Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Современное лечение диссеминированных форм семиномы

л а I ь г

российская академия медицинских наук онкологический научный центр

НАСЫРОЕА Рухшона Юсуфдяановна

совре!£енное лечение диссешшрованных 40рм се1£ин01!ы

14.00.14 - Онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи УДК 616-006. 884-085. 28

1Ьсква - 1992г.

Работа выполнена в отделении клинической фармакологии Онкологического научного центра РАМН (директор - академик РАМН Е Н. Трапезников)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А. М. Гарин

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор К П. Матвеев -доктор медицинских наук Е И. Борисов

Ведущее учреждение - Московский научно-исследовательский институт диагностики и хирургии.

Онкологического научного центра РАМН (115478, г.Москва, Каширское шоссе, 24)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ОНЦ РАМН.

Зашита диссертации состоится

специализированного совета К. 001.17.01

Автореферат

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

К С. Турусов

Актуальность проблемы.

Опухоли яичка составляет линь 1-2Х от всех новообразований у мужчин. Многие считают эту патологию редкой. Однако, при возрастном анализе оказывается, с что среди всех умерших мужчин во второй и третьей декадах казни /ее расцвете/ в 11-13Х смерть обусловлена тестикулярныия опухоляш.

Традиционно основнш методой лечения больных семшгошй после выполнения орхофуникулзктомии была лучевая терапия. 5-летняя выживаемость при поралэнии только забрвшнных лимфоузлов <5см составляет 70-802. Результаты значительно ухудшаются при поражении забрюшинных лимфоузлов >5сы, вовлечении сре-достеняых и надшычичных лимфоузлов, где 5-летняя выживаемость составляет 30-50Х.

С 50-х годов считается, что семянош высокочувствительны к алкилирукзим препаратам типа сармшшша, циклофосфава, хлорбутина. С поиоиью этих препаратов удаюсь получить объективный эффект у 702 больных при кетаетазпроваша в забршиняыэ лимфоузлы, результаты были значительно хугэ при диссеминации по другим органам. Арсенал средств для лечения семиком в 80-е годы значительно обогатился. Кроме хлорэтиламинов, эти опухоли оказались чувствительными к платидигыу, блэоиицину, Еинбласти-ну, этопозиду, ифосфамиду и другим препаратам. Одцако не ревэны ряд важных вопросов. Остаются неудовлетворительными результаты лечения больных с массивными метастазами в забрплинные лимфоузлы, легкие и другие висцеральные органы. Для этой группы больных необходима разработка более шгсевсивных режимов химиотерапии. До сих пор отсутствуют рекомендации по вьйору тактики лечения интенсивности химиотерапии в зависимости от прогности-

ческих факторов болезни. Выделение групп с различный прогнозом позволит дать рекомендации по адекватному лечению и приведет к повышению эффективности терапии больных с диссеминированной семиномой.

Цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось - повышение эффективности лечения больных с диссеминированной семиномой. С связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Оценить современные возможности химиотерапии при дис-семинированных семиномах: изучить эффективность и токсичность пятикомпонентной комбинации УАВ-6, включающей винбластин, ак-тиномицин-Д, блеомицин, циклофосфан и платидиам, и режима СР, включающего циклофосфан и платидиам.

2. Определить зависимость результатов лечения от степени распространения болезни.

3. Оценить зависимость непосредственных и отдаленных результатов лечения от характера предшествующего лечения.

4. Установить зависимость эффективности лечения от наличия опухолевых маркеров при семиноме.

5. Разработать новый режим комбинированной химиотерапии с включением карбоплатина и ифосфамида для лечения больных с массивным опухолевым поражением разных органов.

6. Оценить способность ГМ-КСФ /гранулоцитарномакрофагаль-ный колониестиыулирупций фактор/ уменьшать проявления гематологической токсичности при использовании данного режима.

Научная новизна

Изучена эффективность и токсичность, а также проведен сравнительный анализ 2 режимов химиотерапии в лечении диссеминированной семиномы - УАВ-6 и СР.

. РазраСогзя нозкЛ рзаям хйУгютершпз! с жпо^.еовгь'а^;.? :<ар-боплатина и нфсефагзда да багьккг со яка'ет^л'ой с?сгкг'о распространения болезни. А 7с?гзояяшо, >ло нке ГЬ-КСФ способно уиенъхазгь схепзкь :: прожожэто.-гькое?ь гс-иатологичесюой токсичности при нспогьоеЕакж дакнсг-о рзг.г'г*. Показана возшкносгь псмззкга дози ¡сх-Зсзгли^а -о 60С: с целью повыиепкя эффективнее?:! гэчснгг:.

Изучено влияние опухогэвих г^ргшров: хоряохагчзешго гг;:>-дотропива /ХГ/ и лакгагдегэдрэгепгэы /ДЦГ/ га р^зуэташ нкя при сешнозга.

Практическая значишеть.

Реяшы хюягатераяга УДВ-6 и СР пр:з лечения ванной семиноыы высо®зффе:«галпа, тгх чпсчотс г.ол-ж-: с*&ззяоз составила 76 и 79Х соответствуют. отгллзаяго лечения остается ньуяовлбтасргяглзгж.^, ггп а-^зшш гсглй'.*-юсть больных павуиетаг резж! УДВ-О ссс?:;-нлэ а дкз яав СР - 77%, однако па да атом гггвз зги регягм счягсг.ъз лучшими.

Однсфшсгоряый аказяг зЗДгкгсггэсэт .ючэаяа псзго-тл определить статистически достоверсое шгаяш на прогкоз ггдаго фактора, как характер пред^стиг^го ззчаясш.

Разработан новий режнц кзяотерззпЕ с гятачбзвза изрйсч-латкна и кфосфашда да лечзкяя бойкая врогзсатаюсга г:еб;г-гоприятной группы. Частота полиьз регрессий состгжпз 332, «?ге-тичных 67Х, обпая эффективность тзрапка - 1002. Пэказгга гошс:;-ность повьпения дозы карСоплзтнкб с цел' ••о повкззакз в*5згеят-ности лечения без вырахзшг^ освкзезий с •йОС'.т-'ь'г до 5С%т/--2.

Использование Ш-КСФ дгя вгзяи: иогтпого >::згз о? побочного действия июгих xin.cjonpGirnp.3T03 ьасгл 513Ч> гапегло

нено при проведении химиотерапии по поводу злокачественных новообразований.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции отделений клинической фармакологии, химиотерапии, урологии, радиологии и радио-иммунологии ОНЦ РАНЫ 3 июля 1992 года.

Публикации.

По теме диссертации-опубликовано 3 статьи, которые отражают ее основные полокения.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 99 страницах машшописного текста, состоит из введения, вести глав, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 22 источников отечественной и 99 зарубежной литературы.

МАТЕРИАЛЫ И мгтоды.

В настоящее исследование включено 95 больных с диссемини-рованной семиномой, которые получали лечение в отделении клинической фармакологии ОНЦ РАШ за период с 1983 года по 1992 год. Возраст больных колебался от 16 до 61 лет, .средний возраст - 37 лет. В исследование включались больные с морфологической или цитологической верификацией диагноза

Предшествующе лечение получали 20 пациентов, из них 13 получали химиотерапию алкилирующми препаратами /сарколизин, циклофосфан/ и 7 пациентов получали комбинированную химио-лучевую терапию, ни один из них ранее не получал производных платины.

Вагной проблетй является зависимость результатов лечения от степени распространения бохезш1 (СРБ). Именно степень распространения опухолевого процесса является Еалшей'п;.! прогностическим фактором результатов тералки. В нашем исследовании при характеристики СРБ ш пользовались классификацией, разработанной Университетом пггата Индиана (Birch, Williams, Einhorn et al.). По этой системе выделяет 3 степени распространения болезни:

1. Минимальная:

1) только повышение маркеров опухоли;

2) поразят те надклпзчнчных лимфоузлов (± непаяьпируе-иые забряшишше лимфоузлы);

3) нерезектабельниэ. но и непальпируемыз забр:яглкк'.:з .«чи-

фоузлы;

4) мянимальнь& легочные метастазы - ыекее.чэи 5 в кад-дом легком и меньсе 2см в дкагетре (± нэпадьтфуеыыэ забркгсин-1ШЭ ликфоузлы).

2. Умеренная:

5) только пальпируемые забркшганые -лиыофузды;

6) умеренные легочные метастазы - 5-10 в калдсм легком и <3сы в диаметре или солидный легочный иетастаз размером более 2см в диаметре (+ непальг-лруеже забрязиннкз лимфоузлы).

3. Значительная:

7) значительные легочные метастазы - первичная мэдиас-тенальная герыивогенная опухоль ¡¡ли >10 метастазов в каидом легком или многественные легочные иетаст-зы >3см в дигнетре (± непальпируеьше забркпинные лимфоузлы) ;

8) пальпируешь (>10см в диаметре) забрпггнныэ .иа<фоузлы плюс метастазы выше диафрагш;

- б -

9) метастазы в печень, кости или центральную нервную

систему.

Согласно этой классификации среди ваших больных минимальная СРВ была у 13 (13.72), умеренная - у 42 (44.22), значительная - у 40 ( 42.12) пациентов.

Для проведения химиотерапии мы использовали 3 режима лечения. Комбинацию УАВ-6, впервые предложенную Уивг1п.О с соавторами, в состав которой включении пять противоопухолевых препарата: циклофосфан. - винбластин.' дактиномицкн, блеоцин и пла-тидиам. ЬогоШгиэ С. с соавторами разработал эффективный режим СР, включающий в себя платидиам и циклофосфан. II третий режим лечения разработан в нашем отделении.с включением карбо-платина, ифосфзмида и гранулоцитарно-макрофагального колониэс-тимулирующэго фактора /ГМ-КСФ/.

Оценка результатов лечения и токсичности проведена согласно рекомендациям ВОЗ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ результатов лекарственного лечения больных с диссеминированной семиномой комбинацией УАВ-6.

За период 1983-1991Г. г. изучена эффективность и токсичность комбинации УАВ-6 у 26 пациентов с диссеминированной семиномой. Из них опухоль яичка была у 20 пациентов, внегонадная семинома у 6. В зависимости от СРВ минимальная отмечалась у 2, умеренная у 13 и значительная у 11 пациентов. Предшествующе лечение не получали 12 (46.22) больных, из 14 ранее леченных 9 пациентов получали химиотерапию алкилирупцими препаратам}! и 5

получали лучевую терапию. Повышение титра хорионического гона-дотропина (ХГ) набладалось у 52.22 (у 12 из 23), а повышение активности лактатдегидрогеназы (ДДГ) у 57.72 больных.

Больным проводилось от 1 до' 5 курсов химиотерапии по схеме УАВ-б с интервалом в 3 недели. Схема лечения представлена в таблице 1.

Таблица 1

Схема химиотерапии

Препарат Доза, Способ Дни

-: т/м2 введения

Винбластин 4 внутривенно 1

Дактиношщин 1 внутривенно 1

Циклофосфан • 600' внутривенно . 1

Бхеоиицин. 30 внутримышечно 1-

Платидиам 120 внутривенно 4

После проведения химиотерапии по схеме УАВ-6 проводили оценку эффекта. При достижении полной регрессии прекратили дальнейшее лечение. При частичной регрессии проводилась лучевая терапии (ранее не с лученным) или другой ре)аш хшяютера-пии. В случае отсутствия эффекта или прогрессировать также проводилась лучевая терапии или другие режимы химиотерапии.

Эффективность химиотерапии оценена у 25 из 26 больных. Всего проведено 90 курсов лечения. Ре~улътаты лечения представлены в таблице 2.

Полная регрессия достигнута у 76% (19 из 25) больных. 11з них только.после химиотерапии у 15 (602), епэ у 3 после допол-

Таблица 2

Результаты лечения больных комбинацией УАВ-6

Достигнутый эффект Число больных %

Полная регрессия

после ХГ 15 60

после ХГ + Ж 3 12

после ХГ, второй линии 1 4

Всего 19 76

Частичная регрессия 5 20

Стабилизация 1 ' 4

Ерогрессирование ■ - -

ВСЕГО 25 100

ХГ - химиотерапия Ж - лучевая терапия нительной лучевой терапии и у 1 после химиотерапии в режиме РУВ. Частичная регрессия достигнута у 20% и у 1 отмечалась стабилизация процесса

Рецидивы после полной регрессии отмечены у 6 из 19 больных.

Частота достижение полной регрессии при умеренной СРВ была выше, чем при значительной, 92% и 64% соответственно. Результаты терапии ранее не леченных больных были лучше, чем у ранее облученных, 92% и 40% соответственно.

Токсичность режима была умеренной, в основном преобладала лейкопения 1^2 степени, небольшая анемия. Нефротоксичность наблюдалась у 6 пациентов и носила переходящий характер, ото-

- 9 -

токсичность наблюдалась у 3 больных.

Общая эффективность комбинации УАВ-б составила 762, а 3-летний показатель выживаемости для всех больных - 642.

Анализ результатов лекарственного лечения больных с диссеминированной семиномой комбинацией СР.

За период 1983-1991г. г. изучена эффективность и токсичность комбинации СР у 54 больных, из них опухоль яичка была у 48 пациентов, внегонадная семинома - у 6. У 11 пациентов была минимальная СРВ, у 29 - умеренная и у 14 - значительная. Пред-шествуюпую терапию не получали 34 (632)пациента, 10 больных получали химиотерапию алкилирущими агентами и еще 10 проводилась лучевая терапия. Швызение уровня ХГ наблюдалось в 262 случаев и в 572 наблюдалось повышение активности ЛДГ.

Больным проводилось от 1 до 3 курсов лечения с интервалом в 6 бнедель, при повторных курсах химиотерапии вводились 2 дозы платидиаыа во 2 и 8 дни лечения. Схема лечения представлена в таблице &

Таблица 3

Схема химиотерапии

Црепарат

Доза, мг/м2

Способ введения

Дни

Циклофосфан Шатидиам

1000 100

внутриве'*но внутривенно

1

2,8,15

Результаты лечения оценены у 53 из 54 больных. Всего про-

ведено 96 курсов лечения. Результаты лечения представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты лечения больных комбинацией СР

Достигнутый эффект Число больных г

Полная регрессия

после ХГ- 33 62.3

после ХГ + ЛГ 9 16.9

всего 42 ' 79.2

Частичная регрессия 5 9.4

Стабилизация 4 7.5

Прогрессирование 2 3.7

ХГ - химиотерапия ЛТ - лучевая терапия Полная регрессия была достигнута у 79X (у 42 из 53)больных, причем после химиотерапии у 62% и еще у 17% после дополнительной лучевой терапии. Частичная регрессия была достигнута у 5 пациентов, стабилизация процесса - у 4 и у 2 больных наблюдалось прогрессирование процесса на фоне лечения.

Рецидивы заболевания наблюдались у 10 из 42 пациентов с полной регрессией.

Частота полных регрессий в зависимости от СРВ была почти одинаковой: при минимальной - 82%, при умеренной - 75% и при значительной - 86%. Результаты терапии ранее не леченных больных были несколько лучше, чем у получавших ранее какое-либо лечение. Так частота полных регрессий у не леченных больных

составила 88%. у ранее облученных - 60Z и у получавших ранее химиотерапию - 70%.

Токсичность режима тага® была умеренной, отмечалась лейкопения 1-3 степени и анемия 1 степени. Нгфротоксичность отмечалась у 18 пациентов, ототоксичность отмечалась у 9 больных. Более высокое число явлений нефротоксичности и ототоксичности при этом режиме объясняется интенсификацией данного режима за счет платидиама.

Общая эффективность комбинации СР составила 79%, а показатель 3-летней выживаемости для всех больных - 77%.

Анализ факторов, влияющих на результаты комбинированной химиотерапии больных с диссемянированной семиноиой.

Одной из важных 'проблем в лечении всех больных гермино-генных опухолей является зависимость результатов лечения от СРВ. Так как остаются неудовлетворительным!! результаты лечения больных со значительной СРВ.

В проведенном исследовании отмечена -достаточно высокая эффективность режимов VAB-6 и СР при лечении распространенных форм. Так частота полных регрессий для умеренной,СРВ составила

л

80% и для значительной - 76% для обоих рзкаюв. 'Однако 3-летняя выживаемость больных со значительной СРВ хугз и составляет 52%, чем для умеренной - 65% и минимальной СРВ - 62%, данные приведены в таблице 5. . -

Хотя полученные данные статистичес! : недостоверны, выявляется тенденция указывающая на худпуа выгиваешеть больных со значительной СВР, следовательно, эта группа больных нуждается в поиске новых режимов химиотерапии.

Таблица 5

Непосредственные и отдаленные результаты лечения в зависимости от СРБ для обеих групп.

СРБ

Частота ПР (X) 3-летняя выживаемость (X)

минимальная

умеренная

значительная

ВСЕГО

10/13 (77) 32/40 (80) .19/25 ( 76) " 61/78 (78)

8/13 (62) 26/40 (65) 13/25 ( 52) 47/78 (60)

ЛР - полная регрессия

Наряду со СРБ, одним из. важных прогностических факторов является характер предшествующего лечения.

При анализе зависимости результатов лечения получены статистически достоверные данные о том, что частота полных регрессий у ранее не леченных больных выше, чем у больных получавших ранее какое-либо лечение. В проведенном исследовании частота полных регрессий у ранее не леченных больных для обоих режимов составила 89%, а в группе больных получавших предшествующую терапию - 641 (р-0.008). При этом отмечается, что результаты терапии ранее облученных больных хуже в сравнении с не леченными больными, так частота полных регрессий для этих пациентов составила 53% (р-0.006). Результаты приведены в таблице 6.

Однако, при анализе отдаленных результатов лечения не отмечается зависимости результатов терапии от характера предшествующего лечения. Так 3-летняя выживаемость в группе ранее не леченных больных составила 60% для обоих режимов - УАВ-6 и

Таблица 6

Непосредственные и отдаленные результаты лечения в зависимости от характера предшествующего лечения.

Вид лечения Частота ПР (Z) 3-летняя выживаемость (Z)

не проводилось 40/45 (89)* + 27/45 (60)

леченные больные: 21/33 (64)* 20/33 (61)

только ХТ 13/18 (72) 12/18 467)

ЛТ + ХГ 8/15 (53) + 8/15 (53)

ВСЕГО 61/78 (78) 47/78 (60) :

* - р=0.008 + - р-0.006 ПР - полная регрессия ХГ - химиотерапия ЛГ - лучевая терапия СР, а в группе ранее получавших лечение - 61%.

Анализируя зависимость результатов лечения от уровня опухолевых маркеров отмечается, что частота полных регрессий у больных с положительным титром ХГ выше, чем у больных с нормальным уровнем ХГ, 90% и 74% (р=0.11) соответственно для обоих режимов. Данные приведены в сводной таблице 7.л

Таким образом, в проведенном наиа исслэдовангш нам не удалось статистически достоверно показать зависимость результатов лечения от СРВ и от уровня опухолевых маркеров. Хотя тенденция указывающая на худпую выгявазис ?ь больных со значительной СРВ отмечается. Нами статистически достоверно показано, что результаты лечения больных получавпих ранее какое-либо лечение хухв, чем у~не леченных больных. При этом отмечает-

Таблица 7

Результаты лечения в зависимости от-уровня опухолевых маркеров.

Маркеры болезни УАВ-6 (X) СР (X) Оба режима (X)

10/11(91) 9/10(90) • 19/21(90)

6/11(55) 25/31(81) 31/42(74)

11/14(79) ""24/30(80) 35/44(80)

8/11(73) 18/23(78) 26/34(76)

ся.что результаты лечения в группе леченных больных хуже у ранее облученных. В связи с этим остается актуальным поиск новых химиопрепаратов и их комбинаций в лечении больных со значительной СРБ и ранее облученных.

Результаты лечения больных со значительной степенью распространения болезни комбинацией С1.

В связи с неудовлетворительными результатами лечения ранее облученных больных и низкой выживаемостью больных со значительной СРБ был разработан новый режим химиотерапии для больных с "плохим" прогнозом.

В исследование было включено 15 пациентов, опухоль яичка отмечалась у 14, причем у 3 была опухоль неспустившегося яичка и лишь у 1 пациента была внегонадная семинома. Предшествующею химиотерапию (сарколизин, циклофосфан) получали 4, остальным лечение не проводилось. Повышение титра ХГ отмечалось у 9 пациентов, повышений Активности ДЦГ - у 13.

ХГ+ ХГ-ДЦГ+ ЛДГ-

.Больным проводилось 4 курса лечения с интервалом в 21 день. Исследованием предусматривалась эскалация дозы карбопла-тина с целью повышения эффективности лечения, так первые 5 пациентов получали карбоплатил в дозе 400>я,/м2, следующие 5 -500иг/м2 и последние 5 - 600мг/и2. Всего проведено 56 курсов лечения. Режим химиотерапии представлен в таблнце 8.

Таблица 8

Схеш комбинации С1 + ГН-КСФ.

Ирепарат Доза (иг/и2) Способ введения Дни

Карбоплатин 400 внутривенно 1

Ифосфамид 3000 внутривенно 2-3

Цэсна бООхЗр внутривенно 2-3

ГЦ-КСФ • 5 (мг/кг) подколю 4-14

Шлная регрессия была достигнута у 5 (33%) пациентов, частичная - у 10 (67%), обпзая эффективность составила 100%.

Лечение сопровождалось токсичностью связанной как с введением хкмиопрепаратов, так и введением ГМ-КСФ /таблица 9/. Тошнота, рвота 1-2ст. и алопеция наблюдались у всех больных. Явления химического цисп.га связанного с ввелениегм пфосфанида наблюдались у 3 пациентов и лишь в одном случае имело место присоединение инфекции на фоне нейтропении в виде • стоматита. Ведение ПЬКСФ сопровождалось целым рядом побочных явлений. Особое внимание уделяли введению 1 дозы' - связи с возможностью развития с и! дрома первой дозы, проявляксзгсся падением АД, одышкой и тахикардией. Полный симптошкомплекс синдрома первой дозы развился лишь у 1 больного на 1 курсе лечения через 20

минут после введения 1 дозы КМ-КСФ и купировался самостоятельно через 15 минут. В 2 случаях имело место приступы мерцательной аритмии и у 1 больного развился инфаркт миокарда.

Таблица 9

Токсичность связанная в введением химиопрепаратов и ГЫ-КСФ.

Проявления токсичности' Число больных X

Химиотерапия:

тошнота, рвота 1-2 степени 15 100

алопеция 15 100

цистит 4 27

стоматит 3 степени 1 7 ГМ-КС&

лихорадка 1-2 степени 10 67

одышка 4 27

синдром 1 дозы 1 7

понижение АД 6 40

повышение АД 1 7 отек,гиперемия,зуд в

месте инъекции 8 .53

боли в костях 4 27

мерцательная аритмия 2 13

инфаркт миокарда 1 7

Благодаря ГМ-КСФ токсичность данного режима была умеренной и нам удалось без каких-либо осложнений повысить дозу кар-боплатина с 400мг/м2 до 600мг/м2.

- 17 -

■Таким образом, реяиы CI сказался эффективным при лечении распространенных форм сешшомы, так частота полных регрессий составила 33%, частичная - 67%, а общэя эффективность - 100%. Однако делать заключение по данному ре.т-гяу не представляется возможным в связи с небольшое сроком наблюдения за болыил.21. В работе четко показано эффективность использования хшоюпргпа-ратов в сочетании Ш-КСФ. Благодаря пржкненла Г1ЬКСФ нам удалось без какой-либо выраженной токсичности повысить дозу irap-боплатина до бОСмг/ьй?. Введение Г?.ЬКС<5 сопровождается некоторой токсичностьп, но в большинстве случаев эта токсичность носит переходяний . арактер.

ВЫВОДЫ

1. Комбинации xiàaioapenapaso3 YAB-6 а СР з-урк tri-ш np.i лечении диссешшированкой сегмноиы, та; частота полных з:;г,-;к-тоз после хгадютерагош составила СОХ п 62%, а пажгшач регрессия была достгинута у 32% и 26%. После облучэш:л больных с частичкой регрессией еще у 12% и 17% была получена ясл:а:г регрессия. Тагам образом, обцая частота полных зффептоз ссотззила 76% и 79% соответственно.

2. 3-х летняя выжизаэмэсть для режима VAB--5 составила 64%, а для ретэ СР - 77%.

3. Выживаемость бальных со значительной СРВ пэчугзггиА лечение в режиме VAB-6 и СР составила 52%, а для больны:: с lsi-нишльной и умеренной СРВ - 62 и 65%.

4. Результаты рапее леченных больных хухэ, чей у ке леченных, дайныэ статистически достоверны. Так частота полных ремиссий у не леченных больных составила 89%, а у ранее сблу-

ченных 53% (р=0.006).

5. Результаты лечения больных с положительный титром ХГ выше, чем у больных с отрицательным. Так частота полных эффектов у больных с ХГ+ титром составила 90%, а у больных с ХГ-титром - 74%.

6. Токсичность режимов VAB-6 и CP была умеренной. Токсические проявления носили, как правило, кратковременный и обратимый характер.

7. Комбинированная—химиотерапия в режиме CI, оказалась высокоэффективной для лечения больных с "плохим" прогнозом, так частота полных эффектов составила 33%, частичных - 67%, а общая эффективность - 100%.

8. Проведение химиотерапии с режиме С1+ГЫ-КСФ не сопровождалось выраженной гематологической токсичностью и нам удалось поеысить дозу карбоплатина с 400мг/м2 до 600мг/м2.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Комбинированная химиотерапия как первая линия лечения диссеминированных семиноы. //Вестник ВОНЦ АМН СССР - .1990. -. Н 1. - с. 57-59 (с соавт.)

2. Гранулоцитарномакрафагальный колониестимулируиций фактор при совместном применении с комбинированной химиотерапией карбоплатином и ифосфамидом у больных диссеминированной семиномой. //Вестник ОНЦ РАМН - 1992. - N 2 (с соавт.)

3. VAB-6 and cisplatin-cyclophosphamide combinations in the treatirent of metastatic seminoma patients: The USSR