Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи (клинико-морфологическое исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи (клинико-морфологическое исследование) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи (клинико-морфологическое исследование) - тема автореферата по медицине
Лебедева, Юлия Владиславовна Тверь 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи (клинико-морфологическое исследование)

004610924

На правах рукописи

Лебедева Юлия Владиславовна

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СЕБОРЕЙНОГО КЕРАТОЗА ЛИЦА И ШЕИ (Клинико-морфологическое исследование)

14.01.14 - стоматология 14.03.02 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 1 ОКТ 2ою

Тверь, 2010

004610924

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» на кафедре хирургической стоматологии и реконструктивной челюстно-лицевой хирургии с курсом онкостоматологии и кафедре патологической анатомии.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук Алексей Борисович Давыдов

доктор медицинских наук, профессор Андрей Александрович Доманин

доктор медицинских наук, профессор Валерий Николаевич Стрельников

доктор медицинских наук, профессор Елена Леонидовна Туманова

ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Защита диссертации состоится «16» ноября 2010 года в «12» часов на заседании диссертационного ученого совета (Д 208.099.01) при ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу. 170100, г. Тверь, ул. Советская, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» и на сайте www. tvergma.ru

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

у/В В- Мурга

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Себорейный кератоз (синонимы: себорейная акантома, себорейная кера-тома, сальная бородавка, пигментированная эпителиома, базально-клеточная папиллома и др.) - одно из часто встречающихся новообразований кожи, относящийся к доброкачественным опухолям эпидермиса (Шанин А.П., 1969; Апатенко А.К., 1973; Головин Д.И., 1975;БеренбейнБ.А.исоавт., 1985;Цвет-кова Г.М. и соавт., 1986; Карапетян И.С. и соавт., 2004).

Несмотря на многочисленные работы, посвященные себорейному кератозу, до настоящего времени дискутируется вопрос о морфологической принадлежности себорейного кератоза к опухолям. Существуют и терминологические разногласия. Это вносит путаницу в классификацию и препятствует единой и правильной оценке распознавания опухоли кожи, как у клиницистов, так и патоморфологов.

Наиболее полная морфологическая классификация была предложена А.К. Апатенко (1973), который выделил четыре основных варианта себорейного кератоза: кератотический, акантотический, аденоидный и комбинированный.

Актуальность изучения себорейного кератоза диктуется практическими соображениями, так как он относится к предраковым новообразованиям кожи и подлежит лечению и диспансерному наблюдению. Анализ статистических данных последних лет указывает на рост заболеваемости населения РФ злокачественными опухолями кожи. Не является исключением и Тверской регион (Харченко Н.В. и соавт. 2002; Трапезников H.H. и соавторы, 2005; Давыдов М.И. и соавт., 2006; Чиссов В.И. и соавт., 2002, 2006, 2009; Мароч-ко А.Ю и соавт., 2010; www.cancerregistry.fi.).

Учитывая, что кожа доступна для визуального обследования клиницистами разных специальностей, возрастает значимость доклинической манифестации висцеральных бластом и диагностики, основанной на знании паранеопласти-ческих дерматозов - заболеваний кожи, имеющих неспецифический характер течения, возникающих в результате опосредованного влияния злокачественного новообразования на организм и часто предшествующих клиническим проявлениям опухолевого процесса. В литературных данных указываются случаи сочетаний себорейного кератоза с висцеральными бластомами (Мизонова Т.П., 1974;. Малишевская Н.П. и соавт., 2002; Райцева С.С., 2003; Винник Л.Ф., 2009).

Для лечения себорейного кератоза применяются различные хирургические методы: иссечение скальпелем, электрокоагуляция, иссечение лазером, крио-деструкция. Окончательно не установлен оптимальный хирургический метод лечения элементов себорейного кератоза. Постоянное совершенствование хирургической аппаратуры и поиск новых лекарственных средств расширяют возможности лечения данной патологии, а значит, и повышают его эффективность.

Таким образом, детальная систематизация различных клинических и морфологических проявлений себорейного кератоза может способствовать улучшению качества диагностики этого заболевания. А целенаправленное выяв-

ление и лечение лиц с себорейным кератозом может уменьшить число больных с распространенными злокачественными новообразованиями.

Цель исследования

Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи на основании комплексного клинико-морфологического исследования.

Задачи исследования

1. Изучить особенности локализации себорейного кератоза на коже человека с учетом возрастно-половых характеристик.

2. Определить частоту расхождений клинического и патоморфологического диагнозов при себорейном кератозе и выявить возможные причины диагностических ошибок.

3. Изучить распространенность себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных и у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии.

4. Дать патогистологическую и иммуногистохимическую характеристику различных вариантов себорейного кератоза.

5. Провести сравнительный анализ результатов лечения себорейного кератоза в зависимости от выбранного метода иссечения кожи и послеоперационного ведения раны, усовершенствовать способы лечения себорейного кератоза лица и шеи.

Научная новизна исследования

Впервые дана оценка расхождений клинического и патогистологическо-го диагнозов себорейного кератоза.

Впервые проведен сравнительный анализ распространенности себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных и у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии.

Впервые проведен анализ морфологических и иммуно-гистохимических проявлений различных вариантов себорейного кератоза.

Впервые проведен сравнительный анализ методов лечения при себорейном кератозе лица и шеи.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного комплексного клинико-морфологического исследования показали, что за кажущейся простотой морфологической идентификации вариантов себорейного кератоза встают структурные особенности, которые не укладываются в распространенные среди патологов представления о данном заболевании. Их знание имеет общетеоретическое и практическое значение при дифференциальной диагностики и прогнозировании. Для идентификации наиболее сложных наблюдений предложены морфометриче-

ские и иммуногистохимические маркеры. Обоснована целесообразность выполнения «экономных» оперативных вмешательств.

Проведенные клинико-морфологические параллели имеют практическое значение для правильной оценки симптоматики, прогноза болезни, планирования методов индивидуальной терапии и разработки организационных основ медицинской помощи этой категории пациентов, а также диктуют необходимость строгого соблюдения правил забора материала при биопсийных исследованиях, последующей его обработки и анализа.

Результаты клинических исследований показывают возможность выявления групп лиц, нуждающихся в обследование на злокачественные новообразования других локализаций. Разработанный алгоритм тактики диагностических и лечебных процедур, технологии хирургической операции и технологии послеоперационного ведения раны доказано совершенствует диагностику и лечение себорейного кератоза лица и шеи. Материалы исследования позволяют их использовать в практическом здравоохранении, учебном процессе и научно-исследовательской работе.

Положения, выносимые на защиту

1. Себорейный кератоз является доброкачественной опухолью, чаще поражающей кожу лица и косвенно указывающей на возможное наличие у больного онкологического заболевания.

2. Возникновение и прогрессировать себорейного кератоза наблюдается на фоне местной иммуносупрессии и нарушении дифференцировки эпи-телиоцитов.

3. Лучшие результаты лечения элементов себорейного кератоза достигаются при иссечении кожи радиоволновым хирургическим инструментом с ведением послеоперационной раны под раневым покрытием — пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

Апробация работы и внедрение в практику

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• научно-практической конференции врачей России «Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Санкт-Петербург, 2022 мая 2008 г.);

• научно-практической конференции врачей России «Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Тверь, 30-31 октября 2008 г.);

• научно-практической конференции врачей России «Опухоли кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург, 3-4 сентября 2009 г.);

• расширенном заседании кафедр хирургической стоматологии и реконструктивной челюстно-лицевой хирургии с курсом онкостоматологии и патологической анатомии ТГМА (Тверь, декабрь 2009 г.);

• апробация работы проведена на совместном заседании кафедр: хирургической стоматологии и реконструктивной челюстно-лицевой хирургии

с курсом онкостоматологии, терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и патологической анатомии ТГМА (Тверь, 3 июня 2010 г.).

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения челюстно-лицевой хирургии и патологоанатомического отделения Тверской городской больницы № 1 им. В.В. Успенского, лечебно-диагностического комплекса ТГМА, в учебный процесс на кафедре патологической анатомии ТГМА.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано семь печатных работ, из которых две - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Текст иллюстрирован 8 таблицами, 43 рисунками. Список использованной литературы содержит 190 источников, из которых 103 отечественных и 87 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования

Для реализации цели и выполнения поставленных задач мы провели комплексное клиническое и морфологическое исследование 107 пациентов в возрасте от 48 до 82 лет, обратившихся за лечением с диагнозом «себорейный кератоз» (СК) и изучили архивный материал от 181 больного себорейным кератозом различных локализаций на коже тела. Данное исследование было одобрено решением этической комиссии ГОУ ВПО «Тверская ГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации». Всего обследовано 288 пациентов, из которых 101 мужчина и 187 женщин.

Для изучения частоты встречаемости себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных методом безвыборочного клинического осмотра, обследовано 280 больных (129 мужчин и 151 женщины) в возрасте от 51 до 60 лет, страдавших различными стадиями висцеральных бластом, раком молочной и щитовидной желез, гортани, губы и слизистой оболочки полости рта. Основной базой для данных клинических исследований были профильные отделения Тверского областного онкологического диспансера (ГУЗ ТО-КОД). Исходным критерием отбора пациентов послужило наличие гистологической верификации новообразований и указанный возраст.

Все больные со злокачественным новообразованием указанных локализаций имели морфологическое подтверждение диагноза и были обследованы до начала специфической противоопухолевой терапии или в первые 10 суток после проведенного хирургического лечения.

С целью сравнительного изучения распространенности себорейного кератоза лица и шеи, контрольную группу исследования составили 280 пациентов (161 мужчина и 119 женщин) в возрасте от 51 до 60 лет без выявленной онкологической патологии, находившихся на лечении в челюстно-лицевом отделении городской больницы № 1 Твери с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и переломами костей лицевого скелета. Критерием отбора пациентов контрольной группы явились указанный возраст и отсутствие ранее выявленной онкологической патологии.

С целью проведения дифференциальной диагностики обнаруженных дерматологических изменений у онкологических больных и пациентов без выявленной ранее онкопатологии, с информированного добровольного согласия, проводилась биопсия патологических очагов с последующим гистологическим исследованием препаратов в патологоморфологической лаборатории ГУЗ ТОКОД.

Итоговым критерием отбора пациентов и включения их в основную анализируемую группу было наличие новообразования кожи лица и шеи, имеющего клиническую симптоматику единичного или множественного СК, подтвержденного гистологическим исследованием.

Для выполнения задачи по сравнительному анализу результатов лечения себорейного кератоза было проведено лечение 107 пациентов с диагнозом «себорейный кератоз» лица и шеи.

У 100 больных (группы 1 и 2) использовали хирургическое лечение с применением радиоволнового хирургического прибора «Сургитрон». Семи пациентам (группа 3), отказавшимся от предложенного хирургического лечения, было проведено консервативное лечение, путем нанесения на очаги себорейного кератоза 30% глицифоновой мази.

Сущность разработанного способа хирургического лечения заключалась в полном удалении себорейного кератоза радиоволновым хирургическим прибором «Сургитрон» производства фирмы «Ellman International» (США) с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем «Фолидерм-гель» с серебром, производитель ООО «Фолиум» г. Санкт-Петербург. Данным способом было пролечено 60 пациентов, составивших группу I.

Для оценки эффективности лечения разработанным методом была выделена контрольная группа сравнения (группа 2), где больных оперировали с помощью только радиоволновой хирургии (40 человек), без применения пленки «Фолидерм-гель» в послеоперационном периоде.

Хирургическое лечение пациентов проводилось амбулаторно и в условиях стационара. После обработки операционного поля спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата, под местной инфильтрационной анестезией раствором «Ультракаина 1:200000», при помощи электродов радиоволнового прибора в виде петлевой нити и шарика, в режиме «фульгурация», производили тотальную биопсию и удаление новообразования кожи в пределах дермальных слоев.

После окончательного гемостаза наносили стерильное раневое покрытие «Фолидерм-гель» с серебром, вырезанное соразмерно дефекту, и фиксировали его на несколько часов бактерицидным пластырем. В последующие дни раневая поверхность была закрыта только данной пленкой, которая находилась на ране до завершения эпителизации.

У пациентов контрольной группы (группа 2) в послеоперационном периоде рану тушировали раствором фукорцина в течение 5 дней до момента образования полноценной корки.

Методика консервативного лечения с глицифоновой мазью (пациенты группы 3) включала в себя нанесение на очаги кератоза от 0,8 до 2 граммов мази (в зависимости от размера очага) после обработки кожи 95% этиловым спиртом. Далее лейкопластырем фиксировали марлевую салфетку над мазью. При каждой перевязке патологический очаг и окружающую кожу протирали этиловым спиртом и удаляли некротизированную ткань. Аппликации делали ежедневно, один раз в день, до полного разрушения опухолевой ткани. Курс лечения составлял от 11 до 15 дней.

Отобранный для гистологического исследования операционный материал фиксировали в нейтральном забуференном 10% формалине с последующим его обезвоживанием в спиртах возрастающей концентрации и заключением в парафин. В текущих наблюдениях изготавливали серийные гисто-топографические срезы толщиной 3-5 мкм, принимая во внимание возможность сложного и зонального строения отдельных очагов кератоза, а также факт существования комбинированных морфологических форм патологии.

С целью более полного суждения о функциональной зрелости тканей различных гистологических вариантов себорейного кератоза, особенностей их строения, распространенности, процессов стромообразования и ангиогенеза осуществляли следующие окраски и гистохимические реакции:

1) обзорные и специальные гистологические методы окраски: гематоксилином и эозином; по ван Гизону; по Маллори; по Вейгерту на эластику; импрегнацию серебром по Гордону и Свиту; по Фельгену и Розенбеку на ДНК; по Браше на РНК;

2) гистохимические методы с целью выявления: гликозаминогликанов реакцией Крейберга, ШИК-реакцией, толуидиновым и альциановым синим, орсеином;

3) с помощью современных иммуногистохимических методов исследования, основанных на использовании ПАП-метода и моноклональных антител (фирм Бако и ^уосав^а), проведено выявление эндотелия сосудов маркерами СО-34, активированных моноцитов и макрофагов - СО-68, Т- и В-клеток (СБ-З, СБ-20), цитокератинов № 5,8,9,11,14,17,18. В качестве системы визуализации использовали наборы «ЬБАВ2» (Оако). Про-лиферативную активность эпителиального пласта изучали с помощью маркера К1-67. Определяли экспрессию онкопротеина Ьс1-2 - антагониста апоптоза.

Исследование проводили на микроскопе 01impHsCX-41 с фоторегистрацией выбранных фрагментов с помощью цифровой фотокамеры Olimpus С-4040 и персонального компьютера.

Обработку материала проводили в соответствии с инструкцией МЗ и CP РФ по унификации гистологических и гистохимических методов исследования биопсийного и секционного материала.

Статистическая обработка полученных цифровых данных проведена с применением методов вариационной статистики, определением уровней значимости (р) и критериев сравнения двух ipynn выборок изучаемых процессов. Математическая обработка проведена с помощью современных компьютерных программ с использованием пакета Windows ХР (MS Word и Microsoft Excel ХР версия 7.0) и пакета статистических программ «STATISTICA 5.0» (Реброва О.Ю., 2003).

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-морфологический анализ показал, что у женщин себорейный кератоз имел место в 1,5 раза чаще, чем у мужчин. Лица старше 50 лет составили 87,8% всех больных, при этом, наибольшее число проявлений себорей-ного кератоза у женщин отмечено в возрасте от 60 до 69 лет. Это несколько расходится с мнением группы авторов (Апатенко А.К., 1973; Беренбейн Б.А. и соавт., 1985; Цветкова Г.М. и соавт., 1986; Betti R. et al., 2001; Asawanonda P. et al., 2005), утверждающих, что себорейный кератоз встречается несколько чаще у лиц старческого возраста с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Наши клинические данные показали, что себорейный кератоз преимущественно поражает область кожи лица и шеи (65,9% случаев). От одного до трех элементов СК было выявлено в 93,4% наблюдений и только в 6,6% имели место множественные очаги - от четырех до восьми. Это расходится с мнением авторов, указывающих на то, что себорейный кератоз встречается несколько чаще на закрытых участках тела, реже на лице и согласуется с мнением о возможном множественном характере поражения кожи себорейный кератозом (Шанин А.П., 1969; Головин Д.И., 1975; Goetze S. et al., 2006).

В результате клинико-морфологического исследования был выявлен высокий процент расхождения клинического и патогистологического диагнозов (79,2%), что, по-видимому, было связано с многообразием гистологического строения, и, как следствие этого, с различными макроскопическими проявлениями себорейного кератоза.

Наиболее трудными в дифференциальной диагностике образований были случаи «редких» морфологических вариантов строения себорейного кератоза (аденоидного и «раздраженного»), при которых не было совпадений клинического и гистологического диагнозов. При других, более распространенных вариантах себорейного кератоза, клинический и морфологический диагнозы совпадали лишь в 20,8% случаев. Даже при наиболее часто встречающемся гипер-кератотическом типе СК имели место диагностические ошибки, особенно при

выраженных воспалительных и гиперпластических процессах на коже, сопровождающихся «нетипичной» локализацией или большими размерами опухоли.

Наиболее часто (38,2% наблюдений) пигментированные элементы себо-рейного кератоза ошибочно принимались врачами-клиницистами за пигментный невус или меланому. Макроскопическое сходство перечисленных патологических процессов было давно отмечено клиницистами и морфологами (Апатенко А.К., 1973; Ка V.S. et al., 2004; Thomas I. et al., 2004; Braga J.C. et al., 2008; Repertinger S. et al., 2008)..

В 34,6% наблюдений клинически себорейный кератоз принимался за папиллому, в 14,9% - за базально-клеточный рак кожи, реже - за пиогенную гранулему (12,3% наблюдений).

Полученные данные показывают недостаточную информативность макроскопической картины себорейного кератоза и подтверждают необходимость проведения гистологического исследования (не только цитологического) на дооперационном этапе, позволяющего избежать диагностических ошибок и, следовательно, провести адекватное лечение.

Проведенное исследование показало, что себорейный кератоз был верифицирован у 20,4% онкологических больных и преобладал у женщин, страдавших злокачественными новообразованиями молочной железы - 19,3%, репродуктивной системы — 17,5% и щитовидной железы - 12,3%, у мужчин - при опухолях бронхолегочной системы и желудочно-кишечного тракта (по 8,8%). Реже наблюдались данные изменения кожи лица и шеи у больных с опухолью полости рта и гортани. Множественные (четыре и более) элементы себорейного кератоза на лице и шеи имели место чаще при поздних стадиях висцеральных злокачественных новообразований. В контрольной группе диагноз себорейного кератоза лица и шеи был установлен у 10% обследованных. При этом, большинство пациентов без выявленной онкологической патологии - (85,7%), находились в возрасте 56-59 лет.

Преобладание случаев себорейного кератоза среди мужского или женского контингента в группе обследованных онкологических больных, мы связываем, во-первых, с численным преобладанием пациентов мужского или женского пола в конкретной исследуемой выборке. Во-вторых, с тем фактом, что злокачественные опухоли молочной железы, щитовидной железы, а также репродуктивной системы многие авторы (Пачес А.И., 2000; Трапезников Н.Н. и соавт., 2005; Давыдов М.И. и соавт., 2006; Чиссов В.И. и соавт., 2009) относят к гормонозависимьм новообразования. Этот факт, на наш взгляд, не является случайным, и может быть обусловлен тем, что кожа принимает активное участие в метаболизме гормонов, в том числе и половых стероидов, следовательно, изменения гормонального фона влияют на структурные изменения в кожных покровах (Малишевская Н.П. и соавт., 2002; Lindelôf В. et al., 1992; Phiske M. et al., 2003). Это согласуется с мнением ряда авторов (Рай-цева С.С., 2003; Скоропад В.Ю. и соавт, 2008; Винник Л.Ф., 2009; Sharma Р. et al., 2006; Askari S.K. et al., 2007) и позволяет расценивать множественный

себорейный кератоз лица и шеи, как важный факультативный маркер злокачественных опухолей указанных локализаций на ранних стадиях развития.

Обобщая данные, полученные при изучении частоты встречаемости се-борейного кератоза на ранних (I-II) и поздних (III-IV) стадиях течения опухолевого процесса, можно констатировать, что большинство выявленных у онкологических больных единичных кожных изменений сочеталось со злокачественными новообразованиями на ранних стадиях. Отношение давности себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных ко времени установления злокачественной опухоли той или иной локализации можно рассматривать в качестве дополнительного признака, определяющего его диагностическую ценность, как маркера висцерального рака.

Результаты наших исследований согласуются с мнениями авторов (Рай-цева С.С., 2003; Махнева Н.В. и соавт., 2009; Sahin М.Т. et al., 2004) и могут быть, при дальнейшем изучении, использованы при разработке алгоритмов скрининг-диагностики «скрытого» злокачественного процесса.

При патогистологическом изучении нами было выделено пять вариантов строения себорейного кератоза: гиперкератотический (66,3% наблюдений), акантотический (22% наблюдений), аденоидный (0,6% наблюдений), смешанный (6,6% наблюдений) и «раздраженный» (4,5% наблюдений).

Вопреки укоренившемуся среди патологов мнению о том, что меланин присутствует в базальном слое только при аденоидном варианте себорейного кератоза, в клетках базальной зоны эпидермиса в том или ином количестве мы обнаруживали отложения пигмента почти во всех наблюдениях, независимо от гистологической формы процесса. В самой зоне патологического процесса пигмент был распределен неравномерно.

Обращала на себя внимание выраженная сосудистая реакция - сосудистые группы порой напоминали явления ангиомагоза, что, по известному утверждению И. А. Казанцевой (2000), является морфологической меткой иммуносупрессии.

Нами установлено возникновение и прогрессирование себорейного кератоза на фоне иммуносупрессии, что было подтверждено при патогистологическом исследовании местных иммуно-клеточных реакций и процессов ан-гиогенеза. Детально были описаны гистологические особенности стромоо-бразования. Изучена вариабельность пролиферативной активности эпите-лиоцитов (Ki-67) при различных формах себорейного кератоза, а также интенсивность экспрессии онкопротеина bcl-2 - антагониста апоптоза. Определен иммуногистохимический «профиль» экспрессии цитокератинов эпителия, увеличение сложности цитокератинового набора.

На основании вышеизложенного, можно сделать вывод о неполноценности экспрессии этих белков, отражающей энергетический и метаболический дисбаланс, процесс нарушения дифференцировки, что согласуется с данными морфологических работ других исследователей (Цветкова Г.М. и соавт., 1986; Chen М. et al., 1990; Fujisawa Н. et al., 1991; Pesce С. et al., 2000; Asawanonda P. et al., 2005).

Поскольку при хирургическом лечении больных с себорейным кератозом мы применяли радионож «Сургитрон», была дана характеристика морфологических проявлений лечебного патоморфоза при использовании этого аппарата. Процесс заживления раны кожи, нанесенной радионожом, характеризовался отсутствием выраженной лейкоцитарной инфильтрации и преобладанием пролиферативной фазы. Полученные данные полностью согласовывались с выводами отечественных и зарубежных работ по изучению реакции живой ткани на радиоволновой способ диссекции (Майстренко Н.А.и соавт., 2004; Harris D.R. et al., 1991).

В наиболее сложных наблюдениях себорейного кератоза (особенно «раздраженный» его вариант) мы проводили дифференциальный диагноз с оро-говевающим плоскоклеточным раком и псевдокарциноматозной гиперплазией. Несмотря на достаточно высокие показатели индексов пролиферации и апоптоза с маркером bcl-2, мы поддерживаем мнение авторов (Tseng S.H. et al., 1999; Requena L. et al., 2006; Puizina-Ivic N. et al., 2008) о том, что наличие остаточных фрагментов роговых кист и псевдокист является весомым морфологическим признаком при постановке диагноза «себорейный кератоз».

Полученные нами гистологические и иммуногистохимические данные согласуются с устоявшимся мнением, утверждающим, что при себорейном кератозе достаточно удалить образование в пределах дермальных слоев (Орлова JI.A., 1989; Chavon J.P., 1981; Herrón M.D. et al., 2004; Goetze S. et al., 2006). Однако, выявленные иммуногистохимические сдвиги стромообразо-вания и ангиогенеза, наличие иммуноклеточного инфильтрата в субэпителиальном слое дермы, особенно выраженного при «раздраженном» варианте кератоза, по-нашему мнению, должны быть показанием для полного удаления данного измененного фрагмента кожи. Данные наших исследований указывают на целесообразность иммуномодулирующих воздействий местного или общего характера у данной группы пациентов.

На основании сравнительного анализа результатов различных методов хирургического лечения себорейного кератоза, нами был разработан наиболее удобный и эффективный метод лечения очагов себорейного кератоза с локализацией их на голове и шее. Он заключался в полном удалении новообразования радиоволновым хирургическим прибором «Сургитрон» с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем «Фолидерм-гель» с серебром (группа 1).

Были отмечены удобства радиохирургического метода при деструкции очагов себорейного кератоза в режиме фульгурации, не уступающие, а при некоторых локализациях и превосходящие возможности других хирургических установок (большая пространственная свобода прибора, управляемая селективность деструкции тканей, подлежащих удалению, путем контакта). Используемое раневое покрытие, благодаря хорошей адгезивности к ране, при сохранении естественного газообмена, прозрачности, особенно удобно в применении на подвижных и рельефных участках тела различных ло-

кализаций, особенно социально и функционально значимых (лицо, открытые части тела и т. д.). Кроме этого, сокращается количество перевязок, так как возможна однократная аппликация покрытия с нахождением ее на ране до завершения эпителизации. Созданная покрытием на ране местная антибактериальная и умеренно влажная среда, обеспечивают оптимальное течение репаративных процессов. Заживление раны происходило без образования рубцовой ткани с частичной эпителизацией раны на 9-е сутки у 81,7% больных и полной эпителизацией раны у всех больных на 12-е сут. Все пациенты через 3 мес. после операции были полностью удовлетворены хорошим косметическим результатом оперативного лечения по данной методике.

Полученные нами клинические и морфологические данные согласуются с мнением специалистов, работающих на аппарате «Сургитрон», что при дис-секции тканей радионожом зона бокового коагуляционного некроза выражена незначительно и тем самым создаются благоприятные условия для течения репаративных процессов (Майстренко H.A. и соавт., 1997; Балаян M.JL, 2005;. Bisaccia Е. et al., 1995).

В ходе нашего исследования была выделена группа пациентов, у которых себорейный кератоз встречался в первично-множественном варианте, категорически отказавшихся от предложенных вариантов хирургического лечения. Некоторым больным хирургическое лечение было противопоказано из-за сопутствующих (декомпенсированных) заболеваний. Поиск возможностей оказания «щадящего» и эффективного лечения этой категории больных, привел нас к выбору противоопухолевых средств местного действия (группа 3).

Поверхностная эрозия, образовавшаяся после отторжения CK к 13-15-м сут от начала лечения, заживала самостоятельно в течение 8-10 дней. Полная эпителизация раневой поверхности отмечалась к 25-28-м сут от начала аппликаций 30% глицифоновой мази.

При применении глицифоновой мази на лице, нами были выявлены технические трудности в нанесении мази и выраженная местная реакция тканей у всех больных, особенно при локализации себорейного кератоза в па-раорбитальных зонах. Данные изменения отмечали многие клиницисты, использующие глицифоновую мазь в качестве местного лечения очагов кератоза и рака кожи (Гилев A.B. и соавт., 1999; Студенцова И.А. и соавт., 1999).

Отдаленные результаты данного метода лечения себорейного кератоза оценивались нами, как удовлетворительные и согласовались с мнением, что гли-цифоновая мазь является эффективным средством в лечении себорейного кератоза лица при отказе или противопоказаниях в проведении хирургических методов лечения, включая первично-множественный характер роста образований кожи. Возможные местные побочные эффекты и трудности в уходе за ранами на отдельных участках кожи лица, требуют более внимательного врачебного контроля при лечении с возможной коррекцией этого процесса.

Таким образом, суммируя результаты проведенных исследований, необходимо отметить, что себорейный кератоз вследствие доступности его для

визуального и гистологического исследования имеет ценность в своевременном выявлении онкологического заболевания внутренних органов. Учитывая морфологическое строение СК, клиницисты могут оптимизировать лечение и исходы заболевания при поражении кожи лица и шеи, используя эффективные методы диагностики и лечения.

Выводы

1. Себорейный кератоз чаще выявляется на коже лица и шеи, с характерным множественным поражением, у лиц старше 50 лет в 87,8% от числа всех наблюдений.

2. В ходе клинико-морфологического исследования в 75,1% случаев были выявлены расхождения клинического и патогистологического диагнозов. Основной причиной диагностических ошибок считаем многообразие гистологического строения, и, как следствие этого, «нетипичные» макроскопические проявления себорейного кератоза.

3. У онкологических больных себорейный кератоз лица и шеи выявляется чаще (20,4% больных), чем у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии (10% обследованных). Наиболее часто себорейный кератоз лица и шеи встречается у женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы -19,3%, репродуктивной системы — 17,5% и щитовидной железы - 12,3%.

4. Гистологические особенности данной группы заболеваний проявляются полиморфизмом многослойного плоского эпителия, наличием дистрофических изменений, выраженным ангиогенезом и дисциркуляторными нарушениями, различными величинами пролиферативного индекса (Кь67), иммуноклеточной реакцией разной интенсивности.

5. Нарушение энергообеспечения эпителиальных клеток определяет их структурные изменения, атипичный фенотип, повреждение механизма деления, своеобразие метаболизма, как ответ эпителиоцитов на повреждения. Отмечена прямая зависимость между значением индекса пролиферации клеток и показателем экспрессии онкопротеина Ьс1-2 - антагониста апоптоза.

6. Иммуногистохимическое изучение экспрессии цитокератинов эпителиальными клетками продемонстрировало цитокератиновый «профиль» увеличенной сложности, что отражает неполноценность синтеза данных соединений и нарушение дифференцировки эпителиоцитов.

7. Оптимальным способом лечения себорейного кератоза лица и шеи является иссечение кожи радиоволновым хирургическим прибором с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

Практические рекомендации

1. При морфологическом исследовании рекомендуем выделять, наряду с гиперкератотическим, акантотическим, аденоидным и комбинированным

вариантами себорейного кератоза, в отдельную морфологическую форму «раздраженный» вариант CK, клинически напоминающий злокачественную опухоль кожи, но морфологические изменения в котором являются не признаком озлокачествления, а результатом травматизации, воспаления или дисдифференцировки клеток.

2. При выявлении «раздраженного» варианта себорейного кератоза необходимо проводить радикальное удаление новообразования.

3. При наличии у человека себорейного кератоза лица и шеи более трех лет ему следует рекомендовать обследование у онколога.

4. На коже лица и шеи рекомендуем удалять элементы себорейного кератоза радиоволновым хирургическим прибором с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

5. Применение аппликаций 30% глицифоновой мази рекомендуем в качестве альтернативного лечения себорейного кератоза, при отказе и противопоказаниях к хирургическим методам лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гладкова H.H. Клиническая морфология себорейного кератоза [Текст] / H.H. Гладкова, Ю.В. Лебедева // Верхневолжский медицинский журнал. -2006. - Спец. выпуск. - С. 15-17.

2. Гладкова H.H. Морфологические варианты себорейного кератоза [Текст] / H.H. Гладкова, Ю.В. Лебедева // Морфология (архив анатомии, гистологии и эмбриологии). - 2008. - № 2. - С. 32.

3. Лебедева Ю.В. Способ лечения себорейного кератоза [Текст] / Ю.В. Лебедева, А.Б. Давыдов, С.Н. Лебедев // Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы науч.-практ. конф., (20-22 мая 2008 г.). - СПб., 2008.-С. 134.

4. Лебедева Ю.В. Опыт применения раневого покрытия «Фолидерм» в хирургическом лечении ринофимы и себорейного кератоза лица [Текст] / Ю.В. Лебедева, С.Н. Лебедев, А.О. Богданов // Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы науч.-практ. конф., (30-31 октября 2008 г.). - Тверь, 2008. - С. 76-78.

5. Лебедева Ю.В. Опыт местной лекарственной терапии первично-множественного базально-клеточного рака кожи и себорейного кератоза лица [Текст] / Ю.В. Лебедева, С.Н. Лебедев // Опухоли кожи и мягких тканей: материалы науч.-практ. конф., (3—4 сентября 2009 г). - СПб., 2009. - С. 75-79.

6. Лебедева Ю.В. Клиническая оценка распространенности себорейного кератоза кожи лица и шеи среди онкологических больных [Текст] / Ю.В. Лебедева, А.Б. Давыдов, С.Н. Лебедев // Стоматология. - 2009. -№5.-С. 45-48.

7. Богатов В.В. Редкий случай себорейного кератоза лица [Текст] / В.В. Бога-тов, С.Н. Лебедев, Ю.В. Лебедева // Новые технологие в лечении онкологических больных: материалы международной науч.-практ. конф., (3 февраля 2010 г.). - Тверь, 2010. - С. 16-17.

Подписано к печати 27.09.10. Формат 62*94 1/16. Гарнитура Times New Roman. Отпечатано ризографическим способом. Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз.

ООО «Издательство «Триада». ИД №06059 от 16.10.01 г. 170034, г. Тверь, пр. Чайковского, 9, оф. 504, тел./факс: (4822) 42-90-22,35-41-30 E-mail: triada@stels.tver.nj http://vvTvw.triada.tver.ru

 
 

Оглавление диссертации Лебедева, Юлия Владиславовна :: 2010 :: Тверь

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Современное представление о себорейном кератозе.

1.2. Морфологические особенности строения себорейного кератоза.

1.3. Распространенность себорейного кератоза у онкологических больных.

1.4. Методы лечения себорейного кератоза.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика клинических исследований.

2.1.1. Общие материалы. Клинико-морфологическая характеристика себорейного кератоза.

2.1.2. Сочетание себорейного кератоза лица и шеи у лиц с онкологической патологией.

2.1.3. Методы обследования и лечения пациентов.

2.1.4. Методики хирургического и консервативного лечения, ведение больных в послеоперационном периоде.

2.2. Методы морфологических исследований.

2.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты клинических исследовананий.

3.1.1. Клиническая характеристика себорейного кератоза.

3.1.2. Анализ случаев расхождения клинического и морфологического диагнозов.

3.1.3. Себорейный кератоз у онкологических больных и пациентов с заболеваниями челюстно-лицевой области.

3.1.4. Лечение себорейного кератоза.

3.2. Патоморфология себорейного кератоза.

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Лебедева, Юлия Владиславовна, автореферат

Себорейный кератоз (синонимы: себорейная акантома, себорейная кератома, сальная бородавка, пигментированная эпителиома, базально-клеточная папиллома и др.) - весьма распространенное новообразование, часто встречаемое у лиц пожилого возраста и характеризующееся разрастанием покровного эпителия с выраженным гиперкератозом [2, 98].

Актуальность изучения себорейного кератоза диктуется практическими соображениями, так как он является факультативным предраковым новообразованием кожи, подлежит лечению и диспансерному наблюдению. Анализ статистических данных последних лет указывает на рост заболеваемости населения РФ злокачественными опухолями кожи [29, 30, 88].

Многие авторы связывают возникновение себорейного кератоза с инволютивными изменениями кожи, с гистологическими и функциональными сдвигами, которые развиваются в старческом возрасте. Гистогенетическая связь себорейного кератоза и эпидермиса не вызывает сомнений у исследователей. Однако, до настоящего времени дискутируется вопрос о морфологической принадлежности себорейного кератоза к опухолям. Существуют и терминологические разногласия. Одни авторы к себорейному кератозу относят сенильный кератоз и старческую кератому [24, 102]. Другие авторы [55, 59, 63, 95] приводят клинико-морфологические данные и указывают на необходимость отличать сенильный (актинический) кератоз от себорейной кератомы или базально-клеточной папилломы. Все эти термины нельзя признать удачными, так как они не во всей полноте отражают сущность морфологических изменений, развивающихся при этом заболевании кожи.

Авторы, изучавшие себорейный кератоз, пришли к выводу, что СК следует расценивать как факультативный преканцероз. При этом, одни авторы полагали, что в себорейной кератоме возникает только плоскоклеточный рак, другие же считали, что СК является источником развития базально-клеточного рака кожи и реже - плоскоклеточного. Многие исследователи подчеркивали сходство морфологической картины при себорейной кератоме и болезни Боуэна [5, 14, 23, 34, 188].

Учитывая, что кожа является объектом визуального обследования для врачей разных специальностей, возрастает ценность доклинической манифестации висцеральных бластом, основанной на знании паранеопластических дерматозов - заболеваний кожи, имеющих неспецифический характер течения, возникающих в результате опосредованного влияния злокачественного новообразования на организм и часто предшествующих клиническим проявлениям опухолевого процесса [12, 47].

Анализ публикаций по данной проблеме свидетельствует о том, что у 15-63% больных злокачественными опухолями обнаруживаются те или иные паранеопластические синдромы, из которых около 70% приходятся на кожные поражения [52, 77]. В данных работах указывают и на случаи сочетания себорейного кератоза с висцеральными бластомами.

Для лечения себорейного кератоза применяются различные хирургические методы: иссечение скальпелем, электрокоагуляция, лазероэксцизия, криодеструкция. Однако, окончательно не установлен оптимальный хирургический метод лечения кератом лица. Тем не менее, совершенствование хирургической аппаратуры и медицинской техники расширяет возможности лечения данной патологии и повышает его эффективность.

В связи с изложенным, дальнейшее изучение и детальная систематизация различных вариантов себорейного кератоза, их клинические и морфологические проявления является актуальным, и MOiyr способствовать улучшению качества диагностики этого заболевания и уменьшению числа диагностических ошибок.

Цель исследования

Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи на основании комплексного клинико-морфологического исследования.

Задачи исследования

Для осуществления поставленной цели нами были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности локализации себорейного кератоза на коже человека с учетом возрастно-половых характеристик.

2. Определить частоту расхождений клинического и патоморфологического диагнозов при себорейном кератозе и выявить возможные причины диагностических ошибок.

3. Изучить распространенность себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных и у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии.

4. Дать патогистологическую и иммуногистохимическую характеристику различных вариантов себорейного кератоза.

5. Провести сравнительный анализ результатов лечения себорейного кератоза в зависимости от выбранного метода иссечения кожи и послеоперационного ведения раны, усовершенствовать способы лечения себорейного кератоза лица и шеи.

Научная новизна исследования

Впервые дана оценка расхождений клинического и патогистологического диагнозов себорейного кератоза.

Впервые проведен сравнительный анализ распространенности себорейного кератоза лица и шеи у онкологических больных и у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии.

Впервые проведен анализ морфологических и иммуно-гистохимических проявлений различных вариантов себорейного кератоза.

Впервые проведен сравнительный анализ методов лечения при себорейном кератозе лица и шеи.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного комплексного клинико-морфологического исследования показали, что за кажущейся простотой морфологической идентификации вариантов себорейного кератоза встают структурные особенности, которые не укладываются в распространенные среди патологов представления о данном заболевании. Их знание имеет общетеоретическое и практическое значение при дифференциальной диагностики и прогнозировании. Для идентификации наиболее сложных наблюдений предложены морфометрические и иммуногистохимические маркеры. Обоснована целесообразность выполнения «экономных» оперативных вмешательств.

Проведенные клинико-морфологические параллели имеют практическое значение для правильной оценки симптоматики, прогноза болезни, планирования методов индивидуальной терапии и разработки организационных основ медицинской помощи этой категории пациентов, а также диктуют необходимость строгого соблюдения правил забора материала при биопсийных исследованиях, последующей его обработки и анализа.

Результаты клинических исследований показывают возможность выявления групп лиц, нуждающихся в обследование на злокачественные новообразования других локализаций. Разработанный алгоритм тактики диагностических и лечебных процедур, технологии хирургической операции и технологии послеоперационного ведения раны доказано совершенствуют диагностику и лечение себорейного кератоза лица и шеи. Материалы исследования можно использовать в практическом здравоохранении, учебном процессе и научно-исследовательской работе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Себорейный кератоз является доброкачественной опухолью, чаще поражающей кожу лица и косвенно указывающей на возможное наличие у больного онкологического заболевания.

2. Возникновение и прогрессировать себорейного кератоза наблюдается на фоне местной иммуносупрессии и нарушении дифференцировки эпителиоцитов.

3. Лучшие результаты лечения элементов себорейного кератоза достигаются при иссечении кожи радиоволновым хирургическим инструментом с ведением послеоперационной раны под раневым покрытием — пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

Апробация работы и внедрение

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• межрегиональной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора И.С. Новицкого «Современные проблемы клинической и экспериментальной морфологии» (2006 год);

• научно-практической конференции врачей России «Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Санкт-Петербург, 20-22 мая 2008 год);

• научно-практической конференции врачей центрального федерального округа России с международным участием «Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Тверь, 30-31 октября 2008 год);

• Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли кожи и мягких тканей» (Санкт-Петербург, 3-4 сентября 2009 год);

• международной научно-практической конференции «Новые технологии в лечении онкологических больных» (Тверь, 3 февраля 2010 год);

• расширенном заседании кафедр хирургической стоматологии и реконструктивной челюстно-лицевой хирургии с курсом онкостоматологии и патологической анатомии ТГМА (Тверь, декабрь 2009 год);

• апробация работы проведена на совместном заседании кафедр: хирургической стоматологии и реконструктивной челюстно-лицевой хирургии с курсом онкостоматологии, терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и патологической анатомии ТГМА (Тверь, 3 июня 2010 года).

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения челюстно-лицевой хирургии и патологоанатомического отделения Тверской городской больницы № 1 им. В.В. Успенского, лечебно-диагностического комплекса ТГМА, учебный процесс на кафедре патологической анатомии ТГМА.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано семь печатных работ, из которых две - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Текст иллюстрирован 8 таблицами, 43 рисунками. Список использованной литературы содержит 190 источников, из которых 103 отечественных и 87 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Совершенствование методов диагностики и лечения себорейного кератоза лица и шеи (клинико-морфологическое исследование)"

ВЫВОДЫ

1. Себорейный кератоз чаще выявляется на коже лица и шеи, с характерным множественным поражением, у лиц старше 50 лет в 87,8% от числа всех наблюдений.

2. В ходе клинико-морфологического исследования в 75,1% случаев были выявлены расхождения клинического и патогистологического диагнозов. Основной причиной диагностических ошибок считаем многообразие гистологического строения, и, как следствие этого, «нетипичные» макроскопические проявления себорейного кератоза.

3. У онкологических больных себорейный кератоз лица и шеи выявляется чаще (20,4%, р<0,1), чем у больных с заболеваниями челюстно-лицевой области, без выявленной онкологической патологии (10% обследованных). Наиболее часто себорейный кератоз лица и шеи встречается у женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы - 19,3%, репродуктивной системы — 17,5% и щитовидной железы - 12,3%.

4. Гистологические особенности данной группы заболеваний проявляются полиморфизмом многослойного плоского эпителия, наличием дистрофических изменений, выраженным ангиогенезом, ангиоматозом и дисциркуляторными нарушениями, различными величинами пролиферативного индекса (Кл-67), иммуноклеточной реакцией разной интенсивности.

5. Нарушение энергообеспечения эпителиальных клеток определяет их структурные изменения, атипичный фенотип, повреждение механизма деления, своеобразие метаболизма, как ответ эпителиоцитов на повреждения. Отмечена прямая зависимость между значением индекса пролиферации клеток и показателем экспрессии онкопротеина Ьс1-2 -антагониста апоптоза.

6. Иммуногистохимическое изучение экспрессии цитокератинов эпителиальными клетками продемонстрировало цитокератиновый «профиль» увеличенной сложности, что отражает неполноценность синтеза данных соединений и нарушение дифференцировки эпителиоцитов.

7. Оптимальным способом лечения себорейного кератоза лица и шеи является иссечение кожи радиоволновым хирургическим прибором с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При морфологическом исследовании рекомендуем выделять, наряду с гиперкератотическим, акантотическим, аденоидным и комбинированным вариантами себорейного кератоза, в отдельную морфологическую форму «раздраженный» вариант СК, клинически напоминающий злокачественную опухоль кожи, но морфологические изменения в котором являются не признаком озлокачествления, а результатом травматизации, воспаления или дисдифференцировки клеток.

2. При выявлении «раздраженного» варианта себорейного кератоза необходимо проводить радикальное удаление новообразования.

3. При наличии у человека себорейного кератоза лица и шеи более трех лет ему следует рекомендовать обследование у онколога.

4. На коже лица и шеи рекомендуем удалять элементы себорейного кератоза радиоволновым хирургическим прибором с последующим закрытием раневой поверхности пленкой лавсановой перфорированной с гидрогелем.

5. Применение аппликаций 30% глицифоновой мази рекомендуем в качестве альтернативного лечения себорейного кератоза, при отказе и противопоказаниях к хирургическим методам лечения.

101

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Лебедева, Юлия Владиславовна

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия Текст.: руководство / Г.Г. Автандилов М.: Медицина, 1990. - 177 с.

2. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи Текст. / А.К. Апатенко М.: Медицина, 1973. - 240 е.- Библиогр.: с. 58-61.

3. Бабаев О.Г. Методика и эффективность хирургического лечения СОг — лазером ограниченных гиперкератозов Текст. / О.Г. Бабаев, В.П. Башилов, А.К. Захаров // Хирургия. 1993. - №4. - С. 74-79.

4. Бахиров Д.Н. Предраковые заболевания кожи Текст. автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / Бахиров Диловар Назирджанович; [Такж.гос.мед.унив.]. Душанбе, 2004. - 21 с.

5. Беренбейн Б.А. Себорейная бородавка (вопросы клиники, патогенеза, морфологии и терапии) Текст. / Б.А. Беренбейн, М.Б. Михайлова //Вестник дерматологии и венерологии. 1985. - №1. -С. 38-41.

6. Блатун Л. А. Лечение и профилактика раневой инфекции Текст. / Л.А. Блатун, М.В. Павлова, Р.П. Терехова // Новый медицинский журнал. 1998. - № 3. - С.7-11.

7. Богатов В.В. Лазеры в челюстно-лицевой и пластической хирургии Текст. / В.В. Богатов // Стоматология . - 2009. - № 5. - С.37-39.

8. Богатов В.В. Оптические квантовые генераторы в хирургии лица и челюстей Текст. : дисс. д-ра. мед. наук. 14.00.21 / Калин, гос. мед. инст.; Виктор Васильевич Богатов.- Калинин, 1986. 408 с.

9. Ю.Богатов В.В. Применение малогабаритной лазерной установки «DioLase ST» в амбулаторной стоматологической хирургическойпрактике Текст. / B.B. Богатов, H.B. Горлова // Маэстро стоматологии. 2002. - № 2(7). -С.119 - 120.

10. Богатов В.В. Углекислотный лазер в лечении больных базально-клеточным раком лица Текст. / В.В. Богатов, В.В. Выборное // -Стоматология . 2009. - № 5. - С.74-75.

11. Винник Л.Ф. Диагностическое и прогностическое значение доброкачественной полинеоплазии и паранеоплазии кожи Текст. / Л.Ф. Винник // Опухоли кожи и мягких тканей: материалы науч.-практ. конф., (3-4 сентября 2009 г). Санкт-Петербург, 2009. - с. 50-52.

12. Вихерт A.M. Атлас диагностических биопсий кожи Текст. / A.M. Вихерт, Г.А. Галил-Оглы, К.К. Порошин- М.: Медицина, 1973. 252 с.

13. Галанкин В.Н. О путях заживления ран, нанесенных углекислотным лазером Текст. / В.Н. Галанкин, К.В. Боцманов//- Архив патологии -1984. Т.46., № 9. - С.48-56.

14. Гилев A.B. Лечение глицифоновой мазью базальноклеточного рака кожи, индуцированного радиационным излучением Текст. / A.B. Гилев и др. // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 4. - С.450-451.

15. Гистология: Учебник для вузов. 2-е изд., перераб. и доп. Текст. / Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -Гл.1. Методы и маркёры. - С. 5-13.

16. Гистохимические методы исследования Текст.: мед. реком. Казанского мед. института Казань: [Эвранова Г.Б.], 1980. - 20 с.

17. Гладкова H.H. Клиническая морфология себорейного кератоза Текст. / H.H. Гладкова, Ю.В. Лебедева//- Верхневолжский медицинский журнал 2006. - спец.выпуск. - С. 15-17.

18. Гладкова H.H. Морфологические варианты себорейного кератоза Текст. / H.H. Гладкова, Ю.В. Лебедева//- Морфология (архив анатомии, гистологии и эмбриологии) 2008. - №2. - С.32

19. Головин Д.И. Атлас опухолей человека Текст. / Д.И. Головин. Л.: Медицина, 1975. - 320 с. - Библиогр.: с. 63-68.

20. Дерматология Текст.: атлас-справочник./ Т. Фицпатрик [и др.]. — М.: Практика, 1999. 1044 с. - Библиогр.: с. 174-180.

21. Дерматоскопия в дифференциальной диагностике дерматозов: обзор литературы и клинические иллюстрации Текст. / A.B. Миченко [и др.]// Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. -№4.- С. 20-23.

22. Доронин В.А. Дермабразия СО2 лазером эпидермально-дермальных дефектов кожи в амбулаторных условиях Текст.: дис. . канд. мед.наук: 14.00.27 / Гос. науч. центр лаз. мед.; Доронин Владимир Анатольевич; науч. рук. H.A. Данилин. Москва, 2004. - 136 с.

23. Заболеваемость раком кожи в Хабаровском крае Текст. / А.Ю. Марочко и др. // Достижения современной онкологии: материалы науч.- практ. конф., (29-30 июня 2010 г). Барнаул, 2010. - с. 38-39.

24. Злокачественные новообразованиями в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) Текст. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2006. - 248с. - Библиогр.: с. 4-167.

25. Злокачественные новообразованиями в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) Текст. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой М.: ФГУ МНИОИ им. ILA. Герцена Росздрава, 2009. - 244с.

26. Казанцева И.А. Синдромология и патологическая анатомия инфекции ВИЧ (СПИД) Текст. / И.А. Казанцева, Н.К. Пермяков // Архив патологии. 1991. - № 7. - С. 3-9.

27. Карапетян И.С. Опухоли и опухолеподобные поражения органов полости рта, челюстей, лица и шеи Текст.: 2-е изд., перераб. и доп. / И.С. Карапетян, Е.Я. Губайдуллина, Л.Н. Цегельник. М.: Мед. информ. агенство, 2004. - 232с.

28. Кожные и венерические болезни Текст.: руководство для врачей, 2-е изд., перераб. и доп., Т.1. / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М.: Медицина, 1999. - 880с. - Библиогр.: с. 11-142.

29. Кожные и венерические болезни Текст.: руководство для врачей, 2-е изд., перераб. и доп., Т.2. / Под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. -М.: Медицина, 1999. 880с. - Библиогр.: с. 569-583.

30. Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия современный неинвазивный метод оценки морфофункционального состояния кожи Текст. / K.JI. Варданян [и др.]// Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. - №1. - С. 45-48.

31. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека. Том 1. Структура, физиология и предназначение функциональных элементов кожного органа человека Текст. / Ю.Н. Кошевенко. М.: Медицина, 2006. - 360с.

32. Лазеры в хирургии Текст. / Под ред. O.K. Скобелкина. М.: Медицина, 1989.—124 с.

33. Лебедева Ю.В. Клиническая оценка распространенности себорейного кератоза кожи лица и шеи среди онкологических больных Текст. / Ю.В. Лебедева, А.Б. Давыдов, С.Н. Лебедев // Стоматология . - 2009. -№ 5. - С.45-48.

34. Лебедева Ю.В. Способ лечения себорейного кератоза Текст. / Ю.В. Лебедева, А.Б. Давыдов, С.Н. Лебедев // Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы науч.- практ. конф., (20-22 мая 2008 г). Санкт-Петербург, 2008. - с. 134.

35. Лебедева Ю.В. Опыт применения раневого покрытия «Фолидерм» в хирургическом лечении ринофимы и себорейного кератоза лица

36. Текст. / Ю.В. Лебедева, С.Н. Лебедев, А.О. Богданов // Технологии XXI века в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы науч.- практ. конф., (30-31 октября 2008 г). Тверь, 2008. - с. 76-78.

37. Лорие Ю.И. Клиническая онкология Текст. / Ю.И. Лорие, И.В. Поддубная М.: Медицина, 1979.- Т. 1. - Библиогр.: с. 124-193.

38. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия Текст. / Р. Лилли // Перевод с англ. под ред. чл.-корр. АМН В.В. Португалова М.: Изд-во «Мир», 1969.- 647с.

39. Майстренко H.A. Преимущества радиоволновой диссекции тканей Текст. / H.A. Майстренко, A.C. Юшкин, A.B. Кольц, С.А. Калашников // Радиоволновая хирургия на современном этапе: международный конгресс (27-28 мая 2004 г.) Москва, 2004. - С. 27-28.

40. Малишевская Н.П. Паранеопластическая пигментация кожи Текст. / Н.П. Малишевская, С.С. Райцева // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №6. - С. 8-10.

41. Медик В.А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения Текст. / В.А. Медик М.: Медицина, 2003.- 512 с.

42. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10) Текст., десятый пересмотр. Том 3 / Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1998. - 925 с. -Библиогр.: с. 550.

43. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники Текст., 5-е изд., перераб. и доп. / Г.А. Меркулов Л.: Медицина, 1969.- 424с.

44. Мизонова Т.П. К вопросу диагностики паранеопластических дерматозов Текст. / Т.П. Мизонова // Вестник дерматологии и венерологии. 1974. - № 11. - С. 46-49.

45. Михальченко-С.Д. К вопросу о старческих бородавках Текст. / С.Д. Михальченко // Вестник дерматологии и венерологии. 1969. - №4. -С. 41-45.

46. Морфофункциональные аспекты заживления ран кожи в условиях стимуляции Текст. / Г. В. Хомулло [и др.] // Морфология. 1996.-Т.109,№ 2.- С. 101.

47. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога Текст. / Под ред.В.В. Дубенского.- Тверь: Триада, 2002.-148 с.-Библиогр.: с. 11-72.

48. Онкология: учебник с компакт-диском / Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-560 с.-Библиогр.: с.190-198.

49. Орлова Л.А. Опыт лечения сенильных и себорейных кератом методом криогенного воздействия жидким азотом Текст. / Л.А. Орлова // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №7. -С. 41-43.

50. Основы наружной терапии дерматозов Текст.: методич. указание / Твер. гос. мед. акад. — Тверь: [В.В. Дубенский, A.B. Бобрик],2001.-28с.

51. Патология кожи: в 2-х т. Т.1. Общая патология Текст. / Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1993. - 336 с.

52. Патология кожи: в 2-х т. Т.2. Частная патоморфология кожи Текст. / Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1992. -384 с.-Библиогр.: с. 247-250.

53. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека Текст.: руководство в 2 томах. 4-е изд., перераб. и доп. / Под ред. H.A.

54. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1993.-Т. 2.-688 с.

55. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи: 4-е изд., перераб. и доп. Текст. / А.И. Пачес. М.: Медицина, 2000. - 480 с. - Библиогр.: с. 7-195.

56. Пачес А.И. Криогенный метод лечения опухолей головы и шеи Текст. / А.И. Пачес, В.В. Шенталь. М.: Медицина, 1978. - 284с.

57. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия Текст. / Н.И. Переводчикова. М.: Медицина, 1996. - 195с.

58. Петров С.А. Этический аспект клинических исследований Электронный ресурс. / С.А. Петров, П.Р. Елькин // Медицина: сб. науч. работ. М.: ACT, 1998. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

59. Плетнев С.Д. Перспективы применения газовых лазеров в хирургии Текст. / С.Д. Плетнев, М.О. Карпенко, О.Г. Семенов // Хирургия. -1983. №3. - С. 19-21.

60. Приходысо С.Г. Альтернативные методы лечения эпителиальных злокачественных опухолей кожи Текст. / С.Г. Приходько, В.В. Мартынюк // Опухоли кожи и мягких тканей: материалы чауч.- практ. конф., (3-4 сентября 2009 г). Санкт-Петербург, 2009. - с. 98-100.

61. Применение лазерной терапии в лечении онкологических больных Текст. / С.Я. Вангонен и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1997. - № 3. - С. 20-21.

62. Прохончуков A.A. Лазерная техника новых поколений и авторские патентованные методики лечения стоматологических заболеваний Текст. /A.A. Прохончуков, К.В. Васильев, В.Г. Самородов // Стоматология. 2001. - №5. - С. 57-59.

63. Райцева С.С. Паранеопластические изменения кожи: распространенность, клиническое значение, дифференциальная диагностика Текст. автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / Райцева Стелла Сергеевна. Екатеринбург, 2003. - 21 с.

64. Раны и раневая инфекция Текст.: руководство для врачей, 2-е изд., перер. и доп. / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. - 592 с. - Библиогр.: с. 11-90.

65. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета статистических программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.

66. Репаративная регенерация лазерных ран челюстно-лицевой области Текст.: сб. науч. тр.: «Проблемы регенерации в эксперименте и клинике» / Твер. гос. мед. акад. Тверь: [В.В. Богатов, В.А. Соловьев, В.В. Выборное], 1999. - С.77-80.

67. Рисованный С.И. СО лазеры в стоматологии Текст. / С.И. Рисованный, О.Н. Рисованная // Стоматология для всех. - 2000. - № 1. - С. 17-20.

68. Сергеев В.Ю. Видеодерматоскопия: новое в повседневной врачебной практике дерматовенеролога Текст. /В.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, О.Л. Иванов // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2009.-№4.- С. 15-20.

69. Серова Н.Е. Клинико-морфологическая характеристика базально-клеточного рака кожи Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.15 / Росс, госуд. мед. университет; Серова Нина Евгеньевна; науч. рук. A.M. Шабанов. Москва, 2003. - 142 с.

70. Скоропад В.Ю. Полинеоплазии у больных ранним раком желудка Текст. /В.Ю. Скоропад, Б.А. Бердов // Российский онкологический журнал. 2008. - №1. - С. 10-13.

71. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 году Текст. / Н.В. Харченко [и др.]// Российский онкологический журнал. 2002. - №4. - С. 37-40.

72. Соловьев M.M. Онкологические аспекты в стоматологии Текст. / М.М. Соловьев. М.: Медицина, 1983. - С. 6-31.

73. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году Текст. / Под ред. В.И: Чиссова и др. М.: МНИОИ им. П.А". Герцена, 2006.- 180с.-Библиогр.: с. 4-117.

74. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 году Текст. / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. // Вестн. РОЩ им. H.H. Блохина РАМН.-2006.-Т.17,№3.- Прил. 1.

75. Студенцова И.А. Опыт применения глицифоновой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи Текст. / И.А. Студенцова, В.И. Романов, P.C. Гараев // Вопросы онкологии. 1999. - №4. - С. 448-450.

76. Ступин И.В. Сравнительная оценка заживления кожных ран, нанесённых плазменным, стальным скальпелями и электроножом Текст. / И.В. Ступин, B.C. Волкоедов // Клиническая хирургия. 1987. - № 1 - С. 37-39.

77. Трубин A.B. Об использовании радиохирургического прибора «Сургитрон» в дерматологической практике Текст. / A.B. Трубин, О.В. Гладько // Военно-медицинский журнал. 2000. - № 1 - С. 88-89.

78. Хромов Б.М. Сравнительная характеристика операций произведенных при помощи луча лазера, скальпеля и электроножа Текст. / Б.М. Хромов, К.И. Крылов // Вопросы онкологии. 1974. - № 1. -С. 106-107.

79. Цветкова Г.М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи Текст.: руководство / Г.М. Цветкова, В.Н. Мордовцев М.: Медицина, 1986. - 304 е.: ил.

80. Чиссов В.И. Криохирургический метод лечения в некоторых областях онкологии Текст. / В.И. Чиссов, В.И. Рыков // Хирургия. 1991. - № 4. -С. 156-162.

81. Чиссов В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году Текст. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский // Российский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 35-39.

82. Шанин А.П. Опухоли кожи, их происхождение, клиника и лечение Текст. /А.П. Шанин. Л.: Медицина, 1969. - 296 с.

83. Шапошников Ю.Г. Оценка течения репаративных процессов в ранах Текст. /А.П. Шапошников, Б.Я. Рудаков, А.А. Чернецов // Хирургия. -1984.-№4.-С. 11-13.

84. Шаргородский А.Г. Доброкачественные и злокачественные опухоли мягких тканей и костей лица Текст. /А.Г. Шаргородский, Н.Ф. Руцких. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 191 с.

85. Шаргородский А.Г. Лазеры в стоматологии Текст. /А.Г. Шаргородский, А.А. Прохончуков, Н.А. Жижина. М.: Медицина, 1986.-176 с.

86. Шенталь В.В., Пачес А.И. Практические аспекты диагностики и лечения опухолей головы и шеи. М.: Медицина, 1997. - С. 86-111.

87. Юданова Т.Н. Современные раневые покрытия: получение и свойства. II. Раневые покрытия с иммобилизированными протеолитическими ферментами (обзор) Текст. / Т.Н. Юданова, И.В. Решетов // Химико-фармацевтмческий журнал. 2006. - № 8. - С.24-28.

88. Akasaka Т., Коп S. Two cases of basal cell carcinoma arising in seborrheic keratosis. // J. Dermatol. 1997. - Vol .24. - № 5. - P. 322-327.

89. Al-Daraji W.I., Al-Dawoud A. Primary cutaneous ganglioneuroma arising within a seborrheic keratosis: a rare association // Clin. Exp. Dermatol. 2005. - Vol .30. - № 2. - P. 137-140.

90. Alster TS. Complete elimination of large cafe-au-lait birthmarks by the 510 nm pulsed dye laser // Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 96. - P. 1660-1664.

91. Asawanonda P., Noppakun N., Huiprasert P. Seborrheic keratosis-like porokeratosis: a case report // Dermatol. Online J. 2005 . - Vol .11. - № 1. -P. 18.

92. Baker T.M. Dermabrasion as a complement to aesthetic surgery // Clin. Plast. Surg. 1998. - Vol. 25. - P. 81-88.

93. Birnie A J., Varma S. A dermatoscopically diagnosed collision tumour: malignant melanoma arising within a seborrhoeic keratosis. // Clin. Exp. Dermatol. 2008. - Vol. 33. - № 4. - P. 512-513.

94. Bisaccia E., Scarborough D.A. Blepharoplasty with Radiosurgical Instrumentation // Cosmetic Dermatology. 1995. - Vol. 8. -№. 2. - P.25-26.

95. Betti R., Inselvini E., Vergani R., Moneghini L., Crosti C. Sebaceoma arising in association with seborrheic keratosis // Am. J. Dermatopathol. -2001. Vol. 23. - № 1. - P. 58-61.

96. Betti R., Menni S., Cerri A., Vergani R., Crosti C. Seborrheic keratosis with compound nevus, junctional nevus and basal cell carcinoma in the same lesion // Dermatology. 2001. - Vol. 203. - № 3. - P. 265-267.

97. Bouraoui S., Haouet S., Bellil K., Fenniche S. Basal cell carcinoma arising in a seborrheic keratosis: a case report . // Tunis Med. 2001. - Vol. 79.-№ 12.-P. 703-705.

98. Braga J.C., Scope A., Klaz I., Mecca P., Spencer P., Marghoob A.A. Melanoma mimicking seborrheic keratosis: an error of perceptionprecluding correct dermoscopic diagnosis. // J. Am. Acad. Dermatol. -2008. Vol. 58. - № 5. - P. 875-880.

99. Braun R.P., Rabinovitz H.S., Krischer J., Kreusch J., Oliviero M., Naldi L., Kopf A.W., Saurat J.H. Dermoscopy of pigmented seborrheic keratosis: a morphological study. // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138. - № 12.-P. 1556-1560.

100. Brodsky J. Management of benign skin lesions commonly affecting the face: actinic keratosis, seborrheic keratosis, and rosacea. // Curr. Opin Otolaryngol. Head Neck Surg. 2009. - Vol. 17. - № 4. - P. 315-320.

101. Burns R.L., Carruthers A., Langsten J.A., Trotter M.J. Electrosurgical skin resurfacing: a new bipolar instrument // Dermatol. Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 582-586.

102. Büyüklü F., Aydin H., Tarhan E., Ada S., Cakmak O. Seborrheic keratosis of the nasal vestibule. // Kulak Burun Bogaz Ihtis. Derg. 2007. -Vol. 17.-№5.-P. 298-300.

103. Cancer Statistics of Finish Cancer Registry Электронный ресурс. -Режим доступа: http//www.cancerregistry.fi.

104. Carnero L., Soloeta R., Arbide N., González-Pérez R. Squamous cell carcinoma on seborrheic keratosis //Actas Dermosifiliogr. 2009. -Vol.100.-№ 7.-P. 621-622.

105. Carruth S. Laser Safety: Laser resistant anesthetic tube for use with the Carbon dioxide laser // Laser-Tokyo. 1981. - № 2. - P. 1-3.

106. Chandler J.R. Cryosurgery of malignant neoplasms of the head and neck // JAMA. 1972. - Vol. 221. - № 4. - P. 387-390.

107. Chavon J.P. Laser, chirurgic et microchirurgic. Principes et applications // La Revue de medicine. 1981. - Vol. 23. - № 8. - P. 14031407.

108. Chen M., Shinmori H., Takemiya M., Miki Y. Acantholytic variant of seborrheic keratosis. // J. Cutan. Pathol. 1990. -Vol. 17. - № 1. - P. 27-31.

109. Choi H.J., Yun S.K., Kim H.U., Ihm C.W. Squamous eddies in irritated seborrheic keratosis. // Am. J. Dermatopathol. 2007. -Vol. 29. -№ l.-P. 28-31.

110. Cotton J., Hood A.F., Gonin R. Histologic evaluation of preauricular and postauricular human skin after highenergy, short-pulse carbon dioxide laser // Arch. Dermatol. 1996. -Vol. 132. - P. 425-428.

111. Elman P., Noren A., Waldman M. Non-invasive hair removal with the dual mode ruby laser // Austr. J. Dermatol. 1997. -Vol. 38, suppl. 2.-P. 52.

112. Endoh K., Ohara M., Kosegawa G., Akasaka T. Occult basal cell carcinoma arising in seborrheic keratosis. // J. Dermatol. 1998. - Vol.25. -№ 6. - P. 374-378.

113. Ferrara G., Zalaudek I., Cabo H., Soyer H.P., Argenziano G. Collision of basal cell carcinoma with seborrhoeic keratosis: a dermoscopic aid to histopathology? // Clin. Exp. Dermatol. 2005. -Vol. 30. -№ 5.- P.586-587.

114. Fitzpatrick R.E. Pulsed carbon dioxide laser trichloracetic acid, Baker-Gordon phenol, and dermabrasion: a comparative clinical and histologic study of cutaneous resurfacing in a porcine model // Arch. Dermatol. -1996. -Vol. 132.- P. 469-471.

115. Fitzpatrick R.E. The ultrapulse C02 laser: selective photothermolysis of epidermal tumors // Lasers Surg. Med. Suppl. 1993. - Vol. 5. - P. 56.

116. Fujisawa H., Naito Y., Muraki R., Baba T. Differentiation disorders of keratinocytes in seborrheic keratosis (acanthotic type) // J. Dermatol. -1991. Vol.18. - № 11. - P. 635-638.

117. Goetze S., Ziemer M., Kaatz M., Lipman R.D., Eisner P. Treatment of superficial surgical wounds after removal of seborrheic keratoses: a single-blinded randomized-controlled clinical study // Dermatol. Surg. — 2006. — Vol. 32.-№5.-P. 661-668.

118. Googe P.B., King R. Herpesvirus infection of seborrheic keratoses. // Am. J. Dermatopathol. 2001. - Vol. 23. - № 2. - P. 146-148.

119. Goyal S., Arndt K.A., Stern R.S. Laser treatment of tattoos: a prospective, paired, comparison study of Q-switched Nd:YAG, frequency doubled Q-switched Nd:YAG, and Q-switched ruby lasers // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 36. - P. 122-125.

120. Grossman PH, Grossman AR. Treatment of thermal injuries from C02 laser resurfacing // Plast. Reconstr. Surg. 2002. - Vol. 109. - № 4. -P. 1435-1442.

121. Hafiier C., Hartmann A., van Oers J.M., Stoehr R., Vogt T. FGFR3 mutations in seborrheic keratoses are already present in flat lesions and associated with age and localization. // Mod. Pathol. 2007. - Vol. 20. - № 8.-P. 895-903.

122. Hall R.R., Hill D.W., Beach A.D. A carbon dioxide surgical laser // Ann. R. Coll. Surg. Euugl. 1971. - № 48. - P. 181-188.

123. Harris D.R., Noodleman R. Using a low current radiosurgical unit to obliterate facial teleangiectasias // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 17.-P. 382-384.

124. Herron M.D., Bowen A.R., Krueger G.G. Seborrheic keratoses: a study comparing the standard cryosurgery with topical calcipotriene, topical tazarotene, and'topical imiquimod // Int. J. Dermatol. 2004. - Vol. 43. -№4. - P. 300-302.

125. Izikson L., Sober A.J., Mihm M.C. Jr., Zembowicz A. Prevalence of melanoma clinically resembling seborrheic keratosis: analysis of 9204 cases. // Arch. Dermatol. 2002. -Vol. 138. - № 12. - P. 1562-1566.

126. Johr R., Saghari S., Nouri K. Eccrine porocarcinoma arising in a seborrheic keratosis evaluated with dermoscopy and treated with Mohs1 technique. // Int. J. Dermatol. 2003. -Vol. 42. - № 8. - P. 653-657.

127. Ka V.S., Clark-Loeser L., Marghoob A.A. Vascular pattern in seborrheic keratoses and melanoma // Dermatol. Surg. 2004. -Vol. 30. - № l.-P. 75-77.

128. Kaplan J., Partiente R., Baiani G. Carbon dioxide laser in head and neck surgery // Amer. J. Surgery. 1974. -Vol. 128. - № 4. - P. 543-544.

129. Kharrat W., Benzina Z., Khlif H., Sellami D., Ayadi L., Boudawarra T., Feki J. Palpebral seborrheic keratosis: a case study // J. Fr. Ophtalmol. -2004. Vol. 27. - № io. - P. 1146-1149.

130. Khatri K., Ross E., Grevelink J. Comparison of erbium: YAG and C02 lasers in skin resurfacing // Lasers Surg. Med. 1997. - Vol. 9. - P. 37.

131. King R., Page R.N., Googe P.B. Desmoplastic seborrheic keratosis. // Am. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25. - № 3. - P. 210-214.

132. Konishi E., Nakashima Y., Manabe T., Mazaki T., Wada Y. Irritated seborrheic keratosis of the external ear canal // Pathol. Int. 2003. - Vol. 53. - № 9. - P. 622-626.

133. Kwon O.S., Hwang E.J., Bae J.H., Park H.E., Lee J.C., Youn J.I., Chung J.H. Seborrheic keratosis in the Korean males: causative role of sunlight // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2003-Vol. 19. - № 2.- P.73-80.

134. Lever W., Schaumburg Lever G. Histopathology of the skin. -London: J.B. Lippincott. - 1983. - 848 p.

135. Li Y.H., Chen G., Dong X.P., Chen H.D. Detection of epidermodysplasia verruciformis-associated human papillomavirus DNA in nongenital seborrhoeic keratosis // Br. J. Dermatol. 2004. — Vol. 151. - № 5.-P. 1060-1065.

136. Lindelof B., Sigurgeirsson B., Melander S. Seborrheic keratoses and cancer. // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol. 26. - № 6. - P. 947-950.

137. Lim C. Seborrhoeic keratoses with associated lesions: a retrospective analysis of 85 lesions //Australas J. Dermatol. 2006. - Vol. 47. - № 2. - P. 109-113.

138. Matthes T., Hagedorn M. Acquired reactive perforating collagenosis after curettage of seborrheic keratoses // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2004. -Vol.2.-№3.-P. 200-202.

139. Mekni A., Bouraoui S., Kchir N., Kort R., Bellil K., El May A. Malignancy arising in seborrheic keratosis: two cases report //. Tunis Med. -2003. Vol. 81. - № 10. - P. 835-838.

140. Misago N., Satoh T., Narisawa Y. Basal cell carcinoma with tricholemmal (at the lower portion) differentiation within seborrheic keratosis. // J. Cutan. Pathol. 2003. - Vol. 30. - № 3. - P. 196-201.

141. Nakayasu K., Nishimura A., Maruo M., Wakabayashi S. Trichilemmal differentiation in seborrheic keratosis // J. Cutan. Pathol. -1981. Vol. 8. - № 3. - P. 256-262.

142. Neuhaus I.M., LeBoit P.E., McCalmont T.M. Seborrheic keratosis with basal clear cells: a distinctive microscopic mimic of melanoma in situ // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 54. - № 1. - P. 132-135.

143. Pastar Z., Lipozencic J., Rados J., Stajminger G. Regressing seborrheic keratosis clinically and dermoscopically mimicking a regressing melanoma. // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2007. - Vol. 15. - № l.-P. 24-26.

144. Patton T., Zirwas M., Nieland-Fisher N., Jukic D. Inflammation of seborrheic keratoses caused by cytarabine: a pseudo sign of Leser-Trelat // J. Drugs. Dermatol. 2004. - Vol. 3. - № 5. - P. 565-566.

145. Pesce C., Scalora S. Apoptosis in the areas of squamous differentiation of irritated seborrheic keratosis. // J. Cutan. Pathol. 2000. -Vol. 27. - № 3. - P. 121-123.

146. Phahonthep R., Sindhuphak W., Sriprajittichai P. Lidocaine iontophoresis versus EMLA cream for C02 laser treatment in seborrheic Keratosis //J. Med. Assoc. Thai. 2004. - Vol. 87. - Suppl. 2. - P. 15-18.

147. Phiske M., Mamidwar S., Dhurat R., Jerajani H.R., Randive N., Joshi M. Giant lobulated seborrheic keratosis at an unusual site // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2003. - Vol. 46. - № 1. - P. 96-97.

148. Pinheiro AL, de Oliveira MG, Ramalho LM. Assessment of the behavior of myofibroblasts on scalpel and CO2 laser wounds: animmunohistochemical study in rats // J. Clin. Laser. Med. Surg. 2002. -Vol. 20. -№4.-P. 221-225.

149. Rao B.K., Freeman R.G., Poulos E.G., Arbesfeld L., Rendon M. The relationship between basal cell epithelioma and seborrheic keratosis. A study of 60 cases. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 20. - № 11. -P. 761-764.

150. Requena L., Kutzner H. Seborrheic keratosis with pseudorosettes and adamantinoid seborrheic keratosis: two new histopathologic variants. // J. Cutan. Pathol. 2006. - Vol. 33, suppl. 2. - P. 42-45.

151. Repertinger S., Wang J., Adickes E., Sarma D.P. Melanoma in-situ arising in seborrheic keratosis: a case report // Cases J. 2008. - Vol. 23. -№ l.-P. 263.

152. Rigopoulos D., Rallis E., Toumbis-Ioannou E., Christophidou E., Limas C., Katsambas A. Seborrhoeic keratosis or occult malignant neoplasm of the skin? // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2002. - Vol. 16. -№2.-P. 168-170.

153. Robinson D.S. Head and neck considerations in the elderly patient // Surg. Clin. N. Am. 1994. - Vol. 74. - P. 431-439.

154. Rodriguez R.A., Festa Neto C. Multiple fibroepithelial basal cell carcinoma of Pinkus associated with seborrheic keratosis in a nevoid distribution. // J. Dermatol. 2000. - Vol. 27. - № 5. - P. 341-345.

155. Sawada Y., Yoshiki R., Kawakami C., Nakamura M., Tokura Y. Seborrheic keratosis on the umbilicus: case report and review of Japanese literature. // JUOEH. 2009. -Vol. 3 i. - № 1. - P. 51-55.

156. Sharma P., Sarma D.P., Adickes E.D. Seborrheic keratosis with in situ squamous cell carcinoma changes. // Dermatol. Online J. 2006. —Vol. 10. -№ 12.-P. 19.

157. Sinha U.K., Gallagher L.A. Effects of steel scalpel, ultrasonic scalpel, C02 laser, and monopolar and bipolar electrosurgery on wound healing in guinea pig oral mucosa // Laryngoscope. 2003. -Vol. 113. - № 2. - P. 228-236.

158. Sloan J.B., Jaworsky C. Clinical misdiagnosis of squamous cell carcinoma in situ as seborrheic keratosis. A prospective study. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1993. - Vol. 19. - № 5. - P. 413-416.

159. Thomas I., Kihiczak N.I., Rothenberg J., Ahmed S., Schwartz R.A. Melanoma within the seborrheic keratosis // Dermatol. Surg. 2004 . - Vol. 30.-№4,Ptl.-P. 559-561.

160. Tseng S.H., Chen Y.T., Huang F.C., Jin Y.T. Seborrheic keratosis of conjunctiva simulating a malignant melanoma: an immunocytochemical study with impression cytology. // Ophthalmology. 1999. - Vol.106. - №8.-P. 1516-1520.

161. Valinsky M., Hettinger D.F. Treatment of verrycae via radio wave surgery// J. American Podiatric Medical Association. 1990. - Vol. 80. - №9.-P. 482-488.

162. Vun Y., De'Ambrosis B., Spelman L., Muir J.B., Yong-Gee S., Wagner G., Lun K. Seborrhoeic keratosis and malignancy: collision tumouror malignant transformation? // Australas J. Dermatol. 2006. - Vol.47. - № 2. - P. 106-108.

163. David L.M. Laser resurfacing vermilion ablation for actinic cheilitis // J Dermatol. Surg. Oncol. 1985. - Vol. 11. - P. 605-608.

164. Wang S.Q., Katz B., Rabinovitz H., Kopf A.W., Oliviero M. Lessons on dermoscopy. Diagnosis: seborrheic keratosis. // Dermatol. Surg. 2000. -Vol. 26.-№3.-P. 287-288.

165. Wrone D.A., Yoo S., Chipps L.K., Moy R.L. The expression of p63 in actinic keratoses, seborrheic keratosis, and cutaneous squamous cell carcinomas. // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30. - № 10. - P. 1299-1302.

166. Wu Y.H., Hsiao P.F., Lin Y.C. Verruciform xanthoma-like phenomenon in seborrheic keratosis // J. Cutan. Pathol. 2006. - Vol. 33. -№ 5. - P. 373-377.

167. Zaballos P., Marti E., Cuellar F., Puig S., Malvehy J. Dermoscopy of lichenoid regressing seborrheic keratosis // Arch. Dermatol. 2006. -Vol.142.-№3.-P. 410.

168. Zaballos P., Ara M., Puig S., Malvehy J. Clinical and dermoscopic image of an intermediate stage of regressing seborrheic keratosis in a lichenoid keratosis // Dermatol. Surg. 2005. - Vol. 31. - № 1. - P. 102-103.

169. Zalaudek I., Ferrara G., Argenziano G. Clonal seborrheic keratosis: a dermoscopic pitfall // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140. - № 9. - P. 11691170.

170. Zelickson B.D., Mehregan D., Zarrin A. Clinical, histological, and ultrastructural evaluation of tattoos treated with three laser systems // Lasers Surg. Med. Suppl. 1994. - Vol .15. - P. 364-372.