Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Состояние системы гемокоагуляции после инфузии эмульсии перфторированных органических соединений (экспериментальное исследование)

о -НО О Г

•! 1~ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ И ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ

На правах рукописи ПАНЧЕНКО Светлана Михайловна УДК: 615.384 : 612.014.462.5 : [616-092.4 + 616-092.9]

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ ПОСЛЕ ИНФУЗИИ ЭМУЛЬСИИ ПЕРФОРИРОВАННЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

(экспериментальное исследование)

14.00.29 — гематология и переливание крови

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ленинград

1990

Работа выполнена во Всесоюзном ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени гематологическом научном центре Министерства здравоохранения СССР и Всесоюзном научно-исследовательском институте технологии кровезаменителей и гормональных препаратов Министерства медицинской промышленности СССР, г. Москва.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Н. И. Афонин, доктор медицинских наук, профессор Н. А. Горбунова.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор 3. Д. Федорова,

заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор В. Г1. Балуда.

Ведущее учреждение — Киевский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови.

Защита состоится « ^та . 199 о г.

в « . . . » час. на заседании Специализированного совета

Д 084.19.01 Ленинградского ордена Трудового Красного Знамени и ордена Дружбы Народов научно-исследовательского института гематологии и переливания крови (193024, Ленинград, 2-я Советская ул., д. 16).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови.

Автореферат разослан « . . . »...................199 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

В. С. Быков

' 0Е1!АЧ ХЛРЛКТЖС'ШГЛ РАБОТЫ • . '

:АУ(ту|гл1|Цость пробломи. Эффективным и распространении мотодом чечеиик трашатичоеких поврездекий, сопророздшэчкхс;: крзвопотере;" [КП), разигаием пока, япдявтсп 1а5?>уэконно-ггрансфуо1'.оиная терапия.

1рн этом трансфузии кельной крови (ДК) И ее :-0!/'ПО!1(.'Н1'ОБ широко НС пользуются в лечебной;практике; Неииотря на (ЮЛЬШОЙ ОПИТ КЛЯН'.-ЛГК’.' гов б облети гемотрасфузионной тфагот, проблема профилактики" тосгтрэисфузионтсс ослояиепий до настоящего г-реисня 'окончательна

да решена. Эти осложнения иогут бить евкзанн с, здят^нноЯ кесовг-

* ■ * - , • ’' ' , , 1

честностью, гщрапгой интоксикацией, гзмоянэо;* >:ро1Н,.'т]Ч)мб11рсша.-

■ • . „ ,'(| ,, • ,1 , • ■ * .* <

даем-сосудов мзкросгустг:а/.ш, обраоущшкег в крош':прн;’&з х^онекце ' ■ • ■ ■ ' '* ( ' •' * •' * риском заболегалип пнруенгы гепатитом, ШЧ-ы-Декциой а др.'. С другой стороны, е .экепаржеитзльвой и глмнипсскоР. мвдишнй ’еущерл'г.ует'.

• ' • , • ' • настоятельная необходимость п .якелородпоренов^цше', сродф:, пригодных для перфузии- изолироЕгжмх органов, Лв^еНИЯ. Ш«М‘4^СККХ,сосяо~ яний сердца и головного моога, в кардиохирург!-;;! и .г.д,; {•” '

•.Поэтому ка сзгодняший донь проблема, создания и олродолеппя' .. показаний для применения и клинике кроьезамени»йЛк*’.ОСЗ)',' рг’^рабо-• ценного ка^осиоге эмульсий перфторировашно: одсшических 'соо£ртн<адпЮ? СПЗС), г>иполнг»о;.зп> отдельные функтчи: крови' - перенос' кислорода >• , улучкощего1 гемодшакдаержис, шжродарку^яторпцо й.реологические своЗства;кровиа • уашз • рыясненк’е безопасности''ого ннфузйй. имеет; ,, несомненную актуальность; - !•'.1 . . ..

, Анализ' лкгёрпгурных .дгрных. по. последа о £.5, -дет 1>1Ц'лпл(но' ’показывает широкие изыскапця по создаирр' те кого 1*3, • арОЕодамке, .&?Многих* страдах мира гго дауа обношат .напрвплениял: утр#чботка ■и'уощ'пскт ■ кропезамеш .’сля-перенбечшка к^'с йфо до' <1ШК). па-.основе мо^лгёфе-» -ванного гемоглобин? .‘чейоьекб. и дивоямзе паю'оспогс ЛЮ де.с;сгл*&' Л &С.,197о-,'Л.^ %уеь,?э?о)Ж.а.М0п±$%1'1?з?о; ' . : ■;

Н. А.Федоров и соавт., 1980; Н.719SO.; S.CL.^ou td ei ,. k.L., i9$ ,Ъ.Л..'&1с.А.пеп-) 1Э15'-, H. JteLcde-tb ci~ nl., 19 И ;

' ■£, V'L^e.ion., 19И; d. 'if. Уге-е-п ёичу., 1Э2Э

’ .Большое внимание уделялось изучению физико-химических и меди-ко-биологи' -;ских свойств эмульсий Ш0 е-Ъ а.1; 197$ > -

■ > Rtf. dolmen. cb-a.l.lj9$0j Ю.Д.Апросик исоавт., 1981; С.М.Панченко : '.' соавт., 1983; 0.В.Павлова-Веревкина и соавт., 1937; /£,^«т-а.т>г/с., cbtl.jiPfjj и.Н.Кузнецова и соавт., 1988; S. St. Siiaima d- a.l.^Si безопасности их применения £ Н Д.Иванова и соавт., 1979; Ъ. Se <^el <t 4.1.,'19!Э~\ и совершенствования рецептуры эмульсий ШС [d.3 . ta.nds, 19 !7 j jP.7Tle.na.it-fte ti a.C., 19g9~J , прёдназначеннкх

.• для внутривенного введения. - , • ■

Однако, имеющиеся в литературе сообщения, касающиеся влияния эмульсий ШС на систему гемокоагуяяцш, неполны, носят отрывочный .и неоднозначный характер, ограничены временем изучения, а также н содержат данных о влиянии на.систему'гемостаза комплексного приме .нения эмульсий ШС и препаратов декстрина., широко используемых в настоящее время в практике реаниматологии ^W.^k.msnn et a

0.Г.Гончаров и соавт., 1986; Н. S.Ljitn ei a.i.,-f9!?j О.Н.Савельев и соавт., ISB8J. '

. Изучение состояния системы гемэкоагуляции после инфузии эмул сии ШС несомненно имеет большое значение для выяснения возможног механизма реакций, отмеченных в ряде стран при проведении клиниче испытаний j^(t. (t. <3*L.e-mpe.tt. ei. i^S4] ffi>LLce. td 1$SS'i

CL. ; _

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось, изучение в динамике влияния эмульсии ГЕБС и ее компонентов на,коагуляционные свойства крсви человека и животных. ■ -. ' . ■ - . .

В соответствии с пос'гєелємной пелыо репгались ..следукгчие задачи:

I. Изучить в экспериментах сл. уііт-о влияние на каагулядаок-, . аде свойства кроек человека єкульсіш ІЮС и еэ осгорнін компонентов.-,

■ 2. Охарактеризовать реакции система свергав акия крови собак б •, условиях внутривенного цсслйдоьательного вгедепкя полиглюкина .(ПГ).й эмульсии ПЗС на. фоне острой .МІ: ■’ • ; /. ‘ ■

а) выявить предполагаем# механизм изменений- покНо.ітело'й .тром-*-'.' бэцитарнс;'0;, плазненно~коагулл,ішонмого и фибринолитического, йвонье.в-.' системі гемостааа кипоташс -Е 'ранние сроки.'поело переливания :о«удь-*/-7 юта ГОС совместно с ПГ; • ,

. б) устяногкть возможше изменения показат^лзЯ .тро.мбрілі'гфуого'і>,* ПИаЗМЄІШ0-К0агуЛЯЦ»!0НН0Р0- и фибринелитичсского ,'зве.чьев-■'системы.ТОг' ко коагуляти собак б течение 1-1,5 месяцев после шіфузии эмульсии ‘ П5С. б' сочетании с ПГ,. ^

' 3. Изучить ноамойтсть каррокщгі~сщщома.ці^оЬ>пп)^рв^:!Їргс , ’ внутрисосудистогб СЕ'ерГЫРЯИЯП (ДЕЮ). кровиЕтванІ-ІОІЧ) ‘.острой;КП, " иифувирй ;ому«ьсип П5С.. Л'!,.„‘г,- '•/>> >-1.

;.Наущая новнана! С. П0\!0іі;ью .современных методов.'рссдроріаниігоїй дадьных дзагоров -СЕсртиваиир крови жиеотиых р.'перпае'докадбі'іо1-о'і’сут-стриоЬуиествеюмго, ц&тіснип показателей системы- гемокоагулпши// после заке^гнил острой ІШ сочетанной. шфузией ПГ’, и.-с:\іуд'йсии' іІ!)Сг .. і, этом установленії 'характерний особенности.в<?сёгановлоиаия..оядрль^' них ‘показателен тромбрцитарного> 'пда&ченно-вдафллдаошого.. и фі;бри-.иолитичесчог-о гвеньовтмостаза. животных -б'-условиях острой:КЙ >п по'-, .'еде-дущего замеїцечия:І1і^ ц, аіудьсиейЗШЗС;''V.' ’

'І- •" . Оі'іітач:.) іа ,\^Шо..і,Е.:фа.вші^е^аьюм асЬекте*по.к.азаш> тісобешїоса'іі; .гаидшя ГІГ, емульсин ПІ’С^ ;И -ее, йрмггопонтав/не. тжайателн:осмжоагу-^ ' ■ляіми ‘здорових- '.«іодеГі.Усталовдст ?о,,-что осуоьлоЬ ‘ьоздоЗстгЬе. на дока-.

Хатели .гвко'ксагулясдам окаоьшавт синтетический эмульгатор, прсксшки 2ф; (П-2СО). -Особенно сырааено его влияние'при отдельном использовании. Полеченные результаты позволили обосновать необходимость р* ■р^бо'уга эмульсии ЕШС с использованием в. составе эмульгирующей си-сдада фоа£шь-гидов рииного желтка (ШУЕ). ". ■ - ■

Впер сив показано внрааошюе корригирующее действие эмульсии 1Г ' 'сормостно с ПГ при’ начальных ’стадиях синдрома 'ДВС крови, вшванно-

'го.-Ш У НПБОТНЬК. 1 , . • . ■ '

’■, ■'Пог.ктыческлр ненностъ. На основании результатов изучения' влия-

! Г. ' - . . . «

• ни я емульспн -П5С и ее основных, компонентов на показатели гемокоаг’ ляшл; ь'опыгах иг уЦго даны рекомендации по оптимизации рецфп-

" турн эмульсий П£С, предназначенных для внутривенного введения.

В 'экспериментах иг у&о на модели острой 1Ш доказана бе; вредность и эффективность сочетанных инфузий ПГ и эмульсии ПЗС,

. которые способствовали коррекции-'» нормализации. нарушенных показ?/, лсл гегдокоагулядек . .■ • • • :

■ Результаты диссортавионпой работы будут\^пользоюны при со-•, старленни рекомендаций по изучению эмульсии’П5С в экспериментах к посчедуспюс клинических испытаниях препарата. , ' - '

Осноргш 1;о.уГ>-.;онкп, ряносиине на защиту: ‘

•' I. Эмульсия 1юр^торнровам1П,!х органических соединений оказыва* в условиях йг '/Ихо пкткЕирувцее действио на функцию троыбо-

• цитов и слабо выраженное ингибирующоз воздействие па процесс сд'ерт-икыиит крогч I: фи5ршо«из,’в отлйчко от отдельные комлоненто: входящих б ее состав, в частности проксанола. 268.

Комплексное' пп-ролНЕСшпу под^глти-дла и энульсии лер^торорр! ги.иол>-их со-?,”Кнога;Г успсппо л'тлруоЬ- ссстолтоо пос,Рл1с,морр?>Гл»еско! г:;г.ср1-:пс-г.улг.т,;;'л.

‘,.3. Характер иаменоя&т аокзаптелей система п-ярстаоа п р>.мн:?о. хжи после •заиещечия-^ро?опотох',1 полиглюкином и ОДльсиеН кер^гор- 1 ЗГИИИЧвСКИХ соединений свидетельстлует О СНИП'ШИИ. ЙКТИШОСТИ- плсз — 5н»о-коагулр.шонного II ^жбрИЮЛИ'Л1ЧесКОГО о пенье Р .И СООТЬ&ТСТВуеТ /Ч гонениям, наблюдающимся иь уИхо ‘ при1 разведойми крови"гмукь-ш{1 пср$горорганг.чесхкх'соединений. : , •, ' ■/ , „ •

' 4. Значение, замещения кровопотери,полигладпком й би'ульсиоН.Ыр^-гориров.. тих оргаикчеоктос соединений л дшшмпко_ посггеморрягп^есЛ'• )й нн$узиц заключается в'сшженлн активности озде*ьних- тюкадз&е^теЛУ тазмеяно-козгуялгпонного.ч фкбринолотвческога е^г-ьор 'О.^длокре-: > зннш’увеличением акглЕНОвти тромбощторн'одгкиа•сйс^йй-пеш-’,'.*

' , • _ ' 1 , Ч.( \ /И’1."','; ‘

)агуля№и. ’■ ' . . ■

• ■ ' ■ ‘ • ■ ". '■ 1 . 5. ИзмекЦтя в скстаме ш.юкоагуяяции после крррг’к^! жроропог-,

' • ' ' * ‘ ' " • '' л ’ ■ ' ■{ У ** > 1 -* ” 1'

зри ПОЛИГЛЮКИНОМ И ЭЛ^ЛЬСИеП. перфтороргрличббних СОО^И'енМЙ;..не

дают''полостного. флнкпионироуспид систем^, Н!ЯрЧ%Ж0$)ДП;. крорл «• 1иу'

П служить:основой при разработке вогфосЬв.-Н-'РЧАМвЙ^

ДУЛЬСНИ Пер:])Тор0р1’ШИЧеСГ.'ИХ .соединений В „'соч^тоинц С 'ПОЛНГЛЮКИНОМ,,!

Внедрение в практику. Результаты исследования ;,гсм^оагул?ц<1Н“' ;■ 'УРАОРИГХ .применения омульсии ПЖ5 использормш • дЛУ.£ф$аботии,'ро^ ,■ зтггурц КЗПК.на основе' эмульсий ПЗЮ, п/уага» цре^стазмвд'п.т в виде Кета;.в 'ЗоркаколоплескмЯ комитет. М'лдадрэва ССОР' дл? по лунводя1 1дрегаен}!г;''ип: клшпЫеСкое. изучение препарата.. } .*/•*. .".'г

' Апро баш я. работы. Результаты 'работы, бг/лр %р’яожённ н^'5б-в0-ой / зульцое сессиям • С1984гГ988 гг>) ; • ХУ'-ой и&у*»иоЙ дген^брекгии ■ыоладш Л^гннх (1980: т.) ■'Де!)т^льн9^о\научно-йсс.?;е,1:,6рателье1ш1’0^инстиа'51'та патологии ц' •переливание крови ;.'Мо<;кго;' II- он'Всесою'анОм .геъеаде ?м^тологов и 'тр&чс^-зиогбговд ,3|ьКо^, Д9?5; Всесоюзной’ ирнференщи".-ктуал'ьннь. проблемы; гемостаза в.’телтп'гоо&йзй -ггооктик-ё", Москва!, 150.7

V хУ-ом съезде гематологов и трансфузиологов Белоруссии ''Средства .и ; ■' методы биоспецифической коррекции в гематологии и трансфузиологии", .■ Минск, 1983« ’ ■. . ' '

'г'Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных рабоч из них 5 в центральной печати* ■ . ' " ' . ■

- Структура и объем работы. ■ Диссертация состоит из введения, об' еора литературы, главы с описанием материалов и методов исследова-; ний, трех глав с изложением результатов собственных исследований,

■'" Ли, обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Бибяио-графический'указатель включает 320 источников, из них 134 отечзст-'У; венных и 186 зарубежных авторов. Работа изложена на ■ страницах /машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, содержит 12 таб, ' ЛИ'Г, . ' ■ > •

ОСНОВНЫЕ ДАШЕ О ПРЕДСТАВЛЕННОЙ РАБОТЕ . . .

• ■ ■ маткшж и методы исследования .• . ,

: Исследования проведены на 29 беспородных собаках обоего пола

; массой 8-12 кг, 38 белых беспородных крысах.-.самках нассой 200. -300 г* а такхсэ на 30 образцах донорской крови (донорхг станции переливания крови Всесоюзного гематологического научного центра Минздрава СССР). • ' ' ' ' - , : _

. Б опытах и*- уИхо изучали образу донорской крови до разведения и после разведения ее как эмульсией'1ЙС, так и ее основными компонентами - П-268,Я6Л. Контролем служили исходные образцы крови а также образцы крови, смешанные с ; физиологическим раствором ($Р) и ПГ. • . .. ■■ ■ ’ ’

Эксперименты уол-о осуществляли на собаках, находившихс в течение 60 минут наблюдения в состоянии нейролептанальгезш (фен твдлл и дроперидол в суммарной дозе соответствешо 0,028 и 0,14 мг массы тела). Собакам обнажали и катетеризировали бедренные артерию

н взну, предварительно осуществляя местное обезболивание сосудисто-нервного пучка 2% раствором новокаина. Затем им осуществляли острую НИ в объеме 45-50 мл/кг* массы тела путем свободного кровопускания из бедренной артерии до выраженного замедления дакания, снижения артериального давления до 0-5 мм рт.ст. Выполнено 2 серии экспериментов: в 1-ой серии (15 собак) осуществляли Ш, а затем последовательное внутривенное струйное введение ИГ со скоростью 80-100 мл/мин в дозе 35 мл/кг массы‘тела для ликвидации гиповолемии и эмульсии ШС для коррекции нарушенного газообмена капельно со ' скоростью 8-10 мл/мин в дозе 25 мя/кг, во 2-ой серия (10 собак) проводили аналогичную Ш и последовательное замещение ПГ (35 мл/кг массы тела) и $Р (25 мл/кг массы тела) - контрольная серия животных.’ Одновременно с переливанием указанных препаратов подключали для дыхания медицинский кислород (857.).

В экспериментах применялась эмульсия П5С следующего состава л '

характеристики: ■ ,

Лсрфтордекалии/перфтороргадаческая жидкость /7:3/ /мл/

Проксанол 268 /г/ ■' .

Зосфолипкды яичного желтка /г/

Д-сорбит /г/ •

Глицерш /г/ ,

Вода для * инъекций /ил/ ,

Содержание иона фтора - менее 0,5х10~^М

рК - б,0-7,4

Средний диаметр частиц эмульсии -0,1-0,,

. Эмульсию П5С подучали-по"усовершенствованной технологии, по-' ' зволитаей упучшить коллоидно-химические характеристики :дисперсность

200,0 , . 28,0

3.5 26,0 ,

3.5

до 1000,0 •

: вязкость, а также биологические показатели, такие как '-токсичност

■ . ■■ ■ '' . ■ • ■ ■ ". . !■ ■ • крмиеквкгздна# активность,' гефогешость.4 • . .

; 'Эмульсия ПЗС не', облгщае» гг.'.юданашчзекими свойства!.», поэтов

при э^-лэ^онкй 131 она додана пшгдеилгье'я в сочетании с известными

. ■плсаиоаа>!ек»теля?л1 гемоданш'/лтоского действия (например, полиглв-

ккно.ч). • , ■ ■ ■ " '

. -■» ... Кровь :брцли’ из периферической вены передних кокечзостей до оп

та (29 соба.-; , олукшшш контролем при наблюдении в динамике); из -

• бедренной гены V начале и в конце КП (контроль. для ршаих .сроков Исследования), а также через 10 иинут к 60 минут послед замещения

;-ЕГ.+ эмульсией ИЗО и ПГ -г ФР; из периферической вены передаих ков© ■.'настой через, I, 7, -Г4, 21, 2В, 35, 42 суток после возмещения кробо потери ПГ + омульскоГ; Г$С й черев I; 7, 14, 21, 28 суток .после за-метения КрОЕОПОТер'Л ПГ -V §Р (исследосание В динамике)' В ПЛаОТИКСЕК пробирки и стабилизировали '3,8$ раствором лимоннокислого натрия в состпоаении 9:1. ' ' . , .

•' Дяя изучени. отдельных показателей Х’еко^о^гулякг/., могущие ‘охарактеригогать развитие сквдрома-ДВС. крови 38 белы:-; брспороднык ириссм-еамкам аесеоР теля 200-300 г осуществлялась острая КП из-

• яре&лого оипус-ч. г объеме 40-50 %, которая сразу возмещалась 'передИ'

. санкеы ПГ т> доге 30 мл/кг и затем эмульсии ШС в дозе 25 кг/кг

(/V- 18). В мчяствс контроля слухси.чи животные (п в 20) с шалогич ной КП и шезедог&тельным замещением ПГ. (30. «л/кг) .и ЗР (25 *ел/кг) Крогъ ползали у кпеогных в исходном 'состоянии, в .коппе НП, сразу после гс’./.е^еигля, я'также керео-Г, 3, 7 ;и Г4 суток. — ' \ ..-

Дгкчис срокп. исследования • взята 'в езязк с реЪупьтатакл .экспе-ри»:ситое, полудиких при изучении ъ.глптп■■уехяпянЕх Препаратов, в тон ч^сто к эмухъекй ПЗС на сист^иу. •гйлоиоагулсши .£ В.В'.Ксаинер-и.

оауф'.', 1974; Т. А. Баяалжк** 1973; Н .А.Федоров и со эм.» 1970;

1979; В.Пуі-оу и соазт., Х93І; П.СЛт-госа н ' оа»г.> 1982; И.В.Сократо» *.) соаот.1902;' В'.РіРябгіЄБ ■' I .

СОЬВТ., 1987 ^ , 'В ССОТРЄТСГРИИ С тем, : ЧТО '

олыцинсхсо похазагэлой етстеми гсмокоагуляідо восстанавливалось к -м'-суткам после переливания. У опытной группы .белое' поадцпіе- сроки..-/-зяты с иексі'ірш преадсвянем по отношения, к среьнкрасмой групг!е: •, •' ■связи с- (ісобснносткжі воостзиог'’еник у паркой иокаоателоЯ. сисуоми1..

'бМОКОШ'уЛЯЩИ. ' ■•' ■, ' '■ ■’ ■ ' : ■" ■■- •'

‘ • ' ■ . ■ ’ » I .. ) ‘ ' •. ’ ».***■•'.. • * '■ I

■ , В работе ксподьсо&алсл' комплекс сорреь’лннкх' с-деприцетьк мсто'-'' ;ов. исследования системи гемокоагулліямі' • •.■1,- - 1 4

Процесс свдртьтаїгар плазма ярог-и ксследорол» методом .чюайбг*-їласто грефия [Н., 1952^, на гемо:<оагулоура$в марки -

1ІГН4-02 .(СССР) по 3 ‘вію .фазам 'я сюответстгуа0!5^ ^показателей.г.реми (ваіаіиц .(-Я,. ), характеризующей тромбвдообрг'здканиё и- £рзм£опдгоетн-гообраооЕанио, .время' .образования сгустка. С іС'} - т^ыбйноо'бр^зотаг-' дав.'максимавьнпя- амплитуда (МА)..'~'^кбрйнорбразованио/:урАоса.я лсои^ ;танта,т ’угол \С .- фцбркпообразори-ійє^'а тоїпіе коэ^ищвнт %яа6-'

їичиости |(Е),, конс'тпнта- сзертаЬания крови' ("і У';'->{6нст^«гїі синере-^.,-

. '..■■’ . 1 , ’ ■■ ■ - * ". . -■ < . ■ *. '■ •"■ ■' Г !

ікса 0 5 )'константа тотального свертьшанч'і"ироци. -шде^с пі-*,'

Крсовгулщцш (С і ). ■ \ . . ,'

' "'■ Акп:гНбеть''.тромбо1?1тЬрного- звена-'гемостаза -оцешфед^'.'пб' подсчету .волияества тромбоцитов - .метод, Н;М.Нкксла,ева (1954).,''.рпроделение фактора 3 тромбоцитов по -З.Сирвд; (195?), фактора 4'>троіібоі^'топ по ^.Г Лцчеву, (1974);' агрегаши тромбоцитоз по ІВскіи;/• (ТЧС2), зызываемоП АД?' в -коизчной;. концентрации' 2хЮ~^ шль/л и• Гфоііодимой-у.: •1Р. <угєчествеія*ом' агр^гомятре ;даіорагории .биоорганической.химии и' • 1 •■ юлекуляряой бііолсглч, м.АЛі.Бєлозерскбго •Московского.! госуда?Стра того .уггиперелтега., ■’-' ■ ''

- 1С

Плазменно-коагуляционное звено исследовали следующими тестами: временем рекальшфикаши плазмы по Н. 5). (1954)

нротромбиноБьм временем по й-иск ■ (1943), тромбиновым време-

нем и уровнем фибриногена по Э.Сирмаи (1957), активностью фактора .XIII по В.П.БСлуда и соавт. (1965). '

Фибршолитическое звено изучали по определению фибринояитшес-коП активности на стандартных'фибриновых пластинах по ЗТОИ'Ь'ш.р, в. Ши. £1^1% (1952)'и активности активатора плазминогена по

' Ш. £а.ие-п- ■ (1952). . ■ ' ’

• Использовали такке методы определения физиологических антикоагулянтов: фпбрин-мономертос комплексов этаяоловш тестом по И. С, 'Но-с^-аХ, 11. Д^Ы.^.а.а.'г-сЬ ■ (1966), продуктов деградации

фибриногена и фибрина (ПД5) по М&пп-ш^а., Ш.771. ifue.it (1967), антнгромбина XII £в.П,Балуда и соавт., 19623-

Всего проведено 5525 исследований показателей системы гемостаза Полученные данные обработаны рази6стнымчметодом вариационной статистики с использованием "Ь.-критерия по^Стьюденту (И.А.Ойвин, 1960). ' ' . ' ’ *

„ ' РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЯШОЗАННЙ И ИХ ОБСШЙНИЕ ’

I. Влияние полиглюкина, эмульсии перфтооорганическкх соединений и- ее компонентов на свертывающую активность- крови Человека в экспериментах [п. V 1^4 0 . , . . : , . • '

.Результаты исследования показали, что, по сравнению с ФР, добавление к крови ПГ еызыволо менее выраженное снижение тромбопласти нообразоваиия £ по данным тромбо&ластограммы',(ТЭГ) ] на .37^, со- , : прововдающееся большим понижением общей свертивающей активности-на 46^, активности", факторов- протроыбинового ‘ комплекса на 15^,сшяввнк© ш;тиропориковой активности плаггш, у10рЬчёнкем троыбинового' Бремени

увеличением, активности 3 и '4 факторов тромбоцитов (таблица I). По- ; бледнив-дгшые сбответствухм? литературным [$,'.?? tt ct s.L,1$Siy Эмульсия ШгС» по сравнения с р&зводеинсм крог.к '•IP; способствовала, увеличении активности фактора 4 тромбоштов, на , 32^»; меньше»|у' снижению уровня фибриногена на 33^ (таблица I), практически не влияя на показатели ТЭГ. По сравнению -с ЗР,.- добавление,:• д.хрови Я5Л оказывало Меньшее снижение троыбопластинообрааования 1 ■ (по данга^.ТёГ) на 355?,, Р- тдкже ,гвеяичени<з плазыинояой штшюстн''.. .плазмit крови.на.IIS'S - й суммарной.фибршолитччоской мячшкостя на,

47?! (таблица I), Увеличение пладаиново!} tv.-imuacT'',монет бьть ебуе--'■ лрдлено воаишдействием фосфатодилсерина фою^дипидоз.'- с>.‘онймернг.м фибрином к начальными продуктами аутопо лимарн зоши о,»

•а такяе с ,иш*ибирог-анием им антиплаоыиновоЯ активности’ £м.И Лаба-* ■>iOB,'I983'i, (L,fos-f)ioh3.<t З.1., 1983^}. Получепние др-шцс^яшшгоь1 ро4-.',

' ноВоЛ Ьря,разработке эмульсии ПЗС с иегюэдэояшлгеу » иачео-гвв; .-«луль-1 , гатора-Я-&Д <• Изучение влития Флвосола-ДА *ь,егоескоы')Т!>:. компонент.?:1' • на состоашс.томокоагулящ-м адорасих ллдей -в 'опытаУ- In. vli.-'to • '

- не • DBtfBiPQ. изменение •.аятивноети. шдочешшх ;фги;торов\ пр^'пегальзо!».*4' цгои ЖЯ1.-[Д;/&£ЗД K..Yo&oy.tma.''' , Iv.TbJ , П-268 оказЦ&« nrnfone* tt,- -тыралешоё действие, по. сравмеихю' с дрУГ'-ии' исследуе1дй.ш-,не^;ест!р^1/.!?, 'спрсобствуя значительному снижении показателей угл$". ф ’»1Л.н-.Ё- нл’-,- " .,ГЭГ;соо*'.тё,гстБбнно' р 3,,'9 и'18.раз,.принтом показателе й,"ti S , 7, •

, Q'L подучись не 'удалось, Отмечалось- такяе увеличение 4 исМи ю ст и -, 4 фактора- тромбоштов-на 47$,; больнее -уменьшение'-йктшщетй XIII * ■ фактора на 45^, ' укорочение--Ч-ропбпнового; времочи.нр 4PSt''W сраз;- , ?юиии с 5Р (.таблица t). Сходные'результаты' оттчалиЬь>/’доугккп автррадн ££ С: СЫч И еф i.i7p^o}f (C.W':iCo Itnafx 'd i &y/sgo];

Изменение показателей гамояоагуляции под действий шякгяэкинг,. 1 ■' эмульсии перфторировакных органических соединений и еэ компонентов (М+:,;} :

о ^ п 'д' ^ ЛЬ Цельная нро^ь . Крогъ, "оазг :ёденнаг в соо' ГИОЗвКЯВ 5. ’! I

Физиологи- ХГеСКК.! рпстрора,. Пожг.таик- «ОМ ' Зиуяьскей • Зосфояи.'^г- • дали " ' •Проксзло- . ЛСЫ -

' т . 2 3 4 ' 5 ' б - . 7

■Зремя- рекаяьшфнка- . тгл плазмы,' с 190,1+5,3 206,1+11;? 300,7+23,1 Р < 0,01 ' - Р| < 0,05 ' 187+9,04 ' Р2 <0,01 ‘ 200+9,5 • 230,6+8,1 Р ^ 0,05 ' '

,3 фактор тромбош-' '?0В, 1 , - 107+6,5 179,4+23,2 81+8,7 Р1< 0,05 ' 106,8+24,2 ■ 160,3+25,9. ' ’ 93,6+9,&

.4 йэлтор тромбоцитов, с , ■. 1-7+1,2 14,5+1,2 . 22,'4+0,4' Р < 0,01 Р1<0^01 19,1+0,6 .. Рт <0,05 Рз < 0,05 11,8+1,9 21,340,6/ , Р < 0,05 и Рх.< 0,01 м

Антигегтаршовая активность плазмы, с 2,7+0,9 4,5+0,6 / 1,5+0,4 Рх < 0,05 1,8+0,8 . 5,2+1 ,.3 2,2+0,7'

Протромбшовый ин-•деке,% ■ . 100,1+1,5 '98,2+1,8 83,8+2,3 ' Р < 0,001 Рх<0,01 97+3,0 Р2-<0,01 ‘ 98,4+3,2 33,5+1,8-

Фибриноген, р/л . 5,3+0,3 з,з+с,з Р < 0,01 3,5+0,5 Р<~0,05 4,4+0,2 Р: < 0,05 4,0+0,2 ; " Р <0,05 3,2+0 ;г Р <0,01

Фактор ХЯ, с 142,7+11,3 37,1+3,8 Пу л лт 56,1+9,0 . р ^ г, ПТ ' 29,3+3,0 , Р <0.001 25,6+2,8 -р-<0,001 20,3+1,6 , р <о,шг:

. Суммарная фибршо’ЛИг- -?;геэска° активность,

' м:;2

А~У11В£Ч>0] репа,' .'£•*

■ - 3_ _ £ •_ _ _ _5__. _ б „ _

£9,5+1 ,-3' . : р- < б,с-01. 15'д+о,з':;. Р < 0,001 ?т <о,сох; ' 22,6+1,9 ?2 0,0о 2?.6+1,5 ? <0,01 . ' . 17,С+£>,8 Р < 0,01 Рх< 0,001

2о,2+1„2 ‘ ' . 34,1+1,5 "• •' 29,2+2,0 . 41,6+2,7.' . 29,3+1,9-'

Р- < о ', 05. •' - •' .. - ■ рг ^ °’01 •: , • -

12,5+1,14- г 15,6+1,4 -• 12,7+1,0 - ' 27,4+2,5 -13,5+1,2

? <0,01 ♦ • •Р <• 0.01' ' Р < о»о§ ■ ' гГ;о,с1 • р <0,05

15,6+1,3 ‘ 14,7+2,0 . 14,0+1,4 14,9+2,2 ‘ 15,0+1,5

ПЕЗД&ЧАНИЗ: Р---дос?овёряосз'ь различий,пз 'сравненко.с полькой кроаьв- •-

• рр-^досто'Еевдосуь различий по ..сравнению с .контролом (сальная кровь + фигкологический

’" - раствор”) -Г■ •• .• ' . ■

; Рр- дос?ОЕ£ркос,уь'рдзл1!Ч:{й по .сраеяеяиэ'-и _еел>на.«; -крозь у полкгязкян. .

Тадим образом, исследования» проведенные- in. 'sib'to , сви-

, дствЛьствую? о tow, что эмульсия ШО оказывает до^стваЬ'’^нелогичное

■ЗР-при разбаюлошш им ЦК по денным ТЭГ и коагулограшы, и в то же ..

времяспе готическое, в частности, способствует увеличению активное^

'■'и: .4-факторе., тромбощгаов и в меньшей степени: уменьшении уровня фи-,

.^рфюгона, что явлпется хранением действия Ь& компонентов• прёиму-

• чцчетвлгао .эмульгатора П-268, ". ’ >■ ' . . * . ••• / •

; ". , . КГ при его добавлении к крови так же, как и,эмульсия ГОС^ прав

тичесци не влияет на показатели ТЭГ, а также на активность фактора

>' 3 тромбоштоЕ, антигепариновую активность плазмы,, уровень фибриао—

'.' гена,- активность Ж фактора, и фибринолитическую активность крови,.

-.В отличив же'от змульсии ПЗС, полиглюкш вызывал удлинение времени;

1 ’рекальцнфикации плазмы, увеличение’ активности фактора 3 'и в бо-дъйз?

- степени - фактора. 4 тромбоцитов, снижение протромбинового -индекса

и з^-орочение тромбинового времени.. .. ■

■ 2. '*>ут;/тональное состояние тоомбогмтастого. плазиенгда-

' , коагупя тонного и Фибркнолитического звеньев гемостаза

п уелоалрх кроЕопотери и переливанийтюлиглюкина и

• эмульсин пар^торорганических 'соединений. ' •

2.1. Итаененио 'показателей гемокоагулкши у собак в '

' УС.ТОРНЯХ ОСТРОЙ КРОВОПОТОРИ.• ■ '

Вкслершзнты показали активацию системы гемокоагуяянии, на-ирарлониую в сторону гкперкоагулягшя, наиболее выражзнную на высоте КП л с наибольшим изменениями в ■трбмбощтартц звена гемостаза, Dtj солровоадалоеь (табл.2) увеличением на 42^ количества тромбогти-rot, активности фактора 4'тромбоцитов ъ 2,2 раза,; .o.tfqefl• свертшаю-!цэй аетиюности не. 33?,, астишостй ,ХШ фактора на 45?, укорочение:.; ■ тромбинового времени, а таете зшныгениём- антягопарзшово?. активности ллаа-ш на 57? к уменьшений*- обрезоьгмия' тромбина (по данным ТЭГ'

зказатели

■I

■ . . . < Хабх*»К1' 2* •

Влияние переливания» толпглок;ш& и эмульсии' ■ •*.,

.перфорированных оргоштепш-х' сосцпй гниТ'** ■> ■

на гемоноагуляцию собак Ъ.о'оуроП ифу\' ■ :"1,

. ВОПОТерей (Я + м) 1 • -• ' I ■ ;

' Исходные Коне л , [}осл\ пчрЬлйЗгЬтлч

данныо-(ия- крюпбпо-' кипа и лф^гогн'-'

ТОО КРОЕО,- терц ' . ро*ЧДНКЫХ «ЬтшК-СГИЯ ?<*•

1 ■ ’ ' ' 11 '■ • '

элнчеспго грО гранитов, О , х 10 /л

потери)

230+10,9

.. • ЧОЬЙО ••''ЛГСРр;:.' :■

’ ; .10;Минут',.' •; СЮ • •.

'^■2Г^2'15СССС

81,7*ПД'.;‘ ГГЗ+15,4 "

■|\рДо;ро‘Г >;.ч о»с2, *,

•1 2,.- у ',>..Ро < о'.оо!- •:

■ • • ■ ■ • ;• ». *• Ь' :■. < • ::

327,5+Ю';3 Рг < 0,05 ,

фактор тромбо- 61+5,0 итов, с - ~

фактор тромбо итов, с

лтпгепариповая кгишость плазм, с

ремя рекальш-шсашш плазмы, ,

ротромбшовкЗ ндякс, У,

ибриноген, г/л , б ,1+0,8

8+2,8

12,3+2,0

132+15,0

95,5+4,2

;танолош>; тест В фактор, с

’рОмбИПОЕОе ?рег:я, с.

( + ) 93,8+12,1

23,3+1>,5

)утп?1тр фибрино- _

гит.октмснс-сть,;.я.«2 <:5,Ь+1, 7

1лазгин, .г.£}2

10,0+1,0

кктлпатор плаз'^и-- 14,6+1,3 югена, мм2 ~

04,7+4,3 . ;..73,9+8,9 ^,3+Й»Г' ■

18+3',0 ' , 16,4+1,5 ■ '/15,9+2/0 .'

Р$~< 0,05 РГ.<Ь,01'.; ‘Ь-У

5,3+0,8 3,6+Ь,6 ,: У'3,0+1,2

Рх < 0,01 ,Р1 <,0,01 ‘ -Рг. < о.ох' : -

89+9,7 ' . 143,7+15 ',7. ■ .161 Д+^З,5 ;•

Р1”< 0,05 Р2 Чр,05 •'•Р2'<;р301 •

99,3+4,8 . 77,3+3,4 ’ * 83,5+3,1,> ’ ;

~ • РтРР<0',0Г Рт < 0,0"

. . . * ? ■ Р£,<0;,02.

5,3+0,8 , 2-,5+0у5 '2,810,3''

. , Рт?р <■ 0,01 'Рт <0,01

■ Р3 0,02 < 0)02'

С+ ) ' (+ -) • :(+ . '

137,3+12,3 17,4+3,0'' 29,5+0,7.

Рх < 0,05 . РгР-> <0,001 ■Р1Р2.,< 0,001

18+0,8'-.. 17,1_1‘,1 '17+0,8 .

Р^СО.О! Р| .< 0,05 \ Р2<0,05

27,3+2,7 27,0+2,4 ' 21,1+1,4

9,2+0,7 , 12,7+1,7

15,2+1,0 13,0+1,о

12,7+1,3 .'

/Р;<~0,0С .

р1Р^^С,С2

ШЕШ&г Р^т ло-срснс!В-ю р. дпгпм:.,г: ь

Р, - достогтаностъ рясаи'гий по ср*;г1:с.п:п. с .г^П’кп >'

Е

.,П0Гоп:Л’?рл, ^

рЪс'ЮТ&рмс- с и. р'.мяячйк по ср,"‘И!.1д1:;>_

• п'р1 <рищ^т^),01>лть о раарптни гиперкоагуляс^онной фазы' '

р .соответствии с £ О .К.Гаврилов, 1981; Ж.йер-

уу.т» ;•:»• МЛ'аре?#,те, 1904;, 3 ;С.Барйаш1, 1988 J .и одновременном повы-,

';'т:Л!Ьц1-'апздЕ01)‘ул|>1П’ньчГ' сра?1стэ крови [*Л.И.Тимошенко, 1576; 1

.!Л‘1,'3.;('Ь;г^«г;с др.', 1981В.Н.Сорос, Л.Д.Уакацария, 1087 3 > на-

.;е!!;'^х;-,];;У1едкз'д«г'зн]!е рашог.ссия системы гекокоагуляшк. . , ■■ .

'•• •■!’ ‘(}1 Клмо.ирч'.ч': |1,'р6;.:!1о1’П'Г‘ариого', глез~.тнно-коаруд?рионного • ■ .

' Ц'^-?РЯ:]рд1|Т1:усп1;о'т<> гсг-гартоаа г уплориях острой кро- . '

Утот-та;., Уоуу&ггенной голпгг.та^тюм к вмульсией петэ^тотз- •... ,й ; орКщгцоСгГУК_о>».?,л^який в рачнче сроки исследования, "г1'

ч’^/^А^саг-ри^анго!’:>!о153'чзняь'е .послй переливания ПГ и ^мудь-

'.СП'- ^"^V\CV^^^^OЛ^'c?Ьй•E•RЛИ•й'JЖЭEkт^lй,ГИПC>KOftГyДЯIЯlK, особенно рыра-

. • ■:.:! Ш.'фнуй (та0л1£), что также соответствует литератур-

;;■'£/№ '£ифи»( ,£'/Д ,$5£2<|осА£ '4 1979 3 • Однако, по сравнению’с* яе-

.р* /.гё'' ПГ У.'Я?»-,’ отмэдонЬ, 'больыее влияние.,на гемокоагуллщп» .хр>-

. ' " *■ . л..-.'} ‘ . ■ ■ * ' ' ’ '

д;5оль^чд; £р1фк*иении гокао&?олЬП .хС,- С с а такие кон~ ".

.•• ьергдоамя\{;рф», *%.оV вро^гн,. предшествующего ретракции

. .• цууо^к;.>очс1гг,к!,'кого'рогр. цроис^одкт,накопление тромбиУ

Л’г- •; необходимо для образования фибрина ' •

••;[ V-,-П,#И;;и!,ч>Г',';Д933;> Б. Л .С0Р9В, Л.Д.Макапдрия, 1937]. . .

■■". *-$6 'с^ри|{:^ар1а«ет^»._кога,улогрк.ш стиочено неньшее сиш£ениз; У^й-1 га' 5§£,’ 'пЬ сравнению <с_ переливанием ПГ и'5Р.

!Г, иогл^ р.ЭЛ<;и^'ср&ЙОЕ иС£ДОДОХ»&М№Г 'найладалось' НОбОЛЬВОО рОЕШвШКр . л ^.-йгу^п'е '^Ьм^окгя^в ;• .актиниосги факторов улазмонно-коагул-шгон- • ■' ', :>;м тадтетеаа, спитшо1 .Активности актива-горы пл&ушшогспа, .по ^ •-, ■г-^г-Г}г.1,щ ,(>■ лишус’&.ш посяз лсна^сния. '■ . ' • ■ ’ • :

, 1й;а*%.£. р&щкда^рскч,’1^ именно» « первда мяну.ты после '^ерелива'-

• ИГ’.-и’ Нутрии ГВС.,, по сраснепшо.с инфузией ПГ -и ФР, наблюдалось.

' ' ' , 1 ’ ! б: .“ее Еыролснное сикнение тромбпио- 1! ри.. Г - •*5г а«ОГ.е«ГЛ* 0«С>:4-1:*“ •'

. " * • ' 1 ' - . '■ шент оластичности к шдокс птодоо«до,л/:гки) ’ по .дэк::к$ 73Г\' -тфсжи меньшее снигкйниз уровня фибриногена, ’Что ко;:кт 'битй.'сы'одаЬ ‘ со-«п.о-хшфическиш свойствй.ш эмульгатора эмульсии КС.- П*ЙЗ'.**' .

2.3. И&.кпонуе тромболитарного, плезисгау>гг.оаг?.п Цо^Уигэ ' .

и йибмнолитичаского гсмостлза у собаг: с. осув<Ф ’гсто-, .< '

. попотэг-оЯ п пос.пел^о’чи.’у ЕСШвщочнЬл' ::олпглщиау^ ; !' , амупьсизй иорфторорганичес[;чу. соашшсяНП' г 'А-л-г-'.-ч еч' -.' -

3&»едзш;:> кровопотсри ПГ и эмульсией 1К'С в«эыр&,^.'ио;'пк>оС5р:>-''

. • ■ '/ • ■ 1 Л : 1 ■ ' •

ныв измененир показателей ГЭГ при яссяедосажзи )«• » дпп.^.-:;;:о. •' . ;

Через Г супы наблюдалось гкгпкоагуляшолноо' ргА-

нглось к 14 суткам поссг-гюплснкс:,: .-боль’лмютва ?5П;'?«6к •

и у контрольной 1’уу::лхг. .о. е дрлшшйем к 21 суткпа''ся;:1*Ц«<ч.т утло-»'',’.

гоП констачтк и ^о^О'лгцлолта эластичности. К ношу ,нс$хздо!вдг ■

задели иормолизогадись, за исключение!! тромбшообразсБа»Лгггу углоьчГ

константы н иоистлнги тотального свертывания кров:].' ”, :

' Изучение системы гемокоэгулягки у дтаотньк'предо; сс;рсл:ш'17!кг' .■

ют на фоне острой кровотготери ПГ и эмульсин ПЗС впервые,показало ' , ■

особенности восстановлении отдельных показателей тромбопзтарно^ . ■ -

плаомекно-коагулглзконного. и фмбринолитичеекого звенье'в ге:.:бстаза' '

(табл.З). . ' ’ ' , ‘ ■ . ,.. ' ’

Через I сутки после замощения кроволотери ПГ. и клудьеиеК. Я1:С 1 отмечали увеличение реекнтш гысеобождения гроыботкоЪ, в частносго фактора 4, в 2 рзза к восстэновлснне агстигности-прояоэгулштов и • • .

• , 1 ‘.I ' _ ‘ . '

фибринолкткческой с'ктиеност1:,кэк и у контрольной, группы.■ В то >;р гремя спустя 7 суток после * перэликади* ПГ и эмульсии П5С' йаблокялоей увеличение количества. тромботтитов на 273 (в 80^ случаев.) с тел :.р ■ уровнем повыкосп-тя активности фактора 4 троиботто.В/И ■ от^ямьрбм'кюь’и • понияекием • аясигэгтарино ззоП активности влеомн-, снижением, уротт - -

- ...... .• Таблкда, З/

-. 'Влияние'замет- кия -йолиглойином• эмульсией-ШС ка 'гёиокоатуаятю ' -г собак с.острой кровопотерей . СМ.‘*'м) , - - £ -Ч-\ .дл: /

Показатели . Исходные После замещения через--.'

даннн^* , I• сутки .І іГ7 суток 14 .сут^ок. . 21-суткн . 2В:сухок "-35-суток -42 суток

Х "" *" "3" “ ~~ Ч*-~ чУ-“ " 6 ”'“-7 Г ”~ ~V* I

Время рекаль- 110,6+5,9 П4,448,2 103+7,7 88,Е+6,0' '94,0+5,4 100+7,6 -105,2+15,1 94,5+1?.,5'

ЕЙЭТ ■ ; .РР < 0,01- - “ • - Рт >0,001 ; ■ - РР </0,02

плазмы, с . . 2 • ■ - &><0,05 • 2 .. '

КоличестЕО . 290+14,9 243+20,8 '368+21,5 265,7+35,0 301,7+25,7 328,3+33,4 264+35,3 310+41,0 -

тгамбоцктов. . ,-■ р, ^ 0,05' Рт £ 0,001 ; . ' •' - '

10/л .р|'< о,о5;4<0^02 . ‘ . • • -/• . «

3 фактор 65,1+4,4 71,248,9 63,3+5,5:56,3+6,9 43*8+4,1 53,4+3*3 43,7+6,0 .60,3+3,4 ^

тромбоцитов,с __ ” ; “ . . “ Р1> 0,01 ^ > 0,02 . ' '

4 фактор 6,8+1,4 14,6+2,6 14,3+1,8 10,4+2,3 7,4+3,1.'-6+1,9- 3,2+0,2 5,2ч0,5 •

тромбоцитов,с “ Р1 >0,01 Рх> 0,001 <0,01 ”. ~. Р1 > 0,02 .

Антигепари-- ДІ ,1+1,5- 7,7+2,1 ' ^ 2,8+1,5 3,4+2,б ■ 5,6+3,6 10,6+4,0 11,5+3,6- 10,7+1,9

• »о®“ ™Б" ~ - ~ • Рт<£0,001 Р7 > 0,01 Рр < 0,05■ '-

носад плаз- 1 р| 0,01 2 ..." ' - '

ПппфппмЛинп- :ТП? Й4.?1.Я 04.Т+5.7 106.2+3.7 Л04+й.4 96.2+2.9 99.2+5Л 91.2+8.5 83.4+4,2

І _' _ _________2____________3______

: ТромбиноБое 22,6+0,7 15,9+0,8

время, с • , . ~ . Р]. ^“о.ООІ

: Фибрюіоген, - 5,8+0,4 4,2+0,9

г/л ... “

, Этанолошй1 ' .

тест ( + ) ( + )

. ХШ фактор,с 92,4+9,3 88,7+16,1.

, Сварная фи- 29,2+1,6 27,5+2,2

-■ бршолитичес- ” ”

. как активность,

тг .■. - - '

;. Плагмті,мм2 10,1+1,0 13,6+1,9

Активатор 19,1+1,6 15,4+2,8

• плазминоге- “ ~-

■■■ .на, мм2 - 1 -

4 5 6

22,3+1,6 24,7+1,7 24,4+1,0

3,7+0,7 Рт>0,01 р|<0,02 4,0+0,7 Р1>0,02 3,8+0,9 Р1>0,05

(+ -) (+ -) (+ -)

ы со со 42,3+8,2 •.3,8+17,2

Р|<0,001 'Рх>0,02

24,9+2,0 Рх>0,05 23,1+2,2 Рт > 0,02 Р£<0,01 17,6+1,8 Рт< 0,001 Р£<0,01

9,4+1,0 8,6+1,1 10,1+1,6

Р2<0,05

15,4+1,5 13,6+1,7 7,7+1,2

Рт>0,01 Р|<0,01 Рт< 0,001 1^<0*01

. _ 7________8________________9______

22,4+1,2 21,4+0,8 23,9+1,0.

4,5+0,7 5,0+0,9 4,1+1,0

(+ -) (+ -) (+ -)

42,5+15,4 83,5+30,7 103,7+21,5 Р2> 0,001 ”

22,6+3,6 21,5+1,9 21,2+1,2 .

• ‘ Рх>0,001 Рх <0,001 г

>

9,2+0,6 8,6+0,4 6,7+1,8

Р^ <0,05 ” "

12,4+3,5 .12,9+2,0

р£ > 0;05 Р^> 0,02 0,01

ПРИМЕЧАНИЕ: Р^ - достоверность различий по сравнению с исходными данными;

' ^2 “ достоверность различий по сравнении с контрольной группой.

■'' : V -Г, ■ , ■ • .

■•<1н5р^огв1»^ На-* *4 сутки у-опытно!*. группу ж;готных отмечалось юга-”тл::? юйяй еверрнгсяегрА активности и параллельно© сникшие актив-*

• ис&щ ХЙ фадюсрл.'я Знбршояиза за счет снижения активности актива-'

'• 'тоуа 'ар<ик]Щогок«,- Ь тс гремя как к 21.сугкш добавлялось еще уке-, •' • ^'оппе /■ястмшс'К? 1'-?.з:т6ра 3 тромбоцитов. К концу наблюдения почтя, ' < ч'‘\«:;ун?,фф; искглс.;г?ли, гзшкоахулягегл госстсн&рливались, за ис-

'.г,;-, у зг ж<# ’.йр)?рр1.й>1шоИ>го шдскса, суммарно Г: «хибринолитическоГ; ак-гг;:гчго'сл’:! .к\й:ти!ГцЬс'гп'шстг.р.атора пла-лпиогеиа, которые остагадесь ;сг':7,енч(лй'" елутаег:, .. - • ' '

."./.^вд^Цио «сяртихауфР• акташостн крови, вызванное г основном 1>с«Ъейс«Г трс^^икториого -зкона гемостаза, и снижение активности* •

'.. ■ С"^':терог!, пг:а?:шкцо-иоагуляг?иояиого оеонй. через 7.-14 суток после’ ■

■ >1(:г.:-:'?ден!,й']'р у .собгл; ЛГ к эмульеиа»: 1ШЗ могут бить обусловлены

; :’с,ЕЛ1;1а^рй'ь«^!вй?о'й'. Иггестно, что в отгет па вьеденке здтульсии Ш •, г 1.:Г.;о>е^ЬЫ'!(^й.русло иабледастсп реаккда. реглнулоэндотелиашюР ■'

■ сзсахЬа*, ■ЦОъ>?Н 1&ьшфщ{ с накоплении макрофагами частиц 13С •.

‘а^чне.-шо^■?:!:;:!!'«,-пргшах ‘(посень, ‘селезенка, костный мозг, лкмфа-

■ . гЬ’п^рго 1узлн ,Д1 другие)• кс?орзл достигает меескиумэ не 7-!? день,’

■' раг'р’Лраро^.чка^. [грсиуя Зм и двдыгойиш их рассаснгслиэм-

•[о^.5.Вясильлг# А1^Л'олубог., 1984; Л ,Н .Лотюпа >; соагт., 1900; ;

’ $\ГПоЪ1г.''ьЬ 'э.1\ V; РХЗ]. ' . ‘ - .■

. Д{Ц»Ш0‘ И3*^-10Н«Я Б СЕердагающзй .системе крори, в■ частности.1 Е €

' ‘ ■'. . ' ■ ■ ' ■ .

,■ тро^боинт^ркоа тазд:е могут быть еглавны с акта гаи,цеГ; кош-

• я:ег;г;^та л^эзкы кроги ом^.чыатором П-2Ш 171. ^АллЫсШ. «£<1£?Х9£

■■ :Л‘ЛI.Седока.к еоахт.', 1^63 Г , , ■ . ■ ' ' ,■■ ' •

;' ' ..'.;Си1Ь^шп коагугвд-юшюту потешпю*© особенно на 7-14 сутки пс

• ,г-!г' я€-1<елигс>пгя’ПГ к амульски И'Т'С; Гфа*ажг-9сп'срЛ!одтёы*’'яктиЙог ,;.!,л:ророц юшЬ-коогуллрояш £о к фибршолирического зьекьев,'

в соотрогствии с данными ТЗГ, сопрогоздллось гошшотрЬ .птскшга^Чг) • ' трогібошгаряого гвена, вьфажза-р«4сп усоллчекпег* каи'чтетгс' ••

ІШТОВ I! ИХ •ІУНКІЕІОНОПЬНОЙ йКТ'ЛКЮСТК, Екачзло ЛКтааіГОСГЙ .ф'ЯСТОВЬ •

•. ■ : ’ ї '

а загон фактора 3. Это еда раз подтверздаят ге:ше •<>’• трм, лтго; грсп-

боштарноо звено является ведудим в поддерлгнки рввыгсзсия •

■ ■ . * ' , і, •/ * . онироьания системи гемокоагуляшх. • 1 ' ' . , • ’ • .

Показатели ТЭГ и коагулогрзммн, лолучсшшэ ід УІ.-І їо : хй~- _ •

ответствуют изменениям гешкоагулпиии у гяївотиїк в раніше срок’.:’

следования после зшящеиия МП, за исключением аіїдештах ті‘пезгс—, '

лей, в частности, фнбркиолигяческого звена. По-ЕИд:;мому, это -ш&'с- ‘

объяснить следующим: презрительной актиЕацией .системи ГЄ.МОКО':,Г)у;- . •

ляшя в условиях остро” ЕП, а таиззе откштостыэ смстачк,я?ш.>і,о йр-

ганиз.ма. ■. ■ - . / ,

3. Состояние троибопитатзпого, плазценно-хоагулгггсюшого ■ . :

згеньев гемостаза кркс в уелзвк га о сурой крояологери ' , -' ■

и по следящего пеоелквания полкгкокниа и эмульсин- . • . ■

■ петхТлторэчганических соединений. . ; - '■ ’’ > ■' *, '

, КП вызывала, у животных развитие пшеркоагудящи, с аісткпагстоП;' /

тром<зои:тарного и плашеяно-коагулягіїюііпого зреньев гемостаза,! со- .

сопровождающейся повышением количества тромбоцитов,-их агрегапионноіі

шдашгоети , а также повыпадаем уровня фибриногена в 75^ случаев •'

(та5л.4). . ' ■ . ‘ •

Полученные нахгк деккае показал:;', что сразу после, замещения.КП

у крые ПГ и. эмульсией ПЗС развивалось-состояние гипокоагулп’їік,

СОПрОЬОЗДЯИ'-!ЄЄСЯ боляе ЕЫражСННИМ снилєнием количества' тромбоиктсг

на 69,5^, поштазяном их лгрегапиошой активности и. оддавремеггиш •

снижением ДДЗ, по сравнения с нчфузиой ПГ и <5Р (табл.4). Обн.зру

:-:мз /Уь: ,■ ’уть., по-видікоілу,-поЕержостко-5л;т;и;;’Гг! .

Таблица 4

Влияние переливания шлиглюкина и эмульсия ШС ка гемокоагуляцию крыс с острой-кровопотерэи (М + м) .\

После замещения чет>в£ '

Показатели данные ' КрОБОПОг ■ терн Сразу . I сутки . . « , 3 суток 7 суток 14 суток

Количество •• тромбоцитов,■ х 10®/л 949+57,5 / * •* 1114+46 • Р <0,05 290+49 ' Р <0,001 ?! <0,001 -836+81 1224*108 Р < 0,С5 1028455,5 1101+02

агрегации, %. А 76+3,7 . 86+4,7 . 27+2,1 Р <0,001 Рх 40,001 100+13 94+2,2 Р <0,001 ?! 40,001 74+3,0 67+5,2

, % ' 100*8,4 90,3+6,5 272+8,2 43,2+4,1 53,2+10,3 73+6,7 71,1+2,9

Р < 0,001' Р1< 0,001 Р <0,001 Р|< 0,02 . Р <0,001 Р 40,02 Рх <0,05 р <оэо1 ;0 м

ПД5, мкг % 12,6+1,6 10,4+1,4 9,3+0,5 Р: <0,05 • 14,3+1,4 Р: <0,01 14,4+2,0 14,8+1,8 17,6+0,9 ' Р < 0,05

Антитромбин ’ 40,8+2,6 40,3+3,0 18+0,4 52,5+3,2 42,6+3,9 37,2+1,2 40,4+4,3

Ш, сек Р 4 0,001 Рх< 0,001 Р < 0,02 Р2 < 0,001

Фибриноген, . Г/л ' ■ 4,3+0,25 ' т~ • - 5,140,3 Р <0,05 ' 2,4+0,г Р <0,001 5,2+0,6 . 5,1+0,5 4,8+0,6 _ 5,4+0,9

4

ПРИМЕЧАНИЕ; Р достоверность различий по сравнению с исходными данными;

‘ *** “* ««««"««Л гтл ягтлмлмгт л **ли«т*т\/\тгг.г1Г»£| ТттлТПлй

войствами эмульгаторов эмульсии ШС, в част-Глотк 13-Р.&З 0;Б.Пап'+ ,

ова-Веревкина и соавт,, 1987; О.Б.Павлова-Веровкина и соавЯ,.!'

988 ]• . , ' V Н.>'

Переливание ПГ и эмульсии ПЗЮ сопровождалось чероз I сутки'.-.| ояее выраженным увеличением тромбоцитарной активности ( ;

а 52 % и относительно меньшим повышением адтшюагулянтной активное-и плазмы - уровня ПДФ на 13 %, по сравнению с контрольной группой табл.4), что также говорило о высокой приспособительной .акишности; ргвнизма. В дальнейшем восстановительный период после переливания, , Г и эмульсии Ш?С не отличался по большинству изучаемых’-пареметров : емокоагуляции от сравниваемой группы, за исключением.несколько;'.''' ' олыпей на 3-и сутки ( ?П.их. агрегации) и меньшей на',7-ые сутшг 1 <£, ) после оамецгйия тромбоцитарной активности'и откоси-^

ельно стабильной антикоагулянтной активности плазмы. , ’- : ' ■

Итак, состояние гиперкоагуляшш при острой КП. с активацией ’ ' ромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев, гемостаза,' что’, оответствует литературным данным ZL.tt .eJ: а.£,/ '■ ■ : Г1 .

969; Ю.В.Арсентьев, А.В.Емельянов, 1980 ^ , сменяется на фоне'ин- ; узии ПГ и эмульсии ШС быстрым развитием гипокоагуляции с большим ■ нгибированием активности тромбоцитарного звена и антикоагулянтной . ктивности плазмы и последующим повышением тромбоцитарной актив- . : остисохраняющейся до конца наблюдения. . " ’ ■

Получешые данные позволяют считать, что острая КЦ в. 1 . бъеме 50 мл/кг (40-50 %) у животных- обуславливает развитие ■

:ыраженной гиперкоагуля1р“и, являющейся начальной стадией синд-ома ДВС крови. Учитывая, что эмульсия ПйС не обладает вьгра-:ендаши. гемодинамическими свойствами, мы использован впе-,ение последней в сочетании с широко применяемым ' ..

'Mi "* > .xtu iTproai,чаясь к йбщпдрингтоГг в кли-

1 •' • ' ■ , ■ ' ■ ' ' - ■ ' ' ■

.усли:*«х .гсаукке ;;ь./уз:!0К1Ю-тр.э;;етуз1)0;и10Й терапии ыас- •

►Зиед-й'ние е оргелизм г»иоскых ПГ и эмульсия ШС успеаио

.!■ ' сч^.усг^у^ео I«T v'wrvs&'s г7лерк«агуллг5Ш, при атом их

ерш тир «а рмч;кх Утгаах иссдсдоденкл с мсыенеакпии, ко-ли'.&уф&р .и условиях in- vvfcxo арк рэ.оведзня« upon;

:1{■?'.!’/■ JfXi. и, v-nrxe. .< ;-оздсПе’П'пс;,; на ькс?еыу гемостаза собак .■ к 'iT. ,П;гджлп:п авортнЬвнвд кров.*» обнаруженные п '» №p,\Aih' bpoia:, ода air-; i;c .азздшо® излостнога й/шшоииро-.4.'>W 'г«ив’:-4Ш,уля».ц«'/ .Это может otoi> свгаеко с процессом •,

,П5С ь ,rajppH;MV,»fc?p:m*x органах, • «паоийстпувцоК ";

^»П:?А;Л^/оЛ*тао{л:ВУ: ЬтдвЛЬКНХ »;JfU:TOp>S тЮКОДГуПОДШ, I' ЧЬСТМОСТИ,

1. 1 - ^1 ■ г ■' ■ • ■ * - - • . . р '1^асчс.р;у1,^гй7ро:,;ф^:'31’0,го KO’.u^eWct., ^кфкголкза и других I А.Э.Ва-

t,..-'г. p;)C*v,-t..-Z9(i4i Я.11 Лаг::когй и еоит., 1Шо; 'Э.ТПоЫг ci 3.1.

к ' г.:{'.?;::!:ацщк:С1'с‘1ыи иомкенепта плад-:ы :срэри . •

Ь',ЧУ,?-ф-<[ох)см■ П'тйф ’'£;Л.М.Судога г. соеп'г., 1938its.

I/ •■='*/;;.l .■■■■; . ' ' .'. .-■:

^•4,:v'-Vr\’.■< '. ■. . ,

. o<j54;t.*i ;• ^f/ащ г.оп’.аах-г, возио'пюст:. :<о!Л1яи1:ровод~

’■w! >■.■■’'•■■ 4 ^ •* ' , ‘ : . • .'

JjP .!!, Г??С для л.редот1ра"!::т'.л рповитид •

• ,' ■''■•.*' 11 •■.•.' * ’ 1 , ,1 • • ’ ’ ' ' ■ - • ' ,

гг!Гч;1'.'-:о/г-^',’!‘,5Г*''}1«. ,•;: u:;;i^.>ДЖ-кро::!!, '*£1ЭЫ81и;эгс> осгро"

' ■ • ‘ Д ’' ; , 'V'; 1 • ■ - ’ , - . . *

.л(.оа'й9й I'Z-I'у ;М1ЬУ'да-к.’.■

выводы

I. Разведение крови 1п уИхо (5:1) эмульсией лер^орорг^ли-веских соединений также, как и физиологическим раствором! бмзывзс-т снижение общей свертывающей активности крови по' данйш 'тромбоолас'-'1 тогроммы. Наиболее выраженным специфическим действием оиуллсни пер-фторорганических соединений является СущеСТБОННОе, повышение актив- ■ ности фактора 4 тромбоцитов и меньшее снижение уровня*фибриногена,; обусловленное воздействием компонента эмульсии - проксанода'268,-

' г . . ‘ ' •

. 2. Замещение острой кровопотери (50 мл/кг) у. собак .эмульсией

перфторорганических соединений в сочетании с-полигликином'почвб^я-ет купировать разттие синдрома диссеминированного внутрисосудиМб-' го свертывания крови, '/иобенности динамики изменений показателей системы гемокоегулядаи в ранние сроки заключаются в более резком ^ снижении свертывания крови и менее выраженном уменьшении уровня, : фибриногена, чем в контрольной группе, снижении свёртывающего по-' ■ тенциала крови на 7-14 сутки после переливания й неполным восстановлением показателей плазменно-коагуляшонного и фибриишитического звеньев гемокоаруляции к 40 суткам. . . >

3. Замещение острой кровопотери у крыс полигдокином и змуль-

сией перфгорорганических соединений вызывает аналогичную состоянию гемокоагуляши у собак динамику изменения свертывания крови с раз-' витием кратковременной гипокоагуляции и преобладающим воздействием на тромбоцитарное зено гемостаза. 1 . ' ■ ,

4. Инфузия эмульсии перфторорганических соединений в комплексе с полиглвкиноы в услоокях острой кровопотери не нарушает Функ- • тонирование системы гемокоагуляши, способствуя коррекики гипир- . коагуляционной стадии синдрома диссеминированного внутрисосудястого■ свертыв№ия кропи, сопровождающего кровопотерю. Лолучскпис дгннг® могут стать основой при разработке вопросов клинического пр-лмоно омульсии яерфтороргаштееских: соединений в сочетании С. ПОЛЯГЛХМЖ'АК

, , ШЇСОК.;'-Щ)Т, 0ПУНШЮВ4ННЫХ ПО ТйМЕ ДІОСЕРЩИИ . і • 1 і, , ‘ •

/ Г.. Шмглію ©мульсий фторуглеродов и кх компонентов на систему

■ ’■ . >'свертиз&ния кровй / Пончшко С.И., Путятина Т.К., Клыкова Г»Д] ., /'', 'йясникоьа О .В.// Биологнчєски~шітйбкшє емульсин в эксперимент /. '^.«лшяше (Сборник научных трудов). - М., 1983. г С. 82-88. -

' ;й. Вл1№В?ё эмульсий фторуглэродов на систему свартывания крови /

"! . V ■ ■ "

.{>Дай«їЄїшр;.С.й;»"Пугятйка Т.К., йясникова О.В., Рыболовлев Ю.Р, \\ 'Юшчева Т.Д.,'Афонw Н.И. // йедико-биологичаисие аспекты npt '"медания эмульсий пёрфторуглеродов (Сборник научных трудов). •

• . £у.:\ино, 1083.. - С. 05-90. ' ■ ' ' ,

"3, .Разработка ьмульски фторуглеродов, гозопереносящей основы

.» 11 !п<?лк||^к.даоиод1>нопо кровезаменителя / Афонин Н.И., Лпроскн Ю

, ч ■■ f ' • ' ’ ' • ' '

• ■ іСі-Дляроя Д.П;,’ Оксгаюйд О.Э., Доронгаа Н.К., АхсяновУ.У.,

' • керована''і'Контуганов.й,Н.» Смеяова О.С., Алешина O.K.,

’ ' . Ццъловй-Ьеревккиа О.Б,-,' Ры6оловлйв Ю.Р.,'Романовская И.В.».

■* *!’’ * *'' * •* ;■. *' "Гг’< ' 1 ‘ ' • . . '

■ ■'Кднсї’внїикоіз-'ір.Л., Ермакова Л.Н., КлычеваТ.Д., Лазаренко Е.,1

’0[|Нанченйо’'С; М VХохлова М.П.,,Гласно Е.Н., Логинова Л,Н. //

'Йпториалы. 66-Й' научной' сессии ЦКИШЖ. (Сборник научных трудо: Л,- к.’,. Юс'4,’ 7 С.- 23-£5. - ' '■ . - ; /' ' : '

, 4. Экспершентальное и'клиническое изучение кровезаменителя на /основе шульсии перртсруглеродов / Аронин Н.И., Апросин Ю.Д.,

. • До^ониЦа Н.Н.Сядлярсв Д.П., Терешша Е.В., Ахсянов У.У.•

'Смелова О.С.', Панченко С.М., Алешина О.Н. // Материалы Б7~й , научной сессии .Щ'ТПК (Сборник научных трудоь). - М., 1985,

•;,с. . , ■>-, / V>';;

• п. Панченко С.М., Рыболовлев Ю.Р., АІясникова 0‘.В. Эмулызии пер" ■ фїороргаїзичесішх соединений и-система PACK // II Всесоюзный -

, с;,езд гоматологов и трансфувиологов: Тезисы докладов.. - М. ,

- 1905. - С. ЄСМЛ,- ‘ .,

’ ■ ‘ - , 7 ' ' • - '

■ Изучение биологических свойств'эмульгаторов и эмульсий пор-. ' ,•

- ’ ■» -*“ » ' фтороргаяичесхих соединений по показателям грсмбоэластрограму-мы / Панченко С.М., Сидляров Д.П., Павлова-Веревкина О.Б., • Алешина О.К., Оксинойд О.Э., Клкчева Т.Д. // Материалы 58-й' \ ■ научной сессии ЦЙИИГПК (Сборник научных трудов. Часть I); -М., 1986. - С. 69-70. • ‘

Панченко С.М., Алешина 0.К., Клкчева Т.Д. Сравнительная оцен- • ка показателей тромбоэластограшы при исследовании'змульгаго-. ров и эмульсий перфгрооргэнических соединений // Актуальные, вопросы гематологии и трансфузиологии: Тезисы докладов 'ХУ •;,1 -научной конференц:'Т1 молода; учат ЦШШГПК. -.М., 1936. -

с. 81-82. , ,

Панченко С.М. Состояние гемокоагултии после инфузии эглуль-сий перфторорганичесних соединений (Обзор) // Гематол. и ' "■

трансфузиол. - 1986. - № 9. ~ С. 32-34. ‘ ' .

Панченко С.М., Афонин Н.И. Изменение факторов гемокоагуляции при воздействии на кровь эмульсий перфорированных, органичес-';1 ких соединений // Гемагол. к трансфузиол. ~ 1986, - 10. - - \ .

С. 36-33. . : ■

Состояние тромбодатарного и плааменко-коагуляшонного гемо- ' стаза в услошях кровопотери, возмещенной перфуколом / ■ • - .

Панченко С.М., Афонин Н.И., Ахсянов У.У., Сидляров Д.П., .' ■

Алешина 0.К., Путятина.Т.К. // Материалы 59-й научной сессии ЦНИИГПК (Сборник научних трудов); - М., 1987. - С. 30-31. Сравнительная оценка тказателей тромбоэластограмда при ис- . следовании омульгаторов эмульсий перфторорганических соеди--нений / Панченко С.М.Афонин Н.И», Сидляров Д.П., Алеш-

на О.К., Охсинойд О.Э., Клычева Т.Д. 1987. - № 5. - С. 46-49. ' : :

// Гематол, и трансфузиол.

, ,12, Сраряятсльис - ошк'.са показателей грсадбоэластограммы при ис' ; -/сл'едоваиии La vttto эмульсий пеяфторорганических соеди-‘-']йвкий,У'Панчеико С.М., Афонин Н.И., Сидляров Д.П., Павлова-

■ Веревкина О.Б. // Гв!.:атол. и трансфузиол. - 1987. - $ 7; -: ...с, D0-53’. ’ . ' . ' '

'-Йдичэнко.С.М., Афонин.Н.И. Состояние геиокоагулядаи у собак

• 'Т'.-после, возмещения острой кровопотери полимпокином и эадуяьси-у . ’ ей’перфторооедкнений'// Гештол. и трансфузиол. - 1988. -, і[ ';№ 5, - С; 29-31. ■ '

.'..'14.' Панченко С.Ц. Влияние на гемоноагуллн>№ собак с кровопоте-Г,рой. переливаішн омульоии перфторсоединений // Материалы : .£0~й научной сессии ЦНИИПЖ (Сборник научных трудов), -. ч;. І9Ш. - о.. 104-105. ' • - •

■'/•Хб.УСбсгошиэ'гемокоагуляции у собак поело возмещения кроволо-, !їорм волиглюкйной и омузіьсуеЯ перфторсоединений / Афонин Н.И -.‘•'•.’■••Й^нчсико С.И.,’Лхсшс?е. Алешина О.К. // Средства и мето

биос^ецифичёской коррекции в гематологии и трансфузиологи

■ ЇУ «.езд-гематологов и і’раисфузиологов Белоруссии: Тезисы докладов, г Минск, 1988» - С. II—12. , '

Подписано к печати I4.II/J0 г. Тираж 100, зак. 1451 Типография Ш СССР