Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Синдром инсулинорезистентности при подагре

ДИССЕРТАЦИЯ
Синдром инсулинорезистентности при подагре - диссертация, тема по медицине
Елисеев, Максим Сергеевич Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.39
 
 

Оглавление диссертации Елисеев, Максим Сергеевич :: 2006 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 . История развфшшя о синдроме инсулинорезистентности

1.2 . Эпидемиология.

1.3 . Половые различия.

1.4 . Диагностика мшбеского синдрома и инсулинорезистентности.

1.5 . Нарушения углювд обмена.

1.6 . Нарушения лишащрбмена.

1.7 . Артериальная риввия.

1.8 . Ожирение.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Критерии включения в исследование.

2.3. Диагностика сахарного диабета, артериальной гипертензии, ожирения.

2.4. Диагностика метаболического синдрома и инсулинорезистентности.

2.5. Лабораторные методы.

2.6. Дизайн исследования.

2.7. Статистическая обработка материала.

Глава 3. СИНДРОМ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У

БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ

БОЛЕЗНИ.

3.1. Компоненты синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой.

3.1.1. Повышение артериального давления.

3.1.2. Нарушения липидного обмена.

3.1.3. Гиперурикемия.

3.1.4. Гипергликемия.

3.1.5. Ожирение

3.1.6. Инфаркты и инсульты.

3.1.7. Влияние возраста на частоту и выраженность признаков метаболического синдрома.

3.2. Соответствие лабораторных признаков инсулинорезистентности клиническим признакам метаболического синдрома.

3.2.1. Связь инсулинорезистентности (индекса НОМА) с компонентами метаболического синдрома.

3.2.2. Сравнительная характеристика больных подагрой по соответствию или несоответствию инсулинорезистентности наличию метаболического синдрома.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДАГРЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ

ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ.

Глава 5. ОБМЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ТЕЧЕНИЕМ ПОДАГРЫ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИП 2.

5.1. Клиническая характеристика больных подагрой в сочетании с сахарным диабетом тип 2.

5.2. Сравнительная характеристика больных подагрой в сочетании с сахарным диабетом тип 2 с больными подагрой с инсулинорезистентностью и больными подагрой без инсулинорезистентности.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6.1. Обсуждение дизайна исследования.

6.2. Взаимосвязь метаболических нарушений у больных подагрой

6.3. Анализ соответствия лабораторных признаков инсулинорезистентности клиническим признакам метаболического синдрома.

6.4. Анализ клинических особенностей больных подагрой при наличии инсулинорезистентности.

6.5. Анализ клинических особенностей больных подагрой при сочетании с сахарным диабетом тип 2.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Ревматология", Елисеев, Максим Сергеевич, автореферат

Подагра - системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных органах и тканях и развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [29].

В последние несколько десятилетий именно многогранность клинических проявлений подагры, не ограничивающаяся поражением опорно-двигательного аппарата и почек, является предметом пристального внимания исследователей.

Давно известно, что у значительной части больных подагрой определяется избыточная масса тела [104, 250], выявляются нарушения липидного обмена [60, 61, 110], в том числе, гипертриглицеридемия [102], нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или сахарный диабет тип 2 (СД 2)) [61, 71], артериальная гипертензия (АГ) [20].

Все перечисленные выше сочетающиеся с подагрой метаболические нарушения, являются одними из основных компонентов метаболического синдрома (МС). Под этим термином понимают совокупность факторов риска развития ассоциированных с атеросклерозом кардиоваскулярных заболеваний (СД 2, НТГ, гиперинсулинемию (ГИ), АГ и ожирение, подчеркивая главенствующую роль свойственной синдрому снижения чувствительности тканей к инсулину (ИР) [32, 90, 144, 222]. К настоящему времени многие исследователи предпочитают термин синдром инсулинорезистентности (ИР), являющийся синонимом МС [83, 87, 140, 191]. При этом под ИР понимают состояние, при котором определенная натощак концентрация инсулина ассоциируется с аномальным ответным содержанием глюкозы [197]. И именно ИР считается основным патогенетическим фактором развития характерных для МС нарушений [112, 144, 222].

В настоящее время именно синдрому ИР отводится главенствующая роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Это актуально и для больных подагрой. Так, давно установлено, что более 60% больных подагрой погибают от сердечно-сосудистых осложнений, связанных с атеросклерозом, и только менее четверти - от хронической почечной недостаточности [139, 188, 215]. Однако, исследования, посвященные изучению роли ИР в развитии связанных с атеросклерозом кардиоваскулярных заболеваний, у больных подагрой не проводились.

Важную роль играет ИР и в обмене мочевой кислоты (МК). Так, известно, что наличие ГИ, свойственной синдрому ИР, приводит к снижению экскреции почками МК, способствуя развитию ГУ [106].

Между тем, изучению МС и ИР при подагре посвящены единичные работы, показавшие наличие синдрома и характерной для него ИР у подавляющего числа больных [94, 243, 252].

Кроме того, аналитических работ, посвященных анализу причин широкой вариабельности течения суставного синдрома у больных подагрой крайне мало, а данные о влиянии ИР и ГИ на течение подагры, характеристику подагрического артрита в литературе отсутствуют.

О необходимости изучения взаимодействия ИР и подагры свидетельствуют и рост в популяции заболеваемости, и снижение возраста дебюта заболевания [53, 78, 149, 271]. Такая же тенденция роста заболеваемости наблюдается в отношении ожирения, СД 2, распознавания МС [11, 12, 115, 265].

До сих пор нет однозначного ответа на вопросы, которые при современном развитии науки кажутся достаточно простыми. Противоречивы данные о частоте сочетания подагры и СД 2, несмотря на прямую связь обмена инсулина и глюкозы с обменом МК [106, 121, 130, 163, 260, 263], признание ГУ многими исследователями независимым фактором риска развития СД 2 [22, 148, 209] и наличие данных о генетической связи развития первичной подагры с нарушениями углеводного обмена [62, 91]. Однако исследования, посвященные изучению особенностей течения подагры при сочетании с СД 2, также отсутствуют.

Таким образом, изучение теоретических аспектов синдрома ИР и их влияния на течение подагры, а так же возможностей коррекции нарушений углеводного обмена, гиперлипидемических состояний и АГ представляется крайне важным и в практическом плане, открывая новые возможности в лечении и принципиально новые подходы к терапии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить основные клинические проявления синдрома ИР у больных с подагрой, связь ИР с ГУ и поражением суставов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Описать метаболические нарушения, встречаемые при первичной подагре.

2. Дать характеристику основных клинических составляющих МС и ИР при первичной подагре и их взаимосвязи.

3. Оценить влияние ИР на особенности суставного синдрома и другие клинические проявления подагры.

4. Изучить клинические проявления у больных первичной подагрой при сочетании с СД тип 2.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые получены данные о влиянии ИР на клинические проявления первичной подагры, в том числе, поражение суставов: установлена прямая зависимость выраженности урикемии и суставного синдрома при подагре от наличия ИР.

Впервые в отечественной практике дана характеристика основных компонентов МС при первичной подагре и их связь с ИР. Оценено влияние возраста на выраженность свойственных МС нарушений у больных подагрой.

Впервые изучены клинические особенности первичной подагры при сочетании с СД тип 2.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Высокая частота встречаемости у больных подагрой метаболических нарушений делает необходимым углубленное обследование больных с подагрой на наличие МС и ИР. Это обусловлено выявлением прямой связи между отдельными компонентами МС, в частности ГИ и ИР, и выраженностью ГУ, что сопровождается более тяжелым течением суставного синдрома у больных подагрой.

2. Совместное использование клинических критериев МС и биохимических маркеров ИР продемонстрировало достаточно высокий процент соответствия этих двух понятий. Это позволяет рекомендовать критерии ATP III (Adult Treatment Panel III) в качестве простого и общедоступного метода диагностики МС в клинических условиях. Исследование сывороточного уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ) с вычислением индекса НОМА (Homeostasis Model Assessment) по формуле: [ИРИ х уровень глюкозы] / 22,5, рекомендуется для более, углубленного выявления факторов, непосредственно влияющих на сывороточный уровень МК, в частности, при проведении научных исследований.

3. Выявление негативного влияния МС и ИР на показатели, отражающие тяжесть течения первичной подагры, и описание течения болезни при сочетании подагры с СД тип 2 создали предпосылку к изучению возможностей терапевтического воздействия на сопутствующие первичной подагре метаболические нарушения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. МС и связанные с ним обменные нарушения следует рассматривать в качестве клинических проявлений первичной подагры.

2. Наличие у больных первичной подагрой ИР способствует большей выраженности клинических проявлений заболевания, включая суставной синдром.

3. Сочетание первичной подагры с СД тип 2 характеризуется тяжелым течением суставного синдрома.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, две из них в иностранной печати.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на III Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), Школе молодых ревматологов России «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии» (Звенигород, 2004), III Всероссийском Диабетологическом конгрессе (Москва,

2004), IX Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество Жизни» (Москва, 2004), X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество Жизни» (Москва,

2005). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого совета Государственного Учреждения Института ревматологии Российской Академии Медицинских Наук (Москва, 2005).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Синдром инсулинорезистентности при подагре"

118 Выводы

1. Высокая частота выявления у больных подагрой инсулинорезистентности (до 95%) и сопутствующих ей метаболических нарушений, а так же, наличие тесных патогенетических взаимосвязей между ними, должны рассматриваться в качестве основных клинических проявлений подагры наряду с подагрическим артритом.

2. Частота инсулинорезистентности у больных подагрой не зависит от возраста, ранний возраст дебюта подагры ассоциируется с большей выраженностью ожирения и нарушений липидного обмена и наличием инсулинорезистентности.

3. Непосредственное определение инсулинорезистентности (per se) у больных подагрой должно проводиться независимо от клинически установленного диагноза МС.

4. Наличие синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой, прямо коррелируя с выраженностью ГУ и ассоциируясь с выраженностью суставного синдрома, может рассматриваться в качестве фактора риска тяжелого течения подагры.

5. Выраженность ГУ у больных подагрой и СД 2 во многом определяется сосуществованием гипергликемии и ГИ при превалирующем влиянии ГИ на характеристику и тяжесть течения суставного синдрома.

6. Своевременная диагностика инсулинорезистентности при подагре необходима для первичной профилактики СД 2 и кардиоваскулярной патологии, а так же дифференцированного, патогенетически обоснованного, рационального подбора терапии таким больным.

Заключение

Увеличивающееся от года к году число наблюдений, исследований, аналитических работ продолжают непрерывно расширять наши знания абсолютно в любой области медицинской науки. Но, чем больше накапливается знаний и опыта, тем, как ни парадоксально, более сложным и трудным кажется нам решение новых задач. Тем не менее, даже самые смелые и кажущиеся непосильными проблемы со временем становятся легко разрешимыми. Таким образом, одной из, несомненно, достигнутых целей работы, является подтверждение уже высказываемой мысли о необыкновенной многогранности клинических проявлений подагры и сложности выбора рациональной и эффективной терапии заболевания.

Конечно, роль ИР в патогенезе множества метаболических расстройств, к которым относится и подагра, требует дальнейшего и более детального изучения и не может рассматриваться отдельно от других факторов, влияющих на клинические проявления болезни. Должен обязательно проводиться анализ пищевого рациона, наследственной предрасположенности к развитию обменных нарушений, оценка возможных этиологических факторов развития ГУ, например, злоупотребление алкоголем, прием мочегонных препаратов и препаратов ацетилсалициловой кислоты, свинцовая интоксикация и др. Безусловно, необходимым представляется и более тесное взаимодействие ревматологов с врачами других специальностей (эндокринологами, кардиологами, диетологами, хирургами и др.).

Да, на данном этапе еще сложно стандартизировать и сформировать унифицированные схемы обследования и лечения наших больных. Тем не менее, клиническая, да и социальная значимость ИР уже не может быть только исследовательской проблемой. И имеющиеся в нашем клиническом арсенале диагностические и терапевтические возможности, при своевременном и обоснованном применении могут решать не только локальные задачи, например, купирование острого приступа артрита, но и благотворно влиять на продолжительность и качество жизни больных.

122

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Елисеев, Максим Сергеевич

1. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали//Проблемы эндокринологии. - 2002. -№3.- С. 31-37.

2. Балаболкин М.И., Гус М.И., Калликорм А.П. Характеристика чувствительности Р-клеток поджелудочной железы к аргинину и глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа // Проблемы эндокринологии. -1986.-№1.-С. 25-28.

3. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

4. Балаболкин М. И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 // Сахарный диабет. 2002.-№1.-С. 12-20.

5. Баранов В.Г., Оркодашоили Л.Ш., Зарилова З.Х. и др. О характере инсулинной недостаточности в патогенезе сахарного диабета у взрослых и детей с избыточным весом тела // Терапевтический архив. 1973. — №9.-С. 3-7.

6. Баранов В.Г. Патогенез и основные принципы лечения диабета // Вестник АМН СССР.- 1980.-№7.-С. 10-18.

7. Барскова В.Г., Насонова В.А., Якунина И.А. и др. Ретроспективный анализ причин поздней диагностики подагры // Клиническая геронтология. 2004. - №6. - С. 12-17.

8. Барскова В.Г., Якунина И.А., Ильиных Е.В. и др. К вопросу о тяжести течения женской подагры // Терапевтический архив. 2005. — №5. — С. 58-62.

9. Благосклонская Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Туловищное ожирение и инсулинорезистентность ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома // Сахарный диабет. - 2003. - №1. -С. 12-15.

10. Ю.Бугаева Н.В., Балкаров И.М., Колодин В.А. Уратная нефропатия у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 1994. -№6. - С. 30-32.

11. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-21.

12. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.И., Рыжова С.Г. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. -1998.- №3.- С. 45-49.

13. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома // Российский кардиологический журнал. -2001.- №1.- С. 28-34.

14. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. 1999. - №2. - С. 49-56.

15. Донсков А.С., Балкаров И.М., Голубь Г.В. и др. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 2001. -№6.-С. 31-33.

16. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Якунина И.А., Насонова В.А. Диагноз подагра противопоказание для назначения диуретиков // Фарматека. — 2003.- №5.- С. 67-70.

17. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Кардиология. 1996. - №11. С. 80-91.

18. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - №6. - С. 71 -81.

19. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови. Липиды. Структура, биосинтез, превращение и функции. М.: Медицина, 1987. - С. 57-80.

20. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина, 1950. - 496 с.

21. Лебедева М.И., Балкаров И.М., Лукичева Т.И. и др. Микроальбуминурия как один из ранних диагностических признаков поражения почек у пациентов с нарушением пуринового обмена // Терапевтический архив. — 1996.- №6.- С. 40-43.

22. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1 - С. 36-38.

23. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев А.А. и др. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X // Проблемы эндокринологии. 1997. - №6. - С. 30-32.

24. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Марков Д.С., Маркова Т.Н. Основные причины гиперурикемии при сахарном диабете // Терапевтический архив. 2000.- №2.-С. 55-58.

25. Малая Л.Т., Кондаков И.К., Лазарева С.А. и др. Значение некоторых факторов риска атеросклероза в развитии предатеросклеротических изменеий аорты человека // Терапевтический архив. 1986. — №6. - С. 29-33.

26. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1999. — №9. - С. 18-22.

27. Митусова М., Юдак А., Поор Д. Гиперурикемя как фактор риска // Ревматология. 1989. - №2. - С. 26-30.

28. Мясников А.Л., Гретэль Д.М. Содержание в крови холестерина и мочевой кислоты // Труды IX Съезда терапевтов СССР. М.-Л., 1926. - С. 291.

29. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры -научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных//Научно-практическая ревматология. 2004.- №1.— С. 5-7.

30. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. -2001.- №3.-С. 4-9.

31. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология. 2001. — №2. — С. 30-33.

32. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. и др. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением // Российский медицинский журнал. 1997. — №3. -С. 20-24.

33. Сура В.В., Борисов И.А., Камаева О.И., Филиппова В.Г. Диабетическая и подагрическая нефропатии (некоторые аспекты) // Терапевтический архив. 1995. - №8. - С. 3-5.

34. Тареев Е.М. Внутренние болезни. М.: Медгиз, 1956. - 582 с.

35. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 12-14.

36. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Media medeca, 2004. - 163 с.

37. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // Российский медицинский журнал. 2002. -№27. - С. 1255-1257.

38. Шостак Н.А., Аничков ДА. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии // Российский медицинский журнал. 2002. - №27. - С. 1258-1261.

39. Якунина И.А., Макаров М.А., Северинова М.А. и др. Выявление кристаллов уратов в коленных суставах методом лаважа у больных с подагрой в межприступный период // Ревматология. 2002. - №2. — С. 52.

40. Abate N., Garg A., Peschock R.M. et al. Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men // J. Clin. Invest. 1995. -Vol.96.- P. 88-98.

41. Abate N. Insulin resistance and obesity: The role of fat distribution pattern // Diabetes Care. 1996.- Vol. 19.- P. 292-294.

42. Adrogue H.J. Glucose homeostasis and the kidney // Kidney Int. 1992. -Vol. 42. - P. 1266.

43. Alcazar J, Ruilope L, Ladron de Guevara P. Hiperuricemia et hypertension arterial essencial //Nefrologia. 1982. - Vol. 2. - P. 145-149.

44. Alderman M.H., Cohen H., Madhavan S., Kivlighn S. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 144-150.

45. Alessi M.C., Perietti F., Morange P. et al. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 860-867.

46. Andres R., Swerdloff R., Pozefsky Т., Coleman D. Manual feedback technique for the control of blood glucose concentration, In Automation in Analytical Chemistry. Skeggs L.T., Ed. Mediad. 1966. - P. 486-491.

47. Andromico G., Mangano M.T., Nardi E. et al. Insulin like groth factor-1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11. - P. 1097-1103.

48. Aner P. Catecholamine-induced lypolysis in obesity // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23 (Suppl. 1). - P. 10-13.

49. Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S., O'Fallon W.M., Gabriel S.E. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? // J. Rheumatol. 2002. — Vol. 29.-P. 2403-2406.

50. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetess mellitus and mild obesity // Acta Diabetol. Lat. 1967. - Vol. 4. -P. 572-590.

51. Barbieri R., Hornstein M. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1988. - Vol. 17. -P. 685-697.

52. Barbieri R. Hyperandrogenic disorders // Clin. Obstet. Gynec. 1990. -Vol. 33.-P. 640-654.

53. Barlow K.A. Hyperlipidemia in primary gout // Metabolism. 1968. -Vol. 17.-P. 289-299.

54. Benedek T.G. Correlations of serum uric acid and lipid concentrations in normal, gouty, and atherosclerotic men // Ann. Intern. Med. 1967. -Vol. 66.- P. 851-861.

55. Berkowitz D. Blood lipid and uric acid interrelationships // JAMA. 1964. -Vol. 190.-P. 856-858.

56. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships // JAMA. — 1966.-Vol. 197.-P. 77-80.

57. Bernheim C., Ott H., Zahnd G., Martin E. Gout and diabetes 1, gout and its relation with diabetes // Arthritis Rheum. 1968. - Vol. 4. - P. 360.

58. Bjorntorp P. Neuroendocrine abnormaliles in human obesity // Metabolism. -1995.-Vol. 132.-P. 12-24.

59. Bogardus C., Lillioja S., Mott D. et al. Relationship between obesity and maximal insulin-stimulated glucose uptake in vivo and in vitro in Pima Indians // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 800-805.

60. Bogardus C., Lillioja S., Howard B. et al. Relationships between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in non-diabetic and non- insulin-dependent diabetic subjects // J. Clin. Invest. -1984.-Vol. 74.-P. 1238-1246.

61. Bonadonna R., Bonora E. Glucose and free fatty acid metabolism in human obesity. Relationships to insulin resistance // Diabetes Rev. 1997. - Vol. 5. — P. 21-51.

62. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1643-1649.

63. Brame L., Verma S., Anderson T. et al. Insulin Resistance as a Therapeutic Target for Improved Endothelial Function: Metformin // Current Drug Targets Cardiovascular and Haematological Disorders. - 2004. - Vol. 4. — P. 53-65.

64. Campion E.W., Glynn R.J., DeLabry L.O. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study // Am. J. Med. 1987. — Vol. 82.-P. 421.

65. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrom metabolique // Rev. Rhumatol.-1966.-Vol. 33.-P. 10-14.

66. Canatan H., Bakan I., Akbulut M. et al. Comparative analysis of plasma leptin levels in both genders of patients with essential hypertension and healthy subjects // Endocr. Res. 2004. - Vol. 30. - P. 95-105.

67. Canon P.J., Simson W.B., Demartini F.E. Hyperuricemia in primary and renal hypertension // N. Engl. J. Med. 1966. - Vol. 275. - P. 457-464.

68. Cappuccino F.P., Strazzullo P., Farinaro E., Trevisan M. Uric acid metabolism and tubular sodium handling. Results from a population-based study // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 354-359.

69. Cardona F., Tinahones F.J., Collantes E. et al. Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CIII-AIV cluster to hyperlipidemia in patients with gout // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64(1). - P. 85-88.

70. Carey D.G.P. Abdominal obesity // Curr. Opin. Lipidol. 1998. - Vol. 9. -P. 35-40.

71. Caro F.J. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 1991.-Vol. 73.-P. 691-695.

72. Chen S.Y., Chen C.L., Shen M.L. et al. Trends in the manifestations of gout in Taiwan // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42. - P. 1529-1533.

73. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report // JAMA. 2003 May 21. -Vol. 289(19).-P. 2560-2571.

74. Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D., Robins J.M., Wolfe F. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study // Lancet. -2002.-Vol. 369.-P. 1173-1177.

75. Chou P., Li C.L., Wu G.S., Tsai S.T. Progression to type 2 diabetes among high-risk groups in Kin-Chen, Kinmen // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21. — P. 1183-1187.

76. Chou P., Lin K.-C., Lin H.-Y., Tsai S.-T. Gender differences in the relationships of serum uric acid with fasting serum insulin and plasma glucose in patients without diabetes // J. Rheum. 2001. - Vol. 28. - P. 571-576.

77. Cigolini M., Targher G., Tonoli M. et al. Hyperuricemia: relationships to body fat distribution and other components of the insulin resistance syndrome in 38-year-old healthy men and women // Int. J. Obes. 1995. - Vol. 19. - P. 92-96.

78. Cook D.G., Shaper A.G., Thelle D.S., Whitehead T.P. Serum uric acid, serum glucose and diabetes: relations in a population study // Postgrad. Med. J. -1986. Vol. 262. - P. 1001-1006.

79. Crome P., Keen H. Partial lipodystrophy and insulin-resistant diabetes // Diabet. Metab. 1978. - Vol. 4(2). - P. 81-84.

80. Culleton B.F., Larson M.G., Kannel W.B., Levy D. Serum uric acid and risk of cardiovascular disease and mortality: The Framingham Heart Study // Ann. Int. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 7-13.

81. Dalila В., Corry M.D. Sex-related differences in the insulin resistance syndrome // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 124-128.

82. Deeg R., Ziegenhorn J. Kinetic enzymatic method for automated determination of total cholesterol in serum // Clin. Chem. 1983. - Vol. 29. -P. 1798-1802.

83. De Fronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 237.-P. 214-223.

84. De Fronzo R.A., Ferranninni E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. Vol. 14. - P. 173-194.

85. Denis G., Laumay M.P. Carbohydrate intolerance in gout // Metabolism. -1969.-Vol. 18.-P. 770.

86. Despres J.P., Moorjani S., Lupien PJ. et al. Regional distribution of body fat, plasma insulin, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease// Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10 - P. 497-511.

87. Despres J.P. Dyslipidemia and obesity // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. -1994.-Vol. 8.-P. 629-659.

88. Dessein P.H., Joffe B.I., Stanwix A.E. Effects of disease modifying agents and dietary intervention on insulin resistance and dyslipidemia in inflammatory arthritis — a pilot study // Arthritis Res. 2002. - 4.-R12.

89. Dessein P.H., Joffe B.I., Stanwix A.E. Inflammation, insulin resistance, and aberrant lipid metabolism as cardiovascular risk factors in in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30(7). - P. 1403-1405.

90. Diez J., Laviades C., Martinez E. et al. Insulin like grouth factor binding protein in arterial hypertension relationship to left ventricular hypertrophy // Ibid. 1995. - Vol. 13. - P. 349-350.

91. Ducimetiere P., Eschwege E., Papoz L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population // Diabetologia. 1980. - Vol. 19. — P. 205-210.

92. Eidemak I., Felt-Rasmussen В., Kanstrup I.-L., et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in mild to moderate progressive chronic renal failure and its association with aerobic work capacity// Diabetologia. 1995. - Vol. 38. -P. 565.

93. Emmerson B. The management of gout // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol. 334.-P. 445-451.

94. Emmerson B. Hyperlipidemia, in hyperuricaemia and gout. Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol. 57. - P. 509-510.

95. Engeland A., Bj0rge Т., Selmer R.M., Tverdal A. Height and Body Mass Index in Relation to Total Mortality // Epidemiology. 2003. — Vol. 3. -P. 293-299.

96. Engelhardt H.T., Wagner E.L. Gout, diabetes mellitus and obesity, a poorly recognized syndrome // South. Med. J. 1950. - Vol. 43. - P. 51-53.

97. Faccini F., Ida Chen Y.D., Hollenbeck C.B., Reaven G.M. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration // JAMA. 1999. - Vol. 266. - P. 3008-3011.

98. Fagan T.C., Deedwania P.C. The cardiovascular dysmetabolic syndrome //Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 77S-82S.

99. Fain J.N., Garcia-Sainz J.A. Adrenergic regulation of adipocyte metabolism // J. Lipid. Res. 1983. - Vol. 24. - P. 945-966.

100. Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality in NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992 // JAMA. 2000. -Vol. 283.-P. 2404-2410.

101. Feldman E.B, Wallace S.L. Hypertriglyceridemia in gout // Circulation. -1964.-Vol. 29.-P. 508-513.

102. Ferns G.A.A., Lanham J., Dieppe P., Galston D.J. A DNA polymorphism of an apoprotein gene associates with the hypertriglyceridemia of primary gout // Hum. Genet. 1988. - Vol. 78. - P. 55-59.

103. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadona R. et al. Insulin resistance in essential hypertension//N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 350-357.

104. Festa A., D'Agostino R., Howard G. Chronic subclinical inflammation as part of the Insulin Resistance syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

105. Flegal K.M., Carroll M.D., Kuczmarski R.J., Johnson C.L. Overweight and obesity in the United States: prevalence and trend // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol. 2. - P. 39-47.

106. Flixer D., Pacini G., Engelleiter R. et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia are already present in patients with incipient renal disease // Kidney Int. 1998. - Vol. 53. - P. 1343.

107. Ford E.S., Giles W.H., Dietz'W.H. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.

108. Freedman D.S., Williamson D.F., Guntter E.W., Byers T. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 141. - P. 637-644.

109. Friedewald W.T., Levy R.S, Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-502.

110. Galvan A.Q., Natali A., Baldi S. et al. Effect of insulin on uric acid secretion in humans // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - E1-E5.

111. Galvan A.Q., Ferrannini E. Renal effects of insulin in man // J. Nephrol. 1997. - Vol. 10(4).-P. 188-191.

112. Genest J.J., Jenner J.L., McNamara J.R. et al. Prevalence of lipoprotein(a) excess in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1991. -Vol. 67.-P. 1039-1045.

113. Gertler M., Garn S., Levine S. Serum uric acid in relation to age and physigue in health and coronary heart disease // Ann. Intern. Med. — 1951. -Vol. 34.-P. 1421-1431.

114. Ginsberg J., Olefsky J.M., Reaven G.M. Further evidence that insulin resistance exists in patients with chemical diabetes // Diabetes. 1974. -Vol. 23.-P. 674-678.

115. Ginsberg H., Kimmerling G., Olefsky J.M., Reaven G.M. Demonstration of insulin resistance in untreated adult onset diabetic subjects with fasting hyperglycemia // J. Clin. Invest. 1975. - Vol. 55. - P. 454-461.

116. Golay A., Chen Y.-D., Reaven G.M. Effect of differences in glucose tolerance on insulin's ability to regulate carbohydrate and free fatty acidmetabolism in obese individuals // J. Clin. Endocrino.l Metab. 1986. -Vol. 62.-P. 1081-1088.

117. Goldberg R.B., Capuzzi D. Lipid disorders in type 1 and type 2 diabetes // Clin. Lab. Med. -2001.- Vol. 21. P. 147-171.

118. Goodpaster B.H., Thaete F.L., Kelley D.E. Thigh adipose tissue distribution is associated with insulin resistance in obesity and in type II diabetes mellitus // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71. - P. 885-892.

119. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 14. - P. 115-120.

120. Gotfredsen A., McNair P., Cristiansen C., Transbol I. Renal hypouricaemia in insulin treated diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. — 1982.-Vol. 120(3).-P. 355-361.

121. Grahame R., Scott J.T. Clinical survey of 354 patients with gout // Ann. Rheum. Dis. 1970. - Vol. 29. - P. 461-468.

122. Grimaldi A., Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complication of diabetes // Diabetes Metab. 1999. - Vol. 25(Suppl.3). - P. 12-20.

123. Grodzicki Т., Palmer A., Bulpitt C.J. Incidence of diabetes and gout in patients during 8 years of follow-up. The General Practice Hypertension Study Group // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol. 11(9). - P. 583-585.

124. Grundy S.M. Small LDL, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1-4.

125. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 18B-25B.

126. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 25F-29F.

127. Guan M.P., Xue Y.M., Shen J. et al. Serum uric acid in type 2 diabetic patients complicated by stroke // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2002, -Vol. 22(1).-P. 70-71.

128. Gutman A.B. Views on the pathgenesis and management of primary gout 1971 // J. Bone Joint Surg. - 1972. - Vol. 54A. - P. 357-372.

129. Haffner P. A., Valder R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715-722.

130. Haffner S.M., Stern M., Hazuda H.P. et al. Cardiovascular risk factors in confimed prediabetic individuals // JAMA. 1990. - Vol. 263. -P. 2893-2898.

131. Haffner S.M., Gonzalez C., Miettinen H. et al. A prospective analysis of the HOMA model: the Mexico City Diabetes Study // Diabetes Care. 1996. -Vol. 19.-P. 1138-1141.

132. Haffner S.M., Lehto C., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with of type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. — Vol. 339.-P. 229-234.

133. Haffner S.M. Epidemiology of insulin resistance and its relation to coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - P. 11J-4J.

134. Hall J.E, Summers R.L., Brands M.W. et al. Resistance to metabolic actions of insulin and its role in hypertension// Am. J. Hypertens. 1994. — Vol. 7.-P. 772-788.

135. Hall J.E. Pathophysiology of obesity hypertension // Curr. Hypertens. Rep.-2000.-Vol. 2.-P. 139-147.

136. Halle M., Berg A., Northoff H. et al. Importance of TNF-alfa and leptin in obesity and insulin resistance: a hypothesis on the impact of physical exercise // Exp. Immunol. Rev. 1998. - Vol. 4. - P. 77-94.

137. Нага Н., Egusa G., Yamakido M. Incidence of non-insulin-dependent diabetes mellitus and its risk factors in Japanese-Americans living in Hawaii and Los Angeles // Diabetic Medicine. 1996. - Vol. 13. - S133-S142.

138. Harris C.M., Lloyd D.C., Lewis J. The prevalence and prophylaxis of gout in England// J. Clin. Epidemiol. 1995.-Vol. 48.-P. 1153-1158.

139. Hennes M.M., Shrago E., Kissebah A.H. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocyte insulin dynamics // Int. J. Obes.- 1990.-Vol. 14(10).-P. 831-841.

140. Herman J.B., Mount F.W., Medalie J.H. et al. Diabetes prevalence and serum uric acid: Observations among 10,000 men in a survey of ischemic heart disease in Israel // Diabetes. 1967. - Vol. 16. - P. 858-868.

141. Heyden S. The workinghman's diet II. Effect of weight reduction in obese patients with hypertension, diabetes, hyperuricemia and hyperlipidemia // Nutr. Metab. 1978. - Vol. 22(3). - P. 141-159.

142. Himsworth H.P. Diabetes mellitus: a differentiattion into insulin-sensitive and insulin-insensitive types // Lancet. 1936. - №1. - P. 127-130.

143. Hirnsworth H.P., Kerr R.B. Insulin-sensitive and insulin-insensitive types of diabetes mellitus // Gin. Sci. 1939. - Vol. 4. - P. 119-152.

144. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus // J. Lipid. Res. 1987. - Vol. 28. - P. 613-628.

145. Howard C.F. Jr., Kessler M., Schwartz S. Impaired glucose tolerance (IGT), gestational diabetes, and noninsulin diabetes mellitus (NIDDM) in Cayo Santiago Macaca mulatta // Am. J. Primatol. 1985 (Abstract). - Vol. 8. -P. 344.

146. Howard C.F. Jr., Kessler M., Schwartz S. Spontaneous NIDDM and impaired glucose tolerance (IGT) in rhesus monkeys (Macaca mulatta) // Diabetes. 1985 (Abstract). - Vol. 34: - P. 191 A.

147. Hrebicek J., Janout V., Malincikova J. et al. Detection of insulin resistance by simple quantitative sensitivity check index QUICKI forepidemiological assessment and prevention // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. Vol. 87. - P. 144-147.

148. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. — 2001. -Vol. 24(4).-P. 683-689.

149. Jiao S., Kameda K., Matsuzava Y., Tarui S. Hyperlipoproteinaemia in primary gout: Hyperlipoproteinaemic phenotype and influence of alcohol intake and obesity in Japan // Ann. Rheum. Dis. 1986. - Vol. 45. -P. 308-313.

150. Johnson R.J., Kivlighn S., Kim Y.-G. et al. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease and renal disease // Am. J. Kidney Dis. 1999. -Vol. 33.-P. 225-234.

151. Johnson R.J., Kang D.H., Feig D. et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1183-1190.

152. Kahn A.M. Indirect coupling between sodium and urate transport in the proximal tubule // Kidney Int. 1989. - Vol. 36. - P. 378.

153. Kahn C., Rosenthal A. Immunologic reactions to insulin: Insulin allergy, insulin resistance and the autoimmune insulin syndrome // Diabetes Care. -1979.-Vol. 2.-P. 283.

154. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study // Diabetes Care. -1979.-Vol. 2-P. 120-126.

155. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol. 149.-P. 1514-1520.

156. Katz A., Nambi S.S., Mather K. et al. Quantitative insulin sensitivity check Index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2402-2410.

157. Khaodhiar L., McCowen K.C., Blackburn G.L. Obesity and comorbid conditions // Clin. Cornerstone. 1999. - Vol. 2(3). - P. 17-31.

158. Kissebah A.H. Central obesity: measurement and metabolic effects // Diabetes Rev. 1997. - Vol. 5. - P. 8-20.

159. Krotiekowski M., Mandroukas K., Sjostrom L. et al. Effect of long-term physical training on body fat, metabolism and blood pressure in obesity // Metabolism. 1979. - Vol. 28. - P. 650-658.

160. Kwiterovich P.O.Jr. The metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglycerides: a current review// Am. J. Cardiol. — 2000.-Vol. 86(12Supppl.l). P. 5-10.

161. Lamarche В., Lemieux I., Despres J.P. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: Epidemiology, pathophysiology, and therapeutic aspects // Diabetes Metab. 1999. - Vol. 25. - P. 199-211.

162. Larsson I., Lindroos A.K., Lystig T.C. Three definition of the metabolic syndrome: relations to mortality and atherosclerotic morbidity // Metabolic syndrome and related disorders. 2005. - Vol. 3(2). - P. 102-112.

163. Lehto S., Niskanen L., Ronnemaa Т., Laakso M. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann. Epidemiol. 1996. - Vol. 6. - P. 331-340.

164. Lichnovska R., Gwozdziewiczova S., Hrebicek J. Gender differences in factors influencing insulin resistance in elderly hyperlipemic non-diabetic subjects//Cardiovascular Diabetology. 2002. - Vol. 14.-P. 1-4.

165. Lillioja S., Mott D.M., Spraul M. et al. Insulin resistance and secretory dysfunction aspercursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus.

166. Prospective studies of Pima Indians // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. -P. 1988-1992.

167. Lin K.C., Lin HY, Chou P. The interaction between uric acid level and other risk factors on the development of gout among asymptomatic hyperuricemic men in a prospective study // J. Rheumatol. 2000. — Vol. 27(6).-P. 1501-1505.

168. MacLean P.S., Vadlamudi S., MacDonald K.G. et al. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 285-292.

169. Мак R.H., DeFronzo R.A. Glucose and insulin metabolism in uremia // Nephron. 1992. - Vol. 61. - P. 377.

170. Mari A., Pacini G., Murphy E. et al. A Model-Based Method for Assessing Insulin Sensitivity From the Oral Glucose Tolerance Test // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24(3). - P. 539-548.

171. Martin B.C., Warram J.H., Krolewski A.S. et al. Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 225-229.

172. Masanori E., Yoshiki N., Kiyoshi M.,Yoshikazu H. et al. Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance in type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. — P. 818-822.

173. Mateus M.P., Cruz C.M., Alves de Matos A.C. et al. Prevalence and characterization of uric gout disease in a rheumatology outpatient's clinic // Ann. Rheumatol. Dis. 2001. - Vol. 60(Supppl. 1). - P. 328.

174. Matsubara M., Chiba H., Maruoka S., Katayose S. Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricemia // Atheroscler. Thromb. 2002. -Vol. 9(1).-P. 28-34.

175. Matsuda M., DeFronzo R.A. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerans testing // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. -P. 1462-1471.

176. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. 1985. — Vol. 28.-P. 412-419.

177. Mayne J.G. Pathological study of the renal lesions found in 27 patients with gout // Ann. Rheum. Dis. 1956. - Vol. 15. - P. 61-62.

178. Mazzali M., Kanellis J., Han L. et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. - Vol. 282(6). - F991- F997.

179. Mehnert H., Sewering H., Reichstein W., Vogt H. Friiherfassung von Diabetikern in Miinchen // Dtsch. Med. Wschr. 1968. - Vol. 93. -P. 2044-2050.

180. Meigs J.B., D'Agostino R.B.Sr., Wilson P.W. Risk variable clustering in the insulin resistance syndrome. The Framinghem Offspring Study // Diabetes.-1997.-Vol. 46.-P. 1594-1600.

181. Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan D.M. et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: The Framingham Offspring Study // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 221-228.

182. Messerli F.H., Frohlich E.D., Dreslinski G.R. et al.: Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involvement // Arch. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. - P. 817-821.

183. Mikkelsen W.M. The possible assotiation of hyperuricemia and/or gout with diabetes mellitus // Artritis. Rheum. 1965. - Vol. 8. - P. 853-864.

184. Modan M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance // J. Clin. Invest. 1985. — Vol. 75.-P. 809-817.

185. Modan M., Halkin H., Lusky A. et al. Hyperinsulinemia is characterised by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels. A population-based study // Arteriosclerosis. 1988. - Vol. 8. - P. 227-236.

186. Moller D.E., Flier J.S. Insulin resistance — mechanisms, syndromes, and implications //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 938.

187. Moriwaki Y., Yamamoto Т., Takahashi S., et al. Apolipoprotein E phenotypes in patients with gout: relation with hypertriglyceridaemia // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - P. 351-354.

188. Morris A.D., Petrie J.R., Connell J.M.C. Insulin and hypertension // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 633-642.

189. Myers A., Epstein F.H., Dodge H.J. et al. The relationship of serum uric acid to risk factors in coronary heart disease // Am. J. Med. 1968. -Vol. 45.-P. 520-528.

190. Nagi D.K., Yudkin J.S. Effect of metformin of insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P. 621-629.

191. Nakagawa Т., Mazzali M., Kang D.-H. et al. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat // Am. J. Nephrol. 2003. - Vol. 23. -P. 2-7.

192. Nauck M., Maerz W., Wieland H. New immunoseparation-based homogenous assay for HDL-cholesterol compared with three homogenous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol // Clin. Chem. 1998. -Vol. 44.-P. 1443-1451.

193. Рак C.Y., Sakhaee К., Мое О. et al. Biochemical profile of stone-formating patients with diabetes mellitus // Urology. 2003. - Vol. 61(3). -P. 523-527.

194. Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et al. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients // J. Human Hypertension. 1992. - Vol. 6. - P. 175-179.

195. Paolisso G., Rizzo M.R., Mazziotti G. et al. Advancing age and insulin resistance: role of plasma tumor necrosis factor-alpha // Amer. J. Physiol. — 1998. Vol. 275. - P. 294-299.

196. Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreared gout // Arthritis Rheum. 1991. - Vol. 42(2). - P. 141-145.

197. Pascual E., Battle-Gualda E., Martinez A. et al. Synovial fluid analysis for diagnosis of interclinical gout // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131(10). -P. 756-759.

198. Perry I.J., Wannamethee S.G., Walker M.K. et al. Prospective study of risk factors for development diabetes in middle aged British men // BMJ. -1995.-Vol. 310.-P. 560-564.

199. Persky V.W., Dyer A.R., Idris-Soven E. et al. Uric acid: a risk factor for coronary heart disease? // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 969-977.

200. Pfeifle В., Ditschuneit H. Effect of insulin on groth of cultured human arterial smooth muscle cells // Diabetologia. 1981. - Vol. 20. - P. 155-158.

201. Polonsky K.S., Given B.D., Hirsch L.J., et al. Abnormal pattern of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 1231-1239.

202. Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. - P. 131-141.

203. Radic M.T., Valkenburg H.A., Davidson R.T. et al. Observations on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families // Am. J. Med. 1964. - Vol. 37. - P. 862-871.

204. Randeree H.A., Omar M.A.K., Motala A.A., Seedat M.A. Effect of insulin therapy on blood pressure in NIDDM patients with secondary failure // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15. - P. 1258-1263.

205. Rask E., Olson Т., Soderberg S. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol. 86.-P. 1418-1421.

206. Rathmann W., Haastert В., Roseman J.M. et al. Prescription drug use and costs among diabetic patients in primary health care practices in Germany // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(3). - P. 389-397.

207. Reaven G.M., Lerner R.L., Stem M.P., Farquhar J.W. Role of insulin in endogenous hypertriglyceridemia // J. Clin. Invest. — 1967. Vol. 46. - P. 1756-1767.

208. Reaven G.M. Insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus: does it exist and can it be measured? // Am. J. Med. 1983. - Vol. 74.-P. 3-17.

209. Reaven G.M. Insulin secretion and insulin action in non-insulin-dependent diabetes mellitus: which defect is primary? // Diabetes Care. 1984. -Vol. 7(Suppl. 1).-P. 17-24.

210. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

211. Reynolds R.M., Walker B.R. Human insulin resistance: the role of glucocorticoids // Diab. Obes. Metab. 2003. - Vol. 5. - P. 5-12.

212. Rifai N., Bachorik P.S., Albers J.J. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins. In: Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry. 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company 1999. P. 809-861.

213. Rifkin H. Diabetes Mellitus: Theory and Praktise (4th Ed.). 1992. - P. 554-574.

214. Ruilope L., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and renal function // Curr. Hypertension Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 197-202.

215. Sakamoto Т., Woodcock-Mitchell J., Marutsura K. et al. TNF-a and insulin, alone and synergistically, induce plasminogen activator inhibitor-1 expression in adipocytes // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276(6Ptl). -C139-C1397.

216. Seidell J. Obesity in Europe // Obes. Res. 1995. - Vol. 3 Suppl 2. - P. 89s-93s.

217. Shen S.-W., Reaven GM, Farguar J. Comparison of impedance to insulin-mediated glucose uptake in normal subjects and in subjects with latent diabetes // J. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - P. 2151-2160.

218. Sims E.A., Berchtold P. Obesity and hypertension: mechanisms and implications for management // JAMA. 1982. - Vol. 247(1). - P. 49-52.

219. Sims E.A. Are there persons who re obese, but metabolically healthy? //Metabolism.-2001.-Vol. 50(12). -P. 1499-1504.

220. Sinagra D., Greco D., Scapritta A.M., Bonaventura V. Serum uric acid, insulin secretion and resistance in nonhyperuricemic and hyperuricemic obese female subjects // Intern. J. Obes. 1996. - Vol. 20. - P. 1041-1043.

221. Steinberg H.O., Brechtel G., Johnson A. et al. Insulin-mediated skeletal muscle vasodilatation is nitric oxide dependent // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94.-P. 1172-1179.

222. Stern M.P., Haffner S.M. Body fat distribution and hyperinsulinemia as risk factor for diabetes and cardiovascular disease // Arteriosclerosis. — 1986. — Vol. 6.-P. 123-130.

223. Stout R.W. Insulin stimulation of cholesterol syntesis by arterial tissue // Lancet. 1969. - №2. - P. 467.

224. Stout R.W., Beierman E.I., Ross R. The effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells // Circ. Res. — 1975.-Vol. 36.-P. 319-327.

225. Stout R.W. The relationship of abnormal circulating insulin levels to atherosclerosis // Atherosclerosis. 1977. - Vol. 27. - P. 1-13.

226. Stout R.W. Hormons and atherosclerosis MTP. Press Limited Lancaster. -Boston, 1982.-240 P.

227. Takahashi S., Yamamoto Т., Moriwaki Y. et al. Impaired lipoprotein metabolism in patients with primary gout Influence of alcohol intake and body weight // Br. J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 33. - P. 731-734.

228. Takahashi S., Yamamoto Т., Moriwaki Y. et al. Increased concentrations of serum Lp(a) lipoprotein patients with primary gout // Ann. Rheum. Dis. — 1995.-Vol. 54.-P. 90-93.

229. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risks of insulin resistance in gout // Metabolism. 2001. - Vol. 50(4). - P. 393-398.

230. Taskinen M.R. Strategies for the diagnosis of metabolic syndrome // Current Opinion in Lipidology. 1993. - Vol. 4. - P. 434-443.

231. Tedde R., Sechi L.A., Marigliano A. et al. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 1989. -Vol. 2.-P. 163-170.

232. Tuomilehto J., Zimmet P., Wolf E. et al. Plasma uric acid level and its association with diabetes mellitus and some biologic parameters in biracial population of Fiji // Am. J. Epidemiol. 1988. - Vol. 127. - P. 321-326.

233. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

234. Unger R.H, Orci L. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 312-321.

235. Vaccarino V., Krunholz H.M. Risk factors for cardiovascular disease: one down, many more to evaluate // Ann. Int. Med. 1999. - Vol. 131. -P. 62-63.

236. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease // Am. J. Clin. Nulr. 1956. - Vol. 4 (2). - P. 20-34.

237. Vanhala M.G., Pitkajarvi Т.К., Kumpusalo E.J. et al. Metabolic syndrome in middle-aged Finnish population // J. Cardiovasc. Risk. 1997. -Vol. 4.-P. 291-295.

238. Vazguez-Mellado J., Garsia C.G., Vazguez S.G. et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout // J. Clin. Rheumatol. 2004. -Vol. 10(3).-P. 105-109.

239. Vuorinen-Markkola H., Yki-Jarvinen H. Hyperuricemia and insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - P. 25-29.

240. Wagenknecht L.E., Mayer E.J., Rewers M. et al. The insulin resistance atherosclerosis study (IRAS) objectives, design, and recruitment results // Ann. Epidemiol. 1995. - Vol. 5(6). - P. 464-472.

241. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21(6). -P. 697-738.

242. Wallace K.L., Riedel A.A., Joseph-Ridge N., Wortmarm R. Incrising prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in a managed care population // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 31(8). — P. 1582-1587.

243. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout // Arthritis Rheum. 1977. -Vol. 20.-P. 895-900.

244. Walton C., Lees В., Crook D. et al. Relationships between insulin metabolism, serum lipid profile, body fat distribution and blood pressure in healthy men // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118. - P. 35-43.

245. Weaver J.U., Koppdman P.G., Hitman G.A. Central obesity and hyperinsulinemia in women are associated with polymorphism in the 5" flanking region of the human insulin gene // Eur. J. Clin. Investig. -1992. -Vol. 22(4).-P. 265-270.

246. Weinman E.J., Eknoyan G., Suki W.N. The influence of the extracellular fluid volume on the tubular reabsorption of uric acid // J. Clin. Invest. 1975. -Vol. 55.-P. 283.

247. Welborn Т., Breckenridge A., Rubinstein A. et al. Serum-insulin in essential hypertension and in peripheral vascular disease // Lancet. 1966. -Vol. №1 (7451).-P. 1336-1337.

248. Welborn T.A., Wearne K. Coronary heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with reference to glucose and insulin concentrations // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. - P. 154-160.

249. Whitehead T.P., Jungner I., Robinson D., et al. Serum urate, serum glucose and diabetes // Ann. Clin. Biochem. 1992. - Vol. 29. - P. 159-161.

250. Woo J., Swaminathan R., Cockram C. et al. Assotiation between serum uric acid and some cardiovascular risk factors in a Chinese population // Postgrad Med. J. 1994. - Vol. 70(825). - P. 486-491.

251. World Health Organization (WHO). Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity (Geneva, 3-5 June, 1997). Geneva: WHO.

252. Wyngaarden J.B., Kelley W.N. Gout and hyperuricemia. New York, 1976. - 574 P.

253. Yalow R.S., Berson S.A. Immunoassay of endogenous plasma insulin in man // J. Clin. Invest. 1960. - Vol. 39. - P. 1157.

254. Yalow R.S., Berson S.A. Plasma insulin concentrations in nondiabetlc and in early diabetic subjects: determinations by a new sensitive immunoassay technique // Diabetes. 1960. - Vol. 9. - P. 254-260.

255. Yamashita S., Nakamura Т., Shimomura I. et al. Insulin resistance and body fat distribution // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 287-291.

256. Yan Doornum S., McColl G., Wicks I.P. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis? // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46.-P. 862-873.

257. Yu K.-H., Luo S.-F. Younger age of onset of gout in Taiwan // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 166-170.