Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Роль радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей - тема автореферата по медицине
Нурик, Вера Исааковна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.35
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей

На правах рукописи

ООЗОВ4292

НУРИК Вера Исааковна

РОЛЬ РАДИОНУКЛИДНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОГО РЕФЛЮКСА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ.

14.00.35 - Детская хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 ИЮЛ 2007

Москва - 2007

003064292

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию Научный руководитель:

1 Доктор медицинских наук, профессор Александр Юрьевич Разумовский

Официальные оппоненты:

1 Доктор медицинских наук, профессор Азам Таирович Пулатов

2 Доктор медицинских наук, профессор Игорь Витальевич Поддубный

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М Ф Владимирского

Защита диссертации состоится «_»_2007 года на

заседании диссертационного Совета К 208 072 02 при Российском государственном медицинском университете МЗ РФ по адресу 117997, Москва, ул Островитянова, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета (Москва, ул Островитянова, 1)

Автореферат разослан «_»_2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Л В Сапелкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа заболеваний пищевода у детей как врожденного, так и приобретенного характера, составляя 11 - 13% среди всех заболеваний органов пищеварения [Хавкин А И, 2000, Hassall Е , 2000, Dutta S, 2004] В структуре заболеваний пищевода у детей гастро-эзофагеальный рефлюкс (ГЭР) стоит на первом месте [Allai H, 2001, Saleem 1, 2004, Rothenberg S S, 2005] Интерес к изучению данной патологии в детском возрасте обусловлен не только высокой частотой его встречаемости, но и опасностью развития осложненных форм рефлюкс-эзофагита (РЭ), пептического стеноза пищевода (ПСП) и респираторных осложнений [Батаев С-Х М, 2002, Robert G, 2003, Steyaert H, 2003, Mattioli G , 2004]

Частота осложненных форм ГЭР за последние годы возросла в три раза и превышает в два раза заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А А, 2002, Гандуров С Г, 2005, Saleem I 2004] Одним из наиболее грозных осложнений ГЭР является Барреттовская метаплазия пищевода (ПБ). Это заболевание до 33% случаев вызывает малигнизацию пищевода в отдаленные сроки [Приворотский В Ф , 1999 , De la Pava S , Pickren J W ,1964 , De Meester T R, Johansson К E , 1988 , Gelfand M D, 1983 , Haggitt R С , 1994] В хирургии детского возраста эта проблема серьезно стала обсуждаться сравнительно недавно, поэтому существует целый ряд спорных вопросов, требующих специального анализа В 53 - 70% случаев при ГЭР диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А А, 2002; Fuchs К H, 2003, Robert G, 2003; Andujar J J , 2004] Также увеличилось количество больных с респираторными осложнениями ГЭР [Hinder RA, 2000, Fuchs КН, 2003, Celik А, 2006] Диагностике ГЭР посвящено большое количество публикаций Однако, количество работ посвященным диагностической ценности радионуклидного

исследования (РНИ) в диагностике ГЭР и его осложнений ограничено [Andres JM, 1988, Berger D, 1985; Fisher RS, 1976] Это связанно не только с отсутствием специального оборудования для выполнения РНИ, но и отсутствием четких, общепринятых критериев оценки полученных результатов и противоречивых интерпретаций Тем не менее, РНИ по мнению многих исследователей, является незаменимым методом для оценки эвакуаторной функции ЖКТ, детектором синдрома микроаспирации при ГЭР [Fawcett H D , 1988, Heyman S , Eicher P S., Alavi A 1995] Недостаточно исследована диагностическая ценность РНИ в диагностике Пищевода Барретта

Таким образом, актуальность научно-исследовательских работ, проводимых в этом направлении, не вызывает сомнений

Цель исследования определение роли радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей

Задачи исследования:

1 Оценить диагностическую ценность РНИ в диагностике ГЭР и нарушении опорожнения желудка, как одного из факторов развития ГЭР

2 Оценить диагностическую ценность метода РНИ в выявлении синдрома микроаспирации при ГЭР

3. Определить ценность метода РНИ в диагностике Барреттовской метаплазии пищевода

Научная новизна исследования. В результате проведенного исследования определена диагностическая ценность РНИ в выявлении ГЭР. Определены причинно следственные механизмы развития осложнений ГЭР с нарушением опорожнения желудка с преобладанием дуодено-гастрального рефлюкса в пищевод Методом РНИ удалось объективно зафиксировать эпизоды микроаспираци при ГЭР особенно у детей до 3-х летнего возраста Проведена сравнительная оценка различных методов исследования в диагностике ПБ Обозначен оптимальный комплекс диагностических мероприятий для верификации ПБ. Определена

роль радионуклидного исследования (РНИ) в диагностике ПБ Впервые исследованы и определены средние показатели нормы при выполнении внутривенного РНИ На основании этого выявлены закономерности накопления радиофармпрепарата (РФП) в дистальном отделе пищевода у условно здоровых людей, пациентов с ГЭР как с пищеводом Барретта, так и без него

Практическая значимость. Результаты исследований позволили обосновать необходимость включения РНИ в комплекс мероприятий по выявлению ГЭР и его осложнений Указано на неоспоримое превосходство метода РНИ в выявлении нарушения опорожнения гастро-дуаденальной зоны по сравнению с рентгенологическими и УЗИ методами исследования Доказана ценность метода РНИ в выявлении синдрома микроаспирации, что позволяет объяснить преобладание респираторных симптомов у детей младшей возрастной группы над общеизвестными симптомами ГЭР

РНИ в диагностике ПБ позволяет выявить группы риска у больных с патологическим ГЭР и обосновать более детального обследование пациентов, имеющих патологическое накопления РФП в дистальном отделе пищевода Все это соответствует принципу онкологической настороженности, что, несомненно, имеет отношение к пищеводу Барретта В результате внедрения в клиническую практику полученных данных удалось предотвратить вероятность возникновения аденокарциномы пищевода у трети пациентов с ПБ По отношению к оставшейся группе детей выработана выжидательная тактика, которая будет зависеть от динамики гистологической картины.

Впедрение в практику. Результаты исследования и методы диагностики ГЭР и нарушение опорожнения желудка, а так же выявление синдрома микроаспирации при ГЭР и Барреттовской метаплазии внедрены в практику работы отделения торакальной хирургии ДГКБ № 13 им. Н Ф Филатова г Москвы

Полученные данные используются в педагогическом процессе при

обучении студентов, интернов и ординаторов на кафедре детской хирургии РГМУ

Апробация работы. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедры хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопической хирургии РГМУ с участием врачей и сотрудников ДГКБ № 13 им Н Ф Филатова 28 03 2007 г

Результаты диссертации доложены на конференциях, симпозиумах и конгрессах как в России, так и за рубежом В том числе на обществе детских хирургов г Москвы (ноябрь 1998г.), 6-м Конгрессе педиатров России, г Москва (февраль 2000г.), Международной научно-практической конференции молодых ученых, г Минск (ноябрь 2000г), Международной конференции "Хирургия 2001 года", г Москва (февраль 2001 г), 8-й научно-практической конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей" (Детская гастроэнтерология 2001), г. Москва (март 2001 г); Международной научно-практической конференции, посвященной 25-летию кафедры детской хирургии Гродненского медицинского университета "Проблемы детской хирурги нового века", г Гродно, Беларуссия (октябрь 2001 г), Международной конференции "Настоящее и будущее детской хирургии", г Москва (декабрь 2001 г), 7-ом съезде педиатров России, г Москва (февраль 2002г), на X юбилейном конгрессе детских гастроэнтерологов России «Детская гастроэнтерология и нутрициология» (г Москва, 19-21 марта 2003 г), на IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г Москва, 26-28 октября 2005 г), на X конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г Москва, 6-9 февраля 2006 г)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ в центральной печати

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 205 страницах машинописного текста и состоит из Списка сокращений, Введения, 4 Глав, Заключения, Выводов, Практических рекомендаций и

Библиографии, которая включает 40 отечественных и 183 зарубежных публикаций Работа иллюстрирована 13 рисунками и 9 таблицами

Работа выполнена на кафедре хирургических заболеваний детского возраста с курсом эндоскопической хирургии (заведующий кафедрой — профессор Гераськин Алексей Вячеславович) Российского государственного медицинского университета (ректор - академик РАМН, профессор Владимир Никитич Ярыгин)

Общая характеристика собственных наблюдений В основу данной работы положен анализ историй болезни 95 пациентов с ГЭР (общее количество - 112 исследуемых), которые находились на лечении в отделении торакальной хирургии детской городской клинической больницы №13 им Н Ф. Филатова г Москвы (главный врач - Попов В В ) в период с 1996 по 2006 гг, и 17 волонтеров контрольной группы (табл 1) Следует отметить, что в группу больных с ГЭР включены только больные, которым были проведены радиоизотопное исследования в указанный период времени

Таблица 1. Распределение больных с ГЭР и детей контрольной группы по возрасту________

Группа Количество больных Всего (%)

До 1 года 1-6 лет 7-15 лет

Патологический ГЭР 3 52 40 95 (84)

Контрольная группа 4 5 8 17(16)

Всего (%) 7(6) 57(51) 48 (43) 112(100)

В первой части работы анализу подвергнуты 95 детей с ГЭР, и 15 детей контрольной группы, у которых было выполнено изучение моторно-эвакуаторной функции пищевода и желудка

Во второй части работы, учитывая задачи данной работы, отдельному исследованию посвященному диагностической ценности РНИ в диагностике ПБ подверглось 17 пациентов, у которых на основании

морфологического исследования было обнаружено присутствие в дистальном отделе пищевода метаплазированного эпителия Кроме того, для оценки эффективности сравнения результатов РНИ в диагностике ПБ, в работе проведен анализ историй болезни еще 17 детей с ГЭР и 17 волонтеров Таким образом, во второй части работы отдельному анализу подвергнуто 34 пациента с ГЭР и 17 условно здоровых детей контрольной группы (общее количество исследуемых 51)

Для удобства интерпретации полученных данных и их сравнения исследуемые были подразделены на группы

В 1-ю группу (контрольную) вошло 17 волонтеров Всем исследуемым этой группы было выполнено только РНИ Биопсию эпителия пищевода в этой группе не выполняли

Во 2-ю группу (исследуемую) вошло 17 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом - Патологический ГЭР Всем детям этой группы была выполнена биопсия эпителия дистального отдела пищевода При гистологическом исследовании биоптатов у всех 17 пациентов был обнаружен атипичный для пищевода эпителий (ПБ)

В 3-ю группу (исследуемую) вошло 17 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом ГЭР Всем детям этой группы была выполнена биопсия эпителия дистального отдела пищевода Морфологическое исследование биоптатов не выявило признаков метаплазии

Методы исследования

При ГЭР критериями оценки служили анамнестические данные и клинические проявления ГЭР - частая рвота и срыгивания, дисфагия, дефицит массы тела и отставание в физическом развитии, анемия, эпигастральная и загрудинная боль, изжога, отрыжка, аспирационная пневмония, апноэ, стридорозное дыхание Все дети осматривались педиатром и невропатологом

Рентгенологическое исследование выполнено неоднократно всем детям на этапах лечения. Использовали рентгеновские аппараты с телевизионной системой и электронно-оптическим преобразователем Соблюдали классические принципы исследования пищевода- обзорная рентгеноскопия грудной клетки и брюшной полости, рентгеноскопия желудка после заполнения бариевой взвесью с целью выявления заброса бария из желудка в пищевод и выявления анатомического порока (грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, параэзофагеальная грыжа, пептическая стриктура пищевода, обструкция привратника и др )

При обзорной рентгеноскопии оценивали состояние органов грудной полости, диафрагмы, степень ее участия в акте дыхания, расположение, формы и размеры газового пузыря Затем производили полипозиционную рентгеноскопию пищевода с контрастным веществом в вертикальном положении Основным рентгенологическим признаком наличия ГЭР считали заброс бария из желудка в пищевод Для оценки опорожнения желудка, выполняли отсроченные рентгеновские снимки брюшной полости При рентгенконтрастном исследовании после колоэзофагопластики процедура включала в себя оценку скорости эвакуации контрастного вещества через трансплантат, диагностику возможных сужений

Гастроэзофагеальную сцинтиграфню выполнено у 95 детей с использованием гамма-камеры КАЮ (фирма "СЕРЛ", Голландия) Нормой эвакуации из желудка считали эвакуацию РФП 40% и выше на 90-й минуте исследования Внутривенное радионуклидное исследование с Тс-99ш (Элюат) (51 исследуемых) Одному пациенту исследование было выполнено 3 раза с интервалом в 1 год и одному пациенту - дважды с этим же интервалом Показатели накопления РФП в дистальном отделе пищевода сравнивали в процентном соотношении с показателями накопления РФП в кардиальном отделе желудка

Фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) выполнена на этапах лечения неоднократно всем детям

24-часовой рН-мониторинг пищевода (выполнено 154 исследований у 69 детей) выполняли по общепринятой методике рН-электрод устанавливали на 2 - 3 см выше нижнего пищеводного сфинктера и производили запись pH пищевода в течение 24 часов на переносном аппарате для регистрации и хранения данных - MicroDigitrapper (Synectics Medical, Stockgolm, модель 91-0011) При проведении исследования мы придерживаемся основных принципов протокола 24-часового рН-мониторина пищевода у детей, разработанная Европейским Обществом Детской Гастроэнтерологии и Питания (ESPGAN) 24-часовая

манометрия пищевода (выполнено 70 больным) Манометрию пищевода выполняли аппаратом "MicroDigitrapper" Биопсия слизистой оболочки пищевода (выполнено 164 исследования 94 пациентам). У детей с пищеводом Барретта биопсию выполняли на этапах лечения несколько раз Биоптаты для морфологического исследования брали во время ФЭГДС Морфологическое исследование биоптатов (выполнено 164 исследования 94 пациентам)

Статистическая обработка материала исследований.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с определением средней величины (М) и средней ошибки (ш) с оценкой критерия достоверности (р) по Стьюденту при парных сравнениях Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета прикладных программ «Stat Graf» на персональном компьютере

Результаты исследования и их обсуждение

Информативность гастроэзофагеальной сцинтиграфии в регистрации рефлюкса составила 91,5% (87 и 95 больных) В наших наблюдениях у большинства больных во время исследования были зарегистрированы эпизоды повышения активности излучения в проекции пищевода, которые

являлись маркерами рефлюкса Такое повышение активности излучения связано с обратным поступлением содержимого желудка в пищевод, который содержит РФП

Достоверность гастроэзофагеальной сцинтиграфии в диагностике ГЭР превышает 91,5%, а короткое время (30 минут) и условия проведения исследования (после приема пищи) не позволяют провести дифференциальную диагностику между физиологическим и патологическим рефлюксами Аспирационный синдром является основной причиной респираторных осложнений у больных с ГЭР Диагностика микроаспирации у таких больных представляет довольно сложную проблему Наиболее демонстративным методом в ее диагностике является гастроэзофагеальная сцинтиграфия В наших наблюдениях у 6 больных была диагностирована микроаспирация методом гастроэзофагеальной сцинтиграфии, что составило 21% (6 из 28 детей)

В общей сложности респираторные проявления ГЭР выявлены у 38 (40%) больных, в возрасте от 2 месяцев до 15 лет Респираторные нарушения в основном сочетались с другими клиническими проявлениями рефлюкса, и только в 18% случаев (7 больных) они явились единственными клиническими проявлениями В 76% (29 больных) наблюдений респираторные проявления заболевания имели место в возрасте до 3 лет (табл 2) С возрастом респираторные проявления уходили на второй план, а на первый выступали такие осложнения рефлюкса как стенозы пищевода, анемия, отставание в физическом развитии

В 76% (29 больных) наблюдений респираторные проявления заболевания имели место в возрасте до 3 лет С возрастом респираторные проявления уходили на второй план, а на первый выступали такие осложнения рефлюкса как стенозы пищевода, анемия, отставание в физическом развитии

и

Таблица 2. Клинические проявления ГЭР

Клинические проявления Возраст

2 мес - 3 г 3-15 лет

Аспирационная пневмония 8 4

Бронхит 4 3

Бронхиальная астма - 3

Ларингит 6 -

Стридорозное дыхание 4 -

Апноэ 6 -

Упорная рвота 36 11

Дисфагия 30 22

Гипотрофия 15 5

Анемия 5 4

Эпигастральная боль - 35

Загрудинная боль - 22

Изжога - 25

Доказательством причинно-следственной связи ГЭР у детей с респираторными нарушениями послужили как данные РНИ, так и результаты эндоскопии, манометрии и рН-метрии пищевода

При эндоскопическом исследовании 38 пациентов с респираторными проявлениями ГЭР наиболее часто отмечались явления эрозивно-язвенного эзофагита, причем наиболее тяжелый воспалительный процесс отмечался в дистальном отделе пищевода (таб 3)

Таблица 3. Воспалительные изменения пищевода у детей с респираторными нарушениями__

Рефлнжс-эзофагит Количество (%)

Катаральный 2 (3,5)

Фибринозно-эрозивный 8(34,5)

Эрозивно-язвенный 15 (39,6)

ПСП 13 (22,4)

Всего (%) 38(100)

Оказалось, что более глубокое поражение слизистой пищевода чаще сочетается с респираторными нарушениями Из 38 пациентов у 15 (39%)

отмечается эрозивно-язвенный процесс в дистальном отделе пищевода или ПСП РЭ является лишь одним из звеньев в порочном круге При воспалительном процессе в дистальном отделе пищевода повреждаются нервные окончания блуждающих нервов, что приводит к нарушению моторики как пищевода, так и желудка, что в свою очередь ведет к усилению ГЭР и прогрессированию воспалительного процесса в легких При выполнении эзофагеальной манометрии в этой группе больных были выявлены количественные и качественные нарушения кинематики пищевода Было обнаружено уменьшение длины (менее 2 см) и давления (2,2 до 5,6 мм рт ст ) НПС, что свидетельствовало о его механической несостоятельности

Воспалительные изменения в пищеводе вызывали нарушения его кинематики, о чем свидетельствовали следующие результаты манометрии Резко возросло число неэффективных перистальтических сокращений, процент одновременных перистальтических сокращений увеличился в 1,8 раза, а процент изолированных сокращений пищевода в 3,2 раза Но самое главное, у детей с респираторными нарушениями появились антиперистальтические сокращения пищевода Наличие этих сокращений свидетельствует о глубоких, порой необратимых нарушениях кинематики пищевода Амплитуда сокращений с давлением выше 25 мм рт ст уменьшилась в 1,6 раз

Данные суточного рН-мониторирования в группе детей с респираторными нарушениями также свидетельствовали о нарушении перистальтики пищевода, т е механизмов очищения пищевода от рефлюксного материала В таблице 4 для наибольшей наглядности представлены данные суточного рН-мониторинга пищевода у детей с кислым характером рефлюкса Обращает внимание резкое увеличение количество кислых рефлюксов продолжительностью более 5 минут, индекс-рефлюкса и показателя ВеМееБ1ег Это свидетельствует о том, что в несколько раз увеличилось соприкосновение слизистой пищевода с

желудочным содержимым, что вместе с неэффективными механизмами очищения приводит к развитию воспалительного процесса

Таблица 4. Данные 24-часового рН-мониторинга пищевода у детей с респираторными нарушениями и кислым характером рефлюкса (п=42)

Показатель Рн-метрии рН < 4 РН > 7

Количество эпизодов рефлюкса 68,4 ±33,1 37,2 ±24,2

Продолжительность длительного эпизода рефлюкса, мин 47,6 ±18,7 18,7 ±7,3

Количество эпизодов рефлюкса > 5 мин 12,6 ±6,3 4,2 ±3,7

Индекс рефлюкса, % 29,5 ±11,2 6,4 ±5,2

Показатель БеМеез1ег 67,7 ±31,6 12,7 ±5,2

В наших наблюдениях мы исследовали 12 детей с пневмонией рефлюксного генеза В большинстве случаев пневмония при ГЭР носила рецидивирующий характер, 4 из 12 больных перенесли пневмонию более 4 раз, а остальные - более 2 раз Основной причиной пневмонии у этих детей была аспирация желудочного рефлюксата, что в наших наблюдениях по данным радиоизотопного исследования была подтверждена в 33% (4 больных) случаев

Суточное рН-мониторирование пищевода в этой группе больных является единственным достоверным методом диагностики ГЭР У 12 больных, в возрасте от 3 мес. до 5 лет, с повторяющейся пневмонией диагностирован кислый ГЭР, среди которых у 10 больных индекс рефлюкса был более 25% Также отмечали удлинение средней продолжительности рефлюксов во время сна, по сравнению с группой пациентов без респираторных нарушений, что в свою очередь свидетельствовало о нарушении клиренса пищевода

Особо тяжелую группу составляли дети со стенозом гортани и ларингитом Со стенозом гортани мы наблюдали двоих детей, у которых отмечали выраженный рефлюксный ларингит В обоих случаях ранее были

выполнены реконструктивные операции на гортани и трахеостомия Длительно существующий воспалительный процесс и отек в гортани вследствие ГЭР были основными причинами отказа от декануляции этих детей Только ликвидация патологического ГЭР после антирефлюксной операции Ниссена позволила купировать воспалительный процесс в гортани, после чего и стало возможна декануляция в обоих случаях

В группах больных с апноэ (6 детей) и бронхиальной астмой (3 детей) по данным рН-метрии было отмечено отчетливое снижение рН в пищеводе непосредственно перед началом апноэ и бронхоспазма При этом симптоматический индекс составил 94,3 ± 5,2, что в свою очередь свидетельствует о достоверной взаимосвязи рефлюкса с респираторными нарушениями Хирургическое лечение в этой группе больных было эффективным У всех детей приступы апноэ и бронхоспазма прекратились после антирефлюксной операции Ниссена

Нарушение эвакуаторной функции желудка в наших наблюдениях установлено в 76% (72 из 95 больных) случаев За нормативный показатель принимали эвакуацию из желудка более 40% РФП на 90 минуте исследования, согласно общепринятым нормам В контрольной группе и 23 больных с ГЭР, показатели эвакуации из желудка варьировали в пределах 40 - 80% и 40 - 65%, средние значения которых составили 65,5% ± 9,9 и 53 ± 10, соответственно У больных с ГЭР при нарушении эвакуации из желудка ее показатель варьировал в пределах 13 - 39%, среднее значение которого составило 25,3 ± 6,4 Следовательно, можно предположить, что нарушение эвакуации из желудка и дуоденогастральный рефлюкс являются основными звеньями патогенеза ГЭР у детей, которые влияют на характер его развития и тяжесть морфофункциональных нарушений

С целью оценки эвакуаторной функции желудка ее изучение до и после антирефлюксной операции Ниссена выполнено у 63 больных ГЭР Учитывая, что количественные нарушения эвакуации из желудка в наших

наблюдениях обнаружены в 76% случаев, в период с 1992 по 2001 гг, при оперативном лечении ГЭР, в группе детей с задержкой эвакуации из желудка, фундопликацию по Ниссену дополняли пилоропластикой (табл 5) Пилоромиотомия по Фреде-Рамштедту выполнена у 25 детей, пилоромиопластика - у 28 детей

Таблица 5. Характер выполненных операций у детей с нарушениями эвакуации из желудка.__

Пилоропластика Количество

ФН + пилоромиотомия по Фреде-Рамштедту 25

ФН + пилоромиопластика 28

Всего 53

Пилоромиотомия по Фреде-Рамштедту описана в разных руководствах, в связи с чем, не считаем необходимым описание технических моментов этой операции Методика пилоромиопластики, по сути, является видоизмененной операций Вебера и используется в нашей клинике с 1996г Основными этапами пилоромиопластики являются удаление серозно-мышечного слоя пилорического отдела желудка на 1/2 его поперечника, ушивание краев раны в поперечном направлении Количество и характер выполненных операций зависел по мере накопления клинического опыта и изучения эвакуаторной функции желудка в разный временной промежуток

В зависимости от характера выполненной операции больных распределили на три группы В первую группу были включены больные, кому выполняли фундопликацию по Ниссену + пилоромиотомию по Фреде-Рамштедту (20 больных), во вторую - фундопликацию по Ниссену + пилоромиопластику (24 больных), в третью - фундопликацию по Ниссену (19 больных) Исследование эвакуаторной функции желудка выполняли в пред- и послеоперационном периодах методом радиоизотопной сцинтиграфии

Анализ гастроэзофагеальной сцинтиграфии показал, что во всех трех группах через 1 год после операции отмечается улучшение эвакуации из желудка почти в равной степени, которая соответствует порогу нормальных значений (эвакуация в норме = 40%) Эвакуация из желудка в первой группе соответствовала 56,5% ± 4,2, во второй - 51,8 % ± 7,1, в третьей - 49,2% ± 5,4 При этом необходимо отметить, что наиболее высокие цифры отмечены в первой группе

Таким образом, на основании полученных результатов исследования следует, что оперативная коррекция ГЭР у детей методом фундопликация по Ниссену приводит к улучшению эвакуаторной функции желудка, вплоть до полной ее нормализации Следовательно, нарушение эвакуаторной функции желудка при ГЭР у детей носит обратимый характер, который не требует выполнения операций дренирующих желудок

Таким образом, гастроэзофагеальная сцинтпграфия:

1 информативное исследование в диагностике ГЭР, достоверность которой превышает 91%,

2 позволят оценить длительность рефлюкса, однако короткое время (30 минут) и условия проведения исследования (после приема пищи) не дают возможности дифференциальной диагностики между физиологическим и патологическим рефлюксами,

4 основной метод исследования эвакуаторной функции желудка, что в наших наблюдениях подтверждена в 76% случаев у детей с патологическическим ГЭР,

5 является ценным и незаменимым методом диагностики дуоденогастрального рефлюкса, достоверность которой достигает 100%,

5 в сочетании с рН-метрий пищевода и желудка позволяет более качественно провести диагностический алгоритм исследования и изучить патофизиологический механизм развития ГЭР у детей

6 позволяет достоверно детектировать эпизоды микроаспирации при ГЭР В наших наблюдениях методом гастроэзофагеальной сцинтиграфии удалось зафиксировать эпизоды микроаспирация у 4 детей (33%)

Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении этого заболевания, пищевод Баретта по-прежнему вызывает большой интерес у исследователей У детей ПБ встречается значительно реже, чем у взрослых больных В связи с этим, некоторые вопросы, посвященные этиологии, патогенезу, лечению и прогнозу при ПБ у детей окончательно не определены Таким образом, при всем многообразии предлагаемых методов исследования и лечения на сегодняшний день не существует общепризнанного подхода в диагностике и лечении ПБ у детей Между тем, вероятность озлакачествления пищевода у детей с ПБ высока Так, теоретическое положение [Cheu HW, Grosfeld JL, Heifetz SA. 1992] гласит, что у 33 % детей с клиникой ГЭР в течение последующих 50 лет может развиться неопластический процесс в пищеводе. Этот факт в настоящее время не вызывает сомнений ни у кого из исследователей, занимающихся указанной проблемой, что само по себе предопределяет актуальность данного исследования

Морфологическое исследование биоптатов выявило метаплазию эпителия пищевода у 17 из 95 детей с ГЭР, что составило 18 % случаев Учитывая задачи данного исследования, дальнейшему анализу будут подвергнуты именно эти 17 пациентов, у которых на основании морфологического исследования было обнаружено присутствие в дистальном отделе пищевода метаплазированного эпителия Кроме того, для сравнения результатов данных РНИ в диагностике ПБ в работе будет проведен сравнительный анализ 17 детей с ГЭР и 17 волонтеров

Обнаруженный при морфологическом исследовании атипичный для пищевода эпителий был подразделен на 3 типа согласно классификации, предложенной Pauli А [Pauli А , Trier J, Dalton М, 1976] фундальный тип

метаплазии (1-й тип); кардиальный тип метаплазии (2-й тип), специализированный цилиндрический (тонкокишечный) тип метаплазии (3-й тип).

Каких-либо специфических клинических симптомов, характерных только для ПБ, не обнаружены В основном дети предъявляли жалобы, характерные для ГЭР и пептического стеноза пищевода

При анализе полученных результатов РНИ с использованием РФП Тс-99ш (Элюат), а также при сравнении результатов РНИ с заключением морфологического исследования были получены следующие данные.

1-я группа (контрольная) Принимая во внимание факт присутствия у определенного контингента людей эктопии различного эпителия в пищеводе (в том числе и желудочного), которую следует рассматривать как вариант нормы, нами проведено РНИ 17 волонтерам для выявления средних показателей нормы Это - группа условно здоровых людей, в основном из числа медицинских работников нашего отделения, которые на добровольных началах изъявили желание подвергнуть себя указанному исследованию, исключительно в интересах данной работы. Все исследуемые этой группы не имели в анамнезе клинических симптомов и проявлений гастрита и/или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также других хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта Это было основным условием, которым мы руководствовались для отбора волонтеров в контрольную группу Возраст исследуемых контрольной группы колебался от 8 до 35 лет (средний возраст составил 22 года) Представителей женского пола - 12, мужского-5 Принимая во внимание отсутствие клинических проявлений ГЭР и другой хронической патологии желудочно-кишечного тракта, а также инвазивность метода фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС) с биопсией эпителия пищевода, от выполнения этих методов исследования в контрольной группе было решено отказаться Цель исследования в этой группе - определение диапазона показателей нормы при внутривенном РНИ

При анализе результатов РНИ в 1-й контрольной группе были получены следующие данные У 6 (35,4%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 10 до 15 % по сравнению с накоплением РФП в желудке У 7 (41,3%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 16 до 25 % по сравнению с накоплению РФП в желудке И, наконец, у 4 (23,6%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 26 до 30% по сравнению с накоплением РФП в желудке Средний показатель накопления РФП в дистальном отделе пищевода составил 21% по сравнению с накоплением РФП в кардиальном отделе желудка Вследствие этого, накопление РФП в дистальном отделе пищевода до 30% от накопления РФП в желудке нами принято за нормативный показатель Таким образом, показатель накопления РФП от 10 до 15% нами расценен как слабое накопление РФП. Показатель от 15 до 25% - как среднее накопление РФП и показатель от 26 до 30 % - как накопление выше среднего или как сомнительный результат (Рис 9) В последнем случае мы склонны считать, что этот диапазон может быть связан с эктопией железистого эпителия в пищевод, которая может иметь место у условно здоровых людей Показатель свыше 30 % рассматривается нам как патологическое увеличение накопления РФП, т е в этом случае речь может идти о присутствии в дистальном отделе пищевода метаплазированного железистого эпителия желудка

2-я группа (исследуемая). Эта группа пациентов состояла из 17 детей в возрасте от 1,5 до 14 лет Все дети имели патологический ГЭР. При биопсии слизистой оболочки дистального отдела пищевода обнаружена метаплазия эпителия пищевода по желудочному и/или тонкокишечному типу. При сравнении результатов РНИ с данными морфологического заключения во 2-й (исследуемой) группе были получены следующие результаты

У 3 (17,4%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 10 до 15% по сравнении с накоплением РФП в желудке У 5(29%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 16 до 25 % по сравнению с накоплением РФП в желудке У 5 (29%) исследуемых процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 26 до 30%, и, наконец, у 4 (23,6%) пациентов показатель накопления РФП был свыше 31 % (в среднем 37%) по сравнению с накоплением РФП в желудке В таблице 19 приведены сводные данные по всем 17 пациентам с ПБ Из таблицы видно, что в 59 % случаев дети были старше 10 лет В 77 % случаев ПБ были подвержены мальчики

Морфологическое исследование биоптатов выявило, что из 17 детей с ПБ у 8 (47% случаев) обнаружен фундальный тип метаплазии (1-й тип), у 12 детей (70,8% случаев) - кардиальный тип метаплазии (2-й тип) и у 8 детей (47% случаев) - специальзированный циллиндрический или тонкокищечного типа метаплазия (3-й тип) Следует отметить, что у 8 детей (47% случаев) отмечалось сочетание нескольких типов метаплазии одновременно У подавляющего большинства детей выявлено сочетание 2-го и 3-го типов метаплазии и все три типа метаплазии одновременно у 2 детей (11,8% случаев).

При сравнении показателей РНИ с результатами морфологического заключения получены следующие данные У 4 (23,6%) пациентов, по данным морфологического исследования, было выявлено присутствие одного из 3 типов метаплазии в сочетании с повышенным накоплением РФП в пищеводе свыше 31 % У этой группы пациентов результат исследования расценен нами как положительный, в связи с установлением патологического накопления РФП в дистальном отделе пищевода У одного ребенка этой подгруппы морфологическое исследование показало одновременное сочетание всех трех типов метаплазии. У остальных 3

детей наблюдалось сочетание кардиального и кишечного типов метаплазии одновременно (2-го и 3-го типа)

3-я группа (исследуемая). В эту группу было включено 17 пациентов в возрасте от 4 до 14 лет, находившихся в отделении с диагнозом патологический ГЭР Всем детям этой группы также был проведен весь комплекс диагностических мероприятий в том же объеме и в то же время, как и пациентам 2-й группы Однако эта группа отличается от 2-й группы тем, что морфологическое исследование у этих пациентов не обнаружило атипичный для дистального отдела пищевода эпителий Иными словами, у этих детей с патологическим ГЭР не обнаружено признаков Барреттовской метаплазии

При сравнении результатов РНИ с данными морфологического заключения в 3-й (исследуемой) группе были получены следующие результаты (Табл 9) У 4 (23,6%) пациентов процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 10 до 15% по сравнению с накоплением РФП в желудке У 10 (58%) пациентов процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 16 до 25 % по сравнению с накоплением РФП в желудке У 3 (17,4%) пациентов процент накопления РФП в дистальном отделе пищевода варьировал от 26 до 30% (Рис 11) Ни у одного из пациентов этой группы показатель накопления РФП в дистальном отделе не превышал 30% по сравнению с показателем накопления РФП в желудке Следует напомнить, что в этой группе морфологическое исследование биоптатов из дистального отдела пищевода не выявило ни одного случая метаплазированного эпителия (ПБ) В таблице приведены сводные данные по всем 17 пациентам

С помощью эндоскопического исследования нам удалось обнаружить визуальные признаки ПБ лишь у 2 (11,8%) из 17 детей, у которых этот диагноз был подтвержден морфологически Это - дети после фундопликации, выполненной по поводу патологического ГЭР тяжелой степени тяжести, у одного ребенка через 1 год, у другого - через 6 месяцев

после операции В обоих случаях при контрольной эндоскопии был обнаружен состоятельный антирефлюксный механизм без признаков эзофагита Из этих участков обоим детям были выполнены повторные биопсии В одном случае у девочки 5 лет было обнаружено одновременное присутствие в дистальном отделе пищевода всех трех разновидностей метаплазии (фундального, кардиального и тонкокищечного типа), у второго ребенка 13 лет - метаплазия по кардиальному и фундальному типу.

По данным литературы, ПБ у детей с патологическим ГЭР обнаруживается от 2,5 до 13% случаев [Crabb D W, Berk М А, Hall Т R 1985, Cooper J Е , Spitz L , Wilkins В M 1987, Dahms В В , Greco М А , Strandjord S Е., 1987] В исследуемой нами группе ПБ был выявлен в 18% случаев Таким образом, проведенные исследования позволяют нам согласиться с мнением авторов, которые считают, что ПБ встречается значительно чаше, чем это обычно удается обнаружить [Cameron A J, Ott В J, Payne WS 1985 , Hassall E., Weinstein WM., 1992 , Hassall E, 1993] Результаты исследований Cameron A J. с соавт показали, что при аутопсии ПБ обнаруживают в 17 раз чаще, чем он был диагностирован при жизни

При оценке данных, полученных при гистологическом исследовании с клиническими проявлениями ГЭР, обнаружена определенная закономерность Специализированный тонкокишечный тип метаплазии (3-й тип) обнаружен в основном у пациентов мужского пола (62,5% случаев), возраст которых превышал 11 лет (75% случаев) (Таб 8) Эти дети имели клинику патологического ГЭР тяжелой степени и были неоднократно безуспешно оперированы (фундопликация по Ниссену) В группе детей, которые имели 1-й и/или 2-й тип ПБ, клинические проявления ГЭР и его осложнения были менее выражены Отмечена также определенная закономерность распределения различных типов ПБ на протяжении дистального отдела пищевода Наиболее проксимальное расположение в пищеводе занимает специализированный цилиндрический тип метаплазии Дистальное расположение характерно для фундального типа метаплазии, а

промежуточное расположение - для кардиального (переходного) типа [Pauli А , Trier J, Dalton М 1976]. По проведенным нами исследованиям подобных заключений сделать не удалось, вероятно, из-за незначительной протяженности участка метаплазии у детей

Косвенным признаком, позволяющим заподозрить ГШ при эндоскопии, может являться пептическая стриктура Согласно данным Cooper J Е , с соавт. [Cooper J Е , Spitz L, Wilkms В M, 1987], пептические стенозы практически во всех случаях сочетались с ПБ Таким образом, наличие пептических стриктур пищевода является основанием для глубокого и последовательного проведения всего комплекса необходимых диагностических мероприятий для верификации или же исключения ПБ Однако, отсутствие пептических стриктур пищевода не исключает ПБ Наши исследования обнаружили сочетание ПБ у детей с пептическими стриктурами в 59% случаев (10 детей), а в остальных 41% случаев (7 детей) пептическая стриктура отсутствовала

Поскольку эндоскопическое исследование в диагностике ПБ у детей имеет невысокую информативность, метод РНИ представляется нам более информативным Так, по данным наших исследований только у 2 пациентов (11,8%) из 17 удалось обнаружить отчетливые визуальные признаки, характерные для ПБ При РНИ же в 29 % случаев было обнаружено значительное (патологическое) накопления РФП, а в 23,6 % случаев результат оказался сомнительным (выше средних цифр нормы) В совокупности, в 52,6% случаев метод РНИ позволил предположить наличие метаплазии по желудочному типу (ПБ) В 7 случаев, когда имело место сочетание тонкокишечного типа метаплазии с фундальным и/или кардиальным типом, либо одновременное сочетание всех разновидностей Барреттовской метаплазии, в 4 случаях результат РНИ выявил патологическое накопление РФП (свыше 31 %), а в остальных 3 случаях был получен сомнительный результат (от 26 до 30 %) Таким образом, отсутствие тропности РФП к тонкокишечному типу метаплазии не следует

рассматривать как противопоказание к применению этого метода для обследования пациентов с подозрением на ПБ, поскольку возможно сочетание кардиального типа метаплазии со специализированным тонкокишечным

Однако по нашим наблюдениям, метод в/в РНИ даже при обнаружении очага накопления РФП, не позволяет судить, о каком именно типе желудочной метаплазии идет речь Этим методом не удается достоверно выявить метаплазию по тонкокишечному типу В случае с метаплазией по желудочному типу, не позволяет дифференцировать кардиальный и фундальный тип метаплазии Кроме того, метод РНИ не позволяет дифференцировать случаи метаплазии от эктопии эпителия желудка в пищевод Следует отметить, что по данным литературы, желудочный эпителий нередко обнаруживают в пищеводе здоровых людей Однако, тот факт, что метаплазия происходит у детей, имеющих патологический ГЭР, а дети с эктопией эпителия желудка в пищевод могут и не иметь проявлений ГЭР, и может стать тем признаком, который позволит дифференцировать патологическое состояние - метаплазию эпителия пищевода от варианта нормы — эктопии эпителия желудка в пищевод В случае если эктопия сопряжена с ГЭР, то это, на наш взгляд, не может принципиально изменить тактику лечения

Таким образом, результаты проведенного нами исследования позволили сделать следующие заключения

- пищевод Барретта обнаружен у 18% детей с патологическим гастро-эзофагеальным рефлюксом,

- эндоскопическое исследование пищевода лишь в 2-х случаях (11,8% случаев) позволило обнаружить визуальные признаки ПБ у детей,

- контрастная рентгеноскопия не информативна в диагностике ПБ, а позволяет лишь определить осложнения ГЭР, которые могут быть сопряжены с ПБ (пептическая стриктура, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы),

наиболее достоверным методом диагностики ПБ остается морфологическое исследование биоптатов,

- по данным наших исследований, РНИ занимает второе место по информативности в диагностике ПБ после морфологического исследования, значительно превышая возможности эндоскопического исследования (11,8%) по сравнению с РНИ (52,6%)

- метод в/в РНИ не позволяет дифференцировать случаи метаплазии и эктопии эпителия желудка, и не информативен в отношении метаплазии эпителия по кишечному типу Однако в сочетании с эндоскопическим и морфологическим методами исследования РНИ позволяет более качественно провести диагностический комплекс мероприятий для верификации ПБ у детей

Выводы

1 Информативность РНИ в диагностике ГЭР составила 91%, однако короткое время исследования и условия проведения исследования не позволяют дифференцировать эпизоды физиологического и патологического гастро-эзофагеального рефлюкса

2 РНИ является основным методом исследования нарушение эвакуаторной функции желудка и 12-перстной кишки, что в наших наблюдениях было выявлено у 76% пациентов с патологическим ГЭР Нарушение эвакуаторной функции желудка при ГЭР у детей носит обратимый характер, который не требует выполнения операций дренирующих желудок

3 РНИ является незаменимым методом диагностики дуоденогастрального рефлюкса, достоверность которого составила 100% случаев

4 РНИ позволяет достоверно выявить эпизоды микроаспирации у детей с ГЭР, которые удалось зафиксировать в 33% случаев

5 По данным наших исследований РНИ в диагностике ПБ занимает второе место по информативности, после морфологического исследования,

значительно превышая возможности эндоскопического исследования (52,6% против 11,8%)

6 Метод в/в РНИ не позволяет дифференцировать случаи метаплазии от эктопии эпителия желудка и не информативен в отношении метаплазии эпителия по кишечному типу Однако в сочетании с эндоскопическим и морфологическим методами исследования РНИ позволяет более качественно провести диагностический комплекс мероприятий для верификации ПБ у детей

Практические рекомендации

1 РНИ в сочетании с рН-метрий пищевода и желудка позволяет более качественно провести диагностический алгоритм исследования и изучить патофизиологический механизм развития ГЭР у детей

2 Для выявления дуодено-гастрального рефлюкса, наряду с суточной рН-метрией следует проводить РНИ который позволяет достоверно определить характер рефлюксата (кислый, щелочной либо смешанный)

3 РНИ является основным методом исследования нарушение эвакуаторной функции желудка и 12-перстной кишки

4 Использование РНИ позволяет достоверно выявить эпизоды микроаспирации у детей с ГЭР и объяснить преобладание респираторных нарушений у детей патологическим ГЭР

5 Следует помнить, что приблизительно в 18% случаев (по данным наших исследований) патологический гастроэзофагеальный рефлюкс осложняется пищеводом Барретта

6 Хотя диагностическая ценность в/в РНИ, по сравнению с морфологическим исследованием биоптатов (особенно в отношении кишечного типа метаплазии) не столь высока, тем не менее, повышение накопления РФП в дистальном отделе пищевода может сориентировать врача на более углубленное исследование для исключения или же верификации диагноза ПБ

7 Принимая во внимание неинвазивноеть метода РНИ и его незначительную лучевую нагрузку на организм, РНИ можно расценивать как дополнительный метод исследования в диагностике ПБ В сочетании с эндоскопическим и морфологическим методами исследования РНИ позволяет более качественно провести диагностический комплекс мероприятий для верификации ПБ у детей На этом основании мы рекомендуем включение метода РНИ исследования в комплекс диагностических мероприятий по выявлению или исключению ПБ

8 Наиболее достоверным методом диагностики ПБ остается морфологическое исследование биоптатов

9. По отношению к детям с ПБ следует предпринять все методы онкологической настороженности

Список опубликованных работ

1 Степанов Э А , Красовская Т В , Кучеров Ю И, Нурик В И Лечение гастроэзофагеального рефлюкса у новорожденных// Детская хирургия -1998 - С 4-7

2 Алхасов А Б , Батаев С-Х М, Нурик В И Сравнительная характеристика методов диагностики гастро-эзофагеального рефлюкса у детей // Сборник тезисов XXI итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых Москва- 1999 - С 5-6

3 Разумовский А Ю, Нурик В И, Батаев С-Х М, Алхасов А Б Радиоизотопное исследование при гастроэзофагеальном рефлюксе у детей // Сборник материалов 7-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей - Москва - 2000,2-3 марта - С 65-66

4 Батаев С-Х.М, Разумовский А Ю, Алхасов А Б, Нурик В И Диагностика и лечение пищевода Барретта у детей // Сборник материалов 8-ой конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» Москва-2001,14-16 марта - С 52-53

5 Разумовский А Ю , Алхасов А Б , Батаев С-Х М, Нурик В И Гастро-эзофагеальный рефлюкс у детей // Материалы III научно-практической конференции хирургов Северо-Запада России и XXIV конференции хирургов Республики Карелия Петрозаводск, 23-25 мая 2001 г - С 94-95

6 Лечение детей с пищеводом Барретта // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 25-летию кафедры детской хирургии ГГМУ «Проблемы детской хирургии нового века» Гродно, 18-20 октября 2001 г - С. 34 - 36 Батаев С-ХМ., Разумовский А Ю , Алхасов А Б , Куликова Н В , Нурик В И

7 Батаев С-Х М, Разумовский А Ю , Алхасов А Б, Нурик В И Барреттовская метаплазия пищевода у детей Диагностика и лечение // Материалы конференции «Настоящее и будущее детской хирургии» Москва-2001, 4-5 декабря - С 24

8 Степанов Э А, Разумовский А Ю, Алхасов А Б, Нурик В И Диагностика и лечение гастро-эофагеального рефлюкса у детей // Материалы конференции посвященной 80-летию со дня рождения члена-корреспондента РАМН, профессора Г А Баирова «Достижения и перспективы детской хирургии» Санкт-Петербург - 2002, 6-7 мая - С 34 -35

9 А Ю Разумовский, А Б Алхасов, С-Х М Батаев, В И Нурик Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей // Сборник материалов 9-го симпозиума «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» Санкт-Петербург - 2002,15-17 мая. - С 46-47

10 Степанов ЭА, Разумовский АЮ, Батаев С-ХМ, Нурик В И Диагностика и лечение гастро-эзофагеального рефлюкса // Материалы I Всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» Москва - 2002,16-19 октября - С 63-64

11 Разумовский АЮ, Батаев С-ХМ, Алхасов А Б., Нурик В И Диагностика пищевода Барретта у детей // Новый Хирургический Архив -2002 - Том 2 - №1

12 Bataev S-KhM, Alkhasov A B, Nunk VI, Rachkov VE Barrett's esophagus in children // IV World Congress in Pediatric Surgery Zagreb, Croatia, June 22-27,2004 -P 323

13 АЮ Разумовский, C-XM Батаев, Алхасов АБ, В И Нурик Radionucleid examination in the diagnosis of the Barrett esophageal metaplasia in children //Annale Scien tifice -2005 -№1 - P 37-44

Заказ № 446 Объем 1 п л Тираж 100 жт

Отпечатано в ООО «Петрор)ш» г Москва, > и Паи1\а-2а, тел 250-92-06 плуч.рояШог ги

 
 

Оглавление диссертации Нурик, Вера Исааковна :: 0 ::

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследований

Глава 3. Оценка радиоизотопного метода в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей

Глава 4. Радионуклидное исследование в диагностике пищевода Барретта у детей

 
 

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Нурик, Вера Исааковна, автореферат

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа заболеваний пищевода у детей как врожденного, так и приобретенного характера, составляя 11 - 13% среди всех заболеваний органов пищеварения [18, 9, 15, 188]. В структуре заболеваний пищевода у детей гастро-эзофагеальный рефлюкс (ГЭР) стоит на первом месте [19, 178, 188]. Интерес к изучению данной патологии в детском возрасте обусловлен не только высокой частотой его встречаемости, но и опасностью развития осложненных форм рефлюкс-эзофагита (РЭ), пептического стеноза пищевода (ПСП) и респираторных осложнений [123, 178, 187, 188].

Частота осложненных форм ГЭР за последние годы возросла в три раза и превышает в два раза заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [3, 16, 13, 188]. Одним из наиболее грозных осложнений ГЭР является Барреттовская метаплазия пищевода (ПБ). Это заболевание до 33% случаев вызывает малигнизацию пищевода в отдаленные сроки [17, 22, 71, 89, 28,30, 72, 95, 96, 104, 139, 165, 175]. В хирургии детского возраста эта проблема серьезно стала обсуждаться сравнительно недавно, поэтому существует целый ряд спорных вопросов, требующих специального анализа. В 53 - 70% случаев при ГЭР диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [93,156,165]. Также увеличилось количество больных с респираторными осложнениями ГЭР [8,35,39,51, 116,126,127,153]. Диагностике ГЭР посвящено большое количество публикаций. Однако, количество работ посвященных диагностической ценности радионуклидного исследования (РНИ), в диагностике ГЭР и его осложнений ограничено. Это связанно не только с отсутствием специального оборудования для выполнения РНИ, но и отсутствием четких, общепринятых критериев оценки полученных результатов и противоречивых интерпретаций. Тем не менее, РНИ по мнению многих исследователей, является незаменимым методом для оценки эвакуаторной функции ЖКТ, детектором синдрома микроаспирации при ГЭР. Недостаточно исследована диагностическая ценность РНИ в диагностике пищевода Барретта.

Таким образом, актуальность научно-исследовательских работ, проводимых в этом направлении, не вызывает сомнений.

Цель работы — определение роли радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлкжса и его осложнений у детей. Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить диагностическую ценность РНИ в диагностики ГЭР и нарушения опорожнения желудка, как одного из факторов развития ГЭР.

2. Оценить диагностическую ценность метода РНИ в выявлении синдрома микроаспирации при ГЭР.

3. Определить ценность метода РНИ в диагностике Барреттовской метаплазии пищевода.

Научная новизна

В результате проведенного исследования определена диагностическая ценность РНИ в выявлении ГЭР. Определены причинно следственные механизмы развития осложнений ГЭР с нарушением опорожнения желудка с преобладанием дуодено-гастрального рефлюкса в пищевод. Методом РНИ удалось объективно зафиксировать эпизоды микроаспираци при ГЭР особенно у детей до 3-х летнего возраста. Проведена сравнительная оценка различных методов исследования в диагностике ПБ. Обозначен оптимальный комплекс диагностических мероприятий для верификации ПБ. Определена роль радионуклидного исследования (РНИ) в диагностике ПБ. Впервые исследованы и определены средние показатели нормы при выполнении внутривенного РНИ. На основании этого выявлены закономерности накопления радиофармпрепарата (РФП) в дистальном отделе пищевода у условно здоровых людей, пациентов с ГЭР как с пищеводом Барретта, так и без него.

Практическая ценность

Результаты исследований позволили обосновать необходимость включения РНИ в комплекс мероприятий по выявлению ГЭР и его осложнений. Указано на неоспоримое превосходство метода РНИ в выявлении нарушения опорожнения гастро-дуаденальной зоны по сравнению с рентгенологическими и УЗИ методами исследования. Доказана ценность метода РНИ в выявлении синдрома микроаспирации, что позволяет объяснить преобладание респираторных симптомов у детей младшей возрастной группы над общеизвестными симптомами ГЭР.

РНИ в диагностике ПБ позволяет выявить группы риска у больных с патологическим ГЭР и обосновать необходимость более детального обследования пациентов, имеющих патологическое накопления РФП в дистальном отделе пищевода. Все это соответствует принципу онкологической настороженности, что, несомненно, имеет отношение к пищеводу Барретта. В результате внедрения в клиническую практику полученных данных удалось предотвратить вероятность возникновения аденокарциномы пищевода у трети пациентов с ПБ. По отношению к оставшейся группе детей выработана выжидательная тактика, которая будет зависеть от динамики гистологической картины.

Внедрение результатов в практику. Разработанные в результате исследования практические рекомендации использованы при лечении детей с заболеваниями пищевода в детской городской клинической больнице (ДГКБ) № 13 им. Н.Ф. Филатова и Российской детской клинической больнице (РДКБ) г. Москвы.

Реализация работы. Результаты исследования апробированы на кафедре хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии ФУВ Российского государственного медицинского университета. Результаты диссертации доложены на конференциях, симпозиумах и конгрессах как в России, так и за рубежом. В том числе, на: Конференции, посвященной 85-летию со дня рождения С.Д. Терновского (октябрь 1996г.); Обществе детских хирургов г. Москвы (ноябрь 1998г.); Конференции молодых ученых. «Реконструкция - основа современной хирургии», г. Москва (июнь 1999г.); 6-м Конгрессе педиатров России, г. Москва (февраль 2000г.); Международной научно-практической конференции молодых ученых, г. Минск (ноябрь 2000г.); Международной конференции "Хирургия 2001 года", г. Москва (февраль 2001г.); 8-й научно-практической конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей" (Детская гастроэнтерология 2001), г. Москва (март 2001г.); 3-й научно-практической конференции хирургов Северо-Запада России и XXIV конференция хирургов Республики Карелия. "Новые хирургические технологии и избранные вопросы клинической хирургии", г. Петрозаводск (май 2001г.); Юбилейной конференции, посвященной 25-летию основания кафедры детской хирургии Киевского института усовершенствования врачей, г. Киев (май 2001г.); 1-ой Республиканской научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы детской хирургии", г. Махачкала (октябрь 2001г.); Международной научно-практической конференции, посвященной 25-летию кафедры детской хирургии Гродненского медицинского университета "Проблемы детской хирурги нового века", г. Гродно, Беларуссия (октябрь 2001г.); Международной конференции "Настоящее и будущее детской хирургии", г. Москва (декабрь 2001г.); 7-ом съезде педиатров России, г. Москва (февраль 2002г.) и др.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 13 работ - в центральных медицинских изданиях (в том числе 2 работы в англоязычных изданиях), - 9 в материалах различных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста и состоит из Введения, Списка сокращений, 4 Глав, Заключения, Выводов, Практических рекомендаций и Указателя литературы, который включает 28 отечественных и 182 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 10 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль радионуклидного исследования в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и его осложнений у детей"

ВЫВОДЫ

1. Информативность РНИ в диагностике ГЭР составила 91%, однако короткое время исследования и условия проведения исследования не позволяют дифференцировать эпизоды физиологического и патологического рефлюкса.

2. РНИ является основным методом исследования нарушение эвакуаторной функции желудка и 12-перстной кишки, что в наших наблюдениях было выявлено у 76% пациентов с патологическим ГЭР. Нарушение эвакуаторной функции желудка при ГЭР у детей носит обратимый характер, который не требует выполнения операций дренирующих желудок.

3. РНИ является незаменимым методом диагностики дуоденогастрального рефлюкса, достоверность которого составила 100% случаев.

4. РНИ позволяет достоверно выявить эпизоды микроаспирации у детей с ГЭР, которые удалось зафиксировать в 33% случаев.

5. По данным наших; исследований РНИ в диагностике ПБ занимает второе место по информативности, после морфологического исследования, значительно превышая возможности эндоскопического исследования (52,6% против 11,8%). .

6. Метод в/в РНИ не позволяет дифференцировать случаи метаплазии от эктопии эпителия желудка и не информативен в отношении метаплазии эпителия по кишечному типу. Однако в сочетании с эндоскопическим и морфологическим методами исследования РНИ позволяет более качественно провести диагностический комплекс мероприятий для верификации ПБ у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. РНИ в сочетании с рН-метрий пищевода и желудка позволяет более качественно провести диагностический алгоритм исследования и изучить патофизиологический механизм развития ГЭР у детей.

2. Для выявления дуодено-гастрального рефлюкса, наряду с суточной рН-метрией следует проводить РНИ который позволяет достоверно определить характер рефлюксата (кислый, щелочной либо смешанный).

3. РНИ является основным методом исследования нарушение эвакуаторной функции желудка и 12-перстной кишки.

4. Использование РНИ позволяет достоверно выявить эпизоды микроаспирации у детей с ГЭР и объяснить преобладание респираторных нарушений у детей патологическим ГЭР.

5.Следует помнить, что приблизительно в 18% случаев (по данным наших исследований) патологический гастроэзофагеальный рефлюкс осложняется пищеводом Барретта. ! j

6. Хотя диагностическая ценность в/в РНИ, по сравнению с морфологическим исследованием биоптатов (особенно в отношении кишечного типа метаплазии) не столь высока, тем не менее, повышение накопления РФП в дистальном отделе пищевода может сориентировать врача на более углубленное исследование для исключения или же верификации диагноза ПБ.

7. Принимая во внимание неинвазивность метода РНИ и его незначительную лучевую нагрузку на организм, РНИ можно расценивать как дополнительный метод исследования в диагностике ПБ. В сочетании с эндоскопическим и морфологическим методами исследования РНИ позволяет более качественно провести диагностический комплекс мероприятий для верификации ПБ у детей. На этом основании мы рекомендуем включение метода РНИ исследования в комплекс диагностических мероприятий по выявлению или исключению ПБ.

8. Наиболее достоверным методом диагностики ПБ остается морфологическое исследование биоптатов.

9. По отношению к детям с ПБ следует предпринять все методы онкологической настороженности.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Нурик, Вера Исааковна

1. Алхасов А.Б. Диагностика и принципы лечения гастро-эзофагеального рефлюкса у детей / Канд. дисс. М., 1999.

2. Андросов П.И. Передний внутриплевральный искусственный пищевод из тонкой кишки // Нов. хир. архив. 1956. N 5. С. 18.

3. Астрожников Ю.В., Гуреева Х.Ф., Еремина Г.В. Перспективы использования микрохирургической техники в реконструктивной хирургии пищевода // Вестник хирургии. 1982. N 9. С.135- 139.

4. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. ИЧП «Хардфорд» Санкт-Петербург, 1996.

5. Баиров В.Г. Повторные операции у детей с атрезией пищевода. / Автореф. докт. дисс. СПб, 1998. 26с.

6. Барон Д.Ж.Х., Муди Ф.Г. Гастроэнтерология. «Медицина»-1985

7. Батаев С-Х.М. Реконструктивные операции при стенозах глотки и пищевода у детей.// Автореф. докт. дисс. -Москва, 2002. 48с.

8. Гаджимирзаев Г. Г. Хирургическая тактика при рефлюкс-эзофагите и пептических стенозах пищевода у детей. Дисс.кан. мед. наук. Москва, 1995.

9. Герцен П.А. Случай доброкачественного сужения пищевода, оперированного по видоизмененному способу Ру // Труды 7-госъезда Рос. хирургов.- 1908. С.210.

10. Глотов В. А. Материалы к патогенезу и лечению дисфагии на почве химического ожога пищевода и его последствий / Автореф. канд. дисс. Омск, 1965. 22с

11. Дикушин А.Н. Диагностика и лечение недостаточности пищеводно-желудочного перехода у детей. Автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва, 1987, 18 с.

12. Зернов Н.Г. и др. Заболевания пищевода у детей. М. Медицина, 1988,174 с.

13. Иванов А.П. Пластика пищевода кишечным аутотрансплантатом у детей с использованием микрососудистой техники / Канд. дисс. -СПб., 1990.

14. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Красовская Т.В. Абдоминальная хирургия у детей. М. Медицина, 1988, 416 с.

15. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Гераськин В.И. Руководство по торакальной хирургии у детей. М. Медицина, 1978, 548 с.

16. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А. Пластика глотки и шейного отдела пищевода реваскуляризованным сегментом кишки у детей // Хирургия. 1995. N 4. С.3-6.

17. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Азанчевская С.В. «Барреттовская настороженность» при гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Тезисы науч. конф. Москва, 1999, с.57-59.

18. Романов В.А., Иванов Б.С. Ожоги пищеварительного и дыхательных трактов КМп04 // Вестник оториноларингологии. -1973. N 2. С.103-104.

19. Сытник А.П. Актуальные вопросы восстановительной хирургии при рубцовых сужениях пищевода / Докт. дисс. -М., 1978. С.108-123.

20. Тамулевичюте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. ' «Медицина», Москва 1986.

21. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрактологии, 1997, №1, с. 39-44.

22. Филин В.П. Завершение предгрудинной тонкокишечной пластики пищевода сегментом толстой кишки на длинной сосудистой ножке // Вестник хирургии.- 1966. N 5. С. 126.

23. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Современные представления о гастро-эзофагеальном рефлюксе у детей. В кн. : Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Тезисы науч. конф. Москва, 1999, с, 48-57.

24. Хендерсон Д. М. Патофизиология органов пищеварения. 1997, Москва Санкт-Петербург.

25. Царегородцев С.В. Острые и рецидивирующие бронхолегочные заболевания у детей младшего возраста на фоне гастроэзофагального рефлюкса. Дисс. канд.мед.наук. Челябинск, 1988,162 с.

26. Ченуша Ф.В. Микроаспирационный синдром у детей раннего возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1993, Москва,' 21 с. •

27. Шарипов Н. А. Лечение стриктур пищевода у детей. Дисс.док. мед. наук. Москва, 1996. ^

28. Якунин С.И. Реконструктивная хирургия послеожоговых стенозов гортаноглотки у детей. / Канд. дисс. — СПб., 1998

29. Alien ML, Mcintosh DL, Robinsons MG: Healing or amelioration of esophagitis does not result in increased lower esophageal sphincter or esophageal contractile pressure. Am. J. Gastroenterol., 1990, 85:1331.

30. Anderson R.D. Long-term follow-up of children with colon and gastric tube interposition for esophageal atresia // Surgery. 1992 Vol. 111. P. 131-136

31. Andres J.M., et al: Gastric emptying in infants with gastroesophageal reflux, measurement with a technerium-99m-labeled semi-solid meal. Dig. Dis. Sci., 1988,33:393.

32. Andze G.O., et al. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux in 500 children with respiratory symptoms: the value of pH monitoring. J. Pediatr. Surg., 1991, 26(1), p. 295-9.

33. Adrian A.L., Тег H.C., Cassidi M.J. et al. Higt-resolutin endoluminal sonography is a sensitive modality for the identification of Barrett's metaplasia//Gastrointest. Endoscopy. 1997. Vol.46. P. 147-151.

34. Baldi F., et al. Oesophageal motor events at the occurrence of acid reflux and during endogenous acid exposure in healthy subjects and in patients with oesophagitis. Gut, 1985, 26:336.

35. Barlow A.P., et al. The significance of the gastric secretory state in gastroesophageal reflux disease. Arch. Surg., 1989, 124(8); p. 937-40.

36. Barrett N.R. Chronic peptic ulcer of oesophagus, and, "oesophagitis" // Br. J. Plast. Surg. 1950. Vol. 38. P.175-182.

37. Berdon W.E., Melins R.B., Levy J. Commentary on how useful is j , gastroesophageal reflux scintigraphy in suspected childhood aspiration.

38. Pediatr. Radiol., 1988, 18:309-310.

39. Berger D., et al: Esophageal and pulmonary scintiscanning in gastroesophageal reflux in children. Prog. Pediatr. Surg., 1985, 18:6877.

40. Bernstein L.M., Baker C.A.A clinical test for esophagitis. Gastroenterology, 1957, 34:760-781.

41. Biancani P., et al. Acute experimental esophagiris impairs signal transduction in cat lower esophageal sphincter circular muscle. Gastroenterology, 1992, 103:1199.

42. Biller J.A., Winter H.S., Grand R.J. et al. Are endoscopic changes predictive of histologic esophagitis in children? // J. Pediatr. 1983. Vol. 103. P.215-218.

43. Boeckxstaens G.E., Titgat, G.N.J. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Curr. Opin. Gastroenterol., 1996, 12:365-372.

44. Boix-Ochoa J.B. Diagnosis and management of gastroesophageal reflux in children. In Nyhus L (Editor), Surgery Annual, Appleton Century Crofts, Norwalk, 1981.

45. Boix-Ochoa J. Gastroesophageal reflux. In Welch К et al, editors: Pediatric surgery, St Louis, 1986, Mosby—Year Book.

46. Brand D.L., Ylvisaker J.T., Gelfand M., Pope C:E. Regression of columnar esophageal (Barrett's) epithelium after anti-.reflux surgery // N. Engl. J. Med. 1980. Vol. 302. P.844-848

47. Bremner C.G., Lynch V.P., Ellis F.H. Barrett's esophagus: congenital or acquired? An experimental study of esophageal mucosal regeneration in the dog//Surgery.- 1970. Vol. 68. P.209-216.

48. Bremner R.M., et al. Concentration ofrefluxed acid and esophageal; mucosal injury. Am. J. Surg., 1992, 164:522.

49. Brown R.A., et al. Is a gastric drainage procedure necessary at the time of antireflux surgery? J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1997, 25(4):377-380.

50. Buttar NS, Wang KK, Anderson MA, et al. The effect of selective cyclooxygenase-2 inhibition in Barrett's esophagus epithelium: an in vitro study. J Natl Cancer Inst 2002;94:422-429

51. Busby W.F., et al. Carcinogenicity in rats of the nitrosated bile acid conjugates N-nitrosoglycocholic acid and N-nitrosotaurocholic acid. Cancer. Res., 1985, 45:1367-71.

52. Calva-Rodriguez R., et al. pH intraesofagico en ninos con sospecha de reflujo. Bol. Med. Hosp. Infant. Мех., 1989, 46(5), p. 322-7.

53. Cameron A.J., Ott B.J., Payne W.S. The incidence of adenocarcinomain columnar-lined (Barren's) esophagus // N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 313. P.857-859

54. Cheong E, Igali L, Harvey I, et al. Cyclo-oxygenase-2 expression in Barrett's oesophageal carcinogenesis: an immunohistochemical study. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:379-386.

55. Cheu H:W., Grosfeld J.L., Heifetz S.A. et al. Persistence of Barrett's esophagus in children after antireflux surgery: influence on follow-up care//J. Ped. Surg. 1992. Vol. 27. P.260-266.

56. Cicchiara S., at al: Esophageal motor abnormalities in; children wit gastroesophageal reflux and peptic esophagitis. J. Pediatr., 1986, 198:907.

57. Conti Nibali S., Barresi G., Tuccari G. et al. Barrett's esophagus in an infant:: a long-standing history with final post-surgical regression // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1988. N 7. P.602-607.

58. Cooper J.E., Spitz L., Wilkins B.M. Barrett's esophagus in children: a histologic and histochemical study of 11 cases // J. Ped. Surg. 1987. Vol.22. P.191-196.

59. Crabb D.W., Berk M.A., Hall T.R. et al. Familial gastroesophageal reflux and development of Barren's esophagus // Ann. Intern. Mod.1985. Vol. 103. P.52-54.

60. Cucchiara S., et al: Esophageal motor abnormalities in children with gastroesophageal reflux and peptic esophagitis. Pediatr., 1986,198:907.

61. Dahms B.B, Rotstein F.C. Barretts esophagus in children: a consequence of chronic gastroesophageal reflux. Gastroenerology, 1984,86:318.

62. Dahms B.B., Greco M.A., Strandjord S.E., et al. Barrett's esophagus in three children after antileukemia chemotherapy // Cancer. 1987. Vol. 60. P.2896-2900.

63. Darling D.B., Fisher J.H., Gellis S.S. Hiatal hernia and gastroesophageal reflux in infants and children: analysis of the incidence in North American children // Pediatr. 1974. Vol. 54. P.450-455

64. Davies A.E.M., Sandhu B.K. Diagnosis and treatment of gastro-oesophageal reflux. Archives of Disease in Childhood, 1995, 73:82-86.

65. DeMeester, T.R., Chandrasoma P. Biology of gastroesophageal reflux disease: Pathophysiology Relating to Medical and Surgical Treatment. Annu. Rev. Med., 1999,50:469-506. ■ ; •

66. DeMeester T.R., Johnson L.F. The evaluation of objective measurement of gastroesophageal reflux and their contribution to patient management. Surg. Clin. North. America., 1976, 56:39-53.

67. De Meester T.R., et al. Comparison of clinical test for the detection of gastroesophageal reflux. European Journal of Surgical Research, 1979, 11 (Supplement 2).

68. De Meester T.R., et al. Technique, indications and clinical use of 24 hour esophageal pH monitoring. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1980, 79:656.

69. De Giacomo C., Fiocca R., Villani L. et al: Barren's ulcer and Campy lobacter-like organisms infection in a child // J. Ped. Gastroenterol. Nutr.- 1988. N 7. P.766-768.

70. De la Pava S., Pickren J.W., Adler R.H. Ectopic gastric mucosa of theesophagus. A study of histogenesis 11 NYS J. Med. 1964. Vol. 64. P.1831-1835.

71. De Meester T.R., Johansson K.E., Franze J. et al. Indications, surgical technique, and long-term functional results of colon interposition or bypass //Ann. Surgery 1988. Vol.208. P.460-474.

72. De Meester T.R., Attwood S.EA., Smyrk T.C. et al: Surgical Therapy inBarrette's esophagus //Ann. Surgery. 1991. Vol. 212. P.528-542.

73. Duroux P.H., et al. The ion sensitive field effect transistor (ISFET) pH electrode: a new sensor for long-term ambulatory pH monitoring. Gut, 1991,32:240-245.

74. DuVall G.A., Walden D.T. Adenocarcinoma of the esophagus \ complicating Cornelia de Lange syndrome // J. Clin. Gastroenterol. -1996. Vol. 22. N2. P.131-133.

75. Eamonn M. M. Quigley. Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing. Blackwell Science,l997.

76. Eizaguirre I., Tovar J.A. Predicting preoperatively the outcome of respiratory symptoms of gastroesophageal reflux. J. Pediatr. Surg., 1992, 27(7), p. 848-51.

77. Emery J.L., Haddadin A.J. Gastryc-type epithelium in the upper esophageal pouch in children with tracheoesophageal fistula // J. Ped. Surg.-1971. N6. P.449-453.

78. El Zimaity HM, Graham DY. Cytokeratin subsets for distinguishing Barrett's esophagus from intestinal metaplasia in the cardia using endoscopic biopsy specimens. Am J Gastroenterol 2001;96:1378

79. Fawcett H. D., et al. How useful is gastroesophageal reflux scintigraphy in suspected childhood aspiration. Pediatr. Radiol., 1988, 18:311-313.

80. Fein M, et al. Duodenogastric reflux potentiates the injurious effects of gastroesophageal reflux. J. Gastrointest. Surg., 1997, 1:27-33.

81. Fink M.A., Martin С .J., Ewing H.P. et al. A longitudinal study of the development of experimental Barrett's esophagus in the dog // Gastroenterology. 1991. Vol. 100. P. A825.

82. Fisher R.S., et al. Gastroesophageal (GE) scintiscanning to detect and quantitate GE refux. Gastroenterology, 1976, 70:301.

83. Fonkalsrud E.W., et al. Operative treatment for the gastroesophageal reflux syndrome in children. J. Pediatr. Surg., 1989, 24(6):525-529.

84. Fonkalsrud E.W. Surgical treatment of the gastroesophageal reflux syndrome in childhood. Z. Kinderchir., 1987, 42(1):7-11.

85. Fonkalsrud E.W., Ament M.E., Vargas J. Gastric antroplasty for the treatment of delayed gastric emptyng and gastroesophageal reflux in children. Am. J. Surg., 1992, 164:327-331.

86. Gates M., Billmire D.S., Bull M.J. et al. Gastroesophageal dysfunction in Cornelia de Lange svndrome. // J. Ped. Surg. 1994. Vol. 29. P. 161166.

87. Gelfand M.D. Barren's esophagus in sexagenarian identical twins. // J. Cue Gastroenterol. 1983. N 5. P.251-253.

88. Gillen P., Keeling P., Byrne P.J. et al. Experimental columnar metaplasia in the canine esophagus // Br. J. Surgery. 1988. Vol. 75. P.113-115.

89. Gillen P., Keeling P., Byrne P.J. et al. Implication of duodenogastric reflux in the pathogenesis of Barrett's oesophagus // Br. J. Surgery.1988. Vol.75. P.540-543.

90. Gross C.W., Harris A.S. Relief of Stricture in the Cervical Esophagus by Z-Plasty Technique // The Laryngoscope. 1971. Vol. 81. P.658.

91. Gupta S. Total Obliteration of Esophagus and Hipopharyngeal Due to Corrosives. A New Technique of Reconstruction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1970. Vol. 60. P.264.

92. Gutierrez V.E. Barren's esophagus in children—Report on Inpatients // Rev. Gastroenterol. Мех. 1984. Vol. 49. P.39-42.

93. Haggitt R.C. Barrett's esophagus, dysplasia and adenocarcinoma // Hum. Pathol. 1994. Vol. 25. P.982-993. \ ,,.

94. Hamaker R.C., Conley J. Surgical Treatment of Hypopharyngeal Stenosis in Children // The Laryngoscop 1979. Vol. 89. P.1593-1599.

95. Hameeteman W., Tyigat G.N., Houthoff H.J. et al. Barren's esophagus: Development of dysplasia and adenocarcinoma // Gastroenterology.1989. Vol. 96. N 5. Pt. 1. P.1249-1256. ,' nr ;

96. Harii K., Ebihara S., Ono I. et al. Pharingoesophageal reconstruction using fibricated forearm free flap // Plast. Reconstr. Surg. ,1985. Vol. 75. P.463.

97. Hassall E., Weinstein W.M., Ament M.E. Barrett's esophagus in childhood // Gastroenterology. 1985. Vol. 89. P. 1331-1337.

98. Hassall E., Dimmick J.E. Absence of regression of Barrett's esophagus // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1989. N 8. P.544-545.

99. Hassall E., Weinstein W.M. Partial regression of childhood Barrett's esophagus after fundoplication//"Am. J. Gastroenterol. 1992. Vol. 87. P. 1506-1512.

100. Hassall E., Dimmick J.E., Magee J.F. Adenocarcinoma in childhood Barrett's esophagus. Case documentation and the need for surveillance in children // Am. J: Gastroenterol. 1993. Vol. 88. P.282-288.

101. Hassall E. Barrett's esophagus: congenital or acquired? // Am. J. Gastroenterol. 1993. Vol. 88. P.819-824.

102. Hassall E., Israel D.M:, Davidson A.E. Barrett's esophagus in children with cystic fibrosis: not a coincidental association // Am. J. Gastroenterol. 1993. Vol. 88. P. 1934-1938.

103. Hassall E.I. Barrett's esophagus: new definition and approaches in children // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1993. Vol. 16. N 4. P.345-364.

104. Hassall E. Co-morbiditties in childhood Barrett's esophagus. J Pediatr Gastroenterol. Nutr. 1997. Vol. 25. P. 255-260.

105. Helm J.F., et al. Determinants of esophageal acid clearance in normal subjects. Gastroenterology, 1983, 85:607.

106. Helm J.F., et al. Effect of esophageal emptying and saliva on clearance of acid from the esophagus. N. Engi. J. Med., 1984, 310:284.

107. Herbst J.J., Minton S.D., Book L.S. Gastroesophageal refluxr,causingrespiratory distress and apnea in newborn infants. J. Pegiatr., 1979,95:763-768. ■>»«■:• > -i".

108. Herlihy K.J., Orlando R.C., Bryson J.C. et al. Barren's esophagus: Clinical endoscopic, histologic, manometric, and electrical potential difference characteristics // Gastroenterology. 1984. Vol. 86. P.436-. 443.

109. Heyman S., Eicher P.S., Alavi A. Radionuclide studies of the upper gastrointestinal tract in children with feeding disorders. J. Nucl. Med., 1995,36:351.

110. Hiebart C.A., Beelsy R.H.R. Incompetency of the cardia without radiologic evidence of hiatus hernia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 1961, 42, 352.

111. Hinder R.A., et al: Relationship of a satisfactory outcome tonormalization of delayed gastric emptying after Nissen fiindoplication. Ann. Surg., 1989, 210(4):458-464.

112. Hoeffel J.C., Nihoul-Fekete C., Schmitt M. Esophageal adenocarcinoma after gastroesophageal reflux in children // J. Pediatr. -1989. Vol. 115. P.259-261.

113. Holmes T.W. Chalasia peptic esophagitis and hiatal hernia. A common syndrome in patients with central nervous system disease // Chest. -1971 Vol. 60. P.441-447.

114. Jackson C. The diaphagmatric pinchoc. Laryngoscope, 1922, 32:139.

115. Johansson K.E., Tibbling L. Evaluation of the 24 hour pH test at two different levels of the esophagus. In DeMeester TR, Skinner DB (eds): Esophageal Disorders: Patho-physiology and Therapy. New York, Raven Press, 1985, p 579.

116. Johnson L.F., DeMeester T.R. Twenty-four-hour pH monitoring of the distal esophagus: a quantitative measure of gastroesophageal reflux. American Journal of Gastroenterology, 1974, 62, 325-332.

117. Johnson H.D. The antireflux mechanism in the cardia and, hiatus, in Springfield. Charles. C. Thomas., 1968, 111.

118. Johnson L.F., Harmon J.W. Experimental esophagitis in a rabbit model; Clin. Gastroenterol., 1986, 8:26.

119. Jolley S.G., et al. Esophageal pH monitoring during sleep identifies children with respiratory symptoms from gastroesophageal reflux. Gastroenterology, 1981, 80:1501-1506.

120. Jolley. S.G., et al: Patterns ofpostcibal gastroesophageal reflux in symptomatic infants. Am. J. Surg., 1979, 138:946.

121. Kahn A., et al. Sleep apneas and acid esophageal reflux in control infants and in infants with an apparent lifethreatening event. Biol. Neonate. 1990, 57:144-149.

122. Kahrilas P.J., et al: Esophageal peristaltic dysfunction in peptic esophagitis. Gastroenterology, 1986, 91:897.

123. Kassem N.Y., Groen J.J., Fraenkel M. Spinal deformities and oesophageal hiatus hernia // Lancet. 1965. P.887-889.

124. Kauer W.K.H., et al. Does duodenal juice reflux into the esophagus of patients with complicated GERD? Evaluation of a fiberoptic sensor for bilirubin. Am. J. Surg., 1995, 169:98-104.

125. Koop H., et al. Konservative Behandlung der floriden peptischen Osephagus-stenose. Komplette Beseitigung dirch Bougierung und Omeprazole bei H2-Bloker-refraktaren. Med-Klin., 1991, 15, 86(11), p. 566-6.

126. Kuster G.R., Foroozan P. Early diagnosis of adenocarcinoma developing in Barren's esophagus // Arch Surgery. 1989. Vol. 124. P 925.

127. Levine D.S., Rubin C.E., Reid В J. et al. Specialized metaplastic columnar epithelium in Barrett's esophagus. A comparative transmission electron microscopic study // Lab. Invest. 1989. Vol.60. P.418-432.

128. Liebermann D. Anatomic des gastroesophagealen verschulssorgan. In Blum A.L., Siewert J.R., editors: Refluxtherapie. Berlin, 1981.

129. Lindahl H. Rintala R. Louhimo I. Results of gastric tube esophagoplasty in esophageal atresia // Ped. Surg. Inter. 1987. N 2. P.282-286.

130. Lindahl H., Rintala R., Louhimo L. Failure of the Nissen fundoplication to control gastroesophageal reflux in esophageal atresia patients // J. Ped. Surg. 1989. Vol. 24. P.985-987.

131. Lindahl H., Rintala R., Sariola H. et al. Cervical Barrett's esophagus: a common complication of gastric tube reconstruction // J. Ped. Surg. -1990. Vol. 25. P.446-448.

132. Lirton R., Parrilla P., Martinez de Haro L.F. Quantification of duodenogastric reflux in Barrett's esophagus // Am. J. Gastroenterol. -1997. Vol. 92. N l.P.32-36.

133. Livstone E.M. Studies of esophageal epithelial cell proliferation in patients with reflux esophagitis. Gastroenterology, 1977, 73:1315

134. Lomboy G.T., Cameron A.J. Adenocarcinoma of the esophagus is associated with longer segments of Barrett's esophagus // Gastroenterology. 1991. Vol. 100. P.A381.

135. Loo F.D., et al. Multipeaked esophageal peristalitic pressure waves in patients with diabetic neuropathy. Gastroenterology, 1985, 88:,485.

136. Mahony M. J., et al. Motor disorders of the oesophagus in gastroesophageal reflux, Arch. Dis. Child., 1991, 63:333.

137. Menke-Pluymers M.BE., Hop W.CJ., Dees J. et al. The length of a columnar-lined esophagus, sex, age, smoking and drinking habits and the risk of adenocarcinoma in Barrett's esophagus // Gastroenterology.,-1991. Vol. 100. P. A386.

138. Meyer W., Vollman F., Barr W. Barrett's esophagus following total gastrectomia // Endoscopy. 1979. N11. P.121-126.

139. McCauley R.G.K., et al: Gastroesophageal reflux in infants and children: a useful classification and reliable physiologic technique for its demonstration. Am. J. Roentgenol., 1978, 130:47.

140. Mittal R., Lange R., McCallum R. Identification and mechanism of delayed esophageal clearance in subjects with hiatus hernia. Gastroenterology, 1987, 92:130.

141. Neuhauser E.B.D, Berenberg W. Cardio-esophageal relaxation as a cause of vomiting in infants. Radiology, 1947, 48:480-483.

142. Nibali S.C., Barresi G., Tuccari G. et al. Barren's esophagus in an infant: A long standing history with final postsurgical regression // J.

143. Ped. Gasteroenterol. Nutr. 1988. N 7. P.602-607.

144. Nihoul-Fekete C., Mitrofanoff P., Lortal-Jacob S. Les stenoses peptiques de esophage chez infant. Ann. Pediatr., 1979, 26:692.

145. Okuyama H., et al. A comparison of the efficacy of pyloromyoromy and pyloroplasty in patients with gastroesophageal reflux and delayed gastric emptying. J. of Pediatric Surgery, 1997, Vol. 32, No. 2, pp. 316320.

146. Orenstein S.R. Controversies in pediatric gastroesophageal reflux. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1992, 14:338.

147. Orenstein S.R. Gastroesophageal reflux. Curr. Probi. Pediatr., 1991, 21:193.

148. Orenstein S.R. Gastroesophageal reflux. Pediatr. Rev., 1992, 13:174.

149. Ott D.J., Katz P.O., Wu. W.C. Anti-reflux barrier. In Castell D., Wu W., Ott D., editors: Gastroesophageal reflux disease: pathogenesis, 1985.- ; '

150. Parrilla P, et al: Can pH recordings suggest defective esophageal peristalsis in patient with gastroesophageal reflux? Scand. J. Gastroenterol., 1992, 27:929-932.

151. Paull A., Trier J., Dalton M. et al. The histologic spectrum of Barrett's esophagus // N Engl. J Med. 1976. Vol. 295. P.476-480.

152. Petersen H., et al. Relationship between endoscopic hiatus hernia and gastroesophageal reflux symptoms. Scand. J. Gastroenterol., 1991, 26:921.

153. Pickett'L.K., Briggs H.C. Cancer of the; gastrointestinal tract in children // Ped. Clin. North Am. 1959. Vol. 14. P.223-234.

154. Pompeo E., Coosemans W., De Leyn P. Esophageal replacement with colon in children using either the intrathoracic or retrosternal route: an analysis of both surgical and long-term results // Surg. Today.- 1997.1. Vol. 27. N 8. P.729-734.

155. Qualman S.J., Murray R.D., McClung J. et al. Intestinal metaplasia is age related in Barrett's esophagus // Arch Pathol. Lab. Med 1990. Vol. 114. P.1236-1240.

156. Rakic S., et al. Role of esophageal body function in gastroesophageal reflux disease: implications for surgical management. J. Am. Coll. Surg., 1997, 185:380-87.

157. Rector L.E., Connerley M.L. Aberrant mucosa in the esophagus in infants and in children // Arch Pathol. 1941. Vol. 31. P.285-294.

158. Reid B.J., Rubin C.E. When is the columnar-lined esophagus premalignant? // Gastroenterology. 1985. Vol. 88. P. 1552A.

159. Reid B.J., Weinstein W.M. Barrett's esophagus and adenocarcinoma // Ann. Rev. Med. 1987. Vol. 38. P.477-492.

160. Reid B.J., Weinstein W.M., Lewin K.J. et al. Endoscopic biopsy can detect high-grade dysplasia or early adenocarcinoma in Barrett's esophagus without grossly recognizable neoplastic lesions // Gastroenterology. 1988. Vol. 94. P.81-90. ^

161. Richter J.E. Barrett's esophagus: too much acid, alkali or both? // Gasiroenierology. 1990. Vol. 98. P.798-799.

162. Riddell R.H. Dysplasia and regression in Barrett's epithelium. In: Spechler S.J., Goyal R.K. eds. Barrett's esophagus: pathophysiology, diagnosis and management. New York, 1985. P. 143-152.

163. Russell C.O.H., et al. Does surgery correct oesophageal motor dysfunction in gastroesophageal reflux? Ann. Surg., 1981, 194:290.

164. Salo J.A., Salminen J.T., Kiviluoto T.A. et al. Tretment of Barrett's esophagus by endoscopic Laser ablation and antireflux syrgery // Ann. Surgery 1998. Vol. 227. Nol. P.40-44.

165. Sampliner R.E., Fennerty В., Garewal H.S. Reversal of Barrett'sesophagus with acid suppression and multipolar electrocoagulation: preliminary results // Gastrointest Endosc. 1996. Vol. 44. N 5. P.532-535.

166. Sbarbati A., Deganello A., Bertini M. Reflux esophagitis in children: a scanning and transmission electron microscopy study // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1993. Vol. 25. N4. P.603-611.

167. Schlamowitz M., Peterson L. Studies on the optimal pH for the action of pepsin on "native" and denatured bovine serum albumin and bovine hemoglobin. Biol. Chem., 1959, 234:3137.

168. Schneider P.M., Casson A.G., Levin B. Garewal Mutations ;of p53 in Barrett's esophagus and Barrett's cancer: a prospective study of ninety-eight cases // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. Vol. 111. N 2. P.323-331. Discussion - P.331-333.

169. Schnell Т., Sontag S., Wanner J. et al: Endoscopic screening for Barren's esophagus, esophageal adenocarcinoma and other mucosal changes in ambulatory subjects with symptomatic gastroesophageal reflux // Gasteroenterology. 1985. Vol. 88. P. 1576.

170. Silverman S.J., Andrews A.W. Bile acids: co-mutagenic activity in the salmonella-mammalian-microsome mutagenicity test: brief communication. J. Natl. Cancer Inst., 1977, 59:1557-59. :<y„

171. Singh S., et al. Nonobstructive dysphagia in gastroesophageal reflux disease: a study with combined ambulatory pH and moril-ity monitoring. Am. J. Gastroenterol., 1992, 87:562.

172. Skinner D.B., Walther B.C., Riddell R.H. et al. Barrett's esophagus: , comparison of benign and malignant cases // Ann. Surgery. 1983. ' Vol. 198. P. 554-566.

173. Sondheimer J.M., Morris B.A. Gastroesophageal reflux among severely retarded children 7/ J. Pediatr. 1979. Vol. 94. P.710-714.

174. Spencer J. Prolonged pH recording in the study of gastro-oesophageal reflux. Br. J. Surg., 1969, 56:9-12.

175. Spiro R.H., Shah J.P., Geroid F.P. et al. Gastric transposition in head and neck surgery: indications, complications, and expections // Am. J. Surgery. 1983. Vol. 146. P.483-487.

176. Stein H.S., Hoeft S., DeMeester T.R. Functional foregut abnormalities in Barrett's esophagus. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1993, 105:107-11.

177. Stewart R., et al. Role of hiatal hernia in delaying acid clearance. Arch. Dis. Child, 1993, 68:662. ^

178. Thompson J.K., Koehler R.E., Richter J.E. Detection of gastroesophageal reflux: value of barium studies compared witfc-24-hr pH monitoring. Am J Res, 1994, 162:621.

179. Tolaymat N., Chapman D.M. Gastroesophageal reflux disease in children older than two years of age // WV Med. J. 1998. Vol. 94. N 1. P.22-25.

180. Tovar J.A., Olivares P., Diaz M. Functional results of laparoscopic fundoplication in children // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 1998. Vol. 26. N4. P.429-431.

181. Treem W.R., Davis P.M., Hyams J.'S. Gastroesophageal reflux in the older child: presentation, response to treatment and long-term follow-up. Clin, Pediatr., 1991, 30:435.

182. Tuttle S.G., Grossman M.I. Detection of gastroesophageal reflux bysimultaneous measurement of intraluminal pressures and pH. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1958, 98: 225-227.

183. Tytgay G.N.J. Does Endoscocopic surveullance in esophageal columnar Metaplasia (Barrett's Esophagus) Have any real Value? // Endoscopy. 1995. Vol. 27. P. 19-26.

184. Ure B.M. Quality of life more than 20 years after repair of Esophageal Atresia//J. Ped. Surg. 1998. Vol. 33. N3.P.511-515.

185. Vanamo K., Rintala R.J., Lindahl H., et al. Long-term gastrointestinal morbidity in patients with congenital diaphragmatic defects // J. Ped. Surg.- 1996. Vol. 31. N4. P.551-554.

186. Vandenplas Y., Diericx A., Blecker U. et al. Esophageal pH monitoring data during chest physiotherapy // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. -1991. Vol. 13. P.23-26.

187. Vandeplas Y., et al: Area under pH 4: advantages of a new parameter in the interpretation of esophageal pH monitoring data , in infants, Pediatr. Gastroenterol. Nutr, 1989, 9:34.

188. Vandeplas Y., et al. Influence of xanthines on gastroesophageal reflux in infants at risk for sudden infant death syndrome. Pediatrics, 1989, 77:807.

189. Vandenplas Y. Reflux esophagitis in infants and children: a report from the working group on gastro-oesophageal reflux disease of the European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1994, 18:413.

190. Vandenplas Y., Smits L. Gastroesophageal reflux in infants. Evaluation of treatment by pH monitoring. Eur. J. Pediatr., 1987, 146:504-507.

191. Vandenplas Y., Goyvaerts H. Gastroesophageal Reflux, as Measured By 24-Hour pH Monitoring, in Healthy Infants Screened for Risk of

192. Sudden Infant Death Syndrom. Pediatrics, 1991, Vol. 88, No. 4.

193. Vandenplas Y., Sacre L. Continuous 24-houe esophageal pH monitoring in 285 asymptomatic infants 0-15 months old. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1987, 6:220-224.

194. Veit F., Heine R.G., Catto-Smith A.G.: Dumping syndrome after Nissen fundoplication. Paediatr. Child. Health., 1994, 30:182.

195. Weiner G.J., et al. The symptom index: a clinically important parameter of ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring. Am. J. Gastroenterol., 1988,38:358-361.

196. Weinstein W., Van Deventer G., Ippoliti A.A. histologic evaluation of Barrett's esophagus using a standardized endoscopic biopsy protocol // Gastroenterology 1984. Vol. 86. P.1296A.

197. Wernly M.D, Demeester T.R., Bryant G.H. Intraabdominal pressure and manometric data of the distal esophageal sphincter, relationship to gastroesophageal reflux. Arch. Surg. 1980, 115:534.

198. Wheatley M.J., et al. Long-term follow-up of brain-damaged children requiring feeding gastrostomy: should an antireflux procedure always be performed? J. Pediatr. Surg., 1991, 26(3), p. 301-400.

199. Whitington P.F., Orenstein S.R. Manometric guidance in suction biopsy of the esophagus in children // J. Ped. Gastroen-terol Nutr -1984. N3. P. 535-538.

200. Williams D., et al: Identification of an abnormal esophageal clearance response to intraluminal distention in patients with esophagitis. Gastroenterology, 1992, 103:943.

201. Wilson KT. Angiogenic markers, neovascularization and malignant deformation of Barrett's esophagus. // Dis. Esophagus. 2002. Vol. 15. -P. 16-21.

202. Winans C.S., Harris L.D. Quantitation of lower esophageal sphincter competence. Gastroenterology, 1967, 52:773-778.

203. Winter H.S., et al: Intraepithelial eosinophils: a new diagnostic criterion for reflux esophagitis. Gastroenterology, 1982, 83:818.

204. Winters C., Spurling T.J., Chobanian S.J. et al. Barrett's esophagus. A prevalent, occult complication of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1987. Vol. 92. P.l 18-124.

205. Wyllie R., Kay M.H. Applications of gastrointestinal endoscopy in infants and children // Curr. Opin. Pediatr. 1994. Vol. 6. N 5. P.568-573.

206. Yulish B.S., Rothstein F.C., Halpin T.C. Radiographic findings in children and young adults with Barren's esophagus // AJR Am. J. Roentgenol. 1987. Vol. 148. P.353-357//

207. Zaninotto G., et al. Oesophagitis and pH refluxate: an experimental and clinical study. Br. J. Surg., 1992, 79:161-164.

208. Zhu H., et al. pH fluctuations versus reflux episodes in patients withgastroesophageal reflux disease: their optimal thresholds andi • -'significance in diagnosis. Digestion, 1992, 51(3), p. 152-60.