Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников - диссертация, тема по медицине
Оразмурадова, Лейли Дурдымурадовна Москва 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Оразмурадова, Лейли Дурдымурадовна :: 2002 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ ОБ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТАХ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиологические и патогенетические аспекты эндометриоидных кист яичников.

1.2. Современные подходы к лечению эндометриоидных кист яичников.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И

РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Анализ периферической крови на носительство аллелей PL-AI и PL-All гена гликопротеина GP Ша.

4.2. Результаты определения лизосомальной активности в плазме крови.

4.3. Результаты иммунологического исследования методом «ЭЛИ-П-Тест».

4.4. Результаты определения уровня а2-микроглобулина фертильности в биологических жидкостях.

4.5. Микробиологическое исследование.

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ И ОЦЕНКА ЕЁ ЭФФЕКТИВНОСТИ.

5.1. Обоснование медикаментозной коррекции иммунно-эндокринно-метаболических нарушений у женщин с эндометриоидными кистами яичников.

5.2. Оценка эффективности медикаментозной коррекции выявленных нарушений у женщин с эндометриоидными кистами яичников.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Оразмурадова, Лейли Дурдымурадовна, автореферат

Актуальность проблемы. Эндометриоз занимает третье место в структуре гинекологической патологии, уступая место воспалительным процессам и миоме матки, и является одной из актуальных проблем в клинической практике, значение которой определяется не только частотой заболевания, частым рецидивированием и нередко злокачественной трансформацией, но и частыми нарушениями менструальной и репродуктивной функций женщины [15].

Одним из наиболее частых проявлений наружного эндометриоза являются эндометриоидные кисты яичников, роль которых в общей структуре гинекологической заболеваемости определяется не только их распространенностью и длительностью течения, но и нередко необходимостью повторного оперативного вмешательства. Полиморфизм клинической симптоматики [71], а нередко её отсутствие, различные интерпретации того или иного метода диагностики [115,130], отсутствие диагностических подходов в прогнозировании рецидивов затрудняет выбор рационального метода лечения больных с эндометриоидными кистами яичников.

Среди различных факторов, обусловливающих развитие и прогрессирование эндометриоидного процесса, до недавнего времени рассматривался преимущественно гормональный дисбаланс в организме женщины [56]. Вместе с тем применение высокоэффективных препаратов, приводящих к псевдоменопаузальному состоянию, в ряде случаев не принесло ожидаемых результатов [52]. Понимание роли иммунной системы и факторов наследственной предрасположенности в развитии эндометриоидных кист яичников позволит наметить новые пути изучения патогенеза заболевания и новые подходы к лечению больных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли генетических и иммунологических факторов в генезе эндометриоидных кист яичников для разработки методов прогнозирования и доклинической диагностики, профилактики их рецидивирования. *

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Выявить значение генетических и иммунных факторов в возникновении эндометриоидных кист яичников на основании исследования частоты носительства аллеля PL - All гена GP Ша и определить его информативность для прогнозирования и доклинической диагностики эндометриоидных кист яичников и их рецидивирования.

2. Изучить роль лизосомных гидролаз Ы-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы и (3-D-глюкуронидазы в патогенезе эндометриоидных кист яичников.

3. Оценить иммунореактивность (по содержанию эмбриотропных аутоантител) пациенток с эндометриоидными кистами яичников.

4. Оценить информативность количественного определения эндометриального белка а2-микроглобулина фертильности в сыворотке крови и менструальном отделяемом у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и рецидивами заболевания.

5. Изучить частоту и факторы риска рецидивов эндометриоидных кист яичников.

6. Обосновать дифференцированный подход к профилактике рецидивов эндометриоидных кист яичников после оперативного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате проведенного исследования впервые получены новые данные о значении наследственных факторов и иммунных нарушений в возникновении, развитии и рецидивировании эндометриоидных кист яичников. Впервые установлена роль изменения активности лизосомальных гидролаз в патогенезе эндометриоидных кист яичников.

Впервые на основании полученных результатов дано научное обоснование возможности прогнозирования возникновения и развития эндометриоидных кист яичников и профилактики рецидивов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Впервые внедрены в практику здравоохранения научно-обоснованные рекомендации по прогнозированию возникновения и развития эндометриоидных кист яичников путем определения носительства аллеля PL - АН гена GP Ша, активности Н-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы и (3-D-глюкуронидазы, уровня естественных эмбриотропных аутоантител, эндометриального белка а2-микроглобулина фертильности и обоснованы методы профилактики их рецидивов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Носительство аллеля PL-АН гена GPIIIa исключает вероятность возникновения эндометриоидных кист яичников.

2. Определение в крови аллеля PL-АН гена GPIIIa может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста.

3. Выявленные количественные изменения активности лизосомальных ферментов при ЭКЯ и их рецидивах могут быть использованы в качестве диагностического и прогностического теста.

4. У всех пациенток с ЭКЯ выявляются аномалии иммунореактивности, преимущественно в сторону её снижения.

5. АМГФ является ассоциированным маркером развития и рецидивирования эндометриоидных кист яичников.

6. Определение сывороточного АМГФ может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Работа выполнена в 2000-2002 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав.каф. проф. В.Е.Радзинский), кафедре биологии и общей генетики (зав. каф. проф. А.В.Иткес), кафедре патологической физиологии (зав.каф. проф.В.А.Фролов) Российского университета дружбы народов, отделения клинической и экспериментальной иммунологии перинатального центра ГКБ№29 (зав.отделением д.м.н. С.Г.Морозов), лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ морфологии человека РАМН (зав. лабораторией д.м.н. Болтовская М.Н.).

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2001), III Всероссийском форуме «Мать и дитя», Москва (22-26октября 2001г.), включены в программу подготовки студентов и клинических ординаторов РУДН. По результатам исследования опубликовано 4 печатные работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками, 14 таблицами.

Диссертационная работа состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 71 источник на русском и 66 - на других языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников"

ВЫВОДЫ

1. Одним из основных звеньев в патогенезе эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) являются иммуногенетические нарушения. Носительство аллеля PL - All гена GP Ша исключает вероятность возникновения ЭКЯ, а его отсутствие является фактором риска развития ЭКЯ.

2. В патогенезе эндометриоидных кист яичников значительная роль принадлежит изменению активности лизосомальных ферментов, выступающих в совокупности с лизосомными мембранами в качестве единой кооперативной системы.

3. У большинства (89%) пациенток, имевших или имеющих эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ), выявляются аномалии иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных антител. 75,3% отличаются сниженным уровнем эмбриотропных аутоантител - гипореактивность; 13,7% имеют аномально высокое содержание регуляторов эмбриогенеза - гиперреактивность и лишь 11% имеют уровень эмбриотропных аутоантител, соответствующий нормативным значениям - нормореактивность.

4. Эндометриальный белок АМГФ является ассоциированным маркером развития и рецидивирования ЭКЯ; определение уровня АМГФ в сыворотке крови з послеоперационном периоде может быть использовано для выделения групп риска по развитию рецидива ЭКЯ.

5. Частота рецидивов ЭКЯ составляет 19,27%, на протяжении пяти лет после проведенного оперативного вмешательства. Факторами риска рецидива ЭКЯ могут служить овуляторные менструальные циклы, урогенитальная инфекция, аномально высокая сывороточная продукция АМГФ.

6. Всем пациенткам с ЭКЯ в послеоперационном периоде показано применение индукторов апоптоза, независимо от иммунореактивности. Применение гормональной терапии в послеоперационном периоде показано пациенткам с гиперреактивностью, оцениваемой по уровню эмбриотропных аутоантител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве прогностического теста возникновения эндометриоидных кист яичников у девочек, рожденных от матерей с ЭКЯ, целесообразно использовать определение носительства PL - AI гена GP Ша в крови.

2. Определение активности p-D-глюкуронидазы и М-ацетил-p-D-глюкозаминидазы в плазме крови может быть использовано в качестве неинвазивного скринингового метода диагностики ЭКЯ в группе риска и прогнозирования их рецидивов.

3. Определение содержания эмбриотропных антител в сыворотке крови пациенток, ранее прооперированных по поводу ЭКЯ, является достоверным прогностическим тестом вероятности восстановления фертильности и показывает наличие или отсутствие необходимости проведения иммунокоррегирующей терапии.

4. Проведение мероприятий, направленных на коррекцию иммуно-эндокринно-метаболических нарушений, необходимо проводить сразу же после оперативного вмешательства. Это обеспечит послеоперационную репарацию тканей в условиях нормальной иммунореактивности.

5. Обоснован дифференцированный подход к профилактике рецидивов ЭКЯ:

• у женщин, нормореактивных по «ЭЛИ-П-Тест», - витамин Е (400 ME), бета-каротин (10000ЕД), ацетилсалициловая кислота (60мг) в течение 4-6 месяцев.

• пациенткам, гипореактивным по «ЭЛИ-П-Тест», - витамин Е, бета-каротин, ацетилсалициловая кислота, растительные иммуномодуляторы.

• у пациенток, гиперреактивных по «ЭЛИ-П-Тест», - гормонотерапия (в течение 6 месяцев) с параллельным применением витамина Е, бета-каротина, ацетилсалициловой кислоты.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Оразмурадова, Лейли Дурдымурадовна

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и аитигипоксанты в акушерстве. -СПб., 2001.-399с.

2. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина. - 1998. -317с.

3. Адамян Л. В., Макаренко В. Н., Козлов В. В. и др. Компьютерная томография в диагностике патологии матки и придатков.//Матер. межд. конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. 1996. - С. 191 - 192.

4. Айламазян Э.К., Беляева Т.В., Виноградова Е.Г. и др. Репродуктивное здоровье женщины как критерий биоэкологической оценки окружающей среды // Зестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№ 3. -С.76.

5. Андреева Е.Н. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М.,1997. - 50с.

6. Баскаков В.П. Медикаментозное лечение эндометриоза // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 121.

7. Бобкова М.В. Клинико-морфологические особенности наружного генитального эндометриоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. -23с.

8. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. аг -Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия. // Проблемы репродукции. 2000. - № 6. - С.6-10.

9. Ю.Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф. дис.д-ра.биолог.наук. М.,2001.- 41с.

10. П.Бурдина JI.M. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейро-эндокринной патологией: Дисс.докт.мед.наук. М.,1993 -С.103-107.

11. Бурлев В.А., Волков Н.И., Стыгар Д.А. и др. Значение факторов роста в патогенезе эндометриоза // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999. №1. -С.51-56.

12. Буянова С.Н., Сенчакова Т.Н., Булычева Е.С. Тактика ведения больных с наружновнутренним эндометриозом // Гинекология. 2001. - Т.З. - №2.-С.58-60.

13. Вабищевич Н.К., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С. и др. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери её потомству (иммунологический импритинг) // Медицинская консультация. 1998. -№2. - С.14-16.

14. Волков Н. И. Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе (клиника, диагностика, лечение, патогенез).: Дис. докт. мед. наук. М. -1996.-260 с.

15. Геворкян М.А., Студеная Л.Б., Минкина Г.Н., Захарова Т.П. Влияние гормональной терапии на технику лапароскопического удаления эндометриоидных кист // Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии. М.,1996. - С.95-96.

16. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь. - 1999. - 16с.

17. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. Современные аспекты патогенеза генитального эндометриоза // Акуш. и гинек. 1997. - №2. - С.44-48.

18. Дельянова М.В. Система обследования и тактика лечения гинекологических больных с патологическими объемнымиобразованиями малого таза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.-18с.

19. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян JI.B. Кисты придатков матки и доброкачественные опухоли яичников. М.,1999. - 97с.

20. Ерохина А.А. Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита.// Автореф. дис. канд. мед. наук. Рязань. - 1996.- 20с.

21. Изанчук И.И. Роль апоптической гибели лейкоцитов периферической крови в процессах мутагенеза и канцерогенеза: Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1999. - 21с.

22. Казаков Б.А., Ромашок Ф.Н. Лечение эндометриоидных кист с применением пункции под ультрасонографическим контролем. // Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии. М., 1996. -С.312-313.

23. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И.и др. а2-микроглобулин фертильности (АМГФ) как ранний критерий имплантации после ЭКО // Проблемы репродукции. 1999. - №6. - С.47-50.

24. Кафаров И. Г. Эндометриоидная киста.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.- 1998.-22 с.

25. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней 1999. - №2. - С.71-78.

26. Кондриков Н.И., Адамян Л.В., Беляева Л.А. и др. Морфологические и ультраструктурные особенности эндометриоидных кист яичников.// Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии. М., 1996. -С.162-165.

27. Краснопольский В.И., Ищенко А.И., Кудрина Е.А. и др. Принципы хирургического лечения распространенных форм генитального эндометриоза с поражением соседних органов // Акуш. и гинек. 2000. -№ 3. - С.31-35.

28. Краснощекова И.Ю. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов в комплексном лечении женщин с воспалительными процессами придатков матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Иваново, 2001.- 18с.

29. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гинек. 2000. - № 6. - С.24-27.

30. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Хирургическая лапароскопия в гинекологии. // Акуш. и гинек. 1995. - №5. - С.3-6.

31. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология. Н.Новгород: Изд. НГМА, 1998. - 495с.

32. Куперт А.Ф., Шарифуллин М.А. Лечение эндометриоидных кист яичников. // Гинекология. 1999. - № 3. - С.72-73.

33. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластическихпроцессов эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. 20с.

34. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия: Дис.канд.мед.наук. М.,2001. -123с.

35. Медведев М.В., Алтынник Н.А. Является ли аспирационное дренирование кист яичников под эхографическим контролем альтернативным методом традиционного хирургического лечения? // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С.37-41.

36. Пазычев А.А. Диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов и циклических нуклеотидов при эндометриозе яичников: Автореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 1996. - 22с.

37. Пересада О.А. Характер системы перекисного окисления липидов, липидного обмена и антиоксидантной защиты организма у больных эндометриозом // Медицинские новости. -1998. №12.- С.32-34.

38. Пиддубный М.И., Хасханова J1.X. Влияние овариоэктомии на состояние молочных желез // Материалы научно-практической конференции по амбулаторной акушерско-гинекологической помощи. М., 2001.- С. 108114.

39. Пилюгина И.В. Клиническое значение лапароскопии в диагностике и лечении «малых» форм эндометриоза и эндометриоидных кист яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 33с.

40. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода // Вест. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов.1997. №4. - С.21-24.

41. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. и др. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии // Вест. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов.1998. №3. - С.31-36.

42. Посисеева Л.В., Герасимов A.M., Шор A.JI. Иммунный статус перитонеальной жидкости у женщин с наружным эндометриозом, страдающих бесплодием // Акуш. и гинек. 2000. - № 6. - С.27-30.

43. Посисеева Л.В., Назарова А.О. Нарушение продукции плацентарных белков (ТБГ, ПАМГ-2) как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом // Проблемы репродукции. 1999. - №3. -С.9-14.

44. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамов Г.Р. и др. Вагинальный кандидоз. -М.: МЕДпресс,2000. 191с.

45. Программированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C. -СПб.: Наука, 1996. 276с.

46. Проценко А.Н. Репродуктивное здоровье женщин после перенесенного сифилиса: Автореф. дис. канд.мед. наук. -М.,2001. 26с.

47. Руководство по эндокринной гинекологии, под редакцией Вихляевой Е.М. М.: МИА, 1997. - 765с.

48. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Кафаров И.Г. Эндометриоз яичников. Эндометриома? // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 4.- С.35-39.

49. Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Хасханова Л.Х. и др. Состояние молочных желез по данным ультразвукового сканирования у больных с эндометриоидными кистами яичников // Акуш. и гинек. 1997. - №4. -С.40-44.

50. Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В. Состояние антипролиферативных механизмов иммунной системы при наружном генитальном эндометриозе // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1997. № 3. - С.40-43.

51. Серов В Н., Кудрявцева Л. И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. М.: Триада - X. - 1999. - 149 с.

52. Серова О.Ф. Клиническая эффективность применения бусерелина в лечении больных эндометриозом. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. -№ 1. - С. 117-119.

53. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вест. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №3. - С.25-29.

54. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -М.:МИА,1999.- 591с.

55. Старцева Н.В., Швецов М.В. Лимфатическая система как морфогеиетический регулятор эндометриоза.// Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии. М., 1996. - С.63-64.

56. Стрижова Н.В., Жорданиа К.И., Коробейников А.П. и др. Значение (Х2 -микроглобулина фертильности в диагностике опухолей яичников у женщин постменопаузального возраста. // Акуш. и гинек. 2000. - №5. -С.47-50.

57. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Дементьева М.М. и др. Активность Са /Mg -зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Акуш. и гинек. 2000. - № 4. -С.41-45.

58. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический а2 -микроглобулин (гликоделин) реподуктивной системы человека. -Иваново. 1998.- 123с.

59. Темишева Я.А., Стрижова Н.В. Использование системной энзимотерапии в комплексном лечении наружного эндометриоза.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С.86 - 88.

60. Ткаченко Э.Р. Комбинированное лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза и его влияние на иммунную систему: Автореф.дис. канд. мед. наук. -М., 1995. 23с.

61. Тюляндин С.А. Рак яичников. -М., 1996. С.8-12.

62. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки //Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР. 1986. - №3. - С.81-83.

63. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.:СОТИС.- 1994.- 480с.

64. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис.канд.мед наук М.,2001. - 19с.

65. Цвелев Ю.В., Пазычев А.А. Перекисное окисление липидов в патогенезе эндометриоза яичников // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. -1998. №2. - С.26-31.

66. Чайка А.В., Носенко Е.Н., Голубятников И.В. и др. Хирургическое лечение эндометриоидных кист яичников лапароскопическим методом. //Медико-социальные проблемы семьи. Донецк. - 1997. - Т.2. - №1. -С.27-31.

67. Чешем К., Радзинский В.Е., Фролов В.А. Лизосомы и их роль в регуляции репродуктивной системы // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1998. № 4. - С.44-48.

68. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. 1999. - 19с.

69. Щеглова И.Ю. Этиологические и патогенетические факторы хронических тазовых болей //Журнал акушерства и женских болезней СПб.: 2000. -№ 3. - С.75-76.

70. Barlow D.H., Fernandes-Show S. Endometriosis. Current Understanding and Management // Ed. R.W.Show. London, 1995. - P.75-96.

71. Boltenberg A., Furguik S. Placental proteins (PP5, PP12 and PP14) in ovarian tumors. A preliminary report // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1987. - V.66, №3. - P.213-215.

72. Bolton A.E., Pockley A.G., Clough K.J. et al. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. // Lancet. -1987.- №.8533. -P.593-595.

73. Brosens I.A., M.D.Ph.D. Ovarian endometriosis // International congress of endometriosis. Moscow, 1996. - P.69-74.

74. Brosens I. A. Endoscopic exploration and classification of the chocolate cyst. // Human Reproduction. 1995.- №9. - P.2213-2214.

75. Child T.J., Tan S.L. Endometriosis: etiology, pathogenesis and treatment // Drugs 2001. - V.61, № 12. - P. 1735-1750.

76. Coutifaris C. Integrins endometrial maturation and human embryo implantation // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - V. 16. - № 3. - P. 219 -229.

77. Dalton C.F., Laird S.M., Serle E. et al. The measurement of CA 125 and placental protein 14 in uterine flushings in women with recurrent miscarriage; relation to endometrial morphology // Human Reproduction. 1995. - V.10, №10. - P.2680-2684.

78. Daston G.P., Baines P., Yoncer J.E. Effect of lysosomal proteinase inhibition on the development of the rat embryo in vitro // Teratology. 1991. - V.53, №12. - P.2915-2920.

79. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. et al. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycodelin, a human glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activites // J.Biol.Chem. 1995. -V.270, №41. - P.24116 - 24126.

80. Dmowski W.P., Ding J., Shen J. et al. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endometriosis // Human Reproduction 2001. - V. 16, № 9. - P.l802-1808.

81. Donnez J., Nisoll M. Laparoscopic menegment of large ovarian endometrial cysts.// J.Gynecol.Surg.- 1991.-V.7. -P.163-167.

82. Donnez J., Nisoll M., Gillerot S. et al. Ovarian endometrial cysts: the role of gonadotropin-releasing hormone agonist and/or drainage.// Fertil. Steril. -1994. V.62, № 1. - P.63-66.

83. Donnez J., Nisolle M., Gillet N. et al. Large ovarian endometriomas // Human Reproduction 1996. - V.l 1, № 3. - P.641-646.

84. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C. et al. Embryo-maternal interactions site: a delicate equilibrium // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - V. 83. - P. 85 - 100.

85. Dutta В., Mukhopadhyay D., Roy N. et al. Cloning, expression, purification, and immunocharacterization of placental protein 14 // Protein Expr. Purif. -1998. V.l4, №3. - P.327-334.

86. Figiwara H. Physiological roles of integrin alpha 6 beta 1 in ovarian functions // Horm. Res. 1998. - V. 50. - № 2. - P. 25 - 29.

87. Gleicher N. The role of humoral immunity in endometriosis // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. 1994. - №159. - P. 15-17.

88. Guerriero S., Mais V., Ajossa S. et al. The role of endovaginal ultrasound in differentiating endometriomas from other ovarian cysts // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.22, № 1. - P. 20-22.

89. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V. 91. - P. 950 - 960.

90. Hughesdon P.E. The structure of endometrial cysts of the ovary // J.Obstet.Gynaecol.Nr.Emp. 1957. -V.44. -P.481-487.

91. Julkunen M., Wahlstrom Т., Seppala M. Human fallopian tube contains placental protein 14 //Amer. J. Obstet.Gynecol. 1986. - V.l54, №5. -P. 1076-1079.

92. Konincks P.R. Growth and Differentiation in Reproductive Organs. London, 1994. - P.272-279.

93. Kleintieris L.D. The role of endometrium in implantation // Hum. Reprod. -1997.-V. 12,№2.-P. 170- 175.

94. Lee V., Nais S., Leing N., Yap L. K. The laparoscopic management of adnexal masses in the department of reproductive medicine in Kandang Kerbau Hospital.//Gyn. Endoscopy. 1997. - Vol. 6. - № 1. - P. 37.

95. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity // Hum. Reprod. 1998. - V. 13, № 3. -P. 247 - 258.

96. Loke Y.W., King A. Human implantation: cell biology and immunology. -Cambridge: Cambridge University Press, 1995. P. 15 -21, 33 - 36, 52 - 62, 101 - 120,212-217.

97. McLaren J., Prentice A., Charnoch-Jones D.S. et al. // Human Reproduction.- 1997. № 1. - P.146-152.

98. Mercado E., Aznar R., Gallegos A.J. et al. Subcellular distribution of lysosomal enzyme in the human endometrium. II. Effect of the inert, and copper and progesterone-releasing T intrauterine devices //Contraception. -1984.-Vol.16.-P.299.

99. Mesogitis S., Antsaclis A., Daskalakis G. et al. // Combined ultrasonographically guided drainage and methotrexate administration for treatment of endometriotic cysts // Lancet. 2000. - V.355, №9210.-1160p.

100. Miller R.E., Fayen J.D., Chakraborty S. et al. A receptor for the lipocalin placental protein 14 on human monocytes // FEBS Lett. 1998. - V.436, №3.- P.455-460.

101. Musii L., Marana R., Caruana P. et al. The impact of preoperative gonadotropin-releasing hormone agonist treatment on laparoscopic excision of ovarian endometriotic cysts // Fertil. Steril. 1996. - V.65, № 6. - P. 12351237.

102. Mylonas I., Speer R., Makovitzky J. et al. Immunohistochemical analysis of steroid receptors and glycodelin A (PP14) in isolated glandular epithelial cells of normal human endometrium // Histochem. Cell Biol. 2000. - V.l 14, №5. -P.405-411.

103. Nicotera P. Nuclear Ca (2+): physiological regulation and role in apoptosis // Mol. Cell. Biochem. 1994. - V.135, №1. - P.89-98.

104. Pacheco J., Angeles R., Ishihara J. et al. Endometriosis: experience in an infertility unit in Lima, Peru // XIV European Congress of Gynecologists and Obstetricians 29 Sept 2 October, Granada.- 1999. - P.47.

105. Pairleitner H., Steiner H., Hasenoehrl G. Tree-dimensional power Doppler sonography: imaging and quantifying blood flow and vascularization // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - V.l4, № 2. - P. 139-143.

106. Poletaev A.B., Morozov S.G., Vabichevich N.K. et al. Natural autoantibodies and embrio/fetus developmental in humans // 7 th Int. Conf. "Human Antibodies and Hybridomas" 8-10 Sept, Edinburgh.-1999. P.29.

107. Porter J.C., Hogg N. Integrins take partners: cross talk between integrins and other membrane receptors // Trends in Cell Biology. - 1998. - V.8, №10 -P.390 - 396.

108. Rachmilewitz J., Riely G.J., Tykocinski M.L. Placental protein 14 functions as direct T-cell inhibitor // Cell Immunol. 1999. -V.191, №1.- P.26-33.

109. Radsetskaya L., Miadelets O., Zolotuchina S. et al. Calcium and apoptosis in ectopic endometrium: a possible connection. // XIV European Congress of Gynecologists and Obstetricians 29 Sept 2 October, Granada.-1999.- P.48.

110. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. PL Al / A2 polymorphism of platelet Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 385 - 388.

111. Riittinen L., Stenman U.H., Alfthan H. et al. Time-resolved immunofluorometric assay of placental protein 14 // Clin.Chim.Acta. 1989. -V.183.-P.115-124.

112. Rodrigues A., Mardh P.A., Pina-Vaz C. et al. Is the lack concurrence of bacterial vaginosis and vaginal candidosis explained by the presence of bacterial amines? // Am.J.Obst. and Gyn. 1999.-V.181, №2. - P.367-371.

113. Ruhlmann C., Vetrano R., Gonzales D., Basso F., Rolla E. Comparion of laparoscopic versus convertional treatment of ovarian endometrioma //J. AAGL. 1996. - Vol. 3. - №4. - P. 44.

114. Sampson J.A. Perforating haemorrhagic (chocolate) cysts of the ovary // Arch. Surg. 1921. - V.3. - P.245-323.

115. Schenken R.S., Johnson J.V., Rao T.R. The Current Status of Endometriosis Research and Management. New-York, 1992. - P.41-51.

116. Shaw R. W. Atlas of endometriosis. The Parthenon Publishing Group. 1993. -P. 31 -32.

117. Steven A., Brody M. // International Congress on Endometriosis with Advanced Endoscopic Course. Moscow, 1996. - P. 198-200.

118. Suren A., Osmers R., Dietrich M. et al. Sonomorphology of endometriotic cysts. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1998. - Vol. 62, № 2. - P. 155-165.

119. Vadas P., Pruzanski W. Biology of diseases. Role of secretory phospholipase A2 in the pathology of disease //Lab. Invest. 1986. - Vol.55. - P.391.

120. Van Voorhis B.J., Stovall D.W. Autoantibodies and infertility: a review of the literature // J.Reprod. Immunol. 1997. - V.3, №33. - P.267-272.

121. Weiss J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1990 - 1996.

122. Zanetta G., Lissioni A., Dalla-Valle C. et al. Ultrasound-guided aspiration of endometriomas: possible applications and limitations. // Fertil. Steril. -1995. V.64, № 4. - P.709-713.

123. Zhou Y., Damsky C.H., Clin K. et al. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts // J. Clin. Invest. 1993. - V. 91. - P. 950 - 960.

124. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.I. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype // J. Clin. Invest. 1997. - V. 1. - № 99(9). - P. 2152 - 2164.

125. Zhou Y., Fisher S.I., Janatpour M. et al. Human cytotrophoblasts adopt a vascular phenotype as they differentiate. A strategy for successful endovascular invasion? // J. Clin. Invest. 1997. - V. 1. - № 99(9). - P. 2139 -2151.