Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Роль дистанционной лучевой терапии в лечении рецидивов лимфомы Ходжкина

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль дистанционной лучевой терапии в лечении рецидивов лимфомы Ходжкина - диссертация, тема по медицине
Шендерова, Ирина Александровна Санкт-Петербург 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Оглавление диссертации Шендерова, Ирина Александровна :: 2005 :: Санкт-Петербург

ВведениеС.З

Глава 1. Рецидивы лимфомы Ходжкина и современная тактика их лечения (обзор литературы)С.

1.1. Общие вопросы классификации рецидивовС.

1.2. Особенности рецидивирования лимфомы Ходжкина и прогностические факторы у больных с рецидивами после лучевой и химиотерапииС.

1.3. Методы терапии больных лимфомой Ходжкина с рецидивамиС.

Глава 2. Характеристика больных и методов исследованияС.

Глава 3. Результаты собственных исследованийС.

3.1. Анализ частоты и характера первых рецидивов в зависимости от исходных прогностических факторов и первичного леченияС.

3.2. Отдаленные результаты лечения рецидивов больных лимфомой ХоджкинаС.

3.3. Частота рецидивов и результаты лучевого лечения у больных II стадии с поражением лимфатических узлов средостенияС.

3.4. Повторная дистанционная мегавольтная терапия при комбинированном лечении рецидивов лимфомы ХоджкинаС.

Глава 4 Обсуждение результатовС.

ВыводыС.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Шендерова, Ирина Александровна, автореферат

Несмотря на очевидные успехи в современном лечении первичных больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) - 80-90% больных в целом достигают ремиссии (Barlow et al., 2002; Bendandi et al., 2004), есть ряд проблем, среди которых оптимальная терапия рецидивов является важнейшей (Diehl, 2002). Рецидивы возникают у 20-30% больных и более (до 40-50% при распространенных стадиях) как после лучевого лечения, так после ПХТ или комбинированного метода терапии (С.В.Канаев и соавт., 1985; С.В.Канаев, A.B. Холин, 1990; Josting et al. 2002; Kotodritou et al., 2003; Е.А.Демина, 2005). Рецидивы JIX могут быть чувствительными к полихимиотерапии (ПХТ) или к ионизирующему излучению (Chao et al., 1999; А.А.Акимов,

H.В.Ильин, 2004) к высокодозной химиотерапии, в связи с чем в настоящее время отрабатываются при лечении различных рецидивов показания к использованию конкретных методов лечения. В терапии рецидивов многие исследователи отдают предпочтение ПХТ (Linch et al., 1993; Horning et al., 1997; Schmitz et al., 1999) роль же лучевого лечения - локального, системного, повторного - остается недостаточно изученной (Mendenhall, 1999; Katodritou et al., 2003).

Цель исследования- повышение эффективности лечения рецидивов JIX путем определения роли различных методов лучевой терапии с учетом исходных прогностических факторов. Задачи исследования

I. Изучение частоты, структуры и особенностей возникновения рецидивов JIX у больных с разными исходными прогностическими факторами и методами первичного лечения.

2. Анализ отдаленных результатов лечения рецидивов с учетом методов их терапии и сроков возникновения.

3. Оценка темпа регресса медиастинальных лимфатических узлов и результатов первичного лучевого лечения у больных ЛХ II стадии с поражением лимфатических узлов средостения различной степени выраженности.

4. Определение возможностей повторной дистанционной лучевой терапии при комбинированном лечении рецидивов ЛХ.

Научная новизна исследования

Впервые всесторонне изучена роль различных видов дистанционной лучевой терапии в лечении рецидивов ЛХ; установлена роль исходных неблагоприятных факторов в длительности первой ремиссии и стадии рецидива. Изучен темп постлучевого регресса медиастинальных лимфоузлов и определено его значение для дальнейшего течения заболевания. Впервые установлена эффективность и безопасность повторной лучевой терапии в радикальных дозах в лечении рецидивов.

Выявлены основные неблагоприятные прогностические факторы течения рецидива и представлены отдаленные 10-летние результаты лечения больных с рецидивами различных стадий.

Определена роль субтотального облучения тела (СТОТ) в лечении рецидивов при недостаточной эффективности ПХТ и представлены отдаленные результаты лечения больных с рецидивами с использованием СТОТ.

Практическая значимость исследования

Полученные данные о важной роли лучевой терапии в лечении рецидивов ЛХ позволяют широко использовать этот вид лечения в онкорадиологических учреждениях страны. Локальная лучевая терапия на ранее облученные и необлученные зоны в радикальных дозах должна быть внедрена в программы терапии больных с рецидивами ЛХ. Результаты исследования позволили выработать обоснованные конкретные рекомендации к применению различных видов лучевой терапии в лечении рецидивов JIX.

Для больных с первыми рецидивами разработаны прогностические группы с разными рисками, что будет способствовать оптимизации терапии больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дистанционная мегавольтная лучевая терапия имеет важное значение в лечении рецидивов JIX как в самостоятельном, так и в комбинированном вариантах.

2. У больных исходно неблагоприятной прогностической группы чаще возникают рецидивы в стадии RS IVB с неудовлетворительными в последующем результатами терапии, что диктует необходимость поиска новых подходов для более эффективного их лечения.

Апробация работы проведена на совместном заседании научного общества радиологов Санкт-Петербурга и отдела клинической радиологии ФГУ ЦНИРРИ 24 октября 2005г.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Основные положения диссертационной работы были доложены на: Международной научной конференции «Болезнь Ходжкина» (Петрозаводск, 2004г.); на научной конференции «Новые технологии в медицинской радиологии» (Санкт-Петербург, 2001); на 3 Российском научном форуме «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века» (Москва, 2002); на Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, в 2003 и 2005гг.); на I конгрессе онкологов Республики Узбекистан (Ташкент, 2005).

Результаты работы используются в курсах лекций на кафедре онкологии с курсом клинической радиологии и кафедре гематологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, внедрены в Центральном научно-исследовательском рентгенорадиологическом институте, в Ленинградской областной онкологической больнице.

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 11 научных работах, среди которых 2 статьи в журнале «Вопросы онкологии».

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шендерова, Ирина Александровна

1. Аббасов С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкин В.М., Трапезников H.H. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии. // Успехи совр.биологии.-2000.-Т.120.-№3.-С.303-318.

2. Акимов A.A., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии // Вопр. онкологии.-2003.-Т. 49.-№ 1.-С.31-40.

3. Акимов A.A., Ильин Н.В. Ускоренное гиперфракционирование: радиобиологическое обоснование и клинические проблемы // Мед. радиология, и радиац. безопасность.-2004.-№2.-С.40-50.

4. Алиев Б.М., Васыгова Н.Ф., Иванова Е.М., Каверзнева М.М. Пяти и десятилетние результаты лечения и отдаленные последствия лучевой терапии по радикальной программе больных лимфогранулематозом 1-Ш стадий. // Вопр. онкологии.-1984.-Т. 30.-№ 6.-С.41-47.

5. Архипов А.И. Применение производных нитрозомочевины в лечении рецидивов лимфогранулематоза // Автореф. канд.дис. Л., НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова МЗСССР.-1988.-21С.

6. Богатырева Т.И. Системная лучевая терапия при химиорезистентном и рецидивирующем лимфогранулематозе // Мед. радиология.-1990.-№9.-С.43.

7. Богатырева Т.И., Павлов В.В. Терапия рефрактерных форм и рецидивов лимфогранулематоза // Российский онкол. журнал-1996.-№ 3.-С.55-60.

8. Гершанович М.Л., Канаев C.B., Данова Л.А. и др. Лечение рецидивов лимфогранулематоза // Методические рекомендации.- Санкт-Петербург,-1991.-17 С.

9. Гершанович М.Л., Канаев C.B., Филатова Л.В. и соавт. Особенности клиники и лечения больных лимфомой Ходжкина с поражением костного мозга. // Вопр. онкологии.-Санкт-Петербург.-2002.-Т.48.-№1.-С.29-36.

10. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов A.A. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. -Санкт-Петербург.-1999-Сотис,-152 С.

11. Гуменецкая Ю.В. Обоснования к использованию субтотального облучения тела в комбинированном лечении больных генерализированным лимфогранулематозом. // Автореф. канд. дисс.-Санкт-Петербург.-1998.-21 С.

12. Демина Е.А. Лимфогранулематоз // В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред.М.А.Волковой.- M.- 2001.-С.314-335.

13. Демина Е.А. Современные представления о лечении первичных больных лимфомой Ходжкина // Современная онкология.-2004.-Т.6.-№ 1.-C.33-36.

14. Демина Е.А. Современное лечение первичных больных лимфомой Ходжкина. Причины неудач лечения. // Мат. IX Рос. онкол. конгресса.-М.-2005.-С.32-35.

15. Денисенко О.Н., Козлов В.А. Гарантия качества лучевой терапии. // Мед. радиология,-1988.-№ 9.-С.78-86.

16. Иванова Л.Ф. Клиника и лечение рецидивов лимфогранулематоза после интенсивной цикловой полихимиотерапии.// Автореф. канд. дис. М., ВОНЦ АМН СССР- 1986.-22 С.

17. Изотов Б.М. Исходные прогностические факторы и оптимизация терапии больных лимфогранулематозом ША стадии. // Автореф. канд. дис,- Санкт-Птербург ЦНИРРИ.- 2000.-29 С.

18. Ильин Н.В. Лимфогранулематоз (Лимфома Ходжкина). Неходжкинские лимфомы. // Лекции.- Санкт-Петербург.- 2003.-73 С.

19. Ильин Н.В., Коврыжкина Т.А., Акимов A.A. и др. Влияние субтотального облучения тела на эффективность химиолучевого лечения больных генерализованным лимфогранулематозом // Рос.онкол. журнал.-2000.-№ 2.-С. 41-43.

20. Ильин Н.В., Николаева E.H., Акимов A.A. Опыт использования крупнопольной лучевой терапии у больных лимфомой Ходжкина при различных режимах фракционирования дозы // Вопр. онкологии-2005.-№2.-С. 232-235.

21. Канаев C.B., Гершанович М.Л., Малинин А.П. и соавт. Комбинированное (лучевое и ПХТ) лечение больных лимфогранулематозом 1-ПАВ, П1А ст. // Метод, рекомендации.-Ленинград.-1985 .-26С.

22. Канаев C.B., Гершанович M.JI., Пожарисский K.M. и соавт. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина ШАВ ст. // Вопр. онкологии.-2004.-т.50, №6.-С.652-657.

23. Канаев C.B., Малинин А.П., Гершанович М.Л. Лимфогранулематоз // В кн.: Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.- Медицина, 1996.-С.370-406.

24. Канаев C.B., Холин А.В Современные подходы к лечению больных лимфогранулематозом. // Вопросы онкологии.-1990.-Т.36.- № 8.- С. 899904.

25. Ким В.Б. Современные возможности и пути совершенствования лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных лимфом. // Автореф. дисс. д.м.н.-Алматы.-Казахстан.-2005.-32 С.

26. Клеппер Л.Я., Паныпин Г.А., Сотников В.М., П.В.Доценко математическое моделирование вероятности резорбции лимфомы Ходжкина как функции от объема опухоли и суммарной очаговой дозы. // Матер. IX Российского онкологического конгресса.-М.-2005.-С.125-126.

27. Коваленко Н.С., Фокина Н.Т. Рецидивы при лимфогранулематозе // Тер. архив.-1983.-Т.55.-№8.-С.43-48.

28. Коврыжкина Т.А. Лечение рецидивов лимфогранулематоза // Мед. радиология.-1984.-Т.29.-№ 1 .-С.35-39.

29. Корытова Л.И., Ильин Н.В. Системная лучевая терапия при злокачественных лимфомах. // Мед. радиология.-1990.-№ 3.-С.49-54.

30. Корытова Л.И., Ильин Н.В., Виноградов В.М., Иванов С.Д. Субтотальное облучение тела у больных лимфогранулематозом. // Метод, рекомендации №99/140.-1999.-Санкт-Петербург.-13 С.

31. Кравченко Т.В. Ускоренное гиперфракционирование дозы в комбинированном лечении рецидивов лимфомы Ходжкина. Автореферат канд. дис. Обнинск, 2005.-24 С.

32. Мазай Дж., Робинсон У. Болезнь Ходжкина (Лимфогранулематоз). // В кн.: М.Э.Вуд, П.А.Банн (ред.) Секреты гематологии и онкологии. М.-Бином.- 1997.-С.215-224.

33. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Россиев В.А. и др. Эффективность высокодозной химиотерапии и трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе // Тер.архив.-2000-Т.72.-№ 7.-С.23-37.

34. Новик А.А. Классификация злокачественных лимфом. // Санкт-Петербург.-ЭЛБИ.-2000,-126 С.

35. Новиков С.Н. Топометрическая подготовка к облучению забрюшиных лимфатических узлов и селезенки у больных лимфомой Ходжкина // Вопр. онкологии.-2004.-Т.50.-№5.-С.611-617.

36. Паньшин Г.А., Сотников В.М., Даценко П.В. Оптимальные суммарные очаговые дозы при комплексном лечении лимфогранулематоза // В кн.: VI Ежегодная Российская онкологическая конференция.- 2002.-М.- С. 148.

37. Паньшин Г.А., Сотников В.М., Пивник A.B. и соавт. Лучевая терапия в комплексном лечении больных лимфогранулематозом IV стадии заболевания. // Вопр. онкологии-1999.-Т.45.- №2.-С.158-161.

38. Паныиин Г.А., Харченко В.П., Сотников В.М. и соавт. Опыт и перспективы расширенной радикальной программы лучевой терапии с профилактическим облучением легких и печени у больных лимфогранулематозом. // Вопр. онкологии.-2000.-Т.46.-№6.-С.718-723.

39. Симбирцева Л.П., Холсти Л. // Ред. Лимфогранулематоз М.-Медицина.-1985.-304 С.

40. Симбирцева Л.П., Шуст В.Ф., Виноградов В.М. Опьгт применения субтотального облучения на разных этапах лечения лимфогранулематоза. // Мед. радиология,-1990.-№ 4.-С.14-16.

41. Усс А.Л., Птушкин В.В., Демина Е.А. и соавт. Химиотерапия по схеме BEAM у больных с резистентным и рецидивирующим течениемлимфогранулематоза. // В кн.: «Вторая ежегодная российская онкологическая конференция».-М.-1998.-С.61-65.

42. Хмелевская З.И. Причины рецидивов лимфогранулематоза после лучевой терапии // Мед.радиология.-1974.-№ 4.-С.22-30.

43. Холин А.В. Осложнения лучевого и комбинированного лечения лимфогранулематоза. // Мед. радиология.-1984.-№ 9-С.66-74.

44. Холин В.В., Коврыжкина Т.А., Корытова Л.И. Рецидивы лимфогранулематоза // Клиническая медицина.-1986.-Т.64.-№1.-С. 118.

45. Холин В.В., Коврыжкина Т.А., Корытова Л.И. Повторное облучение больных лимфогранулематозом в связи с локальными рецидивами // Мед. радиология.-1988.-№3 .-С.30-34.

46. Шахтарина С.В., Байсоголов Г.Д. Подходы к дифференцированному лечению лимфогранулематоза //В кн.: I съезд онкологов стран СНГ. Тез. докл.- М.- 1996.-С. 556-557.

47. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных // М.-2004.-550 С.

48. Aisenberg А.С. Problems in Hodgkin's disease management // BIood.-1999.-V.93.-P. 761-779.

49. Aleman B.M., Raemaekers J.M., Trelli U. et al. Involved-field radiotherapy for advansced Hodgkin's lymphoma. //N. Engl. J. Med.-2003.- 348.-P.2396-2406.

50. Alpek G., Ambinder R.F., Piantadosi S. et al. Long-term results of blood and marrow transplantation for Hodgkin's lymphoma. // J. Clin.0ncol.-2001.-V.19.-P.4314-4321.

51. Anderson H., Gupta R.X., Lister T.A. Hodgkin's disease // In: Treatment of Cancer, 4th ed., Ed. by P.Price and K.Sikora. London, RArnold, 2002.

52. Avivi I. and Goldstone A.H. Autologous stem cell transplantation in Hodgkin's disease. // Ann of Oncol.-2002.-V.13.-suppl.l.-P.122-127.

53. Axdorph U., Sjoberg J., Grimfors G. et al. Biological markers may add to prediction of outcome achieved by the international prognostic score in Hodgkin's disease // Ann.0ncol.-2000.-V.l 1.-P.1405-1411.

54. Bargou R., Emmerich F., Krappmann D. et al. Constitutive nuclear factor-k RelA activation is required for proliferation and survival of Hodgkin's disease tumor cell // J.Clin.Invest.-1997.-V. 12.-P. 296.

55. Barlow C., Plowman N., Wilson A., Lister T.A. 30 year follow-up early stage Hodgkin's lymphoma. // 8"1 International Conference on Malignant Lymphoma.-Lugano, Switzerland.-12-15 June.-2002.-P.117.

56. Behar R.A., Hoppe R.T. Radiation therapy in the management of bulky mediastinal Hodgkin's disease // Cancer.-1990.-V.66.-P. 75-79.

57. Bendandi M., Pileri S.A., Zinzani P.L. Challenging paradigms in lymphoma treatment. // Annals of Oncology .-V.15.-No 5.-2004.-P. 703-711.

58. Bodies S., Henry-Amar M., Bosq J. et al. Late relapse in early-stage Hodgkin's disease patients enrolled on European Organization for Research and Treatment of Cancer protocols // J.Clin.Oncol.-1993.-V.l l.-P. 225-232.

59. Bonfante V., Santoro A., Viviani S. et al. Outcome of patients with Hodgkin's disease failing after primary MOPP/ABVD. // J.Clin.Oncol.-1997.-V.15.-P.528-534.

60. Bonnadonna G., Santoro A., Gianni A.M. et al. Primary and salvage chemotherapy in advanced Hodgkin's disease; The Milan Cancer Institute experience // Annals of Oncology.-1991.-V.2 (Suppl. 1).-P. 9-16.

61. Brice P., Bastion Y., Devine M. et al. Analysis of prognostic factors after first relapse of Hodgkin's disease in 187 patients // Cancer.-1996.-V.78.-P. 1293-1299.

62. Brierley J.D., Rathmell A.J., Gospodarowicz M.K. et al. Late relapse after treatment for clinical stage I and Et Hodgkin's disease // Cancer.-1997.-V. 79.-P. 1422-1427.

63. Canellos G.P. Is there an effective salvage therapy for advanced Hodgkin's disease?//Annals of Oncology.-199l.-V.2 (Suppl. 1).-P. 1-7.

64. Canellos G.P. New Treatments for Advanced Hodgkin's Disease: An Uphill Fight Beginning Close to the Top. // J. of Clinical Oncol.-2001.-V.20.-N 3.-P. 607-609.

65. Canellos G.P. Treatment of relapsed Hodgkin's disease: strategies and prognostic factors. //Annals of Oncology.- 1998.-V.9.(Suppl. 5).-P. 91-96.

66. Carmelos G.P. Primary treatment of Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-V.13.- .(Suppl. 4).-2002.-P. 153-158.

67. Canellos G.P., Horwich A. Management of recurrent Hodgkin's disease // In: Hodgkin's Disease, ed by P.M.Mauch et al. Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia, 1999,- P. 507-519.

68. Canellos G.P., Young R.C., De Vita V.D. Combination chemotherapy for advanced Hodgkin's disease in relapse following extensive radiotherapy // J.Clin.Pharm.Ther.-1972.-V. 13.-P. 750-758.

69. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. Report of the Committee on Hodgkin's disease staging classification // Cancer Res.- 1971.- 31.- P. 18601861.

70. Cavalli F.G. Hodgkin's disease: treatment of relapsed disease // Ann.Oncol.-2002.-V.13. (Suppl. 4).-P. 159-162.

71. Chao K.S., Perez C.A., Brady L.V. Hodgkin's disease. // In: Radiation Oncology.-1999.-New-York.-London.-Buenos-Aires.-Tokyo.-P. 575-589.

72. Chen W.-G., Chen Y.-Y., Kamel O.W. et al. p53 mutations in Hodgkin's disease //Lab.Invest.-1996.-V.75.-P. 519.

73. Chopra R., Mc Limman A.K., Linch D.C. et al. The place of high-diese BEAM therapy and autologous bone marrow transplantation in high riskHodgkin's disease. A single center eight -year study of 155 patients. // Blood.-1993.-V.81 .-P. 1135-113 7.

74. Chisesi T., Federico M., Levis A. et al. ABVD versus Stanford V versus MEC in unfavourable Hodgkin's lymphoma: results of a randomised trial // Annals of Oncology.-2002.-V. 13 (Suppl. 1).-P. 102-106.

75. Connors J.M. Current clinical trials for advanced Hodgkin's lymphoma in North America: history, design and rational. //Annals of Oncology.-V. 13. (Suppl. l).-2002.-P. 92-95.

76. Connors J.M., Yahalom J. and Noordijk E.M. Principles of Combined-Modality therapy in Hodgkin's disease. /1 Hodgkin's disease, edited by P.M.Mauch et.al.-Philadephia.-USA.-1999.-P. 395-407.

77. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1995.-V.31.-P. 1341-1346.

78. De Vita V.T., Serpick A. Combination chtmotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. // Proc Am Assoc Cancer Res.-1967.-P.8-13.

79. De Vita V.TJr., Simon R.M., Hubbard S.M. et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy/ Long-term follow-up of MOPP-treated patients at the National Cancer Institute (NCI) // Ann.Intem.Med.-1980.-V.92.-P. 587-595.

80. Devizzi L., Maffioli L., Bonfante V. et.al. Comparison of gallium scan, computed tomography, and magnetic resonance in patients with mediastinal Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-1997.-V.8 (suppl 1).-P.53.

81. Diehl L.F., Perry D.J., Terebelo H. et al. Radiation as salvage therapy for patients with Hodgkin's disease relapsing after MOPP (mechlorethamine, vincristine, prednisone and procarbazine) chemotherapy // Cancer Treat.Rep.-1983.-V.9. P. 827-829.

82. Diehl V. From the tumor cell to the cure of Hodgkin's disease. Henry Kaplan Memorial Lecture. // 8th International Conference on Malignant Lymphoma.-Lugano, Switzerland.-12-15 June.-2002.-P.l.

83. Diehl V., Franklin J., Hasenclever D. et al. BEACOP: a new regimen for advanced Hodgkin's disease. German Hodgkin's Lymphoma Study Group. // Annals of Oncology.-1998.-V.9 (Suppl. 5).-P. 67-71.

84. Dominguez A.R., Marquez A., Guma J. et al. Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study. // Annals of Oncology.-2004.-V. 15.-P. 1798-1804.

85. Duchesne G., Crow J., Ashley S. et al. Changing patterns of relapse in Hodgkin's disease // Brit.J.Cancer.-1989.-V.60.-P. 227-230.

86. Engert A., Diehl V., Schnell R. et al. A phase-I- study of an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin (RFT5-SMPT-dgA) in patients with refractory Hodgkin's lymphoma // Blood.-1997.-V.89.-P. 403-410.

87. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-2001.-V.12.-№9.-P. 1213-1215.

88. Falini B. Flenghi L., Fedeli L. et al. Response of refractory Hodgkin's disease to monoclonal anti-CD30 immunotoxin // Lancet.-1992.-V.339.-P. 1195-1196.

89. Falini B., Pasqualucci L., Flenghi L et al. Anti-CD30 immunototoxins: Experimental and clinical studies // In: Abstracts of the Fourth Inter.Symposium on Immunotoxins.-1995.--P. 160.

90. Ferme C., Cosset J.M., Fervers B.et al. Hodgkin's disease // BritJ.Cancer.-2001.-V.84 (Suppl. 2).-P. 55-60.

91. Fisher R.I., De Vita V.T., Hubbard S.P. et al. Prolonged disease-free survival in Hodgkin;s disease with MOPP reinduction after first relapse // Ann.Inter.Med.-1979.-V.90.-P. 761 -763.

92. Fox K.A., Lippman S.M., Cassady J.R. et al. Radiation therapy salvage of Hodgkin's disease following chemotherapy failure // J.Clin.Oncol.-1987.-V.5.-P. 38-45.

93. Franklin J., Diehl V. Current clinical trials for the treatment of advanced-stage Hodgkin's disease: BEACOPP // Annals of Oncology.-2002.-V. 13 (Suppl. 1).-P. 98-101.

94. Glatstein E., Wasserman T.N. Hodgkin's Disease // Principles and Practice of Radiation Oncology. Eds. C.A.Perez, L.W.Brady. J.B.Lippincott Company, Philadelphia, 1987.-P. 1057-1072.

95. Goldstone A.H., McMillan A.K. The place of high-dose therapy with haemopoietic stem cell transplantanation in relapsed and refractory Hodgkin's disease // Annals of Oncology.-1993.-V.4 (suppl. 1).-P.21.

96. Gospodarowicz M.K., Sutcliffe S.B., Bergsagel D.E., Chua T. Radiation therapy in clinical stage I and II Hodgkin's disease // Eur.J.Cancer-1992.-V.28A.-P. 1841-1846.

97. Gupta R.K., Norton A.J., Thompson I.W. et al. p53 expression in ReedSternberg cells of Hodgkin's disease // Brit.J.Cancer.-1992.-V.66.-P. 649.

98. Hagemeister F.B., Purugganan R., Podoloff D.A. et al. The gallium scan predicts relapse in patients with Hodgkin's disease treated with combined modality therapy. // Annals of Oncology.-1994.-№5. (suppl. 2).-P.59.

99. Hallahan D., Teng M. The protease: A molecular target for cancer therapy // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2000.-V.47.-P. 859-860.

100. Hanks G.E., Kinzie J.J., White R.L. et al. Patterns of care outcome studies. Results of the National Practice in Hodgkin's disease // Cancer.-1983-V.51.-P. 569-573.

101. Harker W.G., Kushalan P., Rosenberg S.A. Combination chemotherapy for advanced Hodgkin's disease after failure of MOPP: ABVD and B-CAVe // Ann.Int.Med.-1984.-V.101.-P. 440-446.

102. Harris N.L., Jaffe E.S., Diebold J. et al. The Word Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. //Annals of Oncology.-1999.-№10.-P. 1419-1432.

103. Hartmann F., Renner Ch., Jung W. et al. Treatment of refractory Hodgkin's disease with an anti-CD 16/CD30 bispecific antibody // Blood.-1997.-V.89.-P. 2042-2047.

104. Hasenclever D. The disappearance of prognostic factors in Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-2002.-V. 13. (Suppl. 1).-P. 75-78.

105. Hasenclever D., Diehl V. A Prognostic score for advanced Hodgkin's disease. // The New Engl. J. of Med.-1998.-V.339.-P. 1506-1514.

106. Healey E.A., Tarbell N. J., Kalish L.A. et al. Prognostic factors for patients with Hodgkin's disease in first relapse // Cancer.-1993.-V.17.-P. 2613-2620.

107. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen //Med. Chir.Trans.-1832.-17.-P. 68-114.

108. Hoppe R.T. Radiation therapy as a component of high-dose salvage strategies in Hodgkin's disease // Annals of Oncology.-1998.-V.9. (Suppl.5).-P. 87-90.

109. Hoppe R.T. The management of Hodgkin's disease in relapse after primary radiation therapy // Eur.J.Cancer.-1992.-V.28A.-P. 1920-1922.

110. Hoppe R.T., Constine L.III, Qazi R. Hodgkin's Disease and the Lymphomas // In: Clinical Oncology. 8th ed. Rubin P. (ed.). W.B.Saunders Company.- 2001.-P. 300-335.

111. Horning S.J., Chao N., Negrin R. et al. High-dose trerapy and autolosical lone-marrow transplantation in Hodgkin's disease. // Blood.-1997.-V.89.-P.801-813.

112. Horning S.J., Hoppe R.T., Breslin S. et ai. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: mature results of a prospective clinical trials. // J.Clin.Oncol.-2002.-V.20.-P.630-637.

113. Homing S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease: an update // Annals of Oncology.-1996.-V.7 (Suppl. 4).-P. 105-108.

114. Horwich A., Specht L., Ashley S. Survival analysis of patients with clinical stages I or II Hodgkin's disease who have relapsed after initial treatment with radiotherapy alone // Eur.J.Cancer.-1997.-V.33.-P. 848-853.

115. Hughes-Davis L., Tarbell N. Coleman C. et al. Stage IA-IIB Hogkin's disease management and outcome of extensive thoracic involvement // Int.J.Radiat. Oncol. Biol.Phys.-1997.-V.39.-P. 361-369.

116. Josting A., Engert A., Diehl V., Canellos G.P. Prognostic factors and treatment outcome in patients with primary progressive and relapsed Hodgkin's disease//Annals of Oncology.-2002-V. 13 (Suppl. 1).-P. 112-116.

117. Josting A., Franklin J., May M. et al. New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the Database of the German Hodgkin's lymphoma study group // J.Clin.Oncol. 2002.-V.20 (l).-P. 221-230.

118. Josting A., Raemakers J.M., Diehl V., Engert A. New concepts for relapsed Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.- 2002.-V.13. (Suppl. 1).-P. 117-121.

119. Kadin M.E., Liebowitz D.N. Cytokines and cytokine receptors in Hodgkin's Disease. // In: Hodgkin's Disease. Ed. by P.M.Mauch et al. Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia.-1999.-Ch.9.-P.121-137.

120. Kaplan H.S. Hodgkin's disease. // Cambridge, Mass., Harvard University Press.-2nd ed.-1980.

121. Kaplan H.S. Role of intensive radiotherapy in the management of Hodgkin's disease // Cancer.-1966.-V.19 (3).-P. 356-370.

122. Kaplan H.S. The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease // Radiology.-1962.-V.78.-P. 1221-1224.

123. Katodritou E., Speletas M., Korantzis I. Biology and treatment of Hodgkin's disease // The Journal of the Hellenic Society of Haematology.-2003.-V.6 (3).-P. 301-313.

124. Kim H.K., Silver B., Li S. et al. Hodgkin's disease in elderly patients (>60): clinical outcome and treatment strategies // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2003.-V.56.-P. 556-560.

125. Kinzie J.J., Hanks G.E., Maclean Ch.J., Kramer S. Patterns of care study: Hodgkin's disease relapse rates and adequacy of portals // Cancer.-1983.-V.52.-P. 2223-2226.

126. Kuppers R., Sohwering I., Brauninger A. et al. Biology of Hodgkin's lymphoma. // Annals of Oncology.-2002.-V. 13. (Suppl.l).-P.l 1-18.

127. Lagarde C., Touchard J., Pigneux J. Radiotherapie de la maladie de Hodgkin// Bordeaux med.-1970.-V.3 (5).-P. 1217-1222,1224,1227.

128. Levi E., Butmare J., Kourea H.P., Kadin M.E. Detection of interleukin-2 receptors on tumor cells in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues // Appl. Immunohistochem.-1997.-V. 5.-P. 234-238.

129. Liao Z., Ha Ch.S., Vlachaki M.T. et al. Mantle irradiation alone for pathologic stage I and II Hodgkin's disease: long-term follow-up and paterns of failure // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-200l.-V.50.-P. 971-977.

130. Linch D., Winfield D., Goldstone A. et al. Dose intensification with autologous bone marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial // Lancet-1993.-V.341.-P. 10511054.

131. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B. et.al. Report of committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cots wolds Meeting. // J.Clin.Oncol.-1989.-V.7.-Noll.-P 16301636.

132. Little R., Wittes RE., Longo D., Wilson W.H. Vinblastine for recurrent Hodgkin's disease following autologous bone marrow transplant // J.Clin.OncoI.-1998.-V. 16.-P. 584-588.

133. Lohri A., Barnett M., Fairey R.N. et al. Outcome of treatment of first relapse of Hodgkin's disease after primary chemotherapy: Identification of risk factors from the British Columbia experience 1970-1988 // Blood.-1991.-V.77.-P. 2292-2298.

134. Lohri A., Connors J.M. Identification of risk factors in patients treated for first relapse of Hodgkin's disease // Leuk.Lymphoma.-1994.-V.15.-P. 189200.

135. Longo D.L., Duffey P.L., Young R.C. et al. Conventional-dose salvage combination chemotherapy in patients relapsing with Hodgkin's disease after combination chemotherapy: The low probability for cure // J.Clin.Oncol. -1992-V.10.-P. 210-218.

136. Longo D.L., Young R.C., Wesley M. et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease // J.Clin.Oncol.-1986.-Vol. 4.-P. 1295-1303.

137. Lukes R.L., Craver R.F., Hall T.C. et al. Report of the nomenclature committee. // Cancer.-1966.-V.26.-P.1311.

138. Maggio E., Van den Berg A., Diepstra A. et al. Chemokines, cytokines and their receptors in Hodgkin's lymphoma cell lines and tissues. // Annals of Oncology.-2002.-V. 13. (Suppl. l).-P.52-56.

139. Mauch P., Armitage J.O. Hodgkin's Disease // In: Cancer Medicine. 5-ed. Amer.Cancer Society. B.C.Decker Inc., Hamilton-London- 2000- Ch. 129.-P. 2010-2033.

140. Mauch P., Henry-Amar M. International database on Hodgkin's disease: a cooperative effort to determine treatment outcome // Annals of Oncology.-1992.-V.4.-P. 59-68.

141. Mauch P., Tarbell N., Skarin A. et al. Widefield radiation therapy alone or with chemotherapy for Hodgkin's disease in relapse from combination chemotherapy // J.Clin.Oncol.- 1987.-V.6.-P. 544-549.

142. Mendenhall N.P. The role of Radiation in the management of Hodgkin's disease an update. // Cancer Investigation.-1999.-№ 17. (Suppl. l).-P.47-55.

143. Mendenhall N.P., Rodrigue L.L., Moore-Higgs G.J. et al. The optimal dose of radiation in Hodgkin's disease: an analysis of clinical and treatment factors affecting in-field disease control // IntJ.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-1999.-V.44 (3).-P. 551-561.

144. Ng A.K., Li S., Neuberg D. et al. Factors influencing treatment recommendations in early-stage Hodgkin's disease: a survey of physicians.// Annals of Oncology.-V. 15.-No 2.-2004.-P. 261-269.

145. Ng A.K., Li S., Neuberg D. et al. Comparison of MOPP versus ABVD as salvage therapy in patients who relapse after radiation therapy alone for Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-V. 15.-No 2.-2004.-P. 270-275.

146. O'Brien P.C., Parnis F.X. Salvage radiotherapy following chemotherapy failure in Hodgkin's disease what is its role? // Acta Oncologica.-1995.-V.34.-P. 99-104.

147. Ortu La Barbera E., Chiusolo P., Laurenti L. et al. MiCMA: An alternative treatment for refractory or recurrent Hodgkin's disease // Annals of Oncology.-2000.-V. 11 .-P. 867-871.

148. Pajonk F., Pajonk K., NcBridge W.H. Inhibition of NF-kappa B, clonogenocity, and radiosensitivity of human cancer cells. // J.Natl.Cancer Inst.-1999.-V.91.-P.320-321.

149. Prosnitz L.R., Curtis A.M., Knowlton A.H. et al. Supradiaphragmatic Hodgkin's disease: Significance of large mediastinal masses // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-1980.-V.6.-P. 809-813.

150. Provencio M., Cansis-Lopez F., Bonilla F., Espana P. Comprison of the long-term mortality in Hodgkin's disease patients with those of the general population // Annals of Oncology.-1999.-V.10.-No 10.-P.1199-1205.

151. Rassudakis G.Z., Medeiros L.J., Viviani S. et al. CD20 expression in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin's disease: associations with presenting features and clinical outcome. // J. Clin.Oncol.-2002.-20.-P. 1278-1287.

152. Ribrag V., Nasr F., Bouhris J.H. et al. VIP (etoposide, ifosfamide and cisplatinum) as a salvage intensification program in relapsed or refractory Hodgkin's disease. // Bone Marrow Transplantation.-1998.- P. 969-974.

153. Roach M., Brophy N., Cox R. et al. Prognostic factors for patients relapsing after radiotherapy for early-stage Hodgkin's disease // J.Clin.Oncol.-1990.-V.8.- P. 623-629.

154. Roach M., Kapp D.S., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. Radiotherapy with curative intent: An option in selected patients relapsing after chemotherapy for advanced Hodgkin's disease //J.Clin.Oncol.-1987.-V. 5.- P. 550-555.

155. Rosenberg S.A. The treatment of Hodgkin's disease // Annals of Oncology.-1994.-V.5 (Suppl. 2).-P. 17-21.

156. Rosenberg S.A., Kaplan H.S., Glatstein E. et al. Combined modality therapy of Hodgkin's disease // Cancer.-1978.-V.42.-P. 991-1000.

157. Sant M., Aareleid T., Berrino F. et al. EUROCARE-3: survival of cancer patients diagnosed 1990-94 results and commentary. // Annals of Oncology.-V.14. (Suppl. 5).-2003.-P. 61-71.

158. Santoro A., Viviani S., Villarreal C. et al. Salvage chemotherapy in Hodgkin's disease irradiation failures: superiority of doxorubicincontaining regimens over MOPP // Cancer Treat.Rep. 1986.-V.70.-P. 343-351.

159. Sarber M., Shamaa S., El-Sarafi M. et al. P-glycoprotein (Pgp) expression in resistant or relapsing Hodgkin's disease (HD) // Annals of Oncology.-2000.-V.il. (Suppl. 4).-P. 100.

160. Sarris A., Medeiros L., Kliche K. et al. From clinical to biological prognostis factors in Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-2002.-№ 13.-P.61.

161. Schewe K.L., Reavis J., Kun L., Cox J. Total dose, fraction size and tumor volume in the local control of Hodgkin's disease // Int.J.Radiat.Biol.Phys.-1988.-V. 15.-P. 25-28.

162. Schnell R, Borchmann P., Schulz H. and Engert A. Current strategies of antibody-based treatment in Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-2002.-№13. (Suppl. 1).-P. 57-66.

163. Sears J.D., Greven K.M., Ferree C.R., D'Agostino R.B. Definitive irradiation in the treatment of Hodgkin's disease. Analysis of outcome,prognostic factors, and long-term complications // Cancer-1997.-V.79.-P. 145-151.

164. Spittle M., Harmer C.L., Cassady J.R. et al. Analysis of primary relapses after radiotherapy in Hodgkin's disease // Natl.Cancer Inst.Monogr.-1973.-V.36.- P. 497-508.

165. Sureda A., Schmitz N. Role of allogeneic stem cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.- 2002,-V.13. (Suppl. 1).-P. 128-132.

166. Tepler I., Schwartz G., Parker K. et al. Phase I trial of an interleukin-2 fusion toxin (DAB486IL-2) in hematologic malignancies; complete response in patient with Hodgkin's disease refractory to chemotherapy // Cancer. -1994.-V.73.-P. 1276-1285.

167. Tubiana M. Late mortality in Hodgkin's disease: can we reduce it? // Annals of Oncology.-2002.-V. 13. (Suppl. 1).- P. 5-9.

168. Uematsu M., Tarbell N.J., Silver B. et al. Wide-field radiation therapy with or without chemotherapy for patients with Hodgkin's disease in relapse after initial combination chemotherapy // Cancer.-1993-V.72.-P. 207-212.

169. Van Leeuwen F.E., Klokman W.J., Veer M.B. et al. Long-term risk of second malignancy in survivors of Hodgkin's disease treated during adolescence or young adulthood // J.ciin.0ncol.-2000.-V.18.- P. 487-497.

170. Vlachaki M.T., Ha C.S., Hagemeister F.B. et al. Long-term outcome of treatment for Ann Arbor stage I Hodgkin's: Patterns of failure, late toxicity and second malignancies // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-1997.-V.39.-P. 609-616.

171. Wiedenmann S., Schiller P., Paulus U., Wolf J. Treatment of early and intermediate stage Hodgkin's lymphoma in the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. // Annals of Oncology.-V. 13. (Suppl. l).-2002.-P. 84-85.

172. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment. // WHO offset publication № 48.-Geneva.-1979.

173. Yahalom J. and Mauch P. The involved field is back: issues in delineating the radiation field in Hodgkin's disease. // Annals of Oncology.-2002.-Nol3. (Suppl. 1).- P. 79-83.

174. Yuen A.R., Homing S.J. Hodgkin's disease: Management of first relapse // Oncology.-1996.-V. 10.- P. 233-245.

175. Yuen A.R., Rosenberg S.A., Hoppe R.T. et al. Comparison between conventional salvage therapy and high-dose therapy with autografting for recurrent or refractory Hodgkin's disease // Blood.-1997.-V.89.-P. 814-822.

176. Zander T., Wiedenmann S. and Wolf J. Prognostic factors in Hodgkin's lymphoma. // Annals of Oncology.-2002.-V.13. (Suppl. 1).- P. 67-74.