Автореферат и диссертация по медицине (14.01.26) на тему:Результаты хирургического лечения ишемической болезни сердца у женщин

ДИССЕРТАЦИЯ
Результаты хирургического лечения ишемической болезни сердца у женщин - диссертация, тема по медицине
Стаматов, Георгий Роландиевич Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.26
 
 

Оглавление диссертации Стаматов, Георгий Роландиевич :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология ишемической болезни сердца у женщин.

1.1.2. Микрохирургическая техника в коронарной хирургии.

1.2. Защитное влияние женских половых гормонов на метаболизм и функционирование систем организма.

1.2.1. Кардиотропное действие женских половых гормонов.

1.2.2. Влияние женских половых гормонов на углеводный, липидный обмен, систему гемостаза.

1.3 Факторы риска развития ИБС у женщин.

1.3.1.Роль липидного профиля в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3.2. Менопаузальный метаболический синдром.

1.3.3.Дополнительные факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии.

1.4. Хирургическое лечение ИБС у женщин.

1.4.1. Факторы операционного риска.

1.4.2. Осложнения операций прямой реваскуляризации миокарда.

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Стаматов, Георгий Роландиевич, автореферат

Актуальность проблемы:

Среди практических врачей распространено ошибочное убеждение, что ишемическая болезнь сердца редко поражает женщин и протекает у них более доброкачественно. В индустриально развитых странах сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смерти у женщин в возрасте старше 55 лет. Одна из 4 женщин в возрасте 60 лет и старше предположительно умирает от ИБС (Гукасов В.М., Федоров В.К. Труды II МОЛГМИ. - М., 1977. -С. 8-52.). Прогноз заболеваний сердечно - сосудистой системы у женщин хуже, по сравнению с мужчинами: больше женщин умирает от первого инфаркта миокарда (Ежов.М.В., Лякишев.А.А.,Матчин.Ю.Г., „Кардиология"-1997-37-№ 11). Клинические проявления ишемической болезни сердца у мужчин появляются на 5-10 лет раньше, по сравнению с женщинами. У женщин ИБС чаще сочетается с артериальной гипертонией (54%), сахарным диабетом (34%), гиперхолестеринемией, семейным анамнезом ИБС и застойной сердечной недостаточностью. По данным Institute of Cardiac Surgery & University of Reggio, Calabria Italy, частота инфарктов миокарда у лиц мужского пола составляет 40%, в то время как у женщин в анамнезе инфаркт миокарда встречается лишь в 29% случаев. Хотя классические факторы риска развития атеросклероза являются общими для мужчин и женщин, существуют определенные половые различия. Резистентность молодых женщин к развитию ИБС в сравнении с мужчинами того же возраста объясняют отчасти тем, что они имеют более благоприятный липидный профиль, который существенно зависит от гормонального статуса женщин. Эстрогены повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП, а прогестерон оказывает противоположное влияние. После наступления менопаузы риск развития ИБС у женщин резко возрастает (Сметник В.П. Климактерический синдром // фельдшер и акушерка. - 1990. - N. 11. - С. 19-23.). Дефицит эстрогенов сопровождается также усугублением вазоспастических реакций и агрегации тромбоцитов (Шварц Г.Я., Эксп. и клин, фармакология. - 1996. - N. 6. - С. 62-69).

Коронарное шунтирование является одним из наиболее эффективных методов лечения ИБС как у мужчин, так и у женщин. Методика проведения операций прямой реваскуляризации миокарда у лиц женского пола не отличается от таковой у мужчин, но результаты хирургического лечения ИБС различаются в данных группах. По сравнению с мужчинами, у женщин чаще отмечается периоперационный инфаркт миокарда (5% и 2% соответственно), низкий сердечный выброс в раннем послеоперационном периоде, более высокая, по сравнению с мужчинами смертность 2.6% и 1.5% соответственно ( Alessandro Golino, University of Reggio, Calabria Italy ). По результатам 6 летнего наблюдения от стенокардии были свободны лишь 52%прооперированных женщин и 81% мужчин. У 38% женщин, перенесших операцию коронарного шунтирования, наблюдалось понижение класса стенокардии. Частота развития инфаркта миокарда была выше у лиц женского пола - 31% и 12% у мужчин. Отдаленная выживаемость на протяжении 12 лет после операции существенно не отличалась - 77,1% у мужчин и 76,2% у женщин. Такое отличие непосредственных и отдаленных результатов операций коронарного шунтирования объясняется характером поражения коронарных артерий, наличием сопутствующей патологии -сахарный диабет, гиперхолестеринемия, ожирение.

Предикторами успеха операций прямой реваскуляризации миокарда как у лиц женского, так и мужского пола являются диаметр коронарных артерий, проходимость дистального русла, диаметр трансплантатов, используемых для шунтирования, степень реваскуляризации миокарда. Анатомическая локализация атеросклеротического поражения коронарных артерий у женщин и мужчин в целом идентична, однако следует отметить некоторые различия. Вследствие небольших размеров сердца коронарные артерии у лиц женского пола имеют малый, по сравнению с мужчинами диаметр. Следует подчеркнуть, что у женщин достаточно высокий процент диффузного поражения коронарного русла, а, следовательно, степень его проходимости хуже, чем у мужчин. По данным Texas Heart Institute Journal, плохое качество дистального русла коронарных артерий (у женщин - 64%, у мужчин - 29%), объясняется более частыми метаболическими нарушениями, предопределяющими диффузный характер поражения: сахарный диабет (34% - у женщин и 20% у мужчин), гиперхолестеринемия (47% и 15% соответственно), ожирение (54% -у женщин, 15% - у мужчин). Заболевания вен нижних конечностей у лиц женского пола встречаются чаще, чем у мужчин, что, в свою очередь, влияет на степень пригодности аутовенозных трансплантатов, длительность их функционирования, а значит, и на результат операции.

Цель исследования: Проанализировать результаты операций коронарного шунтирования у женщин и исследовать клиническую эффективность хирургического лечения ИБС.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-функциональный статус ИБС и исследовать тяжесть сопутствующей соматической патологии у женщин.

2. Проанализировать непосредственные и ближайшие результаты операций прямой реваскуляризации миокарда с применением микрохирургической техники и операционного микроскопа у женщин.

3. Оценить виды осложнений и летальность после хирургического лечения ИБС.

Научная новизна.

Изучены непосредственные и ближайшие результаты хирургического лечения ИБС у женщин в сравнении с результатами лечения ИБС у мужчин.

Оценена тяжесть и степень осложнений хирургического лечения ИБС у женщин и проведен сравнительный анализ в группе мужчин.

В работе обоснована и доказана клиническая эффективность проведения операций коронарного шунтирования в качестве метода выбора лечения ИБС у женщин.

Изучен клинико-функциональный статус женщин и обоснована возрастная тендеция по началу проявления первых признаков ИБС.

Практическая значимость работы.

Анализ непосредственных результатов прямой реваскуляризации миокарда у женщин дает основание считать этот метод эффективным и безопасным в комплексном лечении ИБС.

Сравнительная оценка тяжести больных по ИБС, коронарографической картине, сопутствующей соматической патологии позволит в перспективе прогнозировать наиболее вероятные осложнения операции коронарного шунтирования у пациентов женского пола и принимать по данному поводу соответствующие превентивные меры.

Положения выносимые на защиту.

1. Женщины по клинико-функциональному статусу тяжелее мужчин.

2. Рост заболеваемости коронарной болезнью сердца у женщин в основном приходится на постклимактерический период.

3. Непосредственные и ближайшие результаты реваскуляризации миокарда у женщин не отличаются от результатов у мужчин.

Апробация диссертационного материала.

Материалы диссертации доложены на XIV Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов ( Москва, 2008 г). Работа апробирована на совместном заседании отдела сердечно-сосудистой хирургии и отдела ангиологии института клинической кардиологии им. A.JI. Мясникова ФГУ РК НПК МЗ и

CP РФ (11.02.2010 г.).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Результаты хирургического лечения ишемической болезни сердца у женщин"

Выводы.

1. В постменопаузальном периоде у женщин наблюдается рост частоты развития клинических симптомов ИБС.

2. Частота встречаемости нестабильной стенокардии (18%), стенокардии напряжения и покоя IV ФК (32%) у женщин, по сравнению с мужчинами (9%) и (21%), выше.

3. Сопутствующая соматическая патология у больных женского пола, в сравнении с мужчинами, характеризуются более высокой встречаемостью артериальной гипертонии - (92%) и (80%), дисциркуляторной энцефалопатии - (64%) и (42%), варикозной болезни вен нижних конечностей - (24%) и (12%) в каждой группе соответственно.

4. По сравнению с мужчинами (15%), коронароангиографическая картина у женщин характеризуется большей частотой встречаемости диффузно измененных, кальцинированных коронарных сосудов (28%).

5. Послеоперационный период у женщин протекает тяжелее, чем у больных мужского пола-отмечалась более высокая частота периоперационного инфаркта миокарда - (3%) и (0%), острой сердечной недостаточности - (7%) и (1%), раневых осложнений - (6%) и (1%), необходимости в проведении инотропной поддержки - (7%) и (1%), и более длительной продолжительности искусственной вентиляции легких (18,7±8,24 ч) и (15,7±4,15 ч) в каждой группе соответственно .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выявлении на коронарограмме кальцинированных, диффузно измененных артерий следует проводить операцию с использованием методики ИК и операционного микроскопа.

2. Пациенты женского пола представляют собой достаточно тяжелую категорию больных, поэтому целесообразно проводить более тщательное клиническое обследование при подготовке их к операции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Стаматов, Георгий Роландиевич

1. Акчурин Р.С., Ширяев. А.А., Лепилин.М.Г. Современные тенденции развития коронарной хирургии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 1991.-№6 С 3-6

2. Акчурин.Р.С.,Ширяев.А.А. Актуальные проблемы коронарной хирургии., Гэотар Мед., 2004

3. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки: В3.х т. Т.2.: Пер. с англ. М.:Мир, 1993. - 539 с.

4. Белов. Ю.В., Богопольская О.М. Хирургическое лечение ИБС у женщин //4.й Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов: Тезисы докладов М., 1998 - С. 64

5. Бураковский В.И., Работников B.C., Казаков Э.Н. Состояние и перспективы развития хирургического лечения ишемической болезни сердца // Грудная хирургия. -1980.-№ 2.- с. 13-17.

6. Белов. Ю.В., Шабалкин.Б.В., Богопольская О.М., Терновская.Е.М. Особенности клиники и хирургического лечения ишемической болезни сердца у женщин // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002-№1-С. 19-22

7. Белов. Ю.В., Шабалкин.Б.В., Коротеев.А.В. Отдаленные результаты коронарного шунтирования у мужчин и женщин // 6-й Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов: Тезисы докладов М., 2000 С. 50

8. Беришвили И.И., Власов Г.П., Игнатов В.Н. Кондуиты для реваскуляризации миокарда // Ангиология и сосудистая хирургия 1997. -№2.- С. 21-24

9. Веселова Н.И., Лирман А.В. Нарушения ритма сердца при климактерической кардиопатии и их лечение // Клин, хирургия. 1981. -N.3. - С. 44-46.

10. Ю.Вишнякова Т.Г., Шныра А.А., Бочаров А.В. и др. Выявление прямого регуляторного действия эстрогенов на гепатоциты, оцениваемого по изменению уровня особого эстроген-связывающего белка в первичной структуре клеток // Биохимия. 1989. - N.4. - С. 694-701.

11. П.Войтик В.Ф., Тодорцеваа М.С. Лечение половыми гормонами продленного действия и их синтетическими аналогами климактерических и дисгормональных кардиомиопатий // Сов. медицина. 1975. - N.6. - С. 90-93.

12. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда.-М.: «Антекс», 1993. 256 с.

13. Гончар М.А., Попов А.И. Сердечно-сосудистые осложнения при эстрогенотерапии больных раком предстательной железы // Урология и нефрология. 1985. - N. 2. - С. 31-33.

14. Н.Гориловский Л.М. Сердечно-сосудистые и тромбоэмболические осложнения пожизненной эстрогенотерапии больных раком предстательной железы в пожилом и старческом возрасте // Урология и нефрология. 1992. - N. 20. - С. 11-15.

15. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или только интересная тема для обсуждения? // Клин, фармакол. и терапия. 1994. - N. 3. - С. 30-39.

16. Гукасов В.М., Федоров В.К. Влияние гормонов на процесс перекисного окисления липидов биологических мембран // В сб.: Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии. Труды II МОЛГМИ. - М., 1977. - С. 8-52.

17. Де Мелло В.К. Межклеточное взаимодействие в сердечной мышце // В кн.: Межклеточные взаимодействия / Под ред. Де Мелло В.К. М.: Медицина, 1980. - С. 95-131.

18. Денисов Ю.П. Стероидные гормоны и регуляция функций митохондрий // Фармакология и токсикология. -1981. Т.44. - Вып. 4. - С. 500-506.

19. Ежов.М.В., Лякишев.А.А.,Матчин.Ю.Г.,,Связь высокого уровня липопротеина (а) с тяжелым коронарным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца с нормальной концентрацией холестерина и триглицеридов" „Кардиология"-1997-37-№ 11

20. Игнатова Е.Д., Кобрин В.И., Косицкий Г.И. Трансмембранные потенциалы миокарда при фибрилляции и действие эстрадиола // Физиол. журнал. 1986. - N. 5. - С. 680-682.

21. Ильина Э.М. Изменение вегетативных показателей у больных с климактерическим синдромом на фоне умственной нагрузки // Акушерство и гинекология. 1987. - N.5. - С. 35-38.

22. Казанова Е.Г., Щелкунова А.И., Смирнов А.Н., Розен В.Б. Исследование тканевой распространенности особого эстроген-связывающего белка крысы с помощью иммуноблоттинга // БЭБиМ. 1989. - N.8. - С. 221-224.

23. Кан A.M., Матюшин А.И. Влияние половых стероидов на активность лизосомальных ферментов сердца // Проблемы эндокринологии. 1991. -М. 1.-С. 53-54.I

24. Кобрин В.И., Игнатова Е.Д., Балякин Ю.В. Антиаритмический эффект эстрадиола-дипропионата у животных разного пола // БЭБиМ. 1993. -N.5.-C. 486-487.

25. Кобрин В.И., Маноах М., Варон Д. и др. Влияние 17Р-эстрадиолсульфата на трансмембранные потенциалы кадиомиоцитов сердца морской свинки // БЭБиМ. 1996 а. - N.4. - С. 370-373

26. Кобрин В.И., Маноах М., Порман Е.Е. и др. Влияние адреналина и 17Р-эстрадиолсульфата на кардиомиоциты морской свинки // БЭБиМ. 1996 б. - N. 12.-С. 611-613.

27. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в митохондриях как естественный механизм адаптации к гипоксии // В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1988. - С. 66.

28. Кретова Н.Е., Смирнова А.А. Аспекты гормонального лечения климактерической кардиопатии и ее сочетания с ишемической болезнью сердца // Терап. архив. 1 979. - N.8. - С. 73-77.

29. Лазарева Д.Н. Действие лекарственных средств при патологических состояниях. М: Медицина. - 1990. - 284 с.

30. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние. - 1989. - 263 с.

31. Лукьянова Л.Д, Балмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. -301 с.

32. Лукьянова Л.Д., Елисеев Р.А., Макаренко Т.Н., Матюшин А.И. Действие некоторых стероидных гормонов на транспорт кальция и окислительный метаболизм изолированных митохондрий // БЭБиМ. 1994. - Т. 118. - N. 12. - С. 616-618.

33. Мамбетова А.Ж., Матюшин А.И., Шимановский Н.Л., Караченцев А.Н. Защитный эффект 17Р-эстрадиола при экспериментальном инфаркте миокарда // Эксп. и клин, фармакология. 1996. - N. 2. - С. 15-16.

34. Матюшин А.И. Защитная роль эстрадиола при экстремальных состояниях // БЭБиМ. 1992. - М. 11. - С. 497-500.

35. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждении сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

36. Мертвецов Н.П. Регуляция экспрессии генов стероидными гормонами. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. 1990. - 262 с.

37. Морозова Т.М., Левашова З.Б., Нагибнева И.Н. и др. Участие трансмембранных систем посредников в действии стероидных гормонов на клетки-мишени // Физиол. журнал им. Сеченова. 1990. - N.9. - С. 1179-1186.

38. Москаленко Н.П., Сехниашвили З.Ш. Орто статические изменения системы кровообращения у женщин с климактерическим синдромом // Сов. медицина. 1986. - N. 8. - С. 113-115.

39. Нагибнева И.Н., Морозова Т.М., Меркулова Т.И., Протопопова М.В. Участие аденилатциклазной системы в активации эстрадиолом роста опухолей молочных желез крыс // Биохимия. 1985. - N2. - С. 231-236.

40. Польшин В.В., Каладзе JI.B. Сравнительная оценка действия некоторых женских половых гормонов на морфофункциональное состояние сердца самок белых крыс // Материалы V науч. конф. «Центр, регуляция вегет. функция». Тбилиси, 1982. - С. 96.

41. Преображенский С.Н., Денисов Ю.П. Изучение влияния эстрогенов на взаимодействие ионов кальция с мембранами митохондрий // Биофизика. 1977. -N. 3.- С. 452-455.

42. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - N. 3. - С. 70-74.

43. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Изд-во.МГУ. - 1994. - 384 с.

44. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны: Рецепторные белки и проблема специфической чувствительности клетки к стероидным гормонам. М.: Изд-во МГУ. - 1981.-310 с.

45. Сергеев П.В., Сейфулла Р.Д., Денисов Ю.П. Взаимодействие стероидов с фосфолипидными мембранами // Биофизика. 1974. - Т. 19. - Вып. 1. - С. 80-82.

46. Сергеев П.В., Денисов Ю.П., Сулейманов С.Ш. О наличии систем связывания эстрогенов в плазматических мембранах клеток матки крыс // Фармакология и токсикология. 1981. - N. 4. - С.429-432.

47. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина. - 1987. - 396 с.

48. Сергеев П.В., Минеева Е.Н. Молекулярные механизмы действия эстрадиола (концепции последних лет) // Вести. АМН СССР. 1990. - N. 6. - С. 58-62.

49. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI. Очерки биохимической фармакологии. М.: Фармединфо. - 1996. - 384 с.

50. Сметник В.П. Климактерический синдром // фельдшер и акушерка. -1990.-N. 11.-С. 19-23.

51. Сулейманов С.Ш., Денисов Ю.П., Сергеев П.В. О природе «узнающей» системы плазматических мембран клеток матки для эстрадиола // Фармакология и токсикология. 1985. - N. 6. - С. 58-61.

52. Шварц Г.Я. Сосудистые эффекты эстрогенов и заместительная гормональная терапия климактерических расстройств // Эксп. и клин, фармакология. 1996. - N. 6. - С. 62-69.

53. Яковлев Г.М., Карлов В.А. Типы кровообращения здорового человека: нейрогуморальная регуляция МОК в условиях покоя. I. Гиперкинетический тип. // Физиология человека. 1992. - N. 6. - С. 86108.

54. Adams M.R., Kaplan J.R., Clarcson Т.В., Koritnic D.R. Pregnancy-associated inhibition of coronary artery atherosclerosis in monkeys: evidence of a relationship with endogenous estrogen Arteriosclerosis. 1987. - N. 7. -P. 378-384.

55. Adams M.R., Wagner J.D.,Clarcson T.B. Effects of estrogens and progestins on atherosclerosis in primates // in: Ramwell P. et al.(ed). Sex steroids and the cardiovascular system. Schering Foundation Workshop. Springer - Verlag. -1992. - p. 161-175.

56. American Heart Association. Guidelines to comprehensive risk reduction to patients with coronary and other vascular diseases // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. V. 26. P. 293-295.

57. Anber V, Griffin BA, McConnell M et al. Influence of

58. Barrett-Connor E., Bush T. Estrogen and coronary heart disease in women // JAM A. 1991. - Vol. 265. - p. 1861-1867.

59. Barret-Connor E, WengerNK, Grady D et al. Maturitas 1998; 31: 1-7.

60. Bjortorp P. Ann Med 1992; 24: 465-8.

61. Bray GA. Clinical Cornerstone 1999; 2: 1-15.

62. Castelli WP. Cholesterol and lipids in the risk of coronary

63. Carey DG, Jenkins AB, Campbell LV et al. Diabetes 1996; 45: 633-8.

64. Carranza LS, Murillo UA, Martinez TN, Santos GJ. Int J Fertil 1998; 43: 306

65. Crook D. Brit J Obstet Gynecol 1997; 104: 4-13.

66. Cheung AP. Maturitas 2000; 35: 45-50.

67. Douchi T, Yamamoto S, Nakamura S et al. Maturitas 1998; 29: 247-52

68. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli В et al. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 414-7.

69. Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B. Climacteric 1999; 2: 37.

70. Godsland IF. J Intern Med 1996; 240: 1-60.

71. Bell D., Rensberger H., Koritnik D., Koshy A. Estrogen pretreatment directly potentiates endothelium-dependent vasorelaxation of porcine coronary arteries // Am J Physiol. 1995. - Vol. 268. - p. H377-H383.

72. Berge L., Amesen E., Forsdahl A. Pregnancy related changes in some cardiovascular risk factors // Acta Obstet Gynecol Scand. 1996. - Vol. 75. - p. 439-442.

73. Berk A. Regulation of eucaryotic transcriptional factors by post-translational modification//Biochem Biophys Acta. 1989. - Vol. 1009. - p. 103-109.

74. Brubaker Ё., Gay N. Specific binding of estrogen to osteoclast surfaces // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - Vol. 200. - p. 899-907.

75. Bucusooglu C., Krieger N. Estrogen-specific target site identified by progesterone-1 l-alpha-hemisuccinate-(2-125I.-iodohistamine) in mouse brain membranes // J Steroid Biochem Mol Biol. 1996. - Vol. 58. - p. 89-94.

76. Bush O., Barren-Connor E., Cowan L. et al. Cardiovascular mortality and noncontraceptive use of estrogen in women: results from the Lipid Research Clinics Program Follow-up Study // Circulation. 1987. - Vol. 75. - p. 11021109.

77. Calovini O., Haase H., Morano I. Steroid-hormone regulation of myosin subunit expression in smooth and cardiac muscle // J Cell Biochem. 1995. -Vol. 59. - p. 69-78.

78. Campisi D., Bivona A., Patema S. et al. Oestrogen binding in fresh human aortic tissue // Int J Tiss Reac. 1987. - N. 5. - p. 393-398.

79. Chen S., Li H., Durand J. et al. Estrogen reduces myointimal proliferation after balloon injury of rat carotid artery // Circulation. 1996. - Vol. 93. - p. 577584.

80. Chow M.S. Benefit/risk of estrogen therapy in cardiovascular disease: current knowledge and future challenges // J Clin Pharmacol. 1995. - Vol. 35. - p. 11S-17S.

81. Clarkson T.B., Anthony M.S., Klein K.P. Effects of estrogen treatment on arterial wall structure and function // Drugs. 1994. - Vol. 47. - p. 42-51.

82. Colditz G.A.,Willett W.C.,Stampfer M.J. et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women // N Engi J Med. 1987. - Vol. 316. - p. 1105-1110.

83. Collins P., Rosano G., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen -a calcium antagonist effect? // Lancet 1993. - Vol. 341. - p. 1264-1265.

84. Conard J., Basdevant A., Thomas J.L. et al. Cardiovascular risk factors and combined estrogen-progestin replacement therapy: a placebo-controlled study with nomegestrol acetate and estradiol // Fertil Steril. 1995. - Vol. 64. - p. 957-962.

85. Crook D. Brit J Obstet Gynecol 1997; 104: 4-13.

86. Dallongeville J. et al. //Atherosclerosis. 1995. V. 118. P. 123-133.

87. Darling G.M. et al. //N. Engl. J. Med. 1997. V. 337. P. 595-601

88. Davidson M.H. et al. //Arch. Intern. Med. 1997. V. 157. P. 1186-1192.

89. De Beer E., Keizer H. Direct action of estradiol 17-b on the atrial action potential // Steroids. 1982. - Vol. 40. - p. 223-231.

90. Delyani J., Murohara Т., Nossuli Т., Lefer A. Protection from myocardial reperfusion injury by acute administration of 17p-estradiol // Mol Cell Cardiol. 1996.-Vol.28.-p. 1001-1008.

91. Ettinger B. Hormone replacement therapy and coronary heart disease // Obstet Gynecol Clin North Am. 1990. - Vol. 17. - p. 741-757.

92. Falkebom M., Persson I., Adami H.O. et al. The risk of acute myocardial infarction after oestrogen and oestrogen progestogen replacement // Br J Obstet Gynecol. - 1992. - Vol. 99. - p. 821 - 828.

93. Farhat M., Abi-Younes S., Vargas R. et al. Vascular non-genomic effects of estrogen // in: Sex steroids and the cardiovascular system. ed. Ramwell P. et al. - Springer - Verlag, 1992. - p. 145-160.

94. Foegh M., Zhao Y., Lou H. et al. Estrogen and prevention of transplant atherosclerosis // J Heart Lung Transplant. 1995. - Vol. 14. - p. S170-S172.

95. Frishman G. The hot flash: pathophysiology and treatment // R I Med. 1995. -Vol. 78. -N. 5.-p. 132-134.

96. Gaspard U., Gottal J., van-den-Brule F. Postmenopausal changes oflipid and glucose metabolism: a review of their main aspects // Maturitas. 1995. - Vol 21. -p. 171-178.

97. Giraud G., Morton M., Wilson R. et al. Effects of estrogen and progestin on aortic size and compliance in postmenopausal women // Am J Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 174. - p. 1708-1717.

98. Grady D. et al. // Ann. Intern. Med. 1992. V. 117. P. 1016-1037

99. Gilligan D.M. et al. // Circulation. 1994. V. 89. P. 2545-2551

100. Grady D., Rubin S., Petitti D. et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women //Ann Intern Med. 1992. - Vol. 117. -p. 1016-1037.

101. Grey A., Stapleton J.,Evans M., Reid I. The effect of the anti-estrogen tamoxifen on cardiovascular risk factors in normal postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol. 80. - p. 3191-3195.

102. Grodstein F., Stampfer M., Manson J. et al. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular disease // N Engi J Med. 1996. -Vol. 335. - p. 453-461.

103. Hayashi Т., Fucuto J., Ignarro L., Chaudhuri G. Basal release of niric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than male rabbits: implications for atherosclerosis // Proc Nati Acad Sci USA. 1992. - Vol. 89. - p. 1259-11263.

104. Hebert D., Letchacovski G., Lam J. 17b-estradiol decreases platelet and neutrophil enteractions with the injured arterial wall and impruves the injury related vasoconstrictor response (Abstract) // Circulation. 1995. - Vol. 92 (Suppl.). - p. 1-353.

105. Henderson B.,Paganini Hill A.,Ross R. Decreased mortality in users of estrogen replacement therapy // Arch Intern Med. 1991. - Vol. 151. - p. 75-78.

106. Hiraoka M., Tanabe S., Sawanobori T. Effects of estrogen on action potential and membrane cuurrents of guinea pig ventricular myocytes // Proc XXVth Int Congress of Electrocardiology. Budapest, Hungary, June 3-6, 1998. - p. 21.

107. Hough J.,Zilversmit D. Effect of 17-beta estradiol on aortic cholesterol content and metabolism in cholesterol-fed rabbits // Arteriosclerosis. 1986. -N. 6. - p. 57-63.

108. Humphrey S., Gavin J., Herdson P. The relationship of ischaemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart // J Mol Cell Cardiol. 1980. -Vol. 12.-p. 1307-1406.

109. Ingegno M., Money S., Thelmo W. et al. Progesterone receptors in the human heart and great vessels // Lab Invest. 1988. - Vol. 59. - p. 353-356.

110. Isles С., Hole D., Hawthorne V., Lever A. Relation between coronary risk and coronary mortality in women of the Renfrew and Paisley survey: comparison with men // Lancet. 1992. - Vol. 339. - p. 702-706.

111. Jacobs S., Hillard T. Hormone replacement therapy in the aged. A state of the art review // Drugs Aging. 1996. - Vol. 8. - p. 193-213.

112. Jensen E., Suzuki Т., Kawashima T. et al. A two-step mechanism for the interaction of estradiol with rat uterus // Proc Natl Acad Sci USA. 1968. -Vol. 59. - p. 632-636.

113. Jiang C., Sarrel P. M., Lindsay D.C. et al. Endothelium-independent relaxation of rabbit coronary artery by 17b-estradiol in vitro //BrJ Pharmacol. -1991.-Vol. 104. p. 1033-1037.

114. Jiang C., Poole-Wilson P., Sarrel P. et al. Effect of 17p-estradiol on• 2+contraction, Ca ' current and intracellular free Ca~ in guinea-pig isolated cardiac myocytes // Br J Pharmacol. 1992. - Vol. 106. - p. 739-745.

115. Johnson CL, Rifkind BM, Sempos C.T et al. Declining serum

116. Judelson D. Coronary heart disease in women: risk faktors and prevention // J Am Med Worn Assoc. 1994. - Vol. 49. - p. 186-191.

117. Kirklin J.W., Barrat-Boyes B.G. Cardiac surgery. 2- nd edition.New York: Churchill Livingston; 1993.-p.p. 73-116, 143-7, 175-7, 315-8.

118. Klaiber E., Broverman D., Haffajee C. et al. Serum estrogen levels in men with acute myocardial infarction // Am J Med. 1982. - Vol. 73. - p. 872-881.

119. Knopp R., Zhu X., Bonet B. Effects of estrogens on lipoprotein metabolism and cardiovascular diseease in women // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 110. -p. S83-S91.

120. Krasinski К., Spyridopoulos I., Asahara T. et al. Estradiol accelerates functional endothelial recovery after arterial injury // Circulation. 1997. - Vol. 95. - p. 1768-1772.

121. Kirchengast S. Ann Hum Biol 1993; 20: 47-65.

122. Kritz-Silverstein D, Barret-Connor E. JAMA 1996; 275: 46-9.

123. Lin A.L., Gonzalez R., Carey K.D., Shain S.A. Estradiol-17p affects estrogen receptor distribution and elevates progesterone receptor content in baboon aorta // Arteriosclerosis. 1986. - N. 6. - p. 495-504.

124. Lobo R.A. Effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 73. - p. 925930.

125. Luria M.H. Estrogen and coronary arterial disease in men // Int J CardioL1989.-Vol. 25.-p. 159-166.

126. Ma X-L., Weyrich A., Krantz S., Lefer A. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium // Circ Res. 1993. - Vol. 72. - p. 403-412.

127. Makai K., Daifuku K., Yokoyama S., Nakano M. Stopped-flow investigation of antioxidant activity ofestrogens in solution // Biochem Biophys Acta.1990.-Vol. 1035.-p. 348-352.

128. Mann J.Jnman W. Oral contraceptives and death from myocardial infarction // В M J. 1975. - N. 2. - p. 245-248.

129. McGiIl H.J., Anseimo V., Buchanan J., Sheridan P. The heart is a target organ for androgen // Science. 1980. - Vol. 207. - p. 775-777.

130. McHugh N. , Cook S., Schairer J. et al. Ischemia- and reperfusion-induced ventricular arrhythmias in dogs: effects of estrogen // Am J Physiol. 1995. -Vol. 268. - p. H2569-H25732.

131. Miesfeld R. The structure and function of steroid receptor proteins // Critical Rev BiochemMolBiol. 1989. - Vol. 24. - p. 101-117.

132. Mugge A., Riedel M., Barton M. et al. Endothelium independent relaxation of human coronary arteries by 17p-estradiol in vitro // Cardiovasc Res. 1993. -Vol.27, - p. 1939-1942.

133. Nakanishi Т., Nishioka K., Jarmakani J. Mechanism of tissue Ca2+ gain during reoxygenation after hypoxia in rabbit myocardium // Am J Physiol. -1982. Vol. 242. - p. H437-H 449.

134. New G., Timmins K., Duffy S. et al. Long term estrogen therapy improves vascular function in male to female transsexuals // J А С С. - 1997. - Vol. 29. -p. 1437-1444.

135. Opie L., Nathan D., Lubbe W. Biochemical aspects of arrhythmogenesis and ventricular fibr. Packard C, Caslake M, Shepherd J. The role of small, dense low density lipoprotein (LDL): a new look. Int J Cardiol

136. Psaty B.,Heckbert S.,Atkins D. et al. A review of the association of estrogens and progestins with cardiovascular disease in postmenopausal women // Arch Intern Med. 1993. - Vol. 153. - p. 1421-1427.

137. Raddino R., Manca C., Poll E. et al. Effects of 17P-estradiol on the isolated rabbit heart // Arch Int Pharmacodyn. 1986. - Vol 281. - p. 57-65.

138. Raddino R., Poli E., Pela G., Manca C. Action of sex steroid hormones on the isolated rabbit heart // Pharmacology. 1989. - Vol. 38. - p. 185-190.

139. Ridker PM, Buring JE, Shih H, Matias M, Hennekens CH. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation 1998; 98: 731-3.

140. Rosselli M., Imthurm В., Macas E. et al. Circulating nitrite/nitrate levels increase with follicular development: indirect evidence for estradiol mediated NO release // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - Vol. 202. - p. 15431552.

141. Ruiz-Larrea M., Leal A., Liza M. et al. Antioxidant effects of estradiol and 2-hydroxyestradiol on iron induced lipid peroxidation of rat liver microsomes // Steroids. 1994. - Vol. 59. - p. 383-388.

142. Poehlman ET, Tchernof A. Coronary Artery Dis 1998; 9: 799-803.

143. Samsioe G. The menopause revisited // Int J Gynaecol Obstet 1995. - Vol. 51.-p. 1-13.

144. Savart M., Cabillic Y. Specific binding of dexamethasone to plasma membranes from sceletal muscle // Biochem Biophys Acta. 1985. - Vol. 813. - p. 87-95.

145. Seelig M. Interrelationship of magnesium and estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, migraine and premenstrual syndrome // J Am Coil Nutr. 1993. - Vol. 12. - p. 442-458.

146. Sewdarsen M.,Vythilingum S.,Jialal I. et al. Abnormalities in sex hormones are a risk factor for premature manifestation of coronary artery disease in South African Indian men // Atherosclerosis. 1990. - Vol. 83. - p. 111-117.

147. Shanahan M., Edwards B. Stimulation of glucose transport in rat cardiac myocytes by guanosine 3', 5'-monophosphate // Endocrinology.1989. Vol. 125. - p. 1074-1081.

148. Shapiro S., Slone D., Rosenberg L. et al. Oral-contraceptive use in relation to myocardial infarction // Lancet. 1979. - N. 1. - p. 743-747.

149. Slater A., Gude N. , Clarke I., Walters W. Haemodinamic changes and left ventricular performance during high-dose oestrogen administration to male transsexuals // Br J Obstet Gynaecol. 1986. - Vol. 93. - p. 532-538.

150. Simkin-Silverman LR, Wing et al. Maintenance of cerdiovascular risk factors changes among middle-aged women in a lifestyle intervention trial Women's Health. 1998: 4: 255-71.

151. Sochorova R., Mosnarova A., Huzulakova I. The effect of sex hormones on calcium ion transport in the myometrial cells in rabbits // Bratisi Lek Listy.1990. Vol. 91 . - p. 727-730.

152. Soma M. et al. // Lancet. 1991. V. 337. P. 612.

153. Spratt D., Longcope C., Cox P. et al. Differential changes in serum concentration of androgens and estrogens (in relation with Cortisol) in postmenopausal women with acute illness // J Clin Endocrinol and Metabol. -1993.-Vol. 76.-p. 1542-1547

154. Spencer CP, Godslan IF, Stevenson C. Gynecol Endocrinol 1997; 11: 341-55

155. Stampfer M., Colditz G. Estrogen replacement and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence // Prev Med. 1991a. -Vol. 20. - p. 47-63

156. Stampfer M.,Colditz G.,Willett W. et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease: ten-year follow-up from the Nurses' Health Study // N Engl J Med. 1991b. - Vol. 325. - p. 756-762.

157. Stevenson J., Crook D., Godsland I. et al. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system. Nonlipid effects // Drugs. 1994. - Vol. 47, suppl. 2.-p. 35-41.

158. Stice S., Ford S., Rosazza J., Van Orden D. Role of 4-hydroxylated estradiol21. tin reducing Ca uptake of uterine arterial smooth muscle cells through potential-sensitive channels // Biol Reprod. 1987. - Vol. 36. - p. 361-368.

159. Stumpf W., Sar M., Aumuller G. The heart: a target organ for estradiol // Science. 1977. - Vol. 196. - p. 319-321.

160. Sullivan J., Zwaag R., Hughes J. et al. Estrogen replacement and coronary heart disease: effect on survival in postmenopausal women // Arch Intern Med. 1990. - Vol. 150. - p. 2557-2562.

161. Sullivan W., Madden В., McCormick D., Toft D. Hormone-dependent phosphorylation of the avian progesterone receptor // J Biol Chem. 1988. -Vol. 263. - p. 14717-14723.

162. Suyemitsu Т., Terayama H. Specific binding sites for natural glucocorticoids in plasma membranes of rat liver // Endocrinilogy. 1975. - Vol. 96. - p. 14991508.

163. Szego С., Pietras R. Membrane recognition and effector sites in steroid hormone action // Biochemical action of hormones/ Ed. Litwack G. NY, 1981,-Vol. 8.-p. 304-463.

164. Tataru MC, Heinrich J, Junker R et al. C-reactive proteinand the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur Heart J 2000; 21:

165. Szego C. Mechanisms of hormone action: Parallels in receptor mediated signal propagation for steroid and peptide effectors // Life Sci. - 1984. - Vol. 35.-p. 2383-2396.

166. Van Breeman C., Mangel A., Fahim M., Meisheri K. Selectivity of calcium antagonistic action in vascular smooth muscle // Am J Cardiol. 1982. - Vol. 49. - p. 507-510.

167. Van Seumeren I. Maturitas 2000; 34: 3-8.

168. Vargas R., Thomas G., Wroblewska В., Ramwell P. Differential effects of 17a and 17p-estradiol on PGF;n mediated contraction of the porcine coronary artery // Adv Prost Thromb Leuk Res. 1989. - Vol. 19. - p. 277-280.

169. Venkov C., Rankin A., Vaughan D. Identefication of authentic estrogen receptor in cultured endothelial cells. A potential mechanism for steroid hormone regulation of endothelial function // Circulation. 1996. - Vol. 94. -p. 727-733.

170. Wagner J., Clarkson Т., StClair R. et al. Estrogen and progesterone therapy reduces low density lipoprotein accumulation in the coronary arteries of surgically postmenopausal cynomolgus monkeys // J Clin Invest. 1991 . -Vol. 88. - p. 1995-2002.

171. Walsh B.,SchifffI.,Rosner B. et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins // N Engl J Med. 1 991.-Vol. 325. -p. 1196-1204.

172. Weglicki W., Мак I. Antioxidant drug mechanism: transition metal-binding and vasodilatation//Mol Cell Bio- chem.-1991 .-Vol. 1118.-p. 105-111.

173. Williams J. Oestrogen therapy for myocardial ischemia in women//Lancet -1993.-Vol. 342.-P. 128.

174. Wilson P., Garrison R.,Castelli W. Postmenopausal estrogen use, cigarette smoking and cardiovascular mor bidity in women over 50: the Framingham Study //N Engl J Med. 1985. - Vol. 313.-p. 1038-1043.

175. WHO Regional office for Europe. Digest of health statistics in the European Region WHO. 1982. -p. 6.

176. World Health Statist.Quart. 1985. -Vol. 38. -N. 2. -p. 142-162.

177. Yamamoto K. Steroid receptor regulated transcrip tion of specific genes and gene networks //Annu Rev Genet. -1985.-Vol. 19. -p. 209-252.

178. Yamell J., Beswick A., Sweetnam P., Riad-Fahmy D. Endogenous sex hormones and ischemic heart disease in men. The Caerphilly prospective study //Arteriosci Trombosis. 1993. - Vol. 13. - p. 517-520.

179. Yeung A. Estrogen for men: reversal of cardiovascular misfortune? // J А С С. 1997. - Vol. 29. - p. 1445-1446.

180. Ziegelhoffer A., Dzurba A., Vrbjar N. et al. Mechanism of action of estradiol on sodium pump in sarcolemma from the myocardium // Bratisi Lek Listy. -1990.-Vol. 91.-p. 902-910.