Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Распространение вирусов парентеральных гепатитов среди доноров крови Кыргызской Республики

КЫРГЫЗСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах р\кописи УДК 616 36-002-002 578.891 036.22 (575)

РГБ ОД

К} туке ев Токеог.иы Сат ыог.ддиевнч ^ ^ ^ щ

РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВИРУСОВ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ГЕПАТИТОВ СРЕДИ ДОНОРОВ КРОВИ

К Ь; ? ГЪ'; С К" О Г: ' •'•. ';

!4.00.3(!- шк^чнологня

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медштпе:снт наук

Бишкек - 2001

Работа выполнена в Республиканском Центре крови Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики и в Научно - Производственном объединении «Профилактическая Медицина»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, проф. Р. К. Усмааов

Официальные оппоненты:

Член корр. Академии медицинских наук Республики Казахстан, доктор медицинских наук, профессор И. X. Шуратов. Доктор медицинских наук, профессор А. И. Романенко

Ведущее учреждение:

Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова (г. Алматы)

Защита состоится « // » О/ 200"£г. в^ часов на заседании диссертационного совета Д 14.01.157 при КГМА и НПО «Профилактическая медицина» (720061, г.Бишкек, ул. Ахунбаева, 92)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Кыргызской государственной медицинской академии

Автореферат разослан «_»___ 2001 т.

Ученый секретарь специализированного Совета

кандидат медицинских наук, доцент

А.А. Джорбаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Среди важнейших проблем, стоящих перед здравоохранением в мире, одно из первых мест занимают вирусные гепатиты (ВГ). Актуальность проблемы обусловлена сохраняющимся высоким эпидемическим потенциалом этих инфекций, частой хронизанией острых форм заболеваний с переходом в цирроз и первичный рак печени, а также высоким уровнем летальности. В настоящее время установлено наличие 5-ти нозологических форм ВГ; А, В, С, D, Е (Д. К. Львов, 1997; A. J. Zuckermann, 1997). Имеются данные о наличие еще нескольких вирусов, передающихся парентеральным путем, которые предварительно обозначены как возбудители гепатита G, TTV и Sen-V.

Республики Центрально-Азиатского региона, в том числе Кыргызстан отличаются высоким уровнем заболеваемости ВГ. Составляя менее десятой части населения бывшего Союза ССР, они обеспечивали в прошлом более трети заболеваний этими инфекциями (Г.Г. Онищенко и др., 1992).

ВГ представляют одну из центральных проблем в трансфузиологии. Возбудители гепатитов В, С, D являются основными причинами посттранс-фузионных гепатитов (ГПТ). Наиболее сложной проблемой велело вне мл.юй изученности является предупреждение 11ТГ. вызванных вирусом гепат'па С Изучение распространенности возбудителей парентеральных генагигов 'Л1П среди населения н доноров крови позволит определить новы-.; и усовершенствовать существующие меры по обеспечению безопасности крови и крове продуктов.

Цель и задачи исследовании

Делыо настоящих исследований являлось изучение распространения маркеров инфицирования вирусами LIT среди доноров крови Кыргызской Республики и значимости лабораторного скринирования. для обеспечения

безопасности компонентов и препаратов крови. Для решения лой пели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить уровень заболеваемости ВГ в Кыргызской Республике; определить этиологическую структуру острых вирусных гепатитов (ОВГ) и хронических вирусных гепатитов (ХВГ), а также ПТГ и определит!) их место в заболеваемости ПГ.

2. Изучить инфицированность различных контингентов доноров крови парентеральными формами ВГ.

3 Определить геноварианты возбудителя гепатита С и G, циркулирующие

среди донорской популяции на территории Кыргызстана. 4. Разработать противоэпидемические мероприятия по обеспечению безопасности донорской крови.

Научная новизна исследований

Впервые в республике изучено и показано наличие инфицированное™ доноров крови вирусами гепатита С (НСУ), Б (НОУ), в (НСУ), Е (НЕУ).

Изучена этиология ОВГ и ХВГ, где значительное место занимают вирусы парентеральных гепатитов.

Впервые в республике установлена роль гепатитов В, С в этиологической структуре ПТГ и показано различие между данными официальной регистрации, или его учета и данными лабораторных исследований.

Впервые в республике изучены циркулирующие генотипы вирусов гепатита С, в среди донорской популяции и показана превалирование патогенного субтипа 1Ь ВГС.

Установлено распространение и этиологическая структура посттрансфу-зионных вирусных гепатитов.

Практическая значимость

Результаты работы позволили получить более достоверное представление об инфицированное™ донорской популяции населения различными формами ВГ и предложить научно обоснованные рекомендации по определению новых и усовершенствованию существующих мер обеспечения безопасности крови и кровепродуктов.

Результаты исследований были использованы при составлении методических рекомендаций: «Гепатит С. Экология, лабораторная диагностика, эпидемиология и профилактика», (Бишкек, 1995), «Использование полимера-зой цепной реакции (ПЦР) в клинической практике», (Бишкек, 2000). Материалы диссертации были использованы при подготовке приказа МЗ Кыргызской Республики «О введении диагностики вирусного гепатита С в лечебно-профилактических учреждениях Республики» от 24.04.1996 г. за № 95, приказа МЗ Кыргызской Республики «О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в Республике» № 222 от 15.07.1999 г, Целевой программы «Вирусные гепатиты в Кыргызской Республике 1999-2010 гг.», утвержденной Приказом МЗ Кыргызской Республике № 183 от 11.06.1999 г.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Кыргызская Республика в настоящее время относится к числу стран гиперэндемичных по распространению вирусных гепатитов.

2. Среди доноров крови широко распространены маркеры инфицирования парентеральными формами вирусных гепатитов: В, С, Б, и О.

3. Среди донорской популяции преобладает циркуляция геновариантов вируса гепатита С - 1Ь и вируса гепатита О - 2а.

4. АлАТ сохраняет свое значение как суррогатный метод обеспечения безопасности крови.

Апробация работы

Результаты работы доложены на 4-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 1996);-Ш-ем съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Кыргызской Республики, (Бишкек, 1997); 11-ой Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, В, и О - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1997); Х-м Международном симпозиуме «Вирусные гепатиты и заболевания печени» (Атланта, 2000): Международной конференции «Кроветворение и окружающая среда» (Бишкек --Чолпон - Ата, 2000), Международной конференции «Здоровье человека и окружающая среда. Стратегии и программы в новом тысячелетии» (Бишкек - Чолпон - Ата, 2001).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 8 статей и 2 методические рекомендации.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками и 9 таблицами. Состоит из введения, б-ти глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических предложений и

указателя литературы, включено 307 источников, из них 210 на иностранном языке.

Содержанке работы

Материалы н методы. Анализ заболеваемости вирусными гепатитами, в том числе посттрансфузиошшми, основывался на материалах статистической отчетности представленных Департаментом Госсанэпиднадзора Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (ДГСН МЗ КР). Материалом для изучения инфицированное™ вирусами парентеральных гепатитов явились образцы сывороток донорской крови, собранные на базе Республиканского Центра крови МЗ КР (РЦК). Всего в исследовании находилось 66409 проб сывороток. Сыворотки тестировали на наличие ИБэ Ag и анти-ВГС среди различных категорий доноров. В 864 образцах сывороток крови доноров определяли наличие дополнительных маркеров инфицирования ГВ и ГС, а также других возбудителей вирусных гепатитов ГО, ГЕ, ГО. Из них 480 образцов сывороток с повышенным уровнем АлАТ, 96 образцов сывороток положительных (48) и отрицательных (48) на наличие анти- НСУ, 96 позитивных (48) и негативных (48) на наличие HBsAg, а так же 192 сыворотки без предварительного тестирования на маркеры инфицирования вирусами парентеральных гепатитов. В 77 образцах сывороток, положительных на наличие анти- НСУ, определяли РНК НСУ и РНК НОУ с последующим определением их генотипа.

Для изучения этиологической структуры острых (ОВГ) и хронических вирусных гепатитов (ХВГ) нами были использованы сыворотки больных,

госпитализированных в Республиканскую клиническую инфекционную больницу (РКИБ) и Национальный госпиталь, с диагнозами острые или хронические гепатиты с января по июнь месяц 1999 года.

В пробах сывороток определяли следующие маркеры инфицирования вируса ГВ (HBV): НВ§ Ag, анти-НВсог, анти-HBs, и анти-HBcor IgM; HCV: анти-HCV, анти - HCV IgM; HDV: аыти- HDV, анти - HDV IgM; вируса ГА (HAV): анти-HAV - IgM; HEV: анти - HEV; HGV: анти - HGV. Маркеры определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием коммерческих тест-систем фирмы «Им-Био», «Вектор-Вест», «Май стар» (Россия). Маркеры инфицирования возбудителями гепатита G и Е определяли с помощью экспериментальных серий ИФА диагностикумов фирмы «Им-Био» и диагностической системы основанной на рекомбинант-ных мозаичных пептидах, любезно предоставленных доктором М. Фаворо-вым (CDC. Atlanta. USA). Результаты учитывали с помощью ридера Biotek при длине волны 490нм. РНК HCV и РНК HGV выделяли методом «Nected RT-PCR» по методу, предложенному Okamota. H. et al. (1992).

Генотипы HCV и HGV определяли по степени гомологии с нуклеотид-ными последовательностями РНК других изолятов этих вирусов.

Статистическую обработку результатов проводили при помощи компьютерных программ Epi Info-6. Для определения нуклеотидной последовательности был использован Clustral метод программы Мед Align DNASTAP.

При определении взаимосвязи использовали метод парной корреляции (Пирсона). Корреляционный анализ проводили согласно методическому пособию « Медицинская статистика» (Бишкек, 1999).

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВА НИЙ

Анализ статистических материалов по заболеваемости вирусными гепатитами в Кыргызской Республике за последние 18 лет (1983 - 2000 гг.) позволил установить, что территорию Республики можно отнести к регионам с высоким уровнем заболеваемости. Многолетние средние показатели за период наблюдения составили 521,2 °/оооо.

При этом следует отметить, что уровень заболеваемости ВГ в южных областях Республики значительно выше, чем в северных областях. Так, на юге - в Жалал-Абадской области, средний показатель заболеваемости ВГ за указанный период составил 728,5 °/оооо, тогда как на севере республики эти показатели составили 370,1 % ооо в Чуйской области, 362,6 °/оооо в Нарынской области и 367,1 °/оооо в г. Бишкек.

Из всех известных форм ВГ до настоящего времени в республике фактически регистрируются только ГА и ГВ. Согласно официальной статистической отчетности за 1996,1997,1998 гг. ГВ составляет от 5,6% до 8,4% в общей структуре заболеваемости ВГ.

Исследования этиологии ВГ, на основе лабораторно подтвержденного диагноза, позволили установить истинную этиологическую структуру ОВГ

вне сезонного подъема энтеральных вирусных гепатитов (ГА и ГЕ) с января по май месяц 1999г. Результаты этих исследований в г. Бишкек показали, что при базовом уровне заболеваемости ОВГ на долю ГТГ приходится около 58,3%, в том числе ГВ составляет 47,4%, ГС - 6,9%, ГО - 4,0%. Тогда как Г.А и ГЕ составляют соответственно 21,3% и 1,7%, остальные 18,7% приходятся на неверифшшрованные гепатиты (рис 1). ГВ - 47.4 %±3л

ОВГ,

ГВ-19 7%±3,7 НВГ-48,5%±4 7

ГС-6 9 %+1.9 TD -4,0 %±1,4 1,7 °/с±0,9 НВГ-18,7%+2,9

ГА - 21,3 %±3,0

ГС - 20,6%+3,

хвг

11,2 %+3,2

Рис. 1. Этиологическая структура ОВГ и ХВГ в г.Бишкек с января по май месяц 1999г.

На этом же рисунке представлены результаты изучения этиологии ХВГ

в г. Бишкек. Из данных следует, что 20,6% ХВГ этиологически обусловлены ГС. в 19.7% случаев с ГВ и в 11,2% с I'D.

Полученные данные свидетельствуют о широком распространении в республике вирусных гепатитов передающихся парентеральным путем. Они определяли внесезонного подъема 1 А 58.3% всех острых случаев ВГ' и более половины случаев ХВГ (51.5%).

Таким образом, из наших данных видно, чго парентеральные гепачиты занимают одно из ведущих мест в этиологии ОВГ и ХВГ. Тяжелое течение и высокая склонность к хронизации инфекционного процесса определяют большие социально-экономические потери общества от заболеваемости. Это подчеркивает актуальность проблемы в республике и необходимость разработки дополнительных мер по борьбе с этими инфекциями.

Известно, что одним из основных путей передачи возбудителей парентеральных ОВГ и ХВГ является переливание зараженной крови. Поэтому, основным условием предотвращения передачи инфекционных агентов через кровь, является проведение максимального лабораторного скрининга донорской крови.

Наиболее частой причиной ПТГ являются HBV и HCV, а также описаны случаи передачи инфицированной кровью HDV (С. Н. Соринсон, 1996; А. Kitchen, 1998).

Поскольку основным показателем активности путей передачи инфекции при переливании крови является уровень заболеваемости ПТГ, нами проведен анализ статистических отчетов по их регистрации в республике. Его результаты свидетельствуют, что они с 1990 по1995 гг., официально регистрировались только в Нарынской области и в г. Бишкек. При этом удельный вес ПТГ к общему числу зарегистрированных случаев ВГ составляет в г. Бишкек - 0,2%; в Нарынской области - 4,5%.

Следовательно, можно прийти к заключению, что на остальной территории Кыргызстана ПТГ не выявлялись и по отношению к ним не проводились целенаправленные профилактические мероприятия.

Анализ 1886 историй болезни больных, госпитализированных в РЙКБ в 1997 - 1998 гг., показал, что наличие постгрансфузионного механизма передачи можно предположить в 1,3 и в 1,6% случаев ПГ соответственно (табл.1).

В этиологической структуре ПТГ в Кыргызстане продолжает превалировать ГВ, который составлял от 26,7 до 46,1% всех выявленных случаев, тогда как в России решающую роль в возникновении ПТГ играет ГС (Т.В. Го-лосова и др., 1997).

Таблица 1

ПТГ по результатам анализа историй болезнен в РКИБ за 1997-1998 гг.

Год Общее число парентеральных гепатитов ПТГ Из них

ГВ ГС гс+гв нвг

абс. % р±т абс. % р±т абс. % р±т абс. % р±т абс. % р±т

1997 960 13 1,3 ±0,4 6 46,7 ±14,4 - - - - 7 53,3 ±14,4

1998 926 15 1,6 ±0,4 4 26,7 ±11,8 1 6,7 ±6,7 1 6,7 ±6,7 - 59,9 ±13,1

В связи с наличием сохраняющейся заболеваемостью ПТГ проведен анализ статистических данных ДГСЭН МЗ КР по обследованию доноров крови на гепатит В и С в республике.

Анализ показал, что в целом по Кыргызстану за 1997 - 1998 гг. на НВб Ag обследованы 97,4% доноров крови, в Нарынской области - 93,1%, Таласской - 96.0%, в Ошской области - 97,6 % (рис.2).

%

65 - —

В В8

■ ей

■ щ

1 Ш

■ щ

■ В

■ щ

1 в ш

1 И)

1 щв НЯ

1 Регионы

щ

■гг

г

1

я

.к:

й

□ 1997 X 01998

* I

0

1

щ

1

ЯГ-

4г

I Г

го с; 05 1- с; о

ГОДЫ

-г*

ю

о

Рис.2. Данные официальной регистрации обследования доноров крови на наличие HBsAg за 1997-1998 гг. в Кыргызской республике

Наиболее неблагополучное положение сложилось с лабораторным обследованием донорской кроки на инфицированность НСУ Если, по Республике в ¡997 - 1998 гг. на НСУ было обследовано 64,6 °ь доноров крови, то н Ошекой области - 48,3 %, в Иссык-кульской - 46,6 %. в Жхтал-Абадской -лишь 32.2 % (рис.3)

Рис.З.Данные официальной регистрации обследования доноров крови на наличие анти-ВГС за 1997-1998 гг. в Кыргызской республики

Эти обстоятельства обусловили необходимость проведения исследований по распространению маркеров инфицирования НСУ и НВУ среди следующих категорий доноров: доноров плазмы, кадровых доноров, и безвозмездных доноров.

Результаты этих исследований показали что, инфицированность HBsAg доноров крови в целом по Республике составило 4,5%, вирусом ГС - 3,8% (табл. 2). Так, HBsAg выявлен у 0,8% - доноров плазмы, 2,6% у кадровых доноров и 5,9% у безвозмездных доноров. Анти - ВГС выявлен у 1,4% у доноров плазмы, 3,6% у кадровых доноров и 4,2% у безвозмездных доноров.

Таблица 2

Частота выявления HBsAg и анти-ВГС среди различных категорий доноров Кыргызской Республики за 1996,1997,1998 гг.

«3 о Доноры плазмы Доноры кадровые Доноры безвозмездные ВСЕГО

и ВГС НВвАя ВГС НВвАя ВГС НВБАЦ ВГС

Обследов. 1477 923 4060 1757 11533 8082 17070 10762

ю Оч ПОЛОЖИТ. 20 32 94 66 603 265 717 363

о % 1,4 3,5 2,3 3,8 5,2 3,3 4,2 3,4

р±т ±0,5 ±1,1 ±0,3 ±0,8 ±0,4 ±0,4 ±0,2 ±0,3

Обследов. 3566 3029 5499 3962 16229 14447 1 25294 21438

г^ с\ ПОЛОЖИТ. 29 46 115 113 1143 733 1287 892

ОЧ % 0,8 1,5 2,1 2,9 7,0 5,1 5,1 4,2

р±т ±0,4 ±0,4 ±0,3 ±0,5 ±0,4 ±0,5 ±0,2 ±0,2 |

Обследов. 3123 2389 4667 3653 16102 14296 23892 20338

со о\ ПОЛОЖИТ. 19 13 154 155 835 563 1008 371

о % 0,6 0,5 3,3 4,2 5,2 3,9 4,2 3,4

р=оп ±0,2 ±0,3 ±0,5 ±0.6 *0,3 ±0,3 ±0,2 ±0,3

ВСЕГО Обследов. 8166 6341 14226 9372 43864 36825 66256 52538

ПОЛОЖИТ. 68 91 363 334 2581 1561 3012 1986

% 0,8 1,4 2,6 3,6 5,9 4,2 4,5 3,8

р±т ±0,2 ±0,3 х0,2 ±0,3 ±0,2 ±0,2 ±0,1 ±0,1 |

Таким образом, результаты свидетельствуют о низкой инфицированно-сти доноров плазмы и высокой инфицированное™ безвозмездных доноров. По видимому это связанно с тем, что доноры плазмы подлежат регулярному лабораторному обследованию, а безвозмездные доноры при обращаемости.

Различия в показателях заболеваемости вирусными гепатитами на отдельных территориях Республики, а также выявленные недостатки в эпидемиологическом надзоре за ПТГ, дали основание для проведения сравнительных исследований по изучению инфицированности донорской популяции вирусами гепатита В и С в Жалал-Абадской области (юг), Чуйской области (север) и городе Бишкек

Результаты этих исследований, представлены в табл. 3, они свидетельствуют, что носительство НВб Ag за 1996-98 гг. в г. Бишкек в среднем составило среди доноров плазмы - 0,3%, среди кадровых доноров - 1,3% и среди безвозмездных доноров - 6,0%, а позитивные на анти-НСУ в этих же группах доноров крови соответственно 0,7%, 2,0% и 4,9%.

Таблица 3

Частота выявления HBsAg и анти-ВГС среди доноров крови отдельных регионов Кыргызской Республики за 1996, 1997, 1998 гг.

Регион Категория Доноры

данных пла!мы кадровые безвозмездные

HBsAg | ВГС HBsAg ВГС HBsAg ВГС

Бишкек Обследов, 1296 836 3570 1561 7999 6535

положит >2 16 50 41 350 214

% р±т 0,9±0,3 1,9±0,5 1,4±0,2 2,6±0,4 4,4±0,2 3,2±0,2

'Чуттстспя Обследов 116 116 1204 1204

оол. ПОЛОЖИТ s 13 47

% р±т - - 4,3±1,9 11,2±2,9 4,8±0.6 3,9±0,6

Жалал- Обследов 181 60 374 so 2330 343

Абадская ПОЛОЖИТ. 8 6 39 12 135 4

обл. % р±т 4,4±1,5 26,7±3,9 10,4±1,0 15,0±4,0 5,8-0,5 1,2Ю,6

Бишкек Обследов. 2952 2959 3138 3138 7820 7820

ПОЛОЖИТ. 2 17 68 75 680 529

% р±т 0,07±0,1 0,6±0,1 2,2±0,3 2,4±0,3 8,7±0,3 6,8x0,28

м-. некая ОГ.следон - - 396 зчл у$50

с- <чп ЛОТОЖЛП - - 2 !! 2^5 <г"л

'/О р=Ш - - 0.5-0.3 2.81 1.2 4.4=0.3

vkiruv.- Обсл 607 70 1965 428 2550 70S

Абадская положит ' 27 29 45 27 208 14

оол \ р-г.1 4.410. S 41.4-5.9 2.310.3 6.3-1.2 8.2=0.5 1 SHI/

Бишкек Обследов 2345 2335 2698 2698 6818 68 IS

ПОЛОЖИТ 6 * 2 29 325" " 248

" о р=т о.зюд 0.3=0.1 0.0740.1 1.1=0.2 4.8±0.3 3.610.2

ю Чуйская 9> 'обл. Обследов. - ■ 242 242 6171 6171

ПОЛОЖИТ - - 5 22 _275_ 2^7

% рхт - - 2,111.0 9.1 = 1.8 4.5±0.3 3.840.2

Жалал- Обследов. 778 ¿4 1727 713 3113 1307

Абадская положит. 13 5 147 104 235 42

обл. % р±т 1.7±0,5 9.3±3.9 8,5±1,2 14,6±1.3 7,5±0,5 3.2±0,5

Пипткек Обслелов, 6593 6130 9446 7397 22637 211*73

ПОЛОЖИТ, 20 41 120 145 1355 991

j % р=т 0.3=0.1 0.74:0.1 1,3=0,1 2.0=0.2 6,0±0,2 4,<>=().. 1

О Ч\ йская Обследов - - 874 754 13234 13270

обл ПОЛОЖИТ. - - 12 46 .588 474

ш % р±т - - 1,6±0,5 6,1±0,9 4,4±0,2 3,6*0,2

Жалал- Обследов. 1566 184 4066 1221 7993 2418

Абадская положит. 48 40 231 143 578 60

обл. % р±т 4,2±0,5 27,2±3,3 5,7Ю,4 11.7±1,0 8.0±0,3 2.5±0,3

В сельских районах Чуйской области инфицированность кадровых доноров крови HBV составила в среднем за период наблюдения - 1,6%, безвозмездных - 4,4%. Наличие анти-ВГС выявлено соответственно у 6,1 и 3,6% обследованных. В Жалал-Абадской области носительство HBs Ag среди доноров плазмы составляло 4,2%, кадровых доноров - 5,7% и безвозмездных доноров - 8,0%. Анти - HCV выявлялось у 27,2% доноров плазмы, 11,7% у кадровых и 2,5% безвозмездных доноров. Результаты, полученные по городу Бишкек, находятся в соответствии с данными в России, где также наблюдается наименьшая инфицированность доноров плазмы и наибольшая у безвозмездных доноров (B.C. Малышев, В.Д. Федотова, H.H. Волков, и др., 1997.). Установленная высокая инфицированность доноров крови в Жалал - Абад-ской области, видимо, отражает неблагополучную ситуацию, как по заболеваемости, так и по качеству лабораторного скрининга, сложившейся на юге республики. Эти данные подтверждают мнение некоторых исследователей, что внедрение максимального скрининга крови на анти-HCV приводит к резкому снижению инфицированности доноров (C.B. Малышев, 1997, 1999). По нашим данным HCV в 1996 году снизился с 0,9 до 0,3% в 1998 году, а у кадровых соответственно с 1,4 до 0,07%. Для достоверности определения зависимости инфицированности доноров от полноты лабораторного обследования крови, нами определен коэффициент корреляции при уровне обследо-ванности доноров от 17% до 100%. Результаты свидетельствуют о прямой связи высокой силы г=±0,99, достоверность которого подтверждала средняя ошибка коэффициента mr =0,05 (r>mr в 19,8 раз).

Большое значение для обеспечения безопасности крови и кровепродук-тов является определение инфицированности сотрудников службы крови. Наши исследования, проведенные в РЦК, показали, что выявляемость HBsAg среди персонала составляет - 1,4%, анти- НСУ - 7,5% (табл. 4).

Таблица 4

Частота выявления HBsAg и ВГС среди персонала РЦК за 1996-1998 гг.

Года Обследовано Из них положительных

сотрудников HBsAg ВГС

абс. % р±т абс. % р±т

1996 148 3 2±1,15 10 6,7±2,1

1997 159 2 1,25±0,9 15 9,4±2,3

1998 103 1 0,9±0,9 6 5,8±2,3

Итого 410 6 1,4±0,5 31 7,5±1,3

Это обстоятельство свидетельствует о необходимости систематического обследования работников службы крови на инфицированность" вирусами гепатитов и выявления факторов риска заражения ПГ.

Таким образом, исследования свидетельствуют о потенциальной опасности заражение медицинских работников возбудителями ВГ в процессе забора крови. Это находит подтверждение в наблюдениях других авторов о необходимости строгого соблюдения противоэпидемического режима в лечебных учреждениях и в учреждениях службы крови (В.Г. Акпмкин и др., 1997).

Известно, что HBsAg является определяющим, но не единственными маркером инфицирования вирусом гепатита В. Выявление таких маркеров, как анти - НВс и анти-HBs позволяет получить более полное представление о распространении HBV инфекции и имеет несомненное значение для обеспечения безопасности донорской крови, например, при инфекции мутантньши формами вирусов и в фазе «окна» (С. Н. Соринсон, 1996: A. Kitchen, 1998).

В литературе также имеются сообщения о повышенном риске инфицирования доноров HEV и HGV. В связи с тем, что АлАТ является одним из основных показателей поражения печеночной ткани, исследования рассширен-пого спектра маркеров инфицирования тесно связано с определением их уровня в крови доноров.

Из результатов наших исследований, представленных ниже, следует, что при повышенном уровне АлАТ частота выявления HBsAg значительно превышает таковую среди доноров с нормальным уровнем этих ферментов (5.2 против 1,0)(р<0,01), а анти-HCV соответственно 6,3 % против 1.0 °о (р<0.0П (табл. 5).

Таблица 5

Ре}ультаты исследования сывороток доноров крови с повышенным уровнем АлАТ на различные маркеры инфицирования ВГ в 1999г.

Категории Обследованных

Г

Кол-во исслед проб

Из них положительных

HBsAg

Без предва- , 96

ритсльно!о

; о/ I /0 р±ш_

; "а_

ji,o

=0,1

и-HCV | анти-НВс Анти-HBs

%

1,0 1x0,1 '

Анти-HEV

% абс. j %

p-tm 1 _; plm i

- | 22^22,91 1 U.3,

абс.

/о

p=m

Анти-HGV

. ! % i

II 1 13' u_ 5.1 i 10 !ll,41 -23! '+3,1:

ния АлАТ ! . . 1

С повышен-1 192 ным уров- ! нем АлАТ 1 10 5,2 ±1,6 12 6,3 ±1,8 22 11,5 ±2,3 2 1,0 ±0,7 6 3,1 I ±1,3

А что касается анти-HBs, то данные свидетельствуют, что 22,9% из них невосприимчивы к вирусу гепатита В и эту кровь можно использовать для приготовления лечебных препаратов.

Инфицированность донорской популяции вирусом гепатита В по частоте выявляемое™ анамнестических антител (анти-НВс) составляет 11,5%, что может свидетельствовать о строгом контроле при подборе донорских кадров.

Далее также из данных в табл. 5 следует, что частота выявления антител к HEV среди доноров как с повышенным, так и нормальным уровнем АлАТ находятся в пределах 5,1% - 1,0% (Р > 0,05). Это подтверждает данные авторов, считающих, что доноры не являются категорией риска заражения вирусом гепатита Е (R. Jardy et al., 1993., H.L. Zadijer et al,1995). Частота выявления антител к HGV составила 11,4% среди доноров, что примерно соответствует данным полученным в России (М.И. Михайлов и др., 1997).

В доступной нам литературе имеются также сообщения о случаях заражения при переливаниях крови вирусом гепатита D. Так как, этот вирус является сателлитным по отношению к IIBV имеется риск передачи его через кровь содержащий HBsAg. Наши исследования показали, что 3,6% крови доноров в г. Бишкек положительных на наличие HbsAg содержат анти-HDV и, следовательно, могут служить источником инфицирования вирусом гепатита D (A. Kitchen, 1998). Основанием для исследований по выявлению анти -HEV и анти - HGV среди доноров, позитивных на наличие анти-HCV, послужили противоречивые литературные данные об ассоциации инфицирования этими тремя агентами (М.И. Михайлов, 1997; A. Bazrilai et al., 1995).

. Результаты, представленные в табл. 6, показали, что наличие анти-HEV выявлено у 8,4% и анти-HGV - 2,9% лиц, содержащих анти - HCV и не имеют достоверных различий с показателями инфицированное™ донорской крови без предварительного тестирования на анти - HCV.

Таблица 6

Наличие маркеров инфицирования в анти - НСУ

положительных сыворотках крови доноров_

Количество Исследованных сывороток Из них положительных

анти-HCV IgM анти-HEV анта-HGV

абс. % р±т абс. % р±ш абс. % р±т

192 31 16,1±2,7 16 8,4+2,0 4 2,9±1,0

Из этой же таблицы также следует, что 16,1% проб анти - HCV позитивных сывороток содержат маркер острого гепатита С (анти-HCV igM). что свидетельствует о повышенной эпидемиологической опасной и такой крови

Наиболее достоверным свидетельством об инфекционной опасности до-яорской крови по отношению передачи вирусных гепатитов является нали-тие в сыворотках крови РНК HCV. В результате исследований в 77 пробах с наличием анти-HCV в 24 (31,1%) образцах выявлено РНК HCV и в 5 (6,4%) ЧПС HGV.

Известно, что характерной особенностью HCV и HGV является выра-кешшя генетическая неоднородность. Различают 6 основных генотипов и 11 :убтипов IICV и 3 генотипа и 5 субтипов HGV. Наиболее вирулентным и "рудно поддающимся лечению является генотип HCV - 1в (P. Simmons, 995).

Результаты исследований по определению генотипов, выделенных изо-[ятов РНК IICV и HGV в представлены в табл. 7.

Таблица 7

Результаты генотипирования РНК HCV и I1C.V. выявленных на территории Кыргызской Республики в 1999г.

Колпче- • Выявленные генотипы и сгптппы

РНК ство Виру- ; исследо-

1b 2а За

са ванных > аос. % аос. % . абс %

Ijilll

проб Р1 1а : p^m pirn

IICV ' 24 13 1 54.2 ' 8 ' 33,3 3 1 12,5

HGV 5 - i - I 5 ! 100

Как видно, на территории республики превалирует наиболее патогенный убтип 1Ь.НСУ. Так из 24 проб РНК НСУ к указанному субтипу были отне-ены 54.2%. Менее распространен субтип 2а (33.3%) и реже встречается суб-

ип За (12.5%). Л что касается НОУ. выявлена циркуляция только одного геотипа - 2а.

выводы

1. Кыргызская Республика относится к числу регионов с высоким уровнем заболеваемости ВГ - многолетние средние показатели за 1983-2000 гг. составили 512,2 °/оооо с пределами колебания от 280,3 °/даоо до 370,1 в отдельных регионах.

2. Удельный вес парентеральных вирусных гепатитов в этиологии ОВГ вне сезонного подъема ВГА составляет 58,3%, в этиологии ХВГ-51,5%.

3. Имеют место недостатки в эпидемиологическом надзоре за посттрансфу-зионными гепатитами (ПТГ). Они выявлялись только в г. Бишкек (0,2%) и Нарынской области (4,5%) без этиологической расшифровки, а по данным анализа материалов РКИБ их доля в ОВГ составляет 1,3 - 1,6 % .В этиологии ПТГ преобладает ГВ (46,7%), ГС (6,7%), микст-инфекция ГВ+ГС (6,7 %).

4. У доноров крови НЪзАд выявляется у 4.5% доноров крови, анти-ВГС -3,8 % с наиболее высокой инфицированностью безвозмездных доноров 5,9 и 4,2% соответственно, против 2,6 и 3,6% у кадровых доноров, 0,8 и 1,1% у доноров плазмы. Наличие в донорской крови анти-НВс (11,5%), анти-НСУ (11,4%), анти-НВУ (3,6%) указывает на вероятность передачи вирусов ГВ, ГД, ГО при переливаниях крови. АлАТ сохраняет свое значение в обеспечении безопасности крови.

5. Из числа изолятов вируса гепатита С - 52,4% отнесены к генотипу 1Ь,

33,3% к генотипу 2а и 12,5% к генотипу За, изоляты вируса гепатита О к генотипу 2а.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Повысить качество эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами в строгом соответствии с приказом МЗ КР « О мерах по снижению заболеваемости вирусными гепатитами в Республике» № 222 от 15.07.1999 г.

2. Усилить контроль за случаями ПТГ:

- на каждый диагностированный случай ПТГ представлять в рай - гор СЭС экстренные извещения.

- проводить клинико-эпидемиологическое расследование каждого случая ПТГ инфекционистом и эпидемиологом в целях выявления источника инфицирования донорской крови.

- активизировать взаимодействие учреждений службы крови, лечебной и санитарно-эпидемиологических служб в контроле за ПТГ.

3. Внедрить и обеспечить 100% скрининг донорской крови на инфициро-ванность вирусами гепатитов В и С в лабораториях службы крови всех регионов республики.

4. Использовать результаты обследования донорской крови на активность трансфераз как суррогатный тест инфицированное™ ВГ. При высоких

уровнях АлАТ запретить ее использование для переливания крови реципиенту.

5. Разработана Национальная программа «Безопасная донорская кровь» для внедрения в учреждениях, подразделениях службы крови и лечебных учреждениях республики.

СПИСОК НАУЧНЫХ И МЕТОДИЧЕСКИХ ТРУДОВ

1. Инфицпровапность доноров г. Бишкек гепатитами В и С.// Сборник тру-

дов. "Окружающая среда и здоровье человека",- Бишкек, 1995,- Т. IV. - С. 186-189 (соавт.: Т.А. Балабина, С.В. Зубов, Р.К.Усманов)

2. Изучение инфицированное™ вирусом гепатита С, населения г. Чуй - Ток мок. //Сборник трудов "Окружающая среда и здоровье человека". -Бишкек, 1995. - Т. IV. - С. 266-268. (соавт.: Р.К. Усманов, В.М. Глиненко, Н. Шарапова.)

3. Проблемы безопасности крови и кровепродуктов. // Сборник трудов. "Окружающая среда и здоровье человека". - Бишкек, 1995 - Т TV - С 202-2^4 (соавт.: Р К. Усманов, Ф.Б. Колбаева.)

4 Сравнительный анализ фрагментов HSSB - региона нзол.чтов HCY' обнаруженных в России. Казахстане и Кырт ьпетане /V Вопросы Bupjco.'ic! ии,-1999. - № 6 - С. 244 - 247 (соавт,: Д.В. Новиков. В.В Мокопов. H.A. Семенов, Д.К. Львов.)

5. Результаты генотипирования изолятов вирусов гепатита С и G. циркули-

рующих на территории Кыргызской Республики '/Центрально - Азитс-кий медицинский журнал. - 1999. - T.V. - № 6. - С. 349-351. (соавт.. В.М. Глиненко, Р.К. Усманов, Т.Л. Яшина, М.О.Фаворов. Д, Новиков, Н Р Ус-манова, Б.К Темиргалиева, Н.А Селиванов).

6. Оценка диагностической эффективности тест-систем для определения HBsAg. //"Медицина на стыке тысячелетий" Материалы научно-практической конференции. - Бишкек, 2000. - С. 409-414. (соавт.: Т.Э. Кучук, Т.В. Калашникова, МО Фаворов, Р.К. Усманов. Ж С. Исакова, Б.К. Темиргалиева)

7. Гепатит С (этиология, лабораторная диагностика, эпидемиология и профи-

лактика): Методические рекомендации. - Бишкек, 1995. - 20 с. (соавт.: Р.К. Усманов, Т.Э. Кучук, Д А. Алымбаева, Т.А. Балабина, Б.М. Шапиро, Н.И. Головченко.)

8. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической прак-

тике: Методические рекомендации. - Бишкек, 2000. - 20 с. (соавт.: A.A. Бонецкий, М.М. Таирова, А.И. Филипченко, A.C. Уголбаева.)

9. Проблемы и состояние гемотрансфузионной службы в Кыргызской Республике // Кроветворение и окружающая среда: Материалы международной конференции. - Бишкек, 2000. - С. 36-43.

10. Обзор состояния здоровья доноров в Кыргызской Республике, перспективы его улучшений // Здоровье человека и окружающая среда. Стратегии и программы в новом тысячелетии. - Бишкек-Чолпон-Ата, 2001. - С. 143-149 (соавт. Усманов Р.К.)

Аннотация

диссертации Кутукеева Т.С. на тему: «Распространение вирусов парентеральных гепатитов среди доноров крови Кыргызской Республики» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.30,- Эпидемиология

В работе представлены результаты исследований по изучению распространения вирусов гепатитов с парентеральным механизмом передачи (гепатита В, С, D) в Кыргызской Республике.

Установлена значительная роль этих вирусов в этиологии острых и хронических гепатитов; сохраняется значение посттрансфузионного пути их распространения. Выявление инфицированности доноров крови зависит от качества лабораторного скрининга донорской крови. Определение уровня АлАТ сохраняет свое значение в обеспечении безопасности переливания крови как суррогатный метод. Показано наличие маркеров инфицирования вирусами гепатитов D, Е и G у доноров крови Кыргызской Республики. Показано преобладание наиболее патогенного генотипа lb вируса гепатита С в донорской крови методом генотипирования РНК вирусов гепатитов С и G. ,

корутунду

Кутукеев Токтогазы Сатыбалдисвичгин: - «Кыргыз Республикасындагы кан донорлордун арасында парентералдык гепатиттердин вирустарынын таралышы» - темадагы медицина илимдеринин капдидаттык даражасын алуу учун диссерта-циясы. шифр: 14.00.30. - Эпидемиология

Бул илимий эмгекте жугуштуу гепатит (сарык) оорусун козгоочу вирустар ооздон тышкары жолдор менен (парентералдык - В, С, Д гепатиттери) жугуп, таралышы керсетулген. Парантералдык гепатиттердин (ПГ) катуу кармоочу (ОВГ) жана енеквт (ХВГ) гурлеру жалпы жугуштуу вирустук (ВГ) сарык оорула-рынын арасында орчундуу орунду ээлери аныкталган. Ошондой эле, ПГ-тер ай-рыкча донорлордун каны аркылуу таралышы жана аны козгоочу вирустар канды лабораториялык текшерууден кийин гана апыктоолору далилденген. Донорлук кандан АЛАТ ферментинин табылуусу жана анын денгээли ПГ-ти козгоочу виру-стун соо адамга жугуштуу канды куюдан сактоону аныктоодо зор маанилуу ко-шумча керсеткуч экендиги дагы такталган. Изилдеелердун натыйжасында Кыргызстанда жашоочу донорлордун канынан жогоруда айтылган В, С, Д виру-стардан тышкары Е жана G гипатиттерин козгоочу вирустар табылган. Андан тышкары донорлук кандан белунуп алынган С менен G вирустардын ген - РНК

mnapai biH m'sm.x'kii Kejiiewic, C - Bnpycynyu apacunan 3U naTOieHjiyy - >Kyi ymryy •/Khipi kwh) 1 b reHOTwneH rypraH Typy Rap 3Kcmnrn aai m aHMKiajiiaj

The information for the theses (author doctor T.S.Kutukccv) with a subject 'The Prevalence of parenteral hepatitic viruses among the blood donors in the Cyrgyz Republic"' submitted for a candidate of medical science degree.

The work presents results of researches on study of prevalence of hepatitis vi-uses (B, C, D hepatitis) with parenteral mechanism of transmission.

The significant role of these viruses in etiology of acute and chronic hepatitis s determined; the significance of posttranfusional way of their prevalence is still reserved. The infectioning of blood donors depends on the quality of donor blood aboratory screening.

The determination of the A1AT rate preserves it's significance as a substitute n providing safety when transfusing the blood.

The presence of markers of infectioning blood donors of Kyrgyz Republic by D, E, j hepatitis viruses is shawn. The genotyping of ribonucleic acid (RNA) of hepati-is C and G viruses, put out from donor blood, sawed the domination of the most

jathogenic genet} pe lb of the hepatitis C virus

RESUME