Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Ранняя диагностика и особенности клинического течения диабетической полинейропатии

ДИССЕРТАЦИЯ
Ранняя диагностика и особенности клинического течения диабетической полинейропатии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Ранняя диагностика и особенности клинического течения диабетической полинейропатии - тема автореферата по медицине
Курумчина, Ольга Борисовна Иркутск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Ранняя диагностика и особенности клинического течения диабетической полинейропатии

На правах рукописи у

КУРУМЧИНА ОЛЬГА БОРИСОВНА

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ

14.01.11 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук .

Иркутск-2010

1 4 ОКТ 2010

004610378

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

доктор медицинских наук, профессор ШНАЙДЕР Наталья Алексеевна

доктор медицинских наук, профессор ПЕТРОВА Марина Михайловна

доктор медицинских наук, профессор БЫКОВ Юрий Николаевич доктор медицинских наук, профессор САЯПИН Валерий Сергеевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава».

Защита диссертации состоится 2010 г. в часов на

заседании диссертационного совета ДМ208.03^01 при ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Автореферат разослан «с/^/» ¿ff/'/'/t/'/^/Z^f 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Стародубцев A.B.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В структуре эндокринных заболеваний на долю сахарного диабета (СД) приходится около 60-70%, по медико-социальной значимости СД занимает «почетное» третье место [Гуламов А.А., 2005]. Экспертами ВОЗ это заболевание было признано неинфекционной эпидемией XX века [Дедов И.И., 1998; Новикова Ю. В. и др., 2007]. Около 85-90 % всех больных СД -это больные СД 2 типа, темпы увеличения распространенности СД 2 типа превышают таковые при СД 1 типа [Wild S. et al., 2007]. Отчасти это связано с общим «постарением» населения, а также с проблемой избыточной массы тела. Население России также неуклонно стареет. Специалисты считают, что через 25 лет каждый третий житель страны будет старше 60 лет. Учитывая социально-экономическую и экологическую ситуацию в России, вероятность непредсказуемого роста СД 2 типа значительна [Аметов А.С., 2008].

Почти у половины больных диагноз ставится через 7-12 лет от истинного начала заболевания. У 10-30% пациентов с СД 2 типа, одновременно с постановкой диагноза, выявляются микро- и макрососудистые осложнения, являющиеся основной причиной высокой инвалидизации и летальности больных, среди которых значительную часть составляют лица трудоспособного возраста [Шишкова В.Н., 2007]. Высокая инвалидизация больных обуславливается более частым, по сравнению с СД 1 типа, развитием неврологического осложнения — диабетической периферической нейропатии (ДПН) и, как её исхода, синдрома диабетической стопы (СДС), которое без должного контроля может привести к ампутации конечности.

Только ранняя диагностика и своевременное лечение ДПН может позволить уменьшить риск СДС и число ампутаций у рассматриваемой категории больных [Armstrong D.G. et al., 1998]. Кроме того, поражение периферической нервной системы может быть предиктором самого СД 2 типа и развиваться задолго до времени его первичной диагностики. Однако в настоящее время в повседневной клинической практике врача первичного звена здравоохранения ДПН чаще диагностируется на поздних стадиях развития патологического процесса, когда эффективность терапии низкая, мало внимания уделяется выделению больных группы риска СДС [Cabezas-Cerrato J., 1998].

Проведенная ранее работа на базе Межкафедральной лаборатории медицинской генетики Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ в период с 2007 по 2009 гг. в рамках комплексных исследований по теме № 210-16 «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологические аспекты заболеваний нервной системы (центральной, периферической и вегетативной) и превентивная медицина», (гос.рег. 0120.0807480) выявила особенности течения ДПН у больных СД 1 типа, позволила внедрить метод компьютерной палесте-зиометрии для ранней диагностики ДПН у больных СД 1 типа [Киричкова Г.А., 2009], однако информативность этого метода диагностики ДПН при СД 2 типа ранее не изучалась, метод не был адаптирован для нужд амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения РФ, не уточнено значение метода в

прогнозе течения ДПН и выделении больных групп риска СДС, что и побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель работы - изучить особенности клинического течения и степени тяжести диабетической полинейропатии при сахарном диабете 2 типа по сравнению с таковой при сахарном диабете 1 типа и усовершенствовать алгоритмы диагностики диабетической полинейропатии на амбулаторно-поликлиническом уровне здравоохранения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности и возрастную динамику показателей вибрационной чувствительности у здоровых добровольцев и больных СД 2 типа по данным компьютерной палестезиометрии.

2. Изучить особенности частоты встречаемости, течения и степени тяжести ДПН у больных СД 2 типа в сравнении с таковой у больных СД 1 типа среднего возраста.

3. Разработать усовершенствованный метод компьютерной палестезиометрии для диагностики ДПН у больных среднего возраста при СД 1 и 2 типов.

4. Разработать устройство для крепления датчика «Вибротестер-МВ№> при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей.

Научная новизна. Впервые адаптирован метод компьютерной палестезиометрии верхних и нижних конечностей для лиц среднего возраста (40 лет и старше). Проанализированы особенности показателей вибрационной чувствительности у больных СД 2 типа трудоспособного возраста по данным компьютерной палестезиометрии, а также зависимость между состоянием вибрационной чувствительности, течением и степенью компенсации СД 2 типа. Впервые разработан алгоритм компьютерной палестезиометрии нижних конечностей для обследования больных СД 1 и 2 типов в амбулаторно-поликлинических условиях. Разработанное устройство для крепления датчика «Вибротестер-МВ№> при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей позволяет оценивать уровень патологического процесса при ранней диагностике ДПН.

Практическая значимость. Полученные сведения о частоте встречаемости, особенностях течения и диагностики ДПН у пациентов с СД 2 типа позволяют на научной основе определить характер и объем лечебно-профилактических мероприятий сразу после установления клинического диагноза.

Внедрение результатов исследования в работу лечебных учреждений Красноярска и Красноярского края позволило проводить динамическую оценку развития ДПН у больных СД 2 типа, выделять больных группы риска СДС и индивидуализировать подход к составлению плана лечебно-диагностических и

реабилитационных мероприятий по плану диспансеризации указанных категорий больных на уровне первичного звена здравоохранения.

Внедрение результатов исследования. Основные положения работы внедрены в лечебно-диагностическую практику на базе Городской клинической больницы №6 им. Н.С. Карповича (Красноярск), Городского эндокринологического центра Городской клинической больницы №1 (Красноярск), ФГУЗ КБ №51 ФМБА России (ЗАТО г. Железногорск). Издано учебное пособие «Методы диагностики диабетической полинейропатии», рекомендованное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России в качестве учебного пособия для системы последипломного образования врачей (УМО №17-28/359 от 19.06.2008 г.). Получены удостоверения на рационализаторские предложения «Устройство и способ оценки степени нарушения вибрационной чувствительности у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов» (№2466 от 12.02.2009 г.), «Способ оценки степени тяжести диабетической периферической нейропатии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа» (№2488 от 15.01.2010), «Оптимизированный метод компьютерной палестезиометрии для диагностики диабетической полинейропатии» (№2489 от 18.01.2010). Получена приоритетная справка «Способ оценки риска синдрома диабетической стопы» №2009145584/14 (064985), приоритет от 08.12.2009 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных СД 2 типа выявлено более тяжелое течение ДПН и более высокий уровень поражения периферических нервов по сравнению с больными СД 1 типа аналогичного возраста.

2. Усовершенствованный метод компьютерной палестезиометрии позволяет сократить трудовые затраты на уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения при ранней диагностике ДПН при сохранении высокой чувствительности метода.

3. Наиболее чувствительными методами ранней диагностики ДПН являются исследования температурной и вибрационной чувствительности при помощи компьютерной палестезиометрии.

Апробация работы. Основные материалы диссертации были обсуждены на III Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии. Ней-рореабилитация» (Красноярск, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008); на Краевом форуме «Инновационные технологии - 2020» (Красноярск, 2008); на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Молодёжь и наука - третье тысячелетие» (Красноярск, 2008); на Международной конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти В.К. Сологуба «Молодой организатор здравоохранения» (Красноярск, 2008); на V Красноярском городской форуме (Красноярск, 2009); на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном ле-

чебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); на XVII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф,

2009); на Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» и Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2009); на III Сибирском Конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009); на VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); на Всероссийской конференции с международным участием молодых ученых и специалистов, посвященной им. акад. Б.С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии - 2009» (Красноярск, 2009); на Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), на выставке «Енисей-Медика (Красноярск, 2010), на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2010), на XLVIII Международной научной студенческой конференции "Студенты и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2010), на третьей общегородской ассамблее «Красноярск. Технологии будущего» (Красноярск, 2010).

Данная научная работа стала лауреатом конкурса молодых ученых в рамках III Сибирского конгресса с международным участием «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009), конкурса научных работ молодых ученых по специальности «Внутренние болезни» в рамках XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2010). Работа удостоена диплома и золотой медали Американо-Российского Делового Союза (ARBU) (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 6 статей. Издано 1 учебное пособие с грифом УМО для последипломного образования врачей (2009), подготовлено в рамках внутривузовского гранта электронное издание учебного пособия для последипломного образования врачей, утвержденное ЦКМС (номер гос. регистрации 0321001383).

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, приложения. Работа иллюстрирована 80 рисунками, 36 таблицами. Библиография включает 77 отечественных и 96 иностранных источников.

Личный вклад автора

Лично автором проведен отбор и рандомизация обследуемых, исследование соматического статуса, проведение нейрофизиологических методик, включая метод полимодального исследования чувствительности и компьютерную палестезиометрию. Лично автором проведено нейропсихологическое исследование больных, с использованием шкал количественной оценки ДПН, депрессии и тревоги. Лично автором проведен ретроспективный анализ медицинской

документации обследуемых и проведен клинико-генеалогический анализ родословных. Лично автором проведена статистическая обработка и системный анализ базы данных и написана настоящая работа.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Собственные клинико-лабораторные исследования проводились на базе Межкафедральной лаборатории медицинской генетики Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ в период с 2007 по 2009 гг. в рамках внутривузовского гранта и комплексных исследований по теме № 210-16 «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологические аспекты заболеваний нервной системы (центральной, периферической и вегетативной) и превентивная медицина», (гос.рег. 0120.0807480). Клинико-лабораторные исследования проводились в эндокринологическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница №6 им. Н.С. Карповича» г. Красноярска и в Городском эндокринологическом центре МУЗ ГБ №1, ГП №2.

Все обследуемые проходили тщательный предварительный анамнестический и клинический отбор, который осуществлялся с использованием метода стратифицированной рандомизации с применением критериев включения и исключения. Всего обследовано 322 индивидуума, из них 88 (27%) случаев были исключены в связи с выявлением альтернативных причин периферической нейропатии. Таким образом, общая выборка составила 234 человека, возраст которых варьировался от 19 до 77 лет, из них: 118 (50,4%) мужчин и 116 (49,6%) женщин. Возраст мужчин и женщин статистически значимо не различался (р>0,05). Согласно цели и задачам настоящего исследования было выделено 2 группы наблюдения:

1 группа (контрольная) — 82/234 (35%) чел.: индивидуумы в состоянии относительного здоровья, не имеющие СД (по данным анамнеза и исследований уровня сахара крови). 1а подгруппа — 47 чел. (57%): здоровые волонтеры молодого возраста от 19 до 31 лет, средний возраст - 21,55±3,07 лет, в том числе: мужчины — 62%, возраст - от 19 до 31 года, средний возраст -22,41±3,46 лет; женщины — 38%, возраст - от 19 до 24 лет, средний возраст -20,17±1,58 лет. 16 подгруппа — 35 чел. (43%): здоровые волонтеры среднего и старшего возраста - от 40 до 65 лет, средний возраст - 47,2±6,85 лет; в том числе: мужчины — 43%, возраст - от 40 до 60 лет, средний возраст - 46,2±5,41 лет; женщины — 57%, возраст - от 40 до 64 лет, средний возраст - 47,95±7,81 лет.

2 группа (сопоставимая) — 152/234 (65%) чел.: больные СД легкой, средней и тяжелой степени тяжести, в состоянии компенсации, субкомпенсации и декомпенсации. 2а подгруппа — 72 (47%) больных СД 1 типа, возраст — от 30 до 60 лет, средний возраст - 41,65±8,57 лет, в том числе: мужчины — 51%, возраст - от 30 до 60 лет, средний возраст - 42,2±10,1 лет; женщины — 49%, возраст - от 30 до 60 лет, средний возраст - 40,03±11,98 лет. Длительность СД 1

типа варьировалась от 1 мес. до 39 лет, средняя длительность - 11,42±9,94 лет. 26 подгруппа — 80 (53%) больных СД 2 типа, возраст варьировался - от 34 до 77 лет, средний возраст - 54,63±8,18 лет; в том числе: мужчины — 46%, возраст - от 43 до 71 лет, средний возраст - 53,61±6,72 лет, женщины — 54%, возраст - от 34 до 77 лет, средний возраст - 55,72±9,14 лет. Длительность СД 2 типа варьировалась от 1 мес. до 23 лет, средняя — 7,45±5,85 лет. Контрольные и сопоставимые группы наблюдения были сопоставимы по полово-возрастным характеристикам и количеству человек (р>0,05).

Исследование включало соматическое обследование, клинико-генеалогический анализ родословной, осмотр офтальмолога (фундоскопия), стандартизированное неврологическое обследование, нейрофизиологическое обследование, количественную оценку выраженности симптомов ДПН, оценку психо-эмоционального состояния обследуемых (госпитальная шкала тревоги и депрессии - HADS) [Zigmond A.S, 1993], лабораторные и дополнительные методы исследования; ретроспективно проведен: анализ амбулаторных карт (форма №025/у-87), выписок из историй болезни (форма №027у), историй болезни (форма №266).

Соматическое обследоваЕше включало измерение АД (САД, ДАД в мм рт. ст.), тонометр Microlife BP AG 1-20 (Швейцария, Microlife), аускультация сердца, фонендоскоп Healthcare CS 404 (Wenzhou Longwan Dekang Medical Instrument Co., Ltd, КНР), перкуссия легких, аускультация, фонендоскоп Healthcare CS 404 (Wenzhou Longwan Dekang Medical Instrument Co., Ltd, КНР), исследование пульса (ЧСС, сравнение пульса на обеих руках), секундомер Q/SHB001-2002, измерение веса, рост, вычисление индекса массы тела (ИМТ = вес (кгУрост2 (м2)), измерение обхвата талии (с помощью сантиметровой ленты, см), исследование кровоснабжения нижних конечностей: визуально - цвет кожных покровов стоп; пальпация пульсации a. dorsalis pedis; измерение подошвенной температуры, цифровой термометр DT-635 (AND, Япония) для исследования накожной температуры.

Нейрофизиологическое обследование: исследование вибрационной чувствительности (градуированный камертон С 128, Германия); компьютерное вибротестирование на аппарате «Вибротестер-MBN» ВТ-02-1) (МБН, Москва, Россия) с использованием устройства для крепления датчика «Бибротестер-MBN» ВТ-02-1 (Патент РФ №83906, МПК8А 61 В 5/00, БИПМ №18, 27.06.2009); исследование температурной чувствительности (тип-терм Viatris, GmbH, Германия); исследование тактильной чувствительности (монофиламент Thio-Feel 10 г, Viatris, GmbH, Германия); исследование болевой чувствительности (неврологический валик); исследование рефлекторной сферы (неврологический молоточек).

Количественная оценка выраженности симптомов ДПН проводилась с использованием широко применяемых в диабетологии и неврологии опросников и шкал: общий балл симптомов (Total Symptom Score - TSS), суммарная оценка выраженности нейропатических симптомов (Neuropathy Symptom Score - NSS), выраженность нейропатических нарушений (Neuropathy Impairment Score -

NIS), стадии диабетической полинейропатии, оценка боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), оценка боли по ранжированной шкале Watkins.

Лабораторные методы исследования: глюкоза крови натощак, гликозили-рованный гемоглобин (HbAlc), липидный спектр (ОХС, ЛПВП, ЛПНП, ТГ, индекс атерогенности), клинический анализ крови, общий анализ мочи, анализ мочи на кетоновые тела. Дополнительные методы исследования: ЭКГ, ЭхоКГ, дуплексное сканирование сосудов нижних конечностей, УЗИ органов брюшной полости и почек (по показаниям).

Результаты исследования вносились в «Карту полимодального обследования больного», разработанную нами в соответствии с целью и задачами настоящего исследования. Исследование и информированное согласие пациента было одобрено Локальным этическим комитетом ГОУ ВПО КрасГМУ им проф. В.Ф. Войно-Ясенсцкого Минздравсоцразвития РФ.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием общепринятых параметрических и непараметрических методов сравнения. Параметрические данные представляли в виде средних величин со средней квадратиче-ской ошибкой, непараметрические данные представляли в виде медиан и ин-терквартильного размаха (25-й и 75-й перцентили). Для сравнения параметрических (количественно нормально распределенных признаков) в группах наблюдения применяли /-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при t>2, статистически значимыми при р</0,05. Межгрупповое сравнение значимости клинических и параклинических параметров при равном количестве наблюдений проводили с помощью парного критерия Уилкоксона, а при неравном количестве наблюдений - критерия Манна-Уитни.

Для исследования взаимосвязи нормально распределенных количественных признаков использовали параметрический корреляционный анализ Пирсона. Для исследования взаимосвязи количественных признаков независимо от вида их распределения, количественного и качественного порядкового признака, а также двух порядковых признаков применили непараметрические методы корреляционного анализа Спирмена и Кендалла. Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакетов прикладных программ STATISTICA v. 7.0 [StatSoft, USA]. При проведении статистической обработки данных и интерпретации полученных результатов учитывали современные международные требования к представлению результатов статистического анализа в статьях и диссертациях на соискание ученой степени [Реброва О.Ю., 2002].

Характеристика клинического течения диабетической полинейропатии при сахарном диабете 2 типа по сравнению с таковой при сахарном диабете 1 типа

Проанализировав доступные данные отечественной и зарубежной литературы, освещающие проблему ДПН у больных с СД, и, учитывая собственный опыт работы и многочисленные ретроспективные наблюдения, мы выдвинули рабочую гипотезу, что характер ДПН зависит от типа СД, его течения и характера компенсации углеводного обмена.

Частота встречаемости впервые выявленной ДПН составила 42,5% у больных СД 2 типа, регулярно наблюдаемых врачами-эндокринологами г. Красноярска. Всего ДПН выявлена у 95% больных СД 2 типа, в том числе: 47% - ДПН нижних конечностей, 53% - сочетание ДПН верхних и нижних конечностей. У больных СД 1 типа ДПН выявлена в 90,3%, в том числе: 58,5% - ДПН нижних конечностей и 41,5% - сочетание ДПН верхних и нижних конечностей.

У больных СД 2 типа отмечено более тяжелое течение ДПН: у 86% больных диагностирована средняя (60%) и тяжелая (26%) степень тяжести ДПН; у больных СД 1 типа 73% составляла легкая (26%) и средняя (47%) степень тяжести ДПН, что дополняет ранее проведенное исследование [Киричкова Г.А., 2009]. У больных СД 2 типа доминировала вегетосенсорная ДПН (76%).

При СД 2 типа по сравнению с ДПН при СД 1 типа чаще вовлекались двигательные волокна периферических нервов (23% против 19%), что подтверждает актуальность широкого внедрения полимодального исследования чувствительности для ранней диагностики ДПН у больных СД 2 типа на уровне ам-булаторно-поликлинического звена здравоохранения.

Длительность ДПН в группе больных СД 2 типа варьировалась от 3 мес. до 15 лет, средняя длительность - 4,66±3,4 лет. Длительность ДПН у больных с инсулинопотребным СД 2 типа была статистически значимо выше, чем у больных с неинсулинопотребным СД 2 типа (р=0,0081). У больных СД 1 типа длительность ДПН варьировалась от 1 мес. до 30 лет, средняя длительность — 4,96±5,23 лет. Статистически значимых различий длительности ДПН по полу, у больных СД 1 и 2 типов не отмечено (р>0,05).

У больных СД 2 типа время дебюта субъективной неврологической симптоматики ДПН варьировалось от 4 лет до дебюта СД до 13 лет после верификации СД 2 типа, средний «возраст» СД 2 типа к моменту дебюта ДПН — 3,15±4,22 года. У 20% больных субъективные симптомы ДПН опередили верификацию диагноза СД 2 типа. В группе больных СД 1 типа дебют ДПН варьировался от 3 лет до дебюта СД до 33 лет после СД, средний «возраст» СД составил 7,51±7,68 лет. У 9% больных симптомы ДПН опередили верификацию диагноза СД 1 типа. В группе больных СД 2 типа ДПН развивалась статистически значимо раньше, чем у больных СД 1 типа (р<0,01). У мужчин возраст СД при дебюте ДПН статистически значимо превышал таковой у женщин (р<0,05). Также прослеживалась обратная корреляционная зависимость средней силы между длительностью СД на момент дебюта ДПН от возраста дебюта СД (г=-0,4914, р=0,0001).

Степень тяжести ДПН статистически значимо повышалась при повышении степени тяжести СД (р<0,01), что было характерно как для группы больных СД 2 типа, так и для группы больных СД 1 типа.

Группа высокого риска развития СДС среди больных СД 2 типа, осложненном ДПН, составила 43%, среди больных СД 1 типа - 21% (р<0,01). Частота СДС в группе больных СД 2 типа составила 14%, в группе больных СД 1 типа -7% (р<0,01). Трофические нарушения кожи и её дериватов (волос, ногтей) на уровне дистальных отделов нижних конечностей статистически значимо чаще встречались при СД 2 типа (79%) по сравнению с СД 1 типа (55%) (р=0,00004).

В группе больных СД 2 типа преобладали вегето-трофическне нарушения на уровне стоп и голеней (73% при СД 2 типа против 38% при СД 1 типа), а в группе больных СД 1 типа чаще встречался синдром периферической вегетативной недостаточности (акроцианоз и гиперкератоз стоп) (17% при СД 1 типа против 6% при СД 2 типа). Трофические язвы чаще встречались у больных СД 2 типа (18%) (р>0,05), преобладали язвы стоп (9%). Статистически значимых различий по полу не найдено (р>0,05). В группе СД 1 типа трофические язвы выявлены у 11% больных, при этом преобладали трофические язвы голеней (7%). Трофические язвы голеней в 1,75 раз чаще выявлялись у женщин по сравнению с мужчинами (14% против 8%). Указания на ампутации пальцев стоп выявлены у 3% больных СД, одинаково часто у больных СД 1 типа и 2 типа (2 случая против 2 случаев). Эти больные, включая больных группы риска по СДС, были направлены нами с целью консультации и диспансерного наблюдения к хирургу-подиатру в кабинет Диабетической Стопы.

Сравнительная характеристика субъективной и объективной неврологической симптоматики диабетической полннейропатии при сахарном диабете 1 и 2 типов у больных среднего возраста

Нарушение болевой, тактильной и температурной чувствительности на дистальных отделах верхних и нижних конечностей (или комбинированное нарушение) диагностировано у 91% больных СД 2 типа и у 87,5% больных СД 1 типа. Нарушения тактильной чувствительности на дистальных отделах нижних конечностей обнаружено у 77,5% СД 2 типа и у 58,3% больных СД 1 типа, при этом тяжесть нарушений у больных СД 2 типа была выше, чем у больных СД 1 типа (р<0,05).

Нарушения болевой чувствительности выявлены у 75% больных СД 2 типа и у 69,5% больных СД 1 типа. У больных СД 2 типа преобладала средняя степень тяжести нарушений болевой чувствительности (43,7%) по сравнению с больными СД I типа (20%) (р=0,0412). В структуре нарушений болевой чувствительности преобладала гипостезия (32,5% - СД 2 типа и 29,2% у больных СД 1 типа). Нарушение болевой чувствительности на уровне голеней отмечено у 44,5% больных СД 1 типа и 58,7% больных СД 2 типа. Диагноз пейропатичс-ской боли (НБ) был верифицирован у 49% больных СД 2. типа и у 51% больных СД 1 типа. Статистически значимых различий по шкале тревоги и депрессии у больных ДПН с НБ и без НБ не отмечено (р>0,05). При анализе данных анамнеза ДПН у наблюдаемых больных нами отмечено, что более чем у 50% больных с верифицированной ранее ДПН имелась выраженная субъективная неврологическая симптоматика НБ, а не ДПН.

Нарушения температурной чувствительности выявлялись одинаково часто у больных СД 2 и 1 типов (по 87,5% случаев). Статистически значимой разницы по степени тяжести расстройств температурной чувствительности у больных СД 2 и 1 типов не найдено (р>0,05). При СД 2 и 1 типов доминировала средняя тяжесть нарушений температурной чувствительности (45,0% - у боль-

ных СД 2 типа и 40,3% - у больных СД 1 типа). Высокое (на уровне голени) поражение температурной чувствительности отмечено у 44,4% больных СД 1 типа и у 61,25% больных СД 2 типа.

Особое внимание было уделено исследованию кожной температуры на стопах. В контрольной группе выявлено клинически незначимое снижение накожной температуры у лиц молодого возраста по сравнению с таковой у лиц старшего возраста, что соответствует физиологическим особенностям функционирования вегетативной нервной системы в возрастном аспекте (табл. 1).

Таблица 1

Кожная температура на стопах в контрольной группе наблюдения __(по шкале Цельсия)__

Точки измерения температуры Контрольная 1а группа (п,=47) Контрольная 16 группа (п2=35) Р

Ме [25%-75%] Ме [25%-75%]

I палец 31,55 26,55; 32,9 31,7 28,2; 35,0 р>0,05

I плюсневая кость 31,6 28,1; 33,3 32,75 29,3; 34,5 р>0,05

V плюсневая кость 31,7 27,8; 33,2 31,5 28,8; 36,0 р>0,05

Внутренний свод стопы 31,8 29,95; 34,15 33,0 32,3; 35,05 р>0,05

Пяточная кость 31,4 28,6; 33,15 31,9 29,9; 35,6 р>0,05

Внешний свод стопы 33,7 32,55; 35,85 35,3 34,2; 35,9 р>0,05

По результатам термометрии стоп в контрольной группе были определены возрастные коридоры средних показателей (референсный коридор) (рис. 1).

/ 1 ' Г

* I

I

1 2 3 4 5 6 \ /

Д Точки термометрии

Рис. 1. Референсный коридор кожной температуры на столах (А) и точки измерения температуры (Б). Обозначения: 1-1 палец, 2-1 плюсневая кость, 3 - V плюсневая кость, 4 - внутренний свод стопы, 5 - пяточная кость, 6 - внешний свод стопы. Сплошная линия -здоровые добровольцы молодого возраста, пунктирная - здоровые добровольцы среднего возраста.

Большое значение придавалось выявлению и оценке выраженности температурной асимметрии на стопах у больных СД. В контрольной группе максимальная асимметрия температуры в точках измерения на подошве варьировалась от 0 до 2,9 °С, средняя асимметрия температур составила 1,09±0,77 °С. В сопоставимой группе температурная асимметрия в точках максимального план-тарного давления варьировалась от 0 до 9,5 °С, средняя асимметрия — 1,9±1,92 "С. При выявлении значительной температурной асимметрии у больных СД, осложненной ДПН, пациента относили к группам риска развития СДС.

Нарушение вибрационной чувствительности (по данным камертональной пробы) зафиксировано у 61% больных СД 2 типа и у 58% больных СД 1 типа, в том числе: на дистальных отделах верхних конечностей - 25% при СД 2 типа и 29% при СД 1 типа, на дистальных отделах нижних конечностей - 61% при СД 2 типа и 58% при СД 1 типа.

Таблица 2

Границы вибрационной чувствительности в группе здоровых добровольцев молодого и среднего возраста к «Вибротестеру-МВМ» ВТ-02-1 (Москва, РФ)

на дистальных отделах верхних конечностей

Частота вибрации Контрольная 1а группа (п[=47) Контрольная 16 группа (п2=35) Р

Ме [25%-75%] Ме [25%-75%]

8 Гц -12 -16; -9 -8 -12;-4 р<0,01

16 Гц -13 -17;-9 -9 -13;-4 р<0,01

32 Гц -9 -12;-5 -6 -8; -1 р<0,05

64 Гц -10,5 -15;-7 -9 -11;-4 р<0,05

128 Гц -8,5 -13;-5 -6 -9;-2 р<0,05

250 Гц -9 -15;-6 -9 -12; -1 р>0,05

500 Гц -6,5 -13;-3 -4 -10; 2 р<0,01

Таблица 3

Границы вибрационной чувствительности в группе здоровых добровольцев молодого и среднего возраста к «Вибротестеру МВШ ВТ-02-1 (Москва, РФ) на дистальных отделах нижних конечностей

Частота вибрации Контрольная 1а группа (П1=47) Контрольная 16 группа (пг=35) Р

Ме [25%-75%] Ме [25%-75%]

8 Гц -2 -9; 1 3 -4; 10 р<0,01

16 Гц -5 -10; 0 1 -8; 7,5 р<0,01

32 Гц -1 -6; 4 4 -5,5; 10 р<0,01

64 Гц -3 -9; 1 4 -4; 8,5 р<0,01

128 Гц -1,5 -7; 3,5 2 -6; 11 р<0,01

250 Гц 0 -7; 6 7 -2; 17 р<0,01

500 Гц 7 -2; 15,5 10 -4; 23 р<0,05

В качестве контрольных показателей вибрационной чувствительности на дистальных отделах верхних и нижних конечностей в подгруппах нами использовался референсный коридор, разработанный на базе Лаборатории нейрофизиологии для лиц молодого возраста к отечественному диагностическому оборудованию «Вибротестер-МВМ» ВТ-02-1 (МБН, Москва) [Киричкова Г.А., 2009]. Поскольку СД 2 типа встречается преимущественно в старшей возрастной группе, перед нами встала задача разработки референсного коридора для лиц среднего возраста для данного диагностического оборудования (рис. 2). Показатели вибрационной чувствительности в группе здоровых добровольцев среднего возраста статистически значимо отличались от таковых у лиц молодого возраста (р<0,05) (табл. 2, 3), что обусловлено строением и функцией мие-линовой оболочки периферических нервов в возрастном аспекте [Левин О.С., 2006].

В Гц 32 Гц 128 Гц 500 Гц

16 Гц 64 Гц 250 Гц

Частота вибрации —♦— Контрольная 1а группа * Контрольная 16 группа

Частота вибрации Контрольная 1а группа —° " Контрольная 16 группа

Рис. 2. Коридор референс-ных показателей вибрационной чувствительности на дистальных отделах верхних (А) и нижних (Б) конечностей к «Вчброте-стеру-МВГЧ» ВТ-02-1 (Москва, РФ) в контрольной группе. Обозначения:

сплошная линия - здоровые добровольцы молодого возраста, пунктирная - здоровые добровольцы среднего и пожилого возраста.

Метод компьютерной палестезиометрни на отечественном диагностическом оборудовании «Вибротестср-МВЫ» ВТ-02-1 (Москва, РФ) был более чувствителен в старшей возрастной группе по сравнению с классическим камерто-нальным методом на 33,8% у больных СД 2 типа и на 27,8% у больных СД 1 типа фсд1=0,0176; рсд2~0,0005). Нарушение вибрационной чувствительности на дистальных отделах верхних конечностей было выявлено у 55% больных СД 2 типа против 26,3% у больных СД 1 типа, а на дистальных отделах нижних конечностей 95% у больных СД 2 типа против 90% у больных СД 1 типа. Показана статистически значимая корреляционная зависимость между состоянием вибрационной чувствительности от длительности СД и ДПН при СД 2 и 1 типов (р<0,01).

Для оптимизации работы врача функциональной диагностики в амбула-торно-поликлшшческих условиях нами, на основе предварительного анализа базы данных компьютерной палестезиометрни, была выдвинута рабочая гипотеза о том, что для разных типов СД существуют наиболее чувствительные частоты вибрации датчика «Вибротсстср-МВ№> ВТ-02-1 (Москва, РФ). Совместно с кафедрой системного анализа и исследования операций ГОУ ВПО «Красноярский государственный аэрокосмический университет им. акад. М.Ф. Решет-нева» был проведен частотный системный анализ измерений с помощью пакета прикладных программ МаНаЬ 6.5, который позволил нам разработать алгоритм скрининговой компьютерной палестезиометрни для ранней диагностики ДПН у больных СД 1 и 2 типов для амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения. Нами впервые показано, что для сокращения временных затрат (с 11,5 у.е до 7,5 у.е.) врача функциональной диагностики на проведение компьютерной палестезиометрни в поликлинике (с сохранением при этом высокой чувствительности метода - более 90%) целесообразен следующий алгоритм: при СД 2 типа - проведение исследования на низких частотах вибрации (8, 16, 32 Гц), а при СД 1 типа - на высоких частотах вибрации (128,250,500 Гц) (р<0,05).

В ходе настоящего исследования была отмечена высокая частота встречаемости поражений поверхностных и глубоких видов чувствительности на уровне проксимальных отделов нижних конечностей (голенях), но компьютерная палестезиометрия с коленных чашечек не проводилась из-за отсутствия устройства для крепления датчика при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей.

В связи с этим, нами была впервые обоснована и разработана полезная модель «Устройство для крепления датчика «Вибротестер-МВ№> ВТ-02-1 при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей» (рис. 3, 4). Данное устройство было изготовлено промышленным способом совместно с сотрудниками кафедры оборудования и технологии сварочного производства ГОУ ВПО «Сибирский Федеральный университет Минобразования РФ».

А У_У

Рис. 3. Схема «Устройства для крепления датчика «Вибротестер-МВГу1» при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей»: А - вид спереди; Б - вид сбоку. Обозначения: 1 - опорное основание, 2 - дугообразная металлическая пластина, 3 - резиновая прокладка на дугообразной металлической пластине, 4 - _1_-образный стержень, 5 - резиновый ремень, 6 - датчик, 7 - ушки датчика.

I

Рис. 4. Устройство для крепления датчика «Вибротестер-МВ1\» при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей: показана методика компьютерной палестезиометрии с коленной чашечки.

Разработанная нами полезная модель позволяет подобрать индивидуальную высоту расположения датчика виброметра при исследовании состояния проксимальных периферических нервов нижних конечностей в зависимости от антропометрических особенностей пациента, исключает факт утомления исследователя и исследуемого (за счет физиологической формы верхней пластины) во время записи параметров тестирования в широком диапазоне частот вибрации.

Обобщая полученные данные, следует отметить, что на начальной стадии ДПН (начальные нарушения и легкая степень тяжести) у больных СД 2 и 1 типов нарушения вибрационной чувствительности (по данным компьютерной па-лестезиометрии) были диагностированы у 91,4% больных, температурной - у 85,7%, болевой - у 48,6%, тактильной - у 37,1%. При возрасте субъективных симптомов ДПН до 1 года включительно: нарушения вибрационной чувствительности были выявлены у 96,9% больных, температурной - у 87,5%, болевой - у 68,7%, тактильной - 50% (рис. 5).

12 3 4

Ш Тактильная чувствительность О Болевая чувствительность д В Температурная чувствительность ■ Вибрационная чувствительность

1 2 3 4 5

О Тактильная чувствительность И Болевая чувствительность Б В Температурная чувствительность ■ Вибрационная чувствительность

Рис. 5. Структура нарушений различных видов чувствительности на дистальных отделах нижних конечностей у больных сахарным диабетом: А - на начальной стадии диабетической периферической нейропатии; Б - на ранней стадии развития заболевания.

Обозначения: 1 - нет нарушений, 2 - начальные нарушения, 3 - легкая степень, 4 - средняя степень, 5 - тяжелая степень.

ВЫВОДЫ

1. Пороги вибрационной чувствительности у здоровых добровольцев среднего и пожилого возраста, по данным компьютерной палестезиометрии на аппарате «Вибротестер-МВЫ» ВТ-02-1 (Москва, РФ), статистически значимо превышали таковые у здоровых добровольцев молодого возраста. Показатели вибрационной чувствительности у больных СД 2 типа среднего и пожилого возраста статистически значимо превышали таковые у здоровых добровольцев аналогичного возраста и коррелировали со степенью тяжести ДПН.

2. Частота встречаемости ДПН у больных СД 2 типа составила 95%, впервые выявленная ДПН диагностирована у 42,5% больных. Доминировала средняя (60%) и тяжелая (26%) степени тяжести ДПН. У больных СД 2 типа отмечено более тяжелое течение ДПН в сравнении с больными СД 1 типа. Выявлена прямая корреляционная зависимость средней силы между тяжестью СД 1 и 2 типов и тяжестью ДПН и обратная корреляционная зависимость средней силы между тяжестью ДПН и возрастом дебюта СД 1 и 2 типов.

3. Для скрининговой диагностики ДПН в амбулаторно-поликлинических условиях оптимально использование усовершенствованного метода компьютерной палестезиометрии, предполагающего исследование вибрационной чувствительности в диапазоне низких частот вибрации (8, 16, 32 Гц) при СД 2 типа, в диапазоне высоких частот (125,250, 500 Гц) - при СД 1 типа.

4. Разработанное устройство для крепления датчика позволило использовать метод компьютерной палестезиометрии при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая неуклонный рост распространенности СД 2 типа в мире, необходимо активизировать мероприятия по ранней диагностике ДПН, снижению риска СДС и темпов инвалидизации населения, в том числе, лиц трудоспособного возраста.

2. При планировании мероприятий по ранней диагностике ДПН особое внимание следует уделять комплексному полимодальному исследованию поверхностных и глубоких видов чувствительности, с использованием оптимизированного метода компьютерной палестезиометрии и метода накожной термометрии в точках максимального плантарного давления.

3. При постановке больных СД на диспансерный учет следует учитывать особенности клинического течения и диагностики ДПН у больных СД 2 типа.

4. При постановке диагноза ДПН следует уточнять степень тяжести, тип поражения, топику выявленных чувствительных (сенсорных) и двигательных (моторных) нарушений периферических нервов для составления плана адекватных лечебно-профилактических мероприятий с точки зрения персонифицированной медицины.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Киричкова Г.А., Курумчина О.Б. Диагностика нарушений поверхностных и глубоких видов чувствительности при диабетической полинейропатии // Материалы III межрегиональной конференции Актуальные вопросы неврологии. Нейрореабилитация. Красноярск, 2008. С. 222-229.

2. Киричкова Г.А., Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. Усовершенствованный метод исследования вибрационной чувствительности на нижних конечностях при диабетической полинейропатии // Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специа-

листов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Москва, 2008. С. 124.

3. Киричкова Г.А., Устинович М.А., Курумчина О.Б. и др. Усовершенствованный метод исследования вибрационной чувствительности на нижних конечностях при полинейропатиях различного генеза с применением оригинальной подставки // Материалы Форума Инновационные технологии - 2020. Красноярск, 2008. С.150-151.

4. Курумчина О.Б., Киричкова Г.А. Анализ выполнения методических рекомендаций Министерства Здравоохранения и социального развития на примере сахарного диабета // Сборник научных статей студентов и молодых ученых, посвященный памяти В.К. Сологуба Молодой организатор здравоохранения. Красноярск, 2008. С. 172-177.

5. Курумчина О.Б. Петрова М.М., Киричкова Г.А. Применение компьютерной палестезиометрии при ранней диагностике микроваскулярный осложнений сахарного диабета // Матер. Форума Инновационные технологии. 2020. Красноярск, 2008. С. 123-125.

6. Петрова М.М., Курумчина О.Б., Киричкова Г.А. Классификация сахарного диабета // Вестн. клин, больницы №51.2008. Т. 3, №1. С. 12-17.

7. Петрова М.М., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Распространенность сахарного диабета в мире: мета-анализ // Сб. матер. Всероссийской научн. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука - третье тысячелетие». Красноярск, 2008. С. 360-367.

8. Петрова М.М., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Традиционные и современные классификации сахарного диабета // Вестн. НГУ. 2008. Т. 6, №3, часть 1. С. 138-144.

9. Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Классификация диабетической нейропатии // Вестн. НГУ. 2008. Т. 6, №3, часть 2. С. 134-139.

Ю.Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Методы исследования вибрационной чувствительности у больных диабетической полинейропатией // Функциональная диагностика. 2008. №3. С. 36-63.

П.Бахтина Е.А., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Фитотерапия в лечении сахарного диабета // Медицина Сибири: новые технологии диагностики, лечения и профилактики, этические аспекты. Материалы III Сибирского конгресса Человек и лекарство (лекции, статьи, тезисы докладов). Красноярск: типография КрасГМУ, 2009. Т. 1. С. 25-28.

12.Кантимирова Е.А., Киричкова Г.А., Устинович М.А., Курумчина О.Б. Современные инструментальные методы диагностики полинейропатий // Сборник научных трудов конференции молодых ученых и специалистов, посвященный им. акад. Б.С. Гракова Актуальные вопросы медицины и новые технологии. 2009. Красноярск, 2009. С. 99-102.

13.Киричкова Г.А., Глущенко Е.В., Курумчина О.Б. и др. Метод компьютерной паллестезиометрии - новый метод в диагностике различных форм невропатии // Вестн. новых медицинских технологий. Приложение. 2009. Том 16, №2. С.94-95.

М.Киричкова Г.А., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Новый метод ранней диагностики диабетической полинейропатии // Вестн. Российской военно-медицинской академии. 2009. Приложение 1 (25), часть II. С. 395.

15.Киричкова Г.А., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Показатели компьютерной палестезиометрии с нижних конечностей у здоровых добровольцев // Функциональная диагностика. 2009. №1. С. 68-72.

16.Киричкова Г.А., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Полимодальное исследование чувствительности в диагностике периферической нейропатии у больных сахарным диабетом // Вестн. Российской военно-медицинской академии. 2009. Приложение 1 (25), часть И. С. 394.

17.Киричкова Г.А., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Тяжесть диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа // - Нейроимму-нология. 2009, Том VII, № 1. С. 49-50.

18.Курумчина О.Б., Киричкова Г.А., Петрова М.М. и др. Структура диабетической нейропатии у больных с сахарным диабетом 2 типа // Нейроиммуно-логия. 2009, Том VII, № 1. С.55-56.

19.Курумчина О.Б., Петрова М.М., Шнайдер H.A. и др. Информативность вибротестирования с помощью градуированного камертона и компьютерной палестезиометрии при диагностике диабетической периферической нейропатии // Нейроиммунология. 2009. Том VII, №1. С. 55.

20.Курумчина О.Б., Петрова М.М., Шнайдер H.A. Клинический пример формирования диабетической полинейропатии на стадии пре-диабета // Вестн. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Сеченова. 2009. №2/1 (31). С. 121-125.

21.Курумчина О.Б. Ранняя диагностика диабетической периферической нейропатии у больного с сахарным диабетом 2 типа // Вестн. клин, больницы №51. 2009. TIII/4. С. 40-43.

22.Курумчина О.Б., Шнайдер H.A., Петрова М.М. и др. Нарушение вибрационной чувствительности при диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа // Вестн. Российской Военно-медицинской академии. Приложение. Часть 1. 2009. № 1 (25). С. 96-99.

23.Петрова М.М., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Случай поздней диагностики диабетической остеоартропатии у больной сахарным диабетом // Пробл. женского здоровья. 2009. №4, Том 4. С. 76-80.

24.Шнайдер H.A., Курумчина О.Б., Липинский JI.B. Оптимизированный метод компьютерной паллестезиометрии для диагностики диабетической полинейропатии на уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения // Функциональная диагностика. 2009. №3. С. 50-56.

25 .Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Генетические аспекты сахарного диабета // Вестн. НГУ. 2009. Т. 7, №1. С. 129-135.

26.Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Инновационный метод нарушений вибрационной чувствительности у больных с сахарным диабетом 1 и 2 типов // Вестн. новых медицинских технологий. Тематический выпуск: Избранные технологии диагностики и лечения. 2009. №1. С. 335.

27.Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Методы диагностики диабетической полинейропатии. Красноярск: ЛИТЕРА-принт, 2009. 184 с.

28.Шнайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Функциональная диагностика нарушений температурной чувствительности и терморегуляции при полинейропатиях // Функциональная диагностика. 2009. №1. С. 73-78.

29.1Инайдер H.A., Петрова М.М., Курумчина О.Б. и др. Характеристика изменений чувствительности на дистальных отделах верхних и нижних конечностей у больных с сахарным диабетом 1 и 2 типов на основе полимодального метода исследования // Функциональная диагностика. 2009. №4. С. 51-60.

30.Курумчина О.Б., Шнайдер H.A., Петрова М.М. и др. Значимость компьютерной паллестезиометрии при диагностике диабетической периферической нейропатии // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса Человек и лекарство. Москва, 2010. С. 160-161.

31.Петрова М.М., Шнайдер H.A., Курумчина О.Б. и др. Сахарный диабет взрослого типа у молодых (тип MODY) // Врач. 2010. №2. С. 24-29.

Список сокращений, используемых в работе

ВАШ визуально-аналоговая шкала

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ДН диабетическая нейропатия

ДПН диабетическая полинейропатия

ИМТ индекс массы тела

ЛПВП липопротеиды высокой плотности

ЛПНП липопротеиды низкой плотности

НБ нейропатическая боль

НТГ нарушение толерантности к глюкозе

ОХС общий холестерин

СД сахарный диабет

СДС синдром диабетической стопы

ТГ триглицериды

HbAlc гликозилированный гемоглобин

NIS Neuropathy Impairment Score (опросник Выраженность нейропатиче-ских нарушений)

NSS Neuropathy Symptom Score (опросник Балл невропатических симптомов)

TSS Total Symptom Score (опросник Общий балл симптомов)

КУРУМЧИНА ОЛЬГА БОРИСОВНА

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ

Формат 60x84 1/16. Печать плоская. Бумага офсетная. Усл. п. я. 1,4. Уч.-изд.л. 1,0. Тираж 100. Заказ 3/2. Отпечатано в РИО ИГИУВа. 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100, к. 302. т. 46-69-26. E-mail: igiuvpress@vandex.ru.

 
 

Оглавление диссертации Курумчина, Ольга Борисовна :: 2010 :: Иркутск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (обзор литературы).

1.1 • Эпидемиология сахарного диабета 2 типа в России и зарубежом.

1.2. Дефиниция диабетической нейропатии.

1.3. Эпидемиология диабетической полинейропатии.

1.4. Факторы риска и прогноз диабетической полинейропатии.

1.5. Методы диагностики диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом.

1.5.1. Классические методы диагностики диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом.

1.5.2. Современные методы исследования диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом.

1.6. Синдром диабетической стопы у больных сахарным диабетом.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

11.1. Общая характеристика клинического материала.

11.2. Исследование соматического статуса.

П.З. Исследование неврологического статуса.

И.4. Нейропсихологическое тестирование.

II.5. Методы статистического анализа.

П.6. Личный вклад автора.

ГЛАВА ITT

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

III. 1. Характеристика клинического течения диабетической полинейропатии при сахарном диабете 2 типа по сравнению с таковой при сахарном диабете 1 типа.

III.2. Сравнительная характеристика субъективной и объективной неврологической симптоматики диабетической полинейропатии при сахарном диабете 1 и 2 типов у больных среднего возраста.

111.2.1. Субъективная неврологическая симптоматика.

111.2.2. Объективная неврологическая симптоматика.

111.2.2.1. Нарушения тактильной чувствительности.

111.2.2.2. Нарушения болевой чувствительности.

III.2.2.3 Нарушения температурной чувствительности.

111.2.2.4. Нарушения терморегуляции.

111.2.2.5. Нарушения вибрационной чувствительности.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Курумчина, Ольга Борисовна, автореферат

Актуальность исследования

Сахарный диабет (СД) является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения Российской Федерации и всего мира. Экспертами ВОЗ это заболевание было признано неинфекционной эпидемией XX века [32; 55]. Распространенность его высока как в развивающихся, так и в развитых странах. По медико-социальной значимости СД занимает «почетное» третье место [24], в связи с тем, что с каждым годом возрастают трудовые потери и экономический ущерб, вследствие заболеваемости, инвалидности и смертности населения, расходов государства и общества, направленных на лечение заболевания и его осложнений [36]. В структуре эндокринных заболеваний СД занимает около 60-70% [7]. В последние 30 лет отмечается резкий рост заболеваемости СД, особенно в промышленно развитых странах, где его распространенность составляет 5-6% и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, в первую очередь, в возрастных группах старше 40 лет [58; 79; 117].

На долю СД 2 типа приходится около 85-90 % всех больных с СД, темпы увеличения распространенности СД 2 типа превышают таковые при СД 1 типа [9]. Отчасти это связано с общим «постарением» населения, а также с проблемой избыточной массы тела. У большинства пациентов с СД 2 типа не удается достичь идеальных показателей метаболического контроля, кроме того, для них характерно ожирение, у многих отмечается АГ и дислипидемия [5]. Почти у половины больных диагноз ставится через 7-12 лет от истинного начала заболевания. У 10-30% пациентов с СД 2 типа, одновременно с постановкой диагноза, выявляются микро- и макросо-судистые осложнения, являющиеся основной причиной высокой инвали-дизации больных, среди которых значительную часть составляют лица трудоспособного возраста [75; 76]. Высокая инвалидность и летальность 5

I [ больных обуславливается более частым, по сравнению с СД 1 типа, развитием неврологического осложнения — диабетической периферической нейропатии (ДПН), и как её исхода, синдрома диабетической стопы (СДС), который без должного контроля может привести к ампутации конечности [82].

Только ранняя диагностика и своевременное лечение ДПН может позволить уменьшить число ампутаций у рассматриваемой категории больных [44]. Кроме того, поражение периферической нервной системы (ПНС) может быть предиктором самого СД 2 типа и развиваться задолго до времени его первичной диагностики. Однако в настоящее время в повседневной клинической практике врача первичного звена здравоохранения ДПН чаще диагностируется на поздних стадиях развития патологического процесса, когда эффективность терапии низкая, мало внимания уделяется выделению больных группы риска СДС.

Проведенная ранее работа на базе Межкафедральной лаборатории медицинской генетики Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцраз-вития РФ в период с 2007 по 2009 гг. в рамках комплексных исследований по теме № 210-16 «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологические аспекты заболеваний нервной системы (центральной, периферической и вегетативной) и превентивная медицина», (гос.рег. 0120.0807480) выявила особенности течения ДПН у больных СД 1 типа, позволила внедрить метод компьютерной палестезиометрии для ранней диагностики ДПН у больных СД 1 типа [42], однако информативность этого метода диагностики ДПН при СД 2 типа ранее не изучалась, метод не был адаптирован для нужд амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения РФ, не уточнено значение метода в прогнозе течения ДПН и выделении больных групп риска СДС, что и побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: изучить особенности клинического течения и степени тяжести диабетической полинейропатии при сахарном диабете 2 типа по сравнению с таковой при сахарном диабете 1 типа и усовершенствовать алгоритмы диагностики диабетической полинейропатии на амбула-торно-поликлиническом уровне здравоохранения.

Основные задачи исследования

1. Изучить особенности и возрастную динамику показателей вибрационной чувствительности у здоровых добровольцев и больных СД 2 типа по данным компьютерной палестезиометрии.

2. Изучить особенности частоты встречаемости, течения и степени тяжести ДПН у больных СД 2 типа в сравнении с таковой у больных СД 1 типа среднего возраста.

3. Разработать усовершенствованный метод компьютерной палестезиометрии для диагностики ДПН у больных среднего возраста при СД 1 и 2 типов.

4. Разработать устройство для крепления датчика «Вибротестер-МЕШ» при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей.

Научная новизна

Впервые адаптирован метод компьютерной палестезиометрии верхних и нижних конечностей для лиц среднего возраста (40 лет и старше). Проанализированы особенности показателей вибрационной чувствительности у больных СД 2 типа трудоспособного возраста по данным компьютерной палестезиометрии, а также зависимость между состоянием вибрационной чувствительности, течением и степенью компенсации СД 2 типа. Впервые разработан алгоритм компьютерной палестезиометрии нижних конечностей для обследования больных СД 1 и 2 типов в амбулаторно-поликлинических условиях. Разработанное устройство для крепления датчика «Вибротестер-МВИ» при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей позволяет оценивать уровень патологического процесса при ранней диагностике ДНЯ.

Практическая значимость работы

Полученные сведения о частоте встречаемости, особенностях течения и диагностики ДПН у пациентов с СД 2 типа позволяют на научной основе определить характер и объем лечебно-профилактических мероприятий сразу после установления клинического диагноза.

Внедрение результатов исследования в работу лечебных учреждений Красноярска и Красноярского края позволило проводить динамическую оценку развития ДПН у больных СД, выделять больных группы риска СДС и индивидуализировать подход к составлению плана лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий по плану диспансеризации указанных категорий больных на уровне первичного звена здравоохранения.

Внедрение результатов работы

Основные положения работы внедрены в лечебно-диагностическую практику на базе Городской клинической больницы №6 им. Н.С. Карповича (Красноярск), Городского эндокринологического центра Городской клинической больницы №1 (Красноярск), ФГУЗ КБ №51 ФМБА России (ЗАТО г. Железногорск). Издано учебное пособие «Методы диагностики диабетической полинейропатии», рекомендованное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России в качестве учебного пособия для системы последипломного образования врачей (УМО №1728/359 от 19.06.2008 г.). Получены удостоверения на рационализаторские предложения «Устройство и способ оценки степени нарушения вибрационной чувствительности у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов» (№2466 от 12.02.2009 г.), «Способ оценки степени тяжести диабетической периферической нейропатии у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа» (№2488 от 15.01.2010), «Оптимизированный метод компьютерной палесте-зиометрии для диагностики диабетической полинейропатии» (№2489 от 18.01.2010). Получена приоритетная справка «Способ оценки риска синдрома диабетической стопы» №2009145584/14 (064985), приоритет от 08.12.2009 г.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных СД 2 типа выявлено более тяжелое течение ДПН и более высокий уровень поражения периферических нервов по сравнению с больными СД 1 типа аналогичного возраста.

2. Усовершенствованный метод компьютерной палестезиометрии позволяет сократить трудовые затраты на уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения при ранней диагностике ДПН при сохранении высокой чувствительности метода.

3. Наиболее чувствительными методами ранней диагностики ДПН являются исследования температурной и вибрационной чувствительности при помощи компьютерной палестезиометрии.

Апробация работы

Основные материалы диссертации были обсуждены на III Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии. Нейрореабили-тация» (Красноярск, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008); на Краевом форуме «Инновационные технологии — 2020» (Красноярск, 2008); на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Молодёжь и наука - третье тысячелетие» (Красноярск, 2008); на Международной конференции студентов и молодых ученых, посвященной памяти В.К. Сологуба «Молодой организатор здравоохранения» (Красноярск, 2008); на V Красноярском городской форуме (Красноярск, 2009); на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); на XVII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2009); на Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» и Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2009); на III Сибирском Конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009); на VIII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2009); на Всероссийской конференции с международным участием молодых ученых и специалистов, посвященной им. акад. Б.С. Гракова «Актуальные вопросы медицины и новые технологии - 2009» (Красноярск, 2009); на Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009), на выставке «Енисей-Медика (Красноярск, 2010), на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), на XLVIII Международной научной студенческой конференции "Студенты и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2010), на третьей общегородской ассамблее «Красноярск. Технологии будущего» (Красноярск, 2010).

Данная научная работа стала лауреатом конкурса молодых ученых в рамках III Сибирского конгресса с международным участием «Человек и лекарство» (Красноярск, 2009), конкурса научных работ молодых ученых по специальности «Внутренние болезни» в рамках XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2010). Работа удостоена диплома и золотой медали Американо-Российского Делового Союза (ARBU) (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 6 статей. Издано 1 учебное пособие с грифом УМО для последипломного образования врачей (2009), в рамках внутривузовского гранта подготовлено электронное издание учебного пособия для последипломного образования врачей, утвержденное ЦКМС (номер гос. регистрации 0321001383).

Объем и структура работы

Диссертация выполнена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, приложения. Работа иллюстрирована 80 рисунками, 36 таблицами. Библиография включает 77 отечественных и 96 иностранных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ранняя диагностика и особенности клинического течения диабетической полинейропатии"

ВЫВОДЫ

1. Пороги вибрационной чувствительности у здоровых добровольцев среднего и пожилого возраста, по данным компьютерной палестезио-метрии на аппарате «Вибротестер-МВЫ» ВТ-02-1 (Москва, РФ), статистически значимо превышали таковые у здоровых добровольцев молодого возраста. Показатели вибрационной чувствительности у больных СД 2 типа среднего и пожилого возраста статистически значимо превышали таковые у здоровых добровольцев аналогичного возраста и коррелировали со степенью тяжести ДИН.

2. Частота встречаемости ДИН у больных СД 2 типа составила 95%, впервые выявленная ДИН диагностирована у 42,5% больных. Доминировала средняя (60%) и тяжелая (26%) степени тяжести ДПН. У больных СД 2 типа отмечено более тяжелое течение ДПН в сравнении с больными СД 1 типа. Выявлена прямая корреляционная зависимость средней силы между тяжестью СД 1 и 2 типов и тяжестью ДПН и обратная корреляционная зависимость средней силы между тяжестью ДИН и возрастом дебюта СД 1 и 2 типов.

3. Для скрининговой диагностики ДПН в амбулаторно-поликлинических условиях оптимально использование усовершенствованного метода компьютерной палестезиометрии, предполагающего исследование вибрационной чувствительности в диапазоне низких частот вибрации (8,

16, 32 Гц) при СД 2 типа, в диапазоне высоких частот (125, 250, 500 Гц) — при СД 1 типа.

4. Разработанное устройство для крепления датчика позволило использовать метод компьютерной палестезиометрии при снятии показателей вибрационной чувствительности с проксимальных отделов нижних конечностей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая неуклонный рост распространенности СД 2 типа в мире, необходимо активизировать мероприятия по ранней диагностике ДПН, снижению риска СДС и темпов инвалидизации населения, в том числе, лиц трудоспособного возраста.

2. При планировании мероприятий по ранней диагностике ДПН особое внимание следует уделять комплексному полимодальному исследованию поверхностных и глубоких видов чувствительности, с использованием оптимизированного метода компьютерной палестезиометрии и метода накожной термометрии в точках максимального плантарного давления.

3. При постановке больных СД на диспансерный учет следует учитывать особенности клинического течения и диагностики ДПН у больных СД 2 типа.

4. При постановке диагноза ДПН следует уточнять степень тяжести, тип поражения, топику выявленных чувствительных (сенсорных) и двигательных (моторных) нарушений периферических нервов для составления плана адекватных лечебно-профилактических мероприятий с точки зрения персонифицированной медицины.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Курумчина, Ольга Борисовна

1. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. М.: Информполиграф, 2009. - 104 с.

2. Аметов, А. С. Диабетическая полинейропатия настоящее и будущее / А. С. Аметов, И. А. Строков // Рос. мед. вестн. 2001. - № 1. - С. 35-40.

3. Аметов, А. С. Особенности комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа у пациентов с преобладанием инсулинорезистентности / А. С. Аметов, Е. В. Карпова // Фарматека. 2008. - №17. - С. 14-20.

4. Аметов, А. С. Роль танакана в лечении поздних осложнений сахарного диабета / А. С. Аметов, Е. В. Карпова // Рус. мед. журн. 2007. - №27. - С. 2088-2094.

5. Аметов, А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А. С. Аметов // Рус. мед. журн. 2003. - №27. - С. 1477-1479.

6. Анисимова, Е. И. Нейропатический болевой синдром: клинико-нейрофизиологический анализ / Е. И. Анисимова, А. Б. Данилов // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - №10. - С. 15-20.

7. Антонова, К. В. Роль инсулиновой терапии в компенсации сахарного диабета / К. В. Антонова. М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Рус. мед. журн. 2007. -№27. - С. 2072-2078.

8. Анциферов, М. Б. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, Т. М. Миленькая. М.: Б.и., 1995. - 30 с.

9. Асфандиярова, Н. С. О гетерогенности сахарного диабета / Н. С. Асфандиярова, Н. Г. Колчева // Терапевт, арх. 1999. - №12. - С. 49-52.

10. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. — М.: Медицина, 2000. 672 с.

11. Балаболкин, М. И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Терапевт, арх. 2000. - №10. - С. 5-10.

12. Балаболкин, М. И. Применение препарата «мультигамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии: метод, рекоменд. / М. И. Балаболкин. М.: Медицина, 2002. - 12 с.

13. Балаболкин, М. И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М. И. Балаболкин // Пробл. эндокринол. 1997. - №6. - С. 3-9.

14. Балаболкин, М. И. Фармакоэкономика сахарного диабета / М. И. Балаболкин //Фарматека.-2003. -№16.-С. 5-10.

15. Баранов, В. С. Программа «Геном человека» и научная основа профилактической медицины / В. С. Баранов // Вестн. РАМН. 2000. -№10.-С. 27-37.

16. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: рук. для врачей и науч. работников / А. Н. Белова. — М., 2004.-432 с.

17. Богданов, Э. И. Диабетические нейропатии / Э. И. Богданов, В. В. Талантов, Р. 3. Мухамедзянов // Неврол. вестн. 2000. - №3. - С. 59-67.

18. Богомолов, М. В. Участие больного в поддержании стабильной компенсации сахарного диабета / М. В. Богомолов // Пробл. эндокринол. -1991.-№2.-С. 41-42.

19. Вибрационная чувствительность в ранней стадии диабетической полинейропатии / О. М. Смирнова, В. А. Горелышева, И. И. Дубинина и др. // Сахарный диабет. 1999 - №2. - С. 34-40.

20. Галиева, О. Р. Лечение диабетической нейропатии / О. Р. Галиева, П. X. Джанашия, Е. Ю. Мирина // Рус. мед. журн. 2005. - №10. - С. 648-654.

21. Галстян, Г. Р. Алгоритм диагностики и лечения поражений нижних конечностей при сахарном диабете. Диабетическая нейропатия / Г. Р. Галстян, О. В. Удовиченко // Рус. мед. журн. 2003. - №14. - С. 818-824.

22. Галстян, Г. Р. Диабетическая нейропатия / Г. Р. Галстян. М.: Берлин-Хеми, 2001. - 30 с.

23. Гнездицкий, В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике / В. В. Гнездицкий. Таганрог: Изд-во ТРТУ, 1997. - С. 83-84.

24. Гуламов, А. А. Организационная модель оказания консультативной помощи больным сахарным диабетом / А. А. Гуламов // Рус. мед. журн. -2005.-JNo3.-C.3-6.

25. Гурьева, И. В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: метод, рекомендации / И. В. Гурьева, Е. Ю. Комелягина, И. В. Кузина. М.: Б.и., 2000. - 25 с.

26. Гурьева, И. В. Диабетическая стопа. Возможно ли эффективное предотвращение? / И. В. Гурьева, Я. И. Котухова, Т. А. Мелешкевич // Рус. мед. журн. 2001. -№24. - С. 1122-1128.

27. Гурьева, И. В. Диабетическая стопа: эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы / И. В. Гурьева // Рус. мед. журн. -1998.-№12.-С. 13-17.

28. Гурьева, И. В. Факторы риска развития синдрома диабетической стопы / И. В. Гурьева // Рус. мед. журн. 2003. - №6. - С. 338-344.

29. Данилов, А. Б. Нейропатическая боль / А. Б. Данилов. М.: Нейромедиа, 2003. — 326 с.

30. Дедов, И. И. Диабетическая стопа / И. И. Дедов, О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян. М.: Практ. медицина, 2005. - 197 с.

31. Дедов, И. И. Обучение больных сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. Б. Анциферов // Болезни органов эндокринной системы: рук. по внутренним болезням. М., 2000. - С. 180-189.

32. Дедов, И. И. Основные достижения по научно-исследовательскому направлению сахарного диабета / И. И. Дедов // Вестн. РАМН. 1998. -№7. - С. 24-29.

33. Диабетическая нейропатия: клинические проявления, вопросы диагностики и патогенетической терапии / О. В. Занозина, Г. Н. Варварина, Г. П. Рунов, J1. С. Снегирева. Н. Новгород, 2006. - 60 с.

34. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: метод, рекоменд. для эндокринол., терапевтов, хирургов, невропатологов / И. В. Гурьева, Е. Ю. Комелягина, И. В. Кузина, А. С. Аметов. М., 2004. - 25 с.

35. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Рос. рекомендации // под ред. В. В. Кухарчук. Новосибирск: Сибмедиздат, 2007. - 51 с.

36. Дроздова, Е. А. Эпидемиология сахарного диабета и основные направления совершенствования диабетологической помощи населению на региональном уровне: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Дроздова. -Хабаровск, 2007. 24 с.

37. Дуус, П. Топический диагноз в неврологии: пер. с англ. / П. Дуус. — М.: Вазар ферро, 1996. - 400 с.

38. Жестовский, С. С. Современное состояние проблем профилактики и лечения сахарного диабета (обзор) / С. С. Жестовский, J1. В. Петрова, А. С. Аметов // Терапевт, арх. 2007. - №10. - С. 46-50.

39. Зиновьева, О. Е. Антиоксидантная терапия диабетической невропатии / О. Е. Зиновьева // Рус. мед. журн. 2006. - №9. - С. 647-653.

40. Изменение костной ткани при синдроме диабетической стопы / Н. И. Артишевская, Т. В. Мохорт, Д. И. Ромейко, А. П. Катушкина // Мед. новости. 1999.-№1.-С. 15-19.

41. Карпов, А. Ю. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией / А. Ю. Карпов // Рус. мед. журн. 2003. -№27. - С. 1524-1525.

42. Киричкова, Г. А. Оптимизация ранней диагностики диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. А. Киричкова. Красноярск, 2009. - 22 с.

43. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И. А. Строков, М. В. Новосадова, А. Н. Баринов, Н. Н. Яхно // Неврол. журн. 2000. - №5. - С. 14-19.

44. Комелягина, Е. Ю. Современные аспекты классификации, патогенеза, диагностики и лечения диабетической периферической полинейропатии / Е. Ю. Комелягина, М. Б. Анциферов // Фарматека. -2008.-№17.-С. 55-60.

45. Кондратьев, Я. Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета / Я. Ю. Кондратьев, В. В. Носиков, И. И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 1. - С. 43-51.

46. Котов, С. В. Диабетическая нейропатия / С. В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова. М.: Медицина, 2000. - 232 с.

47. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров М.: Медицина, 2005.-215 с.

48. Кукушкин, М. Л. Неврогенная (невропатическая) боль / М. Л. Кукушкин // Междунар. неврол. журн. 2007. - №2. - С. 141-145.

49. Левин, О. С. Полиневропатии: клинич. рук. / О. С. Левин. — М.: Мед. информ. агентство, 2006. 496 с.

50. Лечение диабетической полиневропатии тиоктовой кислотой (обзор лит.) / В. Ziegler, Н. I. ТгйэсЫег, И. А. Строков и др. // Фарматека. 2008. -№ 17.-С. 28-35.

51. Международное соглашение по диабетической стопе. Международная рабочая группа по диабетической стопе. — М.: Берег, 2000. -96 с.

52. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 82-88.

53. Методы диагностики диабетической полинейропатии: рук. для врачей / под ред. Н. А. Шнайдер, М. М. Петровой. Красноярск: Буква С, 2009.-416 с.

54. Моргоева, Ф. А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / Ф. А. Моргоева, И. А. Строков // Рус. мед. журн. 2003. - №6. - С. 342-348.

55. Новикова, Ю. В. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / Ю. В. Новикова, А. Ю. Рунихин // Рус. мед. журн. 2007. -№27. - С. 2060-2066.

56. Применение новых технологий в лечении синдрома диабетической стопы / О. В.Удовиченко, Г. Р.Галстян, И. А. Ерошкин и др. // Лечащий врач. 2003. - № 10. - С. 21 -26.

57. Рачко, Т. А. Клинико-психологические особенности больных сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. А. Рачко. -Красноярск, 2007. 24 с.

58. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

59. Сахарный диабет и депрессивные расстройства / М. Б. Анциферов, О. Г. Мельникова, М. Ю. Дробижев и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №27. -С. 1480-1483.

60. Светухин, А. М. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы / А. М. Светухин, А. Б. Земляной // Сахарный диабет. -2002.-№10.-С. 10-18.

61. Сидоров, П. И. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета / П. И. Сидоров, Н. А. Новикова, А. Г. Соловьев // Терапевт, арх. 2001. - №1. - С. 68-70.

62. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И. И. Дедов, М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова -М.: Универсум Паблишинг, 1998. 143 е.

63. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / Е. В. Близневская, И. В. Жучков, М. С. Любарский и др. // Рус. мед. журн.-2001.-№24.-С. 1112-1118.

64. Современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения сахарного диабета: пособие для врачей / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова и др. — М.: Медицина для Вас, 2004. 171 с.

65. Строков, И. А. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полинейропатии / И. А. Строков, А. Н. Баринов // Неврол. журн.-2001.-№6,-С. 47-55.

66. Тиоктацид БВ — таблетированная форма тиоктовой кислоты второго поколения в лечении периферической диабетической полинейропатии у детей и подростков / Т. Л. Кураева, Г. Н. Светлова, Н. Л. Ходжимирян, В. А. Петеркова// Фарматека. 2006. -№5. - С. 5-10.

67. Триумфов, А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А. В. Триумфов. М.: Медицина, 2004. - 264 с.

68. Удовиченко, О. В. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы / О. В. Удовиченко, А. Ю. Токмакова // Сахарный диабет. 2001. - №2. - С. 16 - 22.

69. Хабиров, Ф. А. Руководство по клинической неврологии позвоночника / Ф. А. Хабиров. Казань: Медицина, 2006. - 520 с.

70. Храмилин, В. Н. Диабетическая нейропатия / В. Н. Храмилин // Фарматека. 2002. - №5. - С. 45-49.

71. Храмилин, В. II. Перспективы клинического применения альфа-липоевой кислоты / В. Н. Храмилин, И. Ю. Демидова, А. К. Рагозин // Consilium Medicum.-2001. -Т. 3, №11.-С. 11-16.

72. Чур, Н. Н. Хирургическое лечение диабетической стопы / Н. Н. Чур, Н. Н. Миклашевич, Г. И. Сизов // Здравоохранение. 1997. - №2. - С. 4-6.

73. Шестакова, М. В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М. В. Шестакова // Кардиология. 1999. - №6. - С. 59-65.

74. Шишкова, В. Н. Перспективы применения препарата Актовегин у пациентов с метаболическим синдромом и пре-диабетом. Современные представления о нарушениях углеводного обмена / В. Н. Шишкова // Рус. мед. журн. 2007. - №27. - С. 2066-2072.

75. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И. И. Дедов, Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова, С. Г. Рыжкова // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 3. - С. 45-49.

76. Эффективность внутривенного введения тиоктовой кислоты при диабетической полиневропатии / И. А. Строков, Н. А. Козлова, Ю. В. Мозолевский и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - №6. - С. 18-22.

77. Amos, A. F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A. F. Amos, D. J. McCarty, P. Zimmet// Diabetes Med. 1997. - V. 14, №5 (Suppl. 5). - P. 1-85.

78. Amputation prevention initiative in South India: positive impact of foot care education / V. Viswanathan, S. Madhavan, S. Rajasekar et al. // Diabetes Care. -2005. V. 28, №5.-P. 1019-1021.

79. Andreassen, C. S. Muscle weakness: A progressive late complication in diabetic distal symmetric polyneuropathy / C. S. Andreassen, J. Jakobsen, H. Andersen // Diabetes. 2006. - V. 55. - P. 806-812.

80. Approaches to improve epidemiologic studies of diabetic neuropathy: insights from the Rochester Diabetic Neuropathy Study / P. J. Dyck, L. J. Melton, P. C. O'Brien, F. J. Service // Diabetes. 1997. - V. 46 (Suppl. 2). - P. 5-8.

81. Armstrong, D. G. Diabetic foot ulcers: prevention, diagnosis and classification / D. G. Armstrong, L. A. Lavery // Am. Fam. Physician. 1998. -V. 57, №6.-P. 1325-1332, 1337-1338.

82. Armstrong, D. G. Validation of a diabetic wound classification system. The contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation / D. G. Armstrong, L. A. Lavery, L. B. Harkless // Diabetes Care. 1998. - V. 21, №5. -P. 855-859.

83. Asp299Gly and Thr39911e genotypes of the TLR4 gene are associated with a reduced prevalence of diabetic neuropathy in patients with type 2 diabetes / G. Rudofsky Jr., P. Reismann, S. Witte et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27. -P. 179-183.

84. Benefits of multidisciplinary approach in the management of recurrent diabetic foot ulceration in Lithuania: a prospective study / V. Dargis, O.

85. Pantelejeva, A. Jonushaite et al. // Diabetes Care. 1999. - V. 22, №9. -P.1428-1431.

86. Bickerton, R. C. The origin of the tuning fork / R. C. Bickerton, G. S. Barr // J. R. Soc. Med. 1987. - V. 80. - P. 771-773.

87. Blood pressure response to standing in the diagnosis of autonomic neuropathy: the EURODIAB IDDM Complications Study / P. Kempler, S. Tesfaye, N. Chaturvedi et al. // Arch. Physiol. Biochem. 2001. - V. 109, №3. -P. 215-222.

88. Bloomgarden, Z. T. Clinical diabetic neuropathy / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2005. - V. 28. - P. 2968-2974.

89. Body sway and vibration perception thresholds in normal aging and in patients with polyneuropathy / P. S. Bergin, A. M. Bronstein, N. M. Murray et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - V. 58. - P. 335-340.

90. Boulton, A. J. Guidelines for the diagnosis and outpatient management of diabetic peripheral neuropathy / A. J. Boulton, F. A. Gries, J. A. Jervell // Diabetes Med. 1998. -V. 15, №6. - P. 508-514.

91. Boulton, A. J. M. Management of diabetic peripheral neuropathy / A. J. M. Boulton // Clin. Diabetes. 2005. - V. 23, №1. - p. 9-15.

92. Bril, V. NIS-LL: the primary measurement scale for clinical trial endpoints in diabetic peripheral neuropathy / V. Bril // Eur. Neurol. 1999. - V. 41, Suppl. l.-P. 8-13.

93. Brussee, V. Direct insulin signaling of neurons reverses diabetic neuropathy / V. Brussee, F. A. Cunningham, D. W. Zochodne // Diabetes. -2004.-V. 53.-P. 1824-1830.

94. Ceriello, A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? / A. Ceriello // Diabetes. 2005. - Bd. 54. - S. 1-7.

95. Choosing a practical screening instrument to identify patients at risk for diabetic foot ulceration / D. G. Armstrong, L. A. Lavery, S. A. Vela et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - V. 158, №3. - P. 289-292.

96. Clinical diagnosis of diabetic polyneuropathy with the diabetic neuropathy symptom and diabetic neuropathy examination scores / J.-W. G. Meijer, E. Bosma, J. D. Lefrandt et al. // Diabetes Care. 2003 - V. 26. - P. 697-701.

97. Comparison of ADA and WHO criteria for diagnosis of diabetes and glucose intolerance / H. Larsson, G. Berglund, F. Lindgarde, B. Ahrén // Diabetologia. 1998. - Bd. 41. — S. 1124-1125.

98. Diabetic autonomic neuropathy / A. I. Vinik, R. E. Maser, B. D. Mitchell et al. // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - P. 1553-1579.

99. Diabetic neuropathies / A. J. M. Boulton, A. I. Vinik, J. C. Arezzo et al. // Diabetes Care. 2005. - V. 28. - P. 956-962.

100. Diabetic neuropathy: an intensive review / J. J. Duby, R. K. Campbell, S. M. Setter et al. // Am. J. Health Syst. Pharm. 2004. -V. 12, №2. - P. 511-524.

101. Diabetic somatic neuropathies / A. J. M. Boulton, R. A. Malik, J. C. Arezzo, J. M. Sosenko // Diabetes Care. 2004. - V. 27, №6. - P. 1458-1486.

102. Diagnosing diabetes mellitus do we need new criteria? / D. R. McCance, R. L. Hanson, D. J. Pettitt et al. // Diabetologia. - 1997. - V. 40, №3. - P. 247255.

103. Dyck, P. J. Detection, characterization and staging of polyneuropathy: assessed in diabetic / P. J. Dyck // Muscle Nerve. 1998. - V. 11. - P. 21-32.

104. Early recognition of diabetic neuropathy: evaluation of a simple outpatient procedure using thermal perception / V. Viswanathan, C. Snehalatha, R. Seena et al. // Postgraduate Med. J. 2002. - V. 78. - P. 541-542.

105. Edmonds, M. E. Management / M. E. Edmonds, A. Foster // IDF Bull. -1993.-V. 38, №1.-p. 14-17.

106. Epidemiology of diabetes interventions and complications (EDIC) / Epidemiology of diabetes interventions and complications (EDIC) research group // Diabetes Care. 1999. - V. 22, №1. - P. 99-111.

107. The epidemiology of diabetic neuropathy. DiaCAN Multicenter Study Group / D. Ziegler, F. A. Gries, M. Spuler et al. // Diabetes Med. 1993. - V. 10, Suppl. 2. - P. 82-86.

108. Finch, C. F. Determining diabetes prevalence: a rational basis for the use of fasting plasma glucose concentrations? / C. F. Finch, P. Z. Zimmet, K. G. Alberti // Diabetes Med. 1990. - V. 7, №7. - P. 603-610.

109. Flynn, M. D. The prevalence of autonomic and peripheral neuropathy in insulin-treated diabetic subjects / M. D. Flynn, I. A. O'Brein, R. J. Corrall//Diabetes Med. 1995. - V. 12, №4.-P. 310-313.

110. Foot screening technique in diabetic population / J. B. Shin, Y. J. Seong, H. J. Lee et al. // J. Korean Med. Sci. 2000. - V. 15. - P. 78-82.

111. A 4, 2, and 1 stepping algorithm for quick and accurate estimation of cutaneous sensation threshold / P. J. Dyck, P. C. O'Brien, J. L. Kosanke et al. // Neurology. 1993.-V. 43.-P. 1508-1513.

112. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27, №5.-P. 1047- 1053.

113. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons / J. W. Russell, D. Golovoy, A. M. Vincent et al. // Faseb J. 2002. -V. 16.-P. 1738-1748.

114. High prevalence and severity of cardiac autonomic neuropathy in Vietnamese diabetic patients / N. N. Thi, J. Paries, J. R. Attali, P. Valensi // Diabetes Med. 2005. - V. 22, №8. - P. 1072-1078.

115. Home monitoring of foot skin temperatures to prevent ulceration / L. A. Lavery, K. R. Higgins, D. R. Lanctot et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27, №11.-P. 2642-2647.

116. Increased complications in noninsulin-dependent diabetic patients treated with insulin versus oral hypoglycemic agents: a population study / S. Savage, R. O. Estacio, B. Jeffers et al. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1997. - V. 109, №2.-P. 181-189.

117. Influence of age, gender, height and education on vibration sense. A study by tuning fork in 192 normal subjects / G. De Michele, A. Filla, N. Coppola et al. // J. Neurol. Sci. 1991.-V. 105, №2.-P. 155-158.

118. Intensive blood-glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKDPDS 33) / UKPDS Group // Lancet. 1998. - V. 352. - P. 837853.

119. Kelkar, P. Diabetic neuropathy / P. Kelkar // Semin. Neurol. -2005.-V. 25, №2.-P. 168-173.

120. Kennedy, J. M. The regenerative deficit of peripheral nerves in experimental diabetes: its extent, timing and possible mechanisms / J. M. Kennedy, D. W. Zochodne // Brain. 2000. - V. 123, №10. - P. 2118-2129.

121. Lifestyle intervention for pre-diabetic neuropathy / A. G. Smith, J. Russell, E. L. Feldman et al. // Diabetes Care. 2006. - V. 29, №6. - P. 12941299.

122. Lower-extremity amputation in diabetes. The independent effects of peripheral vascular disease, sensory neuropathy, and foot ulcers / A. I. Adler, E. J. Boyko, J. H. Ahroni et al. // Diabetes Care. 1999. - V. 22, №7. - P. 10291035.

123. Manufactured shoes in the prevention of diabetic foot ulcers / L. Uccioli, E. Faglia, G. Monticone et al. // Diabetes Care. 1995. - V. 18, №10. - P. 13761378.

124. Mayfield, J. Diagnosis and classification on diabetes mellitus: new criteria / J. Mayfield // Am. Fam. Physician. 1998. - V. 58, №6. - P. 1355-1362, 1369-1370.

125. Measuring vibration sense with graduated tuning fork. Simple and reliable means to detect diabetic patients at risk of neuropathic foot ulceration / C. Thivolet, J. Farkh, A. Petiot et al. // Diabetes Care. 1990. - V. 13. - P. 10771080.

126. Measuring vibration threshold with a graduated tuning fork in normal aging and in patients with polyneuropathy /1. S. J. Martina, R. van Koningsveld, P. I. M. Schmitz et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - V. 65. - P. 743-747.

127. Merchut, M. P. Aging and quantitative sensory thresholds / M. P. Merchut, S. C. Toleikis // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 1990. - V. 30, №5.-P. 293-297.

128. Mueller, M. J. Identifying patients with diabetes mellitus who are at risk for lower-extremity complications: use of Semmes-Weinstein monofilaments / M. J. Mueller // Phys. Ther. 1996. - V. 76. - P. 68-71.

129. A multicenter study on the prevalence of diabetic neuropathy in Italy. Italian Diabetic Neuropathy Committee / D. Fedele, G. Comi, C. Coscelli et al. // Diabetes Care. 1997. - V. 20. - P. 836-843.

130. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population / M. J. Young, A. J. Boulton, A. F. MacLeod et al. //Diabetologia. 1993. -V. 36, №2. - P. 150-154.

131. Muscle strength in type 2 diabetes / H. Andersen, S. Nielsen, C. E. Mogensen et al. // Diabetes. 2004. - V. 53. - P. 1543-1548.

132. Peters, E. J. G. Effectiveness of the diabetic foot risk classification system of the International working group on the diabetic foot / E. J. G. Peters, L. A. Lavery // Diabetes Care. 2001. - V. 24, №8. - P. 1442-1447.

133. Possible sources of discrepancies in the Semmes-Weinstein monofilament. Impact on prevalence of insensate foot and workload requirements / M. McGill, L. Molyneaux, R. Spencer et al. // Diabetes Care. -1999. V. 22, №4. - P. 598-602.

134. Multicenter study of the incidence of and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration / C. A. Abbott, L. Vileikyte, S. Williamson et al. // Diabetes Care. 1998. - V. 21, №7. - P. 1071-1075.

135. Prevalence and risk factors of clinical diabetic polyneuropathy in a Portuguese primary health care population / A. P. Barbosa, J. L. Medina, E. P. Ramos, H. P. Barros // Diabetes Metab. 2001. - V. 27, №4, (Pt. 1). - P. 496502.

136. Prevalence of cardiovascular autonomic dysfunction assessed by spectral analysis and standard tests of heart-rate variation in newly diagnosed IDDM patients / D. Ziegler, K. Dannehl, D. Volksw et al. // Diabetes Care. -1992.-V. 15, №7.-P. 908-911.

137. Prevalence of diabetes, antidiabetic treatment and chronic diabetic complications reported by general practitioners / W. Fabian, L. Majkovska, A. Stefanski et al. // Przegl. Lek. 2005. - V. 62, №4. - P. 201-205.

138. The prevalence of foot ulceration and its correlates in type 2 diabetic patients: a population-based study / S. Kumar, H. A. Ashe, L. N. Parnell et al. // Diabetes Med. 1994. - V. 11, №5. - P. 480-484.

139. The prevalence of symptoms of sensorimotor and autonomic neuropathy in type 1 and type 2 diabetic subjects / T. Kastenbuer, P. Irsigler, S. Sauseng et al. // J. Diabetes Complication. 2004. - V. 18, №1. - P. 27-31.

140. A prospective study of risk factors for diabetic foot ulcer. The Seattle Diabetic Foot Study / E. Boyko, J. H. Ahroni, V. Stensel et al. // Diabetes Care. 1999.-V. 22, №7.-P. 1036-1042.

141. Report of Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. 1997. - V. 20. - P. 1183-1197.

142. Risk of diabetes-related amputations in South Asians vs. Europeans in the UK / N. Chaturvedi, C. A. Abbott, A. Whalley et al. // Diabetes UK. Diabetic Medicine. 2002. - V. 19, №2.-P. 99-104.

143. The Rochester diabetic neuropathy study: Desing, criteria for types of neuroparthy, selection bias, and reproducibility of neuropathic test / P. J. Dyck, K. M. Kratz, K. A. Lehman et al. // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 799-807.

144. The Rochester diabetic neuropathy study: Reassessment of tests and criteria for diagnosis and staged severity / P. J. Dyck, J. Karnes, P. C. O'Brien et al.//Neurology. 1992.-V. 42.-P. 1164-1170.

145. Role of neuropathy and high foot pressure in diabetic foot ulceration / R. G. Frykberg, L. A. Lavery, H. Pham et al. // Diabetes Care. 1998. - V. 21, №10.-P. 1714-1719.

146. Said, G. Diabetic neuropathy: a review / G. Said // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2007. - V. 3, №6. - P. 331 -340.

147. Screening techniques to identify people at high risk for diabetic foot ulceration: a prospective multicenter trial / H. Pham, D. G. Armstrong, C. Harvey et al. // Diabetes Care. 2000. - V. 23, №5. - P. 606-611.

148. Singleton, J. R. Increased prevalence of impaired glucose tolerance in patiens with painful sensory neuropathy / J. R. Singleton, A. G. Smith, M. B. Bromberg // Diabetes Care. 2001. - V. 24, №8. - P. 1448-1453.

149. Socio-demographic and clinical characteristics of a patient population with diabetes mellitus / M. J. S. Palacios, M. Vernet, P. L. Saez et al. // Aten. Primaria. 2002. - V. 12, №8. - P. 474-480.

150. Standards of medical care in diabetes-2008 // Am. Diabetes Assoc. Diabetes Care. 2008. - V. 31, Suppl. l.-P. 12-54.

151. Steinberg, F. U. The effect of age and peripheral circulation on the perception of vibration / F. U. Steinberg, A. L. Graber // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1993.-V. 44.-P. 645-650.

152. Thomas, P. K. Classification, differential diagnosis and staging of diabetic peripheral neuropathy / P. K. Thomas // Diabetes. 1997. - V. 46, Suppl. 2. - P. 54-57.

153. Thomson, F. J. The clinical diagnosis of sensory neuropathy in elderly people / F. J. Thomson, E. A. Masson, A. J. Boulton // Diabetes Med. 1993. -V. 10, №10.-P. 843-846.

154. The tuning fork revisited / C. Liniger, A. Albeanu, D. Bloise et al. // Diabetes Med. 1990. - V. 7, №10. - P. 859-864.

155. UKPDS 59: hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes / A. I. Adler, R. J. Stevens, A. Neil et al. // Diabetes Care. 2002. - V. 25. - P. 894-899.

156. Unchanged incidence of lower-limb amputations in a German city, 19901998 / C. Trautner, B. Haastert, M. Spraul et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24, №5. -P. 855-859.

157. Use of the C64 quantitative tuning fork and the effect of niceritrol in diabetic neuropathy / N. Hotta, K.Sugimura, I. Tsuchida et al. // Clin. Ther. -1994.-V. 16, №6. P.1007-1015.

158. Veglio, M. Prevalence of neuropathy in IDDM patients in Piemonte, Italy. The Neuropathy Study Group of the Italian Society for the Study of Diabetes, Piemonte Affiliate / M. Veglio, R. Sivieri // Diabetes Care. -1993.-V. 16.-P. 456-461.

159. Vibration perception threshold: influence of age, height, sex, and smoking, and calculation of accurate centile values / P. G. Wiles, S. M. Pearce, P. J. Rice et al.//Diabetes Med. 1991.- V. 8, №2.-P. 157-161.

160. Vibrameter testing facilitates the diagnosis of uremic and alcoholic polyneuropathy / M. J. Hilz, P. Zimmerman, G. Rosl et al. // Acta Neurol. r Scand. 1995. - V. 92, №6. - P. 486-90.

161. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment / D. Ziegler // Diabetes Metab. Rev. 1994. - V. 10, №4.-P. 339-383.

162. Zimmet, P. Z. Kelly West Lecture 1991. Challenges in diabetes epidemiology-from West to the rest / P. Z. Zimmet // Diabetes Care. 1992. -V. 15.-P. 232-252.1. КАРТА №наблюдения от «»20года.1. ФИО

163. Дата рождения (дд \ мм \ гг)Полных лет3. Место жительства4. Телефон5. № истории болезни / амб. карты6. Место лечения

164. Группа наблюдения(1-контрольная; 2-СД 1 тип, 3-СД 2 тип)8. Клинический диагноз:1. ДН: естьнет9.Жалобы:

165. Давность симптомов:ГБ: нетесть, давность

166. Изменение масса тела (за последний год):1 без изменения;2 похудание;3 прибавка массы тела.4 колебания массы тела более 10 кг.

167. Изменение аппетита (за последний год):1 без изменений;2 анорексия;3 полифагия.

168. Наличие гнойничковых заболеваний кожи, фурункулез1 нет; 2-да.21. Зуд кожи:1 нет; 2-да.22. Генитальный зуд:1. нет;2.да.23. Пневмония в анамнезе:1 нет; 2-да;9 данных недостаточно.

169. Заболевания сердечно-сосудистой системы:1 нет; 2-ИБС;3 ИБС, инфаркт миокарда;4 — АР5.АГ + ИБС.

170. Заболевания костно-суставной системы:1 нет;2 остеопороз;3 артриты; артрозы, боли в суставах,4 амиотрофия;5 туннельный (запястный) синдром;6 синдром Рейно;7 СРЕЭТ-синдром;8 остеохондроз;9 данных недостаточно.

171. Стоматологические заболевания:1 нет;2 кариес;3 пародонтоз;4 гингивиты;

172. Заболевания гепатобилиарной системы:1 нет;2 гепатостеатоз;3 гепатит, гепатопатия, гепатомегалия;4 холецистит;5 гепатит + холецистит, 9 - данных недостаточно.

173. Уровень гликозилированного гемоглобина

174. Сахар крови на момент обследованияммоль/л; мг/дм! I39. Толерантность к глюкозе:1 норма;2 снижена.3 сахарный диабет