Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии эпинефрина

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии эпинефрина - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии эпинефрина - тема автореферата по медицине
Парванян, Сергей Георгиевич Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии эпинефрина

На правах рукописи

ПАРВАНЯН Сергей Георгиевич

003463417

ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ СПОНТАННОЙ ГИПОТЕРМИИ С ПОМОЩЬЮ ПОСТОЯННОЙ ИНФУЗИИ ЭПИНЕФРИНА

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 КАР 2с:э

Санкт-Петербург

2009

003463417

Работа выполнена на кафедре анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Лебединский Константин Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Марусанов Владимир Егорович

доктор медицинских наук, профессор Александрович Юрий Станиславович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится «/?--» ¿/у,/д1 2009 года в ^ часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.02 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82).

Автореферат разослан « & » ¡.на^Гъ

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, доцент

2009 г.

Г.Н. Горбунов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Периоперационная гипотермия возникает более чем у половины пациентов, переносящих хирургические операции (Torossian А., 2007). В отличие от искусственной гипотермии, создаваемой и контролируемой анестезиологом, периоперационная спонтанная гипотермия (ПСГ) возникает без применения каких-либо специальных мероприятий, развивается зачастую бесконтрольно и редко рассматривается анестезиологом как патологическое состояние, являющееся источником осложнений и требующее активной коррекции. В англоязычной литературе укоренился термин «inadvertent hypothermia», дословно означающий гипотермию «непреднамеренную» или «невольную». ПСГ влечет за собой развитие целого ряда осложнений, возникающих как в период собственно гипотермии, так и во время восстановления нормальной терморегуляции.

Несмотря на наличие многочисленных технических разработок для согревания больного на операционном столе и в палате интенсивной терапии, рутинное их применение не всегда полностью разрешает проблему ПСГ. Причиной этого является недостаточная эффективность в одних случаях, техническая сложность, недостаточная безопасность для пациента и создание помех операционной бригаде в других случаях, а также высокая стоимость и малая доступность для стационаров с невысоким уровнем оснащения.

Альтернативой или дополнением источникам внешнего тепла могут служить методы, основанные на увеличении продукции эндогенного тепла. На сегодняшний день это направление является значительно менее развитым и представлено лишь единичными публикациями (Sellden Е., 2002; Chandrasekaran T.V., 2005; Красносельский К.Ю., Александрович Ю.С., Гордеев В.И., Лосев Н.А., 2007). Наряду с препаратами аминокислот, фумарата и сукцината, перспективным является применение эпинефрина, также обладающего желаемым метаболическим эффектом. Между тем, сегодня внутривенная инфузия эпинефрина, широко используемая, например, для интраоперационной коррекции кровообращения, не применяется для профилактики и лечения ПСГ.

Цель исследования:

Повысить безопасность оперативного лечения и анестезии у пациентов с высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых осложнений путем профилактики периоперационной спонтанной гипотермии с помощью внутривенной инфузии эпинефрина с малой скоростью.

Задачи исследования:

1. Разработать методики контроля температуры тела в периоперационном периоде, оптимизированные для различных уровней технической оснащенности стационара;

2. Разработать стандартизированные методики профилактики периоперационной спонтанной гипотермии;

3. Изучить влияние профилактики спонтанной гипотермии на динамику параметров температуры тела;

4. Изучить влияние спонтанной гипотермии и методов ее профилактики на развитие периоперационных осложнений;

5. Обосновать оптимальную методику дополнительной защиты организма, предупреждающей развитие угрожающей спонтанной периоперационной гипотермии.

Научная новизна исследования

Впервые теоретически обоснована и клинически доказана возможность использования постоянной инфузии эпинефрина для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии и ее гемодинамических осложнений. Показано, что в основе этого эффекта, помимо влияния препарата на кровообращение, лежит увеличение метаболической теплопродукции.

Практическая значимость работы

Разработана и внедрена методика применения постоянной инфузии эпинефрина, позволяющая эффективно осуществлять профилактику развития периоперационной спонтанной гипотермии и ассоциированных с гипотермией периоперационных осложнений у пациентов с высоким риском их развития, как в качестве самостоятельного метода, так и в составе комплекса мероприятий. Продемонстрирована безопасность данной методики, в частности, отсутствие развития артериальной гипертензии и тахикардии, рекомендован необходимый объем мониторинга, позволяющий эффективно контролировать как температурный гомеостаз пациента, так и действенность мер, направленных на профилактику спонтанной периоперационной гипотермии. Обосновано использование дискретного измерения тимпанической температуры с помощью инфракрасного термометра в качестве технически простого, неинвазивного и дешевого метода мониторинга температуры тела во время операции и анестезии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Измерение температуры барабанной перепонки с помощью инфракрасного термометра представляет собой методически точную, неинвазивную и технически простую альтернативу мониторингу температуры тела с помощью полостных термодатчиков.

-52. Постоянная внутривенная инфузия эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг',-мин\ стимулируя главным образом р2-адренорецепторы, не приводит к артериальной гипертензии и тахикардии, и, таким образом, не увеличивает частоту неблагоприятных гемодинамических реакций и вероятность сердечнососудистых осложнений у пациентов с высоким риском их развития.

3. Постоянная внутривенная инфузия эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг'-мин', обладая сосудорасширяющим эффектом и стимулируя эндогенную теплопродукцию, приводит к снижению системной постнагрузки, увеличивает сердечный выброс, увеличивает обмен теплом между ядром и оболочкой тела и, таким образом, способствует профилактике спонтанной периоперационной гипотермии.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор принимал участие в планировании исследования, разработал дизайн работы, непосредственно отбирал больных для включения в исследование, осуществлял рандомизацию, проводил анестезиологическое обеспечение отобранным больным в соответствии с методиками, описанными в работе, осуществлял наблюдение за пациентами в раннем послеоперационном периоде с ведением необходимой документации, а также провел статистическую обработку полученных результатов.

Автор считает своим приятным долгом выразить глубокую признательность доценту кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии СПбМАПО кандидату медицинских наук Александру Васильевичу Николаеву, которому принадлежит идея использования инфузии эпинефрина для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии.

Апробация и публикация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на заседании Научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, октябрь 2006), на научно-практической конференции молодых ученых СПбМАПО (Санкт-Петербург, май 2005), на V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, май 2008).

По теме диссертации опубликовано десять работ, из них четыре - в журналах, рекомендованных ВАК РФ и одна - в зарубежном журнале.

Внедрение результатов работы

Использование разработанной методики профилактики спонтанной периоперационной гипотермии, применяемой у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, внедрено в практическую деятельность

отделения анестезиологии Ленинградской областной клинической больницы, отделений анестезиологии и реанимации Клинической больницы №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России (г. Санкт-Петербург) и Клинического госпиталя медико-санитарной части Главного управления внутренних дел Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

Положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО «СПбМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 158 источников, в том числе 17 русскоязычных и 141 англоязычную публикацию. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 18 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнялась на кафедре анестезиологии и реаниматологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (СПбМАПО) в период с 2003 по 2006 год. Сбор материала производился на клинической базе кафедры - в отделении анестезиологии Ленинградской областной клинической больницы. В исследование было включено 178 больных с высоким риском развития периоперационных сердечно-сосудистых осложнений (III класс ASA, I—III класс Goldman-Detsky), оперированных в плановом порядке в условиях сочетанной анестезии - перидуральной анестезии 2% раствором лидокаина (уровень пункции Th|o-Thii/ThirThi2) в сочетании с общей анестезией тиопентал-натрием, фентанилом и закисью азота в условиях тотальной миоплегии пипекурония бромидом. Индукцию анестезии осуществляли внутривенным введением 0,1 мг фентанила, 4,55,5 мг-кг тиопентал-натрия. Интубацию трахеи выполняли на фоне мышечной релаксации сукцинилхолином в дозе 100 мг с использованием для прекураризации 1 мг пипекурония. В дальнейшем миоплегию поддерживали дробным введением 1-2 мг пипекурония.

ИВЛ проводилась аппаратом FABIUS (Drâger, Германия) или Focus 6500 (Blease, Великобритания) в режиме CMV по полузакрытому контуру со скоростью притока в контур свежих газов 3-4 л-мин'1. Ориентировочные параметры ИВЛ выбирали из расчета значений ДО 8-10 мл-кг"' массы тела, частоты дыхания 10-12 вдохов в минуту, ПДКВ 0-5 см вод. ст., соотношения вдоха к выдоху, равного 1:2.

Контроль и коррекцию параметров ИВЛ осуществляли согласно данным кап-нографии (РнтСОг поддерживалось в диапазоне 32-37 ммрт. ст.), пульсоксиметрии (Sp02 >95%), газового состава артериальной крови (Ра02>100лшрт. ст., РаС02 3540 мм рт. ст.).

Для поддержания анестезии использовали газовую смесь закиси азота и кислорода в соотношении 2:1. Аналгезию осуществляли методом продленной периду-ральной блокады.

Подгруппу А составили 90 больных, подвергшихся эндопротезированию тазобедренного сустава по поводу перелома или дегенеративного заболевания. Подгруппу Б составили 88 больных операбельными новообразованиями ректосигмоид-ного отдела толстой кишки (Т1-3, N0, МО), подвергшихся радикальным операциям.

Больные были случайным образом распределены в 3 группы, различавшиеся методикой профилактики ПСГ. Группу 1 составили пациенты, которым не проводилась специфическая профилактика ПСГ. Больным, вошедшим в группу 2, проводилась профилактика ПСГ с помощью исследуемой методики. Больным, составившим группу 3, проводилась профилактика ПСГ с помощью сочетания исследуемой методики и физических методов (принудительный обдув теплым воздухом с помощью установки "Warm touch", Mallinckrodt Medical, США).

Интраоперационно у всех пациентов на компьютерном мониторном комплексе "Eagle-3105" (Marquette Hellige, Германия) отслеживали кривую ЭКГ, ЧСС, анализ ритма, динамику изменения сегмента ST, АД неинвазивным способом (систолическое, среднее, диастолическое), пульсоксиметрические показатели (насыщение гемоглобина кислородом, частоту пульса, форму кривой).

Исследование газового состава и кислотно-основного состояния, а также электролитного состава крови и уровня гликемии проводили с помощью автоматического анализатора AVL OMNI (Radiometer, Дания). Забор проб артериальной крови осуществлялся из лучевой артерии.

Всем пациентам измеряли в ходе анестезии показатели центральной гемодинамики. Для измерения использовался метод возвратного вдыхания углекислого газа, монитор "NICO" (Novametrix, США).

Мониторирование центральной и периферической температуры тела во время анестезии осуществлялось штатными термодатчиками мониторного комплекса "Eagle-3105". Для регистрации центральной температуры полостной датчик устанавливался в пищевод на уровне границы его средней и нижней третей. Регистрация периферической температуры осуществлялась в мочевом пузыре, за исключением тех случаев, когда установка термодатчика в эту область являлась помехой для оператора; в этом случае регистрировалась аксиллярная температура. Тимпаническая температура измерялась инфракрасным аурикулярным термометром UT-101 (A&D

Company, Ltd., Япония). В предоперационном и послеоперационном периоде предпочтение отдавалось малоинвазивным и технически простым способам измерения; таким образом, центральная температура регистрировалась аурикулярным ИК-термометром, периферическая температура - аксиллярным ртутным термометром.

Сравнение параметров гемодинамики и температуры в группах осуществлялось на следующих этапах анестезии и операции:

1 - исходное состояние больного при поступлении в операционную;

2 - после индукции анестезии, до разреза кожи;

3 - на этапе оперативного доступа;

4 - на основном этапе операции;

5 - на этапе окончания операции и анестезии, по окончании наложения швов

на кожу, до пробуждения больного.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов параметрического анализа. Выполнялось вычисление показателей описательной статистики, включающее определение следующих величин: число наблюдений (п), среднее арифметическое (М), среднеквадратичное отклонение (m) значения изучаемого признака. Соответствие распределения исследуемого признака нормальному распределению оценивалось с помощью критерия Шапиро-Уилкса.

Для суждения о достоверности различий между группами по анализируемому показателю в случае распределения близкому к нормальному использовали Т- критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05. Дня суждения о достоверности различий между группами по качественным признакам использовали точный критерий Fisher. Для сравнения результатов, полученных с помощью различных методов, использовали коэффициент линейной корреляции Pearson и скате-рограмму Bland и Altman.

Математическая обработка результатов осуществлялась с помощью персонального компьютера в среде Microsoft Windows ХР с использованием статистических пакетов программ Microsoft Excel и STATSOFT Statistica 5.11.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Анализ показателей гемодинамики

Анализ показателей ЧСС и АД в ходе анестезии демонстрирует, что во всех группах на всех этапах анестезии поддерживалась стабильная гемодинамика, т.е. колебания АД не превышали 20% от исходных значений и ЧСС не покидала физиологического интервала значений (таблицы 1-4).

На всех этапах анестезии не наблюдалось статистически значимых различий средних значений АДср и ЧСС между группами.

Таблица 1.

Динамика значений среднего артериального давления (АДср, мм рт. ст. \ М+т) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа, подгруппа Этапы анестезии

1 2 3 4 5

1 А 109±20,8 96±23,4 90±12,3 90±11,8 96±16,5

2А 108±23,5 94±20,6 81±14,5 87±15,8 92±15,2

ЗА 104±18,4 92±11,6 86±15,1 88±16,1 94±18,4

Таблица 2.

Динамика значений среднего артериального давления (АДср, мм рт. ст.\ М±ш) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа, подгруппа Этапы анестезии

1 2 3 4 5

1 Б 103±14,7 84±7,1 81±8,3 83±10,9 87±9,6

2 Б 95±26,7 83±9,5 76±17,9 72±8,0 76±16,2

ЗБ 97±14,3 77±3,9 75±8,2 92±4,6 94±5,2

Среднее артериальное давление на всех этапах анестезии поддерживалось между 70 и 95 мм рт. ст., что свидетельствует об отсутствии в ходе анестезии как эпизодов выраженной гипотензии, так и подъема АД выше физиологических значений на фоне инфузии эпинефрина. Как в подгруппе А, так и в подгруппе Б, на каждом из этапов анестезии между группами не было статистически значимых различий по величине среднего артериального давления.

Высокие значения среднего АД до начала анестезии во всех группах обусловлены исходным наличием у большинства больных гипертонической болезни или симптоматической артериальной гипертензии, связанной с сопутствующей патологией. В течение анестезии исходно повышенные значения среднего АД снижались до нормальных величин, однако это снижение не превышало 20% от исходного уровня.

Следует отдельно подчеркнуть, что в ходе анестезии не были зафиксированы эпизоды ни гипертензии, ни тахикардии, в том числе в группах 2 и 3, в которых для профилактики ПСГ применялся эпинефрин. На фоне инфузии эпинефрина не только не было отмечено артериальной гипертензии, но средние значения АДср на этапе оперативного доступа оказались несколько ниже соответствующих значений в группе 1, хотя достоверность этого различия и не достигла порога статистической значимости.

Отсутствие значимых различий между средними значениями ЧСС (таблицы 3 и 4, стр. 10) в исследуемых группах на всех этапах исследования подчеркивает, в свою очередь, отсутствие как прямого положительного хронотропного действия

инфузии эпинефрина в избранном темпе, так и барорефлекторного вагусного воздействия на синусовый узел вследствие гипотетической гипертензивной реакции.

Отсутствие заметной динамики ЧСС по этапам операции и анестезии свидетельствует о хорошем уровне анестезиологической защиты, что позволило избежать повышенной симпатоадреналовой активности на травматичных этапах оперативного доступа и мобилизации удаляемых тканей.

Таблица 3.

Динамика частоты сердечных сокращений (ЧСС, мин1; М±ш) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа, подгруппа Этапы анестезии

1 2 3 4 5

1 А 82±14,3 75±11,2 69±9,1 70±11,1 69±14,1

2 А 83±15,6 72±10,1 69±11,5 73±9,7 72±11,6

ЗА 77±11,2 74±9,3 72±12,1 69±7,8 75±14,2

Таблица 4.

Динамика частоты сердечных сокращений (ЧСС, мин'; М±ш) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа, подгруппа Этапы анестезии

1 2 3 4 5

1 Б 78±5,3 73±5,4 71±7,7 73±6,7 72±4,5

2 Б 79±23,2 73±9,2 80±19,6 67±9,5 68±10,5

3 Б 73±5,0 76±3,8 77±4,4 78±4,4 72±4,4

Более детальный анализ показателей центральной гемодинамики демонстрирует принципиальные различия гемодинамической картины между группой 1 и группами 2 и 3 (таблицы 5-10).

В группе 1 на всех этапах анестезии наблюдалась гиподинамия кровообращения, характеризовавшаяся высоким ИОПСС, низким СИ и У И. В группах 2 и 3, наблюдалась нормодинамия или умеренная гипердинамия кровообращения, характеризовавшаяся низким ИОПСС, нормальными или повышенными СИ и УИ.

Таблица 5.

Динамика сердечного индекса (СИ, л-мин] -м2\ М±ш) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 А 2,8±0,55 2,8±0,81 2,4±0,41 2,2±0,43

2А 3,6±0,95* 3,7±0,66* 3,7±0,41* 3,9±0,83*

ЗА 3,4±0,68* 3,6±0,39* 3,7±0,74* 3,7±0,29*

Примечание: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

Таблица 6.

Динамика сердечного индекса (СИ, л -мин'1 -мг\ М±ш) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 Б 2,4±0,31 2,5±0,26 2,4±0,37 2,3±0,31

2 Б 2,9±0,64 3,5±0,51* 3,6±0,42* 3,7±0,92*

ЗБ 2,7±0,21 3,7±0,68* 4,3±0,32*" 4,8±0,39*"

Примечания * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1 ** - достоверно (р<0,05) отличие от группы 2

Значения УИ были достоверно (р<0,05) выше в группах 2 и 3, на фоне инфузии эпинефрина, чем значения УИ в группе 1 на соответствующих этапах исследования, за исключением второго в подгруппе Б, где различия не достигли порога статистической достоверности. Максимальные значения УИ, зарегистрированные в группах 2 и 3, превышали таковые в группе 1 на 40-60%.

Таблица 7.

Динамика ударного индекса (УИ, мл -м2\ М±ш) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 А 37,4±12,0 39,0±15,3 34,1±5,7 33,7±7,08

2 А 50,0±13,9* 56, Ш 0,36™ 47,2±5,96* 53,9±14,3*'"'"*

ЗА 47,4± 11,7* 58,2±12,7*-**'*" 49,6±8,24* 50,4±10,0*

Примечания: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

** -внутри подгруппы достоверно(р<0,05) отличие от этапа 2 *** -внутри подгруппы достоверно (р<0,05) отличие от этапа 4

Таблица 8.

Динамика ударного индекса (УИ, мл -лГ2; М±т) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 Б 34,3±6,82 37,4± 10,21 33,4±11,8 35,2±15,4

2 Б 38,4±11,6 49,4±8,47*'*** 53,1±9,76*'***' 49,9±12,3*"'

ЗБ 37,3±4,92 49,l±4,78v" 55,7±7,66*•**, 67,1±H,6VV"

Примечания: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

** - достоверно (р<0,05) отличие от группы 2

*** - внутри подгруппы достоверно(р<0,05) отличие от этапа 2

В обеих подгруппах группы 1 гемодинамика на протяжении всей анестезии характеризовалась высокими показателями сосудистого тонуса. В течение анестезии ИОПСС в обеих подгруппах группы 1 значимо не изменялся, отмечались колебания

ИОПСС в пределах 15-25%, достоверность которых не достигала порога статистической значимости.

В то же время, в группах 2 и 3, на фоне инфузии эпинефрина, напротив, наблюдалась умеренная вазодилатация. ИОПСС на всех этапах анестезии был достоверно (р<0,05) ниже, чем в соответствующих подгруппах группы 1, разница значений достигала 35-40%.

Таблица 9.

Динамика индекса общего периферического сосудистого сопротивления (ИОПСС, дин-с-см'5-м2\ М ± ш) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 А 3059,0±976,4 2560,0±700,0 2754±503,7 2929,1 ±579,27

2 А 2142,2±675,2* 1525,1±478,2* 1860,4±363,0* 1833,0±497,86*

ЗА 2339,8±522,6* 1612,5±459,6* 1890,1±422,3* 1910,2±314,41*

Примечание: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

Таблица 10.

Динамика индекса общего периферического сосудистого сопротивления (ИОПСС, дин-с-см^-м2; М ± ш) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа, подгруппа Этапы анестезии

2 3 4 5

1 Б 3120±512,3 2338±325,2 2433±712,4 2848± 196,2

2 Б 2345,4±212,б" 1643,2±208,1* 1750,1±529,3* 2025,8±376,2*

ЗБ 2726,0±282,4*'" 1514,4±257,7 1563,2±326,3* 1750±214,2*'"

Примечания: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

** - достоверно (р<0,05) отличие от группы 2

В группе 1 наблюдалась тенденция к формированию гиподинамического профиля кровообращения, характеризующегося высоким ИОПСС, низким СИ и УИ и являющегося прогностически неблагоприятным для больных с высоким риском развития периоперационных осложнений. Подобный гемодинамический профиль формируется вследствие сочетания гипотермической вазоконстрикции, призванной ограничить потерю тепла с поверхности тела, с низкой производительностью сердца и является прогностически неблагоприятным фактором для больных с высоким риском развития периоперационных сердечно-сосудистых осложнений. Следует обратить внимание, что высокие значения ИОПСС, свидетельствующие о системной периферической вазоконстрикции, регистрируются, несмотря на действие периду-ральной анестезии. Очевидно, системная вазоконстрикция выше и ниже уровня симпатического блока превалирует над вазодилатацией в области действия периду-ральной анестезии. Сочетание высокой постнагрузки с низким УИ формирует потенциально неблагоприятные условия для работы сердца, в которых увеличение производительности сердца, при повышении метаболической потребности, воз-

можно преимущественно за счет увеличения ЧСС, что является основой патогенеза сердечно-сосудистых инцидентов ассоциированных с ПСГ.

Гемодинамика в группах 2 и 3 характеризовалась низким ИОПСС и нормо-динамией или умеренной гипердинамией кровообращения. В условиях низкого сосудистого тонуса прирост производительности сердца достигался за счет повышения УИ, при этом постнагрузка сердца оставалась невысокой. Гемодинамический профиль, характеризующийся низким ИОПСС и нормальным или повышенным СИ, ассоциирован с повышением доставки кислорода, являясь благоприятным прогностическим признаком для исхода анестезии и операции у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Несмотря на включение в исследование пациентов с высокой степенью опера-ционно-анестезиологического риска, в настоящем исследовании в ходе анестезии и операции не было получено ни одного осложнения, влияющего на исход анестезии, т.е. формирующего новую нозологическую единицу. Встречавшиеся в ходе анестезии и операции критические инциденты и варианты нештатного течения периопе-рационного периода суммированы в таблице 11.

Таблица 11.

Критические инциденты и варианты нештатного течения периоперационного

периода, зарегистрированные в исследуемых группах

Вид критического инцидента или вариант нештатного периоперационного течения Число событий в группах

1А 1Б 2А 2Б ЗА ЗБ

Нарушения ритма сердца 3 (9%) 4 (15%) 2 (6%) 1 (3%) 2 (8%) 2 (6%)

Эпизоды интраоперационной депрессии сегмента БТ 1 (3%) 2 (8%) 0 0 0 0

Необходимость продленной ИВЛ 2 (6%) 3(11%) 0 1 (3%) 0 1 (3%)

Эпизоды артериальной гипотензии (АДсист <90 мм рт. ст.) в ближайшем п/о периоде 2 (6%) 3(11%) 1 (3%) 2 (6%) 0 2 (6%)

Эпизоды артериальной гипертензии (АДсист >150 мм рт. ст.) в ближайшем п/о периоде 13 (38%) 8 (31%) 4 (12%)* 2 (6%)* 3 (12%)* 2 (6%)'

Примечание: * - достоверно (р<0,05) отличие от соответствующей подгруппы

группы 1

Анализ осложнений и критических инцидентов, возникших в ходе анестезии и в ближайшем послеоперационном периоде, подтверждает предположение о более благоприятном течении периоперационного периода у тех пациентов, у которых

развитие гипотермической вазоконстрикции и формирование гиподинамии кровообращения было скорректировано с помощью инфузии эпинефрина.

Несмотря на очевидное преобладание критических инцидентов и вариантов нештатного течения периоперационного периода у пациентов группы 1, отличие от групп 2 и 3 в большинстве случаев не достигло порога статистической достоверности, что, возможно, обусловлено небольшим абсолютным количеством рассматриваемых инцидентов. Достоверно (р<0,05) в группе 1 была зарегистрирована более высокая частота эпизодов послеоперационной артериальной гипертензии, чем в группах 2 и 3.

Анализ результатов термометрии

Снижение центральной температуры тела в ходе анестезии было зарегистрировано у 100% исследуемых больных. Динамика центральной температуры на этапах анестезии в подгруппах А и Б представлена в таблицах 12 и 13 соответственно.

Таблица 12.

Динамика центральной температуры (Т центр, "С; М±т) в ходе эндопротезирования тазобедренного сустава

Группа Этапы анестезии Минимальное

1 2 3 4 5 значение

1 А 2А ЗА 37,0±0,06 37,0±0,09 37,0±0,06 36,0±0,28 36,2±0,33 36,3±0,26 35,2±0,48 35,7±0,32 36,2±0,35*'" 34,5±0,48 35,1±0,53* 36,2±0,38*'** 34,0±0,54 35,0±0,46* 36,3±0,52*" 34,0±0,54 35,0±0,46* 36,3±0,52*'"

Примечания: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1 ** - достоверно (р<0,05) отличие от группы 2

Таблица 13.

Динамика центральной температуры (Т центр, "С; М±т) в ходе передней резекции прямой кишки

Группа Этапы анестезии Минимальное значение

1 2 3 4 5

1 Б 37,0±0,04 36,1±0,22 35,4±0,34 34,6±0,32 34,1±0,42 34,1±0,42

2 Б 37,0±0,05 36,4±0,19 36,0±0,26* 35,4±0,34* 34,9±0,37* 34,9±0,37*

ЗБ 37,0±0,08 36,3±0,35 36,3±0,4* 36,3±0,12v* 36,3±0,2*'** 36,3±0,4*"

Примечания: * - достоверно (р<0,05) отличие от группы 1

** - достоверно (р<0,05) отличие от группы 2

Все пациенты до начала анестезии имели нормальные значения центральной температуры. В ходе анестезии снижение центральной температуры тела наблюдалось у 100% больных. После индукции анестезии во всех группах отмечалось быстрое снижение центральной температуры, соответствующее фазе перераспреде-

ления тепла между ядром и оболочкой. Тем не менее, в конце фазы перераспределения центральная температура во всех группах сохранялась выше 36 "С.

Дальнейшее развитие периоперационной спонтанной гипотермии в исследуемых группах было различным.

Клинически значимое (ниже 36 °С) снижение центральной температуры было зарегистрировано в группах 1 и 2. Максимальная выраженность периоперационной спонтанной гипотермии была зарегистрирована в группе 1 и составила 34,0±0,54 "С и 34,1±0,42 "С в подгруппах А и Б соответственно. Очевидно, что сочетание большого количества факторов риска развития ПСГ, характерное для длительных и травматичных оперативных вмешательств в условиях сочетанной методики анестезии, проводимой у больных, имеющих тяжелые сопутствующие заболевания и высокий риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений (ASA III, Goldman-Detsky I—III), закономерно приводит к развитию выраженной ПСГ в отсутствие целенаправленной ее профилактики. Динамика снижения центральной температуры и отсутствие четко выраженной фазы плато соответствуют типичной картине про-грессирования гипотермии, характерной для сочетания общей анестезии и нейро-аксиального блока. Значения центральной температуры, регистрируемые в различных подгруппах внутри группы 1, достоверно не различались, что обусловлено, по-видимому, схожей продолжительностью и травматичностью оперативных вмешательств, проводимых в условиях стандартизированной методики анестезии. Глубина гипотермии, зарегистрированная у больных в группе 1, укладываясь в диапазон 33-36 "С, позволяет классифицировать возникающую ПСГ как умеренную, однако даже умеренная ПСГ ассоциирована с увеличением риска возникновения периоперационных осложнений, удлинением и удорожанием лечения.

Гипотермия в обеих подгруппах группы 2 была достоверно (р<0,05) менее выражена, чем в соответствующих подгруппах группы 1. Минимальные значения центральной температуры тела, соответствующие максимальной выраженности периоперационной спонтанной гипотермии, в группе 2 составили 35,0±0,46 "С (А) и 34,9±0,37 °С (Б) против 34,0±0,54 "С (А) и 34,1±0,42 "С (Б) в группе 1.

Учитывая отсутствие значимых различий между группами 1 и 2 по составу групп и методике анестезии, обусловивших сопоставимо высокий риск развития ПСГ, меньшая выраженность ПСГ в группе 2 свидетельствует об эффективности применяемой методики ее профилактики.

В группе 3, в которой дополнительно применялись физические методы согревания пациента, отмечалось наименее выраженное снижение центральной температуры тела. После окончания фазы перераспределения не отмечено дальнейшего развития периоперационной спонтанной гипотермии. Минимальные значения центральной температуры составили 36,3±0,52 "С в подгруппе А и 36,3±0,4 °С в

иодгруппе Б, достоверно (р<0,05) отличаясь от значений минимальной центральной температуры в соответствующих подгруппах групп 1 и 2.

При отсутствии прочих отличий от соответствующих подгрупп групп 1 и 2, применение сочетания методик профилактики ПСГ привело, в полном соответствии с нашими ожиданиями, к поддержанию нормотермии на всех этапах анестезии. Это свидетельствует о высокой эффективности примененного комплекса мер в профилактике ПСГ даже при сочетании многих факторов, способствующих ее развитию. Сохранение центральной температуры тела больных этой группы на всех этапах анестезии выше 36 "С, позволяет говорить об отсутствии клинически значимой периоперационной спонтанной гипотермии.

Анализ результатов измерения центральной температуры тела в ходе анестезии, полученных с помощью двух различных методов (тимпанической и эзофаге-альной термометрией), показал малое различие и высокую корреляцию между результатами одновременных измерений (рис 1, стр. 16). Средняя ошибка составила 0,04±0,18 "С и не зависела от абсолютной величины измеряемой температуры. Коэффициент линейной корреляции (Pearson) составил 0,949 (р <0,001).

Т эзофагеапьная (°С)

Рис. 1. Скатерограмма результатов тимпанической и эзофагеальной термометрии и прямая линейной корреляции.

Визуальный анализ формы распределения скатерограммы Bland и Altman (рис. 2, стр. 17) показывает равномерное распределение разницы измерений на всем диапазоне измеряемых температур и отсутствие зависимости различия между полученными значениями от их абсолютной величины. При этом подавляющее большинство значений находится в пределах диапазона М ± 1,96 SD (где SD - стан-

дартное отклонение средней). Среднее значение различия показаний двух методов измерения составило 0,04±0,18.

Сравнение результатов 712 серий одновременных измерений позволяет судить о сопоставимости примененных методов измерения центральной температуры тела и их взаимозаменяемости. Учитывая особенности практического применения, измерение температуры барабанной перепонки с помощью инфракрасного термометра представляется доступной, малоинвазивной и безопасной альтернативой традиционным методам измерения центральной температуры тела, как в ходе анестезии, так и у пациентов в сознании.

о О.

ЪС 0)

о г=

ё'ё п

s га " *§"

щ о

п О) LL <*>

05h 0,4 03 02 0,1 0ß -0.1 ■02 -03 -0,4

"°'5 tL 33,5

use SD о.чо

Mean

004

-IS BSD ■031

34,0 34.5 35,0 355 36,0 36,5 37,0 37,5 38,0 38,5

Среднее значение тимпанической и эзофагеальной температуры

Рис. 2. Скатерограмма Bland и Altman, отражающая различия показаний тимпанической и эзофагеальной температуры ("Q.

Влияние инфузии эпинефрина на гемодинамику и на патогенез ПСГ

В отличие от группы 1, в группах 2 и 3, при отсутствии значимых различий с группой 1 по показателям АД и ЧСС, наблюдается принципиально иная картина гемодинамики. Гемодинамический профиль в этих группах характеризовался низким ИОПСС и нормодинамией или умеренной гипердинамией кровообращения. В условиях низкого сосудистого тонуса прирост производительности сердца достигался за счет повышения УИ, при этом постнагрузка оставалась невысокой. Работа сердца против низкой постнагрузки представляется значительно более благоприятной с точки зрения профилактики периоперационной ишемии миокарда. Снижение постнагрузки и увеличение производительности сердца достигалось в обеих группах внутривенной инфузией эпинефрина с малой скоростью (0,016-0,018 мкг -кг~' -мин' '), при этом не только отсутствовали гипертензия и тахикардия, традиционно ассоциирующиеся с применением эпинефрина, но, напротив, отмечалась вазодила-

тация. Такой результат, несмотря на кажущуюся парадоксальность, вполне укладывается в существующие представления о гемодинамических эффектах постоянной внутривенной инфузии эпинефрина с малой скоростью.

Гипердинамия кровообращения, наблюдаемая в группах 2 и 3, значительно модифицирует типичную картину прогрессирования ПСГ. Умеренная вазодилата-ция и увеличение СИ, вызванные инфузией эпинефрина, предотвращают усугубление периферической вазоконстрикции по мере прогрессирования гипотермии, предотвращая, таким образом, формирование гиподинамического профиля кровообращения с высоким ИОПСС. Периферическая вазодилатация способствует увеличению перфузии массы тканей, принадлежащих оболочке, препятствуя нарушению в них микроциркуляции. В то же время, периферическая вазодилатация способствует перемещению тепла от ядра к оболочке. Более интенсивное перемещение тепловых потоков от ядра к оболочке уменьшает центрально-периферический градиент температуры, снижая температуру ядра и увеличивая температуру оболочки. Увеличение температуры поверхности тела увеличивает интенсивность потери тепла согласно разности температур поверхности тела и среды. Таким образом, периферическая вазодилатация сама по себе способствует усугублению гипотермии, увеличивая теплоотдачу и препятствуя сохранению тепла. Однако результаты, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о меньшей выраженности ПСГ в обеих подгруппах группы 2, нежели в соответствующих подгруппах группы 1. Несмотря на более интенсивную теплоотдачу, центральная температура на всех этапах анестезии, следующих за фазой перераспределения, была достоверно выше, чем на соответствующих этапах в группе 1. В отсутствие внешнего источника тепла, более высокая центральная температура на фоне более интенсивной теплоотдачи может быть объяснена только лишь увеличением теплопродукции. Можно представить себе два возможных механизма, благодаря которым инфузия эпинефрина с малой скоростью способна уменьшать выраженность ПСГ.

Первый из них - активация теплопродукции за счет прямого метаболического действия эпинефрина. В условиях общей анестезии метаболическая теплопродукция является единственным эндогенным источником тепла. Увеличение интенсивности метаболизма сопровождается увеличением теплопродукции.

Второй механизм реализуется за счет гипердинамии кровообращения. Более интенсивное перемешивание тепловых потоков, увеличение температуры оболочки за счет снижения температуры ядра способствует притоку к гипоталамусу более холодной крови с периферии, позволяя центру терморегуляции более адекватно оценивать тепловой статус организма на фоне нарушения кожной афферентации, вызванной нейроаксиальной анестезией и задействовать сохранные механизмы термогенеза на более ранних этапах развития ПСГ.

Следует особо подчеркнуть, что реализация обоих вышеописанных механизмов осуществляется посредством р-адренергеческих рецепторов и невозможна на фоне действия |}-адреноблокаторов.

Анализируя изменения центральной температуры в группе 2, следует подчеркнуть, что результатом профилактики ПСГ с помощью исследуемой методики явилось уменьшение выраженности ПСГ, однако добиться подержания центральной температуры выше 36 "С, т.е. сохранения нормотермии, все же не удалось. Это объясняется одновременным увеличением как теплопродукции, так и теплоотдачи, при этом продуцируемое тепло способствует сохранению температуры не только ядра, но и оболочки тела.

Несмотря на то, что с помощью постоянной внутривенной инфузии эпи-нефрина не удается в полной мере профилактировать снижение центральной температуры, с ее помощью, тем не менее, возможно эффективно профилактировать гипотермическую вазоконстрикцию. Являясь компенсаторным механизмом, призванным уменьшать потери тепла, гипотермическая вазоконстрикция приводит, в то же время, к отсечению значительной массы тканей оболочки от эффективной циркуляции и формированию гиподинамии кровообращения с высоким ИОПСС и низким УИ и СИ. Таким образом, исследуемая методика позволяет влиять на механизм, через который реализуется возникновение сердечно-сосудистых осложнений ПСГ. В подтверждение этому, между группами 2 и 3 не было зафиксировано достоверных различий частоты возникновения периоперационных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

ВЫВОДЫ

1. Дискретное измерение температуры барабанной перепонки с помощью инфракрасного термометра является малоинвазивным и доступным методом мони-торирования температуры в ходе анестезии и в периоперационном периоде, результаты которого хорошо коррелируют с результатами термометрии в нижней трети пищевода, а возможность применения не зависит от уровня сознания пациента и вида оперативного вмешательства.

2. Применение в периоперационном периоде постоянной внутривенной инфузии эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг'-мин' позволяет предупреждать свойственные спонтанной периоперационной гипотермии компенсаторные нарушения кровообращения, проявляющиеся ограничением перфузии оболочки тела с ростом постнагрузки сердца и снижением сердечного выброса.

3. Инфузия эпинефрина в указанном темпе, приводя к увеличению минутного объема кровообращения, увеличивает конвективный теплообмен между ядром и оболочкой тела, что, в отсутствие внешнего согревания, проявляется сглаживанием температурных градиентов.

-204. Инфузия эпинефрина увеличивает метаболическую теплопродукцию, что проявляется менее выраженной периоперационной гипотермией в отсутствие внешнего согревания пациента.

5. Сочетание инфузии эпинефрина с внешним согреванием тела позволяет обеспечить поддержание нормотермии в ходе анестезии продолжительностью более 3 часов во время обширных абдоминальных и травматолого-ортопедических операций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Длительные оперативные вмешательства, закономерно приводящие к развитию спонтанной периоперационной гипотермии, сопряженной с целым рядом осложнений, требуют мониторинга температуры тела пациента независимо от избранного метода анестезии.

2. Для мониторинга температуры тела в периоперационном периоде возможно использование дискретного измерения температуры барабанной перепонки с помощью неконтактного инфракрасного термометра (тимпанической термометрии). Необходимыми условиями тимпанической термометрии являются отсутствие острой патологии уха на стороне измерения и проходимость наружного слухового прохода.

3. При необходимости непрерывного периоперационного мониторинга температуры тела и наличии технической возможности, целесообразно использование термодатчика, расположенного на границе средней и нижней третей пищевода (24 см ниже гортани, около 35 см от резцов), обеспечивающего сочетание максимально точного отражения температуры ядра тела с минимальной инвазив-ностью.

4. Применение постоянной внутривенной инфузии эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг'-мин' показано для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии (ПСГ) при проведении плановой анестезии длительностью 3 часа и более у больных классов ASA III и Goldman-Detsky I—III независимо от наличия или отсутствия других методов профилактики ПСГ. Наибольший эффект метода, характеризующийся поддержанием нормотермии на протяжении всего времени операции и анестезии, отмечается при его сочетании с внешним согреванием тела пациента.

5. Инфузию эпинефрина в указанном темпе следует начинать с момента обеспечения венозного доступа, мониторинга артериального давления и электрокардиограммы. Наиболее рационально использование шприцевого дозатора, обеспечивающего необходимую точность дозирования без риска объемной перегрузки сосудистого русла. При инфузии в периферическую вену требуется параллельная инфузия раствора-носителя.

6. Целесообразно сочетать профилактику ПСГ с помощью инфузии эпинефрина

с внешним согреванием больного с помощью обдува тела воздухом, нагретым до

42-46 °С, использования согревающего одеяла и/или матраса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Парванян С.Г. Профилактика спонтанной периоперационной гипотермии с помощью постоянной инфузии адреналина / С.Г. Парванян, A.B. Николаев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2006. - Т. 165, № 6. - С. 140.

2. Парванян С.Г. Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии адреналина / С.Г. Парванян, И.В. Пузанова, A.B. Николаев //Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2007. - Т. 166, №4. - С. 130.

3. Парванян С.Г. Физиологические эффекты адреналина и применение эпинефрина в клинике / С.Г. Парванян, K.M. Лебединский, И.С. Курапеев, И.В. Пузанова // Анестезиология и реаниматология. - 2008. -№.4. - С. 74-77.

4. Парванян С.Г. Инфузия адреналина с малой скоростью, как компонент профилактики спонтанной периоперационной гипотермии / С.Г. Парванян, K.M. Лебединский, A.B. Николаев, О.А Сливин // Эфферентная терапия. - 2008. Т. 14,- Вып. 1-2. - С. 45-49.

5. Lebedinsky К. Low-dose Epinephrine Infusion in Inadvertent Hypothermia Prevention During Surgery / K. Lebedinsky, S. Parvanian, A Nikolaev // European Journal of Anesthesiology. - 2008. - Vol. 25. - Suppl. 44. - P. 53.

6. Парванян С.Г. Профилактика спонтанной интраоперационной гипотермии с помощью постоянной инфузии адреналина: предварительные результаты / С.Г. Парванян, A.B. Певнев // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. - СПб., 2005. - С.167-169.

7. Парванян С.Г. Профилактика спонтанной периоперационной гипотермии с помощью постоянной микроструйной инфузии адреналина / С.Г. Парванян, K.M. Лебединский, A.B. Николаев // Сборник материалов 10-го съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов России. - СПб., 2006. - С. 336-337.

8. Парванян С.Г. Профилактика осложнений спонтанной интраоперационной гипотермии с помощью постоянной инфузии адреналина / С.Г Парванян, И.В. Пузанова, A.B. Николаев // Материалы III съезда фармакологов России. - СПб., 2007.-С. 1889.

9. Лебединский K.M. Инфузия эпинефрина с малой скоростью: хорошо забытое старое? / K.M. Лебединский, С.Г. Парванян, И.С. Курапеев и др.// Вестник интенсивной терапии. - 2008. - № 5. - С. 23-26.

10. Парванян С.Г. Профилактика спонтанной интраоперационной гипотермии с помощью постоянной микроструйной инфузии адреналина / С.Г. Парванян, А.В. Николаев, О.А. Сливин // Актуальные вопросы клинической медицины. Сборник научных трудов. - СПб.: ЛОКБ, 2008. - Т.2. - С. 102-108.

Список основных обозначений и сокращений

англ. стандартное отклонение средней

АД артериальное давление

АДср среднее артериальное давление

ИОПСС индекс общего периферического сосудистого сопротивления

мок минутный объём кровообращения

пег периоперационная спонтанная гипотермия

св сердечный выброс

СИ сердечный индекс

УО ударный объём крови

УИ ударный индекс, индекс ударного объема

чсс частота сердечных сокращений

Подписано в печать 24. 02. 2009 г. Формат 60x84 1/16 Объем 1.0.п.л. Тираж 100 экз. Заказ 57. Типография «АБЕВЕГА» 197183, СПб., ул. Савушкина, д.12

 
 

Оглавление диссертации Парванян, Сергей Георгиевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

Список сокращений, принятых в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор данных литературы.

1.1. Терморегуляция человека, как гомойотермного организма.

1.1.1. Продукция тепла в организме и влияющие на нее факторы.

1.1.2. Пути обмена теплом с окружающей средой.

1.1.3. Баланс тепла в организме. Понятие о «ядре» и «оболочке».

1.1.4. Афферентные потоки информации.

1.1.5. Гипоталамическая регуляция теплообмена, понятие об установочной точке и межпороговом промежутке.

1.1.6. Эффекторы терморегуляции; факторы, влияющие на перераспределение тепла между ядром и оболочкой.

1.2. Особенности терморегуляции во время анестезии.

1.2.1. Понятие периоперационной спонтанной гипотермии.

1.2.2. Влияние анестезии на управляющие и эффекторные механизмы терморегуляции.

1.2.2.1. Общая анестезия.

1.2.2.2. Регионарная анестезия.

1.2.2.3. Сочетание общей и регионарной анестезии.

1.2.3. Течение периоперационной спонтанной гипотермии.

1.2.3.1. Течение гипотермии, вызванной общей анестезией.

1.2.3.2. Течение гипотермии, вызванной регионарной анестезией.

1.2.3.3. Течение гипотермии, вызванной сочетанием общей и регионарной анестезии.

1.3. Последствия развития периоперационной спонтанной гипотермии.

1.4. Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии.

1.4.1. Мониторинг температуры.

1.4.2. Уменьшение потерь тепла.

1.4.3. Применение экзогенных источников тепла.

1.4.4. Увеличение теплопродукции.

1.5. Применение эпинефрина в виде постоянной внутривенной инфузии.

1.5.1. Фармакокинетика эпинефрина.

1.5.2. Фармакодинамика эпинефрина.

1.5.2.1. Гемодинамические эффекты внутривенной инфузии эпинефрина.

1.5.3. Влияние внутривенной инфузии эпинефрина на тепловой баланс организма.

1.5.4. Перспективы применения эпинефрина для профилактики развития периоперационной спонтанной гипотермии.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Парванян, Сергей Георгиевич, автореферат

Актуальность проблемы:

Периоперационная гипотермия возникает более чем у половины пациентов, переносящих хирургические операции [147]. В отличие от искусственной гипотермии, создаваемой и контролируемой анестезиологом, периоперационная спонтанная гипотермия (ПСГ) возникает без применения каких-либо специальных мероприятий, развивается зачастую бесконтрольно и редко рассматривается анестезиологом как патологическое состояние, являющееся источником осложнений и требующее активной коррекции. В англоязычной литературе укоренился термин «inadvertent hypothermia», дословно означающий гипотермию «непреднамеренную» или «невольную». ПСГ влечет за собой развитие целого ряда осложнений, возникающих как в период собственно гипотермии, так и во время восстановления нормальной терморегуляции.

Несмотря на наличие многочисленных технических разработок для согревания больного на операционном столе и в палате интенсивной терапии, рутинное их применение не всегда полностью разрешает проблему ПСГ. Причиной этого является недостаточная эффективность в одних случаях, техническая сложность, недостаточная безопасность для пациента и создание помех операционной бригаде в других случаях, а также высокая стоимость и малая доступность для стационаров с невысоким уровнем оснащения.

Альтернативой или дополнением источникам внешнего тепла могут служить методы, основанные на увеличении продукции эндогенного тепла. На сегодняшний день это направление является значительно менее развитым и представлено лишь единичными публикациями [6, 44, 130]. Наряду с препаратами аминокислот, фумарата и сукцината, перспективным является применение эпинефрина, также обладающего желаемым метаболическим эффектом. Между тем, сегодня внутривенная инфузия эпинефрина, широко используемая, например, для интраоперационной коррекции кровообращения [3], не применяется для профилактики и лечения ПСГ.

Цель исследования: повысить безопасность оперативного лечения и анестезии у пациентов с высокой степенью риска развития сердечнососудистых осложнений путем профилактики периоперационной спонтанной гипотермии с помощью внутривенной инфузии эпинефрина с малой скоростью.

Задачи исследования:

1. Разработать методики контроля температуры тела в периоперационном периоде, оптимизированные для различных уровней технической оснащенности стационара;

2. Разработать стандартизированные методики профилактики периоперационной спонтанной гипотермии;

3. Изучить влияние профилактики спонтанной гипотермии на динамику параметров температуры тела;

4. Изучить влияние спонтанной гипотермии и методов ее профилактики на развитие периоперационных осложнений;

5. Обосновать оптимальную методику дополнительной защиты организма, предупреждающей развитие угрожающей спонтанной периоперационной гипотермии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Измерение температуры барабанной перепонки с помощью инфракрасного термометра представляет собой методически точную, неинвазивную и технически простую альтернативу мониторингу температуры тела с помощью полостных термодатчиков.

2. Постоянная внутривенная инфузия эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг~'-мин\ стимулируя главным образом (Зг-адренорецепторы, не приводит к артериальной гипертензии и тахикардии, и, таким образом, не увеличивает частоту неблагоприятных гемодинамических реакций и вероятность сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском их развития.

3. Постоянная внутривенная инфузия эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг1 -мин', обладая сосудорасширяющим эффектом и стимулируя эндогенную теплопродукцию, приводит к снижению системной постнагрузки, увеличивает сердечный выброс, увеличивает обмен теплом между ядром и оболочкой тела и, таким образом, способствует профилактике спонтанной периоперационной гипотермии.

Научная новизна исследования. Впервые теоретически обоснована и клинически доказана возможность использования постоянной инфузии эпинефрина для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии и ее гемодинамических осложнений. Показано, что в основе этого эффекта, помимо влияния препарата на кровообращение, лежит увеличение метаболической теплопродукции.

Практическая значимость работы. Разработана и внедрена методика применения постоянной инфузии эпинефрина, позволяющая эффективно осуществлять профилактику развития периоперационной спонтанной гипотермии и ассоциированных с гипотермией периоперационных осложнений у пациентов с высоким риском их развития, как в качестве самостоятельного метода, так и в составе комплекса мероприятий. Продемонстрирована безопасность данной методики, в частности, отсутствие развития артериальной гипертензии и тахикардии, рекомендован необходимый объем мониторинга, позволяющий эффективно контролировать как температурный гомеостаз пациента, так и действенность мер, направленных на профилактику спонтанной периоперационной гипотермии. Обосновано использование дискретного измерения тимпанической температуры с помощью инфракрасного термометра в качестве технически простого, неинвазивного и дешевого метода мониторинга температуры тела во время операции и анестезии.

Апробация и публикация работы. Результаты работы доложены и обсуждены на заседании Научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, октябрь 2006), на научно-практической конференции молодых ученых СПбМАПО (Санкт-Петербург, май 2005), на V Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, май 2008).

По теме диссертации опубликовано десять работ, из них четыре — в журналах, рекомендованных ВАК РФ и одна - в зарубежном журнале.

Внедрение результатов работы. Использование разработанной методики профилактики спонтанной периоперационной гипотермии, применяемой у больных с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений, внедрено в практическую деятельность отделения анестезиологии Ленинградской областной клинической больницы, отделений анестезиологии и реанимации Клинической больницы №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России (г. Санкт-Петербург) и Клинического госпиталя медико-санитарной части Главного управления внутренних дел Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии ГОУ ДПО «СПбМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автор считает своим приятным долгом выразить глубокую признательность доценту кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии СПбМАПО кандидату медицинских наук Александру Васильевичу Николаеву, которому принадлежит идея использования инфузии эпинефрина для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика периоперационной спонтанной гипотермии с помощью постоянной инфузии эпинефрина"

выводы

1. Дискретное измерение температуры барабанной перепонки с помощью инфракрасного термометра является малоинвазивным и доступным методом мониторирования температуры в ходе анестезии и в периоперационном периоде, результаты которого хорошо коррелируют с результатами термометрии в нижней трети пищевода, а возможность применения не зависит от уровня сознания пациента и вида оперативного вмешательства.

2. Применение в периоперационном периоде постоянной внутривенной инфузии эпинефрина со скоростью 0,016-0,018 мкг-кг''-мин' позволяет предупреждать свойственные спонтанной периоперационной гипотермии компенсаторные нарушения кровообращения, проявляющиеся ограничением перфузии оболочки тела с ростом постнагрузки сердца и снижением сердечного выброса.

3. Инфузия эпинефрина в указанном темпе, приводя к увеличению минутного объема кровообращения, увеличивает конвективный теплообмен между ядром и оболочкой тела, что, в отсутствие внешнего согревания, проявляется сглаживанием температурных градиентов.

4. Инфузия эпинефрина увеличивает метаболическую теплопродукцию, что проявляется менее выраженной периоперационной гипотермией в отсутствие внешнего согревания пациента.

5. Сочетание инфузии эпинефрина с внешним согреванием тела позволяет обеспечить поддержание нормотермии в ходе анестезии продолжительностью более 3 часов во время обширных абдоминальных и травматолого-ортопедических операций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Длительные оперативные вмешательства, закономерно приводящие к развитию спонтанной периоперационной гипотермии, сопряженной с целым рядом осложнений, требуют мониторинга температуры тела пациента независимо от избранного метода анестезии.

2. Для мониторинга температуры тела в периоперационном периоде возможно использование дискретного измерения температуры барабанной перепонки с помощью неконтактного инфракрасного термометра (тимпанической термометрии). Необходимыми условиями тимпанической термометрии являются отсутствие острой патологии уха на стороне измерения и проходимость наружного слухового прохода.

3. При необходимости непрерывного периоперационного мониторинга температуры тела и наличии технической возможности, целесообразно использование термодатчика, расположенного на границе средней и нижней третей пищевода (24 см ниже гортани, около 35 см от резцов), обеспечивающего сочетание максимально точного отражения температуры ядра тела с минимальной инвазивностью.

4. Применение постоянной внутривенной инфузии эпинефрина со скоростью 0,016—0;018 мкг-кг1-мин1 показано для профилактики периоперационной спонтанной гипотермии (ПСГ) при проведении плановой анестезии длительностью 3 часа и более у больных классов ASA III и Goldman-Detsky I—III независимо от наличия или отсутствия других методов профилактики ПСГ. Наибольший эффект метода, характеризующийся поддержанием нормотермии на протяжении всего времени операции и анестезии, отмечается при его сочетании с внешним согреванием тела пациента.

5. Инфузию эпинефрина в указанном темпе следует начинать с момента обеспечения венозного доступа, мониторинга артериального давления и электрокардиограммы. Наиболее рационально использование шприцевого дозатора, обеспечивающего необходимую точность дозирования без риска

102 объемной перегрузки сосудистого русла. При инфузии в периферическую вену требуется параллельная инфузия раствора-носителя. 6. Целесообразно сочетать профилактику ПСГ с помощью инфузии эпинефрина с внешним согреванием больного с помощью обдува тела воздухом, нагретым до 42-46 °С, использования согревающего одеяла и/или матраса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Парванян, Сергей Георгиевич

1. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов / О.М. Авакян. М. : Медицина, 1988. — 255 с.

2. Иванов, К.П. Гомойотермия и энергетика гомойотермного организма / К.П. Иванов, О.П. Минут-Сорохтина, Е.В. Майстрах и др. // Физиология терморегуляции. JI. : Наука, 1984. - С. 7-28.

3. Клиническая анестезиология: справочник / под ред. В. А. Гологорского, В.В. Яснецова. пер с англ. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. -816с.

4. Клиническая оценка лабораторных тестов / под ред. У. Тица М., 1986.-480 с.

5. Корячкин, В.А. Спинномозговая и эпидуральная анестезия: пособие для врачей / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов. — СПб. : Мед. издательство, 2000. 62 с.

6. Красносельский, К.Ю. О возможности управления интраоперационной терморегуляцией / К.Ю. Красносельский, Ю.С. Александрович, В.И. Гордеев, H.A. Лосев // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 3-С. 33-35.

7. Курц, А. Мониторинг терморегуляции и его стратегия / А. Курц // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. пер. с англ. — Архангельск, 2005. - Вып. 10-С. 18-27.

8. Кухлинг, X. Справочник по физике / X. Кухлинг пер. с нем. — М. : Мир, 1985.-520 с.

9. Майстрах, Е. В. Физиология острого охлаждения организма / К.П. Иванов, О.П. Минут-Сорохтина, Е.В. Майстрах и др. // Физиология терморегуляции. Л. : Наука, 1984. - С. 181-218.

10. Мамаева, Е.Г. Роль мономера метилметакрилата в развитии синдрома имплантации костного цемента при эндопротезировании / Е.Г. Мамаева // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2002. - Т. 16, №3. -С. 114-117.

11. Минут-Сорохтина, О.П. Термическая чувствительность. Периферические терморецепторы / К.П. Иванов, О.П. Минут-Сорохтина, Е.В. Майстрах и др. // Физиология терморегуляции. Л. : Наука, 1984.-С. 54-77.

12. ОСТ ТО № 91500.01.0005-2001 Термины и определения системы стандартизации в здравоохранении. — Введ. 22.01.2001. — приказ МЗ РФ. № 12 от 22.01.2001.

13. Пальцев, М.А. Правила формулировки диагноза. Часть 1. Общие положения / М.А. Пальцев, Г.Г. Автандилов, О.В. Зайратьянц и др. -М. : Росздравнадзор, ММА им. Сеченова, МГМСУ, НИИ морфологии человека РАМН, 2006. 79 с.

14. Сесслер, Д. Температурный контроль во время операции / Д. Сесслер // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. Выпуск 1991-2006 (особая папка). пер. с англ. - Архангельск, 2006. - С. 38-45.

15. Сир, Дж. Фармакокинетика для анестезиолога / Дж. Сир // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. Выпуск 1991-2006 (особая папка). пер. с англ. -Архангельск, 2006. - С. 5-14.

16. Смит, Й. Тотальная внутривенная анестезия / Й. Смит, П. Уайт пер. с англ.-М. : БИНОМ, 2002. - 175 с.

17. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев // М. : Медицина, 1985.-463 с.

18. Abelha, FJ. Hypothermia in a surgical intensive care unit / F.J. Abelha, M.A. Castro, A.M. Neves et al. // Anesthesiology. 2005. - Vol. 5. - P. 7.

19. Aitkenhead, A.R. Textbook of anaesthesia: 3rd ed./ A.R. Aitkenhead, G. Smith // Churchill Llivingstone, 1996. - 788 p.

20. Amoateng-Adjepong, Y. Accuracy of an infrared tympanic thermometer / Y. Amoateng-Adjepong, J. Del Mundo, C.A. Manthous // Chest. 1999. -Vol. 115. -№ 4. - P. 1002-1005.

21. Arkilic, C.F. Temperature monitoring and management during neuraxial anesthesia: an observational study / C.F. Arkilic, O. Akca, A. Taguchi et al. // Anesth. Analg. 2000. - Vol. 91. -№ 3. - P. 662-666.

22. Avidan, M.S. Convection warmers not just hot air / M.S. Avidan, N. Jones, R. Ing et al. // Anaesthesia. - 1997. - Vol. 52. - № 11. - P. 10731076.

23. Barth, E. Glucose metabolism and catecholamines / E. Barth, G. Albuszies, K. Baumgart, et al. // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35. - № 9. - P. 508518.

24. Beilin, B. Effects of mild perioperative hypothermia on cellular immune responses / B. Beilin, Y. Shavit, J. Razumovsky et al. // Anesthesiology. -1998.-Vol. 89.-№5.-P. 1133-1140.

25. Benzinger, Т.Н. Heat regulation: homeostasis of central temperature in man / Т.Н. Benzinger // Physiol. Rev. 1969. - Vol. 49. - № 4. - P. 671-759.

26. Bissonnette, B. Active warming of saline or blood is ineffective when standard infusion tubing is used: an experimental study / B. Bissonnette, O. Paut // Can. J. Anaesth. 2002. - Vol. 49. - № 3. - P. 270-275.

27. Bland, J.M. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement / J.M. Bland, D.G. Altman // Lancet. -1986.-Vol. l.-№ 8476. -P. 307-310.

28. Bock, M. The accuracy of a new infrared ear thermometer in patients undergoing cardiac surgery / M. Bock, U. Hohlfeld, K. Von Engeln et al. // Can. J. Anaesth. 2005. - Vol. 52. - № 10. - P. 1083-1087.

29. Bohr, D.F. Adrenergic receptors in coronary arteries / D.F. Bock // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1967. -Vol. 139. -№3.- P. 799-807.

30. Boulant, J.A. Hypothalamic neuronal responses to peripheral and deep-body temperatures / J.A. Boulant, K.E. Bignall // Am. J. Physiol. 1973. -Vol. 225. -№ 6. - P. 1371-1374.

31. Boulant, J.A. Neuronal basis of Hammel's model for set-point thermoregulation / J.A. Boulant // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 100. - № 4.-P. 1347-1354.

32. Brauer, A. Conductive heat exchange with a gel-coated circulating water mattress / A. Brauer, L. Pacholik, T. Perl et al. // Anesth. Analg. 2004. -Vol. 99. - № 6. - P. 1742-1746.

33. Brauer, A. Perioperative thermal insulation: minimal clinically important differences? / A. Brauer, T. Perl, Z. Uyanik et al. // Br. J. Anaesth. 2004. - Vol. 92. - №6. - P. 836-840.

34. Brown, A.M. Regulation of heartbeat by g protein-coupled ion channels / A.M. Brown // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259. - № 6. - Pt 2. - P. 16211628.

35. Buggy, D.J. Thermoregulation, mild perioperative hypothermia and postanesthetic shivering / D.J. Buggy, Crossley A.W. // Br. J. Anaesth. -2000. Vol. 84. - № 5. - P. 615-628.

36. Bunker, J.P. Coagulation during hypothermia in man / J.P. Bunker, R. Goldstein // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958. - Vol. 97. - № 1. - P. 199202.

37. Bylund, D.B. International union of pharmacology nomenclature of adrenoceptors / D.B. Bylund, D.C. Eikenberg, J.P. Hieble et al. // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - №2. - P. 121-136.

38. Cabanac, M. Effect of temperature and pyrogens on single-unit activity in the rabbit's brain stem / M. Cabanac, J.A. Stolwijk, J.D. Hardy // J. Appl. Physiol. 1968. - Vol. 24. - № 5. - P. 645-652.

39. Calvey, T.N. Principles and practice of pharmacology for anaesthetists / T.N. Calvey, N.E. Williams // Blackwell Science, 2001. 357 p.

40. Capek, J.M. Noninvasive measurement of cardiac output using partial C02 retreating / J.M. Capek, R.J. Roy // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1988. -Vol. 35.-№9.-P. 653-661.

41. Carli, F. Effect of peroperative normothermia on postoperative protein metabolism in elderly patients undergoing hip arthroplasty / F. Carli, P.W. Emery, C.A. Freemantle // Br. J. Anaesth. 1989. - Vol. 63. - № 3. - P. 276-282.

42. Cattaneo, C.G. The accuracy and precision of body temperature monitoring methods during regional and general anesthesia / C.G. Cattaneo, S.M.

43. Frank, T.W. Hesel et al. // Anesth. Analg. 2000. - Vol. 90. -№ 4. - P. 938-945.

44. Chandrasekaran, T.V. Nutrient induced thermogenesis during major colorectal excision a pilot study / T.V. Chandrasekaran, R.N. Morgan, R.A. Mason et al. // Colorectal Dis. - 2005. - Vol. 7. - № 1. - P. 74-78.

45. Cheney, F.W. Burns from warming devices in anesthesia. A closed claims analysis / F.W. Cheney, K.L. Posner, R.A. Caplan, W.M. Gild // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. -№ 4. - P. 806-810.

46. Cheng, C. Increasing mean skin temperature linearly reduces the core-temperature thresholds for vasoconstriction and shivering in humans / C. Cheng, T. Matsukawa, D.I. Sessler et al. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82.-№5.-P. 1160-1168.

47. Classen, D.C. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection / D.C. Classen, R.S. Evans, S.L. Pestotnik et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - № 5. - P. 281-286.

48. Clutter, W.E. Epinephrine plasma metabolic clearance rates and physiologic thresholds for metabolic and hemodynamic actions in man / W.E. Clutter, D.M. Bier, S.D. Shah, P.E. Cryer // J. Clin. Invest. 1980. -Vol. 66. -№ l.-P. 94-101.

49. Cotecchia, S. Multiple second messenger pathways of alpha-adrenergic receptor subtypes expressed in eukaryotic cells / S. Cotecchia, B.K. Kobilka, K.W. Daniel et al. // J. Biol. Chern. 1990. - Vol. 265. - № 1. -P. 63-69.

50. Dale, H.H. The depressor (vaso-dilator) action of adrenaline / H.H. Dale, A.N. Richards // J. Physiol. 1927. - Vol. 63. - № -14. - Pt 2. - P. 201210.

51. Dawkins, M.J. Non-shivering thermogenesis and brown adipose tissue in the human new-born infant / M.J. Dawkins, J.W Scopes // Nature. — 1965. — Vol. 206. № 980. - P. 201-202.

52. De Witte, J. Perioperative shivering: physiology and pharmacology / J. De Witte, D. Sessler // Anesthesiology. 2002. - Vol. 96. - № 2. - P. 467-484.

53. Del Monte, F. Coexistence of functioning beta 1- and beta 2-adrenoceptors in single myocytes from human ventricle / F. Del Monte, A.J. Kaumann, P.A. Poole-Wilson et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - № 3. - P. 854863.

54. Detsky, A.S. Predicting cardiac complications in patients undergoing non-cardiac surgery / A.S. Detsky, H.B. Abrams, J.R. McLaughlin et al. // J. Gen. Intern. Med. 1986. - Vol. 1. - № 4. - P. 211-219.

55. Doufas, A.G. Consequences of inadvertent perioperative hypothermia / A.G. Doufas // Best. Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2003. - Vol. 17. - № 4.-P. 535-549.

56. Dunlop, H.A. Adrenaline vasodilation / H.A. Dunlop // J. Physiol. 1929. -Vol. 67.-P. 349-355.

57. Eberhart, L.H. Independent risk factors for postoperative shivering / L.H. Eberhart, F. Doderlein, G. Eisenhardt et al. // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 101. — № 6. - P. 1849-1857.

58. Eger, E.I. MAC of 1-653 in rats, including a test of the effect of body temperature and anesthetic duration. / E.I. Eger, B.H. Johnson // Anesth. Analg. 1987. - Vol. 66. - № 10. - P. 974-976.

59. Eliott, T.R. The action of adrenaline / T.R. Eliott // J. Physiol. 1905. -Vol. 32.-P. 401-467.

60. Emerick, T.H. Epidural anesthesia increases apparent leg temperature and decreases the shivering threshold / T.H. Emerick, M. Ozaki, D.I. Sessler et al. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 81. -№ 2. - P. 289-298.

61. Fairchild, K.D. Hypothermia prolongs activation of nf-kappa-b and augments generation of inflammatory cytokines / K.D. Fairchild, I.S. Singh, S. Patel et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2004. - Vol. 287. - № 2. -P. C422-C431.

62. Fellows, I.W. The effect of adrenaline upon cardiovascular and metabolic functions in man / I.W. Fellows, T. Bennett, I.A. Macdonald // Clin. Sci. (Lond.)- 1985.-Vol. 69.-№2.-P. 215-222.

63. Fluck, D.C. Catecholamines / D.C. Fluck // Br. Heart J. 1972. - Vol. 34. -№9.-P. 869-873.

64. Frank, S.M. The catecholamine, Cortisol, and hemodynamic responses to mild perioperative hypothermia, a randomized clinical trial / S.M. Frank, M.S. Higgins, M J. Breslow et al. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - № l.-P. 83-93.

65. Frank, S.M. Perioperative maintenance of normothermia reduces the incidence of morbid cardiac events. A randomized clinical trial / S.M. Frank, L.A. Fleisher, MJ. Breslow et al. // JAMA. 1997. - Vol. 277. - № 14.-P. 1127-1134.

66. Frank, S.M. Adrenergic, respiratory, and cardiovascular effects of core cooling in humans / S.M. Frank, M.S. Higgins, L.A. Fleisher et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - № 2. - Pt 2. - P. 557-562.

67. Frank, S.M. Temperature monitoring practices during regional anesthesia / S.M. Frank, J.M. Nguyen, C.M. Garcia, R.A. Barnes // Anesth. Analg. -1999.-Vol. 88.-№2.-P. 373-377.

68. Freyschuss, U. Cardiovascular and metabolic responses to low dose adrenaline infusion: an invasive study in humans / U. Freyschuss, P. Hjemdahl, A. Juhlin-Dannfelt, B. Linde // Clin. Sei. (Lond.) 1986. - Vol. 70.-№2.-P. 199-206.

69. Fryburg, D.A. Effects of epinephrine on human muscle glucose and protein metabolism / D.A. Fryburg, R.A. Gelfand, L.A. Jahn et al. // Am. J. Physiol. 1995.-Vol. 268.-№ 1 Pt l.-P. 55-59.

70. Garcia-Sainz, J.A. Alpha 1-adrenoceptors: function and phosphorylation / J.A. Garcia-Sainz, J. Vazquez-Prado, L. del Carmen-Medina // Eur. J. Pharmacol.-2000.-Vol. 389.-№ l.-P. 1-12.

71. Goldstein, D. The wisdom of the body revisited: the adrenomedullary response to mild core hypothermia in humans / D. Goldstein, S. Frank // Endocr. Regul. 2001. -Vol. 35.-№ l.-P. 3-7.

72. Guimaraes, S. Vascular adrenoceptors: an update / S. Guimaraes, D. Moura //Pharmacol. Rev.-2001.-Vol. 53.-№2.-P. 319-356.

73. Hammel, H.T. Neurones and temperature regulation / H.T. Yammel // Aerospace Medical Research Laboratories Technical Reports 1965. - P. 1-32.

74. Harvey, G. R. Thermoregulation / In: Textbook of physiology. Ed. by D. Emslie-Smith, C. Paterson, T. Scratcherd, N. Read Edinburgh, 1988. - P. 510-533.

75. Hindsholm, K.B. Reflective blankets used for reduction of heat loss during regional anaesthesia / K.B. Hindsholm, C. Bredahl, P. Herlevsen, P.K. Kruhoffer // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 68. - № 5. - P. 531-533.

76. Hohn, D.C. Effect of O2 tension on microbicidal function of leukocytes in wounds and in vitro / D.C. Hohn, R.D. MacKay, B. Halliday, T.K. Hunt // Surg. Forum. 1976. - Vol. 27. - № 62. - P. 18-20.

77. Ikeda, T. Less core hypothermia when anesthesia is induced with inhaled sevoflurane than with intravenous propofol / T. Ikeda, D.I. Sessler, M. Kikura et al. // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 88. - № 4. - P. 921-924.

78. Ikeda, T. Induction of anesthesia with ketamine reduces the magnitude of redistribution hypothermia / T. Ikeda, T. Kazama, D.I. Sessler et al. // Anesth. Analg. -2001. Vol. 93. -№ 4. - P. 934-938.

79. Jequier, E. Thermogenic effects of various beta-adrenoceptor agonists in humans: their potential usefulness in the treatment of obesity / E. Jequier, R. Munger, J.P. Felber // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. - № 1. - P. 249-251.

80. Joris, J. Epidural anesthesia impairs both central and peripheral thermoregulatory control during general anesthesia / J. Joris, M. Ozaki, D.I. Sessler et al. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. - № 2. - P. 268-277.

81. Kamler, M. In vivo effects of hypothermia on the microcirculation during extracorporeal circulation / M. Kamler, J. Goedeke, N. Pizanis et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2005. Vol. 28. -№ 2. - P. 259-265.

82. Kaudasch, G. The effect of convection warming during abdominal surgery on the early postoperative heat balance. G. Kaudasch, P. Schempp, P. Skierski, E. Turner // Anaesthesist. 1996. - Vol. 45. - № 11. - P. 10751081.

83. Kettner, S.C. Effects of hypothermia on thrombelastography in patients undergoing cardiopulmonary bypass / S.C. Kettner, S.A. Kozek, J.P. Groetzner et al. // Br. J. Anaesth. 1998. - Vol. 80. -№ 3. - P. 313-317.

84. Kettner, S.C. The effect of graded hypothermia (36 degrees C 32 degrees C) on hemostasis in anesthetized patients without surgical trauma / S.C. Kettner, C. Sitzwohl, M. Zimpfer et al. // Anesth. Analg. - 2003. - Vol. 96.- № 6. P. 1772-1776.

85. Kim, J.S. Epidural anesthesia reduces the gain and maximum intensity of shivering / J.S. Kim, T. Ikeda, D.I. Sessler et al. // Anesthesiology. 1998. -Vol. 88. -№ 4. - P. 851-857.

86. Kobayashi, A. Capsaicin activates heat loss and heat production simultaneously and independently in rats / A. Kobayashi, T. Osaka, Y. Namba et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - № 1. - Pt 2. - P. 9298.

87. Kober, A. Effectiveness of resistive heating compared with passive wanning in treating hypothermia associated with minor trauma: a randomized trial /A. Kober, T. Scheck, B. Fulesdi et al. // Mayo Clin. Proc.- 2001. Vol. 76. - № 4. - P. 369-375.

88. Krenzischek, D.A. Forced-air warming versus routine thermal care and core temperature measurement sites / D.A. Krenzischek, S.M. Frank, S. Kelly // J. Post Anesth. Nurs. 1995. - Vol. 10. - № 2. - P. 69-78.

89. Kulkarni, P. Body heat transfer during hip surgery using active core warming / P. Kulkarni, J. Webster, F. Carli // Can. J. Anaesth. 1995. -Vol. 42.-№7.-P. 571-576.

90. Kurz, A. Forced-air warming maintains intraoperative normothermia better than circulating-water mattresses / A. Kurz, M. Kurz, G. Poeschi et al. // Anesth. Analg. 1993. - Vol. 77. - № 1. - P. 89-95.

91. Kurz, A. Thermoregulatory response thresholds during spinal anesthesia / A. Kurz, D.I. Sessler, M. Schroeder, M. Kurz // Anesth. Analg. 1993. -Vol. 77. - № 4. - P. 721-726.

92. Kurz, A. Desflurane reduces the gain of thermoregulatory arteriovenous shunt vasoconstriction in humans / A. Kurz, J. Xiong, D. Sessler et al. // Anesthesiology. 1995.-Vol. 83.-№6.-P. 1212-1219.

93. Kurz, A. Heat balance and distribution during the core-temperature plateau in anesthetized humans / A. Kurz, D. Sessler, R. Christensen, M. Dechert // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83. -№ 3. - P. 491-499.

94. Kurz, A. Alfentanil slightly increases the sweating threshold and markedly reduces the vasoconstriction and shivering thresholds / A. Kurz, J. Go, D. Sessler et al. // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83. - № 2. - P. 293-299.

95. Kurz, A. Postoperative hemodynamic and thermoregulatory consequences of intraoperative core hypothermia / A. Kurz, D. Sessler, E. Narzt et al. // J. Clin. Anesth. 1995. - Vol. 7. - № 5. - P. 359-366.

96. Lafontan, M. Fat cell adrenergic receptors and the control of white and brown fat cell function / M. Lafontan, M. Berlan // J. Lipid Res. 1993. -Vol. 34. -№7. -P. 1057-1091.

97. Leenen, F.H. Epinephrine and left ventricular function in humans: effects of beta-1 vs nonselective beta-blockade / F.H. Leenen, Y.K. Chan, D.L. Smith, R.A. Reeves // Clin. Pharmacol. Ther. 1988. - Vol. 43. - № 5. - P. 519-528.

98. Lenhardt, R. Mild intraoperative hypothermia prolongs postanesthetic recovery / R. Lenhardt, E. Marker, V. Goll et al. // Anesthesiology. 1997. -Vol. 87.-№6.-P. 1318-1323.

99. Lenhardt, R. Monitoring and thermal management / R. Lenhardt // Best. Pract.Res. Clin. Anaesthesiol.-2003.-Vol. 17.-№4.-P. 569-581.

100. Leslie, K. Mild hypothermia alters propofol pharmacokinetics and increases the duration of action of atracurium / K. Leslie, D. Sessler, A.R. Bjorksten, A. Moayeri // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 80. - № 5. - P. 1007-1014.

101. Lindwall, R. Forced air warming and intraoperative hypothermia / R. Lindwall, H. Svensson, S. Soderstrom, H. Blomqvist // Eur. J. Surg. 1998. -Vol. 164. -№ l.-P. 13-16.

102. Liu, Y.L Contribution of beta 3-adrenoceptor activation to ephedrine-induced thermogenesis in humans / Y.L. Liu, S. Toubro, A. Astrup, M.J. Stock // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol. 19. - № 9. - P. 678-685.

103. Macario, A. What are the most important risk factors for a patient's developing intraoperative hypothermia? /A. Macario, F. Dexter // Anesth. Analg. 2002. - Vol. 94. - № 1. - P. 215-220.

104. Mark, A.L. Differences in direct effects of adrenergic stimuli on coronary, cutaneous, and muscular vessels / A.L. Mark, F.M. Abboud, P.G. Schmid, et al. // J. Clin. Invest. 1972. - Vol. 51. - № 2. - P. 279-287.

105. Matsukawa, T. Heat flow and distribution during epidural anesthesia / T. Matsukawa, D. Sessler, R. Christensen et al. // Anesthesiology. 1995. -Vol. 83.-№5.-P. 961-967.

106. Matsukawa, T. Heat flow and distribution during induction of general anesthesia / T. Matsukawa, D.I. Sessler, A. Sessler et al. // Anesthesiology.- 1995. Vol. 82. - № 3. - P. 662-673.

107. Matsukawa, T. Propofol linearly reduces the vasoconstriction and shivering thresholds / T. Matsukawa, A. Kurz, D. Sessler et al. // Anesthesiology. -1995.-Vol. 82.-№5.-P. 1169-1180.

108. Matsukawa, T. i.m. midazolam as premedication produces a concentration-dependent decrease in core temperature in male volunteers / T. Matsukawa , K. Hanagata, M. Ozaki et al// Br. J. Anaesth. 1997. - Vol. 78. - № 4. - P. 396-399.

109. Matsuzaki, Y. Warming by resistive heating maintains perioperative normothermia as well as forced air heating / Y. Matsuzaki, T. Matsukawa, K. Ohki et al. // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 90. - № 5. - P. 689-691.

110. Michelson, A.D. Reversible inhibition of human platelet activation by hypothermia in vivo and in vitro / A.D. Michelson, H. MacGregor, M.R. Barnard et al. // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 71. - № 5. - P. 633-640.

111. Milligan, L. Хирургия толстой и прямой кишки /L. Milligan // Руководство по клинической анестезиологии, под ред. Б.Дж. Полларда- «МЕДпресс-информ», 2006. С.281-288.

112. Morrow, L.A Age differences in the plasma clearance mechanisms for epinephrine and norepinephrine in humans / L.A. Morrow, O.A. Linares,

113. T.J. Hill et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab 1987. - Vol. 65. - № 3. - P. 508-511.

114. Moss, J. Vascular tone regulation / J. Moss, D.P. Glick // In: Anesthetic pharmacology: Physiologic principles and clinical practice. Ed. by A.S. Evers, M. Maze Churchill Livingstone, 2004. - P.209-226.

115. Negishi, C. Resistive-heating and forced-air warming are comparably effective / C. Negishi, K. Hasegawa, S. Mukai et al. // Anesth. Analg. -2003. — Vol. 96. — № 6. — P. 1683-1687.

116. Odenstedt, H. Clinical evaluation of a partial CO2 rebreathing technique for cardiac output monitoring in critically ill patients / H. Odenstedt, O. Stenqvist, S. Lundin // Acta Anaesthesiol. Scand. 2002. - Vol. 46. - № 2. -P. 152-159.

117. Ozaki, M. Thermoregulatory thresholds during epidural and spinal anesthesia / M. Ozaki, A Kurz., D.I. Sessler et al. // Anesthesiology. -1994. Vol. 81. - № 2. - P. 282-288.

118. Pagel, P. Cardiovascular Pharmacology of Positive Inotropic Drugs / P. Pagel, J. Kersten, D. Waltier // In: Anesthetic pharmacology: Physiologic principles and clinical practice. Ed. by A.S. Evers, M. Maze Churchill Livingstone, 2004. - P. 655-670.

119. Ratheiser, K.M. Epinephrine produces a prolonged elevation in metabolic rate in humans / K.M. Ratheiser, D.J. Brillon, R.G. Campbell, D.E. Matthews // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 68. - № 5. - P. 1046-1052.

120. Rohrer, M.J. Effect of hypothermia on the coagulation cascade / M.J. Rohrer, A.M. Natale // Crit. Care Med. 1992. - Vol. 20. - № 10. - P. 1402-1405.

121. Rose, J. Cardiovascular function in hypothermic anesthetized man / J. Rose, T. McDermott, L. Lilienfield et al. // Circulation. 1957. - Vol. 15. - № 4. -P. 512-517.

122. Rosen, S.G. Epinephrine kinetics in humans: radiotracer methodology / S.G. Rosen, O.A. Linares, J.A. Sanfield et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab 1989. - Vol. 69. - № 4. - P. 753-761.

123. Rozec, B. Place of beta 3-adrenoceptors among other beta-adrenoceptor subtypes in the regulation of the cardiovascular system / B. Rozec, J. Noireaud, J.N. Trochu, C. Gauthier // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. — 2003. -Vol. 96.-№9. p. 905-913.

124. Sarnoff, S. Hemodynamic determinants of oxygen consumption of the heart with special reference to the tension-time index / S. Sarnoff, E. Braunwald, G. Welch jr. et al. // Am. J. Physiol. 1958. - Vol. 192. - № 1. - P. 148156.

125. Schmied, H. Mild hypothermia increases blood loss and transfusion requirements during total hip arthroplasty / H. Schmied, A. Kurz, D.I. Sessler et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - № 8997. - P. 289-292.

126. Sellden, E. Peri-operative amino acid administration and the metabolic response to surgery / E. Sellden // Proc. Nutr. Soc. 2002. — Vol. 61. - № 3.-P. 337-343.

127. Sessler, D.I. Central thermoregulatory inhibition by general anesthesia / D.I. Sessler // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75. - № 4. - P. 557-559.

128. Sessler, D.I. Mild perioperative hypothermia / D.I. Sessler // N. Engl. J. Med. 1997.-Vol. 336.-№24.-P. 1730-1737.

129. Sessler, D.I. Perioperative heat balance / D.I. Sessler // Anesthesiology. -2000. Vol. 92. - № 2. - P. 578-596.

130. Sessler, D.I. Complications and treatment of mild hypothermia / D.I. Sessler // Anesthesiology. 2001. - Vol. 95. - № 2. - P. 531-543.

131. Sharkey, A. Effect of radiant heat on the metabolic cost of postoperative shivering / A. Sharkey, R.H. Gulden, J.M. Lipton, A.H. Giesecke // Br. J. Anaesth. 1993. - Vol. 70. - № 4. - P. 449-450.

132. Shitara, T. Dobutamine infusion modifies thermoregulation during general anesthesia / T. Shitara, Z. Wajima, R. Ogawa // Anesth. Analg. 1996. -Vol. 83.-№6.-P. 1154-1159.

133. Standards for basic anesthetic monitoring approved on October 21, 1986, and last amended on October 25, 2005. // ASA standards, guidelines and statements. - 2008.

134. Shoemaker, W.C. Hemodynamic and oxygen transport responses in survivors and nonsurvivors of high-risk surgery /W.C. Shoemaker, P.L. Appel, H.B. Kram // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - № 7. - P. 977990.

135. Staten, M.A. Physiological increments in epinephrine stimulate metabolic rate in humans / M.A. Staten, D.E. Matthews, P.E. Cryer, D.M. Bier // Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 253. - № 3. - Pt 1. - P. 322-330.

136. Stoelting, R.K. Pharmacology and Physiology in Anesthetic Practice / R.K. Stoelting, S.C. Hillier // Lippincott, Williams & Wilkins, 2006.

137. Stratton, J.R. Hemodynamic effects of epinephrine: concentration-effect study in humans / J.R. Stratton, M.A. Pfeifer, J.L Ritchie., J.B. Halter // J. Appl. Physiol. 1985.-Vol. 58.-№4.-P. 1199-1206.

138. Szmuk, P. Spinal anesthesia speeds active postoperative rewarming / P. Szmuk, T. Ezri, D.I. Sessler, et al. // Anesthesiology. 1997. — Vol. 87. -№ 5.-P. 1050-1054.

139. Taguchi, A. Negative pressure rewarming vs. forced air warming in hypothermic postanesthetic volunteers / A. Taguchi, C.F. Arkilic, A. Ahluwalia et al. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 92. - № 1. - P. 261-266.

140. Taguchi, A. Effects of a circulating-water garment and forced-air warming on body heat content and core temperature / A. Taguchi, J. Ratnaraj, B. Kabon et al.// Anesthesiology. -2004. -Vol. 100.-№5.-P. 1058-1064.

141. Tarnow, J. Cardiovascular effect of low-dose epinephrine infusions in relation to the extent of preoperative beta-adrenoceptor blockade / J. Tarnow, R.K. Muller // Anesthesiology. 1991. - Vol. 74. - № 6. - P. 1035-1043.

142. Tinker, J. Pro: strong inotropes (i.e., epinephrine) should be drugs of first choice during emergence from cardiopulmonary bypass / J. Tinker // J. Cardiothorac. Anesth. 1987. - Vol. 1. -№ 3. - P. 256-258.

143. Torossian, A. Survey on intraoperative temperature management in Europe / A. Torossian // Eur. J. Anaesthesiol. 2007. - Vol. 24. - № 8. - P. 668675.

144. Turnia, N. Convection warmers a possible source of contamination in laminar airflow operating theatres? / N. Turnia, G.P. Ashcroft // J. Hosp. Infect. - 2002. - Vol. 52. - № 3. - P. 171 -174.

145. Valeri, C.R. Hypothermia-induced reversible platelet dysfunction, C.R. Valeri, H. Feingold, G. Cassidy et al. // Ann. Surg. 1987. - Vol. 205. - № 2.-P. 175-181.

146. Vanhees, L. Influence of beta 1- versus beta 2-adrenoceptor blockade on left ventricular function in humans / L. Vanhees, A. Aubert, R. Fagard et al. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. - Vol. 8. -№ 5. - P. 1086-1091.

147. Von Anrep, G. On local vascular reactions and their interpretation / G. Von Anrep // J. Physiol. 1912. - Vol. 45, - P.307-317.

148. Webber, J. The effects of fasting on the thermogenic, metabolic and cardiovascular responses to infused adrenaline / J. Webber, J. Taylor, H. Greathead et al. // Br. J. Nutr. 1995. - Vol. 74. - № 4. - P. 477-490.

149. Winkler, M. Aggressive warming reduces blood loss during hip arthroplasty / M. Winkler, O. Akca, B. Birkenberg et al. // Anesth. Analg. -2000.-Vol. 91. -№ 4. P. 978-984.

150. Wise, A. Interactions of the alpha2A-adrenoceptor with multiple Gi-family G-proteins: studies with pertussis toxin-resistant G-protein mutants / A. Wise, M.A. Watson-Koken, S. Rees et al. // Biochem. J. 1997. - Vol. 321. -№ 3.-P. 721-728.

151. Woodcock, E.A. Roles of alphalA- and alphalB-adrenoceptors in heart: insights from studies of genetically modified mice / E.A. Woodcock // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. - Vol. 34. - № 9. - P. 884-888.

152. Young, C.C., Temperature monitoring / C.C. Young, R.N. Sladen // Int. Anesthesiol. Clin. 1996. - Vol. 34. - № 3. - P. 149-174.

153. Zhang, Y. Anesthesia and postoperative shivering: its etiology, treatment and prevention / Y. Zhang, K.C. Wong // Acta Anaesthesiol. Sin. 1999.

154. Vol. 37. — № 3. — P. 115-120.