Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Профилактика гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита - диссертация, тема по медицине
Ворончихин, Валентин Владимирович Саранск 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Оглавление диссертации Ворончихин, Валентин Владимирович :: 2003 :: Саранск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современное состояние комплексного лечения острого деструктивного панкреатита (обзор литературы).

1.1. Острый деструктивный панкреатит, фазы и стадии развития заболевания, общие принципы лечения

1.2. «Обрывающая» терапия ОДП в ферментативной стадии - условие асептического течения панкреонекроза.

1.3. Антибиотикопрофилактика и терапия гнойных осложнений ОДП.

1.4. Иммунотерапия.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования больных.

2.2.1. Прогностические критерии острого деструктивного панкреатита.

2.2.2. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.3. Иммунологические исследования.

2.2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. Выбор рациональной антибактериальной профилактики и терапии гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита.

Глава 4. Иммунокорригирующая терапия острого деструктивного панкреатита.

Глава 5. Применение озонированных растворов хлорида натрия в комплексном лечении больных острым деструктивным панкреатитом в реактивной стадии заболевания.

5.1. Оценка эффективности озонотерапии в детоксикации организма у больных ОДП.

5.2. Неспецифическое иммунокорригирующее действие озонотерапии при остром деструктивном панкреатите.

5.3. Коррекция уровня перекисного окисления липидов у больных ОДП под влиянием озонотерапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Ворончихин, Валентин Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы

Лечение острого деструктивного панкреатита (ОДП) продолжает оставаться одной из актуальных проблем неотложной хирургии. Несмотря на то, что ряд Всесоюзных, Всероссийских, Международных конференций, съездов, симпозиумов посвящены ей, она продолжает оставаться до конца неразрешенной. Вместе с тем заболевание острым панкреатитом из года в год неуклонно растет. Больные с острым панкреатитом составляют 5-10% от общего числа пациентов хирургического профиля. В 15-20% наблюдений развитие острого панкреатита носит тяжелый деструктивный характер. У 40-70% больных панкрео-некрозом происходит инфицирование очагов некротической деструкции (Савельев B.C. с соавт., 2000; Вашетко Р.В. с соавт., 2000; Толстой А.Д. с соавт., 2001). Именно эта категория больных представляет наиболее проблемную группу в диагностическом, лечебном и экономическом аспектах.

Медицинская и социально-экономическая актуальность проблемы заключается в том, что наблюдается увеличение заболеваемости среди лиц работоспособного возраста. Смертность больных при остром деструктивном панкреатите остается высокой и достигает 20-25% (Костюченко А.Л. с соавт., 2000; Толстой А.Д. с соавт., 2001).

Острый деструктивный панкреатит - это первично асептический некроз поджелудочной железы с последующей воспалительной реакцией на очаги сформировавшегося некроза. Начало заболевания обусловлено формированием генерализованной воспалительной реакции, когда аутолиз и некробиоз поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки носят абактериальный характер. Инфицирование изначально стерильных зон панкреонекроза обусловлено транслокацией условно-патогенной микрофлоры эндогенного, в основном внутрикишечного происхождения.

Только своевременно начатая и интенсивная терапия может предупредить гнойные осложнения, позволяет добиться асептического течения заболевания.

Имея в виду все вышеперечисленное, мы разработали метод профилактики гнойных осложнений, основанный на комбинации многокомпонентной терапии в сочетании с инфузиями озонированных растворов, который позволяет значительно снизить их частоту и тем самым улучшить результаты лечения острого деструктивного панкреатита, в том числе тяжелых клинических форм.

Вопросы лечения больных с острым деструктивным панкреатитом вообще и в реактивной стадии этого заболевания в частности до конца еще не решены. Следует отметить, что в большинстве работ, посвященных терапии ОДП, речь ведется о лечении вообще, не принимается при этом во внимание фаз-ность течения этого заболевания. Ещё окончательно не разработан оптимальный вариант алгоритма лечения больных с ОДП в реактивной фазе. Принимая это во внимание, мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования

Целью данной работы являлась оптимизация комплексного лечения, профилактика гнойных осложнений у больных острым деструктивным панкреатитом, находящихся в реактивной фазе.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Выбрать препарат для адекватной антибактериальной профилактики и терапии острого деструктивного панкреатита по следующим критериям: а) применяемые антибактериальные препараты должны быть не только активными в отношении этиологически значимых возбудителей, но и обладать адекватными фармакокинетическими характеристиками, в частности, хорошо проникать в очаг воспаления через гемато-панкреатический барьер; б) антибиотикотерапия должна проводиться с учетом потенциально нежелательных реакций препарата; в) следует принимать во внимание фармако-экономические аспекты ан-тибиотикотерапии.

2. Провести иммуноориентированную терапию вторичного иммунодефицита, усугубляющегося в реактивной фазе заболевания и являющегося фоном для гнойных осложнений и сепсиса.

3. Оценить эффективность озонотерапии в сочетании с комплексом «антибиотик + иммунокорректор» при лечении острого деструктивного панкреатита.

4. Создать алгоритм комплексного лечения острого деструктивного панкреатита, основываясь на современном представлении о фазовом течении данного заболевания.

Научная новизна исследования

1. Разработан метод комплексной терапии острого деструктивного панкреатита (панкреотропный антибиотик + иммунокорректор + озонотерапия), обеспечивающий асептическое течение парапанкреатического инфильтрата в реактивной фазе заболевания.

2. Установлены оптимальные сроки применения основных компонентов комплексной терапии при консервативной тактике ведения больных ОДП в реактивной фазе заболевания.

3. Предложен алгоритм комплексного лечения парапанкреатического инфильтрата при ОДП.

Практическая значимость работы

1. Подобран панкреотропный антибиотик с оптимальным соотношением «стоимость/эффективность».

2. Ронколейкин, хорошо сочетаясь с антибиотиками и озонированными физиологическими растворами (ОФР), укорачивает курс антибиотикотерапии, тем самым сокращает длительность и стоимость лечения.

3. Озонотерапия, являясь эффективным компонентом комплексной терапии ОДП (обладая высокой антимикробной активностью, антигипоксантным и антиоксидантным действием, является неспецифическим иммунокорректором), сравнительно легко выполнима, практически не имеет противопоказаний и не требует больших материальных затрат.

4. Внедренная в практику оригинальная методика комплексного лечения острого деструктивного панкреатита, позволила сократить сроки пребывания больных в стационаре, снизить летальность и частоту гнойных осложнений при остром деструктивном панкреатите.

5. Создан алгоритм комплексного лечения парапанкреатического инфильтрата при остром деструктивном панкреатите.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острый панкреатит средней и тяжелой степени тяжести является абсолютным показанием к назначению панкреотропных антибиотиков, создающих эффективную бактерицидную концентрацию в зоне поражения для большинства этиологически значимых возбудителей.

2. Необходимость иммунотропной терапии в реактивной фазе острого деструктивного панкреатита вызвана рано развивающейся при этом заболевании тяжелой вторичной иммунной недостаточностью и проводится она на фоне применения антибактериальных средств и антиоксиданта.

3. Озонотерапия, обладая высокой антимикробной активностью, усиливает действие панкреотропных антибиотиков и, являясь антигипоксантом, антиоксидантом, неспецифическим иммунопротектором, гармонично вписывается в предложенную схему комплексного лечения острого деструктивного панкреатита.

Реализация результатов работы (внедрение основных положений работы в практику)

Основные положения работы используются при лечении больных с острым деструктивным панкреатитом в клинике факультетской хирурги Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова, в хирургических отделениях ГУЗ «Республиканская клиническая больница №1», а также в ряде лечебных учреждений Чувашской Республики, что подтверждено актами внедрения.

Материалы диссертационной работы используются при обучении студентов 4-5 курсов ЧГУ им. И.Н. Ульянова, на циклах по подготовке врачей-интернов и клинических ординаторов.

В процессе выполнения работы разработано и реализовано 1 рационализаторское предложение.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на 9-ом Всероссийском съезде хирургов (Волгоград, 2000), 8-ой республиканской научной конференции хирургов ЧР (Чебоксары, 2001), 9-ой республиканской научной конференции хирургов ЧР (Чебоксары, 2002), Международном конгрессе хирургов (Петрозаводск, 2002), Всероссийской конференции хирургов (Саранск, 2002), 4-ом Российском научно-практическом форуме: «Достижения современной хирургии - 2002», (Москва, 2002), Международном хирургическом конгрессе, (Москва, 2003), объединенном заседании кафедр общей, факультетской и госпитальной хирургии Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова (2003).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях научного хирургического общества ЧР (1998, 1999, 2001, 2002).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ в центральной и местной печати, отражающих основное содержание диссертации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита"

Выводы

1. Оптимальным лечебным комплексом для профилактики гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита является сочетание панкреотроп-ного антибиотика (абактал) + иммунокорректора (ронколейкин) + инфузи-онной озонотерапии. Каждое звено комплекса играет свою роль, гармонично дополняет и усиливает друг друга. Эти препараты имеют разные точки приложения, различный механизм действия, но обладают синергизмом, что обуславливает их высокую эффективность.

2. Панкреотропный антибиотик из группы фторхинолонов 2-го поколения -абактал, имеет оптимальное соотношение «стоимость/эффективность» для обеспечения асептического течения острого деструктивного панкреатита.

3. Вторичный иммунодефицит, усугубляющийся в реактивной фазе острого деструктивного панкреатита, сопровождается достоверным снижением абсолютного числа лимфоидных субпопуляций CD3 и CD4, что клинически выражается в значительной частоте гнойных осложнений, обуславливающих высокую летальность. Иммунокорригирующая терапия ронколейкином восстанавливает иммунный ответ.

4. Включение в схему лечения острого деструктивного панкреатита озонотерапии значительно усиливает дезинтоксикационный, противовоспалительный, бактерицидный и иммунокорригирующий эффекты проводимой комплексной терапии, повышает эффективность панкреотропных антибиотиков, рон-колейкина, что подтверждается, статистически достоверной, положительной динамикой общеклинических, биохимических и иммунологических показателей у больных основной группы.

5. Предложенный алгоритм лечения больных в реактивной фазе острого деструктивного панкреатита позволил снизить частоту гнойных осложнений до 18,69%, а летальность до 7,48%.

Практические рекомендации

1. Для профилактики гнойных осложнений острого панкреатита целесообразно назначение панкреотропного антибиотика из группы фторхи-нолонов 2-го поколения - абактала (400 мг, внутривенно, 2 раза в сутки в течение 7-10 дней) в связи с его оптимальным соотношением «стоимость/эффективность».

2. Антибактериальную профилактику и терапию гнойных осложнений в реактивной стадии острого деструктивного панкреатита необходимо проводить на фоне коррекции вторичного иммунодефицита ронколей-кином (500.000 ME, внутривенно, на 6-7 и 8-9 сутки от начала заболевания).

3. С целью повышения клинической эффективности панкреотропных антибиотиков и ронколейкина при остром деструктивном панкреатите, целесообразно включить в комплексное лечение озонотерапию (внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора в объеме 400 мл с концентрацией озона 2 мг/л в течение 5 дней).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Ворончихин, Валентин Владимирович

1. Апсатаров Э.А., Жанаилов С.А., Алимжанов А.К. Озонотерапия хирургической инфекции // Актуальные вопросы хирургической инфекции: Материалы научно-практической конференции. Семипалатинск, 1991. С. 16-17.

2. Аронов Л.С., Оболенский В.Н., Родоман Г.В. и др. Клинические и экономические аспекты выбора антибактериальной терапии тяжелых форм хирургической инфекции // Современные проблемы практической хирургии: Сборник научных трудов. М., 2000. С. 7 18.

3. Багненко С.Ф., Рухляда Н.В., Толстой А.Д., Гольцов В.Р. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания. СПб, 2002. 24 с.

4. Бебуришвили А.Г., Пугачева Л.Л. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия. 1992. № 7. С. 114-118.

5. Белоцкий С.М. Иммунология хирургической инфекции. М.: ВНИИМИ, 1988. 55 с.

6. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). Новосибирск: Наука, 1984. 250 с.

7. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Международный иммунологический журнал. 1997. № 6. С. 20-26.

8. Ю.Бояринов Г.А., Бояринова JI.B., Соколов В.В. и др. Распад озона в физиологическом растворе // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1998. С. 9-11.

9. П.Бубнова В.И., Черногубова Е.А. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита // Фундаментальные науки в хирургии. Ростов-на-Дону, 1993. С. 146-152.

10. З.Васильев И.Т., Марков И.Н., Мумладзе Р.Б. Патогенетические механизмы озонотерапии при перитоните // Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике: Тезисы докладов научно-практической конференции. М., 1993. С. 28-29.

11. Н.Васильев И.Т., Марков И.Н., Мумладзе Р.Б. и др. Антибактериальное и иммунокорригирующее действие озонотерапии при перитоните // Вестник хирургии. 1995. Т. 54. №3. С. 31-33.

12. Васильев И.Т., Мумладзе Р.Б., Лебединский И.Н. Озонотерапия в неотложной хирургии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1998. С. 60-61.

13. П.Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А., Стойко Ю.М. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей. СПб.: Издательство «Питер», 2000. 320 с.

14. Векслер Н.Ю., Бояринов Г.А., Макаров Н.А. и др. Комплексная детокси-кация в интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита // Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия. Н.Новгород, 2003. С. 257-259.

15. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 3. С. 89-97.

16. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. Новосибирск: ВО «Наука», 1995. 256 с.

17. Владимиров В.Г., Сергеенко В.И. Острый панкреатит (экспериментально-клинические исследования). М.: Медицина, 1986. 240 с.

18. Владимиров Ю.А., Арчанов А. И. Перекисное окисление липидов биологических мембранах. М.: Медицина, 1972. 156 с.

19. Власов А.П., Подеров В.Н., Саушев И.В. и др. Нарушение и коррекция гомеостаза при панкреонекрозе // Материалы 9-го Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. С. 25.

20. Власов А.П., Дубовская Т.Н., Березин А.В., Мельникова Ю.В. Иммунологические реакции при остром панкреатите // Материалы международного конгресса хирургов. Петрозаводск, 2002. С.62-63.

21. Власов А.П., Березин А.В., Ипатенко В.Т. и др. Антиоксиданты в коррекции энтеральной недостаточности при остром панкреатите // Материалы международного конгресса хирургов. Петрозаводск, 2002. С. 63-65.

22. Волков В.Е. Острый панкреатит. Чебоксары: Издательство ЧГУ, 1993. 140 с.

23. Вядро М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1990. Т. 35. № 9. С. 12-14.

24. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. и др. Оценка эффективности различных режимов антибактериальной профилактики и терапии при панкреонекрозе. Карбапенемы. Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 7.

25. Гринев М.В., Громов М.И., Цибин Ю.Н. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса. // Анестезиология и реаниматология. 1994. № 6. С. 25-28.

26. Гринев М.В., Громов М.И., Тарелкина М.Н., Фролов Г.М. Целенаправленная иммунотерапия хирургического сепсиса // Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Материалы научно-практической конференции. СПб., 1997. С. 43-44.

27. Гринёв М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. СПб., 2001.315 с.

28. Громов М.И. Ронколейкин новое средство для лечения иммуносупрес-сий при сепсисе // Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж: Материалы 4-й научной конференции. СПб., 1995. С. 16-17.

29. Гульман М.И., Винник Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. Красноярск, 1997.67 с.

30. Данилов М.В. Панкреатит: основные принципы диагностики и лечения. // Русский Медицинский Журнал. 2001. Том 9. № 13-14.

31. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Medica. 1999. №2. С. 15-17.

32. Идов И.Э. Использование внутривенной инфузии озонированных растворов кристаллоидов в комплексной интенсивной терапии полиорганной недостаточности: Автореф. дис. . к.м.н. Екатеринбург, 1996. 23 с.

33. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине // Анестезиология и реаниматология. 1997. №1. С. 90-93.

34. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении//Врачебное дело. 1941. №1. С. 31-36.

35. Кантария Т.Д. Применение озона в комплексном лечении перитонита: Авюрсф. дис. . к.м.н. Москва, 1999. 25 с.

36. Катанов Е.С. Этиопатогенез рефлекторной формы острого послеоперационного панкреатита // Вестник Чувашского университета. 1995. № 2. С. 74-78.

37. Катанов Е.С. Классификация острого послеоперационного панкреатита // Медицинский журнал Чувашии. 1998. Т.8. № 3. С. 91-95.

38. Катанов Е.С. Острый послеоперационный панкреатит. Чебоксары: Изд-во «Чувашия», 2000. 602 с.

39. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинант-ных цитокинов // Вести РАМН. 1993. № 2. С. 11-18.

40. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. № 3. С. 30-44.

41. Кетлинский СЛ., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб., 1998. 156 с.

42. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Коррекция дисфункций иммунной системы ронколейкином // Terra Medica. 2001. № 2. С. 12-14.

43. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция им-мунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2 // Пособие для врачей. СПб., 2001. 24 с.

44. Колесова О.Е. Стимулирующий эффект озонированного физиологического раствора на антиоксидантную систему организма // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. С. 18-19.

45. Колесова О.Е., Волховская Н.Б., Фролова Т.М. Метаболические эффекты инфузии озонированного физиологического раствора // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. С. 12-13.

46. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. С. 3-4.

47. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции ги-поксических нарушений физико-химическими факторами: Автореф. . док. биол. наук. СПб., 1992. 40 с.

48. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии. Озонотерапия в клинической медицине. М., 1995. 260 с.

49. Корабельников А.И. Озонотерапия в комплексном лечении острого гнойного холангита. Н. Новгород, 1998. 111 с.

50. Костюченко A.J1. Эмпирическая антимикробная химиопрофилактика и химиотерапия инфекции у хирургических больных // Анестезиология и реаниматология. 1999. № 2. С. 45-48.

51. Костюченко A.JI. Ронколейкин: иммунокоррекция в лечении сепсиса. СПб., 2000. 11 с.

52. Костюченко A.JI., Филин В.И. Неотложная панкреатология // Справочник для врачей. СПб.: «Деан», 2000. 480 с.

53. Красильников Д.М., Маврин М.И., Миннегалиев М.М., Салимзянов Ш.С. Результаты хирургического лечения больных панкреонекрозом и его осложнений // Материалы 9-го Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. С. 55-56.

54. Крас ил ьников Д.М., Маврин М.И., Миннегалиев М.М., Зефиров Р. А. Хирургическое лечение больных панкреонекрозом // Материалы международного конгресса хирургов. Петрозаводск, 2002. С. 125-127.

55. Кубышкин В.А., Скоропад В.Ю. Причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите (обзор литературы)//Хирургия. 1989. №7. С. 138-142.

56. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Иммунокорриги-рующее лечение при инфекциях вопросы стратегии. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. 2001. Т. 2. С. 199-230.

57. Кукош В.И., Кукош М.В., Гомозов Г.И. Острый панкреатит. М.: Медицина, 1974. 168 с.

58. Кукош В.И., Кукош М.В., Емельянов Н.В., Гомозов Г.И. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита // Нижегородский медицинский журнал 2000. № 4. С. 29-30.

59. Кукош М.В., Емельянов Н.В., Гомозов Г.И. Инфицированный панкрео-некроз, выбор объема операции // Материалы 9-го Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. С. 71.

60. Кукош В.И., Кукош М.В., Емельянов Н.В., Гомозов Г.И. Тактические вопросы в лечении панкреонекрозов // Новые подходы к лечению панкрео-некрозов: Научно-практическая конференция хирургов. 2001.

61. Лазанович В.А., Смирнов Г.А., Маркелова Е.В. и др. Ронколейкин в лечении септических больных // Медицинская иммунология. 2000. Т. 2. № 2. 224 с.

62. Майнулов A.M., Лищенко А.Н., Бочкарева И.В., Лахталаев О.О. Тактика в лечении панкреонекрозов // Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Ейск, 2001. С. 45-46.

63. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Каратаев С.Д. Озонотерапия. М., 1998. 16с.

64. Малычева В.Н., Пустошилова Н.М., Даниленко Е.Д. Разработка препаратов на основе генноинженерных цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3.№3. С. 369-378.

65. Миронов Н.А. Организационное обеспечение медицинской озоновой технологии при комплексном лечении больных в условиях стационара: Ав-тореф. дис. . конд. мед. наук. Н.Новгород, 1998. 22 с.

66. Молитвославов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. 1994. № 6. С. 38-41.

67. Мумладзе Р.Б., Чудных С.М., Колесова О.Е. и др. Перспективные направления в терапии острого панкреатита // Анналы хирургии. 1996. № 3. С. 37-41.

68. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение). М., 1994. 124 с.

69. Нестеренко Ю.А., Лищенко А.Н., Михайлусов С.В. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита // Руководство для врачей и преподавателей. М., 1998. 112 с.

70. Нурахова А.Д. Влияние озона на перекисное окисление липидов в тканях экспериментальных животных: Автореф. дис. . конд. мед. наук. Алматы, 1994. 24 с.

71. Перетягин С.П., Бояринов Г.А., Зеленов Д.М. Техника озонотерапии // Методические рекомендации. Н. Новгород, 1991. 15 с.

72. Петров С.В., Галкина О.В., Смолина Е.Н., Ягунова А.Я. Применение рон-колейкина в комплексном лечении перитонита // Актуальные проблемы лечебной практики. М., 1995. С. 26.

73. Петров С.В., Фионик О.В., Крылов А.А. и др. Клиническая эффективность применения препарата «Ронколейкин» у септических больных // Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Материалы научно-практической конференции. СПб., 1997. С. 45-46.

74. Поберезкина А.Б., Гольдберг Н.А., Земсков B.C. Роль антиоксидантных процессов в патогенезе острого панкеатита // Биоантиоксидант. 1986. Т. 2. С. 5.

75. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М.: Медицина, 1993. 306 с.

76. Пугаев А.В., Богомолова Н.С., Багдасаров В.В., Сирожитдинов К.Б. К патогенезу гнойных осложнений острого панкреатита // Вестник хирургии. 1995. №6. С. 63-65.

77. Родоман Г.В., Лаберко Л.А., Оболенский В.Н. и др. Способы повышения эффективности методов озонотерапии в клинике хирургических болезней // Современные проблемы практической хирургии: Сборник научных трудов. М., 2000. С. 32-38.

78. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., 2000. 582 с.

79. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива //Хирургия. 1993. №6. С. 22-28.

80. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита // Анналы хирургической гспатологии. 1996. № 1. С. 58-61.

81. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Соболев П.А. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза // Анналы хирургии.1998. № 1. С. 34-39.

82. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе // Анналы хирургии. 1999. № 5. С. 26-29.

83. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе // Анестезиология и реаниматология. 1999. № 6. С. 28-33.

84. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Комплексное лечение больных панкреонекрозом // Анналы хирургии.1999. № 1.С. 18-22.

85. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе // Анналы хирургии. 1999. №4. С. 34-38.

86. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения // Результаты анкетирования хирургических клиник Российской Федерации. Consilium medicum. 2000. Том 2. № 7.

87. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии. Consilium medicum. 2000. Том 2. № 9.

88. Семенкова Г.Н., Кедиц Г.А., Черенкевич С.Н., Хмельницкий А.И. Влияние озона на проницаемость плоских бислойных липидных мембран // Биофизика. 1984. Т. 29. С. 323-325.

89. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Иммунодефицитные состояния. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами. СПб., 2000. 533 с.

90. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты // Хирургия. 1994. №3. С. 30-32.

91. Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Ронколейкин интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой: производство и клинические испытания // СПИД, рак и родственные проблемы: Материалы 3-й международной конференции. СПб., 1995. С. 77.

92. Соколов B.C., Чуракова Т.Д., Булгаков В.Г. Исследование механизмов действия продуктов перекисного окисления липидов на проницаемость бислойных липидных мембран // Биофизика. 1981. Т. 26. №1. С. 147-148.

93. Толстой А.Д., Андреев М.А., Сопия Р.Я. Перипанкреатический инфильтрат и его лечение // Материалы республиканской научно-практической конференции. Пятигорск, 1999. С. 56-57.

94. Толстой А.Д., Сопия Р.А., Красногоров В.Б., Вашетко Р.В. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит. СПб., 1999. 111с.

95. Толстой А.Д., Красногоров В.Б., Пивоварова Л.П. и др. Показатели иммунитета при тяжёлом панкреатите и их коррекция // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тезисы докладов научной конференции. СПб., 1999. С. 409.

96. Толстой А.Д., Смирнов М.Н., Пивоварова Л.П. и др. Результаты применения ронколейкина при остром деструктивном панкреатите // Иммунотерапия в хирургической практике: Материалы симпозиума. СПб., 1999. С. 3-5.

97. Толстой А.Д., Смирнов М.Н., Сопия Р.А., Андреев М.И. Ронколейкин в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита // Ронколейкин новые аспекты клинического применения: Материалы конференции. СПб., 1999. С. 5-8.

98. Толстой А.Д., Смирнов М.Н., Пивоварова Л.П., Андреев М.И. Место ронколейкина в лечении тяжелого острого панкреатита // Современная фармакотерапия цитокины: Материалы научно-практической конференции. Минск, 2000. С. 34-35.

99. Толстой А.Д., Андреев М.И., Супаташвили С. Г. и др. Лечение пе-рипанкреатического инфильтрата при остром деструктивном панкреатите // Пособие для врачей. СПб., 2001. 29 с.

100. Толстой А.Д., Захаров Е.В., Панов В.П. Панкреатогенный сепсис // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: Материалы V Всероссийской научно-практической конференции. СПб., 2001. С. 245.

101. Топчиашвили З.А., Кацарава М.М. Лечение острого деструктивного панкреатита// Хирургия. 1990. №10. С. 89-94.

102. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит: комплексная диагностика и лечение // Новый медицинский журнал. 1997. № 3. С. 10-13.

103. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. Спб.: «Питер», 1994. 416 с.

104. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. № 3. С. 361-368.

105. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев А.В. Цитоки-новый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. №3. С. 415-429.

106. Черных Е.Р., Останин А.А. Применение рекомбинантного интер-лейкина-2 человека (Ронколейкина) в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями и осложнениями. СПб., 2002. 28 с.

107. Шалимов С.А., Радзиховский А.П. Острый панкреатит и его осложнения. Киев: Наук, думка, 1990. 272 с.

108. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Бурда Ю.Е. и др. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническая и экономическая эффективность применения малых доз // Мир медицины. 2000. №5-6. С. 21-23.

109. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999. 608 с.

110. Atkinns М.В., Mier J.W. Therapeutic applications of Interleukin-2. Marsel Dekker, 1993. 428 p.

111. Bassi C., Falconi M., Talamini G. et al. Controlled clinical trial of per-floxacin versus imipenem in semere acute pancreatitis // Gastroenterology. 1998. №6. P. 1513-1517.

112. Beger H.G., Bittner R., Buchler M. Bacterial contamination of pancreatic necrosis//Gastroenterology. 1986. №2. P. 433-438.

113. Beger H.G., Rau В., Mayer J., Pralle U. Natural course of acute pancreatitis//World J. Surg. 1997. №3. P. 130-135.

114. Beger H.G., Warshaw A.L., Buchler M.W. et al. The Pancreas. Oxford: Blackwell Science, 1998; 1215 p.

115. Boubnova N., Smirnov M., Petrov S. Clinical applications of ronco-leukin (interleukin-2) // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Sant-Peterburg, 1997. P. 36.

116. Bradley E.L. A clinicallly based classification system for acute pancreatitis. Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta, 1992. P. 586-590.

117. Curley P.G. Decreased interleukin-2 production in murine acute pancreatitis: potential for immunomodulation // Gastroenterol. 1996. № 9. P. 583588.

118. Curley P.G. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis//Ann. R. Coll. Engl. 1996. №6. P. 531-535.

119. Deehan D.L. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major syrgery by recombinant interleukin-2 // Br. J. Surg. 1995. V. 82. P. 8690.

120. Delcenserie R., Yzet Т., Ducroix J.P. Prophilactic antibiotics in treatment of severe acute alcoholic pancreatitis // Pancreas. 1996. № 2. P. 198-201.

121. Enberhardt H.G. Ozone in medicine // Proceedings of the 11-th ozone world congress. San-Francisco, 1993. P. 16-18.

122. Farcas G. "Open abdomen" in the treatment of necrosis in acute pancreatitis//Or. Vol. Hetill. 1998 V. 31. P. 1343-1346.

123. Fish J., Healy J., Censure R. et al. Effekt of peritoneal and gastric irrigation with ozonated saline on arterial and venous blood gas valuer // Life Sci. 1993. Vol 53. №25. P. 72.

124. Heresbach D. Value of early blood Th-1 cytokine determination in predicting severity of acute pancreatitis // Gastroenterol. 1998. № 33. P. 554-560.

125. Ho H.S., Frey C.F. The role of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis //Arch. Surg. 1997. № 12. P. 487-493.

126. Janeway C.A., Travers P. The Immune system in Health and Disease Current biology Limited // Immunobiology. 1997. P. 47-49.

127. Jonson C.H., Imric C.W. Pancreatic Diseases. Springer, 1999. 253 p.

128. Jukemura J. , Machado M. C., Penteado S. Valor prognostico das locali-zacoes das necroses pancreaticas pela tomographia computadorizada de ab-dome //Vol. Hos. Clin. Fac. Med. San-Paulo, 1995. V. 30. P. 147-153.

129. Kay C.J., Gallagher G., Brooks B. Increased monocyte, cytokine production in association with systemic complications in acute pancreatitis // Brit. J. Surg. 1996. V. 83. №7. P. 919-923.

130. Khairulina R., Khasanov R., Kotsenko Т., Mironov P. Roncoleukin therapy of sepsis in children // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Saint-Peterburg, 1997. P. 58.

131. Konrad H. Ozone in medicine // Proceedings of the 10-th ozone world congress. Monaco, 1991. Vol.3. P. 65-75.

132. Kontorschikova C.N. Biochemical safety control in ozonetherapy // Prog, of the 12-th Vorld Congress of the International Ozone Association. France, 1995. Vol. 3. P. 231-234.

133. Kramer K.M., Levy H. Prophylactic antibiotics for severe acute pancreatitis: the begining of an era // Pharmacotherapy. 1999. № 5. P. 592-602.

134. Krylov K.M., Pivovarova L.P., Smirnov M.N. et al. Roncoleukin in the treatment of severe burned patients // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Sant-Peterburg, 1997. P. 56.

135. Kusske A.M., Rongione A.J., Reber H.A. Cytokines and acute pancreatitis // Gastroenterol. 1996. № 11. P. 639-642.

136. Lankisch P.G., Buchler M., Mossner J., Muller-Lissner S. A primer of pancreatitis // Springer, 1997. P. 43-44.

137. Mahon M.J. Acute pancreatitis: when is enzyme treatment inducated. Digestion, 1993. № 12. P. 40-42.

138. Misiewicz J.J., Pounder R.E., Venables C.W. Diseases of the gut and pancreas // Blackwell scientific publication. 1994. Vol. 1. P. 147.

139. Morgenroth K., Kozuschek W. Pancreatitis. Berlin, 1991. 120 p.

140. Neoptolemos J. Etiology, pathogenesis, natural history, and treatment of biliary acute pancreatitis // The Pancreas. Oxford: Blackwell Science, 1998. P. 521-547.

141. Norman J.G., Fink G., Franz N. Active mterleukin-1 receptor required for maximal progressionof acute pancreatitis // Ann. Surg. 1996. V. 223. № 2. P. 163-171.

142. Norman J.G. The role of cytokines in the pathogenesis of acute pancreatitis // Am. J. Surg. 1998. № 11. P. 76-83.

143. Ozmen V., Thomas W.O., Healy J.T. et al. Irrigation of the abdominal cavity in the treatment of experimental indused microbial peritonitis: efficasy of ozonetade saline //Am. Surg. 1993. Vol. 59. № 5. P. 297-303.

144. Pedersoli P., Bassi C., Vesentini S., Campedelli A. A randomised multicenter clinical trial of antibiotic prophylaxis of septic complications in acute mecrotizing pancreatitis with imipenem // Surg. Gynecol Obstetr. 1993. V. 176. №5. P. 480-483.

145. Ranson J.H. Acute pancreatitis Current Surgical Therapy. Cameron Ed. Mosby, 1995. P. 408-418.

146. Rattner D.W., Legcrmate D.A., I.ее M.J, et al. harlv surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is benefical irrespective of infection // Am. J. Surg. 1992. V. 163. № l.P. 105-110.

147. Rau В., Uhl W., Buchler M.W., Beger H.J. Surgical treatment of infected necrosis// World J. Surg. 1997. №21. P. 155-161.

148. Rau В., Pralle IJ., Mojer J.M., Beger Il.C. Role of ultrasonographically quided fine needle aspiration cytology in diagnosis of infected pancreatic necrosis // Brit. J. Surg. 1998. № 5. P. 179-184.

149. Rilling S.H. The basis clinical applicacion of ozone therapy // Ozonchrichten. 1985. № 4. P. 7-17.

150. Rilling S.H., Viebahn R. The use of ozone in medicine. New York, 1987. 283 p.

151. Rilling S.H. 30 years of ozone oxygen therapy a historical perspective // Ozone in medicine: Proceedings Eleventh Ozone World Congress. San Francisco, 1993. P. 1-14.

152. Sainio V., Kemppainen E., Puollakkainen P., Taavitsainen M. et al. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis // Lancet. 1995. V. 346. № 9. P. 663-667.

153. Sarles H. Pancreatitis. Paris, 1991. 424 p.

154. Schulz H., Schulz E. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pathogenese // Zschr. Inn. Med. 1990. V. 117. № 8. P. 467-475.

155. Sedlacek H.H., Moroy I. Immune reactions. Berlin, 1995. 89 p.

156. Shlyapnikov S.A., Lebedev V.F., Rybkin A.K. Cytokin therapy for traumatic sepsis syndrome // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Sant-Peterburg, 1997. P. 59.

157. Siemsen C.H. The use of ozone in orthopedics. Acute and chronic painful diseases of the joints and disiases of the periarticular region//12-th Ozone World Congress. Lille, 1995. Vol.3. P. 125-130.

158. Smirnov M.N., Khromov-Borisov N.N. Roncoleukin human in-terleukin-2 from recombinant yeast: its manufacturing and clinical features // J. Immunorehabilitation. 1994. № 1. P. 331-332.

159. Steinberg W., Tenner S. Acute pancreatitis // Engl. J. Med. 1994. V. 330. № 17. P. 1198-1210.

160. Takeda K., Matsuno S., Sunamura M. Surgical aspects of acute necrotizing pancreatitis // Pancreas. 1998. V. 16. № 3. P. 316-332.

161. Tenner S., Banks P. Acute pancreatitis: nonsurgical management // World J. Surg. 1997. №21. P. 143-148.

162. Tolstoy A.D., Smirnov M.N., Andreev M.I., Sopia R.A. First experience in treating severe acute pancreatitis with recombinant human interleukin-2 // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. V. 2. № 3. P. 126.

163. Totolian A., Galkina O., Zueva Y. et al. Clinical and immunological effects of IL-2 (Roncoleukin) therapy in patients with surgical sepsis // Proceedings of 6-th International Expert Forum on Immuno-therapy and Gene Therapy. 1998. P. 60.

164. Uhl W., Buchler M.W., Mallertheiner P., Beger II.G. A randomised, ou-ble blind, multicentre trial of octreotide in moderateto severe acute pancreatitis. Gut. 1999. №45. P. 97-104.

165. Vibahn R. Physikalisch chemishe Grundlagen der Ozontherapie // Er-fahr. Heilk. 1975. № 5. S. 129-134.

166. Widdison A.L. Immune function early in acute pancreatitis // British. J. Surg. 1996. № 12. P. 633-636.

167. Widdison A.I Karanjia N.D. Pancreatic infection complicating acute pancreatitis// Br. J. Surg. 1993. № 10. P. 148-154.

168. Wittmann D.H. Intra abdominal infections: pathophysiology and treatment. New York, 1991. 67 p.

169. Wolf M.M. Das Medizinische Ozon. Berlin, 1977. 583 s.

170. Wyncoll D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature // Intensive Care Med. 1999. V. 25 №2. P. 146-156.