Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Применение бета-адреноблокаторов при легочном сердце у больных туберкулезом

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ имени Н.А.Семашко

РГГ.....м

На правах рукописи

РОДИНА Ирина Николаевна

Удк(616.131 -008.331.1 -06:616.24-002.5)-085.22

ПРИМЕНЕНИЕ Р-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ ЛЕГОЧНОМ СЕРДЦЕ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

14.00.06-Кардиология 14.00.26-Фтнзнатрия

Автореферат диссертации на сонскание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 1994

Работа выполнена в Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте имени H.A. Семашко.

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор А.И. Ершов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Нефедов В.Б.

доктор медицинских наук, профессор Арабидзе Г.Г.,

Ведущее учреждение - Московская Медицинская Академия РФ им. И.М.Сеченова.

Защита состоится "31" ИДЯ 1994г. в 45 часов на заседании специализированной ученого совета Д.084.08.01 при Московском ордена Трудового Красного Знамен! медицинском стоматологическом институте имени H.A. Семашко.(103473, Москва, ул Долгоруковская, д. 18 ст. 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института по адресу: yj Вучеггича, д. 10" А".

Автореферат разостлан " " 1994г.

Ученый секретарь Специализированного Совета -доктор медицинских наук,

профессор Л.Л. Кириченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Проблема хронического легочного сердца (XJIC), lk одного из наиболее частых осложнений патологии органов дыхания, за последнее i-летие во фтизиатрии вышла на первое место в связи с успехами антибактериальной [миотерапии и увеличением продолжительности жизни больных. По данным пшического обследования число больных XJIC за последние годы увеличилось с 22% > 46,9% (Визель A.A., 1986; Кулачковский Ю.В., 1981; Мухарлямов Н.М., 1973; Magri ., Micheletti P.C., 1984), и при анализе секционных данных с 37,6% до 76,4% (Нефедов Б., 1984; Уварова O.A., 1979). Изменилась структура смертности от туберкулеза, >еди непосредственных причин смерти большинства больных туберкулезом >еобладает сердечная недостаточность при XJIC (Ершов А.И., 1974; Кулачковский ).В., 1981; Мурашко Т.И. и соавт., 1986; Визель A.A., 1987).

Особенностью патогенеза XJIC при туберкулезе является то, что сердечно-»суднстая система страдает не только в результате нарушения функции органов лхания, но и в результате непосредственного повреждающего воздействия на •судистую стенку и миокард циркулирующих иммунных комплексов и 1техоламинов, содержание которых значительно возрастает при туберкулезе. По шным Яновои Л .А., 1979, установлена прямая зависимомть между степенью 1Спространенности и активностью туберкулезного процесса и увеличением шичества адреналина в крови больных. По нашим данным гиперадреналинемия зиводит к десенситнзации ß-адренорецепторов и снижению содержания цАМФ, что сазывает отрицательное влияние на миокард.

Вопрос лечения ХЛС до последнего времени остается сложным и сончательно не решенным. Учитывая патогенетические особенности развития ХЛС у зльных туберкулезом, заключающиеся в значительном повышении активности 1мпато-адреналовой системы и повреждающем воздействии катехоламннов на кокард, перспективным методом лечения является применение ß-адреноблокаторов, (ижающих реакцию сердечно-сосудистой системы на избыточную концентрацию феналина в крови, уменьшающих потребление кислорода миокардом и

повышающих работоспособность сердца в условиях гипоксии. В последние 2-3 года появились отдельные исследования по лечению недостаточности кровообращения Р-адреноблокаторами (Мареев В.Ю ., 1991). Однако, при легочном сердце Р-адреноблокаторы не применяются из-за возможности развития бронхоспазма у больных с бронхо-легочной патологией. Спирографические и плетизмографические исследования последних лет показали, что роль Р-адреноблокаторов в развитии бронхоспазма преувеличена (В.М.Кожинский, 1984; Р.А.Каценович, С.З. Костенко, 1984), что позволяет расширить область применения этих препаратов у больных с заболеваниями органов дыхания не сопровождающихся бронхообструкцией.

Эти наблюдения дают основание для применения Р-адреноблокаторов у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС как наилучшего средства, снижающего повышенное давление в легочной артерии (С^асЫ В., ЯевБ! I. ей а1., 1979) и уменьшающего чувствительность миокарда к избыточному содержанию адреналина в крови (И.Н.Евстратова, 1986, В.Т.Долгих, 1988), а также способствующего уменьшению потребления кислорода миокардом (В.И.Метелица, 1987). Однако, мы не встретили в доступной литературе каких-либо исследований по применению Р-адреноблокаторов в лечении больных с ХЛС. Это обстоятельство и обусловило выбор темы диссертационной работы.

Цель исследования. Создать метод лечения ХЛС р-адреноблокаторами при туберкулезе легких с учетом возможности развития бронхоспазма.

Задачи исследования:

1. Определить содержание катехоламинов и циклических нуклеотидов у больных туберкулезом легких для обоснования необходимости применения Р-адреноблокаторов при ХЛС.

2. Изучить особенности влияния р - адрен об локаторов на показатели центральной гемодинамики у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, в острой пробе, при курсовом лечении 7 и 30 дней.

3. Исследовать действие Р-адреноблокаторов при пшер-, гипо- и эукинетическом типе гемодинамики.

/

4. Оценить влияние ß-адреноблокаторов на клинические признаки ХЛС.

5. У больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС изучить влияние ß-адреноблокаторов на переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности.

6. Исследовать переносимость ß-адреноблокаторов больными, оценить влияние пропранолола и коргарда на функцию внешнего дыхания, кислотно-щелочное равновесие и парциальное напряжение газов крови у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, для предупреждения побочных реакции.

Научная новнзна. Впервые, основываясь на полученных данных о повышении активности симпато-адреналовон системы, приводящей к десенситизации ß-щренорецепторов, обоснована необходимость лечения ХЛС ß-адреноблокаторами. доказана высокая эффективность применения ß-адреноблокаторов при ХЛС у Зольных с пшеркинетическим типом гемодинамики и начальными признаками «достаточности кровообращения. У этих больных наблюдалось уменьшение физнаков НК и переход гиперкинетического гемодинамнческого типа в |укинетнческнй. При НК II-III были получены отрицательные результаты. Показано лучшение переносимости больными физической нагрузки в результате применения ß-дреноблокаторов. Наблюдалась хорошая переносимость ß-адреноблокаторов ¡ольными с ХЛС без бронхообструктивного синдрома. Практическая значимость работы.

1. Разработан новый метод лечення ХЛС на ранних этапах его развития у ольных туберкулезом легких.

2. Установлены показания для назначения ß-адреноблокаторов, дозы и курс ечения с учетом состояния кровообращения больного.

3. Проведен контроль за развитием возможных побочных эффектов и гложнений.

4. Доказано преимущество комплексного лечения ß-адреноблокаторами и ггибактериальной терапии, выражающееся в более быстрой положительной

\

динамике, восстановлению работоспособности больных, повышении эффективности лечения больных туберкулезом легких, осложненным ХЛ С.

Апробация работы.

Апробация диссертации проведена 6 июля 1993 года на совместном заседании кафедры туберкулеза Московского ордена Трудового Красного Знамени медицинского стоматологического института имени H.A. Семашко и сотрудников противотуберкулезного диспансера №12 г. Москвы.

Материалы диссертации изложены:

- на научно-практической конференции молодых ученых ММСИ (1993г.);

- на научно-практической конференции, посвященной 70-летию ММСИ им. H.A. Семашко (1992г.).

По теме диссертации опубликовано 2 научных работы.

Реализация работы. Результаты работы внедрены в клиническую практику противотуберкулезного диспансера №12 и клинической туберкулезной больницы №7 г. Москвы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на I7E страницах машинописного текста на русском языке. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 6 графиками, /2 таблицами, JO фотоотпечатками.

Библиография содержит 256 источников, из них <64 отечественных и ?4 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Комплексное клинико-инструментальное исследование проведено у 288 больных туберкулезом легких, находившихся на лечении в Городской клинической туберкулезной больнице №7 и противотуберкулезном диспансере №12 г. Москвы. Среди обследованных преобладали мужчины пожилого и среднего возраста: 267 мужчин (93%) и 21 женщина (7%). Возраст больных колебался от 22 до 78 лет, в

/

среднем составил 62±2 года. По формам туберкулеза легких преобладали больные с длительно-текущими процессами и большими остаточными изменениями и распредилились следующим образом: цирротический - 123 (42,7%), фиброзно-кавернозный - 97 (33,7%), инфильтративный - 36 (12,5%), диссеминированный - 24 (8,3%), состояние после перенесенной операции по поводу туберкулеза легких - 8 (2,8%). Длительность заболевания у обследованных больных распределилась следующим образом: от 1 до 2 лет - 9 человек (3%), от 2 до 5 лет -12 человек (4,2%), от 15 лет и более -138 человек (48%).

Среди обследованных преобладали больные с распространенными процессами занимающими одно или оба легких: только у 9 человек (3%) были ограниченные изменения в легких, у 59 человек (20,5%) были изменения средней 1ротяженности, а у 22 человек (76,4%) - изменения большой протяженности, охватывающие одно или оба легких. Для исследований целенаправлено отбирались Зольные с XJIC, поэтому наличие ХЛС у больных по клиническим и шструментальным методикам установлено у 288 человек (100%), из них у 128 больных 44,4%) - компенсированное и у 160 больных (55,6%) - декомпенсированное. В оответствии с клинической характеристикой недостаточности кровообращения по лассифнкацни Н.Д.Стражеско, В.Х.Василенко, Г.Ф.Ланга, I стадия недостаточности ровообращення выявлена у 113 больных (39,2%), П-а стадия недостаточности ровообращения выявлена у 27 больных (9%), II-6 - у 13 больных (4,5%), III стадия едостаточности кровообращения - у 7 больных (2,4%).

Степень дыхательной недостаточности оценивали по классификации ..И.Ершова и соавт. (1989г.). I стадия дыхательной недостаточности наблюдалась у 45 эльных (15%), II стадия дыхательной недостаточности - у 243 больных (84%).

Центральную гемодинамику у больных туберкулезом легких, осложненным ЛС исследовали методами раднокардиографин и тетраполярной грудной реографии. следование проводилось в покое и при велоэргометрии. 20 пациентам было юведено эхокардиографическое исследование на аппарате Aloca.

7

Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) определяли методом сейсмокардиографин, на основании измерения продолжительности фазы изометрического расслабления правого желудочка сердца по методу Бюрстина. Расчет производился по формуле Б-Д.Зислина (1986г.).

Сейсмокардиограмма записывалась с помощью промышленного сейсмодатчика СВ-20.

Исследование функции внешнего дыхания проводили на спирографе закрытого типа СГ-1М. Кислотно-щелочное равновесие и парциальное напряжение газов крови исследовали микрометодом Аструпа.

168 больным туберкулезом легких, осложненным ХЛС, проводилось исследование центральной гемодинамики методом тетраполярной грудной реографии в покое и при велоэргометрии. В этой группе больных определялись показатели центральной гемодинамики до лечения, после острой пробы с пероральным приемом 40 мг анаприлина, после 7-дневного курса анаприлина по 20-40 мг 3 раза в день. В каждом случае определялись показатели в покое и после велоэргометрии, полученные данные сравнивались. Всем больным осуществлялся контроль функции внешнего дыхания, кислотно-щелочного равновесия крови и парциальное напряжение газов крови.

88 больным проводилось исследование центральной гемодинамики в покое методом радиокардиографии. Исследование проводилось до лечения и после 30-дневного курса анаприлина по 20-40 мг 3 раза в день, острая проба и проба физической нагрузкой не проводились из-за особенностей метода обследования, связанного с введением в организм больного радиоактивного изотопа. Контроль за функцией внешнего дыхания, кислотно-щелочным равновесием и напряжением газов крови осуществлялся также, как и у больных первой группы. Полученные результаты до и после курсового лечения сравнивались.

20 больным было проведено эхокардиографическое исследование до лечения, после 7-дневного курсового приема анаприлина в дозе 40 мг 3 раза в день и после 30-дневного курса лечения этим же препаратом. Аналогичным образом осуществлялся

N

контроль за функцией внешнего дыхания, кислотно-щелочным равновесием, парциальным напряжением газов крови.

Больным контрольной группы, состоящей из 12 человек, лечение анаприлином не проводилось, а наблюдение за показателями центральной гемодинамики осуществлялось с помощью всех трех методик.

Все больные, находившиеся под наблюдением получали антибактериальную противотуберкулезную терапию.

Полученные результаты были обработаны методом вариационной статистики. Коэффициент достоверности определяли используя таблицу Стьюдента. В группах с малым количеством наблюдений математический расчет проведен с определением средней ошибки одного наблюдения с вычислением выборочного стандарта по формуле Бесселя.

Результаты работы и их обсуждение.

На первом этапе нашего исследования проводилось изучение изменений центральной гемодинамики у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, юзникающнх при однократном пероральном приеме 40 мг анаприлина или коргарда в юкое и при физической нагрузке.

Нами было обследовано 168 больных с различными типами кровообращения:

88 больных (52,4%), - с гиперкннетическим типом кровообращения, 57 ольных (34%) - с эукннетическнм типом кровообращения и 23 больных (13,6% - от 68больных, входящих в данную группу обследования) - с гипокинетическим типом. В езультате данного исследования нами не было получено статистически достоверного зменення показателей центральной гемодинамики у больных как в покое, так и при глоэргометрии. В целом по группе МОС в покое с 7,0±0,12 л/мин снизился до 8±0,12 л/мин, р>0,05, СИ с 4,2±0,09 снизился до 4,1 ±0,9 л/мин/м? р>0,05, УО и УИ не »менялись. При нагрузке МОС с 10,7±0,2 л/мин снизился до 10,6±0,2 л/мин,р>0,005, И с 6,25±0,1 снизился до 6,06±0,1 л/мин/м, СДЛА с 42,6±0,5 мм рт. ст. снизилось до ,6±0,5 м мртсг, р>0,05, УО и УИ остались на исходном уровне, соответственно ,0±1,9 мл и 44,5±0,8 мл/м . При сравнении результатов острой пробы в отдельно

9 ч

взятых подгруппах с гипер-, эу- и гипокинетическим типом кровообращения изменения центральной гемодинамики также не имели статистической достоверности независимо от типа кровообращения. На основании результатов острой пробы, мы пришли к заключению, что однократный прием анаприлина в дозе 40 мг внутрь не оказывает влияния на показатели центральной гемодинамики у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, независимо от типа кровообращения. Важным результатом острой пробы явилась хорошая переносимость препарата и отсутствие бронхоспастнческих реакций у пациентов. Только у 2 из 170 больных, получивших 40 мг анаприлина внутрь, наблюдалось ухудшение бронхиальной проходимости, этим больным препарат был отменен и они не вошли в группу обследованных.

Вторым этапом нашего исследования было изучение изменений центральной гемодинамики у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС под влиянием курсового лечения анаприлином по 20-40 мг 3 раза в день в течение 7 дней. После проведения острой пробы 168 больным туберкулезом легких было назначено курсовое лечение анаприлином в течение 7 дней, после чего исследовалась центральная гемодинамика больных в покое и после велоэргометрии. В результате курсового лечения анаприлином в течение 7 дней у всех больных, независимо от типа кровообращения, наблюдалось статистически достоверное снижение показателен центральной гемодинамики: ЧСС с 82,8±0,7 уд. в мин снизилось до 71,9±0,6 уд. в мин, р<0,05, МОС с 7,0±0,12 л/мин снизился до 5,4±0,13 л/мин, р<0,05, СДЛА с 29,7±0,35 мм рт.ст. снизилось до 26,6±0,29 мм рт.ст., р<0,05. В контрольной группе больных, не принимавших анаприлин, на фоне антибактериальной терапии не наблюдалось изменения показателей центральной гемодинамики. Таким образом, снижение показателей центральной гемодинамики после 7-дневного курса лечения анаприлином является проявлением уменьшения влияния симпато-адреналовой системы на миокард больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС. Нагрузочная проба на велоэргометре показала, что в результате курсового лечения анаприлином у больных наблюдается улучшение переносимости физической нагрузки. Та же нагрузка переносилась с меньшим приростом ЧСС и МОС. До лечения при велоэргометрии

ЧСС возрос до 136,3±0,7 уд. в мин, после лечения - только до 111,5±0,7 уд.в мин, р<0,05 ; МОС до лечения при велоэргометрии возрос до 10,7±0,12 л/мин, после лечения - только до 7,1 ±0,13 л/мин, р<0,05; СДЛА до лечения при велоэргометрии возросло до 42,2±0,35 мм рт.ст., после лечения - только до 34,3±0,35 мм рт.ст., р<0,05.

Таблица№1

Показатели центральной гемодинамики, полученные методом тетраполярной грудной реографии у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, до и после лечения Р-адреноблокаторами в течение 7 дней (п=168).

Показатели центральной гемодинамгас и До лечения После лечения Р

ЧСС уд. в мин покой нагрузка покой нагрузка <0,05

82,8±0,7 136 ±0,7 71,9±0,6 111,5±0,7

МОС л/мин 7,0±0,12 10,7±0,12 5,4±0,13 7,1 ±0,13 <0,05

УО мл 84,4±1,7 78,0±1,7 76,3±1,9 70,9±1,8 <0,05

УИ мл/м 46,9±0,6 43,8±0,6 42,4±0,6 39,6±0,6 <0,05

си л/мин/м 4,2±0,09 6,2±0,1 3,5±0,09 4,7±0,1 <0,05

СДЛА мм рт.ст. 29,7±0,35 42,2±0,35 26,6±0,29 34,3±0,35 <0,05

р - достоверность различий между показателями центральной гемодинамики у больных до и после лечения.

Толерантность к физической нагрузке при проведении велоэргометрнческой 1робы по методике ступенеобразно непрерывно возрастающих нагрузок у больных в феднем по группе возросла на I ступень, т.е. на 150 кГм/мин (25 Вт). Наиболее выраженное влияние анапрнлнн оказал на показатели центральной гемодинамики у Зольных с гиперкинетическим типом кровообращения. Нами было обследовано 88 юльных с пшеркинетнческим типом кровообращения, из которых 76 человек в ечение недели получали анапрнлнн внутрь по 40 мг 3 раза в день, 12 человек юлучали коргард, эти больные вошли в общую группу обследованных методом етраполярной грудной реокардиографии, из них 37 больных с ХЛС в фазе омпенсации (42%) и 51 больной с недостаточностью кровообращения I ст. (58%). В елом по подгруппе ЧСС в покое до лечения анаприлином - 84,5±1,3 уд. в мин

и

снизилось до 72,4±1,0 уд. в мин, (на 14%), р<0,05; МОС в покое до лечения

анаприлином - 8,1 ±0,12 л/мин снизился до 6,2±0,13 л/мин (на23,5%), р<0,05; УО в

покое до лечения анаприлином - 96,1 ±1,72 мл снизился до 84,6±1,5 мл (на 12%), р<0,05;

УИ в покое до лечения анаприлином - 53,7±1,2 мл/м2 снизился до 47,6±1,05 мл/м2(на

2

11,4%), р<0,05; СИ в покое до лечения анаприлином - 4,6±0,2 л/мин/м снизился до

3,4±0,06 л/мин/м2(на 26%), р<0,05; СДЛА в покое до лечения анаприлином - 30,5±0,4

мм рт.ст. снизилось до 27,3±0,25 мм рт.сг. (на 10,5%), р<0,05.

Более выраженный терапевтический эффект был получен у больных с

гиперкинетическнм типом гемодинамики, сопровождающимся НК-1. Эти больные

отмечали значительное улучшение самочувствия, повышение двигательной активности

и работоспособности. У больных без недостаточности кровообращения лечебный

эффект препарата был менее заметен, т.к. работоспособность и активность больных

до лечения была сохранена. Исследование центральной гемодинамики после

нагрузочной пробы на велоэргометре является наглядной иллюстрацией полученных

клинических наблюдений. В результате курсового лечения анаприлином в течение 7

дней у больных без недостаточности кровообращения значительно уменьшился

прирост гемодинамических показателен в ответ на физическую нагрузку одной и той

же мощности и возросла переносимость физической нагрузки. Так, ЧСС до лечения

сразу после велоэргометрии было 144 уд. в мин, а после лечения оно равнялось только

113 уд. в мнн, р<0,05, МОС до лечения - 12,5±0,5 л/мин, после лечения - 9,1±0,5 л/мин,

р<0,05; СДЛА до лечения на фоне велоэргометрии возросло до 44,9±0,4 мм рт.ст.,

после лечения при нагрузке той же мощности - до 36,7±0,4 мм рт.ст., р<0,05.

В группе больных с гиперкинетическим типом кровообращения

отличительной особенностью больных с признаками НК-1 ст., по сравнению с

больными без признаков НК, является то, что у больных с НК-1 ст. прирост МОС и

СИ в ответ на субмаксимальную нагрузку осуществлялся за счет значительного

прироста ЧСС (до 160 уд. в мин), тогда как УО и УИ у этих больных при нагрузке

снижался (проявление сердечной недостаточности). У больных без признаков

недостаточности кровообращения прирост ЧСС при нагрузке был менее выражен, а

повышенные потребности организма при нагрузке удовлетворялись за счет прироста

УО и УИ. В результате проведенного лечения у больных без признаков НК

Таблица№2

Показатели центральной гемодинамики, полученные методом тетраполярной грудной реографии у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, при гиперкинетическом типе кровообращения до и после лечения Р-адреноблокаторами в течение 7 дней (п=88).

Больные с гиперкинетическим типом гемодинамики (п=88)

Показатели центральной гемодинамики До лечения После лечения Р

ЧСС уд. в мнн Покои Нагрузка Покой Нагрузка <0,05

84,5±1,3 144,0±1,5 72,4±1,0 113,2±1,5

МОС л/мин 8,1 ±0,12 12,5±0,5 6,2±0,13 9,6±0,5 <0,05

УО мл 96,1 ±1,7 84,76±1,8 84,6±1,5 81,6±1,8 <0.05

УИ мл/м2 53,7±1.2 50,4±1,2 47.6±1.05 43,6±1.2 <0.05

СИ л/мнн/м г 4,6±0,2 7,05±0,2 3,4±0,06 5,1 ±0.2 <0,05

СДЛА мм рт.ст. 30,5±0,4 44,9 ±0,4 27,3±0,25 36,7±0,4 <0,05

Больные с гиперкинетическим типом гемодинамики. Без признаков недостаточности кровообращения (п=37)

ЧСС уд. в мин 82,3±1,2 144,0±1,5 71,2±1,3 113,2±1,5 <0.05

МОС л/мин 8,09±0,1 12,5±0,5 6,2±0,15 9,1 ±0,5 <0,05

УО мл 98,3±1,8 86,8±1,8 85,8±1,6 82,4±1,8 <0.05

УИмл/м2 54,3±1,3 • 46,2±1,2 47,6±1,05 42,8±1,2 <0,05

СИ л/мин/м2 5,2±0,3 6,65±0,2 3,4±0,06 4,8±0,2 <0.05

СДЛА мм рт.ст. 30,1 ±0,4 44,9±0,4 27,3±0.25 36,7±0.4 <0.05

Больные с гиперкинетнческим типом гемодинамики с HK-I (п=51)

ЧСС \'д. в мнн 86,3±1,8 160.0±2,5 73,2±1,2 140,0±2.5 <0.05

МОС л/мин 8.28±0,15 11,5±0.7 6,15±0,2 11,2±0.8 <0.05

УО мл 96.0±1.8 72,0±1,3 83,7±1,5 80,0±1.0 <0,05

VII мл/м2 51,1+1,2 40.1 ±1,2 46.5±1,05 44.5±1.0 <0.05

СИ л/мнн/м2 4,4±0,2 6,1 ±0.3 3,37±0,06 5,3±0.3 <0.05

СДЛА мм рт.ст. 30,7±0.4 44,9 ±0,4 27,3±0,25 36,7±0,4 <0.05

р - достоверность различий между показателями центральной гемодинамики у больных до н после лечения.

наблюдалось уменьшение прироста всех показателей центральной гемодинамики в

ответ на физическую нагрузку одной и той же мощности, а у больных с HK-I ст. в

результате лечения тахикардия при нагрузке уменьшилась до 143 уд. в мин, а снижение

УО и УИ стало менее выраженным; УО до лечения после нагрузки снизился с 96,0 до

72±1,3 мл, после лечения только до 80±1,0 мл, р<0,05, УИ с 51,1±1,2 мл/м в покое,

юсле натр узки до лечения снизился до 40±1,2 мл/м, а после лечения при нагрузке s

только до 44,5±1,0 мл/м, р<0,05, что свидетельствует об уменьшении сердечной

л

едостаточностн.

На больных с эукинетическим типом кровообращения анаприлин оказал менее выраженное влияние. В среднем по группе в покое ЧСС с 82,±1,4 уд. в мин снизилось под влиянием курса анаприлина до 72,3±0,6 уд. в мин (на 12,7%), р<0,05; МОС с 5,85±0,12 л/мин снизилось под влиянием курса анаприлина до 4,7±0,13 л/мин (на 19,7%), р<0,05; СДЛА с 29,6±0,6 мм рт.ст. снизилось под влиянием курса анаприлина до 27,0±0,5 мм рт.ст. (на 9%), р<0,05. Однако, в этой группе нами были получены еще более неоднородные результаты из-за неоднородности состава группы. В группу из 57 больных с эукинетическим типом гемодинаки вошли 38 больных без признаков НК, 7 больных с HK-1,10 человек с НК-И и 2 больных с HK-III ст.

38 больных с эукинетическим типом гемодинамики без признаков НК клинически не отмечали какого-либо выраженного лечебного эффекта анаприлина, изменение показателей центральной гемодинамики как в покое, так и при физической нагрузке после курса анаприлина было менее выражено, чем в группе больных с гиперкинетическим типом кровообращения. В покое ЧСС с 80,3±1,0 уд. в мин на фоне лечения анаприлином снизилось до 70,1 ±1,0 уд. в мин (на 12,7%), р<0,05; МОС с б,0±0,12 л/мин снизилось до 4,9±0,1 л/мин (на 18%), р<0,05; СДЛА с 30±0,7 мм рт. ст. снизилось до 27,5±0,5 мм рт.ст. (на 10%), р<0,05. В результате лечения ß-адреноблокаторами у больных с эукинетическим типом кровообращения без признаков НК, при одинаковой нагрузке наблюдалось равномерное уменьшение прироста всех показателей центральной гемодинамики: ЧСС до лечения при велоэргометрии возросло до 132 уд. в мин, после лечения при нагрузке той же мощности - до 110 уд. в мин; р<0,05; МОС до лечения при велоэргометрии возросло до 9,9 л/мин, после лечения - до 7,6 л/мин, р<0,05; УО до лечения при нагрузке возрос до

75±1,7 мл, после лечения при нагрузке той же мощности - до 69,0±1,2 мл , р<0,05; УИ

2 2 до лечения при нагрузке составил 41,7±1,5 мл/м, после лечения - 38,3±1,2 мл/м, р<0,05;

2 2 СИ до лечения при нагрузке - 5,5±0,1 л/мин/м, после лечения - 4,2 л/мин/м, р<0,05;

СДЛА до лечения при нагрузке возросло до 39,8±0,7 мм рт.ст., после лечения - до

34,6±0,5 мм рт.сГ., р<0,05. После выполнения нагрузки пороговой мощности до

лечения, части больным (19 человек из 38) была предложена нагрузка более высокой

мощности, в результате исследования было установлено, что толерантность к

физической нагрузке у этих больных возросла на I ступень, т.е. на 150 кГм/мин (25 Вт).

Таким образом, в результате лечения Р-адреноблокаторами у больных с

эукинетическим типом кровообращения без признаков НК наблюдалось

статистически достоверное снижение гипертензии малого круга кровообращения и

повышение работоспособности.

У больных с эукинетическим типом гемодинамики, осложненным HK-I ст.,

улучшение самочувствия и повышение двигательной активности наблюдалось только

у 2 больных из 7, остальные 5 больных не отметили положительного влияния

препарата. Изменение показателей центральной гемодинамики у данной подгруппы

больных свидетельствует о неблагоприятном влиянии анаприлина, т.к. у больных с

начальными признаками недостаточности кровообращения под влиянием препарата

наблюдается снижение УО с 72,0±1,5 мл до 66,5±1,3 мл (на 7%), р<0,05; МОС с 5,7±0,1

2

л/мин снизился до 4,6±0,1 л/мин (на 19%), р<0,05; УИ с 40±1,2 мл/м снизился до 2

36,9±1,2 мл/м (на 7%), р<0,05, что свидетельствует о прогрессировании недостаточности кровообращения и является неблагоприятным, несмотря на уменьшение гипертензии малого круга кровообращения.

На больных с HK-II и HK-III, входящих в состав группы больных с эукинетическим типом гемодинамики, курсовое лечение анаприлином также оказало неблагоприятное действие - у больных наблюдалось прогрессирование признаков чедостаточносгн кровообращения: нарастание или появление отеков, акроцианоза, силение одышки, ухудшение общего состояния больных. В связи с ухудшением остояння 2 больным с HK-III ст. анапрнлин был отменен, 10 человек продолжали урс лечения в связи с наличием у них сопутствующей ИБС.

Показатели центральной гемодинамики под влиянием курсового лечения наприлином изменились следующим образом: ЧСС с 85,0±1,4 уд. в мин снизилось до 5,0±1,3 уд. в мин (на 11,8%), р<0,05; МОС с 4,8±0,1 л/мин снизился до 3,8±0,1 л/мин ia 20,8%), р<0,05; СДЛА с 28,0±0,6 мм рт.ст. снизилось до 26,0±0,5 мм рт.ст. (на 7%), <0,05.

N

Таким образом, на больных с эукинетическим типом гемодинамики анаприлин оказал более слабое влияние, чем на больных с пшеркинетическим типом гемодинамики, причем у больных с НК оно было неблагоприятным.

Еще менее выраженное действие анаприлин оказал на больных с гипокинетическим типом кровообращения. Нами было обследовано 28 больных с гипокинетическим типом гемодинамики, среди которых 8 больных было без признаков НК, 5 - с НК-1 ст., 10 - с НК-И ст., 5 - НК-Ш ст. На всех больных этой группы анаприлин оказал неблагоприятное воздействие. У больных с компенсированным легочным сердцем под влиянием анаприлина наблюдалось снижение систолического давления в среднем на 14,6±0,5 мм рт.сг., что привело к ухудшению самочувствия больных, появлению слабости, головокружения. Показатели центральной гемодинамики под влиянием анаприлина изменились в меньшей степени, чем у больных с гиперкинетнческим и эукинетическим типами кровообращения: ЧСС с 72,2±0,4 уд. в мин под влиянием анаприлина снизилось до 66,1 ±0,4 (на 3,5%), р<0,05; МОС с 5,04±0,4 л/мин снизился до 4,3±0,4 л/мин (на 14,6%), р<0,05; СДЛА с 27,8±0,6 мм рт.ст. снизилось до 25,4±0,6 мм рт.ст. (на 8,6%), р<0,05.

У больных с гипокинетическим типом гемодинамики, осложненным НК различной степени, неблагоприятное действие анаприлина выражалось в прогрессировании недостаточности кровообращения. Показатели центральной гемодинамики под влиянием 7-дневного курса анаприлина изменились незначительно: у больных с НК-1 УО с 64,3±0,9 мл снизился до 60,1 ±0,8 мл (на 6,6%), р<0,05; МОС с 4,85±0,3 л/мин снизился до 4,2±0,2 л/мин (на 8%), р<0,05.

После курсового лечения анаприлином по 20-40 мг 3 раза в день в течение 7 дней в некоторых подгруппах по отдельным показателям не было получено статистически достоверных результатов, в других не был достигнут желаемый лечебный эффект, поэтому всем больным курс лечения был продлен до 30 дней. В результате 30-дневного курса лечения анаприлином принципиально новых результатов получено не было, а наметившиеся в результате 7-дневного курса лечения тенденции были более выражены. Так, в результате курсового лечения анаприлином в

' ление 30 дней у всех больных, независимо от типа гемодинамики, наблюдалось статистически достоверное снижение всех показателей центральной гемодинамики (см. таблицу №3): в покое ЧСС с 82,8±0,7 уд. в мин снизилось до 62,4±0,4 уд. в мин (на 25%), р<0,01; при нагрузке до лечения ЧСС возросло до 136,3±0,7 уд. в мин, после лечения ЧСС при нагрузке возросло только до 91,4±0,4 уд. в мин (на 33%), р<0,01; МОС в покое до лечения был 7,0±0,12 л/мин, после лечения снизился до 4,39±0,12 л/мин (на 60,2%), р<0,01; при нагрузке до лечения 10,7±0,12 л/мин, после лечения прн нагрузке 6,4±0,1 л/мин (на 43,2%), р<0,01; СДЛА до лечения в покое было 29,7±0,35 мм рт.ст., после лечения снизилось до 24,5±0,23 мм рт.ст. (на 18%), р<0,01; при нагрузке до лечения возросло до 42,2±0,3 мм рт.ст. (на 47%), р<0,01; после лечения при нагрузке зозросло только до 31,3±0,2 мм рт.ст. (на 29%), р<0,01. В контрольной группе Зольных, не принимавших анаприлнн на фоне антибактериальной терапии не Наблюдалось изменений показателей центральной гемодинамики.

Таблица№3

Показатели центральной гемодинамики, полученные методом тетраполярной рудной реографни у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, до и после ечения (5-адреноблокаторами в течение 30 дней (п=168).

Показатели центральной гемодинамик и До лечения После лечения Р

ЧСС уд. в мин покой нагрузка покой нагрузка <0,01

82,8±0,7 136 ±0,7 62,4±0,4 91,4±0,4

МОС л/мин 7,0±0,12 10,7±0,12 4,39±0,12 6,4±0,1 <0,01

УО мл 84,4±1,7 78,0±1,7 71,4±1,9 70,02±1,8 <0,01

УИ мл/м2 46,9±0,6 43,8±0,6 37,5±0,6 37,2±0,6 <0,01

СИ л/мин/м2 4,2±0,09 6,2±0,1 2,5±0,09 3,6±0,1 <0,01

СДЛА мм рт.ст. 29,7±0,35 42,2±0,35 24,5±0,23 31,3±0,2 <0,01

р - достоверность различий между показателями центральной гемодинамики у ьных до и после лечения.

Наиболее выраженное влияние анаприлина в результате 30-дневного курса лечения, так же как и в результате 7-дневного курса лечения, наблюдалось у больных с гиперкинетическим типом гемодинамики (см. таблицу№4): в среднем ЧСС у этих больных в покое с 84,5±1,28 уд. в мин снизилось до 62,7±0,9 уд. в мин (на 74,2%), р<0,01; при нагрузке до лечения ЧСС возросло до 144±1,2 уд. в мин, после лечения при нагрузке - 93,8±0,9 уд. в мин (на 65,1%), р<0,01; МОС в покое до лечения составил 8,13±0,12 л/мин, после лечения снизился до 4,9±0,12 л/мин (на 60,2%), р<0,01; при нагрузке до лечения возрос до 12,5±0,1 л/мин, после лечения при нагрузке 7,1 ±0,12 лУмш(на 56,8%), <0,01; СДЛА в покое до лечения было 30,53±0,4 мм рт.ст., после лечения - 24,8±0,4 мм рт.ст. (на 19%), при нагрузке до лечения СДЛА возросло до 44,9±0,5 мм рт.ст. (на 47%), после лечения СДЛА при нагрузке возросло только до 32,08±0,4 мм рт.ст. (на 29%), р<0,01. Наибольшую выраженность терапевтического эффекта анаприлина у больных с гиперкинетическим типом гемодинамики можно объяснить снижением избыточного симпато-адреналового влияния на миокард.

Таблица№4

Показатели центральной гемодинамики, полученные методом тетраполярной грудной реографии у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС, при гиперкинетическом типе кровообращения до и после лечения Р-адреноблокаторами в течение 30 дней (п=88).

Показатели центральной гемодинамики До лечения После лечения Р

ЧСС уд. в мин покой нагрузка покой нагрузка <0,01

84,5± 1,28 144,0±1,2 62,7±0,9 93,8±0,9

МОС л/мин 8,13+0,12 12,5±0,1 4,9±0,12 7,1 ±0,12 <0,01

УО мл 96,2±1,7 86,8±1,6 79,3±1,4 78,1 ±1,4 <0,01

УИ мл/м2 51,2±1,2 46,2±1,05 44,3±1,1 43,6± 1,07 <0,01

СИ л/мин/м2 4,32±0,2 6,6±0,3 2,7±0,09 3,9±0,1 <0,01

СДЛА мм рт.ст. 30,53±0,4 44,9±0,5 24,8±0,4 32,08±0,4 <0,01

р - достоверность различий между показателями центральной гемодинамики у

больных до и после лечения.

В результате проведенного лечения у больных с гиперкинетическим типом емодинамики без признаков недостаточности кровообращения наблюдалось нижение всех показателей центральной гемодинамики, в результате чего иперкинетический тип перешел в эукинетический, причем толерантность к >нзнческон нагрузке у этих больных возросла. Так, ЧСС в покое до лечения было 2,3±1,2 уд. в мин, после лечения снизилось до 60,1±0,9 уд. в мин (на 27%), р<0,01; при [агрузке ЧСС до лечения возросло до 140±1,2 уд. в мни, после лечения - только до 0±0,9 уд. в мин (на 36%), р<0,01; МОС в покое до лечения было 8,0±0,11 л/мин, после [ечення снизился до 4,9±0,1 л/мин (на 39%), р<0,01; при нагрузке МОС до лечения юзрос до 12,5±0,12 л/мин, после лечения - только до 7,1 ±0,11 л/мин (на 43,2%), р<0,01; :ДЛА в покое до лечения было 30,2±0,4 мм рт.ст., после лечения снизилось до 4,3±0,4 мм рт.ст. (на 20%), р<0,01; при нагрузке до лечения СДЛА возросло до 4,3±0,5 мм рт.ст., после лечения - только до 32,03±0,4 мм рт.ст. (на 28%), р<0,01. клинически у больных с гиперкинетическим типом гемодинамики без едостаточности кровообращения лечебный эффект был слабо выражен ввиду

эхранения работоспособности и достаточно высокой активности больных.

У больных с гиперкинетнческим типом гемодинамики сопровождающимся

¡достаточностью кровообращения I ст., в результате курсового лечения тприлнном в течение 30 дней по 20-40 мг 3 раза в день наблюдалось значительное [учшение самочувствия больных, повышение их двигательной активномти и ботоспособности. Показатели центральной гемодинамики изменились следующим >разом: ЧСС в покое до лечения было 85,0±1,2 уд. в мин, после лечения снизилось до ,0±0,11 уд. в мин (на 26%), р<0,01; при нагрузке ЧСС до лечения возросло до 146±1,2 . в мин, после лечения - только до 94±1,2 уд. в мин (на 36%), р<0,01; МОС в покое до чения был равен 8,1 ±0,12 л/мнн, после лечения снизился до 4,7±0,1 л/мин (на 42%), 0,01; при нагрузке до лечения МОС возрос до 12,0±0,13 л/мин (на 48%), после *ения при нагрузке - только до 7,0±0,11 л/мин (на 49%), р<0,01; СДЛА в покое до 1ения было 30,1 ±0,4 мм рт.ст., после лечения снизилось до 25±0,4 мм рт.ст. (на 17%), 0,01; при нагрузке до лечения СДЛА возросло до 45,8±1,2 мм рт.ст. (на 47%), после ения при той же нагрузке СДЛА возросло только до 33,0±1,2 мм рт.ст. (на 32%), ш

В результате курсового лечения анапршшном в течение 30 дней показатели центральной гемодинамики у больных с эукинетическим типом изменились в меньшей степени, чем у больных с гнперкинетнческим типом кровообращения. В среднем у этих больных ЧСС в покое до лечения было 82,8±0,7 уд. в мин, после лечения снизилось до 62,4±0,4 уд. в мин (на 25%), р<0,01; при нагрузке ЧСС до лечения возросло до 136,3±0,7 уд. в мин, после лечения - только до 91,4±0,4 уд. в мин (на 33%), р<0,01; МОС в покое до лечения был равен 7,0±0,12 л/мин, после лечения снизился до 4,3910,12 л/мин (на 37%), р<0,01; при нагрузке до лечения МОС возрос до 10,7±0,12 л/мин (на 53%), после лечения при нагрузке - только до 6,4±0,1 л/мин (на 9%).

В результате проведенного курсового лечения анапршшном в течение 30 дней у данной группы больных возросла толерантность к физической нагрузке, о чем свидетельствуют уменьшение прироста ЧСС и МОС на нагрузку одной и той же мощности. Однако , наблюдалась тенденция перехода эукинетического типа кровообращения в гипокинетический, что неблагоприятно отразилось на состоянии больных данной группы: наблюдалась гипотония, брадикардия, больные жаловались на головокружение, общую слабость. В зависимости от степени недостаточности кровообращения больные по-разному отреагировали на курс анаприлнна.

Больные с эукинетическим типом гемодинамики без признаков НК не отмечали какого-либо выраженного эффекта анаприлина, у отдельных больных наблюдалась умеренная гипотония, в большинстве случаев самочувствие больных изменилось незначительно. Показатели центральной гемодинамики изменились следующим образом: ЧСС в покое до лечения было 81 ±1,2 уд. в мин, после лечения снизилось до 61,1±0,7 уд. в мин (на 25%), р<0,01; при нагрузке ЧСС до лечения возросло до 130,1 ±1,5 уд. в мин (на 60%), после лечения - только до 90,2±0,7 уд. в мин (на 48% по сравнению с состоянием покоя), р<0,01; МОС в покое до лечения был равен 6,0±0,12 л/мин, после лечения снизился до 4,0±0,09 л/мин (на 33%), р<0,01; при нагрузке до лечения МОС возрос до 9,0±0,7 л/мин (на 50%), после лечения при нагрузке - только до 5,2±0,9 л/мин (на 30%), р<0,01, СДЛА в покое до лечения было 29,1 ±0,4 мм рт.ст., после лечения снизилось до 24,1 ±0,4 мм рт.ст. (на 17%), р<0,01; при нагрузке до лечения СДЛА возросло до 39,5±1,2 мм рт.ст. (на 36%), после лечения при " той же нагрузке СДЛА возросло только до 31,1 ±1,2 мм рт.ст. (на 29% от состояния

/

Таким образом, в результате курсового лечения анаприлином в течение 30 дней наблюдалось повышение толерантности к физической нагрузке, однако, наметилась тенденция перехода эукинетического типа кровообращения в гипокинетический, что клинически у больных с эукинетическим типом фовообращения привело к неблагоприятным эффектам: головокружению, гипотонии, орадикардии.

У больных с эукинетическим типом гемодинамики, осложненным НК-1,

•сурсовое лечение анаприлином в течение 30 дней способствовало не только переходу

рукинетического типа гемодинамики в гипокинетический, но и прогрессированию

[едостаточностн кровообращенияю Показатели центральной гемодинамики у этих

юльных изменились под влиянием 30-дневного курса анаприлина следующим образом: ЧСС в покое до лечения было 83,5±1,4 уд. в мин, после лечения снизилось до

>3,5±0,7 уд. в мин (на 24%), р<0,01; при нагрузке ЧСС до лечения возросло до

35,0±1,5 уд. в мин (на 60%), после лечения - только до 92,3±0,7 уд. в мин (на 45% по

равнению с состоянием покоя), р<0,01; МОС в покое до лечения был равен 5,85±0,12

/мин, после лечения снизился до 3,9±0,09 л/мин (на 33%), р<0,01; при нагрузке до

ечення МОС возрос до 8,7±0,13 л/мин (на 49%), после лечения при нагрузке - только

0 5,75±0,9 л/мин (на 47% от состояния покоя и на 34% ниже, чем МОС при нагрузке эй же мощности до лечения), р<0,01, СДЛА в покое до лечения было 30,1 ±0,4 мм г.ст., после лечения снизилось до 25,0±0,4 мм рт.ст. (на 17%), р<0,01; при нагрузке до гчення СДЛА возросло до 39,8±1,2 мм рт.ст. (на 32%), после лечения при той же

1 грузке СДЛА возросло только до 30,3±0,4 мм рт.ст., на 21% по сравнению с »стоянием покоя и на 24% ниже, чем при нагрузке той же мощности по сравнению с ЦЛА при тон же нагрузке до лечения, р<0,01.

На больных с эукинетическим типом гемодинамики, осложненным НК-П-П . курсовое лечение анаприлином в течение 30 дней не оказало положительного фекта и способствовало дальнейшему прогрессированию НК ввиду выраженного рицательного инотропного действия анаприлина, о чем свидетельствует снижение у IX больных ФВ (фракции выброса) по данным эхокардиографии до 40%. Изменение Указателей центральной гемодинамики у этих больных под влиянием курсового ения анаприлином изменились в меньшей степени, чем у больных с

Ч

гиперкинетнческим типом гемодинамики:'ЧСС в покое до лечения было 83,0±0,9 уд. в мин, после лечения снизилось до 63,0±0,8 уд. в мин, на 24%, р<0,01; МОС в покое до лечения был равен 5,2±0,3 л/мин, после лечения снизился до 3,2±0,3 л/мин, на 39%, р<0,01; СДЛАв покое до лечения было 30,5±0,9 мм рт.ст., после лечения снизилось до 25,3±0,8 мм рт.ст., на 17%, р<0,01.

Велоэргометрия у этих больных не проводилась ввиду тяжести их общего состояния. Наиболее слабое влияние анаприлин оказал на больных с гипокинетическим типом кровообращения, причем влияние анаприлина на больных данной группы было негативным: у больных появилось головокружение, гипотония, у больных с недостаточностью кровообращения наблюдалось прогрессирование недостаточности кровообращения. Изменение показателей центральной гемодинамики у больных данной группы под влиянием анаприлина было менее выражено, чем у больных с гипер- и эукинетическими типами кровообращения. ЧСС в покое до лечения было 79,5±0,8 уд. в мин, после лечения снизилось до 61,0±1,6 уд. в мин, на 22%, при нагрузке до лечения ЧСС возросло до 125±1,8 уд. в мин, на 57%, после лечения - только до 110± 1,7 уд. в мин, на 56% от состояния покоя и на 12% ниже, чем ЧСС при нагрузке той же мощности до лечения, р<0,01; МОС в покое до лечения был равен 3,61±0,4 л/мин, после лечения снизился до 2,3±0,11 л/мин, на 36%, р<0,01; при нагрузке до лечения МОС возрос до 5,1 ±0,4 л/мин, на 42%, после лечения при нагрузке - только до 3,28±0,4 л/мин, на 42% от состояния покоя; СДЛА в покое до лечения было 27,8±0,6 мм рт.ст., после лечения снизилось до 23,0±0,3 мм рт.ст., на 17%, р<0,01; при нагрузке до лечения СДЛА возросло до 36,3±0,6 мм рт.ст., после лечения при той же нагрузке СДЛА возросло до 28,1±0,3 мм рт.сг., на 23%, р<0,01. Результаты, полученные методом тетраполярнои реографии, подтверждаются радиокардиографическими исследованиями (см. таблицу№5).

По данным эхокардиографии у больных с гипокинетическим типом гемодинамики в среднем по группе в результате лечения анаприлином наблюдалось снижение ФВ (фракции выброса) с 54% до 50%.0трицательный инотропный эффект

Таблица№5

Показатели центральной гемодинамики у больных туберкулезом легких, осложненным ХЛС и гипертензией малого круга кровообращения после курсового лечения анаприлином в течение 30 дней, обследованных радиокардиографическим методом с применением альбумина, меченного13^ (п=88).

Показатели центральной гемодинамики До лечения После лечения Р

ОЦК (мл/кг) 93,7±1,7 73,2±1,5 <0,01

МОС (л/мин) 8,6±0,26 6.9Ю.17 <0,01

СИ (л/мин/мг) 4,9±0,15 3,75±0,11 <0,01

УИ (мл/м1) 63,4±1,9 47,9±1,2 <0,01

ОЦКЛ (мл) 543,6±17,4 481,6±11,7 <0,01

ОПСС (динссм7) 928,7±45,2 1242±62,3 <0,01

р - достоверность различий между показателями центральной гемодинамики у больных после лечения.

[наприлина неблагоприятно отразился на состоянии всех больных данной группы, но юшающее значепие он имел для больных с НК, которая прогрессировала на фоне урса анаприлина.

Для больных с гипокинетическим типом гемодинамики неблагоприятным казалось отрицательное хронотропное действие анаприлина. У больных данной эуппы наблюдалось значительное урежение ЧСС, в одном случае осложнившееся фушением атриовентикулярной проводимости с развитием атриэвентрикулярнон токады с урежением ЧСС до 45 уд. в мин, закончившееся летальным исходом. В ¡зультате появления множества негативных последствий применения анаприлина, у 1сти больных с гипокинетическим типом гемодинамики, анаприлнн был отменен, ¡одолжали прием препарата только больные с тахнарнтмией различного генеза.

После курсового лечения анаприлином 210 больным туберкулезом легких, ложненным ХЛС, проводилось исследование функции внешнего дыхания и газового става крови. Результаты исследований показали, что анаприлин не оказывает • стоверного влияния на функцию внешнего дыхания у больных туберкулезом легких, осложненным обструктивным синдромом.

Газовый состав артериальной крови у больных после лечения изменился ¡дующим образом: при гиперкинетическом типе гемодинамики РаО до лечения ^±1,6 мм рт.ст., после лечения 84,9±1,9 мм рт.ст., р<0,01, РаСО до лечения 42,!±1,1

23 \

мм рт.ст., после лечения 38,7±0,8 мм рт.ст.р<0,05; при эукинетическом типе гемодинамики РаО до лечения 70,5±1,4 мм рт.ст., после лечения 73,3±1,7 мм рт.ст., р<0,05, РаСО до лечения 39,8±1,0 мм рт.ст., после лечения 38,6±1,7 мм рт.ст.р<0,05; при гипокинетическом типе гемодинамики РаО до лечения 39,3±1,8 мм рт.ст., после лечения 38,9±0,6 мм рт.ст., р<0,05, РаСО до лечения 39,3±1,8 мм рт.ст., после лечения 38,9±0,6 мм рт.ст.р<0,05.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что при лечении анаприлином у больных с пшеркинетическим типом гемодинамики без признаков недостаточности кровообращения и с начальными признаками недостаточности кровообращения наблюдается положительная клиническая динамика. На больных с эукинетнческнм типом гемодинамики, а также на всех больных с выраженными признаками недостаточности кровообращения анаприлин оказывает неблагоприятное действие.

ВЫВОДЫ

1. При туберкулезе легких наблюдается повышение активности симпато-адреналовой системы, приводящее к десентизации Р-адренорец епторов, со снижением содержания цАМФ до 12,4±0,72 пкмоль/мл, что оказывает отрицательное влияние на миокард и сердечно-сосудистую систему и обосновывает целесообразность применения Р-адреноблокаторов у этих больных.

2. При туберкулезе легких, осложненным хроническим легочным сердцем, наиболее выраженный лечебный эффект от применения Р-адреноблокаторов наблюдается у больных с пшеркинетическим типом гемодинамики и гипертензией малого круга кровообращения, выражающийся в нормализации гемодинамики и давления в легочной артерии. При эу- и гипокинетическом типе гемодинамики анаприлин оказывает менее выраженное влияние.

3. У больных с компенсированным хроническим легочным сердцем и недостаточностью кровообращения I степени применение анаприлина способствует уменьшению недостаточности кровообращения, повышению толерантности к физической нагрузке, улучшению работоспособности больных. У больных с НК-Н-Ш степени, а также у всех больных с гипокинетическим типом гемодинамики применение

|}-адреноблокаторов приводит к гипотонии, брадикардии, снижению сократительной функции миокарда с прогрессированием недостаточности кровообращения.

4. В острой пробе с однократным приемом анаприлина, в дозе 40 мг внутрь, препарат не оказывает влияния на показатели центральной гемодинамики у больных губеркулезом легких, осложненным хроническим легочным сердцем. При курсовом печении в течение 7 дней по 20-40 мг анапрнлина наблюдается статистически достоверное снижение систолического давления в легочной артерии, МОС, ЧСС, что лзидетельствует об уменьшении избыточного влияния симпато-адреналовой системы 1а гемодинамику больных. При 30-дневном курсе лечения анапрнлином по 20-40 мг 3 >аза в день у больных с гиперкинетическим типом кровообращения уровень истолического давления в легочной артерии и показатели центральной гемодинамики риходят к норме, уменьшается недостаточность кровообращения, что является снованием для рекомендации курса данной продолжительности.

5. Анализ показателей функции внешнего дыхания и газового состава крови оказал, что анаприлин в дозе 20-40 мг внутрь 3 раза в течение 30 дней не оказывает Ш1ественного влияния на состояние бронхиальной проходимости у больных, не Меющих обструктивных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения больных туберкулезом легких, осложненным хроническим очным сердцем, при наличии гиперкннетического типа гемодинамики без пнаков недостаточности кровообращения или с начальными признаками НК сомендуегся курсовое лечение анапрнлином по 20-40 мг внутрь 3 раза в день в ение 30 дней.

2. Не рекомендуется назначение анапрнлина больным с энхообструктнвными заболеваниями легких, гипокинетическим типом юдинамики и при наличии недостаточности кровообращения П-Ш степени.

25

\

Ч.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лечение хронического легочного сердца при туберкулезе легких анаприлином (В сб. ММСИ им. Н.А.Семашко - 70 лет. Тезись1 докладов научно-практической конференции. М., 1992.-С.90-93. (Соавт.: А.И.Ершов, Ю.Г.Григорьев, Ю.А.Евстафьев)).

2. Лечение хронического легочного сердца при туберкулезе легких анаприлином (В сб. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины. М., 1992.-е. 25-26).