Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста - тема автореферата по медицине
Марченкова, Ольга Николаевна Смоленск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста

На правах рукописи

МАРЧЕНКОВА Ольга Николаевна

ПОКАЗАТЕЛИ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Смоленск - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ЩЕПЛЯГИНА Лариса Александровна

доктор медицинских наук, профессор АВДЕЕВА Татьяна Григорьевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент ПАРМЕНОВА Людмила Павловна доктор медицинских наук РЯБУХИН Юрий Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится «_»_2005 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.097.02 при Смоленской государственной медицинской академии (214019, Смоленск, ул. Крупской, д. 28)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор ЯЙЛЕНКО А.А.

Ъ0%7О

Актуальность темы.

В настоящее время считается, что уровень костной массы у взрослых в значительной мере зависит от массы кости, сформированной в детском и подростковом периодах (так называемой пиковой костной массы). Характер питания и условия жизнедеятельности оказывают наибольшее влияние на формирование и поддержание интенсивности процессов обмена в костной ткани (Баранов A.A., Щеплягана Л.А., 2002; Barhach L.K., 2001).

В последние годы для диагностики и оценки костного метаболизма активно разрабатываются биохимические и иммунологические методы, позволяющие дать характеристику качества формирования и резорбции кости. К биохимическим маркерам ремоделирования кости относят костную щелочную фосфатазу, остеокапьцин, концевые пептиды проколлагена I типа. К биохимическим маркерам костной резорбции - пиридинолин и гидроксипро-лин, гликозиды гидроксилизина в моче, в плазме - тартрат-резистентную кислую фосфатазу (Robins S.P, 1994).

Остеокальцин - один из самых информативных биохимических маркеров формирования кости и скорости ремоделирования. Он считается специфическим маркером костеобразования.

Есть данные о значении уровня остеокальцина для прогноза формирования кости, ростовых процессов, эффективности профилактики, коррекции нарушений формирования костной ткани у растущего организма. Имеющиеся публикации по клинической оценке уровня сывороточного остеокальцина неоднозначны, что связано со значительным разбросом индивидуальных значений остеокальцина (Щеплягина J1.A., Моисеева Т.Ю., Марченко Т.К., Баканов М.И и др., 2001; Brown J.P., Delmas Р. D., Malaval. L. et al., 1995; Crotton P.M., Sirlint H.F., Sconau Т., Ahmed S.F. et all., 1996).

Прочность скелета и скорость обмена кальция в организме зависит от активности кальций регулирующих гормонов. Среди них наибольшую биологическую значимость имеет паратгормон (ПТГ). Его способность влиять на кальций-фосфорный обмен позволяет ставить его в разряд маркеров костного ремоделирования.

Вместе с витамином Д и кальцитонином паратиреоидный гормон является главным регуляторным фактором гомеостаза кальция и фосфора, обеспечивающих минеральный обмен (Жуковский М.А., 1982; Eastell R., Delmas P.D., Hodson S.F. et al., 1990).

Изучение биохимических маркеров костного метаболизма имеет существенное значение для оценки возрастных закономерностей роста скелета, диагностики метаболических заболеваний скелета в детском возрасте, прогнозирования риска их возникновения и оценки эффективности профилактических мероприятий.

РОС Н \ it< ,I, 1-й Г, i.ijTU \ ( flrrepi'v))!

В то же время наличие возрастных нормативов чрезвычайно важно для оценки костного метаболизма в норме и при заболеваниях способных нарушать костный обмен и рост скелета у детей.

Выше изложенные положения определили цель и задачи настоящего исследования, направленного на изучение маркеров костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

Цель работы: Дать характеристику возрастных показателей остеокальцина, паратиреоидного гормона, кальция и фосфора у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста для ранней диагностики у них нарушений костного метаболизма.

Задачи исследования:

1. Изучить возрастные показатели остеокальцина, паратиреоидного гормона в сыворотке крови, кальция и фосфора в сыворотке крови и моче у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

2. Проанализировать взаимосвязь уровня остеокальцина и паратиреоидного гормона у детей с социально-экономическим статусом семьи, физическим развитием, частотой острых инфекционных заболеваний и характером питания.

3. Определить группы риска по нарушению процессов костного метаболизма с целью их ранней диагностики и коррекции.

Научная новизна:

Впервые:

1. Определены возрастные показатели остеокальцина (специфического маркера костного формирования) и паратиреоидного гормона у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

2. Показано, что уровень остеокальцина у здоровых детей 1-6 лет с физическим развитием средним и выше среднего достоверно больше, чем у детей с низким физическим развитием и физическим развитием ниже среднего.

3. Доказана взаимосвязь социально-экономического статуса семьи, частоты острых инфекционных заболеваний с показателями паратиреоидного гормона и частоты острых инфекционных заболеваний с уровнем остеокальцина.

4. Определена группа риска детей по нарушению процессов костного метаболизма.

5. Показан количественный вклад хронической патологии мочевыдели-тельной системы у матерей в формирование нарушений процессов костного метаболизма у их детей.

Практическая значимость:

1. Установлено, что у детей в возрасте 1 года показатели осгеокальцина и паратиреоидного гормона существенно ниже, чем у детей других возрастов.

2. Показана клиническая ценность расчета уровня осгеокальцина на единицу длины тела.

3. Доказано, что уровень осгеокальцина выше у детей с физическим развитием средним и выше среднего.

4. Показано негативное влияние низкого социального статуса семьи на уровень паратиреоидного гормона.

Реализация результатов исследования

Результаты работы используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедре факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней Смоленской государственной медицинской академии (СГМА) и практической деятельности сотрудников детских поликлиник МЛПУ ДКБ г. Смоленска.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Смоленск, 2004 г), на совместном заседании кафедр факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, госпитальной педиатрии, педиатрии ФПК и ППС, биологической и биоорганической химии, гигиены, общественного здоровья и здравоохранения, врачебных семинарах МЛПУ ДКБ.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 статьи.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, иллюстрирована 45 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литера-туфы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 207 источников, из которых 92 отечественных и 115 зарубежных.

Положения, выносимые на защиту

1. Уровень паратиреоидного гормона зависит от социально-экономического статуса семьи и частоты острых инфекционных заболеваний.

2. Уровень осгеокальцина зависит от физического развития и частоты острых инфекционных заболеваний.

3. Наличие хронической патологии мочевыделительной системы у матерей

является дополнительным фактором риска развития у их детей нарушений процессов костного метаболизма.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа проводилась на базе МЛПУ ДКБ поликлиники №4 г. Смоленска (главный врач Олейникова В.М). Обследовано 78 детей в возрасте от 1 года до 6 лет.

Основными критериями отбора служили: вес при рождении более 2,5 кг, отсутствие хронических заболеваний и рахита II-III в анамнезе, удовлетворительное состояние и хорошее самочувствие в период обследования, информационное согласие родителей.

Клиническое исследование включало общий осмотр ребенка с оценкой физического развития. По данным медицинской документации анализировались и заносились в предварительно разработанную анкету анропометриче-ские показатели, психомоторное развитие, инфекционная и неинфекционная заболеваемость, нутритивный статус, данные клинико-лабораторного обследования детей с рождения до возраста включения в исследование.

Комплексная оценка состояния здоровья детей проводилась в соответствии с методическими рекомендациями РМАПО («Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей», Москва, 1993).

Для анализа влияния различных факторов на социальный статус семьи была использована анкета, созданная на основе опросника разработанного Центром социологических исследований при администрации Московской области и Департаменте социальной защиты населения.

Физическое развитие (ФР) оценивалось согласно общепринятой методике антропометрических измерений. Уровень и гармоничность ФР определялись по центильным таблицам соответственно возрасту и полу (И.М. Воронцов, А.Н. Мазурин, 1990).

Психомоторное развитие (ПМР) оценивалось по методике, разработанной на кафедре физиологии развития и воспитания детей Российской медицинской академии последипломного образования (Г.В. Пантюхина, К.Л. Печора, Э.Л. Фрухт, 1996).

Оценка резистентности организма определялась кратностью (количеством) острых заболеваний у ребенка на протяжении одного года жизни («Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей», Москва, 1993).

Общий объем проведенных исследований представлен в таблице 1

7 Объем проведенных исследований Таблица 1.

Методы исследования Количество исследований

1. Оценка социально-экономического статуса семей 78

2. Анализ (по данным медицинской документации) частоты встречаемости и характера хронической патологии у матерей, особенностей течения у них настоящей беременности и родов 78

3. Анализ (по данным медицинской документации) течения раннего неонатального периода детей, данных дополнительных методов исследования, заболеваемости (уточнялись диагнозы), результатов осмотров врачами узких специальностей 78

Клинические методы

Врачебный осмотр с проведением комплексной оценки состояния здоровья 78

Лабораторные исследования: 1. Биохимический анализ крови с определением уровня кальция, фосфора, остеокальцина, паратиреоидного гормона 2. Определение в суточной моче кальция, фосфора 78 78

Для характеристики полученных результатов были проанализированы основные статистические показатели среднее арифметическое, средне-квадратическое отклонение, ошибка среднего, ^критерий Стьюдента, критерий х2 , линейный коэффициент корреляции Браве-Пирсона, коэффициент сопряженности и тест Шеллинга-Вольфейля, атрибутивный и относительный риск.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клиническая характеристика детей

Из общего числа детей практически здоровыми родились 42 ребенка (53,8%). У 11,5% новорожденных период ранней адаптации протекал на фоне морфофункциональной незрелости. Признаки задержки внутриутробного развития выявлялись редко (1,3% детей). Хроническую гипоксию в период внутриутробного развития испытывали 24,4% детей.

Все дети выписались из роддома в удовлетворительном состоянии, в среднем на 5-6 сутки.

К моменту рождения дети имели длину тела от 45 до 58 см, при среднем значении 52±0Д8 см. Масса тела новорожденных находилась в пределах 2570- 4500 г, при среднем значении 3420±65,9 г. Окружность грудной клет-

при рождении составила в среднем 34±0,17 см, при ее колебаниях . _ 32.-37 см.

Ефсгределение детей по физическому развитию в каждой возрастной момент обследованад<щедеа£вдеЩ16НДОунке 1. 1

"К аэишуоту нгзо!/3£яэг.о^йг лнпшокэй'кя аодо¡¿\ яте*

.(ИЕЛНТ«

_ _____________'Ътъ |

^и£.1. Уровень ф юического^>азвития наблюдавшихся детей (в % от "общего количества детей в ~ ■

8Т Во всЙ зЯЪЫятШею деЙйЪ^Ш'сШЙ Жиз-

-ни^-преобладади детисо средним ФР (отпо половинь1'Яё¥е¥ Ь йеораеге 2-х, 3-х, 4-х и |6-ти лет (43-53%) и 33,3% детей ^и'лЬчШЖ'Е^аШ^ГГЛ'- |

Наибольший гфоУей^ ФР' ВЫшй!^йДнШЗ; ур»вй^«швлеяу дЬтей' 1-го года. В (13-

23%) и значительно сиюйегфя.юбшглегпюму^вотрас^^'^^г -рзугО С 1 1<пгв1гп1ц тВшяда}Соег:ФЙ диатшгощровано у каждого 3-о£'.летнего ре-

•эн гфнк&У детей-З^цет-даннодт» уровня ФР • н & отменено ¡а ¡угяетей- .1 -с - х, 5-гтнол%'<г5>-тй'л¥т"доля?таки5стдвгрй почтиадшгакошИ7гЬ 1 ЗгЗ%)гФР. «иже; сред-'1 о негсс(рМняащЗй чзинспхфвст^квфюЫужТей Ъ^лщ ,(26,6-

г " л35;^<^.'В"труипйя^даейЧвгатода^МЗЧ'Я летяодаггакихтаетей была! ^велика (7,7-9,1%). Низкое ФР зарегистрировано только'уаетеЙ!4г^Л«Г1ксоставило в среднем 7%.

ЯЬИЭДрюв&аВДКИ Поведено исследо-

вание его г4фмонвяпс?нрг.ь1^»х а;,н-г!>'.п <"!■ В,групп^Хг;детей!2?3-)е;И'г6»та;-яет имет; Гармоничное ФР.

-о* в Наибпя^час1отдиш5фмогафное,-фР яеяр&щщь&ш&ъЩ воз-

отмеадл^ь-у,-яетэЙ!Дрого да. Сре-покс; даздетей^к «дегггдзисгармойИчйОе^Р дот^оедфощн» случаев,..

я я^кррооматотипом

было одинаковым. Микросоматический тип (МиЩ.,^р0прде©.£а4|<а1-$олько ДЭ1Э утгетейФ^-ода здртЗДсД*^^*^ фти лет (око-

увтзг зтег^фиирчшя Причем,

-тэпя бодайте,-ттем в ос-

тальных вместе взятых группах (р<0,01).

Большинство обследованных семей (50%) имели средний социально-экономичесий статус. Социально-экономический статус ниже среднего уровня и выше среднего уровня отмечался одинаково часто (16,7%). Семьи с высоким и низким статусом составили 7,7% и 6,4% соответственно.

В структуре острых инфекционных заболеваний первое место занимали болезни органов дыхания, в частности, ОРВИ (риниты, фарингиты, трахеиты, бронхита), на втором - отиты. Острые кишечные инфекции перенесли 6 детей (7,7%), из них 2 - на первом году жизни и 4 - на 2-3 -ем годах.

В соответствии с характером вскармливания на первом году жизни наблюдавшиеся дети были распределены на две группы: 1-я (34 ребенка) - на раннем искусственном вскармливании (до 4 мес), 2-я (44 ребенка) - получавшие грудное молоко в течение первого года жизни.

На момент обследования детские дошкольные учреждения посещал 51 ребенок (65,4%).

В итоге проведенного анализа установлено, что обследованные дети относятся к категории практически здоровых (5,1% детей имели I группу здоровья, а 94,9% - относились к П 1руппе здоровья).

Результаты биохимического исследования остеокальцина и паратиреоидного гормона

Уровень остеокальцина в сыворотке крови детей 1-го года находился в пределах 63,41-177,29 нг/мл, у детей 2-х летнего возраста - 92,14-215,25 нг/мл, у 3-х летних детей - 57,56-225,65 нг/мл. У детей в возрасте 4-х лет колебания остеокальцина составили 111,73-216,30 нг/мл, у детей в возрасте 5-ти лет - 68,35-202,54 нг/мл, у 6-ти летних детей - 116,24-228,34 нг/мл.

В таблице 2 приведены средние значения остеокальцина детей различного возраста.

Таблица 2

Содержание остеокальцина (М±ш) в сыворотке крови детей

различного возраста

Возраст Число детей Остеокальцин, нг/мл

1 год И 124,4±11,6

2 года 13 147,8±11,7

3 года 12 160,5±12,2

4 года 13 160,1±9,8

5 лет 15 141,5±94

6 лет 14 168,0±9,4

р1,2<0,001; р1,3<0,001; р1,4<0,001, р1,5<0,001, р1,6<0,001; р23<0,05; р2,4<0,05; р2,6<0,05; рЗ,5<0,001; р4,5<0,001; р5,6<0,001;

е

10

ар u rhgooy

-ошпвтоо f жизни

этом

з NdirfTJ < 1 отэер аяояьтто <огхизмто йЕ-адд/отСйдрсэ ьиллз н шаоау

' —.........

том.

^Ш^^Щ^^ТяМ^т^т ЯВЛЯЮТ-

-ват ,иплннс|5ф J-jT!iHfim ТшЯО ,нтоонт5ЕК a .i(HHfii«rin. ягмтао мтзг.оа я п. -эикг» от-

yxt№№* PCWibMD ^озраеж, -щл ypqafffgfа^^ельны

j/оазч jsqfiy э ьнмтэтэатооо 9 eh - (ыюд-Д с их

- /коп миу^ш^концентрации остеокшмдаваге смгорэгввшрояи? р^ышаж-вгргроещ^гжо, на i? К»<лНого метабо-

лизма. лоажщ

-то нтаг.

■ -----^^^П^хыяодои таэаннтаД^ к

-ОЯОГЕ ^H^ff»«**

ставили 150,4 ±

1 года со-

„ .., .... __ у детей 3-х лет - 154,3 ± 12,0 нг/мл/см. Дети 4-х летнего возраста имели на

гвяпти^штньгтвдадозд^^ в 5-летнем

возрасте - 132,йкв,1(^"нрЛ1шд!^й6^|Ятяошюс это значение составило 146,9 ± а руг^^/^^т от-Г тп^я эмтосояз п и внгципглозтсо

тэг. х-!- -гтор^гоя ч йугеп / а>,«\7и Ъ'** - Гптдп - £ г г о

д^росту у

.етовд5Ся сВЛшца 3 - едят^Нчения соотношения уровня остеокальцина у детей 2-х

возр^Ш^^т^'ШЯЙМй^т^П^М > вннцлг «хоэтэо энчсж^л

"f

Возраст, годы L йтавдЕоа с юи'шл.а ¡ОстеокальЦИН/росг, нг/МлГм 1 " 1

гаО | ^$^74* ; '^Ч'иП |

" ± 4,65 " ~ пш'П

ПрЯДОвЧОДЧв? * обозначено наличие достоверных различий^¿$$01).

£,£1±г.0д1 ~ ".""" ~ TIJgh0! 1]

По^чеяНШ результаты могутобъяснядся высокими тернами роста

^доровых?дйвй}^ возрасте от 1-го До 3-х лет. (| возрастом же этот указатель имеет теф^йОЙКНк снижению. В :вязи с этим определялись корр^^Цион-СсвШи; о более высоких темпах костного так к4к коэффициент корреляции показателя соотношение ¿¡эт^^ьцина к роЬу и возраста ребенка равен -0,6 (р<0,05). ' 00.0>?.Ц | ________________________ ;100.0>Ь,?.д__________]

Сопоставление уровня остеокальциня и некоторых критериев здоровья детей Физическое развитие

С учетом указаний на то, что содержание остеокальцина в сыворотке у детей больше связано со скоростью роста, чем с биологическим возрастом [Price P.A., Pathemore J.G., Deftos L.J.,1980; Robins S.P., 1994], было проведено изучение взаимосвязи уровня остеокальцина не только с длиной тела, но и с физическим развитием детей.

В соответствии с имеющейся возрастной периодизацией детства обследованные дети разделились на две группы. В первую группу вошли дети в возрасте от 1 года до 3-х лет, во вторую - с 4-х до 6-ти лет.

В таблицах 4 и 5 представлены средние значения остеокальцина у детей 1-3-х лет и 4-6-ти лет в зависимости от их физического развития.

Таблица 4

Уровень остеокальцина (М±т) у детей 1-3-х лет в

зависимости от физического развития_

№ гр Физическое развитие Число детей Уровень остеокальцина, нг/мл

1 Среднее 18 159,7±8,3

2 Выше среднего 8 151,2±13,9

3 Высокое 3 115,8±17,7

4 Ниже среднего 6 129,7±7,1

5 Низкое - -

р 1,3 <0,001; р 1,4 <0,001; р 2,3 <0,001; р 2,4 <0,001;

Установлено, что уровень остеокальцина в группе детей 1-3-х лет со средним физическим развитием и физическим развитием выше среднего достоверно больше, чем у детей с низким физическим развитием и физическим развитием ниже среднего (р<0,001).

Таблица 5

Уровень остеокальцина (М±т) у детей 4-6-ти лет в

зависимости от физического развития

№ гр Физическое развитие Число детей Уровень остеокальцина, нг/мл

1 Среднее 18 173,8±7,1

2 Выше среднего 6 169,7±8,2

3 Высокое 5 138,2±10,5

4 Ниже среднего 10 143,4±6,3

5 Низкое 4 114,0±9,3

р 1,3<0,001; р 1,4<0,001; р 1,5<0,001; р 2,3<0,001; р 2,4<0,001; р 2,50,001; р 3,50,001; р 4,50,001

При сравнении уровня остеокальцина в этой возрастной группе выявлены более высокие значения у детей с физическим развитием средним и выше среднего (р<0,001).

Был проведен анализ показателей остеокальцина у детей, имевших одинаковое физическое развитие, но относящихся к разным возрастным группам. Установлено, что у детей 1-3-х лет уровень остеокальцина ниже, чем у детей 4-6-ти лет (р<0,05).

В таблице 6 представлены средние значения остеокальцина у детей обеих возрастных групп с гармоничным и дисгармоничным физическим развитием.

Таблица 6

Уровень остеокальцина (М±т) у детей 1-3-х и 4-6-ти лет

в зависимости от гармоничности физического развития

Физическое развитие Уровень остеокальцина, нг/мл

Гармоничное ФР (п=71) Дисгармоничное ФР (п=7)

Дети 1-3-х лет (п=35) 146,116,7* 145,6115,1*

Дети 4-6-ти лет (п=43) 147,115,1* 148,418,5*

Примечание: * обозначено отсутствие достоверных различий (р>0,05).

Средние значения остеокальцина у детей с гармоничным и дисгармоничным развитием в обеих возрастных группах не имеют значимых различий (р>0,05).

При анализе уровня остеокальцина у детей двух возрастных групп в соответствии с соматотипом ребенка получены следующие результаты (табл. 7).

Таблица 7

Уровень остеокальцина (М±т) у детей с различными

соматотипами

Соматический тип Уровень остеокальцина, нг/мл

Дети 1-3-х лет (п=35) Дети 4-6-ти лет (п=43)

Микросоматотип (п=6) - 116,718,6*

Мезосоматотип (п=53) 150,516,9* 164,615,6*

Макросоматотип (п=19) 133,7±13,б* 157,517,5*

Примечание: * - наличие достоверных различий (р<0,05).

Установлено, что самый низкий уровень остеокальцина имеют дети микросоматического типа телосложения, а самый высокий - дети с мезосо-матотипом в возрасте 4-6-ти лет. Более низкие показатели остеокальцина у детей макросоматического типа, вероятно, обусловлены тем, что у них отмечалось значительное преобладание массы тела над ростом. По этой причине они и были отнесены в группу макросоматиков.

Таким образом, у детей с физическим развитием средним и выше среднего содержание остеокальцина в сыворотке крови достоверно выше по сравнению с детьми, имеющими физическое развитие низкое и ниже среднего (р<0,001).

Учитывая полученные данные о средних значениях остеокальцина у детей различного возраста, можно предположить, что пониженная концентрация остеокальцина у детей с высоким физическим развитием, связана с тем, что данную группу, в основном, сформировали дети в возрасте 1-го года (50%), а также дети микросоматического типа телосложения, имеющие наиболее низкие показатели остеокальцина.

Соииалъный статус

Существуют сведения, что на процессы костеобразования влияют большое число внутренних и внешних факторов. Среди них одно из ведущих мест занимают полноценное питание, адекватная физическая нагрузка, наличие вредных привычек.

В таблице 8 представлены средние значения остеокальцина у детей из семей с различным социально-экономическим статусом.

Таблица 8

Средние значения остеокальцина (М±т) у детей из семей с

различным социально-экономическим статусом

№ гр. Социальный статус Число детей Остеокальцин, нг/мл

1 Средний 41 153,6±6,9*

2 Ниже среднего и низкий 18 155,4±7,0*

3 Выше среднего и высокий 19 137,2±7,0*

Примечание: *- наличие достоверных различий (р<0,001).

Установлена взаимосвязь между уровнем остеокальцина в сыворотке крови и социально-экономическим статусом семьи: чем ниже социально-экономический статус, тем выше уровень остеокальцина. В то время, как в группах детей с социально-экономическим статусом средним и ниже среднего уровень остеокальцина одинаков (р>0,05).

На наш взгляд, полученные достоверные различия значений остеокальцина у детей с социально-экономическим статусом высоким и выше среднего уровня (3-я группа) в большей степени определяются особенностями физического развития детей этой группы. При сравнительном анализе физического развития детей этих трех групп установлено, что в третьей группе было достоверно больше детей микросоматического типа телосложения (р<0,05) при достоверно меньшем числе детей мезосоматического типа (р<0,05).

Особенности питания

В таблице 9 представлены средние значения остеокальцина у детей в зависимости от продолжительности естественного вскармливания.

Таблица 9

Средние значения остеокальцина (М±ш) у детей, получавших

различное питание на первом году жизни

Характер вскармливания Остеокальцин, нг/мл

1 На раннем искусственном вскармливании (до 4 мес) - 34 ребенка 148,8±7,0 *

2 Находились на естественном вскармливании в течение первого года жизни -44 ребенка 145,2±6,3

Примечание: * обозначено отсутствие достоверных различий (р>0,05).

Таким образом нами установлено, что продолжительность естественного вскармливания не отражается на уровне остеокальцина у детей в раннем и дошкольном возрасте, т.к. его показатели у детей двух групп достоверно не различаются (р>0,05)

Частота острых инФекиионных заболеваний

Нами был проведен анализ взаимосвязи уровня остеокальцина с одним из показателей, характеризующих состояние здоровья детей - степенью резистентности организма, определяющейся частотой ОРВИ в течение года.

В таблице 10 представлены средние значения остеокальцина в группах часто болеющих детей и детей, имевших не более 3-4-х острых респираторных заболеваний в год.

Таблица 10

Средние значения остеокальцина (М ± т) у детей с различной

частотой острых инфекционных заболеваний

Частота острых заболеваний Остеокальцин, нг/мл

Редко болеющие (п=56) 146,5±6,0*

Часто болеющие (п=22) 158,8±6,5

Примечание: *- наличие достоверных различий (р<0,001).

Установлено, что у часто болеющих детей уровень остеокальцина достоверно выше, чем у детей, имевших в течение года единичные случаи острых инфекционных заболеваний.

Уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови детей 1-го года находился в пределах 8,33-39,29 пг/мл, у детей 2-х летнего возраста - 16,62-50,32 пг/мл. В Згода он колебался в пределах 7,14-54,83 пг/мл, а у 4-х летних колебания ПТГ составили 6,43-48,58 пг/мл. У детей в возрасте 5-ти лет показатели составили 6,81-61,04 пг/мл, у 6-ти летних детей - 5,00-68,65 пг/мл.

Средние значения паратиреоидного гормона у обследованных детей представлены в таблице 11.

öl

15

r.i bjWi'ÖB'.'

Таблица 11

> 'I'^'.'Tji'^nt e ron. JST--»-' ''"--¡у / (и "ITЛ Jhwr'-v Средние значения паратиреоиДноГо гбрмбйа (м ±шг'

Pf.'Thffijq nv MOSHNEHj^TO

-омс

Г. ^ г* - Возраст-V кьтз -Число детей - 81 i д Паратиреоидньи^ fiSffä^m/Mi' orjHjioqo эшмв' £

.¿ходА(?« Lit___I L . >

гтода^ ОТ Ui 4» ------- ^щй _>i

3 года с 0,0' :q 12 Г ~ 37,1±3,4 |

■ вномаот <щчг>ыо'юптй rjnn лздoqv OTP

(сО, УТ Kq) StHll»ü<Jjü О iOH'JUHN^ prsqsn Püirai'EHF shhjisi Ulj) /Н TO I'H'SHStf" MI TSE НТ-Ö ос 1 то p г-шяпжтгсяф! ¿ТчДширТ я

6 тг'Г!"-'1 оэ !/!лнм!1га(.-; э 4^1 й*/тзг_ v ян

iflinT

"верно ниже; чем у всех др^ах йербй^в тзозрастньтх группах.В п[пке;вре-м'1^«Щ^Шйй®арат1ирейдЩ)го гориМЯДО бЫВОр&гГСе^рови яяе¥ей от 1 " года дсгб летдоетавфшгве различается". ~ ~ -' _______Анализ уровня паратУреоидного гормона^ в ¿Вй¥¥й^т*вии Ь физическим р^звдхием детей, семей, харак-— -терем вскармливания «частотой острых инфекционный заболеваний аналогично ссЩоставщЖЖ? ^¡ШШ кфятёрЬек 'с уррвнем ос----теокальцин»;----- - -----J----------- _----_ i

В тУЗШц&с^ГЙ8'^ у детей 1-

3-х лет и 4-6-ти лет в зависимости от их физического развития. -онл&проз и ТП RH40i|"{ «п-лмк-жзы: wurrcqdo ¿¡нйгашЯ Таблица 12

/.r-st" - '^^рь^ёй'ъ грпг <lvfiittiyу дёггёй ^:3'-х лётв йвйеймбс¥и ^ '-ч'»<

от физического развития ЛТП .¡naaoq/ зшыа ¡/т.

•Ol'.r; | ":! БП V ,'Jf 01 .T'Oi № гр sr.osT !L'NO:7'.;»r«3fpi KIIH51 CHE ЭМ Физическое развитием I T-'iCp 1ЛЧ51ЛН; детей 'i''_iiqri с! зднг/Кг Ч лс /чч¥ре?енв ЮТ,ги?/«я

1 I v(ntM) Т П ГННЭVLilZ

Выше среднего ' «-'¡■гя-^пгээ 1

Ш® | «ЕЧЬ^М^ВЙЗ JtjsiMqeX 32J±4,6 1 j

I 1 г^^же среднее' "кчвг" »я- ooy-n • - 1 ,;

5---- Низкое- | а ;!f.Hf!gHRMf ¡вяоя моннэя гглтяа гн йчнлыглуп!' ' |

f.ii i Р.УНЭ'Ъ 3 - Ь'НГЮК ЕД'Л oioaqsn^OjOft' '

(cO.0<q) ühfhaefiq ушк^аатэо;.; энятэтузтс окэсвнеойо * •(¿ингнэмкг'П

Уровень ПТГ (M±m) у детей 4-6-ти лет в зависимости

Таблица 13

№гр Физическое развитие Число детей Уровень ПТГ, пг/мл

1 Среднее 18 42,7±2,2

2 Выше среднего 6 42,9±1Д

3 Высокое 5 41,8±1,4

4 Ниже среднего 10 38,2±4,2

5 Низкое 4 39,3 ±3,4

р>0,05

Установлено, что уровень паратиреоидного гормона у детей в возрасте от 1 до 6-ти лет не зависит от их физического развития (р>0,05).

В таблице 14 представлены средние значения паратиреоидного гормона у детей из семей с различным социально-экономическим статусом.

Таблица 14

Средние значения ПТГ (М ± ш) у детей из семей с различным социально-экономическим статусом

№ гр. Социальный статус Число детей Параттормон, пг/мл

1 Средний 41 37,2±1,6

2 Ниже среднего и низкий 18 40,1±1,4*

3 Выше среднего и высокий 19 33,7±2,4*

Примечание: *- наличие достоверных различий (р<0,01).

Выявлена обратная зависимость уровня ПТГ и социально-экономического статуса семьи: чем ниже социально-экономический статус, тем выше уровень ПТГ.

В таблице 15 представлены средние значения паратиреоидного гормона у детей, получавших различное питание.

Таблица 15

Средние значения ПТГ (М±т) у детей с различной

продолжительностью естественного вскармливания

№ Характер вскармливания Параттормон, пг/мл

1 На раннем искусственном вскармливании (до 4 мее) - 34 ребенка 37,7±2,1

2 Находились на естественном вскармливании в течение первого года жизни - 44 ребенка 34,7±1,9

Примечание: * обозначено отсутствие достоверных различий (р>0,05).

81 17

VI г;">»т1?ыу детей раннего и дошкольного возраста концентрация ПТГ не зависит от прйДвЛШ^АЙ^^ск^г^беЛтог» вгаарьеш*а|ш*(ре>в^р

_ В„ таблице 1 бпредставлены^ гормо-

. яа кЩптг4Ш,болею; инфек^Шд^ьЫ заболева:

детей № дстейримавшйх не бо.

90,0+81,£

[ в год.

то.о±ее«2

__________ _____________________ Таблица 16

Сф&йМЕ Значения па^атгормона с различной Т"!

*Ш£?йФ<&Йострых инфекционных за^щздадий

тее

-80,01^ го.о'-г г;

"Редко 5с>деК>фие (п"="56Х

8+1,8*'-----

м'*

•гЖЖГТ

,(сОд)<д} К01 ошмтщ он оноэаотуое

1;0ташшк г^ийрмона дос-

аадышзя ннцэдюяс чоннш>нэа лазао-т/

•зн.э!, /-1 ййтзд ■{ иломк ТОХЧ 1,0 ичн^эг.оч В«явллна^£г?аверная ¡коррелидервя 'вз^имр?вязь,5ф<^нд цар^ггор-

^х^-^ойаидастогъьтфевэдиойных за^жвааиШТвККОэффяиш«^. коизедядии в

данном случае сосгавиЛ в|49^^уа5^-ЬИож«о>фежюложгге)лшэ.у,васт бо-

Й'ЙШ частности,

м.неоупсм тзп г-Ь ог^яагоа я <Ьт<»г. V к аг.охад!- «зтос лупп-эьсх- Г у „

о г л жщ?-га М^М^г™'

сопровождающихся нарщрдам.кр^^го т^фщщ.,, Г ;) ^^

"ром г г«чп(*>'"1ф ч ррцлг-^1 ----Р({?{Ч13С'ТГ ^»'"гзпо

Результаты биохимического исследовада%1в)Мця .у я-! пкнгорТ „ ф0Сф0ра в сыворотке крови и моче

■Уровень' \ в пределах ---2,0-2,7 -ммель/^, у детей2-х Йетних детей

—у детей в«оэраете ^х лет колеоания кальция составжш г,1-/,о ммат^л^де^ейв возрасте лет—у б-тдетних/Ш+Ы- 2,1-

2'9мЖко , ,_I " 77 " 1"~ щр1 е! .с

¡(^рярание фосфору в еыворопс^.втош детей 1-го года составила 1,5-^етей 2-х летйего гозраста -'Д^г^ ммоль/л, у |-х летаих'др|ей -У детей впозрасте 4-хуетадгебзнии фосфора составшти1^-1,7

с п Средниезшнрад.«жржания крови детей

р /ЬИГОйф'ОЗ ■'■.:. Ь "У'">ПП

Таблица 17

Средние значения кальция и фосфоре (М ±ш) в сыворотке

крови у детей по возрастам__

Возраст Кальций, ммоль/л Фосфор, ммоль/л

1 2,18±0,09 1,64±0,04

2 2,39±0,07 1,54±0,05

3 2,2910,07 1,52±0,06

4 2,41±0,04 1,49±0,03

5 2,50±0,05 М5±0,06

6 2Д9±0,08 1,43±0,04

р>0,05 р>0,05

Таким образом, уровень кальция в сыворотке крови у здоровых детей 1-6 лет одинаков (р>Х),05). Средние значения фосфора у этих детей также достоверно не различаются; ({¿>0,03).

Одним из показателей в оценке костного ремоделирования является уровень ренальной экскреции кальция.

Так уровень кальция в моче у детей 1-го года находился в пределах 0,14-0,97 ммоль/л, у детей 2-х летнего возраста - 0,15-1,95 ммоль/л, у 3-х летних детей - 0,18-1,72 ммоль/л. У детей в возрасте 4-х лет колебания кальция составили 0,22-5,78 ммоль/л, у детей в возрасте 5-ти лет - 0,47-2,68 ммоль/л, у 6-ти летних детей - 0,40-6,15 ммоль/л.

По нашим данным содержание фосфора в моче у детей 1-го года составило 0,01-2,61 ммоль/л, у детей 2-х летнего возраста - 0,17-1,68 ммоль/л, у 3-х летних детей - 0,23-2,71 ммоль/л. У детей в возрасте 4-х лет колебания фосфора составили 0,45-2,82 ммоль/л, у детей в возрасте 5-ти лет - 0,38-3,70 ммоль/л, у 6-ти летних детей - 0,45-3,12 ммоль/л.

Средние значения содержания кальция и фосфора в моче представлены в таблице 18.

Таблица 18

Средние значения кальция и фосфора (М ±т) в моче у детей

различного возраста

Возраст Кальций, ммоль/л Фосфор, ммоль/л

1 год 0,70±0,13 1,01±0,32

2 года 0,68±0,17 0,74±0,12

3 года 0,97±0,18 0,97±0Д6

4 года 1,90±0,51 1,41 ±0,21

5 лет 1,55±0,16 1,63±0,29

6 лет 2,58±0,54* 1,38±0,23

Примечание: *- наличие достоверных различий (р<0,05).

Таким образом, при оценке суточной экскреции кальция с мочой у детей различных возрастных групп установлено, что с возрастом количество кальция

выделяемого с мочой возрастает с 0,70±0,13 ммоль/л в 1 год до 2,58±0,54 ммоль/л в 6-ти летнем возрасте (р<0,05).

При оценке индивидуального уровня кальциурии у 11 детей (14%) выявлены повышенные значения экскреции кальция. Полученные результаты позволяют предположить нарушение обмена кальция почти у каждого седьмого здорового дошкольника.

Анализ данных биологического анамнеза обследованных детей свидетельствует о более высокой частоте встречаемости хронического пиелонефрита у матерей детей с повышенной калышурией (р<0,05). Наличие у матерей хронического пиелонефрита является одним из факторов риска развития у их детей нарушений минерального обмена в постнатальном периоде (АЛ= 28,9%;

4,87).

При сравнительном анализе уровня физического развития, его гармоничности и топа телосложения детей двух групп установлено, что в группе детей, имеющих повышенные значения кальциурии, достоверно чаще регистрируется низкое физическое развитие (р<0,05). В этой группе также больше детей с дисгармоничным физическим развитием (р<0,05) и детей микросоматического типа (р<0,01).

Таким образом, можно сделать предположение о том, что повышенный уровень экскреции кальция у детей является фактором риска формирования отклонений в их физическом развитии. Дня низкого и/или дисгармоничного физического развития атрибутивный риск составил 21,3% (И1= 4,6; р<0,05); для микросоматотипа - 22,8% (Ш1= 6,1; р<0,05).

При анализе питания детей обследованных групп различий его характера не выявлено (р>0,05).

Социальный статус семей обеих групп одинаков (р>0,05).

При анализе частоты острых инфекционных заболеваний в двух обследованных группах достоверных различий не установлено (р>0,05).

При сравнении биохимических показателей сыворотки крови детей с нормальными (1-я группа) и повышенными (2-я группа) значениями кальциурии выявлены достоверные различия уровня остеокальцина. У детей с нормальными значениями кальциурии он составил 148,9±4,9 нг/мл, у детей с повышенной кальциурией -167,9±12,8 нг/мл (р<0,05).

Корреляционный анализ кальциурии и паратиреоидного гормона в группе детей с повышенными значениями экскреции кальция показал наличие сильной обратной корреляционной зависимости между этими показателями (г= -0,8; р<0,05).

Полученные нами данные подтверждают имеющиеся в литературе сведения о физиологической роли параттормона в организме человека. Однако, при определении коэффициента корреляции паратиреоидного гормона и таких показателей как кальций и фосфор в сыворотке крови у детей с нормальной кальциурией закономерностей не выявлено. На наш взгляд это объясняется тем, что у детей с нормальными значениями кальциурии при отсутствии нарушений кальциевого обмена сбалансирован уровень паратиреоидного гормона и контролируемых им минералов.

Выводы:

1. Показатели остеокалышна и паратиреоидного гормона достоверно ниже у детей в возрасте 1 года (р<0,05). Уровень паратиреоидного гормона в возрастной группе от 2-х до 6-ти лет существенно не различается (р>0,05). Уровень остеокальцина зависит от возраста и имеет максимальные значения в 6 лет.

2. Содержание кальция и фосфора в сыворотке крови у детей 1-6 лет стабильно и не имеет достоверных различий (р>0,05). Экскреция кальция с мочой увеличивается с возрастом ребенка (р<0,05).

3. Уровень остеокальцина зависит от физического развития и имеет максимальные значения у детей с физическим развитием средним и выше среднего, а также у часто болеющих детей (р<0,05).

4. Установлено негативное влияние социально-экономического статуса семьи и частоты острых инфекционных заболеваний на показатели паратиреоидного гормона.

5. Факторами риска возникновения нарушений процессов костного метаболизма являются: наличие у матерей хронического пиелонефрита, низкий и ниже среднего социально-экономический статус семей, частые острые респираторные заболевания у детей.

Практические рекомендации

1. Разработанные возрастные показатели остеокальцина и паратиреоидного гормона можно рекомендовать к использованию в практическом здравоохранении и научных исследованиях по изучению метаболизма костной ткани у детей.

2. В группу риска по нарушению костного метаболизма целесообразно относить детей, рожденных от матерей с хроническим пиелонефритом, воспитывающихся в семьях с низким и ниже среднего социальным статусом, имеющих низкое и/или дисгармоничное физическое развитие, микросоматотип, а также часто болеющих.

3. Рекомендуется детям из группы риска ежегодно определять уровень кальция в моче, а при необходимости исследовать биохимические маркеры костного метаболизма и проводить костную денсигометрию.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ

1. Показатели кальция в сыворотке крови и моче у здоровых детей дошкольного возраста. // Материалы Международной научно-практической конференции «Влияние наркомании, табакомании, алкоголизма и антропогенной нагрузки на здоровье населения и методы борьбы с ними».- Смоленск,

2003. - С. 107 (в соавт. Чемодурова Л.Н., Авдеева Т.Г.).

2. Возрастные особенности уровня кальция у здоровых детей раннего и дошкольного возраста. // Материалы научно-практической конференции посвященной 80-ти летию кафедры неврологии и нейрохирургии - Смоленск,

2004. - С.ЗЗ. (в соавт. Авдеева Т.Г.).

3. Показатели остеокальцина у здоровых детей дошкольного возраста из семей с различным социально-экономическим статусом. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2004. - №4. - С. 15-17.

4. Показатели паратиреоидного гормона у здоровых детей дошкольного возраста из семей с различным социально-экономическим статусом. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2004. - №6 - С. 9598 (в соавт. Авдеева Т.Г.).

5. Содержание паратиреоидного гормона в сыворотке крови здоровых детей дошкольного возраста. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2004. - №4. - С. 89.

6. Показатели минерального гомеосгаза у здоровых детей раннего и дошкольного возраста. / Материалы Всероссийского семинара 4-16 февраля 2004 г. «Современные проблемы поликлинической педиатрии». - Москва-Смоленск, 2004. - С. 96-100.

7. Остеокальцин у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста. / Российский педиатрический журнал. - 2005. - №1. - С. 48. (в со авт. Щепля гина Л.А., Моисеева Т.Ю., Арсеньева Е.Н.).

Список сокращений

ДДУ - детские дошкольные учреждения

МаС - макросоматотип

МеС - мезосоматотип

МиС - микросоматотип

НПР - нервно-психическое развитие

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ПМР - психомоторное развитие

ПТГ - паратиреоцдный гормон

ФР - физическое развитие

ЦНС - центральная нервная система

АИ. - атрибутивный риск

ЯИ - относительный риск

Подписано к печати 19.0S.0S г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризо графическая

усл. печ листов 1,06. Тираж 100 экз Заказ № 2427 Дата сдачи в печать 20 05 05 Отпечатано в типографии «Принт-Экспресс». Лицензия № 020286 от 03.04.98 г. Смоленск, пр-т Гагарина, 25.

РНБ Русский фонд

2005-4 30870

пп^.тжк : ?

IJ sj SitJji L JK,\i „ -w-sîà-rï^y^irï /

/

276

 
 

Оглавление диссертации Марченкова, Ольга Николаевна :: 2005 :: Смоленск

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСОБЕННОСТИ КОСТНОГО

МЕТАБОЛИЗМА И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ У ДЕТЕЙ.

1.1. Рост, развитие и особенности костной ткани у детей.

1.2. Биохимические маркеры костного метаболизма.

1.3. Регуляция кальций-фосфорного обмена в организме человека.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

3.1. Частота и структура хронической патологии, особенности течения беременности у матерей.

3.2. Течение периода ранней адаптации у наблюдавшихся детей.

3.3. Антропометрические показатели, физическое развитие наблюдавшихся детей.

3.4. Нервно-психическое развитие наблюдавшихся детей.

3.5. Оценка социального статуса семей обследованных детей.

3.6. Частота инфекционных заболеваний у наблюдавшихся детей.

3.7. Характеристика питания детей.

ГЛАВА 4. ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ОСТЕОКАЛЫДИНА И ПА

РАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА.

4.1. Содержание остеокальцина в сыворотке крови у здоровых детей в возрасте 1-6-ти лет.

4.2. Сопоставление уровня остеокальцина в сыворотке крови детей с их физическим развитием.

4.3. Сопоставление уровня остеокальцина в сыворотке крови детей с социальным статусом семей.

4.4. Сопоставление уровня остеокальцина в сыворотке крови детей с характером вскармливания.

4.5. Сопоставление уровня остеокальцина в сыворотке крови детей с частотой острых инфекционных заболеваний.

4.6. Содержание паратиреоидного гормона в сыворотке крови у здоровых детей в возрасте 1-6-ти лет.

4.7. Сопоставление уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови детей с их физическим развитием.

4.8. Сопоставление уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови детей с социальным статусом семей.

4.9. Сопоставление уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови детей с характером вскармливания.

4.10. Сопоставление уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови детей с частотой острых инфекционных заболеваний.

ГЛАВА 5. ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО

ОБМЕНА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ 1 -6 ЛЕТ.

5.1. Биохимические показатели кальция и фосфора в сыворотке крови и моче у обследованных детей.

5.2. Клиническая характеристика групп детей с нормальными и повышенными значениями ренальной экскреции кальция.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Марченкова, Ольга Николаевна, автореферат

Актуальность

В настоящее время считается, что уровень костной массы у взрослых в значительной мере зависит от массы кости, сформированной в детском и подростковом периодах (так называемой пиковой костной массы). Характер питания и условия жизнедеятельности оказывают наибольшее влияние на формирование и поддержание интенсивности процессов обмена в костной ткани (Баранов A.A., Щеплягина Л.А., 2002; Barhach L.K., 2001).

В последние годы для диагностики и оценки костного метаболизма активно разрабатываются биохимические и иммунологические методы, позволяющие дать характеристику качества формирования и резорбции кости. К биохимическим маркерам ремоделирования кости относят костную щелочную фосфатазу, остеокальцин, концевые пептиды проколлагена I типа. К биохимическим маркерам костной резорбции - пиридинолин и гидрокси-пролин, гликозиды гидроксилизина в моче, в плазме - тартрат-резистснтную кислую фосфатазу (Robins S.P, 1994).

Остеокальцин - один из самых информативных биохимических маркеров формирования кости и скорости ремоделирования. Он считается специфическим маркером костеобразования.

Есть данные о значении уровня остеокальцина для прогноза формирования кости, ростовых процессов, эффективности профилактики, коррекции нарушений формирования костной ткани у растущего организма. Имеющиеся публикации по клинической оценке уровня сывороточного остеокальцина неоднозначны, что связано со значительным разбросом индивидуальных значений остеокальцина (Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Марченко Т.К., Баканов М.И и др., 2001; Brown J.P., Delmas Р. D., Malaval. L. et al., 1995; Crotton P.M., Sirlint H.F., Sconau Т., Ahmed S.F. et all., 1996).

Прочность скелета и скорость обмена кальция в организме зависит от активности кальций регулирующих гормонов. Среди них наибольшую биологическую значимость имеет паратгормон (ПТГ). Его способность влиять на кальций-фосфорный обмен позволяет ставить его в разряд маркеров костного ремоделирования.

Вместе с витамином Д и кальцитонином паратиреоидный гормон является главным регуляторным фактором гомеостаза кальция и фосфора, обеспечивающих минеральный обмен (Жуковский М.А., 1982; Eastell R., Delmas P.D., Hodson S.F. et al., 1990).

Изучение биохимических маркеров костного метаболизма имеет существенное значение для оценки возрастных закономерностей роста скелета, диагностики метаболических заболеваний скелета в детском возрасте, прогнозирования риска их возникновения и оценки эффективности профилактических мероприятий.

В то же время наличие возрастных нормативов чрезвычайно важно для оценки костного метаболизма в норме и при заболеваниях способных нарушать костный обмен и рост скелета у детей.

Выше изложенные положения определили цель и задачи настоящего исследования, направленного на изучение маркеров костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

Цель работы: Дать характеристику возрастных показателей остео-кальцина, паратиреоидного гормона, кальция и фосфора у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста для ранней диагностики у них нарушений костного метаболизма. Задачи исследования:

1. Изучить возрастные показатели остеокальцина, паратиреоидного гормона в сыворотке крови, кальция и фосфора в сыворотке крови и моче у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

2. Проанализировать взаимосвязь уровня остеокальцина и паратиреоидного гормона у детей с социально-экономическим статусом семьи, физическим развитием, частотой острых инфекционных заболеваний и характером питания.

3. Определить группы риска по нарушению процессов костного метаболизма с целью их ранней диагностики и коррекции. Научная новизна: Впервые:

1. Определены возрастные показатели остеокальцина (специфического маркера костного формирования) и паратиреоидного гормона у практически здоровых детей раннего и дошкольного возраста.

2. Показано, что уровень остеокальцина у здоровых детей 1-6 лет с физическим развитием средним и выше среднего достоверно больше, чем у детей с низким физическим развитием и физическим развитием ниже среднего.

3. Доказана взаимосвязь социально-экономического статуса семьи, частоты острых инфекционных заболеваний с показателями паратиреоидного гормона и частоты острых инфекционных заболеваний с уровнем остеокальцина.

4. Определена группа риска детей по нарушению процессов костного метаболизма.

5. Показан количественный вклад хронической патологии мочевыдели-тельной системы у матерей в формирование нарушений процессов костного метаболизма у их детей.

Практическая значимость:

1. Установлено, что у детей в возрасте 1 года показатели остеокальцина и паратиреоидного гормона существенно ниже, чем у детей других возрастов.

2. Показана клиническая ценность расчета уровня остеокальцина на единицу длины тела.

3. Доказано, что уровень остеокальцина выше у детей с физическим развитием средним и выше среднего.

4. Показано негативное влияние низкого социального статуса семьи на уровень паратиреоидного гормона.

Реализация результатов исследования

Результаты работы используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедре факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней Смоленской государственной медицинской академии (СГМА) и практической деятельности сотрудников детских поликлиник МЛПУ ДКБ г. Смоленска.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Смоленск, 2004 г), на совместном заседании кафедр факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, госпитальной педиатрии, педиатрии ФПК и ППС, биологической и биоорганической химии, гигиены, общественного здоровья и здравоохранения, врачебных семинарах МЛПУ ДКБ.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 статьи.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, иллюстрирована 45 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 207 источников, из которых 92 отечественных и 115 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста"

выводы

1. Показатели остеокальцина и паратиреоидного гормона достоверно ниже у детей в возрасте 1 года (р<0,05). Уровень паратиреоидного гормона в возрастной группе от 2-х до 6-ти лет существенно не различается (р>0,05). Уровень остеокальцина зависит от возраста и имеет максимальные значения в 6 лет.

2. Содержание кальция и фосфора в сыворотке крови у детей 1-6 лет стабильно и не имеет достоверных различий (р>0,05). Экскреция кальция с мочой увеличивается с возрастом ребенка (р<0,05).

3. Уровень остеокальцина зависит от физического развития и имеет максимальные значения у детей с физическим развитием средним и выше среднего, а также у часто болеющих детей (р<0,05).

4. Установлено негативное влияние социально-экономического статуса семьи и частоты острых инфекционных заболеваний на показатели паратиреоидного гормона.

5. Факторами риска возникновения нарушений процессов костного метаболизма являются: наличие у матерей хронического пиелонефрита, низкий и ниже среднего социально-экономический статус семей, частые острые респираторные заболевания у детей.

Практические рекомендации

1. Разработанные возрастные показатели остеокальцина и паратиреоидного гормона можно рекомендовать к использованию в практическом здравоохранении и научных исследованиях по изучению метаболизма костной ткани у детей.

2. В группу риска по нарушению костного метаболизма целесообразно относить детей, рожденных от матерей с хроническим пиелонефритом, воспитывающихся в семьях с низким и ниже среднего социальным статусом, имеющих низкое и/или дисгармоничное физическое развитие, микросомато-тип, а также часто болеющих.

3. Рекомендуется детям из группы риска ежегодно определять уровень кальция в моче, а при необходимости исследовать биохимические маркеры костного метаболизма и проводить костную денситометрию.

102

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Марченкова, Ольга Николаевна

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэле-ментозы человека. // М., Медицина. 1991. - 496 с.

2. Айткен Д.М. Профилактика остеопороза. Нарушение обмена кальция.- М.: Медицина, 1985. С. 65-89.

3. Альтшулер P.A., Коротаев Т.К. Кальцитонин: физиологическая роль, фармакологические свойства и его лекарственные препараты. // Хим. фарм. журнал. 1985.-Т.19. -№5.-С. 627-634.

4. Арапова С.Д., Марова Е.И. Мищенко Б.П., Князева А.П. Результаты лечения стероидного остеопороза при болезни Иценко-Кушинга осси-ном. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №1. - С. 33-37.

5. Баранов A.A. Проблемы роста и развития здорового ребенка: теоретические и научно-практические проблемы. // Российский педиатрический журнал. 1999. - №2. - С. 4-6.

6. Баранов A.A. Щеплягина Л.А., Арсеньева E.H. и др. // Материалы XVII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. М., 2001.- С. 475.

7. Баранов A.A. Щеплягина Л.А., Баканов М.И., Пинелис В.Г. // Материалы XVII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. М., 2001.-С. 475.

8. Баранов A.A., Щеплягина Л.А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков. // Российский медицинский журнал. 2000. - №5. - С. 5-13.

9. Башкиров Н.П. Учение о физическом развитии человека. // М. МГУ. -1962.-398 с.

10. Ю.Белоус A.M., Панков Е.Я. Гормоны и вопросы физиологической и ре-паративной регенерации костей. // Ортопедия и травматология. 1968.- №2. С. 76-84.

11. Беневаленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины. // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - №1. - С. 4.

12. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотип, нарушения и их коррекция. // Лекции для врачей. М. - 1998.-78 с.

13. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей. // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии. Материалы III Конгресса Педиатров России. 1998. - С. 13-14.

14. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С. 5-9.

15. Вишневецкая Т.Ю. Диагностика донозологических стадий остеопени-ческих состояний в системе мониторинга здоровья детского населения. // Материалы VIII Конгресса Педиатров России. Вопросы современной педиатрии. М. - 2003. - т.2. - прил. 1. — С. 63.

16. Власова И.С., Гукасян Д.А., Смирнов A.B., Насонов Е.Л. Особенности генерализованного остеопороза у больных ревматоидным артритом. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. - С. 14-18.

17. Воронцов И.М. Здоровье и нездоровье ребенка как основа профессионального мировоззрения и повседневной практики детского врача. // Российский педиатрический журнал. 1999 - №2. - С. 6-13.

18. Громбах С.М. Гигиена детей и подростков в СССР. // Охрана здоровья детей. М. - 1979. - вып. 7. - С. 166.

19. Дедов И.И., Чернова Т.О. и др. Костная денситометрия в диагностике и мониторинге остеопатий. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №3. -С. 16-19.

20. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. // Учебное пособие. М. -2000.-63 с.

21. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма. Справочник. — М. Медицина. - 1997. - 228 с.

22. Дошкольное образование России. Сборник действующих нормативно-правовых документов и программно-методических материалов. Москва, 2001.-400 с.

23. Древаль A.B., Марченкова JI.A., Мылов Н.М. и др. Сравнительная информативность денситометрии осевого и периферического скелета и рентгенографии в диагностике постменопаузалыюго остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №1. - С. 25-28.

24. Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., Бородулин И.Э. Клиническое значение исследования биохимических маркеров костного метаболизма при остеопорозе. // Тезисы докладов 3 Российского симпозиума по остеопорозу. СПб., 2000. — С. 68-69.

25. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№1.-С. 24-26.

26. Жафярова С.А., Лысова Н.Ф. Основные закономерности роста и развития детей и подростков. Новосибирск: Изд-во государственного педагогического университета, 1997. 30 с.

27. Жуковский М.А. Детская эндокринология: (Руководство для врачей). -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982. - 448 с.

28. Касавина Б.С., Торбенко В.П. Жизнь костной ткани. М.: Наука, 1972.- 143 с.

29. Коровина H.A., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Профилактика и лечение рахита у детей. / Лекция для врачей. Москва, 1998. 32 с.

30. Клар С., Хаммерман М.Р., Мартин К. с соавт. Почечные эффекты па-ратиреоидного гормона и кальцитонина. / Почечная эндокринология.- М.: Медицина, 1987. С. 357-422.

31. Крысь-Пугач А.П., Кинчая-Полищук Т.А. Остеопороз и остеопения у детей и подростков. // Сборник материалов Российского симпозиума по остеопорозу. С-Пб., 2000. - С. 120-121.

32. Кучма В.Р. Физическое развитие детей и подростков на современном этапе. // Здоровье населения и среда обитания. Ежемесячный информационный бюллетень. 1998. - п.8. - С. 4-5.

33. Лазебник Л.Б., Маличенко С.П. Остеопороз. / Методическое руководство. М., 1997.-63 с.

34. Лепарский Е.А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза. // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. №5. - т.1. - С. 65-66.

35. Лукьянчиков B.C., Калинин А.П. Остеопороз. // Клиническая медицина. 1997. - №6. - С. 23-25.

36. Любимова Н.В., Юренева C.B., Сметник В.П., Робине С.П. Исследование биохимических маркеров костного ремоделирования при остео-порозе и метаболическом поражении скелета. // Тезисы докладов 3 российского симпозиума по остеопорозу. СПб., 2000. — С. 70.

37. Максимцева И.М. Остеопенический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза, диагностики и лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 1998. СПб. - 22 с.

38. Марова Е.И. Классификация остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№.-С. 8-13.

39. Марова Е.И., Ахкубенова Н.К., Рожинская Л.Я. Кальций-фосфорный обмен и костный метаболизм у больных с первичным гипотиреозом. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №1. - С. 13-16.

40. Методы исследования физического развития детей и подростков в по-пуляционном мониторинге. / Руководство для врачей под ред. A.A. Баранова, М.В. Кучмы. М.: 1999. 226 с.

41. Минченко Б.И., Беневаленская Д.С. Биохимические показатели метаболических нарушений костной ткани. Часть 1. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №1. - С. 8-15.

42. Минченко Б.И., Беневаленская Д.С., Тищекина P.C. Биохимические показатели метаболических нарушений костной ткани. Часть 2. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №3. - С. 11-17.

43. Моисеев B.C. Остеопороз: профилактика и лечение. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №5. - т.1. - С. 52-56.

44. Нарушения обмена кальция: Пер. с англ. Под ред. С. Дж. Маркса и ДА. Хита. М.: медицина, 1985. - 327 с.

45. Насонов E.JI. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов. // Остепороз и остеопатии. 1998. - №1. - С. 18-20.

46. Насонов E.JI. Глюкокортикоиды в ревматологии: 50 лет применения. // Русский медицинский журнал. 1999. - №8. - С. 363-364.

47. Насонов E.JT. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма. // Клиническая медицина. 1998. - №5. - С. 20-25.

48. Насонов E.JT. Физиология ремоделирования костной ткани. // Проблема остеопороза в ревматологии // Русский медицинский журнал. — 2000. №6. - С. 265-268.

49. Насонов E.JI., Лебедева О.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии. // Новости фармации и медицины. 1996. - №1. - С. 3-8.

50. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А. Остеопороз при ревматических заболеваниях: роль глюкокортикоидов. // Клиническая медицина. -1997.-№10.-С. 12-18.

51. Насонов E.JT., Скрипникова И.А., Гукасян Д.С. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина Д. // Клиническая медицина. 1997. - №9. - С. 9-15.

52. Некачалов В.В. Патология костей и суставов: Руководство для врачей. СПб.: «Сотис», 2000. 298 с.

53. Нечитайло Ю.М. Антропометрические индексы и стандарты в педиатрии. // Одесский медицинский журнал. 1998. - п.6. - С. 69-80.

54. Ньюмен У., Ньюмен М. Минеральный обмен кости. Перевод с англ. -М.- 1961.-С. 270.

55. Подрушняк Е.Б., Суслов Е.И. Изменения костной ткани в условиях гипокинезии и в связи с возрастом.// Физиологический журнал. — 1973. -т. 19. №6. - С. 841-843.

56. Рахманов A.C., Банулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении. / Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С. 28-30.

57. Ревковская Н.С. Остеопороз у больных пожилого возраста, страдающих ревматоидным артритом. // Тер. архив. 1998.-№ 11.-е. 69-71.

58. Ремизов О.В., Мач Э.С., Пушкова О.В. и др. Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете у детей. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. - С. 18-22.

59. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Соколов В.А. и др. Результаты использования препарата «остеогенон» у пациентов с различной патологией опорно-двигательного аппарата. // Остеопороз и остеопатии. -1999. -№1.- С. 43-45.

60. Родионова С.С., Швец В.Н. Гистоморфометрическая оценка влияния различных фармпрепаратов на течение остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С. 33-35.

61. Родионова Т.В., Милевская С.Г. Лечение псориатического артрита фонофорезом мази «Пелан». // Тез. совещания проблемного научного кожно-венерологического центра МЗ РФ. Свердловск, 1989. С. 70.

62. Рожинская Jl. К. Клиническое применение миакальцика (синтетического кальцитонина лосося). // Медицинские новости 1995. - №7(10). -С. 7.

63. Рожинская JI. Я., Марова Е.И., Бухман А.И. и др. Минеральная плотность кости при эндогенном и экзогенном гиперкортицизме. // Остео-пороз и остеопатии. 2000. - №2. - С. 12-18.

64. Рожинская JI. Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Лечение тяжелой формы остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. - С. 23-28.

65. Рожинская Л.Я. Остеопороз: диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций фосфорного обмена. // Клин. лаб. диагностика. 1998. - №5.-С. 25-32.

66. Рожинская Л.Я. Остеохин в лечении и профилактике остеопороза. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №6(1). - С. 73-77.

67. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. // Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1994. - №8. - С. 17-23.

68. Российская Ассоциация по остеопорозу, Эндокринологический научный центр РАМН, Институт Ревматологии РАМН. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. / Методические рекомендации для врачей. М., 1997.-22 с.

69. Рубин М.П., Чечурин P.E., Зубова О.М. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактика. // Тер. архив. 2002. -№1.-С 32-37.

70. Садофьев В.И. Рентгенофункциональная диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей. Л.: Медицина, 1986.

71. Сергеев П.В. Витамин Д. Алма-Ата.: Наука, 1974.-234 с.

72. Святов И.С., Шилов A.M. Магний природный антагонист кальция. // Клиническая медицина. - 1996. - №3. - С. 54-56.

73. Смирнов A.B. Сравнительная характеристика методов измерения костной массы. // Медицинские новости. 1997. - т.2. - №.31. - С. 5-15.

74. Сколбин А.П., Белоус A.M. Микроэлементы костной ткани. М.: Медицина, 1968. - 232 с.

75. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я. Лечение кортикостероидными и анаболическими гормонами больных артропатическим псориазом и эрит-родермией. // Вести дерматологии венерологии. 1969. - №1. - С. 312.

76. Сметник В.П., Кангельдиева A.A. Остеопороз в постменопаузе и после овариэктомии. // Акушерство и гинекология. — 1988. №8. - С. 5-9.

77. Смирнов А. В. Сравнительная характеристика методов измерения костной массы. // Медицинские новости. 1997. - №2. - т.31. - С. 5-15.

78. Сыромятников Д.Б. Биохимические нормы в педиатрии (справочник). СПб.: «Сотис», 1994. С. 26.

79. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. -М.: Мир, 1989.-653 с.

80. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 272 с.

81. Фанкельбах А. Первичная профилактика остеопении. // Вопросы курортологии и физиотерапии. 1995. - №1. - С. 40-43.

82. Хабаб О. Метаболические болезни кости. Перевод с англ. // Consil-ium-Medicum. 2000. - т.2. - №6. - С. 3-8.

83. Химический состав пищевых продуктов: справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности пищевых продуктов. Под редакцией академика АМН СССР A.A. Покровского. -М.: Пищевая промышленность, 1976. -228 с.

84. Химический состав пищевых продуктов. Справочные таблицы содержания аминокислот, жирных кислот, витаминов, макро- и микроэлементов, органических кислот и углеводов. Под редакцией М.Ф. Несте-рина, И.М Скурихина. М.: Пищевая промышленность, 1979. - 247 с.

85. Шабалов Н.П. Неонатология. Т.1. СПб.: Спец. лит., 1996. -492 с.

86. Шицкова А.П. Метаболизм кальция и его роль в питании детей. // М., «Медицина». 1984. - 108 с.

87. Щеплягина JT.A., Ильин А.Г., Звездина И.В., Ямпольская Ю.А. Ос-теопороз у детей и подростков: факторы риска, подходы к профилактике. // Информационное письмо. Москва. - 2000. - 13 с.

88. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Богатырева А.О. Минеральная плотность кости у детей и подростков. // Актуальные проблемы подростковой медицины. Под ред. А.Г. Румянцева, Д.Д. Панкова. Москва.-2002.-С. 110-117.

89. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Минерализация осевого скелета у детей. // Материалы VIII Конгресса педиатров России. Вопросы современной педиатрии. Москва. - 2003. - т.2. - прил. 1. -С. 424.

90. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Марченко Т.К., Баканов М.И и др. Маркеры костного метаболизма у детей: научные и практические вопросы. // Материалы IX съезда педиатров России. М., 2001. - С. 657.

91. Эндокринология. / Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. яз. Москва, «Практика». - 1999. - 1128 с.

92. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под редакцией Н. Тица; пер. с английского М.; 1997. - 960 с.

93. Aaron J.E., Makins N.B., Sargerey К. The microanatomy of trabecular loss in normal aging men and women. // Clin. Orthop. 1987. - V.21. - n.5. -p. 260-271.

94. Abrams S.A. Using stable isotopes to assess mineral absorbtion and utilization by children. // Am S Clin. Nutr. 1999. - V.70. - n.6. - p. 955-964.

95. Anderson J.J.B. Nutritional biochemistry of calcium and phosphorum. // J. Nutr. Biochem. 1991. - V. 2. - p. 300-307.

96. Angus R.M. et al. Dietary intake and bone mineral density. // Bone miner. 1988.-V. 4.-p. 465-477.

97. Baker S.S., Cochran W.S., Flores C.A., Cieorgieff M.K. et all. Calcium requirements of infants, children and adolescents. // Pediatrics. 1991. - V. 104. — n.4. - p. 1152-7.

98. Ballabrida A. Morphological and physiological changes during growth an update. // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. - V.54. (Suppl. 1.) - p. 1 -6.

99. Barhach L.K. Acquission of optimal bone mass in childhood and adolescence. //Trends Endokrinol. Metab. 2001. - V.12. - n.l. - p. 22-28.

100. Barsanti S., Bertelloni S., Sorrentino M.C., Costa S. et all. Bone mineral density in childhood obesity. // Horm. Pes. 1996. - V.46 (Suppl. 2). -p. 31-34.

101. Baudoin C. Epidemiologic présente et future des osteoporoses. // Re. Prat. 1995. - V. 45. - p. 1089-1095.

102. Bongjour J.P., Theintz G. Critical years and stages of puberty for spinal and femoral bone mass accumulation during adolescence. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - V. 73. - p. 555-563.

103. Braun J., Sieper J. The sacroiliac joint in the spondyloarthropathies. Curr. Opin. Rheumatol. 1996. - V. 8(4). - p. 275-287.

104. Brown J.P., Delmas P. D., Malaval. L. et al. Serum bone gla-protein a specific marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. // Lancet. 1984. - №19.-p. 1091-1093.

105. Bordier P.,Miravet L., Matrajt H., Hioco D/ Bone changes in adult patient with abnormal thyreoid function // Proc. R. Soc. Med. 1967/ -V.60.-P. 1132-1134.

106. Bryer H., Isserow I., Armstrong E. et al. Azathyoprine alone is bone sparing and does not alter cyclosporin induced osteopenia in the rat. // J. Bone Miner. Res. 1995.-V. 10.-p. 132-138.

107. Buclin T., Jacquet A., Burckhardt P. Absorption intestinale de gluconate de calcium et de complexe osseino-mineral: evaluation par des dosages conventionelles. // Schweiz. Med. Wschr. 1986. -n.l 16. - p. 1780.

108. Campbell A.K. Intracellular calcium (its universal role as regulator). -New York.: H.Gutfre, 1985. 556 p.

109. Carrie Fassler A.L., Bonjor J.P. Osteoporosis of a pediatric problem. // Pediatr. Clin. North. Amer. 1995. - V. 4.-p. 811-823.

110. Carthy C., Coughlan R. Sulphasalazine desensitisation in patients with arthritis. // Ir. J. Med. Sci. 1994. - V.163. -n.5. - p. 238-239.

111. Ciallo A.M. Building strong bones in childhood and adolescence: reducing of fractures in later life // Pediatr. Nutr. 1996. - V.2. - n.5. - p. 39674.

112. Clissold S.P. Fitton A., Chrisp P. Intranasal salman calcitonin. A review of its pharmacological properties and potential utility in metabolic bone disorders associated with aging. Drugs Aging. 1991. - №1. - P. 405-423.

113. Clegg D.O., Reda D.J., Mejias E. et. al. Comparison of sulfasalazine and placebo in the treatment of psoriatic arthritis. // Arthritis Rheum. — 1996. -V.39. -n.12. p. 2013-2020.

114. Clissold S.P., Fitton A., Chrisp P. Intranasal salman calcitonin. A review of its pharmacological properties and potential utility in metabolic bone disorders associated with aging. // Drugs Aging. 1991. - V.l. - p. 405423.

115. Combe B., Goupille P., Kuntz J.L. et al. Sulphasalazine in psoriatic arthritis: a randomized, multicentre, placebo-controlled study. // Br. J. Rheumatol. 1996. - V.35. - n.7. - p. 664-668.

116. Cooper C., Poll V., McLearen M. et al. Alterations in appendicular skeletal mass in patients with rheumatoid, psoriatic, and osteoarthropathy. // Ann. Rheum. Dis. 1988. - V.447.-p. 481.

117. Crotton P.M., Sirlint H.F., Sconau T., Ahmed S.F. et all. Biochemical Markers of bone turnover // Horm Res. 1996. - V.45 (Suppl 1). - p. 5558.

118. Cuellar M.L., Espmoza L.R. Management of spondyloarthropathies. // Curr. Opin. Rheumatol. 1996. - V.8. - n.4. - p. 288-295.

119. Deftos L.J. Bone protein and peptide assays in the diagnosis and management of skeletal disease. // Clin. Chem. 1991. - V.37. - p. 1143-1148.

120. Delmas P.D. Biochemical markers of bone remodeling in osteoporosis. Osteoporosis 1996. Eds S. Papapoulos et al. Amsterdam, 1996. p. 191204.

121. Delmas P.D., Stenner D., Wahner H.W. et al. Serum bone gla-protein increases with aging in normal women: implications for the mechanism of age-related bone loss. //J. Clin. Invest. 1983 -V. 71. - p. 1316-1321.

122. Dequeker J., Maenaut K., Verwilghen J., Westhovens R. Osteoporosis in rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1995. -V. 12. - p. 21-26.

123. Dimar J.R., Campbell M. Idiopatic juvenile osteoporosis. An unusual cause of back pain in an adolescent. // Am. J. Orthop. 1995. - V. 24. - p. 865-869.

124. Dougados M., vam der Linden S., Leirisalo-Repo M. et al. Sulfasalazine in the treatment of spondylarthropathy. A randomized, multicenter, doubleblind, placebo-controlled study. // Arthritis Rheum. 1995. - V. 38. - n.5. -p. 618-627.

125. Dowson-Hughers B. A. Controlled trial of the effect of calcium supplementation on bone density in postmenopausal women. // New Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - n.13. - p. 878-883.

126. Eastell R., Delmas P.D., Hodson S.F. et al. Bone formation rate in olde women: conçurent assesment with bone histomorphometry, calcium kinetics, and biochemical markers. // J. Endocrinol. Metab. 1990. - V 67. - p. 741-748.

127. Eggelmeijer F., Papapouios S.E., Westedt M.L. et al. Bone metabolism in rheumatoid arthritis: relation to disease activity. // Br. J. Rheumatol.1993.-V. 32.-p. 387-391.

128. Emkey R. D., Lindsay R., Lyssy J. et al. The systemic effect of intraarticular administration ofcorticosteroid on markers of bone formation and bone resorbtion in patients with in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1996. - V. 39.-p. 277-282.

129. Epstein S. Serum and urinary markers of bone remodelling: assessment of bone turnover. // Endocr. Rev. 1988. - V. 9. - p. 427-449.

130. Espinoza L.R., Zakraoui L., Espinoza C.G. et al. Psoriatic arthritis: clinical response and side effects to methotrexate therapy. // J. Rheumatol. -1992.-V. 19. -n.6. p. 872-877.

131. Eulry F., Mayaudon H., Lechevalier D. et al. Treatment of rheumatoid psoriasis with bromocriptine. // Presse-Med. 1995. - V. 24. - n.35. - p. 1642-1644.

132. Fairney A., Patel K.V., Hollings N.P. et al. Abnormal osteocalcin binding in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1990. - V. 49. - p. 229-230.

133. Faulkner K., McClung M.P., Schmeer M.S. et al. Densitometry of the radius using single and dual energy absorbtiometry. // Calcif. Tissue Int.1994.-V.54.-p. 288-291.

134. Feldman M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. //Ann. Rev. Immunol. 1996. -V. 14. - p. 397-340.

135. Fournie A., Fournie B. Rheumatisme psoriatique et spoudyarthrite etude du rachis psoriatique sur 44 dossiers. // Rheumatology. 1983. - V.35. -n.2. - p. 47-49.

136. Frahm C. Link J., Flakenberg K. et al. Densitometry in suspected preclinical osteoporosis quantitative computerized tomography versus dual energy roentgen absorptiometry. // Bildgebung. 1994. - V.61. - p. 256-262.

137. Fraser S.M., Hopkins R., Hunter J.A. et al. Sulphasalazine in the management of psoriatic arthritis. // Br. J. Rheumatol. 1993. - V.32. - n.10. -p. 923-925.

138. Friedman R., Agus B., Ametes E. Amyloid arthropathy in patiens with psoriasis and amyloidosis. // Arthr. Rheum. 1984. - V.24. - n. 10. - p. 1320-1323.

139. Frost H.M. Bone remodeling and its relationship to metabolic bone disease. Springfield.: Ch. C. Thomas, 1973.

140. Gaikwad S., Hakim A.S., Paidhunghat J.V., Krishankumari K. Amyloidosis—a rare complication of psoriasis. // J. Assoc. Physicians. India. 1994. - V.42. -n.8. - p. 639-640.

141. Garnero P., Shih W.J., Gineyts E. et al. Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment. // J. Clin. Endocrmol. Metab. 1994. -V.79. - p. 1693-1700.

142. Gladman D.D., Blake R., Brubacher B., Farewell V.T. Chloroquine therapy in psoriatic arthritis. // J. Rheumatol. 1992. - V. 19. -n.l 1. - p. 17241726.

143. Gomez-Vaquero C., Rodriguez-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease-modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. // Br. J. Rheumatol. 1996. - V.35. - n.6. - p. 564-567.

144. Goupille P., Valat J.P. Sulfasalazine in psoriatic arthritis: a new or established indication? letter. // Arthritis Rheum. 1996. - V.39. - n.4. - p. 711-712.

145. Granowicz G., Me Carthy M.B., Raisz L.G. Effect ofglucocorticoids stimulate resorbtion in felat rat parietal bones in vitro. // J. Bone Miner. Res. 1990.-V.5.-p. 1223-1230.

146. Grishko T.N. The unsuitability of using corticosteroid preparations in the treatment of psoriasis in children. // Vestn. Dermatol. Venerol. 1989. - V. 9.-p. 69-71.

147. Guglielmi C.C., Gluer S., Majumdar B.A. et al. Current methods and advances in bone densitometry. // Eur. Radiolog. 1995. - V.5. - p. 11291395.

148. Gulko P. S., Mulloy A. L. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis, prevention and treatment. // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - V.14. p. 199-206.

149. Hagino H., Yamamoto K. Fracture incidence and bone mineral density of the distal radius in Japanese children. // Arch. Orthop. Trauma Surg. -1990.-V. 109.-p. 262-264.

150. Heersche J.M.N. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis. // Calcif. Tissue Res. 1978. - V.26. - p. 81 -84.

151. Hein G., Abendroth K., Muller A., Wessel G. Studies on psoriatic osteopathy.//BELGIUM Clin. Rheumatol. 1991. - V. lO.-n.l.-p. 13-17.

152. Hein G., Knopf B., Wollina U. et al. Psoriatic osteopathy- results ofhis-tomorphometric studies. // Z. Hautkr. 1990. - V.65. - n.9. - p. 820-822.

153. Heaney R.P., Skilman T.G. Secretion and excretion of by calcium the human gastrointestinal trakt. // J. Lab. Clin. Med. 1964. - V.64. - P. 2941.

154. Hesse H. Endocrinologie des Kinder und Jugenalter. Leipzig, 1982.

155. Hopp R., Degan J.A., Gallagher J.C., Cassidy J.T. Estimation of bone mineral density in children with juvenile rheumatoid arthritis. \\ J. Rheumatol. 1991.-V.18.-p. 1235-1239.

156. Hui S.L., Jonston C.C. et al. Bone mass in normal children and young adults//Growth.-1985 .-V.49.-p. 34-43.

157. Ireland P., Fordtran J.S. Effect of dietary calcium and on jejunal calcium absorption in human studied by intestinal perfusion // J.Clin. Invest. 1973.-V.52. p. 2672-2681.

158. Jajic Z., Jajic I., Grazio S. Chloroquine in the treatment of psoriatic arthritis. // Reumatizam. 1995. - V.42. - n.2. - p. 7-9.

159. Jaworski Z.F.G. Physiology and pathology bone remodeling //Orthop. Clin. North. Amer. 1981. - V. 12. - p. 485-512.

160. Jonston C.C., Miller J.Z. et al. Calcium supplementation and increases in bone mineral density in children // N. Engl. J. Med. 1992.-V.327. - p.82-87.

161. Jonston C.C., Slemenda C.W. Peak bone mass, bone loss and risk of fracture // Osteoporos. Int. 1994.-V.4. - p. 43-45.

162. Kaplan F.S. Prevention and management of osteoporosis //Clin. Symp.-1995.-V.47.-p. 2-32.

163. Katz E.P/, Li S.T. Structure and function of bone collagen fibrils //J. Mol. Biol. 1973.-V.80. - p. 1-15.

164. Katz LA., Lee W., Joffe I. et al. Prostaglandin E2 allevates cyclosporin A induced bone loss in the rat. // J. Bone. Miner. Res. 1992. - V.7. - p. 1191-1200.

165. Kemm J.R. Effect of previous dietary history of calcium intake on the skeleton and calcium absorption in the rat //J. PhysioL- 1973.-V.3230. p. 643-658.

166. Kollerup G., Hansen M., Horsley-Petersen K. Urinary hydroxypiridinium cross-links of collagen in rheumatoid arthritis. Relation top disease activity and effects of methyl-prednisolone. // Br. H. Rheumatol. 1994. - V.33. -p. 816-820.

167. Krabbe S., Christiansen C. et al. Effect of puberty on rates of bone growth and mineralisation. With observation in male delayed puberty //Arch. Dis. Child.- 1979.-V.54. p. 950-953.

168. Krall E.A., Dawson-Hughes B. Heritable and life-style determinants of bone mineral density //J. Bone Miner. Res. 1993. - V.8. - p. 1-9.

169. Kroger H., Risteli J., Risteli L. et al. Serum osteocalcin and carboxyter-minal propertide of type 1 procollagen in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1993. - V.52. - p. 338-342.

170. Lane J.M. Osteoporosis. Medical prevention and treatment // Spine. -1997. V.22. (Suppl 24). - p. 816-822.

171. Lekkerkerker J.F.F., Doorenbos H. The influence ofthyreoid hormones on calcium absorption from the gut in relation to urinary calcium excretion // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1973. - V.73. - p. 672-680.

172. Lems W.F., Jacobs J.W.G., Brink H.R. et al. Transient decrease in osteocalcin and markers of collagen typel formation during corticosteroid pulse therapy. // Br. J. Rheumatol. 1993. - V.32. - p. 787-790.

173. Lentre M.S. Vegetarian and outsider diets in childhood // Schweiz Rundsch Prax. 1992. - Feb 25. - V.81(9). - p. 254-258.

174. Licata A.A. Prevention and osteoporosis management // Cleve Clin. J. Med.-1994. V.61. - p. 451 -460.

175. Luengo M., Picado C., Del Rio L. et al. Vertebral fractures in steroid dependent astma and involution osteoporosis: a comparative study. // Thorax.- 1991.-V.46.-p. 803-806.

176. Lugli R., Brunetti G. Effect of ossein-hydroxyapatite compound on back in the elderly. Results of a placebo-controlled trial. // Clin. Tri. J. — 1990. — V.27. n.3. - p. 141-141.

177. Lukert B. P., Raisz I. G. Glucocorticoid-induced osteoporosis pathogenesis and management.//Ann. Int. Med. 1990. - V.l 12.-p. 352-364.

178. Magaro M., Altomonte L., Mirone L. et al. Serum osteocalcin as an index of bone turnover in active rheumatoid arthritis and in active psoriatic arthritis. // Clin. Rheumatol. 1988. - V.8. - n.4. - p. 494-498.

179. Mankin H.J. Metabolic bone disease // Instr. Course Lect 1995. - V.44. -p. 3-29.

180. Melvin K.E.W., Hepner G.W. et al Calcium metabolism and bone pathology in adult coeliac disease//Q. J. Med. 1970. - V.39. - p. 83-113.

181. Morava E., Heggi et al. Effect of vitamin D on hydroxyproline of rat bones //Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1971. - V.39. - p. 279-282.

182. Nishino H., Horii Y., Tanaka T. et al. // Nippon Koshu Eiseigaku Zasshi.- 1999. V.46. - n. 1. - p. 47-60.

183. Nogemi H., Oohira A. Postnatal new bone formation //Clin. Orthop. -1984. V.l 84.-p. 106-113.

184. Nordin B.E.C., Crilly R.G., Smith D.A Calcium metabolism, bone and metabolic bone diseases. New York, 1984. - p. 1-70.

185. Optimal calcium intake // NIH.Concens.Statement-1994. V. 12. - p. 1 -31.

186. Parfitt A.M. The action of parathyreoid hormone on bone; relation to bone remodeling and turnover, calcium homeostasis and metabolic bone disease // Metabolism.- 1976. V.25. - p. 809-844.

187. Peacock M. Calcium absorption efficiency and requirements in children and adolescents //Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V.54. - p. 261-265.

188. Posner A.S. Relationship between diet and bone mineral ultrastructure // Feder. Proc. Feder. Amer. Soc. Exper. Biol. 1967. - V.26. - p. 1717-1722.

189. Price P.A., Pathemore J.G., Deftos L.J. New biochemical marcer for bone metabolism: measurement by radioimmunoassay of bone GLA protein in the plasma of normal subjects and patients with bone disease //J. Clin. Invest. 1980. - V.66. - p. 878-883.

190. Purdie D.W. Bone density and milk. Target schoolchildren fof intervention (letter, comment) // BMJ. 1994. - V.308. - p. 1566.

191. Raisz L.G., Kream B.E. Regulation of bone formation //N.Engl. J. Med.-1983.-V.309.-p. 83-89.

192. Renner E. Dairy calcium, bone metabolism, and prevention of osteoporosis //J. Dairy Sci. 1994. - V.77. - p. 3498-3505.

193. Rico H., Revilla M. Role of calcium in osteoporosis. // An. Med. Intema.-1994. V. 11.-p. 604-609.

194. Robins S.P. Biochemical markers for assessing skeletal growth // European O of Clin. Nutr. 1994. - V.48. (Suppl.l) - p. 199-209.

195. Saggese G., Bertelloni S. et al. Mineral metabolism and calcitriol therapy in idiopathic juvenile osteoporosis //Am. J. Dis. Child. 1991. - V.145.-p. 457-462.

196. Sherwood L.H., Hermann I. et al. Parathyreoid hormone secretion in vitro: regulation by calcium and magnesium ions. // Nature.- 1970. V.225. -p. 1056-1058.

197. Smith R. Idiopatic juvenile osteoporosis: experience of twenthy-one patients // Br. J. Rheumatol. 1995. - Y.34. - p. 68-77.

198. Spielvogel A.M., Parley R.D., Norman A.W. Studies on the mechanism of action of calciferol. Turnover time of chick intestinal epitelial cells in reaction to the intestinal action of vitamin D. // Exp. Cell. Res. 1972. - V.74. -n.2. - p. 359-366.

199. Szathmari M., Tulassay T., Arato A., Bodanszky H. et all. Bone mineral content and density asymptomatic children with celiac disease on glutenfree diet. // Eur. J. Gastroenter. Hepatol. 1999 - V. 13. - n.4. - p. 419-424.

200. Talmage R.V. Futher studies on the control of calcium homeostasis by para-thyreoid hormone. // Proc. 4-th. Conference. Amsterdam. - 1972. - p. 422.

201. Teegarden D., Weaver C.M. Calcium supplementation increases bone density in adolescent girl. // Nutr. Rev. 1994. - V.52. - p. 171-173.

202. Termine J.D., Kleimann. H.K., Whitson S.W. et al. Osteopectin, a bone-specific protein linking mineral to collagen. // Cell. 1981. - V.26. - p. 99105.

203. Touliatos J.S., Sebes J.I. et al. Hypoparathyreoidism counteracts risk factors for osteoporosis. // Am. J. Med. Ski. 1995. - V.310. - p. 56-60.

204. Urist M.R. New bone formation induced in post fetal life by bone morphogenetic protein. / Mechanism of growth control. Springfield.: Thomas, 1981.-p. 406-434.

205. Vaes G. Enzymatic and other biochemical events accompanying bone resorption in tissue culture. // Calcif. Tiss Res. 1970. - V.4. - n.l.-p. 57-63.