Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологический и иммуногистохимический анализ рака легкого в экологических условиях Кузбасса

9-^2 1349

/¿с?

На правах рукописи

Леонтюк Андрей Владимирович

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ

АНАЛИЗ РАКА ЛЕГКОГО В ЭКОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ КУЗБАССА

14.00.15 — патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2007

Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск) и Государственном учреждении здравоохранения Кемеровское областное патологоанатомическое бюро

Научные руководители:

доктор медицинских наук

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук Ведущая организация:

ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н.Мешалкина Росмедтехнологий

Защита диссертации состоится "_"_2007 г. в_

часов на заседании диссертационного совета Д 001.037.01 в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2).

Автореферат диссертации разослан "_"_2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.037.01 доктор биологических наук,

профессор Лушникова Елена Леонидовна

Жук Александр Григорьевич Непомнящих Лев Моисеевич

Сидорова Лидия Дмитриевна Бакарев Максим Александрович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Развитие промышленного производства сопровождается значительным ростом заболеваемости и смертности от рака легкого. Сто лет назад рак легкого был практически неизвестен, 50 лет назад — был редким заболеванием, которое не вызывало особой тревоги у врачей, а в настоящее время рак легкого занял лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости населения планеты (Ольховская И.Г., 1993; Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2006; Travis W,D. et al., 1999).

В настоящее время имеется достаточно много работ, подтверждающих многофакторность этого заболевания. Показатели заболеваемости зависят от климатогеографических условий, образа жизни населения и других факторов, о чем свидетельствуют многолетние исследования онкозаболеваемости населения в 24 регионах мира (Whelan S.L. et al., 1992), работы отечественных и зарубежных авторов (Никитин Ю.П., Герасименко Н.Ф., 1995; Непомнящих JI.M. и др., 2000; Жук А.Г. и др., 2005; Мительман Ю.М., 2006; FongK.etal., 1997).

В регионе Кузбасса рак легкого является самой часто встречаемой карциномой у мужчин (14,6% от всех первично выявленных злокачественных новообразований). В последние годы отмечена тенденция к росту заболеваемости раком легкого среди женщин. Поэтому очень важной задачей становится выявление факторов риска в онкологической заболеваемости населения раком легкого, характерных для той или иной отдельно взятой территории.

Основной причиной заболеваемости раком легкого несомненно является табакокурение (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000; Мацко Д.Е. и др., 2007). Кроме того, онкологическая заболеваемость зависит от техногенного, в том числе канцерогенного, загрязнения, а также урбанизации многих сфер жизнедеятельности человека.

Кемеровская область (Кузбасс) - уникальный крупный промышленный высокоурбанизированный регион, расположенный в юго-восточной части Западно-Сибирской низменности. Отличительной особенностью Кемеровской области является чрезвычайная концентрация угледобывающей и углеперерабатывающей отраслей промышленности. К безусловным канцерогенам, содержащимся в угле и/или образующимся в процессах его переработки и сжигания, отно-

сятся следующие: бенз(а)пирен, каменноугольные смолы, пеки и их возгоны, бериллий, кадмий, мышьяк, никель и их соединения, тетрохлор-дибензол-диоксин, сажа, 2-нафтиламин, радон (Гичев Ю.П., 2002).

Жители Кузбасса, проживающие в условиях неблагоприятной экологической обстановки и большого количества факторов техногенной природы (угольной, химической и металлургической промышленности), постоянно подвергаются влиянию массы канцерогенных факторов, влияющих на возникновение и развитие рака легкого. В условиях неблагоприятных метеорологических факторов (штиль, инверсионное состояние атмосферы) приземные концентрации основных вредных веществ (зола, пыль, сажа, окислы серы, азота, оксид углерода) в несколько раз превышают предельно допустимые концентрации (ПДК). Ежегодно наблюдается превышение ПДК по аммиаку, формальдегиду, диоксиду азота. Попадание этих веществ в легкие при дыхании может инициировать развитие в них неопластических процессов.

В последние годы среди комплекса факторов, имеющих отношение к развитию злокачественных новообразований органов дыхания, все больше уделяется внимания воздействию радиоактивного газа и продуктов его распада на органы дыхания, а также изучению влияния радона, содержащегося в воздухе жилых и производственных помещений (Кирдин И.А., 2003). Радон, составляющий с дочерними продуктами распада (ДПР) примерно 75% годовой индивидуальной эффективной эквивалентной дозы, получаемой населением от земных источников радиации, и около 50% дозы от всех источников радиации, относится к наиболее сильным из всех естественных источников радиации. Концентрация радона в атмосфере изменяется в зависимости от места, времени, высоты над землей и метеорологических условий.

Вдыхание короткоживущих ДПР изотопов радона с последующим их отложением вдоль стенок бронхиального дерева - основной путь облучения легких. Применение модели относительного риска показало, что на счет действия в помещениях продуктов распада радона может быть отнесено около 5 - 15% наблюдаемой заболеваемости раком легкого или риска развития этой локализации рака в течение жизни (Бюллетень ВОЗ, 1994). Доказано, что излучение изотопов радона 100 и 200 Бк/м3 обусловливает увеличение заболеваемости раком легкого соответственно в 1,5 и 1,9 раза по

сравнению со спонтанной заболеваемостью (Егорова И.П. и др., 1997).

В связи с этим проблема ранней диагностики рака легкого, а также анализа операционного и аутопсийного материала приобретает все большую актуальность. Важное значение имеет сопоставление частоты онкологических заболеваний, в частности рака легкого, с уровнем техногенных загрязнений.

Цель работы - изучить патоморфологические особенности и структуру заболеваемости раком легкого у жителей Кузбасса в зависимости от интенсивности и продолжительности действия основных канцерогенных факторов и на этой основе разработать комплекс мероприятий по организации онкологического мониторинга.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность, эффективность выявления и верификации рака легкого у жителей Кузбасса на основании цитологического, гистологического, иммуногистохимического исследований, ретроспективного анализа медицинской документации учреждений и подразделений патологоанатомической службы региона.

2. Дать комплексную клинико-морфологическую характеристику рака легкого у жителей г. Кемерово.

3. Оценить риск облучения людей радоном-222 и его ДПР в жилых помещениях - исследовать связь между содержанием радона, частотой и гистологическими формами рака легкого у жителей города Кемерово.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование структуры, распространенности и патоморфологических особенностей рака легкого в экологических условиях Кузбасского региона. При изучении патоморфологических особенностей онкологических процессов на территории Кузбасса впервые установлено, что наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого у мужчин и женщин являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак.

Впервые при проведении комплексного патоморфологического анализа доброкачественных и злокачественных опухолей разных гистологических форм рака легкого представлены иммуноморфо-логические критерии для их дифференциальной диагностики. Показано, что определение иммунофенотипа опухолей (по экспрессии ряда маркерных белков) имеет большое не только диагностическое, но и прогностическое значение, способствует выбору адекватной тактики лечения каждого конкретного больного.

Практическая значимость работы и внедрение результатов. Установленные с помощью сравнительного патоморфологи-ческого и статистического анализов закономерности и особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей г. Кемерово важны для разработки лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение онкологической заболеваемости.

Материалы работы использованы ГУЗ Кемеровским областным патологоанатомическим бюро, структурами патологоанатоми-ческой службы Кузбасса и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Кузбасса для совершенствования экспертно-диагностической работы. Материалы работы используются в учебном процессе на лечебном, педиатрическом и медико-профилактическом факультетах ГОУ ВПО Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В современных экологических условиях Кузбасса происходит постоянный рост заболеваемости раком легких среди взрослого населения.

2. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику доброкачественных опухолей и рака легкого.

3. Высокий рост заболеваемости раком легкого у женщин в Кузбассе и патоморфологические особенности рака легкого (большой процент недифференцированных гистологических форм рака легкого) связаны не только с высоким уровнем загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурением, но и с воздействием радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях областного общества патологоанатомов Кузбасса (Кемерово, 2005, 2006, 2007), межлабораторной конференции в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах по списку ВАК.

Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на ИЗ страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, результатов собствен-

ных исследований (3 главы), обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы. Текст иллюстрирован 9 таблицами, 45 рисунками (графическими и микрофотографиями). Указатель литературы включает 118 работ отечественных и 73 зарубежных авторов.

ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика наблюдений. Решение задач, поставленных в работе, реализовано при проведении компьютерного анализа деятельности всех структур ПАС Кузбасса за 10 лет — с 1995 по 2005 г.: изучение документации государственного ПАУ -ГУЗ КемОПАБ с 1995 г. по настоящее время; информационных бюллетеней о структуре летальности и качестве прижизненной диагностики в стационарах и амбулаторно-поликлинических учреждениях здравоохранения Кузбасса за 1995 - 2005 г.; официальных ежегодных отчетов Кемеровского областного клинического онкологического диспансера за период 1995 - 2005 г.

Проанализированы данные о годовых среднесуточных концентрациях бегоо(а)пирена и радона (ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Кемеровской области») за период с 1986 по 2005 г,, карты тектонических разломов г.Кемерово (Кузбасский научно-исследовательский институт «Шахтстрой»).

Рентгенологические обследования органов грудной клетки проведены на базе рентгенологического отделения Кемеровской ОКБ №1 (период 2005 -2007 г.).

Выполнен анализ 92049 эндоскопических и операционных биопсий (новообразований полостей носа и носоглотки, орофарингеаль-ной области, гортани, трахеи и бронхов, желудочно-кишечного тракта) за 1995 - 2004 г., среди которых выявлено 5920 больных раком легкого, поступивших в стационары областных, городских и ведомственных лечебно-профилактических учреждений г.Кемерово.

Соотношение больных мужчин и женщин составило: 5620 (94,9%) наблюдений - мужчины и 300 (5,1%)-женщины. Средний возраст больных раком легкого составил: у мужчин — 60,2 лет, у женщин -62,2 лет.

Выполнен анализ 158 протоколов аутопсий за 1999 - 2004 г. умерших больных раком легкого, поступивших в прозектуры ГУЗ Кемеровского областного патологоанатом ического бюро из стациона-

ров областных, городских и ведомственных лечебно-профилактических учреждений г. Кемерово.

Соотношение умерших больных мужчин и женщин составило: 132 (83,5%) наблюдения - мужчины, 26 ( 16,5%) - женщины. Средний возраст умерших больных раком легкого составил: у мужчин — 60,3 лет, у женщин - 64,1 лет.

Замеры радиоактивности изотопов радона в жилых и нежилых помещениях в различных районах г. Кемерово проводили в 2000 -2005 г. Всего проведено 702 замера, при этом в Правобережной части города Кемерово (зона Боровушенского взброса) проведено 100 замеров (14% от общего количества проведенных замеров). Активность радона превышала 100 Бк/м3 в 113 случаях (16,1%), из них 92 - замеры в Левобережной части (15,3%) и 21 случай - в Правобережной части (21%) города.

Методы патоморфологического и иммуногистохимичес-кого исследований. Объектом для патоморфологического и им-муногистохимического исследований служили образцы аутопсий-ного, операционного и биопсийного материала.

Для световой микроскопии (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996) фрагменты ткани фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином и по ван Гизону.

С опухолевого материала производили мазки-отпечатки, которые окрашивали по методу Паппенгейма. При цитологической диагностике рака легкого высокодифференцированные варианты плоскоклеточного рака имели характерные высокоинформативные цитологические признаки, что обеспечивало достоверную верификацию. Менее дифференцированные формы цитологически верифицировались лишь предположительно.

Образцы тканей, предназначенных для иммуногистохимичес-кого исследования (Петров C.B., Райхлин Н.Т., 2004), после фиксации и парафиновой заливки подвергали высокотемпературной демаскировке в микроволновой печи в цитратном буфере (pH 6,0) для последующего проведения иммуногистохимических реакций с использованием специфических антител. Микроскопические исследования проводили в универсальном микроскопе Leica DM 4000В (Германия). Микрофотографии получали с использованием цифоровой фотокамеры Leica DFC 320 (Германия) и компьютерной программы Leica QWin.

В своей работе мы применяли классификацию опухолей легких (ВОЗ, 2004).

Статистическая обработка. Результаты исследования заносили в специально разработанную компьютерную базу данных для обработки с помощью программы «Statistica», версия 6. Вычисляли средние показатели (М), ошибку средних (ш) и достоверность (р) различий между показателями с учетом доверительной вероятности по критерию Стьюдента-Фишера. Взаимосвязь признаков оценивали с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Значимой считалась корреляция при р < 0,05.

Статистическую обработку выполненных патологоанатомичес-ких работ производили с использованием разработанных в Кемеровском патологоанатомическом бюро программ «АУТОПСИЯ» и «БИОПСИЯ», а также с помощью пакета программ Microsoft Excel для построения электронных таблиц, графиков и диаграмм.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Патоморфология рака легкого в Кузбасском регионе. В

структуре впервые выявленных новообразований (по данным 2004 г.) рак легкого составлял 14%. При морфологическом анализе опухоли легкого у патоморфолога возникает ряд диагностических задач:

- определение происхождения аденокарциномы (метастаз или первичный рак);

- дифференциальная диагностика крупноклеточного анагшасти-ческого рака и крупноклеточной лимфомы;

- верификация мелкоклеточных, лимфоэпителиальных, овсянок-леточных и эндокринно-клеточных опухолей.

У больных мужчин выявлено преимущественное поражение раком правого легкого (54,5% случаев) и в 45,5% - левого легкого. У больных женщин выявлено преимущественное (60%) поражение раком левого легкого и в 40% — правого легкого.

При аутопсии 78 мужчин выявлено преимущественное (59,1%) поражение раком правого легкого, у 50 (3 7,9%) - левого легкого и в 4 случаях (3 %) - поражение обоих легких. При аутопсии 14 женщин выявлено преимущественное поражение раком левого легкого (53,8%), у 7 - правого легкого (27%) и в 5 случаях (19,2%) - поражение обоих легких.

Таблица 1. Распределение форм рака легкого, по данным исследования биопсий

Гистологические формы рака легкого (эндоскопические биопсии) Оба пола Мужчины Женщины

число % число % число %

Плоско клеточный рак in situ 80 1,4 51 0,9 29 9,7

Плоскоклеточный рак 3830 64,7 3740 66,5 90 30,0

Мелкоклеточный рак 1670 28,2 1579 28,1 91 30,3

Аденокарцинома 90 1,5 90 1,6 - -

Крупноклеточный рак 150 2,5 90 1,6 60 20,0

Карциноидная опухоль 100 1,7 71 1,2 29 9,7

ВСЕГО: 5920 100 5620 100 300 100

При аутопсиях умерших больных раком легкого в 107 случаях (67,7%) диагностированы метастазы в регионарных лимфоузлах, печени, костях, головном мозгу и других органах и тканях. В 63 случаях (39,9%) клиницисты у больных раком легкого не диагностировали опухоль (ошибочно выставлены диагнозы: инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, туберкулез, саркоидоз, пневмония, абсцесс, пиелонефрит и другие заболевания).

Согласно гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 2004 г.), при исследовании эндоскопических биопсий (табл. 1) и аутопсий (табл. 2) выявлены следующие гистологические формы рака легкого. Верификация этих форм проводилась с использованием традиционных окрасок и с применением иммуногистохими-ческого метода исследования.

Плоскоклеточный рак легкого in situ. Эта форма рака в био-псийном материале диагностирована в 80 случаях (1,4%): у мужчин ~ 51 наблюдение (0,9%), у женщин - 29 случаев (9,7%). При исследовании аутопсийного материала плоско клеточный рак in situ не выявлен.

При микроскопическом исследовании плоскоклеточного рака in situ последовательность созревания от базального слоя до поверхностного отсутствовала. Базальный слой был расширен со скоплением клеток на протяжении всей толщины эпителия и отсутствием

Таблица 2. Распределение форм рака легкого, по данным исследования аутопсийного материала

Гистологические формы рака легкого (аутопсийный материал) Оба пола Мужчины Женщины

число % число % число %

Плоскоклеточный рак in situ -

Плоскоклеточный рак 63 39,9 58 43,9 5 19,2

Мелкоклеточный рак ' 58 36,7 45 34,1 13 50,0

Аденокарцинома 27 17,1 20 15,2 7 26,9

Крупноклеточный рак 4 2,5 4 3,0

Карциноидная опухоль 1 0,6 1 3,8

Аденосквамозный рак 5 3,2 5 3,8

ВСЕГО: 158 100 132 100 26 100

промежуточной зоны.'Размер клеток заметно увеличен; имел место выраженный анизоцитоз и полиморфизм. Митозы наблюдались на всем протяжении толщины пласта. Ядерно-цитоплазматическое отношение было высоким и непостоянным. Отмечена выраженная складчатость и угловатость ядер, при этом хроматин был грубым и неравномерно распределенным; ориентация ядер отсутствовала.

Плоскоклеточный рак легкого в биопсийном материале диагностирован в 3 830 случаях (64,7%): у мужчин - в 3740 наблюдениях (66,5%), у женщин ~ в 90 наблюдениях (30,0%). В аутопсийном материале эта форма рака выявлена в 63 случаях (39,9%): у мужчин -58 случаев (43,9%), у женщин -всего лишь 5 случаев (19,2%).

При микроскопическом исследовании плоскоклеточный рак легкого характеризовался той или иной степенью выраженности кера-тинизации, иногда наблюдались так называемые межклеточные мостики. В зависимости от зрелости опухолевого эпителия и продукции кератина наблюдали высоко-, умеренно- и низкодифферен-цированный рак легкого. Клеточный и ядерный полиморфизм был выраженным, иногда формировались гигантские клетки.

Мелкоклеточный рак легкого в биопсийном материале диагностирован в 1670 случаев (28,2%): мужчин - в 1579 случаях (28,1%), у женщин - в 91 наблюдении (30,3%). В аутопсийном ма-

териале мелкоклеточный рак легкого выявлен в 58 случаях (36,7%): у мужчин - 45 случаев (34,1 %), у женщин -13 наблюдений (50,0%).

При микроскопическом исследовании мелкоклеточный рак легкого состоял из мелких клеток со скудной цитоплазмой, трудно различимыми клеточными границами, нежногранулированным ядерным хроматином и отсутствием ядрышек. Клетки были округлой, овальной или вытянутой формы. Имели место обилие некрозов и высокая митотическая активность. При окраске гематоксилином и эозином редкие протоковые структуры содержали эозино-фильный зернистый материал, который окрашивался при ШИК-реакции. В ряде случаев мелкоклеточный рак сопровождался фиброзом стромы.

Аденокарцинома легкого в биопсийном материале диагностирована в 90 случаях (1,5%) у мужчин, у женщин эта форма опухоли не обнаружена. В аутопсийном материале аденокарцинома обнаружена в 27 случаях (17,1%): у мужчин - 20 наблюдений (15,2%), у женщин - 7 (26,9%).

При микроскопическом исследовании аденокарцинома легкого представляла собой опухоль с железистой дифференцировкой или со способностью к слизеобразованию. Наиболее часто встречался смешанный вариант, характеризующийся (кроме многокомпонентной гистологической структуы) определенной степенью дифферен-цировки (высоко-, умеренно- и низкодифференцированная), а также выраженностью клеточной атипии. Ацинарный вариант аденокар-циномы был представлен структурами наподобие ацинусов или трубочек, построенных из кубического или цилиндрического эпителия, способного к продукции слизи. Папиллярный вариант был представлен сосочковыми разрастаниями, которые замещали паренхиму легкого. Бронхоальвеолярный рак, как правило, имел рост по пред-существовавшим альвеолам и не инвазировал подлежащую стро-му, сосуды или плевру. Строма обычной аденокарциномы имела то рыхлый, то плотный и фиброзированный матрикс.

Крупноклеточный рак легкого в биопсийном материале диагностирован в 150 случаях (2,5%): у мужчин - в 90 случаях (1,6%), у женщин - в 60 наблюдениях (20%). В аутопсийном материале крупноклеточный рак легкого обнаружен в 4 случаях (2,5%) только у мужчин.

При микроскопическом исследовании крупноклеточный рак легкого представлен недифференцированной опухолью, в которой от-

сутствовали цитологические и структурные признаки мелкоклеточного, железистого и плоскоклеточного рака. В составе крупноклеточного рака был крупноклеточный нейроэндокринный рак в виде розеток, базалоидный рак с характерной ориентацией клеток по периферии разрастаний, лимфоэпителиоподобный с выраженным лимфоцитарным компонентом.

Карциноидная опухоль легкого в биопсиях выявлена в 100 случаях (1,7%): у мужчин- 71 случай (1,2%), у женщин-29 наблюдений (9,7%). ПРи аутопсиях выявлен 1 случай (0,6%) у женщины (3,8%).

При микроскопическом исследовании карциноидная опухоль была типичной (менее 2 митозов на 2 мм2) и атипичной (2-10 митозов на 2 мм2). При типичной форме в цитоплазме опухолевых клеток более четко и чаще, чем при атипичной форме, выявлялись нейро-эндокринные гранулы. Опухоль способна к инвазии в лимфатические сосуды. По строению паренхимы карциноидной опухоли выделялись трабекулярный, палисадный, железистый, веретеновиднок-леточный, фолликулярный, розеткообразный, сосочковый и склеро-зирующийтипы.

Аденосквамозный рак легкого в биопсиях не обнаружен. В аутопсийном материале диагностировано 5 случаев (3,2%) только у мужчин (3,8%).

При микроскопическом исследовании аденосквамозный рак легкого (железисто-плоскоклеточная карцинома) был представлен как железистыми структурами, так и плоскоклеточными. Опухоль часто наблюдалась в зоне крупного рубца.

При исследовании эндоскопических биопсий и аутопсийного материала центральный рак легкого характеризовался структурной гетерогенностью эпителиального пласта с преобладанием гиперпластических и диспластических реакций бронхиального эпителия, гиперплазией и гипертрофией секреторного компартмента и интенсивной полиморфноклеточной, преимущественно лимфоплазмоци-тарной, инфильтрацией слизистой оболочки с явлениями трансэпителиального лимфодиапедеза.

Главными структурными проявлениями периферического рака легкого были выраженная диффузная атрофия бронхиального эпителия в сочетании с очаговой дисплазией, склероз слизистой и под-слизистой оболочек бронхов, реакция бронхоассоциированной лим-фоидной ткани с образованием лимфоидных агрегатов и отложения

пылевых частиц периваскулярно и в участках перибронхиальной ткани.

Цитологический и иммуногистохимический анализ рака легкого в Кузбасском регионе. При цитологической диагностике рака легкого высокодифференцированные варианты плоскоклеточного рака имели характерные высокоинформативные цитологические признаки, что обеспечивало достоверную верификацию. Менее дифференцированные формы, а также крупноклеточный анап-ластический рак, мелкоклеточный рак - цитологически верифициро-валисьлишь предположительно. ,

Как уже указывалось, при анализе опухоли легкого может возникнуть вопрос о первичной аденокарциноме легкого или ее метастатическом происхождении (метастазы рака желудочио-кишеч-ного тракта, в первую очередь колорекгального генеза).

В первом случае наблюдалась экспрессия цитокератина-7 и негативная реакция на цитокератин-20. При колоректальном раке в клетках метастазов экспрессировался цитокератин-20 и не выявлялся цитокератин-7.

Бронхиолоальвеолярный рак был позитивен на цитокератины 7, 8,18,19, ретикуло-эндотелиальный антиген, в то время как реакция на виментин была всегда негативна.

Иммунофенотип карциноида включает в себя позитивную реакцию на хроматин. Для отличия эндокринно-клеточных (овсянок-леточных) мелкоклеточных раков применяется панель из антител к нейрон-специфической энолазе, хромогранину, синаптофизину, которые дают положительную реакцию. Крупноклеточный рак отличается постоянной экспрессией цитокератинов.

Внедрение комплексного метода морфологических исследований (цитологического, гистологического, иммунногистохимическо-го) позволяет достоверно верифицировать характер патологического процесса, что помогает клиницистам выбрать наиболее рациональный подход к лечебной тактике у каждого больного.

Распределение различных форм рака легкого в зависимости от влияния неблагоприятных экологических факторов. В 1993 -2003 г. годовая среднесуточная концентрация бензо-(а)пирена в г.Кемерово колебалась от 2,4 до 9,8 нг/м3, т.е значительно превышала принятую предельно допустимую среднесуточную концентрацию, равную 1нг/м3 (рис. 1).

При проведении замеров активности изотопов радона в жилых

и нежилых помещениях в различных районах г.Кемерово в период времени 2000-2005 г. выявлено, что в Правобережной части города, в месте прохождения Боровушинского взброса активность радона превышала 100 Бк/м3 в 21% случаев от проведенных замеров в этой части города.

В подвальных помещениях проведено 109 замеров, радиоактивность радона превышала 100 Бк/м3 в 30 случаях (27,5%); на первых этажах проведено 346 замеров, радиоактивность радона превышала 100 Бк/м3 в 61 случае (17,6%). Со 2-го по 16-й этажи проведено 247 замеров, радиоактивность радона превышала 100 Бк/м3 в 22 случаях (8,9%). Процент случаев высокой радиоактивности радона был тем выше, чем ниже этаж (рис. 2).

Материал, использованный при строительстве помещений, также влиял на уровень радона. Так, в деревянных постройках отмечался только один случай с радиоактивностью радона выше 100 Бк/м3 (0,9%), тогда как в кирпичных строениях- 59 случаев (52,2%), бетонных строениях - 42 (37,2%), шлакоблочных строениях - 11 (9,7%).

Проведен анализ заболеваемости раком легкого у больных, проживавших в этой части города более 15 лет (всего 101 человек). Соотношение умерших больных мужчин и женщин составило: 86 наблюдений - у мужчин (85,1 %) и 15 - у женщин (14,9%).

Рис. 2. Активность излучения радона более 100 Бк/м3 в зависимости от этажности (на 100 замеров).

Средний возраст умерших больных раком легкого составил: у мужчин - 62,3 и у женщин - 67,1 лет. У мужчин в 59 случаях выявлено поражение раком правого легкого, в 18 - левого легкого и в 9 случаях обнаружено поражение обоих легких. У женщин выявлено в 5 случаях поражение раком левого легкого, 4 - правого легкого и в 6 случаях обнаружено поражение обоих легких. У 5 8 человек были метастазы в регионарных лимфоузлах, печени, костях, головном мозге и других органах.

Пятилетняя выживаемость составила всего 10 человек (9,9%): у мужчин - 9 человек (10,4%), у женщин - 1 человек (6,6%).

Согласно гистологической классификации опухолей легких (ВОЗ, 2004 г.), выявлены следующие гистологические формы рака легкого (табл. 3). Для диагностики опухолевого процесса в легких использованы рентгенологический, цитологический, гистологический и иммуногистохимический методы обследования.

В преобладающем большинстве случаев выявлены плоскоклеточный и мелкоклеточный рак, причем плоскоклеточным раком страдали 59% мужчин и 33,4% женщин, тогда как мелкоклеточным

Таблица 3. Гистологические формы рака легкого у больных, проживающих в условиях с повышенным уровнем радона

Гистологические формы рака легкого Оба пола Мужчины Женщины

число % число % число %

Плоскоклеточный рак 56 55,4 51 59,3 5 33,4

Мелкоклеточный рак 41 40,6 32 37,2 9 60,0

Аденокарцинома 4 4,0 3 3,5 1 6,6

ВСЕГО: 101 86 15

раком страдали 40,6% мужчин и 60% женщин.

Все больные проживали в данном районе г.Кемерово более 10 лет, в основном на 1 - 2-м этажах (67,3%), причем курили более 20 лет (79 мужчин - 91,8% и 7 женщин - 46,6%). Большинство мужчин и женщин работали на предприятиях угольной и химической промышленности города (табл. 4).

Плоскоклеточный рак был выявлен у 56 больных (у 51 мужчины и 5 женщин), которые проживали в основном на 1 - 2-м этажах (62,5%) и курили более 20 лет (50 мужчин - 98,0% и 3 женщины-60,0%). Большинство мужчин и женщин работали на предприятиях угольной и химической промышленности города (см. табл. 4). При патологогистологическом исследовании опухоли были представлены резко полиморфными эпителиальными клетками, растущими сплошным полем; ядерно-цитоплазматическое соотношение было сдвинуто в сторону ядра. В клетках отмечалось накопление кератина (плоскоклеточный ороговевающий рак легкого).

Аденокарцинома была выявлена у 4 больных (3 мужчин и 1 женщины), которые в основном проживали на 1 - 2-м этажах (75,0%), курили более 20 лет (2 мужчин - 66,6%). Большинство мужчин и женщин работали на предприятиях угольной и химической промышленности города (см. табл. 4). При аденокарциноме ткань была представлена эпителиальными клетками, образовывавшими железисто-подобные структуры. Клетки, образовывавшие эти структуры, были крупными, полиморфными; ядерно-цитоплазматическое соотношение сдвинуто в сторону ядра.

Мелкоклеточный рак был выявлен у 41 больного (32 мужчины и 9 женщин), проживающих в основном на 1 - 2-м этажах (73,2%), которые курили более 20 лет (27 мужчин - 84,4% и 4 женщины -

Таблица 4. Заболеваемость различными формами рака легкого в зависимости от неблагоприятных экологических факторов

Пол Всего Курение более 20 лет Этаж проживания Работа на предприятиях

да нет 1-2-й выше химических угольных других

Все формы рака легких

Мужчины 86 79 7 59 27 31 43 12

Женщины 15 7 § 9 6 8 2 5

Плоскоклеточный рак

Мужчины 51 50 1 33 18 23 23 5

Женщины 5 3 2 2 3 2 1 2

Адено карцинома

Мужчины 3 2 1 2 1 1 1 1

Женщины 1 - 1 1 - 1 - -

Недифференцированные формы

Мужчины 32 27 5 24 8 7 19 Г 6

Женщины 9 4 5 6 3 5 I 3

44,4%). Большинство мужчин и женщин работали на предприятиях угольной и химической промышленности города (см. табл. 4). При микроскопическом исследовании мелкоклеточный рак легкого характеризовался образованием гнезд, трабекул, палисадов и розеток, в отдельных полях зрения ростом в виде пластов мелких клеток (< 3 диаметров лимфоцитов) со скудной цитоплазмой; ядерный хроматин мелкогранулярный, ядрышки отсутствовали или были нечеткими. Отмечалась высокая митотическая активность клеток -11 и более митозов на 2 мм2, в среднем - около 80 митозов.

Сопоставление количества случаев высокой радиоактивности радона (как правило, на нижних этажах), материала, использованного при строительстве помещений, патоморфологических особенностей выявленного ракалегкого (большой процент недифференцированных гистологических форм рака легкого, особенно у женщин) позволяет утверждать, что причинами заболеваемости раком легкого являются: высокий уровень загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурение и воздействие радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания, в больших количествах поступающего непосредственно из Боровушинского взброса, проходящего под городом Кемерово.

ВЫВОДЫ

1. В регионе Кузбасса рак легкого составляет 14% от всех первично выявленных злокачественных новообразований. Среди больных 94,9% - мужчины, 5,1% - женщины. У мужчин чаще поражается правое легкое (59%), у женщин - левое (54% случаев).

2. По данным прижизненного и посмертного патоморфологичес-кого исследования, наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак. У мужчин чаще встречается плоскоклеточный рак, у женщин - мелкоклеточный рак легкого.

3. По данным проведенного исследования, у женщин г. Кемерово и Кузбасса в последние годы выявлены тенденция к росту заболеваемости раком легкого (до 5% в год) и увеличение процентного содержания недифференцированных гистологических форм рака легкого. Причинами этого являются высокий уровень загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводо-

родами, табакокурение и воздействие радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

4. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику первичного рака легкого и метастазов рака других локализаций. Для иммунофенотипа аденокарциномы легкого характерны экспрессия цитокератина-7 и негативная реакция на цитокератин-20, в то время как для метастазов колоректального рака, наоборот.

5. Бронхиолоальвеолярный рак позитивен на цитокератины 7,8, 18,19, РЭА, а реакция на виментин всегда негативна. Для карцино-ида легких характерна экспрессия хроматина. Для распознавания эндокринно-клеточных (овсяноклеточных) мелкоклеточных раков применяется панель из антител к нейрон-специфической энолазе, хромогранину, синаптофизину.

6. Комплексная морфологическая (цитологическая, гистологическая, иммунногистохимическая) диагностика опухолевых, опу-холеподобных и других заболеваний позволяет правильно определять характер патологического процесса и выбирать наиболее рациональный подход к лечебной тактике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее эффективным подходом к ранней диагностике рака легких является комплексное исследование, включающее рентгенографию органов грудной клетки, обязательно в двух проекциях, бронхоскопическое исследование при малейшем подозрении на наличие опухолевого процесса с проведением биопсии и дальнейшим проведением патоморфологического, цитологического, гистологического и иммуногистохимического анализа.

2. Необходимо проводить диспансеризацию жителей районов с высоким уровнем техногенных загрязнений для своевременного выявления и лечения заболеваний органов дыхания, в частности рака легких.

3. Целесообразно активизировать работы по замерам излучения радона в жилых массивах правобережной части г.Кемерово.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Жук А.Г., Мишнев О.Д., Непомнящих Л.М., Бураго А.Ю., Мительман Ю.М., Леонтюк A.B. и др. Итоги 16-летней самостоятельной деятельности патологоанатомической службы Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. - С. 3 — 17.

2. Жук А.Г., Леонтюк A.B., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Па-томорфологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей города Кемерово // Медицина в Кузбассе. - Кемерово, 2005. - № 4. - С. 57 - 59.

3. Леонтюк A.B., Жук А.Г., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Па-томорфологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. -Вып. I.-C. 57- 63.

4. Леонтюк A.B., Чернов Д.А., Зебрева Р.В. Особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей города Прокопьевска за период 1969 - 1993 г. // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе - Кемерово; Новосибирск, 2005. -Вып. I. - С. 63 - 66.

5. Леонтюк A.B., Жук А.Г., Мительман Ю.М. Патоморфологи-ческая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. - Санкт-Петербург, 2006. - Т. 13, № 4. - С. 51 - 54.

6. Леонтюк A.B., Жук А.Г., Магарилл Ю.А. Эколого-гигиени-ческий, онкологический и патоморфологический анализ рака легкого в Кузбассе // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С. 32 - 35.

Соискатель о //^М^у *— А.ВЛеонткж

Подписано в печать 09.06.2007. Формат 60x84/16. Гарнитура Тайме. Бумага Zoom plus. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 7.

Отпечатано с оригинал-макета, подготовленного в редакционно-издатель' ском отделе ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН 630117, Новосибирск, ул. Академика Тимакова, 2

Актуальность темы. Развитие промышленного производства сопровождается значительным ростом заболеваемости и смертности от рака легкого. Сто лет назад рак легкого был практически неизвестен, 50 лет назад -был редким заболеванием, которое не вызывало особой тревоги у врачей, а в настоящее время рак легкого занял лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости населения планеты.

В настоящее время имеется достаточно много работ, подтверждающих многофакторность этого заболевания. Показатели заболеваемости зависят от климатогеографических условий, образа жизни населения и других факторов, о чем свидетельствуют многолетние исследования онкозаболеваемости населения в 24 регионах мира (Whelan S.L. et al., 1992), работы отечественных и зарубежных авторов (Никитин Ю.П., Герасименко Н.Ф., 1995; Непомнящих JI.M. и др., 2000; Жук А.Г. и др., 2005; Мительман Ю.М., 2006; FongK. et al., 1997).

В регионе Кузбасса рак легкого является самой часто встречаемой карциномой у мужчин (14,6% от всех первично выявленных злокачественных новообразований). В последние годы отмечена тенденция к росту заболеваемости раком легкого среди женщин. Поэтому очень важной задачей становится выявление факторов риска в онкологической заболеваемости населения раком легкого, характерных для той или иной отдельно взятой территории.

Основной причиной заболеваемости раком легкого несомненно является табакокурение (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000). Кроме того, онкологическая заболеваемость зависит от техногенного, в том числе канцерогенного, загрязнения, а также урбанизации многих сфер жизнедеятельности человека.

Кемеровская область (Кузбасс) - уникальный крупный промышленный высокоурбанизированный регион, расположенный в юго-восточной части Западно-Сибирской низменности. Отличительной особенностью Кемеровской области является чрезвычайная концентрация угледобывающей и углеперерабатывающей отраслей промышленности. К безусловным канцерогенам, содержащимся в угле и/или образующимся в процессах его переработки и сжигания, относятся следующие: бенз(а)пирен, каменно-угольные смолы, пеки и их возгоны, бериллий, кадмий, мышьяк, никель и их соединения, тетрохлор-дибензол-диоксин, сажа, 2-нафтиламин, радон (Гичев Ю.П., 2002).

Жители Кузбасса, проживающие в условиях неблагоприятной экологической обстановки и большого количества факторов техногенной природы (угольной, химической и металлургической промышленности), постоянно подвергаются влиянию массы канцерогенных факторов, влияющих на возникновение и развитие рака легкого. В условиях неблагоприятных метеорологических факторов (штиль, инверсионное состояние атмосферы) приземные концентрации основных вредных веществ (зола, пыль, сажа, окислы серы, азота, оксид углерода) в несколько раз превышают предельно допустимые концентрации (ПДК). Ежегодно наблюдается превышение ПДК по аммиаку, формальдегиду, диоксиду азота. Попадание этих веществ в легкие при дыхании может инициировать развитие в них неопластических процессов.

В последние годы среди комплекса факторов, имеющих отношение к развитию злокачественных новообразований органов дыхания, все больше уделяется внимания воздействию радиоактивного газа и продуктов его распада на органы дыхания, а также изучению влияния радона, содержащегося в воздухе жилых и производственных помещений (Кирдин И.А., 2003). Радон, составляющий с дочерними продуктами распада (ДПР) примерно 75% годовой индивидуальной эффективной эквивалентной дозы, получаемой населением от земных источников радиации, и около 50% дозы от всех источников радиации, относится к наиболее сильным из всех естественных источников радиации. Концентрация радона в атмосфере изменяется в зависимости от места, времени, высоты над землей и метеорологических условий.

Вдыхание короткоживущих ДПР изотопов радона с последующим их отложением вдоль стенок бронхиального дерева - основной путь облучения легких. Применение модели относительного риска показало, что на счет действия в помещениях продуктов распада радона может быть отнесено около 5 - 15% наблюдаемой заболеваемости раком легкого или риска развития этой локализации рака в течение жизни (Бюллетень ВОЗ, 1994). Доказано, что излучение изотопов радона 100 и 200 Бк/м обусловливает увеличение заболеваемости раком легкого соответственно в 1,5 и 1,9 раза по сравнению со спонтанной заболеваемостью (Егорова И.П. и др., 1997).

В связи с этим проблема ранней диагностики рака легкого, а также анализа операционного и аутопсийного материала приобретает все большую актуальность. Важное значение имеет сопоставление частоты онкологических заболеваний, в частности рака легкого, с уровнем техногенных загрязнений.

Цель работы - изучить патоморфологические особенности и структуру заболеваемости раком легкого у жителей Кузбасса в зависимости от интенсивности и продолжительности действия основных канцерогенных факторов и на этой основе разработать комплекс мероприятий по организации онкологического мониторинга.

Задачи исследовании:

1. Изучить распространенность, эффективность выявления и верификации рака легкого у жителей Кузбасса на основании цитологического, гистологического, иммуногистохимического исследований, ретроспективного анализа медицинской документации учреждений и подразделений патолого-анатомической службы региона.

2. Дать комплексную клинико-морфологическую характеристику рака легкого у жителей г. Кемерово.

3. Оценить риск облучения людей радоном-222 и его ДПР в жилых помещениях - исследовать связь между содержанием радона, частотой и гистологическими формами рака легкого у жителей города Кемерово.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование структуры, распространенности и патоморфологических особенностей рака легкого в экологических условиях Кузбасского региона. При изучении патоморфологических особенностей онкологических процессов на территории Кузбасса впервые установлено, что наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого у мужчин и женщин являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак.

Впервые при проведении комплексного патоморфологического анализа доброкачественных и злокачественных опухолей разных гистологических форм рака легкого представлены иммуноморфологические критерии для их дифференциальной диагностики. Показано, что определение иммунофено-типа опухолей (по экспрессии ряда маркерных белков) имеет большое не только диагностическое, но и прогностическое значение, способствует выбору адекватной тактики лечения каждого конкретного больного.

Практическая значимость работы н внедрение результатов. Установленные с помощью сравнительного патоморфологического и статистического анализов закономерности и особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей г. Кемерово важны для разработки лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение онкологической заболеваемости.

Материалы работы использованы ГУЗ Кемеровским областным пато-логоанатомическим бюро, структурами патологоанатомической службы Кузбасса и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Кузбасса для совершенствования экспертно-диагностической работы. Материалы работы используются в учебном процессе на лечебном, педиатрическом и медико-профилактическом факультетах ГОУ ВПО Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. В современных экологических условиях Кузбасса происходит постоянный рост заболеваемости раком легких среди взрослого населения.

2. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику доброкачественных опухолей и рака легкого.

3. Высокий рост заболеваемости раком легкого у женщин в Кузбассе и патоморфологические особенности рака легкого (большой процент недифференцированных гистологических форм рака легкого) связаны не только с высоким уровнем загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурением, но и с воздействием радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях областного общества патологоанатомов Кузбасса (Кемерово, 2005, 2006, 2007), межлабораторной конференции в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 1 - в рецензируемом журнале по списку ВАК:

1. Жук А.Г., Мишнев О.Д., Непомнящих JI.M., Бураго АЛО., Митель-ман Ю.М., Леонтюк А.В. и др. Итоги 16-летней самостоятельной деятельности патологоанатомической службы Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. -С.З- 17.

2. Жук А.Г., Леонтюк А.В., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Патомор-фологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей города Кемерово // Медицина в Кузбассе. - Кемерово, 2005.-№4.-С. 57-59.

3. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Патомор-фологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. - С. 57 - 63.

4. Леонтюк А.В., Чернов Д.А., Зебрева Р.В. Особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей города Прокопьевска за период 1969 - 1993 г. // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. - С. 63 - 66.

5. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Мительман Ю.М. Патоморфологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. - Санкт-Петербург, 2006. - Т. 13, № 4. -С. 51-54.

6. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Магарилл Ю.А. Эколого-гигиенический, онкологический и патоморфологический анализ рака легкого в Кузбассе // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С. 32 — 35.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава I

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАКА ЛЕГКОГО

ВЫВОДЫ

1. В регионе Кузбасса рак легкого составляет 14% от всех первично выявленных злокачественных новообразований. Среди больных 94,9% — мужчины, 5,1% - женщины. У мужчин чаще поражается правое легкое (59%), у женщин - левое (54% случаев).

2. По данным прижизненного и посмертного патоморфологического исследования, наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак. У мужчин чаще встречается плоскоклеточный рак, у женщин - мелкоклеточный рак легкого.

3. По данным проведенного исследования, у женщин г. Кемерово и Кузбасса в последние годы выявлены тенденция к росту заболеваемости раком легкого (до 5% в год) и увеличение процентного содержания недифференцированных гистологических форм рака легкого. Причинами этого являются высокий уровень загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурение и воздействие радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

4. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику первичного рака легкого и метастазов рака других локализаций. Для иммунофенотипа аденокарциномы легкого характерны экспрессия цитокератина-7 и негативная реакция на цитокера-тин-20, в то время как для метастазов колоректального рака, наоборот.

5. Бронхиолоальвеолярный рак позитивен на цитокератины 7, 8, 18, 19, РЭА, а реакция на виментин всегда негативна. Для карциноида легких характерна экспрессия хроматина. Для распознавания эндокринно-клеточ-ных (овсяноклеточпых) мелкоклеточных раков применяется панель из антител к нейрон-специфической энолазе, хромогранину, синаптофизину.

6. Комплексная морфологическая (цитологическая, гистологическая, иммунногистохимическая) диагностика опухолевых, опухолеподобных и других заболеваний позволяет правильно определять характер патологического процесса и выбирать наиболее рациональный подход к лечебной тактике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее эффективным подходом к ранней диагностике рака легких является комплексное исследование, включающее рентгенографию органов грудной клетки, обязательно в двух проекциях, бронхоскопическое исследование при малейшем подозрении на наличие опухолевого процесса с проведением биопсии и дальнейшим проведением патоморфологического, цитологического, гистологического и иммуногистохимического анализа.

2. Необходимо проводить диспансеризацию жителей районов с высоким уровнем техногенных загрязнений для своевременного выявления и лечения заболеваний органов дыхания, в частности рака легких.

3. Целесообразно активизировать работы по замерам излучения радона в жилых массивах правобережной части г.Кемерово.