Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патологическая анатомия полипов толстой кишки у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Патологическая анатомия полипов толстой кишки у детей - диссертация, тема по медицине
Тертычный, Александр Семенович Москва 2004 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.15
 
 

Оглавление диссертации Тертычный, Александр Семенович :: 2004 :: Москва

1. Введение стр. 4.

2. Глава 1. Обзор литературы стр.10.

3. Глава 2. Материал и методы исследования стр. 51.

4. Глава 3. Патологическая анатомия солитарных ювенильных полипов и ювенильных полипов при синдроме ювенильного полипоза стр. 59.

5. Глава 4. Патологическая анатомия воспалительных и редко встречающихся гистологических вариантов полипов толстой кишки у детей стр.83.

6. Глава 5. Патологическая анатомия синдромов полипоза желудочно-кишечного тракта у детей стр. 105.

7. Глава 6. Морфологическая характеристика поражений желудочно-кишечного тракта в отдаленные сроки после операции тотальной колэктомии стр.127.

8. Глава 7. Рак толстой кишки у детей стр. 150.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Тертычный, Александр Семенович, автореферат

В настоящее время проблема полипов толстой кишки у детей не имеет подробного морфологического анализа. Отчасти это объясняется редкостью данной патологии у детей и, соответственно, трудностью накопления достаточного для обобщения, классифицирования и разработки диагностических критериев материала. Данное обстоятельство обуславливает использование различных, зачастую устаревших, гистологических классификаций полипов толстой кишки у детей, что порождает еще большую путаницу в их морфологической диагностике. В то же время прочно утвердился взгляд, согласно которому большинство полипов у детей являются ювенильными [55]. Поэтому изучение полипов толстой кишки у детей очень часто и неоправданно сводится к проблеме ювенильных полипов (ЮП). В результате в литературе появляются противоречивые данные о частоте встречаемости, природе и морфологической характеристике полипов толстой кишки у детей. В качестве примера можно привести монографии и отдельные публикации последних лет, в которых все полипы у детей рассматриваются как новообразования [10], а ювенильные и воспалительные полипы не разделяются, а приводятся как синонимы [23,28,29,57].

Достаточно широко распространено мнение о неопухолевой природе полипов толстой кишки у детей. Соответственно, интерес к данной проблеме со стороны патологоанатомов-онкологов резко снижен. Отсутствие участия в данной проблеме морфологов вынуждает браться за разработку гистологических классификаций хирургов и педиатров. Это приводит в некоторых случаях к неточностям и заблуждениям. Так, в одной из классификаций имеет место противопоставление ювенильных и гамартомных полипов [32]. Термины "полипы смешанного типа", диффузный полипоз" приводятся без морфологической расшифровки и без уточнения характера патологического процесса [8,14].

Многие морфологические критерии, используемые в диагностике полипов у взрослых, не всегда могут быть механистически перенесены на детей. Это относится, в частности, к критериям постановки диагноза отдельных форм синдромов полипоза.

Крайне противоречивы сведения о частоте встречаемости полипов толстой кишки у детей. Так, с одной стороны считают, что «полипы являются наиболее частыми новообразованиями толстой кишки у детей», с другой стороны «полипы у детей встречаются в крайне низком проценте наблюдений». Частота встречаемости полипов по данным С. Coffin (1997) [55] составляет от 1% до 10%, по данным О. А. Суриковой (2002) [29] -2.95%, по данным Poddar U. et. al (1998) [144] полипы обнаруживаются у 1% детей. А.Е. Claireaux (1989) [53] считает, что полипы толстой кишки можно обнаружить у 2% «здоровых» детей. Такой разброс цифр объясняется особенностями работы гастроэнтерологических и эндоскопических центров, подбором и характеристиками исследованных групп детей и методами обследования и диагностики. На получаемых результатах, несомненно, сказывается работа патологоанатомов и используемые ими в работе морфологические критерии диагностики полипов толстой кишки у детей.

Интерес к проблеме полипов продиктован обнаружением и выделением генов различных форм синдромов полипоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Молекулярно-генетические методы диагностики заняли свое прочное место в ряду исследований, необходимых для постановки диагноза синдрома полипоза [57]. Новые генетические данные имеют непосредственную связь с клиническими проявлениями и прогнозом заболевания, позволяют проводить сопоставления с данными гистологического исследования. На необходимость тесного сотрудничества патологоанатомов и генетиков указывает новый проект ВОЗ по созданию классификаций опухолей. Второй том новой серии классификаций, вышедший в свет в 2000 году "Pathology and Genetics of Tumor of the Digestive System" [91], является наглядным подтверждением новых тенденций в современной медицине.

Однако, ввиду отсутствия возможностей для проведения дорогостоящих молекулярно-генетических методов исследования и, соответственно, их доступности, на сегодняшний день эндоскопические и морфологические данные являются решающими для диагностики, лечения и последующего наблюдения за детьми с синдромами полипоза ЖКТ.

В последнее время морфологами были описаны и доказано право на существование новых гистологических вариантов полипов толстой кишки у взрослых [2,24,120]. Расшифрованы многие события, происходящие в ходе опухолевой прогрессии и раковой трансформации, расшифрованы многие этапы развития колоректального рака [11,12,35,36]. Однако, на страницах последних номеров зарубежных медицинских журналов продолжают появляться статьи с вопросами в названиях: "Что такое ювенильный полип?" [54], "Когда гиперпластический полип не является гиперпластическим полипом?" [73].

Многие из этих "новых" морфологических вариантов полипов нашли свое отражение в последнем отечественном руководстве "Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника" [2]. Однако, как и в случае иностранных публикаций, эти вопросы у детей не изучались. В последних клинических руководствах, посвященных заболеваниям органов ЖКТ у детей [8,10] морфологические аспекты полипов толстой кишки, к сожалению, даны крайне скудно и не отражают современное состояние проблемы.

Отдельно следует отметить уникальность данной патологии у детей. Большинство публикаций ограничивается описанием отдельных наблюдений, а крупные обзорные исследования включают результаты, полученные более чем 20-летний период наблюдения. Этим объясняется необходимость "бережного" отношения к данной патологии. Все случаи должны строго документироваться с обязательным созданием баз данных (полипозных регистров), в создании которых важную роль играют результаты гистологического исследования. Случаи рака толстой кишки (РТК) у детей считаются казуистикой и насчитывают около 100 случаев, описанных в литературе [150].

Таким образом, изучение патологической анатомии полипов толстой кишки у детей и разработка морфологических критериев дифференциальной диагностики является актуальной задачей современной детской гастроэнтерологии.

Цель исследования: На основании комплексного патологоанатомического исследования материала полипов толстой кишки у детей изучить и выявить особенности их развития в детском возрасте для усовершенствования и унификации морфологической диагностики полипов толстой кишки у детей и повышения ее клинической информативности.

Задачи исследования:

1. Изучить патологическую анатомию солитарных ювенильных полипов толстой кишки у детей.

2. Провести сравнительную морфологическую характеристику солитарных ювенильных полипов и ювенильных полипов при синдроме ювенильного полипоза

3. Изучить патологическую анатомию солитарных воспалительных полипов толстой кишки у детей.

4. Выработать морфологические критерии дифференциальной диагностики солитарных ювенильных и воспалительных полипов толстой кишки у детей.

5. Выявить и описать морфологические особенности редко встречающихся солитарных полипов толстой кишки у детей.

6. Изучить патологическую анатомию полипов при синдромах полипоза толстой кишки у детей.

7. Оценить результаты отдалённых наблюдений за больными, перенесшими операцию тотальной колэктомии по поводу синдромов полипоза толстой кишки.

8. Изучить патологическую анатомию рака толстой кишки у детей.

9. На основании полученных результатов разработать морфологические протоколы диагностики полипов толстой кишки у детей, которые являются основой для создания полипозного регистра.

Научная новизна

1. Впервые на основании большого материала проведен комплексный морфо-гистохимический, статистический, и клинико-морфологический анализ полипов толстой кишки у детей.

2. Проведенный анализ включает современные генетические и морфологические данные по проблеме полипов у детей.

3. Впервые предложено и обосновано применение оценки пролиферативной активности эпителия в сочетании с определением экспрессии онкомаркеров в диагностике полипов толстой кишки у детей.

Практическая ценность работы

Разработаны морфологические критерии дифференциальной диагностики полипов толстой кишки у детей.

Разработана и подготовлена морфологическая база данных, которая является основой для создания первого в России полипозного регистра на базе НЦЗД РАМН.

Дана оценка и принципы морфологической диагностики изменений слизистой оболочки низведенного сегмента подвздошной кишки у больных, перенесших операцию тотальной колэктомии по поводу синдромов полипоза толстой кишки.

Выработаны морфологические критерии, позволяющие комплексно оценить морфологию полипов и предсказать характер развития патологических процессов в старшем возрасте.

Полученные данные положены в основу показаний к оперативному вмешательству и обоснованию терапии, а также выделению группы больных с неблагоприятным прогнозом.

Разработаны морфологические протоколы диагностики полипов толстой кишки у детей, которые являются основой для создания полипозного регистра.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патологическая анатомия полипов толстой кишки у детей"

ВЫВОДЫ

1. Морфологическая гетерогенность ювенильных полипов у детей предопределяет выделение простых ювенильных полипов и ювенильных полипов с диспластическими изменениями, которые характеризуются различным течением, прогнозом и подходами к лечению.

2. Обнаружение экспрессии гена ТР53 и изменение характеристик митотической активности в ювенильных полипах с диспластическими изменениями указывают на нарушение процессов пролиферации и апоптоза, которые являются ключевыми в онкогенезе. Это делает правомочным следующую формулировку последовательности событий в развитии рака толстой кишки: гамартома - аденома - рак.

3. Солитарные аденоматозные полипы толстой кишки у детей являются диагнозом исключения, так как их обнаружение чаще всего является первым проявлением синдрома семейного аденоматозного полипоза.

4. Синдром ювенильного полипоза у детей характеризуется высокой частотой обнаружения ювенильных полипов с диспластическими изменениями, причем уровень экспрессии гена ТР53 приближается к таковому в аденомах толстой кишки.

5. Синдром семейного аденоматозного полипоза у детей при морфологическом исследовании может иметь строение т.н. «смешанного полипоза», в этих случаях для постановки правильного диагноза необходим поиск классических moho-, би- и трикриптальных поражений и данные семейного анамнеза, который был установлен в почти половине исследованных нами случаев.

6. Синдром Пейтца-Егерса у детей редко характеризуется первичным поражением толстой кишки. Гистологическое строение полипов Пейтца-Егерса требует проведения дифференциальной диагностики с ворсинчатой аденомой. Основной дифференциально-диагностический признак - зрелый высокий светлый цилиндрический эпителий, выстилающий сосочки в полипах Пейтца-Егерса.

7. В отдаленные сроки после оперативного лечения (операция тотальной колэктомии с созданием илеоанального анастомоза) следует ожидать синдромальные проявления, в частности продолженный рост полипов, и адаптивные изменения в сохранившихся отделах желудочно-кишечного тракта.

8. У большинства больных с синдромом семейного аденоматозного полипоза в отдаленные сроки после операции тотальной колэктомии выявляется очаговая гиперплазия бруннеровых желез, что следует рассматривать как начальную стадию развития аденомы бруннеровых желез.

9. В тощей кишке в отдаленные сроки после оперативного лечения у части больных с синдромом полипоза диагностируется очаговое повышение содержания межэпителиальных лимфоцитов - адаптивная реакция на изменения в скорости продвижения кишечного содержимого и состава кишечной микрофлоры.

10.В низведенном сегменте подвздошной кишки у больных с синдромами полипоза в отдаленные сроки после операции выявляются следующие изменения: очаговое укорочение ворсин, повышение содержания бокаловидных клеток, появление сульфомуцинов в цитоплазме бокаловидных клеток, укорочение и более редкое расположение микроворсинок абсорптивных энтероцитов, что свидетельствует о приобретении данным сегментом кишки толстокишечного фенотипа при сохранении структурных особенностей слизистой оболочки подвздошной кишки.

И.Рак толстой кишки у детей характеризуется поражением проксимальных отделов толстой кишки, его выявлением на поздних стадиях развития опухоли и крайне редко встречающимися гистологическими вариантами строения.

12.Гистологические характеристики рака толстой кишки у детей (медуллярный вариант строения, выраженная инфильтрация опухоли цитотоксическими С08-позитивными лимфоцитами) указывают на микросателлитную нестабильность в качестве ведущего механизма онкогенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для постановки гистологического диагноза «ювенильный полип с диспластическими изменениями» необходимо проведение дифференциальной диагностики реактивных и диспластических изменений на основании следующих основных критериев: форма и характер распределения желез, соотношение желез и стромы, уровень митотической активности и экспрессия онкомаркеров, в частности экспрессии белка ТР53.

2. Дети, у которых обнаружены ювенильные полипы с диспластическими изменениями, требуют последующего динамического эндоскопического наблюдения, учитывая повышенный риск развития у них рака толстой кишки.

3. Для проведения дифференциальной диагностики ювенильных и воспалительных полипов следует использовать следующие гистологические критерии: наличие «шапочки», представленной грануляционной тканью, минимальную выраженность или полное отсутствие железистого компонента и частое обнаружение фокусов оссификации (костной метаплазии).

4. Обнаружение полипов в сохранившихся отделах ЖКТ после оперативного лечения делает оправданным и необходимым проведение регулярных профилактических эндоскопических исследований у больных, перенесших операцию тотальной колэктомии по поводу полипоза толстой кишки с последующим обязательным морфологическим исследованием всех подозрительных очагов и взятием биоптатов из эндоскопически неизмененной слизистой оболочки. Последнее положение наиболее актуально в отношении больных семейным аденоматозным полипозом.

5. Использование окраски на сульфомуцины альдегид фуксином по Гомори позволяет оценить степень функциональной перестройки слизистой оболочки низведенного сегмента подвздошной кишки в отдаленные сроки после операции тотальной колэктомии.

6. При изучении рака толстой кишки у детей следует обращать внимание на морфологические признаки, характерные для раков с микросателлитной нестабильностью и исключения наследственного не связанного с полипозом рака толстой кишки.

7. Для исключения разночтений при использовании термина «аденоматозный полип» рекомендуется дополнительно указывать вариант строения аденомы согласно гистологической классификации ВОЗ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Тертычный, Александр Семенович

1. Аруин Л.И. Патоморфология полипов желудка.//Арх. пат. 1981.- вып. 3.-С. 52-60.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., "Триада-Х", 1998,- 496 с.

3. Большая медицинская энциклопедия. Гл. ред. Б.В. Петровский. Изд. 3-е (в 30-ти томах). М., "Сов. энциклопедия". 1976, т.4, С. 576.

4. Большая медицинская энциклопедия. Гл. ред. Б.В. Петровский. Изд. 3-е (в 30-ти томах). М., "Сов. энциклопедия". 1976, т.20, С. 186.

5. Богатырева O.E. Морфометрическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки при диффузном полипозе. М.: Медицина, 1997, - С. 113114.

6. Богатырева O.E. Патологическая анатомия семейного аденоматозного полипоза, неспецифического язвенного колита и болезни Крона толстой кишки (Морфометр. исслед.): Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.15/ Моск. мед. стомат. ин-т. М., 1998. - 40 с.

7. Делягин В.М., Нарычева И.А., Таберовская Е.М. Наследственные полипозы желудочно-кишечного тракта.// Лечащий Врач 1998. - №6 - С. 15-24.

8. Детская гастроэнтерология (избранные главы)/ Под ред. A.A. Баранова, Е.В. Климанской и Г.В. Римарчук М., 2002. - 592 с.

9. Долецкий С.Я., Стрекаловский В.П., Климанская Е.В., Сурикова O.A. Эндоскопия органов пищеварительного тракта у детей. М.: Медицина, 1984, 280 с.

10. Заболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстая кишка)/ Под ред. A.A. Баранова и Е.В. Климанской. М., 1999. - С. 257-272.

11. П.Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака.// Архив патологии. 2002. - №2. - С. 53-61.

12. Капуллер JI.Л. Морфологические критерии гиперплазии, дисплазии и начального рака толстой кишки.// Арх. пат. 1985.- вып. 11. - С. 14-20.

13. Капуллер Л.Л., Маркова Е.В. Морфогенез полипов при диффузном полипозе толстой кишки.// Арх. пат. 1988.- вып. 12. - С.30-36.

14. Кущ Н.Л., Кононученко В.П., Ткаченко Л.И., Ярош В.И. Полипы толстой кишки у детей.// Вестн. хирургии. 1980. - Т. 125. - № 11 - С. 103-107.

15. Лёнюшкин А.И., Лукин В.В. Гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта у детей (синдром Пейтца-Егерса).// Хирургия,-1986.-№8.- С.54-57.

16. Лёнюшкин А.И., Лукин В.В. Диффузный полипоз толстой кишки у детей (клиника, диагностика, лечение).// Проблемы проктологии: Респ. сб. научн. тр. 1988.- Вып. 9.- С. 107-111.

17. Лёнюшкин А.И., Лукин В.В. Лечение детей с диффузным полипозом толстой кишки. // Хирургия. 1991.- № 8. - С. 67-71.

18. Лукин В.В. Трансректальное удаление полипов сигмовидной ободочной кишки у детей.// Клин, хирургия.- 1990.- №6.- С. 65-66.

19. Лукин В.В. Диффузный полипоз толстой кишки в детском возрасте.// Болезни органов пищеварения у детей: Сб. научн. тр. Ташкент, 1990.- С. 27-30.

20. Лукин В.В. Полипы и полипозы кишечника в детском возрасте: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.35/ Рос. АМН. НИИ педиатрии. М., 1992. -42 с.

21. Никитин A.M., Бучин A.M., Маркова Е.В. Морфологическая характеристика множественных полипов толстой кишки.//Арх. пат. -1986.- вып. 7.- С. 39-43.

22. Никитский Д.Н., Ерохин А.П., Дьяконова Е.Ю. и др. Врожденный диффузный полипоз желудочно-кишечного тракта (синдром Пейтца-Егерса).// Детская гастроэнтерология 1999: Сб. мат-лов 6-й конференции

23. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей" Москва, 2426 марта 1999.-С. 156-158.

24. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей: классификация, морфология, гистогенез, молекулярная биология// Авт.: Е.Д. Черствой, Г.И. Кравцова, A.B. Фурманчук и др. Минск: ООО "Асар", 2002. - 400 с.

25. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т.2/ Под ред. H.A. Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. 4-е изд., перераб. И доп. - М.: Медицина, 1993. - 688 с.

26. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз.// Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А. и др. Киев: Книга плюс, 2001. - 232 с.

27. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека./ Изд-е 2-е, доп. и перераб. Под ред. C.B. Петрова и Н.Т. Райхлина. -Казань, 2000. 288 с.

28. Сотников Д.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного полипоза толстой кишки в детском и юношеском возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.35/ Рос. АМН. НИИ педиатрии. -М., 2001.-29 с.

29. Сурикова O.A. Новообразования (полипы и полипоз) желудочно-кишечного тракта. В Детская гастроэнтерология (избранные главы)/ Под ред. A.A. Баранова, Е.В. Климанской и Г.В. Римарчук М., 2002. - С. 555576.

30. Талалаев А.Г., Биркун A.A. Болезни желудочно-кишечного тракта. В кн.: Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Под ред. Т.Е.

31. Ивановской и Л.В. Леоновой. 2-е изд. - М., Медицина, 1989. - Т.1. - С. 345-359.

32. Федоров В.Д., Никитин A.M. Диффузный полипоз толстой кишки. М.: Медицина, 1985. - 192 с.

33. Федоров В.Д. Клиническая оперативная колопроктология: Рук-во для врачей. М.: Медицина, 1994.

34. Федоров Е.Д., Орлов С.Ю., Чернякевич П.Л. и др. Минимальная стандартная терминология в эндоскопии пищеварительной системы. Пособие для врачей. М.: ЗАО "Бизнес-школа "Интел-Синтез", 2001.

35. Франк Г.А., Пугачев К.К. Стромальные компоненты в раке желудка и раке толстой кишки (иммуногистохимическое исследование). // Архив патологии. 1992. - Том 54. - № 2. - С. 74-78.

36. Франк Г. А., Литвинова Л.В., Белоус Т. А., Пугачев К.К. Иммуноморфологическая характеристика различных параметров инвазии рака желудка. // Архив патологии. 1997. - Том 59. - № 2. - С. 22-27.

37. Четин М.В., Сидорова Е.В., Сотников В.Г. Эндоскопическая полипэктомия толстой кишки у детей.// Детская гастроэнтерология 2001: Сб. мат-лов 8-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей" Москва, 15-16 марта 2001. - С. 105-106.

38. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии. // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11. - № 3. - С. 107-112.

39. Энциклопедический словарь медицинских терминов: в 3-х томах. Около 60 000 терминов./ Гл. ред. Б.В. Петровский. М.: Советская энциклопедия, - Т.1. А - Йореса способ. - 1982. - 464 с.

40. Allen B.A., Terdiman J.P. Hereditary polyposis syndromes and hereditary non-polyposis colorectal cancer.// Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2003 - Vol. 17.-P. 237-58.

41. Ansher A.G. Hyperplastic colonic polyps.// Am. J. Gastroenterol. — 1989. -Vol. 84.-P. 113.

42. Antonioli D.A. Colitis in infants and children.// In: Dahms B.B., Qualman S.J. (eds.): Gastrointestinal Disease: Perspect. Pediatr. Pathol. Basel, Karger.-1997.-Vol. 20.-P. 127-171.

43. Bartnik W., Butruk E., Ryzko J. et al. Short- and long-term results of colonoscopic polypectomy in children.// Gastrointest. Endosc. 1986. - Vol. 32.-P. 389-92.

44. Beech D., Pontius A., Muni N., Long W.P. Familial adenomatous polyposis: a case report and review of the literature.// J. Nat. Med. Assoc. 2001. - Vol. 93. -P. 208-13.

45. Berman J.J., Ullah A. Colonic metaplasia of ileostomies. Biological significance for ulcerative colitis patients following total colectomy.// Am. J. Surg. Pathol. 1989. - Vol. 13. - P. 955-960.

46. Bethel C.A., Bhattacharyya N., Hutchinson C. et al. Alimentary tract malignancies in children.// J. Pediatr. Surg. 1997. - Vol. 32. - P. 1004-1009.

47. Bond J.H. Polyp Guideline: Diagnosis, Treatment, and Surveillance for Patients With Colorectal Polyps. Practice Guideline.// Am. J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 95.-P. 3053-3063.

48. Bronner M.P. Gastrointestinal inherited polyposis syndromes.// Mod. Pathol. -2003.-Vol. 16.-P. 359-65.

49. Burke A.P., Sobin L.H. The pathology of Cronkhite-Canada polyps. A comparison to juvenile polyposis.// Am. J. Surg. Pathol. 1989. - Vol. 13. - P. 940-946.

50. Bussey H.J.R. Familial polyposis coli. Baltimore: The John Hopkins University Press, 1975.

51. Bussey H.J.R., Veale A.M.O., Morson B.C. Genetics of gastrointestinal polyposis.// Gastroenterology 1978. - Vol. 74. - P. 1325-30.

52. Chetty R., Bhathal P.S., Slavin J.L. Prolapse-induced inflammatory polyps of the colorectum and anal transitional zone.// Histopathology 1993. - Vol. 23. -P. 63-7.

53. Claireaux A.E. Bening tumours. In: Disease of the fetus and newborn. Pathology, radiology and genetics. Ed. by Reed G.B., Claireaux A.E. and Bain A.D. Mosby,1989. - P. 123-125.

54. Coffin C. M., Dehner L. P. What is a juvenile polyp?// Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120. - P. 1032-138.

55. Coffin C.M., Pappin A.L. Polyps and Neoplasms of the Gastrointestinal Tract in Childhood and Adolescence.// In: Dahms B.B., Qualman S.J. (eds.): Gastrointestinal Disease. Perspect. Pediatr. Pathol. Basel, Karger, 1997. - Vol. 20.-P. 127-171.

56. Cohen M.S., Phay J.E., Albinson C. et al. Gastrointestinal manifestations of multiple endocrine neoplasia type 2.// Ann. Surg. 2002. - Vol. 235. - P. 648655.

57. Corredor J., Wambach J., Barnard J. // Gastrointestinal polyps in children: Advances in molecular genetics, diagnosis, and treatment. // J. Pediatr. 2001. -138.-P. 621-628.

58. Cuvelier C., Demetter P., Mielants H. et al.// Interpretation of ileal biopsies: morphological features in normal and diseased mucosa.// Histopathology. -2001. Vol. 38. - P.l-12.

59. Dajani Y.F., Kamal M.F. Colorectal juvenile polyps: an epidemiological and histopathological study of 144 cases in Jordanians.// Histopathology — 1984. -Vol. 8.-P. 765-79.

60. Desai D.C., Neale K.F., Talbot I.C., Hodgson S.V. et al. Juvenile polyposis. // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82. - P. 14-7.

61. Desai D.C., Murday V., Phillips R.K. et al. A survey of phenotypic features in juvenile polyposis.// J. Med. Genet. 1998. - Vol. 35. - P. 476-81.

62. Devroede G., Lemieux B., Masse S. et al. Colonic hamartomas in tuberous sclerosis.// Gastroenterology 1988. - Vol. 94. - P. 182-8.

63. Distante S., Nasioulas S., Somers G.R. et al. Familial adenomatous polyposis in a 5 year old child: a clinical, pathological, and molecular genetic study.// J. Med. Genet. 1996. - Vol. 33. - P. 157-160.

64. Diwan A.H., Graves E.D., King J.A.C. and Horenstein M.G. Nuchal-type fibroma in two related patients with Gardner's syndrome.// Am. J. Surg. Pathol. -2000.-Vol.24.-P. 1563-1567.

65. Domizio P., Talbot I.C., Spigelman A.D. et al. Upper gastrointestinal pathology in familial adenomatous polyposis: results from a prospective study of 102 patients.// J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 738-743.

66. Ectors N. Histopathological diagnosis of epithelial dysplasia of the stomach.// Acta Endoscopica. 2000. - Vol. 30. - P. 133-143.

67. Eng C. Cowden syndrome.// J. Genet. Counsel. 1997. - Vol. 6. - P. 181-191.

68. Eng C. Role of PTEN, a lipid phosphatase upstream effector of protein kinase B, in epithelial thyroid carcinogenesis.//Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 968.-P. 213-21.

69. Eraklis A.J., Fokman M.J. Adenocarcinoma at the site of ureterosigmoidostomies for exstrophy of the bladder.// J. Pediatr. Surg. 1978. -Vol. 13.-P. 730-734.

70. Erdman S.H., Barnard J.A. Gastrointestinal polyps and polyposis syndromes in children.// Curr. Opin. Pediatr. 2002. - 14. -P. 576-582.

71. Fenoglio-Preiser C.M., Noffsinger A.E., Stemmermann G.N. et al. Gastrointestinal Pathology, an Atlas and Text, 2nd edition, 1998. LippincottRaven, Philadelphia. - 687p.

72. Fenoglio-Preiser C.M. When is hyperplastic polyp not a hyperplastic polyp?// Am. J. Surg. Pathol. 1999. - Vol. 23. - P. 1001-1003.

73. Fletcher C.D.M., Unni K.K., Mertens F. (Eds.): World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and bone. IARC Press: Lyon 2002.

74. Fogt F., Zhuang Z., Poremba C. et al. Comparison of p53 immunoexpression with allelic loss of p53 in ulcerative colitis-associated dysplasia and carcinoma.// Oncol. Rep. 1998. - Vol. 5. - P. 477-480.

75. Fujimaki E., Nakamura S., Sugai T., Takeda Y. Brunner's gland adenoma with a focus of p53-positive atypical glands.// J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. -P. 155-158.

76. Gelb A, Minkowitz S, Tresser M. Rectal and colonic polyps occurring in young people.// N. Y. State J. Med. 1962. - Vol. 62. - P. 513-518.

77. Giardiello F.M., Hamilton S.R., Kern S.E. et al. Colorectal neoplasia in juvenile polyposis or juvenile polyps.// Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 66. - P. 971975.

78. Giardiello F.M., Hamilton S.R. Hereditary mixed polyposis syndrome: a zebra or a horse dressed in pinstripes.// Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 643-5.

79. Giardiello F.M., Brensinger J.D., Peterson G.M. AGA technical review on hereditary colorectal cancer and genetic testing.// Gastroenterology. 2001. -Vol. 121.-P. 198-213.

80. Giarnieri E., Giovagnoli M.R., Montesani C. et al. Image analysis in multisample biopsy after ileal pouch-anal anastomosis.// Anticancer Res. -1996.-Vol. 16.-P. 3207-11.

81. Giebel G.D., Sabiers H. Ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis and polyposis coli: is the risk of carcinoma formation conclusively averted?// Eur. J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 22. - P. 372-6.

82. Goodman Z.D., Yardley J.H., Milligan F.D. Pathogenesis of colonic polyps in multiple juvenile polyposis. Report of a case associated with gastric polyps and carcinoma of the rectum.// Cancer. 1979. - Vol. 43. - P. 1906-1913.

83. Gown A.M. Genogenic immunohistochemistry: a new era in diagnostic immunohistochemistry.// Curr. Diagn. Pathol. 2002. - Vol.8. - P. 193-200.

84. Gruber S.B., Petersen G.M., Kinzler K.W., Vogelstein B. Cancer, crash sites, and new genetics of neoplasia.// Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 210-212.

85. Grizzle W.E., Manne U., Jhala N.C., Weiss H.L. Molecular characterization of colorectal neoplasia in translational research.// Arch. Pathol. Lab. Med. 2001. -Vol. 125.-P. 91-98.

86. Guitron A., Adalid R., Nares J. et al. Colonic polyps in children. Experiencewith polypectomy.// Rev. Gastroenterol. Mex. 1999. - Vol. 64. - P. 19-22.i

87. Gullberg K., Stahlberg D., Liljeqvist L. et al. Neoplastic transformation of the pelvic pouch mucosa in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology. -1997.-Vol. 112.-P. 1487-92.

88. Gurbuz A.K., Giardiello F.M., Petersen G.M. et al. Desmoid tumours in familial adenomatous polyposis.// Gut. 1994. - Vol.35. - P. 377-381.

89. Hamilton S.R., Liu B., Parsons R.E. et al. The molecular basis of Turcot's syndrome.// New Eng. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 839-847.

90. Hamilton S.R., Aaltonen L.A. (editors). WHO Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Digestive System. Lyon: IARC Press, 2000.

91. Helander K.G., Ahren C., Philipson B.M. et al. Structure of mucosa in continent ileal reservoirs 15 to 19 years after construction.// Hum. Pathol. 1990. - Vol. 21.-P. 1235-1238.

92. Hoerner M.T. Carcinoma of the colon and rectum in persons under twenty years of age.// Am. J. Surg. 1954.- Vol. 96. - P. 47-53.

93. Hoffenberg E.J., Sauaia A., Maltzman T. et al. Symptomatic colonic polyps in childhood: not so benign.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 28. -P. 175-81.

94. Huggitt R.C., Reid B.J. Hereditary gastrointestinal polyposis syndromes// Am. J. Surg. Pathol. 1986. - Vol. 10.- P. 871-887.

95. Hyer W. Polyposis syndromes: pediatric implications.// Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2001. - Vol. 11. - P. 659-82.

96. International Classification of Disease Oncology (ICD-O)// Ed. Percy C., Van Holten V., Muir C., Sec. Ed., WHO, Geneva, 1990.

97. Itoh H., Ohsato K. Turcot syndrome and its characteristic colonic manifestations.// Dis. Colon. Rectum. 1985. - Vol. 28. - P. 399-402.

98. Jaeger E.E., Woodford-Richens K.L., Lockett M. et al. An ancestral Ashkenazi haplotype at the HMPS/CRAC1 locus on I5ql3-ql4 is associated with hereditary mixed polyposis syndrome.// Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 72. -P. 1261-7.

99. Jalihal A., Misra S.P., Arvind A.S., Kamath P.S. Colonoscopic polypectomy in children.// J. Pediatr. Surg. 1992. - Vol. 27. - P. 1220-2.

100. Jarvinen H., Franssila K.O. Familial juvenile polyposis coli; increased risk of colorectal cancer.//Gut 1984; 25: 792-800.

101. Jass J.R., Williams C.B., Bussey H.J.R., et al. Juvenile polyposis a precancerous condition.// Histopathology. 1988. - Vol. 13. - P. 619-630.

102. Kader H.A., Wenner W.J. Jr., Baldassano R.N. et al. Colonic inflammation found at diagnosis of juvenile retention polyps in pediatric patients.// Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 1990-3.

103. Kapetanakis A.M., Vini D., Plitsis G. Solitary juvenile polyps in children and colon cancer.// Hepatogastroenterology. 1996. - Vol. 43. - P. 1530-1.

104. Kern W.H., White W.C. Adenocarcinoma of colon in a 9-month-old infant.// Cancer. 1948. - Vol. 11. - P. 855-857.

105. Khan A.M., Doig C.M., Dickson A.P. Advanced colonic carcinoma in children.// Postgrad. Med. J. 1997. - Vol. 73. - P. 169-70.

106. Kinzler K.W., Vogelstein B. Landscaping the cancer terrain.// Science. 1998.-Vol. 280.-P. 1036-1037.

107. Kleihues P., Cavenee W.K. (editors). WHO Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System. Lyon: IARC Press 2000. http://www.iarc.fr/WHO-BlueBooks/.

108. Ko F.Y., Wu T.C., Hwang B. Intestinal polyps in children and adolescents— a review of 103 cases.// Zhonghua. Min. Guo. Xiao. Er. Ke. Yi. Xue. Hui. Za. Zhi. 1995. - Vol. 36. - P. 197-202.

109. LaQuaglia M.P., Heller G., Filippa D.A. et al. Prognostic factors and outcome in patients 21 years and under with colorectal carcinoma.// J. Pediatr. Surg. 1992. - Vol. 27. - P. 1085-1090.

110. Latt T.T., Nicholl R., Domizio P. et al. Rectal bleeding and polyps.// Arch. Dis. Child. 1993. - Vol. 69. - P. 144-7.

111. Leader M.B., Kay E.W., Barry Walsh C.J. and Dolan J. Assessment of DNA ploidy: a review of methods and significance.// Curr. Diagn. Pathol. 1994. -Vol l.-P. 105-113.

112. Lehmann CU, Elitsur Y. Juvenile polyps and their distribution in pediatric patients with gastrointestinal bleeding.// W. V. Med. J. 1996. - Vol. 92. - P. 133-5.

113. Levine D.S., Haggit R.C. Normal histology of the colon.// Am. J. Surg. Pathol. 1989. - Vol. 13. - P. 966-84.

114. Lipper S., Kahn L.B., Sandler R.S., Varma V. Multiple juvenile polyposis. A study of the pathogenesis of juvenile polyps and their relationship to colonic adenomas.// Hum. Pathol. 1981. - Vol. 12. - P. 804-13.

115. Liu T.H., Chen M.C., Tseng H.C. Malignant change of a juvenile polyp of colon: a case report.// Chin. Med. J. 1978. - Vol. 4. - P. 434-439.

116. Lloyd K.M., Dennis M. Cowden's disease: a possible new symptom complex with multiple system involvement.// Ann. Intern. Med. 1963. - Vol. 58.-P. 136-142.

117. Lobert P.F., Appelman H.D. Inflammatory cloacogenic polyp. A unique inflammatory lesion of the anal transitional zone.// Am. J. Surg. Pathol. 1981. -Vol. 5.-P. 761-6.

118. Longacre T.A. Mixed hyperplastic adenomatous polyps/ serrated adenomas.// Am. J. Surg. Pathol. 1990. - Vol. 14. - P. 524-537.

119. Longo W.E., Touloukian R.J., West A.B., Ballantyne G.H. Malignant potential of juvenile polyposis coli. Report of case and review of the literature.// Dis. Colon. Rectum. 1990. Vol. 33. - P. 980-984.

120. Louw J.H. Polypoid lesions of the large bowel in children.// S. Afr. Med. J. 1972.-Vol. 46.-P. 1347-1352.

121. Lowichik A., White F.V., Timmons C.F., et al. Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome: spectrum of intestinal pathology including juvenile polyps.// Pediatr. Dev. Pathol. 2000. - Vol. 3. - P. 155-61.

122. Lowichik A., Jackson W.D., Coffin C.M. Gastrointestinal Polyposis in Childhood: Clinicopathologic and Genetic Features.// Pediatr. Dev. Pathol. -2003.-Vol. 6.-P. 371-379.

123. Lynch H.T., Smyrk T., McGinn T. et al. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP): a phenotypically and genotypically distinctive variant of FAP.// Cancer. 1995. - Vol. 76. - P. 2427-2433.

124. Lynch H.T., de la Chapelle A. Genetic susceptibility to non-polyposis colorectal cancer.// J. Med. Genet. 1999. - Vol. 36. - P. 801-818.

125. Lynch H.T., de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer.// New Eng. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 919-932.

126. Madlensky L., Bapat B., Redston M. et al. Using genetic information to make surgical decisions: report of a case of a 13-year-old boy with colon cancer.// Dis. Colon. Rectum. 1997. - Vol. 40. - P. 240-3.

127. Marcello P.W., Asbun H.J., Veidenheimer M.C. et al. Gastroduodenal polyps in familial adenomatous polyposis.// Surg. Endosc. 1996. - Vol. 10. -P. 418-21.

128. McColl I., Bussey H.J.R., Veale A.M. et al. Juvenile polyposis coli.// Proc. R. Soc. Med. 1964. - Vol. 57. - P. 896-897.

129. McGarrity T.J., Kulin H.E., Zaino R.J. Peutz-Jeghers syndrome.// Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 596-604.

130. Minardi A.J. Jr, Sittig K.M., Zibari G.B., McDonald J.C. Colorectal cancer in the young patient.// Am. J. Surg. 1998. - Vol. 64. - P. 849-853.

131. Murday V., Slack J. Inherited disorders associated with colorectal cancer.// Cancer. Surv. 1989. - Vol. 8. - P. 139-157.

132. Nagasaki A., Yamanaka K., Toyohara T. et al. Management of colorectal polyps in children.// Acta. Paediatr. Jpn. 1993. - Vol. 35. - P. 32-5.

133. Nakamura S., Kino I., Akagi T. Inflammatory myoglandular polyps of the colon and rectum. A clinicopathological study of 32 pedunculated polyps, distinct from other types of polyps.// Am. J. Surg. Pathol. 1992. - Vol. 16. -P. 772-9.

134. Narla L.D., Hingsbergen E.A., Jones J.E. Adult diseases in children.// Pediatr. Radiol. 1999. - Vol. 29. - P. 244-54.

135. Nelen M.R., Padberg G.W., Peeters E.A. et al. Localization of the gen for Cowden disease to chromosome l0q22-23.// Nat. Genet. 1996. - Vol. 13. - P. 114-116.

136. O'Riordain D.S., O'Dwyer P.J., Cullen A.F. et al. Familial juvenile polyposis coli and colorectal cancer.// Cancer. 1991. - Vol. 68. - P. 889-92.

137. Ortega J.A., Malogolowkin M.H. Epithelial and neuroectodermal tumors of the gastrointestinal, genitourinary, and gynecological tracts.// In: Fernbach D.J., Vietti T.J. (eds.) Clinical pediatric oncology. 4th ed. - Mosby, 1991. - P. 611626.

138. Paraf F., Jothy S., Van Meir E.G. Brain tumor-polyposis syndrome: two genetic diseases?// J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 2744-2758.

139. Parham D. P. (ed.) Pediatric neoplasia. Morphology and biology. Lippicot-Raven, 1996.

140. Pillai R.B., Tolia V. Colonic polyps in children: frequently multiple and recurrent.// Clin. Pediatr. (Phila). 1998. - Vol. 37. - P. 253-7.

141. Poddar U., Thapa B.R., Vaiphei K., Singh K. Colonic polyps: experience of 236 Indian children.// Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 619-22.

142. Poddar U., Thapa B.R., Vaiphei K. et al. Colonic polyps: experience of 236 Indian children.// Arch. Dis. Child. 1998. - Vol. 78. - P. 264-266.

143. Prabakaran S., Senthilnathan S.V., Venkatadesikalu M. et al. Adenocarcinoma of the colon as a second malignancy in a child.// Pediatr. Surg. Int. 2001. - Vol. 17. - P. 475-477.

144. Pratt C.B., Rivera G., Shanks E. et al. Colorectal carcinoma in adolescents: implications regarding etiology.// Cancer. 1977. - Vol. 40. - P. 2464-2472.

145. Pricolo V.E., Lee K.C., Van Zuiden P.E.A., Vezeridis M.P. Brunner's gland adenoma.// South. Med. J. 1987. - Vol. 80. - P. 1572-1574.

146. Qualman S.J., Bowen J., Erdman S.H. Molecular Basis of the Brain Tumor-Polyposis (Turcot) Syndrome.// Pediatr. Dev. Pathol. 2003. - Vol. 6. - P. 49398.

147. Radhakrishnan C.N., Bruce J. Colorectal cancers in children without any predisposing factors. A report of eight cases and review of the literature.// Eur. J. Pediatr. Surg. 2003. - Vol. 13. - P. 66-8.

148. Rao B.N., Pratt C.B., Fleming I.D. et al. Colon carcinoma in children and adolescents.// Cancer. 1985. - Vol. 55. - P. 1322-1326.

149. Rashid A. Gatekeepers, caretakers and landscapers: hamartomas and neoplasms.// Histopathology. 2002. - Vol. 41. - Suppl.2. - P. 364-367.

150. Rasinski A., Ryzko J., Rondio H., Celinska-Cedro D. Fiber-optic endoscopy of the lower gastrointestinal tract in children.// Pediatr. Pol. 1989. - Vol. 64. -P. 281-7.

151. Riddell R.H., Goldman H., Ransohoff D.F. Dysplasia in inflammatory bowel disease: Standardized classification with provisional clinical applications. // Hum. Pathol. 1983. - Vol. 14. - P. 931-968.

152. Rubin D., Levin M.S. Intestinal adaptation: molecular analyses of a complex process.// Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1291-1294.

153. Rustgi A.K. Hereditary gastrointestinal polyposis and nonpolyposis syndromes.// Mew Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 1694-1702.

154. Sachatello C.R., Pickren J.W., Grace J.T. Generalised juvenile gastrointestinal polyposis: a hereditary syndrome.// Gastroenterology. 1970. -Vol. 58.-P. 699-708.

155. Sachatello C.R., Hahn I.S., Carrington C.B. Juvenile gastrointestinal polyposis in a female infant: report of a case and review of the literature of a recently recognized syndrome.// Surgery. 1974. - Vol. 75. - P. 107-114.

156. Sandler R.S., Lipper S. Multiple adenomas in juvenile polyposis.// Am. J. Gastroenterol. 1981. - Vol. 75. - P. 361-6.

157. Sarre R.G., Frost A.G., Jagelman D.G. et al. Gastric and duodenal polyps in familial adenomatous polyposis: a prospective study of the nature and prevalence of upper gastrointestinal polyps.// Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 306314.

158. Saul S.H. Gastrointestinal tract. In LiVolsi V.A. editor. Pathology/ 2nd ed. -W&W, Baltimore, Maryland, 1989. - P. 196-199.

159. Schilla F.W. Carcinoma in a rectal polyp.// Am. J. Surg. 1954. - Vol. 88. -P. 759-760.

160. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia.// Gut. 2000. - Vol. 47. - P. 251-255.

161. Sebbag G., Lantsberg L., Arish A. et al. Colon carcinoma in the adolescent.// Pediatr. Surg. Int. 1997. - Vol. 12. - P. 446-8.

162. Sequens R. Cancer in the anal canal (transitional zone) after restorative proctocolectomy with stapled ileal pouch-anal anastomosis.// Int. J. Colorectal. Dis. 1997. - Vol. 12. - P. 254-5.

163. Serban D.E., Florescu P., Miu N. Colonic polyps in Romanian children: pathological findings.//Histopathology. 2002. - Vol.41. - Suppl.l. - P. 142.

164. Shahrudin M.D., Noori S.M. Cancer of the colon and rectum in the first three decades of life.// Hepatogastroenterology. 1997. - Vol. 44. - P. 441-4.

165. Shan K.A., Deacon A.J., Dunscombe P., Price A.B. Intestinal metaplasia subtyping: evaluation of Gomori's aldehyde fuchsin for routine diagnostic use.// Histopathology. 1997. - Vol. 31. - P. 277-283.

166. Shankar A., Renaut A.J., Whelan J., Taylor I. Colorectal cancer in adolescents.// Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1999. - Vol. 82. - P. 100-4.

167. Shekitka K.M., Sobin L.H. Ganglioneuromas of the gastrointestinal tract. Relation to Von Recklinghausen disease and other multiple tumor syndromes.// Am. J. Surg. Pathol. 1994. - Vol.18. - P. 250-7.

168. Simpson J.S., Mancer J.F.K., Adeyemi S.D. Villous adenoma of the rectum: A rare tumor in childhood.// J. Pediatr. Surg. 1978. - Vol. 13. - P. 513-516.

169. Sobin L.H. (editor). WHO Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of the Digestive System. Lyon: IARC Press, 1989.

170. Sobin L.H. Gastrointestinal precancerous lesions and their imitators.// Surgical pathology update 2001/ 18th European Congress of Pathology. Ed. Hauptmann S., Dietel M, Sobrino-Simoes M. Berlin; Leiben; ABW.Wiss. -Verl.-Ges., 2001.- P.384-385.

171. Srivastava A., Mehrotra P., Aggarwal R. et al. Multiple lymphomatous polyposis presenting as inflammatory bowel disease.// Indian J. Gastroenterol. -1998.-Vol. 17.-P. 151-2.

172. Steinbach G., Lynch P.M., Phillips R.K. et al. The effect of celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor in familial adenomatous polyposis.// New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1946-52.

173. Stoltenberg R.L., Madsen J.A., Schlack S.C. et al. Neoplasia in ileal pouch mucosa after total proctocolectomy for juvenile polyposis: report of a case.// Dis. Colon Rectum. 1997. - Vol. 40. - P. 726-30.

174. Subramony C., Scott-Conner C.E., Skelton D., Hall TJ. Familial juvenile polyposis. Study of a kindred: evolution of polyps and relationship to gastrointestinal carcinoma.// Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 102. - P. 91-7.

175. Taylor L., Casson D., Piatt M.J. Issues and experience around the paediatric register of inflammatory bowel disease.// Arch. Dis. Child. 2003. - Vol.88. -P.891-893.

176. Thomas H.J.W., Whitelaw S.C., Cottrell S.E., et al. Genetic mapping of the hereditary mixed polyposis syndrome to chromosome 6q.// Am. J. Hum. Genet 1996. - Vol. 58. - P. 770-776.

177. Tendler D.A., Aboudola S., Zacks J.F. et al. Prolapsing mucosal polyps: an underrecognized form of colonic polyp.// Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 370-6.

178. Tiszlavicz L., Kapin M., Varkonyi A. et al. Adenocarcinoma of the colon developing on the basis of Crohn's disease in childhood.// Eur. J. Pediatr. — 2001.-Vol. 160.-P. 168-72.

179. Tobi M. Polyps as biomarkers for colorectal neoplasia.// Frontiers in Bioscience. 1999. - Vol. 4. - P. 329-338.

180. Tolia V., Chang C.H. Adenomatous polyp in a four-year-old child.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1990. - Vol. 10. - P. 262-4.

181. Tsang P. Biopsy diagnosis of colitis.// Am. J. Surg. Path. 1999. - Vol. 23. -P. 423-430.

182. Turcot J., Despres J. P., St. Pierre F. Malignant tumors of the central nervous system associated with familial polyposis of the colon: report of two cases. //Dis. Colon Rectum. 1959. - Vol. 2. - P. 465-468.

183. Turkiewicz D., Miller B., Schache D. et al. D. Young patients with colorectal cancer: how do they fare?// ANZ J. Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 70710.

184. Varley J.M., Evans D.G.R., Birch J.M. Li-Fraumeni syndrome: a molecular and clinical review.// Brit. J. Cancer. 1997. - Vol. 76. - P. 1-14.

185. Vastyan A.M., Walker J., Pinter A.B. et al. Colorectal carcinoma in children and adolescents~a report of seven cases.// Eur. J. Pediatr. Surg. 2001. - Vol. 11.-P. 338-41.

186. Veale A.M., McColl I., Bussey H.J. et al. Juvenile polyposis coli.// J. Med. Genet. 1966. - Vol. 3. - P. 5-16.

187. Weary P.E., Gorlin R.J., Gentry W.C., Jr. et al. Multiple hamartoma syndrome (Cowden's disease).// Arch. Derm. 1972. - Vol. 106. - P. 682-690.

188. Wehrli B.M., Weiss S.W., Yandow S. and Coffin C.M. Gardner-assaciated fibromas (GAF) in young patients.// Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol.25. - P. 645-651.

189. Wehrli B.M., Weiss S.W., Coffin C.M. Gardner syndrome. Lettters to the editor.// Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol.25. - P. 694-696.

190. Westerman A.M., Entius M.M., de Baar E. et al. Peutz-Jeghers syndrome: 78-year follow-up of the original family.// Lancet. 1999. - Vol. 9160. - P. 1211-5.

191. Whitelaw S.C., Murday V.A., Tomlinson LP., et al. Clinical and molecular features of the hereditary mixed polyposis syndrome.// Gastroenterology. -1997.-Vol. 112.-P. 327-34.

192. Wirtzfeld D.A., Petrelli N.J., Rodriguez-Bigas M.A. Hamartomatous polyposis syndromes: molecular genetics, neoplastic risk, and surveillance recommendations.// Ann. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 8. - P. 319-27.

193. Woodford-Richens K.L., Rowan A.J., Poulsom R. et al. Comprehensive analysis of SMAD4 mutations and protein expression in ju\ enile polyposis.// Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159. - P. 1293-1300.

194. Wright N. The origins of colorectal neoplasia.// Surgical pathology update 2001/ 18th European Congress of Pathology. Ed. Hauptmann S., Dietel M., Sobrino-Simoes M. Berlin; Leiben; ABW.Wiss. - Verl.-Ges., 2001.- P.240.

195. Wu T.T., Rezai B., Rashid A. et al. Genetic alterations and epithelial dysplasia in juvenile polyposis syndrome and sporadic juvenile polyps.// Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 150. - P. 939-47.

196. Yamamoto T., Matsumoto K., Iriyama K. Colorectal cancer in a patient younger than 20 years of age: report of a case and a review of the Japanese literature.// Surg. Today. 1996. - Vol. 26. - P. 810-3.