Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Патогенетическое обоснование фотодинамической терапии в комплексном лечении вульгарных угрей

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетическое обоснование фотодинамической терапии в комплексном лечении вульгарных угрей - диссертация, тема по медицине
Анфимова, Наталья Александровна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Оглавление диссертации Анфимова, Наталья Александровна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ 1.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современные аспекты этиопатогенеза вульгарных угрей.

1.2.Современные методы лечения акне.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Методы исследования.

2.2 .Методы лечения.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ МИКРОБНОЙ ФЛОРЫ, ФУНКЦИИ КОЖИ И ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ.

4.1.Характеристика микробной флоры у больных с различными формами угревой болезни в процессе фотодинамической терапии.

4.2.Влияние фото динамической терапии на жизнеспособность Propionibacterium acnes.

4.3.Показатели НСТ-теста для нейтрофилов и хемилюминисцентных исследований крови в процессе фотодинамической терапии.

4.4. Влияние фото динамической терапии на процессы салоотделения у больных с различными формами угревой болезни.

4.5.Влияние фото динамической терапии на гидратацию и pH кожи у больных с различными формами угревой болезни.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Анфимова, Наталья Александровна, автореферат

Актуальность проблемы.

Вульгарные угри (акне) являются одними из наиболее распространенных заболеваний кожи, которыми на различных этапах жизни страдает до 90-95% населения земного шара (Каламкарян A.A. и соавт., 1984). При этом частота заболевания в возрасте 12-25 лет достигает 85% (Fitzpatrick В., Eling D., 1999). Вместе с тем, у 7% пациентов могут возникать поздние акне (угри взрослых), в том числе после 40 лет. Развитие и течение дерматоза зависит от семейной (генетической) предрасположенности, его клинической формы, а также типа и цвета кожи. В этой связи важной в прогностическом отношении является ранняя диагностика, правильная клиническая оценка, своевременное назначение эффективных безопасных современных методов лечения

Назначение адекватной эффективной терапии во многом обусловлено ее влиянием на патогенетические механизмы развития заболевания. Согласно современным представлениям возникновение развитие угревой болезни происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов. Наиболее значимыми из них являются нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции сального секрета, сопровождающегося дисбалансом липидов, размножение propionbacterium acne (Масюкова С.А., 1997; Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н., 1999, Plewig G., Kligman A.M., 1993). Кроме того, одним из предрасполагающих факторов в развитии вульгарных угрей считается повышение чувствительности клеток сально-волосяных фолликулов к андрогенам (Бухарович М.Н. и соавт. 1984, Aakvaag А. et al 1990). Важное значение в патогенезе акне занимают иммунные нарушения, характеризующимся гиперактивацией клеточного иммунитета и лейкоцитарной системы, дисфункциональным состоянием гуморального звена иммунитета (Каламкарян A.A. и соавт., 1977, Темников В.Е., 1987).

Спектр средств и методов терапии акне чрезвычайно широк и включает препараты наружного и внутреннего назначения (антибиотики, синетические ретиноиды, антиандрогенные и иммунотропные препараты), физиотерапию, пилинги и пр. Однако в связи со сложным многокомпонентным генезом угревой болезни, для достижения желаемого клинического эффекта нередко возникает необходимость в длительной терапии, что, порой, приводит к возникновению серьезных побочных действий и осложнений (МаМе е! а1 1985). В этом плане представляется перспективным метод фото динамической терапии (ФДТ), который с успехом применяется при ряде дерматозов и, в частности, в дерматоонкологии (Волгин В.Н. и соавт., 2003). ФДТ имеет широкий спектр эффектов, к которым относятся противовоспалительный и стимуляция клеточного иммунитета.

Учитывая вышеизложенное, можно заключить, что использование ФДТ в дерматологической практике является актуальной, но недостаточно изученной проблемой, что послужило поводом к проведению исследований, направленных на патогенетическое обоснование применения метода и изучение его эффективности в комплексной терапии вульгарных угрей.

Цель исследования:

Целью исследования является изучение механизмов терапевтического действия фотодинамической терапии у больных акне с последующей разработкой методики ее применения и оценкой клинической эффективности.

Задачи исследования:

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику применения фотодинамической терапии у больных вульгарными угрями и изучить ее клиническую эффективность.

2. Изучить динамику изменений функциональной активности сальных желез под влиянием фотодинамической терапии у больных вульгарными угрями.

3. Изучить динамику количественных и качественных показателей микрофлоры у больных с угревой болезнью в процессе применения фото динамической терапии и ее влияние на ультраструктуру Р. acnes.

4. Изучить влияние фотодинамической терапии на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов у больных вульгарными угрями.

Научная новизна исследования.

Впервые выявлена совокупность изменений в состоянии барьерной функции кожи и уровне функциональной активности сальных желез больных вульгарными угрями под влиянием ФДТ.

Впервые установлено, что клиническая эффективность ФДТ при угревой болезни обусловлена ее нормализующим воздействием на уровень секреции кожного сала, процессы гидратации и pH кожи, а также на биоценозы микрофлоры сальных желез.

Впервые показано, что ФДТ у больных вульгарными угрями способствует нормализации функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и резкому снижению уровня провоспалительных интерлейкинов в зоне поражения.

Впервые установлено, что мишенью для фотосенсибилизатора радахлорина после УФ-облучения является клеточная стенка бактерий, разрушение которой приводит к их гибели.

Практическая значимость исследования.

Впервые на основании ьслинико-лабораторных исследований разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный метод лечения больных угревой болезнью с применением ФДТ.

Впервые предложены схемы и режимы комплексной терапии вульгарных угрей, сочетающей применение ФДТ и традиционных лекарственных средств.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, Поликлиники ММА им. И.М.Сеченова.

Апробация работы

Материалы научной работы обсуждены и доложены на научно-практической конференции Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИЦ ММА им. И.М.Сеченова (Москва, декабрь 2004 г.); научно-практической конференции ГНЦ Лазерной медицины Минздравсоцразвития РФ (Москва, январь 2005 г.); Юбилейной научно-практической конференции Тюменского ОКВД (Тюмень февраль, 2005 г.); научно-практической конференции Липецкого областного общества дерматовенерологов (Липецк, март 2005 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 135 страницах, иллюстрирована 41 таблицей, и 21 рисунком. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы содержащей описание материалов и методов, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя использованной литературы, который содержит 199 источников, в том числе 133 отечественных и 66 иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование фотодинамической терапии в комплексном лечении вульгарных угрей"

выводы

1. Разработана методика применения высокоэффективного комплексного метода лечения больных с угревой болезнью, включающего фотодинамическую терапию и перроральный прием антибиотиков. Суммарный клинический эффект при сочетанном применении ФДТ и антибиотиков у больных с угревой болезнью превышал 93%.

2. У больных с угревой болезнью на фоне высокого уровня продукции кожного сала (свыше 190 мкг/см ) наблюдалось снижение процесса гидратации поверхностных слоев эпидермиса и их защелачивание, что свидетельствовало о нарушении барьерной функции кожи. Под воздействием ФДТ наблюдалось достоверное снижение продукции кожного сала и изменение pH, отражающего тенденцию к закислению. Снижение уровня увлажненности кожи в процессе фотодинамической терапии определило необходимость коррекции топическими препаратами, препятствующими потере влаги.

3. У больных с угревой болезнью помимо Pr. acnes, идентефицированной в 77,5% случаев, видовой состав микробной флоры в воспалительных элементах был широко представлен различными разновидностями стафилококков и другими условно-патогенными микроорганизмами. Обработка очагов поражения радахлорином с последующим пятиминутным УФ-облучением приводила к значительному снижению интенсивности выделения Pr.acnes и эпидермального стафилококка, а также к полной элиминации других бактерий и грибов. Показано, что мишенью для ФДТ является клеточная мембрана бактерий.

4. У больных с вульгарными угрями выявлено значительное усиление функционально-метаболической активности нейтрофилов, изученное с помощью НСТ-теста и люминолзависимой хемилюминисценции. Показано, что активированные нейтрофилы выделяют большое количество свободных радикалов. В воспалительных полостных элементов определено высокое содержание провоспалительных ИЛ-1, ФНО -а, что приводило к развитию экссудативно-деструктивного воспаления. Применение ФДТ способствовало нормализации функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и более чем 3-х кратному снижению в области очагов поражения уровня ИЛ-1 и ФНО -а.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В стандарты обследования больных с угревой болезнью рекомендовано включать определение видового состава микрофлоры, уровень салоотделения, гидратации кожи, а также функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность ФДТ и перроральных антибиотиков позволяет рекомендовать данный вид комплексной терапии при различных клинических вариантах течения угревой болезни.

3. В процессе проведения комплексной терапии, включающей ФДТ и антибиотики, рекомендован мониторинг функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Анфимова, Наталья Александровна

1. Адарченко /LA., Красильников А.П., Собещук О.П. // Сравнительное исследование активности антибиотиков и антисептиков в отношении Staphylococcus aureus // Антибиотики и химиотерапия 1991, Т36 №2, С. 21-24.

2. Алексеев Ю.В., Потекаев Н.Н., Анфимова Н.А., Макарова Ю.Б. Применение производных хлорина Е 6 при фотодинамической терапии больных псориазом.

3. Алексеев Ю.В., Анфимова Н.А., Макарова Ю.Б., Бондаренко В.М., Ткаченко С.Б. Применение фотодинамической терапии в комплексном лечении acne vulgaris. Клин. Дерматол. и венерол., №2,2004, с55-58.

4. Антоньев А.А., Шарапенко М.В. Сульфат цинка в лечении больных вульгарйыми угрями. В кн.: Респ. съезд дермато-венерол. УССР. 4. Тез. докл. Харьков, 1980, С. 196-197

5. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г., Филиппова И.В. //Опыт работы отделения дермато-косметологии 10 ККВД в лечении угревой болезни// Актуальные вопросы дерматовенерологии , Мат. Юбил. научно-практич. конф. М. 1997

6. Бухарович М.Н. // Результаты бактериологического исследования отделяемого очагов поражения кожи, носоглотки и крови больных хронической пиодермией. Вести, дерматол., 1983, №4, С. 51-55

7. Ю.Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинолпальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов (23-27 сент.1991 г.). Алма-Ата, 1991.-С. 137

8. Н.Бакр Сеид Салах. Опыт комплексного лечения больных с упорными формами пиодермии рифампицином в сочетании с диуцифоном // Вестн Дерматол. — 1982. — № 4. — С. 28—32.

9. Бутов Ю.С., Волкова Е. Н., Попов К. В. "Зинерит" в терапии угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр., посвящ. 60-летию со дня рождения Н. И. Рассказова. Астрахань, 1998.-С. 34-36

10. Бухарович М.Н., Гридасова В.Д., Мирошниченко А.Г. Комплексное лечение больных угревой болезнью с применением пиридоксина и сероводородных ванн // Вестн Дерматол. 1981. — № 8. — С. 46—49.

11. Васильев Н.Е.,Огиренко А.П. Антимикробная фотодинамическая терапия. Лазерная медицина. 2002,6 с.32-38

12. Воробьев В.М. Применение антибиотиков, аутовакцины и тималина в терапии больных вульгарными угрями и состояние реактивности организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1988. - 23 с.

13. Воробьев В.М. Особенности лечения больных с вульгарными угрями с учетом состояния реактивности организма // Дерматология и венерология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. 1988. - С. 7-10

14. Гладких С.П.,Сернов Л.Н. Металло-лигандный гомеостаз. Нарушения и способы фармакологической коррекции. М.Наука,2002,с. 55-56.

15. Герсамия Т.В. Гормональная контрацепция антеовином у женщин с ак-не и себореей // Современные вопросы репродуктологии: Тез. докл. юбил. конф., посвящ. 30-летию основания ин-та, 1988. -С. 83-84

16. Глезер Г.А., Мухина М.М., Рачков С.М. и др. Опыт применения лева-мизола (декариса) в клинической косметологии // Проблемы космето-логической реабилитации. — М: Медицина, 1980. — С. 55— 56.

17. Глухенький Б.Т., Делекторский В.В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые болезни кожи // К.: Здоров'я, 1983. — 136 с.23 .Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни//Гомеостаз. -М.: Медицина, 1981. -С.533-570.

18. Громова С.А., Самгин М.А., Колесников Ю.Ю. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Вестн Дерматол. — 1989. — № 12. — С. 56—60.

19. Гребенников В.А., Темников В.Е., Межова Л.И., Румбешт Л.М. Исследование циркулирующих иммунных комплексов и естественной резистентности организма при обыкновенных угрях // Вестн Дерматол. 1989. № 5.-С. 12

20. Гридасова В.Д., Корнеева Е.А. Способ пероральной коррекции эстро-гено-гестагеновой насыщенности организма женщин, страдающих угревой болезнью // Донец, гос. мед. ин-т им. М. Горького. Донецк, 1988.-7с.

21. Гурочкина Л.П. Клиническая оценка эффективности пиридоксаль-фосфата при его накожном применении // Вестн Дерматол. 1986. — № 2. — С. 49—52.

22. Гурочкина Л.П. Патогенетическая терапия вульгарных угрей с применением пиридоксальфосфата // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. -Москва, 1988.-С.24-27

23. Гурочкина Л.П. Пиридоксальфосфат в патогенезе и лечении вульгарных угрей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1987. - 17с.

24. Романко Ю.С. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи. Автореф. докт.мед.наук, 2005, с. 38.

25. Донецкая C.B., Зайцева С.Ю., Викторов А.М., Поликарпов H.A. Влияние КВЧ-терапии на состояние микробиоценоза колеи у больных вульгарными угрями // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -1996. -№ 7. -С. 5759

26. Донецкая C.B. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. -18с.

27. Досычев Е.А., Ипатова В.А. Безгормональная терапия воспалительных осложнений себореи в амбулаторных условиях // Здравоохранение Казахстана. — 1978. — № у. — С. 42—45.

28. Дряхлых Л.В., Головченко М.Л. Применение сангвиритрина для лечения угревой сыпи // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988. — С. 34-35

29. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей. Лазерная медицина.2003, 7, с.41-45.

30. Дубинкина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии. -1989. -№ 1.-Т.108.-С.З-18.

31. Дядькин В.Ю., Шайхразиева В.И., Закиев Р.З. Применение мази "Ски-норен" в терапии вульгарных угрей // Новые методы диагностики и лечения:

32. Материалы респ. науч.-практ. конф., (Нижнекамск, 3 июня 1994 г.).-Казань, 1994.-102с.

33. Ерохин H.A., Белый В .Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая проблема// Л.: Наука, 1989. 128 с.

34. Зайцева С.Ю., Машкиллейсон А.Л., Лебедев К.А. Лечение пиодермиилевамизолом // Вестн Дерматол. 1981. — № 10. — С. 45- 48.4.3алем З.А., Филиппова Т.М., Жданова В.Н., Клочкова Г.А., Слепкова Л.К.

35. Местная терапия угревой сыпи // Тезисы докладов VI Всероссийского съездадерматологов и венерологов (25-26 септ. 1989 г., Челябинск). М, 1989. - С.374.375

36. Игошин Ю.Г., Егоров H.A. О патогенезе и лечении шаровидных угрей // Вестн Дерматол. 1983. — № 9. — С. 50—52.

37. Исрафилова Ф.Г. Комплексное лечение больных вульгарными угрями с использованием местных курортных факторов сопочной грязи в Азербайджанской ССР: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 1989.-12с.

38. Исрафилова Ф.Г. Лечение угревой болезни сопочной грязью в Азербайджанской ССР // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988.

39. Исрафилова Ф.Г. Лечение больных угревой сыпью сопочной грязью // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (2526 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989. - С.378-379

40. Исрафилова Ф.Г. Опыт комплексного лечения угревой болезни сопочной грязью в сочетании с косметическими процедурами Вестн Дерматол. 1989. -№ 2. С.56-57

41. Каламкарян A.A., Бухарович А.М., Голощапов Н.М. и др. Комплексное лечение больных хронической пиодермией с применением димоцифона // Вестн Дерматол. 1983. № 12. — С. 19—23

42. Каламкарян A.A., Топурия P.C. Акне фулминанс // Вестн дерматол. — 1984.—№7,— С. 34—37.

43. Каламкарян A.A., Чистякова И.А., Забанова Е.В. Некротические угри // Вестн дерматол. 1990. - № 2. - С.25-28

44. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека // К.: Здоров'я, 1972.-—267с.

45. Катханов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорриги-рующая терапия больных хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения // Вестн Дерматол. 1992. - № 9. - С. 38-42

46. Качук М.В., Яговдик Н.Э., Щуревич Н.И. Лечение тяжелых форм угревой сыпи у женщин препаратом "Диане-35" // Здравоохр. Беларуси. -1995. -№ у.-С. 42-43

47. Клиническая дерматология // Под ред. П. Михайлова, Л. Боянова. — София: Медицина и физкултура, 1986. — 429 с.

48. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов // Под ред. В.Е. Пигаревского. Л., 1988. - 167 с.

49. Клочкова Г. А. Лечение больных угревой сыпью жидким азотом // Тезисы докладов Всесоюзной школы "Медицинская криогенная техника" (27-29 окт. 1988г.). М, 1988. - С.143-145.

50. Ковалев В. М. Акне фулминанс // Вестн Дерматол. -1991.-№4.-С. 53-57

51. Ковал ев В.М. Бактериологические исследования при угревой болезни и рациональный выбор антибиотиков в ее комплексной терапии // Вестн Дерматол. 1983. — № 1. — С. 47—50.

52. Ковалев В.Н. Нарушение секреторной и моторной функций желудка в патогенезе угревой болезни // 1 Украинский респ. Съезд га-строэнтерологов: Тез. докл. — Днепропетровск: Изд-во УНИИГЭ. — 1982. —С. 77—78.

53. Ковалев В.М., Гридасова В.Д. Расстройства функционального состояния кожного анализатора и нарушения содержания иммуноглобу-линов класса Е у больных угревой болезнью //Вестн Дерматол. 1982. —№ 12. —С. 21—25.

54. Ковалев В.М. Угревая болезнь и хроническая пиодермия // Стафилококковая инфекция кожи. — М.: Изд-во МГСИ, 1984. — С. 33— 37

55. Ковалев В.М. Угревая сыпь //Киев: Здоров'я, 1991. 145с.

56. Колесниченко С.А., Масюкова С.А., Маркушева Л.И. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью // Вестн Дерматол. 2000.-№1.-С. 4-5.

57. Коляденко В .Г., Шупенько Н.М. Перспективы применения лазерных генераторов в дерматологии // IV Респ. съезд дерматологов УССР (Запорожье, окг. 1980 г.): Тез. докл.- 1980.— С. 158—159.

58. Корнеева Е.А. Использование дерматоглифики как маркера при угревой сыпи // Человек, экология, симметрия: Материалы Между нар. сим-поз. (9-11 окг. 1991 г.). -Минск, 1991.-С. 106-107

59. Корнеева Е.А. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1991. -16с.

60. Королев Ю.Ф. Себорея и угри // Минск: Беларусь, 1972. 144 с.

61. Короткий А.Н. Патогенетическое обоснование применения метода локального отрицательного давления при лечении угревой сыпи и ограниченной склеродермии: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1993. -17с.

62. Корчевая Т.А., Логинова Е.С. Опыт лечения препаратом "Роаккутан" тяжелых форм угревой сыпи // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988.-С. 27-30

63. Корчевая Т.А., Соловьева А.Д. Состояние вегетативной нервной системы в патогенезе постпубертатных угрей у женщин // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М„ 1989. - С. 381-382

64. Кривошеев Б.П., Ермаков М.Н., Криницына Ю.М. Современные методы лечения угревой болезни // Методические рекомендации для врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей-дерматологов и косметологов. -Новосибирск, 1997. -С. 97

65. Криницына Ю.М., Свечникова H.H. Роаккутан в терапии тяжёлых и резистентных к традиционным методам лечения форм акне // Материалы научно-практической конференции. Новосибирск, 1997. -С. 33-34

66. Кубанова A.A. Кожные болезни // М.: Медицина. 1999. - 178 с.

67. Кубанова A.A., Нажмутдинова Д.К. Перекисное окисление липи-дов при лечении больных вульгарными угрями 13- цис-ретиноевой кислотой // Тезисы докл. Конференции. Чита, 1992. - С.39.

68. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цибиков H.H. Иммуногенез, гомео-стаз и неспецифическая резистентность организма//М.: Медицина, 1989.- 189с.

69. Кунин H.A., Панченко М.А. Применение перекиси бензоила в лечении угревой болезни // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989.-С. 384-385

70. Лапушкова Н.Г. Поляризованный свет в лечении дерматозов // Рос. журн. кож. и венер. Болезней. 1998. - № 1. - С. 63-65

71. Левин М.М., Сизов И.Е. Местное лечение угревой болезни борно-левомицетиновым спиртом, включающим дополнительно димексид // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989г., Челябинск). М., 1989. - С. 386-387

72. Лесницкий А.И. Клинико-иммунологическая оценка эффективности стафилококкового анатоксина и показания к назначению его больным хронической пиодермией //Вестн Дерматол. 1986. —№4. —С. 11 — 16

73. Лечение акне в 90-е годы: современные рекомендации: Диагнозис (Канадский диагностический журнал) // Под ред. Винсент Хо. -Москва, 1995.-С.24.

74. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперан-дрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Архангельск, 1995. 24с.

75. Марголина A.A., Эрнандес Е.И., Сеньоре Ж.-М. Клеточная терапия в косметологии //М.: «Косметика и Медицина», 1999. 176 с.

76. Масюкова С.А., Саламова И.В. Ретин-А в терапии обыкновенных угрей // Веста Дерматол. 1995. № 6. - С. 41

77. Масюкова С.А., Самсонов В.А., Федоров С.М., Аджмал X. Ай-рол-рош в лечении акне // Вестн Дерматол. 1996. -№6.-С. 49-50

78. Машкиллейсон А.Л., Зайцева С.Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм угревой сыпи // Вестн Дерматол. 1989. № 9.-С. 61-63

79. Машкиллейсон А.Л., Зайцева С.Ю., Чубинидзе Н.Г. и др. Взаимосвязи некоторых иммунологических параметров в процессе лечения фурункулеза // Стафилококковая инфекция кожи. —М.: Изд-во МГСИ, 1984. —С, 14—20.

80. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск: Наука, 1989. 256 с.

81. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза // Казань: «Магариф», 1993. 183 с.

82. Маянский Д.Н., Щербакова Э.Г. Об оценке функций нейтрофи-лов человека по их реакции на бактерийный стимул // Антибиотики. -1983.-№7,-С.521-526

83. Маянский Д.Н. О патогенетической диагностике воспаления // Вестник АМН СССР. 1991. - № 3. - С. 50-55

84. ЮО.Маянский Д.Н. Хроническое воспаление //М.: Медицина, 1991. -270с. 101.Маянский Д.Н., Маянская H.H. Биохимия воспаления // Учебно-методическое пособие для студентов старших курсов и врачей. Новосибирск, 1995. - 31с.

85. Михайленко Т.А. Иммунокоррекция при вульгарных угрях // Тезисы докладов девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов (Алма-Ата, 23-27 сент. 1991 г.). Москва, 1991.-279 с.

86. ЮЗ.Михайленко Т. А., Писаренко М.Ф. Лечение угревой болезни с применением стафилококкового анатоксина по новой схеме // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989г., Челябинск). -М., 1989.-С. 388-389

87. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С., Жигульцова Т.Н., Сухова Т.Н., Айвазян О.П., Николаева Е.В., Голубева Е.С. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей. // Косметология. 2000.-№ 1,-С. 51-53

88. Нажмутдинова Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дер-моретином, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состояния перекисного окисления липидов и половых гормонов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 16 с.

89. Панкратов В.Г., Евсеенко И.А. Современные средства для лечения угревой болезни // Рецепт. 1996. - № 1. - С. 35

90. Потекаев Н.С., Мареева Е.Б., Мухамед Н.З. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом диане // Вестн Дерматол. 1993. -№6. -С. 21-22

91. ПО.Садыкова М.Ш., Азизова Д.Ш., Аюпова Ф.М., Мансурова Х.А. Гормональная контрацепция "Диане" у женщин с гирсутизмом и акне // Мед. журн. Узбекистана. 1992. - № 5. - С. 52-54

92. Ш.Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидных гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 25 с.

93. Саламова И.В., Масюкова С.А., Самсонов В.А., Федоров С.М. Применение ретинол пальмитата в лечении acne vulgaris // Вестн Дерматол. 1995.-№4. -С. 49-50

94. ПЗ.Саламова И.В., Самсонов В.А., Масюкова С.А., Федоров С.М. Опыт применения ретинола пальмитата в лечении обыкновенных угрей // Вестн Дерматол. 1994. № 3. — С. 43-45

95. Самцов A.B., Шимановский H.A. Скинорен в лечении вульгарных угрей // Вестн Дерматол. 1998. № 6. — С. 39-41

96. Пескова И.В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов в динамике терапии угревой болезни. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск., 2000. -17с.

97. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A., Самсонов В.А., Чистякова И.А., Саламова И.В. Скинорен в терапии угревой болезни // Вестн Дерматол. 1993. -№ 6. -С. 13-14

98. Стомпур В. Вульгарные угри (Acne vulgaris): Клинический обзор и методы лечения // Новости фармации и медицины. 1996. - № 4. - С. 92-95

99. Суколин Г.И. Роль микотической инфекции в патогенезе себо-рейного дерматита и акне // Materia medica. — 1997. № 2. — С.71-74

100. Суколин Г.И., Шекари Я.М. Значение питироспоральной и кан-дидозной инфекции в возникновении себорейного дерматита, акне и псориаза // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. - № 2. - С. 56-57

101. Усенко Г.Д. Современные подходы к лечению угрей // Журн. практ. врача. 1997. - № 2. - С. 34-36

102. Федоров С.М., Масюкова С.А., Колесниченко С.А. Применение лосьона "Зинерит" в терапии акне // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр., посвящ. 60-летию со дня рождения Н.И. Рассказова. Астрахань, 1998.-С. 135-137

103. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон A.JI. Диане в терапии гирсу-тизма, угревой сыпи и себореи // Вестн Дерматол. -1993.-№6.-С. 11-12

104. Шахтмейстер И.Я., Кубанова A.A., Бутов Ю.С., Казей Д.В. Изучение эффективности и безопасности эритромиин-цинкового комплекса у больных с угревой сыпью // Вестн Дерматол. -1999. -№ 1.-С. 19-22

105. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Карагиоз Г.И. и др. Опыт лечения угревой сыпи ретиноидом роаккутаном // Вестн Дерматол. 1985. — № 8. — С. 8—10

106. Шахтмейстер И.Я., Шишкова М.В. Опыт применения рулида в дерматологической практике // Журн. дерматовенерологии и косметологии. -1998.1- С.38-39

107. Шекари Я.М. Роль микотической инфекции в патогенезе акне и себорейного дерматита: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1996.-19с.

108. П1илин Д.Е., Дедов И.И., Григорьева Е.А. Лечебный эффект спиронолактона при синдроме гиперандрогении: Обзор // Пробл. эндокринологии. 1993. - № 2. - С. 55-60

109. Этиопатогенетические основы лечения обыкновенных угрей II Новости фармации и медицины. 1991. - № 4-5. - С. 105-107

110. Яксанова Э.М., Яксанова М.Ю. Этапное лечение больных угревой сыпью // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989. - С. 403-404

111. Aakvaag A. et al. Plasma and urinary androgens in hirsute women during adrenal and ovarian suppression // Acta Endocrinol. 1970. - V. 64. -P. 103.

112. Adapalene: a novel topical retinoid receptor agonist for acne // Ed. R.L. Dobson. St. Louis : Mosby, 1997. - P. 4, 91-134

113. American Guidelines. Guidelines of care for acne vulgaris Committee on Guidelines of Care // American Academy of Dermatology. 1990. —V. 22. - P. 676-680.

114. Bahmer F.A. Tropischen Hautkrankheiten. Epidemiologic, Immu-nologie, Diagnostik und Therapie // Eriangen: Periined. Handbuch. — Verl. — Ges, 1984,—264 S.

115. Barth J.H., Macdonald-Hull S.P., Mark J. et al. Isotretinoin therapy for acne vulgaris: A réévaluation of the need for measurement of plasma lip-ids and liver function tests // Br. J. Dermatol. 1993. - V. 120. - P.704-707

116. Bolognia Jean L., Edelson Richard. Spread of antibiotic resistant bacteria from acne patients to personal contacts - a problem beyond the skin? // Lancet. -1997.-V. 350.-P. 972-973.

117. Burke B., Eady E.A., Cunliffe WJ. Benzoyl peroxide versus topical erythromycin in the treatment of acne vulgaris // Br. J. Dermatot. 1983. -V. 108.-P. 199-204.

118. Casey J.H. Chronic treatment regimens for hirsutism in women, Effect on blood production rates of testosterone and on hair growth // Clin En-docrinol. -1975.-№4. -P. 313.

119. Chen E.Y., Nichols W.W., Hendricks J. et. al. Myocardial neutrophil infiltration, lipid peroxidation, and antioxidant activity after coronary artery thrombosis and thrombolisis // American Heart Journal. 1995. - V. 129: -№2.-P.211-218.

120. Christophers E., Slander M. Praxis der Haut- und Geschlechtskrank-heiten., uberarb. Erg., Aufl. // München et al. Urban u. Schwarzenberg.— 1986.—220 S.

121. Cunliffe W.J. Evolution of a strategy for the treatment of acne // Am Acad. Dermatol. 1987. - № 16. - P. 591

122. Cunliffe W.J., Gray J.A., Macdonald-Hull S. et al. Cost effectiveness of isotretinoin//!. Dermatol. Treat. 1991.-№ 1. - P. 285-288.

123. Cunliffe W.J. Acne // London: Martin Dunitz. 1993. - 233 p.

124. Cunliffe WJ., Layfon A.M. Oral isotretinoin: patient selection and management// Journal of Dermatological Treatment. 1993. - № 4. - S. 10-15

125. Daroczy J., Racz J. Diagnostic electron microscopy in practical dermatology // Budapest: Akad. Kiado, 1987. — 213 p.

126. Driscoll M.S., Rothe M.J., Abrahamian L. et al. Long term oral antibiotics for acne: is laboratory monitoring necessary? // J. Am. Acad. Derma-tol. 1993.-№28."-P. 595-602.

127. Drug and Therapeutics Bulletin. Azelaic acid a new topical treatment for acne Drug & Therapeutics Bulletin. - 1993. - № 31. - P. 50-52.

128. Dukes MNG ed. Meylers Side Effects of Drugs (Eleventh Edition) // Amsterdam: Elsevier. 1988. - 243 p.

129. Eisen Drore. Minocycline-induced oral hyperpigmentation // Lancet. -1997.-V. 349.-№>9.-P. 344.

130. Falcon R.H., Lee W.L., Shalita A.R. et al. In vitro effect of isotretinoin on monocyte Chemotaxis. //J. Invest. Dermatol. 1986. - V. 86. -P.550-552.

131. FarreIl L.N., Strauss J.S., Stranieri A.M. The treatment of severe cystic acne with 13-cisretinoic acid: evaluation of sebum production and the clinical response in a multiple dose trial // J. Am. Acad. Dermatol. 1980. -№3/-P. 602-611.

132. Faver Debra K. Minocyclineinduced lupus // Ann. Pharmacoter. -1997.-V. 31.-№ 10.-P. 1160-1163.

133. Fitton A., Goa K.L. Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary disorders // Drugs. 1991. -V. 41.-P. 780-798.

134. Fry L., Cornell M. N. P. Dermatology // Lancaster et al.: MTP, London,1985.— 196 p.

135. Gleand L.G. Oxiradicals "peroxide tone" and inflammation /7 J.Rheum.1984,-V. 11. № 6. - P.725-726.

136. Gertler W. Systematische Dermatologie //Leipzig, 1972. S.I 191-1192.

137. Gibrig P., Grimmel ML, Moll J., Jung E.G. Spezielle Spateffekte bei PUVA-Patienten // Aktuel. Dermatol. — 1989. — V. 15. N 1—2. — S. 28—31.

138. Gibson J.R., Darley C.R., Harvey S.C. et al. Oral trimethoprim versus Oxytetracycline in the treatment of inflammatory acne vulgaris // Br. J. Dermatol. -1982.-V. 107.-P. 221-224.

139. Greenwood R., Burke B., Cunliffe W.J. Evaluation of a therapeutic strategy for the treatment of acne vulgaris with conventional therapy // Br. J. Dermatol.1986.-V. 114.-P. 353-358.

140. Guida M., Negro T., Castelli F., Cerwetti O.G. Eritema nodoso in corso di acne trattata con isotretinoina // Ital. Dermatol. E venereol. — 1996. -V. 131.-№5.-P. 331-333.

141. Harper J. Handbook of pediatric dermatology // London etc.: Buffer-worths,1985. —204 p.

142. Heel R.C., Brogden R.N., Speight T.M. et al. Vitamin A Acid: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in the topical treatment of acne vulgaris //Drugs. 1977. - V. 14. - P.401-419.

143. Holland K.T. In: Acne // Ed W.J. Cunliffe. Dunitz (London), 1989. -210 p.

144. James Michael. Isotretinoin for severe acne // Lancet. 1996. - № 9. -S. 17491750.

145. Korting G. W. Praxis der Dermatologie: Ein Lehrbuch fur die Aus-und Weiterbildung // Stuttgart, New York: Thieme, 1988. — 446 p.

146. Lafarge H., Levy Pr.E. Evaluation econornique d'une innovation medicamenteuse: Le traitement de T acne severe par Roaccutane // J. d Economie Medicale. 1987. -V. 5. - P. 117-127.

147. Lames W.D., Leyden L.L. Treatment of gram-negative folliculitis with isotretinoin: Positive clinical and microbiological response // J. Amer. Acad.Dermatol.—1985.— V. 12. -N2. —P. 319—324.

148. Lassus A. The effect of silicol gel compared with placebo on papu-lopustular acne and sebum production. A donble blind study // A. G. Inf. Med. Res. - 1996. -V. 24. - № 4. - S. 340-344.

149. Lee M., Cooper A. Isotretinoin: costbenefit study // Australas J Der-matol.-1991.-V. 32.-P. 17-20.

150. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset M.J. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years // Dermatology. -1993.-Y. 186.-P. 123-128.

151. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // J. Am Acad.Dermatol.- 1995. -V. 32.-P. 15-25.

152. Maddin S., Dodd W.A. Acne Vulgaris in Current Dermatologie Therapy // Philadelphia: Sounders WB, 1991. P. 1-7.

153. Mahrle G., Bauermeister-Jasso K., Ederer K. Roaccutan bei akne und Rosacea//! Hauthr. — 1985. — V. 60. -N 1/2. — P. 120—134.

154. Mills O.H., Kligman A.M., Steward R. The clinical effectiveness of topical, erythromycin in acne vulgaris // Cutis. 1975. - V. 15. - P. 93-96.

155. Mills O.H., Berger R.S., Treatment of acne vulgaris with topically applied erythromycin and tretinoin // Acta Derm Venereal (Stockh). 1978. -V. 58.-P. 555557.

156. Neves A.S., Bibles R.G., White B.W. et al. Pyodermitis and acne; problemes demographics // J. med. inf. 1984. - N 4. — P. 326—339.

157. Pigatto P.O., Fioroni A., Riba F. et al. Effects of isotretinoin on the neutrophil Chemotaxis in cystic acne // Dermatologica. 1985. - V. 167. -P. 16-18.

158. Pochi P.E. Acne // In Provost TT, Farmer ER eds Current Therapy in Dermatology -2. Toronto: B.C. Decker, 1988. - P. 104-109.

159. Rees Jonatan E., Farr P.M., J.Roy. Dermatology // Coll. Physicians, London. -1997. V. 31. - № 4. - S.360-363.

160. Rietschel R., Duncan B.S. Clindamycin phosphate used in combination with tretinoin in the treatment of acne // Int J. Dermatol. 1983. - № 22.-P.41-43.

161. Stoughton R.B., Cornell R.C., Gange R.W. et al. Double-blind comparison of topical percent clindamycin phosphate (Cleocin T) and oral tetra-cycline 500 mg/day in the treatment of acne vulgaris // Cutis. 1980. - V. 26. - P. 424-425, 429.

162. Strauss J.S., Pochi P.E. The effect of sulfisoxazole-trimethoprim combination on titratable acidity of human sebum. // Br. J. Dermatol. 1970. -V. 82. -P. 493-496.

163. Thompson J.A., Hess M.L. The oxygen free radical system: A fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis // Prog. Cardio-vasc. Dis. -1986.-V. 28.-P.449.

164. Treatment of acne // Workshop, Nov., 1995. Uppsala, 1996. - 92 p.

165. Tucker S.B., Tausend R., Cochran R. et al. Comparison of topical clindamycin phosphate, benzoyl peroxide, and a combination of the two for the treatment of acne vulgaris // Br. J. Dermatol. 1984. - V. 110. - P. 487-492.

166. Tucker S.B., Rogers R.S., Winkelman R.K. et al. Inflammation in acne vulgaris: Leukocyte attraction and cytotoxicity by comedonal material // J. Invest. Dermatol. 1985. - V 74. - P. 21-25.

167. Winston M.H., Shalita A.R. Acne Vulgaris: Pathogenesis and treatment // Pediatric Clinics of North America. -1991. V. 38. - P. 889-903.

168. Wichai Hongchari, Charlis R. Taylor Topical ALA-Photodinamic Therapy for the Treatment of acne vulgaris The journal of investigative dermatology 2000 V2 P 183-192

169. Wishart J., Villiger. Cost-benefit ofisotretinoin (Roaccutane) //New Zealand Medical Journal. 1991.-№3.-P. 104-193.

170. Zaun H. Indikation und Grenzen der antiandrogenen Therapie // Z.Hautkr. — 1984. — V. 59. N 16. — S. 1090—1097.0