Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Оценка структурно-функционального состояния правых отделов сердца по данным тканевой миокардинальной допплероэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной эти

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка структурно-функционального состояния правых отделов сердца по данным тканевой миокардинальной допплероэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной эти - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка структурно-функционального состояния правых отделов сердца по данным тканевой миокардинальной допплероэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной эти - тема автореферата по медицине
Андреева, Юлия Александровна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка структурно-функционального состояния правых отделов сердца по данным тканевой миокардинальной допплероэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной эти

На правах рукописи

7

Андреева Юлия Александровна

Оценка структурно-функционального состояния правых

отделов сердца по данным тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной этиологии и определение влияния на них терапии ингибитором АПФ моэксиприлом.

14.01.05 кардиология 14.01.13 лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 ДПР ШЛ

Москва 2010

004600917

Работа выполнена в отделах Системных гипертензий и Новых методов диагностики НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ.

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Чазова Ирина Евгеньевна

доктор медицинских наук Саидова Марина Абдуллатиповна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Агеев Фаиль Таипович

Алехин Михаил Николаевич

Ведущая организация:

ФГУ Государственный Научно-исследовательский Центр Профилактической Медицины МЗ и СР РФ

Защита состоится 2010 г. в 13-30 на заседании диссертационного

совета Д 208.073.04 по присуждению ученой степени кандидата медицинских наук в ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ и СР РФ (121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ РКНПК МЗ и СР РФ.

Автореферат разослан -3& 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Полевая Татьяна Юльевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

ВПС - врожденный порок сердца

ДД - диастоличсская дисфункция

ДЭхоКГ - допплср-эхокардиография

иАПФ - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента

ИЛГ - идиопатическая легочная гипертензия

КДД - конечно-диастолическое давление

КДО — конечно-диастолический объем

JIA - легочная артерия

ЛГ - легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МНП — мозговой патрийурстичсский пептид НУП - натрийурстнческие пептиды ПЖ - правый желудочек

ПНП - предсердный натрийуретический пептид ПП - правое предсердие

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система РЛГ - резидуальная легочная гипертензия СДЛА - систолическое давление в легочной артерии СС - системная склеродермия

ТМД- тканевая миокардиальная допплерэхокардиография

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

фкМК- фиброзное кольцо митрального клапана

фкТК — фиброзное кольцо трикуспидального клапана

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ЭхоКГ - эхокардиография

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Легочная гипертензия (ЛГ) может являться следствием целого ряда заболеваний, в том числе иметь идиопатическую природу [Российские рекомендации ВНОК, 2007]. В настоящее время эхокардиография (ЭхоКГ) является основным методом неинвазивной диагностики, оценки структурно-функциональных изменений сердца у больных с ЛГ [Беленков Ю.Н., Чазова И. Е. 1999, Шиллер Н., Осипов М.А. 2005]. До последнего времени наибольшее распространение для определения диастолической функции правого желудочка (ПЖ) и систолического давления в легочной артерии (ЛА) имел анализ транстрикуспидального диастолического потока. Однако его использование не всегда позволяет оценить ранние нарушения диастолической функции ПЖ при ЛГ, кроме того, в ряде случаев тяжесть состояния больного, значимая трикуспидальная регургитация и сопутствующая легочная патология крайне затрудняют точную оценку стспспи выражсиности этих нарушений [Farias С. и соавт., 1999, Ommen S.R. и ссавт., 2000]. Внедрение новой технологии в ультразвуковом исследовании сердца - тканевой миокардиалыюй допплерэхокардиографии (ТМД) позволяет детально оценить функцию ПЖ у больных с различными формами ЛГ, однако точные количественные критерии систолической и диастолической дисфункции ПЖ по данным ТМД до настоящего времени отсутствуют [Naguch S.F. и соавт., 2009, Sutherland G.R. et al, 2006]. Исследование скорости движения и деформации миокарда лишено недостатков допплерэхокардиографии (ДЭхоКГ) и дает возможность более подробно исследовать функцию желудочков сердца, в том числе в сложных диагностических случаях, но применение этих методов в клинической практике в настоящее время недостаточно изучено, в особенности у больных с ЛГ различной этиологии.

Современные теории патогенеза ЛГ фокусируют внимание на дисфункции или повреждении эндотелия легочных сосудов, приводящих к нарушению баланса между вазоконстриктивными и вазодилатирующими субстанциями и развитию вазоконстрикции. В настоящее время известно, что снижение функции левого желудочка (ЛЖ) сопровождается увеличением уровня натрийурстических пептидов (НУП) в крови, что позволяет использовать НУП как биохимические маркеры сердечной недостаточности [Buckley М. и соавт., 1998, Burnett J. и др., 1986]. Однако зависимость состояния правых отделов сердца от уровня НУП у больных с ЛГ различной этиологии в настоящее время малоизучена

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) способствует регрессии гипертрофии ЛЖ и улучшению диастолической функции

миокарда у больных с АГ. В последнее время появляются данные о позитивной динамике параметров ПЖ, а также о снижении не только системного артериального давления, но и давления в JIA на фоне применения иАПФ [Ольбинская Л.И. и др., 2005, Лгатай A.B. и др., 2000, Qing F. и соавт., 2000]. Это свидетельствует в пользу целесообразности исследования влияния иАПФ на процессы ремоделирования сердца и ЛА при ЛГ.

Цель исследования

Изучение выраженности процесса ремоделирования правых отделов сердца, состояния диастоличсской функции желудочков по данным ЭхоКГ с использованием ТМД и нейрогуморального статуса у больных с ЛГ различной этиологии, а также определение возможности влияния на данные показатели терапии иАПФ моэксиприлом.

Задачи исследования

1. Оценить параметры ремоделирования, систолической и диастоличсской функции желудочков сердца у больных с ЛГ различного генсза по данным ЭхоКГ.

2. Оценить показатели глобальной и региональной систолической и диастоличсской функции желудочков сердца у больных с различными формами ЛГ по данным ТМД.

3. Сопоставить данные традиционной ЭхоКГ с результатами ТМД у больных с ЛГ различной этиологии.

4. Выявить взаимосвязь между структурно-функциональным состоянием ПЖ сердца и уровнями прсдсердного и мозгового НУП у больных с ЛГ различной этиологии.

5. Определить количественные критерии диастоличсской дисфункции ПЖ сердца у больных с ЛГ в сопоставлении с уровнем мозгового НУП.

6. Изучить влияние терапии иАПФ моэксиприлом на процессы ремоделирования правых отделов сердца и показатели диастоличсской функции ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии по данным традиционной ЭхоКГ и ТМД.

Научная новизна

В результате исследования впервые применен комплексный подход к оценке систолической и диастоличсской функции ПЖ сердца по данным ТМД в сопоставлении с данными традиционной ЭхоКГ у больных с ЛГ различной этиологии. Установлена взаимосвязь между структурно-функциональным состоянием сердца и уровнем НУП у больных с различными формами ЛГ, впервые выявлены количественные критерии диастоличсской дисфункции (ДЦ) ПЖ по данным ТМД у больных с ЛГ в сопоставлении с уровнем мозгового НУП. Также исследовано влияние терапии и АПФ моэксиприлом на состояние сердца и ЛА у больных с ЛГ вследствие ТЭЛА, СС и ХОБЛ.

Практическая значимость

В результате исследования показаны преимущества метода ТМД в оценке структурно-функционального состояния ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии по сравнению с традиционной ЭхоКГ, определены критические значения ряда показателей ТМД при сопоставлении с уровнем мозгового НУП у данных больных. Также в ходе работы исследована динамика параметров традиционной ЭхоКГ и ТМД, а также нейрогуморального статуса на фоне лечения больных с ЛГ иАПФ моэксиприлом. Полученные результаты способствуют оптимизации инструментального и клинико-лабораторного обследования больных с ЛГ и позволяют рекомендовать новые подходы к оценке эффективности терапии.

Внедрение в практику

Полученные теоретические и практические данные внедрены в практику лечебной и научной деятельности отдела Системной гипертензии и отдела Новых методов исследования НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК МЗ и CP РФ. Также эти данные могут быть использованы как в институтах, так и в медучреждениях первого звена для оценки начальных нарушений функции миокарда у больных с ЛГ различной этиологии.

Апробация диссертации

состоялась 22 декабря 2009 г. на межотдсленческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК МЗ и CP РФ.

Публикации

Г1о теме диссертации опубликовано 22 печатные работы. Основные положения работы доложены на Всероссийских научно-практических конференциях - «Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки», Москва, 17-18 мая 2007 г, «Гипертоническая болезнь и вторичные гипертонии», Москва, 4-5 марта 2008 г., «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г. и «Артериальная гипертония и се осложнения», Волгоград 3-5 марта 2009 г., а также были представлены на Международных конференциях-17th European Meeting on Hypertension, Milan, June 15-19, 2007, 18th Scientific Meeting of the European Society of Hypertension and the 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension, Berlin, June 14-19, 2008, 19th European Meeting on Hypertension, Milan, June 12-16, 2009; 17th ERS Annual congress, Stockholm, Sweden, September 15-19, 2007, ERS Annual congress Vienna, Austria, September 12-16, 2009.

Объём н структура диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из

введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит таблиц и рисунка.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика групп больных

Всего в исследование включено 102 больных с ЛГ, среди них: 29 пациентов с идиопатичсской ЛГ (ИЛГ) (20 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 18 до 55 лет; 15 пациентов с ЛГ на фоне хронической тромбоэмболии ЛА (ТЭЛА) (10 женщин и 5 мужчин) 39 - 68 лет; 18 пациентов с ЛГ, ассоциированной с системной склеродермией (СС) (17 женщин и 1 мужчина) 23 - 70 лет; 13 пациентов с ЛГ на фоне хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (4 женщины и 9 мужчин) 51-78 лет; 15 пациентов с ЛГ, ассоциированной с врожденными пороками сердца (ВПС) (12 женщин и 3 мужчины) 22 - 69 лет; 12 пациентов с резидуалыюй легочной гипертензией (РЛГ) спустя 6-9 лет после коррекции дефекта перегородки (10 женщин и 2 мужчины) 42 - 68 лет. Контрольная группа (КГ) состояла из 21 здорового добровольца (11 женщин и 10 мужчин) 18-70 лет.

Обследование большинства больных проведено в период госпитализации в отделе Системных гинертензий ИКК им. А.Л. Мясникова, часть больных с РЛГ с 1-П ФК обследована амбулаторно. Критерии включения больных с ЛГ в исследование: повышение систолического давления в ЛА > 30 мм рт. ст. по данным ЭхоКГ; установленная этиология ЛГ. Критериями исключения явились: инфаркт миокарда в анамнезе; постоянная форма мерцательной аритмии; беременность.

Для оценки толерантности к нагрузкам всем больным проведен тест 6-минутной ходьбы с определением индекса по Боргу соответственно международным стандартам [Российские рекомендации ВНОК, 2007]. По результатам проведения теста максимальные показатели выявлены у больных с РЛГ - 429,27±16,65 метров, что достоверно отличалось от результатов теста в группах с СС и ТЭЛА; минимальные показатели определены в группе с ТЭЛА - 372,5±19,71 метров. Значения индекса Борга были наибольшими в группе больных с СС (3,23±0,46 метров), но достоверно данный показатель между группами не различался. Функциональный класс (ФК) (ВОЗ) в группах больных с ЛГ оказался сопоставим, от 2,06±0,1 в группе с СС до 2,31±0,17 в группе с ИЛГ, лишь у пациентов с РЛГ он был достоверно меньше показателей других групп, 1,4±0,2 (р<0,01). Признаков недостаточности кровообращения по большому кругу у пациентов, включенных в исследование, не отмечено.

Все пациенты с ЛГ принимали терапию блокаторами Са-каналов, при необходимости в комбинации с бета-блокаторами. Пациенты с ХОБЛ дополнительно принимали терапию бронходилататорами, больные с СС- терапию преднизолоном, а больные с ИЛГ и ТЭЛА -антикоагулянты.

10 пациентов с ТЭЛА, 12 пациентов с СС и 7 больных с ХОБЛ обследованы повторно на фоне 16-недельной терапии моэксиприлом, который был добавлен к стандартной терапии в дозе до 15 мг в сутки под контролем АД и общего состояния.

Исследование уровня натрийуретических пептидов и активации РААС.

Уровень N-терминального участка предшественника мозгового натрийуретичсского пептида (NT-проМНП) определяли элсктрохемилюминисцентным методом на анализаторе «Elecsys 2010, Roche» с помощью наборов "proBNP II, Roche" (Германия), а уровень предсердного (NT-проПНП) - иммуноферментным методом с помощью наборов "proANP BI-20892, Biomcdica" (Австрия). Согласно данным фирмы-изготовителя набора верхнюю границу нормы для NT-проМНП принимали за 334 пг/мл, а для NT-проПНП за 2,0 нмоль/мл.

Для оценки состояния РААС определяли активность ренина плазмы (АРП) методом радиоиммунного анализа с помощью наборов "Angiotensin I RIA KIT, Immunotcch» (Чехия), уровень ангиотензина II (All) с помощью наборов «Angiotensin II (Human) S-1133, Peninsula lab. inc.». Согласно данным фирмы-изготовителя набора нормальными значениями для АРП являлись 0,5-1,9 нг/мл/ч в покое, для АН - 10,0-28,0 пг/мл.

Традиционные методы эхокардиографической диагностики.

Трансторакальную ЭхоКГ выполняли на ультразвуковой системе экспертного класса Vivid 7 (GE Medical Systems, США), оснащенной специальным пакетом профамм для записи и обработки изображений в режиме цветовой ТМД (Echopac, GE). Определяли следующие показатели: передне-задний размер и толщину передней стенки ПЖ, толщину межжелудочковой перегородки, диаметр ЛА и се ветвей; максимальные объемы правого и левого предсердий (ПП и ЛП), конечно-диастоличсский и конечно-систолический объемы (КДО и КСО) желудочков, показатели фракции выброса (ФВ) желудочков по методу Симпсона [Lang R.M. и соавт., 2007]. Применяя импульсно-волновой допплеровский режим, измеряли максимальные скорости раннего (Е) и позднего наполнения (А), их отношение (Е/А), рассчитывали время замедления раннего диастолического наполнения (DT) желудочков и время изоволюмического расслабления (IVRT) ЛЖ. За ДД 1 типа («замедленного расслабления») принимали отношение Е/А < 1, DT > 220 мс, для ЛЖ учитывали показатель IVRT > 100 мс; за ДД 3 типа («рестриктивного») принимали Е/А>2, DT <150мс, для ЛЖ - 1VRT < 60 мс.

Систолическое давление в ЛА (СДЛА) рассчитывали при помощи модифицированного уравнения Бернулли: ДР = 4V2, где АР — градиент давления через трехстворчатый клапан, V — скорость трикуспидалыюй регургитации в м/сск [Шиллер Н., Осипов М.А. 2005, Lang R.M. и соавт., 2007]. При расчете СДЛА учитывали степень коллабирования нижней полой вены на вдохе [Lang R.M. и др., 2007].

Метод тканевой миокардцальной допплерэхокардиографин.

По данным ТМД с последующей количественной обработкой скоростных и временных параметров движения стенок (Tissue Velocity Imaging (TVI), параметров деформации (strain) и скорости деформации (strain raitc)) определяли как глобальную, так и региональную продольные функции миокарда, а также радиальное движение миокарда по короткой оси средних сегментов ЛЖ.

Для оценки глобальной продольной функции миокарда использовали технологию TVI. Определяли амплитуду систолической волны Sm, диастоличсские волны Em, Am и их соотношение Em/Am от колец митрального и трикуспидалышго клапанов (мк и тк) со стороны латеральных стенок ЛЖ и ПЖ. Для определения повышения конечного диастоличсского давления (КДЦ) в желудочках рассчитывали комбинированный показатель E/Em. Также при использовании TVI рассчитывали временные параметры: время изоволюмичсского расслабления IVRTm и Tcim-индекс, равный огношению суммарного времени изоволюмичсского сокращения и расслабления к времени выброса (длительности пика Sm), от колец со стороны боковых стенок желудочков [Lindqvist Р. и соавт., 2005].

Региональную продольную функцию миокарда определяли в базальных (б), средних (с) и верхушечных (в) сегментах боковых стснок желудочков в четырехкамерном сечении, используя как технологию TVI, так и режимы strain и strain rate. В режиме strain оценивали амплитуду пика максимального систолического укорочения (максимальную деформацию, е max) и коэффициент постсистолического укорочения (утолщения) миокарда (е ps), рассчитанный по формуле: е ps = 100 х (е max - е sys)/E max, где е sys -деформация изгнания, соответствующая амплитуде систолического укорочения на уровне закрытия клапана ЛА, либо максимальной деформации в случае, если постсистоличсского укорочения (утолщения) не происходит. В режиме strain raitc оценивали амплитуды систолической волны SRsys и диастоличсских волн раннего и позднего наполнения SRe и SRa, а также их соотношение SRe/SRa.

Оценку радиальной систолической и диастоличсской функции миокарда проводили только в режимах strain и strain raite. Показатели е maxr и е psr, а также SRsysr, SRcr и SRar оценивали в выходном тракте ПЖ, МЖП и нижнелатеральном сегменте ЛЖ.

Статистическая обработка материала.

Статистическая обработка результатов проведена при использовании программы Statistica v.6.0, StatSoft, Inc. Результаты представлены в виде М±т, где М - среднее значение, т - стандартная ошибка среднего. Использован непарный непараметрический метод Манна-Уитни для определения различий между независимыми выборками и парный лепараметрический критерий Вилкоксона для оценки динамики состояния пациентов на терапии моэксиприлом. Достоверными считали различия при р<0,05, вычисляли ранговый коэффициент корреляции Спирмана. Оценка воспроизводимости проведена при помощи метода Блснда-Алтмана. Для построения линейной модели распределения больных по уровню NT-проМНП использован множественный регрессионный анализ. Для определения разделяющих критических значений использован метод операционных характеристик (ROC-анализ).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При изучении структурного состояния и систолической функции ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии установлено, что наиболее выраженное нарушение процессов ремодслирования отмечено в группах больных с ИЛГ, ТЭЛА и ВПС, что выражалось в увеличении правых отделов сердца при уменьшении левых и снижении систолической функции ПЖ соответственно наибольшему уровню СДЛА в данных группах (таблица 1). Наименее выраженное увеличение правых отделов сердца обнаружено в группах больных с СС и ХОБЛ, также характеризующихся наименьшей степенью систолической

дисфункции ПЖ. Таблица 1.

Параметры традиционной ЭхоКГ у больных с ЛГ различной этиологии.

Параметры ИЛГ ТЭЛА СС ХОБЛ ВПС РЛГ КГ

(п=29) (п=15) (п=18) (п=13) (п=15) («=12) (п=21)

КДО ПЖ, мл 88,2±8,6* 80,4±9,7* 54,0±5,4Л$#* 63,5±9,9* 79,9±9,1* 70,2±8,1* 34,5±3,7

Объем ПП, мл 79,4±7,2* 77,1±5,9* 56,6±7,0Л$* 50,3±б,5л^* 64,6±6,4* 72,4±7,3'* 36,5±3,1

КДО ЛЖ, мл 45,7±5,7* 61,5±7,9* 60,5±6,7Л* 67,5±6,5Л* 52,5±7,6* 88,5±10,3A&i 103,3±5,1

Объем ЛП, мл 29,5±2,1* 53,8±12,3 39,5±3,7Л* 41,5±6,1л 41,2±6,5 60,7±7,1л&# 48,9± 2,8

ФВ ПЖ,% 35,2±2,1* 42,1*3,8* 52,9±2,5Л$* 55,8±2,4Л$» 49,0±3,5Л* 52,1±2,8Л$» 64,3±1,2

ФВ ЛЖ, % 69,Oil ,6* 66,3±2,1 66,5±1,7* 67,6±2,5 67,3±1,7* 66,0±2,2 62,8±1,3

СДЛА, мм рт. ст 92,9±5,6» 61,6±7,4Л* 55,7±6,7Л* 53,6±6,5Л* 75,9±9,7* 45,2±5,9Л#* 20,6±2,3

Е/Атк 1,2±0,1* 1,1±0,1* 1,0±0,1* 1,1±0,1* 1,3±0,2&* 1,4±0,1&/* 1,8±0,1

DT тк, мс 230,2±30,3 201,0±23,1 228,4±25,1 226,7±26,8 210,7*29,3 214,6±21,3 208,4±4,5

E/A мк 1,0±0,1* 1,2±0,1* 1,0±0,1* 0,9±0,1* 1,3±0,1 1,4±0ДЛ&/ 1,5±0,1

DT мк, мс 227,6±26,5 233,0±22,3 220,9±18,7 237,3±19,2* 218,9±28,6 212,7±20,0 211,3±4,2

IVRT мк, мс 121,9±13,5 106,5±8,7 106,3±4,0 111,5±5,0* 101,3±10,1 104,9±2,4 96,8±3,2

Примечание:*р<0,05 по сравнению с КГ; А- ИЛГ; $- ТЭЛА; &- СС; /-ХОБЛ; П-ВПС,

По результатам ДЭхоКГ соотношения скоростей транстрикусгшдального кровотока в фазу раннего и позднего диастоличсского наполнения (E/A) у больных с ЛГ превышали 1, что, вероятно, отражало «псевдонормальную» диастолическую функцию ПЖ. Время замедления кровотока раннего диастоличсского наполнения (DT) у пациентов с ИЛГ, СС и ХОБЛ было несколько повышено, однако данный показатель достоверно между группами не различался. Наибольшее нарушение диастолической функции ЛЖ определено у больных с ХОБЛ в связи со снижением трансмитрального показателя Е/А<1 и максимальными значениями DT и времени изоволюмичсского расслабления (IVRT).

По данным ТМД амплитуды систолических скоростей фиброзного кольца трикуспидального клапана (фкТК) со стороны свободной стенки ПЖ у больных с ИЛГ и РЛГ были минимальны и достоверно ниже, чем в КГ (рисунок 1), что согласуется с данными международных исследований [Loncscu A.A. и соавт, 2001, Pirat В. и др., 2007]. При этом аналогичные показатели у больных с ХОБЛ и СС достоверно превышали показатели в других группах больных. Систолические скорости движения фиброзного кольца митрального клапана (фкМК), наоборот, в группе больных с ХОБЛ были минимальными, а в группе с ИЛГ - наиболее высокими.

р<0,05

ХОБЛ СС ТЭЛА ВПС РЛГ ИЛГ КГ

Рисунок 1. Систолические скорости движения фкТК у больных с различными формами ЛГ по данным ТМД (ТУ1). Примечание:*р<0,05 по сравнению с КГ.

При изучении региональной систолической функции миокарда ПЖ во всех группах больных определено уменьшение систолических скоростей от базальных сегментов к верхушечным (рисунок 2), что также было показано в ряде исследований [Алехин М.Н. 2006, КикиЫЫ Т. и др., 2000]. При этом минимальные показатели во всех сегментах боковой стенки ПЖ обнаружены у больных с РЛГ и ИЛГ, а наибольшие значения определены в группе больных с ХОБЛ.

Sm см/с

ШБазальный □Средний Ш Верхушечный

Рисунок 2. Показатели регионального систолического движения боковой стенки ПЖ по данным ТМД (TVI) у больных с ЛГ различной этиологии. Примечание: *р<0,05 по сравнению с базальным, л- со средним сегментом.

По результатам нашего исследования нарушение диастолической функции ПЖ определено по всем показателям ТМД (TVI) во всех группах больных с ЛГ (таблица 2). Наибольшая степень ДД ПЖ, учитывая минимальное значение Em и максимальную величину IVRTm тк, обнаружена у больных с ИЛГ. Однако соотношение Em/Am тк у больных с ХОБЛ было минимальным за счет наиболее высокого показателя Am, что подтверждает тот факт, что более чувствительным критерием ДД считается не соотношение Em/Am, а величина пика Em. Также выраженная ДД ПЖ обнаружена у больных с ТЭЛА, СС и ВПС. Наиболее выраженная ДД ЛЖ выявлена у пациентов с ХОБЛ, наименее выраженная - у больных с ИЛГ.

Таблица 2.

Показатели глобальной диастолической функции желудочков по данным ТМД у больных с ЛГ различной этиологии._____

ИЛГ (n=29) M±m ТЭЛА (n=15) M±m cc (ri=18) M±m Х05Л (n=13) M±m ВПС (n=15) M±m РЛГ (n=12) M±m КГ (n=21) M±m

ПЖ Em, см/с 5,7±0,5* 6,4±0,7* 6,6±0,7A* 7,2±0,3* 7,0±0,5* 7,1±0,7* 9,4±0,5

Em/Am 0,7±0,1 * 0,7±0,1* 0,8±0,i * 0,6±0,04&* 0,7±0,l * l,2±0,3A$&/# 1,4±0,1

IVRTm, мс 110,7±7,9* 91,3±10,3 85,0±8,0 70,0±6,3A 92,9±12,9 80,0±12,7 67,4±7,4

ЛЖ Em, см/с 8,8±0,6° 6,3±0,8A* 7,0±0,6A* 5,9±0,4A* 7,3±0,7* 8,6±0,8/o 9,0±0,6

Em/Am 1,5±0,2*° 1,1±0,2* 1,1±0,1*° 0,9±0,1A*° 1,4±0,2*° 1,3±0,2* 1,9±0,2°

IVRTm, мс 105,2±6,8* 85,3±13,0* 84,4±8,8*A 86,4±8,3A 85,7±8,0* 84,0±34,0A 53,8±3,2

Примечание: *р<0,05 по сравнению с КГ; А- ИЛГ; S- ТЭЛА; &- СС; /- ХОБЛ; tt-ВПС; °р<0,05 по сравнению с ПЖ.

При индивидуальном анализе транстрикуспидального потока у больных с ЛГ при помощи ДЭхоКГ ДД ПЖ выявлена у 16 (55%) больных с ИЛГ, у 5 (33%) больных с ТЭЛА, у 8 (44%) больных с СС, у 4 (27%) больных с ХОБЛ, у 4 (27%) больных с ВПС и у 2 (17%)

больных с РЛГ. В то же время по результатам ТМД на основании критерия Ет/Ат<1 ДД ПЖ обнаружена у существенно большего количества больных: у 22 (76%) больных с ИЛ Г, у 12 (80%) больных с ТЭЛА (р<0,05), у 12 (67%) больных с СС, у 11 (85%) больных с ХОБЛ (р<0,001), у 9 (60%) больных с ВПС и у 5 (42%) больных с РЛГ. Использование такого критерия ТМД, как Еш<9, позволило обнаружить ДД ПЖ у 27(92%) больных с ИЛГ, у 13 (87%) больных с ТЭЛА, у 14 (78%) больных с СС, у 9 (69%) больных с ХОБЛ, у 12 (80%) больных с ВПС и у 9 (75%) больных с РЛГ. Подобные данные, подтверждающие большую чувствительность ТМД в отношении выявления ДД желудочков по сравнению с I традиционной ДЭхоКГ', были получены ранее в РКНПК им. А.Л.Мясникова при исследовании ДД ЛЖ [Саидова М.А. и соавт., 2008].

При оценке региональной диастолической функции ПЖ величина показателя Еш тк достоверно уменьшалась от основания к верхушке сердца во всех группах больных с ЛГ и в КГ (рисунок 3). Значения данного показателя были снижены во всех сегментах свободной стснки ПЖ у больных с ЛГ, в наибольшей степени у больных с ИЛГ, ТЭЛА и РЛГ'. Показатели глобачьной диастолической функции миокарда ПЖ Ет тк у больных с ТЭЛА (6,43±0,68 и 4,64±0,68 см/с) незначительно превышали аналогичные показатели в группе больных с ИЛГ (5,72±0,54 и 4,42±0,42 см/с), а при анализе региональной диастолической функции миокарда значения Ет в среднем сегменте свободной стенки ПЖ у больных с ТЭЛА (4,66±0,64 см/с) были меньше, чем в других группах больных с ЛГ. Это свидетельствует в пользу большей чувствительности региональных показателей ТМД, отражающих изменения функции кардиомиоцитов стенок желудочков, в оценке ДД миокарда, чем глобальных показателей, выявляющих в большей степени нарушение гемодинамики сердца, у ряда больных с ЛГ.

Ет см/с

12 "-

4 2 О

ШБазальный ПСредний »Верхушечный

Рисунок 3. Региональная диастолическая функция боковой стенки ПЖ по данным ТМД (ТУ!) у больных с ЛГ различной этиологии. Примечание: *р<0,05 по сравнению с базальным, А- со средним сегментом.

ТЭЛА

ХОБЛ

Показатели деформации миокарда (8 шах) имели тенденцию к увеличению от базальных сегментов свободной стенки ПЖ к верхушечным как у больных с различными формами ЛГ (за исключением РЛГ), так и в КГ (рисунок 4). Также у больных с ИЛГ, ТЭЛА и РЛГ данные показатели в среднем сегменте были ниже, чем в базальном и верхушечном сегментах свободной стенки ПЖ, и меньше, чем в КГ. Показатели деформации миокарда в верхушечном сегменте ПЖ, наоборот, в большинстве групп были больше, чем в КГ. Полученные нами данные согласуются с результатами других исследователей, описывающих снижение степени деформации миокарда в среднем сегменте свободной стенки ПЖ и компенсаторное увеличение в верхушечном [Gcva Т. и др., 1998, Sutherland G.R. и соавт., 2006]. Наиболее выраженное изменение степени деформации ПЖ отмечено в группах с максимальным уровнем СДЛА, таких, как группы больных с ИЛГ, ТЭЛА, ВПС. В подтверждение этому между СДЛА и значениями е max со стороны ПЖ у больных с ЛГ обнаружены достоверные корреляционные связи, отрицательная в среднем сегменте (г=-0,37, р<0,001) и положительная в верхушечном (г=0,31, р<0,01).

strain

е. шах *л

ВПС ИЛГ ХОБЛ ТЭЛА СС РЛГ КГ

^ Банальный □ Средний ^Верхушечный

Рисунок 4. Параметры продольной деформации миокарда ПЖ по данным ТМД (strain) у больных с ЛГ различной этиологии. Примечание: *р<0,05 по сравнению с базальным, л- со средним сегментом.

Во всех группах больных с ЛГ обнаружено достоверное уменьшение постсистолического укорочения миокарда свободной стенки ПЖ от базального сегмента к верхушечному (рисунок 5). То сеть в условиях повышения постнагрузки задержка деформации миокарда отмечалась в большей степени в базальных отделах ПЖ. Следовательно, у больных с ЛГ степень деформации миокарда ПЖ к верхушке увеличивалась, а постсистолическое укорочение уменьшалось. Наибольшие значения

данного показателя в базалыюм и среднем сегментах свободной стенки ПЖ выявлены у больных с ИЛГ, а наименьшие - у больных с РЛГ и ХОБЛ.

strain

£ DS

ИЛГ СО ВПС ХОБЛ ТЭЛА РЛГ КГ

ШБазальный передний К Верхушечный

Рисунок 5. Параметры продольного постсистолического укорочения ПЖ по данным ТМД (strain) у больных с ЛГ различной этиологии. Примечание: *р<0.05 по сравнению с базальньш, л- со средним сегментом.

При изучении скорости деформации миокарда стенок ПЖ минимальные систолические показатели (SRsys) зарегистрированы в группе больных с ИЛГ (таблица 3). При этом наименьшие диастолическис скорости деформации ПЖ выявлены в группах больных с ИЛГ и ТЭЛА, однако показатели скорости деформации миокарда в раннюю диастолу (SRe) между сегментами ПЖ у больных с ЛГ достоверно не различались.

Таблица 3.

Параметры скорости продольной деформации миокарда свободной стенки ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии.______

ИЛГ (n=29) M±m ТЭЛА (n=15) M±m cc (n=18) M±m ХОБЛ (n=13) M±m ВПС (n=15) M±m РЛГ (n=12) M±m КГ (n=21) M±m

б SRsys,c-l 1,4±0,2 1,9±0,4 1,3±0,2 2,1±0,4л& 2,1±0,4Л 2,2±0,4л& 1,8±0,3

SRe, с-1 1,8±0,2 1,8±0,3 1,6±0,2 1,5±0,2 2,7±0,5* 2,3±0,3 l,6±0,2

SRe/SRa ],9±0,4 1,2±0,3 1,2±0,2 0,8±0,2Л ],4±0,3/ 1,4±0,3

с SRsys,с-1 1,3±0,1* 1.4±0,3 1,5±0,2 1,5±0,2 1,3±0,1 1,4±0,3 1,6±0,1

SRe, с-1 1,4±0,2* 1,2±0,3* 1.6±0,2 1,9±0.3$ 1,8±0,3 2,3±0,3Л$ 2,0±0,2

SRe/SRa 1,4±0,3* 1,6±0,6* 1,0±0,2* 1,8±0,9* 1,4±0,5* 9,2±3,2Л$&/* 2,4±0,9

в SRsys,с-1 1,8±0,2 1,7±0,2 1,6±0,2* 1,5±0,2* 1,4±0,4* 1,3±0,2* 2,3+0,4

SRe, с-1 1,5±0,3* 1,2±0,2* 1,3±0,2* 1,6±0,2* 1,6±0,3* 1,8±0,3* 2,8±0,3

SRe/SRa 1,3±0,6* 0,9±0,2* 0,9±0,2* 1,0±0,3* 1,4±0,4* 3;3±1)1л$&/ 2,1±0,3

Примечание: б-базальньш, с-средний, в-верхушечный сегменты. *р<0,05 по сравнению с КГ; л- ИЛГ: $- ТЭЛА; &- СС; /- ХОБЛ; ft-ВПС.

Систолическая функция миокарда включает в себя две составляющие: продольную и радиальную сократительную функцию. Показатели радиальной деформации миокарда ПЖ (е тахг) во всех группах больных с ЛГ оказались достоверно меньше, чем в КГ (таблица 4). При этом минимальные показатели е тахг от ПЖ обнаружены у больных с РЛГ и ИЛГ, а максимальное значение выявлено у больных с ХОБЛ. Показатели продольной деформации в базалыюм и среднем сегментах свободной стенки ПЖ были меньше показателей радиальной деформации во всех группах больных с ЛГ, кроме больных с РЛГ, а также в КГ.

Таблица 4.

Сравнительная оценка показателей продольной и радиальной деформации миокарда боковой стенкн ПЖ у больных с ЛГ различной этнологии._

ИЛГ (п=29) М±т ТЭЛА (п=15) М±ш СС (п=18) М±ш ХОБЛ (п=13) М±т ВПС (П=15) М±т РЛГ (п=12) М±т КГ (п=21) М±т

е maxi б,% 25,5±2,1* 26,9±2,8* 23,3±1,6* 25,7±2,9* 28,0±3,0 33,7±3,4 22,8±1,4*

в maxi с,% 20,6±2,2* 19,4±2,0* 25,1±3,1* 30,9±2,9* 28,0±2,6* 21,2±4,8 26,1 ±2,0*

е maxi в,% 43,0±2,4 38,7±3,1 35,8±2,8* 40,5±3,6 44,8±3,0 23,6±3,5 28,1±2,5*

Е maxr,% 45,5±5,9/ 49,1 ±9,0 73,0±13,3 75,5±15,5 59,6±9,1 38,2 ±7,0/ 115,9±15,

Примечание: г. maxi - продольная, ё тахг - радиальная деформация; б-базальный, с-средний, в-верхушечный сегменты; *р<0,05 по сравнению с е тахг; /р<0,05 по сравнению с

ХОБЛ

При исследовании уровня НУП у больных с ЛГ во всех группах обнаружено достоверное повышение уровней NT-проМНП и NT-проПНП (таблица 5). Наиболее высокие показатели НУП обнаружены в группах больных с ТЭЛА и ИЛГ, минимальные -в группах больных с ВПС и РЛГ.

Активация РААС выявлена во всех группах больных с ЛГ, однако у больных с СС повышение All было наиболее выраженным (66,78±25,01 пг/мл). Повышение уровней АРП и All у пациентов с ИЛГ и ЛГ, ассоциированной с СС и ХОБЛ, показано в работах Мартынюк Т.В. и соавт., 1998 г., Richard С. и др., 1983 г., Lin Y. и др., 1996 г. Таблица 5.

Показатели нейрогуморального статуса у больных с ЛГ.

ИЛГ ТЭЛА СС ХОБЛ ВПС РЛГ Н.П.

Показатели (п=29) (п=15) (п=18) (п=13) (п=15) (п=12)

крови М±т М±т М±т М±т М±т М±т

NT-проМНП, 1389,5± 1578,7± 331,6± 715,2± 784,0± 577,1± цо 334,0

пг/мл 301,8* 565,4* 398,0* 287,5* 282,8*$ 292,0*$

NT-проПНП, 4,6±0,6* М±1,0* 3,5±0,7* 2,9±0,8* 2,4±0,5Л 2,0±0,Зл цо 2,0

нм оль/мл

АРП, нг/мл/ч i,7±2,7* 3,0±1,5* 3,3±1,2* 1,3±0,4 3,1±1,0* 3,9±2,4* 0,5-1,9

All, пг/мл 32,1±2,4* 30,5±1,7* б6,8±25,0* 33,2±1,7* 30,6±4,5* 32,8±4,1* 10,0-28,0

Примечание: П.П.-нормальные показатели; *р<0,05 по сравнению с Н.П., А- с ИЛГ, $- с ТЭЛА.

Получена взаимосвязь между уровнями НУП и степенью дилатации правых и уменьшения левых отделов сердца, нарушением систолической функции ПЖ у больных с ЛГ, что согласуется с данными ряда международных исследований [Бугримова М.А. и др., 2006 г., ЭсЬосп Б-Р. и др., 2007 г., Уар Ь.В. и др., 2004 г.]. Наибольшие значения КДО ПЖ при минимальных значениях ФВ ПЖ выявлены у больных с ИЛГ и ТЭЛА, где также определены максимальные уровни ]\Т-проМНП (таблица 6). Уровень ЫТ-проМНП также соответствовал выраженности ДД ПЖ: величине показателя Еш тк и комбинированного параметра Е/Ет тк. Максимальные значения Е/Ет тк определены также у больных с ТЭЛА (15,82±7,92) и ИЛГ (15,33±3,65).

Таблица 6.

Сопоставление показателей традиционной ЭхоКГ и ТМД с уровнем МНП у больных с ЛГ различной этиологии._______

Параметры ИЛГ (п=29) М±т ТЭЛА (п=15) М±т СС (п=18) М±ш ХОБЛ (п=13) М±т ВПС (п=15) М±т РЛГ (п=12) М±т КГ (п=21) М±т

КДО ПЖ, мл 88,2±8,6* 80,4±9,7* 54,0±5,4Л$» 63,5±9,9* 79,9±9,1&* 70,2±8,1* 34,5±3,7

ФВ ПЖ, % 35,2±2,1* 42,1±3,8* 52,9±2,5Л^* 55,8±2,4л$* 49,0±3,5Л* 52,1±2,8лХ» 64,3±1,2

СДЛА,мм рт.ст. 92,9±5,6* 61,6±7,4Л* 55,7±6,7Л* 53,6±6,5Л* 75,9±9,7* 45,2±5,9л#* 20,б±2,3

NT-проМНП, пг/мл 1389,5±301,8 1578,7±565,4 931,6±398,0 715,2±287,5 784,0±282,8$ 577,1±292,0 до 334,0

Еш тк, см/с 5,7±0,5* 6,4±0,7* 6,6±0,7Л* 7,2i0,3* 7,0±0,5* 7,1±0,7* 9,4±0,5

Е/Ет тк 15,3±3,7* 15,8±7,9 14,4±7,3Л 7,8±0,6 10,2±1,4& 9,6±1,2 7,5±0,7

Em мк,см/с 8,8±0,6° 6,3±0,8Л* 7,0±0,6Л* 5,9±0,4Л* 7,3±0,7* 8,6±0,8'*° 10,3±0,б

Е/Ет мк 7,5±0,7 13,7±1,9Я* 11,0±1,4Л* 13,0±1,4Л* 10,6±1,0Л* 11,1±1,4Л 8,3±0,9

Примечание: тк - трикуспидальный клапан, мк - митральный клапан; *р<0,05 по сравнению с КГ; л- ИЛГ; $- ТЭЛА; &- СС; /- ХОБЛ; tt-ВЛС.

Следует отмстить, что метод ТМД был эффективен при определении ДД ПЖ в группах больных, занимающих промежуточное положение по уровню СДЛА и выраженности рсмоделирования сердца среди изучаемых групп. Если у пациентов с ИЛГ и ВПС с наиболее высокими уровнями СДЛА определены значимые нарушения систолической функции ПЖ, а у больных с СС, ХОБЛ и РЛГ с наименьшей степенью ЛГ эти нарушения были менее выраженными, то у пациентов с ТЭЛА при средних показателях СДЛА и систолической функции ПЖ, но также при максимальном уровне NT-проМНП, обнаружена существенная ДД ПЖ по данным ТМД.

При анализе показателей Е/Ет мк обращало на себя внимание минимальное значение указанного параметра в группе больных с ИЛГ (7,51±0,69), которое было достоверно меньше показателей других групп больных и соответствовало контрольному значению. Данный результат закономерен в связи с нормальными значениями КДД в ЛП, легочных венах и давления заклинивания в ЛА у больных с ИЛГ [Rúan Q. and Nagueh S. F., 2007].

На настоящее время наиболее информативным параметром, определяющим степень ДД ЛЖ, является показатель Em от кольца митрального клапана. По данным ряда исследований, при Em мк < 8 см/с определяется ДД ЛЖ 1 типа («замедленное расслабление»), при Em < 7 см/с и Em/Aml мк < 1 - ДД 2 типа («псевдонормализация»), при очень низких значениях Em мк - 3 тип диастолической дисфункции ЛЖ («рестрикция»). Известно, что увеличение соотношения E/Em мк > 15 по данным ТМД свидетельствует о повышеннии КДЦ в ЛЖ (больше 12 мм рт. ст.), снижение E/Em мк < 8 — о нормальном КДД ЛЖ, а промежуточные значения E/Em мк от 8 до 15 требуют дополнительных исследований для уточнения КДЦ ЛЖ, в частности, измерения уровня NT-проМНП [Feigenbaum Н. 2005., Nagvi T.Z. и др., 2003, Naguch S. F. и соавт., 2009]. Однако значения аналогичных критериев ДД ПЖ на настоящее время не определены.

По результатам нашей работы при помощи метода операционных характеристик (ROC-анализа) выявлено собственное критическое значение показателя Em тк, разделяющее больных в зависимости от нормального или повышенного уровня NT-npoMHII. Таким значением оказалась величина 6,8 см/с с чувствительностью 71% и специфичностью 78%. Также при помощи ROC-анализа в зависимости от уровня МНП определено разделяющее значение показателя E/Em мк, которым оказалась величина 9,47 с чувствительностью 61% и специфичностью 65%. Аналогично найдено разделяющее значение E/Em тк, 9,49, с чувствительностью 57% и специфичностью 83%. ROC-кривыс чувствительности и специфичности показателей E/Em мк и тк достоверно не различались, что отражает отсутствие существенных различий в способности указанных параметров выявлять больных с повышенным уровнем NT-проМНП (рисунок 6).

Рисунок 6. ИОС-кривые чувствительности и специфичности показателей Е/Еш мк (сплошная линия) и Е/Ет тк (пунктирная линия) в выявлении больныж с повышенным уровнем ]\Т-проМНП.

С целью определения возможных факторов, совокупное сочетание которых может предполагать наличие у пациента уровня ЫТ-проМНП более или менее 334 пг/мл, были проанализированы такие параметры, как возраст пациентов, давность заболевания, ФК, результаты теста 6-минутной ходьбы, данные традиционной ЭхоКГ и ТМД. В результате множественного регрессионного анализа было определено, что факторами, совокупное сочетание которых может предполагать у пациента повышение уровня ЭТ-проМНП и достоверно входящими в линейную модель У, являлись возраст (р=0,05), объем ПП (р<0,01) и СДЛА (р<0,0001): У= - 592 + 6,5 х возраст + 4,8 х объем ПП + 6,6 х СДЛА.

При помощи множественного регрессионного анализа была найдена другая линейная модель (X), достоверно включающая такие параметры ТМД, как ТЫт-индекс тк (р<0,05), Егптк_(р<0,05) и Егп мк (р<0,001): Ъ = 102,5 + 37,2 х Теш-индскс тк - 4,2 х Ет тк - 6,4 х Егп мк.

Выявленным при помощи ЯОС-анаяиза значением модели У, разделяющим пациентов с нормальным и повышенным уровнем ЫТ-проМНП, оказалась величина 542,1. Линейная модель У, принимающая данное значение, определяла пациентов с повышенным уровнем ЫТ-проМНП с чувствительностью 73% и специфичностью 91%. Линейная функция Ъ, принимающая значение 54,7, определяла больных с повышенным уровнем 1ЧТ-проМНП с чувствительностью 65% и специфичностью 87%. При сравнении ЯОС-кривых моделей У и 2. достоверных различий не обнаружено, что отражает сопоставимые возможности совокупности таких факторов, как возраст, объем ПП и СДЛА, и совокупности параметров ТМД в выявлении больных с повышенным уровнем >1Т-проМНП (рисунок 7). ........ V — ъ

100-Спсцифичность

Рисунок 7. ЯОС-кривые чувствительности и специфичности моделей У и Z в определении повышенного уровня М'-проММП у больных с ЛГ.

Для оценки влияния терапии иАПФ моэкеиприлом на процессы ремодслирования сердца препарат назначали 10 пациентам с ТЭЛА, 12 пациентам с СС и 7 больным с ХОБЛ.

Наиболее выраженная динамика параметров ПЖ по данным ЭхоКГ на фоне терапии моэкеиприлом отмечена у больных с СС, в то время как у больных с ТЭЛА достоверных изменений не определено, возможно, в связи с наименьшим процентом больных, получавших моэксиприл в дозе 15 мг в сутки.

У пациентов с СС на фоне терапии моэкеиприлом достоверно увеличилось соотношение диастолических потоков на трикуспидальном клапане E/A (от исходного 0,98±0,06 до 1,17±0,09), что свидетельствует об улучшении диастолической функции ПЖ в данной группе (рисунок 8).

E/A *

Рисунок 8. Динамика показателя E/A на трикуспидальном клапане у больных с ЛГ на фоне лечения моэкеиприлом. Примечание: *р<0,05 по сравнению с исходными значениями

По результатам нашей работы достоверное снижение СДЛА отмечено только у больных с ХОБЛ (с 56,43±9,30 до 50,37±10,14 мм рт. ст), что, возможно, связано с наибольшим процентом больных, получавших максимальные дозы моэксиприла в данной группе (рисунок 9). Достоверное снижение давления в ЛА только у больных с ХОБЛ объяснимо, поскольку известно, что иАПФ обладают рядом дополнительных свойств, которые оказывают существенное влияние на течение ХОБЛ: уменьшают гипоксическую вазоконстрикцию, снижают активность воспалительного процесса и ограничивают развитие облитерации дыхательных путей [Ольбинская Л.И. и соавт., 2005, Li J.S. и др., 1997, Maclean A.A. и др., 2000]. Недостаточное снижение СДЛА в других группах больных, по-видимому, было связано с тем, что при стабильной ЛГ соотношение обратимого и необратимого компонентов структурных изменений в легочном сосудистом русле меняется в пользу последнего. Очевидно, необходим более длительный прием препарата, чтобы было возможно оценивать эффекты моэксиприла на процессы ремоделирования и давление в ЛА.

Мм рт.ст.

Исходно

На фоне лечения

ТЭЛА

ХОБЛ

Рисунок 9. Динамика СДЛА у больных с ЛГ на фоне лечения моэксиприлом.

Примечание: *р<0,05 по сравнению с исходными значениями

По данным проведенного исследования у больных с ЛГ на фоне терапии моэксиприлом определено улучшение показателей ТМД, в частности, достоверное уменьшение Тсип-индекса, отражающего ситолическую и частично диастолическую функцию ПЖ, у больных с СС и ТЭЛА (рисунок 10). Выявленные изменения подтверждают возможность расценивать Тет-индскс как наиболее ранний маркер уменьшения величины постнагрузки на ПЖ на фоне проводимой терапии моэксиприлом.

Тет-индскс

0,7-1 ^

I Исходно

I На фоне лечения

ТЭЛА

ХОБЛ

Рисунок 10. Динамика Те1т-индекса у больных с ЛГ на фоне лечения моэксиприлом. Прш\ечание: *р<0,05 по сравнению с исходными значениями

Достоверных различий в таких показателях функциональной способности больных с ЛГ, как данных теста 6-минутной ходьбы, индекса Борга и ФК на фоне терапии моэксиприлом не выявлено, также как и в уровнях НУП и компонентов РААС, вероятно, в связи с недостаточной длительностью приема препарата и небольшим числом пациентов.

выводы

1. По результатам традиционной ЭхоКГ наиболее выраженное ремоделирование правых отделов сердца среди больных с ЛГ выявлено при ИЛГ, наименее выраженное — у больных с ХОБЛ. Показатели ТМД подтверждали наибольшее нарушение систолической и диастолической функции ПЖ у больных с ИЛГ и наименьшее - у больных с ХОБЛ. У пациентов с ТЭЛА и СС диастолические нарушения функции ПЖ преобладали над систолическими.

2. Применение ТМД позволило выявить ДД ПЖ у большего процента больных с ЛГ по сравнению с традиционной ДЭхоКГ (у 92% больных с ИЛГ по сравнению с 55%, у 87% больных с ТЭЛА по сравнению с 33%, у 78% больных с СС по сравнению с 44%, у 69% больных с ХОБЛ по сравнению с 27%, у 80% больных с ВГ1С по сравнению с 27% и у 75% больных с РЛГ по сравнению с 17%).

3. Среди всех показателей ТМД наиболее информативными и высоковоспроизводимыми были параметры Em, E/Em и Sm, определенные от фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов. Также высокой информативностью обладал параметр деформации миокарда е max. Наихудшей воспроизводимостью характеризовались параметры оценки скорости деформации миокарда (strain raite).

4. По данным ТМД более выраженное нарушение региональной систолической и диастолической функции ПЖ определено у больных с ИЛГ и ТЭЛА. Снижение деформации миокарда в средних сегментах боковой стснки ПЖ и увеличение в верхушечных коррелировало с уровнем СДЛА у больных с ЛГ.

5. Повышение уровня НУП и показателей активации РААС отмечено у всех больных с ЛГ. Наиболее тесная взаимосвязь обнаружена между уровнями НУГ1 крови и параметрами традиционной ЭхоКГ и ТМД в группах больных с ИЛГ и СС.

6. При помощи ROC-анализа найдены собственные разделяющие значения комбинированных показателей E/Em мк и E/Em тк, равные 9,5, определяющие больных с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 61% и специфичностью 83%. Также выявлено разделяющее значение параметра Em тк, равное 6,8 см/с, определяющее пациентов с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 70,8% и специфичностью 78,3%.

7. В результате множественного регрессионного анализа обнаружено, что совокупности таких факторов, как возраст, объем ПП и СДЛА (по данным традиционной ЭхоКГ) и показателей ТМД (Teim-индекс тк, Em тк и Em мк) определяли пациентов с ЛГ с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 73,3% и специфичностью 90,7%.

8. На фоне четырехмесячной терапии моэксиприлом у больных с ЛГ существенной динамики в ремодслировании сердца и легочной артерии не выявлено, однако отмечено улучшение диастоличсской функции ПЖ у больных с СС и незначительное снижение СДЛА у больных с ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с ЛГ для более точной оценки функционального состояния ПЖ целесообразно применение метода ТМД в дополнение к стандартной ЭхоКГ.

2. Показатели Е/Ет тк и Em тк могут быть использованы как маркеры рсмоделирования правых отделов сердца и повышения уровня НУП у больных с ЛГ. Критическим значением для показателей Е/Ет тк и Е/Ет мк, определяющим больных с ЛГ с повышенным уровнем NT-проМНП, является 9,5, а подобным значением для Em тк является 6,8 см/с.

3. Наилучшей воспроизводимостью среди показателей ТМД обладают Em, E/Em и Sm, определенные от фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов, а также параметр деформации миокарда е max, а наихудшей - параметры оценки скорости деформации миокарда (strain raite).

4.Мстод оценки деформации миокарда в режиме strain может применяться для более детальной характеристики функции миокарда ПЖ, а также для оценки радиальной деформации его свободной стснки. Выявлено, что у больных с ЛГ деформация миокарда ПЖ снижена в средних сегментах и компенсаторно увеличена в верхушечных соответственно выраженности ЛГ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масснко В.П., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. «Мозговой натрийуретичсский пептид у больных с идиопатичсской легочной гипертензией в зависимости от состояния правых и левых отделов сердца по данным эхокардиографии». Тезисы III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии», Казань 1-2 марта 2007 г., с.24

2. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масснко В.П., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. «Мозговой натрийурстический пептид у больных с идиопатичсской легочной гипертензией и тромбоэмболией легочной артерии». Тезисы Всероссийской научно-практической конференции (ежегодной сессии ФГУ РКНПК Росмедтехнологий) «Перспективы кардиологии в свете достижений медицинской науки», Москва, 17-18 мая 2007 г., с.39

3. Andreeva Ju.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenco V.P., Chazova I.Ye.. Dependence of Brain natriuretic peptide on right and left heart condition in the patients with idiopathic pulmonary hypertension. Abstract book of Seventeenth European Meeting on Hypertension, Milan, June 15-19, 2007, s. 179

4. Andreeva Ju.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenco V.P., Nakonechnicov S.N., Chazova I.Ye. Brain natriuretic peptides in the patients with idiopathic pulmonary hypertension and chronic tromboemboHc disease. European respiratory journal, vol. 30, sup. 51, sept. 2007 Abstracts 17th ERS Annual congress, Stockholm, Sweden, September 15-19,2007, s. 604

5. Андреева Ю.А., Саидова M.A., Мартынюк T.B., Масенко В.П., А.В.Волков, Наконечников С.Н., Чазова И.Е. «Взаимосвязь мозгового натрийуретического пептида и параметров рсмодслирования сердца у пациентов с легочной гипертензией различной этиологии». Тезисы IV Всероссийской научно- практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные гипертонии», Москва, 4-5 марта 2008 г., с.75

6. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масенко В.П., А.В.Волков, Наконечников С.Н., Чазова И.Е. «Зависимость активации рснин-ангиотензип-альдостероновой системы от состояния правых и левых отделов сердца у пациентов с идиопатичсской легочной гипертензией легочной гипертензией, ассоциированной с системной склеродермией.» Тезисы IV Всероссийской научно- практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные гипертонии», Москва, 4-5 марта 2008 г., с.75-76.

7. Nakoncchnikov S.N., Matvienko О.О., Andreeva Y.A., Tkachov G.A., Ambaticllo L.G., Martynyuk T.V., Zykov K.A., Masenko V.P., Chazova I.Ye. Evaluation of the fractalcine level in patients with different genesis of pulmonary hypertension. Abstract book of 23rd Annual Scientific Meeting and Exposition of the American Socicty of Hypertension, New Orleans, May 14 to 17, 2008.

8. Nakoncchnikov S.N., Matvienko O.O., Andreeva Y.A., Tkachov G.A., Ambatiello L.G., Martynyuk T.V., Zykov K.A., Masenko V.P., Chazova I.Ye. Correlation analysis of proinflammatory cytokines 1L-6, IL -8, IL-1P, TNF-°< and CRP levels in the patients with different etiology of pulmonary hypertension. Abstract book of 23rd Annual Scientific Meeting and Exposition of the American Society of Hypertension, New Orleans, May 14 to 17,2008.

9. Andreeva Yu.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenko V.P., Volkov A.V., Nakoncchnikov S.N., Chazova I.Ye. Connection of brain natriuretic peptide with parameters of heart remodeling in the patients with different forms of pulmonary hypertension. Abstract book of Hypertension 2008 (18th Scientific Meeting of the European Socicty of Hypertension and the

22nd Scicntific Meeting of the International Society of Hypertension, Berlin, June 14 to 19, 2008), official vol. 26, sup.l of the Journal of Hypertension, p.258.

10. Andrceva Yu.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Mascnko V.P., Volkov A.V., Nakoncchnikov S.N., Chazova I.Yc. Rcnin-angiotcnsin-aldostcronc system activation in dcpcndcnce of right and left heart condition in patients with idiopathic pulmonary hypertension and pulmonary hypertension, associated with systemic scleroderma. Abstract book of Hypertension 2008 (18th Scicntific Meeting of the European Society of Hypertension and the 22nd Scicntific Meeting of the International Society of Hypertension, Berlin, June 14 to 19, 2008), official vol. 26, sup.l of the Journal of Hypertension, p.260.

11. Matvicnko O.O., Nakoncchnikov S.N., Andrceva Y.A., Martynyuk T.V., Danilov N.M., Zykov K.A., Mascnko V.P., Chazova I.Yc. Inflammation in the pathogenesis of pulmonary hypertension. Abstract book of Hypertension 2008 (18th Scicntific Meeting of the European Socicty of Hypertension and the 22nd Scicntific Meeting of the International Society of Hypertension, Berlin, June 14 to 19, 2008), official vol. 26, sup.l of the Journal of Hypertension, p.319.

12. Андреева Ю.А., Сандова M.A., Мартынюк T.B., Масенко В.П., Наконечников С.H., Чазова И.Е.. Ремоделирование сердца и легочной артерии в зависимости от уровня натрийурстичсских пептидов и активации рснин-ангиотснзин-альдостероновой системы у больных с легочной гипертензией различной этиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008, №7, с.62-68.

13. Андреева Ю.А., Мартынюк Т.В., Атауллаханова Д.М., Лазуткина В.К., Коробкова И.З., Сахнова Т.А., Блинова Е.В., Данилов Н.М., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Клинический случай: применение селективного антагониста рецепторов эндотелина амбризентана при идиопатичсской легочной гипертензии. Системные гипертензин 2008, №.1, с.57-60.

14. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масснко В.П., Волков А.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Какова взаимосвязь между уровнем натрийурстичсских пептидов и параметрами ремоделирования сердца и легочной артерии у пациентов с различными формами легочной гипертензии? Сборник тезисов V Всероссийской Научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения», Волгоград 3-5 марта 2009, с.65.

15. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масснко В.П., Волков А.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Параметр Тканевой Миокардиальной Доплерэхокардиографии Е/Ет - чувствительный маркер ремоделирования сердца у больных с легочной гипертнзией различной этиологии. Сборник тезисов V

Всероссийской Научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения», Волгоград 3-5 марта 2009, с. 64.

16. Andreeva Yu.A., Saidova М.А., Martynyuk T.V., Masenko V.P., Volkov A.V., Nakonechnikov S.N., Chazova I.Ye. What is the difference between connection of natriuretic peptides levels with parameters of heart and pulmonary artery remodeling in various forms of pulmonary hypertension? Abstract book of 19th European Meeting on Hypertension, Milan, June 12-16,2009, p. 205

17. Andreeva Yu.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenko V.P., Volkov A.V., Nakonechnikov S.N., Chazova I.Ye. Does Tissue Doppler Imaging parameter E/Em a sensitive marker of heart remodeling in various forms of pulmonary hypertension? Abstract book of 19th European Meeting on Hypertension, Milan, June 12-16,2009, p.420

18. Yu.A. Andreeva, M.A. Saidova, T.V. Martynyuk, A.V. Volkov, S.N. Nakonechnikov, I.Ye. Chazova. ACE inhibitor Moexipril and heart remodeling in patients with different forms of pulmonary hypertension. Abstract book of 19th European Meeting on Hypertension, Milan, June 12-16,2009, p. 138

19. Andreeva Yu.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenko V.P., Volkov A.V., Nakonechnikov S.N., Chazova I.Yc. Natriuretic peptides levels and heart remodeling in different forms of pulmonary hypertension. European respiratory journal, vol. 34, suppl.53, sept. 2009, ERS Annual congress Vienna, Austria, September 12-16,2009, P3931

20. Andreeva Yu.A., Saidova M.A., Martynyuk T.V., Masenko V.P., Volkov A.V., Nakonechnikov S.N., Chazova I.Yc. Connection of traditional cchocardiographic and Tissue Doppler Imaging parameters and brain natriuretic peptide levels in patients with different forms of pulmonary hypertension. European respiratory journal, vol. 34, suppl.53, sept. 2009, ERS Annual congress Vienna, Austria, September 12-16,2009, P3884

21. Андреева Ю.А., Саидова M.A., Мартынюк T.B., Масенко В.П., Чазова И.Е. Тканевая миокардиальная допплерэхокардиография в оценке структурно-функционального состояния правых отделов сердца и уровень натрийуретических пептидов у больных с легочной гипертензией различной этиологии. Терапевтический архив 2010, №4

22. Андреева Ю.А., Саидова М.А., Мартынюк Т.В., Масснко В.П., Чазова И.Е. Тканевая миокардиальная допплерэхокардиография в оценке функции правого желудочка у больных с легочной гипертензией различной этиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010, N»2

Подписано в печать 25 марта 2010 г. Объем 1,0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 239 Отпечатано в Центре оперативной полиграфии ООО «Ол Би Принт» Москва, Ленинский пр-т, д.37

 
 

Оглавление диссертации Андреева, Юлия Александровна :: 2010 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

I. Обзор литературы

1.1. Клинико-патогенетические аспекты легочной гипертензии различной этиологии.

1.2. Состояние нейрогуморальной системы у больных с легочной гипертензией.

1.3. Возможности эхокардиографии в оценке структурно-функционального состояния правых отделов сердца и легочной гипертензии.

1.3.1. Оценка ремоделирования сердца и легочной артерии у больных с легочной гипертензией.

1.3.2. Оценка диастолической функции правого желудочка по данным д опп л ерэхокар диографии.

1.3.3. Возможности тканевой миокардиальной доппл ерэхокар диографии в исследовании структурно-функционального состояния правого желудочка.

1.4. Лечение больных с легочной гипертензией. Применение иАПФ.

П.Материалы и методы.

II. 1. Клиническая характеристика групп больных.

II.2. Исследование уровня натрийуретических пептидов и активации

РААС.

И.З. Традиционные методы эхокардиографической диагностики.

11.4. Метод тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии (TVI, strain и strain rate).

11.5.Статистическая обработка материала.

Ш.Результаты исследования.

III. 1 .Оценка показателей ремоделирования сердца у больных с ЛГ различной этиологии по данным эхокардиографии.

III. 1.1 Показатели структурного состояния и систолической функции правого желудочка у больных с JIT различной этиологии.

III. 1.2 Параметры ремоделирования легочной артерии и показатели

СДЛА у больных с JIT различной этиологии.

111.2 Диастолическая функция правого и левого желудочков сердца у больных с JIT различной этиологии по данным допплерэхокардиографии.

111.3 Оценка структурно-функционального состояния правого желудочка по данным тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии у больных с JIT различной этиологии.

111.3.1 Воспроизводимость методов тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии.

111.3.2 Оценка систолической и диастолической функции правого и левого желудочков у больных с JIT по данным тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии (TVI).

III.3.2.1. Показатели глобальной и региональной систолической функции желудочков у больных с JIT различной этиологии.

III.3.2.2. Показатели глобальной и региональной диастолической функции желудочков у больных с JIT различной этиологии.68 III.3.3 Сопоставление данных традиционной эхокардиографии и тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в оценке систолической и диастолической функции правого желудочка у больных с ЛГ различной этиологии.

111.3.3.1 Сопоставление показателей систолической функции правого желудочка у больных ЛГ различной этиологии.

111.3.3.2 Сопоставление показателей диастолической функции правого желудочка у больных с ЛГ различной этиологии

III.3.4. Оценка показателей деформации миокарда правого желудочка у больных с ЛГ по данным тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии (strain, strain rate).

111.3.4.1. Показатели продольной деформации миокарда правого желудочка у больных с ЛГ различной этиологии.

111.3.4.2. Показатели радиальной деформации миокарда у больных с ЛГ различной этиологии.

111.3.4.3. Сравнительная оценка показателей продольной и радиальной деформации миокарда правого желудочка у больных с ЛГ.

111.4. Показатели нейрогуморального статуса у пациентов с ЛГ различного генеза.

111.5. Сопоставление показателей традиционной эхокардиографии и тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии с уровнем натрийуретических пептидов у больных с ЛГ различной этиологии

111.6. Влияние терапии ингибитором АПФ моэксиприлом на параметры ремоделирования, систолическую и диастолическую функции желудочков у больных с ЛГ различной этиологии.

IV. Клинический пример.

V. Обсуждение собственных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Андреева, Юлия Александровна, автореферат

Актуальность. Легочная гипертензия (ЛГ) может являться следствием целого ряда заболеваний, в том числе иметь идиопатическую природу (11). В настоящее время эхокардиография (ЭхоКГ) является основным методом неинвазивной диагностики, оценки структурно-функциональных изменений сердца у больных с ЛГ (7, 35). До последнего времени наибольшее распространение для определения диастолической функции правого желудочка (ПЖ) и систолического давления в легочной артерии (ЛА) имел анализ транстрикуспидального диастолического потока. Однако его использование не всегда позволяет оценить ранние нарушения диастолической функции ПЖ при ЛГ, кроме того, в ряде случаев тяжесть состояния больного, значимая трикуспидальная регургитация и сопутствующая легочная патология крайне затрудняют точную оценку степени выраженности этих нарушений (79, 156). Внедрение новой технологии в ультразвуковом исследовании сердца — тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии (ТМД) позволяет детально оценить функцию ПЖ у больных с различными формами ЛГ, однако точные количественные критерии систолической и диастолической дисфункции ПЖ по данным ТМД до настоящего времени отсутствуют (146, 207). Исследование скорости движения и деформации миокарда лишено недостатков допплерэхокардиографии (ДЭхоКГ) и дает возможность более подробно исследовать функцию желудочков сердца, в том числе в сложных диагностических случаях, но применение этих методов в клинической практике в настоящее время недостаточно изучено, в особенности у больных с ЛГ различной этиологии.

Современные теории патогенеза ЛГ фокусируют внимание на дисфункции или повреждении эндотелия легочных сосудов, приводящих к нарушению баланса между вазоконстриктивными и вазодилатирующими субстанциями и развитию вазоконстрикции. В настоящее время известно, что снижение функции левого желудочка (ЛЖ) сопровождается увеличением уровня натрийуретических пептидов (НУП) в крови, что позволяет использовать НУП как биохимические маркеры сердечной недостаточности (60, 61). Однако зависимость состояния правых отделов сердца от уровня НУП у больных с ЛГ различной этиологии в настоящее время малоизучена.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) способствует регрессии гипертрофии ЛЖ и улучшению диастолической функции миокарда у больных с АГ. В последнее время появляются данные о позитивной динамике параметров ПЖ, а также о снижении не только системного артериального давления, но и давления в ЛА на фоне применения иАПФ (15, 31). Это свидетельствует в пользу целесообразности исследования влияния иАПФ на процессы ремоделирования сердца и ЛА у пациентов с ЛГ.

Таким образом, применение новых эхокардиографических технологий у больных с ЛГ для оценки систолической и диастолической функции сердца с изучением нейрогуморального статуса, а также возможностью применения иАПФ при ЛГ различного генеза являются важными и малоизученными проблемами современной кардиологии, что обосновывает актуальность данного исследования.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является изучение выраженности процесса ремоделирования правых отделов сердца, состояния диастолической функции желудочков по данным ЭхоКГ с использованием ТМД и нейрогуморального статуса у больных с ЛГ различной этиологии, а также определение возможности влияния на данные показатели терапии иАПФ моэксиприлом. Задачи исследования: 1. Оценить параметры ремоделирования, систолической и диастолической функции желудочков сердца у больных с ЛГ различного генеза по данным ЭхоКГ.

2. Оценить показатели глобальной и региональной систолической и диастолической функции желудочков сердца у больных с различными формами ЛГ по данным ТМД.

3. Сопоставить данные традиционной ЭхоКГ с результатами ТМД у больных с ЛГ различной этиологии.

4. Выявить взаимосвязь между структурно-функциональным состоянием ПЖ и уровнями предсердного и мозгового НУП у больных с ЛГ различной этиологии.

5. Определить количественные критерии диастолической дисфункции ПЖ у больных с ЛГ в сопоставлении с уровнем мозгового НУП.

6. Изучить влияние терапии иАПФ моэксиприлом на процессы ремоделирования правых отделов сердца и показатели диастолической функции ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии по данным традиционной ЭхоКГ и ТМД.

Научная новизна. В результате исследования был впервые применен комплексный подход к оценке систолической и диастолической функции правого желудочка сердца по данным ТМД в сопоставлении с данными традиционной ЭхоКГ у больных с ЛГ различной этиологии. Была установлена взаимосвязь между структурно-функциональным состоянием сердца и уровнем НУП у больных с различными формами ЛГ, впервые были выявлены количественные критерии диастолической дисфункции (ДД) ПЖ сердца по данным ТМД у больных с ЛГ в сопоставлении с уровнем мозгового НУП. Также было исследовано влияние терапии иАПФ моэксиприлом на состояние сердца и ЛА у больных с ЛГ вследствие ТЭЛА, СС и ХОБЛ.

Практическая значимость. В результате исследования были показаны преимущества метода ТМД в оценке структурно-функционального состояния ПЖ у больных с ЛГ различной этиологии по сравнению с традиционной ЭхоКГ, определены критические значения ряда показателей ТМД при сопоставлении с уровнем мозгового НУП у данных больных. Также в ходе работы была исследована динамика параметров традиционной ЭхоКГ и ТМД, а также нейрогуморального статуса на фоне лечения больных с JTT иАПФ моэксиприлом. Полученные результаты способствуют оптимизации инструментального и клинико-лабораторного обследования больных с ЛГ и позволяют рекомендовать новые подходы к оценке эффективности терапии.

Внедрение в практику. Полученные теоретические и практические данные внедрены в практику лечебной и научной деятельности отделов Системной гипертензии и отдела Новых методов исследования Института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК МЗ и CP РФ. Также эти данные могут быть использованы как в институтах, так и в медучреждениях первого звена для оценки начальных нарушений функции миокарда у больных с ЛГ различной этиологии.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка структурно-функционального состояния правых отделов сердца по данным тканевой миокардинальной допплероэхокардиографии и нейрогуморального статуса у больных с легочной гипертензией различной эти"

выводы

1. По результатам традиционной ЭхоКГ наиболее выраженное ремоделирование сердца и JIA среди больных с ЛГ выявлено при ИЛГ, наименее выраженное — у больных с ХОБЛ. Показатели ТМД подтвердили наибольшее нарушение систолической и диастолической функции ПЖ у больных с ИЛГ и наименьшее - у больных с ХОБЛ. У пациентов с ТЭЛА и СС диастолические нарушения функции ПЖ преобладали над систолическими.

2. Применение ТМД позволило выявить ДД ПЖ у большего процента больных с ЛГ по сравнению с традиционной ДЭхоКГ (у 92% больных с ИЛГ по сравнению с 55%, у 87% больных с ТЭЛА по сравнению с 33%, у 78% больных с СС по сравнению с 44%, у 69% больных с ХОБЛ по сравнению с 27%, у 80% больных с ВПС по сравнению с 27% и у 75% больных с РЛГ по сравнению с 17%).

3. Среди всех показателей ТМД наиболее информативными и высоковоспроизводимыми были параметры Eml, E/Eml и Sml, определенные от фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов. Также высокой информативностью обладал параметр деформации миокарда б maxl. Наихудшей воспроизводимостью характеризовались параметры оценки скорости деформации миокарда (strain rate).

4. По данным ТМД более выраженное нарушение региональной систолической и диастолической функции ПЖ было определено у больных с ИЛГ и ТЭЛА. Снижение деформации миокарда в средних сегментах боковой стенки ПЖ и увеличение в верхушечных коррелировало с уровнем СДЛА у больных с ЛГ.

5. Повышение уровня НУП и показателей активации РААС отмечалось у всех больных с ЛГ. Наиболее тесная взаимосвязь обнаружена между уровнями НУП крови и параметрами традиционной ЭхоКГ и ТМД в группах больных с ИЛГ и СС.

6. При помощи ROC-анализа найдены собственные разделяющие значения комбинированных показателей E/Eml мк и E/Eml тк, равные 9,5, определяющие больных с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 61% и специфичностью 83%. Также выявлено разделяющее значение параметра Eml тк, равное 6,8 см/с, определяющее пациентов с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 70,8% и специфичностью 78,3%.

7. В результате множественного регрессионного анализа обнаружено, что совокупности таких факторов, как возраст, объем ПП и СДЛА (по данным традиционной ЭхоКГ) и показателей ТМД (ТеИ-индекс тк, Eml тк и Eml мк) определяли пациентов с ЛГ с повышенным уровнем NT-проМНП с чувствительностью 73,3% и специфичностью 90,7%.

8. На фоне четырехмесячной терапии моэксиприлом у больных с ЛГ существенной динамики в ремоделировании сердца и легочной артерии не выявлено, однако отмечено некоторое улучшение диастолической функции ПЖ у больных с СС и снижение СДЛА у больных с ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с ЛГ для более точной оценки функции ПЖ целесообразно применение метода ТМД в дополнение к стандартной ЭхоКГ.

2. Показатели E/Eml тк и Eml тк могут быть использованы как маркеры ремоделирования правых отделов сердца и повышения уровня НУП у больных с ЛГ. Критическим значением для показателей E/Eml тк и E/Eml мк, определяющим больных с ЛГ с повышенным уровнем NT-проМНП, является 9,5, а подобным значением Eml тк является 6,8 см/с.

3. Наилучшей воспроизводимостью среди показателей ТМД обладают Em, E/Em и Sm, определенные от фиброзных колец атриовентрикулярных клапанов, а также параметр деформации миокарда в max, а наихудшей -параметры оценки скорости деформации миокарда (strain rate).

4. Метод оценки деформации миокарда в режиме strain может применяться для более детальной характеристики функции миокарда ПЖ, а также для оценки радиальной деформации его свободной стенки. Выявлено, что у больных с ЛГ деформация миокарда ПЖ снижена в средних сегментах и компенсаторно увеличена в верхушечных соответственно выраженности ЛГ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Андреева, Юлия Александровна

1. Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Масенко В.П., Наконечников С.Н. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет. Кардиология 2001; 8: 38-42.

2. Атьков О.Ю., Беленков Ю.Н, Затушевский И.Ф. и др. Компьютерный анализ эхокардиограмм больных с различными видами нарушения функции левого желудочка. Тер архив 1979; 5: 27-32.

3. Алехин М.Н. Тканевой допплер в клинической эхокардиографии. М., 2006.

4. Беленков Ю.Н Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер архив 1994; 9: 3-7.

5. Беленков Ю.Н. Современные пути развития неинвазивных методов исследования сердца и сосудов. Кардиология 1987; 11:5-10.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. Москва «ГЭОТАР-медиа» 2006.

7. Беленков Ю.Н., Чазова И. Е. Первичная легочная гипертензия. Москва «Нолидж» 1999.

8. Бокерия Л.А., Сокольская Н.О. Эхокардиографическая оценка функции миокарда у больных с врожденными пороками сердца в раннем послеоперационном периоде. Москва «НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН» 2004.

9. Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 1:51—57

10. Василенко Г.П., Верещагина Г.Н., Долганова Д.Н. и др. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце. Клиническая медицина 1999; 10:45-47.

11. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации ВНОК. Москва 2007.

12. Ершов А.И., Евстафьев Ю.А. Хроническое легочное сердце. Проблемы туберкулеза 1998; 5: 47-49

13. Капелько К И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца. Кардиология 1991; 5: 102-105.

14. Лютай А.В., Шутемова Е.А., Егорова Л.А. и др. Эффективность престариума в лечении хронического легочного сердца. Тер архив 2000; 9: 60-3.

15. Макарьянц Н.Н., Шмелев Е.И., Эргашова А.Э. Легочная гипертензия и возможности ее коррекции у больных тяжелой формой бронхиальной астмы. Пульмонология 1997; 3: 57-60.

16. Мареев В.Ю., Чазова И.Е., Лобова Н.М. Особенности течения хронической недостаточности кровообращения у больных первичной легочной гипертонией. Кардиология 1992; 5: 5-7.

17. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П., Волков В.Н., Беленков Ю.Н. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровеньвазопрессина у пациентов с первичной легочной гипертонией. Тер архив 1998; 70(4): 33-6.

18. Миронова Н.А., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н., Лазуткина В.К. Факторы, определяющие прогноз у больных с первичной легочной гипертензией. Практикующий врач 1999; 15(2): 13-4.

19. Митина И.Н., Бондарев Ю.И. Неинвазивная ультразвуковая диагностика врожденных пороков сердца. Москва «Видар-М» 2004.

20. Никитин Н.П., Клиланд Джон Дж.Ф. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии. Кардиология 2002; 3: 66-79.

21. Постнов А.Ю., Постнов И.Ю., Волков В.Н. и др. Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения. Кардиология 1987; 9: 109-110.

22. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. Москва «Бином» 2003.

23. Саидова М.А., Сергакова Л.М., Атауллаханова Д.М. и др. Современные эхокардиографические подходы к оценке гипертрофии миокарда и структурного состояния левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для врачей. Москва 2007.

24. Саидова М.А., Шитов В.Н., Гусейнова Б.А. и др. Роль тканевой миокардиальной допплерэхокардиографии в раннем выявлении структурно-функциональных изменений миокарда у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Тер архив 2008; 4: 21-28.

25. Сапин М.Р. Анатомия человека. М.: Медицина, 1993, т.2

26. Судаков К.В. Физиология. Основы и функциональные системы. М: Медицина, 2000.

27. Ткаченко С.Б., Берестень Н.Ф. Тканевое допплеровское исследование миокарда. Москва «Реал Тайм» 2006.

28. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.З. Диагностика болезней органов дыхания. Москва «Мед. лит.» 2003.

29. Ольбинская Л.И., Привалова Е.В. Резидуальная легочная гипертензия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003; 6: 4-9

30. Чжао Ш, Чазова И.Е., Агеев В.Т. и др. Состояние диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных первичной легочной гипертонией. Тер архив 1995; 3: 47-50.

31. Шарыкин А.С. Врожденные пороки сердца. Руководство для педиатров, кардиологов, неонатологов. Москва «Теремок» 2005.

32. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография, второе издание. Москва «Практика» 2005.

33. Abraham A.S, Cole R.B, Green I.D. et al. Factors contributing to the reversible pulmonary hypertension of patients with acute respiratory failure studied by serial observations during recovery. Circ Res 1969:24:51-60.

34. Aessopos A., Farmakis D.,Taktikou H. et al. Doppler-determined peak systolic tricuspid pressure gradient in persons with normal pulmonary function and tricuspid regurgitation. J Am Soc Echocardiography 2000; 13: 645-9.

35. Al-Sabbagh M.R., Steen V.D., Zee B.C. et al. Pulmonary arterial histology and morphometry in systemic sclerosis: a case-control autopsy study. J Rheumatol 1989; 16: 1038-42.

36. Anzola J. Right ventricular contraction. J Am Physiol 1956; 184: 567-571.

37. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study. J Am Coll Cardiol. 1988 Aug; 12(2): 426-40.

38. Arcaro G., Zenere B.M., Saggiani F. et al. ACE inhibitors improve endothelial function in type 1 diabetic patients with normal arterial pressure and microalbuminuria.Diabetes Care. 1999 Sep;22(9): 1536-42

39. Armour J.A. and Randall W.C. Structural basis for cardiac function. American Journal of Physiology 1970; 218: 1517-1523.

40. Armour J.A., Pace J.P., and Randall W.C. Interrelationship of architecture and function of the right ventricle. American Journal of Physiology 1970; 218: 174179.

41. Arroliga A.C., Podell D.M., Matthay R.A. Pulmonary manifestations of scleroderma. J Thorac Imaging 1992; 7: 30-45.

42. Barnard D. and Alpert J.S. Right ventricular function in health and disease. Curr Probl Cardiol 1987; 12(7): 447-449.

43. Bastien NR, Juneau AV, Ouellette J, Lambert C. Chronic ATI receptor blockade and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition in (CHF 146) cardiomyopathic hamsters: effects on cardiac hypertrophy and survival. Cardiovasc Res. 1999 Jul; 43(1): 77-85.

44. Battle R.W., Davitt M.A., Cooper S.M. et al. Prevalence of pulmonaryhypertension in limited and diffuse scleroderma. Oiest 1996; 110: 1515-19.

45. Boldt J, Kling D, Dapper F, Hempelmann G. Myocardial temperature during cardiac operations: influence on right ventricular function. J Thorac Cardiovasc Surg. 1990 Oct; 100(4): 562-8.

46. Bolger A.P., Sharma R., Li W. et al. Neurohormonal activation and the chronic heart failure syndrome in adults with congenital heart disease. Circulation. 2002 Jul 2; 106(1): 92-9.

47. Bommer W., Weinert L., Neumann A. et al. Determination of right atrial and right ventricular size by two-dimensional echocardiography. Circulation 1979; 60:91-100.

48. Borow KM, Karp R. Atrial septal defect—lessons from the past, directions for the future. N Engl J Med. 1990; 323(24): 1698-700.

49. Brilla CG, Janicki JS, Weber KT. Cardioreparative effects of lisinopril in rats with genetic hypertension and left ventricular hypertrophy. Circulation. 1991 May; 83(5): 1771-9.

50. Brilla CG, Rupp H, Funck R, Maisch B. The renin-angiotensin-aldosterone system and myocardial collagen matrix remodelling in congestive heart failure. Eur Heart J. 1995 Dec; 16 Suppl O: 107-9. Review.

51. Booz GW, Dostal DE, Baker KM. Paracrine actions of cardiac fibroblasts on cardiomyocytes: implications for the cardiac renin-angiotensin system. Am J Cardiol. 1999 Jun 17; 83(12A): 44H-47H.

52. Bossone E, Bodini BD, Mazza A, et al. Pulmonary arterial hypertension: the key role of echocardiography. Chest 2005; 127:1836-1843

53. Buckley M., Marcus N., Yacoub M. et al. Prolonged stability of brain natriuretic peptide: importance for-invasive assessment of cardiac function in clinical practice. Clin Sci 1998; 95: 235-239.

54. Burnett J., Kao P., Hu D. et al. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human. Science 1986; 231: 1145-1147.

55. Case P., Galderisi M., Cioppa C. et al. Regional diastolic function in normotensive versus hypertensive subjects: comparison using Doppler myocardial imaging. G. Ital. Cardiol 1997; 27(9): 901-907.

56. Chen W., Cheng D. The change of plasma level of endothelin-1 in patients with cor pulmonale and the effects of Captopril. Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao 1999; 30(2): 179-81.

57. Cheung Y.F., Lun K.S., Chau A.K. Doppler tissue imaging analysis of ventricular function after surgical and transcatheter closure of atrial septal defect. Am J Cardiol. 2004 Feb 1; 93(3): 375-8.

58. Cooper C.B, Waterhouse J., Howard P. Twelve year clinical study of patients with hypoxic cor pulmonale given long term domiciliary oxygen therapy. Thorax 1987; 42: 105-10.

59. D'Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med 1991; 115: 343-9.

60. D'hooge J., Heimdal A., Jamal F. et al. Regional strain and strain rate measurements by cardiac ultrasound: principles, implementation and limitations.

61. Eur J Echocardiography 2000; 1:154-170.

62. D'hooge J., Konofagu E., Jamal F. et al. Two-dimensional ultrasonic strain rate measurement of the human heart in vivo. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Contr 2002; 49(2): 281-287.

63. Daliento L., Somerville J., Presbitero P. et al. Eisenmenger syndrome. Factors relating to deterioration and death. Eur Heart J 1998; 19(12): 1845-55.

64. Dell'Italia L. The right ventricle: Anatomy, physiology, and clinical importance. Curr Probl Cardiol 1987; 10: 653-720.

65. Di Bello V, Giorgi D, Pedrinelli R et al. Left ventricular hypertrophy and its regression in essential arterial hypertension. A tissue Doppler imaging study. Am J Hypertens. 2004 0ct;17(10):882-90.

66. Di Salvo G., Weideman F., Mertens L. et al. The results of long-term Idebenone therapy for myocardial involvement in Friedreich's ataxia: a strain and strain rate imaging study abstract. Eur Heart J 2002; 4: 231.

67. Dhillon R, Josen M, Henein M, Redington A. Transcatheter closure of atrial septal defect preserves right ventricular function. Heart. 2002 May; 87(5): 461-5

68. Dougherty A.H., Naccarelli G.V., Gray E.L. et al :Congestive heart failure with normal systolic function. Am.J. Cardiol 1984; 54: 778 782.

69. Elstein D., Klutstein M.W., Lahad A. et al. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in Gaucher's disease. Lancet 1998; 351: 1544-6.

70. Farias C., Rodriguez L., Garcia M.J. et al. Assessment of diastolic functionby tissue Doppler echocardiography: Comparison with standard transmittal and pulmonary venous flow. J Am Soc Echocardiography 1999; 12: 609—617.

71. Fedullo P.F., Rubin L.J., Kerr K.M. et al. The natural history of acute and chronic thromboembolic disease: the search for the missing link. Eur Respir J 2000; 15:435-7.

72. Feigenbaum H. Echocardiography 6 th ed. Philadelphia 2005.

73. Fishman A.P. Chronic cor pulmonale. Am RevRespirDis 1978; 114: 775-94

74. Fishman A.P. Hypoxia and its effects on the pulmonary circulation. How and where it acts. Circ Res 1979; 38: 221-31.

75. Foale R., Nihoyannopoulos P., McKenna W. et al. Echocardiographic measurement of the normal adult right ventricle. Br Heart J 1986; 56: 33-44.

76. Gaasch W.H. Congestive heart failure in patients with normal left ventricular systolic function: a manifestation of diastolic dysfunction. Herz 1991; 16(1): 22 -32.

77. Galderisi M., Caso P., Severino S. et al. Myocardial diastolic impairment caused by left ventricular hypertrophy involves ba sal septum more than other walls: analysis by pulsed Doppler tissue imaging. J Hypertens 1999; 17(5): 685—693.

78. Galie N., Hinderliter A.L., Torbicki A. et al. Effects of the oral endothelin-receptor antagonist bosentan on echocardiographic and doppler measures in patients with pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2003; 41(8):1380-6

79. Garg R., Raman S.V., Hoffman T.M. et al. Serum Markers of Systemic Right Ventricular Function and Exercise Performance. Pediatr Cardiol. 2008; 29(3):641-8.

80. Geva Т., Powell A.J., Crawford E.C. et al. Evaluation of regional differences in right ventricular systolic function by acoustic quantification echocardiography and cine magnetic resonance imaging. Circulation 1998; 98: 339-345.

81. Grant R.P. Notes on the muscular architecture of the left ventricle. Circulation 1965; 32:301-308.

82. Hall C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play. Eur J Heart Fail 2001; 3: 395-397.

83. Hammarsirom E., Wranne В., Pinto F.J. et al. Tricuspid annular motion J Am Soc Echocardiography 1991; 4: 131—139.

84. Heimdal A., Stoylen A., Torp H., and Skjaerpe T. Real-time strain rate imaging of the left ventricle by ultrasound. J Am Soc Echocardiography 1998; 11: 1013-1019.

85. Henein M.Y., Rosano G.M. C. Undenvooli R. et al. Relations between resting ventricular long axis function, the electrocardiogram, and myocardial perfusion imaging in syndrome X. Br Heart J 1994; 71: 541-547.

86. Horsfield K., Segel N., Bishop J.M. The pulmonary circulation in chronic bronchitis at rest and during exercise breathing air and 80% oxygen. Clin Sci 1968; 43: 473-83.

87. Hsiao S.H., Wang W.C., Yang S.H. et al. Myocardial tissue Doppler-based indexes to distinguish right ventricular volume overload from right ventricular pressure overload. Am J Cardiol. 2008 Feb 15; 101(4):536-41.

88. Iivainen Т.Е., Groundstroem K.W., Lahtela J.T. et al. Serum N-terminal atrial natriuretic peptide in adult patients late after surgical repair of atrial septal defect. Eur J Heart Fail. 2000; 2(2): 161-5.

89. Jamal F., Kukulski Т., D'hooge J. et al. Abnormal postsystolic thickening in acutely ischemic myocardium during coronary angioplasty: a velocity, strain, and strain rate Doppler myocardial imaging study. J Am Soc Echocardiography 1999; 12: 994-996.

90. Jamal F., Kukulski Т., Strotmann J. et al. Quantification of the spectrum of changes in regional myocardial function during acute ischemia in closed chest pigs: An ultrasonic strain rate and strain study. J Am Soc Echocardiography 2001; 4: 874-884.

91. Jamal F., Kukulski Т., Strotmann J. et al. Quantification of the spectrum of changes in ischemia assessed by strain Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol 2001;37:726-730.

92. Jamal F., Kukulski Т., Sutherland G.R. et al. Can changes in systolic longitudinal deformation quantify regional myocardial function after an acute infarction? An ultrasonic strain rate and strain study. J Am Soc Echocardiogr 2002; 15(7): 723-730.

93. Jamal F., Strotmann J., Weidemann F. et al. Noninvasive quantification of the contractile reserve of stunned myocardium by ultrasonic strain rate and strain. Circulation 2001; 104: 1059-1065.

94. Katz AM Maladaptive growth in the failing heart: the cardiomyopathy of overload. Cardiovasc Drugs Ther. 2002 May;16(3):245-9. Review.

95. Kazzam E, Caidahl K, Hedner T, Waldenstrom A. Functional explanation for increased atrial natriuretic peptide in systemic sclerosis. Clin Cardiol. 1995 Nov; 18(11): 647-52.

96. Kazzam E, Caidahl K, Hedner T, Hedner J, Hallgren R, Waldenstrom A. Atrial natriuretic peptide and its relation to cardiac dimensions and function in patients with systemic sclerosis. Presse Med. 1994 Mar 26; 23(12): 565-70.

97. Kingma I., Tyberg J.V., Smith E.R. Effects of diastolic transseptal pressure gradient on ventricular septal position and motion. Circulation 1983; 68: 1304 -1314.

98. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. Circulation 1983; 68(2): 302-9.

99. Koh E.T., Lee P., Gladman D.D. et al. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: an analysis of 17 patients. Br J Rheumatol 1996; 35: 989-93.

100. Kowalski M, Kukulski T, Jamal F, D'hooge J et al. Can natural strain and strain rate quantify regional myocardial deformation? A study in healthy subjects. Ultrasound Med Biol. 2001 Aug; 27(8): 1087-97.

101. Kucher N., Printzen G., Goldhaber S.Z. Prognostic role of brain natriuretic peptide in acute pulmonary embolism. Circulation 2003; 107: 2545-47

102. Kukulski Т., Hubbert L., Arnold M. et al. Normal regional right ventricular function and its change with age: a Doppler myocardial imaging study. J Am Soc Echocardiography 2000; 13:194-204.

103. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiography 2006; 7: 79-108

104. Levin E., Gardner D., Samson W. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998; 339: 321-8.

105. Li J.S., Sharif! A.M., Schiffrin E.L. Effects of Al angiotensin-receptor blockade on structure and function of small arteries in SHR. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 30: 75-83.

106. Lin Y., Sun M., Ma Y. RAAS changes due to dysfunction of pulmonary ventilation Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1996; 19(2): 84-7.

107. Lindqvist P., Waldenstrom A., Wikstrom G., Kazzam E. The use of isovolumic contraction velocity to determine right ventricular state of contractility and filling pressures. A pulsed Doppler tissue imaging study. Eur J Echocardiography 2005, 6: 264-270

108. Lingerer R.G., Tashkin D.P., Furst O. et al. Prevalence and clinical correlates of pulmonary arterial hypertension in progressive systemic sclerosis. Am J Med 1983; 75: 65-74.

109. Little W.C., Dovmes Th.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance. Pr in Cardiovas Diseases 1990; 32(4): 273 290.

110. Lockhart A., Tzareva M., Nader F. et al. Elevated pulmonary artery wedge pressure at rest and during exercise in chronic bronchitis: fact or fancy. Clin Sci 1969; 37: 503-17.

111. Lockhart A., Tzareva M., Schrijen F. et al. Etudes hemodynamiques des decompensations respiratoires aigues des bronchopneumopathies chroniques. Bull Physiopathol Respir 1967; 3: 645-67.

112. Lonescu A.A., Payne N., Obieta-Fresnedo I. et al. Subclinical right ventricular dysfunction in cystic fibrosis: A study using tissue Doppler echocardiography. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:1-7.

113. Louie E. K., Rich S., Brundage В. H. Doppler echocardiographic assessment of impaired left ventricular filling in patients with right ventricular pressure overload due to primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 1986; 8: 1298 1306.

114. Louie E.K., Rich S., Levitsky S. et al. Doppler echocardiographic demonstration of the differential effects of right ventricular pressure and volume overload on left ventricular geometry and filling. J Am Coll Cardiol 1992; 8: 8490.

115. Lytrivi I.D., Lai W.W., Ко H.H. et al. Color Doppler tissue imaging for evaluation of right ventricular systolic function in patients with congenital heart disease. . J Am Soc Echocardiography. 2005 Oct; 18(10): 1099-104

116. Maclean A.A., Liu M., Fisher S., et al. Targeting the angiotensin system in posttransplant airway obliteration: the antifibrotic effect of angiotensin converting enzyme inhibition. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162(1): 310-15.

117. MacQregor A.J., Canavan R., Knight C. et al. Pulmonary hypertension in systemic sclerosis: risk factors for progression and consequences for survival. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 453-9.

118. Mahmud E, Raisinghani A, Hassankhani, et al. Correlation of left ventricular filling characteristics with right ventricular overload and pulmonary artery pressure in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2002; 40:318-324

119. Мак G.S., DeMaria A., Clopton P., Maisel A.S. Utility of B-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function: comparison with tissue Doppler imaging recordings. Am Heart J 2004; 148(5): 895-902.

120. Marshall R.P. The pulmonary renin-angiotensin system. Curr Pharm Des 2003; 9(9): 715-22.

121. Marshall R.P, Gohlke P., Chambers R.C. et al. Angiotensin II and the fibroproliferative response to acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286(1): 156-64.

122. McGoon M.D. The assessment of pulmonary hypertension. Clin Chest Med 2001; 22: 493-508.

123. Meluzin J., Spinarova L., Bakala J. et al. Pulsed Doppler tissue imaging of the velocity of tricuspid annular systolic motion. A new, rapid, and noninvasive method of evaluating right ventricular systolic function. Eur Heart 2001; 15(22):340-348.

124. Meyer R.A., Korfhagen J.C., Covitz W., Kaplan S. Long-term follow-up study after closure of secundum atrial septal defect in children: an echocardiographic study. Am J Cardiol. 1982 Jul; 50(1): 143-8.

125. Minai O.A, Dweik R.A, Arroliga A.C. Manifestations of scleroderma pulmonary disease. Clin Chest Med 1998; 19: 713-31.

126. Mirsky I. Assessment of diastolic function: Suggested methods and future considerations. Circulation 1984; 69: 836-841.

127. Morse J.H., Barst R.J., Fotino M. Familial pulmonary hypertension: immunogenetic findings in four Caucasian kindreds. Am Rev Respir Dis 1992; 145(4 Pt 1): 787-92.

128. Moser K.M., Bloor C.M. Pulmonary vascular lesions occurring in patients with chronic major vessel thromboembolic pulmonary hypertension. Chest 1993; 103: 685-92.

129. Moustapha A, Kaushik V, Diaz S, et al. Echocardiographic evaluation of left-ventricular diastolic function in patients with chronic pulmonary hypertension. Cardiology 2001; 95: 96-100

130. Mukerjee D., Yap L.B., Holmes A.M. et al. Significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2003; 97(11): 1230-6.

131. Murakami Т., Hess O.M, Gage J.E. et al. Diastolic filling dynamics in patients with aortic stenosis. Circulation. 1986; 73: 1162 -1174.

132. Murata I., Takenaka K., Yoshinoya S. et al. Clinical evaluation of pulmonary hypertension in systemic sclerosis and related disorders. A Doppler echocardiographic study of 135 Japanese patients. Chest 1997; 111: 36-43.

133. Murphy J.G., Gersh B.J., McGoon M.D. et al. Long-term outcome after surgical repair of isolated atrial septal defect. Follow-up at 27 to 32 years. N Engl J Med. 1990; 323(24): 1645-50.

134. Naeije R., Torbicki A. More on the non-invasive diagnosis of pulmonary hypertension: doppler echocardiography revisited. Eur Respir J 1995; 8: 1445-9.

135. Nagueh S.F., Appleton CP, Thierry C. Gillebert T.C. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. Eur J Echocardiography 2009; 10: 165-193

136. Nagueh SF, Lakkis NM, Middleton KJ Et al. Doppler estimation of left ventricular filling pressures in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):254-61

137. Nagueh SF, Middleton KJ, Kopelen HA et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 15 ;30(6):1527-33.

138. Nagueh SF, Mikati I, Kopelen HA. et al. Doppler estimation of left ventricular filling pressure in sinus tachycardia. A new application of tissue doppler imaging. Circulation. 1998 Oct 20; 98(16): 1644-50.

139. Nagvi T.Z. Diastolic function assessment incorporating new technigues in Doppler Echocardiography. Rev Cardiovascular medicine 2003; 2(4): 81-99.

140. Naito H., Arisawa J., Harada K. et al. Assessment of right ventricular regional contraction and comparison with the left ventricle in normal humans: a cine magnetic resonance study with presaturation myocardial tagging. Br Heart J 1995; 74: 186-191.

141. Nakaoka T, Gonda K, Ogita T et al. Inhibition of rat vascular smooth muscle proliferation in vitro and in vivo by bone morphogenetic protein-2. J Clin Invest 1997; 100:2824-2832

142. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease. Ann Intern Med 1980; 93: 391-8.

143. Nunez J., Zamorano J.L., De Isla L.P. Differences in regional systolic and diastolic function by Doppler tissue imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy and hypertrophy caused by hypertension. J Am Soc Echocardiography 2004; 17: 717-722.

144. Oki Т., Tabata Т., Yamada H. et al. Clinical application of pulsed Doppler tissue imaging for assessing abnormal left ventricular relaxation. Am J Cardiol 1997; 79: 921-928.

145. Ourednik A., Susa Z. How long does the pulmonary hypertension last in chronic obstructive bronchopulmonary disease? In: Widimsky J (ed.), Progress in respiration research. Pulmonary hypertension. Basel: Karger 1975; 24-8.

146. Owen W.R., Thomas W.A., Castleman B. et al. Unrecognized emboli to the lungs with subsequent cor pulmonale. N Engl J Med 1953; 249: 919-26.

147. Peacock A.J., Rubin L.J. Pulmonary circulation: deseases and their treatment. Second edition. Hodder Arnold, 2004.

148. Pearson A.C., Goodgold H., Labovitz A.J. Comparison of pulsed doppler echocardiography and radionuclide angiography in the assessment of left ventricular filling. Am J Cardiol 1988; 61: 446-454.

149. Pearson A.C., Labovitz A.J., Mrosek D. et al. Assesment of diastolic function in normal and hypertrophied hearts: Comparison of Doppler echocardiography and M-mode echocardiography. Am Heart J 1987; 113: 1417-1425.

150. Pedersen T.A., Andersen N.H., Knudsen M.R. et al. The effects of surgically induced right bundle branch block on left ventricular function after closure of the ventricular septal defect. Cardiol Young. 2008 Aug; 18(4): 430-6.

151. Pelouch V., Kolar F., Osfadal B. et al. Regression of chronic hypoxia-induced hypertension, right ventricular hypertrophy, and fibrosis: effect of enalapril. Cardivasc Drugs Ther 1997; 11: 177-85.

152. Pfeffer JM, Pfeffer MA, Braunwald E. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ Res. 1985 Jul; 57(1): 84-95.

153. Pirat В, McCulloch ML, Zoghbi WA. Evaluation of global and regional right ventricular systolic function in patients with pulmonary hypertension using a novel speckle tracking method. Am J Cardiol. 2006 Sep 1; 98(5): 699-704.

154. Pislaru C., Abraham T.P., Belohlavek M. Strain and strain rate echocardiography. Curr Opin Cardiol 2002; 17: 443-454.

155. Pislaru C., Bruce C.J., Anagnostopoulos P.C. et al. Intracardiac ultrasound measurement of myocardial strain rate and strain differentiates viable from infarcted reperfused myocardium (abstract). J Am Soc Echocardiogr 2002 (in press).

156. Prakash R., Matsukubo H. Usefulness of echocardiographic right ventricular measurements in estimating right ventricular hypertrophy and right ventricular systolic pressure. Am J Cordial 1983; 51: 1036-40.

157. Pruszczyk P. N-terminal pro-brain natriuretic peptide as an indicator of right ventricular dysfunction. J Card Fail. 2005 Jun; 11(5 Suppl): S65-9.

158. Qing F., McCarthy T.J., Markham J. et al. Pulmonary angiotensin-converting enzyme (ACE) binding and inhibition in humans. A positron emission tomography study. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161(6): 2019-25.

159. Ribeiro A., Lindmarker P., Johnsson H. et al. Pulmonary embolism. One-year follow-up with echocardiography Doppler and five-year survival analysis. Circulation 1999; 99: 1325-30.

160. Rich S. (ed.) Executive summary from the World Symposium on Primary Pulmonary Hypertension, Evian, France, September 6-10, 1998, co-sponsored by The World Health Organization.

161. Rich S., Dantzker D.R., Ayres S.M. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study. Ann Intern Med 1987; 107: 216-23.

162. Rich S., Ganz R., Levy P. Comparative actions of hydralazine, nifedipine and amrinone in primary pulmonary hypertension. Am. J. Med. 1984; 52: 573-574.

163. Rich S., Martinez J., Lam W. et al. Captopril as treatment for patients with pulmonary hypertension. Brit. Heart J. 1982; 48: 272-277.

164. Rich S, Pietra G.G., Kieras K. et al. Primary pulmonary hypertension. Radiographic and scintigraphic patterns of histologic subtypes. Ann Intern Med 1986; 105:499-502

165. Richard C., Ricome J.L., Lemoine F. et al. Value of captopril in the treatment of systemic arterial and pulmonary hypertension with increased plasma renin in scleroderma. Rev Med Interne 1983; 4(2): 125-9.

166. Riedel M., Stanek V., Widimsky J. et al. Long-term follow-up of patients with pulmonary thromboembolism: late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest 1982; 81: 151-8.

167. Report of the Medical Research Council Working Party. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981; 1: 681-6.

168. Rosello A., Torregrosa I., Solis M. A. et al. Study of diastolic function in peritoneal dialysis patients. Comparison between Pulsed Doppler and Tissular Doppler. Nefrologia 2007; 27(4): 482-488.

169. Ruan Q. and Nagueh S. F. Clinical Application of Tissue Doppler Imaging in Patients With Idiopathic pulmonary Hypertension Chest 2007; 131;395-401

170. Rubin L. Pathology and pathiophysiology of primary pulmonary hypertension. Am J Cardiol 1995; 75(Suppl.): 51A—54A.

171. Ruzicka M, Keeley FW, Leenen FH The renin-angiotensin system and volume overload-induced changes in cardiac collagen and elastin. Circulation. 1994 Oct; 90(4): 1989-96

172. Sacks D.G., Okano Y., Steen V.D. et al. Isolated pulmonary hypertension in systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement: association with serum anti-U3RNP antibody. J Rheumatol 1996; 23: 639-42.

173. Salerni R., Rodnan G.P., Leon D.F. et al. Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of progressive systemic sclerosis (scleroderma). Ann Intern Med 1977; 86: 394-9.

174. Santamore W.P., Bove A., Heckman J.L. Right and lef ventricular pressuare -volume response to positive endexpiratory pressure. Am J Physiol 1984; 246: HI 14 — HI19

175. Schoen S.P., Zimmermann Т., Kittner T. et al. NT-proBNP correlates with right heart haemodynamic parameters and volumes in patients with atrial septal defects. Eur J Heart Fail 2007; 9(6-7): 660-6.

176. Scribner A.W., Loscalzo J., Napoli C. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur J Pharmacol 2003; 482(1-3): 95-9.

177. Setaro J.F. , Schulman D.S., Black H.R. et al: Congestive heart failure and intact systolic function: Improvement in clinical status, diastolic filling and exercise capacity with verapamil. Clin Res 1988; 36: 316A.

178. Shiina Y., Funabashi N., Lee K. et al. Doppler imaging predicts cardiac events in chronic pulmonary thromboembolism. Int J Cardiol. 2009 Apr 3;133(2):167-72.

179. Simonneau G., Galie N., Rubin L.J. et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004; 43(12 Suppl S): 5S-12S.

180. Sonnenhlick E.H., Pannky W.W., Urschel C.W., Brutsaert D.L. Ventricular function: evaluation of myocardial contractility in health and disease. Prog Cardiovasc Dis 1970; 27: 449-466.

181. Soufer R., Wohlgelernter D., Vita N.A. Intact systolic left ventricular function in clinical congestive heart failure. Am J Cardiol 1985; 55: 1032 -1036.

182. Spirito P., Maron В J, Bellotti P. et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function: Comparative analysis of pulsed dopplel ultrasound and digitized M-mode echocardiography. Am J Cardiol 1986; 58: 837 843.

183. Steele PM, Fuster V, Cohen M et al. Isolated atrial septal defect with pulmonary vascular obstructive disease-long-term follow-up and prediction of outcome after surgical correction. Circulation 1987; 76(5): 1037-42.

184. Stefanidis A., Koutroulis G., Kollias G. et al. Role of Echocardiography in the Diagnosis and Follow-up of Patients with Pulmonary Arterial and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Hellenic J Cardiol 2004; 45: 48-56

185. Stoll M., Kambery V., Goheke P. Capillary growth induced by ACE inhibitors: in vivo in vitro studies AC J Inhibitors. Endothelial Function Atherosclerosis. Amsterdam 1993; 17-23

186. Stoylen A., Slordahl S., Skjelvan G.K. et al. Strain rate imaging in normal and reduced diastolic function: comparison with pulsed Doppler tissue imaging of the mitral annulus. J Am Soc Echocardiography 2001; 14: 264-74.

187. Stupi A.M., Steen V.D., Owens G.R. et al. Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of systemic sclerosis. Arthritis Rheum 1986; 29: 51524.

188. Sudoh Т., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. Brain natriuretic peptide-32: N-terminal six amino acid extended form of brain natriuretic peptide identified in porcine brain. Biochem Biophys Res Commun 1988; 155(2): 726-32.

189. Sundereswaran L, Nagueh S.F., Vardan S. et al. Estimation of left and right ventricular filling pressures after heart transplantation by tissue Doppler imaging. Am J Cardiol. 1998 Aug l;82(3):352-7

190. Sutherland G.R, Di Salvo G., Claus P. et al. Strain and Strain Rate Imaging: A New Clinical Approach to Quantifying Regional Myocardial Function. J Am Soc Echocardiography 2004; 17(7): 788-802.

191. Sutherland G.R, Hatle L., Claus P. et al. Doppler Myocardial Imaging. A Textbook 2006 Nov.

192. Takahashi E., Abe J., Berc B.C. Angiotensin II stimulates p90rsk vascular smooth muscle cells. A potential (Na+)-H+ exchanger kinase. Circ Res 1997; 273(1 pt 2): 68-73.

193. Takenaka K., Dabestani A., Gardin J.M. et al: Pulsed doppler echocardiographic study of left ventricular filling in dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1986; 58: 143 -147.

194. Talreja D., Nishimura R., Oh J. Noninvasive parameters of diastolic function reflect invasively measured filling pressures during exercise abstract. Circulation 2004; 110(Suppl III): 474.

195. Tamborini G, Muratori M, Brusoni D et al. Is right ventricular systolic function reduced after cardiac surgery? A two- and three-dimensional echocardiographic study. Eur J Echocardiogr 2009 Jul; 10(5): 630-4.

196. Tasneem Z.N., Neyman B.S., Broyde A. Comparison of myocardial tissue Doppler with transmitral flow Doppler in left ventricular hypertrophy. J Am Soc Echocardiography 2001; 14: 1153-1160.

197. Thomson J.R., Trembath R.C. Primary pulmonary hypertension: the pressure rises for a gene. Clin Pathol 2000; 53: 899-903

198. Thurm C.A., Wigley F.M., Dole W.P. et al. Failure of vasodilator infusion to alter pulmonary diffusing capacity in systemic sclerosis. Am J Med 1991; 90: 547-52

199. Tulevski I.I., Hirsch A., Sanson B.J. et al Increased brain natriuretic peptide as a marker for right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism. Thromb Haemost 2001; 8: 1193-1196

200. Urheim S., Cauduro S., Frantz R. et al. Relation of tissue displacement and strain to invasively determined right ventricular stroke volume. Am J Cardiol. 2005 Oct 15;96(8): 1173-8.

201. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J Heart Failure 2004; 6: 261-268

202. Vanoverschelde J1 J., Raphael D.A., Robert A.R. et al. Left ventricular filling in dilatad cardiomyopathy: Relation to functional class and hemodynamics. J Am Col Cardiol 1990; 15 (6): 1288-1295.

203. Vinereanu D., Ktokhar A., FraserA.G. Reproducibility of pulsed wave tissue Doppler echocardiography. J Am Soc Echocardiography 1999; 12:492-499.

204. Vlahakos D.V., Kosmas E.N., Dimopoulou I. et al. Association between activation of the renin-angiotensin system and secondary erythrocytosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 1999; 106(2): 158-64.

205. Voigt J.U., Arnold M.F., Karlsson M. et al. Assesment of regional longitudinal myocardial strain rate derived from Doppler myocardial imaging indexes in normal and infarcted myocardium. J Am Soc Echocardiography 2000; 13: 588-598.

206. Voigt J.U., Flachskampf F.A. Strain and strain rate. New and clinically relevant echo parameters of regional myocardial function. Z Kardiol 2004; 93: 249-258.

207. Voigt J.U., Lindenmeier G., Exner B. et al. Incidence and characteristics of segmental postsystolic longitudinal shortening in normal, acutely ishemic, and scarred myocardium. J Am Soc Echocardiography 2003; 16(5): 415-423.

208. Voigt J.U., Nixdorff U., Bogdan R. et al. Comparison of deformation imaging and velocity imaging for detecting regional inducible ischaemia during dobutamine stress echocardiography. Eur Heart J. 2004 Sep; 25(17): 1517-1525.

209. Wandt В., Bojo L., Hatle L. and Wranne B. Left ventricular contraction pattern changes with age in normal adults. J Am Soc Echocardiography 1998; ll(9):857-893.

210. Weitzenblum E., Apprill M., Oswald M. et al. Pulmonary hemodynamics in patients with chronic obstructive pulmonary disease before and during an episode of peripheral edema. Chest 1994; 105: 1377-82.

211. Weitzenblum E., El Gharbi Т., Vandevenne A. et al. L'hemodynamique pulmonaire au cours de I'exercice musculaire dans la bronchite chronique non 'decompensee'.Bull Physiopathol Respir 1972; 8: 49-71

212. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1981; 36:752-8.

213. Weitzenblum E., Hirth C., Roeslin N. et al. Les modifications hemodynamiques pulmonaires au cours de 1'insuffisance respiratoire aigue des bronchopneumopathies chroniques. Respiration 1971; 28: 539-54.

214. Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M. et al. Long-term course of pulmonary arterial pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1984; 130: 993-8.

215. Weitzenblum E., Schrijen F., Mohan-Kumar T. et al. Variability of the pulmonary vascular response to acute hypoxia in chronic bronchitis. Chest 1988; 94: 772-8.

216. Widimsky J., Kasalicky J., Berglund E. The effect of repeated occlusion of the pulmonary artery on central haemodynamics. Cor Vasa 1964; 6398: 12-8.

217. Wilkinson M., Langhorne C.A., Heath D. et al. A pathophysiological study of 10 cases of hypoxic cor pulmonale. Q J Med 1988; 66: 65-85.

218. Williams B.T., Nicholl J.P. Prevalence of hypoxaemic chronic obstructive lung disease with reference to long-term oxygen therapy. Lancet 1985; 1: 369-72.

219. Williams M.H., Handler C.E., Akram R. et al. Role of N-terminal brain natriuretic peptide (N-TproBNP) in scleroderma-associated pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2006; 27(12): 1485-94.

220. Yap LB, Ashrafian H, Mukerjee D et al. The natriuretic peptides and their role in disorders of right heart dysfunction and pulmonary hypertension. Clin Biochem. 2004 Oct;37(10):847-56.

221. Yap LB, Mukerjee D, Timms PM et al. Natriuretic peptides, respiratory disease, and the right heart. Chest. 2004 Oct; 126(4): 1330-6.

222. Young R.H., Mark G.J. Pulmonary vascular changes in scleroderma. Am J Med 1978; 64: 998-1004.

223. Yousem S.A. The pulmonary pathologic manifestations of the CREST syndrome. Hum Pathol 1990; 21: 467-74.

224. Yuda S., Short L., Leano R., Marwick Т.Н. Myocardial abnormalities in hypertensive patients with normal and abnormal left ventricular filling: a study of ultrasound tissue characterization and strain. Clin Sci 2002; 103: 283-93.

225. Zen G.B. Hemodynamic changes and their relationship with the renin-angiotensin-aldosterone system in chronic obstructive pulmonary disease. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 1989; 69(6): 311-4.