Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза

Иванова, Марина Константиновна

Диссертации по медицине → Гигиена

Автореферат и диссертация по медицине (14.02.01) на тему:Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Иванова, Марина Константиновна Казань 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.02.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза

На правах;рукописи

Иванова Марина Константиновна

ОЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ ФАКТОРАМИ РИСКА КАНЦЕРОГЕННОЙ И МУТАГЕННОЙ ОПАСНОСТИ В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕНЕЗА

Специальность 14.02.01-ГИГИЕНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

и?.

1 5 ИД? Жи

Казань 2012

005011789

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Ситдикова Ирина Дмитриевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Даутов Фидаил Фасхиевич

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «22» марта 2012 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.034.02 при ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развили Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49 «б».

доктор медицинских наук, профессор Галеев Камиль Аюпович

доктор медицинских наук Гайнуллина Махиуза Калимовна

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

И.Д. Ситдикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Обеспечение оптимальных условий укрепления здоровья населения является приоритетной проблемой общества и государства на современном этапе (Ю.А.Рахманин, Ю.П.Лисицын, 2007, Г.Г.Онищенко, 2010, Н.Ф.Измеров, 2011, Т.А.Голикова, 2011). Анализ, оценка и прогноз рисков здоровью населения, обусловленных формированием загрязненных компонентов природной среды и их воздействием на биосферу, -элементы обеспечения устойчивого развития территорий, определяющие безопасность (Т.М.Белякова, 2003, И.В.Галицкая, 2010). В настоящее время развитие общества привело к активизации опасных техногенных процессов, нарушению экологического баланса, ухудшению природной среды (В.В.Ермаков, 2003, А.В.Иванов, 2009). Установлены взаимосвязи между биогеохимическими характеристиками отдельных территорий техногенеза и распространением ряда патологических состояний (Н.А.Агаджанян, 2001, К.А.Галеев, 2003, И.Е.Иванова, 2011). Требует совершенствования и развития научно-методическая база данного направления - рискометрические исследования проводятся зарубежными и российскими специалистами, но единая теоретическая, методическая стратегия разработана недостаточно (С.В.Кузьмин, 2009, Н.И.Симонова, 2010, Г.Я. Липатов, 2010).

За последние 10 лет онкологическая заболеваемость населения, как в России, так и в Удмуртской Республике (УР) увеличилась на 20%. В структуре смертности онкологическая патология прочно занимает 2 место (И.Д.Ситдикова, 2010, Р.Ш.Хасанов, 2010, В.И.Чиссов, В.В.Старинский, 2011). Значимым фактором канцерогенного риска является профессиональная патология, доля которой в этиологии достигает до 38% (В.Б.Смулевич, 2004, А.П. Ильницкий, 2008). В настоящее время на отдельных территориях России показатели репродуктивного здоровья (мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность) остаются стабильно высокими (В.Н.Савельев, 2010, М.К.Гайнуллина, 2011). Не уменьшается число родившихся с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями, что является результатом преимущественно презиготных и трансплацентарных воздействий, в том числе и профессиональных (Н.Х.Амиров, 2005, Н.В.Зайцева, 2008, О.В.Сивочалова, 2011).

Известно, что иммунный и гормональный статус, являются наиболее чувствительными при внешнем воздействии на организм (Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, 2011). Исследование иммунного статуса используется в качестве теста для оценки воздействия факторов экологии, профессиональных воздействий, репротоксикантов (Ю.Н.Мольков, 2009, А.К.Маковецкая, 2010, М.А.Пинигин, 2010).

Таким образом, постановка темы исследования обусловлена остротой проблемы канцерогенной и мутагенной опасности для населения и необходимостью совершенствования критериев её оценки, развитием теоретических, методологических и методических положений прогноза и

управления рисками, связанными с интермитгирующим уровнем техногенных нагрузок различных типов техногенеза.

Цель исследования - научно-методическое обоснование приоритетных мер профилактики канцерогенной и мутагенной опасности в условиях различных типов техногенеза.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности эпидемиологических процессов злокачественных новообразований с целью гигиенического обоснования и разработки прогностических критериев канцерогенной опасности на территориях различных типов техногенеза Удмуртской Республики.

2. Дать характеристику мутагенного фона и установить приоритетность веществ, загрязняющих окружающую среду, определить показатели канцерогенного и неканцерогенного риска здоровью.

3. Оценить репродуктивные нарушения среди населения как критерии мутагенной опасности изучаемых территорий.

4. Оценить состояние иммунного и гормонального статусов лиц, подвергающихся техногенному воздействию, с позиций кофакторов онкологического риска.

5. Определить значимость основных факторов риска, формирующих канцерогенную опасность, для разработки математических моделей прогноза как инструментария управленческих решений.

6. Дать интегральную характеристику территориям различных типов техногенеза Удмуртской Республики для разработки паспорта, содержащего многоуровневую систему анализа мутагенного и канцерогенного потенциала.

7. Обосновать концептуальную модель взаимодействия приоритетных факторов риска, составляющую научно-методическую базу системы мер первичной профилактики и управления канцерогенной и мутагенной опасностью для населения с позиции гигиены.

Научная новизна. На основании комплексного гигиенического исследования впервые проведена кластеризация и ранжирование территорий различных типов техногенеза по показателям экоонкологического риска и мутагенных нарушений. Запатентованные модели прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, врожденных пороков развития, спонтанных выкидышей, разработанные способы и критерии оценки факторов риска позволяют усовершенствовать донозологическую диагностику, развить направления первичной профилактики нарушений репродуктивного здоровья.

При помощи многомерного математико-статистического анализа доказан инициирующий эффект механизма «единый комплекс событий» в формировании злокачественных новообразований, впервые определены ранговое место и значимость канцерогенных нагрузок в реализации злокачественной клеточной трансформации.

особенности взаимосвязей с характеристиками трудового процесса, что позволило разработать маркеры оценки стресс-воздействия и модели прогноза реализации злокачественных новообразований.

На основании проведенного многоуровневого сравнительного гигиенического анализа территорий техногенеза разработана концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска развития новообразований и нарушений репродуктивного здоровья с учетом фонового и патологического уровней интегральной оценки канцерогенной и мутагенной опасности, что позволяет объективно ранжировать территории техногенеза и осуществлять групповой и индивидуальный прогнозы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость настоящей работы обусловлена тем, что разработанная концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска, многоуровневая критериальная система оценки канцерогенной и мутагенной опасности совершенствуют теоретические положения анализа, прогноза и управления онкоэкологическими рисками и нарушениями репродуктивного здоровья, что составляет научно-методическую основу дифференцированного подхода комплексной первичной профилактики и повышает эффективность её направлений в условиях современного техногенеза.

Выявленные в результате исследования данные по взаимодействию основных факторов риска канцерогенной и мутагенной опасности, спектр прогностических критериев анализа и управления рисками эффективно используются в практической деятельности отделов промышленной безопасности и охраны труда крупных промышленных объектов Удмуртской Республики, что способствовало уменьшению процента нестандартных проб канцерогеноопасных веществ на 7-9%, увеличению процента информированности работников на 20%, повышению процента охвата службами Роспотребнадзора канцерогеноопасных производств на 12%, снижению показателей онкологической заболеваемости среди промышленных контингентов на 10-15%.

Разработанные критерии гигиенической диагностики, способы математического моделирования прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью внедрены в деятельность отделений репродуктивного здоровья ЛПУ республики, что позволило дифференцированно проводить гигиенические мероприятия по снижению уровней риска, оптимизировать систему диагностической и профилактической помощи работающему населению на 9-11%.

Выявленные критерии экоонкологического риска, установленные приоритетные вещества-загрязнители, достоверные плеяды взаимосвязей техногенных нагрузок и показателей канцерогенности и генотоксичности, интегральная оценка опасности, составляющие паспорта территорий различных типов техногенеза, внедрены в деятельность отделов службы санитарного надзора, Министерства природных ресурсов, что усовершенствовало систему гигиенического контроля, повысило уровень обоснованности управленческих решений.

Основные положения выносимые на защиту.

Современный техногенез в сочетании с установленными приоритетными факторами риска формируют канцерогенную и мутагенную опасность здоровью населения, критериями оценки которой служат уровень онкоэкологических рисков, репродуктивных нарушений,

иммуногормональные особенности - степень иммунодепрессии, уровень гормонов стресса.

- Основанием сравнительного анализа канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза служит интегральная оценка, которая базируется на показателях мутагенного фона, выраженности факторов «единого комплекса событий», специфике иммунного и гормонального статусов, что является инструментарием управленческих решений.

- Совокупность методов оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий различных типов техногенеза, научно-методическое обоснование снижения заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований, уменьшения репродуктивных нарушений, степени выраженности факторных нагрузок, расчет оптимизации параметров иммунного и гормонального статусов составляет научно-методическую базу системы мер первичной онкогигиенической профилактики, управления злокачественными новообразованиями и нарушениями репродуктивного потенциала населения Удмуртской Республики.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования реализованы в патенте на изобретение «Способ прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья», 2009 год, методических рекомендациях «Риск нарушений репродуктивного здоровья: анализ, прогноз, управление» (утв. Научным Советом по медико-экологическим проблемам здоровья работающих НИИ Медицины труда 05.03.2011 г.), 3 рационализаторских предложениях, блоке информационных писем, главах Государственных докладов о состоянии окружающей природной среды Удмуртской Республики в 2007-2010 гг. и внедрены в практическую деятельность отделов промышленной, экологической безопасности предприятий «Ижевский мотозавод «Аксион-холдинг», ОАО «Ижсталь», отделов экологии, техники безопасности Управления производства Научно-технологического института «Прогресс», отделения медицины труда Ижевского механического завода, отделения репродуктивного здоровья, консультативного отдела специализированной поликлиники, роддом Республиканского клинико-диагностического центра, отдела санитарного надзора Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Министерство природных ресурсов и охраны окружающей среды УР.

Теоретические положения и результаты диссертационной работы применяются в учебном процессе на кафедрах гигиены, экологии человека, военной гигиены ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» и ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский

университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Сведения о публикациях. Всего по теме диссертационного исследования опубликована 91 научная работа, из них наиболее значимые -62. В журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, опубликовано 16 работ. Издано 4 монографии, запатентовано 1 изобретение. Общий объем публикаций составляет 66,1 у.п.л., в том числе авторский вклад 52,8 у.п.л.

Сведения об апробации результатов диссертации. Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийских конгрессах «Профессия и здоровье» г Москва, 2005-2011гг., Всероссийских симпозиумах «Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности» г.Екатеринбург, 2005-20 Югт., Всероссийских съездах врачей-профпатологов 2006-2010 гг., Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием: «Здоровье -основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения», г.Санкт Петербург, 2007-2008гг., «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития», г. Вологда, 2007г., «Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения», г.Уфа, 2008г., «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы», г.Екатеринбург, 2009г., «Энергетика, Энергосбережение - 2010», г.Москва, «Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины», г.Казань, 2011г.; Международных научно-практических конференциях: «Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации», г. Ижевск, 2010г., «Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки медицинских кадров в Российской Федерации», г.Ижевск, 2011г.

Личный вклад автора. Автор принимала личное участие в планировании диссертации, формулировании цели и задач, разработке этапов, выборе комплекса методов и объема исследований. Сбор первичных материалов, анализ исходных показателей, а также интерпретация результатов осуществлялась непосредственно автором. Проведено изучение факторов риска развития злокачественных новообразований у 954 человек, репродуктивных нарушений — у 1577 человек. Анализ слюны для оценки иммунологического статуса проведен у 170 человек; анализ периферической крови для оценки гормональных отклонений (845 единиц информации) осуществлен лично автором. Выдвинутые на защиту положения и полученные выводы являются результатом самостоятельных исследований. Подготовка печатных работ к публикации выполнена автором лично, что подтверждается долей авторского вклада в общий объем публикаций (81,2%).

Объем и структура диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложений. Библиографический список включает 504 источника, из них 359

отечественных и 145 иностранных авторов. Диссертационная работа изложена на 355 страницах машинописного текста, иллюстрирована 89 таблицами и 30 рисунками.

МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Научно-методической основой настоящего исследования явился системный, комплексный подход, позволивший провести сравнительный анализ канцерогенной и мутагенной опасности с учетом техногенных нагрузок территории и внедрить систему мероприятий по первичной профилактике злокачественных новообразований и репродуктивных нарушений. Исследование выполнялось по разработанному дизайну в 9 этапов (табл. 1). Для достижения цели и поставленных задач использовался комплекс аналитических, клинико-эпидемиологических, гигиенических, биохимических, иммунологических, математических, статистических методов исследования.

На 1 этапе в соответствии с критериями районирования на территории Удмуртии определены 7 территорий техногенеза, отличающихся промышленным потенциалом, спектром промышленных выбросов, биогеохимическими характеристиками, уровнем загрязнения почв и т.д. (рис. 1). Сельскохозяйственный (агрохимизационный) тип техногенеза характеризуется преобладанием среди объектов народного хозяйства фермерских хозяйств, совхозов и т.п., в структуре выбросов преобладают оксид углерода, твердые вещества (зола котельных, пыль). Территории нефтяного техногенеза представлены 118 месторождениями, добычу нефти ведут 15 нефтедобывающих компаний, в выбросах преимущественно содержатся углеводороды, взвешенные вещества, метан, бензол, толуол, ксилол, бенз(а)пирен. Чернометаллургический тип техногенеза представлен чернометаллургическим производством и производством готовых металлических изделий, в спектре выбросов -оксид углерода, пыль, содержащая оксиды железа, кварца, угля, извести. Деревообрабатывающий тип техногенеза характеризуется преобладанием предприятий лесной и деревоперерабатывающей промышленности, целлюлозно-бумажным производством, производством изделий из дерева. В структуре выбросов данного типа техногенеза преобладают древесная пыль, оксид углерода, формальдегид, аммиак, углеводороды. Транспортный тип техногенеза сформирован за счет объектов автотранспорта, железной дороги, автопарков и автобаз; промышленные выбросы характеризуются преимущественно оксидом углерода и окислами азота. Военный тип техногенеза на территории республики представлен объектами по уничтожению и хранения химического оружия. В выбросах территорий военного техногенеза содержатся летучие органические соединения, сажа, оксид углерода, зарин, зоман, VX газы. Топливно-энергетический техногенез представлен предприятиями топливно-энергетического комплекса, котельными, характерными выбросами являются диоксид серы и твердые частицы - угольная, мазутная смола.

Таблица 1. Дизайн исследования

№ Этапы Показатели Методы Объем

1 Районирование территории Удмуртской Республики по типам техногенеза. Данные литературы, географического расположения, природно-климатических условий, биогеохимических особенностей, промышленного потенциала, уровня промышленных выбросов. Аналитический, картографирование. 7 территорий техногенеза.

2 Клинико- эпидемиологический анализ злокачественных новообразований на территории республики. Онкозаболеваемость, распространенность, смертность населения от новообразований на территориях техногенеза. Показатели онкологического риска (ОР). Клинико- эпидемиологический, сравнительный динамический и территориальный одномерный статистический анализ Официальные формы государственной статистической отчетности №7, №35, 1992-2009 годы, 37125 единиц информации.

Прогностические модели онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения территорий техногенеза с учетом пола, возраста. Моделирование тренда на основе линейной, пара- и гиперболической степенной функции. 2882 математические модели.

3 Оценка канцерогенного и неканцерогенного рисков для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Показатели экологического риска. Техногенные аэрогенные нагрузки -качественный и количественный состав воздуха территорий техногенеза. Прогностические модели онкологической заболеваемости при условии минимизации выбросов. Оценка риска развития канцерогенных и неканцерогенных эффектов при воздействии химических веществ-загрязнителей на территориях техногенеза. Вероятностный метод оценки по Байесу. Гигиенический анализ, одномерный статистический анализ, корреляционный анализ, однофакторный дисперсионный анализ. Моделирование тренда на основе параболической степенной функции. Данные Министерства природных ресурсов УР за 1992-2009 гг., показатели выбросов 219 вредных веществ в атмосферный воздух территорий техногенеза, 15336 ед. информации. Данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии УР» по хим. составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., 54543 ед. информации. 5152 математические модели.

4 Анализ иммунологических показателей состояния здоровья работников. Анализ иммунного статуса периферической крови. Моделирование параметров в зависимости от условий трудового процесса (принадлежность производства к канцерогеноопасным, стаж работы, напряженность труда). Лабораторный иммунологический, одномерный статистический анализ. Моделирование тренда на основе линейной функции. 475 человек, 24282 ед. информации

Иммунологические показатели слюны. Моделирование вероятности развития новообразований в зависимости от изменений иммунологических параметров слюны. 170 человек, 510 ед. информации

5 Оценка гормональных показателей состояния здоровья работников. Уровень стресс-гормонов периферической крови. Радиоиммунологический, одномерный статистический анализ. 845 ед. информации

6 Анализ репродуктивного здоровья работников современных производств. Репродуктивное здоровье населения с учетом типа техногенеза, отрасли производства, профессии матери и отца. Прогнозирование нарушений репродуктивного здоровья. Одномерный статистический, дискриминантный анализ. Моделирование прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, спонтанных выкидышей, врожденных пороков развития. 1577 человек, 39425 ед. информации 4 математических модели, позволяющих прогнозировать отклонения в репродуктивной сфере.

7 Оценка значимости факторов риска развития злокачественных новообразований на территориях техногенеза. Факторы риска развития ЗН на сравниваемых территориях. Прогнозирование онкологической заболеваемости с учетом главных компонент. Рискометрический анализ, факторный анализ. Моделирование прогноза уровня онкологической заболеваемости. 954 человека, 35600 ед. информации. 7 математических моделей

8 Управление канцерогенной и мутагенной опасностью на территориях техногенеза. Комплекс установленных взаимосвязей факторов риска опасности здоровью на территориях техногенеза. Ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Моделирование прогноза структуры и уровня онкозаболеваемости и репродуктивных нарушений, индивидуального прогноза. Концептуальная модель, 1 ед. Паспорт канцерогенной и мутагенной опасности территории техногенеза, 7 ед.

9 Анализ, обобщение результатов исследования, публикация материалов в печатных изданиях, внедрение результатов исследования в практику. Критерии, способы оценки, диагностические показатели риска, математические модели прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью. Аналитический, статистический. 91 печатная работа, из них 16 в журналах, рекомендованных ВАК; 4 монографии, 1 патент на изобретение, 3 рационализаторских предложения, методических рекомендаций -1, учебно-методических пособий - 3; информационных писем — 25, свидетельство о регистрации интеллектуальной собственности - 1. Актов внедрения - 9.

Условные обозначения

Тип техногенеза

сельскохозяйственный

нефтяной

рЯр чернометаллургический

1 деревообрабатывающий

транспортный

топливно-энергетический

военный

Рис. 1. Районирование территории Удмуртии с учетом типа техногенеза

На 2 этапе для изучения онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения от ЗН использованы данные форм госстатотчетности: годовой отчет о больных злокачественными новообразованиями (форма № 35), годовой отчет о заболеваниях злокачественными новообразованиями (форма № 7); период наблюдения 1992-2009 гг.; проанализировано 37125 показателей с расчетом на 100 тысяч населения в год. Отчетные формы и данные по численности населения предоставлены Республиканским медицинским информационно-аналитическим центром Министерства здравоохранения Удмуртии. Показатели онкологического риска (ОР) рассчитывались как отношение кумулятивных коэффициентов онкологической заболеваемости в основной и контрольной когортах (Методические рекомендации № 10-11/60 «Изучение эпидемиологии злокачественных новообразований среди промышленных контингентов проспективным методом и ретроспективно подобранной когортой). За контрольный уровень принят средний уровень онкологической заболеваемости в УР за 1992-2009 гг. Сформированные по годам, территориям техногенеза, нозологическим формам, поло-возрастным градациям интенсивные показатели онкологической заболеваемости (ОЗ), распространенности и смертности явились основой построения регрессионных моделей прогноза уровня ОЗ, распространенности и смертности населения от новообразований. Достоверность моделей оценивалась по существенности различий остаточных дисперсий при помощи критерия Фишера с к] и к2 числом степеней свободы.

На 3 этапе показатели экологического риска определялись как вероятность возникновения онкологического заболевания в показателях здоровья населения при воздействии комплекса экологических факторов с применением формулы Байеса. Информационная база данных составила 15336 показателей. Статистическая обработка показателей проводилась с помощью корреляционного, однофакторного дисперсионного анализов. Уровни техногенных нагрузок рассчитывались с учетом весового содержания в среднем на 1 человека в год за период 1992-2009 гг. Построены регрессионные модели прогноза уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов. Результатом (у) является интенсивный показатель онкозаболеваемости на 100000 населения. За переменную (х) принят уровень техногенных аэрогенных выбросов в кг на 1 человека за год.

Канцерогенные нагрузки оценивались в соответствии с методическими рекомендациями Н.Х.Амирова, И.Д.Ситдиковой, Р.Ш.Хасанова «Аспекты промышленной экологии в формировании злокачественного процесса», 1999г. Использованы данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии Удмуртской Республики» по химическому составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., всего 54543 единицы информации. Проведен расчет канцерогенного и неканцерогенного рисков для здоровья при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду, согласно «Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» Р2.1.10.1920-04.

На 4 этапе проанализированы результаты анализов периферической крови и иммунологических исследований 475 практически здоровых лиц, проводившихся в рамках мониторинга в Удмуртском республиканском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями за период 2003-2009 гг. Схема иммунологического обследования включала оценку клеточного звена иммунитета - общее число лейкоцитов, содержание лимфоцитов, количество Т-лимфоцитов, отдельные субпопуляции лимфоцитов: СГ)4 (Т-хелперы) и СП8 (Т-супрессоры), иммунорегуляторный индекс (ИРИ); гуморальное звено - концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов (IgA, ^М, ^О), содержание С02о (В-лимфоциты); звено активного иммунитета - циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК); фагоцитарное звено - фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН).

Определены иммунологические показатели слюны - цитокины (интерлейкины 1, 6) и фактор некроза опухоли (ФНО) в группе наблюдения -работники ФГУП «Ижевский механический завод», контактирующие с бенз(а)пиреном, - слесари, токари, фрезеровщики, шлифовщики) и группе сравнения - работники производства, не контактирующие с данным веществом (административно-управленческий аппарат цеха). Исследование выполнено на базе сертифицированной иммунологической лаборатории Республиканского клинического онкологического диспансера.

На 5 этапе исследования при помощи радиоиммунологического анализа (РИА) оценен уровень стресс-гормонов периферической крови работников,

занятых на предприятиях военного техногенеза; у лиц из населения, проживающих на данной территории; у больных, страдающих ЗН, проживающих на территории военного техногенеза. Оценка гормонального статуса включала определение уровня "стрессовых гормонов" адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), с расчетом универсальных индексов гормонального профиля - суммарного (СИ), интегрального (ИИ), интегрального гипофизарно-надпочечникового (ИГНИ), характеризующих состояние взаимодействия нейро-эндокринных органов, определяющих функциональное состояние организма человека. Оценка проводилась в соответствии с методическими рекомендациями «Производственный стресс, его выявление и профилактика» № 01-19/18-17 от 14.02.1995г.

На 6 этапе работы для анализа степени выраженности мутагенной опасности территорий техногенеза проведена оценка репродуктивного здоровья работников. Для изучения эпидемиологических процессов нарушений репродуктивного здоровья на территории республики в разрезе зон техногенеза рассчитаны средние относительные показатели мертворождаемости, врожденных пороков развития, фетоинфантильных потерь по отчетным формам № 003/у, 027/у, 025/у-87, 025-9/у-96 за период 2000-2009 гг. Изучен анамнез 963 женщин репродуктивного возраста, госпитализированных в отделения патологии беременных, гинекологические отделения, состоящих на учете в женских консультациях г. Ижевска, а так же 614 мужчин-партнеров. Эколого-гигиенические условия места проживания оценивались в соответствии с методическими рекомендациями 01-19/12-171996 ГКСЭН РФ. Оценка результатов проводилась при помощи программы статистического анализа 8Р88-13. Методом пошагового дискриминантного анализа построены модели, позволяющие прогнозировать возможные нарушения репродуктивного здоровья.

На 7 этапе проведена оценка значимости основных факторов риска формирования ЗН на территориях техногенеза. Информационная база данных составила 35600 единиц информации. Нами вычислены показатели относительных рисков (ОР) каждого из предполагаемых факторов возникновения онкологического процесса, относительные частоты встречаемости факторов у лиц групп наблюдения и сравнения, ошибки этих частот, ^критерий различий частоты встречаемости факторов. С целью сокращения исходно большого числа признаков до оптимального количества и определения структуры взаимосвязей применен метод главных компонент факторного анализа с использованием критериев Кайзера и «каменистой осыпи». Методом математического моделирования определен прогнозируемый уровень онкологической заболеваемости с учетом главных компонент.

При оценке категории напряженности труда рассчитывали интегральный показатель по методике Н.Ф.Измерова, В.В.Матюхина, Л.А.Тарасовой, 1997 г. В основу расчетов интегрального показателя положен принцип многомерности. Расчет интегрального показателя (Ь,„) проводится сложением

значений пяти комплексных оценок каждого блока нагрузок, а они являются результатом умножения усредненной балльной оценки каждого блока на соответствующую ему величину весового коэффициента (1ч = 0,08, Кп = 0,16, Кт = 0,21, К1У = 0,16, Ку = 0,10). Выделено 6 категорий напряженности труда с соответствующим значением Ьнт - малая (I, Ь„г < 0,899), средняя (II, Ьт = 0,900-1,206), высокая (III, Ьш = 1,207-1,514), очень высокая (IV, Ь,„ = 1,5151,824), изнурительная (V, Ьш = 1,825-2,130), сверхинтенсивная или экстремальная (VI, Ьет > 2,131).

Соотносимость производств с категорией «канцерогеноопасного производства» определялась в соответствии с СанПиН 1.2.2353-08 «Гигиенические факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности».

На 8 этапе нами проведено ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Построена концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска, включающая патологический уровень канцерогенных нагрузок, при достижении которого реализуются ЗН и репродуктивные нарушения. Модель позволяет осуществлять как индивидуальный, так и популяционный прогноз уровня и структуры новообразований и нарушений репродукции. Разработаны паспорта канцерогенной и мутагенной опасности 7 территорий техногенеза, содержащих многоуровневую критериальную и единую интегральную оценку, что составляет научно-методическую базу системы мер первичных профилактических мероприятий и управления канцерогенной опасностью и репродуктивными нарушениями территорий современного техногенеза.

На 9 этапе проведен анализ, обобщение результатов исследования, публикация материалов в печатных изданиях, внедрение результатов исследования в практику.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа выполнена на примере административного региона России -Удмуртской Республики (УР), который подвержен техногенным загрязнениям (определены деревообрабатывающий, агрохимизационный или сельскохозяйственный, военный, топливно-энергетический, транспортный, нефтяной, чернометаллургический типы техногенезов), и направлена на первичную профилактику злокачественных новообразований и мутагенных нарушений. Понятие «техногенез» было предложено А.Е.Ферсманом в 1924 г. и определяется как процесс изменения природных комплексов под воздействием производственной деятельности человека. Техногенез заключается в преобразовании биосферы, вызываемом совокупностью процессов, связанных с технической и технологической деятельностью людей.

Анализ онкозаболеваемости населения УР в динамике за период 19922009 гг. определил устойчивый рост уровня злокачественных новообразований с 214,0°/оооо до 304,5"/оооо, что составило 42,3%, распространенность увеличилась на 61,5%, смертность - на 10,4% (рис.2).

заболеваемостн, распространенности и смертности населения Удмуртии от новообразований за период 1992-2009 гг.

За исследуемый период произошло достоверное (р<0,05) увеличение показателей заболеваемости новообразованиями тела матки - в 3,7 раза, ЗН предстательной железы - в 3,6 раза, злокачественными лимфомами - в 2 раза, ЗН мочевого пузыря - в 1,8 раза. В среднем, заболеваемость мужского населения выше по сравнению с женщинами в 1,2 раза. Преобладание заболеваемости мужского населения определяется, начиная с трудоспособного возраста 50 лет, до 49 лет в структуре онкозаболеваемости преобладают женщины. Определяются пики подъема онкозаболеваемости, приходящиеся на молодой трудоспособный возраст 30-39 лет (территории нефтяного типа техногенеза) и 40-49 лет (территории военного типа техногенеза). Расчет показателя онкологического риска (ОР) дополнил картину оценки онкологической обстановки на территории республики, более точно отразив прогностическую картину. Установлены Муниципальные образования (далее по тексту «районы»), характеризующиеся достоверно высокими значениями показателя: Можгинский (1,5, р<0,001) Малопургинский (1,12, р<0,001) районы; и нозология, характеризующая онкологический риск для населения республики, - ЗН репродуктивной сферы среди женщин 40-49 лет (ОР 2,22, р<0,001).

Сформированные по районам, нозологическим формам, биологическим параметрам интенсивные показатели аппроксимированы при помощи полиномов Чебышева. Результатом (у) является интенсивный показатель на 100000 населения в год. За переменную (х) принят год прогноза, за начальный уровень принят 1992 год. Регрессионные модели имеют наименьший процент погрешности (0,1-4%) до 2015 года, для более поздних прогнозов погрешность увеличивается. Так, в Можгинском районе отмечается тенденция устойчивого роста с высокими расчетными значениями показателей заболеваемости ЗН ободочной кишки (143,8 70001>), ЗН яичников (88,4700оо), ЗН предстательной железы (56,9700„0). Рассчитанные прогнозы уровней онкозаболеваемости

выявили территории, характеризующиеся достоверно высокими значениями показателей 03 в молодом трудоспособном возрасте (табл.2)

Таблица 2. Прогнозируемый уровень онкологической заболеваемости трудоспособного населения на 2015 г.

Возраст, лет Уровень ОЗ среди мужчин, '0000 Район Уровень ОЗ среди женщин, 7 'оооо Район

20-29 459,3 Можгинский 1411,6 Можгинский

30-39 1947,2 Ярский 2701,1 Граховский

40-49 1839,2 Кезский 3487,1 Можгинский

Показатель онкологического риска рассчитан для районов и территорий техногенеза с выявленным уровнем по приоритетной нозологии ЗН. Достоверно высокий ОР рассчитан для мужчин 30-39 лет территорий деревообрабатывающего типа техногенеза по ЗН желудка (табл. 3). Модели прогноза онкозаболеваемости на 2015 год демонстрируют высокий предполагаемый уровень онкозаболеваемости населения

чернометаллургического типа техногенеза (2272,6 на 100 000 населения). Дисперсионный анализ установил долю влияния территории техногенеза на реализацию ЗН (т|2 =14,5%).

Таблица 3. Показатели онкологического риска при различных типах техногенеза

Тип техногенеза ОР Приоритетная нозология Пол Возраст, лет Х2

Деревообрабатывающий 1,2 ** ЗН желудка муж 30-39 14,5

Военный 1,14 Лейкемия муж 30-39 5,0

Чернометаллургический 1,02 ** ЗН щитовидной железы муж 20-29 17,9

Сельскохозяйственный 0,99 ** ЗН гортани муж 30-39 12,5

Транспортный 0,93 * ЗН пищевода муж 40-49 4,4

Нефтяной 0,88 * Меланома жен 20-29 5,4

Примечание. Достоверность * -р<0,05, ** -¿><0,001.

На основании расчета показателя экологического риска (ЭР) нами определены районы с достоверно высоким уровнем показателя - Камбарский, Можгинский, Глазовский районы. Установлены приоритетные нозологии и поло-возрастные группы, рассчитаны плеяды корреляций в системах «Экологический риск - онкозаболеваемость», «Экологический риск -распространенность» «Экологический риск - смертность от ЗН». Кластерный анализ определил военный (ЭР 1,2,р<0,05) и деревообрабатывающий (ЭР 1,17, /;<0,05) типы техногенеза в группу территорий достоверно высокого экологического риска. Нозологией экологического риска для республики в целом являются ЗН репродуктивной системы, приоритетная группа - женщины 30-39 лет. Таким образом, показатели «онкологический риск» и «экологический риск» совпали в локализации ЗН.

Согласно «Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» (Ю.А.Рахманин, С.М. Новиков, 2004), в соответствии с критериями обоснования приоритетных загрязнителей (Б.А.Кацнельсон, 1999 г.), выбраны химические вещества для объектов среды обитания территорий техногенеза. Так, для нефтяного техногенеза определены: пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хром (6+), свинец. К региональным приоритетным веществам-загрязнителям относятся пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, мышьяк, свинец, кадмий, никель, формальдегид, то есть те вещества, от многосредового действия которых предполагается возникновение канцерогенных эффектов у населения. Наибольший вклад в величины канцерогенных рисков вносят мышьяк и бенз(а)пирен.

Методом математического моделирования построено 5152 модели в системе «Техногенная нагрузка - уровень онкозаболеваемости». Корреляционно-регрессионные модели позволили рассчитать результирующий показатель 03 при условии минимизации техногенных аэрогенных выбросов. При минимизации последних возможно значительное снижение онкозаболеваемости в Балезинском районе по ЗН ЖКТ (до 30,8%, Я2=0,8), в Вавожском районе - в целом по ЗН (до 68%, Я2=0,9), в Боткинском районе - по лейкемиям (до 34,6%, Я2=0,9). Если проанализировать математические модели на территориях техногенеза, то в условиях топливно-энергетического техногенеза возможно снижение уровня 03 до 68,7%, Я =0,7.

Результаты оценки канцерогенного риска свидетельствуют о том, что в результате суммарного воздействия химических веществ-канцерогенов в УР есть вероятность возникновения 3038 онкологических заболеваний в течение всей жизни подверженной данному воздействию популяции. Наиболее неблагоприятен по индивидуальному канцерогенному риску деревообрабатывающий, а по популяционному - военный техногенез (табл. 4). Суммарный индивидуальный канцерогенный риск в связи с многосредовым воздействием веществ, обладающих данным эффектом, на изучаемых территориях в соответствии с Руководством Р 2.1.10.1920-04 соответствует 4 диапазону по четырем территориям, за исключением территорий нефтяного, топливно-энергетического и транспортного типов техногенеза.

Таблица 4. Показатели суммарного канцерогенного риска на исследованных территориях_

Техногенез Индивидуальный канцерогенный риск Диапазон Популяционный канцерогенный риск

Деревообрабатывающий 0,011 4 496

Военный 0,0044 4 502

Топливно-энергетический 0,003 4 442

Чернометаллургический 0,0027 4 433

Сельскохозяйственный 0,0003 3 396

Транспортный 0,0003 3 396

Нефтяной 0,0001 2 373

Четвертый диапазон Бе шатК^Ь ЯЬк (индивидуальный канцерогенный риск в течение всей жизни равный или более 1*10"3) неприемлем ни для населения, ни для профессиональных групп. Необходимы срочные комплексные профилактические мероприятия по снижению уровня риска.

При оценке рисков неканцерогенных эффектов, установлено, что наибольший вклад в развитие патологии вносят взвешенные вещества (НО 622,9), окислы азота (Н(} 366,4). Рассчитаны высокие значения риска развития патологических эффектов со стороны репродуктивной системы (Ш 430,0), выявлено эмбриотоксическое действие (Н1982,7).

Одним из основных факторов защиты от опухолей является нормальное функционирование иммунной системы, которое опосредовано большим количеством специфических клеток и гуморальных механизмов. Нами проведен анализ параметров иммунного статуса крови и слюны работников. Обследованные разделены на профессиональные группы. Факт контакта работника с канцерогенами на производстве выявил достоверные отклонения по звеньям клеточного и активного иммунитета (табл.5).

Таблица 5. Сравнительные показатели иммунного статуса работников канцерогеноопасного производства_

Показатель Канцерогеноопасное производство М±т, п=82 Неканцерогеноопасное производство М±ш, п=80 Уровень значимости различий между группами (р)

Лимфоциты, % 36,3±1,1 39,2±0,9 0,0004

Моноциты, % 4,0±0,2 4,6 ±0,3 0,003

ИРИ (Тх/Тс), усл.ед 1,6±0,1 2,2 ±0,4 0,03

ЦИК, г/л 1,4 ±0,5 3,0 ±0,7 0,002

Прн помощи иммуиофермеитного анализа слюны определены уровни интерлейкина 1, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли, что подтвердило имеющееся снижение иммунитета у рабочих канцерогеноопасных производств. На основании полученных данных построена модель, позволяющая рассчитать коэффициент местного иммунитета по формуле

(ИЛ1 + ИЛ6 + ФНО)

Кпит --

где Кт1т - коэффициент местного иммунитета;

ИЛ2 — концентрация в слюне интерлейкина 1;

ИЛб - концентрация в слюне интерлейкина 6;

ФИО - концентрация в слюне фактора некроза опухоли.

Модель может использоваться как критерий риска развития новообразований. При значении К„„„, >139,0 судят о преимущественно высоком риске развития ЗН, при значении Кш,„ <139,0 судят об отсутствии риска.

Проведено ранжирование профессиональных групп по степени иммунодепрессии. Судя по минимальному суммарному значению отклонений от референтного диапазона, относительно благоприятный статус иммунитета имеют работники предприятий военного техногенеза.

При детальном анализе иммунитета военнослужащих определено (табл. 6) угнетение клеточного, активация гуморального иммунитета и звена активного иммунитета.

Таблица 6. Показатели иммунного статуса лиц, запятых на предприятиях военного техногенеза

Показатель М±ш Референтные значения Уровень значимости различий между группами (р)

Моноциты, % 3,8 ±0,6 7,1 ±0,6 0,004

СБ4,% 36,3 ±2,1 47,0±2,8 0,008

СО, % 25,5 ±2,1 13,5±1,0 0,0003

ИРИ (Тх/Тс) 1,4 ±0,2 3,0±0,7 0,04

ЦИК, г/л 5,5 ±0,88 2,1±0,15 0,002

1й А, г/л 2,6 ±0,3 1,9±0,01 0,03

Выявленные уровни показателей соответствуют 2 стадии изменений иммунного статуса под влиянием иммунотропных факторов по классификации Р.В.Петрова 1995 г. Таким образом, у профессиональных групп, имеющих больший суммарный показатель отклонений параметров иммунитета, предполагается более выраженная иммунодепрессия.

При анализе взаимосвязи стажа работы и показателей иммунитета показано, что сдвиги иммунитета определены уже у низкостажированных рабочих. С увеличением стажа работы реагирующие параметры усугубляются, все больше отклоняясь от референтных диапазонов в сторону иммунодепрессии. Анализ взаимосвязи показателей напряженности трудового процесса и иммунного ответа выявил, что наибольшие отклонения иммунитета имеют работники 2 (средней) категории напряженности - 7, при 1 категории напряженности (малой) в процесс вовлекается 4 параметра, при 3 (высокой) -6 параметров. Иммунологические сдвиги работников средней категории напряженности труда по сравнению со среднестатистическим диапазоном нормы различаются по СБ4+, С08+, ИРИ, ЦИК, и 1§М.

Методом математического моделирования разработаны 20 математических моделей, которые позволяют рассчитать предполагаемый уровень показателей иммунитета при увеличении стажа работы до 10-14 лет и увеличении категории напряженности труда до IV (очень высокой). При сопоставлении тенденций изменений иммунного статуса при увеличении стажа и повышении напряженности труда выявлены сходства по клеточному звену иммунитета, различия - по активному звену и разнонаправленные тенденции по гуморальному звену иммунитету. Так, иммуноглобулины А постепенно снижаются при увеличении стажевой нагрузки и возрастают при увеличении напряженности. Иммуноглобулины М возрастают при увеличении стажа и снижаются с ростом напряженности. Концентрации ^ в уменьшаются как с увеличением стажа, так и с ростом напряженности трудового процесса.

Стресс является важнейшим фактором онкологического риска. Нами проведена оценка уровня стресс-гормонов (Т3, Т4, ТТГ, АКТГ, кортизол) лиц, занятых на предприятиях военного типа техногенеза (группа наблюдения), в сравнении с лицами из населения (группа сравнения 1) и лицами из населения, имеющими верифицированный диагноз ЗН (группа сравнения 2), что позволило проследить всю стадийность изменений состояния гормонального фона по формированию стресс-реакции. Так, для группы наблюдения уровень стресс-гормонов свидетельствует об острой стрессовой реакции, что подтверждается расчетом универсальных системных индексов. Менее выражена стресс-реакция со стороны населения территорий военного техногенеза. Состояние гормонального профиля больных ЗН, проживающих на данной территории, характеризуется как хронический стресс (табл. 7).

Установлено, что нозологии онкологического и экологического риска совпали по локализации (ЗН женской репродуктивной сферы), оценка неканцерогенного риска определила высокую вероятность эмбриотоксических эффектов, что послужило основанием для подробного анализа репродуктивного здоровья населения республики. Кластерным анализом определен нефтяной тип техногенеза, как ответственный за формирование значительной доли (31,8%) нарушений в состоянии репродуктивного здоровья, из этой доли 42,1% сформировано за счет мертворождаемости.

Таблица 7. Характеристика гормонального статуса обследованных лиц

Исследуемый параметр, ед. измерения Пределы нормальных колебаний Группа наблюдения, М±т Группа сравнения 1, М±т Группа сравнения 2, М±т

Т4, нмоль/л 60-160 113,4±5,2 ### 106,2±4,1 ААА 79,2±4,1Ш ААА

ТЗ/Т4, усл.ед. 1,75-2,0 1,8±0,1# # 1,8±0,2Л 2,7±0,2##л

ТТГ, мкед/мл 0,17-4,0 1,4±0,2# 1,8±0,3 2,3±0,2#

АКТГ, пг/мл 10-50 30,9±3,1 24,1±1,9ЛЛЛ 39,0±2,7ЛЛЛ

Кортизол, нмоль/л 260-720 863,9±120,5 ## 746,0±115,0Л 374,0±26,2##л

СИ, усл.ед. 150-250 209,8±6,0# 197,0±4,1 174,1±8,6#

ИИ, усл.ед. 0,6-5,0 6,9±0,6 * # # 5,0±0,3* 4,0±0,5 М

ИГНИ, усл.ед. 3-10 10,6±1,6 ### 11,8±1,5ЛЛЛ 3,7±0,2###ллл

Примечание. 1. *- Различия между группой наблюдения и группой сравнения 1 статистически значимы (р<0,05).

2. Различия между группами наблюдения и группой сравнения 2 статистически значимы

(# -р<0,05, № -Р<0,01, т -р<0,001).

3. Разница между группами 1 и 2 статистически значимы (Л -р<0,05, ЛА-р<0,01, -р<0,001).

Результаты кластеризации территорий техногенеза по преимущественному нарушению репродукции позволили выявить следующие характеристики:

1) территории с преобладанием показателей мертворождаемости - нефтяной техногенез (основная причина - незрелость, недоношенность), топливно-энергетический техногенез, сельскохозяйственный техногенез (основная причина - ВПР сердца и сосудов);

2) территории с преобладанием ранней неонатальной смертности (РНС)-военный (основная причина - инфекционные, гнойно-воспалительные заболевания), транспортный техногенез (в результате ВПР сердца и сосудов);

3) территории с преобладанием врожденных пороков развития -деревообрабатывающий (развитие ВПР сердца и сосудов), чернометаллургический техногенез (аномалии органов пищеварения).

По всем типам техногенеза в реализации нарушений репродукции отмечена доминирующая роль отца. Анализ сферы деятельности матери установил достоверные (р<0,05) нарушения репродукции при занятости на промышленных предприятиях (43,7% нарушений за счет врожденных пороков развития); в сфере услуг (44,7% нарушений за счет спонтанных выкидышей).

Анализ профессиональной деятельности отца определил репродуктивные нарушения при занятости на промышленных предприятиях (38,7% нарушений привносит ранняя неонатальная смертность); на предприятиях военного техногенеза (31,1% нарушений сформировано за счет мертворождаемости); предприятиях транспортного техногенеза (48,5% нарушений реализовано за счет врожденных пороков развития). Риск мертворождений при сочетаниях «неблагоприятных» профессий матери и отца возрастает на 36%. Территория техногенеза (т|2=8,4%), отраслевая принадлежность (т)2=7,8%), профессиональная деятельность родителей (т|2=6,8%) - факторы, достоверно повышающие риск возникновения нарушений репродуктивного здоровья (р<0,05).

Методом математического моделирования построено 4 модели, позволяющие прогнозировать мертворождаемость, РНС, ВПР, спонтанные выкидыши. На модели получен патент России на изобретение № 2367354.2009. Модели включают балльную оценку профессионально-производственных анамнестических, медико-биологических показателей родителей. В качестве примера приведена модель прогноза реализации мертворождаемости. Результирующий показатель Л, служит диагностическим показателем риска мертворождаемости и определяется по формуле

2,458*1 +13,472дгг +2,505х, + 0,278*4-1,026л:, +3,5*6 +0,15*7 ' 2,687*, +11,409л;2 +2,106*, -0,089*4 + 0,014*, +4,005*, +0,236*, 1,406*, +2,574*, - 4,792*10 +0,15*ц +4,639*,, -0,312*,, +2,499*, „ 1,124*, + 1,069*, -3,313*10 +0.175*,, +4,016*и -0,028*„ +1,706*,, -3,463*|5 + 0,905*,6 +2,293*,., +1,832*,, +2,384*,, +1,679х2П +0,913*2, -3,141*,, +1,454*,6 +1,099*,, +2,160*,, +3,140*„ +0,336*и + 0,952*2, 0,298*а +0,541*г, +1,167*и -0,268*„ -25,048 0,711*2г +0,555*23 +1,388*24-0,295*2, -21,822 '

где Х,,3 - возрастные характеристики, Х6,ц - профессии, Х7Л2 - категории напряженности труда, Х8дз - принадлежность отрасли труда к канцерогеноопасным, Х9|14 - стаж работы по последней профессии, Х10,15 -общий рабочий стаж; Хц ^дгдз - факторы образа жизни (в соответствии с СанПиН 1.2.2834-11), Х20,24 - характер питания, Х2|25 - наличие хронических заболеваний соответственно матери и отца; Х2 - эколого-гигиенические условия места проживания (в соответствии с МР 01-19/12-17-1996 ГКСЭН РФ), Х4 - количество беременностей, Х5 -количество родов, Х]6 -отягощенность наследственности матери по нарушениям репродуктивной функции, Х]7 - отягощенность наследственности матери по онкопатологии.

При результирующем значении Я1>1 судят о высоком риске развития мертворождаемости, при К[<1 судят об отсутствии риска. Показатель риска достоверно (р<0,05) увеличивается при сочетании параметров, имеющих высокую прогностическую значимость - возраст женщины, эколого-

гигиенические условия проживания, стаж работы родителей в условиях канцерогеноопасного производства, факторы образа жизни.

На следующем этапе нами определена значимость возможных факторов риска формирования ЗН. Примененный рискометрический анализ «отношения шансов» позволил ранжировать изучаемые факторы. На приоритетных позициях факторы - возраст, особенности питания, отягощенная наследственность, пол, профессиональная принадлежность, стажевые нагрузки, факторы образа жизни. С целью определения характера взаимосвязи между ними применен метод главных компонент факторного анализа. Факторный анализ позволил сократить число изучаемых факторов до 15. Для территорий техногенеза сформировано 3 главных компоненты (3 группы факторов), на территории военного техногенеза - 4. Результаты формирования главных компонент посредством факторного анализа приведены в табл.8.

Таблица 8. Результаты факторного анализа группировки факторов риска развития ЗН в условиях различных типов техногенеза

№ Тип техногенеза Число главных компонент Вклад 1 компоненты, %, (1к) Вклад 2 компоненты, %, (2к) Вклад 3 компоненты, %, (Зк) Вклад 4 компоненты, %, (4к)

1 Нефтяной 3 61,9 13,4 8,8 -

2 Топливно-энергетический 3 65,1 10,0 6,8 -

3 Военный 4 64,1 13,4 8,3 6,9

4 Сельскохозяйственный 3 62,8 12,4 8,9 -

5 Деревообрабатывающий 3 66,0 12,0 8,2 -

6 Чернометал-лургический 3 68,5 8,1 7,1 -

7 Транспортный 3 66,5 11,8 9,8 -

Примечание. Метод выделения - анализ главных компонент

Независимо от вида техногенеза в составе главных компонент оказались показатели одинаковые, но с разным относительным вкладом, что можно рассматривать как формирование «единого комплекса событий» в реализации злокачественной трансформации.

Первая компонента (1к) на отдельных территориях техногенеза формирует до 69% дисперсии. В ее составе - канцерогенная нагрузка (КН), поступающая основными путями (с поглощением и без поглощения, суммарная). Канцерогенные нагрузки и их факторные значения (1) на изучаемых территориях различны. Деревообрабатывающий техногенез -доминируют алиментарные КН без поглощения (5=0,94); транспортный -алиментарные КН с поглощением (£=0,99); военный техногенез - аэрогенные КН с поглощением (5=0,99); сельскохозяйственный - КН без поглощения, водный путь поступления (5=0,98); чернометаллургический техногенез -аэрогенные КН с поглощением (5=0,99), топливно-энергетический и нефтяной типы техногенеза - алиментарные КН без поглощения (5=0,99). На сравниваемых территориях определено преобладание поступивших КН - 60% в сравнении с поглощенными. Вторая компонента (2к) формирует до 13,4% дисперсии. В ее составе стажевые нагрузки (экспозиционная доза). Третья компонента (Зк) в зависимости от территории составляет до 9,8% дисперсии. Её составляющие переменные - уровень гормонов стресса, уровень иммунологических сдвигов показателей, напряженность трудового процесса, факторы образа жизни, что характеризует «рабочий стресс». В условиях военного техногенеза уровень гормонов стресса самостоятельно формирует 4 компоненту (4к), образующую 6,9% дисперсии.

Методом математического моделирования построены модели прогноза уровня онкозаболеваемости с учетом главных компонент в условиях различных типов техногенеза, что является инструментарием управления (табл. 9).

Таблица 9. Модели прогноза уровня заболеваемости злокачественными новообразованиями на территориях техногенеза

Техногенез Модели

Деревообрабатывающий у = 0,985,+ 0,8752 + 0,8153

Военный у = 0,995, + 0,9552 + 0,8 Щ+0,97£,

Топливно-энергетический у = 0,995, + 0,8352 + 0,985з

Чернометаллургический у = 0,995, + 0,7952 + 0,8853

Сельскохозяйственный у = 0,985, + 0,92{2 + 0,8253

Транспортный у = 0,995, + 0,9352 + 0,795з

Нефтяной у = 0,995, + 0,8342 + 0,7753

Примечание: у - интенсивный показатель прогноза уровня ОЗ; 5,- 54 -вклад (доля влияния) главных компонент.

Определены наибольшие значения факторных нагрузок главных компонент П-54 с учетом биологических факторов. Так, для чернометаллургического типа техногенеза первая компонента прямо

пропорциональна возрасту, вторая компонента максимальна для мужчин в возрасте 40-49 лет (1,15), третья компонента имеет наибольшее значение для мужчин 30-39 лет (0,65).

Для объективной дифференцировки типов техногенеза по степени опасности введена интегральная функция F, рассчитанная по формуле

-, "l 'h F(n. + и, + ... + п.,) = -L + --- + ... + тг, v 1 2 15 15 15 15

где ni... П]5 - 15 основных показателей, имеющих достоверно высокую факторную нагрузку.

Введение обобщающей функции определило ранговое место территории техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности.

Как следует из таблицы 10, наибольшая факторная нагрузка рассчитана для территории сельскохозяйственного техногенеза (F=3561,6±73,8), наименьшая - для чернометаллургического техногенеза (F=2938,02±67,6), что свидетельствует о большей степени опасности реализации ЗН и нарушений репродукции на территории чернометаллургического типа техногенеза, так как патология в последнем случае реализуется при относительно малых факторных нагрузках.

Таблица 10. Значения интегральной функции F на исследуемых территориях

Тип техногенеза Среднее значение F Стандарт, ошибка среднего

Сельскохозяйственный 3561,61 73,83

Военный 3388,14 84,32

Деревообрабатывающий 3318,74 _ 90,06

Транспортный 3310,33 73,35

Нефтяной 3226,61 95,98

Топливно-энергетический 3010,10 60,62

Чсрнометаллургический 2938,02 67,57

Разработаны паспорта территорий техногенеза, которые содержат пятиуровневую оценку степени канцерогенной и мутагенной опасности по установленным критериям. В качестве примера приводим паспорт территории нефтяного типа техногенеза (рис. 3).

На первом уровне критериальной оценкой онкологического риска определен уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями (меланомой) среди приоритетных групп населения (женщины 20-29 лет), рассчитано число дополнительных к фоновому случаев новообразований в год (373).

1 уровень

Онкологический риск

Меланома (ОР 8,0) среди женщин 20-29 лет

373 дополнительных к фоновому случаев ЗН в год

2 уровень

Экологический риск

Приоритетные загрязнители среды обитания

пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хромб+, свинец

ЗН репродуктивной сферы, женщины, 30-39 лет

Плеяды сильных достоверных корреляций «выбросы вредных веществ - уровень ОЗ» рассчитаны по ЗН молочной железы, меланоме

до 30% - процент снижения уровня

ЗН при условии минимизации __выбросов

Суммарный риск воздействия неканцерогенных веществ (Н1) 965,4, Функциональные системы органов-мишеней: система дыхания Н1 1243.4

Преобладание показателей мертворождасмости

_(незрелость, недоношенность)_

Установлена доминирующая роль отца в реализации мертворождаемости - рабочий предприятий нефтедобычи

4 уровень

5 уровень

Основные факторы риска

КН поступившие, (0,99) Стаж по последней профессии (0,83) Экспозиционная доза (0,77)

Интегральная факторная нагрузка, М±т

3226,61 ±95,98

Рис. 3. Паспорт территории нефтяного типа техногенеза

На втором уровне приведен выявленный критерий экоонкологического риска - уровень заболеваемости ЗН по установленной нозологической форме в установленной группе населения (ЗН репродуктивной сферы у женщин 30-39 лет). Паспорт содержит перечень свойственных территории приоритетных веществ-загрязнителей, для территории нефтяного типа техногенеза это пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хром шестивалентный, свинец. Приведен комплекс выявленных корреляционно-регрессионных взаимосвязей в системе «Техногенная нагрузка - онкологическая заболеваемость». Второй уровень включает расчетное значение возможного снижения заболеваемости злокачественными

новообразованиями при условии минимизации аэрогенных выбросов, приведены функциональные системы органов-мишеней, что подтверждено расчетным значением индекса опасности.

Третий уровень паспорта содержит характеристику преимущественных мутагенных нарушений, приведен преобладающий тип нарушений репродуктивного здоровья. Подчеркнута доминирующая роль профессиональной деятельности отца в реализации мутагенных нарушений. На данном уровне рекомендуется использовать модель расчета диагностического показателя риска (1*1.4) нарушений репродуктивного здоровья.

Четвертый уровень паспорта содержит основные факторы риска, даны значения вклада факторов, способствующих развитию злокачественной патологии. На данном этапе целесообразно воспользоваться моделью прогноза уровня онкологической заболеваемости с учетом вклада факторных нагрузок.

Пятый уровень содержит интегральную оценку степени канцерогенной и мутагенной опасности территории техногенеза, приведен показатель, характеризующий единый уровень нагрузки.

На основании сформированных обширных баз данных, значительного аналитического материала, плеяд корреляционных взаимосвязей клинико-эпидемиологических, онкологических, экологических, иммунологических, гормональных показателей, данных математико-статистического анализа, построенных моделей прогноза нами разработана концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска, которая является научно-методической основой оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза (рис.4). Модель позволяет осуществлять прогноз уровня и структуры онкологической заболеваемости и репродуктивных нарушений в условиях существующего техногенного загрязнения, предопределять групповой и индивидуальный прогнозы.

Техногенез Р интегр.пок-ль КН, т в

Сельскохозяйственный 3561,61 73,83 522,04

Военный 3388,14 84,32 602,20

Деревообрабатывающий 3318,74 90,06 636,84

Транспортный 3310,33 73,35 518,69

Нефтяной 3226,61 95,98 671,83

Топливно-энергетический 3010,10 60,62 606,23

Чернометаллургический 2938,02 67,57 692,35

Биологические факторы Факторы образа жизни Мутагенная активность факторов внешней среды

Экспозиционная доза Стресс на рабочем месте

! V

Прогноз структуры и уровня онкозаболеваемости и нарушений репродуктивнго здоровья

Индивидуальный прогноз

Рис.4. Концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска формирования злокачественных новообразований и репродуктивных нарушений в условиях различных типов техногенеза

выводы.

1. Клинико-эпидемиологический анализ новообразований за период 19922009гг. установил достоверный рост уровня онкозаболеваемости на 42,3%, распространенности на 61,5%, смертности на 10,4%; прогнозирование интенсивных показателей на период до 2015 гг. подтверждает устойчивость тенденции. Достоверно высокий онкологический риск рассчитан для территорий деревообрабатывающего типа техногенеза (ОР 1,2, р<0,001), индикаторной нозологией являются ЗН женской репродуктивной сферы (ОР 2,2, р<0,05). Математические модели прогноза (Я2>0,7) свидетельствуют о высоких значениях онкозаболеваемости населения территорий чернометаллургического типа техногенеза (2272,6 на 100 тыс.населения в год).

2. Определен достоверно высокий вклад факторов экоонкологии для территорий военного и деревообрабатывающего техногенеза (ЭР 1,20; 1,17 р<0,05 соответственно). Для деревообрабатывающего, военного, топливно-энергетического, чернометаллургического типов техногенеза установлен диапазон «неприемлемого» канцерогенного риска здоровью. Пятилетний горизонт прогноза при условии минимизации техногенных аэрогенных выбросов на отдельных территориях доказывает возможность снижения заболеваемости новообразованиями женской репродуктивной сферы на 20,5% (Я2=0,8,р<0,05), ЗН предстательной железы на 63,5% (Кг=Ч,6,р<0,05).

3. Результаты оценки иммунологического статуса выявили иммунодепрессию среди работников, занятых на канцерогеноопасных объектах. С увеличением стажа работы иммунодепрессия усугубляется (ИРИ 1,31±0,2 усл.ед., ЦИК 9,6±0,9 г/л, ^М 2,0±0,2 г/л). Предложенный способ оценки иммунных показателей слюны (интерлейкины 1,6, фактор некроза опухоли) позволяет развить донозологическую диагностику злокачественных новообразований, совершенствовать критерии профессионального отбора.

4. Кластерный анализ определил территорию нефтяного типа техногенеза, ответственную за значительный вклад (31,8%) в нарушении репродуктивного здоровья за счет высокой доли мертворождаемости. Установлено, что территория техногенеза, отраслевая принадлежность, профессиональная деятельность родителей (^=7,0-8,4%) - факторы, достоверно повышающие риск возникновения нарушений репродуктивного здоровья (р<0,05), которые легли в основу оценки степени мутагенной опасности. Математическое моделирование нарушений репродукции с учетом влияния комплекса факторов со стороны матери и отца позволяет прогнозировать возможные отклонения, проводить раннюю гигиеническую диагностику.

5. Посредством многомерного анализа из перечня причин, влияющих на онкозаболеваемость, установлены факторы и их сочетания, достоверно

участвующие в реализации новообразований. Доказано, что единый комплекс событий: канцерогенная нагрузка (до 69% дисперсии), экспозиционная доза, рабочий стресс (до 14% и 10% дисперсии соответственно) - является механизмом, инициирующим злокачественную трансформацию. Военный тип техногенеза характеризуется дополнительной компонентой - уровень гормонов стресса (до 7% дисперсии), что подтверждается величинами универсальных системных индексов - суммарного (209,8±6,0 усл.ед.), интегрального (6,9±0,6 усл.ед) и гипофизарно-надпочечникового (10,6±1,6 усл.ед). Определение значимости факторов онкологического риска способствует разработке приоритетных направлений в профилактике и управлении рисками.

6. Результаты исследования позволили ранжировать территории техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Расширенный перечень критериев оценки, уровни канцерогеноопасности и генотоксичности, приоритетные факторы риска, свойственные каждой из исследуемых территорий, составили основу паспортов территорий техногенеза, позволяющих принимать обоснованные управленческие решения по снижению риска здоровью.

7. Разработанная система оценки канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза с учетом показателей иммунной и гормональной систем как ответной реакции организма на внешнее воздействие, является научно-методической основой стратегии управления и организации мероприятий по эффективной первичной профилактике канцерогенной и мутагенной опасности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Разработанные критерии оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности с установленными уровнями по приоритетным нозологиям и половозрастным группам, математические модели прогноза и управления онкологическими, экологическими, диагностическими рисками, предложенные способы оценки вероятности реализации новообразований и нарушений репродуктивного здоровья, паспорта опасности территорий, содержащие многоуровневую систем оценки опасности, концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска рекомендованы для использования правительственными структурами.

Материалы диссертационного исследования рекомендуются Министерству здравоохранения и социального развития, онкологическим центрам, отделениям медицины труда, профессиональной патологии для обоснования положений целевых программ «Онкология», «Репродуктивное здоровье», «Здоровье работающего населения», стратегии организации широкомасштабных мероприятий на производственных предприятиях республики по выявлению степени канцерогенной опасности, мутагенного

фона, повышения качества медицинских осмотров, расширения и совершенствования критериев профессионального отбора, активного внедрения скрининг-программ, определения приоритетных направлений эффективного расходования ресурсов здравоохранения.

Установленные критерии определения значимости экоонкологических факторов, обоснование снижения уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов, гигиеническая, математико-статистическая аргументация «недопустимых» уровней канцерогенного риска отдельных территорий техногенеза могут использоваться Министерствами и ведомствами, ответственными за природоохранную деятельность, службами экологического мониторинга, контроля и аудита, службами Роспотребнадзора, отделами промышленного контроля и безопасности на современных производствах.

Территории недопустимого канцерогенного риска (территории чернометаллургического, деревообрабатывающего, военного, топливно-энергетического техногенеза) рекомендованы для обоснованного введения в приоритетные целевые программы по обеспечению канцерогенной и мутагенной безопасности для населения.

В целях совершенствования организации медицинских осмотров предлагается учитывать использование паспорта, содержащего критериальные характеристики канцерогенной и мутагенной опасности территорий, значимые нозологии риска, приоритетные группы населения, особенности проявлений мутагенных нарушений, интегральную оценку опасности территории техногенеза.

Перспективой в изучении данного научного направления может служить обоснование создания структуры и междисциплинарной деятельности Координационного Центра, призванного заниматься проблемами анализа, оценки и прогноза канцерогенной и мутагенной опасности здоровью населения в условиях современного техногенеза, консолидировать общественность, укреплять сотрудничество между мировыми и отечественными научными школами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Иванова, М.К. Гигиеническая оценка канцерогенной опасности (на примере злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта в УР) /М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Труды ИГМА: Сборник научных статей. - Том XLI. - Ижевск, 2003. - С.61-63.

2. Иванова, М.К. Статистический анализ заболеваемости населения Удмуртии злокачественными новообразованиями / М.К. Иванова // Актуальные вопросы биологии и медицины. Материалы II межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск: АНК, 2005. - С. 97-98.

3. Забродин, H.A. Анализ психологического статуса лиц, находящихся в районе размещения химического оружия / H.A. Забродин, А.Н. Чураков, М.К.

Иванова // Влияние социально-экономических преобразований на здоровье и здравоохранение: Сб.статей - Ижевск, 2005 г. - С.221-223.

4. Ситдикова, И.Д. Гигиеническая оценка факторов производственного онкологического риска / И.Д. Ситдикова, М.К. Иванова // Материалы IV Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» - Москва, Издательство «Дельта», 2005. - С. 138-140.

5. Иванова, М.К. Оценка значимости производственных факторов онкологического риска / М.К. Иванова, А.Н. Чураков // Труды ИГМА: Сб.науч.ст.- Том 43. - Ижевск, 2005. - С.57-59.

6. Иванова, М.К. Профессиональные факторы заболеваемости населения Удмуртии новообразованиями желудочно-кишечного тракта / М.К. Иванова, А.Н. Чураков // Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности: Сб.науч. трудов Всероссийского симпозиума. Екатеринбург, 6-7 декабря 2005 г. - Екатеринбург: Изд. УГМА, 2005. - С.15-18.

7. Иванова, М.К. Анализ онкологической ситуации в Удмуртской Республике / М.К.Иванова [и др.] // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.70-72.

8. Иванова, М.К. Онкологическая заболеваемость детского населения Удмуртии / М.К.Иванова, Н.Ю.Тимофеева, Д.А.Тимофеев // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.72-74.

9. Иванова, М.К. Факторы риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослого населения г.Ижевска / М.К.Иванова, И.А.Пермякова // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.74-77.

10. Чураков, А.Н. Стресс на рабочем месте. Некоторые гигиенические аспекты / А.Н.Чураков, М.К.Иванова // Материалы V Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье»,-М., 2006. - С. 316-318.

11. Иванова, М.К. Психологический статус лиц, занятых на объекте размещения химического оружия / М.К.Иванова, А.Н.Чураков, H.A. Забродин // Материалы II Всероссийского съезда врачей-профпатологов, Ростов-на-Дону, 2006. - С.307-309.

12. Иванова, М.К. Некоторые итоги паспортизации канцерогеноопасных производств в Удмуртской Республике / М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Проблемы экспертизы в медицине. - 2006. - №2. - С. 42-43.

13. Иванова, М.К. Особенности гормонального профиля онкологических больных / М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Объединенный медицинский журнал. -2006.-№1(11).-С. 59-61.

14. Иванова, М.К. Онкологическая обстановка на территории Удмуртской Республики/ М.К.Иванова, В.С.Корсакова// Актуальные вопросы биологии и медицины. Материалы IV межрегиональной межвузовской научно-

практической конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2007. -С.91-94.

15. Иванова, М.К. Динамика онкопатологии населения Удмуртии/ М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: Труды 2-й Всерос. науч.-практ. конференции с междунар. участием. СПб, 2007 -С.102-103.

16. Сагитова, A.M. Экологические аспекты формирования заболеваемости детского населения Удмуртии /А.М.Сагитова, М.К.Иванова// Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития: Мат-лы 2 всеросс. Науч.-практ. конф. - Вологда, 2007. - С.209-210.

17. Чураков, А.Н. Производственная канцерогенная опасность / А.Н. Чураков, М.К. Иванова // Труды ИГМА: Сб. научн.ст. - Том 45. - Ижевск: Экспертиза, 2007. - С.47-48.

18. Ситдикова, И. Д. Онкологический риск как инструментарий управленческих решений / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова. Монография. -Казань, 2008. - 108с.

19. Ситдикова, И.Д. Экология и здоровье: реалии и перспективы / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова. Монография - Казань, 2008. - 90с.

20. Чураков, А.Н. Экологический риск формирования онкопатологии населения Удмуртской Республики /А.Н.Чураков, М.К.Иванова// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - №1. - 2008. - С.32-33.

21. Иванова, М.К. Показатели репродуктивных нарушений как критерии экологического воздействия /М.К.Иванова, Л.Д.Насретдинова, М.П.Черенева// Современные аспекты медицины и биологии. Мат-лы V межрег.межвуз. научн.конф. молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008. - С.91-92.

22. Иванова, М.К. Способ гигиенической оценки нарушений репродуктивного здоровья/ М.К.Иванова, С.С.Мерзлякова, Е.В.Филиппова// Современные аспекты медицины и биологии. Мат-лы V межрег.межвуз. научн.конф. молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008. - С.92-94.

23. Половникова, A.A. Канцерогенная опасность на территории Удмуртской Республики / А.А.Половникова, М.К.Иванова// Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Тезисы V конференции молодых ученых России с международным участием, Москва, 2008. - С.342-343.

24. Ситдикова, И.Д. Гигиеническое значение паспортизации канцерогеноопасных производств /Ситдикова И.Д., Допушов Д.В., Севастьянова О.Н., Ахтямова Л.А., Балабанова Л.А., Абдрахманов М.Н., Иванова М.К. // Вестник Российской военно-медицинской академии. -Приложение 2. - №3 (23). - 2008. - С.74.

25. Ситдикова, И.Д. Медико-социальные аспекты выявления нарушений здоровья трудоспособного населения / Ситдикова И.Д., Амиров Н.Х., Севастьянова О.Н., Ишуткина О.И., Зайнуллин P.M., Мухаметшин З.А., Иванова М.К. // Вестник Российской военно-медицинской академии. -Приложение 2. - №3 (23). - 2008. - С.75.

-3626. Иванова, М.К. Загрязнение воздушной среды и онкологическая заболеваемость населения г.Ижевска /М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Проблемы городского здравоохранения. Вып.13: Сб.научных трудов под ред. Н.И.Вишнякова - Санкт-Петербург, 2008. - С. 110.

27. Галеев, Л.И. Оптимизация медицинского обслуживания работников, контактирующих с канцерогеннопасными веществами / Л.И.Галеев, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения. Уфа, 2008. - С.111-113.

28. Иванова, М.К. Формирование злокачественных новообразований в условиях современного техногенеза /М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Уральский медицинский журнал. - №11. - 2008 - С.23-25.

29. Балабанова, Л.А. Оценка влияния производственных канцерогенных и репродуктивноопасных факторов на здоровье работников машиностроения /Л.А.Балабанова, И.Д.Ситдикова, Д.В.Лопушов, О.Н.Севастьянова, Л.А.Ахтямова, М.К.Иванова/ Уральский медицинский журнал. - №11. - 2008 - С.59-61.

30. Лопушов, Д.В. Медико-гигиеническая оценка канцерогенной опасности на предприятиях машиностроительной отрасли /Д.В.Лопушов, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.А.Балабанова, О.Н.Севастьянова, Л.А.Ахтямова/ Уральский медицинский журнал. - №11. - 2008 - С.61-63.

31. Иванова, М.К. Техногенез и онкоопасность для населения Удмуртской Республики /М.К.Иванова, И.Д.Ситдикова/ Известия Самарского научного центра РАН. Том 2 - 2008. - С. 51-53.

32. Ситдикова, И.Д. Онкологическая заболеваемость в условиях сельскохозяйственного техногенеза /И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова/ Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: Труды 3-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. СПб.: Изд-во Политехи, унта, 2008. С. 256-257.

33. Ситдикова, И.Д. Онкологическая заболеваемость населения в условиях нефтяного техногенеза / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова/ Материалы VI Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье», М., 2008. - С. 610-611.

34. Ситдикова, И.Д. Современный техногенез (медико-экологические аспекты) / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев. Монография- Казань, 2009.-106 с.

35. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная опасность (гигиеническая оценка, пути профилактики) / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев. Монография. -Казань, 2009.- 196 с.

36. Иванова, М.К. К вопросу оценки влияния нефтяной промышленности на формирование онкозаболеваемости в Удмуртии / М.К.Иванова, А.Н. Чураков // Труды Ижевской государственной медицинской академии: сборник научных статей. - Том 47. - Ижевск, 2009. - С.43-44.

37. Чураков, А.Н. Эпидемиологические аспекты оценки профессионального онкологического риска на примере деревообрабатывающего техногенеза / А.Н. Чураков, М.К.Иванова // Формирование здоровья населения и пути

оптимизации лечебно-профилактической деятельности: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф. - Ижевск, 2009. - С. 229-231.

38. Ситдикова, И.Д. К вопросу прогнозирования вероятности нарушений репродуктивного здоровья / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье», М., 2009. - С. 451-453.

39. Иванова М.К., Ситдикова И.Д., Вазиев И.К., Халимова Д.Р. Способ прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья // Патент России № 2367354.2009. Бюл.№ 26 от 20.09.2009 г., С. 383-384.

40. Иванова М.К. Оценка иммунного статуса работников различных профессиональных групп // Современные вопросы профилактической медицины: сб. науч. тр. молодых ученых Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы». - Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2009. - С. 100-104.

41. Иванова, М.К. Экология и риск онкопатологии в Удмуртии / М.К.Иванова, А.Н.Чураков // Материалы международной научно-практической конференции «Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации», Ижевск, 2010.-С. 367-369.

42. Амиров, Н.Х. Аспекты канцерогенной опасности в условиях современного производства / Н.Х.Амиров, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.А.Балабанова, Д.В.Матвеев// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. -2010. - №3. - С. 74.

43. Иванова, М.К. Иммунологические показатели слюны работников машиностроительной отрасли /М.К.Иванова, Л.С.Глухова, Л.В.Степанова, О.Н.Олейникова// Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики: мат-лы регион.науч.-практ.конф., - Ижевск, 2010. -С. 80-81.

44. Иванова, М.К. Современный техногенез и злокачественная патология среди населения Удмуртии/ М.К.Иванова, И.Д. Ситдикова // Энергетика, энергосбережение, экология, - 2010. - №8. - С. 25-28.

45. Чураков, А.Н. Гигиенические особенности формирования стресса на рабочем месте /А.Н.Чураков, М.К.Иванова// Актуальные вопросы современной физиологии и медицины: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф., -Ижевск, 2010,-С.138-140.

46. Иванова, М.К. К вопросу оценки стресса у онкологических больных / Иванова М.К./ Фундаментальные исследования. - №10. - 2010. - С. 107111.

47. Иванова, М.К. К вопросу паспортизации канцерогеноопасных производств / М.К.Иванова, А.Н.Чураков / Актуальные вопросы хирургии: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф. - Ижевск, 2010. - С. 112-113.

48. Иванова, М.К. Риск развития злокачественных новообразований на территории военного техногенеза /Иванова М.К./ Уральский медицинский журнал. - №10. - 2010. - С.47-49.

49. Иванова, М.К. Транспортный тип техногенеза: опасность и риск для здоровья населения /М.К. Иванова, И.Д.Ситдикова/ Материалы IX

Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. М., 2010. - С. 211-213.

50. Ситдикова, И.Д. Донозологическая диагностика новообразований в иммуноэкологических исследованиях /И.Д. Ситдикова, М.К.Иванова/ Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. М., 2010. - С. 464-466.

51. Чураков, А.Н. Онкологические риски в условиях военного типа техногенеза / А.Н.Чураков, М.К.Иванова, Н.А.Забродин/ Известии Самарского научного центра РАН. - Том 12(33), №1 (7), 2010. - С. 17541756.

52. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная нагрузка и реализация злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта среди населения Удмуртии / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Т.Ф.Караваева/ Известия Самарского научного центра РАН. - Том 12(33), №1 (7), 2010. -С. 1781-1783.

53. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная опасность - анализ, прогноз, управление / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.Н.Хлебникова// Практическая медицина. - №1 (48). - 2011. - С. 145-147.

54. Иванова, М.К. Инновационные методы изучения здоровья в гигиенических исследованиях /М.К. Иванова//Тезисы докл. Всеросс. науч,-практ. конф.молодых ученых и студентов, поев. 80-летию медико-профилактического факультета - Казань, 2011.- С.35-36.

55. Иванова, М.К. Совершенствование системы социально-гигиенического мониторинга /М.К. Иванова, А.Р. Ситдиков// Тезисы докл. Всеросс. науч,-практ. конф.молодых ученых и студентов, посв.80-летию медико-профилактического факультета - Казань, 2011, - С.36-37.

56. Ситдикова, И.Д. Гигиеническая оценка безопасности трудоспособного населения территорий агрохимизационного техногенеза /И.Д. Ситдикова, М.К.Иванова/ Мат-лы Всеросс. науч.-практ.конф. с межд.участием «Связь заболеваний с профессией с позиций доказательной медицины» 19-20.05.2011. -Казань, 2011.-С. 132-135.

57. Ситдикова, И.Д. Онкологические риски в условиях топливно-энергетического техногенеза/ И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.Н.Хлебникова, И.К.Вазиев, А.Р.Ситдиков // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2011. - №2. - С.36-38.

58. Иванова, М.К. К вопросу оценки значимости основных факторов риска отклонений в состоянии здоровья детей / Иванова М.К., Караваева Т.Ф.// Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №6 (Электронный журнал) URL: www.online.rae.ru/799 (дата обращения: 30.11.2011).

59. Ситдикова, И.Д. Техногенез и репродуктивное здоровье работающих / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Современные проблемы науки и образования. - 2011. - №2 (Электронный журнал) URL: www.science-education.ru/95-4581 (дата обращения: 30.11.2011).

60. Ситдикова, И.Д. Гигиенический анализ иммунологической резистентности у работающих / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Вестник Чувашского университета. - 2011. - №3.- С. 413-417.

61. Караваева, Т.Ф. Гигиеническая оценка факторов риска нарушений здоровья / Т.Ф.Караваева, М.К.Иванова// Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки кадров в РФ: мат-лы междунар.науч-практ.конф. - Ижевск, 2011. С. 159-161.

62. Ситдикова, И.Д. Способ прогнозирования развития злокачественных новообразований у работников машиностроительной отрасли / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев, Д.Е. Матвеев// Медицина труда и промышленная экология - 2011. - №9. - С. 46-48.

Список сокращений.

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВПР - врожденные пороки развития

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗН - злокачественные новообразования

ЖНИ - интегральный гипофизарно-надпочечниковый индекс

ИИ - интегральный индекс

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

КН - канцерогенная нагрузка

ЛПУ - лечебно-профилактические учреждения

03 - онкологическая заболеваемость

ОР - онкологический риск

РНС - ранняя неонатальная смертность

С02о - В -лимфоциты

СБ4 - Т хелперы

СБ8 - Т супрессоры

СИ - суммарный индекс

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон

УР - Удмуртская Республика

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭР - экологический риск

Подписано В печать 16.02.2012 г. Форм. бум. 60x84 1/16. Печ. л. 2,5. Тираж 120. Заказ № 41.

Изготовлено в полиграфическом центре «Отечество» 420126, г.Казань, ул.Чистопольская, д.27а

Оглавление диссертации Иванова, Марина Константиновна :: 2012 :: Казань

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Проблема канцерогенной опасности, анализа и прогноза по данным отечественных и зарубежных авторов

1.2. Аспекты оценки канцерогенной опасности в условиях современного техногенеза

1.3. Факторы экоонкологического риска - взаимосвязь, возможность управления

1.4. Показатели репродуктивного здоровья работников. Роль стресса в формировании злокачественного процесса, обоснование первичных профилактических мероприятий

2. Материалы и методы исследований

3. Результаты собственных исследований 59 3.1. Эпидемиология злокачественных новообразований на территории УР

3.1.1. Анализ онкологической заболеваемости, распространенности и . смертности населения от новообразований

3.1.2. Анализ онкозаболеваемости, распространенности и смертности с позиций техногенеза

3.2 Оценка риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду

3.2.1. Оценка экологического риска. Эпидемиологический анализ взаимосвязи показателей экоонкологии

3.2.2. Оценка риска развития канцерогенных и неканцерогенных эффектов при многосредовом воздействии вредных веществ 122 . 3.3. Иммунологические и гормональные показатели состояния здоровья населения Удмуртии

3.3.1. Анализ исследования периферической крови, иммунного статуса работников различных профессиональных групп

3.3.2. Анализ гормонального статуса рабочих и населения в условиях военного типа техногенеза

3.4. Репродуктивное здоровье работающего населения Удмуртии

3.4.1. Анализ нарушений репродуктивного здоровья с позиций техногенеза

3.4.2. Моделирование вероятности реализации мутагенных нарушений

3.5. Оценка значимости факторов риска развития злокачественных новообразований на территориях техногенеза. Применение математического моделирования на основе факторного анализа 218 3.5.1. Рискометрия и анализ факторных нагрузок, формирующих канцерогенную и мутагенную опасность

4. Обсуждение результатов

5. Выводы

6. Внедрение результатов исследования в практику

Введение диссертации по теме "Гигиена", Иванова, Марина Константиновна, автореферат

Актуальность проблемы. Обеспечение оптимальных условий укрепления здоровья населения является приоритетной проблемой общества и государства на современном этапе (Ю.А.Рахманин, Ю.П.Лисицын, 2007, Г.Г.Онищенко, 2010, Н.Ф.Измеров, 2011, Т.А.Голикова, 2011). Анализ, оценка и прогноз рисков здоровью населения, обусловленных формированием загрязненных компонентов природной среды и их воздействием на биосферу - элементы обеспечения устойчивого развития территорий, определяющие безопасность (Т.М.Белякова, 2003, И.В.Галицкая, 2010). В настоящее время развитие общества привело к активизации опасных техногенных процессов, нарушению экологического баланса, ухудшению природной среды (В.В.Ермаков, 2003, А.В.Иванов, 2009). Установлены взаимосвязи между биогеохимическими характеристиками отдельных территорий техногенеза и распространением ряда патологических состояний (Н.А.Агаджанян, 2001, К.А.Галеев, 2003, И.Е.Иванова, 2011). Требует совершенствования и развития научно-методическая база данного направления рискометрические исследования проводятся зарубежными и российскими специалистами, но единая теоретическая, методическая стратегия разработана недостаточно (С.В.Кузьмин, 2009, Н.И.Симонова, 2010, Г.Я. Липатов, 2010).

За последние 10 лет онкологическая заболеваемость населения как в России, так и в Удмуртской Республике (УР) увеличилась на 20%. В структуре смертности онкологическая патология прочно занимает 2 место (И.Д.Ситдикова, 2010, Р.Ш.Хасанов, 2010, В.И.Чиссов, В.В.Старинский, 2011). Значимым фактором канцерогенного риска является профессиональная патология, доля которой в этиологии достигает до 38% (В.Б.Смулевич, 2004, А.П. Ильницкий, 2008). В настоящее время на отдельных территориях России показатели репродуктивного здоровья мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность) остаются стабильно высокими (В.Н.Савельев, 2010, М.К.Гайнуллина, 2011). Не уменьшается число родившихся с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями, что является результатом преимущественно презиготных и трансплацентарных воздействий, в том числе и профессиональных (Н.Х.Амиров, 2005, Н.В.Зайцева, 2008, О.В.Сивочалова, 2011).

Задачи исследования:

1. Изучить особенности эпидемиологических процессов новообразований с целью гигиенического обоснования и разработки прогностических критериев. канцерогенной опасности на территориях различных типов техногенеза Удмуртской Республики.

-62. Дать характеристику мутагенного фона и установить приоритетность веществ, загрязняющих окружающую среду, определить показатели канцерогенного и неканцерогенного риска здоровью.

3. Оценить репродуктивные нарушения среди населения как критерии мутагенной опасности изучаемых территорий.

Научная новизна.

На основании комплексного гигиенического исследования впервые проведена кластеризация и ранжирование территорий различных типов техногенеза по показателям экоонкологического риска и мутагенных нарушений. Запатентованные модели прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, врожденных пороков развития, спонтанных выкидышей, а так же разработанные способы и критерии оценки факторов риска позволяют усовершенствовать донозологическую диагностику, развить направления первичной профилактики нарушений репродуктивного здоровья.

На основании радиоиммунологического анализа впервые дана иммуногормональная характеристика периферической крови и цитокиновой активности слюны работников различных типов техногенеза, установлены особенности взаимосвязей с характеристиками трудового процесса, что позволило разработать маркеры оценки стресс-воздействия и модели прогноза реализации злокачественных новообразований.

На основании проведенного многоуровневого сравнительного гигиенического. анализа территорий техногенеза разработана концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска развития новообразований и нарушений репродуктивного здоровья с учетом фонового и патологического уровней интегральной оценки канцерогенной и мутагенной опасности, что позволяет объективно ранжировать территории техногенеза и осуществлять групповой и индивидуальный прогноз.

Основные положения выносимые на защиту.

Современный техногенез в сочетании с установленными приоритетными. факторами риска формируют канцерогенную и мутагенную опасность здоровью населения, критериями оценки которой служат уровень онкоэкологических рисков, репродуктивных нарушений, а также иммуногормональные особенности - степень иммунодепрессии, уровень гормонов стресса.

Основанием сравнительного анализа канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза служит интегральная оценка, которая базируется на особенностях мутагенного фона, выраженности факторов единого комплекса событий», специфике иммунного и гормонального статуса, что является инструментарием управленческих решений.

Совокупность методов оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий различных типов техногенеза, математическое обоснование снижения заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований, уменьшения репродуктивных нарушений, степени выраженности факторных нагрузок, расчет оптимизации параметров иммунного и гормонального статусов являются научно-методической базой системы мер первичной онкогигиенической профилактики и управления злокачественными новообразованиями, нарушениями репродуктивного потенциала населения Удмуртской Республики.

-91. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка и управление факторами риска канцерогенной и мутагенной опасности в условиях техногенеза"

Основные выводы работы реализованы при подготовке докладов, выступлений по проблемам онкологической заболеваемости, смертности среди трудоспособного населения, что подтверждается количеством опубликованных работ и перечнем конференций по изучаемой проблеме. Результаты работы доложены и обсуждены на: межрегиональных межвузовских научных конференциях молодых ученых «Актуальные вопросы биологии и медицины», г.Ижевск, 20052007 гг.; Всероссийском Конгрессе «Профессия и здоровье» г Москва, 2005-2010 гг., Всероссийском симпозиуме «Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности» г.Екатеринбург, 2005-2010 гг., Всероссийских съездах врачей-профпатологов 2006-2010 гг., 2 и 3 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения», г.Санкт Петербург, 2007-2008 гг., 2 Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития», г. Вологда, 2007 г., Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения», г.Уфа, 2008 г., Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы», г.Екатеринбург, 2009 г., двух межрегиональных научно-практических конференциях «Формирование здоровья населения и пути оптимизации лечебно-профилактической деятельности», г.Ижевск, 2009 г., Международной научно-практической конференции «Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации», г. Ижевск, 2010 г., Всероссийской специализированной конференции «Энергетика, Энергосбережение - 2010», г.Ижевск; «Актуальные вопросы современной физиологии и медицины», г.Ижевск, 2010 г., «Актуальные вопросы хирургии», г.Ижевск, 2010 г., региональной научно-практической конференции «Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики», г.Ижевск, 2010 г., Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины», г.Казань, 2011 г., международной конференции «Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки медицинских кадров в РФ», Ижевск, 2011 г.

Практические рекомендации.

Разработанные критерии оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности с установленными уровнями по приоритетным нозологиям и поло-возрастным группам, математические модели прогноза и управления онкологическими, диагностическими рисками, предложенные способы оценки вероятности реализации новообразований и нарушений репродуктивного здоровья, паспорта опасности территорий, содержащие многоуровневую систем оценки опасности, концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска рекомендованы для использования правительственными структурами.

Материалы диссертационного исследования рекомендуются Министерству здравоохранения и социального развития, онкологическим службам, отделениям медицины труда для обоснования положений целевых программы «Онкология», «Репродуктивное здоровье» и стратегии организации широкомасштабных мероприятий на производственных предприятиях республики по выявлению степени канцерогенной опасности, мутагенного фона, повышения качества медицинских осмотров, расширения и совершенствования критериев профессионального отбора, активного внедрения скрининг-программ, определения приоритетных направлений эффективного расходования ресурсов здравоохранения.

Установленные критерии определения значимости экоонкологиче-ских факторов, обоснование снижения уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов, гигиеническая, математико-статистическая аргументация «недопустимых» уровней канцерогенного риска отдельных территорий техногенеза могут использоваться Министерствами и ведомствами, ответственными за природоохранную деятельность, службами экологического мониторирования, контроля и аудита, службами Роспотребнадзора, отделами промышленного контроля и безопасности на современных производствах.

Территории недопустимого канцерогенного риска (территории чер-нометаллургического, деревообрабатывающего, военного, топливно-энергетического техногенеза) рекомендованы для обоснованного введения в приоритетные целевые программы по обеспечению канцерогенной и мутагенной безопасности для населения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Иванова, Марина Константиновна

1. Авалиани C.JI. Химические загрязнители окружающей среды и оценка риска здоровью населения / C.JI. Авалиани // Санитарный врач. -2005.-№5. — С. 71 -73.

2. Агаджанян H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. С. 60-63.

3. Агроэкологическая безопасность в условиях техногенеза /Под ред. A.M. Мазгарова// Сб. науч.докл.межд.симп. Казань: Меддок, 2006. 462 с.

4. Айламазян Э.К. Основные проблемы и прикладное значение экологической репродуктологии /Э.К. Айламазян// Акушерство и женские болезни. 2005. - №2. - С. 4-10.

5. Актуальные вопросы управления качеством онкологической помощи населению /Р.Ш.Хасанов и др.// Мат-лы Всеросс. науч.-практ. конф. «Проблемы управления качеством онкологической помощи населению Российской Федерации». Москва, 2010. С. 212-216.

6. Актуальные проблемы комплексной гигиенической характеристики факторов городской среды и их воздействия на здоровье населения / Ю.А. Рахманин и др. // Гигиена и санитария. 2007. - №5. - С. 5-7.

7. Актуальные проблемы управления состоянием окружающей среды и здоровьем населения /Г.Г.Онищенко и др.// Уральский медицинский журнал. 2008. - № 11. - С. 4-10.

8. Александров А. П. Доклиническое и клиническое изучение средств химиопрофилактики рака /А.П. Александров, В.Г. Беспалов//Эскулап. -2007.-25 с.

9. Амиров Н. X. Канцерогенные и мутагенные эффекты воздействия факторов производственной среды / Н.Х. Амиров, И.Д. Ситдикова // Казанский медицинский журнал. 2003.-Т. 80. - №. 1.-С.13 16.

10. Амиров Н. X. Методологические аспекты оценки канцерогенной производственной опасности: реалии, перспективы/ Н.Х. Амиров, И.Д. Ситдикова // Материалы IV Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». Москва, 2005. С. 6-7.

11. Амиров Н.Х. Научное обоснование критериев формирования нарушений репродуктивного здоровья в условиях воздействия факторов промышленной экологии /Н.Х.Амиров, И.Д.Ситдикова, О.И.Ишуткина // Казанский медицинский журнал.-2005. 289-291.

12. Антомонов М. Ю. Методика обработки результатов натурных исследований с целью расчета пороговых и подпороговых уровней факторов окружающей среды /. М.Ю. Антомонов, JI.T. Русакова // Гигиена и санитария. 2003. - № 12. - С. 87 - 89.

13. Антонов K.JL Воздействие выбросов автотранспорта на здоровье детей Екатеринбурга / K.JI. Антонов, Е.Д. Константинова, А.Н. Вараксин // Гигиена и санитария. — 2007. №5. — С.28 32.

14. Артымук Н.В. Пищевое поведение и репродуктивные проблемы женщин с ожирением /Н.В. Артымук, H.A. Крапивина, O.A. Тачкова //Акушерство и гинекология. 2010.- №2. - С.34-37.

15. Атмосферные загрязнения как фактор риска для здоровья детского и подросткового населения / Н.П. Гребняк и др. // Гигиена и санитария. -2002,-№2.-С. 21 -22.

16. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей.-Киев: Наукова думка, 1987.-245 с.

17. Башарова Г.Р. Профессиональный риск и оценка ущерба здоровью у рабочих хлорорганического производства / Г.Р. Башарова, Э.И. Денисов, Г.К. Радионова // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 5. - С. 20-23.

18. Белов В.Б. Медико-демографические особенности в регионах России /В.Б. Белов и др.// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. - №3. - С.3-5.

19. Белов В.П. Объективно-субъективный подход к безопасности / В.П. Белов, А.Д. Голяков, Д.В. Талалаев // Управление риском. 2006. — № 1.-С. 2-5.

20. Беляев E.H. Опыт ведения социально-гигиенического мониторинга на современном этапе . / E.H. Беляев, С.Г. Домнин, К.П. Щербаков // Гигиена и санитария. 2003. — №6. - С. 10-14.

21. Бенз(а)пирен в атмосферном воздухе и онкологическая заболеваемость в г.Кемерово / С. А. Мун и др. // Гигиена и санитария. -2006. № 4. - С. 28- 29.

22. Берер Мардж // Проблемы репродуктивного здоровья. 2007. Т. 15, №30. - С.6-16.

23. Бессарабов A.B. Гигиенические факторы риска нарушений репродуктивного здоровья женщин, работающих в металлургическом производстве: Автореф.дис.канд. мед.наук. Волгоград, 2007. - 25 стр.

24. Близнюк В. Д. Мониторинг уровня заболеваемости и демографических показателей /В.Д. Близнюк // Гигиена и санитария. -2001. №6. — С.68 - 70.

25. Блинов H.H. Принципы улучшения ранней диагностики злокачественных новообразований / H.H. Блинов // Вопросы онкологии. -2001.-№3.-С. 334-335.

26. Блохин Е.В. Характеристика эколого-геохимического состояния почв территории Оренбургской области / Е.В. Блохин, А.М. Русанова, H.H. Зенина // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С. 15 -18.

27. Боев В.М. Микроэлементы и доказательная медицина / В.М. Боев. — М.: Медицина, 2005.-208 с.

28. Боев В.М. Региональные особенности канцерогенного риска в агропромышленном регионе Южного Урала / В.М. Боев, В.Ф. Куксанов, В.В. Быстрых // Гигиена и санитария. -2002. № 5. - С. 62 - 63.

29. Борисенкова Р.В. Об онкогенном действии пыли сульфидных медно никелевых руд /Р.В. Борисенкова, JI.H. Пылев, JI.A. Луценко // Медицина труда и промышленная экология. 2002.- № 1. - С. 7-11.

30. Борщук Е.Л. Экономическая оценка аэрогенного канцерогенного риска населения промышленного города / Е.Л. Борщук // Гигиена и санитария. 2002. №5. - С.80 -81.

31. Бочков Н.П. Экологическая генетика человека / Н.П. Бочков // Медицина труда и пром. экол. -2004. № 1. - С. 1-6.

32. Булатов В.П. Влияние длительного употребления питьевой воды неблагоприятного минерального состава / В.П. Булатов, A.B. Иванов, Н.В. Рылова // Педиатрия. -2004. №1.-С.71 -75.

33. Бушуева Г.А. Экономическая оценка профессиональных рисков /Г.А. Бушуева// Социально-трудовые проблемы переходной экономики: сб. науч. тр.; Екатеринбург: УрГЭУ, 2003 С. 97-98.

34. Быков A.A. Оценка риска загрязнения окружающей среды свинцом для здоровья детей России / A.A. Быков, Б.А. Ревич // Медицина труда и промышленная экология. — 2001. №5. — С.6 10.

35. Быстрых В.В. Комплексная оценка канцерогенной нагрузки селитебных территорий города Оренбурга /В.В. Быстрых // Гигиена и санитария. -2002. № 5. - С. 8 -11.

36. Васильев A.B. Физиометрические показатели детей, проживающих в районах с разным уровнем аэротехногенной нагрузки / A.B. Васильев // Гигиена и санитария. — 2005. №1. С.39 — 40.

37. Власов H.H. Роль ß-глюкоронидазы в опухолевом процессе и профилактика рака / H.H. Власов, Г.Б. Плисс // Вопросы онкологии. -2003. -№9. -С. 1037-1044.

38. Влияние кратковременных повышений загрязнения атмосферного воздуха на смертность населения / Б.А. Кацнельсон и др.// Гигиена и санитария. -2000. №2. - С.20 - 24.

39. Влияние тяжелых металлов на старение / И.М. Трахтенберг и др.// Токсикологический вестник. -2003. №3. - С.9 - 14.

40. Воздействие высоких температур атмосферного воздуха на здоровье населения в Твери / Б.А. Ревич и др. // Гигиена и санитария. -2005. — №2. — С.20 24.

41. Войнов A.A. Химический состав воды и возрастная катаракта / A.A. Войнов, B.JI. Сусликов // Вестник Татарстанского отделения Российской Экологической Академии.- 2005. №2 (24). - С. 38.

42. Галеев К.А. Загрязненность почвы тяжелыми металлами в г. Альметьевск / К.А. Галеев // Материалы X научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения». Казань, 2003. — С.23 25.

43. Галицкая И.В. Геохимическая опасность и риск на урбанизированных территориях: анализ, прогноз, управление: автореф. дис.д-ра геол.-мин. наук /И.В. Галицкая. Москва, 2010. - С.42.

44. Гаппаров М.М. Влияние структуры питания и окружающей среды на неспецифическую резистентность организма детей и их физическое развитие / М.М. Гаппаров, Ю.В. Первова // Вопросы питания. -2005. Т.74.- №1. С.ЗЗ - 35.

45. Гигиеническая диагностика экологически обусловленных неинфекционных болезней / C.B. Нагорный и др. // Гигиена и санитария. -2002. №6. С.53 — 57.

46. Гигиеническая оценка влияния химического загрязнения окружающей среды мегаполиса на состояние здоровья детей / В.Г. Маймулов, H.A. Пацюк, Г.А. Баскович // Гигиена и санитария. -2004. № 2.1. С. 31-33.

47. Гигиеническая оценка воздействия нефтяных углеводородов на сельскохозяйственные культуры / Н.В. Русаков и др. // Гигиена и санитария. -2007. №6. - С.60 - 62.

48. Гигиеническая оценка содержания химических веществ в почве Оренбургской области / В.В. Быстрых и др. // Гигиена и санитария. -2002. -№5. -С. 18 -20.

49. Гигиеническая оценка способов очистки и обеззараживания воды с применением коагулянтов и активного хлора / З.И. Жолдакова и др. // Водоснабжение и санитарная техника. -2003. — №9. — С.9 — 12.

50. Гигиеническая оценка формирования суммарного риска популяционному здоровью на урбанизированных территориях / В.М. Боев и др. // Гигиена и санитария. — 2007. №5. С. 12 -14.

51. Гимадеев М.М. Экологический энциклопедический словарь / Гимадеев М.М., Щеповских А.И.// Под ред. М.М.Гимадеева. Казань: "Природа",2000.- С.379.

52. Гинзбург Б.Г. Влияние типа брака на вынашивание беременности /Б.Г. Гинзбург//Акушерство и гинекология 2010. - №2. - С. 65-67.

53. Голева О.П. Заболеваемость населения Ханты-Мансийского автономного округа злокачественными новообразованиями / О.П. Голева, С.В. Вяльцин, A.B. Вильгельм // Гигиена и санитария. -2008. № 6. - С. 47 -49.

54. Голикова Т.А. Концепция развития здравоохранения до 2020 г. /Официальный сайт Минздравсоцразвития РФ.

55. Головкова Н.П. Роль эколого-эпидемиологического исследования в системе социально-гигиенического мониторинга / Н.П. Головкова, JIM. Лескина, Т.П. Яковлева // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. №5. С. 23-28.

56. Гурвич В.Б. Оценка канцерогенного риска для здоровья человека от ингаляционного воздействия химических факторов при обосновании санитарно-защитных зон промышленных предприятий /В.Б. Гурвич и др.// Уральский медицинский журнал. 2011. - №10. - С. 5-7.

57. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г./ М.И. Давыдов, Е.М.Аксель// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина. -2009. №20(3). - Прилож.1. - С.158

58. Даукаев P.A. Эколого-гигиеническая оценка влияния предприятий черной металлургии на окружающую среду территорий Башкирского Зауралья / P.A. Даукаев, P.A. Сулейманов//Экология человека. -2008. -№ 7.-С. 9-13.

59. Даутов Ф.Ф. Репродуктивное здоровье женщин на территориях города с разным уровнем антропогенной нагрузки / Ф.Ф. Даутов, JIM. Тухватуллина, E.H. Черепанова/ Гигиена и санитария. -2009. №1.- С. 1719.

60. Демидов С.М. О комплексе профилактических мероприятий в отношении рака молочной железы / С.М. Демидов // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2001. № 4. - С. 32 - 35.

61. Демидова O.A. Оценка воздействий на здоровье населения, связанных с намечаемой хозяйственной деятельностью /O.A. Демидова //Управление риском. —2005. —№ 5. — С. 52-64.

62. Денисова E.JI. Влияние факторов среды обитания на состояние здоровья населения (на примере г. Орехово-Зуево) / E.JI. Денисова, А.И. Горшков, Н.П. Ляхова // Гигиена и санитария. -2005. №1. С.6 - 8.

63. Егорова A.M. Оценка профессионального риска патологии мочевыделительной, гепатобилиарной систем и репродуктивного здоровья у металлургов / А.М.Егорова// Гигиена и санитария. -2009. -№2. С. 94-95.

64. Ермаков В.В. Биогеохимическая эволюция таксонов биосферы в условиях техногенеза / В.В.Ермаков// Труды биогеохимической лаборатории. Том 24. - 2003. - С. 5-22.

65. Ерофеев Ю.В. Показатели смертности и экономические потери от смертности населения сельского региона Западной Сибири / Ю.В. Ерофеев, В.И. Ветков // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень. —2003. №11 (128). -С.17-22.

66. Ефимова Н.В. Оценка медико-социального и экономического ущерба, связанного с техногенным загрязнением атмосферного воздуха Н.В. Ефимова // Гигиена и санитария. -2006. — № 5. — С. 20-23.

67. Жернов А.А. Способ прогнозирования продолжительности жизни у больных раком предстательной железы / А.А.Жернов, В.В. Дворниченко, И.Г.Русаков// Сибирский онкологический журнал. -2010. №6. - С. 52-55.

68. Забродин Н.А. Санитарно-эпидемиологическая обстановка и состояние здоровья населения Камбарского и Кизнерского районов Удмуртской Республики /Н.А.Забродин. Ижевск, 2006. - 171 с.

69. Завистяева Т.Ю. Значение почвы как одного из показателей состояния здоровья в системе социально-гигиенического мониторинга / Т.Ю. Завистяева // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень. —2006. №1 (154). С. 18 - 21.

70. Загрязнение свинцом некоторых объектов окружающей среды / В.М. Боев и др. // Гигиена и санитария. -2004. № 1. - С. 25 - 28.

71. Заиченко А.И. Медико-санитарные аспекты уничтожения химического оружия /А.И.Заиченко, Н.А.Забродин. М.:Экспертиза, 2005. -119с.

72. Зайцева Н.В. Диагностические аспекты идентификации опасных алифатических хлорированных углеводородов для здоровья людей / Н.В. Зайцева, О.В. Долгих, Т.В. Нурисламова // Гигиена и санитария. -2006. № 1.-С. 66-67.

73. Зайцева Н.В. Концепция риска в системе мероприятий по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия /Н.В. Зайцева // Гигиена и санитария. — 2002. №6. С. 19-21.

74. Закоркина H.A. Факторы, влияющие на репродуктивные потери / Н.А.Закоркина, И.А. Банюшевич// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2009. №6. С. 25-26.

75. Заридзе Д.Г. Канцерогенность экотоксикантов в кошртных исследованиях индустриальных популяций / Д.Г. Заридзе, С.А. Ильичева, О.В. Шаньгина // Гигиена и санитария. -2003. № 6. - С. 71 - 73.

76. Заридзе Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы /Д.Г. Заридзе, Т. X. Мень // Российский онкологический журнал. -2001. -№38. С. 1066-1073.

77. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Вестник РАМН. М.: Медицина, 2001. № 2. - С. 6 -14.

78. Захарченко М.П. Диагностика в профилактической медицине / М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, A.B. Шабров. Спб.: МФИН, 1997. - 516 с.

79. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). М.:Медицина, 2004. 256с.

80. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России», 2011. 260 с.

81. Значение качества питьевой воды в формировании здорового поколения / Р.И. Михайлова и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2008. Приложение 2 (часть II). - №3 (23). - С.464.

82. Золотова О. В. Оценка суммарной мутагенной активности вредных факторов производственной среды на металлургических предприятиях Южного Урала /О.В. Золотова, Б.А. Петров // Вестник РАМН. -2002. № 4. -С. 59-60.

83. Зыятдинов К.Ш. Глобальные и импактные факторы воздействия и состояние здоровья населения Республики Татарстан / К.Ш. Зыятдинов, A.B. Иванов // Вестник Татарстанского отделения Российской Экологической Академии. -2005. №1. -С. 16-26.

84. Иванов A.B. Особенности качества питьевой воды и здоровье населения Республики Татарстан / A.B. Иванов// Рациональное использование и прогноз качества водных ресурсов Республики Татарстан. Казань, 1993. — С.28-29.

85. Иванов A.B. Содержание витаминов в продуктах питания, произведенных в районах с различным типом почв / A.B. Иванов, Е.А. Хохлова, JI.M. Исаева // Казанский медицинский журнал. -2005. Т.86. -№4. - С. 297 - 299.

86. Иванова C.B. Влияние химических веществ, загрязняющих атмосферный воздух городов на репродуктивное здоровье (обзор) / C.B. Иванова // Гигиена и санитария. -2004. №2. - С. 10 - 13.

87. Игнатова Л.Ф. Применение методологии оценки риска в системе социально-гигиенического мониторинга детского населения в г. Жуковском Московской области / Л.Ф. Игнатова // Гигиена и санитария. -2006. №2. - С.85 - 88.

88. Измеров Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность /Н.Ф.Измеров, A.A. Каспаров// Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2002. - 254 с.

89. Изучение профессионального риска здоровью актуальная проблема в медицине труда / Ю.И. Кундиев и др. //Акад.мед.наук Украины. -2001. - №3. - С. 550-559.

90. Изучение эпидемиологии злокачественных новообразований среди промышленных контингентов проспективным методом с ретроспективно подобранной когортой: Методические рекомендации. — Москва, 1986.—22 с.

91. Ильичева С.А. Эпидемиология профессионального рака в полиграфической промышленности / С.А. Ильичева, М.А. Бульбулян, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. -2001. N 47. - С. 421-424.

92. Ильницкий А.П. Бедность, стресс, рак / А.П.Ильницкий // Первичная профилактика рака. 2005. Вып. 1. - С. 32 - 35.

93. Ильницкий А.П. Некоторые итоги и перспективы санитарно-гигиенической паспортизации канцерогеноопасных предприятий России /А.П.Ильницкий// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 9092.

94. Ильницкий А.П. Нитраты и нитриты питьевой воды как фактор онкологического.риска / А.П.Ильницкий // Гигиена и санитария. -2003. № 6. -С. 81-83.

95. Кавицкий P.E. Механизмы канцерогенеза и факторы антиканцерогенеза / P.E. Кавицкий // Вопросы онкологии. -2005. № 6. - с. 32 -35.

96. Канцерогенная опасность в производстве изделий из пластических масс / Г.Т. Айдинов и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. -№11.-С. 28-29.

97. Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности: СанПиН 1.2.2353-08. 2008: 31 с.

98. Канцерогенный риск для здоровья населения в экологически неблагополучных городах Свердловской области /А.С.Корнилков и др.//Уральский медицинский журнал.-2008.- №11 —С. 20-23.

99. Карамова Л.М. Диоксины и онкопатология / Л.М.Карамова, Г.Р. Башарова// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 63-65.

100. Качество питьевой воды в г. Новодвинске Архангельской области по данным многолетнего мониторинга / Т.Н. Унгуряну и др. // Экология человека. -2008. № 4. - С. 6 -10.

101. Кику П.Ф. Комплексная гигиеническая оценка среды обитания и здоровье населения Приморского края / П.Ф. Кику, JI.B. Веремчук // Гигиена и санитария. -2002. -№3.-С. 16-21.

102. Кику П.Ф. Экологические проблемы здоровья / П.Ф. Кику, Б.И. Гельцер. Владивосток: Дальнаука, 2004. 224 с.

103. Киреев Г.В. Содержание бенз(а)пирена в различных зонах мегаполиса / Г.В. Киреев, О.Ю. Баленков, JI.H. Демина // Гигиена и санитария. -2008. № 3. - С. 6 - 8.

104. Киреева И.С. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха промышленных городов Украины и риска для здоровья населения / И.С. Киреева, И.А. Черниченко, О.Н. Литвинченко // Гигиена и санитария. -2006. -№ 5. -С. 52-55.

105. Клепиков H.A. Вместе против рака / Н.А.Клепиков. М. - 2001. -№1-2. 64 с.

106. Коган P.M. Качество питьевой воды и здоровье населения Еврейской автономной области / P.M. Коган // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2008. Приложение 2 (часть II). №3 (23). - С.423 -424.

107. Кожин A.A. Здоровый человек и его окружение / A.A. Кожин, В.Р. Кучма, О.В. Сивочалова.- М.:Академия. 2008. - 400 с.

108. Кондратьева JIM. Вторичное загрязнение водных экосистем / Л.М. Кондратьева // Водные ресурсы. -2000. Т.27. - №2. - С.221 - 231.

109. Конопацкая О.М. Онкоэкологический скрининг рака щитовидной железы / О.М. Конопацкая, В.А. Семенчена, A.B. Синицын // Материалы VII съезда онкологов России, Москва. 2009. С. 181.

110. Кошкина B.C. Токсическая опасность канцерогенов для здоровья экспонируемого населения центра черной металлургии /B.C. Кошкина, H.A. Антипанова, H.H. Котляр // Уральский медицинский журнал. -2008. № 11.- С. 53-57.

111. Красовский Г.Н. Гармонизация гигиенических нормативов с зарубежными требованиями к качеству питьевой воды / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова // Гигиена и санитария. -2005. №2. - С. 10-13.

112. Красовский Г.Н. Хлорирование воды как фактор повышенной опасности для здоровья населения / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова // Гигиена и санитария. -2003. № 1. - С. 17-21.

113. Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду: Методические рекомендации: 2.1.9.004-03. — М., 2003. 56 с.

114. Крушенко Г.Г. Состояние ресурсов пресной воды / Г.Г. Крушенко, С.А. Петров, P.P. Сабирова // Водоснабжение и санитарная техника. — 2002. №12. — С.2 — 5.

115. Кудрин В.А. Здоровье женщин трудоспособного возраста / В.А. Кудрин, С.А.Краевой, Р.Э. Кузнецов// Сборник научных трудов «Проблемы городского здравоохранения». С.-Пб., - 2007. - Вып. 12. - С. 228-230.

116. Курляндский Б.А. Загрязняющие вещества и их поступление в воздух населенных мест / Б.А. Курляндский, Х.Х. Хамидуллина, И.В. Замкова // Гигиена и санитария. -2007. №5. - С.55 - 57.

117. Курляндский Б.А. Методология оценки риска в аспекте современных тенденций управления химической безопасностью / Б.А. Курляндский // Гигиена и санитария. —2002. — №6. — С. 25-27.

118. Курчеева Г.И. Информационное обеспечение управления риском / Г.И. Курчеева, В.А. Хворостов // Управление риском. -2003 -№ 4.-С. 15.

119. Ларионова Т.К. Диагностическая ценность биосубстратов человека в медицине труда / Т.К. Ларионова// Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». Москва, 2002. С. 69 - 70.

120. Легостаева Т.Б. Методологические и методические подходы к оценке генотоксичности объектов окружающей среды / Т.Б.Легостаева // Наука на рубеже веков. Проблемы окружающей среды и здоровье: Сб. науч. статей. СПб: Нестор. 2002. С. 26-30.

121. Леонтьев Л.И. Отходы. Воздействие на окружающую среду и пути утилизации / Л.И. Леонтьев, Ю.С. Юсфин, П.И. Черноусов // Экология и промышленность России. 2003. - С.32 - 35.

122. Линева О.И. Экологические аспекты репродуктивного здоровья женщин / О.И. Линева, М.Ю. Засыпкин // Медицина труда и промышленная экология. 1999. -№3.- С.43 -45.

123. Луцевич И.Н. Гигиеническая оценка трансформации сложных органических веществ, образующихся в результате обеззараживания питьевой воды хлором / И.Н. Луцевич // Казанский медицинский журнал. -2003. Т.84. - №2. - С.142 - 145.

124. Маймулов В.Г. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / В.Г. Маймулов, C.B. Нагорный, A.B. Шабров. -СПб., 2001- 420 с.

125. Майстренко В.Н., Клюев H.A. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей. М., 2004. 332с.

126. Маковецкая А.К. Разработка расширенной системы иммунологических показателей для оценки влияния факторов окружающей среды на состояние здоровья населения /А. К. Маковецкая, В. Н. Федосеева, О. В. Миславский// Гигиена и санитария. 2010. - №1. - С. 1112.

127. Малов А.И. Загрязнение земель тяжелыми металлами на объектах нефтедобычи / А.И. Малов // Актуальные экологические проблемы Республики Татарстан. Тезисы докладов VII республиканской научной конференции. — Казань,2007. С. 111 — 113.

128. Мартынов А.И. Исследование возможности прогнозирования величины риска развития иммунодефицитных состояний у сотрудников, работающих в условиях профессиональной вредности / А.И.Мартынов, З.В.Зеленова// Иммунология. -2003 № 3.- С. 173-177.

129. Медико-гигиеническая оценка канцерогенной опасности на предприятиях машиностроительной отрасли /Д.В. Лопушов и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. №11. - С. 61-63.

130. Методическое пособие по выполнению сводных расчетов загрязнения атмосферного воздуха выбросами промышленных предприятий и автотранспорта города (региона) и их применению при нормировании выбросов. СПб.: НИИ Атмосфера, 2002 265 с.

131. Методическое пособие по расчету, нормированию и контролю выбросов загрязняющих веществ в атмосферный воздух. — СПб.: НИИ Атмосфера, 2002 127 с.

132. Мингалева Н.В. Медико-социальные аспекты гинекологической заболеваемости /Н.В. Мингалева// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2007. № 4. -С. 21-24.

133. Митрофанов Ю.А. Индуцированная изменчивость хромосом / Ю.А Митрофанов // М., Наука. 2004. -140 с.

134. Михеенко Г.А. Условия формирования первичной дисменореи у подростков / Г.А. Михеенко, Е.Г. Баженова //Акушерство и гинекология.2003. -№3.~ С. 23-25.

135. Модифицирующие поверхности волокон хризотил-асбеста под действием продуктов гидратации портландцемента /А.И. Везенцев и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 42-45.

136. Мониторинг и управление риском профессиональной заболеваемости на алюминиевом заводе / И.П. Данилов и др. // Медицина труда и промышленная экология. -2006. № 6. - С. 10 -13.

137. Мудрый И.В. Влияние химического загрязнения почвы на здоровье населения / И.В. Мудрый // Гигиена и санитария. -2008. № 4. - С. 32-37.

138. Мухамбетова J1.X. Разработка биохимических подходов и оценка влияния на организм ксенобиотиков / JI.X. Мухамбетова // Гигиена и санитария. -2004. № 6. - С. 24 - 26.

139. Напалков Н.П. Рак и демографический переход /Н.П. Напалков // Вопросы онкологии. -2004. № 2. - С. 127 - 144.

140. Наследов А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных /А.Д.Наследов. Сп.: Питер, 2010. - С. 286-304.

141. Насолодин В.В. Оценка фактического питания и состояния иммунологической реактивности у студенток / В.В. Насолодин, И.П. Зайцева, О.Н. Зайцев // Гигиена и санитария. -2005. №.3. - С.36 - 38.

142. Неверова O.A. Биогеохимическая оценка городских почв (на примере Кемерова) /O.A. Неверова// Гигиена и санитария. -2004. №2. - С. 18-21.

143. Недобор Д.А. Программа управления рисками в системе управления государственными ресурсами / Д.А. Недобор // Управление риском. -2006. № 4. - С. 9-14.

144. Неинвазивные методы в оценке здоровья населения / Ю.А. Рахманин и др.// Под ред. акад. РАМН Ю.А. Рахманина. — М., 2006. — 316 с.

145. Нетребенко O.K. Роль меди и селена в питании недоношенных детей / O.K. Нетребенко // Педиатрия. -2005. №2. - С.59 - 62.

146. Низамбаева З.И. Факторы риска в нарушении репродуктивной функции организма в условиях влияния территориально-промышленного комплекса / З.И. Низамбаева и др.// Гигиена и санитария. -2010. №1. - С. 51-53.

147. Никанов А.Н. Состояние окружающей среды и здоровье населения, проживающего в районе размещения предприятий по производству алюминия/А.Н. Никанов, А.Н. Кизеев // Медико-экологические проблемы работающих.-2004. № 4. — С. 67-69.

148. Новиков С.М. Критерии оценки риска при кратковременных воздействиях химических веществ / С.М. Новиков, Т.А. Шашина, Н.С. Скворцова // Гигиена и санитария. -2001. №2. - С. 20 - 24.

149. Новиков С.М. Расчет доз при оценке риска многосредового воздействия химических веществ: методические рекомендации/ С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин, Т.А. Шашина. — М.: Консультационный центр по оценке риска, 2000. — 38 с.

150. О влиянии статистического анализа и качества профосмотров на показатели онкологической заболеваемости / E.JI. Базарова и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. № 11. - С. 15-16.

151. О разработке программ по снижению канцерогенной опасности промышленных предприятий /ГЯ.Липатов и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 92-94.

152. О связи канцерогенной активности никельсодержащих сварочных аэрозолей с наличием в их составе соединений меди и марганца / Л.Н. Гербань, М.Я. Новиченко // Гигиена труда. -2003. №8. -С. 27-31.

153. О создании системы ранней диагностики и профилактики изменений здоровья детей, обусловленных воздействием тяжелых металлов / И.Н. Ильиченко и др. // Гигиена и санитария. -2007. №6. — С.70 —74.

154. Обоснование региональных критериев безопасности химических веществ для обеспечения приемлемого риска здоровью населения / Н.В. Зайцева и др. // Гигиена и санитария. -2003. №6. - С. 31 -34.

155. Овсянников В.А. Энергетическая модель канцерогенеза / В.А. Овсянников //Вопросы онкологии. -2005. № 1. - С. 34-40.

156. Овсянникова Л.Б. Гигиеническая оценка опасности техногенного влияния окружающей среды на здоровье населения / Л.Б. Овсянникова // Гигиена и санитария. -2006. № 5. - С. 64 - 65.

157. Оглоблин. H.A. К вопросу о потреблении населением России кальция с пищей / H.A. Оглоблин, В.Б. Спиричев, А.К. Батурин // Вопросы питания. -2005. Т. 74. -№5.- С.14-17.

158. Олейникова E.B. Экологическая эпидемиология в решении проблем социально-гигиенического мониторинга / Е.В. Олейникова, С.В. Нагорный, Л.П. Зуева // Здоровье населения и среда обитания. -2006. — № 5. С. 23-29.

159. Омирбаева С.М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний / С.М. Омирбаева // Медицина труда и промышленная экология. -2004.-№ 11.- С. 28-32.

160. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2008. №2. - С.4 - 14.

161. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы управления состоянием окружающей среды и здоровьем населения / Г.Г. Онищенко // Уральский медицинский журнал. -2008. № 11.-С. 4-10.

162. Онищенко Г.Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году: Государственный доклад.-М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010.— С. 5.

163. Онищенко Г.Г. Современные проблемы методологии оценки риска для здоровья населения / Г.Г. Онищенко, Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2008. -Приложение 2 (часть I). №3 (23). - С.6 - 8.

164. Основные направления совершенствования работы профпатологической службы по первичной профилактике профессиональных злокачественных новообразований /Гурвич В.Б. и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. № 11. - С. 13-14.

165. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Г.Г. Онищенко и др. // М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002.-408 с.

166. Особенности состояния иммунного статуса у больных раком желудка в зависимости от стадии заболевания /А.А. Савченко и др.// Сибирский онкологический журнал. -2010. №3. - С. 9-13.

167. Особенности формирования онкологических поражений кожи на предприятиях по выпуску стекловолокна /А.Б. Бакиров и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. № И. - С. 57-58.

168. Оценка величины экономического ущерба, вызванного неблагоприятным состоянием здоровья населения промышленного города / Г.А. Бушуева и др.// Экономика здравоохранения. 2003. № 1. С. 11-14.

169. Оценка вклада выбросов автотранспорта в интегральную характеристику риска загрязнений воздушной среды / С.Л. Авалиани и др. // Гигиена и санитария. -2002. — №6. С.21 — 25.

170. Оценка влияния состава питьевой воды на здоровье населения Омской области / И.В. Боровский и др. // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень. -2004. №7 (136). - С. 15 -18.

171. Оценка и управление риском для здоровья населения: сб. информ.-метод. документов/сост. Кузьмин C.B. и др ^//Екатеринбург, 2009. -488 с.

172. Оценка иммунного статуса у детей сельских населенных пунктов и содержание микроэлементов в объектах окружающей среды / И.В. Михайлова и др. // Гигиена и санитария. -2002. №5. - С.59 - 60.

173. Оценка канцерогенного риска для здоровья работников алюминиевого производства /Д.В.Захаренков и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. № 11. - С. 20-22.

174. Оценка качества атмосферного воздуха населенных мест расчетным методом в системе социально-гигиенического мониторинга / М.В. Винокурова и др. // Гигиена и санитария. -2004. № 5. - С. 25 - 27.

175. Оценка относительных рисков развития онкологических заболеваний у работников ОАО «Кокс» города Кемерово / С.А Мун и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2005. № 4.- С. 69 72.

176. Оценка реальной опасности химического воздействия городской среды на здоровье населения / А.Г. Малышева и др. // Гигиена и санитария. -2007. №6. - С. 17 - 20.

177. Оценка риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. М. 2002. - 40 с.

178. Оценка уровней канцерогенного риска для здоровья населения в некоторых городах республики Башкортостан / Р.М.Такаев и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. № 11. - С. 38-40.

179. Оценка ущерба здоровью человека как одно из приоритетных направлений экологии человека и инструмент обоснования управленческих решений / Ю.А. Рахманин и др.// Гигиена и санитария. -2006.- № 5 С. 10-13.

180. П.В.Ивашов Техногенез и окружающая среда /П.В.Ивашов// Геол. и геофиз. 1988. - №10. - С. 128-129.

181. Пахомова И.В. Экономика природопользования и экологический менеджмент / Н.В. Пахомова, К.К. Рихтер. СПб.: Санкт-Петербургский университет, 2003. — 212 с.

182. Петров А.Н. Оценка риска здоровью при определении степени санитарно-эпидемиологического благополучия населения / А.Н. Петров, A.M. Жиляков, М.В. Дружинин // Гигиена и санитария. -2006. №1. - С.49 -50.

183. Петров Р.В. Иммунология / Р.В.Петров, P.M. Хаитов// М., Медицина, 2011. -209С.

184. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В.Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -1994. -№6.-С. 6-10.

185. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации/ Р.В.Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Иммунология. -1994. №6. - С. 51-61.

186. Пинигин М.А. Состояние и перспективы количественной оценки влияния химического загрязнения атмосферы на здоровье населения / М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. -2001. № 5. -С. 53-58.

187. Пинигин М.А. Теория и практика оценки комбинированного действия химического загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. -2001. № 1. - С. 9-13.

188. Поддубная И.В. Компонентный анализ динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями населения (Якутск, 1990-2003) / И.В. Поддубная, Е.М. Аксель, Н.С. Киприянова// Сибирский онкологический журнал. -2007. №2. - С. 55-62.

189. Полонский В.М. Методология гигиенического нормирования содержания вредных веществ в окружающей среде / В.М. Полонский, В.А. Василенко // Экология и здоровье человека: сб. науч. тр. X Всерос. конгресса. Самара, 2005. — С. 225-226.

190. Поляков А.Д. Профилактика злокачественных новообразований среди рабочих Оскольского электрометаллургического комбината / А.Д. Поляков// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 40-42.

191. Проблемы гигиенической безопасности и управление факторами риска для здоровья населения / Ю.Н. Мольков и др.. Н. Новгород, 2009. -С. 99-104.

192. Проблемы питания населения России как фактор риска здоровью / В.М. Черепов и др. // Здравоохранение Российской Федерации. -2007. №2. - С.46 - 48.

193. Прогноз заболеваний репродуктивной системы, связанных с работой /О.В.Сивочалова и др. // Мат-лы Всеросс. науч.-практ. конф.с межд.участием «Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины», Казань, 2011. С. 196-199.

194. Производственная среда и профессиональная заболеваемость работающих в Республике Татарстан / Н.Х. Амиров и др. // Казанский медицинский журнал. -2003. № 2.- С. 139 -141.

195. Производственный стресс, его выявление и профилактика: Методические рекомендации / Чураков А.Н., Ощепков В.И., Петров Н.М. -Ижевск, 1994 17 с.

196. Промышленные аэрозоли фактор риска развития онкологической патологии у подземных горнорабочих / О.П. Рушкевич и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. -2006. № 3. - С. 3032.

197. Прусаков В.М. Анализ динамики риска заболевания от воздействия факторов окружающей среды /В.М. Прусаков, М.В. Прусакова //Гигиена и санитария. -2006. -№1. -С.45 -48.

198. Расчет допустимого стажа работы в контакте с хризотилсодержащей пылью в профессиях горно-транспортного предприятия / С.И.Ибраев и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11.-С. 32-34.

199. Рахманин Ю.А. Донозологическая диагностика в проблеме окружающая среда-здоровье населения / Ю.А. Рахманин, Ю.А. Ревезова // Гигиена и санитария. -2004. №6. - С. 3-5.

200. Рахманин Ю.А. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, Г.И. Румянцев, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. -2001. № 5. - С.3-7.

201. Рахманин Ю.А. Методологические проблемы оценки угроз здоровью человека факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, Г.И. Румянцев // Гигиена и санитария. -2003. №6. - С.5 - 10.

202. Рахманин Ю.А. Приоритетные направления и критерии оценки загрязнения окружающей среды / Ю.А. Рахманин, Н.В. Русаков // Гигиена и санитария. -2003. № 6. - С. 14-16.

203. Рахманин Ю.А. Пути совершенствования методологии оценки риска здоровью от воздействия факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. -2006. №2. - С. 3-5.

204. Рахманин Ю.А. Современное направление методологии оценки риска / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, Т.А. Шашина // Гигиена и санитария.- 2007,- №3.- С. 3-8.

205. Ревич Б.А. Экологическая эпидемиология / Б.А. Ревич, С.А. Авалиани, Г.И. Тихонова. М.: Академия, 2004. 384 с.

206. Решетин В.П. Оценка числа преждевременных смертей в Беларуси из-за загрязнения атмосферы / В.П. Решетин, В.И. Казазян // Гигиена и санитария. -2003. -№4.-С.З-5.

207. Риск воздействия химического загрязнения среды на здоровье населения от оценки к практическим действиям / С.М. Новиков и др./ Под ред. акад. РАМН Ю.А. Рахманина. — М:.«АдамантЬ», 2003. 84 с.

208. Роль профилактических мероприятий в укреплении здоровья населения России /О.П.Щепин и др. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2010. - №4. - С. 3-6.

209. Роль тяжелых металлов в возникновении репродуктивных нарушений / Н.М. Паранько и др. // Гигиена и санитария. -2002. №1. — С.28 - 30.

210. Романенко H.A. Методология оценки качества почвы для социально-гигиенического мониторинга / H.A. Романенко, И.А. Крятов, Н.И. Тонколикий // Гигиена и санитария. -2004. -№5.-С. 17-18.

211. Романова Т.А. Проблемы очистки и детоксикации городских грунтов, почв, загрязненных тяжелыми металлами / Т.А. Романова // Вестник Татарстанского отделения Российской Экологической Академии. -2005. №2 (24). - С.79 - 80.

212. Румянцев Г.И. Методология совершенствования мониторинга влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье населения/ Г.И. Румянцев, Д.А. Димитриев // Гигиена и санитария. -2001. -№6. С. 3-6.

213. Сабирова З.Ф. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и состояние здоровья детского населения / З.Ф. Сабирова // Гигиена и санитария.-2001.-№2. -С. 9-11.

214. Санитарно-эпидемиологическая экспертиза паспортов канцерогеноопасных организаций в Свердловской области /В.Б.Гурвич и др. // Уральский медицинский журнал. -2010. № 10. - С. 11-12.

215. Связь биохимических параметров крови со злокачественными новообразованиями различной локализации / О.А.Разова и др. // Материалы VII съезда онкологов России, Москва. 2009. С. 75-76.

216. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / H.H. Беляева и др. // Гигиена и санитария. -2001. № 2. - С.20 - 24.

217. Сивочалова О.В. Профессиональный риск для здоровья работников/ О.В. Сивочалова.- М.- 2003. 171 с.

218. Ситдикова И.Д. Онкологический риск как инструментарий управленческих решений / И.Д.Ситдикова. Казань, 2008. - 108с.

219. Ситдикова И.Д. Оценка потенциальной канцерогенной опасности и онкологических рисков /И.Д. Ситдикова// Материалы I Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». Москва, 2002. С. 100 - 101.

220. Ситдикова И.Д. Современный техногенез (медико-экологические аспекты) / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев. -Казань, 2009.-106 с.

221. Ситдикова И.Д. Современный техногенез и злокачественная патология среди населения Удмуртии /И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Энергетика, энергосбережение, экология, 2010. - №8. - С. 25-28.

222. Смертность от злокачественных новообразований рабочих железнодорожных цехов металлургических заводов медной промышленности / В.Г.Константинов и др.// Уральский медицинский журнал. -2010. № 11.-С. 23-25.

223. Смертность от злокачественных новообразований рабочих, занятых в основных производствах рафинирования меди / В.И.Адриановский и др.// Уральский медицинский журнал. -2008. № 11. - С. 65-67.

224. Смулевич В.Б. Профессия и рак / В.Б Смулевич // Библиотека практического врача. М.: Медицина, 2000. 384 с.

225. Смулевич В.Б. Профилактика профессионального рака /В.Б. Смулевич. -Москва: Профиздат, 2004. 224 с.

226. Соленова Л.Г. Производственные факторы и онкологический риск у онкологов /Л.Г. Соленова// Уральский медицинский журнал. -2008. -№ 11.-С. 51-53.

227. Соловов В.А. Использование логистических регрессий и нейронных сетей в выявлении рака предстательной железы / В.А.Соловов, И.Г. Фролова // Сибирский онкологический журнал. -2010. №3. - С. 14-17.

228. Соловьев М.Ю. Оценка канцерогенного риска для населения в районах размещения крупных радиационных объектов / М.Ю. Соловьев // Гигиена и санитария. -2004. №5. - С. 68-70.

229. Сон И.М. Современные особенности заболеваемости взрослого населения /И.М.Сон, С.А.Леонов, Е.В.Огрызко// Здравоохранение Российской Федерации.- №1. 2010. - С. 3-6.

230. Состояние местного иммунитета и методы его оценки при воздействии биологических веществ, загрязняющих атмосферный воздух/ М.А.Пинигин и др. // Гигиена и санитария. -2010. №5. - С. 53-55.

231. Состояние условий труда и профессиональной онкологической заболеваемости работающих в Приморском крае/ Д.В. Маслов и др. // Уральский медицинский журнал. -2010. № 11.- С. 35 - 37.

232. Стурман В.И. Геоэкологические проблемы Удмуртии / В.И. Стурман. Ижевск, 1997. 158 с.

233. Султанаева З.М. Заболеваемость в детском и подростковом возрасте как фактор формирования репродуктивного здоровья / З.М. Султанаева, Н.Х.Шарафутдинова //Здравоохранение РФ. -2010. №2. - С. 22-24.

234. Суммарная окислительная нагрузка как критерий загрязнения окружающей среды / В.М. Боев и др. // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень. 2006. №7 (160). - С. 18 - 26.

235. Суржиков Д.В. Гигиеническая оценка риска нарушения здоровья населения промышленного города от воздействия факторов окружающей среды / Д.В. Суржиков, В.Д. Суржиков // Гигиена и санитария. — 2007. №5. С.32 - 34.

236. Сусликов В.Л. Оценка загрязнения атмосферного воздуха г. Чебоксары с учетом фактора его интенсивной автомобилизации / В.Л. Сусликов, Е.В. Михайлова // Вестник Татарстанского отделения Российской Экологической Академии. — 2005. -№2 (24). С.39 43.

237. Суханова Л.П. Эволюция акушерской патологии в России / Л.П.Суханова, В.А.Глушенкова, Т.В.Кузнецова// Здравоохранение Российской Федерации.- №4. 2010. - С. 27-31.

238. Тепикина Л.А. Состояние и пути гармонизации химических веществ, загрязняющих атмосферный воздух / Л.А. Тепикина, М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. -2006. — №5. С. 102-104.

239. Техногенез и экологический мониторинг Юго-востока Республики Татарстан / Р.Г. Галеев и др. Казань. 1995. - 244с.

240. Трегубенко А.Ю. Распространение рака легкого на территории Приморского края / А.Ю. Трегубенко, C.B. Юдин, A.B. Шевченко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2005. № 2-3(22-23). - С. 130 -138.

241. Тулакин A.B. Гигиенические проблемы производства и применения минеральных удобрений / A.B. Тулакин, JI.E. Механтьева // Гигиена и санитария. -2008. -№1. — С.42 45.

242. Турусов B.C. Канцерогенные вещества / В.С.Турусов. Москва: Медицина, 2003.-452с.

243. Турусов В. С. Классификация пестицидов по степени канцерогенной опасности для человека / B.C. Турусов, В. Н. Ракитский // Вопросы онкологии. -2007. № 3. -С. 299-303.

244. Тутельян В.А. Концепция оптимального питания. / В.А. Тутельян // Санитарный врач. -2006. №5. - С.31 - 33.

245. Унгуряну Т.Н. Загрязнение атмосферного воздуха и болезни органов дыхания у населения Новодвинска / Т.Н. Унгуряну // Гигиена и санитария. — 2007. №6. С.28 — 30.

246. Усов В.Н. Предупреждение неопределенности в управлении риском / В.Н. Усов // Управление риском. -2003.- №4.- С. 23-26.

247. Устьянцев C.JI. К оценке индивидуального профессионального риска / С.Л. Устьянцев // Медицина труда и промышленная экология. -2006. -№5.-С. 22 -28.

248. Ушакова Г.А. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение женщин высоко урбанизированного региона/ Г.А. Ушакова, Л.Б. Николаева// Здравоохранение Российской Федерации.- №3. 2010. - С. 1417.

249. Фетисова Г.К. Роль минерального состава питьевой воды в формировании неинфекционной патологии населения / Г.К. Фетисова // Гигиена и санитария. -2004. № 1. - С. 20 - 22.

250. Филатов H.H. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в условиях Москвы / H.H. Филатов, И.Л. Шаханина, Н.И. Брико. М.: «Эко-план», 2001.-256 с.

251. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флетчер, С.Флетчер, Э. Вагнер. — М. Медиа Сфера. 2004. 352 с.

252. Фомин Г. С. Воздух: контроль загрязнений по международным стандартам: Справочник / Г.С. Фомин, О.Н. Фомина. М., 2002. — С. 422.

253. Фролов Д.Н. Гигиенические аспекты качества жизни городского населения /Д.Н. Фролов, O.A. Фролова // Вестник Татарстанского отделения Российской экологической академии. -2005. -№1. —С.63 —65.

254. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1992. - 220 с.

255. Хамитова Р.Я. О приоритетных гигиенических проблемах в сельских районах / Р.Я. Хамитова, В.Г. Зотов // Казанский медицинский журнал. -2004. Т. 85. - №1. -С.59 - 63.

256. Хамитова Р.Я. Оценка загрязненности тяжелыми металлами городских почв / Р.Я. Хамитова, Н.В. Степанова // Здоровье населения и среда обитания. Информационный бюллетень. -2006. №8 (161). - С.25 -32.

257. Худолей В.В. Гены и ферменты метаболической активации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе /В.В. Худолей // Экологическая генетика. -2003. -№ 1.-С. 30-35.

258. Цунина Н.М. Гигиеническая оценка состояния окружающей среды территориально-промышленного комплекса / Н.М. Цунина // Гигиена и санитария. -2002. № 1. - С. 15 - 17.

259. Чащин В.П. Особенности изучения эпидемиологии опухолевых заболеваний у детей, проживающих в районах размещения предприятий по производству никеля / В.П. Чащин, В.Р. Быков // Медицина труда и промышленная экология. -2004.-№2.-С. 7-10.

260. Чеботарев П. А. Оценка состояния здоровья детского населения, проживающего в городах с различным загрязнением атмосферного воздуха / П.А. Чеботарев // Гигиена и санитария. -2007. -№6. — С.76 —78.

261. Черных A.M. Гигиеническая оценка применения пестицидов в районах Курской области / A.M. Черных // Гигиена и санитария. -2006. -№2.-С. 14-17.

262. Чибураев В.И. О внедрении методологии оценки риска в России / В.И. Чибураев, Е.А. Селезнева // Гигиена и санитария. -2003. — №6. —С. 17-22.

263. Чубирко М.И. Гигиеническая оценка воздействия пестицидов на окружающую среду и -здоровье населения / М.И. Чубирко // Здравоохранение Российской Федерации. -2002. №1. - С.29 -31.

264. Чудина А.П. Группа повышенного риска возникновения рака лица с наследственной предрасположенностью к злокачественным новообразованиям / А.П. Чудина // Первичная профилактика рака. 2005. -Вып. 1.-С. 29-31.

265. Шешунов И.В. Влияние антропогенных факторов на биохимическую систему адаптации беременных / И.В. Шешунов // Гигиена и санитария. — 2002. — №4. — С.20 — 28.

266. Ширина Л.И. Минеральные вещества в питании человека. Марганец: всасывание и биодоступность /Л.И. Ширина, В.К. Мазо// Вопросы питания. -2003. Т.75. -№5.-С.4- 14.

267. Щеголева Л.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях севера / Л.С. Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология. -2003 № 3.- С. 177-179.

268. Щепин О.П. Современная медико-демографическая ситуация в России /О.П. Щепин, В.Б. Белов, А.Г. Роговина// Пробл. социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2009. № 6. - С. 3-7.

269. Щербо А.П. О проблеме эколого-гигиенических маркеров в аспекте доказательной медицины / А.П. Щербо, A.B. Киселев // Гигиена и санитария. -2004. № 6. - С. 5-8.

270. Экология и проблемы онкологической безопасности / В.П. Макаров и др.. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2000. 126 с.

271. Эколого-гигиенические подходы к оценке риска факторов питания для здоровья населения / В.А. Доценко и др. // Гигиена и санитария. -2005. №.4 - С.38 - 40.

272. Экономическая оценка ущербов здоровью населения, обусловленных воздействием факторов окружающей среды / И.Л. Абалкин и др. // Гигиена и санитария. -2003. -№6. С. 95-99.

273. Эпидемиология злокачественных новообразований / Л.В. Ременник и др. // Избранные лекции по клинической онкологии. М., 2000. С. 24-52.

274. Юсупова А.Н., Токова 3.3. 20 лет инициативе ВОЗ «Безопасное материнство» в России // Здравоохранение РФ 2009. - №3. - С. 25-29.

275. Яйли Е.А. Традиционный и коэволюционный взгляды на системные подходы к проблеме управления экологическими рисками / Е.А. Яйли, А.А. Музалевский // Управление риском. —2006. № 2. — С. 10-24.

276. Янковская Г.Ф. Репродуктивное здоровье женщин различных возрастных групп, проживающих в условиях Кольского Заполярья: Автореф.дис.канд. мед.наук. Москва, 2009. 23 с.

277. Янышева Н.Я. О методологических вопросах нормирования химических канцерогенных веществ в окружающей среде / Н.Я. Янышева и др. // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. - С. 54 - 57.

278. A review of household drinking water intervention trials and an approach to the estimation of endemic waterborne gastroenteritis in the United States / J.M. Colford et al.// J Water Health. 2006. V.4. - P.71 - 88.

279. Acute respiratory health effects of air pollution on children with asthma in US inner cities / G.T. O'Connor et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. -May. V. 121(5). -P.l 133 - 1139.

280. Afzal B.M. Drinking water and womens health. / B.M. Afzal // J. Midwifery Womens Health.-2006.-V.51.-№1. -P. 12-18.

281. Air pollution and allergens / J. Bartra et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007. V.17. - P.3 - 8.

282. Air pollution and daily mortality in a city with low levels of pollution/ S. Vedal et al. // Environ. HealthPerspect. 2003. Jan. V. Ill (1). -P. 45 -52.

283. Air pollution and respiratory symptoms of school children in a panel study in Seoul / B.E. Lee et al. // J. Prev. Med. Pub. Health. 2005. V.38. - №4. -P.465 - 472.

284. Air pollution from traffic at the residence of children with cancer / O.R. Nielsen et al. //Am. J. Epidemiol., 2001. Vol. 153. - P.433 - 443.

285. Air pollution: a new respiratory risk for cities in low-income countries / C. Nejjari et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. Mar. -V.7 (3). -P.223 - 231.

286. Air quality and acute respiratory disorders in children / M. Moura et al. // Rev Saude Publica. 2008. Jun. V.42(3). - P.503 -511.

287. Air quality and human health: PM10 and respiratory diseases / P. Avino et al. // Ital. Med. Lav. Ergon. 2007. Jul-Sep. - V. 29(3). - V. 823 - 824.

288. Aluminium in drinking water and cognitive decline in elderly subjects: the paquid cohort / V. Rondeau et al. // Am. J. Epidemiol., 2001. Y.154 (3). P.288 - 290.

289. Arsenic in drinking water and cerebrovascular disease, diabetes mellitus, and kidney disease in Michigan: a standardized mortality ratio analysis / J.R. Meliker et al. // Environ Health. 2007. Feb 2. - Y.6 - P.4.

290. Arsenic pollution in groundwater: a self-organizing complex geochemical process in the deltaic sedimentary environment, Bangladesh / S.M. Tareq et al. // Sei. Total. Environ. -2003. Sep. V.313 (1-3). -P.213 - 226.

291. Arsenic, mode of action at biologically plausible low doses: What are the implications for low dose cancer risk? / E.T. Snow et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 2005. V.207. - P.557 - 564.

292. Assessment of the chemical quality of drinking water in Cambodia / P.R. Feldman et al. // J. Water Health. 2007. Mar. - Y. 5(1). - P. 110 -116.

293. Association between diesel exposure at work and prostate cancer /A. Seidler et al. // J. Work, Environ, and Health. 2007. T. 24, № 6. - P. 486 -494.

294. Association between exhaled nitric oxide, ambient air pollution and respiratory health in school children / P.H. Fischer et al.// Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2002. Jun. - V.75 (5). - P.348 - 353.

295. Association of childhood leukemia with residential exposure to petrochemical air pollution in Taiwan / H.H. Weng et al.// Inhal Toxicol. 2008. Jan. -V. 20(1).-P.31 -36.

296. Baldacci S. Respiratory effects of environmental pollution: epidemiological data / S. Baldacci, GViegi // Monaldi Arch. Chest Dis. 2002. -Jun-Aug. V. 57 (3 - 4). - P. 156 -160.

297. Barr D.V. Analytical methods for biological monitoring of exposure to pesticides: a review / D.V. Barr, L.L. Needham // J. of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 2002.- T. 778. -№ 2. P. 5-29.

298. Benbrook C.M. Organochlorine residues pose surprisingly high dietary risks / C.M. Benbrook // J. Epidemiol, and Community Health. 2002. V. 56.-№ 11. P.822-823.

299. Biggeri A. Quality assessment of air pollutants concentration in epidemiologic time series on short-term effects of pollution on health / A. Biggeri et al. // Epidemiol. Prev. 2003. Nov - Dec. - V.27 (6). - P.365 - 375.

300. Bigorgne G. Air quality and chemical pollutants / G. Bigorgne // Allerg. Immunol. (Paris). 2003. May. - V.35 (5). - P. 164 - 165.

301. Bioassay directed chemical analysis and detection of mutagenicity in ambient air of the coke oven / L. Dobias et al. // Mutat. Res. Genet. Toxicol. And Environ. Mutagen. 2006. - T. 445. - № 2. - P. 285-293.

302. Biologic markers and risk assessment: concepts and principles // IPCS. Environmental Health Criteria 155. Geneva: WHO, 2003. 82 p.

303. Biological monitoring for chemical exposures in the workplace. Guidance note EH 5 Health and Safety Executive. Lond.: HMSO, 2006.

304. Bouchardy C. Biomarkers in cancer chemoprevention / C. Bouchardy// Annals of Oncology. 2001. T. 12. - № 9. - P. 1188 - 1888

305. Breast cancer and environmental risks/ Mitra A. et al. // J. Environ. Health. 2004. № 7. - P. 179-188.

306. Breast cancer risk associated with congeners of polychlorinated biphenyls / T. Zheng et al.//Am. J. Epidemiol. 2001. Vol. 152 (1). - P.50.

307. Breath measurements as volatile organic compound biomarkers / L. Wallace et al. // Environ. Health Perspect. 2001. Vol. 104, P. 861-869.

308. Brook RD. Potential health risks of air pollution beyond triggering acute cardiopulmonary events / R.D. Brook // JAMA. 2008. May 14. - V. 299 (18). - P.2194 - 2196.

309. Cadmium and mercury levels in Saudi women and its possible relationship with hypertension. / Al-Saleh I. et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2006.-V.112.-№l.-P.13-29.

310. Callister L.C. // Am.J.Maternal / Child Nurs. 2005. - Vol.30, N 3. -P. 184-192.

311. Cancer in the Norwegian printing industry / M. Kvam et al. // Scand. J. Work, Environ. And Health. 2005. T. 31. - № 1. -P. 36-43.

312. Case-Control Study of Bladder Cancer and Drinking Water Arsenic in the Western United States / C.Steinmaus et al. // Am. J. Epidemiol. 2003. -V.158.-№12.-P 1193-1201.

313. Cecchi G. Ecosystem health and human health / G. Cecchi, L. Mancini //Ann. 1st. Super Sanita. 2005. V.41. - №3. - P.271 - 279.

314. Changes in blood trihalomethane concentrations resulting from differences in water quality and water use activities / D.L. Ashley et al. //Arch. Environ. Occup. Health. 2005. Jan-Feb. - V.60. - №1. - P.7 -15.

315. Chauhan A.J. Air pollution and infection in respiratory illness / A.J. Chauhan, S.L. Johnston // Br. Med. Bull. 2003. -V.68. P.95 -112.

316. Chemical respiratory allergy and occupational asthma: what are the key areas of uncertainty? / D. Isola et al. // J. Appl Toxicol. 2008. Apr. -V.28(3). -P.249 - 253.

317. Childhood leukemia development and correlation with traffic air pollution in Taiwan using nitrogen dioxide as an air pollutant marker / H.H. Weng et al. // J.Toxicol Environ Health A. 2008. V.71(7). - P.434 - 438.

318. Chronic arsenic poisoning in drinking water in Inner Mongolia and its associated health effects / J.X. Guo et al. // J. Environ. Sci. Health A Tox. Hazard Subst. Environ. Eng. 2007. Oct. - V.42 (12). - P. 1853 - 1858.

319. Climate, traffic-related air pollutants and allergic rhinitis prevalence in middle-school children in Taiwan / Y.L. Lee et al. // Eur. Respir. J. 2003. -Jun. V.21 (6).-P.964 - 970.

320. Conolly R. B. Cancer and non-cancer risk assessment: not so different if you consider mechnisms/ R.B. Conolly // Toxicology. 2007. T. 102. -P. 179-188

321. Croen L.A. Maternal Exposure to nitrate from drinking water and diet and risk for neutral tube defects / L.A. Croen K. Todoroff, G.M. Shaw // Am. J. Epidemiol. 2001. — V.l53. P.325 - 331.

322. Environmental contamination of heavy metals from zinc smelting areas in Hezhang County, western Guizhou, China. / Bi X. et al.// Environ. Int. 2006. -V.32. №.7. — P.883 - 890.

323. Environmental risk factors and allergic bronchial asthma / G. D.Amato et al.// Clin. Exp. Allergy. 2005. V.35. - №9. - P.1113 -1124.

324. Epidemiology of smoking- related diseases / E. Wynder et al. // Dir. On Going Res. Cancer epidemiol. 2002. P. 435-444.

325. Euripidou E. Public health impacts of floods and chemical contamination / E. Euripidou, V. Murray // J. Public. Health (Oxf). 2004. V.26. - № 4. - P.376 - 383.

326. Evaluation of micronuclei frequency in the umbilical cord blood of newborns exposed to pesticides / Sordo M. et al. // Environ, and Mol. Mutagenes. 2003. V.41. - № 3. - P.207.

327. Exposure of pig fatteners and dairy cows to polycyclic aromatic hydrocarbons / M. Ciganek et al. // Vet. med. 2002. V.47. - №5. - P. 137 -142.

328. Exposure to chromium (VI) in the drinking water increases susceptibility to UV-induced skin tumors in hairless mice / T. Davidson et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. May. - V.196 (3). - P.431 - 437.

329. Exposure to metal mixtures and human health impacts in a contaminated area in Nanning, China / Y. Cui et al. // Environ. Int. 2005. -V.31. №6. -P.784 - 790.

330. Fawell J. Contaminants in drinking water. J.Fawell, MJ. Nieuwenhuijsen // Brit. Med. Bull. 2003. V.68. - P. 199 - 208.

331. Filleul L. Twenty five year mortality and air pollution : Results from the French PAARS survey / L. Filleul, V. Rondeau, S. Vandentorre // Occup. and Environ. Med. 2005. Vol. 62. - № 7. - P. 453 - 460.

332. Finkelstein M.M. Traffic Air Pollution and Mortality Rate Advancement Periods / M.M. Finkelstein, M. Jerrett, M.R. Sears // Am. J. Epidemiol. 2004. V.160. - №2. -P.173- 177.

333. Gallard Herve. Chlorination of phenols: Kinetics and formation of chloroform / Herve Gallard, Urs Von Gunten // Environ. Sci. and Technol. 2002. V.36. - № 5. -P.884 - 890.

334. Geochemistry of ground water and the incidence of acute myocardial infarction in Finland / A. Kousa et al.// J. Epidemiol, and Community Health. 2004. V.58. - №2. - P. 136 - 139.

335. Ghose M.K. Assessment of the impacts of vehicular pollution on urban air quality / M.K. Ghose, R. Paul, S.K. Baneijee // J. Environ. Sci. Eng. 2004. V.46. - №1. - P 33 -40.

336. Given S. Regional public health cost estimates of contaminated coastal waters: a case study of gastroenteritis at southern California beaches / S. Given, L.H. Pendleton, A.B. Boehm // Environ. Sci. Technol. 2006. Aug. -V.40.-№16.-P.4851 -4858.

337. Gliomas and farm pesticide exposure in men: the upper midwest health study / A.M. Ruder et al. //Arch. Environ. Health. 2004. V.59. - №12. -P.650 - 657.

338. Guna Mazumder D.N. Chronic arsenic toxicity: Clinical teatures, epidemiology, and treatment: Experience in West Bengal / D.N. Guna Mazumder //J. Environ. Sci and Health. A. 2003. 38. - № 1. - P. 141-163.

339. Habuda-Stanic M. Arsen u vodiza pice / M. Habuda-Stanic, M. Kules // Kem. u ind. -2002.- V.51. №7-8.-P.337-342.

340. Hansen L.G. Persistent organic pollutants in food supplies / L.G. Hansen // J. Epidemiol, and Community Health. 2002. V.56. - №11. - P.820 -821.

341. Hasson L.E. Nutrients and gastric cancer risk. A population-based case-control study in Sweden / L.E. Hasson, O. Nyren, R. Bergstrom // Int. J. Cancer. -2004. Vol. 57. № 5. - p. 638-644.

342. Hazard estimation for the chosen work stands in metallurgical industry/A. Wojctic et al. //Ann. UMCS. 2004. T. 54, № 2. - P. 416 -420.

343. Health and air quality: directions for policy-relevant research /R. Maynard et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. 2003. Aug 22 - Oct 10. -V.66 (16-19).-P. 1891 - 1904.

344. Heavy and toxic metals in staple foodstuffs and agriproduct from contaminated soils / A.V. Gorbunov et al. // J. Environ. Sci. and Health. B. 2003.—V.38 -№2. -P. 181-192.

345. Heavy metal contents of the Karasu creek sediments, Nigel, Turkey / Galci M. Gurhan et al.// Environ. Monit. and Assess. 2007. Vol. 128. - № 1 -3.-P. 351 -357.

346. Human health effects from chronic arsenic poisoning-a review / S. Kapaj et al. // J. Environ. Sci. Health A. Tox. Hazard Subst. Environ. Eng. -2006.-V. 41.- №10. -P.2399 -2428.

347. Human health risk and exposure assessment of chromium (VI) in tap water / D.J. Paustenbach et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. 2003. -Jul. -V.66 (14).-P. 1295- 1339.

348. Huttner E. Chromosomal aberrations in humans as genetic endpoints to assess the impact of pollution / E. Huttner, A. Gotse, T. Nikolova// Mutat. Res. Genet. Toxicol. And Environ. Mutagen. 2007. T. 445, № 2. - P. 251-257.

349. Hwang H.M. Characterization of polycyclic aromatic hydrocarbons in urban storm-water runoff flowing into the tidal Anacostia River, Washington, DC, USA. / H.M. Hwang, G.D. Foster // Environ. Pollut. 2006. -V. 140. № 3. -P. 416-426.

350. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Overall evaluations of carcinogenicity: an updating of IARC monographs volumes 1 to 42 Suppl. 7. Lyon, 2001.

351. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Some Non-heterocyclic Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Some Related Exposures. Vol. 92. Lyon; France. 2010.

352. Identifying and managig adverse environmental health effects: 2. Outdoor air pollution / A. Abelsohn, D. Stieb, M.D. Sanborn, E. Weir // Can. Med. Assoc. J. 2002. -Vol.166 (9). P.l 161 -1167.

353. Infante-Rivard Claire. Drinking water contaminants, gene polymorphisms, and fetal growth / Claire Infante-Rivard // Environ. Health Perspect. 2004. V.112,№ 11. -P.1213 -1216.

354. Influence of set-up conditions of exposure indicators on the estimate of short-term associations between urban pollution and mortality / L. Filleul et al. // Sci. Total Environ. 2006. V.355. - №1 - 3. - P.90 - 97.

355. Jacob J. Biomonitoring of poly cyclic aromatic hydrocarbons in human urine / Jacob J., Seidel A. // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and life Sciences. 2002. № 2. - P. 31 - 47.

356. Jayaratne A. Application of a risk management system to improve drinking water safety / A. Jayaratne // J. Water Health. 2008 V. 6(4). - P.547 -557.

357. Jorvholm B. Incidence du cancer chez les employes de lindustrie petroliere en Suede / B. Jorvholm, B. Mellblom, R. Norrman // Energ.-sante. 2000. -Vol. 11. -№3. P. 314-315.

358. Kan H. A case-crossover analysis of air pollution and daily mortality in Shanghai / H. Kan, B. Chen// J. Occup. Health.-2003. Mar. V.45 (2).-P. 119-124.

359. Kan H. Air pollution and daily mortality in Shanghai: a time-series study / H. Kan, B.Chen //Arch. Environ. Health. 2003. Jun. - V.58 (6). - P. 360 -367.

360. Kohn M.C. Biochemical mechanisms and cancer risk assessment models for dioxin / M.C. Kohn // Toxicology 2005. T. 102, № 2. - P. 133 - 138.

361. Lag effect of particulate air pollution on lung function in children / J.Y. Min et al. // Pediatr Pulmonol. 2008. May. -V. 43(5). - P. 476 - 480.

362. Lung function chages in coke oven workers during 12 years of follow up / J. Wu et al. // Occup. and Environ. Med. 2004. T. 61, № 8. - P. 686 -691.

363. Mammalian cell cytotoxicity and genotoxicity of new drinking water disinfection byproducts / M.J. Plewa et al. // Environ, and Mol. Mutagenes. -2003.-V.41.- №3. P. 199.

364. Managing the microbiological risks of drinking water / D. Krewski et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. 2004. Oct 22 - Nov 26. - V.67(20 -22). -P. 1591-1617.

365. Marchini S. Ecotoxicology and water quality / S. Marchini // Ann 1st Super Sanita. -2005. V.41. №3. - P.371 - 379.

366. Meinhardt P.L. Recognizing waterborne disease and the health effects of water contamination: a review of the challenges facing the medical community in the United States / P.L. Meinhardt // J. Water Health. 2006. V.4. -№1. - P.27 - 34.

367. Mercury contamination in fish from gold mining areas in Indonesia and human health risk assessment / Z.C. Castilhos et al. // Sci. Total Environ. 2006. V. 368. - № 1. - P. 320 - 325.

368. Mortality from cancer and chronic respiratory diseases among workers who manufacture carbon electrodes / F. Donato et al. // Occup. and Environ. Med. 2000. -T. 57, №7. P. 484 -487.

369. Ng. J.C. A global health problem caused by arsenic from natural sources / J.C. Ng, J. Wang, A. Shraim // Chemosphere. 2003. Vol. 52. - № 9. -P. 1353-1359.

370. Nitrogen dioxide increases cardiorespiratory admissions in Torrelavega (Spain) / J. Llorca et al. // J. Environ. Health. 2005. V.68. - №2. -P.30 - 35.

371. Occupational cancer epidemiology in the coming decades / A. Blair et al. // Scand. J. Wore, Environ, and Health. 2000. T. 25, № 6. - P. 491-497.

372. Organochlorine pesticides and male genital anomalies in the child health and development studies / R. Bhatia et al. // Environ. Health Perspect. 2005. -V.113. -№2. -P.220-224.

373. Organochlorines and breast cancer risk / E.E. Calle et al. // CA Cancer J. Clin. 2002. Vol.52 (5). - P.301 - 309.

374. Osterman J. W. Comparison of French and English revision of the American Thoracic Society respiratory questionnaire in a bilingual working population / J.W. Osterman // International journal of epidemiology. 2001. Vol. 20. -P. 138-143.

375. Oxidative DNA damage and influence of genetic polymorphisms among urban and rural schoolchildren exposed to benzene / N. Buthbumrung et al.//Chem Biol Interact. 2008.-Apr 15.-V. 172(3).-P. 185- 194.

376. Paoletti P. Application of biomarkers in population studies for respiratory non -malignant diseases / P. Paoletti // Toxicology. 2001. T. 101. № 1.-P. 99-105.

377. Perception of ecological factors in asthmatic and coronary patients / S. Kukulj et al. // Coll Antropol. 2002. Jun. - V.26 (1). - P.31 - 39.

378. Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHS) in the aerosol of Higashi Hiroshima, Japan : Pollution scenario and source identification / F.Tham Yasmin Wai et al.. // Water, Air, and Soil Pollut. 2007. - Vol. 182 - № 1 - 4. - P. 235 -243.

379. Pope A. Lung cancer, cardiopulmonary mortality and long-term exposure to fine particulate air pollution / A. Pope, R.T. Burnet, M.J. Thun // JAMA. 2002. Vol. 287, № 9. - P. 1132-1141.

380. Principles for the assessment of risks to human health from exposure to chemicals. IPCS // Environmental Health Criteria No. 210. Geneva: WHO, 2006. 495 p.

381. Pulmonary involvement in chronic arsenic poisoning from drinking contaminated ground-water / B.K. De et al. // J. Assoc. Physicians India. 2004. -May. V. 52.-P.395 - 400.

382. Relationship of H-ras-1, L-myc, and p53 polymorphisms with lung cancer risk and prognosis / A. Weston et al. // Environ Health Pespect. -2002. -T. 98.-P. 61 -67.

383. Respiratory function and atmospheric pollution / E. Grella et al.// Monaldi Arch Chest Dis. 2002. Jun-Aug. -V.57(3-4). - P.196 - 199.

384. Riedl MA. The effect of air pollution on asthma and allergy / M.A. Riedl // Curr. Allergy Asthma Rep. 2008. Apr. - V 8(2). - P 139 -146.

385. Robinson D.L. Air pollution in Australia: review of costs, sources and potential solutions / D.L. Robinson // Health Promot. J. Austr. 2005. V 16. - № 3. -P.213 - 220.

386. Romundstadt P. Lung and bladder cancer among workers in a Norwegian aluminium reduction plant / P. Romundstadt, T. Haldorsen // Occup. And Environ. Med. -2000. T. 57, № 7. P. 495 - 499.

387. Ronsmans C., Graham W. // Lancet. 2006. - Vol.368, N. 9542. -P. 1189-1200.

388. Rushton L. The burden of cancer at work: estimation as the first step to prevention /L.Rushton, S.Hutchings, T.Brown// Occup. Environ. Med. 2008. -№65 (12).-P. 789-800.

389. Schwartz J. Harvesting and long term exposure effects in the relation between air pollution and mortality / J. Schwartz // Am. J. Epidemiol. 2000. -Vol.151.-P.440-448.

390. Seasonal variations of chemical and physical characteristics of dissolved organic matter and trihalomethane precursors in a reservoir: a case study / Q.S. Wei et al. // J. Hazard Mater. 2008. Jan 31. - V. 150(2). - P.257 - 264.

391. Sills R. New models for assign carcinogenesis: an ongoing process / R. Sills, J. French, M. Cunningham // Toxicol. Letters. 2006. № 1. - C. 187-198.

392. Soil pollution of Cu, Zn, Pb and Cd in different city zones of Nanjing / X. Wu, L. Li, G Pan et al. // Huan Jing Ke Xue. 2003. May. - V. 24 (3). - P. 105 -111.

393. Ziegler R.G. Cancer risk in asian-american women / R.G Ziegler // J. Nat. Cancer Inst. 2003. Vol. 85. - № 22. -P. 1819 —1825.