Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оценка эффективности комплексной иммунотерапии больных с различными формами псориаза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Исаева, Татьяна Алексеевна :: 2005 :: Москва
Список сокращений ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Краткие сведения по этиологии и патогенезу псориаза
1.2.Современные взгляды на иммуногенез псориаза.
1.3.Современные тенденции лечебных мероприятий при псориазе
ГЛАВА 2.Собственные методы исследования и лечения.
2.1. Методы исследования
2.2 Методы лечения
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных с различными формами псориаза.
ГЛАВА 4 Динамика основных показателей иммунитета у больных псориазом под влиянием тимодепрессина и дерината.
4.1. Особенности нарушений иммунитета у больных с различными формами псориаза
4.2. Влияние тимодепрессина на состояние иммунного ответа у больных псориазом
4.3. Влияние дерината на состояние иммунного ответа у больных псориазом
ГЛАВА 5. Клиническая эффективность комплексного метода лечения тимодепрессином и деринатом больных псориазом 5.1 Иллюстрации клинических наблюдений ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Исаева, Татьяна Алексеевна, автореферат
Актуальность изучения механизмов развития псориаза не вызывает сомнений, так как до настоящего времени окончательно не выяснено значение различных этиологических факторов. Во всем мире наблюдается неуклонный рост числа больных с данным дерматозом, зачастую с тяжелыми и торпидно протекающими формами, обусловливающими значительные сложности при назначении адекватной терапии (57, 59, 74, 98). К настоящему времени в российской и зарубежной литературе накоплен обширный материал, касающийся вопросов этиопатогенеза псориаза. Многие авторы (1, 10, 12, 13, 40, 61, 66, 86, 106, 107, 108, 110) склонны рассматривать псориаз как мультифакториально наследуемое заболевание со значительной ролью нарушений генетического контроля, гомеостатических механизмов (63, 65, 118, 127, 147), обменных процессов (10, 118, 127), мембранных и микроциркуляторных изменений (67, 147). Кроме того, показано, что псориаз протекает на фоне дисбаланса иммунной системы, при котором происходит изменение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, снижение супрессорной функции Т-лимфоцитов и последующей гиперпродукции сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, физиологически активных веществ (23, 49, 51, 55, 103, 109, 135, 155, 171). Несмотря на выявленные функциональные дефекты Т- и B-лимфоцитов, акцессорных клеток, противоречивые данные и различная в связи с этим их интерпретация не позволяет дать объективную оценку происходящих событий при развитии псориаза (11, 22, 56, 104, 113, 115, 120). До настоящего времени недостаточно изучены коррелятивные взаимосвязи между характером иммунных нарушений и активностью псориаза, степень влияния нарушений иммунного гомеостаза на возникновение и последующее течение патологического процесса. Не ясны механизмы повреждающего действия иммунных комплексов на структурные элементы дермы, отсутствуют чувствительные методы детекции гуморальных реакций. Детально не изучены контрольно-регуляторные функции иммунокомпетентных клеток. Предполагается, что гиперреактивное состояние иммунной системы при псориазе, может быть, обусловлено неспособностью иммунокомпетентных клеток адекватно, реагировать на сигналы, поступающие в процессе иммунного ответа, в том числе супрессорные (22, 23, 55, 58, 135, 149, 153, 154).
Не менее важной задачей современной дерматологии является разработка новых более эффективных методов лечения псориаза в связи со значительно повысевшейся резистентностью псориатического процесса к обычным методам терапии и учащением случаев тяжелого течения данного дерматоза.
Учитывая вышеизложенное становятся понятными актуальность цели и задач настоящего исследования.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью работы явилось изучение клинической эффективности и патогенетического действия тимодепрессина и дерината при лечении больных псориазом с учетом особенностей иммунного статуса.
Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Провести анализ особенностей нарушений со стороны иммуноэффекторного и иммунорегуляторного звеньев иммунитета, а также интерлейкинопосредованных межклеточных взаимодействий при псориазе.
2. Изучить свойства иммунных комплексов, состояние естественной цитотоксичности и нейтрофильных лейкоцитов при псориазе.
3. Обосновать применение и изучить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных псориазом тимодепрессином и деринатом.
4. Определить динамику вышеперечисленных показателей иммунитета в процессе применения тимодепрессина и дерината.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В результате комплексных клинико-лабораторных исследований получены новые научные данные, позволяющие понять некоторые закономерности развития псориаза и разработать новые эффективные схемы его лечения. В патогенезе псориаза определено важное значение нарушений цитокинового профиля и цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий, касающихся регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Показано, что причиной нарушения элиминации иммунных комплексов, оседающих в эндотелии сосудов и тем самым способствующих хронизации воспалительного процесса, является совокупность следующих факторов: нарушение процессов естественной цитотоксичности, продукции свободных радикалов и перекисного окисления липидов. Выявлена совокупность изменений в состоянии иммунного гомеостаза под влиянием тимодепрессина и дерината, которые обусловливают клиническую эффективность данных препаратов у больных псориазом.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Впервые разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных различными формами псориаза, включающий применение тимодепрессина и дерината.
Результаты проведенных исследований позволили определить клинико-лабораторные критерии, на основании которых появилась возможность дать оценку степени тяжести течения псориатического процесса, прогнозировать его развитие и подбирать индивидуальную терапию.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты проведенной работы внедрены в практику клинической работы отделения дерматовенерологии МОНИКИ, на курсе дерматовенерологии ФУВ МОНИКИ, на кафедре кожные и венерические болезни ФППО ММА им. И.М. Сеченова. Получен патент на изобретение «Способ диагностики псориаза» № 2233122
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные результаты исследования представлены на заседании Московского областного общества дерматовенерологов (Москва 2003, 2004); научно-практических конференциях «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога» в 2001-2004 гг. Материалы докладывались на лекциях для врачей дерматовенерологов Московской области, 2003, 2004 гг.
Диссертация апробирована на совместной научной конференции отделения дерматовенерологии и дерматонкологии, курса дерматовенерологии ФУВ МОНИКИ и кафедры кожных и венерических болезней Государственного Образовательного Учреждения Высшего Профессионального Образования РГМУ МЗ РФ 6 октября 2004 года.
Результаты исследования используются в практической работе отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, в программе циклов усовершенствования врачей дерматовенерологов ФУВ МОНИКИ.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 109 работ отечественных и 67 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 15 рисунками, 6 фотографиями и содержит 27 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности комплексной иммунотерапии больных с различными формами псориаза"
выводы
1. Показано, что возникновение и последующее течение псориатического процесса происходит на фоне стойких нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий, касающихся регуляции как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Полученные данные свидетельствуют о том, что при псориазе цитокиновый профиль характеризуется гиперпродукцией Т-хелперов 1 класса, способствующей лекоцитарно-лимфоцитарной инфильтрации кожи и хронизации воспалительных явлений.
2. Установлено, что значимыми патогенетическими факторами развития псориаза являются нарушения в системе гуморального иммунитета. Показана обратная корреляция между иммунодефицитом по ЕКК и гиперфункцией гуморального звена иммунитета.
3. Разработан высокоэффективный, патогенетически обоснованный метод лечения больных с различными клиническими формами псориаза, включающий комплексное применение тимодепрессина и дерината.
4. Установлено, что тимодепрессин способствует нормализации субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий, стабилизируя продукцию интерлейкинов, оказывает стабилизирующее воздействие на Fas- индуцированную регуляцию апоптоза Т-лимфацитов. Деринат повышает функциональную активность естественных клеток киллеров, нейтрофильных лейкоцитов и комплементарной системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных псориазом рекомендовано использование разработанной нами панели иммунологических тестов, в том числе к дифференцированным и активационным маркерам иммунокомпетентных клеток.
2. Выявленная высокая клиническая эффективность тимодепрессина и дерината позволяет рекомендовать их в качестве комплексной иммунокорригирующей терапии больных псориазом.
3. В процессе проведения иммуномодулирующей терапии тимодепрессином и деринатом больным псориазом рекомендован мониторинг основных показателей интерлейкинового профиля и интерлейкинзависимых систем иммунитета.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Исаева, Татьяна Алексеевна
1. Аковбян В.А., Арипов С.С., Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Некоторые индивидуальные особенности организма больных псориазом и характер клинического течения заболевания. // Вести, дерматол. 1992. - №2. - с 23-25.
2. Адаскевич В.П. Актуальная дерматология. // М. - 2000.
3. Антилевский В.В. Динамика клеточных популяций кожи в норме и при псориазе // Минск. 2000.- - 21 с.
4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. // М.: Эдиториал Ур ССС. - 2002. - 320 с.
5. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (Апоптоз). // Росс. Онколог. Журнал.- №1.-1996.- с. 58-60.
6. Бахмистрова А.А, Бычкоточкова И.С. Об иммунокоррегирующей терапии псориаза. // Вести, дерматол. и венерол. №4.- 2000. - с. 41-45.
7. Блайхер Ц., Глик Г. Новый комплексный метод лечения и профилактики псориаза с применением методов альтернативной терапии. // Междунар. Мед. журн,- №4.- 2000.- с . 344-349.
8. Бобиев Г.М., Зоиров П.Т., Хусейнов A.A. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита. // Иммунология. №2. - 1999. - с. 46-49.
9. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и соавт. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение 1). // Рос. жур. дерматол. и венерол. №2. - 1999. - с. 11-14.
10. Вавилов A.M., Самсонов В.А., Димант JI.E. Иммуноморфологические исследования. Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. // Вестн.дерматол.-№4. 2000. - с. 4-5.
11. Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А., Карпов В.В. и соавт. Псориаз и очаги фокальной инфекции в ЛОР органах. // Вести, дерматол. 1994. - №6. - с 39-40.
12. Владимиров В.В. Диагностика и лечение кожных болезней.// -М.1995.
13. Владимиров В.В., Меньшикова Л.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения. // Русский медицинский журнал. Т.6.- №20.-2000.-е. 1318-1323.
14. Владимирская Е.В., Осипова Е.Ю., Казначеев К.С. Влияние тимодепрессина на пролиферапцию кроветворных клеток-предшественников человека. // Гематология и трансфизиология. №4.-1999.-е. 10-14.
15. Галлиулина Л.А., Хафизьянова Р.Х., Мордовцев В.Н. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом. // Казань. Медицина.2000. 70 с.
16. Григорян С.С., Коваленко A.JL, Тищенко Л.Д. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном. // Иммунология. №2. - 2000. - с. 42-44.
17. Дементьева М.Н. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. // Дисс. . канд. мед. наук.-1999.
18. Дейгин В.И. Проблема разработки и практического внедрения отечественных лекарственных препаратов, влияющих на иммунную систему.// 1-я Международная конференция « Клинические исследования лекарственных средств».- 2001. -с. 77.
19. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.-2001.
20. Дядин Ю.Ф., Супрамолекулярная химия: клатратные соединения// Соросовский образовательный журнал, 1998, № 2, С. 79-88.
21. Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе. // Рос. жур. дерматол. и венерол. №1. - 2000.- с. 28-30.
22. Иванов В.П., Силина Л.В., Авокян A.B. Показатели лейкоцитарной формулы при псориазе первого и второго типа. // Актуальные вопросы дерматовенерологии.- Курск.- 2000.- вып. 3.- с. 49-51.
23. Исаков С.А., Тарасова М.А., Сонин Д.В. Иммунопатогенез псориаза. // Общая патология: на пороге третьего тысячелетия. Межрегион, сб. научн, тр., посвящ. 50-летию Ряз. гос. мед ун-та и каф. патофизиологии.-Рязань.-2001. - с. 149-152.
24. Исаева М.П., Будахабон Г.Б., Кузник Б.И. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространенными формами псориаза. // Вест, дерм, и венерол. 1989. - №10. - с. 42-43.
25. Исаева М.П. Применение тималина, тимогена, эпиталамина в терапии псориаза с учетом нарушений иммунитета и гемостаза. // Дисс. .канд. мед. наук Чита -1990.
26. КазбековаТ.Г. Лечение больных псориазом сандимуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета. // Автреф. дисс. канд. Мед. наук. -М. 1993.
27. Караськов A.M. Отчет о клиническом применении «Дерината» в НИИПК г. Новосибирск. Отчеты о проведении клиники- 1996-С.29-31
28. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематол. и трансфузиол.- Т.44. №1.- с.40-44
29. Коньева Т.Н., Владимиров В.В. Морфология и патогенез псориаза. // Арх. патол. 1983. - Т.55. - №3. - с. 89-94
30. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Иммунология для врача. С-Пб-1998.-156с.
31. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Тверь. Губернская медицина. 2001.-стр. 133.
32. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической эритродермии. // Рос. журн. кож. и. вен. болезней. -№1.-2001.-с. 7-11.
33. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Флакс Г.А. Первый опыт применения цитофереза с экстракорпоральной терапией лейкинфероном у больных псориазом. // Рос. жур. кож. и вен. болезней. №3. - 1998.-с.36-38.
34. Константинова Н.В. Влияние взаимосвязи фибробластов и кератиноцитов на секрецию интерлейкина 8 при псориазе. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. 1995. - 17 с.
35. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (Апоптоз). // Неврологический журнал. №1.-1998.
36. Косинец В.H. Сочетанная иммунокоррегирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами в комплексном лечении больных псориазом. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 1997.
37. Котрехова Л. П. Влияние сопутствующих заболеваний на течение и исход псориаза. // СПБ. 2001. - 22 с.
38. Криницина Ю.А. Морфогенез и клинические особенности псориаза. // Дисс. .канд. мед. наук. М. - 1998.
39. Кубанова A.A., Самсонов В.А., Федоров С.М. и соавт. // Вести, дерматол. №3 - 1994. - с. 20.
40. Кузнецов C.B. Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Проблемы гематологии.- №2.-1998,- С. 22-21.
41. Кушнир Е.А. Коррекция нарушений иммунного статуса у больных осложненным и неосложненным псориазом ликопидом и деринатом. // Дис. канд. мед. наук. М. - 2000.
42. Копытова Т.В., Добротина H.A. и соавт. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах. // Клинич. лаб. Диагностика. -2000.-№1.-с. 14-17.
43. Кушнир Е.А., Силина Л.В., Конопля А.И. Коррекция иммунных нарушений у больных псориазом. // Актуальные вопросы дерматологии. Сб. - Курск. - 2000. - вып. 3-е. 76-78.
44. Латий О.В. Особенности аутоиммунных реакций при псориатическом артрите// Автореф. Дис. канд. мед. наук. СПб.-1999.- с. 20.
45. Левин М.М., Левин М.Я., Чернышев И.С. и соавт. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом. // Вестн. Дерматол. 1994. -№5.-с 20-23
46. Левин М.Я., Латий О.В. Характеристика общих воспалительных процессов у больных распространенным псориазом и псориатическим артритом. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1998. - с. 28-30.
47. Лецкалюк Ю.Ф., Чимошенко А.Г., Гончар А.П. Лечение псориаза методами экстракорпоральной детоксикации. // Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Сб. Тез. науч.- практ. конф.врачей приволж. воен. округа 2000.- Оренбург.- с. 203-205.
48. Машкилейсон А.Л. Лечение кожных болезней. Руководство. М. 1990, стр. 106, 305.
49. Маркушева Л. И., Савина М.И., Тихонов Ю.В., Самсонов В.А. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе. // Вестн. Дерматол.-№5.-2000.-с. 7-10.
50. Маркушева JI.В., Самсонов В.А. Фомина Е.Е. Уровень сывороточного некроза опухоли (а) при псориазе. // Веста, дерматол. №3. - !997. - с.8-10.
51. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаева А.И. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом. // Вестн, дерматол. №3. - 2001. - с. 17-20.
52. Махновец E.H. Современные методы лечения псориаза. // Консилиум. №3 (6).- 1999.- с. 75-77.
53. Милевская С.Г. Структура иммунокомпетентных клеток как отражение их взаимодействия при псориазе и псориатическом артрите. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1997. - с.31-36.
54. Мол очков В. А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза // Рос. жур. кож. и вен. болезней.- №4.-1999.- с. 80
55. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Сапронова Т. И. Циклоспорин А в терапии псориаза. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. -1998.-c.32-35.
56. Мордовцев В.Н. Роль наследственных факторов при псориазе. // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1977. - 31 с.
57. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. // Кишинев.1991.
58. Мордовцев В.Н., Сергеев A.C. Генетические исследования при псориазе.// Вести, дерматол. 1977. - №2. - с 17-21.
59. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. // М. - Медицина. -1992.-Ч. 2.-250 с.
60. Мошкалов A.B., Имянитов Е.И. Генетика псориаза. Обзор литературы.// Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1995. - с. 17-18.
61. Мошкалов A.B., Имянитов E.H. Молекулярные механизмы патогенеза некоторых дерматозов в свете современной теории онкогенеза. Обзор литературы. // Журнал дерматологии и косметологии. 1994. - №1. - с.7-11.
62. Мушет Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе. // Автореф. Дис. докт. мед. наук.-М. -1987.
63. Немчанинова О.Б. Патофизиологические и патоморфологические аспекты псориаза. // Консилиум. №3. - (6) - 1999. с. 13-15.
64. Никонова М.Ф., Литвина М.Н., Варфоломеева М.И. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. //Иммунология.- №2.-1999.- с. 20-23.
65. Попантонопуло А.Н. Отчет Московской Клинической больницы №12. Отчеты о приведении клиники-1996-с. 34-37
66. Потапенко А.Я. Псоралены и медицина — 4000 -летний опыт фотохимиотерапии.// Соросовский образовательный журнал. Том 6.-№11.-2000г.
67. Поверенный A.M., Семина О.В., Семенец Т.Н., и др.// Тимодепрессин, ингибирующий развитие реакций трансплантат против хозяина.// Иммунология. -2002.-№2.-с. 102-104.
68. Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Рыбалкин С.Б. Псориаз. Эффективность лечения реамбирином. // Лечащий врач . №2. - 2000. -с. 52-54.
69. Русак Ю.Э. Опыт применения современных методов лечения псориаза.// Сб. материалов всерос. науч.- практ. конф. Сургут. - 2000.- ч.2.-с.244-245.
70. Салареф В.В., Адаскевич В.П. Новый метод лечения больных псориазом с торпидным течением // Мед. новости. №1-2.- 1999.- с.61-63.
71. Самцов A.B., Косинец В.Н. Функциональные особенности интерлейкинов иммунокомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. №2.-1997.-е. 1416.
72. Самцов A.B., Левин М.Я., Латий О.В. Состояние иммунной системы и аутоиммунные реакции у больных псориазом. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1998. - с.31-33.
73. Силина Л.В., Шварц Н.Е. Анализ применения различных методовфотохимотерапии у больного псориазом. // Актуальные вопросы дермотовенерологии.- Сб. Науч. тр. Курск.- вып. 2.-1999.- с.86-87.
74. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Перспективы применения иммунокорригирующего лечения активным фактором тимуса (Т-активин) в дерматологии. // Вести, дерматол. 1986. -№4. — с 4-7.
75. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. -M. -1999.-С. 117
76. Слесаренко H.H., Ледванов Н.Ю., Довжанский С.И. Реакция бласттрансформации лимфоцитов и интерлейкина у больных КПЛ и псориазом. // Вестн. дерматол. 1995. - №2. - с 31-34.
77. Сорокин Б. А., Попов A.B. Шарапова Г.Я. О применении плазмосорбции в комплексной терапии псориаза. // Клиническая медицина. -№10.- 1997.- с. 49-51.
78. Смирнов C.B. Отчет о клиническом изучении «Дерината» в практике лечения ожоговых ран ( НИИ «Скорой помощи» г.Москва). Отчеты о проведении клиники —1996.С. 65 67
79. Тараданова Л.В., Лыкова С.Г., Труфакин В.А. Оптимизация лечения больных вульгарной формой псориаза. // Тезисы междунар. симпозиума. -Новосибирск. 28-29 ноябрь. - 2000. - с.280.
80. Федотов В.П., Ющишен Н.И. Псориаз: этиопатогенез, клиника, методы лечения и профилактики рецидивов. // Харьковский медицинский журнал. №4. - 1996. - с. 27-30.
81. Филимонкова H.H. Псориатическая болезнь: Клинико-иммунологнческие варианты, патогенетическое обоснование дифференциальной терапии // Урал. НИИ дермато-венерологии и иммунопатологии. Челябинск. - 2001. -с. 44.
82. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. №5. - 2000. - с.4-7.
83. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков A.A. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Иммунология. №8.-1996.-с. 7-13.
84. Хобейш М.М., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Сандиммун при псориазе. // Журнал дерматологии и косметологии. №1. - 1998. - с. 40-32.
85. Хышиктуев Б.С., Тарасенко Г.Н., Корнилов А.Б. Процессы липопероксидации в эпидермисе больных псориазом. // Военно-медицинский журнал. №7. - 2000. - с. 40-43.
86. Чистякова И.А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза // Русский медицинский журнал. Том 5, №11, 1997.
87. Чистякова И.А., Скрипкин Ю.К. Современные методы лечения псориаза. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 1994.- Том№2.-стр.37-50.
88. Шапошников O.K., Горбунов В.Ф. Влияние цитомединов тимуса (тимолина) на течение некоторых кожных заболеваний. // Вестн. дермат. и венерол. 1987. - №4. - с. 4-7.
89. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуиомеханизмы патогенеза и методы лечения). М. Медицина 1989. -с.221.
90. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. Москва. Медицина. 1993.- стр.223.
91. Шахмейстер И.Я., Казанцева И.А., Каламкарян A.A. и др. Влияние фотохимиотерапии на митотический режим эпидермиса при псориазе // Вестник дерматологии.-1980.-№7.-стр.44.
92. Шахтмейстер И.Я., Мурсалов М.Н., Милов В.В. Тимодепрессин в комплексном лечении псориатического артрита. // Клинич. фармакология и терапия. 10. - №1. - 2001. - с. 63.
93. Шейнкман B.JL Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дис. кан.мед.наук. Смоленск. - 2000. - 167с.
94. Шейнкман B.JI. Иммунологическая характеристика больных псориазом при традиционном лечении. // Дис. канд. мед. наук. М. - 2000.
95. Шейнкман В.JI. Лимфоциты и их субпопуляции в крови больных с распространенным псориазом. // Вестник новых медицинских технологий. № 3-4. - 1998. - с. 52-54.
96. Шейнкман В.Л. Некоторые аспекты иммунопатогенеза псориаза. // Вестник новых медицинских технологий. №3-4. - 1998. - с. 50-51.
97. Шилов в.Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). // - М. - 2001. - 303с.
98. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Окислительный стресс кератиноцитов -этиопатогенетический фактор псориаза. // Бюлл. экспер. биол. Т. 129. - №4.2000.
99. Шилов В.Н., Сергиенко В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечения псориаза. // Вестн. Дерматол. 1998. - №3. - с. 49-52.
100. Шинаев H.H., Еремеев М.С., Иванова Т.М. Иммунная система и нейрогормональные изменения у больных псориазом. // Рос. жур.дерматол. и венерол. №1. - 2000. - с.31-33.
101. Эрнандес Е.И. Нарушение структуры и функции рогового слоя при псориазе. // Косметика и медицина. №1. - 1997. - с 18-114.Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии // Иммунология.-1997.- №5.- с. 7-13.
102. Altmann Е.М. Diagnosis: psoriasis or not? What are the clues? // Semin.Cutan. Med. Surg.- 1999.-Vol.18. №1. -P. 25-35.
103. Baranova I.N., Sharapova G.I., Mashkof O.A. Psoriasis is as immunodeficient dermatitis. // Int. J. Immunoreabilitation. -1990.-№labstr.- P.47.
104. Barker J.N. The immunopathology of psoriasis // Clin. Pheumatol-1994. -Vol. 8.-№2.- P. 429-438.
105. Barker J.N.W.N. J Eur Acad Dermatol. 1998 - 7:4:21.
106. Barna M., Snijdewint F.G., Van- der- Heijden F.L. Characterisation of lesional psoriatic skin T lymfacyte clons. // Acta. Derm. Venerol. -186. -1994.-p.9-11.
107. Becher B., Blain M., Giacomini P.S., // J bnmunol. 1999. - Vol. 162.-p.684-688.
108. Borg AA, Nixon NB et al. Increased IgA antibodies to cytokeratins in the spondyloarthropathies. // Ann Rheum Dis. №53(6). - 1994. - p. 391-395.
109. Bos J.D. The pathogenesis of Psoriasis: immunological facts and speculations // Immunol. Today.-1999.- Vol. 20. №1.- P. 40-46.
110. Brandbur F. Psoriasis in First-degrree Relatives of Psoriatic Twins. // J Am Acad. Dermatol. 64. - 1984 - p. 220-226.
111. Catherine A., McCall, J.John Cohen. Programmed Cell Death in Terminally Differentiating Keratinocytes: Role of Endogenous Endonuclease. // The Journal Inverestigative Dermatology. -1991. Vol. 97.-No.-l.-p. 111-114.
112. Chirtophers E., Hanseler T. Psoriasis type I and type II as subtypes on nonpustular psoriasis // Psoriasis.-1991.- P. 15-21.
113. Christophers,-E Psoriasis—epidemiology and clinical spectrum. Clin-Exp-Dermatol. 2001 Jun; 26(4); 314-20
114. Christ H. W. Immunomodulierende Therapy bei Psoriatis vulgaris. // Med/Klin. okt 15. - 1999. - p 90- 92.
115. Clark C.M. Use of alternative treatments by patients with psoriasis // Br. J. Gen. Pract-1998.- Vol. 48. №437.- P. 1873-1874.
116. Craig B. Thompson. Apoptosis in the Pathogenesis and Traetment of Disease. // Science . vol. 267. -1995. - P. 1456-1460.
117. Cristopher E. International psoriasis symposium, 6-th. Chicago. -1994.
118. Debets R., Hegmans J.P., Crougs P. et al. The IL-1 system in psoriatic skin: IL-1 antogonist sphere of influens ih lesional psoriatic epidermis. // J. Immunol. 158(6).- 1997.-p. 2955-63.
119. Duffy DL, Spelman LS, Martin NG. Psoriasis in Australien twins. // J. Am Acad Dermatol. 29. - 1993. - p. 428-434.
120. Farber E.M., Nail L. 11 Drags. 1984 - 28:324 -P. 346.
121. Farber E.M., Nail L. Psoriasis A review of recent advances in treatment. // Drugs.-1991.-P. 209-258.
122. Geilen Ch., Wieder Th., Ortanos C.E. Ceramide signaling: regulatory role in cell proliferation, differentation and apoptosys in human apidermis //Arch. Dermatol. Res.-1997.- Vol. 289. №10.- P. 559-566.
123. Glinski W, Stepien-Sopniwska B. et al. Alteration oft- cell extracellular matrix proteins interactions in psoriasis. // Immunol Lett. №35 (2). - 1993.-p.153-157.
124. Glinski W. et al.//Arch. Dermatol. Res. 1995. - Vol. 287. - №2. -p. 176179.
125. Glinski W. Excessive costimulation of CDS-dependent lymphocyte response by extracellular matrix proteins in sever widespread psoriasis // Arch. Dermatol. Res.-1995.- Vol. 2877. №2.- P. 176-179.
126. Granstein,-R-D,New treatments for psoriasis. N-Engl-J-Med. 2001 Jul 26; 345 (4) : 284-7
127. Haden J.W. // Immunol Today. 1993. - Vol. 14. - p. 257-280.
128. Hohler,-T; Marker-Hermann,-E, Psoriatic arthritis: clinical aspects, genetics, and the role of T cells,Curr-Opin-Rheumatol, 2001 Jul; 13(4); 273-279
129. Horrocks C. et al. Antigen independent expansion of t-cell from psoriatic skin lesions: phenotypic characterization and antigen reactivity .//Brit. J. Dermatol.-137(3).-1997.- p. 331-8.
130. Ellis,-C-N; Krueger,-G-G Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes. N-Engl-J-Med 2001 26; 345(4): 248-255
131. Iversen OJ, Bergh K. et al. Use of scale antibodies for the detection of-antigens in psoriatic lesions. // Acta Derm Venerol. №73(1). - 1993. - p. 31-34.
132. Jablonska S., Glinski W. Overview of Immunology in Psorias. // Warsaw.-1991.
133. Karsenberg M.L., Hikens C.M., Wierenga et al.//Curr. Opin. Immunol. -1998.-Vol.10-p. 607-613.
134. Kemeny L., Michel G., Dobozy A. Cytokine system as potential farget antipsoriatic therapy. //Exp. Dermatol.-1994.- Vol. 3№1.- P. 1-8.
135. Klene U., Golinick H., Bauer R at al. // Hautarzt. 1986. -37:1:17-P. 22.
136. Krasowka D., Pietrzak A. Serum level Elam 1 in psoriatic patients correlates with disease activity. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol.-12(2). -1999. p.140-142.
137. Kirby B, Griffiths C, Psoriasis, the future. Br-J-Dermatol. 2001 Apr; 144 Suppl 58: 37-43.
138. Leung D.Y., Travers T.B., Norris D.A. The role of superatigens in skin disease // J. Invest Dermatol.-1995.- Vol. 105 №1.- P.37-42
139. Lowe N.J., Wieder J.M., Rosenbach A. // J.Amer. Acad. Derm. -1996.-Vol.35.-p. 710-719.
140. Menter A. Pathgenesis and genetics of psoriasis. // Cutis. 61. -1998.-p.810.
141. Michaelson G. et al.// Brit. J. Dermatol. 1995 - Vol. 133. - №6. -p.896904.
142. Miura J. // Current concept" s on pathogenesis of psoriasis.// Sapporo, Hokkaido.-1985/-121p.
143. Mommers J.M. Qualification of epidermal cell populations in the centre and margin of stable psoriatic plaques. // Arch. Dermatol. Res. -1999.- Vol. 291. -№2-3.- P.88-82.
144. Morhenn V.B. Langerhans cells may trigger the psoriatic disiase process via production of nitric oxide // Immunol. Today.-1997.- Vol. 18, №9.-P. 433-436.
145. Mozzanica N. Production of type 1 and type 2 cytokines by peripheral blood mononuclear cells of psoriatic patients // Immunology. -1995.- Vol. 86.-№3.-p.422-426.
146. O. De Pita, M. Ruffelli, S. Cadoni et al. Psoriasis comparison of immunological markers in patients with acuteand remission phase. // J. Dermatol Sci.-1996.- Vol. 13. №2.- P. 118-124.
147. Ockenfels H.M., Shultewolter T. The antipsoriatic agent dimetilfumorate immunomodulates T-cells cytokine sekrecion and inhibits of the psoriatic cytokine network. Brit. J. Dermatol. - 139(3). - 1998. - p. 390-395.
148. Ohkonchi K., Norriss D.A. Travers J.B. Lymphocite activation in the pathogenesis of psoriasis // J. Invest. Dermatol. -1997.- Vol. 109.- P. 1-4.
149. Paola Cafforio, Alessandra Romitj, Maria A. Metodicyt di valutasione della morte cellulare programmata. // Regenti Progressi in medicina. 1996. - Vol. 87.- 7-8.-p. 366-373.
150. Partsch G., Wagner E., Leeb B.F. T cell derived cytokines in psoriatic arthritis synovial fluids. //Ann. Rheum. Dis. //- 57(11). 1998 Nov. - p. 691-3.
151. Paus R., Rosenbach T., Haas N. Patterns of cell death: the significace of apoptosis for dermatologe. // Exp. Dermatol. 1993. - Vol. 2. - P. 3-11.
152. Peter C., van de Kerkhof. Neutrofils in psoriasis : cause or effect? // Clinical and Experimental Dermatology.// 25. - 2000. - p. 165-166.
153. Prinz J. C. Which T cells cause psoriasis? // Clinical and Experemental Dermatology.// 24. - 1999. - p. 291-295.
154. Roenigk H.H. Skin manifestations in Psoriasis. // Psoriasis. -1991 .-P.3-7.
155. Roenigk H.H., Auerbuch R., Maibach. // Am. Acad. Dermatol. -1988.-vol.l9-P. 145-156.
156. Romagnani S. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol.98. - p. 279285.
157. Rudwaleit,-M; Hohler,-T Cytokine gene polymorphisms relevant for the spondyloarthropathies, Curr-Opin-Rheumatol. 2001 Jul; 13(4); 250-254
158. Scott H. Kaufmann, Serge Desnoyers, Yvonne Ottaviano. Specific Proteolytic Cleavage of Poly(ADP-ribose) Polymerase: An Early Marker of Chemotherapy-induced Apoptosys.- Cancer research.- September 1.-1993.-P. 39763977.
159. Sharad Lakhampal, Nick J. Gonchoroff, Jerry A. Katzmann. //A flow cytofluorometric double staining technique for simultaneous determination of human mononuclear cell surface phenotype and cell cycle phase. // J. Immunol. -1996.- P. 35-40.
160. Shigekazu Nagata, Pierre Golstein.//Science. vol. 267. -1995. -p. 14491455
161. Takematsu H., Tagami H. Interleukin-2 soluble interleukin-2 receptor, interferon- y in the solution bluids from psoriatic skin // Arch. Dermatol. Res.-1990.-Vol. 282.-P. 149-152.
162. Valdimarsson H., Baker BS et al. Psoriasis: a t-cell mediated autimmune diseases indused by streptococcal superantigens. // Immunol Today. №16(3). - 1995 -p. 145-149.
163. Voorhes J.J., Orfanos E.E. Oral retinoids. // Arch. Dermatol.-1981,-Vol.ll7.-P.418-421.
164. Volmer S. T-lymphocites derived from skin resions of patients with psoriasis vulgaris express a novel cytokine pattern that is distined from that of T-helper type 1 and T-helper 2 cells// Eur. J. Immunol.-1994.- Vol. 24. -UIO.-p.2377-2382.
165. Wener G.H., Jolles P. II Eur. J. Immunol. 1996.- Vol. 242. - p. 1-19.
166. Wilfried Bursch. //The biochemistry of cell death by apoptosis. // Biochem. Cell. Biol. Vol. 68. - 1990.- P. 1071-1074.
167. Umezawa,-Y; Oh-i,-T; Koga,-M Relationship between lymphocyte cyclosporin sensitivity and clinical progress of psoriasis. J-Dermatol-Sci. 2001-26(2); 94-99