Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка эффективности и безопасности пептидов костного мозга в комплексной терапии обострений хронического бронхита

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка эффективности и безопасности пептидов костного мозга в комплексной терапии обострений хронического бронхита - диссертация, тема по медицине
Вахрушкина, Ольга Евгеньевна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Вахрушкина, Ольга Евгеньевна :: 2006 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные и функциональные методы исследования.

2.4. Специальные методы исследования.

2.5. Методы лечения больных.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДО ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Общая характеристика больных.

3.2. Характеристика клинических данных.

3.3. Данные инструментальных методов исследования.

3.3.1. Характеристика рентгенологических данных.

3.3.2. Характеристика показателей функционального исследования.

3.3.3. Показатели бронхологического исследования.

3.4. Оценка лабораторных методов исследования.

3.4.1. Данные общепринятых лабораторных методов исследования.

3.4.2. Показатели системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита.

3.5. Характеристика иммунологических показателей.

3.5.1. Данные иммунологического исследования периферической крови.

3.5.2. Характеристика показателей эндопульмональных цитограмм.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Результаты клинического исследования.

4.2. Оценка безопасности терапии Серамилом.

4.3. Динамика показателей инструментальных методов исследования.

4.3.1. Результаты рентгенологического обследования.

4.3.2. Динамика показателей функционального исследования.

4.3.3. Результаты эндоскопического исследования.

4.4. Оценка показателей лабораторных методов исследования.

4.4.1. Данные общепринятых лабораторных методов исследования.

4.4.2. Динамика показателей системы перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита.

4.5. Результаты исследования иммунного статуса.

4.5.1. Динамика иммунологических показателей периферической крови.

4.5.2. Динамика показателей эндопульмональных цитограмм.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Вахрушкина, Ольга Евгеньевна, автореферат

Актуальность проблемы

В настоящее время разработка методов лечения хронических неспецифических заболеваний легких (XH3JI) чрезвычайно важна, в первую очередь, из-за их высокой распространенности [5,27,31,74,78,79,98,104, 109,173]. Распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по данным ВОЗ во всех возрастных группах составляет 8,3 на 1000 населения, в России — около 16 на 100000 населения [104,109]. По данным последних исследований больные хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ) составили 62,4% - от общего числа больных XH3JI [104].

В связи с ростом заболеваемости, смертности и инвалидизации от хронического бронхита (ХБ) становится очевидной недостаточность современных методов лечения и необходимость поиска новых подходов к терапии этой патологии [5,27,74,98,104,109].

Ключевым моментом прогрессирования заболевания и причиной всех функциональных и морфологических проявлений ХБ является хроническое воспаление, что приводит, в случае ХОБЛ, к формированию эмфиземы легких, ремоделированию воздухоносных путей, включая и пери-бронхиальный фиброз [104,109].

В основе повышенной чувствительности к инфекционным заболеваниям и хронизации воспалительных процессов, как правило, лежит недостаточность одного из звеньев иммунной системы. Поэтому при хронических воспалительных заболеваниях обосновано и оправдано применение иммунотропных лекарственных средств, восстанавливающих подавленный иммунный ответ [4,17,21,32,40,60,80,90,97,100,103,141,160]. Исторически одной из основных целей создания и применения большинства иммуно-корригирующих препаратов явилось устранение вторичных иммунодефи-цитов, которые проявляются в частых, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно-воспалительных заболеваниях различных локализаций, в частности ХБ. Иммуномодуляторы - лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы [101,103]. Это происходит в зависимости от ее исходного состояния. В настоящее время при ХБ используются такие иммуномодуляторы, как полиоксидоний, миело-пид, галавит, ликопид и др.

В середине 70-х годов российскими исследователями под руководством Петрова Р.В. были впервые обнаружены иммунорегуляторные пептиды (миелопептиды) костного мозга. На их основе разработан и внедрен в практику миелопептидный иммунорегулятор миелопид. При иммунодефи-цитных состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток и способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета. Применяют миелопид у взрослых при вторичных иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе при неспецифических легочных заболеваниях [8,26,35,36,89,111]. В 2001г. на основе одной из составляющей миелопида — миелопептида-3 (МП-3) был синтезирован новый отечественный препарат - Серамил.

Серамил обладает направленным иммуномодулирующим действием на макрофагальное звено иммунитета. В основе лежит активация фагоцитирующей функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда и активация антигенпредставляющей функции макрофагов. Это обеспечивает повышение клеточного и гуморального иммунного ответа организма на антигены патогенных бактерий.

Так как Серамил является иммуномодулятором эндогенной природы, под воздействием данного препарата происходит коррекция нарушений иммунитета по естественным механизмам, обеспечивая его оптимальное состояние и не оказывая побочных эффектов.

Эти данные позволили предположить, что Серамил может быть эффективен в качестве патогенетической терапии ХБ, протекающего на фоне вторичного иммунодефицита. В связи с отсутствием опыта применения Серамила в этой области, представляется актуальной проблема оценки его эффективности и безопасности при ХБ, что явилось целью нашей работы.

Цель исследования

Комплексная оценка эффективности и безопасности применения иммуномодулятора Серамила при лечении обострений хронического бронхита.

Задачи исследования

1. Оценить клиническую эффективность и безопасность Серамила в комплексной терапии обострений ХБ;

2. Оценить влияние Серамила в составе комплексной терапии обострений ХБ на показатели функционального исследования брон-холегочной системы;

3. Изучить динамику воспалительных изменений в бронхиальном дереве при лечении обострений ХБ Серамилом в составе комплексной терапии;

4. Оценить динамику показателей оксидантной и антиоксидантной систем при включении Серамила в состав комплексной терапии обострений ХБ;

5. Исследовать динамику показателей общего клеточного и гуморального иммунитета, функционального состояния фагоцитов, а также показателей местного иммунитета при использовании Серамила в комплексной терапии обострений ХБ.

Научная новизна.

Впервые обосновано комплексное влияние Серамила на патогенетические звенья ХБ. Доказано положительное влияние препарата на клинические проявления заболевания, интенсивность воспаления в бронхиальном дереве, бронхиальную проходимость, благоприятное воздействие на систему оксиданты/антиоксиданты, а также на показатели местного, общего клеточного и гуморального иммунитетов.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты позволяют расширить возможности медикаментозного лечения больных ХБ и повысить эффективность терапии данного заболевания.

Применение Серамила способствует сокращению сроков обострения заболевания, увеличению длительности ремиссии и улучшению качества жизни пациентов, позволяет снизить объем и продолжительность необходимых лечебных мероприятий, в ряде случаев снизить длительность кой-ко-дня, а значит сократить расходы на лечение.

Предлагаемая схема терапии позволяет бороться с имеющимися вторичными иммунодефицитными состояниями при ХБ и проводить профилактику рецидивов возникновения нарушений в иммунной системе.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Использование Серамила в составе комплексной терапии обострении ХБ является эффективным и безопасным методом лечения.

2. Клинические, эндоскопические, функциональные и биохимические критерии в оценке воспаления в бронхолегочной системе указывают на положительное влияние иммуномодулятора костномозгового происхождения Серамила на течение ХБ.

3. Иммуномодулирующая терапия Серамилом при обострении ХБ приводит к улучшению показателей местного и системного иммунитета.

Внедрение.

Новый иммуномодулятор Серамил применяется в комплексном лечении обострений ХБ в пульмонологическом, общетерапевтических отделениях ГКБ №70, амбулаторных больных, находящихся под наблюдением поликлиник Восточного округа Г.Москвы. Новые данные исследования используются в педагогическом процессе на кафедре факультетской терапии и профболезней лечебного факультета МГМСУ, а также на практических занятиях с курсантами ФУВ.

Апробация работы.

Диссертационная работа обсуждена на совместной конференции сотрудников кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней МГМСУ, лаборатории пульмонологии отдела клинической медицины НИМСИ МГМСУ, кафедры клинической иммунологии МГМСУ, врачей ГКБ №70 (19 апреля 2006г.).

Публикации.

Материалы диссертации доложены на XXVII Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ в 2005г.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в материалах XXVII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, в материалах XV Национального конгресса по болезням органов дыхания, в материалах XIII конгресса «Человек и лекарство», в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы пульмонологии», в журнале «Российский аллергологиче-ский журнал».

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности и безопасности пептидов костного мозга в комплексной терапии обострений хронического бронхита"

ВЫВОДЫ

1. Иммуномодулятор костномозгового происхождения Серамил является эффективным и безопасным компонентом в комплексном лечении обострений хронического бронхита;

2. Применение Серамила при хроническом бронхите приводит к значимому улучшению клинической, рентгенологической и эндоскопической картин, а также показателей функциональных тестов за счет непрямого противовоспалительного действия, опосредованного им-муномодулирующими свойствами;

3. Использование Серамила способствует сокращению сроков обострения хронического бронхита и увеличению длительности ремиссии заболевания, уменьшению продолжительности и тяжести последующих обострений, снижению объема медикаментозной терапии и, вследствие этого, улучшению качества жизни пациентов;

4. Иммуномодулирующая терапия Серамилом при хроническом бронхите обеспечивает нормализацию местного и Т-клеточного звеньев иммунитета, а также восстанавливает функциональную активность клеток макрофагально-моноцитарного ряда;

5. Важным патофизиологическим компонентом эффективного лечения хронического бронхита Серамилом является нормализация показателей перекисного окисления липидов параллельно с повышением уровня антиоксидантной защиты;

6. Под влиянием Серамила в бронхиальном секрете больных хроническим бронхитом увеличивается количество альвеолярных макрофагов и их жизнеспособность, свидетельствуя об эффективности проводимого лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения и профилактики вторичных иммунодефицитных состояний при хроническом бронхите в период обострений рекомендуется проводить курсы внутримышечных инъекций иммуномодулято-ра костномозгового происхождения Серамила в комплексе с традиционной терапией.

2. Критерием для назначения лечения препаратом костномозгового происхождения Серамилом является наличие признаков вторичного иммунодефицитного состояния: малая эффективность традиционных методов терапии, большая продолжительность и тяжесть обострений, сопутствующие хронические неспецифические инфекционные заболевания других органов и систем.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Вахрушкина, Ольга Евгеньевна

1. Абдрахманова Я.М., Фархутдинова У.Р., Пичужкина З.М. Особенности люминолзависимой хемилюминесценции клеток крови у больных ХБ//Актуальные проблемы пульмонологии: Сб. трудов всероссийского научного общества пульмонологов. М, 2000. — С. 501-507.

2. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия//РМЖ. -2003.- Т.П. №22. - С. 12051212.

3. Аверченков В.М. Комплексная оценка эффективности локальной и системной иммунокоррекции миелопидом у больных с вторичной иммунной недостаточностью: Дис. к.м.н. Смоленск. - 2001. - С. 7, 14, 17, 115.

4. Азоян Т.С. Комбинированная иммунотерапия хронических бронхитов и оценка ее эффективности/УИммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - №1. - С. 33-38.

5. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа//РМЖ. 2001. - Т.9. - №1. - С.1-44.

6. Андронова Т.И. Мурамилдипептиды иммунотропные лекарственные средства нового поколения//Мед. картотека. - 1999. - №3. -С. 1-7.

7. Априкян B.C., Михайлова А.А., Петров Р.В. Повышение под влиянием миелопептида-3 антигенпредставляющей функции макрофа-гов//Иммунология. 2000. - №5. - С. 21-23.

8. Априкян B.C. Иммунокоррегирующие свойства миелопептидов при различных патологиях бактериальной природы у животных: Автореф. дис. к.б.н.- М., 1988, 24 с.

9. Априкян B.C. Макрофаг-модулирующая иммунокоррекция биогенными продуктами: Автореф. дис. д.б.н. -М., 1996. С. 17, 45.

10. Априкян B.C., Михайлова А.А., Петров Р.В. Интенсивность фагоцитоза бактерий Salmonella typhimurium мышиными перитонеаль-ными макрофагами./ТИммунология. 2001. - №2. - С. 20-22.

11. Артемова О.П. Сравнительная оценка гуморального звена местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и некоторые способы его коррекции: Автореф. дис. к.м.н. 1995. - С. 15-16.

12. Баранова B.C. Эндотрахеальная вакцинотерапия хронического об-структивного бронхита: Дис. к.м.н./МГМСУ. 2000. - 132 с.

13. Баранова И.Д., Молотилов В.Ф. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодулято-ров в лечении больных фурункулезом/ТИммунология. 1998. - No4. - С. 63-64.

14. Барычева М.О., Маркова Т.П. Сочетанное применение иммунокор-ректоров и лазерной терапии в лечении хронического бронхи-та//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. научн. трудов. М., 1998. - С. 312.

15. Бейлина В.Б., Хованская Т.П., Вешкина А.И., Зыков К.И. и др. Использование мочевины в качестве эндогенного маркера разведения при исследовании бронхоальвеолярной жидкости//Лабораторная и клиническая диагностика. 2000. - №10. - С. 24.

16. Белевская Р.Г., Михайлова А.А., Луценко Г.В., Сапожников A.M. Влияние миелопептида-3 на функциональную активность макрофа-гов//Иммунология. 2000. - №5. - С. 23-26.

17. Бербенцова Э.П. Иммунология, клиника, диагностика и лечение воспалительных вирусных, бактериальных заболеваний верхнихдыхательных путей, бронхов, легких/Пособие по пульмонологии. -М: Успехи физических наук, 1998.- С.111-122,213,245-255,383-387.

18. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения топического бактериального иммунокорректора ИРС-19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у детей//Детский доктор. 2000. - №5. -С. 4-7.

19. Бондарец О.В. Иммунотропная ингаляционная терапия хронического обструктивного бронхита/Дис. к.м.н./ МГМСУ. 2002. -149 с.

20. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В., Кулаков А.В. Кли-нико-иммунологическая эффективность лечения ликопидом больных хроническим бронхитом// Тер. Архив. 1998. - №3. - С. 38-40.

21. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при ХНЗЛ//Тер.архив. 1991. - №10. - С. 4-10.

22. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В. и др. Свободные радикалы в живых системах//Итоги Науки и техники, серия биофизика. М.: ВИНИТИ, 1992. - Т. 29. - №3. - С. 250.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.

24. Волчек И.В., Камышенцев М.В., Игнатьев В.А., Жибург Е.Б. и др. Особенности функциональной активности и противовирусной резистентности моноцитов у больных хроническим 6pOHXHTOM//Int. Med. Rev. E.l. - 2/93. - С. - 105-108.

25. Воробьева З.В. Основы патофизиологии и функциональной диагностики системы дыхания. М: Медбиоэкстрем, 2002. - 227 с.

26. Герасимова Г.К., Трещалина Е.М., Седакова Я.У. Новые иммуноре-гуляторные пептиды компоненты миелопида.//Сб. Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. -Казань, 2000. Т. 1. - С. 241-242.

27. Глобальная инициатива по Хронической Обструктивной Болезни Легких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 ./Пер. с англ. яз.; Под ред. А.Г.Чучалина. М: Атмосфера, 2003.-96 с.

28. Гришина Т.И., Зыков К.А., Бейлина В.Б., Казначеева Е.И., Летын-ская Е. В. и др. Ингаляции галавита в комплексной терапии хронического бронхита//«Галавит: клиническое использование и механизмы действия. М.: «Внешторгиздат», 2002. - С. 87-100.

29. Гордон Ада (под редакцией Яна Маккая и Фрэда Розена) Вакцины и вакцинация. Обзорная статья//Международный Медицинский Журнал. 2002. - № 1. - С. 1-15.

30. Гусейнов Х.Ю. Синдром вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом//Проблемы туберкулеза. 1999. - №2. - С. 37-39.

31. Дидковский Н.А., Гамбарян М.Г., Калинина A.M., Оганов Р.Г. Факторы риска развития хронических обструктивных болезней легких: управление риском, связанным с курением табака./УРгоШас Zabol Ukrep Zdor 2003; 1: 30—35.

32. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. Принципы иммунокорриги-рующей терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта //Врач.- 2005.- N 10.- С. 17-24.

33. Дворецкий Л.И. Обострение хронического бронхита: алгоритм диагностики и схемы терапии//Инфекции и антимикробная терапия. -2001. Т. 3.-№6.-С. 1-11.

34. Добродеева Л.К., Жилина Л.П., Щербакова Л.А., Меньшикова Е.А., Незговоров Д.В. Компенсаторные реакции иммунитета у лиц с хроническими воспалительными процессами//Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - №3. - С. 200.

35. Ермина E.JI. Эффективность комплексного лечения больных хроническим обструктивным бронхитом при использовании миелопи-да/Автореф. дис. к.м.н. -М:1997. С. 13-16.

36. Ерофеев М.К., Максакова М.А., Шадрин А.С. и др. Оценка эффективности применения препарата «иммунал» с целью профилактики гриппа и других острых респираторных заболеваний//Тегга medica. -2000. №4.-С. 37-39.

37. Игнатова Г.Л., Волчегорский И.А., Волкова Э.Г., Казачков Е.Л. и др. Состояние процесса перекисного окисления липидов при хроническом бронхите/ЛГер.архив. 1998. - №3. — С. 36-37.

38. Игонина Н. П. Клинико-эндоскопические особенности течения хронического бронхита: Автореф. дис . к.м.н./МГМСУ. 1985.

39. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения)//Иммунология. 2000. - №5. - С. 8-9.

40. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями: Метод, рек.; Минздрав РФ. М., 1999. - 16 с.

41. Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Иммуноморфологические аспекты хронического воспаления слизистых оболочек//Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. М., 1996. - С. 92-93.

42. Казимова Г.В. Клинико-иммунологические особенности течения хронического бронхита//Журнал клинической и теоретической медицины. 1999. - №2. - С. 57-59.

43. Калинина Е.П., Журавская Н.С., Павлущенко Е.В., Геронина С.А. Значение состояний иммунной системы в формировании респираторной патологии в семье//Журнал клинической и теоретической медицины. 2001. - №7. - С. 49-52.

44. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний//Иммунопатология-2000-№ 1.-С. 71-73.

45. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Калюжин О.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека//Иммунопатол, аллергол, инфектол. 2000. - (1):7. - С. 13.

46. Киреев С.Г. Особенности клинического течения и патогенетической терапии хронического бронхита в зависимости от нарушений иммунитета: Автореф. дис. к.м.н. С-Пб, 1998. С. 25.

47. Кирилина Е.А., Михайлова А.А., Вельская Р.Г., Смирнова О.В. Иммунорегуляторные свойства МП-1 и МП-3//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофарма-кологии: Сб. трудов. М., 1998. - С. 285.

48. Клиническая иммунология/Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — С. 153-155, 273, 427428.

49. Колб В.Г., Камышников B.C. справочник по клинической химии/Минск. -1982. С. 365.

50. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Тараканов В.А. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул CDllb, CD16 и CD95 нейтрофильными гранулоцитами у детей с гнойно-септическими заболеваниями//Иммунология. -1999. -№2. -С.41-43.

51. Крысин Ю.С., Сильвестров В.П. Комбинированная иммунорегуля-ция при заболеваниях органов дыхания//Сб. научно-практических работ, посвященных 75-летию поликлиники Мед. центра. М., 2002. -С. 1-5.

52. Кузнецов П.О. Изучение реактивности фагоцитов крови и бронхо-альвеолярной жидкости при хроническом бронхите: Автореф. дис. к.м.н. Л. - 1989. - С. 14-16.

53. Кузнецова А.Г., Ларин Н.В., Иванов А.В. Методы диагностики некоторых патофизиологических механизмов бронхиальной обструк-ции//Тер. архив. 1996. - №4. - С. 62.

54. Кузнецова С.Ф. Влияние миелопептидов на тимусзависимое звено иммунитета: Дис. к.м.н. -М. 1989.-С. 14-16.

55. Лесиовская Е.Е., Мельникова Е.Е., Тамм Е.Л., Дьякова М.Е. и др. Клиническая фармакология препаратов для лечения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыха-ния//Терра Медика Нова. 1997. - №3. - С. 1-8.

56. Линденбратен Л.Ц. Хронический обструктивный бронхит: лучевая диагностика//Новости лучевой диагностики. 2001. - №2. -С.48-51.

57. Лукомский Г. И., Овчинников А. А. Бронхофиброскопия в диагностике заболеваний легких//Новые методы диагностики в пульмонологии. 1980. - С. 86-88.

58. Лучихин Л.А., Белякова Л.В., Гуров А.В. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами ИРС-19//Вестникотоларингологии -2000-№4. С. 54-56.

59. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорриги-рующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией//РМЖ. 2002. — Т. 10.- №21. -С. 1-9.

60. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномоду-ляторов в группе длительно и часто болеющих детей. Иммунокор-рекция в педиатрии под ред. М.В. Костинова. М.: Медицина для всех, 2001.-С. 91-99.

61. Матько Л.Ю. Клинико-бронхологическая характеристика хронических обструктивных заболеваний легких в процессе лечения: Дис. к.м.н./МГМСУ. М. - 2000. - С. 38-53, 70-77.

62. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.

63. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993.

64. Маянский Д.Н. Патофизиология хронического воспаления//Патол. физиол. экспер. терапия. 1994. - №2. - С. 51-55.

65. Михайлова А.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды и их клиническое применение//Современные проблемы аллергологии, клин, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. научн. трудов. М., 1998. - С. 34-39.

66. Михайлова А.А. Миелопептиды враги рака//Наука. - 1999. - № 12. -С. 1-5.

67. Моралев Л.Н., Блинков Ю.Ю., Михайлова А.А., Конопля А.И., На-заренко П.М. О сочетанном действии миелопептидов на иммунные органы и регенерационный процесс// Морфогенез и регенерация: Сб. трудов. Курск, 1999. - С. 63-64.

68. Нечаев В. И. О качественно — количественной оценке воспалительных изменений слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом //Тер. архив. 1980. - С. 52 - 54.

69. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новикова В.И. Характеристика имму-нофармакотерапевтических препаратов//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - №4. - С. 7-27.

70. Новиков П.Д. Клинико-иммунологическое прогнозирование течения бронхитов у детей//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - №4. - С. 64-70.

71. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунодефицитные болезни: первичные иммунодефициты//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - №1. - С. 8-9.

72. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Теселкин Ю.О., Коломоец Н.М. и др. Хронический обструктивный бронхит: некоторые аспекты патогенеза и особенности клинического течения//Тер. архив. 1996. -№4. - С. 58-62.

73. Ноников В.Е., Ленкова Н.И. Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей//РМЖ. -2003. Т. 11. - № 22. - 5 с.

74. Ободников А.А. Индивидуализация выбора иммунопрепаратов у больных ХБ на основе ТДС-теста с кровью in vitro/ЛГезисы 13 нац. конгресса по болезням органов дыхания. С-Пб, 2003. - С. 9.

75. Ободников А.А. Особенности лечения хронического бронхита с учетом некоторых показателей иммунологической реактивности больных: Автореф. дис. к.м.н. Л., 1988. - С. 9-12.

76. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких//РМЖ. 2003. - Т. 11.-№4.-С. 1-8.

77. Петров М.А., Ильяшевич И.Г., Поспехова Г.Н. Клинические и им-муногенетические особенности больных с различными вариантами хронического бронхита// Вопросы клинической и профилактической медицины: Сб. научн. трудов. 1995. - С. 77-79.

78. Пинегин Б. В., Латышева Т. В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов//Лечащий Врач. 2001. -№03.-С. 1-4.

79. Рабинович Б.А., Темпер Э.К., Дошкалаш А.И. К вопросу об иммунологическом статусе при хроническом бронхите//Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 200-летию вакцинопрофилактики. Благовещенск, 1997. - С. 32-34.

80. Резников Ю.П. Иммунокорригирующая терапия на рубеже тысячелетий (научно-практическая конференция к 400-летию Кремлевской медицины)//"Кремлевская медицина. Клинический вестник". -2000. -№3.-С. 1-20.

81. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология/пер. с англ. яз. В.И. Кандрора и др. М.: Мир, 2000. - 581с.

82. Сафонова Л.С., Коровина О.В., Степанова Л.А., Комлев А.Д., Су-вадий Г.Б. Состояние иммунитета и сопротивляемость к бактериальной инфекции больных хроническим ирритативным и астматическим бронхитом/Лп!. Med. Rev. E.l, 2/93. - С. 116-119.

83. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеоста-за//Аллергология и иммунология. -2003. Т. 4. - №3. - С. 5-14.

84. Сокуренко С.И., Караулов А.В. Иммунотерапия хронических об-структивных заболеваний легких/Успехи клинической иммунологии и аллергологии М., 2003. - С. 91-124.

85. Соодаева С. К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. -М.: Атмосфера, 2003. С. 1-3.

86. Старостина Н.М., Петрова С.М., Ширинский B.C. Цитокинотера-пия при хроническом гнойном бронхите//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов.-М, 1998.-С. 312.

87. Степаненко Р.Н. Миелопид: иммунофармакологическая активность при иммунодефицитных состояниях: Автореф. дис. к.м.н. М., 1992.-25с.

88. Суховей Ю. Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях: Дис. д.м.н. М., 2001. - С. 98-116.

89. Суховская О.А., Александрова Н.И., Егорова Н.Б., Ефремова В.Н. Иммунореактивность больных хроническим бронхитом при вакци-нотерапии//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №2. - С. 68-71.

90. Суховская О.А., Походзей И.В., Булычев А.Г., Александрова Н.И., Молодцова В.П. Иммунные механизмы развития хронического бронхита//Проблемы хирургической и терапевтической пульмонологии. 1997. -№5. - С. 47-48.

91. Суховская О.А. Иммунологическая характеристика клеток-эффектов острого и хронического воспалительного процесса в бронхах//Сб. 6 нац. конгр. по БОД. Новосибирск, 1996. - С. 180.

92. Трубников Г.В., Варшавский Б.Я., Галактионова Л.П., Ельчанинова С.А., и др. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией//Тер.архив. 2002. - №4. - С. 37-40.

93. Тхоржевская Т.В. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении обострений хронического бронхита: Дис.к.м.н. -М., 1997.- С. 108-125.

94. Унгер И.Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования воспалительных заболеваний в стадии ремиссии: Автореф. дис.к.м.н. -Новосиб.,2001. -С.10-11.

95. Федеральная целевая программа, «Концепция развития пульмонологической службы России на 2002-2007».

96. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С-Пб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - с. 28-30, 34, 62, 67,76-77, 84-86, 135-139, 154-165.

97. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: ВНИРО, 1995.-С. 40, 92, 98, 106-132.

98. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.Н. Отечественные имму-нотропные средства последнего поколения и стратегия их приме-нения//Лечащий врач. 1998. - №4. - С. 46-51.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефицита: диагностика и им-мунотерапия//Лечащий врач. 1999. - №2-3. - С. 63-69.

100. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение//СопзШит provisorum. 2004. Т. 3. - №4. - С. 1-5.

101. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. Под ред. Кокосова А.Н. С-Пб: Лань, 2002. - 286 с.

102. Шевелев В. И., Андросов В. В. Особенности эндоскопических признаков воспаления слизистой оболочки бронхов у больных ХНЗЛ//Бронхологические методы в диагностике и лечении заболеваний легких. Л., 1984. - С. 50 -53.

103. Цывкина Т.И., Дарсалия И.А., Голощапов Е.Н. Новые возможности комплексной иммунокоррекции при хроническом бронхи-те//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов. -М., 1998. С. 320.

104. Чихладзе М.В., Сепиашвили Я.Р., Сапир Э.Ш., Левченко П.А. Иммунологический мониторинг больных хроническим обструктивным бронхитом в динамике иммунореабилитации//Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4. - №3. - С. 209.

105. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", 1998. - 510 с.

106. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Крюков А.И., Заболевания органов дыхания. М.: ЗАО «Издательство «Литтерра», 2004. - С.125-140.

107. Ш.Шанурин С.Ю. Миелопептиды, обладающие иммунорегуляторны-ми свойствами: Автореф. дис. к.м.н. -М., 1994. С. 1-3.

108. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови крыс при стрессе и введении гидрокортизона//Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. - №38. - С. 13.

109. Шульженко А.Е., Пинегин Б.В. Реакции иммунной системы как прогностический критерий развития и течения хронического брон-хита//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов. М., 1998. - С. 235.

110. Яковлева Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: Автореф. дис. к.м.н. С-Пб., 1994. - С. 25-36.

111. Agostini С, Trentin L, Adami F. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD): new insights on the events leading to pulmonary inflammation// Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 2003. - 20(1). - P. 3-7.

112. Andersson A, Qvarfordt I, Laan M, Sjostrand M. et al. Impact of tobacco smoke on interleukin-16 protein in human airways, lymphoid tissue and T lymphocytes//Clin Exp Immunol. 2004. - 138(1). P. 75-82.

113. Aoshiba K, Koinuma M, Yokohori N, Nagai A. Differences in the distribution of CD4+ and CD8+ T cells in emphysematous lungs/ZRespiration. 2004. - 71(2). - P. 184-90.

114. Barnes PJ, Cosio MG. Characterization of T Lymphocytes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease//Plos Med. 2004. - 1(1). - P. 20.

115. Barnes PJ, Shapiro SD. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms//Eur Respir J. 2003. - 22. - P. 672-88.

116. Berg RE, Cordes С J, Forman J. Contribution of CD8+ T cells to innate immunity: IFN-gamma secretion induced by IL-12 and IL-18//Eur J Immunol. 2002. - 32(10). -P. 2807-16.

117. Bocchino V, Bertorelli G, Bertrand CP, Ponath PD, Newman W et al. Eotaxin and CCR3 are up-regulated in exacerbations of chronic bronchi-tis//Allergy. 2002. - 57(1). - P. 17-22.

118. Chtanova T, Kemp RA, Sutherland AP, Ronchese F. Gene microarrays reveal extensive differential gene expression in both CD4(+) and CD8(+) type 1 and type 2 T cells//J Immunol. 2001. - 167(6). - P. 3057-63.

119. Clancy R, Pang G, Dunkley M. Acute on chronic bronchitis: A model of mucosal immunology//Immunol Cell Biol. 1995. - 73. - P. 414.

120. Cosio MG. Autoimmunity, T-cells and STAT-4 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease//Eur Respir J. 2004. - 24(1). P.3-5.

121. Cosio MG, Majo J, Cosio MG. Inflammation of the airways and lung parenchyma in COPD: role of T cells//Chest. 2002. - 121. - P. 160165.

122. Costabel U, Maier K, Teschler H. Local immune components in chronic obstructive pulmonary disease/TRespiration. 1992. - 59. - P. 17-9.

123. Dentener MA, Creutzberg EC, Schols AM, et al. Systemic antiinflammatory mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations//Thorax. 2001. — 56. - P. 721-6.

124. Di Stefano A, Turato G, Maestrelli P, Mapp CE et al. Airflow limitation in chronic bronchitis is associated with T-lymphocyte and macrophage infiltration of the bronchial mucosa//Am J Respir Crit Care Med. 1996. - 153(2).-P. 629-32.

125. Eid AA, Ionescu AA, Nixon LS, et al. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease/Mm J Respir Crit Care Med.-2001.-164.-P. 1414-8.

126. Filali M, Liu X, Cheng N, Abbott D, Leontiev V, Engelhardt JF. Mechanisms of submucosal gland morphogenesis in the airway//Novartis Found Symp. 2002. - 248. -P. 38-45; discussion 45-50, 277-82.

127. Foshina EP, Krasnoproshina LI, Slatinova OV, Skhodova SA. Features of overall and local immunity in patients which chronic rhinitis of different etiology//Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2001. - 1. - P. 47-50.

128. Fournier M, Lebargy F, Le Roy Ladurie F, Lenormand E. Intraepithelial T-lymphocyte subsets in the airways of normal subjects and of patients with chronic bronchitis//Am Rev Respir Dis. 1989. - 140(3). -P. 73742.

129. Gan W Q, S F P Man, A Senthilselvan and D D Sin. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis//Thorax. 2001. - 56. - P. 721-6.

130. Grumelli S, Corry DB, Song LZ, Song L, Green L et al. An Immune Basis for Lung Parenchymal Destruction in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Emphysema//Plos Med. 2004. - 1(1). - P. 19.

131. Hansell AL, Walk JA, Soriano JB. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis//Eur Respir J. 2003. - 22. - P. 809-14.

132. Harkema JR, Wagner JG. Non-allergic models of mucous cell metaplasia and mucus hypersecretion in rat nasal and pulmonary air-ways//Novartis Found Symp. 2002. - 248. - P. 181-97; discussion 197-200,277-82.

133. Hill AT, Bayley D, Stockley RA. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis//Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160(3). - P. 893-8.

134. Jeffeiy PK. Lymphocytes, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease//Novartis Found Symp. 2001. - 234. - P. 149-61.

135. Jeffery PK. Comparison of the structural and inflammatory features of COPD and asthma//Chest. 2000. - 117(5 Suppl 1). - P. 251-60.

136. Jeffery PK. Differences and similarities between chronic obstructive pulmonary disease and asthma//Clin Exp Allergy. 1999. - 29. - P. 1426.

137. Jensen EJ, Dahl R. Bronchial reactivity to cigarette smoke; relation to lung function, respiratory symptoms, serum-immunoglobulin E and blood eosinophil and leukocyte counts//Respir Med. 2000. - 94. — P. 119-27.

138. Kemeny DM, Vyas B, Vukmanovic-Stejic M, Thomas MJ, Noble A, Loh LC, O'Connor BJ. CD8 (+) T cell subsets and chronic obstructive pulmonary disease//Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160(5 Pt 2). -P. 33-7.

139. Kenny E, Mason D, Pombo A, Ramire F. Phenotypic analysis of peripheral CD4, CD8 T cells in the rat//Immunology. 2000. - 101(2). - P. 178-84.

140. Kim WD, Kim WS, Koh Y, Lee SD, Lim CM, Kim DS, Cho YJ. Abnormal peripheral blood T-lymphocyte subsets in a subgroup of patients with COPD//Chest. 2002. - 122(2). - P. 437-44.

141. Khair OA, Davies RJ, Devalia JL. Bacterial-induced release of inflammatory mediators by bronchial epithelial cells//Eur Respir J. 1996. -9(9).-P. 1913-22.

142. Kleiber C, Grunig G, Jungi T, Schmucker N, Gerber H. Phenotypic analysis of bronchoalveolar lavage fluid lymphocytes in horses with chronic pulmonary disease//Zentralbl Veterinarmed A. 1999. - 46(3). — P. 177-84.

143. Klucinski P, Kossmann S, Tustanowski J, Friedek D, Kaminska-Kolodziej B. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers producing dust pesticides//Med Sci Monit. 2001. - 7(6). - P. 1270-4.

144. Kuzhko MM, Kurilo SM, Kovalenchenko VF, Podhaievs'kyi SH, Dzha-vad IV. The local immunity status of patients with chronic dust-induced bronchitis//Lik Sprava. 2000. - 5. - P. 46-9.

145. Lams BE, Sousa AR, Rees PJ, Lee TH. Subepithelial immunopathology of the large airways in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease//Eur Respir J. 2000. - 15(3). - P. 512-6.

146. Lapperre TS, Snoeck-Stroband JB, Gosman MM et al. Dissociation of lung function and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease//Am J Respir Crit Care Med. 2004. - 170(5). - P. 499504.

147. Leckie MJ, Jenkins GR, Khan J, Smith SJ, Walker C, Barnes PJ, Hansel TT. Sputum T lymphocytes in asthma, COPD and healthy subjects have the phenotype of activated intraepithelial T cells (CD69+ CD 103+)//Thorax. 2003. - 58(1). - P. 23-9.

148. Leon Fabregas M, de Diego Damia A. Identification of new diagnostic categories within bronchial asthma and COPD. A review of traditional classifications Arch Bronconeumol. 2002. - 38(1). - P. 10-5.

149. Lertmemongkolchai G, Hunter C, Bancroft G. Bystander activation of CD8+ T cells contributes to the rapid production of IFN-y in response to bacterial pathogens//J Immunol. 2001. - 166(2). - P. 1097-105.

150. Liu Y, Wang N, Wang N, Liu G, Yan H Clinical observation in 31 cases of chronic bronchitis at remission stage treated with bufei keli//J Tradit Chin Med. 2003. - 23(4). - P. 246-50.

151. Majori M, Corradi M, Caminati A, Cacciani G, Bertacco S, Pesci A. Predominant TH1 cytokine pattern in peripheral blood from subjects with chronic obstructive pulmonary disease//J Allergy Clin Immunol. — 1999. 103(3 Pt 1). - P. 458-62.

152. Matsuyama W, Mizoguchi A, Hamasaki T, Wakimoto J, Iwami F, Kawabata M, Osame M. Idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia in chronic obstructive pulmonary disease//Intern Med. 1999. - 38(1). — P. 71-2.

153. Mattoli S, Kleimberg J, Stacey MA, Bellini A, Sun G, Marini M. The role of CD8+ Th2 lymphocytes in the development of smoking-related lung damage//Biochem Biophys Res Commun. 1997. - 239(1). - P. 146-9.

154. Melloni B. Bronchial inflammation during chronic bronchitis, importance of fenspiride//Presse Med. 2002. - 1. - P. 11-5.

155. Mitchell JL, Hill SL. Immune response to Haemophilus parainfluenzae in patients with chronic obstructive lung disease//Clin Diagn Lab Immunol. 2000. - 7(1). - P. 25-30.

156. Mueller R, Chanez P, Campbell AM, Bousquet J, Heusser C, Bullock GR. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis//Respir Med. 1996. - 90(2). - P. 79-85.

157. Nevzorova VA, Konovalova EN, Pazych SA, Kostiushko AV. Content of the antigenic determinants CD16, CD25, CD95, and HLA-DR in induced sputum of patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis//Ter Arkh. 2003. - 75(11). - P. 61-4.

158. Nishikawa M. Cigarette smoke-induced acute airway impair-ment//Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2000. - 38(5). - P. 347-53.

159. Norn S, Jensen L, Kjaergaard L, Permin H. Bacteria-induced IgE-mediated histamine release: examination of patients with chronic bronchitis during acute exacerbations//Agents Actions. 1994. -41. -P.22-3.

160. O'Shaughnessy TC, Ansari TW, Barnes NC, Jeffery PK. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1//Am J Respir Crit Care Med. 1997. - 155(3). - P. 852-7.

161. Panzner P, Lafitte JJ, Tsicopoulos A, Hamid Q, Tulic MK. Marked up-regulation of T lymphocytes and expression of interleukin-9 in bronchial biopsies from patients With chronic bronchitis with obstruction//Chest. -2003.- 124(5).-P. 1909-15.

162. Pilette C, Durham SR, Vaerman JP, Sibille Y. Mucosal immunity in asthma and chronic obstructive pulmonary disease//The proceedings of the American Thoracic Society. 2004. - №1. - P. 125-135.

163. Qu Q, Zhao M, Gu G. ICAM-1 and HLA-DR expression in bronchial epithelial cells from patients with chronic obstructive pulmonary dis-ease//Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998. - 21(7). - P. 411-4.

164. Rennard SI. Epithelial cells and fibroblasts//Novartis Found Symp. -2001. -234.-P. 104-12; discussion 112-9.

165. Rennard SI. Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease//Am J Respir Crit Care Med. -1999. 160. - P. 12-6.

166. Saetta M. Mechanisms of bronchial obstruction in COPD and emphysema: from anatomopathology to respiratory function//Rev Mai Respir. -1998.- 15 Suppl 2. P. 17-9.

167. Saetta M. Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary dis-ease//Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160(5 Pt 2). -P. 17-20.

168. Saetta M, Di Stefano A, Maestrelli P, Ferraresso A, Drigo R, Potena A, Ciaccia A, Fabbri LM. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis//Am Rev Respir Dis. — 1993. 147(2). - P. 301-6.

169. Saetta M, Turato G, Facchini FM, Corbino L, Lucchini RE, Casoni G et al. Inflammatory cells in the bronchial glands of smokers with chronic bronchitis//Am J Respir Crit Care Med. 1997. - 156(5). - P. 1633-9.

170. Saetta M, Di Stefano A, Turato G, Facchini FM, Corbino L et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease//Am J Respir Crit Care Med. 1998. - 157(3 Pt 1).-P. 822-6.

171. Saetta M, Baraldo S, Turato G, Beghe B, Casoni GL et al. Increased proportion of CD8+ T-lymphocytes in the paratracheal lymph nodes of smokers with mild COPD.//Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. — 2003. -20(1).-P. 28-32.

172. Saetta M, Baraldo S, Corbino L, Turato G, Braccioni F. et al. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary dis-ease//Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160(2). - P. 711-7.

173. Saldiva PH, Clarke RW, Coull В A, Stearns RC et al. Lung inflammation induced by concentrated ambient air particles is related to particle composition/Mm J Respir Crit Care Med. 2002. - 165(12). - P. 16107.

174. Schmidt D, Watson N, Ruehlmann E, Magnussen H, Rabe KF Serum immunoglobulin E levels predict human airway reactivity in vitro//Clin Exp Allergy. 2000. - 30(2). - P. 233-41.

175. Shapiro SD. The macrophage in chronic obstructive pulmonary dis-ease//Am J Respir Crit Care Med. 1999. - 160(5 Pt 2). - P. 29-32.

176. Sprent J. Turnover of memory-phenotype CD8+ T cells//Microbes Infect. -2003. 5(3). - P. 227-31.

177. Sumida S. The expression of adhesion molecules, including CD1 la and CD1 lb, on the human T lymphocyte surface membrane in patients with bronchial asthma//Kurume Med J. 1995. - 42(1). - P. 21-32.

178. Sun G, Stacey MA, Vittori E, Marini M, Bellini A, Kleimberg J, Mattoli S. Cellular and molecular characteristics of inflammation in chronic bronchitis//Eur J Clin Invest. 1998. - 28(5). - P. 364-72.

179. Thiadens HA, GH de Bock, Dekker FW. Identifying asthma and chronic obstructive pulmonary disease in patients with persistent cough presenting to general practitioners//BMJ. 1998. - №316. - C. 1286-1290.

180. Tsoumakidou M, Tzanakis N, Kyriakou D. Inflammatory cell profiles and T-lymphocyte subsets in chronic obstructive pulmonary disease and severe persistent asthma//Clin Exp Allergy. 2004. - 34(2). - P. 234-40.

181. Turato G, Di Stefano A, Maestrelli P, Mapp CE, Ruggieri MP, Roggeri A, Fabbri LM. Effect of smoking cessation on airway inflammation in chronic bronchitis//Am J Respir Crit Care Med. 1995. - 152(4 Pt 1). -P. 1262-7.

182. Tzanakis N, Chrysofakis G, Tsoumakidou M, Kyriakou D, Tsiligianni J, Bouros D. Induced sputum CD8+ T-lymphocyte subpopulations in chronic obstructive pulmonary disease//Respir Med. 2004. - 98(1). -P. 57-65.

183. Vernooy JH, Dentener MA, van Suylen RJ, Buurman WA, Wouters EF. Long-term intratracheal lipopolysaccharide exposure in mice results in chronic lung inflammation and persistent pathology//Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. - 26(1). - P. 152-9.

184. Vernooy JH, Kucukaycan M, Jacobs JA, et al. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: soluble tumor necrosis factor receptors are increased in sputum//Am J Respir Crit Care Med. 2002. - 166. - P. 1218-24.

185. Wang С, Peng Z, Li J, Liu Z, Song M. Comparative study of HLA-DRB1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma//Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 1999. - 16 (6). - P. 371-3.

186. Webster D, Windsor H, Ling C, Windsor D, Pitcher D. Chronic bronchitis in immunocompromised patients: association with a novel Mycoplasma species//Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003. - 22(9). - P. 530-4.

187. Xu GG, Miu Q, He JR, Zhou J, Chen XQ. Apoptosis peripheral of T lymphocytes in patients with acute exacerbation of chronic bronchi-tis//Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2002. - 31(2). - P. 125126.

188. Yin D, Yin B. Influence of MP infection on immunologic function in patients with chronic obstructive pulmonary disease//Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998. - 23(5). - P. 479-82.

189. Zhong W, Roberts AD, Woodland DL Antibody-independent antiviral function of memory CD4+ T cells in vivo requires regulatory signals from CD8+ effector T cells//J Immunol. 2001. - 167(3). - P. 1379-86.