Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения - тема автореферата по медицине
Никулина, Лейла Дмитриевна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения

На правах рукописи

Никулина Лейла Дмитриевна

Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения

14.00.06 - КАРДИОЛОГИЯ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005 г.

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Г. 1'. Иванов Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Котовская Ю.В.

доктор медицинских наук, профессор Северин А.Е.

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита диссертации состоится с^-^У/Я 2005 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.18 в Российском университете дружбы народов (117292, г. Москва, ул. Вавилова, д.61, городская клиническая больница № 64).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо- Маклая, Д.6).

Автореферат разослан «оД^» 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

П.П.Огурцов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В настоящее время проблема недостаточности кровообращения остается одной из актуальных проблем современной кардиологии. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний число больных с недостаточностью кровообращения (НК) неуклонно возрастает и остается самой частой причиной госпитализации пациентов старше 65 лет, о чем свидетельствуют данные отечественных и зарубежных исследований [Gronda Е. Maagiavachi М, et al. 2000; Cowie MR, et al,l999]. Кроме того, остается высокая летальность и неблагоприятный прогноз больных с НК, которые в подавляющем большинстве случаев умирают либо вследствие прогрессирования сердечной декомпенсации, либо нарушений сердечного ритма. В среднем выживаемость за пятилетний период после установления диагноза хронической сердечной недостаточности не превышает 50%,а ведущей причиной летальных исходов является внезапная аришическая смерть [Hohnloser S.H. et al, 1999; Kjerkshus J.,1990]. Желудочковые нарушения ритма сердца являются одним из факторов, который осложняет течение и ухудшает прогноз при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

За последнее десятилетие изменились подходы к медикаментозной терапии больных с НК, в которой иАПФ и диуретики занимают одно из ведущих мест в лечении данной категории пациентов. Вместе с тем недостаточно изучена проблема контроля эффективности и безопасности диуретической терапии. В этой связи большое значение приобретает поиск новых методов, обеспечивающих доступные, информативные, качественные и количественные принципы оценки, позволяющие объективно оценить тяжесть и ФК НК.

Среди существующих методик для оценки эффективности диуретической терапии заслуживает внимания метод мультичастотной биоимпедансометрии, который позволяет анализировать показатели водных секторов организма. Это простой и недорогой метод, поэтому в последние годы немало внимания посвящено работам, направленным на установление эффективности биоимпедансометрии при определении клинически важных изменений водного баланса [Иванов ГГ, Николаев Д.В., Балуев ЭП. и др., 1997]. Однако проведенные до настоящего времени исследования, выполнены в основном у реанимационных больных, где оценивались расчетные параметры водных секторов организма, влияние инфузионной терапии [Лазарев В.В.. 2001; Федоров СВ., 2001], но не исследовалась динамика изменений сопротивлений по регионам тела у больных с различной степенью недостаточности кровообращения (НК).

Для оценки безопасности диуретической терапии значительный интерес представляют возможности метода электрокардиографии высокого разрешения (ЭКГ ВР), который все шире используется в оценке электрической нестабильности миокарда. Метод - ЭКГ ВР позволяет анализировать ППЖ, которые отражают зоны замедления проведения фронта волны возбуждения в миокарде желудочков, что может являться субстратом 'для возникновения по!енциально опасных аритмий по механизму «re-entry». Динамика показателей

данного метода хорошо изучена в остром, подостром и отдаленных периодах ИМ [Gomes J.F., Winteis S.L.,1986; Kuchar D.L, Thorbum C.W, Sammet N.L., 1986]. В меньшей степени изучена роль этих электорфизиологических маркеров электрической нестабильности при ХСН [Шумилова К.М.,2003].

Цель исследования. Изучить возможность метода < мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии в неинвазивной оценке нарушений баланса водных секторов организма, эффективности и безопасности проводимой терапии у больных с недостаточностью кровообращения.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели низко- и высокочастотных составляющих биоимпеданса

по регионам тела в группе здоровых лиц при различных значениях ИМТ и оценить воспроизводимость получаемых результатов.

2. Провести анализ низко- и высокочастотных составляющих биоимпеданса

(отражающих вне- и внутриклеточной баланс жидкости) в динамике у больных с НКП-Ш ФК.

3. Проанализировать динамику изменений показателей биоимпеданса по

регионам (общий, ноги и туловище) у больных с НК в зависимости от значений ИМТ и отдаленного исхода заболевания.

4. Изучить изменения показателей водных секторов организма в зависимости

от значений ИМТ и отдаленных исходов заболевания.

5. Изучить изменения показателей ЭКГ ВР и сопоставить с показателями

биоимпеданса у больных с НК П-Ш ФК.

6. Определить диагностическую ценность показателей мулыичастотной

биоимпедансометрии в оценке ФК НК и отдаленного прогноза у больных с НК П-Ш ФК.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ изменений показателей ЭКГ ВР и баланса водных секторов организма у больных с недостаточностью кровообращения на фоне терапии. Показана эффективность метода мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии в определении ФК НК и оценке контроля эффективности и безопасности диуретической терапии, а также прогнозирования отдаленных исходов заболевания.

Практическая ценность исследования.

Предложены пороговые значений диапазона Z (биоимпеданса) на ногах позволяющие разграничить больных по ФК НК в зависимости от ИМТ, а также для формирования группы риска с неблагоприятным клиническим исходом.

Внедрение. Результаты работы внедрены в лечебную практику терапевтических и кардиологических отделений городской клинической больницы № 53 г. Москвы. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета РУДН.

Апробация. Апробация диссертации состоялась 17 января 2005 года на заседании кафедры госпитальной терапии РУДН с участием сотрудников кафедры, заведующих отделений и врачей городской клинической больницы № 53 г. Москвы. Материалы диссертации представлены в виде тезисов на Санкт-Петербургском обществе кардиологов им. Г.Ф. Ланга «Кардиостим 2004», шестой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» Москва 2004, седьмой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» Москва 2005.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Текст диссертации изложен на 115 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, глав результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 136 источников, 54 -отечественных и 82 - зарубежных авторов. Диссертация содержит 35 таблиц и 11 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В настоящее исследование включено 105 человек (36 мужчин и 69 женщин). Все обследованные были разделены на 3 группы. В первую (контрольную) группу вошли 55 условно здоровых лиц без признаков НК (17 мужчин и 38 женщин) в возрасте от 35 до 86 лет (средний возраст 60 ± 13 лет). Вторую группу составили 24 пациента с ИБС и НК II ФК из них 11 мужчин и 13 женщин в возрасте от 49 до 79 лет (средний возраст 69 ± 5 лет), у которых в 37%, по данным ЭКГ', документировано, подтверждено наличие очагово-р>бцовых изменений миокарда. Из них у 9 пациентов (36%) была мерцательная аритмия. В третью группу вошло 26 пациентов (8 мужчин и 18 женщин) с НК III ФК в возрасте от 56 до 80 лет (средний возраст 71 ± 5 лет). Из них 14 пациентов (54%) имели постоянную форму мерцания предсердий. ПИКС среди больных этой группы отмечен в 43% случаях ФК НК устанавливали в соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. В качестве теста с физической нагрузкой использовался 6-ти минутный тест. Обследование пациентов с НК проводилось трехкратно: 1 этап- первые 12 часов с момента поступления в стационар, 2 этап- 2-3 сутки пребывания в стационаре, 3 этап- 5-7 сутки с момента госпитализации и начала' терапии. Через 12 месяцев оценивались конечные точки исследования: 1) случаи повторной госпитализации по поводу декомпенсации НК; 2) случаи смерти (от сердечно-сосудистых заболеваний).

Каждый больной прошел цикл обязательных диагностических исследований, включающих: опрос, антропометрическое обследование, регистрацию стандартных ЭКГ и ЭКГ ВР, мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии.

Стандартная электрокардиограмма в 12-ти отведениях записывалась с помощью 6-ти канального электрокардиографа Caгdiomax FX 326U фирмы 'Тики(3а ОепзпГЯпония со скоростью 50 мм/с.

ЭКГ высокого разрешения. Для регистрации ЭКГ ВР использовали технические средства, разработанные ТОО «Медицинские компьютерные системы» г. Зеленорад. состоящие из специализированной платы ввода сигнала, блока для съема кардиосигнала «KARD» и персонального компьютера с пакетом прикладных программ. ЭКГ ВР регистрировали в положении пациента лежа на спине в ортогональных (Х^Д отведениях по Франку. Программные средства выполнены таким образом, что обеспечивалась обработка одного файла различными диагностическими программами. Проводилась процедура усреднения с выбором режима усреднения: по R- зубцу ^-триггерный режим). Усреднению подвергались комплексы с коэффициентом корреляции 0,98-0,99. Для временного анализа поздних потенциалов желудочков (метод Симеона) X, Y, Z-отведений фильтровались двунаправленными цифровыми фильтрами Баттерворта 4-го порядка в диапазоне 40-250 Нг. Затем данные трех отведений суммировались в модуль электрического вектора сердца по формуле ■¿). Интерпретируемыми считали данные при уровне шума менее 0,5 мкВ. Исследуемыми параметрами временного анализа явились: общая спектральная плотность комплекса QRS-TotQRS, продолжительность фильтрованного комплекса QRS-FQRSd, продолжительность низкоамплитудных сигналов (< 40 мкВ) в конце фильтрованного комплекса QRS — LAS40, среднеквадратичная амплитуда QRS — TotRMSQRS, среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS — RMS40. Критериями ППЖ считали: TotQRSF > 120 мс, LAS40 > 38 мс, RMS40 < 20 мкВ. Регистрация двух патологических показателей позволяла констатировать наличие ППЖ. Метод сегментарной мультичастотной биоимпедансометрии. Для анализа баланса водных секторов организма был использован прибор «АВС-01 Медасс». Принцип работы основан на использовании зависимости электрического сопротивления тканей организма, измеренного на низкой (20 кГц) и высокой (500 кГц) частотах от объемов различных водных секторов организма. Низкочастотные токи распространяются приемущественно по сосудам и межтканевым пространствам, огибая при этом клетки, удельное сопротивление которых намного выше удельного сопротивления жидких сред, составляющих внеклеточную жидкость. Общее сопротивление ткани, таким образом, определяется приемущественно внеклеточной жидкостью при незначительном шунтировании высоким сопротивлением клеток. На высоких частотах емкостное сопротивление мембран уже не мешает проникновению юка в клетки и его плотность вне- и внутри клеток становиться сравнимой. Прибор позволяет наблюдать тренды биоимпедансометрических оценок ОВО (Уобщ.), КЖ (Укл.), ВКЖ (УБЫ.), объем интерстициальной жидкости (Уинт), объем циркулирующей крови (ОЦК), объем циркулирующей плазмы (ОЦП). Все выше перечисленные оценки проводятся в абсолютных значениях и в относительных % к должным величинам, а также в % от веса пациента. Кроме интегральных показателей водного баланса организма прибор позволяет следить за динамикой гидратации по регионам - отдельно в каждой р>кс, ноге и в туловище. Метод

биоимпедансометрии позволяет регистрировать показатели биоимпеданса на НЧ и ВЧ ног, туловища и общего тела, также динамику изменений VO6UI.,VBH.,VIGI.,VHHT.

Статистическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ Microsoft Excel и пакета STATITICA (v 6.0). Результаты исследования представлены как средние арифметические значения ± стандартные отклонения (М±5). Качественные переменные описаны абсолютными (п) и относительными (%) значениями. Для оценки значимости различий между данными исследования в разных группах больных использован t-критерий Стьюдента с и без коэффициента Уатта. Различия считались достоверными при р<0,05. При оценке достоверности различий качественных показателей применяли критерии Пирсона и Фишера.

Результаты исследования

Больные с НК были разделены с учетом индекса массы тела (ИМТ) на четыре группы (таблЛ).Больные в группах достоверно не различались по полу, возрасту и проводимой терапии. Частота встречаемости перенесенного инфаркта миокарда была наибольшей в 1-й группе (63%), а желудочковых аритмий и ППЖ - во 2-й группе (50%) и (45%) соответственно, НК НГФК чаще встречался в данной выборке в III группе (ИМТ 30-35 кг/м2). Обращает на себя внимание, что в 3-й группе 2/3 больных принимали игибиторы АПФ (79%). Частота встречаемости мерцательной аритмии была наибольшей во 2-й группе (55%).

Табл. 1. Клиническая характеристика обследованных больных при разделении в зависимости от ИМТ (кг/м2)._

Показатели 1гр. ИМТ < 25 кг/м1 2гр. ИМТ 25-30кг/м2 Згр. ИМТ 30-35кг/\«! 4 гр. ИМТ >35 кг/м2 " ' Итого (п=50)

(П-в)' (п—20) (№■14) <п=8)

Средний возраст, лет 67 ± 7 72 ±6 69 ±8 68 ±4 70 ±5

Мужчин: женщин 7:1 5:15 6:8 1:7 19:31

5 Диуретики 8 20 14 8 50

§ В-блокаторы 4 9 6 5 24

Р. Гликозиды 4 6 6 2 18

н иАПФ 4 7 11 6 28

НКпо II 4(50%) 11(55%) 5 (36%) 4 (50%) 24 (48%)

NYHA III 4 (50%) 9(45%) 9 (64%) 4 (50%) 26 (52%)

Длительность ИБС, годы И ±4 12±6 9*5 8 ± 2 10±4

Перенесенный ИМ 5 (63%) 7 (37%) 5 (36%) 3 (38%) 20 (40%)

Артер. гипертония 4 (50%) 12 (63%) 10(67%) 5 (62%) 31 (62%)

Сахарный диабет. 1 (13%) 1 (5%) 6 (43%) 3 (38%) 11 (22%)

Желудочковые аритмии П-1П по 2 (25%) 10 (50%) 6 (43%) 2 (25%) 20 (40%)

Мерцательная аритмия 4 (50%) И (55%) 7 (50%) 2 (25%) 24 (48%)

ППЖ«+» 3 (38%) 9 (45%) 4 (29%) 2 (25%) 18 (36%)

Анализ данных сравнительной оценки показателей общего биоимпеданса в обследуемых группах, представленных на рис.1, показал, что достоверное снижение значений биоимпеданса на НЧ (отражающих внеклеточный сектор) в группах больных НК отмечено во всех диапазонах ИМТ в сравнении с показателями контрольной группы. Причем наибольшие и достоверные различия выявлены у больных в диапазонах ИМТ < 25 кг/м2, 30- 35 кг/м2 и > 35

кг/м2. .

Рис. 1. Исходные показатели общего биоимпеданса НЧ в обследованных группах.

Примечание:* - различие между контрольной группой и больными с НК, достоверно при р<0,05.

При анализе исходных показателей общего биоимпеданса на ВЧ (отражающих содержание клеточной жидкости) выявлено их снижение во всех представленных диапазонах ИМТ в группе больных с НК по сравнению с контрольной группой. Причем достоверные различия выявлены у больных с ИМТ < 25 кг/м* ,30-35 кг/м2 и > 35 кг/м*(рис.2).

Рис. 2. Исходные показатели общего биоимпеданса ВЧ в обследованных группах.

Примечание:*- различие между контрольной группой и больными с НК, достоверно при р<0,05.

Таким образом, снижение показателей биоимпеданса отражает общую тенденцию к гипергидратации внеклеточного и клеточного секторов у больных с недостаточностью кровообращения; различия у больных с ИМТ < 25 кг/м2, 303 5 кг/м и > 3 5 кг/м2 статистически достоверны.

Динамика изменений средних значений показателей биоимпеданса (рис.3) показывает, что пациенты с ИМТ 25-30 кг/м2 при поступлении имели наименьшие отклонения значения общего биоимпеданса и биоимпеданса ног на НЧ и ВЧ по сравнению с исходными данными в остальных группах, а к 5-7 суткам только в данной группе выявлено повышение их показателей выше, чем в контрольной группе. Так, средние значения Z общего на НЧ - (общий биоимпеданс) повысилось на 15%, ног - на 26% и туловища - на 13%; Z общее на ВЧ - на 12%, ног - на 15%, туловища - на 12% Причем, важно отметить, что значения Z к 5-7 суткам в 1-й, 3-й и 4-й группах не достигали таковых в контрольной группе. Это может свидетельствовать о развитии к 5-7 суткам на фоне проводимой терапии дегидратации как клеточного, так и внеклеточного сектора у больных с ИМТ 25-30 кг/м2.

Рис. 3. Динамика показателей биоимпеданса общего и ног на НЧ и ВЧ в динамике терапии.

12 3 12 3

Примечание —Ж— ИМТ < 25 кг/м'о— ИМТ 25- 30 кг/м' ,-о- ИМТ 30- 35 кг/м2, —— ♦ —— ИМТ>35кг/м!, 0 - соответствует контрольной группе, *- различия между I- 3 этапом, достоверно при р<0,05

Сравнительный анализ расчетных показателей баланса водных секторов в контрольной группе и их динамики у больных с НК показа!, что параметры водных секторов организма при поступлении в стационар и их динамика сходна с динамикой реальных значений биоимпеданса. Так, выявлены более высокие данные во всех представленных диапазонах ИМТ на1 этапе и снижение ОВО, ВКЖ и КЖ на фоне терапии к 3 этапу исследования (табл 2) В 1, 3 и 4 группах, выявлено снижение показателей водных секторов организма, однако уровня значений контрольной группы они не достигли, хотя и приближались к показателям в контрольной группе

Табл. 2. Динамика изменений баланса водных секторов организма у больных с НК на этапах обследования._

Пока заге ли Группы сбследо ванных ИМТ<25кг/м2 (п=21/8) ИМТ 25-30 иУм3 <п=17/20) ИМТ 30-35 кг/м3 (11=12/14) ИМТ >35 кг/м3 <п=5/ 8)

Этапы обслаювания 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3

а 1 > Контроль кая 31 ±7 34 ± 7 34 ±4 38 ±3

Больные сНК 39 ±7 38 ±6 36 ±6 36 16 35 ±6 32 ±4 «** 45 ±11 43 ±10 41 ±11 • ** 51 ±17 44 ±13 41 ±11 ***

5 X > Контроль ная 9± 1 9± 1 9± 1 11±1

Патьныес НК И ±3 10 ±2 10 ±2 И ±2 10 ±2 9 ±1 13 ±3 12 ±3 11 ±2 14 ±4 13 ±3 12 ±3

"г £ > Ккирагь I га 22 ±5 25 ±7 25 ±3 27 ±2

Боллыес НК 28 ±5 28 ±5 26 ±5 25 ±5 25 ±4 22 ±4 32 ±8 31 ±9 30 ±9 37 ±13 31 ±11 29 ±8 • **

Примечание: *- различия между 1-2 этапом.**- между 2- 3 этапом,***- между 1- 3 этапом.

Л-между контрольной группой и больными с НК на I этапе, ЛЛ- на 2 этапе, ллл - на 3 этапе, достоверно при р<0,05

На рис.4 представлена динамика изменений показателей общего биоимпеданса и биоимпеданса ног на НЧ и ВЧ в группе больных с НК на этапах наблюдения при разделении на II и III ФК. Из представленных данных видно, что на 1 и 2 этапах между пациентами с НК II ФК и III ФК выявлены достоверные различия общего и биоимпеданса ног на НЧ. Наибольшие отличия были характерны для больных с III ФК НК. В дальнейшем к 3 обследованию различия становились не достоверными.

Таким образом, полученные результаты динамики изменений биоимпеданса на НЧ и ВЧ подтверждают данные о том, что пациенты с НК III ФК имели более высокую степенью гидратации по сравнению с больными НК II ФК и более позднюю нормализацию показателей биоимпеданса.

Рис. 4. Динамика показателей Z наНЧ иВЧ у больных сНК 11ФК и 111ФК.

Примечание:----Д-----больные НКIIФК, - больные НК III ФК.

♦-различия между 1-2 этапом,"-ме>кду2-Зэтапом,"*-межчу 1-3 этапом, Л - между Z а контрольной гр>ппе и на 1 этапе в группе больных сНК, м -между Z в контрольной группе и на 2 этапе в группе больныхсНК, ллл-между2 в контрольной группе и на 3 эггапевгруппе больныхсНК, достоверно при р <0,05

На заключительном этапе работы в зависимости от исхода заболевания (после выписки из стационара больные наблюдались в течение 12 месяцев) пациенты были разделены на 2 группы: умерших (от сердечно-сосудистых осложнений) и выживших (с благоприятным исходом) (табл. 3 и 4). Как следует из приведенных в таблице 4 данных, у пациентов с НК во всех представленных диапазонах ИМТ в группе умерших в исходе выявлено достоверное и более выраженное, по сравнению с группой выживших, снижение показателей импеданса во всех исследованных регионах на НЧ, отражающего параметры внеклеточной жидкости. Это свидетельствует о том, что среди умерших по сравнению с группой выживших степень внеклеточной гипергидратации при поступлении была более выраженной. На фоне терапии к 5-7 суткам отмечена тенденция к увеличению показателей биоимпеданса среди больных с благоприятным исходом (1-я, 3-я и 4-я группы), но они не достигали значений у здоровых лиц. Среди умерших во 2-й, 3-й и 4-й групп (особенно по данным Z на ногах) отмечено увеличение этих показателей даже по сравнению с данными у здоровых лиц. В тоже время в группе выживших столь выраженных изменений не выявлено, что свидетельствовало о нормализации содержания внеклеточной жидкости, но не до степени дегидратации (по сравнению с данными лиц без НК). Важно отметить, что у больных с ИМТ < 25 кг/м2 важно отметить на фоне проводимой терапии сохраняются самые низкие значения Z по сравнению со здоровой группой. Возможно, что это связано либо с неадекватностью, либо с рефрактерностью к проводимой терапии НК.

Табл. 3. Показатели Ъ на НЧ при поступлении и на 5-7 сутки терапии у больных с НК в зависимости от исхода заболевания._

Группы Ъ на НЧ (общий биоимпеданс)

ИМТ <25 кг/кг' ИМГ 25-30«^ ИМТ 30-35 кг/м*1 ИМТ >35 кг/м'

1этап | 3 этап 1 этап | 3 этап 1 этап |3 этап 1 этап | 3 этап

Здоровые (п=55) 283 ±33 250 ±24 229± 14 226 ±11

Выжившие (п=30) 216± 29* 232 ± 37*,л 240 ± 31 259 ± 28л 191 ± 24* 208 ± 18*,л 196 ± 22* 210 ± 17л

(п = 5) (п=11) (п = 7)_ (п = 7)

Умершие (п=11) 180 ± 39* 205 ± ]7* ЛЛ 212± 31* 265 ± 33лл 181* 210**,лл 157*,** 228лл

(л = 3) (п = 6) (п=1) (п-1)

Ъ на НЧ (ноги)

Здоровые (п=55) 232 ±3 203 ±5 188 ±4 187±7

Выжившие (п=30) 175 ± 34* 192 ± 35*,л 188 ± 28* 218 ± 19л 139 ± 36* 159 ± 28*,л 148 ± 35* 162 ± 32*

(п = 5) (п= И) (п=7) (п-7)

Умершие (п=11) 144 ± 32* 166 ± 27*,лл 152 ± 25*,** 218 ± 40 лл 130* 198 лл 120* 221*,лл

(п = 3) (п = 6) " (п= 1) (п-1)

Примечание:*- различия с группой здоровых, **- между выжившими и умершими, Л-между Ъ при поступлении и на 5-7 сутки в группе выживших, ЛЛ- тоже в группе умерших, достоверно при р<0,05

При анализе показателей биоимпеданса на ВЧ (отражающей содержание клеточной жидкости) в выделенных группах больных в зависимости от исхода заболевания (табл. 4), выявлена сходная тенденция, отмеченная по данным показателей биоимпеданса на НЧ. Так, характерным являлось увеличение показателей общего биоимпеданса и биоимпеданса ног среди выживших 1-й, 3-й и 4-й группы, однако увеличение значений Ъ на ВЧ на ногах среди умерших к 5-7 суткам превышало нормальные значения. Это также свидетельствует о наличии более выраженных по сравнению с выжившими больными изменений (гипергидратации) клеточного сектора, сохраняющейся клеточной гипергидратации в 1-й группе и, возможно, неадекватной потери внутриклеточной жидкости во 2-й, 3-й и 4-й группах. Как нам представляется, данные предположения могут имегь важное значение, так как, подобранные в стационаре режимы и дозы препаратов обычно, рекомендуются и к амбулаторному приему. Можно предположить, что дозы диуретиков у умерших пациентов с ИМТ 25 -30 кг/м2, 30-35 кг/м2, >35кг/м2 были несколько превышены, что подтверждают данные показателей биоимпеданса на НЧ и ВЧ.

Табл. 4. Показатели Ъ на ВЧ при поступлении и на 5-7 сутки терапии у больных с НК в зависимости от исхода заболевания.__

Группы Z на ВЧ, Ом (общий биоимпеданс)

ИМТ<25 кг/м"1 ИМТ25-30 кг/м"1 ИМТ30-35 kt/M¿ ИМТ >35 кг/м2

1этап | 3 этап 1 этап | 3 этап 1 этап | 3 этап 1 этап | 3 этап

Здоровые (п=55) 218 ±21 187 ±22 165 ±16 166 ±13

Выжившие (п=30) 185 ± 18* 195 ± 24* 184 ± 21 198 ± 17 141 ± 24* 145 ± 18* 143 ± 22* 156 ± 19

(п=5) (п=11) (п=7) (п=7)

Умершие (ч-П) 161 ± 35** 185 ± ** лл 167 ± 30** 199 ± ,8лл 144** 162 131 ** 160лл

(ч = 3) (п = 6) (п = 1) (п=1)

Z на ВЧ, Ом (ноги)

Здоровые <п=55) 165 ± 10 150 ±4 136 ±2 138 ± 6

Выжившие (п=30) 137 ± 28* 151 ± 31 147± 30 165 ± 20 102 ± 36* 111 ± 28* 114 ± 25* 122 ± 24

(п = 5) (п=11) (п = 7) (п = 7)

Умершие (п=11) 114 ± 47** 130 ± 20** 126 ± 23** 168 ± 26лл 122 138 158«»лл

(п-3) (п = 6) (п= 1) (п = 1)

Примечание * - различия с группой здоровых, **- между больными с НК выжившими и умершими, Л-между Ъ при поступлении и на 5-7 сутки в группе выживших, ЛЛ- тоже 8 группе умерших, достоверно при р< 0,05

При анализе отдаленных результатов в группе умерших больных и пациентов с благоприятным исходом (выжившие) (табл. 5) обращает на себя внимание некоторые отличия в проводимой терапии и количестве сопутствующих осложнений, что также могло повлиять на отдаленный прогноз и исход заболевания. В группе умерших в 73% случаях в стационаре регистрировалась мерцательная аритмия (МА), причем у 91% при этом была НК III ФК и у 45% зарегистрированы ППЖ В группе выживших процент больных с синусовым ритмом был выше, чем с мерцательной аритмией. В 70% выявлена НК II ФК и в 30% НК III ФК. Умершие пациенты в 73% получали терапию сердечными гликозидами, 36% из них получали Р-блокаторы, и 18% ингибиторы АПФ. В группе выживших частота приема р-блокаторов и ингибиторов АПФ была значительно выше. Таким образом, анализируя полученные данные можно отметить, что пациенты в группе умерших с ИМТ 25-30 кг/м2 (2-я гр) имели худшие показатели выживаемости (50%) возможно и потому, что у них чаще (в 83%) регистрировалась МА, была выше степень НК (III с г. в 100% случаев) и у 50% регистрировались ППЖ. Кроме того, из 6 больных данной группы 33% были «рефрактерны» к терапии или терапия была неадекватной.

Таким образом, развитие летальных исходов от сердечно-сосудистых осложнений, вероятно, обусловлено исходной тяжестью состояния больных (мерцательная аритмия, ППЖ), а также недостаточным контролем за проводимой терапией у больных с нарушениями баланса водных секторов организма.

Табл. 5. Распределение больных по ИМТ, проводимой терапии > и исхода заболевания. _

| Группы ИМТ, кг/м2 Мерцательная аритмия ¡^JS 5 S НК Терапия Рефрак тсрностъ к терапии ппж «+»

II Ш ЛИя» тики Рбло иго ры Гли-кии да Инг-АПФ

S /—ч I.-S <25 (пгЗ) 2 i 1 2 3 1 2 - I 1/3

25-30(п=6) 5 i - 6 6 1 5 1 2 3/50%

30-35 (п=1) - i - 1 1 1 - 1 1 1/1

>35(п=1) 1 - - 1 I 1 1 - - -/\

Итого 73% 27% 9% 91% 100% 36% 73% 18% 36% 45%

<25(п=5) 2 3 3 2 5 4 2 4 2 2/5

S® si 25-30(п=11) 3 8 10 1 II 10 1 5 1 3/27%

30-35 (п=7) 3 4 4 3 7 7 4 4 1 1/7

>35(п=7) 1 6 4 3 7 6 1 6 4 2/7

Итого 30% 70% 70% 30% 100% 90% 27% 63% 27% 27%

Для изучения прогностической ценности значений Z мы использовали построение ROC- кривых. Были выявлены пороговые значения показателей биоимпеданса на НЧ и ВЧ, позволяющие разграничить II и III ФК НК.

Как следует из представленных данных (табл. 6), при значениях Z НЧ на ногах от 180 - 155 Ом отмечены высокие значения чувствительности (59%) и специфичности (80%) при выделении группы больных с НК II ФК, а при значениях Z НЧ на ногах <155 Ом значения чувствительности и специфичности при выделении группы больных с НК III ФК составили 93% и 87% соответственно. Сходные значения отмечены и при оценке на ВЧ.

Табл. 6. Диагностическая ценность значений Z на ногах при поступлении для определения ФК НК. __

Показатели Z наНЧ.Ом ZнаВЧ,Ом

180-155 <155 145-130 <130

НК II ФК НК III ФК НК 11 ФК НК III ФК

Чувствительность 59% ' 93% 51% 68%

Специфичность 80% 87% 76 % 97%

ПЦПР 58% 56% 33% 94%

ПЦОР 81% 96% 86% 83%

ОПЦ 72% 89% 74% 86%

Примечание: ПЦПР - предсказывающая ценность положительного результата

ПЦОР - предсказывающая ценность отрицательного результата ОПЦ - общая предсказывающая ценность При определении прогностической ценности отдаленного исхода заболевания (летального исхода) (табл. 7) была выявлена достаточно высокая чувствительное^ значений г на НЧ (<140 Ом) и ВЧ (<130 Ом) (57% и 54% соответственно) и высокая специфичность (58% и 86% соответственно). Гораздо более высокие значения прогностической ценности выявлены при анализе только по данным во 2-й группе (ИМТ 25-30 кг/м2), где наблюдался наибольший процент летальности - параметры чувствительности при использовании

значений биоимпеданса НЧ<160 Ом и ВЧ<135 Ом составили 100% и 66% соответственно, а специфичности 73 % и 83% соответственно.

Табл. 7. Прогностическая ценность значений Ъ на ногах на НЧ и ВЧ для

Показатели В группе умерших (п=11) Во 2 гр. с ИМТ 25-30 кг/м2 (п= 6)

¿наНЧ гнаВЧ г на НЧ ¿на ВЧ

< 140 Ом <130 Ом < 160 Ом <135 Ом

Чувствительность 57% 54% 100% 66%

Специфичность 58% 86% 73% 83%

ПЦПР 40% 50% 33% 66%

ПЦОР 88% 89% 100% 83%

ОПЦ 80% 64% 76% 77%

Примечание: ПЦПР - предсказывающая ценность положительного результата ПЦОР - предсказывающая ценность отрицательного результата ОПЦ - общая предсказывающая ценность. В табл. 8 представлены пороговых значений диапазона Ъ (биоимпеданса) на ногах позволяющие разграничить больных по ФК НК в зависимости от ИМТ.

Группы ИМТ <25 кг/м' ИМТ25-30 кг/м' ИМТ30-35 кг/м2 ИМТ >35 кг/м2

НЧ,Ом ВЧ,Оч НЧ,Ом ВЧ, Оч НЧ, Ом ВЧ, Ом НЧ, Ом ВЧ,Ом

Здоровые 232 ±3 165± 10 203±5 150±4 188±4 136±2 187±7 138±6

НК II ФК 195150 145120 190150 140135 180145 135110 160135 120105

НК III ФК <150 <120 <150 <135 <145 <110 <135 <105

Таким образом, проведенные исследования показали, что значения биоимпеданса на НЧ и ВЧ позволяют достаточно точно разграничить степень выраженности НК, контролировать динамику изменений водного баланса у больных с недостаточностью кровообращения и оценивать эффективность терапии. Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии оптимальна при использовании методов ЭКГ ВР и сегментарной биоимпедансометрии.

ВЫВОДЫ

1. Установлены диапазоны нормальных значений биоимпеданса по регионам для низко и высокочастотных составляющих в группе здоровых лиц для разных диапазонов ИМТ. Показана хорошая воспроизводимость результатов метода.

2. У больных с НК П-Ш ФК выявлены достоверные различия низко- и высокочастотных составляющих биоимпеданса в различных регионах тела (общий, ноги, туловище) в сравнении с контрольной группой. Максимальные различия отмечены в группе с ИМТ 30-35 кг/м .

3. Достоверное повышение значений биоимпеданса на НЧ и ВЧ, отражающее, нормализацию клеточной и внеклеточной жидкости, выявлено в группах больных с ИМТ 25-30 кг/м2 и 30-35 кг/м2 на 5-7 сутки после начала

интенсивной терапии. Значения биоимпеданса на НЧ повышались уже к концу 1 суток (на 10-12%).

4. У больных с НК III ФК выявлены наименьшие значения Ъ на ногах на НЧ (< 155 Ом) и на ВЧ (< 130 Ом)'по сравнению с контрольной группой (>195 Ом и > 155 Ом соответственно), что свидетельствует о целесообразности использования оценки степени НК по параметрам сопротивлений на ногах.

5. В группе с неблагоприятным отдаленным исходом выявлена максимальная степень гипергидратации клеточного и внеклеточного сектора: снижение по сравнению со здоровыми (на 27%) выявлено при оценке Ъ НЧ на ногах и общего биоимпеданса тела (повышение внеклеточной гипергидратации). Наибольшие различия значений биоимпеданса между выжившими и умершими от сердечно-сосудистых осложнений выявлены на НЧ на ногах (на 14 %) и общего биоимпедапса тела (на 14 %).

6. Неблагоприятные исходы чаще наблюдались в группе с ИМТ 25-30 кг/м2 (55%). При определении прогноза неблагоприятного исхода заболевания выявлена достаточно высокая чувствительность значений Ъ на НЧ (<140 Ом) и ВЧ (<130 Ом) (57% и 54% соответственно) и специфичность (58% и 86% соответственно).

Практические рекомендации. Полученные результаты', позволяют рекомендовать включение в комплекс обследования больных с ХСН методов ЭКГ высокого разрешения, мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии с целью разграничения степени - выраженности НК, контроля динамики изменений водного баланса, оценки эффективности и безопасности проводимой терапии.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Л.Д. Никулина, Г.Г. Иванов, Л.В. Котлярова. Контроль показателей водного баланса с помощью мультичастотного биоимпедансного анализа при проведении диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения. //Тез. докл. шестой научно-практической конференции: «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» Москва 2004.-е. 448-453.

2. Никулина Л.Д., Дворников В.Е., Николаев Д.В., Иванов Г.Г. Динамика изменений водных секторов организма у больных с недостаточностью кровообращения II - III КУНА// Тез. док. Российского конгресса «Кардиостим-2004», Вестник аритмологии №35, приложение А.- с.51.

3. Никулина Л.Д., Дворников В.Е., Николаев Д.В., Иванов Г.Г. Биоимпедансный анализ в определении динамики изменений водного баланса у больных с недостаточностью кровообращения II - III КУНА // Тез. докл. «Кардиостим-2004», Вестник аритмологии №35, приложение А.- с.51.

4. Никулина Л.Д., Дворников В.Е., Иванов Г.Г., Пивченко Н.А., Тюрин А.В. Анализ показателей ЭКГ ВР в динамике обследования больных с недостаточностью кровообращения II - III КУНА. //Тез. докл. «Кардиостим-2004», Вестник аритмологии №35. приложение А.- с.55.

5. Иванов Г.Г., Никулина Л.Д., Дворников В.Е., Куаку В.В., Николаев Д.В. Оценка эффективности диуретической терапии у больных с недостаточностью

кровообращения с использованием биоимпедансометрии. // Функциональная диагностика -№1. 2004.- с.49- 54

6. Иванов Г.Г., Никулина Л.Д., Котлярова Л.В., Берштейн Ю.В. Оценка функционального класса хронической сердечной недостаточности с помощью биоимпедансометрии. //Тез. докл. седьмой научно-практической конференции: «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» Москва 2005.-С. 84- 97

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БЖМ - безжировая масса тела.

ВКЖ - внеклеточная жидкость.

ВЧ - высокие частоты.

ЖТ - желудочковая тахикардия.

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия.

ИБС - ишемическая болезнь сердца.

ИМТ - индекс массы тела.

ИТБ - индекс 1алия / бедро.

КЖ - клеточная жидкость.

КДО - конечно-диастолический объем.

КСО - конечно-систолический объем.

ЛЖ - левый желудочек

НК - недостаточность кровообращения.

НЧ - низкие частоты.

ОБО - общая вода организма.

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз.

ПОА - потенциально опасные аритмии.

ППЖ - поздние потенциалы желудочков.

СУ ЭКГ - сигнал-усредненног ЭКГ.

УЖТ - устойчивая желудочковая тахикардия.

ФВ - фракция выброса.

ХСН - хроническая сердечная недостаточность.

ЭКГ ВР - электрокардиография высокого разрешения.

ЭХО-КГ - эхокардиография.

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца.

RMS 40 - среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS.

Tot QRS - общая спектральная плотность комплекса QRS. Tot QRSF (FQRSd) - продолжительность фильтрованного комплекса QRS. Under 40 мкВ (LAS 40)- продолжительность низкоамплитудных сигналов (<40 мкВ) в конце фильтрованного комплекса QRS

Under 5мкВ (D5) - продолжительность фильтрованного сигнала зубца Р ниже 5 мкВ.

Никулина Лейла Дмитриевна (Россия)

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КРОВООБРАЩЕНИЯ

В работе представлены результаты исследования больных с недостаточностью кровообращения II- Ш ФК. Изучались диагностические возможности метода мультичастотной сегментарной биоихмпедансометрии и проводилась оценка эффективности и безопасности диуретической терапии с использованием метода ЭКГ ВР. Показано, что у больных с НК выявляются признаки гипергидратации клеточного и внеклеточного секторов организма, которые уменьшаются на фоне диуретической терапии. Во всех обследованных группах больных на фоне лечения отмечается улучшение показателей биоимпедансного анализа, в том числе увеличение биоимпеданса на НЧ и ВЧ. Установлена возможность разграничения больных со II и Ш ФК НК по показателям значений НЧ и ВЧ составляющих биоимпеданса измеренного на ногах. Выявлена прогностическая ценность анализа показателей для отдаленного ^oim^ заболевания.

Leila D. Nikulina (Russia)

EVALUATION OF EFFECTIVENESS AND SAFETY OF DIURETIC THERAPY IN PATIENTS WITH HEART FAILURE

The work presents results ofthe research on the patients with II -III functional class failure. The diagnostic potential of the method bioimpedansometrii was studied and evaluation of effectiveness and safety of diuretic therapy was made with the use of high resolution ECG. It was shown, that patients with heart failure have signs of hyperhydratation of cellular and extracellular sectors of organism, wish are reduced by diuretic therapy. In all groups ofpatients the indicators of bioimpedansis analysis are improved, particularly bioimpedans of LF and HP increased. The possibility of diagnostic of II and III heart failure functional class due to bioimpedans indicators of LF and HT measured on low extremities were established. The prognostic value ofthe analysis of indicators for prognosis of disease are discovered.

КОПИ-ЦЕНТР св. 7: 07: 10429 Тираж 100 экз. Тел. 185-79-54 г. Москва, ул. Енисейская д. 36

Û9;:;D/i 2CG5

j -»'m , f

 
 

Оглавление диссертации Никулина, Лейла Дмитриевна :: 2005 :: Москва

Список основных сокращений.стр.

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Никулина, Лейла Дмитриевна, автореферат

этиология, патогенез, классификация и диагностика.стр. 11

1.2. Нарушения ритма сердца у больных с недостаточностью кровообращения на фоне диуретической терапии.стр.21

1.3. Поздние потенциалы желудочков (ГТПЖ): методы регистрации и их клиническое значение.стр.26

1.4. Биоимпедансный анализ в оценке изменений водных секторов организма.стр.31

1.5.1. Исследования баланса водных секторов организма инвазивными методами.стр.33

1.5.2. Исследования баланса водных секторов организма с использованием метода сегментарной мультичастотной биоимпедансометрии. стр. 35

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследуемых групп.стр.41

2.2. Методы обследования больных.стр.44

2.2.1. Метод ЭКГ покоя в 12-ти стандартных отведениях.стр.45

2.2.2. Метод сегментарной мультичастотной биоимпедансометрии. стр.46

2.2.3. Методика регистрации ЭКГ BP и методы анализа для выявления поздних потенциалов желудочков.стр.50

2.3. Дизайн исследования.стр.52

2.4. Критерии исключения больных.стр.52

2.5. Методы расчетов и статистической обработки результатов исследования.стр. 52

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика и анализ воспроизводимости результатов в

3.2. Динамика клинического состояния, показателей биоимпеданса, баланса водных секторов организма, показателей ЭКГ BP на этапах наблюдения в обследованной группе больных с НК II- III ФК.стр.63

3.2.1. Сравнительный анализ изменений показателей биоимпеданса НЧ и ВЧ, баланса водных секторов организма в обследованной группе с НК II- III ФК и здоровых лиц до проведения терапии.стр.63

3.2.2. Анализ динамики изменений показателей водных секторов у больных с НК II- III ФК на фоне терапии. стр.68

3.2.3. Оценка эффективности терапии в группе больных с НК II-III ФК.стр.77

3.3. Анализ показателей импеданса полученных при использовании реографа фирмы «Медасс» и «Нейрософт».стр.82

3.4. Анализ диагностической и прогностической ценности метода сегментарной мультичастотной биоимпедансометрии.стр.85

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.стр.95 обследованных группах лиц стр.54

ВЫВОДЫ стр.98

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ стр.100

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ стр.101

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БЖМ - безжировая масса тела.

ВКЖ - внеклеточная жидкость.

ВЧ - высокие частоты.

ЖТ - желудочковая тахикардия. жэ - желудочковая экстрасистолия.

ИБС - ишемическая болезнь сердца.

ИМТ - индекс массы тела.

ИТБ - индекс талия / бедро.

КЖ - клеточная жидкость.

КДО - конечно-диастолический объем.

КСО - конечно-систолический объем. лж - левый желудочек

НК - недостаточность кровообращения.

НЧ - низкие частоты.

ОВО - общая вода организма. пике - постинфарктный кардиосклероз.

ПОА - потенциально опасные аритмии.

ППЖ - поздние потенциалы желудочков. СУ ЭКГ - сигнал-усредненног ЭКГ. УЖТ - устойчивая желудочковая тахикардия. ФВ - фракция выброса.

ХСН - хроническая сердечная недостаточность. ЭКГ BP - электрокардиография высокого разрешения. ЭХО-КГ - эхокардиография. NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца.

RMS 40 - среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS.

Tot QRS - общая спектральная плотность комплекса QRS.

Tot QRSF (FQRSd) - продолжительность фильтрованного комплекса

QRS.

Under 40 мкВ (LAS 40)- продолжительность низкоамплитудных сигналов (<40 мкВ) в конце фильтрованного комплекса QRS

Under 5мкВ (D5) - продолжительность фильтрованного сигнала зубца Р ниже 5 мкВ.

ВВЕДЕНИЕ.

В настоящее время проблема недостаточности кровообращения (НК) в ее различных аспектах стала объектом усиленного внимания клиницистов во всех странах по ряду обстоятельств. Первое - недостаточность кровообращения является широко распространенным патологическим состоянием, частота которого в структуре заболевания сердечно- сосудистой системы занимает существенное место, о чем свидетельствуют данные зарубежных исследователей. Так, согласно данным Taylor S. (1996) ХСН в общей популяции населения составляет 7 %, повышаясь до 10% у лиц пожилого возраста. В США хронической сердечной недостаточностью страдают более 2-х миллионов человек, а в течение года она диагностируется впервые еще у 400 тысяч больных. Фрамингемское исследование показывает, что в популяции лиц старше 45 лет число больных с клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) составляет примерно 2,5% или 5 млн. человек в абсолютных цифрах. В европейской популяции распространенность ХСН колеблется от 0,4%> до 2% [84, 93]. По данным Фрамингемского исследования распространение ХСН в течение 3 декады жизни возрастает с 1% в популяции 50-59-летних до 10% в группе 8089 летних жителей [71].

В 2002 году завершилось первое Российское эпидемиологическое исследование ЭПОХА-ХСН-2002, результаты которого были доложены на III Ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности. По данным исследования ЭПОХА-ХСН-2002, в России ХСН все чаще выявляется у больных пожилого и старческого возраста, наибольший процент заболеваемости приходится на возраст 60-70 лет, как у мужчин, так и у женщин. ХСН - самая частая причина госпитализации больных старше 65 лет.

Второе обстоятельство, служащее причиной пристального внимания клиницистов к данной патологии, заключается в том, что появление симптомов сердечной декомпенсации сказывается на качестве жизни этих больных, существенно ухудшая их психологический статус и физическую активность.

Третьим обстоятельством, заставляющим уделять большое внимание этой проблеме, следует считать неблагоприятный прогноз больных с НК, которые в подавляющем большинстве случаев умирают либо вследствие прогрессирования сердечной декомпенсации, либо появления нарушений сердечного ритма. В среднем выживаемость за пятилетний период после установления диагноза недостаточности кровообращения не превышает 50%, ведущей причиной летальных исходов является внезапная аритмическая смерть [30, 94, 96]. Желудочковые нарушения ритма сердца являются одним из факторов, который осложняет течение и ухудшает прогноз при ХСН [21, 78].

И, наконец одним из важных обстоятельств, привлекающих внимание к этой проблеме, является поиск методов позволяющих объективно оценить тяжесть ХСН и ее ФК, так как врачу при постановке диагноза главным образом приходиться опираться на субъективные жалобы больного, оценивая пастозность голеней и размеры печени.

Несмотря на то, что диуретики занимают одно из важных мест в лечении пациентов с недостаточностью кровообращения недостаточно изучена проблема контроля эффективности и безопасности диуретической терапии у данной категории больных. В этой связи большое значение приобретает поиск новых методов, обеспечивающих доступные, информативные, качественные и количественные принципы оценки. Среди существующих методик для оценки эффективности диуретической терапии заслуживает внимания метод мультичастотной биоимпедансометрии, который позволяет анализировать показатели баланса водных секторов организма. Это простой и недорогой метод, поэтому в последние годы немало внимания посвящено работам, направленным на установление эффективности биоимпедансной спектроскопии при определении клинически важных изменений водного баланса [19, 20]. Однако проведенные до настоящего времени исследования, выполнены в основном у реанимационных больных, где оценивались расчетные параметры водных секторов организма, влияние инфузионной терапии [Лазарев В.В., 2001; Федоров С.В., 2001], но не исследовалась динамика изменений сопротивлений по регионам тела у больных с различной степенью недостаточности кровообращения (НК).

Для оценки безопасности диуретической терапии значительный интерес представляют возможности метода электокардиографии высокого разрешения (ЭКГ BP), который все шире используется в оценке электрофизиологического ремоделирования миокарда. Метод ЭКГ BP позволяет анализировать ППЖ, которые отражают зоны замедления проведения фронта волны возбуждения в миокарде желудочков, что может являться субстратом для возникновения потенциально опасных аритмий по механизму «re-entry». Динамика показателей данного метода хорошо изучена в остром, подостром и отдаленных периодах ИМ [82, 97, 124]. В меньшей степени изучена роль этих электорфизиологических маркеров электрической нестабильности при ХСН [54].

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможности метода мультичастотной биоимпедансометрии в неинвазивной оценке нарушений баланса водных секторов организма, эффективности и безопасности проводимой терапии у больных с недостаточностью кровообращения.

Задачи исследования.

1. Изучить показатели низко- и высокочастотных составляющих биоимпеданса по регионам тела в группе здоровых лиц при различных значениях ИМТ и оценить воспроизводимость получаемых результатов.

2. Провести анализ низко- и высокочастотных составляющих биоимпеданса, отражающих вне- и внутриклеточной баланс жидкости в динамике наблюдения у больных с НК II-III ФК.

3. Проанализировать динамику изменений показателей биоимпеданса по регионам (общий, ноги и туловище) у больных с НК в зависимости от значений ИМТ и отдаленного исхода заболевания.

4. Изучить изменения показателей водных секторов организма в зависимости от значений ИМТ и отдаленных исходов заболевания.

5. Изучить изменения показателей ЭКГ BP и сопоставить с показателями биоимпеданса у больных с НК II-III ФК.

6. Определить диагностическую ценность показателей мультичастотной биоимпедансометрии в оценке ФК НК и прогностическую ценность для отдаленного прогноза у больных с НК II-III ФК.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ изменений показателей ЭКГ BP и баланса водных секторов организма у больных с недостаточностью кровообращения на фоне терапии. Показана эффективность метода мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии в определении ФК НК и оценке контроля эффективности и безопасности диуретической терапии, а также прогнозирования отдаленных исходов заболевания.

Практическая значимость

Предложены пороговых значений диапазона Z (биоимпеданса) на ногах позволяющие разграничить больных по ФК НК в зависимости от ИМТ, а также для формирования группы риска с неблагоприятным клиническим исходом.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности и безопасности диуретической терапии у больных с недостаточностью кровообращения"

ВЫВОДЫ

1. Установлены диапазоны нормальных значений биоимпеданса по регионам для НЧ и ВЧ составляющих в группе здоровых лиц для разных диапазонов ИМТ. Показана хорошая воспроизводимость результатов метода.

2. У больных с НК II-III ФК выявлены достоверные различия НЧ и ВЧ составляющих биоимпеданса в различных регионах тела (общий, ноги, туловище). Максимальные различия отмечены в группе с ИМТ 30-35 кг/м .

3. Достоверное повышение значений биоимпеданса на НЧ и ВЧ, отражающее, нормализацию клеточной и внеклеточной жидкости,

О 1 выявлено в группах больных с ИМТ 25-30 кг/м" и 30-35 кг/м" на 3-5 сутки после начала интенсивной терапии. Значения биоимпеданса на НЧ повышались первыми к концу 1 суток (на 10-12%).

4. У больных с НК III ФК выявлены наименьшие значения Z на ногах на НЧ 155 Ом) и на ВЧ (< 130 Ом) по сравнению с контрольной группой (>195 Ом и > 155 Ом соответственно), что свидетельствует о целесообразности использования оценки степени НК по параметрам сопротивлений на ногах.

5. В группе с неблагоприятным отдаленным исходом максимальное снижение по сравнению со здоровыми (на 27%) выявлено при оценке НЧ на ногах и общего биоимпеданса тела, что свидетельствовало о повышении внеклеточной гидратации. Наибольшие различия значений биоимпеданса между выжившими и умершими от сердечнососудистых осложнений выявлены на НЧ на ногах (на 14 %) и общего биоимпеданса тела (на 14 %).

6. Чаще неблагоприятные исходы наблюдались в группе с ИМТ 25-30 кг/м (55%). При определении прогноза неблагоприятного исхода заболевания выявлена достаточно высокая чувствительность значений Z на НЧ (<140 Ом) и ВЧ (<130 Ом) (57% и 54% соответственно) и высокая специфичность (58% и 86% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты позволяют рекомендовать включение в комплекс обследования больных с ХСН методов ЭКГ высокого разрешения, мультичастотной сегментарной биоимпедансометрии с целью контроля динамики изменений водного баланса, оценки эффективности и безопасности проводимой терапии. Предложены пороговые значений диапазона Z (биоимпеданса) на ногах позволяющие разграничить больных по ФК НК в зависимости от ИМТ, а также для формирования группы риска с неблагоприятным клиническим исходом.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Никулина, Лейла Дмитриевна

1. Акашева Д.У., Шевченко И.М., Сметнев А.С. с соавт. Использование отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков. // Кардиология.-1991. -№12. с. 71-74.

2. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.// М. Медицина, 1993.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточности. Данные 20-ти летнего наблюдения. // Москва « Инсайт », 1997.

4. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность.// Сердечная недостаточность. Т. 1, № 2.

5. Бобров В.А., Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Желудочковые аритмии у больных с сердечной недостаточностью: механизмы возникновения, прогностическое значение, особенности лечения.// Кардиология.- 1994.- № 11. С. 66- 70.

6. Вангели Р.С., Наумов В.Г., Бланк M.JT., Мухарлямов Н.М. и др. Аритмическое и аритмогенное действие дигоксина при желудочковых нарушениях ритма у больных с недостаточностью кровообращения.// Тер. архив.- 1987. № 9. — С. 81 -85.

7. Виноградов А.В. Лечение рефрактерной сердечной недостаточности. // Сов. Мед.- 1968 № 7- с. 57-62.

8. Виноградов А.В. Мочегонные средства в клинике внутренних болезней -М.: Медицина, 1969.- с. 151.

9. Виноградов А.В., Крацман М.Г., Удельнов М.Е., и др. О причинах задержки жидкости при сердечной недостаточности. // Кардиология -1971- № 1-е. 44- 47.

10. Воронков Л.Г, Коволенко В.Н. Хроническая сердечная недостаточность : механизмы, стандарты диагностики и лечения. Киев «Морион», 1999, С.-623.

11. Головцов Н.И., Кассандров В.В. Логинов А.П., Марчук А.Н. Рыжков Т.А., Теричев В.Ф. Лабороторный практикум по курсу «Общая физика и медицинская электроника».// М., РУДН, 1999. с-221.

12. Голочевский B.C. Современные проблемы лечения недостаточности кровообращения. // Клин. Мед. -1983 .-№ 6 — с. 24-25.

13. Генденштейн Э. Н., Сернов Л.Н. Гликозидная интоксикация: некоторые аспекты, проблемы. // Тер. архив. -1986. -№ 1.- с. 125127.

14. Децик Ю. И. Нейро-гуморальные процессы при ХСН // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.- Львов, 1967 -с. 29

15. Дорогой А.П., Фулькало Н.К., Куц В.А. Активность каликрениновой системы крови и микроциркульторные нарушения у больных ИБС // Тер. архив 1980 № 5 - с. 22- 26.

16. Иванов Г.Г., Сыркин А.П., Дворников В.Е. Мультичастотный сегментарный биоимпедансный анализ в оценки изменений объема водных секторов организма. // Анастезиология и реаниматология, 1999, № 2, с. 41-47.

17. Иванов Г.Г., Дворников В.Е. Электрокардиография высокого разрешения- теоретические предпосылки и методические аспекты использования метода. // М.: Вестник РУДН, 1998.1:8- 49.

18. Иванов Г.Г., Дворников В.Е. Электрокардиография высокого разрешения: Учебно-методическое пособие. // М.: Издательство РУДН, 1999.-с. 52.

19. Иванов Г.Г., Николаев Д.В., Балуев Э.П., Закс И.О., Ивлева И.И. Кравченко Н.Р. Метод биоимпедансной спектроскопии в оценке общей воды организма и внеклеточной жидкости.// М. Новости науки и техники, серия Медицина, № 3, 1997, с.28-33.

20. Иванов Г.Г., Никулина Л.Д., Дворников В.Е. и соавт. Оценка эффективности диуретической терапии больных с недостаточностью кровообращения с использованием биоимпендансометрии. //Функциональная диагностика 2004. №1. с. 49-55.

21. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Сыркин А.Л. и соавт.// Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти.//Кардиология 1998; 12:64-73.

22. Ивлева И.Я. Сердечная недостаточность. М.: Союзмединфарм1992. С.-52.

23. Ивлева И.Я. Сердечная недостаточность. М.: Союзмединфарм1993. ч.2. С.- 16.

24. Классификация хронической сердечной недостаточности (ХСН) Общества специалистов по сердечной недостаточности 2002.// Сердечная недостаточность 2003; 4, № 2.

25. Колесников И.С., Лыткин И.М., Тищенко М.И., и др. Интегральная реография тела при хирургических заболеваниях органов груди.// Вестн. хир. 1981. №3. с. 114-121.

26. Лазарев В.В. Хирургический стресс и анестезиологическая защита при диагностических и лечебных эндоваскулярных вмешательствах у детей.// Автореф. Дисс. Д.м.н. Москва, 2001.

27. Лазарев В.В., Михельсон В.А., Котова С.В. и соавт. Оценка водных секторов организма методом интегральной биоимпедансной спектрометрии при рентгенохирургических вмешательствах у детей. // Анест. и Реаним. 2001. № I.e. 15-18.

28. Лопатин Ю. М. Симпато-адреналовая система при СН: роль в патогенезе и возможности коррекции. // Журнал СН. Том 4. №2 С. 105.

29. Малышев В.Д., Андрюхин И.М., Бакушин B.C. и др. Гемогидродинамический мониторинг при интенсивном лечении больных с тяжелым течением перитонита. // Анест. и Реаним. 1997. №3. с. 68-72.

30. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью. Consilium medicum 1999; 3: 109-146.

31. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения.// Кардиология. -1996.-№ 12.-е. 4-12.

32. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы. // Кардиология. 1991 -№ 12 — с. 5- 11.

33. Меркулова И.Н. Поздние потенциалы желудочков при ИБС.// Автореф. Дисс. Д.м.н. Москва, 2000.

34. Моисеев B.C., Шелепин А.А. Кардиомиопатии и миокардиты.// Клиническая медицина.-1990, № 10 с. 31-36.

35. Морошкин B.C., Гусаров Г.В., Канцевич И.А. ППЖ у больных с дилатационнной кардиомиопатией и их связь с желудочковыми нарушениями ритма.// Кардиология 1999;3: 41-44.

36. Мухарлямов Н.М. Болезни сердца и сосудов.// Руководство для врачей.// М.: Медицина, 1992.- т. 2. с. 512.

37. Мухарлямов Н.М. Сердечная недостаточность и нарушения ритма. // Тер. архив.- 1987. -№ 9.-е. 4-8.

38. Мясников А. Я. Основы диагностики и частной патологии. Пропедевтика внутренних болезней М. Медгиз. 1951.- с. -680.

39. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Особенности диастолической функции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности.// Кардиология. -1998. -№ 3. с. 56-61.

40. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Проносов В.Е.// Оценка систолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности.// Кардиология.- № 2. -с. 78-85.

41. Палеев Н.Р., Каевицер И.М., Смирнова И.Б. Импеданс тела как биологический параметр при клинических исследованиях // Кардиология. 1978. № 11. с. 113-117.

42. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. Застойная сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка. // Кардиология. 2001.- №1. с. 85-91.

43. Родин И.Н. Инструментальное определение сухого вещества и оптимального объема ультрофильтрации у больного в условиях лечения программным гемодиализом. //Нефрология и диализ. Т.4, №1,2002, с.41-44.

44. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности. Москва, ЗАО «Персид», 1997.-c.-15.

45. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д., Швилкин А.В. Влияние преходящей ишемии миокарда на поздние потенциалы при транслюминальной коронарной ангиопластике у больных ИБС. // Кардиология. -1993. -№ 6. -с. 4- 8.

46. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Швилкин А.В и соавт. Клиническое значение поздних потенциалов у больных с ИБС ижелудочковыми аритмиями, индуцированными при физической нагрузке.//Кардиология. -1993;3: 22-25.

47. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология.// Руководство для врачей. М. 1995.

48. Сумароков А.В., Моисеев B.C., Шелепин А.А., Стяжкин в.Ю.// Тер.арх. 1984, № 9 с.37- 46.

49. Тищенко М.И. Интегральная кондуктометрия- метод определения электрического пространства «внеклеточной жидкости» // Рацпредложение № 3388/75, ВМедА им. С. М. Кирова. JL, 1975.

50. Федоров С.В. Изменение водных секторов и центральной гемодинамики в периоперационном периоде у геронтологических больных с абдоминальной хирургической патологией.// Автореф. Дисс. к.м.н. Москва, 2001.

51. Хайдарова Г.Х. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и антидиуретический гормон при хронической недостаточности кровообращения у лиц пожилого возраста.// Тер. архив 1992. -с. 109- 111.

52. Шалимов А.А., Пекарский Д.Е., Чижик О. П. Терапия нарушений вводно-солевого равновесия. //Киев: Здоровье, 1970.- с.92.

53. Шевченко Н.М. Рациональная кардиология.// М.: изд-во «Стар Ко»,1998.-с. 186.

54. Шумилова К.М. Показатели электрической нестабильности миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и их динамика под влиянием длительной терапии метопрололом .// Автореф. Дисс. к.м.н. Москва, 2003.

55. Albert S.N. Blood volume and extracellular fluid volume. Springfield, Illinois: Charles and Thomas Publisher, 1971.- p. 290.

56. Albert S., J. Lewis, M. Raff, K. Roberts, and J. D. Watson. Molecular biology of the cell (3rd ed.). New York: Garland, 1994.

57. Biltz, R. M., and E.D. Pellegrino. The chemical anatomy of bone. I. A comparative study of bone composition in sixteen vertebrates. J. Bone Jt. Surg. Am. Vol. 51 A: 456-466, 1969.

58. Brozek, J., F. Grande, T. Anderson, and A. Keys. Denstometric analysis of body composition: revision of some quantitative assumptions. Ann. NY Acad. Sci. 110;113-140; 1963.

59. Bigger J., Fleiss I.,et al. The relationship among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction and mortality in the 2 years after myocfrdial infarction. //Circulation, 1984,Vol. 69. p.250-258.

60. Bigger J. Why some patients with congestive heart failure die: arrhythmias fnd sudden cardiac death.// Circulation, 1987, Vol. 75, Suppl. IV, p. 28.

61. Bioelectrical impedance analysis in body composition measurement: National Insitute of Health Technology. Assement Conference Statement.// Am. J. Clin. Nutr.- 1996. V. 64, Suppl. 3. p. 524s-532s.

62. Braunwald E. Heart Failure: An overview. In: Fishma AP, ed. Heart Failure. New York: McGraw-Hill ,1977.

63. Brachmann J., Schmitt C., Beyer T. Et al. Heart failure and arrhythmias. // Wurzburg, 1990.

64. Breidhardt G., Borggrefe M., Karbenn U. Prevalencin of late poteintial in patient with and without ventricular tahycardia: Corelation with angiographic findings. // Amer.Heart J.- 1982.-Vol. 49.p.32-37.

65. Brembilla- Pettor В., Donetti J., et al. Diagnostic value of vtntricular stimulation in. patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. // Am. Heart Journal.- 1991 (Apr).-Vol. 121 (4 Pt 1). P. -1124-1131.

66. Baumgartner RN, Heymsfield SB, Lichtman S, Wang J, Pierson RN Jr. Body composition in elderly people: effect of criterion estimates on predictive equations. Am J Clin Nutr 1991;53; 1345-53.

67. Chumlea W.C., Guo S.S. Bioelectrical impedance and body composition: present status and future directions // Nutr. Rev. 1994. -Vol. 52, 4.-P. 123-131.

68. Chumlea W.C., Guo S.S., Cockram D.B. et al. Mechanical and physiologic modifiers and bioelectrical impedance spectrum determinants of body composition // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 64, Suppl. 3. - P. 413S-422S

69. Cohn, S.H., Vaswani A. N., Yasumura S., Yuen K., and Ellis K. J. Improved models for determination of body fat by in vivo neutron activation. //Am. J. Clin. Nutr. 40;255-259, 1984.

70. Chatterjee K., Stern L. Vasodilatator agents in chronic heart failure. // Dan. Med. Bull. -1983- Vol. 30, Suppl. P.-1-9.

71. Cowie MR,Wood DA, Coats AJ, et al. Eur Heart J 1999; 20: 421- 428.

72. Denes P., Santrelli P., Masson M. Prevalence of late potentials in patients undergoing Holter monitoring.// Amer. Heart J. -1987.-Vol.ll3.-p.33-36.

73. Dionisio P, Valenti M, Bergia R, et al. Influence of the hydration state on blood pressure values in a group of patients on regular maintenance hemodialysis. Blood Purif 1997;15;25-33.

74. Drouin J., Lavingne J., Expressiondu gene du facteur natriuretique des oreillettes: Un marqueur de hypertrothophie ventriculaire. // Union med. Canada.-1988. Vol. 117, № 1- P. 64- 67.

75. De- Lorennzo A., Deurenberg P., Andreoli A. Et al. Multifrequency impedance in the assessment of body water losses during dialysis. // Renal- Physiol- Biochem. -1994. -Vol. 17, № 6- p. 326- 332.

76. Fouchard J., Touiza K., Insuffisance cardiaque a function ventriculare gauche systolique normale.// Sem Hop/ -1991/- Vol. 67, № 1/ 2- P.- 4043.

77. Francis G. Development of arrhythmias in the patients with CHF: pathophisiology, prevalence and prognosis. // Am J. Cardiol., 1986, Vol. 57, P. 3B-7B

78. Fletcher R.D. Sudden cardiac death after myocardial infarction. // Drugs 1991; 41 Suppl 2: 1-8.

79. Fuller H. D. The electrical impedance of plasma: a laboratory simulation of the effect of changes in chemistry// Ann. Biomed. Eng. 199 l.V. 19,p. 123-129.

80. Forbes GB, Lewis AM. Total sodium, potassium and chloride in adult man. // J Clin Invest 1956;35:596-600.

81. Fricke H. The electric conductivity and capacity disperse systems // Physics. 1932. Vol. 1. - P. 106-115.

82. Gomes J.F., Winters S.L. The prognostic significance of quantitative signal-averaged variables relative to clinical variables, site of myocardial infarction, ejection fraction and ventricular premature beats.//JACC 1989; 13:377-384.

83. Gorgnon R.T., Gagner M. Variations of body comparision by bioelectric impedancemetry after major surgery.// Ann. Chir. 1994.V.48 .p.708-716.

84. Gronda E., Maagiavachi M., Andereuzzi В., et al.// Eur.Heart J. 2000. № 2 (Suppl.J) - p. 41-46.

85. Guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure. The Task Force of the Working group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J 2001; 22: 1527-1560.

86. Guidelines for the diagnosis of heart failure. The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology.// Eur Heart J 1995; 16: 741-751.

87. Gottlieb S. Prevalence and prognostic value of predischarge ventricular ectopic activity in eledery post-myocardial infarction patient.// Abstractof the 4 th World Gongress on heart failure- mechanisms and manage ment, Ierusalim, Israel, 1996.

88. Guindo J., Genis A., et al. Sudden death in heart failure. // Herat failure reveiwes, 1996, Vol. 1, P. 249- 260.

89. Hannan W.J., Cowen S. J., Plester C.E et al. Comparison of bioimpedance assessment of extracelular and total body water in surgical panients // Clin. Sci. 1995. V. 89 p.1651-1658.

90. Hannan W.J., Cowen S.J., Pearon K.C. et al. Evaluation of multi-frequency bio-impedance analysis for the assessment of extracellular and total body water in surgical patients // Clin. Sci. Colch. 1994. -Vol. 86, № 4. - P. 479-485.

91. Harrison J.E., McNeill K.J. Nutrional assessment // Blood Purif. -1994.- Vol. 12, № 1. P. 68-72.

92. Ho KK, Pinsky J.L., Kannel W.B., et al.// Am Coll Cardiol 1993; 22 : 6A-13A.

93. Hohnloser S. H., Klingenheben Т., et al. Identification of patients after myocardial infarctionan risk of life-threatening arrhythmias.// Europ. Heart J 1999; 1 Suppl C,C 11 С 20.

94. Jenin P., Lenoir J. Roullet C. Thomasset A.L., Ducrot H. Determination of body fluid compartments by electrical impedance measurements // Aviat. Space Environ. Med. 1975. - Vol. 46. - P. 152-155.

95. Kjerkshus J. Arrhythmias and mortality in congestive heart failure. // Am. J Cardiol 1990; 65, 1-42

96. Kuchar D.L, Thorburn C.W, Sammel N.L. Late potentials detected after myocardial infarctionan: natural history and prognostic significance. // Circulation 1986 Dec; 74(6) : 1280-9.

97. Kuchar D.L, Thorburn C.W, Sammel N.L. Prediction of serious arrhythmic events after myocardial infarction: Signal- averaged electrocardiogram, Holter monitoring and radionuclide ventriculagraphy. //Am. Coll. Cardiol. 1987.-Vol. 9. p. 531- 538.

98. Kong C.H., Thomson С. M., Lewis C.A., et al. Determination of total body water in uraemic patient by bioelectrical impedance // Nephrol. Dial. Transplant. 1993.V. 8 p. 716-719.

99. Kotler D.P, Wang J. Prediction of body cell mass total body water using bioimpedance analysis: effects of race? Gender and disease.// Am J Clin.Nutr., 1996. V 64, p. 4899-497.

100. Kreymann G., Paplow N., Muller C. Et al. Relation of total body reactance to resistance as a predictor of mortality in septic pftients // Crit. Care. Med. 1995. V. 23 (Suppl.) p. A 49.

101. Ljunogvist O., Hedenborg J., Jacobson S.H. et al. Whole body impedance measurements reflect total body water changes. A study in hemodialysis patients // Int. J. Clin. Monit. Comput. 1990. V.7 p. 163169.

102. Lukaski H.C. Methods for the assessment of human body composition: Traditional and new. // Am.J.Clin.Nutr.l987.V.47.P.537-556.

103. Lukaski H.C., Johnson P.E. A simple, inexpensive method of determining total body water using a tracer dose of deuterium and unfrared absorbtion of biological fluids. // Am.J.Clin.Nutr. 1985.V.41 .P.363- 370.

104. Lukaski H.C., Johnson P.E., Bolunchuk W. Assesment of fat-free mass usinc bioelectrical impedance measurements of the human bodi. // Am J.Clin.Nutr. 1985 .V.41 .P.810- 817.

105. Lozier.// Segmental bioelectrical impedance analysis: theory and application of a new technique. // J.of Appl. Physiol. 1994, Jul; 77(1): 98- 112.

106. Mattar J. A., Gomes P.N., Costa J.L.F. et- al. Total body impedance measurement in ARDS // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24, № 1 (Suppl.). - P. 46.

107. McDonald J.J., Chanduvi В., Velarde G., et al. Bioimpedance monitoring of cholera // Lancet. 1993. - Vol. 341 (8852). - P. 10491051.

108. Meijer J.H., Korsten J.M., Glandenmans P.W. et al. Differential impedance plethysmography for monitoring chest fluid. // Proc. VI- th intemat. Conf. electrical bioimpedance. Zadar, Yugoslavia, 1983. p. 384-385.

109. Miyashita Т., Okano Y. Relationship between exercise tolerance and inotropic reserve in patients with congestive heart failure. // Eur. Heart J.-1995. Vol.16, Abstr. Suppl. - P.-440

110. Moore FD. Determination of total body water and solids with isotopes.// Science 1946- р.104;157-160.

111. Nicolaev D., Smirnov A., Tarnakin A. Bioimpedance analysis with automatically electrode commutation in equipment for intensive care unit. Oslo, 2001, p-381-384.

112. Nyboer J., Liedtke R.J., Ried K.A., et al. Nontraumatic electrical detection of total body water and density in man. // Ibid., 1983, p.381-384.

113. Opie L.H., Phil D., Cjmmerford P.J. The total vascular burden, peripherial and coronary: vasodilatator effects of nifedipine . // Am. J. Cardiol.- 1987. Vol. 59, № 8. - P. 730-734.

114. Patel R. V., Matthie J. R., et al. Estimation of total body and extracellular water using singl and multiple frequency bioimpedance.//Ann. Pharmacoother.1994. V. 28 p. 565-569.

115. Pitts, G. C., and T. R. Bullard. Some interspecific aspects of body composition in mammals. In: Body Composition in Animals and Man. Washington DC: Natl. Acad. Sci., 1968, p. 45-70.

116. Pillicino E., Coward W. A., Elia M. The potential use of dual frequency impedance in predicting the distribution of total body water in health and disease. // Clin. Nutr. 1992.V. 11 p. 69-74.

117. Podrid P., Fuchs T. Left ventricular dysfunction and ventricular frrhythmias: reducing the risk of sudden death. // J. Clin Pharmacol, 1991, Vol 85 Suppl., P.- 150-156.

118. Packer M. Sudden unexpected death in patients with congestive heart failure: a second frontier. // Circulation, 1985, Vol. 72, Suppl. 4, P. 685- 687.

119. Panella C., Guglielmi F.W., Mastronuzzi Т., Francavills A. Whole-body and segmental bioelectrical parameters in chronic liver disease: effect of gender and disease stages // Hepatology. 1995. - Vol. 21, 1 2. -P. 352-358.

120. Schulze R., Stranss H., Pitt B. Sudden deathin the year following myocardial infarction : relation to ventricular premature contract: ons in the last hospital phase and left ventricular ejection fraction. //Am J Med, 1977, Vol. 62, P. 192- 199.

121. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to indentify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction. // Circulation. -1981. -Vol. 64. -p. 235-242.

122. Sinnreich R, Kark JD, Friedlander Y et al. Five minute recordings of heart rate variability for population studies. Heart 1998; 80: 156.

123. Selinger A. The body as the three component system. PhD thesis. University, 1998.

124. Segal K.R., Gutin B. Presta E., et al. Estrimation of human byelectrical impedance methods: a comparative study. //J.Appl.Physiol.l985.V.58. P. 1565-1571.

125. Swedberg K., Eneroth P. Effects of enalapril and neuroendocrine activation on prognosis in severe congestive heart failure, (follow — up of the CONSENSUS trial). // Am. J. Cardiol. -1990.-Vol. 66, Suppl- P. 40D- 45D.

126. Zimmermann M., Adamec R., et al. Potentiels taidifs: detection noninvasive dans la maladie coronarienne et relation avec fes arythmies ventricularies graves. // Ann. Cardiol Angeliol. -1985. -Vol. 34, № 3.• p. 137- 142.

127. Thomasset A. Messure du valume des liquides extracellulares par la methode electrochimique. // Lyon Med. 1965.№ 35 p. 131-143.

128. Thomasset A. Bioelectrical properties of tissue impedance. // Lyon Med. 1969.№ 21 p. 107-118.

129. Wang, Thornton J.C. Bioimpedance analysis for estimation of total body potassium, total body water and fat-free mass in White, Black and Asian adults.// Am. J. Hum. Biol., 1994, V. 7, p. 33-40.

130. Wang, Z. M., R. N. Pierson, Jr., arid S. B. Heymsfield. The five-level model: a new approach to organizing body composition research. Am. J. Clin. Nutr. 56: 19-28, 1992.

131. Van Loan M.D., Mayclin P. L. Use of multi-frequtncy bioelectrical impedance analysis for the estimation of extracellular fluid.// Eur. J. Clin. Nutr. 1992. V.46 p. 117-124.

132. Zhang M., Willison J. Electrical impedance analysis in plant tissue: a double shell model // J. Exp. Bot. 1991. - Vol. 42. - P. 11465-11475.

133. Yasumura, S., S. H. Cohn, and K. J. Ellis. Measurement of extracellular space by total body neutron activation. AM. J. Physiol. 244: (Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 13): R36-R40, 1983.