Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оценка активности лизосомальных ферментов, состояния перекисного окисления липидов и калликреин-кининовой системы у больных хронической красной волчанкой при различных методах лечения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ Л1ЕДНЦННСКИИ ИНСТИТУТ имени акад. А. А. Богомольца

На правах рукописи

УДК 616.5-002.525.2—08:612.397:577.152.2

ПОНОМАРЕВ Юрий Константинович

ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ, СОСТОЯНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ

(14,00.11 — кожные и венерические болезни)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев — 1991 -

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Ростовского ордена Дружбы народов медицинского института.

Научные руководители

Официальные оппоненты

Ведущее учреждение —

доктор медицинских наук, профессор В. А. Гребенников, доктор медицинских наук, профессор Г. А. Вилков

доктор медицинских наук, профессор Л. Д. Калюжная, доктор медицинских наук, доцент Н. М. Левковский

Военно-медицинская ордена Ленина академия им. С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург

Защита диссертации состоится........1991 г.

на заседании специализированного совета ( К.

при Киевском медицинском институте по адресу: 252004,

Киев, Бульвар Шевченко, 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « . . »......1991 г.

Ученый секретарь - -

специализированного совета

К. и. н. м. П. ШМЫГЛО

общая шттшт работ:/

Актуальность тем». Хроническая красная волчонка (Х!Ш) является довольно распрас-транеинш заболевай-,isu с периодически нас-тулаэдими рецидивами, нередко приводивши к Еырахсшши косметическим дефектам.1 В послоднно годи отмечается рост частоты раз-пития этого дерматоза., особенно среди лиц молодого и среднего . возраста (Арутюнов В.Я,,197?.;11отоцкиП И,И. и Сулейнпнов К.С., 1979;Подкмов В.К. ,1981;Аюшов В.Г.,1967; ?. Rv

¡i?0; WifiktChWu» R. kA,t /$73; ."ijatvxe Л-e.4 atf; /92oj Tau ?.og

Согласно современным представленном ведущее место в патогенезе нрасноП¡ волчанки (КБ) зшншавт нарушения иммунного статуса с дисбалансом, негду гуморальный к клеточным иммунитетом (Тареево И.Е., 1976; Гламшская 'i.A. .Боярнкцзза P.Ti,IS82; Sodkez '*}.£,№3; Tuf/йпгМ' 3o*t}'0.fi$cirM,J9S4). Вместо с тем,не

удается удовлетворительно объяснить патогенез ICB с позиций иммунологических представлений (Тареева И.Е. ,1975;Волнова З.И., Кайнова A.C.,I960). ,

Известна роль лизосоналышх формантов (Л*?) в развитии воспалительных, аллергическое н аутоиммунных реакций»характерных для KB (Нячога В.Д. .Дунаев В.Г. ,1978;Волкова З.И. .КаШюва A.C. ,1980; Лебедев Д.А.

и соавт.,1934;Скрипкнн Ю.К. ,ЛезЕИНСкая Е.М.,193б). Данше ряда авторов свидетельствуют об увеличении содержания. внутриклеточных протеиназ р сыворотке крови большее lffl (¡{аПно-ва А.С.,1972;Лал&анова А.П. и соавт.,1979). В то ха врет о доступной литературе отсутствуют сведения о состоянии активности лизосомалышх гкдролаз - кателсина Д .(КД) и кислой фосфатазы (КФ) у больных ХКВ в зависимости от клинической форма дерматоза и особенностей его течения.

В настоящее время изучается патогенетическая значимость и развитии ХКВ процессов свободнорадикального окисления липидоз (СРОЛ) (Акимов В.Г. ,1986,1937; Каламкарян A.A. и соавт.,1989). Вместе с тем,состояние СРОЛ и антиоккслительной системы (ЛОС) при ХКВ оценено лишь по отдельным показателям,« доступной литературе мы не встретили сведений об уровне хемилктнесценции (XJ! ) при этом дерматозе. . .. '

Оценке, состояния каялшфэкн-кшшпоЕсГ; систем; (ККС),участвующей в аллергически:; н воспалительньос реакциях,у больных XI© выявила прстиворенигаэ результаты. Один авторы укалывают на патеге-ивпшеску» роль 'активации ККС-гфи'ХКВ (Г'реСонкикоз В.А. »Таврнлей-. кр В.Е.,1984; Колядзнк'о Б.Г. и соав1\ ,1935).другие сообщают о сни-аешш акташостн этой системы (Со^гнева ,19?9Д980) или об от-.о^тгетвии. её'активаций•;{Борисеикр' К.К.'и соавт. ,107'?).

Применяете'.1 в* настоящее' время ¿екарстЬенные .средства не облзда-. аке" вксокой .вффек^ивкретш .прл- ХКВ -и .не- яредотаращаат её рецидивов,

Зхо предполагаем поиск" новых:методов" корригирующей терапии ХКВ с : • учето»г 'устшювяеннйх нарушений '.в 'па^аемьве схемах.

• Цбль и задачи- Исследования.' .'Цель исследований' - -разработка,обо-' сновалке. прказ.аштй'й" й(еякй йф^юкти&нретй' кетрдов;ксмплексной кор~- -- рнгирув-дей . Терапш.ХКВ"¿^учетом - -.шми'чзских проявлений дерматоза, й.уака® показателей СРОЛ'.'и ДОС,активности 'Лй.состошал- ККС и ке'ко-;' •торах КОьтоненТОЕ

Доль работйГоп^дедаадг..^^^

"I, ^Оцеии'Тр!^¿ктип'йосг'&;-1{срменгов',ли'зосо;,1 - катг'псипй Д я кислой) 'фосф^а'аэу -в' сшЬи с, ^¿¿©{иой^йлшиншссюЬс проявлений XI©,

' 2. Изучить■'при/ХКЙ^со'с.тйшше.процессов ЙРОЯ .{диеновые коГгыа'а- -'ты (ДК) в ¿;елЬ!!оП'крови,ц . 1онобы'Я • дНальдег-нд -СМДД} в сыворотке •;крови-и . (ХЛ)'' сыиоротки

крови) у. 'ЛОС:-(по., содержаний ¡¿доЬхбпцшшюго..форхента супероксид-дисчутаон' <С0Д1 .и суьз^нрй*пероксид&зь'ой .активности. (СПА).сцвс-роткп кроЁн);.ц.двд!й,!1!;са с учйтой". клинической формы • КВ, стадии ,'тл~ аейтк,рагп|юеде>анев«юрти ксхного пйрахеййя*продолжительности те-, чокая;и шв»»вРко»у;реМ11ссии;//' "' "'

5. .Исследовать .основные- показатели ЙКС,'е токке -сРДерканке' циркулирующих 'кйлунгшЬс коиплейРо'в.'СДИК) и общего комплемента 'даюрот-

К1! (око).':;; ., .V .

.4. Разработать -новир схеии лечения ХКВ с применением лекарственных средств,коррнгируших установленные нарушения изученных систеи.

-Научиал но.чиз:;а. Показано вакное' значение активации ЯФ (к&теп-скна Д и кислой фосфатсли) в патогенезе ХКВ. Установлено,что при X® нарушения процессов С?СЬ'1 и ДОС имеют патогенетическую значимость. Это под: Бергдаетсп активацией процессов СРОЛ и снижением активности ЛОС в острой стадии заболевания.

Вперию установлен высокий уровень ХЛ сыворотки ирозн при птэи дерматозо.отрзжанщкй нарусеиил п система 0P0JI-A0G. Еолез паразитные иарупения выявлены у больных'с тяжелыми формами KB (диосэми-нирова!шо11,подострой),в остром периоде rup;*, возрастании давности дерматоза, значительной распространенности кожных пораконий. Выявлена высокая степень активации.ККС в остром периоде заболевания при одновременном развития компенсаторных механизмов с последующим уменьшением активации ККС при регрессировании ¡слинкчсских проявлен)!}? дерматоза. У больных ХКВ определено существенное значение шмукокомплексного (III-го) типа аллергических механизмов развития повреждений кояи.

Практическая1 ценность. Разработали носке эффективные схеч!ч комплексного лечения ХКВ-с применением препаратов,стабилизируя-, щия. клеточные мембраны и нормплиэуиких оккслительно-гоеетанэви-тельныэ процессы в организме (лития онсибутират либо-лития карбонат ,оценил,кислота аскорбиновая и ¿-токоферол). Наружно с уензхом применен анткоксидантннй препарат - 10% линимент дибунолг- в оригинальной прописи: линимент дибунола 10$ -- 15,0, дгалаксид - 5,0, ланолин - 6,0, вазелин - 6.0, оода дистиллированная.- 4,0. Пациентам с установленной активацией ККС а ксштлегссиуж терапию подключали антикининоаые препарата Спаркидтиi и унитиол) л отметили при отсм эффективное их действие.

Апробация работы. Материалы диссертации•доложены и обсуждены

на:

- гсонфереиши- молодых ученых и специалистов Ростозского-на-До-ну медицинского института (апрель 1987,1983гг.);

- заседании Ростовского областного отделения Всероссийского научного общества дерматовенерологов (март. 1990),

Публикации. По теме диссортэадт опубликовано ° научных статей.

Структура и объем- работы. Диссертация ¡оз.чохе у а. на 1& % страницах машинописи ¡.содержит- таблиц, 3. рисунка и состоит из введения, обзора литерзтурь^описания материала и методов,четырех глав собственны/. исследпьЬп'й,"заключения,выводов,указателя литературы, вютчатаего 172 отечественных ч. 123 -иностранных источников.

С0ДЕКШ1ИЕ ' PAEOTU

Материалы и методы исследований,- Под' наблиденнен находились 153 больных ХКВ,которые проходили"амбулаторное и стационарное -лечение d кожноЛ -клкнйкэ Ростовского ордена Дружбы народов медицин» окого института и Ростовском городском кояно-веийрологичеекон диспансера б период е 1987 по I99Q год. Из них дискоидная форма красной полчанин (ДКВКбыла диагностирована.у 69;пациентов,дке-сзшишровашшгКВ - у н подострая Iffi - у.32-.больных. Среди пациентов кенауш бил'о ,101 .Йукчш52; Возраст, больных варьирован от 18 до 69 лет,в большинстве случаев' (71*) -дерматоз ^отмечался от IB до,40'лат. Сопутствующие,заболевания установлены у 83^ обследованных. -

. Для оценки степени тяке'сти 1Ш были раз работали объективные' комплексные критерии выраженности клинических проявлений заболевания.'Для этого ка-адий из клинических" признаков оценивали з баллах и устанавливала общ»» сушу баллов у каждого, больного ХКВ. По bts'iM показателям,пациенты были распределены на три группы: с кни-тпюсккш проявлениям;: легкой степони (до о баллов) - 26%'больных,,сроднзй степени (от 7 до . 1'2, баллов) - 45$-и с тяхельы течением XIÜ3 (более' 12 баллов) 29$, больных..'

, Активность Ж» оценивали" по .уровни в сыворотке крови катепсина Д (по Барре*.Ä; и ^нт.М.',1980)н кислой фосфатазы (по' Боданскому С., 1959). . ■ ""■' .... / ' .

Изучение CP0JI и.АОС -включало' определение .содержания .в крови ДК по И.Д.Стальной (1977)",!.!ДА в'"сиворотке.крови - методом И.Д.Сталь-НОЙ ч-Т.Г.Гагшивили,-(Ф977) ДЦА-в эритроцитах - по В.Н.БенисоБич и Л.И.Ндельсон (1977)'.активность (¡.ерыента СОД изучали методом РЛ&»»ег '(1975)'и'СПА крови - методом А.Н.Еопркина (1931). Для оценки, динамики СЮЛ проведено измерение ХЛ сыворотки крови (Владимиров ¡0. А., Арча коз Л. И., 1972; Б да! акова.Е.Б. и соавт. ,1975; Владимиров Ю.А/ н соавт. ,1976; EiiyiiH С.Н. и соавт. ,1984; £,р

Состояние iiKS определяли по содержанию либо активности ряда информативных eö компонентов. Прекалдикреин (ПК) и калликреин (К) сыворотки изучали с использованием методов Т.С.Пасхиной и A.B. Кринской (1974),общу» аргинин-зстеразнуа (общую БАЭЗ-зстеразнуи) активность (ОАЗА) ~ по Т.С.Пасхиной и Г.А.Провой (1970),альфа-2~ -макроглобулин (сльфа-24!Г) к алтитриптическуы активность (АТА) сыворотки - пс Е.Ф.НартшсовоГ; и Т.С.Пасхиной (1973) ,0КС - по А.Б. Габриловичу и соавт.(1962),а ЦИК - по V. Küikevft и соавт. (1977).

- П.

Статистическую обработку результате:! ироа> ! методом Стья-деита-йкяора на шп;ро-ЗБМ 'T.citpa-lSSS".

Результаты исследован;!И и обсуждение. "Исследование активности НД и К5 проведено у 79 большое Х1Ф. У 30 здоровых в енво-ротко крови показатели ВД составили в сроднен 184,5+8,3 мкмоль тироэ./л, КФ - 0,03+0,01 ыкмоль/л.

. В острой стадии ХКВ выявлено достоверное повыяекио. активности КД в 1,6 раза ('¿94,6+16,8 мкмоль ткроз./л; Р--0,001). и I© -.я 5,0 раз (0,15+0,02 икмоль/л; Р-= 0,001). В стадии клинической ремиссии активность 1ЭД,относительно.сшнсалсь. (168,3+10,5 мкмоль тироз./л) от показателя острой стадии в ï,o раза (Р-= 0,001},прибивалась к уровня здоровых. Активность КЛ> в стадии, клинической ремиссии не отличалась от таковой больных б острой стадии заболевания, будучи повышенной в б-рад (Р-^0,001). Выявленное утамепнз активности КД: и ¡Й при, обострении .XI® свидетельствует о тесной связи изменения содержания в крови JI-S с клиническими проявлениями при этом дерматозе.' 1Ьс повшемнос осаббакдение отмечалось тз период выраженного обострения и,относительно снижаясь,в,процессе обратного развития клинических проявлений ХКЗ.'.

Сопоставление показателей активное?» Ji5 в зависимости от фзр~ шг дерматоза выявило четкуо зависимость, Недбольвйе/ поэшенке активности Л£> обнаружено у больных подострой и диссешшировшшсй КЗ. Активность КД у больных- подосгрой ИВ превышало гаковуя больных Д1Ш в 1,4 раза CP-i 0,001) и диссемккировщшоИ 1(3'- в 1,1 раза (Р-=0,05). Активность КЗ у больных подосгрой I© превышала показатель при ДКЗ в 2,5 раза (Р-с0,С01) ,а при днссеыинирсванной КВ - в 1,7 раза (Р<0,05).

Оценена активность ЯФ в завистюсти от давности заболевания. Сравнение показателей по трем изученный группе: i выявило достовернее нарастание активности, КД'is K-Î при увеличении давности ХКЗ от начала заболевания до 5 лет его течения. Наибольшие изменение содержания у больных ХКВ отмечались во 2-Я группе (с давностью от. I года до 5 лет). Активность КД в этой группе превышала таковую в 1-й группе (до I года) в 1,3 раза (Р-е 0,001) и s 3-й группе (более 5 лет) - в 1,1 раза, а активность Ш - 'соответственно в 1,9 раза (Р-= 0,0?.) и. в 1,4 раза.

Наиболее инфс скати ешлм показателем в оценке активности Д5 а зависимости от распространенности кожного поражения явился'уровень КЭ,который в пернед обострения превышал показатель здоровых соответственно в 7,7 раза (малая распространенность), в 7,0 раз

S

(среди;"? распространенность) и. в 10,0 раз (значительная распро«* р'граиеняость), .Оценка активности M у больньк.ХКБ в различные nè-риоды- клинической. :реиис<?ии .выявила кх зависимость от продолжительности ремиссии. 'Наийояьпке изменения., показателей. откачены при про-додагаольпоРтя ренпесш от 3-х "до. б^ти'.иесяцва от последнего обо-стреляй заболевания- (1-я-группа) '¿оташюсть !ВД • увеличена 'в. I»6 p:iûa:,(P-^C,0'ùI)5IS - в, 9,7 раза (P-=-OsOOi). Изучим показатели активности )&''1^\разлшюй:тжб?.ти.'Х ВД

н[Щ> .соиеталось-^-поЕшеш^и/т^есги- клинических проявлений оабо-

связь -установлена, в отношении 'активности Кйгкотсрэл при 3—Jî.' çTeneHK тяжести .;бада''повшена 'в 10,? раза

(îho,OOI). : ," - '•■"; . " ; y .

^сследрианкя'спозволили, взвить, значительное, повышение активность (ь 0ольп;е!Г',степени,:1©),.' Сй.мая высокая.активность:Ш ст-Monojia -у- боль'ш« .с; более/дажелыйк форааш дерматоза (диссеминиро-BaHuaj.ifnç^9cvpaiï).,va}raiM9 ь. .периодобострения .заболевания и несколько слабе$^--припереходе .коки'Ч'б ^процесса в стационар! iya ставки-к период -гаш1Шчеркой'-рег£ксЬ^

пктрчр^ь па'циеиурв. ç ' тжелши одяш^&шыи.. прояйлёнипш д1{В,рл?яространенн^'Г,кр2!:йй. лрраягша^а^Ь^-ачучаё^ клинической -ре-г 'Miiccmi ! '

В ¿Ejrtoi^ о 'едтекйЦи «юйдае'ме*! ;ак-ет?вноОти'..Я$"' возможно ^предпо-жода:-rîs »что - noijjp^eiiâç ;«ембра'8"лиооо0й. иди 'йЬый&ние их -ттроницае-ыостц. долязтея продпоф\таЬй--к •yc^eïwovy-ïïàcogy '.кйёлше. п'ротеиназ, .•иоториеоиазвравглрйр^азм^её•'де'йстви'в. на-.клеточное''струэтурц- \\ биохимические;'системы. ¡авущ--у больных" ХКВ,-. Установленное нами по-<адае ¿щеЧкгионооги. Щ 'Ь .-.остром - периоде заболевания и при клшшчес-. кой реуиссин сводетельо,?вует .¿".латОгеяетическсЯ". значимости впяв-Зешшя нарушений в рДЬ'вйтиа'''5ЙВ..'Это-■', обосновывает. целесообразность ^даочетге d терши» ^йр»а,гоза';с^дств'-,стабилизируете '-клеточные мембраны л ' их пр опираема с ть,что при садит к снижении

а1а'!':с110'.,ти гидр0Л!:'гичэск:1х фориентон.

Состоянии WO® изучали у •133; пациинтов с ХКВ и 32 npauгичес.ки здоровых иолодого к зрелого "возраста.

Среди здоровых, показатели составили: ДК - 2,5740,13 ныоль/л» I.V'IA сив, - 3,27+0,15-"ниоль/л, ЦДЛ. эрит. - 133,6+2,0 имоль/л, СОД- 447,7+6,5 е.ц/йл, СГ1А -1,61+0,03 ЗД. ~ :

В острой стадии ХКЗ выявлено повшение -уровня 'ДК ь 2,2 раза (5,75+0,29 1шоль/л;Р-с 0,001). Содержание МДА сыв.увеличено в 2,0 рам (6,69^0,54 ниоль/л0,001 ) ,!аДА эрит. - а 1Л раза

(143,6*3,1 тюль/л;?« О,СП). Активность СОД сикпзиа с 1,7 роза (272,4+9,9 едАи;Р—03001), а СПА - и 2,0 раза (0,81+0,02 ВД; Р---0,001). Такие показатели свидотопьстБуэт, сб. активации прсцзс-« сов СРОЛ у ...больных ХКЗ в острой стад;;л Еяболез-зяия,а такг.е о на~ рушении равновесия ме:кду интенсивностью процессов пороксндацми летидов и активностью антиоксидалтной системы. В стационарной стадии двриатоза со сторош исследуемых показателей нй-опидвлась лшь незначительная положительная динамика пс .сраонашв) ё; периодом обострения. - ДК оставались повшецкымй 1,6 раза (Р«=0,001)9 МДА сиз. - а 1,5 раза (Р-^ 0,001), уровень СОД был сшйенньм п раза (Вс0,02), а СПА - в' 1,7 раза (Р-=0.001)..: В стздта янатттвя%~ • ного улучшения либо клинического: выздоровления Наблядалось благо-», приятное изменение СБОЯ. Однако, ис'-лодовашшо показателя существенно отличались от »аконых у здоровых, Уровень ДК- бат иовисек -V 1,3 раза (3,46+0,23 шоль/л;Р--0,01), ЩИ сив. - р 1,5 раза (4,33_)_0131 кмоль/л;Р-=С,С01), а СИ оказалась сшженной в 7 >4 за (1,16+0,04 ГД;Р^04ОС1). Это свидетельствует' о повышенной активности свободнорадикальных. пт>оцяссоз и наличии высокого уровня гидроперекисей у болыых XI© даке.пр--1.значительном улучшении либо,, клиническом'выздоровлении* ■

Сопоставление компонентов СРОЛ. у больная Х1& п. острой стадия •5абола&акил.,а таккэ-пгч значительном ' улучшении-либо юишической выздоровлении позволило отметить,что уровень'ДК бат относительно ниже такового показателя в острой стадии дерматоза « в. 1,7 раза •

0,001) ¿содержание ИДА сыв. соответственно - з .1,4 раза (Р*0,02).-Енявлзна положительная динамика показателей •антиоксадаатной. еисте-мы - содержание СОД относительно возрастало и 1,6 (?-=0,Ш1), а СГЬ\ — в 1,4 раза (?-;0,001). Анализ характеризует зависимость исследованных показателей СРОЙ от стадий ХК8; при этом показала тесная их связь с динамикой клинических проявлений. Оовькеиная активность СРОЛ выявляется в период обострения заболевания и,лишь относительно снижаясь,при клиническом упущении'ХКВ..

Не установлено закономерных различий СРОД к состояния АОС у больных КЗ с разккки формами заболевания. -

Изучена зависимость показателей СРОЛ и АОС. у больных ХКЗ (по показателям периода обострения) от распространенности кожного поражения. Наибольшие изменения рассматриваемых систем отмечены у больных с распространенным поражением (3-я группа): ДК увеличены в 2,3 раса (Р—=0,001), ВДА скв. - в 2,2 раза (Р~*0,001), МДА эрлт.

- в 1.2 раза (P-=0,00I); СОД оказалась сниженной в 2,1 раза (Р—0,001), а СГЛ - б ?.,0 раза CP—0,001).

Сравнительный шгзлиз показателей СРОЛ 'и ДОС по 3-м группам больных с различной тя-хестью выявил наибольшую активность СРОЛ и угнетенно АОС-у-болышх с тяжелыми формами ХКВ (с наиболее распространенном коинж.поражением,и често рецвдиглфуюцим течением) ~ 3-й степенью'тяжести.'У больных этой группы содержание Д[{ превышало'уровень у пациентов I и 1Г степени тяжести в 1,6 раза 0,001) м в 1,2 раза (Р-=0,02)-соответственно ¡содержание 1/ДА. в сыворотке крови в 1,4 раза (Р—=0,001) превышало показатель, больных с I степенью' тяжести. Аналогичные изменения, отмечены в' ДОС, - содержание СОД - снижалось - в^'йавис'имЬсти от тяжести дерматоза

- соответственно .в Г,2Ьаза, в 1,6' раза и б 2,0.раза. Показатель у больных е. 3-й степёнья тяжести <5ня ниже в. сравнении с таковым больных 1-й1 степени: тяхеетн в-Г,6>раза (Р-<0,С01). СПА также от-, носитёлыю сниж'алась"по море -увеличения., степени тяжести- эритеыа-^ тоза -'.в 1,5 раза, -в I-¡8 т&за .и,, в""1,-9* раз а 'соответственно. ■

* Оцененр-:Сост.ояние;'СРОЛ -и->Д0С'"-а завиешбети.от. давности ааболё^ вания. _ Наибольшие-*.сДви?м- констатированы. в, группе' больных -с дав-, ность'я дерматоза от;.! .года--до■ 5-лёт*. (2-я- группа);Содержание. ДН. у них погддено н. 2,3 раси; (Р--Э,0СТ). Б. 1-й группе (до I года) ДК увеличена в. I,8.'pááa-'(P#ó,OOI) ,-зЗ-Ц: группе (более 5 :лет) -

- в 1,9"'раза(Р-= Ó ,001). МД,?. сна. во. 2-Й ípynnc увеличено' в; 2,0 раза- (Р-^0,001)íп'rpj/xíiié- - в 1,1 -раза¿P-f 0,02,' в 3-Й группе-.

- б 1,9 раза,Р-='.0,COI.)... Наибольшие;изненьния./АОС'' отмечались:так- " жэ во 2-й' группе • болы^'"-;СрД"'оказйлась;.с»»£8е!йюй в 1,7 раза. (Р-= 0,001), а СИЛ - н 2,2 Ьсаа (Р~х0,001). '

ПрОШ1ЕЛИэ»фов£аи-пок0за?с>2.Н'СРОЛ и. АОС'.у;'пациентов в .периоде ' ремиссии в зависимости от -ее;продолжительности. Сопоставление показателей Выявило у,больяькÍ~K-труппы, .(продолжительность-ремиссии от 3 до 6-месяцев) пхжв^пнровшгне;Бираченн'остн активации СРОЛ над таковой 'у *па^шотов-: с • реьзюсией более'5 лет - содержания'ДК в 2,4 раз а (В-= Ó, 001), 1:.1ДА сын. - п 2,3 раза (Р-^ 0,001 ),МДА орит.

- в 1,2 раза (Р-^0,С01). В отей ,'Г й группе больных'установлено наибольшее снижение активности антноксидантпой системы - СОД ; в 2,1 раза, а СПА - в 2,2 раза; P-=o,00I I. ■

Рассмотрено сверхслабое свечение сыворотки крови при различных форыах 1(В в период обострения. Уровень собственного (спонтанного) свечения сыворотки крови у больных ДКВ до лечения не отличался

от такового здоровш:. У больних с-диссеминирозашой VSi он позы-¡вон в 2,0 раза (?-= 0,001), при тюдострой КВ -„'и 2,1 раза (Р-0,001), После введения инициатора (двухвалентного железа) у больных дис-секинироваиной КВ гслплитуда; бистрой' всныаки (Ig) оказалась вице в сравнении с таково!*, здоровых в 1,4 раза (Р—^0,001), а'у больных иодострой I® - в 1,5 раза"' {.?-«. 0,001). Особенно выраженные изкзае-' пия откечони в характере медленной попытки ( ^сос. ). Посла укоро-г •ченного латентного периода развитие медленной вошдзки начиналось бистро и узко через'.3—1 минуты она достигала матшума..Саетосум-г.'.а медленной вспашки бала увеличена у болыих.ДКВ в-1,7 раза, (Р«= 0,001), прл диссеиинкровенной КЗ - з 1,6' раза (Р«= 0,001),под-острой КВ - з 1,9 раза (Р-=0,001) .-Отмечена зависимость процессов С РОЛ в' показателях >СЛ сыворотки крови от клинических проявлений', заболевания.-'У больннх с обширны:.!!! участка/л'колкого поражения и-, выраженной воспалительной.реакцизй в очагах сткочел болев'високий уровень спонтанного свечения - при диссеииниросанной ЗЩ превалирование в ?.,1. раза- (Р-г0,001) над таковым больных ДКВ.при подсети рой КЗ - в 2,3 рвза .(P^O,COI). Такая so зазйсикост'ь отмечалась при изучении показателей и Яео£,'. Амплитуда .быстрой. сслюткк у пациентов с диссекшировашюй' 1(В 'оказалась - шиз -в 1,3 раза (Р«г'0,001)- 'в сравнении с бодьин;,:« у падаентоп с .иодострой КБ taicoc-.превалирование' еостакж'о'з 1,4 роза (Р--0,001). 'Сзетосукма медленной вспышки увели'геНа ирн ясдосгрой'1\3-з 1,2 раза (Р<0,001). В стадии клинической ремиссииr;poti,5ccü. сверхслабого сведения си-воротки кроэй инели тенденцию к нормализации .оставаясь повшеюа** ■ми. Уровень спонтанного свечения бил зше у. больных "ДКЗ.ь 1,3 рала (P-=¿0,00I),:Днссе!Ш!ирЬва:!ноП КВ - р 1,6 раза (ÍW0,001), подоет-рой Iffl - в 1,9 раза- (P-¿0,0Ói).- Свотосуюла кЦдешой вепшки оказалась кие у больных ,ДКВ в 1,3 раза (Р-=0,001),' даесецшшровсн-ной КВ - ь 1,5 раза (Р-=0^,001) и подострой КВ ~ ,п 1,6 раза (F—=0,001). . , .

Установленный високий уровень спонтанного свечения.и светосуц-ш медленной вспьаки у большие. ХКБ в стадии клинической ремиссии свидетельствуемо высоком.содержании гидролерекисой и повшеиной активности с в о б о дк ср ади кал ы кх процессов при этом дерматоза после применения традиционных средств-лечения.

Таким образе:.:, результаты исследований при ХКВ позволяют, полагать, что инициация с не б о дн орад: i кал ь них процессов на фокс снижения, функциональной активности бпоантиоксидантиой систеки играет'

' определенную дай; «патогенезе развития заболевания. Это обосно-, вывает .целесообразность применениядв;'комплексной терапии этого . дбт51ато'за антиоксидантных. препаратов,

Состояний ВИЗ,анализиройали у 107. пациентов с различными фэр-мамн Х1Ш. Одзнзкм основные1 ■■ ^формативные показатели - ПК,К,ОАЭА, аяь$-а-2-КГ,-АТА1.'' .У- здоровых уровень .ЛКс.остаз:« в среднем 354,3* 19,1 ме^»ш,Лак2ЦЕНость; К г fc.&ÜjÓ ке^ш, РАЗА - 217,4+17,6 '¿фЗ/т, 'альфа-á^ff/- М''- 32,2+2,5 1Е/мл.

■ В острой стадии.,заболевания у. больных XI® выявлено егшкение содержания ПК.крови в 1,8 раза (195,7+15,2 мед/мл;В<^ 0,001), резко выраженной позгление.активности К. сыворотки крови - в 13,8 раза (39,9+2,5 ы&д/млÓj001) и ОАЭА - в X,4 раза (300,9+14,7 мЭЕ/мл; Р-= 0,001), Врзрастала АТД-'з 1,8 раза: (56,5*1,7 КЕ/мл;В^Ь?001),а •уровень алыра^-с-МГ сущёс?4енн0. не. -измейзлря..' Выявленные изменения коетонентоп ККС со; ешкенн^ -в .1,8 раза'предшественника К - ПК, ¿овгпэением активности К (и'13,0 раза)/'a также возрастанием сум-;.;Ь(ар,чой акишности крртЬийаз (ОАЭА) свидетельствуют об активааии : состояние ЩШ в стадии шшнкчеснс'го обострения заболевания, Воэ-' растаниё. ATA шцоротки ыЬжо расценить "как •к?.шенсгтррнуг5 реакгщ» 0ргш)пзма,на1:р£1алеш!>тз па' енклениз активности протеолитических ферментоз крови. При значительномулуччепяч либо клиническом выздоровлении ко наблвдадсо.ь. полной' нермализагуш исследованных показателей. Содержание ШС оставалось сниженным ¿1,4 раза (В«0,001), Д'аовынен и 3,7 раза (Р-=0,001), а ОАЭА,- в 1,2 раза. ATA была повышенной в 2,0 раза (Р«=0,С01). Это свидетельствует о сохранянцен-ся активации ШСпри частичкой или полной клинической ремиссии и может иметь патогенетическую значимость в развитии рецидивов ХКВ.

Анализируя динамику ЩЗ у больных ХКВ от острой стадии заболевания до периода значительного улучшения'либо, клинического выздоровления ,мокно отметить те.-угенш® к нормализации состояния К8С и включение механизмов адаптации (относительное снижение уровня К, относительное возрастание ПК и ATA). Однако,установившееся относительное снижение процесса калликреиногенеза не стойко,о чем свидетельствует неадэкватная реакция кнгибиторных систем (неизмененная активность альфа-2-41Г). В стадии значительного улучц:еК».'-я либо клинического выздоровления ККС,судя по уровня либо актиачасти её компонентов, обладает довольно выраженной способностью к активации.

Сопоставление показателей И33 у больных ЖВ при различных её формах выявило наибольную активацию зтой систеьгн у больных! подост-рой 1СВ. Это подтверждается более существенным ростом активности К , (в 15 раз) п-сравнении с другими фор.;аш заболевания,более выраженным синением ШС крови íb 1,7 раза;Р-=0,001) и усиленней ОАЭА. (в 1,4 раза;Р-с 0,02). Вместе с тек,при пбдостро,'! КВ «etieq вырзле-ш компенсаторные механизмы в •оргаиизке^то". подтверждается ивиь-шеи ATA. . ;

•.- Проведен- айализ состояния ККС, в зависимости ,ст давноети'заб6де-< вания. Более.высокая-активация систёмы выявлена у больных с давностью дерматоза от X года до 5 лет. Среди пациентов этой группы откечал'ось наиболее- вырежениое скгаениё уровня Ш (в раза} Р-0;001), повшеиие К (н 13,3 pnaa;P-^'0,00lV и ОЛЭА 1,3 раза; р-е.0,02). Сравнительный',анализ показателей ККС в Группах больных с различной тяжестьюзаболевания- поэ аолил наблядать наибольшее нарастание активации этой снстеш у больных с-.'тжелым (3-я степень) • течением дерматоза (повыяеияз активности Ií в 15.3 раза;Р-*--0,001). Также' отмочено нарастание активации ККС о? 1-й группы большее. ХКВ? (с малой распространённостью• кожного поражения) 'к'3-й группе' (sriaf-*ттельнся распространенность). Зто подтверждается более выраяен-* •ню; з 3-й группе снижением ПК - в I ¿ё раза, (Р^0,'Ш1);увеличе№К!м.-К - в 14,6 раза (Р-^0,001) и ОАЭЛ - в 1,4 раза (Р-^0,01). Самый ' высокий^ уфовень: активами КиС-устйковлйн'у пзциентоз;,с. прододки-тельностьв ремиссНи от 3 до б месяцев. В этой группе, отмечалось более выр£Кённо& снижение ПК (в Т,8раза;Р~=0:001) л увеличение К (в 12,7 раз'а;Р-.-0,001) и О/.ЭА (в 1,4 раза;О,COI).

Представленные данные изу"1С-1ПШ показатглзй 1UÍC да»? осийванас полатать о существенном /значении, ¿той ^системи в патргеие?з;ХКВ,! что предполагает, применение в иодояексиой' терапии заболевания aii~-тнкишшозых средств. „

Результаты-исследований иммунологических показателей при ХКВ' вшвйла вкржешмз "наруиения,проявляющиеся' активацией гуиор,;цмюг, го иммунитета на фоне ослабления естественной резистйн^ности' ср^ гвнизма.ч В острой стадии ХКВ отмечено яовыаенко уровня Ц®;з 4,7, раза (150,5+3,7 ед.;Р-0,COI) и. снккешГе ОКС в" 1,6 раза (34,1+1,6 ыг/IOÓ' ил;Р-*0,ф1). • При' значительной улучзенни либо кчгаическок выэдоровлзнйи содеттсание ЦИК било поигвено'в 1,9 раза:(P«f6,001), а в сравнении с периодом обострение отмечалось относитул =ноэ снижение в 2,5 раза (P-eO,ÓOI). ОКС при отси норнолкзовплся,относйтодь« но уЕеличивзись о? острой стадии в 1,6 рада (Р-«0,00J), ?<?таноядэ«

.ко¿что выраженность нарушЬ1ШТйЙйунЬл0ри^ёо1й1х показателей возрастала при тяжелых формах-дерматоза. (д.чссеминирэванной,подострой КВ) ,'ири уволяиёнйя .парности заболевания,его тяжести и распро» : страненнрсти, кожного поргш.ония,а такие при уменьшении продолжительности ремиссии. Вилвлеп'яо-з значительное.повышение уровня ЦИК и сочетании -с Ркпокомдоёмз.нтсмкей определяет- существенное 'значение при ХКВ.ш-5мунокрмн;;екс|гого rana.vlíi) • аллергических механизмов раззи-гйя повреждений кожи;' , . ■

Для .сравнительной. оценки эффективности лечения ХКВ все больные бйвга распределены i¡a. Э группы. Перйур группу (сравнения) составили '72 человека,получавшее противомалярийные препараты (дйлагил, плаюз-знил я др. 5,кислоту 1П1котикору»,препараты-кальки?,вига»шны ": группы В м др.'.г.естно - лротисовоспалительнь'э,в некоторых случаях • чюртякосторовднкв ВОЗИ..

Пациентам 2-й группа (54 человека^ '.наряду, с' общёприяятшя традиционными средствами назначали '-препараты, стабилизирующие клзточ-ше мембраны к рогуларуэдиг" окислительно-зоссгаковлтельныо процессы' -"А-токойерол (по J: капсуле 4 раза в день,б течении 20-25 дней), ,йислотг, аскорбиновая (по 3,0 ¿га;внутрш.!Ьззечно,ежедневно,на курс -

- 15-20 Инъекций), литкя оксибутират (20% раствор по 2,0 мл виут-ри2даечно,2 раза в сутки --14-18 дней) или лития карбонат (по 0¡5

- 3 раза в день), одетси'(феф^ден) (по 0,05 - 3 раза в день,на курс - 3-4 грелка), шестко был применен антноксидантный препарат

- Щь линимент дкбунола в составе ■ креиа по оригинальной прописи (лкникену дибунола 1055 - 15,0., дакекейд - 5,0, ланолин - 6,0, вазелин - 5,0, вода дистиллированная - 4,0), Крен наносили 2-3 раза в день на участки иорояенил' в течении, всего курса лечения.

Больным 3-й группы (25 человек) традиционную терапия. дополня-' ли средсзваш^облздаэдеад. антикининовой активностью - специфический антагонист брадйкинина - пар:,гиднп (продоктпн) (по 0,5 - 4 раза в день,от 40 до 60 г из. курс), а'таккс- унитиол (5% раствор вйучркмьшечао по 5 мл 2 раза в сутки - 10-15 дней).

В общей группе' больно»: (151 человек) после лечения наступили Клиническое выздоровление у. 42, .значительное улучшение - у 40, улучшение - у 41 пациента.

Сопоставление результатов лечения больных 1-й и 2-й групп выявило значительное различие. Благоприятные результаты лечения у пациентов,получавших стабилизаторы клеточных мембран и антиокепдант-ные препараты,наступали на Щ5 чаще (Р^О,01),чем в группе сравнения. Высокие результаты (Значительное улучшение.и клиническое

выздоровление) во 2-.it груше устало влепи ча^е (Р—0,01 на 21%, В зтой же групго у болывего (Р-=0,001) числа больных была откачена благоприятная динамика ре г ш с с и р о в р. I ги я косных проявлений заболевания - эритеш,1тфш>трации,фоляикулярного типеркератоза. Начало обратного развития этих клинически признаков,а также полное их исчезновение наступало раньше на 3 дня. Продолжительность пребывания больных в стационара сократилось на 3,4 дня (Р-^0,02).

Более эффективное регрессирование клинических проявлений забо-<-левания у больных,получавших стабилизаторы клеточных неибрал и антиоксидантше средства,сочеталось с более выракештм.чем в 1-Й группе снижением'активности процессов СРОЛ. и уровня ЛЕ. После лечения у больных 2-й группы,б отличие от 1-й,содержание ДК и ИДА. сыв. било тке п 1,1? раза, СНА оказалась повышенной в 1,3 раза <Р-=0,001), уровень ХЛ - ниже в 1,2 раза (Р-^ 0,001) (по ,

содержание КО - теге в- 1,8 раза (Р-=0,01).

Таким образом,у больных ХШЗ,полагавших наряду с традиционной терапией препараты,стабилизирующие 'клеточные мембраны и антиоксидантше средства (2-я группа),отмечены более высокие клинические результаты', сочетавшиеся с существенным ежкёнкеы уровня Ш и активности'СРОЛ, а такае'сокращением продолжительности лечения (на 3,4 дня). :..,..,..

При сравнении результатов лечения у большое 3-й группы (полу-чаших антикиниковые препараты) с 1-Й установлено,что при терапии с использованием антикшинових средств начало регрессирования клинических^'прояйлбиай 'заболевания,а такза их полное исчезновение * наступало на 3 дня. быстрее. В 3-й группе разной степени благоприятные результат-лечения, наступили на 16% чаще (Р-с0,01) .высокие результаты, лечения - чаще (Р-=0,01) на 22^,чем в группе сравнешш (1-й). Сократилась (Р--0,01) продолжительность пребывания больных в стационаре на 2,6 дня.

Сопоставление показателей К1СС и 1Р у больных,получавших традиционную терапия без пнтпкининобых препаратов (1-я группа) и с нклю-чениец таковых (3-я группа),выявило различие. После лечения у больных 3-й группы уровень ПК был.выше в 1,2 раза, активность К ниез в 1,4 раза. Содержание ЦИК в этой группе оказалось ннг.о в 1,4 раза (Р—0,05)..

Такие показатели.ККС свидетельствуют о значительном снинении активации ИКС после лечения с применением препаратов антикининово-го действия. Установлена такхо более благоприятная динамика содержания ЦИК в сравнении с пациентами 1-й группы. У больных Х!Ш,лслу-

Чаших наряда' с, традииюьгншн для лечения препаратами,направленными на нормализация 'ККС. (ЗЦл группа) ,установлены,более высокие клинические рлзультаты,котсрие,:сочетолксЬ'С. нормализацией показателей ЩЮ й-оокро^ше'к\продожит€Я1Ууо,схй речения. . '

Оценены.-■ отдаленные.результаты лечения -у-112 пациентов б сроки от месяцев до. 4-х^лет-, из 1~Г;.'.,гругшы было 53 .человека,, из 2-й ' группы..-.38 .и из 3-й; группа г, 2Х-.пациент. .СгзаЕшгельнмй анализ отдаленных; результатов лечения, больных, выявил 'преимущество.- получавших при лечении антиоксидантнце (2гт.я, группа), и .антикикиновые (3-я . группа) препараты.У■да^ивнтрв.получакпк, штюксвдадтнке препара-' ты,ремиссии ньблвделясь -.чаде'.на; _.CP-«0,Q5),"рецидивы .возникали реке на 31% (P-^0j05), 'их ■ продолжительность сократилась у большего (на Р-=0,05) .числа•боль1да,высы1ан1Ш орктематозных -пятен' стали менее растфос5ршенкых01>',чацё ,уа-46& (Р--0,001), уменьшение выоааенноста-инфильтрации. -»..чаще на -34% (Р-^.0,01), гиперзердтоза-- чаще на. 21^-'-(^0,05)»/У_болышх,получазп1»рс хнтикининовые -древа- v para, стойкие ремиссии .-на период' осмотра набл»далирь';на. .16$ ча-це (Р«=0,05),.рецидивы,-возникали pese, на (?-=0.,01), их 'продолжи- ' тельно.оть Сократилась' у большего, (на I^í • Р—^0,03) числа больных, количество вктиеных очагов поражения при реццдивах.-уменьшилось у 40$ (Р-гО,01) больных ,умеьшегще -BL^asbiiHocTii инфильтрации отмечено чаще.не^ 26$- .(Р-^0,05У, а.^олликулярного- гиперкератоза;- на 17/о (Р-=0,05). Представление"дашке., свидетельствуют о возрастаний ;эффективности ртдаленнь^.'х^зультатоБ лечения ХК8 при назначении больным- ¿чтиоксиданггадс..средств.;(кислота аскорбиновая,-токоферол,лития оксибутпрат или-лития, карбонат ,оденил и кестно - 3% дибуноловый лфем) и антикишновых препаратов ;(пармидин,ушггеол).

Таким образом,предложенное комплексное.лечение можно, расценивать как: патогенетически'обоснованное и,.высокоэффективное,направленное' на коррекция выявленных нарушений при ХКЗ.'

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с ХКВ определяется повышение активности внутриклеточных протеиназ (катепскна Д я.кислой фосфатаэы)»более выраженное, при тяжелом течении дерматоза. Эти нарушения коррелирует с клиническими проявлениями ХКВ.

2. - При- ХКВ.устаиозлена активация процессов свободнорздякально-го окисления лилидсв. Выявлено также угнетение антиокевдантией. системы. Увеличение содержания продуктов сгободнорадияадьного

окислениялипидов в сыворотке крови сочетается с усилением спонтанной хегдашзмипесценцш! крови и свидетельствует о перекзсном пов-реддекш мембранных' систем. Инициация. свободнорадакалыщх цроцес-сов ha фоне снижения функциональной активности бпоанткокоидантиой системы наиболее выражена при тяжелых формах ХКВ в острой стадии.

3. Исследований ККС лри ХКВ вхчешш её .активацию,выраженность которой зависит от клш/ических- форм,стадии: дерматоза,данности,распространенности кожиох-о поражения й. продслглтзльности- ремиссии.

4. Выявленное у больикх 2IÔ значйгель'поа повышение уровня ЦйК-в сочетании с гипокомплйггёнгемие?'определяет.развитие при этом дерматозе иАГмунсксмплексного .типа (III) аллергических «ехашзмов развития повроэденяй- ксжи.; - . ..

5. Патогенетически; обосновано 'включение в комплексную терапию. 2КЗ ' стабилизаторов кле.точнцх мсибргш - лития окейбуткраг'а либо ла-тся карбоната,адзлила,кислоты аскорбиновой и ¿-токоферола, а та:сга протавокининовых препаратов - пармйдшга, уштюлгт,; Цёлебсобразно нарушю применять 3?г дибуноловый крем. Отмечены высокие клинические результаты комплексного лечения "с использованием ..s'wuc пропа-ратов.Б том .-тасле•'отдалсйике;.Лри; ;зтси у 'больша. благоприятно изменялись показатели •'•акугри&лёурн!}!«: протенназ,свободнорадшеально-,го окисления; .ша&дов^ККС- к уровень ЦИК.

. . НЕдашШ*!^^ В ПРАКТИКУ.-.

Разработанные мс-тбды лс-чонил вквдро'нн ' п.- практику' к£»рщх .кяшш: • Авдизансйого .Новосибирского ' ii. Рйсговс1чого-на-1сну.модвддасюсс кн-' стнтутов.Алдак-л-.'ского областного когию-венврологаческого диспансера. ,

Результаты исследований £кя»ч81ш в'. лейеюннкГ: Jtypc для студен- . тол Рсстовскоге-на-Дону,Новосибирского,Оренбургского, Читинского, Владивостокского и А'цдашюкого.медШдапекнх' iîKcrBjy±oifi.- '

• ШКСОХ РАБОТ,ШЛШШШ1ЫХ'ПО 'ТОЙ Я5ССЕЙЭДИИ

1. Состояние каллшфешнкиииновой системы, у больных краолой. волчанкой. - Деп».'в Ш0. "Соязмеди!фрм" 14.11.03, Ж Д-105-Й (соавт. Г.А.Зидкоз.Л.С.Козлова-,3.А.Кузкна).

2. Оценка состояния перекиснаго окисления дклидзв у Солъпиг. •хрондчсской красной волчанкой,.- Доп. в НПО -ЧшодаяифорГ .-С4.09.39, Й Д-18423.

3. Уровень лизосомальных ферментов и некоторые показатели перекисного .окисления липидов у больных хронической красной boj:» чайкой. -Деп. в НПО "Соязмединфорл" 10,01.90, № Д-19030 (соавт. Г.К.Нетреба, Е.^Ефремова; 0.Б.Смирнова). ,

• 4. Клиническое значение исследования 'иммуноглобулинов сыворотки зфови у-больных хронической- красной волчанкой. - Деп. в '1Ш0 • "Соазмединфора" 26,01,90, 'tf fl-19132 (соавт. Л.И.Межова).

5. Некоторые показатели-гуморального, иммунитета у больных хронической .красной волчанкой. — Деп. б НПО "Ссюзмединфорн" 26.01.90, .V> Д-19133 (соавт. Л.И.Шжова).

.6, 'Сверхслабое свечение сыворотки крови больных хроническим . сритекатоэоу. р -динамике антиокс!!дантной 'терапии // Тезисы докладов 2 Дагестанской конференции дерматологов и венерологов. - Махачкала. - 1990. - С.144-145 (соавт. Б.Л.Гребенников).

7. Исследование перекисного окисления л ига що з, ш ;тк о ки с л и т е л ь -ной активности и сверхслабого свечения при хронической красной волчанке. - Деп. в НПО."Союзйедшфори" 13.09.90, № Д-204432 . (соавт. В;А,^ребе»щоБ',';Г,АЛялков, З.А.Кузина, О.Б.Смирнова, Т.А.Карнаухова, И.Ф» Черенков»).

8. Исследование сверхслабого свечения сыворотки, крови при хроническом зритеыатоае // Тезисы докладов научно-практической конференции "Соврекеьчке проблемы научной и практической дермато--венерологин". - Днепропетровск. - 1990.' - С.34.

9. 1ш;я1лекснак терапия'больных хронической красной волчанкой

с учетом новых' патогенетических данных // Тезисы докладов областной научно-практической конференции и сборов врачей дерг«:ато-вэне-рологов округа и. Читинской области. - Чита, - 19ЭГ, - С.35-37.,

Подписано к. печати 18.11.91г. Сомат 60x84/16. Обтьем I п.л. Тираг. ICO. Заказ ,V 1214. Бесплатно.

Типография РИИлГа, 344017 Ростов ч/А, ил.км. Народного Ополчения,2