Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Острый ДВС-синдром: оптимизация диагностики и интенсивной терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Острый ДВС-синдром: оптимизация диагностики и интенсивной терапии - диссертация, тема по медицине
Воробьева, Надежда Александровна Архангельск 2005 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Воробьева, Надежда Александровна :: 2005 :: Архангельск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Острый ДВС-синдром как важнейшая проблема критических состояний.

1.1. Современные представления о физиологии системы гемостаза.

1.2. Этиопатогенез ДВС-синдрома.

1.3. Классификация и клинические проявления ДВС-синдрома.

1.4. Лабораторная диагностика ДВС-синдрома.

1.5. Основные принципы интенсивной терапии острого ДВС-синдрома.

1.5.1 Коррекция дисбаланса антикоагулянтной системы.

1.5.2 Антиагреганты в комплексе интенсивной терапии ДВС-синдрома.

1.5.3 Место протеолитических ферментов в терапии острого ДВСсиндрома.

1.5.4 Эфферентные методы в интенсивной терапии острого ДВСсиндрома.

1.5.5 Трансфузионная терапия острого ДВС-синдрома.

ГЛАВА II ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III Эпидемиология ДВС-синдрома по данным отделения реанимации и интенсивной терапии ГКБ №

Обсуждение результатов исследования.

ГЛАВА IV Особенности клинико-лабораторных нарушений при остром ДВС-синдроме.

4.1. Результаты исследования системы гемостаза у больных с острым ДВС-синдромом.

4.2. Структура геморрагического синдрома у больных с острым ДВС-синдромом.

4.3. Влияние гемокоагуляционных нарушений при остром ДВС-синдроме на развитие и исход полиорганной недостаточности.

4.4. Результаты изучения некоторых генетических полиморфизмов системы гемостаза при тяжелом течении острого ДВС-синдрома.

Обсуждение результатов исследования.

ГЛАВА V Оптимизация антикоагулянтной терапии острого ДВС-синдрома.

5.1. Обоснование использования фраксипарина и его дозировки в терапии острого ДВС-синдрома.

5.2. Лабораторный контроль эффективности терапии фраксипарином при остром ДВС-синдроме. 5.3. Результаты исследования тромбинемии при терапии гепарином и фраксипарином при остром ДВС-синдроме.

5.4. Результаты влияния сорбции гепарина на показатели гемостаза на фоне терапии фраксипарином при остром ДВС-синдроме.

5.5. Результаты исследования показателей гемостаза при терапии нефракционированным и низкомолекулярным гепарином у больных острым ДВС-синдромом.

5.6. Результаты терапии фраксипарином у больных с острым ДВС-синдромом на фоне гипокоагуляционного состояния.

5.7. Побочные эффекты антикоагулянтной терапии при остром ДВС-синдроме.

Обсуждение результатов исследования.

ГЛАВА VI Оптимизация интенсивной терапии острого ДВС-синдрома с использованием метода дискретного плазмафереза.

6.1. Патогенетическое обоснование применения дискретного плазмафереза при остром ДВС-синдроме.

6.2. Результаты исследования показателей тромбоцитарного звена гемостаза у больных острым ДВС-синдромом при терапии дискретным плазмаферезом.

6.3. Оптимизация гемореологической терапии повышенной функциональной активности тромбоцитов путем направленного транспорта трентала в клеточную массу.

6.4. Влияние дискретного плазмафереза на показатели тромбинемии у больных с острым ДВС-синдромом.

6.5. Результаты оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома на фоне гипокоагуляции с использованием метода дискретного плазмафереза.

6.6. Результаты исследования влияния размораживания донорской плазмы методом простого теплообмена на активность антитромбина III.

6.7 Динамика полиорганной недостаточности у больных с острым ДВСсиндромом при использовании дискретного плазмафереза.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Воробьева, Надежда Александровна, автореферат

Лечение без физиологии это лишь рецепт приготовления пищи, который рискуют плохо выполнить

Netter

Актуальность проблемы. ДВС-синдром - неспецифический универсальный процесс, осложняющий течение различных заболеваний и являющийся причиной высокой летальности. Многочисленные фундаментальные работы отечественных и зарубежных авторов посвящены вопросам этиологии, патогенеза, диагностики и лечения ДВС-синдрома [17, 20, 47, 116, 315, 322, 329]. Доказано, что ДВС-синдром осложняет и предопределяет прогноз ряда форм акушерской патологии [92, 98, 103, 118], инфекционно-септических заболеваний [96, 146, 161], травм, ожогов, оперативных вмешательств [160] и всех критических состояний сопровождающихся синдромом полиорганной недостаточности [12, 87, 120, 126, 129, 240, 267, 268,].

ДВС-синдром, являясь одной из главных причин полиорганной недостаточности, в значительной степени предопределяет исход болезни, а лечение этого синдрома представляет трудную задачу и далеко не всегда бывает успешным [14, 115]. При этом исход заболеваний в значительной мере зависит от ургентности и объема интенсивной терапии ДВС-синдрома. Однако зачастую недостаточные представления о патогенезе и клинических проявлениях ДВС-синдрома приводят к неполноценной диагностике этого осложнения и фрагментарности мероприятий, направленных на коррекцию нарушений системы гемостаза.

В отечественной литературе имеется значительное число противоречивых публикаций по проблеме эфферентной терапии острого ДВС-синдрома, и лишь единичные сообщения о применении низкомолекулярных гепаринов (НМГ) у больных в отделениях реанимации [98, 199]. В связи с этим, актуальной задачей является разработка и дальнейшее совершенствование принципов интенсивной терапии ДВС-синдрома с позиции патогенетического подхода. Для решения этих задач необходимо определить наиболее чувствительные и специфичные лабораторные маркеры диагностики ДВС-синдрома и контроля эффективности терапии низкомолекулярными гепаринами и методом дискретного плазмафереза.

Несмотря на то, что острый ДВС-синдром осложняет течение и прогноз самых различных заболеваний, некоторые вопросы патогенеза, генетической предрасположенности, клинической и лабораторной диагностики не получили научной оценки. До сих пор не существует однозначного мнения о роли ДВС-синдрома в развитии полиорганной недостаточности. Не ясно, каково место низкомолекулярных гепаринов в терапии этого осложнения, не определены режимы их использования и критерии эффективности. Не изучены эффекты сочетанного применения низкомолекулярных гепаринов с методами эфферентной терапии в условиях острого ДВС-синдрома.

Это обусловило наш интерес к проблеме оптимизации интенсивной терапии с позиции патогенетического подхода, определило цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения больных с острым ДВС-синдромом на основе оптимизации диагностики и интенсивной терапии, направленной на коррекцию нарушений в системе гемостаза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Изучить частоту, структуру развития органной дисфункции, а также исходы у больных с критическими состояниями, осложненными острым ДВС-синдромом, оценить полноту и своевременность его диагностики.

2. Изучить информативность лабораторных маркеров тромбинемии в оценке тяжести острого ДВС-синдрома и эффективности его терапии.

3. Выявить диагностическую значимость отдельных вариантов генетических полиморфизмов в гене фибриногена и ингибитора активатора плазминогена I типа с учетом возможности их влияния на формирование тяжести острого ДВС-синдрома.

4. Обосновать выбор низкомолекулярного гепарина и его дозировку в терапии острого ДВС-синдрома и определить особенности лабораторного мониторинга данной терапии.

5. На основании сравнительной оценки терапии острого ДВС-синдрома с использованием нефракционированного и низкомолекулярного гепаринов определить особенности влияния низкомолекулярных гепаринов на активность маркеров тромбинемии и исходы у исследуемых больных.

6. Оценить влияние дискретного плазмафереза, а также сочетанного применения дискретного плазмафереза и низкомолекулярных гепаринов на эффективность терапии острого ДВС-синдрома.

7. Обосновать методы оценки и сохранения антикоагулянтной активности донорской свежезамороженной плазмы как ведущего компонента заместительной терапии острого ДВС-синдрома.

8. На основании проведенных исследований оптимизировать интенсивную терапию острого ДВС-синдрома.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ Впервые выявлена неизвестная ранее, возможная, генетически детерминированная предрасположенность к тяжелому течению острого ДВС-синдрома с быстрым развитием полиорганной недостаточности. Показано, что носительство гомозиготного аллеля -675 4G/4G гена PAI-1 может иметь прогностически неблагоприятное значение у больных с острым ДВС-синдромом. При данном варианте полиморфизма аллеля -675 4G/4G гена PAI

1, система фибринолиза является лабильным компонентом, первым исчерпывающим свои компенсаторные возможности, что определяет развитие тяжелой полиорганной недостаточности вследствие ДВС-синдрома (приоритет на заявку на изобретение №2005110721 от 13.04.05, свидетельство на рац. предложение №04/04 от 25.01.05).

Впервые дано обоснование выбора препарата из группы низкомолекулярных гепаринов у больных с острым ДВС-синдромом с позиции фармакодинамических особенностей и гемостазиологических нарушений в условиях острого внутрисосудистого свертывания крови, обоснованы режим дозирования и методы лабораторного контроля за эффективностью терапии (свидетельство на рац. предложение №4/03 от 21.02.03).

На основе статистического анализа установлена высокая информативность мониторинга 4-го тромбоцитарного фактора в оценке эффективности интенсивной терапии острого ДВС-синдрома по уровню регрессии тромбинемии при использовании в качестве анти коагулянта фраксипарина (свидетельство на рац. предложение №11/04 от 24.06.04).

Получены новые данные, что применение низкомолекулярных гепаринов в терапии острого ДВС-синдрома при различных критических состояниях обладает преимуществом перед нефракционированным гепарином, достоверно снижая летальность на 6,9 % у этой категории больных.

Впервые, на основе комплексного анализа лабораторных и клинических данных, проведена оценка оптимизации терапии острого ДВС-синдрома с помощью сочетанного применения дискретного плазмафереза, эфферентной фармакотерапии и низкомолекулярных гепаринов, которая показала более высокую эффективность в сравнении с традиционной терапией. Показано, что проведение дискретного плазмафереза на фоне базисной антикоагулянтной терапии с использованием фраксипарина благоприятно влияет на клинико-лабораторные показатели у больных с острым ДВС-синдромом, улучшая 28-дневную выживаемость больных на 17,7 % (р=0,015).

Получены новые данные об эффективности использования метода направленного транспорта трентала при терапии гиперагрегационного состояния тромбоцитов у больных с острым ДВС-синдромом (свидетельство на рац. предложение №20/03 от 10.11.03).

Впервые обоснована необходимость скринингового обследования доноров плазмы на активность антитромбина III в условиях станции переливания крови (свидетельство на рац. предложение №05/05 от 29.03.05).

Доказано, что частота встречаемости острого ДВС-синдрома в многопрофильной больнице намного выше, чем представляют официальные статистические данные. При анализе гемокоагуляционных нарушений, клинических проявлений полиорганной недостаточности на фоне критических состояний частота развития острого ДВС-синдрома составляет 10,2 %.

Установлено, что при ДВС-синдроме имеется определенная закономерность в формировании синдрома полиорганной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Внедрение в клиническую практику результатов исследования способствует решению важной практической задачи современного здравоохранения - улучшению результатов интенсивной терапии у больных с острым ДВС-синдромом.

Исследована структура полиорганной недостаточности при остром ДВС-синдроме, которая является клиническим отражением его тяжести.

Предложены принципы оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома, позволяющие с позиции клинической гемостазиологии выявлять приоритетные направления коррекции системы гемостаза.

Исследование различных вариантов генетических полиморфизмов в гене PAI-1 при остром ДВС-синдроме позволяет прогнозировать тяжесть полиорганной недостаточности и обосновывать использование препаратов, влияющих на активность фибринолиза.

Определена диагностическая и прогностическая ценность мониторинга тромбоцитарной тромбинемии, оценки эффективности определения фактора 4 тромбоцитов, позволяющего значительно улучшить результаты лечения больных с острым ДВС-синдромом. Вследствие этого, гемостазиологические исследования у больных с острым ДВС-синдромом в ОРИТ должны выполняться в режиме лабораторного мониторинга, что позволяет своевременно корригировать объем интенсивной терапии тромбинемии.

На основе мониторинга параметров гемостаза изучена эффективность использования оптимизации интенсивной терапии с использованием метода дискретного плазмафереза и фраксипарина. Показана эффективность терапии низкомолекулярными гепаринами у больных с острым ДВС-синдромом на фоне дефицита естественных антикоагулянтов - антитромбина III и протеина С.

Для дифференцирования медикаментозной гипокоагуляции от гипокоагуляции, обусловленной прогрессированием ДВС-синдрома, целесообразно исследование хронометрических показателей и активности AT III с использованием сорбентов гепарина.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Недостаточная оценка гемостазиологических нарушений у больных с критическими состояниями, осложненных полиорганной недостаточностью, приводит к снижению частоты выявления острого ДВС-синдрома, что существенно влияет на эффективность и выживаемость этих больных.

2. Наряду с исследованием функциональной активности тромбоцитов и активности фибринолиза наиболее информативными лабораторными маркерами острого внутрисосудистого свертывания крови является количественная оценка тромбинемии, выполняемая в режиме ежедневного мониторинга, что позволяет избирать тактику лечения и прогнозировать исход заболевания.

3. При остром ДВС-синдроме и для его прогнозирования целесообразно определение маркеров генетически детерминированной предрасположенности системы гемостаза к развитию тяжелого тромбофилического состояния.

4. Сочетанное применение низкомолекулярных гепаринов с сохраненным аффинитетом к фактору На, дискретного плазмафереза и эфферентной фармакотерапии является обоснованным и эффективным методом оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома у больных с критическими состояниями.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), VI национальной конференции «Атероматоз и артериальная гипертензия» (Москва, 2001), научно-практической конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии» (Архангельск, 2001), I съезде межрегиональной ассоциации общественных объединений анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ (Санкт-Петербург, 2001), научном семинаре по проблемам реологии полимерных и биомедицинских систем (Саратов, 2001), VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 2002), VII национальной конференции «Атероматоз и артериальная гипертензия» (Москва, 2002), 2-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы гемостазиологии» (Архангельск, 2002), областной научно-практической конференции «Хирургическая инфекция» (Архангельск, 2002), научно-практической конференции «Актуальные научно-практические проблемы акушерства и гинекологии» (Архангельск, 2002), Первой Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2003), Юбилейной конференции, посвященной 10-летию Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов (Москва, 2003), 12th European Conference on Clinical Hemorheology (Bulgaria, 2003), II съезде межрегиональной ассоциации общественных объединений анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада РФ (Архангельск, 2003), научно-практической конференции хирургов СевероЗападного региона России (Северодвинск, 2003), II съезде анестезиологов и реаниматологов Южно-Федерального округа РФ (Анапа, 2003), научно-практической конференции «Актуальные аспекты клинической медицины в деятельности ГКБ №1» (Архангельск, 2003), 13th World Congress of Anesthesiologists (Paris, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), международной конференции «Тромбозы в клинической практике: профилактика, диагностика, лечение» (Киев, 2004), International Congress on Thrombosis, Haemostasis, Vascular Pathology 14th Meeting of the Danubian League against Thrombosis and Hemorrhagic disorders Symposium of the all-Russian Association on Thrombosis Haemostasis, Vascular Pathology (St. Petersburg, 2004), Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004), 9-м съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004), 4-й международной конференции «Клинические испытания лекарственных средств» (Москва, 2004), II Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2004).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Научные положения, выводы и практические рекомендации, содержащиеся в диссертации внедрены, в практическую деятельность ЛПУ г. Архангельска и Архангельской области (акты внедрения от 15.01.2000; 25.12.2000; 28.12.2000; 9.02.2001; 12.03.2001; 13.03.2002; 18.09.2002; 28.03.2005; 1.04.2005; 25.04.2005), Вологодской области (акты внедрения от 19.01.2004; 19.01.2004; 24.02.2005), Мурманской области (6.04.2003).

Получены удостоверения на 5 рационализаторских предложений по теме диссертации (№4/03 от 21.02.03; №20/03 от 10.11.03; № 11/04 от 24.06.04; № 4/05 от 25.01.05; № 5/05 от 29.03.05) по совершенствованию интенсивной терапии, методов контроля за системой гемостаза при остром ДВС-синдроме. Получен приоритет на заявку на изобретение №2005110721 от 13.04.05.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии и реаниматологии Северного государственного медицинского университета на лечебном факультете, на факультете усовершенствования врачей (акт внедрения от 03.03.05), РМАПО на кафедре клинической фармакологии и терапии г. Москва (акт внедрения от 12.06.99) при изучении разделов «Физиология системы гемостаза. Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза. Нарушения системы гемостаза при критических состояниях. Клиническая фармакология препаратов, влияющих на систему гемостаза». На учебное пособие «Избранные вопросы клинической гемостазиологии» (131 с.) получен гриф УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов РФ.

Благодаря проведенному исследованию, в экспресс-лаборатории ОРИТ внедрены современные методы исследования системы сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, антикоагулянтной системы и фибринолиза, методы контроля за терапией гепарином и его низкомолекулярной фракцией, что позволяет своевременно и грамотно корригировать данные нарушения. Апробированы и внедрены в практику методики количественной оценки выраженности тромбинемии, основанные на применении о-фенантролина, 4-го тромбоцитарного фактора и Б-димера в ходе терапии фраксипарином и дискретным плазмаферезом.

На базе МУЗ «Первая городская клиническая больница г. Архангельска» создана лаборатория гемостаза. В рамках ЦНИЛ СГМУ организован Центр патологии и диагностики гемостаза. Создано Архангельское отделение Всероссийского общества врачей клинических гемостазиологов. На факультете усовершенствования врачей СГМУ проводится курс повышения квалификации врачей по клинической гемостазиологии.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 72 печатных работы, из них 24 в центральной печати, получено 5 удостоверений на рационализаторские предложения. Получен приоритет на заявку на изобретение. Изданы учебные пособия по теме исследования: «Лабораторная диагностика острых нарушений первичного и коагуляционного гемостаза. ДВС-синдром», 1998, «Физиология и алгоритм лабораторной диагностики системы гемостаза. Клиническая фармакология препаратов, влияющих на гемостаз», 2003, «Избранные вопросы клинической гемостазиологии», 2005. Работа выполнена по программе НИР «Здоровье населения Европейского Севера (№ государственной регистрации 01200107240).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 287 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и списка сокращений, приложений. Содержит 33 таблицы, 60 рисунков. Список литературы содержит 347 источника, из которых 172 отечественных и 175 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Острый ДВС-синдром: оптимизация диагностики и интенсивной терапии"

ВЫВОДЫ

1. Частота острого ДВС-синдрома, по данным статистических отчетов в отделении реанимации и интенсивной терапии ГКБ №1 г. Архангельска, составляет 0,7 % у пролеченных больных. При ретроспективном анализе частота гемокоагуляционных нарушений, клинических проявлений полиорганной недостаточности, которые могут расцениваться на фоне критических состояний как проявления острого ДВС-синдрома, составляет 10,2 %.

2. На основании проведенного ретроспективного анализа историй болезни больных с острым ДВС-синдромом его ведущими причинами развития служили острая патология нижних дыхательных путей (36 %) и тяжелая сочетанная травма (31 %). Для оценки тяжести полиорганной недостаточности у больных с острым ДВС-синдромом может быть рекомендована интегральная шкала SOFA. В структуре полиорганпой недостаточности при ДВС-синдроме определяющее место занимает острая почечная недостаточность (72 %), метаболический ацидоз (71 %), острая энтеропатия (57 %), острая дыхательная недостаточность (59 %), острая сердечно-сосудистая недостаточность (58 %). Летальность в этой категории больных составила 45,8 %.

3. Наиболее высокую чувствительность и специфичность для количественной оценки интенсивности тромбинемии как ведущего фактора развития полиорганной недостаточности при остром ДВС-синдроме показали уровень РФМК (орто-фенантролиновый тест), активность D-димера, тромбоцитарного фактора 4, антитромбина III и протеина С. Эти тесты позволяют целенаправленно проводить интенсивную терапию и своевременно осуществлять ее коррекцию.

4. На основе молекулярно-генетического исследования пациентов с низкой фибринолитической активностью в 33,9 % случаев обнаружено гомозиготное носительство аллеля -675 4G/4G гена PAI-1. При статистическом анализе установлена связь данного вида полиморфизма с наиболее тяжелым течением острого ДВС-синдрома. Высокая частота присутствия гомозиготного носительства аллеля -675 4G/4G гена PAI-1 в этой группе больных, позволяет говорить о возможной генетически детерминированной предрасположенности к тяжелому течению острого ДВС-синдрома.

5. Выбор фраксипарина в качестве базисного антикоагулянта при остром ДВС-синдроме обусловлен его сохраненным аффинитетом к фактору IIa. На основании сравнительного анализа различных режимов дозирования фраксипарина оптимальным является поддержание анти-Ха-активности плазмы в пределах 0,3-0,4 ME/мл. Установлено, что эффективной и безопасной дозировкой фраксипарина в терапии острого ДВС-синдрома является доза 80-100 анти-Ха ЕД/кг/сут. Наиболее тесная корреляционная связь с эффективностью данного вида терапии обнаружена с активностью тромбоцитарного фактора 4.

6. Применение низкомолекулярных гепаринов в терапии острого ДВС-синдрома при различных критических состояниях обладает преимуществом перед нефракционированным гепарином, что проявляется в благоприятном модулирующем воздействии на активность тромбинемии.

7. Использование дискретного плазмафереза в качестве компонента интенсивной терапии острого ДВС-синдрома, а также сочетания дискретного плазмафереза с низкомолекулярными гепаринами достоверно снижает прогрессирование тромбинемии, стабилизирует активность антикоагулянтной системы и удаляет патологические антикоагулянты, что позволяет повысить 28-дневную выживаемость больных на 17,7 % (р=0,015).

8. При обследовании активных доноров плазмы обнаружено исходное снижение активности антитромбина III в 18,6 % случаев, что, безусловно, является значимым в лечении острого ДВС-синдрома при использовании заместительной антикоагулянтной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оформлении заключительного клинического диагноза необходимо отражать наличие диагностированного ДВС-синдрома у всех критических больных независимо от исхода заболевания. Это позволит оценить реальное состояние проблемы и эпидемиологию ДВС-синдрома в клинической практике. Для оценки тяжести клинических проявлений полиорганной недостаточности при остром ДВС-синдроме целесообразно использовать стандартизованную шкалу SOFA.

2. Расширенное обследование системы гемостаза в практике отделений интенсивной терапии должны выполняться в режиме лабораторного мониторинга, что позволяет своевременно диагностировать начальные признаки ДВС-синдрома и проводить коррекцию выявленных нарушений. Рекомендуется использование количественной оценки степени выраженности тромбинемии (РФМК), включая тромбоцитарный компонент (тромбоцитарный фактор 4), D-димер. В условиях острого ДВС-синдрома антикоагулянтную терапию целесообразно проводить с обязательным мониторингом активности антитромбина III, хронометрических показателей с использованием сорбентов гепарина.

3. Целесообразно внедрение скрининга молекулярно-генетического состояния системы гемостаза, в том числе перед сложными высокотехнологичными операциями, которое позволит усовершенствовать патогенетически оправданную терапию, сформировать индивидуальную тактику ведения больных, позволит прогнозировать развитие тяжелого ДВС крови у больных группы риска.

4. На основании обнаружения высокой частоты угнетения активности плазминовой системы при остром ДВС-синдроме целесообразно ограничить рутинное использование ингибиторов фибринолитической активности крови, исключая случаи первичного фибринолиза. Использование препаратов, ингибирующих активность фибрннолнза на основании только клинических признаков прогрессирования геморрагического синдрома и кровоточивости, нецелесообразно ввиду высокой вероятности тромботических (ишемической) осложнений ДВС-синдрома.

5. Для оптимизации базисной антикоагулянтной терапии острого ДВС-синдрома целесообразно использование низкомолекулярных гепаринов, в частности фраксипарина, в дозе 80-100 анти-Ха ЕД/кг под контролем мониторинга уровня РФМК и активности тромбоцитарного фактора 4.

6. Рекомендуется использование дискретного плазмафереза в сочетании с низкомолекулярными гепаринами в терапии острого ДВС-синдрома. Отсутствие положительной клинико-лабораторной динамики в течение 2448 ч проведения интенсивной терапии острого ДВС-синдрома является показанием для повторного проведения дискретного плазмафереза.

7. В качестве дополнительного метода лечения острого ДВС-синдрома, сопровождающегося гиперагрегационным синдромом, возможно применение экстракорпоральной фармакотерапии тренталом, основанной на принципе направленного транспорта активированными тромбоцитами.

8. Активным донорам плазмы необходимо скрининговое обследование на предмет исходного снижения функциональной активности антитромбина III.

9. Предлагается внести дополнения в классификацию острого ДВС-синдрома, основанные на оценке состояния тромбоцитарного звена и активности фибринолиза, и на их основе определить методы и средства оптимизации интенсивной терапии ввиду существенного влияния этих факторов на объем и качество медикаментозной, трансфузионной и эфферентной коррекции

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Воробьева, Надежда Александровна

1. Авдеева H.A. Контроль антнкоагулянтной терапии / H.A. Авдеева, Н.Л. Калинин //Лаборатория. 1998. - № 9. - С. 10-11.

2. Андреев Ю.Н. Опыт работы бригады интенсивной терапии трансфузиологи-ческой помощи при массовых поражениях / Ю.Н. Андреев, В.М. Городецкий // Медицина катастроф: Тез. конф. М., 1990. - С. 1.

3. Анохина Т.Ю. Совершенствование методов контроля за эффективностью антнкоагулянтной терапией ДВС-синдрома у детей / Т.Ю. Анохина, О.Н. Соловьев, С.А. Лоскутова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2 (10). -С. 70-73.

4. Байкеев Р.Ф. Деструкция тканей и свертывание крови / Р.Ф. Байкеев. Казань, 1994.-217 с.

5. Балуда В.П. Актуальные вопросы гемостазиологии / В.П. Балуда // Молеку-лярно-биологические и физиологические аспекты. М., 1979. - С. 14-26.

6. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг. Томск, 1980. - 312 с.

7. Балуда В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -176 с.

8. Балуда В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза / В.П. Балуда // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. - С. 14-16.

9. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза: Пособие для студентов и слушателей институтов усовершенствования врачей / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов. М., 1995. - 243 с.

10. Баркаган З.С. К обоснованию криотрансфузионной терапии тромбозов, ДВС-синдромов и терминальных состояний / З.С. Баркаган // Тезисы докладов II съезда гематологов и трансфузиологов Узбекистана. Ташкент, 1983. - С. 222-225.

11. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.-Т. 2.-367 с.

12. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Бар каган. -М.: Ньюдиамед-АО, 1998.-45 с.

13. Баркаган З.С. Механизмы гепаринрезистентности и их клиническое значение / З.С. Баркаган, В.Г. Лычев, K.M. Бишевский // Терапевт, арх. 1982. - № 8.-С. 77-83.

14. Баркаган З.С. Новые методы лабораторной диагностики диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома): Метод, рекомендации / З.С. Баркаган, В.А. Макаров, В.Г. Лычев. М., 1989. - 23 с.

15. Баркаган З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови / З.С. Баркаган//Терапевт. арх. 1988.-№ 5.-С. 104-110.

16. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.

17. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома /З.С. Баркаган //Materia Medica.- 1997.- № 1 (13).-С. 5-14.

18. Баркаган З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и подостро-го ДВС-синдрома / З.С. Баркаган // Вести, интенсив, терапии. 1992. - № 1. -С. 6-11.

19. Баркаган З.С. Новые методы лабораторной диагностики диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома): Метод, рекомендации МЗ СССР / З.С. Баркаган, В.Г. Лычев, А.П. Момот. М., 1989. - 26 с.

20. Влияние гепарина на фибринообразование при экспериментальном токсо-генном синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.А. Глазунова и др. // Укр. биохим. журн. -1988. -№ 1.-С. 23-29.

21. Баркаган З.С. Эффективный контроль за фоновым состоянием системы гемостаза в процессе гепаринотерапии кардиологических больных / З.С. Баркаган, А.П. Момот, И .Я. Цеймах // Кардиология. 1996. - № 8. - С. 13-16.

22. Баркаган З.С. Оценка степени повреждения эритроцитов при диссемини-рованном внутрисосудистом свертывании крови / З.С. Баркаган, И.В. Тама-рин//Лаб. дело. 1988.-№ 4.-С. 35-39.

23. Баркаган Л.З. Методы и тактика распознавания нарушений свертывания крови/Л.З. Баркаган // Лаб. дело. 1980. - № 4. - С. 195-199.

24. Баркаган. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 527 с.

25. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев. М.: Универсум, 1993. - 398 с.

26. Молекулярная диагностика тромбофилий / М.Н. Блинов, С.И. Капустин, В.А. Кобилянская, Л.П. Папаян // Диагностика и контролируемая терапия на-' рушений гемостаза. -М., 2001. С. 219-228.

27. Бокарев И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев, Б.М. Щепотин, ЯМ. Ена. Киев: Здоров'я, 1989. - 240 с.

28. Бокарев И.Н. Достижения и перспективы противотромботической терапии / И.Н. Бокарев // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. М., 1990.-С. 5-12.

29. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты / И.Н. Бокарев // Клин, медицина. 1991. - № 8. - С. 11-17.

30. Братчик A.M. Клинические проблемы фибринолиза / A.M. Братчик. Киев: Здоров'я, 1993. -433 с.

31. Бугаев А.И. Опыт применения плазмафереза у больных пожилого возраста / А.И. Бугаев, Т.Е. Давыденко // Лечебный плазмаферез. СПб., 1997. - С. 27-28.

32. Бышевский A.M. Биохимия для врача / A.M. Бышевский, O.A. Терсенев. -Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 383 с.

33. Бышевский A.M. Антитромбин III и гепаринорезистентность плазмы при ДВС-синдромах, микротромбоэмболиях и тромбозах: Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Бышевский. Новосибирск, 1984. - 22 с.

34. Винаццер Х.А. Антитромбин III при шоке и диссеминированном внутри-сосудистом свертывании крови / Х.А. Винаццер // Казан, мед. журн. 1998. -№ 1. - С. 44-48.

35. Винокурова С.А. Сравнительная характеристика методов плазмафереза / С.А. Винокурова, H.H. Горшкова // Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине: Тр. Всерос. конф. М., 1999. - С.19.

36. Витазин A.B. Обменный плазмаферез при хирургических заболеваниях брюшной полости / A.B. Витазин // Анестезиология и реаниматология. -1997. -№3.- С. 83-86.

37. Владыка A.C. Экстракорпоральная детоксикация при критических состояниях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.C. Владыка. М., 1987. - 38 с.

38. Воинов В.А. Актуальные вопросы эфферентной терапии / В.А. Воинов // Лечебный плазмаферез. СПб., 1997. - С. 12-14.

39. Воинов В.А. Методы детоксикации и экстракорпоральной оксигенации крови / В.А. Воинов// Болезни органов дыхания. М., 1989. - С. 499-507.

40. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В.А. Воинов. М.: Трекпар Текнолоджи , 2002. - 269 с.

41. Воробьев А.И. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 65 с.

42. Воробьев А.И. Организация и первый опыт работы выездной реанимационной гематологической бригады / А.И. Воробьев, Н.Р. Панченков // Новые медицинские и технические аспекты экстракорпоральных методов и перито-ниального диализа. М., 1991. - С. 4.

43. Воробьев А.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза / А.И. Воробьев, Е.И. Буевич. Барнаул, 2000. - 136 с.

44. Трансфузиологическое обеспечение лечебных мероприятий при массовых поражениях / А.И. Воробьев, Ю.Н. Андреев, В.М. Городецкий, П.А. Воробьев // Медицина катастроф: Тез. конф. М., 1990. - С. 1.

45. Воробьев А.И. Плазмаферез в клинической практике / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, М.Д. Бриллиант // Терапевт, арх. 1984. - № 6. - С. 3-9.

46. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев, Н.Р. Панченков//Терапевт, арх, 1999.-№ 7.-С. 5-12.

47. Воробьев А.И. Нерешенные вопросы плазмафереза / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.И. Яхнина // Терапевт, арх. 1994. - № 1. - С. 4-8.

48. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьев. М.: Ныодиамед, 2004. - 139 с.

49. Воробьев П.А. Методы экстракорпорального воздействия на кровь / П.А. Воробьев, Л.И. Дворецкий. М., 1992. - 20 с.

50. Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез / П.А. Воробьев. М.: Ныодиамед-АО, 1998. - 197 с.

51. Воробьев П.А. Прерывистый плазмаферез в интенсивной терапии: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук / П.А. Воробьев. Барнаул, 1997. - 65 с.

52. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / П.А. Воробьев. М.: Ныодиамед, 1994. - 32 с.

53. Гаврилов O.K. Коррекция агрегатного состояния крови методами гравитационной хирургии / O.K. Гаврилов, А.О. Гаврилов. М., 1995. - 163 с.

54. Гаврилов O.K. Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови / O.K. Гаврилов // Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. -М., 1981.-С. 11-25.

55. Гаврилов O.K. Коррекция агрегатного состояния крови методами гравитационной хирургии / O.K. Гаврилов, А.О. Гаврилов. М., 1995. - 163 с.

56. Гаврилов O.K. Плазмаферез как метод полифункциональной коррекции агрегатного состояния крови / O.K. Гаврилов, JI.JI. Залецкий, J1.B. Борзова // Тез. докл. IX конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 2001. - С. 14-15.

57. Гаврилов О.О. Гравитационная хирургия крови / 0.0. Гаврилов. М.: Медицина, 1984.-304 с.

58. Гемостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - 576 с.

59. Голубцов В.В. Плазмасохраняющие манипуляции при проведении лечебного плазмафереза / В.В. Голубцов // Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине: Тр. Всерос. конф. М., 1999.-С. 27-28.

60. Гончаренко С.И. Плазмаферез в интенсивной терапии инфаркта миокарда / С.И. Гончаренко, С.В. Залесный // Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии: Тез. II Всерос. конф. М., 2000. - С, 29.

61. Городецкий В.М. Инструкция по заготовке тромбоцитов от одного донора методом прерывистого тромбоцитафереза с применением полимерных контейнеров / В.М. Городецкий. М., 1995. - 67 с.

62. Грицук А.И. Клиническое применение гепарина / А.И. Грицук. Киев: Здоров'я, 1981.-208 с.

63. Грицук А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицук, Е.Н. Амосова, И.А. Грицук. Киев: Здоров я, 1994. - 256 с.

64. Грицюк А.И. Проблемы внутрисосудистого свертывания крови и тромбо-образования при ишемической болезни сердца / А.И. Грицюк // Кардиология. 1984.-№2.-С. 5-9.

65. Грошев А.Н. Современные задачи применения эфферентной медицины / А.Н. Грошев, A.A. Хайдак, М.А. Кажура // Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине: Тр. Всерос. конф. М., 1999.-С. 33.

66. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. JL: Медицина, 1990. - 75 с.

67. Гуревич К.Я. Экстракорпоральная гемокоррекция в клинической медицине / К.Я. Гуревич, A.JI. Костюченко. СПб., 1991. - 26 с.

68. Гуревич К.Я. Патогенетические механизмы экстракорпоральной детокси-кации / К.Я. Гуревич, A.JI. Костюченко, М.В. Белоцерковский // Гематология и трансфузиология 1993. - № 9. - С. 42-45.

69. Дворецкий Л.И. Лечебный плазмаферез (обзор литературы) / Л.И. Дворецкий, П.А. Воробьев, Л.П. Гранич // Терапевт, арх. 1984. - № 6. - С. 7.

70. Долгов В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / В.В. Долгов. М.: Лабинформ и Центр, 1995. - 224 с.

71. Долгов В.В. Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики / В.В. Долгов, H.A. Авдеева, К.А. Щетни-кович.-М., 1996.-58 с.

72. Дударев И.В. Эффективность аппаратного плазмафереза при хирургическом лечении у больных врожденными пороками сердца (ВПС) с сепсис-синдромом / И.В. Дударев // Трансфузиология. 2001. - № 4. - С. 38-55.

73. Применение лечебного плазмафереза при критических состояниях / И.В. Дударев, В.Г. Мелешкин, Л.А. Кваленко, М.В. Дударева // Тез. докл. VII конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1999. - С. 55.

74. Дуткевич И.Г. Актуальные проблемы лечебного плазмафереза / И.Г. Дут-кевич // Лечебный плазмаферез. СПб., 1997. - С. 7-11.

75. Ермолаева Т.А. Функционально-биохимические характеристики кровяных пластинок в норме и при тромбоцитопатиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Ермолаева. СПб., 1993. - 38 с.

76. Жизневский ЯЛ. Основы трансфузионной терапии. Справочно-практическое пособие / Я.А. Жизневский. Минск: Вышэйш. шк., 1994. -288 с.

77. Журавлева К.И. Статистика в здравоохранении / К.И Журавлева. М.: Медицина, 1981. - 176 с.

78. Заболотских И.Б. Сравнительная оценка эноксапарина и нефракциониро-ванного гепарина у больных панкреонекрозом / И.Б. Заболотских, С.В. Синь-ков, В.В. Голубцов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 2. - С. 70-72.

79. Заболотских И.Б. Низкомолекулярный гепарин — эноксапарин (клексан) в профилактике тромбоэмболических осложнений у хирургических больных / И.Б. Заболотских, С.В. Синьков, В.А. Клевко // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 2. - С. 70-75.

80. О лекарственных средствах: Закон РФ от 22.06.1998 № 86-ФЗ (с изм. и доп.) // Собрание законодательства РФ. 1998. - № 26. - Ст. 3006; 2000. - № 2.-Ст. 126; 2002. -№ 1.-Ст. 2003; 2002.- №2.-Ст. 167.

81. Зербино Д.Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / Д.Д. Зербино, JLJL Лукасевич. М.: Медицина, 1989. - 268 с.

82. Золотокрылина Е.С. Влияние низкомолекулярных гепаринов на профилактику и лечение постреанимационной болезни / Е.С. Золотокрылина, И.Е. Гридчик //Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 34-37.

83. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразо-вания / Д.М. Зубаиров. Казань: ФЭН, 2000. - 362 с.

84. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. Минск: Беларусь, 1991.-302 с.

85. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Ко-зинца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

86. Казакова JI.A. Оценка специфической фармакологической активности и оптимизация действия гепарина при акушерском ДВС-синдроме: Автореф. дис. . канд. биол. наук / JI.А. Казакова. M., 1990. - 20 с.

87. Каминский J1.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных/ JI.C. Каминский. JL: Медицина, 1986. - 119 с.

88. Караськов A.M. Эффективность плазмафереза и его модификаций в лечении кардиохирургических больных / A.M. Караськов, Т.В. Мухоедова, В.Н. Ломиворотов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 2. - С. 54-57.

89. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните / В.В. Кир-ковский. Минск.: Полифакт-Альфа, 1997. - 190 с.

90. Киров М.Ю. Клинико-физиологические аспекты гемодинамики и ее коррекция при сепсисе: Дис. . д-ра мед. наук / М.Ю. Киров. М., 2004. - 173 с.

91. Кисилев C.B. Взаимодействие протромбина с эритроцитами и альвеолярными макрофагами / C.B. Кисилев, А.И. Хайрутдинова, Д.М. Зубаиров // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 7. - С. 36-37.

92. Ковалев В.Ф. Пути профилактики и лечения полиорганной недостаточности при массивной акушерской кровопотере / В.Ф. Ковалев, А.Н. Дюгеев, Н.Р. Панченков // Лечебный плазмаферез. СПб., 1997. - С. 91.

93. Ковалев В.Ф. Плазмаферез в профилактике полиорганной недостаточности при массивной акушерской кровопотери / В.Ф. Ковалев, А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - № 5. - С. 42-45.

94. Козинец Г.И. Практическая трансфузиология / Г.И. Козинец, J1.C. Бирюкова, H.A. Горбунова. М.: Триада -X, 1997. - 445 с.

95. Козлов A.B. Актуальные методы исследования системы гемостаза: Пособие для врачей / A.B. Козлов, З.Д. Капитонова, И.Ю. Карягина. СПб., 1993. -28 с.

96. Козлов В.А. Плазмаферез / В.А. Козлов // Эфферентные методы в медицине. М., 1989. - С. 264-280.

97. Колесниченко А.П. Особенности этиопатогенеза, диагностики и интенсивной терапии ДВС-синдрома при критических состояниях в акушерско-гинекологической клинике: Метод, рекомендации / А.П. Колесниченко, Г.В. Грицан. Красноярск, 2001.-51 с.

98. Кондрашевская М.В. Тромботический и антитромботический эффекты комплексного соединения низкомолекулярного гепарина с серотонином / М.В. Кондрашевская, J1.A. Ляпина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1996. № 11. - С. 530-532.

99. Костюченко A.JI. Гемаферез в терапевтической клинике / A.J1. Костючен-ко, К.Я. Гуревич//Эфферентная терапия. 1995. -№ 2. - С. 31-37.

100. Крашутский В.В. Изучение гуморальных механизмов действия био- и фармакологических препаратов в регуляции ингибиторных систем крови, свертывания, фибринолиза и кининогенеза: Метод, рекомендации / В.В. Крашутский, Х.Х. Бабаниязов. М., 1986. - 47 с.

101. Использование методов эфферентной терапии при лечении сепсиса в многопрофильной больнице / Г.Н. Кричмар, В.А. Ваткович, М.Ю. Стримбан и др. // Лечебный плазмаферез. СПб., 1997. - С. 36-39.

102. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М.: Медицина, 1989. -320 с.

103. Кузник Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи современной биологии. 1981. -№ 2. - С. 243-260.

104. Лабораторные исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

105. Левин Г.Я. Способ определения деформируемости эритроцитов / Г.Я. Левин, Н.И. Царевский, В.П. Котяева // Лаб. дело. 1984. - № 8. - С. 29-32.

106. Лопаткин H.A. Эфферентные методы в медицине / H.A. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. М.: Медицина, 1989. - 352 с.

107. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания крови / В.Г. Лычев. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. -191 с.

108. Лычев В.Г. Диагностические критерии ДВС-синдрома и их обоснование с помощью современных математических методов / В.Г. Лычев // Терапевт, арх. 1985.-№9.-С. 124-129.

109. Лычев В.Г. Клинико-лабораторная диагностика и терапия диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Г. Лычев. М., 1986. - 43 с.

110. Лычев В.Г. Тромбообразование и патология гемостаза / В.Г. Лычев, Н.В. Гордеева. Томск, 1982. -19 с.

111. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза / В.А. Макаров // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. — Барнаул, 2000. С. 35-57.

112. Макацария А.Д. Патогенез, принципы диагностики и терапия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при некоторыхтяжелых формах акушерской патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Д. Макацария. М., 1981. - 35 с.

113. Марченко В.И. Влияние плазмафереза на систему гемостаза / В.И. Марченко, Л.Д. Зубарева // Тез. 5-й конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1997. - С. 79.

114. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы / М.С. Мачабели. М.: Медицина, 1979.-304 с.

115. Мачабели М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии / М.С. Мачабели // Успехи физиол. наук. 1986. - № 2. - С. 56-82.

116. Факторы риска системы гемостаза при заболеваниях аорты, магистральных и периферических сосудов: Метод пособие для врачей / A.JI. Мелкумян, K.M. Морозов, H.H. Самсонова и др. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001.-32 с.

117. Моисеев B.C. Низкомолекулярные гепарины / B.C. Моисеев // Клин, фармакология. 2000. - № 9 (1). - С. 72-78.

118. Мокеев И.Н. Справочник по инфузионно-трансфузионной терапии. Общая часть / И.Н. Мокеев. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1996. - 216 с.

119. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромби-немии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.П. Момот. Барнаул, 1997. -37 с.

120. Момот А.П. К методике индивидуального контроля за достаточностью ан-тикоагулянтной профилактики и терапии / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клин, лаб. диагностика. -1999. № 10. - С.46-47.

121. Патент № 20580314 РФ МКИ6 G01N 33/48, G01N 33/86 Способ определения активации свертывания плазмы крови фрагментами клеточных мембран / А.П. Момот, K.M. Бишевский. Заявл. 15.03.93; Опубл. 10.04.96. -Бюл. № 10.

122. Момот А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фе-нантролинового теста / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клин, лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С. 17-20.

123. Момот А.П. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагу-лограммы и активности антитромбина III / А.П. Момот, Э.А. Соколов, И .Я. Цеймах // Клин. лаб. диагностика. 1995. - № 5. - С. 31-34.

124. Насекин В.А. Профилактика геморрагических и легочных осложнений при экстракорпоральной детоксикации у больных в критических состояниях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Насекин. Саратов, 1999. - 25 с.

125. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, A.M. Гур-вич, Е.С. Золотокрылина. 2-е изд. - М.: Медицина, 1987. - 477 с.

126. Неймарк А.И. Методы экстракорпоральной гемокоррекции в лечении различных форм сепсиса /А.И. Неймарк, В.В. Тютиков. Барнаул, 1998. - 91 с.

127. Неймарк А.И. Плазмаферез в комплексной коррекции нарушений гемостаза у больных калькулезным пиелонефритом / А.И. Неймарк, A.B. Мазырко // Терапевт, арх. 1989. - № 6. - С. 86-88.

128. Нетяженко В.З. Плазмаферез в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В.З. Нетяженко, Я.М. Ена, М.М. Степанчук // Кардиология. 1992.-№6.-С. 82-88.

129. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве / Под ред. А.Д. Макацария. М.: АдамантЪ, 2002. - 218 с.

130. Никифоров Ю.В. Интенсивная эфферентная терапия синдрома полиорганной недостаточности в сердечно-сосудистой хирургии / Ю.В. Никифоров, И.Н. Соловьева, Г.А. Рагимов // Эфферентная терапия. 2002. - № 2. - С. 123-129.

131. Основы интенсивной терапии в хирургической клинике / Под ред. М.Б. Шмерельсона. Н. Новгород: Нижегород. мед. ин-т, 1992. - 156 с.

132. Павловский Д.П. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве / Д.П. Павловский, Е.Т. Михайленко. Киев: Вища шк., 1984. - 216 с.

133. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. М., 1999. - 463 с.

134. Панченков Н.Р. Диагностика острого ДВС-синдрома в условиях работы выездной реанимационной гематологической бригады / Н.Р. Панченков, А.Н. Дюгеев // Клин, и лаб. диагностика. 1997. - № 3. - С. 50.

135. Папаян Л.П. Д-димер в клинической практике: Пособие для врачей / Л.П. Папаян, Е.С. Князева. М., 2000. - 20 с.

136. Папаян Л.П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови трагический срыв системы гемостаза / Л.П. Папаян, Б.А. Бары-шев // Трансфузиология. - 2001. - № 2. - С. 52-71.

137. Папаян Л.П. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / Л.П. Папаян, В.А. Кобилянская, К.А. Папаян. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1998.-84 с.

138. Папаян Л.П. Диагностика наследственных коагулопатий: Метод, рекомендации / Л.П. Папаян, A.C. Шитикова. Л.: Ленингр. НИИ гематологии и переливания крови, 1986. - 35 с.

139. Пермяков Н.К. Патология реанимации и интенсивной терапии / Н.К. Пермяков. М.: Медицина, 1985. - 287 с.

140. Ройтман Е.В. Гемореология при операциях на сердце и магистральных сосудах с применением искусственного кровообращения: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е.В. Ройтман. М., 2003. - 54 с.

141. Ройтман E.B. Интенсивная терапия острых нарушений гемостаза / Е.В. Ройтман // Актуальные проблемы гемостаза: Тез. конф. Архангельск, 2001. -С. 34-39.

142. Русяев В.Ф. Новые способы и устройства для исследования системы гемостаза (обзор литературы) / В.Ф. Русяев // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 40-42.

143. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов. М.: Медицина, 1994. - 368 с.

144. Рябцев В.Г. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэм-болических осложнений / В.Г. Рябцев, П.С. Гордеев. М.: Медицина, 1987. -144 с.

145. Влияние методов замораживания и размораживания плазмы на активность прокоагулянтов и антитромбина III / Е.А. Селиванов, Б.А. Барышев, В.И. Кобилянская и др. // Трансфузиология. 2001. — № 4. - С. 61-66.

146. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссемини-рованное внутрисосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Си-доркин, М.В. Преснякова. Н. Новгород: Изд-во Нижегород. НИИ травм, и ортопедии, 2001. - 92 с.

147. Справочник Видаль. Лекарственные средства в России: Справочник. М.: Астра Фарм Сервис, 2002. - 879 с.

148. Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических исследований в Российской Федерации» от 29.12.98.

149. Сушкевич Г.Н. Противотромботическая терапия в клинической практике / Г.Н. Сушкевич, Л.И. Ляско // Новое в терапии, диагностике, лечении. М., 1982.-С. 46-47.

150. Тамарин И.В. Мононуклеарные фагоциты, система гемостаза и синдром диссеминированного свертывания крови / И.В. Тамарин // Тер. арх. 1986. -№9.-С. 130-137.

151. Тарасова Н.И. Методы определения спонтанной агрегации тромбоцитов и их диагностическое значение / Н.И. Тарасова // Лабораторная диагностика: Тез. 11 Всесоюз. съезда врачей, лаборантов. М., 1979. - С. 208-210.

152. Тарасова Н.И. Тромбообразование и патология гемостаза / Н.И. Тарасова. -Томск, 1982.-113 с.

153. Титова М.И. Послеоперационные нарушения системы гемостаза (диагно-. стика, профилактика и коррекция): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.И.1. Титова.-М., 1993.-57 с.

154. Толкач А.Б. Использование плазмафереза для коррекции метаболических нарушений у больных с хирургическим сепсисом / А.Б. Толкач, В.Т. Долгих, Б. А. Рейс // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 2. - С. 51-54.

155. Усынин В.В. Изменение реологических свойств крови при ее диссемини-рованном свертывании: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Усынин.1. Барнаул, 2000. 24 с.

156. Организация неотложной помощи при острых кровотечениях, обусловленных нарушением в системе гемостаза / З.Д. Федорова, А.З. Ханин, А.Г. Чуслов и др. JL, 1985. - 39 с.

157. Диагностическое и прогностическое значение Д-димера в клинике внутренних болезней / Ю.А. Федоткина, А.Б. Добровольский, Е.С. Кропачева, Е.В. Титнаева // Терапевт, арх. 2003. - № 12. - С. 1-5.

158. Фермилен Ж. Гемостаз: Пер. с франц. / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. М.: Медицина, 1984.- 192 с.

159. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен. М.: Медицина, 1986.-336 с.

160. Чаленко В.В. Стратегия плазмафереза при неотложных состояниях / В.В. Чаленко, Н.К. Пастухова, И.В. Андожская // Лечебный плазмаферез. — СПб.,- 1997.-С. 19-20.

161. Чупрова A.B. Интенсификация терапии ДВС-синдрома у детей на основе применения низкомолекулярных гепаринов / A.B. Чупрова, А.Н. Шмаков,

162. О.Н. Соловьев // Интенсивная терапия и реаниматология. 2002. — № 1. - С. 29-31.

163. Чурляев Ю.А. Особенности течения, диагностика и лечение ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.А. Чурляев. Новосибирск, 1997. - 47 с.

164. Шитикова А.С. Основы диагностики тромбоцитопатических синдромов: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.С. Шитикова. Л., 1984. - 46 с.

165. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М.: BINOM Publishers; СПб.: Нев. диалект, 2001. 446 с.

166. Яковец Я.В. Энтеросорбция и плазмаферез в лечении больных с хронической почечной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.В. Яковец. Барнаул, 1994. - 23 с.

167. Abildgaard U. Antithrombin III / U. Abildgaard // Haematologia. 1984. - Vol. 17, № l.-P. 77-79.

168. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis / J. Amiral // Clin. Appl. Thrombosis /Hemostasis. 1997.- Vol. 3.-P. 71-81.

169. Andrade-Gordon P. Anticoagulant low molecular weight heparin does not en-• hance the activation of plasminogen by tissue plasminogen activator / P. Andrade

170. Gordon, S. Strckland // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 15177-15181.

171. Aposata M. The clinical use and laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin, danaparoid, hirudin and related compounds, and argatrban / M. Aposata, D. Green, E.M. Van Cott // Arch. Pathol. Lab Med. 1998. - Vol. 12. - P. 799-807.

172. Aschar F.S. Thyroid storm treatment with blood exchange and plasmapheresis / F.S. Aschar, R.B. Ratima // J. Amer. Med. Ass. 1970. - Vol. 214, № 7. p. 1275-1279.

173. Awtry E.H. Aspirin / E.H. Awtry, J. Loscalzo // Circulation. 2000. - Vol. 101. -P. 1206-1218.

174. Baglin T. Disseminated intravascular coagulation: diagnosis and treatment / T. Baglin // BMJ. 1996. - Vol. 312, № 7032. - P. 683-687.

175. Becker R.C. Antitrombotic Therapy / R.C. Becker, D.J. Fintel, D. Green // Professional Communicftions, Inc. S.I., 2002. - P. 352.

176. Bell W.R. The pathophysiology of disseminated intravascular coagulation / W.R. Bell // Seminars in Hematology. 1994. - Vol. 31, № 2. Suppl. 1. - P. 19-24.

177. Prostacyclin and tromboxane A2 formation is increased in human sepsis syndrome. Effect of cyclooxygenase inhibition / G.R. Bernard, H.D. Reines, P.V. Ha-lushka et al.//Ann. Rev. Resp. Dis. 1991.-Vol. 144, №5.-P. 1095-1101.

178. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis / G.R. Bernard, J.L. Vincent, P.F. Laterre et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 699-709.

179. Bick R.L. Disorders of Hemostasis and Thrombosis Principles of Clinical Practice/R.L. Bick.-New York, 1985.-371 p.

180. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation. Clinical and pathophysi-* ological mechanisms and manifestations / R.L. Bick, B. Arun, E.P. Frenlel //

181. Haemostasis. 1999. - Vol. 29. - P. 111-134.

182. Bistrian B.R. Acute phase proteins and the systemic inflammatory response / B.R. Bistrian // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, № 3. - P. 425-453.

183. Bombeli T. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant / T. Bom-beli, A. Karsan, J.F. Tait // Blood. 1997. - Vol. 89, № 7. - P. 2429-2442.

184. Bovil E.G. Laboratory diagnosis of disseminated intravascular coagulation / E.G. Bovil // Seminars in Hematology. 1994. - Vol. 31, № 2. Suppl. 1. - P. 35-39.

185. Brieger D. Production method affects the pharmacokinetic and ex vivo biological properties of low molecular weight heparins / D. Brieger, J. Dawes // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77, № 2. - P. 317-322.

186. Brill-Edvards P. Establishing a therapeutic range for heparin therapy / Brill- P. Edvards, J.S. Ginsberg // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 104-109.

187. British committee for standard in hematology. Guidelines for the use of fresh frozen plasma // Transfusion Med. 1992. - № 2. - P. 57-63.

188. Browse N.L. Diseases of the Veins, Pathology, Diagnosis and Treatment / N.L. Browse, K.G. Burmard, M.L. Thomas. London: Edward Arnold, 1988. - P. 10.

189. Broze C.J. Jr. The tissue factor partway of coagulation / C.J. Broze Jr. // Thrombosis and Hemorrhage. 2 ed. - Baltimore Md: Williams and Wilkins; 1998. - P. 77-104.

190. Burnout T. New trends in plasma fractional and plasma product trends in plasma fractional / T. Burnout// Vox Sang. 1994. - Vol. 67, № 3. - P. 251-253.

191. Bysova T.V. Networking in the hemostatic system / T.V. Bysova, E.F. Plow // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 27183-27188.

192. Campbell N.R Aging and heparin-related bleeding / N.R. Campbell, R.D. Hull, R. Brant // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 857-860.

193. Campion E.W. Desperate diseases and plasmapheresis / E.W. Campion // New Engl. J Med. 1992. - Vol. 326, № 6. - P. 1425-1427.

194. Canova C.R. Effect of low-molecular-weight heparin on serum potassium / C.R. Canova, M.P. Fischler, W.N. Reinhart // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P.1447-1448.

195. Carey M.J. Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects / M.J. Carey, G.M. Rodgers // Amer. J. Hematol. 1998. - Vol. 59. - P. 65-73.

196. Carvalho A.C. How coagulation defects alter outcome in sepsis / A.C. Carvalho, N.J. Freeman // J. Crit. Illn. 1994. - Vol. 9, № 1. - P. 51-57.

197. Chan V. Ahtithrombin III in fresh and cultured human endothelial cells: A natu-. ral anticoagulant from the vascular ehdothelium / V. Chan, T. Chan // Thromb.

198. Res. 1979. - Vol. 15. - P. 209-213.

199. Chong B.N. Heparin-induced thrombocytopenia / B.N. Chong // Austr. N. Z. J. Med. 1992. - Vol. 22, № 2. - P. 145-152.

200. Haemostasis and Thrombosis: Basic Priciples and Clinical Practice / Eds.: W.R. Colman, V.J. Marder, E.W. Salzman. 3rd ed. - Philadelphia: J.B. Lippincott, 1994.-P. 3-18.

201. Guidelines for the use of fresh frozen plasma / M. Contreras, F.A .Ala, M. Greaves et al. // Transfus. Med. 1992. - Vol. 2, № 1. - P. 57-63.

202. Prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes and cytochrome P-450 metabolites of arachidonic acid / J.A. Cook, J. Geisel, P.V. Halushka, H.D. Reines // New Horiz. 1993. - Vol. 1, № 1. - P. 60-69.

203. Cruikshnk M.K. A standard heparin nomogram for the management of heparin . therapy / M.K. Cruikshnk, M.N. Levine, L. Hirst // Arch. Inter Med. 1991. - Vol.151.-P. 333-337.

204. Dalai P.M. Activator of plasminogen in saline extracts of human thrombi / P.M. Dalai, P.M. Shah, M.J. Allington // Nature. 1969. - Vol. 222, № 5197. - P. 988-990.

205. Comparison of three D-dimer assay for the diagnosis of DVT: ELISA, latex and an immunofiltration assay (NycoCard D-dimer) / S. Dale, G.O. Gastad, F. Brosstadet al. // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 71. - P. 270-274.

206. Davis R. Nadroparin calcium. A review of its pharmacology and clinical use in the prevention and treatment of thromboembolic disorders / R. Davis, D. Faulds // Drugs Aging. 1997. - Vol. 10, № 4. - P. 299-322.

207. Dawes J. Catabolism of low-dose heparin in man / J. Dawes, D.S. Pepper // Thromb. Res. 1979. - Vol. 14, № 6. - P. 845-860.

208. Current drug treatment strategies for disseminated intravascular coagulation / E. de Jonge, M. Levi, C.P. Stoutenbeek, S.J. van Deventer // Drugs. 1998. - Vol. 55, №6.-P. 767-777.

209. Anticoagulant factor concentrates in disseminated intravascular coagulation: rationale for use and clinical experience / E. de Jonge, T. van der Poll, J. Kesecioglu, M. Levi // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 27, № 6. - P. 667-674.

210. Edmunds T. Transgenically produced human antithrombin: structural and functional comparison to human plasma-derived antithrombin / T. Edmunds, S.M. Van Patten, J. Pollock// Blood. 1998. - Vol. 91, № 12. - P. 4561-4571.

211. Esmon C.T. The role of protein C and thrombomodulin in the regulation ofblood coagulation / C.T. Esmon // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 4743-4749.

212. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis mutual regulation by protein C / C.T. Esmon // Immunologist. - 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 84-89.

213. Immunoprotective effect of cyclooxygenase inhibition in patients with major surgical trauma / E. Faist, W. Ertel, T. Cohnert et al. // J. Trauma. 1990. - Vol. 30, № l.-P. 8-17.

214. Falanga A. Cancer procoagulant and tissue factor are differently modulated by all-transretinoic asid in acute procoagulant leukemia cells / A. Falanga, R. Con-sonni //Blood.- 1998.-Vol. 92, № l.-P. 143-151.

215. Comparative study on the vitro and in vivo activities of seven low-molecular-weight heparins / J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt, X. Huan // Haemosta-sis. 1988. - Vol. 18. Suppl. 3. - P. 3-15.

216. Feinstein D.I. Acqured disorders of hemostasis / D.I. Feinstein // Haemostasis and Thrombosis: Basic Priciples and Clinical Practice. 3rd ed. - Philadelphia, 1994.-P. 881-905.

217. Feinstein D.I. Diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation: the role of heparin therapy / D.I. Feinstein // Blood. 1982. - Vol. 60. - P. 284-287.

218. Fourth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy // Chest. Suppl. 1995. - Vol. 108. - P. 225-521.

219. Fruchtman S. Disseminated intravascular coagulation / S. Fruchtman, L.M. Ale-dort // J. Amer. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8, № 96. Suppl B. - P. 159B-167B.

220. Gaffney P.J. The haemostatic balance Astrup revisited / P.J. Gaffney, T.A. Edgell, C.M. Whitton // Haemostasis. - 1999. - Vol. 29. - P. 58-71.

221. Gando S. Disseminated intravascular coagulation is freguent complication of systemic inflammatory response syndrome / S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 75. - P. 224-228.

222. Association of mannose-binding lectin polymorphisms with sepsis and fatal outcome, in patients with systemic inflammatory response syndrome / P.J. Garred, J. Strom, L. Quist et al. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188, № 9. - P. 1394-1403.

223. Gitter M.J. Bleeding and thromboembolism during anticoagulant therapy: a population-based study in Rochester, Minnesota. / M.J. Gitter, T.M. Jaeger // Mayo Clin. Proc. 1995. - Vol. 70. - P. 725-733.

224. Glowley J.P. Transfusion of plasma / J.P. Glowley // Principles of Transfusion Medicine. Baltimore, 1991.-P. 121-131.

225. TNF and TNFR polymorphisms in severe sepsis and septic shock: a prospective multicentre study / A.C. Gordon, A.L. Lagan, E. Aganna et al. // Genes. Immun. -2004. Vol. 5, № 8. - P. 631-640.

226. Graeff H. Coagulation disorders in obstetrics. Pathobiochemistry, pathophysiology, diagnosis, treatment / H. Graeff, W. Kuhn, U. Bleyl. Stuttgart; New York, 1980.- 162 p.

227. Green D. Clinical and laboratory investigation of the effects of E-aminocapronic acid on hemostasis / D. Green, C.H. Tsao, E. Cereelo // J. Lab. Clin. Med. 1985. - Vol. 105, № 3. - P. 321-327.

228. Green D. Low molecular weight heparin: a critical analysis of critical trails / D. Green, J. Heit, J. Herst // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 89-109.

229. Greinacher A. Heparin-associated thrombocytopenia: isolation of the antibody and characterization of multimolecular PF4-heparin complex as the major antigen / Greinacher A., B. Potzcsh, J. Amiral // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 71. - P. 247-251.

230. Guide to the Preparation, Use and Quality Assurance of Blood Components. -Strasbourg: Council of Europe, 2000. P. 121-131.

231. Hack C.E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation / C.E. Hack // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 27, № 6. - P. 633-638.

232. Hambleton J. Coagulation: consultative hemostasis / J. Hambleton, L.L. Leung, M. Levi // Hematology (Amer. Soc. Hematol. Edus. Program). 2002. - P. 352-355.

233. Hardaway R.M. Fibrinolytic agents: a new approach to the treatment ARDS / Hardaway R.M., H. Harke, C.H. Williams // Adv. Ther. 1994. - Vol. 11, № 2. -P. 43-51.

234. Hardy J.F. Massive Transfusion and Coaguloparty / J.F. Hardy, M. Samama // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2003. - Vol. 4, № 6. - P. 199-211.

235. Hauptmann J. Effect of heparin, hirudin and a synthetic thrombin inhibitor on antithrombin III in thrombin induced disseminated intravascular coagulation inrats / J. Hauptmann, E. Briiggener, F. Markwardt // Haemostasis. 1987. - Vol.17. -P. 321-328.

236. Hawider J. Adhesive interactions of platelets and their blockade / J. Hawider // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 614. - P. 270-278.

237. Aspirin and risk of hemorragic stroke: a meta-analysis of randomized controlled trials / J. He, P.K. Whelton, B. Vu, M.J. Klag // JAMA. 1988. - Vol. 280. - P.: 1930-1935.

238. Heeb M.J. Protein C is activated and gives 110.000 MW complex and protein S is cleaved in vivo in patients with intravascular coagulation (DIC) / M.J. Heeb, D.F. Mosher, J.H. Griffin // Thromb. Haemost. 1987. - Vol. 58, № 1. - P. 514.

239. Hirsh J. Guide to anticoagulant therapy Part 1: heparin / J. Hirsh // Circulation. -1994.-Vol. 89.-P. 1449-1468.

240. Heparin and low-molecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy and safety / J. Hirsh, T.E. Ark-entin, R. Raschke et al. // Chest. 1995. - Vol. 108. Suppl. 4. - P. 258S-275S.

241. Heparin and low-molecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy and safety / J. Hirsh, T.E. Warkentin, R. Raschke, C. Grander// Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 489S-510S.

242. Hirsh J. Low molecular weight heparin / J. Hirsh, M.N. Levine // Blood. 1992. -Vol. 79,№ l.-P. 1-17.

243. Hirsh J. Heparin / J. Hirsh // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1565-1574.

244. Holmer E. The molecular-weight dependence of the rate-enhancing effect of . heparin on the inhibition of thrombin, factor Xa, factor IXa and kallikrein by antithrombin / E. Holmer, K. Kurachi // Biochem. J. 1981. - Vol. 193, № 2. - P. 395-400.

245. Howard P.A. Dalteparin: a low-molecular weight heparin / P.A. Howard // Ann. Pharmacother. 1997. - Vol. 31. - P. 192-203.

246. Huetis D.W. Practical blood transfusion / D.W. Huetis, J.K. Bove. Boston: Little, brown Co, 1981. - № 204. - P. 1007.

247. Laboratory test Handbook / D.S. Jacobs, B.L. Kasten, W.R. Demott, W.L. Wolf-son. -2nd ed. Hudson (Cleveland): Lexi-Comp. Inc., 1990. - P. 514-515.

248. Kessels H. Measurement of thrombin generation in whole blood: the effect of heparin and aspirin / H. Kessels, S. Beguin // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 72. - P. 78-83.

249. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner, J.E. Zimmerman // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13, № 10. -P. 818-829.

250. Kretshmer V. Perioperative Disorders of Primary Hemostasis: Determination and Treatment / V. Kretshmer, A. Darakchtiev, M. Weippert-Kretschmer // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2003. - Vol. 4, № 6. - P. 193-198.

251. Landefeld C.S. Anticoagulant-related bleeding: clinical epidemiology, prediction, and prevention / C.S. Landefeld, E.J. Beyth //Amer. J. Med. 1993. - Vol. 95.-P. 315-328.

252. Le Gall J.R. A new simplified acute physiology score (SAPS II) based on a European / North American multicenter study / J.R. Le Gall, S. Lemeshow, F. Saulnier // JAMA.- 1993. Vol. 270, № 24. - P. 2957-2963.

253. Le Groot P.G. Platelet adhesion / P.G. Le Groot, Y.Y. Sixma // Brit. J. Haemo-tol. 1990. - Vol. 75. - P. 308-312.

254. Leon M. Ahtithrombin synthesis in parenchimal cells / M. Leon, M. Aiach // Thromb. Res. 1983. - Vol. 30. - P. 369-375.

255. Levi M. Disseminated Intravascular Coagulation / M. Levi // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. 2003. - Vol. 4, № 6. - P. 212-217.

256. Levi M. Rationale for restoration of physiological anticoagulant pathways in patients with sepsis and disseminated intravascular coagulation / M. Levi, E. de Jonge, T. van der Poll // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29, № 7. Suppl. - P. 90-94.

257. Relative insufficiency of fibrinolisis in disseminated intravascular coagulation / M. Levi, E. de Jonge, T. van der Poll, H. Ten Cate // Sepsis. 2000. - Vol. 3. - P. 103-109.

258. Disseminated Intravascular Coagulation / M. Levi, E. de Jonge, T. van der Poll, II. Ten Cate // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 695-705

259. New insights in the pathogenesis of DIC as point of impact for novel treatment strategies / M. Levi, E. de Jong, T. van der Poll et al. // State of the Art 16th International Congress on Thrombosis. Portugal, 2000. - P. 49-51.

260. Levi M. Disseminated Intravascular Coagulation / M. Levi, H. Ten Cate // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 586-592.

261. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment / M.N. Levine, G. Ras-kob, S. Landefeld, C. Kearon // Chest. 1988. - Vol. 114. - P. 511S-523S.

262. Levine M.N. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment. / M.N. Levine, G. Raskob//Chest.-2001.-Vol. 119.-P. 108S-121S.

263. Loughnan P.M. Epidemiology of late onset haemorrhagic disease: A pooled data ahalysis / P.M. Loughnan, P.N. McDougall // J. Paediatr. Clild Health. 1993. -№ 29. - P.177-181.

264. Lowe G.D.O. Platelet aggregation, haematocrit and fibrinogen / G.D.O. Lowe, C.D. Forbes // Lancet. 1985. - Vol. 2, № 8425. - P. 395-396.

265. Lowe G.D.O. Blood rheology and thrombosis / G.D.O. Lowe, C.D. Forbes // Clin. Haemotol. 1981. - Vol. 71. - P. 832-836.

266. Lowery S.F. Anticytokine therapy in sepsis / S.F. Lowery // New Horiz. 1993. -Vol. 1, № l.-P. 120-126.

267. Mammen E.F. Why low molecular weight heparin? / E.F. Mammen // Sem. Thromb. Hemost. 1990. -Vol. 16. Supp. - P. 1-4.

268. Mann K.G. Hematology / K.G. Mann. 5th ed.- New Yokr: McGraw-Hill Inc; 1995.- 1206 p.

269. Consumptive thrombohemorrhagic disorders / V.J. Marder, D.J. Feinstein, C.W. Francis, R.W. Colman // Haemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. - Philadelphia, 1994. - P. 1023-1063.

270. Martinowitz U. Possible role of recombinant activated factor VII in the control of hemorrhage associated with massive trauma / U. Martinowitz, G. Kenet, E. Segal // Can. J. Anesth. 2002. - Vol. 49. - P. 15-20.

271. Recombinant activated factor VII for adjunctive hemorrhage control in trauma / U. Martinowitz, G. Kenet, E. Segal, M. Lynn // Can. J. Anesth. 2002. - Vol. 49. -P. 15-20.

272. Mashin S.J. Disorders of haemostasis / S.J. Mashin // Care of critically ill patients. Berlin, 1983. - P. 67-89.

273. Mclean J. The thromboplastic action of cephalin / J. Mclean // Amer. J. Physiol.- 1916.-Vol. 41.-P. 250.

274. Miller S.A. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells / S.A. Miller, D.D. Dykes, H.F. Polesky // Nucl. Acid. Res. 1988. -Vol. 3-P. 1215-1218.

275. Momot A.P. Phenantroline test (Pht)-a new metod of quantitative determination of soluble fibrin monomer complexes (SFMC) / A.P. Momot, V.A. Elykomov, Z.S. Barkagan // 14th International Congress on Thrombosis. Montpellier (France), 1996. - Abstr. 346.

276. Morrison A.M. A novel nonanticoagulant heparin prevents vascular endothelial cell dysfunction during hyperdynamic sepsis / A.M. Morrison, P. Wang, I.H. Chaudry // Shock. 1996. - Vol. 6, № 1. - P. 46-51.

277. Muller-Berghaus G. Current and future options in clinical management of disseminated intravascular coagulation / G. Muller-Berghaus // State of the Art 16th International Congress on Thrombosis. Portugal, 2000. - P. 52-53.

278. Some properties of antithrombin-III and its concentration in human plasma / G. Murano, L. Williams, M. Miller-Anderssonet al. // Thromb. Res. 1980. - Vol. 18, № 1-2.-P. 259-262.

279. Murkin J.M. A novel hemostatic agent: the potential role of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in anesthetic practice / J.M. Murkin // Can. J. Anesth. -2002. Vol. 49, № 10. - P. 21-26.

280. Nighttigale S.L. Appropriate use of low molecular weight heparins (LMWH) / S.L. Nighttingale // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 1672.

281. Nordenmann B. The binding of low-affinity and high-affinity heparin and anti-thrombin Fluorescence studies / B. Nordenmann, A. Danielsson // Eur. J. Biochem.1978.-Vol. 90.-P. 1-6.

282. Nurmohamed M.T. Low molecular weight heparin(oid)s. Clinical investigations and practical recommendations / M.T. Nurmohamed, H. Ten Cate, J.W. Ten Cate // Drugs. 1997. - Vol. 53. - P. 736-751.

283. Nusbacher J. Therapeutic hemapheresis / J. Nusbacher // Clinics in laboratory medicine. Philadelphia, 1992. - P. 87-106.

284. Oberman H.A. Appropriate use of plasma and plasma derivates. Ch. 3 / H.A. Oberman // Transfusion therapy guidelines for practice. Arlington, VA, 1990. -P. 53-68.

285. Okajima K. Treatment of patients with Disseminated intravascular coagulation by protein C / K. Okajima, H. Imamura, Sh. Koga // Amer. J. Hematol. 1990. -Vol. 33, №4. p. 277-279.

286. Orston D. Recent Advances in Blood Coagulation. № 3 / D. Orston; Ed. L. Poller.-Edinburg: Churchill Livingstone, 1981.-P. 109-123.

287. Packham M.A. Platelt function inhibitors / M.A. Packham // Thromb. Hemost. -1983.-Vol. 50.-P. 610-619.

288. Patrone C. Aspirin as antiplatelet drug / C. Patrone // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330.-P. 1287-1294.

289. Plotz R.D. Thawing of fresh-frosen plasma at 45 C versus 37 C / R.D. Plotz, R.T. Ciotola//Amer. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 89, № 3.-P. 381-384.

290. Raby C. Coagulation intravasculares, desseminees et localisees / C. Raby. -Paris: Massou, 1970. P. 68-74.

291. Raschke R.A. The weight-based heparin dosing nomogram compared with a "standart care" nomogram / R.A. Raschke, B.M. Reille // Ann. Intern. Med. -1993.-Vol. 199.-P. 874-881.

292. Raskob G.E. Thrombotic complications of antithrombotic therapy: a paradox with implications for clinical practice / G.E. Raskob, J.N. George // Ann. Intern Med. 1998.-Vol. 129, № 10.-P. 707-800.

293. Ratnoff O.D. Disorders of Haemostasis / O.D. Ratnoff, Ch.D. Forbes. New York, 1984.-557 p.

294. Requirements for the collection, processing and quality control of blood, blood components and plasma derivatives // Expert committee on biological standartisa-tion / WHO. Geneva, 1992. - P. 4-28.

295. Rivers R.P.A. The endotoxin-induced coagulant activity in human mocytes / R.P.A. Rivers, J.H. Hathaway // Brit. J. Haematol. 1975. - Vol. 30, № 3. - P. 311-316.

296. Roberts H. R. Newer concepts of blood coagulation. / H.R. Roberts, D.M. Monroe, J.A. Oliver // Haemophilia. 1998. - Vol. 4. - P. 331-334.

297. Rosenberg R. The heparin-antithrombin system: a natural anticoagulant mechanism / R. Rosenberg // Hemostasis and Thrombosis. 1994. - Vol. 837 - P. 60.

298. Rossi U. Therapeutic haemapheresis. Current problems of Transfusion Medicine in clinical practice / U. Rossi, S. Biagliotti, R. Chianese. St. Petersburg, 1993. -P. 67-84.

299. Sakon M. Treatment of multiple organ failure / M. Sakon, J. Kambayashi // Nippon Rincho. 1993. Vol. 51, № l.-P. 107-113.

300. Salvesen G. Proteinase inhibitors: a-macroglobins, serpins, and kunins / G. Salvesen, S.V. Pizzo // Haemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 3rd ed. - Philadelphia, 1994. - P. 241-258.

301. Samtleben W. Plasmapherese bei Erkrankungen der Ylomerula / W. Samtleben, H.I. Yuri and // Internist. 1989. - Vol. 30, № 3. - P. 196-204.

302. Saniabodi A.R. A comparison of spontaneous platelet aggregation in whole blood with platelet rich plasma / A.R. Saniabodi, C.D. Lowe, I.C. Barbenel // Thromb. Haemost.- 1984.-Vol.51, № 1. P. 115-118.

303. Saniabodi A.R. Haematocrit, bleeding time and platelet aggregation / A.R. Saniabodi, C.D. Lowe, I.C. Barbenel//Lancet. 1984.-Vol. l.-P. 1409-1410.

304. Savidge G.F. Genetic basis of inherited bleeding and thrombolic disorders / G.F. Savidge // Best Practice & Research Clinical Anesthesiology. 2001. - Vol. 15, № 2.-P. 213-228.

305. Schaffer A.I. Hypercoagulable states: molecular genetics to clinical practice. / A.I. Schaffer//Lancet. 1994.-Vol. 344.-P. 1739-1742.

306. Schmitt B.P. Heparin-associated thrombocytopenia: a critical review and pooled analysis / B.P. Schmitt, B. Adelman // Amer. J. Med. Sci. 2003. - Vol. 305. - P. 208-215.

307. Shattil S.G. Platelets and their membranes in hemostasis: physiology and pathophysiology / S.G. Shattil, J.S. Bennett //Ann. Intern. Med. 1981. - Vol. 94, № 1. -P. 108-118.

308. Simmonds R.E. Regulation of coagulation / R.E. Simmonds, D.A. Lane // Thrombosis and Hemorrhage. 2nd ed. - Baltimore, Md., 1998. - P. 46.

309. Effect of platelet activation on conformation of the plasma membrane glycoprotein Ilb/IIIa receptor / P.J. Sims, M.N. Ginsberg, E.F. Plow, S.J. Shattil // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 7345-7352.

310. Sixth American College of Chest Physicians. Conference on antithrombotic therapy//Chest.-2001.-Vol. 199, Suppl.l.-P. 1S-370S.

311. Sporn L.A. Cell proliferation on fibrin: modulation by fibrinopeptide cleavage // L.A. Sporn, L.A. Bunce//Blood.- 1995.-Vol. 86, №5.-P. 1802-1810.

312. Tait R.S. Prevalence of antithrombin III deficiency subtypes in 4000 healthy blood donors / R.S. Tait, I.D. Walker, D.J. Perry // Thromb. Haemost. 1991. -Vol. 65.-P. 839.

313. Takeda K. Effects of plasma exchange of acute pancreatitis / K. Takeda, H.

314. Yumaushi // 31 St. Congress Intern. Soc. Surgery. Paris, 1985. - P. 643.

315. Ten Cate I I. Pathophysiology of disseminated intravascular coagulation in sepsis / H. Ten Cate // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 9. Suppl. - P. 9-11.

316. Importance of hemostatic gene polymorphisms for susceptibility to and outcome of severe sepsis / J. Texereau, F. Pene, J.D. Chiche et al. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, № 5. Suppl. - P. 313-319.

317. Textbook of Anaesthesia / Ed. A.R. Aitkenhead, G. Smith. London; New York, 1990.-P. 129-137.

318. Tobjo R.N. Effect of intensive plasmapheresis on the haemostasis system / R.N. Tobjo, R.N. Nilsson, O.R. Cedergren // Scand. J. Hematol. 1983. - Vol. 30, № 3.-P. 201-206.

319. Tripodi A. Markers of activated coagulation and their usefulness in the clinical laboratory / A. Tripodi, P.M. Mannucci // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. - P.: 664-669.

320. Vermylen J. Antiplatelet drugs: a pharmacological survey / J. Vermylen, G. De-freyn, H. Deckmyn // Prog. Pharmacol. 1982. - Vol. 4. - P. 9-19.

321. Verstraete M. Direct thrombin inhibitors: appraisal of the antithrom-botic/hemorragic balance / M. Verstraete // Thromb. Haemost. 1997. -Vol. 78. -P. 357-363.

322. Vinazzer H. Clinical use antithrombin III concentrates / H. Vinazzer // Vox Sand. 1987. - Vol. 53, № 4. - P. 193-198.

323. Vinazzer H. Therapeutic use of antithrombin III in shock and disseminated intravascular coagulation / H. Vinazzer // Semin. Thromb. Hemost. 1989. - Vol. 15.-P. 347-352.

324. Warkentin T.E. Low-Molecular-Weight Heparins in Prophylaxis and Therapy of Thromboembolic Diseases / T.E. Warkentin, J.G. Kelton. New York, 1994. -P. 75-128.

325. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low molecular weight heparin or unfractionated heparin / T.E. Warkentin, M.N. Le-vine, J. Hirst // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1330-1335.

326. Warkentin T.E. Heparin-induced thrombocytopenia: towards consensus / T.E. Warkentin, B.N. Chong, A. Greinacher // Thromb. Haemost. 1998. - Vol. 79. -P. 1-7.

327. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins / J.I. Weitz // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 337. - P. 688-698.

328. Wilde M.L. Danaparoid: a review of its pharmacology and clinical use in the management of heparin-induced thrombocytopenia / M.L. Wilde, A. Markham // Drugs. 1997. - Vol. 54. - P. 903-924.

329. Wilson W.A. Hypercoagulable states / W.A. Wilson, A.E. Gharavi // Ann. Intern. Med. 1997.-Vol. 127, № 12.-P. 1128.

330. Xie W. Mitogen-inducible prostaglandin synthase: a new target for nonsteroidal antiinflamatory drugs / W. Xie // Drug Development Res. 1992. - Vol. 3. - P. 249-265.

331. Yu M. Screening tests of disseminated intravascular coagulation: guidelines for rapid and specific laboratory diagnosis / M. Yu, A. Nardella, L. Pechet // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 6. - P. 1777-1780.