Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного - тема автореферата по медицине
Зедгенизова, Елена Викторовна Санкт-Петербург 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного

50

На правах рукописи

□□ЗОБ7514

ЗЕДГЕНИЗОВА ЕЛЕНА ВИКТОРОВНА

ОСОБЕННОСТИ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИХ АСФИКСИЮ НОВОРОЖДЕННОГО

14.00.09 - педиатрия 14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2006

003067514

Работа выполнена на кафедрах педиатрии с курсами перинатологии и эндокринологии и анестезиологии реаниматологии и неотложной педиатрии факультета повышения квалификации и последипломной переподготовки Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук

Иванов Дмитрий Олегович

доктор медицинских наук, профессор Александрович Юрий Станиславович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный врач РФ Эрман Лев Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Лебединский Константин Михайлович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита состоится 29 января 2007 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.087.03 в ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава по адресу: ул. Кантемировская, д. 16.

Автореферат разослан 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного

Совета '/^у^г^ Чухловина М.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Среди актуальных медицинских проблем особого внимания заслуживает проблема инвалидности с детства. Как известно, до 70% причин детской инвалидности обусловлены перинатальными факторами (Барашнев Ю.И., 2006, Пальчик А.Б., 2006). Среди них, особое место, согласно данным ВОЗ, занимает асфиксия новорожденных (цит. по Барашневу Ю.И., 2006).

Неблагополучно протекающие беременность и роды оказывают повреждающее влияние на развитие нервной системы ребенка. Антенатальные факторы являются значимыми в патогенезе разнообразной неврологической заболеваемости, что в последующем приводит к трудностям в обучении, девиантному поведению, а также социальной и профессиональной дезадаптации (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006, Барашнев Ю.И., 2002).

В патогенезе поражений ЦНС важную роль отводят нарушениям системной и церебральной гемодинамики (Сугак А.Б., 2002).

В связи с этим нарушение системного и мозгового кровообращения представляет собой важный объект для исследования (Lou Н.С., et al, 1972).

Наибольшее признание для изучения состояния церебрального кровообращения новорожденных получил ультразвуковой метод допплерографии сосудов головного мозга и системной гемодинамики (Дворяковский и соавт., 2006). Большинство работ, посвященных данной теме, касаются, как правило, изучения церебрального или системного кровообращения в острый период после перенесенной гипоксии (Барашнев Ю.И., 1991, 2002, Сугак А.Б., 1998, Bada H.S, 1982, LouH-C., et al, 1972). Ряд исследований посвященных изучению гемодинамики в неонатальный период, не учитывают нарушения кровообращения в системе «мать-плацента-плод» (Аснис Н.П., 1994, Ефимов, М.С., 1995). Мало работ посвящено изучению мозгового кровотока на протяжении первого года жизни. Поэтому прогнозирование и диагностика цереброваскулярных поражений ЦНС, основанные на комплексной оценке показателей маточно-плацентарного, системного и церебрального кровообращения, позволят дифференцировать терапию и снизить риск неврологической заболеваемости и, следовательно, инвалидность.

Исходя из вышеизложенного, нами была сформулирована цель исследования: улучшить исходы у детей, перенесших асфиксию новорожденного на основе изучения церебральной и системной гемодинамики и выработки поэтапных критериев диагностики и прогнозирования тяжести поражения ЦНС.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности церебральной, системной гемодинамики и неврологический статус детей, перенесших асфиксию новорожденного, в ранний неонатальный период и на первом году жизни.

2. Определить взаимосвязь между особенностями кровообращения в системе «мать - плацента - плод», церебральной и системной гемодинамикой новорожденных.

3. Оценить влияние искусственной вентиляции легких, волемической нагрузки и инотропной поддержки на показатели церебральной и системной гемодинамики в ранний неонатальный период.

4. Разработать поэтапные диагностические и прогностические критерии тяжести поражения ЦНС, перенесших асфиксию новорожденного.

Научная новизна

Выявлена взаимосвязь между постгипоксическими поражениями ЦНС детей первого года жизни и особенностями кровообращения в системе «мать - плацента - плод» у женщин в III триместре беременности.

Установлены поэтапные прогностические и диагностические критерии тяжести постгипоксических поражений головного мозга у детей в динамике первого года жизни.

На основе изучения влияния параметров искусственной вентиляции легких, волемической нагрузки и инотропной поддержки на динамику показателей церебральной и системной гемодинамики, сформулированы показания для дифференцированной терапии.

Практическая значимость работы

Предложены критерии антенатальной диагностики нарушений церебральной и системной гемодинамики у новорожденных, основанные на показателях кровообращения системы «мать-плацента-плод» во II и III триместре беременности, что позволяет прогнозировать тяжесть гипоксических поражений головного мозга детей и начать своевременную адекватную терапию на антенатальном этапе и в ранний неонатальный период.

Показано влияние реанимационных и терапевтических мероприятий на церебральную и системную гемодинамику.

Положения, выносимые на защиту

1. Недостаточность кровообращения в системе «мать-плацента-плод» в III триместре беременности является основным фактором, определяющим нарушение церебральной и системной гемодинамики у новорожденных.

2. Допплерометрические характеристики церебральной и системной гемодинамики позволяют индивидуализировать тактику интенсивной терапии.

3. Нарушение церебрального кровотока у детей, перенесших асфиксию, сохраняются на протяжении первых 6 месяцев жизни с наибольшими клиническими проявлениями в 3 месячном возрасте.

Внедрение в практику здравоохранения

Разработанные поэтапные прогностические и диагностические критерии тяжести поражения головного мозга у новорожденных детей используются в учебном процессе кафедры педиатрии с курсами перинатологии и эндокринологии и анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПбГПМА, анестезиологии-реаниматологии Иркутского ГИДУВа, Областном перинатальном центре г. Иркутска.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены на III съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада РФ (г. Санкт-Петербург, 2005), на научной конференции педиатров Иркутской области (г. Иркутск, 2006), на I Междисциплинарной конференции по актуальным вопросам акушерства, перинатологии, неонаталогии и страхования «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (г. Санкт-Петербург, 2006).

Публикации

По материалам выполненных исследований в открытой печати опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАКом.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5-и глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 60 таблицами; библиографический указатель включает 93 отечественных и 30 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материалов и методов исследования

Для решения поставленных задач изучены исходы беременности и родов у 75 женщин, поступивших в Областной перинатальный центр г. Иркутска. Клинические группы формировали по исходу беременности и оценке состояния новорожденного ребенка (ретроспективное исследование). С учетом ретроспективной оценки в контрольную группу были включены 24 ребенка от матерей с неосложненным течением беременности, которые имели высокую оценку по шкале Апгар и ранний неонатальный период которых протекал без соматических и неврологических отклонений. В основную группу вошли дети, перенесшие асфиксию новорожденного (51 ребенок).

В зависимости от длительности и тяжести гипоксии дети основной группы были разделены на следующие подгруппы:

> 1-я подгруппа (дети, перенесшие хроническую внутриутробную гипоксию) - 26 детей;

> 2-я подгруппа (дети, перенесшие острую асфиксию различной степени тяжести) - 17 детей;

> 3-я подгруппа (дети, перенесшие острую асфиксию на фоне хронической внутриутробной гипоксии) - 8 детей.

Критерии исключения из исследования:

> Дети с врожденными пороками сердца.

> Дети с наследственными и хромосомными заболеваниями.

> Дети, родившиеся на сроке гестации менее 37 недель.

Физическое развитие детей оценивалось по таблицам Дементьевой Г.М. и Коротковой Е.В. (1981). Оценка неврологического статуса новорожденных проводилась в соответствие с классификацией Якунина Ю.А. и соавт. (1979) в модификации Бондаренко Е.С. и соавт. (1990).

Всем детям проводили стандартное лабораторное обследование, включающее в себя клинические анализы крови, мочи, биохимические анализы (общий

белок, фракции билирубина, глюкоза, электролиты, КОС). Бактериологическое исследование включало посевы крови, мокроты, кала. Допплерометрия сосудов головного мозга и оценка системной гемодинамики проводились на 1, 3 и 5 сутки жизни с последующим повторным осмотром в 1,3,6 и 12 месяцев жизни.

Все новорожденные были осмотрены неврологом. При необходимости детей осматривали хирург и окулист.

В дальнейшем физическое развитие детей первого года жизни оценивалось по центильным таблицам (Воронцов И.М., Мазурин А.Н., 1990).

Уровень психомоторного развития у детей на первом году жизни исследовали с помощью Денверского теста (DDST) (Frankenburg W.K. et al., 1992).

Ультразвуковая допплерометрия и нейросонография проводились с помощью УЗ-аппарата «Aloka-SSD 4000» (Япония), снабженного блоком секторального сканирования и допплеровским блоком пульсирующей волны. Использовался датчик с частотой 5 МГц. Определяли основные параметры мозгового кровотока с вычислением на их основе (ИР у.е., ЦПД мм рт.ст., ВЧД мм рт. ст.) в бассейнах ПМА, БА, СМА и вене Галена. Допплерометрию мозговых сосудов осуществляли, руководствуясь стандартной методикой (Сугак А.Б., 1999). Для оценки структуры головного мозга проводили чрезродничковое секторальное сканирование по общепринятой методике (Гаврюшов В.В. и соавт., 1987). Эхо-кардиографическое исследование проводили по классической методике (Зарец-кий В.В. и соавт., 1979) с применением импульсной допплерэхокардиографии с определением показателей насосной способности и сократительной функции миокарда левого желудочка (УО мл, МОК л/мин, ФИ%). Расчет давления в легочной артерии производился способом Kitabatake А. и соавт. (1983).

Для оценки внутриутробного состояния плода у женщин в основные декретированные сроки беременности проводили изучение особенностей маточно-плацентарного и плодового кровотока методом ультразвуковой допплеромет-рии с последующей интерпретацией полученных данных. Ультразвуковое исследование проводились на аппарате «Aloka - SSD 5500».

Для обработки полученных данных использовали программу Statistica—6.0. Выборку на нормальность распределения проверяли с помощью теста Шапиро-Уилка. Проверка гипотезы о статистической однородности двух выборок производилась с помощью критерия Стьюдента.

Работа выполнена на базе Областного перинатального центра Иркутской государственной клинической больницы (главный врач - П.Е. Дудин). Ультразвуковое исследование с допплерометрией сосудов головного мозга и оценка системной гемодинамики выполняли совместно с врачом ультразвуковой диагностики к.м.н. А.Б. Павловым, неврологический статус оценивали совместно с неврологом О.Ю. Арбатской.

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Результаты исследований особенностей кровообращения в системе

«мать-плацента-плод»

Ряд отечественных исследователей выделяют осложнения беременности и родов, как факторы риска развития асфиксии у новорожденного.

Среди антенатальных факторов риска у женщин, дети которых составили 1 подгруппу выявлены угроза прерывания беременности (96,1%), сердечнососудистые заболевания (42,3%), заболевания мочевыводящей системы (34,6%) и искусственные аборты (42,3%). У женщин, дети которых составили 2 подгруппу, ведущими антенатальными факторами риска были заболевания мочевыводящей системы (41,1%), воспалительные заболевания полости матки и ее придатков и угроза прерывания беременности (41,1%). Ведущими факторами риска у женщин, чьи дети, составили 3 подгруппу были заболевания сердечнососудистой и мочевыводящей системы (75% и 62,5% соответственно), воспалительные заболевания полости матки и ее придатков (62,5%). Угроза прерывания беременности и гестоз регистрировались в 100% и 87,5% соответственно.

Одним из ведущих факторов, обеспечивающих нормальное течение беременности, рост и развитие плода являются гемодинамические процессы в системе «мать-плацента-плод». Нарушение кровообращения в этой системе играет основную роль в патогенезе фетоплацентарной недостаточности, являющейся одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности.

Анализ результатов исследований подтвердил, что беременность, осложненная недостаточностью маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, сопровождается нарушением церебральной гемодинамики у плода и новорожденного.

0,8 0,6 0,4 0,2 0

—♦—3 подгруппа -ш-2 подгруппа —1 подгруппа —х—группа сравнения

р* < 0,05 - достоверность различий с показателями группы сравнения р6 < 0,01 - достоверность различий с показателями группы сравнения р' < 0,001 - достоверность различий с показателями группы сравнения рг < 0,05 — достоверность различий с показателями 1 подгруппы

Рис. 1. Динамика ИР в маточных артериях у женщин основной и контрольной группы.

Нарушения маточно-плацентарного кровообращения у беременных в начале 3-го триместра встречались только в 1-й и 3-й подгруппах детей (рис.1). У беременных, дети которых составили 1-ю подгруппу, ИР в маточных артериях начинал возрастать после 32-34 недель гестации, что нами было расценено как состояние гипоперфузии маточного кровотока, в то время как у беременных, дети которых составили 3 подгруппу ИР в маточных артериях, с 16-ой по 20-ю недели был выше (0,49±0,002 у. е. и 0,44±0,01 у. е. соответственно), чем в контрольной группе (р<0,05). Начиная с 28 недели гестации, ИР не только оставался достоверно более высоким (р<0,05) по сравнению с контрольной группой, но и имел тенденцию к увеличению с максимумом в 38-40 недель (0,73±0,023 у. е.), что вероятно, послужило причиной дальнейшего компенсаторного изменения гемодинамики плода (СДО в СМА оставались высокими, начиная с 16-20 недель гестации, с последующим значительным снижением к сроку 38-40 недель) и тем самым, явилось причиной рождения ребенка в состоянии асфиксии.

В сроке 28 недель беременности одновременное повышение ИР в маточных артериях и артериях пуповины достоверно (р<0,05) чаще наблюдалось у женщин, дети которых составили 3-ю подгруппу.

—•—3 подгруппа -»-1 подгруппа 2 подгруппа -к-группа сравнения

Рис. 2. Динамика СДО в среднемозговой артерии у плодов основной и контрольной группы

При хронической внутриутробной гипоксии, показатель СДО в среднемозговой артерии у плодов в сроке 32-34 недели был значительно снижен (3,32±0,01 у. е.), а в сроке 38 недель вернулся в пределы нормальных значений, что мы связываем с проведением своевременного лечения плацентарной недостаточности (рис.2.) При сочетанной гипоксии значения СДО в исследуемом сосуде оставались высокими, начиная с 16-20 недель гестации, с последующим значительным снижением к сроку 38-40 недель. У детей, перенесших острую гипоксию, снижения показателя СДО в изучаемом сосуде на протяжении всего периода наблюдения обнаружено не было.

2.2. Особенности неврологического статуса, церебральной и центральной

гемодинамики у детей обследуемых подгрупп в ранний неонатальный

период

Ранний неонатальный период у всех здоровых детей (группа сравнения) протекал благоприятно. Церебральная и центральная гемодинамика характеризовались стабильностью показателей систолической функции левого желудочка, снижением сосудистой артериальной резистентности, возрастанием церебрального перфузионного давления.

У детей 1-й подгруппы ведущими неврологическими синдромами в ранний неонатальный период были синдром угнетения ЦНС (42%), синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (29,9%) и синдром вегето-висцеральных нарушений (29,9%). Изменения церебральной гемодинамики у этих новорожденных нами были расценены как признаки гипоперфузии: ИР -0,74±0,02 у. е. в ПМА, ЦПД - 23,7±0,11 мм рт. ст., что достоверно отличалось от показателей здоровых новорожденных (0,69±0,012 у. е. и 41,6±3,23 мм рт. ст. соответственно). Церебральным нарушениям сопутствовали более низкая сократительная способность и насосная функция сердца (ФИ - 66,2±4,11%, МОК 0,59±0,14 л/мин).

У детей 2-й подгруппы, которые перенесли среднетяжелую острую асфиксию, в неврологическом статусе отмечались синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (33,3%) и синдром вегето-висцеральных нарушений (100%). Изменения церебральной гемодинамики в ранний неонатальный период нами были расценены как признаки гиперперфузии (в 1 сутки ИР в ПМА - 0,61 ±0,11, ЦПД - 17,2±2,11 мм рт. ст. и скорость в вене Галена 7,2±0,31 см/сек). К 5-м суткам отмечалось повышение сосудистой артериальной резистентности ИР увеличился до 0,68±0,14 в ПМА и возрастание венозного оттока (скорость в вене Галена 10,4±0,11 см/сек), что, по нашему мнению, свидетельствует о сохранении ауторегуляции мозгового кровотока. Насосная функция и сократительная способность сердца не страдали.

У детей 2-й подгруппы, которые перенесли тяжелую острую асфиксию ведущими неврологическими синдромами были синдром угнетения ЦНС (100%), синдром двигательных нарушений (87,5%) и судорожный синдром (11,7%) не встречающийся у детей перенесших среднетяжелую асфиксию. Изменения церебральной гемодинамики характеризовались признаками гиперперфузии, вследствие снижения периферического сосудистого сопротивления в течение раннего неонатального периода на фоне колебаний системного артериального давления и декомпенсированного метаболического ацидоза (pH -7,28±0,1, рС02 - 57,9±0,3 мм рт. ст., р02- 48,9±0,4 мм рт. ст., ВЕ - -10,9±0,2 ммоль/л). ИР и венозный отток снижены (в ПМА - 0,54±0,1 у. е. и 6,9±0,3 см/сек соответственно), а уровень ВЧД был выше, чем у детей, перенесших среднетяжелую асфиксию (12,9±0,2 мм рт. ст.), что, вероятно, привело к снижению ЦПД, в ПМА - 7,1±0,2 мм рт. ст. Таким образом произошло нарушение ауторегуляции мозгового кровотока. Систолическая функция левых отделов сердца у детей с тяжелой асфиксией в сравнении с таковой у детей группы кон-

троля, была достоверно (р<0,01) снижена. Так, в 1 сутки жизни УО составил 4,5±0,1 мл, а МОК 0,51±0,5 л/мин. Сократительная функция миокарда левого желудочка была резко снижена в 1-е сутки - 58,7±0,1%, к 5 суткам - 69±0,2%.

У детей 3-й подгруппы в неврологическом статусе имело место сочетание различных неврологических синдромов, ведущими из которых были синдром угнетения ЦНС и синдром двигательных нарушений (100% и 100%), судорожный и гипертензионно-гидроцефальный синдромы (75% и 11,7% соответственно). Что касается показателей мозговой гемодинамики, то ИР снизился и составил в ПМА 0,51±0,2 у. е., что, по нашему мнению, привело к снижению ЦПД, которое составило 5,7±0,2 мм рт. ст. Кроме того, нарушение процессов ауторе-гуляции мозгового кровотока привело к тому, что скорость венозного оттока была резко сниженной (4,8±0,3 см/сек), а уровень ВЧД повышен (18,9±2,3 мм рт. ст.).

2.3 Влияние интенсивной терапии на динамику показателей церебральной и центральной гемодинамики в ранний неонатальный период

Основная цель интенсивной терапии новорожденного ребенка с постгипок-сическим синдромом заключается в обеспечении адекватной доставки кислорода к тканям и, особенно, к головному мозгу и включает в себя респираторную, волемическую и инотропную поддержку.

Мы оценили влияние параметров искусственной вентиляции легких на газовый состав крови и проследили изменения мозговой и системной гемодинамики в течение первых суток жизни. У детей, перенесших среднетяжелую острую асфиксию, через 12 часов на фоне проведения ИВ Л показатели КОС свидетельствовали о наличии компенсированного метаболического ацидоза (рН -7,35±0,3, рС02 - 33±0,2 мм рт. ст., р02 - 60,2±0,2 мм рт. ст., ВЕ - -6,2±0,2 ммоль/л). На этом фоне ИР умеренно вырос в ПМА 0,59±0,2, хотя достоверных (р>0,05) отличий в сравнении с 1 часом жизни не было (0,57±0,3). Скорость венозного оттока оставалась постоянной в 1-й час проведения ИВЛ - 7,6±0,2 см/сек, через 12 часов проведения ИВЛ - 7,4±0,2 см/сек, а церебральное перфу-зионное давление достоверно (р<0,001) выросло в базилярной артерии (22,4±0,2 мм рт. ст.) по сравнению с 1-м часом проведения ИВЛ. К концу 1-х суток жизни на фоне нормализации газового состава крови уровень ВЧД вырос и составил 12,2±0,2 мм рт. ст., ЦПД составило 17,6±0,2 мм рт. ст., а сосудистая артериальная резистентность достоверно (р<0,01) выросла в сравнении с 1 часом проведения ИВЛ (в Б А - 0,66±0,1 у. е.).

У детей 2-й подгруппы, перенесших тяжелую острую асфиксию, в первый час жизни на фоне ИВЛ регистрировался декомпенсированный метаболический ацидоз (рН - 7,28±0,04, рС02 - 57,9±0,3 мм рт. ст., р02 - 48,9±0,3 мм рт. ст., ВЕ - -10,9±0,21 ммоль/л). ИР и венозный отток снижены (в ПМА - 0,53±0,1 у.е. и 7,8±0,2 см/сек соответственно), а уровень ВЧД был выше, чем у детей, перенесших среднетяжелую асфиксию (12,9±0,2 мм рт. ст.), что, вероятно, привело к снижению ЦПД, в ПМА - 8,7±0,2 мм рт. ст.

В первый час жизни у детей 3-й подгруппы отмечался декомпенсированный метаболический ацидоз (рН - 7,26±0,09, рС02 - 68,9±0,3 мм рт. ст., р02 -39,9±0,3 мм рт. ст., ВЕ - -14,9±0,3 ммоль/л). Что касается показателей мозговой гемодинамики, то ИР снизился и составил в ПМА - 0,51±0,3 у. е., что, по нашему мнению, привело к снижению ЦПД, которое составило 5,7±0,2 мм рт. ст. Кроме того, нарушение процессов ауторегуляции мозгового кровообращения привело к тому, что скорость венозного оттока была резко сниженной - 4,8±0,3 см/сек, а уровень внутричерепного давления повышен - 18,9±2,3 мм рт. ст. В течение 12 часов на фоне проводимой ИВЛ показатели КОС достоверно улучшились: снизился уровень (р<0,01) С02 - 42,9±0,2 мм рт. ст., р02 вырос -51,7±0,3 мм рт. ст, однако рН оставался достоверно низким и свидетельствовал о декомпенсированном метаболическом ацидозе - 7,29±0,28. На этом фоне сохранялись признаки гиперперфузии головного мозга, о чем свидетельствуют показатели мозгового кровообращения ИР -0,52±0,3 в ПМА, ВЧД - 25,8±4,3 мм рт. ст., скорость в вене Галена - 5,1±0,2 см/сек. К концу 1-х суток жизни кислотно-основное состояние в динамике улучшилось (рН-7,31 ±0,28, ВЕ--8,1±0,3 ммоль/л), однако улучшений показателей церебральной гемодинамики не отмечено: ИР - 0,52±0,2, ЦПД - 3,1±0,3 мм рт. ст., ВЧД - 29,7±3,3 мм рт. ст .

Мы также оценили влияние катехоламиновой поддержки дофамином на церебральную и системную гемодинамику у детей 2-й и 3-й подгруппы.

У детей, перенесших острую тяжелую асфиксию, на фоне инфузии дофамина в дозе 3-5 мкг/кг»мин наблюдалось повышение среднего артериального давления (35,5±3,3 мм рт. ст.) и увеличение ударного объема крови. На этом фоне достоверно выросло ЦПД (в ПМА - 12,9±1,9 мм рт. ст.), что, вероятно, обусловлено повышением среднего артериального давления, однако скорость венозного оттока продолжала снижаться на фоне высокого ВЧД (15,8±2,3 мм рт. ст.). Таким образом, несмотря на то, что большинство авторов отмечают отчетливый инотропный эффект при инфузии дофамина в дозе не менее 5 мкг/кг*мин [34, 77], в нашем исследовании показано достоверное увеличение УО крови при инфузии дофамина в дозе 3-5 мкг/кг»мин.

На фоне инфузии дофамина в дозе 7-10 мкг/кг.мин наблюдалось усиление насосной функции сердца. У О был достоверно выше (4,5±0,1 мл) чем при инфузии дофамина в дозе 3-5 мкг/кг*мин. Среднее артериальное давление также было достоверно выше и составило 56,9±4,3 мм рт. ст. Однако, несмотря на изменение показателей гемодинамики улучшения перфузии головного мозга по основным магистральным артериям отмечено не было. Уровень ВЧД составил 18,5±1,3 мм рт. ст., а ЦПД снизилось в сравнении с таковым при инфузии препарата в дозе 3-5 мкг/кг.мин и составило в ПМА 10,7±0,2 мм рт. ст.

Увеличение УО на фоне инфузии низких доз дофамина можно объяснить различием эффектов дофамина у новорожденных и у взрослых, что обусловлено разной чувствительностью адренергических и дофаминэргических рецепторов к препарату (Шабалов Н.Пи соавт., 2003; Ваггш^оп КЛ. ег а1. 1995).

Дети 3 подгруппы, помимо базовой инфузионной терапии кристаллоидными растворами (60 мл/кг/сутки) в связи с недостаточностью кровообращения и выраженным геморрагическим синдромом получали инфузию свежезаморожен-

ной плазмы (15-25 мл/кг за 20-30 минут). Мы оценили динамику показателей системной и церебральной гемодинамики у этой группы детей до введения и через 30 минут после введения плазмы. На фоне введения свежезамороженной плазмы отмечалось повышение центрального венозного давления до 4,2±0,3 см вод. ст., УО и МОК несмотря на достоверное (р<0,001; р<0,05) увеличение, все же оставались низкими (3,65±0,1 и 0,49±0,1 л/мин соответственно). ЦПД при этом составило 5,8±0,2 мм рт. ст. На фоне инфузии дофамина в дозе 3-5 мкг/кг»мин сократительная способность сердца оставалась сниженной (ФИ -51,2±3,3%). При введении дофамина в дозе 7—10 мкг/кг«мин удавалось добиться стабилизации показателей центральной гемодинамики, но при этом церебральный кровоток по-прежнему оставался низким (ЦПД - 4,8±0,3 мм рт. ст.).

У детей 2-й подгруппы, перенесших тяжелую острую асфиксию, в сравнении с детьми 3-й подгруппы, доза дофамина 3-5 мкг/кг«мин была достаточна для обеспечения адекватной насосной функции и сократительной способности миокарда левого желудочка. У детей 3-й подгруппы, достаточная насосная функция и сократительная способность сердца чаще достигаются при введении дофамина в дозе 7-10 мкг/кг«мин. К концу раннего неонатального периода нормализации показателей мозгового кровообращения не происходит.

Таким образом, результаты наших исследований, позволяют сделать вывод о том, что основу интенсивной терапии новорожденных с постгипоксическим синдромом должна составить терапия, направленная на поддержание системной гемодинамики, за счет волемической и катехоламиновой поддержки, как основы адекватной церебральной перфузии. Для индивидуализации интенсивной терапии необходимы исследования системной и церебральной гемодинамики в режиме реального времени.

2.4. Клиническое значение изменений церебральной гемодинамики у детей основной группы

После выписки из родильного дома обследуемые дети были взяты под наблюдение участкового педиатра и кабинета динамического наблюдения на базе Областного перинатального центра г. Иркутска.

Основу медицинской реабилитации детей, перенесших асфиксию, составили продолжение естественного вскармливания, профилактика рахита и анемии, коррекция неврологических нарушений.

У всех детей основной группы к концу неонатального периода сохранялись неврологическая симптоматика в виде сочетания различных неврологических симптомов. У детей 1-й подгруппы, ведущими неврологическими синдромами были синдром угнетения - 15,3% и синдром нервно-рефлекторной возбудимости - 11,5%. Однако частота встречаемости данных синдромов достоверно (р<0,01) снизилась. У детей 2-й подгруппы, перенесших острую тяжелую асфиксию основными синдромами к концу неонатального периода были: синдром угнетения - 42,8%, который в 2,5 раза реже регистрировался у детей 1 подгруппы и синдром двигательных нарушений - 85,7%. Частота гипертензионно-гидроцефального синдрома достоверно (р<0,01) увеличилась к концу неона-

тального периода и составила 57,1%- Судорожный синдром встречался - в 6,6% случаев и не регистрировался у детей, перенесших среднетяжелую асфиксию и хроническую внутриутробную гипоксию.

Таблица I

Частота встречаемости различных неврологических синдромов у детей основной группы (%) в течение шести месяцев жизни

Синдромы 1 подгруппа п-26 2 подгруппа п=7 3 подгруппа п=7

1мес 3 мес 6 мес 1 мес 3 мес 6 мес 1 мес 3 мес бмес

Повышенной нервно-рефлекторной возбудимости 11,5 3,8 28,5 28,5 14,2 14,2

Вегето-висцеральных нарушений 7,6 53,8 23,07" 100 100 71,4* 100 100 85,7

ра<0,05; р"<0,001

Синдром угнетения ЦНС 15,3 - * 42,8 28,5 - 57,1 57,1 -

Гипертензи-онно-гидроце-фальный 7,7 7,7 3,8 57,1 71,4 71,4 57,1 85,7 85,7

Двигательных нарушений 11,5 11,5 7,7° 85,7 85,7 71,4* 100 100 100

р"<0,05; р*<0,05

Судорожный синдром - - - 28,5 28,5 28,5 85,7 85,7 85,7

Сочетание синдромов 26,9 23,07 7,6 100 100 57,1° 100 100 71,4 а

р°<0,01 ра<0,05

р°< 0,05, 0,01 - достоверность с показателями детей 1 подгруппы.

р6<0,01 - достоверность различий с показателями детей в 1 и 3 месяца жизни

р"< 0,05,0,001 -достоверность с показателями детей 2 и 3 подгруппы.

У детей 3-й подгруппы к концу неонатального периода ведущими неврологическими синдромами были синдром двигательных нарушений (100%) и судорожный синдром (85,7%).

К концу неонатального периода у детей 1-й подгруппы и 2-й подгруппы, перенесших среднетяжелую острую асфиксию отмечалась положительная динамика мозгового кровообращения, что характеризовалось увеличением ЦПД -47,7±7,1 мм рт. ст. и 45,8±9,2 мм рт. ст.

У детей 2-й подгруппы, перенесших тяжелую острую асфиксию, и 3-й подгруппы, перенесших сочетанную асфиксию, имеющих в период адаптации признаки церебральной гиперперфузии, церебральная гемодинамика характеризовалась усилением резистентности мозговых сосудов (в ПМА - 0,76±0,01 и 0,89±0,07 соответственно), компенсаторным увеличением венозного оттока

(13,7±1,3 см/сек и 17,6±5,3 см/сек) и более низкими значениями церебрального перфузионного давления (31,8±4,3 мм рт. ст. и 19,2±2,3 мм рт. ст.). Данное состояние нами было расценено как нарастание гипоперфузии головного мозга, после перенесенной гипоксии.

К 3-му месяцу жизни у детей основной группы произошла смена ведущих неврологических синдромов. Если в возрасте одного месяца жизни ведущими неврологическими синдромами у детей 2-й и 3-й подгруппы, перенесших острую и сочетанную асфиксию были синдром двигательных нарушений (85,7% и 100%) и синдром угнетения (42,8% и 57,1%), то к 3-му месяцу жизни гипертен-зионно-гидроцефальный (71,4% и 85,7%) и синдром двигательных нарушений (85,7% и 100%). У детей 2-й подгруппы, перенесших среднетяжелую асфиксию, к 3-м месяцам жизни патологических неврологических симптомов не отмечено. У детей 1-й подгруппы к 3-му месяцу жизни наблюдался достоверный (р<0,001) рост вегето-висцеральных нарушений - 53,8% На наш взгляд, увеличение количества детей с гипертензионно-гидроцефальным синдромом к 3-м месяцам жизни у детей, перенесших тяжелую асфиксию, связано с длительно сохраняющимся состоянием гипер- или гипоперфузии головного мозга в неонаталь-ном периоде, что является неблагоприятным прогностическим фактором.

Церебральная гемодинамика у детей к 3-му месяцу жизни характеризовалась снижением артериальной резистентности во всех исследуемых группах, снижением ВЧД у детей 2 и 3 подгруппы (11,5±0,3 мм рт. ст и 13,4±0,3 мм рт. ст.) и соответственно увеличением показателя ЦПД, что свидетельствовало об улучшении мозгового кровообращения.

Наши исследования показали, что к трехмесячному возрасту, систолическая функция сердца у детей первой и второй подгруппы не отличалась от таковой у детей группы контроля (УО - 9,8±0,01 мл; 9,6±0,3 мл и 13,5±0,1 мл соответственно, МОК - 1,3±0,02 л/мин; 1,32±0,3 л/мин и 1,75±0,1 л/мин, ФИ -75,8±4,01%; 73,9±6,3% и 78,9±8,2%), в то время как у детей третьей подгруппы показатели систолической функции были значительно (р<0,05) снижены (УО -8,1±0,2 мл; МОК - 0,95±0,3; ФИ - 65,8±2,3 %).

Церебральная гемодинамика к шестимесячному возрасту, по сравнению с контрольной группой характеризовалась нормализацией артериальной резистентности, венозного оттока и увеличением ЦПД.

К концу первого полугода жизни у детей 2-й подгруппы, перенесших острую тяжелую асфиксию, и 3-й подгруппы, перенесших сочетанную гипоксию, ведущими неврологическими синдромами остались: синдром двигательных нарушений - 71,4% и 100% соответственно и гипертензионно-гидроцефальный -71,4% и 85,7% соответственно. В то время как у детей 1-й подгруппы двигательные нарушения встречались только у 7,7%. Яркость клинических проявлений была наиболее выражена в 3 месяца жизни, а к шести месяцам жизни наблюдалась регрессия патологических синдромов.

Большинство детей с нервно-психическим развитием, соответствующим возрасту, было в 1 подгруппе детей (88,5%). Во 2 и 3 подгруппе преобладали дети с задержкой НПР (57,1% и 100% соответственно).

К концу первого полугода жизни у детей, имевших в ранний неонатальный период нарушения церебральной гемодинамики по типу гипоперфузии (подгруппа 1) в 77% случаев наступило выздоровление. У детей, имевших проявления гиперперфузии в ранний неонатальный период (подгруппа 2, дети, перенесшие острую тяжелую асфиксию и 3, дети перенесшие сочетанную гипоксию) уменьшение неврологической симптоматики наблюдалось только после 3-х месяцев жизни, и к полугоду полного выздоровления не наступило ни у одного ребенка.

При дальнейшем динамическом наблюдении за детьми, к концу 1-го года жизни было выявлено, что наиболее неблагоприятные исходы перенесенной асфиксии новорожденных наблюдались у детей, имевших в раннем неонаталь-ном периоде нарушение церебральной гемодинамики по типу гиперперфузии. Процент неблагоприятных исходов составил - 27,7%, в то время как у детей с гипоперфузией головного мозга в ранний неонатальный период - 15,3%.

ВЫВОДЫ

1. Дети, у матерей которых во время беременности были выявлены нарушения кровотока в маточных артериях и среднемозговой артерии плода начиная с 32-34 недели беременности, в раннем неонатальном периоде имеют нарушения церебральной гемодинамики по типу гипоперфузии. У детей, матери которых во время беременности имели нарушения кровотока в маточных артериях начиная с 20 недели гестации, с 28 недели - одновременное повышение сосудистой резистентности в маточных артериях, артериях пуповины и снижение резистентности в СМА плода, имелись изменения мозгового кровотока по типу гиперперфузии в ранний неонатальный период.

2. Дети, перенесшие хроническую внутриутробную гипоксию, имеют церебральную гипоперфузию в ранний неонатальный период, а дети, перенесшие острую тяжелую и сочетанную асфиксию имеют церебральную гиперперфузию. Системная гемодинамика характеризуется снижением насосной функции и сократительной способности сердца, которая в большей степени проявляется у детей, перенесших сочетанную асфиксию.

3. Неврологические нарушения у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, чаще всего проявляются синдромами вегето-висцеральных нарушений и повышенной нервно-рефлекторной возбудимостью, а у детей, перенесших тяжелую острую и сочетанную асфиксию, проявляются синдромами угнетения ЦНС и двигательных нарушений.

К концу 1-го года жизни наиболее неблагоприятные исходы перенесенной асфиксии новорожденных наблюдались у детей, имевших в раннем неонатальном периоде нарушение церебральной гемодинамики по типу гиперперфузии, в то время как, у детей с гипоперфузией головного мозга в ранний неонатальный период, в большинстве случаев наступает выздоровление.

4. Проведение искусственной вентиляции легких у детей, перенесших асфиксию, к концу 1-х суток не приводит к нормализации мозгового кровообра-

щения. Инфузия дофамина в дозе 3-5 мкг/кг«мин, обладает выраженным ино-тропным эффектом у детей, перенесшим, острую тяжелую асфиксию, а у детей, перенесшим сочетанную гипоксию для достижения достаточной насосной функции и сократительной способности сердца необходима доза дофамина 710 мкг/кг.мин, что позволяет индивидуализировать тактику интенсивной терапии.

5. Прогностическими критериями тяжести поражения ЦНС у новорожденных являются ухудшение маточного кровотока с 16-и недель беременности, повышение сосудистой резистентности в артериях пуповины и снижение сосудистого сопротивления в СМА плода с 28-й недели беременности. Диагностическими критериями тяжести поражения ЦНС в раннем неонатальном периоде являются гипоперфузия или гиперперфузия мозга со снижением систолической функции левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин в 3-м триместре беременности необходимо оценивать кровоток не только в маточных артериях, но и в терминальных ветвях пупочных артерий и в средней мозговой артерии плода, что позволяет наиболее точно диагностировать наличие хронической гипоксии плода, оценить ее тяжесть и прогнозировать нарушения церебральной гемодинамики у новорожденных в ранний не-онатальный период.

2. Новорожденным, перенесшим асфиксию, необходимо проведение ультразвукового исследования с допплерометрией сосудов головного мозга и оценкой системной гемодинамики в ранний неонатальный период с целью диагностики и прогнозирования церебральных нарушений.

3. Для оптимизации интенсивной терапии у детей с сочетанной гипоксией необходима оценка системной и церебральной гемодинамики с целью индивидуализации инфузионной терапии и катехоламиновой поддержки.

4. У детей, перенесших острую тяжелую асфиксию, инотропную поддержку необходимо начинать с низких доз дофамина 3-5 мкг/кг.мин, которых, может быть достаточно для поддержания адекватной сократительной способности миокарда.

5. При диспансерном наблюдении за детьми, перенесшими асфиксию, необходимо динамическое исследование показателей мозгового кровотока с целью выработки индивидуальных лечебных программ.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Зедгенизова Е.В., Павлов А.Б., Павлова Т.Н., Василькова А.Н., Оши-ров В.Э. Эффективность различных инфузионных сред в терапии гиповолеми-ческого шока у недоношенных новорожденных с респираторных дистресс-синдромом. //Критические состояния в акушерстве и неонатологии. Всероссийская междисциплинарная научно-практическая конференция, 26-28 мая 2003 года. - Петрозаводск, 2003. С.399-401.

2. Зедгенизова Е.В., Иванов Д.О., Павлов А.Б., Александрович Ю.С. Взаимосвязь показателей фетоплацентарного кровообращения и церебральной гемодинамики у новорожденных в раннем неонатальном периоде. //Перспективы и пути развития неотложной педиатрии. Ежегодная междисциплинарная научно-практическая конференция СНГ, 3-4 февраля 2006 года. - С.Петербург, 2006. С.76-77.

3. Зедгенизова Е.В., Иванов Д.О., Александрович Ю.С. Оценка показателей церебрального кровотока и системной гемодинамики у детей с задержкой внутриутробного развития в ранний неонатальный период. //Педиатрия: из XIX в XXI век. Российская научная конференция, 30 июня -1 июля 2005 года. -С.Петербург, 2005. - С.75-76.

4. Зедгенизова Е.В., Павлов А.Б., Иванов Д.О., Александрович Ю.С Церебральный кровоток и системная гемодинамика у детей с различной степенью задержки внутриутробного развития в раннем неонатальном периоде. //Сборник тезисов и докладов III съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России, 28-30 сентября 2005 года. - С.Петербург, 2005. С. 105-106.

5. Зедгенизова Е.В., Иванов Д.О., Александрович Ю.С., Шабалов Н.П. Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей перенесших постгипоксический синдром. //Бюллетень Восточно-Сибирского Научного Центра Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук.-2006,- №5. - С.48-54.

6. Зедгенизова Е.В., Иванов Д.О., Александрович Ю.С. Особенности неврологического статуса у детей с постгипоксическим синдромом в ранний неонатальный период. //1-я Международная конференция по актуальным вопросам акушерства, перинатологии, неонатологии и страхования «Здоровая женщина -здоровый ребенок». - С. Петербург, 2006. - С.36-41.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БА - базилярная артерия ВЕ - избыток или дефицит оснований ВЧД - внутричерепное давление ВГ - вена Галена

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИР - индекс резистентности

КОС - кислотно-основное состояние

р02- напряжение кислорода в крови

МОК - минутный объем крови

НПР - нервно-психическое развитие

рС02 - напряжение углекислого газа в крови

ПМА - передняя мозговая артерия

СДО - систолодиастолическое соотношение

СМА - средняя мозговая артерия

ЦНС - центральная нервная система

ЦПД - церебральное перфузионное давление

УО - ударный объем

ФИ - фракция изгнания

Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.

Подписано в печать 26.12.2006. Ф-т 60x84'/,,. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Зак. № 100.

Издание ГПМА, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2. Отпечатано в ЦМТ СПбГПМА.

 
 

Оглавление диссертации Зедгенизова, Елена Викторовна :: 2007 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА К Обзор литературы. Вопросы этнолога.атогенеза пару пи-пи и церебральной н центральной клюдишмикн у новорожденные. t. 1 Особенности мозгового кровотока у новорожденных н механизмы его нарушений при гипоксии.

1,2, Особенности центральной гемодинамики у новорожденных н механизмы ее нарушен ий при гнпоксни.

1.3- Комплексная оценка центральной и церебральной гемодннамн кн у детей, перснеешнх асфиксию

1.4. Роль недостаточности кровообращения в системе «мать -ила цен га плод» а развитии гниоксическнх поражений головного мозгаудетей.

1-5. Клиника н диагностика гнпокснческнх поражении мозга у детей.

ГЛАВА 2. Программа и методики исслсдошня.

2.1 Общая характеристика обследуемых.

2.2, Методы исследования.,.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных женщин н состояние гемодинамики в системе «матъ-плаиснтапл од».*.

3.1. Клиническая характеристика женщин.

3.2. Результаты исследований особенностей кровообращения в системе «мать- плацента - плод».

ГЛАВА 4. Клиническая характеристика н особенное*и церебральной н нейтральной гемодинамики у детей первою полугода жизни, перенесших асфиксию но ворождс и ного.

4.1, Клнннко-фнзнологичсская характеристика новорожденных обследуемых групп.

4.2 Особенности церебральной и центральной гемодинамики у новорожденных, перенесших асфиксию в ранний неонатапъный период.

4.3. Влияние интенсивной терапии на динамику показателен церебральной н центральной гемодинамики в ранний неонатальнын период.

4-4. Оценка церебральной н центральной гемодинамики у детой, перенесших асфиксию новорожденное на первом году жизни. 10"?

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных регул ьтятов«.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Зедгенизова, Елена Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы Среди актуальных медицинских проблем особого внимания заслуживает проблема инвалидности с детства Как известно, до 70% причин детской инвалидности обусловлены перинатальными факторами [13, 64]. Среди них особое место, согласно данным ВОЗ, занимает асфиксия новорожденных [14].

Неблагополучно протекаюише беременность и роды оказывают повреждающее влияние на развитие нервной системы ребенка Антенатальные факторы являются значимыми в патогенезе разнообразной неврологической заболеваемости, что в последующем приводит к трудностям а обучении, девнантиому поведению, а также социальной и профессиональной дезадаптации [10,12, 64]

В патогенезе поражений ЦНС важную роль отводят нарушениям системной н церебральной гемодинамики [77].

В связи с чтим нарушение системного и мозгового кровообращения представляет важный объект для исследования [108], Наибольшее признание для оценки системной и церебральной гемодинамики неннвазнвным способом у новорожденных получил метод допплерографин. Этот метод позволяет оценить состояние системного н церебрального кровообращения [34], Большинство работ, посвященных данной проблеме, касаются, как правило, изучения церебральною или системного кровообращения вострый период после перенесенной гипоксии [9, 77, 107]. Исследования гемодинамики в нсонатальный период, не учитывают нарушения кровообращении в системе «мать-плаиента-плод» [6. 39, 40]. Мало работ посвящено изучению мозгового кровотока на протяжении первого года жизни. Поэтому прогнозирование и диагностика церебровасхулярных поражений ЦНС. основанные на комплексной оценке показателей маточно-плацентариого, системною и церебрального кровообращения, позволят дифференцировать терапию, тем самым снизить снизить риск неврологической заболеваемости и процент инвалидности

Цель исследования: улучшить неходы у детей, перенесших асфиксию новорожденного, на основе изучения церебральной и системной гемодинамики и выработки поэтапных критериев диагностики и прогнозирования тяжести поражения ЦНС

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1 Изучить особенности церебральной, системной гемодинамики и неврологический статус детей, перенесших асфиксию новорожденного в ранний неонатальный период и на первом году жизни.

2. Определить взаимосвязь между особенностями кровообращения в системе «мать-ллацента-шюд» н церебральной н системной гемодинамикой новорожденных.

3- Оценить влияние искусственной вентиляции легких, полемической нл|-ручкн„ ииотропной поддержки на показатели церебральной и центральной гемодинамики в ранний неонатальный период.

4. Разработать поэтапные диагностические и прогностические критерии тяжести поражения ЦНС, перенесших асфиксию новорожденного.

Научная новизна

Выявлена взаимосвязь между поетгниокснческнм поражением ЦНС детей первое года жизни и особенностями кровообращения в системе «мать-плацента-плод» у женщин в III триместре беременносгн.

Установлены поэтапные прогностические и диагностические критерии реализации и тяжести гипокснческнх поражений головного мозга у детей в динамике первого года жизни.

На основе изучения влияния параметров искусственном вентиляции легких, волемичеекой нагрузки н ннотронной поддержки на динамику показателей церебральной и системной гемодинамики, сформулированы показания для дифференцированной терапии.

Практическая значимость работы

Предложены критерии антенатальной диагностики нарушений церебральной и системной гемодинамики у новорожденных, основанные на показателях кровообращения системы «мать-плацента-плод» во II н III триместре беременности, что позволяет прогнозировать тяжесть гнноксических поражений головного мозга детей и начать своевременную адекватную терапию еще на антенатальном этапе н в раннем нсонатальном периоде.

Показано влияние реанимационных и терапевтических мероприятий на церебральную и системную гемодинамику.

Положения, выносимые на защиту:

I . Недостаточность кровообращения в системе «мать-плаиента-плод» в III тримсстрс беременности является основным фактором, определяющим нарушение церебральной и центральной гемодинамики у новорожденных

2. Догитлерометрическис характеристики церебральной и системной гемодинамики позволяют индивидуализировать тактику интенсивной терапии.

3. Нарушение церебрального кровотока у детей, перенесших асфиксию, сохраняются на протяжении первых б месяцев жизни с наибольшими клиническими проявлениями на 3-м месяце жизни.

Внедрение в практику здравоохранения

Разработанные поэтапные прогностические и диагностические критерии тяжести поражения головного мозга у новорожденных детей используются в учебном процессе кафедры педиатрии с курсами перннатологин и эндокринологии, кафедры анестезиологии-реаниматологи и и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПбГМПА, кафедры анестезиологи и -реаниматологи Иркутского ГИДУВа н в Областном перинатальном центре г. Иркутска.

Личный KK.iai ашора в про веде иное нсс.кдо»аинс

Весь матерная, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Апробации работы

Результаты исследования были доложены на российской научной конференции «Педиатрия из XIX в XXI век» (г. Санкт-Петербург. 2005), на III съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада РФ (г. Санкт-Петербург, 2005). на научной конференции педиатров Иркутской области (г. Иркутск, 2006), иа I Междисциплинарной конференции по актуальным вопросам акушерства, перинатологки, неонатологии и страхования «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (г, Санкт-Петербург, 2006).

Публикации

По материалам выполненных исследований в открытой печати опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАКом.

Структура н объем диссертации

Диссертация состоит нз введения, 5-и глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 4 рисунками и 60 таблицами, библиографический указатель включает 93 отечественных и 30 зарубежных источников. 9

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного"

146 ВЫВОДЫ Дети, у матерей которых во время беременности были выявлены нарушения кровотока в маточных артериях и среднсмозговой артерии плода, начиная с 32-34 недели беременности, в раннем нсонатальном периоде имеют нарушения церебральной гемодинамики по типу гипоперфуэии. У детей, матери которых во время беременности имели нарушения кровотока в маточных артериях, начиная с 20 недели гестацни, с 28 недели -одновременное повышение сосудистой резистентности в маточных артериях, аргернях пуповины и снижение резнстетггноегн в СМА плода, имелись изменения мозгового кровотока по типу гнперперфузин в ранний неонатальный пернод

2- Дети, перенесшие хроническую внутриутробную гипоксию, имеют церебральную гиноперфузню в ранний неонатальный период, а дети* перенесшие острую тяжелую и сочетанную асфиксию имеют церебральную гнперперфузню Системная гемодинамика характеризуется снижением насосной функции и сократ ительной способности сердца, которая в большей степени проявляется у детей, перенесших сочетанную асфиксию

3. Неврологические нарушения у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, чаще всего проявляются синдромами всгсто-висцеральных нарушений и повышенной нервно-рефлекторной возбудимостью, а у детей, перенесших тяжелую острую н сочетанную асфнксию, проявляются синдромами угнетения ЦНС н двигательных нарушений.

К концу 1-го года жизни наиболее неблагоприятные исходы перенесенной асфиксии новорожденных наблюдались у детей, имевших в раннем нсонатальном периоде нарушение церебральной гемодинамики по типу гнперперфузин, в то время как, у детей с гнпоперфузией головного мозга в ранний неонатальный период, в большинстве случаев наступает выздоровление.

4 Проведение искусственной вентиляции легких у дегей. перенесших асфиксию, к концу 1-х суток не приводит к нормализации мозгового кровообращения Инфузия дофамина в лозе 3-5 мкг/кг*мнн помимо диуретического эффекта, обладает четким кардиотропным эффектом у дегей, перенесшим, острую тяжелую асфиксию, а у детей, перенесшим сочетанную гипоксию для достижения достаточной насосной функции и сократительной способности сердца необходима лоза дофамнна 7-10 м кг/кг* мин, что позволяет индивидуализировать тактику интенсивной терапии

5. Прогностическими критериями тяжести поражения ЦНС у новорожденных являются ухудшение маточного кровотока с 16-и недель беременности, повышение сосудистой резистентности в артерии пуповины и снижение сосудистого сопротивления в СМА плода с 28-й недели беременности Диагностическими критериями тяжести поражения ЦНС в раннем нсонаталыюм периоде являются гнпоперфузня иди гиперперфузия мозга со снижением снеголнчсской функции левого желудочка.

П РА КТ И Ч ЕС К И Е РЕКОМЕНДАЦИ И У жен шин в 3-м триместре беременности необходимо оценивать кровоток не только в маточных артериях, но н в терминальных ветвях пупочной артерии и в средней мозговой артерии плода, что позволяет наиболее точно диагностировать наличие хронической гипоксии плода, оценить ее тяжесть и прогнозировать нарушения церебральной гемодинамики у новорожденных в ранний неонатальный период.

2 Новорожденным, перенесшим асфиксию, необходимо проведение ультразвукового исследования с допплсрометрней сосудов головного мозга и оценкой системной гемодинамики в ранний неонатальный период с целью диагностики н прогнозирования церебральных нарушений Для оптимизации интенсивной терапии у детей с сочетанной гипоксией необходима оценка системной и церебральной гемодинамики с целью индивидуализации ннфузионной терапии и катсхоламнновой поддержки.

4. У детей, перенесших острую тяжелую асфиксию нитрон ну ю поддержку необходимо начинать с низких доз дофамина 3-5 мкг/кг«мин. которых, может быть достаточно для поддержания адекватной сократигельной способности миокарда,

5. Прн диспансерном наблюдении за детьми, перенес игнмн асфиксию, необходимо динамическое исследование показателей мозгового кровотока с целью выработки индивидуальных реабилитационных программ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Оценка ii сопоставление клинических и гемодннамнческкх показателен позволили нам подтвердить наши представления, о том, что нарушения кровообращения в системе «мать-плацента-плод» приводят к длительным н достаточно выраженным изменениям системной и церебральной гемодинамики в посткатальной жизни. Гсмоднкамнческне нарушения и клинические проявления поражения ЦНС. выявляющиеся у младенцев в течение первого года жизни, зависят от тяжести и длительности перенесенной гипоксии.

Если нарушения гемодинамики в системе «магь-плацекта-плод» появились во втором триместре беременности, то в неонатальный период у новорожденных отметается гнперперфузня ЦНС и склонность к развитию отека головного мозга. В дальнейшем у них появляется выраженная неврологическая симптоматика, наиболее отчетливая в 3 месячном возрасте. Вероятно, это связано с тем, что уже внутриутробно такие дети имеют нарушения церебральной гемодинамики, если судить по показателям кровотока в средне-мозговой артерии плода.

Если нарушения гемодинамики у плода возникают в середине или конце третьего триместра беременности, то выявленные в нсонатальном периоде, нарушения церебральной гемодинамики свидетельствуют о г нпоперфузнн головного мозга. Как правило, неврологическая симптоматика у них менее стойкая и лучше поддается терапии.

Прн обнаружении признаков хронической внутриутробной гипоксии можно предположить наличие гемодннамнческнх изменении, которые диктуют необходимость оценки кровотока, не только в маточных артериях у беременной женщины, но н в терминальных ветвях пугювнны н в средней мозговой артерии плода.

На наш взгляд, подобная оценка н дифференцирован ный подход к выявленным нарушениям, может помочь выработке индивидуальных лечебных программ, как в остром периоде, так и быть основой при составлении ненрореабнлнтаинонных мероприятии у детей, перенесших асфиксию в перинатальный период.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Зедгенизова, Елена Викторовна

1. Агаджанова Л.П., Андреев А. В. Белолалотко Е.А. н др. Ультразвуковая лопнлсровская диагностика сосудистых заболеваний. М Вндар. 1998.-С. 241-249.

2. Агеева МИ Допплсромстрнчсскнс исследования в акушерской практике М.: Изд. дом Вндйр-М, 2000, - 112 с,

3. Айламазян Э.К, Неотложная помощь при экстрагснигальных состояниях в акушерской практике. Н. Новгород: НГМИ, 1997. - 287 с,

4. Аксенов A.M. Бодяжина В.И., Ванина Л.В, и др.Фнзиологическая и патологическая беременность, фетоплацентарная система. Справочник но акушерству и гинекологии / Под ред. ГМ Савельевой. М . >996. - С, 5116.

5. Антонов А .Г., Кучеров МХИ Организация хирургической коррекции пороков развития новорожденных // Мать и дитя. Материалы 6-го рос. форума:. М., 2004. - С. 546.

6. Аеннс Н И Перинатальные нарушения мозгового кровообращения у плода и новорожденного И Автореф. дне. . канд. мед. наук.- М., 1994.-21 с.

7. Барашнев ЮЛ. Перинатальная неврология, М Триада-Х, 2005. - 638 е.

8. Барашнев Ю.И. Бахарсв В.А . Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей М, Триада -X. 2004 - 560 с.

9. Барашнев Ю.И., Розанов А.В., Панов В,О,, Волобусв А.И. Роль гипок си чес ки -трав матн чески х повреждений головного мозга в формировании инвалидности с дстства // Рос. всстн. перинатологин и педиатрии 2006. - № 4. - С. 41-46

10. Барашнев Ю,И„ Бубнова НИ., Сорокина З.Х, и др. Перинагальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз // Рос. всстн. перинатологин и педиатрии. 1998. - Jfe 4. - С. 6-12.

11. Белинская Е.Ф. Роль нарушений кардиальной и центральной гемодинамики в развитии критических состояний у маловесных новорожденных И Авторсф. дне. канд. мед, наук. М„ 1994 - 27 с,

12. Белкин А. А., Инюшкин С.Н., Алашссв А.М Допплерографнческая оценка ауторегуляцни мозгового кровообращения прн коматозных состояниях структурной природы // Материалы 3-го съезда нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 412.

13. Бслозеров Ю, М., Кравцова Л. А., Верчснко Ё. Г', и др. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни // Под ред. М.А. Школьниковой. Л. А Кравцовой М. : Медпрактнха-М, 2002.с. из.

14. БелоконьН.А., Кубергер М.Б, Болезни сердца и сосудов у детей / Рук. для врачей, М ; Медицина, 1987. 447 с.

15. Бронников. В.А. Влияние перинатальных факторов риска на тяжесть спастических форм детских церебральных параличей Н Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 2005. jVs 3. - 42 с.

16. Буракова В,Б., Артемьева И.И. Показатели центральной и периферической гемодинамики у здоровых доношенных детей 1-й недели жизни по данным ультразвукового исследования // Вопр. охраны материнства- 1989 1. - С 31-33.

17. Бураковскнй В.И., Константинов Б.А Болезни сердца у детей раннего возраста. М.: Медицина, 1970. - 368 с.

18. Ватолнн К В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей М Изд. дом Видар - М, 2000. - 129 с.

19. Вейн. A.M. Синдром вегетативной дисгоиии / В: Заболевания вегетативной нервной системы. М., 1991. - С. 90-100.

20. Гаврюшов В,В., Миленин О.Б., Ефимов М.С., Акссльрод В.Г. Определение сердечного выброса у новорожденных методом доннлерографни // Педиатрия. 1988. - Ни 2 - С. 71-76.

21. Гнусасв С.Ф., Шибаев А.Н., Федерякина О.Б.Сердечно-сосуднстыс нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Педиатрия. 2006. - № 1 - С.9-14.

22. Григорян Г.А., Акссльрод В Т,. Александрова Н.К. Ультразвуковая до-плсрография в современной перинатологии И Педиатрия, 1990. - № 6 -С. 91 - 95.

23. Горожанина ТЗ. Показатели центральной гемодинамики доношенных н недоношенных новорожденных в зависимости от их зрелости Автореф, дне. канд. мед. наук. Иваново, 1999. - 24 с.

24. Гордеев В.И,, Александрович Ю.С. Педиатрическая анестезиология-реаниматология, СПб.; Санкт-Пстсрбургское медицинское издательство, 2004. - 408 с.

25. Детская смертность (тенденции, причины, и пути снижения) / Под ред, акад. РАМН А.А. Баранова, В,Ю Атьбнихого М., 2001 - 256 с.

26. Дворяковскнй И.В., Сударова О.А Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга // Вопр. охраны материнства н детства, 1999, -№6. - С. 15-17.

27. Дворяковскнй ИВ,, Сударова О. А., Дворяковская Г.М. Церебральная гемодинамика у недоношенных детей с перинатальным поражением мозга по данным допплеровской эхографии // Вопр, охраны материнства н детства. 1990, - № i - С. 11-14,

28. Дементьева Г.М. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного. Лекция для врачей. М., 2003- - 53 с.

29. Дементьева Г.М., Колонтасв А.С., Малышев B.C., Рюмина И.И Первичная и реанимационная помощь новорожденным. М; ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.-78 с,

30. Доплдерографня в акушерстве И Энциклопедия ультразвуковой диагностики в акушерстве н гниекологин. / Под ред, М.В, Медведева. М : Реальное время РАВУЗДПГ, 1999. - 157 с,

31. Дьяконова Е.Н. Нарушение мозгового кровообращения у доношенных новорожденных от матерей с угрозой невынашивания беременности / Аатореф, дне. канд, мед. наук. Иваново, 1996. - 24 с,

32. Жетншсв Р.А. Особенности мозговой гемолнквородннамнкн у доношенных новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию / Дне. канд. мед. наук. Л., 1990. - 211 С,

33. Жукова Т,П Нарушение кровоснабжения мозга во время и после внутриутробной асфиксии / Гипоксия плода н новорожденного. М.; 1984.-С, 157-176.

34. Жукова Т,П. Знаменская Е.И. Палснова Н.Г. Перинатальная патология М,; Медицина, 1984. - С. 45-82.

35. Журба Л.Т., Мастюкова Е.А. Нарушения психомоторного развития детей первого года жизни М.: Медишгна. 1981. - 271 с.

36. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения: Статистические материалы. М., 2000, - 198 с,

37. Зелинская. Д. И, Мсднко-соииалышс проблемы детской инвалидности И Педиатрия. 1995. - № 4 - С. 87-90.

38. Коронд О.А. Динамика показателей сердечно-сосудистой системы и вегегашвного-статуса в раннем нсонатальном онтогенезе у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Автореф, лис канд. мед. наук Смолснкс, 1999. -21 с.

39. Касько Л.П, Состояние фето-плапентарной системы н тактика ведения беременности и родов у больных сахарным диабетом // Автореф дне канд. мед, наук. Минск, 1984, - 20 с,

40. Ксльмансон И.А. Ннзковесный новорожденный и отсроченный риск кардиорсспнраторной патологии. СПб.: СиепЛит, 1999. 155 с.

41. Классификация перинатальных поражении нервной системы у новорожденных: Метод, рекомендации. М.: Рос. ассоц. спец, перинат медицины, 2000. - 40 с.

42. Лебедев Б.В,, Барашнев ЮЛ, Якунин Ю.А. Невропатология раннего детского возраста. М.; Медицина, I9S1. - 352 с,

43. Мазурин А-В-, Воронцов И М Пропедевтика детских болезней. СПб Фолиант. 1999. 924 с.

44. Маркова, И.В., Шабалов H.II. Клиническая фармакология новорожденных СПб: Сотис, 1993.- 374 с.

45. Мнлсннн, О.Б. Внугриссрдечная, центральная н легочная гемодинамика у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств Ц Дне, канд. мед. наук. М„ 1988.- 192 с.

46. Милованов А.П. Патология системы мать плацента плод. Рук. для врачей - М : Медицина, 1999. - 447 с.

47. Неонатологня / Под. ред Т.Д. Гамслы, М Д. Каннигам Пер с анг -М.: Медицина» 1995. 636 с.

48. Ннкифоровскнй Н.К Прогнозирование исходов беременноеnt и родов прн угрозе невынашивания //Автореф. дне. . д-ра мед. наук М. 1993,-41 с»

49. Ордынский В.Ф., Постникова НА,Особенности плодово-плацентарного и плодового кровотока у беременных с сахарным диабетом ■ Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002, - №4, - С 26-32.

50. Основы перинатологии / Под ред. Н.П. Шабалова, IO.B. Цнслева -М.; МЕДггресс-информ, 2004, 633 с.

51. Пальчик А.Б. Состояние нервной системы новорожденного. Метод рекомендации. СПб.: СПбГПМА, 2004. - 22 с,

52. Пальчик А.Б, Шабанов Н.П. Гнпоксически-ншемнчсская энцефалопатия новорожденных. М: МЕДпресс-информ, 2006. - 254 с.

53. Попова, Н.В. Клнннко-эхокарднографнчсекая характеристика состояния сердца у новорожденных детей при перинатальной энцефалопатии // Дне. канд. мед. наук. Москва, 1991.- 120 с.

54. Реанимация новорожденных ft Учебник реанимации новорожденных. 4-е издание / Под редакцией J. Kattwinkel. Американская академия педиатрии. Американская кардиологическая ассоциация, Пер. с анг. -2001.

55. Робертон. Н. Р. К. Практическое руководство по неонатологии. -М.: Медицина. 1998, -514 с,

56. России Ю.А, Доиплерографня сосудов головного мозга у детей. СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2004. ПО с,

57. Савельева Г.М., Панина 0,Б„ Сичннааа A.M., Kypuep М.А., Гнетецкая В А. Пренатальиый период и его значение в развитии плода и новорожденного It Акушерство и гинекология. 2004. - X* 2 - С. 60-62.

58. Савельева Г.М., Федорова M B,, Клименко П.А. Сичннааа Д.Г Плацентарная недостаточность. М : Медицина, 1991. - 272 с.

59. Сидельникова В.М, Актуальные проблемы невынашивания беременности, М.; Медицина, 1999. - 11 с.

60. Сидорова И.С Макаров И.О., Сидоров Л.А. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гсстозов // Материалы 1-го междунар. симпозиума М„ 19%, - 25 с,

61. Сидорова И,С,, Скосырсва Н.В. Изменение церебральной гемодинамики при гестозе И Акушерство и гинекология. -2005 №4 - С.3-5.

62. Современная терапия в неонатаологни I Под ред Н.П. Шабанова. Пер. с анг М , МЕДпресс» 2000. - 259 с.

63. Степанькова Е.А. Прогноз исхода своевременных родов для новорожденных, матери которых перенесли угрозу недонашивания Автореф. дне, канд. наук. М,, 1990. - 27 с,

64. Стрнжаков А.Н, Гаврюшов В.В., Бунин Т.А., Медведев М.В., Акссльрод В.Г., Мнлсннн О,Б., Александрова Н.К. Пути снижения перинатальной смертности при критических состояниях плода // Педиатрия .990,-К®4-С.9-14.

65. Сугак А. Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей // Дне. . канд, мед, наук. М,. 1999-135 с.

66. Тнтченко Л.И.+ Саляева М.В., Аксенов А.П. Особен нос in гемодинамики у здоровых новорожденных в раннем неонатальном периоде И Вопр. охраны материнства. 1990. - № 1 — С. 14-16.

67. Улезко Е.А., Богданович Б.Б., Глецевнч О.Е. Ультразвуковая диагностика болезнен новорожденных. Минск: АСТ-Харвест. 2001 - 77 с.

68. Физиология н патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жнзнн / Под ред. М.А, Школьниковой, Л.А. Кравцовой М.; МЕДПРАКТИКА - М, 2002. - 160 с.

69. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина, 1976. 672 с.

70. S2. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных иноворожденных. Пер. с нем А.В. Розанова. М.: Медицина, 2003. - 422 с.

71. S3. Хареико И.В., Волосннков Д.К. Оценка днастолической функции мнокарда у новорожденных с перинатальной патологией Н Педиатрия. 2006 № Е - С. 14-19.

72. Хаттснлочср П,Р Статистические и эволюционные повреждения в перинатальный период. Педиатрия: Пер. с англ. / Под. ред. Р,Е, Берман, В.Г Воган. -Кн. 7-М. 1994. С. 308-341

73. Хертл М. Дифференциальная диагностика в педиатрии Пер с нем. -Т I М. Медицина, 1990. ~С. 540-549

74. Шабапов Н.П. Детские болезни. СПб Питер, 2002. - Т.1. - 829 с. Т.2.-731 с.

75. Шабапов Н.П, Неонатология. М.: МЕДпрес-информ, 2004. T.I -607с.;Т.2,~640с,

76. Шабалов Н.П., Любимеико В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. М.: МЕДпресс-ннформ, 2003. 367 с.

77. Шарыкин А .С. Неотложная помощь новорожденным с врожденными пороками сердца. М.: НЦССХ им. А Н. Бакулева РАМН, 2000,- 44 с.

78. Ш, Б. Коронес. Новорожденные высокого риска. М.: Медицина, 1981.-254 с,

79. Цыбулькнн, Э.К. Неотложная педиатрия в алгоритмах. СПб Питер, 1998. 217 с.

80. Эмманунлндис Г.К., Банлсн Б.Г. Сердечно-легочной дистресс у новорожденных. М.: Медицина, 1994. - 396 с.92 а, Элокова А.Б. Функциональное состояние плода в родах при фетоплацентарион недостаточности, /Автореферат дне. . докт. мед. наук. -М.т 2001.-46 с.

81. Archer L.N.J., Lcvcn M.J,, Evans D.H. Cerebral artery Doppler ultrasonography for prediction of outcome after perinatal asphyxia // Lancet. 1986. Vol. 2, N 8516.-P.l 116-1118,

82. Bada H,S„ Hajjar W,, Chua C., Summer D.S, Noninvasive diagnosis of neonatal asphyxia and intraventricular hemorrhage by Doppler ultrasound // J Pediatr 1979. -Vol. 95, N 5 Pi L - P.775-779.

83. Bamngton K, J., Finer, N.l N., Chan W. K. A blind, randomized companson of the circulatory cffccts of dopamine and epinephrine infusions in the newborn piglet during normoxia and hypoxia // Critical Care Medicine 1995 -Vol. 23 -№2, P 740-748,

84. Ю0. Barrctti P., Soares V.A. Acute renal failure, clinical outcome and cause of death. // Ren Fail 1997 - Vol. 19, N 2. - P. 253-257

85. Bode H,. Eden A. Transcranial Doppler sonography in children ti J Child Neurol. 1989 - Vol. 4, Suppl - P. 368-376.

86. Cotton R.B. Persistent Patent Ductus Arteriosus in the Extremely-Low-Birth-Weight Infant // The Next Frontier Report of the Niety-Ninth Ross

87. Conference on Pediatric Research, Columbus; Ohio, Ross Laboratories, 1990 -P. 44-54.

88. Frankcnburg W.K, Dodds J,, Archer P, Shapiro H. Bresmck B. The Denver II: a major revision and ^standardization of the Denver Developmental Screening Test H Pediatrics-1992.-Vol.-89.p.91-97.

89. Guidelines for ihe acute medical management of severe traumatic braimryury in infants, children and adolescents // Pediatr Crit Care Med. 2003. -Vol.4. - P S1-S75.

90. Kainer F. Prechtl H.F.R. Engele., Einspieler С Assessment of the quality of general movements ш fetuses and infants of women with type-l diabetes mcllitus // Early Hum Dev. 1997 - Vol, 50, N I. - P 13-25.

91. Lcvenc M.L., Kombcrg J., Williams Т.Н. The incidence and severity of post-asphyxial encephalopathy in full-term infants H Early Hum Dcv 1985. Vot. I l,N l.-P 21-26.

92. Lou H.C, Lassen NA, Tweed W.A. et al. Pressure passive cerebral blood flow and breakdown of the blood-brain barrier in experimental fetal asphyxia /! Acta Pediatr. Seand 1979 - Vol. 68, N I - P. 57-63.

93. Low J.A., Galbrailh R.S., Muir D.W et al. The relationship between perinatal hypoxia and newborn encephalopathy // Am. J. Obstet. Gynecol.1985. Vol. 152, N 3. - P. 256-260

94. Luciano-R., Velardi-F. Cerebral Dopplcr ultrasonography in newborn infants // Rays. 1995. - Vol. 20, N 4. - P 377-405,

95. Lui К . Hcllman J., Soto G, et al, Regional cerebral blood flow velocity patterns in newborn infants //J, Paediatr Child- Health 1990. - Vol 26, N I -P. 55-57.

96. Mires G.J. Patet N.B., Forsyth J.S. Howie P.W. Neonatal cerebral Doppler flow velocity waveforms in the preterm infant with cerebral patology ft Early Hum, Dcv 1994, - Vol, 36. N У - P. 213-222.

97. Oriot D, Nassimi A. Intracranial hypertension in the infant: from its physiopathotogy to its therapeutic management. // Arch. Pediatr. 1998 Vol. 5, N 7. - P.773-782.

98. Ozek E., Koroglu T.F., Karakoc F, et at. Transcranial Doppler assessment of cerebral blood flow velocity in term newborns // Eur, J, Pediatr 1995. Vol 54, N L - 60-63.

99. Pokharcl R.P, Uetani Y., Tsuncishi S., Nakamura H. Neonatal renal artery blood flow velocities using color Doppler ultrasonography // Kobe J. Set. 1997 Vol.43, N I.-P.M2.

100. Reynolds I D., Panerai R.B., Kelsall A W. Rennie JM, Evans D.H Spectral pattern of neonatal cerebral blood flow velocity; comparison with spectra from blood pressure and heart rate H Pediatr. Res 1997. - Vol. 41, N 2. - P.276-84.

101. Tyszczuk L., Meek J.t Elwell C, Wyatt J.S. Cerebral blood flow is independent of mean arterial blood pressure in preterm infants undergoing intensive care fl Pediatries 1998. - Vol. 102» N 2 Pt I - P.337-341

102. Volpe J J. Cerebral blood flow in the newborn infant relation to hypoxic-ischemic brain injury and periventricular hemorrhage И J, Pediatr 1979 Vol. 94, N l.-P 170-173.

103. Welty Т.Е., Knel R.L. Pentobarbital coma for treating intractable seizures in a neonate // Clin, Pharm, 1985. - Vol.4, N 3 - P.330-332.