Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Особенности течения и терапии бронхиальной астмы при нарушениях гормональной функции яичников

5 0 7 9

ЖШСТЕРСТВО ЗДРАВ СОХРАНЕНИЯ СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ ЕОТ10-ИСС.1ЕДСБАТЕЛЬСКЙ ИНСТИТУТ ПУЛЬМОНОЛОГИ!

На правах рукописи

КАТАР ДК11ДАЯ Еалеитина Анатольевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ТЕРАПИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АОШ ■ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ГОРМОНАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ яичников

14.00.43 - Пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степена кандидата медицинских наук

Ленинград 1591

Работа■выполнена па кафедре внутренних болезней а 2 I Ленинградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им.академика И.П.Пввлова.

Научный руководитель - з.д.н.РСФСР доктор медицинских наук, . профессор Г.Б.ФЕДОСЕЕВ

Научный коноультант - доктор медицинских наук, профессор Э.К.АЙДЖА&Щ

Официальные .оппонент: в.д.н.РСОСР доктор медицинских: каук, профессор K.M.СЕРГЕЕВА

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник М.А,ПЕТРОВА

Ведувдя организация - Ленинградский государственный ордена Ленина п ордена Октябрьской Революции институт усовершенствования врачей имени С.М.Кирова.

Защита состоится " " г. в " " часов

на заседании специализированного совета Д 074.15.01 при Всесоюзном научно-исследовательском институте пульмонологии МЗ СССР (197089, Ленинград, ул.Рентгена, 12).

С дисоераацией мсдаю ознакомиться в библиотеке Всесоюзного научно-исследовательского иногитуха пульмонологии МЗ СССР.

{ '

Автореферат разослан " > n lAtCJ\ сЯ 1991 г.

Ученый оекретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор Н.А.БОГДАНОВ

с:-.:. >';г.:"

и- ■ i I

г

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является од-нш .83/1 наиболее распространениях заболеваний органов дыхания, :др2зёяН8(У разделения по аозрас^нш группа» «екщини болеют Кк достоверно чаце, чем иухчзан (Путоа К.В., Федосеев Г.Б., I9C4; Пизквй В.И. я соавт„, 1984; Чучялян А.Г., IS85; Kcwfcorisr f.'.Р. et'al. . I9Ö9).

Б последние десятилетия исследователи многократно отмечали особенности течения БА у жегшя в разные фазы менструального цикла (Щ). Примерно, у одной трети больных ухудшение обычно наетудает в предменструальном периоде: возобновляются ели учащается приступи удушья, нарастаем сдишка, появляется капель о вязкой трудноогделяамой мокротой. Астма с опвоанвкмв прояллз-ййяйй была условно названа предменструальной (ША), характеризовалась более тяжелым я прогностически неблагоприятным течением. У большинства кенадн в "репродуктивном перяоде БА характеризовалась стабильным.течением на протяжении МЦ я била условно названа регулярной астмой (РА) ( Eanley S.P. , 1981; МЪЪа C.J. et &}„, 1984; messen С. , 1935; lenoir k.J. , 1937; stobse D.K., IS88). До настоящего времена у нас в стране особенностям клинического течения БА, связанным о МЦ, достаточного внимания но уделялось. Вероятно, этям объясняется отсутствие в классификации БА двух форм заболевания у женщин: регулярной я предменструальной астмы, В то же гремя в восьмидесяти« года отечественным авторами был проведен ряд исследований по изучению гормональной функции яичников у больных БА (Зубцовсяая H.H. и соавт., IS8I, IS84; Дандшзв Ю.С., 1984; Федосеев Г.Б., Хлопотсва Г .iL, 1388). Частота дазовариалышх нарушений, по да не и/, резнях авторов, достигала 74;?, Основная нарушениями бала гипопрогестерснемня и гшшрЕСтрогешш. Согласно геследсванкям овляякгя женских половых гормонов на рад органов .я систем, в том числе я на броахолй-гочкую, астрогенн обладает бропхообструктивнш и .пооаллергеннчм Лейст-Еием.Предполагают, что одним из основных мехзяяяиоз действия эстрогенов является активация -рецедторов гладкой мускулатуры.. Б свою очередь, ярогесторон обладает■ ородетясм п ß -рецепторам и, активируя нх, способствует релаксация гладких мнапд полых органов (Ямвкан К.Н., IS80),

Следует отметить, .что сведения о чистоте в характере нарушений гормональной функщ&я яяпяякоа у больных .ША й PA а якера-

туре отсутствуют. Роль дизоЕараальныл нарушении в патогенезе БА до сех дор прэкхаческа не учитывалась, поэтому не разрабатывался возрос о целаапаравлеяаой коррекции шдаленкнх гормональных изменений в комплексной гераслв большие предменструальной бронхиальной всэдюй. Сообщения о яримвиеааи о лечебной целью гормона желтого телг (прогестерона) больным БА кемногочисленкн ( в!ЪЪв ■ В.у. е* а1. »' 1973;' Ляхцзер К.Б.. .1076; Сахарчук И.И., 1577; Лаядапев Ю.С.- а ооапт», 1938;. Поагому сродотавляло несомненный гнтерео изучить особенности развития я теченм БА у женщин реаро-дукгавного возраста в зависимости от функционального состояния поясшых келев; определить показания к лечению синтетачеокшди ярогеманЕма больных ЕА кендин к установить его эффективность.

Дедь настоящего иооледозакия - оценить особенности БА с нарушением гормональной функция яичников и вибрать наиболее адекватные .метода леткодя таких больных. Для достижения указанной цели быле.поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения БА, связанные с менструальным циклом у женщин..

2. Квучксь частоту и характер изменения гормональной функции яичников у бодышх с разними формами заболевания (РА п ШЛА). .

3. Иоследопать состояние бронхиальной проходимости у больных РА и ПМА в разше фазы менструальпого цикла.

4. Сопоставить результаты косвенного и прямого методов исследования гормональной функции, яичников о целью выяснения ах . щйорйвтавностд для диагностики дизовяриальннх нарушений, у больных ЕА кегсцян.

5. Определить показания к лечению больных БА женщин сянте-•тическями протест внаш.

Научная новизна исследования.

Впервые на основания изучения клинического течения ЕА, ь дя-камине МД я сопоставления клинических проявлений с результатами аоолсдоЕаийЯ гормональной фушецаа яячникоа у аекщин репродуктивного возраста выделено 4 варианта течекая ЕА о различной клшшко-фушщионяльяой хоракгериежвкой :1 )РЛ с нормаиькой гормональной функцией яй'ши<01з;2)?Л с дизовариальчвда нарупевиямв;3)ША о нормальной гормональной функцией яичников ;4.)ША о • даговарвальдади нару- . шеиаякд.

Впервые внявлеш различия в состоянии бронхиальной проходимости у больных с регулярной и предменструальной формами заболевания в первую (фсллакулинсвуп) я вторую (лютеановую) еазы МЦ.

Впервые проведено сопоставление результатов кольложгоЯоги--еского и радяоишунологдческого методов исследования гсмонпль-ой функция яичников, попользованных для диагностик* .-йзэпари-лымх расстройств у больных ЕА женщин.

Впервые проведено длительное-наблюдение эа-больными БА кен-инами, получавшими лечение синтетическими прогеотинамз, доулго--. а эффективность эхах препаратов в лечении (Зольных ША с дизоаа-яадьдами нарушениями и предложены схемы лечения.

Практическая ценность работе. ;

Разработан комплекс катодов кщшико-функцвоналыюго сбсло-' ования больных БА женя;ин с целью выявления варианта течения БД» го {¡мест важное значение для выбора патогенетической терапии.

Предложено использовать цитологическое исследованае-влага-;. ¡ццного мазка у больных БА, как высокоинформативвый метод окзн~. г■ гормональной функция- яичников, для диагностика двзовараейыпос' эрукешй в условиях практического здравоохранения.

Разработаны индивидуальные охеми лечения большое 1Ш о дк-звариальннми нарушениями синтетическими прогестинамв (в сочетя-ш о ватамкявмй - аскорбиновой, фолиевой кислотами, витамином Е ■ глетаминовой кислотой), которые повышают эффективность лете- ' 1Я и позволяют ограничить применение системных кортикостероид-IX препаратов у данной, группы .больных. '

Положения, выносимые на защиту.

X. В наблюдаемой группе у 82$ больных БА ж'еяцин репродук- , евного возраста имеются наруленяя гормональной функция яижккот. ¡стога и структура двзоваряалышх нарушений ореди большие'о . ¡едменсгруалькой я регулярной астмой практически 'одинаковы.,

2. Выделение предменструальной астмы .необходимо для езо?-■емеиного назначения адекватной' патогенетической терапии

м этой группы..

3. Степень бронхиальной обструкции в лютеяновой (Тмае ИЦ с»л-на о формой БА и у болымх о предменструальной БАЛ'Г и ЕАСТ яи-етоя более выракенной.

4. Иопользовакис синтетических дрогестаяоп в комплексной рапии предменструальной-астмы приводит к ' улучавши! состояния . . , льных и прйбл!1:«ает заболевание по клшшчеепшу течения к ре- , яярной астме. .

_-. ..Реалаэеаия я апробация результатов работа. Коцдлакс ивт.ояйв вниксМРуикипокальнсго • обследования' больных о цель» ■':

цинльной диагностики ГА а ША с нормальной гормональной (функцией яачнжоз к с днзовариальшдщ нарушениями, а также лечение сянге-ткческшя прогестккамк в сочетании с витаминам» и глисаминолой •каологой болънкх, ША-с дизоварвальиыми нарушениями внедрены в практику работы пульмонологического отделения кафедри внутренних болезней 2 1 Ш1 им.акад. И.П.Павлова.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Материала диссертация докладывались на васедакив Ленинградского научного обществе терапевтов вм.С.П.Ботквна,(1390) и на пульмонологической секции этого общества (I9S6); фрагменты работы экспонировались на тематической выставке '"Бронхиальная астма. Дерн профилактики и лечения" в павильоне ."Здравоохранение СССР" на ВДНХ СССР (IS86), (свидетельство участника й 15375).

Диссертация апробирована.na совместном заседаний проблемных комиссий "Бронхиальная астма" ВНИШ КЗ СССР и "Патология системы дакания" I ЛМИ км.акад. И.П.Павлова (19Э0).

Объем и структура диссертация. Работа состоят яз введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка асполх.г■ван-шх литературных источников, включающего труда отечествен-

ных и иностранных авторов. Работа изложена на страницах, иллюстрирована 3 "jL таблицами'я 'г рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ -Материалы а метода исследования

Ластоящее исследование выполнено на базе клиник внутренних болезней й 2, акушеротва и гинекологии I ЛМК им.акад. И.П.Павлова и на базе Института Акушеротва и Гинекологии АМН СССР имени Д.О.Отта. Для решения составленных задач обследовано 107 больных бронхиальной астмой и 23 больных с предастмой, Бее обследованные женщины в возрасте 15—45 лет. У 35 больных наблюдали легкое течете БА, у 51 больной заболевания было средней тяжести и у 21 боль иой даагвоотвровано тяхелое течение болезни. В контрольной группе обследовано 27 кенщяи в во&расте 16-45 лет, не -имевших в• анамнезе '-заболеваний .органов дыхания.

Кроме общепринятогодоинмео-дайораторнох'о обследования для 'Изучения клинического течения ЕА в динамике менструального цикла била использована модифицированная нами методика выявления пред-иенотруашкЛ к регулярной астмы. Основные респираторные симптом!

капель, одышка, приступы удушья л состояние лосавого дыхалкя (как проявление часто сопутствующего БД вазомоторного рккитз) о учетом их количественной я качественной характеристики оценивалась в баллах в ооотвотстния с условно принятой оценочной шалой. Анализ и сравнение симптомов у каждой обследуемой проводили в основной периоде (йолыгая часть менструального шила) а в предменструальном нерподе (оя недели до сяидаемой меяатруацяЕ). Дня каждого симптома в обоих периодах МЦ висчитизалоя среднесуточный, балл, который а был положен л основу статистической обработки материала пря оценке тяжести течения БА в разине периода Щ.

Для энявленая воздействия Эстрогеноз и прогестерона на организм больных БА ле;гдкк кы использовала даа метода фуяхцпоныгь-ной диагностики гормональной деятельности яячняков:

1) базалънув (ректальную) термометрию, отражающую гнпертср-мическое •влияние прогестерона на терморегулирункий центр (акшш К.Н., 1980);

2) цитологическое исследование влагалищного мазка с подсчетом карлоликнотического индекса (Арсекьева М.Г., 1&77), харпкте-рязувдее эстрогеннутэ стимуляцию я люгеиювое влияние з организме. Базелы:уэ термометрии (ежедневно) в цитологическое исследование влагалищного мазка (5-6 раз в месяц) пооводлля яя протяжении двух-трех менструальных циклов.

Непосредственное содеряаияе эстрадиола и прогестерона и сиворонке крови в разике фазы МЦ определяла ракиогадмужотогичасхям методом у 40 больных. Исследование было выполнено .в лабоузгоржи-рядйоязотояйоа диагностики ВИД вм.С.й.Карово и I ЛШ ям.ок'ал.''. И.П.Павлова.

Фуюаиэ виеаиего днхакак ясолвдояолн я мегдашптской лабораторий физиологии дихаивя'1 ЛМИ ам.вкад.- И.Й.Паэлопа по следующим методикам: общая плехизмогрэфия с валясь» удельной прявода-моотв бронхов ( еОём ) и шшвмотахогр&фйя о рагдетраздей яеул'д "доток-объем" в лоследуыедм расчет сад покаяаг'елей ,

уЕ^д , которые выражались я яронентах должной пехтпеш 'Нсале-довения проводили на 5-7 и 13-24 дня ЗД (дорвпя к вяоров fi.au). Оценивался прирост средкях значений всходив* пекавв-геягй <5рзи-хяальлой преходшоо-хи но второй фазе Щ по отяоемшш- к паевой Фазе. Он сраанйв.члся у больных'с регулярно» а лр«дает,*>уагг.ной форйой - заболевания. Крсяае того, йвучалюг' хвраххвр- реглан

бронхов на ага'аяяцаю беротека а анализировалось изменение ее в ;.равные фазы МЦ,.Сравнение проводили между группами больных о разной формой заболевания в зависимости от тяжести течения и характера дкэозариалыых нарушений.

Статистическую обработку результатов исследования проводи.... -/ли '.в соответствии о общепринятыми методами, иопользуемши в ме-; дишшокой статистике (Каминский Л.С., 1964; Боткин Е.Л., 1965;'

Поляков И.В., Соколова Н.С., 1975). Достоверность различий между ! средними величинами оценивали о помощью ¿-критерия Стьюдента и критерия,Фишера. ' .'.

, . ■ V Полученные результаты в юс обсузвдение

В результате нашего исследования установлено, что из 107' обследованных у 42 (0,39) проявления заболевания не зависели от . фаз УД. Астма характеризовалась равномерным течением и отсутствием ухудшений в предденструальный период. Эти больше расценивались, гак страдающие регулярной астмой (РА). У 65 больных ^ (0,61) ежемесячно за 3-7 дней до менструации возобновлялись или , учавддиоь.приступы удушья, что заставляло увеличивать дозы и кратность применения ингаляционных бронхолитических средств, а-у отдельных больнее - кортикостероидннх пероральных препаратов. Больные с такими особенностями заболевания отнесены нами к предменструальной астке (ПМА). По такому же принципу были разделена Осльнне аредастмой. '

Дальнейший анализ проводился с учетом двух форм заболевания, результат сравнивались между этуш группами и с контролем. В пераод оболсдоЕания средний возраст больних с РА з ПМА, практически не отличался и был оавен 32,1 + 0,9 и 32,7 + 0,8 года соответственно, з контрольной группе - 30,0 * 0,8 года. Распределение обследованных по возрасту к моменту возникновения заболевания было более равномерным в группе РА по сравнению с группой ГШ, в которой заболевших до 15 лет была лишь одна десятая (7 гсешдин), а болыше старше 40 лет вообще отсутствовали. Это свидетельствует о том, что 1МА, как правило, формируется среди женщин, заболевших в репродуктивном периоде. При анализе преморбид-ного фона выявлено, что у больных с предменструальной формой заболевания развитию ЕА достоверно чаще предшествовал астматический бронхит (р< 0,05) и в X,5 раза чаще имелась неблагопри-

яткая наследственность. Доля лил, работавших во вредном произ-водсггяй л курядал б группе 13-1А составила 0,44. а в группе РЛ -0,26 (р ч 0,05). Сспояяш прздрасподагаюаия фактором дкя развития БА, ках: у большее г, регулярной, о.-ак и о предменструальной формой заболевания, являлся алфеккионннй процесс в верпзпх дыхательных путях а броахс-лзгочной системе. Состояния, содрозсздэв-'лаеоя азыейекием горионзлького фона (наступление первой кенст-руацийтиенархе, беременности, роды, аборты), ьвегупалг в качества разрешайте или уоугублшздх течение ЕА факторов, достоверно чаще у больных ПМа а составляли 0,23. Частота яга* факторов у большое РЛ била раяня 0,03 (р <'0,05). В наЛтолаекоЙ груши? часто встречалась непереносимость лекбрсигаеккых яреяарахоя, в частности аспирина, больными ША (0,23) з оравкеняа о ¿адышми РА (0,04), (р < С,05); сопутствующие заболевания таете досгоаер-но чаще встречалась в группе больных о предменструальной формой заболевания, чем п группе с регулярной астмой к-составила 0,63 и 0,38 соответственно (р < 0,05).

При изучения особенностей клинического течения ЕА ааыя установлено, чгс у ьсех больных с Г3.1А (1,0) обострение основного заболевания перед менструацией сопровождалось тека или тшма симлтомаш; яредмэкструалького напряжения: мигренью (0,40), тяшг-. стада л груда и животе (0,35), пастозное»» лица я конечностей (0,30) , сменой каотроеная - депрессией ала Еозоудшоси.® (0,й8) и эльгокекореей (0,35). Число бос-яых с еамягенаня «редмегт-руального напряжения в группе РА было достоверно ¡мньае а составило 0,12 <р < 0,001).

Анализ степени зыракеяяоем взучавкнх скшкоаоа: хазяя, одшпм, приступок удушья а явлений начоиотосного ринята у каждой больной на протяжении повторных-иекотруальннх циклов .позволил выявить различая и ожшкъ тляееть течений БА ь основном а иредмйнсгруелъаш аеряодах Щ. Падучекные ре^улыгаги свидетельствовали о тем, что у большое РА в основном а предает-руалькоа периодах рязлачай по степени выраженности ресянсаторних симптомов практически ко било (р > 0,05). У .бсцьшх ША зчдакозлйнс достоверное увеличение средних значений баллон, хоракгвряеуигЕХ выраженность я&яазвтк зтпхтов в яредазяотруэлънсм п^ркоде 2? ораааеяЕЗ с ос«свнш аеряодсм.МЦ-{р.<- 0,05),- •.

Частота е*«годгшх обострений' БА я груяа« бодашх .ЭДА. лег-

кого г средней тяхеотя течения бала достоверно вше, чем у больных с такой же степенья тяжести, но регулярной формой ЕА (р < 0,05); значительные ограничения в трудовом прогнозе, установленные ка основании врачебко-трудбзай экспертизы, встречались у больных ША с частотой 0,35 , что почти в дэа раза больше, чем в группе РА (0,19), (р>0,05).

Гинекологический статус больных ЕА оценивали, изучен менструальную, репродуктивную функции 0 гинекологическую заболеваемость. В анамнезе больных ША по оравнеяию о больными РА достоверно чаще встречались сшопроззвальные аборты (0Д1 и 0,05 соответственно) (р < 0,05). Е 1972 году к.НЗЛИег и соавт. установлено высокое содержание простагландинов группы у хешшк, перенесших саонташае аборты. Явное преобладание гонщик с аналогичным анамнезом среди наших больных в группе ШЛА косвенкб мояет свидетельствовать об участии повышенных уровней

' в формировании предменструальной астмы. Частота хрони^ чеоких аднекситов в группе ПМА бала равна 0,38, а в груше РА 0,24 (р > 0,05).

Исследование состояния половых желез у больных БА женщин позволило выявить нормальную гормональную функцию яичников у 19 больных (0,18). Частота дизоваркальшх нарушили составила . 0,82. Наиболее характерными эндокринными изменениями была недостаточность- лютеиновой .фазы Щ, проявлявшаяся недостаточны:,! влиянием прогестерона (0,57); аноэуяяторяые нарушения, приводящие к резкому дефициту гормоне желтого тело, составили 0,25; касыточная эстрогеяная стимуляция (на фоне недостаточности лю-теяяозой фазы ели на ¡[юне ансвулящш) диагностирована у 19 боль-, иых (0,18). Принципиально важным оказалось то) что частота нарушений гормональной функции яичников была практически одинаково високой как у больных РА, так и у баявши. ША (0,81 и 0,85 соответственно) й существенно не отличалась по структуре выявленных нарушений при разных (5сшах заболевания. Полученные результаты свидетельствовали о том, что нарушения гормональной функции яичбиков при НА независимо от ее формы носят универсальный характер.

Сопоставление клинической картины ВА на протяжении повторник МЦ с результатами исследования гормональной функции яичников позволило выделить оледущие варианты течения Ба у яенида:

1) РА о нормальной гормональной функцией яичников - 8 больголс (0,19);*

2) РА с дизоваркалышма нарушениями - 34 больные (0,81);

3) ША с нормальной гормональной функцией яичников - II. больных (0,17);

4) ША о дязовариалънымй нарушениями - 54 (0,83).

Наибольшее число обследованных составили .больные ША с днзо-варяолышмя наруиеяиямя. Памп было установлено, что у всех больных ША имелась симптомы предменструального напряжения. Анализ выявленной закономерности позволил понять причину ежемесячных ухудшений астмм и объяснить более тяжелое течение заболевания у данной группы больших. Для второй фазы Щ у здоровых язящин естественной является задеряка жидкости в орхчзнвзмэ, а у больных с предменструальным синдромом, особенно в условиях гориснальгак расстройств, гидрофидьноиь тканей аакетно возрастает (Жмакин К.Н., 1380; Комарова Ю.А., 1987; Балобо.чккн М.И., Герасимов Т.А., 1989). В соответствии с этим логично предположить, что в группе болышх БА, у котортлс развивается дязовариалыше нарушения и формируется предменструальный синдром, изменения водно-зяектро-лкного обмена, характерные для последнего, дроявляатся задержкой падкости непосредственно в гладкомшаечннх волокнах днхатель-них путей. При этом кесткай "каркас" бронхиального дерева, кото-рай формируется структурными а многеннша компонентами и обеспечивает базальный тонус бронхов (С-иницина Т.М., Федосеев Г.Б., 1984; st&uo N.0. , 1982), из-за задержки воды ¡меняет свои рав-мераГ Это приводит к изменению степени катяаения гладкой мускулатур« бронхов л, следовательно, к повшеиию реактивности бронхов. В патогенеьи ПМА с дизовериадьньш нарушениями этот механизм не является еданотвеитам. Данные литературы свидетельствуют о том, что половые гормоны контролируют синтез иростагланда-нол: прогестерон стимулирует выработку КЗЗ , а осградиол -синтез га*,, ' (Абрамченко В.В., Богдашкин Н.Г., 1988; АЪеХ м.ы., Ке11у Я.и/. . 1980; 52.1аевоя о. вt а1. , 1985). По всей видимости, у больных ГМА с гипопрогеотяронемией и гяпорэстрогакей соотношение ров и но второй фазе Щ гаменяатся в сто-

рону увеличения поачвдиего. Еронхокенстрикторкое действие РТКр^ , оказнваемое непосредственно на гладкую мускулатуру, а также способность отой фракции повышать чувствительность и .

реактивность бронхов; приводят во второй фазе МЦ к появлении илв уоилзняе бронхообструкцид, что клинически проявляется утяжелением течения БА в яредоенструальном периоде/

Б то не время, в наших исследованиях установлено, что у небольшой части боиышх ША гормональная функция яичников бала не яарушева (третий вариант). Клиническое течение астмы у таких большее свидетельствовало о ток, что предменструальное ухудшение БА возможно и при нормальном овариалъио-менструальном цикле.Причина этого явления неизвестна. Можно лишь предположить.общность механизмов формирования ояядршв предменструального напряжения и ВД4 у женщин о нормальной гормональной функцией яичников. Исхода из stopо следует, что нарушение водно-электролитного обмена и избыточное накопление жадности в тканях бронхиального дерева во второй фазе £Ц являются основным механизмом формирования 1Ш у кеэднк с. нормальном овариально-^еяструальннм циклом. Вероятно, физиологическое довызениа концентрации в конце Щ

( Eou3.npp.is Е.К., Collins w.P. , 1S80) и закономерное снижение содержания прогестероне в предменструальном периоде на фоне задержки жидкости и измененной чувствительности к реактивности' бронхов, является разрешающие факторами для развития неадекватной реакции бронхов на различные охинулы по »иду бронхиальной обструкции в дризодкт к ухудшению течения БА в предменструальном периоде.

Клиническая картина РА у женщин о нарушением гормональной функции яичников оиияетелзьотвует о ток, что дазовариалыше расстройства у больных этой груши в патогенезе БА участия не принима-юа'.Бероятко.у больных со вторым вариантом течения БА сохраненн аадятацйонкве приспособите/мне реакции и компено/завя нарушений оваряально-мвЕсгруальиого цикла осуществляется со сторож других систем.

Анализ состояния бронхиальной проходимости в первую я вторую фазы Ml проводился с учетом раанкх форм заболевания,в всвиоимости от степени .тжеота SA и с учетом характера нарушений гормональной функции яичников.Установлено,что у большие БА легкого течения и ЕА средней тяжести с средаснструальясй формой заболевания в отличие- от регулярной арирост.средних'значений проходимости бронхов ыезду -второй к первой Фазами Щ достоверно яеньке, то есть бронхиальная обструкция; у больных. ПМА во второй -фазе Щ бодго вкраясма, чей у. больных. РА. При БА тякелого течения ко. . вгороН. • tfas'e МЦ выявлено ухудшение

проходимости бронхов у больных обеих групп.

Анализ частотч и характера реакция бронхов кв берогев во второй фазе Щ показал, что у вольных ЗАЛ немгоаоямо от йода заболевания, доля ляд с положительной реакцией на ятот npenapnt составляла подавлятазее большинство (0,35). 3 груше БАСТ <} регулярной формой заболевания дол" лиц а улучшением удельной проводимости бронхов во второй фазе МЦ бнла такао высока, как и среди болышх БАЛТ, и составила 0,63. Среди болыгох прсдаеисгруальной БАСТ доля лиц с положительной реакцие й бронхов яп беротек вот ручалась достоверно реже - 0,47. Среди больных БАИ, как с регулярной, так и с предменструальной астмой, основную часть ocoraawz. больные, у которых во второй фазе Щ бронхиальная проходимость т, ответ на ингаляцию беротека ухудшалась.

Для леченая больных БА с нарушением гормональной функции яичников нами бит использована терапия, основной составной 'пастью которой являлась аналоги яенсках половых гор.»,гонов - сйнхе-тйческке прогести1Ш (норколут,-тур икал). В сочетания с ними я г"~ менялись аскорбиновая кислота, ¿ -токоферола ацетат, фслиегнн кислота а глютаминовая кислота. Коррекция проводилась и соответствии с основннмя принципами лечения, используемыми у бйпннх о нарушениями Щ и с предменструальным синдромом, излояеняшк я методических указаниях кафедры и клиники акушерства я. гйнеколо-та I ЛМИ шд.акад.И.П.Павлова (Рябцева ИЛ', и др., 1982).

. Учитывая особенности предменструальной астмы (закономерн'/е ухудшения в предменструальном периоде и возраотавиую потребность а бронхолитяческой терапии за 3-7 дней'до наступления менструации) результаты леченья оц&нивали у болшге этой же груияа путем сравнения течения ЕА в розные периоды Щ до в после курса специальной терапии. Методика оценка внраяенности респираторных оямптомов на фоне лечения била прежней: симптом! оценивались в баллах в разнне периода МЦ и сравнивались с соответствующим показателями до проводимого лечения. Эффектявннм лечение считалось яри уменьшении частоты приступов удуыья я снижении потребности в мгаляционяых бронхолатячеоких препаратах в предменструальный период в 1,5-2 раза. Лечение ЗА путем коррекция предменструальных нарувкний проведено 31 больной. У.27 была диагностирована [Щ. Из них 25 больным с дазовариальнымя нарушешшки (основная группа) проведено лечение синтетическими прогестинами (в сочетании о ними применялись витамины и глютаминовая кислота); у двух

больных DMA с нормальной гормональной функцией яичников для лечения бкли использованы только витаминн я глютаминоввя кислота. Четырем больным с регулярной астмой и дивовараальными нарушения-'mz, лечение аповедено синтетическими прогестинами, витаминам» и тлвтамвноБой кколотой.

В результате лечения 25больних ТШ с дизоварвальными нарушениями у I? (0,68) самочувствие улучшилось, выраженность респи-ратсрнкх симптомов в предменструальном. периоде уменьиялась в 1,5-2 раза, по течению заболевание приблизилось к регулярной ■ аегме. В группе болышх о положительным эффектом бнло 7 женщин с БАЛТ, S - с БДСТ я одна - с БАИ. Атонический вариант БА был установлен у 8 большое; вн^екшюнно-аавиоимнй - у 5; асгирянозая ■аогка - у 4 большее. У в больных (0,32) из 25 с ША и дгзовариаль-нкие нарушениями эффект от проводимой терапии отсутствовал, то есть ухудшения течения БА з предменструальном периоде ао-прежнему сохранялась. Индивидуальный анализ состояния больнтк в этой группе дозволил выявить некоторые клинические особенности: четверо, то есть половина большх э группе с неэффективный лечением страдали БАТГ; у трех ид 8 (0,37) била диагностирована ас-диряяовая астма; регулярно лечилась кортвксстероядама 7 больных (0,88): 5 кенщан принимали глюкокортиксидите лрепараты внутрь, : 2 ~ янгалшиокно. Наличие куиикгоидного синдрома у получавших гормоны внутрь свидетельствовало об осложнениях проводимой терапий. Средня© значения баллов, характеризующих варакеняосаъ рео-mpai'Opmix сишгшов в основном .периоде Ш в этой группе больных ,бала в два. разе ваше, чем в группе больних с положит елышм результатом лечения, а разница между выраженностью сямптоаов в разине периоды ВД а группе болыюх с ненрекгйзнш лечением была из столь ун »елико. Результате проведенного анализа позволяет пред-'полоядта,. что у больных с более «й&елнм течением -вотмн, дааова-. реальные нарушения в патогенезе заболевания существенного вначе-яая ив тет, это подтверждается а отсутствием эффекта от леченая евнтетичеекдаш лрогестинами.

. Уопешноа лечение двух болышх ПМА с нормальной гормональной функцией яичников витаминами в гляхамвновой кислотой свидетельствует о целесообразности пргаенекия этого щда терапии у данной категория бемькнх, в также у больна* ЖА с дкзовариальшаи вару» шенйякл при наличия проткзолокаэаниЯ использованию окаетячас»

ккх лрогйстйков.

. В группе болънпх РА о двзовариальншп нарушениями у двух аенщкн лечение синтетическими прогестинами привело, к уреженви частоты обострений БА, а у оставшихся двух аналогичная тер пая гш течение осноэкого заболевания пяяяввя не оказала.

ВЫВОДЫ

1. В наблюдаемой группе у 82$ больных БА кенцип репродуктивного возраста выявляются дизовариалыгае нарушения.

2. Клинические проявления БА в равные фазы Щ с учетом гормональной функции явчккков позволили выделить четыре варианта течения БА у жеадин: РА с нормальной гормональной фуштией яичнп-ксв, РА с диэовераалышми нарушениями, ША с нормальной горыокаль» ной функцией яичников, ША с дязоЕаряальндак япругешшт,

3. Больные о ШЛА и РА практически не различаются между со-', бой по частоте а характеру дизоэараальннх нарушении. •

4. Предменструальная астма в отличие от регулярной характеризуется симптомами предменструального яапряженйя, более тяяелым а прогностически неблагоприятным течением.

5. Впсокий процент совпадения результатов кольподитологи-' ческого и радаояммунологичеокого методов исследования гормональной 'функции яичнякоз при ЕА (855?) позволяет рекомендовать метод цитологического исследования влагалищного мазка дли диагностика-дязозаряальных иаруйений у болъннх БА,

6. У большие БАШ и БАСТ в группе ПМА прирост показателей бронхиальной проходимости мекду второй и первой фазами УД достоверно менызе, чем в аналогичное группах больных РА. При тяжелом течении БА бронхиальная обструкция во второй фазе ИД нарастает независимо от формы заболевания.

7. Э^ентианость пргметяия синтетических врогеогкнов у двух третей больных ША с дазовариальинми нарушена*«» (68Я уко-рыгает но значение дязовориальянх расстройств в патогенезе Бл.

8. Лечение синтетическими прогесшшм показано 'Иона тня П:'А-о нарушении» гормональной функции яичников, его э>1ф-экт ив кость увеличивается при одновременном назначения вйтакяяш (фмиюгоЯ, аскорбиновой кислот-, витамина Е) я худотамяяовой кислот«.

Практические рекомендации

1. Ллп диагностики предаенструа^лной бронхиальной астмы с~ дкооиар.чадавамж нарушениями может быть использована комплексная оно!.];,?, клинического течения заболевания и гормональной функции аьчиаков на протяжении повторных менсяруальшвс циклов.

2. Для диагностики дизовараальншс нарушений у больных БД жсянщк цитологическое исследование влагалищного мавка является деготок выбора и связи с высокой информативностью и возможности его применены: в амбулаторных условиях.

3. В комгиексной терапяи больных ША с нарушением гормональной функции яичников монет быть рекомендовано применение от/этических прогестинов, витаминов и глютаминсвой кислоты.

Список работ, опубликованных по теме дкосертшии

1. 'Зубцовсжан H.H., Беляева'А.П., Кагарлацкая В.А., Трофимов В.И., Дегтярева З.Я. Роль дизовариальних расстройств в патогенезе бронхиальной астма // Новое в этиологии, патогенезе,клинике, ./.о-ченкл и профилактике предаотмы и бронхиальной астмы: Об.науч.тр. - Л., .1985. - С.44-47.

2. Трофимов В.Й., Зубцавская H.H.., Кагарлицаая В.А., Кирсанова К.А., Беляева А.П. Нарушение гормонального гомеостаза у (5о.гьяух бронхиальной астмой // Диагностика, особенности течения й профилэктдки болезней органов дыхания.» Дальневосточной ре- ■ гионе. - Благовещенск, 1986. - T.I. --0,234-235.

3. Трофимов В.И., Зубцовская H.H., Кагарлицкая В.А., Беляеве А.П., Елисеева М.В., Вишневская Н.Л. Роль гормональных нарушив в прогрессировавши хронических леспец. фяческях заболеваний легких: Тез.докд.ПХ Всесоюз.съезда терапевтов. - Ш., 1387. - Т.1. - С.228-229.

4. Трофимов B.Vi., Шапорова Н.Я., Беляева А.П., Кагарляц-кая В,А., Коломиец С.Г., Лебедева Д.П. Нарушение гормонельного гашостаза у больных бронхиальной астмой // Эпидемиология■и диагностика кеепецкфяческих заболеваний легких: Сб.науч.тр. Саратов, 1968, - G.I85-I86.

5. Кагарлацкая В.А.' Даагностячеохое значение дявовариаль-ках яаруиенвй у больных 'бронхиильной астмой //. Бронхиальная йсйш: Сб.науч.тр. - Д., .1983. - С.69-71.

Внраяаю кскренккн благодарность sa консультации д яомоць в работе доцеату к.м.н. К.Т.Рябцевой л к.м.н. К.А.Кирсановой.

I Лай 3.156 т.ЮО 28.Q5.9lr, Уч.изд.даст - 1,0 Басплгяно.