Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:ОСОБЕННОСТИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕРЕПА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ИМПЛАНТОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.02
Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕРЕПА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ИМПЛАНТОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
На правах рукописи
Нестеров Аркадий Витальевич
ОСОБЕННОСТИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕРЕПА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ИМПЛАНТОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
14.03.02 - патологическая анатомия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
17 сев гт
Москва 2011 г.
I
I
4854122
4854122
Работа выполнена на кафедре патологии медицинского факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет"
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Павлова Татьяна Васильевна Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Ягубов Аркадий Сергеевич Доктор медицинских наук, профессор Михалева Людмила Михайловна
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится « _16_ »_февраля_2011 г.
в часов на заседании диссертационного совета Д 212. 203. 06 при
Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Автореферат разослан « П »__января_2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Дроздова Галина Александровна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Проблемы, приводящие к необходимости пластики черепа сложны и многообразны. Одно из первых мест в этом вопросе занимает травматизм. Частота черепно-мозговой травмы составляет от 1,8 до 5,4 случаев на 1000 человек населения и, по данным ВОЗ, имеет тенденцию к увеличению в среднем 2% в год, соответственно растет и необходимость в хирургических вмешательствах (Шукри А. А., 2006). Необходимость оперативных вмешательств по поводу новообразований головного мозга по-прежнему остается актуальной (Atlas S.W. et al., 1996; Bauman G. et al., 1999). Ежегодно в мире 1 из 5000 человек заболевает опухолью головного мозга (Kleihues P. et al., 2000; Olson J.D. et al. 2000; Struikmans H. et al., 1998). Особое значение в последнее десятилетие приобрели операции по поводу сосудистой патологии. По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн, инсультов. В России заболеваемость инсультом составляет более 450 000 новых инсультов в год. Современные подходы к лечению инсультов диктуют также необходимость хирургических вмешательств (Верещагин Н.В., 2001; Чехонацкий А.А., 2009).
Вопросы транспланталологии, как и поиск имплантов, сложны и многообразны, Среди имплантов особое значение играет применение аутотрансплантов (Goldberg V.M. et.al., 1991, Lin Y. et al 2007). Помимо целостной кости применяются производные костной ткани, лишенной живых клеточных элементов (Bodner L., 1998; Froum S.J. el al., 1998; Hagino T. el al., 1999; Torricelli P., el al. 1998). Широкое применение нашли аллотрансплантанты (Никольский В.Ю., 2006, Рыбаков П. А., 2006).
На современном этапе развития медицины большое внимание, как в теории, так и в практике, уделяется ксенотрансплантантам. Однако
3
нахождение инородных тел в тканях не может быть безразличным для реципиента, что диктует поиск новых материалов (Gomoll А.Н. et al., 2008; Kannan R.Y., 2007; Lee K.W. et al., 2008; Raghunath J. et al„ 2009). При этом к наиболее распространенным материалам с четко выраженной опорной функцией относятся искусственный и натуральный гидроксиапатит, биокерамика, полигликолевая кислота, а также коллагеновые белки в различных сочетаниях между собой (Cui Y. et al., 2009; Schneider O.D. et al., 2008).
Особо перспективным является использование биокомпозитных материалов на основе коллаген-ГАП-декстраноаых компонентов, нанесенных на металлическую подложку в связи с выполнением титаном каркасной и протективной функций (El-Ghannam А., 2007; Tanaka К., 2002).
Однако имеющиеся материалы нуждаются в дальнейших разработках, а при их получении - в широких экспериментальных исследованиях на стадии доклинических испытаний. Особое поле деятельности представляют собой малоизученные способы реконструкции черепа вследствие оперативных вмешательств и травматических повреждений. При этом одной из важнейших проблем после внедрения трансплантанта является регенерация костной ткани (Графова Г.Я., 2004; Одинцова И. А„ 2003, 2004; Хилова Ю.К., 2004), Анализ посттравматнческого остеогистогенеза, проведенный на различных структурных уровнях, выбор средств и способов, оптимизирующих регенерацию костной ткани, представляется перспективным с позиции общих закономерностей гистогенеза.
Цель работы: изучение способов улучшения регенерации костной ткани черепа на экспериментальной модели при применении различных видов наноимплантов.
Задачи исследования
1. Провести сравнительную характеристику регенерации при использовании различных видов имплантов с целью выбора оптимальных нанобиокомпозитов.
2. Изучить влияние коллаген-гидроксиаппатитно-декстранового комплекса на морфогенез регенерации плоских костей при применении нанокомпозиционных имплантов.
3. Определить динамику макро- и микроэлементного состава в матриксной кости и вновь образованной ткани с использованием аппаратных комплексов сканирующей и атомно-силовой микроскопий.
4. Выявить морфофункциональные особенности вновь образованной костной ткани при использовании биокомпозитов.
Научная новизна исследования
На различных структурных уровнях изучен морфогенез регенерации костной ткани черепа при применении композита из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой без покрытия, с одним слоем покрытия (композиционный препарат, в состав которого входил желатин и высокомолекулярный декстран), с двумя слоями покрытия (1-желатин, декстран, 2- гидроксиапатит, коллаген, декстран). В динамике проведено сопоставление макро- и микроэлементного состава с морфологической характеристикой репаративных процессов.
Практическая значимость
Полученные экспериментальные данные могут быть в дальнейшем использованы в следующих отраслях практического здравоохранения: нейрохирургии, травматологии-ортопедии, стоматологии, пластической и эстетической хирургии.
Положения, выносимые на защиту
1. Выраженность регенераторных процессов находилась в прямой зависимости от вида импланта. Так, толщина вновь образованной ткани при сроке экспозиции 9 недель в Уг радиуса от центра импланта составляла в группе ложнооперированных - 450,09±28,7 ¡лш и носила неравномерный характер с наличием дефекта заполнения; в группе с наноимплантом без покрытия - 497,08±29,51 цш; в группе с наноимплантом с одним слоем покрытия - 687,0±20,03 цт н группе с наноимплантом, покрытым двумя слоями, - 905,0±9,62 цт. В группах с нанотитаном отмечалась большая равномерность вновь образованной ткани, дефект заполнения отсутствовал. В контрольной группе к 9 неделям выявлено постепенное заполнение дефекта сначала грубоволокнистой, а затем и молодой костной тканью от периферии к центру.
2. По мере выраженности регенерации костной ткани при экспозиции 12 недель прогрессирует содержание отдельных макро- и микроэлементов во вновь образованной ткани над имплантом, особенно в группе с нанобиокомпозитом с двумя слоями покрытия и составляет: кальция - 2-я группа - 20,99±0,05, 3-я группа - 526,19± 1,32, 4-я группа - 9бб,46±2,42; фосфора - 10,79±0,03 (2), 328,69±0,82 (3), 603,00±1,50 (4); натрия - 1,17±0,01 (2), 4,13±0,01 (3), 7,52±0,02 (4); магния - 7,04±0,02 (2), 15,08±0,04 (3), 24,81±0,06 (4).
3. На сроках экспозиции 14 недель вновь образованная костная ткань над и под имплантом покрыта надкостницей, морфологически вновь образованная костная ткань имеет идентичную с матриксной костью структуру.
Апробация работы
Результаты диссертационного исследования вошли в доклады, сделанные на конференциях: «Актуальные вопросы патологической
анатомии» // Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород, 2008), Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород, 2009), а также на расширенном заседании кафедры патологии (Белгород, 2010). По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 1 в зарубежной печати, 5 публикаций представлены в изданиях, включенных в утвержденный «Перечень периодических изданий», рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Материал диссертации представлен на 147 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 55 рисунков и 11 таблиц. Список литературы включает 152 отечественных и 133 иностранных авторов.
Материалы и методы исследования
Эксперимент выполняли на 130 крысах-самцах линии "Вистар" массой 200-250 грамм из питомника РАМН «Столбовая» Московской области. Все процедуры содержания животных, проведения манипуляций и тестирования полученных данных проводились в соответствии со стандартами ISO 10993-1-2003 иГОСТРИСО 10993.2-2006.
Для последующего эксперимента животные были разделены на 4
группы:
1. Ложнооперированные животные (контрольная группа) - 25
особей.
2. Животные, которым был имлантирован композит из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой без покрытия) - 35 особей.
3. Животные, которым имплантирован композит из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой с одним слоем покрытия (композиционный препарат, в состав которого входил желатин и высокомолекулярный декстран) - 35 особей.
4. Животные, которым имплантирован биокомпозит из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой с двумя слоями покрытия (1-й - желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран) - 35 особей.
Для изучения регенераторно-репаративных процессов в ране использовались импланты из наноструктурированного титана в форме дисков диаметром 5,1±0,11 мм, и толщиной 0,7±0,11 мм, изготовленные в Уфимском государственном авиационном техническом университете. Поверхность дисков была подвергнута пескоструйной обработке. На стерильные титановые диски наносили первый слой покрытия, который состоял из 10% медицинского желатина и 10% высокомолекулярного декстрана, растворенных в 50мМ фосфатном буфере. После этого диски высушивали в стерильных условиях, обрабатывали 0,2% раствором глутарового альдегида и снова высушивали. Затем наносили 2-й слой покрытия, состоящий из 10% гидроксиапатита и 0,25% коллагена. В контрольной группе животные оперировались без введения импланта.
Для вводного наркоза использовался диэтиловый эфир. Производилась трефинация черепа инструментарием из набора для оказания нейрохирургической помощи новорожденным. Место выполнения трефинации - середина теменных костей, Для нанесения первичного отверстия использовалась копьевидная фреза с последующим увеличением диаметра до размеров импланта корончатой фрезой. Гемостаз выполнялся тампонадой стерильными салфетками, смоченными 3% раствором перекиси
водорода. В условиях «сухой» раны в костный дефект укладывался имплант без жесткой фиксации. Рана ушивалась наглухо узловыми шелковыми швами через все слои мягких покровов головы и надкостницу.
Для изучения регенераторных особенностей костной ткани черепа животных при введении нанокомпозитов и бионанокомпозитов испытуемых выводили из опыта посредством декапитации в условиях передозировки эфирного наркоза, в вечернее время, через следующие промежутки времени:
• 1 неделя - 20 животных (по 5 из каждой группы);
• 2 недели - 20 животных (по 5 из каждой группы);
• 4 недели - 20 животных (по 5 из каждой группы);
• 6 недель - 20 животных (по 5 из каждой группы);
• 9 недель - 20 животных (по 5 из каждой группы);
• 12 недель - 15 животных (по 5 из каждой группы);
• 14 недель - 15 животных (по 5 из каждой группы).
При аутопсии было проведено макроскопическое описание с использованием бинокулярной лупы и фотографирование. Для исследования методом световой микроскопии препараты фиксировались в растворе 10 % забуференного формалина с последующим приготовлением парафиновых блоков. С каждого блока делались срезы толщиной 5 мкм на ротационном микротоме Leica RM2135. Срезы окрашивались гематоксолином и эозином и подвергались исследованию в световом микроскопе «Topic-T» Ceti при помощи цветной одноматричной видеокамеры «Baumerl»; проведен морфометрический анализ; использована программа обработки изображения «Видео-Тест Размер».
Для растровой электронной микроскопии изучаемые пробы опускали в 37° фиксирующую смесь: 2% глутаральдегид на 0,15 М фосфатном буфере с pH 7,2-7,4. Затем просматривали в растровом микроскопе «FE1 Quanta 200 3D», а также «FE1 Quanta 600 FEG».
Элементный анализ был сделан с использованием детектора для регистрации спектров характеристического рентгеновского излучения фирмы ЕРАХ, детекторы интегрированы с растровым электронным микроскопом «Quanta 600 FEG». Микроэлементный анализ основан на возникновении непрерывного флюоресцентного излучения при бомбардировке исследуемых образцов пучком первичных рентгеновских лучей. Проводилось изучение следующих макро- и микроэлементов: углерода, кислорода, фосфора, кальция, азота, натрия, магния, железа, алюминия и серы.
Для изучения образцов при помощи зондовой микроскопии, после предварительного просмотра срезов в световой микроскоп, выбирались необходимые парафиновые блоки. После целевого просмотра проводилась съемка и морфометрический анализ. Зондовая сканирующая микроскопия проведена на сканирующем зондовом микроскопе в режимах постоянного или прерывистого контактов на приборе «Ntegra-Aura» (Компания НТ-МДТ, г. Зеленоград, Россия) с использованием коммерческих Si или SÍN кантилеверов (NSG01, NT-MDT, Россия) в условиях атмосферы и низкого вакуума. Обработку и построение АСМ-изображений проводили при помощи программного обеспечения «NOVA» (НТ-МДТ, Россия) и «ImageAnalysis» (НТ-МДТ, Россия).
Для изучения регенераторных особенностей костной ткани выбраны флюоресцентный краситель - родамин. Обработка препаратов производилась на микроскопе "Микмед-6", вариант 11.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Было показано, что у ложнооперированных животных ширина демаркационной зоны составила: 1,3±0,4, (1 неделя), 1,5±0,23 (2), 1,0±0,11 (4) мм. Диаметр послеоперационного дефекта: 5,1±0,3, 5,3±0,15, 3,7±0,1, 2,5±0,05, 2,3±0,3, 2,0±0,3.
Через неделю после операции в зоне операции костной ткани определялись незначительные некротизированные участки. Выявлены скопления как лимфоидных клеток, так и эритроцитов. Определялись нити фибрина. Гаверсовы каналы в костной ткани были полнокровны. Начинала формироваться грануляционная ткань. К четырем неделям содержание лимфоидных элементов уменьшалось. Наблюдались лишь очаговые скопления эритроцитов при отсутствии некротизированных участков. Продолжала формироваться грануляционная ткань. Наряду с нею формировался каркас из эластичных и коллагеновых волокон, который постепенно заполнял костный дефект.
Через 9 недель была выявлена крайне неоднородная ткань, основу которой составляла грубоволокнистая, с хорошо сформированными волокнами коллагена, с начавшими формироваться кровеносными сосудами. Такая ткань больше была выражена на участках со здоровой тканью, где фрагментарно наблюдалась юная, плохо сформировавшаяся костная ткань, не содержащая сосудов. Помимо грубоволокнистой соединительной ткани в отдельных участках еще сохранились фрагменты аргирофильных волокон. В центральной части вновь формирующейся мезенхимальной ткани наблюдались островки остеогенеза.
При использовании люминесцентной микроскопии выявлены следующие особенности. Так, наиболее интенсивное окрашивание наблюдалось по краю кости в месте оперативного вмешательства. Помимо этого, положительная реакция была выявлена в участке вновь образованной мезенхимальной ткани в непосредственной близости от матриксовой кости. Кроме того, такая же реакция была выражена в начинающих формироваться волокнах в зоне дефекта костной ткани, что свидетельствовало о повышенной концентрации ионов кальция.
При электронно-микроскопическом исследовании нами была
выявлена следующая картина. Так, к первой неделе после операции в непосредственной близости от костной ткани наблюдались скопления эритроцитов и клеток лимфоидного ряда. Выявлены отдельные фрагменты ткани с явлениями деструкции. Хорошо просматривались фибробласты и начинающие формироваться вокруг них коллагеновые волокна.
Через месяц после операции картина значительно менялась. Так, края дефекта стали сглаженными. Вокруг был сформирован плотный слой фиброзной ткани с хорошо просматривающимися фибробластами и фиброцитами. Этот слой был неодинаковым по ширине и высоте. В Гаверсовых каналах, прилежащих к костной ткани, по-прежнему выявлялось полнокровие.
При изучении формирующейся костной ткани к 9 неделям выявлено заполнение дефекта сначала грубоволокнистой, а затем и молодой костной тканью от периферии к центру. Постепенно здесь начинали формироваться кровеносные сосуды. При изучении формирующейся костной ткани, прилежащей к твердой мозговой оболочке, видно, что ткань лучше структурирована, чем в других участках, с хорошо сформировавшимися сосудами, содержит преимущественно грубоволокнистые волокна и участки юной костной ткани.
При изучении регенерации костной ткани в опытных группах с различными видами наноимплантов (1-2 недели экспозиции) показано, что ширина ободка демаркационной зоны воспаления составляла через неделю 1,4±0,4 (1-я группа), 1,6±0,35 (2), 1,8±0,33 (3), а через 2 недели - 1,8±0,29 (мм), 2,1±0,25,2,2±0,22 мм соответственно. Демаркационная зона воспаления на следующих сроках экспозиции не наблюдалась. Причем полнокровие и отек больше были выражены в группах с внедрением импланта без покрытия. К четвертой неделе гиперемия и отек были выражены в меньшей степени, чем при недельной экспозиции. На следующих сроках экспозиции
воспалительная реакция не отмечалась. В матриксной кости было отмечено, что Гаверсовы каналы остеонов расширены вследствие остеокластической резорбции, содержали большое количество клеточных элементов и заполненных кровью сосудов. Выявлялись остатки гематомы с волокнами фибрина, которые были подвержены организации за счет прорастания в них фибробластических элементов. Через 6 недель экспозиции матриксная кость не изменена. Гаверсовы каналы умеренно полнокровны вплоть до сроков 12 недель. Происходит дальнейшее разрастание хрящевой ткани и сосудов. Связь между композитом и имплантом во всех группах была уже более прочной, но лучше проявлялась в группах с покрытием, особенно с двумя слоями, чем без него.
При 7 дневной экспозиции у всех животных просвет между костной тканью и композитом заполнялся соединительной тканью. Следует отметить, что в группе № 2 эта связь была более рыхлой и наиболее полноценно она была выполнена в группе № 4. Граница между волокнистым и клеточным слоями не определялась. Между композитом и материнской костью было выражено полнокровие, особенно четко определяемое во 2-й группе. Наблюдались фрагменты с диапедезными кровоизлияниями. Здесь же в большей степени, чем в 3-й и 4-й группах, были выявлены клетки лимфоидного ряда. Ткань была преимущественно рыхловолокнистая соединительная. Вновь образованная ткань более равномерно нарастала на имплант в группе № 4 (рис. 1).
Через 2 недели между тканью и композитом просматривалась хорошо сформированная соединительная ткань, богатая полнокровными сосудами, что особенно ярко было выражено в группе № 4. Связь между композитом и имплантом во всех группах была уже более прочной, но все же лучше проявлялась в группах с покрытием, особенно с двумя слоями, чем без него. К 30 суткам между матриксной костью и имплантом формируется
сложный взаимосвязи из нескольких видов тканей: это фиброзная ткань, которая как бы является основой для располагающейся среди нее островков хрящевой ткани, которая более выражена в группах 3 и 4, а также жировая ткань. Здесь определяются уже и вновь образованные сосуды. Между композитом и матриксной костью было выражено полнокровие, особенно четко определяемое во 2-й группе. Наблюдались фрагменты с диапедезными кровоизлияниями. Через 9-12 недель между имплантом и матриксной костью наблюдается формирование костной ткани с развитием Гаверсовых каналов, которые на этой стадии меньшего размера и полнокровны. Остеобласты располагаются в полостях и хорошо выражены.
Рис. 1. Фрагмент костной ткани черепа крысы (теменная область) с композитом из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой с двумя слоями покрытия: 1-й -желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран без покрытия. 7 дней экспозиции.
Биокомпозит окружен ровным слоем рыхлой соединительной ткани (указано стрелкой) шириной 45,0±5,0 цм, равномерной по толщине 11,0±0,5 цм, с начинающейся формироваться мезенхимальной тканью над имплангом. Атомносиловая сканирующая лаборатория.
Через неделю покрытия импланта вновь образованной тканью импланта в группе № 2 не наблюдалось. Во 3 группе составляло 1,0±0,2х0,4±0,1 мм, в 4 - 2,0±0,3х0,4±0,08. Через 2 недели эти показатели составляли: 0,8±0,2х0,2±0,05, 1,5±0,2х0,6±0,03 и 2,4±0,3х0,8±0,01 мм соответственно. К 4 неделям покрытие составляло во 2 группе -1,4±0,23х3,5±0,11, 3 - 1,8±0,2хЗ,8±0,1, 4 - 2,2±0,16х4,5±0,08. При экспозиции 6 недель покрытие импланта было следующим: 2 группа - 1,8±0,21хЗ,8±0,1, 3 - 2,1±0,25х4,2±0,08, 4 - 2,6±0,3х4,5±0,05. На сроках экспозиции свыше 9 недель имплант полностью покрыт вновь образованной тканью по всей поверхности.
При изучении ткани над имплантом с помощью атомносиловой микроскопии было показано, что при использовании биокомпозитов формировалась ровная зона мезенхимальной ткани, заполняющей дефект между костной тканью и композитом и равномерно прикрывающей последний, формирующая своеобразный купол над ним толщиной до 11,0±0,5 цм. При использовании же композитов без покрытия слой вновь образованной ткани был неравномерным, 5,0±1,5 цм, и наблюдались лишь отдельные фрагменты формирования ткани над имплантом.
Ободок соединительной ткани по периферии импланта составил через неделю 160,0 ±35,0, 170,0 ±24,0, 180,0 ±16,0 цш; а через 2 недели -180,0 ±30,0, 190,0 ±20,0 и 200,0 ±10,0. Размер вновь образованной ткани: 56±20,0, 70,0±10,0, 80,0±7,0, а через 2 недели -90±15,0, 95,0±7,0, 100,0±5,0.
При изучении регенерирущей костной ткани с помощью атомносиловой микроскопии было показано, что к 30 дням вновь
15
сформированная фиброзная и хрящевая ткань начинала распределяться более равномерным слоем. Перепад рельефа в 4 группе определялся до 1,5±1,5 цт, во 2 - 6,0±2,2 цт, в 3 группе - 3,2±2,0 цт. Наиболее равномерно она заполняла дефект все же в 4-й группе.
К 30 дням фиброзная ткань в группах №№ 3,4 в виде ободка наблюдалась на импланте. Постепенно (наиболее в группе № 4) обнаруживались неравномерной величины поля хрящевой ткани, которые переходят в сеть костных трабекул. Пролиферация хондробластов продолжается до 30 суток. Остеобласты располагались как поодиночке, так и попарно. К 30 суткам после операции хрящ достигал определенной степени зрелости, в нем происходили процессы дегенерации, образовывались полости разрушения, наблюдался типичный процесс эндохондрального окостенения. Врастая в хрящевую ткань, комплекс сосудистой почки разрушал ее, периваскулярные клетки дифференцировались в остеобласты и откладывали костное вещество на стенках полостей резорбции. К 6 неделям начинала формироваться зрелая костная ткань в виде островков.
В этой костной ткани балки расположены хаотично, и они вытесняли хрящевую ткань. Наиболее четко этот процесс прослеживался к 6 неделям экспозиции, особенно при наличии биокомпозитов. Вновь образованная ткань снаружи начинала покрываться надкостницей, которая была хорошо контурирована и утолщена. Остеобласты клеточного слоя лежали преимущественно однорядно, последовательно, без больших промежутков между клетками. Компактное вещество костной ткани матриксовой кости имело обычное строение.
Слои костной ткани, образовавшиеся на этом этапе экспозиции, имели свои канальцы, соединенные с лежащими ниже слоями. Их толщина составляла соответственно группам: 56±19,71; 70,0±8,83; 80,0±6,45. Следует отметить, что при внедрении импланта без покрытия, вновь образованная
ткань плохо взаимодействовала с имплантом, тогда как при наличии покрытия, особенно с двумя слоями, наблюдалось более прочное их сращение. Фиброзная ткань покрывала имплант. По периферии импланта определялись фиброзный и остеогенный слои надкостницы. Вновь образованная ткань развивалась с двух сторон импланта. Со стороны твердой мозговой оболочки ее слой имел более неровную поверхность.
Поверхность над имплантом к 9 неделям была заполнена костной тканью. Граница между старой и новообразованной костью визуализировалась только под микроскопом, Определялась компактная кость с грубоволокнистыми костными трабекулами, фрагменты пластинчатой кости. Отмечено формирование зрелой пластинчатой из губчатой кости. Наблюдалась инвазия сосудов в область импланта с формированием сосудистой сети, наличием эритроцитов. Фиброзная ткань не выражена. Наблюдался плотный ободок соединительной ткани но периферии импланта во всех опытных группах, Выявлены новообразованные осгеоны,
Расстояние между центром импланта и вновь образованной тканью через 9 недель в опытных группах составляло; 450,09±28,7, 380,12±20,08, 300,02±9,98 цт. К 12 неделям оно соответственно уменьшалось, особенно в группе 4, до 187,69±28,24, 150,08±19,87, 98,84±8,9 цш соответственно. При экспозиции 9 недель при ультрамикроскопическом изучении определено соединение имплантата с костью.
Толщина вновь образованной ткани над центом композита составляла при 9 недельной экспозиции: 497,08±29,51, 687,0±20,03, 905,0±9,62 цт; а при 12 недельной - 1167,0±29,1, 1284,0±19,92, 1396,0±8,34, которая прогрессировала к дальнейшим срокам (рис. 2).
Рис. 2. Фрагмент костной ткани черепа крысы (теменная область) с композитом из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой с двумя слоями покрытия: 1-й -желатин, дскстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран. Экспозиция 14 недель. Вновь образованная ткань покрыта надкостницей (указано стрелкой), Равномерна по толщине. По периферии сливается с матриксной костью. РЭМ. У в. х 2(30.
При экспозиции 9 недель при ультрамикроскопическом изучении определено соединение имплантата с костью, Наблюдалось формирование Гаверсовых каналов. Был выявлен активный остеогенез, наличие остеогенных клеток - остеобластов. Намечена сосудистая сеть. Выявлены процессы
реваскуляризациии в виде отдельных эндотелиоцитов в сети коллагеновых волокон.
Центры кальцификации новообразованных костных трабекул в эндостальной части появлялись через 7 суток с момента операции и особенно были развиты к 14 суткам, что подтверждалось с помощью микро- и макроэлементного анализа и люминесцентной микроскопии.
Так, с помощью люминесцентной микроскопии было показано, что при окраске родаминовым красным, хорошо отображающая клетки с высокой метаболической активностью, наиболее выражена в зоне по периферии костной ткани и во вновь образованной волокнистой ткани, что особенно четко проявлялось в следующей последовательности групп: 2, 3, 4, а также увеличивалось по мере роста экспозиции регенерации. При экспозиции 9-12 недель было выявлено наиболее активное свечение во вновь образованной ткани над имплантом, а также на границе с матриксной и регенерирующей костной тканью. Наиболее хорошо это выражено в группе с биокомпозитами.
При изучении микроэлементного состав было показано, что к 14 дням прогрессивно увеличивается содержание натрия в группах 3 (1,01±0,01), 4 (2,33±0,01). Содержание магния также максимально в 4-й группе (9,69±0,02). Помимо этого, здесь отмечено максимальное количество фосфора (36,97±0,09), кальция (30,35±0,08). На сроке экспозиции 6 недель кальцификация по-прежнему наблюдалась преимущественно в 3-й группе (470,63±1,18), при 123,95±0,31 в 1-й и 114,5±0,29 - во 2. Увеличение содержания натрия во 2 (1,65±0,01) и 3 (3,49±0,01) группах (рис. 3 А). Появляется железо (4,07±0,01) (3,46±0,01) (3,04±0,01). Содержание фосфора в 3 группе также - максимально и составляло 2б6,16±0,67. Содержание натрия прогрессивно возрастало, особенно при покрытии биокомпозитом: 12 недель 7,52±0,02. То же самое отмечено по концентрации магния: 24,81±0,06. Отмечалось значительное увеличение кальция: 966,4б±2,42 (рис. 3 Б).
к
о
н Ц
е н т
Р
а Ц
и
30
25
20 15 10 5
I
1i
>
* ^
<0 у у у Ъ
^У ^У ^у # ¿y ^
^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^A-
NaK MgK FeK
Опытные группы на разных сроках экспозиции (недель)
Рис. 3 А. Динамика микроэлементиого состава (магний, железо, натрий). Группа № 2 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой без покрытия). Группа № 3 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой с одним слоем покрытия (композиционный препарат, в состав которого входил желатин и высокомолекулярный декстран). Группа № 4 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой с двумя слоями покрытия (1-й -желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран).
-
Рис. 3 Б. Динамика макроэлементного состава (фосфор, кальций). Группа № 2 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой без покрытия). Группа № 3 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой с одним слоем покрытия (композиционный препарат. в состав которого входил желатин и I высокомолекулярный декстран). Группа № 4 - нанотитан Grey с пескоструйной обработкой с двумя слоями покрытия (1-й - желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран).
Таким образом, можно отметить, что регенерация плоских костей черепа осуществлялась в полном объеме лишь при наличии подложки из наноимпланта (группы №№ 2, 3, 4), но наиболее показательно в группе с нанокомпозитом. В контрольной группе полное восстановление целостности костей свода черепа не происходило.
выводы
1. Установлено, что используемые нанобиокомпозиты в группе № 4 (нанотитан Grey с двумя слоями покрытия: 1-й - желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран) значительно ускоряли процессы регенерации костной ткани черепа.
2. Наличие покрытия из коллаген-гидроксиаппатитно-декстранового соединения увеличивает скорость процессов регенерации за счет создания депо ионов кальция, фосфора и выполняет опорную функцию для вновь образованной ткани за счет коллаген-декстранового компонента.
3. Использование нанотитана в бионанокомпозитах позволяет снизить вероятность травматизации головного мозга до окончания этапа формирования аутокости.
4. Продолжительность фазы энхондрального окостенения уменьшается от группы с использованием нанотитана к группе с использованием нанобиокомпозитов.
5. Увеличение концентрации кальция, фосфора, натрия, магния во вновь образованной ткани на сроке 12 недель по сравнению с матриксовой костью свидетельствует об активных регенераторных процессах в зоне регенерации.
6. При использовании нанобиокомпозитов на сроке экспозиции 12 недель отмечается равномерность рельефа (верифицировано с помощью атомно-силовой микроскопии) вновь образованной ткани, по сравнению с использованием нанотитана без покрытия и нанотитана с покрытием из желатина и высокомолекулярного декстрана.
Практические рекомендации Полученные результаты, характеризующие эффективность
нанобиоимплантов, могут быть рекомендованы для использования в
практическом здравоохранении (нейрохирургия, травматология-ортопедия, стоматология). Выявленные особенности морфогенеза костной ткани при применении различных видов имплантов, предлагаются к изучению ряда доклинических и клинических дисциплин. В настоящее время данные исследования используются во время проведения практических занятий по предмету "Патологическая анатомия" у студентов медицинского факультета БелГУ.
Разработанные модели дефектов костей свода черепа могут быть использованы при изучении процессов посттравматической регенерации, влияния на этот процесс различных материалов для пластики дефектов черепа.
Список работ опубликованных по теме диссертации
1. Нестеров A.B. Инновационные методы активации регенерации костной ткани при применении имплантов из титановых сплавов с покрытием из наногидроксиаппатита./Павлова JI.A., Марковская В.А., Павлов И.А., Мезенцев Ю.А., Нестеров A.B., Линьков H.A.// Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы».-Белгород,-
2008.-С. 127-128.
2. Нестеров A.B. Применение биокомпозиционных материалов с нанопокрытием в нейротрансплантологии. /Павлова Т.В., Павлова Л.А., Нестеров A.B., Мезенцев Ю.А., Павлов И.А., Линьков H.A. // Актуальные вопросы патологической анатомии,- Т. №2.- Самара.-
2009,-С. 390-391.
3. Нестеров A.B. Особенности регенерации костной ткани при введении коллагеново-гидроксиаппатиных нанокомпозитов./Павлова Т.В.,
Мезенцев Ю.А., Павлова JI.A., Нестеров A.B., Колесников Д.А.// Фундаментальные исследования №8,- 2009,- С 25-28.
4. Нестеров A.B. Экспериментальное исследование наноструктурированного титана Grey при различных режимах обработки с различными видами покрытия, с внесением дополнительных факторов роста ВМР-2 в 7-дневной экспозиции./Павлова Л.А., Нестеров A.B., Павлов И.А.//Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы».-Белгород,-2009,-С. 38-41
5. Нестеров A.B. Анализ структуры тяжелой черепно-мозговой травмы, тактики оперативного вмешательства и вариантов выполнения краниопластики./Павлова Л.А., Нестеров A.B., Бокова E.H., Немыкин О.Н., Павлова Т.В.//Фундаментальные исследования №10.- 2009,- С. 25-27.
6. Нестеров A.B. Перспективы и риски создания и применения наноматериалов в нейрохирургии./Павлова Л.А., Кривецкий В.В., Нестеров A.B., Колесников Д.А., Гончаров И.Ю., Павлова Т.В.// Актуальные вопросы фармакологии и фармации: сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.- 2009,- С. 281-283.
7. Нестеров A.B. Характеристика репаративных процессов при применении биокомпозитов, содержащих ВМР-2 на основе имплантов из наноструктурированного титана на ранних стадиях регенерации./Павлова Л.А., Кривецкий В.В., Нестеров A.B., Павлова Т.В.// Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-Т. 9.-№1.-2010,-С. 200-203.
8. Нестеров А.В. Морфологический анализ костного дефекта при использовании импланта титана, обработанного пескоструйным методом с различными композитными покрытиями в динамике первого месяца регенерации./Павлова JI.A., Павлова Т.В., Нестеров А.В., Колесников Д.А., Гончаров И.Ю., Жерновой М.Г.// Научные ведомости БелГУ № 4 (75).-2010,- Выпуск 9,- С.58-63.
9. Нестеров А.В. Современные представления об остеоиндуктивных механизмах регенерации костной ткани. Обзор состояния проблемы./Павлова Л.А., Павлова Т.В., Нестеров А.В.// Научные ведомости БелГУ № 10 (81).-2010,-Выпуск 10.-С.5-11.
10. Нестеров А.В. Черепно-мозговая травма у пациентов пожилого возраста и способы ее коррекции (клинико-экспериментальное исследование)./Павлова Т.В., Нестеров А.В., Павлова Л.А., Жерновой М.Г.// Научные ведомости БелГУ № 22 (93).-2010,- Выпуск 12/1,- С.78-82.
11. Нестеров А.В. Особенности черепно-мозговой травмы у пациентов пожилого возраста и способы се коррекции (клинико-экспериментальное исследование)./Павлова Т.В., Нестеров А.В., Павлова Л.А., Жерновой М.Г.// Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича № 2.-2010,- С.51-52.
12. Nesterov A.V. Traumatic brain injury: structure, tactics of operative opération (clinically-experimental research)/Pavlova T.V., Pavlova L.A., Bokova E.N., Pavlov I.A., Nemikin O.N., Nesterov A.V.// European Journal Of Natural History.- №4,- 2010.-P 4-7.
Резюме
Особенности регенерации костной ткани черепа при использовании наноструктурированных имплантов (экспериментальное исследование)
Нестеров А. В.
В работе проведен анализ особенностей регенерации костной ткани по результатам эксперимента на 130 крысах-самцах линии "Вистар". Для изучения регенераторно-репаративных процессов в ране использовались импланты из наноструктурированного титана с различными видами покрытия. В контрольной группе (ложнооперированные) животные оперировались без введения импланта. Для оценки результатов использовались оптическая, электронная, зондовая микроскопии, микроэлементный анализ. Установлено что использование нанобиокомпозитов в группе № 4 (нанотитан Grey с двумя слоями покрытия: 1-й - желатин, декстран, 2-й - гидроксиапатит, коллаген, декстран), значительно ускоряло процессы регенерации костной ткани черепа в отличии от использования нанотитана без покрытия.
Summary
Features of the skull bone regeneration using nanostructured implants (experimental study) Nesterov A.V.
The paper analyzes the features of bone tissue regeneration based on the results of the experiment on 130 male rats line "Vistar". To study the regenerative-reparative processes in the wound used in nano-structured titanium implants with different kinds of coverage. In the control group animals were operated without the introduction of the implant. To assess the results by using the optical, electronic, probe microscopy, trace analysis. It was established that the use of nanobiocomposites in group number 4 (nanotitan Grey with two coats: 1 - gelatin, dextran, 2 - hydroxyapatite, collagen, dextran), which greatly accelerates bone regeneration of the skull in contrast to the use nanotitan uncoated.
Подписано в печать 11.01.2011. Формат 60*84/16 Гарнитура Times. Усл. п. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ 77. Оригинал-макет подготовлен и тиражирован в издательстве Белгородского государственного университета 308015 г. Белгород, ул. Победы, 85
Оглавление диссертации Нестеров, Аркадий Витальевич :: 2011 :: Москва
Условные сокращения.3 стр.
Введение.4 стр.
1. Глава 1. Обзор литературы.8 стр.
Глава 1.1 Причины и виды материалов используемых для пластики дефектов черепа.8 стр.
Глава 1.2 Особенности репаративного остеогенеза плоских костей.23 стр.
2. Глава 2. Материалы и методы исследования.42 стр.
3. Глава 3 Результаты исследования.52 стр.
Глава 3.1 Регенерация костной ткани черепа без использования наноимплантов. 52 стр.
Глава 3.2 Экспериментальное исследование регенерации костной ткани при применении композитов из наноструктурированного титана Grey с различными видами покрытия при 7-дневной экспозиции.61 стр.
Глава 3.3 Экспериментальное исследование регенерации костной ткани при применении композитов из наноструктурированного титана Grey с различными видами покрытия при экспозиции в течении месяца. 75 стр.
Глава 3.4 Экспериментальное исследование регенерации костной ткани при применении композитов из наноструктурированного титана Grey с различными видами покрытия при длительной экспозиции (6-14 недель). 88 стр.
4. Глава 4. Обсуждение результатов исследования.103 стр.
Выводы.114 стр.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Нестеров, Аркадий Витальевич, автореферат
Актуальность. Проблемы, приводящие к необходимости пластики черепа сложны и многообразны. Одно из первых мест в этом вопросе занимает травматизм. Частота черепно-мозговой травмы составляет от 1,8 до 5,4 случаев на 1000 человек населения и, по данным ВОЗ, имеет тенденцию к увеличению в среднем 2% в год, соответственно растет и необходимость в хирургических вмешательствах (Шукри А.А., 2006). Необходимость оперативных вмешательств по поводу новообразований головного мозга по-прежнему остается актуальной (Atlas S.W. et al., 1996; Bauman G. et al., 1999). Ежегодно в мире 1 из 5000 человек заболевает опухолью головного мозга (Kleihues P. et al., 2000; Olson J.D. et al. 2000; Struikmans H. et al., 1998). Особое значение в последнее десятилетие приобрели операции по поводу сосудистой патологии. По данным Всемирной федерации неврологических обществ, ежегодно в мире регистрируется не менее 15 млн. инсультов. В России заболеваемость инсультом составляет более 450 000 новых инсультов в год. Современные подходы к лечению инсультов диктуют также необходимость хирургических вмешательств (Чехонацкий А.А., 2009, Верещагин Н.В., 2001).
Вопросы транспланталологии, как и поиск имплантов, сложны и многообразны. Среди имплантов особое значение играет применение ауто-трансплантов (Goldberg V.M. étal., 1991, Lin Y. et al 2007). Помимо целостной кости применяются производные костной ткани, лишенной живых клеточных элементов (Bodner L., 1998; Froum S.J. el al., 1998; Torricelli P., el al. 1998; Hagino T. el al., 1999). Широкое применение нашли Аллотранс-плантанты. (Никольский В.Ю., 2006, Рыбаков П.А., 2006).
На современном этапе развития медицины большое внимание, как в теории, так и в практике, уделяется ксенотрансплантантам. Однако нахождение инородных тел в тканях не может быть безразличным для реципиента, что диктует поиск новых материалов (Kannan R.Y., 2007; Gomoll А.Н. et al. 2008; Lee K.W. et al 2008; Raghunath J. et al 2009). При этом к наиболее распространенным материалам с четко выраженной опорной функцией относятся искусственный и натуральный гидроксиапатит (ГА), биокерамика, полигликолевая кислота, а также коллагеновые белки в различных сочетаниях между собой (Schneider O.D. et al, 2008, Cui Y. et al. 2009).
Особо перспективным является использование биокомпозитных материалов на основе коллаген-ГАП-декстрановых компонентов, нанесенных на металлическую подложку в связи с выполнением титаном каркасной и протективной функций (El-Ghannam А., 2007; Tanaka К., 2002).
Однако имеющиеся материалы нуждаются в дальнейших разработках, а при их получении — в широких экспериментальных исследованиях на стадии доклинических испытаний. Особое поле деятельности представляют собой малоизученные способы реконструкции черепа вследствие оперативных вмешательств и травматических повреждений. При этом одной из важнейших проблем после внедрения трансплантанта является регенерация костной ткани (Графова Г.Я., 2004; Хилова Ю.К., 2004; Одинцова И.А., 2003, 2004). Анализ посттравматического остеогистогенеза, проведенный на различных структурных уровнях, выбор средств и способов, оптимизирующих регенерацию костной ткани, представляется перспективным с позиции общих закономерностей гистогенеза.
В связи с этим, целью исследования явилось изучение способов улучшения регенерации костной ткани черепа на экспериментальной модели при применении различных видов наноимплантов.
Задачи исследования
1. Провести сравнительную характеристику регенерации при использовании различных видов имгогантов с целью выбора оптимальных нанобиокомпозитов.
2. Изучить влияние коллаген-гидроксиаппатитно-декстранового комплекса на морфогенез регенерации плоских костей при применении 5 нанокомпозиционных импдантов.
3. Определить динамику макро- и микроэлементного состава в матриксной кости и вновь образованной ткани с использованием аппаратных комплексов сканирующей и атомно-силовой микроскопий.
4. Выявить морфофункциональные особенности вновь образованной костной ткани при использовании биокомпозитов.
Научная новизна исследования
На различных структурных уровнях изучен' морфогенез регенерации костной ткани черепа при применении композита из нанотитана Grey с пескоструйной обработкой без покрытия, с одним слоем покрытия (композиционный препарат, в состав которого входил желатин и высокомолекулярный декстран), с двумя слоями покрытия (1-желатин, декстран, 2- гид-роксиапатит, коллаген, декстран). В динамике проведено сопоставление макро- и микроэлементного состава с морфологической картиной репара-тивных процессов.
Научно-практическая значимость
Полученные экспериментальные данные могут быть в дальнейшем использованы в следующих отраслях практического здравоохранения: нейрохирургии, травматологии-ортопедии, стоматологии, пластической и эстетической хирургии.
Выявленные особенности морфогенеза костной ткани при применении различных видов имплантов, предлагаются к изучению ряда доклинических и клинических дисциплин. В настоящее время данные исследования используются во время проведения практических занятий по предмету "Патологическая анатомия" у студентов медицинского факультета БелГУ.
Разработанные модели дефектов костей свода черепа могут быть использованы при изучении процессов посттравматической регенерации, влияния на этот процесс различных материалов для пластики дефектов черепа.
Апробация результатов исследования
Результаты диссертационного исследования вошли в доклады сделанные на конференциях: «Актуальные вопросы патологической анатомии» //Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), Сборник тезисов Всероссийской школьг-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород, 2008), Сборник тезисов Всероссийской школы-семинара для студентов, аспирантов и молодых ученых «Нанобиотехнологии: проблемы и перспективы» (Белгород, 2009), а также на расширенном заседании кафедры патологии (Белгород, 2010).
Объем и структура диссертации
Материал диссертации представлен на 147 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 55 рисунков и 11 таблиц. Список литературы включает 152 отечественных и 133 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "ОСОБЕННОСТИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕРЕПА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ИМПЛАНТОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)"
выводы
1. Установлено, что используемые нанобиокомпозиты в группе № 4 (на-нотитшг Огеу с двумя слоями покрытия: 1-й —желатин, декстран, 2-й -гидроксиапатит, коллаген, декстран) значительно ускоряли процессы регенерации костной ткани черепа.
2. Наличие покрытия из коллаген-гидроксиаппатитно-декстранового соединения увеличивает скорость процессов регенерации за счет создания депо ионов кальция, фосфора и выполняет опорную функцию для вновь образованной ткани за счет коллаген-декстранового компонента.
3. Использование нанотитана в бионанокомпозитах позволяет снизить вероятность травматизации головного мозга до окончания этапа формирования аутокости.
4. Продолжительность фазы энхондрального окостенения уменьшается от группы с использованием нанотитана к группе с использованием нано-биокомпозитов.
5. Увеличение концентрации кальция, фосфора, натрия, магния во вновь образованной ткани на сроке 12 недель по сравнению с матриксовой костью свидетельствует об активных регенераторных процессах в зоне регенерации.
6. При использовании нанобиокомпозитов на сроке экспозиции 12 недель отмечается равномерность рельефа (верифицировано с помощью атом-но-силовой микроскопии) вновь образованной ткани, по сравнению с использованием нанотитана без покрытия и нанотитана с покрытием из желатина и высокомолекулярного декстрана.
Практические рекомендации
Полученные результаты, характеризующие эффективность нанобиоимплантов, могут быть рекомендованы для использования в практическом здравоохранении (нейрохирургия, травматология-ортопедия, стоматология). Выявленные особенности морфогенеза костной ткани при применении различных видов имплантов, предлагаются к изучению ряда доклинических и клинических дисциплин. В настоящее время данные исследования используются во время проведения практических занятий по предмету "Патологическая анатомия" у студентов медицинского факультета БелГУ.
Разработанные модели дефектов костей свода черепа могут быть использованы при изучении процессов посттравматической регенерации, влияния на этот процесс различных материалов для пластики дефектов черепа.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Нестеров, Аркадий Витальевич
1. Аверченко В.Н. Повторная посттравматическая регенерация костной ткани у тимэктомированных крыс. / В.Н.Аверченко, П.Е. Мовшев //Бюлл. эксперим. биологии н медицины. 2002. -Т.67. -№5. - С.83-85.
2. Аврунин A.C. Асимметрия параметров основа структуры пространственно-временной организации функций. / А. С. Авруннн, Н. В. Корнилов //Морфология 2000. - Т. 117, № 2. - С. 80-86.
3. Аврунин A.C. Адаптационные механизмы костной ткани и ре-гуляторно-метаболическнй профиль организма. / А. С. Аврунин, Н. В. Корнилов, И. Д. Иоффе // Морфология. 2001. - Т. 120, № 6. - С. 7-12.
4. Айбестер П. Деминерализованная лиофилизнрованная кость. / П. Айбестер // Клиническая имплантология и стоматология. 1998. - №3. -С. 74-75.
5. Аристенко В.Г. Минеральная насыщенность костей рабочих суперфосфатного производства. / В.Г. Аристенко, А.К. Амреев //Вопр. гиг. тр. и профзабол. рабочих хим. пром. Актюбинск, 2002. - С. 216-218.
6. Ахмедова A.C. Влияние серотонина на эпилептнформные судороги животных при свинцовой интоксикации. / A.C. Ахмедова, H.H. Ти-хонов//Вопр. гигиены тр. и професс. заболеваний. -Алма-Ата, -2001. —С. 24-25.
7. Бабиченко Е.И. Отдаленные результаты краниопластики эксплантатами у детей. / М.Я.Пичхадзе, С.З. Скулович // Вопр. нейрохир. -1986. №2,-С. 9-14.
8. Барер Г.М. Опыт применения изолирующих мембран «BioGide» и препарата «Bio-Oss» в комплексном лечении заболеваний паро-донта. / Г.М. Барер, О.О. Янушсвич // Стоматология сегодня. 2000. - №3. -С. 5.
9. Башкирова Г.А. Сравнительный анализ смертности населения г. Ижевска от черепно-мозговых травм за 1987 и 1994 гг. / Г.А. Башкирова, Ю.М., Гербер // I съезд нейрохир. РФ: тез. докл. — Екатеринбург. 1995. -С. - 30.
10. Безруков В.М. Амбулаторная хирургическая стоматология: Руководство для врачей (современные методы). / В.М. Безруков, Л.А. Грнгорьянц, H.A. Рабухння, В.А. Бадалян. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 75 с. ISBN 5-89481-128-7.
11. Безруков В.М. Оперативное лечение кист с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности. / В.М. Безруков, Л.А. Грнгорьянц, В.П.Зуев, A.C. Панкратов//Стоматология. 1998. -Т.77, № 1. -С. 31-35.
12. Бенуа Ф. Предимплантационная восстановительная хирургия. Задний мандибулярный донорский участок. / Ф. Бенуа // Российский вестник дентальной имплантологии. 2007. - №3/4. - С. 24-29.117
13. Бояринова С.Н. Содержание некоторых микроэлементов в ви-лочковой железе человека. //Мат. 9-й научи, конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. М., 2002. - Т. 1. - С. 64-65.
14. Бызгу Н.Ф. Микроэлементы при ревматизме у детей. / Н.Ф. Бызгу//Вопр. ревматизма и стафилококковой инфекции у детей. Кишинев, 2002. - С. 23-26.
15. Валиев Р.З. Наноструктурный титан для биомедицинских применений: новые разработки и перспективы коммерциализации. / Р.З. Валиев, И.П. Семенова, В.В.Латыш, A.B. Щербаков, Е.Б. Якушина. // Российские нанотехнологии, Том 3, №9-10 2008 г, С. 80-89.
16. Валиев Р.З. Объемные наноструктурные металлические материалы. / Р.З. Валиев, И. В. Александров // М.: Академкнига. 2007. — С. 397.
17. Васюта B.C. Возрастная морфофункппональная характеристика кровоснабжения таранной кости. / В. С. Васюта, Н. Н. Горголь, И. И. Яковцова, В. В. Паламарчук // Ортопед, травматол. 2000. - № 2. - С. 43-45.
18. Верещагин Н.В. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии. // Лечение нервных болезней 2001 - №1 - С. 15-18.
19. Верткий А.Л. Применение магния в кардиологии. / А.Л. Верткий, В.В. ГородецкиМКардиология.- 1997.-Т. 37. -№11. -С. 96-99.
20. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П. Виноградова, Г.И. Лавришева// М.: Медицина. - 1974. -С 247.
21. Вовша Р.И. О содержании магния в крови у больных сахарнымдиабетом. /Др. Сарат. мед ин-та, 2002. Т. 106. - С. 52-55.118
22. Волова Л.Т. Фундаментальные и клинические аспекты эффективного применения аллогенных лиофилизированных бноимплантатов «Лиопласт»® в стоматологии. / Л.Т. Волова // Российский вестник дентальной имплантологии. 2005. - №3/4. - С. 10-15.
23. Воронкина И.В. Модуляция функциональной активности клеток и белков внеклеточного матрикса в процессе регенерации тканей под -действием матриксных металлопротеиназ : автореф. дис. канд. биол. наук / И.В. Воронкина СПб. 2003. - 26 с.
24. Галеева М.Г. Изменение содержания кальция, магния и неорганического фосфора в крови и моче у больных гипретонической болезнью. //Кардиология. -2001.-№1.-С. 137-139.
25. Гололобов В. Г. Стволовые стромальные клетки и остсобла-стическнй клеточный дифферон / В. Г. Гололобов, Р. В. Деев // Морфология. 2003.-Т. 123, № 1.-С. 9-19.
26. Гончаров И.Ю. Применение шдроксиапола при восполнении костных дефектов челюстей и стимуляции остеогенеза. / И.Ю. Гончаров, Э.А. Базикян, А.И. Бычков // Стоматология. 1996. - № 5. - С. 54-56.
27. Графова Г.Я. Регенерация эпидермиса после огнестрельного ранения кожи. / Г.Я. Графова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей :, труды ВМедА. СПб. : ВМедА. - 2004.- Т. 257.- С. 68-76.
28. Гребенников Е.П. Обмен кремния и алюминия у новорожденных. / Е.П. Гребенников //Вопр. теоретич. и клннич. медицины. -Запорожье, 1997. — С. 275-277.
29. Григоровский В. В. Количественные аспекты патоморфоло-гии119и патогенез травматического инфаркта длинной кости (эксперимент, исследование). /В. В. Григоровский// Ортопед., травматол. 1997. - № 3. -С. 41. \
30. Грудянов A.M. Использование биокомпознционного материала "Алломатрикс Имллант" при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.М. Грудянов, А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов, С.Ф. Бякова// Пародонтология. - 2003. - №4. - С.39-43.
31. Грудянов А.И. Применение препаратов фирмы «Geistlich»(Bio-Gide, Bio-Oss) / А.И. Грудянов, А.И. Ерохин, С.Ф. Бякова // Новое в стоматологии. -2001. -№8. -С. 72-77.
32. Гусев Е. И. Неврология и нейрохирургия. /Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Бурд Г. С.//Издательство: Медицина. 2004 г. С. -126-130
33. Давыдкин Н.Ф. Роль гипербарической оксигенации в комплексном лечении открытых переломов и их осложнений. / Н.Ф. Давыдкин, А.Ф. Краснов //Лечение открытых переломов костей и их последствий. -М., 2002.-С 38-41.
34. Дамулин И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге Болезни нервной системы. Руководство для врачей / под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульман. М. 2003. С. 231-302.
35. Данилов Р. К. Гистологические основы регенерации тканей120опорно-двигательного аппарата. / Р. К. Данилов, В. Г. Гололобов, И. А. Одинцова, X. X. Музарбаев // Ортопед., травматол. 2000. - № 2. - С. 102.
36. Дедух Н. В. Репаративная регенерация костей. / Н. В. Дедух // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей : Материалы науч. конф. 7-8 апреля 2004 г. - СПб, 2004. -С. 5-6.
37. Денисов-Никольский Ю.И. Актуальные проблемы теоретической и клинической остеоартрологии / Ю.И. Денисов-Никольский, С.П. Миронов, Н.П. Омельяненко, И.В. Матвейчук. М. : ОАО Типография «Новости», 2005. - 336 С.
38. Десятниченко К.С. О природе эффекта Илизарова. / К. С. Де-сятниченко, Л. С. Кузнецова, О. Л. Гребнева, М. А. Ковинька // Ортопед., травматол. 2000. - № 2.-С. 102-103.
39. Десятниченко К.С. Пути повышения активности, стимулирующей репаратнвный остеогенез, у материалов, имплантируемых в костный дефект./ К.С. Десятниченко, С.Г. Курдюмов, В.К. Леонтьев // Стоматолог. 2006. -№11. -С. 56-58.
40. Дзюба А. В. Черепно-мозговая травма в алкогольном опьянении (Анализ ЧМТ за 2008 год по г. Барнаулу)./А. В. Дзюба, А. Б. Шады-мов, Н.В. Назаренко// Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Новосибирск. 2009. Вып. 15.N
41. Дмитриева» Л.А. Клинический опыт использования остсопла-стического материала «Остеопласт-К» при хирургических вмешательствах на пародонте./ Л.А. Дмитриева, З.Э. Рсвазова, Т.А. Яковлева, Т.А. Кантева //Пародонтология. 2006. - Х»2. - С. 38-42.
42. Докторов А. А. Морфофункциональная характеристика эндо-ста / А. А. Докторов, Ю. И. Денисов-Никольский // Архив анатом., гистолог. эмбриол.- 1988.-Т. ХСУ,№ И.-С. 11-21.
43. Дунаев М.В. Применение разновидностей «КоллапАна» в амбулаторной практике / М.В. Дунаев, А.С Туманова, В.А. Кцгасв, Н.С. Боч-карёва, JLO. Москвичей // Новое в стоматологии. 2005. - №2. - С.82-85.
44. Ермаков С.П. Современные возможности интегральной оценки медико-демографических процессов. -М. 1996. -С. 58-61.
45. Жарков A.B. Атравматическне методики наращивания альвеолярного отростка по вертикали с помощью направленной тканевой регенерации. / A.B. Жарков // Российский вестник дентальной имплантологии. -2007.-№3/4. -С. 56-60.
46. Жилкин Б.А. Распределение минеральных частиц в матриксе пластинчатой кости. / Б. А. Жилкин, А. А. Докторов, Ю. И. Денисов-Никольский, И. В. Матвейчук // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 3. - С. 47.
47. Жусев А.И. Лечение периимплантнта с использованием остео-пластического материала коллапан. / А.И. Жусев // Стоматология сегодня. -2003.-№5.-С. 76.
48. Зайченко И.Л. Элементы к построению управлением регенеративного процесса костной ткани и вообще тканей / И. Л. Зайченко// Львов: Изд-во Львовск. науч.- мед. об-ва ортопед, и травматол. 1958.
49. Заславский С.А. «Cerasorb» регенерация вместо репарации. Аугментация костной ткани в имплантологических целях с использованием синтетического материала "Cerasorb". / С.А. Заславский // Dental market. -2003.-№1.-С. 18-20.
50. Зотов Ю.В. Тактика комплексного лечения тяжелой черепно-мозговой травмы. / Р.Д. Касумов, Ю.В. Зотов // II съезд нейрохир. РФ: Материалы съезда. СПб. - 1998.-С.31.
51. Иванов С.Ю. "Биометрике" и "Алломатрикс Имплант" в экс122перименте / С.Ю. Иванов, A.M. Панин, Г.В. Кузнецов // Материалы конференции V Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов // Санкт-Петербург. 2002. - С.66.
52. Имамалиев A.C. Костная ксенопластика. / A.C. Имамалиев, Б. Хабижанов, И.Я. Жуковский// М.: Медицина. - 1974. С. - 36.
53. Иорданишвили А.К. Хирургическое лечение периодонтитов и кист челюстей/ А.К. Иорданишвили// СПб.: Мед-издат. - 2000. — С. 224
54. Ирьянов Ю.М. Морфологические исследования костных регенератов, формирующнхея в условиях дистракционного остеослнтеза /Ю. М. Ирьянов // Гений ортопедии. 1998. - № 2. - С. 5-10.
55. Ирьянов Ю.М. Пространственная организация и особенности минерализации регенератов, формирующихся при стабильной фиксации костных отломков аппаратом Илизарова / Ю. М. Ирьянов // Гений ортопедии. 1998.-№ I. - С. 39-44.
56. Ирьянов Ю.М. Пространственная организация, стереоульт-раструктура и минеральный состав регенератов, формирующихся при первичной краниопластике / Ю. М. Ирьянов, А. П. Дьячков, С. В. Мухтяов // Гений Ортопедии. 1998. - № 2. - С. 41-47.
57. Исмаилова В.Н. Экспериментальная терапия новорожденнойкостной ткани. / В.Н. Исмаилова, Е.З. Аскарходжаева //«Механизмы по123вреждения, резистентности, адаптации и компенсации». Тез. докл. 2001. -Т. II. - С. 509.
58. Касумов Р.Д. Современное состояние проблемы хирургического лечения посттравматических дефектов черепа / Р.Д. Касумов, ОК.С. Жанайдаров; П.В: Красношлык// Российский биомедицинский журнал. — 2006. — Т. 4. — С. 492-495.
59. Коротный B.C. Физико-химическая модель избирательного связывания кальция и стронция сывороткой крови. / B.C. Коротный, С.М. Пучкова //Биологические действие внешних и внутренных источников радиации. -М., 1999.-С- 159-162.
60. Крупин E.H. Организационная проблема лечения больных с легкой черепно-мозговой травмой / Е.Н.Крупин //Материалы I съезда нейрохирургов РФ.— Екатеринбург. 1995 .—С. 71.
61. Куприянов В.В. Микроциркуляторнос русло / В. В. Куприянов, В. Я. Караганов, В. В. Козлов// М.: Медицина. - 1975. - С. 216.
62. Лавршцева Г.И. Морфологические и клинические аспекты124рспаративной регенерации опорных органов и тканей / Г. И. Лаврищева, Г. А. Оноприенко// М.: Медицина. - 1996. - С. 208.
63. Лейбзон Н.Д. Экспериментально- клиническое обоснование применения формализованной гомокости при краниопластике / Н.Д. Лейбзон, В.Д. Разводовский, Н.Д. Литвин// II Всесоюз. съезд нейрохир. 16-19' ноября 1976 г.: Тез. докл.-М. 1976.-С.448-450.
64. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические каль-цийфосфатсодержащие материалы для стоматологии / В.К. Леонтьев // Стоматология. 1996. - №5. - С. 4-12.
65. Леонтьев В.К. Имплантаиноиные материалы для замещения дефектов костной и хрящевой ткани (Аналитический обзор) / В.К. Леонтьев, С.Д. Литвинов, Т.В. Судакова // Российский вестник дентальной имплантологии. -2003.-№2-С- 10-19.
66. Лившиц Л.Я. Клинико-диагностические и лечебные аспекты медицинской реабилитации больных с черепно- мозговой травмой /Арефьева Г.И., Нинель В.Г., и др // П съезд нейрохир. РФ: Материалы съезда. СПб. - 1998.-С.83.
67. Лившиц Л.Я. Место нейрохирургических вмешательств в комплексной реабилитации больных с последствиями нейротравмы /В.Г.Нинель, П.Н.Бочкарев и др. // Актуальные проблемы здравоохранения Сибири. -Ленинск-Кузнецкий. 1998. - С. 101.
68. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма: итоги века / Л.Б. Лихтерман. М. - 2000.-С. 18-23.
69. Лобко И.В. О содержании минералов магния и марганца в плазмекрови больных при хроническом нарушении кровообращения, //Тез. докл.125
70. Днепропетровского мед ии-та. Киев. 2002. - С. 48-50.
71. Лосев Ф.Ф. Хирургические технологии для восстановления альвеолярных отростков челюстей. Применение коротких и узких имплан-татов. Необходимость или мода? / Ф.Ф. Лосев // Российский вестник дентальной имплантологии. 2007. -№3/4. - С. 16-23.
72. Лукашев А.А. Аминокислоты в тканях и моче кроликов при молибденовой интоксикации в хроническом эксперименте. //«Вопр. токе, пром. хим. в-в»Тр.ин-та краевой патол.-Алма-Ата.-1999.-Т.ХХП.-С.147-151.
73. Лукашев А.А. Некоторые неспецифические показатели у кроликов и крыс в хроническом эксперименте при интоксикации молибденом .//«Вопр. токе. пром. хим.в-в».Тр.ин-та кр-ой пат.-Алма-Ата.-1999.-T.XXII.-C. 191-196.
74. Малайцев В.В. Современные представления о биологии стволовой клетки / В.В. Малайцев, И.М. Богданова, Г.Г. Сухих // Архив патологии. -2002. -Т.64, №4. С. 7-! 1.
75. Междисциплинарные аспекты остеологии : Учеб. пособие / подред. Г. П. Котельникова// Самара: СамГму. - 1999. - С. 180.126
76. Миргазизов А.М. Планирование лечения с использованием дентальной имплантации в переднем отделе верхней челюсти с учетом эстетических требований / А.М. Миргазизов // Российский вестник дентальной имплантологии. 2007. - №3/4 - С 102-106.
77. Модина Т.Н. Использование Коллапана в хирургическом лечении пародонтитов / Т. Н. Модина // Клин, стоматология. 1999. - № I. -С.44-47.
78. Модина Т.Н. Новые технологии в комплексном лечении пациентов с быстропрогрессирующим пародоптитом / Т.Н. Модина // Пародон-тология. -2005.-№1.-С. 46-49.
79. Модина Т.Н. Применение комплекса «Cerasorb богатая тромбоцитами плазма - бедная тромбоцитами плазма» в пародонтальной хирургии / Т.Н. Модина, М.В. Болбат // Déniai Market. - 2004. - №4. - С. 22-24.
80. Модина Т.Н. Применение мембраны «Epi-Guide» и препарата «Cerasorb» / Т.Н. Модина, С.С. Молькова, Э.Г. Старикова, Н.Б. Дорошина, И.И. Саяпина, М.В. Болбат //Dental Market. 2003. - №1. - С 18-20.
81. Музафаров А.И. Некоторые данные рентгенологическою исследования легких у рабочих магниевого производства. //Гигиена труда и профессиональные заболевания. -Алма-Ата.-2002.-T.XXDC. С. 59-69.
82. Муллен К. Первый международный симпозиум, посвященный127методу F.R.P. (Fibrine Riche en Plaquettes):— получению тромбоцитов с высоким содержанием фибрина / Кристиан Муллен. // Стоматология сегодня.—2003.-№2(33).
83. Мухамаджанов Х.Р. Стимуляция факторов иммунитета комплексным соединением железа, у иммунизироваиных брюшнотифозной вакцинойтфолшсов://Мед. ж. Узбекнстша.-2000.-№1 .-С.33-35.
84. Мяделец О.Д. Основы цитологии^ эмбриологии и общей гистологии / О. Д. Мяделец// Ml : Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2002.-С.367.
85. Никольский В.Ю: Системная санация полости рта с использованием аллогенных костнопластических материалов / В.Ю. Никольский, Е.С. Худякова, Д.В. Габерман // Пародонтология. №3. — 2006. — С 6570. . ' '
86. Никольский ВДО. Системная санация полости рта с использованием аллогенных костнопластических материалов / В:Ю. Никольский, E.G. Худякова, Д.В. Габерман // Пародонтология. №3. — 2006. —- С 6570. ' ' \ '
87. Одинцова И.А. Закономерности процессов регенерационного128гистогенеза в кожно-мышечной ране / И.А. Одинцова // Анатомия и военная медицина. СПб.: ВМедА, 2003. - С. 41-43.
88. Оноприенко Г.А. Особенности микроциркуляции и регенерации костной ткани о различных условиях остеосннтеза и поеттравматиче-ских состояниях конечностей : автореф. дис. д-ра мед. наук / Г. А. Оноприенко// ЦНИИТО им. H.H. Приорова. М. - 1981. - С. 32.
89. Панасюк А.Ф. Новые биокомпозиционные материалы «Био-матрикс» и »Алломатрикс-Имплант» для замещения костных дефектов /
90. A.Ф. Панасюк, С.Ю. Иванов, М.В. Лекипшили, Е.В. Ларионов, Д.А. Сава-щук, М.Г. Васильев // Симпозиум по проблемам тканевых банков с международным участием. Биоимплантология на nopoic XXI века. 2001. -С. 9697.
91. Панасюк А.Ф. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хонд-роцнтов и межклеточного мзтрикса хрящевой ткани / А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов// Научно-практическая ревматология. —2000. №2. - С. 46-55.
92. Панасюк А.Ф. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии / А.Ф. Панасюк, Е.В. Ларионов, ДА. Саващук,
93. B.М. Кравец. ООО КОНЕКТБИОФАРМ". - М. - 2004. - С. 16.
94. Панин A.M. Новое поколение биокомпозиционных материалов: разработка, лабораторно-клинич. обоснов., клинич. внедр.: автореф. дис. док. мед. наук / Панин Андрей Михайлович// — М. 2004. — С. 48.
95. Панин A.M. Опыт использования остеопластического материала «Биоматрикс» в качестве разобщающей резорбируемой мембраны / A.M. Панин, С.Ю. Иванов, В.В. Сербулов // Российский вестник дентальной имплантологии. 2003. - К» 2. - С. 32-35.
96. Панин A.M. Биокомпозиционные остеопластнческне материалы. Применение и перспективы развития / A.M. Панин // Сб. статей. Стоматология XXI века. 1 Г. Новгород. 2003. - С. 146-148.
97. Папикян A.B. Клинико-экспсримснтальное обоснование применения костноматричных имплапггатов при лечении воспалительных и129деструктивных заболеваний челюстей: автореф. дис. канд. мед. наук / Паникин A.B.// Ереван. - 1999. - С. 20.
98. Перова М.Д. К вопросу о профилактике деструкции околоим-плантатных тканевых структур / М.Д. Перова // Новое в стоматологии. -Спец. выпуск. 1999. - №2.- С. 33-41.
99. Под ред. Ю.С. Полушина /Руководство по анестезиологии и реаниматологии// С.-Петербург. 2004.
100. Рахимова М.Т. Показатели артериального давления у рабочих магниевого завода.//Тр. НИИ краев. патол.МЗ КазР.-2001.-Т.27.-С. 189-192.
101. Самошкин И.Б. Репаративная регенерация костной ткани после реконструкти вне-восстановительных операций на опорнодвигательном аппарате у собак / И. Б. Самошкин // Ортопед., травматол. -1994.- N24.-С.83.
102. Саргсян A.A. Восстановление костных дефектов с помо130щью трансплантации культуральных штаммов костномозговых фибробла-стов в условиях эксперимента : автореф; дис. канд. биол; наук / А.А. Саргсян.-М. 1990.-20 с., ; • . ' t
103. Стецула В.И. Чрескостиый остеосинтез в травматологии / В. И:
104. Стецула, А. А. Девятое:- Киев. 1987. - С.200.
105. Стецула, В.И. Системные представления о реальной сложности заживления переломов / В. И. Стецула // Ортопед., травматол. 1993: -№2. -С. 57-61. ;
106. Сумлинский И.В. Использование биокомпозиционных материалов «Бноматрикс» и «Остеоматрнкс» при хирургическом лечении деструктивных форм периодонтита (Часть I) / И.В: Сумлинский// Институт стоматологии: -2004.-№4.-С. 24-26.
107. Сухих, Г.Т. Мезснхимальные стволовые клетки / F T. Сухих, Малайцев Г.В., Богданова И.М., Дубровина И.В. // Бюл. эксперим. биол. -2002. Т. 133, №2.-С. 124-131.
108. Таль X. Сохранение альвеолярного гребня и наращивание десны/ X. Таль //Пародонтология. 2001. - №4. - С.40-43.
109. Тевосян Г. В. Роль костного мозга в процессе костеобразова-ння и его репаративные потенции при заживлении переломов: автореф; дис. канд. мед. наук /Г. В. Тевосян//ЕГМИ. Ереван. - 1979.- С.20.
110. Темирбеков А.Н. Морфофункциональные особенности изменений в хромосомах клеток костного мозга и развитие эмбриона при воздействии хлората магния: Автореф. дисс. канд. мед. наук: Ташкент. -2002. -20с.
111. Труханов Е.Ф. Закрытие перфорационных отверстий и свищей верхнечелюстной пазухи с использованием биокомпозитного материала «Коллапан» / Е.Ф. Труханов, В.Ю. Замураев, СВ. Терещук // Стоматология сегодня. 2003. - №8. - С. 47.
112. Тугай В.А. Роль Ca -АТФазы саркоплазматического ретику-луума мышц в транспорте кальция. //Биох. жив. и человека. 1999.-Вып.14,-С. 11-23.
113. Фарзин Н. Реакция тканей на коллаген и гликозоаминогликан -содержащие остсопластические материалы, наполненные костным гидро-ксиапатнтом: экснермент. исслед.: автореф. дис. . канд. мед. наук /Нури Фарзин. М. - 2004. - С.20.
114. Фриденштейн А. Я. Индукция костной ткани и остсогенные клетки-предшественники / А. Я. Фриденштейн, К. С. Лалыкина// М. -1973. —С.222.
115. Фриденштейн А.Я. Детерминированные и индуцированные ос-теогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштейн // Ciba Found Symp.- 1973.-Ж1.-С. 169.
116. Хенч Л. Биокерамика: от концепции до клиники / Л. Хенч // Клиническая имплантология и стоматология. 1998. - №3. - С. 67-73.
117. Хилова Ю.К. Регенерация дермы при огнестрельных повреждениях в свете новых представлений о гистионе / Ю.К. Хилова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей : труды ВМедА. СПб. - 2004. - Т. 257. - С. 77-87.
118. Хуснутдинов Р.И. Клинико-морфологическое обоснование осsтеосинтеза переломов нижней челюсти металлическими спицами : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Р. И. Хуснутдинов// Куйбышеский мед. нн-тут. -Куйбышев. 1973.- С.14.
119. Хуссар П.Ю. Посттравматическая репарация болыпеберцовой кости у крыс / П. Ю. Хуссар, А. О. Пийрсо, А. А. Мяртсон и др. // Морфология. 2001. -Т. 120. - № 5. -С. 84-91.
120. Черепно-мозговая травма в алкогольном опьянении (Анализ ЧМТ за 2008 год по г. Барнаулу)/А. В. Дзюба, А. Б. Шадымов, Н. В. Наза-ренко//Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Новосибирск. 2009 Вып. 15.
121. Чехонацкий A.A. Современные вопросы консервативного и хирургического лечения нарушений мозгового кровообращени /Суслина З.А., Тимербаева C.JI. и др., A.A. Чехонацкий// "Ремедиум Приволжье"-№9. -2009.
122. Шрейнер JI.JT. Значение костного мозга диафиза и внутрикост133ных сосудов для репарации кости / А. А. Шрейнер // Тез. науч.-практ. конф. врачей Курганской обл. -Шадринск. 1999. - С. 46-47.
123. Шукри А.А. Эпидемиология черепно-мозговой травмы в г. Адене, Йемен / А.А. Шукри, В.П. Берснев, Н.П. Рябуха// Нейрохирургия. 2006. № 1. С. 50-52.
124. Ярыгин Н. Е. Атлас патолотческой гистологии / Н. Е. Ярыгин, В. В. Серов, под ред: проф. A. M. Струкова// М.: Медицина, 1977. -200 с.
125. Antonov E.N. Atomic force microscopic study of the surface morphology of apatytc films deposited by pulsed laser ablation / E.N. Antonov, V.N., Bagratashvili, V.K. Popov et al.// Biomaterials. 1997.-Vol.18.-Jfe 15.-P. 1043-1049.
126. Arnold U. In vitro-cultivation of human periosteum derived cells in bioresorbable polymer-TCP-composites / U. Arnold, K. Lindenhayn, C. Perka // Biomaterials. -2002. Vol.23, №11.-P. 2303-2310.
127. Arweiler N.B: Antibacterial effect of an enamel matrix protein derivative on in vivo dental biofilm vitality. / Auschill T.M., Donos N., Sculean A// Clin.Oral. Invest. 2002. 6:205-209.
128. Atlas S.W. Functional magnetic resonance imaging of regional brain activity in patients with intracerebral glioma: findings and implications for clinical management / S.W. Atlas, R.S. Howard Maldjian J et al.// Neurosurgery 1996;38:329-37.
129. Axhausen W. The ostegeneiic phases of regeneration of bone / W. Axhausen // J. Bone Jt. Surg. 1956. - V. 38-a, № 3. - P. 593 - 600.
130. Bampoe J. The role of surgery in low-grade gliomas /Bampoe J, Bernstein M.//J Neurooncology. 1999; 42: 259-69.
131. Bauman G. Pretreatment factors predict overall survival for patients with low-grade glioma: A recursive partitioning analysis /К. Lote, D. Larson et al.// Int J Radiat Oncol Biol Phys . 1999; 45: 923-9.
132. Benzel E. C. The diagnosis of infections assotiated with acryliccranioplastics. /К. Thammavaram, L. Kesterson// J. Neuroradiology. 1990. ©13432/3, 151 153; Kannan R.Y., 2007.
133. Berger M.S. Low-grade gliomas: Functional mapping resection strategies, extent of resection, and outcome / M.S. Berger, R.C. Rostomily // J Neurooncol. 1997; 34: - C.85-101.
134. Bifano C.A. Preliminary evaluation of hydroxyapatile cement as an augmentation device in the edentulous atrophic canine mandible / W.A.Edgin, C Colleton, S.L. Bifano, P.D. Constantino// Oral. Surg. 1998. May. - Vol. 85. -№5. -P.512-516.
135. Biomechanical model to stimulate tissue differentiation and bone regeneration: application to fracture healing / D. Lacroix, P. J. Pendergast, G. Li, D. Marsh//Med. Biol. Eng. Comput.-2002. Vol. 40,№ l.-P. 14-21.
136. Bodner L. Osseous Regeneration in the jaws using demineralized allogenic bone implants / L. Bodner // J. Craniomaxillofac. Surg. 1998. - Vol. 26, №2.-P. 116-120.
137. Bogan B.D., Schwartz Z. Resurfacing cartilage defects with chondrocytes proliferated without differentiation using platelet-derived growth factor : 600 1352 USA, CRN 11/08.31.03.1997; 14.12.1999; 424/93.
138. Bogousslavsky J. The global stroke initiative, setting the context with the International Stroke Society. J Neurol Sciences. 2005. V. 238. Supp 1.1. IS. 166.
139. Brighton C. T. Early histological and ultrastructural changes in medullary fracture callus /C. T. Brighton, R. M. Hunt // J. Bone Joint Surg. Am. -1992. VoL 74, № 4. - P. 633 - 634.
140. Bruder S. The effcct Implants Loaded Auotologous Mesenchimal Stem Cells on the Healing of Canine Segmental Bone Defects. J. Bone Joint Surg. 1998. 80: 985-96.
141. Cachelin A.B. Ca2 channel modulation by 8-bromcyclic AMP in cultered heart cells. /A.B. Cachelin, H. Reuler//Nature. 1993. - V. 304. N. 5925. - P. 462-464.
142. Cairncross J.G. Understanding low-grade glioma. Neurology. -2000; 54: 1402-3.
143. Callus stimulation by interfragmentary micromiiion / B. Fuchtmeier, R. Henie, S. Tepic et al. // 6 Meeting Intern. Soc. Fracture Repair: Abstr. Book. Strasbourg - France. - 1998. - P. 76.
144. Camelo M. Clinical, radiographic, and histologic evaluation of human periodontal defects treated»with Bio-Oss® and Bio-Gide. M. J/ Nevins M., Scheme R., Simion M., Rasperini G., Lynch S., Nevins M.// Periodont. Rest. Dent.- 1998;18:321-331.
145. Caplan A.I. Bone development and repair / A.I. Caplan // BioEssays.- 1987. Vol.6, №4. - P. 171 - 175.
146. Caroni P. The regulation of the Na+-Ca2+ exchanger of heart sarco-lemma. / P. Caroni, E. Carafoli/ZEurop. J. Biochem. 2002. - Vol.132. - P. 451460.
147. Colquhoun D., Hawkes A.G. On the stochastic properties of single ion channels. //Proc. Roy. Soc. London B. 2001. - Vol. 211. - P. 205-235.
148. Dennis J.E. Origin and differential ion of human and murine stroma / J. E. Dennis, P. Charbord // Stem cells. 2002. Vol. 20, № 3. - P. 205 -210
149. Desoky Sh. El. Biological aspects regarding skeletal reconstruction Disability / Sh. El. Desoky // Early Detection & Intervention. 4th Intern. Ann. Conf. GOTHL, 24-26 nov. 1999, Aswan, Egypt - P. 37.
150. Disabato J.A. Successful use of inracavitary bleomycin for lowgrade astrocytoma tumor cyst / Handler M.H., Stain J.D., Fleitz J.M, Foreman136
151. N.K.// Pediatr Neurosurg. 1999; 31: 246-50.
152. Dong, J. In vivo evaluation of a novel porous hydroxyapatitc to sustain osteogenesis of transplanted bone marrow-derived osteoblastic cells / J. Dong, H. Kojima, T. Uemura et al. // J. Biomcd. Mater. Res. 2001. - Vol. 57, № 2. -P. 208-216.
153. El-Ghannam A Bone engineering of the rabbit ulna /El-Ghannam A, Cunningham L. Jr., Pienkowski D., Hart AM J Oral Maxillofac Surg.- 2007 Aug;65(8): 1495-502.
154. Emery S.E. Ceramic anterior spinal fusion. Biologic and biome-chanical comparison in a canine model/ Saver J.L., Albers G.W. et al. // Spine. -1996. -Vol.21. №23. - P. 2713-2719.
155. Expression of type VI, IX and XI collagen genes and alternative splicing of type II collagen transcripts in fracture callus tissue in mice / A. Hil-tunen, M. Metsaranta, M. Perala et al. // FEBS Lett 1995. - Vol. 364. - № 2. -P. 171 - 174.
156. Friess W. Modern cranioplasty with hydroxylapatite ceramic granules, buttons and plates./ T. Yamashima // Neuorosurgery 1993; 33(5): 939940.
157. Froum S.J. Comparison of bioactive glass synthetic bone graft particles in the treatment of human periodontal defects. A clinical study./ Weinberg
158. M.A., Tarnow D.// Periodontol. 1998. 69: 698-709.137
159. Froum S.J. Human histologic evaluation of HTR polymer and freeze-dried bone allografts. A case report. Clin. Periodontol. 1996. 23: -P. 615-620.
160. Galgut P.N A 4-year controlled clinical study into the use of a ceramic hydroxyapatite implant material for» the treatment of periodontal bone defects / I.M. Waite, J.D. Brookshaw, C.P. Kingston // Periodont. -1992. 19: P 570-577.
161. Gangji V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J-P. Hauzeur, C. Matos et al. // The Journal of Bone and Joint Surgery. 2004. - Vol. 86. - P. 1153-1160.
162. Gangji V. Treatment of Osteonecrosis of the Femoral Head with Implantation of Autologous Bone-Marrow Cells / V. Gangji, J.-P. Hauzeur // The Journal of Bone and Joint Surgery (American). 2005. - Vol. 87. - P. 106112.
163. Gao T. Composites of bone morphogenetic protein and type 4 collagen, coral-derived coral hydroxy apatite, and tricalcium phosphate ceramics / Lindholm T.S., Marttinen A. and Urist M.R.// Int. orthop.- 1996. Vol.20. -№5. - P. 321-325.
164. Gestrelius S. Formulation of enamel matrix derivative surface coating. Kinetics and cell colonization. / Andersson C., Johansson A.C., Pcrsson E., Brodm A., Rydhag L., et al.// Clin. Periodontol.- 1997. 24: P. 678-584.
165. Gestrelius S. In vitro studies on periodontal ligament cells andenamel matrix derivative / Andersson C, Lidsirom D., Hammarstrom L., Sommerman V.I.// Clin. Periodontol .-1997. 24: P.685-692.138
166. Goldberg V.M. Biology of Autografts and Allografts. In Fried-laender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts /Stevenson S., Shaffer J.W.(1991) // Park Ridge, IL, American Academy of Orthopaedic Surgeons. -P. 3-11.
167. Gomoll A.H. Nanoparticulate fillers improve the mechanical strength of bone cement/ Gomoll A.H., Fitz W., Scott R.D., Thornhill T.S., Bellare A.// Acta Orthop. -2008 Jun;79(3):421-7.
168. Gupta G. Bridging large defects with a xenograft composited with autologous bone marrow. Int. Orthop. -1982. 6(2): 79-85
169. Gupta G. Enhancement of osteoblast gene expression by mechanically compatible porous Si-rich nanocomposite /Gupta G, El-Ghannam A, Kira-kodu S., Khraisheh M., Zbib H.// J Biomed Mater Res В Appl Biomater. 2007 May;81(2):387-96.
170. Hagino T. Accelerating bone formation and earlier healing after using dcmincralizcd bone matrix for limb lengthening in rabbits / T. Hagino, Y. Hamada//J. Orthop. Res. 1999. - Vol. 17,- № 2 - P. 232-237.
171. Hammarstrom L. Periodontal regeneration in a buccal dehiscence model in monkeys after application of enamel matrix proteins. / Heijl L., Gestre-lius S.// Clin. Periodontal. -1997. 24:- P.669-677.
172. Hankemeier S. Alteration of fracture stability influences chondro-genesis, osteogenesis and immigration of macrophages / S. Hankemeier, S. Grassel, G. Plenz el al. //J. Orthop. Res. 2001. - Vol.19, № 4. - P. 531 - 538.
173. Hatnmarstrom L. Enamel matrix, cementum development and regeneration. Clin. Periodontal. -1997. 24: P. 658-668.
174. Hausman M.R. Prevention of fracture healing in rats by an inhibitor139of angiogenesis / M. R. Hausman. M. B. Shafller, R. J. Majeska // Bone. -2001. -V. 29, -№ 6. P. 560-564.
175. Hilton D.A. Accumulation of p53 and Ki-67 expression do not predict survival in patients with fibrillary astrocytomas or the response of these tumors to radiotherapy / Love S., Barber R. et al.//Neurosurgery. 1998; 42: 7249.
176. Hiltunen A.A slandartized experimental fracture in the mouse tibia / A. Hiltunen, E. Vuorio, H. T. Aro // J. Orthop. Res. 1993. Vol. 11, 2. - P. 305 -312.
177. Hofman S. Effect on formation of calcified bone matrix in calvariae cells culture. Biomalerials.- 1999. Jul.: 20( 3): 1155-66.
178. Horas U. Osteochondral transplantation versus autogenous chondrocyte transplantation. A prospective comparative clinical study / U. Horas, R. Schnettler, D. Pelinkovic et al. // Chirurg. 2000. - Vol. 71, № 9. - P. 10901097.
179. Hoshi K. The primary calcification in bones follows removal of de-corin and fusion of collagen fibrils / K. Hoshi, S. Keinmotsu, Y. Takeuchi et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14,- № 2. - P. 273 - 280.
180. Hoshi K. Ultrastruclural, cytochemical, and biophysical aspects of mechanisms of bone matrix calcification / K. Hoshi, S. Ejiri, H. Ozawa // Kai-bogaku Zasshi. 2000. - Vol. 75,- № 5. - P. 457 - 465.
181. Hulth A. Demonstration of blood-vessel like structures in cartilaginous callus by antilaminin and antiheparin sulfate proteoglycan antibodies / A. Hulth, Johnell, L. Lindberg el al. // Clin. Orthop. 1990. - № 254. - P. 289 -293.
182. Jepsen S. Bone morphogenetic proteins in periodontal regeneration. In: Vukicevie S and Sampath KT (eds). Bone Morphogenetic Proteins. Basel: Birkhduscr Verlag.- 2002.-P. 183-192.
183. Johnston S.C. National Stroke Association guidelines for the management of transient ischemic attacks / Nguyen-Huynh M.N., Schwarz M.E. etal.// Annals of Neurology.- 2006. 60 (3): -P.301-313.140
184. Kannan R.Y. Silsesquioxane nanocomposites as tissue im-plants./Kannan RY, Salacinski H.J., Ghanavi J.E., Narula A., Odlyha M., Peiro-vi H., Butler P.E.// Plast Reconstr Surg. 2008 Nov;122(5): 1599-600; author reply 1600-1.
185. Karaizas S, Histologic observations of periodontal wound healing after treatment with PerioGlas in nonhuman primates / Zavras A., Greenspan D., Arnar S.// Int. J. Periodont. Rest Dent. -1999. 19: -P.489-499.
186. Kawase T., Cytostatic action of enamed matrix derivative (EMD0GA1N), on human oral squamous cell carcinoma-derived SCC25 epithelial cells /Okuda K., Yoshie ft, Bums D.M.// J. Periodom. Res.- 2000. 35: -P.291-300.
187. Kaye A.H. Low grade astrocytomas: Controversies in management / Walker D.G.// J. ClinNeurosc. 2000; 7: 475-83.
188. Kleihues P. Diffuse astrocytoma. / P. Kleihues, R.L. Divas, H. Oh-gaki et al.// Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System. IARC Press, Lyon 2000; 22-8.
189. Klein A.A. Biodégradation behavior of various calcium phosphates. J. BiomaterialsRes. -1983. 17(5)769-784).
190. Kondziolka D. The role of stereotactic biopsy in the management of gliomas / Lunsford L.D.// J Neurooncol. 1999; 42: 205-13.
191. Koulalis D. Autologous chondrocyte transplantation for osteochondritis dissecans of the talus / D. Koulalis, W. Schultz, M. Heyden // Clin. Or141thop. -2002. Vol. 395. - P. 186-192.
192. Krzysztof H. Properties and origin of osteoblasts / H. Krzysztof, M. Wlodarski // Clin. Orthop.- 1990.- Jfe 252.- P. 276 293.
193. Kuznetsov S.A. A look at the history of bone marrow stromal cells / S.A. Kuznetsov, P.G. Robey // Graft. 2000. - Vol. 3, № 6. - P. 278-283.
194. La Porte D.C. Cross lincing of iodino-125-labeled, calcium dependent regulatory protein to the Ca+2 sensitive phosphodiesterase purified from bovine heart. / D.C. La Porte, D.R. Storm //Biochemistry. 2002. - V. 18.- P. 2820-2825.
195. Le A. X. Molecular aspects of healing in stabilized and non-stabilized fractures / A. X. Le, T. Miclau, D. Hu, J. A. Helms // J. Orthop. Res. -2001.- Vol. 19, -№ 1 P. 78-84.
196. Lee F. Y. Programmed removal of chondrocytes during endochondral fracture healing / F. Y. Lee, et al // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16, №1. -P. 144.
197. Lee K.W. Physical properties and cellular responses to crosslinka-ble poly(propylenefumarate)/hydroxyapatite nanocomposites./ K.W. Lee, S. Wang, M.J. Yaszemski// Biomaterials. 2008 Jul;29(19):2839-48.
198. Lim H. H. Operative treatment of acetabular fractures / H. H. Lim, C. L. Tang, S. Krishnamoorthy // Singapore Med. J. 1994. - Vol.35.- №2. - P. 173 - 176.
199. Lin Y. Ectopic and in situ bone formation of adipose tissue-derived stromal cells in biphasic calcium phosphate nanocomposite / Y. Lin, T.Wang, L. Wu et al.// J Biomed Mater Res A. 2007 Jun 15;81(4):900-10.
200. Long J.H. Experimental study on gelatin/polycaprolactam composite nanofiber scaffold in wound healing / J.H. Long, W.Y. Tan, R.W. Jiang, Y.Z. Zhang//Zhongliua Shao ShangZaZhi. 2008 Feb;24(l):42-4.
201. Lovelance T.B. Clinical evaluation of bioactive glass in the treatment of periodontal defects in humans / J.T. Melionig, R.M. Meffert, T.B. Lovelance et al.//J. Periodontol.- 1998; 69: 1027-1035.142
202. Lyngstadaas S.P. Autocrine growth factors in human periodontal ligament cells cultured on enamel matrix derivative. / E. Lundberg, H. Ekdahl, C. Andersson, S. Gestrelius// Clin. Periodontal.- 2001; 28: 181-188.
203. Maiorana С. Уменьшение резорбции аутогенною костного трансплантата с помоппо материала Био-Осс: Проспективное исследование / С. Maiorana, S. Saiina, F. Santoro //Perio IQ. 2007. - №9. - C. 81-88.
204. Mansur D.B. Low grade gliomas treated with adjuvant radiation therapy in the modern imaging era / D.B. Mansur, J. Hekmatpanah, R. Wollman et al. //Am J Clin Oncol. 2000; 23: 222-6.
205. Marxer M. Направленная костная' регенерация: сочетание медленно резорбируемой мембраны и остеокондуктквного остеозаме тающего материала/М. Marxer, М. Kessler// Новое в стоматологии.-2001. -№8.-С-86-94.
206. Meadows C.L. A comparison of poly lactic acid granules and decalcified freeze-dried bone allograft in human periodontal osseous defects / M.E. Gher, G. Quintero, T.A. Lafferty//Periodontal.- 1993; 64:103-109.
207. Merli M. Увеличение высоты альвеолярного гребня: Новая методика с использованием микропластин для остеосинтеза, костного материала и резорбируемых барьерных мембран / М. Merli, F. Bernardelli, М. Esposito // Perio IQ. 2007. - №9. - С. 75-80.
208. Morgan D.W. Role of calmodulin in kidney cortex. /D.W. Morgan, TJ. Lynch, W.Y. Cheung, B.J. Campbell //Fed Proceed. 2002. - V. 38. - P. 473.
209. Nakamura M Analysis of prognostic and survival factors related to treatment of low-grade astrocytomas in adults.// Oncology 2000; 58: 108-16.
210. Nakase T. Transient and localized expression of bone morphogenic protein 4 messenger RNA during fracture healling / T. Nakase, S. Nomura, H. Yoshikawa et al. //J. Bone Min. Res. 1994. - V. 9.- № 5. - P. 654 - 659.
211. Nevins M.L. Evaluation of periodontal regeneration followinggrafting intrabony defects with Bio-Oss Collagen: a human histologic report1431.t. J. / M. Camelo, S.E. Lynch, R.K. Schenk, M.L. Nevins// Pcriodont. Resl. Dent. -2003. 23:9-17.
212. Nogemi H. Postnatal new bone formation / H. Nogemi, A. Oohira //Clin: Orthop. -1984.-Vol. 184.-P. 106-113.
213. Olson J.D. Long term outcome of low-grade oligodendroglioma and mixed glioma./ J.D. Olson, E. Riedel, L.M. DeAngelis// Neurology. 2000; 54: 1442-8.
214. Oni O.O. The bony callus / O.O. Oni // Injury. 1997 - Vol. 28.- № 9- 10.-P. 629-631.
215. Oni O.O. The early stages of the repair of adult human diaphyseal fractures / О. O. Oni // Injury. 1997. - Vol. 28.- № 8. - P. 521 - 525.
216. Osteoclasts differentiate from resident precursors in an in vivo model sinchronized resorblion: A temporal and spatial study in rats / Baroukh B. et al.// Bone. 2000. Vol. 27. - № 5. - P. 627 - 634.
217. Overgaard S.C. Resorption of hydroxyapatite and fluorapatite coatings in man. An. Experimental study in trabecular bone / S.C. Overgaard, K. Soballe, M. Lind and C. Bunger // J. Bone Jt. Surg. Ser. В.- 1997. Vol. 79. -№4.-P. 654-659.
218. Pataraya G. Введение в имплантологию / G. Pataraya // Дантист. -№11.-2001.-СП.
219. Peterson L. Articular surface injuries and transplantation of chondrocytes : (Pap.) Spec. Day Eur. Fed. Nat. Assoc. Sports Traumatol. (EFOST). Munich. 4-7 Juli, 1995 / L. Peterson // Sports Exercise and Injury. 1997. № 2. -P. 94-95.
220. Pontonero R. The use of barrier membranes and enamel matrix proteins in the treatment of angular bone defects. A prospective controlled clinical study. J. Clin/R. Pontoriero, J. Wennstrom, J. Lindhe//Periodontal. -1999. 26:-P. 833-840.
221. Postacchini F. Early fracture callus in the diaphysis of human long bones. Histologic and ultrastructural study / F. Postacchini, S. Gumina, D. Perugia, C. De Martino // Clin. Orthop. 1995. - Vol. 310. - P. 218 - 228.
222. Programmed removal of chondrocytes during endochondral fracture healing / F. Y. Lee et al. // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16, XI. - P. 144.
223. Reutei H. Inward current channels activated by intracellular Ca in cultured cardiac cells. /H. Reutei, C.F. Stevens //Nature. 2002. - Vol.294. - N 5843.-P. 752-754.
224. Richardson C.R. Clinical evaluation of Bio-Oss: a bovine-derived xenograft for the treatment of periodontal osseous defects in humans / J.T. Mel-lonig, M.A. Brunsvold, C.R. Richardson et al.// Clin. Periodontal. 1999; 26: 421-428.
225. Ringleb P.A. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 / M.G. Bousser, G. Ford et al. // Cerebrovasc Dis.- 2008.25 (5):-P. 457-507.
226. Robinson D. Auto-logous chondrocyte transplantation lor reconstruction of isolated joint defects : the Assaf Harofeh experience / D. Robinson,
227. H. Ash, D. Aviezer // Isr. Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 290-295.145
228. Ruhling A. Hydroxylapatit und Bioglas in parodontaicn Knochcntaschen Klinisch-rontgen-ologischc versus histologische Befunde / A. Ruhling, H.C.Plagmann// Parodontologie.-2001. 13:-P.261-271.
229. San J.S. Bone defect healing enhanced by ultrasound stimulation : an in vitro tissue /J.S. San, Y.H. Tsuang, F.H. Lin et al. // J. Biomed. Mater, -1999. Vol. 46, № 2. P. 253-261.
230. Schneider O.D. In vivo and in vitro evaluation of flexible, cottonwool-like nanocomposites as bone substitute material for complex defects / O.D. Schneider, F. Weber, T.J. Brunner et al.// Acta Biomater.- 2009 Jun;5(5):1775-84. Epub 2008 Dec 11.
231. Sculean A. Clinical and histologic evaluation of treatment of intra-bony defects with an enamel matrix protein derivative (Emdogain). Int. J. Periodont/ A. Sculean, G.C. Chiantella, P. N. Windisch // Rest. Dent.- 2000. 20:-P. 375-381.
232. Sculean A. Comparison of enamel matrix proteins and bioabsorba-ble membranes in the treatment of inlrabony periodontal defects. A split-mouth study. /A. Sculean, N. Donos, A. Blaes, et al.// Periodontal.- 1999. 70: -P.255-262.
233. Sculean A. Effect of an enamel matrix derivative (Emdogain), on ex vivo dental plaque vitality. / A. Sculean, T.M. Auschill, N. Donos et al.// Clin. Periodontol. -2001. 28: -P. 1074-1078.
234. Shafqat S, Age-dependent rate of anaplastic transformation in low146grade astrocytomas / Konishi N., Tsunoda S. et al.// Neurology. 1999; 52: 867-9.
235. Shang Q. Tissue-engineered bone repair of sheep cranial defects with autologous bone marrow stromal cells IQ. Shang, Z. Wang, W. Liu et al. I I J. Craniofac. Surg. 2001. - Vol. 12, №A P. 586-593.
236. Shared phenotypic expression of osteoblasts and chondrocytes in fracture callus / S. S. Hughes el al. // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol. 10.- № 4.-P. 533-544.
237. Shin Y. Tissue reactions to various percutaneous materials with different properties and structures / Y. Shin, M. Akao // Artif. Organs. -1997. Sep. - Vol. 21. -№9. -P. 995-1001.
238. Sigurdsson T.J. Periodontal repair in dogs: Recombinant human bone morphogenetic protein-2 significantly enhances periodontal regeneration / T.J. Sigurdsson, M.B. Lee, K. Kubota et al.// Periodontal. -1995. 66; -P.131-138.
239. Spahr A. Effect of the enamel matrix derivative Emdogain, on the growth of periodontal pathogens in vitro / A. Spahr, S.P. Lyngstadaas, C. An-dersson et al.// Clin. Periodontal. -200. 29: -P.62-72.
240. Stafford H.J. Localisation of bone-forming cells during fracture healing by osteocalcin immunocytochemistry; an experimental study of the rabbit tibia / H. J. Stafford, M. T. Roberts, O. O. Oni // J. Orthop. Res. 1994. Vol.
241. Struikmans H. Prognostic relevance of cell proliferation markers and DNA-ploidy in gliomas / H. Struikmans, D.HL Rutgers, G.H. Jansen et al.// Acta Neurochir (Wien) -1998; 140: 140-7.
242. Suger G. Histomorphomctric evaluation of the influence of fixatorslifihess on differentiation of tissues in distraction callus/ G. Suger, A. Laule, L.147
243. Claes, L. Kinzl // 6 Meeting Intern. Soc. Fracture Repair: Abslr. Book. Strasbourg -France. - 1998. - P. 7 - 8.
244. Takemoto M. Bone-bonding ability of a hydroxyapatite coated zir-conia-alumina nanocomposite with a microporous surface. / M. Takemoto, S. Fujibayashi, M Neo et al.// J Biomed Mater Res A. 2006 Sep 15;78(4):693-701.
245. Tanaka K. Ce-TZP/A1203 nanocomposite as a bearing material in total joint replacement./ K.Tanaka, J. Tamura, K. Kawanabe et al.// J Biomed Mater Res. 2002;63(3):262-70.
246. Tay B.K. Histochemical and molecular analyses of distraction osteogenesis in a mouse model / B. K. Tay, A. X. Le, S. E. Gould, J. A. Helms //J. Orthop. Res. 1998.-Vol. 16.- P. 636 - 642.
247. Thompson Z. A model for intramcmbranous ossification during fracture healing / Z. Thompson, T. Miclau, D. Hu, J. A. Helms // J. Orthop. Res. -2002. Vol.20,№5, P. 1091-1098.
248. Torricelli P. In vitro osteoinduction of demineralized bone / P. Tor-ricelli, M. Fini, G. Giavaresi, R. Giardino // Artif. Cells Blood Substit Immobil. Biotechnol. 1998. - Vol. 26, № 3. - P. 309-315.
249. Utvag S.E. Early muscle-pcriosleal lesion inhibits fracture healing in rats / S. E. Utvag, O. Grundnes, O. Reikeras // Acta Orthop. Scand. 1999. -Vol. 70.-P 62-66.
250. Utvag S.E. Effects of periosteal stripping on healing of segmental fractures in rats / S. E. Utvag, O. Grundnes, O. Reikeras // J. Orthop. Trauma-1996. Vol. 10.- № 4. - P. 279 - 284.
251. Wang W. Biomaterial particle phagocytosis by bone-recorbing osteoclasts / D.J.P. Ferguson, J.M.W. Quinn et al. // J. Bone Surg. Ser. B. -1997. Vol. 79.-№5.-P. 849-856.
252. Wang X. An interspecies comparison of bone fracture properties / X. Wang, J. D. Mabrey, C. M. Agrawal // Biomed Mater Eng. 1998. - Vol. 8, №l.-P.l-9.
253. Watanabe K. Incidence and timing of p53 mutations during astrocytomas progression in patients with multiple biopsies / K. Watanabe, K. Sato, W. Biernat, et al// Clin Cancer Res. 1997; 3: 523-30.
254. Wiltfang J. Scanning electron microscopic study of primary fracture healing / J. Wiltfang, H. A. Merten, M. Rieger, H. G. Luhr // Mund Kiefer Gesi-chischir. -1997.-Vol. 1. -№3. -P. 165-168.