Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого

Севостьянова, Наталия Владимировна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого

ДИССЕРТАЦИЯ

Севостьянова, Наталия Владимировна Томск 2004 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Оглавление диссертации Севостьянова, Наталия Владимировна :: 2004 :: Томск

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Этиологические факторы рака легкого

1.1.1. Химические канцерогенные соединения

1.1.2.0нкогенные вирусы как потенциальные инициаторы канцерогенеза 1.2. Онкогенез - патогенез рака легкого ^ ^

1.2.1. Регуляция апоптоза при онкологическом процессе

1.3. Система репарации повреждений ДНК

1.3.1. Влияние неопластического процесса на репаративный синтез ДНК в клетках человека

1.3.2. Действие вирусов на репаративный синтез ДНК в клетках человека

1.3.3. Общая характеристика вируса Эпштейна-Барр

1.3.4. Ассоциация вируса Эпштейна-Барр со злокачественными новообразованиями

1.4. Участие цитокинов в онкогенезе jq

1.4.1. Хемокины и их рецепторы У

1.5. Основные механизмы биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков

1.5.1. Полиморфизм некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Характеристика больных раком легкого \ qq

2.1.2. Характеристика обследованных больных с хроническим бронхитом

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение активности системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови ^

2.2.2. Выявление титров антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр реакцией непрямой иммунофлюоресценции

2.2.3. Метод выделения ДНК из исследуемого материала j ^q

2.2.4. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для

1 1 о амплификации участка ДНК вируса Эпштейна-Барр 1 ^

2.2.5. Гистологическое исследование опухолевой ткани ^ ^

2.2.6. Иммуногистохимическое исследование опухоли легкого 2.2.1. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1 и GSTM

2.2.8. Определение полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR

2.3. Математический анализ результатов цд

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ [

3.1.Морфологические особенности и гистохимическая характеристика экспрессии опухолеассоциированных маркеров при центральном раке легкого

3.1.1. Особенности экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза по результатам иммуногистохимического исследования) при \2в плоскоклеточном низкодифференцированном раке легкого

3.1.2. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров (по результатам иммуногистохимии) при плоскоклеточном умереннодифференцированном раке легкого

3.1.3. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров (по результатам иммуногистохимии) при плоскоклеточном высокодифференцированном раке легкого

3.1.4. Сравнительная оценка экспрессии опухолеассоциированных маркеров при плоскоклеточном раке легкого с разной степенью 139 дифференцировки

3.1.5. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров при мелкоклеточном раке 143 легкого

3.1.6. Сравнительный анализ особенностей экспрессии опухолеассоциированных маркеров при центральном раке легкого в зависимости от гистологического типа опухоли и распространенности процесса

3.1.7. Морфологический и иммуногистохимический анализ экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза у больных с 151 хроническим бронхитом

3.1.8. Сравнительная характеристика экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза у больных с хроническим бронхитом и ^у раком легкого

3.1.9. Особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров у 158 больных с вирус-ассоциированным раком легкого

3.1.10. Экспрессия опухолевых маркеров у больных с разными гистологическими типами рака легкого в зависимости от ^53 носительства вируса Эпштейна-Барр

3.2. Состояние системы ДНК-репарации у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом

3.2.1. Репаративная активность ДНК лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого

3.2.2. Особенности репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных плоскоклеточным и 174 мелкоклеточным раком легкого

3.2.3. Репаративная активность лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса \ 77 Эпштейна-Барр

3.3. Особенности специфического иммунного ответа на антигены вируса Эпштейна-Барр у больных с хроническим бронхитом и раком j 32 легкого

3.3.1. Специфический иммунный ответ на антигены вируса Эпштейна-Барр у больных раком легких ^ ^

3.3.2. Определение вируса Эпштейна-Барр у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом методом полимеразной 192 цепной реакцией (ПЦР)

3.4. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом

3.4.1. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр

3.4.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml И Т1 у больных раком легкого

3.4.3. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого

3.4.4. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса 214 Эпштейна-Барр

3.4.5. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у 216 больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR

3.4.6. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml И Т1 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Севостьянова, Наталия Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы. Развитие молекулярной биологии и генетики привело к более ясному пониманию механизмов малигнизации клетки и возникновения неоплазий [Киселев Ф.Л. и соавт., 1990; Мерабишвили В.М. и соавт., 2000; Тюляндин С.А., 2000; Якубовская Р.И., 2000; Dong S. е.а., 2001]. В последние годы достигнут значительный прогресс как в идентификации генов, нарушения которых ведут к развитию новообразований, так и в выяснении роли белковых продуктов таких генов в физиологии клетки [Двойрин В.В. и соавт., 1995; Lian F. е.а., 1999; Charles J. Link., 2000; Klaes R. е.а., 2001; Копнин Б.П., 2002; Киселев Ф.Л. и соавт., 2004].

Обосновано, что в образовании опухолей определяющим является неограниченная самоподдерживающаяся пролиферация трансформированных клеток в связи со снижением их способности реагировать на рост-ингибирующие сигналы с одновременным ослаблением индукции программированной клеточной гибели (апоптоза). Апоптоз позволяет поддерживать необходимое количественное равновесие разных клеточных популяций и защищать организм от накопления аномальных клеток, поэтому нечувствительность малигнизированной клетки к апоптоз-индуцирующим факторам повышает ее жизнеспособность и делает более резистентной к факторам противоопухолевого иммунитета и терапевтическим воздействиям. Эти характеристики опухолевой клетки тесно связаны со способностью к метастазированию, которое является основной причиной смерти онкологических больных [Gazdar A.F., 1994; Барышников А.Ю., 1996; Хансон К.П., 1997; Ровенский Ю.А., 1998; Фильченков А.А. и соавт., 1998; Коуаша А.Н. е.а., 2000; Лукьянова Н.Ю., 2000; Белушкина Н.Н. и соавт., 2001; Cruchten S.V. е.а., 2002; Григорьев М.Ю. и соавт., 2003].

Показаны генетические изменения опухолевых клеток, которые ведут к нарушению процессов апоптоза, среди них важное значение имеет инактивация гена опухолевого супрессора р53 и изменение экспрессии белков семейства bcl

2 [Watling D.L. e.a., 1992; Chen Y., e.a., 1999; Пальцев M.A. и соавт., 2000; Чумаков П.М., 2000; Барышников А.Ю., 2002]. Экспрессия белковых продуктов генов, контролирующих процессы пролиферации и апоптоза, вовлеченных в патогенез злокачественного роста, может отражать индивидуальные особенности опухоли на разных этапах опухолевой прогрессии и служить своеобразным маркером клинических особенностей и прогноза злокачественного процесса [Levin A.J., 1991; Reles A. e.a., 1996; Коган E.A. и соавт., 1997; Степанова Е.В., и соавт., 2001; Коган Е.А. и соавт., 2002; Барышников А.Ю., 2003].

Однако практически не освещен вопрос об особенностях экспрессии данных маркеров при разных гистологических типах рака легкого (PJI), а также их взаимосвязи с наличием в клетках опухоли потенциально онкогенного вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Известно, что почти 15% всех раковых заболеваний человека ассоциировано с вирусной инфекцией, подтверждена онкогенность целого ряда вирусов [Киселев Ф.Л. и соавт., 1990; Okano М., 1998; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002; Киселев В.И. и соавт., 2002; Zur Hausen Н., 2002].

Представитель ДНК-содержащих герпесвирусов вирус Эпштейна-Барр является этиологическим фактором африканской лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы, при этом показано, что его онкогенность тесно связана с наличием иммунодефицитного состояния организма [Афанасьева Т.А., Гурцевич В.Э., 1998; Percing D.H., 1999; Prendergast F.G., 1999; Niedobitek G., 2000]. В начале 90-х годов появилось первое сообщение из Японии об обнаружении рака желудка, ассоциированного с ВЭБ [Itoh Т., 1997; Takada К., 2000; Гурцевич В.Э. и соавт., 2000]. Присутствие ВЭБ-специфических маркеров определено в опухолевых клетках по обнаружению в них методом гибридизации in situ мРНК, кодируемых геном EBER-1. Доказана моноклональность опухолевых клеток, несущих геном вируса Эпштейна-Барр. Этот факт, наряду со свидетельством об ассоциации рака желудка с ВЭБ, является серьезньгл аргументом в пользу этиологической роли ВЭБ в генезе определенной части опухолей [Гурцевич В.Э. и соавт., 2002]. Показано, что ряд белков ВЭБ обладает трансформирующим потенциалом, и одним из механизмов трансформации клеток является способность онкопротеинов ВЭБ инактивировать ген р53 или индуцировать резистентность клетки к другим механизмам апоптоза [Niedobitek G., 2000; Fukuda S., е.а., 2002].

Имеются данные о том, что ВЭБ связан с возникновением некоторых гистологических вариантов рака желудка [Shibata D., Tokunaga М. е.а., 1991] легких [Butler А.Е., Colby T.V. е.а., 1989], а также слюнных [Tsai С.С., Chen C.L. е.а., 1996], околоушных [Gallo О., Santucci М. е.а., 1994] и молочных желез [Labrecque L.G., Barnea D.M., 1995; Deshpande C.G. е.а., 2002]. Однако до настоящего времени нет четких данных о роли вируса Эпштейна-Барр' в патогенезе рака легкого, не выявлены механизмы опухолевой трансформации клеток, а таюке вклад факторов, которые могут способствовать онкогенезу, в частности ВЭБ-ассоциированные хронические воспалительные процессы в эпителии слизистой, его иммунодепрессивное влияние при инфицировании организма хозяина. При этом важным является то, что в последние годы получены данные о модифицирующем влиянии канцерогенных факторов внешней среды на чувствительность эпителиальных клеток к инфицированию ВЭБ [Niedobitek G., 2000].

Известно, что онкологические заболевания являются мультифакториальными и вовлекают в свой патогенез, наряду с главными генами (онкогены и гены-супрессоры), второстепенные гены, так называемые гены-модификаторы, эффект которых во многом определяется средовыми факторами [Новиков B.C., 1996; Имянитов Е.Н., 1997; Фильченков А.А. и соавт., 1999; Баранов B.C. и соавт., 2000; Колчанов Н.А., 2000; Вавилин В.А. и соавт., 2002].

Особый интерес представляют гены «внешней среды», ответственные за биотрансформацию поступающих в организм чужеродных веществ и определяющие реакцию организма на неблагоприятные внешние воздействия, и гены рецепторов, кодирующие структуру и функции мембранных белков, обеспечивающих внутриклеточное поступление ксенобиотиков и инфекционных агентов. В связи с тем, что эти гены кодируют белковые продукты, метаболизирующие ксенобиотики или определяющие их проникновение в клетки, они играют важную роль в процессах канцерогенеза [Кулинский В.И., 1999; Имянитов Е.Н., Хансон К.П., 2003].

Генетические полиморфизмы этих генов в определенных условиях могут предрасполагать, либо, напротив, препятствовать проявлению заболевания [Nebert D.W., Carvan M.J., 1997]. Исследования последних лет показали, что некоторые изменения функций системы биотрансформации ксенобиотиков приводят к повышенной восприимчивости организма к вредным воздействиям окружающей среды и, как следствие, к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе и рака легкого [Alexandrie А.К. е.а., 1994; Brockmoller J. е.а., 1996; Баранов B.C. и соавт., 2000; Иващенко Т.Э. и соавт., 2001]. Работами ряда авторов [To-Figueras J. е.а., 1996; Lloid D.R. е.а., 2000; Wani М.А. е.а., 2000; Liu G. е.а., 2001] было показано, что в результате снижения функциональной активности белковых продуктов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков ген р53 теряет способность останавливать клеточный цикл для свершения репарационных процессов, что в дальнейшем приводит к повреждению генетического аппарата клетки и злокачественной трансформации.

Однако литературные данные по полиморфизму генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при раке легкого противоречивы в связи с популяционными особенностями и статусом других генов [Brockmoller J. е.а., 1996; Garcia-Closas М. е.а., 1997; Salagovic J. е.а., 1998; Spitz M.R. е.а., 2000; Ляхович В.В. и соавт., 2000; Spurdle А.В. е.а., 2001]. Кроме того, в литературе отсутствуют сведения о роли полиморфных генов биотрансформации ксенобиотиков в прогрессии онкологических заболеваний.

Гены рецепторов, кодирующие структуру и функцию мембранных белков, определяют внутриклеточное поступление ксенобиотиков - и инфекционных агентов. Одним из наиболее активно изучаемых в настоящее время является ген хемокинового рецептора CCR5 (ко-рецептор к ВИЧ). Лигандами этого рецептора являются хемокины RANTES (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted), MIP-la,P (monocyte inflammatory protein la, P), а также MCP-2 (monocyte chemotactic protein-2), играющие важную роль в реакции иммуно-компетентных клеток как в процессе воспаления, так и при развитии опухоли [Khong J., Simon W., 1999].

В настоящее время показано двойственное влияние хемокинов на рост опухоли. С одной стороны, они регулируют активность противоопухолевых эффекторов (макрофаги, Th-1 типа), с другой, - стимулируют пролиферацию опухолевых клеток и неоангиогенез, способствуя опухолевой прогрессии. В частности, показано, что СС-хемокин RANTES продуцируется клетками рака молочной железы, и что на них экспрессируется его рецептор CCR5 [Qin S. е.а., 1998; Siveke J., 1998; Azenshtein Е. е.а, 2000; Manes S. е.а., 2003]. Недавно появились сведения о том, что хемокиновый рецептор CCR5 регулирует инициацию транскрипционной активности р53, запуская апоптоз клетки [Manes S. е.а., 2003].

Обнаружен дефектный аллель гена CCR5 (CCR5del32 - аллель с делецией 32 пар нуклеотидов), лимфоциты гомозиготных по этому аллелю лиц не передают CCR5-0n0cpefl0BaHHbm сигнал, а у гетерозигот уменьшается экспрессия рецепторов [Yudin N.S., 1998; Lukacs N.W., 1999]. В общей популяции около 15-20% лиц имеют такую делецию. Есть сведения о взаимосвязи данного полиморфизма с риском прогрессии рака молочной железы [Manes S. е.а., 2003]. В литературе нет указаний об изучении роли полиморфизма гена CCR5 при других локализациях злокачественных новообразований, в том числе и при центральном раке легкого.

Все вышесказанное определяет актуальность изучения взаимосвязи экспрессии опухолеассоциированных маркеров, характеризующих способность опухолевых клеток к пролиферации и апоптозу, у больных раком легкого в сопоставлении с клинико-морфологическими особенностями опухолевого процесса, с полиморфизмом генов-модификаторов и наличием ВЭБ в клетках опухоли.

Цель исследования: Выявить особенности экспрессии маркеров злокачественного фенотипа опухолевых клеток, статуса генов, участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков, и опухолеассоциированного носительства вируса Эпштейна-Барр для установления их роли в патогенезе центрального рака легкого. Задачи исследования:

1. Выявить особенности активности системы ДНК-репарации и экспресси-i опухолеассоциированных маркеров у больных центральным раком легкого в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли.

2. Провести сравнительный анализ экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и состояния системы ДНК-репарации у больных раком легкого в зависимости от наличия в опухолевых клетках вируса Эпштейна-Барр.

3. Оценить взаимосвязь полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 и генов ферментов детоксикации ксенобиотиков с риском возникновения рака легкого. Провести сопоставление наличия мутантных аллелей изучаемых генов с гистологическим типом опухоли и распространенностью злокачественного процесса.

4. Изучить взаимосвязь опухолеассоциированной экспрессии вируса Эпштейна-Барр и полиморфизма генов хемокинового рецептора CCR5, ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных раком легкого.

5. Провести сравнительный анализ активности системы ДНК-репарации, экспрессии опухолеассоциированных маркеров, полиморфизма гена хемокинового рецептора и генов ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия и раком легкого.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Экспрессия опухолеассоциированных маркеров пролиферации, апоптоза и функциональное состояние системы ДНК-репарации при центральном раке легкого изменяются в зависимости от гистологического типа, степени дифференцировки опухолевых клеток и распространенности опухолевого процесса. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется выраженным угнетением системы ДНК-репарации, более высоким уровнем экспрессии в опухолевых клетках маркера пролиферации Ki-67 и мутантного белка р53, по сравнению с плоскоклеточным раком легкого. По мере снижения степени дифференцировки плоскоклеточного рака легкого пролиферация опухолевых клеток, экспрессия мутантного р53 и онкопротеина bcl-2 повышаются. Опухолевый процесс с вовлечением регионарных лимфатических узлов характеризуется значительным повышением экспрессии мутантного белка р53 и более высокой пролиферативной активностью, по сравнению с локализованным ростом опухоли. Это свидетельствует о важной роли р53 зависимого апоптоза, bcl-2 регулируемой пролиферации в обеспечении злокачественного потенциала опухоли и способности к метастазированию.

2. Генетическая частота мутантного аллеля CCR5del32 гена хемокинового рецептора CCR5 и патологических аллелей генов детоксикации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1 у больных раком легкого статистически значимо выше, чем у здоровых лиц. При местнораспространенном опухолевом процессе обнаружена более высокая (по сравнению с локализованным ростом опухоли) генетическая частота мутантного аллеля гена CCR5 и функционально неполноценных генотипов GSTM1 и GSTT1. Повышение частоты встречаемости патологических аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5 свидетельствует о возможности сочетанного вклада данных полиморфных генов в риск возникновения и прогрессию рака легкого.

3. Более 30 процентов больных раком легкого несут генетическую информацию ВЭБ в клетках опухоли, выявлена взаимосвязь этого показателя с уровнем ВЭБ-специфического гуморального иммунного ответа. У больных с ВЭБ-ассоциированной опухолью легких отмечена высокая экспрессия маркеров, характеризующих процессы пролиферации и апоптоза опухолевых клеток, что свидетельствует о сочетанном участии ВЭБ в прогрессии рака легкого. Положительная взаимосвязь частоты встречаемости мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5, генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и генетической информации ВЭБ в опухолевых клетках указывает на роль вируса Эпштейна-Барр в повышенном риске возникновения и прогрессии рака легкого у лиц, несущих патологические аллели генов-модификаторов и рецептора CCR5.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное молекулярно-биологическое исследование особенностей экспрессии опухолеассоциированных маркеров пролиферативной активности - Ki-67, bcl-2 и апоптоза - р53, р57 у больных центральным раком легкого. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что выраженность экспрессии специфических маркеров и генетическая нестабильность опухолевых клеток у больных раком легкого различается в зависимости от гистологического типа опухоли и связана с особенностями клинического течения заболевания.

Впервые представлены данные, свидетельствующие о характерных особенностях изменения активности системы ДНК-репарации и экспрессии опухолеассоциированных маркеров пролиферации и апоптоза при раке легкого, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. При этом показано, что экспрессия мутантного белка р53, р57 и Ki-67, а также ингибирование репаративного синтеза ДНК у больных с вирус-ассоциированной опухолью легких более выражены, чем у пациентов, у которых не обнаружен генетический материал ВЭБ в эпителиальных клетках.

Получены новые данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и гена хемокинового рецептора CCR5 при злокачественных процессах в легких, которые могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза и прогрессирования опухолевого процесса. При этом показано, что генетическая частота делеционного аллеля CCR5del32 у больных раком легкого превышает таковую в популяционном контроле, а частота патологического аллеля гена CCR5 у больных с распространенным опухолевым процессом значительно выше, чем у пациентов с локализованным ростом опухоли. Установлена положительная ассоциация наличия мутантного аллеля гена CCR5 (CCR5del32) и вируса Эпштейна-Барр в опухолевых клетках.

Впервые проведено комплексное исследование полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа и распространенности процесса. Подтверждено, что функционально неполноценные генотипы GSTT1 и GSTM1 чаще регистрируются среди больных раком легкого, чем в популяции. При мелкоклеточном типе рака легкого частота патологических генотипов генов ферментов биотрансформации GSTT1 и GSTM1 превышает таковую у больных с плоскоклеточной опухолью легких. Впервые обнаружено значительное увеличение генетической частоты патологических аллелей генов GSTT1 и GSTM1 у больных с местнораспространенным онкологическим процессом по сравнению с пациентами с локализованным ростом опухоли. Выявляемость функционально неполноценных аллелей генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5 отмечается значительно чаще, чем у онкологических больных с функционально нормальным геном CCR5.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные данные расширяют существующие на сегодняшний день фундаментальные знания о роли процессов апоптоза и пролиферации, потенциально онкогенного вируса Эпштейна-Барр и генетических полиморфизмов генов участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков (ген хемокинового рецептора CCR5 и гены ферментов биотрансформации GSTT1 и GSTM1) в патогенезе рака легкого. Полученные данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, гена хемокинового рецептора CCR5 и их взаимосвязи с ВЭБ при злокачественных процессах в легких, могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза. Полученные результаты о взаимосвязи полиморфизма генов хемокинового рецептора CCR5 и генов детоксикации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 с риском возникновения рака легкого дают основания для того, чтобы рекомендовать определение этих показателей в качестве дополнительных диагностических параметров для выявления групп повышенного онкологического риска. Выявление существенных связей между экспрессией опухолеассоциированных маркеров, характеризующих агрессивный потенциал опухоли, наличием ВЭБ и клинико-морфологическими характеристиками злокачественного процесса свидетельствует о целесообразности использования изучаемых параметров в качестве дополнительных прогностических критериев при ВЭБ-ассоциированных формах рака легкого.

Реализация и апробация диссертации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на первом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2000); на первой межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье человека XXI век» (Томск, 2000); на молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2000); на III международном конгрессе по интегративной антропологии (Белгород, 2000); на 5-м Всероссийском съезде онкологов «Высокие технологии в онкологии» (Казань, 2000); на 8-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 2000); на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2001); на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); на первой Международной юбилейной конференции, посвященной 110-летию профессора К.Н. Виноградова (Томск, 2001); на 11th ERS Annual Congress (Berlin, Germany, 2001); на Съезде врачей Сибири: практическая пульмонология (Новосибирск,

2001); на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Москва, 2001); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения рака легких» (Кемерово 2002); на IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск,

2002); на Конкурсе молодых ученых и специалистов НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2002); на VI Российской онкологической конференции (Москва, 2002); на региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечения» (Томск, 2002); на научно-практической конференции «Проблемы онкоиммунологии: научные и прикладные аспекты» (Киев, Украина, 2003); на 13lh ERS Annual Congress (Vienna, Austria, 2003); на IV Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Москва, 2003); на научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии» (Томск, 2003); на 21-ой сессии общего собрания Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2003); на V конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004); на конкурсе молодых ученых СО РАМН, посвященном 50-летию установления структуры ДНК «Теоретические и прикладные проблемы медицинской генетики» (г. Новосибирск, 2004), на заседаниях кафедры патологической физиологии СибГМУ (Томск, 2001-2004); на межлабораторных семинарах в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 58 работ, в том числе 14 в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 379 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, включающего 742 работы (254 отечественных и 488 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 19 рисунками и 70 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого"

ВЫВОДЫ

1. Экспрессия опухолеассоциированных маркеров и функционирование системы ДНК-репарации у больных центральным раком легкого различаются в зависимости от гистологического типа опухоли. При этом мелкоклеточный рак легкого характеризуется более выраженным нарушением процессов ДНК-репарации, более высоким уровнем экспрессии маркеров пролиферации и мутантного белка р53, чем плоскоклеточный.

2. Молекулярно-биологические особенности плоскоклеточного рака легкого изменяются в зависимости от степени дифференцировки опухоли. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется более высоким уровнем экспрессии маркеров пролиферативной активности Ki-67, bcl-2 и мутантного белка р53 по сравнению с высоко- и умереннодифференцированным раком легкого.

3. Независимо от гистологического типа опухоли при местнораспространенном раке легких (наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы) регистрируется более высокий уровень экспрессии мутантного белка р53, маркера пролиферации опухолевых клеток Ki-67, чем при локализованном варианте развития опухоли.

4. Генетическая частота патологического аллеля CCR5del32 гена хемокинового рецептора CCR5 и функционально неполноценных генотипов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого превышает таковую у здоровых лиц, при этом высокая частота патологических аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков находится в линейной зависимости от фактора курения.

5. Частота мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого не изменяется в зависимости от гистологического типа опухоли. Вовлеченность в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов ассоциируется с более высокой (по сравнению с больными без метастазов) частотой встречаемости патологического аллеля гена CCR5.

6. Более высокая экспрессия маркеров пролиферации и апоптоза отмечается у больных раком легкого, несущих делеционный аллель гена хемокинового рецептора CCR5, по сравнению с пациентами с функционально нормальным геном CCR5.

7. Частота патологических генотипов глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml при мелкоклеточном раке легкого превышает таковую при плоскоклеточном типе опухоли. Для местнораспространенного опухолевого процесса характерно значимое увеличение генетической частоты функционально неполноценных аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков по сравнению с локализованным ростом опухоли.

8. В опухолевых клетках у 34% больных раком легкого выявляется генетическая информация вируса Эпштейна-Барр. Для больных этой группы независимо от гистогенеза опухоли характерно ингибирование репаративной активности ДНК, повышенный уровень экспрессии белков Ki-67, р57 и мутантного р53. Вовлеченность регионарных лимфатических узлов в опухолевый процесс при ВЭБ-ассоциированном раке легкого не влияет на уровень экспрессии опухолеассоциированных маркеров апоптоза и пролиферации.

9. Больные раком легкого с вирус Эпштейна-Барр ассоциированной опухолью характеризуются более высокой частотой мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 и функционально неполноценных аллелей генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml.

10. Уровень экспрессии опухолеассоциированных маркеров, полиморфизм генов, участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков при центральном раке легкого, более выражен, чем при хроническом бронхите с диспластическими изменениями бронхиального эпителия.

304

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Севостьянова, Наталия Владимировна

1. Абелев Г.И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост / Г.И. Абелев // Биохимия. 2000. - Т.65. - С.127-138.

2. Агеенко А.И. Онкогены и кацерогенез / А.И. Агеенко. — М.: Медицина, 1986.-255с.

3. Айзензон М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензон, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская. -Киев: Наукова Думка, 1990. 128 с.

4. Алтухов Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика.- 2002. Т. 38, № 9. - С. 11731195.

5. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом / Т.Э. Иващенко, Н.Ю. Швед, Н.А. Крамарева и др. // Генетика. 2003. - Т. 39, № 4. - С. 525529.

6. Анджапаридзе О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Ю.С. Борискин. М.: «Медицина», 1984. - 254 с.

7. Анджапаридзе О.Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. - №4.-С. 394-398.

8. Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей / Н.М. Аничков // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, № 1. - С. 3 - 13.

9. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса / Н.М. Аничков // Архив патологии. 1988. - Т. 50, № 1. - С. 3 - 11.

10. Ю.Антоненко С.В. Влияние вакцинного штамма вируса кори J1-16 на процесс вырезания тиминовых димеров, индуцированный УФ-лучами, в клетках человека / С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Микробиологический журнал. 1981. - Т.З, №3 - С. 354-358.

11. П.Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджнжи, М.И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

12. Асмоловский А.В. Прогностические критерии рака легкого как отражение биологических особенностей опухоли / А.В. Асмоловский, А.Е. Доросевич // Вопросы онкологии. 1995. - Т.41, №1. - С.13-20.

13. Н.Афанасьева Т.А. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр / Т.А. Афанасьева, В.Э. Гурцевич // Молекулярная биология. 1998. - Т. 32, №6. - С. 940 - 947.

14. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. - Т.4, № 3. - С. 127- 130.

15. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 53 с.

16. П.Барышников А.Ю. Программированная клеточная гибель (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Российский онкологический журнал.- 1996.- № 1. С. 58-61.

17. Белицкий Г. А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам / Г.А. Белицкий, М.А. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - № 5. - С. 59 - 74.

18. Белохвостов А.С. Молекулярно-диагностический подход к диагностике злокачественных лимфом / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 5 - С. 274 - 279.

19. Белохвостов А.С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 599 - 606.

20. Белушкина Н.Н. Контроль процессов апоптоза белками семейства bcl-2 / Н.Н. Белушкина // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химиии. 2000. - №4. - С.6-18.

21. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001- Т.63, №1- С. 5159

22. Бережная Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н.М. Бережная // Экспериментальная онкология. 1994. - Т. 16, №4-6. -С.253-266.

23. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т.132, №12. - С.644-647.

24. Бронхолегочные опухоли / М. Наста, Э. Эскенази, П. Николеску, Э. Стойка. Бухарест: Изд-во академии румынской народной республики, 1963.-454 с.

25. Бужиевская Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская. Киев: «Наукова Думка», 1984. - 260 с.

26. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -280 с.

27. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. -М.: Медицина, 1991. 255 с.

28. Бутенко З.А. Современные представления о вирусном онкогенезе: фундаментальные и прикладные аспекты / З.А. Бутенко, А.А. Фильченков // Экспериментальная онкология. 2000. - №22. - С. 239-245.

29. Бушма М.И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого / М.И. Бушма, В.П. Андреев, Т.В. Бушма // Вопросы онкологии. 1999. -Т. 45, № 5. - С. 572 - 577.

30. Быкорез А.И. Причины рака: Факты и гипотезы / А.И. Быкорез, Б.Л. Рубенчик. Киев: Наукова думка, 1987. - 120 с.

31. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций / Ю.Б. Бахтин. Спб.: Наука, 1980. - 168с.

32. Виленчик М.М. Изменение цитоплазматической ДНК при малигнизации клетки / М.М. Виленчик // Успехи современной биологии. 1973. - Т.75, -№3.-С. 388-400.

33. Виноградская Г.Р. ПЦР-технологии в диагностике, прогнозе и контроле терапии онкологических заболеваний / Г.Р. Виноградская, О.В. Маринец // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, № 1 - С. 7 - 16.

34. Вишнякова Л.А. Новое представление о патогенезе хронического бронхита / Л.А. Вишнякова // Терапевтический архив. 1991. - Т.63, №3. -С. 31-35.

35. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская // Вопросы онкологии. 1984. - № 1. - С. 98 - 104.

36. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - №2. - С. 4-9.

37. Влияние вакцинного вируса кори JI-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный УФ лучами в клетках человека / В.В. Чекова, С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Вопросы вирусологии. -1982. №6. - С. 70-74.

38. Володько Н.А. Функциональные возможности лимфоцитов, инфильтрирующих опухолевую ткань, при раке молочной железы и раке легкого / Н.А. Володько // Клиническая онкология. 1987. - №7. - С. 5156.

39. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 1.-С. 107-111.

40. Генетический полиморфизм глутатион-Б-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой / В.А. Вавилин, О.Б. Часовникова, В.В. Ляхович и др. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т. 46, № 4. - С. 338 - 397.

41. Генные сети / Н.А. Колчанов, Е.А. Ананько, Ф.А. Колпаков и др. // Мол. Биология. 2000. - № 4. -С. 38 - 51.

42. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, В.Е. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. Спб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

43. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.И. Гуткина и др. // Вопросы мед. химии. -1997. Т. 43, № 5. - С. 330 - 338.

44. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 1999. - № 4.-С. 17-22.

45. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 2000. - № 11. - С. 17 - 22.

46. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов. Л., 1986. - 114 с.

47. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизнин // Иммунология. 2001. - №6. - С. 4-10.

48. ГольдбергВ.Е. Рак легкого и система крови / В.Е.Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В.Новицкий Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 236с.

49. Горькавцева Р.Ф. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований /Р.Ф. Горькавцева, И.В. Горькавцев // Вестник РАМН. 1999. -№2. -С. 38 -44.

50. Григорьев М.Ю. Апоптоз в норме и патологии / М.Ю. Григорьев, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Медицинский академический журнал. 2003. -Т.З, - №3. - С. 3-11.

51. Гуморальный ответ больных раком носоглотки к вирусу Эпштейна-Барр и его использование для дифференциальной диагностики заболевания / В.Э. Гурцевич, И.В. Плахов, Н.А. Чуйкина и др. // Вестник АМН СССР. -1984. №5.-С. 29-34.

52. Гурцевич В.Э. Иммунодиагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич: Дис. д-ра мед. наук. М., 1983.-44с.

53. Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологическое и клинико-морфологическое исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич, Е.В. Новикова, Е.Ю. Борисова и др. // Вестн. РАМН -2000. -№3.~ С. 27-31.

54. Гурцевич В.Э. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В.Э. Гурцевич, Н. Сенюта, О. Павлиш // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2002. - Т.6, - №1. - С. 22-31.

55. Давыдов М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М.: Медицина, 1994. - 187 с.

56. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения Сан СНГ в 1995 г. / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н. Трапезников М., 1996. - 96 с.

57. Дейвис К. Анализ генома. Методы. М.: Мир, 1990. - 247 с.

58. Дифференциальная диагностика рака носоглотки с помощью серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр / В.Н. Степина, В.Э. Гурцевич, Л.Ф. Морозов и др. // Методические рекомендации. М., 1987. -21с.

59. Долл Р. Причины рака / Р. Долл, Р. Пито. Киев: Наукова думка, 1984. - 254 с.

60. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1982. - 260 с.

61. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная генетика / Н.П. Дубинин. М.: «Наука», 1978. - 246 с.

62. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т.58, - №2. - С. 268-273.

63. Жестянщиков В. Д. Репарация как один из элементов надежности клетки. Надежность биологических систем / В.Д. Жестянщиков. Киев, 1985. -351 с.

64. Жестянщиков В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестянщиков. Спб.: Наука, 1979. - 285с.

65. Заридзе Д.Г. Эпидемилогия и этиология злокачественных новообразований / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. -М.: Научный мир, 2000. С. 21 - 25.

66. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Архив патологии. 2002. - Т.64, №2. - С. 53-61.

67. Засухина Г.Д. Механизмы канцерогенеза, связанные с репарацией ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1978. - №10. - С. 79-82.

68. Засухина Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1987. - №1. - С. 3-9.

69. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. - С. 9-14.

70. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Г.Д. Засухина, Н.П. Дубинин. Москва: Изд-во «Наука», 1975. - 127с.

71. Засухина Г.Д. Репарация ДНК и патология человека / Г.Д. Засухина // Терапевтический архив. 1986. - Т.5, №10. - С. 8-15.

72. Изучение VNTR-полиморфизма генов РАН, eNOS и делеции гена CCR5 у народов северного Кавказа / Т.Ю. Коршунова, B.JI. Ахметова, И.А. Кутуев и др. // Генетика. 2004. - Т. 40, № 3. - С. 409 - 414.

73. Ильинских Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986. -255с.

74. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого / Е.А. Коган, Г. Жак, У. Кайзер, М. Шили, А. Виттен и др. // Архив патологии. -1997. №6.-С. 23-30.

75. Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика опухолей человека / Е.Н. Имянитов, В.П. Калиновский, П.Г. Князев // Вопросы онкологии. 1997. -Т. 43, №2.-С. 95-101.

76. Имянитов Е.Н. Молекулярные основы патогенеза первично-множественных опухолей / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Рос. Онкол. Журнал. 1998. - № 5. - С. 16 - 23.

77. Имянитов Е.Н. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии / Е.Н.Имянитов, К.П. Хансон // Вестник РАМН. 2003. - №10. - С.3-8.

78. Ингибирование процесса воссоединения разрывов ДНК, индуцированных 4- нитрохинолин-1-оксидом в клетках человека, хронически инфицированных вирусами / Г.Д. Засухина, Н.Н. Богомолова, Н.Г. ВоСова и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - №1. - С. 94-96.

79. Исаева Т.М. Динамика антител к вирусу Эпштейна-Барр как дополнительный диагностический и прогностический критерий при опухолях головы и шеи / Т.М. Исаева: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990.- 127с.

80. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков,

81. B.В. Борисов, В.Д. Исаков Лань, 1999. - 192с.

82. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология, 2003. Т. 4.- № 3.1. C. 131-139.

83. Кирдей Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

84. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Ф.Л. Киселев, О.А. Павлиш, А.Г. Татосян. -М.: Медицина, 1990. 320 с.

85. Киясов А.П. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000.-С. 15-38.

86. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза / В.А. Кобляков // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 8. - С. 1043 - 1058.

87. Коган Е.А. Биомолекулярные маркеры неоплазий в морфологической верификации и прогнозирование злокачественных опухолей: Материалы Европейской школы онкологов. М., 1997. - 137 с.

88. Коган Е.А. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е.А. Коган // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.-2003.-№1.- С. 13-21.

89. Коган Е.А. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е.А. Коган // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - №1. - С. 13-22.

90. Коган Е.А. Молекулярно-генетические и иммуногистохимические особенности рака легкого / В книге: Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань «Титул», 2004. - С. 61-67.

91. Колмыкова В.Н. Некоторые аспекты эпидемиологии рака легкого / В.Н. Колмыкова, А.А. Кулыгина // Новости медицины и медицинской техники. 1983.-№12.-С. 32-42.

92. Коган Е.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии / Е.А. Коган, Д.А. Угрюмов // Архив патологии. 2002. - №1. - С.33-37.

93. Кологривова Е.Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е.Н. Кологривова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2001.-31 с.

94. Колонина И.В. Изучение репаративной активности в клетках человека, хронически инфицированных вирусом / И.В. Колонина // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - С. 190-215.

95. Колонина И.В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И.В. Колонина, Н.И. Богомолова, Г.Д. Засухина // Радиобиология. 1987. - Т.27, Вып.1. - С. 3-7.

96. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т.65, Вып.1. - С. 5-33.

97. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения / Б.П. Копнин // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №4-С. 229-235.

98. Корыстов Ю.Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей -основной фактор онкогенеза / Ю.Н.Корыстов // Вопросы онкологии. -1993. Т.113, №5. - С. 606-615.

99. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. №5. - С. 5-20.

100. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: Суктура генов и ферментативная активность / Е.Ю. Крынецкий // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 1.- С. 33 -42.

101. ПЗ.Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8 - 12.

102. Курение основная причина высокой смертности россиян / Д.Г. Заридзе, Р.С. Карпов, С.М. Киселева и др. // Вестник РАМН. - 2002. - № 9. - С. 40-45.

103. Курение и здоровье. Материалы МАИР / Под ред. Д.Г. Заридзе, Р. Пето.- М.: Медицина, 1989. 420 с.

104. Курчин В.П. Эффективность различных методов комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого и прогнозирование отдаленных результатов. / В.П. Курчин // Автореферат д.м.н., Минск 2003. С.36.

105. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов / Г.Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

106. Левшин В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, № 4. -С.391-399.

107. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - Т.З. - С. 742-1056.

108. Лилли Р. Патологогистологическая техника и практическая гистохимия. / Р. Лилли // М.: Мир. 1969. - 645с.

109. Литвинова Л.С. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 2002. — 160с.

110. Лихачев А.Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе / А.Я. Лихачев // Вопросы онкологии. — 1987. Т. 33, № 4. - С. 3 - 11.

111. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А.В. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патологическая физиология. 1997. - №3. -С. 35-48.

112. Лукьянова Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №2. - С. 121-128.

113. Луценко С.В. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза / С.В. Луценко, С.М. Киселев, С.В. Северин // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 3. -С. 349-365.

114. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патологии 1987. - №2.-С. 84-89.

115. Львов М.Д. Вирусы герпеса человека 6, 7, 8 типов - новые патогены семейства Herpesviriadae / М. Д. Львов, А.Д. Мельниченко // Вопросы вирусологии. - 1999. - № 3. - С. 105 - 111.

116. Львова Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - С. 215-228.

117. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7.-С. 1007-1019.

118. Мамедов М.К. Влияние персистентной вирусной инфекции на естественную противоопухолевую резистентность / М.К. Мамедов, Б.Ф. Семенов, С.В. Ожерелков // Вопросы вирусологии. 1991. - Т.36. - №2. -С. 125-127.

119. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган, Г. Жак, Б. Зенде // Архив патологии. -2000. №5.-С. 11-18.

120. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С. А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. -Вып. 5.-С. 11-17.

121. Мерабишвили В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 3 - 7.

122. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., 1982. - 168 с.

123. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, А.И. Ионова и др. // Вопросы вирусологии. 1996. - №4. -С. 185-187.

124. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ, 1991.-294 с.

125. Молекулярная и клиническая онкология: точки соприкосновения / Е.Н. Имянитов, И.В. Колючков, А.А. Лыщев, А.В. Того // Эксперим. онкология.-1993.-Т. 15, №5.-С. 3 -8.

126. Молекулярно-биологические особенности опухолей легких, ассоциированных с герпесвирусами / Н.В. Севостьянова, В.В. Новицкий, Е.М. Малкова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 32 - 35.

127. Молекулярно-биологическое и клинико-морфологическое исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич, Е.В. Новикова, Е.Ю. Борисова, В.Н. Степина, М.И. Давыдов и др. // Вестник РАМН. 2000. - №3. - С. 27-31.

128. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н.Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова, И.Н. Ильинских. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 228 с.

129. Мясник М. Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М. Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. -Обнинск, 1981.-С. 7-13.

130. Непомнящих Г.И. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких / Г.И. Непомнящих // Пульмонология. 1997. - №2. - С. 6-16.

131. Неруш Е.В. Активность системы ДНК-репарации и экспрессия онкоассоциированных маркеров при раке легкого / Е.В. Неруш: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 2004. - 24 с.

132. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -Санкт-Петербург: Наука; 1996. 52 с.

133. Новый взгляд на предрак легкого Е.А. Коган, Н.Б. Парамонова, Т.Ю. Мануйлова, Е.Н. Попова 13-ый Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник рехюме. С-Петербург. - 2003. - С. 174.

134. Носик М.Н. Хемокиновые рецепторы ВИЧ-1 и их роль в патогенезе СПИДа / М.Н. Носик, Г.Р. Марцевич // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1.-С. 4-8.

135. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - №1. - С. 4-9.

136. Нурмухаметова Е.В. Роль р53 в возникновении и развитии злокачественных опухолей / Е.В.Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4, №6. - С. 11-14.

137. Обнаружение и характеристика опухолей желудка, ассоциированных с вирусом герпеса Эпштейна-Барр /В.Э. Гурцевич, С.А. Галецкий, С.Н. Неред и др. // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С. 56-60.

138. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалковой. Спб.: Медицина, 1989. - 647с.

139. Огнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н.А. Огнерубов. -Воронеж: Инфа, 1996.-51с.153,Олиници К.Д. Хромосомы при раке / К.Д. Олиници. М.: Медицина, 1982.-340с.

140. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В. Гурцевич, Н. Сенюта, О. Павлиш и др. // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы».- 2002. Т.6, №1. - С. 22-32.

141. Опухолевые маркеры и их исследование / Сборник по материалам фирмы "Immunotech" Серия Info Line , 1998 28 с.

142. Опыт применения серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр в дифференциальной диагностики опухолей головы и шеи. / А.И. Пачес, A.M. Шварцбергс, Б.М. Амиев и соавт. // Опухоли головы и шеи. Томск.- 1985. -Вып.6. С. 106-111.

143. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Российский онкологический журнал. — 2002. № 2. — С. 43 — 46.

144. Особенности репро- дукции вируса Т-клеточного лейкоза взрослых в В-клеточных лини- ях и его взаимодействие с герпесвирусом Эпштейна-Барр / Яковлева JI.C., Павлиш О.А., Сырцев А.В. и др. // Вопросы вирусологии. 1997. - №2. - С. 77-81.

145. Особенности уровня антител к вирусу Эпштейна-Барр при опухолях различных локализаций головы и шеи / Т.М. Исаева, JI.H. Рузаев, В.Д. Подоплекин и др. // Актуальные проблемы современной онкологии.1988. №6.- С. 48-51.

146. ОСовская Л.Б. О возможности существования преинцизионного этапа репарации ДНК / Л.Б. ОСовская, В.Г. Безлепкин, А.И. Газнеев // Радиобиология. 1988. - Т.28, №5. - С. 601-606.

147. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания / Н.Р. Палеев. М.: Медицина,1989.-639 с.

148. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / М.А. Пальцев, Е.А. Коган, О.И. Тунцова // Архив патологии. 1997. - №6. - С. 18-23.

149. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов крупных бронхов при раке легкого / Г.И. Непомнящих, В.А. Левицкий, А.К. Долговых, Л.А. Наумова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, №8. - С. 227-232.

150. Патофизиология: учебник для студентов Высших медицинских учебных заведений / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. - 716 с.

151. Патрушев Л.И. Экспрессия генов / Л.И. Патрушев. — М.: Наука, 2000. -254 с.

152. Петерсон Е.Б. Онкология / Е.Б. Петерсон. М: Медицина, 1980. - 486 с.

153. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань, 2000. - 265 с.

154. Плотникова Н.Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных диСофиях / Н.Н. Плотникова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990. - 135с.

155. Повдеев О.И. Вирусные иммуно дефициты. Механизмы постинфекционной патологии / О.И. Повдеев, И.М. Раматуллин // Казанский медицинский журнал. 1989. - Т.50. - С. 353-356.

156. Погорелов В.Н. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.Н. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, №5. - С. 16-22.

157. Пожарисский К.М. Значение иммуногистихимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний /

158. К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. -С. 3-11.

159. Поливода Б.И. Корреляция мембранных и генетических эффектов перекисного окисления липидов / Б.И. Поливода, В.В. Конев // Радиобиология. 1986. - Т.26, №6. - С. 803-805.

160. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого / Е.В. Белогубова, А.В. Того, Т.В. Кондратьева и др. // Вопросы онкологии. 2000 - Т.46, № 5. - С. 549 - 554.

161. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России / С.Н. Попова, П.А.Сломинский, С.Н. Галушкин и др. // Генетика. 2002. - Т. 38, № 2. - С. 281 - 284.

162. Полищук Л.З. Генетика злокачественного роста / З.Н. Полищук // Цитология. 1984. - №4. - С. 53-57.

163. Полищук Л.З. Количественные изменения кариотипа при гиперпластических процессах и при раке эндометрия / З.Н. Полищук,

164. А.Ф. Гриценко, К.П. Ганина // Вопросы онкологии. 1987. - №9. - С. 3239.

165. Полищук Л.З. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови онкологических больных / Л.З Полищук, И.П. Несина // Цитология и генетика. 1990. - Т.24, №6. - С. 46-54.

166. Прогностические маркеры плоскоклеточного рака легкого / Е.В. Степанова, К.К. Лактионов, Б.Е. Полоцкий и др. // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. - С. 22-25.

167. Пузырев В.П. Палогическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск, 1997. - 223 с.

168. Путов Н.В. Руководство по пульмонологии / Н.В. Путов, В.Л. Толузаков, Ю.П. Левашов. Л.: Медицина, 1984. - С. 22-46.

169. Райхлин Н.Т. Регуляция и прояаления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. - С. 159-171.

170. Райхлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Н.Т. Райхлин // Актуальные вопросы патологической анатомии — Челябинск, 1996. С. 32-33.

171. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н.Зырянов, B.C. Сиянов, С.А. Величко, Н.А. Макаркин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997.-346с.

172. РаспроСаненность делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона / А.Р. Галеева, Э.К. Хуснутдинова, П.А. Сломинский, С.А. Лимборская // Генетика. 1998. -Т. 34, №8.-С. 1160- 1162.

173. Ревской С.Ю. Онкосупрессор bcl-2 как возможный посредник между генотоксическим Сессом и нарушением гормонального гомеостаза / С.Ю. Ревской // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, №2. - С. 224-229.

174. Результаты выявления маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка / Е.Н. Кологривова, А.А. Шишков, О.В. Черемисина и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №2.-С. 156-159.

175. Репарация ДНК лимфоцитов периферической крови онкологических больных / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, Л.А. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1991. - №5. - С. 33-35.

176. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизм опухолевой инвазии / Ю.А. Ровенский // Биохимия. 1998. - Т.63, Вып.9. - С. 12041221.

177. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, Н.А.

178. Дидковский, В.М. Говорун и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, №1. - P.102-110.

179. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова, С.М. Гавалов и др. // Вестник РАМН. 2000. - №12. - С. 36-41.

180. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестник РАМН. 2000. - № 12. - С. 21 - 25.

181. Рузаев Л.Н. Ассоциация некоторых опухолей с вирусом Эпштейна-Барр и инфицированность им населения севера Сибири / Л.Н. Рузаев: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1985. - 259с.

182. Сагиндикова Г.Е. Морфологические и молекулярно-биологические особенности рака легкого, развившегося в условиях повышенной радиации. / Г.Е. Сагиндикова: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2001. -114 с.

183. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких / В.А. Самсонов. Петрозаводск, 1995. - 243с.

184. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков / А.Н. Саприн // Успехи биол. химии. 1991. - Т.32. - С. 146 - 172.

185. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики. Болезни генома и новая молекулярная генетика / Е.Д. Свердлов // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1999. - № 5. - С. 3 - 22.

186. Связь инфекции вирусом Эпштейна-Барр с HLA-фенотипом и особенностями цитокинового статуса у больных со злокачественными неходжкинскими лимфомами / Н.Б. Серебряная, Е.Б. Жибурт, А.А. Новик и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 79 - 82.

187. Сейц И.Ф. Молекулярная онкология / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. М: Медицина, 1986. - 350 с.

188. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. Москва: Медицина, 1982. 240с.

189. Серологичесие и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в республике Беларусь / Л.П. Титов, Е.О. Самойлович, Б.В. Кочановский, Х.И. Вольф // Онкология. 1999. -№1.- С. 21-24.

190. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбмрцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9 - 14.

191. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998.-Т. 1.-373 с.

192. Система репарации ДНК при неспецифических заболеваниях легких / В.П.Сильвесов, Е.Ю. Москалева, Н.А. Илюшина и др. // Терапевтический архив. 1985. - №7. - С. 114-116.

193. Сойфер В.Н. Репарация генетических повреждений / В.Н.Сойфер // Генетика. 1997. - №4. - С. 24-36.

194. Соловьев В.Д. Клетка и вирус. / В.Д. Соловьев, И.Г. Баландин // Москва: Медицина, 1973.- 192 с.

195. Состояние ДНК-репарационных систем клеток периферической крови у больных раком легкого / Ю.Ю. Ярошевская, В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Н.Н. Ильинских // Цитология. 1993. - № 6. - С. 44-45.

196. Способность лимфоцитов периферической крови онкологических больных к репарации ДНК / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, Л.А. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1990. - №3. - С. 25-27.

197. Степанова Е.В. Прогностические маркеры плоскоклеточного рака легкого / Е.В. Степанова, К.К. Лактионов, Б.Е. Полоцкий // Российский онкологический журнал 2001. - №5. - С. 22-25.

198. Стимуляция опухолевого процесса под влиянием персистентной вирусной инфекции / Фирсова Г.А., Мамедов М.К., Трещалина Е.М. и соавт. // Вестник Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР 1991.-№1.-С. 11-12.

199. Суктура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В. Караулов, Е.Ю. Москалева, А.Э. Радзевич и др. // Иммунология. 1991. - №2. - С. 15-17.

200. Татосян А.Г. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках. В кн.: Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе, М., 2000, С.50-74.

201. Товарницкий В.И. Молекулы и вирусы / В.И. Товарницкий.- Москва: Советская Россия, 1978. 208 с.

202. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - Т.2. - 298 с.

203. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции /

204. A.А. Тотолян // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 7 - 15.

205. Трапезников Н.Н. Онкология / Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн. М: Медицина, 1992.-432с.

206. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг,

207. B.И. Чистов. М: Медицина, 2000.-379с.

208. Тронов В.А. Репарция ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В.А. Тронов, Е.М. Константинов // Биохимия. 2000. - Т.65, №11. - С. 1516-1524.

209. Тронов В.А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В.А. Тронов, Е.М. Костантинов, И.И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т.67, №7. - С. 882-889.

210. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты / B.C. Турусов // Архив патологии. -1992. Т.54, №7. - С. 5-14.

211. Тюляндин С.А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности / С.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 43 - 48.

212. Угрюмов Д.А. Морфологические и молекулярно-биологические особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого / Д.А. Угрюмов: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 30 с.

213. Уманский С.Р. Апоптоз: Молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487 - 499.

214. Уровни антител к вирусу Эпштейна-Барр у больных раком легкого / Зырянов Б.Н., Подоплекин В.Д., Сиянов B.C., Пенкин А.В., Рузаев JI.H. // Актуальные вопросы современной онкологии. Вып.5. - Томск - 1987. -С. 36-38.

215. Федоров Н.А. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).- Методическое пособие для начинающих / Н.А. Федоров, Ю.С. Суханов, А.Х. Мобархан, М.И. Артемьев // Принципы и практические рекомендации для ее постановки с целью детекции микроорганизмов — 1996. — 33 с.

216. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка.- Киев: "Морион", 1999. 160 с.

217. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 4. - С. 453466.

218. Фильченков А.А. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении для противоопухолевой терапии / А.А. Фильченков // Экспериментальная онкология. 1998. - Т.20. - С. 259-270.

219. Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика, 1989. 319 с.

220. Фогель Ф. Генетика человека: в Зх томах / Ф.Фогель, А. Мотульски. -М: Мир, 1990. Т. 2. - 378 с.

221. Фодор И. ДНК-репарирующие ферменты / И. Фодор // Успехи соврем. Биологии. 1971.- Т.71,№3.- С. 331-352.

222. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. Спб, 1998. - 113 с.

223. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: «Медицина», 2000. - 432 с.

224. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

225. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К.П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т.61, вып.7. - С. 402-412.

226. Харченко В. П. Рак легкого / В.П. Храченко, И.В. Кузьмин. М: Медицина, 1994. - 317 с.

227. Хахлин JI.H. Герпесвирусные заболевания / JI.H. Хахлин, Е.В. Соловьева // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 1. -С. 72 - 76.

228. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. СПб, 1999. - 235 с.

229. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт. Н.Б. Серебрянная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra med. 1996. - № 3. -С. 38-41.

230. Чаклин А.В. Проблема века: онкология. 2е издание / А.В. Чаклин. М.: Знание, 1990.-287 с.

231. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Руководство для студентов и врачей / В.Г. Черенков. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 384 с.

232. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, Вып.1. - С. 34-47.

233. Чучалин А.Г. Хронические обСуктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. С.-Петербург: Невский диалект, ЗАО издательство БИНОМ, 1998. - 512 с.

234. Шабалкин И.П. Роль процесса репарации в механизме возникновения патологических клеток при злокачественном росте / И.П. Шабалкин // Вопросы онкологии. 1996. - Т.42, №6. - С. 86-91.

235. Шапот B.C. Биохимические основы опухолевого роста / B.C. Шапот. -М, 1975.-304 с.

236. Шварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки / A.M. Шварцбергс, В.Н. Степина // Опухоли головы и шеи. — 1987. №8. - С. 132-138.

237. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. -С. 153-159.

238. Шубладже А.К. Герпес / А.К. Шубладже. М: Медицина, 1971. - 239 с.

239. Щварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки. // Автореферат дисс. канд.мед.наук. -М. 1986. -27с.

240. Щебрак Л.Н. Суктурно-функциональный анализ гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у больных раком носоглотки // Автореферат диссертации к.б.н., Москва 2003 2 с.

241. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Патологическая физиология. 1996. - №2. - С. 10-23.

242. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17-24.

243. Ярошевская Ю.Ю. Механизмы цитогенетической нестабильности клеток крови у больных раком легкого до и в процессе полихимиотерапии / Ю.Ю. Ярошевская: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992.- 117с.

244. A broad-spectrum chemokine antagonist encoded by Kaposhis sarcoma-associated herpesvirus / T.N. Kledal, M.M. Rosenkilde, F. Coulin e.a. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 1656 - 1659.

245. A caspase-activated Dnase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, K. Okawa e.a. // Nature. 1998. -Vol.391. -P.43-50.

246. A dual tropic primary HIV-1 isolate that uses fusion and the P-chemokine receptors CKR-5, CKR-3 and CKR2b as fusion co-factors / B.J. Doranz, J. Rucker, Y.Yi e.a. // Cell. 1996. - Vol. 85. - P. 1149 - 1158.

247. A New Genetic Defect in Human CYP2C19: Mutation of the Initiation Codon Is Responsible for Poor Metabolism of S-Mephenytoin / R.J. Ferguson, S.M.F. de Morais, S. Benhamou e.a. // Pharmacology. 1998. - Vol. 284, № 1, -P. 356-361.

248. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used / D.K. Lahiri, S. Bye, J.I. Nunberg e.a. // J. Biochem. Biophis. Methods. 1992. -Vol. 25.-P. 193 -205.

249. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression / D.Jr. Harpole, J.E. Herndon, W.G. Wolfe e.a. // Cancer research. 1995. -Vol.55. -P.51-56.

250. A risk-Stratification model of non-small cell lung cancer using cyclin E, Ki-67, and ras p21 / D. Hirotoshi, F. Hommura, T. Mishina, Ogura Shigeaki e.a. // Cancer Research. 2001.- Vol.61. - P.2500-2504.

251. A role for chemokine receptor transactivation in growth factor signaling / E. Mira, R. Lacalle, M. Gonzalez e.a. // EMBO Rep. 2001. - Vol. 2. - P. 151 -156.

252. A small-molecule, nonpeptide CCR5 antagonist with highly potent and selective antiHIV-1 activity / M. Baba, O. Nishimura, N. Kanzaki e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - Vol. 96. - P. 5698 - 5703.

253. A study on pi6, pRb, cdk4 and cyclinDl expression in non-small cell lung cancers / K. Lingfei, Y. Pingzhang, L. Zhengguo e.a. // Cancer Lett. 1998. -Vol. 130.-P. 93-101.

254. Accumulation of p53 protein correlates with a poor prognosis in human lung cancer / D.C. Quinlan, A.G. Davidson, C.L. Summers, H.E. Warden // Cancer Res. 1992.- Vol.52. - P. 4828-4831.

255. Adams J.M. Apoptosis-specific protein ASP identified in apoptotic tumor cells / J.M. Adams, S. Copy // Science. 1998. - Vol.281. - P. 1322-1326.

256. Allele-specific chromosome 3p deletions occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma / J. Hung, Y. Kishimoto, K. Sugio e.a. // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 558 - 563.

257. Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompanying non-small-cell lung cancers / Y. Kishimoto, K. Sugio, J.Y. Hung e.a. // J. Natl. Cancer Inst. 1995. -Vol. 87. - P. 1224 - 1229.

258. Alsabeh R. Apoptosis / R. Alsabeh, C.S. Wilson, C.W. Ahn // Mod. Path. -1996.-Vol.9.-P. 439-444.

259. Altman H. DNA-repair and mutations in immunocompetent cells from patients whith rheumatic disease and corresponding animal models / H. Altman // Stud. Biophys. 1977. - Vol.61, №2. - P. 89-96.

260. Anagnostopoulos I. Morphology, immunophentype and distribution of latently and or productively Epstein-Barr virus / I. Anagnostopoulos, M. Hammel, C. Kreschel // Blood. 1995.-Vol.85, №3. - P. 744-750.

261. Ando Y. Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily / Y. Ando, E. Fuse, W.D. Figg // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 1964 -1973.

262. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma / Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

263. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers / J.-Q. He, J. Ruan, J.E. Connett e.a. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166. - P. 323 -328.

264. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.S. Duke, V.A. Fadok, K.A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.10. - P. 267293.

265. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients / E.V. Belogubova, A.V. Tago, T.V. Kondratieva e.a. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 29. - P. 189-195.

266. Apoptosis in neuroendocrine tumor of the lung / S. Demoura, E. Kogan, B. Szende, M. Paltsev // Virch. Arch. 1999. - Vol.435. - P. 268.

267. Anagnostopoulos I. Morphology, immunophentype and distribution of latently and or productively Epstein-Barr virus / I. Anagnostopoulos, M. Hammel, C. Kreschel // Blood. 1995. - Vol.85, №3. - P. 744-750.

268. Ando Y. Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily / Y. Ando, E. Fuse, W.D. Figg // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 1964 -1973.

269. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma / Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

270. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers / J.-Q. He, J. Ruan, J.E. Connett e.a. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166. - P. 323 -328.

271. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.S. Duke, V.A. Fadok, K.A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.10. - P. 267293.

272. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients / E.V. Belogubova, A.V. Tago, T.V. Kondratieva e.a. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 29.-P. 189-195.

273. Apoptosis in neuroendocrine tumor of the lung / S. Demoura, E. Kogan, B. Szende, M. Paltsev // Virch. Arch. 1999. - Vol.435. - P. 268.

274. Apoptosis: does stress kill? G.I. Evan, K.H. Vousden // Nature. 2001. Vol.411. -P.342-348.

275. Apoptosis: The role of the endonuclease / D.H. Percing, F.G. Prendergast // Arch Pathol. Lab. Med. 1999-Vol. 123(11)-P. 1015-22.

276. Arbutnot P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol.82, №2. - P. 77-100.

277. Arrand R. Two families of sequence in the small RNA-encoding region or Epstein-Barr virus correlate with EBV types A and В / R. Arrand, S. Lavrence, J. Tugwood // J. Virol. 1989.-Vol.63.-P. 983-986.

278. Associatiom of Epstein-Barr virus with gastric carcinoma with lymphoid stroma / K. Oda, J. Tamura, T. Takenouchi e.a. // Am. J. Pathol. 1993. -Vol.143.-P. 1063-1071.

279. Association of human cyclin E with a periodic Gl-S phase protein kinase / V. Dulic, E. Lees, S.I. Reed // Science (Washington DC) 1992. - Vol. 257. - P. 1958-1961.

280. Associations of CYP1A1. GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce e.a. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58.- P. 4858-4863.

281. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol.11. - P. 255-260.

282. Bartsch H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure / H. Bartsch, E. Hietanen // Envir. Health Perspect. -1996. Vol. 104, № 3/ - P. 569 - 577.

283. Bcl-2 gene promotes haemotopietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B-cells / D.L. Vaux, S. Cory, J.M. Adams // Nature. -1998.- Vol. 335. P. 440-442.

284. Bcl-2 initiates a new category ofoncogenes: regulators of cell death / D.M. Knowles, E. Cesarman, A. Chadburn e.a. // Blood. 1995. - Vol. 85. - P.552-565.

285. Bcl-2 protein in non-small-cell lung carcinoma / F. Pezzella, H. Turley, I. Kuzu, F. Tungekar/N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P. 690-694.

286. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated to p53 in non-small-cell lung cancer. / G. Fontanini, S. Vignati, D. Bigini, A. Mussi, M. Lucchi // Br. J. Cancer. 1995. Vol.71. - P. 1003-1007.

287. Bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death / L.H. Boise, M. Gonzalez-Garcia, C.E. Postema e.a. / Cell. 1993.- 74. P. 597-608.

288. Bcl-x, and Bcl-2 related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death / Pr. E. Brambilla, S. Gazzery, D. Moro e.a. / Amer. J. Path. 1993. - Vol.143. - P. 199-210.

289. Beg A.A. An essential role for NF-kB in preventing TNF-induced cell death / A.A. Beg, D. Baltimor // Science. 1996. - Vol.274. - P. 782-784.

290. Benhamou S. Lung cancer risk in relation to mephenytoin hydroxylation activity / S. Benhamou, C. Bouchardy, P. Dayer // Pharmacogenetics. 1997. -Vol. 7.-P. 157- 159.

291. Berchuk A. Biomarkers in the ovary / J. Cell. Biochem. -1995. Vol23. - P. 223-226.

292. Bergh J. Importance of p53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

293. Blot W. Passive smoking and lung cancer / W. Blot, J. Franmeni // J. Nat. Cancer Inst. 1986. - Vol.77. - №5. - P. 993-1000.

294. Bouffler S. The role of DNA repeats and associated secondary structure in genome instability and neoplasia / S. Bouffler, A. Silver, A. Cox // BioEssay. -1993.-Vol.15.-P. 409-412.

295. Braithwaite K.L. Многоступенчатая эволюция рака легкого / K.L. Braithwaite, P.H. Rabbitts // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 423 -428.

296. Bursch W.C. Determination of the length of the histologocal stadies of apoptosis in normal liver and in altered hepatic foci of rats / W.C. Bursch, B. Raff, G. Putz // Carcinogenesis. 1990. - Vol.11. - P. 847.

297. Butz K. Virusinfektion und tumorentstehung / K. Butz, A. Ullmann, F. Hoppe-Seyler//MTA. 1997.-Vol.12.-P. 826-715.

298. Cancer statistics / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray e.a. // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 23 - 47.

299. Caporaso N. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer / N.Caporaso, A. Goldstein // IARC Sci. Publ. 1997. - Vol. 142.-P. 237-250.

300. CC CKR5: A RANTES, MlP-lct, MIP-lf3 receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1 / G. Alkhatib, C. Combadiere, C.C. Broder e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 272. - P. 1955 - 1958.

301. CCR3 and CCR5 are co-receptors for HIV-1 infection of microglia / J. He, Y. Chen, M. Farsan e.a. // Nature (London). 1997.- Vol. 385. - P. 645-649.

302. CCR5 binds multiple CC-chemokines: MCP3 acts as a natural antogonist / C. Blanpain, I. Migeotte, B. Lee e.a. // Blood.- 1999.- Vol. 94. P. 1899-1905.

303. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes / P. Loetsher, M. Uguccioni, L. Bardoli e.a. // Nature (London). 1998. - Vol. 391. - P. 344 - 345.

304. CCR5 promoter polymorphism and HIV-1 disease progression / D.H. McDermott, P.A. Zimmerman, F. Guignard e.a. // Lancet. 1998. - Vol. 352. -P. 866-870.

305. CD95 Workshop panel report / J. Yokota, M. Wada, T. Yoshida e.a. // Oncogene. 1988. - Vol. 2. - P.607-611.

306. CD95, apoptosis pathways and cancer terapy / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

307. CDK6 (PLSTIRE) and CDK4 (PSK-J3) are a distinct subset of the cyclin-dependent kinases that associate with cyclin D1 / S. Bates, L. Bonetta, D. Mac Allan Parry // Oncogene. 2001 - Vol.9. - P. 71-79.

308. Cell death in health and disease: the biology and regulation of apoptosis / C.O. Bellamy, D.G. Malcomson, D.G. Harrison, A.H. Wyllie // Semin. Cancer biololgy. 1995. - Vol.6. - P. 3-16.

309. Channel formation by antiapoptotic protein bcl-2 / C.L. Schendel, Z.Xie, M.O. Montal e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P. 51135118.

310. Chao T.Y. Expression of Epstein-Barr virus-encoded RNAs as a marker for metastatic undifferentiated nasopharyngeal carcinoma / T.Y. Chao, K.C. Chow, J.Y. Chang // Cancer. 1996 - №1. - 78(1). - P.24-29.

311. Characterisation of the p53 status, bcl-2 expresion and radiation and platinum drug sensitivity of a panel of human ovarian cancer cell lines / K.E. Pestell, S.J. Medlow, J.S. Titley e.a. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol.77. - P. 913-918.

312. Characterization and cell cycle regulation of the major Kaposi's sarcoma-associated herpesvirua (human herpesvirus 8) latent genes and their promoter / R. Sarid, J.S. Weizorek, P.S. Moore, Y. Chang // J. Virol. 1999. - Vol.73. -P. 1438-1446.

313. Characterization of the CCR2 chemokine receptor: Functional CCR2 receptor expression in В cells / J.M. Frade, M. Melado, G. del Real e.a. // J. Immunol. -1997. Vol. 159. - P. 5576 - 5584.

314. Characterization of the signal transduction pathway actiwated in human monocytes and dendritic cells by MPIF-1, a specific ligand for CC chemokinereceptor 1 / В. Nardelli, H.L. Tiffany, G.W. Bong e.a. //J. Immunol. 1999. -Vol. 162.-P. 435-444.

315. Charles J. Link. Cellular suicide therapy of malignant disease / Charles J. Link // Stem Cells. 2000. - Vol.l8. - №3. - P. 220-226.

316. Chelli M. Determinants of the transdominant negative effect of truncated forms of the CCR5 chemokine receptor / M. Chelli, M. Alizon // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 46975 - 46982.

317. Chemokine receptor CCr3 function is highly dependent on local pH and ionic strength / D.J. Dairaghi, E.R. Oldham, K.B. Bacon, T.J. Schall // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 28206 - 28209.

318. Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling / R.L. Rabin, M.K. Park, F. Liao e.a. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 3840 - 3850.

319. Chemokine receptor usage by human eosinophils: The importance of CCr3 demonstrated using an antagonistic monoclonal antibody / H. Heath, S. Qin, P. Rao e.a. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 178 - 184.

320. Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

321. Cheredeev A.N. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation / A.N. Cheredeev, L.V. Kovalchuk // Russian J. of Immunology. 1997. - Vol. 2, №2. - P. 86-90.

322. Chinnaiyan A.M. Interaction og CED-4 with CED-3 and CED-9: A molecular frame for cell death / A.M. Chinnaiyan, K.O'Rourke, B.R. Lane // Science. 1997. - Vol.275. - P. 1122-1126.

323. Chinnaiyan A.M. Molecular ordering of the cell death pathway Bcl-2 and Bcl-X(L) function upstream of the CED-3-like apoptotic proteases / A.M. Chinnaiyan // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol.271. - P. 4573-4576.

324. Clarke P.G. Developmental cell death: morphological diversity and multiple mechanisms. / Anat. Embryol. 1990. - Vol.181. - P. 195-213.

325. Cleaver J.E. DNA-repair and its couping to DNA replication in eukaruotic cells / J.E. Cleaver // Biochim. Et Byophys acta. 1978. - Vol.516, №3. - P. 489-516.

326. Clinical, virologic and serologic evidence of Epstein-Barr virus infection in association with childhood pneumonia / W.A. Andiman, M.D. McCarthy, R.J. Markowitz e.a. // J. Pediat. 1981. - Vol.99. - P. 880-886.

327. Cloning and characterization of a novel murine macrophage inflammatory protein-1 alpha receptor / A. Meyer, A.J. Coyle, A.E. Proodfoot e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 14445 - 14451.

328. Cloning and characterization of the latent membrane protein (LMP) of a specific Epstein-Barr virus variant derived from nasopharyngeal carcinoma in the Taiwanese population / M. Chen, C. Tsai, C. Liang e.a. // Oncogene. -1992.-Vol.7.-P. 2131-2140.

329. Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC hemokine receptor selective for MlP-la, MIP-lp and RANTES / C. Combadiere, S.K. Ahuja, H.L. Tiffany, P.M. Murphy // J. Leukoc. Biol. -1996. Vol. 60. - P. 147 - 152.

330. Cloning, expression, and characterization of the human eosinophil eotaxin receptor / B.L. Daugherty, S.J. Siciliano, J.A.DeMartino e.a. // J.Exp. Med. -1996.-Vol. 183.-P. 2349-2354.

331. Cobrinik D. Shared role of the pRB-related pl30 and pl07 proteins in limb development / D. Cobrinik, M.H. Lee, G. Hannon // Genes&Dev. 1996. -Vol.10.-P. 1633-1644.

332. Combadiere С. Cloning and functional expression of a human eosinophil CC chemokine receptor / C. Combadiere, S.K. Ahuja, P.M. Murphy // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 16491 - 16494.

333. Combinations of the Variant Genotypes of GSTP1, GSTM1, and p53 Are Associated with an Increased Lung Cancer Risk / D. P. Miller, G. Liu, I. De Vivo e.a. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62, № 10. - P. 2819 - 2823.

334. Combined analysis of germline polymorphisms of p53, GSTM1, GSTT1, CYP1A1, and CYP2E1: relation to the incidence rate of cervical carcinoma / J.W. Kim, C.G. Lee, Y.G. Park e.a. // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 2082 -2091.

335. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer / S.T. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen e.a. // Int. J. Cancer. -1998.-Vol. 77.-P. 516-521.

336. Complete sequence of p53 gene in 20 patients with lung cancer: comparison wit chemosensitivity and immunohistochemistry / D. Bratstrom, M. Bergqvist, K. Lamberg e.a. // Med. Oncol. 1998. - Vol.15. - P. 255-261.

337. Cooper R.K. Role of DNA polymerase I and the rec. system in excision repair in Escherichia coli / R.K. Cooper, P.C. Hanowalt // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1972.-Vol. 69.-P. 1156-1160.

338. Coppey J. Common precursor pathway of herpes DNA and of repair synth -in UV-irradiated cells / J. Coppey // Nature. 1977. - Vol.265, № 5591. - P. 260-262.

339. Cordon-Cardo C. Mutation of cell cycly regulators: biological and clinical implications for human neoplasia / C. Cordon-Cardo / Amer. J. Patol. 1995. -Vol.147. -P.454-460.

340. Cruchen S.V. Morphological and biochemical aspects of apoptosis, oncosis and necrosis / S.V. Cruchen, W.V. Broeck // Anat. Histol. Embryol. -2002. -Vol.31.-P. 214-223.

341. Cycloheximide blocks the toxic effect of streptomycin in guinea pig vestibular hair cells / T. Nakagawa, H. Yamane, M. Takayama e.a. // Acta. Otolaryngol. Suppl. (Stockh). 1998. - Vol.538. - P. 36-9.

342. Cummings M. Apoptosis / M. Cummings, G. Winterford, N. Walker // Amer. J. Surg. That. 1997. - Vol.21. - P. 88-101.

343. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller e.a. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, № 5. - P. 875 - 882.

344. CYP2C19 participates in tolbutamide hydroxylation by human liver microsomes / M.R. Wester, J.M. Lasker, E.F. Johnson, J.L. Raucy // Drug Metab. Dispos. 2000. - Vol. 28. - P. 354 - 359.

345. Cytokines and immunity to viral infections / I.A. Ramshaw, A.J. Ramsay, G. Karupiach e.a. // Immunol. Rev. 1998. - Vol.159. - №1. - P. 69-77.

346. David W. Tar content of cigarettes in relation to lung cancer / W. David, D.W. Kaufman, J.R. Palmer e.a. // Amer. J. Epidemiol. 1989. - Vol. 129. -P. 703-711.

347. Dendritic cells express multiple chemokine receptors used as coreceptors for HIV entry / A. Rubbert, C. Combadiere, M. Ostrowski e.a. // J. Immunol. -1998. Vol. 160. - P. 3933 - 3941.

348. Deng C. Mice lacking p21CIPl AVAF1 undergo normal development, but are defective in G1 checkpoint control. / C. Deng, P. Zhang, J.W. Harper e.a. // Cell. 1995. - Vol.82. -P.675-684.

349. Desgranges C. Epstein-Barr virus specific IgA serum antibodies in nasopharyngeal and other respiratory carcinomas / C. Desgranges, G. DE-the // Int. J. Cancer. 1979. - Vol.24. - P.555-559.

350. Determination of the prognostic value of cyclin D1 overexpression in breast cancer / G.G. Mcintosh, J.J. Anderson, I. Milton, M. Steward, e.a. // Oncogene. 1995.-Vol.11.-P.885-891.

351. Dietrich J.B. Apoptose et genes anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. Arch. Physiol. Biochem. - 1997. - 105. - P. 125-135.

352. Differential Association of the Codon 72 p53 and GSTM1 Polymorphisms on Histological Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma / G. Liu, D.P. Miller, W. Zhou e.a. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61.- P. 8718- 8722.

353. Differential effect of leukotaktin-1 and macrophage inflammatory protein-1 alpha on neutrophils mediated by CCR1 / S. Zhang, B.S. Youn, J.L.Gao e.a. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 4938 - 4942.

354. Differential inhibition of human immunodeficiency virus type 1 fusion, gpl20 binding and CC-chemokine activity by monoclonal antibodies to CCR5 / W.C. Olson, G.E. Rabut, K.A. Nagashima e.a. // J. Virology. 1999. - Vol. 73.-P. 4145-4155.

355. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia / N.S. Yudin, S.V. Vinogradov, T.A. Potapova e.a. // Hum. Genet. -1998. Vol. 102, № 4. - P. 695 - 698.

356. Do molecular markers predict survival in non-small-cell lung cancer / T.M. Greatens, G.A. Niehans, J.B. Rubins, J. Jessurun // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 - Vol.157. - №4. - P. 1093-1097.

357. Donehoner L.A. The tumor suppressor p53 / L.A. Donehoner, A. Bradley // Biochem. Biophys. Acta. 1993. - Vol.1155. - P. 181-206.

358. Effects of genetic polymorphism of metabolic enzymes, nutrition, and lifestyle factors on DNA adduct formation in lymphocytes / Y. Wang, M. Ichiba, J. Zhang, K. Tomokuni // bid Health. 1998. - Vol.36. - P.337-346.

359. Efficent interaction of HIV-1 with purified dendritic cells via multiple chemokine coreceptors / A. Granelli-Piperno, B. Mores, M. Pope e.a. // J.Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 2433 - 2438.

360. Eileen W. Cells having oncogene-suppressed P53-mediated apoptosis and methods of use to identife anti-oncogenic compounds / W. Eileen, C. Shuen-Kwe, L. Hiley-Jen // Biotechnol. Adv. 1997. - Vol.15, №3-4. - P.740-760.

361. Elevated expression of CC chemokine in advanced breast carcinoma / E. Azenshtein, Q. Kaplan, M. Ozaki e.a. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 2032 - 2036.

362. Ellerby L.M. Shift of the cellular oxidation-reduction potential in neural cells expressing bcl-2 / L.M. Ellerby // J. Neurochem. 1996. - Vol.39. - P.1259-1267.

363. Elsing A. The adenovirus E3/10.4K-14.5K proteins down-modulate the apoptosis receptor Fas/Apo-1 by inducing its internalization / A. Elsing, H.G. Burgert // Proc Natl. Acad. Sci USA. 1998 - Vol.95 - P. 10072-7.

364. Engers R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects and clinical implications / R. Engers, H.E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2000. vol. 126. - P. 682 - 692.

365. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3 / R. Dammann, C. Li, J.H. Yoon e.a. // Nature Genet. 2000. - Vol. 25. - P. 315 -319.

366. Epigenetic inactivation of RASSF1A in lung and breast cancers and malignant phenotype suppression / D.G. Burbee, E. Forgacs, S. Zochbauer-Muller e.a. // J. Natl. Cancer bst. 2001. - Vol. 93. - P. 691 - 699.

367. Epstein J. Rate of DNA repair in human progeroid fibroblasts / J. Epstein, J.R. Williams, J.B. Little // Biochem. Biophis. Res. Comm. 1974. - Vol. 59, №3. - P. 850-857.

368. Epstein M.A. Culttivation in vitro of human lymphollasts from Burkitt's malignant lymphoma / M.A. Epstein, Y.M. Barr // Lancet. 1964. - Vol.1. -P.252-253.

369. Epstein-Barr virus antibody patterns and circulating EBV in immunocompromised hosts / L. Matter, M. Gorgievski, A. Montandon e.a. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.27-32.

370. Epstein-Barr virus associated gastric adenocarcinoma and Epstein-Barr virus infection of the stomach / M. Fukuyama, Y. Hayashi, Y. Iwasaki e.a. // Lab. Invest. 1994. - Vol. 71.- P.73-81.

371. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H. Howell, C. Pearson e.a. // J. Viral. 2002. - Vol.76, N5. - P.2469-2479.

372. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 blocks p53-mediated apoptosis through the induction of the A20 gene / K.L. Fries, W.E. Miller, N. Raab Traub // J. Virol. 1996. - 70. - P.8653-8659.

373. Evans A.S. Epidemiology of Burkitt's lymphoma: other risk factor / A.S. Evans // Burkitt's lymphoma: Hum. cancer model, proc. symp., Leon, 1985, 69 Dec. Leon. - 1985. - P. 197-205.

374. Evidence that respiratory tract is major reservoir for Epstein-Barr virus / M.L. Lang., W.K. Lam, S.Y. So e.a. // Lancet. 1985. - Vol.84. - P.889-892.

375. Expression and function of apoptosis antigen Fas on T-cell in thymus and periphery / S. Gazzery, E. Brambilla, G. Caron de Flomentel e.a. / Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 58. - P.24-32.

376. Expression and function of CCR5 and CXCR4 on human Langerhans cells and macrophages: Implications for HIV primary infection / M.B. Zaitseva, A. Blauwelt, S. Lee e.a. / Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 1369 - 1375.

377. Expression and polymorphism of glutathione S-transferase in human lungs: risk factors in smoking-related lung cancer / T. Nakajima, E. Elovaara, S. Anttila e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. - Vol. 16. - P. 707 - 711.

378. Expression of apoptosis regulatory proteins of the bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer / M.M. Borner, P. Brousset, B. Pfanner-Meyer e.a. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol.79. - P.952-958.

379. Expression of Bcl-2, Bax, and p53 proteins in carcinogenesis of squamous cell lung cancer / Y. Chen, M. Sato, S. Fujimura, C. Endo e.a. // Anticancer Res. 1999. -Vol.19, №2B. - P.1351-6.

380. Expression of cell-cycle regulators p27 KIPI and cyclin E, alone and in combination, correlate with survival in young breast cancer patients / P.L. Porter, K.E. Malone, P.J. Heagerty, G.M. Alexander // Nat. Med. 1997 -Vol.3. - P.222-225.

381. Expression of p53 oncoprotein in non-small-cell lung cancer: a favorable prognostic factor / J.S. Lee, A. Yoon, S.K. Kalapuralcal, J.Y. Ro, J.J. Lee // J.Clin. Oncol. 1995. - Vol.13. - P.1893-1903.

382. Extension of recombinant human RANTES by the retention of the initiating methionine produced a potent antagonist / A.E. Proudfoot, C.A. Power, A.J. Hoogewerf e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 2599 - 2603.

383. Fanta D. Studies on the DNA-excision repair in lymphocytes of proteins with recurrent herpes simplex / D.Fanta, A Topaloglon, H. Altman // Bull. Cancer. -1978. Vol.65, №3.-P.314-316.

384. Fas antigen and p53 TNF receptor signal apoptosis / M. Tokunaga, Y. Uemura, T. Tokudome e.a. // Acta. path. Jap. 1993. - Vol. 43. - P.574-581.

385. Fas antigen-mediated apoptosis of ovarian surface epithelial cells / M. Reed, B. Wolker, P. Wang e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. -P.9455-9459.

386. Fas ligand in human serum / M. Tanaka, T. Suda, N. Nakamura // Nature Med. 1996. - Vol.2. - P.317-322.

387. Finlay С. The p53 protooncgene can act as a suppressor of transformation / C. Finlay, P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998. - Vol.57. - P. 1083-1093.

388. Flexible progras of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, c.R. Mackay, A. Lanzavecchia // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 857 - 883.

389. Fong K. The molecular basis of lung carcinogenesis / K. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // The molecular basis of human cancer. W.B. Coleman, G. Tsongalis eds., Totowa, NJ: Humana Press, 2001. P. 379 - 405.

390. Fong K.M. Molecular pathogenesis of lung cancer / K.M. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 118, № 6. - P. 1136 -1152.

391. Foppa I. Power and sample size calculations for case-control studies of gene-environment interactions with a polytomous exposure variable / I. Foppa, D. Spiegelman // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 596 - 604.

392. Ford J.G. Glutathion S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans / J.G. Ford, Y. Li, M.M. O'Sullivan // Carcinogenesis. -2000.-Vol.21.-P. 1971 1975.

393. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer / D.J. Harrison, A.M. Cantlay, F. Rae e.a. // Hum. Exp. Toxicol. 1997. Vol. 16. - P. 356 - 360.

394. Frontiers of Biotransformation. Vol. 2: Principles, Mechanisms and Biological Consequences of Induction / A. Langer, H Borchert, D.W. Hein, S. Pfeifer / Eds. K. Ruckpaul, H. Rein. London, 1990. - P. 150 - 210.

395. Fujiwara Y. Cross-link repair in human cells and possible defects in Fanconis anemia cells / Y. Fujiwara, M. Tatsumi, M.S. Sozaki // J. Med. Biol. 1977. -Vol.113, №3.-P. 633-650.

396. Function of glutathione S-transferases / A.J. Oakley, M. Lo Bello, M. Nuccetelli e.a. // J. Mol. Biol. 1999. Vol. 291. - P. 913 - 926.

397. Functional differences between BHRF1, the Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue, and Bcl-2 in human epithelial cells / C.W. Dawson, J. Dawson, R. Jones e.a. //J. Virol. 1998; 72: 9016-24.

398. Functional expression of the eotaxin receptor CCr3 in T lymphocytes co-localizing with eosinophils / B.O. Gerber, M.P. Zanni, M. Uguccioni e.a. // Curr. Biol. 1997. Vol. 7. - P. 836 - 843.

399. Fusion-competent vaccines: Broad neutralization of primary isolates of HIV / R.A. LaCasse, K.E. Follis, M. Trahey e.a. // Science (Wash. DG). 1999. -Vol. 283.-P. 357-362.

400. Gajewski T.F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. THompson // Cell. 1996. - Vol.87, №4. -P.589-592.

401. Gao X. Recessive oncogenes: current status / X.Gao, K. Honn // Path. Oncol. Res. 1995. - Vol.1. - P.7-22.

402. Garcia-Closas M. Power and sample size calculations in case-control studies of gene-environment interactions: comments on different approaches / M. Garcia-Closas, J.H. Lubin//Am. J. Epidemiol.-1999.-Vol. 149.-P. 689-692.

403. Gastric carcinoma: monoclonal epithelial malignant cells expressing Epstein-Barr virus latent infection protein / S. Imai, S. Koizumi, M. Sugiura e.a. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. - Vol.91. - P.9131-9135.

404. Gazdar A.F. The molecular and cellular basis of human lung cancer / A.F. Gazdar // Anticancer Res. 1994. - Vol.14, №1B. - P.261-267.

405. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCr5 / M.P. Martin, M. Dean, M.W. Smith e.a. // Science (Wash. DG). 1998. - Vol. 282.-P. 1907- 1911.

406. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 3 - 28.

407. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna e.a. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P.312-317.

408. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility / I. Stiicker, A. Hirvonen, I. de Waziers e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, №. 9. - P. 1475 - 1481.

409. Genetic restriction HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene/ M. Dean, M. Carrington, C. Winkler e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 283. - P. 1856 - 1862.

410. Genetics of growth arrest and cell death: key determinants of tissue homeostasis / P.A. Hall, D.P. Lane // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A, -№13. - P.2015-2020.

411. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls / J.

412. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCr5 / M.P. Martin, M. Dean, M.W. Smith e.a. // Science (Wash. DG). 1998. - Vol. 282. - P. 1907- 1911.

413. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 3 - 28.

414. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna e.a. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P.312-317.

415. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility / I. Stticker, A. Hirvonen, I. de Waziers e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, №. 9. - P. 1475 - 1481.

416. Genetic restriction HIV-l infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene/ M. Dean, M. Carrington, C. Winkler e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 283. - P. 1856 - 1862.

417. Genetics of growth arrest and cell death: key determinants of tissue homeostasis / P.A. Hall, D.P. Lane // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A, -№13.-P.2015-2020.

418. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls / J.

419. Brockmoller, R. Kerb, N. Drakoulis e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1004 -1011.

420. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1997. - Vol. 18. - P. 1285 - 1289.

421. Geographcal prevalence of two types of Epstein-Barr virus / U. Zimber, K. Adidinger, G. Lenoir e.a. // Virology. 1986. - Vol.154. - P.56-66.

422. Gergeli L. Iteraction between Epstein-Barr-virus-determined nuclear antigen (EBNA) and the viral DNA / L. Gergeli, J. Luka, G. Klein // J. Gen. Virol. -1984. Vol.65, №11.- P.2043-2048.

423. Gianelli F. DNA maintenance and its relation to human phatology / F. Gianelli // J. Cell. Sci. 1986. - Vol. 81, № 4. - P. 383-416.

424. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J.J. Martinson, N.H. Chapman, D.C. Rees e.a. // Nature genetics. 1997. - Vol. 16. - P. 100 -103.

425. Glutathion S-transferase pi in squamous cell carcinoma of the head and neck / B.G. Bentz, G.K. Haines, J.A. Radosevica // Laryngoscope. 2000. -Vol.110.-P. 1642-1647.

426. Glutathione S-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility / S. Zhong, A.F. Howie, B. Ketterer e.a. // Carcinogenesis (Lond.).- 1991.- Vol. 12.- P. 1533 -1537.

427. Goila R. Sequence specific cleavage of the HIV-1 coreceptor CCR5 gene by a hammer-head ribozyme and a DNA-enzyme: Inhibition of the coreceptor function by DNA-enzyme / R. Goila, A.C. Banerjea // FEBS Lett. 1998. -Vol. 436.-P. 233-238.

428. Goldstein J. A. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily / J. A. Goldstein, S. M. F. de Morais // Pharmacogenetics. 1994. -vol. 4. - P. 285 - 299.

429. Goldstein J.A. Evidence for a role for 2C19 in metabolism of S-mephenytoin in humans / J.A. Goldstein, M.B. Faletto // Envion. Hlth Perspect. -1993. -Vol. 100.-P. 169-176.

430. Goldstein J.A. Genetic tests which identify the principle defects in CYP2C19 responsible for the polymorphism in mephenytoin metabolism / J.A. Goldstein, J. Blaisdell // Methods Enzymol. 1996. - Vol. 272. - P. 210 - 217.

431. Gonzales F.J. Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues / F.J. Gonzales // Trends in Pharmacological Sciences. 1993. - Vol. 13.-P. 13-18.

432. Grasi G. Recombinant antigens in the serodiagnosis of EVB-infections / G. Grasi, M. Balistreri, G.C. Schito // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.47-50.

433. Griffiths P.D. Virus infections in patients with AIDS / P.D. Griffiths // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol.84, N1. - P.7-8.

434. Growth arrest by the cyclin-dependent kinase inhibitor p27KIPl is abrogated by c-Myc / J. Vlach, S. Hennecke, K. Alevizopoulos, D. Conti // EMBO J. -1996. Vol.15. - P.6595-6604.

435. Hackshaw A.K. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke / A.K. Hackshaw, M.R. Law, N.J. Wald // BMJ. 1997. - Vol. 315, №7114. -P. 980-988.

436. Handerson S. Epstein-Barr Virus-coded BHRF-1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human В cells from programmed cell death / S. Handerson // PNAS. 1993. - Vol.90. - P.8479-8483.

437. Harn H. Apoptosis in nasopharyngeal carcinoma as related to histopathological characteristics and clinical stage / H.Harn // Virch. Arch. -1999.-Vol.435.-P.260.

438. Harris C. Structure and function of the p53 tumor supressor gene: clues for rational cancer therapeutic strategies / C.Harris // J. Nat. cancer Inst. 1996. -Vol.88.-P.1442-1455.

439. Hart R.W. Correlation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life span in a number of mammalian species / R.W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - Vol. 71. -P.2169-2173.

440. Hayashi S. High susceptibitily to lung cancer analysed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione-S-transferase genes / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Japan. J. Cancer Res. 1992. - Vol. 83. -P. 866 - 870.

441. Hearing J. Expression and mapping of an Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA / J. Hearing, A.J. Levine // Cancer cells. 1984. - Vol.2. - P.411-418.

442. Hecht S.S. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer / S.S. Hecht // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 1194-1210.

443. Heinaut P. Patterns of p53 G to T transversions in lung cancers reflect the primary mutagenic signature of DNA-damage by tobacco smoke / P. Heinaut, G.P. Pfeifor// Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 367 - 374.

444. Henle W. Seroepidemiology of the virus / W. Henle, G. Henle // In: The Epstein-Barr virusedited by Epstein M.A. and Achong B.G. 1979. - P.62-73.

445. Hickman J.A. Genetic controls of cell death: determinants of tumor responsiveness / J.A. Hickman, M.D. Pritchard, C.S. Potten // South West Cancer News. 1997. - Vol.10. - P. 14-15.

446. Hietanen E. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure // Envir. Health Perspect., 1996, 104, №3, P. 569-577.

447. Higami Y. Apoptosis in the ageing process / Y. Higami, I. Shimokawa // Cell. Tissue Res. 2000. - Vol.23. - P. 18-29.

448. High expression of bcl-2 protein in acute mieloid / L. Campos, J.P. Rovulut, O. Sabido e.a. //Blood. 1993. Vol.81. P.3091-3096.

449. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils: Role in activation by eotaxin, MCP-4 and other chemokines / M. Uguccioni, C.R. Mackay, B. Ochensberger e.a. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1137- 1143.

450. Higher lung cancer risk for younger African-Americans with the Pro/Pro p53 genotype / X. Jin, X. Wu, J.A. Roth e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. -Vol. 16.-P. 2205-2208.

451. Hight frequency of somatically acquired p53 mutationa in small-cell lung cancer cell lines and tumors / D.D'Amico, D. Cardone, T. Mitsudomi e.a. // Oncogene. 1992. - Vol.7. - P.339-346.

452. HIV blocked by chemokine antagonist / F. Arenzana-Seisdedos, J-L. Virelizier, D. Rousset e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 383. - P. 400 -402.

453. HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by chemokine receptor CC CKR5 / T. Dragic, V. Litvin, G.P. Allaway e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 381. -P. 667-673.

454. HIV-1 Tat protein mimicry of chemokines / A. Albini, S. Ferrini, R. Benelli e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 13153 - 13158.

455. HIV-specific T cells cytotoxity mediated by RANTES via the chemokine receptor CCR3 / F. Hadida, V. Vieillard, B. Autran e.a. // J.Exp. Med. 1998. -Vol. 188.-P. 2609-2614.

456. Hollstein M. Lung cancer / M. Hollstein, D. Sidransky, B. Vogelstein, C.C. Harris // Science. 1991. - Vol.253. - P.49-53.

457. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection / R. Liu, W.A. Paxton, S. Choe e.a. // Cell. 1996. - Vol. 86. - P. 367 - 377.

458. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense / H. Hug // Biol. Chem. 1997. - Vol.378. - P.1405-1412.

459. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E.S. Alnemri, D.J. Livingston, D.W. Nicolson e.a. // Cell. 1996. - Vol.87. - P.171.

460. Human cytomegalovirus open reading frame US28 encodes a functional beta chemokine receptor / J.L. Gao, P.M. Marphy // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 28539 - 28542.

461. Human glutathione-S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the chsracterization of a genetic polymorphism / S. Pemble, K.R. Schroeder, S.R. Spencer e.a. // Biochem. J. 1994. - Vol. 300, № 1. - P. 271 - 276.

462. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu e.a. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol.4, №2. -P.62-73.

463. Human papilloma virus (HPV) type 16 and 18 detected in head and neck squamous cell carcinoma / H. Mineta, T. Ogino, H.M. Amano, Y. Ohkawa, K.

464. Araki, S. Takebayashi, K. Miura // Anticancer Res. 1998. - 18(6B). - P. 4765-8.

465. Hunter T. Cyclins and cancer II: cyclin D and CDK inhibitors come of age. / T. Hunter, J. Pines // Cell. 1994. - Vol.79. - P.573-582.

466. Identification of a major co-receptor for primary isolates HIV-1/ H. Deng, R. Liu, W. Ellmeier e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 381. - P. 661 - 666.

467. Identification of C-C chemokine receptor 1 (CCR1) as the monocyte hemofiltrate C-C chemokine (HCC)-l receptor / C.L. Tsou, R.P. Gladue, L.A. Carroll e.a. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 603 - 608.

468. Identifying genetic marcers to assess the presence of gene-environment interactions / F. Seillier-Moiseiwitsch, H. Pinheiro, H. Li e.a. // Genetic epidemiol. 1997. - Vol. 14, № 6. - P. 1041 - 1046.

469. IgA specifiques du virus d'Epstein-Barr et cancers primitives des branches / R. Riou, C. Desgranges, J. Brune e.a. // Bull. Cancer. 1982. - Vol.69. -P.103-106.

470. In situ Detection of Epstein-Barr Virus markers in nasopharyngeal carcinoma patients / M.L. Lung, K.H. Chan, W.P. Lam e.a. // Oncology. 1989. - 46. -P.310-317.

471. In situ detection of lytic Epstein-Barr virus infection: expression of the Not-1 early gene and viral interleukin-10 late gene in clinical specimens / J.J. Ryon, S.D. Hayward, E.M. MacMahon e.a. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №2. -P.345-351.

472. In vivo distribution of the human immunodeficiency virus/simian immunodeficiency virus coreceptors: CXCR4, CCR3 and CCR5 / L. Zhang, T.He, A. Talal e.a. // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 5035 - 5045.

473. Inherited resistance to HIV-1 conferred by an inactivating mutation in CC chemokine receptor 5: Studies in populations with contrasting clinical phenotypes, Defined racial background and quantified risk / P.A. Zimmerman,

474. A. Buckler-White, G. Alkhatib e.a. // Mol. Med. 1997. - Vol. 3.- P. 23-36.

475. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

476. Injected cytochrome с induces apoptosis / H. Zur Hausen, H. Schulte-Holthausen, G. Klein e.a. // Nature. 1970. - Vol.228. - P. 1056-1058.

477. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection. / K. Ohshima, J. Suzumiya, S. Ohga e.a. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.71, № 6. - P.943-947.

478. Interacions of factors associated with cancer of the nasopharynx / T.M. Lin, C.S. Iang, C.I. Chen e.a. // Cancer (Philad.). 1989. - 44. - №4. - P. 14191423.

479. Interplay between dietary inducers of GST and GSTM1 genotype in color cancer / M.L. Slattery, E. Kampman, W. Samowitz e.a. // Int. J. Cancer. 2000. Vol.87. -P.728-733.

480. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis / A. Muller,

481. B. Honmey, H. Soto e.a. // Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 50 - 56.

482. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr vims BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasopharyngeal carcinoma / L. Ни, E. Zabarovsky, F. Chen e.a. // J. Gen. Virol. 1991. - Vol.72. - P.2399-2409.

483. Isothiocyanates, glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms, and lung-cancer risk: a prospective study of men in Shanghai, China / S.J. London, J.M. Yuan, F.L. Chung e.a. // Lancet.-2000.-Vol. 356.-P. 724-729.

484. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. - Vol.4. -P.332-339.

485. Itoh T. Clinicopathology of Epstein-Barr virus-related gastric carcinoma / T. Itoh, M. Tokunaga // Neppon. Rinsho. 1997. - Vol.55, №2. - P. 363-367.

486. Iton N. The polepeptide encoded by the cDNA for human antiogene Fas can mediate apoptosis / N. Iton // Cell. 1991. - Vol.66. - P.233-243.

487. Jacobson M.D. Apoptosis: Bcl-2-related get connected / M.D. Jacobson // Curr. Boil. 1996. - Vol.7. - P.277-281.

488. Jayaraman J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman, C. Prives // Cell. 1995. - Vol.81. - P.1021-1029.

489. Johnson K.S. Passive smoking exposure and lung cancer / K.S. Johnson, J. Hu, Y. Mao e.a. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 902 - 906.

490. Kadbular F.F. Policyclic Hydrocarbons and Carcinogenesis / F.F. Kadbular, F.A. Beland. Washington, 1985. - P. 341 - 370.

491. Kane D. Bcl-2 inhibition of neural death: Decreased generation of reactive oxygen species / D. Kane // Science. 1993. - Vol.262. - P.1274-1277.

492. Kawanishi M. Anti-apoptotic function of the EBV LMP-1 and BHRF-1 proteins / M. Kawanishi // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol.54, №7. - P. 18451854.

493. Kawanishi M. Epstein-Barr vims BHRF1 protein protects intestine 407 epithelial cells from apoptosis induced by tumor necrosis factor alpha and anti-Fas antibody / Journal of virology. 1997.- Vol.71. - №4. - P.3319-3322.

494. Кауе К. Epstein-Barr virus latent membrane protein is essential for B-lymphocyte groqth transformation / К. Кауе, K. Izumi, E. Kieff // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.9150-9154.

495. Kerr J. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.Kerr // Cancer. 1994. - Vol.73. - P.2013-2026.

496. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. -Vol.26. -P.239-257.

497. Khong J. receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC-chemokines / J. Rhong, W. Simon // J. Immunol. 1999. -Vol. 160.-P. 2315-2321.

498. Kihara M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers / M. Kihara, K. Noda // Cancer Lett. 1999. - Vol. 137. -P. 53 - 60.

499. Kinzler K.W. Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers / K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature (Lond.). 1997. - Vol. 386. - P. 761 - 763.

500. Kondo M. Selective maternal allele loss in human lung cancer of the maternally expressed p57 gene at 11р15.5 / M. Kondo, S. Matsuoka, K. Uchida e.a.//Oncogene 1996.-Vol.12. P. 1365-1368.

501. Korsmeyer S. Regulators of cell death / S. Korsmeyer // Trends Genet. -1995.-Vol.11.-P.101-105.

502. K-ras mutations are a relatively late event in the pathogenesis of lung carcinomas / K. Sugio, Y. Kishimoto, A.K. Virmani e.a. // Cancer Res. 1994. -Vol. 54.-P. 5811 -5815.

503. K-ras oncogene activation as a prognostic marker in adenocarcinoma of the lung / R.J. Slebos, R.E. Kibbelaar, O. Dalesio, A. Kooistra, J. Stam // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.561-565.

504. Kresch M.J. Oncogeny of apoptosis during lung development / M.J. Kresch, C. Christian, F.Y. Wu // Pediatric Res. 1998. - Vol.43. - P.426-431.

505. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemar, N. Zamzani, S.A. Susin // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 44-51.

506. Kroemer G. The proto-oncogene bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer//Nature Med. 1997. - Vol.3. -P.614-619.

507. Kuznetsova T.I. Comparative study of Epstein-Barr virus serological markers in patients with gastric cancer and chronic gastric diseases / T.I. Kuznetsova, L.N. Urazova, T.M. Isaeva // Journal of BUON. 1998. - Vol.4. - P.335-340.

508. Lack of Expression of the Epstein-Barr virus (EBV) gene products, EBERs, EBNA1, LMP1, and LMP2A, in breast cancer cells / C.G. Deshpande, S. Badve, N. Kidwai, R. Longnecker // Laboratory investigation. 2002. -Vol.82.-P.l 193-1199.

509. Lam M. Evidence that Bcl-2 represses apoptosis by regulating endoplasmic reticulum-associated Ca2+ fluxes / M. Lam // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol.85. - P.6569-6573.

510. LD78 beta, a non-allelic variant of human MIP-1 alpha (LD78 alpha), has enhanced receptor interactions and potent HIV suppressive activity / R.J. Nibbs, J. Yang, N.R. Landau e.a. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 17478- 17483.

511. Lenoir G. Nasopharyngal Carcinoma: etiology and control. Epstein-Barr virus-epithelial cell interaction and implication in the etiology of nasopharyngal carcinoma / G.Lenoir, De-The G. Lyon, 1978. - P.377-384.

512. Leonard A. L'incidence de'la civilization industrialle sur le partimoine genetique de l'homme / A. Leonard // Rev. Quest. Sci. 1981. - Vol. 151, № 3.-P. 385-402.

513. Levin A.J. The p53 tumor suppressor gene / A.J. Levin, Y. Momand, C.A. Fintay // Nature. 1991. - Vol.35. - P.453-456.

514. Levine P.H. Epstein-Barr virus serology in the control of nasopharyngeal carcinoma / Cancer Detect. And Prev. 1988. - 12. - №1-6. - P.357-362.

515. Lewin B. The best of molecular biology / B. Lewin // Mol. Cell. 1997. -Vol.l.-P.l-12.

516. Lewy J.A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy // Lancet. 1997. - Vol.349. -P.558-563.

517. Lian F. p53-independent apoptosis induced by genistein in lung cancer cells / F. Lian, Y. Li, M. Bhuiyan // Nutr. Cancer. 1999. - Vol.33, №2. - P. 125-31.

518. Liebowitz D. Epstein-Barr virus. In Roizman B, Whitley R.J and Lopez С eds. The human herpes viruses. New York: Raven Press. 1993. - P. 107-172.

519. Liles W.C. Nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and host immune response / W.C. Liles, W.C. Van Voorhis // J. Infect. Dis.- 1995. -Vol. 172. P. 1573-1580.

520. Lin J.C. Qualitative and quantative analyses of Epstein-Barr virus early antigen diffuws component by western bloting enzyme-linked immunosorbent assay with a monoclonal antibody / J.C.Lin, Choi E.I., Pagano J. // J. Virol. -1985. Vol.53. - P.793-799.

521. Lin Y. Cytokines inhibit p53-mediated Apoptosis but not p53-mediated G1 arrest / Y. Lin, S. Benchimol // Molecular and cellular biology. 1995. - Vol. 15, № 11.-P. 6045 -6054.

522. Liska D.G. The detoxification enzyme system / D.G. Liska // Altern. Med. Rev. 1998.-Vol. 3,№3.-P. 187- 198.

523. Lloyd D.R. p53-dependent global genomic repair of benzoa.pyrene-7, 8-diol-9, 10-epoxide adducts in human cells / D.R. Lloyd, P.C. Hanawalt // Cancer Res. 2000. - Vol. 60.-P. 517-521.

524. Low frequency of apoptosis in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma with lymphoid stroma / S. Ohfuji, M. Osaki, S. Tsujitani e.a. // Int. J. Cancer 1996. 68. - P.710-715.

525. Low rate of apoptosis and overexpression of bcl-2 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma / T. Kume, K. Oshima, T. Shinohara, H. Takeo, Y. Yamashita // Histopathology. 1999. - 34. - P.502-509.

526. Lukacs N.W. Chemokine and their role in disease / N.W. Lukacs, S.L. Kunkel // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 28, № 2. - P. 91 - 95.

527. Lung cancer risk and fenetic polymorphism at the glutathion S-transferase PI locus in Japanes / K. Yamamura, C. Kiyohara, Y. Nakanishi e.a. // Fukuoka Igaku Zasshi. 2000. - Vol.91. - P.203-206.

528. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism / N. Malats, A.M. Camus-Radon, F. Nyberg e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 827 - 833.

529. Lymphoepithelial carcinoma of the stomach with Epstein-Barr virus demonstrated by polymerase chain reaction / A.P. Burke, T.S. Yen., Shekitka K.M. e.a. // Mod. Pathol. 1990. - №3 - P.377-380.

530. Macleod K. Tumor suppressor genes / K. Macleod // Curr. Opin. Genetic and Development. 2000. - Vol.10. - P.81-93.

531. Macrophage-tropic HIV and SIV envelope proteins induce a signal through the CCR5 chemokine receptor / D. Weissman, R.L. Rabin, J. Arthos e.a. // Nature (London). 1997. - Vol. 389. - P. 981 - 985.

532. Manes S. CCR5 expression influences the progression of human breast cancer in a p53-dependent manner / S. Manes, E. Mira, R. Colomer e.a. // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198, № 9. - P. 1381 - 1389.

533. Marin M. Apoptosis suppression by bcl-2 is correlated with the regulation of nuclear and cytosolic Ca2+ / M. Marin // Oncogene. 1996. - Vol.12. -P.2259-2266.

534. Masuda A. Protective function of p27KIPl against apoptosis in small cell lung cancer in unfavoramle microenvironments. / A. Masuda, H. Osada., Y. Yatabe e.a. // American Journal of Pathology. 2001 - Vol. 158. - №1. - P.87-96.

535. McGuir L.J. Epstein-Barr virus genome in thymoma and thymic lymphoid hyperplasia / L.J. McGuir, D.P. Huang, R. Teoh // Amer. J. Pathol. 1988. -Vol.131.-P.385-390.

536. McKenna S.L. Molecular mechanisms of programmed cell death / S.L. McKenna, A.J. McGowan, T.G. Cotter // Adv. Biochem. Engineering / Biotechnol. 1997. - Vol.62. - P. 1-31.

537. Mechanism of transdominant inhibition of CCR5-mediated HIV-1 infection by ccr5delta32 / M. Benkirane, D.Y. Jin, R.F.Chun e.a. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 30603 - 30606.

538. Meta- and pooled analyses of the effects of glutathione S-transferase Ml polymorphisms and smoking on lung cancer risk / S. Benhamou, W. J. Lee, A.-K. Alexandrie e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 1343 - 1350.

539. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations / S. Garte, L. Gaspari, A.-K. Alexandrie e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. - Vol. 10, № 12. - P. 1239 - 1248.

540. Metabolism and chemical carcinogenesis / M. Lag, J.G. Omichinski, E. Dybing e.a. // Chem.-Biol. Interact. 1994. - Vol. 93. - P. 73 - 84.

541. Metcalfe A. Epithelial apoptosis / A. Metcalfe, C. Streuli // Bioessays. -1997.-Vol.19.-P.711-720.

542. Meyer T. Mechanisms of tumor metastasis / T. Meyer, I.R. Hart // Eur. J. Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 214 - 221.

543. Meyer U.A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism / U.A. Meyer, U.M. Zanger // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997.-Vol. 37.-P.269-296.

544. Meyerson M. Identification of Gi kinase activity for cdk6, a novel cyclin D partner / Meyerson M., Harlow E. // Mol.Cell. Biol. 1994 Vol.14. - P.2077-2086.

545. Microsatellite alteration in plasma DNA of small cell lung cancer patient / X. Chen, M. Stroun, J.L. Magnenat e.a. // Nature Med. 1996. - Vol. 2. - P. 1033 - 1035.

546. Microsatellite instability, apoptosis and loss of p53 function in drug-resistant tumor cells / D.A.Anthoney, A.J. Mollwrath, W.M. Gallagher e.a. // Cancer res. 1996.- Vol.56. - P.1374-1381.

547. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S. A. Susin, H.K. Lorenzo, N. Zamzani e.a. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189, №2.-P. 381-394.

548. Molecular and genetic aspects of lung cancer / W.N. Rom, J.G. Hay, T.C. Lee e.a.//Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1355- 1367.

549. Molecular biology of lung cancer: clinical implications / K.M. Fong, Y. Sekido, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Thorax. 2003. - Vol.58. - P. 892 - 900.

550. Molecular changes in the bronchial epithelium of patients with small cell lung cancer / I.I. Wistuba, J. Berry, C. Behrens e.a. // Clin. Cancer Res. 2000. -Vol. 6.-P. 2604-2610.

551. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MlP-la and MIP-1(3 / C.J. Raport, J. Gosling, V.L. Schweickart e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 17161 - 17166.

552. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemolcine receptor gene / M. Samson, O. Labbe, C. Mollereau e.a. // Biochemostry. -1996. Vol. 35. - P. 3362 - 3367.

553. Molecular cloning of a novel human CC chemokine (eotaxin-3) that is a functional ligand of CC chemokine receptor 3 / M. Kitaura, N. Suzuki, T. Imai e.a. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 27975 - 27980.

554. Molecular cloning, functional expression and signaling characteristic of a CC chemokine receptor / K. Neote, D. Digregorio, J.Y. Mark e.a. // Cell. 1993. -Vol. 72.-P. 415-425.

555. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers / LI. Wistuba, S. Lam, C. Behrens e.a. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. -P. 1366-1373.

556. Molecular epidemiology of human cancer risk: gene-environment interactions and p53 mutation spectrum in human lung cancer / P. W. Bennett, S.P. Hussain, K.H. Vahakangas e.a. // J. of pathology. 1999. - Vol. 187. -P.8-18.

557. Monoclonal antibody to single-stranded DNA is a specific and sensitive cellular marker of apoptosis / O.S. Frankfurt, J.A. Robb, E.V. Sugarbaker // Exp. Cell Res. 1996. - Vol.226. - P.387-397.

558. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis / T. Takahashi, Y. Obata, Y. Schido e.a. / Cancer Res. 1989 Vol.49. - P.2683-2688.

559. Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2b as its functional receptor / X. Gong, W. Gong, D.B. Kuhns e.a. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 11682 - 11685.

560. Morgan D.O. Principles of CDK regukation Nature 1995 Vol.374. P.131-134; Sherr C.J. G1 phase progression: cycling on cue. Cell. 1994 Vol.79. P.551-555.

561. Mulder G. J. Conjugation Reactions in Drug Metabolisms / G. J. Mulder, M.W.H. Coughtrie, B. Burchel. London, 1990. - P. 51 - 105.

562. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington e.a. // J. Virol. 2000. - Vol.145. - P.2411-2420.

563. Murine monocyte chemoattractant protein (MCP)-5: A novel CC chemokine that is a structural and functional homologue of human MCP-1 / M.N. Sarafi, E.A. Garcia-Zepeda, J.A. MacLean e.a. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 99- 109.

564. Murphy P. Chemokines and molecular basis of cancer metestasis / P. Murphy // Nat. Engl. J. Med. 2001. - Vol.354. - P. 833 - 835.

565. Mutability of p53 hotspot codons to benzo(a)pyrene diol epoxide (BPDE) and the frequency of p53 mutations in nontumorous human lung / S.P. Hussain, P. Amstad, K. Raja e.a. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 63506355.

566. Mutations in the p53 gene in lung cancer are associated with cigarette smoking and asbestos exposure / X. Wang, D.C. Christiani, J.C. Wiencke e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1995. - Vol. 4. - P. 543 - 548.

567. Myers S.J. Signal transduction and ligand specificity of the human monocyte chemoattractant protein-1 receptor in transfected embryonic kidney cells / S.J. Myers, L.M. Wong, I.F. Charo // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5786 - 5792.

568. Nagata S. Apoptosis by death factor. Cell. - 1997. -88. - P.355-365.

569. Nasopharyngal carcinoma in children: Epstein-Barr virus-specific antibody titers and prognosis / R.F. Naegele, J. Champion, C.muephy e.a. // Int. J. Cancer. 1982. - Vol.29. - P.209-212.

570. Nebert D. W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. - Vol. 15. - P. 273 - 280.

571. Nebert D.W. Ecogenetics: from biology to health / D.W. Nebert, M.J. Carvan // Toxicol. Indust. Hit. 1997. - Vol. 13. - P. 163 - 192.

572. Nelson W.G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W.G. Nelson, M.B. Kastan // Mol. Cell. Biol. 1994,- Voll4. - P.1815-1823.

573. Niedobitek G. Epstein-Barr virus infection in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma / G. Niedobitek // I. Clin. Pathol: Mol. Pathol. -2000. Vol.53. - P.248-254.

574. O'Connor R. Survival factors and apoptosis / R. O'Connor // Adv. Biochem. Engineering. Biotechnol. 1998. - Vol.62. - P. 137-166.

575. Oberender H. Epstein-Barr virus / H. Oberender, L. Gartner, M. Kunkel // Med. Aktuell. 1980. - Vol.53. - P. 167-168.

576. Okano M. Epstein-Barr virus infection and its role in the expanding spectrum of human diseases/М. Okano//Acta Pediatr. 1998.-Vol. 87, №1.-P. 11-8.

577. Ott G. Monoclonal Epstein-Barr virus genomes but lack of EBV-related protein expression in different types of gastric carcinoma / G. Ott, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Histopathology. 1994. - Vol.25. - P.323-329.

578. Overexpression of pi6 ink4a as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes, T. Friedric, D. Spitkovsky, R. Ridder, W. Rudy, U. Petry // Int. J. Cancer. 2001. - Vol.92. -P.276-284.

579. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma / Y. Dobash, A. Sakamoto, H. Sigimura e.a. // Amer. J. Surg. Path.- 1993.-Vol.17.-P.375-381.

580. P27KIP1 in human lung cancers: differential changes in small cell and non-smal cell carcinomas / Y. Yatabe, A. Masuda, T. Koshikawa, S. Nalcamura // Cancer RES. 1998.-Vol.58.-P.1042-1047.

581. P53 inhibition by the LANA protein of KSHV protects against cell death / JJr. Friborg, W. Kong, M.O. Hottiger e.a. // Nature. 1999. - Vol.402. -P.889-894.

582. Parkin D.M. Global cancer statistics / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 3364 - 3372.

583. Pathoboiligy of Epstein-Barr virus and related diseases / I. Mayer, F. Schwarzmann, U. Reischl e.a. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.3-12.

584. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson e.a. // Hum. Genet. 1997. - Vol. 99. - P. 822 - 826.

585. Peifer M. P-Catenin as oncogeneithe smoking gun / M. Peifer // Science. -1997. Vol.275. - P.1752-1753.

586. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancers / N. Pellegata, G. Ranzani // Europ. J. Histochem. 1996. - Vol.40. - P.273-282.

587. Perera F. Environment and cancer. Who a susceptible? / F. Perera // Science. 1997. - Vol. 278, № 5340. - P. 1068 - 1073.

588. Peripheral blood-derived CD34+ progenitor cells: CXC chemokine receptor 4 and CC chemokine receptor 5 expression and inection by HIV / M.E. Ruiz, C. Cicala, J. Athos e.a. //J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 4169 - 4176.

589. Phenitypic knockout of HIV type 1 chemokine coreceptor CCR5 by intrakines as potential therapeutic approach for HIV-1 infection / A.G. Yang,

590. X. Bai, X.F. Huang e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - Vol. 94. - P. 11567- 11572.

591. Physiological significance of apoptosis in animal virus infection / A.H. Koyama, T. Fukumori, M. Fujita, H. Irie, A. Adachi // Microbes Infect. 2000. - Vol.2, №9.-P.l 111-16.

592. Pietilainen T. Caspase-9, Bcll-Xl and Apaf-1 form a ternary complex / T. Pietilainen, P. Lipponen, S. Aaltomaa // J. cancer res. Clin. Oncol. 1996. -Vol.122.-P.687-692.

593. Pipas J.M. Common and uncial features of T antigens encoded by the polyomavirus group. J. Virol 1992; 66: 3979-85.

594. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M. Webb, D.M. Purdie. e.a. // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22. - P. 67 - 72.

595. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M. Webb, D.M. Purdie, X. Chen, A. Green, G. Chenevix-Trench // Carcinogenesis. -2001.-Vol.22.-P. 67-72.

596. Polymorphisms of the GSTP1 and GSTM1 genes and PAH-DNA adducts in human mononuclear white blood cells / D. Butkiewicz, E. Grzybowska, D.H. Phillips e.a. // Environ. Mol. Mutagen. 2000. - Vol. 35. - P. 99 - 105.

597. Potent inhibition of HIV-1 infectivity in macrophages and lymphocytes by a novel CCR5 antagonist / G. Simmons, P.R. Clapham, L. Picard e.a. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 276. - P. 276 - 279.

598. Prakash L. Repair of pirimidine dimmers in nuclear and mitochondrial DNA of yeast irradiated with low doses of ultraviolet light / L. Prakash // J. Mol. Biol. 1975. - Vol. 98, № 4. - P. 781-795.

599. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers / T.A. D'Amico, T.A. Aloia, M.B. Moore e.a. // Ann. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 72.-P. 1144-1148.

600. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol.33. - P.20-26.

601. Production of EB virus by normal nasopharyngal epithelial cells exposed to the virus in vitro / J.L. Thompson, M.A. Epstein, B.C. Achong e.a. // Ann. Virol. 1983. - Vol.134. - P.573-579.

602. Productive infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-genome-positive epithelial cell lines (GT38 and GT39) derived from gastric tissues / N. Takasaka, M. Tajima, K. Okinaga e.a. // Virology. 1998. - Vol.247. - P. 152159.

603. Prognostic impact of mutated K-ras gene in surgically resected non-smal cell lung cancer patients / R. Rosell, S. Li, Z. Skacel, L. Mate, J. Maestre, M. Canela // Oncogene. 1993. - Vol.8. - P.2407-2412.

604. Prognostic implications of p53 nuclear overexpression and high proliferation index of Ki-67 in adult soft-tissue sarcomas / M. Drobnyak, E. Latres, D. Pollack e.a. // J. Nat. Cancer Inst. 1994. - Vol.86. - P.549-555.

605. Prognostic significance of p53 mutations and 3p deletions in primary resected non-small cell lung cancer / Y. Horio, T. Takahashi, T. Kuroishi e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - P.l-4.

606. Prognostic value of c-erbB-2 protein expression in human lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma / M. Tateishi, T. Ishida, T. Mitsudomi, S. Kaneko // Eur. J. Cancer. 1991. - Vol.27. - P.1372-1375.

607. Prognostic value of EBV markers in the clinical Management of Nasopharyngeal carcinoma: a multicenter Follow-up stady / F. Vathaire, H. Sancho-Garnier, H. de-The e.a. // Int. J. Cancer. 1988. - 42. - P. 176-181.

608. Prognostic values of stromal proportion and PCNA, Ki-67, and p53 proteins in patients with resected adenocarcinoma of the lung / L.M. Demarchi, M.M. Reis, S.P. Palomino, C. Farhat // Modern patology 2000 - Vol.13 - P.511-520.

609. Proliferative potential and p53 overexpression in precursor and early stage lesions of bronchioloalveolar lung carcinoma / H. Kitamura, Y. Kameda, N. Nakamura e.a. // Am J Pathol. 1995 - Vol. 146. - P.876-87.

610. Promotor hypermethylation of multiple genes in carcinoma of the uterine cervix / S. Dong, H. Kim, S. Rha, D. Sidransky // Oncogene. 2001. - №7. -P. 1982-1986.

611. Raikhlin N.T. Effect of p53 expression on growth rate of tumor cells / N.T.Raikhlin // Path. Int. 1996. - Vol.46. - P.569.

612. Raikhlin N.T. Tumor cell differentiation and p53 and ras genes / N.T.Raikhlin // Histochem. And Cytochem. 1996. - Vol.29. - P.735.

613. Raunio H. Drags, Diet and Disiase / H. Raunio, O. Pelkonen / Ed. C. Ioannides. New York: Ellis Horwood Ltd, 1995.-258 p.

614. Rearson G.R. Immunobiology of EVB / G.R. Rearson // Herpesviruses. -1985.-Vol.4.-P.183-199.

615. Rebbeck T. R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T.R. Rebbeck// Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1997,- Vol. 6. - P. 733 - 743.

616. Receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC and CXC chemokines / S. Sozzani, W. Luini, A. Borsatti e.a. // J. Immunol.-1999.- 159.-P. 1993-2000.

617. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death in cancer / J.C. Reed, E.M. Slyser. London: Taylor a. Francis, 1996. - P. 127-159.

618. Reed J.C. Double identity for the bcl-2 family / J.C. Reed // Nature. 1997. -Vol.387. -P.73-76.

619. Reichert Т.Е. Mechanisms responsible for signaling and functional defects / Т.Е. Reichert, H. Rabinowich, J.T. Johnson, T.L. Whiteside // J. Immunother. 1998. — Vol.21. -P.295-306.

620. Relation between p53 overexpression and established prognostic factors in breast cancer / A.M. Davidof, J.E. Herndon, N.S. Glover e.a. // Surgery. -1991.-V01. 110. -P.259-264.

621. Relations of the c-myc gene and chromosome 8 in non-small cell lung cancer: analysis by fluorescence in situ hybridization / H. Kubokura, T. Tenjin, H. Akiyama e.a. // Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 - Vol. 7. - P. 197— 203.

622. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, Breast and colon cancer / S. Zhong, A.H. Wyllie, D. Barnes e.a. // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14, № 9. - P. 1821 - 1824.

623. Reles A. Immunostaining of p53 protein in ovarian carcinoma: correlation with histopathological data and clinical outcome / A. Reles, A. Schmider, M.F. Press // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996. - Vol.122, №8. - P.489-94.

624. Relman D.A. Chronic host-parasite interaction. In: J. Parsonnet, ed. Microbes and Malignancy: Infection as a Cause of Humam Cancers. Oxford: Oxford University Press, 1999: 19-34.

625. Restifo P.N. Building better vaccines: how apoptotic cell death can induce inflammation and activate innate and adaptive immunity / P.N. Restifo // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol.12. - P.597-603.

626. Reszka E. Significance of genetic polymorphisms in glutathione S-transferase multigene family and lung cancer risk / E. Reszka, W. Wasowicz // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2001. - Vol. 14. - P. 99 - 113.

627. Richardson G.E. The biology of lung cancer / G.E. Richardson, B.E. Johnson // Semin. Oncol. 1993. - Vol. 20. - P. 105 - 127.

628. Rinkenberger J.L. Errors of homeostasis and deregulated apoptosis / J.L. Rinkenberger, S.J. Korsmeyer // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.7. -P.569-596.

629. Role of glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTP1 and GSTT1 genotypes in modulating susceptibility to smoking-related lung cancer / N. Jourenkova-Mironova, H. Wikman, C. Bouchardy e.a. // Pharmacogenetics. -1998.-Vol. 8.-P. 495 -502.

630. Role of proto-onkogene activation in carcinogenesis / M.W. Anderson, S.H. Reynolds, M. You e.a.// Environ. Health. Perspect.-1992.-Vol. 98.- P. 13-24.

631. Saccomano G. The contribution of uranium miners to lung cancer histogenesis. Early deletion and localization of lung tumors in high risk groups / G. Saccomano / Ed. P.R. Band. Berlin, 1982. - p. 276.

632. Sadee W. Pharmacogenomics / W. Sadee // BMJ. 1999. - Vol. 319, № 13. -P. 1286-1292.

633. Salgia R. Molecular abnormalities in lung cancer / R. Salgia, A. T. Skarin // Journal of clinical ontology. 1998. - Vol. 16, №3. - P.1207-1217.

634. Sallusto F. Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T helper 2 cells / F. Sallusto, C.R. Mackay, A. Lanzavecchia // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 2005 - 2007.

635. Samuelsson M. p57 KIP2, aglucocorticoid-induced inhibitor of cell cycle progression in HeLa cells / M. Samuelsson, A. Pazirandeh, B. Davani // Molecular Endocrinology. 1999. - Vol. 13. - P. 1811-1822.

636. Sandberg Avery A. Chomosomal aspects of human cancer / Avery Sandberg // Cancer Genet. And Cytogenet. 1989. - Vol.39, №1. - P.12-26.

637. Scaffidi С. Apoptosis signaling in lymphocytes / C. Scaffidi. S. Kirchhoff, P.H. Krammer // Curr. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. - P.277-285.

638. Secido Y. Прогресс в понимании молекулярного патогенеза рака легкого человека / Y. Secido // Immunology . 2001. - №5. - 26-59.

639. Seidegard J., Vorachek W.R., Pero R.V., Pearson W.R. Hereditary differences in the expression of the human glutathion transferase active on trans-stilben oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.-Vol. 85. P.7293-7297.

640. Seino J. Antitumor effect of locally produced CD95-ligand / J. Seino, N. Kayayaki, K. Okumura // Nat. Med. 1997. - Vol.3. - P.165-170.

641. Sekido Y. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer / Y. Sekido, K.M. Fong, J.D. Minna // Biochim Biophys Acta 1998.-Vol. 1378.-P. 21-59.

642. Selective G protein coupling by C-C chemokine receptors / Y. Kuang, Y. Wu, H. Yiang, D. Wu // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 23975 -23978.

643. Sequential molecular abnormalities are involved in the multistage development of squamous cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, C. Behrens, S. Milchgrub e.a. // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 643 - 650.

644. Sevostjyanova N.V. Epstein-Barr virus associated lung cancer study //fh

645. European Respiratory Journal, Abstracts (11 ERS Annual Congress Berlin, Germany, September 22-26, 2001) Volume 18, Supplement 33, September 2001 - Abstracts PI601 - P.232s.

646. Sherr С J. Cancer cell cycle. / C.J. Sherr. Science Washington DC. - 1996 -Vol.274 - P. 1672-1677.

647. Sherr C.J. Inhibitors of mammalian G1 cyclin-dependent kinases / C.J. Sherr, J.M. Roberts // Genes Dev. 1995. - Vol.9. - P. 1149-1163.

648. Shibata D. Epstein-Barr virus-associated gastric adenocarcinoma. / D. Shibata, L.M. Weiss // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 140. - P.769-774.

649. Shiokawa D. Molecular cloning and expression of a cDNA encoding an apoptotic endonuclease DNase gamma / D. Shiokawa, S. Tanuma // Biochem J. 1998. - Vol.332, (Pt 3). -P.713-20.

650. Siveke J. Expression of chemokine receptors CCR5 and human breast cancer / J. Siveke // Mol. Genetics. 1998. - Vol. 57. - P. 761 - 766.

651. Structure and functional expression of the human inflammatory protein 1 alpha-RANTES receptor / J.L. Gao, D.B. Kuhns, H.L. Tiffany e.a. // // J.Exp. Med. 1993. - Vol. 177. - P. 1421 - 1427.

652. Structure and functions of glutathione-S-transferases / B. Ketterer, J. Taylor, D. Meyer e.a. // CRC Press Boca Raton. Florida. 1999. - P. 15 - 27.

653. T helper cell type 2 cytokine-mediated comitogenic responses and CCr3 expression during differentiation of human mast cells in vitro / H. Ochi, W.M. Hirani, Q. Yuan e.a. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 267 - 280.

654. Takada K. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma / K. Takada // Molecular Pathology. 2000. - Vol.53. -P.255-261.

655. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis / R.J. D'Amato, M.S. Loughnan, E. Flynn, J. Folkman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - vol. 91. - P. 4082 - 4085. Williams M.D.

656. Thatte U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U.Thatte, S. Dahanukar // Drugs. - 1997. - Vol.54. - P.231-239.

657. The association of human papillomavirus 16/18 infection with lung cancer among nonsmoking Taiwanese women / Y.W. Cheng, H.L. Chiou, G.T. Sheu e.a. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 2799 - 2803.

658. The biochemistry of apoptosis / G. Kroemer, P.X. Petit, N. Zamzami e.a. // FASEB J. 1995. - Vol.9. -P.1277-1287.

659. The biochemistry of apoptosis / P.H. Levin, G. Stemmermann, E.T. Lennette e.a. // Int. J. Cancer. 1995. - Vol.60. - P.642-644.

660. The biology of ovarian cancer / Boente M.P., Hurteau J., Rodriguez G.C. e.a. // Curr. Opin. Oncol. 1993. - Vol.5. P.900-907.

661. The CC chemokine receptor CCR3 participates in stimulation of eosinophil arrest on inflammatory endothelium in shear flow / J. Kitayama, C.R. Mackay, P.D. Ponath, T.A. Springer // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 2014 -2017.

662. The chemokine receptor CCR4 in vascular recognition by cutaneous but not intestinal memory T cells / J.J. Campbell, G. Haraldsen, J. Pan e.a. // Nature (London). 1999. - Vol. 400. - P. 776 - 780.

663. The chemokine receptors SXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions / S. Qin, J.B. Rottman, P. Myers e.a. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 746 - 754.

664. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / A.G. Eliopoulus, D.G. Kerr, J. Hered E.a. // Oncogene. 1995. -Vol. 11.- P.1217-1228.

665. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / Eliopoulus A.G., Kerr D.G., Hered J. e.a. // Oncogene. 1995. -Vol. 11. -P.1217-1228.

666. The deltaccr5 mutation conferring protection against HIV-1 in Caucasian populations has a single and recent origin in northeastern Europe / F. Libert, P. Cochaux, G. Beckman e.a. //Hum. Mol. Genet.-1998.-Vol.7.-P. 399-406.

667. The EBV-encoded LMP1 protein inhibits p53-triggered apoptosis but not growth arrest / I. Okan, Y. Wang, F. Chen e.a. // Oncogene 1995. Vol.11. -P.1027-1031.

668. The epidemiology of lung cancer / M.D. Williams, A.B. Sandler // Cancer Treat. Res. 2001. - Vol. 105. - P. 31- 52.

669. The glutathione ^-transferase mu polymorphism as a marker for susceptibility to lung carcinoma / V. Nazar-Stewart, A.G. Motulsky, D. Eaton e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 2313 - 2318.

670. The HIV coreceptors CXCR4 and CCR5 are differentially expressed and regulated human T lymphocytes / C.C. Bluel, L. Wu, J.A. Hoxie e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 1925 - 1930.

671. The human glutathione S-transferase supergene family, its polymorphism, and its effects on susceptibility to lung cancer / B. Ketterer, J.M. Harris, G. Talaska e.a. // Environ. Health Perspect. 1992. - Vol. 98. - P. 87 - 94.

672. The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30 bp deletion / P. Hahn, E. Novikova, L. Scherback e.a. // Int. J. Cancer. 2001. -Vol.91.-P.815-821.

673. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin in humans / S.M.F. de Morais,, G.R. Wilkinson, J. Blaisdell e.a. // J. Biol. Chem.-1994.-Vol. 269.-P. 15419- 15422.

674. The model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier e.a. // Nature. -1997. Vol.389, № 6648. - P.300-305.

675. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk / R. Fan, M.T. Wu, D.P. Miller e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 1037- 1042.

676. The possible association between expression of p53 and development in depresses type colorectal carcinoma / R. Wada, H. Miwa, H. Abe e.a. // Acta. Histochem. Cytochem. 1993. - Vol.26. - P.21-26.

677. The proliferation marker pKi-67 becomes masked to MIB-1 staining after expression of its tandem repeats / H.H. Schmidt, R. Broil, M. Duchrow e.a. // Histochem Cell boil. 2002. - Vol.118. - P.415-422.

678. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression / Y. Huang, W.A. Paxton, S.M. Wolisky e.a. // Nat. Med. 1996. -Vol. 2.-P. 1240- 1243.

679. The role of chemokine receptors in directing traffic of nai've, type 1 and 2 T cells / F. Sallusto, B. Palermo, A. Hoy, A. Lanzavecchia // Curr. Top. Microbiol., Immunol. 1999. - Vol. 246. - P. 123 - 129.

680. The |3-chemokine receptors CCR3 and CCR5 facilitate infection by primary HIV isolates / H. Choe, M. Farzan, M. Konkel e.a. // Cell. 1996. - Vol. 85. -P. 1135- 1148.

681. Timbrell J.A. Metabolisms of Xenobiotics / J.A. Timbrell / Eds J.W. Goreod e.a. London, 1988. - P. 249 - 256.

682. Transactivation of the human p53 tumor suppressor gene by c-Myc/Max contributes to elevated mutant p53 expression in some tumors / B. Roy, J. Beamon, E. Balint, D. Reisman // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 14. - P. 7805 -7815.

683. Transcpiptional analysis of Epstein-Barr virus gene expression in EBV-positive gastric carcinoma: unique viral latency in the tumor cells / M. Sugimura, S. Imai, M. Tokunaga e.a. // Br. J. Cancer. 1996. - 74. - P.625-631.

684. Travis W.D. Histilogical typing of lung and pleural tumors / W.D. Travis, T.V. Coldy. 3rd Eds. - Berlin, 1999. - P.28-30.

685. Two different proteases are involved in the proyeolysis of lamin during apoptosis / M. Tokunaga, C.E. Land, Y. Uemura e.a. // Am. J. Path. 1993. -Vol. 143.-P. 1250-1254.

686. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically / M. Thomas, A. Kalita, S. Labrecque e.a. // Mol. Cell. Biol. -1999.-Vol. 19.-p. 1092-1100.

687. Usage of chemokine receptors by poxviruses / A.S. Lalani, J. Masters, W. Zeng e.a. // Science (Wash. DG). 1999. - Vol. 286. - P. 1968 - 1971.

688. Vonka V. Epstein-Barr-virus nuclear antigen / V.Vonka, I. Hirsch // Progr. med. virol. 1982. - Vol.28. - P.145-179.

689. Wagner E.K. Experimental investigation of herpes simplex virus latency / E.K. Wagner, D. Bloom // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol.10, №3. -P.419-443.

690. Wang J. Molecules involved in cell death and peripheral tolerance / J. Wang, M.J. Lenardo // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.9. - P.818-825.

691. Wang S.S. Tobacco smoking and lung cancer risk / S.S. Wang, J.S. Samet // Salud Publica Мех. 1997. - Vol. 39. - P. 331 - 345.

692. Wang W. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 335-355.

693. Waters R. Partial inhibition of post replication repair and inhansed freguency of chemical transformation cells intected with leukemia virus / R. Waters,

694. Mishka, N. Bouck e.a. // Proc. Nat. Acad.Sci US. 1997. - Vol.74, №1. -P.238-242.

695. Watling D.L. Overexpression of p53 in head and neck cancer / D.L. Watling, A.M. Gown, M.D. Coltrera // Head and neck. 1992. - Vol.14, №6. - P.437-44.

696. Whitlock J. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer / J. Whitlock // Ann. Rev. Pharm. Toxicol. -Vol. 30. P. 251 277.

697. Wild-type human p53 and temperature-sensitive mutant Indus Fas/Apo-1 expression / L.B. Owen-Schub, W. Zhang, J.C. Cusack e.a. // Mol. Cell. Biol. -1995. Vol.15, №6. - P.3032-3040.

698. Wild-type p53 induces apoptosis in НерЗВ through up-regulation of bax expression. / R.R. Mitry, C.E. Sarraf, C.G. Wu. e.a. // Lab Invest. 1997. -Vol.77.-P.369-78.

699. Wiman K.G. p53: emergency brake and target for cancer therapy. Exp Cell Res.- 1997.- Vol.237. P. 14-8.

700. Wistuba I.I. Molecular abnormalities in the sequential development of lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar // Molecular pathology of early cancer. S. Sivastava, D.E. Henson, A.F. Gazdar eds., IOS Press, 1999. P. 265 - 276.

701. Wistuba I.I. Molecular genetics of small cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, № 2. - P. 3 - 13.

702. Wolf C.R. Metabolic polymorphisms in carcinogen metabolising enzymes and cancer susceptibility / C.R. Wolf, C.A. Smith, D. Forman // Br. Med. Bull. 1994. - Vol. 50. - P. 718 - 731.

703. Wolf H. Epstein-Barr virus and its interaction with the host / H. Wolf, C. Bogedan, F. Schwarzmann // Intervirology. 1993. - Vol.35, №1. - P.26-39.

704. Wu L. Interaction of chemokine receptor CCR5 with its ligands: Multiple domains for HIV-1 gpl20 binding and single domain for chemokine binding /

705. Wu, G. La Rosa, C.R. Mackay I I J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 1373-1375.

706. Wutzler P. Diagnosis of Epstein-Barr virus infections / P. Wutzler // Biotest. Bull. 1993.-Vol.5, №l.-P.21-26.

707. Yiraku Y. Oxidative DNA damage and apoptosis induced by benzene metabolites / Y. Yiraku, S. Kawanishi // Cancer Res. 1996. - vol. 56 (22). -p. 5172-5178.

708. Yoshitaka Sekido. Прогресс в понимании молекулярного патогенеза рака легкого человека/ Yoshitaka Sekido, Kwun М. Fong, John D. Minna // Journal of Clinical oncology. 2001. - Vol.16.- P. 1007-1046.

709. Young L.S. Epstein-Barr virus complement receptor and epithelia cells / L.S.Young, C.W. Dawson, A.B. Rickinson // The Lancet. 1989. - Vol.2, №8658. - P.448-449.

710. Young L.S. Identification of a Human epithelial cell surfase proteins an epitope with the C3d/Epstein-Barr vims receptor molecul of B-lymphocytes / L.S.Young, C.W. Dawson, K.W. Brown // Int. J. Cancer. 1989. - Vol.43. -P.786-794.

711. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia / J.J.Yunis // Science. 1983. - Vol.221, №4607. - P.227-236.

712. Zhang Q. Functional and physical interaction between p53 and BZLF1: implications for Epstein-Barr virus latency / Q. Zhang, D. Gutsch, S. Kenney // Mol. Cell Biol. 1994. - Vol.14. - P. 1929-1938.

713. Zochbauer-Muller S. Molecular pathogenesis of lung cancer / S. Zochbauer-Muller, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Annu Rev. Physiol. 2002. - VoL. 64. P. 681 -708.

714. Zochbauer-Muller S. The biology of lung cancer including potential clinical applications / S. Zochbauer-Muller, J.D. Minna // Chest. Surg. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 10.-P. 691-708.1. П380/ /(Х

715. Zur Hausen Н. Papillomavirus Wection: a major cause of human cancers. / H. Zur Hausen // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol.1288. - F55-F78.

716. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical applications / H. Zur Hausen // Nature Rev. Cancer. 2002. - Vol.2. - P.342-350.

717. Zychlinsky A. Programmed cell death in infections diseases / A. Zyshlinsky // Trends Mickrobiol. 1993. - Vol.1, №3. - P. 114-117.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого

Оглавление диссертации Севостьянова, Наталия Владимировна :: 2004 :: Томск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Севостьянова, Наталия Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Севостьянова, Наталия Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций