Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Оптимизация диагностической и хирургической тактики при лечении больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация диагностической и хирургической тактики при лечении больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оптимизация диагностической и хирургической тактики при лечении больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре - тема автореферата по медицине
Покровский, Константин Александрович Москва 2010 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация диагностической и хирургической тактики при лечении больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре

На правах рукописи

ПОКРОВСКИЙ Константин Александрович

ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ

14.01.17- хирургия 14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва

-2010

003492284

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении последипломного образования «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

ЗУБРИЦКИЙ Владислав Феликсович

доктор медицинских наук, профессор

ГАЛКИН

Всеволод Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

ЛЫСЕНКО Михаил Валентинович

доктор медицинских наук, профессор

ЛЕБЕДЕВ

Николай Николаевич

доктор медицинских наук, профессор

КУЧЕРЕНКО Владимир Захарович

Ведущая организация: 3-й Центральный военный клинический госпиталь МО РФ им. А.А. Вишневского.

Защита диссертации состоится о2010 г. в 14.00 на

заседании диссертационного совета Д 2Г5.009.01 при ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, д.7).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Автореферат разослан « »

2010 г.

И. о. ученого секретаря диссертационного совета

доктор медицинских наук ,____i Артемьев A.A.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Одной из наиболее сложных проблем в неотложной абдоминальной хирургии остается лечение больных панкреонекрозом (ПН). На фоне лавинообразно возрастающей заболеваемости острым панкреатитом в большинстве стран Европы и Америки остается практически неизменным 15-30% удельный вес больных деструктивным панкреатитом, который имеет славу потенциально фатального заболевания ввиду высоких показателей летальности (15-47%) [Брюсов П.Г, и др., 1996; Багненко С.Ф. и др., 2002; Савельев B.C. и др., 2005, 2007; Ефименко H.A. и др., 2005, 2007; Гостищев В.К. и др., 2003; Лысенко М.В. и др., 2007, 2009; Gool В. et al., 2004; Powell J. et al., 2004; Swaroop V. et al., 2006]. Панкреатит занимает третье место среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости и составляет около 12,5% от всей ургентной патологии [Костюченко АЛ. и др., 2000; Нестеренко Ю.А. и др., 2004; Савельев и др. 2007; Лысенко М.В. и др., 2007, 2008; Ермолов и др., 2008; Tao H. et al., 2006].

Несмотря на достигнутые успехи в совершенствовании патогенетически обоснованной интенсивной терапии и мини-инвазивных методов хирургического лечения ПН, общая летальность на протяжении 40 лет остается неизменной и составляет 3,9 - 26%. При инфицированном панкреонекрозе смертность достигает 85%, при фульминантном течении заболевания - 100% [Розанов В.Е., 1996; Урсов C.B. и др.,. 2003, 2006; Нестеренко Ю.А. и др., 2004: Бурневич С.З. и др.,. 2005; Ефименко H.A. и др., 2006; Пугаев A.B. и др. 2008; Isenmann Е. 2004; Frey С. et al., 2006].

Особого внимания заслуживает тот факт, что 70% больных острым панкреатитом (ОП) - это лица активного трудоспособного возраста. Среди пациентов, перенесших панкреонекроз, у 73% возникает стойкая утрата трудоспособности, что придает проблеме социально-экономическую значимость [Филимонов М.И. и др., 2005; Сажин A.B. и др., 2005; Ветшев В.П. и др., 2007; Halonen K.I. et al., 2003].

Многочисленные особенности течения острого панкреатита значительно затрудняют выбор лечебной тактики. Дискутируются вопросы выбора способов диагностики и методов лечения при неосложненном и осложненном, тяжелом и легком панкреатите, при т. н. «отечном» панкреатите и панкреонекрозе, при осложнениях панкреатогенной токсемии и деструктивных осложнениях, при стерильном и инфицированном панкреонекрозе, при раннем инфицировании и поздних деструктивных осложнениях. При этом по одному и тому же вопросу высказываются несхожие, а часто и противоположные мнения

\ w

[Глушко В.А., 2001; Нестеренко Ю.А. и др., 2004; Пугаев А.В. и др., 2008; Gool В. et al., 2001; Brown А., 2004; Beger H. et al., 2007].

Какой вид оперативного лечения использовать? Однозначного ответа до сих пор нет. Представители различных хирургических школ зачастую придерживаются диаметрально противоположных взглядов на этот счет и те, и другие докладывают о хороших результатах лечения больных [Бурневич С.З., 2003; Гальперин Э.И. и др., 2003; Синенченко Г.И. и др., 2005; Ермолов А.С., 2006; Лысенко М.В. и др., 2007, 2008; Савельев B.C. и др., 2003,2007; Bank S, et al., 2003; Gloor В. et al., 2004; Uhl W. et al, 2004].

Нельзя не учитывать и тот факт, что хирург, прицельно занимающийся лечением больных панкреонекрозом, не может не интересоваться и вопросами интенсивной терапии этого заболевания, до сих пор оставаясь в какой-то степени «заложником» эффективности консервативной терапии панкреонекроза. Это относится к пониманию хирургом проблемы не только с чисто хирургической позиции, но и объективной оценки эффективности каждого из существующих уже сегодня компонентов консервативного лечения больных панкреонекрозом [Костюченко А.Л. и др., 2000; Толстой А.Д. и др., 2003; Савельев B.C. и др., 2003, 2006; Мумладзе Р.Б. и др., 2004; Werner J. et al., 2003; Beger H. et al., 2007]. В связи с этим возникает необходимость разработки более эффективных методов лечения и профилактики осложнений панкреонекроза.

Традиционно изучение результатов хирургического лечения, особенно в отдаленном периоде, позволяет врачу судить о целесообразности и успешности выбора того или иного метода оперативного вмешательства, его эффективности в целом и влиянии его на каждого отдельного пациента, являясь, тем самым, своеобразным завершающим этапом в понимании самой болезни. Согласно мнению многих авторов, исследование качества жизни в хирургии может позволить достоверно определить преимущества того или иного метода лечения, исходя не только из количественных, но и из качественных характеристик его результатов [Шевченко Ю.Л. и др., 2004; Новик C.B. и др., 2006; Бебуришвили А.Г и др., 2007; Soran, A. et al., 2000; Szentkereszty Z. et al., 2004].

Таким образом, неудовлетворенность современным состоянием решения проблемы, появление новых технологий в клинической практике явились основанием разработки нового алгоритма лечебно-диагностической тактики острого деструктивного панкреатита, что и определило цель и задачи настоящего исследования

Цель работы: улучшение результатов лечения больных панкреонекрозом путём совершенствования методов диагностики, тактики интенсивной терапии и дифференцированного хирургического лечения, на

основании новых данных об отдаленных результатах лечения и качестве жизни больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу панкреонекроза.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-патоморфологическую структуру различных форм деструктивного панкреатита, отдельные звенья патогенеза и танатогенеза заболевания в зависимости от распространенности некротического процесса и его эволюции от абактериапьного к инфицированным его формам.

2. Изучить состояние кровообращения в поджелудочной железе (ПЖ) у больных панкреонекрозом.

3. Выработать оптимальные критерии дифференциальной диагностики и объективной оценки степени тяжести больного со стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

4. Определить патогенетическую связь динамики внутрибрюшного давления (ВБД) с развитием осложнений у больных панкреонекрозом.

5. Исследовать влияние регионарной лекарственной терапии на состояние кровообращения в поджелудочной железе и разработать методику ее применения в комплексной программе консервативного и хирургического лечения больных панкреонекрозом.

6. Разработать показания и последовательность выполнения транскутанных и лапаротомных вмешательств в программе хирургического лечения больных панкреонекрозом.

7. Оценить эффективность различных методов дренирующих операций при стерильном и инфицированном панкреонекрозе в зависимости от распространенности некротического процесса и тяжести состояния больного.

8. Выработать дифференцированный подход к тактике этапных хирургических вмешательств.

9. Обосновать целесообразность и эффективность различных видов оперативных вмешательств, выполняемых по поводу панкреонекроза на основании данных об отдаленных результатах лечения и качестве жизни пациентов.

Научная новизна

1. Впервые представлена клинико-патоморфологическая характеристика стерильного и инфицированного панкреонекроза и их осложнений в сопоставлении с распространенностью некротического процесса и интегральной оценкой степени тяжести больных, что позволило выявить факторы неблагоприятного развития заболевания и объективно сравнить результаты различных вариантов комплексного

лечения.

2. Полумены новые данные о закономерностях трансформации стерильного процесса в инфицированный в зависимости от степени распространенности панкреонекроза, которые позволили представить научное обоснование тактики дифференцированного хирургического лечения больных в асептическую и инфицированную фазы заболевания с использованием малоинвазивных и традиционных дренирующих операций.

3. Изучены механизмы формирования системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности (ПОН), определяющие степень тяжести состояния больного при различных по распространенности стерильных и инфицированных формах панкреонекроза.

4. Впервые в работе проведен анализ диагностической значимости измерения внутрибрюшного давления у больных деструктивным панкреатитом и установлена зависимость между уровнем внутрибрюшного давления и распространенностью панкреатогенного воспалительного процесса в брюшной полости и забрюшинном пространстве.

5. Доказано, что показания к операции, выбор методов дренирующих операций и тактики этапного хирургического лечения при стерильном и инфицированном панкреонекрозе должны включать интегральную оценку распространенности поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки (ЗК) и степени тяжести состояния больного в динамике интенсивной терапии.

6. На основе проведенных исследований обоснована целесообразность и обоснована высокая эффективность тактики этапных некрсеквестрэктомий и ревизий забрюшинного пространства в программируемом режиме в условиях «открытой» ретроперитонеостомии при распространенных формах панкреонекроза.

7. В результате проведенных исследований по оценке состояния кровообращения поджелудочной железы при панкреонекрозе обнаружена блокада органного кровотока - «перфузионный блок» и разработан комплекс патогенетически направленной регионарной терапии, направленный на ликвидацию перфузионного блока (ПБ) поджелудочной железы.

8. Получены новые данные об уровне качества жизни больных в отдаленном периоде после оперативного лечения панкреонекроза и раскрыты причины, способствующие снижению качества жизни пациентов в отдаленном периоде после хирургического лечения панкреонекроза и его осложнений.

Практическая значимость

Установлено, что степень распространенности некротического поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки характеризует тяжесть состояния больного со стерильным

панкреонекрозом, выраженность системной воспалительной реакции и органных экстраабдоминальных нарушений, его дальнейшую эволюцию в инфицированные формы.

Результаты проведенного анализа эволюции различных форм панкреонекроза и их осложнений позволили выделить факторы, достоверно определяющие прогноз заболевания и его исходы, что имеет важное значение для оптимизации программы последовательного консервативного и хирургического лечения больных панкреонекрозом.

Изучена информативность патоморфологических, временных, клинико-лабораторных, инструментальных и интраоперационных критериев дифференциальной диагностики стерильного панкреонекроза (СП) и инфицированного, их осложнений на этапах консервативной терапии и при хирургическом лечении.

Проведен сравнительный анализ качества жизни больных панкреонекрозом и отдаленных результатов хирургического лечения панкреонекроза после традиционных и малоинвазивных оперативных вмешательств.

Разработана методика длительной регионарной внутриартериальной инфузионной терапии с дифференцированным выбором состава вводимых лекарственных препаратов в зависимости от состояния органного кровообращения.

Установлено что, раннее применение внутриартериальной интенсивной терапии больных острым деструктивным панкреатитом в послеоперационном периоде предупреждает прогрессирование эндотоксикоза и органных дисфункций.

Оптимальная тактика лечения больных при распространенном инфицированном панкреонекрозе в сочетании с абсцессом включает проведение этапных чрескожных дренирующих операций, выполняемых под УЗ-контролем, с последующим выполнением лапаротомии.

Разработана дифференцированная тактика этапного и одномоментного хирургического лечения больных с ограниченными и распространенными формами панкреонекроза в соответствии с эволюцией заболевания от стерильного процесса к инфицированным его формам, включающая дифференцированный подход к выбору «закрытых» и "открытых" методов дренирования забрюшинного пространства и режимов повторных некрсеквестрэктомий.

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в лечебно- диагностический процесс отделений хирургии и реанимации ГКБ №29 , ГКБ №67 ГКБ ДЗ г.Москвы, ФГУ «32 ЦВМКГ МО РФ». Результаты работы используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре хирургии ГОУ ПДО

«Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Эволюция и клинические проявления различных вариантов патоморфологии деструктивного панкреатита определяются совокупностью взаимосвязанных факторов патогенеза заболевания: 1) распространенностью некротического поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и органов брюшной полости; 2) инфицированием зон некроза, что закономерно отражает динамику смены двух фаз процесса от абактериального к инфицированным его формам и интегральную степень тяжести состояния больного.

Программа обследования больного с деструктивным панкреатитом, определяющая тактику консервативного и хирургического лечения, должна включать своевременную дифференциальную диагностику распространенного и ограниченного панкреонекроза, асептическую и инфекционную фазу развития некротической деструкции. В комплексе методов обследования, достоверно повышающих качество дифференциальной диагностики формы панкреонекроза, целесообразно использовать определение в крови больного активности панкреатической фракции амилазы, липазы и лактатдегидрогеназы, концентрации С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина, из инструментальных методик - диагностическую пункцию жидкостных образований под УЗ-контролем и компьютерную томографию.

Величина внутрибрюшного давления определяется масштабом и степенью воспалительно-деструктивных изменений поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и соседних анатомических областей.

Внутривенная интенсивная терапия не обеспечивает должной коррекции декомпенсированного эндотоксикоза и органных дисфункций в раннем послеоперационном периоде у больных острым деструктивным панкреатитом.

Включение в состав инфузата, для регионарной перфузии антикоагулянтов и вазодилататоров, а в последующем антибиотиков, позволяет ликвидировать перфузионную блокаду поджелудочной железы, создать в регионе достаточную концентрацию лекарственных веществ и предотвратить или уменьшить риск развития осложнений. Применение в комплексном лечении длительной регионарной перфузии препаратов патогенетически направленного действия значительно улучшает результаты лечения больных панкреонекрозом.

Внутриаортальная терапия при равной безопасности с внутривенной интенсивной терапией способствует снижению осложнений и летальности у больных острым деструктивным панкреатитом.

Основу оптимальной тактики хирургического лечения больных панкреонекрозом должен составлять принцип дифференцированного подхода к использованию лапароскопических, транскутанных и лапаротомных дренирующих операций в зависимости от клинико-патоморфологической формы заболевания и интегральной степени тяжести состояния больных, что обусловливает успех непосредственных результатов комплексного лечения.

В асептическую фазу заболевания выполнение лапаротомного хирургического вмешательства в ранние сроки заболевания и госпитализации нецелесообразно. В комплексном хирургическом лечении ограниченного и распространенного стерильного панкреонекроза методами выбора являются лапароскопическая санация и дренирование брюшной полости при панкреатогенном ферментативном перитоните и транскутанное дренирование (пункции) жидкостных образований забрюшинной локализации под УЗ-контролем. Показания к хирургическому (лапаротомному) вмешательству при стерильном панкреонекрозе должны быть строго ограничены наличием быстропрогрессирующей полиорганной недостаточности на фоне комплексной интенсивной терапии.

Инфицирование панкреонекроза является абсолютным показанием к операции. При распространенном инфицированном панкреонекрозе, когда некротический тканевой компонент доминирует над жидкостным, методом выбора хирургического лечения является лапаротомия с использованием тактики этапных некрсеквестрэктомий и «открытой» ретроперитонеостомии. В условиях гнойно-некротического очага, когда жидкостный компонент преобладает над тканевым либо последний минимален, в качестве первого этапа хирургических мероприятий, предшествующих лапаротомному вмешательству, показано транскутанное дренирование жидкостных образований под УЗ-контролем. При изолированном панкреатогенном абсцессе, в структуре которого некротический компонент минимален, транскутанное дренирование очага является эффективной дренирующей операцией.

Отдаленные результаты лечения панкреонекроза зависят от характера патологического процесса в поджелудочной железе и вида операции.

Показатели специфического и общего качества жизни у пациентов после хирургического лечения панкреонекроза и его исходов коррелируют с характером отдаленных результатов.

Апробация диссертации

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на заседании Московского хирургического общества (Москва, 2005); XI симпозиуме с международным участием «Современные методы инструментальной диагностики» (Москва, 2006); 14-й Всероссийской

научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2006); научно-практической конференции «Перспективы совершенствования оказания специализированной медицинской помощи в 32 Центральном военно-морском клиническом госпитале МО РФ» (Москва, 2006); 137, 146 и 153-м заседании секции военно-полевой хирургии Московского хирургического общества (Москва, 2006, 2007, 2008); XIV и XVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2007, 2008); III Съезде хирургов Сибири и Дальнего востока России (Томск, 2009); VIII Московской ассамблее «Здоровье столицы 2009» (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 42 печатные работы, из них 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе изданы учебно-методическое пособие, монография и получен патент РФ на изобретение №2217079 от 27.11.2003 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 323 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав (обзор литературы, описание материала и методов, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 345 источников (117 отечественных и 228 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 48 таблицами и 54 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены результаты обследования и лечения 344 больных различными формами ОП за период с 1990 по 2009 г. Больные находились на стационарном лечении в хирургических отделениях ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана (г. Москва), ГКБ № 67 (г. Москва) и ФГУ «32 ЦВМКГ МО РФ» (Московская обл., г. Купавна) являющихся клиническими базами кафедры хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Клинико-патоморфологическая форма ОП у обследованных больных была классифицирована на основании рекомендаций Международной согласительной конференции по острому панкреатиту (Атланта, 1992): 1) панкреатит отечный (интерстициапьный); 2) стерильный панкреонекроз; 3) инфицированный панкреонекроз. В соответствии с представленной классификацией ОП по критерию инфицирования мы наблюдали 175 (51%)

ю

больных со стерильными и 125 (36%) с инфицированными формами ПН. В сравнительном аспекте течения и прогноза деструктивных форм панкреатита нами изучены также результаты обследования 44 (13%) больных отечным (интерстициальным) панкреатитом.

По степени обширности некротического поражения ПЖ, различных отделов забрюшинного пространства, органов и клетчаточных структур брюшной полости (БП) выделяли больных с распространенным и ограниченным ПН. Критериями распространенного ПН у 142 (41%) больных считали наличие некротических тканей в более чем одном отделе ПЖ с обязательным вовлечением в патологический процесс клетчатки различных областей забрюшинного пространства (парапанкреальной, паракольной (справа, слева), паранефральной (справа, слева), малого таза) и/или клетчаточных структур БП (брыжеечного аппарата тонкой, толстой кишки, малого и большого сальника). При ограниченном панкреонекрозе ПЖ 158 (46%) больных содержала мелкие (до 1 см) и/или крупные (более 1 см) очаги некроза с формированием области некротической деструкции лишь в пределах какого-либо одного отдела ПЖ и соответствующей ему парапанкреальной клетчатки. В отличие от распространенной формы ПН при ограниченном его характере процесс некротической деструкции и перифокального воспаления локализован в пределах парапанкреальной зоны, существенно не затрагивая брыжейку поперечно-ободочной кишки, структуры большого и малого сальника.

Распределение больных по полу и возрастным группам согласно рекомендациям ВОЗ (2000) представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение обследованных больных по полу и возрасту

Возрастная группа Возраст больных, лет Муж. Жен. Всего %

Молодые 18-29 27 18 45 13,1

Младший средний возраст 30-44 69 57 126 36,6

Старший средний возраст 45-59 76 28 104 30,2

Пожилые 60-74 17 31 48 14

Преклонный возраст Старше 75 8 13 21 6,1

Итого ... 197 147 344 100

Как видно из данных табл. 1, число больных трудоспособного возраста 18-59 лет составило 79,94%. Средний возраст составил 49±28 лет, при этом при различных клинико-патоморфологических формах

il

заболевания средний возраст больных в группах существенно не отличался.

Сопутствующие заболевания имелись у 182 (52,9%) больных. В структуре сопутствующих заболеваний основное место занимали ишемическая болезнь сердца - у 77 (42,3%) пациентов, ожирение II-III ст. -у 54 (29,7%), хронические заболевания легких - у 24 (13,2%), хронические заболевания печени и почек у - 15 (8,2%), сахарный диабет - у 12 (6,6%) и 5 (2,8%) пациентов имели в анамнезе острые нарушения мозгового кровообращения. В 85 (46,7%) наблюдениях была выявлена патология двух органов и систем, у 32 (17,6%) - трех и более.

Ведущим этиологическим фактором ПН являлся алкогольный эксцесс - у каждого второго (50%) пациента, желчнокаменная болезнь и ее осложнения в качестве основного фактора выявлены у 37% больных. Среди лиц женского пола доминировал билиарный этиологический фактор (78%), тогда как у мужчин (93%) ведущим пусковым моментом заболевания являлся алкогольный эксцесс. Меньшую удельную значимость в нозологической структуре занимал посттравматический фактор (4%) как следствие закрытой травмы живота (4), ножевого ранения ПЖ (4), интраоперационного ее повреждения (2) или после ЭРХПГ и папиллотомии (1). У 9% больных этиология панкреонекроза не была установлена.

В соответствии с поставленной целью и задачами исследования дизайн выполнения работы состоял из нескольких этапов, построенных на принципах контролируемых сравнительных исследований и изложенных в табл. 2.

Пациенты с ПН подвергались всестороннему клинико-лабораторному обследованию, включавшему.

1. Мониторинг температуры тела, артериального давления, пульса, центрального венозного давления.

2. Динамическое определение общего анализа крови и мочи, сахара сыворотки крови, общего белка, билирубина, трансаминаз, креатинина, мочевины, электролитов, общей и панкреатической амилазы крови, липазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), коагулограммы, диастазы мочи и перитонеального экссудата.

3. Специальное биохимическое исследование на определение в крови больного концентрации прокальцитонина (ПКТ), являющегося важным биохимическим маркером SIRS и инфицирования при ОП. Для количественного определения концентрации ПКТ использовали иммунолюминометрический метод (диагностический набор «Прокальцитонин-ЛюмиТест®» производство компании «BRAMS» Германия).

Таблица 2

Этапы исследования оптимизации диагностической и лечебной тактики больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре

Этапы Задачи исследования Характеристика групп больных

I (п=344) Изучение особенностей клинических проявлений различных форм панкреонекроза. Сравнительная и ретроспективная оценка эффективности различных методов лабораторной и инструментальной дифференциальной диагностики различных форм панкреонекроза (1990 - 2009 гг.) I группа (п=44) - ОИП; II группа (п=99) - ОСПлс; III группа (п=31)-ОСПо; IV группа (п=45) - РСП; V группа (п=51) - РИЛ; VI группа (п=46) - РИП+ПА; VII группа (п=28) - ПА

II (п=106) Ретроспективная оценка эффективности этапных лапаротомных операций при различных режимах оперативной тактики и вариантов дренирующих операций у больных панкреонекрозом (1990 -1999 гг.). I группа (п=40) - ОСП; II группа (п=20) - РСП; III группа (п=20) - РИП; IV группа (п=20) - РИП+ПА; V группа (п=6) - ПА

III (п=194) Анализ различных подходов в тактике хирургического лечения больных панкреонекрозом в зависимости от патоморфологии панкреатогенной инфекции, степени тяжести больного, методов транскутанных и лапаротомных вмешательств (2000 - 2009 гг.). I группа (п=90) - ОСП; II группа (п=25)-РСП; III группа(п=31)-РИП; IV группа (п=26) - РИП+ПА; V группа (п=22) - ПА

IV (п=121) Оценка эффективности длительной регионарной внутриартериальной инфузии с дифференцированным выбором состава вводимых лекарственных препаратов у больных панкреонекрозом (2000-2009 гг.). I группа (п=51) - больные, которым применена методика длительной артериальной инфузии; II группа (п=70) - больные, пролеченные традиционными методами консервативной терапии

V (п=198) Изучение взаимосвязи факторов неблагоприятного исхода заболевания и результатов хирургического лечения при различных формах панкреонекроза (1996 - 2009 гг.). I группа (п=99) - ОСПлс; II группа (п=31)-ОСПо; III группа (п=45) - РСП; IV группа (п=51)-РИП; V группа (п=46) - РИП+ПА; VI группа (п=28) - ПА

VI (п=119) Ретроспективная оценка отдаленных результатов хирургического лечения больных панкреонекрозом и его осложнений. Анализ качества жизни пациентов после хирургического лечения панкреонекроза (1990 - 2009 гг.). I группа (п=83) - больные после хирургического лечения с использованием малоинвазивных технологий; II группа (п=36) - больные, оперированные широким лапаротомным способом

В качестве второго специального лабораторного метода оценки выраженности воспалительного и некротического процесса у 60 больных с различными формами ОП мы использовали количественное определение в крови больного концентрации СРБ (мг/л). Исследования выполняли турбидиометрическим методом (диагностический набор «ORION DIAGNOSTICA», Финляндия).

4. Контроль за состоянием показателей центральной и микрогемодинамики, который осуществлялся методом гидродинамической вивореометрии крови [Савостьянов В.В. и др., 2002]. Рассчитывали параметры центральной и микрогемодинамики, водных секторов, тип развития критических волемических нарушений, а также производили расчет интегрального коэффициента прогнозирования шока - К.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) выполняли при поступлении больного в стационар, а в дальнейшем - с интервалом 2-3 сут.

На 3-й - 5-е сутки от начала заболевания 169 (49,1%) больным была проведена компьютерная томография (КТ) с болюсным контрастированием. Повторное исследование осуществляли через 7-10 дней, а при наличии показаний - по необходимости. Используя данные КТ, проводили оценку поражения поджелудочной железы и окружающих тканей по шкале Е. Balthazar (1985). Вычисляли КТ-индекс тяжести поражения ПЖ (CTSI - Computed Tomography Severity Index) [Balthazar E. et al., 1990] путем сложения баллов по шкале Е. Balthazar и баллов масштаба степени некроза ПЖ.

Пункции и/или дренирование объемных жидкостных образований забрюшинной локализации проводили под контролем УЗИ, с помощью линейного Т-образного датчика на 3,5 МГц и одноразового комплекта В.Г.Ившина фирмы «Минимальноинвазивные технологии» (г. Железнодорожный, Московская обл.).

Степень эндогенной интоксикации и динамика воспалительного процесса оценивались путем подсчета лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и веществ низкой и средней молекулярной массы.

Для оценки тяжести состояния больных использовали шкалу APACHE II [Knaus W. et al., 1985]. Прогностические критерии ОП определяли по шкале J. Ranson (1974). Степень органной дисфункции определяли по шкале SOFA [Vincent J. et al., 1996]. Степень экстрапанкреатических проявлений ОП определяли по Т. Schroder (1985), оценку синдрома системной воспалительной реакции SIRS - по R. Вопе и соавт. (1991).

У 93 (27%) больных было измерено ВБД и проведен его мониторинг в динамике. Измерение ВБД проводилось согласно рекомендациям Всемирного общества по изучению внутрибрюшной гипертензии (WSACS) путем измерения давления в мочевом пузыре. ВБД оценивали каждые 8 ч,

если оно было ниже 15 мм рт. ст., и каждые 4 ч, если выше 15 мм рт. ст. (норма 0-3 мм рт. ст.).

В целях своевременной диагностики осложнений ПН микробиологическому исследованию подвергали кровь, желчь, содержимое сальниковой сумки, тонкой кишки, перитонеальный экссудат, жидкости, аспирированные при диагностических пункциях, и некротические ткани по традиционным методикам в лабораториях клинической микробиологии ГКБ № 29, ГКБ № 67 и ФГУ «32 ЦВМКГ».

В соответствии с задачами работы нами у 51 больного была выполнена катетеризация аорты и ее ветвей, участвующих в кровоснабжении ПЖ, с последующим ангиографическим исследованием и длительной внутриартериальной инфузией. Эндоваскулярные исследования и рентгенохирургические вмешательства были выполнены на электронно-оптическом преобразователе «STENOSKOP-2» (General Electric) и рентгеноперационном кардиоваскулярном комплексе «Integris V-3000» (Philips). Регионарную перфузию проводили с помощью инфузомата, длительность проведения регионарной перфузии и дозы препаратов определялись степенью результативности проводимой терапии. Продолжительность проведения регионарной перфузии у исследуемых больных составляла 10-18 сут.

В ходе исследования нами было изучено качество жизни 119 пациентов, перенесших хирургическое лечение по поводу ПН. Исследования предполагали сбор субъективных данных путем анкетирования пациентов с помощью 2 опросников: общего опросника здоровья MOS SF-36 (Medical Outcomes Study — Short Form) и специального опросника здоровья пациента, перенесшего ПН.

Всем больным ПН проводили комплексную интенсивную терапию в условиях отделения реанимации. Базисное лечение ПН включало следующие мероприятия: 1) нормализация объема циркулирующей крови; 2) подавление секреторной функции ПЖ с использованием препаратов соматостатина в суточной дозе 300-600 мкг/сут; 3) респираторная терапия; 4) парентеральное питание; 5) антибактериальная профилактика и терапия ПН и его экстраабдоминальных системных осложнений включала назначение карбопенемов, фторхинолонов, цефапоспоринов III, IV поколения, флуконазола.

Мы придерживаемся дифференцированной тактики консервативного и хирургического лечения больных ПН в зависимости от распространенности некротической деструкции, факта инфицирования и интегральной степени тяжести больного. Все инфицированные формы ПН независимо от распространенности некротического процесса и выраженности органных нарушений являются неоспоримым показанием для проведения хирургического вмешательства. Основными показаниями к хирургическому лечению больных со стерильным ПН считаем:

1) неэффективность комплексной консервативной терапии в течение как минимум 3 суток пребывания в отделении интенсивной терапии, о чем свидетельствует стойкая или прогрессирующая ПОН у больных с выраженной СВР; 2) распространенный стерильный некротический процесс в ПЖ и ЗК.

В зависимости от степнни распространенности некротической деструкции, факта инфицирования и используемых при них ведущих методах комплексного хирургического лечения больные разделены на следующие группы (табл. 3).

Таблица 3

Структура клинических наблюдений в зависимости от распространенности некротического процесса и основных хирургических мероприятий.

Степень распространенности панкреонекроза Форма панкреонекроза ВСЕГО ...

стерильная инфицированная

Распространенный РСП 45 (26%) 97 (78%) 142 (47%)

РИП РИП+ПА 51 46

Отграниченный 130 (74%) 28 (22%) 158 (53%)

ОСПлс ОСПо 99 31 ПАлт ПАтд 18 10

ИТОГО ... 175 (100%) 125 (100%) 300 (100%)

В асептическую фазу заболевания 42 (14%) больных с распространенным стерильным панкреонекрозом (РСП) подвергнуты лапаротомному вмешательству в различные сроки после лечебно-диагностического этапа лапароскопии. С ограниченным стерильным ПН у 99 (33%) больных основным и единственным хирургическим пособием явилась лапароскопическая санация и дренирование БП (ОСПлс). По поводу ограниченного стерильного панкреонекроза (ОСПлт) после (или без) лечебно-диагностической лапароскопии 31 (10%) пациенту в силу разных обстоятельств было выполнено лапаротомное вмешательство.

Отличительными патоморфологическими особенностями распространенного инфицированного панкреонекроза (РИП) у 51 (17%) больного явилось наличие некротических тканей серого и/или черного цвета замазкообразной консистенции в ПЖ и ЗК с диффузным пропитыванием этих тканей мутным экссудатом или гнойным отделяемым без формирования объемных жидкостных образований. При септической флегмоне ЗК выявляли зоны некроза с явлениями различной по

выраженности секвестрации в парапанкреальной, околоободочной, паранефральной и других ее отделах, сопряженных с вегетацией микроорганизмов по результатам микробиологического исследования. При анализе интраоперационных данных пришли к выводу о необходимости выделения самостоятельной патоморфологической инфицированной формы деструктивного панкреатита, основной характеристикой которой является сочетание РИП и панкреатогенного абсцесса (РИП+ПА). При РИП+ПА у 46 (15%) больных наиболее часто выявляли поверхностные некрозы в ткани ПЖ при сохранении более глубоких структур органа с формированием в ЗК инфицированного жидкостного образования, содержащего и гной, и секвестры. В отличие от РИП И РИП+ПА, когда некротические ткани в ПЖ ИЗК преобладают над экссудативиым компонентом гнойно-некротического очага, формирование абсцесса (ПА) у 28 (9%) больных расценивали как отграниченную (изолированную) форму панкреатогенной инфекции. 18 больных ПА оперированы с использованием традиционных (лапаротомных) методов хирургического лечения (ПАлт), а 10 пациентам выполнено транскутанное дренирование гнойно-некротического очага под УЗ-контролем (ПАтд).

В соответствии с задачами исследования, анализ тактики хирургического лечения больных ПН проведен в двух периодах исследования, которые отличались различными подходами к выбору показаний к лапаротомному вмешательству, к тактике этапных операций, включающих применение малоинвазивных и «агрессивных» хирургических технологий.

В первом периоде (1990-1999 гг.) работы, объединяющем результаты комплексного лечения 106 (35%) больных с различными формами деструктивного панкреатита, выбор показаний к хирургическому вмешательству при ПН не имел строго регламентированного характера в рамках стерильного и инфицированного процесса и определялся в первую очередь наличием распространенного перитонита и неэффективностью консервативной терапии в течение 3 сут интенсивной терапии.

Особенностью тактики этапного хирургического лечения распространенных стерильных и инфицированных форм ПН в этот период времени являлось выполнение повторных операций лишь при развитии внутрибрюшных осложнений, т. е. «вынужденных» или «по требованию» санационных релапаротомий. Основным доступом являлась срединная лапаротомия, дополненная синхронной люмботомией (справа, слева) или контраппертурой в пояснично-боковой области. В этой группе больных лапаротомные вмешательства характеризовались той особенностью, что выполнение абдоминизации ПЖ в ее корпорокаудальном отделе и мобилизация флексур ободочной кишки являлись скорее исключением, чем правилом. На этом фоне при стерильном ПН при выполнении операции в течение первой недели заболевания показания к холецистостомии

подчинялись правилу ее обязательного выполнения «для декомпрессии желчевыводящих путей». После этапа некрсеквестрэктомии применяли преимущественно лишь «закрытый» или «полуоткрытый» методы дренирования различных зон ЗК, для осуществления которых дренажные конструкции выводили через люмботомию (или боковую контраппертуру), выполненную в области «эпицентра» области некротического поражения или, через оментобурсостомию, сформированную по типу операции «марсупиализации». В этих условиях этапную замену установленных на первой операции «сигарообразных» дренажей Пенроза - Микулича проводили в среднем через 5 сут.

По мере совершенствования оперативной техники и вариантов дренирования ЗК очевидное преимущество при распространенных формах ПН стали получать «полуоткрытые» методы ее дренирования. Была использована тактика программируемых некрсеквестрэктомий в условиях «открытого» метода дренирования забрюшинного пространства, варианты которого в зависимости от обширности и локализации некротического поражения ПЖ и ЗК, степени тяжести состояния больного включали формирование панкреатооментобурсостомы+люмбостомы или лапаростомы. Показанием к лапаростомии являлись распространенные формы инфицированного перитонита и крайняя степень тяжести состояния больного.

Во второй период (2000-2009 гг.) (194 (65%) больных) показания к операции были строго ограничены фактом инфицирования, а при стерильном ПН - только полной несостоятельностью методов интенсивной терапии. При распространенных формах ПН преимущества отдавали двухподреберной (поперечной) лапаротомии, формировали ретроперитонеостому преимущественно верхнего этажа БП, тем самым использовать такие важные достоинства принципа «компартамента», т. е. разграничения органов в «свободной» БП и забрюшинного пространства. При ограниченных формах ПН методом выбора являлось «закрытое» дренирование ЗК.

Показанием к холецистостомии у больных с билиарным ПН при проведении лечебно-диагностической лапароскопии или лапаротомии является клинико-лабораторная и инструментальная картина механической желтухи и интраоперационные признаки гипертензии желчного пузыря, когда до вмешательства выполнить ЭРХПГ и ЭПТ не представлялось возможным по техническим причинам. Так, лапароскопическая холецистостомия при ОСП выполнена только у 5 (5%) больных, тогда как в условиях лапаротомной операции в значительно большем числе наблюдений - у 44 (26%) больных (при всех формах стерильного ПН - у 33 (45%) больных) и распространенного инфицированного (РИП или РИП+ПА) деструктивного панкреатита - у 11 (11 %) больных.

В свою очередь тактика хирургических вмешательств при распространенном ПН в это время предусматривала проведение повторных ревизий, некрсеквестрэктомий и санаций ЗК, и БП только в программируемом, запланированном режиме, т. е. «по программе» с использованием преимуществ «открытой ретроперитонеостомии». В обязательном порядке при распространенном ПН выполняли абдоминизацию ПЖ в области тела и хвоста органа, мобилизацию селезеночной и печеночной флексур ободочной кишки, широкое вскрытие брюшины латеральных каналов для адекватной декомпрессии и некрсеквестрэктомии из околоободочных и паранефральных областей ЗК. К резекции ПЖ прибегали только при полной уверенности в ее нежизнеспособности на «всю толщу» органа, что отчетливо видно только на 2-3 - этапной операции, выполненной по поводу распространенного ПН, когда имеется четкая демаркация тканей органа. В плане конструктивных особенностей дренажей следует отметить важную позицию этого периода работы - только комбинированного применения «мягких» и «твердых» дренажей, а среди последних - исключительно «активных».

Стандартизация такой лечебной тактики и минимизация интраоперационной травмы при весьма «агрессивной» для больного процедуры достигались выполнением каждой этапной операции одной бригадой хирургов и анестезиологов. При наличии признаков распространенного перитонита, обширной и крупномасштабной секвестрации этапные вмешательства выполняли через 24-48 ч, при менее выраженном по своей «агрессивности» некротической деструкции интервал между вмешательствами увеличивали до 3-4 сут.

Математическая обработка результатов исследования выполнена с использованием программного пакета «ВЮ5ТАТ».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Оптимизация дифференциальной диагностики и оценки степени тяжести больных стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

Результаты проведенных исследования позволили установить, что ни один из используемый в повседневной практике традиционных методов клинической, лабораторной и инструментальной диагностики не может быть признан в качестве абсолютного для точной и своевременной верификации как ограниченного, так и распространенного, стерильного и инфицированного характера ПН. В дифференциальной диагностике различных форм деструктивного панкреатита, в зависимости от сроков начала заболевания, необходим комплексный подход с ежедневной и

интегральной оценкой клинических и лабораторных данных, результатов этапного ультразвукового, лапароскопического и КТ-обследований.

Наиболее информативным симптомокомплексом, свидетельствующим о развитии распространенного стерильного ПН в первую неделю заболевания, является наличие клинико-инструментальных признаков панкреатогенного перитонита, функциональной недостаточности желудочно-кишечного тракта, признаки синдрома SIRS и комплекса экстраабдоминальных полиорганных нарушений. Установлено, что уровень активации ферментов ПЖ (панкреатической амилазы и липазы) не имеет достоверной корреляционной зависимости от степени распространенности стерильного ПН, поэтому эти лабораторные тест-системы не являются основными методами объективной оценки выраженности забрюшинной деструкции. Информативность ферментных тест-ситем в качестве дополнительных лабораторных критериев свидетельствует о распространенном характере стерильного ПН только при сочетании лабораторного феномена дисферментемии с наличием инсулинрезистентной гипергликемии (свыше 7 ммоль/л) и гипопротеинемии. Развитие распространенного некротического поражения ПЖ и ЗК достоверно подтверждают значения степени тяжести состояния больного по системам-шкалам Ranson более 4 баллов, APACHE II - более 12 баллов в течение первых 2 сут динамического мониторинга. Для распространенного ПН по результатам динамического УЗИ характерна визуализация «застывших» или «расширяющихся» зон с пониженной эхогенностью в ПЖ, парапанкреальной и околоободочных клетчаточных пространствах и исчезновение свободной жидкости из брюшной полости на фоне лапароскопического ее дренирования. В таких ситуациях оптимальным является выполнение КТ, которая позволяет объективно оценить степень распространенности поражения ПЖ и различных отделов ЗК и четко дифференцировать соотношение «плотных» воспалительно-некротических масс от жидкостных образований, что определяет целесообразность и последовательность применения транскутанных (диагностических и лечебных) вмешательств под УЗ-контролем при различных формах ПН.

Комплексные исследования, включающие оценку диагностической значимости клинических симптомов заболевания, выраженности SIRS по традиционным клинико-лабораторным критериям, интегральных показателей тяжести заболевания по шкалам Ranson, APACHE II показали, что в течение первой недели заболевания при распространенном характере ПН развитие инфицирования характеризуется определенными статистически достоверными отличительными признаками. Наряду с активацией широкого спектра индикаторных ферментов различной органной принадлежности патогномоничным является следующий клинико-лабораторный симптомокомплекс: максимальная суточная температура тела выше 37,8°С; количество лейкоцитов крови более 12х109/л; ЛИИ более 6

усл. ед.; степень тяжести состояния больного по шкале APACHE II более 13 баллов, уровень ВБГ Ш-IV степени.

Вместе с тем нами выявлена важная с практической точки зрения закономерность достоверного и содружественного увеличения концентрации СРБ (р<0,001) и активности ЛДГ (р<0,05) при распространенном ПН по сравнению с ограниченной деструкцией в забрюшинном пространстве (рис. 1).

700 ■

Ограничений панкреонекроз

Рис.

Концентрация

Распространений панкреонекроз

С-реактивного белка

активность

лактатдеитдрогеназы при различных формах острого панкреатита.

Результаты исследований показали, что пороговым уровнем, убедительно подтверждающим развитие распространенного характера деструкции, является концентрация СРБ более 150 мг/л, и активности ЛДГ более 500 ед/л. В плане информативности СРБ-теста в дифференциальной диагностике стерильного и инфицированного ПН установлено, что развитие панкреатогенной инфекции в условиях обширного поражения ЗК концентрация СРБ в крови (180,5±18,2 мг/л) достоверно (р=0,025) выше, чем при распространенном стерильном (118,7±9,5 мг/л) ПН. Пороговым уровнем, свидетельствующим о развитии распространенной панкреатогенной инфекции, является концентрация СРБ в крови больного выше 200 мнг/л.

Исследования диагностической значимости прокальцитонинового теста при различных формах заболевания убедительно показали, что у больных с инфицированным ПН концентрация ПКТ достоверно (р<0,05) выше (2,95+0,84 нг/мл), чем при стерильном (0,56±0,16 нг/мл) деструктивном процессе. При стерильном ПН пороговой концентрацией, свидетельствующей о распространенной деструкции забрюшинного пространства, является уровень ПКТ более 0,8 нг/мг. Корреляционный анализ показал прямую зависимость между динамикой значений APACHE II и уровнем ПКТ (г=0,56) и СРБ (г=0,41), что является объективным фактом, определяющим необходимость сочетанного использования этих клинико-

лабораторных методик для комплексной оценки степени тяжести состояния больного со стерильным и инфицированным ПН.

Определение СРБ, ПКТ плазмы в сопоставлении с клинической картиной заболевания, характерной суточной температурной и лейкоцитарной реакцией, динамикой значения шкалы APACHE II и уровнем ВБД обеспечивает своевременность дифференциальной диагностики стерильного инфицированного ПН, что позволяет представить количественную характеристику выраженности SIRS у больных с различными формами ОП и обосновывает необходимость использования этих лабораторных тест-систем в качестве дополнительных методов обследования больного ПН.

2. Обоснование применения длительной внутриартериальной инфузии в комплексной терапии больных панкреонекрозом

Катетеризация аорты и ее ветвей, участвующих в кровоснабжении ПЖ, с последующим ангиографическим исследованием и длительной внутриартериальной инфузией выполнена 51 больному.

Всего нами проанализировано 97 ангиографии ПЖ и обнаружены следующие ангиографические признаки ПН (табл. 4).

Анализируя данные ангиографического обследования больных ПН, нами выделены две основные группы больных: с сохраненной перфузией ткани ПЖ и с отсутствием контрастирования ткани ПЖ при ангиографии. Данное состояние мы обозначили как ПБ поджелудочной железы. В свою очередь больные с ПБ были разделены на тех, у которых блок локализовался на уровне крупных внеорганных артерий, питающих ПЖ (гастродуоденальная артерия, панкреатодуоденальные артерии и их ветви, а также панкреальные ветви селезеночной артерии), и тех, у которых блок локализовался на уровне внутриорганных артерий. Таким образом, с учетом поражения выделены две группы больных: с дистальным и проксимальным ПБ. Всего явления ПБ обнаружены у 35 (68,6%) больных, причем у 20 (39,2%) он был проксимальный, а у 15 (29,4%) - дистальный.

Выявленные изменения в кровообращении ПЖ послужили основанием для их коррекции методом длительной регионарной внутриартериальной инфузии (ДАИ), которая применена нами у больных основной группы, состоящей из 51 больного ПН, и группа сравнения, которую составили 70 больных ПН, пролеченных традиционными методами.

Пациенты основной группы, получавшие в составе комплексной терапии ДАИ отмечали раннее купирование клинической симптоматики и признаков интоксикации. Уже на 7,2±1,8 сутки отмечали купирование болевого синдрома, что на 12,3 дня (р<0,001) меньше чем в группе сравнения (19,5±3,0).

Таблица 4

Изменения сосудов, кровоснабжающих поджелудочную железу, у больных острым деструктивным панкреатитом

Ангиологический признак Абс. %

51 100

1. Окклюзия чревного ствола 3 5,9

2. Стеноз устья чревного ствола 2 3,9

S 3. Тромбоз селезеночной артерии 1 2,0

(J а> 4. Окклюзия верхней брыжеечной артерии 1 2,0

с- 5. Аномалии отхождения сосудов питающих ПЖ от брюшной 3 5,9

о с; аорты

о -G- 6. Окклюзия гастродуоденальной артерии 7 13,7

о. о 7. Окклюзия панкреатодуоденальной артерии 9 17,6

8. Отсутствие контрастирования паренхимы ПЖ

- крупноочаговое 18 35,3

- субтотальное 12 23,5

- тотальное 5 9,8

9. Признаки экстравазальной компрессии артерий и вен 11 21,6

10. Перераспределение контрастного вещества из печеночной 23 45,1

а> в селезеночную артерию

X 11. Спазм общей печеночной артерии 21 41,2

12. Обеднение внутриорганного артериального рисунка 28 54,9

о 13. Усиление внутриорганного артериального рисунка 12 23,5

я 14. Расширение селезеночной вены 2 3,9

X 15. Раннее наступление венозной фазы (до 7 с) 6 11,8

© 16. Позднее наступление венозной фазы (после 11с) 6 11,8

17. Отсутствие венозной фазы 13 25,5

18. Депо контраста в проекции ПЖ 4 7,8

19. Васкуляризированные образования в проекции ПЖ 1 2,0

20. Проксимальный перфузионный блок ПЖ 20 39,2

21. Дистальный перфузионный блокПЖ 15 29,4

Больные основной группы на 8,1+0,9 сутки стали отмечать улучшение общего состояния, уменьшение слабости, появление аппетита, стали более активными, в то время как в группе сравнения эти субъективные признаки улучшения состояния больные отмечали лишь на 20,6±4,2 сутки (р<0,01). При исследовании общего анализа крови была выявлена отчетливая тенденция к нормализации содержания лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и ЛИИ у больных основной группы, получавших ДАИ. Так, снижение уровня лейкоцитов до нормальных цифр в основной группе произошло в среднем на 6,7±0,4 сутки заболевания, что на 5,5 дней раньше (р<0,001), чем в группе сравнения (12,2±0,9). Обращает на себя внимание тот факт, что в основной группе признаки SIRS купировались к 5,9±0,8 дню лечения в стационаре, а в группе сравнения - лишь к 9,3±1,1 дню, что достоверно дольше (р<0,02).

Приведенные клинико-лабораторные исследования свидетельствуют, что у больных основной группы имеется отчетливая тенденция к более раннему купированию клинических проявлений ПН и эндогенной интоксикации. При этом на фоне проводимой ДАИ значительно замедлялись темпы нарастания эндотоксемии в первые 5 сут интенсивной терапии послеоперационного периода, а в последующие 10 сут наблюдения отмечалось значительное ускорение темпов снижения ВНиСММ по сравнению с традиционно применяемым внутривенным введением фармакологических препаратов (рис. 2).

38 36 34 5 32

28 26 24

Рис. 2. Динамика ВНиСММ плазмы крови у больных исследуемых групп

Полученные данные показали, что уже через 6 ч после начала ДАИ у больных I группы отмечено достоверное возрастание ВНиСММ плазмы (на 4,8% относительно исходного состояния и на 5,7% относительно значений II группы). К исходу первых суток после операции достоверное повышение ВНиСММ составило в I группе 15,6 %. Мы считаем, что повышение значений токсемии в первые часы внутриартериальной терапии может быть обусловлено разблокированием системы микроциркуляции поврежденных органов БП и вымыванием токсинов в общий кровоток. Однако последующая динамика эндотоксемии у больных с ДАИ отличалась от таковой у пациентов II группы. Так, начиная со вторых суток интенсивной терапии, наметилось замедление темпов роста токсемии у больных с внутриартериальной терапией. На 3-й сутки после операции у больных II группы на фоне внутривенной терапии выявляется достоверная разница по значению ВНиСММ, в то время как при ДАИ достоверный рост этого показателя токсемии относительно исходных значений появляется только на 5-е сутки лечения. На 3-й сутки после операции значения ВНиСММ у больных с ДАИ были на 4,4% достоверно ниже таковых у

- «34.47

«■ «.56 " ИЗУ8 _

* ' ♦ " * ЛШи ¿49

■Ин?'5 ' ' Ф1.15

• Основная группа

- Группа сравнения

-^"25,42

При Через б ч 1 сут 2 сзт 3 сут 5 сут 7 сут 10 сут 15 сут

больных с внутривенной терапией. На 5-е сутки уровень ВНиСММ достигли своего максимума относительно значений при поступлении в отделение реанимации: на 30,6% и 39,3% соответственно у больных основной и контрольной групп. При этом определялась межгрупповая достоверность полученных различий, что является свидетельством сдерживающего влияния ДАИ на нарастающую динамику эндотоксикоза по сравнению с внутривенным введением препаратов. На 10-е сутки послеоперационного периода определилось уменьшение значений эндотоксемии по сравнению с предыдущим этапом исследования. При этом у больных I группы регистрировалось значительное снижение ВНиСММ, что увеличило достоверность межгрупповых различий. ВНиСММ у больных I группы были ниже на 9,7%, а ВНиСММ - на 4,2% значений пациентов II группы.

Таким образом, на фоне проводимой ДАИ значительно замедлялись темпы нарастания эндотоксемии в первые 5 сут интенсивной терапии послеоперационного периода, а в последующие 10 сут наблюдения отмечалось значительное ускорение темпов снижения ВНиСММ по сравнению с традиционно применяемым внутривенным введением фармакологических препаратов.

Проведенные исследования показателей эндотоксикоза свидетельствуют о преимуществах внутриартериального введения препаратов перед традиционным внутривенным путем. Повышение эндотоксемии в первые сутки внутриартериальной инфузии носит кратковременный характер, не оказывает влияния на компенсацию эндотоксикоза и косвенно подтверждает реперфузионный характер этого явления.

Применение в комплексном лечении панкреонекроза регионарной внутриартериальной лекарственной терапии позволило уменьшить число гнойных осложнений и инфицированных форм с 78,6 до 58,8%, летальность с 35,7 до 9,8%.

Применение целиакографии и КТ поджелудочной железы с внутриартериальным контрастным усилением дает возможность получить представление о состоянии кровообращения в тканях ПЖ наличии очагов некроза и зон со сниженной перфузией, представляющих риск для последующего инфицирования.

3. Оптимизация хирургической тактики лечения при стерильном и инфицированном панкреонекрозе

Результаты хирургического лечения больных ПН за последние два десятилетия претерпели существенные изменения, что обусловлено дифференцированным подходом к выбору показаний и тактике оперативных вмешательств в зависимости от клинико-патоморфологической формы заболевания.

Анализ тактики хирургического лечения больных ПН в двух периодах наблюдения, особенности которых изложены выше, проведен нами в зависимости от особенностей патоморфологии заболевания, факторов его танатогенеза и интегральной степени тяжести состояния больного.

Разработанный нами дифференцированный подход к тактике консервативного и хирургического лечения ПН позволил свести к минимуму число необоснованно «ранних» лапаротомных операций в абактериальную фазу заболевания, максимально «отсрочить» выполнение первого лапаротомного вмешательства при распространенном стерильном ПН, наоборот, достигнуть своевременности вмешательства при инфицированных формах ПН.

Анализ результатов лечения больных с ограниченным стерильным ПН (ОСП), у которых выполнена лишь лапароскопическая санация брюшной полости, показал, что летальность в двух периодах наблюдения осталась неизменной (соответственно 7 и 9%). При ОСП, в хирургическом лечении которых прибегли к лапаротомии, послеоперационная летальность снижена с 38 до 30% (р>0,05).

При РСП, несмотря на обширный характер поражения ПЖ и ЗК, результаты комплексного лечения обнадеживают, что подтверждает снижение уровня послеоперационной летальности с 71 до 40% (р=0,06). Наиболее значимые положительные тенденции в комплексном лечении этой категории больных с панкреонекрозом достигнуты благодаря рациональному сочетанию тактики лапароскопической санации и дренирования БП при наличии распространенного абактериального (ферментативного) перитонита с проведением интенсивной корригирующей терапии на ранних сроках заболевания, обоснованному решению вопроса о лапаротомном вмешательстве при полной несостоятельности консервативных мероприятий, а также использованию стратегии этапных лапаротомных вмешательств, проводимых в программируемом режиме в условиях различных вариантов «открытой» ретроперитонеостомии. Немаловажное значение в этих условиях имеет выполнение декомпрессии всех отделов ЗК, что достигается абдоминизацией ПЖ в области корпорокаудального ее отдела, мобилизацией двенадцатиперстной кишки по Кохеру, печеночного и селезеночного изгибов ободочной кишки с обязательным сохранением «барьерной» функции брыжейки мезоколон, а также отказом в эти сроки заболевания от какого-либо вида «насильственной» некрэктомии ил резекции части органа, что чревато развитием фатальных аррозивных кровотечений, необоснованным удалением функционирующей части ПЖ в условиях отсутствия четкой демаркации между жизнеспособными и некротическими тканями.

При развитии инфицирования некротических тканей установлено, что если в первом периоде наблюдения (1990-1999 гг.) при всех формах панкреатогенной инфекции использованы лапаротомные вмешательства, то в 2000-2009 гг. в структуре вариантов хирургического лечения наряду с доминированием лапаротомных вмешательств (67%) этапу лапаротомии в 15% наблюдений предшествовала малоинвазивная дренирующая операция (преимущественно при РИП+ПА). При формировании изолированного ПА традиционный (лапаротомия) метод хирургического лечения использован лишь у 6 (38%) больных (табл. 5).

Таблица 5

Характеристика хирургических вмешательств при инфицированных формах панкреонекроза

Вид хирургического вмешательства при различных формах панкреонекроза Первый период 1990- 1999 гг. Второй период 2000 - 2009 гг.

РИП 14 26 (68 %) 34 58 (67%)

Лапаротомия РИП+ПА 12 24

ПА 12 12 (32%) 6 6 (7%)

Транскутанное дренирование + лапаротомия РИП+ПА - 3 13 (15%)

ПА - 10

Только транскутанное дренирование ПА - - 10 10(11 %)

Всего ... 38 (100%) 87 (100%)

В хирургическом лечении распространенного ПН мы являемся сторонниками активной хирургической тактики, которая была обоснована результатами исследований по оценке эффективности этапных и программируемых некрсеквестрэктомий в условиях обширного некротического поражения ПЖ и ЗК. Из важных аспектов разработанного метода лечения обширного стерильного и инфицированного ПН следует отметить использование бисубкостального доступа, дигитальной некрсеквестрэктомии, комбинированное применение «мягких» дренажей Пероза - Микулича и «активных» (2-х просветных) дренажных конструкций, а также выполнение всех этапных вмешательств единой бригады хирургов. Так, если в первом периоде наблюдений при всех распространенных формах панкреонекроза тактика программируемых некрсеквестрэктомий использована только у 29% больных, то во втором у подавляющего числа (98%) больных, из которых у 89% пациентов тактика этапных вмешательств «по программе» избрана уже на первой операции.

При анализе результатов комплексного лечения больных инфицированными формами ПН установлено, что уровень

послеоперационной летальности в период разработки проблемы имел существенные отличия в зависимости от клинико-патоморфологической формы заболевания (табл. 6).

Таблица 6

Летальность при инфицированных формах панкреонекроза

Клинико - патоморфологическая форма панкреонекроза Первый период 1990-1999 гг. Второй период 2000-2009 гг.

Распространенный инфицированный панкреонекроз 14(11) 79% 26 (20) 11% 37 (25) 68% 71 (35) °'02 49

Распространенный инфицированный панкреонекроз в сочетании с абсцессом 12(9) 75% 34(10) 29%

Изолированный абсцесс 12 (5) 42% 16(0) 0,008

ВСЕГО ... 38(25) 66% 87 (35)идш 40%

Примечание: N - общее число больных; (п) - число умерших больных; %.

При РИП+ПА тактика последовательного использования транскутанных и лапаротомных операций позволила достигнуть достоверного снижения послеоперационной летальности с 75 до 29% (р=0,015). Положительная динамика результатов хирургического лечения больных с РИП+ПА обусловлена эффектным транскутанным дренированием на первом этапе инфицированного жидкостного образования в зоне распространенного ПН, что позволяет стабилизировать тяжесть состояния больного и «отсрочить» выполнение лапаротомного вмешательства на 2-3-ю недели заболевания. В этот наиболее благоприятный период развития патоморфологического процесса, характеризующегося продуктивной секвестрацией и оптимальным разграничением тканей, выполнение эффективной некрсеквестрэктомии из забрюшинного пространства достигалось использованием достоверно меньшего суммарного числа этапных программируемых вмешательств. Следует признать, что при этом патоморфологичеком варианте инфицированного ПН и сравнительно меньшей интегральной степени тяжести состояния больного наиболее отчетливо проявляется принцип патогенетической обоснованности и целесообразности тактики этапного использования малоинвазивных и «агрессивных» технологий хирургических вмешательств.

Среди распространенных форм панкреатогенной инфекции, наиболее резистентной как к «агрессивному» хирургическому лечению, так и к тактике комбинированного применения транскутанных вмешательств, остается категория больных с РИП, что, согласно нашим данным, обусловлено неустраненным (или неадекватно) устраненным обширным по

площади и глубине поражения источником забрюшинной локализации, развитием распространенных форм перитонита, выраженных полиорганных нарушений на фоне тяжелого абдоминального сепсиса.

Буквально контрастными по степени эффективности являются результаты комплексного лечения больных с изолированным ПА. Во втором периоде при этой форме панкреатогенной инфекции неблагоприятных исходов как при лапаротомном, так и транскутанном вариантах дренирующих вмешательств мы не наблюдали.

Таким образом, дифференцированный подход в выборе лечебной тактики при стерильном и инфицированном ПН позволил нам снизить общую летальность с 41% (1990 -1999 гг.) до 31% (2000 - 2009 гг.).

4. Оценка факторов риска, отдаленных результатов и качества жизни больных панкреонекрозом

На основе полученных при объективном исследовании данных мы выделили три варианта отдаленных результатов лечения пациентов, оперированных по поводу ПН и его осложнений (табл. 7).

Таблица 7

Распределение больных в зависимости от вида операций и отдаленных результатов

Результаты лечения I группа (малоинвазивные операции), п (%) II группа (традиционные операции), п (%)

Хорошие 48 (57,8%) 10 (27,8%)

Удовлетворительные 35 (42,1%) 17 (47,2%)

Неудовлетворительные - 9 (25%)

Итого ... 83 36

В группу хороших отдаленных результатов отнесены 58 (48,7%) пациентов, которые не предъявляли жалоб. При опросе респонденты считали себя практически здоровыми, трудоспособность у них была сохранена в прежнем объеме. Они не нуждались в дополнительном приеме лекарственных препаратов и не придерживались строгой диеты. У этих больных при инструментальном и физикальном обследовании нами не были выявлены осложнения перенесенного ПН и связанные с ним оперативные вмешательства и манипуляции. В I группе хороший отдаленный результат имели 57,8% пациентов, во II группе в 2 раза меньше - 27,8%.

В группу удовлетворительных отдаленных результатов включено 52 (43,7%) пациента. При опросе больные отмечали периодически

рецидивирующий, на фоне погрешностей в диете, болевой синдром. Однако трудоспособность при этом у них была сохранена. Они периодически прибегали к ферментозаместительной терапии и нуждались в диетическом питании. В ходе обследования у некоторых пациентов мы выявили комбинацию исходов ранее перенесенного ПН либо последствий хирургического вмешательства. После использования малоинвазивных хирургических технологий в лечении деструктивного панкреатита удовлетворительный отдаленный результат был отмечен у 42,1% больных, после выполнения «открытых» операций у больных с панкреонекрозом - у 47,2%.

В группу с неудовлетворительными отдаленными результатами вошли 9 (7,6%) пациентов, которые предъявляли жалобы на рецидивирующий без видимой причины болевой синдром. Больные были вынуждены придерживаться строгой диеты и периодически нуждались в госпитализации. Трудоспособность у них была стойко утрачена на протяжении длительного времени. При инструментальном исследовании мы выявили сочетание нескольких исходов перенесенного ПН и последствий хирургического вмешательства. В эту группу вошли пациенты, оперированные только традиционным способом.

Таким образом, больные, оперированные по поводу ПН, в отдаленном послеоперационном периоде в большинстве случаев достигают хорошего (48,7%) и удовлетворительного (43,7%) уровня здоровья. И лишь в 9 (7,6%) наблюдениях отдаленные результаты хирургического лечения неудовлетворительные и требуют продолжения консервативной терапии, а зачастую и повторных операций для ликвидации исходов ПН и последствий хирургических вмешательств. Установлено, что больше чем в половине случаев пациенты, оперированные по поводу ПН, имеют хороший отдаленный результат. При этом положительные отдаленные результаты отмечены как после малоинвазивного лечения, так и после традиционных лапаротомных вмешательств.

Изучая качество жизни больных перенесших ПН, мы придерживались следующего принципа: качество жизни пациента является показателем, без учета которого адекватно оценить эффективность хирургических вмешательств на современном этапе не представляется возможным и проводимая оценка качества жизни является конечным этапом хирургического лечения и должна быть применена к каждому пациенту.

В ходе исследования сравнивая параметры общего качества жизни больных, оперированных по поводу панкреонекроза с использованием различных хирургических методик и имеющих хороший отдаленный результат, мы обнаружили, что показатели физического функционирования, интенсивности болевого синдрома, оценки общего

здоровья, жизнеспособности, социального функционирования и психологического здоровья статистически не отличаются (рисунок 3).

Уровень качества жизни пациентов, перенесших «традиционную» лапаротомию, приближается к уровню качества жизни больных, оперированных малоинвазивными методами. Однако статистически достоверные отличия нами были получены по шкалам, оценивающим как физический компонент здоровья (шкала РФ), так и психологический (шкала РЭФ). Так, в группе хороших отдаленных результатов у больных после «традиционных» операций показатель шкалы ролевого функционирования составил 30 напротив, у больных после малоинвазивного лечения этот показатель равнялся 62,5, разница между показателями статистически достоверна (р<0,05). Подобную картину наблюдали по шкале РЭФ. В II группе показатель РЭФ составил 29,9, показатель I группы - 67,3. Полученная разница статистически достоверна (р<0,05) (см. рис. 3). Полученные результаты говорят о том, что физическое и психическое здоровье пациентов, оперированных «традиционно» уступает больным, перенесшим малоинвазивные вмешательства.

Сравнительный анализ показателей качества жизни у больных с различными видами хирургических вмешательств при ПН внутри группы с удовлетворительным отдаленным результатом не выявил статистической разницы между показателями качества жизни. Иными словами больные с удовлетворительными отдаленными результатами имели одинаковый уровень качества жизни независимо от характера операций. Качество жизни больных I и II групп по шкале социального функционирования и психологического здоровья приближалось к уровню качества жизни популяционной нормы (см. рис. 3). Таким образом, клинические проявления исходов ПН, а именно болевой синдром, а также последствия хирургического лечения ПН, имеющиеся у больных с удовлетворительными отдаленными результатами, как правило, вели к существенным изменениям в физической и эмоциональной сферах человека.

У больных с неудовлетворительными отдаленными результатами после хирургического лапаротомного лечения ПН общее качество жизни было снижено на 25-72% относительно популяционной нормы. Различия, являющиеся статистически значимыми, затрагивали все шкалы, относящиеся к компонентам физического и психического здоровья опросника ЭБ-Зб (р<0,001).

Сравнительный анализ специфического качества жизни между видами операций показал, что внутри группы пациентов с хорошими результатами уровень качества жизни несколько выше у больных после малоинвазивных вмешательств по шкале диспепсия, питание, социальная активность, эмоциональное функционирование с достоверностью р<0,05.

"Здоровые

"Здоровые "традиционные лапаротомии "малоинвазивные операции

•Здоровые

•традиционные лапаротомии

"••традиционные

Хорошие отдаленные результаты Удовлетворительные отдаленные результаты Неудовл. отдаленные результаты

Рис. 3. Профиль общего качества жизни популяционной нормы и больных I, II групп

О "

о

—Р—Здоровые

^»"традиционные лапаротомии ■О" малоинвазивные операции

•Здоровые

•традиционные лапаротомии • малоинвазивные операции

Хорошие отдаленные результаты Удовлетворительные отдаленные результаты Рис. 4. Профиль специфического качества жизни популяционной нормы и больных I, II групп

•Здоровые

• традиционные лапаротомии

Неудовл. отдаленные результаты

Вместе с тем по наличию болевых ощущений, жизненной активности и оценке больными общего здоровья статистической разницы между I и II группами не получено, более того, общее восприятие здоровья пациенты обеих групп оценивают так же, как и лица популяционной нормы (см. рис. 4).

У больных с удовлетворительными отдаленными результатами I и II групп мы выявили снижение уровня качества жизни по шкалам общего здоровья, социальной активности, эмоционального функционирования, абдоминальной боли и жизненной активности относительно популяционных значений на 20-30%. Полученные значения по шкале социальной и жизненной активности у больных I группы выше, чем у больных из II группы. По шкале АБ, Ж, Д, П, ЭФ и 03 статистически значимых отличий между показателями качества жизни больных сравниваемых подгрупп обнаружено не было.

Таким образом, столь очевидная диссоциация уровня качества жизни между I и II группами с хорошими отдаленными результатами была нивелирована у больных с удовлетворительными отдаленными результатами. Последнее мы расцениваем как следствие возникновения у пациентов исходов панкреонекроза и последствий хирургических вмешательств (см. рис. 4).

В группе респондентов с неудовлетворительными отдаленными результатами, к которым отнесены были больные после широких «традиционных» лапаротомии специфическое качество жизни было снижено по большинству шкал специфического опросника. Отклонение от популяционной нормы составило 11-36% (р<0,05).

Полученные результаты свидетельствовали о значительном снижении качества жизни респондентов не только за счет исходов и последствий хирургических вмешательств, но и усугубления других соматических недугов на фоне имеющихся морфологических и функциональных расстройств ПЖ.

ВЫВОДЫ

1. Ведущими факторами патогенеза панкреонекроза, определяющими прогноз и исход заболевания, являются: 1) распространенный и инфицированный характер некротической деструкции; 2) преобладание некротического компонента очага забрюшинной деструкции над экссудативным; 3) развитие системной воспалительной реакции и полиорганных нарушений. Сочетание этих факторов составляет основу клинико-патоморфологической классификации панкреонекроза, его внутрибрюшных и экстраабдоминальных осложнений,

что позволяет объективно оценить степень тяжести состояния больного и обосновать кардинальные направления тактики комплексного лечения.

2. Своевременность и точность дифференциальной диагностики стерильного и инфицированного панкреонекроза при ограниченной и распространенной формах патоморфологического процесса включает применение в динамике заболевания комплекса традиционных клинических и инструментальных методов (УЗИ, лапароскопия, КТ, диагностические пункции под УЗ-контролем), специальных ферментных гемотест-систем (панкреатическая амилаза, липаза, лактатдегидрогеназа), лабораторных маркеров системной воспалительной реакции (С-реактивный белок и прокальцитонин) и сепсиса (микробиологические исследования).

3. Основной количественной характеристикой в объективной оценке степени тяжести состояния больного со стерильным и инфицированным панкреонекрозом являются интегральные системы-шкалы Ranson, APACHE II, и определение в крови больного концентрации прокальцитонина и С-реактивного белка.

4. Течение панкреонекроза сопровождается развитием «перфузионного блока», обусловленного патологическими изменениями сосудистого русла поджелудочной железы от сдавления извне и тромбоза крупных артерий до спазма и микротромбообразования на уровне внутриорганных и внеорганных артерий. Они обусловливают прогрессирование некротического процесса и препятствуют доступу лекарственных препаратов к очагу поражения.

5. Основным механизмом терапевтического воздействия внутриартериальной терапии острого деструктивного панкреатита является поддержание компенсаторных реакций, направленных на коррекцию эндотоксикоза и органных дисфункций, что приводит к снижению послеоперационных осложнений и госпитальной летальности с 35 до 26%. Внутриартериальная терапия при равной безопасности с внутривенным введением фармакологических препаратов значительно сокращает сроки коррекции метаболических изменений крови, легочной, сердечной, почечной и печеночной дисфункций.

6. В целях восстановления перфузии поджелудочной железы вначале, при проведении длительной регионарной внутриартериальной лекарственной терапии, целесообразно введение антикоагулянтов и дезагрегантов для раскрытия сосудистого русла параллельно с введением антибиотиков и ингибиторов ферментативного синтеза для купирования воспалительного процесса в поджелудочной железе и профилактики инфицирования.

7. Основным показанием к хирургическому лечению при стерильном панкреонекрозе является стойкая или прогрессирующая полиорганная недостаточность на фоне проводимой комплексной интенсивной терапии, при этом интраоперационная тактика и выбор

дренирующей операции зависит от распространенности некротического поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки. В хирургическом лечении ограниченного стерильного панкреонекроза целесообразно использование «закрытых» методов дренирования. При распространенном характере некротического процесса оптимальным является применение программируемых некрсеквестрэктомий в условиях «открытой» ретроперитонеостомии, что позволяет снизить послеоперационную летальность в 2 раза.

8. В хирургическом лечении распространенного инфицированного панкреонекроза методом выбора является лапаротомное вмешательство, включающее использование бисубкостальной лапаротомии, абдоминизации поджелудочной железы в корпорокаудальном отделе, «открытое» дренирование забрюшинного пространства в сочетании с тактикой этапных некрсеквестрэктомий в программируемом режиме. При инфицированном панкреонекрозе в сочетании с абсцессом забрюшинной локализации целесообразна тактика двухэтапного использования транскутанных дренирующих операций (I этап) и лапаротомных некрсеквестрэктомий (II этап). При изолированном панкреатогенном абсцессе эффективное лечение достигается при применении малоинвазивных «закрытых» технологий хирургических вмешательств.

9. Применение целиакографии и компьютерной томографии поджелудочной железы с внутриартериальным контрастным усилением дает возможность получить представление о состоянии кровообращения в тканях поджелудочной железы, наличии очагов некроза и зон со сниженной перфузией, представляющих риск для последующего инфицирования.

10. Измерение уровня внутрибрюшного давления, наряду с другими методами исследования, позволяет судить о степени поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и развитии гнойных осложнений острого панкреатита. Установлена статистически значимая корреляционная связь между уровнем внутрибрюшного давления и распространенностью панкреатогенного воспалительного процесса брюшной полости и забрюшинного пространства (р<0,05), а также между уровнем внутрибрюшного давления и тяжестью состояния пациентов по шкале APACHE II (р<0,05).

11. Пациенты, оперированные по поводу панкреонекроза, в отдаленном периоде после хирургических вмешательств, как правило, сохраняют трудоспособность. Хорошие и удовлетворительные результаты достигаются чаще всего у лиц, оперированных с использованием малоинвазивных технологий. Среди больных, перенесших хирургические вмешательства широким лапаротомным доступом, в большинстве случаев в отдаленном периоде отмечено формирование исходов панкреонекроза и последствий оперативного пособия, что приводит к увеличению доли лиц с

удовлетворительными и неудовлетворительными отдаленными результатами.

12. Уровень качества жизни больных после хирургического лечения панкреонекроза с применением малоинвазивных технологий приближается к популяционной норме, тогда как у лиц, оперированных из широкого лапаротомного доступа, качество жизни снижено в два раза относительно уровня качества жизни популяционной нормы. Полученные данные позволяют считать малоинвазивные вмешательства операциями выбора в лечении больных с острым деструктивным панкреатитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В выборе оптимальной диагностической и лечебной тактики при панкреонекрозе в обязательном порядке необходимо учитывать взаимосвязь следующих факторов танатогенеза заболевания, каждый из которых представляет собой прогностический критерий тяжести и прогноза заболевания: 1) распространенность некротического поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и органов брюшной полости; 2) инфицирование некротических тканей; 3) выраженность органных нарушений. Установленные особенности патоморфологии заболевания, закономерности эволюции различных по распространенности стерильных форм панкреонекроза в инфицированные позволяют рекомендовать включение в клиническую классификацию панкреонекроза ограниченной и распространенной его форм, что является практической базой для разработки новых подходов к диагностике и комплексному лечению панкреонекроза.

2. Выявленные особенности патоморфологии заболевания, варианты трансформации стерильного панкреонекроза в инфицированный, а также очевидные трудности клинической их дифференциации дают основание рекомендовать в качестве стандартизированной программы обследования больного динамическое использование комплекса объективных визуализационных методов диагностики: УЗИ, КТ, лапароскопия, диагностические пункции под УЗ-контролем. Наряду с общеклиническими методами диагностики панкреонекроза (уровень амилаземии и диастазурии, УЗИ, лапароскопия) в план обследования больного целесообразно включать: 1) ферментные тест-системы (активность панкреатической амилазы, липазы, лактатдегидрогеназы крови); 2) лабораторные маркеры системной воспалительной реакции (концентрация С-реактивного белка, прокальцитонина в крови); 3) компьютерную томографию.

3. Основными шкалами интегральной оценки степени тяжести

состояния больного следует считать системы Ranson, APACHE II, которые объективно отражают выраженность полиорганных нарушений и определяют вероятный прогноз заболевания. Показатель шкалы Ranson более 4 баллов, определяемый в течение первых 2 сут госпитализации больного, шкал APACHE II более 13 баллов в течение первой недели заболевания следует расценивать как вариант осложненного и неблагоприятного развития некротического процесса.

4. У больных с острым деструктивным панкреатитом целесообразно в раннем послеоперационном периоде проведение внутриаортальной интенсивной терапии продолжительностью не менее 10 сут с введением в аорту инфузионных препаратов в объеме 50-60 мл/кг/сут, антибактериальных и нутритивных средств. При этом препараты крови и жировые эмульсии необходимо вводить внутривенно.

5. В случаях затруднений клинико-морфологической верификации распространенного и ограниченного панкреонекроза об обширном характере панкреонекроза свидетельствуют: 1) по данным УЗИ - наличие свободной жидкости в брюшной и плевральных полостях, забрюшинном пространстве; 2) по данным лапароскопии - наличие распространенных форм ферментативного перитонита (количество отделяемого из брюшной полости по дренажам более 500 мл/сут), некротической флегмоны парапанкреальной, ретроколической и паранефральной областей (резкое выбухание желудочно-ободочной связки, геморрагическая имбибиция брюшины по ходу латеральных каналов, корня брыжейки тонкой кишки и мезоколон); 3) развитие стойкого пареза желудочно-кишечного тракта;

4) наличие 4 компонентного синдрома системной воспалительной реакции;

5) панкреатогенного шока; 5) гипоамилаземия и -урия в ранние сроки заболевания; 6) активность лактатдегидрогеназы крови более 300 ед/л; 7) инсулинрезистентная гипергликемия (более 7 ммоль/л); 7) концентрация С-реактивного белка свыше 150 мг/л, прокальцитонина более 0,8 нг/мл.

6. Достоверными признаками инфицирования панкреонекроза следует считать совокупность данных: 1) максимальная суточная температура выше 37,8°С; 2) количество лейкоцитов более 12х109/л.; 3) ЛИИ более 6 усл. ед.; 4) концентрация С-реактивного белка выше 200 мг/л; 5) прокальцитонина крови более 2,0 нг/мл; 6) увеличение значений как минимум трех из этих лабораторных показателей более чем на 30% по отношению к «стартовому» уровню в течение 1-2 сут мониторинга. Своевременная дифференциальная диагностика стерильного и инфицированного панкреонекроза обеспечивается использованием специального комплекса лабораторных (концентрация в крови С-реактивного белка, прокальцитонина) и инструментальных (пункции жидкостных образований под УЗ-контролем с микробиологическим исследованиям экссудата) методов обследования больного.

7. В условиях распространенного (стерильного и инфицированного)

панкреонекроза оптимальным хирургическим доступом следует считать двухподреберную лапаротомию, которая обеспечивает наилучшие условия для полноценной ревизии и декомпрессии всех отделов забрюшинной клетчатки, для рационального размещения трубчатых и «мягких» (дренаж Пенроза - Микулича) дренажных конструкций, для формирования ретроперитонеостомы в верхнем этаже брюшной полости, тем самым предотвращая инфицирование нижележащих отделов брюшины.

8. Обязательным этапом операции при распространенном некротическом процессе должна являться абдоминизация поджелудочной железы в области ее корпорокаудального отдела, мобилизация селезеночного и/или печеночного изгибов ободочной кишки, дополненная рассечением париетальной брюшины по ходу латеральных каналов. При отсутствии четкой демаркации зон некроза и каких-либо явлений секвестрации следует воздержаться от выполнения «активной» («острым путем») некрэктомии ввиду опасности повреждения артерий и вен мезентериального бассейна и развития аррозивных кровотечений, сопровождающихся большой кровопотерей.

9. Эффективное дренирование различных зон забрюшинного пространства при распространенном панкреонекрозе обеспечивает установка трубчатых «активных» («сквозных», «двухпросветных») дренажей в сочетании с резиново-марлевыми тампонами (Пенроза -Микулича), пропитанными мазью «Левомеколь». Роль последних не ограничивается кратковременной функцией дренирования, а целесообразность их установки связана с необходимостью формирования единой полости «по тампону» для обеспечения последующих (этапах) полноценных некрсеквестрэктомий, а в ряде ситуаций - с гемостатической целью при наличии диффузной кровоточивости тканей на обширной раневой и воспаленной поверхности забрюшинной клетчатки.

10. При локализации некротического поражения в парапанкреальной, ретрокольной, паранефральной отделах забрюшинной клетчатки показано использование «открытых» (панкреатооментобурсостома, люмбостома, лапаростома) методов дренирования различных отделов забрюшинного пространства с выполнением этапных программируемых некрсеквестрэктомий через 48-72 ч. В условиях ограниченного стерильного панкреонекроза и изолированного панкреатогенного абсцесса методом следует считать использование трубчатых дренажных конструкций.

11. При выявлении у больного с распространенным панкреонекрозом по результатам УЗИ объемного жидкостного образования забрюшинной локализации и отсутствии признаков полиорганной недостаточности на первом этапе лечения целесообразно использовать транскутанные вмешательства с диагностической и лечебной целью. При формировании панкреатогенного абсцесса необходимо производить транскутанное

дренирование гнойного образования под УЗ-контролем, которое может стать окончательным методом лечения или обоснованно предшествовать лапаротомному вмешательству. В случаях распространенного панкреонекроза в сочетании с абсцессом забрюшинной локализации и при условии отсутствия полиорганных нарушений первичным лечебным мероприятием, предшествующим лапаротомной операции, следует считать транскутанное дренирование очага под УЗ-контролем.

12. Для определения эффективности хирургических вмешательств при панкреонекрозе и его исходах наряду с изучением отдаленных результатов необходимо исследовать качество жизни пациентов. Для получения полной информации о качестве жизни больного, перенесшего хирургическое лечение панкреонекроза и его исходов, необходимо использовать два опросника: общий и специальный «Оценка состояния здоровья больных, перенесших хирургическое лечение панкреонекроза и его исходов».

13. Достижению хороших отдаленных результатов и высокого уровня качества жизни пациентов после хирургического лечения исходов панкреонекроза способствует строгий и индивидуальный подход к выбору характера и объема оперативного вмешательства.

Факторами риска развития неблагоприятного исхода у больных панкреонекрозом являются сочетание следующих признаков:

- возраст старше 50 лет;

- первоначальный масштаб поражения ткани поджелудочной железы более 30%;

- значение критериев Ranson более 6 баллов, шкалы APACHE II - более 12 баллов; шкалы SOFA - более 4 баллов, значение ЛИИ - более 8 усл. ед.;

- уровень внутрибрюшной гипертензии III, IV степени;

- наличие флегмоны забрюшинной клетчатки, распространенного гнойного перитонита.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Способ обширной резекции гепатикохоледоха с сохранением функции БСДК / Пугаев A.B., Покровский К.А. // Матер, межд. конгр. хир. Петрозаводск, 2002. - Т. 2. - С. 153.

2. Малоинвазивное хирургическое лечение ложных кист поджелудочной железы (ЛКПЖ) / Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е., Травникова Н.Л., Покровский К.А., Довгая Л.П., Элиа Р. // Тр. Межд. хир. конгр. Актуальные проблемы современной хирургии - М., 2003. - С.46.

3. Влияние различных видов нутритивной поддержки на секрецию поджелудочной железы у больных с острым панкреатитом / Ачкасов Е.Е.,

Пугаев A.B., Покровский К.А., Александров JI.B. // Новое в реконструктивной хирургии: Тез. конф. молод, ученых, посвящ. дню основания РНЦХ РАМН. - М„ 2004. - С.125-126.

4. Лапароскопия и программированная бурсооментоскопия при деструктивном панкреонекрозе // Сб. науч. тр., посвящ. 45-летию ГКБ №67 ДЗ г. Москвы: Актуальные вопросы клинической медицины - М., 2004 -С.184-185.

5. Новые технологии в хирургии травматического панкреатита / Покровский К.А. И Сб. науч. тр., посвящ. 45-летию ГКБ №67 ДЗ г. Москвы: Актуальные вопросы клинической медицины - М., 2004 - С.186.

6. Лечение гнойного холангита / Лидов П.И., Покровский К.А. // Матер, межд. хир. конгр.: Новые технологии в хирургии. - Ростов-на-Дону, 2005.-С. 75-76.

7. Применение энтерального питания у больных механической желтухой / Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е., Покровский К.А., Александров Л.В. // Восьмой межд. конгр.: Парентеральной и энтеральной питание. - М.,

2005.-С. 86-87.

8. Выбор тактики лечения деструктивного панкреатита, в условиях многопрофильного хирургического стационара / Зубрицкий В.Ф., Задикян A.M., Покровский К.А., Забелин М.В // Тез. докл. итог, науч.-практ. конф.: Перспективы совершенствования оказания специализированной медицинской помощи в 32 ЦВМКГ. - М., 2006. - С. 34-35.

9. Дифференцированный подход в выборе лечебной тактики при панкреонекрозе / Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Покровский А.К., Жиленков В.А. // Сиб. вестн. гепатол. и гастроэнтерол. - 2006. - №20. - С. 160-161.

10. Медико-экономическая эффективность дифференцированного лечения панкреонекроза / Зубрицкий В.Ф., Саввин Ю.Н., Покровский А.К., Забелин М.В., Жиленков В.А. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ. - 2006. - Т. V. -С. 46-47.

11. Микрофлора при деструктивном панкреатите, возможные пути инфицирования / Зубрицкий В.Ф., Саввин Ю.Н., Покровский А.К., Забелин М.В., Жиленков В.А. // Матер, межд. науч.-практ. конф., посвящ. 300-летию ГВКГ им. H.H. Бурденко: Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития. - М.,

2006.-С. 51.

12. Применение тонометра ТН-01 «ТРИТОН» для регистрации внутрибрюшного давления при панкреонекрозе / Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Покровский А.К., Жиленков В.А. // Матер. IX Симп. с межд. участ.: Новые диагностические технологии в лучевой диагностике. - М., 2006. - С. 126-127.

13. Результаты использования современных малоинвазивных технологий в диагностике и лечении деструктивного панкреатита /

Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Жиленков В.А., Покровский К.А., Забелин М.В.// Матер. IX Симп. с межд. участ.: Новые диагностические технологии в лучевой диагностике. -М„ 2006. - С.112-113.

14. Хирургическая коррекция внутрибрюшного давления у больных деструктивным панкреатитом / Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Покровский К.А., Забелин М.В. // Сиб. вестн. гепатол. и гастроэнтерол. - 2006. - № 20. -С. 159.

15. Выбор экстренного оперативного вмешательства при остром калькулезном холецистите / Покровский К.А..// Матер. XIV межд. конгр. хир.-гепатол. стран СНГ. - СПб, 2007. - С. 89.

16. Значение внутрибрюшного давления при лечении больных панкреонекрозом / Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Покровский К.А., Забелин М.В. // Матер. XIV Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. -М., 2007. -С. 99-100.

17. Лапароскопия и программированная бурсооментоскопия при деструктивном панкреонекрозе / Покровский К.А. // Матер. I съезда хир. Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону, 2007 - С.179-180.

18. Опыт организации экстренной медицинской помощи при неотложных хирургических состояниях / Покровский К.А. // Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с межд. участ.: Заболевания поджелудочной железы. - Сочи, 2007. - С. 144.

19. Особенности распространения и динамика острого панкреатита в современных условиях / Покровский К.А. // Матер. Всерос. науч.-практ. конф. с межд. участ.: Заболевания поджелудочной железы. - Сочи, 2007. -С. 145.

20. Программированные санации брюшной полости в лечении панкреатогенного перитонита / Покровский А.К. // Матер. Всерос. науч.-практ конф.: Актуальные вопросы флебологии. Распространенный перитонит. - Барнаул, 2007. - С.151-154.

21. Лечение панкреатогенного перитонита: место программированных санаций брюшной полости / Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Покровский К.А.// Матер. XV Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. -М., 2008. - С. 124.

22. Современные вопросы лечебной тактики при остром панкреатите. / Зубрицкий В.Ф., Покровский К.А. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ.-2008.-Т. VII.-С. 62.

23. Выбор антибиотикотерапии при гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита / Зубрицкий В.Ф., Покровский К.А. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ. - 2009. - Т. IX. - С. 54-56.

24. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Покровский К.А. // Мед. науки - 2009. - №1 - С. 20-22.

25. Выбор дифференцированной лечебной тактики при инфицированном панкреонекрозе / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф.,

Забелин М.В., Сальников A.A. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №5. - С. 73.

26. Значение синдрома внутрибрюшной гипертензии при лечении панкреонекроза / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Сальников A.A. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №5. - С. 73.

27. Диагностика острого деструктивного панкреатита: Монография / Зубрицкий В.Ф., Левчук А.Л., Покровский К.А., Забелин M.B. - М.: «Миклош», 2009. - 144 с.

28. К вопросу о выборе способа некрсеквестрэктомии и режима дренирования при деструктивном панкреатите / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф., Галлямов Э.А., Юрий A.B.// VIII Московская ассамблея: Здоровье столицы 2009: Сб. науч. труд. - М„ 2009. - С. 52.

29. Лапароскопически ассистированная этапная некрсеквестрэктомия с использованием технологии HALS в хирургическом лечении панкреонекроза / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф., Галлямов Э.А., Юрий A.B. // VIII Московская ассамблея: Здоровье столицы 2009: Сб. науч. труд. - М., 2009. - С. 53.

30. Малоинвазивная хирургия распространенного панкреонекроза / Покровский К.А. // VIII Московская ассамблея: Здоровье столицы 2009: Сб. науч. труд. - М., 2009. - С. 51.

31. Малоинвазивная хирургия панкреонекроза и его осложнений: Учебно-методическое пособие / Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Покровский К.А., Сальников A.A., Юрий A.B. - М.: ГИУВ МО РФ, 2009. -30 с.

32. Новые технологии в хирургии травматического панкреатита / Покровский К.А. // Сб. науч. тр., посвящ. 50-летию ГКБ №67 ДЗ г. Москвы: Актуальные вопросы клинической медицины - М., 2009 - С.85.

33. О гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ. - 2009. - Т. IX.-С. 56-59.

34. Оптимизация хирургической помощи больным деструктивным панкреатитом в многопрофильном стационаре / Покровский К.А. // Сб. науч. тр., посвящ. 50-летию ГКБ №67 ДЗ г. Москвы: Актуальные вопросы клинической медицины - М., 2009 - С.86.

35. Отдаленные результаты хирургического лечения больных панкреонекрозом / Зубрицкий В.Ф., Покровский К.А., Забелин М.В. // Воен.-мед. журн. - 2009. - № 12. - С.43.

36. Оценка отдаленных результатов хирургического лечения и качества жизни больных деструктивным панкреатитом / Зубрицкий В.Ф., Покровский К.А., Забелин М.В., Сальников A.A., Юрий A.B. // Хирург. -2009.-№ 12.-С. 12-17.

37. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / Покровский К.А. // Вестн. Воен.-мед. акад.. - 2009. - № 1 (25) (Приложение): Матер. 9 Всерос. науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы диагностики и лечения больных в многопрофильных лечебных учреждениях - С. 136.

38. Прогнозирование гнойных осложнений у больных панкреонекрозом / Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Покровский К.А., Майоров A.B. // Матер. III съезда хир. Сибири и Дальнего Востока. -Томск, 2009. - С. 27.

39. Ранняя энтеральная терапия при панкреонекрозе / Покровский К.А., Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Сальников A.A., Юрий A.B. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №5. - С. 73.

40. Регионарная антиоксидантная терапия острого холецистопанкреатита. / Зубрицкий В.Ф., Покровский К.А. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ. - 2009. - Т. IX. - С. 53-54.

41. Результаты длительной внутриартериальной инфузии при лечении больных панкреонекрозом / Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Покровский К.А., Забелин М.В. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №5. - С. 73.

42. Экстракорпоральная детоксикация в интенсивной терапии абдоминального сепсиса / Зубрицкий В.Ф., Забелин М.В., Покровский К.А., Майоров A.B. // Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 40-летию кафедры анестезиол. и реаним. КГМУ. - Курск, 2009. - С. 46.

ИЗОБРЕТЕНИЕ

1. Покровский К.А. Способ восстановления непрерывности желчных протоков после обширной резекции гепатикохоледоха / Пугаев A.B., Ачкасов Е.Е., Покровский К.А. // Патент РФ на изобретение №2217079 от 27.11.2003 г. (приоритет от 10.06.2002 г.).

БП

ВБГ

ВБД

ВНиСММ

ДАИ

ЗК

КТ

ЛИИ

оп

ОСПлс

ОСПо

ПА

ПБ

ПЖ

ПКТ

ПН

ПОН

РИП

РИП+ПА

РСП

СП

СРБ

УЗИ

ФЗК

MOS SF-36 SIRS

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

брюшная полость

внутрибрюшная гипертензия

внутрибрюшное давление

вещества низкой и средней молекулярной массы

длительная регионарная внутриартериальная инфузия

забрюшинная клетчатка

компьютерная томография

лейкоцитарный индекс интоксикации

острый панкреатит

ограниченный стерильный панкреонекроз (лечебно-диагностическая лапароскопия)

ограниченный стерильный панкреонекроз (лапаротомия)

панкреатогенный абсцесс

перфузионный блок поджелудочной железы

поджелудочная железа

прокальцитонин

панкреонекроз

полиорганная недостаточность

распространенный инфицированный панкреонекроз

распространенный инфицированный панкреонекроз в

сочетании с панкреатогенным абсцессом

распространенный стерильный панкреонекроз

стерильный панкреонекроз

С-реактивный белок

ультразвуковое исследование

флегмона забрюшинной клетчатки

Medical Outcomes Study-Short Form

системная воспалительная реакция

Для заметок

 
 

Оглавление диссертации Покровский, Константин Александрович :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ПАНКРЕОНЕКРОЗ КАК ПРОБЛЕМА НЕОТЛОЖНОЙ АБДОМИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ (обзор литературы).

1.1 Эпидемиология и статистика острого панкреатита.

1.2 Патогенез панкреонекроза.

1.3 Классификация панкреонекроза и его осложнений.

1.4 Дифференциальная диагностика различных форм панкреонекроза.

1.5 Тактика консервативной терапии стерильного панкреонекроза.

1.6 Тактика хирургического лечения стерильного панкреонекроза.

1.7 Тактика хирургического лечения инфицированного панкреонекроза.

1.8 Отдаленные результаты хирургического лечения панкреонекроза.

1.9 Изучения качества жизни пациентов в отдаленном периоде после хирургического лечения панкреонекроза и его осложнений.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы диагностики деструктивного панкреатита.

2.3 Методика ангиологического обследования и проведения длительной артериальной инфузии.

2.4 Оценка тяжести состояния обследованных больных.

2.5 Оценка качества жизни больных панкреонекрозом.

2.6. Консервативная терапия деструктивного панкреатита.

2.7 Хирургическое лечение деструктивного панкреатита.

2.8 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БОЛЬНЫХ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ.

3.1 Клиническая картина различных форм стерильного и инфицированного панкреонекроза.

3.2 Результаты традиционных методов лабораторного исследования в диагностике различных форм панкреонекроза.

3.3. Интегральная оценка степени тяжести состояния больных с различными формами панкреонекроза.

3.4. Информативность лабораторных маркеров системной воспалительной реакции в дифференциальной диагностике и оценке степени тяжести состояния больных со стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

3.5 Диагностическое значение мониторинга внутрибрюшного давления у больных панкреонекрозом.

3.6. Оптимизация диагностической тактики при стерильном и инфицированном панкреонекрозе.

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЕ Щ Л КАКОГРАФИИ И РЕГИОНАРНОЙ ПЕРФУЗИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАНКРЕОЫЕКРОЗА.

4.1 Изменения сосудистого русла и кровообращения поджелудочной железы у больных с панкреонекрозом.

4.2 Методика и состав длительной регионарной внутриартериальной лекарственной терапии.

4.3 Результаты лечения больных панкреонекрозом с применением длительной регионарно внутриартериальной инфузии.

4.3.1 Клиническое течение и динамика лабораторных показателей у больных со стерильными формами панкреонекроза.

4.3.2 Клиническое течение и динамика лабораторных показателей у больных с инфицированными формами панкреонекроза.

4.3.3 Клиническое течение панкреонекроза и динамика лабораторных показателей в зависимости от состояния органного кровообращения поджелудочной железы.

4.3.4 Динамика эндотоксикоза при внутривенной и внутриартериальной терапии послеоперационного периода.

4.3.5 Изменение кровотока и ангиографической семиотики поджелудочной железы после проведения длительной регионарно внутриартериальной инфузии у больных панкреонекрозом.

4.4 Осложнения длительной регионарно внутриартериальной инфузии.

ГЛАВА 5. ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТАКТИКА ПРИ СТЕРИЛЬНОМ И ИНФИЦИРОВАННОМ ПАНКРЕОНЕКРОЗЕ.

5.1. Вопросы дифференцированных показаний и сроков хирургического вмешательства при различных формах панкреонекроза.

5.2 Факторный анализ тактики хирургического лечения при стерильном панкреонекрозе.

5.3 Оценка эффективности вариантов хирургической тактики при инфицированных формах панкреонекроза.

5.4. Тактика дифференцированного хирургического лечения инфицированных форм панкреонекроза с использованием транскутанных и лапаротомных дренирующих операций.

5.5. Варианты патоморфологии и хирургического лечения распространенного инфицированного панкреонекроза.

ГЛАВА 6 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПАНКРЕОНЕКРОЗОМ.

6.1 Анализ, факторов влияющих на исход заболевания у пациентов с панкреонекрозом.

6.2 Оценка отдаленных результатов хирургического лечения. ^q

ГЛАВА 7 РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАНКРЕОНЕКРОЗА.

7.1 Характеристика общего качества жизни пациентов в отдаленном периоде после хирургического лечения панкреонекроза.

7.2 Характеристика специфического качества жизни пациентов в отдаленном периоде после хирургического лечения панкреонекроза.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Покровский, Константин Александрович, автореферат

Актуальность проблемы

Одной из наиболее сложных проблем в неотложной абдоминальной хирургии остается лечение больных панкреонекрозом. На фоне лавинообразно возрастающей заболеваемости острым панкреатитом в большинстве стран Европы и Америки остается практически неизменным 1530% удельный вес больных деструктивным панкреатитом, который имеет славу потенциально фатального заболевания ввиду высоких показателей летальности (15-47%) [26, 66, 67, 68, 124, 285]. Панкреатит занимает третье место среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости и составляет около 12,5% от всей ургентной патологии [35, 94].

Несмотря на достигнутые успехи в совершенствовании патогенетически обоснованной интенсивной терапии и миниинвазивных методов хирургического лечения панкреонекроза, общая летальность на протяжении 40 лет остается неизменной и составляет от 3,9 до 26%[1, 3, 12, 27, 35, 57, 67, 93, 94, 110, 152, 158, 180, 214, 286, 343]. При инфицированном панкреонекрозе смертность достигает 85%, при фульминантном течении заболевания - 100% [3, 5,13, 15, 21, 63, 83, 105, 158, 191].

Особого внимания заслуживает тот факт, что 70% больных острым панкреатитом — это лица активного трудоспособного возраста. Среди пациентов, перенесших панкреонекроз, у 73% возникает стойкая утрата трудоспособности, что придает проблеме социально-экономическую значимость [16,19,104, 161, 318].

Многочисленные особенности течения острого панкреатита значительно затрудняют выбор лечебной тактики. Дискутируются вопросы выбора способов диагностики и методов лечения при несложненном и осложненном, при тяжелом и легком панкреатите, при т.н. «отечном» панкреатите и панкреонекрозе, при осложнениях панкреатогенной токсемии и при деструктивных осложнениях, при стерильном и инфицированном панкреонекрозе, при раннем инфицировании и при поздних деструктивных осложнениях. При этом по одному и тому же вопросу высказываются несхожие, а часто и противоположные мнения [5, 18, 26, 38, 54, 94, 135, 141, 157,307, 324].

Какой вид оперативного лечения использовать? Однозначного ответа до сих пор нет. Представители различных хирургических школ зачастую придерживаются диаметрально противоположных взглядов на этот счет и те, и другие докладывают о хороших результатах лечения больных.

Нельзя не учитывать и тот факт, что хирург, прицельно занимающийся лечением больных панкреонекрозом, не может не интересоваться и вопросами интенсивной терапии этого заболевания, до сих пор оставаясь в какой-то степени "заложником" эффективности консервативной терапии панкреонекроза. Это относиться к пониманию хирургом проблемы не только с чисто хирургической позиции, но и объективной оценки эффективности каждого из существующих уже сегодня компонентов консервативного лечения больных панкреонекрозом [3, 52, 67, 83, 94, 99, 110, 156, 233, 286, 331]. В связи с этим возникает необходимость разработки более эффективных методов лечения и профилактики осложнений панкреонекроза.

Традиционно изучение результатов хирургического лечения, особенно в отдаленном периоде, позволяет судить врачу о целесообразности и успешности выбора того или иного метода оперативного вмешательства, его эффективности в целом и влиянии его на каждого отдельного пациента, являясь, тем самым, своеобразным завершающим этапом в понимании самой болезни [19, 46, 115, 291, 314]. Согласно мнению многих авторов [6, 19, 104, 115, 161, 226], исследование качества жизни в хирургии может позволить достоверно определить преимущества того или иного метода лечения, исходя не только из количественных, но и из качественных характеристик его результатов.

Таким образом, неудовлетворенность современным состоянием решения проблемы, появление новых технологий в клинической практике явились основанием разработки нового алгоритма лечебно-диагностической тактики острого деструктивного панкреатита, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Целью исследования улучшение результатов лечения больных панкреонекрозом путём совершенствования методов диагностики, тактики интенсивной терапии и дифференцированного хирургического лечения, на основании новых данных об отдаленных результатах лечения и качестве жизни больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу панкреонекроза.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-патоморфологическую структуру различных форм деструктивного панкреатита, отдельные звенья патогенеза и танатогенеза заболевания в зависимости от распространенности некротического процесса и его эволюции от абактериального к инфицированным его формам.

2. Изучить состояние кровообращения в поджелудочной железе у больных панкреонекрозом.

3. Выработать оптимальные критерии дифференциальной диагностики и объективной оценки степени тяжести больного со стерильным и инфицированным панкреонекрозом.

4. Определить патогенетическую связь динамики внутрибрюшного давления с развитием осложнений у больных панкреонекрозом

5. Исследовать влияние регионарной лекарственной терапии на состояние кровообращения в поджелудочной железе и разработать методику ее применения в комплексной программе консервативного и хирургического лечения больных панкреонекрозом.

6. Разработать показания и последовательность выполнения транскутанных и лапаротомных вмешательств в программе хирургического лечения больных панкреонекрозом.

7. Оценить эффективность различных методов дренирующих операций при стерильном и инфицированном панкреонекрозе в зависимости от распространенности некротического процесса и тяжести состояния больного.

8. Выработать дифференцированный подход к тактике этапных хирургических вмешательств.

9. Обосновать целесообразность и эффективность различных видов оперативных вмешательств, выполняемых по поводу панкреонекроза на основании данных об отдаленных результатах лечения и качестве жизни пациентов.

Научная новизна исследования

1. Впервые представлена клинико-патоморфологическая характеристика стерильного и инфицированного панкреонекроза и их осложнений в сопоставлении с распространенностью некротического процесса и интегральной оценкой степени тяжести больных, что позволило выявить факторы неблагоприятного развития заболевания и объективно сравнить результаты различных вариантов комплексного лечения.

2. Получены новые данные о закономерностях трансформации стерильного процесса в инфицированный в зависимости от степени распространенности панкреонекроза, которые позволили представить научное обоснование тактики дифференцированного хирургического лечения больных в асептическую и инфицированную фазы заболевания с использованием малоинвазивных и традиционных дренирующих операций.

3. Изучены механизмы формирования системной воспалительной реакции, и полиорганной недостаточности, определяющие степень тяжести состояния больного при различных по распространенности стерильных и инфицированных формах панкреонекроза.

4. Впервые в работе проведен анализ диагностической значимости измерения внутрибрюшного давления у больных деструктивным панкреатитом и установлена зависимость между уровнем внутрибрюшного давления и распространенностью панкреатогенного воспалительного процесса в брюшной полости и забрюшинном пространстве.

5. Доказано, что показания к операции, выбор методов дренирующих операций и тактики этапного хирургического лечения при стерильном и инфицированном панкреонекрозе должны включать интегральную оценку распространенности поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и степени тяжести состояния больного в динамике интенсивной терапии.

6. На основе проведенных исследований обоснована целесообразность и обоснована высокая эффективность тактики этапных некрсеквестрэктомий и ревизий забрюшинного пространства в j программируемом режиме в условиях "открытой" ретроперитонеостомии при распространенных формах панкреонекроза.

7. В результате проведенных исследований по оценке состояния кровообращения поджелудочной железы при панкреонекрозе обнаружена блокада органного кровотока - «перфузионный блок» и разработан комплекс патогенетически направленной регионарной терапии направленный на ликвидацию перфузионного блока поджелудочной железы.

8. Получены новые данные об уровне качества жизни больных в отдаленном периоде после оперативного лечения панкреонекроза и раскрыты причины, способствующие снижению качества жизни пациентов в отдаленном периоде после хирургического лечения панкреонекроза и его осложнений.

Практическая значимость

Установлено, что степень распространенности некротического поражения поджелудочной железы и забрюшинной клетчатки характеризует тяжесть состояния больного со стерильным панкреонекрозом, выраженность системной воспалительной реакции и органных экстраабдоминальных нарушений, его дальнейшую эволюцию в инфицированные формы.

Результаты проведенного анализа эволюции различных форм панкреонекроза и их осложнений позволили выделить факторы, достоверно определяющие прогноз заболевания и его исходы, что имеет важное значение для оптимизации программы последовательного консервативного и хирургического лечения больных панкреонекрозом.

Изучена информативность патоморфологических, временных, клинико-лабораторных, инструментальных и интраоперационных критериев дифференциальной диагностики стерильного и инфицированного панкреонекроза и их осложнений на этапах консервативной терапии и при хирургическом лечении.

Проведен сравнительный анализ качества жизни больных панкреонекрозом и отдаленных результатов хирургического лечения панкреонекроза после традиционных и малоинвазивных оперативных вмешательств.

Разработана методика длительной регионарной внутриартериальной инфузионной терапии с дифференцированным выбором состава вводимых лекарственных препаратов в зависимости от состояния органного кровообращения.

Установлено что, раннее применение внутриартериальной интенсивной терапии больных острым деструктивным панкреатитом в послеоперационном периоде предупреждает прогрессирование эндотоксикоза и органных дисфункций.

Оптимальная тактика лечения больных при распространенном инфицированном панкреонекрозе в сочетании с абсцессом, включает проведение этапных чрескожных дренирующих операций, выполняемых под УЗ-контролем, с последующим выполнением лапаротомии.

Разработана дифференцированная тактика этапного и одномоментного хирургического лечения больных с ограниченными и распространенными формами панкреонекроза в соответствии с эволюцией заболевания от стерильного процесса к инфицированным его формам, включающая дифференцированный подход к выбору «закрытых» и «открытых» методов дренирования забрюшинного пространства и режимов повторных некрсеквестрэктомий.

Реализация результатов исследования

Результаты работы внедрены в лечебно- диагностический процесс отделений хирургии и реанимации ГКБ №29 , ГКБ №67 ДЗ г. Москвы, ФГУ «32 ЦВМКГ МО РФ». Результаты работы используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Эволюция и клинические проявления различных вариантов патоморфологии деструктивного панкреатита определяются совокупностью взаимосвязанных факторов патогенеза заболевания: 1) распространенностью некротического поражения поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и органов брюшной полости; 2) инфицированием зон некроза, что закономерно отражает динамику смены двух фаз процесса от абактериального к инфицированным его формам и интегральную степень тяжести состояния больного.

Программа обследования больного с деструктивным панкреатитом, определяющая тактику консервативного и хирургического лечения, должна включать своевременную дифференциальную диагностику распространенного и ограниченного панкреонекроза, асептическую и инфекционную фазу развития некротической деструкции. В комплексе методов обследования, достоверно повышающих качество дифференциальной диагностики формы панкреонекроза, целесообразно использовать определение в крови больного активности панкреатической фракции амилазы, липазы и лактатдегидрогеназы, концентрации С-реактивного белка и прокальцитонина, из инструментальных методик -диагностическую пункцию жидкостных образований под УЗ-контролем и компьютерную томографию.

Величина внутрибрюшного давления определяется масштабом и степенью воспалительно-деструктивных изменений поджелудочной железы, забрюшинной клетчатки и соседних анатомических областей.

Внутривенная интенсивная терапия не обеспечивает должной коррекции декомпенсированного эндотоксикоза и органных дисфункций в раннем послеоперационном периоде у больных острым деструктивным панкреатитом.

Включение в состав инфузата, для регионарной перфузии антикоагулянтов и вазодилататоров, а в последующем антибиотиков, позволяет ликвидировать перфузионную блокаду поджелудочной железы, создать в регионе достаточную концентрацию лекарственных веществ и предотвратить или уменьшить риск развития осложнений. Применение в комплексном лечении длительной регионарной перфузии препаратов патогенетически направленного действия значительно улучшает результаты лечения больных панкреонекрозом.

Внутриаортальная терапия при равной безопасности с внутривенной интенсивной терапией способствует снижению осложнений и летальности у больных острым деструктивным панкреатитом.

Основу оптимальной тактики хирургического лечения больных панкреонекрозом должен составлять принцип дифференцированного подхода к использованию лапароскопических, транскутанных и лапаротомных дренирующих операций в зависимости от клинико-патоморфологической формы заболевания и интегральной степени тяжести состояния больных, что обусловливает успех непосредственных результатов комплексного лечения.

В асептическую фазу заболевания выполнение лапаротомного хирургического вмешательства в ранние сроки заболевания и госпитализации нецелесообразно. В комплексном хирургическом лечении ограниченного и распространенного стерильного панкреонекроза методами выбора являются лапароскопическая санация и дренирование брюшной полости при панкреатогенном ферментативном перитоните и транскутанное дренирование (пункции) жидкостных образований забрюшинной локализации под УЗ-контролем. Показания к хирургическому (лапаротомному) вмешательству при стерильном панкреонекрозе должны быть строго ограничены наличием быстропрогрессирующей полиорганной недостаточности на фоне комплексной интенсивной терапии.

Инфицирование панкреонекроза является абсолютным показанием к операции. При распространенном инфицированном панкреонекрозе, когда некротический тканевой компонент доминирует над жидкостным, методом выбора хирургического лечения является лапаротомия с использованием тактики этапных некрсеквестрэктомий и "открытой" ретроперитонеостомии. В условиях гнойно-некротического очага, когда жидкостной компонент преобладает над тканевым, либо последний минимален, в качестве первого этапа хирургических мероприятий, предшествующих лапаротомному вмешательству, показано транскутанное дренирование жидкостных образований под УЗ-контролем. При изолированном панкреатогенном абсцессе, в структуре которого некротический компонент минимален, транскутанное дренирование очага является эффективной дренирующей операцией.

Отдаленные результаты лечения панкреонекроза зависят от характера патологического процесса в поджелудочной железе и вида операции.

Показатели специфического и общего качества жизни у пациентов после хирургического лечения панкреонекроза и его исходов коррелируют с характером отдаленных результатов.

Апробация диссертации

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на заседании Московского хирургического общества (Москва, 2005); XI симпозиуме с международным участием «Современные методы инструментальной диагностики» (Москва, 2006); 14-й Всероссийской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2006); научно-практической конференции «Перспективы совершенствования оказания специализированной медицинской помощи в 32 Центральном военно-морском клиническом госпитале МО РФ» (Москва, 2006); 137, 146 и 153-м заседании секции военно-полевой хирургии Московского хирургического общества (Москва, 2006, 2007, 2008); XIV и XVI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2007, 2008); III Съезде хирургов Сибири и Дальнего востока России (Томск, 2009); VIII Московской ассамблее «Здоровье столицы 2009» (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 42 печатные работы, из них 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе изданы учебно-методическое пособие, монография и получен патент РФ на изобретение №2217079 от 27.11.2003 г.

Объем и структура диссертации

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация диагностической и хирургической тактики при лечении больных панкреонекрозом в многопрофильном стационаре"

ВЫВОДЫ

1. Ведущими факторами патогенеза ПН, определяющими прогноз и исход заболевания, являются: 1) распространенный и инфицированный характер некротической деструкции; 2) преобладание некротического компонента очага забрюшинной деструкции над экс су дативным; 3) развитие системной воспалительной реакции и полиорганных нарушений. Сочетание этих факторов составляет основу клинико-патоморфологической классификации панкреонекроза, его внутрибрюшных и экстраабдоминальных осложнений, что позволяет объективно оценить степень тяжести состояния больного и обосновать кардинальные направления тактики комплексного лечения.

2. Своевременность и точность дифференциальной диагностики стерильного и инфицированного ПН при ограниченной и распространенной формах патоморфологического процесса включает применение в динамике заболевания комплекса традиционных клинических и инструментальных (УЗИ, лапароскопия, КТ, диагностические пункции под УЗ-контролем) методов, специальных ферментных гемотест-систем (панкреатическая амилаза, липаза, лактатдегидрогеназа), лабораторных маркеров системной воспалительной реакции (СРБ и ПКТ) и сепсиса (микробиологические исследования).

3. Основной количественной характеристикой в объективной оценке степени тяжести состояния больного со стерильным и инфицированным панкреонекрозом являются интегральные системы-шкалы Ranson, APACHE II, и определение в крови больного концентрации ПКТ и СРБ.

4. Течение панкреонекроза сопровождается развитием ПБ обусловленного патологическими изменениями сосудистого русла ПЖ от сдавления извне и тромбоза крупных артерий до спазма и микротромбообразования на уровне внутриорганных и внеорганных артерий. Они обусловливают прогрессирование некротического процесса и препятствуют доступу лекарственных препаратов к очагу поражения.

5. Основным механизмом терапевтического воздействия внутриартеральной терапии острого деструктивного панкреатита является поддержание компенсаторных реакций, направленных на коррекцию эндотоксикоза и органных дисфункций, что приводит к снижению послеоперационных осложнений и госпитальной летальности с 35,5% до 26%. Внутриартериальная терапия при равной безопасности с внутривенным введением фармакологических препаратов значительно сокращает сроки коррекции метаболических изменений крови, легочной, сердечной, почечной и печеночной дисфункций

6. В целях восстановления перфузии ПЖ, в начале, при проведении длительной регионарной внутриартериальной лекарственной терапии, целесообразно введение антикоагулянтов и дезагрегантов для раскрытия сосудистого русла, параллельно с введением антибиотиков и ингибиторов ферментативного синтеза для купирования воспалительного процесса в ПЖ и профилактики инфицирования.

7. Основным показанием к хирургическому лечению при стерильном ПН является стойкая или прогрессирующая полиорганная недостаточность на фоне проводимой комплексной интенсивной терапии, при этом интраоперационная тактика и выбор дренирующей операции зависит от распространенности некротического поражения ПЖ и ЗК. В хирургическом лечении ограниченного стерильного панкреонекроза целесообразно использование «закрытых» методов дренирования. При распространенном характере некротического процесса оптимальным является применение программируемых некрсеквестрэктомий в условиях «открытой» ретроперитонеостомии, что позволяет снизить послеоперационную летальность в два раза.

8. В хирургическом лечении распространенного инфицированного ПН методом выбора является лапаротомное вмешательство, включающее использование бисубкостальной лапаротомии, абдоминизации ПЖ в корпорокаудальном отделе, «открытое» дренирование забрюшинного пространства в сочетании с тактикой этапных некрсеквестрэктомий в программируемом режиме. При инфицированном ПН в сочетании с абсцессом забрюшинной локализации целесообразна тактика двухэтапного использования транскутанных дренирующих операций (I этап) и лапаротомных некрсеквестрэктомий (II этап). При изолированном ПА эффективное лечение достигается при применении малоинвазивных «закрытых» технологий хирургических вмешательств.

9. Применение целиакографии и компьютерной томографии поджелудочной железы с внутриартериальным контрастным усилением дает возможность получить представление о состоянии кровообращения в тканях ПЖ, наличии очагов некроза и зон со сниженной перфузией, представляющих риск для последующего инфицирования.

10. Измерение уровня ВБД, наряду с другими методами исследования, позволяет судить о степени поражения ПЖ, ЗК и развитии гнойных осложнений острого панкреатита. Установлена статистически значимая корреляционная связь между уровнем ВБД и распространенностью панкреатогенного воспалительного процесса брюшной полости и забрюшинного пространства (р<0,05), а также между уровнем ВБД и тяжестью состояния пациентов по шкале APACHE II (р<0,05).

11. Пациенты, оперированные по поводу панкреонекроза, в отдаленном периоде после хирургических вмешательств, как правило, сохраняют трудоспособность. Хорошие и удовлетворительные результаты достигаются чаще всего у лиц, оперированных с использованием малоинвазивных технологий. Среди больных, перенесших хирургические вмешательства широким лапаротомным доступом, в большинстве случаев в отдаленном периоде отмечено формирование исходов панкреонекроза и последствий оперативного пособия, что приводит к увеличению доли лиц с удовлетворительными и неудовлетворительными отдаленными результатами.

12. Уровень качества жизни больных после хирургического лечения панкреонекроза с применением малоинвазивных технологий приближается к популяционной норме, тогда как у лиц, оперированных из широкого лапаротомного доступа, качество жизни снижено в два раза относительно уровня качества жизни популяционной нормы. Полученные данные позволяют считать малоинвазивные вмешательства операциями выбора в лечении больных с острым деструктивным панкреатитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В выборе оптимальной диагностической pi лечебной тактики при ПН в обязательном порядке необходимо учитывать взаимосвязь следующих факторов танатогенеза заболевания, каждый из которых представляет собой прогностический критерий тяжести и прогноза заболевания: 1) распространенность некротического поражения ПЖ, ЗК и органов брюшной полости; 2) инфицирование некротических тканей; 3) выраженность органных нарушений. Установленные особенности патоморфологии заболевания, закономерности эволюции различных по распространенности стерильных форм ПН в инфицированные позволяют рекомендовать включение в клиническую классификацию панкреонекроза ограниченной и распространенной его форм, что являться практической базой для разработки новых подходов к диагностике и комплексному лечению панкреонекроза.

2. Выявленные особенности патоморфологии заболевания, варианты трансформации стерильного панкреонекроза в инфицированный, а также очевидные трудности клинической их дифференциации дают основание рекомендовать в качестве стандартизированной программы обследования больного динамическое использование комплекса объективных визуализационных методов диагностики - УЗИ, КТ, лапароскопия, диагностические пункции под УЗ-контролем. Наряду с общеклиническими методами диагностики панкреонекроза (уровень амилаземии и диастазурии, УЗИ, лапароскопия) в план обследования больного целесообразно включать: 1) ферментные тест-системы (активность панкреатической амилазы, липазы, лактатдегидрогеназы крови); 2) лабораторные маркеры системной воспалительной реакции (концентрация СРБ, ПКТ в крови); 3) компьютерную томографию.

3. Основными шкалами интегральной оценки степени тяжести состояния больного следует считать системы Ranson, APACHE II, которые объективно отражают выраженность полиорганных нарушений и определяют вероятный прогноз заболевания. Показатель шкалы Ranson более 4 баллов, определяемый в течение первых 2-х суток госпитализации больного, шкал APACHE II более 13 баллов в течение первой недели заболевания следует расценивать как вариант осложненного и неблагоприятного развития некротического процесса.

4. У больных с острым деструктивным панкреатитом целесообразно в раннем послеоперационном периоде проведение внутриартериальной интенсивной терапии продолжительностью не менее 10 суток с введением в аорту инфузионных препаратов в объеме 50-60 мл/кг/сутки, антибактериальных и нутритивных средств. При этом препараты крови и жировые эмульсии необходимо вводить внутривенно.

5. В случаях затруднений клинико-морфологической верификации распространенного и ограниченного ПН об обширном характере панкреонекроза свидетельствуют: 1) по данным УЗИ - наличие свободной жидкости в брюшной полости, плевральных полостях, забрюшинном пространстве; 2) по данным лапароскопии - наличие распространенных форм ферментативного перитонита (количество отделяемого из брюшной полости по дренажам более 500 мл/сут.), некротической флегмоны парапанкреальной, ретроколической и паранефральной областей (резкое выбухание желудочно-ободочной связки, геморрагическая имбибиция брюшины по ходу латеральных каналов, корня брыжейки тонкой кишки и мезоколон); 3) развитие стойкого пареза желудочно-кишечного тракта; 4) наличие 4-х компонентного синдрома системной воспалительной реакции; 5) панкреатогенного шока; 5) гипоамилаземия и -урия в ранние сроки заболевания; 6) активность ДЦГ крови более 300 ед/л.; 7) инсулинрезистентная гипергликемия (более 7 ммоль/л.); 7) концентрация СРБсвыше 150 мг/л., ПКТ более 0,8 нг/мл.

6. Достоверными признаками инфицирования ПН следует считать совокупность данных: 1) максимальная суточная температура выше 37,8°С; 2) количество лейкоцитов более 12 х 109/л.; 3) ЛИИ более 6 усл. ед.; 4) концентрация СРБ выше 200 мг/л.; 5) ПКТ крови более 2,0 нг/мл.; 6) увеличение значений как минимум трех из этих лабораторных показателей более чем на 30% по отношению к «стартовому» уровню в течение 1-2 суток мониторинга. Своевременная дифференциальная диагностика стерильного и инфицированного ПН обеспечивается использованием специального комплекса лабораторных (концентрация в крови СРБ, ПКТ) и инструментальных (пункции жидкостных образований под УЗ-контролем с микробиологическим исследованиям экссудата) методов обследования больного.

7. В условиях распространенного (стерильного и инфицированного) ПН оптимальным хирургическим доступом следует считать двухподреберную лапаротомию, которая обеспечивает наилучшие условия для полноценной ревизии и декомпрессии всех отделов забрюшинной клетчатки, для рационального размещения трубчатых и «мягких» (дренаж Пенроза -Микулича) дренажных конструкций, для формирования ретроперитонеостомы в верхнем этаже брюшной полости, тем самым, предотвращая инфицирование нижележащих отделов брюшины.

8. Обязательным этапом операции при распространенном некротическом процессе должна являться абдоминизация ПЖ в области ее корпорокаудального отдела, мобилизация селезеночного и/или печеночного изгибов ободочной кишки, дополненная рассечением париетальной брюшины по ходу латеральных каналов. При отсутствии четкой демаркации зон некроза и каких-либо явлений секвестрации следует воздержаться от выполнения «активной» («острым путем») некрэктомии ввиду опасности повреждения артерий и вен мезентериального бассейна и развития аррозивных кровотечений, сопровождающихся большой кровопотерей.

9. Эффективное дренирование различных зон забрюшинного пространства при распространенном панкреонекрозе обеспечивает установка трубчатых- «активных» («сквозных», «двухпросветных») дренажей в сочетании с резиново-марлевыми тампонами (Пенроза — Микулича), пропитанными мазью "Левомеколь". Роль последних не ограничивается кратковременной функцией дренирования, а целесообразность их установки связана с необходимостью формирования единой полости «по тампону» для обеспечения последующих (этапах) полноценных некрсеквестрэктомий, а в ряде ситуаций - с гемостатической целью при наличии диффузной кровоточивости тканей на обширной раневой и воспаленной поверхности забрюшинной клетчатки.

10. При локализации некротического поражения в парапанкреальной, ретрокольной, паранефральной отделах забрюшинной клетчатки показано использование «открытых» (панкреатооментобурсостома, люмбостома, лапаростома) методов дренирования различных отделов забрюшинного пространства с выполнением этапных программируемых некрсеквестрэктомий через 48-72 часа. В условиях ограниченного стерильного ПН и изолированного ПА методом следует считать использование трубчатых дренажных конструкций.

11. При выявлении у больного с распространенным панкреонекрозом по результатам УЗИ объемного жидкостного образования забрюшинной локализации и отсутствии признаков полиорганной недостаточности на первом этапе лечения целесообразно использовать транскутанные вмешательства с диагностической и лечебной целью. При формировании ПА необходимо производить транскутанное дренирование гнойного образования под УЗ-контролем, которое может стать окончательным методом лечения или обоснованно предшествовать лапаротомному вмешательству. В случаях распространенного панкреонекроза в сочетании с абсцессом забрюшинной локализации и при условии отсутствия полиорганных нарушений первичным лечебным мероприятием, предшествующим лапаротомной операции, следует считать транскутанное дренирование очага под УЗ-контролем.

12. Для определения эффективности хирургических вмешательств при ПН и его исходах наряду с изучением отдаленных результатов необходимо исследовать качество жизни пациентов. Для получения полной информации о качестве жизни больного, перенесшего хирургическое лечение панкреонекроза и его исходов, необходимо использовать два опросника: общий и специальный «Оценка состояния здоровья больных, перенесших хирургическое лечение панкреонекроза и его исходов».

13. Достижению хороших отдаленных результатов и высокого уровня качества жизни пациентов после хирургического лечения исходов панкреонекроза способствует строгий и индивидуальный подход к выбору характера и объема оперативного вмешательства

Факторами риска развития неблагоприятного исхода у больных панкреонекрозом являются сочетание следующих признаков:

• Возраст старше 50 лет;

• Первоначальный масштаб поражения ткани ПЖ более 30%;

• Значение критериев Ranson более 6 баллов, шкалы APACHE II -более 12 баллов; шкалы SOFA - более 4 баллов, значение ЛИИ - более 8 усл. ед.;

• Уровень внутрибрюшной гипертензии III, IV степени;

• Наличие флегмоны забрюшинной клетчатки, распространенного гнойного перитонита.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Покровский, Константин Александрович

1. Артемьева, Н.Н. Причины летальных исходов при остром панкреатите / Н.Н. Артемьева, М.Ю. Подгорняк // Хирургия. 1996. - № 12.- С.34-36.

2. Атанов, Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Ю.П. Атанов // Хирургия. 1991. - № 11. - С. 62-69.

3. Багненко, С.Ф. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения). МКБ-10-К85. / С.Ф. Багненко, А.Д. Толстой, В.Ф. Сухарев и др. -СПБ.: "Знаменитые универсанты". 2004. - 12 с.

4. Багненко, С.Ф. Малоинвазивные технологии в лечении тяжелых форм острого панкреатита в различные периоды заболевания. / С.Ф. Багненко, А.Д. Толстой, Н.В. Рухляда и др. // Вестник хирургии. 2002. -Том 161,-№6.-С. 30-33.

5. Баскакова, З.И. Результаты лечения острого панкреатита. / З.И. Баскакова, С.Л. Бечик, А.В. Харлашкина // Ученые записки СПбУ им. академика И.П. Павлова. 2001. - Том VIII. - № 3. - С. 75-77.

6. Бебуришвили ,А.Г. Качество жизни больных после малоинвазивиого хирургического лечения панкреонекроза / А.Г. Бебуришвили, Н.Ш. Бурчуладзе, И.И. Рязанова // Анналы хирургич. гепатол. 2007. - Т. 12, N 3. -С.160.

7. Березин А.В. Диагностика и выбор метода лечения острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Березин Самара, 1997.- 19 с.

8. Бегер, Г.Г. Антибиотикотерапия тяжелой формы острого панкреатита. / Г.Г. Бегер, Р. Айземан // Анналы хирургической гепатологии.- 2002. — Том 7. №2. - С. 78-85.

9. Брискин, Б.С. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита/ Б.С. Брискин, А.И. Рыбников, А.И. Рушанов // Хирургия. 1989. - № 1. - С. 68-73.

10. Ю.Брискин, Б.С. Экспериментально-клиническое обоснование эффективности применения сандостатина (окреотида) у больных панкреонекозом. / Б.С. Брискин, Г.П. Титова, Г.С. Рыбаков и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2001. -том 6. -№2.-С. 123-130.

11. П.Брюхов, А.Н. Сравнительная характеристика эффективности различных режимов антибактериальной профилактики и терапии при панкреонекрозе: автореф. дисс. канд. мед. наук. / Брюхов А.Н. М., 2001 - 24 с.

12. Будурова, М.Д. Острый деструктивный панкреатит: диагностика и прогнозирование вариантов течения заболевания: автореф. докт. мед. наук. / М.Д. Будурова // М. 2002. - 46 с.

13. Бурневич, С.З. Деструктивный панкреатит: Современное состояние проблемы / С.З. Бурневич, Б.Р. Гельфанд и др. // Вестн. хирургии. — 2000. -Т. 159, №2.-С. 116-122.

14. Бурневич, С.З. Прогноз и исходы хирургического лечения больных панкреонекрозом в свете современных представлений о танатогенезе заболевания (сообщение 1) / С.З. Бурневич, Ю.Н. Игнатенко, К.В. Кирсанов // Анналы хирургии. 2004. - № 3. - С. 30-32.

15. Бурневич, С.З. Диагностическая и лечебная тактика при стерильном и инфицированном панкреонекрозе: дис. д-ра мед. наук. / С.З. Бурневич-Москва, 2005. 287 с.

16. Бурчуладзе, Н.Ш. Отдаленные результаты и качество жизни больных после хирургического лечения панкреонекроза / Н.Ш. Бурчуладзе, А.Г. Бебуришвили, И.И. Рязанова // Вестн. Волгоградского государственного медицинского университета 2007. - №3. - С.68-72.

17. Вафин, А.З. Внутриартериальная регионарная перфузия при деструктивных формах острого панкреатита / А.З. Вафин, Э.Х. Байчоров, И.А. Гольтяпина//Вестн. хир. 1999. - Т. 158 - № 1. - С. 30-35.

18. Ващетко, Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. Руководство для врачей. / Р.В. Ващетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин и др.1. С-Пб, 2000. 320 с.

19. Ветшев, П.С. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения / П.С. Ветшев, Н.Н. Крылов, Ф.А. Шпаченко // Хирургия. 2000. - № 1. - С. 64-67.

20. Винник, Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение: автореф. дис. докт. мед. наук. / Ю.С. Винник Красноярск., 2000. - 55 с.

21. Вискунов, В.Г. Панкреонекрозы. / В.Г. Вискунов ВО «Наука». -Новосибирск, 1995. - 64 с.

22. Гагушин, В.А. Ретроперитонеостомия в хирургии панкреонекроза. / В.А. Гагушин, В.А. Соловьев // Хирургия. 1996. - № 6. - С. 66-68.

23. Гальперин, Э.И. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза. / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев и др. // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 55-59.

24. Гендель, Д. Прокальцитонин как маркер бактериальных инфекций. / Д. Гендель, К. Бошон // Практикующий врач. 2002. - № 2 - С. 1-4.

25. Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики. / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. 2003. - №3. - С. 50-54.

26. Гостищев, В.К. Диагностика и лечение осложненных постнекротических кист поджелудочной железы / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, А.В. Устименко // Хирургия. 2006. - № 6. - С. 4-7.

27. Григорьев, Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов. / Е.Г. Григорьев, А.С. Коган Новосибирск. «Наука» - 2000. - 314 с.

28. Гучев, И.А. Панкреонекроз. Возможности антибактериальной терапии и профилактики. / И.А. Гучев, И.П. Волков, A.M. Иванова // Рус. мед. журнал. 2007. - № 12. - С. 965-972.

29. Дадвани, С.А. Современное лечение деструктивного панкреатита и его осложнений. / С.А. Дадвани, A.M. Шулутко, П.С. Ветшев и др. // Анналы хирургии. 2000. - № 6. - С. 39-42.

30. Данилов, М.В. Повторные и реконструктивные операции при заболеваниях поджелудочной железы. Руководство для врачей. / М.В. Данилов, В.Д. Федоров М.: Медицина. - 2003. - 424 с.

31. Данилов, М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита. / М.В. Данилов // Анналы хирургической гепатологии. 2001. - Том 1. - С. 125-130.

32. Данилов, М.В. Рецидивирующий панкреатит как хирургическая проблема. / М.В. Данилов, В.П. Глабай, А.В. Гаврилин // Хирургия. 2001. -№3. - С. 64-68.

33. Данилов, М.В. Панкреатит: основные принципы диагностики и лечения. / М.В. Данилов // Русский медицинский журнал. 2001. - № 13-14. -С. 556-559.

34. Ермолов, А.С. Экстренная хирургическая помощь в Москве при острых заболеваниях органов брюшной полости. / А.С. Ермолов, Н.А. Карасев, А.П. Турко // Хирургия. 2009. - № 8. - С. 4-10.

35. Ефименко, Н.А. Хирургическая тактика при остром панкреатите. / Н.А. Ефименко, А.И. Заикин, С.В. Урсов и др.. // Военно-медицинский журнал. 2001. -№ 1. - С. 34-37.

36. Ефименко, Н.А. Острый панкреатит: современные возможности диагностики и лечения / Н.А. Ефименко, М.В. Лысенко и др. Москва: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2001. - 112 с.

37. Иванов, Ю.В. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита. / Ю.В. Иванов, А.Г. Мозгалин // Анналы хирургии.-1999.-№3.-С. 9-12.

38. Иванов, П.А. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита. / П.А. Иванов, А.В. Гришин, А.Н. Щербюк и др. // Хирургия. -1998.-№9.-С. 51-53.

39. Исследование качества жизни в медицине: Материалы семинара / Межнац. центр исследования качества жизни. СПб., 2006. - 91 с.

40. Исследование качества жизни в медицине: Уч. пос. / Под ред. акад. Ю.Л. Шевченко- М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. 436 с.

41. Казанцев, Г.Б. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе: автореф. канд. мед. наук. / Г.Б. Казанцев -М.: 1990. 21 с.

42. Коз лов, В.А., Абдоминизация поджелудочной железы, бурсооментоскопия и локальная гипотермия в лечении острого панкреатита. / В.А. Козлов, В.И. Стародубцев // Свердловск. 1988. - 160 с.

43. Козлов, В.А. Хирургическое лечение панкреонекроза по нашему методу. / В.А Козлов., И.В. Козлов, Е.Б. Головко // Метод, рекомендации.2001.-27 с.

44. Колмаков, С.А. Хирургия гнойных осложнений панкреонекроза. / С.А. Колмаков, В.Е. Пак, Т.Н. Бойко и др. // Бюллетень СО РАМН. 2001. -№2.-С. 17-21.

45. Костюченко, A.JI. Неотложная панкреатология. / A.JT. Костюченко, В.И. Филин // Справочник для врачей, издание 2-е. СПб, 2000. - 480 с.

46. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение: автореф. диссер. докт. мед. наук. / В.А. Кубышкин Москва. - 1986. - 42 с.

47. Кубышкин, В.А. Гнойпо-септические осложнения острого панкреатита. / В.А. Кубышкин, А.Б. Клыпин, В.А. Шматов // Вестник хирургии, 1987.-№9. с. 131-135.

48. Кубышкин, В.А. Дренирующие операции при остром панкреатите. / В.А. Кубышкин // Хирургия. 1996. - № 1 - С. 66-68.

49. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз. / В.А. Кубышкин // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Том 5. - № 2. - С. 67-69.

50. Кубышкин, В.А. Панкреонекроз. Итоги дискуссии. / В.А. Кубышкин // Анналы хирургической гепатологии. 2002. - Том 7. - № 2. - С. 93-95.

51. Кузнецов, Т.Л. Регионарная внутриартериальная лекарственная терапия в комплексном лечении панкреонекрозов: автореф. дисс. канд. мед. наук. / Т.Л. Кузнецов Барнаул. 2004. - 28 с.

52. Лебедев, Н.В. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреонекрозом / Н.В. Лебедев, А.Ю. Корольков // Хирургия. -2006. № 7. -С. 61-65.

53. Левчук, А.Л. Методика селективной внутриартериальной антибиотикотерапии в комплексном лечении разлитого перитонита / А.Л. Левчук // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. М.: 1995. - С. 90-91.

54. Лищенко, А.Н. Гнойные осложнения панкреонекроза. / А.Н. Лищенко // Хирургия. 1995. - № 1. - С. 62-65.

55. Лысенко, М.В. Применение соматостатина в комплексном леченииострого деструктивного панкреатита. / М.В. Лысенко, В.В. Мешков, С.В. Урсов // Военно-мед. журнал. 1997 - № 1. - С. 68-70.

56. Лысенко, М.В. Оптимизация диагностики и лечения острого панкреатита / М.В. Лысенко, С.В. Урсов и др.. // Военно-медицинский журнал. 2006. - №5. - С.37-45.

57. Лысенко, М.В. Острый панкреатит. Дифференцированная лечебно-диагностическая такитика. / М.В. Лысенко, А.С. Девятов, С.В. Урсов, В.Г. Пасько и др.. // М. Литера 2001. - 176 с.

58. Мартов, Ю.Б. Острый деструктивный панкреатит. / Ю.Б. Мартов, В.В. Кирковский, В.Ю. Мартов // Мед. лит. 2001. - 79 с.

59. Материалы Второго Московского Международного конгресса хирургов. М.: 2006. - 302 с.

60. Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград.: 2000. - 327 с.

61. Материалы международного хирургического конгресса "Актуальные проблемы современной хирургии". М., 2003. - 356 с.

62. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / Под ред. Проф. А.И. Карпищенко. - Санкт-Петербург: Интермедика, 2002. - 600 с.

63. Михаилусов, С.В. Щадящие методы лечения под контролем ультразвука в ургентной абдоминальной хирургии: автореф. дисс. канд. мед. наук. / С.В. Михайлусов // М., 1998. — 45 с.

64. Мишин, В.Ю. Пункционно-дренирующий метод лечения осложненных псевдокист поджелудочной железы. / В.Ю. Мишин, А.П. Квезерова // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - № 2. - С. 25-30.

65. Нестеренко, Ю.А. Длительная регионарная артериальная терапия при остром панкреатите/ Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев // Советская медицина. 1981. -№ 7 - С. 104-106.

66. Нестеренко, Ю.А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита. / Ю.А. Нестеренко, А.Н. Мищенко, С.В. Михайлусов // ВУНМЦ МЗРФ.-М., 1998.- 179 с.

67. Нестеренко, Ю.А. Эхотомография в диагностике и лечении острого панкреатита. / Ю.А. Нестеренко, С.Т. Шаповальянц М., 1995. - С. 25.

68. Нестеренко, Ю.А. Лечение панкреонекроза. / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В. Михайлусов и др. // Российский медицинский журнал. 2002. -№1.-С 3-10.

69. Нестеренко, Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита (издание 2-е). / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В .Михайлусов // М. : ООО "БИНОМ-ПРЕСС", 2004. 304 с.

70. Оболенский, С.В. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С.В. Оболенский, М.Я. Малахова, А.Л. Ершов // Вестн. хир. 1991. - № 3. - С. 95100.

71. Орлов, Б.Б. Выбор хирургической тактики при инфицированных формах панкреонекроза: автореф. . канд. мед. наук. / Б.Б. Орлов М., 2001 -23 с.

72. Охотников, О.И. Перкутанная диапевтика в неотложной абдоминальной хирургии органов панкреато-билиарной зоны: автореф. дис. докт. мед. наук. / О.И. Охотников // Воронеж, 1998. - 39 с.

73. Петров В.И. Проблема качества жизни в биоэтике / В.И. Петров, Н.Н. Седова Волгоград: Издатель, 2001. - 96 с.

74. Прудков, М.И. Минимально инвазивная хирургия некротизирующего панкреатита. / М.И. Прудков, A.M. Шулутко, Ф.В. Галимзянов и др. // Екатеринбург: Изд-во Уральского Университета. -2001.-52 с.

75. Пугаев, А.В. Влияние длительности динамической кишечной непроходимости на возникновение гнойных осложнений при остром панкреатите. / А.В. Пугаев, В.В. Багдасаров, К.Б. Сирожитдинов // Вестник хирургии. 1996. - №1. - С. 41-43.

76. Пугаев, А.В. Острый панкреатит / А.В. Пугаев, Е.Е. Ачкасов-М.:ПРОФИЛЬ, 2007. 336 с.

77. Пухаев, Д.А. Транскутанные и лапаротомные вмешательства в хирургическом лечении панкреонекроза: автореф. дисс. канд. мед. наук. / Д.А. Пухаев М.: 2004. - 23 с.

78. Рабинков, А.И. Значение лапароскопии в диагностике и выборе тактики лечения острого панкреатита: автореф. канд. мед. наук. / А.И. Рабинков М., 1982. - 21 с.

79. Решетников, Е.А. Дифференцированное лечение острого панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов // Хирургия. 2005. - № 8. - С. 45-51.

80. Саганов, В.П. Оптимизация диагностической и лечебной тактики при стерильном панкреонекрозе: автореф. . канд. мед. наук. / В.П. Саганов -М., 2003 24 с.

81. Савельев, B.C., Огнев Ю.В. «Закрытые» и «открытые» методы хирургического лечения острого панкреатита. / B.C. Савельев, Ю.В. Огнев // Хирургия. 1976. - № 11. - С. 38-43.

82. Савельев, B.C. Прогнозирование течения острого панкреатита. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, В.А. Кубышкин, и др. // Хирургия. 1981. - №10. -С. 47-51.

83. Савельев, B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, В.Ю. Огнев // М.: Медицина, 1983. 240 с.

84. Савельев, B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива. / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Хирургия. 1993. - № 6. - С. 22-44.

85. Савельев, B.C. Роль прогнозирования течения панкреонекроза в выборе лечебной тактики. / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин, Г.Б. Казанцев // Хирургия. 1988. - № 9. - С. 72-79.

86. Савельев, B.C. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения (результаты анкетирования хирургических клиник РФ) / B.C. Савельев, М.И. Филимонов и др.. // Consilium medicum. 2000. -Т.2, № 7. - С.34-39.

87. Савельев, B.C. Панкреонекрозы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов,

88. С.З. Бурневич— М.ЮОО «Медицинское информационное агенство», 2008. -264 с.

89. Сажин, В.П. Хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита. / В.П. Сажин, A.JI. Авдовенко, В.А. Глушко и др. // Хирургия. 1994. - № 3. - С. 56-59.

90. Семенов, А.В. Роль малоинвазивных вмешательств в диагностике и лечении деструктивного панкреатита: автореф. . канд. мед. наук. / А.В. Семенов М., 2004. - 23 с.

91. Синенченко, Г.И. Прогностические критерии тяжести острого деструктивного панкреатита. / Г.И. Синенченко, Л.П. Пивоваров, А.В. Шиляев, В.Г. Двойнов // Вестн. Росс. вВоен.-мед. академии. 2007. - № 1. -С. 100-106.

92. Толстой, А.Д. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения) / А.Д. Толстой, С.Ф. Багненко и др. // Хирургия. 2005. - № 7.-С. 19-23.

93. Урсов, С.В. Оптимизация диагностики и лечения острого панкреатита: дис. д-ра мед. наук. / С.В. Урсов Москва, 2003. - 203 с.

94. Филимонов, М.И. Хирургическое лечение панкреонекроза: история и перспектива. Часть I. Вопросы классификации и интраоперационной тактики при панкреонекрозе / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 1999. - № 4. - С. 10-15.

95. Филимонов, М.И. Хирургическое лечение панкреонекроза: история и перспектива. Часть II. «закрытые» и «полуоткрытые» методы дренирующих операций при панкреонекрозе / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. 1999. - № 5. - С.37-41.

96. Филимонов, М.И. Хирургическое лечение панкреонекроза: история и перспектива. Часть III. «Открытые» методы дренирующих операций и малоинвазивные технологии при панкреонекрозе / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Анналы хирургии. — 1999. № 6. - С. 18-21.

97. Филимонов, М.И. Хирургия панкреонекроза / М.И. Филимонов,

98. С.З. Бурневич // 50 лекций по хирургии под редакцией B.C. Савельева М.: Медиа Медика, 2003. - С.241-248.

99. Филимонов, М.И. Оценка качества жизни больных, перенесших панкреонекроз / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, Ю.Н. Игнатенко // Анналы хирургии. 2004. - № 3. - С. 26-29.

100. Филин, В.И. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей. / В.И. Филин, А.Л. Костюченко // С-Пб., "Питер". 1994. - 410 с.

101. Хирургия послеоперационного перитонита. Под редакцией Григорьева Е.Г., Когана А.С. Иркутск, 1996. - 213 с.

102. Цыденжапов, Е.Ц. Антибактериальная профилактика гнойно-септических осложнений острого панкреатита: автореф. дисс. канд. мед. наук./ Е.Ц. Цыденжапов М., 2001. - 21 с.

103. Чадаев, А.П. Хирургическое лечение панкреонекроза. / А.П. Чаадаев, А.Ц. Буткевич, С.В. Свиридов и др. // Российский медицинский журнал. 2002. -№1. с. 21-24.

104. Шалимов, А.С. Острый панкреатит и его осложнения. / А.С. Шалимов, А.П, Радзиховский, М.Е. Нечитайло // Киев, «Наукова думка». -1990. 272 с.

105. Шалимов, А.А. Модифицированная тактика лечения больных с некротическим панкреатитом. / А.А. Шалимов, Ю.З. Лифшиц, В.В. Кричевский и др.. // Клиническая хирургия. 1994. - Т. 11. - С. 3 -6.

106. Шалимов, А.А. Хирургия поджелудочной железы. / А.А. Шалимов, С.А. Шалимов, М.Е. Ничитайло и др. // Симферополь: Таврида, 1997.-560 с.

107. Шапкин, Ю.Г. Диагностика и хирургическая тактика при остромпанкреатите. / Ю.Г. Шапкин, С.Ю. Березкина, Н.Ю. Шанина // Вестник хирургии. 2001. - Т. 162. - № 6. - С 20-23.

108. Шевченко, Ю.Л. Качество жизни пациентов после хирургического лечения / Ю.Л. Шевченко, П.С. Ветшев, Н.Н. Савенкова // Хирургия. 2004. - № 12.-С. 56-60.

109. Ширяев, А.В. Малоинвазивные методы лечения забрюшинных панкреатических флегмон: автореф. дис. канд. мед. наук. / А.В. Ширяев М., 1998.-37 с.

110. Яковлев, С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. / М., Ньюадиамед-АО. 1997. - 148 с.

111. Adams, D.B. Percutaneous catheter drainage of infected pancreatic and peripancreatic fluid collections. / D.B. Adams, T.S. Harvey, M.C. Anderson // Arch. Surg. 1990. - Vol. 125. - № 12. - P. 1554-1557.

112. Alverdy, J. Laparascopic intracavitary debridement of peripancreatic necrosis: preliminary report and description of the technique. / J. Alverdy, T. Vargish, T. Desai et al. // Surgery. 2000. - Vol. 127. - P. 112-114.

113. American College of chest physicians/Society of critical care medicine Consensus Conference. Definition for sepsis and organ failure guidelines for use of innovative therapies in sepsis // Crit. Care Med. 1992.- 20.- P. 864-874

114. Ammori, B.J. Pancreatic surgery in the laparoscopic era. / В,J. Ammori // J. Pancreas (online). 2003. - Vol.4. - № 6. - P. 187-192.

115. Anai, H. Continuous arterial infusion therapy for severe acute pancreatitis: correlation between CT arteriography and therapeutic effect. / H. Anai, H. Sakaguchi, H. Uchida et al. // J. Vase. Intervent. Radiol. 1999. - № 10.-P. 1335-1342.

116. Andruilli, A. Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis. / A. Andruilli, G. Leandro, R. Clemente et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol .12. - № 3. - P. 237245.

117. Annual meeting of the pancreatic society of Great Britain and Ireland. Abstracts. // Pancreatology. 2001. - № 1. - P. 275-287.

118. Armengol-Carrasco, M. Specific prognostic factors for secondary pancreatic infection in severe acute pancreatitis. / M. Armengol-Carrasco, B. Oiler, L. Escudero et al. // Dig. Surg. 1999. - № 16. - P. 125-129.

119. Ashley, S. Necrotizing pancreatitis: contemporary analysis of 99 consecutive cases. / S. Ashley, A. Perez, E. Pierce ct al. // Ann. Surg. 2001. -Vol. 234. - № 4. - P. 572-580.

120. Assicot, M. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. / M. Assicot, D. Gendrel, H. Carsin // Lancet. 1993. - Vol. 341.-P. 515-518.

121. Baillargeon, I-D. Hemoconcentration as an early risk factor for necrotizing pancreatitis. / I-D. Baillargeon, I. Orav, V. Ramagopal et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. -№ 11. - P. 2130-2134.

122. Balthazar, E.J. Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis. / E.J. Balthazar, D.L. Robinson, A.J. Megibow et al. // Radiology. -1990. Vol. 174. - № 2. - P. 331-336.

123. Balakrishnan, V. Cytocines as predictors of severity in acute pancreatitis. / V. Balakrishnan, M. Philip // J. Gasteroenterology and hepatology. -1998. -№> 13.-P. 1177-1179.

124. Bank, S. Evaluation of factors that reduced mortality from acute pancreatitis over the past 20 years. / S. Bank, P. Singh, N. Pooran et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 35. - № 1. - P. 50-60.

125. Banks, P.A. Infected necrosis: morbidity and therapeutic consequences. / P.A. Banks // Hepatogastroenterol. 1991. - № 38. - P. 116-119.

126. Barie, P.S. A critical review of antibiotics profilaxis in severe acutepancreatitis. / P.S. Barie // Am. J. Surg. 1996. - Vol. 172. - № 6A. - P. 38-43.

127. Baron, Т.Н. Endoscopic therapy for organized pancreatic necrosis. / Т.Н. Baron, W.G. Thaggard, D.E. Morgan et al. // Gastroenterology. 1996. -Vol. 111. - № 3. - P. 755-764.

128. Bassi, C. Assessment and treatment of severe pancreatitis. / C. Bassi, M. Falconi, E. Caldiron // Digestion. 1999. - Vol. 60 (suppl 1). - P.5-8.

129. Bassi, C. Prophylaxis for septic complications in acute necrotizing pancreatitis. / C. Bassi, G. Mangiante, M. Falconi et al. // J. Hepatobiliary. Pancreat. Surg. -2001. №8. - P. 211-215.

130. Beechey-Newmann, N. Controlled trial of high-dose octreotide in the treatment of acute pancreatitis. / N. Beechey-Newmann // Dig. Dis. Sci. 1993. -№38.-P. 644-647.

131. Beger, H.G. Bacterial contamination of pancreatic necrosis. / H.G. Beger, R. Bittner, M. Buchler // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - № 2. - P. 433-438.

132. Beger, H.G. Necrosectomy and postoperative local lavage in patients with necrotizing pancreatitis: results of a prospective clinical trial. / H.G. Beger, M. Buchler, R. Bittner et al. // World J. Surg. 1988. - № 12. - P. 255-262.

133. Beger, H.G. Surgery in acute pancreatitis. / H.G. Beger // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol. 38. - №2. - P. 92-96.

134. Beger, H.G. Surgical treatment of acute pancreatitis. / H.G. Beger, B. Rau, J. Mayer et al. // Pancreatic disease state of the art and future aspects of research. 1998.-P. 78-93.

135. Beger, H.G. Prevention of severe change in acute pancreatitis: prediction and prevention. / H.G. Beger, B. Rau, R. Isenman //J. Hepatobiliary. Pancreat. Surg. 2001. - №8. - P. 140-147.

136. Beter, A. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis. / Beter A., Imrie C.W., Carter C.R. et al. // Br. J. Surg. 2002.-Vol. 89. - P. 298-302.

137. Berne, T.V. Synchronous anterior celiotomy and posterior drainage ofpancreaticabscess. / T.V. Berne, A.J. Donovan // Arch. Surg. 1981. - Vol. 116.-№5.-P. 527-533.

138. Beier, W. Procalcitonin ein innovativer Inflammationsparameter mit prognostischen Eigenschaften (editorial). / W. Beier // Anasth. Intensivmed. -1994.-P. 18.

139. Blazeby, J.M. Is site of necrosis in acute pancreatitis is a predictor of outcome? / J.M. Blazeby, M.J. Cooper // Lancet. 1996. - Vol. 348. - № 3. - P. 1044.

140. Boerma, D. Internal drainage of infected pancreatic pseudocysts: safe or sorry? / D. Boerma, T.M. Van Gulik, H. Obertop et al.j // Dig. Surg. 1999. -№ 16.-P. 501-505.

141. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. ACCP/SCCM consensus conference committee. / R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra //Chest. 1992. - Vol. 101. - P. 1644-1655.

142. Bosscha, K. Fulminant acute pancreatitis and infected necrosis: results of open management of the abdomen and "planned" reoperations. / K. Bosscha, P.F. Hulstaert, A. Hennipman, M.R. Visser // J. Am. Coll. Surg. 1998. - Vol. 187. -№3.- P. 255-262.

143. Borie, D. Chirurgie des pancreatitis aigues necrosantes drainage actif prolongechez 157 patient's consecutifs. / D. Borie, P. Frileux, E. Levy // La presse medicale. 1994. - Vol. 18. - № 23. - P. 1064-1068.

144. Bradley, E.L. Ill Management of infected pancreatic necrosis by open drainage. / E.L. Bradley III //Ann. Surg. 1987. - Vol. 206. - № 4. - P. 542-550.

145. Bradley, E.L. Ill Operative management of acute pancreatitis: ventral open packing. / E.L. Bradley III // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol. 38. - №2.-P. 134-138.

146. Bradley, E.L. III. A clinically based classification system for acute pancreatitis. / E.L. Bradley III. // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. Atlanta, September 11-13, 1992. - P. 586-590.

147. Bradley, E.L. III. Surgical treatment of severe acute pancreatitis / E.L. Bradley III. // Abdominal infections: new approaches and management. Symposium, California, USA, 1996. P. 2-3.

148. Bradley, E.L. III. A prospective longitudinal study of observation versus surgical intervention in the management of necrotizing pancreatitis. / E.L. Bradley III, K. Allen //Am. J. Surg. 1991. - Vol. 161. - P. 19-25.

149. Bradley, E.L. III. Operative vs. nonoperative therapy in necrotizing pancreatitis. / E.L. Bradley III //Degestion 1999. - № 60 (suppl 1). - P. 19-21.

150. Bradley, E.L. III. Indication for surgery in necrotizing pancreatitis a millennial review. / E.L. Bradley III. // J. Pancreas. - 2000. - Vol. 1. - № 1. - P. 1 -3.

151. Branum, G. Pancreatic necrosis: results of necrosectomy, packing and ultimative closure over drain. / Branum G., Galloway J., Hirchovich W. et al. // Ann. Surg. 1998. - Vol. 227. - P. 870-877.

152. В rivet, F.G. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis: An early and sustained response although unpredictable of death. / F.G. Brivet, D. Emillie, P. Galanaud // Crite Care Med. 1999. - Vol. 27. - № 4. -P. 749-755.

153. Broome, A.H. Quality of life after treatment for pancreatitis. / A.H. Broome, G.M. Eisen, R.C. Harland et al. // Ann. Surg. 1996. - Vol. 223. - P. 665-670; discussion 670-672.

154. Brugge, W.R. Role of endoscopic ultrasound in the diagnosis of cystic lesions of the pancreas. / W.R. Brugge // Pancreatology. 2001. - № 1. - P. 637640.

155. Buchler, M.W. Objectification of the severity of acute pancreatitis. / M.W. Buchler // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol. 38. - № 2. - P. 101-108.

156. Buchler, M.W. Role of somatostatin and its analogues in the treatment of acute and chronic pancreatitis. / M.W. Buchler, M. Binder, H. Friess // Gut. -1994.-№35.-P. 15-19.

157. Buchler, P. Surgical approach in patients with acute pancreatitis. Is infected or sterile necrosis an indication-in who should this being done, when, and why? / P. Buchler, H.A. Reber // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1999. - № 28. -P. 661-671.

158. Buchler, M.W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection. / M.W. Buchler, B. Gloor, C.A. Mtiller et al.// Ann. Surg. -2000. Vol. 232. - P. 619-626

159. Buter, A. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis. / A. Buter, C.W. Imrie, C.R. Carter et al.// Brit. J. Surg. 2002. - № 89. - P. 298-302.

160. Callery, M.P. Surgical treatment of pseudocysts after acute pancreatitis. / M.P. Callery, W. Meyers // The Pancreas. Oxford, 1998. - Vol. 1. -P. 614-626.

161. Carroll, I.K. Acute pancreatitis: diagnosis, prognosis and treatment. / J.K. Carroll, B. Herrick, T. Gipson, S.P. Lee // Am, Fam Physician 2007. Vol. 75.-P. 1513-1520.

162. Carter, C.R. Percutaneous necrosectomy and sinus tract endoscopy in the management of infected pancreatic necrosis: an initial experience. / C.R. Carter, C.J. McKay, C.W. Imrie // Ann. Surg. 2000. - Vol. 232. - P. 175-180.

163. Chen, H.M. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction. / H.M. Chen, l.C. Chen, T.L. Hwang, et al. // Hepato-Gastroenterol. 2000. - Vol. 47. - P. 1147-1150.

164. Cuncha, B.A. Antimicrobial therapy in sepsis. Sepsis and multiorgan failure. / B.A. Cuncha, M.V. Ed Gill, A.M. Fein et al. // 1997. - P. 483-492.

165. D'Amico, D. The use of somatostatin in acute pancreatitis: results of a multicentre trial. / D. D'Amico, C. Favia, R. Biasiato // Hepatogastroenterology.1990.-№37.-P. 92-98.

166. Davidson, E.D. "Marsupialisation" in the treatment of pancreatic abscess. / E.D. Davidson, D. D'Amico, C. Favia // Surgery. 1981. - Vol. 89. -№2. - P. 252-256.

167. De Beaux, A.C. Factors influencing morbidity and mortality in acute pancreatitis: an analysis of 279 cases. / A.C. De Beaux, K.R. Palmer, D.C. Carter // Gut. 1995. - №37. - P. 121-126.

168. De Beaux, A.C. Serum concentrations of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis. / A.C. De Beaux, A.S. Goldie, J.A. Ross et al. //Br. J. Surg. 1996. - Vol. 83. - P. 349-353.

169. De Bernardinis, M.V. Discriminant power and information content of Ranson's prognostic signs in acute pancreatitis: a meta-analytic study. / M.V. De Bernardinis, V.L. Roncoroni et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 2272-2283.

170. Delcenserie, R. Prophylactic antibiotics in treatment of severe acute alcoholic pancreatitis. / R. Delcenserie, T. Yzet, J.P. Ducroix // Pancreas. 1996 -Vol. 13,-№2.-P. 198-201.

171. Dellinger, E.P. Early Anttibiotic treatment for sever acute necrotizing pancreatitis: a randomized, doble-blind, placebo-controlled study. / E.P. Dellinger, J.M. Tellado, N.E. Soto et al. // Ann. Surg. 2007. - Vol. 5. - P.674-683.

172. Dervenis, C. Diagnosis, objective assessment of severity and management of acute pancreatitis. Santorini Consensus Conference. / C. Dervenis, C.D. Johnson, C. Bassi // Inter. J. Pancreatology. 1999. - Vol. 25. - № 3. - P. 195-210.

173. Dervenis, C. Assessment of severity and management of acute pancreatitis based on Santorini consensus conference report. / C. Dervenis // J. Pancreas. 2000. - Vol. 1. - №4. - P. 178-182.

174. Dominioni, L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure. / L. Dominioni, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastroenterology. 1997. - Vol. 44. - P. 968-974.

175. Dominguez-Munoz, J.E. Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis. / J.E. Dominguez-Munoz, O. Pieramico, M. Buchler // Scan. J. Gastroenterology. 1995. - Vol. 30. - P. 186-191.

176. Doglietto, G.B. Open vs closed treatment of secondary pancreatic infections. / G.B. Doglietto, Gui D., F. Pacelli ct al. // Arch. Surg. 1998. - Vol. 129.-№6.-P. 689-693.

177. Draganov, P. EUS-guided pancreatic pseudocyst drainage. / P. Draganov, P.P. Tosces // Curr. Opin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 18. - № 5. - P. 558-562.

178. Eachempati, S.R. Severity scoring for prognostication in patients with severe acute pancreatitis: comparative analysis of the Ranson score and the APACHE III. / S.R. Eachempati, L.J. Hydo, P.S. Barie // Arch. Surg. 2002. -Vol. 137. - P. 730-736.

179. Eatock, F.C. Nasogastric feeding in severe acute pancreatitis may be practical and safe. / F.C. Eatock, G.D. Brombacher, A. Steven et al. // Internal. J. Pancreatol. -2000. Vol. 28. - P. 23-29.

180. Echenique, A.M. Percutaneous catheter-directed debridement of infected pancreatic necrosis in 20 patients. / A.M. Echenique, D. Sleeman, J. Yrizarry et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 1998. - № 9. - P. 565-571.

181. Farkas, G. Surgical strategy and management of infected pancreatic necrosis. / G. Farkas, J. Marton, Y. Mandi, E. Szederkenyi // Br. J. Surg. 1996. -Vol. 83.-P. 930-933.

182. Fedorak, I.J. Secondary pancreatic infections: are they distinct clinical entities? / I.J. Fedorak, T.C. Ко, G. Djuricin, M. Mac Mahon // Surgery. 1992. -Vol. 112. - №4. - P. 824-831.

183. Fenton-Lee, D. Pancreatic necrosis: assessment of outcome related to quality of life and cost of management. / D. Fenton-Lee, C.W. Imrie // Br. J. Surg. 1993. - Vol. 80. - P. 1579-1582.

184. Fiedler, F. Octreotide treatment in patients with necrotizing pancreatitis and pulmonary failure. / F. Fiedler, G. Jauemig, V. Keim et al. //1.tensive Care Med. 1996. - Vol. 22. - P. 909-915.

185. Foitzik, T. Pathogenesis and prevention of early pancreatic infection in experimental acute necrotizing pancreatitis. / T. Foitzik, C. Fernandez del Castillo, M.J. Ferraro et al. // Ann. Surg. 1995. - Vol. 222. - № 2. - P. 179185.

186. Fogel, E. Acute biliary pancreatitis: when should the endoscopist intervene? / E. Fogel, S. Sherman // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 229-236.

187. Franguet, J. Rapid measurement of procalcitonin as prognostic factor of acute pancreatitis. / J. Franguet, .T. Saez, J. Martinez et al. // S. Karger A.G., Basel.-2002.-P. 101-102.

188. Freeny, P.C. Angio-CT: Diagnosis and detection of complications of acute pancreatitis. / P.C. Freeny // Hepatogastr. 1991. - № 38. - P. 109-116.

189. Freeny, P.C. Percutaneous CT-guided cateter drainage of infected acute necrotizing pancreatitis. Techniques and results / P.C Freeny, E. Hauptmann, S.J. Althaus et al. // Am. J. Roentgenol. 1998. - Vol. 170. - P. 969-975.

190. Frileux, P. Duration of antibiotic treatment in surgical infections of the abdomen. Pancreatic infections. / P. Frileux, Y. Pare // Eur. J. Surg. 1999. - Vol. 576.-P. 53-55.

191. Foitzik, T. The enteral factor in pancreatitis infection. // Pancreatomy. 2001. - Vol. 1. - P. 217-223.

192. Frossard, J.L. New serum markers for the detection of severe pancreatitis in humans. / J.L. Frossard, A. Hadenque, C.M. Pastor // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 162-170.

193. Frossard, J.L. Early prediction in acute pancreatitis: the contribution of amylase and lipase levels in peritoneal fluid. / J.L. Frossard, J. Robert, C.

194. Soravia et al. // J. Pancrcas. 2000. - Vol. 1. - № 2. - P. 36-45.

195. Fugger, R. Open approach in pancreatic and infected pancreatic necrosis: laparostomies and preplanned revisions / R. Fugger, F. Schulz, M. Rogy, F. Herbst // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - P. 516-521.

196. Gambiez, L.P. Retroperitoneal approach and endoscopic management of pancreatic necrosis collections. / L.P. Gambiez, F.A. Denimal, H.L. Porte // Arch. Surg. 1998. - Vol. 133. - № 1. - P. 66-72.

197. Glazer, G. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis. / G. Glazer, D.V. Mann // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 1. - P. 1-13.

198. Gloor, B. The role of surgery in the management of acute pancreatitis. / B. Gloor, W. Uhl, C. Muller, M.W. Buchler // Mayo Clinic. 2000. - P. 136-142.

199. Gloor, B. Late mortality in patients with severe acute pancreatitis. / B. Gloor, C.A. Muller, M. Worni, et al. // Br. J. Surg. 2001. - Vol. 88. - P. 975979.

200. Gloor, B. Acute pancreatitis: threat of fungal infection. / B. Gloor, O. Schmidt, W. Uhl, M.W. Buchler // Pancreatology. 2001. - №1. - P. 213-216.

201. Golub, R. Role of antibiotics in acute pancreatitis: a meta-analisis. / R. Golub, F. Siddigi, D. Pohl // J. Gastrointest. Surg. 1998. - № 2. - P. 496-503.

202. Goldacre, MJ. Hospital admission for acute pancreatitis in an English population, 1963-98: database study of incidence and mortality. / M.J. Goldacre, S. Roberts // Brit J. Med. 2004. - Vol. 328. - № 19. - P. 1466-1469.

203. Gotzinger, P. Surgical treatment of severe acute pancreatitis: extent and surgical control of necrosis determine outcome. / P. Gotzinger, T. Sautner, S. Krivanek, P. Beckerhinn // W. J. Surg. 2002. - Vol. 26. - № 4. - P. 474-478.

204. Gotzinger, P. Surgical treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation crucial for survival. / P. Gotzinger, P. Wamser, R. Exner, E. Schwanser // Surg. Inf. 2003. - Vol. 4. - № 2. - P. 205-211.

205. Grewe, M. Fungal infection in acute necrotizing pancreatitis. / M. Grewe, G.G. Tsiotos, E.Luque de-Leon et al. // J. Am. Coll. Surg. 1999. - Vol. 188.-P. 408-414.

206. Halonen, K.I. Severe acute pancreatitis: prognostic factors in 270 consecutive patients. / K.I. Halonen, A.K. Leppaniemi, P.A. Puolakkainen et al. // Pancreas. 2000. - Vol. 21.-ЖЗ.-Р. 266-271.

207. Halonen, K.I. Multiple organ dysfunction associated with severe acute pancreatitis. / K.I. Halonen, V. Petilla, A.K. Leppaniemi et al. // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 1274-1279.

208. Halonen, K.I. Predicting fatal outcome in the early of severe pancreatitis by using novel prognostic models. / K.I. Halonen, A.K. Leppaniemi, J.E. Lundin, P.A. Puolakkainen // Pancreatology. 2003. - № 3. - P. 309-315.

209. Hayakawa, T. Endoscopic ultrasonography of the pancreas: new advances. / T. Hayakawa, C.H. Jin, Y. Hirooka // J. Pancreas. 2000. - Vol. 1. -№ 3. - P. 46-48.

210. Hayshi, J. Therapeutic effects of continuous intraarterial antibiotic infusion in preventing pancreatic infection in experimental acute necrotizing pancreatitis. / J. Hayshi, Y. Kawarada, S. Isagi et al. // Pancreas. 1996. - Vol. 13.-№2.-P. 184-192.

211. Harris, J.A. Closed drainage versus open packing of infected pancreatic necrosis. / J.A. Harris, R.P. Jurry, J. Catto // Am. Surg. 1995. - Vol. 61.-№7.-P. 612-617.

212. Hartwig, W. Reduction in mortality with delayed surgical therapy of severe pancreatitis. / W. Hartwig, S.M. Maksan, T. Foitzik et al. // J. Gastrointest. Surg. 2002. - № 6. - P. 481-487.

213. Hartwig, W. Surgical management of severe pancreatitis including sterile necrosis. / W. Hartwig, J. Werner, C. Muller et al. // J. Hepato-biliary-pancreatic surgery. 2002. - Vol 9. - № 4. - P. 429-435.

214. Hartwig, W. Management of infection in acute pancreatitis. / W. Hartwig, J. Werner, W. Uhl et al. // J. Hepatobiliary-pancreatic surgery. 2002, -Vol. 9. - № 4. - P.423-428.

215. Hentic, 0. Are the causes similar for benign and severe forms of acute pancreatitis? / O. Hentic, P.O. Levy, D. Toole et al. // Gastroenterol. Cllin. Biol.- 2003. № 27. - P. 403-406.

216. Ho, H.S. The role of antibiotic prophylaxis in severe acutc pancreatitis. /H.S. Ho, C.F. Frey // Arch. Surg. 1997. - Vol. 132. - P. 487- 492.

217. Hoerauf, A. Intra-abdominal Candida infection during acute necrotizing pancreatitis has a high prevalence and is associated with increased mortality. / A. Hoerauf, S. Hammer, B. Muller-Myhsok Let al. // Crit. Care. Med -1998. № 26. - P. 2010-2015.

218. Hochman, D. Determination of patients quality of life following severe acute pancreatitis / D. Hochman, B. Louie, R. Bailey R.// J Surg. 2006. -Vol.49, N. 2.-P. 101-106.

219. Howard, T.J. Classification and treatment of local septic complications in acute pancreatitis. / T.J. Howard, E.A. Weibke, G. Mogavero et al. // Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170. - № 7. - P. 44-50.

220. Howard, T. J. Prophylaxis antibiotics alter the bacteriology of infected necrosis in severe acute pancreatitis. / T.J. Howard, M.B. Temple // J. Am. Coll. Surg. 2002. - Vol. 195. - P. 759-767.

221. Hundnees, E.S. Early debridement fore necrotizing pancreatitis: it is worthwhile? / E.S. Hundnees, B.W. Robb, C. Seeskin // J.Am. Coll. Surg. 2002. -Vol. 194.-P. 740-745.

222. Hwang, T.L. Surgical results for severe acute pancreatitis -comparison of the different surgical procedures. / T.L. Hwang, C.T. Chiu, H.M. Chen et al. // Hepatogastroenterology. 1995. - Vol. 42. - № 6. - P. 1026-1029.

223. Inoue, K. Angiographic features in acute pancreatitis: the severity of abdominal vessel ishemic change reflects the severity of acute pancreatitis. / K. Inoue, M. Hirota, T. Ishico et al.. // J. Pancreas. 2003. - Vol. 4. - № 6. - P. 207-213

224. Isenmann, R. Natural history of acute pancreatitis and the role of infection. / R. Isenmann, H.G. Beger // Res. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 13 -P. 291-301.

225. Isenmann, R. Bacterial infection and extent of necrosis aredeterminants of organ failure in patients with acute necrotizing pancreatitis. / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Beger // Br. J. Surg. 1999. - Vol. 86. - P. 1020-1024.

226. Isenmann, R. Early severe acute pancreatitis: characteristics of a new subgroup. / R. Isenmann, B. Rau, G. Beger // Pancreas. 2001. - Vol. 22. - P. 274-278.

227. Isenmann R. Ciprofloxacin/metronidasole in patients with severe acute pancreatitis results of a double-blind, placebo controlled multicenter trial. / Isenmann R., Runzi M., Kron M. et al. // Pancreas. - 2002. - Vol. 25. - P. 433.

228. Ivatury Rao, R. Abdominal compartment syndrome / R. Ivatury Rao, M. L. Cheatham et al.. // Landes Bioscience, 2006. 308 p.

229. Karimgani, L. Prognostic factors in sterile pancreatic necrosis. / L. Karimgani, K.A. Porter, R.E. Langevin et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103.-P. 1636-1640.

230. Karzai, W. Procalcitonin a new indicator of the systemic response to severe infections. /1. Karimgani, K.A. Porter, R.E. Langevin et al. // Infection -1997.-№25.-P. 329-334.

231. Kitagawa, M. Pharmaceutical development for treating pancreatic diseases. / M. Kitagawa // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 427-431.

232. Klar, E. Acute pancreatitis. Editorial. / E. Klar, W. Uhl, M.W. Buchler // Chir. Gastroenterol. 1999. - Vol. 15. - P. 310-311.

233. Knaus, W.A. APACHE acute physiology and chronic health evaluation. / W.A. Knaus, J.E. Zimmerman, D.P. Wagner // Critical Care Med.1981.-№9.-P. 591-597.

234. Kulanpaa-Back, M.L. Procalcitonin strip test in the early detection of severe acute pancreatitis. / M.L. Kulanpaa-Back, A. Takala, E.A. Kemppainen et al. // Brit. J. Surg. 2001. - № 13 - P. 222-227.

235. Kulanpaa-Back, M.L. Procalcitonin, soluble interleukin-2 receptor and soluble E-selectin in the severity of acutc pancreatitis. / M.L. Kulanpaa-Back, A. Takala, E.A. Kemppainen et al. // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29. - № 1. - P. 63-69.

236. Lankisch, P.G. No strict correlation between necrosis and organ failure in acute pancreatitis. / P.G. Lankisch, D.M. Pflichthofer, D. Lehnick // Pancreas. 2000. - №20. - P. 319-322.

237. Lankisch, P.G. Which etiology causes the most severe acute pancreatitis? / P.G. Lankisch, C. Assmus, D. Pflichthofer et al. // Int. J. Pancreatology. 1999. - Vol. 26. - № 2. - P. 319-322.

238. Le Mee, J. Incidence and reversibility of organ failure in the course of sterile or infected necrotizing pancreatitis. / J. Le Mce, F. Paye, A. Sauvanet // Arch. Surg.-2001.-Vol. 136.-P. 1386-1390.

239. Le Mee, J. Morphological aspccts of necrosis as a guideline for treatment of necrotizing pancreatitis. / J. Le Mee, S. Janny, A. Sauvanet et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - № 8. - P. 1792-1795.

240. Leppaniemi, A. Necrosectomy for severe acute pancreatitis. Yearbook of intensive care and emergency medicine. / A. Leppaniemi // Edited by Vincent J.L. // Springer. 2003. - P. 838-846.

241. Loser, C. Acute pancreatitis: medical and endoscopic treatment. / C. Loser, U.R. Folsch // Pancreatic disease. State of the art and future aspects of research. 1998. - № 12. - P. 66-78.

242. Lowharn, A. Mortality from acute pancreatitis. Late septic deaths can be avoided but some early deaths still occur. / A. Lowham, J. Lavelle, T. Leese // Inter. J. Pancreatology. 1999. - Vol. 25. - № 2. - P. 103-106.

243. Luengo, L. Influence of somatostatin in the evolution of acutepancreatitis a prospective randomized study. / L. Luengo, V. Vicente, F. Gris // Int. J. Pancrcatol. - 1994. -№ 15. - P. 139-144.

244. Lumsden, A. Secondary pancreatic infection. / A. Lumsden, E.L. Bradley III. // Surg. Gynec. Obstet. 1990. - Vol. 170. - № 5. - P. 459-467.

245. Luo, Y. Can ultrasound predict the severity of acute pancreatitis early by observing acute fluid collections? / Y. Luo, C.X. Yuan, Y.L. Peng et al. // World J. Gasroenterol. 2001. - Vol. 7. - № 2. - P. 293-295.

246. Madry, S. Infected retroperitoneal fat necrosis associated with acute pancreatitis. / S. Madry, D. Fromm // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 178. - № 3. - P. 277-282.

247. Majer, J.M. Severe acute pancreatitis is related to increased early urinary levels of the activation peptide of pancreatic phospholipase A2. / J.M. Majer, M. Raraty, J. Slavin // Pancreatology. 2002. - № 2. - P. 535-542.

248. Manes, G. Prophylaxis with meropenein of septic complications in acute pancreatitis: a randomized, controlled trial versus imipenem. / G. Manes, H.G. Rabitti, A. Menechise et al. // Pancreas. 2003. - № 27. - P. 79-83.

249. Mao, E.Q. Effect of time interval for hemofiltration on the prognosis of severe acute pancreatitis. / E.Q. Mao, Y.Q. Tang, S.D. Zhang // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - № 2. - P. 373-376.

250. Marik, P.E. Meta-analysis of parenteral nutrition versus enteral nutrition in patients with acute pancreatitis. / P.E. Marik, G.P. Zaloga // Brit. J.

251. Med. (online) 2004. - №6. - P. 1-6.

252. Marotta, F. Bacterial translocation in the course of acute pancreatitis: beneficial role of nonabsorbable antibiotics and lactinol enemas. / F. Marotta, T.C. Geng, C.C. Wu, G. Barbi // Digestion. 1996. - Vol. 57. - № 6. - P. 446-452.

253. Martinez, J. Prognostic value of obesity in acute pancreatitis: a metaanalysis. / J. Martinez, J. Sanchez-Paya, J.M. Palason et al. // S. Karger AG, Basel-2002.-P. 112-113.

254. Martines-Noguera, A. Ultrasound of the pancreas: update and controversies. / A. Martines-Noguera, E. Mohtserat, S. Torruba et al. // Eur. Radiol. 2001. - №11. - P. 1594-1606.

255. McKay, C.J. Recent developments in the management of acute pancreatitis. / C.J. McKay // Dig. Surg. 2002. - № 19. - P. 129-134.

256. McKay, C.J. A randomized controlled trial of octreotide in the management of pacients with acute pancreatitis. / C.J. McKay, J. Baxter, C.A. Imrie // Int. J. Pancreatology. 1997. - Vol. 21. - P. 13-19.

257. McKay, A.J. Is an early ultrasound scan of value in acute pancreatitis? / A.J. McKay, C.W. Imrie, J. O'Neill, J.G. Duncan // Br. J. Surg. 1982. - Vol. 69. -P. 369-372.

258. McKay, C.J. High early mortality rate from acute pancreatitis in Scotland, 1984-1995. / C.J. McKay, S. Evans, M. Sinclair, C.R. Carter et al. // Br. J. Surg. 1999. - Vol. 86. - P. 1302-1306.

259. Medich, D.S. Pathogenesis of pancreatic sepsis. / D.S. Medich, Т.К. Lee, M.F. Melhem et al. // AmJ.Surg. 1993. - Vol. 165. - № 1. - P. 46-52.

260. Muller, C.A. Serum level of procarboxypeptidase В and its activation peptide in patients with acute pancreatitis and non-pancreatic diseases. / C.A. Muller, S. Appelros, W. Uhl et al. // Gut. 2002. - 51. - P. 229-235.

261. Muller, С.A. Role of procalcitonin and granulocyte colony stimulating factor in the early prediction of infected necrosis in severe acute pancreatitis. / C.A. Muller, W. Uhl, G. Printzen et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - № 2. - P. 233238.

262. Munoz, A. Diagnosis and management of acute pancreatitis. / A. Munoz, D.A. Katerndachl // Am. Fam. Physican. 2000. - Vol. 62. - P. 164-174.

263. Mulinga, M. Does mortality occur early or late in acute pancreatitis? / M. Mutinga, A. Rosenbluth, S.M. Tenner et al. // Inter. J. Pancreatology. 2000. -Vol. 28.-№2.-P. 91-95.

264. Nakasaki, H. A surgical treatment of infected pancreatic necrosis: retroperitoneal laparostomy. / H. Nakasaki, T. Tajima, K. Fujii et al. // Dig. Surg. 1999.-№ 16.-P. 506-511.

265. Neoptolemos, J.P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial cost. / J.P. Neoptolemos, M.L. Raraty, M. Finch et al. // Gut. 1998. -Vol. 42.-P. 886-891.

266. Nordback, L. Early treatment with antibiotics reduces the need for surgery in acute necrotizing pancreatitis A single-center randomized study. / L. Nordback, J. Sand, R. Saaristo et al. // J. Gastrointest. Surg. - 2001. - № 5. - P. 113- 120.

267. Norman, J.G. Tissue-specific cytokine production during experimental acute pancreatitis. / J.G. Norman // Dig. Dis. Sc. 1997. Vol. 42. - № 8. - P. 1783-1788.

268. Norton, I. Optimizing outcome in acute pancreatitis. / I. Norton, E. Jonathan//Drags.-2001.-Vol. 61. -№ 11.-P. 1581-1591.

269. Oleynikov, D. Decreased mortality from necrotizing acute pancreatitis. / D. Oleynikov, C. Cook, B. Sellers // Am. J. Surg. 1998. - Vol. 176. -№ 12.-P. 688-653.

270. O'Reily, D.A. Management of acute acute pancreatitis. Role of antibiotics remains controversial. / D.A. O'Reily, A.N. Kingsnorth // Brit. Med. J. -2004. Vol. 328. - P. 968-969.

271. Paye, F. Reoperation for severe pancreatitis. / F. Paye, P. Frileux, P. Lehman, J.M. Ollivier //Arch. Surg. 1999. - Vol. 134. - № 3. - P. 316-320.

272. Paye, F. Percutaneous aspiration for bacteriological studies in patients with necrotizing pancreatitis. / F. Paye, N. Rotman, C. Radier et al. // Br. J. Surg. 1998. - Vol. 85. - № 6. - P. 755-759.

273. Pancreatic disease. State of the art and future aspects of research. -1998.-169 p.

274. Pancreatic Diseases. / C.H. By Jonson, C.W. Imrie Springer. - 1999. -253 p.

275. Paran, H. Octreotide treatment in patients with severe acute pancreatitis. / H. Paran, A. Mayo, D. Paran et al.. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45.-P. 2247-2251.

276. Pedersoli, P. Efficacy of octreotide in the prevention of complications of elective pancreatic surgery. / P. Pedersoli, C. Bassi, M. Falconi // Br. J. Surg. -1995.-Vol. 81.-P. 265-269.

277. Pemberton, J.H. Controlled open lesser sac drainage for pancreatic abscess. / J.H. Pemberton, D.M. Nagorney., J.M. Becker et al. // Ann. Surg. -1986. Vol. 3 - P. 600-604.

278. Pettila, V. Health-related quality of life of multiple organ dysfunction patients one year after intensive care. / V. Pettila, A. Kaarlola, A. Mkelainen // Int. Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 1473-1479.

279. Pezzilli, R. Antibiotic's prophylaxis in acute necrotizing pancreatitis: yes or no? / R. Pezzilli // J. Pancreas. 2004. - Vol. 5. - № 3. - P. 161-164.

280. Powell, J.J. Survey of antibiotic prophylaxis in acute pancreatitis in the UK and Ireland. / J.J. Powell, E. Campbell, C.D. Johnson et al. // Br. J. Surg. 1999. - Vol. 86. - P. 320-322.

281. Puolakkainen, P. Current principles of treatment in acute pancreatitis. / P. Puolakkainen, E. Kemppainen, A. Leppaniemi et al. // Ann. Chirurgiae et Gynaecologiac. 1998. - Vol. 87. - P. 200-203.

282. Qwamruddin, A.O. Preventing pancreatic infection in acute pancreatitis. / A.O. Qwamruddin, P.R. Chadwick // J. Hosp. Infection. 2000. -Vol.44.-P. 245-253.

283. Ranson, J.H. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis: a review. / J.H. Ranson // Am. J. Gastroenterology. 1982. - Vol. 77.- № 9. P. 633-638.

284. Ranson, J.H. The role of surgery in the management of acute pancreatitis. / J.H. Ranson // Ann. Surg. 1990 - Vol. 211. - № 4. - P. 382-393.

285. Rattner, D.W. Early surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is beneficial irrespective of infection. / D.W. Rattner, D.A. Legermate, M.J. Lee etal. //Am. J. Surg. 1992. - Vol. 163. -№ 1. - P. 105-110.

286. Rau, B.G. Management of sterile necrosis in instances of severe acute pancreatitis. / B.G. Rau, U. Pralle, W. Uhl et al. // J. Am. Coll. Surg. 1995. -Vol. 181. - №4. - P.279-299.

287. Rau, B.G. Surgical treatment of infected necrosis. / B.G. Rau, W. Uhl, M.W. Buchler et al. // World. J. Surg. 1997. - Vol. 21. - №2. - P. 155-161.

288. Rau, B.G. Role of ultrasonographically guided fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of infected pancreatic necrosis. / B.G. Rau // Brit. J. Surg.- 1998. Vol. 85. - P. 179-184.

289. Rau, B.G. The clinical value of procalcitonin in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis. / B.G. Rau, G. Steinbach, K. Baumgart // Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 159-164.

290. Reith, H.B. Procalcitonin in early detection of postoperativecomplications. / H.B. Reith, U. Mittelkotter, E.S. Debus // Dig. Surg. 1998. -Vol. 15.-P. 260-265.

291. Runkel, N.S. The role of the gut in the development of sepsis in acute pancreatitis. / N.S. Runkel, L.F. Rodriguez, F.G. Moody et al. // J. Surg. Res. -1991.-Vol. 51. -№1. -P. 18-23.

292. Runkel, N.S. Mechanisms of sepsis in pancreatitis in opossums. / N.S. Runkel, L.F. Rodriguez, F.G. Moody // Am.J.Surg. 1995. - Vol. 169. - № 2. - P. 227-232.

293. Schein, M. Schein's common sense emergency abdominal surgery: a small book for recidents, thinking surgeons and even students. / M. Schein Berlin- Heidelberg New York, 2000. - 272 p.

294. Schein, M. Surgical management of intraabdominal infection: is the any evidence? / M. Schein // Langenbeck's Arch. Surg. 2002. - Vol. 387. - P. 17.

295. Schroder, T. Pancreatic resection versus peritoneal lavage in acute necrotizing pancreatitis. / T. Schroder, V. Sainio, L. Kivisaari et al. // Ann. Surg.- 1991. Vol. 24. - № 6. - P.663-666.

296. Shanmugam, N. Pancreatic fungal infection. / N. Shanmugam, R. Isenmann, G.S. Barkin et al. // Pancreas. 2003. - Vol. 27. - № 2. - P. 133-138.

297. Sharma, V.K. Prophylactic antibiotic administration reduces sepsis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: a meta-analysis. / V.K. Sharma, C.W. Howden//Pancreas. -2001. Vol. 22. - P. 28-31.

298. Slavin, J. Management of necrotizing pancreatitis. / J. Slavin, P. Ghaneh, R. Sutton et al. // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 7. - № 4. - P. 476-481.

299. Steinberg, W. Acute pancreatitis. / W. Steinberg, S. Tenner // N. Engl. J. Med. 1994.-Vol.3.-№30.-P. 1198-1210.

300. Soran, A. Outcome and quality of life of patients with acute pancreatitis requiring intensive care. / A. Soran, L. Chelluri, K.K. Lee et al. // J. Surg. Research. 2000. - Vol. 91. - P. 89-94.

301. Stanten, R. Comprehensive management of acute necrotizing pancreatitis and pancrcatic abscess. / R. Stanten, C.F. Frey // Arch. Surg. 1990. -Vol. 125.-№10.-P. 1269-1275.

302. Stone, H.H. Pancreatic abscess management by subtotal resection and packing. / H.H. Stone, P.R. Strom, R.J. Mullins // World J. Surg. 1984. - Vol. 8. - № 3. - P. 340-345.

303. Sun, B. Factors predisposing to severe pancreatitis: evaluation and prevention. / B. Sun, Y. Gao, H. Jiang // W. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - № 5.-P. 1102-1105.

304. Szentkereszty, Z. Quality of Life following acute necrotizing pancreatitis / Z. Szentkereszty, C. Agnes, R. Kotan ct al. // Hepatogastroenterology. -2004. Vol. 51. -P. 1172- 1174.

305. Taiceda, K. Surgical aspect and management of acute necrotizing pancreatitis: percent result sofa cooperative national survey in Japan. / K. Taiceda, S. Matsuno, M. Sunamura // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316-332.

306. Takeda, K. Role of early continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic in nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis/ K. Takeda, M. Sunamura, K. Shibuya // Digestion. 1999. - Vol.60, Suppl 1. - P. 9-13.

307. Tenner, S. Acute pancreatitis: nonsurgical management. / S. Tenner, P.A. Banks // World J. Surg. 1997. - Vol. 21. - № 2. - P. 143-148.

308. Tenner, S. Relationship of necrosis of organ failure in severe acute pancreatitis. / S. Tenner, G. Sica, M. Highes et al. // Gastroenterology. 1997. -Vol. 113.-P. 899-903.

309. Tran, D.D. Evaluation of severity in patients with acute pancreatitis. / D.D. Tran, M.A. Cuesta // Am. J. Gastroenterology. 1992. - Vol. 87. - № 5. - P. 604-608.

310. The Pancreas. / Oxford, 1998. 885 p.

311. Toh, S.K. A prospective audit against national standarts of the presentation and management of acute pancreatitis in the south of England. / S.K.

312. Toh, S. Philips, C.D. Jonson // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 239-243.

313. Tsiotos, G.G. Management of necrotizing pancreatitis by repeated operative necrosectomy using a zipper technique. / G.G. Tsiotos, E. Luque de Leon, J.A. Soreide et al. // Am. J. Surg. 1998. - Vol. 175. - № 2. - P. 91-98.

314. Uhl, W. Timing of laparascopic cholecystectomy in mild and severe disease. / W. Uhl, C.A. Muller, L. Krahenbuhl // Surg. Endosc. 1999. - Vol. 13. -P. 1070-1076.

315. Uhl, W. Influence of the etiology on the course and outcome of acute pancreatitis. / W. Uhl, R. G. Isenmann, Curti // Pancreas. 1996. - № 13. - P. 335343.

316. Uhl, W. Infection's complication pancreatitis: diagnosing, treating, preventing. / W. Uhl, R. Isenmann, M.W. Buchler // New Horiz. 1998. - Vol. 6 (2 suppl). — P. 72-79.

317. Uhl, W. A randomized, double blind, multicentre trial of octreatide in moderate to severe acute pancreatitis. / W. Uhl, M.W. Buchler, P. Malfertheiner et al. // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 97-104.

318. Uhl, W. IAP Guidelines for the surgical management of acute pancreatitis. / W. Uhl, A. Warshaw, C.C. Bassi et al. // Pancreatologie. 2002. -№2.-P. 565-573.

319. Uomo, G. Nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis. / G. Uomo, M. Visconti, G. Manes et al. //Pancreas. 1996. - 12. - P. 142-148.

320. Uomo, G. The incidence of main pancreatic duct disruption in severe biliary pancreatitis. / G. Uomo, D. Molino, M. Visconti et al. // Am. J. Surg. -1998.-Vol. 176.-P. 49-52.

321. Van Vyve, E.L. Retroperitoneal laparostomy: a surgical treatment of pancreatic abscesses after an acute necrotizing pancreatitis. / E.L. Van Vyve, M.S. Reynaert, B.G. Lengele et al. // Surgery 1992. - Vol. III. - № 4. - P. 369-375.

322. Van Westerloo, D.J. New insights into the pathopysiology and severity assessment of acute pancreatitis. //Yearbook of intensive care and emergency medicine. / D.J. Van Westerloo, M.J. Bruno, Van der Poll // Edited by

323. Vincent J. L.Springer. - 2003. - P. 823-837.

324. Villatoro, E. Antibiotic therapy for prophylaxis against of pancreatic unfections in acute pancreatitis. / E. Villatoro, M. Larvin, C. Bassi // The Cochrane Library. 2003. - Issue 3.

325. Villazon, A.S. Retroperitoneal drainage in the management of septic phase of severe acutc pancreatitis. / A.S. Villazon, O.D. Villazon, F.E. Terrazas et al. // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - №1. - P. 103-108.

326. Warshaw, A. Pancreatic necrosis: to debride or not debride-that is the question? / A. Warshaw // Ann. Surg. 2000. - Vol. 232. - № 5. - P. 627-629.

327. Wertheimer, M.D. Surgical management of necrotizing pancreatitis. / M.D. Wertheimer, C.S. Norris //Arch. Surg. 1986. - Vol. 121. - №4. - P. 484487.

328. Wilson, P.G. Acute pancreatitis as a model of sepsis. / P.G. Wilson, M. Manji, J.P. Neoptolemos // J. Antimicrob. Chemoter. 1998. - Vol. 41 (suppl.A). - P. 51-63.

329. Windsor, A.C. Compared with parenteral nutrition, enteral feeding attenuates the acute phase response and improves disease severity in acute pancreatitis. / A.C. Windsor, S. Kanwar, A.G. Li et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. -P. 431-435.

330. Windsor, J.A. Search for prognostic markers for acute pancreatitis. / J.A. Windsor // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1924-1925.

331. Wyncoll, D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature. / D.L. Wyncoll // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25. - №2. - P. 146-156.

332. Yousaf, M. Management of severe acute pancreatitis. / M. Yousaf, K. McCallion, T. Diamond // Br. J. Surg. 2003. - Vol. 90. - P. 407-420.

333. Zimpfer, M. Acute pancreatitis. Interdisciplinary discussion. / M. Zimpfer // Chir. Gastroenterol. 1999. - № 15. - P. 369-382.