Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки (на модели Краснодарского края)

ДИССЕРТАЦИЯ
Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки (на модели Краснодарского края) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки (на модели Краснодарского края) - тема автореферата по медицине
Леонов, Михаил Генхирович Ростов-на-Дону 2011 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки (на модели Краснодарского края)

ЛЕОНОВ Михаил Генрнхович

ОНКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗРАБОТКИ ПУТЕЙ ОПТИМИЗАЦИИ ПРОФИЛАКТИКИ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (НА МОДЕЛИ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ)

14.01.12 - онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ростов-на-Дону - 2011

1 6 июн 2011

4850533

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (директор института - доктор медицинских наук, профессор О.И. Кит)

Научные консультанты:

академик РАН и РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Юрий Сергеевич Сидоренко доктор медицинских наук, профессор Татьяна Васильевна Шелякина

доктор медицинских наук, профессор Лариса Николаевна Ващенко доктор медицинских наук, профессор Лев Андреевич Ашрафян доктор медицинских наук, профессор Владимир Андреевич Еремин

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится ^ уДОЦ 1 г- в_ зв на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.083.01 при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Официальные оппоненты:

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор

Л.Ю. Голотина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность исследования. Рак шейки матки является одним из самых распространенных онкологических заболеваний и составляет около 12-20% злокачественных новообразований женских половых органов (Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и соавт., 2000; Григорьева И.Н., Кедрова А.Г., Глазкова O.A. и соавт., 2007; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010; Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2010; Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al., 2005).

Несмотря на то, что рак шейки матки относится к опухолям визуальной локализации, у значительной части пациенток он выявляется уже на поздних стадиях заболевания (III—IV), когда эффективность современных методов лечения резко снижается, что отражается на сроках выживаемости данного контингента больных (Новикова Е.Г., Антошечкина Е.Т., 2001; Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., 2001; Вишневская Е.Е., 2002; Паяниди Ю.Г., Жордания К.И., Толокнов Б.О. и соавт., 2009; Parkin D.M., 1999).

Важнейшим показателем качества диагностики и онкологической настороженности врачей общей лечебной сети служит показатель активной выявляемое™, характеризующий степень охвата населения профилактическими осмотрами и цитологическим скринингом. С 1986 г. по 2004 г. в России показатель выявляемое™ рака шейки матки при профилактических осмотрах резко уменьшился с 34,5 до 25,1% (Ашрафян JI.A., Фомин Д.К., Туршин В.И. и соавт., 2009; Бахлаев И.Е., Ковчур П.И., 2009; Хасанов Р.Ш., Шакиров К.Т., Габитова С.Е. и соавт., 2009).

В целом заболеваемость, а точнее сказать, выявляемость рака шейки матки в России снижается. Аналогичная тенденция снижения заболеваемости раком шейки матки характерна для многих развитых стран. Однако в последнее время отмечается рост заболеваемости злокачественными опухолями шейки матки среди женского населения в возрастной группе до 40 лет, особенно в возрасте до 29 лет. Прирост заболеваемости в этой возрастной группе составляет 2,1% в год и является тревожным фактом, так как женщины этого возраста представляют собой как репродуктивно значимую часть населения, так и активную группу в социальном отношении (Кезик В., 2009; Важенин A.B., Жаров A.B., Шимоткина И.Г., 2010; Fischer U., Raptis G„ Gessner W., 2001).

Несмотря на то, что исследования по проблеме рака шейки матки занимают одно из ведущих мест в онкологии, этиологические факторы и конкрет-

ные патогенетические механизмы развития рака шейки матки раскрыты не полностью. Не выяснены причины его неравномерной распространенности.

Значительная разница в величине показателей заболеваемости и ее приросте в регионах с разными антропогенными нагрузками, национальными особенностями диктует необходимость выявления предрасполагающих факторов к развитию онкологической патологии.

В настоящее время в литературе имеется немало работ, посвященных факторам риска возникновения и прогнозирования уровня заболеваемости раком шейки матки (Багдасарянц A.A., 1963; Черквиани Л.И., 1965; Нугманова С.Н., 1967; Зенина Л.А., 1973; Мамедова Н.М., 1988; Алиев Р.Г., 1995; Завли-шина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Маныкин A.A. и соавт., 1999; Новак В.И., 2002; Кондратьева Е.А., 2003; Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г., 2003; Аксель Е.М., 2009; Соухами Р., Тобайас Дж., 2009; Tarlowska L., 1985; Han Р., Tayloz D. et al., 1996; Wiencke Р., 1999; Yang Q., Hergenhahn M., Weninger A. et al., 1999; Fraumeni J.F., 2005). Так, в исследовании Ю.Е. Дудика (2003), выполненном на территории Краснодарского края, рассмотрен вопрос о факторах риска возникновения рака шейки матки у женщин крупного агропромышленного региона, без учета изменяющихся условий жизни населения, обычаев в поведении различных этнических групп этой территории. В работе Н.Д. Шихнабаевой (2005) проведена оценка онкоэпидемиологической зависимости заболеваемости злокачественными новообразованиями репродуктивной системы женщин, в том числе и раком шейки матки, от влияния природно-антропогенных и экологических факторов в Республике Дагестан. Автором проведено экологическое районирование территории и дана оценка влияния неблагоприятных факторов экологических зон на уровень заболеваемости раком шейки матки. Однако в работе изучено только влияние антропогенных факторов (пестицидов и минеральных удобрений) и ионизирующего излучения на уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями женских половых органов, не исследованы факторы риска с учетом современных условий проживания и поведения различных этнических групп в Республике Дагестан, не разработан прогноз уровня заболеваемости раком шейки матки на предстоящие годы.

Территория Краснодарского края уникальна по природно-климатическим условиям, агропромышленному развитию, многонациональному составу населения, который отличается условиями быта и национальными традициями. В связи с этим она может служить моделью онкоэпидемиологического исследо-

вания по изучению причин различий в частоте возникновения рака шейки матки, связанных с особенностями факторов риска, и выработке целенаправленных мероприятий по своевременному выявлению различных форм этого заболевания и предупреждению тенденции к его росту.

Цель исследования: разработать и научно обосновать пути оптимизации мероприятий по профилактике рака шейки матки на основе клинико-эпидемиологических исследований.

Задачи исследования:

1. Изучить с эколого-социапьных позиций состояние демографической ситуации в различных регионах Краснодарского края за период 1997-2006 гг.

2. Изучить эпидемиологические аспекты заболеваемости и смертности от рака шейки матки различных контингентов женского населения Краснодарского края за 10 лет (1997-2006 гг.) и особенности территориальной распространенности их частоты с выделением зон повышенного онкологического риска.

3. Дать оценку состояния онкологической помощи женскому населению Краснодарского края в рамках ранней диагностики и лечения рака шейки матки за 10 лет (1997-2006 гг.).

4. Установить на основе ретроспективного исследования факторы риска рака шейки матки среди различных контингентов женского населения и выделить наиболее значимые из них.

5. Совершенствовать методику цитологического скрининга рака шейки матки и дать оценку ее эффективности.

6. Совершенствовать организационные формы своевременной диагностики рака шейки матки и дать оценку их эффективности.

7. Разработать алгоритм организационных форм профилактики рака шейки матки в условиях практического здравоохранения с оценкой его эффективности.

Научная новизна:

- впервые на основе комплексного эпидемиологического исследования заболеваемости и смертности от рака шейки матки, в условиях Краснодарского края, установлены зоны повышенного риска заболевания раком этой локализации;

- впервые с помощью эпидемиологического метода и математического метода многомерного шкалирования определен вклад информативных медико-социальных показателей в оценку риска возникновения рака шейки матки и

разработана диагностическая карта индивидуального прогнозирования этого заболевания. С помощью этой карты на основе прогностических факторов разработана система скрининга предраковых заболеваний и рака шейки матки;

- впервые цитологический скрининг совершенствован высокоинформативным методом жидкостной цитологии (специфичность - 91,3%, чувствительность-93,5%);

- впервые разработан алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки, включающий «Открытый прием» женского населения высококвалифицированными специалистами в сочетании с высокоинформативным цитологическим скринингом с помощью метода жидкостной цитологии;

- впервые на основе оптимизированных организационных форм профилактики рака шейки матки скорректированы сроки цитологического скрининга различных групп женского населения;

- впервые сформулирована концепция оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки.

Практическая значимость работы: разработанные и научно обоснованные мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака шейки матки являются основой снижения уровня запущенных форм рака этой локализации и повышения выявляемое™ ранних форм рака и предраковой патологии шейки матки в крупном агропромышленном и многонациональном регионе.

Основное положения, выносимое на защиту:

Разработанный алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки, включающий цитологический скрининг на основе высокоинформативного метода жидкостной цитологии, формирование групп онкологического риска и «Открытый прием» женского населения с участием высококвалифицированных онкогинекологов позволяют повысить выявляемость злокачественных (в 2,5 раза) и предопухолевых заболеваний шейки матки (в 1,4 раза).

Концепция. Профилактика рака шейки матки всецело зависит от комплекса организационных форм возможного обращения к высококвалифицированным специалистам (онкогинекологам), доступности высокоинформативных методов исследования, необходимости использования методов индивидуального прогнозирования риска его возникновения у данного контингента женщин и

обеспечения своевременного лечения предраковой патологии шейки матки в современных условиях здравоохранения.

Апробация диссертации состоялась 22 апреля 2010 г. на заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях: научно-практической конференции организаторов онкопомощи в ФГУ «РНИОИ» МЗ и CP РФ. г. Ростов-на-Дону (2008 г.); XII Российском онкологическом конгрессе, г. Москва (2008 г.); Международном конгрессе по онкохи-рургии. г. Краснодар (2008 г.); XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции «Здоровье семьи - XXI век», «Онкология - XXI век», г. Эйлат, Израиль (2008 г.); краевом обществе онкологов. г. Краснодар (2009 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации», г. Казань (2009 г.); Российской научно-практической конференции с Международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул (2009 г.); Российской научно-практической конференции с международным участием «Современная онкология: достижения и перспективы развития», посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН. г. Томск (2009 г.); VII Всероссийском съезде онкологов, г. Москва (2009 г.); научно-практической конференции «Совершенствование онкологической помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии», г. Москва (2009 г.); на заседании городской противораковой комиссии управления здравоохранения администрации г. Новороссийска (2009 г.); межрайонной конференции врачей акушеров-гинекологов. г. Геленджик (2009 г.); региональной научно-практической конференции «Патология шейки матки и генитальные инфекции. Профилактика рака шейки матки», г. Краснодар (2010 г.).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 31 научной работе, 11 из которых - в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных наблюдений и исследований, обсуждения результатов (заключение), выводов, практических рекомендаций, перечня сокращений, списка лите-

ратуры, 2 приложений. Работа иллюстрирована 64 таблицами и 44 рисунками. Библиографический указатель содержит 397 литературных источников, из них 312 отечественных и 85 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Характеристика материалов и методов исследования

Моделью настоящего исследования избрана территория Краснодарского края, отличающаяся низким уровнем рождаемости, увеличением доли лиц пожилого и старческого возраста в структуре населения, напряженной экологической обстановкой. По данным на 01.01.2006 г., в крае проживало 5096,6 тысяч человек (53,5% женщин и 46,5% мужчин).

В соответствии с поставленными задачами в работе применен комплекс методов исследования: эпидемиологический, статистический, историко-аналитический, медико-географический, социологический, санитарно-гигиенический, цитологический, математическое моделирование.

В целом исследование проведено методом сплошного статистического наблюдения случаев заболевания и смерти от рака шейки матки, а также показателей медико-демографической и экологической ситуации в регионе с изучением, обработкой и анализом свыше 47000 различных документов.

Материалами для исследования экологической обстановки в Краснодарском крае служили данные отчетов, полученные нами в Главном управлении природных ресурсов и охраны окружающей среды по Краснодарскому краю за период 1997-2006 гг.

Изучая общую медико-демографическую ситуацию в Краснодарском крае, нами отслежена динамика основных демографических показателей: определен тип возрастной структуры и демографической зрелости проживающего населения, рассчитаны коэффициенты рождаемости, смертности, естественного прироста (убыли), выявлены современные тенденции механического и естественного движения населения за период 1997-2006 гг.

В рамках изучения состояния заболеваемости и смертности от рака шейки матки на первом этапе проводилось изучение тенденций этих показателей в динамике за 10 лет (1997-2006 гг.) в соответствии с Международной статистической классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) согласно рубрике С-53 и особенностями территориального распространения этой онкологической патологии. В целом анализу подвергнуты сведения о 5212 впервые выяв-

ленных больных раком шейки матки, на основе которых была изучена частота рака шейки матки за десять лет (1997-2006 гг.), а также заболеваемость раком шейки матки среди женского населения в зависимости от возраста и места жительства (городское, сельское население) больных.

В связи с неблагоприятным состоянием современной канцерогенной ситуации в крае нами проведено прогнозирование заболеваемости раком шейки матки у женского населения Краснодарского края на 2012 год на основании данных за 1997-2006 гг. при допущении, что до этого года сохранится прямолинейная тенденция динамики заболеваемости.

При вычислении стандартизованных показателей косвенным методом, на основе которых определялись прогнозные уровни заболеваемости, в качестве стандарта были приняты расчетные данные относительной заболеваемости раком шейки матки за 2007 г. Для расчета взята возрастная структура женского населения Краснодарского края на середину 2007 г., полученная в краевом статистическом управлении.

На втором этапе статистического исследования проводилось изучение смертности женского населения края от рака шейки магки в динамике за десять лет (1997-2006 гг.). В целом собраны данные о 3087 случаях смерти от рака шейки матки.

Третьим этапом статистического исследования явилось углубленное сравнительное изучение особенностей территориального распределения частоты рака шейки матки и случаев смерти от данной патологии в условиях каждого из 47 административных районов с 2005 по 2007 гг., отличающихся малым числом наблюдений. Для обеспечения достоверности этих показателей произведена стандартизация коэффициентов заболеваемости и смертности косвенным методом (стандарт - средняя заболеваемость раком шейки матки женского населения Краснодарского края за 2005-2007 гг.).

Оценка пространственных связей проведена с помощью картографирования. Использование картографирования позволило провести не только анализ пространственного распределения заболеваемости и смертности от рака шейки матки в Краснодарском крае, но и выявить территории с разной степенью интенсивности явлений, на основе которых установлены зоны повышенного риска этого заболевания.

В рамках совершенствования организационных форм профилактики рака шейки матки первым этапом исследования явился анализ качества организации

специализированной онкологической помощи больным раком нгейки матки на диспансерном (амбулаторном) и стационарном этапах. Объектами исследования являлись онкологические и лечебно-профилактические учреждения края.

За период 1997-2006 гг. был дан анализ основных показателей онкологической помощи больным раком шейки матки (морфологическая верификация диагноза, распределение больных по стадиям заболевания, выявляемость рака шейки матки при профилактических осмотрах, одногодичная летальность, удельный вес больных, состоящих на учете 5 лет и более и т.д.) по 47 территориям Краснодарского края.

По всем городам и районам края проведен анализ работы смотровых кабинетов и лабораторной цитологической службы.

За период 1997-2006 гг. дан анализ состояния диагностики, лечения и качества жизни больных раком шейки матки в Краснодарском крае.

На основе базы данных краевого популяционного ракового регистра мы оценили наблюдаемую и относительную выживаемость больных, взятых на учет в 2001 г. Общее число наблюдений больных злокачественными новообразованиями шейки матки, заболевших за период 2001-2006 гг., составило 3124 случая.

В основе расчетов выживаемости нами использованы показатели наблюдаемой выживаемости, отражающие динамику общей смертности больных данной локализации в популяции и относительной выживаемости с учетом коэффициента вероятной продолжительности жизни так называемого здорового населения с использованием таблиц дожития всего населения.

Оценка основного показателя эффективности онкологической помощи больным раком шейки матки на популяциошюм уровне одно-, двух-, трех-, четырех-, пяти-, шестилетней выживаемости проведена также с учетом степени распространенности опухолевого процесса, метода лечения, типа учреждения.

Следующим этапом исследования было изучение факторов риска возникновения рака шейки матки. Нами проведено ретроспективное исследование с помощью специально разработанной анкеты, включающей 47 признаков, путем опроса двух групп пациентов. Основную группу составили 956 первичных больных раком шейки матки из различных районов и городов Краснодарского края, проходивших обследование и лечение в 2006-2007 гг. в онкологических учреждениях края. Все больные имели гистологическую или цитологическую

верификацию диагноза - рак шейки матки. Контрольная группа составляла 659 практически здоровых лиц, направленных на консультацию в онкологические учреждения Краснодарского края, у которых онкологической патологии выявлено не было.

Обработка изучаемых факторов риска и выделение среди них наиболее значимых, то есть факторов онкологического риска в возникновении рака шейки матки, проведена методом «случай-контроль». Оценка совокупности действия факторов получена при использовании метода многомерного шкалирования, который позволил осуществить прогнозирование индивидуального риска развития рака шейки матки с учетом наличия наиболее значимых из выделенных факторов.

Разработанная нами система скрининга предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки на основе прогностических факторов и дискриминантной функции, в форме карты индивидуального прогнозирования риска заболевания раком шейки матки, была внедрена в работу трех женских смотровых кабинетов муниципальных поликлиник № 1, №4 и №5 г. Новороссийска в 2008 г. Для оценки эффективности разработанных нами рекомендаций мы провели сравнение полученных в течение года результатов выявляемое™ предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки между смотровыми кабинетами городских муниципальных поликлиник № 1, № 4 и № 5, в которых был внедрен данный метод скрининга, и смотровыми кабинетами городских муниципальных поликлиник № 2 и № 3, в которых обследование пациенток осуществлялось по общепринятой методике.

Сравнительный анализ результатов выявляемое™ рака и предраковых заболеваний шейки матки проведен как в течение двух лет до внедрения, так и в течение года с момента внедрения предложенного нами метода в городских муниципальных поликлиниках № 1* № 4 и № 5. Кроме того, сопоставлены результаты, полученные в «опытных» учреждениях здравоохранения амбулаторного звена, с результатами выявляемое™ данных заболеваний в других поликлиниках города - № 2 и № 3.

С целью совершенствования организационных форм скрининга рака шейки матки нами избран метод жидкостной цитологии, который заключается в особенностях взятая мазков для цитологического исследования во время осмотра шейки матки. Метод жидкостной цитологии осуществлялся в условиях

«Открытого приема» женского населения высококвалифицированными онко-гинекологами.

Оценка эффективности использованного метода жидкостной цитологии проведена в сравнении с результатами анализа 1000 рутинных цитологических исследований, выполненных на базе централизованной цитологической лаборатории ГУЗ «Онкологический диспансер № 3» ДЗ КК (г. Новороссийск). Оценена выявляемость предраковой патологии и рака шейки матки. Определена чувствительность и специфичность метода жидкостной цитологии.

В завершении исследования разработан алгоритм организационных форм профилактики рака шейки матки с использованием метода жидкостной цитологии в условиях «Открытого приема» женского населения.

Различия в величине сравниваемых показателей считались статистически достоверными при вероятности безошибочного прогноза р<0,05.

Для оценки достоверности связи мы вычисляли критерий хи-квадрат, а сила связи оценивалась показателем Чупрова:

где К - показатель силы связи; хи-квадрат - критерий Пирсона; а - число классов распределения по 1-му признаку, b - то же по второму; N - объем выборки.

Процедура статистической обработки полученных данных проводилась на персональном компьютере типа IBM PC/AT с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0 и электронных таблиц Excel 2003.

Впервые установленный диагноз рака шейки матки зарегистрирован за 10 лет (1997-2006 гг.) у 5212 жительниц Краснодарского края.

В структуре общей онкологической заболеваемости среди женского населения Краснодарского края рак шейки матки в 2006 году занимал 8-е место (5,0%) после злокачественных новообразований кожи (17,7%), молочной железы (16,6%), щитовидной железы (9,0%), тела матки (8,0%), ободочной кишки (6,1%), желудка (5,1%) и яичников (5,1%).

К-

Хг

Результаты исследования и их обсуждение

Удельный вес рака шейки матки в структуре онкогинекологических заболеваний в динамике за 1997-2006 гг. претерпевает некоторые изменения. Так, в первом пятилетии (1997-2001 гг.) доля рака шейки матки составила 34,7%, во второй половине изучаемого периода (2002-2006 гг.) - 30,6%. Необходимо отметить, что на фоне стабилизации уровня заболеваемости раком шейки матки удельный вес этой локализации в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин края остается высоким (5%) и превосходит этот показатель по ряду административных территорий Южного федерального округа: Ингушской Республике, Республике Адыгея, Республике Дагестан.

В 2006 г. относительный показатель заболеваемости раком шейки матки составил 18,7 на 100 тыс. женского населения, что несколько выше, чем в целом по России на 01.01.2007 г. - 17,3 на 100 тыс. женского населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007).

Стандартизованный показатель заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае в 2006 г. составил 14,1 на 100 тыс. женского населения.

Таблица 1

Среднегодовые показатели заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае и в Российской Федерации по пятилетиям (1997-2001 гг„ 2002-2006 гг., на 100 тыс. женского населения)

Показатели 1-е пятилетие (1997-2001) 2-е пятилетие (2002-2006) В среднем за 10 лет (1997-2006)

Краснодарский край

Интенсивный 20,6 18,2 19,4

Стандартизованный (мировой стандарт) 14,5 12,5 13,5

Российская Федерация

Интенсивный 15,9 16,6 16,3

Стандартизованный (мировой стандарт) 11,3 11,7 11,5

Как видно из табл. 1, интенсивный и стандартизованный показатели за этот промежуток времени составили соответственно 20,6 и 14,5 на 100 тыс. женского населения. Снижение заболеваемости раком шейки матки во втором пятилетии (2002-2006 гг.) в сравнении с первым (1997-2001 гг.) было значимым статистически (р<0,05) и составило 18,2 в интенсивном и 12,5 в стандартизованном исчислении. В среднем за 10 лет интенсивный и стандартизованный показатели были равны 19,4 и 13,5 соответственно. Основной закономерностью

динамики заболеваемости раком шейки матки за 10 изучаемых лет следует признать устойчивое повышение в первом пятилетии и стабилизацию уровня как интенсивных, так и стандартизованных показателей заболеваемости во втором пятилетии.

При сравнении среднероссийских данных с вышеприведенными показателями по Краснодарскому краю (табл. 1 и 2) абсолютно очевидно, что величина стандартизованного показателя заболеваемости раком шейки матки в крае в 1,1 раза превосходит величину аналогичного показателя 2006 г. в целом по России (Чиссов В .И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007).

Таблица 2

Динамика показателен заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае и в среднем по РФ за 1997-2006 гг. (на 100 тыс. женского населения)

Годы Интенсивные показатели М+т Стандартизованные показатели

1997 18,7+1,2 13,0

1998 21,9+1,1 15,8

1999 22,7+1,3 16,2

2000 20,3+1,2 14,1

2001 19,3+1,1 13,6

2002 16,3+1,1 11,1

2003 18,6+1,0 12,8

2004 18,9+1,0 13,2

2005 18,6+1,1 12,5

2006 18,7+1,0 13,0

В среднем за 10 лет по краю 19,4+1,3 13,5

В среднем за 10 лет по РФ 16,3+1,1 11,5

Сравнительный анализ повозрастных показателей заболеваемости раком шейки матки по пятилетиям показал, что в первом и втором пятилетиях рост величины показателя начинается с возрастной группы от 30 до 39 лет, а завершается - в 60-69 лет. Пик заболеваемости в первом пятилетии был в возрастной группе 60-69 лет, а во втором пятилетии - в 50-59 лет и достиг 34,1 и 35,5 на 100 тыс. женского населения соответственно. Это склоняет нас к выводу об «омоложении» рака шейки матки на территории Краснодарского края.

Медиана выживаемости в первом пятилетии была равна 50,3 года, во втором - 52,4 года. При этом четко прослеживается увеличение медианы возраста на территории Краснодарского края с 1997 по 2006 гг. почти на 2,1 года.

Следовательно, рак шейки матки поражает в основном женщин более раннего возраста.

Таблица 3

Сравнительная оценка показателей заболеваемости раком шейки матки среди городских и сельских женщин по пятилетиям (1997-2001 гг., 2002-2006 гг., на 100 тыс. женского населения)

Пятилетия Город Село

Интенсивные показатели Стандартизованные показатели Интенсивные показатели Стандартизованные показатели

1-е пятилетие (1997-2001 гг.) 17,5 11,4 23,8 17,3

2-е пятилетие (20022006 гг.) 14,6 9,7 21,6 16,3

В целом за 10 лет (1997-2006 гг.) 16,0 10,5 22,7 16,8

Таким образом, приведенные данные в табл. 3 показывают, что особенности распределения величины показателей заболеваемости раком шейки матки за период с 1997 по 2006 гг. на территории Краснодарского края у городских и сельских женщин связаны со снижением их уровня. Высокий уровень заболеваемости был отмечен в сельской местности и более высокий темп снижения показателей заболеваемости женщин - в городской местности. Изучение этих показателей в зависимости от возраста показало, что в возрасте старше 70 лет среди сельских жительниц отмечено снижение уровня заболеваемости.

Отсутствие снижения заболеваемости у городских жительниц в пожилом возрасте можно объяснить все еще невысоким охватом профилактическими обследованиями женщин старше 70 лет.

Подытоживая данные анализа заболеваемости злокачественными новообразованиями шейки матки женщин Краснодарского края, можно прийти к заключению, что Краснодарский край относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости раком шейки матки по сравнению с общефедеральными показателями, особенно в сельской местности, и тенденцией к снижению в условиях городской местности в возрасте до 70 лет.

Проведенный нами расчет прогноза заболеваемости раком шейки матки на территории края с помощью метода экстраполяции до 2012 года наглядно показал тенденцию роста уровня показателя заболеваемости раком шейки матки с 18,7 в 2006 г. до 22,1+1,3 в 2012 г., а в стандартизованном показателе с 13,0 до 15,4+1,1 на 100 тыс. женского населения соответственно (р<0,05).

В общей структуре смертности населения края от злокачественных новообразований в 2006 г. раку шейки матки принадлежало восьмое место (3,2%) после рака легкого (17,5%), желудка (11,2%), молочной железы (8,7%), ободочной кишки (7,1%), прямой кишки (6,1%), гемобластозов (5,2%) и предстательной железы (3,7%).

В структуре онкологической смертности женщин Краснодарского края в 2006 г. рак шейки матки занимал шестое место (5,2%). В структуре смертности от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы смертность от рака шейки матки занимала второе место (18,5%) после злокачественных опухолей молочной железы (50,3%).

В 2006 году абсолютное число умерших женщин от злокачественных новообразований шейки матки составило 258 человек. Интенсивный показатель смертности женщин от этой причины был 9,4, стандартизованный - 5,5 на 100 тыс. женского населения, что выше уровня по Российской Федерации в целом (7,9 и 5,0 соответственно). В Краснодарском крае сохраняется один из высоких в Российской Федерации уровень смертности от злокачественных новообразований шейки матки. Выше, чем в целом по Краснодарскому краю, показатель смертности от рака шейки матки отмечен в стандартизованном показателе в Ленинградской (7,1), Тверской (7,0), Смоленской (6,8), Ростовской (6,5) областях (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007).

Таблица 4

Показатели смертности женщин от рака шейки матки в Краснодарском крае в

1997-2006 гг. (на 100 тыс. женского населения)

Годы Интенсивные показатели М+т Стандартизованные показатели

1997 11,5+1,3 6,2

1998 10,8+1,2 6,0

1999 11,2+1,3 6,2

2000 12,4+1,3 7,8

2001 11,7+1,3 6,3

2002 10,7+1,2 5,9

2003 10,7+1,2 5,9

2004 10,9+1,3 6,0

2005 10,1+1,1 5,7

2006 11,5+1,2 6,2

Среднегодовой показатель 11,2+1,2 6,2

Прирост (убыль) за 10 лет, % 0 0

Согласно данным таблицы 4, уровень смертности женщин от рака шейки матки в динамике за 1997-2006 гг. находится практически без изменений как

в интенсивных, так и в стандартизованных показателях.

По Южному федеральному округу показатель смертности от рака шейки матки в Краснодарском крае в 2006 г. превышал уровень смертности в Ставропольском крае, Ингушской Республике, Республике Адыгея, Республике Дагестан, Кабардино-Балкарской Республике, Республике Калмыкия, Республике Северная Осетия, Чеченской Республике.

Закономерность повышения уровня смертности от рака шейки матки за последние годы проявляется как у городских, так и у сельских женщин. Женщины сельской местности умирали от рака шейки матки чаще, чем женщины города (среднегодовые показатели за 10 лет составили 12,4 на 100 тыс. женского населения в сельской местности против 10,1 - в городской). Соответственно стандартизованные показатели составили 7,6 и 5,5 (р<0,05). Стандартизованные показатели смертности были наиболее высокими в 2000 и в 2001 гг. и составляли соответственно 6,0 и 5,9 на 100 тыс. женского населения среди городских женщин и 9,1 и 8,7 - среди сельских женщин (р<0,05).

Закономерность в снижении уровня смертности проявилась у сельских женщин в 2,3% по интенсивным показателям и 5,1% по стандартизованным. Среди городских жительниц смертность от рака шейки матки увеличилась с приростом 10,3% в интенсивном исчислении и 9,4% прироста (р<0,05) - в стандартизованном (аналогично тенденциям в заболеваемости раком шейки матки на территории края).

Стандартизованные показатели смертности от рака шейки матки свидетельствуют о значительном колебании их в отдельных сельских районах: от 2,1 до 16,8 на 100 тыс. женского населения. Более высокие показатели смертности отмечаются в тех сельских районах, в которых зарегистрированы наиболее высокие показатели заболеваемости раком шейки матки.

При анализе распределения умерших женщин от рака шейки матки по возрастам четко просматривается увеличение уровня смертности соответственно увеличению возраста. За изученные годы (1997-2006 гг.) удельный вес умерших в возрасте 50-70 лет и старше от числа всех умерших от рака шейки матки равен 78,3%.

Наиболее высокими были показатели смертности в возрастных группах 70 лет и старше (25,7), 60-69 лет (15,3), 50-59 лет (12,5) в расчете на 100 тыс. женского населения соответствующего возраста.

Эта закономерность проявляется как среди городского, так и сельского населения. Однако частота смертности от рака шейки матки в возрастной группе 60-69 лет была наиболее высокой среди городских женщин (16,7), в то же время аналогичный показатель среди сельских женщин был равен только 14,0.

Для изучения особенностей пространственного распространения рака шейки матки в административных территориях Краснодарского края было проведено картографирование стандартизованных показателей заболеваемости населения этих территорий по каждому городу и району края за 1997-2006 гг.

В результате мы получили 5 групп районов, достоверно отличающихся по уровню заболеваемости раком шейки матки (1 = 28).

В первую группу вошел один Щербиновский район с низким уровнем заболеваемости женского населения раком шейки матки (до 11 на 100 тыс. женского населения), вторую группу составило 14 районов края с уровнем заболеваемости ниже среднего (11-16 на 100 тыс. женского населения), третью группу составили 15 районов со средним уровнем заболеваемости (16-21 на 100 тыс. женского населения), четвертую - 11 районов с уровнем заболеваемости выше среднего (21-26 на 100 тыс. женского населения) и пятую группу -6 районов края с высоким уровнем заболеваемости (26 и выше на 100 тыс. женского населения).

Картографический анализ наглядно демонстрирует особенности территориальной распространенности заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае: с одной стороны, он свидетельствует о неравномерности распространения ее частоты, с другой стороны - в северной части территории, по всему периметру с запада на восток, далее на юг четко прослеживается зона повышенного риска заболевания раком шейки матки, в которую входят 17 районов. Три таких района расположены в юго-западной части.

Все эти регионы отличаются развитым сельским хозяйством, полеводством и садоводством, но с разными климатическими условиями. Следует обратить внимание, что 3 района являются прибрежными с влажным климатом (Славянский, Темрюкский и г. Геленджик), а Белоглинский - имеет более засушливый климат. Кроме того, один Выселковский район - на севере края, имеет самый низкий уровень заболеваемости. Полученные данные свидетельствуют о необходимости более глубокого изучения причин высокого и низкого уровня заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае.

Картографический анализ пространственного распределения стандарта-

зованных коэффициентов смертности женского населения по административным территориям края в 1997-2006 гг. проведен аналогичным методом, как и пространственное распределение частоты заболеваемости раком шейки матки. Это позволило установить 5 уровней смертности, в соответствии с которыми выделено 5 групп районов края. Первую группу составили 8 районов с низким уровнем смертности (до 6,4 на 100 тыс. женского населения), во вторую группу вошло 11 районов с уровнем смертности ниже среднего краевого показателя (от 6,4 до 10,8 на 100 тыс. женского населения), в третью группу вошло 15 районов со средним уровнем смертности (от 10,8 до 15,2 на 100 тыс. женского населения), в четвертую группу вошло 10 районов с уровнем смертности выше среднего краевого показателя (от 15,2 до 24,2 на 100 тыс. женского населения) и в пятую группу вошло 3 района с высоким показателем смертности (от 24,2 и выше на 100 тыс. женского населения). Разница между уровнем смертности в группах районов статистически достоверна ^ = 1,55).

Низкий уровень смертности отмечен в 8 районах края: Приморско-Ахтарском, Крымском, Брюховецком, Калининском, Щербиновском, Тихорецком, Ленинградском и г. Сочи. Те районы, в которых уровень смертности выше, чем уровень заболеваемости (Северский, Новопокровский, Успенский, Ейский, Горяче-Ключевской, Анапский, Крыловский и г. Туапсе), возможно, страдают качеством учета больных раком шейки матки. Эти данные также нуждаются в более углубленном изучении.

Учитывая выше проведенный анализ, мы объединили все районы и города с высоким и выше среднего уровнем заболеваемости и смертности от рака шейки матки и выделили зоны повышенного риска заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае (рис. 1).

В результате мы получили три зоны риска заболеваемости раком шейки матки:

I зона - Центральная, в которую вошли 14 районов, расположенных от востока к центру, включая г. Краснодар, а затем к югу (Белоглинский, Новопокровский, Тихорецкий, Выселковский, Кореновский, Тимашевский, Тбилисский, Динской, Белореченский, Апшеронский, Северский районы и гг. Краснодар, Геленджик, Горячий Ключ);

II зона - Западная, включает 3 района (Анапский, Темрюкский, Славянский);

III зона - Северная, в которую вошло 4 района (Ейский, Каневский, Ку-щевский, Крыловской), разделенные полосой районов со средним уровнем заболеваемости.

в Краснодарском крае

В целом из 47 районов края в зоны риска вошел 21 район. Если учесть еще Лабинский и Успенский районы, то в эти зоны вошло практически 50% территории края.

Резюмируя изложенное, следует отметить, что уровень смертности от рака шейки матки в Краснодарском крае выше, чем соответствующие показатели по России в целом, как в интенсивном, так и в стандартизованном исчислении.

При этом уровень смертности женщин от рака данной локализации за все десять исследуемых лет оставался одним из высоких в Российской Федерации.

Показатели смертности от рака шейки матки были выше среди сельских женщин. Уровень смертности от рака шейки матки как в целом по краю, так и среди городских, и сельских женщин отдельно имеет выраженную тенденцию к стабилизации, и уровень данного показателя остается высоким. Частота смертности была наиболее значительной при раке шейки матки в возрасте 70 лет и старше.

Уровень смертности женщин от рака шейки матки во многом обусловлен неблагоприятными демографическими процессами. Согласно международным критериям, население Краснодарского края остается «пожилым» с конца 60-х годов.

Анализируя динамику показателей качества онкологической помощи больным раком шейки матки за 1997-2006 гг., следует отметить их стабильность.

В 2006 г. диагноз рак шейки матки подтверждался морфологически в Краснодарском крае в 97,0% случаев, что практически соответствует уровню этого показателя в среднем по России (96,5%). Следует заметить отсутствие динамики к улучшению этого показателя на протяжении всех исследуемых лет (в 1997 г. он составлял 97,0%). Это является свидетельством неулучшающегося качества специализированной помощи онкологическим больным с этой локализацией рака. Низкий уровень морфологической верификации злокачественных новообразований шейки матки отмечен в Павловском (83,3%), Ленинградском (76,9%) районах и г. Сочи (81,8%). В ряде районов показатель верификации недопустимо низок (Калининский - 66,7%, Крыловский - 66,7%).

Что касается запущенности выявленных случаев рака, то в Краснодарском крае в динамике 1997-2006 гг. доля пациентов с диагнозом злокачественной опухоли шейки матки, установленным в IV стадии заболевания, увеличилась. Повышение удельного веса IV стадии за 10 лет произошло на 6,7% (с 11,9% в 1997 г. до 18,6% в 2006 г.).

Таким образом, уровень показателя запущенности при злокачественных новообразованиях шейки матки в течение 1997-2006 гг. остается без динамики к снижению. Положительных тенденций, свидетельствующих о более ранней диагностике рака шейки матки в крае, не отмечается.

В связи с этим выявлена значительная доля больных в инкурабельном состоянии не подлежащих радикальному лечению. В 2006 г. это составило в Ейском 25,0%, Гулькевичском - 27,3%, Динском - 29,4%, Тихорецком - 23,1%, Курганинском - 22,2% районах и г. Армавире - 22,2%. Показатели несвоевременной диагностики максимальны при новообразованиях шейки матки в Новокубанском (33,3%), Приморско-Ахтарском (33,3%), Староминском (33,3%), Щербиновском (50,0%) районах.

Согласно проведенному нами анализу причинами запущенности злокачественных новообразований шейки матки за 1997-2006 гг. в Краснодарском крае явились следующие факторы: неполное обследование больной - 3%, ошибку в диагностике - 11%, длительное обследование больного - 1%, скрытое течение болезни - 7%, несвоевременное обращение больной за медицинской помощью - 78% всех случаев запущенности.

Подтверждением недостаточного уровня диагностики рака шейки матки является высокий показатель одногодичной летальности, который в 2006 г. в Краснодарском крае составил 14,8%. Стабильность этого показателя на протяжении 10 лет (1997-2006 гг.) - факт тревожный, ибо он свидетельствует о том, что врачи поздно устанавливают правильный диагноз, учитывающий степень распространенности опухолевого процесса при раке шейки матки.

Соотношение показателей одногодичной летальности и запущенности характеризует уровень несоответствия между долей больных с опухолевым процессом IV стадии и фактической запущенностью. Этот факт свидетельствует о весьма высокой частоте клинических ошибок в части оценки распространенности опухолевого процесса у больных. Практически во все годы рассматриваемого отрезка времени (за исключением 1998 и 2002 гг.) при определении стадии злокачественного процесса шейки матки показатель запущенности был занижен в 1,1-2,2 раза.

Указанный дисбаланс показателей зафиксирован в 2006 г. в Тимашев-ском, Темрюкском, Тихорецком, Белореченском, Горяче-Ключевском, Лабин-ском и Мостовском районах края.

За последние 10 лет отмечается значительный рост доли злокачественных новообразований шейки матки, выявленных в результате профилактических осмотров, - с 23,5% в 1997 г. до 29,8% в 2006 г.

Наиболее высокий процент выявления злокачественных новообразований шейки матки на профосмотрах зарегистрирован в Красноармейском, Белоглин-

ском, Павловском, Анапском, Апшеронском районах и гг. Тихорсцке и Новороссийске.

Однако настораживает факт отсутствия случаев злокачественных новообразований шейки матки, выявленных при проведении профилактических осмотров в течение всех анализируемых десяти лет, в Калининском, Туапсинском и Щербиновском районах. Очень низкие показатели выявляемое™ злокачественных новообразований шейки матки в Абинском, Белореченском, Курганинском, Новокубанском, Новопокровском, Северском, Славянском, Успенском районах.

Таким образом, анализ показателей активной диагностики рака шейки матки в крае свидетельствует о полном отсутствии в большинстве районов системы профилактических и скрининговых обследований женщин.

Возможно, это связано с тем, что в крае произошло значительное сокращение числа смотровых кабинетов с 218 в 1997 г. до 109 в 2006 г.

На сегодняшний день в Краснодарском крае в 47 муниципальных территориях (включая г. Краснодар) функционируют 97 женских смотровых кабинетов, 5 - мужских и 7 - смешанного приема, еще в 3 районах функции женского смотрового кабинета выполняют врачи акушеры-гинекологи в общем потоке пациентов.

Вообще не работают смотровые кабинеты в Павловском и Кореновском районах, а также в г. Туапсе; в Ейской ЦРБ смотровой кабинет работает на 0,25 ставки. В большинстве территорий края функционирует лишь по одному смотровому кабинету. Положительно решен данный вопрос в гг. Краснодаре, Армавире, Новороссийске, Приморско-Ахтарском и Крыловском районах.

В организации женских смотровых кабинетов края существует еще одна проблема - цитологический скрининг рака шейки матки. Не у всех осмотренных берутся мазки на цитологическое исследование, в ряде районов установлен возрастной ценз на взятие мазков для скрининга рака шейки матки.

Вышеприведенный углубленный анализ состояния профилактической службы в рамках современной выявляемое™ рака шейки матки показал, что на сегодняшний день без качественно организованной работы системы смотровых кабинетов, подкрепленной на местном уровне действующей цитологической службой, решить эту проблему не представляется возможным. Успех организации борьбы против рака на современном этапе, а также снижение смертности от онкологических заболеваний зависят от профилактики, ранней диагностики

и, как следствие, своевременного лечения больных со злокачественными опухолями и предопухолевыми заболеваниями.

В 2006 г. закончили специальное лечение 78,5% больных раком шейки матки, из них 27,6% получили комбинированное или комплексное лечение, 22,0% - хирургическое, 6,6% - химиолучевое, 43,8% - только лучевое.

При этом следует отметить значительное снижение показателей завершенности лечения за рассматриваемые годы. Если в 1997 г. процент завершенности специального лечения пациентов со злокачественными новообразованиями шейки матки составлял 87,5%, то в 2006 г. данный показатель уменьшился до 78,5%.

В 2006 г. в Краснодарском крае 1,7% всех выявленных больных раком шейки матки и 2,9% подлежащих специальному лечению пациенток отказались от него. В это число вошло 13,2% больных с опухолевым процессом 1-Й стадий.

В общей структуре контингентов больных, состоящих на учете в ГУЗ «Краевой клинический онкологический диспансер» ДЗ КК, в 2006 г. на долю больных со злокачественными опухолями шейки матки приходилось 6,1%.

С 1997 по 2006 гг. численность контингентов по раку шейки матки снизилась с 7698 до 7312, то есть в 1,1 раза. Это значит, что около 0,3% женщин края страдают злокачественными новообразованиями шейки матки. Снижение показателя распространенности в расчете на 100 тыс. женского населения составило за 10 лет 13,1% (307,9 в 1997 г., 267,6 в 2006 г.). Уменьшение численности контингентов больных связано не только с некоторым снижением заболеваемости, но в большей степени с ростом показателя запущенности. С 1997 по 2006 гг. снизился и индекс накопления контингентов (отношение числа всех больных, состоящих на учете, к больным с впервые в жизни установленным диагнозом рака) при раке шейки матки с 15,5 до 14,5. Такая тенденция является неблагоприятным фактором в отношении состояния онкологической помощи больным раком шейки матки.

На основе базы данных Краевого популяционного ракового регистра мы оценили 6-летнюю наблюдаемую и относительную выживаемость больных, взятых на учет в 2001 г. Общее число наблюдений больных злокачественными новообразованиями шейки матки, заболевших за период 2001-2006 гг., составило 3124 случая.

При анализе показателей выживаемости больных раком шейки матки по стадиям опухолевого процесса шестилетняя наблюдаемая выживаемость в 2006 г. составила при I стадии 90,8%, при II стадии - уже всего 66,3%, при III стадии - 48,5%, а при IV стадии - всего 21,0%. Однолетняя выживаемость выросла с 80,7% в 2001 г. до 82,3% в 2006 г., что говорит об улучшении качества проводимого специального лечения данной категории больных. Также необходимо отметить, что показатель однолетней выживаемости больных с I—II стадиями заболевания улучшился на 1,7%.

Обращает на себя внимание высокая частота шестилетних излечений у больных в I стадии заболевания, улучшение результатов лечения во II стадии, все еще неудовлетворительное положение при III стадии. Так, при 1а стадии заболевания при использовании хирургического метода лечения шестилетняя наблюдаемая выживаемость составила для жительниц края 92,6%, при Ib стадии опухолевого процесса в результате проведения хирургического и комбинированного методов лечения показатель шестилетней выживаемости находился на уровне 88,2%. Лечение больных во IIa стадии позволило достичь шестилетней выживаемости в 70,5% случаев. При IIb стадии снизился данный показатель до 62,5%. В результате использования сочетанной лучевой терапии при III стадии злокачественных новообразований шейки матки показатель шестилетней выживаемости находился на уровне 48,5%. Запущенность опухолевого процесса при раке шейки матки привела к снижению данного показателя до 21,0%.

Таким образом, анализируя динамику показателей оказания специализированной онкологической помощи больным раком шейки матки, мы пришли к следующим выводам:

1. Основными мероприятиями, которые могут способствовать улучшению онкологической помощи больным раком шейки матки, на наш взгляд, должны быть правильная и качественная работа смотровых кабинетов, открытие их во всех без исключения амбулаторно-поликлинических учреждениях; обязательное взятие мазков для цитологического исследования при всех видах медицинских осмотров; более совершенная система повышения квалификации врачей первичного звена по онкологии; проведение для врачей общей лечебной сети тематических семинаров по ранней диагностике и лечению рака женских половых органов; обязательное знание региональных особенностей распространения злокачественных опухолей шейки матки.

2. Новые возможности специальных методов лечения дадут результаты только в условиях совершенствования организационных форм медицинского обслуживания, и прежде всего - диспансерного метода, показавшего свою эффективность в прошлом. Усиление организационно-методической деятельности онкологических учреждений, и в первую очередь онкологических диспансеров, их тесная связь с органами и учреждениями всей системы здравоохранения края являются непременными условиями повышения качества онкологической помощи.

3. В условиях общего экономического кризиса в стране одним из перспективных направлений увеличения продолжительности жизни населения и снижения смертности от злокачественных опухолей является не столько внедрение дорогостоящих высоких технологий лечения, сколько совершенствование организационных форм профилактики рака. Видимо, это связано с тем, что необходимо создание «Открытых приемов» обращения женщин, с жалобами на заболевания гениталий, к высококвалифицированным специалистам и доступа к высокоинформативным диагностическим методам.

В онкогинекологической службе края существует множество нерешенных практических задач. Рак шейки матки - это визуальная форма опухоли, поэтому возможности раннего его выявления практически не ограничены. Для этого достаточно правильного использования доступных и информативных методов морфологической и эндоскопической диагностики. Исключительное значение во всей проблеме рака шейки матки имеет ранее выявление с помощью цитологического скрининга дисплазий и преинвазивного рака, современное лечение которых надежно предупреждает развитие инвазивного рака.

В поисках таких подходов на первом этапе мы пытались установить факторы риска, определяющие различие частоты рака шейки матки в условиях Краснодарского края. С этой целью, учитывая вышеописанные факторы онкологического риска этого заболевания, мы изучили их особенности в заболеваемости рака шейки матки этого региона. Изучение связи частоты медико-социальных факторов с развитием рака шейки матки проведено в сравнительном аспекте в группах 956 больных (основная группа) и 569 здоровых женщин (контрольная группа).

По нашим данным, замужние женщины составили 81,4% в группе больных раком шейки матки и 84,6% - в контрольной, вдовы - 14,2% и 9,7%, разведенные - 4,4% и 5,7% соответственно. Как видно, для женщин этого региона в

возникновении рака шейки матки большее значение имеет вдовство, нежели развод (р<0,05). Количество лет в замужестве не имело такой связи.

При изучении влияния социального статуса опрошенных нами женщин на возникновение рака шейки матки установлена достоверная разница в частоте появления рака шейки матки у рабочих и работников сельскохозяйственного производства (р<0,05), но не выявлено разницы между служащими и домохозяйками в опытной и контрольной группах (р>0,05).

Для изучения влияния производственных факторов на частоту возникновения рака шейки матки были рассмотрены 13 профессий анкетируемых женщин по характеру и объему выполняемой работы. Выявлена достоверная разница между здоровыми женщинами и женщинами с раком шейки матки таких профессий, как: операторы (0,6% против 3,0%, р<0,05), рабочие (4,8% против 12,6%, р<0,05), строители (5,6% против 11,3%, р<0,05), то есть женщин физического труда. Достоверно чаще здоровые женщины наблюдались в таких профессиональных группах, как: врачи, преподаватели (23,3% в контроле против 6,5% в опыте, р<0,05), то есть женщин умственного труда. Заметной разницы не выявлено у продавцов (4,0% в опытной группе против 4,2% в контрольной, р>0,05), парикмахеров (0,5% против 0,6%, р>0,05), поваров (1,0% против 0%, р>0,05), инспекторов (2,0% против 1,2%, р>0,05) и швей (3,2% против 1,8%, р>0,05).

При изучении связи гормонального развития с возникновением рака шейки матки было установлено, что появление первых месячных в возрасте 15 лет и старше статистически достоверно чаще (практически в 2 раза) наблюдалось у больных с раком шейки матки (р<0,05), чем в контрольной группе.

В целом у больных раком шейки матки по сравнению со здоровыми в 4 раза чаще наблюдались укороченные (до 2 дней) менструальные выделения и в 1,4 раза чаще более продолжительные (6 и более дней). Как показала статистическая оценка (р<0,05), длительная и особенно короткая продолжительность менструации имела определенную связь для возникновения злокачественных опухолей шейки матки.

При раке шейки матки тип менструации (скудные, умеренные, обильные) не оказывает какого-либо влияния на возникновение рака шейки матки.

Статистически достоверна разница между возрастом наступления менопаузы у здоровых и онкобольных женщин - в группе больных раком шейки матки менопауза наступает позже, чем в контрольной группе (р<0,05).

Согласно нашим исследованиям, не было выявлено у больных раком шейки матки какого-либо влияния на возникновение опухоли дисфункциональных маточных кровотечений в климактерии и кровянистых выделений в менопаузе (р>0,05).

Среди больных раком шейки матки нормальный характер либидо наблюдался в 69,3%, а в контроле - в 82,1% (р<0,05). Характерно, что в группе больных женщин повышенный характер полового влечения отмечался в 2 раза чаще, чем в группе здоровых женщин (25,2% и 12,1% соответственно, р<0,05). Девственниц среди больных злокачественными опухолями шейки матки оказалось в 1,3 раза меньше, чем среди здоровых женщин (2,8% в опыте против 3,6% в контроле), однако статистически не установлена определенная связь между исследуемыми явлениями (р>0,05).

Что касается возраста начала половой жизни, аналогично данным литературы, по результатам нашего исследования влияние данного фактора для рака шейки матки доказано статистически. До 16 лет у больных раком шейки матки начало половой жизни - в 10,5% случаев, а в контроле - в 3,8% (р<0,05), до 18 лет- в 38,6% и 23% соответственно (р<0,05).

При анализе данных общей продолжительности половой жизни в анамнезе опрошенных жительниц края отмечена тенденция увеличения риска развития рака шейки матки с увеличением числа лет половой жизни. Но полученные данные статистически незначимы.

Половая неудовлетворенность в течение длительного периода у больных раком шейки матки отмечена в 58,7% случаев, а у женщин контрольной группы - в 41,5%. Нормальное половое удовлетворение в половом акте отмечены у больных женщин только в 29,1%, у женщин контрольной группы - в 42,5% случаев (р<0,05).

Нами установлены достоверные различия по такому признаку как «количество половых партнеров». По количеству внебрачных половых контактов больные раком шейки матки превосходили контрольную группу, причем наибольшее различие между сравниваемыми группами наблюдалось в случаях свыше четырех сексуальных партнеров (32,3% среди больных женщин против 19,5% в контрольной группе, р<0,05).

Среди обследованных женщин, имевших рак шейки матки, не предохранялись от беременности 25,9%. Те, кто предохранялись от беременности, использовали различные средства: механические - 25,1%, химические - 3,6%,

гормональные - 7,2%, прерванное половое сношение - 32,5%, по циклу - 5,7%. Женщины контрольной группы в 1,2 раза меньше использовали оральные контрацептивы, чем больные раком шейки матки, и в 1,3 раза реже предохранялись с помощью прерванного полового акта (р<0,05). И хотя различия недостоверны, эти факты имеют исключительно важное значение, потому что они приводят к ряду дисгормональных и психогенных нарушений в организме.

Тот факт, что количество больных женщин, применявших механические противозачаточные средства, оказалось почти вдвое больше (47,5%) по сравнению со здоровыми (25,1%), подтверждает патогенетическую значимость этого фактора (р<0,05).

Выраженные связи с заболеваемостью раком шейки матки были выявлены в отношении возраста женщин при первых родах. Так, в числе больных женщин, в сравнении с контрольной группой, преобладали лица с первыми родами в возрасте старше 40 лет (4,3% и 3,1% соответственно). Достоверно меньше наблюдалось число женщин, у которых не было родов, по сравнению с группой больных злокачественными опухолями (2,4% против 7,6% в контроле).

Среди женщин из числа больных раком шейки матки больший процент лиц со значительным числом абортов (более шести) в анамнезе, чем в контрольной группе (29,4% против 13,5% соответственно, р<0,05). Среди здоровых женщин в 2,2 раза чаще встречались женщины, не имевшие в анамнезе ни одного аборта.

При статистической проверке достоверность зависимости возникновения рака шейки матки от возраста при первом аборте оказалась действительной (р<0,05). Так, например, первый аборт до 18-летнего возраста чаще регистрировался среди больных раком шейки матки (2,9%).

Среди больных раком шейки матки чаще, чем в контрольной группе женщин, встречались случаи с наличием эндокринной патологии - тиреотоксикоз, сахарный диабет и др. (28,7% и 19,2% соответственно, р<0,05) и заболеваниями мочевыделительной системы - цистит, пиелонефрит, мочекаменная болезнь (12,6% и 7,8% соответственно, р<0,05).

Не установлено статистически значимых различий между сравниваемыми группами по такому фактору, как «циркумцизия у мужа» (р>0,05).

Нами установлено, что роды с рождением крупного плода не коррелируют с заболеваемостью раком шейки матки (25,7% в группе больных женщин и 26,3% - в контрольной группе). Однако анализ показал, что роды, осложненные

травмой шейки матки, коррелируют с развитием рака: частота разрывов шейки матки в группе онкологических больных была выше почти в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой (22,5% и 9,8% соответственно, р<0,05).

Выявлены достоверные различия по удельному весу женщин с наличием в анамнезе: воспалительных заболеваний матки и придатков, эрозий, дисплазий и лейкоплакий шейки матки, хронического эндоцервицита и кольпита. Анализ показал, что у данного контингента больных раком шейки матки в 2 раза чаще, по сравнению с контролем, наблюдалась цитомегаловирусная инфекция (2,1% против 0,9%) и в 1,5 раза чаще - вирус папилломы человека (1,8% против 1,2%).

Не установлено различий сравниваемых групп по следующим признакам: наличие кист или кистом яичников, миомы матки в анамнезе. Перенесенные полостные гинекологические оперативные вмешательства также не повышают риск развития рака шейки матки (р>0,05).

Опухоли шейки матки встречаются у родственников больных раком шейки матки в 1,3 раза чаще, чем в контроле. Из всех анкетированных нами больных указания на наличие в их семье злокачественных опухолевых заболеваний шейки матки отметили 18,8% (в контрольной группе - 10,6%, р<0,05). Из этого числа больных женщин одна треть пациенток отметили наличие рака шейки матки у матери, что свидетельствует о роли генетического фактора.

Что касается курения, то непосредственная связь данного фактора с возникновением рака шейки матки в нашем исследовании в целом не установлена. Однако его частота среди больных раком шейки матки встречалась почти в 2 раза чаще, чем среди здоровых. Особенно это было наглядно в отношении больных, куривших 5 лет и более. Необходимо отметить, что в группе курящих больных раком шейки матки были женщины относительно более молодого возраста, чем в группе некурящих. В связи с этим в последующие годы фактор курения в развитии рака шейки матки приобретет на территории Краснодарского края большее значение.

Не выявлено достоверной разницы между основной и контрольной группами в отношении употребления белковой пищи, мясной, растительной, молочной, жиров, витаминов (р>0,05).

В результате нами установлен комплекс 18 наиболее информативных признаков из 22 изученных: социальный статус и профессия женщины; семейное положение; количество лет в замужестве; возраст женщины; наличие заболеваний шейки матки, травм, операций в анамнезе; возраст женщины при пер-

вом аборте; возраст начала половой жизни; возраст появления либидо; характер либидо; наличие беременностей в анамнезе; вирусная инфекция; возраст наступления первых месячных; тип и характер менструального цикла; возраст наступления менопаузы; количество сексуальных партнеров; возраст при первых родах; количество абортов; применение противозачаточных средств; патология климактерического периода и менопаузы. В связи с тем, что эти факторы имеют достоверную связь с частотой случаев рака шейки матки, мы рассматриваем их как факторы онкологического риска развития рака шейки матки.

Вполне естественно, что выявленные факторы риска действуют в совокупности, в связи с чем встал вопрос об оценке их естественных связей. В основу анализа таких связей был положен метод многомерного шкалирования.

Анализ данных медико-социальных факторов возникновения рака шейки матки начат нами с операции многомерного шкалирования, первой задачей которого было выявление групп наиболее тесно коррелированных признаков. Первую группу составили 6 признаков: наличие вирусной инфекции в анамнезе (А10), возраст наступления менопаузы (А13), характер либидо (А8), наличие беременностей в анамнезе (А9), количество сексуальных партнеров (А 14) и патология климактерия и менопаузы (А21).

Во вторую группу вошли также 6 признаков: возраст женщины (АЗ), возраст начала половой жизни (Аб), возраст наступления первых месячных (А11), тип и характер менструального цикла (А12), количество абортов в анамнезе (А19), противозачаточные средства (А20).

Третью группу образовали 5 признаков: социальный статус, профессия женщины (А1), семейное положение (А2), возраст женщины при первом аборте (А5), наличие заболеваний и травм шейки матки, другой гинекологической патологии, операций в анамнезе (А4) и возраст при первых родах (А18).

Из показателей первого блока наибольший вклад в линейную комбинацию внесли: А10 (вирусная инфекция) и А14 (количество сексуальных партнеров). Из второго блока: А6 (возраст начала половой жизни) и А19 (количество абортов). Из третьего блока: А4 (наличие заболеваний и травм шейки матки, операций и другой гинекологической патологии в анамнезе) и А5 (возраст женщины при первом аборте).

По итогам сравнительной оценки вкладов в комплекс признаков, заслуживающих особого внимания при разработке прогноза, включены 6 медико-социальных показателей, образующих информативный комплекс: А4 (наличие

заболеваний и травм шейки матки, операций и другой гинекологической патологии в анамнезе), А5 (возраст при первом аборте), А6 (возраст начала половой жизни), А10 (вирусная инфекция), А14 (количество сексуальных партнеров), А19 (количество абортов).

Таким образом, мы определили вклад информативных медико-социальных показателей в оценку риска возникновения рака шейки матки (табл. 7).

Таблица 7

Вклад медико-социальных показателей в оценку риска возникновения рака шейки матки

Показатель модальности Вклад в оценку риска РШМ Пример. Обследуемая Н. из основной группы Пример. Обследуемая Л. из контрольной группы

А 4 - наличие заболеваний и травм шейки матки, операций и другой гинекологической патологии:

1 - роды, осложненные травмой шейки матки 2,5

2 - воспаление придатков матки 2,0

3 - воспаление матки 1,3

4 - лейкоплакия шейки матки 1,5 1,5

5 - эрозия шейки матки 1,8

6 - кисты, кистомы яичников 1,2

7 - хронический эндоцервищгт 2,2

8 - миома матки 1,9

9 - дисплазия шейки матки 2,0

10 - хронический кольпит 1,6

11 - вирусная инфекция 2,3

12 - операции на шейке матки по поводу фоновых и предраковых заболеваний 1,7

13 - перенесенные гинекологические операции (полостные) 1,4

14-нет 0,6 0,6

15 - циркумцизия у мужа 1,1

А 5 - возраст при первом аборте:

1 - до 16 лет 1,2 1,2

2-17-18 лет 1,3

3-19-30 лет 1,0

4 - старше 30 лет 1,1

5 - абортов не было 0,9 0,9

А 6 - возраст начала половой жизни:

1 - до 16 лет 1,5

2-17-18 лет 1,2 1,2

3 -19-20 лет 1Д

4 - старше 20 лет 1,0

5 - не было половой жизни 1 0,8 1 0,8

А 10 - вирусная инй )екция:

1-ВПЧ 1,3

2-ЦМВ 1,7

3-ВГ 1,1 1,1

4 - нет инфекции 0,9 0,9

А 14 - количество сексуальных партнеров:

1 - 7 и более 5,5

2 - от 4 до 6 5,0 5,0

З-доЗ 2,2

4 - один 0,8 0,8

А 19 - количество абортов:

1 - 10 и более 1,9 1,9

2 - от 6 до 9 1,6

3 - от 4 до 5 1,4

4-до 3 1,2

5 - не было абортов 0,9 0,9

Для оценки прогноза риска возникновения рака шейки матки на основе показателей мы определили алгоритм, который предполагает следующий порядок процедур:

- оценка обследуемой по информативному комплексу показателей;

- вписывание вкладов этих показателей в прогноз риска рака шейки матки в предлагаемую таблицу;

- перемножение вкладов на уже установленные коэффициенты дискри-минантных функций;

- суммирование полученных произведений и вычисление новых констант.

Полученная нами дискриминантная функция (DF) для определения риска

возникновения рака шейки матки у женского населения имеет следующий вид: DF = - 0,48 (А4) - 0,11 (А 5) - 0,22 (А 6) - 0,42 (А 10) - 0,14 (А 14) -0,62 (А 19) + 1,63

Средняя ошибка данного уравнения составила 4,2%.

Путем подстановки вкладов каждого из показателей конкретной обследуемой в полученную функцию были вычислены значения для каждой обследуемой женщины в основной и контрольной группах. Средние значения дис-криминантных функций в этих группах, как и ожидалось, имели разный знак: для контрольной группы среднее значение было отрицательным, для основной группы оно было положительным. Если результатом указанных вычислений оказывается отрицательное число, риск возникновения рака шейки матки отсутствует. Если положительное число - риск имеет место.

Представленный алгоритм расчета риска по комплексу медико-социальных факторов может быть использован для индивидуальной оценки и прогнозирования риска возникновения рака шейки матки.

Таким образом, изучение факторов риска развития рака шейки матки подтвердило важную роль эндогенных и экзогенных факторов в этиологии данной онкопатологии (наличие заболеваний шейки матки, возраст при первом аборте, возраст начала половой жизни, вирусная инфекция, количество сексуальных партнеров, количество абортов). В результате исследования получена дискри-минангная функция для определения риска возникновения рака шейки матки у женского населения.

В результате нами разработана система скрининга предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки на основе прогностических факторов и дискриминантной функции, которая была внедрена, в форме карты индивидуального прогнозирования риска заболевания рака шейки матки, в работу трех женских смотровых кабинетов муниципальных поликлиник № 1, № 4 и № 5 г. Новороссийска в 2008 г. Для оценки эффективности разработанных нами рекомендаций мы провели сравнение полученных в течение 3 лет (2 года - до внедрения и в течение года - с момента внедрения) результатов выявляемое™ предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки между смотровыми кабинетами городских муниципальных поликлиник № 1, № 4 и № 5, в которых был внедрен данный метод скрининга, и смотровыми кабинетами городских муниципальных поликлиник № 2 и № 3, в которых обследование пациенток осуществлялось по общепринятой методике.

Количество обследованных женщин в муниципальных поликлиниках г. Новороссийска в течение трех рассматриваемых лет практически не менялось. Однако в поликлинике № 1 в 2008 г. (после внедрения карты индивидуального прогнозирования) количество выявленных предраковых заболеваний увеличилось в 2,3 раза, преинвазивного рака - в 3 раза, рака шейки матки - в 2,2 раза. В поликлинике № 4 - количество выявленных предраковых заболеваний увеличилось в 2 раза, преинвазивного рака - в 2,8 раза, рака шейки матки -в 1,9 раза. В поликлинике.№ 5 -в 2,1, в 2 и в 3,1 раза соответственно (р<0,05).

Наибольший процент выявленной патологии шейки матки зарегистрирован в городских муниципальных поликлиниках № 1, 4, 5 - 24,9%, 24,9% и 28,0% соответственно, в то время как в контрольных поликлиниках - по 11,1%.

Разница в выявлении патологии шейки матки была статистически достоверной (р<0,05).

Таким образом, в результате внедрения разработанного метода скрининга рака шейки матки в трех ЛПУ города контингента группы риска было выявлено в 2,5 раза больше больных раком шейки матки и в 3 раза чаще встречались пациенты с предраковыми заболеваниями, чем в целом по поликлиникам города (р<0,05).

Такое различие подтвердило статистически значимую эффективность профосмотров в поликлиниках, где была внедрена система организационных мероприятий формирования группы отбора пациентов с возможным риском возникновения у них предраковых заболеваний и рака шейки матки.

Учитывая тот факт, что цитологический скрининг в онкологии на сегодняшний день не удовлетворяет своими результатами, мы обратили внимание на эффективность метода жидкостной цитологии, активно используемого пока что в Англии и некоторых европейских странах, и попытались внедрить его в условиях практического здравоохранения г. Новороссийска. С этой целью мы внедрили его в работу централизованной цитологической лаборатории ГУЗ «Онкологический диспансер № 3» ДЗ КК и использовали его во время проведения «Открытого приема» женского населения, впервые внедренного академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко в РНИОИ.

Таблица 8

Сравнительный анализ эффективности диагностики заболеваний шейки матки обычным цитологическим исследованием и методом жидкостной цитологии

Заболевания шейки матки Результаты, полученные обычным цитологическим методом N=1000 Результаты, полученные методом жидкостной цитологии N=396 Р

Рак 2 (0,5%) 5 (1,3%) р<0,05

Дисплазии 5 (1,3%) 7(1,8%) р<0,05

Фоновые заболевания 108 (27,3 %) 194 (49,0 %) р<0,05

Для сравнения эффективности метода жидкостной цитологии и обычного цитологического метода исследования мы провели ретроспективный анализ 1000 мазков, произведенных в централизованной цитологической лаборатории ГУЗ «Онкологический диспансер № 3» ДЗ КК, рутинным методом для женских консультаций и ЛПУ города. При этом сравнивался процент выявляемое™

предраковой патологии и рака шейки матки в сравнении с 396 мазками, выполненными методом жидкостной цитологии. При этом обнаружена существенная разница в частоте выявляемое™ патологии шейки матки среди сравниваемых групп (табл. 8).

Так, патология шейки матки при проведении рутинного цитологического исследования выявлена в 29,1% случаев, а при проведении жидкостной цитологии - в 52,1% случаев. При этом фоновые заболевания при выполнении жидко-стаой цитологии в сравнении с обычным цитологическим исследованием были диагностированы в 1,8 раза чаще, дисплазии - в 1,4 раза и рак шейки матки - в 2,5 раза. Таким образом, диагностическая ценность жидкостной цитологии в диагностике патологии шейки матки в целом в 1,8 раза выше, чем рутинных цитологических исследований. Это доказывает высокую эффективность использования метода жидкостной цитологии в гинекологической и онкогинеко-логической практике. В результате применения метода жидкостной цитологии частота выявляемое™ заболеваний шейки матки возросла значительно.

Среди обследованных здоровыми признано 190 (47,9%) женщин. Неопухолевые (фоновые) заболевания шейки матки диагностарованы в 194 (49,0%) случаях и представлены эктопией цервикального эпителия, гиперкератозом многослойного плоского эпителия, атипической железистой гиперплазией эн-доцервикального эпителия и хроническим цервицитом.

Дисплазии разной степени выявлены у 1,8% обследуемых. Дисплазия эпителия шейки матки легкой степени распознана в двух случаях (0,5%), умеренная дисплазия - в четырех (1%), тяжелая дисплазия - в одном (0,3%) наблюдении. Carcinoma in situ выявлена у двух (0,5%) женщин, а инвазивный рак шейки матки выявлен у трех (0,8%) больных, в целом рак шейки матки диагностирован у 1,3% обследуемых (рис. 2).

Сравнение результатов цитологического исследования с гистологическим диагнозом является важнейшим методом контроля качества в цитологической лаборатории. Разумеется, нельзя забывать, что и при гистологической оценке поражения, особенно степени дисплазии эпителия, возможны ошибки.

4Л9%-6«3

0.1'л,- дисплазия ле|пои степени

0.57.- рак ¡п ^ки

49_0фоновые заболевания

1.0%- умеренная дисплазмя

Рис. 2. Структура выявленных предонухолевых поражений и рака шейки матки

При ретроспективном анализе цитологических мазков, выполненных обычным методом, было выявлено 12 случаев с поражениями шейки матки (рак и дисплазии), из них верифицированы все (100%) случаи. Совпадение результатов цитологического и гистологического исследования отмечено у всех пациенток. При сопоставлении цитологических и гистологических данных несовпадение может быть ошибочно отрицательным результатом и ошибочно положительным результатом.

Специфичность метода жидкостной цитологии составила 91,3%, чувствительность - 93,5%.

Такие результаты свидетельствуют о том, что в крупном онкологическом учреждении должны быть условия для быстрого сопоставления результатов цитологического и гистологического исследований, что, несомненно, повысит качество и эффективность морфологической диагностики предопухолевых поражений и рака шейки матки. Для повышения качества цитологического распознавания заболеваний шейки матки необходим постоянный анализ и персональный учет ошибок цитологической диагностики.

Полученные нами методом жидкостной цитологии результаты оказались более точными, чем те, что проведены методом обычной цитологии, и отражают более либеральное использование цитологических критериев при диагностике патологических изменений с помощью традиционных мазков. Использо-

вание жидкостной цитологии позволяет снизить число ложноположительных и ложноотрицательных результатов, что способствует выявлению начальных изменений в спектре потенциально злокачественных поражений.

Таким образом, в результате нашего исследования с целью улучшения качества скрининга рака шейки матки, а значит - сбора и хранения клеток, мы внедрили методику приготовления цитологических препаратов из материала, помещенного в жидкость, то есть методом жидкостной цитологии.

Метод жидкостной цитологии позволяет снять маску доброкачественности, которая может быть определена при обычном цитологическом скрининге, и более точно выделить пациентов с высокой степенью риска.

Следовательно, чувствительность цитологического исследования является весьма важным фактором эффективности скрининга рака шейки матки.

Таким образом, наш опыт совершенствования и оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки позволил разработать мероприятия, имеющие научно-практическое значение:

1. Территориальные зоны повышенного риска заболевания раком шейки матки и факторы риска возникновения рака шейки матки среди различных кон-тингентов женского населения.

2. Карту индивидуального прогнозирования риска заболевания раком шейки матки, необходимую для акушеров-гинекологов первичного звена здравоохранения, фельдшеров-акушеров ФАПов, акушерок смотровых кабинетов.

3. Алгоритм ранней диагностики рака шейки матки в условиях общелечебной сети.

4. Совершенствование цитологического скрининга с помощью метода жидкостной цитологии, особенно эффективного в раннем выявлении рака шейки матки в условиях «Открытого приема» женского населения, проводимого высококвалифицированными специалистами.

5. Корректирование сроков цитологического скрининга различных групп женского населения, которые целесообразно устанавливать следующим образом:

- начинать цитологический скрининг у женщин в возрасте с 25 лет;

- в районах повышенного онкологического риска цитологический скрининг проводить один раз в год;

- в группах лиц с повышенным онкологическим риском цитологический скрининг проводить 2 раза в год;

- в условиях общей лечебной сети территорий, не входящих в зону повышенного риска, при трехкратном отрицательном результате цитологического исследования в дальнейшем скрининг проводить один раз в 3 года.

В результате проведенного исследования нами разработан алгоритм оп-

тимизации организационных форм профилактики рака шейки матки и соответствующая концепция (рис. 3).

Рис. 3. Алгоритм организационных форм профилактики рака шейки матки в условиях общей лечебной сети

Концепция. Профилактика рака шейки матки всецело зависит от комплекса организационных форм возможного обращения к высококвалифицированным специалистам (онкогинекологам), доступности высокоинформативных методов исследования, необходимости использования методов индивидуального прогнозирования риска его возникновения у данного контингента женщин и обеспечения своевременного лечения предраковой патологии шейки матки в современных условиях здравоохранения.

ВЫВОДЫ

1. В условиях Краснодарского края уровень как относительных, так и стандартизованных показателей заболеваемости раком шейки матки выше, чем в целом по России (18,7 и 17,3 на 100 тыс. женского населения и 13,5 и 11,5 соответственно), а в сельской местности выше, чем в городской (12,9 и 7,4 на 100 тыс. женского населения и 10,7 и 5,8 соответственно, р<0,05).

Основной закономерностью динамики этих показателей за последнее десятилетие является устойчивое «омоложение» возрастных показателей, связанное с переходом пика высоких величин из возрастной группы 60-69 лет в возрастную группу 50-59 лет.

2. Оценка состояния онкологической помощи женскому населению Краснодарского края по раку шейки матки показала формальность профилактической деятельности здравоохранения, особенно цитологического исследования в выявлении рака шейки матки.

3. Установленные, на основе ретроспективного исследования, факторы риска возникновения рака шейки матки и разработанная на их основе индивидуальная карта формирования групп онкологического риска могут служить организационной формой профилактики рака шейки матки в условиях практического здравоохранения. Выявляемосгь патологии шейки матки увеличилась с 11% до 28% (р<0,05) в течение 2008 г., через год после ее внедрения в ЛПУ.

4. Территории зон повышенного риска заболеваемости раком шейки матки, определенные по результатам соотношения высоких уровней заболеваемости и смертности от этой патологии в каждом районе Краснодарского края, могут служить регионами активного внедрения разработанного алгоритма оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки.

5. Оптимизация цитологического скрининга рака шейки матки методом жидкостной цитологии способствует повышению выявляемое™ рака шейки матки с 0,5% до 1,3% (р<0,05), а дисплазий шейки матки - с 1,3% до 1,8% (р<0,05).

6. Цитологический скрининг в сочетании с индивидуальными картами формирования групп онкологического риска целесообразно проводить:

- в районах повышенного онкологического риска - один раз в год;

- в группах лиц с повышенным онкологическим риском - 2 раза в год;

- в условиях общей лечебной сети других территорий, при трехкратном ежегодном отрицательном результате в дальнейшем - один раз в 3 года.

7. Разработанный алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки, предусматривающий объединение деятельности высококвалифицированных специалистов на «Открытом приеме» населения и цитологический скрининг с использованием высокоинформативного метода жидкостной цитологии, обеспечивает раннее выявление предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки в условиях практического здравоохранения.

Практические рекомендации

На основе результатов нашего исследования, концепции профилактики, алгоритма организационных форм профилактики рака шейки матки, а также методических рекомендаций по совершенствованию цитологического исследования высокоэффективным методом жидкостной цитологии необходимо рекомендовать органам здравоохранения г. Новороссийска и Краснодарского края создание региональной программы профилактики рака шейки матки, которая будет предусматривать:

1. Совершенствование онкологической помощи больным раком шейки матки путем организации правильной и качественной работы смотровых кабинетов во всех лечебно-профилактических учреждениях, внедрения в их работу диагностической прогностической карты риска заболевания раком шейки матки и использования цитологического метода исследования при всех видах медицинских осмотров населения.

2. Создание базы данных женского населения, подлежащего скринингу по раку шейки матки, с выделением групп риска, на основе разработанной нами карты индивидуального прогнозирования риска этого заболевания. Охват женского населения активными профилактическими осмотрами должен быть не менее 80%.

3. Проведение углубленного инструментального и лабораторного обследование женского населения в зонах повышенного онкологического риска и в группах онкологического риска по возникновению рака данной локализации (в группах риска - 2 раза в год, в зонах риска - один раз в год).

4. Совершенствование организационных форм скрининга рака шейки матки путем использования метода жидкостной цитологии, значительно повышающего эффективность цитологического исследования.

5. Обеспечение своевременного лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, а также диспансеризацию данного контингента пациентов.

6. Усиление организационно-методической деятельности онкологических диспансеров и их взаимодействие с лечебно-профилактическими учреждениями. Систематически проводить для врачей общей лечебной сети тематические семинары по ранней диагностике и лечению рака женских половых органов и особенностям региональной распространенности злокачественных новообразований шейки матки.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Показатели репродуктивной фуЕ1кции женщин г. Краснодара / А.И. Скакун, C.B. Шик, М.Г. Леонов, Ю.А. Долина // Тез. докладов 54 научной студенческой конференции. - Краснодар, 1993. - С. 46.

2. Показания к выполнению органосохраняющих операций у больных репродуктивного возраста при некоторых онкогинекологических заболеваниях / М.Г. Леонов, Б.Я. Каушанский, E.H. Рудь, Серини Саад // «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения»: Мат. 58-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов. - Краснодар, 1997. - С. 57-58.

3. Гинекологическая заболеваемость звероводов Краснодарского края / Л.Р. Парфенюк, М.Г. Леонов // «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения»: Мат. 58-ой научно-практической конференции молодых ученых и студентов. - Краснодар, 1997. - С. 60-61.

4. Организация онкологической помощи населению города: Методические рекомендации для врачей общей лечебной сети / Т.В. Аркадьева, Т.И. Селиванова, М.Г. Леонов, Л.Д. Сирота. - Краснодар, 1998. - 40 с.

5. Анализ качественных показателей онкологической службы г. Краснодара / E.H. Рудь, М.Г. Леонов, Т.И. Селиванова // Кубанский научный медицинский вестник. - 1999. - № 1-3. - С. 10-11.

6. Работа онкогинекологического кабинета поликлиники Краснодарского городского онкологического диспансера / H.A. Селян, М.Г. Леонов, Т.И. Селиванова // Кубанский научный медицинский вестник. - 1999. - № 1-3. - С. 14-15.

7. Выявление и уточняющая диагностика предраковых заболеваний женских половых органов: Пособие для врачей / Т.В. Аркадьева, М.Г. Леонов, E.H. Рудь, Е.Г. Новикова, A.M. Дегтярев, H.A. Соркина. - М., 2000. - 32 с.

8. Роль профилактических осмотров в ранней диагностике предраковых заболеваний и злокачественных новообразований среди анализируемого населения / М.Г. Леонов, C.B. Шелкоуденко, H.A. Селян // «Организационные вопросы ранней диагностики, профилактики злокачественных новообразований и паллиативной помощи онкологическим больным». - Казань, 2001. - С. 155-156.

9. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на уровень злокачественных новообразований в регионе / М.Г. Леонов, C.B. Шелкоуденко, H.A. Селян // «Организационные вопросы ранней диагностики, профилактики злокачественных новообразований и паллиативной помощи онкологическим больным». -Казань, 2001.-С. 157-158.

10. Онкоэпидемиологические исследования распространенности рака шейки матки на территории Краснодарского края / М.Г. Леонов // «Здоровье семьи - XXI век», «Онкология - XXI век»: Мат. XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции 29 апреля - 7 мая 2008 г. - г. Эйлат, Израиль. - 2008. - С. 411-414.

11. Распространенность рака шейки матки в Краснодарском крае / М.Г. Леонов // Онкохирургия - 2008. - № 1. - С. 68-69.

12. Смертность от рака шейки матки в Краснодарском крае / М.Г. Леонов, Г.С. Пышненко, С.Н. Чернов, А.Ю. Бабанский // Мат. XII Российского онкологического конгресса 18-20 ноября 2008 г. - М., 2008. - С. 200-201.

13. Оценка отдаленных факторов риска возникновения рака шейки матки / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, А.Ю. Бабанский, Г.С. Пышненко // «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации»: Мат. Всероссийской научно-практической конференции с международным участием 24-26 июня 2009 г. - Казань, 2009. - С. 248-250.

14. Состояние онкологической помощи женщинам со злокачественными новообразованиями шейки матки в Краснодарском крае / М.Г. Леонов, Л.Г. Теслснко, А.П. Левченко, М.П. Романова, О.С. Сакулцан // Практическая медицина. - 2009. -№ 4 (36). - С. 110-112.

15. К вопросу профилактической выявляемое™ злокачественных новообразований шейки матки в Краснодарском крае / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, А.Ю. Бабанский, С.Н. Чернов // «Проблемы современной онкологии»: Мат.

Российской научно-практической конференции с международным участием 9-10 июня 2009 г. - Барнаул, 2009. - С. 68-70.

16. Совершенствование организационных форм профилактики рака шейки матки в условиях города Новороссийска / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Я.Х.-Б. Ершова // «Современная онкология: достижения и перспективы развития»: Мат. Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН. г. Томск, 2009. -С. 119-120.

17. Онкоэпидемиологическая оценка канцерогенной ситуации рака шейки матки на территории Краснодарского края / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, О.С. Сакулцан // «Современная онкология: достижения и перспективы развития»: Мат. Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН. г. Томск, 2009. — С. 226-227.

18. Онкоэпидемиологические особенности заболеваемости раком шейки матки в условиях республики Ингушетия / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, О.С. Сакулцан // «Современная онкология: достижения и перспективы развития»: Мат. Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН. - г. Томск, 2009. - С. 49.

19. Совершенствование организационных форм скрининга рака шейки матки / М.Г, Леонов, Т.В, Шелякина, Я.Х.-Б. Ершова // «Актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климато-географических зонах»: Мат. межрегиональной научно-практической конференции с международным участием 15 октября 2009 г. - Якутск, 2009. - С. 22-23.

20. Организационные формы профилактики и ранней диагностики рака шейки матки: Пособие для врачей / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Я.Х.-Б. Ершова. - Новороссийск, 2010, - 24 с.

21. Ретроспективная оценка факторов риска возникновения рака шейки матки / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Г.А. Неродо // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1 (115). - С. 59-64.

22. Оптимизация скрининга рака шейки матки / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Я.Х.-Б. Ершова И Якутский медицинский журнал. - 2010. -№ 1 (29). - С. 102-105.

23. Тенденции заболеваемости раком шейки матки в Краснодарском крае в 2001-2007 гг. (по данным канцерорегистра Краснодарского края) / М.Г. Леонов, Л.Г. Тесленко, O.A. Воронова // Трудный пациент - 2010. - № 1. - С. 87-88.

24. Онкоэпидемиологические аспекты оптимизации профилактики рака шейки матки / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, Г.А. Неродо // Кубанский научный медицинский вестник.-2010.-№2(116)-С. 104-108.

25. Зоны повышенного риска возникновения рака шейки матки в Краснодарском крае / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Г.А. Неродо, С.Н. Чернов // «Ученые записки» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. - 2010. - Т. XVII. -№2.-С. 21-23.

26. Сравнительная ретроспективная оценка частоты факторов риска заболевания раком шейки матки в различных контингентах женщин Краснодарского края, Ростовской области и Ингушской республики / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, A.A. Канторова, З.М. Гатагажева, М.И. Евлаева // Курский научно-практическнй вестник «Человек и его здоровье». - 2010. -№ 3. - С. 146-152.

27. Леонов М.Г. Разработка информационных систем для оптимизации своевременного выявления рака шейки матки / Т.В. Шелякина, A.A. Канторова, М.Г. Леонов, З.М. Гатагажева // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - № 2. Приложение. «Петровские чтения - 2010»: Тез. 6-й Российской конференции по фундаментальной онкологии. Санкт-Петербург, 16 апреля 2010 г. - С. 56-57.

28. Совершенствование цитологического метода диагностики рака шейки матки / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, Я.Х.-Б. Ершова, С.Н. Чернов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - JV® 6 (120). - С. 75-78.

29. Состояние онкологической помощи больным злокачественными новообразованиями шейки матки в Краснодарском крае и пути ее совершенствования / М.Г. Леонов, Т.В. Шелякина, С.Н. Чернов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 7 (121). - С. 96-100.

30. Рак шейки матки в условиях Краснодарского края и Ингушской республики. Сравнительные аспекты / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, A.A. Канторова, З.М. Гатагажева, М.И. Евлаева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 7 (121). - С. 174-178.

31. Онкоэпидемиологические особенности заболеваемости раком шейки матки отдельных контингентов женского населения различных территорий Южного федерального округа и пути ее профилактики / Т.В. Шелякина, М.Г. Леонов, A.A. Канторова, З.М. Гатагажева, М.И. Евлаева // «Ученые записки» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. - 2011. - Т. XVIII. - № 1. - С. 75-79.

Формат 60x84 1/16. Тираж 120. Заказ 2046. Отпечатано в редакционно-издательском отделе ФГОУ ВПО «Морская государственная академия имени адмирала Ф.Ф.Ушакова» 35391 В, г. Новороссийск, пр. Ленина, 93

 
 

Оглавление диссертации Леонов, Михаил Генхирович :: 2011 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ;.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2: МАТЕРР1Ат1:ИМЕТОДЬЩССЖдёвАЮ1Я:.

Глава 3. ПРИРОДНО-ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ. 74 3 .1. Природно-климатические особенности ^ экологические 15 проблемы Краснодарского края.

3.2. Демографическая ситуация в Краснодарском крае.

Глава 4. ОНКОЭПИДЕМИЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ- ОТ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ ЖЕНСКОГО НАСЕЛЕНИЯ КРАСНОДАРСКОГО; края.,.:.и б

4.1. Статистическая оценка заболеваемости; раком , шейки матки; различных контингентов , женского; населения

Краснодарского края.

4;2. Прогноз уровня заболеваемости раком шейки матки.

4.3. Смертность от рака шейки матки в Краснодарском крае.

4.4. Территориальное распределение заболеваемости раком шейки маткй в Краснодарском крае.:.

4.5.Территориальное распределение смертности от рака шейки матки в Краснодарском крае.

Глава 5. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ЖЕНЩИНАМ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ: НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ И: ПУТИ ЕЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ;.

Глава 6. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА

ВОЗНИКНОВЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

6.1. Сравнительная оценка частоты неблагоприятных факторов в жизни больных раком шейки матки опытной и контрольной групп.

6.2. Общая оценка связи медико-социальных признаков у пациенток опытной и контрольной групп с помощью корреляционного анализа.

6.3. Оценка совокупных связей взаимодействия факторов риска при заболевании раком шейки матки.

Глава 7. РАЗРАБОТКА ОРГАНИЗАЦИОННЫХ ФОРМ ОПТИМИЗИРОВАННОГО СКРИНИНГА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ С ЦЕЛЬЮ ЕГО РАННЕЙ ВЫЯВЛЯЕМОСТИ.

7.1. Использование дискрименантной функции риска рака шейки матки для ранней диагностики онкопатологии.

7.2. Совершенствование организационных форм ранней диагностики рака шейки матки методом жидкостной цитологии и оценка его эффективности.

7.3. Разработка алгоритма организационных форм профилактики рака шейки матки в условиях общелечебной сети.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Леонов, Михаил Генхирович, автореферат

Актуальность исследования. Рак шейки матки является одним из самых распространенных онкологических заболеваний и составляет около 12—20% злокачественных новообразований женских половых органов (Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и соавт., 2000; Григорьева И.Н., Кедрова А.Г., Глазкова O.A. и соавт., 2007; Давидов М.И., Аксель Е.М., 2010; Чиссов В.И., Старинский В .В., Петрова Г.В., 2010; Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al., 2005).

Изменяющаяся социально-экономическая обстановка в России обусловила новые изменения в структуре онкогинекологической заболеваемости. Оценивая современное состояние выявляемости и тенденции ее распространенности, многие онкологи с тревогой отмечают существенный рост показателей запущенности рака шейки матки.

Учитывая тот факт, что рак шейки матки является визуальной локализацией и для его выявления нет необходимости в применении дорогостоящего оборудования и сложных методик исследования, а достаточно грамотного использования давно существующих доступных и информативных методов морфологической и эндоскопической диагностики. Это позволяет своевременно проводить лечение фоновых и предраковых процессов шейки матки и полностью предотвращать развитие рака шейки матки (Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В., 2000; Хасанов Р.Ш., 2002; Харитонова Т.В., 2004; Комарова Л.Е., 2009).

Однако в настоящее время у значительной части пациенток рак шейки матки выявляется уже на поздних стадиях заболевания (III—IV), когда эффективность современных методов лечения резко снижается, что отражается на сроках выживаемости данного контингента больных (Новикова Е.Г., Антошечкина Е.Т., 2001; Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., 2001; Вишневская Е.Е., 2002; Паяниди Ю.Г., Жордания К.И., Толокнов Б.О. и соавт., 2009; Parkin D.M., 1999). Как известно, выживаемость после проведенного специализированного лечения при раке шейки; матки обратно пропорционально зависит от стадии заболевания. .

Важнейшим показателем качества диагностики и онкологической настороженности врачей общей лечебной; сети: служит показатель активной* выявляемое™, характеризующий' степень' охвата-, населения профилактическими« осмотрами ш цитологическим; скринингом. € 1986:'Г. по 2004 г. в России показатель выявляемости: рака шейки матки, при профилактических осмотрах резко уменьшился с 34,5 до 25,1% (Ашрафян Л:А., Фомин Д:К., Туршин В.И. и соавт., 2009; Бахлаев И.Е., Ковчур П.И., 2009; Хасанов Р.Ш., Шакиров К.Т., Габитова С.Е. и соавт., 2009). ,

Как отмечает Я.В". Бохмап (1989); причина позднего: выявления рака шейки* матки; не только в плохой онкологической» настороженности врачей общей? лечебной: сети, недрстаточном охвате женского населения цитологическим скринингом, в ошибках его проведения и интерпретации результатов цитологических исследований, по и в том, что 7-20% случаев опухолей локализуется-в цервикальном: канале, «ускользая» вследствие этого от скрининговых мероприятий.

Значительные колебания уровней заболеваемости и смертности от рака-шейки матки не только на разных континентах и в разных странах, но и в разных,регионах одной и той же страны и даже в пределах края или области объясняются влиянием таких факторов, как; социально-экономические условия жизни, уровень оказания акушерско-гинекологической: помощи, онкологическая настороженность врачей общей; лечебной; сети, проведение скрининговых программ по раку шейки: матки, образовательным уровнем населения^ национальными традициями, неодинаковой возрастной- структурой; населения; различиями учета больных и т.д., (Новикова: Е.Г., Чиссов В .И., Чулкова О.В. и соавт:, 2000; Дудик Ю.Е., 2003; Харитонова Т.В., 2004; Чиссов В .И. , Старинский ВВ., Петрова* Г.В., 2004; Шйхнабева Ы.Д., 2005; Ашрафян Л.А., Киселев В.И., 2009).

В целом величина показателя заболеваемости, а точнее сказать, выявляемость рака шейки матки в России снижается. Аналогичная тенденция снижения уровня показателей заболеваемости раком шейки матки характерна для многих стран. Однако в последнее время отмечается рост заболеваемости злокачественными опухолями шейки матки среди женского населения в возрастной группе до 40 лет, особенно в возрасте до 29 лет. Прирост заболеваемости в этой возрастной группе составляет 2,1% в год и является тревожным фактом, так как женщины этого возраста представляют собой как репродуктивно значимую часть населения, так и активную группу в социальном отношении (Важенин A.B., Жаров A.B., Шимоткина И.Г., 2010; Fischer U., Raptis G., Gessner W., 2001).

Важным этапом онкоэпидемиологических исследований является изучение различий пространственного распространения частоты злокачественных новообразований в зависимости-от природно-климатических условий. Изучение таких различий требует тщательного медико-географического исследования конкретных территорий (Мерков A.B., Чаклин A.B., 1962; Шелякина Т.В., 1978; 1994; Дудик Ю.Е., 2003;-Аксель Е.М., 2009).

Несмотря на то, что исследования по проблеме рака шейки матки занимают одно из ведущих мест в онкологии, этиологические факторы и конкретные патогенетические механизмы развития рака шейки матки раскрыты не полностью. Не выяснены причины их неравномерной распространенности.

Значительная разница в величине показателей заболеваемости и ее приросте в регионах с разными антропогенными нагрузками, национальными особенностями диктует необходимость выявления предрасполагающих факторов к развитию онкологической'патологии.

В - настоящее время в литературе имеется немало работ, посвященных факторам риска возникновения и прогнозирования уровня заболеваемости раком шейки матки (Багдасарянц A.A., 1963; Черквиани Л.И., 1965; Нугманова С.Н., 1967; Зенина Л.А., 1973; Мамедова Н.М., 1988; Алиев Р.Г., 1995;

Завлишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Маныкин A.A. и соавт., 1999; Новак В.И., 2002; Кондратьева Е.А., 2003; Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г., 2003; Аксель Е.М., 2009; Соухами Р., Тобайас Дж., 2009; Tarlowska L., 1985; Han Р., Tayloz D. et al, 1996; Wiencke Р., 1999; Yang Q., Hergenhahn M., Weninger A. et al., 1999; Fraumeni J.F., 2005). Так, в исследовании Ю.Е. Дудика (2003), выполненном на территории Краснодарского края, рассмотрен вопрос о факторах риска возникновения рака шейки матки ^у женщин крупного агропромышленного региона, без учета изменяющихся условий жизни населения^ обычаев в поведении различных этнических групп этой территории. В работе

Н.Д. Шихнабаевой (2005) проведена оценка онкоэпидемиологической зависимости заболеваемости злокачественными новообразованиями Í репродуктивной системы женщин, в том числе и раком шейки матки, от влияния природно-антропогенных и экологических факторов в Республике Дагестан. Автором проведено экологическое районирование территории и дана оценка влияния неблагоприятных факторов экологических зон на уровень заболеваемости раком шейки матки. Однако в работе изучено только влияние антропогенных факторов (пестицидов и минеральных удобрений) и ионизирующего излучения на уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями женских половых органов, не исследованы факторы риска с , учетом современных условий проживания и поведения различных этнических групп в Республике Дагестан, не разработан прогноз уровня^ заболеваемости раком шейки матки на предстоящие годы.

Территория Краснодарского края уникальна по природно-климатическим условиям, агропромышленному развитию, многонациональному составу населения, который отличается условиями быта и национальными традициями. В связи с этим она может служить моделью онкоэпидемиологического исследования по изучению причин различий в частоте возникновения рака шейки матки, связанных с особенностями факторов риска, и выработке целенаправленных мероприятий, по своевременному выявлению?, различных; форм:этого заболевания и, предупреждению тенденции к его росту. Цель исследования - разработать и научно обосновать пути оптимизации^ мероприятий; по профилактикерака шейки матки на основе клинико-эпидемиологическйх исследований:. •■;.■•

Задачи исследования:

Г. Изучить с; эколого-социальньш позиций;; состояние демографической ситуации в различных регионах Краснодаріского края запериод 1997-2006 гг.,

2. Изучить эпидемиологические аспекты заболеваемости и смертности-от рака, шейки матки различных' контингентов женского населения Краснодарского края за 10 лет (1997-2006 гг.) и особенности территориальной распространенности их частоты с выделением. . зон; повышенного онкологического риска. ,

3. Дать оценку состояния онкологической помощи женскому населению Краснодарского каря в рамках ранней диагностики й лечения рака шейки матки за;Ю лет (1997-2006 гг.).

4. Установить на основе ретроспективного исследования: факторы риска рака шейки, матки;; среди различных контингентов женского населения и выделить наиболее значимые из них.

5. Совершенствовать методику цитологического - скрининга рака шейки матки и дать оценку ее эффективности. /

6. Совершенствовать . организационные формы своевременной диагностики рака шейки матки и дать оценку их эффективности. :

7. Разработать алгоритм организационных форм- профилактики рака шейки матки в условиях практического здравоохранения с оценкой его эффективности.

Исследование включает:

-. информацию о медико-географических, экологических, демографических особенностях и национальном составе населения территории

Краснодарского края за период 1997-2006 гг.;

- статистическую обработку и анализ информации о заболеваемости и смертности от рака шейки матки, выявляемости, диагностике и лечении всего контингента больных раком этой локализации за 1997—2006 гг.;

- изучение неблагоприятных факторов в жизни больных раком шейки матки, связанных с особенностями быта, привычек, питанием, ментальностью, отношением к своему здоровью, состоянием здоровья, отношением к заболеваниям гениталий на основе анкетирования 659 здоровых женщин и 956 больных раком шейки матки;

- изучение опыта традиционных методов ранней выявляемости рака шейки матки в ЛПУ г. Новороссийска и внедрение метода жидкостной цитологии на базе ГУЗ «Онкологический диспансер № 3» ДЗ КК (г. Новороссийск); изучение опыта адаптации «Открытого приема» населения, разработанного академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко (РНИОИ) — онкогинекологами ГУЗ «Онкологический диспансер № З» ДЗ КК в условиях г. Новороссийска;

- разработку организационных форм скрининга рака шейки матки с включением метода жидкостной цитологии;

- разработку алгоритма совершенствования организационных форм профилактики рака шейки матки с включением «Открытого приема» населения и цитологического скрининга методом жидкостной цитологии.

Научная новизна:

- первые на основе комплексного эпидемиологического исследования заболеваемости и смертности от рака шейки матки, в условиях Краснодарского края, установлены зоны повышенного риска заболевания раком этой локализации;

- впервые с помощью эпидемиологического и математического методов многомерного шкалирования определен вклад информативных медикосоциальных показателей в оценку риска возникновения рака шейки матки и разработана диагностическая карта индивидуального прогнозирования этого заболевания. С помощью- этой карты на основе прогностических факторов разработана система скрининга предраковых заболеваний и рака шейки матки; впервые цитологический скрининг совершенствован высокоинформативным методом жидкостной цитологии (специфичность — 91,3%, чувствительность — 93,5%);

- впервые разработан алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки, включающий «Открытый прием» женского населения высококвалифицированными специалистами в сочетании с высокоинформативным цитологическим скринингом с помощью метода жидкостной цитологии;

- впервые на основе оптимизированных организационных форм профилактики рака шейки матки скорректированы сроки цитологического скрининга различных групп женского населения;

- впервые сформулирована концепция оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки.

Практическая значимость работы: разработанные и научно обоснованные мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака шейки матки являются основой снижения уровня запущенных форм рака этой локализации и повышению выявляемости ранних форм рака и предраковой патологии шейки матки в крупном агропромышленном и многонациональном регионе.

Основные положения, выносимые на защиту:

Разработанный алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки, включающий цитологический скрининг на основе высокоинформативного метода жидкостной цитологии, формирование групп онкологического риска и «Открытый прием» женского населения с участием высококвалифицированных онкогинекологов позволяют повысить выявляемость злокачественных (в 2,5 раза) и предопухолевых заболеваний шейки матки (в 1,4 раза).

Концепция. Профилактика рака шейки матки всецело зависит от комплекса организационных форм возможного обращения к высококвалифицированным специалистам (онкогинекологам), доступности высокоинформативных» методов исследования, необходимости^ использования методов индивидуального прогнозирования риска его возникновения у данного контингента женщин и обеспечения своевременного лечения предраковой' патологии шейки матки в современных условиях здравоохранения.

Апробация диссертации» состоялась» 22 апреля 2010 г. на заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях:

1. Научно-практической конференции, организаторов онкопомощи в ФГУ «Ростовский научно-исследовательский' онкологический институт» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. г. Ростов-на-Дону (2008 г.).

2. XII Российском онкологическом конгрессе, г. Москва (2008 г.).

3. Международном конгрессе по онкохирургии. г. Краснодар (2008.г.).

4. XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции «Здоровье семьи — XXI век», «Онкология - XXI век», г. Эйлат, Израиль (2008 г.).

5. Краевом обществе онкологов, г. Краснодар (2009 г.).

6. Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации», г. Казань (2009 г.).

7. Российской научно-практической конференции с Международным участием «Проблемы современной онкологии», г. Барнаул (2009 г.).

8. Российской научно-практической конференции с международным участием «Современная онкология: достижения и перспективы развития», посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН. г. Томск (2009 г.).

9. VII Всероссийском съезде онкологов, г. Москва (2009 г.).

10. Научно-практической конференции «Совершенствование онкологической помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии», г. Москва (2009 г.).

11. Заседании городской противораковой комиссии управления здравоохранения администрации г. Новороссийска (2009 г.).

12. Межрайонной конференции врачей акушеров-гинекологов, г. Геленджик (2009 г.).

13. Региональной научно-практической конференции «Патология шейки матки и генитальные инфекции. Профилактика рака шейки матки», г. Краснодар (2010 г.).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 31 научной работе, 11 из которых - в журналах, регистрируемых ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных наблюдений и исследований, обсуждений (заключение), выводов, практических рекомендаций, перечня сокращений, списка литературы, 2 приложений. Работа иллюстрирована 64 таблицами и 44 рисунками. Библиографический указатель содержит 397 источников, из них 312 отечественных и 85 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Онкоэпидемиологические аспекты разработки путей оптимизации профилактики и ранней диагностики рака шейки матки (на модели Краснодарского края)"

выводы

1. В условиях Краснодарского края уровень как относительных, так и стандартизованных показателей заболеваемости раком шейки матки выше, чем в целом по России (18,7 и 17,3 на 100 тыс. женского населения и 13,5 и 11,5 соответственно), а в сельской местности выше, чем в городской (12,9 и 7,4 на 100 тыс. женского населения и 10,7 и 5,8 соответственно, р<0,05).

Основной закономерностью динамики этих показателей за последнее десятилетие является устойчивое «омоложение» возрастных показателей, связанное с переходом пика высоких величин из возрастной группы 60-69 лет в возрастную группу 50-59 лет.

2. Оценка состояния онкологической помощи женскому населению Краснодарского края по раку шейки матки показала формальность профилактической деятельности здравоохранения, особенно цитологического исследования в выявлении рака шейки матки.

3. Установленные, на основе ретроспективного исследования, факторы риска возникновения рака шейки матки и разработанная на их основе индивидуальная карта формирования групп онкологического риска могут служить организационной формой профилактики рака шейки матки в условиях практического здравоохранения. Выявляемость патологии шейки матки увеличилась с 11% до 28% (р<0,05) в течение 2008 г., через год после ее внедрения в ЛПУ.

4. Территории зон повышенного риска заболеваемости раком шейки матки, определенные в результате соотношения высоких уровней заболеваемости и смертности от этой патологии в каждом районе Краснодарского края, могут служить регионами активного внедрения разработанного алгоритма оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки.

5. Оптимизация цитологического скрининга рака шейки матки методом жидкостной цитологии способствует повышению выявляемости рака шейки матки с 0,5% до 1,3% (р<0,05), а дисплазий шейки матки - с 1,3% до 1,8% (р<0,05).

6. Цитологический скрининг в сочетании с индивидуальными картами формирования групп онкологического риска целесообразно проводить:

- в районах повышенного онкологического риска — один раз в год;

- в группах лиц с повышенным онкологическим риском — 2 раза в год;

- в условиях общей лечебной сети других территорий, при трехкратном ежегодном отрицательном результате, в дальнейшем — один раз в 3 года.

7. Разработанный алгоритм оптимизации организационных форм профилактики рака шейки матки предусматривающий объединение деятельности высококвалифицированных специалистов на «Открытом приеме» населения и цитологический скрининг с использованием высокоинформативного метода жидкостной цитологии обеспечивает раннее выявление предраковых заболеваний и злокачественных новообразований шейки матки в условиях практического здравоохранения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе результатов нашего исследования, концепции профилактики, алгоритма организационных форм профилактики рака шейки матки, а также методических рекомендаций по совершенствованию цитологического исследования высокоэффективным методом жидкостной цитологии необходимо рекомендовать органам здравоохранения г. Новороссийска и Краснодарского края создание региональной программы профилактики рака шейки матки, которая будет предусматривать:

1. Совершенствование онкологической помощи больным раком шейки матки путем организации правильной и качественной работы смотровых кабинетов во всех лечебно-профилактических учреждениях, внедрения в их работу диагностической прогностической карты риска заболевания раком шейки матки и использования цитологического метода исследования при всех видах медицинских осмотров населения.

2. Создание базы данных, женского населения подлежащего скринингу по раку шейки матки, с выделением групп риска на основе разработанной нами карты индивидуального прогнозирования риска этого заболевания. Охват женского населения активными профилактическими осмотрами должен быть не менее 80%.

3. Проведение углубленного инструментального и лабораторного обследования женского населения в зонах повышенного онкологического риска и в группах онкологического риска по возникновению рака данной локализации (в группах риска - 2 раза в год, в зонах риска - один раз в год).

4. Совершенствование организационных форм скрининга рака шейки матки путем использования метода жидкостной цитологии, значительно повышающего эффективность цитологического исследования.

5. Обеспечение своевременного лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, а также диспансеризацию данного контингента пациентов.

6. Усиление организационно-методической деятельности онкологических диспансеров и их взаимодействие с лечебно-профилактическими учреждениями. Систематически проводить для врачей общей лечебной сети тематические семинары по ранней диагностике и лечению рака женских половых органов и особенностям региональной распространенности злокачественных новообразований шейки матки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Леонов, Михаил Генхирович

1. Абдурахманов Г.М., Гасангаджиева А.Г., Абдурахманова Э.Г. и соавт. Состояние окружающей среды и заболеваемость злокачественными новообразованиями в Лакском районе республики Дагестан // Проблемы экологии. 2006. - № 6. - С. 45-49.

2. Авцин А.П., Жаворонков A.A., Рипі М.А. и соавт. Нарушения репродуктивной функции при некоторых микроэлементозах // Вестник АМН СССР. 1986. - № 1. - С. 9-15.

3. Адамян Р.Т. Заболеваемость раком шейки и тела матки в республике Армения // Вопр. онкологии. 2001. - Т. 47. - № 5. - С. 62-65.

4. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // Мат. курса. Образовательный курс Европейского общества по медицинской онкологии «Онкогинекология» 20-21 июня 2006 г. М., 2006. -С. 195-198.

5. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. 2009. - № 1-2. - С. 76-80.

6. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. М., 2004.

7. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. -2006.-№3.-С. 15-37.

8. Аксель Е.М., Ушакова Т.И. Статистика злокачественных новообразований у пожилых. Сборник статей, приуроченных к ЕШО / Под ред. В.А. Горбуновой. -М., 2001. С. 44-50.

9. Алгоритмы современной онкологии / Под ред. И.Б. Щепотина, Г.В. .Бондаря, В.Л. Ганула. — Киев, 2006.

10. Александрова Ю.Н., Лыщев A.A., Сафронникова Н.Р. и соавт. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 49. - № 2. - С. 175-179.

11. Алиев Р.Г. Генеративная фунукция и рак молочной железы // Сб. науч. работ «Актуальные вопросы здоровья женщин и детей в Дагестане». -Махачкала, 1995. С. 7-9.

12. Алипов В.И., Кошелева Н.Г., Волкова З.А. и соавт. Методические рекомендации к комплексному изучения влиянию производственных факторов на репродуктивную функцию женщин. Депонированная рукопись от 13.08.1987. -№ Д-14118.

13. Амелюшкина В.А. Новая технология для стандартного приготовления цитологических препаратов // Лабораторная медицина. 2008. - № 6. -С. 12-14.

14. Анализ онкологической ситуации в Краснодарском крае в 1997-2002 годах: Информационно-аналитические материалы, издание № 3 / Под ред. Ю.Е. Дудика. Краснодар, 2003.

15. Арсеньева М.Г. Основы гормональной цитологической диагностики в гинекологии. М., 1963.

16. Ахальцева Л.В., Журков B.C., Кирьянова Л.Ф. и соавт. Влияние йодирования на суммарную мутагенную активность хлорированной водопроводной воды // Гигиена и санитария. 2005. — № 4. - С. 18-20.

17. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Современные возможности профилактики и ранней диагностики предрака и рака репродуктивных органов // Акушерство и гинекология. 2009. - № 4. - С. 24-29.

18. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов женской репродуктивной системы // Жур. акуш. и женскихъ болъзней. — 2001. — В. 3. — Т. XLIX. -С. 8-10.

19. Ашрафян Л.А., Фомин Д.К., Туршин В.И. и соавт. Современные аспекты цитологического скрининга рака шейки матки: обзор // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. 2009. - № 3-4. - С. 78-83.

20. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л. и соавт. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. -2002. -№ 3. — С. 173-177.

21. Багалиев А.Б. Генетические эффекты солей тяжелых металлов как загрязнителей окружающей среды // Успехи современной генетики. 1982. -№ 10.-С. 104.

22. Багдасарян A.A. Материалы к изучению организации онкологической помощи, заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей в Армении: Автореф. . дис. канд. мед. наук. Баку, 1963.

23. Баггиш М. Кольпосокпия. Атлас-справочник / перевод с анг. В.М. Нечушкиной. М., 2008.

24. Батороев Ю.К. Впечатления участника XVI Международного конгресса цитологов // Новости клинической цитологии России. — 2007. — Т. 11, — № 3-4. -С. 71-74.

25. Бахлаев И.Е., Ковчур П.И. Профилактика рака шейки матки в условиях женской консультации // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. 2009. - № 3—4. - С. 94-98.

26. Болгова JI.C., Туганова Т.Н., Воробьева Л.И. и соавт. Цитологический скрининг рака шейки матки: Пособие для врачей. М., 2007.

27. Большая советская энциклопедия. 1973. — Т. 13. — С. 334-336. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. — М., 1998.

28. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. — М., 2007. Бохман Я.В., Мерабишвили В.М., Семиглазов В.Ф. Патогенитические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. - Л., 1983. -С. 11-22.

29. Бохман Я.В., Вишневский A.C., Максимов С.Я. и соавт. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые вопросы и перспективы // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43. - № 1. - С. 39-46.

30. Быкорез А.И., Рубенчик Б.Л. Экология и рак // Вопр. онкологии. 1983. — Т. XXIX.-№3.-С. 9-3.

31. Важенин A.B., Жаров A.B., Шимоткина И.Г. Актуальные вопросыклинической онкогинекологии. — 2010.

32. Вакцинальная профилактика рака шейки матки. Информационно-методическое письмо. М., 2008.

33. Вашкова В.В., Колесников В.В., Кокочкин Б.Б. Сотрудничество СССР с ВОЗ в области гигиены окружающей среды // Гигиена и санитария. 1990. - № 4. - С. 43-45.

34. Верест А. Трехлетний опыт использования методики приготовления цитологических препаратов из помещенных в жидкость материала для скрининга рака шейки матки // Журнал практической и теоретической цитологии. 2001. - Т. 5. - № 1-2. - С. 35-37.

35. Видяева И.Г., Уразова JI.H., Никитина Е.Г. и соавт. Детекция вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин репродуктивного возраста с патологией шейки матки // Практическая медицина 2009. -№4(36).-С. 71-77.

36. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. — Минск, 2002.

37. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкогинекологической практике. — Минск, 1994.

38. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45. - № 4. - С. 420-423.

39. Вишнякова C.B., Пекарев О.Г., Ефремов A.B. и соавт. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозии шейки матки // Гинекология. — 2002. — Т. 4. -№. 4.-С. 183-185.

40. Вишневский A.C., Сафронникова Н.Р. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки // Практическая онкология. — 2002. -Т. 3. — № 3. С. 166-172.

41. Волошина Н. Современные аспекты патологии шейки матки // Жіночий лікар. 2008. - № 3. - С. 16.

42. Гаджиева М.Г. Эпидемиология рака шейки матки в Баку и результаты его лечения комбинированным и сочетано-лучевым методами при I стадии: Дис. . канд. мед. наук. Баку, 1967.

43. Гаджиева М.Г. Географическое распространение рака шейки матки в Азербайджанской ССР // Эпидемиология злокачественных опухолей. Алма-Ата, 1970.

44. Гранов A.M., Винокуров B.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб., 2002.

45. Гарин A.M. Рак шейки матки // Гарин A.M., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. — М., 2006. — С. 241—256.

46. Гасанова А.Г. Злокачественные опухоли женской репродуктивной системы у женщин Дагестана // Тез. докл. 56-й науч. конф. молодых ученых и студентов Дагестанской государственной медицинской академии. — Махачкала, 2002.-С. 259-297.

47. Гвамичава Д.А. Эпидемиология рака женских половых органов в Грузинской, Латвийской и Казахской ССР и роль некоторых витаминов в генезе экспериментального рака матки: Дис. . канд. мед. наук — Тбилиси, 1975.

48. Гильденскиольд P.C., Новиков Ю.В., Хамидулин P.C. и соавт. Тяжелыеметаллы в окружающей среде и их влияние на организм // Гигиена и санитария. -1992.-№5-6. -С. 6-9.

49. Гласман В.И. Краевые особенности распространения предопухолевых заболеваний и рака шейки матки в Таджикистане: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Душанбе, 1967.

50. Гуслицер JI.H., Табачник Б.И. Эпидемиология злокачественных новообразований на Украине. Киев, 1988.

51. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002.

52. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. М., 2005.

53. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. М., 2006.

54. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и в странах СНГ в 2008 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2010. - Т. 21. - № 2. (приложение 1). - 160 с.

55. Денисова E.JL, Горшков А.И., Ляхова Н.П. Влияние факторов среды обитания на состояние здоровья населения (на примере г. Орехово-Зуево) // Гигиена и санитария. 2005. - № 1. - С. 6-8.

56. Дудик Ю.Е. Эпидемиология злокачественных новообразований репродуктивных органов женщин / Под ред. Б.А. Войцеховича. Краснодар, 2003.

57. Дудик Ю.Е. Современные тенденции заболеваемости раком женских репродуктивных органов // Кубанский научный медицинский вестник. — 2005. -№ 1-2.-С. 28-31.

58. Дудик Ю.Е., Карипиди Р.К., Мавроди Т.В. Медико-социальные аспекты злокачественных новообразований женских половых органов / Под ред. Б.А. Войцеховича. — Краснодар, 2004.

59. Дудик Ю.Е., Мавроди Т.В. Возраст как фактор риска возникновения рака женских половых органов в Краснодарском крае // Рос. онкол. жур. 2002. -№ 1.-С. 40—41.

60. Дудик Ю.Е., Тесленко Л.Г., Воронова O.A. Распространенность злокачественных новообразований и выживаемость больных в Краснодарском крае (2001-2005 гг.). Краснодар, 2006.

61. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской. М., 1999.

62. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Маныкин АА. и соавт. Выявление ДНК вируса папилломы человека в шейке матки и гортани методом гибридизации in situ // Рос. онкол. жур. 1999. -№ 5. - С. 128-135.

63. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (Статистические материалы). — М., 2001.

64. Зенина Л.А. Особенности распространения злокачественных опухолей женских половых органов в крупной промышленной области: Дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1973.

65. Злокачественные новообразования в Краснодарском крае в 1997-2001 годах: Информационно-аналитические материалы. Изд. № 2. / Под ред. Б.А. Войцеховича, Ю.Е. Дудика. Краснодар, 2002.

66. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М., 2003.

67. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М., 2004.

68. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М., 2006.

69. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М., 2008.

70. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003 / Под ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 2004.

71. Иванов A.B., Васильев В.В. Состояние здоровья населения на территориях интенсивного применения пестицидов // Гигиена и санитария. -2005.-№2.-С. 24-27.

72. Игнатьев Л.П., Погорелова И.Г., Потапова М.О. Гигиеническая оценка канцерогенного и неканцерогенного риска опасности перорального воздействия химических веществ, содержащихся в питьевой воде // Гигиена и санитария. -2006.-№4.-С. 30-32.

73. Измайлова З.М. Эпидемиологические аспекты и вопросы профилактики рака шейки матки в Кыргызской респулики. Бишкек, 2005.

74. Исаенко М.С. Прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями молочной железы и женских половых органов в

75. Краснодарском крае // Кубанский научный медицинский вестник. — 2005. -№1-2.-С. 42—44.

76. Кайданек Т.В., Ефимов Г.Е., Шляхтенко Л.И. и соавт. Эпидемиологические особенности рака шейки матки на территориях с различными уровнями техногенного загрязнения // Вопр. онкологии. — 2004.- Т. 50. № 6. - С. 720-722.

77. Карпин В.А., Кострюкова Н.К., Гудков А.Б. Радиационное воздействие на человека радона и его дочерних продуктов распада // Гигиена и санитария. -2005.-№4.-С. 13-18.

78. Кедрова А.Г., Подистова Ю.И., Кузнецов В.В. и савт. Роль противовирсной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Акуш. и гинекол. — 2006.- № 6. С. 27-30.

79. Кику П.Ф., Юдин C.B., Жерновой М.В. и соавт. Эколого-гигиенические аспекты распространения онкологических заболеваний в Приморском каре // Гигиена и санитария. 2007. - № 6. - С. 30-34.

80. Кику П.Ф., Юдин C.B., Трегубенко А.Ю. и соавт. Гигиенические аспекты онкопатологии органов дыхания в Приморском регионе // Гигиена и санитария.- 2006. № 1.-С. 61-64.

81. Киселев Ф.Л. Рак шейки матки // Клиническая онкогинекология / Подред. В.П. Козаченко. М., 2005.

82. Кисина В.И., Новикова Е.Г., Михалко O.E. и соавт. Роль инфекционных агентов в патологии шейки матки // Рос. онкол. жур. — 2000. № 2. - С. 18—26.

83. Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. В.П. Козаченко. М., 2005.

84. Клинические рекомендации. Онкология / Под ред. В.И. Чиссова, C.JI. Дарьяловой. -М., 2006.

85. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Современная онкология. 2000. -Т. 2. - № 2. - С. 40.

86. Козаченко A.B., Адамян JI.B., Темишева Я.А. Микрокарцинома шейки матки: современные методы хирургического лечения // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммалогия/онкогинекология. 2007. - № 3. -С. 65-68.

87. Козаченко В.П., Чкадуа Г.З., Жорданиа К.И. и соавт. Иммунопрофилактика рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/онкогинекология. 2009. — № 1—2. — С. 112-115.

88. Коломиец JI.A., Важенин A.B., Чуруксаева О.Н. и совт. Местно-распространенный рак шейки матки: возможности химиолучевого лечения // Современная онкология. 2005. - Т. 7. - № 4. - С. 197-201.

89. Коломиец JI.A. Уразова JI.H. Генитальная папилломавирусная инфекция. Томск, 2002.

90. Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., Севостьянова Н.В. и соавт. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 43^46.

91. Комарова JI.E. Профилактика и ранняя диагностика рака шейки матки // Практическая медицина. — 2009. — № 4 (36). — С. 15-16.

92. Комарова Э.С. Рак шейки матки можно предотвратить // Вместе против рака. Пациентам и их близким. 2007. - № 1. - С. 40-41.

93. Комплексная борьба с раком шейки матки. Краткое практическое руководство ВОЗ. — Женева, 2008.

94. Кондратьева Е.А. Алгоритм диагностики и ведения больных с патологией шейки матки // Гинекология. 2003. - Т. 5. - № 4. - С. 166-168.

95. Кононов A.B., Ваганова И.Г. Очерки клинической патологии шейки матки. Омск, 2000.

96. Кошкина B.C., Антипова H.A., Котляр H.H. Мониторинг распространенности химических канцерогенов в объектах окружающей среды и биосферах у жителей города с развитой отраслью черной металлургии // Гигиена и санитария. 2006. - № 1. - С. 12-14.

97. Кузнецова В.В., Козаченко В.П., Лебедев А.И. и соавт. Рак шейки матки // Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей / Под ред. В.П. Козаченко. М., 2005.

98. Кулаков В.И., Тохиян A.A. Проблема злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Жур. акушерства и женскихъ болъзней. 2001. - Т. XLX. - №. 1. - С. 9-12.

99. Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. Табак и злокачественные новообразования // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49. - № 4. - С. 391-399.

100. Линева О.И., Грачева О.Н. Кольпосокпия: диапазон диагносических возможностей: Пособие для врачей. — Самара, 2009.

101. Литвиченко О.Н., Черниченко И.А., Коваленко Т.В. и соавт. Гигиеническая оценка опасности канцерогенных факторов атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 2007. - № 1. - С. 14-17.

102. Магомедов A3., Кахиева М.М. К географии рака молочной железы // Тез.докл. конф., посвященной итогам географических исследований в Дагестане. — Махачкала, 1977. В. IX. - С. 55-56.

103. Мазуренко H.H. Роль вирусов папиллом в канцерогенезе шейки матки // Современная онкология. 2003. - Т. 5. - № 1. — С. 7—10.

104. Максимов С.Я., Бахидзе Е.В., Костиков А.Г. и соавт. Рак шейки матки: факторы риска и прогноз // Сб. науч. статей «Диагностика и лечение опухолей». -СПб., 1997.-С. 133-144.

105. Максимов С .Я., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практическая онкология. — 2002. — Т. 3. — № 3. — С. 200-201.

106. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Косников А.Г. и соавт. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49. — № 4. - С. 496-501.

107. Малиновский H.H., Решетников Е.А. Диспансеризация больных хирургического профиля. -М., 1990.

108. Мальцева Н.В. Эпидемиология рака шейки матки в Казахстане: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1971.

109. Мамедов И.М. Эпидемиология и профилактика рака женских половых органов в Кировабаде и окружающих его районах: Дис. . канд. мед. наук. -Баку, 1968.

110. Мамедова JI.T. Рак шейки матки у женщин пожилого и старческого возраста: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.

111. Мандельштам А.Э. Семиотика и диагностика женских болезней. -М., 1964.

112. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Проблемы и перспективы цервикального скрининга // Акуш. и гинекол. 2006. - Приложение. - С. 51-55.

113. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Франк Г.А. Предрак шейки матки. -М., 2001.

114. Мартынова З.И., Раху М.А., Чаклин A.B. Использование методов медицинской географии при эпидемиологических исследованиях злокачественных новообразований // Эпидемиология рака в странах СЭВ / Под ред. A.B. Чаклин. -М., 1979. С. 86-100.

115. Марьина JI.A., Чехонадский В.Н., Нечушкин М.И. и соавт. Рак шейки и тела матки: Лучевая терапия с использованием калифорния-252, кобальта-60, цезия-137.-М., 2004.

116. Мейскен Ф.М., Пател Д. Рак шейки матки. Причина и профилактика // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология / Гинекология. — 2010. -№ 4. -С. 58-63.

117. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями за 25 лет // Злокачественные новообразования / Под ред. В.М. Мерабишвили. — СПб., 2000. С. 7-97.

118. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб., 2007.

119. Мерабишвили В.М., Попова С.П. Урманчеева А.Ф. и соавт. // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 46. - № 3. - С. 233-237.

120. Мерков A.M., Чаклин A.B. Статистическое изучение злокачественныхновообразований: Методическое пособие для врачей-онкологов. -М., 1962.

121. Миллер А.Б. Программы скрининга на рак шейки матки: организационные рекомендации // ВОЗ. — Женева, 1994.

122. Минкина Г.Н. Вакцинопрофилактика рака шейки матки, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007. - № 6 (37). - С. 47-51.

123. Михайлова И.Н., Петенко H.H., Чкадуа Г.З и соавт. Вакцинотерапия метастатической меланомы с использованием дендритных клеток: клинические исследования ІЯІ фазы // Рос. биотерапевт, жур. 2007. - № 2. - С. 39.

124. Михетько A.A. Рак шейки матки в республике Карелия, эпидемиология и скрининг // Вопр. онкологии. 2010. - Т. 56. — № 6. — С. 660-663.

125. Моисеенко В.М., Ермакова H.A., Урманчеева А.Ф. Химиотерапия рака шейки матки // Лекции по фундаментальной и клинической онкологии. — СПб., 2004.-С. 386-399.

126. Морхов К.Ю., Кузнецов В.В., Лебедев А.И. и соавт. Современные подходы к лечению рака шейки матки // Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. — 2006. — № 2005. — С. 16-20.

127. Морхов К.Ю., Кузнецов В.В., Лебедев А.И. и соавт. Рак шейки матки // Наука практическому врачу: Лекции по онкогинекологии / Под ред. В.В. Кузнецова, В.А. Хайленко. - М., 2009.

128. Муллагалиева A.M., Хасанов Р.Ш., Шакирова Э.Ж. и соавт. Комплексное лечение больных раком шейки матки с высоким риском прогрессирования с применением неоадьювантной химиолучевой терапии // Практическая медицина. 2009 г. - № 4 (36). - С. 67-70.

129. Мун С.А., Ларин С.А., Браиловский В.В. и соавт. Бензапирен в атмосферном воздухе и онкологическая заболеваемость в Кемерово // Гигиена и санитария. 2006. - № 4. - С. 28-30.

130. Наголевский Ю.Я., Чистяков В.И. Физическая география Краснодарского края: учебное пособие. Краснодар, 2003.

131. Напалков Н.П., Мерабишвили В.М., Церковный Г.Ф. и соавт. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями за период с 1970 по 1980 гг. //Вопр. онкологии. 1982. - Т. 28. - № 10. - С. 26-71.

132. Напалков Н.П., Мерабишвили В.М. Злокачественные опухоли (по данным стран членов СЭВ) // Сборник научных работ. - Л., 1986. — С. 74-102.

133. Национальные программы борьбы против рака. ВОЗ. Женева, 1955.

134. Некласова Н.Ю., Жаринов Г.М., Винокуров В.Л. и соавт. Сочетанная (локальная и системная) модификация лучевой терапии больных раком шейки матки // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52. - № 5. - С. 560-564.

135. Нидюлин В.А. Распространенность злокачественных новообразований в климатогеографических зонах Калмыкии // Гигиена и санитария. — 2007. — № 4. -С. 17-20.

136. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология. 2002. - Т. 3. - № 3. - С. 156-165.

137. Новик В.И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки // Рос. онкол. жур. 2006. - № 1. - С. 47-49.

138. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки // Практическая онкология. -2010.-Т. 11.-№2.-С. 66-71.

139. Новик В.И., Вишневский A.C., Сафронникова Н.Р. и соавт. Оценка информативности цервикальных мазков при получении материала разными методами // Новости клинической цитологии России. 2000. - № 4 (3-4). - С. 86-87.

140. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки. М., 2005.

141. Новикова Е.Г., Антошечкина Е.Т. Ошибки в диагностике и лечении рака шейки матки // Ошибки в клинической онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М., 2001, - С. 422-434.

142. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Некоторые эпидемиологические показатели и диагностика злокачественных опухолей яичников // Мат. пленума проблемной комиссии 01.04 «Диагностика и лечение гинекологических заболеваний». -Иркутск, 28-29 сентября 1998. С. 111-117.

143. Новикова Е.Г., Седых С.А., Рубцова H.A. Состояние транспозированных яичников после лечения инвазивных форм рака шейки матки // Рос. онкол. жур. -2002.-№6.-С. 49-53.

144. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Вознесенский В.И. Функционально-щадящее лечение больных с инвазивными формами рака шейки матки // Рос. онкол. жур. 1998. -№ 1. - С. 8-11.

145. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. и соавт. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000.

146. Нугманов С.Н. Эпидемиология злокачественных опухолей в Казахстане: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Баку, 1968.

147. Нугманов С.Н., Басаргина A.B., Мальцева Н.В. и соавт. Краевые особенности распространения рака шейки матки в Казахстане //: Эпидемиология злокачественных опухолей. Алма-Ата, 1970.

148. Нуммаев Б.Г., Кузнецов В.В., Мамедова JI.T. и соавт. Вопросы геронтологии в онкогинекологии // Опухоли женской репродуктивной системы. Маммология/Онкогинекология. 2008. - № 1. - С. 57-60.

149. Hyp ов А.И. Злокачественные новообразования в Дагестане. Махачкала,

150. Нуров А.И. Неоплазия и туберкулез. Махачкала, 2001.

151. Обеспечение качества подготовки образцов биологических материалов для цитологических исследований: Методические указания № 2003/34. М., 2003.

152. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалкова. Л., 1989.

153. Онищенко Г.Г. Санитарно-эпидемиологическая обстановка в Байкальском регионе и ее влияние на состояние здоровья населения // Гигиена и санитария. 2005. - № 1. - С. 3-6.

154. Онкологическая служба Санкт-Петербурга / Под ред. В.М. Мерабишвили. -СПб., 2003.

155. Онкологическая служба Краснодарского края (1997-2003 годы): Информационно-аналитические материалы. Издание № 4 / Под ред. Ю.Е. Дудика, Л.Е. Тесленко. Краснодар, 2004.

156. Онкологическая служба Краснодарского края в фактах и цифрах за 10 лет (1995-2004 гг.): Информационно-аналитические материалы. Издание № 5 / Под ред. Ю.Е. Дудика, Л.Г. Тесленко. Краснодар, 2005.

157. Организация работы централизованной цитологической лаборатории: Методические рекомендации. М., 1982.

158. Павленга И.К. Долгосрочные прогнозы. Методика расчета // Эпидемиология гормонально-зависимых опухолей. М., 1999. - № 2. - С. 43-57.

159. Паяниди Ю.Г., Жордания К.И., Толокнов Б.О. Рак шейки матки // Онкология для практических врачей / Под ред. С.С. Чистякова. М., 2009.

160. Петрова Г.В. Показатели онкологической помощи больным раком шейки матки в России // Рос. онкол. жур. 2003. - № 5. - С. 36-39.

161. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев H.H. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — № 3. — С. 15-24.

162. Подистов Ю.И., Лактионов К.П., Петровичев H.H. и соавт. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение). М., 2006.

163. Полонская Н.Ю., Юрасова И.В., Сокольская Т.Ю. Преимущество и эффективность стандартизации цитологических исследований в гинекологии // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 11. С. 47-50.

164. Пефти Е.В., Тесленко Л.Г., Воронова O.A. и соавт. Онкологическая служба Краснодарского края (2001-2006 гг.): Информационно-аналитические материалы. Издание № 7. Краснодар, 2007.

165. Природа Краснодарского края / Науч. редактор В.И. Коровин. -Краснодар, 1979.

166. Прилепская В.П. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые исследования. (Клиническая лекция) // Гинекология. 2007. - Т. 9. - № 1. - С. 24-28.

167. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Кондриков Н.И., Сухих Г.Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. -М., 2007.

168. Прилепская В.Н., Устюжанина Л. А. Заболевания шейки матки. М., 1997.

169. Профилактика и лечение злокачественных новообразований половых органов у женщин / Под ред. Б.А. Войцеховича. — Краснодар, 2004.

170. Ракачаев В.Н., Ракачаева Я.В. Народонаселение Кубани в XX веке: Историко-демографические исследования. Т. 1. 1910-1920 гг. - Краснодар, 2005.

171. Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И.Чиссова. -М., 1985.

172. Ревич Б.А. Место факторов окружающей среды среди внешних причин смерти населения России // Гигиена и санитария. 2007. - № 1. — С. 25-31.

173. Ревич Б.А., Ушакова Т.И., Сергеев О.В. и соавт. Рак молочной железы в Чапаевске // Гигиена и санитария. 20005. - № 1. — С. 18—22.

174. Ременник JI.B., Новикова Е.Г., Мокина В.Д. и соавт. Злокачественные новообразования женских половых органов в России // Рос. онкол. жур. — 1997. -№ 6. С. 4-8.

175. Родионова О.М., Апанасевич В.И., Юдин C.B. Организационные аспекты цитологического скрининга рака шейки матки // Новости клинической цитологии России. 2006. - № 1-2. - С. 17-22.

176. Роговская С. И. Вакцины против вируса паппиломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака // Гинекология. 2007. -№9(1).-С. 15-20.

177. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. В помощь практическому врачу. Изд. второе. - М., 2008.

178. Роговская С.И. Практическая кольпосокпия. -М., 2010.

179. Роговская С.И., Ежова Л.С., Прилепская В.Н. и соавт. Вестибулярный папилломатоз и папилломавирусная инфекция // Акуш. и гин. 2002. - № 6. — С. 34-38.

180. Рудаков Е.Б. Псевдоэрозии шейки матки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Омск, 1996.

181. Русакевич П.С., Литвинова Т.М. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика. — М., 2006.

182. Рыбин Е.П., Филатов В.Н., Филатова В.И. и соавт. Состояние лечебной помощи больным раком шейки матки // Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб., 1993.

183. Сайгадак В.Н., Комарова Л.Е. Цитологический скрининг рака шейкиматки // Вестник ОНЦ АМН России. 1992. - № 4. - С. 43-48.

184. Сагайдак В.Н., Комарова JI.E. Рак шейки матки и цитологический скрининг. -М., 1994.

185. Саргсян С.А., Кузнецов В.В., Шабанов М.А. и соавт. Аденокарцинома шейки матки // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17. - № 3. - С. 43-48.

186. Самсонова М.В., Черняева A.JI. Стандартные цитопрепараты бронхоальвеолярного лаважа в исследовании патологии легких // Лаборатория. -1997.-№6.-С. 7-9.

187. Старинский В.В., Грецова О.П., Петрова Г.В. и соавт. Разработка системы государственного регистра по онкологии // Вестник Московского онкологического общества от 10.04.2002 г. — М., 2002.

188. Степшин В.П. Цитологические и гистологические параллели при диагностике предраковых состояний шейки матки // Новости клинической цитологии России. 1999. - Т. 3. - № 1-2. - С. 17-23.

189. Сафронникова Н.Р., Зарайский М.И., Чухловин А.Б. Факторы онкологического риска при папилломавирусной инфекции // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49. - № 4. - С. 450-454.

190. Сафронникова Н.Р., Мерабишвили В.М. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции: Пособие для врачей. СПб., 2006.

191. Сельков С.А., Веденеева Г.Н., Баскакова И.А. и соавт. Определение репродуктивной фазы папилломавирусной инфекции в алгоритме наблюдения пациентов с цервикальной дисплазией // Жур. акуш. и женскихъ болъзней. — 2002. Т. LI. - В. 4. - С. 61-64.

192. Сельков С.А., Веденеева Г.Н., Урманчеева А.Ф. и соавт. Современные подходы к ранней диагностике рака шейки матки // Жур. акуш. и женскихъ болъзней. 2000. - В. 1.-T.XLI.-C. 15-18.

193. Сельков С.А., Рищук C.B., Костючек Д.Ф. и соав. Ранняя диагностика и лечение предраковых состояний шейки матки // Акуш. и гин. 2005. - № 3. -С. 17-19.

194. Семиошина O.E. Ведение пациенток с осложненной формой эктопии шейки матки: Дис. . кан. мед. наук. — М., 2005.

195. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11. — № 2. — С. 110-119.

196. Сидоренко Ю.С. Психологический фактор и «Открытый прием» в модели нетрадиционного скрининга рака и предопухолевой патологии. — Ростов-на-Дону, 2004.

197. Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Новые подходы к эндолимфатической терапии на модели местно-распространенного процесса рака шейки матки. -Ростов-на-Дону, 2004.

198. Сидоренко Ю.С., Шелякина Т.В., Горин И.Б. и соавт. Влияние факторов внешней среды на уровень распространенности заболеваемости раком яичников // Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников. -М., 1984. С. 11-13.

199. Сидорова И.С., Левакова С.А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. М., 2006.

200. Смахтина C.JI. Эпидемиология, диагностика и лечение предопухолевых заболеваний шейки матки в Казахстане: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Алма-Ата, 1975.

201. Смулевич В.Б., Ременник JI.H. Демографические аспекты эпидемиологии злокачественных новообразований (научный обзор). -М., 1983.

202. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2005.

203. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М. 2010.

204. Статистика злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. М., 2005 / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН — 2007. -Т. 18. — №2 (прил. 1).

205. Соухами Р., Тобайас Дж. Рак и его лечение. М., 2009.

206. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. — 2008. Т. 19. - № 2 (прил. 1).

207. Статистические показатели онкологической службы административных территорий края: Информационные материалы / Под ред. Ю.Е. Дудика, Л.Г. Тесленко. Краснодар, 2006.

208. Табачник Б.И. Некоторые данные по заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов в Латвийской ССР // Эпидемиология злокачественных опухолей. — Алма-Ата, 1970.

209. Табачник Б.И. Вопросы эпидемиологии злокачественных опухолей яичников // Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников. — М., 1984. — С. 5-8.

210. Терская И.А., Терский A.B., Терский Д.А. География Краснодарского края. Природа. Экономика: Учебник для 8-9 классов общеобразовательных учреждений. — 2-е изд. исправленное и дополненное. — Краснодар, 2004.

211. Титмушш Э., Адаме К. Шейка матки. Цитологический атлас / Перевод с англ. под ред. Н.И. Кондрикова. -М., 2009.

212. Трапезников H.H., Абдрахманов Ж.Н., Алиев Д.А. и соавт. Состояниеонкологической помощи населению государств СНГ // Вопр. онкологии. — 2000. -Т. 2.-№ 1.-С. 6-11.

213. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и стран СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). — М., 2001. // Жур. акуш. и женскихъ болъзней. -2001.-В. 1.-T.XLX.-C. 80-86.

214. Трапезников H.H., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований с стран СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемости и смертности). М., 2001.

215. Тюрин И.Е. Диагностическая онкорадиология // Практическая онкология. -2007.-Т. 8.-№4.-С. 188-193.

216. Удинцева Г.Н., Бланк В.Б., Кравец Д.А. и соавт. Пособие по клинико-лабораторным методам исследования. Л., 1968.

217. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Сельков С.А. и соавт. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки. СПб., 2003.

218. Ушаков И.Б., Володин A.C., Чикова С.С. и соавт. Медицинские аспекты защиты здоровья населения от вредного воздействия факторов окружающей среды // Гигиена и санитраия. 2005. - № 6. - С. 29-34.

219. Ушаков Т.И., Ревич Б.А., Аксель Е.М. и соавт. Стойкие хлорорганические соединения как фактор риска развития рака молочной железы // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48. - № 3. - С. 292-299.

220. Фазлутдинов Р.И., Долгинцев В.И. К эпидемиологии злокачественных опухолей женских половых органов в нефтеносном районе (Тюменская область) // Мат. 1-ой науч. конф. по проблеме медицинской географии. Чебоксары, 1975.-С. 111-114.

221. Фуфаев E.H., Гашилова Н.С., Фурдюк Е.Р. и соавт. Результаты цитологического скрининга (2003—2006 гг.) в центральной цитологической лаборатории поликлиники № 195 ЗАО г. Москвы // Новости клинической цитологии России. 2007. - Т.11. - № 3-4. - С. 30-33.

222. Хансон К.П., Имянитов E.H. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкология. — 2002. Т. 3. - № 3. - С. 145-155.

223. Харитонова Т.В. Таксотер при лечении распространенного рака яичников // Сов. онкология. 2002. - Т. 4. - № 3. - С. 25-32.

224. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность, проблемы, принципы лечения // Сов. онкология. 2004., - Т. 6. - № 2. - С. 51-54.

225. Хасанов Р.Ш., Габитова С.Е., Латыпова Р.Ф. Роль диспансеризации женского населения в ранней диагностике рака шейки матки (опыт Самановской НРБ республики Татарстан) // Акуш. и гин. 2006. - № 2. -С. 49-51.

226. Хасанов Р.Ш., Шакиров К.Т., Габитова С.Е. и соавт. Подходы к организации цитологического скрининга рака шейки матки в Республике Татарстан // Практическая медицина. 2009. - № 4 (36). - С 106-109.

227. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. — СПб., 2000.

228. Хрипач Л.В., Журков B.C. Ревазова Ю.А. и соавт. Проблемы оценки канцерогенной опасности диоксинов // Гигиена и санитраия. 2005. — № 6. -С. 24-27.

229. Худолей В.В., Дятченко О.Т., Мерабишвили В.М. и соавт. Экологическая обстановка, демография и злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44. - № 3. - С. 265-273.

230. Чарквиани Л.И., Гвамичава Д.А., Гогоберидзе P.C. и соавт. Эпидемиология рака женских гениталий и факторы риска // Тез. 2-го национального конгресса онкологов Болгарии. — Варна, 1974. С. 63.

231. Чарквиани Л.И., Гогоберидзе P.C., Пагава Е.М. Краевые особенности распространения злокачественных опухолей женских половых органов в Грузинской ССР // Эпидемиология злокачественных опухолей. Алма-Ата, 1970.-С. 124-126.

232. Чарквиани Л.И., Тодуа В.Д. Эпидемиологические и экспериментальные данные о канцерогенных свойствах смегмы // Вопросы онкологии и радиологии. Алма-Ата: Казахстан, 1965. - С. 63-65.

233. Чарквиани Л.И., Хитаришвили З.Я., Гвамичава Д.А. Принципы организации и методики эпидемиологических исследований по раку женских половых органов: Методические указания. Тбилиси, 1973.

234. Чебнэр Б.Э., Линч Т.Д., Лонго Д.Л. Руководство по онкологии / перевод с англ. под общей редакцией В.А. Хайленко. — М., 2011.

235. Чепурная Ю.Ю. Клиническое значение цитологии в диагностике заболеваний шейки матки: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

236. Четыркин Е.М. Статистические методы прогнозирования. М., 1977.

237. Чиссов В.И., Давыдов М.И., Старинский В.В. и соавт. Методология и организация скрининга рака шейки матки. М., 2004.

238. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и соавт. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский мед. жур. 2000. - № 3. - С. 241-248.

239. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и соавт. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований // Рос. онкол. жур. 2002. - № 2. - С. 43-45.

240. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Злокачественныеновообразования в России на кануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Рос. онкол. жур. 1998. - № 3. - С. 8-21.

241. Шабалова И.П. Цитологическая диагностика заболеваний половых органов. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Патологическая анатомия. 1991. — № 9. - С. 92-157.

242. Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологический атлас. Цитологическая диагностика заболеваний шейки матки. М., 2006.

243. Шабалова И.П., Полонская Н.Ю. Основы клинической цитологической диагностики: Учебное пособие. М., 2009.

244. Шелякина Т.В. Влияние неблагоприятных факторов природно-экологических компонентов на заболеваемость раком легкого. Автореф. дис. . канд. Мед. наук. -М., 1978.

245. Шелякина Т.В. Разработка противораковых мероприятий на основе медико-географических карт территориального распределения различных уровней заболеваемости раком. — Ростов-на-Дону, 1990.

246. Шелякина Т.В. Оптимизация эффективности организационных форм профилактики рака легкого. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.

247. Шихнабаева Н.Д. Эпидемиология злокачественных новообразованийрепродуктивной системы взрослого женского населения республики Дагестан (экологические аспекты). Дис. канд. мед. наук. Махачкала. -2005.

248. Шувалова И.В. Цитологические исследования при профилактических гинекологических осмотрах (обзор литературы практическим врачом) // Новости клинической цитологии России. 2002. - Т. 6. — № 3-4. - С. 17—21.

249. Anderson G.H., Benedet J.L., Le Riche J.C. et al. Invasive cancer of the cervix in British Columbia: A revive of the demography and screening histories of 437 cases seen from 1985-1988 // Obstet. and Gynecol. 1992. - Vol. 80. - № 1. - P. 1-4.

250. Auborn KJ. Treatment of HPV-infection // Clinics in Lab. Med. 2000. -Vol. 20 (2).-P. 407-421.

251. Aymon P. Cervical cancer screening: some evidence coming from the north // Cancer J. 1987. - 1987. - Vol. 1. - P. 342.

252. Janicek M.F., Averette H.E. Cervical cancer: prevención, diagnosis, and therapeutics // CA Cancer J. Clin. 2001. - № 51. - P. 92-114.

253. Behbakht K., Abu-Rustum N.R., Lee S. et al. Cervical cancer national urban public and university medical centers // Gynecol. Oncol., 2001. - Vol. 81, - № 1. -P. 40-46.

254. Berg S.W., Lampe J.G. High-risk factors in ginecolog cancer // Cancer. 1981. - V. 48. - № 2. - P. 429-441.

255. Bosch A. Epidemiology of HPV and associated neoplasia. Book of abstracts, HPV conference, Hannover. Lune 2-5. 2005.

256. Bosch F., Manos M., Munoz N. et al. Prevalance of Human papillomavirus in cervical cancer a worldwide perspective//J. Nat. Cancer Inst. - 1995.-Vol. 87.-P. 796-802.

257. Bosch F., Manos M., Munoz N. et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 244-265.

258. Bosch E.X., Burchell A.N., Schiffman M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in cervical neoplasia // Vaccine. — 2008. V. 26 (Suppl. 10). - P. 1-16.

259. Bosch E.X., Munoz N., de Sanjose S. Human papillomavirus and other risk factors for cervical cancer // Biomed. Pharmacother. 1997. - Vol. 51. - № 6-7. -P. 268-275.

260. Burk D. Sexual behavior and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young women // J. Infect. Dis. -1996.-Vol. 174.-P. 679.

261. Droso P. La citologia cervico-vaginale and endometrial, nello screening del cancro dell endometrio // Minerva ginecol. 1995. - V. 47. - P. 503-507.

262. Carkviani L.I., Todua V.D. On the cancergenic properties of smegma. IX International cancer congress. — Abstracts. Tokyo, 1966.

263. Cerqueira E.M., Santoro C.L., Donozo N.F. et al. Genetic damage in exfoliated cells of the uterine cervis. Association and interaction between cigarette smoking and progression to malignant // Asta Cytol. Brasil. 1998. - № 5. - P. 639-649.

264. Cytologic screening in the control of cervical cancer: technical guidelines -Geneva, WHO, 1998.

265. Colemans D.V. The dynamics of the cervical screening programmes / Screening of cervical cancer for whom, why and how. Experts of 2 International Congress of Papillomavirus in Human Pathology // Ed. by J. Monsonego. Paris. 1994.-P. 21-25.

266. Costellsagus X., Bosch F.X., Mufioz N. et al. Male circumcision, penile human papilloma virus infection, and cervical cancer in female partners // J. Med. 2002. -T. 346.-P. 1105-1112.

267. De Villers E. M. // Curr. Top. Microbial. Immunol. 1994. - Vol. 86.-P. 1-12.

268. Durst M., Dzarlieva-Petrusevska R., Boukamp P. et al. // Oncogen. 1987. -Vol. l.-P. 251-256.

269. Eaker S., Adami H.O., Granath F. et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2004.-Vol. 13.- № 3. — P. 346-354.

270. Einstein M.H., Goldberg G.L. Human papillomavirus and cervical neoplasia // Cancer invest. 2002. - № 20. - P. 1080-1085.

271. Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al. D.M. GLOBACAN 2000: Cancer incidence, Mortalite and prevalens Worldwide, Version 1.0/IARS Cancer Base. № 5. — Lyon: IARS Press, 2001.

272. Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al. D.M. GLOBACAN 2002: Cancer incidence, Mortalite and prevalens Worldwide, 2005.

273. Fischer U., Raptis G., Gessner W. Epidemiology and pathogenesis of cervical cancer//Zentralbl. Genakol.-2001.- V. 123.-№ 14.-P. 198-205.

274. Fraumeni J.F. Persons at High Risk of Cancer. -N. Y.: Academic Press, 1975 Galesanu M., Carasevici E. Analiza statistica a unor factori de rise in cancerul de col uterin // Rev. med.-Chir. Jasi. 1983. - V. 87. - № 4. - P. 599-603.

275. Grace A., McBrearty P., Troost S. et al. Comparative study: conventional cervical and ThinPrep Pap teats in routine clinical setting // Cytopatologe. 2002. -V. 13 (4).-P. 200-205.

276. Hatch K.D., Berek J.S. Intraepithelial disease of the cervix, vagina, and vulva. In: Berek J.S., ed. Novaks Gynecology. 13th ed Philadelphia, Pa: Lippincott Williams @ Wilkings. 2002. - P. 471-505.

277. Ho G.Y., Kadish A.S., Burk R.D. et al. HPV 16 and cigarette smoking as risk factors for high-grade cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Cancer. 1988. - V. 78. -№ 3. — P. 281-285.

278. Holly E.A. Cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and HPV // Ann. Rev. Public. Health. 1996. - Vol. 17. - P. 69-84.

279. Horris H.J. Endometrial hyperplasia and carcinoma. Diagnostic considerations

280. Amer. J. Surg. Pathol. 1983. - № 7-8. - P. 839-847.1.hihara H., Itamochi H. Influence of menopause on the cell kinetics of normal, hyperplastic and malignant endometrium // Gynec. Jbstet. Investig. — 1995. V. 40. -P. 129-132.

281. Jensen O.M. International and urban — rural variation in cancer // Disease and Urbanization. -L., 1980. P. 107-125.

282. Jussawalla D.J., Yeole B.B. Epidemiology of cancer the cervix in Greater Bombay // J. Surg. Oncol. 1984. - V. 26. - № 1. - P. 53-62.

283. Jones C.J., Schiffman M.H., Kurman R. et al. Elevated nicotine levels in cervical lavages from passive smokers // Am. J. Public Health. 1991. - № 81. - P. 378-379.

284. Kucera E., Sluitz G., Czervenka K. Is high uisk HPV-infection associated with cervical intraepithelium neoplasia? // J. Obstet. Gynecol. Reporod. Boil. 2001. -V. l.-P. 72-76.

285. Matos E., Loria D., Amestoy G.M. et al. Prevalence of human papillomavirus infection among women in Concordia, Argentina: a population-based study // Sex Transmid Dis. 2003. - № 8 (30). - P. 593-599.

286. McCann M.F., Irwin D.E., Waiton L.A. et al. Nicotine and cotinine in the cervical mucus of smokers, passive smokers, and nonsmokers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1992. - № 1 (2). - P. 125-129.

287. Miller A.B., Barclay T.H., Choi N.W. et al. A study of cancer, perity and age at first pregnancy // J.Chronic Dis. 1990. - V. 33. - № 10. - P. 595-606.

288. Miller W.R. In vitro and in vivo effects of 4-hydroxyandrostenedione on steroid and tumour metabolism // 4-Hydroxyandrostenedione A New Approach to Hormone-Dependent Cancer / Eds. R.C. Coombes, M. Dowsett. - London, 1992. -P. 45-50.

289. Munoz N.B.F. The causal link between HPV and cervical cancer and its implicftions for prevention of cervical cancer. Bull Pan Am Health Organ. — 1996. -№30.-P. 362-377.

290. Monsonego J., Autillo-Touati A., Bergeron C. et al. Liquid-based cytology in cervical screening. A report by the School of Health and Related Research, the University of Sheffield. January. 2000.

291. Moscicki A.B. Cervical cancer screening: realities and perspectives // Genital infections, and neoplasia update, eurogin newsletter july. 1998. - № 7. - P. 11.

292. Papanicolaou G.N. Traut H.F. The diagnostic values of vaginal smears in carcinoma of the uterine // Amer. J. Obst. a Gynec. 1941. - Vol. 42. - P. 193-205.

293. Papanicolaou G.N. Traut H.F. Diagnostic of Uterine Cancer by the Vaginal Smear. № V.: Commonwealth Fund., 1943. - 206 p.

294. Parkin D.M. Death from cervical cancer // Lancet. 1999. - № 8484. - P. 797.

295. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49, -№ 1, - P. 33-64.

296. Parkin D.M., BrayF., Ferlay J. et al. Global cancer statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

297. Parkin S.L., Tong T., Bolden S. et al. Cancer statistics, 1996 // A. Cancer J. Clin. 1996. -T. 46. -P 5-27.

298. Perker R.T., Parker C.H., Wilbanls G.D. Cancer of the ovary. Survival studies based upon operative therapy chemotherapy and radiotherapy // Amer. J. Obstet. Gynec. 1970. -V. 108. - P. 878-888.

299. Petterson F. Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. Stockholm., 1991.

300. Plummer M. IARS Multicenter Cervical Cancer Study Group: Smoking and cervical cancer: Pooled analysis of multicentric case-control stude. Abstr. 19 th International Papillomavirus Conference, Semtembre 1-7. 2001, Florianopolis, Brazil, 2001.-P. 214.

301. Rose P.G. Medical progress: endometrial carcinoma // J. Med. 1996. — T. 335.-P. 640-649.

302. Roteli-Martins C.M., Panetta K., Alves Vam Siqueira S.A. et al. Nicotine and cotinine in the cervical mucus of smokers, passive smokers, and nonsmokers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1992. - 1 (2). - P. 125-129.

303. Schiffman M.N. Resent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia // J. Nat. Cancer Inst. 1992. -Vol. 84.-P. 594-598.

304. Schiffman M.H. Epidemiologic evidence showing that YPV infection causes most cervical intraepithelial neoplasia // Ibid. 1993. — Vol. 85. - P. 958-964.

305. Schiller J. Papillomavirus-like particle vaccines for cervical cancer // Mol. Med Today. 1999. -№ 5. - P. 209-215.

306. Scholes D., McBridge C., Grothaus L. et al. The association between cigarette smoking and low-grade cervical abnormalities in reproductive-age women // Cancer Causes & Control. 1999. - Vol. 10. - № 5. - P. 339-344.

307. Sellors J.W., MaonyJ.B., Kaczorowski J. etal. Pervalence and predictors of human papillomavirus infection in women in Ontario, Canada. Survey of HPV in

308. Ontario Women (SHOW) Group. CMAJ. 2000. - 163 (5). - P. 503-508.

309. Strand A., Wilander E., Zehbe L. et al. // J. Gynecol. Obstet. 1999. - Vol. 40. -P. 259-270.

310. Tboresen S.O., Skare G.D., Sandvin O. Masseundersokelsen for livmorhalskreft. Erfaringer ette 25 ar med villscreening og to ars organisert screening // Tidsskr Nor Laegeforgen. 1997. - Vol. 117. - № 18. - P. 2613-1615.

311. Wang T., Chen H., Yang Y et al. Comparison of fluid-based, thin-layer processing and conventional Papanicolaou methods for uterine cervical cytology // J. Formos Med. Assoc. 1999. - V. 98. - P. 500-505.

312. Werness B.A., Levine A.J., Howley P.M. // Science. 1990. - Vol. 248. -P. 76-79.

313. Wiencke P. Early age smoking initiation and tobacco carcinogen DNA damage in the lung // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 614-619.

314. World Health Organization. Initiative for Vaccine Research. Human papillomavirus. Available at:http: // www.who.int/vaccine research/diseases/ viral cancer/en/print.html. Acces-se d March 21, 2006.

315. World Health Organization. Report of the consultation on human papillomavirus vaccines. Gtneva, Switzerland, April 2005. // www.who.int/ documents 816/20/20 HPH.

316. Yang Dawang, Yao Jufang, Xing Shoufu et al.//Actra cytolol. 1985.1. Vol. 29.-P. 341-344.

317. Yuang Q., Hergenhahn M., Weninger A. et al. Cigarette smoke induces direct DNA damage in the human B-lymphoid cell lint Raji // Carcinogenesis. — 1999. Vol. 20. - № 9. - P. 1769-1775.

318. Zur Hausen H. Zur Hausen H. Papillomaviruses as carcinomaviruses. In: Klein G., ed. Advances in viral oncology. 1989. — Vol. 8. - New York: Raven Press. -P. 1-26.

319. Zur Hausen H. The roi of papillomaviruses in anogenital cancer // Scand. J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 69. - Suppl. - P. 107-111.