Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Обоснование применения органосберегающих операций в комбинированном лечении больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена

ДИССЕРТАЦИЯ
Обоснование применения органосберегающих операций в комбинированном лечении больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена - диссертация, тема по медицине
Белова, Елена Александровна Санкт-Петербург 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Оглавление диссертации Белова, Елена Александровна :: 2010 :: Санкт-Петербург

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА ПОЛОВОГО ЧЛЕНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Хирургическое лечение.

1.2. Микрографическая хирургия Mohs.

1.3. Лазеротерапия.

1.4. Лучевая терапия.

1.5. Химиотерапия.

1.6. Комбинированная терапия.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Методы диагностики и стадирования.

2.2.Клиническая характеристика больных раком полового члена.

2.3. Органосохраняющие оперативные вмешательства при опухолях полового члена.

2.4. Комбинированное лечение больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА.

3.1. Результаты группы оперативного лечения.

3.2. Результаты лечения больных группы комбинированного лечения.

3.3. Сравнительная характеристика результатов лечения больных инвазивным РПЧ.

ГЛАВА 4.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Белова, Елена Александровна, автореферат

Рак полового члена является относительно редкой патологией и распространенность в России за последние 5 лет не превышает 2%. В 2001 году в нашей стране было зарегистрировано всего 366 новых случаев рака полового члена. Средний возраст пациентов составляет 62,3 года. Наибольший уровень заболеваемости приходится на больных старше 75 лет (Давыдов М.И. и др., 2002).

Необходимо отметить, что не существует четкой гистологической классификации РПЧ. По данным литературы, посвященной данной патологии, не существует единого мнения о подразделении опухолей данной локализации на поверхностные и инвазивные формы. Практически во всех работах приводятся методики лечения отдельно поверхностных и инвазивных форм, а что подразумевают под ними не описывают.

Так, например, с 1966 года до появления классификации TNM использовали классификацию Jackson, основанную только на локализации опухоли в органе. Современная TNM система стадирования также несовершенна, поскольку в ней не существует четкого разделения на поверхностные и инвазивные формы, что очень важно для планирования лечения больных данной патологией.

В 2006 году Giuseppe Micali et al. привели в своей работе наиболее четкое, на наш взгляд, определение форм опухолей полового члена. Рак полового члена подразделяют на поверхностные формы (in situ карциномы), которые исходят из плоского эпителия и ограничены им и не проникают в подлежащую дерму - поверхностные формы (эритроплазия Кейра, болезнь Боуэна, бувеноидный папуллез) и инвазивные опухоли (все категории Т). Инвазивные формы представлены плоскоклеточным раком, в том числе его высокодифференцированным вариантом - веррукозным, часто описываемым в литературе, как гигантская остроконечная кондилома или опухоль Бушке -Левенштейна. Последние две формы являются самостоятельными и более дифференцированными опухоли, чем веррукозная опухоль.

Необходимо отметить, что от 15 до 50 % пациентов обращается за медицинской помощью через год и более от начала заболевания, когда выполнить органосохраняющее лечение невозможно (Micali G. et al., 2006). Причиной этого является страх пациента перед высокой вероятностью ампутации полового члена (Каприн А.Д. и др., 2006).

Долгое время ведущим методом лечения РПЧ был оперативный, в виде пенэктомии, которая является калечащей операцией и сильным психотравмирующим фактором для многих пациентов, в ряде случаев приводящая к депрессии. Учитывая это стали изучаться варианты органосохраняющего лечения, позволяющие улучшить функциональные результаты, не снижая выживаемости (Sufrin G.et al, 1991). Выбор оптимального объема хирургического вмешательства по данным ряда авторов зависит от длины органа, расположения опухоли в органе и ее размеров, глубины инвазии и степени дифференцировки клеток (Sarin R. et al., 1997; Emerson R.E. et al., 2001; Novara G. et al., 2007). При адекватном удалении первичного очага прогноз больше зависит от биологических характеристик опухоли (глубины инвазии, степени дифференцировки), чем от способа ее удаления.

Выполнение органосохраняющих операций при раке полового члена ассоциировано с более высокой частотой развития местных рецидивов (3250%), по сравнению с пенэктомией (0-7%) (Sufrin G. et al.,1991; Brkovic D. et al., 1997). Принимая во внимание высокую частоту рецидивов после сберегающих операций у больных раком полового члена, а также стремление врачей и пациентов сохранить функции органа, для лечения первичного опухолевого очага используются комбинированные методы лечения, сочетающие оперативные вмешательства, химио - и/или лучевую терапию. Необходимо оптимизировать комбинированный метод, который обеспечивал бы повышение эффективности лечения, за счет снижения частоты и увеличения длительности безрецидивного периода, позволяя урологам чаще прибегать к органосохраняющим операциям.

В литературе не было обнаружено работ, посвященных комбинированным методам лечения РПЧ, с применением органосохраняющих операций. Их выполнение в моноварианте не всегда является радикальным и ассоциировано с риском рецидивирования. Поэтому применение его с лучевой или химиотерапией, возможно, позволит обеспечить хорошие непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты.

Цель исследования

Целью настоящей работы является повышение эффективности лечения больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена путем выполнения органосохраняющих операций при комбинированном лечении.

Для достижения указанной цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Разработаны и обоснованы показания к выполнению органосохраняющих операций у больных РПЧ.

2. Проанализированы отдаленные результаты лечения (частота рецидивирования, длительность безрецидивного периода, безрецидивная выживаемость) у больных инвазивным РПЧ после органосохраняющих оперативных вмешательств и комбинированного лечения.

3. Определено влияние различных факторов (стадии, локализации, характера роста, размеров опухоли) на отдаленные результаты лечения.

4. Выявлено влияние категории G опухоли на рецидивирование у больных инвазивным раком полового члена.

Научная новизна исследования

Впервые обоснован и внедрен в практику способ комбинированного лечения инвазивного РПЧ с использованием органосохраняющих операций.

Впервые выявлены факторы, влияющие на рецидивирование (характер роста, локализация, размеры, дифференцировка опухоли).

Установлено, что выполнение после органосохраняющих операций лучевой терапии обеспечивает более длительный безрецидивный период, снижает частоту рецидивирования, улучшает показатели безрецидивной выживаемости у больных инвазивным раком полового члена.

Практическая значимость

Комбинированный метод лечения с применением органосохраняющих операций возможно выполнять у больных с более высокими категориями Т 2-3, которым ранее производили только ампутацию пениса.

Положения на защиту

1. При инвазивном раке полового члена методом выбора является комбинированная терапия.

2. Органосохраняющие операции при инвазивном плоскоклеточном

РПЧ необходимо выполнять только в комбинации с лучевой терапией.

3. Комбинированный метод лечения с использованием органосохраняющих операций снижает частоту рецидивирования, увеличивает длительность безрецидивного периода, улучшает показатели безрецидивной выживаемости у больных инвазивным РГГЧ и является альтернативой ампутации пениса.

4. Факторами, неблагоприятно влияющими на развитие рецидивов являются категория G, инвазивный и язвенный характер роста, размеры опухоли от 1,1 до 3,0 см и локализация опухоли на головке. Категория Т и объем оперативного вмешательства не оказывают существенного влияния на отдаленные результаты

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, из них 2 в реферируемых журналах. Результаты исследования доложены на научной конференции «Реальные достижения и перспективы клинической урологии» * 20 мая 2010 года.

Объем и структуры диссертации J

Диссертационная работа представлена на 90 машинописных страницах, иллюстрирована 18 рисунками, и 27 таблицами. Состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, насчитывающего 133 источника, из них 14 отечественных, 119 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения органосберегающих операций в комбинированном лечении больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена"

ВЫВОДЫ

1. Выполнение лучевой терапии в послеоперационном периоде у больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена позволяет существенно расширить контингент больных, которым показаны органосохраняющие операции.

2. Комбинированный метод лечения инвазивного РПЧ, включающий выполнение органосохраняющих операций в сочетании с адьювантной лучевой терапией, позволяет существенно снизить частоту рецидивов по сравнению только с хирургическим (52,4% против 13,3%), увеличить длительность безрецидивного периода (71,3±13,4 мес против 17,0±5,7 мес), улучшить показатели безрецидивной выживаемости (трехлетняя - 73% против 55%, пятилетняя - 43% против 27%).

3. Размеры, локализация, характер роста и дифференцировка опухоли влияют на вероятность возникновения рецидивов, что необходимо учитывать при планировании вида и объема органосохраняющих операций.

4. Степень дифференцировки (G) опухоли повышает вероятность развития рецидивов: с уменьшением степени дифференцировки частота рецидивирования увеличивается.

5. Адьювантная лучевая терапия в составе комбинированного лечения больных инвазивным плоскоклеточным раком полового члена не оказывает существенного влияния на развитие осложнений (10% против 2,7%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности лечения больных инвазивным РПЧ органосохраняющие операции необходимо использовать только как этап комбинированного лечения.

2. После органосохраняющих операций необходимо проводить дистанционную лучевую терапию.

3. У больных инвазивным раком полового члена необходимо учитывать характер (форму) роста, размеры, локализацию первичной опухоли и категорию G. Эти показатели влияют на вероятность возникновения рецидивов заболевания. При вертикальном (инвазивном) и язвенном характерах роста опухоли и категориях G II и G III не исключается возможность проведения комбинированного лечения с применением органосохраняющих операций, но вероятность рецидивирования увеличивается.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Белова, Елена Александровна

1. Волкова М.И. Выбор тактики лечения рака полового члена в зависимости от клинико- морфологических факторов прогноза// Матер.конф. «Опухоли половых органов у мужчин» ч. III, Н.Новгород, 2007.

2. Волчков В.А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей.// С- Пб, 2004, с. 17-21.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика.// Перевод с английского. М.: Практика, 1999, с. 139-155.

4. Гоцадзе Д.Т., Матвеев Б.П. и др. Является ли консервативное органосохраняющее лечение рак полового члена оправданным? // European Urology, 2000, 38(3), p. 306-312.

5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные образования в России и странах СНГ в 2000 году.// М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2002. С. 281. "

6. Каприн А.Д., Замятин О.А., Подшивалов А.В. Рак полового члена. Методы лечения и перспективы// Андрология и генитальная хирургия, 2001,№1, с.88-94.

7. Каприн А.Д., Миленин К.Н. Комбинированное и комплексное лечение рака полового члена // Андрология и генитальная хирургия, 2005,№3, с.21-25.

8. Классификация TNM злокачественных опухолей. // Перевод и редакция проф. Н.Н. Блинова. Шестое издание. 2003г. с.197-199.

9. Кром Л.И. Основы медико- статистического исследования// Учебное пособие. С-Пб, 2007, с. 115-122.

10. Ю.Матвеев Б.П., Гоцадзе Д.Т. Химиотерапия рака полового члена // Урология и Нефрология. 1981. №4. с. 39-41.

11. И.Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2005 году (экспресс информация Популяционного ракового регистра).// СПб, 2006, С. 10.

12. Миленин К.Н. Сочетанная лучевая терапия при органосохраняющем лечении рака полового члена.//Автореферат. дисс. . канд.мед.наук. М., 2006. с. 2-20.

13. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине.// Перевод с английского. М.: изд.дом ГЭОТАР-МЕД, 2003, с.70-73,110-113.

14. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований.// С- Пб, 2002, с.20-22, 47-48.

15. Agarwal A., Pai D., Ananthakrishnan N. et al. The histological extent of the local spread of carcinoma of the penis and its therapeutic implications// BJU International, 2000, 85(3), p. 299-301.

16. Almgard L.E., Edsmyr F. Radiotherapy in treatment of patients with carcinoma of the penis // J Uol Nephrol, 1973, 7, p. 1-5.

17. American joint committee on cancer, 2002, p. 331-335.

18. Azrif M., Logue J.P., Swindell R. et al. External- beam radiotherapy in Tl-2 N0 penile carcinoma // Clinical Oncology, 2006,18, p. 320-325.

19. B.P.J, van Bezooijen, Horenblas S., Meinhardt W.et al. Laser therapy for cancer in situ of the penis// J of Urology, 2001,166 (5), p. 1670-1671.

20. Barmejo C., Busby J.K., Spiess P.E. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by aggressive surgical consolidation for metastatic penile squamous cell carcinoma // J Urol, 2007,177, p. 1335-1338.

21. Bermejo С., Bushy J.E., Spiess P.E. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by aggressive surgical consolidation for metastatic penile squamous cell carcinoma // J Urol., 2007,177, p. 1335-1338.

22. Bissada N.K. Conservative extirpative treatment of cancer of the penis// The Urologic Clinics of North America, 1992,19(2), p. 283-290/

23. Bissada N.K., Yakout H.H., Fahmy W.E. et al. Multi- institutional long-term experience with conservative surgery for invasive penile carcinoma // The Journal of Urology, 2003,169 (2), p. 500-502.

24. Brkovic D. et al. Surgical treatment of invasive penile cancer- the Heidelberg experience from 1968 to 1994 // J Eur Urol, 1997, 31, p. 339342. ;

25. Brown C.T., Minhas S., Ralph DJ. Conservative surgery for penile cancer: subtotal glans excision without grafting// BJU International, 2005, 96(6), p. 911-912.

26. Carpiniello V.L., Schoeberg M. Laser treatment of condyloma and other external genital lesions// Semin Urol, 1991, 9, p. 175-179.

27. Crook J.M., Jezioranski J., Math M. et al. Penile brachytherapy: results for 49 patients// Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005, 62, p. 460-467.

28. Cubilla A.L., Barreto J., Caballero C. et al. Pathologic features of epidermoid carcinoma of the penis. A prospective study of 66 cases // Am. J. Surg. Pathol. 1993 - Vol. 17(9) - P.753-763.

29. Culcin D.J., Beer T.M. Advanced penile carcinoma // J Urol, 2003,170, p. 359-365.

30. Daly N .J., Douchez J., Combes P.F. Treatment of carcinoma of the penis by iridium 192 wire implant// Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1982, 8, p.1239.

31. Danczak E. Treatment of penis carcinoma with interstitially administered iridium: comparison with radium therapy// Recent Results Cancer Res, 1977, 60, p. 127-134.

32. Das S. Penile amputations for the management of primary carcinoma of the penis// Urol Clin North Am, 1992,19, p.277- 282.

33. Delannes M., Malavaud В., Douches J.et al. Iridium- 192 interstitial therapy for squamous cell carcinoma of the penis // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1992, 24, p. 479- 483.

34. Delannes M., Malavaud В., Douchez J.et al. Iridium- 192 interstitial therapy for squamous cell carcinoma of the penis // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1992, 24, p. 479- 483.

35. Dexeus F., Logothatis C., Sella A.et al. Combination chemotherapy with methotrexate, bleomycin and cisplatine for advanced squamous cell carcinoma of male genital tract // J Urol, 1991, 146, p.1284- 1287.

36. Djordjevic M., Perovic S., Korac G. Penile carcinoma: organ- sparing surgery // J Urology, 2006, 68, p. 216.

37. Eble J.N., Santer G., Lyon J. Pathology and genetics. Tumors of the Urinary System and male Genital organs// 2004, p.280.

38. Edsmyr F., Andersson L., Esposti P.L. Combined bleomycin and radiation therapy in carcinoma of the penis// Cancer, 1985, 56, p.1257-1263.

39. Eisenberger M.A. Chemotherapy for carcinomas of the penis and urethra// Urol Clin North Am, 1992, 19, p. 333-338.

40. E1- Demiry M.I.M., Oliver R.D.T., Hope- Stone H.F. et al. Reappraisal of the role of radiotherapy and surgery in the management of carcinoma of the penis/// Br J Urol 1984,56, p. 724-728.

41. Emerson R.E. et al. Predicting cancer progression in patients with penile squamous cell carcinoma: the importance of depth of invasion and .vascular invasion// Scand J Urol Neph, 2001, 205, p.189-193.

42. Ficarra V., Galfano A. Should the dynamic sentinel node biopsy be considered the gold standard in the evaluation of lymph node status in patients with penile carcinoma? // Eur Urology, 2007, 52, p.17-19.

43. Ficarra V., Zattoni F., Cunico C. et al. Lymphatic and vascular embolizations are independent predictive variables of inguinal lymph node involvement in patients with squamous cell carcinoma of the penis // J Cancer, 2005,103, p. 2507-2516.

44. Ficarra V.et al. Nomogram predictive of pathological inguinal lymph node involvement in patients with squamous cell carcinoma of the penis // J Urol, 2006,175, p. 1700-1705.

45. Finkelstein L.H. C02 laser in urology// Surg Clin North Am, 1984, 64, p.913-930.

46. Fossa S.D., Hall K.S., Johannessen M.B.et al. Carcinoma of the penis: experience of the Norwegian Radium Hospital 1974-1985// Eur Urol, 1987, 13, p. 372.

47. Fraley E.E., Zhang G., Manivel C.et al. The role of ilio inguinal lymphadenectomy and significance of historical differentiation in treatment of carcinoma of the penis// Br J Urol, 1984, 142, p. 1478-1482.

48. Francisco E. Martins, Raul N. Rodrigues, Tome M. Lopes. Organ-preserving surgery for penile carcinoma // J. Advances in Urology, 2008. p. 1-7.

49. Frimberger D., Hurgerhuber E., Zaak D. et al. Penile carcinoma. Is Nd:YAG laser therapy radical enough? // J of Urology, 2002, 168 (6), p.2418-2421.

50. Gagliano R., Blumenstein В., Crawford E.et al. Cis-diamminedichloroplatinum in the treatment of advanced epidermoid carcinoma of the penis: a South- West Oncol Group// J Urol, 1989, 141, p. 66.

51. Gerbaulet A., Lambin P. Radiation therapy of cancer of the: indications, advantages and pitfalls// Urol Clin North Am, 1992,19, p. 325-332.

52. Goodman M.T., Hernandez B.Y., Shvetsov Y.B. Demographic and pathologic differences in the incidence of invasive penile cancer in the United States // Cancer Epid Biomark Prev, 2007,16 (9), p. 1833-1839.

53. Gulino G., Sasso F., Falabella R. et al. Distal urethral reconstruction of the glans for penile carcinoma: results of a novel technique at 1- year of follow-up // J of Urology, 2007,178(3), p.941-944.

54. Haas G., Blumenstein В., Galiano R.et al. Cisplatin, methotrexate and bleomycin for the treatment of carcinoma of the penis: a Southwest Oncology Group study // J Urol, 1999,161, p. 1823-1825.

55. Hakenberg O., Nippgen B.W.J., Froehner M. et al. Cisplatin, methotrexate and bleomycin for treating advanced penile carcinoma // BJU International, 2006, 98, p. 1225-1227.

56. Hakenberg O.W. A new neoadjuvant chemotherapy regimen for penile cancer with nodal metastases: a step forward // Eur Urol, 2009, 55, p. 552555.

57. Harden S.V., Tan L.T. Treatment of localized carcinoma of the penis: a survey of current practice in the UK// Clin. Oncol., 2001,13, p. 284-288.

58. Hardner G.J., Blanalaph Т., Murphy G.T. et al. Carcinoma of the penis: analysis of therapy in 100 consecutive cases// J Urol, 1972,108, p. 428-430.1.

59. Hatzichristou D.G., Apostolidis A., Tzortzis V. et al. Glansectomy: an alternative surgical treatment for Buschke- Lowenstein tumors of penis // J Urology, 2001, 57(5), p. 966-999.

60. Hoffman M., Renshwa A., Louglin K., et al. Squamous cell carcinoma of the penis and microscopic pathologic margins. How much margin is need for local cure? // Cancer, 1999, 85, p.299-300.

61. Horenblas S., van Tinteren H. Squamous cell carcinoma of the penis. Prognostic factors of survival: analysis of tumor, nodes and metastasis classification system // J Urology, 1994,151, p. 1239-1243.

62. Horenblas S.,van Tinteren H., Delemarre J.F.M. et al. Squamous cell carcinoma of the penis. Treatment of the primary tumor // The Journal of Urology, 1992,147 (6), p. 1533-1538.

63. Horenblas S.et al. Squamous cell carcinoma of the penis III. Treatment of regional lymph nodes // J Urol, 1993,149, p. 492- 497.

64. Jackson S.M. Treatment of the penis cancer // Br J Surg ,1966,53, p. 33.

65. Jemal A.et al. Cancer statistics, 2006 // CA Cancer J Clin, 2006, 56, p. 106130.

66. Joerger M., Warzinak Т., Klaeser B.et al. Major tumor regression after paclitaxel and carboplatin polychemotherapy in a patient with advanced penile cancer // J Urol, 2004, 63, p. 778-800.

67. Jones W.G., Elwell C.M. Radiation therapy for penile cancer// Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology, 1996, p. 1109-1114.

68. Kamat M.R. et al. Carcinoma of the penis: the Indian experience // J Surg Oncol, 1993, 52, p. 50-52.

69. Kattan J., Culine S., Droz J.P. et al. Penile cancer chemotherapy: twelve years experience at institute Gustave- Roussy // J Urol., 1993, 42, p. 559563.

70. Kattan M.W. et al. Nomogram predictive of cancer specific survival in patients undergoing partial or total amputation for squamous cell of the penis // J Urol, 2006,175, p. 2103-2108.

71. Kiltie A.E., Elwell C., Close H.J.et al. Iridium-192 implantation for node-negative carcinoma of the penis: the Cookridge Hospital experience // Clinic Oncol, 2000,12, p. 25-31.

72. Kriegman M., Rothenberger K.W., Splizenpfell В. et al. Neodymium- YAG-laser treatment for carcinoma of the penis// J Urol, 1990, 143, p. 351.

73. Kroon B.K. et al. Contemporary management of penile squamous cell carcinoma // J Surg Oncol, 2005, 89, p. 43-50.

74. Kroon B.K., Horenblas S., Lont A. et al. Patients with penile carcinoma benefit from immediate resection of clinically occult lymph node metastases // J Urology, 2005,173, p. 816- 819.

75. Leijte J.A.P., Kerst J.M., Bais E. et al. Neoadjuvant chemotherapy in advanced penile carcinoma // Eur Urol, 2007, 52, p. 488-494.

76. Lont A.P. et al. Penis conserving treatment for T1 and T2 penile carcinoma: clinical implications of a local recurrence// J Urol, 2006,176, p. 575-580.

77. Lopes A. et al. Prognostic factors in carcinoma of the penis: multivariate analysis of 145 patients treated with amputation andv lymphadenectomy // J Urol, 1996,156, p. 1637-1642.

78. Maiche A.G. Adjuvant treatment using bleomycin in squamous cell carcinoma of penis: study of 19 cases // Br J Urol., 1983,55, p.542.

79. Malek R.S. Laser treatment of premalignant and malignant squamous cell lesion of the penis// Laser Surg Med, 1992,12, p.246-253.

80. Malloy T.R., Wein A.J., Carpiniello V.L. Carcinoma of penis treated with neodymium YAG laser// J Urology, 1988, 31(1), p.26-29.

81. Mazeron J.J., Langlois D., Lobo P.A.et al. Interstitial radiation therapy for carcinoma of the penis using iridium 192 wires: the Henri Mondor experience (1970-1979)// Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1984, 10, p. 18911895.

82. McDougal W.S. Carcinoma of the penis: improved survival by early regional lymphadenectomy based on the historical grade and depth of invasion of the primary lesion // J Urology 154,1995, p. 1364-1366.

83. McDougal W.S., Kirschner F.K., Edwards R.H.et al. Treatment of carcinoma of the penis: the case for primary lymphadenectomy // J of Urology, 1986,136(1), p. 38-41.

84. McLean M., Akl A.M., Warde P. et al. The results of primary radiation therapy in the management of squamous cell carcinoma of the penis // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1993, 25, p. 623-628.

85. Micali G., Nasca M.R. Penile cancer// J Am Acad Derm, 2006, 54, p.369-391.

86. Minhas S., Kayes 0., Hegarty P. et al. What surgical resection margins are required to achieve oncological control in men with primary penile cancer? // BJU International, 2005, 96(7), p. 1040-1043.

87. Misra S., Chaturvedi A., Misra N.C. Penile carcinoma: a challenge for the developing world // Lancet Oncol, 2004, 5, p. 240-247.

88. Mitropoulos D., Dimopoulos M.A., Koroydivoulgary A.et al. Neoadjuvant cisplatin and interferon- A2B in the treatment and organ preservation of penile carcinoma// J Urol, 1994, 152, p.1124-1126.

89. Mobilio G. et al. Genital treatment of penile carcinoma// J Curr Opin Urol, 2001,11, p. 299-304.

90. Mohs F.E., Snow S.N., Larson P.O. Mohs micrographic surgery for penile tumors // The Urologic Clinics of North America, 1992,19 (2), p. 291-304.

91. Mohs F.E., Snow S.N., Messing E.M. Microscopically controlled surgery in the treatment of carcinoma of the penis// J Urol, 1985, 133, p. 961-966.

92. Narayama A.S., Ohney L.E., Loening S.A.et al. Carcinoma of the penis: analysis of 219 cases // Cancer, 1982, 49(10), p. 2185-2191.

93. Ornellas A.A.et al. Analyses of 200 lymphadenectomies in patients with penile carcinoma // J Urol, 1991,146, p. 330-332.

94. Parsons R.J., Campbell J.B., Thomley M.W. Carcinoma of the penis treated by ruby laser// J Urol, 1968,100, p. 38-39.

95. Pietrzak P., Corbishly C., Watkin N. Organ- sparing surgery for invasive penile cancer: early follow- up data // BJU International, 2004, 94(9), p.1253-1257.

96. Pizzocaro G. Editorial comment on: Neoadjuvant chemotherapy in advanced penile carcinoma // J Eur Urol, 2007, 52, p. 494.

97. Pizzocaro G., Nicolai N., Milani A. Taxanes in combination with cisplatin and fluoracil for advanced penile cancer: preliminary results // Eur Urol, 2009, 55, p. 546- 551.

98. Pizzocaro G., Piva L., Bandieramonte G. et al. Up-to-date management of carcinoma of the penis // European Urology, 1997, 32 (1), p. 5-15.

99. Pizzocaro G., Piva L., Bandieramonte G. et al. Up-to-date management of carcinoma of the penis // J Urol, 1997, 32, p. 5-15.

100. Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R. et al. Cisplatin and fluorouracil along or with docetaxel in head and neck cancer // N Engl J Med, 2007, 357, p. 1705-1715.

101. Puras A.,Gonsalez- Flores В., Rodriguez R. Treatment of carcinoma of the penis. In Stevenson H.G.9 (ed): Proceedings of the Kimbrough Urological Seminar , Vol.12, p. 143-152. Utical, NY, Bradock Press, 1979.

102. Ravi R. Correlation between the extent of nodal involvement and survival following groin dissection for carcinoma of the penis // Br J Urol., 1993, 72, p. 817- 826.

103. Ravi R. Morbidity following groin dissection for penile carcinoma // Br J Urol, 1993, 72, p. 941-945.

104. Ravi R., Chaturvedi H.K., Sastry D.V.L.N. Role of radiation therapy in the treatment of carcinoma of the penis // Br J Urol, 1994, 74, p. 646-651.

105. Rozan R., Albuisson E., Giraud B. et al. Interstitial brachytherapy for penile carcinoma: multicentric survey (259 patients) // Radiother Oncol, 1995, 36, p. 83-93.

106. Sagerman R.H., Yu W.S., Chung C.T.et al. External- beam irradiation of carcinoma of the penis// Radiology, 1984,152, p. 183-185.

107. Sarin R., Norman R., Steel G.et al. Treatment results and prognostic factors in 101 men treated for squamous carcinoma of the penis // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 1997, 38 (4), p. 713-722.

108. Salaverria J.C., Hope-Stone H.P., Paris A.M.et al. Conservative treatment of carcinoma of the penis // Br J Urol, 1979, 51, p. 32-36.

109. Schaffer A.J. Use of the C02 laser in surgery// Urol Clin North Am, 1986,13, p. 393-404.

110. Schellhammer P.F., Grabstald H. Tumors of the penis. In Walsh P.C., Gittes R.F., Perlmutter A.D.: Champbell's Urology, 5th edition, 1986, p. 1583-1606.

111. Shammas F.V., Ous S., Fossa S.D. Cisplatin and 5-fluorouracil in advanced cancer of the penis // J Urol, 1992,147, p. 630- 632.

112. Slaton J.W. et al. Tumor, stage, vascular invasion and the percentage of poorly differentiated cancer: independent prognosticators for inguinal lymph node metastasis in penile squamous cancer // J Urol, 2001, 165, p. 1138-1142.

113. Solsona E. et al. Corpus cavernosum invasion and tumor grade in the prediction of lymph node condition in penile carcinoma // J Eur Urol, 1992, 22, p. 115-118.

114. Solsona E. et al. EAU guidelines on penile cancer // Eur Urol, 2004, 46, p. 1-8.

115. Solsona E.F., Algaba S., Horenblas G. et al. EAU guidelines on penile carcinoma// J European Urology, 2004, 46 (1), p.1-8.

116. Stupp R., Weichsbaum R.R., Vokes E.E. Combined modality of head and neck cancer// Semin Oncol, 1994, 21, p. 349-358.

117. Sufrin G., Huber R. Bening and malignant lesions of the penis// Adult and Ped Urol, 1991, 2, p. 1643-1681.

118. Thompson I.M., Fair W.R. Penile carcinoma// AUA Update Ser, 1990, 9(1), p.1-8.i

119. Venkov G. Organ- sparing surgery for invasive penile cancer with use of buccal mucosal graft for resurfacing after excision of tumor on the glans penis: early follow- up data // Urology, 2003, 70(3), p.288.

120. Vermorkem J.B., Remenar E., van Herpen C. et al. Cisplatin, fluorouracil and docetaxel in unresectable head and neck cancer // N Engl J Med, 2007, 357, p. 1695-1704.

121. Villavicencio H. et al. Grade, local stage and growth pattern as prognostic factors in carcinoma of the penis // Eur Urol, 1997, 32, p.442-447.

122. Vogelzang N.J., Scardino P.T., Shipley W.U.et al. Comprehensive textbook of genitourinary oncology. Penile cancer // Williams and Wikins, 1996, p. 1097-1114.1. Г '

123. Windahl Т., Hellsten S. Laser treatment of localized squamous cell carcinoma of the penis// J Urol, 1985,154, p. 1020-1023.