Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Обоснование и совершенствование профилактики, ранней диагностики злокачественных новообразований женских половых органов с учетом региональных особенностей (на примере Якутии)

ДИССЕРТАЦИЯ
Обоснование и совершенствование профилактики, ранней диагностики злокачественных новообразований женских половых органов с учетом региональных особенностей (на примере Якутии) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Обоснование и совершенствование профилактики, ранней диагностики злокачественных новообразований женских половых органов с учетом региональных особенностей (на примере Якутии) - тема автореферата по медицине
Мыреева, Светлана Анатольевна Уфа 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование и совершенствование профилактики, ранней диагностики злокачественных новообразований женских половых органов с учетом региональных особенностей (на примере Якутии)

Г!

! - '

На правах рукописи

МЫРЕЕВА Светлана Анатольевна

ОБОСНОВАНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ, РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ С УЧЕТОМ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ЯКУТИИ)

Специальность: 14.01.12 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

10-5 4001

Уфа - 2010

Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии, урологии, онкологии и отоларингологии Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Восточный Федеральный Университет им. М.К. Аммосова» и Научно-исследовательской лаборатории преканцерогенеза и злокачественных опухолей ЯНЦ КМП СО РАМН

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Иванов Пётр Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бутенко Алексей Владимирович доктор медицинских наук Батгалова Гюзель Юрьевна

Ведущая организация: ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии» Томского научного центра СО РАМН

Защита состоится « ^^»^^¿^Я^О 10 г. в __ часов на заседании

диссертационного совета Д.208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

И.Р. Рахматуллина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Злокачественные новообразования (ЗН) женской половой сферы являются одной из сложнейших медико-социальных проблем современного общества. Ежегодно в мире регистрируется 851,9 тыс. заболеваний раком половых органов (Ferlay J. et al., 2001).

В России в 2007 г. число женщин с впервые в жизни установленным диагнозом рака органов гениталий достигло более 44 тыс., составив около 17% от всех случаев заболевания злокачественными опухолями. Наиболее распространённой формой ЗН женской половой сферы у населения России является рак тела матки (РТМ - 7,1%), занимающий 3-е место в структуре общей онкологической заболеваемости среди женщин. На долю рака шейки матки (РШМ) и рака яичников (РЯ) приходятся 5,2% (6-е место) и 4,9% (7-е место) (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009).

В Республике Саха (Якутия) (PC (Я)) за период 1990 - 2007 гг. частота заболеваемости злокачественными опухолями органов репродуктивной системы возросла с 31,9 до 33,7%. На долю ЗН гениталий приходится 15,3% (3-е место) всех случаев смерти от рака, а величина наносимого экономического ущерба составляет 83,4 млн. руб. ежегодно (Иванов П.М. и соавт., 2008, Макарова H.H., Иванов П.М., Писарева Л.Ф., 2008).

Исследования, проведенные ранее на территории Сибири, позволяют отметить наличие региональной специфики распространенности злокачественных опухолей, в частности РШМ, что связывают с климатогеографическими, социально-демографическими, гигиеническими и этническими особенностями (Чаклин A.B., 1963; Балашева И.И., 2004, 2005, Макарова H.H. с соавт., 2009).

Следовательно, в сложившейся ситуации наиболее перспективными представляются исследования, направленные на выявление предполагаемых факторов риска, играющих определенную роль в этиопатогенезе неопластического процесса женских половых органов, что безусловно будет полезно при разработке научно обоснованных мер профилактики в региональных условиях Якутии, чья территория целиком находиться в зоне «вечной мерзлоты» (криатолизона), а более половины ее - за полярным кругом. Углубленное изучение эпидемиологических аспектов проблемы ЗН органов репродуктивной системы позволило выявить наиболее неблагоприятные территории, группы населения и сосредоточить внимание медицинской общественности на оздоровлении данного контингента.

Между тем в РС (Я), на фоне относительно неудовлетворительных показателей состояния онкологической помощи населению, исследования направленные на повышение эффективности различных организационных, профилактических и лечебных мероприятий проводились недостаточно. Вышеизложенное послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: обосновать и разработать мероприятия по профилактике и ранней диагностике злокачественных опухолей женских половых органов с учётом региональных особенностей.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов в РС (Я) за период с 1993 по 2007 г. среди коренного, некоренного, городского и сельского населения с учетом возраста, территориальной принадлежности и составить прогноз.

2. Оценить региональные особенности проявления факторов риска в развитии ЗН женских половых органов.

3. Изучить состояние онкологической помощи больным ЗН женских половых органов в РС (Я).

4. Оценить эффективность активного выявления РШМ по материалам центральной цитологической лаборатории и выездных бригад Якутского республиканского онкологического диспансера.

5. Разработать алгоритмы и программу по повышению эффективности своевременного выявления и диагностики ЗН женских половых органов.

Научная новизна исследования

Впервые на основании клинико-эпидемиологических и статистических исследований изучена и систематизирована структура заболеваемости и смертности от рака женских половых органов в РС (Я) и разработаны картограммы заболеваемости и смертности.

Впервые получены данные основных нозологических форм ЗН женских половых органов в зависимости от возраста, территориальных особенностей, а также среди коренного и некоренного, городского и сельского населения. Дан прогноз заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов.

Впервые дана оценка факторов риска развития рака шейки, тела матки и яичников с учётом региональных особенностей и разработаны алгоритмы

по организации противораковых профилактических и лечебных мероприятий в условиях Крайнего Севера.

Обоснованы организационные подходы для повышения эффективности своевременного выявления предраковых состояний и диагностики ЗН органов гениталий в условиях территорий высоких широт на примере РС (Я).

Практическая значимость

Полученные результаты исследования об уровнях заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов послужат основанием для разработки организационно-методических мероприятий по раннему выявлению и профилактике ЗН женских половых органов (планирование и развертывание сети женских консультативных, смотровых кабинетов в республике). Материалы диссертации и предложенные мероприятия по профилактике включены в региональную программу «Онкология».

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены и используются в клинической практике Якутского республиканского онкологического диспансера, в учебном процессе кафедры факультетской хирургии, урологии, онкологии и отоларингологии МИ ФГАОУ ВПО СВФУ.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Показатели заболеваемости и смертности от ЗН гениталий женского населения Якутии имеют четко выраженную региональную специфику, обусловленную медико-демографическими, социально-гигиеническими и этническими факторами риска.

2. В Республике Саха (Якутия) в динамике наблюдается тенденция к росту показателей заболеваемости и смертности от ЗН женской половой сферы, что диктует необходимость усиления мероприятий профилактической направленности с учетом выявленных факторов риска.

3. Фоновые заболевания и рак чаще встречаются среди некоренного населения и у лиц проживающих в северных и промышленных районах, что связано с климатогеографическими, социально-демографическими, гигиеническими и этническими особенностями.

4. Для повышения эффективности раннего выявления онкогинекологической патологии необходимо внедрение программы «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы».

Апробация результатов работы

Основные положения работы докладывались и обсуждались на The 1: m International congress on circumpolar health, Hovosibirsk, 2006 республиканской научно-практической конференции "Безопасносп жизнедеятельности в PC (Я)" (Якутск, 2006 г.); XI межрегиональное конференции онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкоганекологии' (Якутск, 2007 г.); XVI межрегиональной научно-практической конференции онкологов с международным участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и ЗН в различных климатогеографических зонах» (Якутск, 2009 г.); на совместном заседании сотрудников кафедр общей и госпитальной хирургии, факультетской хирургии, урологии, онкологии и отоларингологии, акушерства и ганекологии Медицинского института ФГАОУ ВПО «Северо-Восточный Федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутского научного центра КМП СО РАМН, Якутского республиканского онкологического диспансера от 7 июня 2010 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК и 3 методические рекомендации.

Личный вклад автора

Сбор материала исследования, его анализ, лечебно-диагностические мероприятия, проведенные в ходе исследования, выполнены лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.12 - онкология (медицинские специальности). Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования данной специальности, конкретно пунктам 1,3 паспорта научной специальности.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 233 наименований (146 отечественных и 87 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 22 рисунками и 22 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала, методов исследования

Материалом для диссертации послужили данные о 13695 первично выявленных больных ЗН в PC (Я) за период с 1993 по 2007 г. Из них - 2188 женской половой сферы, в том числе 1017 больных РИТМ, 448 - РТМ и 671 -РЯ.

Были использованы методы медицинской статистики расчета показателей заболеваемости и смертности за 1993 - 2007 гг. по данным Республиканского статистического управления (РСУ) PC (Я) и годовым отчетам Якутского республиканского онкологического диспансера. Рассчитаны интенсивные (ИП) и стандартизованные (мировой) показатели (СП) на 100 т. населения (95% вероятности) (Мерков А.М., Чаклин A.B.,

1962). Структура онкологической заболеваемости и смертности изучалась на основании экстенсивных показателей.

При расчете граничных уровней использованы: в случае прямой стандартизации - средне-квадратическое отклонение (симметричный интервал и стандартная ошибка среднего значения); в случае косвенной -ассиметричный интервал, рассчитанный по методу Пуассона (Урбах В.Ю.,

1963).

Среднегодовые темпы прироста заболеваемости ЗН и смертности в 1993-2007 гг. рассчитаны по методике и таблицам исчисления среднегодовых темпов прироста и убыли по А.М. Айрапетову (1979).

На основе статистического материала о заболеваемости ЗН гениталий и смертности от них выявлены основная тенденция динамики и вероятная ее характеристика до 2012 г. с использованием программы Statistica 6.0.

При вычислении социально-экономического ущерба в связи со смертностью от ЗН использована методика расчета «утраченного жизненного потенциала в связи со смертностью от ЗН» (Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1984). Сведения об умерших, данные народонаселения за 1989 и 2002 гг., предоставлены РСУ PC (Я). Данные о национальном доходе в расчете на одного работающего получены в институте экономики ЯНЦ СО РАН.

Для изучения факторов, связанных с возникновением и развитием рака женских половых органов, использован ретроспективный метод эпидемиологических исследований. Методу анкетирования подверглись 418 больных раком гениталий (229 - РШМ, 95 - РТМ, 94 - РЯ) и 153 здоровых женщин соответствующего возраста, составивших контрольные группы по 51 женщине. При отборе контрольной группы выполнялись следующие требования: соответствие возраста (допустимые колебания до 2,5 лет),

отсутствие онкологической патологии, постоянное место жительства в республике не менее 15 лет. По данным анкетирования вычислен коэффициент относительного риска (Двойрин BJB., Кощеев В.А., 1980).

Наряду с этим в работе представлены результаты исследований:

- по активным профилактическим осмотрам работы выездных бригад за период с 2000 по 2005 г. (2520 человек);

- по цитологическому скринингу на основе материалов центральной республиканской цитологической лаборатории за 1995—2009 гг., содержащих результаты цитологических мазков, взятых у 541,7 тыс. женщин при проведении профилактических осмотров населения 32 улусов территории PC (Я) и г. Якутска.

Оценка показателей состояния онкологической службы PC (Я) за период 1993-2007 гг. проводилась согласно рекомендациям В Л. Чиссова и В.В. Старинского (2000) по отчетной форме № 35 «Сведения о больных злокачественными новообразованиями».

Обработка материала и все расчеты осуществлялась на персональных компьютерах IBM PC с использованием прикладных программ MS Office на базе ВЦ ЯИЦ КМП СО РАМН. При решении всех статистических задач принимался уровень значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Республика Саха (Якутия), несмотря на обширную площадь (3,1 млн. кв. км), считается малонаселенным регионом по России и характеризуется неравномерным расселением населения (0,7% населения РФ). На характер расселения заметное воздействие оказывают природно-климатические, экономические факторы. Общая численность населения по данным переписи 2002 г. составляет 949,3 тыс.человек, из них 464,2 тыс. (48,9%) мужчин и 485,1 тыс. (51,1%) женщин. За период с 1989 по 2002 г. численность населения PC (Я) сократилась на 13,4% от первоначального уровня.

Большое влияние на формирование населения республики оказывает миграция. Если в 70-х, начале 80-х сальдо миграции было положительным и давало более 50% прироста населения, то с 90-х годов оно стало отрицательным. В возрастной структуре отмечается процесс «старения» населения. Постепенно увеличивается численность лиц старше трудоспособного возраста, и на начало 2009 г. удельный вес данной группы составил 12% населения.

На территории PC "(Я) выделены 6 медико-географических зон: Заполярная, Центральная, Южная, Западная, Восточная и Зона крупных промышленных районов. Проведенное районирование учитывает социально-демографические условия, транспортные связи, широтные изменения климатогеографических, биохимических и геохимических факторов.

В структуре онкологической заболеваемости в 1993-1997 гг. (I пятилетие) РШМ занимал 5-е место (6,5±0,8%) после рака молочной железы, легкого, желудка и печени (рис. 1). В 2003-2007гт. (Ш пятилетие) рак желудка переместился на 4-у позицию, уступив РШМ (7,6±0,8%). Удельный вес РТМ в I пятилетке составил 2,9±0,5% (11-е место), в III пятилетке-3,8±0,5 (10-е). РЯ за весь период наблюдения неизменно оставался на 7-й позиции (4,9%).

Тело матки 2,9

Поджелудоч > ная железа \

3.1 ,

1993-1997 гг.

г Прочие 23,7

2003-2007 г

Ободочная 1„ . j,

кишкг4,9 чнии1 -^ПишеводЗ,!

Шейка четки

г«

Жеоудо* 12

Рис. 1. Структура заболеваемости женского населения РС (Я) злокачественными заболеваниями за 1993-1997 и 2003-2007 гт. Динамика СП заболеваемости за 15-летний период демонстрирует рост рака шейки и тела матки (соответственно с 12,0 до 13,3 и с 4,6 до 5,10/00оо) и снижение показателей заболеваемости РЯ (с 9,4 до 8,4°/оооо)-

За анализируемый период РШМ не регистрировался у женщин до 20, а РТМ — до 30 лет. Между тем, ЗН яичников болели девочки с 10 лет. С увеличением возраста частота рака гениталий резко возрастает, образуя два пика в 55-59 лет и в 65-69 лет (рис. 2).

до 11 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 4W4 4549 SOS4 5559 6С№1 65£9 70»

Возраст о рим в ртм оря

Рис. 2. Структура повозрастных показателей заболеваемости ЗН гениталий женского населения РС (Я) в среднем за 1993-2007 гг. (ИП на 100000 населения)

При сопоставлении повозрастных показателей заболеваемости РШМ I I и Ш пятилетках статистически достоверного различия темпов прироста ь убыли выявлено не было. За период с 1993 по 2007 г. наблюдало« увеличение среднего возраста женщин, заболевших РШМ, на 5,5 года Анализ динамики заболеваемости РТМ показал, что статистически значимым!, были приросты в группах 55-59 и 70 лет и старше. Наибольшие среднепятилегший темп прироста отмечен в возрасте 55-59 лет (13,5%). Средний возраст женщин, заболевших РТМ увеличился на 9,9 лет. В динамик« заболеваемости РЯ статистически достоверного различия темпов прироста выявлено не было. Средний возраст женщин, заболевших РЯ увеличился на 7,6 лет.

Прирост заболеваемости ЗН гениталий произошёл в большей степени за счёт появления новых или интенсификации существующих этиологических факторов риска (9,33%) и в меньшей степени за счёт изменений в численности населения и его возрастной структуре (8,63%).

Согласно анализу, прогнозируемый уровень заболеваемости РШМ в 2012 г. составит 17,0°/оооо> при РТМ - 8,0, РЯ - 10,3°/оооо-

Установлено, что в среднем за 10-летний период наибольшие СП заболеваемости раком гениталий отмечались в Южной зоне, входящей в состав Алмазной провинции (34,7°/оооо)- Так, показатели заболеваемости РШМ составили 7,1, РТМ - 13,5 и РЯ - 10,3°/оооо. Наименьшие показатели заболеваемости раком гениталий зарегистрированы в Западной (13,8°/ооо) и Центральной зонах (19,5°/оооо). где большинство жителей составляют аборигены. Так, в Западной зоне заболеваемость РШМ и РЯ составила 4,8 и 4,4°/оооо, а в Центральной показатели РТМ соответствовали 2,1°/оооо (табл. 1).

Таблица 1

Показатели заболеваемости женского населения РС (Я) ЗН женских половых органов в среднем за 1996-2005 гг. (на 100000 населения)

Зона РШМ (С53) РТМ (С54) РЯ (С56)

ИП(ДИ)> СП (ДИ)'> ИЩДИ) СП(ДИ) ИПСДИ) СП(ДИ)

Заполярная 17,5±1,9 16,5±1,8 6,9±1,2 б,5±1,1 9,9±1,5 9,3±1,4

Восточная 15,9±1,8 13,4±1,6 6,5±1,2 5,4±1,0 9,5±1,4 8,0±1,3

Западная 8,1±1,3* 7,4±1Д* 2,2±0,7* 2,0±0,6* 4,8±1,0* 4,4±0,9*

Центральная 10,1±1,4* 10,0±1,4* 2,1±0,б* 2,1±0,6* 7,5±1,2 7,4±1,2

Южная 23,0±2,2* 17Л±1,9* 9,3±1,3* 7,1±1,2 13,5±1,6* 10,3±1,4

Крупные промыпшен.районы 15,8±1,8 14,3±1,7 7,8±1,2 7,0±1Д 8,9±1,3 8,1±1Д

РС(Я) 14,5±1,7 13,3±1,6 б,0±1Д 5,6±1,0 8,6±1,3 7,9±1,3

♦Различия статистически значимы по сравнению со средними республиканскими показателями;

♦/доверительный интервал интенсивного показателя; **! доверительный интервал стандартизованного показателя.

Среди административно-территориальных образований республики высокая статастически значимая заболеваемость РШМ, в сравнении со средними республиканскими показателями зарегистрирована в Жиганском (29,8°/оооо) районе, а низкая - в Чурапчинском (3,0). Наибольшая заболеваемость РТМ отмечалась в Верхнеколымском районе (29,70/00оо), а низкая в Вилюйском (1,4). Высокие показатели заболеваемости РЯ отмечены в Анабарском (19,9°/оооо), низкие - в Татганском (1,1) районе.

Среди городских и сельских жительниц СП заболеваемости РШМ статистически значимо не отличались. Так, СП заболеваемости РШМ среди городских жителей колебались от 10,0±3,2 до 19,1±4,5°/оооо, а среди сельских - от 8,9±4,4 до 16,8±ЗД0/оооо- Динамика заболеваемости РШМ среди городского населения повторяет динамику общей заболеваемости с ростом в 2000-2002 гг., дальнейшей стабилизацией и возрастанием к концу изучаемого периода (13,0±2,0°/оооо). А среди сельского населения заболеваемость РШМ постепенно возрастала с 11,9±0,9°/оооо в начале наблюдения до 14,5±2,9 в конце периода (табл. 2).

Заболеваемость РТМ среди городских больных была статистически значимо выше, чем среди сельских (6,4±1,3°/оооо против 1,8±1,0 в 1993 г.; 8,7±1,6°/оооо против 1,3±0,9 в 2007 г.). В динамике повышение показателей заболеваемости РТМ происходило за счет городского населения, с 6,4±1,3 до 8,7±1,6°/оооо, а у сельского отмечалось снижение - с 1,8±1,0 до 1,3±0,9°/оооо.

Таблица 2

Динамика и прогноз заболеваемости женского населения PC (Я) ЗН женских половых органов за 1993-2007 гг. (на 100000 населения)

Городское население, СП (ДИ)

Год Шейка матки Тело матки Яичники

1993 12,1(10,3-13,9) 6,4(5,1-7,7) 11,1(8,7-13,5)

2007 13,0(11,0-15,0) 8,7(7,1-0,3) 7,8(5,6-10,0)

Темп прироста за 1993-2007 гг., % 7,4 35,9 -30,0

Ежегодный темп прироста, % 0,5 2,0 -2,35

Прогноз на 2012 г. 13,9 10,5 7,7

Сельское население, СП (ДИ)

Год Шейка матки Тело матки Яичники

1993 11,9(11,0-12,8) 1,8(0,8-2,8)* 6,4(5,1-7,7)*

2007 14,5(11,6-17,4) 1,3(0,4-2,2)* 6,7(5,3-8,1)

Темп прироста за 1993-2007 гг., % 21,8 -27,7 4,7

Ежегодный темп прироста, % 1,3 -2Д 0,3

Прогноз на 2012 г. 14,7 5,6 9,0

* Различие статистически значимо по сравнению с городскими, р<0,05.

Если в начале исследования городское население в 1,7 раз болело РЯ чаще сельского, то к 2007 г. произошло выравнивание показателей (7,8±2,2°/оооо и 6,7±1,4). Снижение заболеваемости РЯ происходило за счет городских больных (с 11,1±2,4°/оооо до 7,8±2,2). В динамике среди сельского населения отмечен рост заболеваемости опухолями яичников от 6,4±2,4°/оооо в 1993 г. до 6,7±1,4 в 2007 г. Наибольшие показатели заболеваемости ЗН гениталий в обеих исследуемых грушах отмечены в менопаузальном и постменопаузальном возрасте.

При сохранении выявленных тенденций в 2012 г. заболеваемость РТТТМ городского населения может составить 13,9, сельского - 14,7°/оооо, при РТМ -10,5 и 5,6, при РЯ-7,7и 9,00/<хкю соответственно.

Согласно анализу коренное население реже, чем некоренное, болело раком гениталий. Частота РШМ у аборигенок в среднем составила 8,8±2,7°/оооо. У мигрантов 17,3±3,3°/оооо (р<0,05). Это согласуется с данными Л.Ф.Писаревой (1997 г.), которая отмечала низкий уровень заболеваемости РШМ среди коренного населения Сибири и Дальнего Востока. Отмечена более высокая заболеваемость РТМ и РЯ у мигрантов - 9,5±2,1 и 10,9±2,0°/ооо(ь чем у коренных женщин (2,0±0,9 и 6,2±1,6°/оооо)- Статистически значимые изменения в динамике показателей заболеваемости коренного и некоренного населения наблюдались на .протяжении всего изучаемого периода при РТМ и не всегда при РШМ и РЯ. Отмечена негативная тенденция к росту заболеваемости среди коренного населения, при среднегодовом темпе прироста у больных РШМ на 9,1%, РТМ - на 6,7 и РЯ -на 1,9% (табл. 3).

Таблица 3

Динамика и прогноз заболеваемости женского населения РС (Я) ЗН гениталий _за 1993-2007 гг. (на 100000 населения)_

Некоренное население, СП (ДИ)

Год Шейка матки Тело матки Яичники

1993 23,8(21,7-25,9) 8,4(6,4-10,4) 14,9(12,8-17,0)

2007 18Д15,4-21,0) 7,7(5,9-9,5) 10,6(8,5-12,7)

Темп прироста (убыли) за 1993-2007 гг.% -23,5 -8,3 -28,8

Ежегодный темп прироста (убыли), % Л,9 -0,6 -2,1

Прогноз на 2012 г. 15,8 12,1 10,6

Коренное население, СП (ДИ)

Год Шейка матки Тело матки Яичники

1993 2,5(1,8-3,2)* 0,9(0,3-1,5)* 5,6(4,3-6,9)*

2007 9,2(7,3-11,1)* 2,4(1,4-3,4)* 7,4(5,7-9,1)

Темп прироста (убыли) за 1993-2007 гг.% 268,0 166,6 32,1

Ежегодный темп прироста (убыли), % 9,1 6,7 1,9

Прогноз на 2012 г. 12,1 3,5 6,9

* Различие статистически значимо по сравнению с некоренными, р<0,05.

Среди некоренного контингента зарегистрирован спад заболеваемости раком гениталий с наибольшим среднегодовым темпом убыли при РЯ на 2,1%. Ежегодный темп убыли при РШМ и РТМ составил 1,9 и 0,6% соответственно. При сохранении выявленных тенденций в 2012 г. заболеваемость мигрантов может составить при РШМ 15,80/00оо, а коренного

- 12,1, при РТМ - 12,1 и 3,5, при РЯ- 10,6 и 6,90/оооо соответственно.

Смертность от рака гениталий в 1993 и 2007 гг. была практически на одном уровне, а в 1996 г. отмечались достоверно более высокие её цифры -18,1±1,8°/оооо(р<0,05). При этом среднегодовой темп прироста смертности от ЗН гениталий составил 0,05%. При расчете прироста смертности выявлены отрицательные темпы прироста при РШМ (-11,9%) и при РТМ (-13,1%). Темпы убыли составили 0,8 и 0,9% соответственно. Показатели смертности от РЯ в период с 1999 по 2007 г. возросли, со среднегодовым темпом прироста 2,8%.

В республике, согласно прогнозу, соотношение показателей смертности от рака шейки, тела матки и яичников составит 2:1:1,8 (5,8; 2,8 и 5,3 °/оооо)-

В динамике наибольший темп прироста показателей смертности от ЗН гениталий отмечен в возрастной группе 30-39 лет, а снижение в остальных возрастных группах. Средний возраст больных, умерших от рака гениталий составил 54 года и увеличился за 15 лет на 4,4 года.

При условии сохранения данной закономерности наибольший уровень смертности от ЗН гениталий в 2012 г. будет у лиц старше 70 лет и составит 61,9°/о<юо, что выше показателей 1993 г. в 1,1 раза.

Наиболее высокие показатели смертности от РШМ в 1993 г. наблюдались у лиц старше 60 лет (30,2-38,5°/оооо). а в 2007 г. - в 50-59 и старше 70 лет (15,2 и 31,0°/оооо соответственно). При сопоставлении повозрастных показателей за весь период наибольший прирост был отмечен в возрастной группе 30-39 лет - 388,8% (среднегодовой прирост - 11,1%), а снижение - в 60-69 лет — 75,2% (среднегодовая убыль — 8,8%). Средний возраст женщин, умерших от РШМ увеличится на 4,4 года. Прогнозируемый максимальный уровень смертности от РШМ в 2012 г. будет наблюдаться в возрасте 50-59 лет (18,1°/оооо)-

Наибольшее снижение показателей смертности от РТМ (55,2%, при среднегодовом темпе убыли 5,2%) отмечено в возрастной группе 40-49 лет при активном повышении аналогичных коэффициентов в возрасте 30-39 лет

- 66,6% с ежегодным приростом в 3,4%. Средний возраст женщин, умерших от РТМ, в 1993 г. составил 56,4 года, в 2007г. - 62,3 года. По прогнозу, при

условии сохранения выявленных закономерностей наибольший уровень смертности в 2012 г. будет регистрироваться в возрастной группе 60-69 лет (18,3°/оооо)) что в 1,4 раза ниже показателей 2007 г.

При сопоставлении повозрастных показателей смертности от РЯ за период с 1999 по 2007 гг. наибольший прирост был в возрастной группе 6069 лет - 219,1% (среднегодовой прирост 17,3%), а снижение в возрасте 70 лет и старше - 42,8% (среднегодовая убыль 6,0%). Средний возраст женщин, умерших от РЯ, в 2007 г. составил 51,7 года. Прогнозируемый максимальный уровень смертности от ЗН яичников в 2012 г. будет наблюдаться в возрасте 60-69 лет (36,0°/оооо).

Соотношение городского и сельского населения умерших от ЗН гениталий по республике составило 3:1. СП смертности от рака гениталий среди городских жительниц в среднем составил 17,3±2,3°/о<юо, у сельских -10,2±2,4. В динамике смертности в обеих популяциях отмечено снижение с темпом убыли у городских больных на 16,4%, у сельских - на 8,3%. Среднегодовой темп убыли соответствовал 1,2 и 0,6%.

У сельских женщин наибольшие показатели смертности от ЗН женских половых органов регистрировались в возрасте от 50 лет и старше. В динамике наблюдается рост смертности от рака шейки и тела матки в возрасте 30-39, 50-69 лет, а от РЯ - в 30-49 и 60-69 лет. Прогнозируемый уровень смертности от ЗН женских половых органов у сельских больных составит 7,7°/оооо. что в 1,5 раза ниже показателей 1993 г. Соотношение коренного и некоренного населения, умерших от прогрессирования ЗН гениталий составило 1:2,4 (29,7 и 70,3% соответственно). '

Женщины коренных национальностей умирали от РШМ в 1,8 раза реже, чем представительницы некоренного населения. В обеих популяциях отмечено наличие тенденции к снижению показателей смертности от РШМ (0,4%). Пик смертности от РШМ в обеих группах регистрировался в возрасте 70 лет и старше (20,2-44,3°/оооо)- Произведенная экстраполяция смертности женщин от РШМ в зависимости от их этнической принадлежности свидетельствует, что в Якутии, по всей вероятности, сохранится тенденция к снижению показателей среди некоренного населения (6,9°/оаоо в 2012 г.) за счет возрастных групп старше 50 лет.

Больные коренных национальностей умирали от РТМ в 2,2 раза реже, чем представительницы некоренного населения. Отмечена тенденция к снижению смертности от РТМ у мигрантов со среднегодовым темпом убыли 1,7% и повышению её у аборигенок Севера с ежегодным приростом 5,4%.

Максимально высокая смертность отмечена в обеих популяциях в возрасте старше 60 лет (некоренное - 25,5°/ооооИ коренное - 11,3).

По прогнозу, показатели смертности от РТМ в 2012 г. среди коренного населения в возрасте от 40 до 69 лет увеличатся в 1,8 раза по сравнению с 1993 г. (1,8°/оооо). Среди мигрантов произойдет снижение показателей в 1,3 раза по сравнению с 1993 г. и в 2012 г. они могут составить 4,20/МЮ0.

Согласно анализу, женщины коренных национальностей умирали от РЯ в 1,8 раза реже, чем представительницы некоренного населения. За исследуемый период в среднем пик смертности от РЯ зарегистрирован в возрасте 60-69 лет (27,6°/оооо)- По прогнозу, показатели смертности от РЯ в 2012г. в обеих исследуемых популяциях уменьшатся и составят у населения некоренных национальностей - 4,3°/0000, у коренного - 1,8°/оода- Снижение произойдет главным образом за счёт возрастных групп до 29 лет, 40-49 и 6069 лет у коренных жительниц и старше 40 лет у мигрантов.

Женское население Якутии ежегодно в связи со смертностью от злокачественных опухолей женских половых органов теряет около 80 млн. руб. Максимальные экономические потери отмечались от РИТМ — 61,4 млн. руб. (76,7%), а минимальные - от РТМ, 6,2 млн. руб. (7,7%). При РЯ размер условно непроизведенного национального дохода составил 12,4 млн. руб. (15,6%).

Ретроспективный анализ первичной документации 418 больных раком гениталий (в т. ч. 229 больных РШМ, 95 - РТМ и 94 - РЯ), позволил оценить региональные особенности проявления факторов риска в развитии ЗН женских половых органов в условиях Севера. Проанализированы анкетные данные 153 здоровых женщин, составивших контрольную группу. Согласно анализу лица, имеющие в анамнезе большое число беременностей (ОР=3,14), родов (6,43), абортов (2,57), сексуальных партнёров (4,44), травмы шейки матки (3,11) и курящие (2,09) больше рискуют заболеть в течение предстоящей жизни РШМ, а имеющие в анамнезе раннее менархе (ОР=4,45 и 4,53), позднюю менопаузу (9,24 и 3,98), аборты (2,35 и 5,79) и эндокринно-обменные нарушения (10,63 и 2,75) - РТМ и РЯ.

На конец 2009 г. на учете в Якутском республиканском онкологическом диспансере состояло 1326 онкогинекологических больных, из них 681 - РШМ, 327 - РТМ и 318 - РЯ. Анализ данных показал, что доля морфологически верифицированных диагнозов при РЯ (83,3%, РФ-87,7) была ниже по сравнению с этим показателем при раке шейки (95,0%, РФ- 97,5) и тела матки (96,1%, РФ-96,4) (табл. 4).

Таблица 4

Показатели состояния онкологической помощи больным раком женских половых органов

в РС (Я) и РФ в 2007 г.

Шейка матки Тело матки Яичники

Показатель (С53) (С54) (С56)

PC (Я) РФ PC (Я) РФ PC (Я) РФ

Морфологическая верификация диагноза, % 95,0 97,5 96,1 96,4 83,3 87,7

Активная выявляемость, % 20,0 29,5 3,8 11,8 4,2 8,3

Запущенность, % 31,3 39,8 26,9 19,1 64,6 61,5

Одногодичная летальность, % 18,2 19,0 11,9 11,8 32,7 27,4

Индекс накопления контингентов 7,5 11,9 10,7 10,1 6,3 6,8

Летальность контингентов, % 6,4 4,2 6,0 3,4 8,1 9,8

За 15 лет доля больных РШМ, обнаруженных при проведении профосмотров, уменьшилась на 3,2% и составила в 2007 г. 20,0% (в РФ -29,5%). Значительно ниже этот показатель был при РТМ и РЯ (3,8 и 4,2% соответственно), а при анализе динамики отмечено его снижение на 2,4% и 0,3%.

Высоки показатели запущенности РШМ и РЯ в начале анализируемого периода (46,3 и 87,6%) в сравнении с аналогичными показателями при рака тела матки (12,4%). К 2007 г. распределение больных РЯ по стадиям существенно отличается от их распределения при раке шейки и тела матки, характеризуясь вдвое меньшей долей встречаемости I-II стадий (35,4%) среди больных с впервые в жизни установленным диагнозом и преобладанием Ш-IV стадии заболевания (64,6%). В РФ показатель запущенности РШМ составил в 2007 г. 39,8%, РТМ-19,1 и РЯ - 61,5. Следует отметить увеличение доли выявленных больных РШМ с I-II стадией на 22,4% и снижение - рака in situ на 4,9%.

В 2007 г. летальность на первом году жизни с момента установления диагноза РШМ составила 18,2%, РТМ - 11,9 и РЯ - 32,7 (в РФ - 19,0; 11,8 и 27,4 соответственно).

В 2007 г. максимальный индекс накопления контингентов отмечался при РТМ и составил 10,7 (в РФ- 10,1). При РШМ и РЯ он был ниже общероссийских и составил 7,5 и 6,3 соответственно (в РФ - 11,9 и 6,8). Летальность наблюдаемого контингента в 2007 г. составила при РШМ 6,4% (РФ - 4,2%), при РТМ - 6,0% (РФ - 3,4) и при РЯ - 8,1 (РФ - 9,8%). В 2007 г. в PC (Я) закончили специальное лечение 36,0% больных РШМ, 30,7?/о - РТМ и 33,3% - РЯ. В динамике наблюдается негативная тенденция к снижению удельного веса больных раком гениталий в целом, закончивших специальное лечение с 81,6% (1993 г.) до 50,6% (2007 г.).

С целью поиска наиболее приемлемых в региональных условиях Якутии профилактических осмотров проанализированы результаты работы выездных бригад в 11-ти районах республики за 2.000-2005 гг. Количество женщин прошедших медицинское освидетельствования составило 2520 человек, составивших группу «высокого риска», предварительно сформированной гинекологом (акушеркой) ЦРБ на местах. Практически здоровыми оказались 17,7% женщин, у 2520 - выявлены различные болезни гениталий. Из них у 37,3% диагностирована патология тела матки, у 29,8 -шейки матки, у 11,6 - яичников и в 3,6% - прочие локализации женской половой сферы. Наиболее часто поражалась группа 40-49 лет (42,6%). В структуре выявленных заболеваний гениталий первое три места занимают миома матки (26,5%), эктопия шейки матки (12,6) и доброкачественные новообразования яичников (5,5). В 9 случаях (0,4%) выявлены РШМ, в 5 (0,2%) - РТМ и в 6 (0,2%) - РЯ. Заболевания гениталий чаще встречались среди некоренного населения и у лиц, проживающих в городах Южной Якутии, что вполне согласуется с ранее установленными нами особенностями распространения ЗН женских половых органов на территории РС (Я).

Внедрение в практику метода предварительного отбора групп повышенного онкологического риска при проведении массовых профилактических осмотров, позволяет повысить качество работы выездных бригад, тем самым существенно увеличить долю раннего выявления больных с ЗН гениталий в целом по республике.

Для оценки результатов массовых профилактических осмотров в РС (Я) и уточнении очерченности группы повышенного онкологического риска, подвергнуты анализу результаты 541,7 тыс. цитологических мазка, взятых при проведении профилактических осмотров населения со всех улусов. Из них по г. Якутску — 461,2 тыс. (85%). Охват женского населения из 370 тыс. старше 15 лет, подлежащих обследованию, составил около 10% (36 112 женщин в год). Следует отметить, что в республике некоторые Центральные улусные больницы укомплектованы врачами цитологами и лаборантами, поэтому исследования, проводимые на базе ЦЦЛ, носят консультативный характер. За анализируемый период дисплазия шейки матки П-Ш степени диагностирована в 2828 случаях (0,5%), рак - у 276 (0,05%) женщин, при средних показателях по РФ соответственно 0,05 и 0,02% (Левина А.И., 2008). В среднем по республике показатель выявляемости дисплазий составил 5,24±0,10, карцином - 0,47±0,03 на 1000 обследованных. Высокая выявляемость РШМ отмечена в Нерюшринском (29,49°/оо), а минимальные - в Аллаиховском (0,33) районах и

в г. Якутске (0,36). Максимальные показатели выявляемое™ CIN П-Ш зафиксированы в Оленекском (120,20) районе, а более низкая - в Абыйском (2,30°/оо)- Существенное повышение показателей выявленных дисплазий наблюдалось в Южной зоне (с 4,27±0,42 в I пятилетие до 19,63±1,41°/оо - в Ш) и по улусам республики (5,48±0,37 и 15,64±0,67°/оо соответственно).

Таким образом, регулярный цитологический скрининг позволяет ежегодно выявлять предопухолевые и опухолевые поражения у 0,6% обследованных женщин или около 20,0% всех диагностированных случаев РШМ. Полученные данные свидетельствуют, что для совершенствования профилактики онкологических заболеваний следует сохранить и развивать цитологический скрининг женского населения. Цитологический метод необходим в повседневной практике и является приоритетным методом экспресс-диагностики и скрининга, однако, достоверность результатов во многом определяется классификацией специалиста - цитолога.

Для эффективности профилактических осмотров немаловажное значение имеет подготовка специалистов, занимающихся вопросами профилактики. Необходимо проводить мероприятия, направленные на повышения профессионального уровня медицинских работников первичного звена (смотровых кабинетов, участковых и центральных улусных больниц).

С целью улучшения преклинической диагностики злокачественных опухолей женских половых органов разработаны и предложены поэтапные алгоритмы диагностики рака тела матки, рака яичников (рис. 3, 4) и лечебно-диагностический алгоритм при патологическом цервикальном мазке (рис. 5).

Для улучшения качества онкологической помощи в республике необходима реализация положений программы «Онкология» и её подпрограммы «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы», целью которых является снижение заболеваемости злокачественных новообразований женских половых органов путем профилактики и диагностики ранних форм рака, в первую очередь, карцином in situ при раке шейки матки и их своевременное лечение. Для ежегодного обследования основной группой повышенного риска развития рака шейки матки являются женщины репродуктивного возраста, рака тела матки - менопаузального и постменопаузального и рака яичников - в возрасте 18-69 лет.

Рис. 3. Алгоритм диагностики рака тела матки

Рис. 4. Алгоритм диагностики рака яичников

Рис. 5. Лечебно-диагностическая тактика при патологическом цервшсальном мазке

Следствием реализации Программы будут являться: изменение структуры заболеваемости ЗН гениталий за счет уменьшения распространенных и запущенных форм; снижение одногодичной летальности; повышение качества и продолжительности жизни больных раком женских половых органов.

Таким образом, обобщая полученные результаты, можно заключить, что состояние онкологической помощи больным злокачественными опухолями женских половых органов характеризуют о недостаточном объёме проводимых в республике мероприятий, направленных на раннее выявление опухолевой патологии. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости разработки наиболее эффективных и научно-обоснованных мер профилактики, учитывающих региональную специфику высоких широт, прежде всего, таких как обширность территорий, их труднодоступность и малонаселенность. Важнейшим из первоочередных задач является создание межрайонных диагностических центров, оснащенных высокоэффективной диагностической аппаратурой и укомплектованных квалифицированными специалистами, прежде всего онкологами и цитологами-лаборантами

ВЫВОДЫ

1. Динамика заболеваемости демонстрирует рост рака шейки и тела матки и снижение рака яичников. Достоверной разницы в показателях смертности не наблюдалось. Согласно прогнозу, наблюдавшаяся тенденция будет сохраняться в течение 5 лет. Высокая заболеваемость и смертность от ЗН гениталий отмечена в старших возрастных группах и формировалась за счет городского и некоренного населения, при относительно низких показателях у сельского и коренного. Наиболее высокий уровень заболеваемости и смертности регистрировался в северных и промышленных районах.

2. Наиболее значимыми факторами риска в развитии РШМ в РС (Я) явились большое количество родов, сексуальных партнёров, РТМ - отсутствие гормональной контрацепции, эндокринно-обменные нарушения и в развитии РЯ -большое количество абортов и удлинение репродуктивного периода.

3. Онкологическая помощь гинекологическим больным в РС (Я) характеризуется снижением выявляемое™ на профилактических осмотрах, высоким уровнем запущенности и высокой одногодичной летальностью.

4. Учитывая обширность территории республики, низкую плотность населения, транспортную труднодоступность, необходимо использовать метод выездных бригад, который позволил выявить у 82,3% обследованных болезни женских половых органов. Отмечается низкий уровень охвата населения цитологическим скринингом - 10,0%.

5. Для улучшения преклинической диагностики ЗН гениталий разработаны и предложены поэтапные алгоритмы диагностики РТМ, РЯ и лечебно-диагностический алгоритм при патологическом цервикальном мазке. Разработана Программа «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы» по повышению эффективности своевременного выявления и диагностики ЗН гениталий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Интенсифицировать проведение профилактических осмотров выездными бригадами врачей ЯРОД в улусах с целью выявления доброкачественных и ЗН женских половых органов, при этом учитывать выявленные особенности распространенности рака по отдельным медико-географическим территориям республики.

2. Использовать разработанные алгоритмы диагностики РТМ, РЯ и лечебно-диагностической тактики при патологическом цервикальном мазке с целью активного выявления патологии женской половой системы в лечебно-профилактических учреждениях районов PC (Я).

3. Развернуть смотровые кабинеты в районах Заполярной зоны (Анабарский, Верхнеколымский, Жиганский) и улучшить работу существующих смотровых кабинетов Южной зоны PC (Я), где отмечены наиболее высокие показатели заболеваемости и смертности от рака гениталий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Цитологический метод исследования и его диагностическая значимость в уточнении очерченности группы онкологического риска и профилактике / ПМ. Иванов, H.H. Макарова, Л.Н. Афанасьева, А.И. Наумова, С.А. Мыреева, В.Д.Сметанина // Якутский медицинский журнал. - Якутск, 2006. - №2(14). - С. 32-34.

2. Онкоэпидемиологическая ситуация в PC (Я) / П.М. Иванов, М.И. Томский, Н.С. Киприянова, Ф.Г. Иванова, Т.И. Николаева, H.H. Макарова, Т.Н. Жарникова, С.А. Мыреева, В.Д. Сметанина, A.B. Кузнецов, E.H. Александрова // Якутский медицинский журнал. — Якутск, 2009. - №4 (28). - С.6-9.

3. Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки в Якутии / H.H. Макарова, П.М. Иванов, Л.Ф. Писарева, CA. Мыреева // Якутский медицинский журнал. - Якутск, 2009. - №4 (28). - С.12-15.

4. Динамика и прогноз заболеваемости ЗН женских половых органов в Якутии / С.А. Мыреева, H.H. Макарова, П.М. Иванов, A.B. Жаров Н Якутский медицинский журнал. - Якутск, 2009. - №4 (28). - С. 15-18.

5. Detection ratio of cases with uterine neck pathology applied to the dispensary / N.N. Macarova, P.M. Ivanov, L.N. Afanasieva, S.A. Mireeva // The 13 111 International congress on circumpolar health. T2. Hovosibirsk, 2006. - P. 118-119.

6. Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями женсюи половых органов в г. Якутске за период с 2001-2003 гг. / JI.H. Афанасьева, H.H. Макарова, JI.C. Ларионова, А.И. Наумова, С.А. Мыреева, В.Д.Сметанина h Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии»: Тезисы докладов. - Якутск, 2004. - С. 31-37.

7. Анализ контингента больных раком шейки матки, состоящих на конею года / H.H. Макарова, Л.Н. Афанасьева, А.И. Наумова, С.А. Мыреева, Т.С. Скоринова // Межрегиональная конференция «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза»: Тезисы докладов. - Якутск, 2005. -С. 157-160.

8. Социально-экономический ущерб в связи со смертностью от ЗН половых органов в PC (Я) / Л.Н. Афанасьева, П.М. Иванов, H.H. Макарова, А.И. Наумова, С.А. Мыреева // Республиканская научно-практическая конференция "Безопасность жизнедеятельности в РС(Я)": Тезисы докладов. - Якутск, 2006. - С. 51-52.

9. Анализ состояния онкогинекологической помощи в PC (Я) / JI.H. Афанасьева, П.М. Иванов, П.Д. Каратаев, Ф.Г. Иванова, Н.С. Куприянова, В.Д. Сметанина, А.И. Наумова, С.А. Мыреева // XI межрегиональная конференция онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии": Тезисы докладов. -Якутск, 2007.-С. 15-19.

10. Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов и прогестерона при раке тела матки / С.А. Мыреева, П.М. Иванов, Л.Н. Афанасьева, В.А. Аргунов, К.С. Лоскутова // XI межрегиональная конференция онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии": Тезисы докладов. -Якутск, 2007.-С. 46-48.

11. Об эффективности предварительного скрининга активных профилактических осмотров / H.H. Макарова, П.М. Иванов, Л.Н. Афанасьева, С.А. Мыреева, А.И. Наумова // XI межрегиональная конференция онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии": Тезисы докладов. - Якутск, 2007. - С. 37-40. 23

12. Оценка криогенного метода лечения в профилактике рака шейки матки / Н.С. Куприянова, П.М. Иванов, Т.И. Николаева, С.А. Мыреева // XI межрегиональная конференция онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии": Тезисы докладов. - Якутск, 2007. - С. 63-65.

13. Динамика и прогноз заболеваемости РШМ в PC (Я) за 1993-2007 гг. и её вероятная характеристика к 2012 г. / H.H. Макарова, П.М. Иванов, CA. Мыреева // XVI межрегиональная научно-практическая конференция онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и 30 в разл. климатогеограф. зонах»: Тезисы докладов. - Якутск, 2009. - С. 37-40.

14. Динамика и прогноз заболеваемости раком яичников в PC (Я) / С.А. Мыреева, A.B. Жаров, H.H. Макарова, П.М. Иванов, Ф.Г. Иванова // XVI межрегиональная научно-практическая конференция онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и ЗО в разл. климатогеограф. зонах»: Тезисы докладов. - Якутск, 2009. - С. 54-57.

15. Рак шейки матки у пришлого и коренного населения PC (Я) / H.H. Макарова, П.М. Иванов, С.А. Мыреева // XVI межрегиональная научно-

практическая конференция онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и 30 в разл. климатогеограф. зонах»: Тезисы докладов. - Якутск, 2009. - С. 32-34.

16. Территориальные аспекты заболеваемости раком шейки матки на Севере / H.H. Макарова, П.М. Иванов, С.А. Мыреева // XVI межрегиональная научно-практическая конференция онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и ЗО в разл. климатогеограф. зонах»: Тезисы докладов. -Якутск, 2009.-С. 25-29.

17. Эпидемиология рака тела матки в PC (Я), территориальные различия, этнические особенности / С.А. Мыреева, H.H. Макарова, П.М. Иванов, A.B. Жаров // XVI межрегиональная научно-практическая конференция онкологов с междунар. участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и ЗО в разл. климатогеограф. зонах»: Тезисы докладов. - Якутск, 2009. — С. 48-51.

Методические рекомендации:

1. Рак шейки матки (профилактика, алгоритм диагностики): методические рекомендации / JI.H. Афанасьева, П.М. Иванов, H.H. Макарова, А.И. Наумова, С.А. Мыреева // Якутск, 2006. - 16 с

2. Рак тела матки (профилактика, алгоритм диагностики): методические рекомендации для врачей / С.А. Мыреева, H.H. Макарова, П.М. Иванов, А.И. Наумова // ООО «Компания «Дани Алмас». - Якутск, 2009. - 16 с.

3. Рак яичников (профилактика, алгоритм диагностики): методические рекомендации для врачей / H.H. Макарова, П.М. Иванов, Ф.Г. Иванова, , АИ. Наумова, С.А. Мыреева, В.Д. Сметанина // ООО «Компания «Дани Алмас». -Якутск, 2009. - 14 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЗН - злокачественные новообразования ИП - интенсивный показатель ОР - относительный риск

РСУ - Республиканское статистическое управление

PC (Я) - Республика Саха (Якутия)

РТМ — рак тела матки

РФ - Российская Федерация

РШМ - рак шейки матки

РЯ - рак яичников

СП — стандартизованный показатель

МЫРЕЕВА Светлана Анатольевна

ОБОСНОВАНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ, РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ С УЧЕТОМ РЕГИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ЯКУТИИ)

Специальность: 14.01.12 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 17.09.2010. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать плоская. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 1,5. Уч.-изд. л.1,4. Тираж 100 экз. Заказ № 378. ГОУ ВПО Уфимский государственный авиационный технический университет Центр оперативной полиграфии УГАТУ 450000, Уфа-центр, ул. К. Маркса, 12

10-21087

2009128331

2009128331

 
 

Оглавление диссертации Мыреева, Светлана Анатольевна :: 2010 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований женских половых органов в разных странах мира и в России.

1.2. Факторы риска и их роль в развитии рака женских половых органов.

1.3. Возможности профилактики и ранней диагностики рака женских половых органов.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы исследования.

2.2. Климатогеографическая и медико-демографическая характеристика Республики Саха (Якутия).

ГЛАВА 3 СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ В УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА (НА ПРИМЕРЕ ЯКУТИИ) 3.1. Злокачественные новообразования женских половых органов в структуре онкологической заболеваемости в Якутии.

3.2. Динамика и прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями женских половых органов.

3.3. Значение возраста.

3.4. Территориальные различия заболеваемости злокачественными новообразованиями женских половых органов.

3.5. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женских половых органов городского и сельского населения

3.6. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женских половых органов некоренного и коренного населения

3.7. Компонентный анализ прироста показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями гениталий.

ГЛАВА 4 СМЕРТНОСТЬ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ

НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ) И ЕЕ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ

4.1. Злокачественные новообразования женских половых органов в структуре онкологической смертности в Якутии.

4.2. Динамика и прогноз смертности от злокачественных новообразований женских половых органов.

4.3. Территориальные различия смертности от злокачественных новообразований женских половых органов.

4.4. Смертность от злокачественных новообразований женских половых органов городского и сельского населения.

4.5. Смертность от злокачественных новообразований женских половых органов некоренного и коренного населения.

4.6. Социально-экономические последствия смертности от злокачественных новообразований женских половых органов

ГЛАВА 5 ФАКТОРЫ РИСКА В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ В УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА

5.1. Особенности репродуктивной функции, как фактора риска развития злокачественных опухолей женских половых органов

5.2. Особенности половой функции, как фактора риска развития злокачественных новообразований женских половых органов

5.3. Роль эндокринно-обменных нарушений в развитии злокачественных новообразований женских половых органов

5.4. Роль наследственности в развитии злокачественных новообразований женских половых органов.

5.5. Социально-гигиенические факторы риска развития злокачественных новообразований женских половых органов

ГЛАВА 6 СОСТОЯНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ) И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЕЁ ЭФФЕКТИВНОСТИ

6.1. Показатели онкологической помощи больным злокачественными опухолями женских половых органов.

6.2. Эффективность предварительного скрининга активных профилактических осмотров.

6.3. Цитологические методы исследования и их диагностическая значимость в формировании группы повышенного онкологического риска и профилактике.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Мыреева, Светлана Анатольевна, автореферат

Актуальность темы. Злокачественные новообразования (ЗН) женской половой сферы являются одной из сложнейших медико-социальных проблем современного общества. Ежегодно в мире регистрируется 851,9 тыс. заболеваний раком половых органов [177].

В России в 2007 г. число женщин с впервые в жизни установленным диагнозом рака органов гениталий достигло более 44 тыс., составив около 17% от всех случаев заболевания злокачественными опухолями. Наиболее распространённой формой ЗН женской половой сферы у населения России является рак тела матки (РТМ — 7,1%), занимающий 3-е место в структуре общей онкологической заболеваемости среди женщин. На долю рака шейки матки (РШМ) и рака яичников (РЯ) приходятся 5,2% (6-е место) и 4,9% (7-е место) [44].

В Республике Саха (Якутия) за период 1990 - 2007 гг. частота заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов возросла с 31,9 до 33,7%. На долю ЗН гениталий приходится 15,3% (3-е место) всех случаев смерти от рака, а величина наносимого экономического ущерба составляет 83,4 млн. руб. ежегодно [67, 83].

Исследования, проведенные ранее на территории Сибири, позволяют отметить наличие региональной специфики распространенности злокачественных опухолей, в частности РШМ, которую связывают с климатогеографическими, социально- демографическими, гигиеническими и этническими особенностями [12, 13, 84, 136].

Следовательно, в сложившейся ситуации наиболее перспективными представляются исследования, направленные на выявление предполагаемых факторов риска, играющих определенную роль в этиопатогенезе неопластического процесса женских половых органов, что безусловно будет полезно при разработке научно обоснованных мер профилактики в региональных условиях республики, территория которой целиком находится в зоне «вечной мерзлоты» криалитозона, а более половины ее - за полярным кругом. Углубленное изучение эпидемиологических аспектов проблемы ЗН органов репродуктивной системы позволило бы выявить наиболее неблагоприятные территории, группы населения и сосредоточить внимание медицинской общественности на оздоровлении данного контингента больных.

Вышеизложенное послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: обосновать и разработать мероприятия по профилактике и ранней диагностике злокачественных опухолей женских половых органов с учётом региональных особенностей.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов в РС (Я) за период с 1993 по 2007 г. среди коренного, некоренного, городского и сельского населения с учетом возраста, территориальной принадлежности и составить прогноз.

2. Оценить региональные особенности проявления факторов риска в развитии ЗН женских половых органов.

3. Изучить состояние онкологической помощи больным ЗН женских половых органов в РС (Я).

4. Оценить эффективность активного выявления РШМ по материалам центральной цитологической лаборатории и выездных бригад Якутского республиканского онкологического диспансера.

5. Разработать алгоритмы и программу по повышению эффективности своевременного выявления и диагностики ЗН женских половых органов.

Научная новизна. Впервые на основании клинико-эпидемиологических и статистических исследований изучена и систематизирована структура заболеваемости и смертности от рака женских половых органов в РС (Я) и разработаны картограммы заболеваемости и смертности.

Впервые получены данные основных нозологических форм ЗН женских половых органов в зависимости от возраста, территориальных особенностей, а также среди коренного и некоренного, городского и сельского населения. Дан прогноз заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов.

Впервые дана оценка факторов риска развития рака шейки, тела матки и яичников с учётом региональных особенностей и разработаны алгоритмы по организации противораковых профилактических и лечебных мероприятий в условиях Крайнего Севера.

Обоснованы организационные подходы для повышения эффективности своевременного выявления предраковых состояний и диагностики ЗН органов гениталий в условиях территорий высоких широт на примере РС (Я).

Практическая значимость. Полученные результаты исследования об уровнях заболеваемости и смертности от ЗН женских половых органов послужат основанием для разработки организационно-методических мероприятий по раннему выявлению и профилактике ЗН женских половых органов (планирование и развертывание сети женских консультативных, смотровых кабинетов в республике). Материалы диссертации и предложенные мероприятия по профилактике включены в региональную программу «Онкология».

Положения, выносимые на защиту:

1. Показатели заболеваемости и смертности от ЗН гениталий женского населения Якутии имеют четко выраженную региональную специфику, обусловленную медико-демографическими, социально-гигиеническими и этническими факторами риска.

2. В РС (Я) в динамике наблюдается тенденция к росту показателей заболеваемости и смертности от ЗН женской половой сферы, что диктует необходимость усиления мероприятий профилактической направленности с учетом выявленных факторов риска.

3. Фоновые заболевания и рак чаще встречаются среди некоренного населения и у лиц проживающих в северных и промышленных районах, что связано с климатогеографическими, социально-демографическими, гигиеническими и этническими особенностями.

4. Для повышения эффективности раннего выявления онкогинекологической патологии необходимо внедрение программы «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы».

Апробация диссертации: основные положения работы докладывались и обсуждались: на ХП1 международном конгрессе циркумполярного здоровья (Новосибирск, 2006); республиканской НП конференции "Безопасность жизнедеятельности в РС (Я)" (Якутск, 2006 г.); XI межрегиональной НП конференции онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии" (Якутск, 2007 г.); XVI межрегиональной НП конференции онкологов с международным участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и ЗН в различных климатогеографических зонах» (Якутск, 2009 г.); на совместном заседании сотрудников кафедр общей и госпитальной хирургии, факультетской хирургии, урологии, онкологии и отоларингологии, акушерства и гинекологии МИ ФГАОУ ВПО СВФУ, ЯНЦ КМП СО РАМН, ЯРОД от 7 июня 2010 г.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 17 работ, в т. ч. 4 в резензируемых журналах по перечню ВАК и 3 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации: работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 233 наименований (146 отечественных и 87 зарубежных авторов), изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 22 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование и совершенствование профилактики, ранней диагностики злокачественных новообразований женских половых органов с учетом региональных особенностей (на примере Якутии)"

выводы

1. На изучаемой территории в динамике наблюдались рост показателей заболеваемости рака шейки и тела матки и снижение - рака ЯИЧНИКОВ. Достоверной разницы в показателях смертности от гинекологического рака за анализируемый период не выявлено. По прогнозу, наблюдавшаяся тенденция будет сохраняться в течение 5 лет. Высокая заболеваемость и смертность от злокачественных опухолей гениталий отмечена в старших возрастных группах и формировалась за счет городского и некоренного населения, при относительно низких показателях у сельского и коренного. Наиболее высокий уровень заболеваемости и смертности регистрировался в северных и промышленных районах Якутии.

2. Наиболее значимыми факторами риска в развитии рака шейки матки в Республике Саха (Якутия) явились большое количество родов, сексуальных партнёров, рака тела матки — отсутствие гормональной контрацепции, эндокринно-обменные нарушения, а в развитии рака яичников -большое количество абортов и удлинение репродуктивного периода.

3. Онкологическая помощь больным злокачественными опухолями женских половых органов в Республике Саха (Якутия) характеризуется снижением выявляемое™ на профилактических осмотрах, высоким уровнем запущенности и высокой одногодичной летальностью.

4. Полученные результаты по проведению активных профилактических осмотров в Якутии свидетельствуют об эффективности работы выездных бригад Якутского республиканского онкологического диспансера, а также - о низком уровне охвата женского населения республики цитологическим скринингом.

5. Внедрение в практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений Республики Саха (Якутия) разработанных алгоритмов диагностики злокачественных опухолей женских половых органов и Программы «Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний органов женской половой системы», позволило повысить эффективность своевременного выявления и диагностики рака женских половых органов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо активизировать проведение профилактических осмотров выездными бригадами врачей онкологических диспансеров на территории, приравненной к Крайнему Северу с целью выявления доброкачественных и злокачественных новообразований женских половых органов.

2. Следует использовать разработанные алгоритмы диагностики рака тела матки, рака яичников и лечебно-диагностической тактики при патологическом цервикальном мазке с целью активного выявления патологии женской половой системы в лечебно-профилактических учреждениях территорий, приравненных к Крайнему Северу.

3. Учитывая региональные особенности Крайнего Севера, необходимо в районах, расположенных за Полярным кругом развернуть смотровые кабинеты с целью своевременного выявления и диагностики злокачественных новообразований женских половых органов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Мыреева, Светлана Анатольевна

1. Адамян, Л.В. Воспалительный процесс в этиологии и патогенезе рака эндометрия / Л.В. Адамян, Д.С. Самойлова, А.Г. Гунин И Пробл. репродукции. 2007. - Т.13, №1. - С.21-25.

2. Агаркова, Л. А. Научное обоснование системы мероприятий по профилактике нарушений репродуктивного здоровья женщин в условиях техногенного загрязнения: автореф. дис.д-ра мед. наук / Л. А. Агаркова. -Москва, 2004. 48 с.

3. Айрапетов, А. М. Таблицы исчисления среднегодовых темпов роста, прироста и снижения / А. М. Айрапетов. — М.: Статистика, 1979. 222 с.

4. Анализ контингента больных раком шейки матки, состоящих на учете на конец 2003 г. / Н. Н. Макарова, П. М. Иванов, Л. Н. Афанасьева и др. // Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза : матер, межрег. конф. -Якутск, 2005. С. 157 - 160.

5. Анализ состояния онкологической помощи больным злокачественными опухолями женских половых органов в РС (Я) / Н. Н.

6. Макарова, П. М. Иванов, Л. С. Ларионова и др. // Избранные вопросы теоретической и практической медицины в условиях Якутии». Якутск, 2003.- С. 141 144.

7. Ашрафян, Л. А. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы / Л.А. Ашрафян, Е. Г. Новикова // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. — 2001.- Выпуск 1. Т. XLX. - С. 27 - 33.

8. Ашрафян, Л.А. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.Л. Огрызкова, И.Б. Антонова // Практ. онкология. 2002. - № 3. - С. 173-177.

9. Бажутова, Г. А. Возможности цитологического метода исследования при профилактическом осмотре материала шейки матки / Г. А. Бажутова, Л. И. Тамразова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№10.-С. 38-40.

10. Башмакова, М.А. Вирусы паппиломы человека и их роль в образовании опухолей / Башмакова М.А., Савичева A.M. М.: Мед. книга; Н. Новгород: НГМА, 1999. - 16 с.

11. Бебнева, Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2001. - Т.З. - №3. - С. 77-81.

12. Белокринницкая, Т. Е. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папиллом / Т. Е. Белокринницкая, Е. Н. Пономарева, Е. Н. Бунина // Дальневосточный медицинский журнал. Хабаровск, 2005. - № 1. - С. 40 - 42.

13. Берштейн, Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Берштейн. СПб.: Наука, 1998.

14. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез. / Л.М. Берштейн. -СПб.: Наука, 2000.

15. Бехтерева, С. А. К вопросу об эпидемиологии рака шейки матки в Челябинской области / С. А. Бехтерева, А. В. Важенин, Т. А. Васильева // Иероглиф. 2004. - Т. 7. - № 24. - С. 871-872.

16. Боброва, Т.С. Иммунологические и биохимические характеристики семейства белков, ассоциированных с некоторыми карциномами человека / Т.С. Боброва, Ю.В. Чуев, В.А. Морозов // Вест. РОНЦ. 2001. - №3. - С. 25-31.

17. Боброва, Т.С. Семейство калликреиновых генов человека: биология и роль в развитии рака яичников и других заболеваний / Т.С. Боброва // Вест. РОЩ. 2006. - 17 (4). - С. 3-11.

18. Боброва Т.С. Семейство белков выявлено с помощью моноклональных анттел 1РЗ-204 (1§01-класса) в карциномах человека и их метастазах / Т.С. Боброва, В.А. Морозов, Ю.В. Чуев, К.И. Жорданиа // Рус. Журн. «СПИД, рак и общ. Здоровье». 2007. - 11 (1): 78-79.

19. Борисенко, К. К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. / К. К. Борисенко. - М., 1998. - 210 с.

20. Бохман, Я.В. Репродуктивная функция и рак / Я.В. Бохман, Е.В. Бахидзе, С.Я. Максимов // Проблемы репродукции. 1995. - Вып. 1,3.

21. Бохман, Я.В. Полинеоплазии органов репродуктиной системы. / Я.В. Бохман, Е.П. Рыбин. - СПб.: НИИО им.проф. Н.Н.Петрова. - 2001. - 221 с.

22. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. -СПб.: «ООО Издательство Фолиант», 2002. 542 с.

23. Бочкарёва Н.В. Сочетание гиперплазии и рака эндометрия с миомой матки: роль половых гормонов, их рецепторов и ферментов метаболизма эстрогенов / Н.В. Бочкарёва, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова // Вопросы онкологии. 2005. - Т.51, №4. - С. 427-433.

24. Веснин, А.Г. Комплексная лучевая и цитологическая диагностика злокачественных опухолей женских половых органов: пособие для врачей / А.Г. Веснин, В.И. Новик, И.Е. Мешкова, Л.А. Красильникова. СПб.: Б.и., 1999.-24 с.

25. Вехова, Л.И; Рак эндометрия у женщин молодого возраста / Л И; Вехова, О.В. Чулкова, А.Г. Пронин // Злокачественные образования у женщин молодого возраста. М., 1991.- С. 128-133.

26. Вишневская, Е.Е. Справочник по онкогинекологии / Е.Е. Вишневская. — Минск, 1994. 496 с.

27. Вишневская, Е.Е. Ошибки в онкогинекологической практике / Е.Е. Вишневская, Я.В. Бохман. Минск, 1994.-С. 24-46.

28. Гаврилова, М. К. О районировании Севера России по дискомфортности проживания / М. К. Гаврилова, Е. Н. Федорова, О. А. Лазебник // Наука и образование. Якутск, 2003. - С.16 - 24.

29. Гаджиева, М.Г. Эпидемиология рака шейки матки в Баку и результаты его лечения комбинированным и сочетано-лучевым методами при 1 стадии: дис. . канд. мед. наук / М.Г. Гаджиева. Баку, 1967. - 270 с.

30. Генитальные инфекции у больных, получивших радикальное лечение по поводу рака шейки матки / Т. А. Прокопьева, Н. М. Рупасова, Л. А.

31. Чередникова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001.,- № 6. -С. 52-53.

32. Гилязутдинов, З.Ш. Онкогинекология: Руководство для врачей / З.Ш. Гилязутдинов, М.К. Михайлова М.: МЕДпресс, 2000. - 384 с.

33. Голованова, В.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек подростков / В.А. Голованова, В.И. Новик, Ю.А. Гуркин // Вопр. онкологии. -1999. - Т.45. - № 6. - С. 623-626.

34. Головкина, Л.И. Кольпоскопическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки. Автореф;дис.канд. мед. наук / Л.И. Головкина. СПб., 1999. - 26 с.

35. Гормонотерапия рака эндометрия / Я.В. Бохман, Я. Бонте, А.С. Вишневский и др. Спб., 1993. - 163 с.

36. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РС (Я) в 2008 г.-Якутск, 2009. 120 с.

37. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН. М., 2009. - Т.20, №3 (77). - 158 с.

38. Двойрин, В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях / В.В. Двойрин. М., 1975. - С. 68.

39. Двойрин, В.В. Оценка достоверности статистических показателей. Коффициент относительного риска / Двойрин В.В., В.А.Кощеев // Вопр.онкологии. 1980. - Т. 26, № 2. - С. 66-73.

40. Двойрин, В.В. Компонентный анализ динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями (методические рекомендации) / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель. М., 1987.

41. Двойрин, В. В. Информационное обеспечение планирования и оценки российской противораковой программы / В. В. Двойрин, В. В. Старинский, H. Н. Трапезников. М., 1992. - 155 с.

42. Двойрин, В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников. М.,1996. - 12 с.

43. Демографическая ситуация в Республике Саха (Якутия) за 19902001 г. Якутск: Госкомстат PC (Я) по статистике, 2002.

44. Демографический ежегодник PC (Я). Якутск, 2007. - 184 с.

45. Диагностика заболеваний шейки матки с помощью цитологического метода исследования / В. Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т.Н. Бебнева и др. // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клин, лекции под ред. В.Н. Прилепской. М., 2000. - С.39-55.

46. Динамика и прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Республики Саха (Якутия) / П. М. Иванов, Н. С. Киприянова, Ф. Г. Иванова, JI. Н. Афанасьева // Актуальные проблемы экстренной медицинской помощи. Якутск, 2000. - С. 24 — 27.

47. Ежова, Л.С. Значение цитологического метода исследования в диагностике заболеваний шейки матки / Л.С. Ежова // Практическая гинекология. Клин, лекции под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской. — М., 2006.-С. 52-56.

48. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женского населения Якутии / Т. И. Николаева, В. В. Остобунаев, Н. Н. Макарова, Т. Н. Жарникова // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ. — Ч. 1. — Минск, 2004.- С. 241.

49. Заболеваемость населения СССР ЗНО за период с 1970 по 1990 гг. / Н.П. Напалков, В.М. Мерабишвили, Г.Ф. Церковный и др. // Вопр. онкологии. 1982. - Т. 28. - №10. - С. 2.

50. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология и этиология злокачественных новообразований. Сборник Канцерогенез / Д. Г. Заридзе. М. : Медицина, 2000.- С. 5-49.

51. Заридзе, Д. Г. Канцерогенез / Под ред. Заридзе Д. Г. М. : Медицина, 2004. - 576 с.

52. Злокачественные новообразования в России в 1997 г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Л. В. Ременник и др. // Российский онкологический журнал. 1999. - № 4. - С. 4 - 19.

53. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. -М., 2000. -262 с.

54. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. -М, 2002.-249 с.

55. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2005. - 256 с.

56. Иванов, П. М. Состояние онкологической помощи больным злокачественными новообразованиями органов гениталий / П. М. Иванов, Л. Н. Афанасьева, Л. С. Ларионова // Актуальные проблемы клинической онкологии. Улан-Удэ, 1999. - С. 46 - 49.

57. Иванов, П. М. Смертность от рака шейки матки и ее социально-экономическое последствие на Севере. Избранные вопросы медицинской помощи. / П. М. Иванов, Н. Н. Макарова, Ф. Г. Иванова. Якутск, 2002. - С. 187-189.

58. Иванов, П.М. Злокачественные новообразования на Крайнем Севере и их социально-экономические последствия / П.М. Иванов, Ф.Г. Иванова. Якутск, 2003. - 204 с.

59. Иванов, П.М. Злокачественные новообразования в Якутии на рубеже веков / П.М. Иванов, М.И. Томский, П.Д. Каратаев. Якутск, 2008.-272с.

60. К вопросу о диагностике рака яичников при полинеоплазиях / Ю.Г.Паядини, В.Ю.Сельчук, К.И. Жорданиа и др. // Современ. онкология. -2006. Т.8 - №2. - С. 27-28, 30-31.

61. Киселев, Ф.Л. Вопросы вирусологии / Ф.Л. Киселев. 1997. - № 6. -с.248-251.

62. Киселев, Ф.Л. Вирус ассоциированные опухоли человека: рак шейки матки / Ф.Л. Киселев // Обзор. Биохимия. - 2000. - Т.65. - №1. - С. 79-91.

63. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / Л. А. Коломиец, Л. Н. Уразова, Н. В.

64. Севастьянова, О. Н. Чуруксаева // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48. - № 1. -С. 43-46.

65. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / Л. А. Коломиец, Н.Г. Крицкая, Н.В. Бочкарёва -Томск: Изд-во НТЛ, 2003. 116 с.

66. Козаченко В.П. Современные возможности предупреждения рака шейки матки / В.П. Козаченко // Опухоли женской репродуктивной системы. -2007.-№3.-С. 47-48.

67. Коломиец, Л.А. Новый подход к ранней диагностике рака шейки матки / Л.А. Коломиец, Л.Н. Уразова, О.Н. Чуруксаева // V Всерос. съезд онкологов: сб. тез. докл. Казань, 2000. - С. 345-346.

68. Коломиец, Л.А. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки. / Л.А. Коломиец, Л.Н. Уразова. Томск. - Изд-во НТЛ.- 2002. -100 с.

69. Коломиец, Л.А. Перспективы вакцинации против ВПЧ-инфекции / Л.А. Коломиец //11 Российский онколог. Конгресс: материалы конгресса. М., 2007.-с.91-92.

70. Кравец Б.Б. О роли цитологического исследования в профилактике и ранней диагностике рака шейки матки / Б.Б. Кравец, Е.П. Маркова, О.М. Гнатюк, Н.И. Климова // Нов. Клин, цитол. России. 2001. - №5 (3-4). - С. 135136.

71. Костромина, К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака / К.Н. Костромина // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2001. - Т.46. - №1. - С. 48-51.

72. Кулаков, В.И. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В.И. Кулаков, И.А. Аполихина, В.Н. Прилепская, Г.Т. Сухих // Гинекология. 2000. - Т.1. - №2. - С.4-8.

73. Левина А.И. Опыт работы (2001-2006 гг.) ЦДЛ Ярославской областной клинической онкологической больницы / А.И. Левина, H.H. Корнилова, В.М. Черняева // Нов.клин.цитол.России. 2008. - т.12. - №1-2. — С.21-22.

74. Левшин, В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - №4. - С. 394395.

75. Макарова, H.H. Эпидемиология рака шейки матки на Севере / H.H. Макарова, П.М. Иванов, Л.Ф. Писарева. — Якутск, 2008. — 128 с.

76. Мамедова, Л. Т. Факторы прогноза и отдаленные результаты лечений рака шейки матки / Л. Т. Мамедова // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2002. - Т. 2. - С. 47-52.

77. Мейскен-младший Ф. Курение и риск рака шейки матки / Мейскен-младший Ф. // Вестн. ОНЦ РАМН. 2006. - № 2. - С. 36.

78. Мерков A.M. Статистическое изучение злокачественных новообразований / А. М. Мерков, А. В. Чаклин. М.: Медгиз, 1962. - 219 с.

79. Минкина, Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б.Манухин, Г.А.Франк М., 2001. - 200 с.

80. Наумов, М. М. Химиолучевая терапия местнораспространенного рака шайки матки / М. М. Наумов, В. Г. Елишев, С. А. Степачева // Матер. IX Всеросс. конф. онкологов. СПб., 2002. - С. 251 - 253.

81. Новик, В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В.И. Новик // Практическая онкология. 2002. - ТЗ. - № 3. - С. 156165.

82. Новикова Е.Г. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников / Е.Г. Новикова, Е.А. Ронина. Гинекология. - 1999. - № 2. - С.42-44.I

83. Новикова, Е.Г. Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки / Е.Г. Новикова // Заболевания шейки матки. Клин.лекции под ред. В.Н.Прилепской. М., 1997. - С. 63-65.

84. Новикова, Е.Г. Рак шейки матки у молодых женщин / Е.Г. Новикова, В.А. Антипов // V Всерос. съезд онкологов: сб. тез. докл.- Казань, 2000. С. 354.

85. Новикова, Е.Г. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин М.: ООО «Мед. инфор. агентство». - 2005.- с.

86. Об организации межрайонной цитологической лаборатории при кабинете патологии шейки матки женской консультации / Э.А. Имельбаева,

87. Р.Т. Хабабуллина, В.И. Баталова и др. // Нов.клин.цитол.России. — М.,2008. — С. 23-24.

88. Об эффективности предварительного скрининга активных профилактических осмотров / H.H. Макарова, ILM. Иванов и др.. // Мат. XI межрегион. конфер. онкологов Якутии "Актуальные вопросы онкогинекологии". Якутск, 2007. С. 37-40.

89. Онкологическая гинекология / В.К. Винницкая, А.Н. Мельник, А.Н. Рыбалка и др. // Под ред. В.К Винницкой.—К.: Здоровья. 1983. - 248 с.

90. Писарева, Л.Ф. Закономерности распространения злокачественных новообразований в регионе Сибири и Дальнего Востока : автореф. дис. доктора мед. наук / Л.Ф. Писарева. 1997. - 77 с.

91. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки / В.Н. Прилепская, Л.А. Устюжанина. М., 1997. - С.71-74.

92. Прилепская, В. Н. Профилактика шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии. / В.Н. Прилепская // Гинекология, 2007. №1. - С. 12-14.

93. Применение жидкостной технологии в диагностике поражений шейки матки вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска / Л.А. Нуретдинова, И.В. Гладилова, В.Ю. Поликарпов и др. // Нов. Клин, цитол. России. М., 2008. - т.12, №3-4. - С. 21-23.

94. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. М.: Медпресс-информ. - 2007. - 57 с.

95. Подистов, Ю.И. Сопоставление результатов цитологического исследования и данных молекулярно-биологического метода capture П убольных предраком шейки матки / Ю.И. Подистов // Клин, лаб Hybrid, диагностика. 2005. - №8.- С.43-45.

96. Полонская, Н.Ю. Цитологический скрининг в гинекологии (опыт работы) / Н.Ю. Полонская, И.В. Юрасова // Нов.клин.цитол.России. 2007. -Т. 11, №3-4. - С. 64-65.

97. Рак в Калмыкии (экологические и этнические аспекты заболеваемости и профилактики) / Я.Г. Райхман, В.А. Нидюлин, JI.B. Алтухов и др. Элиста: АПП «Джангар», 1994. - 179 с.

98. Раху, М.А. К методике определения доверительных границ для относительного риска заболеваемости опухолями / М.А. Раху // Вопр. онкологии. 1981. -T.27, №6. - С. 76-77.

99. Роговская, С.И. Вакцины против папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака / С.И. Роговская // Гинекология. 2007. - №1.- С. 15-20.

100. Роль инфекционных агентов в патологии шейки матки / В.И.Кисина, Е.Г. Новикова, O.E. Михалко и др. // Российский онкологический журнал. — 2000. №2. - С. 18-26.

101. Роузвия, С. К. Гинекология / С.К. Роузвия // Справочник практического врача. М.: «МЕДпресс-информ».- 2007. - С. 94."

102. Саркисов, С.Э. Хирургическая эндоскопия в гинекологии: Автореф. дис. .д-рамед.наук/ С.Э. Саркисов. М., 1999.

103. Семиошина, O.E. Ведение пациенток с осложненной формой эктопии шейки матки: автореф.дис.канд.мед.наук / O.E. Семиошина. М., 2005. - 22 с.

104. Современные возможности сонографии первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия / JI.A. Ашрафян, Н.В. Харченко, B.JI. Огрызкова и др. // Вопр.онкол. 1999.- Т. 45.- № 1. - С.87-92.

105. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. Москва : «РАНКО-Пресс», 2000. -176 с.

106. Стрижаков, А.Н. Гистерорезектоскопия / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. М., 1997. - с.

107. Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель. М., 2001. - 295 с.

108. Тюляндин, С.А. Рак яичников. / С.А. Тюляндин. М., 1996. - 63 с.

109. Уварова, Е.В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале 21 века / Е.В. Уварова // Акушерство и гинекология. 2006. - С. 27-30.

110. Ужегова, Ж. .А. Современные возможности диагностики и лечения предраковых заболеваний шейки матки / Ж.А. Ужегова, O.P. Григорян, E.H. Андреева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. - Т.7. - №1. - С.28-34.

111. Урбах, В. Ю. Математическая статистка для биологов и медиков / В. Ю. Урбах. М., 1963. - 324 с.

112. Урманчеева, А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практ. онкология. 2000. - № 4. - С.7-13.

113. Урманчеева, А.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника / А.Ф. Урманчеева, Г.Ф. Кутушева // Пособие для врачей. СПб., 2001.

114. Урманчеева, А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников /А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб., 2004. -С. 318-328.

115. Хансон, К.П. Перспективы молекулярной диагностики в онкологии / К.П. Хансон // Третья ежегодная Рос. онкологическая конф.: сб. тез. докл. -СПб., 1999. С. 7-8.

116. Харитонова, Т.В. Опухоли яичников (клиника, диагностика, лечение) / Т.В. Харитонова // Избранные лекции по онкологии / Под ред. И.В. Поддубной. М., 2004. - с.

117. Харченко, Н.В. Возможности сонографии в первичной и уточняющей диагностике рака эндометрия: Дис. .канд. мед. наук / Н.В. Харченко. М., 1995.

118. Хмельницкий, O.K. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / O.K. Хмельницкий // СПб. 2000.

119. Хэтч, К. Дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы / К. Хэтч, Н. Хэкер // Гинекология по Эмилю Новаку / Под. Ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард; Пер. с англ. М.: Практика, 2002. - С. 280-297.

120. Цидаева, И.Г. Цитологическая и молекулярная диагностика онкогенных типов вируса папилломы человека. Современные микроскопические исследования в биологии и медицине / И.Г. Цидаева, И.П. Шабалова// Сб. науно-попул. статей. -М., 2006. С. 177-180.

121. Цитологический метод исследования и его диагностическая значимость в уточнении очерченности группы онкологического риска и профилактике / П. М. Иванов, Н. Н. Макарова и др. // ЯМЖ. 2006. - №2 (14).-С. 32-34.

122. Цырурдеева, A.A. Роль лапароскопии в диагностике и лечении рака яичников / A.A. Цырурдеева, А.Ф. Урманчеева, Д.Р. Зельдович // Вопр. онкологии. 2000. - № 1. - С.76-80.

123. Чаклин, А. В. Краевые особенности распространения злокачественных опухолей / А. В. Чаклин. Ленинград, 1963. - 184 с.

124. Чернобровкина, А.Е. Клинико-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия: автореф. дис.канд. мед. наук / А.Е. Чернобровкина. СПб., 1999. - 19 с.

125. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова М.: МНИОИ им. Герцена, 2005. - 242 с.

126. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2004 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова М.: МНИОИ им. Герцена, 2006. - 244 с.

127. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старински, Г.В. Петрова М.: МНИОИ им. Герцена, 2007. - 264 с.

128. Чулкова, О.В. К вопросу о лечении рака эндометрия у молодых / О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова // Казан, мед. журнал. 2000. - Т. 81. - № 4. - с. 297-300.

129. Шабалова, И.П. Интерактивные программы и молекулярные исследования для оптимизации цитологической диагностики: дис. д-ра мед. наук / И.П. Шабалова. М., 2002.

130. Шабалова, И.П. Опыт применения жидкостной цитологии в диагностике поражений шейки матки // И.П. Шабалова, Г.Н. Минкина, К.Т. Касоян и др. // Лаб. М., 2003. - С. 6-7.

131. Шувалова, И.В. Цитологическое исследование при профилактических гинекологических осмотрах (обзор литературы практикующим врачам) / И.В. Шувалова // Нов.клин.цитол.России. М., 2002 -Т.6, №3-4. — С. 17-21.

132. Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки в Якутии / H.H. Макарова, П.М. Иванов, Л.Ф. Писарева, С.А. Мыреева // Якутск, 2009. № 4 (28). - С.12-15.

133. Analysis of cancer frequency dynamics among women, living in Yakutia / F. G. Ivanova, P. M. Ivanov, Т. I. Nikolaeva et al. // Abstracts The Ninth of The X Russia-Japan International Medical Symposium Yakutia. 2003. - P. 601 -602.

134. Body size in different periods of life, diabetis mellitus, hypertension, and of postmenopausal endometrial cancer / E.Weiderpass, I. Persson, H.O. Adami at el. // Cancer Causes Control. 2000. - Vol. 11.- P. 185-192.

135. Bosch, F.X. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infection in cervical neoplasia / F.X. Bosch // Vaccine. 2008. - Vol. 26. - P. 1-16

136. Bray, F. Geographic and temporal variations in cancer of the corpus uteri / F.Bray, A.H Loos, M. Oostindier, E. Weiderpass // Int. J. Cancer. 2005. -Vol.117.-№1.-P. 123-131.

137. Brun, J.L. Endometrial hyperplasia: a review / J.L. Brun, E. Descat, B. Boubli, D. Dallay // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. Paris. - 2006. - Vol. 35. -P. 542-560.

138. Cancer Incidence and mortality in the European Union / RJ. Black, F. Bray, J. Ferby et al. // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33.- № 7. - P. 1075-1107.

139. Cancer Incidence in Five Continents / ed. by D. M. Parkin, S. L. Whelan, J. Ferlay et al. // IARC Sei Publ. Lyon, 1997. - Vol. VII. - № 143. -1240 p.

140. Cancer Incidence in Five Continents. / ed. by D.M.Parkin, S.L.Whelan, J.Ferlay et al. // IARC Sei Publ. Lyon, 1998. - Vol.VII. - №1. - 800 p.

141. Cancer Racts and Figuries. ACS. New York, 1990. - 17 p.

142. Cancer Statistics, 2006 / D. Jemal, M. D. Siegel Ward et al. // Ca Cancer J. Clin. 2006. - Vol. 56. - P. 106-130.

143. Cervical cancer and herpes simplex virus types 2: case-control studies with special reference to immunology subclasses / N. Munoz, I. Kato, F.X. Bosch et al. // Int.J.Cancer. 1995. - Vol.60. - № 12. - P.438-442.

144. Chaitchik, S. Population differences in ovarian cancer in Israil / S. Chaitchik, G. Ron-Ilan // Gynecol. Oncol. 1985.- Vol.21. - № 2. - P. 155-160.

145. Characterization of the oligosaccharides associated with the human ovarion tumor marcer CA-125 / N.K.Wong, R.L. Easton, M. Panico et al. // J. Biol. Chem. 2003,278 (31): 28619-28634.

146. Clinical studies of human papilloma vaccines in pre-invasive and invasive cancer / M. Adams, L. Borysiewicz, A. Fiander et al. // Vaccine 2001. -Vol. 19.-P. 2549-2556.

147. Consistent high viral load of human papillomavirus 16 and risk of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study / N. Ylitalo, R. Yancik, P. Sorenson, A.M. Josefsson et al. // The Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 2194-2198.

148. Coughlin S. Glutathione-S-transferase polymorphism and risk of ovarian cancer / S. Coughlin, I. Hall // Genetics in medicine. 2002. - 4.- P.250-257.

149. Czernobilsky, B. Cervical adenocarcinoma in a woman on long-term contraceptives / B. Czernobilsky, I. Kessler, M. Lanat // Obstet. Gynecol. 1974. -Vol. 43.-P. 517-521.

150. De Palo, G. Cervical precancer and cancer, past, present and future / G. De Palo // Europ. J. Gynecol.Oncolog. 2004. - Vol. 25. - №3. - C.269-278.

151. Diabetes and endometrial cancer in Iowa women's health study / K.E. Anderson, E. Anderson, P.J. Mink et al. // Cane Epidemiol Biomarc Prevent. -2001.-Vol. 10.-P. 611.

152. Dillner, J. Serology of human papillomavirus / J. Dillner // Cancer J.1995, Vol. 8. - № 5. - P. 264-269.

153. Dillner, J. Seroegidemiology of HPV in high and low risk for anogenital cancer // Progr. And Abstr. Int. Congr. STEK 12th Meet ISSTDR and 14th Red Meet IUSTI. Seville, Spain, 1997. - P.69.

154. Dordoni, D. The possible role oftransvaginal sonografy (TVS) in case of postmenopausal uterine bleeding / D. Dordoni, C., Groli, C. Polo, P.G. Tassi // Ultrasound Obstet.Gynecol. 1992. - Vol.2, Supp.l. - 93 p.

155. Ehrlich, G.E. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometrial therapeutic implications / G.E. Ehrlich, P.C. Young, R.E. Cleary // Amer.J. Obstet Gynec. 1981. - Vol.141. -P.539-546.

156. Endometrial histopathology in 700 patients treated with tamoxifen for breast cancer / L. Deligdisch, N. Kalir, J. Coben et al. // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol.78.-P.181-186.

157. Epidemiologic evidence schowing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia / M.N. Schifiman., H.M. Bauer, R.N. Hoover et al. // J.Nat. Cancer Inst. 1992. - Vol. 84. - P. 394-398.

158. Epidemiology of adenocarcinoma of the cervix. / I J. Horowitz, L.P. Jacobson, P.K. Zucker et al. //Gynecol. Oncol. 1988. - V. 31. - P.25-31.

159. Franco, E. Vaccination against human papillomavirus infection: a new paradigm in cervical cervical cancer control / E. Franco, D.M. Harper // Vaccine. -2005. V. 23. - P. 2388-2394.

160. Gagua, M. The role of transvaginal color Doppler in the differential diagnosis of ovariain tumors and tumor-like lesions. / M.Gagua, L.Ivarsheishvili, Ts. Bull. Kharaishvili. // Georg. Acad. Sci. 2004. - V.169. - №1. - P.l89-192.

161. Globocan 2001: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence / J. Ferlay et al. // World wide. Lyon, 2002.

162. Greenlee, R.T. Cancer statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harman, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol. 51. - P. 15-36.

163. Gross, T.P. The estimated effect of oral contracep use on the cumulative risk of epithelial ovarian cancer / T.P. Gross, J.J. Schlesselman // Obstet. Gynecol. -1994.-Vol.83.-P.419.

164. Gulyaeva, L.F. Estrogen-metabolising gene polymorphisms in tne assessment of female hormone-dependent cancer risk / L.F. Gulyaeva, O.N. Mikhailova,A.V.Prudnikov//Pharmacogenomics.-2006. -P. 189-193.

165. Gusberg, S.B. Estrogen and endometrial cancer: an epilogue a la recherchu du temps perdu / S.B. Gusberg. // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol.52. -P.3-9.

166. Hale, G.E. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal "window of risk", and isoflavones / G.E. Hale, L.G. Hughes, J.V. Cline. // J.Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol.87. -P.3-15.

167. Hamilton, T.C. The Biology of ovarian cancer / T.C. Hamilton // Европейская школа по онкологии. Рак яичников. М., 2001.

168. Henderson, В.Е. Hormonal carcinogenesis / В.Е. Henderson, H.S. Feigelson. // Carcinogenesis. 2000. - Vol.21. - P.427-433.

169. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (C Lynch syndrom I and II): clinical description of resource. / H.T. Lynch, W. Kimberling, W.A. Albano et al. // Cancer. 1985. - Vol.56. -P.934.

170. Ho, G.Y. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia / G.Y. Ho, R.D. Burk, S. Klein // J.Nation. Cancer Inst. 1995. - Vol.87. - P.1365-1371.

171. Hormonal interactions in endometrial cancer / G. Emors, G. Flecrenstein, B. Hinney et al. // Endocrine Related Cancer. - 2000. — Vol.7. -P.227-242.

172. Human infection, cervical dysplasia and invasive cervical cancer in Honduras: a case-control study / A. Ferrera, J.P. Velema, M. Figueroa et al. // Int. J Cancer. 1999. - Vol. 82. - P. 799-803.

173. Human papillomavirus and prognosis of invasive cervical cancer: a population based study. / S.M. Schwarts, D. J. Raling, K.A. Shera, M.M. Madeleine et al.// J. Clin. Oncol.-2001.- Vol. 19.-P. 1906-1915.

174. Human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia grade carcinoma in situ: a case-control study in Spain and Colombia / F.X. Bosch, N. Munoz, S. de Sanjose et al. // Cancer Biomarkers Prev. 1993. - Vol. 2. - P. 415422.

175. Inscreased frequency of adenocarcinoma of the uterine cervix in young woman in Los Angeles County / R.K. Peters, A. Chao, T.M. Mack et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1986. - Vol.76. - P. 423-428.

176. Insulin and endometrial cancer. / R. Troisi, N. Potischman, R. Hoover et al. // Amer. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 476- 482.

177. International Agency for Research on Cancer (IARC), Working Group // IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk. Human Papillomaviruses.- Lyon: IARC Sci PubL. 1995.- Vol.64.

178. Kaaks, R. Obesity, endogenous hormones, and endometrial cancer risk: A Synthetic review / Kaaks R., Lukanova A., Kurtcer M. // Cane. Epidemiol BiomarkPrevent. 2002. - Vol.11.-P. 1531-1543.

179. Kristensen, G.B. Epithelial ovarian carcinoma / G.B. Kristensen, C. Trope. // The Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 113-117.

180. Kvale, G. Reproductive factors and risk of cervical cancer by cell type. A prospective study / G. Kvale, I. Heuech, S. Nilssen // Br. J. Cancer. 1988. -V.58.-P. 820-824.

181. Landis, S. Cancer statistics, 1999 / S. Landis, T. Murray, S. Bolden, P. Wingo // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 8-31.

182. LaVecchia, C. Oral contraceptives and ovarian cancer / C. LaVecchia, S. Franceshi // Europea J. of Cancer Prevention. 2000. - Vol.8. - P. 297-304.

183. Levi, F. Cancer mortality in Europe, 1995-1999, and an overview of trends since 1960. / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri, P. Bogle, C. LaVecchia // Int. J.Cancer. 2004. - Vol.110. - № 2. - P.155-169.

184. Liao, D.J. Roles of androgens in the development, grouth, and carcinogenesis of the mammary gland / D.J. Liao, R.B. Dickson // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 175-189.

185. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (C Lynch syndrom I and II): clinical description of resource. / H.T. Lynch, W. Kimberling, W.A. Albano et al. // Cancer. 1985. - Vol.56. - P.934.

186. Hysteroscopic treatment of intrauterine lesions in premenopausal and postmenopausal women / A. Shushan, A. Revel., N. Laufer et al. // J. Amer. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2002. - Vol. 9. - P. 209-213.

187. Male sexual behavior and papillomavirus DNA: key risk factors for cervical cancer in Spain / F.X. Bosch, X. Catellsague, N. Munoz et al. // J.Nation. Cancer Inst. 1996. - Vol.88. - №15. - P.1060-1067.

188. McCluskey, L.L. Biology of ovarian cancer / L.L. McCluskey, L. Dubeau // Curr. Opin. Oncol. 1997. - Vol .9. - P. 465-470.

189. Menon, U. Ovarian cancer screening in the general population / U. Menon, I. Jacobs // Ultrasound in Obstet. and Gynaecol. 2000.- Vol. 15. - P. 350353/

190. Morrow, C.P. Gynecologic cancer surgery / C.P. Morrow, J. P. Curtin. -New York. 1996. - P. 569-597.

191. National Cancer Institute, SEER Incidence Rates Among Women. -1992. №2.

192. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women / G.Y. Ho, R. Bierman, L. Beardsley et al. // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338. - No.7. - P. 423-428.

193. Ovarian tumors in a cohort of infertile women / M.A. Rossing, J.R. Daliny, S. N. Weiss et al. //N.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 331. -P.771.

194. Ozols, R.F. Progress in ovarian cancer: an overview and perspectives / R.F. Ozols // Ihe cancer J. From SA, 2002.

195. Partridge, E. Epithelial Ovarian Cancer: Prevention, Diagnosis, and Treatment / E. Partridge, M. Barnes // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 297320.

196. Persistent human papillomavirus infection and smoking increase risk of failure of treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). / N.N. Acladious, C. Sutton., D. Mahdal et al. // Int. J.Cancer. 2002. - Vol. 98. - № 3. - P.435-439.

197. Pettersson, F. Annual report on the results of treatment in gynecologic cancer. Stockholm, Sweden: Radiumhemment. // Int. J. of Gynaecol, and Obstet. -1995.-P. 65-82.

198. Prevalence of human papillomavirus and cervical cancer: a world-wide perspective. Internahional biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group / F.X. Bosch, M.M. Manos, N. Munoz et al. // J.Nation. Cancer Inst. 1995. -Vol.87. - P.796-802.

199. Purdie, D. Epidemiology of Endometrial Cancer. / D. Purdie, A. Green //BestPract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 15. - P. 341-354.

200. Rise factors for adenocarcinoma of the cervix: A case control study. / F. Parazzini, C. LaVecchia, E. Negri et al. // Br. J. Cancer. 1988. - Vol. 57. - P. 201-204.

201. Screening for endometrial cancer: Transvaginal color doppler sonographia findings in postmenopausal women / C. Exacouitos, M. Cbiaretti, B. Candi et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.4, Supp. 1. - 132 p.

202. Simons, A. Damage to DNA in cervical related to smoking tobacco / A. Simons, D.N. Phillips, D.V. Coleman // BMJ. 1993. - Vol.303. - P.1444-1448.

203. Strategies for global control of cervical cancer / J. Ponten, H.O. Adami, R. Bergstrom et al. // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 60. - № 1. - P. 1-26.

204. Studzinski, Z. The analysis of the coexistence of endometrial carcinoma and uterine myoma / Z. Studzinski, A. Filipczak., D. Braniska // Ginecol. Pol. -2000.-Vol. 71.-P. 123-129.

205. The association between cigarette smoking and low-grade cervical abnormalities in reproductive-age women / D.Scholes, C. McBridge, L. Grothaus et al. // Cancer causes and Control. -1999. Vol. 10 - №5. - P. 339-344.

206. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer / F.X. Bosch, A. Lorinoz, N. Munoz et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 244-265.

207. The Gynecologic Oncology Group experience in ovarian cancer / G.J.S. Rustin, A.E. Nelstrop, S.M Bentzen et al. // Annals, of Oncol. 1999. - Vol. 10. -P. 1-7.

208. Trentham-Dietz, A. Weight change and risk of endometrial cancer. / A. Trentham-Dietz, H.B. Nichols, M. Hampton, P.A. JNewcomb // Int J Epidemiol 2006.- Vol.35.-P.166-168.

209. Tumor size in engometrial cancer / J.C. Schink et al. // Cancer. -1991. Vol.67. -P.2791-2794.

210. Valente, P.T. Endocervical neoplasia in long-term users of contraceptives. Clinical and pathological observations. / P.T. Valente, P. Hanjani // Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 67. - P. 695-704.

211. Whittemore, A.S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility / A.S. Whittemore // N.Engl.J.Med. 1994. - Vol.331. - P.805.

212. William, P. Irvin Rice Benefit in treatment of endometrial carcinoma. / P. Irvin William, W. Laura // J. Reprod. Med. 2002. - Vol.47. - № 3. - P.173-189.

213. Yancik, R. Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, history, disease stage at diagnosis, and mortality / R.Yancik // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 517.

214. Zhou, J. Diagnostic Value of the Thin-Layer, Liquid-Based Pap Test in Endometrial Cancer: A Retrospective Study with Emphasis on Cytomorphologic Features / J. Zhou, J. Tomashefski, A. Khiyami // Acta Cytol. 2007. - Vol. 51. -№5. -P. 735-741.

215. Zur Hansen, H. Disrupted dichotomous intracellular control of Human papillomavirus infection in cancer of the cervix / H. Zur Hansen // Lansen. 1994. -Vol.343.-P. 955-957.