Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Обоснование и эффективность метаболической терапии у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Белоусова, Ирина Станиславовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Современные представления о нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей (обзор литературы)
1.1. Терминология ^
1.2. Этиология и патогенез
1.3. Диагностика 1 ^
1.4. Лечение. Прогностические критерии эффективности ^ терапии
1.5. Биоэнергетические процессы и функциональное состояние 25 мочевого пузыря
Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика детей ^
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы исследования.
2.2.2. Квалиметрическая оценка расстройства акта 43 мочеиспускания у детей
2.2.3. Электрофизиологический метод исследования
2.2.4. Биохимический метод исследования энергетического 54 метаболизма
2.2.5. Цитохимический анализ ферментативной активности 55 лимфоцитов периферической крови
Глава 3. Состояние кровоснабжения мочевого пузыря и полисистемного энергетического обмена у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
3.1. Состояние кровоснабжения мочевого пузыря у детей с 59 нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
3.2. Полисистемный энергетический обмен у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
3.2.1. Характеристика биохимических показателей полисистемного биоэнергетического обмена у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
3.2.2.Характеристика показателей активности ферментов 78 энергетического обмена в лимфоцитах периферической крови
Глава 4. Терапевтическая эффективность Ь-карнитина (элькара) у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря
4.1. Результаты лечения детей с нейрогенной дисфункцией 83 мочевого пузыря препаратом пикамилон
4.2. Результаты лечения детей с нейрогенной дисфункцией 88 мочевого пузыря препаратом Ь-карнитин (элькар)
4.2.1. Динамика клинических показателей расстройств 88 мочеиспускания на фоне терапии Ь-карнитином (элькаром)
4.2.2. Динамика цитохимических показателей общего 103 энергообмена на фоне терапии Ь-карнитином (элькаром)
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Белоусова, Ирина Станиславовна, автореферат
Актуальность проблемы диагностики и лечения расстройств мочеиспускания и недержания мочи у детей обусловлена их высокой распространенностью [10, 127, 156] и социальными аспектами.
В детском возрасте расстройства мочеиспускания могут быть следствием анатомических дефектов нижних отделов мочевого тракта и смежных органов, органических поражений нервной системы на различных уровнях [10, 17, 73, 74, 84, 92, 99, 108, 132, 160]. Однако преимущественно расстройства мочеиспускания носят функциональный характер и составляют 90% в структуре нарушений уродинамики нижних мочевых путей [10, 84]. Проявляясь клинически в большинстве случаев гиперрефлекторным вариантом (или согласно современной терминологии [131, 152] - синдромом императивного мочеиспускания), нейрогенные дисфункции мочевого пузыря являются причиной вторичных воспалительных процессов органов мочевой системы, а также осложнений со стороны верхних мочевых путей (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, обструктивный мегауретер и другие) [17, 113, 114].
Единственными хорошо изученными и эффективными средствами медикаментозного лечения остаются применяемые с 1870 года М-холиноблокаторы, современный представитель которых оксибутинина гидрохлорид определен как "золотой" стандарт в лечении незаторможенного мочевого пузыря [129, 154]. Однако при достаточно высокой эффективности М-холиноблокаторов, их применение ограничивается высокой частотой возникновения побочных эффектов (непереносимость оксибутинина достигает 50%) [92, 109, 127, 129, 160]. Треть пациентов нуждается в повторном назначении препаратов после их отмены [84], что определяет актуальность поиска новых этиопатогенетических методов лечения дисфункций мочевого пузыря.
Согласно современным концепциям в патогенезе расстройств мочеиспускания значимая роль принадлежит нарушениям кровоснабжения гладкомышечных структур мочевого пузыря, тканевой гипоксии и сопряженным нарушениям биоэнергетики детрузора [34, 77, 81, 95, 102, 116118, 146, 151]. Представляется перспективным воздействие на функциональное состояние детрузора препаратами, корригирующими узловые звенья энергетического метаболизма.
Несмотря на положительный опыт применения средств, улучшающих биоэнергетику детрузора, в лечении нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей [1, 2, 13, 14, 39] , в литературе отсутствуют данные, демонстрирующие связь общего энергетического клеточного метаболизма, состояния органного кровоснабжения и функционального состояния детрузора при дисфункциях мочевого пузыря у детей, а также данные о динамике этих показателей на фоне метаболической терапии. Открытым остается вопрос о месте и возможностях метаболических препаратов, в частности, в режиме монотерапии в лечении дисфункций мочевого пузыря у детей.
Все вышеизложенное определило актуальность выбранной темы.
Цель исследования:
Выявить характер нарушений общего энергетического метаболизма и регионарного кровоснабжения органов малого таза для обоснования использования метаболических препаратов и оценки их терапевтической эффективности у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.
Задачи:
1. Разработать тесты клинической оценки функции мочевого пузыря, основанные на квалиметрическом подходе, для объективизации степени выраженности расстройств мочеиспускания и определения эффективности фармакотерапии.
2. Оценить состояние кровоснабжения передних отделов малого таза и определить его влияние на функциональное состояние мочевого пузыря.
3. Выявить возможные нарушения общего энергетического метаболизма и их связь с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря у детей.
4. Обосновать применение и оценить эффективность лечения детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря препаратом Ь-карнитина.
Научная новизна исследования
Определены особенности состояния кровоснабжения органов малого таза у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, показано существование связи между нарушениями регионарного кровенаполнения и выраженностью функциональных расстройств мочевого пузыря.
Установлены признаки полисистемной митохондриальной дисфункции у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, проявляющиеся в усилении гликолитической активности на фоне депрессии аэробных процессов и коррелирующие с выраженностью клинических проявлений расстройств мочеиспускания.
Выявлены индивидуальные различия компенсаторного потенциала организма ребенка при дизэнергетических расстройствах, оказывающие влияние на выраженность клинических проявлений расстройств мочеиспускания и эффективность энерготропной терапии Ь-карнитином.
Установлено значимое влияние Ь-карнитина на функциональное состояние детрузора за счет регулирулирующего действия на полисистемную митохондриальную дисфункцию.
Практическая значимость работы
Неинвазивное реографическое исследование локального кровотока органов передних отделов малого таза позволяет оценить состояние кровоснабжения мочевого пузыря, результаты которого определяют показания к терапии вазоактивным препаратом пикамилон.
Цитохимический анализ активности ферментов энергетического метаболизма является информативным методом оценки полисистемного энергетического обмена у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, анализа эффективности терапии Ь-карнитином и прогнозирования потенциального ответа у этой категории детей.
Наличие у значительной части детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря нарушений общего энергетического метаболизма является основанием для использования в лечении данного состояния препарата Ь-карнитина как регулятора основных звеньев энергетического обмена.
Систематизация расстройств мочеиспускания с учетом степени их тяжести и состояния резервуарной пузырной функции позволяют выделить группы детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, применение у которых метаболических препаратов в режиме монотерапии является наиболее обоснованным и эффективным.
Внедрение в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику отделения нейроурологии Детской городской клинической больницы №9 имени Г.Н. Сперанского г. Москвы, нефроурологического центра консультативно-диагностической поликлиники Детской городской клинической больницы №13 им. Н.И.Филатова.
Апробация работы
Апробация диссертации проведена на совместном методическом совещании отдела урологии и нейроурологии, отдела наследственных и приобретенных заболеваний почек Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Основные положения диссертации доложены на Конференции по митохондриальной патологии в рамках I Российского Конгресса
Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на III Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004).
Работа выполнена в отделе урологии и нейроурологии (руководитель — доктор мед. наук, проф. Вишневский E.JI.) ФГУ Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (директор — доктор мед. наук профессор Царегородцев А.Д.) на базе отделения урологии консультативно-диагностической поликлиники Детской городской клинической больницы № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы (главный врач -кандидат мед. наук Продеус П.П.).
Электрофизиологические исследования выполнены в диагностическом отделении консультативно-диагностической поликлиники Детской городской клинической больницы № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы (заведующий отделением — кандидат мед. наук Иванов Л.Б.). Исследования и анализ результатов проведены совместно с заведующим отделением Ивановым Л.Б.
Цитохимические и биохимические исследования проводились в научно-исследовательской лаборатории общей патологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава (руководитель - доктор мед.наук Сухоруков B.C.). Анализ результатов проведен совместно с руководителем лаборатории Сухоруковым B.C. и научным сотрудником Шабельниковой Е.И.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста. Работа включает введение, обзор литературы, характеристику больных и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, в которых изложены методики и результаты проводимых диагностических и лечебных мероприятий у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, заключение, выводы, практические рекомендации. Литературный указатель
Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование и эффективность метаболической терапии у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря"
Выводы
1. Расстройства мочеиспускания у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря связаны с недостаточностью кровоснабжения мочевого пузыря и с нарушениями полисистемного энергетического метаболизма.
2. Анализ расстройств мочеиспускания с использованием квалиметрического подхода является объективной основой клинической оценки расстройств мочеиспускания и ответа нижнего отдела мочевого тракта на медикаментозное воздействие.
3. У детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря имеет место снижение кровенаполнения сосудов передних отделов малого таза, отражающее нарушения кровоснабжения мочевого пузыря, степень выраженности которых коррелирует с клинической картиной расстройств мочеиспускания.
4. Биоэнергетическим фоном для развития расстройств мочеиспускания является политканевая митоходриальная дисфункция, которая выражается в относительной депрессии аэробного метаболизма на фоне активизации гликолитических процессов.
5. Ь-карнитин в режиме монотерапии демонстрирует лечебный эффект, проявляющийся улучшением функционального состояния мочевого пузыря, у детей с расстройствами мочеиспускания легкой и средней степени тяжести на фоне сохранной или сниженной резервуарной пузырной способности.
6. Эффективность энерготропной терапии Ь-карнитином у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря определяется индивидуальными особенностями энергообмена, связанными с различной степенью активации сукцинатдегидрогеназы в ответ на усиление гликолиза.
Практические рекомендации
1. Для объективного клинического анализа и выбора оптимального способа лечения расстройств мочеиспускания необходимо включение в комплекс обследования детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря квалиметрических таблиц.
2. Детям с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря для оценки состояния его кровоснабжения, прогнозирования эффективности применения пикамилона и коррекции индивидуальных схем терапии рекомендовано проведение реопельвиографии до и после курса лечения. Пациентам с измененными показателями кровенаполнения сосудов показано проведение вазоактивной терапии пикамилоном в течение одного месяца.
3. Для оценки состояния полисистемного энергетического метаболизма и лабораторного контроля эффективности энерготропной терапии следует применять цитохимический анализ активности ферментов сукцинатдегидрогеназы и лактатдегдрогеназы лимфоцитов периферической крови.
4. Использование Ь-карнитина (элькара) в режиме монотерапии показано при наличии у ребенка расстройств мочеиспускания легкой (суммарный балл от 1 до 10) и средней (суммарный балл от 11 до 20) степени тяжести на фоне сохранной или сниженной резервуарной способности мочевого пузыря.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Белоусова, Ирина Станиславовна
1. Артюхина C.B. Зоркин С.Н., Маслова О.И., Борисова С.А. Влияние производных нейромедиаторных аминокислот на уродинамические показатели детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. // Детская хирургия. 2003. - №4. С.25-28.
2. Брин И.Л. Элькар в педиатрии. Научный обзор. — М., 2004. — 28 с.
3. Вельтищев Ю.Е., Казанцева Л.З., Юрьева Э.А. и др. Диагностический алгоритм выявления митохондриальных заболеваний среди детей с недифферецированными нарушениями нервно-психического и физиологического развития. Пособие для врачей. -М.: Минздрав РФ, 1999.
4. Виноградов А.Д. Сукцинатдегидрогеназа.//Успехи биол.химии.-1985,- т.26,- С.64-82
5. Вишневский Е.Л., Джерибальди O.A., Печикина Л.А. Состояние кровоснабжения незаторможенного мочевого пузыря у детей // Второй съезд педиатров-нефрологов России М., 2000. - С.147-148.
6. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Вишневский А.Е. Клиническая оценка расстройств мочеиспускания. M.: ТЕРРА, 2001. — 96 с.
7. Вишневский Е.Л., Пугачев А.Г. Недержание мочи у детей // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов. Ярославль 21-24 мая 2001 г./Под ред. проф. М.А.Лопаткина-М., 2001.-С. 179-183.
8. Галенюк В.А., Диплер Е.В. Гипоксия и углеводный обмен. — Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1989. 225 с.
9. Глыбин A.C., Иванов Л.Б. Неврологические аспекты патогенеза хронической дисфункции мочевого пузыря у детей // Педиатрия. 1982. -№8. - С.54-57.
10. Гусева Н.Б. Дифференциальная диагностика дисфункций мочевого пузыря у детей с миелодисплазией и обоснование их лечения пикамилоном. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1998. 20 с.
11. Данилов В.В. Критерии тяжести расстройств уродинамики нижних мочевых путей у детей с дисфункциями мочевого пузыря и обоснование их дифференцированной тактики лечения. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1999.-26 с.
12. Державин В.М., Казанская И. В., Вишневский Е. Л., Гусев Б. С. Диагностика урологических заболеваний у детей. // Л.: Медицина, 1984. С. 12-98.
13. Джавад-Заде М.Д., Державин В.М., Вишневский Е.Л. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря / Под редакцией Джавад-Заде М.Д., Державина В.М. АМН СССР. М., 1989.
14. Джерибальди O.A., Млынчик Е.В. Эффективность лечения императивного недержания мочи у детей доксазозином // Материалы
15. Пленума Правления Российского общества урологов. Ярославль 21-24 мая 2001 г. / Под ред. проф. М.А.Лопаткина М., 2001. - С. 209.
16. Джерибальди O.A., Млынчик Е.В., Степанова H.A. Фармакотерапия гиперрефлекторной дисфункции мочевого пузыря у детей // Детская урология и перспективы ее развития. Материалы научно-практической конференции.- М., 1999. С. 155.
17. Долецкий С.Я. Морфофункциональная незрелость ребенка и ее значение в патологии. -М.: Медицина, 1976.
18. Долецкий С.Я., Киселев В.П., Самойлович Э.Ф. Морфофункциональное созревание детского организма. // М.: Авангард, 1983.-26 С.
19. Жукова Т.П., Петричук C.B. и соавт. Прогноз и диагноз морфологических изменений мозга по ферментному статусу лимфоцитов.// Деп. 1145-В92.- 10 с.
20. Казанцева JI.3., Юрьева Э.А., Николаева Е.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями. — М.: Минздрав РФ, 2001. Методические указания № 99/160.
21. Коринг Г.К. Топографическая анатомия. Гос. мед изд. — 1931. —805 с.
22. Кириллов В.И., Киреева Н.Г. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря у детей // Русский медицинский журнал. 1998. - №9. — Т.6. — С.587-593.
23. Клембовский А.И. Митохондриальные дисфункции при нефропатиях у детей. // Второй съезд педиатров-нефрологов России — М., 2000. -С.151-155.
24. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Митохондриальная недостаточность у детей. // Архив патологии. 1997. - Том 59. - №5. - С.3-7.
25. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Учение о митохондриальной патологии в современной медицине. // Мат. 1-ой Всерос. конф. "Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология). -М., 1999. С. 28-30.
26. Кондрашова М.Н. Механизмы физиологической активности янтарной кислоты и рекомендации к её применению. // Мат. 1-ой Всерос. конф. "Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология). М., 1999. - С. 33-34.
27. Ленинджер А. Биохимия.// М.- «Наука»-1976.-957с.
28. Леонтьева И.В. Роль L-карнитина в метаболизме миокарда и возможности его применеия для лечения заболеваний сердца. Научный обзор.
29. Лопаткин H.A., Толстова С.С. Императивное недержание мочи // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов. Ярославль 21-24 мая 2001 г. / Под ред. проф. М.А.Лопаткина-М., 2001. С.5-18.
30. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты а-адреноблокаторами. М., 1998.
31. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е., Данилов В.В. Влияние доксазозина на функцию мочевого пузыря у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Урология. Приложение. 2000. - №.2. - С. 14-19.
32. Люлько A.B., Терещенко A.B. Нарушения уродинамики мочевыводящих путей у детей. — Дншропетровськ: Пороги, 1995.— 380 с.
33. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Воздвиженская Е.С., Харабадзе М.Н., Новиков П.В. . // Педиатрическая фармакология. 2003. - №.4. — С. 1-4.
34. Мазо У.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. // Consilium medicum. 2003. - Том 5. - №7. - С.405-411. .
35. Мамаева М.А. Дифференцированная терапия нейрогенных дисфункций мочевого пузыря // Детская урология и перспективы ее развития. Материалы научно-практической конференции. — М., 1999. С. 164.
36. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.: ООО «Тера - Календ ер и Промоушен», 2000. - 232 с.
37. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки — следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии. // Педиатрия 1998 - №4.- С. 101-105.
38. Ольхова Е.Б. Эхографическая оценка состояния почечного кровотока при ОПН у детей. Пособие для врачей. ВИДАР, 2001. - 40 с.
39. Нарциссов Р.П., Петричук C.B., Шищенко C.B. и др. Цитохимическая диагностика митохондриальной патологии. // Мат. 1-ой Всерос. конф. -М., 1999.- С. 39-40.
40. Отпущенникова Т.В. Обоснование лечебной тактики у детей больных энурезом с различными вариантами дисфункций мочевого пузыря. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2004. 26 с.
41. Пытель Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека: Мочевые пути. -М.: Высш. школа, 1986.-270 с.
42. Ронкин М.А., Иванов Л.Б. Реография в клинической практике. -М.:МБН, 1997.-403 с.
43. Ростовская B.B. Патогенетическое обоснование дифференцированных методов лечения различных форм гидронефроза у детей. // Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 2003. — 36 с.
44. Рудакова Э.А. Дисфункция мочевого пузыря у детей раннего возраста. // Дисс. . докт. мед. наук. -М., 1995.
45. Сеймивский Д.А. Дифференциальная диагностика и лечение функциональных нарушений уродинамики нижних мочевых путей у детей. // Автореф. дисс. . док. мед. наук. Киев, 1985. - 51 с.
46. Сивков A.B., Ромих В.В. Фармакотерапия гипер активного мочевого пузыря. // Consilium medicum. 2002. - Том 4. - №7. - С.348-354.
47. Справочное издание Урофлоуметрия / Е.Л.Вишневский, Д.Ю.Пушкарь, О.Б.Лоран, В.В.Данилов, А.Е.Вишневский. М.: Печатный Город, 2004. - 220 с.
48. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №5. - Том 47. — С.44-50.
49. Сухоруков B.C., Нарциссов Р.П., Петричук C.B. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях. // Архив патологии. — 2000. — Том 62. №2. — С.19-21.
50. Тозлиян Е.В. Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития. // Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003. 195с.
51. Тозлиян Е.В., Николаева Е.А., Казанцева Л.З., Сухоруков B.C. и др. Опыт применения препарата Элькар у детей с различными вариантами митохондриальной патологии. // Мат. Всерос. раб. совещ. "Митохондрии в патологии". — Пущино, 2001. С. 155-158.
52. Фраучи В.Х. Топографическая анатомия и оперативная хирургия живота и таза. Изд. Казан. Университета. - 1966. - 851 с.
53. Юсупов Ш.А., Шамсиев A.M., Данияров Э.С., Кобилов Э.Э. Лечение гиперрефлекторного мочевого пузыря у детей. // Детская урология и перспективы ее развития. / Материалы научно-практической конференции. Москва, 26-28 октября 1999 г.-М., 1999. С.138-140.
54. Яблонская М.И. Нарушения клеточной биоэнергетики и их коррекция у детей с наследственными неэндокринными синдромами задержки роста. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2003. - 30 с.
55. Abrams P., Freeman R., Anderstrom A., Mattiasson A. Tolterodine, а new antimuscarinic agent: as effective but better tolerated than oxybutinin in patients with an overactive bladder. // Br. J. Urol. 1998. - Vol 81. - P. 801-810.
56. Abrams P., Khoury S., Wein A. Incontinence 2nd ed. / Health Publication Ltd.-Plymouth, 2002.- P. 1086-1089.
57. Altug N., Avanoglu A., Bolisik B. et al. Pelvic floor stimulation in the treatment of detrusor instability in children. // Br J.Urol. 2004. - Vol 93. - P. 69
58. Amark P., Eksborg S., Juneskans O., Bussman G., Palm C. Pharmacokinetics and effects of intravesical oxybutynin on the paediatric neurogenic bladder // Br.J.Urol. 1998. - Vol 82 (6). - P. 859-864.
59. Appell R.A. Clinical efficacy and safety of tolterodine in the treatment of overactive bladder: a pooled analysis. // Urology. 1997. - Vol. 50. - P. 90-96.
60. Appell R.A., Abrams P., Drutz H.P., Van Kerrebroeck P.E., Millard R., Wein A. Treatment of overactive bladder: long-term tolerability and efficacy of tolterodine// World J.Urol. 2001. - Vol. 19 (2). - P. 141-147.
61. Azadzoi K.M., Pontari M., Vlachiotis J., Syroky M.B. Canine bladder blood flow and oxygenation: changes induced by filling, contraction and outlet obstruction //J.Urol. 1996.-Vol. 155. - P.1459-1465.
62. Batista J.E., Wagner J.R., Azadzoi K.M., Krane R.J. Siroky M.B. Direct measurement of blood flow in the human bladder // J.Urol. 1996. - Vol. 155. - P.630-633.
63. Bauer S.B. Special considerations of the overactive bladder in children. // Urology. 2002. - Vol.60. - P.43-49.
64. Bauer S.B. Retik A.B., Colocy A.H., et. al. The unstable bladder in childhood. // Urol. Clin. North. Am. 1980. - Vol. 7. - P.312.
65. Boemer T. Neuro-anatomy of pelvic floor and detrusor. // Third course on paediatric urodynamics. — Utrecht, 2001. P.43-49.
66. Bolduc S., Upadhyay J., Payton J. et al. The use of tolterodine in children after oxybutynin failure. // Br. J. Urol.- 2003. Vol. 91. - P. 398-401.
67. Capitanucci M., Masiello J., Silveri M. a-blockers are effective in enhancing bladder emptying in children. // Br. J. Urol. 2003. - Vol. 91(1). - P. 18.
68. Cavallini G., Biagiotti G., Koverech A. et al. Oral propionyl-L-carnirine and intraplaquw verapamil in the therapy of advanced and resistant Peyronie's disease. // Br. J. Urol.- 2002. Vol. 89. - P. 1464.
69. Chancellor M.B. Tolterodine: Selectivity for the bladder over effects on visual accommodation. // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 226.
70. Charlton R.G., Morley A.R., Chambers P., Gillespie J.I. Focal changes in nerve, muscle and connective tissue in normal and unstable human bladder// Br.J.Urol. 1999. - Vol 84. - P.953-960.
71. Chen M. W., Buttyan R., Levin R.M. Genetic and cellular responce to unilateral ischemia of the rabbit urinary bladder. // J.Urol. 1996. - Vol. 155 (2). -P.732-737.
72. Corsico N., Nardone A., Lucreziotti M. et al. Effect of propionyl-L-carnirine in a rat model of peripheral arteriopathy: a functional, histologic and NMR spectroscopic sudy. // Cardiovasc Drugs. Ther. 1993. - Vol. 7. - P.241-251.
73. Curran M.J., Kaefer M., Peters C.A., Logigian E., Bauer S.B. The overactive bladder in childhood: long-term results with conservative management// J.Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 574-577.
74. De Vivo D. The expanding spectrum of mitochondrial diseases. // Brain & Development. 1993. - №15. - P. 1-22.
75. Dik P., Jong T., van Gool J. Bladder-sphincter dysfunction in myelomeningocele. // Third course on paediatric urodynamics. Utrecht, 2001. -P.51-65.
76. Diokno AC., Lapides J. Oxybutynin: a new drug with analgesic and antocholiergic properties. // J.Urol.- 1972. Vol. 108. - P. 307-309.
77. Djurhuus JC., Hjalmas K., Peters C. Evaluation in children who wet. // Third course on paediatric urodynamics. Utrecht, 2001. - P. 13-27.
78. Donnellan C.A., Fook L., McDonald P., Playfer J.R. Oxybitynin and cognitive function. //Br. Med. J. 1997.- Vol.315.- P.1363.
79. Drutz H., Appel R., Gleason D. et al. Clinical efficacy and safety of tolterodine compared with oxybutinin and placebo with overactive bladder. // Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Disfunct. 1999. - Vol. 10. - P. 283.
80. Ergun O., Ulman C., Kilicalp AS. et al. Carnitine as a preventive agent in experimental renal ishemia-reperfusion injury. // Urol. Res. 2001. — Vol. 29. - P.186-189.
81. Elder J.S. Review of panel discussion // J. Urol. 2004. - Vol. 171. -P.2672-2679.
82. Ellsworth P. Re: Therapeutic efficacy of extended release oxybutynin chloride and immediate release and long acting tolterodine tartrate in children with diurnal urinary incontinence. // J. Urol. 2004.- Vol.179.- P.928.
83. Ferrari R., Ceconi C., Cargnoni A. et. al. The effect of propionyl-L-carnirine on the ischemic and reperfused intact myocardium and on their derived mitochondria. // Cardiovasc Drugs. Ther. 1991. - Vol. 5. - P.57-65.
84. Fry C.H., Wu C. The cellular basis of bladder unstability // Br J.Urol. 1998.-Vol 81.-P. 1-8.
85. Goessl C., Sauter T., Michael T., et al. Efficacy and tolerability of tolterodine in children with detrusor hyperreflexia. // Urology. 2000. - Vol. 55. -P. 414.
86. Golebiewski A. Selective a-blockers for treating dysfunctional voiding in children. // Br.J.Urol. 2004. - Vol 93. - P. 67.
87. Gonzales-Flecha B., Boveris A. Mitochondrial sites of hydrogen peroxide production in reperfused rat kidney cortex. //Biochim. Biophys. Acta.-1995.- Vol.1243.-№3.- P.361-366
88. Greenfield S.P. Editorial: The overactive bladder in childhood // J.Urol. 2000. - Vol .163. - P.578.
89. Hjalmas K., Hellstrom A-L., Mogren K.,Lackgren G., Stenberg A. The overactive bladder in children: a potential future indication for tolterodine. // Br. J. Urol. Int. 2001. - Vol 87 (6). - P. 569-574.
90. Hoashi E., Yokoi S., Akashi S., Muramatsu Y,. Aikawa T., Inoue H. et al. Safety and efficacy of propiverine hydrochloride (BUP-4© tablets) in children — a study focused on nocturia. // Jpn. J. Paediat.- 1998. Vol. 51. - P. 173.
91. Hockey J.S., Fry C.H., Wu C., Osborn J.L. Hypoxia and pathophysiology of idiopathic detrusor instability. // Neuroul. and urodyn. — 1996. -Vol. 15 (4). — P.420-421.
92. Hoebeke P., Defourney C., van Laeke E. Long-term outcome of treatment of non-neuropathic bladder sphincter dysfunction in girls. // Br.J.Urol. — 2003. Vol 91. - P. 14
93. Hoebeke P., van Laeke E., Raes A., Van de Walle J. Transcutaneous neuromodulation in urge syndrome in children: a pilot study. // Third course on paediatric urodynamics. Utrecht, 2001. - P.67-73.
94. Hoebeke P., van Laeke E., van Camp C., Raes A., Van de Walle J. One thousand video-urodynami studies in children with non-neurogenic bladder sphincter dysfunction. // Br. J. Urol. 2001. - Vol. 87. - P. 575.
95. Holmdahl G. Sillen U., Bachelard M., et al. the changing urodynamic pattern in valve bladders during infancy. // J. Urol. 1995. - Vol.153. - P.463-467.
96. Homsy Y.L., Nsouii I., Hamburger B., Laberge I., Schick E. effects of oxybutynin on vesicouretal reflux in children. // J. Urol. 1985.- Vol.134.- P.l 168.
97. Jong T., Klijn A., Vijverberg M. Enuresis versus incontinence -diagnosis and treatment of dysfunctional voiding and urge syndrom in children. // Third course on paediatric urodynamics. Utrecht, 2001. - P.35-42.
98. Jonville AP., Dutertre JP., Barbellion M. et al. Adverse effects of oxybutynin chloride (Ditropan) in pediatrics. // Arch. Fr. Pediatr.- 1993. Vol. 50. - P. 27-29.
99. Kilic N., Balcan E., Dogruyol H. et al. A comparison of effectiviness and side effects of oxybutynin and tolterodine for treating detrusor instability in children. // Br.J.Urol. 2004. - Vol 93. - P. 67
100. Koff S.A. Estimating bladder capacity in children. // Urology. 1983. -Vol. 21.-P. 248-251.
101. Koff A.S. Cure of nocturnal enuresis: why isn't desmopressin very effective? // Paed. Nephrol. 1996. - Vol. 10 (5). - P. 667-670.
102. Koff S.A., Lapides J. Piazza D.H. Association of urinary tract infection and reflux with inunhibited bladder contractions and voluntary sphincteric obstruction. // J. Urol. 1979. - Vol.122.- P.373.
103. Koff S.A., Murtagh D.S. The uninhibited bladder in children: effect of treatment on urinary infection and on vesicoureteral reflux resolution. // J.Urol. -1983.-Vol. 130. P. 1138.
104. Koff S.A., Wagner T.T., Jayanthi V.R. The relationship among dysfunctional elimination syndromes, primary vesicoureteral reflux and urinary tract infections in children. // J. Urol. 1998.- Vol.160.- P.1019-1022.
105. Levin R.M., Hypolite J.A., Haugaard N., Wein A.J. Comparative response of rabbit bladder muscle and mucosa to anoxia. // Neuroul. Urodyn. — 1996.-Vol. 15 (1). -P.79-84.
106. Lin A.T., Chen M.T., Yang C.H., Chang L.S. Blood fiow of the urinary bladder: effects of outlet obstruction and correlation with bioenergetic metabolism. // Neurourol. Urodin. 1995. - Vol. 14. - P.285-292.
107. Liston T.G., Palfrey E.L.N., Raimbach S.J. Fry C.H. The effects of pH on human and ferret detrusor muscle fhction. // J. Physiol. 1991. - Vol. 432. -P. 1-21.
108. Lopez Pereira P., Miguelez C., Caffarati G. et al. Trospium chloride in the treatment of detrusor instability in children: a single-blind, randomized, multicentre placebo-controlled study // Br. J. Urol. 2003.- Vol.91 (1) - P. 16.
109. Madersbacher H. Efficacy, tolerability and safety profile of propiverine in the treatment of the overactive bladder (non-neurogenic and neurogenic). // World J. Urol. 2001. - Vol. 19. - P. 324-335.
110. Marschall-Kehrel A-D., Murtz G., Kramer G., Junemann K-P., Madersbacher H. An empirical treatment algorithm for incontinent children. // J.Urol. 2004. - Vol. 171. - P. 2667-2671.
111. Materials of the 5 European Meeting on Mitochondrial Pathology (Italy 2001). Mitochondrion, 2001.-Vol.1. - Suppl. 1.
112. Messelink A.J. Treatment of the overactive bladder with tolterodine, a new muscarinic receptor antagonist. // Br. J. Urol. 1999. - Vol 83. - P. 48-52.
113. Milory E. Pharmacologic management of common urodynamic problems. // Urol. Chin. North. Am. 1979. - Vol.6. - P.265.
114. Mister M., Noris M., Szymczuk et. al. Propionyl-L-carnirine prevents renal function deterioration due to ischemia/reperfusion. // Kidn. Int. 2002. — Vol. 61.-P.1064.
115. Munding M., Wessels H., Thornberry B., Riben D. Use of tolterodine in children with dysfunctional voiding: an initial report . // J. Urol. 2001. - Vol. 165.-P. 926-928.
116. Nijman R. Role of antimuscarinics in the treatment of nonneurogenic daytime urinary incontinence in children. // Urology. 2004. - Vol. 63. - P. 45-50.
117. Nijman R., Butler R., van Gool J.D., Yeung C.K., Bower W., Hijalmas K. Conservative management of urinary incontinence in children. // Incontinence, 2nd ed. 2nd International Consultation on Incontinence. Paris, 2001. -2002.-P.513.
118. Nilvebrant L., Pahlman I., d'Argy R. Tissue distribution of tolterodine and its metabolites: iow penetration into the central nervous system. // Eur. Urol. -2000.-Vol. 37.-P. 84.
119. Norgaard J.P., van Gool J.D., Hjalmas K., Djurhuus J.C., Hellstorm A.L. Standartization and definitions in lower urinary tract disfunction in children. // Internetional Children's Continente Society. Br. J. Urol. 1990. - Vol. 81. - P. 1.
120. Persson de Geeter C. Overactive bladder syndrome in children. // Urologe. 2004. - Vol.43. - P.80-812.
121. Peters C.A., Bolkier M., Bauer S.B., et al. The urodynamic consequences of posterior urethal valves. // J. Urol. 1990. - Vol.144.- P. 122-126.
122. Pietzko A., Dimpfel W., Schwantes U., Topfmeier P. Influences of trospium chloride and oxybutynin on quantative EEG in healthy volonteers. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol.47. - P.337.
123. Pola P., Flore R., Tondi P. et al. Rheological activity of propionyl L-carnitine. //Drugs. Exp. Clin. Res. 1991. - Vol. 17. - P.191-196.
124. Raes A., Hoebeke P., Segaert I. et al. Retrospective Analysis of Efficacy and Tolerability of Tolterodine in Children with Overactive Bladder. // European Urology 2004. - Vol.45. - P.240-244.
125. Russel RR. 3rd, Mommessin JI. Taegtmeyer H. Propionyl-L-ccarnitine-mediated improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P.441-447.
126. Scheffler I.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. // Mitochondrion. 2001. - Vol. 1 (1). - P. 3-31.
127. Schulman s.L., Quinn C.K., Piachter N., Kodman-Jones C. Comprehensive management of dysfunctional voiding. // Pediatrics. — 1999. — Vol. 103.-P.31/
128. Shapira A.N.V. Mitochondrial disorders. // Biochim. Biophys. Acta.1999. Vol.1410 (2). - P. 99-102.
129. Shulte-Baukloh H., Michael T., Miller K., Knispel H. Alfuzosin in the treatment of high leak-point-pressure in children with neurogenic bladder // Br. J. Urol. 2002.- Vol.90.- P.716.
130. Siliprandi N., Di Lisa F., Menabo R. Propionyl-L-carnirine: biochemical significance and possible role in cardiac metabolism. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1991. - Vol. 5. - P. 11-15.
131. Sillen U., Solsnes E., Hellstrom A.L., Sandberg K. The voiding pattern of healthy preterm neonates// J.Urol. 2000. - Vol. 163(1). - P. 278.
132. Soygur T., Arikan N., Tokatli Z., Karaboga R. The role of videourodynamic studies in managing non-neurogenic voiding dysfunction in children // Br. J. Urol. 2004. - Vol.93 (6).- P.841.
133. Soyupak B., Wein A.J., Levin R.M., Haugaard N. Effect of ischemia of the rabbit bladder on Ca-Mg-activatid ATP-ase activity. // Neurourol. Urodyn. -1996.-Vol. 15 (6).
134. Sureshkumar P., Craig JC., Roy LP. et al. Daytime urinary incontinence in primary school children: a population-based survey. // J. Pediatr.2000.-Vol.137.-P.814-818.
135. Todorova A., Vonderheid-Guth B., Dimpfel W. Effects of tolterodine, trospium chloride and oxybutynin on the central nervous system. // J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol.41. - P.636.
136. Yamanishi T., Yasuda K., Murayama N., Sakakibara R.,Uchiyama T., Ito H. Biofeeedback training for detrusor hyperactivity in children // J.Urol.- 2000. -Vol. 164.-P. 1686.
137. Wainaright M., Mannix M., Brown J. et al. L-carnitine reduced brain injury after hypoxia-ishemia in newborn rats. // Pediatr. Res. 2003. - Vol. 54. -P.688-695.
138. Webster G.D., Koefoot Jr R.B. Sihelink S. Urodynamic abnormalities in neurologically normal children with mycturition dysfunction. // J.Urol.- 1984. — Vol. 132. P. 74.
139. Wehle M.J., Petrou S.P. Urinary Incontinence in Women: A Practical Guide to Diagnosis and Treatment// Hospital Medicine. 1999. - Vol. 35 (4). - P. 29-36.
140. Wyndaele J.J. The overactive bladder. // Br. J. Urol. 2001. - Vol.88. - P.135-140.