Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Непосредственные результаты общей электромагнитной гипертермии в лечении диссеминированного рака молочной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Непосредственные результаты общей электромагнитной гипертермии в лечении диссеминированного рака молочной железы - диссертация, тема по медицине
Гут, Наталия Владимировна Нижний Новгород 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Оглавление диссертации Гут, Наталия Владимировна :: 2002 :: Нижний Новгород

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Заболеваемость, результаты лечения запущенного рака, проблема химиорезистентности.

1.2. Применение общей гипертермии в онкологии.

Глава II. Материал и использованные методы исследования, лечения, оценки результатов.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методика проведения сеанса общей гипертермии.

2.3. Выбор схем химиотерапии, проводимой во время сеанса гипертермии.

2.4. Оценка результатов лечения.

Глава Ш.Общая электромагнитная гипертермия в различных температурных интервалах при лечении больных диссеминированным раком молочной железы.

3.1. Непосредственные результаты общей гипертермии при лечении больных диссеминированным раком молочной железы с преимущественным поражением костей, лимфатических узлов и местными рецидивами.

3.2. Непосредственные результаты общей гипертермии в лечении больных диссеминированным раком молочной железы с органными метастазами при различных температурных режимах.

3.3. Непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных диссеминированным раком молочной железы с не удаленной первичной опухолью в зависимости от температурного режима.

3.4. Общая электромагнитная гипертермия как основной фактор противоопухолевого воздействия при диссеминированном раке молочной железы.

Глава IV. Влияние общей гипертермии на качество жизни больных диссеминированным раком молочной железы.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Гут, Наталия Владимировна, автореферат

Рак молочной железы в структуре онкологических заболеваний женщин России, стран Европейского союза и США составляет от 18,3% до 30% и имеет тенденцию к неуклонному росту. Так, если в 1990 году в Российской Федерации заболеваемость раком молочной железы составляла 28,9, в 1996 году - 34,6 на 100000 населения (Трапезников Н. Н., Аксель Е. М.,1998).

У 29,6% больных опухоль диагностируется в III стадии болезни и ежегодно отмечается прирост первично запущенных больных раком молочной железы. С 1990 по 1996 год этот показатель возрос с 9,3 до 14,0% (Чиссов В.И. и соавт.,1995; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М.,1998).

Пятилетняя выживаемость после комбинированного лечения рака молочной железы составляет 81,3%, при безрецидивной выживаемости 73,3% (Летягин В.П.,1998).

При отечно-инфильтрирующих опухолях пятилетняя выживаемость составляет 5%, местные рецидивы наблюдаются у 50 - 80% больных, 90% больных умирают в первые 2 года после начала лечения.

Проведение неоадьювантной химиотерапии при местно-распространенных опухолях молочной железы позволяет 67 - 95% больных перевести в операбельное состояние, однако, выживаемость этих больных составляет только 38% при безрецидивной выживаемости 32% (Летягин В.П.,1996; Портной С.М.,1998).

Таким образом, результаты лечения рака молочной железы, особенно при отечно-инфильтративных и местно-распространенных опухолях, трудно признать удовлетворительными и они немногим отличаются от выживаемости нелеченных больных раком молочной железы III - IV стадии, судьба которых прослежена Н. Bloom, W. Richardson, Е. Harris, 1962, (цит. по В.М. Моисеенко, 1998), отмечавших, что медиана выживаемости этих больных составляет 2,7 года.

Ежегодно у 30 - 40% больных, получивших радикальное лечение (Березкин Д.П. и соавт.,1989), выявляется диссеминация рака, и 33 - 57% радикально оперированных больных раком молочной железы в течение 5 лет погибают от генерализации процесса (Камчатова Н. А., 1986). Метает аз ирование рака молочной железы, особенно у больных с сохраненной менструальной функцией, обычно протекает бурно, часто метастазами поражаются две и более систем, что ухудшает результаты лечения.

В настоящее время используются разные схемы химиотерапии, включающие в себя от одного до пяти химиопрепаратов различных групп. Антрациклины общепризнанно являются препаратами выбора при диссеминированном раке молочной железы, и включение адриамицина в схемы лечения на I линии химиотерапии позволяет добиться объективного эффекта (полная и частичная регрессия) у 50 - 70% пациенток, выживаемость которых колеблется от 15 до 25 месяцев (Scinto A.F., 1994; Aisner J. et al., 1995; Collucci, 1995; Falkson G. et al., 1995). Вместе с тем, по мнению JI. Ю. Дымарского (1981) и Н. И. Переводчиковой (1995, 1998), при диссеминированнои раке молочной железы полного излечения добиться невозможно.

Возможность применения перегрева человеческого организма для лечения злокачественных опухолей издавна привлекала внимание врачей. На различную чувствительность опухолевых и нормальных клеток к повышенной температуре обратил внимание Loeb L. (1903). Принципиальное значение имеют исследования Crile G. (1961,1962), показавшие, что избирательный повреждающий эффект тепла на опухоли начинается с температуры 42 °С. При повышении температуры сверх 42 °С период экспозиции для достижения того же биологического эффекта может быть снижен вдвое на каждый градус (Westra A., Dewey W., 1971).

Проведенные И.Д. Каревым, А.Г.Монаховым с соавт. (1993-1996) клинические исследования при использовании локальной интерстициальной гипертермии для лечения рака молочной железы убедительно свидетельствуют о том, что гарантированной температурной границей, переносимой нормальными и непереносимой опухолевыми тканями, является температура 46 °С с экспозицией 80 минут.

Резкое повышение эффективности гипертермии с увеличением температуры от 42 0 до 45 °С связано с тем, что главным повреждающим фактором гибели клеток опухоли при температуре выше 43 °С является необратимое повреждение дыхания клеток. При этом нарушается синтез нуклеиновых кислот и белков, снижается активность ферментов, увеличивается проницаемость мембран и происходит высвобождение содержимого лизосом, что приводит к аутолизу клеток после гипертермии.

Указанная выше различная переносимость высоких температур злокачественными клетками и нормальными тканями дополняется тем, что при гипертермии температура в опухолевой ткани выше температуры окружающей нормальной ткани вследствие меньшего отвода тепла от опухоли из-за неспособности её сосудистой системы адекватно реагировать на тепловой стресс и повышать интенсивность кровотока (Рымарчук В.И., Маленков А.Г. с соавт., 1990)

Влияние гипертермии на трансмембранный перенос и метаболизм химиопрепаратов приводит во многих случаях к преодолению лекарственной устойчивости.

Химиотерапия в условиях общей гипертермии приводит к выраженному положительному клиническому эффекту у больных диссеминированным химиорезистентным раком молочной железы, колоректальным раком, онкогинекологическими заболеваниями (Карев И.Д. с соавт., 1995-1999; Королева И.А., 1997), саркомами мягких тканей (Bull J.M. et al., 1992; Карев И.Д.с соавт., 2000) и лимфосаркомами (Kurpeshev О. et al., 1995).

При этом, объективный эффект общей гипертермии в сочетании с полихимиотерапией больных различными диссеминированными опухолями составил от 6,6% до 90%, но большинством исследователей объективный эффект получен у 35 - 55% больных (Nagara Н. et al., 1984, 1985;

Yamanaka N. et al., 1985; Фрадкин C.3., 1991; Мадалиходжаев P.C., 1992; Steinhausen D. et al., 1994).

Столь высокая разница полученных результатов объясняется различием примененных авторами температурных режимов и способов общей гипертермии.

Трудной задачей оказалось достижение равномерности разогрева тела больного и предотвращение осложнений, в связи с чем большинство клиницистов использует гипертермию в интервале температур от 41,8 0 до

42.4 °С. Однако, Курпешев O.K. с соавт. (1997) с целью уменьшения риска осложнений, считает необходимым снизить температурный режим до 41,8 0 - 42 °С в течение 60 - 70 минут и даже 41,5 0 - 41,6 °С в течение 80 - 90 минут.

Таким образом, очевидно, что для улучшения результатов лечения диссеминированных опухолей с использованием гипертермии, необходимо увеличение температурного режима и в идеале достижение температуры

43.5 °С. Как показали клинические наблюдения, достижение этой температуры при общей гипертермии реально, хотя и сопряжено с целым рядом трудностей (Карев И. Д. с соавт., 1995, 2000).

В литературе отсутствуют работы, посвященные изучению непосредственных результатов лечения диссеминированного рака молочной железы методом общей гипертермии в зависимости от уровня температурного режима.

Имеющийся опыт проведения общей высокочастотной гипертермии больных диссеминированными опухолями в различных температурных интервалах позволяет нам восполнить этот пробел.

В связи с вышеизложенным была поставлена цель: оценить непосредственные результаты общей гипертермии при разных температурных режимах и разработать метод лечения диссеминированного рака молочной железы.

Для 1 >стижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией при различных температурных режимах у больных диссеминированным раком молочной железы с прогрессированием опухоли на фоне традиционной химиотерапии.

2. Исследовать эффективность гипертермического воздействия при различных температурных режимах на метастазы в кости, внутренние органы и первичную опухоль у больных диссеминированным раком молочной железы.

3. Изучить возможность применения общей гипертермии в температурном режиме 42,7 0 - 43 °С в качестве самостоятельного метода лечения диссеминированного рака молочной железы и оценить непосредственные результаты.

4. Оценить субъективный эффект общей гипертермии и качество жизни.

5. Определить оптимальный вариант применения общей гипертермии, и ее роль в преодолении химиорезистентности диссеминированного рака молочной железы

Материал и методы исследования

Метод общей гипертермии в сочетании с полихимиотерапией использован нами у 229 больных диссеминированным раком молочной железы в возрасте от 30 до 65 лет, находившихся на лечении в МСЧ - 153 и Нижегородском онкологическом диспансере с 1994 по 2000 год.

Химиопрепараты вводились во время сеанса гипертермии в дозе, соответствующей 50% курсовой по схемам САМР и САУ. Эти схемы нами были выбраны для того, чтобы получить возможность оценки действия препаратов, к которым уже выработалась лекарственная резистентность, так как все больные ранее получали лечение по схемам САР, САМ, С А, САМР, САУ, и оно оказалось неэффективным.

Больным проводилось от 1 до 6 сеансов общей гипертермии. Всего проведено 346 сеансов 229 больным, из них с полихимиотерапией - 328 сеансов. 11 больным при проведении гипертермии в режиме 42,7 0 - 43 °С химиопрепараты не вводились.

В режиме 42,2 0 - 42,5 °С проведено лечение 117 больным (175 сеансов), в режиме - 42,7 43 °С - 112 больным (171 сеанс).

В постгипертермическом периоде умерли 2 больных. Причиной смерти послужил ДВС - синдром и нераспознанный метастаз в головной мозг.

Оценка непосредственных результатов гипертермии проведена у 227 больных, обследованных в сроки от 4 недель до 6 недель после сеанса гипертермии.

В связи с разным прогнозом, результаты лечения анализировались в зависимости от преимущественной локализации метастазов рака. Всего выделено 3 группы пациенток.

Научная новизна.

Автором впервые применен для лечения больных диссеминированным раком молочной железы метод общей высокочастотной гипертермии в температурном режиме 42,7 0 - 43 °С.

Проведена оценка непосредственных результатов и разработан метод лечения.

Показана возможность применения общей гипертермии при температуре 42,7 43 °С для лечения диссеминированного рака молочной железы в качестве самостоятельного метода, позволяющего улучшить непосредственные результаты, преодолеть химиорезистентность опухоли и улучшить качество жизни больных.

Практическая значимость.

Автором впервые применен для лечения диссеминированного рака молочной железы метод общей гипертермии в температурном режиме 42,7 -43 °С и изучены непосредственные результаты лечения.

Проведены сравнительные исследования эффективности лечения при разных температурных режимах. Показана возможность преодоления химиорезистентности опухоли.

Полученные результаты позволяют рекомендовать метод общей гипертермии для лечения диссеминированного рака молочной железы не только в качестве паллиативного средства, обеспечивающего улучшение качества жизни, но также как метод лечения при 1-Н линиях химиотерапии.

Использование общей гипертермии при температуре 42,7 - 43 °С может служить самостоятельным методом лечения диссеминированного рака молочной железы и получить такие же непосредственные результаты, как при сочетании с полпхимиотерапией.

Положения, выносимые на защиту

1. Общая гипертермия с полихимиотерапией позволяет улучшить непосредственные результаты лечения диссеминированного рака молочной железы, причем наиболее эффективно лечение при температуре тела 42,70- 430С.

2. Общая гипертермия в температурном режиме 42,7 0 - 43 °С может применяться в качестве самостоятельного метода лечения диссеминированного рака молочной железы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Непосредственные результаты общей электромагнитной гипертермии в лечении диссеминированного рака молочной железы"

ВЫВОДЫ:

1. Общая гипертермия с полихимиотерапией в интервале температур от 42,2 0 до 43 °С позволяет преодолеть химиорезистентность диссеминированного рака молочной железы и получить клинический эффект у 87,7% больных.

2. Проведение общей гипертермии с полихимиотерапией в интервале температур от 42,7 0 до 43 °С позволяет достигнуть объективного эффекта у 72,6%, стабилизацию - у 23,0% больных, в то время как при температуре 42,2 42,5 °С соответственно у 51,7% и 28,1% больных. Прогрессирование опухолевого роста наблюдалось в 5 раз чаще, чем при температуре 43 °С.

3. Оптимальным числом сеансов общей гипертермии следует считать 2-3 процедуры в температурном режиме 42,7 43 °С, которые вызывают полную, либо частичную регрессию метастазов рака молочной железы у 90% больных и предупреждают прогрессирование опухоли.

4. Проведение повторных сеансов общей гипертермии с полихимиотерапиеи при 43 °С вызывает, преимущественно, резорбцию метастазов рака в печени, легких и костях, в то время как при температуре ниже 42,5°С наблюдается лишь стабилизация процесса.

5. Общая гипертермия в температурном интервале 42,7 43 °С обладает выраженным противоопухолевым действием, позволяет получить объективный эффект у 71,4% больных без дополнительного введения химиопрепаратов и может быть использована в качестве основного метода лечения диссеминированного рака молочной железы.

6. Увеличение температурного режима общей гипертермии с 42,5 °С до 43 °С не только улучшает результаты лечения, но также улучшает качество жизни 95,6% больных, которые избавились от болей, расширили двигательный режим, получили возможность вернуться к привычной работе.

Практические рекомендации.

1. Общая электромагнитная гипертермия в температурном режиме 42,2 43 °С в сочетании с полихимиотерапией позволяет преодолеть химиорезистентность диссеминированного рака молочной железы и получить клинический эффект у 87,7% больных.

2. Наилучшие результаты лечения могут быть получены после 2-3 сеансов при температурном режиме 42,7 43 °С. Общая гипертермия может служить методом выбора при неэффективности традиционной химио-лучевой терапии диссеминированного рака молочной железы

3. Общая гипертермия в температурном интервале 42,7 43 °С обладает выраженным противоопухолевым действием, может применяться как альтернатива химиотерапии I и II линии при диссеминированном раке молочной железы и позволяет получить клинический эффект у 71,4% пациенток.

4. Проведение общей гипертермии при диссеминированном раке молочной железы улучшает качество жизни 95,6% больных, избавляет от изнуряющих болей, дает возможность больным вернуться к привычной работе.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Гут, Наталия Владимировна

1. Аппаратура для СВЧ-гипертермии / Э.А.Гельвич, И.Б.Давыдова, Н.Д.Девятков и др. // Электронная промышленность. 1979. № 8-9. С.84-88.2. Безручко В.И.

2. Функциональное состояние печени онкологических больных при комплексном лечении с применением гипертермических и гипергликемических воздействий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1979. 20 с.

3. Березкин Д.П., Филатов В.Н.

4. Тенденции выживаемости онкологических больных. Существует ли прогресс в противораковой борьбе? // Вопр. онкол. 1989. № 5. С.545-559.4. Березкин Д.П.

5. Метод расчета показателей наблюдаемой и скорректированной выживаемости онкологических больных // Вопр. онкол. 1982. № 11. С.12-18.

6. Варианты лечения диссеминированного рака молочной железы. /Э.К.Возный, Н.Ю.Добровольская, Л.А.Волкова и др. // Маммология. 1995. № 3. С.13-15.

7. Верховцева А.И., Миндлин С.С., Косинская Т.М. Модифицированный способ лекарственного лечения диссеминированных форм рака молочной железы // Окр. среда и здоровье. М.,1991. С.150-151.

8. Возможности комплексного лечения больных первичным раком молочной железы с метастазами в кости (4-я стадия). / Е.И.Кудина,

9. B.П.Летягин, Г.Э.Измайлова, Н.А.Камчатова // Тез. докл. 8-й Республ. науч. конф. онкологов Молдавии, г. Кишинев, нояб. 1990г. Кишинев, 1989. С. 150-151.

10. Возный Э.К., Буянов С.С., Хмелевский Е.В.

11. Сравнение различных методов лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости // Мед. радиология. 1992. Т.З. № 34.1. C.16-16.

12. Возный Э.К., Буянов С.С., Мещерякова Н.Т.

13. Лечение по схеме САР при наличии метастазов рака молочной железы в легких // Химиотерапия в лечении онкологических больных. М., 1993. С.22-25.11. Возный Э.К., Буянов С.С.

14. Фармарубицин, циклофосфамид, вепезид (ЕСЕ) в лечении костных метастазов рака молочной железы // Маммология. 1993. № 4. С.52-56.12.Гершанович МЛ.

15. Лечение больных со злокачественными новообразованиями. Химиотерапия. //Общая онкология//Под ред. Н.П.Напалкова. М.,Медицина, 1989. С.491-517.

16. Гипертермия в комплексном лечении злокачественных новообразований /Н.Е.Яхонтов, В.Ф.Пугачев, Н.А.Терентьева и др. /Тез. докл. на XII Всесоюзном съезде рентгенологов и радиологов. Ленинград. 1990 // Мед. радиология. 1990. № 9. С. 26

17. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. /Э.А.Жаврид, С.П.Осинский, С.З.Фрадкин. Киев. Наук, думка. 1987. 254 с.15. Грицай А.А.

18. Комбинация химиотерапии и широкопольного облучения при метастазах рака молочной железы в кости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1987. 19 с.

19. Доненко Ф.В., Сидтикова С М., Мороз Л.В.

20. Преодоление множественной лекарственной резистентности в экспериментальных исследованиях и у онкологических больных // Вопр. онкологии. 1991. № 11-12. С. 1034-1041.

21. Девятков И.Д., Гельвич Э.А.

22. Комплект аппаратуры для электромагнитной гипертермии // Мед. радиология. 1987. Т.32. № 1. С.73-76.

23. Дубинов A.C., Карев И.Д., Селемир В.Д.

24. Новые перспективные технологии СВЧ-гипертермии злокачествен-ных новообразований // Вестник новых мед. технологий. 1995. № 1-2. С.27-30.19. Жаврид Э.А.

25. Лечение злокачественных опухолей с применением искусственной управляемой гипертермии и гипергликемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Минск, 1986. 20 с.

26. Жаврид Э.А., Сачивко Н.В., Фрадкин С.З.

27. Общая гипертермия при химиолучевой терапии мелкоклеточного рака легкого // Вопр. онкологии. 1991. 37. № 9-10. С.962-967.

28. Жаврид Э.А., Мавричев A.C., Берлов Г.И.

29. Способ лечения рака почки // Автор. Свидетельство № 1575374. 1990.22. Камчатова H.A.

30. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в кости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. 19 с.23. Карев И.Д., Королева И.А.

31. Общая экзогенная управляемая гипертермия с химиотерапией в лечении костных метастазов рака молочной железы // Паллиативн. медицина и реабилитация. 1997. № 1. С. 18-20.24. Карев И.Д., Королева И.А.

32. Полихимиотерапия в условиях общей гипертермии в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы // Нижегород. мед. журнал. 1997. № 2. С. 16-19.

33. Качанов И.П., Баженова А.П.

34. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: рук-во для врачей. Под ред. Чл.-корр. АМН СССР В.И. Чибисова. М. Медицина. 1988. 224 с.26. Качанов И.П.

35. Некоторые особенности развития и лечения рецидива и метастазов рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1980. 20 с.

36. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения. Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та. 1990. 163 с.

37. Корнеев C.B., Покусаев А.И.

38. Возможность применения различных химиопрепаратов при лечении метастазов рака молочной железы в плевре //Химиотерапия в лечении онкологических больных. М.,1993. С. 25-27.30. Королева И.А.

39. Общая гипертермия в лечении диссеминированого и местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 1997. 19 с.31. Королева И.А.

40. Непосредственные и отдаленные результаты полихимиотерапии в условиях общей управляемой гипертермии у больных диссеминированным раком молочной железы // Паллиат. медицина и реабилитация. 1997. № 2. С 29-29.

41. Кулемин В.В., Котомин С.В., Альбицкий В.Б.

42. Общая управляемая экзогенная гипертермия с гипергликемией и химиотерапией под наркозом, с гипотермией мозга при лечении злокачественных опухолей //Физ. медицина. Т 3, сигн. номер. С.21-29.33. Летягин В.П.

43. Лечение первичного рака молочной железы /Новое в терапии рака молочной железы /Под. Ред. Н.И. Переводчиковой. М.,1998. С.32-35.

44. Лечение метастатических форм рака молочной железы с использованием адриамшщна/Л.Ю. Дымарский, A.B. Санчакова, Г.И.Александрова, Е.А.Тришина//Вопр. онкологии . 1984. № 6. С.67-72.35. Мавричев A.C.

45. Общая гипертермия и гипергликемия в лечении метастазов рака почки // Тез. докл. 4-й конференции урологов и нефрологов Белоруссии. Минск, 1989. С. 120-120.

46. Мавричев A.C., Суконко О.Г.

47. Новые подходы к лечению множественных метастазов рака почки //Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний: Сб. трудов Вып. П. М.,1990. С.35-40.37. Мадалиходжаев P.C.

48. Кратковременная общая гипертермия, гипергликемия на фоне длительной сорбционной детоксикации в комплексном лечении рака молочной железы 4-й стадии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ташкент, 1992. 33с.38. Мадалиходжаев P.C.

49. Лечение метастатического рака молочной железы с использованием общей управляемой гипертермии, гипергликемии и сорбционной детоксикации. Ташкент: Изд. полиграф, объединение им. Ибн Сины, 1993. 67с.39. Моисеенко В.М.

50. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы / Новое в лечении рака молочной железы //Под ред. Н.И.Переводчиковой.М., 1998. С. 25-31.

51. Морфологическая оценка эффективности термомодификаторов при радиотерапии рака молочной железы /А.Г.Монахов, И.Д.Карев, Н.Н.Глухов, Л.В.Монахова, А.В.Воробьев // Рос. Онкол. журнал. 1998. № 4. С.23-27.

52. МуратходжаевН.К., Мадалиходжаев P.C.

53. Общая гипертермия в комплексном лечении диссеминированного рака молочной железы // Мед. жур. Узбекистана. 1992. № 6. С.5-6.42. Мхеидзе Е.Р.

54. Особенности течения и метастазирования местнораспространенного рака молочной железы в зависимости от характера предоперационного лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. 20с.

55. Лекарственная терапия в комплексном лечении первично распространенных форм, поздних рецидивов и метастазов рака молочной железы в условиях онкологического диспансера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1984. 18 с.

56. Общая гипертермия в лечении больных диссеминированным раком молочной железы / И.Д.Карев, И.А.Королева, А.Д.Эльянов, А.Ф.Клишковская // Тез. докл. I съезда онкологов стран СНГ. Москва 36 декабря 1996. Часть И. М.,1996. С.495-496.

57. Общая высокочастотная гипертермия в лечении диссеминированных опухолей основных локализаций / И.Д.Карев, И.А.Королева, А.Д.Эльянов, А.Ф.Клишковская и др./ Методические рекомендации. Н.Новгород, 1996. Юс.

58. Общая высокочастотная гипертермия в лечении химиорезистентных опухолей / И.Д.Карев, Т.В.Соколова, А.Ф.Клишковская, А.А.Родина/ Тез. докл. Республик, съезд онкологов. Казань, 1999. С 48-49.

59. Общая гипертермия в лечении диссеминированных опухолей репродуктивной системы / И.Д.Карев, Т.В.Соколова, А.Ф.Клишковская, И.А.Королева, и др. / Тез. докл. 2-й съезд онкологов стран СНГ. Киев, 23-24 мая 2000. Часть II. Киев,2000.С. 371-371.

60. Общая гипертермия при лечении распространенных онкогинекологических заболеваний / И.Д.Карев, Т.В.Соколова, А.Д.Эльянов, А.Ф.Клишковская, А.А.Родина // «Паллиатив, помощь в онкологии». Тез. Докл. IV Всеросс. Конф. 24-30 апр. 1999. М.,1999. С 33-34.

61. Лекарственная терапия больных раком молочной железы в поздних стадиях заболевания // Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 10-15 апреля 1995, Москва. М.,1995. С.203-203. §5. Переводчикова Н.И.

62. Новое в терапии рака молочной железы. М.,1998. 92 с.56. Портной С.М.

63. Лечение местнораспространенного рака молочной железы /Новое в лечении рака молочной железы //под ред. Н.И.Переводчиковой. М., 1998. С. 36-42.

64. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей /Н.Н.Александров, Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид. М.: Медицина, 1980. 256с.

65. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе /В.И.Чиссов, Ю.С.Сидоренко, В.В.Старинский и др. //Вопр. онкол. 1995. №2. С. 11-18.

66. Противоопухолевая химиотерапия: Справочник, //под ред. Н.И.Переводчиковой. М.,1996. 223с.

67. Рак молочной железы //В.П.Летягин, К.П.Лактионов, И.В.Высоцкая, В.А.Котов. М.: Онкологический центр РАМН. 1996. 150с.

68. Радиометрический контроль разогрева головного мозга при общей гипертермии онкологических больных / И.Д.Карев, Т.В.Соколова,

69. A.Ф.Клишковская, Е.М.Бобров, А.Д.Эльянов, И.А.Королева /Нижегород. мед. журнал. 1999. № 3. С. 33-36.

70. Роль ультраструктурного и морфометрического исследований в изучении механизмов повреждающего действия лучевой и термолучевой терапии карцином молочной железы / А.Г.Монахов, И.Д.Карев,

71. B.П.Смирнов, Н.Н.Глухов, Л.В.Монахова / Тез. докл. II съезда Междунар. союза ассоциаций патологоанатомов. М., 1999. С.207-208.

72. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы /Новое в терапии рака молочной железы//под ред. Н.И.Переводчиковой. М., 1998. С. 6-10.64. ФараджевО.Ф.

73. Химиотерапия в комплексном лечении костных метастазов рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1989. 24с.

74. Физические основы применения ферромагнетиков, введенных в организм. /В.И.Рымарчук, А.Г.Маленков, Л.А.Радкевич, В.И.Сарбаш.//Биофизика. Т.35. Вып.1. 1990. С.145-154.

75. Филов В.А., Шац В.Я., Голубев Д.Б.

76. Лизосомы и злокачественный рост //Цитология. № 5. 1970. С. 562-575.67. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А.

77. Гипертермия в онкологии: реальность и возможности //Тез. докл. 3-го съезда онкологов БССР 11-12 дек. 1991, Минск. Минск, 1991. С.256-258.

78. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Мавричев A.C.

79. Искусственная управляемая гипертермия //Современные проблемы мониторинга в анестезиологии и интенсивной терапии: Материалы конф. с международ, участием 20-21 окт.1992 г. /МЗ Рос. Федерации, Рос. AM ин-т хирургии им. А.В.Вишневского М.,1992.С 11-113.

80. Фрадкин С.З., Жаврид Э.А., Мавричев A.C.

81. Общая гипертермия в лечении злокачественных опухолей //Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. Минск, 1990. С. 162-174.

82. Энергетический статус опухоли, эффекты гипергликемии и эффективность гипертермии /С.П.Осинский, Л.Н.Бубковская, И.Б.Щепотин, И.И Ганусевич. /В кн. «Гипертермия в онкологии». Обнинск, 1990. С.36-37.71. Яворский В.В.

83. Влияние температурного фактора на противоопухолевую активность и токсичность эмбихина и сарколизина //Противоопухолевые препараты в клинике и эксперименте: Тез. докл. конф. М.,1964. С.81-82.72. Ярыгин Л.М.

84. Актуальные аспекты диагностики метастазов рака молочной железы в кости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1981. 20с.

85. Adwancar М. К., Chituis М. P. Effect of hyperthermia alone and in combination whith anticancer drugs on the viability of P388 leukemic cells//Tumori. 1984. 70. N 3. P. 231-234.

86. A phase II trial of vinorebine and thiotepa in metastatic brestcancer /А. Fabi, R.Tonachella, A.Savarese, et al. //Ann. Oncol. 1995. 6, N 2 P. 187-189.75

87. A new technological approach to radiant heat whole body hyperthermia /

88. Y.I.Robins, J.P.Woods, C.L.Schmitt, et al. //Cancer-Lett. 1994. 79, N 2. P. 137-145.

89. A pilot study of amiadarone with infusional doxorubicin or vinblastine in refractory brest cancer / S.E.Bates, B.Meadows, B.R.Goldspiel, et al. // Cancer Chemother. Pharrma-col. 1995. 35, N 6. P. 457-463.

90. Ardenne M. von Kirsch R. Zur Methodik der Extrem-Hyperthermie, insbesofl-dere bei der Krebs-Mehrschritt-Chemotherarie // Dtsch. Gesundh. wes, 1965, 20,N43, S. 1935-1940.

91. Barke R., Dauterstedt N., Schorcht J. Hyperthermie und Hyperthermie plus Hyperglykamie (KMT) Teoretisch Grundlagen und eigene klinische Erfarungen//Deut-sch. 1. Oncol. 1989. 21, N 5. S. 132-140.

92. Bleehen N.M. Heat and drags: curret status of thermochemotherapy // Biology basis radiotherapy. Amsterdam: Oxford: New York: Elsevier Sei Publ. B.V., 1983. P. 321-332.

93. Beretta G. Cancer Treatment Medical Guide. Milan: Farmitalia Carlo Erba-Erbamond, 1991. 430 p.

94. Bloom H., Richardson W., Harries E. / Natural history of untreated breast cancer / 1805-1933 / // Br. Med. J. 2. 1962.

95. Bull J.M., Lees D., Scuette W. Whole-body hyperthermia: A phase Iof a potential adjuvant to chemotherapy // Ann. Intern. Med. 1979. V.90. P. 317-323.

96. Bull J.M. Arewiew of systemic hyperthermia // Hyperther. and Radiat. Ther. Chemother. Cancer. 18th Ann. Cancer Symp. Basel et al. 1984. P. 171176.

97. Caraliere R., et al. / Selective Sensitivity of Cancer Cells // Cancer. 20.1967. V. 9. P. 1351-1381.

98. Crile G. /Heat as an adqunet to the treatment of cancer. Experemental studies // Cleveland clin. Quart. 1961. V. 28. P. 75-89

99. Crile G. /Selective destraction of canser after exposure to heat. // Ann. Surg. 1962. V. 156. P. 404-407.

100. Chemotherapy in combination with hyperthermia / N. Yamanaka, N. Kato, M. Hosoi, et al. // Hyperthermia cancer Ther. Tokyo: Cosmos Co, 1985. P.822- 825.

101. Chemotherapy resistant sarcoma treated eith whole- body hyperthermia (WBH) combined with l-3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea (BCNU) / J.M. Bull, L.H. Cronau, B.M. Newman, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1992. 8, N 3. P. 297-304.

102. Chen G., Waxman D.J. Indentification of glutatione S-transferase as a determinant of 4-hydroperoxycyclophosphamide resistance in human brest cancer cell // Biochem. Pharmacol. 1995. 49, N 11. P. 1691-1701.

103. Chronic effect of whole-body hyperthermia combined simultaneously with cisdiamminedichloroplatinum (II) on normal tissue in rat / J.Wondergem, F.R.Strebel, L.C.Stephens, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1995. 11, N 1. P. 37-47.

104. Cisplatin and VP 16 in metastatic brest carcinoma as a third-line chemotherapy : a randomized study comparing low versus high doses of cisplatin / G.Ceci, G.Bisagni, G.Cocconi, et al. // Tumori. 1995. 81, N 4. P. 241-244.

105. Clinical effects of whole body hyperthermia in advanced malignancy / R.Pettigrew, J.Galt, C.Ludgate, et al. // Brit. Med. J., 1974. 4. P. 679-682.

106. Cohen J.D., Robins H.I. Whole-body hyperthermia and intrapery-toneal carboplatin in residual ovarian cancer // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. 267. P. 197-202.

107. Combination chemotherapy for metastatic or recurrent carcinoma of the brest a randomized phase III trial comparing CAF versus VATH versus VATH alternating with CMFVP / J. Aisner,

108. C. Cirrincione, M. Perloff, et al. // J. Clin. Oncol. 1995. 13, N 6. P. 1443-1452.

109. Combination chemotherapy with carboplatin, cyclophosphamide and fluorouracil in advanced brest cancer / M.T.Closon,

110. Verbeke, J.P.Kains, et al. // Anticancer Res. 1995. 15, N 2. P. 591-595.

111. Combination of systemic hyperthermia with chemotherapy /

112. S.A. Beckley, S. Madajewicz, D. Uigby, et al. // 13th Int. Cancer Congress: Proc. Seattle. Washington, 1982. P. 283-284.

113. Cross-resistance to camptothecin analogues in a mitoxantroneresistant human brest carcinoma cell line in not due to DNA topoisomerase1.alterations / C.J.Yang, J.K.Horton, K.H.Cowan, et al. // Cancer Res. 1995. 55, N 18. P. 4004-4009.

114. Cytokine induction by 41,8 degrees C whole body hyperthermia / H.I.Robins, M.Kutz, G.L.Wiedemann, et al. // Cancer Lett. 1995. 97, N2. P. 195-201.

115. Cytotoxic interactions of tumor necrosis factor, melphalan and 41.8degrees C hyperthermia / Y.I.Robins, F.d'Oleire, M.Kutz, et al. // Cancer Lett. 1995. 89, N 1. P. 55-62.

116. Dewey W. C., Hopwood L. E., Sapareto S. A. Gerwick L. E. / Cellular responses to combinations of hyperthermia and radiation //Radiology. 123. 463.1977.

117. Dickson J. / Hazards and potentiators of hyperthermia // In: International Symposium on Cancer Therapy by Hyperthermia and Radiation. / Washington. Î975. P. 134-150.

118. Durand R. / Effect of hyperthermia and / or irradiatio in multy-cell pheroid sistems // In: International symposium of Cancer Therapy by Hyperthermia and radiation / Washington. 1975. P. 101-103.

119. Effect of adriamycin combined with whole body hyperthermiaon tumor and normal tissues / J.Wondergem, L.C.Stephens, F.R.Strebe, et al.//Cancer Res. 1991. 51, N 13. P. 3559-3567.

120. Effect of whole-body hyperthermia on carboplatin disposition and toxicity in dogs / R.L.Page, M.C.McEntee, P.L.Williams, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1994. 10, N6. P. 807-816.

121. Effect of whole-body hyperthermia on lonidamine and doxorubicin pharmacokinetics and toxicity in dogs / G.C. Prince, R.L. Page, J.E. Riviere, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1995. 11, N 4. P. 545-559.

122. Effect of whole-body hyperthermia on pharmacokinetics and tissue distribution of doxorubicin / R.A.Newman, D.Dogramatzis, J.A.Benvenuto, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1992. 8, N 1. P. 79-85.

123. Enhanced host cell reactivation capacity and expression of DNA repair genes in human brest cancer cell resistant to bi-fiinctional alkylating agents / L.Yen, A.Woo, G.Christopoulopoulos, et al. // Mutat. Res. 1995. 337, N 3. P. 179-198.

124. Engelgardt E. Rational clinical aplication of hyperthermia and drugs // Strahlenther. Oncol. 1987. 163, N 7. P. 428-429.

125. Everson T. //Spontaneous regression of cancer. // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1964. V. 114. P. 721-735.

126. Expression of P-glycoprotein and in vitro or in vivo resistance to doxorubicin and cisplatin in brest and ovarian cancer /

127. S. Veneroni, N.Zaffaroni, M.G.Daidone, et al.11 Eur. J. Cancer. 1994. 30, N7. P. 1002-1007.

128. Extracorporeally induced systemic hyperthermia for cancer malignancy / H.Nagara, K.Chino, M. Yokoyama, et al. // Proc. of the 4th Int. Symp. on Hyperthermic Oncology. London: Philadelphia: Taylor and Francis. 1984. 1. P. 252-256.

129. Field S.B., Blechen N.M. Hyperthermia in the treatment of cancer // Cancer Treat. Rev. 1979. 6, N 1. P. 63-94.

130. Fradkin S. Z., Mavrichev A. S., Kovrikova L. Y., Boydayev Yn. M., Kovrikov A. D. / Whole-body Hyperthermia in Multimo-dality treatment of malignant tumours. / Onkologie. 1997. Suppl. 4 A. V. 29. P. 38-39.

131. Fundamental study on hyperthermic chemotherapy ussing adriamycin-loadel hydroxyapatite / S.Nacatani, K.Kunieda, T.Seki, et al. //Gan.To.Kagaku.Ryoho. 1992.19, N 10. P. 1644-1647.

132. Goldin E. M., Leeper D. B. / The Effect of Reduced pH on the induciion of Thermotolerance.//Radiology. 141. 1981. P. 505-508.

133. Gelvich E. A., Mazokhin V. N., Lucheyov N. A., Kolmakov D. N. / A Technique For simultaneous Whole-body and local Hyperthermia /Onkologie. 1997. suppl. 4 A. V. 29. P. 17-17.

134. Goldstein L.J. Clinical revesal of drug resistance // Curr. Probl. Cancer. 1995.19, N 2. P. 65-124.

135. Haagensen C.D. Bodian Carol a personal axperience with Halsted radical mastectomy // Ann. surg. 1984. 199, N 2. P. 143-150

136. Hahn G.M. Potential for therapy of drugs and hyperthrmia // Ibid. 1979. 39. N 6, part 2. P. 2264-2268.

137. Hahn G.M. Hyperthermia and cancer. New York; London: Plenum press, 1982. 285 p.

138. Hansen F., Moller P., Skovsgaard T. Phase II study of second-line treatment with high-dose cyclophosphamide in reccurent metastatic brest cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. 37, N 4. P. 377- 381.

139. Hazan G., Ben-Hur E., Yerushalmi A. Synergysm between hyperthermia and cyclophosphamide in vivo: the effect of dose fractionation // Eur. J. Cancer. 1982. 17, N 6. P. 681-684.

140. Henderson M.A., Pettigrew R.F. Induction of controlled hyperthermia in treatment of cancer // laneet. 1971. 1. P. 1275-1277.

141. Herman T.S., Zucoski Ch.S., Anderson R.M. Review of the current status of whole-body hyperthermia administered by water circulation techiques // Nat.Cancer Inst. Monogr. 1982. 61. P. 365-369.

142. Herzog A. / Whole-body Hyperthermia in patients with metastatic cancer / Onkologie. 1997. Suppl. 4 A. V. 29. P. 38-38.

143. Hosoi M., Kato N., Yamanaka N. Total-body hyperthermia agenst livermalignancies // Proc. of the 5th Int. Symp. on Hyperthermic Oncology / London: Philadelphia: Taylor and Francis. 1984. l.P. 791-793.

144. Hyperthermia in combination with radiotherapy: a rewiew of five years experience in the treatment of superficial tumors

145. P.S. Scott, P.J.R. Rohnson, H. Jcowal et al. // Ibid. 1983. 9, N 10. P. 1327-1333.

146. Hyperthermic oncology: Current biology, physics and clinical results / J.L.Meyer, D.C.Kapp, P.Fessenden, et al.11 Pharmacol, and Ther. 1989. 42, N 2. P. 251-288.

147. Jerner E. / Effect of hyperthermia and radiation on DNA replication and survival of CHO cells. // In: International Symposium on Cancer Therapy by Hyperthermia and Radiation / Washington. 1975. P. 41-42.

148. Increased Therapeutic efficacy induced by tumor necrosis factor aifa combined with platinum complexes and whole-body hyperthermia in rats / S.Ohno, F.R.Strebel, L.C.Stephens, et al. // Cancer Res. 1992. 52, N 15. P. 4096-4101.

149. Inspired anaesthetic gas humidification improves thermal uniformity during canine whole-body hyperthermia / R.E.Meyer,

150. C. R. Berry, J.J. Lee et al. // Int. J. Hyperthermia. 1995. 11, N 3. P. 397-407.

151. Interaction between erbB-receptors and heregulin in brest cancer tumor progression and drug resistence / R.Lupu, M.Cardillo, L. Harris, et al. // Semin. Cancer Biol. 1995. 6, N 3. P. 135-145.

152. Intrapatient comparison of single-agent epirubicin with or without lonidamine in metastatic brest cancer / M.Lopez, P. Vici, L.Di-Lauro, et al.//Eur. J. Cancer. 1995. 31, N10. P. 1611-1614.

153. Karev I. D., Koroleva I. A., Terentieva N. A., et al. Whole-body hyperthermia in the treatment of patients with disseminated breast cancer // Experemental Oncology / 1995. 17, №4. P. 323-324.

154. Karev I. D., Koroleva I. A. Hyperthermia in the treatment of widespread forms of brest cancer // Abstracts of lOfh Mediterranean congress of chemotherapy (20-25 october 1996 Antalya). Istambul.1996. P. 164-165

155. Karev 1. D., Koroleva I. A. Whole-body Hyperthermia combined with chemotherapy in the treatment of anthracycline-resistant metastatic brest cancer./ 20 th Inter. Meeting on Clinical Hyperthermia.1997. Syppl. 4A. V. 29. P. 37-37.

156. Kirch R., Schmidt D., Schmidt H. Probleme der Mehrschritt-Therapie des Karzinoms. Teil 1. Zur Geschicchte der ubervarmungs-behandlung // Detch. Geundh. / Wes. 1967. Bd. 22. S. 678-681.

157. Koga S., Izumi A., Maeta M. The effects of total-body hyperthermia combined with anticancer drugs on immunity in advanced cancer patients// Cancer. 1983 ".2. P. 1172-1173.

158. Larkin J.M., Edwards W.S., Smith D.E. Systemic thermotherapy: Description of a method and physiologic tolerance in clinical subjects // Cancer. 1977. 40. P.3155-3159.

159. Leith J. T., Miller R. C., Gerner E. W. Boone M. L. M. / Hyperthermic potentiation, biological aspects and application to radiation therapy // Cancer. 1977. 39. P. 766-767.

160. Levin W., Blair P.M. Pettigrew technique of inducing whole-body hyperthermia // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1982. N 61. P. 377-379.

161. Lindner H., Tillig D. Treatment of recurrent neuroblastoma in childhood with wbole-body hyperthermia // Padiatr. Grenzgeb. 1993. 31, N3. P. 187-194.

162. Loeb L. // Uber Transplantation von Tumoren // Virchows Arch. Path. Anat. 1903. Bd. 172. S. 345-368.

163. Magin R.L. Hyperthermia and chemotherapy: when will be usedin Clinical Treatment of Cancer? // Eur. Cancer din. oncol. 1983. 19, N 11. P.1655-1658.

164. Martin R.Y., Schloerb P.R. Induction of Mitotic Synchrong by Intermittent Hyperthermia in the Walker 256 Rat Carcinoms // Cancer Res. 1964. 24, N 11. P. 1997-2000.

165. Medroxyprogesterone-acetat reverses the MDR phenotypeof the CG5-doxorubicin resistant human brest cancer cell lane /C.Zibera, N.Maestri, et al.//Anticancer Res. 1995. 15, N 3. P. 745-749.

166. Membrane interaction of same catamphiphilic drugs and relation to their multidrug-resistance-reversing ability

167. Pajeva I.K., Wiese M., Cordes H.P., et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996.122, N 1. P. 27-40.

168. Mechanisms of resistens to ansamycin antibiotics in human brest cancer cell lines / M.N. Benchekroun, E. Schneider, A.R.Safa, et al.// Mol. Pharmacol. 1994. 46, N 4. P.677-684.

169. Mizuno N.M., Amagai M., Ishida A. Synergistic cell killing by antitumor agents and Hyperthermia in cultured sells // Gann. 1980. 71, N3. P. 471-478.

170. Muscle D., Dicson J. / The selective inhibitory effect of hyperthermia an the metabolism and growth of malignant cells. // Brit. J. Cancer. 1971. V. 35. P. 771-778.

171. Nagara H., Lida H., Mae M. Clinical trial of extracorporeal systemic hyperthermia combined with administration of cisplatinum //Hyperthermia in cancer Therapy. Tokyo, 1985. P. 64-65.

172. Nauts H.C., Swift W.E., Coley B.L. Treatment of malignant tumors by bacterial toxins as developed by the late William B. Coleyin ligth of modern research // Cancer Res. 1946. 6, N 2. P.205-216.

173. Overgaard K., Overgaard J. Investigation on the possibiliti ofa Thermic Tumor Therapy.I. Shoet-wove Treatment of a Transplanted Isologous Mouse Mammary Carcinoma// Europ.J. Cancer. 1972. 8. P.65-78.

174. Overgaard J., Bichel P. / The Influence of Hypoxia and Acidityon the Hyperthermic Response of Malignant Cells in vitro // Radiology. 123. 1977. C.2. S. 511-514.

175. Overgaard K., Overgaard J. / Hyperthermic tumour-sell devitalization in vivo// Acta Padiol.Ther. Phys. Biol. 1977. V.16. P. 1-16.

176. Paclitaxel as second and subsequent therapy for metastatic brest cancer: activity independent of prior anthracycline respons / A.D.Seidman, B.S.Reichman, J.P. Croun, et al. // J.Clin. Oncol. 1995. 13, N 5. P. 1152-1159.

177. Patterson J., Strang R. / The Role of Blood Flow in Hyperthermia // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 5. 1979. S. 235-241.

178. Pettigrew R. Cancer therapy by whole body heating // International Symposium on cancer therapy by hyperthermia and Radiation. Washington. 1975. P. 282-288.

179. Phase I clinical trial of carboplatin and 41.8 degreess C whole-body hyperthermia in cancer patients / Y.I.Robins,

180. J.D.Cohen, C.L.Schmitt, et al. Hi. Clin. Oncol. 1993. 11, N 9. P. 1787-1794.

181. Phase I study of melphalan alone and plus whole body hyperthermiain dogs with malignant melanoma / R.L. Page, D.E. Thrall, M.W.Dewhirst, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1991. 7, N 4. P.559-566.

182. Phase III evluation of doxorubicin and whole body hyperthermia in dogs with lymphoma / R.L. Page, D.V. Macy, G.K. Ogilvie, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1992. 8, N 2. P. 187-197.

183. Phase I evaluation of doxorubicin and whole body hyperthermiain dogs with lymphoma / C.A. Novotney, R.L.Page, D.W. Macy, et al. // J. Vet. Intern. Med. 1992. 6, N 4. P.245-249.

184. P-glycoprotein expression in the Golgi apparatus of multidrug-resistant cells / A. Molinari, M. Cianfrielia, S. Meschini, et al. // Int. J. Cancer. 1994. 59, N 6. P. 789-795.

185. Pontiggia P., Jntrozzi A. The therapeutic enhancement caused by hyperthermia. //Med. Biol. Ehviron. 1988. 16, N 1. P. 501-506.

186. Protective effect of ICRF-187 ageinst normal tissue injury induced by adriamycin in combination with whole body hyperthermia / H.Baba, L.S.Stephens, F.R.Strebel, et al. // Cancer Res. 1991. 51, N 13. P. 3568-3577.

187. Ravdin P.M. Anthracycline resistance in brest cancer: clinical applications of curent knowledge // Eur. J. Cancer. 1995. 31, N 7. P. 11-14.

188. Rubin Ph., Salasar 0., Reys H. New design for radiation oncology research in clinical treals // Semin.oncol. 1981. 8, N 4. P. 454-472.

189. Samaras G.M., Cheung Y.A. Microwave Hyperthermia for cancer therapy // CRC Crit. Rev. Bioeng. 1981. 5, N 2. P. 123-184.

190. Schrek R., Chandra S., Molnar Z., Stefani S. S. / Two typesof interphase death of lymphocytes exposed to temperatures of 37-45 °C // Radiat. Res. 1980. 82. P. 162.

191. Selawry O., James C., Carlson M., Moore G. // Tumor response to ionizing cell of malinant origin // Cancer Res. 1957. V. 17. P. 785-791.

192. Short tern tolerance to lethal effects of total body hyperthermia in mice / G.De Feo, R.Lisciani, G.Orticelli, et al. // Eur. J. Pharmacol. 1990. 183, N 2. P. 237-238.

193. Sisken J.E., Morasca L., Kibby S. Effects of Temperature on the Kinetics of the Mitotic Cycle of Mammalain cells in culture // Exp. Cell Res. 1965. 39, N 1. P. 103-116.

194. Sitnicka E.W., Olszewski W.L., Lukomska B. Influence of whole-body hyperthermia on natural cytotoxicity of liver blood-borne sinusoidal cells// Int. J. Hyperthermia. 1993. 9, N 5. P. 731-743.

195. Steinhausen D., Mayer W.K., von. Ardenne M. Evaluation of systemic tolerance of 42.0 degrees C infrared-A whole-body hyperthermia in combination with hyperglycemia and hyperoxemia. A Phase-1 study // Strahlenther. Oncol. 1994. 170, N 6. P. 322-334.

196. Sterzer F. / Localized hyperthermia treatment of cancer. // RCA Engineer. 27. 1982. C l.S. 43-52.

197. Suit H., Shwayder M. / Hyperthermia: potential as aiz antitumour agent//Cancer. 1974. V. 34. P. 122-129.

198. Suryanarayan G.R. Certain Interesting Observations During and After Hydrohyperthermie Chemotherapy in Advanced Malignancies (Preliminary Survey) // Indian J. Cancer. 1966. 3, N 3. P. 176-181.

199. Szmigielski S., Bielec M. Microwaves as a tool in local and general heperthermia. In: International Symp. on Cancer Therapy by Hyperthermia and Radiation. Waschington. 1975. P.219-223.

200. Teixeira C., Reed J.C., Pratt M.A. Estrogen promotens chemotherapeutic drug resistance by a mechanism involving Bcl-2 proto-oncogene expression in human brest cancer cells // Cancer Res. 1995. 55, N 17. P. 3902-3907.

201. Ten-year follow-up study of premenopausal women with metastatic brest cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study / G.Falkson, C.Holcrof, R.S.Gelman, et al. //J. Clin. Oncol. 1995. 13, N 6. P. 1453-1458.

202. Clin. Hyperthermia. May 21-24 1995. Kiev. 1995. P. 70-71.

203. The effect of whole body hyperthermia on the immune cell activity of cancer patients / M.M.Park, N.B.Hornback, S.Engres, et al. // Lymfokine Res. 1990. 9, N 2. P. 213-223.

204. The potential for chemotherapy and hyperthermia / J.R.Bertino, C.D.Kowal, M.E.Klein, et al. // Front. Radiol. Ther. Oncol. 1984.N 18. P. 162-170.

205. Therapeutic efficacy of long duration-low temperaturewhole body hyperthermia when combined with tumor necrosis factor and carboplatin in rats / Y.Sacaguchi, M.Makino, T.Kaneko, et al. // Cancer.Res. 1994.54, N 8. P. 2223-2227.

206. Treatment of disseminated malignant melanoma with cisplatin in combination with whole-body hyperthermia and doxorubicin /

207. R.Engelhard, U.Muller, R.Weth-Simon, et al. // Int. J. Hyperthermia. 1990. 6, N 3. P. 511-515.

208. Treatment of far advanced bronchogenic carcinoma by extra-corporeally incduced systemic hyperthermia / L.C.Parks, D.Minaberry, D.P.Smith, et al. // J.Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979. 78, N6. P.883-892.

209. Tumor responce to ionizing cells of malignant origin / O.Selawry, C.James, M.Carlson, et al. // Cancer Res. 1957. 17. P. 785-791.

210. Ultrasonic hyperthermia and drugs as therapy human tumor xenografts / N.Senapati, D.Hochens.et al. // Cancer Treat. Rep. 1982. 66, N 8.1. P. 1635-1639.

211. Use of the Pomp-Siemens hyperthemia cabin / H S .Reinhold,

212. J .Zee, N.S.Faithfiill, et al. // Nat. Cancer Inst. Monogr.1982. N 61. P. 371-375.

213. Westra A., Dewey W. / Variation in sensivity to heat shock duringthe cell-cycle of Chinese hamster cells in vitro // Int. J. Radiat.Biol. 1971. V. 19. P. 467-467.

214. Whole-body hyperthermia and adjuvant therapy to treatment with cisplatin with or without local radiation in mouse bearing the Lewis lung carcinoma / B.A.Teicher, S.A.Holden, G.Ara, et al. //1.t. J. Hyperthermia. 1995. 11, N 5. P. 637-645

215. Whole-body electromagnetic Hyperthermia (WBH) in combined treatment of patients with malignant lymphomas resistant to chemotherapy / O.Kurpeshev, V.Pavlov, V.Sloventantor, et al.

216. Hyperthermia in oncol.: Abstr. of the 18th Int. Symp. of Clin. Hyperthermia. May 21-24 1995. Kiev. 1995. P.65.

217. Whole- body hyperthermia experience in brest cancer at American Internatinal Hospital / R.Levin, R.Sancher, I.D.Kim, et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. 267. P. 387-391.

218. Yatvin M.V., Stowell M.H., Steinhart C.R. Shedding light on the use of heat to treat HIV infections // Oncology. 1993. 50, N 5. P. 380-389.

219. Yeu-Tsu N., Lec Lec Margaret. Brest carcinoma: Pattern of recurrence and metastasis after mastectomy // Amer. J. Clin. Oncol. 1984. 7, N 5. P. 443-444.

220. Young R.V. Mechanisms to improve chemotherapy effectiveness // Cancer (Phi-lad.) 1990. - 65, N 3. - P. 814-818.

221. Zwicker R.D., Sternick E.S. Thermal energy deposition from a single loop of whole-body applicator// Med.Phys. 1983. - 10, N 1. - P. 104-108.