Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Некоторые современные особенности гнойной инфекции у детей и ранняя диагностика ее септических проявлений

ДИССЕРТАЦИЯ
Некоторые современные особенности гнойной инфекции у детей и ранняя диагностика ее септических проявлений - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Некоторые современные особенности гнойной инфекции у детей и ранняя диагностика ее септических проявлений - тема автореферата по медицине
Гаглоев, Виктор Михайлович Санкт-Петербург 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.35
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые современные особенности гнойной инфекции у детей и ранняя диагностика ее септических проявлений

На правах рукописи

ГАГЛОЕВ ВИКТОР МИХАЙЛОВИЧ

НЕКОТОРЫЕ СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ И РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ЕЕ СЕПТИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ

14.00.35 - детская хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООУ^** х —

Санкт-Петербург 2008

003454150

Работа выполнена на кафедре детской хирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Научный руководитель: Заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор Гисак Станислав Николаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Щебенысов Михаил Валентинович

доктор медицинских наук, профессор Купатадзе Дмитрий Дмитриевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита состоится « 15 » декабря 2008 г. в « 10 » часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (194100 г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПб ГПМА Росздрава (194100, СПб, ул. Кантемировская, дом 16).

Автореферат разослан ноября 2008 г.

Ученый секретарь совета

по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.02

д-р мед. наук, профессор Мазур В.Г.

Актуальность исследования

Инфекционные болезни являются одной из серьезнейших проблем поскольку они являются наиболее массовыми и служат главной причиной летального исхода. Хотя за последние десятилетия были достигнуты значительные успехи в решении данной проблемы, это утверждение справедливо и сегодня (Yoshikawa Т.Т. 2002; Dellinger R.P., Levy М.М., Carlet J.M. et al., 2008).

Сепсис является ведущей причиной смерти у пациентов с критическими состояниями. Ежегодно он развивается у 750000 людей, и более чем 210000 из них умирают. Прогресс в изучении патофизиологии и генетических основ индивидуального ответа на сепсис изменил распространенное понимание данного синдрома, а некоторые лечебные мероприятия, применяемые в последние годы, продемонстрировали эффективность, однако, проблема интенсивной терапии по-прежнему стоит довольно остро и требует дальнейших исследований (Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В., 2001).

У больных детского возраста, на фоне антибиотикорезистентности гетерогенной гноеродной флоры, морфо-функциональной незрелости органов и тканей, недостаточности местного и общего иммунитета сохраняется высокий уровень гнойно-септической патологии, с частым исходом в сепсис (Стрелков Н. С. и соавт., 2006; Котляров А.Н. и соавт., 2006; Lam Н. S., 2008). Именно поэтому в феврале 2002 года на международной согласительной конференции по педиатрическому сепсису (International Pediatric sepsis consensus conference IPSCC) была принята современная классификация сепсиса в педиатрии, позволяющая начинать интенсивную терапию на максимально ранних сроках септического процесса (Goldstein В. et al., 2005).

В бактериологических посевах биологических сред пациентов с тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями все чаще обнаруживается условно-патогенная микрофлора и грибы рода Candida, которые признаны патологическими агентами и не являются симбионтами организма человека (Pfaller М.А. et al., 2002; Maridi L., Johnston J.R.B., 2007; Pemin J. et al., 2008).

У детей с гнойно-септической патологией, развившейся на фоне хронической соматической патологии, Mehr S. S. et al. (2002) и Couto R. С. et al., (2007) отмечают неблагоприятное течение заболевания с высоким уровнем хрониза-ции, инвалидизации и летальности.

Описан быстро меняющийся патоморфоз гноеродной инфекции с нарастающей антибиотикорезистентностью, что делает необходимым целенаправленный мониторинг гноеродной флоры у детей с гнойно-септической патологией, создание баз данных, содержащих сведения об особенностях патогенной флоры у больных различных профильных отделений хирургического стационара (Гумеров А.А. и др., 2006; M.J. Bizzarro, L.M. Dembry, R.S. Baltimore, P. G. Gallagher, 2008).

В связи с реализацией Национального проекта в здравоохранении России и внедрением современных технологий диагностики инфекционного процесса у детей, появилась возможность создания для врачей каждого региона реестра наибо-

лее вирулентной и часто встречающейся гноеродной флоры. Потребности своевременной идентификации возбудителя гнойной инфекции у детей рассматриваются в практическом здравоохранении вместе с необходимостью ранней диагностики септических проявлений, определения степени и характера антибиотико-чувствительности и антибиотикорезистентности. Профилактика септических осложнений гнойной инфекции у детей, этиопатогенетическая терапия, позволят снизить частоту хирургического сепсиса, его позднюю диагностику, уменьшить хронизацию процесса, инвалидизацию и летальность (Nguyen Н.В., Smith D„ 2007; Fanos V. et al., 2007).

Цель исследования. Улучшение качества диагностики гнойно-септических осложнений у детей с хирургическими заболеваниями на основе анализа микробиоценоза возбудителей гнойных инфекций и обоснования алгоритма раннего выявления септического процесса.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности микробиоценоза возбудителей острой гнойной хирургической инфекции у детей при хирургическом сепсисе.

2. Определить наиболее частые и опасные комбинации возбудителей гнойных инфекций у детей с хирургическими заболеваниями различной локализации с учетом региональной антибиотикочувствительности и резистентности.

3. Изучить особенности течения гнойных инфекций и сепсиса у новорожденных детей с врожденными пороками развития, требующими хирургической коррекции

4. Разработать и внедрить в клиническую практику методику ранней лабораторной диагностики гнойно-септических осложнений и органной дисфункции на основе прокальцитонинового теста и изучения динамики концентрации органоспецифических изоферментов лактат-дегидрогеназы.

Научная новизна.

1. Изучены современные особенности микробиоценоза возбудителей хирургической инфекции у детей. Доказана их гетерогенность, выявлена высокая частота встречаемости резистентности к антибактериальным препаратам.

2. Установлены наиболее неблагоприятные комбинации возбудителей гнойных инфекций и сепсиса, приводящие к тяжелому течению заболевания и неблагоприятному исходу.

3. Разработан алгоритм ранней лабораторной диагностики септических осложнений и синдрома органной дисфункции у детей с тяжелым течением гнойной хирургической инфекции.

4. Обосновано максимально раннее проведение прокальцитонинового теста для диагностики лихорадочных состояний септического генеза у детей с различными хирургическими заболеваниями.

Практическая значимость.

1. Полученные в ходе исследования результаты позволят значительно улучшить качество оказания помощи детям с хирургическими заболеваниями, осложнившимися присоединением гнойно-септических процессов.

2. Использование предложенного алгоритма биохимической диагностики септических осложнений и синдрома полиорганной недостаточности у детей

с тяжелым течением гнойной хирургической инфекции обеспечит своевременную верификацию и терапию септических осложнений, что позволит значительно снизить частоту неблагоприятных исходов заболевания.

Результаты диссертационной работы внедрены:

В работу детских хирургических стационаров Белгородской, Воронежской, Липецкой областных детских клинических больниц и в учебный процесс на кафедре детской хирургии Воронежской медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

Материалы исследования используются в процессе обучения студентов на кафедре педиатрии в курсе детской хирургии Белгородского государственного университета.

Основные положения, выноснмые на защиту:

1. Особенностью гнойных инфекций и сепсиса на современном этапе является их тяжелое течение с высоким риском развития летального исхода при неадекватном или несвоевременном лечении, что обусловлено особенностями возбудителей указанных заболеваний - их выраженной гетерогенностью и резистентностью к антибактериальным препаратам.

2. Выявление в качестве возбудителей заболевания комбинации таких микроорганизмов как Pseudomonas aeroginosae и грибов рода Candida является прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим о возможном наступлении неблагоприятного исхода при отсутствии адекватной терапии.

3. ПрокальцитониновыЙ тест и изменения концентрации органоспеци-фичных изоферментов лактат-дегидрогеназы в сыворотке крови являются достоверными диагностическими тестами, проведение которых показано у всех детей с тяжелым течением гнойных инфекций и признаками органной дисфункции.

Апробация работы и публикации результатов исследований.

Результаты исследования были доложены и обсуждены:

Доклад на XVIII Региональной научно-практической конференции хирургов (Липецк, 2005 г.), 2 Московской городской конференции детских хирургов и педиатров «Гнойно-септические заболевания у детей» с участием регионов России (Москва, 2006 г.), Всероссийском научном симпозиуме детских хирургов с международным участием «Остеомиелиты у детей» (Ижевск, 2006 г.), 13 съезде хирургов Республики Беларусь «Проблемы хирургии в современных условиях» (Гомель, 2006), XIX Региональной научно-практической конференции хирургов (Липецк, 2006 г.), Региональных научно-практических конференциях врачей: «Современные технологии восстановительной медицины в педиатрии» (Воронеж, 2006 г.), «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» (Воронеж, 2006), «Новые технологии в хирургии и гинекологии» (Воронеж, 2006 г.), заседании Воронежского областного Общества хирургов (2006 г.), I Всеукраинском Национальном конгрессе по детской хирургии с международным участием (Винница, 2007 г.), VI Российском Национальном конгрессе педиатров и детских хирургов с международным участием (Москва, 2007 г.).

Материалы диссертационной работы опубликованы в открытой печати в виде 30 научных статей и тезисов в научных журналах, в том числе рекомендованных ВАК РФ.

Роль автора в выполнении работы.

Автор самостоятельно выполнил выборку архивного материала (операционные журналы, истории болезней, журналы поступлений, журналы бактериологических исследований, протоколы вскрытий) за 10-летний период, провел исследование архива рентгенограмм за этот период, принимал активное участие в лечении более 100 больных с хирургическим сепсисом. Проведено исследование современной отечественной и зарубежной литературы, определены тенденции в лечении детей с хирургической септической патологией. Выполнен научный анализ полученных в результате исследования данных.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, списка литературы и приложения. Изложена на 175 страницах машинописного текста. Работа содержит 23 таблицы. Список литературы включает 251 источник, из них 122 отечественных и 129 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании приняли участие 312 детей в возрасте от 8 дней до 14 лет с гнойно-септической патологией, включая хирургический сепсис у 142 из них. Региональный мониторинг гноеродной флоры был проведен у 10147 больных детей различного возраста, находившихся на обследовании и лечении в многопрофильной детской хирургической клинике г. Воронежа за период с 2003 по 2007 годы.

Характеристика групп пациентов

В группу больных с гнойной хирургической инфекцией вошли 65 детей в возрасте от 8 дней до 14 лет с хирургическим сепсисом, умерших в последнее десятилетие. В этой группе детей проведено исследование причин летальности, вызванной прогрессирующей генерализацией хирургической инфекции. В группу вошли дети:

1) периода новорожденное™ 43 ребенка (66,2%);

2) недоношенные 1-2-3 степеней -38 (88,1%) детей;

3) с множественными врожденными пороками развития - 36 (83,7%);

Неблагоприятный исход хирургического сепсиса значительно реже

встречался в старших возрастных группах больных (табл. 1).

Таблица 1

Возраст детей, умерших в хирургическом стационаре в период с 1995 по 2006 годы

Возраст Количество От общего числа умерших (%)

период новорожденное™ 43 66,2

от 1 месяца до 3 месяцев 7 10,8

от 3 месяцев до 1 года 3 4,6

1-7 лет 3 4,6

7-14 лет 9 13,8

Всего- 65 100,0

Спектр посмертной микробной флоры был изучен у всех 65 умерших детей. Характер микрофлоры в материалах, забранных от больного исследован: в начале развития заболевания, в динамике развития и течения хирургического сепсиса, а также посмертно - в трупном материале. Посмертная микробная флора умерших в периоде новорожденное™ была углубленно изучена на ау-топсийном материале 43 новорожденных детей (мальчиков - 22, девочек - 21). Степень доношенности умерших новорожденных, срок гестации и средняя масса тела приведены в табл. 2.

Таблица 2

Степень доношеиностн, средине сроки гестации, средняя масса тела умерших новорожденных (п = 43)

Новорожденные Количество детей Средний срок гестации (нед) Средняя масса тела детей (М±м) (г)

доношенные 5 39,4±0,3 3185,3+120

Степень недоношенности 1 недоношенные (п = 38) 7 35,3 ±1,5 2,136 + 39

2 16 30,7±0,63 1804,2±32,5

3 12 27,8±0,47 1300±45,0

4 3 27,9 ±1 875,0±24,8

Все больные, умершие от сепсиса, имели гетерогенную флору с преобладанием Ps. aerog. и метициллинрезистентных штаммов стафилококка; в 44,8%, а у глубоко недоношенных новорожденных в 66% - в ассоциации с грибковой флорой.

Исследование грибковой инфекции проведено в группе 43 детей в возрасте от 2 дней до 13 лет. Обнаружены грибы рода Candida, преимущественно у детей дошкольного возраста, с преобладанием мальчиков в возрасте до 3-х лет (79%). 56% больных составили дети с обширными термическими ожогами 2-3 степени. С гнойными заболеваниями мягких тканей и костей было 12 (29%) детей, 4 (9,3%) - грудного возраста с врожденными пороками развития и в единичных случаях - с травмой мягких тканей. Грибы рода Candida высевали: из ран и гнойных полостей у 51% пациентов, при термических ожогах у 27,8%; у 21,2% - из материала, взятого во время операций. Грибы высевали у 28 (65%) больных уже в первую неделю лечения в стационаре, у остальных 15 (35%) детей - в конце второй недели болезни. Вместе с Candida из гнойных очагов высевали другие патогенные микроорганизмы (табл. 3).

В другую группу вошло 5369 больных с различной хирургической патологией, был выполнен мониторинг грибковой инфекции в период с 2003 по 2007 год. Рост Candida обнаружен у 359 детей, (6,7% от общего числа возбудителей острой гнойной хирургической инфекции). Наиболее часто очагом грибковой инфекции были: зев - 64,3%; глаза, кожа, уши, пупочная рана - 11,4%; гнойная рана - 6,7%; мокрота - 2,3%; нос - 3,6%; гной - 0,6%.

Таблица J

Патогены, высевавшиеся вместе с грибами рода Candida при гнойно-септической патологии у детей (п = 43)

Грибковая инфекция Бактериальная флора Количество %

грибы рода Candida Staphylococcus aureus 16 37

грибы рода Candida Streptococcus vindans 9 21

грибы рода Candida Ps. aerog., Kl. pneum , Ente-rococcus 7 16

Частоту развития хирургического сепсиса исследовали у 77 детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет, как осложнения гнойно-септических заболеваний в 2002-2007 г. Сведения о возрастных особенностях анализируемых больных приведены в табл. 4.

Таблица 4

Возраст детей (п = 77) с хирургическим сепсисом

Возраст Кол-во больных От общего числа (%)

до 3 месяцев жизни 23 29,9%

от 3 до 12 месяцев 18 23,4%

от 1 года до 3 лет 12 15,5%

старше 3 лет 24 31,2%

Пути инфицирования пациентов отражены в табл. 5.

Таблица 5

Этиология сепсиса у детей (п = 77)

Входные ворота инфекции Количество больных % от общего числа

остеогенный сепсис 29 37,7%

кожный сепсис 15 19,4%

ожоговый сепсис 9 11,7%

легочный сепсис 7 9,1%

ятрогенный сепсис 7 9,1%

аппендикулярный сепсис 5 6,5%

пупочный сепсис 4 5,2%

отогенный сепсис 1 1,3%

В 80% случаев возбудителем остеогенного сепсиса был Staph, aureus, который у отдельных больных обнаружен в сочетании с другими возбудителями. Кожный сепсис чаще был вызван Staph, aureus, Staph, saprophyticus и Enterobacter. Легочный сепсис в половине случаев был вызван Staph aureus и у трети детей - стрептококком группы А. Пупочный сепсис был вызван Staph saprophyticus, Staph, epidermalis.

В числе наиболее тяжелых проявлений хирургического сепсиса при поступлении в стационар отмечались: острая дыхательная недостаточность -у 14 (18,2%) больных, септический шок - у 10 (12,9%) детей, острая почечная недостаточность - у 8 (10,4%), ДВС-синдром - у 8 (10,4%), токсический миокар-

дит - у 7 (9%), токсический гепатит - у 6 (7,8%), токсический панкреатит - у одного ребенка (1,3%).

Методы ранней диагностики были применены у 106 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет, лечившихся в клинике детской хирургии по поводу острого гематогенного остеомиелита. В группу вошли 72 мальчика (68%) и 34 (32%) девочки. Старше 7 лет было 59 (55,6%) детей, при этом мальчиков было в 3 раза больше (44), чем девочек (15). В возрасте до 4 лет было 32 (31,7%) и от 4 до 7 лет - 15 (13,8%) пациентов. Локализация очага в кости приведена в табл. 6.

Таблица 6

Локализация очага в кости у детей (п = 106)

Локализация воспалительного очага Пол, возраст

до 1 года 1-4 года 4-7 лет > 7 лет

м ж м ж м ж м ж

бедренная кость (п = 49) 8 2 2 2 5 2 18 10

большеберцовая кость (п = 23) 4 2 1 0 1 1 12 2

малоберцовая кость (п = 5) 1 1 0 0 1 0 1 1

плечевая кость (п = 16) 4 4 0 1 0 2 5 0

кости предплечья (п = 5) 0 0 0 0 0 0 5 0

ключица (п = 3) 0 0 0 0 0 1 2 0

лопатка(п =1) 0 0 0 0 0 0 0 1

кости таза (п = 4) 0 0 0 0 1 1 1 1

Всего- 17 9 3 3 8 7 44 15

Всего (п = 106) 26 6 15 59

Гетерогенность микробной флоры.

В патогенной микробной флоре в посмертных бактериологических посевах аутопсийного материала умерших детей периода новорожденное™ с морфологически подтвержденным сепсисом, выявлена значительная гетерогенность, что отражено в табл. 7.

Таблица 7

Бакпосевы умерших доношенных детей периода новорожденное™ с хирургическим сепсисом (п = 48)

Возбудитель % от общего числа

Р aeroginosae - изолированно или в ассоциации 30,7 %

S epidermidis 23,7%

Е fecalis 19,5%

К. pneumoniae 13,7%

S haemolyticus 10,6%

Е cloacae, S aureus, E coli 7,8%

Грибы рода Candida 36,39 %

У умерших детей с хирургическим сепсисом и недоношенностью различных степеней посмертный спектр высевов микроорганизмов, полученный при выполнении аутопсии трупа, был отличным от умерших доношенных, что отражено в табл. 8.

Таблица 8

Бакпосевовы материала при аутопсии умерших недоношенных детей с хирургическим сепсисом (п = 38)

% роста микроорганизма при аутопсии умершего

Возбудитель недонош недонош недонош недонош. доношен-

1-й степ 2-й степ. 3-й степ 4-й степ. ные дети

P. aerogenosae 34,6% 35,3% 32,8% 26,7% 30,7 %

Ech Faecalis 21,9% 7,6% 12,6% 15,6% 19,5%

Ech coli 23,1% 12,5%, 31,8% 26,7% 7,8%

Ech. aerogens 12,4% 7%, 8,8% 14% 8,4%

Staph. Epid. 10,4% 18,7%, 27%, 47% 23,7%

К. pn, Str. pn 14% 16% 27% 18,85% 13,7%

Ech cloacae 0 0 0 26,7% 0

Str. haemol. 0 0 0 26% 0

Candida 24,3% 48,9% 33,4% 66% 36,39%

У глубоконедоношенных детей самой распространенной флорой явились S. epidermidis - 47%, Е. cloacae, P. aeroginosae, Е. coli, S. haemolyticus - 26,7%, грибы рода Candida в этой возрастной группе встречались в 66% наблюдений.

Все больные периода новорожденное™, умершие от сепсиса, имели полимикробную флору, включая энтеробактерии, Р. aeroginosae и метициллин-резистентные штаммы стафилококка, причем почти в половине случаев (44,8%), а у глубоконедоношенных новорожденных до 66%, имела место ассоциация с грибковой инфекцией.

Множественные пороки развития, в большинстве случаев несовместимые с жизнью, имели 27 (41,5%) больных из 65 умерших. В этой группе новорожденных с тяжелыми проявлениями хирургического сепсиса наряду с глубокой недоношенностью имелись конкурирующие по тяжести и опасности для жизни аномалии развития (табл. 9).

Таблица 9

Врожденные пороки развития (п = 27) в сочетании с внутриутробным инфицированием плода (п = 19) у новорожденных, умерших от сепсиса

Порок развития Количество

гастрошизис 4

атрезия пищевода с нижним трахеопищеводным свищом 4

эмбриональная грыжа пупочного канатика, осложненная внутри утробным перитонитом 3

атрезия тонкой и прямой кишки, осложненная внутриутробным перитонитом 2

Врожденные пороки сердца 6

У детей первого года жизни тяжелый хирургический сепсис с летальным исходом развивался при неблагоприятном течении ряда тяжелых гнойно-септических заболеваний (табл. 10).

Табчица 10

Этиология сепсиса у детей первого года жизни (п = 40)

Заболевание Количество больных

острый гематогенный остеомиелит 6

гнойный омфалит 5

псевдофурункулез 3

фурункул носа, нагноившаяся киста шеи 2

перфоративный перитонит 12

НЭК, осложненный перфорацией кишки 5

внутриутробный перитонит 7

У других больных, умерших в возрастной группе старше 1 года, хирургический сепсис развился при гнойно-септических заболеваниях, приведенных в табл. 11.

Табчица 11

Хирургические заболевания у детей старше года, осложнившиеся сепсисом с летальным исходом (п= 18)

Название заболевания Количество больных

абсцессы и обширные флегмоны мягких тканей 3

абсцесс головного мозга 1

острый гематогенный остеомиелит

(молниеносная форма)

поликистоз легких (легочный сепсис) 4

язвы 12-перстной кишки 1

разлитой гнойный (перфоративный) перитонит 2

острая кишечная непроходимость 1

В бактериологических посевах из трупного материала высевались сочетания микроорганизмов:

1) Klebsiellae pneumoniae + Candida (albicans или др.) + Enterococcus;

2) Staphylococcus aureus + Candida (albicans, crusei, tropicalis или др.);

3) E. coli + Klebsiellae pneumoniae + Staphylococcus aureus;

4) E. Coli + Candida (albicans, или - crusei, tropicalis, luisitaniae);

5) Staphylococcus aureus + Pseudomonas aeroginosae. Идентификация и мониторинг бактериальной микрофлоры. Микробиологическая идентификация микроорганизмов производилась при

помощи баканапизатора «Labsystems iEMS Reader MF». У 4778 детей с различной хирургической патологией, лечившихся в профильных хирургических отделениях, было выделено 2294 бактериальных культуры, что составило 48,5% от общего числа произведенных контрольных бактериологических посевов. В числе микро-

организмов, выделенных из бактериологических посевов культур в наибольшем количестве оказались патогенные стафилококки, составившие 68% от общего числа положительных результатов, что отражено в табл. 12.

Таблица 12

Соотношение роста микроорганизмов в бакпосевах материала от детей с хирургической патологией (п = 2294)

Название микроорганизма % от числа микроорганизмов

Staphylococcus aureus 48%

Коагулазослршигельные (эпидемические ипаммы) стафилококка. 20,1%

Staphylococcus epidermidis 38%,

Staphylococcus haemolytycus 26 2%

Прочие не плазмокоагулирующие стафилококки 26,3%

Staphylococcus saprophytycus 9,5%

Streptococcus, Enterococcus 6,7%

P aerogmosae 5,3%

Энтеробактерии (E coli) 14%

Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp 6%

Результаты первичных бактериальных посевов из ран, проведенных в отделениях клиники, приведены в табл. 13.

Таблица 13

Высеваемость микроорганизмов из ран в профильных отделениях хирургического стационара (п = 2425)

Возбудитель Гнойно-септическ Общехи-рург отд Ожоговое отдел. Отделен, чел.лиц хир Реанимации и инт тер

Неферментирующие 36 40 52 8 4

Энтеробактерии 194 164 51 5 28

КОС 148 77 172 57 8

Strept entaococ. 51 10 42 45 4

St. aureus 630 7 90 351 16

Другие 2 9 90 34 0

Основное число патогенов было получено в бактериологических посевах материала, взятого от пациентов гнойно-септического отделения, и составило 1061 (44,5%) от общего числа всех случаев роста гноеродной инфекции.

Анализ процентного соотношения микроорганизмов в группе энтеробак-терий у детей с хирургической патологией при выполнении посевов из очага воспаления, выявил преобладание кишечной палочки у всех больных, поступивших в порядке скорой помощи в хирургический стационар, что приведено в табл. 14.

Staph, aureus обнаружен у 1094 (47,6%) детей различных возрастных групп с хирургической патологией. В отделении хирургической стоматологии детского возраста Staph, aureus выявлялся в раневом экссудате у 351 (32,8%) больных детей и у 16 (1,7%) детей, лечившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Табчица 14

Частота роста патогенов в бакпосевах раневого экссудата у детей профильных отделений хирургического стационара (п = 442)

Микроб Гнойно- Общехи- Ожоговое Отделен Реанимации

септическ. рург. отд отд чел лиц хир и инт тер.

Proteus 4 3 2 0 2

Enterobacter 28 3 21 1 3

Citobacter 3 4 12 0 0

Klebsiella 13 8 6 2 3

E Coli 146 146 10 2 20

%общего числа 44% 37,1% 11,5% 1,1% 6,3%

Коагулазо-отрицательные стафилококки у 462 (20,1%) детей, высеяны: 148 (32%) высевов из ран у пациентов в гнойно-септическом отделении, 77 (16,7%) у других пациентов общехирургического отделения, 172 (37,2%) у больных торакального и ожогового отделений, 57(12,3%) у пациентов челюстно-лицевой хирургии, 8 (1,8%) у лечившихся детей в отделении реанимации и интенсивной терапии. Энтеробактерии из очагов воспаления высеяны в общем числе у 442 (19,3%) больных детей, в том числе: у 194 (44%) пациентов гнойно-септического отделения, у 164 (37,1%) - из общего числа больных общехирургического отделения, у 51 (11,5%) больных - в ожоговом и торакальном отделениях, у 5 (1,1%) детей - в отделении челюстно-лицевой хирургии и у 28 (6,3%) больных - отделения реанимации и интенсивной терапии.

Стрептококки и энтерококки, высевавшиеся у 152 пациентов из анализируемых больных, обнаруживались у 52 (34,2%) детей, лечившихся в гнойно-септическом отделении, и лишь у 10 (6,5%) больных общехирургического отделения. В отделениях торакальной хирургии и термических ожогов патогенный золотистый стафилококк обнаруживался у 42 (27,3 %) детей. В отделении детской че-люстно-лицевой хирургии золотистый стафилококк обнаружился у 45(29,5%) пациентов из общего числа анализируемых и лишь у 4 (2,6%) детей, лечившихся в отделении интенсивной терапии и реанимации.

Мониторинг антибиотикочувствительности Staph, aureus при гнойно-септической патологии показал высокую эффективнось фузидиевой кислоты -99,4%, ванкомицина - 99,4%, оксациллина - 99,3%, 3%-ной перекиси водорода - 98,6%, хлоргексидина 0,05% - 98, 6%, диоксидина- 97%, гентамицина -83,7% , амикацина - 100%, риванола - 55,7%. Контроль антибиотикочувствительности Е. coli показал низкую степень резистентности. Чувствительность кишечной палочки к ципрофлоксацину составила 85% , амикацину - 90%, гентами-цину и цефуроксиму по 92,5%, цефтриаксону и цефотаксиму - по 93%, цефтази-диму - 97% , имипенему -100%. Чувствительность к антисептикам оказалась различной, в том числе к 3%-ной перекиси водорода и 0,05%-ному хлоргексидину -100%, риванолу - 70%, диоксидину - 72,5%. Мониторинг антибиотикочувствительности Staph, epid. показал его 100% чувствительность к ванкомицину и лево-мицетину, 92,5% чувствительность к фузидиевой кислоте, амикацину - в 50%, гентамицину - 55%, эритромицину - 45%, тетрациклину - 50%, оксациллину-

50%. Антисептики, применяемые в хирургической практике: 0,05%-ный хлоргек-сидин - на 100%, 3 %-ная перекись водорода - на 95%, риванол - на 65%, диокси-дин - на 45%. К1. pneum. оказалась самым чувствительным микроорганизмом. 100% чувствительность обнаружилась в бакпосевах к гентамицину, ципрофлокса-цину, цефотаксиму, цефтазидиму, антисептикам - 3%-ной перекиси водорода, 0,05%-ному хлоргексидину, диоксидину, риванолу.

При проведении бактериологического обследования детей, находившихся на лечении в клинике детской хирургии из 5369 положительных высевов культур различных микробных возбудителей гнойной инфекции, рост грибков рода Candida обнаружился у 359 из них, что составило 6,7% от общего числа возбудителей острой гнойной хирургической инфекции. Рост грибов рода Candida в этой группе больных составил 6,7% общего числа роста патогенной флоры, выявленной у детей с гнойно-септической патологией. Наиболее часто очагом грибковой инфекции у этих пациентов были: зев - в 64,3%; глаза, кожа, уши, пупок - 11,4%; гнойная рана-6,7%, мокрота - 2,3%, нос - 3,6%, гной - 0,6%. Использование антибактериальных препаратов у 43 больных с грибковой микст-инфекцией осуществлялось целенаправленно, с учетом результатов мониторинга бакпосеюв и установленной чувствительности, что приведено в табл.15.

Таблица 15

Чувствительность к антибиотикам аэробных микроорганизмов, выявленных в грибковой микст-инфекции у детей (п = 43)

Возбудитель Высокая чувствительность

Staphylococcus aureus ванкомицин, цефотаксим, цефтазидим

Streptococcus viridans ципрофлоксацин, гентамицин, левомицетин

Pseudomonas aerogmosae цефоперазон, карбенициллин

Klebsiellae pneumoniae имипенем, меропенем,офлоксацин

Enterococcus гентамицин, левофлоксацин, фузидиевая кислота, рифампицин

Enterobacter ванкомицин, офлоксацин

E. Coli гемолитическая ципрофлоксацин, цефотаксим, цефтазидим, амикацин

Moraxella цефтазидим, пиперациллин, офлоксацин, гентамициин

Mycrococcus фузидин, гентамицин, амикацин, рифампицин

Connebactenum xerosis ванкомицин, фузидиевая кислота, цефотаксим, цефтри-аксон

При интенсивном лечении детей с ожоговой болезнью и другой патологией микст-инфекции, с участием грибковой флоры рода Candida, эффективное использование антибиотиков цефалоспоринового ряда отмечалось у 38 пациентов, причем из них 18 детям они вводились внутривенно. Для получения хорошего клинического результата больному с грибковой микст-инфекцией начинали терапию дифлюканом до получения результата бактериологического исследования. Первоначальные исследования с целью диагностики кандидоза у каждого больного ребенка включали:

1) обнаружение культуры в мазках из полости рта, в моче, кале, мокроте, отделяемой по дренажам;

2) обнаружение культуры в крови дважды ежедневно в течение двух дней и более (если у пациента сохраняется фебрильная температура тела);

3) проведение серологического и гистологического исследования материалов из очагов инфекции.

Длительность лечения грибковой инфекции у каждого больного ребенка составила от 7 до 10 дней. Свидетельством эффективности являлось исчезновение симптомов инфекции в течение 5 дней. При наличии грибов рода Candida в одном из выявленных хронических очагов инфекции, при отсутствии культуры в крови, а также клинических и лабораторных признаков возможного гематогенного кандидоза, применение дифлюкана было профилактическим, в дозе 6 мг/кг/сутки, с проведением бактериологического обследования на наличие грибковой культуры еженедельно.

В интенсивном лечении 43 детей с гнойной микст-инфекцией наряду с применением антибиотиков широкого спектра действия целенаправленно использовались противогрибковые препараты. 5 детям с разлитым перитонитом с высевом монокультуры Candida albicans (3), Candida Tropicalis (1), Candida Pa-rapsilosis (1) высевавшихся из выпота брюшной полости применяли дифлюкан в дозе 12 мг/кг/сутки внутривенно. 26 пациентам, у которых были высеяны в микст-инфекции грибы рода Candida из раневого содержимого и выпота гнойных полостей, применяли противогрибковые препараты в сочетании (дифлюкан 12 мг/кг/сутки внутривенно с амфотерицином В 0,5-0,7 мг/кг/сутки в 2 приема или флуоцитозон 100 мг/кг/сут. в четыре приема).

Остальным 12 пациентам, у которых обнаруживались колонии Candida Crusei или Candida Luisitaniae, в комплексном лечении применяли: амфотерри-цин в дозе 0,5-0,7 мг/кг/сутки с добавлением флуоцитозина 100 мг/кг/сутки внутрь в четыре приема (при обнаружении Candida Luisiitaniae - у 3 детей). Койко-день в группе больных детей с грибковой микст-инфекцией составил в среднем 34,7 ± 6,1.

Ранняя диагностика сепсиса.

Ранняя диагностика септических проявлений острой гнойной инфекции в этой группе была осуществлена путем биохимического исследования органоспе-цифичных изоферментов лактатдегидрогеназы сыворотки крови, с оценкой их диагностической значимости. Учитывалась органоспецифичность для каждого изо-фермента (ЛДП - ткань мозга; ЛДГ2 - ткань сердца; ЛДГз - ткань легкого; ЛДГ4, ЛДГ5 - ткань печени). Повышение их уровня в динамике заболевания свидетельствовало о готовности пациента к септикопиемии. Исследования проводили в первые 3 недели лечения больных. В группу был включен 21 ребенок в возрасте от 3 недель до 11 лет. При поступлении в клинику ведущим симптомом было лихорадочное состояние неясного генеза. Был исследован уровень прокальцитонина сыворотки крови при помощи экспресс-теста фирмы «Brahams А. G.» У 106 детей различного возраста, больных острым гематогенным остеомиелитом, осуществлено исследование еженедельно однократно общей ЛДГ сыворотки крови и ее изо-ферментного спектра на протяжении всего заболевания, до стадии клинического выздоровления. Отмечено повышение общей лактатдегидрогеназы сыворотки крови у детей, больных острым гематогенным остеомиелитом в стадии генерали-

зации и распространения гнойной инфекции из первичного гнойного очага в другие органы и ткани (табл. 16).

Таблица 16

Показатели (М ± м) обшей лактатдегидрогеназы сыворотки крови (Микрокатал/л) при распространении гнойной инфекции

Срок лечения Септический гепатит (п = 10) Септический миокардит (п = 10) Септическая пневмония (п = 14) Септический менинпгг (п = 6)

1 неделя 2,68 ± 0,2** 2,88 ± 0,27 2,04 ±0,15 2,44 + 0,19

2 неделя 2,64 ±0,15* 2,72 ±0,18* 2,18 + 0,16* 2,26 ±0,13*

3 неделя 2,40 ± 0,22* 1,20 ±0,16* 2,23 ±0,19* 1,32 ±0,14*

4 неделя 1,84 ±0,25 1,46 ±0,21* 2,26 ± 0,27* 1,96 ±0,09*

5 неделя 1,86 ±0,12* 1,28 ±0,14 1,85 + 0,20* 1,20 +0,12*

6 неделя 1,66 ±0,15* 0,80 ± 0,08 1,76 ±0,13* 1,76 ±0,18*

Норма 0,8-1,8 0,8-1,8 0,8-1,8 0,8-1,8

Показатели органоспецифичных изоферментов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) были более стабильными, отражающими степень повреждения внутреннего органа и практически не изменялись под влиянием традиционной интенсивной терапии больному острым гематогенным остеомиелитом. Это подтверждается при анализе динамики показателей изоферментов биологического окисления - ЛДГ4 и ЛДГ5, органоспецифичных для печени, достоверно и длительно измененных при септическом гепатите у детей, что отражено в табл. 17.

Таблица 17

Показатели (М ± м) изоферментов ЛДГ4 и ДДГ5 (в %) сыворотки крови у детей с явлениями токсико-септического гепатита (п = 10) (р < 0,05)

Срок лечения лдг4 ЛДГ,

1 неделя 9,32 ± 0,26 4,65 + 0,26

2 неделя 9,00 + 0,15 4,20 + 0,22

3 неделя 6,96 ±0,18 4,05 ± 0,28

4 неделя 6,08± 0,62 3,80 ± 0,20

5 неделя 5,72 + 0,31 2,12+0,16

6 неделя 5,66 ±0,31 2,02+0,11

Норма 5,0 ±0,91 1,96 ±0,30

Изменения показателей ЛДГ) и ЛДГ2 при распространении гнойной инфекции из первичного гнойного очага кости в мозговые оболочки и миокард отражены в табл. 18.

Показатели изоферментов лактатдегидрогеназы сыворотки крови детей, больных септикопиемической формой острого пиелонефрита отражены в табл. 19.

* Значком * помечены значения, имеющие уровень р < 0,05

Табтца 18

Показатели (М ± м) изоферментов ЛДГ1 и ЛДГг (в %) детей при распространении гнойной инфекции в мозговые оболочки (п = 6) и миокард (п = 10) (р < 0,05)

Срок лечения ЛДГ, ЛДГ2

1 неделя 41,60 ±0,48 46,25 ± 0,88

2 неделя 41,25 ±0,86 45,03 ±0,64

3 неделя 39,04 ±0,44 43,20± 0,72

4 неделя 38,20 + 0,32 40,50 ±0,74

5 неделя 37,52 ±0,64 40,25 ± 0,66

6 неделя 37,63 + 0,32 37,00 ± 0,56

Норма 37,2 ±0,88 39,9 ±0,8

Таблица 19

Показатели (М ± м) ЛДГз сыворотки крови (в %) детей при септикопиемии и септическом пиелонефрите (п = 8)

Срок лечения ЛДГ, лдг2 ЛДГз

1 неделя 38,63 ± 0,62 * 43,22 ± 0,84 * 29,29± 1,84 *

2 неделя 38,84 ±0,24* 41,28 ± 1,12* 28,75± 1,72 *

3 неделя 38,04 ±0,15 * 39,06± 0,92 * 25,52± 2,04 *

4 неделя 35,28 ±0,46 38,28 ± 0,72 * 23,06+ 2,16

5 неделя 33,12 + 0,31 * 39,43 ± 0,64 22,94,+ 2,71

6 неделя 34,18 + 0,23 * 39,08 ± 0,56 * 22,92 ±1,18*

Норма 37,2 ±0,88 39,9 ± 0,8 23,41 ±1,09

Выводы

1. Особенностью современного течения гнойных инфекций и сепсиса поданным микробиологического мониторинга в хирургическом стационаре является увеличение частоты выявления в качестве возбудителей патологического процесса сочетание синегнойной палочки и грибов рода Candida, что является маркером тяжелого течения заболевания и высокого риска развития летального исхода.

2. Наиболее часто возбудителями гнойных инфекций и сепсиса у детей являются комбинации различных микроорганизмов, среди которых одинаково часто встречаются как патогенные, так и условно-патогенные микроорганизмы (Kl. Pneumoniae, Enterococcus, Staphylococcus aureus, E. coli, Ps. Aeroginosae), что приводит к тяжелому течению заболевания, резистентному к традиционным методам терапии.

3. Современной особенностью течения гнойных инфекций и сепсиса у новорожденных является гетерогенность возбудителей, причем практически все из них характеризуются наличием резистентности к антибактериальным препаратам, что делает необходимым поиск новых методов терапии, направленных на коррекцию метаболических и иммунологических реакций, имеющих место при тяжелом течении сепсиса, сопровождающегося синдромом органной дисфункции.

4. Прокальцитониновый тест и органоспецифические изоферменты лак-тат-дегидрогеназы являются наиболее достоверными диагностическими иссле-

дованиями, позволяющими выявить наличие септического процесса и синдрома полиорганной недостаточности уже на ранних стадиях заболевания, что крайне важно для своевременного проведения терапевтических мероприятий.

Практические рекомендации

1. Проведение постоянного мониторинга микрофлоры в специализированном детском хирургическом стационаре является обязательным условием, необходимым для осуществления эффективной терапии хирургических заболеваний, вызванных гноеродной микрофлорой.

2. При выявлении наиболее опасных возбудителей гнойной инфекции и септических осложнений (синегнойной палочки, метициллин-резистентных штаммов стафилококка, грибов рода Candida) заболевание следует рассматривать как очень тяжелое, с высоким риском развития летального исхода, поэтому показано раннее начало интенсивной терапии с использованием наиболее эффективных антибактериальных средств и высокоинвазивных терапевтических методик.

3. При развитии гнойно-септических осложнений оптимальными антибактериальными препаратами являются цефалоспорины III или IV поколения (цефепима), в сочетании с аминогликозидами III поколения. При наличии деструкции легочной ткани и обнаружении грамположительной кокковой флоры показано максимально раннее назначение ванкомицина.

4. Наиболее значимыми диагностическими тестами, указывающими на развитие септических процессов еще на его ранних стадиях является исследование концентрации органоспецифичных изоферментов лактат-дегидрогеназы и проведение прокальцитонинового теста.

Печатные работы

1. Гаглоев В М Прокальцитонин сыворотки крови в дифференциальной диагностике бактериального сепсиса и других причин лихорадки у детей / С.Н. Гисак, Н.В Глаголев, Л В. Кирьянова, В М. Гаглоев // Вестник РУДН - 2007 - №10. - С. 6.

2. Гаглоев В М. Грибы рода Candida - патогены в числе возбудителей гнойной хирургической инфекции у детей / С Н. Гисак, Г.С. Болышева, В М. Гаглоев и др // Остеомиелиты у детей тез докладов Рос симп. по детской хирургии с междунар. участием. - Ижевск, 2006 - С. 18-19

3. Гаглоев В М. Патогенетические особенности некротического энтероколита у детей /С Н Гисак, В.И Руднев, В М. Гаглоев и др // Саратовский научно-медицинский журнал. -2007,-№2 -С.67

4 Гаглоев D М. Вторичные септические пневмонии (плевропневмонии) при остром гематогенном остеомиелите у детей / С.Н Гисак, В И Руднев, В М. Гаглоев // Остеомиелиты у детей: тез. докладов Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием - Ижевск, 2006.-Ч 1 -С 59-60

5. Гаглоев В.М Биохимические тесты диагностики и прогнозирования клинического течения острого гематогенного остеомиелита у детей / С Н Гисак, В И.Руднев, В М Гаглоев и др // Сб. материалов I Всеукраинского конгресса по детской хирургии. - Винница, 2007 - С. 147-153 9

6. Гаглоев В М. Применение биохимического теста прокальцитонина сыворотки крови в диагностике ранних проявлений хирургической инфекции у детей / С Н. Гисак, В.И. Руднев, В М Гаглоев и др. // Сб материалов I Всеукраинского конгресса по детской хирургии. - Винница, 2007. - С 123-129

Подписано в печать 2010 2008. Формат 60x84/16. Гарнитура Times Усл. п л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 157 Оригинал-макет подготовлен и тиражирован в издательстве Белгородского государственного университета. 308015, г Белгород, ул Победа, 85

 
 

Оглавление диссертации Гаглоев, Виктор Михайлович :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Этиологические и некоторые другие причины летальных исходов у детей различных возрастных групп при неблагоприятном течении хирургического сепсиса.

Глава 4. Гетерогенность возбудителей гнойной хирургической инфекции у детей и возможности ее мониторинга в детском хирургическом стационаре.

Глава 5. Грибковая инфекция как патогенный фактор в этиологии гнойно-септических заболеваний у детей.

Глава 6. Ранняя биохимическая диагностика септических проявлений гнойной хирургической инфекции у детей.

6.1. Показатели фермента биологического окисления лактатдегидрогеназы и ее изоферментного спектра в ранней диагностике острого гематогенного остеомиелита у детей.

6.2. Прокальцитонин сыворотки крови в ранней диагностике сепсиса и в дифференциальной диагностике лихорадяп их состояний у детей.

 
 

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Гаглоев, Виктор Михайлович, автореферат

Актуальность исследования.

Гнойно-септические заболевания являются одной из серьезнейших проблем в хирургии поскольку они являются наиболее массовыми и служат основной причиной летального исхода. Хотя за последние десятилетия были достигнуты значительные успехи в решении данной проблемы, это утверждение справедливо и сегодня [124, 166, 171, 236, 250].

Сепсис является ведущей причиной смерти у пациентов с критическими состояниями. Ежегодно он развивается у 750000 людей, и более чем 210000 из них умирают. Прогресс в изучении патофизиологии и генетических основ индивидуального ответа на сепсис изменил распространенное понимание данного синдрома, а некоторые лечебные мероприятия, применяемые в последние годы, продемонстрировали эффективность, однако, проблема интенсивной терапии по-прежнему стоит довольно остро и требует дальнейших исследований [43, 124, 202].

У больных детского возраста, на фоне антибиотикорезистентности гетерогенной гноеродной флоры, морфо-функциональной незрелости органов и тканей, недостаточности местного и общего иммунитета сохраняется высокий уровень гнойно-септической патологии, с частым исходом в сепсис [55, 94, 184, 250]. Именно поэтому в феврале 2002 года на международной согласительной конференции по педиатрическому сепсису (International Pediatric sepsis consensus conference IPSCC) была принята современная классификация сепсиса в педиатрии, позволяющая начинать интенсиную терапию на максимально ранних сроках септического процесса [172].

В бактериологических посевах биологических сред пациентов с тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями все чаще обнаруживается условно-патогенная микрофлора и грибы рода Candida, которые признаны патологическими агентами и не являются симбионтами организма человека [171, 193, 223].

У детей с гнойно-септической патологией, развившейся на фоне хронической соматической патологии, Mehr S. S. et al. (2002) и Couto R. С. et al., (2007) отмечают неблагоприятное течение заболевания с высоким уровнем хрониза-ции, инвалидизации и летальности [124, 192, 224].

Описан быстро меняющийся патоморфоз гноеродной инфекции с нарастающей антибиотикорезистентностью, что делает необходимым целенаправленный мониторинг гноеродной флоры у детей с гнойно-септической патологией, создание баз данных, содержащих сведения об особенностях патогенной флоры у больных различных профильных отделений хирургического стационара [30, 109, 147].

В связи с реализацией Национального проекта в здравоохранении России и внедрением современных технологий диагностики инфекционного процесса у детей, появилась возможность создания для врачей каждого региона реестра наиболее вирулентной и часто встречающейся гноеродной флоры. Потребности своевременной идентификации возбудителя гнойной инфекции у детей рассматриваются в практическом здравоохранении вместе с необходимостью ранней диагностики септических проявлений, определения степени и характера ан-тибиотикочувствительности и антибиотикорезистентности. Профилактика септических осложнений гнойной инфекции у детей, этиопатогенетическая терапия, позволят снизить частоту хирургического сепсиса, его позднюю диагностику, уменьшить хронизацию процесса, инвалидизацию и летальность [132, 177, 202].

Цель исследования:

Улучшение качества диагностики гнойно-септических осложнений у детей с хирургическими заболеваниями на основе анализа микробиоценоза возбудителей гнойных инфекций и обоснования алгоритма раннего выявления септического процесса.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности микробиоценоза возбудителей острой гнойной хирургической инфекции у детей при хирургическом сепсисе.

2. Определить наиболее частые и опасные комбинации возбудителей гнойных инфекций у детей с хирургическими заболеваниями различной локализации с учетом региональной антибиотикочувствительности и резистентности.

3. Изучить особенности течения гнойных инфекций и сепсиса у новорожденных детей с врожденными пороками развития, требующими хирургической коррекции

4. Разработать и внедрить в клиническую практику методику ранней лабораторной диагностики гнойно-септических осложнений и органной дисфункции на основе прокальцитонинового теста и изучения динамики концентрации ор-ганоспецифических изоферментов лактат-дегидрогеназы.

Научная новизна.

1. Изучены современные особенности микробиоценоза возбудителей хирургической инфекции у детей. Доказана их гетерогенность, выявлена высокая частота встречаемости резистентности к антибактериальным препаратам.

2. Установлены наиболее неблагоприятные комбинации возбудителей гнойных инфекций и сепсиса, приводящие к тяжелому течению заболевания и неблагоприятному исходу.

3. Разработан алгоритм ранней лабораторной диагностики септических осложнений и синдрома органной дисфункции у детей с тяжелым течением гнойной хирургической инфекции.

4. Обосновано максимально раннее проведение прокальцитонинового теста для диагностики лихорадочных состояний септического генеза у детей с различными хирургическими заболеваниями.

Практическая значимость.

1. Полученные в ходе исследования результаты позволят значительно улучшить качество оказания помощи детям с хирургическими заболеваниями, осложнившимися присоединением гнойно-септических процессов.

2. Использование предложенного алгоритма биохимической диагностики септических осложнений и синдрома полиорганной недостаточности у детей с тяжелым течением гнойной хирургической инфекции обеспечит своевременную верификацию и терапию септических осложнений, что позволит значительно снизить частоту неблагоприятных исходов заболевания.

Результаты диссертационной работы внедрены:

В работу детских хирургических стационаров Белгородской, Воронежской, Липецкой областных детских клинических больниц и в учебный процесс на кафедре детской хирургии Воронежской медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

Материалы исследования используются в процессе обучения студентов на кафедре педиатрии в курсе детской хирургии Белгородского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенностью гнойных инфекций и сепсиса на современном этапе является их тяжелое течение с высоким риском развития летального исхода при неадекватном или несвоевременном лечении, что обусловлено особенностями возбудителей указанных заболеваний - их выраженной гетерогенностью и резистентностью к антибактериальным препаратам.

2. Выявление в качестве возбудителей заболевания комбинации таких микроорганизмов как Pseudomonas aeruginosa и грибов рода Candida является прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим о возможном наступлении неблагоприятного исхода при отсутствии адекватной терапии.

3. Прокальцитониновый тест и изменения концентрации органоспецифич-ных изоферментов лактат-дегидрогеназы в сыворотке крови являются достоверными диагностическими тестами, проведение которых показано у всех детей с тяжелым течением гнойных инфекций и признаками органной дисфункции.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• XVIII Региональной научно-практической конференции хирургов (Липецк, 2005),

• 2 Московской городской конференции детских хирургов и педиатров «Гнойно-септические заболевания у детей» с участием регионов России (Москва, 2006),

• Всероссийском научном симпозиуме детских хирургов с международным участием «Остеомиелиты у детей» (Ижевск, 2006),

• 13 съезде хирургов Республики Беларусь «Проблемы хирургии в современных условиях» (Гомель, 2006),

• XIX Региональной научно-практической конференции хирургов (Липецк, 2006),

• Региональных научно-практических конференциях врачей: «Современные технологии восстановительной медицины в педиатрии» (Воронеж, 2006), «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» (Воронеж, 2006), «Новые технологии в хирургии и гинекологии» (Воронеж, 2006),

• Заседании Воронежского областного Общества хирургов (2006),

• I Всеукраинском Национальном конгрессе по детской хирургии с международным участием (Винница, 2007),

• VI Российском Национальном конгрессе педиатров и детских хирургов с международным участием (Москва, 2007).

Материалы диссертационной работы опубликованы в открытой печати в виде 30 научных статей и тезисов в научных журналах, в том числе рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, 6 глав, списка литературы и приложения. Изложена на 175 страницах машинописного текста. Работа содержит 23 таблицы. Список литературы включает 251 источник, из них 122 отечественных и 129 иностранных авторов. Роль автора в выполнении работы

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые современные особенности гнойной инфекции у детей и ранняя диагностика ее септических проявлений"

ВЫВОДЫ

1. Особенностью современного течения гнойных инфекций и сепсиса по данным микробиологического мониторинга в хирургическом стационаре является увеличение частоты выявления в качестве возбудителей патологического процесса сочетания синегнойной палочки и грибов рода Candida, что является маркером тяжелого течения заболевания и высокого риска развития летального исхода.

2. Наиболее часто возбудителями гнойных инфекций и сепсиса у детей являются комбинации различных микроорганизмов, среди которых одинаково часто встречаются как патогенные, так и условно-патогенные микроорганизмы (Kl. pneumoniae, Enterococcus, Staphylococcus aureus, E. coli, Ps. aeruginosa), что приводит к тяжелому течению заболевания, резистентному к традиционным методам терапии.

3. Современной особенностью течения гнойных инфекций и сепсиса у новорожденных является гетерогенность возбудителей, причем практически все из них характеризуются наличием резистентности к антибактериальным препаратам, что делает необходимым поиск новых методов терапии, направленных на коррекцию метаболических и иммунологических реакций, имеющих место при тяжелом течение сепсиса, сопровождающегося синдромом органной дисфункции.

4. Прокальцитониновый тест и органоспецифические изоферменты лактатдегидрогеназы являются наиболее достоверными диагностическими исследованиями, позволяющими выявить наличие септического процесса и синдрома полиорганной недостаточности уже на ранних стадях заболевания, что крайне важно для своевременного проведения терапевтических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение постоянного мониторинга микрофлоры в специализированном детском хирургическом стационаре является обязательным условием, необходимым для осуществления эффективной терапии хирургических заболеваний, вызванных гноеродной микрофлорой.

2. При выявлении наиболее опасных возбудителей гнойной инфекции и септических осложнений (синегнойной палочки, метициллин-резистентных штаммов стафилококка, грибов рода Candida) заболевание следует рассматривать как очень тяжелое, с высоким риском развития летального исхода, поэтому показано раннее начало интенсивной терапии с использованием наиболее эффективных антибактериальных средств и высокоинвазивных терапевтических методик.

3. При развитии гнойно-септических осложнений оптимальными антибактериальными препаратами являются цефалоспорины III или IV поколения (цефе-пима), в сочетании с аминогликозидами III поколения. При наличии деструкции легочной ткани и обнаружении грамположительной кокковой флоры показано максимально раннее назначение ванкомицина.

4. Наиболее значимыми диагностическими тестами, указывающими на развитие септических процессов еще на его ранних стадиях является исследование концентрации органоспецифичных изоферментов лактат-дегидрогеназы и проведение прокальцитонинового теста.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гаглоев, Виктор Михайлович

1. Авалишвили Т. В. Фибронектин сыворотки и показатели НСТ-теста у недоношенных детей первых двух месяцев жизни при сепсисе / Т. В. Авалишвили // Педиатрия. 1997. -№ 3. -С. 8-10.

2. Абсцедирующий лимфаденит, осложненный скрытой грибковой инвазией / Я. Я. Ветра,. М. К. Саба, А. Я. Паварс, И. В. Иванов // Хирургия. -2003. -№ 2. -С. 57-58.

3. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю. С. Акоев // М.: НИИ педиатрии РАМН. 1999. - 46 с.

4. Аминов Х.Д. Клинико-бактериологические параллели при сепсисе у детей раннего возраста в Таджикистане: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.Д. Аминов // Душанбе. ТГМУ. 1999. - 24 с.

5. Андреев Д.А. Ошибки при лечении детей с острым гематогенным остеомиелитом / Д.А. Андреев, В.И. Бессарабов, С.С. Пронь // Остеомиелиты у детей: тез. докл. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. 2006. - 4.1. -С. 7-8.

6. Антонов О. В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей / О. В. Антонов, И. В. Антонова, О. В. Добаш // Детские инфекции. 2005. - Т. 4. -№ 2. -С. 64-66.

7. Асташов А М. Морфология микроциркуляторного русла при сепсисе у детей: Дис. . канд. мед. наук / А. М. Асташов // Саратов. 1991. - 121 с.

8. Баранов А.А. Диагностика и лечение нарушений гемостаза при гнойно-септических заболеваниях у детей: Дис. . канд. мед. наук / А.А. Баранов //Ижевск.-1997.-192 с.

9. Барсуков B.C. Сепсис и локальные воспалительные процессы у детей раннего возраста: математический подход к патоморфологической дифференциальной диагностике / B.C. Барсуков // Арх. патологии. -1991. -№ 3. -С 53-58.

10. Барсуков B.C. Системная патоморфология лимфоидных органов, эндокринных желез и воспалительного очага при гнойно-септических процессах у детей и взрослых: Дис. . д-ра мед. наук / B.C. Барсуков // Курск. -1993.-100 с.

11. Белова О.Н. Клинико-иммунологические критерии диагностики сепсиса у новорожденных недоношенных детей: Дис. . канд. мед. наук / О.Н. Белова//М.,-1987. 20 с.

12. Беталактамный антибиотик тиенам в лечении новорожденных и грудных детей с тяжелыми формами сепсиса / М.Р. Рокицкий, Е.В. Карпухин, Р.А. Кринкина и др. // Педиатрия. -1995. -№ 4. -С. 174-175.

13. Биохимический мониторинг продуктов деструкции тканей и пуповинной крови новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях у матерей / В.А. Бурлев, И.Н. Пасхина Л.П. Пономарева и др. // Проблемы репродукции. -2004. -Т. 10. -№ 5. -С. 59-65.

14. Бландинский В.Ф. Острый гематогенный остеомиелит у новорожденных /

15. В.Ф. Бландинский, В.В. Нестеров, В.А. Ярцев // Остеомиелиты у детей: тез. докл. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. -2006.-Ч. 1.-С. 33-34.

16. Боровкова Е. И. Факторы и условия, влияющие на процесс инфицирования плода на разных сроках беременности / Е. И. Боровкова, И. С. Сидорова, А. А. Воробьев // Вестник РАМН. -2004. -№ 1. -С. 48-50.

17. Володин Н. Н. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей / Н. Н. Володин // Клиническая лабораторная диагностика. -2003. —№ 3. -С. 1-7.

18. Воробьева В. А. Сепсис у новорожденных детей / В. А. Воробьева, О. Б. Овсянникова // Нижегор. мед. жур. -1992. -№ 2-3. -С. 76-81.

19. Гематологические изменения при внутриутробных инфекциях / Г.А. Сам-сыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая, Н.Б. Гайворонская // Педиатрия. -1996. -№ 1. -С. 22-25.

20. Гемотрансфузии при гнойно-септических заболеваниях у детей раннего возраста / О.С. Сидирханов, М.М. Алиев, Г.И. Козинец, К.Г. Уразметов // Дет. хирургия. -2000. -№ 4. -С. 39-41.

21. Горлачева Т.В. Применение гелий-неонового лазера в комплексной терапии сепсиса у новорожденных детей / Т.В. Горлачева, Т.Н. Пономоренко,

22. А.И. Ицкович // Лазерная терапия в практике врача. Владивосток. -1994. -С. 181-183.

23. Грибковые суперинфекции в онкологии / И.Н. Петухова, Н.В. Дмитриева, Н.С. Багирова и др. // Русский медицинский журнал. -2003. -Т. 11. —№ 11. -С. 685-687.

24. Григорьев К. И. Инфекция мочевых путей в педиатрической практике / К. И. Григорьев // Медицинская сестра. -2005. —№ 1. -С 25-29.

25. Деркач Ю. Н. Активность цитокинов в динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций у детей / Ю. Н. Деркач // Иммунопатология, аллергология и инфектология. -1999. -№ 1. -С. 125-127.

26. Детоксикационная терапия в борьбе с эндотоксикозом при гнойно-септических заболеваниях у детей / В.Г. Цуман, В.И. Щербинина, А.Е. Машков и др. // Дет. хирургия. -1997. -№ 1. -С. 23-26.

27. Дженалаев Б.К. Патогенетические основы лечения гнойной хирургической инфекции у детей первых трех лет жизни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.К. Дженалаев // М., -1996. -47 с.

28. Долецкий С.Я. Сепсис у детей: лекция / С. Я. Долецкий // Хирургия. -1991. -№ 8.-С. 3-8.

29. Дурова А.А. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции / А.А. Дурова, М.Г. Симакова, B.C. Смирнова // Акушерство и гинекология. -1995. -№ 6. -С. 9-12.

30. Дурягин Д.С. Обоснование плазмафереза при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.С. Дурягин // М., НИИ педиатрии и дет. хирургии. —1989. 24 с.

31. Евсюкова И.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения внутриутробной хламидийной инфекции / И.И. Евсюкова, Л.И. Королева // Педиатрия. -2003. -№ 2. -С. 82-87.

32. Жукова Н.И. Лазеротерапия в комплексном лечении гнойно-септических заболеваний у детей: клинико-эксперим. исследование: дис. . канд. мед. наук / Н.И. Жукова // Саратов. -1997. -134 с.

33. Значение наследственных факторов в реализации синдромов органнойдисфункции при хирургической инфекции у детей / В.В. Викторов, Т.В. Викторова, П.И. Миронов, Э.К. Хуснутдинова // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№ 1. -С. 32-34.

34. Использование метода газовой хроматографии для оценки эффективности терапии грибковой инфекции / Г.О. Бронин, A.M. Демина, Т.А. Высоцкая и др. // Педиатрия. -2004. -№ 4. -С. 31-36.

35. Калинкин В.Н. АУФОК-терапия в профилактике и комплексном лечении гнойно-септических процессов у новорожденных и детей раннего возраста: дис. канд. мед. наук / В. Н. Калинкин // Тюмень. -1989. -239 с.

36. Караваева С.А. Остеомиелит у новорожденных / С.А. Караваева, О.Н. Комракова, А.В. Туркин // Остеомиелиты у детей: тез. докл. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. —2006. —Ч. 1. -С. 119121.

37. Клеточные и гуморальные компоненты амниотической жидкости в норме и при внутриутробном инфицировании / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, О.В. Макаров и др. //Иммунология. -2003. -Т. 24. -№ 6. -С. 350-351.

38. Климко Н. Н. Новые возможности в лечении инвазивных микозов / Н. Н. Климко // Consilium medicum: жур. доказательной медицины для практикующих врачей. -2004. -Т. 6. -№1. -С. 58-61.

39. Клиника, диагностика и лечение внутриутробной инфекции: обзор / М.Г. Симакова, В. С. Смирнова, А. А. Дурова, JT. Н. Овечко-Филлипова // Акушерство и гинекология. -1995. -№ 4. -С. 7-10.

40. Клинические проявления и лечение грибковой инфекции у новорожденных / И.Е. Турина, И.Н. Разумовская, Т.Н. Герасимова и др. // Российский педиатрический журнал. —2004. —№ 6. -С. 42-43.

41. Кузьмин С. П. Характеристика хирургического сепсиса детей первых трех месяцев жизни : Дис. . канд. мед. наук / С. П. Кузьмин // Новосибирск. —1990.-206 с.

42. Куликовский В.Ф. Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в колоректальной хирургии (эксперим. исслед.): Автореф. дис . д-ра мед. наук / В.Ф. Куликовский // Воронеж, гос. мед. акад., -1997. —41с.

43. Лечение острого гематогенного остеомиелита в детском возрасте / В.Е. Щитинин, С.А. Коровин, В.А. Алейников, А.В. Дзядчик // Остеомиелиты у детей: тез. док. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. -2006. -Ч. 1. -С. 283-285.

44. Макаров О. В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004.-№ 1.-С. 10-13.

45. Машков А. Е. Обоснование комплексного лечения осложненных форм гнойно-септических заболеваний у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / А. Е. Машков // М.: Моск. обл. науч.-исслед. клин, ин-т им. М. Ф. Владимирского. -1998. -45 с.

46. Метаболическая активность эритроцитов и особенности феррокинетики у детей, больных сепсисом / М.К. Соболева, В.И. Шарапов, Л.П. Дерягина и др. // Гематология и трансфузиология. -1993. —№ 2. -С. 15-18.

47. Миронов П.И. Патогенез синдрома мультиорганной дисфункции при хирургическом сепсисе у детей и интенсивная терапия / П.И. Миронов // Дет. хирургия. -2000. -№ 2. -С. 31-35.

48. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О.И. Линева, Т.А. Федорина, Д.В. Прохорова, С.В. Цуркан // Акушерство и гинекология. -2004. -№ 3. -С. 23-26.

49. Нарушения системы антиинфекционной резистентности организма и их коррекция у детей с осложненными формами гнойно-септических заболеваний / В.Г. Цуман, А.Е. Машков, В.И. Щербина и др. // Дет. хирургия. -2000. № 1.-С. 16-20.

50. Немсадзе К.П. Критерии ранней диагностики и интенсификация лечения сепсиса у новорожденных и детей первого года жизни : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.П. Немсадзе // Тбилиси. Гос. мед. ун-т. -1993. -36 с.

51. Опыт применения лейкинферона у детей с сепсисом и локализованными гнойно-воспалительными заболеваниями / Е. Н. Долгина, Н. В. Непокуль-чицкая, Т. М. Бородина и др. // Педиатрия. -1994. -№ 2. -С. 81-84.

52. Осипенко М.Ф. Грибковая инфекция при язвенной болезни желудка / М.Ф. Осипенко, Л.Ю. Панкова, В.М. Вергазов // Клиническая медицина. -2004. -Т. 82. -№11. -С. 35-38.

53. Плазмаферез в комплексном лечении полиорганной недостаточности у детей / А.А. Баранов, В.А. Палагин, М.В. Николаев и др. // Остеомиелиты у детей: тез. докл. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. 2006. - Ч. 2. -С. 9-12.

54. Плазмаферез в терапии сепсиса, деструктивной пневмонии и кишечного токсикоза у детей / Ф.К. Манеров, М.Г. Романов, О.М. Чернов и др. // Педиатрия. -1988. -№ 9. -С. 56-61.

55. Посткатетеризационный сепсис у новорожденных детей / М.Н. Якушенко, М.А. Шеожев, Р.А. Жетишев и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии: сб. науч. тр. Нальчик. -1993. -С. 192-198.

56. Применение методов экстракорпоральной гемокоррекции в лечении хирургического сепсиса у детей / Б.Д. Капитонов, Г.Н. Румянцева, А.В. Ла-шин, Д.Г. Мешелова // Дет. хирургия. -2000. -№ 4. -С. 36-39.

57. Прогнозирование и профилактика гнойно-септических инфекций при множественных и сочетанных травмах у детей / В.М. Розинов, Е.Г. Пли-гина, А.П. Продеус, Г.В. Рябинская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1999. -№ 5. -С. 46-50.

58. Прогнозирование сепсиса и его исходов у новорожденных детей / Д. Ю. Каримова, М. Г. Маршанишвили, Л.Н. Тараненко и др. // метод, рекомендации МЗ СССР, Гл. упр. охраны материнства и детства. М., -1990. 19 с.

59. Прогностическое значение клинико-морфологических и биохимических критериев внутриутробного инфицирования плода / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Н.И. Мельникова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2003. —№ 4. -С. 17-22.

60. Региональная лимфатическая терапия при некоторых гнойно-септических заболеваниях у детей / С.Р. Рахимов, Я.М. Расулов, Д.У. Джумабаев и др. // Лимфология. -1992. -С. 25-28.

61. Роль внутриутробной инфекции в механизмах формирования врожденных пороков развития / К. Е. Скляр, Е. М. Малкова, Н. В. Рязанцева и др. // Бюллетень Сибирской медицины. -2005. -Т. 4. -№ 1. -С. 80-84.

62. Савенкова М.С. Состояние микроциркуляторного гемостаза при острых респираторных вирусных инфекциях, пневмониях и сепсисе у детей: дис. . канд. мед. наук / М.С. Савенкова // М., -1984. -183 с.

63. Самохин П.А. Гемодез-полиглюкиновый тезаурисмоз при сепсисе и цито-мегалии у детей / П.А. Самохин, В.А. Романенко // VIII Всесоюзный съезд патологоанатомов. М., -1989. -С. 241-242.

64. Самохин П.А. Клинико-морфологическая характеристика семейства болезней у детей: цитомегалии, ятрогенного тезаурисмоза и сепсиса / П.А. Самохин, В.А. Романенко // Педиатрия. -1990. -№ 3. -С. 36.

65. Самсыгина Г.А. Дифференциальная диагностика сепсиса и локализованных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -1990. -№ 10. -С. 41-45.

66. Соболева М.К. Эритропоэтическая активность плазмы у детей при сепсисе

67. М.К. Соболева, Т.Е. Манакова // Бюл. эксперим. биологии и медицины.1993. -№ 5.-С. 499-502.

68. Сорокина С.Э. Ценность клинических методов обследования в прогнозировании внутриутробного инфицирования плода / С. Э. Сорокина // Акушерство и гинекология. -2003. -№ 5. -С. 50-53.

69. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при стафилококковом сепсисе у детей и принципы патогенетической терапии / Т.А. Даминов, Х.Я. Каримов, JI.H. Давлетшина и др. // Педиатрия. -1994.-№3.-С. 107-108.

70. Степанов С. А. Морфология сепсиса у детей раннего возраста / С. А. Степанов // Вестн. АМН СССР. -1991. -№ 5. -С. 41-44.

71. Степанов С.А. Сепсис у детей раннего возраста / С. А. Степанов // Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. М., -1997. -С. 211212.

72. Степанов С.А. Эволюция развития сепсиса у детей: современное состояние проблемы / С. А. Степанов // Современные проблемы медицинской науки: материалы науч.-практ. конф. по законч. науч. исслед. Саратов.1994.-№ 3-4.-С. 136-139.

73. Тараканов В.А. Принципы комплексного лечения детей раннего возраста с гнойно-септическими заболеваниями / В. А. Тараканов, И. В. Нестерова, А. Н. Луняка // Дет. хирургия. -1998. -№ 2. -С. 15-18.

74. Тараканов В.А. Протокол интенсивной терапии острого гематогенного остеомиелита у детей / В.А. Тараканов, О.В. Юрьев // Остеомиелиты у детей: тез. док. Рос. симп. по детской хирургии с междунар. участием. Ижевск. -2006. -Ч. 1. -С. 256-258.

75. Тарнавская Г.И. Влияние ОРВИ на показатели иммунологической защиты у детей с сепсисом / Г.И. Тарнавская, Л.П. Томова, В.Я. Белецкая // Вопросы реабилитации при хирургических заболеваниях: сб. науч. тр. Л., — 1988. -С. 66-67.

76. Тарнавская Г.И. Влияние ОРВИ на течение сепсиса у детей первых месяцев жизни / Г.И. Тарнавская, Л.П. Томова, В.Я. Белецкая // Материалы шестого съезда детских врачей Грузии. М., -1987. -Т. 1. -С. 405.

77. Ю1.Ткаченко А.П. Эфферентные методы лечения детей с гнойно-септическими заболеваниями / А. П. Ткаченко // Актуальные вопросы развития здравоохранения и клинической медицины: материалы обл. науч.-практ. конф. Биробиджан. -1997. -С. 66-68.

78. Тропова Т.Е. Прогностическое значение клинико-анамнестических и иммунологических показателей для ранней диагностики сепсиса у новорожденных детей / Т.Е. Тропова // Материалы шестого съезда детских врачей Грузии. М, -1987. -Т. 1. -С. 410-411.

79. ЮЗ.Тютюнник В. Л. Пути профилактики внутриутробной инфекции / В. Л. Тютюнник, А. С. Аракелян // Русский медицинский журнал. -2004. Т.12, № 13.-С. 800-802.

80. Фельдман Ю.М. Бактериологическая диагностика сепсиса и септицемии у детей / Ю.М. Фельдман, Л.Г. Маханева, В.Ф. Марченко // Педиатрия. -1993.-№ 6.-С. 38-40.

81. Фофанова И. Ю. Некоторые вопросы патогенеза внутриутробных инфекций / И. Ю. Фофанова // Лечащий врач. -2004. -№ 10. -С. 29-33.

82. Фролов В.Ю. Применение непрямого электрохимического окисления крови в терапии менингококкового сепсиса у детей / В.Ю. Фролов // Медицинский вестник: сб. науч. тр. Калининград. -1995. -С. 44-46.

83. Халилова Г.М. Клинико-гормональная адаптация у недоношенных детей, больных сепсисом / Г.М. Халилова, М.М. Азимджанова // Педиатрия и дет. хирургия Казахстана. -1998. -№ 1-2. -С. 7-9.

84. Ю.Хлюстина Е. М. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и иммунный статус хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями: Автореф. дис . канд. мед. наук / Е. М. Хлюстина // Краснодар. Кубан. гос. мед. акад. -1997. -17с.

85. Храмова И.О. Поражение печени при сепсисе у детей первого года жизни и тактика лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ташк. педиатр, мед. ин-т. Ташкент, 1990. - 16 с.

86. Храмова И.О. Поражение печени при сепсисе у детей первого года жизни и тактика лечения: Дис. . канд. мед. наук / И.О. Храмова // Ташкент. -1990.186 с.

87. Чикаев В.Ф. Прогнозирование и лечение гнойно-септических осложнений в неотложной абдоминальной хирургии (клинико-эксперим. исследование): Автореф. дис . д-ра мед. наук / В.Ф. Чикаев // Казан, мед. акад. -1999.-40 с.

88. Читаишвили К.Г. Клиника, иммунные комплексы и показатели гуморального иммунитета при сепсисе новорожденных и детей грудного возраста: Дис. канд. мед. наук / К.Г. Читаишвили // Тбилиси. -1989. -192 с.

89. Пб.Шейман Б.С. Ультрафиолетовое облучение крови в лечении гнойно-септических заболеваний у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.С. Шейман // Харьков. Укр. ин-т усоверш. врачей. -1989. -20 с.

90. Щербаков А.Ю. Внутриутробная инфекция / А. Ю. Щербаков // Междунар. мед. журн. -2000. -№ 2. -С. 51-52.

91. Щербинин А.В. Эффективность комплексного хирургического лечения гнойно-септической инфекции у детей с использованием мембраностаби-лизаторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Щербинин // Л., Ле-нингр. педиатр, мед. ин-т. -1990. -15 с.

92. Яковенко В.А. Кооперация «нейтрофил-моноцит» при операционнойтравме и роль ее дефектов в прогнозировании гнойно-воспалительных осложнений у детей: Дис. . канд. мед. наук / В.А. Яковенко // Челябинск. -1999.-193 с.

93. Яцык Г.В. Клиника, диагностика и лечение сепсиса новорожденных и детей грудного возраста: метод, реком. / Г.В. Яцык // М., -1987. 25 с.

94. Яцык Г.В. Особенности течения септического процесса у недоношенных детей на современном этапе / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова, Ю.С. Акоев // Рос. педиатр, жур. -2000. -№ 2. -С. 47-49.

95. A survey of the incidence of neonatal sepsis by group В Streptococcus during a decade in a Brazilian maternity hospital / E. Vasileoto, R. Richtmann, H. de Paula Fiod Costa et al. // Braz. J. Infect. Dis. -2002. -Vol. 6. -№ 2. -P. 55-62.

96. A 10-year prospective surveillance of nosocomial infections in neonatal intensive care units / R. C. Couto, E. A. Carvalho, Т. M. Pedrosa et al. // Am. J. Infect. Control. -2007. -Vol. 35. -№ 3. -P. 183-189.

97. Abscess after appendicectomy in children: the role of conservative management / В. O. Okoye, B. Rampersad, A. Marantos et al. // Br. J. Surg. -1998. -Vol. 85. -№ 8. -P. 1111-1113.

98. Acute osteomyelitis and septic arthritis in children / E. D. Goergens, A. McEvoy, M. Watson, I. R. Barrett // J. Paediatr. Child Health. -2005. -Vol. 41. -№ 1-2.-P. 59-62.

99. Adams-Chapman I. Prevention of nosocomial infections in the neonatal intensive care unit / I. Adams-Chapman, B. J. Stoll // Curr. Opin. Pediatr. -2002. -Vol. 14. -№ 2. -P. 157.

100. Aldin A.S. Severe complications of Staphylococcus aureus infection in the child /А. S. Aldin, L. Kinzl, R. Eisele// Unfallchirurg. -2001. -Vol. 104. -№ 1. -P. 85-90.

101. Al-Qahtani S.M. Osteomyelitis of the pubic ramus misdiagnosed as septic arthritis of the hip / S. M. Al-Qahtani // West Afr. J. Med. -2004. -Vol. 23. -№3. -P. 267-269.

102. Analysis of risk factors for bacteremia in children with nontyphoidal Salmonella gastroenteritis / Y. J. Yang, M. C. Huang, S. M. Wang et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2002. -Vol. 21. -№ 4. -P. 290.

103. Antibiotic resistance patterns of bacterial isolates from blood in San Francisco County, California, 1996-1999 / S. S. Huang, B. J. Labus, D. T. Wan, A. L. Reingold // Emerg. Infect. Dis. -2002. -Vol. 8. -№ 2. -P. 195-201.

104. Antibiotics and antifungals in neonatal intensive care units: a review / V. Fanos, L. Cuzzolin, A. Atzei, M. Testa // J. Chemother. -2007. -Vol. 19. -№ 1. -P. 5-20.

105. Ariffin H. Surveillance study of bacteraemic episodes in febrile neutropenic children / H. Ariffm, P. Navaratnam, H. P. Lin // Int. J. Clin. Pract. -2002. -Vol. 56.-№4.-P. 237-240.

106. Azouz E.M. CT evaluation of primary epiphyseal bone abscesses / E. M. Azouz, A. Greenspan, D. Marton // Skeletal Radiol. -1993. -Vol. 22. № 6. -P. 439-440.

107. Bacteremia due to beta-hemolytic Streptococcus group G: increasing incidence and clinical characteristics of patients / N. Sylvetsky, D. Raveh, Y. Schlesinger et al. // Am. J. Med. -2002. -Vol. 112. -№ 8. -P. 622-628.

108. Bacteria in blood smears: overwhelming sepsis or trivial contamination / W. Meer, J. M. Verwiel, С. E. Gidding et al. // Acta Haematol. -2002. -Vol. 107. -№ 4. -P. 220-223.

109. Berner R. Group В streptococci during pregnancy and infancy / R. Berner // Curr. Opin. Infect. Dis. -2002. -Vol. 15. № 3. -P. 307.

110. Biochemical markers for the early assessment of neonatal sepsis: the role of procalcitonin / M. Mussap, R. Degrandi, L. Cataldi et al.// J. Chemother. -2007. -Vol. 19. -Suppl 2. -P. 35-38.

111. Boo N.Y. Usefulness of a semi-quantitative procalcitonin test kit for early diagnosis of neonatal sepsis / N. Y. Boo, A. A. Nor Azlina, J. Rohana // Singapore Med. J. -2008. -Vol. 49. -№ 3. -P. 204-208.

112. Botwinski C.A. Systemic inflammatory response syndrome / C. A. Botwinski // Neonatal Netw. -2001. -Vol. 20. № 5. -P. 21-28.

113. Candida tropicalis fungaemia in adult patients with haematological malignancies: clinical features and risk factors / A. Y. Leung, C. S. Chim, P. L. Ho et al. // J. Hosp. Infect. -2002. -Vol. 50. -№ 4. -P. 316-319.

114. Cardiac findings in childhood staphylococcal sepsis / H. Caksen, K. Uzum, S. Yuksel et al. // Jpn. Heart J. -2002. -Vol. 43. № 1. -P. 9-11.

115. Central venous catheter-related bacteremia due to Tsukamurella species in the immunocompromised host: a case series and review of the literature / M. A. Schwartz, S. R. Tabet, A. C. Colier et al. // Clin. Infect. Dis. -2002. -Vol. 35. -№ 7. -P. 72-77.

116. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants / B. J. Stoll, N. Hansen, A. A. Fanaroff et al. // N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 347. -№ 4. -P. 240-247.

117. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis / M. J. Bizzarro, L. M. Dembry, R. S. Baltimore, P. G. Gallagher // Pediatrics. -2008. -Vol. 121. -№ 4. -P. 689696.

118. Chau C.L. Musculoskeletal infections: ultrasound appearances / C. L. Chau, J. F. Griffith // Clin. Radiol. -2005. -Vol. 60. № 2. -P. 149-159.

119. Chung J.W. Central venous catheter-related Rhodotorula rubra fungemia / J.W. Chung, B. N. Kim, Y. S. Kim // Infect. Chemother. -2002. -Vol. 8. -№ 1. -P. 109-112.

120. Cimolai N. Candida dubliniensis fungemia and vascular access infection / N. Cimolai, J. Davis, C. Trombley // J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2002. -Vol. 24. -№ 3. -P. 237-239.

121. Clinical analysis of necrotizing enterocolitis with intestinal perforation in preremature infants / Y. H. Wang, В. H. Su, S. F. Wu et al. // Acta Paediatr. Taiwan. -2002. -Vol. 43. -№ 4. -P. 199-203.

122. Community-acquired bacteremia among hospitalized children in rural central Africa / P. Bahwere, J. Levy, P. Hennart et al. // Int. J. Infect. Dis. -2001. -Vol. 5. —№ 4. —P. 180-188.

123. Community-acquired Klebsiella pneumoniae bacteremia: global differences in clinical patterns / W. С. Ко, D. L. Paterson, A. J. Sagnimeni et al. // Emerg. Infect. Dis. -2002. -Vol. 8. -№ 2. -P. 160-166.

124. Cook S.W. Virulence factors of Escherichia coli isolated from female reproductive tract infections and neonatal sepsis / S. W. Cook, H. A. Hammill, R. A. Hull // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. -2001. -Vol. 9. -№ 4. -P. 203-207.

125. Danielsson L.G. Acute hematogenous osteomyelitis of the neck of the femur in children treated with drilling / L. G. Danielsson, H. Duppe // Acta Orthop. Scand. -2002. -Vol. 73. № 3. -P. 311-316.

126. De Boeck H. Osteomyelitis and septic arthritis in children / H. De Boeck // Acta Orthop. Belg. -2005. -Vol. 71. -№ 5. -P. 505-515.

127. Dexamethasone therapy and Candida sepsis in neonates less than 1250 grams / A. Pera, A. Byun, S. Gribar et al. // J. Perinatol. -2002. -Vol. 22. -№ 3. -P. 204-208.

128. Early onset of neonatal sepsis due to group A streptococcus / M. Casanova-Roman, J. Rios, A. Sanchez-Porto, M. Casanova-Bellido // Minerva Pediatr. -2002.-Vol. 54.-№2.-P. 161-163.

129. Early-onset neutropenia is a risk factor for Candida colonization in very low-birth-weight neonates / P. Manzoni, D. Farina, C. Monetti et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2007. -Vol. 57. -№ 1. -P. 77-83.

130. Effect of skin barrier therapy on neonatal mortality rates in preterm infants in Bangladesh: a randomized, controlled, clinical trial / G. L. Darmstadt, S. K. Saha, A. S. Ahmed et al. // Pediatrics. -2008. -Vol. 121. -№ 3. -P. 522-529.

131. Electrophoretic karyotyping of Candida albicans strains isolated from premature infants and hospital personnel in a neonatal intensive care unit / B.J. Stoll, N. Hansen, A. A. Fanaroff// Folia Microbiol. -2001. -Vol. 46. -№ 5. -P. 453.

132. Enterobacter sakazakii infections associated with the use of powdered infant formula / J. Arii, Y. Tanabe, M. Miyake et al. // Morb. Mortal Wkly. Rep. -2002. -Vol. 51. -№ 14. -P. 297-300.

133. Epidemiology of candidemia: 3-year results from the emerging infections and the epidemiology of Iowa organisms study / D. J. Diekema, S. A. Messer, A. B. Brueggemann et al. // J. Clin. Microbiol. -2002. -Vol. 40. № 4. p. 12981302.

134. Epidemiology, treatment and outcome of candidemia: a five-year review at three Canadian hospitals / G. L. Macphail, G. D. Taylor, M. Buchanan-Chell et al. // Mycoses. -2002. -Vol 45. -№ 5-6. -P. 141.

135. Eschenbach D.A. Prevention of neonatal group В streptococcal infection / D. A. Eschenbach // N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 347. № 4. p. 280-281.

136. Excess costs of hospital care associated with neonatal candidemia / P. B. Smith, J. Morgan, J. D. Benjamin et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2007. -Vol. 26. -№ 3.-P. 197-200.

137. Failure of macrolide antibiotic treatment in patients with bacteremia due to erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae / J. R. Lonks, J. Garau, L. Gomez et al. // Clin. Infect. Dis. -2002. -Vol. 35. -№ 5. -P. 556-564.

138. Female gender does not protect blunt trauma patients from complications and mortality / J. F. Rappold, R. Coimbra, D. B. Hoyt et al. // J. Trauma. -2002. -Vol. 53. -№ 3. -P. 436-441.

139. Fong S.M. Lemierre syndrome due to non-multiresistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus / S. M. Fong, M. Watson // J. Paediatr. Child Health. -2002. -Vol. 38. -№ 3. -P. 305-307.

140. Forward D.P. Arthroscopic washout of the shoulder for septic arthritis in infants. A new technique / D. P. Forward, J. B. Hunter // J. Bone Joint Surg. Br. -2002. -Vol. 84. -№ 8. -P. 1173-1175.

141. Fungemia due to Candida guilliermondii in a pediatric and adult population during a 12-year period / J. Pemin, M. Bosch, E. Cantin et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2008. -Vol. 60. -№ 1. -P. 109-112.

142. Griffet J. Percutaneous drainage of septic hip arthritis in children / J. Griffet, T. El Hayek // Rev. Chir. Orthop. Reparatrice Appar. Mot. -1996. -Vol. 82. -№ 3. -P. 251-254.

143. Histologic chorioamnionitis and umbilical serum levels of pro-inflammatory cytokines and cytokine inhibitors / H. Dollner, L. Vatten, J. Halgunset et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. -2002. -Vol. 109. №. 5. -P. 534-539.

144. Hoffer F.A. Percutaneous drainage of subperiosteal abscess: a potential treatment for osteomyelitis / F.A. Hoffer, J. Emans // Pediatr. Radiol. -1996. -Vol. 26. №12.-P. 879-881.

145. Horizontal transmission of Candida parapsilosis candidemia in a neonatal intensive care unit / A. Lupetti, A. Tavanti, P. Davini et al. // J. Clin. Microbiol. -2002. -Vol. 40. -№ 7. -P. 23-63.

146. Huang F.Y. Serious suppurative group A beta-hemolytic streptococcal infectionin previously well children: report of six cases / F. Y. Huang, C. S. Hsu, K. L. Chang // Zhonghu Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. -1994. Vol. 35. -№2.-P. 163-169.

147. Huang S.S. Neonatal sepsis: evaluation and management / S. S. Huang // J. S. C. Med. Assoc. -2002. -Vol. 98. -№ 3. -P. 106-112.

148. Incidence of invasive pneumococcal disease in Scotland, 1988-99 / M. H. Kyaw, S. Clarke, I. G. Jones, H. Campbell // Epidemiol. Infect. -2002. -Vol. 128. -№ 2. -P. 139-147.

149. Increased cationic amino acid flux through a newly expressed transporter in cells overproducing nitric oxide from patients with septic shock / A. N. Read, M. F. Clark, J. D. Young, C. A. Boyd // Clin. Sci. -2002. -Vol. 102. -№ 6. -P. 651-652.

150. Is primary would closure in septic pediatric surgery contraindicated? / K. Schafer, H. A. Beiler, G. Benz, R. Daum // Arch. Chir. -1997. -Vol. 114. -P. 1350-1352.

151. Kale H. Renal fungal ball: an unusual sonographic finding / H. Kale, R. Narlawar, K. Rathod // J. Clin. Ultrasound. -2002. -Vol. 30. № 3. -P. 178180.

152. Ke D. Molecular methods for rapid detection of group В streptococci / D. Ke, M. G. Bergeron // Expert Rev. Mol. Diagn. -2001. -Vol. 1. № 2. -P. 175181.

153. Kleinman M. E. Clinical practice parameters for pediatric and neonatal septic shock: to have or to have not? / M. E. Kleinman // Crit. Care Med. -2002. -Vol. 30. -№ 6. -P. 1400-1415.

154. Lam H. S. Biochemical markers of neonatal sepsis / H. S. Lam, P. C. Ng // Pathology. -2008. -Vol. 40. -№ 2. -P. 141-148.

155. Lamprecht E. Acute osteomyelitis in childhood / E. Lamprecht // Orthopade. -1997. -Vol. 26. -№ 10. -P. 868-878.

156. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network / B.J. Stoll, N. Hansen, A. A. Fanaroff et al. // Pediatrics. -2002. -Vol. 110. -№ 2. -Pt 1. -P. 285.

157. Lema L.E. Surgical management of pyopericardium / L. E. Lema // East. Afr. Med. J. -1993. -Vol. 70. -№> 3. -P. 140-142.

158. Local antibiotic lock for the treatment of infections related to central catheters in parenteral nutrition in children / D. Cuntz, L. Michaud, D. Guimber et al. // J. Parenter. Enteral. Nutr. -2002. -Vol. 26. № 2. -P. 104-108.

159. Low serum procalcitonin level accurately predicts the absence of bacteremia in adult patients with acute fever / C. Chirouze, H. Schuhmacher, C. Rabaud et al. // Clin. Infect. Dis. -2002. -Vol. 15. -№ 35. -Part 2. -P. 156-161.

160. Male sex predisposes the newborn surgical patient to parenteral nutrition-associated cholestasis and to sepsis / M. J. Albers, D. A. de Gast-Bakker, N. A. van Dam et al. // Arch. Surg. -2002. -Vol. 137. № 7. -P. 89-93 .

161. Management of an outbreak of Enterobacter cloacae in a neonatal unit using simple preventive measures / Y. v Dijk, E. M. Bik, S. Hochstenbach-Vernooij et al. // J. Hosp. Infect. -2002. -Vol. 51. -№ 1. -P. 21-26.

162. Management of early symptoms of acute septic hip in neonates and infants -conservative or surgical? / Z. Lipczyk, J. Niedzielski, A. Midel, R. Krol // Chir. Narzadow Ruchu Ortop. Pol. -2001. -Vol. 66. -№ 5. p. 429-434.

163. Maridi L. Invasive Candida species disease in infants and children: occurrence, risk factors, management, and innate host defense mechanisms / L. Maridi, R. B. Johnston Jr. // Curr. Opin. Pediatr. -2007. -Vol. 19. -№ 6. -P. 693-697

164. Marik P.E. Definition of sepsis: not quite time to dump SIRS? / P. E. Marik // Crit. Care Med. -2002. -Vol. 30. -№ 3. -P. 706-708.

165. Molecular epidemiology of coagulase-negative staphylococcal bacteraemia in a newborn intensive care unit / O. Raimundo, H. Heussler, J. B. Bruhn et al. // J. Hosp. Infect. -2002. -Vol. 51. -№ 1. -P. 33-42.

166. Mollitt D.L. Infection control: avoiding the inevitable / D. L. Mollitt // Surg. Clin. North Am. -2002. -Vol. 82. -№ 2. -P. 365.

167. Multidrug resistant neonatal sepsis in Peshawar, Pakistan / S. Rahman, A. Hameed, M. T. Roghani, Z. Ullah // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. -2002. -Vol. 87.-№ l.-P. 52-54.

168. Necrotizing enterocolitis complicated with perforation in extremely low birth-weight premature infants / С. H. Wu, P. N. Tsao, H. C. Chou et al. // Acta Paediatr. Taiwan. -2002. -Vol. 43. -№ 3. -P. 127-132.

169. Neonatal bacteremia: patterns of antibiotic resistance / R. Bromiker, I. Arad, O. Peleg et al. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. -2001. -Vol. 22. -№ 12. -P. 767.

170. Neonatal fungal infections: the state of the art / P. Manzoni, M. Monstert, G. Agriesti et al. //J. Chemother. -2007. -Vol. 19. -Suppl. 2. -P. 42-45.

171. Nguyen H. B. Sepsis in the 21st century: recent definitions and therapeutic advances / H. B. Nguyen, D. Smith // Am. J. Emerg. Med. -2007. -Vol. 25. -№ 5.-P. 564-571.

172. Novotny W. Emergence of invasive group A streptococcal disease among young children / W. Novotny, H. Faden, L. Mosovich // Clin. Pediatr. -1992. -Vol 31. -№ 10.-P. 596-601.

173. Park S.E. Ciprofloxacin pharmacokinetic profiles in paediatric sepsis: how much ciprofloxacin is enough? / S. E. Park // Intensive Care Med. -2002. -Vol. 28. -№ 4. -P. 493-500.

174. Pelvic girdle sepsis in childhood. An illustrative case of the difficulty in diagnosis / J. Street, B. Lenehan, D. Mulcahy, A. McGuinness // Acta Orthop. Belg. -2005. -Vol. 71. -№ 3. -P. 361-365.

175. Phenotypic and genotypic characterisation of blood isolates of coagulase-negative staphylococci in the newborn / M. Bjorkqvist, B. Soderquist, E. Tornqvist et al. // APMIS. -2002. -Vol. 110. № 4. -P. 332.

176. Plasma procalcitonin and C-reactive protein in acute septic shock: clinical and biological correlates / S. Vinken, S. H. Papen, K. ver Elst et al. // Crit. Care Med. -2002. -Vol. 30. № 4. -P. 757-762.

177. Pogaraj J.S. Rate, risk factors, and outcomes of nosocomial primary bloodstream infection in pediatric intensive care unit patients / J. S. Pogaraj, A. M. Elward, V. J. Fraser// Pediatrics. -2002. -Vol. 110. -№ 3. -P. 481.

178. Polder T.W. Multiple brain abscesses and bacteremia in a child due to Fusobacterium necrophorum / T. W. Polder, P. van de Kar, J. A. Hoogkamp-Korstanje // Infection. -1993. -Vol. 21. -№ 3. -P. 174-176.

179. Postoperative enterococcal infection after treatment of complicated intraabdominal sepsis / A. Sitges-Serra, M. J. Lopez, M. Girvent et al. // Br. J. Surg. -2002. -Vol. 89. -№ 3. -P. 361-367.

180. Prevalence of maternal group В streptococcal colonisation in European countries / E. Barcaite, A. Bartusevicius, R. Tameliene et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2008. -Vol. 87. -№ 3. -P. 260-271.

181. Prevention of neonatal group В streptococcal disease: A combined intrapartumand neonatal protocol / G. D. Wendel Jr., K. J. Leveno, P. J. Sanchez et al. //

182. Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. -Vol. 186. -№ 4. -P. 618.

183. Primary psoas abscess in a child. Case report and review of the literature / A. E. Gilio, M. M. Pahl, R. B. Barbosa et al. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. San Paulo. -1997. -Vol 52. -№ 5. -P. 267-270.

184. Procalcitonin as a marker of perinatal infection in newborn preliminary data / A. Kordek, S. Giedrys-Kalemba, T. Nikodemski et al. // Ginekol. Pol. -2002. -Vol. 73.-№8.-P. 727-731.

185. Procalcitonin as a screening test for late-onset sepsis in preterm very low birth weight infants / R. Vazzalwar, E. Pina-Rodrigues, B. L. Puppala et al. // J. Perinatol. -2005. -Vol. 25. -№ 6. -P. 397-402.

186. Prospective study on fungal infection in children with cancer / H. A. el-Mahallawy, I. Attia, N. H. Ali-el-Din et al. // J. Med. Microbiol. -2002. -Vol. 51.-№7.-P. 601-605.

187. Renal failure from obstructive fungal mycetoma and fungal sepsis in an infant / M. Abraham, T. Mampilly, J. P. Paul, V. F. Johny // Indian Pediatr. -2002. Vol.39. -№ 8. -P. 769-772.

188. Romeo S. Pyomyositis in a 5-year-old child / S. Romeo, S. Sunshine // Arch. Fam. Med. -2000. -Vol. 9. -№> 7. -P. 653-665.

189. Sachdev A. Antepartum use of antibiotics and early-onset neonatal sepsis: the next 4 years / A. Sachdev, D. K. Gupta, G. G. Briggs // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. -Vol. 187. -№ 2. -P. 495-500.

190. Sepsis in neonatal intensive care in the late 1990s / S.S.Mehr, J.L.Sadowsky, L. W.Doyle, J. Carr // J. Paediatr. Child Health. -2002. -Vol. 38. -№ 3. -P. 246251.

191. Sepsis in very-low-birth-weight infants / A. Y. Leung, C. S. Chim, P. L. Ho et al. // N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 347. -№ 4. -P. 240-247.

192. Septic arthritis in childhood / H. Caksen, M. K. Ozturk, K. Uzum et al. // Pediatr. Int. -2000. -Vol. 42. № 5. -P. 534-540.

193. Septic arthritis in patients followed-up in neonatal intensive care unit / S. Kabak, M. Halici, M. Akcakus // Pediatr. Int. -2002. -Vol. 44. № 6. -P. 652657.

194. Septic arthritis of the hip in children: Aga Khan University Hospital experience in Pakistan / M. Umer, P. Hashmi, T. Ahmad et al. // J. Рак. Med. Assoc. -2003. -Vol. 53. -№ 10. -P. 472-478.

195. Severe neonatal parechovirus infection and similarity with enterovirus infection / M. A. Verboon-Maciolek, T. G. Krediet, L. J. Gerards et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2008. -Vol. 27. -№ 3. -P. 241-245.

196. Song K.S. Peripelvic infections mimicking septic arthritis of the hip in children: treatment with needle aspiration / K. S. Song // J. Pediatr. Orthop. B. -2003. -Vol. 12. —№ 5. -P. 354-356.

197. Soni A. Central venous catheter colonization and related bacteremia in pediatric intensive care unit / A. Soni, K. Chugh // Indian. Pediatr. -2002. -Vol. 39. -№ 8. -P. 752-760.

198. Splenic abscesses. A case report and review of the literature / A. E. Lopez, M. V. Moya, M. E. de la O-Cavazos et al. // Bol. Med. Hosp. Infant Мех. -1992. -Vol. 49. -№ 8. -P. 502-505.

199. Staphylococcal toxic shock syndrome in a small infant / S. S. Ghazal, M. N. Al-Hawasi, S. A. Al-Mosallam et al. // Saudi Med. J. -2002. -Vol. 23. № 2. -P. 229-231.

200. Streptococcal toxic shock syndrome manifesting as peritonitis in a child / Т. C. Liang, C. Y. Lu, F. L. Lu et al. // J. Formos. Med. Assoc. -2002. -Vol. 101. -№ 7.-P. 509-513.

201. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 / R. P. Dellinger, M. M. Levy, J. M. Carlet et al. // Crit. Care Med. -2008. -Vol. 36. -№ 1. -P. 296-327

202. Suryati B.A. Staphylococcus aureus bacteraemia in children: a 5-year retrospective review / B. A. Suryati, M. Watson // J. Paediatr. Child Health. -2002. -Vol. 38. —№ 3. -P. 290.

203. The characteristics of infections in crush syndrome / R. Czancioglu, A. Cagatay, S. Calangu et al. // Clin. Microbiol. Infect. -2002. -Vol. 8. № 4. -P. 202-206.

204. The role of procalcitonin as a predictor of nosocomial sepsis in preterm infants / D. Turner, C. Hammerman, B. Rudensky et al. // Acta Paediatr. -2006. -Vol. 95.-№ 12.-P. 1571-1576.' '

205. Treatment of post-appendectomy intra-abdominal deep abscesses / E. Dobremez, F. Lavrand, Y. Lefevre et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. -2003. -Vol. 13. -№ 6. -P. 393-397.

206. Two cases of fungemia due to Candida lusitaniae and a literature review / A. Viudes, J. Peman, E. Canton et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2002. -Vol. 21. -№ 4. -P. 294-299.

207. Type and number of sites colonized by fungi and risk of progression to invasive fungal infection in preterm neonates in neonatal intensive care unit / P. Manzoni, D. Farina, P. Galletto et al. // J. Perinat. Med. -2007. -Vol. 35. -№ 3.-P. 220-226.

208. Ulku R. Intrapleural fibrinolytic treatment of multiloculated pediatric empyemas / R.Ulku, S. Onat, N. Kilic // Minerva Pediatr. -2004. -Vol. 56. -№ 4.-P. 419-423.

209. Umbilical vein interleukin-6 levels correlate with the severity of placental inflammation and gestational age / В. B. Rogers, J. M. Alexander, J. Head et al. // Hum. Pathol. -2002. -Vol. 33. -№ 3. -P. 335-340.

210. Unusual presentation of psoas abscess in a child / O. Kleiner, Z. Cohen, Y. Barki, A. J. Mares // J. Pediatr. Surg. -2001. -Vol. 36. -№ 12. -P. 1859-1860.

211. Vanamo K. Pylephlebitis after appendicitis in a child / K. Vanamo, O. Kiekara // J. Pediatr. Surg. -2001. -Vol. 36. -№ 10. -P. 1574.

212. Veleminsky M. Relationship of vaginal microflora to PROM, pPROM and the risk of early-onset neonatal sepsis / M. Veleminsky, J. Tosner // Neuro Endocrinol. Lett. -2008. -Vol. 29. № 2. -P. 117-121.

213. Yoshikawa T.T. Antimicrobial resistance and aging: beginning of the end of the antibiotic era? / Т. T. Yoshikawa // J. Am. Geriatr. Soc. -2002. -Vol. 50. -№ 7. -P. 226-229.

214. Zaoutis T. Antifungal therapy for neonatal candidiasis / T. Zaoutis, T. J. Walsh // Curr. Opin. Infect. Dis. -2007. -Vol. 20. -№ 6. -P. 592-597.