Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Нарушения соотношения биометаллов и про- и антиоксидантной активности крови при вибрационных воздействиях и методы их коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Нарушения соотношения биометаллов и про- и антиоксидантной активности крови при вибрационных воздействиях и методы их коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Нарушения соотношения биометаллов и про- и антиоксидантной активности крови при вибрационных воздействиях и методы их коррекции - тема автореферата по медицине
Кириченко, Елена Владимровна Кемерово 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения соотношения биометаллов и про- и антиоксидантной активности крови при вибрационных воздействиях и методы их коррекции

На правах рукописи

Кириченко Елена Владимировна

НАРУШЕНИЯ СООТНОШЕНИЯ БИОМЕТАЛЛОВ И ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ ПРИ ВИБРАЦИОННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой ст«

кандидата медицинских наук ии^400Ь03

Кемерово - 2009

003480509

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Самсонова Елена Николаевна

Лисаченко Геннадий Васильевич Куликов Вячеслав Юрьевич

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научный центр клини ческой и экспериментальной медицины СО РАМН», г. Новосибирск

Защита диссертации состоится « // (Оо^^£$2009 г. в (Р часов

на заседании диссертационного совета Д 208.035.02 при ГОУ ВПО КемГМА Росздрава по адресу: 650029 г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КемГМА Росздрава

Автореферат разослан «. 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Разумов А.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Производственные вибрации различных параметров относятся к числу наиболее распространенных факторов окружающей человека среды, а вибрационная патология занимает лидирующее положение среди отдельных нозологи-чеких форм хронических профессиональных заболеваний (Артамонова В.Г., 1988; Измеров Н.Ф., 2000, 2001; Сухаревская Т.М. и др., 2004, Герасименко О.Н., 2007). Клиническая картина вибрационной болезни в настоящее время характеризуется полиморфностью симптоматики с вовлечением в патологический процесс различных звеньев гомеостаза, многих органов и систем, который при прогрессировании имеет тенденцию к генерализации (Суворов И.М. и др., 1988; Сухаревская Т.М., 1990; Шпагина Л.А. и др.. 1990; Положенцев С.Д., Руднев Д.А., 1990; Артамонова В.Г., Лагутина Г.Н., 1996; Егорова И.В. и др., 1997; Любченко П.Н. и др., 1998, 1999, 2000, 2001; Артамонова В.Г. и др., 2001; Безрукова Г.А., Спирин В.Ф., 2002; Krajnak К. et al., 2006). Несмотря на обширную научную литературу, уделяющую огромное внимание рассмотрению различных механизмов, недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по состоянию и характеру изменений различных органов и систем при воздействии вибрации, не определена их роль и место в симптомокомплексе и прогнозе заболевания, остаются актуальными вопросы разработки эффективных методов лечения, профилактики и медицинской реабилитации больных (Боброва C.B., 2002; Панков В.А., Дьякович М.П., 2003; Пенкнович A.A., Каля-ганова П.И., 2005).

Активно изучается вклад нарушений обмена эссенциальных биометаллов в патогенез различных заболеваний, особенно в условиях усиливающегося эко-лого-производственного прессинга (Куликов В.Ю., 1998; Костюк И.Ф., Капустник В.А., 2004). Появилась новая информация о взаимосвязи обмена биометаллов с мембранопатологическми нарушениями, в частности, с процессами пере-кисного окисления липидов, деструктуризацией сосудистой стенки (Комкова Е.Ю., Нефедова Н.Г., 1999; Сухаревская Т.М., Ефремов A.B., Непомнящих Г.И. и др., 2000; Боброва C.B., 2002; Герасименко О.Н., Шпагина Л.А., Чернышев В.М. и соавт., 2005). Таким образом, биометаллы являются важнейшими катализаторами обменных процессов и играют значительную роль в адаптации организма в норме и патологии (Ефремов A.B. и др., 1999; Chew D.K., et al., 2004).

В то же время имеется ограниченное число исследований, посвященных обмену биометаллов при вибрационной патологии (Болотнова Т.М., 1989; Сухаревская Т.М., 1990; Вербовой А.Ф., 2001; Боброва C.B., 2002). Однако биологические эффекты биометаллов настолько важны для регуляции гомеостатических функций организма в целом, что комплексное исследование межсистемных нарушений обмена биометаллов при вибрационной патологии имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение. Выявление взаимосвязи вибрационного стресса и иммунологической реактивности организма, сопряженной с клеточно-инволютивным фенотипом структурных преобразований, регенера-торно-пластической недостаточностью, явилось основанием для изучения препаратов метаболической, мембранотропной, иммуномодулирующей и цитопро-текторной направленности в качестве средств коррекции (Бодиенкова Г.М., Ли-зарева A.B., 2005). Указанным требованиям полностью отвечают препараты эс-сенциальных фосфолипидов (Боброва C.B., 2002). Восполнение разрушенных структурных элементов мембраны эссенциальными фосфолипидами способствует восстановлению поврежденных мембранных структур (Гуревич B.C. и др., 1999).

Данные обстоятельства определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: установить соотношение биометаллов, про- и ан-тиоксидантной активности крови и содержание металлосвязанных реактантов острой фазы воспаления крови при вибрационной патологии и возможности их коррекции.

Задачи исследования:

1. Оценить показатели прооксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

2. Оценить показатели прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

3. Оценить соотношение прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

4. Изучить содержание биометаллов (кальция, магния, меди, железа, цинка) в плазме крови у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период.

5. Исследовать содержание изучаемых биометаллов в условиях экспериментального моделирования вибрации и в поствибрационный период на фоне коррегирующих эффектов эссенциальных фосфолипидов на поврежденные мембранные структуры.

6. Изучить содержание металлосвязанных реактантов острой фазы (трансферрина, гаптоглобина и церулоплазмина) в сыворотке крови крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

Научная новизна

Установлено, что при вибрационной патологии происходит нарушение соотношения биометаллов в крови, являющегося одним из звеньев патогенеза, в совокупности приводящих к развитию нарушения соотношения про- и анти-оксидантных систем.

Впервые показано, что превентивное использование эссенциальных фосфолипидов во время вибрационных нагрузок способствует коррекции дисбаланса биометаллов.

Впервые показано, что период вибрационного воздействия и ранний поствибрационный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиоксиданты» в сторону прооксидантной системы. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса.

Впервые выявлено, что вибрационное воздействие приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося повышением содержания металлосвя-зывающих реактантов острой фазы сыворотки крови. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Практическая значимость результатов работы

1. Использование эссенциальных фосфолипидов для метаболической коррекции и цитопротекции позволяет нормализовать баланс биометаллов при вибрационной патологии.

2. Использование эссенциальных фосфолипидов при вибрационных воздействиях позволяет уменьшить степень выраженности и длительности окислительного стресса и ответа острой фазы.

Положения, выносимые на защиту

1. Вибрационное воздействие приводит к системному дисбалансу биометаллов в организме, характеризующееся разнонаправленным изменением их концентраций в плазме крови.

2. Период вибрационного воздействия и ранний восстановительный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиоксиданты» в сторону проокси-дантной системы.

3. Окислительный стресс при вибрационном воздействии приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося защитной реакцией металло-связывающих реактантов.

4. Применение эссенциалных фосфолипидов приводит к нормализации баланса биометаллов при вибрационной патологии и уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса, что способствует снижению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2001), на 63-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2002), на Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых НГМА «Авиценна-2003» (Новосибирск, 2003), на Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых НГМА «Ави-ценна-2004» (Новосибирск, 2004). «Авиценна-2008» (Новосибирск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе две в журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора

Экспериментальное воздействие вибрации на лабораторных животных, забор биологического материала, обработка материала, введение животным эс-

сенциальных фосфолипидов, статистическая обработка полученных результатов, написание диссертации выполнены лично автором.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы исследований включены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, внутренних болезней и пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета, биологической химии Новосибирского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 199 отечественных и 69 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы обследования

Объект исследования. В эксперименте использованы 168 самцов крыс линии Вистар, полученные из вивария ГОУ ВПО НГМУ Росздрава, массой 180220 г.

Для опыта использовались животные, содержавшиеся в условиях вивария. Уход и содержание экспериментальных животных были стандартными в соответствии с требованиями приказов «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию вивариев» от 06.041973 г. № 1045-73, а также № 1179 МЗ СССР от 10.10.1983, №267 МЗ РФ от 19.06. 2003г, «Правилами по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных», утвержденных МЗ СССР (1977) и МЗ РСФСР (1977), принципами Европейской конвенции (Страсбург, 1986) и Хельсинской декларации всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с животными (1996). Крысы выращивались в условиях вивария НГМУ при 12-часовом периоде освещения, комнатной температуре 20±2°С, влажности 50-70%. Кормление животных осуществлялось согласно установленного рациона с применением комбикорма для

лабораторных крыс и мышей «ПроКорм» производства акционерного общества «БиоПро» (заводской артикул Р-22; ГОСТ Р 50258-92) (Россия).

Экспериментальное моделирование вибрационной патологии. Животные подвергались воздействию общей вертикальной вибрации (частотой 32 Гц при ускорении 50 м/с2) в специальной клетке, установленной на площадке вибратора от вибростенда ВЭДС-100Б, ежедневно по 1 ч в течение 30 суток. Воздействие на животных оказывалось в двух режимах: 1) острое однократное и 2) многократно повторяющееся в течение 10, 30 суток. Для оценки восстановительного периода были использованы крысы после предварительного 30-дневного вибрационного воздействия.

Для фармакологической коррекции вибрационных нарушений использовали эссенциальные фосфолипиды (препарат эссенциале Н, «Aventis», Франция-Германия, раствор). Введение раствора эссенциальных фосфолипидов крысам осуществляли per os с помощью зонда в дозе 20 мг на 1 кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода вибрационной экспозиции. В восстановительный период введение препарата не проводилось.

Животных первой экспериментальной группы подвергали воздействию вибрации ежедневно в течение 1, 10, 30 суток (по 1 ч ежедневно) без фармакологической коррекции. Животных второй экспериментальной группы подвергали вибрационным воздействиям на фоне введения препарата эссенциальных фосфолипидов. Животных выводили из эксперимента на 1-е, 10-е, 30-е сутки воздействия вибрации и на 20-е, 30-е (ранний поствибрационный период) и 60-е сутки (поздний поствибрационный период) после прекращения действия вибрации. Кровь забирались на 1-е, 10-е и 30-е сутки воздействия вибрации и на 20-е, 30-е и 60-е сутки поствибрационного периода. Забор биологического материала у животных проводили натощак в одно и то же время суток с 10 до 11 часов утра.

Забор биологического материала. Кровь. Кровь экспериментальных животных после мгновенной декапитации под гексеналовым наркозом забиралась в сухие центрифужные пробирки и немедленно центрифугировалась при 900 g (3000 об/мин) в течение 10 минут. До момента определения биометаллов плазма крови хранилась при -20° в морозильной камере (Начаров Ю.В., 2000).

Получение лейкоконцентрата. Для получения лейкоконцентрата свежую кровь лабораторных животных стабилизировали гепарином в концентрации 5 ед/мл, после чего отстаивали в течение 40 мин при комнатной температуре. Затем слой плазмы с лейкоцитами осторожно собирали, центрифугировали

при 1000 об/мин в течение 10 мин, надосадочную жидкость осторожно удаляли, осадок ресуспендировали в 2 мл раствора Хэнкса, еще раз осаждали и ресус-пендировали в 0,5 мл р-ра Хэнкса. Полученные, отмытые лейкоконцентраты пулировали, подсчитывали общую клеточность в камере Горяева и доводили раствором Хэнкса до концентрации 2 млн клеток/мл. Отдельно из лейкоконцен-тратов готовили мазки, окрашивали по Романовскому-Гимзе и подсчитывали процентное содержание нейтрофилов.

Определение прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови (Маянский Д.Н. и соавт., 1996). Прооксидантную активность (ПОА) сыворотки крови оценивали по действию тестируемой сыворотки на интенсивность биохемилюминесценции нейтрофилов стандартных пулированных лейкокон-центратов интактных животных с люминолом (5-амино-2,3-дигидрофталазинидом) фирмы «Serva», США.

Рабочую концентрацию нейтрофилов (2х105 клеток/0,1мл) подбирали предварительно из концентраций 50, 100, 200, 300, 400, 500 хЮ5 клеток/мл с тем, чтобы избежать «зашумляющих» эффектов мощной хемилюминесценции и в то же время сохранить достаточное количество клеток для наблюдения значимых различий при действии стимулятора. При этом в состав инкубата входило 0,1 мл лейковзвеси, 0,1 мл люминола и 0,8 мл раствора Хэнкса. Интенсивность хемилюминесценции измерялась с 2-х минутными интервалами в течение одного часа, фоновое свечение снималось с кюветой, содержащей чистый раствор Хэнкса в отсутствие люминола, клеток и стимуляторов (зимозан, сыворотка) до и после эксперимента. Часть измерений проводили при стимуляции зимозаном по методу Tono-Oka Т. et.al. (1986) в модификации Д.Д. Цы-рендоржиева и соавт. (1994) так, что в состав инкубата входили 0,1 мл лейковзвеси, 0,1 мл рабочего раствора люминола, 0,1 мл гомогенизированного в растворе Хэнкса зимозана (5 мг/мл, т.е. 0,5 мг/инкубат, рабочее разведение подобрано предварительно по максимальной чувствительности системы к модуляторам биохемилюминесценции) и 0,7 мл раствора Хэнкса. Все измерения проводились на биохемилюминометре "Скиф-0306" (СКТБ «Наука», Красноярск) с термостатированными при 37°С кюветами, адаптированными с реагентами к темноте. Хемилюминесцентный ответ оценивался по суммарной интенсивности свечения в максимуме интенсивности (ISUm) в пересчете на 1 грануло-цит (1тах/гранулоцит) с подсчетом по следующей формуле:

^шах

ЬхТ

где 1тах - количество импульсов в максимуме ХЛ свечения;

Ь - общее количество лейкоцитов (109/л);

Т - время ХЛ исследования (мин).

Все измерения интенсивности биохемилюминесценции выполнены в триплетах с числом образцов донорской лейковзвеси не менее 7.

Измерение проводили в дуплетах, и результат выражали в виде индекса стимуляции (ИС), т.е. отношения 18шп в отсутствие сыворотки / 1511т при добавлении сыворотки и выражали в усл.ед.

Антиоксидантная активность сыворотки крови. Антиоксидантную активность сыворотки крови (АОА) сыворотки крови определяли биохемилю-минесцентным методом по интенсивности и скорости расщепления перекиси водорода по А.И. Журавлеву и соавт. (1975). Оценивали степень распада 3% Н202 в растворе Хэнкса в присутствии тестируемой сыворотки или безкле-точной фракции БАЛ жидкости. Степень и скорость распада 3% Н202 отражает совокупное действие антиоксидантных факторов, присутствующих в тестируемой сыворотке крови, т.е. их антиоксидантную активность (АОА), а время - скорость расщепления 3% Н202 (уАОА).

Интенсивность хемилюминесценции измерялась с 10 сек. интервалами в течение 5 мин, фоновое свечение снималось с пустой пробирки до и после эксперимента. Все измерения проводились на биохемилюминометре «Скиф-0306» (СКТБ «Наука», Красноярск) с термостатированными при 37°С пробирками, адаптированными с реагентами к темноте. Все измерения выполнены в триплетах с числом образцов сыворотки крови не менее 7.

Методика определения уровня гаптоглобина. Принцип метода основан на способности гаптоглобина комплексироваться с гемоглобином. При добавлении в пробу стандартного раствора гемоглобина образующийся комплекс «гаптоглобин-гемоглобин» осаждается риванолом и оставшийся избыток определяется фотометрически (Прохуровская З.Я. и др., 1972). Содержание ГП выражалось в г/л.

Методика определения трансферрина. Метод определения трансфер-рина по конечной точке основан на реакции антиген-антитело. Происходит взаимодействие антител к человеческому трансферрину и трансферрином,

присутствующим в пробе. Это приводит к помутнению раствора, интенсивность которого прямо пропорциональна концентрации трансферрина и измеряется фотометрически (Dati F. et al., 1996). Содержание ТФ выражалось в г/л.

Методика определения уровней церулоплазмина. Принцип определения основан на окислении пара-фенилендиамина при участии церулоплазмина. Ферментативная реакция останавливается добавлением фтористого натрия. По оптической плотности образующихся продуктов судят о концентрации церулоплазмина (Колб В.Г. и др., 1976).

Определение содержания биометаллов в плазме крови. Содержание биометаллов в плазме крови определяли на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Unicam-939» (Великобритания), чувствительность которого по изучаемым параметрам составляет 10 5 мг/л. Содержание кальция и магния в плазме крови выражалось в г/л, а меди, железа и цинка - в мг/л.

Статистическая обработка материала. Цифровой материал обрабатывали с использованием методов вариационной статистики. Расчеты проводили с помощью табличного процессора Excel 5.0 на компьютере IBM PC/AT Pentium. В таблицах приведены значения М ± ш, указана достоверность различий между исследованными показателями по t-критерию Стьюдента. Различия сравниваемых показателей принимались за достоверные при р < 0,05 (Кошникович В.И., 1991; Гончаров А., 1996; Додж М„ Кайнет К., 1996).

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование плазменных концентраций эссенциальных биометаллов дало следующие результаты. Динамика изменения уровня кальция в плазме крови у экспериментальных животных представлена на рис. 1.

У животных, подвергшихся вибрации однократно, не было зафиксировано достоверных различий с контрольными показателями. При проведении 10 сеансов общей вибрации, уровень кальция повысился на 22%, а после 30-ти дневной вибрации - на 31%. На 20-е сутки поствибрационного периода были зафиксированя максимальные значения уровня плазменного пула кальция, который в 1,6 раза превысил контрольные значения. Далее отмечалось постепенное снижение уровня плазменного значения кальция с нормализацией данного показателя к 60-м суткам поствибрационного периода. Повышение содержания кальция в плазме крови при вибрационных поражениях может быть обусловле-

но несколькими механизмами. Так, А.Ф. Вербовой (2001) отмечает, что при длительном воздействии как локальной, так и общей вибрации отмечается тенденция к более частому снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации достоверно чаще развивается остеопороз; потеря МПКТ развивается на фоне неизменного костеобразования при некотором усилении костной резорбции. Вымывание из костной ткани кальция способствует повышению его плазменного пула. Определенную роль в изменении плазменных концентраций кальция играет активация процессов ПОЛ при вибрационных воздействиях с последующим нарушением структуры клеточных мембран мембран внутриклеточных органелл с последующим нарушением внутриклеточного обмена кальция и выхода его из клеток.

Рисунок 1- Динамика содержания кальция в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (г/л)

При применении эссенциальных фосфолипидов не было зафиксировано достоверных различий в содержании кальция в плазме крови на всех сроках наблюдения. Это можно связать с цитопротективным эффектом данных препаратов. Цитопротекторное действие эссенциальных фосфолипидов подтверждено в

исследованиях на клеточных культурах, экспериментальных животных, а также при изучении биоптатов печени человека, полученных с диагностической целью, Считают, что цитопротективные эффекты эссенциальных фосфолипидов связаны с их мембранотропным и антиоксидантным действием (КНшоу А.М е1 а!., 1993).

Таким образом, происходит уменьшение проницаемости клеточных мембран, нормализуется внутриклеточный обмен кальция и содержание его в плазме крови.

В исследовании установлено увеличение содержания магния в плазме крови на 1 -е и 10-е сутки воздействия в 2,4 раза по отношению к контрольным значениям (рис. 2).

0,04 -, ■ Mg

11У^+корр

0,035 0,03 0,025 0,02 0,015 0,01 0,005 0

Контроль

Рисунок2 - Динамика содержания магния в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (г/л)

Увеличение содержания магния в плазме крови до 10-х суток воздействия в сочетании с увеличением содержания кальция до 20-х суток поствибрационного периода, скорее всего, отражает процессы мобилизации магния из тканей

как кофактора многочисленных энзимных реакций (Elin R.L.,1994; Gunter Т., Vormann Y., 1994; Yung D.W., Brierley G.P., 1994), необходимых для активации энергетического и пластического обмена, обеспечивая наряду с натрием и калием нормальное течение трансмембранного транспорта веществ через клеточные мембраны, функционирование Na+-K+ насоса, обеспечивающего процессы деполяризации, метаболических процессов (различные виды синтеза), поддержания электролитного равновесия клетки, стабилизации клеточных мембран и обеспечения физиологической регуляции возбудимости клетки (Hanry J.B., 1991), поддержании нормального тонуса периферических сосудов и контроле адекватного системного артериального давления. Известно, что усиление процессов липидпероксидации с депрессией АОС при вибрационной болезни сопровождаются системными поражениями мембран клеток и субклеточных структур, сдвигами нейрогормональной регуляции по типу ранней инволютив-ной перестройки, расстройствами микроциркуляции со снижением пластического и энергетического обеспечения органов и тканей, хронической гипоксией (Vigorito С. et al., 1995). Кроме того, изменение концентрации внеклеточного магния приводит к спазму сосудов, повышению их чувствительности к прес-сорным агентам (Saito N. et al., 1995).Содержание магния в плазме крови у животных, получавших препарат эссенциале Н, на протяжении всего периода исследования было существенно меньше, чем у животных 1-й группы. По-видимому, снижение уровня кальция является более целесообразным для организма, чем магния, так как повреждающие эффекты высоких концентраций кальция могут оказаться трагическими для клеток, органов и тканей. А так как магний является антагонистом кальция, то высокие концентрации магния сохраняются практически на протяжении всего эксперимента. Кроме того, повышение плазменного пула магния можно рассматривать как защитно-приспособительную реакцию организма в ответ стресс, который вызывается травматическим повреждением. В высоких концентрациях магний оказывает седативный эффект и вызывает развитие брадикардии и гипотензии. На фоне применения эссенциальных фосфолипидов динамика содержания магния была такой же, как и у животных без фармакологической коррекции, но степень повышения была менее выраженной.

Обнаруженное повышение содержания цинка в плазме крови на 1-е сутки вибрационного воздействия в 5,6 раза (рис. 3), вероятно, обусловлено поступлением этого биометалла из тканевого «депо» под действием глюкокортикои-

дов в ответ на вибрационный стресс (Kirchgessner М. el al., 1982; Kondo Н. et al., 1992; Dreno В., 1993; Alonso L. et al., 2004).

Ш Zn

0,1 -|

ЕЭZn+корр

Контроль 1 10 30 20 30 60

РисунокЗ - Динамика содержания цинка в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (мг/л)

В период воздействия вибрации, когда выражен так называемый «окислительный стресс», в плазме повышается концентрация цинка с 1-х суток воздействия, что рассматривается как возможный вариант антиоксидантной защиты. Как известно, цинк на клеточном уровне стимулирует образование полисом, тормозит катализируемое железом свободнорадикальное окисление. Повышение содержания цинка в определенной степени может тормозить свободнорадикальное окисление в клетках (особенно гепатоцитах) (Dubick M.A. et al., 1993), обеспечивать обратимость повреждений ДНК. Кроме того, учитывая иммуностимулирующую роль цинка, повышение его содержания в плазме крови может быть важным для поддержания гомеостаза в условиях возникшей вторичной иммунологической недостаточности (Molchanova Е. et al., 2004).

Повышение содержания цинка может также индуцировать экспрессию в клетках белков-металлотионеинов и белков-иммунофиллинов класса hsp-70 (heat stress protein), являющихся частью универсального механизма клеточной

защиты от стрессорных повреждений (Меерсон Ф.З., 1993). Известно также, что цинк оказывает стабилизирующее действие на цитоплазматические мембраны, препятствуя высвобождению гидролитических ферментов, таких как катепсин D и коллагеназа, контролирующих скорость распада поврежденных тканей (Hamilton E.I., 1981; Henkin R.J. et al., 1984). Начиная с 10-х суток воздействия вибрации и в течение всего восстановительного периода содержание цинка в плазме крови постепенно уменьшалось, доходя к 60-м суткам периода восстановления до контрольного значения. У животных, получавших препарат эссен-циале Н, изменения содержания цинка в плазме крови были менее выражены. К 60-м суткам поствибрационного периода концентрации цинка в обеих средах достигали контрольных значений.

Содержание меди в плазме крови при вибрационном воздействии уменьшалось и на 1-е сутки было ниже контрольного значения на 25%, на 30-е - на 38%. В поствибрационный период содержание меди в плазме крови также уменьшалось, и к 60-м сутки поствибрационного периода было на 33% ниже контрольного значения. Наблюдаемое уменьшение содержания меди в плазме крови может быть связано с нарушениями в системе микросомального окисления печени (Васильев И.В., 1994; Alonso L. et al., 2004). Как известно, медь может в определенной степени влиять на интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) через образование супероксиддисмутазы (СОД). Снижение содержания меди в плазме крови может быть также связано со снижением синтеза транспортных белков в печени (Agget P.J., 1985) на фоне виб-рационно обусловленной гепатопатии (Сухаревская Т.М. и др.. Потеряева Е.Л., 2000). Известно, что медь первоначально связывается с металлотионеином в печени, в дальнейшем включаясь в церрулоплазмин и другие медьсодержащие ферменты (Sayed A.K. et al., 1981; Webb M„ Cain К., 1982; Geiger G.D. et al., 1984). Церрулоплазмин наряду со своими функциями оксидазы выполняет также роль транспортного белка, переносящего медь на тканевые ферменты, в первую очередь на цитохромоксидазу (Soskel N.T., Sandberg L.B., 1985; Alonso L. et al., 2004).

Содержание железа в плазме крови уменьшалось при вибрационных воздействиях и было существенно ниже контрольного значения на 1-е и 10-е сутки. В поствибрационный период тенденция уменьшения железа в плазме крови сохранялась. Наблюдаемое увеличение содержания сывороточного железа на наш взгляд, способствует адекватному усилению функционирования систе-

мы микросомального окисления на фоне массивного выброса глюкокортикои-дов в ответ на вибрационный стресс. Последующее снижение содержания железа в плазме крови на 20-е и 30-е сутки периода восстановления, возможно, связано со снижением уровня транспортных и функциональных белков в печени (трансферринов, церуллоплазмина) (Agget Р.1., 1985). У животных, получавших препарат эссенциале Н, концентрации железа в плазме крови на протяжении всего периода исследования были выше таковых, чем у животных 1-й группы. Выявленные нарушения обмена биометаллов свидетельствуют о наличии в структуре вибрационной патологии такого патогенетического звена, как системный дисбаланс биометаллов, который является одним из звеньев ее патогенеза.

Применение фармакологического препарата эссенциальных фосфолипи-дов (эссенциале Н) при вибрационных нагрузках, по-видимому, оказывает про-тективный и коррегирующий эффект на поврежденные мембранные структуры и инициирует субклеточные компенсаторно-приспособительные механизмы, минимизируя проявления возникшего дисбаланса биометаллов. Терапевтические эффекты эссенциале Н максимально проявлялись на 60-е сутки поствибрационного периода (поздний период). Таким образом, восполнение разрушенных структурных элементов мембраны во время вибрационных нагрузок эссенциальными фосфолипидами способствуют сохранению и восстановлению гомеостаза биометаллов.

Прооксидантная активность сыворотки крови экспериментальных животных на всем протяжении вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период в 1,8-2,5 раза превышала контрольные значения (табл. 1). Максимальные значения данного показателя отмечались на 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний период. При применении эссенциальных фосфо-липидов лейкоцитмодулирующая активность сыворотки крови имела сходную динамику, но увеличение данного показателя было в 1,3-1,9 раз по отношению к контрольным значениям.

Повышение ПОА может быть вызвано тем, что при вибрационном воздействии повышается уровень цитокинов (ФНО-а и 1Ь-1(3). Одним из факторов повышения ПОА является действие катехоламинов и глюкокортикоидов. Пусковым моментом развития вибрационной болезни являются механическая травма-тизация и действие «стрессорных» гормонов» — катехоламинов и глюкокорти-

костероидов (Балан Г.М., 1988). Повреждающий эффект катехоламинов реализуется за счет адренергической вазоконстрикции, а также через активацию ПОЛ и так называемую липидную триаду, которая слагается из активации свободно-радикального окисления липидов, фосфолипаз, липаз и детергентного действия жирных кислот и лизофосфатидов на клеточные мембраны (Меерсон Ф.З., 1984, 1993).

Таблица 1 -Динамика показателей прооксидантной активности (ПОА) и антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационные периоды (усл. ед.)

Сроки исследования ПОА АОА

М±т М±т

Контроль 0,015±0,001 10,68±0,601

1 сутки возд. 0,017+0,001 13,31+0,92*

10 сутки возд. 0,028±0,002* 19,65+1,03*

30 сутки возд. 0,054±0,002* 5,1710,84*

20 сутки после вибр. 0,03910,002* 7,2410,83*

30 сутки после вибр. 0,023+0,001* 8,55+1,04*

60 сутки после вибр. 0,01910,001* 11,9811,14

Примечание: * - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличаю-

щиеся от контрольных значений.

Антиоксидантная активность сыворотки крови повышалась 1-е и 10-е сутки вибрационного воздействия. Повышение активности антиоксидантной системы в 1-е сутки вибрационного воздействия периода может быть связано с синтезом и поступлением белков острой фазы, обладающих антиоксидантными свойствами. В период с 20-х по 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний восстановительный период отмечалось снижение антиоксидантного потенциала сыворотки крови. В дальнейшем, снижение антиоксидантной активности сыворотки крови может быть связано как с нарастанием биоцидного потенциала клеток крови и истощением антиоксидантной системы, так и со снижением синтеза белков острой фазы, обладающих антиоксидантными свойствами, в печени.

В позднем поствибрационном периоде произошло восстановление антиоксидантной активности. Это может быть связано с уменьшением концентра-

ций «стрессорных гормонов», истощением биоцидного потенциала лейкоцитов. При применении эссенциальных фосфолипидов восстановление антиоксидант-ной активности сыворотки крови наблюдалось уже к 30-м суткам восстановительного периода (табл. 2). Это связано с торможением процессов ПОЛ, снижении концентрации уровня железа, снижением лейкоцит-модулирующей активности сыворотки крови под влиянием эссенциальных фосфолипидов.

Таблица 2 -Динамика показателей прооксидантной активности (ПОА) и антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами (усл. ед.)

Сроки исследования ПОА АОА

М±т М±т

Контроль 0,016±0,001 10,93±0,80

1 сутки возд. 0,017+0,001 14,31±0,94*

10 сутки возд. 0,021 ±0,002* 17,63+1,02*

30 сутки возд. 0,033±0,002* 8,23±0,84*

20 сутки после вибр. 0,028±0,002* 9,07 ±0,77*

30 сутки после вибр. 0,019±0,001* 10,15±1,04

60 сутки после вибр. 0,015±0,001 10,73±1,11

Примечание: * - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличаю-

щиеся от контрольных значений.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что у животных с вибрационным воздействием и в ранний поствибрационный период развивается выраженный окислительный стресс (табл. 3), при котором баланс в системе «оксиданты-антиоксиданты» смещен в сторону прооксидантов. Это подтверждается результатом расчета индекса соотношения показателей прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови, который превышал в 2-10 раз контрольные значения. При применении эссенциальных фосфолипидов данный показатель превышал контрольные значения в 2-3 раза.

Содержание металлосвязывающих реактантов острой фазы (гаптоглобина и церрулоплазмина) в сыворотке крови (табл. 4) было достоверно увеличено, начиная с первых суток вибрационного воздействия и оставалось повышенным в дальнейшем, снижаясь до контрольных значений лишь к концу наблюдаемого поствибрационного периода. Это можно рассматривать как

защитную реакцию организма, направленную на предупреждение развития «окислительного стресса» при вибрационном воздействии и в поствибрационном периоде.

Таблица 3 - Динамика соотношения между прооксидантной и антиоксидантной активностью сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и на фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (усл.ед.)

Сроки исследования ПОА/АОА М±т ПОА/АОА на фоне коррекции фосфолипидами М + т

Контроль 0,001 ±0,00 0,00110,00

1 сутки возд. 0,001±0,00 0,00110,00

10 сутки возд. 0,001±0,00 0,001+0,00

30 сутки возд. 0,01+0,001* 0,004+0,001*

20 сутки после вибр. 0,005±0,001* 0,003+0,001*

30 сутки после вибр. 0,002+0,00* 0,001+0,00

60 сутки после вибр. 0,001±0,00 0,001+0,00

Примечание: * - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от контрольных значений

Таблица 4 -Динамика концентраций трасферрина, гаптоглобина и це-рулоплазмина в сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды

Сроки исследования Трансферрин (г/л) Гаптоглобин (г/л) Церулоплазмин (г/л)

Контроль 0,11 ±0,014 0,29 ± 0,082 0,44+0,03

1 сутки возд. 0,091 ±0,007* 0,88 ± 0,0638* 0,93 ±0,11*

10 сутки возд. 0,065 ± 0,004* 0,73 ± 0,076* 0,89 ± 0,09*

30 сутки возд. 0,069 ± 0,005* 0,66 ± 0,055* 0,71 ±0,09*

20 сутки после вибр. 0,072 ± 0,004* 0,45 ±0,061* 0,68 ± 0,08*

30 сутки после вибр. 0,084 ± 0,006* 0,32 ± 0,040 0,69 ± 0,07*

60 сутки после вибр. 0,098 ± 0,008 0,28 ± 0,069 0,56 ±0,10

Примечание: * - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от контрольных значений.

На фоне фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами отмечалось более быстрая нормализация изучаемых острофазовых белков, причем их изменения по отношению к контролю были существенно менее выраженными, чем у животных, не получавших эссенциале Н (табл. 5).

Таблица 5 - Динамика концентраций трасферрина, гаптоглобина и це-рулоплазмина в сыворотки крови у крыс с вибрационным воздействием в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами

Сроки исследования Трансферрин (г/л) Гаптоглобин (г/л) Церулоплазмин (г/л)

Контроль 0,11 ±0,014 0,29 ± 0,082 0,44 ± 0,03

1 сутки возд. 0,091 ±0,006* 0,81 ±0,13* 0,87 ± 0,09*

10 сутки возд. 0,082 ± 0,005* 0,58 ± 0,09* 0,69 ± 0,09*

30 сутки возд. 0,074 ± 0,005* 0,42 ± 0,07 0,53 ± 0,07

20 сутки после вибр. 0,085 ± 0,006* 0,39 ±0,05 0,50 + 0,05

30 сутки после вибр. 0,096 ±0,007 0,37 ± 0,07 0,57 ± 0,08

60 сутки после вибр. 0,105 ±0,008 0,27 ± 0,09 0,48 ± 0,07

Примечание: * - обозначены величины, достоверно (Р<0,05) отличающиеся от контрольных значений

ВЫВОДЫ

1. Прооксидантная активность сыворотки крови экспериментальных животных на всем протяжении вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период в 1,8-2,5 раза превышала контрольные значения. Максимальные значения данного показателя отмечались на 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период. При применении эссенциаль-ных фосфолипидов Прооксидантная активность сыворотки крови имела сходную динамику, но значений показателя превышали контрольные в те же сроки в среднем лишь в 1,6 раза.

2. Антиоксидантная активность сыворотки крови повышалась на 1-е и 10-е сутки вибрационного воздействия, в период с 20-х по 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период отмечалось снижение антиоксидантного потенциала сыворотки крови с последующим восстановлением данного показателя в позднем поствибрационном периоде. При применении эссенциальных фосфолипидов восстановление антиоксидантной активно-

сти сыворотки крови наблюдалось уже к 30-м суткам поствибрационного периода.

3. У животных с вибрационным воздействием и в ранний поствибрационный период развивается выраженный окислительный стресс, при котором баланс в системе «оксиданты-антиоксиданты» смещается в сторону проок-сидантов. Это подтверждается результатом расчета индекса соотношения показателей прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови, который превышал в 2-10 раз контрольные значения. При применении эссенци-альных фосфолипидов данный показатель превышал контрольные значения в 23 раза.

4. При вибрационном воздействии и в поствибрационный период развивается дисбаланс биометаллов, характеризующийся разнонаправленными изменениями содержания в плазме крови меди, магния цинка с одной стороны, а также кальция и железа с другой, что. Во-первых, отражает степень повреждения клеток и активации перекисного окисления липидов клеточных мембран, а, во-вторых, активацию саногенетических реакций, направленных на повышение антиоксидантной защиты, энергетического и пластического обмена при стрес-сорном воздействии.

5. Эссенциальные фосфолипиды оказывают корригирующее действие, уменьшая возникающий дисбаланс биометаллов при вибрационной патологии. В поствибрационный период терапевтические эффекты эссенциальных фосфолипидов на соотношение биометаллов максимально проявляется на 60-е сутки восстановительного периода (поздний восстановительный период).

6. Содержание металлосвязывающих реактантов острой фазы (гаптогло-бина и церрулоплазмина) в сыворотке крови было достоверно увеличено, начиная с первых суток вибрационного воздействия и оставалось повышенным в дальнейшем, снижаясь до контрольных значений лишь к концу наблюдаемого поствибрационного периода. Это можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на предупреждение развития «окислительного стресса» при вибрационном воздействии и в поствибрационном периоде.

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Кириченко, Е. В. Состояние лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активности при вибрационных воздействиях и на фоне коррекции эссенци-альными фосфолипидами / Е. В. Кириченко, С. В. Боброва, Ю. В. Начаров,

Е. Н. Самсонова // Вест, новых мед. технологий. - 2007. - Т. XIV. ~№4. - С. 21-23.

2. Боброва, С. В. Динамика содержания меди и цинка в плазме крови и лимфе при вибрационных воздействиях в ранний и поздний восстановительный периоды / С. В. Боброва, Е. В. Кириченко, Ю. В. Начаров, Е. Н. Самсонова // Вест, новых мед. технологий. - 2007. - Т. XIV. - № 4. - С. 24-25.

3. Кириченко, Е. В. Состояние лейкоцитмодулирующей и антиоксидант-ной активности сыворотки крови при вибрационных воздействиях и на фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами / Е. В. Кириченко // Ежегодная конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авицениа-2008»: тез. докл. - Новосибирск, 2008 - С. 235-236.

4. Кириченко, Е. В. Гемолимфатические соотношения концентрации меди и цинка в плазме крови и лимфе у крыс при вибрационных воздействиях / Е. В. Кириченко // Ежегодная конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авиценна-2008»: тез. докл. - Новосибирск, 2008 - С. 236-237.

Список сокращений

ПОА - прооксидантная активность

АОА - антиоксидантная активность

ВБ - вибрационная болезнь

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ФНО-а - фактор некроза опухоли - альфа

IL-1J} - интерлейкин -1 - бетта

ГП - гаптоглобин

ТФ - трансферрин

сод - супероксиддисмутаза

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса,20, тел./факс (383) 346-08-57, ngtu@ngs.ru формат 70 х 100/16, объем 1.5 п.л., тираж 100 экз. заказ № 385 подписано в печать 08.10.09г.

 
 

Оглавление диссертации Кириченко, Елена Владимровна :: 2009 :: Кемерово

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические и патофизиологические аспекты вибрационной болезни в современных условиях.

1.2. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе вибрационного повреждения тканей.

1.3. Вибрационное повреждение и острофазовый ответ.

1.4. Основные физиологические эффекты биометаллов и их влияние на процессы адаптации к стрессирующим факторам.

Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Экспериментальное моделирование вибрационной патологии.

2.3. Забор биологического материала.

2.4. Определение содержания биометаллов в сыворотке крови.

2.5. Определение лейкоцитмодулирующей активности сыворотки крови.

2.6. Определение антиоксидантной активности сыворотки крови.

2.7. Методика определения гаптоглобина.

2.8. Методика определения трансферрина.

2.9. Методика определения церрулоплазмина.

2.10. Статистическая обработка материала.

2.11. Резюме.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССДЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика содержания биометаллов в сыворотке крови при вибрацион ных воздействиях, в ранний и поздний восстановительный периоды.

3.2. Динамика содержания биометаллов в сыворотке крови в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами.

3.3. Динамика концентраций трансферрина, гаптоглобина и церрулоплаз-мина в сывортоке крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний восстановительный периоды.

3.4. Динамика концентраций трансферрина, гаптоглобина и церрулоплаз-мина в сывортоке крови в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами.

3.5. Динамика показателей лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активности сыворотки крови вибрационных воздействиях, в ранний и поздний восстановительный периоды.

3.6. Динамика соотношения между лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активностью сыворотки крови вибрационных воздействиях, в ранний и поздний восстановительный периоды.

3.7. Динамика показателей лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активности сыворотки крови в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами.

3.8. Динамика соотношения между лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активностью сыворотки в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кириченко, Елена Владимровна, автореферат

Актуальность темы. Производственные вибрации различных пара-• метров относятся к числу наиболее распространенных факторов окружающей человека среды, а вибрационная патология-занимает лидирующее положение среди отдельных нозологичеких форм хронических профессиональных заболеваний (Артамонова В.Г., 1988; Измеров Н.Ф., 2000, 2001; Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И., Лосева М.И., Потеряева Т.М., 2000; Боброва С.В., 1997, 2002; Рочева И.И., Желепова О.В., Лештаева Н.Р., Михайлов С.С., 2004, Герасименко О.Н., 2007). Клиническая картина вибрационной болезни в настоящее время характеризуется полиморфностью симптоматики с вовлечением в патологический процесс различных звеньев гомео-стаза, многих органов и систем, который при прогрессировании имеет тенденцию к генерализации (Суворов И.М. и др., 1988; Сухаревская Т.М., 1990; Шпагина Л.А., Лосева М.И., Сухаревская Т.М., 1990; Положенцев С.Д., Руднев Д.А., 1990; Артамонова В.Г., Лагутина Г.Н., 1996; Егорова И.В. и др., 1997; Любченко П.Н. и др., 1998, 1999, 2000, 2001; Артамонова В.Г. и др., 2001; Безрукова Г.А., Спирин В.Ф., 2002; Krajnak К. et al., 2006). Несмотря на обширную научную литературу, уделяющую огромное внимание рассмотрению различных патогенетических механизмов, недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по состоянию и характеру изменений различных органов и систем при воздействии вибрации, не определена их роль и место в симптомокомплексе и прогнозе заболевания, остаются актуальными вопросы разработки эффективных методов лечения, профилактики и медицинской реабилитации больных (Боброва С.В., 2002; Панков В.А., Дьякович М.П., 2003; Пенкнович А.А., Каляганова П.И., 2005).

В настоящее время в научной литературе активно обсуждаются вопросы о физиологической роли эссенциальных биометаллов в организме человека, а также о непосредственном участии микроэлементозов в развитии и прогрессировании многих патологических процессов. Активно изучается вклад нарушений обмена эссенциальных биометаллов в патогенез различных заболеваний, особенно в условиях усиливающегося эколого-производственного прессинга (Куликов В.Ю., 1998; Костюк И.Ф., Капустник В.А., 2004). Подвергаются анализу проблемы географической патологии эндемических заболеваний биогеохимической природы, выясняются особенности течения различных нозологий с учетом района проживания индивидума (Авцын А.П., Жаворонков А.А., 1985 - 1993). Появилась новая информация о взаимосвязи обмена биометаллов с мембранопатологическми нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов, деструктуриза-цией сосудистой стенки (Сухаревская Т.М., 1990; Чебуханова Е.М., 1995; Комкова Е.Ю., Нефедова Н.Г., 1999; Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И, и др., 2000; Боброва С.В., 2002; Герасименко О.Н., Шпагина JI.A., Чернышев В.М. и соавт., 2005), что расширяет представления о патогенезе многих органных дисфункций, возникающих при микроэлементозах.

Выявление взаимосвязи вибрационного стресса и иммунологической реактивности организма, сопряженной с клеточно-инволютивным фенотипом структурных преобразований, регенераторно-пластической недостаточностью, явилось основанием для изучения препаратов метаболической, мем-бранотропной, иммуномодулирующей и цитопротекторной направленности в качестве средств коррекции (Бодиенкова Г.М., Лизарева А.В., 2005). Указанным требованиям полностью отвечают препараты эссенциальных фосфоли-пидов (Боброва С.В., 2002). Восполнение разрушенных структурных элементов мембраны эссенциальными фосфолипидами тем или иным способом способствует восстановлению поврежденных мембранных структур (Гуревич B.C., Уразгильдеева С.А., Попов Ю.Г., 1999).

В формировании нарушений функционирования ведущих функциональных систем организма особое место отводится биометаллам, которые обеспечивают каталитическую активность многих ферментов. Известно, что обменные процессы на клеточном и субклеточном уровнях обеспечиваются функционированием «около 2000 ферментов, каждый из которых катализирует какую-то одну определенную химическую реакцию» (Ленинджер Дж., 1985; Christ G., Wingard С., 2005). В свою очередь каталитическая активность ферментов обеспечивается коферментами небелковой природы - органическими соединениями (коферментами) или неорганическими элементами (ионами металлов - макро- и микроэлементов). Таким образом, биометаллы являются важнейшими катализаторами обменных процессов и играют значительную роль в адаптации организма в норме и патологии (Ефремов А.В., Антонов А.Р., Бородин Ю.И., Якобсон Г.С. и др., 1999; Chew D.K., Conte M.S., Khalil R.A., 2004). В то же время имеется ограниченное число исследований, посвященных обмену биометаллов при вибрационной патологии (Бо-лотнова Т.М., 1989; Сухаревская Т.М., 1990; Вербовой А.Ф., 2001; Боброва С.В., 2002). Однако биологические эффекты биометаллов настолько важны для регуляции гомеостатических функций организма в целом, что комплексное исследование межсистемных нарушений обмена биометаллов при вибрационной патологии имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение.

Детальное изучение особенностей метаболизма эссенциальных биометаллов у данного контингента больных позволило бы уточнить ранее неизвестные стороны патогенеза вибрационной болезни и с новых патогенетических позиций подойти к коррекции возникающего дисбаланса микроэлементов, наметить новые перспективные пути профилактики вибрационной патологии.

Данные обстоятельства определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: установить соотношение биометаллов, про- и ан-' тиоксидантной активности крови и содержание металлосвязанных реактан-тов острой фазы воспаления сыворотки крови при вибрационной патологии и возможности их коррекции.

Задачи исследования:

1. Оценить показатели прооксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

2. Оценить показатели и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

3. Оценить соотношение прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

4. Изучить содержание биометаллов (кальция, магния, меди, железа, цинка) в плазме крови у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период.

5. Исследовать содержание изучаемых биометаллов в условиях экспериментального моделирования вибрации и в поствибрационный период на фоне коррегирующих эффектов эссенциальных фосфолипидов на поврежденные мембранные структуры.

6. Изучить содержание металлосвязанных реактантов острой фазы (трансферрина, гаптоглобина и церулоплазмина) в сыворотке крови крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

Научная новизна. Установлено, что при вибрационной патологии происходит нарушение соотношения биометаллов в сыворотке, являющегося одним из звеньев ее патогенеза, в совокупности приводящих к развитию нарушения соотношения про- и антиоксидантных систем.

Впервые показано, что превентивное использование эссенциальных фосфолипидов во время вибрационных нагрузок способствует коррекции дисбаланса биометаллов.

Впервые показано, что период вибрационного воздействия и ранний поствибрационный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиокси-данты» в сторону прооксидантной системы. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса.

Впервые выявлено, что вибрационное воздействие приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося повышением содержания металло-связывающих реактантов острой фазы сыворотки крови. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Практическая значимость результатов работы

1. Использование эссенциальных фосфолипидов для метаболической коррекции и цитопротекции приводит к нормализации баланса биометаллов при вибрационной патологии.

2. Использование эссенциальных фосфолипидов при вибрационных воздействиях приводит к уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса и ответа острой фазы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вибрационное воздействие приводит к системному дисбалансу биометаллов в,организме, характеризующееся разнонаправленным изменением их концентраций в плазме крови.

2. Период вибрационного воздействия и ранний поствибрационный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиоксиданты» в сторону проокси-дантной системы.

3. Окислительный стресс при вибрационном воздействии приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося защитной реакцией метал-лосвязывающих реактантов.

4. Применение эссенциалных фосфолипидов приводит к нормализации баланса биометаллов при вибрационной патологии и уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса, что способствует снижению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Внедрение результатов исследования в практику. Материалы исследований включены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии, внутренних болезней и пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета, топографической анатомии и оперативной хирургии, биохимии Новосибирского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения соотношения биометаллов и про- и антиоксидантной активности крови при вибрационных воздействиях и методы их коррекции"

ВЫВОДЫ

1. Прооксидантная активность сыворотки крови экспериментальных животных на всем протяжении вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период в 1,8-2,5 раза превышала контрольные значения. Максимальные значения данного показателя отмечались на 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период. При применении эссенциальных фосфолипидов прооксидантная активность сыворотки крови имела сходную динамику, но значения показателя превышали контрольные в те же сроки в среднем лишь в 1,6 раза.

2. Антиоксидантная активность сыворотки крови повышалась на 1-е и 10-е сутки вибрационного воздействия, в период с 20-х по 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период отмечалось снижение антиоксидантного потенциала сыворотки крови с последующим восстановлением данного показателя в позднем поствибрационном периоде. При применении эссенциальных фосфолипидов восстановление антиокси-дантной активности сыворотки крови наблюдалось уже к 30-м суткам поствибрационного периода.

3. У животных с вибрационным воздействием и в ранний поствибрационный период развивается выраженный окислительный стресс, при котором баланс в системе «оксиданты-антиоксиданты» смещается в сторону прооксидантов. Это подтверждается результатом расчета индекса соотношения показателей прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови, который превышал в 2-10 раз контрольные значения. При применении эссенциальных фосфолипидов данный показатель превышал контрольные значения в 2-3 раза.

4. При вибрационном воздействии и в поствибрационный период после вибрационного воздействия развивается дисбаланс биометаллов, характеризующийся разнонаправленными изменениями содержания в сыворотке крови меди, магния цинка с одной стороны, а также кальция и железа с другой, что, во-первых, отражает степень повреждения клеток и активации перекисного окисления липидов клеточных мембран, а во вторых, активацию саногенетических реакций, направленных на повышение антиоксидантной защиты, энергетического и пластического обмена при стрессорном воздействии.

5. Эссенциальные фосфолипиды оказывают корригирующее действие, уменьшая возникающий дисбаланс биометаллов при вибрационной патологии. В поствибрационный период терапевтические эффекты эссенциальных фосфолипидов на соотношение биометаллов максимально проявлялись на 60-е сутки восстановительного периода (поздний восстановительный период).

6. Содержание металлосвязывающих реактантов острой фазы (гаптоглобина и церрулоплазмина) в сыворотке крови было достоверно увеличено, начиная с первых суток вибрационного воздействия, и оставалось повышенным в дальнейшем, снижаясь до контрольных значений лишь к концу наблюдаемого поствибрационного периода. Это можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на предупреждение развития «окислительного стресса» при вибрационном воздействии и в поствибрационном периоде.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Производственные вибрации различных параметров относятся к числу наиболее распространенных экстремальных факторов окружающей человека среды, а вибрационная патология занимает лидирующее положение среди отдельных нозологических форм хронических профессиональных заболеваний. На современном этапе исследований вибрационная патология рассматривается как вариант мембранопатологического процесса, характеризующегося нарушением морф о функциональных свойств плазматических мембран и мембран субклеточных структур, приводящих к нарушению фосфолипидного состава и активности мембраносвязанных ферментов, внутриклеточных ор-ганелл. Была показана взаимосвязь нарушений обмена биометаллов с мем-бранопатологическми нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов, деструктуризацией сосудистой стенки, что приводит к поражению микроциркуляторного русла. В то же время имеется ограниченное число исследований, посвященных роли биометаллов в патогенезе вибрационной патологии. Данные обстоятельства определили цели и задачи настоящего исследования.

Целью исследования явилось определение особенностей соотношения содержания биометаллов в сыворотке крови , про- и антиоксидантной активности крови и реактантов острой фазы при вибрационной патологии и возможности их коррекции.

В работе приведены результаты экспериментального исследования, проведенного на самцах крыс линии Вистар. Животные подвергались воздействию общей вертикальной вибрации (частотой 32 Гц при ускорении 50 м/с2). Воздействие на животных оказывалось в двух режимах: 1) острое однократное и 2) многократно повторяющееся в течение 10, 30 суток.

Для коррекции вибрационных нарушений использовали препарат эссенциальных фосфолипидов эссенциале Н. Введение раствора препарата осуществляли per os с помощью зонда в дозе 20 мг на 1 кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода воздействия вибрации. В восстановительный период введение препарата не проводилось. Животных первой экспериментальной группы подвергали воздействию вибрации ежедневно в течение 1, 10, 30 суток по 1 ч ежедневно без коррекции. Животных второй экспериментальной группы подвергали вибрационным воздействиям на фоне введения препарата. Плазма крови забирались на 1-е, 10-е и 30-е сутки воздействия вибрации и на 20-е, 30-е (ранний восстановительный период) и 60-е сутки (поздний восстановительный период). Содержание биометаллов в плазме крови определяли на атомно-абсорбционном спектрофотометре.

Изменения обмена кальция в период воздействия и ранний восстановительный период (до 20-х суток восстановления) сопровождались повышением плазменного пула кальция на 60% выше контрольного значения. Избыток кальция, как известно, поддерживает активность ПОЛ. В свою очередь, некомпенсированная активация ПОЛ при вибрационной патологии сопровождается изменением ультраструктурной организации липидного бислоя клеточных мембран (сосудистого эндотелия, эритроцитов, тромбоцитов и др.) и мембран субклеточных структур, изменением функциональной активности мембрансвязанных ферментов, функции рецепторов, системы ионного транспорта с накоплением ионов кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток сосудов, приводящим к затруднению процессов расслабления сосудистой стенки, способствуя сосудистому спазму, повреждению эндотелия, гипоксии и ишемии тканей, активации гемостаза. Кроме поддержания активности ПОЛ, избыток Са++ обладает самостоятельным повреждающим действием — «кальциевая триада» по Меерсону. У животных, получавших препарат эссенциале Н динамика содержания кальция в плазме крови на протяжении всего периода исследования существенно не отличалась от контрольного значения. Восполнение разрушенных структурных элементов мембраны эссенциальными фосфолипидами способствует восстановлению поврежденных мембранных структур, стабилизации мембран и кальциевых каналов и восстановлению нарушенного баланса кальция.

Увеличение содержания магния в плазме крови до 10-х суток воздействия в 2.4 раза в сочетании с увеличением содержания кальция до 20-х суток восстановительного периода, скорее всего, отражает процессы мобилизации магния из тканей как кофактора многочисленных энзимных реакций, необходимых для активации энергетического и пластического обмена. У животных, получавших препарат эссенциале Н, на протяжении всего периода исследования изменения содержания магния были существенно меньшими, чем у животных 1-й группы.

Повышение содержания цинка в плазме крови на 1-е сутки вибрационного воздействия в 5.6 раза, вероятно, обусловлено поступлением этого биометалла из тканевого «депо» под действием глюкокортикоидов в ответ на вибрационный стресс, а также как возможный вариант антиоксидантной защиты. Начиная с 10-х суток воздействия вибрации и в течение всего восстановительного периода содержание цинка в плазме крови постепенно уменьшалось к 60-м суткам периода восстановления до контрольного значения. У животных, получавших препарат эссенциале Н, к 60-м суткам периода восстановления концентрации цинка в сыворотке крови достигла контрольных значений.

Содержание меди в плазме крови при вибрационном воздействии уменьшалось и на 30-е сутки было на 38% ниже контрольного значения. К 60-м суткам периода восстановления оно было на 33% ниже контрольного значения. Наблюдаемое уменьшение содержания меди в плазме крови может быть связано с нарушениями в системе микросомального окисления печени. У животных, получавших препарат эссенциале Н, содержание меди в плазме крови на 30-е сутки воздействия было ниже контрольного значения уже на 17%.

Содержание железа в плазме крови уменьшалось при вибрационных воздействиях и было существенно ниже контрольного значения на 1-е и 10-е сутки, что может быть связано с нарушениями в системе микросомального окисления печени. Наблюдаемое увеличение содержания сывороточного железа на 30-е сутки, периода воздействия может способствовать адекватному усилению функционирования системы микросомального окисления на фоне массивного выброса глюкокортикоидов в ответ на вибрационный стресс. У животных, получавших препарат эссенциале Н, концентрации железа в плазме крови на протяжении всего периода исследования были выше аналогичных показателей. Полученные нами данные позволяют говорить о наличии в структуре вибрационной патологии такого патогенетического звена, как системный дисбаланс биометаллов, который является одним из звеньев ее патогенеза, в совокупности^ приводящих к развитию полиорганной недостаточности.

Применение фармакологического препарата эссенциальных фосфоли-пидов (эссенциале Н); при вибрационных нагрузках нормализует возникший дисбаланс биометаллов, способствуя сохранению и восстановлению гомеостаза биометаллов, что связано с влиянием эссенциальных фосфолипидов на главные звенья патогенеза вибрационной патологии: метаболические нарушения, активацию пероксидации липидов, повреждение мембран, регене-раторно-пластическую недостаточность.

Полученные результаты должны учитываться в дальнейших клинических исследованиях, поскольку дают возможность с новых патогенетических позиций-определить пути направленной коррекции нарушений гомеостаза у больных вибрационной болезнью с использованием препаратов цитопротек-торного ряда, в частности, эссенциальных фосфолипидов, в терапии данного заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кириченко, Елена Владимровна

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П.Авцын // Клин. мед. 1987. -№6.-С. 36.

2. Авцын, А.П. Синтезирующие подходы в изучении микроэлементов / А.П.Авцын. Микроэлементозы человека. - М.: Медицина, 1989. - С. 4 - 10.

3. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П.Авцын, А.А.Жаворонков, М.А.Риш, Л.С.Строчкова. -М.: Медицина, 1991.-496 с.

4. Агаджанян, Н.А. Природные минералы на службе человека / Н.А.Агаджанян, А.Р.Антонов, С.А.Архипов. — Новосибирск. 2000. - 145с.

5. Агаджанян, А.П. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / А.П.Агаджанян, М.В.Велданова, А.В.Скальный. М.: Медицина, 2001. -236с.

6. Аксенова, В.М. Особенности функциональной активности тромбоцитов при вибрационной болезни / В.М.Аксенова, О.И.Гоголева, О.В.Виноградова // Актуальные вопросы профессиональной патологии. М., 1990. - Т. 1. -Вып. 42.-С. 129- 130.

7. Андреева-Галанина, Е.Ц. Вибрация и ее значение в гигиене труда / Е.Ц.Андреева-Галанина, Л.: Медицина, 1956. — 190 с.

8. Андреева-Галанина, Е.Ц. Вибрационная болезнь / Е.Ц.Андреева-Галанина, Э.А.Дрогичина, В.Г.Артамонова-М.: Медицина, 1961. 175 с.

9. Артамонова, В.Г. Современные проблемы вибрационной болезни / В.Г. Артамонова // Вибрация, шум и здоровье человека: Сборник науч. трудов — Л., 1988.-С. 106-111.

10. Артамонова, В.Г. Вибрационная болезнь / В.Г.Артамонова, Г.Н.Лагутина // Руководство по профессиональным заболеваниям / Под ред. акад. РАМН Н.Ф. Измерова. -М.: Медицина, 1996. Т. 2. - С. 141 - 162.

11. Артамонова, В.Г. Профессиональные болезни / В.Г.Артамонова, Н.Н.Шаталов. -М.: Медицина, 1988. 416 с.

12. Артамонова, В.Г. Актуальные проблемы ранней диагностики и профилактики вибрационной болезни / В.Г.Артамонова // Тр. ЛСМГИ. 1978. - Т. 124.-С.7-11.

13. Артамонова, В.Г. Клинико-гигиенические аспекты классификации вибрационной болезни / В.Г.Артамонова // Актуальные вопросы профилактики неблагоприятного воздействия шума и вибрации. М., 1981. - С. 61 - 62.

14. Артамонова, В.Г. Изучение патофизиологических механизмов нейросо-судистых расстройств при вибрационной патологии / В.Г.Артамонова // Вопросы сосудистой патологии. Л., 1970. - С. 7 - 9.

15. Артамонова, В.Г. Применение антиоксидантов в лечении больных вибрационной болезнью / В.Г.Артамонова, Л.В.Кускова // Гиг. труда. 1991. - № 4.-С. 18-20.

16. Архипенко, В.И. Структура и функции межклеточных контактов / В.И.Архипенко, А.Г.Маленков, Л.В.Гербильский и др.. Киев.: Здоровья, 1982.- 168 с.

17. Бабенко, Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине /Г.А. Бабенко. Киев.: Здоров'я, 1965. - 183 с.

18. Бабак, О.Я. Первый клинический опыт применения препарата Эссенциале Н на Украине / О.Я.Бабак // CONSILIUM MEDICUM. Экстра-выпуск, 2001. -С. 11-14.

19. Балагова, Л.П. Изменение простогландинов в плазме крови больных вибрационной болезнью / Л.П.Балагова // Врачеб. дело. 1986. - № 8. - С. 112113.

20. Балан, Г.М. Определение содержания ренина, альдостерона в крови при вибрационной болезни / Г.М.Балан, С.Г.Кушелевский // Гиг. труда. 1987. -№3. - С. 23-27.

21. Балан, Г.М. Адренэргическая реактивность периферических сосудов при воздействии локальной вибрации и применение адреналиновой пробы для выявления синдрома Рейно / Г.М.Балан // Гиг. труда. 1988. — №3. - С. 39 -42.

22. Басаков, М.Б. Роль вторичных мессенджеров и Na/H-обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц / М.Б.Басаков, М.А.Медведев // Калий регулятор метаболизма. - Томск, 1987. - С. 128.

23. Безрукова, Г.А. Патофизиологические аспекты развития профессиональных заболеваний и их лабораторная диагностика (обзор литературы): научное издание / Г.А. Безрукова, В.Ф. Спирин // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 11. - С. 7-13.

24. Берген, В.О. Нарушения обмена микроэлементов при экспериментальном синдроме длительного сдавления: автореф. дис. . канд. мед. наук/

25. B.О.Берген. Новосибирск, 1997. - 100 с.

26. Биологическая роль микроэлементов / под ред. В.В. Ковальской и И.Е. Воротницкой. — М.: Наука, 1983. 236 с.

27. Боброва, С.В. Структурно-функциональные нарушения лимфоидных органов при вибрационных воздействиях и их коррекция эссенциальными фос-фолипидами: дис. . д-ра мед. наук / С.В.Боброва. Новосибирск, 2002. -500 с.

28. Боброва, С.В. Патоморфологическое и клинико эндоскопическое исследование желудка при вибрационной болезни: дис. . канд. мед. наук /

29. C.В.Боброва. Новосибирск, 1997. - 204 с.

30. Боев, В.М. Экология человека на урбанизированных территориях / В.М.Боев, Н.Н.Верещагин, М.А.Скачкова и др.. Оренбург.- 2003. - 392с.

31. Болотнова, Т.В. Состояние реакций перекисного окисления липидов у больных вибрационной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В.Болотнова. Новосибирск, 1989. - 22 с.

32. Болотнова, Т.В. Вибрационная болезнь в условиях Тюменского промышленного региона (региональные особенности, клеточно-мембранные механизмы патогенеза, лечение): автореф. дис. . докт. мед. наук / Т.В.Болотнова. Новосибирск, 1997. - 50 с.

33. Боровиков, В.П. Statistica — статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П.Боровиков. М.: Филинъ, 1998. - 608 с.

34. Бородин, Ю.И. Способ забора лимфы у мелких лабораторных животных / Ю.И.Бородин, В.Н.Григорьев, А.В.Ефремов // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. Новосибирск, 1995. — С. 9 - 10.

35. Бутковская, З.М. Изучение проблемы вибрации ручных машин в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте гигиены труда и профессиональных заболеваний / З.М.Бутковская // Медицина труда и пром. экология.-2001.-№Ю.-С. 18-21.

36. Бутковская, З.М. Адаптационный стресс при воздействии вибрации / З.М.Бутковская, Г.И.Соболева // Актуальные вопросы профессиональной патологии.-М., 1990.-Т. 1. — Вып. 42.-С. 78-83.

37. Варенинов, А.А. Транспорт ионов у клеток в культуре / А.А.Варенинов, И.И.Марахова. JL: Наука, 1986. - 292 с.

38. Васильев, И.В. Метаболизм ксенобиотиков в печени и корреляция его изменений в декомпрессионном периоде при синдроме длительного сдавления: автореф: дис. . канд. мед. наук / И.В.Васильев. Новосибирск, 1994. - 125 с.

39. Васькина, Е.А. Онтогенетические особенности обмена микроэлементов у крыс с наследственной артериальной гипертензией: автореф. дис.канд. мед. наук / Е.А.Васькина. Новосибирск: 1998. - 22 с.

40. Вельская, М.А. Особенности клинического течения вибрационно-шумовой патологии у горнорабочих Донбасса / М.А.Вельская, М.А.Нехорошева, Г.И.Гришанова и др.// Гиг. труда. 1983. - №11. - С. 46 -51.

41. Вербовой, А.Ф. Влияние локальной и общей вибрации на минеральную плотность костной ткани и фосфорно-кальциевый обмен / А.Ф.Вербовой // Гигиена и санитария. 2001. - № 6. - С. 42 - 44.

42. Вернадский, В.И. Очерки геохимии / В.И.Вернадский. М.: 1983. - 422 с.

43. Винарик, Э.М. Некоторые нейрогормональные и гемокоагуляционные изменения при ранних проявлениях вибрационной патологии у шахтеров / Э.М.Винарик // Гиг. труда. 1981. - №5. - С. 39 - 40.

44. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А.Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - № 5. - С. 830 - 834.

45. Власов, В.Н. Влияние сочетанного воздействия ксилола, общей вибрации и шума на сердечно-сосудистую систему у экспериментальных животных / В.Н.Власов, Н.П.Карханин // Сравнительная биохимия позвоночных. Куйбышев, 1987.-С. 47-55.

46. Вогулкина, В.В. Профессиональная адаптация к вибрации, ранняя диагностика и профилактика вибрационной болезни / В.В.Вогулкина, Е.Л.Каштанова // Актуальные вопросы профессиональной патологии. -1990. -Т. 1. Вып. 42.-С. 127- 128.

47. Войнар, А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И.Войнар. М.: Высшая школа, 1960. - 544 с.

48. Воробьев, А.И. Интенсивная терапия и массовые поражения / А.И.Воробьев // Тер. архив. 1989. - № 7. - С. 3 - 8.

49. Ворсина, И.А. Исследование химизма экстракции металлов подгрупп галлия и мышьяка ди-2-этилгексилфосфорной кислотой методом ИКспектроскопии: автореф. дис. . канд. хим. наук / И.А.Ворсина. — Новосибирск, 1970. 156 с.

50. Галузо, Н.А. Роль шумовибрационного воздействия в патогенезе сахарноъго диабета (клинико экспериментальное исследование): автореф. дис.канд. мед. наук / Н.А.Галузо. - Новосибирск, 2001. - 20 с.

51. Герасименко, О.Н. Диагностика сосудистых нарушений при вибрационной болезни на основе изучения лейкоцитарно-эндотелиальных механизмов / О.Н.Герасименко, Л.А.Шпагина, В.М.Чернышев и др. // Мед. тр. пром. экол. -2005. № 10. - С.21-26.

52. Герасименко, О.Н. Системные механизмы ремоделирования сосудов при вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертенгией и атеросклерозом : автореф. дис. .докт. мед. наук. Новосибирск, 2007. - 39 с.

53. Гоголева, О.И. Механизмы нарушения гомеостаза, индуцированного стресс-вибрационным повреждением / О.И.Гоголева, Н.Н.Малютина // Медицина труда и пром. экол. 2000. - №4. - С. 20 - 24.

54. Головатюк, А.В. Особенности обмена микроэлементов при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс с наследственной артериальной гипер-тензией: автореф. дис.канд. мед. наук. — Новосибирск, 1999. 19 с.

55. Гончаров, A. Excel 7.0 в примерах / А.Гончаров. СПб: Питер, 1996. -256 с.

56. Гуревич, B.C. Использование фосфолипидных мембранопротекторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / В.С.Гуревич, С.А.Уразгильдеева, Ю.Г.Попов // Тер. архив. 1999. - № 11. - С. 70 - 71.

57. Давыдова, Н.С. Нарушение основных параметров стресс-реализующей' системы при действии на организм локальной вибрации / Н.С.Давыдова, А.В.Лизарев, Е.А.Абраматец, Т.И.Иванская // Мед. тр. пром. экол. 2003. - № 3. - С.32-35.

58. Дзизинский, А.А. Активность кининовой системы крови у больных вибрационной болезнью / А.А.Дзизинский, Е.И.Ульрих, А.Д.Куимов // Гиг. труда. 1974; - № 8. - С. 35 - 37.

59. Додж, Mi Эффективная работа с Excel 7.0 для Windows 95 / М.Додж, К.Кайнет. СПб.: Питер, 1996. - 1000 с.

60. Дорожко, О.В. Микроэлементы в жизнедеятельности патогенных и некоторых других микроорганизмов / О.В.Дорожко, Е.В.Ротшильд // Успехи соврем. биол. 1985. - Т. 99. - Вып. 2. - С. 313 - 319.

61. Дубейковская, Л.С. Профессиональный риск нарушений репродуктивной функции у работающих в вибро- и шумоопасных профессиях (обзор литературы) / Л.С.Дубейковская, Л.И.Салангина, Ю.Н.Сладкова и др. // Мед. тр. пром. экол. 2004. - № 12. - С.23-27.

62. Егорова, И.В. Распределение антигенов гистосовместимости у больных вибрационной болезнью, вызванной воздействием вибрации локального характера / И.В.Егорова, А.В.Литовская, Т.Н.Сидорова, И.М.Казакова // Иммунология 1997. - № 3. - С. 23 - 27.

63. Ермоленко, В.М. Физиология метаболизма железа / В.М.Ермоленко, Н.Н.Филатова // Анемия. 2004. - № 1- С.3-10.

64. Ерюхин, И.А. Концепция «функциональных профилей» в методологии прогнозирования последствия экстремального состояния организма / И.А.Ерюхин // Клин. мед. и патофизиол. 1995. - № 2. - С. 12—17.

65. Ефремов, А.В. Стресс, лимфатическая система, метаболизм /

66. A.В.Ефремов, А.Р.Антонов, Ю.И.Бородин и др. Новосибирск, 1999. - 194 с.

67. Ефремов, А.В. Нарушение обмена электролитов и эссенциальных микроэлементов при синдроме длительного сдавления на фоне артериальной ги-пертензии / А.В.Ефремов, А.Р.Антонов, В.Берген и др. — Новосибирск, 1998.- 123 с.

68. Жаворонков, А.А. Микроэлементозы и естественная киллерная активность / А.А.Жаворонков, А.В.Кудрин // Архив патологии. 1996. - N 6. - С. 65 - 70.

69. Жмуров, В.А. Нефропатии (аспекты мембранологии) / В.А.Жмуров,

70. B.И.Крылов, Э.А.Кашуба, В.М.Чимаров. Тюмень, 1993. - 360 с.

71. Западнюк, И.П., Западнюк И.В., Захария Е.И. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П.Западнюк, И.В.Западнюк, Е.И.Захария. Киев: Виша школа, 1974. - 303 с.

72. Западнюк, И.П. Лабораторные животные / И.П.Западнюк. Киев: Наука, 1974.-№2.-С. 109-114.

73. Измеров, Н.Ф. Медицина труда на пороге XXI века / Н.Ф.Измеров // Медицина труда и пром. экол. 2000. - №10. - С. 1-5.

74. Измеров, Н.Ф. Несравненно легче настоящее здравие соблюсти, нежели потерянное сохранить / Н.Ф.Измеров // Медицинский курьер. 2001. - №3 -4. - С. 16-18.

75. Измеров, Н.Ф. Методология оценки профессионального риска в медицине труда / Н.Ф.Измеров, Э.И.Денисов, Н.Н.Молодкина, П.К.Родионова // Медицина труда и пром. экология. 2001. - №12. - С. 1 - 7.

76. Измеров, Н.Ф. Совремнные актуальные проблемы профпатологии / Н.Ф.Измеров, В.Б.Панкова // Актуальные вопросы профессиональной патологии.-М., 1990.-Т. 1. — Вып. 42.-С. 5-7.

77. Измеров, Н.Ф. Распространенность сердечно-сосудистых расстройств и факторов риска у женщин, работающих в условиях производственного шума / Н.Ф.Измеров, А.Е.Вермель, Е.М.Кочанова и др.// Гиг. труда. 1986.- №6. — С.4-7.

78. Карпова, Н.М. О действии локальной вибрации на кровеносные сосуды и периферические нервы / Н.М.Карпова, Н.М.Кордюкова, В.Ф.Иванова // Гиг. Труда. 1974. - №8. - С. 4 - 7.

79. Кирьяков, В.А. Особенности формирования вибрационной патологии у горнорабочих Крайнего Севера / В.А.Кирьяков // Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. — С. 181.

80. Кирьяков, В.А. Метод повышения адаптационно-компенсаторных возможностей организма рабочих виброопасных профессий в машиностроении /

81. B.А.Кирьяков, Н.П.Марушкина, Л.М.Сааркопель // Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 178.

82. Ковалев, И.В. Механизмы NO-зависимой регуляции электрической и механической активности гладкой мускулатуры / И.В.Ковалев, М.Б.Баскаков, Л.В.Капилевич, М.А.Медведев // Усп. Физиол. Наук. 2004. - Т. 35. - № 3.1. C.20-36.

83. Кокс, Т. Стресс / Т.Кокс // под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1981.-234 с.

84. Колесов, В.Г. Гормональные механизмы; периферической невропатии при вибрационной болезни; / В.Г.Колесов, Д.В.Русанова,, О.Л.Лахман,

85. A.В.Лизарев // Мед. тр: пром; экол. 2005. - № 10. — G.16-2T.

86. Колесова, Е.Б. Факторы риска в развитии производственно обусловленных заболеваний / Е.Б.Колесова, Л.В.Кускова // Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. — С. 186.

87. Коломиец, В.В. О патофизиологической роли нарушений;обмена кальция в развитии»:, ангиодистонического синдрома вибрационной болезни /

88. B.В.Коломиец// Гиг. труда: 1985.-№ 10.-С. 21 -24.

89. Коломийцеиа, М.Г. Микроэлементы в медицине: / М.Г.Коломийцева, Р.Д.Габович. — М.: Медицина, 1970.-286 с.

90. Комахидзе, М.Э. Селезенка / М.Э.Комахидзе. М.: Наука, 1971.- 255 с.

91. Комлева, Л.М. Лазеротерапия в лечении вибрационной болезни от воздействия локальной, вибрации / Л.М.Комлева, ИСЕ.Рудакова// Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000: — С. 188.

92. Кормушина, В.В. Роль нейро-гормональной регуляции в развитии вибрационной болезни от воздействия.локальной вибрации / В;В;Кормушина: Автореф. дис. .канд. мед: наук.-Л., 1990.-23 с:

93. Костюк, И.Ф. Роль простогландинов в формировании сосудистых нарушений при вибрационной болезни / И.Ф.Костюк, Л.П.Балагова // Гиг. труда. -1989.-№12.-С. 53-55.

94. Костюк, И.Ф. Гуморальные прессорные и депрессорные факторы при вибрационной болезни / И.Ф.Костюк // Гиг. труда. 1976. - № 4. - С. 36 - 40.

95. Костюк, И.Ф. Роль внутриклеточного кальция в развитии вазоспасти-ческих реакций при вибрационной болезни / И.Ф.Костюк, В.А.Капустник // Мед. тр. пром. экол. 2004. - № 7. - С. 14-17.

96. Кошникович, В.И. Методика обработки результатов исследований и учета вредных видов: Учеб. Пособие / В.И.Кошникович Новосиб. гос. аграр. ун-т. — Новосибирск, 1991. — 56 с.

97. Кускова, Л.В. Состояние Е-витаминной активности и андрогенов убольных вибрационной болезнью / Л.В.Кускова: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л., 1988.-24 с.

98. Крылов, В.И. Роль механизмов дестабилизации клеточных мембран в патогенезе нефропатий у детей / В.И.Крылов, А.Д.Перрушина // Проблемы детской нефрологии: Сб.тр./(публикующее заведение) — М., 1986. С. 51.

99. Кулагин, В:К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К.Кулагин. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

100. Кухарь, В.П., Луйк А.И., Могилевич С.Е. Химия биорегуляторных процессов / В.П.Кухарь, А.И.Луйк, С.Е.Могилевич. Киев, Наукова думка, 1991.-236 с.

101. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

102. Левин, А.И. Лечение профессиональных заболеваний / А.И.Левин, В.Г.Артамонова. -М.: Медицина, 1984. 192 с.

103. Летягина, В.В. Нарушения электролитного обмена в патогенезе синдрома длительного сдавления у крыс с наследственной артериальной гипертензией / В.В.Летягина: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск,1997.-102 с.

104. Лосева, М.И. Вибрационная болезнь в условиях современного производства / М.И.Лосева, Т.М.Сухаревская, Т.И.Бекенева // Вибрационная болезнь в условиях современного производства. Новосибирск, 1980. — Т. 103. -С.6-10.

105. Лосева, М.И. Кордафен и его клиническая эффективность при вибрационной болезни / М.И.Лосева, Т.М.Сухаревская, Т.В.Болотнова // Новости информации и медицины. М., 1990. - № 5. - С. 136-138.

106. Лоскутова, З.Ф. Виварий / З.Ф.Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

107. Лысый, Л.Т. Патогенез метаболических изменений в ранний период развития СДРМ / Л.Т.Лысый, Л.Н.Кобылянский, В.И.Нигуляну и др.// Медицинские аспекты последствий землетрясения в Армении (Мат-лы симпозиума). Ереван, 1990. - С. 202.

108. Любченко, П.Н. Использование новых диагностических технологий для оценки прогноза профессиональных заболеваний / П.Н.Любченко // тез. докл. I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 227.

109. Любченко, П.Н. Клинико-морфологическая характеристика хронического гастродуоденита у больных вибрационной болезнью / П.Н.Любченко, В.Н.Карпов, В.Н.Горенков и др.// Медицина труда и пром. экол. 1999. -№.2.-С. 17-20.

110. Любченко, П.Н. Результаты морфологического исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных вибрационной болезнью / П.Н.Любченко, А.И.Новиков, В.Н.Карпов и др.// Тер. Архив1998.-№2.-С. 36-39.

111. Любченко, П.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных вибрационной болезнью / П.Н.Любченко, Е.Н.Яныпина // Медицина труда и пром. экол. 2001. - №6. - С. 15 - 19.

112. Любченко, П.Н. Состояние вазорегулирующей функции магистральных сосудов верхних конечностей у больных вибрационной болезнью / П.Н.Любченко, Р.В.Горенков // Тер. Арх. 2005. - Т. 77. - № 1. - С.53-57.

113. Макаров, В.Г. Возрастные особенности состояния антиоксидантной системы тканей крыс при действии на них кратковременной вибрации / В.Г.Макаров, В.М.Тимофеева // Вопросы мед. химии. 1991. - № 4. - С. 48 -51.

114. Макаров, Д.В. Гемо-лимфатические отношения показателей липидного обмена при синдроме длительного сдавления / Д.В.Макаров: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Новосибирск, 1996. 15 с.

115. Малинская, Н.Н. О корреляции симптоматики вибрационной болезни со спектром вибрации / Н.Н.Малинская, И.К.Разумова // Гиг. труда. 1969. -№2.-С. 7- 12.

116. Матвеев, В.И. Дистрофические изменения в костях при вибрационной болезни / В.И.Матвеев, И.Н.Пиктушанская // Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 234.

117. Маянская, Н.Н. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов / Н.Н.Маянская, Я.Б.Новоселов. -Новосибирск, 2000 89с.

118. Меерсон, Ф.З. Активация перекисного окисления липидов при эмоционально-болевом стрессе / Ф.З.Меерсон, В.Е.Каган, В.В.Прилипко и др.// Бюл. экспер. биол. 1979. - № 10. - С. 404 - 406.

119. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З.Меерсон. М.: Гипоксия, 1993. - 332 с.

120. Мелькумова, А.С. Клиника и патогенез вибрационных заболеваний / А.С.Мелькумова // Влияние вибраций различных спектров вибраций на организм человека и проблемы виброзащиты: Тезисы докл. Всесоюз. совещания. -М., 1972.-С. 174- 177.

121. Минасян, С.М. Функциональное состояние специфических и неспецифических структур мозга и симпатоадреналовой^ системы в условиях воздействия вибрации / С.М.Минасян: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Ереван, 1987.-47 с.

122. Монаенкова, A.M. О распространенности сердечно-сосудистой патологии среди горнорабочих некоторых предприятий угольной и горнорудной промышленности / А.М.Монаенкова, Е.В.Гладкова, Г.К.Родионова // Гиг. труда. 1979. - №12. - С. 23 - 27.

123. Москалев; Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И.Москалев. М.: Медицина, 1985.-287 с.

124. Насибуллин, Б.А. Реакция популяции митохондрий в нейронах сенсо-моторной коры крыс на длительное непрерывное действие низкочастотной вибрации / Б.А.Насибуллин // Морфология. 1999. - № 6. - С. 6 - 14.

125. Начаров, Ю.В. Особенности гормонально-метаболических реакций у стресс-чувствительных крыс на травму / Ю.В. Начаров: Автореф.дис. . докт. мед. наук, Новосибирск, 2000. — 46 с.

126. Непомнящих, Г.И. Хронические воспалительные процессы в легких: прижизненная патологоанатомическая диагностика и прогноз / Г.И.Непомнящих, Л.М.Непомнящих // Арх. патол. — 1990. — № 6. С. 16-19.

127. Нечаев, Э.А. Синдром длительного сдавления (Руководство для врачей) / Э.А.Нечаев, А.К.Ревской, Г.Г.Савицкий. М.: Медицина, 1993. - 208 с.

128. Обут, Т.А. Физиологические4 механизмы; изменений- гипоталамо-гипофизарно-надиочечниковои системы и роль в них андрогенов у крыс при многократно повторяющихся воздействиях / Т.А.Обут: Автореф дис. . канд. мед: наук. Новосибирск. 1981. - 21 с.

129. Общая патология человека (рук-во для врачей) / под ред. А.И. Струко-ва, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - С. 41- 104.

130. Озернюк, НД: Механизмы адаптации; / НД.Озернюк. М(: Наука; 1992. - 165 с. ; ,

131. Основы физиологии человека / под ред. Б.И. Ткаченко. СПб.: Международный фонд развития науки, 1994. - Т. 1. — 565 с.

132. Охнянская, Л;Г. К механизму, действия вибрации на человека / Л.Г.Охнянская, Л.А.Никифорова, Л.Ы.Ыиколаева // Гиг. труда. 1987. - №1. -С. 27-29. ■'.•'•.■■'

133. Панин, Е.Л. Изменения обмена витаминов, солей и микроэлементов / Е.Л.Панин;// Механизмы адаптации,человека в условиях высоких широт / под ред. ВТЕ Казначеева. --JI;, 1980. С. 80 - 108^

134. Панков, В:А. Применение модельных исследований в задаче прогнозирования вибрационной болезни / В;А.Панков, М.П:Дьякович // Мед. тр. пром: экол. 2003. - № 3. - С.1-5.

135. Пенкнович, А.А. О классификации вибрационной болезни от локального воздействия вибрации / А.А.Пенкнович, Л.Н.Пригода, Е.Н.Суетина // Мед. тр. пром. экол. 2004. - № 7. - С.29-31.

136. Пенкнович, А.А. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца в условиях воздействия локальной вибрации / А.А.Пенкнович, П.И.Каляганов // Мед. тр. пром. экол. 2005. - № 5. - С.32-35.

137. Петров, В.Н. Физиология и патология обмена железа / В.Н.Петров. -Л., Наука, 1982.-224 с.

138. Подымова, С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / С.Д.Подымова // CONSILIUM MEDICUM. Экстра-выпуск, 2001. - С. 3 - 5.

139. Положенцев, С.Д. Гормональный и липидный статус у лиц с профессиональным стрессом, сочетающимся с физическими нагрузками / С.Д.Положенцев, Д.А.Руднев // Актуальные вопросы профессиональной патологии.-М., 1990. Т. 1. - Вып. 42.-С. 174- 175.

140. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия: клеточный ресетинг и переключение почки / Ю.В.Постнов // Кардиология. 1993. - Т. 33. - № 8. - С. 7 -15.

141. Потеряева, Е.Л. Состояние системы гипофиз-гонады и гипофиз-щитовидная железа у рабочих виброопасных профессий и больных вибрационной болезнью / Е.Л.Потеряева: Авореферат дис. . канд. мед наук. Новосибирск, 1990. - 23 с.

142. Потеряева, Е.Л. Особенности состояния гонадной и тиреоидной систем у лиц, экспонированных к вибрации, и больных вибрационной болезнью / Е.Л.Потеряева // Мат-лы научной сессии сотрудников Новосибирского мед института. Новосибирск, 1995. - С. 288.

143. Потеряева, Е.Л. Вибрационные висцеропатии в контексте системных микроангиопатий (патоморфогенез, особенности клиники, вопросы терапии)

144. Е.ЛЛотеряева: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 52 с.

145. Прокопенко, Л.Г. Влияние эссенциале и рибоксина на иммуносупрес-сирующие свойства тромбоцитов и эритроцитов при токсическом поражении печени / Л.Г.Прокопенко, Н.А.Конопля, Б.С.Утешев // Экспер. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64. - С. 37 - 41.

146. Райцес, B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов / В.С.Райцес. Л., Медицина, 1981. - 152 с.

147. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б.Розен. — М.: Высшая школа, 1984.-336 с.

148. Сааркопель, Л.М. Адаптационные возможности организма рабочих виброопасных профессий горнорудной промышленности / Л.М.Сааркопель, Е.С.Коновалова // Мат-лы IX Всероссийского съезда гигиенистов и сан. врачей.-М., 2001.-С. 175-177.

149. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии»/ Д.С.Саркисов. — М.: Медицина, 1988.-333 с.

150. Сахаров, П.П. Лабораторные животные / П.П.Сахаров, А.И.Метелкин, Е.И.Гудкова. М.: Медгиз, 1952. - 316 с.

151. Семенов, Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека / Н.В.Семенов. -М.: Медицина, 1971. — 151 с.

152. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция / А.В.Скальный // Микроэлементы в медицине. 2000. - № 1. - С.2-8.

153. Скальный, А.В. Биоэлементы в медицине / А.В.Скальный, И.А.Рудаков. — М.: «ОНИКС», 2004. 272с.

154. Скальный, А.В, Биоэлементология: основные понятия и термины: терминологический словарь / А.В.Скальный, И.А.Рудаков, С.В.Нотова и др. -Оренбург: ГОУ ОГУ, 2005. 50с.

155. Стуке, И.Ю. Кальций и кардиоваскулярная патология / И.Ю.Стуке // Сибирский медицинский журнал. 2002. - Т. 17. - № 1 - 2. - С. 78 - 87.

156. Суворов, И.М. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и профилактики вибрационной болезни от локальной вибрации / И.М.Суворов, В.Г.Артамонова // Вест. АМН СССР. 1992. - № 1 . - С. 28 - 32.

157. Суворов, И.М. Проблемы вибрации в гигиене труда / И.М.Суворов, А.М.Микулинский, З.М.Бутковская // Гиг. Труда. 1987. - №11. - С. 32 - 38.

158. Суворов, Г.А. К вопросу заболеваемости вибрационной болезнью / Г.А.Суворов, А.Е.Ермоленко, И.В.Лебедева // Актуальные вопросы неблагоприятного воздействия шума и вибрации. М., 1981. - С. 103 — 104.

159. Суворов, И.М. Состояние нейрогормональной регуляции у больных вибрацтонной болезнью от воздействия локальной вибрации / И.М.Суворов,

160. B.А.Карпов, В.В.Кормушина // Гиг. и санит. 1985. - №2. — С. 75.

161. Суворов, И.М. Проблема профилактики вибрационной болезни от локальной вибрации на^современном этапе / И.М.Суворов // Гиг. труда. 1986. -№ 11.-С. 1-5.

162. Сусликов, B.JI. Современные проблемы и перспективы медицинской микроэлементологии / В.Л.Сусликов // Микроэлементы в медицине. 2000. -№ 1. - С.9-15.

163. Сухаревская, Т.М. Патогенез, клинические варианты и профилактика поражений сердца при вибрационной болезни от локальной вибрации / Т.М.Сухаревская: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. — Новосибирск, 1990. -47с.

164. Сухаревская, Т.М. Роль нарушения печени в хронизации вибрационной болезни / Т.М.Сухаревская, Т.И.Бекенева, Т.В.Русова и др.// Печень, стресс, экология: Материалы I Межреспубл. симпоз. Новосибирск - Иркутск, 1994. -С. 99-103.

165. Сухаревская, Т.М. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза гипоксии при вибрационной болезни от воздействия локальной, вибрации / Т.М.Сухаревская, М.И.Лосева, Т.В.Болотнова и др.// Тер. арх. 1991. - №2.1. C. 84-88.

166. Тарасова, JI.A. Современные формы вибрационной болезни, клиника, варианты течения / Л.А.Тарасова, Л.М.Комлева // Тез. докладов I Всероссийского съезда профпатологов. Тольятти, 2000. - С. 283.

167. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж.Теппермен, Х.Теппермен. -М.: Мир, 1989. 656 с.

168. Толоконникова, Э.А. Влияние локальной вибрации на функциональное состояние вегетативной нервной системы у шахтеров-угольщиков / Э.А.Толоконникова, У.А.Аманбеков // Актуальные вопросы профессиональной патологии. -М., 1990.-Т. 1.-Вып. 42.-С. 156- 157.

169. Травматическая болезнь / под ред. И.И. Дерябина и О.Н. Насонкина. -Л., Наука, 1987.-304 с.

170. Третьяков, С.В. Функциональное состояние правого желудочка и гемодинамики малого круга кровообращения у больных вибрационной болезнью / С.В.Третьяков, Л.А.Шпагина // Тер. Арх. 2005. - Т. 77. - № 12. - С.18-21.

171. Удельнова, Т.М. Цинк в жизни растений, животных и человека / Т.М.Удельнова, Б.А.Ягодин // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113. - № 2. -С. 176-189.

172. Усенко, В.Р. О механизме биологического действия вибрации / В.Р.Усенко, Т.Г.Якубович, В.Н.Комаков // Вибрация, шум и здоровье человека: Сборник научных трудов. Л., 1988. - С. 16-19.

173. Утешев, Б.С. О взаимосвязи иммуномодулирующего и актопротектор-ного действия эссенциале при вибрационном поражении / Б.С.Утешев, И.Л.Ласкова // Патол. физиол.и экспер. терапия. 1995. - № 2. - С. 18 - 20.

174. Хугаева, В.К. Лимфостимуляция и опиоидные пептиды при ишемии / В.К.Хугаева, А.В.Ардасенов // Кардиология. 1995. — Т. 35. — № 8. - С. 63 -70.

175. Шаяхметова, А.Р. Соматические дисфункции в патогенезе вибрационной болезни и их лечение / А.Р.Шаяхметова // Мед. тр. пром. экол. 2002. -№ 5. - С.41-45.

176. Шляхтецкая, Л.П. Роль серотонина в генезе нейрососудистых расстройств при вибрационной и шумовой патологии / Л.П.Шляхтецкая: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1983. - 24 с.

177. Шпигель, А.С. Концентрация в крови тиреоидных гормонов и их реакция на тиролиберин при вибрационной патологии / А.С.Шпигель // Гиг. труда. 1990. - № 2. - С. 54 - 56.

178. Шубочкин, А.И. Влияние вибрации на липидный состав мембранных структур клетки на фоне экспериментальной гиперхолестеринемии / А.И.Шубочкин // Биохимия экспериментального атеросклероза. Куйбышев, 1981.-С. 14-18.

179. Щерба, М.М. Всасывание железа / М.М.Щерба //Физиология всасывания. Л., 1977. - С. 223 - 248.

180. Якубович, Т.Г. Изменение морфометрических показателей слизистой оболочки желудка в условиях вибрационного воздействия / Т.Г.Якубович, Н.М.Жукова // Шум и вибрация: Труды Ленинградск. сан.-гигиен. Мед. инта. 1976. - Т. 114. - С. 76 - 82.

181. Яныиина, Е.Н. Синдром повышенной нервно-мышечной возбудимости при вибрационной болезни / Е.Н.Яныпина, П.Н.Любченко, Н.П.Яньшин и др. // Мед. тр. пром. экол. 2004. - № 7. - С. 18-21.

182. Aggett P.J. Physiology and metabolism of essential trace elements: An outline / P.J.Aggett // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vob 14. - №-3. - P. 513 -543.

183. Angelova M. Investigations on the permissible levels of exposure to various parameters of vibratory influences / M.Angelova // Works of the Scientific Research Institute of Labour Protection and Occupational Diseases. Sofia, 1968. -Vol. 17.-P. 25-30.

184. Batey R.J. Properties and hepatic metabolism of non-transferrin-bound iron / R.J.Batey, S.Shamir, J.Wilms // Dig. Dis. Sci. 1981. - Vol. 26. - P. 1082 - 1086.

185. Blake D.R. Iron free radicals arthritis / D.R.Blake, P.Meny, C.Stevens et ah// Proc. Nutr. Soc. 1992. - Vol. 49. - № 2. - P. 239 - 245.

186. Bernat I. Iron-metabolism / LBemat. Budapest: Akad. Kiado, 1983. - 415 P

187. Bothwell Т.Н. Iron metabolism in man / T.H.Bothwell, R.W.Charlton, J.D.Cook, C.A.Finch. Oxford: Blockwell, 1979. - 342 p.

188. Bremner I. Metallothionen some aspects of its structure and function with special regard to its involvement in copper and zinc metabolism / I.Bremner, R.K.Mehra // Chem. Scripts. 1983.-Vol. 21.-P. 117-121.

189. Camakaris T. Mutations in humans and animals which affect cooper metabolism / T.Camakaris, J.Phillips, D.M.Dancs et al.// J. Inner. Metab. Dis. 1983. -Vol. 6.-P. 44-50.

190. Chew D.K. Matrix metalloproteinase-specific inhibition of Ca2+ entry mechanisms of vascular contraction / D.K.Chew, M.S.Conte, R.A.Khalil // L Vase. Surg.-2004.-Vol. 40. -N 5. -P.1001-1010.

191. Christ G. Calcium sensitization as a pharmacological target in vascular smooth-muscle regulation / G.Christ, C.Wingard // Curr. Opin. Investig. Drugs. — 2005. Vol. 6. - N 9. - P.920-933.

192. Cosa M. La espesieione due namoalle vibrasioni effetti. Cruteri di talusiene e limiti di ammiseibelita / M.Cosa, M.Nicoli*// Ann. Isc. Super. Sanita. 1982. -Vol. 18. - №1. — P. 131 — 152.

193. Cousins R.J. Absorbtion, transport and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin / RJ.Cousins // Physiol. Rev. 1985. - Vol. 65. - P. 238 - 310.

194. Cunnane S.C. Differencial regulation of essential fatty acid metabolism to the prostoglandins: possible basis for the interaction of zinc and copper in biological systems / S.C.Cunnane // J. Prog. Lipid. Res.- 1982. Vol. 21. - P. 73 - 90.

195. Curry B.D. Evidence for frequency-dependent arterial damage in vibrated rat tails / B.D.Curry, S.R.Govindaraiu, J.L.Bain et al. // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2005. - Vol. 284. - N 2. - P.511 -521.j

196. Darwish H.M. Copper efflux kinetics from rat hepatocytes / H.M.Darwish, R.Schmitt, J.Cheney, M.Ettinger // Amer. J. Physiol. 1984. - Vol. 246. - P. G48 -G55.

197. Dasgupta A.K. Effects of vibration on the hand-arm system of miners in Jndia / A.K.Dasgupta, J.Harrison // Occup. Med. Oxf. 1996. - Vol. 46. - №1. -P. 131-152.

198. Dumas G. Skull vibratory test in partial vestibular lesions—influence of the stimulus frequency on the nystagmus direction / G.Dumas, P.Perrin, N.Morel et al. // Rev. Laryngol. Otol. Rhinol. (Bord). 2005. - Vol. 126. - N 4. - P.235-242.

199. Ericainen J. Tarenstauts tapauksia. Ehbalse taraturmid / J.Ericainen // Fyre-bysg clycksfail. 1977. - №2 - P. 9 - 14.

200. Famer R. Occupational diseases due vibration to pneumatic picks and drille. Pathologic professionale proveques paries vibratione des marteauz-piquere et du perforatrices / R.Famer // Arch. Malad. Prof. 1976. - Vol. 37. - №10. - P. 739 -760.

201. Futatsuka M. Blood pressure flow and peripheral resistance of digital arteries in vibration syndrome / M.Futatsuka, L.Pyyrro // Brit. J. Industr. Med. 1983. - Vol. 40. - №4. - P. 434-441:

202. Futatsuka M. An experimental study on chomgesin finger blood pressure during chain-saw operation / M.Futatsuka, T.Miyakita, H.Minra // Ind. Health. -1996. Vol. 34. - №2. - P. 93 - 100.

203. Gregarszyk L. Neue Aspekte in des Vibrationskrankheit / L.Gregarszyk // Derm. Beruf. Umwelt. 1985. - Bd. 33. - №2. - S. 55 - 58.

204. Harkonen H. Symtoms of vibration syndrome and radiografic findings in the wrists of lamberjaks / H.Harkonen, H.Riihimiaki // Brit. J. Industr. Med. 1984. -Vol. 44.-№1.-P. 133- 136.

205. Issever H. Vibration and its effects on the body / H.Issever, C.Aksoy, H.Sabuncu, A.Karan // Med. Princ. Pract. 2003. - Vol. 12.-N 1.-P.34-38.

206. Kay R. Trace metals / R.Kay, G.Knight // Surg. Nutr. Boston ets., 1983. -P. 283 -329.

207. Kir'iakov V.A. Contemporary laboratory markers of early stages of vibratory pathology development / V.A.Kir'iakov, N.A.Pavlovskaia, A.V.Sukhova, L.I.Antoshina // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2005. - N 3. - P.27-29.

208. Koradecko D. Eabursenia vikladsic krasenia krwi pod wplywen labodowej okshozycji i dzialanic wibracji / D.Koradecko // Prace Centralnego Instituta Och-rany Pracy Warsawa. 1970. - Vol. 20. - № 6. - P. 147 - 176.

209. Krajnak K. Acute vibration increases ac2-adrenergic smooth muscle constriction and alters thermosensivity / K.Krajnak // J.Appl. Physiol. 2006. - Vol. 100. -P.1230-1237.

210. Lau B.W.C. Plasma lecithin: cholesterol acyltransferase in copper-deficient rats / B.W.C.Lau, L.M.Klevay // J. Nutr. 1981. - Vol. 111. - № Ю. - P. 1698 -1703.

211. Lawton A.H. Trace elements in aging / A.H.Lawton // The biochemical role of trace elements in aging / Ed. J.M. Hsu, R.L. Davis, R.W. Neithmer. St. Peters-burgh, 1976.-P. 1-6.

212. Malchaire J. Bone and joint changes in the wrists and albows and their as-sotiation with hand and arm vibration expesure / J.Malchaire, B.Maldagne, J.M.Huberlant, P.Croguet // Ann. Occup. Hyg. 1986. - Vol. 30. - №4. - P. 461 -468.

213. Matsumoto T. Mailmen's Vibration hasarde induced by motorcycle riding. Results of cooling load tests / T.Matsumoto, M.Yokomori, H.Harada et al.// Industrial Health. 1982. - Vol. 20. - №3. - P. 167 - 175.

214. Mertz W. Clinical and public health significance of chronium / W.Mertz // Current topics in nutrition a desease. New York, 1982. - P. 315 - 323.

215. Morisi F. El probleme delle vibrationi i senctimenti nei conduttori di macohe pesahti / F.Morisi, G.Raffi // Rase. Med. Spec. 1979. - Vol. 26. - №5. - P. 421 -428. ,

216. Nakamura H. Change in digital blood flow simultaneous reduction in plasma / H.Nakamura, T.Okazama, N.Nagage // Int. Arch. Occup. Environ. Health. -1996.-Vol. 68.-№2.- P.'115- 119.

217. Nielsen F.N. The ultratrace elements / F.N.Nielsen // Trace minerals in foods / Ed. K.T. Smith. New York: Marcel Dekker, 1988. - P. 357 - 428.

218. O'Dell B. Biochemical basis of the clinical effects of copper deficiency / B.CTDell // Current topics in nutrition disease. New York, 1982. - P. 301 - 313.

219. Riccardi D. The role of extracellular calcium in the regulation of intracellular calcium and cell function (II). Some answers and more questions / D.Riccardi // Cell Calcium. 2004. - Vol. 35. - N 3. - P. 179-181.

220. Rosanoff A. Magnesium and hypertension / A.Rosanoff // Clin. Calcium. -2005.-Vol. 15.-N 2.-P,255-260.

221. Saari J.T. Influence of long-term marginal copper deficiency of trace element status and cardiovascular variables in rats / J.T.Saari // J. Trace Elem. Exp. Med. 1992. - Vol. 5. - № 4. - P. 205 - 214.

222. Shamberger R. Trace metals in health and disease / R.Shamberger // Nutritional elements and clinical biochemistry / . New York etc. - 1980. - P. 241 -275.

223. Sivertsson L. Vibration-induced changes in vascular to ne / L.Sivertsson // Acta Chir. Scand. 1976. - Suppl. 465. - P. 20 - 22.

224. Starck Y. Vibration syndrome and vibration in pedestal driving / Y.Starck, M.Farkkila // Brut. J. Industr. Med. 1983. - Vol. 11. - P. 426 - 439.

225. Suzuki E. Combined effects of vibration and noise on the circulatory system / E.Suzuki // J. Med. Sec. Tokyo Univ. 1976. - Vol. 23. - №3. - P. 326 - 333.

226. Szasz T. Methoden zur diagnose vibrationes bedigter Erkrankungen / T. Szasz, K.Gerzssenyi // Forstarchiv. 1985. - Bd. 56. - №4. - P. 172 - 174.w)

227. Takeda Т. Koran no mancaky kogae to taiseku / T.Takeda // J. Entiron Pol-lut. Contr.-1983.-Vol. 19. -№1.-P. 39-42.

228. Trace substances in environmental health. Vol. VI / Ed. D.D. Hemphill. -Columbia: Univ. Of Missouri, 1973.

229. Trace elements in man and animals. Proc. 5 th Int. Symp. Aberdeen. London, 1985.-977 p.

230. Trace element analitical chemistiy in medicine and biology. Vol. 4. — Neuherberg, 1986. - 587 p.

231. Underwood E.G. Trace elements in human and animal nutrition / E.G.Underwood // 4 rd Ed. New York: Acad. Press. 1977. - 402 p.

232. Webb M. Functions of metallothionein / M.Webb, K.Cain // Biochem. Pharmacol. 1982.-Vol. 31.-P. 137- 142.

233. Whittaker P. Effect of chronic iron overload on iron status, lipid peroxidation, cell proliferation and DNA damage / P.Whittaker, W.Warner, R.J.Calvert // J. Trace Elem. Exp. Med. 1992. - Vol. 5. - № 4. - P. 227 - 236.

234. White C.R. Extracellular signal-regulated kinase activation and endothelin-1 production in human endothelial cells exposed to vibration / C.R.White, M.A.Haidekker, H.Y.Stevens, J.A.Frangos // J. Physiol. 2004. - Vol. 555 (Pt 2). -P.565-572.

235. Williams R.J.P. Physico-chemical aspects of inorganic elements transfer through membranes / R J.P.Williams // Phylosophical Transactions of the royal society of London. London. - 1981. - P. 57 - 74.