Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Мониторинг иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с антибиотиками различных групп

г 5

На правах рукописи

ФАДЕЕВА ИРИНА ДМИТРИЕВНА

МОНИТОРИНГ ИММУННОГО СТАТУСА ЛИЦ. ПРОФЕССИОНАЛЬНО КОНТАКТИРУЮЩИХ С АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-1996 г.

Работа выполнена в Институте иммунологии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации

Научный руководитель : доктор медицинских наук,

профессор И.В.Орадовская

Официальные оппоненты : доктор медицинских наук, профессор A.A. Польнер

доктор медицинских наук, профессор Б.Б. Першин

Ведущая организация : Российский государственный медицинский университет им.Н.И.Пирогова

Защита состоится М^жиЛ/1996 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 074.09.01 при Институте иммунологии по адресу : 115478, Москва. Каширское шоссе, д.24. корп.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии Минздравмедпрома РФ

Автореферат разослан "^ 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Л.С.Сеславина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОCl а ПРОБЛЕМЫ В связи с широким применением антибиотиков(а/б) как для медицинских целей, так и для сельскохозяйственной практики, промышленность производства а/б получила бурное развитие. В последние годы вступили в строй новые крупные заводы, выпускающие антибиотические вещества в больших масштабах и-высокого качества. Освоен выпуск а/б, обладающих антибактериальным, антигрибковым, противоопухолевым, противовирусным действием. Развитие промышленности а/б вовлекает на заводы медпрепаратов новые контингента рабочих. Перед здравоохранением поставлен ряд задач по оценке условий труда и разработке мероприятий, направленных на предупреждение неблагоприятного воздействия факторов производства на здоровье работающих, лечение заболеваний, возникших в результате контакта рабочих с препаратами. Гигиенические наблюдения за условиями труда и клинические;обследования рабочих производства а/б показали, . что длительный производственный контакт с пылью и растворами а/б является причиной специфических профессиональных заболеваний (АшбельС.И., Богословская И. А.. 1977; Богословская И.А., Торгупмна Н.С., Герасимова М.'М... 1982). Изучение условий'труда в производстве а/б позволило .выявить неблагоприятные, с гигиенической точки, зрения, производственные факторы, связанные с особенностями технологического процесса и" его аппаратурного оформления. Ведущим' среди этих факторов является'выделение во внешнюю среду производственных помещений высокодисперсной пыли а/б при проведении процессов сушки, просева и фасовки. При этом в биосубстратах рабочих определяются ■субтерапевтические дозы а/б (Израйлет Л.И., 1973). Длительная циркуляция значительных количеств а/б в крови нередко приводит к возникновению различных патологических состояний (Вильшанская Ф. Л.. 1977; Герасимова M.М., Гнелицкий Г. И.. Карачарова C.B.. 1982).

Важной проблемой исследования является изучение влияния' различных а/б на иммунную систему, лиц, занятых их изготовлением. Несмотря на достаточно большое число работ, посвященных изучению различных проявлений профессиональной патологии (Алиева H.A.. Шалашов Н.Я.. 1978; Богословская И. А. ,■ Филюшина 3. Г., Макарова И. Б.. 1978; Атанасо-ваИ.. Чавдарова В.. 1990; Бережинская В.В., Долгова Г.В.. Доренко Г. Г*.. 1990), данных о воздействии а/б на иммунный статус лиц, прямо им косвенно с ними контактирующих, нет. В связи с этим нами было проведено изучение состояния здоровья и иммунного статуса в динамике трехлетнего наблюдения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - совершенствование специализированной иммунологической (лечебно-диагностической и лечебно-профилактической) помо-

щи лицам, профессионально контактирующим с а/б различных групп посредством проведения мониторинга за состоянием здоровья и иммунного статуса этого контингента лиц.

. В процессе выполнения исследования решались следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучение клинйко-иммунологической характеристики лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, определение величины группы риска (ГР) по иммунной недостаточности (ИН) и количественного распределения' основных иммунопатологических синдромов.

2. Выявление особенностей функционирования иммунной системы и наличия изменений в показателях иммунного статуса у лиц. работающих в условиях производства различных а/б.

3. Анализ изменения показателей иммунного статуса в зависимости от стажа и характера производственного контакта (группы а/б)..

4. Динамическое слежение за состоянием (стабильностью и/или изменениями) клинико-иммунологической характеристики и показателей иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, подданным двухкратного обследования б течение 3 лет.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ : Впервые на одном из крупных завовдв по производству а/б г.Москвы - Фармацевтическом Акционерном Обществе ."Ферейн" проведены массовые иммунологические исследования, направленные на раннее выявление признаков ИН среди контингента лиц, контактирующих с а/б различных групп. Определены величины ГР по ИН среди обследованных групп лиц. В динамике наблюдения они составили 62,2 % при первичном обследовании и 65,7 % - при повторном. Очень схожиП показатель величин ГР, установленный в процессе трехлетнего мониторинга свидетельствует о стабильности количественного распространения иммунологических процёссов у наблюдаемых контингентов. Дана клиника-иммунологическая характеристика ГР по ИН/ выявлено количественное .распределение основных иммунопатологических синдромов среди лиц, входящих в ГР по ИН, как в группах лиц, работающих непосредственно в цехах по производству а/б и подвергающихся прямому воздействию, так •и- лиц. работающих на предприятии и подвергающихся косвенному влиянию и составивших группу сравнения. Наиболее распространенными являются клинические признаки ИН с ведущим ин{ кционным синдромом. Среди работников основного производства их частота доставила 68,4 % и 60,4 %, что характерно для лиц, работающих во "вредны." условия^ труда и населения промышленно развитых городов России. Высокий суммарный показатель величин ГР 'с ведущим аллергическим и инфекционно-аллергаческим синдромами (38.8 55-40.7 %) по данным динамического с летания за отобранным контингентом соотве1ствует распространенности аллергических заболгва-

ний среди лиц, по роду своей деятельности контактирующих с факторами риска биологической и химической природы.

Впервые выявлены особенности иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп. Показано стимулирующее влияние фактора а/б на показатели Т-клеточного, • гуморального звена иьмунного статуса и фагоцитоз. Установлена зависимость- изменения показателей иммунного статуса от характера производственного контакта и группы а/б. Отмечено, что у лиц, работающих в цехе по производству полусинтетическнх пеницшшнов (и/о п/н) по сравнению о контролем выявляется достоверное повышение сывороточных 1вМ. 1нА при тенденции к повышению Е-РОЛ (55) и снижению ЕАС-РОЛ. Схожий характер отклонений наблюдается при контакте с линкомицином. при котори! дополнительно, выявляется еще повышение субпопуляции ТФР-РОЛ.и ФАН. У лиц, работающих в цехе по производству 17-ти наименований а/б достоверные отклонения установлены по показателям Е-РОЛ (1). ФАН (}),^А (I).Равномерное повышение всех показателей гуморального иммунитета, ФАН и Т-лимфоцитов характерно для лиц, занятых производством аминогликозидов. Контакт с противоотухолевыми (п/о) а/б вызывает значительное повышение субпопуляции ТФР-РОЛ (!Н) и повышение сывороточных ^ основных классов. В процессе динамического наблюдения подтвержден сходный характер влияния на показатели иммунного статуса при контакте, практически со всеми изученными группами а/б, в меньшей степени при производстве аминогликозидов. Включение в оценку иммунного статуса МКАТ при повторном обследовании выявило активирующее 'воздействие а/б на показатели Т-клеточного звена иммунитета, выявлена зависимость изменения показателей иммунного статуса от стажа производственного контакта с а/б. Показано, что изменения в показателях иммунного статуса возникают уже в первый год крнтакта, отражая адаптационно-приспособительные реакции организма на контакт с антигеном, Фенотип иммунного статуса, характерный для каждой группы а/б формируется через 5-10 лет от начала профессиональной деятельности. Это положение подтверждено результатами динамического слежения.

Впервые в динамике наблвдения выявлены особенности иммунного статуса, характеризующие ГР по ИН. в зависимости от ведущего иммуно-патологичееского синдрома. При всех клинических проявлениях ИН независимо от иммунопатологического синдрома сохраняется активирующее воздействие а/б на показатели иммунного статуса. Наличие клинических приг -аков ИН не подтверждается данными лабораторно-иммунологического исследования. При первичном обследовании тенденция к снижению абсолютных значений ЕАС-РОЛ отмечена только при аллергических заболевани-

ях. Такая же тенденция по абсолютным показателям лимфоцитов, Е-РОЛ, ЕАС-РОЛ наблюдается при мониторинге, что обусловлено снижением количества лимфоцитов в группах повторно обследованных. При тенденции к сниж.ению средние значения этих показателей находились в пределах нормального разброса. Отсутствие лабораторно верифицированных форм ИН согласуется и с характером клинических проявлений ИН. В структуре инфекционного синдрома преобладали частые ОРВИ; инфекционно-аллергичес-кого - частые' ОРВИ на фоне атопического дерматита. Распространенность наиболее часто встречающихся хронических заболеваний не высокая.

Показано, что у лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп использование БАДП и адаптогенов растительного происхождения вызывает положительный клинический эффект и не влияет на показатели иммунного' статуса. Иммуномодулирующий эффект на Т-клеточное звено отмечен только у лиц, получавших тимоген.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ Работа выполнена в рамках Единой Государственной' программы ,069.07 "Иммунология", проводимой Институтой иммунологии МЗ и МП РФ по изучению влияния факторов биологической. химической и физической природы на иммунный статус человека и задач,- поставленных Проблемной комиссией "Эпидемиология иммунодефи-цитоб и оценка иммунного статуса".

Впервые получена клинико-иммунологическая характеристика и дана оценка иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп. В процессе мониторинга получены данные, отражающие характер изменения иммунологических показателей в динамике трехлетнего наблюдения. Проведен анализ заболеваемости и изменений иммунного статуса в зависимости от стажа,и степени производственного контакта, группы а/б и наличия клинических синдромов ИН. Полученные данные легли в основу разработки комплекса иммунореабйлитационных и общеоздоровительных мероприятий для этого контингента лиц. На территории предприятия построен современный физкультурно-оздоровительный комплекс, включающий бальнео-, фито-, физиотерапию • и другие общеукрепляющие процедуры. В штат медсанчасти, обслуживающей только рабочих завода, введена штатная единица врача аллерголога-иммунолога,•осуществляющего консультативный прием при проведзнии профессиональното отбора при приеме на работу и динамическое слежение за состоянием здоровья работающих. Совместно с профпатологом, администрацией предприятия, кафедрой микробиологии МГМУ им. Н.И.Пирогова и непосредственным участием автора настоящего исследования проведено перепрофилирование- производства аминоглик.озидов и организовано производство лакто- и бифидо-бактерина. рекомендованного вместо мопока рабочим завода. Полученные

в процессе выполнения работы данные и проведенные на заводе мероприятия имеют большое практическое значение для совершенствования медицинского обслуживания.лиц- подвергающихся прямому или косвенному контакту с а/б.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ Материалы диссертации доложены на Пленуме Проблемной комиссии "Эпидемиология иммунодефицитов и оценка иммунного статуса" (Ростов-на-Дону, 1988 г.); Всесоюзной конференции "Проблемы мониторинга населения промышленных городов" (Ангарск, 1989 г.); Республиканской научной конференции "Молекулярные и клеточные аспекты клинической иммунологии" (Москва, 1989 г.): Первом Всесоюзном иммунологическом съезде (Сочи-Дагомыс, 1989 г.); Всесоюзной научной конференции "Экологические аспекты иммунопаюлогических состояний", проведенной совместно с Пленумом вышеназванной Проблемной комиссии (Алма-Ата. 1990г.); на межлабораторной конференции отдела клеточной иммунологии Института иммунологии МЗ и МП РФ (Москва, 1994 г.). Основные результаты исследований по материалам диссертации отражены в опубликованных работах.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками, содержит • таблиц. Работа состоит из : введения, обзора литературы,, главы,. посвященной описанию материалов и методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения И выводов.

Список литературы включает : источников, в том числе сгече-ственных - и зарубежных -

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ : 1. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, по сравнению с контролем первичных доноров характеризуется достоверным повышением показателей Т-клеточного звена . Е-РОЛ, СОЗ+. СП4+. СБ8+, фагоцитарной активности нейтрофйлов и уровня сывороточных иммуноглобулинов основных трех классов. В соответствии с принятой классификацией типов иммунного статуса отклонения в этих показателях носят активирующий характер, свидетельствующий о стимулирующем влиянии.а/б при-профессиональном контакте.

2. Зависимость изменения показателей иммунного статуса от стажа производственного контакта с а/б характеризуется возникновением характерных для каждой группы а/б отклонений в показателях иммунного статуса уже в первый год непосредственного контакта. У лиц, контактирующих с а/б 17-ти наименований формирование фенотипа иммунного статуса происходит в первые 5 лет работы, у работающих в цехах по производству п/и п/н и линкомицина - после 5 лет. у контактирующих с п/о

а/б и аминогликозидами - после 10 лет работы на производстве. Изменения, происходящие от начала профессионального контакта до формирования характерного фенотипа иммунного статуса отражают адаптационно-при сиосрбительные реакции иммунной системы и всего организма на воздействие а/б. Динамика формирования иммунного ответа подтверждена повторным обследованием этого контингента в процессе трехлетнего наблюдения.

3. Зависимость изменения показателей иммунного статуса от характера производственного контакта и группы а/б по сравнению с контролем характеризуется достоверным повышением сывороточных 1£М. 1нА при тенденции к повышению Т-лимфоцитов (Е-РОЛ) и снижению В-лнмфоцитов у работающих в цехе по производству п/с п/н, сходным характером отклонений, а также повышением ТФР-РОЛ и ФАН при контакте с линкомивдном. равномерным повышением показателей гуморального иммунитета,. ФАН и Е-РОЛ у лиц. занятых в производстве аыиногликозидов и очень высоким, выходящим-за пределы 26 повышением субпопуляции ТФР-РОЛ при равномерном повышении сывороточных 1е при контакте с п/о а/б. Достоверное отклонение показателей Е-РОЛ (}), ФАН, 1еА П) выявляется у лиц, работающих в цехах по производству 17-ти наименований а/б. в процессе мониторинга установлено сходство в характере отклонения показателей Т-лимфоцитов ТФР-РОЛ (О.'ФАН (|) и уровня сывороточных 1в. Использование при повторном обследовании тестов с ЫКАТ подтверждает стимулирующее влияние а/б на Т-клеточное звено иммунного статуса.

4. Установленные в процессе динамического наблюдения1 за конти-гентом лиц. профессионально контактирующих с а/б различиях групп, сходные величины ГР по ИН при первичном (62,2 %) и повторном (65,7 %] обследовании по отношению ко всему обследованному персоналу, сходный характер отклонений по большинству показателей иммунного статуса у работающих в цехах по производству п/с п/н,' линкомицина, п/о а/б и а/б 17-ти наименований свидетельствует об определенной стабильности иммунофизиологических и иммунопатологических процессов в этих группах лиц. Меньшая стабильность, отмеченная среди лиц,, контактаруящх' с аминогликозидами, выражалась в снижении В-лимфоцитов и значительно большей активации показателей Т-клеточного звена иммунного статута ■ и фагоцитоза. •

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В октябр ¿-ноябре . 1987 года впервые проведено клинико-иммунодогическое обследование с оценкой' иммунного статуса большой группы лиц, работающих на заводе по производству а/б различных групп. Обследован 391 человек, в. том числе 316 непосредственно контактирующие с а/б (основная группа) и 75 человек, подвс-р-

гавшихся косвенному влиянию, работающих в администрации и на здравпунктах завода и составивших группу сравнения. Среди обследованных было 339 (86,7 %) женщин и 52 (13,3 %) мужчин в возрасте от 2Г до 60 лет со средним возрастом 46,1+0, ¡5 года в основной группе и 45,1+1,0 -в группе сравнения. _

Иммунологический мониторинг, проведенный через два года, включал 216 человек : 28 мужчин. 188 женщин со средним возрастом 42,1 +0,8 лет. Основную группу лиц, непосредственно контактирующих с а/б, составили 187 человек, группу сравнения - 29 человек.

Клиническая, долабораторная диагностика ИН, в условиях массового иммунологического обследования, проводилась по единой методике и унифицированной -системе, разработанной в Институте иммунологии МЗ и МП РФ (Р.В.Петров. И.В.ирадовская, 1987) на основе диагностической'карты (приложение 1). Формирование ГР по ИН явилось первым этапом клини-ко-иммунологического скрининга. В ГР по ИН включались лица с клиническими и анамнестическими признаками дисфункции иммунной системы и также-часто и длительно болеющие (ЧДБ) острыми респираторно-вирусными Инфекциями (ОРВИ) при частоте ОРВИ 3-4 раза в год и более. Численность ГР' по ИН составила 243 человека или 62,2 % от обследованного контингента.

Вторым этапом исследований было лабораторно-иммунологическое обследование с оценкой иммунного статуса всего обследованного контингента. подбор контрольных групп и обследование их по единой методике. Контрольную группу составили"80 здоровых первичных доноров, проживающих в Иоскве. Формирование групп наблюдения и сранения осуществлялось с учетом возраста, пола и времени обследования. Оценка иммунного статуса в условиях массового обследования проводилась по унифицированной и стандартизированной методике (Б.В.Пинегин, А.Н.Чередеев. Л.В.Ковальчук. О.Ф.Еремина, 1987г.) с использованием микрометодов. Она включала определение лейкоцитов, абсолютного' и относительного числа лимфоцитов. Т-лимфоцитов в тесте Е-розеткообразования, постановку нагрузочных тестов с теофиллином (ТФ) для определения ТФ-чувс-теительннх (ТФЧ) и ТФ-резистентных (ТФР) субпопуляций .т-лимФоцитов; определение В-лимфоцитов в тесте ьдС-РОЛ и концентрации сывороточных иммуноглобулинов (Ig) трех основных классов M, G, А по Manclnl; определение фагоцитарной активности нейтрофилов с помощью стандартных частиц латекса, изготовленных на заводе биологического приборостроения ;г.Москва). В дальнейшем при повторном обследовании рабочих производства а/б лимфоциты периферической крови характеризовали с помощью моноклональных антител (МКАТ). Определяли показатели общей по-

пуляции Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов/индукторов (CD4+), Т-супрес-соров/киллеров (CD8+). индекс иммунорегуляции (CD4+ / CD8+). Исполь-■ зовали МКАТ серж ОКТ фирмы Ortho Diagnostic System, USA, 1989. В.соответствии с рекомендациями Проблемной комиссии "Эпидемиология имму-нодефицитов и оценка иммунного статуса" формирование ГР по ИН проводилось на основе параметрических показателей иммунного статуса.с использованием метода сигмальных отклонений : в ГР по ИН мы относили лиц, имеющих значения на 1,5 б ниже средних показателей, принятых нами за нормативные, в группу повышенного риска или дефицита (ГД) соответственно - на 2 6. Отдельно выделены группы лиц, имеющих показатели иммунного статуса на 1.5 и 2 С выше нормативных. Расчеты производились с помощью стандартного статистического пакета SAS, адаптированного для ЭВМ ЕС-1055.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИЦ, ПРОФЕССИОНАЛЬНО

КОНТАКТИРУЮЩИХ С АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП В результате проведенного обследования контингента лиц завида по производству а/б различных групп установлено, что клинические признаки ИН у этих лиц определяются с частотой 62.2 % (243 : 391) (рис.1). Этот показатель несколько выше величин ГР по ИН среди лиц профессионально контактирующих с-биологическими и химическими Факторами риска, работающих на Кировском биохимическом заводе (КБХЗ), у которых она составляет 51,6 % - 47,8 % (Н.С.Федоровская), но ниже показателя ве личины ГР по ИН среди иц, профессионально контактирующих с радиационным фактором - 75,3 % (Т. Т. Радзивил, 1995).

Изучение распространенности эпидемиологических'и санитарно-гигиенических признаков, внесенных в карту, показал, что обследованный контингент "социально благополучен". Анамнестические признаки ИН установлены у 89.9 % рабочих основных производств {284 ; 316)-и у 84,0 % (63 : 75) группы сравнения, достоверного отличия не отмечено. Выявлено. что 3,3 % перенесли гепатит, инфекции ЖКТ - 2.3 %, менингит -1%. сепсис, перитонит - 2,6 %. остеомиелит - 0.5 X, периостит - 33,6 X, туберкулезом страдает один рабочий, венерические заболевания отрицали все' обследованные. Паразитарные икзазии перенесли 41 % обследованных. хирургические вмешательства по поводу флегмонозного или гангренозного аппендицита, холецистита, парапроктита, абсцессов, флегмон, тонзиллэктомию перенесли 44.6 % обследованных лиц, несколько чаще встречаясь в основной, чем в контрольной группе (44.6 % : 37.3 соот-

ПОКАЗАТЕЛИ ВЕЛИЧИН ГРУПП РИСКА ПО ИШШОЯ НЕДОСТАТОЧНОСТИ . СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА ЛИЦ, ПРОФЕССИОНАЛЬНО Ш1ТАК-' ТИРЗВЩ С А/Б РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП И РАБОЧИМ ДРУГИХ ПРОИЗВОДСТВ

ПРСЛЭВОДСТВО ШШОТИКОВ (биологический фактор) .

37.8%

ПЕРСОНАЛ ХЙМКО-НЕТЙЛЛиРГИЧЕСКОГО ЗАВОДА (г.СЕВЕРСК) (радиационный фактор)

75.3:

ПЕРСОНАЛ КИРОВСКОГО БИОХИМИЧЕСКОГО ЗАВОДА биологический фактор химический фактор

s практически здоровые ш грыца риска го ин.

ветственно). Достоверно чаще среди основного персонала ФАО "Ферейн", чем среди лиц, вошедших в группу сравнения, встречались указания на наличие среди родственников различных аллергических заболеваний и реакций. В группе сравнения чаще в 1.4 раза имелись указания на наличие, среди родственников хронических инфекционных заболеваний. По другим генеалогическим признакам ИН существенных различий не установлено. Анализ количественного распределения контингента ГР по ИН по ведущему иммунопатологическому синдрому (рис.2) показал, что ведущим клиническим синдромом ИН как в основной, так и в группе сравнения, является инфекционный (ГРинф). Его частота составила 56,9 % (216 : 316) среди лиц. работающих в основных цехах, и 51.7 % (15 : 29) среди лиц. составляющих ГР по ИН в группе сравнения. Наиболее характерной патологией были рёспираторно-вирусные заболевания, которые встречались у 1/3 обследованных, одинаково часто встречаясь как у лиц.работающих на основных производствах, так и у администрации и медицинских работников предприятия. Другие клинические проявления инфекционного генеза встречались не чаще, чем;среди лиц, прямо или косвенно контактирующих с антропогенными факторами риска (Н, С.Федоровская, 1995, Т.Т.Радзивил, М.З.Саидов. 1990). По отношению ко всему обследованному контингенту величины ГРинф были идентичны и' составили 38.9 % (123 :316) и 38,7 % (29 : 75) соответственно (рис.2). Частота аллергических заболеваний (ГРалл) в основной группе - 13,0 %-(28 : 216) соответствовала их распространенности в популяции (А. В.Богова, 1984). Частота встречаемости этой-патологии среди лиц, косвенно подверженных влиянию а/б оказалась значительно выше - 24.1 % (7 : 29). Суммарный же показатель распрост раненности аллергических заболеваний и сочетанных проявлений инфекци-онно-аллергического синдрома (ГРинф-алл) практически не различался в обеих группах и составил 39,8 % (86 : 216) среди персонала основных производств и 41,3 % (12 : 29) в группе сравнения. Это обусловлено более высокой частотой сочетанной патологии в основной группе. Полученные нами данные о частоте встречаемости аллергических заболеваний и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома близки к результатам массовых обследований других контингентов (И.В.Орадовс-кая, И.Д.Фадеева, Н.В.Ульянова и соавт.. 1995; II.С.Федпоовская, 1995; Т. Т. Радзивил, 1995) при некоторой вариабельности в частоте синдромов (ГРалл + ГРинф-алл), составляющих сушцэный показатель. Аутоиммушшз заболевания встречались в единичных случаях. Большая частота встречаемости . этой относительно редкой патологии отмечена сред» контингента сопоставления, что, по-видимому, связано с пазличием в численности основного персонала !i группы сравнения. Лимфопролиферативных заболе-

рис в г

- II - -

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ШШЮПЛТОЛОГИЧЕСШ ШИРОКОВ СРЕДИ ПЕРСОНАЛА ФАО "ФЕРЕЙН", СОСТАВЛЗДИХ ГР ПО ИИ И ГРИПП СОПОСТАВЛЕНИЯ

13.

2.3%

ПРОИЗВОДСТВО пнтишштиш 'ФПЛ "ФЕРШ1" Т пймодопаншг ог.пппипй производство

ОАО "ФЕРЕЙН" 2 обследование пг.мпштс производства

О-

1 О . О

ХИЗ Сг.Ссперсв) радиационный фактор

кбхз

хииичсский фпктпр

В , П

%

. О'/

КБХЗ

Группа сравнения йиолпгичог.чий фактор

а интешюнныи синдром Ниологичпский фактор

ш аллергический синдром ■ ш ин?екш10нн0-а/1лергический синдром

Е23 дэтоиыминный синляои

вадий не выявлено, так как обследован работоспособный контингент. Хронические заболевания, не являющиеся непосредственно клиническими' проявлениями ИН (приложение 1) наблюдались у 1/3 обследованных. Наиболее часто встречались признаки вегетативно-сосудистой дистошш (15,2 %), хотя, в целом, ее распространенность среди персонала производства ■ а/б была в' пределах популяционной частоты (Ф. С. Торубаров. 1994). Функциональные нарушения по типу астенического синдрома отмечены у 11,3 обследованных.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА ЛИЦ. ПРОФЕССИОНАЛЬНО-КОНТАКТИРУЮЩИХ С АНТИБИОТИКАМИ ПО ДАННЫМ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

Проведенное нами лабораторно-иммунологическое обследование пока-. зало, что иммунный статус обследованного персонала ФАО "Ферейн" по отношению к контролю характеризовался тенденцией к повышению Т-лпмфо-цитов в тесте Е-РОЛ по относительному и абсолютному значению,' оубпо-пуляции теофиллин-резистентных Т-лимфоцитов и индекса ТФР/ТФЧ. достоверным повышением средних значений сывороточных 1©А и фагоцитоза. Проведен дифференцированный анализ зависимости изменения ш-здуно-логической характеристики работающих на предприятии от характера профессионального контакта, т. е. от группы а/б (рис. 3), с 'которым контактируют обследуемые, и, стажа производственного контакта о ним (приложение 2-6).

Иммунный статус лиц, профессионально' контактирующих с п/с п/н по отношению к контролю характеризовался умеренным повышением общих Т-лимфоцитов в тесте Е-РОЛ по относительному значению, значительным увеличением индекса ТФР/ТФЧ за счет выраташого онишшя субпопулщг ТФЧ+ (р<0,05), повышением показателей гуморального звена иммуштета по уровню 1еМ и и снижением абсолютных значений В-лимфоцитов.

Иммунный отатус лиц, занятых в производстве линкомищгаа, по сравнению с группой лиц, работающих в цехе п/с п/н отличался повышением субпопуляции ТФР-т-лимФоцитов и Фагоцитарной активности нейтро-Филов. Еще большее повышение субпопуляции ТФР (р<0.05) наблюдалось у рабочих производства п/о а/б, у которое? средние значения этого показателя были выше средних значений Т-гошфоадтов (Е-РОЛ) в контроле. Гуморальное звено иммунного статуса этой группы характеризовалось равномерным повышением уровня сывороточных 18.и.телдегвдец к снижению ЕАС-РОЛ по относительному значению. Имму гний статус лиц. работающих в цехе по производству аминогликозндов отличался от контроля достоверным повышением Т-лемФоцитов. всех потзателей гуморального иммунитета и фагоцитоза при нормальных средних значениях-лейкоцитов, лимфоцитов и субпопуляции ТФР. отличия в иммунологической характеристике персо-

- 13 -

Рис.3

пипгапш статус лиц. пгодаскигллыго контлктнршшх с

РЛЗЛИ'ШШИ АНТИБИОТИКАМИ, ПО ЛЛШШИ ПЕРВОГО ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

лспс

2,20 6,70

. л*, г

/! \ I ^ ^ лф,абс . , ,, н-рол.х

Ш-РОП.пбг. Ч \ (2Д, \ 13 / ,ЕПС РОЛ.абс \ <«' I \

У^Е-ГПЛ.лйс V ЙЗЯ,2 > Е-Г0(1,а(5г.

. Е(\С-Р0П,Х ^

Ш-РППД'

ш, у.

ЛР.У.

ади"

•ртр. г

ПРОИЗВОДСТВО п/с

пешгаиллипоп

тел*

леяс

1[Я Т^ЧЛ»./.

производство 17-тп антибиотиков

. г,« ец ы\*и \\ ^.абс

-РПЛ.пбс

¿З^Е-РОЛ.аЯп

п 4Т,9

т,х*

шх

епс-рои.х

Е-Р0Л,або

т\,х

•к Р. 7.

производство

липкснишпга лейк.

1(Я * Л?. 7.

У 2, 25 \

^Л/ЛДлаЮ

производство анипогликозидов

1вл лойс.

103^-- 1 ^ л».*

<,10 6,1

. Л», X

ЕПС-РОП.айп^'/\ V /!

ЕПС-РПЛ.7

9,13 \ I 31,8

1С" О'

«Я / > V // ЕЛС-РОЛ

' «У® Я?.-т.япг..

ЕПС-РОП.Х----»р ./

Т№. У.

Е-РОЛ.лйс

производство

противоопухолевых а/б

контроль

нала цеха, где вырабатывается 17 наименований а/б, характеризовались достоверным повышением показателей Т-клеточног'о звена, фагоцитоза и сыворточного 1ёА. Анализ зависимости изменения показателей иммунного, статуса от стана производственного контакта показал, что у лиц, контактирующих с п/с п/н'изменения в показателях 1£М (-1), 1ёА (|), Е-РОЛ ({). ТФР-РОЛ (}) наблюдаются уже в первый год работы. Отклонения в показателях 1вМ.' ]£А наиболее значимы в стажевой группе 1-5 лет. В дальнейшем эти отклонения сохраняются, но они менее выражены. При стаже контакта свыше 5 лет выявляется тенденция к снижению лимфоцитов, Е-РОЛ по абсолютному значению и.В-лимфоцитов по относительному и абсолютному показателю. У лиц, проработавших свыше 10 лет ■средние значения В-лимфодатов достоверно снижены по сравнению с контролем.

Изменения в иммунном статусе лиц. контактирующих с линкомицином, указанные выше, выявляются уже в первый год работы и затем сохраняются во всех стажевых группах. Отличия наблюдаются только в стажевой группе 1-5 лет, в которой наблюдается повышение сывороточного ^ и отсутствует повышение субпопуляции ТФР-РОЛ (И).

У лиц, работающих в цехе по производству п/о -а/б изменения в показателях иммунного статуса в зависимости от стажа несколько различа-■ются. В стажевой группе до 5 лет наблюдается повышение уровня сывороточных 1вМ. 18А, снижение показателей лимфоцитов, В-лимфоцитов по относительному и абсолютному значению н ФАН. Характерное для этой группы а/б значительное повышение показателей субпопуляции ТФР-РОЛ выявляется с первых лет контакта и с увеличением.стажа имеет тс щенщю к' дальнейшему повышению. Различия в.иммунном статусе персонала, прора ботавшего от 5 до 10 лет, по сравнению с лицами, имеющими стаж менее 5 лет, выражаются'в повышении всех показателей гуморального иммунитета и фаго.цитоза. Фенотип иммунного ■ статуса „шц при стаже производственного контакта свыше 10 лет практически повторяет иммунологическую характеристику всей группы лиц, профессионально контактирующих с п/о а/б. Е группе лиц, работающих в цехе по производству аминогликозидов, повышение большинства показателей иммунного статуса наблюдаются уже в первый год работы при некоторой тенденции к снижению субпопу/ящш ТФР-РОЛ (%. }), сохраняющейся к в стажевой группе 1-5 лет. При стахз свыше 5 лет показатели ТФР-РОЛ повышаются, наиболее значимо у лиц. проработавших'свыше Ю лет. Разнонаправленное изменение этого показателя на ранних стадиях производственного контакта и стажевых группах свыше 5 лет обуславливают отсутствие изменений ТФР-РОЛ-в.общей иммунологической характеристике лиц, занятых производством аминогликози-дов. Фенотип иммуиого статуса лиц, имеющих стаж производственного

контакта сыдпе 10 лет в целом отражает всю иммунологическую характеристику этой группы (кроме показателя ТФР-РОЛ).

Зависимость изменения показателей иммунного статуса от стажа производствьнного контакта у лиц," работающих в цехе, где производится 17 наименований а/б, характеризуется повышением показателей лейкоцитов. лимфоцитов по абсолютному значению, показателей Т-клеточног'о звена иммунного статуса, фагоцитоза и В-лимфоцитов, а также наличием дисиммуноглобулкнемии со снижением средних значений сывороточного по .отношению к контролю и значительным повышением 1ёК у лиц. работающих первый год. В группе лиц, имеющих стан производственного контакта от 1 до 5 лет отклонения в абсолютных значениях лимфоцитов и их . субпопуляций отсутствуют, что связано с нормализацией показателей лейкоцитов, сохраняется повышение ФАН и сывороточного 1вк, хотя оно 'менее выражено при нормальных средних значениях.!^. Фенотип иммунного статуса лиц, имеющих производственный стан свыше 10 лет отражает иммунологическую характеристику всего персонала, работающего в цехе 17-ти наименований а/б.

Таким образом, анализ изменения показателей иммунного статуса в зависимости от стажа производственного контакта с а/б независимо от группы а/б показал, что отклонения в большинстве показателей иммунно-. го статуса наблюдаются в первые годы работы с а/б, что отражает, г по-видимому, компенсаторно-приспособительную реакцию и иммунный ответ организма на непосредственный контакт с препаратом. При стаже производственного контакта свыие 5 лет с п/с п/н, линкомицином и 10 лет с п/о а/б, аминогликозидами и а/б 17-ти наименований формируется характерный для контакта с конкретно каждой■группой а/б фенотип иммунного статуса, который, возможно, является нормоиммунограммой для этих людей. Подтверждением этого является и относительно низкая частота хронических заболеваний, составляющих структуру клинических проявлений ИН с ведущим инфекционным синдромом, который представлен, в основном, частыми респираторно-вирусными инфекциями, и невысокая распространенность хронической сопутствующей патологии, по сравнению с- континген-тами лиц, гфофессиональко контактирующих с другими антропогенными факторами (А.В.Кулаков. 1992; И.В. ^радовская. 1991; М.З.Саидов, 1990 и др.) и частотой ее в популяции (Г.З.Демченкова.. И.Л.Полонский, 1987). Анализ зависимости изменений показателей иммунного статуса от характера клинических проявлений ИН показал, что при наиболее часто встр .-чающихся признаках ИН с ведущим инфекционным синдромом количественная недостаточность в иммунном статусе определяется только по одному из параметров по показателям средних значений : субпопуллции

- 16 -,

ТФЧ+-РОЛ (<). Выявляются те же тенденции в отклонениях показателей иммунного статуса, что описаны выше, в общей иммунологической характеристике персонала ФАО "Ферейн", а именно (рис.4) -..повышение показателей Т-клеточного звена иммунного статуса - Е-РОЛ, ТФР-РОЛ, фагоцитоза и уровня сывороточных иммуноглобулинов по сравнению с контролем. Аналогичные отклонения установлены и в подгруппе практически здоровых лиц при несколько большем повышении ^М, ^А (р>0,05) при инфекционном синдроме. 'Сходные изменения прослеживаются и при других клинических синдромах ИН : инфекционно-аллергическом и аутоиммунном. У лиц с аллергическими заболеваниями отмечается легкая тенденция к снижению лимфоцитов по относительному и абсолютному показателю, В-лимфоцитов только по абсолютному значению по сравнению с контролем и группами лиц с наличием других иммунопатологических синдромов при нормальных их средних значениях, несколько большим повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов всех трех классов и недостаточностью субпопуляции / ТФЧ+-Р0Л, которая выявляется как при наличии признаков дисфункции иммунной системы, так и среди практически здоровых и во всех группах лиц. разделенных.по принадлежности к контакту с определенной группой а/б. Изучение изменений показателей иммунного статуса при наиболее часто встречающихся клинических проявлениях ИН - респи-раторно-вирусных заболеваниях показало, что при частых ОРВИ (приложение N 7) наблюдается тенденция к снижению средних значений лимфоцитов и Т-лимфоцитов по абсолютному знааению. Характер отклонений по другим „параметрам совпадает с характеристикой иммунного статуса при клинических признаках ИН с ведущим инфекционным синдромом. При частых ОРЕИ в сочетании с флегмонозными ангинами выявлено повышение средних значений лейкоцитов, ' лимфоцитов, Т-лимфоцитое и субпопуляции ТФР по,относительным и абсолютным показателям и снижение процентного содержания ЕАС-РОЛ. У лиц с частыми ОРВИ на фоне атопического дерматита по сравнению с часто болеющими только ОРВИ не наблюдалось•снижения абсолютных значений Т-лимфоцитов и повышения сывороточного 1вИ.' '

Таким, образом, данные, полученные при первичном иммунологическом обследовании большого контингента лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, . показыьают, что в зависимости от характера профессионального контакта и принадлежности к-группе а/б у них формируется тип иммунного ответа. Изменения б показателях иммунного статуса начинаются на ранних этапах контакта и стабилизируются после 5-Ю лет работы'на производстве. Наличие клнкических признаков-ИН не вызывает существенных различий по сравнению с практически здоровыми.

ШШУ1ПШП С.ГЛ7УС ЛИП, ПРОФЕССИОНАЛЬНО КОШ'ЛКТИРУКПТПХ С РАЗЛИЧИШЬ л/с. С КЛИНИЧЕСКИ!«! ПРИЭИЛШИ ИН. ПО ДЛННШ ПЕРВОГО ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

лсйс

Ш-РОЛ.абс

ТФР. г

ЕЛС-РОП,*

М1.Х инфекционный

сйндроц

лей с.

лейк.

V Е-РОЛ.2

' П Е-РОЯ.пйс

ЕПС-РПЛ.Х ^ ти-

аллергический

сиплрон

лейк.

Е -РОЛ ,71

Е -РОЛ.ЗГ

ЕАС-РОЛ.абс, \ м / \ {£

'^^У^Ш.бПс рпп ХМ^ Е-Р0П,абс

епп-рол,% епп-рол,% —

ми; тах тер.*

шФекшопно-аллергический аутоимнлшый.

сипдрои синдром

1ЕА лейс

лф. /. - № М „ чч

«Ж"

т-рм.л.с.^ЖГ^'™'2

^ ЧЪ^ Б-РОЯ.аЯс

т-гши

. тл .

контроль

ИММУННЫЙ СТАТУС ЛИЦ. ПРОФЕССИОНАЛЬНО КОНТАКТИРУЮЩИХ -С АНТИБИОТИКАМИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПО ДАННЫМ ПОВТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ В 1989 году проведено повторное обследование персонала ФАО "Ферейн'.', прослежена динамика изменения клинических и лабораторно-имму-нологических показателей у тех же рабочих на тех же производствах. Среди 216 обследованных 187 человек - работники основных производств, 29 человек - составивших группу сравнения. Это были лица, которые вошли в контингент ГР по ИН при первичном обследовании группы сравнения. Величина ГР по ИН составила 65,7 % (142 : 216) от всего обследованного персонала и 60,4 % (113 ; 187.) от числа лиц, работающих в основных цехах и непосредственно контактирующих с а/б. Анализ количественного распределения контингента ГР по ведущему иммунопатологическому синдрому показал, что 50,4 % (57 : 113) составили лица с клиническими проявлениями ИН инфекционного генеза, 22,1 % (25 : 113) - с наличием аллергических заболеваний, 18,6 % (21 : 113)' - с сочетанной патологией и клиническими признаками инфекционно-аллергического синдрома и 7,96 % (9 : ИЗ) - с аутоиммунным синдромом (рис.2). По отношению к контингенту основных цехов, обследованных первично, отмечается некоторое перераспределение частоты встречаемости клинических синдромов : 'уменьшение распространенности клинических признаков инфекционного и инфекционно-аллергического синдромов, повышение частоты аллергических и аутоиммунных заболеваний при очень схожем суммарном показателе ГРалл + ГРинф-алл (40,7 %). Однако, это ерераспределение не столько связано с изменением в структуре, сколько со снижением численности обследованных с 391 до 216 человек. Как и при первичное обследовании в структуре клинических проявлений ИН инфекционного генеза преобладали частые ОРВИ, в структуре инфекционно-аллергического синдрома - частые ОРВИ на фоне атопического д\рматига. в нозологическом составе заболеваний, включенных в аллергический синдром, изменений по сравнению с обследованием 1987 года не отмечено; Структура аутоиммунного . синдрома представлена ревматоидным артритом и аутоиммунным тиреоидитом.

. Иммунный статус всей группы лиц, повторно обследованных хар кте-ризовался снижением числа лейкоцитов и по отношению к контролю и контингенту лиц, первично обследованных. Отмечено,достоверное повышение показателей Т-клеточного звена иммунногс статуса.: Е-РОЛ {%), СБ5+, см+, С08+ и фагоцитоза, а также уровня сывороточных при' снижении показателей.В-лимф^цитов по относительному и абсолютному, значению.-Стабильными показателями по данным двухкратного обследования является значения Ё-РОЛ (%). "АН. 1бМ и 1вк.

Анализ изменения показателей иммунного статуса в зависимости от производственного контакта и группы а/б показал, что иммунный статус-лиц, работающих в цехе по производству п/с п/н (рис.5) характеризуется снижением средних значений лейкоцитов, что обусловило снижение абсолютных значений лимфоцитов, Е-РОЛ и ЕАС-РОЛ, тенденцией к повышению Показателей Т-лимфоцитов в тесте Е-РОЛ по процентному содержанию, повышение показателей общей популяции Т-лимфоцитов (СБЗ+), Т-хелпе-ров/индукторов. Т-супрессоров/киллеров, фагоцитоза и концентрации сывороточных А. Установлена абсолютная идентичность показателей Е-РОЛ ("), ЕАС-РОЛ (% и абс. значение), 1нМ. ^ и сходство в изменении 1£А по результатам 2-го года наблюдения по сравнению с пер-выл. Стабильность в характере изменения многих параметров иммунного статуса отмечена и в группе лиц, контактирующих с линкомицином : лимфоцитов (%), Е-РОЛ, ФАН, ЕАС-РОЛ (абс.значения), ДО, 1яА. Такая же стабильность в иммунологической характеристике наблюдается и у персонала, работающего на производстве п/о а/б по показателям Е-РОЛ {%) и- уровню иммуноглобулинов. Во всех трех группах лиц, занятых в производстве п/с п/н, п/о а/б и линкомнцина выявляется схожая тенденция в изменении субпопуляции ТФР-РОЛ (|), обладающих хелперной активностью и Т-хелперов/индукторов (4). Причем, наибольшее повышение С04+(Н), как и ТФР-РОЛ (И) отмечено среди лиц. контактирующих с п/о а/б. У лиц, работающих в новом перепрофилирование" цехе, где производятся двфида а/б : п/о а/б и аминогликозиды, фенотип иммунного статуса (рис.5) практически идентичен таковому группы лиц. контактирующих только с п/о а/б. Различия определялись только по уровню сывороточного ВДЛ.

Таким образом, полученные в процессе мониторинга данные о характере. изменений в иммунном статусе лиц, контактирующих профессионально с п/с п/н, линкомицином и п/о а/б свидетельствует об определенной стабильности иммунофкзиологичеекчх и адаптационных процессов у этих групп на популяцибнном уровне. Дополнительная информация,' полученная при включении в программу обследования тестов с МКАТ, а также оценка показателей гуморального звена (1&) и фагоцитоза свидетельствуют о стимулирующем действии а/б на определенные параметры иммунного статуса, вызывая их повышение. Сходные данные были получены в эксперименте (Н.П.Лымарь. 1985; Н.Г.Арцимович. 1991; В.С.Априкян, А.А.Михайлова, Р.В.Петров. 1992)

Несколько меньшая стабильность в показателях иммунного статуса выявляется среди лиц. работающих в цехе, где производится 17 наименований а/б. По результатам повторного обследования схожими являются

- 19 - Рис.5

иштошй статус лип. профессионально контактируют« с л/б различных груш!, по миш второго года 1шждш1п

произюдство п/с пшшшшоо . _ isa

■ / \ "егж. ИН ÄN. J,u

ЕЙС-РПЛ.пАс

ЕПС-РОЛ,*'

фан, г (ДМ/СПЯ

произюдство iv наиншошии

№ lSX AlmIb'iIOTHKOB

JCftK,

см, ü см, к

ДФ.абс ЕйС-РОЛ.аб к

ч tnc i »B,f т/ \Чг/ Е-РОЛ,afin Е-РОЛ.пйп

производство пготявдопух'олшх

произюдство линконицина 18G "Л

IRA ЛНТИВИОШОП ^ лейк.

/^/\\лф,абс F.nc-РОЛ.абг ' ' \лФ. абс

use

СПС-РОЛ.абс\й! , м •■ / ■ ..._____„ -,

i п'^шгм,'} е-гол.г e-рол,х

ЕПС-РОЛД^у^т/Е-РОЛ.nßc wtr№<f /W/1/е-РГ.абс

аи/àfef^J- см»

произвдлг.тпо ашногликозидов производство про'гисоопухолшх А/с и iba^ . т ашогшозидоп

1кН

EftC-POn.aóe , \

ЕАС-РОЛ,Я

ФАН. Ü «ли/ото

СГО.7. см.*

ISS ЗЦ ГРУППА СРАВНЕНИЯ

ш

/ч. '

ЕЛС'-ГОЛ.аЙс

«■-гол,* i

Е-РОЛ,aöc ■ ЧАН. у-

CDI/Cne

Е-РОЛ,X WÍ/ Е-РОЛ.аПс

ûtiiïA C03t

tmFcma-

l /$ÍW

ЕПС-Г0Л

и?

контроль м

л*. afic

I E-РОВ а

.....'

Е-РОЛ,обе mu-^fil/iî^

IЕ-РОЛ.лйе

CM/fD«

mi

cwcr,ft ШиШ!Д

показатели лимфоцитов и Е-РОЛ (Я). Менео схожими являются показатели ФАН, 1зМ. 1§А при характерной тенденции к их повышению.

Определенный дисбаланс в показателях иммунного статуса наблюдался в группе лиц. работающих в цехе по производству аминогликозидов. При мониторинге отмечено не выявляемое при первичном обследовании снижение лейкоцитов, лимфоцитов по абсолютному значению. В-лимфоцитов по относительному и абсолютному показателю, значительно большее повышение средних значений Е-РОЛ(%). ФАН. уровня Лдв, 1£А. На основе тестов с .НКАТ выявлено достоверное и выраженное повышение субиопуляции Т-хелперов/индукторов (СМ.+ НН. Однако, такого повышения субпопуля-цин ТФР-РОЛ, обладающей хелпс.ной активностью, при первичном обследовании не установлено. В отношении изменения этих двух показателей сходные тенденции (!) наблюдались у лиц, контактирующих с линкомици-ном, п/о а/б, а также в группах лиц, подвергающихся воздействию радиации в - малых дозах при выполнении работ по ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (И.В.Орадовская, 1991) и лиц. профессионально контактирующих с плутонием-239 (Т.Т.Радзивил, 1995).

Наиболее выраженные изменения в иммунном статусе наблюдались среди лиц, которые работали в администрации предприятия и медпунктах и составили группу сравнения (рис.3). В этой групп? были наиболее низкие показатели лейкоцитов, лимфоцитов {%), По уровню средних значений лимфоцитов, Е-РОЛ, ЕАС-РОЛ выявлялась количественная недостаточность, по абсолютным показатели ЕАС-РОЛ - дефицит. Одновременно наблюдалось повышение показателей общей популяции Т-лимфоцитов (СБЗ+), Т-хелперов и индекса иммунорегуляции С04+/СС8+, уровня сывороточных Где, 1дА.

Проведен анализ зависимости изменения-показателей иммунного статуса 01 стажа производственного контакта независимо от группы а/б. Как и по результатам первичного обследования, показано, что изменения в иммунном статусе возникают уже в первый год работы с а/б и характеризуется повышением показателей Т-клеточного звена (СБЗ+. С04+, СЮ8+). фагоцитоза и уровня сывороточных 10, в большей степени и

при снижении показателей В-лимфоцитов по относительному и абсолютному значению (приложение II 8). У лиц, проработавших в цехах по •производству а/б ог 1 года до 5 лет, наблюдается снижение лейкоцитов, лимфоцитов,' численности Е-РОЛ, сохранится снижение В-лимфоцитов. По вышение показателей С03+. С08+, 1§А менее выражено. Фенотип иммунного статуса лиц. проработавших более 5 и более 10 лет соответствует общей иммунологической характеристике всей обследованной группы. Это еще раз подтверждает полученные при анализе результатов пер-

вичного обследования'данные о 'аьм. что адаптационные реакции организма в ответ на контакт с а/б начинаются уже в первый год контакта и происходят наиболее^ активно первые 5 лет. Стимулирующий эффект при воздействии а/б в условиях их промышленного получения на показатели Т-клеточного звена, фагоцитоза и наблюдается с первого года профессионального контакта и сохраняется в течение всего периода работы.

сопоставление показателей иммунного статуса при ведущих клинических синдромах ИН показало (приложение 9). что у лиц с клиническими проявлениями ИН и ведущим инфекционным синдромом сохраняется тенденция к повышению сывороточных 18. причем средние значения 1вМ. 1бА являются стабильными. Очень схожими являются показатели Е-РОЛ (Я), фагоцитоза, а также характер изменений показателей ТФР-РОЛ и С04+. Различия определялись, как и во всех подгруппах обследованных лиц, в снижении лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов и В-лимфоцитов по относительному и абсолютному показателю и тенденции к повышению сывороточного ад. Большая'вариабельность показателей определялась при других иммунопатологических синдромах. У лиц о аллергическими заболе-ианиями сходство установлено только по 3 показателям : Е-РОЛ (%), ФАН и ЕАС-РОЛ по абсолютному значению.Первичное иммунологическое обследование не выявило снижения ни одного из параметров иммунного статуса при наличии инфькционно-аллергического и аутоиммунного синдрома. При повторном обследовании выявлено снижение лейкоцитов и, соответствн-но, абсолютных.значений лимфоцитов. Е-РОЛ, ЕАС-РОЛ. При аутоиммунных заболеваниях сходство определялось в характеру изменения показателей Е-РОЛ (%). Ф^Н. ТФР-РОЛ и СБ4+. В этой группе лиц выявлено характер-ноз для аутоиммунной патологии повышение субпопуляции Т-хелперов. снижение т-супрессоров (не по отношению к контролю, а только к группе практически здоровых), В-лимфоцитов и повышение индекса иммунорегуля-ции С04+/СБ8+. Фенотип иммунного статуса лиц с сочетакной патологией и наличием инфекционно-аллергического синдрома очень сходен с таковым группы лиц с аллергическими заболеваниями.

Иммунный статус практически здоровых лиц, по отношению к контролю характеризуется снижением лейкоцитов и абсолютных значений лимфоцитов. Е-рол, ЕАС-РОЛ, как и всего обследованного контингента лиц, повышением показателей Т-клеточного звена иммунного статуса-ИЭ5+, сп4+. с08+, фагоцитоза и уровня сывороточных 1е. а также снижением еас-рол (%). Выходящим: ^а пределы нормальных значений являются показатели СБ4+(И). сса+(Н). Остальные отклонения находятся в пределах д;\апазона нормальных колебаний. Среда контингента .лиц, составляющих гр по ИН. достоверные отличия по сравнению с лицами практически здо-

роЕЫми выявлялись по двум показателям ; СОЭ+({)ЛйМ (<). По отношению к контролю оба эти показателя имели тенденцию к повышению.

Для коррекции дисфункции иммунной системы на основе клинических признаков ИН и показателей иммунного статуса было сформировано ' несколько групп, .которым были назначены биологически активные добавки к пище (БАДП) : апилактоза и апиликвирит; адаптогены растительного происхождения : экстракт элеутерококка, настойка левзеи и настойка аралии. Группа лиц с более выраженными проявлениями ИН и нарушенным распределением 'Т-клеточных субпопуляций СВ4+/СБ8+ принимала тимоген. В качестве плацебо использовалась лактоза. При обследовании, прове-. денном через 2 месяца после 1.^иема препаратов, отмечено улучшение самочувствия людей, повышение физической и умственной активности, бодрости, а также снижения частоты ОРВИ в весенний период на 1/3. В группе лиц, получавших апиликвирит, у которых помимо клинических проявлений -ИН, были хронические сопутствующие заболевания : гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, положительный клинический эффект' наблюдался но только по субъективным ощущениям в виде улучшения самочувствия, но и по объективным : уменьшение и/или исчезновение эрозий слизистых по данным фиброгастродуоденоскопии. Иммуномодулирую-щее влияние на показатели иммунного статуса установлено только среди лиц, получавших тимоген. Наблюдалось улучшение распределения Т-клеточных субпопуляций : Т-хелперов, Т-супрессоров, нормализация показателя индекса иммунорегуляции. Влияния тимогена на показатели сывороточных ^ не отмечено. При приеме всех других препаратов : адаптоге-нов растительного происхождения и БАДП иммуномодулирующего влияния на показатели иммунного статуса не отмечено. По-видимому, у лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, формируется достаточно устойчивый Фенотип иммунного статуса, который под влиянием .использованных нами средств имиунокоррекции не меняется, . что отражает, с нашей точки зрения, адекватный ответ на их применение.

ВЫВОДЫ :

1. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, по 'сравнению с контролем .-характеризуется повышением, показателей Т-лимфоцитов (Е-РОЛ), субпопуляции ТФР-РОЛ и снижением ТФЧ+-Р0Л, повышением фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня сц*, вороточных иммуноглобулинов, в большей етепени 1ем и 1йА.

• 2. Выявлена зависимость изменения, показателей иммунного статуса зт характера производственного контакта и группы а/б. ' Установлгио достоверное повышение уровня сывороточных при тенденции к

повышенна Т-лимфоцитов и снижении В-лимфоцитов в пуппе лиц, кднтак-

тирующих с п/с п/и и линкомиином, у которых одновременно отмечено повышение субпопуляции ТФР-РОЛ и ФАН. У лиц, работающих в цехе по производству ашногликозидов выявлено равномерное повышение показгте-лей гуморального иммунитета, ФАН и Е-РОЛ, у контактирующих профессионально с п/о а/б - повышение показателей сывороточных трех основных классов и субпопуляции ТФР-РОЛ (Ш, У персонала, производящего 17 наименований а/б достоверные отклонения выявлен" по показателям Е-РОЛ (Ц). у персонала, производящего 17 наименований а/б достоверные отклонения выявлены'по показателям Е-РОЛ (П. ТФР-РОЛ ({). ФАН (4). Ш (I).

3. Установлена зависимость изменения показателей иммунного статуса от стажа производственного контакта с а/б. Показано, что характерные для каждой группы а/б отклонения в показателях иммунного статуса возникают уже в первый год профессионального контакта. Формирование фенотипа иммунного статуса лри контакте с а/б 17 наименований происходит в первые 5 лет, после 5 Лет - у лиц. работающих на производстве п/с п/н и линкомицина, после 10 Лет - при контакте с п/о а/б и аминогликозидами.

4. Иммунологический мониторинг, проведенный через два года, выявил сходные тенденции в отклонениях параметров иммунного" статуса по показателям Т-лимфоцитов, % (♦). субпопуляции ТФР-РОЛ (I) и СЬ*+ ((

♦) и уровня сывороточных (I). Включение в . оценку иммунного статуса тестов с ЖАТ выявило повышение показателей Т-клеточного звена. свидетельствующие о стимулирующем влиянии.а/б на определенные показатели иммунного статуса. V

5. Вели—'на ГР по ИН. сформированная на основе клинических признаков. составила 62,2 % от всего первично обследованного контингента лиц и 63,4 % от числа лиц; непосредственно контактирующих с а/б. Величины ГР по ИН по данным мониторинга составили 65,7 % и 60,4 % соответственно. Установлено большое сходство в величинах ГР и некоторое различие в тенденции их изменения, что обусловлено составом повторно обследованных группы сравнения, из которых все лица были включены в ГР по ИН.

6 Выявлены особенности клинико-иммунологической характеристики гр по ИН и количественное распределение основных- иммунопатологич. -ких синдромов. Показано, что ведущим клиническим синдромом ИН является инфекционный, частота которого составила 56.9 X при первичном обследовании и 51..7 % в динамике наблюдения. Установлен высокий суммарный показатель распространенности аллергических заболеваний и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома. Перераспределение час-

тоты встречаемости аллергического и инфекционно-ал'лергического синдро мов, по-видимому,обусловлено меньшей выборкой повторно обследованных.

7. В структуре клинических проявлений иммунопатологических- синдромов установлена высокая распространенность частых ОРВИ и ОРВИ на фоне атопического дерматита при относительно низкой частоте хронической патологии.

8. Установлены особенности иммунного статуса, характеризующие ГР по ИН в зависимости от ведущего иммунопатологического синдрома, отмечающиеся достоверным повышением средних значений субпопуляции ТФР-РОЛ (П, ФАН, сывороточного 1§М. 1дА при клинических проявлениях ИН инфекционного синдрома, Е-РОЛ и). ФАН и еще большим повышением сывороточных" 1в при аллергических заболеваниях, повышением Т-клеточного звена, ФАН и 1еА при наличии инфокционно-аллергического и аутоиммунного синдрома. В динамике наблюдения сохраняется достоверное отклонение ФА1М1). 1еМ (<). 1еА среда лиц. составляющих ГРинФ; ФАН сывороточного (I), 1§А (♦) в ГРалл; Е-РОЛ. % (♦), ФАН (♦). 1яА (() при сочетанной патологии инфекционно-аллергического генеза и аутоиммунных заболеваниях.

9. Использование тестов с ИКАТ при повторном обследовании выявило сходные тенденции, как и тестов I уровня, в отношении показателей Т-клеточного звена иммунного статуса : СП5+ (♦). СБ4+ ( + ). С08+ ({ ) при трех клинических синдромах :" инфекционном, аллергическом, инфек-ционпо - аллергическом и только повышение СБ5+, СБ4+ и индекса СБ4+/СБ8+ при нормальных значениях Т-супрессоров при наличии аутоиммунных заболеваний.

10. У лиц, профессионально контактирующих с а/б различных групп, наличие клинических проявлений ИН не подтверждается данными лабора-торно-иммунологического обследования, Как среди контингента ГР по ИН: так и практически здоровых лиц по результатам повторного обследования установлено снижение только показателей В-лимФоцитов и лэйкоцитов по сравнению с контролем, что обусловило снижение абсолютных значений лимфоцитов, Е-РОЛ, ЕАС-РОЛ. По данным первичного обследования снижение В-лимфоцитов по абсолютному показателю отмечено только при аллергических заболеваниях.

11.' Использование БАДП и адаптогенов растительного происхождениг в группах лиц с клиническими проявлениями ИН выявило положительный ялшшческий эффект при отсутствии их влияния на показатели иммунного статуса. Иммуномодулирующео воздействие на Т-клеточное звено иммунного статуса установлено среди лиц, получавших тимоген.

КАРТ* N__ДИАГНОСТИКА ИММУИОЛОГВЧЮСОП

НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ИН) ПРИ ИММУНО-ЭПИДЕМНОЛОГНЧЕСКНХ ИССЛЕДОВАНИЯХ (ЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ

„„ОСП I I! I I | Гм I || м 1 I 1.1

ж------------шаа ответа» ям год рожд.

^_Имя_ . Отчяетм , .

Пол (М-1, Ж-2)________.. Дата рожаеиия__

[год. МСЦ, ЧКМ)

(I) Место рождаяяя (2) Наинаналыкуть ,

(3) Откуда пребыл а данный город (4) Когда, в 19 году (¿) Сколько лет проживает • данной вкикп „ ,. .. (6) Место жительства __ .. ___ {?) Полкилянкяа ,

(город, мвхрореВм, Ш^гм)

I. Эяядеаяодогячясят ■ ШИПрмн'агмлпкш прямакя

(8) Жялнщно-бьгговыя условия: содстмядый дом—(I); отдельная квартира — (2): коммунальная квартире — (3); еяяннгея жялшюшадь—(4); обшеяатм —(51

(9) СемеАпс* положен*: жеаат (аанужач)! лет —(I), *а — (2), разведен(а) —(3) (10) Число членов семьи ^11) Жилплощадь I яме» с«ыья '

(12) Среднемесячный доюд ид I ялеяа «и» _____

(13) Нялнчре в семья д»т»1: 1доровш—(1). часто болевши» — (2), иат детей —(3)

(14) Наличие ■ сейм рсдствеяяяхоа: норовы*— (1). часто болеют«— (2), с тяжелой хрояичаскоА мтояогяей —(3), яет родственяякоа—(4)

(15) ОЛстаноаяа а сами: спокоАмя— ()), напряжете* —(2). имеют иесто стргс»

«вВМ СК»у»ЦНЧ ~ (1)

(16) Вредны* оряаьгчпя: влоупотреблеяя» мк-.олем: нет—(0), да— (I), употребляя? умгрекпо — (8), ядоупотреблил а яроолом — (3)

(17) Куренка: нет—(I); да, до одной ветха сигар*? а деяь^-(И; да— бллм едпой пачки сигарет а дмн — (2); курил а прошлом — (3)

(18) МЕСТО работы _ (19) Профессия _

(30) Н».ч»чя» т!роф»«иов1лъйЫ1 »рчаиостеА; я»т — (0>; да; работа (шш е «пмн-ческмыы всшесгваым — М), лемрстаеяаыкя — (2), биопрепаратами — (3), вш-кожным облучением — (4), аапылеямы ироыаодам —(&), а жшемяыл уело» яяя« —(6), воедействяеы выеомя температур — (Г), яоадвйстаяги яиакнд температур—(8), частым гтресеовммя еятуапнямя — (V)

(21) Продолжительность работы а условии укманяой проф вредя ости (сколько л< (22) Обля! трудовой «тая_

(23) Сезонность говыааияой иботввносгя: аяш—(П, аесяа — (2), дето— (3), оеевь— (4), не отмячаегся — (5) — «руглогодичмо —(о)

11. Перомасеннм вяфаякмя, яигоясяяааяя, хярургячесхав мваадтвльст-я, траамы

(24) Иифекцвояяы*. иовояуклео*: ват —(0), да, беа ослежневнй — (I). да с осложнением — (2)

(2&) Гепатит: вет —(0), да, одЮКратяо—Ц), перешел я хроиячеекур форму—(2) Холера — (})• боюшаоД тяф — (3), другие иифекпич жыгудочио штше«»ого трвкта — (3), не перепоем— (0)

(2?) Острый менингит: яет—(0); да, ©дяократяо Се» последствий — (I), да, с остаточными явлениями (2), да, 0 вхладуюшнмя рецндявамя — (3)

1^8) Сепсис, пеоято»ит: мет—(0), еепеме —(I), перитонит рамитой—(2), перитонит локалкаомнпыА — (3)

(29) Остеомиелит: яет—(0); да. гематогеляыЯ — (!): да, поеттраяматн четкий — (2); да, с исходом а хронический —(3), да, однократно— (4)

(50) Периостит: яет —(0), да —0) (Л) Т>6ерхулеа: иет —(0). да — (1)

-(32) Венерические вIболеваяяя: яет — (0), да — (1)

(33) Париктарные инамин: яеТ—(0). анеЗмвз — (I), токсоплаэмоз— (2), лебшма-яноз — (3), идспакрко» — (4), гыънинтоа — (5), оаксторьоз — (£)

(34) Хирургические вмешательств» но поводу: яет —(0), флегм от» кого или гаягре-яоэяого аппеядникта—(I). долмясткта —(2), параороятята —(3). пюПио-сеп-тяпккях кпфехвнй: абсцясеов, фаегыоны— (<): резекция тонкого кишечника с брыажейкой — (5), сплсвяхтоияя — (б), тонзнлл-ктоивя — другяе кр)ляыв чярургнческя» вмешательства — (8)

(35) Ожогя: яет — (0), да, яерулслоД поверхностч теля—(1), внутреяи*« органов — (2). гла»— (3)

(36) Тяжелые травмы: ягг —. (0). перелом тазобедренных я других трубчатых костей— (1), поавопочпвм—■ (2), гс^ови <5еа роареждеявя костей черепа— (31, головы с повреждганем «остей черепа—(4), мвожесткяяые переломы — (5), друг« — (6)

(37) Длительное применение тераоям: нег—(0). да: агтябаггериалъ*>ой —(]), кор« тняоетепондяой — (2), ммнотерааия — (3), лучгвов—• (4), вммуносупр^ссвв-ной — (5)

(39) Осцше лекврктв- чые отравления- яет— (0), да — (1)_

II*. Генедлогячесся! андняеэ

(39) Наличие я семье грояячеехкх яяфехцяоаяых авболеваниа), часто рецидивн£уюших а с иеблвгопрвчтяым и^додом

О

(«0) Указание в семье на случая смертя детей от генерализованлых мг-1 0 фркпий или иеуставовлевиыя ярн<ня

(41) ||*.1няие в семье во всех поколении* повышенно! частоты алояа-1 чественяы! ао«ооб»ааоаданй (более &х случаев) ' (

Прилояоние1

ШИФРОВАЛЬНЫЙ ТАЛОН *

я карте ■ыгяоетяи ИН ярд яимуяо-мядямямаг -саях

киипиш М , ,

(11,11 | (!) Ш_1

(3) |_ш «) ш

(«Ш »> Ш_1

1') их.1

(8) 1-1

<1!»Ш «пи.

(■2)1 1 1 I

<»>ш

«чш

14)1 I I

счш

(4)1 мм 1 1(13) 1

1ЗД1 1 1 1

(згц_и '"Ч.1.1 I

(2<)и (2в)|_ии

123)1 ! I (23)1 i .1

ми 1">и

(32) м

(33) Ш

(3<)| 1111

(36)1 i i i

(37)1 i i i

той

139) и

<«> и «Ч и

u <«>

(42) Наличке • с«мь« ч среда родстаемавхов аутоаммумыл ааболева-инА (СКВ, реаыатоалим! артрит, уаедкоаиД eeptap гарант, ptcetaa-

_ниЛ склероз, рсамегнди)__

"(43) Наличие а «мы вллер» вческа* ибодеаааа! (броомадмаа астм«,

_к)е1родерннт1 »ucnaL поддано» a t. д.)

(41) Наличие a tcuu Осимш (а вастоашд« арена ала в емкие*) с ____устааоалеивымв формами Ulti дагей. црослмд

(45) Ушли«» ni каличн* а секье «да среди родственников васдедсг* _ »екни» пбалеаанн!; аиоиали! рааввтна '

IV. Клаиячесаиа лримаа* иыиуаодетеско! аедостатечмаств А. Иифатноииы! синдром (рецядиваруюаи** «ромлчесаие ипфесиад)

еасг© воагорддадме* с адваимым* вне»'

(4б> Бротти гроннчееии,

Mt'Hniwa в аиамнехе (17) Бришнш с еднмчиыым ояеамоанаии к • сочетании с дроинческо!

_ нн|е«ииг1 ЛОР органов: саиусвтамь,_пю*аиы средним отитом

(46) Брошитм а сочетаана с повышенно! аусетаательиоспю к ÔPBli н брош'* папичестии ионлоагатом

(49) Пнеа-«иина рецидивирующее, хронические, яеирермвмо текущие, ___Сронюпневм<'1<ин. вл»аропиевирчви

(50) Фломоиизим дигины а сочетаема с жроаааесивм тшинАлатои, ое-рктон»ндя1риые_а6сиесси под ости а ____

(SI) BtuieçHtALHut нивхки** жожш ы миажкой длем*г*я («fctteccv,

флегионы, сип*яесжн_е гранулемы, редадавир^юща! первпроитат) ^52] Г|1и^«овие_ «нФес11на_ло*а в слндистт, Mano»xt аандидоа_

(53) Афыэные, терапевтически редастгтные стоматиты • сочетания е пииышгыноа чуас-ьнтелсносгно К_ОРВИ

j54{ ОРВИ, повтораюггнеси Солее 3—4 р»1 а году__

(£5) Понышеииа« чуестаителыюстм к ОРОИ В сочетании

_руюшкм rejuiecou_______

(?§) Г»чро»нтгр<.п»т1<«_ е »роиичесаоН anapetl, дьсбавтериоаои

ркелоиефрмты е частыми

odoftprHHiwM (6«) аномала! "рахвитна почтам вод я их 4 сметами) Пиатлриые лнифааечнты, лим£оадеиолатна _ (69) "Длителты'> "субфе6рн".1и1ет,*ди|0рвдкв иавсяоЯ'атмологин

В. Аддсрш^((1и1 синдром

(бЬ) Лгопачсон! дгрматнт. ае1родерммг, тема • сочетала! « ооан-Г'иной чуастннтельиостмо ж ût'BH, налает внфеацмоиаосо компонента io»m> атипяческиа провалена!, тааши! дтопичесж»! сиаароы

Jfilj Астм(тичгс«к1 бронхит, атопичесадя б рот налы а я астма, воддвио» (б?) 'Халергичегъие' реаклви:"иет — (О»""да: « сетевым продукта*«-» ('). к л^иаргт'ленным в«щкт»ам — (2), биопрепаратам — (3), »иначе-(иим ы-щестааи — (4). к домашш< пыли--(S), другие--(6)

В, Аутоинмувиы! сапером____.__

7&ЗУ Аутоиммунийе'а'аЛааеавиви: нет —(0). есть: ревматоидны* арт. рит—(I), (истегнаа врасиаш волчама — (2), склародермаа ~ (3). дернагоыяшмт — (*), системные васиулаты — (5), аутоиммунные гранулоиитьнл, 1ромбоч«топ»мии, гемолитические анемия — (6). 1роннм;имыА тиреомдит — (7), пассеяивы! склероа —(8), мшаста

ниа gravis — (9), ккпеии^ичесаи^ ивенкы! аолит — (10) _

(64)"А)гиммыунйь -ломсрулгшефрит, аршаческаа почечааа аедостаточ'

HOfTW, Н«Ф||(П> ^сСИНЙ CHNipUÉ»____

(ёЗ)~ Ийгулкн«1|а'и7имый сахарны! диабет е частыми ик^хкциаии, лоса

лиюедниынм |&си»ссвма (ГД) noieiHH нм^уними »«mnwicoa____.

Г. Ииыуеап^олифератиеиы! ceiiijHM_________________

(6ГТ О и O.I и иеыунии! снигмы: вет — (0), ecrv лиыфоиы —(1). ДйМ' ф«в|1Ю " " .....*

— (2). болезнь Ходмниа-(З), остры« а дроиячесав! ариома Капота — (6)____

V. Хроикчкаве солутстаувям »»болпинт "(68)" UcuTp*Ab«uft системы, а^»iаоиднш._ыемкнго>ниефдлатм

(69) Сердечно<ocytacroâ слстемы: атероаиероа, гмогртомичесяаа 6а-л

]Т0) "|

luicMiw«»« болехик •

JÎZ) )Келудочио «н^еч^ло трите гастрит, дуоденит, язаснида болезнь

желудха а д»еяа»иа1н«г(КтмоЛ вмшва___

|73j" Холёмнгтит, зтнт. к^лшнстопаикреаткт

I

j74> ЛефориуумшкД остююмдро», спомдалоартроа

(TsT/ipy«*.« ~ 1 rJT"________________- ........ _

(7£> Зм'»-«име: Голин(А иг пс-^аичкоГ. «группы purxa» no Hi!—(I), M сгрупьы оо-

ьыа.енм</го pi.cna_.jio 1Ш — £?)_________

(77)" Нммувологичел'иаа мел<ктдточность, гераачная — (i), >ричн^а—(2), прасбр«> trima» — Л»_______

(7fl) М^едилинеыий

,,_(!) k.iriciHi.ro г rojura-ino ittrotiHTtg

(7â> (ХПООЮП КЛИНЛЧССКИП ДИАГНОЗ:.

(T »!иыуннгета: нсдосптьчнопь гуыоршнО|0 яымуичте-• мумтета— (2), комбинирован на а ИИ — ( J), дефект мак« (4). недостаточность састеиы комп.те»«гга

О

О

1

о

lujj <»'

Г к

иинунныи статус /ш. профессионально контактирующих с полусинтетическини пенишшинани.

ПО данный первого года наблюдения

FAC-ra/1,a6C ЕЛС-РОД у.

WIU ТФ?.* СТА! < t ГОДА

елс-po/t. збс елс-гол x

$«1.7.

стах 1-5 лет

TgA лйк.

МН.Х КР.7-СТАХ 5.1-10 лет

«ЛН.7. ТФР. 7. СТАХ > 10 ЛЕТ

iea лсйк

Е-РОЛ, аос Ш.7. '

контроль

иннушши статус лот. профессионально конштирущих с 1т наннщюшшшш антибиотиков, по да1шш1 первого года наблюдения

1ЕЛ*

лейк.

ТЕЯ

Е-РОЛ К X^Oi^/fKr Щ E-PCV»,

ЕЛС-РОЛ a6cV цц ¡\ ц; J!

VI4* ^Ъ^Е-ГОЛабс E-IWi абс * E/c-FO/t. г —■ •

т\г*

стах < 1 года

стах 1-5 лет

лейк.

Á Z|Z6 ^ /Ьг \ i 31,"i

I6H f <р '

Г и-^^Ч E-IW.X

РЛа-КЦПОС \, ,1.//\Х|з/

уЕ-ш абс

г/й-рс/1.х

jeibc

ЛМ

ч 2,23 6¿

//' г0\ ^'а6с

ДЗ^Д^^Е-ГО/»,*

77,< jís

FZ-G-rOT, X

WLX

СТАХ 5,1-iO лет

ЯД îah, z *

стах > 10 лет

iea ■roßt.

ЕЛС-ГОЛ, ЗбС'......... "

'"'о,уе-Г0г7,абс

m z Tî: •

*

коптголь

инн пшя СТАТУС лиц, профессионально контактирующих с

линконицинои, по длигет первого года наблюдения

• 1ВА

лейк.

\ I щ

1а1

ЛФ.Х

\/%

ьл4.абс

Е/С-РСК г

тх

ТОМ

1ВА*

лет

, л{,аСс

Л')] Е-РОЛ X

[/ Е-Р04 ЗбС

« Л),'!< № 6,6 ^ 42,05 \ I 0

г.-га?, т. 72.fi «¿¿'Б-гаьавс

ис-гаи

кле-рол абс

е/й-гол*

Е-гел. абс СТА1 5, 1-10 лет

Л<!ЙК.

, 2,1(1 6,0 л

ад \ Л как е-щг

Елс-рси.а0с\ №у/ '

Е/Д-РО^ X ^ ^ЛоАай:

шГх* тгр,х

СТАЖ > 10 ЛЕТ

1еА

Ш.Х

ЕАС-ГОДабс ЕЛС-КМ, X

1Е5 >Г 1,10

е-рол, x

' ли ' \ 7 * . \ I / - д лф.айс

¡¡г , , ' ЙД № > е-рол. абс

фанл ирд

КОНТРОЛЬ

иншлшн статус лиц. профессионально контактирующих с протиооошошши антйбпоташя.ПО дашшн первого года наблюдения

ил*

лсйк.

ВЕСЯ.

Л*'*

ж "

'ЛХ

Е-Го^сбс

'С-ГСИ асе \ 61,2 ГЛНЩК

Л». К

101 (¿Цй^Ш-Ы

Е/с-табоХ^^Я

аз е.%о 'у, ис-гои "Л' Е"год абс

СТА* 5.1-10 лет

.ФЛи

"КР.Х * СТАЖ > 10 ЛЕТ

Ш шяс.

ли

ГЕ,

рл>ргм, авс

Е/С-ЮЛ X

'О <5ч Л

/ Ддльавс

I 0,3 СЩ П-ГОЛ, X

Е-РОЛ, абс М1Х Ир'х

коптроаь

ГОШУННЫИ СТАТУС /щц. ПРОФЕССИОНАЛЬНО КОНТАКТИРУЮЩИХ С АНИНОГШОЗИДШ. ПО ДЛННЫН ПЕРВОГО ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

ЕАС-Р0/?,абС

Лф.*

лф. абс .

1£Н

е-рол, x

Елс-гел.аес К-РО^абс»

18А лет

елышд* 7гу "ир.х

СТЛХ 1-5 ЛЕТ КЛ*

ЯСЙК.

л-{, г

Е-годабс'

ЕАС-РОЛ 1- * ж V.

■ СТА! 5,1-10 Лет

е-ро/т. x

ЕЛС-РОДабс Е-РОДабс да* ЕМИШ. /.

лф.,абс

е-род у. ¿¿^ е-рсмаес

<Ш. г ТФР.х стах > ю лет

1еа «гйс

«АН. Ч. .ТФР.'-. .

Контроль

интпти статус ляп, профессионально шггактируших с

РЛЗЛИЧШШ А/Б, С КЛИНИЧЕСКИМ ПРИЗИАКАКИ ИНФЕКЦИОННОГО СИНДРОНА,

• ИО ДА1ПШН ПЕРВОГО ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

то»" Г8А*

18Л - лет.

лФ.% лФ.*/

гса,

' \ ЛФ.36С

i е-рол, г

\ '\ ■Гч// ий-**,«*: уы •

шхг

частое ОРВИ и апптн

т* *

кг

Е-РОЛ, абс ЕАС-РО/, X * г

фан, г ' ■

ОРВИ и атопический дернатнт

лф,абс •

рями1,лбс еас-рол, *

е-рол, абс

фл1 * т4р. *

КОПТРОДЬ

ИННУННЫИ СТАТУС ЛИЦ, ПРОФЕССИОНАЛЬНО КОНТАКТИРУЮЩИХ С Л/Б РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП, ПО ДАННЫМ ВТОРОГО ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ

лейк. \ sf абс

ЕЛО

^Я^^-Р-РОЛ абс ЕАС-РОЛ, М №/ , „

' '¡ З«,! V9co3.it«

18Н

РАС-РОЛ аб'

Ш1 \

(ф

ЕАС-РОЛ,

1ВА* тей<.

МЛ

Йг^к-рол.*

¡¡-РОЛ. Яб-.:

ФАН.

см,*

ФАН. * сот/стя

сии

сш. "

СТАЖ 1-5 ЛЕТ №г

лейк.

ЕАС-РО/!.а ЕЛС-РО/!.

соа/стзя < .1 газ.

сое. г см. у-

КОНТРОЛЬ

шпмпши статус лиц, профессионально контактирующих с различили а/н. с клиническими признаками ишмшои недостаточности, по дакнш 1ггорого года наблюдения

лейк. ^/гС^члФ, х, ШГ^/.^ \ у абс

нн к:.гг

Е-РОЛ, X ЕЛС-РОЛ,

в-рс абс ис-Щ

ФАН, X* СП1/СПЯ

ж

а>'1, г'

сю л

шмккциотш синдрои

яс/м.

ти-

стл™ спи ши*

аллергический синдрои геа*.

гиг

лф, абс

гаг

лейн. ,Лф. У; ЧлФ,абс

еас-ро/тлбй'^лш^^ е-род х е-рол/.

I I У\ к ' ~ —

ЕАС-РОЛ,

X ^ со?,/.

абс

<?,«л, г

стл/спа*™-1'-' стл АУтоятилпшп синдром

ГйА*

лете.

1

ЕАС-РОЛ, ^

тгЩ^ЬяУ™3,7-

ст/ссз* - (Т>1-ШЛ'

гр по ин

соа/сш сш, '/•' его, и

инФЕШоипо-лллЕРгичгаип

СИНДРОМ

1ЯГ

1см*

ЛФ.*

№1\\1/'' ' ХЖ\ I ГЪТЧ

I

СТ)1/СПЗ

ши*

Е-ВЛ7,абс

ай,х см, и* практичеа.. здоровне

Приложение 10 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Клиш о-иммунологическал характеристика больных с хрошг :с-кими патологическими процессами из группы риска по иммунопатологическим состояниям (в соавт. с' И.В.Орадовской, Л.Л.Кошельской и др.) //Тезисы научн. конф."Актуальные проблемы иммунологии; иммунодефицита и иммунокоррекция". - Владивосток - 1987.. с. 48-49.

2. Два подхода к оценке "группы риска" по иммунологической недостаточности в популяции промышленного города (в соавт. с И.В.Орадовской, Л.Л.Кошельской, В.В.Сидельцевым) // Материалы Всес. конф. "Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований" - Ангарск. - 1987. - С. 146-148.

3. Оценка диагностической карты клинических признаков ИДС и ИПС при массовых иммуноэпидеитологических обследованиях (в соавт. с Л.Л.Кошельской, М.Г.Лоховым, А.А.Козлитиной) //Тезисы докл. Республик. научн. конф. молодых медиков Грузии. - Бакуриани. - 1988. - с. 199-200.

4. Долабораторная диагностика иммунодефидатных и иммунопатологических состояний у рабочих, длительно контактирующих с антибиотиками (в соавт. с н.Г.ПоповоЙ) // Тезисы докл. Республик."научн. конф. молодых медиков Грузии. - Бакуриани. - 1988.- с. 206-207

5. Оценка иммунного статуса у больных лекарственной аллергией при антибиотикотерапии (в соавт. с Л.Н.Самойловой, Т.В.Табаковой., Н.Г.Поповой) // Тезисы докладов I Всесоюзного -иммунологического съезда. - Сочи. 1989. с.362:

6. Кли ;ко-иммунологические изенения, выявляемые у рабочих, длительно контактирующих с антибиотиками различных групп (в соавт. с Т.В.Табаковой. Л.Н.Самойловой. Н.Г.Поповой) // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции "Проблемы мониторинга за здоровьем населения". - Ангарск. - 1989. С.119-120.

7. Лекарственный анафилактический шок (в соавт. с Л.Н.Самойловой. Т.В.Табаковой, Н.Г.Поповой) // Тезисы докладов I Всероссийского съезда терапевтов. - Горький. - 1989. - с. 106-107

з. Клинико-аллергологический статус рабочих производства анти-, биотиков (в соавт. с Т. А. Червинской, Л. Л. Касперович. С.А. Польниром, Т.Г.Вылегжаниной) // Тезисы докладов I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев. 1990. с.272-273

9. Характеристика специфического гуморального иммунитета у рабочих производства антибиотиков (в соавт.■с М.Е. Иващенко, М.В. Глущен-ко и др.) // Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Экологические аспекты иммунопатологических состояний" и Пленума Проблемной комиссии "Эпидемиология, -.иммунодефицитов и оценка иммунного статуса". .-' Моек-

ва-Алма-Ата. - 1990. - Том 1. - с. 5..

10. Clinical and Immunological i-monitoring of health state in workers manufacturing antibiotics of different groups; lmraunocorrectlng therapy In risk groups (в 'соавт. с Ф.Ш.Лоховой, Л. Н. Самойловой,- Р.Д. Фонской) // International Symposium ''Problems cf Immunopharmacolcgy". Tbilisi, October. 2-6. 1990

И. Клшшко-иммунологический мониторинг и динамика состояния здоровья лиц, профессионально контактирующих с антибиотиками различных групп (в соавт. с Ф.Ш.Лоховой. А.В.Кулаковым, Р.Д.Фонсксй) // Тезисы докладов I Всесоюзного, съезда иммунологов России. - Новосибирск.' - 1992. - с.493. "

12. Immuncrehabllltatlon of workers contacting with antibiotics (в соавт. с И. В. Орадовской. М.Ф.Никоновой, М.М.Литвинсй) // Intern. Journal of Immunorehabllltatlon. 1994, N 1. p.109

13" Immunorehabllltatlon of workers professlonaly contacting with antibiotics of different groups by natural biologically active food supplements (в соавт. с P.Д.Фонской, Л.Н.Самойловой и др.).//International Congress on Rehabilitation In Medicine, Sochl-D^omys, July 6-10, 1995

Участок множительной техники ОНЦ РАМН

Тираж \ 00 экг

Подп. к печати 43-96 Заказ 34