Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета

ДИССЕРТАЦИЯ
Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета - диссертация, тема по медицине
Ахматова, Нэлли Кимовна Москва 2006 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Ахматова, Нэлли Кимовна :: 2006 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

ЧАСТЬ I. Обзор литературы. 20 •

1. Глава 1. Современная концепция врожденного иммунитета

1.1. Основные положения современной концепции врожденного иммунитета.

1.2. Универсальная стратегия распознавания микроорганизмов эффекторами врожденного иммунитета.

1.2.1. Образ распознающие рецепторы (PRRs) эффекторов врожденного иммунитета.

1.3. Клеточные сенсоры врожденного иммунитета.

1.3.1. Дендритные клетки (ДК) - связующее звено между врожденным и адаптивным иммунитетом

1.3.2. Натуральные киллеры (NK).

1.3.3. Тучные клетки

1.4. Инструктивная функция врожденного иммунитета: определение направленности иммунного ответа, контроль за формированием адаптивного иммунного ответа.

1.5. Исследование возможности использования ДК для модуляции иммунного ответа

Глава 2. Современные данные о клеточных и молекулярных механизмах действия иммуномодуляторов микробного происхождения как препаратов, активирующих врожденный иммунитет

ЧАСТЬ II. Собственные исследования

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Препараты

3.2. Экспериментальные животные

3.3. Методы получения ДК при использовании иммуномодуляторов микробного происхождения (ИММП) в качестве индукторов созревания.

3.3.1. Выделение МЛПК

3.3.2. Получение ДК из МЛПК человека

3.3.3. Методика получения ДК из костномозговых предшественников костного мозга мышей (КМДК)

3.3.4. Получение ДК из клеток эмбриональной печени (ЭДК).

3.4. Получение лизата микробных клеток К. pneumoniae.

3.5. Приготовление опухолевых антигенов.

3.6. Методы оценки функциональной активности ДК.

3.6.1. Цитологическое исследование.

3.6.2. Электронная микроскопия.

3.6.3. Фагоцитарная активность ДК.

3.7. Проточная цитометрия (FACS-анализ)

3.8. Иммуноферментный анализ (ИФА).

3.9. Оценка антигенпрезентирующей способности ДК.

3.9.1. Оценка пролиферативной активности МЛ мышей, коинкубированных с ДК.

3.9.2. Оценка цитотоксической активности МЛ, коинкубированных с ДК.

3.9.3. Оценка антигенпрезентирующей активности ДК у мышей (in vivo).

3.10. Методы оценки функциональной активности МЛПК и NK-клеток.

3.10.1. Получение суспензии мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) и лимфоцитов мышей.

3.10.2. Цитотоксический тест.

3.10.3. Оценка пролиферативной активности МЛПК или МЛ селезенок мышей.

3.11. Культивирование клеток К562, YAC-1, L929 и Colo.

3.12. Оценка противоопухолевой активности и влияния иммуномодуляторов на активность цитостатиков.

3.12.1. Противоопухолевое действие иммуномодуляторов.

3.12.2. Оценка количества метастазов.

3.13. Модели опухолей и методика их перевивки.

3.14. Методы воспроизведения модельной инфекции на мышах

3.14.1. Получение микробной взвеси для заражения мышей.

3.14.2. Оценка протективной активности поликомопонентной бактериальной вакцины «Иммуновак-ВП-4».

3.15. Методы статистической обработки результатов.

Глава 4. Влияние иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность дендритных клеток.

4.1. Морфологическая характеристика дендритных клеток на разных этапах созревания.

4.2 Фагоцитарная активность дендритных клеток на разных этапах созревания.

4.3 Характеристика иммунофенотипа зрелых дендритных клеток, полученных при использовании в качестве индуктора созревания иммуномодуляторов микробного происхождения.

4.4. Характеристика профиля и уровня цитокинов, продуцируемых дендритными клетками, созревших под действием иммуномодуляторов микробного происхождения.

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Ахматова, Нэлли Кимовна, автореферат

Актуальность темы. Иммунная система позвоночных рассматривается во взаимосвязи двух систем - врожденного и приобретенного иммунитета [Enlers S. and Bulfone-Paus S., 2004; Blasi F.,

2005], которые обеспечивают защиту организма от инфекции и способствуют элиминации трансформированных клеток хозяина [Mazzoni A. et al., 2004; Kaufmann S., Schaible U., 2005; Akira S. et al., 2006].

Врожденный иммунитет является древнейшей системой защиты от инфекции, быстро активируется после внедрения патогена в организм и создает неспецифическую защиту. Активация врожденного иммунитета под влиянием антигенов микроорганизмов является обязательным условием формирования приобретенного иммунитета. Согласно современным представлениям распознавание патогенов клетками-эффекторами врожденного иммунитета происходит с помощью возникших в ходе эволюции, так называемых образ распознающих рецепторов (pattern-recognition receptors - PRRs), которые взаимодействуют с консервативными структурами микроорганизмов (ЛПС, пептидогликан, липотейхоевая кислота, ssPHK и dsPHK, CpG-мотивы бактериальной и вирусной ДНК и т.д.), определяемых термином - патоген-ассоциированные молекулярные структуры (pathogen-associated molecular patterns — PAMPs) [Меджитов P., Джаневей Ч., 2005; Симбирцев А.С., 2005; Akira S. et al., 2006; Liou L.Y. et al.,

2006].

Эффекторные механизмы врожденного иммунитета многофакторны и реализуются с помощью различных систем клеток: естественных киллеров (NK-клетки), натуральных киллерных Т клеток (NKT), дендритных клеток (ДК), макрофагов, гранулоцитов, тучных клеток, T-y<5 лимфоцитов, В-1 клеток и др.

В настоящее время ДК и NK-клетки рассматривают как ключевые элементы врожденного иммунитета [Хаитов P.M., и др., 2003; Ярилин А.А.,

1999; Eckmann L., 2005; Bowdish D. et al., 2005; Kronenberg M., 2005; Golden-Masom L., Rosen H.R., 2006].

ДК обеспечивают распознавание, процессинг патогенов и презентацию образовавшихся пептидов в контексте молекул главного комплекса гистосовместимости Т лимфоцитам, что является важнейшим компонентом формирования приобретенного иммунитета. В осуществлении этих функций значительную роль играют продуцируемые ДК цитокины, а также костимулирующие, адгезивные молекулы и молекулы антигенного представления [Дельвиг А.А. и др., 2005; Uthaisangsook S., 2002; Bhardwaj N., 2005; Blach-Olszewska Z., 2005; Maecker B. et al., 2006].

ДК обеспечивают взаимосвязь врожденного и приобретенного иммунитета. Установлена способность ДК программировать поляризацию Т лимфоцитов, направляя ее в зависимости от ряда факторов (прежде всего от природы патогена) по Thl или Th2 типу. ДК обладают уникальным свойством активировать наивные Т-лимфоциты и запускать первичный иммунный ответ, а также способностью к кросс-презентации экзогенных антигенов в контексте собственных молекул МНС I.

NK осуществляют иммунологический надзор за клетками, инфицированными вирусами и паразитами, а также трансформированными клетками организма, продуцируя цитокины, прежде всего IFN-7 [Diefenbach A., Raulet D., 2002; Bonjardim С.А., 2005; Koziel М., 2006].

Следствием быстро развивающейся теории врожденного иммунитета является признание того, что активация этого компонента иммунной системы может быть использована для: (1) создания эффективной защиты против неизвестных микроорганизмов или последствий биотеррористических актов; (2) конструирования вакцин против патогенов, для которых разработка традиционных средств иммунопрофилактики оказалась неперспективной (малярия, гепатит С, ВИЧ-инфекция); (3) разработки вакцин на основе ДК для иммунотерапии хронических заболеваний различной этиологии; (4) повышения эффективности, применяемых в настоящее время, средств иммунотерапии злокачественных новообразований [Киселевский М.В., Халтурина Е.О., 2003; Семенов Б.Ф. и др., 2005; Аветисов С.Э., 2005; Lu W. et al., 2004; Не Q. et al., 2005; Pulendran В., Ahmed R., 2006].

Одним из инструментов управления системой врожденного иммунитета могут быть иммуномодуляторы микробного происхождения и их синтетические аналоги, так как они несут PAMPs, распознавание которых специализированными рецепторами клеток врожденного иммунитета ведет к активации этой системы [Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., 2003].

В современной практике используется широкий перечень иммуномодуляторов микробного происхождения: ГМДП, ИРС-19, рибомунил, анатоксин стафилококковый очищенный (АСО), Иммуновак-ВП-4 и др. Клиническая эффективность и безопасность этих препаратов установлена многими авторами [Хаитов P.M., Борисова A.M., 1995; Чучалин А.Г. и др., 1995; Гаращенко Т.И. и др., 2001; Осипова Г.Л., 2003; Пинегин Б.В. и др., 2004; Семенова И.Б., 2004; Djuric О. et al., 1989; Lopatin A., Akulich А., 2006], однако данные об их действии на систему врожденного иммунитета носят фрагментарный характер. Практически отсутствуют материалы о влиянии иммуномодуляторов на показатели функциональной активности дендритных клеток, как центральных эффекторов врожденного иммунитета, являющихся связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом и определяющих направление дифференцировки Т-лимфоцитов. Комплексное исследование влияния иммуномодуляторов микробного происхождения на систему эффекторов врожденного иммунитета позволит установить механизм их действия и определить стратегию использования при различной иммунопатологии.

К началу нашей работы практически отсутствовали данные о влиянии иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность ДК и NK-клеток, не было сведений о спектре и динамике цитокинов после применения препаратов, не сопоставлялись показатели активации врожденного иммунитета с формированием неспецифической антиинфекционной резистентности и развитием противоопухолевой защиты, не была охарактеризована активность иммуномодуляторов с разным набором PAMPs.

Для получения ответа на перечисленные вопросы были проведены эксперименты in vitro и in vivo с природными и полусинтетическим иммуномодуляторами микробного происхождения, несущими разные наборы PAMPs.

Цель исследования. Изучение клеточных, молекулярных и цитокиновых механизмов активации врожденного иммунитета иммуномодуляторами микробного происхождения, с оценкой их роли в развитии резистентности к инфекции и формировании противоопухолевой защиты.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние природных (анатоксина стафилококкового — АСО и Иммуновак-ВП-4) и полусинтетического (ГМДП — N-ацетилглюкоз-амин-1Ч-ацетилмурамоил-дипептид Ь-аланил-О-изоглутамин) иммуномодуляторов, несущих разные PAMPs, на созревание ДК, используя в качестве критериев оценки морфологию, фагоцитарную активность и иммунофенотип (экспрессия адгезивных, костимулирующих молекул и молекул антигенного представления).

2. Изучить продукцию цитокинов дендритными клетками при использовании иммуномодуляторов микробного происхождения в качестве индукторов созревания ДК.

3. Оценить влияние исследуемых иммуномодуляторов на антиген-представляющую функцию дендритных клеток и дифференцировку CD4* лимфоцитов.

4. Исследовать неспецифическую резистентность к инфекции при использовании иммуномодуляторов микробного происхождения и ДК.

5. Изучить на экспериментальных моделях in vitro и in vivo противоопухолевую активность иммуномодуляторов микробного происхождения.

6. Оценить влияние иммуномодуляторов на противоопухолевый эффект цитостатиков и их иммуносупрессивную активность.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Природные (Иммуновак-ВП-4, АСО) и полусинтетический (ГМДП) иммуномодуляторы микробного происхождения индуцируют созревание ДК мышей и человека. Созревшие под влиянием этих препаратов ДК имеют типичную морфологию, на мембранах экспрессируются костимулирующие, адгезивные молекулы, молекулы антигенного представления и терминальной дифференцировки. Уровень экспрессии поверхностных антигенов ДК неодинаков при использовании исследованных препаратов.

2. Активированные иммуномодуляторами микробного происхождения ДК на фоне снижения фагоцитарной активности приобретают способность продуцировать провоспалительные (IL-1 (3, IL-6, TNF-a) и регуляторные цитокины (IL-12, IFN-y), и предъявлять различные антигены (бактериальные, опухолевые) Т лимфоцитам, которые дифференцируются в специфические эффекторы адаптивного иммунитета.

3. В эксперименте показана перспективность разработки методов применения иммуномодуляторов микробного происхождения для иммунотерапии опухолей, так как эти препараты усиливают цитотоксичность NK-клеток, способствуют дифференцировке наивных Т лимфоцитов в цитотоксические эффекторы, замедляют в системе in vivo рост опухолей и подавляют процесс метастазирования, потенцируют активность цитостатиков, уменьшая их иммуносупрессирующее действие.

4. В опытах ■ на мышах установлена возможность использования иммуномодуляторов микробного происхождения для создания экстренной защиты от неродственных бактерий (Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae K2).

Научная новизна v

1. На клеточном и молекулярном уровнях проведено комплексное изучение функциональной активности ключевых эффекторов врожденного иммунитета (ДК, NK-клеток) при активации их природными (анатоксин стафилококковый очищенный — АСО, поликомпонентная бактериальная вакцина Иммуновак-ВП-4) и полусинтетическим (Ы-ацетилглюкозамин-Ы-ацетилмурамоил-дипептид - ГМДП) иммуномодуляторами. Установлено, что исследованные иммуномодуляторы in vitro и in vivo являются активными индукторами созревания ДК мышей и человека. Созревшие под влиянием иммуномодуляторов ДК имеют типичную морфологию и характеризуются фенотипом: CD34", CD38+, CD40+, CD80+, CD86+, CD83+, МНС I+, МНС II+, F4/80Iow. Однако экспрессия поверхностных клеточных антигенов неодинакова при использовании разных препаратов. Для ГМДП характерно меньшее по сравнению с Иммуновак-ВП-4 содержание клеток, экспрессирующих молекулы CD40, CD86 и МНС II, для АСО - усиление экспрессии МНС I и уменьшение МНС И, CD83, при сохранении маркеров F4/80 и CD14.

2. Показано, что экспрессия поверхностных антигенов ДК, стимулированных иммуномодуляторами, меняется при прочих равных условиях в зависимости от доз испытуемого препарата. При возрастании дозы АСО усиливается экспрессия молекул CD86 и МНС I, большая доза Иммуновак-ВП-4 также повышает экспрессию молекулы МНС I.

3. Установлено, что созревшие под воздействием иммуномодуляторов ДК приобретают способность к синтезу провоспалительных (IL-1/3, IL-6, TNF-a), регуляторных цитокинов (IL-12, IFN-7) и усиливают способность

15

ДК предъявлять Т лимфоцитам антигены различной природы (бактериальные, злокачественных клеток).

4. В опытах in vivo установлена способность иммуномодуляторов индуцировать синтез провоспалительных (IL-1 (3, IL-6), противовоспалительного (IL-10) и регуляторных (IL-12, IFN-y) цитокинов.

При вакцинации мышей Иммуновак-ВП-4 уже через 0,5-1 час происходит увеличение провоспалительных интерлейкинов IL-1/3 и IL-6, противовоспалительного IL-10, через 2-4 часа - IL-12, через 4-8 часов — IFN-у В период 2-8 часов после вакцинации весь спектр указанных цитокинов находится на высоком уровне. В последующие часы наблюдения уровень всех показателей снижается.

После иммунизации АСО также происходит повышение содержания IL-1/3, IL-6, IL-10, IL-12, при этом отмечается более высокое содержание IL-10 и появление значимых количеств IL-1/3, IL-2, IL-4, TNF-ce и IFN-y при стимуляции спленоцитов ФГА.

5. При сублетальной инфекции у мышей, вызванной S. typhimurium, продукция цитокинов ниже в первые 24 часа, чем при иммунизации Иммуновак-ВП-4, через 24 часа начинается увеличение содержания в крови IL-6 и IFN-y, через 48 часов - IL-12. Высокие показатели этих цитокинов сохраняются в течение 120 часов.

6. При заражении S. typhimurium мышей, вакцинированных Иммуновак-ВП-4, выявлена отсроченная продукция цитокинов по сравнению с вакцинированными. Повышение уровня IL-6, IL-10 и IFN-y отмечали только через 2-4 суток после заражения S. typhimurium. На фоне продукции указанных цитокинов после вакцинации мышей быстро (в течение 24 часов) формируется резистентность к гетерологичному патогену (S. typhimurium), которая сохраняется, по меньшей мере, в течение 96 часов.

7. В эксперименте продемонстрирована перспективность применения исследованных иммуномодуляторов микробного происхождения для иммунотерапии опухолей:

- они усиливают цитотоксичность NK-клеток;

- активированные иммуномодуляторами ДК предъявляют опухолевые антигены наивным Т лимфоцитам, которые дифференцируются в специфические цитотоксические эффекторы;

- инокуляция Иммуновак-ВП-4, ГМДП и АСО мышам замедляет рост меланомы В16 и уменьшает процесс метастазирования карциномы легких Льюиса.

8. Изученные иммуномодуляторы потенцируют действие цитостатиков и уменьшают их цитотоксичность в отношении клеток иммунной системы. При комбинации иммуномодулятора с циклофосфаном существенно уменьшается метастазирование карциномы легких Льюиса.

9. Получены экспериментальные подтверждения гипотезы, предлагающей использовать иммуномодуляторы бактериального происхождения для защиты от неизвестного патогена. Показано, что Иммуновак-ВП-4 создает в течение 96 часов защиту от гетерологичного патогена S. typhimurium, а активированные иммуномодулятором Иммуновак-ВП-4 зрелые ДК и лимфокин-активированные киллеры при адоптивном переносе защищают мышей от летальной дозы К. pneumoniae К2.

Научно-практическая значимость работы

В условиях эксперимента подтверждена обсуждаемая в литературе гипотеза, согласно которой активация врожденного иммунитета иммуномодуляторами микробного происхождения создает быструю защиту от неродственных патогенов.

В опытах in vitro и in vivo продемонстрирована перспективность использования иммуномодуляторов бактериального происхождения для повышения эффективности иммунотерапии опухолей.

Показана целесообразность использования иммуномодуляторов микробного происхождения для потенцирования действия цитостатиков и снижения их цитотоксичности в отношении клеток иммунной системы.

- Разработана методика индукции созревания ДК с помощью иммуномодуляторов микробного происхождения. Данная методика может быть использована для скрининга иммуномодуляторов, используемых в качестве средств повышения неспецифической резистентности к инфекции и эффективности иммунотерапии опухолей.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы включены в научно-экспериментальную работу лаборатории терапевтических вакцин ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН и лаборатории клеточной иммунологии НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. Результаты исследований используются в циклах лекций курса «Вакцинопрофилактика» и курса по иммуноонкологии ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на научных конференциях: VII, VIII и X Всероссийские форумы с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», С-Пб., 2003, 2004, 2006; XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 2004; Объединенный иммунологический форум, Екатеринбург, 2004; I и II международные конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», Москва, 2004, 2005; II Всемирный конгресс по имунопатологии и аллергии, Москва, 2004; Всероссийская научно-практическая конференция «Медицинская микробиология XXI век», Саратов, 2004; Российская научная конференция, посвященная памяти академика Н.В. Васильева, Томск, 2005; II Российская конференция по иммунотерапии и иммунореабилитологии, Москва, 2005; VII Всероссийская конференция по патологии клетки, Москва, 2005; Всероссийская научная конференция с международным участием «Медицинские иммунобиологические препараты в XXI веке: разработка, производство и применение», Уфа, 2005; IV общероссийская научная конференция с международным участием «Успехи современного естествознания», Сочи, 2005; 16th and 17th International Congresses on anti-cancer treatment, 2005, 2006, Paris, France; IV и V Всероссийские научно-практические конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2005, 2006. Апробация диссертации состоялась 17.02.06 г. на научной конференции отдела иммунологии ГУ НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 22 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 2 глав обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 289 страницах, иллюстрирована 38 таблицами и 50 рисунками. Список литературы включает 475 источников (110 отечественных и 365 зарубежных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета"

выводы

1. На клеточном и молекулярном уровнях проведено комплексное изучение механизма активации врожденного иммунитета полусинтетическим (ГМДП - 1Ч-ацетилглюкозамин-1ч[-ацетилмурамоил-дипептид) и природными (АСО - анатоксин стафилококковый очищенный, поликомпонентная бактериальная вакцина Иммуновак-ВП-4) иммуномодуляторами микробного происхождения.

2. Показано, что иммуномодуляторы микробного происхождения являются активными индукторами созревания ДК. Созревшие под влиянием иммуномодуляторов микробного происхождения ДК имеют типичную морфологию, обладают сниженной способностью к фагоцитозу, экспрессируют на поверхности комплекс костимулирующих молекул и молекул антигенного представления. При действии иммуномодуляторов ех vivo на клетки крови человека формируется фенотип: CD34", CD14"/+, CD80+, CD83 , CD1 а+, CDllc+, HLA-DR+, CD83+; при действии на клетки мышей — фенотип: CD34"/+, CD38+; CD80+, CD86+, MHC I+, MHC II+, F4/80"/+.

3. Установлена различная степень экспрессии поверхностных молекул ДК при действии исследованных иммуномодуляторов. Иммуновак-ВП-4 и ГМДП индуцируют экспрессию костимулирующих молекул и молекул антигенного представления также как классический индуктор созревания ДК - TNF-a, однако при действии ГМДП существенно меньше, чем при Иммуновак-ВП-4 экспрессия CD40, CD86 и МНС II; действие АСО характеризуется большей экспрессией МНС I и сниженной экспрессией CD83 и МНС II.

4. Иммуномодуляторы микробного происхождения стимулируют ДК к выработке широкого спектра цитокинов (TNF-a, IL-ljS, IL-6, IL-12, IFN-y).

5. После иммунизации мышей Иммуновак-ВП-4 через 0,5-1 часов происходит нарастание в сыворотке крови IL-6, IL-10, TNF-О!, через 4-8 часов увеличивается содержание регуляторных цитокинов (IL-12, IFN-y), обеспечивающих активацию эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета. При заражении S. typhimurium мышей, вакцинированных Иммуновак-ВП-4, продукция цитокинов отсрочена и выявлена в интервале 48-96 часов при слабой динамике уровня регуляторного IL-12.

6. У ДК, созревших под действием иммуномодуляторов микробного происхождения, усиливатся антигенпрезентирующая активность:

- они приобретают способность предъявлять опухолевые антигены наивным Т-лимфоцитам, дифференцирующимся при этом в цитотоксические эффекторы; зрелые ДК, нагруженные антигенами К. pneumoniae К2, при адоптивном переносе обеспечивают защиту при заражении гомологичным штаммом.

7. В экспериментах in vitro и in vivo продемонстрирована перспективность применения иммуномодуляторов микробного происхождения в рамках комплексной иммунотерапии опухолей. Установлено, что иммуномодуляторы микробного происхождения усиливают цитотоксичность NK. Введение иммуномодуляторов мышам замедляет рост меланомы В16 и уменьшает метастазирование карциномы легких Льюиса.

8. Установлено, что изученные иммуномодуляторы потенцируют противоопухолевую активность цитостатиков и снижают их цитотоксический эффект на клетки иммунной системы in vitro и in vivo.

9. Совокупность полученных данных позволяет расширить стратегию использования иммуномодуляторов микробного происхождения для активации врожденного иммунитета с целью создания защиты от патогенов и злокачественных опухолевых процессов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ахматова, Нэлли Кимовна

1. Антонова Л.П., Маркова Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы в лечении бронхиальной астмы. Материалы 6-й научно-практической конференции «Научные достижения в практическом здравоохранении // Москва. 2005.-С.113-115.

2. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. // В кн.: «Статистические методы в микробиологии.» М. - 1961. - 180 с.

3. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза /М.: Эдиториал. УРСС, 2002. 51 с.

4. Бомфорд Р., Фрейдлин И.С. Авторитетное мнение // Мед. Иммунол. -2005. Т. 7., №1.- С. 11-14.

5. Борисова A.M. Применение высокоэффективного иммуномодулятора рибомунила для лечения и профилактики бронхолегочных заболеваний.//1-ая Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. 1997. - с. 182-189.

6. Боровиков В. Статистика для профессионалов // Москва-Харьков. 2001. - С.278.

7. Валякина Т.И., Петрова Е.Э., Симонова М.А. и др. Комбинация ГМДП и TNF-a обладает противоопухолевым действием и влияет на иммунный статус мышей опухоленосителей // Мед. иммунол. 2003. - Т.5, № 3-4. -С. 350.

8. Венсел В. Статистические характеристики вариационных рядов и дисперсионный анализ // Таллин. — Изд. Политех, института. 1988 г.

9. Воробьев А.А., Киселевский М.В., Титов К.С., и др. Концепция адоптивной иммунотерапии у больных раком желудка после радикального хирургического лечения // Вестник РАМН. 2003. - №6. -С.16-19.

10. Гаращенко Т.И., Балаболкин И.И., Булгакова В.А. и др. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС-19 для профилактики JIOP-заболеваний у часто болеющих детей. //Детский доктор. — 2001. -№1. с.24-29.

11. Гладько О.В. Оптимизация терапии рецидивирующего генитального герпеса. Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2003. 24 с.

12. Гусейнова З.К. Комплексный метод лечения простого рецидивирующего генитального герпеса с примененем поликомпонентной вакцины ВП-4 // Автореф. Дисс. канд. мед. наук. -М. 2000. - С. 15.

13. Давыдов М. И., Нормантович В. А., Киселевский М. В., Волков С. М. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клинико-лабораторное исследование // Российский онкологический журнал. — 2000.-№6.-С. 14—17.

14. Дельвиг А.А., Робинсон Д.Г., Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярныеосновы презентации антигенов. М.: ОАО «Изд. Медицина», 2004. 184 с.

15. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. Методы обработки данных. / Пер. с англ. М.: Мир, 1983 -Т. 2. -С. 253.

16. Дигалова Н.Д. Показатели гуморального иммунитета и некоторых интерлейкинов при атопическом дерматите у детей.//Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1999. - 24 с.

17. Егорова Н.Б., Ефремова В.Н., Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов // Журн. микробиол. 1997. - № 6. - С. 96- 101.

18. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Семенов Б.Ф. и др. Иммунотерапия бронхиальной астмы бактериальной вакциной ВП-4. // Астма — 2000 — т. 1. с.60-68.

19. Егорова Н.Б., Семенов Б.Ф., Курбатова Е.А. и др. Иммунологические показатели при введении поликомпонентной вакцины (ВП-4) лицам пожилого возраста. //Журн. микробиол. 2002. — №4. - с.21-23.

20. Егорова Н.Б., Семенов Б.Ф., Курбатова Е.А. и др. Динамика аутоантител у пожилых людей в процессе вакцинации грипполом и поликомпонентной вакциной ВП-4. Журн.микробиол. 2002. №5. - с.29-34.

21. Иберла К. Факторный анализ: Пер с нем. М.: Статистика, 1980. - С.399.

22. Иванов А.А., Гладских О.П., Кузнецова А.В. Современные подходы к клеточным технологиям. В кн. Введение в молекулярную медицину, /ред. М.А.Пальцев - М., Медицина, 2004. - С.272-337.

23. Ильинская А.Н. Изучение функциональных свойств макрофагов человекаи влияние на них компонентов клеточной стенки бактерий: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 2004. - 24 с.

24. Ильинская А.Н., Пичугина Л.В., Олиферук Н.С., и др. Индукция созревания макрофагов при действии компонента бактериальной стенки // Мед. Иммунол. 2005. - Т.7, №1. - С. 21-26.

25. Катаев В.П. Изменения иммунной системы у больных колоректальным раком в условиях лимфотропной иммунокоррекции миелопидом // Мед. иммунол. 2002. - Т. 4., №2. - С. 298-298.

26. Ким Дж.-О, Мьюллер Ч.У. Факторный анализ: статистические методы и практические вопросы // Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1989. - С. 5-77.

27. Киселевский М.В., Лебединская О.В. Адоптивная иммунотерапия злокачественных новообразований с использованием лимфокин-активированных киллеров и дендритных клеток // Пермский мед. журн. — 2004.-№3.-С.116-117.

28. Киселевский М.В., Халтурина Е.О. «Трансфер фактор плюс» в лечении больных раком желудка // Научно-практическая конференция с международным участием «Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных заболеваниях». Сборник докладов. — 2003. С. 33-38.

29. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа / М. : 2001.-С.20.

30. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии. Журн.микробиол., иммунол., и иммунобиол. — 2005. — № 4. С. 96-104.

31. Козлов A.M. Экспериментальное обоснование новых подходов к патогенетической профилактике и терапии метастазов злокачественных опухолей. Дисс. докт. мед. наук. — Москва. 1997. - 400 с.

32. Короткова О.В., Заботина Т.Н., Артамонова Е.В., Манзюк JI.B. Применения полиоксидония в лечении больных раком молочной железы // Мед. Иммунол. 2002. - Т. 4., № 2. - С. 299.

33. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей. Издание 2-е. Москва. - "Медицина для всех". -2001.-238 с.

34. Кузнецова А.В., Данилова Т.И., Гладских О.П., и др. Дендритные клетки и их использование в иммунотерапии // Молекулярная медицина. 2003. - № 3. — С. 3-17.

35. Куневич Н.П. Влияние стафилококковых экзотоксинов на иммунный статус организма // Автореф. дис. канд. мед. наук. JL, 1983 - 18 с.

36. Курбатова Е.А. Разработка поликомпонентной вакцины из антигенов условно-патогенных микроорганизмов (Экспериментальное и клинико-иммунологическое исследование). Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М. — 1997. 50 с.

37. Курбатова Е.А., Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., и др. Иммуностимулирующая активность поликомпонентной вакцины

38. Иммуновак ВП-4» и гриполла при совместном введении // Журн. Эпид. и иммунобиол. 2004. - №3. - С. 34-39.

39. Ласица О.И., Охотникова Е.Н., Усова Е.И., Гордиенко С.М. Наш опыт применения рибомунила у часто болеющих детей. // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск. - 1996. - с. 94.

40. Лебедев К.А., Понякина И.Д. // Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Мед.книга, Н. Новгород: Изд. НГМА. - 2003. - 443 с.

41. Лебеденко А.А. Эффективность лечения детей с бронхиальной астмой препаратом рибомунил. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Аллергические болезни у детей». 9-10 октября 1996.

42. Лебединская О.В., Халтурина Е.О., Ахматова Н.К., и др. Морфологические и функциональные особенности лимфокин-активированных киллеров, полученных из мононуклеарных клеток периферической крови человека // Морфология. № 1. - 2005. - с. 28-32.

43. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / М.: Мир.-1969.-С. 128-131.

44. Ляпорова Т.В. Специфическая иммунотерапия больных атопическим дерматитом препаратом анатоксин стафилококковый очищенный. Автореф. Дис. канд. мед. наук. —М. — 2003. — 20 с.

45. Мансурова Н.Л., Чупринина Р.П., Егорова Н.Б. и др. Антигенспецифическая активность поликомпонентной вакцины при оральном и подкожном введениях. //Журн. микробиол. 1995. — №1. — с.37-39.

46. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. 2002. -N3. - С. 132-138.

47. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Т.2 — М.: Медицина. 2001. - 576 с.

48. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет. Казанский мед.журн. 2005., T.LXXXV.- №3. С. 161-167.

49. Медуницын Н.В. Вакцинология // Изд.2-е, перераб. И доп. М.: Триада-X, 2004. - 448 с.

50. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник. — М.: Медицина. 1987. - 368 с.

51. Мокроносова М.А., Оспельникова Т.П., Ляпорова Т.В.и др. Влияние препарата стафилококкового очищенного анатоксина на продукцию интерферона лейкоцитами in vitro у больных атопическим дерматитом / // Журн. микробиол. 2002. - № 6. - С. 52-55.

52. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. //Автореферат дис. доктора мед. наук. М.- 2000. с.28.

53. Недвецкая Л.М., Семенова И.Б. Опыт применения неспецифическ профилактики внутрибольничной раневой инфекции в Хирургическо Materia medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 1994. — №3. — С. 2

54. Немыкина О.Е. Егорова Н.Б., Щербакова Б.В. и др. Оптимизация лечения атопического дерматита с помощью иммунотерапии // Журн. микробиол.- 2005. — №4. — С.53-57.

55. Носков Ф.С. Никитина Л.Е., Масленникова Л.К., Фридман Е.А. // Иммунология. 1984. - С.53-55.

56. Опыт применения рибомунила в России. В сб. научных трудов под редакцией проф. Н.А.Коровиной. М: изд. "БЭСТ-В". Ковров. - 1996. -с.6-68.

57. Осипова Г.Л. Оптимизация патогенетической терапии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Дисс. докт. мед. наук. — М. — 2003.-218 с.

58. Пальцев М.А. Медицина в свете клеточной биологии. Мед. Газета. 2004.- № 26. 7 апр.

59. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток //

60. Иммунология. 2001. - № 4 - с. 7-16.

61. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа // Иммунология. 2002. - Т. 236 №5. - С. 311-321.

62. Петрова Е.Э., Валякина Т.И., Несмеянова В.А. ГМДП потенцирует цитотоксическое действие TNF-a и цитостатиков на опухолевые клетки // Мед. Иммунол. 2002. - Т.4, № 2. - С. 304-305.

63. Петрунов Б., Ненков П. Исследование воздействия на иммунную систему респивакса — полибактериальной вакцины для пероральной иммунотерапии и иммунопрофилактики неспецифических инфекций дыхательного тракта. // Ж.микробиол. 1991. — №4. - с.34-35.

64. Пинегин Б.В. Препараты мурамилдипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Int. J.Immunorehabil. - 1997. - № 6. - С.85-87.

65. Пинегин Б.В., Андронова Т. М., Швецов М.Ю. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению иммунодефицитных состояний / М.: Мед. книга. 2004. - 84 с.

66. Пинегин Б.В., Борисова A.M., Хоршилова Н.В. и др. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями / Методические рекомендации // М.: Минздрав РФ, 1996. 12 с.

67. Просекова Е.В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей и ее фармакологическая оценка. //Автореф. дисс. док.мед. наук. -Владивосток. 2000. - 47 с.

68. Рибомунил в лечении рецидивирующих инфекций дыхательных путей. //Материалы симпозиума "Клиническая фармакология и терапия". 1993.- №1. с.62-63.

69. Ройт A. (Roitt I.M.) Иммунология: Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 670 с.

70. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Прозоровская К.Н., Семенова И.Б. Иммунокоррекция в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений у гинекологических больных Методические рекомендации. М.: Минздрав России, 1994 7 с.

71. Самойлина Н.Л. Морфологический метод оценки бластной трансформации лимфоцитов в культуре / Лабор. дело. 1970. - № 8. — С. 455-463.

72. Симбирцев А.С. ТОЛЛ-белки специфические рецепторы неспецифического иммунитета / Иммунология. №6. - Т 205. - С. 368376.

73. Семенов Б.Ф., Ахматова Н.К., Киселевский М.В., и др. Клеточные и молекулярные события при введении поликомпонентной бактериальной вакцины и заражении S. typhimurium // Молек. Мед. — 2005. №4., — С. 48-54.

74. Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Курбатова Е.А. Терапевтические вакцины.// Российские медицинские вести. 2000. — №3.- с.26-32.

75. Семенова И.Б. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов иммуномодуляторами (на примере анатоксина стафилококкового очищенного и ликопида). Дисс. докт. мед. наук. — 2004. — М. -260 с.

76. Семенова И.Б., Деева А.В., Пронин А.В. Влияние иммуномодулирующих доз анатоксина стафилококкового очищенного на спонтанную и митогениндуцированную пролиферацию спленоцитовмышей // Журн. микробиол. 1997. - № 2. - С. 48-53.

77. Семенова И.Б., Акатов А.К. Закономерности антигенспецифической модуляции В-клеток мышей под влиянием очищенного стафилококкового анатоксина // Журн. микробиол. 1990. — № 9. - С. 80-85.

78. Семенова И.Б., Прозоровская К.Н., Варгин В.В.и др. Экспериментальное обоснование иммунотерапии анатоксином стафилококковым очищенным // Журн. микробиол. 1993. - № 2. - С. 99-101.

79. Сепиашвили Р.И. Фенотипические особенности лимфоцитов крови больных ревматоидным артритом / Р.И. Сепиашвили, Т.А. Славянская // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. - P. 143.

80. Смирнова Г.И., Коровина H.A., Захарова И.Н. Применение рибомунила у детей с хронической бронхолегочной патологией. //Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Аллергические болезни у детей". 9-10 октября 1996. с. — 115.

81. Степушина М.А. Эффективность поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей. Автореф. канд. мед. наук. -М.- 1996, 24 с.

82. Тутельян А.В. Иммуннорегуляторная оценка естественных и синтетических препаратов в системе прайминга лейкоцитов //

83. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2003. Т. 5., № 12. - С. 55-57.

84. Уланова М.А., Горелова Ж.Ю., Резник И.Б. и др. Влияние бронхо-мунала на заболеваемость острыми респираторными инфекциями и иммунологические показатели у детей раннего возраста. //Пульмонология. приложение 1. - 1992. - с.49-52.

85. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999.- N1. - С. 14-17.

86. Хаитов P.M., Борисова A.M. Профилактика респираторных заболеваний с помощью рибомунила.// Фарматека. — 1995 — № 1. с.39-41.

87. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. 2002. - 536 с.

88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - N4. - С. 196-203.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 4-9.

90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. -2000. N5. - С. 4-7.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства. // Лечащий врач. 1998. - № 4. -С. 46-51.

92. Халтурина Е.О. Экспериментальное обоснование комплексного метода адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований // Дисс. канд мед наук. 2004. - С. 139.

93. Харман Ч. Факторный анализ / Пер. С англ.-М.: Мир 2002 - с.323.

94. Хорошилова Н.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения рибомунила и низкоинтенсивной лазерной терапии у больных хроническим бронхитом. //Автореф. канд. мед. наук. — М. 1993. - 25 с.

95. Чикилева И.О., Халтурина Е.О., Киселевский М.В. Современные подходыи направления в иммунотерапии и иммунопрофилактике злокачественных новообразований // Молек. Мед. 2003. - № 2. - С. 40-47.

96. Чкадуа Г.З., Заботина Т.Н., Буркова А.А. и др. Адаптирование методики культивирования дендритных клеток человека из моноцитов периферической крови для клинического применения // Российский биотерапевтический журнал. 2002. - № 3. - С. 56-62.

97. Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Егорова Н.Б. и др. Иммунотерапия поликомпонентной вакциной в пульмунологической практике.// Пульмонология. 1991 - №4. - С. 14-20.

98. Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Егорова Н.Б. и др. Контролируемые исследования по эффективности поликомпонентной вакцины при иммунотерапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания.// Пульмонология. 1995 — № 6. - С. 5560.

99. Юсупова Р.Ш., Сибиряк С.В., Каюмова Э.Ю., Сибиряк Д.С. Экспрессия Fas-антигена на лимфоцитах периферической крови и антиген-специфический апоптоз лимфоцитов при туберкулезе легких // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, № 2. - С.205-206.

100. Ярилин А.А. Основы иммунологии / М.: Медицина. 1999. - С. 308-314.

101. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Медицинская иммунология. 2000,- Т.2, №1. - С.7-16.

102. Ahrens J. Klinische Wirksamkeit eins oralenImmunotherapeuticums.//Therapie Woche. 1984. - V.34. - p3469-3475.

103. Ahuja S.S., Reddick R.L., Sato N. et al. Dendritic cell (DC)-based anti-infective strategies: DCs engineered to secrete IL-12 are a potent vaccine in a murine model of an intracellular infection // J. Immunol. 1999. - V. 163(7). -P. 3890-3897.

104. Ajuebor M.N., Aspinall A.I., Zhou F. et al. Lack of Chemokine Receptor

105. CCR5 Promotes Murine Fulminant Liver Failure by Preventing the Apoptosis of Activated CD Id-Restricted NKT Cells // J. Immunol. 2005. - 174(12). - P. 8027-37.

106. Akira S, Uematsu S, Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. - V. 124(4). - P. 783-801.

107. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate andacquired immunity // Nat. Immunology. 2001. - V. 2(8). - P.675-681.

108. Alexander J., Bryson К. T helper (h)l/Th2 and Leishmania: paradox rather than paradigm // Immunol. Lett. 2005. - V. 99(1). - P. 17-23.

109. Alexopoulou L., Holn A.C., Medzhitov R., Flavell R.A. recognition of double-stranded RNA and activation of NF- kappa В by Toll-like receptor 3 // Nature.- 2001. V. 413. - P. 732-738.

110. Anderson D.C. et al. Leucocyte adhesion dificiency: An inherited defect in the MAC-1, LFA-1 and pl50, 95 glycopriteins // Annu Rev.Med. 1987. - V.38.- P. 175-194.

111. Andrews D.M., Andoniou C.E., Scalzo A.A., van Dommelen S.L. Cross-talk between dendritic cells and natural killer cells in viral infection // Mol. Immunol. 2005. - V. 42(4). - P. 547-555.

112. Andronova Т., Ivanov V.T. The structure and immunological function of glucosaminylmuramyl peptides // Sov. Medical Reviews. J. Immunology (Harwood Academic Publishers). 1991. - N4. - P. 1-63

113. Apostopoulos V., McKenzie I. F. Role of the mannose receptor in the immune response // Curr. Mol. Med. 2001. - V. 1. - P. 469-474.

114. Ardavin C., Martinez del Hoyo G., Martin P. et al. Origin and differentiation of dendritic cells. // Trends.in Immunol. 2001. - V. 22. - P. 691-700.

115. Armant M.A., Fenton M.J. Toll-like receptors family of pattern-recognition receptors in mammals. Genome Biology // 2002. V. 3(8). - P. 3011.1-3011.6.

116. Arrunategui-Correa V., Lenz L., Kim H.S. CDld-independent regulation of NKT cell migration and cytokine production upon Listeria monocytogenesinfection // Cell. Immunol. 2004 - V. 232(1-2). - P. 38-48.

117. Ashkar A.A, Rosenthal K.L. Toll-like Receptor 9, CPG DNA and innate immunity // Curr. Mol. Med. 2002. - V. 2. - P. 545-556.

118. Asselin-Paturel C., Boonsta A., Dalod M., Durand I., Yessaad N. Mouse type I INF-producing cells are immature APC with plasmocytoid morphology // Nat. Immunol. 2001. - V. 2. - P. 1144-1150.

119. Asselin-Paturel C., Brizard G., Chemin K., Boonstra A., O'Garra A., Vicari A., Trinchieri G. Type I interferon dependence of plasmacytoid dendritic cell activation and migration // J. Exp. Med. 2005. - V. 201(7). - P. 1157-1167

120. Athman R., Philpott D. Innate immunity via Toll-like receptors and Nod proteins // Curr. Opin. Microbiol. 2004. - V. 7. - P. 25-32.

121. Awasthi A., Mathur R.K., Saha B. Immune response to Leishmania infection // Indian J. Med. Res. 2004. - V. 119(6). - P. 238-258.

122. Banchereau J. Immunobiology of dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. -2002.-V. 18.-P. 767-811.

123. Banchereau J., Steiman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. 1998. - V. 392. - P. 245-252.

124. Becker C., Wirtz S., Neurath M.F. Stepwise Regulation of TH1 Responses in Autoimmunity: IL-12-related Cytokines and Their Receptors // Inflamm. Bowel. Dis. 2005. - V. 11(8). - P. 755-64.

125. Belanrdelli F., Ferrantini M. Cytokines as a link between innate and adaptive antitumor immunity // Trends. Immunol. 2002. - V. 23. - P. 359-373.

126. Bellocchio S., Montagnoli C, Bozza S. et al. The contribution of the Toll-like/IL-1 receptor superfamily to innate and adaptive immunity to fungal pathogens in vivo // J. Immunol. 2004. - V. 172. - P. 3059-3069

127. Bellon G., Ounis I. The preventive treatment of recurrent respiratory infections using RU 41470 in 3008 children.// Ann. Pediatr. (Paris). 1990. V. 37. - P. 535-540.

128. Beutler B. Inferences, questions and possibilities in Toll-like receptor signaling // Nature. 2004. - V. 430. - P. 257-263.

129. Beutler В., Hoebe H., Ulevitch R.J. How vye detect microbes and respond to them: the Toll-like receptors and their transducers // J.Leukoc.Biol. 2003. -V. 74.-P. 479-485.

130. Beutler В., Hoebe K., Georgel P. et al. Genetic analysis of innate immunity: TIR adapter proteins in innate and adaptive immune responses // Microbes Infect.-2004.-V. 6(15).-P. 1374-1381.

131. Bhardwaj N. Dendritic cell chic // Springer. Sem. Immunol. 2005. - V. 26. -P. 215-219.

132. Binder R. J., Anderson К. M. Basu S., Srivastava P. K. Cutting edge: heat shock protein gp96 induces maturation and migration of CDllc+ cells in vivo // Immunol. 2000. - V. 165. - P. 6029-6035.

133. Binz H., Perruchet A.M. Иммуностимуляторы микробного происхождения. В кн.: «Опыт применения рибомунила в России» — 1996. — Ковров. С. 12-14.

134. Blach-Olszewska Z. Innate immunity: cells, receptors, and signaling pathways // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2005. - V. 53. - P. 245-253.

135. Blasi F, Tarsia P, Aliberti S. Strategic targets of essential host-pathogen interactions // Respiration. 2005. - V. 72(1). - P. 9-25.

136. Bluml S., Kirchberger S., Bochkov V.N. et al. Oxidized Phospholipids Negatively Regulate Dendritic Cell Maturation Induced by TLRs and CD40 // J. Immunol. 2005. - V. 175(1). - P. -:501-508.

137. Bone-Larson C.L., Hogaboam C.M., Steinhauser M.I. et al. Novel protective effects of stem cell factor in a murine seotic peritonitis: dependence on MCP-1 //Am. J. Pathol. 2000. - V. 157.-P. 1177-1186.

138. Bonfiles P. Prophylaxie des infections des voies respiratoire chez Г enfant par le RU 41 740.// Press.Med. 1988.- v.17.-p.1450-1452.

139. Bonjardim C.A. Interferons (IFNs) are key cytokines in both innate and adaptive antiviral immune responses—and viruses counteract IFN action // Microbes Infect. 2005. - V. 7(3). - P. 569-578.

140. Bowdish D.M., Davidson D.J., Hancock R.E. A re-evaluation of the role ofhost defence peptides in mammalian immunity // Curr. Protein. Pept. Sci. -2005.-V. 6(1).-P. 35-51.

141. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - V. 267. - P. 95-99.

142. Braat H., de Jong E.C., van den Brande J.M. et al. Dichotomy between Lactobacillus rhamnosus and Klebsiella pneumoniae on dendritic cell phenotype and function // J. Mol. Med. 2004. - V. 82(3). - P. 197-205.

143. Brewis C., Pracy J.P., Albert D.M. Treatment of lymphangiomas of the head and neck in children by intralesional injection of OK-432 (Picibanil) // Clin. Otolaryngol. 2000. - V.25. - P. 130-134.

144. Briere F., Bendriss-Vermare N., Delale T. et al. Origin and filiation of human plasmacytoid dendritic cells // Hum. Immunol. 2002. - V. 63(12). - P. 10811093.

145. Brown E.J. Complement receptors and phagocytosis // Cur. Opin. Immunol. 1991.-V. 3. P.76-82.

146. Call M.E., Pyrdol J., Wiedmann M., Wucherpfenning K.W. the Organizing Principle in the Formation of the T Cell Receptor-CD3 Complex // Cell. -2002. VI. 111, № 7. - P. 967 - 979.

147. Campos M.A., Almeida I.C., Takeuchi O. et al. Activation of Toll-like receptor-2 by glycosylphosphatidilinositol anchors from a protozoan parasite // J. Immunol. 2001. - V.167. - P. 416-423.

148. Carbone F.R., Heath W.R. The role of dendritic cell subsets in immunity to viruses // Curr. Opin. Immunol. 2003. - V. 15(4). - P. 416-420.

149. Carlens S., Gilljam M., Chambers B. et al. A new method for in vitro expansion of cytotoxic human CD3-CD56+ natural killer cells // Hum. Immunol. 2001. -V. 62 (4).-P. 1092-1098.

150. Carroll M.C, Holers V.M. Innate autoimmunity // Adv. Immunol. 2005. - V. 86. -P.137-157.

151. Cassis L., Aiello S., Noris M. Natural versus adaptive regulatory T cells // Contrib. Nephrol.-2005.-V. 146.-P. 121-131.

152. Cella M., Engering A., Pinet V. et al. Inflammatory stimuli induce accumulation of MHC class II complexes on dendritic cells // Nature. — 1997. — V. 388.-P. 782-787.

153. Chamaillard M., Girardin S.E., Viala J. et al. Intracellular regulators of bacterial-induced inflammation // Cell. Microbiol. 2003. -V. 5, №9. - P. 581592.

154. Chang D.H., Osman K., Connolly J. et al. Sustained expansion of NKT cells and antigen-specific T cells after injection of alpha-galactosyl-ceramide loaded mature dendritic cells in cancer patients // Exp. Med. 2005. - V. 201(9). - P. 1503-1517.

155. Colonna M, Trinchieri G, Liu YJ. Plasmacytoid dendritic cells in immunity // Nat. Immunol. 2004. - V. 5(12). - P. 1219-1226.

156. Comelis G.R., Van Gijsegem F. Assembly and function of type III secretory systems // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - V. 54. - P. 735-774.

157. Cvetanov J., Petrunov В., Nenkov P., Dragulev B. Immunomorphologic changes in the lymphoides and parenchymal organs of mice, subcutaneously and orally treated with Respivax // Probl. Infct. Parasit. Dis. 1990. - V. 16. -P.81.

158. Czerniawska-Mysik G., Adamek-Guzik Т., Dyczek A., Kotlinovska T. Double blind clinical study with Broncho-vaxom in the treatment of recurrent acute bronchitis and bronchial asthma // Int. J. Immunother. 1992. — V.8. — P.153-159.

159. D'Hinterland L. Dussourd., Pinel A.M., Rey G. Immunological study // Arzneimittel Forschung. Drug Research. 1980. - V.30 (1). - P. 132-143.

160. Datta S.K., Raz E. Induction of antigen cross-presentation by Toll-like receptors // Springer Semin. Immune. 2005. - V. 26. - P.247-255.

161. De Trez С., Brait M., Leo O. et al. Myd88-dependent in vivo maturation of splenic dendritic cells induced by Leishmania donovani and other Leishmania species // Infect. Immun. 2004. - V. 72(2). - P. 824-832.

162. Debbas N, Derenne J-Ph. Preventive effects of the immunostimulating product on recurrent infections of chronic bronchitis in the eldery. Lung. 1990 (suppl). P.737-740.

163. Degli-Esposti M.A., Smyth M.J. Close encounters of different kinds: dendritic cells and NK cells take centre stage // Nat. Rev. Immunol. 2005. - V. 5(2). -P. 112-124.

164. Demangel C., Bean A.G., Martin E. et al. Protection against aerosol Mycobacterium tuberculosis infection using Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guerin-infected dendritic cells // Eur. J. Immunol. 1999. - V. 29(6). -P. 1972-1979.

165. Dhodapkar M.K., Bhardwaj N. Active immunization of humaswith dendritic cells // J. Clin. Immunol. 2000. - V. 20 (3). - P. 167-174.

166. Dhodapkar M.K., Krasovsky J., Steinman R.M., Bhardwaj N. Mature dendritic cells boost functionally superior CD8+T-cell in humans without foreing helper epitopes // J. clin. Invest. 2000. - V. 105. - P.9-14.

167. Diefenbach A., Raulet D.H. The innate immune response to tumors and its role in the induction of T-cell immunity // Immunol. Rev. 2002. - V. 188. - P. 921.

168. Djuric O., Mihailovic-Vucinic., Stojcic V. Effect of Broncho-Vaxom on clinical and immunological parameters in patients with chronic bronchitis. A double-blind, placebo-controlled study // Int. J. Immunother. 1989. - V. 3.1. P. 139-143.

169. Doherty M.T., Arditi M. ТВ, or not ТВ: that is the question does TLR signaling hold the answer? // Clin Invest. - 2004. - V. 114(12). - P. 16991703.

170. Downing I., Koch C., Kilpatrick D.C. Immature dendritic cells possess a sugar-sensitive receptor for human mannan-binding lectin // Immunol. 2003. - V. 109(3).-P. 360-364.

171. Duchow J., Marchant A., Delville J.P., Schandene L., Goldman M. Upregulation of adhesion molecules induced by Broncho-Vaxom on phagocytic cells // Int. J. Immunopharmacol. 1992. - V. 14. - P.761-766.

172. Echtenacher В., Mannei D.N., Hultner L. Critical protective role of must cells in a model of acute septic peritonitis //Nature. 1996. -V. 381. - P. 151-158.

173. Eckmann L. Defence molecules in intestinal innate immunity against bacterial infections // Curr. Opin. Gastroenterol. -2005. -V. 21(2). -P.147-151.

174. Eicher D.M. IL-2 and IL-15 manifest opposing effects on activation of nuclear factor of activated T cells // Cell Immunol. 2003. - V. 223(2). - P. 133-142.

175. Ellermann-Eriksen S. Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex virus // Virol. J. 2005. - V. 2(1). - P. 59.

176. Emmerich В., Pachmann K., Milatovic D., Emslander H. Influence of OM-85 BV on different humoral and cellular immune defence mechanisms of the respiratory tract. // Respiration. 1992. - V.3. - P.13-18.

177. Emoto M., Kaufmann S. Liver NKT cells: an account of heterogeneity // Trends Immunology. 2003. - V. 24. - № 7. - P. 364-369.

178. Enlers S. and Bulfone-Paus S. Shaping adaptive immunity against pathogens: the contribution of innate immune responses // Novel Vccination Strategies. Edited by Stefan H. Kaufmann. Copyright. 2004. WILEY-VCH VerlagGmbH & Co. KgaA. Weinheim. P. 19-50.

179. Falk C. S., Noessner E., Weiss E. H., Schendel D. J. Retaliation against tumor cells shoing aberrnt HLA expression using lymphokine activated killer-derived T cells. Cancer Res. - 2002. - V. 62. - P. 480-487.

180. Farine J.C., Meredith M. Clinical evaluation of a bacterial immunomodulator in chronic bronchitis; in Bizzini B, Bommassar E (eds.): Advances in Immunomodulation. Roma, Pythagora Press. 1988. Pp.403-408.

181. Faure G.C., Bene M.C., Simon C., Quantain A. Increase in specific antibody-forming cells in human tonsils after oral stimulation with D-53, a ribosomal vaccine .//Int. J. Immunopharmacol. 1990. - V. 12. - p.315-320.

182. Faure G.C., Hauer S., Mole C., Bene M.-Ch. Peripheral blood specific antibody-forming cells after oral stimulation with ribosomal vaccine.// Develop. Biol. Standard. 1992. - V.77. - P. 175-181.

183. Feger F., Varadaradjious S., Gao Z., Abraham S.N., Arock M. The role of mast cells in host defense and their subversion by bacterial pathogens // Trends Immunol.-2002.-V. 23.-P. 151-158.

184. Ferlazzo G., Munz C. NK cell compartments and their activation by dendritic cells // J. Immunol. 2004. - V. 172. - P. 1333-1339.

185. Fields R.D., Lancaster M.V., Dual attribute continuous monitoring of cell proliferation/cytotoxity // American Biotechnology Laboratory 1996. - V. 11 (4). - P. 48-50.

186. Fiocci A., Arancio R., Cinquepaulei P. et al. Recurrent respiratory infections in childhood: experience with a bacterial ribosomes (Immucytal).// The Journal of International Medical Research. 1990. - v. 18. - p.50-60.

187. Fontange R., Robert D., Content Y., Nis G. Study of the immunogenicity of ribosomes and ribosomal RNA extracted from Klebsiella pneumoniae and

188. Streptococcus pneumoniae // Arzneimittel Forchung. Drug Reseach. Ribosomal vaccines. 1980. - la. - P. 142-172.

189. Foss F. M. Immunologic mechanisms of antitumor activity // Semin. Oncol. —. 2002.-V. 29.-P. 5-11.

190. Frantz S., Vincent K.A., Feron O., Kelly R.A. Innate immunity and angiogenesis // Circ. Res. 2005. - V. 96(1). - P. 15-26.

191. Fraser I., Koziel H., Ezekowitz R. Hte serum mannose-binding protein and the macrophage mannose receptor are pattern recognition molecules that link innate and adaptive immunity. Semin. Immunol. 1998. - V. 10. - P. 363-372.

192. Fremond C.M. et al. Fatal Mycobacterium tuberculosis infection despite adaptive immune response in the absence of MyD88 // J. Clin. Invest. 2004. -V. 114.-P. 1790-1799.

193. Fuji N., Ueda Y., Fujiwara H. et al. Antitumor effect of a-galactosylceramide (KRN7000) on spontaneous hepatic metastases requires endogenous interleukin 12 in the liver // Clinical Cancer Research. 2000. - V. 6(8). - P. 3380-3387.

194. Fujino A., Moriya Y, Morikawa Y et al., A Role of cytokines in OK-432 injection therapy for cystic lymphangioma: an approach to the mechanism. Journal of Pediatric Surgery. 2003. - V.38 (12). - P. 1806-1809.

195. Galli S.J., Nakae S., Tsai M. Mast cells in the development of adaptive immune responses // Nat. Immunol. 2005. - V. 6(2). - P. 135-142.

196. Geiser G. Prevention des maladies respiratoires dans une grande entreprise industriale: Etude en double-aveugle du Broncho-vaxom.// Acta Ther. 1983. -V. 9.-P. 289-303.

197. Gella M., Jarrossay d., Facchetti F. et al. Plasmacytoid monocytes migrate inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon // Nat. Med. 1999. - V. 5. - P. 919-923.

198. Geluk A., van Meijgaarden K.E., de VriesJ.E. et al. A DR17-restricted T cell epitope from a secreted Mycobacterium tuberculosis antigen only binds to DR17 molecules at neutral pH // Europ. J. Immunol. 1997. - V. 27(4). - P. 842-847.

199. Georgantas R.W. Antigen-spesific induction of peripherial T cell tolerance in vivo by codelivery of DNA vectors encoding antigen and Fas ligand / R.W. Georgantas, K.W. Leong, J.T. August // Hum. Gene Ther. 2000. - V. 11. - P. 851-858.

200. Gewirtz А. Т., Navas T.A. Lyons S. et al. Culting edge: bacterial flageli activates basolaterally expressed TLRs to induce epithelial proinflamatory gene expression//J. Immunol.-2001.-V. 167.-P. 1882-1885.

201. Ghosh M., Pal C., Ray M. et al. Dendritic cell-based immunotherapy combined with antimony-based chemotherapy cures established murine visceral leishmaniasis // J. Immunol. 2003. - V. 170(11). - P. 5625-5629.

202. Gilliet M., Liu Y.J. Generation of human CD8 T regulatory cells by CD40 ligand-activated plasmacytoid dendritic cells // J. Exp. Med. 2002. - V. 195(6).-P. 695-704.

203. Giranjin S.E., Philpott D.J. Mini-review: The role of peptidogtycan recognition in innate immunity. Eur. J Immunol. 2004. - V. 34. - P. 1777-1782.

204. Girard par J.-P., Gumowski P.J., Chavaz A., Lech B. Etude clinique et biologique d'un vaccine ribosomal lors d'infections chroniques des voies respiratoires superieus.// Medecine et Hygiene. 1987. - V.l. - P. 1-4.

205. Girardin S., Boneca I., Cameiro L., Antignac A., Jehanno M., Viala J., Tedin K., Taha M., Labigne A., Zathringer U. Nod detect a unique muropeptide from Gram-negative bacterial peptidiglycan // Science. 2003. - V. 300. - P. 15841587.

206. Girardin S.E., Boneca I.G. Viala J. et al. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection // J. Biol. Chem. -2003. V. 278. - P. 8869-8872.'

207. Girardin S.E., Tournebtae R., Mavris M. et al CARD4/Nodl mediates NF-kappaB and JNK activation by invasive Shigella flexneri // EMBO Rep. -2001.-V. 2.-P. 736-742.

208. Golden-Mason L., Rosen H.R. Natural killer cells: Primary target for hepatitis С virus immune evasion strategies? // Liver Transpl. 2006. - V. 12(3). - P. 363-372.

209. Gombert M., Dieu-Nosjean M.C., Winterberg F. et al. CCL1-CCR8 interactions: an axis mediating the recruitment of T cells and Langerhans-type dendritic cells to sites of atopic skin inflammation // J. Immunol. 2005. - V. 174(8).-P. 5082-5091.

210. Gomez del Arco P., Martinez-Martinez S., Maldonado J.L., et al. A role for the MAP kinase pathway in the nuclear shutting of NFATp. // J. Biol. Chem. -2000.-V.275.-P.13872-13878.

211. Gorden K.B., Gorski K.S., Gibson S.J. et al. Synthetic TLR agonists reveal functional differences between human TLR7 and TLR8 // J. Immunol. 2005. -V. 174(3).-P. 1259-1268.

212. Griebel P.J., Brownlie R., Manuja A. et al. Bovine toll-like receptor 9: A comparative analysis of molecular structure, function and expression // Vet. Immunol. Immunopathol. 2005. V. 82(2) - P. 135-141.

213. Guermonprez P., Saveanu L., Kleijmear M. et al. ER-phagosome fusion defines an MHC class I cross-presentation compartment in dendritic cells // Nature. 2003. - V. 425. - P. 337-402.

214. Guermonprez P., Amigorena S. Pathways for antigen cross presentation //

215. Springer Semin. Immunopathol. 2005. - V. 26(3). - P. 257-271.

216. Guermonprez P., Valladeau J., Zitvogel L. et al. Antigen precentation and T cell simulation by dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. 2002. - V. 20. - P. 621-667.

217. Hacker H., Mischak H., Liptay S. et al. CPG-DNA-specific activation ofanligcn-pre-senting cells requires siress kinase activity and is preceded by non-specific endocytosis and endosomal maturation // EMBO J. 1998. - V. 17.-P. 6230-6240.

218. Hackett С.J. Innate immune activation as broad-spectrum biodefence strategy: prospect and research challenges. //J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - V.l 12. -P.683-685.

219. Halliman M., Ramet M., Ezekowitz RA. Toll-like receptors as Sensors of Pathogen // Pediatric Research. 2001. - V. 50(3). - P. 315-321.

220. Happel K.I., Zheng M., Young E. et al. Cutting edge: roles of Toll-like receptor 4 and IL-23 in IL-17 expression in response to Klebsiella pneumoniae infection // J. Immunol. 2003. - V. 170(9). - P. 4432-4436.

221. Hart O.M., Athie-Morales V., O'Connor G.M., Gardiner C.M. TLR7/8-mediated activation of human NK cells results in accessory cell-dependent IFN-gamma production // J. Immunol. 2005. - V. 175(3). - P. 1636-1642.

222. Hasan U., Chaffois C., Gaillard C. et al. Human TLR10 is a functional receptor, expressed by В cells and plasmacytoid dendritic cells, which activates gene transcription through MyD88 // J. Immunol. 2005. - V. 174(5). - P. 29422950.

223. Hashimoto C., Hudson K.L., Anderson K.V. The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein // Cell. 1988. - V. 52. - P. 269-279.

224. Hayashi F., Smith K.D., Ozinsky A., Hawn T.R. The innate immune response to bacterial flagellin is mediated by Toll-like reseptor 5 // Nature. 2001. - V. 410.-P. 1099-1103.

225. He Q., Moore T.T., Eko F.O. et al. Molecular basis for the potency of IL-10-deficient dendritic cells as a highly efficient APC system for activating Thl response // J. Immunol. 2005. - V. 174(8). - P. 4860-4869.

226. Heath W.R., Belz G.T., Behrens G.M. et al. Cross-presentation, dendritic cell subsets, and the generation of immunity to cellular antigens // Immunol. Rev. — 2004.-V.199.-P.9-26.

227. Heath W.R., Carbone F.R. Cross-presentation, dendritic cells, tolerance and immunity // Annu.Rev.Immunol. 2001. - V. 19. - P. 47-64.

228. Hegde S., Pahne J., Smola-Hess S. Novel immunosuppressive properties of interleukin-6 in dendritic cells: inhibition of NF-kappaB binding activity and CCR7 expression // FASEB J. 2004. - V. 18(12). - P. 1439-1441.

229. Hemmi H., Takechi O., Kawai Т., Kaisho Т., Sato S. et al. A loll-like-receptor. Cognizes bacterial DNA // Nature. 2000. - V. 408. - P. 740-745.

230. Henz B.M., Mauren M., Lippert U. et al. Mast cells as initiators of immunity and host defense // Exp. Dermatol. 2001. - V. 10. - P. - 1-10.

231. HillemanM. R. Strategies and mechanisms for host and pathogen survival in acute and persistent viral infections // PNAS. 2004. - V. 101 (2). - P. 1456014566.

232. Hirschowitz E.A., Foody Т., Kryscio R. et al. Autologous dendritic cell vaccines for non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2004. - V. 22(14). -P. 2808-2815.

233. Hoebe K, Janssen E, Beutler B. The interface between innate and adaptiveimmunity 11 Nat. Immunol. 2004. - V. 5. - P. 971-974.

234. Hoebe K. Upregulation of costimulatory molecules induced by lipopolysaccharide and double-stranded RNA occurs by Trif-dependent and Trif-independent pathways // Nat. Immunol. 2003. - V. 4. - P. 1223-1229.

235. Hofer E., Sobanov Y., Brostjan C. et al. The centromeric part of the human natural killer (NK) receptor complex: lectin-like receptor genes expressed in NK, dendritic and endothelial cells // Immunol. Rev. 2001. - V. 181. - P. 519.

236. Honko A.N., Mizel S.B. Effects of flagellin on innate and adaptive immunity // Immunol. Res. 2005. - V. 33(1). - P. 83-102.

237. Hook C., Telyatnikova N., Goodall J. et al. Effects of Chlamydia trachomatis infection on the expression of natural killer (NK) cell ligands and susceptibility to NK cell lysis // Clin. Exp. Immunol. 2004. - V. 138. -N 1. - P. 54-60.

238. Hornet M. M.Wick M.J., Rhen M. et al. Bacterial strategies for overcoming host host innate and adaptive immune responses. — Nat. Immunol. 2002. — V. 3.-P. 1033-1040.

239. Horsmans Y., Berg Т., Desager J.P. et al. Isatoribine, an agonist of TLR7, reduces plasma virus concentration in chronic hepatitis С infection // Hepatology. 2005. - V. 42(3). - P. 724-731.

240. Hsieh C.S., Macatonia S.E., Tripp C.S. et al. Development of Thl CD4+ T cells trough IL-12 produced by Listeria-induced macrophages // Science. -2003 V. 260. - P. 547-549.

241. Ikeda H., Chamoto K., Tsuji T. et al. The critical role of type-1 innate and acquired immunity in tumor immunotherapy // Cancer Sci. 2004. - V. 95. -N9.-P. 697-703.

242. Imai K., Matsuyama S., Miyake S. et al. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population // Lancet. 2000. - V. 356. - P. 1795-1799.

243. Inohara N., Ogura Y., Fontalba A. et al. Host recognition of bacterial muramyl dipeptide mediated through NOD2. Implications for Crohn's disease // J. Biol.

244. Chem. 2003. - V. 278. - P. 5509-5512.

245. Ito Т., Liu Y.J., Kadowaki N. Functional diversity and plasticity of human dendritic cell subsets // Int. J. Hematol. 2005. - V. 81(3). - P. 188-196.

246. Ito Т., Wang Y.-H., Liu Y.-J. Plasmacytoid dendritic cell precursors/type I interfwron-producing cells sense viral infection by Toll-like receptor (TLR)7 and TLR9 // Springer Semin. Immune. 2005. - V. 26. - P.221-229.

247. Iwanaga S., Lee B.L. Recent advances in the innate immunity of invertebrate animals // J Biochem. Mol. Biol. 2005. - V. 38(2). - P. 128-150.

248. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses // Nat Immunol. 2004. - V. 5(10). - P. 987-995.

249. Janeway C.A. Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1989. - V. 54. - P. 113.

250. Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Introduction: the role of innate immunity in the adaptive immune response // Semin. Immunol. 1998. - V. 10. - P. 349-350.

251. Janeway Jr. C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu. Rev. Immunol. 2002. - V. 20. - P. 197-216.

252. Janssens S., Beyaert R. Role of Toll-like receptors in pathogen recognition // Clin. Microbiol. Rev. 2003. -V. 16(4). - P. 637-646.

253. Jawdat D.M., Albert E.J., Rowden G., et al. IgE-mediated mast cell activation induces Langerhans cell migration in vivo // J Immunol. 2004. - V. 73(8). -P. 5275-5282.

254. Jeannin P., Magistrelli G., Goetsch L. et al. Outer membrane protein A (OmpA): a new pathogen-associated molecular pattern that interacts with antigen presenting cells impact on vaccine strategies // Vaccine. - 2000. - V. 20. - P. A24-A27.

255. Jeannin P., Renno Т., Goetsch L., et al. OmpA targets dendritic cells induces their maturation and delivers antigen into MHC class 1 presentation pathway // Nat. Immunol. 2000. - V. 1. - P. 502-509.

256. Jhun B.S., Oh Y.T., Lee J.Y. et al. AICAR suppresses IL-2 expression throughinhibition of GSK-3 phosphorylation and NF-AT activation in Jurkat T cells // Biochem Biophys Res Commun. 2005. - V. 332(2). - P. 339-346.

257. Jong E.C., Smits H.H., Kapsenberg M.L. Dendritic cell-mediated T cell polarization // Springer Semin. Immune. 2005. - V. 26. - P. 289-307.

258. Josifov J., Bakalova S., Kolarova M., Stankova S. Use of Respivax for prophylaxis of bronchopulmonary infections in children // Pnevmol. I Ftiziatr. -1989.-V.26.-P.20.

259. Kadowaki N., Liu Y.J. Natural type I interferon-producing cells as a link between innate and adaptive immunity // Hum. Immunol. 2002. - V. 63(12). -P. 1126-1132.

260. Kanamaru F., Youngnak P., Hashiguchi M. et al. Costimulation via glucocorticoid-induced TNF receptor in both conventional and CD25+ regulatory CD4+ T cells // J. Immunol. 2004. - V. 172(12). - P. 7306-7314.

261. Kanamaru Y., Sumiyoshi K., Ushio H. et al. Smad3 deficiency in mast cells provides efficient host protection against acute septic peritonitism // J. Immunol. 2005. - V. 174(7). - P. 4193-4197.

262. Kang S.S., Allen P.M. Priming in the presence of IL-10 results in direct enhancement of CD8+ T cell primary responses and inhibition of secondary responses // J. Immunol. 2005. -V. 174(9). - P. 5382-5389.

263. Karulin A.Y. Hesse M.D., Yip H.C., Lenmann P.V. Inderect IL-4 pathway in type 1 immunity // J. Immunol. 2002. - V. 168. - P. 254-553.

264. Kassabov K., Stoychkov Y. Inhibitory of spintaneus metastases of Lewiscarcinoma by oral treatment with Respivax and Broncho-vaxom // Cancer Immunol. Immunother. 1991. -V. 33. - P. 307-313.

265. Kaufmann S.H.E. and Schaible U.E. Antigen presentation and recognition in bacterial infections // Curr. Opin. Immunol. 2005. - V. 17. - P. 79-87.

266. Kawai Т., Akira S. Toll-like receptor downstream signaling // Arthritis. Res. Ther. 2005. - V. 7(1). - P. 12-19.

267. Kawakami K. Regulation by innate immune T lymphocytes in the host defense against pulmonary infection with Cryptococcus neoformans // Jpn. J. Infect Dis. 2004. - V. 57(4). - P. 137-145.

268. Keller R. Dendritic cells: their significance in health and disease / Immunol. Letters.-2001.-V. 78.-P. 113-122.

269. Keller R., Hinz G. Die Wirkung eins oralen polyvlenten Bakterienlysates (Broncho-vaxom) bei chronischers bronchitis //Prax. Klin. Pneumol. 1984. -V. 38. -P.224-228.

270. Kemp R.A., Backstrom B.T., Ronchese F. The phenotype of type 1 and type 2 CD8 T cells activated in vitro is affected by culture conditions and correlates with effector activity // Immunol. 2005. - V. 115(3). - P. 315-324.

271. Kenna Т., Mason L.G., Porcelli S.A. et al. NKT cells from normal and tumor-bearing human liver are phenotypically and functionally distinct from murine NKT cells // Journal of Immunology. 2003. - V. 166 (11). - P. 6578-6584.

272. Kiselevsky M., Akhmatova N., Shubina I. Different Sources for Generating Dendritic Cells // 16-th international congress on anti-cancer treatment. Paris, France.-2005.-P. 333.

273. Kobayashi H., Ishizuka Т., Okayama Y. Human mast cells and basophils as sources of cytokines // Clin. Exp. Allergy. 2000. - V. 30. - P. 1205-1212.

274. Koima Y., Xin K.Q., Ooki Т., Hamajima K. et al. Adjuvant effect of multi-CpG motifs an HIV-1 DNA vaccine // Vaccinne. 2002. - V. 20. - P. 2857-2865.

275. Koziel M.J. NK cells: Natural born killers in the conflict between humans and HCV // Hepatology. 2006. - V. 43(3). - P. 395-397.

276. Krieg A.M. CpG DNA: a novel immunomodulator // Trends Microbiol. 1999. -V. 7.-P. 64-65.

277. Kronenberg M. Toward an understanding of NKT cell biology: progress and paradoxes // Annu. Rev. Immunol. 2005. - V. 23. - P. 877-900.

278. Kropshofer H., Spindeldreher S., Rohn T.A. et al. Tetraspan microdomains distinct from lipid rafts enrich select peptide-МНС class II complexes // Nat. Immunol. 2002. -V. 3,N1.- P. 61-68.

279. Krug A., Rothenfusser S., Hornung V. et al. Identification of CpG oligonucleotide sequences with high induction of IFN-alpha/beta in plasmacytoid dendritic cells // Eur. J. Immunol. 2001. V. 31. - P. 2154-2163.

280. Krug A., Rothenfusser S., Selinger S. et al. CpG-a oligonucleotides induce a monocyte-derived dendritic cell-like phetype that preferentially activates CD8 T cells // J. Immunol. 2003. - V. 170. - P. 3468-3477.

281. Krumbiegel D., Rohr J., Schmidtke P. et al. Efficient maturation and cytokine production of neonatal DCs requires combined proinflammatory signals // Clin. Dev. Immunol. 2005. - V. 12(2). - P.99-105.

282. Krutzik S.R., Tan В., Li H. et al. TLR • activation triggers the rapid differentiation of monocytes into macrophages and dendritic cells // Nat. Med. -2005.-V. 11(6).-P. 653-660.

283. Kurtz J. Memory in the innate and adaptive immune systems // Microbes Infect. 2004. -V. 6(15). - P. 1410-1417.

284. Lacomme Y. Prevention par immunotherapie ribosomale des episodes desurinfection recidivante de la sphere ORL chez 1'enfant. Resultates cliniques d'une etude multicentrique // Immunologie Medicale. 1985. - V.l 1. - P. 1-5.

285. Lanier L.L. NK cell receptors // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V. 16. - P. 359-393.

286. Lankenkamp A., Messi M., Lanzavecchia A., Sallusto F. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of Thl, Th2 ad nonpolarized T cell // Nat. Med. 2002. - V. 8. - P. 625-629.

287. Larsson M. HIV-l and the hijacking of dendritic cells: a tug of war // Springer Semin. Immune. 2005. - V. 26. - P.309-328.

288. Le Bon A., Tough D.F. Links between innate and adaptive immunity via type I interferon. Curr. Opin. Immunol. - 2002. - V. 14. - P. 432-436.

289. Lerouard H., Gatti E., Capello F. et al. Transient aggregation of ubiquitinated proteins during dendritic cell maturation // Nature. 2002. - V. 9. - P. 177182.

290. Liou L.Y., Haaland R.E., Herrmann C.H., Rice A.P. Cyclin T1 but not cyclin T2a is induced by a post-transcriptional mechanism in PAMP-activated monocyte-derived macrophages // J. Leukoc. Biol. — 2006. — V. 79(2). — P. 388-396.

291. Liu Y.J, Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity // Cell. 2001. - V. 106. - P. 259-262.

292. Lopatin AS, Akulich AS. Efficacy of the drug IRS 19 in prophylaxis of complications in rhinosurgical interventions // Vestn. Otorinolaringol. — 2006. -V. l.-P. 43-45.

293. Lori F., Trocio J., Bakare N. et al. A novel HIV immunisation technology // Vaccine. 2005. - V. 23(17-18). - P. 2030-2034.

294. Lotze M.T., Thomson A.W. // Dendritic cells. Biology and clinical applications. 1999. - P. 14-237.

295. Lu W., Arraes L.C., Ferreira W.T., Andrieu J.M. Therapeutic dendritic-cell vaccine for chronic HIV-l infection // Nat Med. 2004. - V. 10(12). - P. 13591365.

296. Lusuardi M., Capelli A., Carli S., Spada E.L., Spinazzi A., Donner C.F. Local airways immune modifications induced by oral bacterial exteracts in chronic bronchitis. Chest. 1993. Vol.103, p.1783-1791.

297. Luzatto C., Midrio P., Tchaprassian Z., Guglielmi M. Sclerosing treatment of lymphangiomas with OK-432 // Arch. Dis. Child. 2000. - V.82. - P.316-318.

298. Maecker В., Mougiakakos D., Zimmermann M. et al. Dendritic cell deficiencies in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients // Leukemia. — 2006. V.15. - P.322-331.

299. Maestroni G.J.M., Losa G.A. Clinical and immunological effects of an orally administered bacterial extract // Int. Immunopharmacol. — 1984. — V.6. — P. 111-117.

300. Malaviya R., Ikeda Т., Ross E., Abraham S.N. Mast cell modulation of neutrophil influx and bacterial clearance at sites of infection through TNF-alpha // Nature. 1996. - V. 381. - P. 77-80.

301. Mailing H.-J. Bacterial vaccines: anything but placebo // Allergy. 2000. -V.55.-P. 214-218.

302. Mailing H-J., Weeke В., (eds). Immunotherapy. EAACI position paper // allergy. 1993. - V. 48. - Suppl. 14. - P. 9-45.

303. Malolepsky J. et al. Broncho-vaxom in recurrent respiratory infections in adult patients with atopic asthma multicentre study // Eur. J. Allergy and Clin. Immunol.- 1996.-V. 51 (31).-P.58.

304. Manickasingham S.P., Edwards A.D., Schulz O., Reis e Sousa C. The ability of murine dendritic cell subsets to direct T helper cell differentiation is dependent on microbial signals // Eur. J. Immunol. 2003. - V. 33(1). - P. 101-107.

305. Marcenaro E., Delia Chiesa M., Bellora F. et al. IL-12 or IL-4 prime human NK cells to mediate functionally divergent interactions with dendritic cells or tumors // J. Immunol. 2005. - V. 174(7). - P. 3992-3998.

306. Marshall J.S., Jawdat D.M. Mast cells in innate immunity // J. Allergy Clin.immunol. 2004. - V. 114. - P. 21-27.

307. Marshall J.S., King C.A., McCudy J.D. Mast cell cytokine and chemokineresponses to bacterial and viral infection // Curr. Pharm. Des. 2003. - V. 9. -P. 11-24.

308. Matsuda J.L., Gapin L. Developmental program of mouse Valphal4i NKT cells // Curr. Opin. Immunol. 2005. - V. 17(2). - P. 122-130.

309. Mauel J. Macrophage activation by OM-85 BV // Respiration. 1992. - V. 59. (Suppl.) — P. 14-18.

310. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. - V. 61.(1) - P.8-15.

311. Mauel J., Pham T.V., Kreis В., Baur J. Stimulation by a bacterial extract (Broncho-Vaxom) of the metabolic and functional activities of murine macrophages // Int J. Immunopharmacol. 1989. — V. 11. - P. 637-645.

312. Mazzoni A., Segal D.M. Controlling the Toll road to dendritic cell polarization // J. Leukoc. Biol. 2004. - V. 75(5). - P. 721-30.

313. McKenna K.3 Beignon A.S., Bhardwaj N. Plasmacytoid dendritic cells: linking innate and adaptive immunity // J. Virol. 2005. - V. 79(1). - P. 17-27.

314. Means Т.К., Jones B.W., Sciiromm A.B. et al. Differential effects of a Toll-like receptor antagonist on Mycobacterium tuberculisis-induced macrophage responses // J. Immunol. 2001. - V. 166. - P. 4074-4082.

315. Medzhitov R., Janeway C., Jr., He Toll, Thomas C.A., Li Т., Kodama Т., Suzuki H. et al. Protection from lethal gram-positive infection by macrophage scavenger receptor-dependent phagocytosis. J. Exp. Med. 2000. - V. 191. -P.147-156.

316. Medzhitov R., Janeway C.A. An ancient system of host defense // Curr. Opin. Immunol. 1998. - V. 10. - P. 12-15.

317. Medzhitov R., Janeway Jr. C.A. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system // Science. 2002. - V. 296. - P. 298-300.

318. Medzhitov R., Janeway Jr. C.A. Innate immune induction of the adaptive immune response. Cold spring Harb. Symp. Quant. Biol. - 2002. - V. 64. - P. 429-435.

319. Medzhitov R., Janeway Jr. C.A. The Toll receptor family and microbalrecognition // Trends microbial. 2000. - V. 6. - P. 452-456.

320. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature. — 1997.-V. 388.-P. 394-397.

321. Meroni P.L., Barcellini W., Sguottic C. et al. Immunomodulation activity of RU 41.470. In vitro and in vivo study. // Int. J. Imunopharmacol. 1987. - V. 9.-P. 185-190.

322. Meserli C., Michetti F., Sauser-Hall P. et al. Effect d'un lysat bacterien (Broncho-vaxom) dans le traitment de la bronchite chronique: essai clinique en double aveugle multicentre.// Rev. Med. Suisse Rom. 1981. - V. 101. - P. 143.

323. Michel F.B., Dussourd d'Hinterland, Bousquet J. et al. Immunostimulation by a ribosomal vaccine associated with a bacterial cell wall adjuvant /Я nfect. Immun. 1978. - V. 20. - P. 760-769.

324. Miller S.I., Ernst R.K., Bader M.W. LPS, TLR4 and infectious disease diversity // Nat. Rev. Microbiol. 2005. - V. 3(1). - P. 36-46.

325. Mitsutoshi Y, Takashi F. Virus-induced expression of type I interferon genes // Uirusu. 2004. - V. 54(2). - P. 161-167.

326. Mittag A., Lenz D., Gerstner A.O. et al. Polychromatic (eight-color) slide-based cytometry for the phenotyping of leukocyte, NK, and NKT subsets // Cytometry A. 2005. - V. 65(2). - P. 103-115.

327. Mocellin S., Panelli M.C., Wang E. et al. The dual role of IL-10 // Trends Immunol. 2003.-V. 24.-P. 36-43.

328. Moore S.C., Theus S.A., Barnett L. В., Soderberg L.S. Bone marrow natural suppressor cells inhibit the growth of myeloid progenitor cells and the synthesis of colony-stimulating factors // Exp. Hematol. 1992. - V. 92 (20). - P. 11781183.

329. Morath S., Stadelmaier A., Geyer A. et al. Synthetic lipoteicoic acid from Staphylococcus aureus is a potent stimulus of cytokine release // J. Exp. Med. -2002.-V. 195.-P. 1635-1640.

330. Moretta A. The dialogue between human natural killer cells and dendritic cells // Curr. Opin. Immunol. 2005. - V. 17(3). - P. 306-311.

331. Mosman T.R., Coffman R.L. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells // Adv. Immunol. 1989. - V. 46. - P. 110-147.

332. Moustakas A., Pardali K., Gaal A., Heldin C.H. Mechanisms of TGF-beta signaling in regulation of cell growth and differentiation // Immunol. Lett. — 2002.-V. 82.-P. 85-91.

333. Mullbacher A. Cell-mediated cytotoxicity in recovery from poxvirus infections // Rev. Med. Virol. 2003. - V. 13. -N 4. - P. 223-232.

334. Musson J.A., Hayward R.D., Delvig A.A. et al. Processing of viable Salmonella typhimurium for presentation of a CD4 T cell epitope from the Salmonella invasion protein С (SipC) // Europ. J. Immunol. 2002. - Vol. 32, N9.-P. 2664-2671.

335. Narazona R., Casado J., Delarosa O. et al. Selective depletion of CD56(dim) NK cell subsets and maintenance of CD56(bright) NK cells in treatment-naive HIV-1-seropositive individuals // J Clin. Immunol. 2002. - V. 22(3). - P. 176183.

336. Nehete P.N., Nehete B.P., Manuri P. et 1. Protection by dendritic cells-based HIV synthetic peptide cocktail vaccine: preclinical studies in the SHIV-rhesus model // Vaccine. -2005. -V. 23(17-18). P. 2154-2159.

337. Nesmeyanov V., Golovina Т., Valyakina Т., Andronova T.M. Cellular andmolecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides. In "Immunotherapy of Infections" (Ed N.Masihi) (New-York, Basel, Hong-Kong: Marcel Dekker, Inc.). 1994. - P. 213-223.

338. Nestle F. O., Alijagic S., Gilliet M. et al. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells // Natur. Med. 1996. — V. 2. - P. 328-332.

339. Nestle F.O., Banchereau J., Hart D. Dendritic cells: On the move from bench to bedside // Nat Med. 2001. - V. 7(7). - P. 761 -765.

340. Netea M.G., Sutmuller R., Hermann C., et al. Toll-like receptor 2 suppresses immunity against Candida albicans through induction of IL-10 and regulatory T cells//J. Immunol. -2004. V. 172. -P. 3712-3718.

341. Nieuwenhuis E.E., Neurath M.F., Corazza N. et al. Disruption of T helper 2-immune responses in Epstein-Barr virus-induced gene 3-deficient mice // Natl. Acad. Sci. USA. -2002. V. 99.-P. 16951-16956.

342. Ogura Y., Bonen O.K. Inohara N. et al. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Cronn's disease // Nature. 2001. - V. 411. — P. 603-606.

343. Ohashi K. Burkart V., Flone S., Kolb H. Culting edge: heat shock protein 60 is a putative endogenous ligand of the Toll-like receptor-4 complex // J. Immunol. 2000 . - V. 164. - P. 558-561.

344. O'Riordan M., Yi C.H., Gonzales R. et al. Innate recognition of bacteria by a macrophage cytosolic surveillance pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. V. 99. - P. 13851 -13866.

345. Ortaldo J.R., Winkler-Pickett R., Kopp W. et al. Relationship of large and small CD3- CD56+ lymphocytes mediating NK-associated activities // J. Leukoc. Biol. 1992. - V. 52. - P. 287-295.

346. Page H.H., Page M. and Noel C., A new fluorometric Assay for Cytotoxity Measurements in Vitro // Int. J. of Oncology. 1993. - V. 3. - P. 473-476.

347. Palma-Carlos A.G., Palma-Carlos M.L. Immunomodulation with bacterial extracts in respiratory diseases // Lung. 1990. - Suppl. - P.732-736.

348. Palma-Carlos A.G., Palma-Carlos M.L. Non-specific immunomodulation in respiratory infections. Allerg. Immunol. (Paris). 1990. V.22. - P. 181-185.

349. Palma-Carlos A.G., Palma-Carlos M.L., Inacio F.F., Sousa U.A. Oral immunotherapy with lyophilized bacterial lysate in patients with recurrent respiratory tract infections // Int. J. Immunother. 1987. - V.l 11. - P. 123.

350. Palsson-Mcdermott E.M., O'Neill L.AJ. Signal transduction by the lipopolysaccharide receptor, Toll-like receptor-4 // Immunology. 2004. - V. 113.-P. 153-162.

351. Parisii C.R., O'Neill E.R. Dependence of the adaptive immune responsr on innate immunity: some questions answered but new paradoxes emerge. -Immunol. Cell. Biol. 1997. - V. 75. - P. 523-527.

352. Park S.H., Kyin Т., Bendelas A., Carnaud C. The contribution of NKT cells, NK cells, and other gamma-chain-dependent non-T non-B cells to IL-12-mediated rejection of tumors // J. Immunol. 2003. - V. 70 (3). - P. 11971201.

353. Pasare C, Medzhitov R. Toll-like receptors: linking innate and adaptive immunity // Microbes Infect. 2004. - V. 6(15). - P. 1382-1387.

354. Pasare C., Medzhitov R. Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cell-mediated suppression by dendritic cells // Sciens. 2003. - V. 299. - P. 1033-1036.

355. Patole P.S., Grone H.J., Segerer S., et al. Viral double-stranded RNA aggravates lupus nephritis through Toll-like receptor 3 on glomerularmesangial cells and antigen-presenting cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. -V. 16(5).-P. 1326-1338.

356. Paupe J. Interet d'lmocur dans la prevention des infections recidivantes de l'enfant de moins de six ans. //Annales de Pediatric. 1990. - V. 37. - P. 7.

357. Peiser L., Mukhopadhyay S., Gordon S. Scavenger receptors in innate immunity // Curr. Opin. Immunol. 2002. - V. 1. - P. 469-474.

358. Pejawar S.S., Parks G.D., Alexander-Miller M.A. Abortive versus productive viral infection of dendritic cells with a paramyxovirus results in differential upregulation of select costimulatory molecules // J. Virol. 2005. - V. 79(12). -P. 7544-7557.

359. Pelanz S., Timans J.S., Cheung J. et al. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EB13 and p28 pronein, induces proliferation of naive CD4+ T cells // Immunity. 2002. - V. 16. - P. 779-790.

360. Penack O., Gentilini C., Fischer L. et al. CD56dimCD16neg cells are responsible for natural cytotoxicity against tumor targets // Leukemia. — 2005. — V. 19(5).-P. 835-840.

361. Pharmacological assessement of Broncho-munal capsules 7 mg and Broncho-munal P capsules 3,5 mg // Institute of Pharmacology and Toxicology Faculty of Medicine. Belgrade. - 1986. - 370 p.

362. Philpott D.J., Girardin S.E. The role of Toll-like receptors and Nod proteins in bacterial infection // Mol. Immunol. 2004. - V. 41. - P. 1099-1108.

363. Piemonti L., Monti P., Zerbi A. et al. Generation and functional characterization of dendritic cells from patients with pancreatic carcinoma with special regard to clinical applicability // Cancer Immunol. Immunother. 2000. -V.49.-P. 544-550.

364. Pinet V.M. Long E.O. Peptide loading onto recycling HLA-DR molecules occurs in early endosomes // Europ. J. Immunol. 1998. - Vol. 28, N 3. - P. 799-804.

365. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al. Defective LPS signaling in СЗН/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in TLR4 gene // Science. 1998. - V. 282.1. P. 2085-2088.

366. Portnoy D.A. Manipulation of innate immunity by bacterial pathogens // Curr. Opin. Immunol. 2005. - V. 17(1). - P. 25-28.

367. Pulendran B, Ahmed R. Translating innate immunity into immunological memory: implications for vaccine development // Cell. 2006. - V. 124(4). -P. 849-863.

368. Pulendran В., Banchereau J., Marasovsky E., Maliszewski C. Modulating the immune response with dendritic cells and their growth factors // Trends Immunol.-2001.-V. 22.-P. 41-47.

369. Quershi S.T., Lariviere L., Leveque G. et al. Endotoxin-tolerant mice have mutations in Toll-like receptor 4 (Tlr4) // J. Exp. Med. 1999. - V. 189. - P. 616-625.

370. Quesniaux V. Toll-like receptor pathways in the immune responses to mycobacteria // Microbes Infect. 2004. - V. 6. - P. 946-959.

371. Qureshi N., Vogel S.N., Van Way C. et al. The proteasome: a central regulator of inflammation and macrophage function // Immunol. Res. 2005. - V. 31(3). -P. 243-260.

372. Qureshi S.T., Medzhitov R. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection // Genes and Immunity. 2003. - V. 4. - P. 8794.

373. Rajaram N., Fatake R., Advani S. H. Natural killer and lymphokine-activated killer cell functions in chronic myeloid leukemia // Cancer Immunol. Immunother. 1990. - V. 31(1). - P. 44-48.

374. Randolph G.J., Sanchez-Schmitz G., Angeli V. Factors and signals that govern the migration of dendritic cells via lymphatics: recent advances // Springer Semin. Immunopathol. 2005. - V. 26(3). - P. 273-287.

375. Reiling N. Cutting edge: Toll-like receptor (TLR2)- and TLR4-mediated pathogen recognition in resistance to airborne infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. 2002. V. 169. - P. 3480-3484.

376. Roach J.C., GlusmanG., RowenL. The evolution of vertebrate Toll-like receptors // Immunology. 2005. - V. 102. - N 27. - P. 9577-9582.

377. Rodewald H.R., Dessing M., Dvarak A.M., Galli S.J. Identification of a committed precursor for the mast cell lineage // Science. 1996. - V.271. - P. 818-822.

378. Roques C., Frayert M.N., Luc J., Michel G., Perruchet A.M., Cauquil J., Levy D. Effect of an in vivo immunostimulant treatment on PMN functions. Interaction with antibodies in vitro // Int.J. Immunopharmacol. — 1999. — V. 13. -P. 1051-1057.

379. Rosenberg C.M., Finlay B.B. Phagocyte sabotage: disruption of macrophage signaling by bacterial pathogens. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2003. - V.4. -P.385-396.

380. Rosengren A.T., Nyman T.A., Lahesmaa R. Proteome profiling of interleukin-12 treated human T helper cells // Proteomics. 2005. - V. 5(12). - P. 31373141.

381. Saevarsdottir S., Vikingsdottir Т., Valdimarsson H. The potential role of mannan-binding lectin in the clearance of self-components including immune complexes // Scand. J. Immunol. 2004. - V. 60(1-2). - P. 23-29.

382. Sanchez Palacios A., Quintero A., Martin Escudero J.C., San Jose Diez J., Sanchez Palacios M.A. Immunotherapy with standard bacterial ribosomal antigens in childhood bronchial asthma. // Allergol. Immunopathol. (Madr.). 1986.-V. 14.-P. 383-391.

383. Sandor F., Buc M. Toll-like receptors. I. Structure, function and their ligands // Flora Biol. (Praha). 2005. - V. 51(5). - P. 148-157.

384. Schaad U.B., Fazine I.C., Fust T. Prospektive placebo-controlirte Doppelblindstudie mit einem Bakterienlysate bei Infektionen dre Atemwege und des ORL-Bereiches in Kindersalter // Helv. Paediat. Acta. 1986. - V. 41. -P. 7-17.

385. Schmidt В., Schimpl G., Hollwarth M.E. OK-432 therapy of lymphangiomas in children // Eur. J. Pediatr. 1996. - V. 155. - P. 649-652.

386. Schnare M. Toll-like receptors control activation of adaptive immune responses // Nat. Immunol. 2001. - V. 2. - P. 947-950.

387. Sentman C.L., Kumar V., Bennett M. Natural killer activity in human responders and nonresponders to stimulation by anti-CD 16 antibody // Eur. J. Immunol. 2004. - V. 21 (11). - P. 2821-2828.

388. Shankaran V., Ikeda H., Bruce A.T. et al. IFNt and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity // Nature. — 2001.-V. 410.-P. 1107-1111.

389. Shin J.S., Gao Z., Abraham S.N. Involvement of cellular caveolae in bacterial entry into mast cells // Science. 2000. - V. 289. - P. 785-788.

390. Shnare M., Barton G.M., Holt A.C., et al. Toll-like receptors control activation of adaptive immune responses // Nat. Immunol. 2001. - V. 2. - P. 947-950.

391. Sibiryak S., Muldashev E., Selsky N., Yusupova R. Fas (APO-1/CD95) antigen expression on the peripherial blood lymphocytes (PBL) in different disease states // 4th World cong. Inflammation Paris, 1999, - P.245.

392. Sieg S.F., Rodriguez В., Asaad R. et al. S-phase T cells in HIV disease have a central memory phenotype and rarely have evidence of recent T cell receptorengagement // J. Infect. Dis. 2005. - V. 92(1). - P. 62-70.

393. Singh A.K., Yang J.Q., Parekh V.V. et al. The natural killer T cell ligand alpha-galactosylceramide prevents or promotes pristane-induced lupus in mice // Eur. J. Immunol. 2005. - V. 35(4). - P. 1143-1154.

394. Singh B.P., Chauhan R.S., Singhal L.K. Toll-like receptors and their role in innate immunity // Current Science. 2003. - V. 85(8). - P. 1156-1164.

395. Singleton Т.Е., Massari P., Wetzler L.M. Neisserial porin-induced dendritic cell activation is MyD88 and TLR2 dependent // J. Immunol. 2005. - V. 174(6).-P. 3545-3550.

396. Skokos D., Goubran H., Demeure C., Morin J. Mast Cell-Derived Exosomes Induce Phenotypic and Functional Maturation of Dendritic Cells and Elicit Specific Immune Responses In Vivo // J. Immunol. 2003. - V. 170. - P. 3037-3045.

397. Smiley S.T., Lanthier P.A., Couper K.N. et al. Exacerbated Susceptibility to Infection-Stimulated Immunopathology in CD Id-Deficient Mice // J. Immunol. 2005. - V. 174(12). - P. 7904-7911.

398. Su Z., Segura M., Morgan K. et al. Impairment of protective immunity to blood-stage malaria by concurrent nematode infection // Infect. Immun. 2005. -V. 73(6).-P. 3531-3539.

399. Supajatura V., Ushio H., Nakao A. et al. Differential responses of mast cell Toll-like receptors 2 and 4 in allergy and innate immunity // J. Invest. 2002. -V. 109.-P. 1351-1359.

400. Supajatura V., Ushio H., Nakao A. et al. Protective roles of mast cells against enterobacterial infection are mediated by Toll-like receptor 4 // J. Immunol. -2001. V. 167. P. 2250-2256.

401. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity // Int. Immunol. -2005.-V. 17(1).-P. 1-14.

402. Takeda K., Kaisho Т., Akira S. Toll-like receptors // Annu. Rev. Immunol. -2003.-V. 21.-P. 335-376.

403. Takeda K., Okumura K. CAM and NK Cells // eCAM. 2004. - V. 1(1). - P.17.27.

404. Takeda К., Takeuchi О., Ilcira S. Recognition of lipopeptides by Toll-like receptors // J. Endotoxin. 2002. - V.8. - P. 459-463.

405. Takeuchi O., Hoshino K., Akira S. Cutting edge: TLR2-deficient and MyD88-deficient mice are highly susceptible to Staphylococcus aureus infection // J. Immunol. -2000. V. 165.-P. 5392-5396.

406. Takeuchi O., Kawai Т., Muhlard P.F. et al. Discrimination of bacterial lipoproteins by Toll-like receptor 6 // Int. Immunol. 2001. - V. 13. — P. 933940.

407. Tanaka F., Hashimoto W., Okamura H. et al. Rapid generation of potent and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes by interleukin 18 using dendritic cells and natural killer cells // Cancer Res. 2000. - V. 60(17). - P. 4838-4844.

408. Taylor P.C. Anti-TNFcr therapy for rheumatoid arthritis: an update // Intern. Med. 2003. - V. 42. - P. 15-20.

409. Tesar B.V., Zhang J., Li Q., Goldstein D.R. Thl immune responses to fully MHC mismatched allografts are diminished in the absence of MyD88, a tolllike receptor signal adaptor protein // Am. J. Transplant. 2004. - V. 4(9). - P. 1429-1439.

410. Thomas C.A., Li Y., Kodama T. et al. Protection from lethal gram-positive infection by macrophage scavenger receptor-dependent phagocytosis // J. Exp. Med. 2000. - V.191(l). - P.147-156.

411. Tobiume K., Saiton M., Ichijo H. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 by the stress-induced activating phosphorylation of pre-formed oligomer // J.Cell Physiol. 2002. - V. 191, №1. - P. 95-104.

412. Tokoyoda K., Tsujikawa K., Matsushita H. et al. Up-regulation of IL-4production by the activated cAMP/cAMP-dependent protein kinase (protein kinase A) pathway in CD3/CD28-stimulated naive T cells // Int. Immunol. —2004. V. 16(5). - P. 643-653.

413. Triantafilou K., Vakakis E., Orthopoulos G. et al. TLR8 and TLR7 are involved in the host's immune response to human parechovirus // Eur. J. Immunol.2005. V. 35(8). - P. 2416-2423.

414. Trinchieri G. Biology of natural killer cells // Adv. Immunol. 1989. - V. 47. -P. 187-376.

415. Trobonjaca Z., Kroger A., Stober D. et al. Activating immunity in the liver. II. IFN-(3 attenuates NK cell-dependent liver injury triggered by liver NKT cell activation // J. Immunol. 2002. - V. 168. - N 8. - P. 3763-3770.

416. Tsan M., Gao B. Endogenous ligands of Toll-like receptors // J.of Leukoc.Biol. -2004. V. 76.-P. 1-6.

417. Turelli P., Trono D. Editing at the crossroad of innate and adaptive immunity // Science. 2005. - V. 307(5712). - P. 1061-1065.

418. Turley S.J., Inaba K., Garret W.S. et al. Transport of peptide-МНС class II complexes in developing dendritic cells // Science. 2001. - V. 288 (5465). -P. 522-527.

419. Uehori J., Fukase K., Akazawa T. et al. Dendritic cell maturation induced by muramyl dipeptide (MDP) derivatives: monoacylated MDP confers TLR2/TLR4 activation // J. Immunol. 2005. - V. 174(11). - P. 7096-7103.

420. Uematsu S., Sato S., Yamamoto M. et al. Interleukin-1 receptor-associated kinase-1 plays an essential role for Toll-like receptor (TLR)7- and TLR9-mediated interferon-{alpha} induction // J. Exp. Med. 2005. - V. 201(6). - P. 915-923.

421. Ulevitch R.J. Therapeutics targeting the innate immune system // Nature Reviews Immunology. 2004. - V. 4. - P. 512-520.

422. Underhill D.M. Toll-like receptors and microbes take aim at each other // Curr.Opin. Immunol. 2004. - V. 16. - P. 483-487.

423. Underhill D.M., Gantner B. Integration of Toll-like receptor and phagocytic signaling for tailored immunity // Microbes Infect. — 2004. — V. 6(15). — P. 1368-1373.

424. Uthaisangsook S. Day N., Bahna S.L. Good R.A. Innate immunity and its role against infections. //Ann Allergy Asthma Immunol. 2002. - V. 88. - P.253-264.

425. Valiante N. M., CTHagan D.T. and Ulmer J.B. Innate immunity and biodefence vaccines // Cellular Microbiology. 2004. - V.5. - N. 11. - P. 755.

426. Viallat J.R., Constantini D., Boutin C., Farnisse P. Etude en double aveugle d'un immunomodulateur d'origine bacterienne (Biostim) dans la prevention des episodes infectieux chez le bronchitique chronique. // Poumon. Coeur. 1983. -P. 39-53.

427. Viau M., Zouali M. B-lymphocytes, innate immunity, and autoimmunity // Clin. Immunol. 2005. - V. 114(1). - P. 17-26.

428. Wagner H. Interactions between bacterial CpG DNA and TLR9 bridge innate and adaptive immunity // Curr. Opin. Microbiol. 2002. - V. 2. - P. 62-69.

429. Walsh S.R., Bhardwaj N., Ganahi R.T. Dendritic cells and the promomise of therapeutic vaccines for human immunodeficiency virus (HIV). //Carrent HIV Research. 2003. - N. 1. - P.205-216.

430. Walzer Т., Dalod M., Robbins S.H. et al. Natural killer cells and dendritic cells // Blood. 2005. - V. 106(7). - P. 2252-2258.

431. Weber A., Knop J., Maurer M. Pattern analysis of human cutaneous mast cellpopulations by total body surface mapping // Br. L. Dermatol. 2003. - V. 148. -P. 224-228.

432. Wen L., Peng J., Li Z. The effect of innate immunity on autoimmune diabetes and the expression of Toll-like receptors on pancreatic islets // J.Immunology.2004.-V. 172.-P. 3173-3180.

433. Werling D., Jungi T.W. TOLL-like receptors linking innate and adaptive immune response // Vet. Immunol. Immunopathol. 2003. - V. 91(1). - P. 112.

434. Werts C., Tapping R.I., Mathison J.C. et al. Leptospiral lipopolysaccharide activates through a TLR2-dependent mechanism // Nat. Immunol. 2001. - V. 2. - P. 346-352.

435. Wilson C.C., Olson W.C., Tuting T. et al. HIV-1-specific CTL responses primed in vitro by blood-derived dendritic cells and Thl-biasing cytokines // J. Immunol. 1999. -V. 162 (5). - P. 3070-3078.

436. Wybran J., Libin M., Schandene L. Activation of natural killer cells and cytokine production in man by bacterial extracts.// Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1989.- V. 11.-P. 17-32.

437. Yamaguchi Y., Ohshita A., Kawabuchi Y. et al. Adoptive immunotherapy of cancer using activated autologous lymphocytes-current status and new strategies//Hum. Cell. -2003.-V. 16.-N4.-P. 183-189.

438. Yamamoto M., Akirz S. TIR domain-containing adaptors regulate TLR signaling pathways // Adv. Exp. Med. Biol. 2005. - V. 560. - P. 1-9.

439. Yu S.P., Canzoniero L.M., Choi D.W. Ion homeostasis and apoptosis // Curr. Opin. Cell Biol. 2001. - Vol. 13. № 4. - P. 405 - 411.

440. Zagar S., Lofler-Badzek D. Broncho-vaxom in children with rhinosinusitis: a double blind clinical trial. //O.R.L. 1988. - V. 50. - P. 397-404.

441. Zhang D., Zhang G., Hayden M.S. et al. A Toll-like receptor that prevents infection by uropathogenic bacteria // Science. 2004. - V. 303. - P. 15221526.

442. Zhang M., Ко K.H., Lam Q.L. et al. Expression and function of TNF family member В cell-activating factor in the development of autoimmune arthritis // Int. Immunol. 2005. - V. 17(8). - P. 1081-1092.

443. Zingoni A., Sornasse Т., Cocks B.G. et al. NK cell regulation of T cell-mediated responses // Mol. Immunol. 2005. - V. 42(4). P. 451-454.

444. Zund G, Ye Q, Hoerstrup SP. et al. Tissue engineering in cardiovascular surgery: MTT, a rapid and reliable quantitative method to assess the optimal human cell seeding on polymeric meshes // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. -V.15.-N4.-P. 519-24.