Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование) - тема автореферата по медицине
Синичев, Дмитрий Николаевич Новосибирск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.02
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование)

На правах рукописи

Синичев Дмитрий Николаевич

МИКРОАНАТОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИИ СОСУДИСТОГО РУСЛА ПАХОВОГО КОЖНО-ФАСЦИАЛЬНОГО РЕПЛАНТАТА ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭКСТРАКТА ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.00.02 - анатомия человека 14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2009

003477240

Работа выполнена в Сибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Томск)

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Байтингер Владимир Федорович

кандидат медицинских наук,

доцент Малиновская Ирина Станиславовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Ларионов Петр Михайлович

доктор медицинских наук,

профессор Казарезов Михаил Васильевич

Ведущая организация: Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Барнаул)

£р

часов на

Защита состоится « // » дХ^л'^АЛ 2009 г. в /0 заседании диссертационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383)229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан « ¿> » _ ^/-тг^^гУ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Паховый лоскут - кожио-фасциальный комплекс тканей на основе осевых сосудов, который впервые был описан McGregor I. A., Jackson I. Т. в 1972 г. как возможный донорский участок для закрытия больших дефектов покровных тканей. Паховый лоскут тонок, обладает минимумом изменчивости в плане проекции и синтопии сосудов. Особенно ценится в современной хирургии возможность забора пахового лоскута в больших пределах (до 20 х 40 см) без относительного эстетического ущерба для донорской зоны (Обыденное С. А, Фраучи И. В., 2000).

Самым распространенным осложнением в хирургии реваскуляризируемых кожно-фасциальных трансплантатов является периферический ишемический некроз (Zhang J., Lipa J. E., Black С. E., Huang N., Neligan P. C., Ling F. T., LevineR.H., SempleJ.L., Pang C. Y., 2000), развивающийся в процессе перестройки кровообращения в лоскуте (Белоусов А. Е., 1998). Причинами периферического ишемического некроза кожно-фасциальных комплексов тканей являются недостаточное количество кровеносных сосудов в лоскутах, их тромбоз или сосудистый спазм (Daniel R. К., Kerrigan С. L., 1990). Расширение возможностей современной хирургии требует дополнительной коррекции данных процессов (Малиновская И. С., Федоров Д. А., 2003) и поиска новых факторов, обладающих максимальной способностью влиять на процессы адаптации и интеграции трансплантатов (Rosengart Т. К., Patel S. R., Crystal R. G., 1999).

Единственным известным внешним фактором, положительно влияющим на выживаемость кожно-фасциальных трансплантатов, является простагландин El на мазевой основе (Nakanishi Y., NakajimaT., YoshimuraY., 1998; Li С., YuD.N., Wang H., MaC.X., Chen H., Sun Y. H., 2004). Простагландин El входит в состав экстракта иловой сульфидной грязи (Арий Е. Г., 2003; Логвинов С. В., Арий Е. Г., Байтингер В. Ф., 2004; Саратиков А. С., Буркова В. Н., Кураколова Е. А., 2004).

На основе экстракта полярных липидов иловой сульфидной грязи сибирских озер в ООО «Биолит» (г. Томск) разработаны различные формы выпуска под названием «ЭПЛИР» (крем, гель, 1-процентный масляный раствор). Эплир содержит каротины, ксантофиллы, хлорофилл, простагландины, стерины, миксоксантофиллы, высокомолекулярные кислоты,'

фосфолипиды. Многочисленные исследования свойств эплира были проведены на кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск, 1988-2004 гг.). Эплир обладает

противовоспалительным, антиоксидантным, репаративным, противомикробным и противоаллергическим эффектами. Эплир нашел применение в гинекологии, пульмонологии, оториноларингологии, гастроэнтерологии, артрологии, а также для нормализации репаративных процессов кожи при патологических кожных рубцах (Шустов Л. П., 1996; Тихоновская О. А., Евтушенко И. Д., Логвинов С. В, 2000; Логвинов С. В., Арий Е. Г., Байтингер В. Ф., 2004).

Данных о возможности использования эплира с целью коррекции процессов адаптации и интеграции аксиального кожно-фасциального реплантата в доступной литературе нет.

Таким образом, на сегодняшний день недостаточно изучены морфо-функциональные изменения кожпо-фасциалыюго реплантата и реципиентного ложа на различных стадиях их адаптации и интеграции, а также влияние экстракта иловых сульфидных грязей па данные процессы.

Цель исследования. Изучить морфо-функциональные особенности адаптации и интеграции реваскуляризированного кожно-фасциального реплантата в реципиентом ложе и установить характер влияния на данные процессы различных форм выпуска экстракта иловой сульфидной грязи.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности и динамику сосудистых и тканевых реакций в реваскуляризирусмом свободном аксиальном паховом реплантате и реципиеитпой зоне.

2. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии геля эплира.

3. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

4. Экспериментально обосновать возможность использования различных форм выпуска эплира с целью коррекции процессов адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов.

Научная новизна. Впервые изучены морфо-функциопальные изменения в свободном кожно-фасциалыюм реплантате под влиянием различных форм

выпуска экстракта иловой сульфидной грязи. Выявлено стимулирующее влияние эплира на состояние сосудистого русла реплантата в процессе адаптации и интеграции свободных комплексов тканей, способствующие улучшению микроциркуляции и уменьшению количества периферических ишемических некрозов.

Практическая ценность работы. Полученные данные расширяют фундаментальные представления о морфофункциональных аспектах адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов, влиянии па данные процессы активных компонентов экстракта иловых сульфидных грязей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация и интеграция свободного аксиального пахового реплантата протекает по определенным закономерностям, включая 3 фазы, которые позволяют определить точки эффективного воздействия активных компонентов эплира.

2. Применение эплира модифицирует процессы адаптации и интеграции реплантатов, достоверно уменьшая количество осложнений в них.

3. Стимулирующее действие 1-процентного масляного раствора эплира на сосудистые и тканевые компоненты пахового реплантата является более выраженным по сравнению с действием эплира в форме геля.

4. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует динамику и характер тканевых реакций реплантата, ускоряя интеграцию и ремоделирование лоскута.

Апробация. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции Томского военно-медицинского института «Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск, подготовки и усовершенствования военно-медицинских кадров» (Томск, 2007); на II международной научной конференции «Новые оперативные технологии (анатомические, экспериментальные и клинические аспекты)» (Томск, 2007); па конференции, посвященной памяти проф. Ф. М. Лазарепко (Оренбург, 2008); на I (VI) съезде Российского Общества пластической, реконструктивной и эстетической хирургии (Москва, 2008).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, а также в лечебный процесс клиники AHO НИИ микрохирургии ТНЦ СО РАМН.

Публикации. IIo теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них в журналах из перечня ВАК - 2.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, списка цитированной литературы, включающего 129 источников, из которых 35 русских и 94 зарубежных автора. Диссертация содержит 9 таблиц и 61 рисунок (3 схемы, 32 фотографии, 17 микрофотографий и 9 диаграмм).

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Автором выполнены все оперативные вмешательства и внутрисосудистые инъекции; с помощью световой микроскопии и морфометрии проведены количественное и качественное исследования сосудистых и тканевых изменений свободного аксиального пахового лоскута в динамике; выполнены статистическая обработка полученпых данных, их анализ и написание диссертации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск).

Эксперименты проведены на 185 крысах обоего пола массой 180 - 210 г, полученных из вивария Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск). Всего было произведено 4 серии опытов. В первой серии (п = 55) изучали сосудисто-тканевые реакции в САПЛ и на границе с реципиентпой зоной (группа 1). Во второй серии (группа 2) изучали сосудисто-тканевые реакции в САПЛ и на границе с реципиентпой зоной под воздействием эплира в форме геля (п = 56). В третьей серии (группа 3) изучали сосудисто-тканевые реакции в САПЛ и на границе с реципиентпой зоной под воздействием 1-процентного масляного раствора эплира (п = 56). В качестве контроля (группа 4) использовали кожу паховой области интактных животных (п = 14). Животных содержали в стационарных условиях вивария.

Все операции проводились под внутримышечным наркозом раствором «Zoletil-50»® в дозе 2 мг. Реплантацию пахового лоскута выполняли по методике Р. G. van der Sloot (2002). Сосуды реапастомозировали «конец-в-конец» с помощью 6-12 швов (нейлон, 10/0) под увеличением х8 -х16. Лоскут

фиксировали к ложу с транспозицией на 90° в медиальную сторону нитью 4/0. На рапу накладывали стерильную повязку и фиксировали ее лейкопластырем.

В работе использован экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей в форме геля и 1-процентого масляного раствора (ООО «Биолит», Россия). Животным 2-й группы с 1-х по 7-е сутки после операции наносили

■у

1см геля эплира в центр лоскута и распределяли равномерным слоем. Животным 3-й группы с 1-х по 7-е сутки аналогичным образом наносили 0,5 мл 1-процентного масляного раствора эплира. Через 3-5 минут после частичной абсорбции геля или масла на лоскут накладывали повязку, фиксируя ее лейкопластырем.

Подсчет клинических исходов реплантации осуществляли в абсолютных и относительных величинах. Забор материала осуществляли на 3-е, 5-е, 7-е, 10-е, 14-е, 30-е, 90-е, 180-е сутки после операции. Животных выводили из эксперимента внутримышечным введением 5 мг препарата «2о1еШ-50»®.

Изучение морфофункциональных изменений сосудистого русла лоскута проводили на микроанатомических препаратах после внутрисосудистого введения синей массы Герота. Препараты обезвоживали проведением через раствор формалина и спирта (1 : 1), спиртов возрастающей концентрации - 50°, 75°, 90°, 100°, раствора спирта и о-ксилола (1 : 1) и о - ксилола.

Микропрепаровку, перестройку сосудистого русла лоскута и изменения числегаюй плотности артериальных и венозных сосудов производили с использованием микроскопа МБС-10 (ув. х16, х32).

Для гистологического исследования применялась фиксация в 12-процентном нейтральном формалине и жидкости Карнуа с последующей заливкой в парафин. Депарафинированные срезы, толщиной 7-10 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином. Для получения полутонких срезов материал фиксировали в 2,5-процептном глютаральдегиде, забуференном на 0,2М какодилатном буфере (рН 7,2) с постфиксацией в 1-процентном растворе четырехокиси осмия и заливкой в аралдит. Срезы, полученные па ультратоме ЬКВ-Ш, окрашивали толуидиновым синим. Изучение полутонких срезов проводили с помощью иммерсии (ув. х900). Гликоген и нейтральные гликопротеиды выявляли с помощью ШИК-реакции по Мак-Манусу, гликозаминогликаны - окраской альциановым синим по Стидмену (рН 1,0; 2,5).

Проведен морфо-количественный анализ структурной перестройки лоскутов. Подсчет осуществляли на срезах кожи через 150 - 200 мкм ткани при

увеличении х400. Подсчитывали количество волосяных фолликулов, потовых и сальных желез, фибробластов в реплантате и окружающей ткани.

Полученные результаты обрабатывали с помощью программы «Statistica 6.0». Достоверность различий качественных признаков определяли с помощью точного критерия Фишера. Для описания данных использовали медиану (Ме), нижний квартиль (LQ) и верхний квартиль (UQ). Для определения достоверности различий количественных признаков применяли критерии Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни. Документация материала осуществлялась протоколированием, зарисовками, фотографированием препаратов (фотоаппарат «Fuji Е - 550»).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Адаптация и интеграция реваскуляризируемого свободного аксиального пахового лоскута. В 1-й группе количество исходов с приживлением лоскута составило 92,7 %. В 7,3 % произошло отторжение лоскута в результате тромбоза бедренной вены. В 21,8 % со 2-х по 5-с сут развился краевой некроз. Максимальное количество периферических некрозов наблюдается в период со 2-х по 7-е сут. По данным различных авторов частота такого осложнения может колебаться от 7,9 % до 26,6 % для периферических некрозов и от 5,3 % до 6,3 % для тотальных некрозов (Pan С. Н., Chuang S. S., Yang J. Y., 2006; Kim J. Y., Lee Y. J., 2007; Zhongguo Xiu Fu, Chong Jian Wai, Ke Za Zhi, 2007; Bilkay U., Tiftikcioglu Y. O., Temiz G., 2008).

При неосложненном приживлении после операции наблюдается умеренное пропитывание повязки кровью и серозным отделяемым, исчезающее к 3-м сут. К 5-м сут наблюдали единичные участки мслкопластинчатого шелушения. Полное заживление раны происходило к 10-м сут, при этом определяются контуры лоскута. К 14-м сут наблюдаются начальные признаки восстановления волосяного покрова, к 30-м сут - интенсивное восстановление.

При макроанатомическом исследовании у животных 1-й группы на 3-е сут преобладают дилатированпые сосуды среднего калибра с выраженным извитым характером, образующие множество анастомозов. Данные реакции сохраняются до 14-х сут. Начиная с 30-х сут, уменьшается степень дилатации сосудов, извитость их рельефа менее выражена, развита микроциркуляция. К 90-м сут состояние сосудистого русла лоскута соответствует контролю.

С 3-х по 7-е сут наблюдаются незначительные колебания численной плотности артерий (р > 0,05). К 10-м сут численная плотность артерий увеличилась в 2,8 раза (р = 0,016) по сравнению с контролем. Максимальное повышение данного показателя, достигающее 20,69 [1X2= 19,75; и<3 = 21,00] на 1 мм2, происходит к 14-м сут. Объяснением данного пика значений может служить открытие артериовенозных шунтов, впервые описанных А. Крогом (1920). В последующем появились данные о значительном количестве шунтов в тканях кожно-фасциалыюго лоскута (Чернух А. М., 1982). К 30-м сут выявлено резкое снижение показателя по сравнению с предыдущей точкой (до 7,52 [Ь(3 = 7,52; и<3 = 8,04] на 1 мм2, р = 0,009). При этом на 180-е сут численность артерий остается достоверно выше, чем в контроле (р = 0,028).

Численная плотность венозных сосудов в лоскутах 1-й группы достигает максимума к 7-м сут, на 89,3 % превышая значения контроля. Далее, к 10-м сут показатель снижается, а к 14-м сут приближается к контролю (р = 0,917). Минимальный уровень показателя наблюдается на 30-е сут и составляет 13,65 [Ь(2 = 12,82; иС> = 14,89] на 1 мм2, достоверно отличаясь от группы контроля (р = 0,028), что объясняется закрытием артериовенозных шунтов в процессе адаптации реплантата. К 180-м сут происходит недостоверное повышение показателя до 22,79 [ЬС> = 20,76; = 23,69] на 1 мм2 (р > 0,05).

Процесс интеграции реплантата может угнетаться недостатком сосудистых связей с окружающими тканями. Так, единичные сосуды прорастают рубец к 7-м сут, массовое прорастание - к 14-м сут.

При гистологическом исследовании на 3-е сут в лоскуте отмечаются явления отека и венозного полнокровия, сосуды расширены. В просвете ряда сосудов (как артерий, так и вен) видны форменные элементы крови, отмечаются явления сладжа эритроцитов, кровеносных капилляров мало. Признаки отека и воспаления сохраняются до 10-х суток после реплантации.

В реплаптате отмечается достоверное снижение среднего количества слоев эпидермиса с 3-х по 5-е сут. На 7-е и 10-е сут происходит колебание количества слоев эпителиальных клеток (р > 0,05). К 10-м сут эпителизация рубца завершена, в области его формирования наблюдается частичное наползание пласта эпидермиса. К 14-м сут происходит достоверное снижение количества слоев эпителиоцитов. В собственно коже в области раны на ранних сроках сосочковый слой не выражен, оксифильные коллагеновые волокна различной толщины с плохо определяемой фибриллярностью. Среди клеточных

элементов обнаруживаются юные и зрелые формы фибробластов, малодифференцированные клетки. В периферической части лоскута клетки лейкоцитарно-гистиоцитарного ряда образуют скопления. Вокруг сосудов раневой зоны определяются тучные клетки с явлениями дегрануляции.

Численная плотность фибробластов па ранних сроках достоверно ниже контроля. К 7-м сут происходит достоверный рост показателя вплоть до 10-х сут. К 14-м сут показатель достигает своего максимума. В дальнейшем происходит его снижение, который к 180-м сут составляет 17751 [Ь<3 = 11834; иС* = 29585], достоверно отличаясь от контроля. Нарастание синтетической активности фибробластов отмечается на 10 - 14-е сут.

Отражением процессов адаптации и интеграции лоскута является численная плотность волосяных фолликулов, потовых и сальных желез. Данные показатели постепенно снижаются с 3-х по 10-е сут, что соответствует максимальному пику сосудистых нарушений в реплантате.

Архитектоника дермы полностью восстановлена к 30-м сут. Коллагеновые волокна характеризуются гомогенным прокрашиванием и четко определяемой фибриллярностью. На 90-е сут после операции реплантированный лоскут не отличается от окружающей кожи. Численная плотность сальных и потовых желез достоверно возрастает.

Таким образом, в процессе адаптации и интеграции свободного кожного реплаптата можно выделить 3 стадии.

1. Период острых сосудистых нарушений и травматического воспаления (1 - 7-е сут). Адаптация реплантата начинается уже в интраоперационном периоде, проявляясь стойким спазмом периферических и осевых сосудов. После 2-часовой ишемии в результате реперфузии лоскута развивается кратковременная вазодилатация, которая сменяется повторной вазокопстрикцией. Наблюдается частичная блокада микроциркуляции на периферии лоскута. Данный процесс продолжатся до 2 - 3-х суток после операции. Затем наступает паралитическая вазодилатация в результате метаболического ацидоза в тканях реплантата. Денервированные сосуды расширены, полнокровны, с явлениями сладжа.

Проявлениями местного адаптационного синдрома тканей лоскута к операционному повреждению являются: нарушение архитектоники тканей, митотическая активность эпителиоцитов, лейкоцитарно-гистиоцитарная

инфильтрация дермы, изменения численной плотности и синтетической активности фибробластов, снижение количества производных кожи.

2. Стадия образования сосудистых связей и пролиферации (5 - 14-е сут). На инъецированных препаратах четко просматривается сеть сосудистых анастомозов, увеличивается численная плотность сосудов лоскута. Объяснением пиковых показателей численности сосудов может быть открытие артериовепозных шунтов. Данный процесс является последствием ишемии, а также усугубляется повышением давления в крупных сосудах и нарушением микроциркуляции в капиллярах. В начале этого периода сохраняются остаточные признаки воспаления, и остро проявляется недостаток сосудистых связей реплантата с ложем. При различных условиях ведения раны единичные сосуды прорастают рубец к 5-м или к 7-м сут, повышение скорости прорастания наблюдается к 10 - 14-м сут. В этот период в тканях лоскута отмечается интенсификация восстановительных процессов (численной плотности и синтетической активности клеток), что обеспечивает ликвидацию травматических последствий и является основой интеграции лоскута и ложа.

3. Стадия перестройки сосудистого русла и созревания послеоперационного рубца (с 14-х сут). Сосуды проросли рубец, их направление упорядоченно. В завершающем этапе интеграции лоскута происходит преобразование молодой соединительной ткани в зрелую.

Данные стадии сопоставимы с периодами перестройки кровообращения в пересаженных лоскутах, описанных ранее у человека (Белоусов А. Е., 1998).

Ранние острые нарушения гемодинамики реплантата (со 2-х по 7-е сут) являются основной причиной развития постоперациошшх осложнений, максимум которых приходится на 1-го и 2-ю стадии. Полученные данные позволяют предположить, что этот временной отрезок является оптимальным для воздействия на процессы адаптации и интеграции лоскута.

Адаптация и интеграция реваскуляризируемого свободного аксиального пахового лоскута при воздействии эплира в форме геля. Во 2-й группе 92,9 % реплантаций закончились приживлением. Осложнения наблюдались в 28,6 %, среди которых развитие воспалительной реакции (14,3 %) и краевой некроз (14,3 %).

С 1-х по 3-е сут наблюдалось мокнутис кожных покровов в области швов и рубца. На 4 - 5-е сут между лоскутом и реципиентной зоной наблюдалось образование струпа, внешне рубец выглядел более сформированным и

прочным, чем в 1-й группе. Капиллярный ответ положительный; шелушение кожи - среднепластинчатое. Восстановление волосяного покрова в центральной части лоскута превосходит таковое у животных 1-й и 3-й групп. В дальпейшем неосложненпое приживление протекало однотипно, заживление происходило к 7 - 8-м сут. На 10-е сут границы между лоскутом и ложем практически не заметны. С 30-х по 180-е сут в клинической картине неосложненного приживления достоверных различий между 1-й и 2-й группами нет.

В сосудистом русле на 3-е сут отмечаются дилатации и повышенная извитость внешнего рельефа. К 14-м сут происходит уменьшение степени расширения сосудов при сохраненной повышенной извитости, появляется микроциркуляторный рисунок. К 30-м сут отмечается интенсивное восстановление сосудов микроциркуляторпого русла. На 3-е, 5-е и 7-е сут численная плотность артерий пе имеет достоверных отличий от контроля. Повышение численной плотности артерий отмечается с 10-х по 30-е сут, достигая максимального значения - 9,40 = 8,23; 11(3 = 9,46] на 1 мм2. На 90-е и 180-е сут отмечается снижение показателя (р > 0,05).

Численная плотность венозных сосудов также имеет тенденцию к увеличению в течение первых 10-ти сут. Начиная с 14-х сут, происходит снижение показателя (р = 0,25), который достигает своего минимума 20,00 [1Х}= 18,38; ир = 20,92] на 1 мм2 к 30-м сут (р = 0,028). К 180-м сут численность вен остается повышенной относительно контроля (р = 0,047).

При гистологическом исследовании в раннем периоде наблюдаются явления отека и венозного полнокровия. Данные явления выражены в меньшей степени и исчезают к 7-8-м сут, что на 2 - 3-е сут ранее, чем в 1-й группе.

Прорастание сосудов через рубец в лоскутах 2-й группы начинается к 5-м сут, а к 7-м сут этот процесс становится выраженным. Вначале прорастающие сосуды направлены хаотично, но к 10-м сут приобретают однонаправленный ход параллельно волокнам соединительной ткани рубца.

К 3-м сут количество эпителиальных слоев достоверно выше (р = 0,023), чем в 1-й группе и составляет 7,0 |ЪС2 = 5,0; ир = 8,0]. Для раннего периода характерно интенсивное восстановление эпидермиса. Эпителизация рубца протекает значительно быстрее, чем у животных 1-й группы и завершается на 2- 3-е сут ранее (к 7 - 8-м сут). С 10-х по 14-е сут происходит резкое увеличение количества слоев эпидермиса (р < 0,001) до 7,0 [ИЗ = 6,0; 1КЗ = 8,0], что соответствует повышенному среднепластинчатому шелушению кожи.

На 3-е сут в дерме области рубца сосочковый слой не выражен; коллагеповые волокна различной толщины, дезориентированы. Среди клеточных элементов обнаруживаются фибробласты различной степени зрелости и малодифферепцированные клетки. Численная плотность фибробластов на 3-е сут составляет 35502 = 29585; = 47336], что соответствует контролю (р = 0,43). В дальнейшем динамика показателя соответствует 1-й группе (р > 0,05). Накопление ШИК-позитивных гликопротеидов отмечается к 10-м сут. Архитектоника дермы восстанавливается к 14-м сут. В дерме определяются юные и зрелые формы фибробластов, производные кожи. К 30-м сут видимой границы лоскута нет.

Особое внимание обращает на себя интенсивность и скорость восстановления волосяного покрова. На 5-ые сут хорошо заметны волосяные фолликулы. При этом с 5-х по 7-е сут их численная плотность снижается (р < 0,001). С 7-х по 30-е сут происходит рост показателя (р < 0,001), а к 180-м сут - нет отличий от 1-й группы (р = 0,58). С 30-х по 180-е сут граница лоскута определяется только по измененному направлению роста волос.

Таким образом, быстрое купирование воспаления и гемодинамических расстройств в лоскутах при воздействии эплира в форме геля способствовало быстрому восстановлению всех структур кориума.

Адаптация и интеграция реваскуляризируемого свободного аксиального пахового лоскута при воздействии эплира в форме 1-процентного масляного раствора. Абсолютное количество приживлений пересаженных лоскутов было зафиксировано в 3-й группе (100 %). При этом количество осложнений составило 1,8 % (развитие краевого некроза с последующей организацией очага и приживлением реплантата).

На 3-е сут наблюдалось образование струпа по периметру лоскута и единичные участки мелкопластинчатого шелушения кожи. К 5-м сут рубец выглядел сформированным, при этом отсутствовали воспалительные изменения в области рубца. Внешний вид лоскута на 5-е сут соответствовал 7-м сут у животных 1-й группы. Полное заживление раны происходило к 6 - 1-й сут. К 10-м сут границы лоскута не определяются. К 14-м сут отмечается более интенсивное восстановления волосяного покрова, чем в 1-й группе.

В сосудах на 3-е сут отмечается дилатация и повышение извитости внешнего рельефа (особенно в венозном русле). К 10-м сут эти изменения исчезают. На 30-е сут картина сосудистого русла приближена к контролю.

На ранних сроках после операции (3 - 5-е сут) отмечается увеличение численной плотности артериальных сосудов (р > 0,05). Достоверное повышение данного показателя отмечается к 7-м сут и достигает максимума к 14-м сут (11,10 [ЬС> = 10,40; 110 = 12,02] на 1 мм2). В дальнейшем происходит снижение численности артерий (р > 0,05). Достоверные отличия численной плотности венозных сосудов от группы контроля появляются на 7-е сут. При этом на 10-е сут показатель достигает своего максимума и составляет 26,35 [ЬС) = 25,15;

= 27,75] на 1 мм2. С 10-х по 30-е сут происходит достоверное снижение численной плотности вен с последующим подъемом показателя.

Прорастание сосудов через рубец отмечается к 5-м сут, а интенсивное образование сосудистых связей - к 7-м сут (па 5-7 сут ранее, чем в 1-й группе).

При гистологическом исследовании на 3-5-е сут сосуды центральной зоны расширены. Отмечаются явления отека и венозного полнокровия. Выраженность данных изменений значительно меньше, чем в 1-й и 2-й группах. Отмечается более интенсивная эпителизация раны, которая завершается к 67-м сут, что на 3 - 4 сут ранее, чем в 1-й и на 1 - 2 сут ранее, чем во 2-й группах. К 14-м сут эпидермис имеет восстановленную архитектонику, признаки гиперкератшшзации отсутствуют. На 180-е сут количество слоев эпителия достоверно отличается от 1-й (р < 0,001).

Отличия динамики численной плотности фибробластов, по сравнению с таковой в других группах, наблюдаются на 3-е сут (р < 0,001). К 10-м сут показатель восстанавливается до контрольных значений. Накоплении ШИК-позитивных гликопротеидов и формирование коллагеповых волокон с четко выраженной фибриллярностью наблюдается на 7-10-е сут.

Численная плотность волосяных фолликулов на 3-е сут снижена по сравнению с контролем. К 5-м сут ростковая зона эпидермиса врастает вглубь дермы, что свидетельствует о начале роста волосяных фолликулов. С 7-х по 14-е сут происходит увеличение их численной плотности (р = 0,017), что превышает показатели 1-й группы, но уступает показателям 2-й группы. На 90 - 180-е сут видимая граница лоскута отсутствует. К 180-м сут данный показатель снижается, и достоверно отличается от 1-й и 2-й групп.

Таким образом, в 3-й группе в период острых нарушений не происходит повышения численной плотности сосудов. Возможно, это объясняется отсутствием выраженной вазоконстрикции и сопутствующей ишемии тканей в

первые сутки после операции, а также последующей активизацией артсриовенозного шунтирования. Увеличение численной плотности сосудов наблюдается к 30-м сут и соответствует их массовому прорастанию через рубец, причем в 3-й группе показатель выше, чем во 2-й. В период перестройки кровообращения (с 14-х сут) во 2-й и 3-й группах наблюдается снижение плотности сосудов (при этом показатель выше, чем в 1-й группе).

Таким образом, активные компоненты эплира оказывают выраженное положительное влияние на сосудистые и тканевые реакции реплантированного пахового лоскута в процессе его адаптации и интеграции.

ВЫВОДЫ

1. Сосудистые и тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции пахового реплантата протекают по определенным закономерностям, включая три стадии: 1 - стадия острых сосудистых нарушений и травматического воспаления (1 - 7-е сутки); 2 - стадия образования сосудистых связей и пролиферации (5 - 14-е сутки); 3 - стадия перестройки сосудистого русла и реорганизации реплантата (с 14-х суток). Оптимальными сроками воздействия на паховый реплантат с целью коррекции адаптации и интеграции являются 1 -й и 2-й периоды (с 1-х по 7 - 10-е сутки).

2. Воздействие эплира в форме геля вызывает раннее формирование сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем, начиная с 5-х суток. В период перестройки сосудистого русла и реорганизации реплантата гель эплира вызывает повышение численной плотности сосудов в реплантате.

3. Воздействие 1-процентного масляного раствора эплира достоверно снижает количество осложнений в 1-й период, что обусловлено уменьшением продолжительности вазодилатации и застойных явлений в сосудистом русле кожи пахового реплантата и ранним образованием сосудистых связей между лоскутом и рецшшептным ложем. В период перестройки сосудистого русла эплир в форме 1-процентного масляного раствора вызывает повышение численной плотности сосудов в реплантате.

4. Применение эплира в форме 1-процентного масляного раствора можно рекомендовать для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных реплантатов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При реплантации свободных аксиальных паховых комплексов тканей наибольшее количество осложнений связано с нарушением кровообращения. Для снижения частота данных осложнений необходимо дополнительное воздействие на сосудистое звено адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов.

2. Максимальное количество сосудистых нарушений (периферических некрозов) наблюдается в раннем послеоперационном периоде (с 1-х по 7 - 10-е сутки после операции). Данный период является наиболее оптимальным для воздействия на процессы адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов с целью коррекции сосудистых нарушений.

3. Местное применение 1-процентного масляного раствора эгогара приводит к достоверному снижению количества осложнений в раннем послеоперационном периоде за счет снижения частоты периферических некрозов. В связи с этим 1-процентныйй масляный раствор эплира рекомендован для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных трансплантатов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние сосудистого русла в свободном реваскуляризируемом паховом лоскуте под воздействием различных форм экстракта иловой сульфидной грязи в эксперименте / И. С. Малиновская, Д. Н. Синичев, Е. В. Семичев, В. Ф. Байтингер, С. В. Малиновский, К. В. Селянинов, Е Н. Баранова, С. В. Логвинов // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 4 (выпуск 2). - С. 46-51.

2. Семичев Е. В. Сосудистое русло осевого лоскута и реципиентного ложа на ранних сроках после несвободной пересадки / Е. В. Семичев, И. С. Малиновская, Д. Н. Синичев // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. -Т. 7, №4.-С. 52-58.

3. Морфо-клшшческие аспекты адаптации свободного пахового лоскута под воздействием эплира на ранних стадиях в эксперименте / И. С. Малиновская, Д. Н. Синичев, В. Ф. Байтингер, С. В. Малиновский,

Е. В. Семичев, К. В. Селянинов, Е. Н. Баранова, С. В. Логвинов // Морфология. -2008.-Т. 134,№5.-С. 81-82.

4. Сосудистое русло свободного реваскуляризируемого пахового лоскута при воздействии эплира в эксперименте / В. Ф. Байтингер, И. С. Малиновская, Д. Н. Синичев, Е. В. Семичев, С. В. Малиновский, Е. Н. Баранова, К. В. Селянинов, С. В. Логвинов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2008. - С. 27-28.

5. Экспериментальное моделирование трансплантации свободного кожного лоскута на крысах (обзор литературы) / Д. Н. Синичев,

B. Ф. Байтингер, К. В. Селянинов, Е. В. Семичев // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2005. - № 2. - С. 27-31.

6. Ранние сосудисто-тканевые реакции в паховом лоскуте при его транспозиции / В. Ф. Байтингер, И. С. Малиновская, С. В. Логвинов, К. В. Селянинов, С. В. Малиновский, Е. И. Семичев, Д. Н. Синичев, Е. Н. Баранова // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2006. -№ 4. - С. 35-40.

7. Влияние паравазальной симпатэктомии на состояние несвободного пахового лоскута / К. В. Селянинов, И. С. Малиновская, Е. И. Семичев, Е. Н. Баранова, Д. Н. Синичев // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2007. - № 1. - С. 38-40.

8. Клинические аспекты трансплантации кожных лоскутов / К. В. Селянинов, И. С. Малиновская, Е. В. Семичев, Е. Н. Баранова, Д. Н. Синичев // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2007. -№3-4.-С. 99-101.

9. Особенности интеграции реваскуляризируемого пахового лоскута под воздействием Эплира / И. С. Малиновская, Д. Н. Синичев,

C. В. Малиновский, Е. В. Семичев, К. В. Селянинов, Е. Н. Баранова // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2008. 1. - С. 16-23.

10. Проблемы экспериментального моделирования трансплантации свободных кожно-фасциальных комплексов тканей / Д. Н. Синичев, В. Ф. Байтингер, И. С. Малиновская, К. В. Селянинов // Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск, подготовки и усовершенствования военно-медиципских кадров : матер, науч.-практ. конф. - Томск, 2007. - С. 152-154.

11. Реакция сосудов пахового лоскута после несвободной пересадки / В. Ф. Байтингер, И. С. Малиновская, Е. В. Семичев, Д. Н. Синичев,

С. В. Малиновский, Е. Н. Баранова, К. В. Селянинов // IV Всероссийский съезд трансплантологов памяти акад. В. И. Шумакова : материалы съезда. - М., 2008г.-С. 359-360.

12. Сосудистые реакции в паховом лоскуте после его несвободной пересадки / В. Ф. Байтингер, И. С. Малиновская, Е. В. Семичев, Д. Н. Синичев, С. В. Малиновский, Е. Н. Баранова, С. В. Логвинов // Здоровье и образование в XXI веке : материалы IX международного конгресса. - М., 2008. - С. 156-157.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

САПЛ - свободный аксиальный паховый лоскут

- нижний квартиль Ме - медиана

ид - верхний квартиль

Отпечатано в типографии ООО «Стандарт» г. Томск, ул. Лебедева, 57, т.: 8 (3822) 44-67-61,44-67-63 Заказ № 394 от 04.09.2009 г. Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Синичев, Дмитрий Николаевич :: 2009 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лоскуты: общие понятия, кожно-фасциальные лоскуты, паховый лоскут.

1.1.1. Определение и классификация лоскутов.

1.1.2. Общая характеристика кожно-фасциальных лоскутов.

1.1.3. Общая характеристика пахового лоскута.

1.2. Кровоснабжение лоскутов.

1.2.1. Общие закономерности кровоснабжения лоскутов.

1.2.2. Кровоснабжение аксиального пахового кожно-фасциального лоскута.

1.2.3. Кровоснабжение аксиального пахового кожно-фасциального лоскута у крыс.

1.3. Адаптация и интеграция сложных лоскутов.

1.3.1. Сосудистый аспект адаптации и интеграции трансплантатов.;.

1.3.2. Ангиогенез.

1.4. Факторы, влияющие на процессы адаптации и интеграции трансплантатов.

1.4.1. Экстракт полярных липидов иловых сульфидных грязей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата.

3.1.1. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата в норме.

3.1.2. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата при воздействии геля эплира.

3.1.3. Макроскопическая характеристика реваскуляризируемого свободного аксиального пахового реплантата при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

3.2. Клинические исходы реплантации свободного аксиального пахового лоскута.

3.3. Изменения сосудистого русла свободного пахового лоскута на микроанатомическом уровне.

3.3.1. Сосудистое русло кожи крыс в области подъема пахового лоскута (контроль).

3.3.2. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте.

3.3.3. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте при воздействии геля эплира.

3.3.4. Сосудистые реакции в свободном паховом лоскуте при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

3.4. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута.

3.4.1. Морфология кожи крыс в паховой области.

3.4.2. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута.

3.4.3. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута при воздействии геля эплира.

3.4.4. Морфология реваскуляризируемого свободного пахового лоскута при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Понятия адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных реплантатов.

4.2. Сравнительный анализ клинических исходов реплантации свободного аксиального пахового лоскута в норме и при различных видах воздействия.

4.3. Особенности сосудистого компонента и механизмы сосудистых реакций в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата в норме.

4.4. Тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата в норме.

4.5. Сосудистые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата при различных видах воздействия.

4.6. Тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции свободного аксиального пахового реплантата при различных видах воздействия.

 
 

Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Синичев, Дмитрий Николаевич, автореферат

Актуальность. Паховый лоскут - кожно-фасциальный комплекс тканей на основе осевых сосудов, которыми могут служить a. epigástrica superficialis inferior, a. circumflexa ilium superficialis и a. circumflexa ilium profunda. Этот лоскут впервые описан McGregor I.A., Jackson I.T. в 1972 г. как возможный донорский участок для закрытия больших дефектов покровных тканей [82]. В дальнейшем паховый лоскут нашел быстрое распространение в хирургической практике, поскольку был тонок, имел постоянные сосудистые ножки с минимумом изменчивости в плане проекции и синтопии сосудов. Но главное преимущество этого лоскута — возможность его забора в больших пределах (до 20x40 см) без эстетического ущерба для донорской зоны и ушивание полученной раны вдоль проекции паховой связки [26].

Впервые паховый лоскут нашел свое клиническое применение при повреждениях верхней конечности [76]. В 1975 году микрохирургическая техника закрытия травматических дефектов конечностей с помощью свободного пахового лоскута была с успехом перенесена в детскую практику [71]. Подтверждением этому может служить и данные В.М. O'Brien (1976) о возможности применения пахового лоскута при хирургической коррекции врожденных пороков развития верхней конечности [88]. Кроме того, в этом же сообщении В.М. O'Brien описал применение свободного пахового лоскута размером 31x22 см при реконструкции дефекта области надплечья после иссечения миосаркомы дельтовидной мышцы. D. Serafín и N.G. Georgiade (1978) использовали паховый лоскут для реконструкции молочной железы после мастэктомии [101].

В дальнейшем границы использования свободного пахового лоскута постоянно расширялись, трансплантат нашел свое применение в челюстно-лицевой хирургии при реконструкции дефекта ротовой полости и при гемиатрофии лица [70,92]. Однако в большей степени свободный паховый лоскут использовали при закрытии дефектов конечностей [46,48].

Основой успешного использования многочисленных методов пластической и реконструктивной хирургии являются четкие представления о кровоснабжении тканей, что позволяет хирургу правильно выбрать способ замещения дефекта, состав лоскута и локализацию донорской зоны. Из всех сложных кожных лоскутов именно кожно-фасциальные комплексы тканей нашли наибольшее применение. В связи с наличием по ходу глубокой фасции ориентированного в проксимально-дистальном направлении сосудистого сплетения, его включение в лоскут способно изменить тип питания комплекса тканей с сегментарного на осевой. В результате такой тип питания трансплантата способен обеспечить кровоснабжение относительно крупного участка тканей, имеющего практическое значение с позиций пластической хирургии [8,24].

При выделении лоскута все второстепенные источники питания пересекаются. В результате этого в лоскуте возникает градиент перфузионного давления, который понижается в направлении от места вхождения сосудистой ножки к периферии [8,19]. Именно критическим падением перфузионного давления объясняется тот факт, что при пересадке свободных комплексов тканей в периферических отделах лоскута наблюдаются зоны ишемического некроза.

Периферический ишемический некроз является распространенным осложнением в хирургии реваскуляризируемых кожно-фасциальных трансплантатов [94]. Главными факторами в патогенезе периферического ишемического некроза кожно-фасциальных комплексов тканей являются не только недостаточное количество кровеносных сосудов и их тромбоз, но и сосудистый спазм [54].

Значительную роль в патогенезе гемодинамических нарушений в трансплантированных комплексах тканей могут играть метаболические сдвиги, обусловленные интраоперационной гипоксией. Продолжительность последней (при отсутствии осложнений после микрососудистого этапа операции) чаще всего колеблется от 2 до 3 ч и после реперфузии лоскута проявляется развитием микроциркуляторных нарушений. Последние могут усугубляться под влиянием фармакологических препаратов, применяемых для наркоза, в результате снижения показателей общей гемодинамики у пациента, а также вследствие возникновения распространенного сосудистого спазма при охлаждении организма больного [8].

Таким образом, основой успешной приживаемости реваскуляризированного кожно-фасциального трансплантата являются процессы перестройки кровообращения в самом комплексе тканей и процессы образования сосудистых связей между лоскутом и реципиентным ложем. Расширение возможностей современной пластической и реконструктивной хирургии требует дополнительной коррекции этих процессов, возникающих как в ранних (до 30 сут), так и в более поздних сроках [23].

В связи с этим, большое значение для восстановительной хирургии имеют как различные факторы роста кровеносных сосудов, так и вазоактивные вещества. В последнее время проводится все большее количество исследований по местному применению данных веществ при трансплантации свободных комплексов тканей. Так, применение простагландина Е1 на мазевой основе позволяет увеличить перфузию крови и выживаемость свободно пересаженных кожных трансплантатов [62,119].

В настоящее время продолжается непрерывный поиск новых факторов, обладающих не только максимальной способностью влиять на процессы адаптации и интеграции трансплантатов, но и минимальным количеством побочных эффектов [123].

Одним из таких факторов является экстракт иловой сульфидной грязи [3,21]. На основе экстракта полярных липидов иловой сульфидной грязи сибирских озер разработан высокоэффективный препарат эплир в различных формах выпуска. Эплир содержит каротины, ксантофиллы, хлорофилл и его производные, простагландины, стерины, миксоксантофилы, высокомолекулярные кислоты, фосфолипиды. Сложный химический состав, наличие макрокомпонентов и содержание различных органических соединений обуславливает целый комплекс лечебных свойств препарата. Многочисленные исследования свойств эплира были проведены на кафедре фармакологии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Росздрава профессором A.C. Саратиковым и профессором А.И. Венгеровским (19882004 гг.) [11,31]. Еще одним преимуществом эплира является его относительная дешевизна по сравнению с аналогичными средствами.

В настоящее время доказано, что основным терапевтическим эффектом эплира является противовоспалительный, обусловленый стабилизирующим действием на мембраны клеточных факторов воспаления. Кроме этого, эплир обладает антиоксидантным, репаративным, противомикробным, противофунгицидным, противоаллергическим и гепатопротекторным эффектами.

В связи с особенностями воздействия на патологические процессы, экстракт иловых сульфидных грязей нашел свое применение в гинекологии, пульмонологии, оториноларингологии, гастроэнтерологии, артрологии [33,35]. В последнее время появились сообщения о применении иловых сульфидных грязей для нормализации репаративных процессов кожи, в частности, при патологических кожных рубцах [3,21]. Данных о возможности использования иловых сульфидных грязей с целью повышения стимуляции неоангиогенеза в процессе интеграции аксиального кожно-фасциального трансплантата в реципиентной зоне в доступной нам литературе нет.

Таким образом, на сегодняшний день недостаточно изучен вопрос морфо-функциональных изменений в реваскуляризируемых аксиальных кожно-фасциальных трансплантатах и реципиентном ложе на различных стадиях их адаптации и интеграции, а также влияние ряда внешних факторов на процессы ангиогенеза в операционной ране.

Цель исследования. Изучить морфо-функциональные особенности адаптации и интеграции реваскуляризированного кожно-фасциального реплантата в реципиентном ложе и установить характер влияния на данные процессы различных форм выпуска экстракта иловой сульфидной грязи.

Задачи:

1. Изучить особенности и динамику сосудистых и тканевых реакций в реваскуляризируемом свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне.

2. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии геля эплира.

3. Изучить особенности сосудистых и тканевых реакций в свободном аксиальном паховом реплантате и реципиентной зоне при воздействии 1-процентного масляного раствора эплира.

4. Экспериментально обосновать возможность использования различных форм выпуска эплира с целью коррекции процессов адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов.

Научная новизна. Впервые в эксперименте изучены морфо-функциональные изменения в свободном кожно-фасциальном реплантате под влиянием различных форм выпуска экстракта иловой сульфидной грязи. Выявлено стимулирующее влияние эплира на состояние сосудистого русла реплантата (численную плотность сосудов и сроки образования сосудистых связей между лоскутом и реципиентным ложем). Получены новые данные о динамике адаптации и интеграции реплантированного комплекса тканей, а также об особенностях этих процессов при воздействии различных форм эплира. Впервые доказаны вазоактивные свойства экстракта иловых сульфидных грязей в процессе адаптации и интеграции свободных комплексов тканей, способствующие улучшению микроциркуляции и уменьшению количества периферических ишемических некрозов.

Теоретическое н практическое значение работы. Полученные данные расширяют фундаментальные представления о механизмах процессов адаптации и интеграции аксиальных кожно-фасциальных реплантатов, влиянии на данные процессы активных компонентов экстракта иловых сульфидных грязей. Материалы диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии СибГМУ по теме «Кожа». Методика коррекции процессов адаптации и интеграции кожно-фасциальных реплантатов внедрена в лечебный процесс клиники AHO НИИ микрохирургии ТНЦ СО РАМН.

Положения, выносимые на защиту

1. Адаптация и интеграция свободного аксиального пахового реплантата протекает по определенным закономерностям, включая 3 фазы, которые позволяют определить точки эффективного воздействия активных компонентов эплира.

2. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует процессы адаптации и интеграции реплантатов, достоверно уменьшая в них количество периферических ишемических некрозов.

3. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует динамику и характер сосудистых реакций реплантата и образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем, ускоряя процессы его адаптации и интеграции.

4. Применение 1-процентного масляного раствора эплира модифицирует динамику и характер тканевых реакций реплантата, ускоряя интеграцию и ремоделирование лоскута.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ. Апробация. Материалы диссертации были доложены на научно-практической конференции Томского военно-медицинского института «Актуальные вопросы медицинского обеспечения войск, подготовки и усовершенствования военно-медицинских кадров» (Томск, 2007); на II международной научной конференции «Новые оперативные технологии (анатомические, экспериментальные и клинические аспекты)» (Томск, 2007); на Конференции, посвященной памяти проф. Ф.М. Лазаренко (Оренбург, 2008); на I (VI) съезде Российского Общества пластической, реконструктивной и эстетической хирургии (Москва, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах и состоит из введения, 4-х глав, выводов, списка литературы, включающего 129 источников, из которых 35 на русском и 94 на иностранном языках. Диссертация содержит 9 таблиц и 54 рисунка (3 схемы, 25 фотографий, 17 микрофотографий и 9 диаграмм).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Микроанатомические аспекты реакции сосудистого русла пахового кожно-фасциального реплантата под влиянием экстракта иловых сульфидных грязей (экспериментальное исследование)"

ВЫВОДЫ

1. Сосудистые и тканевые реакции в процессе адаптации и интеграции пахового реплантата протекают по определенным закономерностям, включая 3 периода: 1.) период острых сосудистых нарушений и травматического воспаления (1 — 7-е сутки); 2.) период образования сосудистых связей и пролиферации (5 - 14-е сутки); 3.) период окончательной перестройки сосудистого русла и реорганизации реплантата (с 14-х суток). Оптимальными сроками воздействия на паховый реплантат с целью коррекции сосудистых нарушений являются 1-й и 2-й периоды (с 1-х по 7 - 10-е сутки).

2. Местное применение эплира в форме геля не влияет на длительность вазодилатации и застойных явлений в сосудах кожи пахового реплантата, но достоверно уменьшает численную плотность сосудов, увеличивает скорость образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем.

3. Местное применение эплира в форме 1-процентного масляного раствора значительно уменьшает длительность вазодилатации и застойных явлений в сосудистом русле кожи пахового реплантата, уменьшает численную плотность сосудов в реплантате и увеличивает скорость образования сосудистых связей между реплантатом и реципиентным ложем.

4. Применение эплира в форме 1-процентного масляного раствора можно рекомендовать для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных трансплантатов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При реплантации свободных аксиальных паховых комплексов тканей наибольшее количество осложнений связано с нарушениями кровообращения. Для снижения частоты данных осложнений необходимо дополнительное воздействие на сосудистое звено адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов.

2. Максимальное количество сосудистых нарушений (периферических некрозов) наблюдается в раннем послеоперационном периоде (с 1-х по 7 — 10-е сутки после операции). Данный период является наиболее оптимальным для воздействия на процессы адаптации и интеграции свободных аксиальных лоскутов с целью коррекции сосудистых нарушений.

3. Местное применение 1-процентного масляного раствора эплира приводит к достоверному снижению количества осложнений в раннем послеоперационном периоде за счет снижения частоты периферических некрозов. В связи с этим, 1-процентный масляный раствор эплира рекомендован для клинического использования в реконструктивной и пластической микрохирургии с целью стимуляции процессов адаптации и интеграции свободных кожно-фасциальных трансплантатов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Синичев, Дмитрий Николаевич

1. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, A.A. Миронов, О.Ю. Турина. М. : Квартет, 1993.- 165 с.

2. Антиоксидантные свойства и биологическая активность липидов современных озерных осадков различного генезиса / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, A.M. Опалинская, С.И. Писарева. Томск, 1988. - 38 с.

3. Арий, Е.Г. Морфофункциональная характеристика послеоперационных кожных рубцов и влияние на них экстракта иловой сульфидной грязи (экспериментальное исследование) : дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Арий. — Томск, 2003.- 189 с.

4. Банин, В.В. Роль перицитов в механизме новообразования сосудов регенерирующей соединительной ткани /В.В. Банин // Морфология. — 2004. -№ 1.-С. 45-50.

5. Белоусов, А.Е. Классификация типов кровоснабжения покровных тканей с позиций пластической хирургии / А.Е. Белоусов, А.Ю. Кочиш // Вестн. хир. 1990. - Т. 144, № 3. - С. 90-93.

6. Белоусов, А.Е. Микрохирургия в травматологии / А.Е. Белоусов, С.С. Ткаченко. — Л. : Медицина, 1988. — 223 с.

7. Белоусов, А.Е. О функции пересаженных тканей в пластической и реконструктивной хирургии / А.Е. Белоусов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1997. - № 4. - С. 55-58.

8. Белоусов, А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов. СПб. : Гиппократ, 1998. - 743 с.

9. Боголюбов, В.М. Курортология и физиотерапия (руководство). В 2 т. Т. 1. -М. : Медицина, 1985. 559 с.

10. Ю.Бокерия, JI.A. Современное состояние и перспективы использования ангиогенеза в лечении ишемической болезни сердца / Л.А. Бокерия, М.В. Еремеева // Грудная и сердечно-сосудистая хир. 2000. - № 2. - С. 57-61.

11. П.Венгеровский, А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.И. Венгеровский. М., 1991. - 40 с.

12. Давыденко, В.В. Стимулированный ангиогенез — новое направление в лечении при ишемических состояниях / В.В. Давыденко, В.М. Мачс // Вестник хирургии. 2000. - № 1. - С. 117-120.

13. И.Домников, A.B. Микролимфогемоциркуляция васкуляризированных комплексов тканей в разные сроки после их трансплантации : дис. . канд. мед. наук / A.B. Домников. Новосибирск, 2000. - 192 с.

14. Кирпатовский, И.Д. Основы микрохирургической техники / И. Д. Кирпатовский, Э.Д. Смирнова. — М. : Медицина, 1978. 135 с.

15. Кочиш, А.Ю. Латеральная поверхность бедра как донорская область для микрохирургической аутотрансплантации комплексов тканей : автореф. дис. канд. мед. наук/А.Ю. Кочиш.-Л., 1988.-21 с.

16. Крог, Ш.А.С., Физиология капилляров / Ш.А.С. Крог // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2008. — № 3. - С. 75-83.

17. Логвинов, C.B. Патологические кожные рубцы / C.B. Логвинов, Е.Г. Арий, В.Ф. Байтингер. Томск : Печатная мануфактура, 2004. — 140 с.

18. Майбородин, И.В. Количество тучных клеток как показатель ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях / Майбородин И.В., Домников A.B., Ковалевский А.П. // Морфология. 2003. - № 6. - С. 66-70.

19. Малиновская, И.С. Современный взгляд на некоторые аспекты интеграции лоскутов в реципиентной зоне / И.С. Малиновская, Д.А. Федоров // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии 2003. — №2.-С. 19-21.

20. Неробеев, А.И. Восстановление тканей головы и шеи. М. : Медицина, 1988.-272 с.

21. Парамонов, A.A. Адаптация // Большая советская энциклопедия. В 30 т. Т. 1 / гл. ред. A.M. Прохоров. 3-е изд. - М. : Сов. энцикл., 1969-1978. - С. 216.

22. Перспективы использования генной инженерии в лечении критических ишемических состояний / Б.А. Константинов, A.B. Гавриленко, Д.А. Воронов, Г.Ф. Шереметьева // Анналы РНЦХ РАМН. 2004. - № 13. - С. 71-75.

23. Позднякова, Л.И. К вопросу о механизме иммунорегуляторного эффекта пелоидов / Л.И. Позднякова // Иммунологические концепции в курортологии : сб. науч. тр. — Пятигорск, 1987. — С. 30-35.

24. Саратиков, А.С. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов / А.С. Саратиков, В.Н. Буркова, Е.А. Кураколова. — Томск : Изд-во Томского университета, 2004. — 385 с.

25. Седов, Л.А. Интеграция // Большая советская энциклопедия. В 30 т. Т. 10 / гл. ред. A.M. Прохоров. — 3-е изд. М. : Сов. энцикл., 1969-1978. - С. 307.

26. Чернух, A.M. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / A.M. Чернух, Е.П. Фролов. М. : Медицина, 1982. - 336 с.

27. Шустов, Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и их лечебное применение / Л.П. Шустов. Томск : Издательство ТПУ, 1996. — 182 с.

28. Acute adverse effects of blunt adventitial stripping / R. Lohman, M. Siemionow, W.B. Rockwell, G.D. Lister // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 35, N 1. - P. 60-65.

29. Adequate blood flow is essential for reinnervation in neurovascular skin flaps / J.O. Ranne, P.T. Lahteenmaki, A. Vaalasti et al. // Scand. J. Plast. Reconstr. Hand. Surg. 1999. - Vol. 33, N 7. - P. 7-12.

30. Analysis of blood vessel maturation processes during cyclic ovarian angiogenesis / V. Goede, T. Schmidt, S. Kimmina et al. // Lab. Invest. 1998. -Vol. 78.-P. 1385-1394.

31. Angiogenesis induction and regression in human surgical wounds / N J. Brown, E.A. Smyth, S.S. Cross, M.W. Reed // Wound repair and regeneration. 2002. -Vol. 10.-P. 245-251.

32. Angiogenesis: a paradigm for balanced extracellular proteolysis during cell migration and morphogenesis / M.S. Pepper, R. Montesano, S.J. Mandriota et al.//Enzyme Protein. 1996.-Vol. 49.-P. 138-162.

33. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity / L.V. Hooper, T.S. Stappenbeck, C.V. Hong, J.I. Gordon // Nat. Immunol. — 2003.-Vol. 4.-P. 269-273.

34. Arterial blood flow and micro circulatory changes in the rat groin flap after ischemia provocation by electrical stimulation of the artery / Y. Qi, B. Gazelius, B. Linderoth et al. // Microvasc. Res. 2001. - Vol. 62, N 3. - P. 243-251.

35. Basic fibroblast growth factor mediates angiogenic activity in early surgical wounds / N.N. Nissen, P.J. Polverini, R.L. Gamelli, L.A. DiPietro // Surgery. -1996.-Vol. 119.-P. 457^165.

36. Biemer, E. Reconstructive microvascular surgery / E. Biemer, W. Duspiva. -Berlin, Heidelberg, New York, 1982. 151 s.

37. Buschmann, I. Arteriogenesis versus angiogenesis: two mechanisms of vessel growth / I. Buschmann, W. Schaper // News Physiol. Sci. 1999. - Vol. 14. — P. 121-152.

38. Chang, T.S. Principles, techniques and applications in microsurgery / T.S. Chang. World Scientific, 1986. - 387 p.

39. Chen, H.C. Coverage of multiple extensive pressure sores with a single filetted lower leg myocutaneous free flap / H.C. Chen, C.J. Weng, M.S. Noordhoff // Plast. Reconstr. Surg. 1986. - Vol. 78, N 3. - P. 396-398.

40. Chorioallantoic membrane capillary bed: a useful target for studying angiogenesis and anti-angiogenesis in vivo / D. Ribatti, B. Nico, A. Vassa et al. // Anat. Rec. 2001. - Vol. 264. - P. 317-324.

41. Circulatory adaptation of devascularized heart and kidney to introduction of new blood supply via a pedicled flap of skin / C.G. Neumann, R.E. Moran, J, Von Wedel et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1955. - Vol. 16, N 2. - P. 97102.

42. Clark, R.A. Wound repair. In: Clark RA, editor / R.A. Clark // The molecular and cellular biology of would repair. — New York : Plenum Press, 1996. — 317 p.

43. Cormack, G.C. A classification of fasciocutaneous flaps according to their patterns of vascularization / G.C. Cormack, B.G.H. Lamberty // Brit. J. Plast. Surg. 1984. - Vol. 37, N 1. - P. 80-87.

44. Daniel, R.K. Principles and physiology of skin flap surgery / R.K. Daniel, C.L. Kerrigan // Plastic Surgery. 1990. - Vol. 1. - P. 225-378.

45. Dooley, B.J. Microvascular combined free flap and bone graft transfer / B.J. Dooley, B.M. O'Brien, W.A. Morrison // J. Bone. Jt. Surg. 1978. - Vol. 60-13,N2.-P. 287-297.

46. Effect of intravenous prostaglandin El on experimental flaps / S. Suzuki, N. Isshiki, Y. Ogawa et al. // Ann. Plast. Surg. 1987. - Vol. 19, N 1. - P. 49-53.

47. Effect of long-term application of epinephrine on rat skin vasculature: experimental study / E. Karacaoglu, H. Cermik, T. Yurdun, R.J. Zienowicz // Microsurgery. 2002. Vol. 22, N 7. - P. 288-294.

48. Effect of photodynamic therapy on revascularization of fasciocutaneous flaps / M.J. Belmont, N. Marabelle, T.S. Mang et al. // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110, N6.-P. 942-945.

49. Evaluation of angiogenesis and side effects in ischemic rabbit hindlimbs after intramuscular injection of adenoviral vectors encoding VEGF and LacZ / I. Vajanto, T.T. Rissanen, J. Rutanen et al. // J. Gene Med. 2002. - Vol. 4. - P. 371-380.

50. Experimental and clinical study on the treatment of ischemic skin flap with topical application of PGE1 / C. Li, D.N. Yu, H. Wang et al. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2004. - Vol. 20, N 2. - Vol. 88-91.

51. Ferra, N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis / N. Ferra // Kid int. 1999. - Vol. 56. - P. 794-814. •

52. Finseth, F. An experimental neurovascular island skin flap for the study of the delay phenomenon / F. Finseth, C. Cutting // Plast. Reconstr. Surg. 1978. — Vol. 61, N3.-P. 412-420.

53. Fisher, J. Late necrosis of a latissimus dorsi flap / J. Fisher, M.B. Wood // Plast. Reconstr. Surg. 1984. - Vol. 74, N 2. - P. 274-278.

54. Folkman, J. Angiogenesis and its inhibitors // Important Advances in Oncology / S. Hellman, S. Rosenberg. Philadelphia : J.B. Lippincott, 1985. - P. 42-62.

55. Folkman, J. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // N. Engl. J. Med. — 1995.-Vol. 333.-P. 1757-1763.

56. Free-tissue transfers for reconstruction of oromandibular area in children / U. Bilkay, Y.O. Tiftikcioglu, G. Temiz et al. // Microsurgery. 2008. - Vol. 28, N 2.-P. 91-98.

57. Greenhalgh, D.G. The role of growth factors in wound healing / D.G. Greenhalgh // J. Trauma. 1996. - Vol. 41. - P. 159-167.

58. Harashina, T. A free groin flap reconstruction in progressive facial hemiatrophy / T. Harashina, T. Nakajima, Y. Yoshimura // Br. J. Plast. Surg. 1977. - Vol. 30, N 1. - P. 14-16.

59. Harii, K. Free groin flaps in children / K. Harii, K. Ohmori // Plast. Reconstr. Surg. 1975, - Vol. 55, N 5. - P. 588-592.

60. Kim, J.Y. A Study of the Survival Factors of Free Flap in Older Diabetic Patients / J.Y. Kim, Y.J. Lee // J. Reconstr. Microsurg. 2007. - Vol. 23, N 7. -P. 373-380.

61. Krag, C. Late patency of clinical microvascular anastomoses to free composite tissue translantats. Hemodynamical aspects / C. Krag, J. Hesselfeldt-Nielstn, I. Gothgen // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. 1985. - Vol. 19, N 1. - P. 73-79.

62. Lister, G.D. The groin flap in hand injuries / G.D. Lister, I.A. McGregor, I.T. Jackson // Injury. 1973. - Vol. 4, N 3. - P. 229-239.

63. Macrophages promote angiogenesis in human breast tumour spheroids in vivo / L. Bingle, C.E. Lewis, K.P. Corke et al. // Br. J. Cancer. 2006. - Vol. 94, N l.-P. 101-107.

64. Madri, J.A. Angiogenesis / J.A. Madri, B.M. Pratt // The molecular and cellular biology of wound repair. N.-Y. : Plenum Press, 1988. - P. 337-353.

65. Marginal vascular changes in pedicle skin flaps / Y. Sumi, M. Ueda, T. Kaneda et al. //Ann. Plast. Surg. 1986.-Vol. 16, N 1.-P. 51-59.

66. McCoy, F.J. Adaptation of the "switch flap" to eyelid reconstruction / F.J. McCoy, M.L. Crow // Plast. Reconstr. Surg. 1965. - Vol. 35. - P. 633-639.

67. McGregor, I.A. Axial and random pattern flaps / I.A. McGregor, G. Morgan // Br. J. Plast. Surg. 1973. - Vol. 26, N 3. - P. 202-213.

68. McGregor, I.A. The groin flap / I.A. McGregor, I.T. Jackson // Brit. J. Plast. Surg. 1972. - Vol. 25, N 1. - P. 3-6.

69. Microvascular free flap transfer of iliac bone based on the deep superior branches of the superior gluteal vessels / Huang Gong-Kang, Hh Ru-Qi, Miao Hua el al. // Plast, reconstr. Surg. 1985. - Vol. 75, N 1. - P. 68-74.

70. Morphostructural changes in transferred fasciocutaneous free flaps: a preliminary clinical and immunohistochemical report / A. Portincasa, A. Armenio, G. Gozzo, D. Parisi // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. — 2008. Vol. 61, N6.-P. 662-668.

71. Myers, M.B. Blood supply of healing wounds: functional and angiographic / M.B. Myers, G. Cherry // Arch. Surg. 1971. - Vol. 102, N 1. - P. 49-52.

72. New experimental flap model in the rat: Free flow-through epigastric flap / O. Ozkan, O.K. Coskunfirat, H.E. Ozgentas, M.B. Dikici // Microsurgery. 2004. -Vol. 24, N6.-P. 454^458.

73. O'Brien, B.M. Microvascular reconstructive surgery / B.M. O'Brien. Edinburg

74. Churchill Livingstonte, 1977. 359 p.

75. Pang, C.Y. Pharmacologic augmentation of skin flap viability: a hypothesis to mimic the surgical delay phenomenon or a wishful thought / C.Y. Pang, C.R. Forrest, S.F. Morris // Ann. Plast. Surg. 1989. - Vol. 22. - P. 293-306.

76. Panje, W.R. Reconstruction of the oral cavity with a free flap / W.R. Panje, J. Bardach, C.J. Krause // Plast. Reconstr. Surg. 1976. - Vol. 58, N 4. - P. 415418.

77. Pecher, P. Angiogenesis in ischemic human myocardium: clinical results after 3 years / P. Pecher, B.A. Schumacher // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. -P. 1414-1419.

78. Pharmacological characterization of vasomotor activity of human musculocutaneous perforator artery and vein / J. Zhang, J.E. Lipa, C.E. Black et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 89, N 6. - P. 2268-2275.

79. Préfabrication of a skin axial flap in experiment/ D. Stepan, J. Valka, J. Samohyl et al. // Acta. Chir. Plast. 1993. - Vol. 35, N 1-2. - P. 28-35.

80. Propofol improves skin flap survival in a rat model: correlating reduction in flap-induced neutrophil activity / T.R. Tyner, R. Shahbazian, J. Nakashima et al. // Ann. Plast. Surg. 2004. - Vol. 53, N 3. - P. 273-277.

81. Pulsed magnetic fields applied to a transferred arterial loop support the rat groin composite flap / R.V. Weber, A. Navarro, J.K. Wu et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - Vol. 114, N5.-P. 1185-1189.

82. Robinson, D.W. The deltopectoral flap in chest wall reconstruction / D.W. Robinson // Br. J. Plast. Surg. 1976. - Vol. 29, N 1. - P. 22-26.

83. Role of VEGF family members and receptors in coronary vessel formation / R.J. Tomanek, J.S. Holifield, R.S. Reiter et al. // Dev. Dyn. 2002. - Vol. 225. - P. 233-240.

84. Rosengart, T. K. Therapeutic angiogenesis: protein and gene therapy delivery strategies / T.K. Rosengart, S.R. Patel, R.G. Crystal // J. Cardiovasc. Risk. 1999. - Vol. 6. - P. 29^10.

85. Serafín, D. Microsurgical composite tissue transplantation / D. Serafín, N.G. Georgiade // Ann Surg. 1978. - Vol. 187, N 6. - P. 620-628.

86. Skin perfusion assessed by contrast ultrasound predicts tissue survival in a free flap model / J.P. Christiansen, H. Leong-Poi, L.R. Amiss et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2002. - Vol. 28, N 3. - P. 315-320.

87. Slavin, J. Fibroblast growth factors: at the heart of angiogenesis / J. Slavin // Cell. Bid. Int. 1995.-Vol. 19.-P. 431-435.

88. Sloot, P.G. van der Effects of a Noncompressive Hematoma on Free Flap Viability / P.G. van der Sloot, H. Seikaly, J.R. Harris // J. Otolaryngol. 2002. -Vol. 31, N3. - P. 144-146.

89. Smahel, J. Vascular changes in the suprapannicular skin wounds in rats / J. Smahel, D.L. Ballantyne, J.M. Converse // Br. J. Plast. Surg. 1973. - Vol. 26, N3.-P. 287-295.

90. Smith, D.K. Effects of vasoactive topical agents on the survival of dorsal skin flaps in rats / D.K. Smith, R.W. Dolan // Otolaryngol. Head. Neck Surg. -1999.-Vol. 121, N3.-P. 220-223.

91. Smith, S.C. Adaptation of rigid fixation to cranial flap replacement / C.S. Smith, S. Pelofsky //Neurosurgery. 1991. - Vol. 29, N 3. - P. 417-418.

92. Spalteholz, W. Blutgefässe der Haut Berlin, 1927. - Bd. I. - S. 379^134.

93. Swartz, W.M. Flaps from the groin//Head and neck microsurgery / W.M. Swartz, J.C. Bonis // ed. L. Craven. Baltimore : Maryland: & Wilkins, 1992. -P. 62-74.

94. Tabata, H. Arterial gene transfer of acidic fibroblast growth factor for therapeutic angiogenesis in vivo / H. Tabata, M. Silver, J. Isner // Cardiovasc. Res.-1997.-Vol. 35. P. 470^479.

95. Taylor, G.I. Fibular transplantation // Microsurgical composite tissue Transplantation // ed. D. Serafín, H.J. Buncke. London, 1979. - P. 418-4-23.

96. Taylor, G.I. One-stage repair o compound leg defects with free revascularized flaps of groin skin and iliac bone / G.I. Taylor, N. Watson // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 61, N 4. - P. 494-506.

97. Taylor, G.I. The anatomy of several free flap donor sites / G.I. Taylor, R.K. Daniel // Plast, reconstr. Surg. 1975. - Vol. 56, N 3. - P. 243-253.

98. Taylor, G.I. The extended inferior epigastric flap: a clinical technique / G.I. Taylor, R. Corlelt, J.B. Boyd // Plast, reconstr. Surg. 1983. - Vol. 32, N 6. -P.751-764.

99. The effect of cigarette smoking on the survival of free vascularized and pedicled epigastric flaps in the rat / L.N. Van Adrichem, R. Hoegen, S.E. Hovius et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1996. - Vol. 97, N 1. - P. 86-96.

100. The effects of lipo-prostaglandin El on axial pattern flaps in rabbits / H. Kuwahara, Q. Fazhi, T. Sugihara et al. // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 35, N 6. - P. 620-626.

101. The no-reflow phenomenon in experimental free flaps / J.W. May, L.A. Chait, B.M. O'Brien, J.V. Hurley // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 61. -P. 256-267.

102. The rotary door myocutaneous flap. A reliable technique for laryngotracheal reconstruction / I. Eliachar, S.C. Levine, B.A. Sebek, H.M. Tucker // Arch. Otolaryngol. Head. Neck Surg. 1986. - Vol. 112, N 9. - P. 953-958.

103. The transepidermal absorption of prostaglandin El as a topical ointment: an experimental study of application over a rat skin flap / Y. Nakanishi, T. Nakajima, Y. Yoshimura et al. // Ann. Plast. Surg. 1998. - Vol. 40, N 1. - P. 44-47.

104. Thrombospondin 1 synthesis and function in wound repair / L.A. DiPietro, N.N. Nissen, R.L. Gameiii et al. // Am. J. Pathol. 1996. - Vol.148. - P. 1851-1860.i, /

105. Tsur, H. Neovascularization of skin flaps: route ana timing / H. Tsur, A.

106. Daniller, B. Strauch B. // Plast. Reconstr. Surg. 19S0. - Vol. 66, N 1. - P. 8590.

107. Vascular endothelial growth factor before cells / Т.К. Rosengart, E.G. Chedrawy, G. Patejunas, M. Retuarto // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. — Vol. 129, N3.-P. 696.

108. Virolainen, P. Effect of postoperative irradiation on free skin flaps: an experimental study in rats / P. Virolainen, K. Aitasalo // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 2002. - Vol. 36, N 5. - P. 257-261.

109. Weiland, A.J. Microvascular anastomoses for bone grafts in the treatment of massive defects in bone / A.J. Weiland, R.K. Daniel // J. Bone Joint Surg. Am. 1979.-Vol. 61, N 1. — P. 98-104.

110. Weinzweig, N. Free tissue failure is not an all-or-none phenomenon / N. Weinzweig, M. Gonzalez // Plast. Reconstr. Surg. 1995. - Vol. 96. - P. 648660.

111. Yang, D. Effects and mechanism of ischemic preconditioning on the survival of axial flaps in rats / Yang D., Ma H., Xia S. // Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2002. - Vol. 18, N 1. - P. 22-24.

112. Yia-Hertulla, S. Cardiovascular gene therapy / S. Yia-Hertulla, J. Martin // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 213-222.

113. Young, C.M. Revascularisation of pedicle skin flaps in pigs: a functional and morphologic study / C.M. Young // Plast. Reconstr. Surg. 1982. -Vol. 70, N4.-P. 55-64.