Автореферат и диссертация по медицине (14.01.26) на тему:Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста - тема автореферата по медицине
Бродский, Алексей Георгиевич Москва 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.26
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста

005048334

на правах рукописи

Бродский Алексей Георгиевич

Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста

14.01.26 - сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 ЯЫ ¿и 13

Москва 2013

005048334

Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный Центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН

Научный руководитель

Шаталов Константин Валентинович — доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН, руководитель отделения неотложной хирургии врожденных пороков сердца у детей раннего возраста

Официальные оппоненты:

Шумаков Дмитрий Валерьевич - доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" МЗ РФ заведующий отделением сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения, сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции

Чиаурели Михаил Рамазович — доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный Центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН, главный научный сотрудник отделения хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей старше 3 лет

Ведущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Защита диссертации состоится «2_2> а 2013 года в «/<у » часов, на

заседании диссертационного совета Д.001 Ш5.01 по защите диссертаций при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН (121552, Москва, Рублевское шоссе, д. 135, конференц-зал № 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» РАМН Автореферат разослан «<? 9» "рг.ис а 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук Д.III. Газизова

I. Общая характеристика работы

Актуальность темы исследования.

Механическая поддержка кровообращения играет решающую роль в лечении критической сердечной недостаточности после кардиохирургических вмешательств. Различные методики циркуляторной поддержки, такие как внутриаортальная баллонная контрпульсация, искусственный желудочек сердца, веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), успешно используются при посткардиотомной сердечной недостаточности.

Искусственный желудочек, используемый чаще в качестве «моста к пересадке сердца» в существующих реалиях отечественной детской трансплантологии, применяется в единичных случаях [Бокерия Л.А. и др., 2007].

ЭКМО представляется как метод, позволяющий оказать временную поддержку жизни больных с потенциально обратимой сердечной и/или дыхательной недостаточностью при помощи искусственного кровообращения и газообмена. Ключевыми компонентами ЭКМО является перенос кислорода из газовой среды через полупроницаемую мембрану в кровь и удаление углекислого газа, и доставка оксигенированной крови к органам и тканям организма.

Исходя из этого, можно утверждать, что ЭКМО — единственный метод, позволяющий оказать реальную помощь во временной поддержке и сердечно-сосудистой, и дыхательной систем организма, пережить острый период болезни и в дальнейшем выписать пациента из клиники с выздоровлением. Однако при более длительном использовании ЭКМО искусственные желудочки должны рассматриваться как метод выбора для дальнейшего лечения этих пациентов [ТЬоигаш У.Н. е( а1., 2006].

Использование ЭКМО при врожденных пороках сердца сводится к

следующим показаниям: невозможность отключения пациента от аппарата искусственного кровообращения (АИК) посте операции, предоперационная стабилизация, послеоперационный синдром низкого сердечного выброса, резидуальная легочная гипертензия, необходимость «моста» к трансплантации сердца или сердечно-легочного комплекса, а также для рутинной поддержки пациентов после паллиативной коррекции синдрома гипоплазии левого сердца [Alsoufi В. et al., 2007; Chang A.C. et al., 2005; Morris M.C. et al., 2004; Ungerleider R.M. et al., 2004]. Кроме того, ЭКМО используется для поддержки пациентов с остановкой сердца, рефрактерной к обычным методам реанимационного пособия.

В НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН накоплен большой опыт использования системы экстракорпоральной мембранной оксигенации при лечении сердечной недостаточности после хирургического лечения заболеваний сердца. Отсутствие анализа использования экстракорпоральной мембранной оксигенации у новорожденных и детей раннего возраста, как наиболее большой и однородной группы, стремление к получению лучших результатов определило выбор цели исследования.

Цель исследования:

Выявить и обосновать пути повышения эффективности процедуры экстракорпоральной мембранной оксигенации у новорожденных и детей раннего возраста с сердечно-легочной недостаточностью в кардиохирургической клинике.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить результаты применения экстракорпоральной мембранной оксигенации у больных после хирургического лечения врожденных пороков сердца.

2. Определить возможности и ограничения ЭКМО в детской кардиохирургии.

3. Выявить предикторы, влияющие на эффективность процедуры ЭКМО и исход лечения заболевания.

Научнай новизна исследования.

На основании анализа опубликованных данных впервые в России систематизированы вопросы показаний и противопоказаний к проведению ЭКМО у детей с врожденной патологией сердца (ВПС). Это первое исследование в мировой и отечественной литературе, в котором проведен анализ факторов, влияющих как на благоприятный, так и негативный результат применения ЭКМО и исходы лечения после коррекции ВПС у детей младше трех лет.

Практическая значимость.

Разработаны конкретные рекомендации проведения процедуры ЭКМО, включающие в себя последовательность подготовки системы к работе, описание техники канюляции, критериев адекватности проводимой перфузии и способы устранения развившихся осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Перед подключением к ЭКМО у всех больных целесообразно проводить оценку риска проведения процедуры с последующим анализом полученных результатов для рассмотрения целесообразности применения метода ЭКМО.

2. Критериями адекватной вено-артериальной перфузии являются наличие самостоятельного диуреза, отсутствие выраженного спазма периферических сосудов, отсутствие выраженной потребности центральной гемодинамики от кардиотонических средств, отсутствие лактат-ацидоза и признаков цитолиза. Артериовенозная разница по кислороду не является достоверным критерием адекватности процедуры ЭКМО.

3. Гемолиз как осложнение, связанное с применением механического устройства вспомогательного кровообращения, провоцирует развитие почечной недостаточности и снижает эффективность применения процедуры.

Реализация результатов исследования.

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в практику и применяются в отделении реанимации и интенсивной терапии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Результаты настоящего исследования могут быть использованы в клинической практике кардиохирургических центров.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены виде доклада и обсуждены на 16-м и 17-м Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов в декабре 2010 г. и ноябре 2011 г. (г. Москва); 61-м Международном конгрессе Европейского общества сердечно-сосудистых и эндоваскулярных хирургов в апреле 2012 г. (Хорватия, г. Дубровник).

Сведения о полноте публикаций.

По теме работы опубликовано 6 печатных работ - 3 статьи и 3 тезиса докладов и сообщений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 8 отечественных и 159 зарубежных источников. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 21 рисунок и 37 таблиц.

II. Основное содержание работы

Клиническая характеристика материала.

В основу настоящей работы положены результаты обследования и лечения 58 (0,67%) из прооперированных больных, у которых после

кардиохирургических вмешательств был применен метод ЭКМО. Возраст больных колебался от 1 дня до 2 лет 11 мес. Вес больных варьировал от 2,5 до 16,7 кг, составляя в среднем 7,48 ± 3,12 кг. Площадь поверхности тела составляла в среднем 0,38 ± 0,11 м2. В представленном материале среди всех заболеваний сердца доминировали сложные, комбинированные пороки сердца, чаще встречались пороки конотрункуса и пороки с увеличенным легочным кровотоком. Показаниями к проведению процедуры ЭКМО являлись: невозможность отключения пациента от аппарата искусственного кровообращения после операции - 42 (72%), синдром низкого сердечного выброса в раннем послеоперационном периоде - 8 (14%), острый респираторный дистресс синдром — 4 (7%), резидуальная легочная гипертензия - 2 (3%). В ходе сбора данных отслеживались клинико-лабораторные данные и осложнения, связанные с проведением ЭКМО. Конечными точками являлись отключение от аппарат ЭКМО и выписка из стационара. Перевод на ЭКМО осуществлялся в большинстве случаев в операционной - 45 (78%) пациентов и в палате интенсивной терапии - 13 (22%) пациентов.

Пациентам, которым ЭКМО было необходимо из-за невозможности завершения искусственного кровообращения (ИК) после операции, экстракорпоральный контур подключали к уже имевшимся канюлям, установленным в правом предсердии и восходящей аорте. Трансторакальная канюляция также была применена у пациентов, нуждающихся в циркуляторной поддержке в отделении интенсивной терапии в раннем послеоперационном периоде (менее 2 недель), периферическая катетеризация применялась в более поздние сроки. Трансцервикальная канюляция применялась во всех случаях периферического подключения, что связано с малым диаметром сосудов бедра у детей раннего возраста.

Стандартная ЭКМО-схема состояла из центрифужного насоса, мембранного оксигенатора и теплообменника. Значение гематокрита поддерживалось более 35% во время ЭКМО. Целевое значение содержания тромбоцитов составляло более 100><109/л. Скорость потока регулировалась исходя из клинических и лабораторных данных, таких как состояние периферического кровотока, системное артериальное давление, насыщение крови кислородом в венозной крови и концентрация лактата.

Целевое значение среднего артериального давления составляло 45-55 мм рт. ст., что достигалось введением как вазопрессоров (адреналин, допамин), так и вазодилататоров (нитропруссид натрия, левосимендан).

Снижение уровня диуреза ниже 2 мл/кг/ч являлось показанием для проведения непрерывной ультрафильтрации и/или перитонеального диализа для удаления продуктов азотистого обмена и излишней жидкости. Гипокоагуляция достигалась за счет непрерывной инфузии гепарина, под мониторным контролем активированного времени свертывания (ABC), считая целевым значением его 180-220 секунд. При наличии склонности к кровоточивости консервативная терапия направлена на восполнение потерь эритроцитов, тромбоцитов и факторов свертывания, а также введение препаратов с антифибринолитической активностью. Искусственная вентиляция легких (ИВЛ) проводилась в щадящем режиме и была направлена на профилактику и ателектазирования, и баротравмы легкого.

Завершение ЭКМО-подцержки осуществлялось при восстановлении насосной функции сердца. Как правило, попытки ЭКМО начинались через 24-48 часов. Предварительно были оптимизированы параметры ИВЛ и инотропная поддержка: адреналин 0,05 мкг/кг/мин; допамин 10 мкг/кг/мин. Когда скорость потока составляла около 25% полной скорости, артериальная и венозная линии пережимались. Канюли удалялись при условии стабильной гемодинамики в течение как минимум часа.

Дизайн исследования.

Исследование ретроспективное, когортное. Конечными точками являлись отключение от аппарата ЭКМО и выписка из стационара. В ходе сбора данных отслеживались клинико-лабораторпые данные и осложнения, связанные с проведением ЭКМО. Для оценки прогноза наступления конечных точек использовались клинико-лабораторные переменные. При оценки осложнений учитывалась частота их развития.

Переменные, включенные в анализ: длительность процедуры ЭКМО, длительность пребывания пациента в палате интенсивной терапии, артериальное давление, давление в левом предсердии (Р лп), центральное венозное давление (ЦВД), индекс инотропной поддержки (ИИП), количество введенной жидкости, количество выведенной жидкости, значение разницы введенной и выделенной жидкости, объем кровопотери и диуреза (мл/кг/ч), рН, pa02, pv02, уровень сывороточного лактата, концентрация НЬ, количество тромбоцитов, активированное время свертывания (ABC), креатинин, мочевина, аланинаминотрансфераза (АсАТ),

аспартатаминотрансфераза (АлАТ), содержание свободного НЬ. Отслеживаемые осложнения: почечная недостаточность, внутричерепное кровоизлияние, стойкая миокардиальная недостаточность, реторакотомия по поводу кровотечения, сепсис, ДВС-синдром, тромбообразование в контуре.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета статистических программ IBM SPSS Statistics v.20.

Результаты исследования.

Продолжительность процедуры ЭКМО в среднем составила 6,2 ±3,9 (5,0) дней, для выживших пациентов этот показатель составил 3,7 ± 1,1 (4,0) дней, для умерших 7,0 ± 4,1 (6,0). Пребывание пациентов в ОРИТ составило16,8 ± 11,9 (13,0) дней, для выживших пациентов этот показатель составил 26,9 ± 13,5 (21,0), для умерших 13,6 ± 9,5 (12,0). Восстановление

адекватной сердечной деятельности и газообмена было отмечено у 28 пациентов (48%), однако до выписки дожили лишь 14 из них (24%). Пребывание в ОРИТ после деканюляции среди выписанных было выше и составило 18,3 ± 9,8 (14,0) дней против 13,8 ± 9,9 (11,0) дней у погибших пациентов. Наиболее частым осложнением являлась почечная недостаточность. Частота развития прочих осложнений не превышала 30% (табл. 1).

Таблица 1

Структура осложнений во время процедуры ЭКМО

Осложнения Кол-во в%

Почечная недостаточность 36 62

Внутричерепное кровоизлияние 17 29

Кровотечение 15 26

Сепсис 12 21

Стойкая миокардиальная недостаточность 11 19

ДВС-синдром 3 5

Тромбообразование в контуре 3 5

В представленном исследовании количество успешных процедур в группе с невозможностью отключения от АИКа было отмечено в 50% (21 пациент) случаев, при синдроме низкого сердечного выброса этот показатель составил 50% (1 пациент), при респираторном дистресс синдроме удалось отключить 25% (1 пациент), при резидуапьной легочной гипертензией 67% (2 пациента), при сердечно-легочной реанимации отключенных пациентов не было. Ретроспективно определенные причины следующим образом ограничивали эффективность процедуры ЭКМО: у 11 пациентов (19%) было отмечено необратимое повреждение миокарда, у 8 пациентов (14%) были остаточные дефекты коррекции, у 7 пациентов (12%), имел место синдром полиорганной недостаточности (СПОН) во время ЭКМО, у 4 пациентов (7%) - показания к операции были превышены.

Из 28 успешно отключенных пациентов неблагоприятный исход был отмечен у 14 (50%) из них. Причиной летального исхода послужила полиорганная недостаточность, которая была осложнена синдромом системного воспалительного ответа у 12 (40%) пациентов.

При помощи уравнения логистической регрессии было подсчитано " влияние (отношение шансов - ОШ) отдельных факторов на вероятность смерти пациента во время ЭКМО (таб. 2). Вероятность успешного завершения ЭКМО уменьшалось у пациентов с продолжительностью процедуры ЭКМО более шести с половиной дней, положительном гидробалансе в первые сутки и выраженной кардиотонической поддержкой. Среди лабораторных переменных в одновариантном анализе имели значения следующие: содержание лактата, мочевины и маркеров цитолиза (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) и почечной недостаточности (креатинин, мочевина). Среди перечисленных предикторов в рамках мультивариантного регрессионного анализа свое прогностическое значение сохранялось при включении следующих переменных: продолжительность процедуры, гидробаланс и концентрация аланиновой аминотрансферазы.

Таблица 2

Прогноз отключения ЭКМО: биноминальная унивариантиая логистическая регрессия, (негативные факторы)

Переменные Р ОШ 95% ДИ

ИИП > 8,5 мкг/кг/мин 0,005 20,647 2,472-172,452

Баланс жидкости > 60 мл 0,002 5,833 1,880-18,099

Креатинин > 107 ммоль/л 0,001 7,000 2,198-22,290

АсАТ > 200 ЕД/л 0,001 6,875 2,173-21,756

АлАТ>31 БД/л 0,005 4,926 1,619-14,992

Свободный НЬ > 35 мг/дл 0,004 5,182 1,669-16,085

Лактат > 3,85 ммоль/л 0,010 4,222 1,409-12,657

Продолжительность > 6,5 дней 0,001 10,897 2,691-44,122

Мочевина > 15 ммоль/л 0,005 4,926 1,619-14,992

Р лп > 12 мм рт. ст. 0,020 3,646 1,230-10,807

На благоприятный прогноз проведения ЭКМО влияли показатели артериального давления и объем диуреза (табл. 3).

Таблица 3

Прогноз отключения ЭКМО: биноминальная унивариантная логистическая регрессия, (позитивные факторы)

Переменные Р ош 95% ДИ

Систолическое АД > 69 мм рт. ст. 0,003 8,774 2,089-36,591

Диастолическое АД > 47,50 мм рт. ст. 0,021 5,296 1,292-21,715

Среднее АД > 56 мм рт. ст. 0,008 5,962 1,580-22,499

Диурез > 4,05 мл/кг/ч 0,008 5,962 1,580-22,499

Среди клинических и лабораторных переменных в одновариантном анализе (табл. 4) имели влияние на исход лечения следующие: продолжительность процедуры, количество инотропных препаратов, содержание лактата, мочевины и маркеров цитолиза (аспартатаминотрансфераза) и почечной недостаточности (креатинин, мочевина).

Таблица 4

Прогноз исхода лечения: биноминальная унивариантная логистическая регрессия, (негативные факторы)

Переменные Р ОШ 95% ДИ

Лактат > 2,35 моль/л <0,001 82,000 12,248-548,969

Креатинин > 66,50 моль/л <0,001 14,259 3,273-62,131

Мочевина > 11,50 моль/л ' <0,001 19,381 4,278-87,797

ИИП > 4,50 мкг/кг/мин <0,001 14,259 3,273-62,131

АсАТ > 140,50 ЕД/л <0,001 14,259 3,273-62,131

Кровопотеря > 2,24 мл/кг/ч 0,005 6,667 1,753-25,357

Баланс жидкости > -32 мл 0,007 7,089 1,712-29,347

Продолжительность >4,50 суг 0,039 3,971 1,073-14,697

Прогноз благоприятного исхода лечения был ассоциирован с показателями артериального давления и объемом диуреза (табл. 5).

Таблица 5

Прогноз благоприятного исхода: биноминальная упиварнантная логистическая регрессия, (позитивные факторы)

Переменные Р ош 95% ДИ

Систолическое АД > 69 мм рт. ст. 0,003 8,774 2,089-36,591

Диастолическое АД > 47,50 мм рт. ст. 0,021 5,296 1,292-21,715

Среднее АД > 56 мм рг. ст. 0,008 5,962 1.580-22,499

Диурез > 4,05 мл/кг/ч 0,008 5,962 1,580-22,499

Обсуждение.

Общим показанием к проведению механической поддержки у пациентов с заболеваниями сердца является недостаточное поступление и доставка кислорода. Эти состояния связаны с низким сердечным выбросом, глубоким цианозом (внутрисердечное шунтирование) и гипокссмией (пневмония, ОРДС). Наиболее частой причиной синдрома низкого сердечного выброса (СНСВ) у детей является миокардиальная дисфункция, что может возникать как проявления хронической кардиомиопатии или других причин застойной сердечной недостаточности. СНСВ может манифестировать более резко с острой декомпенсации, что бывает при остром молниеносном вирусном миокардите.

Однако в кардиохирургическом стационаре наиболее частой причиной сердечной недостаточности является интраоперационная дисфункция миокарда, что проявляется в невозможности отключения от АИКа, тогда переподключение на ЭКМО делается в надежде на восстановление насосной функции миокарда. Выживаемость этих детей зависит от многих причин: тяжести и сложности заболевания, выраженности кровопотери и т.д. Кульминацией СНСВ является остановка сердца, что может также служить показанием к применению ЭКМО - более предпочтительно подключение в преддверии этого осложнения, хотя катетеризация во время СЛР не является редкостью.

Очевидно, что если основное заболевание воспринимается как необратимое или неоперабельное, здравый смысл диктует, что механическая поддержка просто продлевает неизлечимую болезнь, которой суждено закончиться летальным исходом в ближайшем будущем. Тем не менее, значение термина «необратимое неоперабельное заболевание» варьирует в каждом конкретном учреждении, что предусматривает более широкое применение ЭКМО. Значимые заболевания центральной нервной системы или травмы могут также препятствовать использованию ЭКМО. Хромосомные аномалии, связанные с патологией центральной нервной системы являются относительными противопоказаниями, и принятие решения всецело зависит от коллегиального мнения. Значение малого веса, как противопоказание к применению ЭКМО, пересматривается ежегодно. Отсутствие сосудистого доступа может ограничивать возможность применения ЭКМО из-за предшествующей процедуры и/или операции. И наконец, если дисфункция миокарда развилась интраоперационно и имеются остаточные дефекты, есть соблазн подключить ЭКМО против более разумной необходимости вернуться в операционную и устранить анатомический дефект.

Показания к проведению ЭКМО при сердечной недостаточности сформулированы еще в конце прошлого века, они понятны и логичны. Однако четких, дискретных критериев этих показаний не существует и до настоящего времени. Также отсутствуют критерии обратимости патологического процесса. Для сравнения при проведении ЭКМО при дыхательной недостаточности у новорожденных есть четкие критерии к проведению процедуры: индекс оксигенации, альвеолярно-артериальная разница и прочее. Понятна также и обратимость заболевания - к примеру, при аспирации мекония выживаемость составляет около 90%, или при врожденной диафрагмалыюй грыже, где имеет место выраженная гипоплазия

легочной ткани, и выживаемость составляет около 50%.

В проведенном исследовании продолжительность процедуры имела прямое влияние на эффективность процедуры ЭКМО и, естественно, на исход лечения. Пороговое значение продолжительности ЭКМО как значимого фактора успешной процедуры составило 6,5 дней, а вероятность выписки была выше у детей, продолжительность процедуры у которых не превышала 4,5 дней. Длительность процедуры как фактор риска может реализовываться не только в невозможности отключения от ЭКМО, но и в развитии полиорганной недостаточности и/или септических осложнений после успешного проведения длительной процедуры. Дальнейшее накопление опыта, по-видимому, позволит в будущем предоставить данные с более длительным и безопасным временем проведения процедуры, но количество нелетальных осложнений также будет выше. Указанные положения имеют свое подтверждение - длительность процедуры более 10 дней как фактор риска был отмечен К. Kumar и соавт. (2010), а P. Gupta и соавт. (2012) указывали на худшие результаты у детей, у которых ЭКМО продолжалось более 28 дней.

Волюмический статус в первые сутки ЭКМО имел более достоверное значение на исход, нежели неэффективность - ни для кого не секрет, что адекватный уровень диуреза и отсутствие или умеренно допустимое поступление крови по дренажам является залогом благоприятного исхода лечения любого кардиохирургического пациента. Гемодилюция является неизбежным следствием подключения ЭКМО - более выражена при невозможности отключения от ИК в операционной и менее - при подключении ЭКМО в ОРИТ. Выраженная гемодилюция может привести к синдрому капиллярной утечки, что в свою очередь может закончиться полиорганной недостаточностью. Поэтому ведение больных в умеренном отрицательном балансе имеет немаловажное значение на исход процедуры.

Однако чрезмерный забор жидкости ограничивает производительность не только сердца, но и насоса, осуществляющего циркуляторную поддержку. Отсюда вытекает важное следствие - объем выделяемой жидкости (моча, диализат и прочее) не должен значимо сокращать преднагрузку, снижение которой опосредованно приводит к снижению АД, что подтверждает представленный клинический материал: среднее АД выше 60 мм рт. ст., диурез выше 4 мл/кг/мин - были расценены как значимые благоприятные факторы. Уровень диуреза является, пожалуй, одним из немногих неинструментальных показателей, который объективно указывает на адекватность периферической перфузии тканей. Своевременное и даже «агрессивное» начало ЭКМО может привести к быстрому восстановлению микроциркуляции и увеличению темпа диуреза и может устранить необходимость производимого ранее перитонеального диализа у пациентов с низким сердечным выбросом, что в итоге положительно повлияет на исход лечения [Sell L.L. et al., 1987; Zwischenberger J.B. et al., 1994]. И наоборот, олигоанурия в первые 24 часа процедуры может указывать на несвоевременность инициализации, то есть гипоксическое повреждение почек или гипоперфузию, несмотря на экстракорпоральную поддержку, и тогда в этом случае безоговорочно требуется заместительная почечная терапия. В абсолютном большинстве исследований, посвященных проблеме ЭКМО как у детей, так и у взрослых, почечная недостаточность является одним из значимых осложнений, влияющих на исход проведения процедуры [Hoover N.G. et al., 2008; Меуг R.J. et al., 2001; Paden M.L., 2011; Sell L.L., 1987; Zahraa J.N., 2000; Zwischenberger J.B. et al., 1994], что лишний раз подчеркивает невозможность обеспечить абсолютную физиологичность кровообращения при помощи искусственного механического устройства и требует проведения заместительной почечной терапии.

Концентрация креатинина достоверно влияла на прогноз отключения

от ЭКМО и исход лечения. Одним из условий более вероятной выписки являлось нормальное содержание креатинина как следствие адекватной фильтрационная способность почек.

Молочная кислота, являющаяся продуктом неполного окисления глюкозы, указывает на состояние клеточного дыхания организма в целом. Уровень лактата как маркер тканевой перфузии был рассмотрен при анализе эффективности и исхода лечения пациентов. Концентрация молочной кислоты отслеживалась в первые 24 часа проведения процедуры, данный временной интервал был выбран из тех соображений, что в это время можно отследить адекватность инициализации ЭКМО, коррекцию метаболических нарушений предшествующих процедуре, а также адекватность доставки и экстракции кислорода в начале процедуры. Анализ показал, что успешно завершить процедуру ЭКМО возможно при том условии, что концентрация лактата в крови не превышает в два раза значение от верхней границы нормы, а выписка из стационара более вероятна у пациентов с лактатом не превышающем нормальных границ. Высокая значимость содержания лактата была отмечена и при анализе эффективности, и при анализе исхода лечения. Исходя из этого можно сделать вывод, что если в течение первых суток удается скомпенсировать дефицит доставки и потребления кислорода, то с высокой долей вероятности пациент с выздоровлением (улучшением) будет выписан из стационара.

Содержание трансаминаз в представленном материале было значимым фактором, влияющим на эффективность и исход лечения. Высокие значения АсАТ и АлАТ указывают на ишемическое повреждение органов, в которых содержание их высоко - печень, почки, скелетная мускулатура, нервная ткань и сердце. В связи с достаточно широкой распространенностью трансаминаз в организме без дополнительных клинико-инструментальных данных подтвердить повреждение какого-либо органа невозможно, а

зачастую и не нужно при условии центрального подключения ЭКМО, когда вряд ли имеется гипоперфузия какого-то отдельно взятого органа. При периферическом подключении через сосуды шеи может иметь место конкурирующий кровоток: векторы сил работы сердца и механического насоса направлены в противоположных направлениях. В результате этого качество кровоснабжения миокарда определяется исключительно степенью сохранности нативной оксигенации, что в большинстве случаев может быть недостаточным в силу различных причин. В подобных случаях проведение расширенного биохимического исследования на маркеры повреждения миокарда позволяет заподозрить и при подтверждении принять необходимые меры. Меры, направленные на улучшение кровоснабжения миокарда, можно разделить на две группы: первая группа мер направлена на увеличение насыщения крови кислородом в левой половине сердца (изменение параметров ИВЛ, проведение модифицированного вено-арерио-венозного-ЭКМО), вторая группа направлена на облегчение доставки кислорода аппаратом ЭКМО (редукция преднагрузки левого желудочка путем увеличения объемной скорости перфузии либо дренированием ЛЖ).

В представленном исследовании значимым осложнением во время проведения ЭКМО являлось кровотечение (26%). Объем кровопотери имел значение на исход лечения, при этом разница кровопотери в группе сравнения эффективности процедуры была незначимой. Достоверных различий в показаниях активированного свертывания не было отмечено, а средние значения во всех группах превышали верхний порог значения в 220 секунд, вследствие чего у более четверти пациентов в первые 72 ч проведения процедуры потребовалось выполнение реторакотомии с целью остановки кровотечения. С третьих суток, как правило, ревизия средостения проводилась для санации раны и профилактики раневой инфекции.

Тромбообразование в контуре развивалось при нестабильном

значении ABC и склонности к укорочению времени этого показателя. Тромбообразование в экстракорпоральном контуре в первую очередь связано с активацией свертывающей системы, что возможно при низкой скорости перфузии и неадекватной антикоагуляции. По данным реестра ELSO, тромбообразование в контуре отмечается у 20% пациентов [Haines N.M. et al., 2009].

Стойкая миокардиальная недостаточность в нашем опыте встречалась у четверти пациентов (25%). Данный диагноз устанавливался по прошествии десяти дней от начала процедуры и ставил под сомнение рациональность дальнейшего проведения процедуры ЭКМО. При патологоанатомическом исследовании у данных пациентов обнаруживались тяжелые диффузные дистрофические изменения с очагами некроза миокарда. Исходя из этого, миокардиальная недостаточность должна рассматриваться как перенесенная глубокая ишемия миокарда в интраоперационном периоде вследствие длительности и/или травматичное™ вмешательства, погрешности в проведении защиты миокарда.

Наиболее распространенными остаточными дефектами после открытой хирургии являются наличие значимого препятствия путям оттока из желудочков, недостаточность атриовентрикулярных клапанов. Они могут быть результатом неполной и несовершенной коррекции или быть недиагностированными, но гемодинамически значимыми. При наличии такого остаточного поражения, вероятность восстановления функции сердца на ЭКМО значительно меньше, скомпрометированный миокард после периода хирургической агрессии и кардиоплегии имеет мало шансов на восстановление в условиях порочной гемодинамики. Не удивительно, что наличие остаточных поражений являлось важным негативным фактором для выживания. Исходя из этого полнота хирургического вмешательства должна быть оценена до подключения к ЭКМО, а наличие остаточных дефектов

необходимо расценивать как противопоказание к ЭКМО. Из исследования M.D. Black и соавт. [2005] следует, что у 70% детей без остаточных дефектов ЭКМО возможно успешно завершить в течение первых шести дней.

Результаты применения ЭКМО еще далеки от лучших мировых образцов, и это отчасти связано с тем, что в арсенале зарубежных коллег есть возможность имплантации долгосрочных вспомогательных устройств и, при необходимости, трансплантация сердца (сердечно-легочного комплекса), а применение ЭКМО выступает в качестве не только «моста к восстановлению», но и как «мост к мосту» или к трансплантации. Отечественный опыт имплантации вспомогательных устройств у детей носит единичный характер, а более широкое применение этого метода ограничено юридическими, экономическими и клиническими сложностями. Поэтому в условиях нашего Центра пациенты, размещенные на ЭКМО, могут быть выписаны из клиники лишь при условии полного восстановления самостоятельной сердечной деятельности.

ВЫВОДЫ.

1. Собственная потребность в ЭКМО составляет 7 процедур на 1000 операций с искусственным кровообращением у детей до трех лет. Успешное завершение процедуры ЭКМО составляет 48%. Госпитальная выживаемость после процедуры ЭКМО составляет 24%.

2. Причинами, ограничивающими эффективность ЭКМО, являются: необратимое повреждение миокарда - 11 пациентов (19%), остаточные дефекты коррекции - 8 пациентов (14%), СПОН во время ЭКМО - 7 пациентов (12%), превышение показаний к операции — 4 пациента (7%).

3. Предикторами неблагоприятного исхода процедуры ЭКМО являются: индекс инотропной поддержки более 8,5 мкг/кг/мин; положительный (более +60 мл) гидробаланс в первые сутки применения ЭКМО; максимальная концентрация креатинина более 107 ммоль/л;

максимальная концентрация мочевины более 15 ммоль/л; максимальная концентрация АсАТ более 200 ЕД/л; максимальная концентрация АлАТ более 31 ЕД/л; максимальная концентрация свободного гемоглобина более 35 мг/дл; максимальная концентрация лактата более 3,85 ммоль/л; продолжительность процедуры ЭКМО - более 6,5 дней; давление в левом предсердии более 12 мм рт. ст.

Предикторами благоприятного исхода применения ЭКМО являются: САД более 64 мм рт. ст.; Ср. АД более 52 мм рт. ст.; уровень диуреза более 3,45мл /кг/ч.

4. Предикторами госпитальной летальности являются: индекс инотропной поддержки более 4,5 мкг/кг/мии; максимальная концентрация креатинина более 66,50 ммоль/л; максимальная концентрация мочевины более 11,5 ммоль/л; максимальная концентрация АсАТ более 140,50 ЕД/л; положительный (более -32 мл) гидробаланс в первые сутки применения ЭКМО; максимальная концентрация лактата более 2,35 ммоль/л; продолжительность процедуры ЭКМО более 4,5 дней; уровень кровопотери более 2,24 мл/кг/ч.

Предикторами благоприятного исхода лечения являются: САД более 69 мм рт. ст.; ДАД более 47,50 мм рт. ст.; Ср. АД более 56 мм рт. ст.; уровень диуреза более 4,05 мл/кг/ч.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Аппаратура для проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации должна быть штатным оборудованием кардиохирургической клиники, выполняющей более 1000 операций в год. При наличии ЭКМО-программы минимальное количество процедур должно составлять не менее 12 в год.

2. Показания и противопоказания к проведению ЭКМО у детей в кардиохирургическом стационаре сводятся к следующим:

I) Невозможность отключения от АИКа:

при условии отсутствия неустраненных врожденных дефектов сердца или дефектов коррекции (недостаточность атриовентрикулярных клапанов, наличие межсистемных шунтов, наличие затруднения в путях оттока из правого и/или левого желудочков) и аортальной недостаточности.

II) Синдром низкого сердечного выброса в раннем послеоперационном периоде:

если отсутствуют тяжелые необратимые повреждения головного мозга и все состояния, при которых не показана системная гепаринизация и полиорганная недостаточность.

III) Острый респираторный дистресс-синдром:

у пациентов весом более 3 кг и гестационным возрастом более 36 недель при отсутствии необратимых повреждений легких (при продолжительной ИВЛ более 14 дней с фракцией кислорода около 100%).

IV) Сердечно-легочная реанимация:

при отсутствии необратимых мультиорганных повреждений, выраженных расстройств тканевого дыхания во время проведения СЛР. Длительность СЛР не является лимитирующим фактором при соблюдении вышеуказанных условий.

V) Резидуальная легочная гипертензия:

при условии сохраненного резерва артериол малого круга кровообращения.

4. Критерии адекватной вено-артериальной перфузии: наличие самостоятельного диуреза, отсутствие выраженного периферического спазма, отсутствие выраженной потребности центральной гемодинамики от кардиотонических средств, отсутствие лактатацидоза и признаков цитолиза. Артериовенозная разница по кислороду не является достоверным критерием адекватности процедуры ЭКМО.

5. После начала ЭКМО необходимо сразу начать диуретическую терапию: целевое значение диуреза 3-4 мл/кг/ч, неадекватный диурез (менее 2 мл/кг/ч) являются показанием к проведению гемофильтрации и начальной скорости ультрафильтрации около 25 мл/кг/ч. Восполнение жидкости осуществляется только за счет препаратов крови. Количество вводимых кристаллоидных растворов должно сводиться до минимума. Перитонеальный диализ не является обязательным инструментом лечения острой почечной недостаточности у пациентов во время ЭКМО. Мониторинг давления перед насосом необходим для профилактики разрушения эритроцитов, так как высокое содержание свободного гемоглобина приводит к нарушению фильтрационной функции почек.

6. Активированное время свертывания как единственный показатель не отражает в полной степени состояние системы гемостаза. Определение ABC необходимо только для титрования дозы гепарина. Для профилактики и лечения гипо- и гиперкоагуляционных состояний требуется расширенный мониторинг системы гемостаза: аЧТВ, МНО, АТШ, фибриноген, D-димеры, продукты деградации фибрина, свободный НЬ.

7. При посткардиотомной сердечной недостаточности сердцу в первые 24 часа необходимо создать абсолютный функциональный покой, в том числе и путем декомпрессии ЛЖ, с последующей ранней активизацией насосной функции. При дыхательной недостаточности декомпрессия ЛЖ не показана, однако для профилактики вторичной сердечной недостаточности необходим контроль за напряжением кислорода в крови в левых отделах сердца.

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации.

1. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Бродский А.Г. и др. Применение метода экстракорпоральной мембранной оксигенации в кардиохирургии // Бюллетень Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.

Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Москва, 2010. Т. 11. № 6. С. 160-161.

2. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Бродский А.Г. и др. Использование метода экстракорпоральной мембранной оксигенации после операций на открытом сердце у детей // Бюллетень Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Москва, 2010. Т. 11. № 6. С. 347-347.

3.Шаталов К.В., Бродский А.Г., Махалин М.В. Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в кардиохирургической клинике (обзор литературы) // Новости науки и техники. Серия: Медицина. Сердечно-сосудистая хирургия. Москва. 2011. № 3. С. 13-38.

4. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Бродский А.Г. и др. Применение метода экстракорпоральной мембранной оксигенации в кардиохирургии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2011. № 4. С. 41-46.

5. Шаталов К.В., Бродский АГ. Использование метода экстракорпоральной мембранной оксигенации в детской кардиохирургии при сердечно-легочной недостаточности (обзор литературы) // Детские болезни сердца и сосудов. 2012. № 1. С. 4-8.

6. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Бродский А.Г. и др. Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации при лечении сердечной недостаточности у детей раннего возраста в кардиохирургической клинике // Детские болезни сердца и сосудов. 2012. № 1. С. 19-25.

Подписано в печать:

28.12.2012

Заказ № 8027 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Бродский, Алексей Георгиевич :: 2013 :: Москва

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История развития экстракорпоральной мембранной оксигенации.

1.2. Физиология и патофизиология экстракорпоральной мембранной оксигенации.

1.3. Показания, противопоказания и осложнения, связанные с применением экстракорпоральной мембранной оксигенации.

1.4. Факторы, влияющие на эффективность процедуры ЭКМО.

1.5. Принципы центральной и периферической канюляции.

1.6. Антикоагуляция.

1.7. Отдаленные результаты применения ЭКМО.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.3. Характеристика использованных статистических методов.

ГЛАВА III. Протокол проведения процедуры ЭКМО.

3.1. Место инициализации процедуры ЭКМО.

3.2. Материальное обеспечение процедуры ЭКМО.

3.3. Техника канюляции и реторакотомии.

3.4. Порядок заполнения контура.

3.5. Управление скоростью насоса.

3.6. Мониторинг антикоагулянтной терапии и тактика гепаринизации.

3.7. Ежедневная стратегия проведения процедуры ЭКМО.

3.8. Отключение от ЭКМО.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ.

4.1. Результаты применения ЭКМО и структура регистрируемых осложнений.

4.2. Показания и причины, ограничивающие эффективность

ЭКМО.

4.3. Прогноз отключения от ЭКМО.

4.3.1. Анализ факторов, связанных со смертностью пациентов во 66 время ЭКМО.

4.3.2. Анализ факторов, ассоциирующихся с благоприятным 74 исходом процедуры ЭКМО.

4.4. Прогноз исхода лечения.

4.4.1. Анализ факторов, связанных с госпитальной летальностью.

4.4.2. Анализ факторов, ассоциирующихся с благоприятным исходом лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ.

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Бродский, Алексей Георгиевич, автореферат

Механическая поддержка кровообращения в ряде случаев играет решающую роль в лечении критической сердечной недостаточности после кар-диохирургических вмешательств. Различные методики циркуляторной поддержки, такие как внутриаортальная баллонная контрпульсация, искусственный желудочек сердца, веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), успешно используются при посткардиотомной сердечной недостаточности.

Внутриаортальная баллонная контрпульсация применяется чаще у взрослых пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. В детской практике этот метод ограничен узким кругом показаний к применению в связи с особенностями анатомии и физиологии младенцев [38]. Искусственный желудочек, используемый чаще в качестве «моста к пересадке сердца», в существующих реалиях отечественной детской трансплантологии применяется также в единичных случаях [5]. Необходимость поддержки, как сердца, так и легких, в ходе лечения хирургического лечения пороков сердца ограничивает показания к применению баллонной контрпульсации и искусственного желудочка сердца.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация представляется как метод," "позволяющий оказать временную поддержку жизни больных с потенциально обратимой сердечной и/или дыхательной недостаточностью при помощи искусственного кровообращения и газообмена. Ключевыми компонентами ЭКМО являются перенос кислорода из газовой среды через полупроницаемую мембрану в кровь, удаление углекислого газа и доставка оксигениро-ванной крови к органам и тканям организма.

Исходя из этого ЭКМО - единственный метод, позволяющий оказать реальную помощь во временной поддержке и сердечно-сосудистой, и дыхательной систем организма, а также позволяющий пережить острый период болезни и в дальнейшем выписать пациента из клиники с выздоровлением.

Однако при более длительном использовании ЭКМО искусственные желудочки должны рассматриваться как метод выбора для дальнейшего лечения этих пациентов [149].

Экстракорпоральное жизнеобеспечение у ребенка впервые было успешно использовано 1.11. 8ое1ег в 1973 году после хирургического лечения тетрады Фалло [142]. Применение ЭКМО для послеоперационной механической поддержки имеет большое значение в лечении врожденных пороков сердца. Метод стал бесценным инструментом в послеоперационном лечении пациентов в большинстве клиник, занимающихся детской кардиохирургией [9, 11, 10, 23,90, 97, 158].

Использование ЭКМО при врожденных пороках сердца сводится к следующим показаниям: невозможность отключения пациента от аппарата искусственного кровообращения (АИК) после операции, предоперационная стабилизация гемодинамики, послеоперационный синдром низкого сердеч-' ного выброса, резидуальная легочная гипертензия, в качестве «моста» к трансплантации сердца или сердечно-легочного комплекса, а также для рутинной поддержки пациентов после паллиативной коррекции синдрома гипоплазии левого сердца [10, 30, 110, 152]. Кроме того, ЭКМО используется для поддержки пациентов с остановкой сердца, рефрактерной к обычным методам реанимационного пособия. Количество случаев таких наблюдений увеличилось за последние~ десять лет, и результаты сопоставимы с другими показаниями применения ЭКМО при сердечной недостаточности [126, 148, 161].

Среди некардиохирургических показаний ЭКМО применяется при миокардитах [50] и кардиомиопатиях [47] в качестве «моста» к восстановлению, трансплантации или «моста к мосту». Указанные показания относятся к некардиохирургическим лишь условно — пациент из кардиологического отделения госпитализируется в отделение хирургического лечения критической сердечной недостаточности.

Организация экстракорпорального жизнеобеспечения (Extracorporeal Life Support Organization), основанная в 1989 году, является международным консорциумом медицинских специалистов и ученых, которые занимаются разработкой и оценкой новых методов поддержки и лечения жизненно важных органов и систем. Основной задачей организации является междисциплинарное сотрудничество и учет данных использования, по крайней мере, экстракорпоральной мембранной оксигенации в активных центрах ELSO.

К 2012 году ELSO приводит следующие данные: проведено 50 667 процедуры ЭКМО, из них 37 056 (73%) успешных процедур, и 30 958 (61%) пациента выписаны из клиники. В этой работе к середине 2012 года принимало участие более 160 центров ЭКМО, зарегистрированных в ELSO. Пятую часть процедур (10 773) проводят по поводу сердечной недостаточности у новорожденных и детей, при этом 45% из них доживают до выписки. Количество процедур ЭКМО у взрослых с сердечной недостаточностью выполнено немногим более 2 000 процедур почти за 24 года существования ELSO (http://www.elsonet.org/index.php/registry/statistics/limited.html).

За время регистрации данных ELSO изменилась популяция пациентов. Если в начале 90-х годов большинство (более 80%) составляли младенцы с дыхательной недостаточностью, то к 1999 году эта группа сократилась до 60% от общего количества процедур. Это связано с расширением показаний в других возрастных и нозологических группах и общим увеличением количества процедур. Более широко ЭКМО стало применяться при сердечной недостаточности и при оказании реанимационных мероприятий (30%) [62].

В отечественной литературе проблеме экстракорпоральной мембранной оксигенации уделяется мало внимания, в то время как количество публикаций на английском языке превышает 4 тысячи (http://www.elsonet.org/index.php/resources/bibliography.html).

В НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН накоплен большой опыт использования системы экстракорпоральной мембранной оксигенации при лечении сердечной недостаточности после хирургического лечения заболеваний сердца. Отсутствие анализа использования ЭКМО у новорожденных и детей раннего возраста, как наиболее большой и однородной группы, стремление к получению лучших результатов определило выбор цели исследования.

Цель исследования: Выявить и обосновать пути повышения эффективности процедуры экстракорпоральной мембранной оксигенации у новорожденных и детей раннего возраста с сердечно-легочной недостаточностью.

Задачи исследования:

1. Оценить результаты применения экстракорпоральной мембранной оксигенации у больных после хирургического лечения врожденных пороков сердца.

2. Определить возможности и ограничения ЭКМО в детской кардиохирургии.

3. Выявить предикторы, влияющие на эффективность процедуры ЭКМО и исход лечения заболевания.

Научная новизна и практическая значимость

На основании анализа литературных данных впервые в России систематизированы вопросы показаний и противопоказаний к проведению ЭКМО у детей с врожденной патологией сердца. Это первое исследование в мировой" й отечественной" Литературе, в котором проведен анализ "факторов, влияющих как на благоприятный, так и негативный результаты применения ЭКМО и исходы лечения после коррекции врожденных пороков сердца (ВПС) у детей младше трех лет.

Разработаны конкретные рекомендации проведения процедуры ЭКМО, включающие в себя последовательность подготовки системы к работе, описание хирургической техники периферической и центральной канюляции, критериев адекватности проводимой перфузии и способы устранения развившихся осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Перед подключением к ЭКМО у всех больных целесообразно проводить оценку риска проведения процедуры с последующим анализом полученных результатов для рассмотрения целесообразности применения метода ЭКМО.

2. Критериями адекватной веноартериальной перфузии являются наличие самостоятельного диуреза, отсутствие выраженного спазма периферических сосудов, отсутствие выраженной потребности центральной гемодинамики от кардиотонических средств, отсутствие лактат-ацидоза и признаков цитолиза. Артериовенозная разница по кислороду не является достоверным критерием адекватности процедуры ЭКМО.

3. Гемолиз как осложнение, связанное с применением механического устройства вспомогательного кровообращения, провоцирует развитие почечной недостаточности и снижает эффективность применения процедуры.

Работа выполнена в отделении экстренной хирургии недоношенных детей и детей 1-го года жизни ВПС (зав. отд. - академик РАН и РАМН, д.м.н., профессор Л.А. Бокерия), отделении неотложной хирургии врожденных пороков сердца у детей раннего возраста (зав. отд. — д.м.н., профессор К.В. Шаталов), отделении реанимации и интенсивной терапии (зав. отд. -д.м7н.~ профессор Г.В. Лобачева), отделении хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей раннего возраста (зав. отд. - д.м.н., проф. М.А. Зеленикин), отделении хирургического лечения заболеваний сердца с прогрессирующей легочной гипертензией (зав. отд. — д.м.н., проф. C.B. Горбачевский), отделении реконструктивной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с врожденными пороками сердца (зав. отд. -д.м.н., профессор А.И. Ким), отделении интенсивной кардиологии недоношенных и грудных детей с врожденными пороками сердца (зав. отд. — д.м.н., профессор М.Р.Туманян).

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю диссертационного исследования профессору Константину Валентиновичу Шаталову за неоценимую поддержку, дальновидные советы, а также безмерное терпение, благодаря которым была проделана данная работа.

Особая признательность и сердечная благодарность - доктору медицинских наук Алексею Анатольевичу Купряшеву за то, что открыл мир математического анализа и медицинской статистики.

Также автор искренне признателен кандидату медицинских наук Максиму Вадимовичу Махалину, чей заразительный энтузиазм привел к написанию данной работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Метод экстракорпоральной мембранной оксигенации в клинике хирургического лечения врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста"

выводы

1. Собственная потребность в ЭКМО составляет 7 процедур на 1000 операций с искусственным кровообращением у детей до трех лет. Успешное завершение процедуры ЭКМО составляет 48%. Госпитальная выживаемость после процедуры ЭКМО составляет 24%.

2. Причинами, ограничивающими эффективность ЭКМО, являются: необратимое повреждение миокарда — 11 пациентов (19%), остаточные дефекты коррекции - 8 пациентов (14%), СПОН во время ЭКМО - 7 пациентов (12%), превышение показаний к операции - 4 пациента (7%).

3. Предикторами неблагоприятного исхода процедуры ЭКМО являются: индекс инотропной поддержки более 8,5 мкг/кг/мин; положительный (более +60 мл) гидробаланс в первые сутки применения ЭКМО; максимальная концентрация креатинина более 107 ммоль/л; максимальная концентрация мочевины более 15 ммоль/л; максимальная концентрация АсАТ более 200 ЕД/л; максимальная концентрация АлАТ более 31 ЕД/л; максимальная концентрация свободного гемоглобина более 35 мг/дл; максимальная концентрация лактата более 3,85 ммоль/л; продолжительность процедуры ЭКМО более 6,5 дней; давление в левом предсердии более 12 мм рт. ст.

Предикторами благоприятного исхода применения ЭКМО являются: САД более 64 мм рт. ст.; ср. АД более 52 мм рт. ст.; уровень диуреза более 3,45 мл /кг/ч.

4. Предикторами госпитальной летальности являются: индекс инотропной поддержки более 4,5 мкг/кг/мин; максимальная концентрация креатинина более 66,50 ммоль/л; максимальная концентрация мочевины более 11,5 ммоль/л; максимальная концентрация АсАТ более 140,50 ЕД/л; положительный (более -32 мл) гидробаланс в первые сутки применения ЭКМО; максимальная концентрация лактата более 2,35 ммоль/л; продолжительность процедуры ЭКМО более 4,5 дней; уровень кровопотери более 2,24 мл/кг/ч.

Предикторами благоприятного исхода лечения являются: САД более 69 мм рт. ст.; ДАД более 47,50 мм рт. ст.; ср. АД более 56 мм рт. ст.; уровень диуреза более 4,05 мл/кг/ч.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Аппаратура для проведения экстракорпоральной мембранной окси-генации должна быть штатным оборудованием кардиохирургической клиники, выполняющей более 1000 операций в год. При наличии ЭКМО-программы минимальное количество процедур должно составлять не менее 12 в год.

2. Показания и противопоказания к проведению ЭКМО у детей в кар-диохирургическом стационаре сводятся к следующим.

I) Невозможность отключения от АИК. При условии отсутствия не-устраненных врожденных дефектов сердца или дефектов коррекции (недостаточность атриовентрикулярных клапанов, наличие межсистемных шунтов, наличие затруднения в путях оттока из правого и/или левого желудочков) и аортальной недостаточности.

II) Синдром низкого сердечного выброса в раннем послеоперационном периоде. Если отсутствуют тяжелые необратимые повреждения головного мозга, все состояния, при которых не показана системная гепарини-зация и полиорганная недостаточность.

Н1)Острый респираторный дистресс-синдром. У пациентов весом более 3 кг и гестационным возрастом более 36 недель при отсутствии необратимых "повреждений легких (при продолжительной ИВ Л более 14 дней с фракцией кислорода около 100%).

IV)Сердечно-легочная реанимация. При отсутствии необратимых мультиорганных повреждений, выраженных расстройств тканевого дыхания во время проведения СЛР. Длительность СЛР не являются лимитирующим фактором при соблюдении выше указанных условий.

V) Резидуальная легочная гипертензия. При условии сохраненного резерва артериол малого круга кровообращения.

3. Критерии адекватной веноартериальной перфузии: наличие самостоятельного диуреза, отсутствие выраженного периферического спазма, отсутствие выраженной потребности центральной гемодинамики от кардиото-нических средств, отсутствие лактат-ацидоза и признаков цитолиза. Арте-риовенозная разница по кислороду не является достоверным критерием адекватности процедуры ЭКМО.

4. После начала ЭКМО необходимо сразу начать диуретическую терапию. Целевое значение диуреза Ъ-А мл/кг/ч, неадекватный диурез (менее 2 мл/кг/ч) является показанием к проведению гемофильтрации с начальной скоростью ультрафильтрации около 25 мл/кг/ч. Восполнение жидкости осуществляется только за счет препаратов крови. Количество вводимых кри-сталлоидных растворов должно сводиться до минимума. Перитонеальный диализ не является обязательным инструментом лечения ОПН у пациентов во время ЭКМО. Мониторинг давления перед насосом необходим для профилактики разрушения эритроцитов, так как высокое содержание свободного гемоглобина приводит к нарушению фильтрационной функции почек.

5. Активированное время свертывания как единственный показатель не отражает в полной степени состояние системы гемостаза. Определение ABC необходимо только для титрования дозы гепарина. Для профилактики и лечения гипо- и гиперкоагуляционных состояний требуется расширенный мониторинг системы гемостаза: аЧТВ, MHO, ATIII, фибриноген, D-димеры, продукты деградации фибрина, свободный НЬ.

6". "При посткардиотомной сердечной недостаточности сердцу в первые 24 часа необходимо создать абсолютный функциональный покой, в том числе и путем декомпрессии ЛЖ, с последующей ранней активизацией насосной функции. Декомпрессия ЛЖ может быть достигнута следующими способами: стимуляция сердца и поддержание сократительной способности, создание межпредсердного сообщения, дренирование ЛЖ. При дыхательной недостаточности декомпрессия ЛЖ не показана, однако для профилактики вторичной сердечной недостаточности необходим контроль за напряжением кислорода в крови в левых отделах сердца.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Бродский, Алексей Георгиевич

1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М.: НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009. С. 69-79.

2. Бокерия Л.А., Ким А.И., Серегин К.О. и др. Современные возможности оперативной помощи при критических состояниях, вызванных ВПС / Неотложные состояния у детей. Шестой конгресс педиатров России. 2000. С. 7.

3. Бокерия Л.А., Манерова А.Ф., Лобачева Г.В. и др. Особенности ближайшего послеоперационного периода у новорожденных и грудных детей после анатомической коррекции транспозиции магистральных артерий // Детские болезни сердца и сосудов. 2005. № 6. С. 51-57.

4. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Rukosujew А. и др. Первый российский опыт имплантации искусственного левого желудочка сердца системы «Berlin Heart Ехсог» у ребенка с дилатационной кардиомиопатией // Детские болезни сердца и сосудов. 2007. № 2. С. 3—8.

5. Брюхоненко С.С. Аппарат для искусственного кровообращения (теплокровных) / Труды Научного химико-фармацевт. ин-та. Вып. 20. — М.: Научно-техническое управление ВСНХ, 1928. С. 73-80.

6. Брюхоненко С.С., Чечулин С.И. Опыты по изолированию головы собаки // Труды Научного химико-фармацевт. ин-та. Вып. 20. М.: Научно-техническое управление ВСНХ, 1928. С. 6-43.

7. Брюхоненко С.С. Искусственное кровообращение целого организма (собаки) с выключенным сердцем // Труды Научного химико-фармацевт. ин-та. Вып. 20. -М.: Научно-техническое управление ВСНХ, 1928. С. 44-72.

8. Aharon A.S., Drinkwater Jr. D.C., Churchwell K.B. et al. Extracorporealmembrane oxygenation in children after repair of congenital cardiac lesions // Ann. Thorac. Surg. 2001. Vol. 72 (6). P. 2095-2101.

9. Alsoufi B., Al-Radi O.O., Nazer R. I. et al. Survival outcomes after rescue extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in pediatric patients with refractory cardiac arrest // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. Vol. 34 (4). P. 952-969.

10. Alsoufi B., Shen I., Karamlou T. et al. Extracorporeal life support in neonates, infants, and children after repair of congenital heart disease: modern era results in a single institution // Ann. Thorac. Surg. 2005. Vol. 80 (1). P. 15-21.

11. Andrew M., Paes B., Johnston M. Development of the hemostatic system in the neonate and young infant // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1990. Vol. 12 (1). P. 95-104.

12. Andrews A.F., Nixon C.A., Cilley R.E. et al. One-to three-year outcome for 14 neonatal survivors of extracorporeal membrane oxygenation // Pediatrics. 1986. Vol. 78. P. 692-698.

13. Baffes T.G., Fridman J.L., Bicoff J.P. et al. Extracorporeal circulation for support of palliative cardiac surgery in infants // Ann. Thorac. Surg. 1970. Vol. 10. P. 354-363.

14. Baird C.W., Zurakowski D., Robinson B. et al. Anticoagulation and pediatric extracorporeal membrane oxygenation: impact of activated clotting time and heparin döse on survival // Ann. Thorac. Surg. 2007. Vol. 83. P. 912-920.

15. Bartlett R.H., Gazzaniga A.B., Toomasian J.M. et al. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in neonatal respiratory failure 100 cases // Ann. Surg. 1987. Vol. 205 (1). P. 236-245.

16. Bartlett R.H., Gazzaniga A.B., Jefferies R. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) cardiopulmonary support in infancy // ASAIO Trans. 1976. Vol. 22. P. 80-88.

17. Bartlett R.H., Roloff D.W., Cornell R.G. et al. Extracorporeal circulation in neonatal respiratory failure: A prospective randomized trial // Pediatrics. 1985. Vol. 76 (4). P. 479-487.

18. Beck R., Anderson K.D., Pearson G.D. et al. Criteria for extracorporeal membrane oxygenation in a population of infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn // J. Pediatr. Surg. 1986. Vol. 21 (4). P. 297-302.

19. Bellinger D.C., Jonas R.A., Rappaport L.A. et al. Developmental and neurologic status of children after heart surgery with hypothermic circulatory arrest or low-flow cardiopulmonary bypass // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 332. P. 549-555.

20. Bhat P., Hirsch J.C., Gelehrter S. et al. Outcomes of Infants Weighing Three Kilograms or Less Requiring Extracorporeal Membrane Oxygenation After Cardiac Surgery // Ann. Thorac. Surg. 2012. Aug 23.

21. Biswas A.K., Lewis L., Sommerauer J.F. Aprotinin in the management of life-threatening bleeding during extracorporeal life support // Perfusion. 2000. Vol. 15. P. 211-216.

22. Black M.D., Coles J.G., Williams W.G. et al. Determinants of success in pediatric cardiac patients undergoing extracorporeal membrane oxygenation // Ann. Thorac. Surg. 1995. Vol. 60. P. 133-138.

23. Blackstone E.H., Kirklin J.W., Stewart R.W. et al. The damaging effects of cardiopulmonary bypass. Prostaglandins in clinical medicine: cardiovascular and thrombotic disorders // Chicago Yearbook Medical Publishers Inc. 1982. P. 355.

24. Boedy R.F., Howell C.G., Kanto W.P. Hidden mortality rate associated with extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. 1990. Vol. 117. P. 462^164.

25. Booth K.L., Roth S.J., Thiagarajan R.R. et al. Extracorporeal membrane oxygenation supports the Fontan and bidirectional Glenn circulations // Ann. Thorac. Surg. 2004. Vol. 77. P. 1341-1348.

26. Bowen F.W., Edmunds L.H., Zwischenberger J.B. et al. Coagulation, anticoagulation and the interaction of blood and artificial surfaces // ECMO extracorporeal cardiopulmonary support in critical care. 2nd ed. 2000. P. 67-96.

27. Bulas D.I., Glass P. Neonatal ECMO: neuroimaging and neurodevel-opmental outcome // Semin. Perinatol. 2005. Vol. 29 (1). P. 58-65.

28. Bulas D.I., Glass P., O'Donnell R.M. et al. Neonates treated with ECMO: predictive value of early CT and US neuroimaging findings on short-term neurodevelopmental outcome // Radiology. 1995. Vol. 195. P. 407^12.

29. Chang A.C., McKenzie E.D. Mechanical cardiopulmonary support in children and young adults: extracorporeal membrane oxygenation, ventricular assist devices, and long-termsupport devices // Pediatr. Cardiol. 2005. Vol. 26 (1). P. 2-28.

30. Chang A.C., Wernovsky G., Kulik T. et al. Management of the neonate with transposition of the great arteries and persistent pulmonary hypertension // Am. J. Cardiol. 1991. Vol. 68. P. 1253-1255.

31. Chaturvedi R.R., Macrae D., Brown K.L. et al. Cardiac ECMO for biventricular hearts after paediatric open heart surgery // Heart. 2004. Vol. 90. P. 545-551.

32. Cheung P.Y., Vickar D.B., Hallgren R.A. et al. Western Canadian ECMO Follow-Up Group. Carotid artery reconstruction in neonates receiving extracorporeal membrane oxygenation: a 4-year follow-up study // J. Pediatr. Surg. 1997. Vol. 32. P. 560-564.

33. Cilley R.E., Zwischenberger J.B., Andrews A.F. et al. Intracranial hemorrhage during extracorporeal membrane oxygenation in neonates // Pediatrics. 1986. Vol. 78. P. 699-703.

34. Clowes G.H., Hopkins A.L., Neville W.E. An artificial lung dependent upon diffusion of oxygen and carbon dioxide through plastic membranes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1956. Vol. 32. P. 630-637.

35. Cohen M.I., Gaynor J.W., Ramesh V. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for patients with refractory ventricular arrhythmias // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 118. P. 961-963.

36. Cole C.H., Jillson E., Kessler D. ECMO: Regional evaluation of need and applicability of selection criteria//AJDC. 1988. Vol. 142. P. 1320-1324.

37. Collison S.P. Dagar K.S. The role of the Intra-aortic balloon pump in supporting children with acute cardiac failure // Postgrad. Med. J. 2007. Vol. 83 (979). P. 308-311.

38. Costello J.M., O'Brien M., Wypij D. et al. Quality of life of pediatric cardiac patients who previously required extracorporeal membrane oxygenation // Pediatr. Crit. Care Med. 2012. Vol. 13. (4). P. 428-34.

39. Dalton H.J., Del Nido P.J., A.E. Extracorporeal membrane oxygenation for cardiac rescue in children with severe myocardial dysfunction Thompson // Crit. Care. Med. 1993. Vol. 21. P. 1020-1028.

40. De Mos N., Van Litsenburg R.R.L., McCrindle B. et al. Pediatric in-intensive-care-unit cardiac arrest: incidence, survival, and predictive factors // Crit. Care Med. 2006. Vol. 34 (4) P. 1209-1215.

41. Del Nido P.J., Dalton H.J., Thompson A.E. et al. Extracorporeal membrane oxygenator rescue in children during cardiac arrest after cardiac surgery // Circulation. 1992. Vol. 86. P. 300-304.

42. Delius R.E., Bove E.L., Bartlett R.H. et al. Use of extracorporeal life support in patients with congenital heart disease // Crit. Care. Med. 1992. Vol. 20. P. 1216-1222.

43. Desai S.A., Stanley C., Gringlas M. et al. Five-year follow-up of neonates with reconstructed right common carotid arteries after extracorporeal membrane oxygenation //J. Pediatr. 1999. Vol. 13. P. 428-433.

44. Dick M., Heidelberger K., Crowley D. Quantitative morphometric analysis of the pulmonary arteries in two patients with D-transposition of the great arteries and persistent fetal circulation // Pediatr. Res. 1981. Vol. 15. P. 1397-1401.

45. Duncan B.W., Hraksa V., Jonas R.A. et al. Mechanical circulatory support on children with cardiac disease // J. Thorac Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 117. P. 529-542.

46. Duncan B.W., Ibrahim A.E., Hraska V. et al. Use of rapid-deployment extracorporeal membrane oxygenation for the resuscitation of pediatric patients with heart disease after cardiac arrest // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. Vol. 116. P. 305-311.

47. Duncan B.W. Pediatric mechanical circulatory support in the United States: past, present, and future // ASAIO J. 2006. Vol. 52 (5). P. 525-529.

48. Duncan B.W. Mechanical circulatory support for the treatment of children with acute fulminant myocarditis Bohn D.J., Atz A.M. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. Vol. 122. P. 440-448.

49. Dworetz A.R., Moya F.R., Sabo B. et al. Survival of infants with persistent pulmonary hypertension without extracorporeal membrane oxygenation // Pediatrics. 1989. Vol. 84 (1). P. 1-6.

50. Fallon P., Aparicio J.M., Elliott M.J. et al. Incidence of neurological complications of surgery for congenital heart disease // Arch. Dis. Child. 1995. Vol. 72. P. 418^22.

51. Fiser W.P., Yetman A.T., Gunselman R.J., et al. Pediatric arteriovenous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) as a bridge to cardiac transplantation // J. Heart Lung Transplant. 2003. Vol. 22 (7). P. 770-777.

52. Flusser H., Dodge N.N., Engle W.E. et al. Neurodevelopmental outcome and respiratory morbidity for extracorporeal membrane oxygenation survivors at 1 year of age // J. Perinatol. 1993. Vol. 13. P. 266-271.

53. Glass P., Bulas D.I., Wagner A.E. et al. Severity of brain injury following neonatal extracorporeal membrane oxygenation and outcome at age 5 years // Dev. Med. Child. Neurol. 1997. Vol. 39. P. 441-^48.

54. Glass P., Miller M., Short B. Morbidity for survivors of extracorporeal membrane oxygenation: neurodevelopmental outcome at 1 year of age // Pediatrics. 1989. Vol. 83. P. 72-78.

55. Glass P., Wagner A.E., Papero P.H. et al. Neurodevelopmental status at age five years of neonates treated with extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. 1995. Vol. 127. P. 447-457.

56. Goldstein B., Giroir B., Randolph A. et al. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. Vol. 6 (1). P. 2-8.

57. Grayck E.N., Meliones J.N., Kern F.H. et al. Elevated serum lactate correlates with intracranial hemorrhage in neonates treated with extracorporeal life support // Pediatrics. 1995. Vol. 96. P. 914-917.

58. Green T.P., Isham-Schopf B., Irmiter R.J. et al. Inactivation of heparin during extracorporeal circulation in infants // Clin. Pharmacol. Ther. 1990. Vol. 48. P. 148-154.

59. Gupta P., McDonald R., Chipman C.W. et al. 20-year experience of prolonged extracorporeal membrane oxygenation in critically ill children with cardiac or pulmonary failure // Ann. Thorac. Surg. 2012. Vol. 93. P. 1584-1590.

60. Haines N.M., Rycus P.T., Zwischenberger J.B. et al. Extracorporeal Life Support Registry Report 2008: neonatal and pediatric cardiac cases // ASAIO J. 2009. Vol. 55(1). P. 111-116.

61. Hamrick S.E., Gremmels D.B., Keet C.A. et al. Neurodevelopmental outcome of infants supported with extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery // Pediatrics. 2003. Vol. 111. P. 671-675.

62. Hawker R.E., Freedom R.M., Rowe R.D. Persistence of fetal pattern of circulation in transposition of the great arteries // Hopkins Med. 1974. Vol. 134. P. 107-17.

63. Hebert P.C., Wells G., Blajchma M.A. et al. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340 (6). P. 409-417.

64. Hetzer R., Loebe M., Potapov E.V. et al. Circulatory support with pneumatic paracorporeal ventricular assist device in infants and children // Ann. Thorac. Surg. 1998. Vol. 66. P. 1498-1506.

65. Hill J.D., Bramson M.L., Hackel A. et al. Laboratory and clinical studies during prolonged partial extracorporeal circulation using the Bramson membrane lung. Circulation // 1968. Apr. Vol. 37 (4 Suppl). P. 139-145.

66. Hill J.D., O'Brien T.G., Murray J.J. et al. Prolonged extracorporeal oxygenation for acute posttraumatic respiratory failure (shock-lung syndrome): Use of the Bramson membrane lung //N. Engl. J. Med. 1972. Vol. 286. P. 629.

67. Hintz S.R., Benitz W.E., Colby C.E. et al. Utilization and outcomes of neonatal cardiac extracorporeal life support: 1996-2000 // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. Vol. 6(1). P. 33-38.

68. Hirschl R.B., Heiss K.F., Bartlett R.H. Severe myocardial dysfunction during extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. Surg. 1992. Vol. 27. P. 48-53.

69. Hoskote A., Bohn D., Gruenwald C. et al. Extracorporeal life support after staged palliation of a functional single ventricle: Subsequent morbidity and survival // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. Vol. 131 (5). P. 1114-1121.

70. Ibrahim A.E., Duncan B.W., Blume E.D. Long-term follow-up of pediatric cardiac patients requiring mechanical circulatory support // Ann. Thorac. Surg. 2000. Vol. 69 (1). P. 186-192.

71. Imamura M., Schmitz M.L., Watkins B. et al. Venovenous extracorporeal membrane oxygenation for cyanotic congenital heart disease // Ann. Thorac. Surg. 2004. Vol. 78. P. 1723-1727.

72. Ishino K., Alexi-Meskishvili V., Hetzer R. Preoperative extracorporeal membrane oxygenation in newborns with total anomalous pulmonary venous connection // Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 7. P. 473-475.

73. Itoh H., Ichiba S., Ujike Y. et al. Extracorporeal membrane oxygenation following pediatric cardiac surgery: development and outcomes from a singlecenter experience // Perfusion. 2012. Vol. 27 (3). P. 225-229.

74. Jacobs J.P., Ojito J.W., McConaghey T.W. et al. Rapid cardiopulmonary support for children with complex congenital heart disease // Ann. Thorac. Surg. 2000. Vol. 70 (3). P. 742-759.

75. Jaggers J.J., Forbess J.M., Shah A.S. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for infant postcardiotomy support: significance of shunt management // Ann. Thorac. Surg. 2000. Vol. 69 (5). P. 1476-1483.

76. Joffe A.R., Lequier L., Robertson C.M. Pediatric outcomes after extracorporeal membrane oxygenation for cardiac disease and for cardiac arrest: a review// ASAIO J. 2012. Vol. 58 (4). P. 297-310.

77. Kanter K.R., Pennington D.G., Weber T.R. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for postoperative cardiac support in children // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. Vol. 93. P. 27-35.

78. Kanto W.P. A decade of experience with neonatal extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. 1994. Vol. 124. P. 335-347.

79. Khongphatthanayothin A., Wong P.C., Samara Y. et al. Impact of respiratory syncytial virus infection on surgery for congenital heart disease: postoperative course and outcome // Crit. Care Med. 1999. Vol. 27. P. 1974-1981.

80. Kimball T.R., Daniels S.R., Weiss R.G. et al. Changes in cardiac function during extracorporeal membrane oxygenation for persistent pulmonary hypertension in the newborn infant // J. Pediatr. 1991. Vol. 118. P. 431-6.

81. Kinsella J.P., Gerstmann D.R., Rosenberg A.A. The effect of extracorporeal membrane oxygenation on coronary perfusion and regional blood flow distribution // Pediatr. Res. 1992. Vol. 31. P. 80-84.

82. Kirshbom P.M., Bridges N.D., Myung R.J. et al. Use of extracorporeal membrane oxygenation in pediatric thoracic organ transplantation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. Vol. 123. P. 130-136.

83. Klein M.D., Shaheen K.W., Whittlesey G.C. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for the circulatory support of children after repair of congenital heart disease // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. Vol. 100. P. 498-505.

84. Knoch M., Kollen B., Dietrich G. et al. Progress in veno-venous longterm bypass techniques for the treatment of ARDS. Controlled clinical trial with the heparin-coated bypass circuit // Int. J. Artif Organs. 1992. Vol. 15. P. 103— 108.

85. Kolobow T., Bowman R.L. Construction and evaluation of an alveolar membrane artificial heart-lung // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1963. Vol. 9. P. 238-243.

86. Kolovos N.S., Bratton S.L., Moler F.W. et al. Outcome of pediatric patients treated with extracorporeal life support after cardiac surgery // Ann. Thorac. Surg. 2003. Vol. 76. P. 1435-1441.

87. Kulik T.J., Moler F.W., Palmisano J.M. et al. Outcome-associated factors in pediatric patients treated with extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery // Circulation. 1996. Vol. 94. P. 63-68.

88. Kumar A., Taylor G.P., Sandor G.G. et al. Pulmonary vascular disease in neonates with transposition of the great arteries and intact ventricular septum // Br. Heart. J. 1993. Vol. 69. P. 442-445.

89. Kumar K. Neurological complications of congenital heart disease // Indian. J. Pediatr. 2000. Vol. 67. P. 287-291.

90. Kumar K., Zurakowski D., Dalton H. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in postcardiotomy patients: Factors influencing outcome // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010. Vol. 140 (2). P. 330-336.

91. Kumar T.K., Zurakowski D., Dalton H. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in postcardiotomy patients: Factors influencing outcome // J. Thorac. Cardiovasc. Surg., August 2010. Vol. 140. P. 330-336.

92. Lamers L.J., Rowland D.G., Seguin J.H. et al. The effect of common origin of the carotid arteries in neurologic outcome after neonatal ECMO // J. Pediatr. Surg. 2004. Vol. 39. P. 532-536.

93. Langham M.R., Krummel T.M., Bartlett R.H. et al. Mortality with extracorporeal membrane oxygenation following repair of congenital diaphragmatic hernia in 93 infants // J. Pediatr. Surg. 1987. Vol. 22 (12). P. 1150-1154.

94. Langley S.M., Sheppard S.B., Tsang V.T. When is extracorporeal life support worthwhile following repair of congenital heart disease in children? // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1998. Vol. 13. P. 520-525.

95. Lawson D.S., Ing R., Cheifetz I.M. et al. Hemolytic characteristics of three commercially available centrifugal blood pumps // Pediatr. Crit. Care Med. 2005. Vol. 6 (5). P. 573-577.

96. Le Gallois M., Nancrede N.C., Nancrede J.G. (1813). Experiments on the principle of life, and particularly on the principle of the motions of the heart, and on the seat of this principle. // Philadelphia, PA, US: 1813. M. Thomas, VIII, 328 pp.

97. Limperopoulos C., Majnemer A., Shevell M.I. et al. Neurologic status of newborns with congenital heart defects before open heart surgery // Pediatrics. 1999. Vol. 103. P. 402-408.

98. Luciani G.B., Chang A.C., Starnes V.A. Surgical repair of transposition of the great arteries in neonates with persistent pulmonary hypertension // Ann. Thorac. Surg. 1996. Vol. 61. P. 800-805.

99. Mahle W.T. Neurologic and cognitive outcomes in children with congenital heart disease // Curr. Opin. Pediatr. 2001. Vol. 13. P. 482^86.

100. Martin G.R., Short B.L. Doppler echocardiographic evaluation of cardiac performance in infants on prolonged extracorporeal membrane oxygenation // Am. J. Cardiol. 1988. Vol. 62. P. 929-34.

101. Martin G.R., Short B.L., Abbott C. et al. Cardiac stun in infants undergoing extracorporeal membrane oxygenation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. Vol. 101. P. 607-611.

102. Maruyama O., Yamane T., Tsunemoto N. et al. A preliminary study of microcapsule suspension for hemolysis evaluation of artificial organs // Artif. Organs. 1999. Vol. 23 (3). P. 274-279.

103. McManus M.L., Kevy S.V., Bower L.K. Coagulation factor deficiencies during initiation of extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. 1995. June. Vol. 126 (6). P. 900-904.

104. Meliones J.N., Custer J.R., Snedecor S. et al. Extracorporeal life support for cardiac assist in pediatric patients // Circulation. 1991. Vol. 84 (suppl. III). P. 168-172.

105. Meyer R.J., Brophy P.D., Bunchman T.E. et al. Survival and renal function in pediatric patients following extracorporeal life support with hemofiltra-tion // Pediatr. Crit. Care Med. 2001. Vol. 2. P. 238-242.

106. Montgomery V.L. Strotman J.M., Ross M.P. Impact of multiple organ system dysfunction and nosicomial infections on survival of children treated with extracorporeal membrane oxygenation after heart surgery // Crit. Care Med. 2000. Vol. 28. P. 526-531.

107. Morris M.C., Ittenbach R.F., Godinez R.I. et al. Risk factors for mortality in 137 pediatric cardiac intensive care unit patients managed with extracorporeal membrane oxygenation // Crit. Care Med. 2004. Vol. 32 (4). P. 1061-1069.

108. Muntean W. Coagulation and anticoagulation in extracorporeal membrane oxygenation // Artif. Organs. 1999. Vol. 23. P. 979-983.

109. Nasseri B.A., Alexi-Meskishvili V., Hetzer R. et al. Predictors for the Use of Left Ventricular Assist Devices in Infants With Anomalous Left Coronary Artery From the Pulmonary Artery // Ann. Thorac. Surg. 2010. Vol. 90. P. 580-587.

110. Neri E., Massetti M., Capannini G. et al. Axillary artery cannulation in type a aortic dissection operations // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 118 (2). P. 324-329.

111. Nowlen T.T., Salley S.O., Whittlesey G.C. et al. Regional blood flow distribution during extracorporeal membrane oxygenation in rabbits // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. Vol. 98. P. 1138-1143.

112. Oliver W.C. Anticoagulation and coagulation management for ECMO // Semin. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2009. Vol. 13. P. 154-175.

113. Paden M.L., Warshaw B.L., Heard M.L., Fortenberry J.D. Recovery of renal function and survival after continuous renal replacement therapy during extracorporeal membrane oxygenation // Pediatr. Crit. Care Med. 2011. Vol. 12 (2). P. 153-8.

114. Perri G., Hasan A., Cassidy J. et al. Mechanical circulatory support after paediatric heart transplantation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2012. doi: 10.1093/ejcts/ezsl 15.

115. Polimenakos A.C., Wojtyla P., Smith P.J. et al. Post-cardiotomy extracorporeal cardiopulmonary resuscitation in neonates with complex single ventricle: analysis of outcomes // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2011. Vol. 40 (6). P. 1396-1405.

116. Pranikoff T., Hirschl R.B., Remenapp R. et al. Venovenous Extracorporeal Life Support Via Percutaneous Cannulation in 94 Patients // Chest. 1999. 115 (3). P. 818-822.

117. Rais-Bahrami K., Wagner A.E., Coffman C. et al. Neurodevelopmental outcome in ECMO vs near-miss ECMO patients at 5 years of age // Clin. Pediatr. 2000. Vol.39. P. 145-152.

118. Raithel R.C., Pennington D.G., Boegner E. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in children after cardiac surgery // Circulation. 1992. Vol. 86. P. 305-310.

119. Ranucci M., Carlucci C., Isgro G. et al. Duration of red blood cell storage and outcomes in pediatric cardiac surgery: an association found for pump prime blood // Crit. Care. 2009. doi:10.1186/cc8217.

120. Rastan A.J., Lachmann N., Walther T. et al. Autopsy findings in patients on postcardiotomy extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) // Int. J. Artif. Organs. 2006. Vol. 29. P. 1121-1131.

121. Reed R.C., Rutledge J.C. Laboratory and clinical predictors of thrombosis and hemorrhage in 29 pediatric extracorporeal membrane oxygenation nonsurvivors // Pediatr. Dev. Pathol. 2010. Vol. 13. P. 385-392.

122. Reinhartz O., Keith F.M., El-Banayosy A. et al. Multicenter experience with the thoratec ventricular assist device in children and adolescents // J. Heart Lung Transplant. 2001. Vol. 20. P. 439-448.

123. Rich P.B., Awad S.S., Crotti S. et al. A prospective comparison of atrio-femoral and femoro-atrial flow in adult venovenous extracorporeal life support // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. Vol. 116. P. 628-632.

124. Rogers A.J., Trento A., Siewers R.D. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for postcardiotomy cardiogenic shock in children // Ann. Thorac. Surg. 1989. Vol. 47. P. 903-906.

125. Rood K.L., Teele S.A., Barrett C.S. et al. Extracorporeal membrane oxygenation support after the Fontan operation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011. Vol. 142 (3). P. 504-510.

126. Rosenberg E.M., Cook L.N. Electromechanical dissociation in newborns treated with extracorporeal membrane oxygenation: an extreme form of cardiac stun syndrome // Crit. Care Med. 1991. Vol. 19. P. 780-784.

127. Samango-Sprouse C., Suddaby E.C. Developmental concerns in children with congenital heart disease // Curr. Opin. Cardiol. 1997. Vol. 12. P. 91-98.

128. Schumacher R.E., Barks J.D.E., Johnston M.V. et al. Right-sided brain lesions in infants following extracorporeal membrane oxygenation // Pediatrics. 1988. Vol. 82. P. 155-161.

129. Schumacher R.E., Palmer T.W., Roloff D.W. et al. Follow-up of infants treated with extracorporeal membrane oxygenation for newborn respiratory failure //Pediatrics 1991. Vol. 87. P. 451-457.

130. Seeker-Walker J.S., Edmonds J.F., Spratt E.H. et al. The source of coronary perfusion during partial bypass for extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) // Ann. Thorac. Surg. 1976. Vol. 21. P. 138^13.

131. Sell L.L., Cullen M.L., Whittlesey G.C. et al. Experience with renal failure during extracorporeal membrane oxygenation: treatment with continuous hemofiltration // J. Pediatr. Surg. 1987. Vol. 22 (7). P. 600-2.

132. Sharma R., Choudhary S.K., Mohan M.R. et al. Neurological evaluation and intelligence testing in the child with operated congenital heart disease // Ann. Thorac. Surg. 2000. Vol. 70. P. 575-581.

133. Sinclair M.C., Singer R.L., Manley N.J., Montesano R.M. Cannulation of the axillary artery for cardiopulmonary bypass: safeguards and pitfalls // Ann. Thorac. Surg. 2003. Vol. 75 (3). P. 931-934.

134. Smith A., Hardison D., Bridges B., Pietsch J. Red blood cell transfusion volume and mortality among patients receiving extracorporeal membrane oxygenation//Perfusion. 2012. doi: 10.1177/0267659112457969

135. Smith H.G., Whittlesey G.C., Kundu S.K. Regional blood flow during extracorporeal membrane oxygenation in lambs // ASAIO Trans. 1989. Vol. 35. P. 657-60.

136. Soeter J.R., Mamiya R.T., Sprague A.Y. et al. Prolonged extracorporeal oxygenation for cardiorespiratory failure after tetralogy correction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1973. Vol. 66. P. 214-218.

137. Southgate W.M., Howell C.G., Kanto W.P. Need for and impact on neonatal mortality of extracorporeal membrane oxygenation in infants of greater than 2500 gram birth weight // Pediatrics. 1990. Vol. 86. P. 71-74.

138. Stallion A., Cofer B.R., Rafferty J.A. The significant relationship between platelet count and haemorrhagic complications on ECMO // Perfusion. 1994. Vol. 9 (4). P. 265-269.

139. Stiller B., Lemmer J., Schubert S. et al. Management of pediatric patients after implantation of the Berlin Heart EXCOR ventricular assist device // ASAIO J. 2006. Vol. 52 (5). P. 497-500.

140. Stockwell J.A., Goldstein R.F., Ungerleider R.M. et al. Cerebral blood flow and carbon dioxide reactivity in neonates during venoarterial extracorporeal life support Crit. Care Med. 1996. Vol. 24 (1). P. 155-162.

141. Taylor G.A., Short B.L., Fitz C.R. Imaging of cerebrovascular injury in infants treated with extracorporeal membrane oxygenation // J. Pediatr. 1989. Vol. 114(4). P. 635-639.

142. Thiagarajan R.R., Laussen P.C., Rycus P.T. Extracorporeal membrane oxygenation to aid cardiopulmonary resuscitation in infants and children // Circulation. 2007. Vol. 116 (15). P. 1693-1700.

143. Thourani V.H., Kirshbom P.M., Kanter K.R. et al. Venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) in pediatric cardiac support // Ann. Thorac. Surg. 2006. Vol. 82 (1). P. 138-144.

144. Toomasian J.M., Snedecor S.M., Cornell R.G. et al. National experience with extracorporeal membrane oxygenation for newborn respiratory failure // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1988. Vol. 34. P. 140-147.

145. Towne B.H., Lott I.T., Hicks D.A. et al. Long-term follow-up of infants and children treated with extracorporeal membrane oxygenation (ECMO): a preliminary report // J. Pediatr. Surg. 1985. Vol. 20. P. 410^114.

146. Trittenwein G., Furst G., Golej J. et al. Preoperative ECMO in congenital cyanotic heart disease using the AREC system // Ann. Thorac. Surg. 1997. Vol. 63. P. 1298-1302.

147. Ungerleider R.M., Shen I., Yeh T. et al. Routine mechanical ventricular assist following the Norwood procedure. Improved neurological outcome and excellent hospital survival // Ann. Thorac. Surg. 2004. Vol. 77 (1). P. 18-22.

148. Uniyal S., Brash J.L. Patterns of adsorption of proteins from human plasma onto foreign surfaces // Thromb. Haemost. 1982. Vol. 47. P. 285-290.

149. Urlesberger B., Zobel G., Rodl S. et al. Activation of the clotting system: heparin-coated versus non coated systems for extracorporeal circulation // Int. J. Artif. Organs. 1997. Vol. 20. P. 708-712.

150. Von Frey M., Gruber M. Untersuchungen uber den Stoffwechsel isolierter Organe. Ein respirations-apparat fur isolierte organe // Virchow's Arch. Physiol. 1885. Vol. 9. P. 519-532.

151. Walker G.M., McLeod K., Brown K.L. et al. Extracorporeal life support as a treatment of supraventricular tachycardia in infants // Pediatr. Crit. Care Med. 2003. Vol. 4 (1) P. 52-54.

152. Walters H.L., Hakimi M., Rice M.D. Pediatric cardiac surgical ECMO: Multivariate analysis of risk factors for hospital death // Ann. Thorac. Surg. 1995. Vol. 60. P. 329-337.

153. Weinhaus L., Canter C., Noetzel M. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for circulatory support after repair of congenital heart defects // Ann. Thorac. Surg. 1989. Vol. 48. P. 206-212.

154. Wilson J.M., Bower L.K., Fackler J.C. et al. Aminocaproic acid decreases the incidence of intracranial hemorrhage and other hemorrhagic complications of ECMO // J. Pediatr. Surg. 1993. Vol. 28. P. 536-540.

155. Wolf M.J., Kanter K.R., Kirshbom P.M. et al. Extracorporeal cardiopulmonary resuscitation for pediatric cardiac patients // Ann. Thorac. Surg. 2012. Vol. 94 (3). P. 874-880.

156. Zahraa J.N., Moler F.W., Annich G.M. et al. Venovenous versus venoarterial extracorporeal life support for pediatric respiratory failure: are there differences in survival and acute complications? // Crit. Care Med. 2000. Vol. 28 (2). P. 521-525.

157. Zapol W.M., Snider M.T., Hill J.D. et al. Extracorporeal Membrane Oxygenation in Severe Acute Respiratory Failure a Randomized Prospective Study //JAMA. 1979. P. 242. P. 2193-2196.

158. Ziats N.P., Pankowsky D.A., Tierney B.P. et al. Adsorption of Hage-man factor (factor XII) and other human plasma proteins to biomedical polymers // J. Lab. Clin. Med. 1990. Vol. 116. P. 687-696.

159. Ziomek S., Harrell J.E., Fasules J.W. et al. Extracorporeal membrane oxygenation for cardiac failure after congenital heart operation // Ann. Thorac. Surg. 1992. Vol. 54. P. 861-868.

160. Zweig M.H., Campbell G. ROC Plots: A Fundamental Evaluation Tool in Clinical Medicine // Clinical. Chemistry. 1993. Vol. 39. P. 561-577.

161. Zwischenberger J.B., Nguyen T.T., Upp J.R. Jr. et al. Complications of neonatal extracorporeal membrane oxygenation Collective experience from the Extracorporeal Life Support Organization // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. Vol. 107. P. 838-848.