Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Медико-биологические последствия воздействия диоксинов

российская академия медицинских наук научно-исследовательский институт медицины труда

3 г б од :

На правах рукописи

1 3 № 1395

БЙЕАРОВА Тузель Радиеовна

медико-биологические последствия воздействия диоксинов

14.00.05 - внутренние болезни

автореферат

диссертации на соискание ученей степени кандидата медицинских наук

Москва 1396

Работа выполнена в Уфимском НИИ медицины труда и эколог человека и НИИ медицины труда РАЖ.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Л.А.Тарасова Н.Й.Измерова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Т.Б.Попова О.П.Рушкевич

Ведущее учреждение - Московский областной яаучно-исследс Еательский клинический институт имени М.Ф.Бладиыирского.

Защита диссертации состоится " _" _1996 г.

на заседании диссертационного совета Д.001,12,01 при научно-исследовательском институте медицины труда РАМН по адресу: 105275, Москва, пр.Буденного, 31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_" _1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

дектор медицинских наук А.И.Халепо

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Проблема загрязнения среды обитания эксинаш возникла в 60-70-е годы, когда появились первые светя о действии этих ксенобиотиков на организм -человека и зки— гных и.Ь.Федврвв и др., 1990 г.; С.Голубчиков, 1994 г.; Фе-эальная целевая программа "Защита населения и окружающей среды диоксинов и диоксиновых соединений", 1994 г.). Сами диоксины представляют собой обширный класс полихлори-занных ароматических соединений, среди которых наиболее токеич-л является 2,3,7,8-ТХДД, поэтому путем эквивалентного перерас-га на него осуществляется суммарная оценка токсичности всех зкеинов. Считается, что эти соединения обладают широким спект-л ^дологического действия в исключительно низких дозах на Есе зобные организмы, включая человека, Они достаточно широко рас-эстранены в окруяающей среда, так как являются побочными простата в химической, целлюлозно-бумажной, металлургической, ;ктротехническай и других отраслях промышленности, образуются I сжигании многих промышленных и бытовых отходов, мусора, бен-£а и т.п. Проозводства, в технологии которых образуются диок-ш, имеются во многих городах России (Е.Н.Беляев, 1992 г.; I,Федоров, 1993 г.; С.Голубчиков, 1994 г.)

К настояцвму времени почта вся научная литература по диокеи-л представлена зарубежными авторами и в основном касается зпериментальных работ, где имеются сведения о иммунадепрессив-а, мутагенном, тератогенном и эмбриотоксическом его действии.

Данных о влиянии диоксинов на людей немного, они носят эпи-дическяй характер и связаны с авариями на производстве в Севезо галия), военными действиями во Вьетнаме, где использовался гер-1Ш 2,4,5-Т с высоким содержанием диоксиноз, а также с приметаем в пищу масел, загрязненных диоксином в Ю-ШО (Япония) и

Ю-Ченге (Тайвань). В отечественной литературе сведений о клиник« нешого и они содержат весьма противоречивые данные.

Вместе с тем, на территории Республики Башкортостан имеете: несколько крупнотоннажных производств с хлорорганическим синтез! и проблема диоксинов для Республики является весьма важной. Учитывая это, нами, для определения характера действия на организм человека диоксинов, было проанализировано состояние здоровья ли в динамике проработавших в прошлые годы на производстве гербицида 2,4,5-трихлорфеноксиуксуснои кислоты (дальше 2,4,5-Т), а затем на производстве гербицида аминной соли 2,4 Д-кислоты (дал: ше 2,4-Д). Производство 2,4,5-Т характеризовалось наличием высоких концентраций диоксинов, так как данный гербицид содержал большое количество самого токсичного диоксина 2,3,7,8-ТЩи В о личие от него производство гербицида 2,4-Д является менее токси ным в отношении диоксинов и характеризуется наличием низких концентраций диоксинов (ниже установленных 1ЩК).

ЦЕЛЬЮ исследования является ретроспективная и проспективна оценка состояния здоровья лиц, работавших в контакте с диоксина: для установления их возможных токсических эффектов и научного обоснования системы профилактических мероприятий.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Провести ретроспективный анализ клинических проявлений воздействия выеоких концентраций диоксинов, а в последующем и низких концентраций на здоровье работающих по медицинской документации 1965-67 и 1984 годов сформировав специальную когорту.

2. Провести сравнительную оценку состояния здоровья в дина мике лиц, контактировавших в прошлом с вьсекими концентрациями диоксинов, а в последующем с низкими концентрациями.

3. В изучаемой когорте оценить отдаленные последствия воз-ействия высоких концентраций диоксинов путем изучения коллек-ивнкх показателей здоровья, а также показателей репродуктивной пособности в еемье и их детей.

4. Дать оценку состояния здоровья детей (первое поколение) внуков (второе пеколение) по антропометрическим, психометрическим данным и изучению заболеваемости.

5. Научно обосновать и разработать систему профилактических : реабилитационных мероприятий при работе в диокеинообразующих роизводствах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:- Впервые описаны особенности патоморфоза, характерные для ;ействия высоких концентраций диоксинов на примере наиболее ток-ичного его представителя 2,3,7,8-ТХДД в составе гербицида ,4,5-Т).

- Проведенное ретро- и проспективное исследование выявило еблагоприятное влияние высоких концентраций диоксинов на орга-изм человека, и позволило рассмотреть их как один из факторов иска раннего старения, белее ранней смертности по возрасту и мертности от онкологических заболеваний по сравнению с ожидаемо : общепопуляционнои.

- Изучение показателей: репродуктивной функции здоровья де-■9й, цит©генетические исследования не показали четко тератоген-оз ж амбриотоксичеелое действие высоких концентраций диоксинов.

- Епервые сформирована и предложена программа медицинского юниторинга за лицами, экспонированными диоксинами различных :онцевтраций.

Практическая значимость работы:

Разработана новая система профилактических мероприятий, а именно:

- Создана научно-исследовательская лаборатория по медико-биологическим проблемам диокеинового воздействия с центром медицинского мониторинга и медицинского обслуживания лиц, контак1 роваЕших с диоксинами, и их потомства (Постановление Кабинета ! нистров РБ " 0 неотлозаных мерах по охране труда и снижение тра: штизма и заболеваемости на производстве" от 28 сентября 1995 * 363).

- Создан Банк Данных на всех лиц, бывших в контакте с дио] синаш, их детей и внуков. Разработана и внедренадаифицированн! программа научно-исследовательского и медицинского мониторинга за состоянием здоровья когорты и ее потомства (справки института, центра санбшщнадзора Республики Башкортостан).

Материалы исследования использованы:

- при разработке Приказа РФ № 280/88 от 5 октября 1995 г. ГК санэпиднадзсра "Об утверждении временных перечней вредных, опасных веществ и производственных факторов, а также работ, прз выполнений которых проводятся предварительные и периодические медицинские осмотры работников" (Письмо 8/35-05-04-3. от Г февраля 1996 года).

- в методических рекомендациях "Система критериев оценки профессионального риска повреждения здоровья и утраты трудоспособности для обоснования права на досрочное пенсионное обеспеч« ние" (Письмо 8/35-05-04-3 от I февраля 1996 года).

- Материалы используются в учебном процессе Башгосмедуни-верситета при чтении лекций и проведении практических занятий (Справка Башгосмедуниверситета).

- Результаты исследовании испльзуются в практике работы клиники НИИМТ и ЭЧ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Здоровье лиц, подвергшихся воздействию высоких концентраций диоксинов характеризуется интоксикацией, проявляющейся изменениями кожи по типу хлоракне и начальными признаками токсической меланодермии; вегетативно-сосудистыми расстройствами преимущественно симпатико-адреналового характера, склонностью

к цитопеническим реакциям и нарушением липидного обмена,

2. Формирование состояния здоровья лиц, экспонированных высокими концентрациями диоксинов, в динамике характеризуется регрессией кожных изменений и нарастанием частоты вегетативно-сосудистых расстройств преимущественно еимпатикэ-адреналового характера с некоторым изменением гематологических, биохимических шдмуналогических показателей.

3* У лиц, имевших в прошлом контакт с внсоками концентрациями диоксинов, определяется увеличение бналегического возраста на 17-18 лет па ераяненжю е фактической ранней абщей енврткаетью но возрасту и смертностью от еяколагичэеких заболеваний»

4. Длца, эквпоынревашша диоксинами, ж их петшотга подлежат медико-би0лэгичвек0му мониторингу, программа которой раз-рабетана и внедрена на базе У$НЙИ медицины труда и экологии человека в рамках Республиканской программы "Диоксин".

Публикация и апробация: По материалам диссертации опубликовано IО научных работ, основные положения работы обеуядены за пленумах, рабочих совещаниях в Кабинете Министров, в Минэке-лерии РБ, контролирующих выполнение Программы "Диоксин", доложены на различных научных и научно-практических конференциях и семинарах:

2-й Международной конференции "Промышленная безопасность. Управление риском, социально-экономические и экологические аспекты" МОРБОТ (М., 1994 г.); Всероссийской конференции (Пермь, 1992; Уфа, 1994); Научной конференции "Диоксины" экологические проблемы и методы анализа (Уфа, 1995). Материалы направлены в Амстердам на Международный симпозиум "Диоксш-96".

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИЙ.

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы - материал и методы исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводов и практических реко мекдаций. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами. Библиографический указатель включает 99 работ отечественных и 179 иностранных авторов.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В соответствии с целью и задачами исследования била составлена программа, включавшая 3 этапа ретро- и проспективного исследования лиц, проработавших б прошлом на производстве гербицида 2,4,5-Т и имевших контакт с еысокими концентрациями диоксинов ц продолжающих работать в этом же цехе, перепрофилированном в производство 2,4-Д, в условиях воздействия низких концентраций диоксинов. Они составили основную группу исследования. Для сравнения были взяты рабочие того ае производства 2,4-Д, но не имевш в прошлом контакта с высокими концентрациями диоксинов, и группа контроля - вне контакта с химическими веществами - так называемая инфраструктура. Для этого были разработаны исоставдены статистические карты, которые включали результаты клинического обследования врачами всех основных специальностей. ..

вводились общепринятые клинико-функциональные гематологические, охимичеекие и иммунологические методы исследования. Оценка полу-зных результатов основывалась на сравнении их с общепринятой рмой и данными, полученными в группах сравнения. Были так® эанализированы коллективные показатели здоровья - заболеваемость временной утратой трудоспособности, онкологическая заболеваемость смертность от нее, а также смертность от сердечно-сосудистых 5олеваний и показатели общей смертности. Расчетным путем проведено ределение биологического возраста по методу В.Г.Шахбазова, у 5очих, з продыхом контактировавших с высокими концентрациями ди~ :ишзв по сравнению с фактическим возрастом к 1994-1995 году. ;елях определения генотонсичеекого эффекта были проведены у 15 Зочих цитогенетические исследования и изучены частота хромосомных ¡рраций в лимфоцитах периферической крови. Проведена оценка гаодуктивной способности в семьях рабочих основной группы путем анкетирования с учетом количества беременностей, характера их ¡ения и исходов. По данным опроса и клинического обследования гчено состояние здоровья и репродуктивная функция второго по-[ения, а также заболеваемость внуков.

Все результаты исследования обрабатывались современными ме-;ами математической статистики на компьютерах "1МВ-486" по прог-1мам МГаъЬ » 2 - Мс^ря^Ъ " с применением об-

:звестннх методов по определению среднеарифметической СМ), ее ндартной ошибки Ои), определения интеграла вероятности (£) и, основании критерия Стьюдента, достоверности различия между ними, основании таблиц до?штия и метода Х-квадрата определялась веро-ость развития деструктивных явлений - ожидаемое число умерших редняя продолжительность предстоящей жизни. Полученные резуль-ы сравнивались с аналогичными показателями других трупп рабочих

и среда населения.

ОБСЛЩЕКИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ЕЕЗШ=ТАТОВ.

В 1965 году на ПО "Химпром" г.Уфы Республики Башкортостан был открыт цех по производству самого перспективного в те годы гербицида 2,4,5-Т. На основании сохранившейся документации совместно с гигиенистами была восстановлена технологическая схема по выпуску 2,4,5-Т. Производство было новое, технологический ре жим был неотработан, возникали сбои и аварийные ситуации, выпол нение пусксналадочных работ часто проходило при разгерметизации оборудования. Несовершенство технологической схемы, работа при высоком температурном режиме до 300°С приводило к образованию большого количества самого токсичного диоксина 2,3,7,8-ТХДЦ. В те годы измерения содержания диоксинов в воздухе рабочей зоны и в конечном продукте не проводились. Специально же проведенные в 1993 году Л.А.Федоровым расчеты показали, что в 60-х годах содержание в гербициде 2,4,5-Т наиболее токсичного 2,3,7,8—ТХДП составляло не менее 30^0 ыг/кг и доходило до 70 и даже 100 мг/ По данным же американских авторов содержание диоксинов в аналогичных производствах в СМ достигало 1600 мг/кг. Все вышеперечисленные расчеты свидетельствуют о загрязнении помещения цеха и его оборудования диоксинами. Выполненные в 1994 году (институ том экспериментальной метеорологии НПО "Тайфун") измерения под твердили наличие диоксинов в соскобах со стен и пола цехов до 577700 нг/кг, а в почве на территории завода 1010 нг/кг. То ее через 30 лет после прекращения производства гербицида 2,4,5-Т з цехах оставалось достаточно высокое загрязнение диоксинами.

В то яе Еремя проведенные определения концентраций диоксикоз е 1995 г. в воздухе рабочей зоны в перепрофилированном цехе

выпуску 2,4,5-Т в 2 ,4-Д показали, что содержание самого ток-

о

чного диоксина 2,3,7,8-ТХДЦ составил 142 пг/м , что нике уставленной предельно допустимой концентрации 0,1 нг/м^

Полученные данные свидетельствуют о том, что после 1967 года ботавпше в перепрофилированном цехе не подвергались действию соких концентраций диоксинов.

Работа проводилась в три этапа. На I этапе ретроспективно ло проведено исследование 150 человек работавших в цехе по про-веэдству гербицида 2,4,5-Т из которых была сформирована когорта количестве 128 человек с выявленными однотипными кояными изме-ниями по типу хлоракне и начальными признаками токсической ме-нодермии у 85,3$. По возрасту это были молодые люди 20-29 лет, еимущественне мужчины 92,®, ло префессш аппаратчики - 68,2$

стажем от I до 2 лет. При сравнении с аналогичной по возрасту уппои лиц, рабетающих на нефтеперерабатывающем заводе (НПЗ) неформнке выешания встречались лишь в 10$ случаев.

Как наказал анализ абьективнкх иоследвваний првведенных дер-телегами тех лет, у данной когорты лиц изменения кожи выражались виде вухавти, шелушения, незначительной гиперемии с единичными нефермнтж высыпаниями локализующиеся в основном на лице и круг глаз, и часто сопровождающиеся зудом. Активное обращение дерматологу у этих больных приходилось от 6 до 12 месяцев от нтакта с 2,4,5-Т при более выраженных кожных изменениях и про-ляющиеся характерной множественной угревой сыпью в виде акне-рмннх элементов или фолликулитов, кемедонов, милиума и незначи-льно выраженным гиперкератозом и пигментацией, которые распро-ранялись на грудь, спину, предплечья, ягодицы, бедра и наружные ловые органы.

По степени выраженности и клинической картине заболевания кожи были выделены легкая, умеренная и выраженная формы. 1егная, в свою очередь выявленная у 16,8$, включала начальные проявления изменения кожи: единичные акне, сухость и шелушение. Умеренная ст( пень у 67,7$ характеризовалась появлением обильных акне на характерных участках лица, шеи и тела. У 15,5$ больных были отмечены выраженные нарушения сально-фолликулярного аппарата, где болезнь часто имела рецидивирующий характер.

Кроме хлоракне, еще одним признаком токсического действия диоксинов были начальные признаки токсической меланодермии, выявленные у 16,2$ обследованных в виде коричневато-аспидной пигментации на отдельных участках лица и вокруг устья фолликулов.

Наряду с конными проявлениями на основании ретроспективного анализа результатов терапевтического , неврологического обследования в сочетании с полученными в тот период клинико-функцпокалънк-ш и лабораторными методами исследования почти у полочикк обследованных (40$-6,1) выявлены признаки вегето-сосудистой дисфункции преимущественно симпатико-адреналового характера, проявляющаяся повышением артериального давления в пределах "пограничной" зоны (до 140-149 мм рт.ст. для систолического и 80-89 мм рт. ст. для диастолического согласно рекомендациям комитета экспертов ЕОЗ). Помимо повышения артериального давления клиника вегетативно-с о су-диетой дисфункции характеризовалась жалобами, свидетельствующими о возможных нарушениях вегетативной регуляции: головная боль (63,8+4,2$), сонливость (46,9+4,4$), утомляемость (30,1+4,0$), слабость (28,9+ 4,0$), раздражительность (36,1+4,2$), боль в области сердца сжимающего и непостоянного характера (20,4+3,5$); вк-явленной неврологической симптоматикой: вживление сухожильных рефлексов у 28,9+4,0$, изменение и выраженность дермографизма у

20,1+ 3,5л, повышенная потливость у 6,0+2,0$, снижение чувствительности в дистальннх отделах конечностей у 31,4+ 4,0$.

Учитывались также результаты инструментальных методов исследования, в частности, копилляреекопия для оценки состояния периферических сосудов. 7 большинства обследованных (85,0+3,1$) была отмечена деформированность капилляров и неравномерный кровоток, спастическое или атоническое состояние артериальной и венозной частей капилляров. Термоассиметрия у 13,3+2,9^, повышенная проницаемость капилляров у 58,8+4,3$,

Для оценки достоверности частоты вегетативно-еоеудистой дис-гонии в группе лиц, подвергавшихся воздействию высоких концентраций диоксинов, проведено сравнение полученных результатов с со-зтветствующими в группе лиц, контактировавших с низкими концентрациями диоксинов, в те же годы, на том же предприятии (выпускаю-цих другой гербицид 2,4-Д), и группой контроля, не имеющих контакта с химическими веществами Ц.А.Беломктцева, 1967 г.) Срав-шваемые группы были сопоставимы по полу, стажу и годам исследо-зания (1965-1967 гг.) и стандартизированы по возрасту (табл. В I)

Таблица I

Сравнение стандартизированных по возрасту показателей частоты ВСД с артериальной гипертензией у рабочих различных групп (в % + ж к числу обследованных) 1965-6В гг.

-!-!-;-

Группы !кол-во! Показатели частоты !Достоверност: ! ! ВСД с артериальной ! _!_! гипертензией {% + *п) !_

Производство 2,4,5-Т ""

высокие концентрации

;иоксинов) " 128 40,0+4,3

[роизводство 2,4-Д низкие концентрации

;иоксинов) 76 17,1+4,3 р£0,05

:онтроль ТОО 14,3+3,4 р£0,05

При сравнении этих показателей выявлено, что в основной группе, контактирующей с еысокими концентрациями диоксинов, повышенное систолическое и диастодическое давление определялось достоверно чаще Ср ¿.0,05), чем в сравниваемых группах.

Из лабораторных показателей (табл. ^ 2) обращает внимание, что у значительного числа лиц 43,8+4,Ъ% основной группы, средний возраст которых составил 23 года, установлено отклонение показателей уровня холестерина в сыворотке крови относительно нормальных величин (150-200 мм$). Кроме того, частота отклонений показателей холестерина достоверно вше в основной группе по сравнению с группе лиц, контактировавших с низкими концентрациями диоксинов, и контрольной группой. В периферической кровя отмечена тенденция к цито-пеническим реакциям у мунчан, б основном со стороны палочкоядер-ных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов от нижних лимитов нормы, что также, было достоверно со сравниваемыми груг пами„

Таблица 2

Сравнение стандартизированных по возрасту частоты отклонений содержания*холестерина в сыворотке крови и частот! снижения некоторых показателей периферической крови (1965-681

Группы

Частота отклонений холестерина

(

Частота снижения показателей периферической крови (% +м)

палочко-!сегментотмоноцигы'лимфо-ядерные ¡ядерные { % !цитк нейтроФи4-нейтро- { \% лы !филы % ;_!_

Производство 2,4,5-Т (высокие концентеации диоксинов) =128

Производство 2,4-Д 28,5+5,2 (низкие концентра- , п я ции диоксина) п=76 ±

Контроль 16,0+2,3

I: 4,3

43,8+ 4,3 30,1+4,0 56,6+4,3 30,1+4,0 37,3+4,

1,4+1,4 21,7+5,0 нет сни- 23,1+4, 7,0 5,4 ~ 2,5

5,3+2,3 нет сни- нет сни- 6,4+2,!: зеения кешхя

1.«

3,8

Таким образом, результаты ретроспективного анализа I этапа сследования 128 человек позволяют выделить наиболее характерные ризнаки воздействия высоких концентраций диоксинов, преявиЕсие-я в виде кояных изменений по типу хлоракне и признаков токсн-еской меланодермии у 85,3$, вегетативно-сосудистой дисфункции реимущеотвеяно сямпатико-адрекалового характера наблюдаемой поч! половины обследованных (40,0$), нерезких цитопенических резкий и нарушения липидного обмена. Полученные результаты совпадаю! имеющимися в литературе (В.Д. Власова, М. У&еСс. ) по данному опросу.

На П этапе исследования ретроспективно изучено состояние доровья лиц в количестве 39 человек из предыдущей когорты 128 еловек. В 1984 году они были подробно обследованы в стационаре к этому времени предолжали работать в этом же производстве, в словиях, где концентрации диоксинов в воздухе рабочей зоны не ревышали ПдК, о чем было сказано выше. В основном это были муж-ины - 92$ (36 чел) в возрасте от 35 до 45 лет (средний возраст 0+1,6 лет), по профессии аппаратчики. Анализ клинических данных еказал регреео развития кежных изменена!, наОяюдаешна в течение -6 лет при совтвететвущвм лечении, хотя прэдолжалея квнтакт в

язкюам {йкхе ЦдК) кеицентрацнями диаксинев.

Также был виявлен эднеяаправленный с предыдущим иеедедэва-

аем характер изменений в взде вегетативн®-е@судяетнх: равстрэиет] в гипертоническому тзпу, но уже у большега чаела явд 58,9+7,8$. ало прэведена нзученяв еветэяния здорэвья 50 рабочих этого же роизвэдетва 2,4-Д, но не имевших в прошлом кэнтакта с химически-а веществами, проработавшими более 10 лет.

В основной группе вегетативно-еесудистая дистония по гиперт аческаму типу встречалась также достоверно чаще чем в сравниваема группах (таб.3)

Таблица 3

Сравнение стандартизированных по возрасту и стажу показателей частоты ВСД по гипетипу ;

рабочих различных групп (1984,

типу у

Группы

Кол-во [Показатели частоты |Достоверност]

¡ВСД по гипертониче- ' _1скому типу_!_

Основная группа, в прошлом работала на производстве 2,4,5-Т

39

58,8+7,8

Производство (низкие концентрации, диоксинов)

50

27,2+7,3 24,6+7,6

р^-0,05 р^0,05

Контроль

41

Также у шести обследованных 15,4+5,7$ был установлен диагноз гипертонической болезни. У них отмечено стойкое повышение артериального давления, выходившее за пределы "угрожающей" зоны от 160/100 до 190/110 мм рт.ст. При осмотре окулистом у низ яе была установлена ангиопатия сетчатки. Подтверждением слуншли и электрокардиографические знаки, где "прямым" признаком при диагностике гипертонической болезни была гипертрофия левого желудочка. У 52,0/? обследованных выявились те или иные признаки изменения ЭКГ, а такие конечной части желудочного комплекса у 20,3$, обусловленные нарушением процесса раполяризации, которые проявились снижением или депрессией зубца "Т" в стандартных отвс деняях и левой группе отведений. Наличие у этих лиц характерных калоб на боли в области сердца, возникающие при физической и эм( циональнои негрузке, имеющие давящий и снимающий характер с иррг диацией в левое плечо, лопатку, челюсть, купируемые приемом лекарственных препаратов, позволили диагностировать у пяти больны)

(13,0+5,3$) ишемическую болезнь сердца. Однако данные показатели достоверных различий со сравниваемыми группами не имели (р> 0,05).

Обращали внимание изменения в свертывающей системе крови, которые характеризовались склонностью к гиперкоагуляции у 42,7$ Установлено, что у 43,2$ больных среднее время свертывания вено ной крови в несиликояирозанней пробирке было укорочено. Средние показания времени свертывания Еенозной крови в силиконированно® пробирке и индекса контактной активации снижены(М+т) соответственно (17;5+0,б) и (1,6+0,1), что говорит о склонности к гиперкоагуляции.

Содержание факторов протромбтового комплекса в 27$ случае повышено. Количество фибриногена А у 32,4$ больных превышает верхние границы нормы (4,0+0,13). О склонности к гиперкоакулящ говорит частота появления положительных проб на фибриноген Б у 32,4$ обследованных.

Снижение средних показателей толерантности плазмы к гепар! у 43,2$ и спонтанного фибринолиза у 82,0$ больных характеризует угнетение лротивосвертывающей системы. Повышены показатели гемг токрита у 35,1$ больных относительно нормы. Все полученные покг затели достоверно отличались от контроля{Тйбл.4)

Таблица 4

Сравнение некоторых показателен свертывающей системы кроЕИ у рабочих различных групп (лиц в $ к числу обследовав

Показатели

Шроиз- Щроизвод-Норма- »водствотство тивы ,4,5—Т;2,4—Д т(высоки!(низкие ¡концен-!концен-!'трации ¡трации ;диоксин)диоксин.)' 1п=39 ! п=50 I

Досто-!Контроль вер- I ность !

п=41

Достоверное;

4-

Фактор прот- 80-100 ромбинового комплекса % индекс

Фибриноген А 2-4$

Фибриноген В отр.

Гематокшт 40-48 $

Толерантность плазмы к гепарину мин 7-11

Спонтанный ?>нбшнолиз $ 12-17

27+7,1 9,4+4,0 р/О,05 8,7+4,4 р/0,05

32,4+7,4 12,3+4,5 р^О,05 11,1+4,8 р<0,05 32,4+7,4 отр. отр.

35,1+7,5 12,5+4,7 р/0,05 12,0+5,0 р/0,05

43,2+7,9 18,4+5,4 р<0,05 18,2+6,0 р/0,05 82,0+6,1 35,5+6,7 р<0,05 32,0+7,2 р/0,05

Т.О. На П этапе исследования у 42,7$ лиц обнаружены наруше! свертывающей системы крови в виде киперкоагуляции, развившиеся вследствие активации протромбинообразованкя и угнетения антикоа: лянтной активности, что привело к появлению признаков внутрисос; дистого свертывания крови (появление фибриногена В).

Анализ результатов гематологических показателей по сравнен) с предыдущим исследованием свидетельствует о вариабельности док; зателей лейкопоэза заключающейся в виде достоверного увеличение числа моноцитов в периферической крови/у

Кроме того определялось нарушение функциональной полноцен-ости лейкоцитов (снижение осмотической стойкости £ =3,1 и гнетение активности в нейтрофилах пероксидазы £ -2,5). Наряду

этим отмечено умеренное повышение в нейтрофилах активности ислой и щелочной фосфатазы ( Ь =2,8 и 6,1). Повышение активности ислой фосфатазы в лимфоцитах было обнаружено у 20$ обследован-ых, однако средняя величина этого показателя соответствовала опустимой норме (-¿=1,3). Зти нарушения свидетельствуют о про-влениях токсического действия на организм.

Иммунологические исследования на П этапе показали изменение леточного иммунитета в виде достоверного снижения средних по-азателей числа Т и Б лимфоцитов по сравнению с группами контроля полоеины обследованных (р£0,05). Вместе с тем, отмечено уве-ичение "О" клеток у большинства обследованных. Относительно уморального иммунитета можно было лишь отметить тенденцию к уве-ичению Уо М и А у 38$ и к снижению у 10$.

Таким образом, результаты ретроспективного анализа П этапа

сследевания 39 человек, в прошлом имевших выраженные кожные из-

знения по типу хлоракне, свидетельствуют о регрессии кежных из-

знений, нарастания частоты вегетативно-сосудистых раестройетв

58,9$ и формирование у части лиц гипертонической болезни и тшчеекаЖ болезни сердца; появления дестовэрных изменений в

вертывающзй системе крови в етерону гииеркоагуляции у 42,7$ и

гнетения у паловивш обследованных клеточнвго иммунитета.

На Ш этапе исследэвания для оценки состояния здарзжья лиц, заактировавших в прешлом е высокими концентрациями дивксинев, суждения об отдаленных последствиях (из когорта 128 чел) нами аШо проведено углубленное клиническое обследование 73 человек. чя сравнения взяты те же группы рабочих производства 2,4-Д,

имеющие контакт е низкими концентрациями диоксинов и не конта]

тирующие с химическими веществами.

Возраст изучаемой группы составил к этому времени 50-59 .

(средний 52+ 1,4 лет), среди них 85$ составили мужчины, аппар; чики с общим стажем более 20 лет (и ср.станем работы в производстве 2,4,5-Т 1,5+1,0 года).

Анализируя распространенность вегетативно-сосудистой дистопии по гипертоническому типу, в изучаемой когорте отмечено достоверное увеличение частоты распространенности ВСД в сраЕв кии с группой рабочих производства 2,4-Д и контрольной группо: ( р/_0,05) (табл.5). В динамике, с увеличением возраста обсл! дуемых лиц наблюдается и увеличение частоты вегетативно-сосудистых расстройств, а также трансформация их в гипертонкческу: болезнь. При сравнении стандартизированных по возрасту показателей частоты нарастания вегетативно-сосудистых расстройств и ВСД перешедших в гипертоническую болезнь, отмечено достоверн увеличение их в динамике (р^0,05). Частота распространеныост ишемической болезни сердца не имела достоверных различий как со сравниваемыми грушами, так и в динамике (р>О,05).

Сравнение стандартизированных по возрасту показателей частоты пазличных заоолеЕании V рабочих различных групп и в динамике за 30 лет (% +мк числу обследованных)

Таблица 5

Заболет

ЕСД по гипер- 40,0^4,3 58,9+7,8 57,5+5,7 27,2+7,3 24,6+7,6 р<0,

¡1994 г

тоническому типу

Гипеот.б-нь

р

15,4+5,7 24,7+5,0 15,4+5,0 12,1+5,4 р>0, р <0,05 р с 0,05 - -

13,0+5,3 17,8+4,5 16,8+5,3 14,3+5,8 р>0,

И'пемкческая б-нь сердца

Сравнительный анализ результатов гематологических показател в динамике показал,как и в предвдуцие годы^увеличение числа монс цитов у 33,8^ лиц и появления лиыфоцитоза у 18,6/?. Изменения в с тывающей системе такке сохранились у половины обследованных и ха рактеризовались склонностью к гиперкоагуляции, вследствие актива ции протромбинообразования и угнетения противосвертывавщей систе Эти изменения с определенной степенью достоверности могут указь вать на процессы старения организма, об этом же свидетельствуют более высокие уровни холестерина выше 200 мгЙ у 43,Ъ% обследовав отмеченных на I этапе обследования.

Оценивая иммунный статус в динамике, следует отметить как I на П этапе обследования угнетение клеточного иммунитета, а имеш статистически достоверного (р^0,05) сгашзнкя Т и В-лимфоцитов по сравнению с группой рабочих производства 2,4-Д изууппой кон; роля. Достоверных изменений клеточного иммунитета в динамике не выявлено. Гуморальный иммунитет характеризовался некоторым увели нием. иммуноглобулинов класса М и У у 1Ъ,0>% и 16,4^. Важно отметить повышение уровня циркулирующих иммунных комплею повышение титров аутоантител к тканям различных органов у 11% обеледуемых, что может указывать на стимуляцию аутоиммунных про] сов в организме (рис.1).

Таким образом, результаты проведенных ретро- и проспективн: исследования выявили в динамике однонаправленность функциональн. нарушений и показателей гомеостаза у лиц, работавших в пропитом контакте с высокими концентрациями диоксинов, характеризующиеся менениями кожи по типу хлоракне: вегетативно-сосудистой диетони симпатико-адреналового характера, вариабельностью гематологичес. показателей, нарушениями биохимического и иммунологического зье гомеостаза.

Рис. 1 Некоторые показатели крови в разные этапы обследования (лиц в % к числу обследованных ) от момента первого обнаружения.

Гематологические показатели

40 20 0 -20 -40 -60

*------ ________•

1 этап г>^Гэтап III этап

* *

П/Янейтр Лимфоциты

*- С/Янейтр Моноциты

Свертывающая система крови

60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100

1 • ___■

1 этап II этап III этап

о- -—о

-■■- Гематокрит ■■*•• Фиб/генА(В) Протр индекс

Толер к гепар Спонт фибр

Иммунология

20 10 О -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70

I этап

II этап

III этап л

-»- Лимфоциты В ■■*■• Лимфоциты Т ЦИК

Для оценки степени ущерба состоянию здоровья лиц, имевших к< такт с высокими концентрациями диоксинов, нами изучены показател! коллективного здоровья в исследуемой когорте: заболеваемость с в] менной утратой трудоспособности, онкологическая заболеваемость и смертность, показатели общей и возрастной смертности по частоте з структуре.

Установлено, что показатели заболеваемости с временной утра' трудоспособности и онкологической заболеваемости не превышают ан; логичных величин как в рабочих коллективах, так и среди населени. Анализ показателей общей смертности и от злокачественных новообразований также не выше, чем в общей популяции (по Уфе и Российской Федерации) как по частоте, так и по структуре. Следует одна отметить, что в изучаемой когорте лица от онкологических заболев ний умерли в среднем в 54,2+5,8 года, что нике показателя смерти ти по городу Уфе з целом на 1994 год на 8 лет (63,7+0,1) т.е. ли перенесшие интоксикацию диоксином умерли от онкозаболеваний в бо раннем возрасте, чем г» г.Уфе.Кроме того, средняя продолжительное жизни обследуемых составила 59-60 лет, что оказалось на 2 года н средней по Российской Федерации за 1994 год (62 года) (По данным Национального Доклада о состоянии здоровья населения за 1994 год

Совместно с научным сотрудником к.м.н. В.О.Красовским на ос нове оценки функционального состояния букальной клетки по методу В.Г.Шахбазова проведено изучение биологического возраста у 33 ра бочих из вашей когорты. Исследования показали, что биологически! возраст их укладывается в пределах от 71 до 79 лет (в среднем 74+1,5), что на 18-20 лет старше их фактического возраста. Такзга образом, полученные данные свидетельствуют о раннем старении лиг контактировавших б прошлом с высокими концентрациями диоксинов.

В литературе имеются сведения о возможном тератогенном и

эмбриотоксическом действии. В связи с этим было проведено изучение репродуктивной функции у лиц изучаемой когорты. Отмечена лишь тенденция при отсутствии статистической достоверности к большему числу спонтанных абортов в изучаемой группе (6,9+2,0$), чем среди населения (5,7+5,9$) города Уфы, а также выявлена половая диспропорция новорожденных с превышением доли девочек над мальчиками. На 120 девочек родилось 100 мальчиков среди первых детей первого поколения. Среди последующих детей наблюдалось постепенное выравнивание соотношений полов.

Проведенные совместно с научными сотрудниками лаборатории и пуляционной генетики наследственных заболеваний НЦ РАН цитогене-тические исследования выявили тенденцию к нарушению частоты хрс мосомных абберраций хроматидного и хромосомного типов генетическ го аппарата лимфоцитов периферической крови. Преобладание доли одиночных фрагментов и соответственно достоверное повышение част ты хроматиднкх аберраций может свидетельствовать о влиянии хшш ческого фактора на генетическом уровне (2,3,7,8-ТХДЦ).

Признаком токсического действия диоксинов могут также служить результаты изучения количества средних молекул в сыворотке крови лиц изучаемой когорты на Ш этапе исследования. Нами выявлено достоверное повышение средних молекул у 70$ лиц, что свидетельствует о недостаточности функции детоксикацжи организма и яе ляе.тея неспецифическим маркером эндогенной интоксикации организма любого проиехождения. Не исключено, что эндогенная интоксикация определяется циркуляцией диаксинов в организме работающих даже чарез 30 лет песле прекращения контакта с высекши концентр циями диоксинов. Это предположение подтверждает результат выборочного исследования содержания диоксина в крови у лиц изучаемой когорты приведенные американским ученым Шехтером.

При оценке здоровья детей отмечены более выраженные и частые нарушения здоровья (чаще в виде аллергических реакций) у первых детей первого поколения. По мере увеличения лет от контакта, то есть у 2-х и 3-х детей отмечено снижение заболеваемосг которое не отличается от общепепуляционных. Среди внуков (второе поколение) отклонений в показателях здоровья от общепопуляциошп не выявлено.

Таким образом, проведенное изучение показателей коллектива здоровья выявили лишь некоторые из них отклонения, проявляющие! в предрасположенности к раннему старению организма рабочих, контактировавших в прошлом с высокими концентрациями диоксинов. При неизмененных показателях смертности от онкологических забол< ваний и показателей общей смертности выявлена смертность в боле! молодом возрасте в отличие от общепопуляционных. Четко тератогенное и эмбрнотоксическое действие у лиц изучаемой когорты и у их детей не выявлено, однако для уточнения этого положения необ дим дальнейший мониторинг за лицами экспонированными диоксинами в различных квнцентрациях и их последующих поколений.

ЕКВОДЫ

I. По данным ретроспективного анализа установлено, что у 85,3$ лиц, экспонированных 2,4,5-Т выявились различной степени изменения кожа, протекающие по типу хлоракне, в сочетании с вег татизно-сосудисткми расстройствами преимущественно симпатико-ад налового характера у 40$ лиц, склонностью к цитопеническим реа циям и нарушениям липидного обмена. Однотипность выявленных нар щений состояния здоровья на ранних этапах обследования у молоди людей (20-25 лет), позволила сформулировать симптомокомплекс, х рактерный для действия диоксинов высоких концентраций: изменена кожи, вегетативно-сосудистые расстройства, склонность к цитопен

ческим реакциям и нарушение лнпидного обмена.

2. 30-летняя динамика наблюдений'показала, что наряду с регрессией кожных изменений идет нарастание частоты вегето-сосудист] дистоний преимущественно симпатике-адреналоЕого характера с переходом е сердечно-сосудистую патологию, а также ряда нарушений го-меостаза по данным некоторых гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

3. Набладаемые нарушения лшщцного обмена, свертывающей сис-т мы крови, увеличения частоты сосудистых расстройств, увеличение б: ологического возраста, позволяют предполонить, что диоксины в высоких концентрациях могут являться одним из факторов риска раннег старения организма, что подтверждается и более ранней общей смертностью и смертностью от онкологических заболеваний.

4о Выявленная тенденция к нарушению хромосомных аберраций в лимфоцитах крови, увеличение спонтанных абортов и половой диспропорции новорожденных с превышением доли девочек над мальчиками может быть обусловлена действием высоких концентрации диоксинов на генетическом и эмбриотоксическом уроше и требует своего дальнейшего изучения.

5. Разработана и внедрена научно-обоснованная программа медико-биологического мониторинга за лицами, экспонированными диоксином, и их потомством.

список

опубликованных работ по теме диссертации Башаровой Г.Р.

1. Л.М. Карамова, Г.З.Думкина, Ф.З.Пьянова, Г.Р.Башарова Клинические последствия производственного контакта с.2,4,5-Т"

а) Тезисы докладов науч.сем."Проблема экалогического мониторинга" Уфа., 1994, стр.3

б) МОРЕОТ стр.III Мевдународная организация специалистов по безопасности и охране труда

2. Л.М.Карамова, Г.Р.Башарова, А.Н.Полякова

"Кожные прэявдения клинических последствий воздействия 2,4,5-УфНИИ МГиЗЧ. Материалы конференции от 13-17 февр. 1995 г. Диоксины: экологические проблемы и методы анализа с.8-11

3. Г.Р.Башарова, З.Г.Подрез, Г.З.Думкина, НИИ МТнЭЧ, г.Уфа. "Состояние нервной системы у рабочих производства 2,4,5-Т" Материалы докладов научне-практ.конференции, посвященной 40-л УфНИИ МТнЭЧ, 10-13 октября 1995 г., с.85-91

4. В.М.Ахметов, Т.П.Тихонова, Г»Р.Башарова "Распространенность важнейших неинфекционных заболеваний у рабочих каучукового производства"

5. Л.М.Карамова, Г.Г.Гимранэва, Г.Р.Башарова "Санитарно-гигиенические аспекты экстремальных химических ваз действий в Башкирии" Сборник "Химия и здоровье", Уфа, 1993,с.

6. Удостоверение на рацпредложение № 244/2-95 от 27.06.95 г. Башаровой Г.Р., Байковой И.Л., Клубковой Ф.М., Голубевой О.В. "Приспособление для пережатия вены при заборе крови"

7. Карамова Л.М., Каган О.С., Башарова Г.Р. Методические ракомен дацин "Оздоровление условий труда и профилактика заболеваний рабочих производства дифанилолпропана", Уфа, 1995 г.

8. Карамова Л.М., Г.Р.Башарова.

'Гигиенические аспекты экстремальных химических воздействий" Промышленная безопасность: Управление риском социально-экономические и экологические аспекты: Тезисы докладов 2-й Мзвдунарад.конференции.-М.,1994, с.110-111

9. Г.Р.Башарова

"Медико-биологические аспекты диоксивэвой проблемы" Медицина труда и промышленная экология.1995, № 12, е.9-11

10.Л.М.Карамова, З.Г.Подрез, Г.З.Думкина, Ф.ЗЛьянова.Г.Р.Башарс "Клиника интоксикации диоксином.Меры профилактики. Методические рекомендации. Утв.15.12.95 г.

МЗ Респ.Башкортостан. - Уфа,1995, с.15