Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Легочная гипертензия при фиброзирующем альвеолите
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Архипова, Дария Владимировна :: 2004 :: Москва
Список условных сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы
1.1. Общая характеристика ЛГ.
1.1.1. Первичная ЛГ.
1.1.2. Вторичная ЛГ.
1.1.2.а. ЛГ при пороках сердца.
1.1.2.6. ЛГ при ХОБЛ.
1.1.3. Интерстициальные болезни легких и ЛГ при ИБЛ.
1.2. Диагностика ЛГ при ФА.
1.2.1. Прямые методы диагностики ЛГ.
1.2.2. Неинвазивные методы диагностики ЛГ.
1.2.2.а. ЭКГ в диагностике ЛГ.
1.2.2.6. Рентгенологический метод диагностики ЛГ.
1.2.2.в. Компьютерная томография в диагностике ЛГ.
1.2.2.г. Другие методы диагностики ЛГ.
1.2.3. Эхокардиография в диагностике ЛГ.
1.3. Клиническая картина ЛГ.
1.4. Патогенез вторичной ЛГ.
1.4.1. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе ЛГ при ФА.
1.4.2. Роль коагуляционных нарушений в патогенезе ЛГ при
Глава II. Общая характеристика методов исследования.
II. 1. Общая характеристика больных.
II2. ФВД, методы лучевой диагностики, морфологическое исследование.
11.3. Эхокардиографическое исследование.
11.4. Определение ангиотензинпревращающего фермента.
11.5. Определение оксида азота.
11.6. Определение гистамина и серотонина.
11.7. Определение маркеров тромбофилии (ТАТ и ТФ-4).
Глава III. Результаты исследования.
III. 1. Клинико-инструментальная характеристика больных.
III. 1.1. КТВР картина и морфологические данные у больных разными вариантами ФА в зависимости от стадии заболевания.
III. 1.2. КТВР картина и ЛГ.
III. 1.3. Клинические данные и ЛГ.
III. 1.4. ФВДиЛГ.
III. 1.5. ЭхоКГ данные у больных разными вариантами ФА.
III. 1.6. Нозологические особенности ФА.
111.2.Гуморальные нарушения.
111.3. Коагуляционные нарушения.
Глава IV. Обсуждение результатов исследования.
IV. 1. Клинико инструментальные особенности ЛГ при ФА.
IV. 2. Роль гуморальных нарушений в патогенезе ЛГ при ФА.
IV. 3. Роль коагулогических нарушений в патогенезе ЛГ при ФА.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Архипова, Дария Владимировна, автореферат
Гипертензия малого круга кровообращения при интерстициальных болезнях легких (ИБЛ) является частым осложнением естественного течения этих заболеваний (52,76,108). Легочная гипертензия (ЛГ) у больных фиброзирующим альвеолитом (ФА) не только значительно ухудшает течение заболевания, но и значимо влияет на прогноз (6, 172, 141,143). Однако, если патогенез и особенности ЛГ при пороках сердца и при хронических обструктивных заболеваниях легких достаточно хорошо изучены (51, 2, 45), определенной патогенетической и диагностической концепции относительно ЛГ при ФА не существует.
До последнего времени единственным достоверным количественным методом оценки величины давления в легочной артерии являлась катетеризация (45, 96, 167, 48). Однако этот метод технически сложен, небезопасен для пациентов, требует дорогостоящего оборудования, подготовленного персонала и доступен небольшому числу клиник нашей страны. Одним из наиболее перспективных неинвазивных методов диагностики, позволяющих оценить наличие и степень ЛГ, является допплерэхокардиография (Д-ЭхоКГ) (6, 33,207). Внедрение этого метода в широкую клиническую практику позволит оценивать состояние малого круга кровообращения (МКК) у больных ФА.
Скудны и разноречивы сведения относительно патофизиоглогической роли гуморальных факторов и состояния гемостаза у больных легочным фиброзом и особенно ИФА.
Изучение патогенетических аспектов ЛГ при ФА позволит разработать новые методы терапевтической коррекции ЛГ при интерстициальных болезнях легких, и оптимизировать тем самым прогноз заболевания.
Актуальность темы.
Фиброзирующий альвеолит (ФА), является характерным проявлением большинства ИБЛ и представляет собой диффузное или очаговое негнойное воспаление развивающееся на территории легочного интерстиция с исходом в фиброз и формированием в конечной стадии «сотового легкого» (24,25,42,82). Клинически ФА проявляются неуклонно нарастающей дыхательной недостаточностью и часто сопровождаются легочной гипертензией (52; 76; 199; 161, 171), которая регистрируется на основании повышения среднего давления в легочной артерии (Рср.ЛА) выше 20мм.рт.ст. в покое (188; 224; 51).
Показано, что при идиопатическом фиброзирующем альвеолите (ИФА), а также фиброзирующем альвеолите в рамках системных заболеваний соединительной ткани (ФА-СЗСТ) развиваются изменения, сходные с плексогенной ЛГ (161; 74; 144).
Летальность как при ИФА, так и при ФА-СЗСТ, осложненных ЛГ, увеличивается на 24% по сравнению с таковой в отсутствие ЛГ (172, 219).
Однако комплексное изучение клинических, эхокардиографических, компьютерно-томографических признаков ЛГ на разных стадиях ИБЛ, а также влияния ЛГ на темпы прогрессирования болезни не проводилось.
По современным представлениям, ведущим патогенетическим механизмом ЛГ является ремоделирование легочных сосудов (6;45;59). Важное значение в развитии легочного ремоделирования имеет эндотелий, секретирующий широкий спектр гуморальных и тромбогенных факторов. Среди них особое внимание уделяют оксиду азота (N0) - основному вазодилататору, а также гистамину, ангиотензин-превращающему ферменту (АПФ), обладающим вазоконстрикторными свойствами. Кроме вазоактивного действия, эндотелиальные медиаторы участвуют в процессах воспаления и фиброгенеза (196; 60; 206).
При любом повреждении эндотелия происходит также активация плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза (63; 78; 119).
В клинической практике высокоинформативными маркерами ранних коагулологических нарушений считаются тромбоцитарный фактор-4 (ТФ-4) и комплекс тромбин-нтитромбин (ТАТ) (7; 30). ТАТ, циркулирующий в крови, отражает степень тромбинемии, ТФ-4 - высвобождается из а-гранул активированных тромбоцитов. Известно также действие ТФ-4 как провоспалительного цитокина (222; 228).
Однако, в литературе ограничены данные об изменении активности гуморальных факторов и маркеров тромбофилии у больных ФА на разных стадиях с наличием ЛГ и без нее, что представляет интерес с теоретической точки зрения для понимания роли ремоделирования легочных сосудов в прогрессировании пневмосклероза и ЛГ при ФА, а также важно в практическом отношении для ранней диагностики ЛГ и разработки рациональных подходов к ее профилактике и лечению.
Цель исследования: Оценить особенности течения легочной гипертензии при различных вариантах фиброзирующего альвеолита в зависимости от стадии заболевания.
Задачи исследования: 1. Определить клинические и рентгенологические признаки ЛГ у больных с различными вариантами ФА - идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, экзогенным аллергическим альвеолитом, а также фиброзирующим альвеолитом при системных заболеваниях соединительной ткани.
2. Установить особенности гуморальных нарушений по содержанию в плазме крови оксида азота, ангиотензин-превращающего фермента, гистамина, серотонина в зависимости от стадии ФА.
3. Изучить ранние стабильные маркеры нарушения процессов гемостаза -комплекса тромбина-нтитромбин и тромбоцитарного фактора-4 на разных стадиях ФА с ЛГ.
4. Сопоставить результаты компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и показатели гуморальных и коагулологических нарушений на различных стадиях ФА.
5. Выявить значение изученных показателей для диагностики ранней (доклинической) стадии ЛГ при ФА.
Научная новизна.
1. Впервые с привлечением современных методов исследования: КТВР, Д-ЭхоКГ, иммуноферментного анализа определены особенности течения ЛГ в зависимости от вариента и стадии ФА.
2. Получены данные об усилении экспрессии эндотелием N0, гистамина и активации плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза (выраженная тромбинемия и увеличение уровня тромбоцитарного фактора-4) при ФА особенно на ранней стадии заболевания.
3. Предложен способ выявления больных с высоким риском развития легочной гипертензии и тромбофилических осложнений на основании определения стабильных маркеров тромбофилии (ТАТ и ТФ-4) на ранней стадии ФА.
Практическая ценность.
В результате исследования дана более полная клинико-лабораторная и инструментальная характеристика ЛГ при различных вариантах ФА. Полученные данные позволяют улучшить диагностику ЛГ у больных ФА на ранних стадиях заболевания. Приобретенные знания о патогенезе ЛГ при ИФА и легочном фиброзе на фоне системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ) (в том числе относительно нарушений гемостаза) служат основанием для попыток внедрения новых методов в терапию этих заболеваний. Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. У 63 % больных ФА - как при идиопатическом фиброзирующем альвеолите так и при фиброзирующем альвеолите в рамках СЗСТ наблюдается легочная гипертензия, осложняющая течение основного заболевания.
2. Выявлено достоверное увеличение степени выраженности легочной гипертензии на поздней стадии ФА (формирование «сотового легкого») по сравнению с ранней стадией заболевания, когда повышение давления в легочной артерии соответствует легкой степени ЛГ.
3. На ранней стадии ФА наблюдается активация плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза - выраженная тромбинемия (увеличение уровня комплекса тромбин-нтитромбин) и увеличение концентрации тромбоцитарного фактора—4 в плазме, что имеет значение для своевременного выявления поражения сосудов малого круга кровообращения и доклинической диагностики ЛГ.
4. Выявлен высокий уровень оксида азота в плазме крови особенно на ранней стадии ФА, повышение уровня гистамина и снижение плазменного АПФ у данной категории больных.
Автор приносит глубокую благодарность научному руководителю академику РАМН, профессору Мухину Н. А. за оказанную помощь в проведении работы и оформлении диссертации.
Выражаем искреннюю признательность за оказанную помощь профессору кафедры госпитальной терапии №1 ММА им. И.М.Сеченова Приваловой Е.В., профессорам кафедры терапии и профессиональных болезней ММА им. И.М.Сеченова Л.В. Козловской и Б.М. Корневу и ассистенту этой же кафедры к.м.н. Поповой Е.Н., сотрудникам кафедры функциональной и ультразвуковой диагностики с курсом лучевой диагностики ММА им. И.М.Сеченова: профессору Кузнецовой Л.М. и к.м.н. Фокиной О. А., сотруднику кафедры акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова, к.м.н. Бицадзе В О., а также зав. рентгенологическим отделением клиники им.Е.М.Тареева к.м.н. В.И. Осипенко, сотруднику ммунологической лаборатории ММА им. И.М.Сеченова Е.М.Максимовой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Легочная гипертензия при фиброзирующем альвеолите"
Выводы:
1. Легочная гипертензия осложняет течение различных вариантов ФА у 63% больных - чаще при ИФА (90%), и характеризуется гемодинамическими нарушениями в малом круге кровообращения (Рср.ЛА > 20 мм.рт.ст.).
2. Для больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом с быстропрогрессирующими дыхательными нарушениями, характерна ЛГ средней и тяжелой степени выраженности (Рср.ЛА > 30-40) мм.рт.ст), у больных с фиброзирующим альвеолитом в рамках СЗСТ и экзогенным фиброзирующим альвеолитом диагностируется преимущественно легкая степень ЛГ (Рср.ЛА - 20-30 мм.рт.ст.).
3. У всех больных ФА выявлены изменения функциональной активности эндотелия и коагулологические нарушения, о чем свидетельствует увеличение концентрации в крови оксида азота, гистамина, тромбин-антитромбинового комплекса и тромбоцитарного фактора-4.
4. Особенностью ФА является низкий уровень (112-458 нг/л) сывороточного ангиотензин-превращающего фермента на всех стадиях заболевания вне зависимости от выраженности ЛГ.
5. На ранней стадии ФА у больных с высокой активностью альвеолита («матовое стекло») и минимально выраженными ЭХОКГ признаками легочной гипертензии отмечается увеличение концентрации оксида азота и гистамина в крови, а также накопление комплекса тромбин-антитромбин и тромбоцитарного фактора-4.
6. В позднюю стадию заболевания по мере нарастания кистозно-буллезной трансформации и легочной гипертензии содержание оксида азота и маркеров тромбофилии снижается.
Практические рекомендации
1. Мы можем рекомендовать использование количественной ЭхоКГ методики определения Рср.ЛА, которая позволяет выявить ЛГ у больных ФА, даже в отсутствие ее клинических или косвенных ЭхоКГ признаков. Раннее выявление ЛГ при ФА позволит оптимизировать терапевтическую тактику в отношении этих больных.
2. Увеличение уровня ТАТ и ТФ-4 в плазме больных ФА особенно на ранней стадии заболевания позволяет рассматривать эти факторы в качестве критерия активности альвеолита и предикторов неблагоприятного прогноза. ТФ-4 и ТАТ могут использоваться в качестве чувствительных диагностических тестов для диагностики ЛГ на доклиническом ее этапе и выявления пациентов с активированной системой коагуляции при ФА.
3. Полученные данные о коагулологических нарушениях позволяют рекомендовать использование в терапии ФА препаратов, влияющих на систему гемостаза как для профилактики прогрессирования сосудистого поражения и ЛГ, так и с антифиброгенной целью.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Архипова, Дария Владимировна
1. Абылгазина Н.М. Функция внешнего дыхания и гемодинамика малого круга кровообращения у больных ревматизмом: Дисс. к.м.н., М., 1984.-120с.
2. Авдеев С.Н., Н.А.Царева, А.Г.Чучалин. НИИ Пульмонологии МЗ РФ, Москва. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. //Серд. Недост.,2002; №3, стр. 144-148
3. Али-Садек-Али. Диагностика легочной гипертензии с помощью допплер-эхокардиографии: Дисс. к.м.н., М.,1988. 140с.
4. Багатурия Д.Ш. Допплерэхокардиографическое определение степени легочной гипертензии и давления в правом желудочке у больных дефектами межжелудочковой перегородки. //Кардиология.-1991.Т.31, №6,- стр.67-70.
5. Бакеева М.Э., Легочная артериальная гипертензия и реактивность артериальных сосудов малого круга кровообращения у больных с системной склеродермией. // Бишкек, 1995., Автореф. дис. к.м.н., стр.1.
6. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. Москва. Нолидж. 1999.
7. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В. и соавт. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. Москва, 1999)
8. Бураковский В.И, Бухарин В.А., Плотников Л.Р. Легочная гипертензия при врожденных пороках сердца. // М., 1975, 248 с.
9. Бураковский В.И., Фальковский Г.Э., Плотникова Л.Р. и др. Легочная гипертензия в хирургии врожденных пороков сердца. // Тер.Архив. 1983 -Т.55, №10,- стр.83-86
10. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. //Под ред. Е.И. Чазова., М.;Медицина, 1992. Т.3,- 443 с.
11. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Могилевский Э.Б. Пороки сердца. Ташкент: Медицина, 1983. 336 с.
12. Васильчук И.В. Возможности рентгенологического исследования в выявлении сосудистого компонента легочного рисунка. //Современные возможности рентгенологического метода в диагностике заболеваний легких. Л., 1983., стр. 32-37.
13. Весельников Л.В. Определение давления в легочной артерии методом кардиографии. // Грудная хирургия. 1971.№ 4. - стр. 41-42.
14. Внутренние болезни: В 10 кн.: Пер. с англ. // Под ред. Е.Браунвальда и др.11 изд.,М., Медицина, 1995, Кн.5. Болезни сердечно-сосудистой системы. -447с.
15. Герасимова Ц.И. Определение серотонина, триптофана, 5-окситриптофана, 5-оксииндолуксусной кислоты, гистамина и гистидина в одной пробе биологического материала. //Лаб. дело. 1977.-№1. - стр. 14-21
16. Гиммельфарб Г.Н. Мониторинг легочного кровообращения в оценке адекватности терапии легочной гипертензии в ближайшем периоде после общей анестезии и операции на легких //Материалы 4 Всесоюз. Съезда анестезиологов и реаниматологов. М., 1989. стр.23-24.
17. Гитель Г Я. Гипертония малого круга кровообращения. М., Медицина, 1996.-200 с.
18. Горбачевский С.В. Дефект межжелудочковой перегородки с высокой легочной гипертензией в раннем возрасте (сопоставление данных гемодинамики и биопсии легкого). // Дисс. к.м.н., М., 1989.
19. Дроздова А.С. Поражение легких при хроническом активном гепатите. // Дис. на соискание степени к.м.н. 1989, Москва.
20. Егурнов Н И., А.Л.Александров, Л.А.Семенова, Е.В.Веселова Исходы идиопатического фиброзирующего альвеолита и их связь с показателями легочной гемодинамики и дыхания. //Пробл.Туб. 1987; №7; стр. 10-12
21. Ивашкявичюс Ю., Баублис А. Диагностика нарушений кровообращения и основные принципы лечения кардиохирургических больных с высокой степенью легочной гипертензии в раннем послеоперационном периоде
22. Тез. докл. 3 конф. Анестезиологов реаниматологов Лит.ССР - Вильнюс. 1980. - стр. 143-144.
23. Кассирский С.Г. Функция внешнегодыхания и легочная гемодинамика у больных с первично-сосудистой гипертонией малого круга кровообращения: Дисс. к.м.нк. — М., 1987, 151с.
24. Кобылянский А.Г, Т.В.Кузнецова, Г.Н.Соболева, О.Н.Бондаренко,
25. О. А.Погорелова, В.Н.Титов, В.П.Масенко. Определение оксида азота в сыворотке и плазме крови человека. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 20УДК. 577.152.6. , 2002.
26. Коган Е.А., Корнев Б.М., Салов Ю.А., Секамова С.М., Макарова О.В., Овчинников А. А. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита //Тер.архив. 1995., №5. - стр.71-26.
27. Корнев Б.М., Салов Ю.А. Лекарственные поражения легких. //Клиническая фармакология. 1993., №2.
28. Косминский П.Г., Васечкин С.С. Катетеризация правых отделов сердца и легочной артерии: основные параметры центральной гемодинамики //Кардиология. 1990.,Т.ЗО, №3. - стр.90-94
29. Курдов М.К. Динамика насосной функции сердца у больных митральным стенозом до и после операции: Дисс. к.м.н. -М., 1991. 150 с.
30. Левина Г. А. Диагностика форм митрального порока, подлежащих протезированию. Дисс. к.м.нк. М.,1969. -200с.
31. Левина Л.И. О расширении диапазоан номограммы Бурстина для определения давления в легочной артерии. //Bp.дело, 1974, №6, стр.19-21.
32. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Москва, 2001.
33. Марченко A.M., Симоненко В.Б. К методике определения уровня давления в легочной артерии. // Bp. дело. 1980., №6, стр. 84-87.
34. Матина И. А. Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического легочного сердца при муковисцидозе у детей. //Автореф. дис. на соискание степени к.м.н., Москва, 2001.
35. Миррахимов М.М., Молдоташев И.К., Джайлобаева К. А., Тененбаум A.M. Неинвазивная оценка функционального состояния малого круга кровообращения и правого отдела сердца при митральном стенозе. //Кардиология. 1987, Т.27, №12. - стр. 45-48
36. Митькова Н.П. Комплексная клинико-инструментальная оценка поражения сердца и сосудов малого круга кровообращения присистемной красной волчанке и системной склеродермии. //Автореферат на соискание ученой степени к.м.н., Минск, 1992.
37. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковаядиагностика в кардиологии. М.: Медицина, 1981. 158 с.
38. Новиков Е.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии. //Consilium medicum, Том 3, №12, 2001.
39. Орлов В.Н. Диагностика легочной гипертензии с помощью электрокардиографии. //Кардиология. 1976.Т.XYI, №10. - стр. 21-26.
40. Осипенко В.И. Лучевая диагностика идиопатического фиброзирующего альвеолита //Автореферат дис. к.м.н., Москва, 2003.
41. Палеев Н.Р., Каевицер И.М. Графические методы изучения механической деятельности сердца. В кн.: Руководство по кардиологии //Под.ред. Е.И.Чазова М., Медицина, 1982. Т2. - стр. 110-114.
42. Погребеняков В.Ю. Возможности объективизации оценки состояния малого круга кровообращения при рентгенологическом исследовании. //Механизмы адаптации организма и профилактики превалирующей заболеваемости в зоне строительства БАМ.-Чита, 1984.-С.43-44.
43. Попова Е.Н., Клинико-морфологическая характеристика альвеолита при идиопатичсеком фиброзирующем альвеолите и саркоидозе. //Диссертация к.м.н., Москва,1996, стр5.
44. Прибылова Н.Н. Обмен серотонина и легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Сов.Мед. 1976г. №12 стр. 107-111.
45. Прибылова Н.Н. Экскреция андрогенов, изменения уровня холестерина и системы коагуляции крови при формировании легочной гипертензии у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Тер. Архив. 1980. -Т.52., №3. стр. 37-39.
46. Привалова Е.В. Легочная артериальная гипертензия при пороках сердца. // Докторская диссертация, Москва, 1998г.
47. Путов Н.В., Илькович М.М. Фиброзирующие альвеолиты. М, Медицина, 1986, 168 стр.
48. Сандриков В. А. Интраоперационная оценка гемодинамики, сократительной функции миокарда и критерии адекватности коррекции приобретенных и врожденных пороков сердца. //Дисс. д.м.нк. М.,1980. - 400 с.
49. Сандриков В. А., Яковлев В.Ф., Курдов М.К. и др. Комплексная оценка кровообращения у больных митральным стенозом, осложненным умеренной легочной гипертензией. //Кардиология. 1991. -Т.31, № 4.- стр.28-29.
50. Семенова JT.A., Веселова Е.В., Новикова JI.H.; Гемодинамика большого и малого круга кровообращения при идиопатическом фиброзирующем альвеолите. Пробл. Туб., 1984, стр. 39-42.
51. Соломатин А.С. Комплексная оценка гемодинамики малого и большого кругов кровообращения, КЩС, газового состава крови у больных ХОЗЛ. //Дис. на соиск. степени к.м.н. Москва, 1989, стр. 20-21.
52. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В книге: «Хронические обструктивные болезни легких» под ред. Чучалина А.Г., М., ЗАО Издательство «БИНОМ», Москва, «Невский диалект», СПб, 1998, стр. 192215.
53. Шаталов Н.Н., Гусейнов С.Н.; Легочная гипертензия при идиопатическом фиброзирующем альвеолите / /Проблемы Туберкулеза, 1984, №12, стр. 2933.
54. Шахнович P.M. Генотип и фенотип АПФ при различных формах ИБС. // Дис. на соиск. степени к.м.н., Москва, 1999. стр. 44-45.
55. Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. //Диссертация на соискание степени д.м.н., Москва, 1996. (N.B. уточнить названия диссертаций Чазовой)
56. Чазова И.Е., Жданов B.C., Веселое С П., Мареев В.Ю., Лобова Н.М. Клинико-морфологические аспекты первичной легочной гипертензии. //Тер. Архив -1992; №3; стр.112-116.
57. Чазова И.Е., Наконечников С.Н., Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский, Ю.Н.Беленков Состояние системы гемостаза и фибринолиза у больных с различными формами легочной гипертензии. //Кардиология. 1995., №12,-стр. 37-41.
58. Чазова И.Е., Панченко Е.П., Добровольский А.Б. и соавт. Влияние длительного лечения фраксипарином на гемостаз у пациентов с первичной легочной гипертонией. //Тер. Архив. 1997; №9, стр.62-66.
59. Чазова И.Е., Паша С.П. К дифференциальной диагностике первично-сосудистой легочной гипертонии. //Тер. Архив, 1989, №4, стр.111-113.
60. Чучалин А.Г. Аэрозольные радионуклидные пневмопатии //Пульмонология. 1993., №4. - стр. 6-10.
61. Adnot S., Raffestin В. Pulmonary hypertension: NO-therapy? //Thorax 1996; 51:762-764
62. Agostini C., Trentin L., Zambello R., Semensato G. HIV-1 and lung //Am.Rev. Resp.Dis. 1993,- v.147.- n.4.- p.1038-1049.
63. Armstrong WF. Stress echocardiography: introduction, history, and methods. //Prog-Cardiovasc-Dis. 1997 May-Jun; 39(6):499-522; Abstract Medline.
64. Assender J.W., Southgate K.M., Newby AC. Does nitric oxide inhibit smooth muscle proliferation? //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 17 (3):SI04-7
65. Azuma H, Ishikawa M, Seckizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation. //Br.J.Pharmacol. 1986; 88:411-415
66. Badesch D.B., Clinical trails in pulmonary hypertension. //Ann.Rev.Med / 1997.48:399-408
67. Bach-DS; Stress echocardiography for the evaluation of hemodynamics: Valvular heart disease, prosthetic valve function, and pulmonary hypertension. //Prog-Cardiovasc-Dis. 1997May-Jun; 39(6):543-54;
68. Bar-Shavit R„ Benezra M., Sabbah V., Bode W., Vlodavsky I. 1992. Thrombin as a multifunctional protein: induction of cell adhesion and proliferation. //Am.J. Respir. Cell Mol.Biol. 6:123-130.
69. Battle R.W, MA Davitt, SM Cooper et al., Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma //Chest 110. 6.Dec, 1996
70. Battle RW, Tischler MD, Doppler estimation of pulmonary artery systolic pressure revisited. //Echocardiography 1994.-11:455-459
71. Bernsrein RM., Morgan SH., Chapman J, et al. Anti-Jo-1 antibody: a marker for myositis with interstitial pulmonary fibrosis. //Br.Med.J. 1984; 289:151-2
72. Brendel-Muller K., Hahn A., Schneppenheim R., Santer R. Laboratory sings of activated coagulation are common in Henoch-Schonlein purpura. //Pediatr. Nephrol. 2001. Dec. 16 (12), pp. 1084-8.
73. Bunch TW, RG Tancredi, JT Lie; Pulmonary hypertension in polymyositis; Chest, 1981; Vol 79, 105-107.
74. Burstein SA., Malpass TW., YeeE., Kadin M., et al. Platelet factor 4 excretion in myeloproliferative disease: implications for the aetiology of myelofibrosis.
75. Br.J.Haematol 1984 Jul; 57(3):383-92.
76. Burstin L. Determination of pressure in pulmonary artery by external graphic recordings. //Brit.Heart.J. 1967. - V.29. -P.396
77. Cailes J., S.Winter et al., Defective Endothelially Mediated Pulmonary Vasodilation in Systemic Sclerosis; Chest 1998; 144: 178-184
78. Candela M., Pansoni A., Jannino L., et al. Coagulative modifications in patients with systemic sclerosis treated with iloprost or nifedipine. //Ann.Ital.Med.INT. 2001 Jul-Sep; 16(3), pp. 170-4.
79. Carlos.E.Girod M.D.; The lung in Mixed Connective Tissue Disease. //Sem Resp CritMed 20(2):99-108, 1999;
80. Chan KL., Currie PJ., Seward JB., Hagler DJ., Mair DD., Tajik AJ. Comparison of three Doppler ultrasound methods in the prediction of pulmonary artery pressure. //J.Am.Coll.Cardiol. 1987.-9:549-554
81. Chapman H.A., Allen C.L., Stone L. 1986. Abnormalities in pathways of alveolar fibrin turnover among patients with interstitial lung disease. //Am. Rev. Respir.Dis. 133:437-443 Medline.,
82. Chipps BE, Alderson PO, Roland J-MA, et al. Noninvasive evaluation of ventricular function in cystic fibrosis. //J.Pediatr 1979; 95, 379-384
83. Clabby-ML, Canter -CE, Moller-JH, Bridges-ND Hemodynamic data and survival in children with pulmonary hypertension. // J.Am.Coll.Cardiol. 1997 Aug;30(2): 554-60
84. Cournand A. Some aspects of the pulmonary circulation in normal man and in chronic cardiopulmonary diseases. //Circulation. 1950,- V.2. - P.641.
85. Crouch E., Pathology of pulmonary fibrosis // Am.J.Physiol. 1990. V.259. -p. 159-184.83. . Curzen Nicholas, Stephen Archer Chronic lung disease and pulmonary hypertension: yes or no to NO? //Thorax 1997;52:105-106
86. Dagher E, Dumont L, Chartrand C, Blaise G. Effects of PGE1 in experimental vasoconstrictive pulmonary hypertension. //Eur.Surg.Res. 1993. - V.25. N 2. -P.65-73.
87. Davenport N.J., Goldstein R.E., Feuerstein G.Z. In vivo enhancement of platelet activating factor-induced prostacyclin production by OKY-046, a selective inhibitor of thromboxane A2 synthase. //J.Cardiovasc.Pharmacol. 1991. - V. 17, N4. - P.641-646.
88. Dawes J, Pumpherey CW, McLaren KM, Prowse CV, Pepper DS. The in-vivo release of human platelet factor 4 by heparin. //Throm. Res. 1982; 27:65-76.
89. Dickey BF., Myers AR., Pulmonary disease in polymyositis/ dermatomyositis. // Arthritis Rheum 1984: 14:60-76
90. Dinh-Xuan A.T. Role of nitric oxide in respiratory physiology and the physiopathology of pulmonary diseases. //Rev.Mal.Respir.,1996. V.13, N 4. -p.318-388.
91. Duel TF., Senior RM., Chang D., Griffin GL., Heinrikson RL., Kaiser ET. Platelet factor 4 is chemotactic for neutrophils and monocytes. //Proc Natl Acad Sci USA 1981;78:4584-7.
92. Dupuis J. Endothelian-receptor antagonists in pulmonary hypertension. //Lancet.-200. V.358.0ct.6, pp. 1113-1114
93. Eddelman E E. J. The kinetocardiogram ultra low-frequency precordial movements.-In: Examination of the cardiac patient./ Ed. By A.L.Luisada. - N.Y., etc.: McGraw-Hill book company, 1965, - Suppl 3, P.63-70.
94. Eddelman EEJ., Willis K., Rewes GY. The kinetocardiogram. //Circulation. 1953. -V.8, N.2. P.269-275.
95. Egger D, Geuenich S, Denzlinger C. et al. IL-4 renders mast cells functionally responsive to endothelin-1. //J.Immunol. 1995; 154: 1830-7
96. Egermayer P., G. Ian Town, A. J. Peacock; Role of serotonin in the pathogenesisof acute and chronic pulmonary hypertension. Occasional review. //Thorax 1995,54:161-168.
97. Endersen G.K. Platelet factor 4 in patients with rheumatoid arthritis. //Rheumatol. Int. 9, 19, 1989.
98. Examination of the cardiac patient. // Ed.by A.L.Luisanda.-N.Y.,etc. McGraw-Hill book company, 1965. 723p.
99. Fahey P et al. Raynaud's phenomenon of the lung.
100. Am J Med (1984) 76:263 269;
101. Feigenbaum M Echocardiography. //Philadelphia, 1976, Lea andFebiger. P.255.
102. Fletcher JR. Eicosanoids. Critical agents in the physiological process and cellular injury. //Arch. Surg. 1993 Nov; 128 (11), pp. 1192-6.
103. Gibbs SR, MacLachlan D., Fox KM. A new system for ambulatory pulmonary artery pressure recording. //Br.Heart J. 1992; 68:230-5
104. Gibson GI, Edmonds IP, Hughes GRV Diaphragm function and lung involvement in systemic lupus erythematosus //Am. J.Med 1977; 63:926- 32
105. Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT, Leier CV, Loh E, Nicklas JM, Lewis BE. Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure.
106. Circulation 2000 Jun 27; 101(25):2922-7
107. Gomez-Reino Jean J. Pulmonary hypertension in connective tissue diseases //British J Rheumatol, Vol.33 N0.9, p.796-797
108. Gray A G., Bishop J., Reeves R.P., Mecham R.p., Laurent G.J. 1995. Pratially degraded fibrin(ogen) stimulates fibroblast prolifaration in vitro. //Am. J. Respir. Cell Mol.Biol. 12:684-690
109. Griner P.F., Mayewski R.J., Mushlin A.I., Greenland P. Selection and interpritation of diagnostic tests and procedures. //Ann.Intern.Med.-1981.N.94.-P.553
110. Gupta-Shalley K., Singh, Jai Pal. Inhibition of endothelial cell proliferation by platelet factor-4 involves a unique action on S. //J.Cell Biol, Nov 94; V. 127 Issue 4, р.1121,7р, 1 chart, 12 graphs.
111. Haas F., Bergofski E.H. Role of the mast cells in the pulmonary pressor response to hypoxia. //J.Clin. Invest. 1972; 51:154-162.
112. Hay DWP. Putative mediator role of endothelin-1 in asthma and other lung diseases. //Clin. Experimental Pharmacol. Physiol. 1999; 26: 168-171.
113. Helset E, Sildnes T, Seljelid R, Konoski ZS. Endothelin-1 timulates human monocytes in vitro to release TNF-a, IL-lb and IL-6. // Med. Inflamm.1993; 2: 417-22.
114. Higenbottam T. Pathology of Pulmonary Hypertension, A role of endothelial Dysfunction. //Chest; 105 /2 / Feb., 1994/ Supplement
115. Hislop A. The fetal and childhood development of the pulmonary circulation and its disturbance in certain types of congenital heart disease. //London, 1971.
116. Hocher B, Schwartz A, Fagan KA, Thone-Reineke C, El-Hag K. et al. Pulmonary fibrosis and chronic lung inflammation in EN-1 transgenic mice. //Am.J.Respir.Cell Moll.Biol. 2000 Jul; 23(1), pp. 19-26
117. Hopkins W.E., OchoaL.L., Richardson G.W. et.al. Comparoson of the hemodynamics and survival of adults with severe primary pulmonary hypertension or Eisenmenger syndrome. //J.Heart.Lung.Transplant. 1996. -V.15(l Pt 1)-P.100-105.
118. Hopkins W.E. Severe pulmonary hypertension in congenital heart disease: a review of Eisenmenger syndrome. //Curr.Opin.Cardiol. 1995.0V. 10, N5. -P. 517-523.
119. Howell DC, Goldsack NR, Marshall RP, et al. Direct thrombin inhibition reduces lung collagen, accumulation, and connective tissue groth factor mRNA levels in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. //Am.J.Pathol 2001 Oct; 159(4): 1383-95.
120. Hyland RM, Gordon DA, Broder I. et al. A systematic controlled study of pulmonary abnormalities in rheumatoid arthritis. //J Rheumatol 1983;10:395-405
121. Idell S., Maunder R., Fein A.M., Switalska HI, et al. Platelet-specific alpha-granule proteins and thrombospondin in bronchoalveolar lavage in the adult respiratory distress syndrome.//Chest 1989 Nov; 96(5): 1125-32.
122. Inoh M., Tokuda M., Kiuchi H. Et al. Evaluating systemic lupus erythematosus disease activity using molecular markers of hemostasis. //Arthritis Rheum. 1996; 39: 287-291.
123. Jacobelli S., Morena R., Maksardo L., Rivera S., Lisboa C. Inspiratory muscle dysfunction and unexplained dyspoea in systemic lupus erythematosus. //Arthritis Rheum. 1985; 28:781-8.
124. Jie-Yan Shen, Shun-Le Chen, Yi-Xian Wu et al. Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. //Rheumatol.Int. (1999) 18:147-151
125. Kahalch MB, Osborn I, Leroy EC. Elevated levels of circulating platelets aggregates and beta-thromboglobulin in scleroderma.
126. Ann Intern Med 1982; 96:610-3
127. Keller T, Salge U, Koning H, Dodt J, Heiden M, Seitz R. Tissue factor is the only activator of coagulation inn cultured human lung cancer cells.1.ng Cancer 2001 Feb-Mar; 31(2-3): 171-9.
128. Kesten S., J.Dainauskas, V. McLaughlin, S. Rich. Development of nonspecific Interstitial Pneumonitis associated with long-term treatment of primary pulmonary hypertension with prostacyclin. //Chest. 1999; 116: 566-569.
129. King ТЕ Jr; Tooze JA; Schwarz MI; Brown KR; Cherniack RM Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. //Am J Respir Crit Care Med 2001, Oct 1; 164(7), pp. 1171-81
130. Kiraz S., Ertenli I., Benekli M., et al. Clinical significance of hemostatic markers and thrombomodulin in systemic lupus erythematosus: evidence for a prothrombotic state. //Lupus (1999) 8. 737-741.
131. Kirklin J., Barratt Boyes. Cardiac surgery. Congenital aneurysms of the sinus of Valsalva. //1986.
132. Kirklin J/W., Barrat-Boyes R.L. Cardiac Surgery. //New York. Wiley -1991. pp. 693-748.
133. Kirklin JW, Karp RB, The tetralogy of Fallot from a surgical view part. //Saunders Compani, London, 1970.
134. Kitabatake A., Inoue M., Asao M., et al.Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by pulsed Doppler Technique. //J.Circulation 1983; V.68, N2.1. P.302-309. oks.145
135. Kristin L. Fraser; D. Elizabeth Tullis et al., Pulmonary hypertension and cardiac function in adult cystic fibrosis. //Chest. 1999; 115:1321-1328
136. Kobayashi Hiroyasu, Esteban C. Gabazza, Osamu Taguchi, Hideo Wada et al. Protein С anticoagulant system in patients with Interstitial lung Disease.
137. Am.J.Respir.Crit.Care Med., V.157, N.6, June 1998, 1850-1854.
138. Kobayashi N, Suko M, Sugiyama H, et al. Procoagulant activity of alveolar macrofages in bleomycin-induced lung fibrosis in rats. //Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 1990 Jun; 28(6): 867-74.
139. Lahita R.G. Systemic lupus erythematosis. Churchill Livingstone: New York, 1992, pp. 467, 738-739.
140. Lane KB, Machado RD et al. The international PPH Consortium. Heterozygous germline mutation in BMPR-II are the cause of familial primary pulmonary hypertension. // Nat Genet 2000; 26: 81-85.
141. Larsson PT, Schwieler JH, Wallen NH Platelet activation during angiotensin II infusion in healthy volunteers //Blood Coagul Fibrinolysis 2000, Jan, 11(1) 61-9
142. Laskey WK , Ferrari VA, Palevsky HI, et al Pulmonary artery haemodynamics in primary pulmonary hypertension //J Am Coll Cardiol 1993,21 406-12
143. Leavell К J, Peterson M W, Gross T J 1996 The role of fibrin degradation products in neutrophil recruitment to the lung //Am J Cell Mol Biol 14 53-60
144. Lee P , Langevitz С , Mortality in systemic sclerosis (scleroderma) Q J Med 82 139-148 Medline.
145. Ling-Te Pan T, J Thumboo, M-L Boey Primary and secondary pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus //Lupus, 2000 9, 338-342
146. Liu F, Orr JA, Wu JY Prostaglandin B2-induced pulmonaryhypertension is mediated by TxA2/PGH2 receptor stimulation //Am J Physiol 1994 V267N5, Pt 1 -H L602-608
147. Luzano RM, Redondo-Horcajo M, Jimenez MA, et al Solution structure and interection with basic and acidic fibroblast groth factor of a 3-kDa human platelet factor-4 fragment with angiogenetic activity //J Biol Chem 2001 Sep 21, 276(38), pp 35723-34
148. Mahan G, Dabestani A, Gardin J, Allfie A, Burn C, Henry W Estimation of pulmonary artery pressure by pulsed Doppler echocardiography (abstr)// Circulation 1983 68Suppl III. 367
149. Malik А В , Hoyte Z 1977 Thrombin induced pulmonary insufficiency //ThrombRes 11 497-506
150. Mansoor AM, Honda M, Saida К Et al Endothelin induced collagen remodeling in experimental pulmonary hypertension //Biochem-Byophys-Res-Commun 1995 -V215,N3 -P 981-986
151. Mathews MB, Bernstein RM Myositis autoantibody inhibits histidyl-tRNA synthetase a model for autoimmunity //Nature 1983,8 29-37
152. Matsuyama W., Hashiguchi Т., Mizoguchi A., et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor dependent on the stage progression of lung cancer. //Chest 2000. Oct; 118(4):948-51.
153. Matthay RA, Berger HJ, Loke J, et al. Right and left ventricular performance in ambulatory young adults with cystic fibrosis. //Br.Heart J. 1980; 43, 474-480.
154. Medsger ТА, Robinson H, Masi AT. Factors affecting survivoship in polymyositis: a life-table study of 124 patients. //Arthritis Rheum 1971:14:249-58
155. Meyrick BO, Perkett EA. 1989. The sequence of cellular and hemodynamic changes of chronic pulmonary hypertension induced by hypoxia and other stimuli. Am.Rev.Respir.Dis. 140:1486-89
156. McCarthy Michael Gene for primary pulmonary hypertension identified. //Lancet Vol.356 Aug 5,2000
157. Mikami O., Nagaoka I., Hasunuma K. et al. Angiotensin II receptors in a rat model of hypobaric pulmonary hypertension.
158. Nippon.Kyobu.Shikkan.Gakkai.Zasshi. 1996. - V/34, N 2. - P. 186-193
159. Morrell-NW Atochina EN., Morris KG., Danilov Sm., Stenmark KR. et al., Angiotensin converting enzyme expression is increased in small pulmonary arteries of rats with hypoxia-induced p h. J-Clin-Invest. 1995 Oct; 96(4): 182333
160. Morrel N.W., Grieshaber S.S., Danilov S.M., et al. Developmental regulation of angiotensin converting enzyme and angiotensin type 1 receptor in the rat pulmonary circulation. //Am.J.Respir.Cell.Mol.Biol. 1996. - V.14, N.6.1. P.526-537.
161. Morrissey JJ., Ishidoya S., McCracken R., Klahr S. Nitric oxide generation ameliorates the tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy. //J.Am.Soc.Nephrol., 1996; 7:2202-12.
162. Moy,Alan B .;Blackwell, Ken; Kamath, Anant Differential effects of histamine and thrombin on endothelial barrier function through actin-myosin tension. //Am J Physiol Jan 2002, Vol.51 Issue 1, pH21, 9p
163. Murata I, TakenakaK, Yoshinoya S et al., Chest, Vol.Ill, 36-43, 1997; Clinical evaluation of p.h. in systemic sclerosis and related disorders. A Doppler EchoCG. Study of 135 Japanese patients.
164. Myler НА., West JL. Heparanase and platelet factor 4 Induce smooth muscle cell proliferation and migration via bFGF release from the ECM. //J.Biochem.(Tokyo) 2002, Jun; 131(6), pp.913-22.
165. Nakaki Т., Takayama M., Kato R. Inhibition by nitric oxide-producing vasodilators of DNA synthesis in vascular smooth muscle cells.
166. Eur J Pharmacol. 1990; 189:347-53
167. Nanda NC., Gramiak R., Robinson TI., Shah PM.Echocardiographic evalution of pulmonary hypertension. //Circulation.-1974.N 50.-P.575
168. Nava E., Luscher TF., Endothelium-derived vasoactive factorsin hypertension: nitric oxide and endothellin. //J.Hypertens.Suppl. 1995. - V.13.N2. - P.S39-48
169. Newby AC ., Southgate K.M., Assender J.W Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation by endothelium-dependent vasodilators. //Herz 1992. 17(5):291-99
170. Nishimura RA., Tajik A. Measurement of intracardiac pressure. State of the art. 1986. //Herz. 1986. - V. 11, N5. - P.283-290
171. Noll G., Wenzel RR., Luscher TF. Endothelin and endothelin antagonists: potential role in cardiovascular and renal disease. //Mol.Cell.Biochem. -1996.V.157.N1 -2. P.259-267
172. O'Brodovich H.M., Weitz J.M., Possmayer F. 1990 Effect of fibrinogen degradation products and lung ground substance on surfactant function. //Biol.Neonate 57: 325-333
173. O'Connor KJ, Knowles RG, Patel KD Nitrovasodilators have proliferative as well as antiproliferative effects. //J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17(3):S100-3
174. Olschewski H., H.A.Ghofrani et al.; Inhaled Prostacyclin and Iloprost in Severe Pulmonary Hypertension Secondary to Lung Fibrosis. Am.J.Respir.Crit.Care Med.;Vol.l60, N 2, August 1999; pp. 600-607
175. Orens JB, Martinez FJ, Lynch JP III (1994) Pleuropulmonary manifestetions of systemic lupus erytematosus. Reum Dis Clin North Am 20, 159-193 Medline.
176. Ozavwa-T et al, Increased serum angiotensin i-converting enzyme activity in patients with mixed connective tissue disease and pulmonary hypertension;
177. Palmer RM, Ferridge AG, Moncada S. Nitric oxide accounts for the biological Scand-J-Reumatol. 1995; 24(1): 38-43activity of endothelium derived relaxing factor. //Nature 1987; 327: 524-526175.176.177.178179.180181182183184185186187188
178. Panidis IP, Ross J, Mintz GS Effects of sampling site on assesment of pulmonary artery blood flow by Doppler echocardiography. //Am. J. Cardiol. 1986. 58:1145-1147
179. Pelzer H. Enzyme Immunoassay for the Determination of human Platelet Factor 4. //BLUT 49, 123-124 (1984)
180. Pelzer H. Enzyme Immunoassay for Determination of human thrombin/antithrombin III Complex. // Thromb.Research, Suppl. VI, 51 (1986)
181. Prat P. 1978. The lung: Structure, Function, and Disease. Williams & Wilkins, Baltimore. 45-47.
182. Quismorio FP, Sharma O, et al. Immunopathologic and clinical studies in pulmonary hypertension associated with SLE./ Semin Arthritis Rheum. 1984; 13:349-359;
183. Rabinovitch M. Prostaglandins and stractural changes in pulmonary arteries. //Am Rev Respir Dis; 1987; 136:777-79
184. Rich S, Braunvwald E, Grossman W. Pulmonary hypertension. In:
185. Braunvwald E. Ed. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 5th edn. Philadelphia: WB Saunders, 1997:780
186. Robbins; Pathologic basis of disease, 1999., p.705
187. Rolla G., Brussino L., Bertero MT., Cologrande P., Converso M., Bucca C., Polizzi S., Caligaris-Cappio F. Increased nitric oxide in exhaled air of patients with systemic lupus erythematosus. //J.Rheumatol. 1997. Vol.24, 6. P. 1066-1071
188. Rosen Т., Kuczynski E., O'Neill L.M., Funai E.F., Lockwood CJ. Plasma levels of thrombin-antithrombin complexes predict preterm premature rupture of the fetal membranes.//Matem.Fetal.Med. 2001 Oct; 10(5): 297-300
189. Rowland F.N., Donovan M.J., Picciano G.D., Kreutzer D.L. 1984. Fibrin-mediated vascular injury: identification of fibrin peptides that mediate endothelial cell retraction. //Am.J.Pathol. 117:418-428.
190. Saha A., Balakrishnan K G., Jaiswal P.K., et al. Prognosis for patients with Eisenmenger syndrome of various aetiology. //Int. J.Cardiol. 1994. V.45,N3. -P. 199-207
191. Saleh D, Furukawa K, Tsao M-S. Et al. Elevated expression of endothelin-1 and endothelin-converting enzyme-1 in idiopathic pulmonary fibrosis: Possible involvment of proinflammatory cytokines. Am.J.Respir.Cell Moll.Biol 1997; 16:187-93
192. Schiffers PMH, Jansen GMJ, Fazzi GE, Struijker-Boudier HAJ, De Mey JGR. Endothelial modulation of DNA synthesis in isolated arteries of the rat. //J Cardiovasc Parmacol 1992; 20(12): SI 24-27
193. Schuster Daniel P., Edmond С Crouch, William C. Parks et al., Angiotensin converting enzyme expression in primary pulmonary hypertension. //Am.J.Respir.Crit.Care Med. Vol 154. Pp 1087-1091, 1996.
194. Sharpe RJ., Murphy GF., Whitaker D, Galli SJ, Maione ТЕ. Inductionof local inflammation by recombinant human platelet factor -4 in the mouse. //Cell-Immunol 1991 Oct 1; 137(1): 72-80
195. Shen J.Y. et al., Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. //Rheumatol Int., 1999; 18: 147-151
196. Shi-Fang Yan; Nigel Mackman; Walter Kisiel et al. Hypoxia/Hypoxemia-induced activation of procoagulant pathways and the pathogenesis of ischemia-associated thrombosis. //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999; 19:2029-2035.
197. Simeon CP, L Armadans, V. Fonollosa et al., Survival prognostic factors and markers of morbidity in Spanish datients with systemic sclerosis. //Annals Reum Dis 1997;56: 723-728
198. Singh S., T.W. Evans Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction?//Eur.Respir.J. 1997; 10: 699-707
199. Spencer H. 1977. Pathology of the lung, 3rd ed. W.B. Saunders, Philadelphia. 235-240.
200. Spiropoulos K., N.Charokopos, T.Petsas, et.al., Non-invasive estimation of pulmonary arterial hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. //Lung, 1999, 177:65-75.
201. Steinhorn, Robin H.; Fineman, Jeffrey R. The Pathophysiology of Pulmonary Hypertension in Congenital Heart Disease. //Artificial Organs, Nov99, Vol. 23 Issue 11, p970, 5p
202. Stenmark K.R., R.P. Mecham Cellular and molecular mechanisms of pulmonary vascular remodeling. //Annu.Rev.Physiol. 1997.59:89-144
203. Stevenson JG., Comparision of several noninvasive methods for estimation of pulmonary artery pressure. //Am.Soc.Echocardiogr 1989 May-Jun; 2(3): 157-71.
204. Strange C., Bolster M., Mazur J., Taylor M., Gossage JR., Silver R. Hemodynamic effects of epoprostenol in patients with systemic sclerosis and pulmonary hypertension. //Chest 2000 Oct: 118(4): 1077-82.
205. Stratton R.J., J.G. Coghlan, J.D. Pearson, A.Burns, P. Sweny, D.J. Abraham, C.M. Black Different patterns of endothelial cell activation in renal and pulmonary vascular disease in scleroderma. //Q J Med 1998; 91:561-566
206. Stupi AM, Steen VD, Owens GR, et al., Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of systemic sclerosis.
207. Arthritis Rheum 1986;29:515-24.
208. Tam L-S, Li EK. Succesful treatment with immunosuppression, anticoagulation and vasodilator therapy of pulmonary hypertension in SLE associated with secondary antiphospholipid syndrome. //Lupus. 1998. 7, 495-497.
209. Tofler GH, Brezinski D, Schafer Al, Czeisler С A, Willich SN, Rutherford JD, et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of morning myocardial infarction and sudden cardiac death. //New Engl J Med 1987; 316:1514-8.
210. Tuder Rubin M, Voelkel Norbert F Pulmonary hypertension and inflamation. //J Lab Clin Med 1998; 132:16-24.
211. Vitali C, Viegi G, Tassoni S. Et al. Lung function abnormalities in different connective tissue disease.//Clin.Rheumatol. 1986;5:181-8
212. Von Kanel R., Le DT, nelesen RA, Mills PJ, Ancoli-Israel S, Dimsdale JE. The hypercoagulable state in sleep apnea is related to comorbid hypertension. //J.Hypertens. 2001 Aug; 19(8): 1445-51.
213. Vrij AA, Rijken J, van Wersch JWJ, Stockbrugger RW. Platelet factor 4 and b-thromboglobulin in inflammantory bowel disease and gient cell arteritis. //European J. Clinical Investigations (2000) 30, 188-194.
214. Wallace., Linda S. Pulmonary hypertension. //RN,Oct 1998, Vol.61 Issue 10, P 48, 5p.
215. Walport MJ respiration and connective tissue disease. //Brit.Med. J. Vol.294 Feb. 1987., pp.392-393.
216. Watanabe K. Evalution of right ventricular pressure by two-dimentional echocardiography. //Jpn.Heart.J.-1984.-V.25 N4.-P.523-531.
217. Watanabe О., Natori К., Tamari M., et al. Significantly elevated expression of PF4 (platelet factor 4) and eotaxin in the NOA mouse, a model for atopic dermatitis. //Jpn SocHum Genet 1999; 44:173-176.
218. Weitzenblum E, Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstractive pulmonary disease. //EurRespir Mon 1998,7:180-188.
219. Weitzenblum-E, Kessler-R, Chaouat-A Iatrogenic pulmonary artery hypertension. Hypertension arterielle pulmonaire d'origine iatrogene. // Rev-MalRespir. 1996; 13(2): 133-9.
220. Williamson DJ, Wallman LL, Jones R, Keogh AM, Scroope F, Penny R, Weber C, Macdonald I. Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. //Circulation 2000 Jul 25; 102(4):411-8.
221. Winslow T.M., Ossipov M., Redberg RF, et al. Exercise capacity and haemodynamics in systemic lupus erythematosis: a Doppler echocardiographic exercise study. // Am.Heart J. 1993;126:410-4.
222. Yamada H, Izutani R, Chihara J, Yadate T. RANTES mRNA expression in skin and colon of patients with atopic dermatitis.
223. Ant Arch Allerg Immunol 111:19-21.
224. Zielinski J, MacNee W, Wedzicha J, Ambrosino N, Braghiroli A, Dolensky J et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. // Monaldi Arch Chest Dis 1997; 52:43-47.
225. Zompatori-M, Battaglia-M, Rimondi-MR, Battista-G, Stambazzi-C. Hemodynamic estimation of chronic cor pulmonale by Doppler echocardiography. Clinical value and comparison with other noninvasive imaging techniques. //Rays. 1997 Jan-Mar; 22(l):73-93.
226. Zhales C. A. Kazemi H Role of histamine in the hypoxic vascular response of the lungs // Resp.Physiol. 1999 24:81-88.
227. Zhuber K, Beckmann R, Frank H. Fibrinogen, t-PA, and PAI-1 plasma levels in patients with pulmonary hypertension/// Am/J.Respir.Crit.Med. 1994; Oct;150(4):929-33.
228. Ren-Feng G., Ward PA. Mediators and regulation of neutrophil accumulation in inflamentory responses in the lung insights from the IgG immune complex model. //Free radical biology & Medicine, Aug 2002, Vol. 33 Issue 3, рЗОЗ, 8p.
229. Suzuki Ryujiro, Kimara Tomoki et al. Platelet factor-4 fragment induces histamine release from rat peritoneal mast cells. //Peptides, Oct.2002, Vol.23 Issue 10, pi713.