Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Критерии раннего выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.07
Оглавление диссертации Коновалова, Ольга Станиславовна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И
1.1. Краткая характеристика заболевания.
1.1.1. Классификации глаукомы детского возраста
1.1.2. Внутриглазное давление
1.1.3. Пути оттока водянистой влаги.
1.2. Эпидемиология прогрессирующей миопии.
1.2.1. Классификации миопии.
1.2.2. Теории возникновения миопии.
1.2.3. Особенности клинической картины прогрессирующей миопии.
1.3. Факторы, влияющие на развитие и прогрессирование миопии.
1.3.1. Аккомодация.
1.3.2. Роль склеры в патогенезе развития и прогрессировании миопии.
1.3.3 Значение гемодинамики в прогрессировании миопии.
1.3.4. Наследственность
1.3.5. Роль соматического состояния и иммунологические аспекты при прогрессировании миопии.
1.3.6. Состояние нервной системы при прогрессировании миопии.
1.3.7. Натальные травмы шеи в патогенезе прогрессирования миопии.
1.3.8. Значение состояния гидродинамики в прогрессировании миопии.
1.3.9. Строение угла передней камеры при миопии
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Коновалова, Ольга Станиславовна, автореферат
Актуальность проблемы
Ювенильная глаукома - один из клинических видов врожденной глаукомы и её патогенез обусловлен врожденными дефектами развития УПК или дренажной системы глаза в период эмбрионального развития плода. Несмотря на относительно невысокую частоту заболевания среди глазной патологии у детей (0,1%) в структуре слепоты врожденная глаукома является фактором инвалидизации в 2,5-7% случаев. Симптомы врожденной глаукомы могут по-„ являться как вскоре после рождения; так и по прошествии продолжительного латентного периода. Нередко, слабо выраженные дефекты развития и проявления заболевания просматриваются и долго не диагностируются. Особенно тяжелые последствия имеет ювенильная глаукома, протекающая, на1 фоне прогрессирующей миопии, когда на втором;десятилетии жизни первые клинические проявления; ювенильной глаукомы и повышение внутриглазного давления могут быть вовремя? не замечены «под» маской» прогрессирующей миопии. Возникающее взаимное утяжеление течения заболеваний способствует ускоренной инвалидизации, особенно если; ранние клинические проявления сочетания данных заболеваний не диагностированы. Клинические аспекты врождённой глаукомы и прогрессирующей миопии, представлены в литературе достаточно подробно [3, 156]. Блок - ослабленная склера, нарушение гидродинамики, внутриглазное давление - одно из базовых звеньев в механизме развития близорукости [3], но сложность ранней диагностики глаукомы на фоне миопии заключается в том, что офтальмотонус при миопии, как правило, занижен [54]. Миопия, самый распространённый вид,рефракции, занимает лидирующее место (до 80%) у детей на территории Российской Федерации (Р.Ф.) [ИЗ]. Можно предположить, что параллельно с ростом миопии; наблюдаемым в Р.Ф. [100] и увеличением доли пациентов с высокой степенью миопии [171], будет увеличиваться количество пациентов с ювенильной глаукомой на фоне прогрессирующей миопии. В лечении врождённой глаукомы наиболее эффективен хирургический метод. Медикаментозная терапия малоэффективна, и, как правило, служит дополнением в оперативному вмешательству. -В основу хирургического лечения положено два патогенетических принципа: своевременность и патогененетическая направленность [156]. Несмотря на то, что Лапочкин В. И. [99] описал в структуре прогрессирующей миопии дисгенетический тип с исходом в ювенильную глаукому (ВГД - более 21 мм рт. ст.) и выявил его частоту (2-4% случаев), диагностика ювенильной глаукомы по-прежнему сложна и идёт поиск маркёров, с помощью которых станет возможным раннее выявление глаукомы в миопических глазах. Необходим набор простых клинических признаков, позволяющий на приёме в детской поликлинике среди впервые обратившихся пациентов с прогрессирующей миопией, а так же у пациентов диспансерной группы, заподозрить ранние признаки ювенильной глаукомы. Всё вышеизложенное послужило предпосылкой выполнения данного исследования.
Цель исследования
Научно обосновать критерии раннего выявления, ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на основании изучения клинико-инструментальных и молекулярно-биологических взаимосвязей.
Задачи исследования
1. Провести анализ офтальмологического статуса и результатов клинико-инструментальных исследований у детей с прогрессирующей миопией.
2. Провести многофакторный анализ факторов риска для раннего выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии.
3. Разработать алгоритм выявления глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на этапе первичного обращения за офтальмологической помощью.
4. Провести реконструкцию и анализ ассоциативных сетей, представляющих молекулярно-биологические взаимосвязи, ассоциированные с миопией и открытоугольной глаукомой; .'.'
Новизна исследования
Впервые, с помощью комплексного клинико-инструментального исследования у детей изучены критерии раннего выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии. Разработаны и внедрены протоколы диагностики и прогностическая таблица для выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии, на этапе первичного обращения детей и подростков за офтальмологической помощью.
Впервые, для расширения списка генов человека и молекулярно-генетических путей, ассоциированных с миопией и открытоугольной глаукомой? (ОУГ);.проведено> комплексное информационно-биологическое исследование с применением 2 компьютерных систем — I IuGE Navigator [262] и AND Cell- [49]:: В результате исследования выявлено 4 гена;. ассоциированных» с миопией и ОУГ - MYOC, OPTN, TGFB1, MTHFR, которые можно' рассматривать как гены - кандидаты для; генотипирования. совместного развития миопии и глаукомы и для экспрессионнош профилирования; прослежено 2 регуляторных пути, ассоциированных одновременно с миопией и ОУГ.
Практическая значимость
Результаты исследования позволяют оптимизировать раннее выявление ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на основе использования выявленных критериев. Каждому пациенту детского возраста с прогрессирующей миопией с помощью разработанной «прогностической таблицы» должен быть высчитан «прогностический коэффициент» по ювенильной глаукоме. Динамическому обследованию с учетом « прогностической таблицы» не менее 2 раз в году подлежат пациенты с прогрессирующей миопией и зафиксированными подъёмами внутриглазного давления (ВЕД), компенсация которого в процессе наблюдения сопровождалась увеличением переднезаднего размера (ПЗО) глаза. Данные, полученные с помощью информационно - биологических методов исследования, могут служить основой для проведения экспериментальных исследований с целью выявления реального вклада мутаций в тех или иных генах в патогенез миопии и ОУГ. Кроме того, полученные результаты могут быть использованы в последующем для создания микрочипов, позволяющих проводить массовый анализ экспрессионных профилей определенных тканей в норме и при патологии.
Положения, выносимые на защиту
1. Риск предрасположенности к развитию ЮГ на фоне ПМ обусловлен 16 взаимоотягощающими критериями, выявленными на основе многофакторной модели по результатам анализа офтальмологического статуса и клинико-инструментальных исследований пациентов.
В 3,8% случаев из 656 пациентов с ПМ, с помощью разработанного нами алгоритма обследования и прогностических таблиц, выявлена ЮГ на ранних стадиях заболевания.
Между ОУГ и миопией существуют выявленные с помощью информационно - биологических методов исследования связи: -21 молекулярно-генетический путь, нарушения в которых могут приводить к совместному возникновению двух заболеваний; 4 ассоциированных с миопией и ОУГ гена - МУОС, ОРТГЧ, ТСРВ1, и МТНИ1; 2 ассоциированных регуляторных пути: четкий путь через белок РАХ6, ген ОЬРМЗ, его белковый продукт КГОЕЗ и белок МУОС и путь с нечетко определенным типом и направлением взаимодействий через белок РАХ6, ядерный транспортер импортин 13 (1Р013) , транскрипционные факторы ОСИ и БМАО и белок МУОС.
Практическая реализация результатов
Результаты исследования в виде алгоритма выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии, «прогностической таблицы», «прогностического коэффициента» внедрены в работу детских поликлинического и стационарного отделений Курганского госпиталя ветеранов войн, Городского центра коррекции зрения ЗАО «Газпром-оптика» г. Тюмени.
Основные положения диссертации используются в лекционном материале и научно - исследовательской работе кафедры офтальмологии ФГЖ и III 1С ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия (ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава).
Апробация работы
Результаты работы изложены на межрегиональной конференции «Проблемы глаукомы» (г. Тюмень, 2006г), на симпозиуме «Человек и лекарство Урал 2007» (г. Тюмень, 15 ноября 2007г.), на глаукомном форуме, Турция (г. Кемер, 2008г.); на Областной офтальмологической конференции (г. Тюмень, 2007г.); на Российской офтальмологической конференции (Москва, 2008г.); на 16 Научно практической конференции офтальмологов (г. Екатеринбург 2008г.); на международной конференции по генетике (г. Новосибирск, 2008г.).
Апробация диссертации состоялась 13 мая 2010 года на заседании проблемной комиссии «Современные проблемы диагностики и профилактики внутренних заболеваний» в ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, из них три в реферируемых ВАК журналах. Диссертационная работа выполнена под патронажем Департамента по науке Тюменской области - автор является победителем конкурса на соискание гранта в 2007-2008 гг. - «Генетические аспекты тяжелой офтальмологической патологии населения Тюменской области». жит трабек как при пе повышенно нерва и зр удовлетвор своевремен открытом 3 днях более шательства форм вро» Сочетанна* аномалий ( фана, Марк В большин вивается вс дённая гла> зрения у т взрослых и ва А. П., чт кома, мене глаукома. 1 реализуютс
1.1.1.
Наибо.)
Класса
1. Пер] мы: вторич малиями ра ные глауко!
Заключение диссертационного исследования на тему "Критерии раннего выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией"
Результаты исследования позволяют оптимизировать раннее выявление ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на основе использования выявленных критериев. В практическом здравоохранении на этапе первичного обращения пациента для раннего выявления ЮГ на фоне ПМ у детей необходимо использовать разработанную «прогностическую таблицу». Динамическому обследованию с учетом «прогностической таблицы» не менее 2 раз в году подлежат пациенты с ПМ и зафиксированными подъёмами внутриглазного давления (ВГД), компенсация которого в процессе наблюдения сопровождалась увеличением переднезаднего размера глаза. Данные, полученные с помощью информационно-биологических методов исследования, могут служить основой для проведения экспериментальных исследований с целью выявления реального вклада мутаций в тех или иных генах в патогенез миопии и ОУГ. Кроме того, полученные результаты могут быть использованы в последующем для создания микрочипов, позволяющих проводить массовый анализ экспрессионных профилей определенных тканей в норме и при патологии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Врождённая глаукома - одно из самых инвалидизирующих заболеваний органа зрения у лиц молодого возраста, патогенез которого основан на задержке развития и дифференцирования УПК и дренажной системы глаза с последующим повышением ВГД. Не смотря на относительно не высокую частоту заболевания среди глазной патологии у детей (0,1%, от всей глазной патологии) в структуре слепоты врожденная глаукома является фактором ин-валидизации в 2,5-7% случаев. Симптомы врожденной глаукомы могут появляться как вскоре после рождения, так и по прошествии продолжительного латентного периода. Не редко, слабо выраженные дефекты развития и проявления заболевания, просматриваются и долго не диагностируются. Оба глаза поражаются в 75% случаев, мальчики болеют чаще девочек (соотношение 3:2). Клинически выделяют простую врожденную глаукому (80% случаев от всей врожденной глаукомы), инфантильную, ювенильную первичные глаукомы и сочетанную врожденную глаукому. Простая врожденная глаукома диагностируется приемущественно на 1 году, в возрасте 3-10 лет проявляется инфантильная глаукома. В возрасте 11-35 лет возникает ЮГ с клиническими проявлениями как при ПОУГ взрослых. Своевременное выявление всех форм врожденной глаукомы - единственный вариант помощи пациентам. Однако многие аспекты клиники, ранней диагностики ЮГ, особенно возникающие на фоне ПМ, остаются не достаточно изученными. В то же время детскому офтальмологу при профилактических осмотрах детей в школах, на приёмах в поликлиниках необходимы критерии ранней диагностики ЮГ, так как ЮГ нередко пропускается под маской ПМ. Всё, выше перечисленное обусловило необходимость изучение этой проблемы. Конечной целью исследования было изучение роли отдельных критериев и эффекта совместного их действия в возникновении ЮГ и создание алгоритма обследования пациентов с ПМ для раннего выявления среди них ЮГ.
В настоящем исследовании изучалась группа пациентов с ПМ, обратившихся на консультативный приём в Тюменский филиал ЕЦ МНТК «Микрохирургия глаза» и Тюменский ООД. На 1 этапе исследования был проведен анализ результатов клинико-инструментального исследования 1200 пациентов с ПМ в возрасте от 3 до 17 лет. На втором этапе из данной группы было выделено 656 пациентов с быстро ПМ и усилением рефракции на 1 диоптрию в год. Данная группа исследования представлена 372 (56,7%), мальчиками и 284 (43,3%) девочками. Снижение зрения в дошкольном возрасте (4-7 лет) диагностировано у 226 пациентов (34,5%), в возрасте 8-11 лет у 349 пациентов (53,2%), в возрасте 2-15 лет у 79 пациентов (12,0%), в возрасте 16-18 лет у 2 пациентов (0,3%). Преобладала миопия слабой степени 67,7%, средняя степень миопии составила 26,1%, миопия высокой степени - 6,3%. На третьем этапе в выделенной группе пациентов проводился комплекс информативного углублённого клинико-инструментального исследования органа зрения и зрительных функций и функциональные методы обследования.
По результатам исследования пациенты распределились.на три группы: 100 пациентов с зафиксированными нами подъемами' внутриглазного давления (ВГД) в» разные этапы наблюдения, 531 пациент без зафиксированных нами подъемов ВГД и 25 пациентов с выявленной ЮГ на фоне ПМ. На четвертом этапе в двух группах: у 100 пациентов, отобранных методом случайной выборки, с ПМ без зафиксированных нами подъемов ВГД (группа контроля) и 25 пациентов с выявленной ЮГ на фоне ПМ (группа исследования) проведен поиск ранних маркёров ЮГ на основе результатов многофакторного анализа клинических признаков.
При статистической обработке материала использованы следующие методы: параметрические и непараметрические, регрессионный, корреляционный, альтернативный анализы. Выявление возможных критериев проводилось путем сопоставления их частоты в сравниваемых группах - группа контроля - миопия без зафиксированных нами подъёмов ВГД и в группе исследования - среди больных ювенильной глаукомой. Рассчитывались критерий
-110соответствия и коэффициент корреляции (г), указывающие на наличие связи между изучаемыми факторами и выявленными заболеваниями. К-критериям мы относили те из них, которые имели связь и существенное (достоверное) различие в частоте в сопоставляемых группах (при р<0,05). В этом случае можно утверждать, что с вероятностью безошибочного прогноза равного 95,5% имеется достоверная зависимость между исследуемым фактом и конкретным явлением (в нашем случае наличием или отсутствием заболевания). В расчетах критерия; согласия — %2 мы применяли «таблицы сопряжённости признаков» со степенью свободы (п) равной Ь и более степеней свободы.
Изучалось влияние тех критериев^ которые могут с определенной долей вероятности способствовать развитию заболевания. В специально разработанные карты, содержанием которых явились предполагаемые критерии развития заболевания заносились возраст, пол, наследственность сопутствующие, заболевания, данные офтальмологическогоюбследования и т. д. При наличии сопутствующей миопии общесоматической- и другой патологии пациенты представляли заключения врачей-специалистов соответствующего профиля. Собранные данные обрабатывались, в формате электронной- книги EXCEL и явились основой базы = данных исследования. При: исследовании общей группы пациентов, намй использовались 42 клинических признаках градациями, из них выделены 27 наиболее значимых критериев.
Проведено сопоставление частоты встречаемости данных критериев у у пациентов основной и контрольной групп, при этом выявлены различия между ними. Как показали; результаты нашего исследования высокая степень миопии в основной группе составила 56,0%, в группе контроля 4,0% (Х2=43,9; р<0,001; г=0,5); средней степени 20,0% и 47% (%2=6,0; р<0,05; г=0,2); слабой степени 24,0% и 49,0% (%2=5,1; р<0,05; г=0,2). Сложный мио-пический астигматизм в основной группе встречается в 16,0% случаев, в группе контроля 9,0% (р>0,05); косоглазие было выявлено только в группе контроля 12,0%. Возраст впервые выявленного в жизни снижения зрения! в основной группе был отмечен в возрасте 4-7 лет в 8,0% случаев, 8-1 Г5 лет
- ill
48,0%, 12-15 лет - 32,0%, 16-18 лет - 12,0%, в группе контроля 8,0%, 46,0%, 44,0%, 2,0% соответственно. Нарушение прозрачности оптических сред глаза отмечается только в основной группе в 20,0% случаев. Дегенеративные изменения на сетчатке в основной группе найдено в 8,0%, а в группе контроля в 7,0% случаев. Сопутствующая офтальмологическая патология в основной группе распределилась следующим образом: амблиопия - 4,0%, анизометро-пия - 4,0%, гетерофория - 4,0%, мегалокорнеа - 8,0%, нарушение аккомодации - 4,0%, слабость аккомодации - 44,0%, слабость конвергенции — 4,0%, спазм аккомодации - 4,0%, ХРД -20,0%; в группе контроля 8,0%, 4,0%, 1,0%, 0,0%, 2,0%, 22,%, 35,0%, 10,0%, 5,0% соответственно. В антенатальном анамнезе у пациентов в основной группе значительно чаще 68,0% чем в группе контроля встречается гестоз второго периода беременности (%2=67,6; р<0,001; г=0,6). Величина экскавации ДЗН больше физиологической у пациентов в основной группе встречается в 100,0% случаев, в группе контроля в 1,0% (%2=119; р<0,001; г=0,7). Соотношение Э/ДЗН пациентов в основной группе распределилась следующим образом: 0,4 мм -12,0%, 0,5 мм - 40,0%, 0,6 мм - 8,0%, 0,7 мм - 40,0%, в группе контроля величина экскавации ДЗН выявлена только в 1,0% и составляет 0,4 мм. В основной группе преобладает следующая соматическая патология - вегето-сосудистая дистония - 36,0% случаев, в группе контроля - 13,0% (%2=7,3; р<0,01; г=0,2); заболевания опорно-двигательного аппарата - 52,0% и 18,0% (%2=12,4; р<0,01; г=0,3) соответственно. Соотношение сосудов сетчатки в основной группе 2:3 (артерии сужены) и выявлено у 80,0% пациентов в группе контроля - 1,0% (%2=89,3; р<0,001; г=0,6). Деструктивные изменения стекловидного тела в основной группе выявлены в 52,0% случаев в группе контроля в 1,0% (%2=52,3; р<0,001; г=0,5).При авторефрактреметрии в основной группе преобладала миопическая рефракция высокой степени до зрЬ- 9,0 дптр. в 48,0% случаев, зрЬ-12,75 дптр. - 16,0%, в группе без ВГД 10,0% и 3,0% (р<0,05), тогда как в группе контроля превалировала миопическая рефракция слабой и средней степени до БрЬ-3,0 дптр. - 36,0%, до БрЬ-6,0 дптр. - 51,0%, в основной группе 12,0% и 24,0% (р<0,05) соответственно. По данным эхобиометрии в основной группе длина глаза размером 26-27 мм встречалась в 36,0% случаев; а 28-29 мм - 8,0%, в группе контроля 2,0% и 1,0% (р<0,05); в тоже время длина глаза размером 22-23 мм в группе контроля встречалась в 13,0% случаев, а 24-25 мм - 84,0% случаев, в основной группе 4,0% и 52,0% (р<0,05) соответственно. Истинное ВГД (выше 21 мм рт. ст.) в основной группе зафиксировано, в 88,0% случаев, а в группе контроля 78,0% (р<0,05). ВГД (по Маклако-ву) зафиксировано в основной группе (выше 24 мм рт. ст.) в 92,0% случаев, а в группе контроля 2,0% (р<0,001).Резервы аккомодации у всех пациентов, в основной группе снижены до - 3 дптр, а в группе контроля в 88,0% случаев (р<0,05). Степени амплитуды а- и Ь-волны общей ЭРГ в основной группе характеризуются, повышением амплитуды а-волны выше 35,4 мкв в 88,0% случаев, а в группе контроля 41,0% (р<0,05), Ь-волны выше 176,0 мкв в 60,0% случаев, а в группе контроля 18,0% (р<0,05). Установлено, что латентность а-волны удлинена выше 27,7 мс по сравнению с нормой в основной группе в 40,0% случаев, в группе контроля 20,0% (р<0,05), латентность,Ь-волны удлинена выше 61 мс по сравнению с нормой в основной группе в 76,0% случаев, в группе контроля 23,0% (р<0,01). При измерении степени амплитуда а- и Ь-волны макулярной ЭРГ в основной группе зафиксировано повышение амплитуды а-волны выше 5,0 мкв в 36,0% случаев, а в группе контроля« 1,0% (р<0,001), Ь-волны выше 22,0 мкв. в> 68,0% случаев, а в группе контроля 36,0% (р<0,01). Латентность а-волны удлинена выше 26,0 мс по сравнению с нормой в основной группе в 24,0% случаев, в группе контроля 3,0% (р<0,05), латентность Ь-волны удлинена выше 55 мс по сравнению с нормой в основной группе в 76,0% случаев, в группе контроля 51,0% (р<0,05). ЗВП у пациентов в основной группе достоверно снижена амплитуда волны 50' ниже 17,2 мкв в 96,0% случаев, в сравнении, в сравнении с группой контроля 2,0% (%2=107,3; р<0,001; г=0,7). Установлено, что у пациентов в основной группе латентность волны 50' ниже 111,6 мс. встречается в 96,0% случаев, в группе
-113контроля 65,0% (%2=9,4; р<0,002; г=0,3). При измерении ЗВП у пациентов в основной группе зафиксировано достоверное снижение амплитуды волны 12' ниже 13,7 мкв в 88,0% случаев, в сравнении, в группе контроля1 1,0% (Х2=Ю0,8; р<0,001; г=0,7). Установлено, что в основной группе латентность волны 12' ниже 115,4 мс встречается в 56,0% случаев, в группе контроля 1,0% (%2=57,3; р<0,001; г=0,6). При периметрии в основной группе единичные скотомы выявлены в 76,0% случаев, а в группе контроля в 1,0% (%2=83,7; р<0,001; г=0,6). При тонографии коэффициент лёгкости оттока С в основной группе снижен до 0,11-0.12 в 60,0% случаев, а в группе контроля в 1,0% (%2=62,4; р<0,001; г=0,6). Диаметр роговицы в основной группе превышал 12 мм в 48,% случаев, а в группе контроля в 1,0% (%2=47,4; р<0,001; г=0,5). В УПК в основной группе в 84,0% случаев наблюдается выраженная гребенчатая связка и остатки мезодермальной ткани, а в группе контроля в 2,0% (р<0,001) соответственно.
На этапе изучения сочетание влияния критериев в развитии ЮГ доказано, что у лиц, относящихся к основной группе и лиц группы контроля отдельные критерии оказывают влияние разной степени на развитие ЮГ и имеют разную частоту встречаемости. Наличие различий между критериями позволило выявить ситуацию комплексности их воздействия в формировании ЮГ, имеющую статистическую достоверность.
В основной группе больше лиц имеющих высокую степень миопии и наличие в антенатальном анамнезе гестоза второго периода беременности, чем в группе контроля (%2=7,8, р<0,05, г=0,1). Установлено, что в основной группе следующий симптомокомплекс: вегето-сосудистая дистония, заболевания опорно-двигательного аппарата, слабость аккомодации повышение ВГД выше 21 мм рт. ст., встречался в 2 раза чаще (40,0%), в группе контроля - 20,0% (%2=4,3; р<0,05; г=0,2). Определено, что в основной группе сочетание увеличения ПЗО, повышения ВГД выше 21 мм рт. ст., и миопии высокой степени встречался в 20 раз чаще (40,0%), чем в группе контроля - 2,0%
Таким образом, проведенный нами анализ позволил представить списки из 44 генов, ассоциированных с заболеванием миопия («myopia») и из 81 гена, ассоциированных с заболеванием OYF («open angle glaucoma»). Для/части из этих генов, показана высокая степень достоверности ассоциации с патологией, для других степень достоверности ниже, однако все они могут рассматриваться как гены-кандидаты для генотиирования этих заболеваний.
Выявлено 4 гена, ассоциированные с миопией и ОУT-MYOC, OPTN, TGFB1, и MTHFR, которые можно рассматривать как гены - кандидаты для генотиирования совместного развития миопии и глаукомы или экспрессион-ного профилирования. Кроме того, выявлены пять «неспецифичных «МБ путей, общих для глаукомы и миопии, в которых задействованы гены, ассоциированные с этими заболеваниями.
4.4. Реконструкция ассоциативных сетей знаний и фактов по миопии и глаукоме и(ассоциативных сетей связей заболеваний «от-крытоугольная глаукома» и «миопия» с различными белками и генами человекас помощью компьютерной системы ANDCell
Миопия и глаукома являются мультифакторными заболеваниями, развитие которых обусловлено сочетанием особенностей генома индивидуума и воздействием факторов внешней среды. В связи с этим необходимо учитывать вклад не только генетических, но и возможных функциональных нарушений организма в развитие миопии и глаукомы.
Для поиска специфических МБ путей, обеспечивающих ассоциацию между миопией и глаукомой, была использована компьютерная система ANDCell (AssociativeNetworks Discovery in Cells), разработанная в Институте цитологии и генетики СО РАН [49]. Система позволяет производить автоматическую экстракцию фактов и знаний о взаимосвязях между белками, генами, метаболитами, клеточными компонентами, молекулярными процессами и их ассоциациях с заболеваниями. В анализ принимались не только гены и белки человека, для которых показана генетическая ассоциация с миопией
2=33,3; р<0,001; г=0,5). Доказано, что в основной группе наличие в антенатальном анамнезе гестоза, второго периода беременности, сочетание слабости аккомодации и снижение коэффициента лёгкости оттока- С при тоногра-фии встречается в 18 раз чаще (36,0%), чем в. группе контроля - 2,0% (%2=28,8; р<0,001; г=0,4). Выяснено, что в основной группе снижение резервов аккомодации в сочетании с увеличением ПЗО и миопией высокой степени встречается в 36 раз чаще (36,0%), чем в группе без ВГД - 1,0% (%2=33,3; р<0,001; г=0,5). Анализ показал, что в основной группе повышение ВГД выше 21 мм рт. ст., наличие слабости аккомодации в сочетание с миопией высокой степени встречается в 44 раза чаще (44,0%), чем в группе контроля -1,0% (%2=42,6; р<0,001; г=0,5).
Для интегральной оценки влияния совокупности критериев на прогноз вероятности развития заболевания с помощью модификации вероятностного метода Байеса [195, 197], определены прогностические коэффициенты для каждого действующего критерия. Для этого-выявленный нами набор наиболее существенных критериев,риска (57) взят за основу при создании «информационной матрицы» индивидуального поиска этих критериев у каждого обследованного и создана многофакторная модель развития ЮГ в виде описательной прогностической таблицы для выявления лиц, предрасположенных к развитию ЮГ. В основу таблицы легли 16, выявленых с помощью «процедуры распознавания» наиболее информативных и важных, выбранных по «критерию согласия», отдельных критериев, которые определены как критерии риска. Каждому критерию определён прогностический коэффициент и его градация.
Совокупность этих критериев представляет собой ситуацию (модель), в рамках которой, с определенной долей вероятности, происходит развитие ЮГ и которая соответствует индивидуальным особенностям организма человека (эндогенные причины) и неблагоприятными факторами внешней среды (экзогенные причины) существующие в тесной взаимосвязи и взаимозависимости.
В результате расчёта значений суммарного прогностического коэффициента (ПК), обследованного пациента с помощью оценочной таблицы можно соотнести с одной из 3 групп: с благоприятным (ПК от -115 до -4), сомнительным (ПК от -3 до +108) и неблагоприятным (ПК от +109 до +220) прогнозом по развитию заболевания. Созданные оценочно-диагностические и прогностические таблицы с успехом апробированы в 2 лечебных учреждениях на приёме детского населения.
С помощью предложенной технологии возможно целенаправленное обследование пациентов с ПМ, для выявления клинических проявлений ЮГ на ранней стадии путём выделения «группы риска», формирование которой состоит из двух последовательных этапов. Уже на первом этапе, во время первичного обращения к врачу офтальмологу детей с ПМ должны быть оценены критерии риска и их значения с помощью прогностической таблицы (время заполнения составляет 3-4 минуты). На втором этапе, пациенты с величиной порогового коэффициента выше контрольного, подвергаются более углубленному дополнительному обследованию*в специализированных консультативно-диагностических центрах. После обследования пациент вводится'в состав соответствующей диспансерной группы - с ПМ или с ЮГ.
Выявление достаточно большой группы пациентов с ЮГ в процессе наблюдения за 656 больными с быстро ПМ заставило нас обратиться к компьютерным мировым базам данных для поиска информации по теме исследования: миопия и глаукома. Результаты поиска вылились в следующий раздел исследования - реконструкция и анализ ассоциативных сетей, представляющих молекулярно-генетические взаимосвязи между белками, генами, метаболитами и молекулярными процессами, ассоциированными с миопией и ОУГ.
Поиск научных публикаций осуществлялся в базе данных PubMed, (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=PubMed), откуда проведена выборка 13754 рефератов статей исследования по миопии и 10287 по ОУГ, содержащих информацию о миопии и ОУГ и описания ассоциации мутаций и
-116полиморфизмов ряда генов. С помощью модуля «Gene Prospector» системы HuGE Navigator создан список генов, ассоциированных с миопией и ОУГ, ранжированных в соответствии с величиной коэффициента не менее 0,018.Список состоит из 44 генов, ассоциированных с заболеванием миопия («myopia») - (колебания величины коэффициента 0,545-0,223) и 81 гена -(колебания величины коэффициента 2,375-0,018), ассоциированных с ОУГ («open angle glaucoma»). При сравнении списков генов, потенциально ассоциированных с миопией и ОУГ, выделены 4 гена, общих для двух заболеваний - MYOC, OPTN, TGFB1, и MTHFR. Предполагается, что эти общие (синтропные) гены могут отвечать за общие звенья патогенеза миопии и глаукомы. С помощью модуля «Gene Prospector» системы HuGE Navigator проведён поиск общих для миопии и ОУГ молекулярно- биологических (МБ) путей, в которые могут быть вовлечены выявленные гены, Выявлено 36 МБ путей и генов, ассоциированных с миопией и 73 МБ путей и генов, ассоциированных с ОУГ. Сравнение списков МБ путей, в которых задействованы гены, ассоциированные с миопией и глаукомой,,выявили, что 21 из этих путей встречаются в списках обоих заболеваний. Часть из них являются «специфичными» МБ путями не представляющими интереса для нашего исследования и «неспецифичными» путями, которые могут определять протекание многих процессов в организме - кальциевый сигнальный путь («Calcium signaling pathway»), МАР-киназный сигнальный каскад («МАРК signaling pathway») и др. В пяти из «неспецифичных « путей, обнаружены гены, ассоциированные как с миопией, так и с глаукомой с разной высокая степенью достоверности, однако все они могут рассматриваться как гены-кандидаты для генотиирования этих заболеваний. В связи с тем, что миопия и глаукома являются мультифакторными заболеваниями, в патогенезе которых сочетаются особенности генома индивидуума и результаты воздействия факторов внешней среды, на следующем этапе исследования с помощью компьютерной системы ANDCell (AssociativeNetworks Discovery in Cells), проведена реконструкция ассоциативных сетей знаний и фактов по миопии и глаукоме и
- 117созданы ассоциативные сети связей «ОУГ» и «миопии» с различными белками и генами человека. Выявлено 63 ассоциации ммиопии с белками, 15 с генами, 5 с клеточными структурами. В большом количестве публикаций^описаны ассоциации генов HGF и PAX 6 с миопией.
Ген HGF, кодирует один из полифункциональных цитокинов - фактор роста гепатоцитов. Белок HGF секретируется мезенхимальными клетками и действует на клетки эпителиального происхождения как мультифункцио-нальный цитокин, регулируя их рост, подвижность и морфогенез, активируя тирозинкиназный каскад после связывания со своим рецептором. Белок HGF и его*рецептор играют важную роль во множестве физиологических и патологических процессов, протекающих в тканях глаза. В гене HGF выявлен ряд полиморфизмов, ассоциированных с риском миопии высоких степеней в китайской и умеренно в европейской популяциях [218, 257].
Ген РАХ6, кодирует транскрипционный фактор РАХ6, важный для развития глаза, носа, а также центральной нервной системы и поджелудочной железы. Полиморфизмы и мутациитена РАХ6 ассоциированы с большим количеством патологий глаза, в том числе и с предрасположенностью к миопии [219, 234, 252]. Кроме того, в этой сети присутствуют гены MYOC, TGF1B, TGIF, ассоциация с миопией которых показана в ряде исследований [235, 246, 264].
Выявлено 74 ассоциации ОУГ с различными белками и белковыми комплексами, 15 ассоциаций с генами и 5 - с клеточными компонентами.
Наиболее изучен ген MYOC, кодирующий миоцилин - секретируемый белок, играющий важную роль в развитии и нормальном функционировании глаза. Он экспрессируется в тканях глаза, в том числе и в трабекулярной сети и цилиарном теле, осуществляющих важнейшую роль в регуляции внутриглазного давления [220, 222]. В различных этнических группах выявлено более 70 мутаций гена MYOC, которые способствуют развитию ПОУГ [215]. Показана ассоциация ряда мутаций в кодирующей части гена MYOC с ОУГ. Формирование глаукомы у носителей таких мутаций зависит от факторов
-118внешней среды, а так же сочетания с мутациями в других локусах [215]. Ассоциация гена OPTN, кодирующего белок оптиневрин, экспрессируемого в клетках трабекулярной сети, с глаукомошхорошо известна»[239]. Экспрессия его увеличивается на стимулы, приводящие к повышению внутриглазного давления, такие как TNFa и дексаметазон [253]. При одновременном присутствии мутаций в генах OPTN, MYOC и ряда других риск возникновения глаукомы увеличивается [211,213]. В различных популяциях и этнических группах, имеется ген АРОЕ, ассоциация которого с глаукомой описана, кодирующий аполипопротеин Е [206,211], р53 (р53) [224], CYP1B1 [221], WDR36 [228]. Менее изученные ассоциации генов и белков, имеющихся® в сетях миопии и глаукомы, условно-объеденены нами в некоторые функциональные группы, которые так же могут вносить определённый вклад в развитие и миопии и ОУГ, хотя состав этих групп несколько отличается. Например, факторы роста (HGF, IGF2 и др.), белки и гены, задействованные в иммунном. ответе (PERM, IL 1В и др.), металлопротеиназы (ММР2, ММРЗ, ММР9), белки- внеклеточного матрикса (коллагены и эластины др.), транскрипционные* факторы, белки, обеспечивающие протекание апоптоза (BRCA1, TNFa- и др:) и ряд других. Некоторые из генов и белков, в частности, MYOC, ММР2, TGFB1, BRCA1, SYYC, HGF обнаруживаются в обеих ассоциативных сетях и с некоторой степенью вероятности можно предположить, что нарушения их функционирования могут способствовать одновременному развитию миопии и глаукомы и они могут рассматривать как возможные гены-кандидаты. На основе выявленных генов и белков, ассоциированными с миопией и ОУГ была создана реконструкция их молекулярных взаимодействий. В сеть были включены объекты, непосредственно ассоциированные с патологией (сети первого уровня) и молекулярно-генетические объекты, которые ассоциированы с ними (сети более высоких уровней), что позволило выявить длинные цепочки молекулярных взаимодействий, соединяющие изучаемые заболевания. Построенная нами сеть содержит около 200 различных белков и генов, ассоциированных с ОУГ и миопией и более чем 2000 взаимодействий между ними.
С помощью ряда фильтров, встроенных в программу ANDVisio, эта сеть была редуцирована таким образом, что в ней остались только самые значимые объекты и связи между ними. С помощью модуля Pathway Discovery компьютерной системы ANDCell проведён анализ регуляторных путей, ассоциированных одновременно с ОУГ и миопией. Прослежены отдельные метаболические, сигнальные и другие пути различной длины, включающие заданные объекты, объединенные связями определенного типа и направления. Один из путей ассоциаций ОУГ и миопии возможен через белок РАХ6, ген OLFM3, его белковый продукт NOE3, а так же белок MYOC.
Более детально ассоциации, присутствующие в этом пути выглядят следующим образом:
1. [myopia - РАХ6] Эта ассоциация была рассмотрена ранее.
2. [РАХ6 - OLFM3] Транскрипционный фактор РАХ6 активирует транскрипцию гена OLFM3, обеспечивая увеличение его экспрессии (Grinchuk О et al., 2005).
3. [OLFM3 - NOE3] активированная транскрипция гена OLFM3, повышает уровень его белкового продукта олфактомедина-3 (на схеме указан его синоним NOE3)
4. [NOE3 - MYOC] Белки NOE3 (олфактомедин-3) и MYOC способны образовывать гетеродимерные комплексы.
5. [MYOC - glaucoma] - ассоциация была рассмотрена ранее.
Путь, с нечетко определенным направлением и типом взаимодействий, объединяющий миопию и глаукому через белки РАХ6 и MYOC с добавлением ряда других белков.
1. [myopia - РАХ6] Эта ассоциация была рассмотрена ранее.
2. [РАХ6 - IP013] Транспорт в ядро транскрипционного фактора Рахб обеспечивает ядерный транспортер импортин 13 (IP013).
3. [IP013 - GCR] Ядерный транспортер импортин 13 (IPO 13) обеспечивает транспорт в ядро транскрипционного фактора GCR.
4. [GCR - IP013] GCR усиливает экспрессию IP013
5. [GCR - MYOC] GCR усиливает экспрессию MYOC
6. [GCR - SMAD] GCR подавляет активность транскрипционного фактора SMAD
7. [SMAD - РАХ6] SMAD подавляет активность транскрипционного фактора РАХ6
8. [MYOC - glaucoma] Эта ассоциация была рассмотрена ранее.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Коновалова, Ольга Станиславовна
1. Абрамова Т.Я. Смирнова И. Ю., Абрамов В.В. Иммунологические особенности у детей с прогрессирующей миопией.// Материалы 3 -его съезда иммунологов и аллергологов СНГ Сочи- 2000 - Том 1- №2.-С.164.
2. Аветисов Э.С., Савицкая Н.Ф., Яковлева A.A., Шмулей В.П. О гемодинамике глаза. // Вестник офтальм.-1968.-№ 6.-С.43—45.
3. Аветисов Э.С., Бабаян С.А. Аккомодационная способность глаза у детей при эмметропии и миопии. //Вестник офтальмологии. 1968.-№ 6-С.45-50.
4. Аветисов Э.С., Ферфильфайн И.Л., Круш И.И. Реологические свойства склеры при высокой близорукости // Вестник офтальмологии. 1974.-№6, -С.43-47.
5. Аветисов Э.С., Хорошилова-Маслова И.П., Андреева Л.Д. Ультраструктурные изменения склеры при миопии. // Вестник офтальмологии. -1980.-№6.-С. 36-42.
6. Аветисов Э.С. Близорукость // М.: Медицина, 1986 - С.239.
7. Аветисов Э. С. Руководство по детской офтальмологии // М.: Медицина, 1987. - С.496.
8. Аветисов Э.С., Фридман Ф.Е., Саксонова Е.О., Тарутта Е.П. Роль растяжения склеры в генезе миопических витреохориоидальных дистрофий. // Офтальмологический журнал. 1988.-ЖЗ. -С. 137 - 138.
9. Аветисов Э.С., Винецкая М.И., Иомдина E.H. и др. Обмен меди в склеральной ткани и возможности его корреляции при миопии. // Вестник офтальмольмрлогии.-1991.-№5.- С. 31-34.
10. Аветисов Э.С. Близорукость.- 2-е издание, переработанное и дополненное. // М.: Медицина, 1999.-С.288
11. Аветисов Э.С., Иомдина E.H. Биомеханические исследования патогенеза миопии. // «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума М., 2001.-С.8-10.
12. Аветисов Э.С., Пантелеева O.A. Роль генетических факторов в формировании миопии.// «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации; и глазодвигательного аппарата.» Труды международного симпозиума, -М., 2001.-С.10-12.
13. Азнабаев М.Т., Зайдуллин И.С., Файзуллинаук Г.А.Офтальмотонус при миопии. // Актуальные вопросы офтальмологии, Уфа,- 1999- С. 17.
14. Акопян Л.И.,Еричев В.П., Полунина Е.Н.Ценность биомеханических параметров глаза в трактовке развития глаукомы^ миопии: и сочетанной патологии.// Глаукома 2001.-№ 1- С. 9 -14
15. Ананин В.Ф. Аккомодация и близорукость //- М.: Издательство РоС. Медицинского Университета Дружбы народов -1992 С. 136
16. Архангельский В.Н. Глазные болезни. //-М.: Медицина- 1969.-С.344
17. Аубокирова А.Ж., Кенжебаева К.С., Умбетиар А.Б. Гидро- и гемодинамика у детей с близорукостью.// Тезисы докладов 7 съезда офтальмологов. М.- 2000.-С.328.
18. Ахим Бюль, Петер Цефель. // SPSS 10.: Искусство обработки информации. «Diasoft». М., С-Петербург, К. 2002. - С. 287.
19. Базарный В.Ф. Зрение у детей: Проблемы развития. //Новосибирск: Наука, -1991.-С. 140
20. Березина Т.Г., Значение родовых повреждений позвоночных артерий в развитии близорукости у детей (неврологические аспекты проблемы). //Автореф. дисс канд. Мед. наук Казань, 1983, - С.21
21. Боровиков В. П., Боровиков И. П. STATISTICA. // Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М., 1997. - С. 405419.
22. Булыгин В. П. Выделение информативного набора признаков. М.: ВНИИМП, 1975,-37 с.
23. Ваганов H.H., Шилова В.М., Степанова С.М., Ермохина T.JL, Алленова И.А. Педиатрическая служба в условиях реформирования здравоохранения. М.:ГРАНТЪ. - 1990 - 232 с.
24. Ватченко A.A. Спазм аккомодации и близорукость.// Киев.:Здоровъя., 1977.- С. 117
25. Вебер O.A. Особенности распространения и научное обоснование профилактики рака желудка в условиях Западной Сибири: Дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1978. - 238 с.
26. Волков В.В. Школьная близорукость: адаптация или болезнь? // В кн. -Первая Всесоюзная конференция по вопросам детской офтальмологии. -М.,1976 Ч.1.- С.117 -118.
27. Волков В.В.Никитин И.М. Миопизация формирующегося глаза и мио-пическая болезнь.// Офтальмологический журнал.- 1978. № 1.- С. 29 -34
28. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении.// М. 2001. -С.275
29. Волков В.В. По поводу аккомодации глаза // «Окулист».-№ 6 (46); 29.2003. С. 6-7.
30. Волкова Л.П., Николаева Г.В., Волков A.B. Закономерность роста пе-реднезаднего размера глаза при близорукости у детей // Российская педиатрическая офтальмология. 2006.- №1 - С.49-51.
31. Волкова Е. М. Влияние тонуса вегетативной нервной системы на функциональное состояние аккомодации при миопии.// Автореф. дисс. канд. мед. наук,- Санкт Петербург, -2007, -С.26
32. Воронцова Т.Н. Особенности гониоскопической картины у детей с миопией. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конференции. Москва. 25 -26сентября. 2007 года.- С. 100 -101.
33. Гельмгольц Г. О зрении. // Санкт Петербург- 1896 - С. 152
34. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1970. - 124 с.
35. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973.-62 с.
36. Гутник И.Н., Бачалдина Л.Н., Королева Н.В. и др. Особенности биоэлектрической активности головного мозга у детей с прогрессирующей и стабильной миопией.// Офтальмологический журнал 2002.- №3 -С.28-31.
37. Даутова 3. А., Саматова Р.Р.,ТажгуловаГ.И. Определение биохимических показателей крови при приобретенной близорукости у детей. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1.Москва. 2009- С.335 338.
38. Дашевский А.И. Близорукость.// М.: Медиз. - 1962 - С. 148.
39. Дашевский А.И. Ложная близорукость. // М.: Медицина— 1973. -С.153.
40. Дашевский А.И. Спазмы аккомодации. // Офтальмологический журнал. 1973. - № 4. - С. 292-299.
41. Двойрин В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях. М.: Медицина, 1975. - 100 с.
42. Должич Г.И., Харил Нидал Абед. О взаимосвязи показателей интракра-ниального коллатерального кровообращения с вариантами клинического течения приобретенной близорукости высокой степени. // Вестник офтальмологии 1999-№3 -С.23-25.
43. Доллжич Р.Р Ранние диагностические признаки глаукомы у лиц с мио-пической рефракцией. Клиническая офтальмология Том 5 №1 2004 стр. 29.
44. Еричев В.П., Филиппова О.М. Особенности рефракции у пациентов с сочетанной патологией: глаукома, катаракта, миопия. // Клиническая офтальмология. Том 4- №2,- 2003- С.42-44.
45. Жаров В.В.Лялин А.Н., Егорова A.B. Приобретённая близорукость как дезадаптация зрительной системы. //Тезисы докладов 8 съезда офтальмологов России.- М. 2005.- С. 718 719.
46. Золотарев A.B., Карлова Е.В. Нарушение аккомодации как важнейшее звено патогенеза первичной открытоугольной глаукомы. // Российскийобщенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1-М.- 2009.- С.352-354.
47. ЗиангироваГ.Г., Макашова Н.В. Роль некробиотических процессов склеры при близорукости, осложнённой глаукомой.// «Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума М.,2001- С.ЗЗ -34.
48. Ильницкий В.В., СаксоноваЕ.О., Гурьева Н.В., ГеоргиевН.,Балашова JI.M. Периферические хориоретинальные дистрофии у больных с миопией. //Вестник офтальмологии- 1993- №4- С 18-20.
49. Иомдина E.H. Биохимические свойства склеры и возможности ее укрепления при миопии: диагностика нарушений и их экспериментальная коррекция. // Автореф. дисс. докт. мед. наук М., 2000- С.48
50. Иомдина E.H., Кисилева O.A., Филатова И.А., Арефьева М.В., Хорошева Е.В. Изучение содержания микроэлементов в структурах глаукомных глаз. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1.-М. 2009-С.295.
51. Иомдина; E.H., Полоз М.В. Численное моделирование аккомодации в рамках деформационной биомеханической модели человеческого глаза. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1 .-М.- 2009-. С.359-364.
52. Казас И. И. Близорукость и наследственность.// Вестник офтальмологии 1913. -Т.З - № 1-12. - С.71 - 978.
53. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаза. // М.: Медицина. - 1990г. - 272с.
54. Клецова С.Ю., Сумина Н.В., Одинцева Е.С. Эпидемиология миопии в образовательных школах разного типа. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1. -М. -2009.- С.379-381.
55. Коголева Л.В. Катаргина Л.А,Мамакаева И.Р. Частота и динамика миопии у детей с ретинопатией недоношенных. // Рефракционные и глазодвигательные нарушения. Труды международной конференции. Москва, 25 -26сентября 2007 года С. 133 134.
56. Комаров ЮМ. Что нас ожидает в следующем поколении: прогноз здоровья населения России на 2040 год.// Экономика Здравоохранения. -1997. -№12.-С.18 -21.
57. Конькова J1. В., Никишин P.A., Корепанова 0:А. Состояние офтальмо-тонуса при приобретённой близорукости.// «Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата» Труды международного симпозиума 18 -20 декабря 2001 М - С .44 - 45.
58. Корниловский И.М., Годжаева А.М. Патогенетические звенья развития и прогрессирования близорукости. // «Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума М - 2001.- С. 46-47.
59. Косарев:С.Н. Гипотензивное лазерное воздействие в системе лечения прогрессирующей близорукости. // Тезисы докладов 8 съезда офтальмологов. -М.,-1 -4 июня.2005г.- С. 722.
60. Косых Н.В. Хирургическая активация внедренажного. оттока внутриглазной жидкости при глаукоме. // Дисс. докт. мед. наук, Омск,- 1992, -215 с.
61. Кошиц И.Н., Светлова О.В. Развитие теории аккомодации Гельмгольца по результатам исследований исполнительных механизмов аккомодации. // Вестник РАМН. -№ 2. 2003. - С. 3-12.
62. Кошиц И.Н., Светлова О.В. Взаимодействия механизмов оттока водянистой влаги и аккомодации при миопии и глаукоме. // Издат. Дом СПб МАПО. 2006. - С. 160
63. Кошиц И.Н., Светлова О.В. Приобретённая миопия как классический случай преобладания аккомодации над оттоком. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конференции. М.- 25 26 сентября. 2007 С. -1-35 - 136.
64. Кравчук Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз. // Вестник офтальмологии 2004. - № 5. - С. 48-50.
65. Кубли Ф. Об этиологии, прогнозе и лечении миопии.// Вестник Офтальмологии. -1913. -№ 30 С. -35 - 40.
66. Кузнецова М.В., Попов В.А. Миотерапия прогрессирующей близорукости // «Близорукость нарушения, рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума 18 -20 декабря 2001,- М С.50 -51.
67. Кузнецова М.В. Причины развития близорукости и ее лечение.// Казань.,- 2004.-С.168
68. Лазук А.В. Слепова О.С.Нарушения иммунного ответа к тканевым антигенам глаза при прогрессирующей и осложнённой миопии. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конIференции. М.- 25 26 сентября. 2007- С. 147 - 148.
69. Лапочкин В.И. Офтальмотонус миопических глаз; статистическая оценка и роль в формировании приобретенной миопии. // Вестник офтальмо-логии-1997,-5,- С.20-23.
70. Лапочкин В.И. Приобретенная близорукость: диагностика, клиника, лечение. //Автореф. дисс докт. мед. наук М - 1998. - С.28
71. Лапочкин В.И. Приобретенная близорукость у лиц молодого возраста. Современные аспекты патогенеза, клиники и профилактики прогресси-рования. // Русский медицинский журнал. -1998 -т.6 №13- С. 848-850:
72. Лапочкин В.И., Свирин A.B. Периферические хориоретинодистрофии и астигматизм миопических глаз: статистическая оценка, взаимосвязь, клиническое значение.// Вестник офтальмологии 1999. - № 6. - С. 18 -20.
73. Лапочкин В.И. Дифференциальная диагностика клинико-патогенетических. форм приобретенной близорукости. //Глаз 2- № 6 -2002 -С.12 - 16.
74. Либман Е.С., Шахова Е.В., Вервельская В.М. Клинико-социальные аспекты инвалидизирующей близорукости. // «Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума М.-2001- С.55 -56.
75. Лялин А.Н., Жаров В.В., Корепанов A.B., Корепанова O.A. О некоторых механизмах развития приобретенной близорукости. // Российский- общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1.-М.-2009.- С. 398-401.
76. Макашова Н. В. Ранняя диагностика глаукомы на близоруких глазах подростков. // «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума 18 -20 декабря 2001,-М.-С. 52 -54.
77. Махмудова Ф.Р. Комплексное исследование обмена микроэлементов при прогрессирующей миопии. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. -1991.-С.22
78. Мац К.А. Влияние тренировочных упражнений на аккомодационную способность глаз. // Материалы докладов 3 съезда офтальмологов: Т. 2. -М.-1975.-С. 77-80.
79. Мачехин В.А. Морфологические особенности диска зрительного нерва при миопии средней и высокой степени. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1. -М-2009 -С .403- 406.
80. Мустафина Ж.Г., Кургамбекова Н.С., Телеуова Т.С., Касымханова А.Т. Исследование гемодинамики цилиарного тела при близорукости; // Офтальмологический журнал. -1998-№1 -С.35-38.
81. Небера С.А., Небера O.A., Гутник И.Н., Мальцева Т.В. Анализ вызванной биоэлектрической активности головного мозга у детей с эмметропи-ей и миопией.// Офтальмологический журнал.-2002-№2 -С. 12-15.
82. Неймарк Ю.И., Баталова З.С., Васин Ю.Г., Брейдо М.Д. Распознавание образов и медицинская диагностика М.: Наука, 1972. - 325 с.
83. Нестеров А.П. Бунин А. Я. Кацнельсон JI.A. Внутриглазное давление. М:-Наука,1974,-С.383
84. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения. // Клиническая офтальмология. 2000. -Т. 1. № 1.-С. 4750.
85. Обрубов С.А., Сидоренко Е.И., Скачко Е.А., и др. Школа здоровья: психофизиологические особенности детей с близорукостью. // Глаз. -1999. -№3-С. 16-22.
86. Онуфрийчук О.Н. Закономерности поздней фазы рефрактогенеза и критерии прогнозирования «школьной» миопии. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., -2006.-24 с.
87. Онуфрийчук О.Н., Розенблюм Ю.З. О привычном тонусе аккомодации. // Офтальмология.- 2006. -том 3.- (№3)- С.84-87.
88. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. Санкт-Петербург, 2000. - 218.
89. Пантелеева O.A. Генетические аспекты аномалий рефракции.: Пособие для врачей. М., 1998. - С. 14
90. Пантелеева O.A. Сегрегационный анализ семей пробандов с высокой миопией. // «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума 18 -20 декабря 2001. М. - С.63 -64.
91. Пантелеева O.A., Маркосян Г.А., Турутта Е.П. Генетические аспекты аномалий рефракции. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конференции. М. -25 - 26 сентября. 2007.-С. 149-151.
92. Парамей О.В., Сидоренко Е.И. Влияние патологии перинатального периода на рефрактогенез, частоту и характер заболеваний глаз у детей. // Вестник офтальмологии. -1999-№6. -С. 32-34.
93. Петров С.А. Взаимосвязь развития патологии системы, иммунитета и зрительного анализатора у тундровых ненцев Крайнего Севера; Авто-реф. дисс.канд.мед.наук. -Тюмень-2000.-С.22
94. Петров С.А., Суховей Ю.Г. Офтальмоиммунология близорукости. // Издательство Тюменского государственного университета. Тюмень. -2007.-С. 178
95. Поздеева О.Г. Периферические витреохориоидальные дистрофии у студентов вузов.// Вестник офтальмологии. -2003 №6- С. 39 -41.
96. Поздеева О.Г. Особенности гемодинамики глаза при решетчатой дистрофии сетчатки у студентов:// Избранные вопросы офтальмологии: Сборник научных, трудов научно -практической конференции. Тюмень, 2004. - С.69-71.
97. Поздеева О.Г. Особенности ультразвуковой допплерографии сосудов глаза при периферических витреохориоретинальных дистрофиях у лиц молодого возраста.// Вестник офтальмологии. 2005. — № 4. - С. 10 — 13.
98. Поздеева О.Г. Периферические витреохориоретинальные дистрофии» у лиц молодого возраста: особенности; клиники, диагностика; патогенез, комплексное лечение.//Автореф. дисе. докт. мед:, наук: Челябинск, 2005. - С.262
99. Полоз М.В., Иомдина E.H. Основные принципы построения деформационной биомеханической модели человеческого глаза.// «Российский общенациональный офальмологический форум».Сборник научных трудов. M.- 2008.-С.572 - 576.
100. Проскурина О.В.Развитие рефракции в детском возрасте.// Вестник офтальмологии. 2003.-М.-№6.-С.51-54.
101. Проскурина О.В: Тонус аккомодации у детей. // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2004-том 4-(№2).-С. 16-19.
102. Рабаданова М.Г.Многомерный анализ факторов риска прогрессирования и прогнозирования; осложнений близорукости.// Автореф. дисс. канд. мед. наук М.-1994;-С.28
103. Рабаданова М.Г., Вопросы патогенеза прогрессирующей миопии, выбор методов лечения // «Близорукость нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума -М. -2001.-С.69 -70.
104. Радзиховский Б. JL. Близорукость Л. -1963 - С.1-82
105. Ратнер А.Ю., Березина Т.Г., Ратуш A.M. Влияние натальных повреждений шейного отдела позвоночника на развитие близорукости у детей. // Казанский медицинский журнал. -1983.-№4, -С.286 288.
106. Ревта A.M. К проблеме раннего развития близорукости у недоношенных детей. // «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и, глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума 18 -20 декабря 2001. М.- С. 71- 72.
107. Рожкова Г.И., Матвеев С.Г. Зрение детей проблемы оценки и функциональной коррекции.// М.: -Наука 2007.- С.315
108. Розенблюм Ю.З. Рефракция, аккомодация и зрение. // Сборник научных трудов^ «Клиническая физиология зрения». М.: Изд. АО «Русмед», 1993.-С. 180-198.
109. Розенблюм Ю.З. Кошиц Н.И. и соавт.// Аккомодация в молодом возрасте. Норма и патология. Вестник Российской АМН 2003 № 5-С.10 -15.
110. Ромашенков Ф.А., Семенов А.Д., Качалина Г.Ф., Зуев A.B., Дога A.B.,
111. Шердис Н.Ф. Влияние внутриутробной родовой асфиксии на развитие и< течение врожденной миопии. // Офтальмохирургия. 2002. - № 3. - С.41.44.
112. Рудник А.Ю., Сомов Е.Е., Воронцова Аномалии рефракции у детей в рубцовом периоде ретинопатии недоношенных // Труды международной-140конференции. «Рефракционные и глазодвигательные нарушения". М., 2007. - С. 235 - 236.
113. Рябцева A.A., Сергушев С.Г.Хомякова E.H., Белова Т.В. Сравнительная оценка параметров диска зрительного нерва у пациентов при глаукоме, миопии и их сочетаниях. // Тезисы докладов 8 съезда офтальмологов. М.-1 -4 июня 2005г.- С. 192 -193.
114. Савицкая Н.Ф. О соотношении между местной и общей гемодинамикой у лиц с миопией. // Материалы научной конференции по вопросам профилактики, патогенеза и лечения заболеваний органа зрения у детей. М.- 1988. С. 99-102.
115. Сайдашева Э.И., Сомов Е.Е., Фомина Н.В. Избранные лекции по неона-тальной офтальмологии. Санкт-Петербург. - 2006. - С.272
116. Светлова О.В., Кошиц И.Н. Классификация и взаимодействие механизмов аккомодации глаза человека.// Сборник трудов 3 семинара « Биомеханика глаза». М.- 2002 С.117 - 122.
117. Сердюченко В.И., Драгомирецкая Е.И., Ностопырева Е.И., Головко И.И. Соматический статус и физическое развитие детей и подростков как факторы риска развития миопии. // Офтальмологический журнал -2002-№2 -С .4-8.
118. Сидоренко Е.И., Парамей О.И. Роль внутри- и послеродовой патологии в патогенезе врожденной близорукости у детей. // Актуальные проблемы офтальмологии: Сборник научных трудов Уфимского НИИ глазных болезней. Уфа.- 1999. - С. 79-81.
119. Сидоренко Е.И., Парамей О.В.О некоторых анатомо оптических особенностях глаз перинатально отягощенных детей и их возможной роли в патогенезе офтальмопатологии у лиц пожилого и старческого возраста.- 141
120. Актуальные вопросы детской офтальмологии и ретинопатии недоно-шенных//Под редакцией С.И.Блохиной/Екатеринбург: «СВ 96», 2004. -С.21 - 27
121. Смирнова Т. С. О связи близорукости с общим состоянием организма и некоторых особенностях ее развития у школьников. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1980. - С.21.
122. Сомов Е.Е. Клиническая офтальмология. // Второе издание. М.: Мед пресс информ. - 2008. -С.390.
123. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М. 1999. - С. 419422.
124. Страхов В.В. Ещё раз про аккомодацию. // «Окулист». № 11 (51). -2003.- С. 10-12.
125. Страхов В.В Ультразвуковое исследование биомеханизма аккомодации человека. // Тезисы докладов 8 съезда офтальмологов России. М. -2005г. С.700.
126. СУН СЫН. Причина развития близорукости по данным следования некоторых групп населения. // Офтальмологический Журнал -1958 - № 5 -С. -267 -270.
127. Тарутта Е.П., Саксонова Е.О. Состояние периферических отделов глазного дна при высокой прогрессирующей близорукости. // Вестник офтальмологии-1991-№1 -С. 54 -58.
128. ТаруттаЕ.П,. Кушнаревич Н.Ю. Иомдина Н.Ю. Прогнозирование осложненного течения миопии у детей. //Вестник офтальмологии 2004'. -№3- С. 19 22
129. Тарутта Е.П.,2Маркосян Г.А., ВассерманН.Н., Тверская С.М., Пантелеева- O.A., Поляков- A.B. Генетика миопии.// Вопросы офтальмогенетики. Материалы научно практической конференции.-16 ноября 2005-года-М. 2005-С.152 -157.
130. Тарутта Е.П., Иомдина E.H. и др. Действие ирифрина на темновой фокус аккомодации у детей с близорукостью. «Российский общенациональный офтальмологический форум». Сборник научных трудов. М. -2008-С.580-582.
131. Токуева Р.Ж. Роль спазма аккомодации в развитии осевой близорукости. // Дис. канд. мед. наук. М. - 1998. - С. 113.
132. Токуева Р.Ж., Батманов Ю.Э. Комплексный метод обследования детей с ложной близорукостью. // Вестник офтальмологии. -1999 №4.- С. 14— 16.
133. Урбах В.Ю. Статистический1 анализ в биологических и медицинских исследования М: Медицина. - 1975. - 292 с.
134. Усов Н. И. Влияние рахита на развитие близорукости. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Одесса, 1970. - С. 12.
135. Утехин Ю.А. Возможный механизм рефрактогенеза биоэнергетический. // «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума. - М.-2001 — С. 238 -239.
136. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П. Синтропные гены аллергических заболеваний // Генетика, 2010. том 46, № 2, с. 255-261
137. Хасанова Н.Х., Амирова Ф.С., Ахметшин Р.Ф. Частота и особенности глаукомы у миопов. // «Современные аспекты офтальмологии». Сборник научных статей, посвященный юбилею профессора Н.Х. Хасановой. -Казань, -2004.- С.204 207.
138. Хацуков Б.Х. Кровоснабжение и обеспечение кислородом зрительного анализатора, коры головного мозга у здоровых и близоруких детей.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. № 4.- С. 22 24.
139. Хлебникова О.В. Наследственная патология органа зрения в популяциях с разной генетической структурой. // Автореф. дисс. канд. мед. наук-М.- 1998.-С.52.
140. Ходжабекян Н.В. Прижизненное исследование биофизических свойств склеры при миопии и их прогностическое значение. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.-1997.- С.27.
141. Ходжабекян Н.В. Прижизненное исследование биофизических свойств склеры при миопии и их прогностическое значение.// Автореф. дисс. канд. мед. наук М.-1997. -С.23.
142. Ху Данин. Роль генетических факторов в происхождении миопии. «Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата». Труды международного симпозиума 18 —20 декабря 2001 — М.- С. 90 -92.
143. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. //М.: ИКЦ «Академкнига», 2005, -С.493.
144. Чередниченко Л.П, Пашков В.А Клинико функциональные изменения в глазах при миопии, как ранний признак глаукомы Клиническая офтальмология ТомЗ №3 2002 стр
145. Чередниченко Л.П., Пашков В.А. О причинах прогрессирования миопии. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конференции.// М 25 - 26 сентября. 2007-С.181 - 182.
146. Четыз P.P. Роль экстраокулярной патологии в патогенезе близорукости у детей и её комплексное лечение. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М — 2007. -С.23.
147. Шамшинова A.M., Волков В.В. //Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: -Медицина 1998. - С.415.
148. Шаповалов C.JI. Методы исследования динамической рефракции глаза. // В книге: Динамическая рефракция глаза в норме и при патологии. М-1981 -С.34.
149. Шаповалов C.JI. Клинико-физиологические особенности абсолютной аккомодации глаз человека и методы её исследования. //Автореф. дисс. докт. мед. наук М.-1977. -С.35;
150. Шиган E.H. Планирование и организация, социально-гигиенических исследований и статистические методы и вычислительная^техника в социально-гигиенических исследованиях. Mr, 1977. - С. 4—20.
151. Шиган E.H. Моделирование и вычислительная техника в оценке и прогнозировании здоровья населения. М.: ЦОЛИУВ, 1983. - 208 с.
152. Шиган E.H. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях. М.: Медицина, 1986. — 208 с.
153. Шлопак Т.В. Микроэлементы в офтальмологии. //М.,- Медицина. -1969.-С.224.
154. Шуригина И.П. Состояние кровотока в задних длинных цилиарных артериях у детей с миопией.// «Фёдоровские чтения 2007». Сборник тезисов под редакцией X. П. Тахчиди. М - 2007. -С. 179.
155. Ястребцева Т.А. Артериальное давление крови и процесс миопизации у школьников 13-15 лет на Севере. //Экология человека 2003 - №1-С.42-44.
156. Ястребцова Т.А. Внутриглазное давление у школьников со стационарной и прогрессирующей миопией. // «Рефракционные и глазодвигательные нарушения». Труды международной конференции. М 25 - 26 сентября 2007-С. 188- 190.
157. Ястребцева Т.А. Уровень гемоглобина и количество эритроцитов у школьников с близорукостью на Севере // Российская педиатрическая офтальмология. 2008. - №3.- С. 16-18.
158. Ястребцева Т.Я., Демидова Т.Е., Поликарпова В.Е. Состояние центрального венозного кровообращения у школьников 12-15 лет с прогрессирующей и стационарной миопией. // Российская педиатрическая офтальмология. 2008. - №3. - С. 18-20.
159. Ястребцева Т.А., Демидова Т.Е., Поликарпова В.Е. А-ритм у школьников 10-12 лет с псевдомиопией и близорукостью. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Сборник научных трудов. Том 1.- М.- 2009. -С.465^168.
160. Al-Dabbagh N.M., Al-Dohayan N., Arfin M., Tariq M. Apolipoprotein E polymorphisms and primary glaucoma // Molecular Vision. 2009. Vol. P. 912919.
161. Arlt E. Veber die Ursahen und Entstehung der Kurssichtigkeit // Wien. -1876.
162. Broustas C.G., Gokhale P.C., Rahman A., Dritschilo A., Ahmad I., Kasid U. «BRCC2, a novel BH3-like domain-containing protein, induces apoptosis in a caspase-dependent manner.» J. Biol. Chem. 279:26780-26788(2004)
163. Curtin B.J., Karlin Di B. Axial length measurements and fundus changes of the myopic eye. I. The posterior fundus. //Trans Am Ophthalmol Soc. 1970.; P. 68, P.312-334.
164. Chen C.J. Cohen B, Diamond E. Genetic and environmental of myopia in Chines twin studies // Ophthalmol.// Pediatr. Genet. 1985. Vol.6. P. 113-119.
165. Fan B.J., Wang D.Y., Fan D.S., Tam P.O., Lam D.S., et al., SNPs and interaction analyses of myocilin, optineurin, and apolipoprotein E in primary open angle glaucoma patients. // Mol. Vis. 2005. Vol.1 l.P. 625-31.
166. Fingert J.H., Heon E., Liebmann J.M., Yamamoto T., Craig J.E., et al. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations. // Hum. Mol. Genet. 1999. P. 899-905.
167. Fledelius HC. Myopia profile in Copenhagen medical students 1996-98. Refractive stability over a century is suggested. // Acta Ophthalmol. Scand.-2000.-№78(5).P.501-505
168. Gong G., Kosoko-Lasaki O., Haynatzki G.R., Wilson M.R. Genetic dissection of myocilin glaucoma // Human Molecular Genetics. 2004. Vol.13.R91-R102
169. Grocott T, Frost V, Maillard M, Johansen T, Wheeler GN, Dawes LJ, Wormstone IM, Gr0dum K., Heijl A., Bengtsson B. Refractive error and glaucoma. // Acta Ophthalmol. Scand. 2001. Vol.79C. P.560-566.
170. Grocott T, Frost V, Maillard M, Johansen T, Wheeler GN, Dawes LJ, Wormstone IM, Chantry A. The MH1 domain of Smad3 interacts with Pax6 and represses autoregulation of the Pax6 PI promoter. Nucleic Acids Res. 2007;35(3):890-901.
171. Han W., Yap M.K., Wang J., Yip S.P. Family-based association analysis of hepatocyte growth factor (HGF) gene polymorphisms in high myopia. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol.47 N. 6. P. 2291-9.
172. Hewitt A.W., Kearns L.S., Jamieson R.V., Williamson R.A., van Heyningen V., Mackey D.A. PAX6 Mutations May Be Associated with High Myopia. // Ophthalmic Genetics. 2007. Vol.28 N. 3. P. 179-182.
173. Kumar A., Basavaraj M.G., Gupta S.K., Qamar I., Ali AM. et al. Role of CYPl'Bl, MYOC, OPTN, and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients. // Mol. Vis. 2007. Vol.30-N. 13. P. 667-76.
174. Kwon Y.H., M.D., Fingert J. H., Kuehn M. H., Alwar W.L.M. Primary Open-Angle Glaucoma. // N. Engl. J. Med. 2009. Vol.360 P. 1113-24.
175. Lin L.K., Shin Y.F., Chen C.J., Lee L.A., Hung P.T., Hou P.K., Epidemiolig-ic study of ocular refraction among schoolchildren in Taiwan in 1995. // Optometry and visin/ Sci. 1999. Vol 76.,P. 275-281.
176. Lin H-J., Chen W-C., Tsai F-J., Tsai S-W. Distributions of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma. // Br. J. Ophthalmol. 2002. Vol.86 P. 767-770.
177. Liu, Y. and Vollrath, D., Reversal of Mutant Myocilin Non-Secretion and Cell Killing: Implication for Glaucoma. // Hum. Mol. Genet. 2004. Vol.13 P. 1193-1204
178. Loyo-Berrfos N.I., Blustein J.N. Primary-open glaucoma and myopia: a narrative review. // WMJ. 2007. Vol.106 C. P.85-95.- 149
179. Mitchell P., Hourihan F., Sandbach J., Wang J J. The relationship between glaucoma and myopia: the Blue Mountains Eye Study. // Ophthalmology. 1999. Vol.106 C. 2010- 5. '
180. Monemi S., Spaeth G., DaSilva A., Popinchalk S., Ilitchev E., Liebmann J., et al., Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1. // Hum. Mol. Genet. 2005. V. 14. P. 725-33.
181. Morgan R.W.,Munro M. Refractive problems in northern Natives.// Canad. J. Ophthalmol. 1973. Vol.8 P.226-228.
182. McBcrien N.A. Adams D.W. A longitudinal investigation of adultonset and Visual.//Sci. 1997.Vol. 38. P.321-333.
183. Naiglin L., Gazagne G., Dollongeville F., Thalamas C., Idder A., Rascal O., Malecaze F., Galvas P. A genome vide scan for familial myopia suggest a novel locus on chromosome 7q36// J. Med: Genet.2002: Vol 39 P: 118-124.
184. Nakanishi H, Yamada R, Gotoh N, Hayashi H, Yamashiro K, et ai. (2009) A Genome-Wide AssociationAnalysis Identified'ayNovef Susceptible Locus for Pathological Myopia at 11 q24.1. PI.oS Genet 5(9):
185. Norton T.T,Siegwart J.T-J.Am.J.Optom.Assoc-1995.
186. Ng T.K., Lam C.Y., Lam D.S., Chiang S.W., Tam P.O., Wang D.Y., et al„ AC and AG dinucleotide repeats in the PAX6 PI promoter are associated with high myopia. // Mol. Vis. 2009. Vol.15 P. 2239-48.
187. Pertile K.K., Schache M., Islam F.M., Chen« C.Y., Dirani M., Mitchell P., Baird P.N. Assessment of TGIF as a candidate gene for myopia // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008. VoM9 N. 1. P. 49-54.
188. Ponte F., Giuffre G., Giammanco R., Dardanoni G. Risk factors of ocular hypertension and glaucoma. The casteldaccia eye study // Doc. Ophthalmol. 1994. Vol.85 P. 203-210.
189. Ploski J.E., Shamsher M.K., Radu A. Paired-type homeodomain transcription factors are imported into the nucleus by karyopherin 13. // Mol. Cell Biol. 2004. Vol.24 N. 11. P. 4824-34.
190. Reaven G. V. Insulin resistance, compensatory hyper inisulinaemia, and coronary heart disease. Diabetotogia. 1994. Vol. 37. R948 -952
191. Sarfarazi M, Rezaie T. Optineurin in primary open angle glaucoma. // Ophthalmol. Clin. North. Am. 2003. Vol.6 P. 529-41.
192. Sato T. The cause and prevention of school myopia. Japan, 1993.206 p.
193. Saw S.M., Gazzard G., Shih-Yen E.C., Chua W.H. Myopia and associated pathological Complications // Ophthal. Physiol. Opt. 2005. Vol.25 P. 381-391
194. Simensen B., Thorud L.O. Adult-onset myopia and occupation // Acta oph-thalmol.scand. 1994. Vol. 72, P. 469 -471.
195. Taño Y. Pathologic myopia: where are we now? \YArn/ J/ Ophth., 2002. -Vol.134, P. 645-660.
196. Tang W.C., Yip S.P., Lo K.K., Ng P.W. et al. Linkage and association of myocilin (MYOC) polymorphisms with high myopia in a Chinese population // Mol. Vis. 2007. V. 13. P. 534-44
197. Tao T., Lan J., Lukacs G.L., Haché R.J., Kaplan F. Importin 13 regulates nuclear import of the glucocorticoid receptor in airway epithelial cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2006. Vol.35 N. 6. P. 668-80.
198. Toates F.M. A model of accommodation // Vision Res. 1970. Vol. 10. P. 1069-1076.
199. Toates F.M. A model of accommodation// Phsiol Rev. 1972. Vol.52.P.828- 863.
200. Tolentino F.I. Fluorescein angiography of degenerative lesions of the peripheral fundus and rhegmatogenous retinal detachment / F.I. Tolentino, J.V. Lapus, G. Novalis, C.L. Trempe // Int Ophthalmol Clin. 1976. - Vol. 16, № 1.-P. 13-29.
201. Young T.L., Ronan S.M., Drahozal L.A. et al Evidence that a locus for familial high myopia maps to chromosome 18q. Am. J. Hum. Genet. 1998. -63, P.109-119. (Medline).
202. Young Y.L. Ronan S.M., Alvear A.B., Wildenberg S.C., Oetting W.S., Atwood L.D., Wilkin D.G., King R.A. A second locus for familial high myopia to chromosome 12q//Amer. J. Hum. Genet. 1998. Vol. 63. P. 1419-1424.
203. Yu W, Gwinn M, Clyne M, Yesupriya A, Khoury MJ. A navigator for human genome epidemiology. Nat Genet. 2008a 40(2): 124-5.
204. Yu W, Clyne M, Khoury MJ, Gwinn M. Phenopedia and Genopedia: disease-centered and gene-centered views of the evolving knowledge of human genetic associations. Bioinformatics. 2010 26(l):145-6.
205. Zha Y., Leung K.H., Lo K.K., Fung W.Y., Ng P.W., Shi M.G., et al, TGFB1 as a susceptibility gene for high myopia: a replication study with new findings. // Ophthalmol. 2009. Vol.127 N. 4. P. 541-8.
206. Zhang C., Sweezey N.B., Gagnon S., Muskat B., Koehler D., Post M., Kaplan F. A Novel Karyopherin-Homolog Is Developmentally and Hormonally Regulated in Fetal Lung // Am. J. Respir. Cell.Mol. Biol. 2000. Vol.22 N. 4. P. 451^59.
207. Базы данных о молекулярных взаимодействиях (белок-белок, белок-ДНК, белок-метаболит).