Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных - тема автореферата по медицине
Султанаева, Зульфия Валишевна Уфа 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных

На правах рукописи

СУЛТАНАЕВА ЗУЛЬФИЯ ВАЛИШЕВНА

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

14.00.27 Хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

иил5Э578

Уфа-2007

003159578

Работа- выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор каццидат медицинских наук

Плечев Владимир Вячеславович

Хунафин Саубан Нурлыгаянович Нагаев Наиль Робертович

Ведущая организация- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится г. в 10 часов на заседании диссертационного

совета К 208.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г Уфа,ул Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан « ^ ■» ^^ "^^^007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Р.Т Нигматуллин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в структуре заболеваемости населения России, в значительной степени определяя высокий уровень инвалидизации и смертности населения (Шальнова С.А и др, 2004, Бокерия Л А, Гудкова Р.Г. 2005) В структуре сердечно-сосудистых заболеваний особое положение принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС), которая занимает первое место среди заболеваний сердечно-сосудистой системы взрослого населения (Бокерия Л.А, Гудкова Р.Г. 2004) Трудоспособный возраст больных, значительные экономические затраты на их лечение и обслуживание, возможность развития тяжелых осложнений и неблагоприятные исходы определяют актуальность совершенствования способов лечения и профилактики данного заболевания

В настоящее время в лечении больных ИБС хирургическая реваскуляризация миокарда рассматривается в качестве метода выбора вследствие недостаточной эффективности медикаментозного лечения (Раков А.О 2001, Бокерия Л.А, Гудкова Р.Г 2004). Кардиохирургические вмешательства, особенно выполняемые в условиях искусственного кровообращения, нередко сопровождаются острыми изъязвлениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Гастродуоденальные кровотечения, частота которых в послеоперационном периоде составляет 0,2-0,8%, усугубляют тяжесть состояния кардиохирургических пациентов и в 9,6-80,0% случаев являются причиной летальности (Бокерия Л.А и др, 2004).

Известно, что пациенты с ИБС относятся к группе высокого риска язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. По данным различных авторов, у кардиологических больных частота гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений достигает 22-41%, из них на долю пациентов с ИБС приходится 77,5-79,0% (Кожинова ИН и др, 2004, Плечев В .В и др., 2004; Самойленко М В , Аксенов И В, 2004, Серов Р А, Лебедева Т М, 2004) Вместе с тем, диагностика острых эрозий и язв верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне основного заболевания затруднена вследствие скудной симптоматики и отсутствия четких клинических признаков В этих условиях одним из важных этапов подготовки больных ИБС к оперативному лечению является диагностическая и лечебная фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС), поскольку наличие эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки

верхнего отдела ЖКТ является абсолютным противопоказанием для проведения кардиоангиохирургических операций с применением антикоагулянтной терапии. Однако имеются лишь отдельные работы по изучению структурных и функциональных изменений желудка и двенадцатиперстной кишки при данной патологии, не определены истинная частота и характер поражений верхнего отдела пищеварительного тракта у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в дооперационном периоде.

Важным аспектом проблемы хирургического лечения больных ИБС с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ являются поиск и разработка новых подходов к сокращению сроков предоперационной подготовки Одним из путей улучшения результатов лечения язвенной болезни является эндоскопическое воздействие на язвенный дефект, направленное на местное звено ульцерогенеза, позволяющее о&ьективно оценить эффективность проводимой терапии и наблюдать динамику заживления (Анохина С Г. и др , 2002; Галлингер Ю И., Годжелло Э А., 2003) В последние годы внимание исследователей привлекает возможность применения нового производного из поколения пиримидинов - оксиметилурацила, обладающего противоязвенным эффектом, высокой антиоксидантной активностью, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антитоксическим, анаболическим эффектами (Лазарева Д.Н и др., 2004, 2005) Между тем сведений о применении данного препарата при эндоскопическом лечении эрозивно-язвенных поражений гастродуоденального отдела ЖКТ в доступной литературе нами не обнаружено.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки в предоперационном периоде у кардиохирургических больных Задачи исследования.

1. Изучить распространенность и локализацию эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки

2 Определить степень инфицированности Helicobacter pylori больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки

3. Разработать способ эндоскопического лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у кардиохирургических больных с использованием оксиметилурацила

4 Оценить эффективность и результаты комплексного лечения данной патологии на этапе предоперационной подготовки у кардиохирургических больных Научная новизна. Изучена распространенность эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда. Определены клинические особенности гастродуоденальных поражений у данной категории больных

Установлена корреляция эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с Helicobacter pylori при ишемической болезни сердца. Показана высокая частота симптоматических гастродуоденальных изъязвлений, не ассоциированных с Helicobacter pylon

Разработан способ эндоскопического лечения гастродуоденальных поражений гелевой формой 5% оксиметилурацила (патент на изобретение №2006115288 РФ от 03.05.2006 г.)

Научно-практическая значимость. Результаты исследования обосновывают целесообразность включения в план предоперационного обследования больных ишемической болезнью сердца фиброэзофагогастродуоденоскопии в качестве диагностического теста для выявления сопутствующих эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения

Показана необходимость тестирования на пилорический хеликобактериоз больных ишемической болезнью сердца с эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки на предоперационном этапе с целью определения ассоциированности заболевания с Helicobacter pylori.

Разработанный способ эндоскопического лечения гастродуоденальных поражений гелевой формой 5% оксиметилурацила позволяет улучшить результаты лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений, тем самьм, сократить сроки предоперационной подготовки больных ишемической болезнью сердца и уменьшить риск развития послеоперационных осложнений Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1 Ишемическая болезнь сердца характеризуется высокой распространенностью эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что является абсолютным противопоказанием для хирургической реваскуляризации миокарда.

2 При ишемической болезни сердца выявлена высокая частота симптоматических эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, не ассоциированных с Helicobacter pylori.

3. Разработан способ эндоскопического лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений у кардиохирургических больных, позволяющий сократить сроки предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда и снизить риск послеоперационных гастродуоденальных осложнений

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую

■t-

практику терапевтических и хирургических отделений Республиканского кардиологического диспансера (г Уфа) Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на IX съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005), 7-й Всероссийской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005), XIV научной конференции Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов с международным участием (Донецк, 2006), на XI ежегодной сессии НЦСС им. А Н.Бакулева РАМН (Москва, 2007)

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, включает 12 таблиц и 16 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов^ практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 175 отечественных и 91 зарубежных источников

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них - 2 работы в изданиях, реферируемых ВАК, 1 патент Российской Федерации на изобретение.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В основу работы были положены результаты обследования 275 больных ИБС, которым была проведена хирургическая реваскуляризация миокарда в условиях искусственного кровообращения в отделении сосудистой " хирургии и кардиохирургии Республиканского кардиологического диспансера (г Уфа) Всем больным на этапе предоперационной подготовки проведен стандартный диагностический алгоритм, включающий ФЭГДС по показаниям с забором биопсийного материала слизистой оболочки желудка (СОЖ) и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДК)

Исходя из цели и задач, в исследование были включены 134 (48,7%) пациента с ИБС, у которых были выявлены эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, являющиеся противопоказанием к оперативному вмешательству и требующие медикаментозной коррекции в предоперационном периоде. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.

Диагноз ИБС устанавливался на основании учета анамнеза, данных клинико-лабораторных, инструментальных и биохимических данных Во всех случаях диагноз ИБС был подтвержден коронарографией

Со стенокардией напряжения II функционального класса (ФК) было 30 больных (22,4%), ангинозные приступы у которых возникали от 6 до 10 раз в неделю В группу больных стенокардией Ш-1У ФК вошли 104 пациента с частотой приступов в среднем 25,4 ±2,1 раза в неделю

Возраст больных ИБС с эрозивно-язвенными поражениями гастро-дуоденальной зоны колебался от 37 до 71 года (средний возраст 53,7 + 8,9 года), из 134 больных 128 - мужчин (96,7%), 6 - женщин (3,3%).

Язвенный анамнез, составлявший от 1 года до 10 лет, выявлен у 5 человек (3,7%), тогда как в большинстве случаев (96,3%) гастродуоденальные язвы были диагностированы впервые.

114 пациентов (85,1%) имели сопутствующее гастроэнтерологическое заболевание - хронический панкреатит, а 29 больных (21,6%) - хронический холецистит

Лечение. В качестве базисной терапии ИБС больные получали ингибиторы ангиотензинпреврщцающего фермента, нитраты, антикоагулянты, р-адреноблокаторы.

В зависимости от режима лечения больные были разделены на 3 группы Первую группу составили 45 больных ЙБСШ-ГУФК (33,6%), получавших эндоскопическое лечение по оригинальной методике с применением геля 5%-ного оксиметилурацила (ОМУ) в комплексе с медикаментозной терапией ОМУ табяетированной формы в дозе 0,5 гр. 3 раза в сутки в течение 10 дней

Во вторую группу - группу сравнения вошли 47 пациентов с ИБС П-Ш ФК (35,1%), получившие комплексное медикаментозное лечение с эндоскопической инъекцией и аппликацией препаратом солкосерил. Введение препарата выполняли через 2 суток от 4 до 6 сеансов, оценивая скорость заживления язвенного дефекта при каждой, процедуре

Остальные 42 пациента, больные ИБС Ш-1У ФК (31,3%), которые получали стандартную медикаментозную противоязвенную терапию, составили контрольную группу.

Независимо от выбора препарата, применяемого эндоскопически, все пациенты в течение 7 дней получали антисекреторную ^терапию, включавшую ингибитор протонной помпы (омепразол). В случае выявления НР назначали анти-НР-специфичесвую терапию кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или метронидозол 500 мг 2 раза в день Коллоидный субцитрат висмута (Де-Нол) назначался крайне редко и только больным контрольной группы Принимая во внимание быстрое развитие устойчивости штаммов НР к антибактериальным препаратам, мы, придерживаясь рекомендаций Маастрихтской согласительной конференции Европейской группы по изучению пилорическош хеликобактера (2000 г), увеличивали продолжительность эрадикационной терапии с 7 до 10 дней.

Эндоскопические манипуляции производились в эндоскопическом кабинете. Все лечебные процедуры документировались. Контроль состояния больных осуществлялся в стационаре ежедневно.

В группах больных, получавших эндоскопическое лечение, ФЭГДС проводили через 2 суток в течение 10-12 суток В контрольной группе больных, получавших стандартную медикаментозную терапию, эндоскопическое исследование проводили дважды - на 8 и 12-14-е сутки лечения Эффективность

лечения оценивали по срокам исчезновения диспепсических явлений, купированию или степени уменьшения болевого синдрома и по срокам уменьшения или рубцевания язвенного дефекта

Всем больным проводили ФЭГДС с забором биопсийного материала слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки для верификации и объективизации диагноза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом современных представлений о роли HP в патогенезе язвенной болезни Диагноз язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки устанавливали с использованием классификации язвенной болезни Ф И. Комарова (1992). Во всех случаях обязательно учитывали локализацию, размеры и глубину язвенных дефектов, состояние СОЖ и СОДК, особенно в периульцеринозной зоне, а также функциональное состояние исследуемых органов

При подозрении на опухолевые изменения ЖКТ проводили хромоэндоскопию с использованием витальных красителей (метиленовый синий, водные растворы Люголя, шздигокармина)

Состояние слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки оценивали путем микроскопического исследования биопсийных фрагментов.

Диагноз пилорического хеликобактериоза устанавливали на основании результатов патогистологической идентификации бактериальных тел HP, быстрого уреазного теста и обнаружения анти-НР IgG-антител в сыворотке крови у одного и того же больного (Mitchell Н et al, 1993)

Статистическая обработка полученных результатов проведена на ПК «Pentium IV-2,40GHz» с использованием стандартной программы «Microsoft Excel-98» и пакета стандартных статистических программ «Statistika for Windows» с установлением достоверности различий по группам с помощью t-критерия Стьюдента, а также методом х2 Коэффициенты корреляции рассчитывались методом непараметрической статистики Спирмена Результаты считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследований и их обсуждений

Эндоскопическое исследование эроз и в но -я з вен н м х поражений (ЭЯП) желудка и двенадцатиперстной кишки у 134 больных ИБС показало преобладание эрозий, частота которых составила 57,5% (77 чел.), тогда как язвенные дефекты наблюдались у 42,5% больных (57 чел.).

Ii структуре эрозивных дефектов преобладали поражения СОЖ - у 73 из 77 больных (94.8%), причем более чем в пдловине случай в сочетании с поражением СОДК (рис. 1). Изолированные :>розии СОДК наблюдались крайне редко. Эрозивные изменения СОЖ в большинстве случаев являлись хроническими (63,0% всех случаев эрозии желудка), тогда как- эрозии СОДК: наоборот, были острыми (67,4% всех случаев эрозии двенадцатиперстной кишки).

Среди больных ИБС с язвенным поражением верхних отделов Ж KT язва желудка была диагностирована в 66,7% случаев, двенадцатиперстной кишки - и 26,3% случаев, сочетанная локализация отмечалась у 4 из 57 больных (рис. 1). У большинства пациентов отмечались единичные язвенные дефекты (86,0%). Наиболее часто встречались язвы овальной (47,4%) и Округлой (28,1%) формы. Плоские и глубокие язвы наблюдались с одинаковой частотой (49,1% и 50,9%).

У 8,8% пациентов е язвенными поражениями отмечены кровотечения из арр оз про ванных сосудов дна язвенного дефекта. Для большинства больных (77,2%) были характерны язвенные дефекты, дно которых заполнено детритом и фибринозным налетом. В большинстве случаев (78,9%) язвенные поражения были осложнены деформацией желудка и двенадцатиперстной кишки.

Язвенный дефект

Эрозивный дефект

□ желудка

50,6%

□ двенадцатиперстной кишки ■ сочетал ный

Рисунок 1. Локализация чрознвно-язненных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки у больных иш ем и ческой болезнью сердца

Размеры язвенных дефектов не зависели от локализации. Наиболее часто выявлялись язвы размером до 5 мм (у 28 человек, 49,1%) Язвенные дефекты более 1,5 см встречались достаточно редко - у 7,0% больных

У пациентов отмечалась сопутствующая патология пшцевода, связанная с нарушением функции кардиально-желудочного перехода и наличием рефлюкс-эзофагита, дуоденогастрального рефлюкса (73,1%) Гастрит выявлен в 35,8% случаев, сопутствующая патология двенадцатиперстной кишки - у 66,4% больных У 45,5% больных обнаружены эндоскопические признаки панкреатита. При ультразвуковом исследовании состояния паренхиматозных органов брюшной полости признаки панкреатита выявлены у 85,1% больных. В 39,6% случаев указанные изменения сочетались с диффузной формой жировой инфильтрации печени, в 14,9% - с холецистолитиазом, в 83,6% случаев - с аэроколией

При изучении кислотообразующей функции желудка установлено, что средние величины рН соответствовали гиперацидному состоянию, согласно критериям Левицкой С.В (1984).

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о высокой частоте ЭЯП желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с ИБС П-1У ФК (48,7%), что указывает на целесообразность проведения системной ФЭГДС на этапе предоперационной подготовки к хирургической реваскуляризации миокарда.

Анализ биопсийного материала у 77 больных с гастродуоденальными эрозиями выявил признаки острой эрозии желудка у 27 (35,1%) больных У 8 из них дно эрозий покрыто поверхностным фибиринозно-геморрагическим налетом У 19 больных в бороздках между складками СОЖ диагностированы глубокие острые эрозии, которые разрушали собственную пластинку, но не захватывали мышечную пластинку. У 46 (59,7%) пациентов обнаружены хронические эрозии СОЖ, отличительной особенностью которых было наличие коагуляционного некроза.

Острые эрозии двенадцатиперстной кишки выявлены у 29 больных. Во всех случаях отмечалась нейтрофильная инфильтрация эпителия и собственной пластинки СОДК. Хронические эрозии двенадцатиперстной кишки обнаружены у 14 пациентов Локализация — луковица; основная особенность - наличие некроза почти такого же, как фибриноидный некроз при хронических язвах. В отличие от язв на дне хронических эрозий сравнительно мало некротических наложений

Исследование биопсийного материала, полученного у 57 больных ИБС с язвенными дефектами желудка и двенадцатиперстной кишки, показало, что у

50,9% пациентов дно язвы представлено рыхлыми некротическими массами, фибрином, обильно инфильтрированные нейтрофильными лейкоцитами и эритроцитами У 5 пациентов (8,8%) в зоне экссудации на поверхности дна язвы выявлены мицеллы грибов предположительно рода Candida.

Результаты диагностики пилорического хеликобактериоза у больных ИБС в предоперационном периоде показывают, что причиной развития ЭЯП слизистой оболочки желудка и -двенадцатиперстной кишки явилось инфицирование HP только у 61,0% больных с гастродуоденальными эрозиями и у 64,9% больных с язвенными поражениями СОЖ и СОДК -

Полученные результаты подтверждают мнение других исследователей о том, что в механизме язвообразования при ИБС важную роль играют обусловленные исходной сердечно-сосудистой патологией нарушения микроциркуляции и ишемия, влекущие за собою стаз и кровоизлияния в слизистом и подслизистом слое желудка и двенадцатиперстной кишки (Самсонов А А. и др., 1992; Плечев В В , Козленке Р.П., 2002; Бокерия JIA., Гудкова Р.Г., 2005). По мнению многих авторов, ульцерогенным действием обладают ряд лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные средства, антикоагулянты), применяемых пациентами с коронарной патологией (Григорьев П.Я, Яковенко Э.П., 1997; Рысс Е.С., Зварту ЭЭ, 1998, DelValle J. et al, 1995; Lazar HL. et al., 1995). Дополнительными ульцерогенными факторами могут служить парез гладкой мускулатуры желудка и двенадцатиперстной кишки, стрессовые реакции организма, приводящие к увеличению функциональной активности гипоталамуса и выработке кортикостероидов и катехоламинов, повышению тонуса блуждающего нерва с последующим усилением кислотно-пептического фактора язвообразования (Рыбаков А.Г, 2000, Фарбер А.В , 2003, Liew V L et al, 1998)

С целью сокращения длительности предоперационной подготовки больных, нуждающихся в хирургической реваскуляризации миокарда, нами был разработан способ эндоскопического лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений и проведена его клиническая апробация. Прототипом предлагаемого способа явился традиционный метод лечения ЭЯП слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ препаратом солкосерил (Царев Н.И, Красных A.M., 1989; Сатаев В У, 1998) Инъекционное введение лекарственного препарата требует увеличения продолжительности лечебной ФЭГДС, что может привести к ухудшению общего состояния кардиохирургических больных.

5-Оксиметилурацил (ОМУ) обладает иммуностимулирующим, анаболическим, антигипоксическим, гепатопротекторным, антитоксическим свойствами, а также способен влиять на процессы регенерации (Горбунов С.М. и др., 1978, Билич Г.Л, Колла В Э ,1982). Показано, что ОМУ обладает антиульцерогенной активностью (Чикаева ИГ и др, 1988), оказывает выраженное противоязвенное действие (Лазерова Д Н, Давыдова В А, 2005) ОМУ активирует заживление ран разного генеза, причем наилучшей основой является 5% гель ОМУ (Головастикова Ж М., Лиходед В А., 2000, Плечева Д.В, 2001).

С целью достижения длительного воздействия ОМУ на язвенный дефект при эндоскопическом введении нами была разработана новая лекарственная форма данного препарата Было показано, что наиболее оптимальным является сочетание 5% оксиметилурацила с 3% раствором натрий-карбоксиметилцеллюлозы - -рекомендованного в медицине высокомолекулярного соединения, обладающего высокой биологической стойкостью и позволяющего увеличить время контакта поверхности язвенного дефекта с лекарственным препаратом ("Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук", 1999) Препарат стоек при хранении, не загустевает и проходим при незначительном усилии через эндоскопический тефлоновый катетер, не растекается по поверхности слизистой яболочки более чем на 5 см Поэтому на клиническую апробацию был отобран 3% гель натрий-карбоксиметилцеллюлозы, содержащий 5% ОМУ.

Пациентам проводили стандартную ФЭГДС (Olympus GIF-XQ30) и визуализировали язвенный желудочный или дуоденальный дефект. Далее через катетер (Olympus PW-4L), проведенный через инструментальный канал эндоскопа, язвенную поверхность очищали от фибринозного налета при помощи 3% раствора перекиси водорода, омывали стерильной дистиллированной водой, проводили эвакуацию содержимого и продували воздухом Затем прицельно наносили препарат (рис 2). За одну процедуру вводили 5-10,0 мл препарата. Длительность курса определяли в зависимости от сроков заживления ЭЯП

Эндоскопическое лечение ОМУ на фоне стандартной консервативной противоязвенной терапии было проведено 45 больным ИБС 1II-IV ФК, из них - 26 человек с эрозивными и 19 человек с язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки . Сеансы лечебных ФЭГДС проводили с интервалом 2 суток Эндоскопическую оценку репаративных процессов язвенного дефекта проводили согласно классификации язвенной болезни Ф И Комарова (1992)

Рисунок 2. Острые эрозии слизистой оболочки желудка. Эндоскопическое введен не гелевой формы 5% оксим ети лу раци ла

Среди больньге ИБС с эрозивными поражениями СОЖ и СОДК уменьшение размеров изъязвлений отмечалось уже после первого сеанса эндоскопического лечения ОМУ. Эпителиалшация области повреждения наблюдалась после 2-3-го введения препарата, н на 5-6-е сутки лечения у всех больных была диагностирована стадия «красного пятна».

У больных ИБС с гастро дуоденальными язвенными поражениями трансформация I стадии во II стадию происходила через 4 дня. Трансформация II стадии в III стадию соответствовала эндоскопической картине «красного рубца» на 7,54 ± 1,95 сутки. Типичные боли в животе купировались на 2-3-и сутки у 38 больных (84,4%), на 7-е сутки - у 41 больного (9Li%), на 14-е сутки - в 97,7% случаев (у 44 из 45 обследованных больных). На этом этапе курс эндоскопического лечения гелем 5%-ното ОМУ прекращали и больного переводили на динамическое эндоскопическое наблюдение.

Установлено, что при размере язвенного дефекта менее 8 мм оптимальное количество препарата составляло 5 мл, тогда как при размере язв более 12 мм — 10 мл.

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности эндоскопического применения геля 5% ОМУ при эрозивно-язвенных поражениях СОЖ и СОДК у больных ИКС на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризаиии

миокарда Все пациенты были прооперированы по основному заболеванию. При контрольном исследовании на ФЭГДС язвенный дефект не визуализировался, рецидива не было СОЖ и СОДК были без особенностей, жалобы не отмечались, сон и аппетит у больных, как правило, были восстановлены

Для того чтобы оценить влияние эндоскопического применения гелевой формы 5% ОМУ на результаты лечения больных ИБС с эрозивно-язвенными поражениями СОЖ и СОДК нами был проведен анализ длительности предоперационной подготовки и частоты послеоперационных осложнений. Учитывали сроки исчезновения диспептических проявлений, сроки купирования воспалительного процесса в периульцеринозной области, очищения дна эрозивно-язвенного дефекта от фибринозного налета, заживления ЭЯП Результаты лечения были сопоставлены с результатами у больных, которым проведено эндоскопическое лечение солкосерилом (группа сравнения), и у пациентов, получавших традиционную медикаментозную противоязвенную терапию (контрольная группа) У больных ИБС с эрозивными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки, получавших консервативную терапию, эпителиализация дефекта слизистой оболочки наступала на 10-11-е сутки, тогда как на фоне лечения ОМУ стадия «красного пятна» была достигнута после 2-3 процедур на 5-6-е сутки, т е сроки заживления были практически вдвое короче (на 48,2%, р<0,01) (табл 1) При эндоскопическом введении солкосерила эпителиализация изъязвления отмечалась после 3-4 процедур на 7-8-е сутки, причем различия с показателями в основной группе оказались достоверными продолжительность лечения — больше на 38,1% (р < 0,05), количество процедур - на 50,8% (р < 0,05)

Для анализа эффективности лечения больных ИБС с язвенными поражениями

Таблица 1 - Сроки заживления эрозивных поражений желудка и

двенадцатиперстной кишки у больных ИБС в зависимости от метода лечения

Оксиметилурацил (п = 26) Солкосерил (п = 28) Контроль (п = 23)

Продолжительность лечения, дни 5,38 ± 0,49а6 7 43 ± 0,62а 10,39 ±0,64

Количество процедур 2,46 ±0,49 6 3,71 ±0,45 -

Примечание а - различие с контролем, 6 - с группой солкосерила достоверно (Р < 0,05)

СОЖ и СОДК использованы критерии, предложенные Итигиной Н.В (1984) Объективизация полученных данных осуществлялась при проведении эндоскопически-морфологическо-клинических параллелей стадий репарации язвы во время эндоскопического лечения. В основу положены гистологические признаки репарации язвы по Логинову А.С (1993) и эндоскопические фазы заживления по Сотникову В Н (1999) (рис. 3)

На фоне лечения солкосерилом купирование воспалительного процесса в периульцеринозной зоне, очищение дна язвенного дефекта и уменьшение размеров язвы отмечались на 6-7-е сутки, тогда как при лечении ОМУ - на 4-5-е сутки, те на двое суток раньше. Рубцевание язвенного дефекта (феномен «красного рубца») в этой группе больных достигалось через 11-12 дней, что на 4-5 дней дольше, чем при лечении ОМУ На этом этапе курсы эндоскопического лечения прекращали, больных переводили на динамическое эндоскопическое наблюдение в период предоперационной подготовки по основному заболеванию В контрольной группе уменьшение размеров язвы наблюдали на 9-10-е сутки, рубцевание язвенного дефекта (стадия «красного рубца») - на 14-16-е сутки

По Логинову А.С. (1993)

1 стадия гистологического заживления

II стадия (пролиферативная) заживления

По Сотникову В.Н. (1999)

I и II фазы (уменьшение высоты краев) язвы

Ш фаза (эпителизации) язвы

III стадия (палисадного рубца) заживления

IV фаза (красного пятна) язвы

IV стадия (булыжного рубца) заживления

V фаза (послеязвенного рубца) язвы

Рисунок 3. Эндоскопические, морфологические и клинические сопоставления при эндоскопическом лечении язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки

При сопоставлении сроков трансформации стадий язвенной болезни в группах больных, получавших эндоскопическое лечение, отмечено преимущество применения ОМУ (табл. 2) У больных основной группы сроки эпителизации язвенного дефекта оказались на 22,5% меньше, чем у пациентов, получавших солкосерил (р < 0,05) Сроки перехода из I стадии заболевания во II в основной группе были на 50,7% короче, чем в контрольной (р < 0,05), в стадию «красного рубца» - на 51,3% (р < 0,05), в IV стадию эпителизации - на 57,3% (р < 0,001)

Гистологическое исследование показало постепенное уменьшение слоя некротических масс, редукцию признаков воспаления на фоне снижения отека и полнокровия тканей слизистой оболочки В биопсийном материале с места бывшего язвенного дефекта у больных группы сравнения сохранялась лимфоплазмоцитарная инфильтрация, дисрегенерация (желудочная метаплазия при язве двенадцатиперстной кишки) и замещение грануляционной ткани грубыми волокнами соединительной ткани В основной группе больных выраженные дистрофические и воспалительные изменения отсутствовали, но сохранялись умеренные проявления дисрегенерации и умеренное количество соединительно-тканных тяжей

В Ш стадии выявлялась эндоскопическая картина так называемого «красного пятна». На стадии клинико-эндоскопической ремиссии (IV стадия) у 4 пациентов группы сравнения (21,1%) отмечалось формирование грубого рубца с конвергенцией складок и деформацией стенки

Принимая во внимание важную роль Н pylon в формировании и рецидивировании язвенных поражений СОЖ и СОДК, одним из ведущих критериев репаративного процесса мы считали элиминацию HP из зоны язвы и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Таблица 2 - Сроки трансформации стадий язвенного поражения желудка и

двенадцатиперстной кишки у больных ИБС (дни)

Оксиметилурацил (п = 19) Солкосерил (п= 19) Контроль (п= 19)

I стадия —> П стадия 4,82 ± 1,62 а 6,63 ±1,67 9,78 ± 2,24

III стадия 7,54 ± 1,95 а 11,79 ±2,46 15,47 ±2,39

—»IV стадия 26,8 ± 2,61а 6 34,6 ± 2,83 а 62,73 ± 3,76

Примечание: а — различие с контролем, 5 - с группой солкосерила достоверно

(р < 0,05)

Анализ послеоперационных осложнений показал, что у 57,1% больных контрольной группы в послеоперационном периоде на СОЖ отмечались единичные плоские эрозии без поверхностного налета. Этим больным был проведен повторный курс терапии ингибиторами протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день

У больных, получивших эндоскопическое лечение ОМУ или солкосерилом, в послеоперационном периоде эндоскопическая картина СОЖ и СОДК была без особенностей, больные жалоб не предъявляли, сон и аппетит не нарушены

Анализ отдаленных результатов эндоскопического лечения больных ИБС с ЭЯП слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки показал, что у большинства больных основной группы, получавших ОМУ (93,3%) результаты лечения являлись хорошими (табл. 3) При ФЭГДС, как правило, язвенного дефекта не наблюдали, отмечалось полное разрешение эндоскопических признаков гастрита и дуоденита. В группе сравнения хорошие результаты отмечались у 66,0%, т е. на 27,3% меньше, в контрольной группе — в 45,2% случаев, что меньше, чем в основной группе, на 48,1% и в группе сравнения - на 20,8%

При гистологическом изучении биопсийного материала результаты лечения считали удовлетворительными, если рецидив гастродуоденальных изъязвлений наступал в течение двух лет Такие результаты отмечены у 6,7% пациентов основной группы, у 25,5% пациентов группы сравнения и у 38,1% больных контрольной группы При контрольной ФЭГДС через 6 месяцев отмечались исчезновение гиперемии, примеси мутной слизи в желудочном содержимом и снижение контактной кровоточивости. При гистологическом изучении биоптатов антрума у всех пациентов отмечалось значительное снижение воспалительной инфильтрации мононукяеарными клетками и исчезновение полиморфно-ядерных гранулоцитов, исчезали микроабсцессы Согласно Сиднейской классификации,

Таблица 3 - Отдаленные результаты эндоскопического лечения больных с

эрозивно-язвеиными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Группы больных Отдаленные результаты

Хорошие Удовлетво-' рительные Неудовлетворительные

Оксиметилурацил (п = 45) 42 (93,3%) 3 (6,7%) 0 (0,0%)

Солкосерил (п = 47) 31 (66,0%) 12 (25,5%) 4 (8,5%)

Контроль (п = 42) 19(45,2%) 16(38,1%) 7 (16,7%)

гастрит у этих больных расценен как слабовыраженный При опаске по Оютза выявлены единичные тела НР в шейках антральных желез и глубине желудочных ямок. Уреазный тест был слабо положительный у всех пациентов.

Неудовлетворительными результаты считались в том случае, если после проведенного курса эндоскопического лечения рецидив заболевания наступал в течение года. Такие результаты лечения были отмечены у 8,5% больных, получавших солкосерил, и у 16,7% больных, получавших консервативное лечение После лечения ОМУ подобные результаты обнаружены не были.

Среди кардиохирургических больных с ЭЯП верхних отделов ЖКТ, получавших эндоскопическое лечение гелем 5%-ного ОМУ, среднее число дней пребывания в стационаре на этапе предоперационной подготовки по основному заболеванию сократилось с 14,0 ± 2,3 дней до 8,1 ± 1,9 дней по сравнению с группой больных, получавших стандартную медикаментозную терапию (на 6 дней), и на 2 суток по сравнению с группой больных, которым проводили эндоскопическое лечение солкосерилом При этом 4 больных контрольной группы (9,5%) были выписаны на долечивание по поводу язвенной болезни Все больные, получавшие лечебную ФЭГДС, при эпителизации язвенных дефектов в стадии «красного рубца» были своевременно прооперированы по основному заболеванию В раннем послеоперационном периоде больным назначалась фармакологическая терапия, направленная на основные патогенетические звенья возникновения острых изъязвлений и на профилактику гастродуоденальных кровотечений

ВЫВОДЫ:

1. Контингент больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда характеризуется высокой распространенностью эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (48,7%), являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения. Наиболее типичными являются язвенные поражения желудка (31,4%), сочетанные эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (29,1%), эрозивные поражения желудка (25,4%)

2. При ишемической болезни сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированы с Helicobacter pylori у 62,7% больных, у 37,3% пациентов развитие гастродуоденальных изъязвлений обусловлено другими факторами

3. Разработанный способ эндоскопического лечения гастродуоденальных изъязвлений у кардиохирургических больных, заключающийся в эндоскопическом применении препарата 5% оксиметилурацила в сочетании с 3% водным раствором натрий-карбоксиметилцеллюлозы, обладает высокой биологической стойкостью и позволяет увеличить время контакта поверхности эрозивно-язвенного дефекта с лекарственным препаратом.

4. Эндоскопическое применение гелевой формы 5% оксиметилурацила в лечении гастродуоденальных поражений у больных ишемической болезнью сердца способствует сокращению сроков предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда и снижению риска послеоперационных осложнений, существенно ускоряя процессы репарации эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки с 14,0 ± 2,3 дней до 8,1 ± 1,9 дней

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ишемической болезнью сердца в плане предоперационного обследования рекомендуется проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию для своевременного выявления сопутствующих эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения

2 Для кардиохирургических больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки целесообразно выполнение специфических тестов на пилорический хеликобактериоз - экспресс-тестирование на наличие продуктов уреазного гидролиза, определение уреазной активности биопсийного материала, определение Helicobacter pylon специфичных субклассов IgG в сыворотке крови

3 У пациентов ишемической болезнью сердца с язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда наиболее оправдано эндоскопическое применение

гелевой формы 5% оксиметилурацила (5-10 мл с интервалом 2 дня, курс лечения -

3-4 сеанса) в комплексе с терапией таблетированной формой оксиметилурацила в

дозе 0,5 г 3 раза в сутки в течение 8-10 дней, оказывающее более значимый

положительный эффект на процессы репарации язвенного дефекта

Список трудов, опубликованных по теме диссертации

1 Способ эндоскопического лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных решение о выдаче патента на изобретение - № 2006115288/14 РФ, 03 05 2006. (соавт с В В. Плечев, В А Лиходед, Д В. Плечева, Ю.В. Шикова).

2. Роль фиброэзофагогастродуоденоскопии в дифференциальной диагностике болевого синдрома у больных кардиологического профиля // Материалы V съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М., 2005 - С. 65-66. (соавт: В В Плечев, А А Жуманиязова, Р М Хамидудлина)

3. Эндоскопический метод лечения эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта в сердечно-сосудистой хирургии // Там же. - С 66-67 (соавт.- В В. Плечев, Х.З Абдрашитов, ИЛ. Нагаев).

4. ФЭГДС в дифференциальной диагностике загрудинного болевого синдрома при ИБС// Материалы IX ежегодной сессии НЦССХ им. АН. Бакулева РАМН с всеросс конф. молодых ученых - М., 2005. - С. 172 (соавт.: В В Плечев А А.Жуманиязова, Р М Хамидуллина)

5. Значение инфекции Helicobacter pylori в сердечно-сосудистой патологии // Актуальные проблемы современной кардиологии, сборник научных статей, посвященный 25-летию Республиканского кардиологического диспансера. -Уфа, 2006. - С. 182-184 (соавт. В В Плечев, И.А Нагаев, М.Ф.Гадельшина)

6 К вопросу о состоянии поджелудочной железы у больных с хронической ишемической болезнью сердца // Там же - С. 57-59 (соавт В В. Плечев, И М. Карамова., Е.В Фролова, МФ Гаделыпина)

7. Острые эрозии и язвы гастродуоденальной зоны у больных с заболеваниями сердца и сосудов // Там же. - С 174-176 (соавт В В. Плечев, И.М Карамова, Р И Ижбульдин, В А Сурков, Р.Р Абзалов)

8 Новый способ эндоскопического лечения гастродуоденальных язв // Сборник тезисов докладов юбилейной научно-практической конференции — Самара, 2006 - С 183 (соавт • В В Плечев, В А Лиходед, Д В Плечева)

9 Особенности комбинированного лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у кардиологических больных // Актуальные вопросы кардиохирургии- материалы XIV научной конференции Ассоциации сердечнососудистых хирургов с между нар участием- Донецк, 2006 - С. 137-138 (соавт В В Плечев, И А. Нагаев, Р.И. Ижбульдин)

10. Роль эндоскопии верхнего отдела пищеварительного тракта в периоперационном периоде у сердечно-сосудистых больных // Пермский медицинский журнал - 2006 - Т. 23, № 5. - С. 35-40. (соавт В В. Плечев, В А. Лиходед, Д В Плечева).

11 Диагностика и лечение гастродуоденальных язв в кардиохирургии // Материалы XI ежегодной сессии НЦССХ им. А Н Бакулева РАМН с всеросс. конф молодых ученых - М., 2007. - Т. 8, № 3 - С. 45 (соавт. В В Плечев, В.А Лиходед, Р.И. Ижбульдин, Б А Олейник)

12 Симптоматические гастродуоденальные язвы в кардиохирургии // Материалы VII съезда научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию Всесоюзного научно-исследовательского института гастроэнтерологии. - М, 2007. - С. 142 (соавт • В В. Плечев, Р.И. Ижбульдин, Р Р Абзалов).

13.Сопутствующая патология пищеварительного тракта у больных сердечнососудистого профиля // Там же. - С 182 (соавт.: В В Плечев, И.М. Карамова, Е В Фролова, М Ф Гадельшина).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

жкт - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ОМУ - оксиметилурацил

СОДК - слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки

сож - слизистая оболочка желудка

ФК - функциональный класс

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

эяп - эрозивно-язвенные поражения

HP - Helicobacter pylori

Султанаева Зульфия Валишевна

Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия на издательскую деятельность Б 848291от22 12 99 г

Подписано в печать 10 09 07 г Формат 60x84 '/is Гарнитура Times Услов печ л 1,2 Тираж 100 экз Заказ J& 5

ООО ИЦ «Аэрокосмос и ноосфера» 450059, г Уфа, ул Айская,72

 
 

Оглавление диссертации Султанаева, Зульфия Валишевна :: 2007 :: Уфа

Список сокращений

Введение

Глава 1 .Обзор литературы

1.1. Современные представления о язвенной болезни верхних отделов желудочно-кишечного тракта

1.2. Особенности эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных

1.3. Комплексное лечение язвенной болезни

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных

2.2. Эндоскопическая диагностика

2.3. Патоморфологические методы исследования

2.4. Методы выявления и идентификации Helicobacter pylori *

2.5. Методы статистической обработки

Глава 3. Особенности эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца в предоперационном периоде

3.1. Эндоскопическая характеристика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца

3.2. Патоморфологическая характеристика биопсийного материала у больных ишемической болезнью сердца с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

3.3. Диагностика пилорического хеликобактериоза у больных ишемической болезнью сердца с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Глава 4.Эндоскопическое лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ишемической болезнью сердца в предоперационном периоде

4.1. Разработка способа эндоскопического лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений у кардиохирургических больных

4.2. Результаты клинического применения метода эндоскопического лечения гелевой формой 5-оксиметилурацила гастродуоденальных изъязвлений у больных ишемической болезнью сердца на предоперационном этапе

4.3. Влияние лечения оксиметилурацилом на сроки предоперационной подготовки у больных ишемической болезнью сердца с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Султанаева, Зульфия Валишевна, автореферат

Актуальность проблемы. Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в структуре заболеваемости населения России, в значительной степени определяя высокий уровень инвалидизации и смертности населения [18, 163]. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний особое положение принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС), которая занимает первое место среди заболеваний сердечно-сосудистой системы взрослого населения [2, 18]. Трудоспособный возраст больных, значительные экономические затраты на их лечение и обслуживание, возможность развития тяжелых осложнений и неблагоприятные исходы, определяют актуальность совершенствования способов лечения и профилактики данного заболевания.

В настоящее время хирургическая реваскуляризация миокарда рассматривается в качестве метода выбора в лечении больных ИБС вследствие недостаточной эффективности медикаментозного лечения [18, 100]. Кардиохирургические вмешательства, особенно выполняемые в условиях искусственного кровообращения, нередко сопровождаются острыми изъязвлениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Гастродуоденальные кровотечения, частота которых в послеоперационном периоде составляет 0,2-0,8%, усугубляют тяжесть состояния кардиохирургических пациентов и являются причиной летальности- в, 9,680,0% случаев [17, 122, 123, 177, 203, 210, 219, 227, 254, 266].

Известно, что пациенты ИБС принадлежат к группе высокого риска язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. По данным различных авторов, у кардиологических больных частота гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений достигает 22-41%, из них на долю пациентов ИБС приходится 77,5-79,0% случаев [104, 113, 115, 129, 142, 143]. Вместе с тем диагностика острых эрозий и язв верхнего отдела ЖКТ на фоне основного заболевания затруднена вследствие скудной симптоматики и отсутствия четких клинических признаков [210, 254]. В этих условиях одним из важных этапов подготовки больных ИБС к оперативному лечению является диагностическая и лечебная фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС), поскольку наличие эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительного тракта является абсолютным противопоказанием для проведения ангиокардио-хирургических операций с применением антикоагулянтной терапии. Однако имеются лишь, отдельные работы по изучению структурных и функциональных изменений желудка и двенадцатиперстной кишки при данной патологии, не определены истинная частота и характер поражений верхнего отдела ЖКТ у больных с сердечнососудистыми заболеваниями в дооперационном периоде [17].

Важным аспектом проблемы хирургического лечения больных ИБС с эрозивно-язвенными поражениями верхних отделов ЖКТ являются поиск и разработка новых подходов к сокращению сроков предоперационной подготовки. Одним из путей улучшения результатов лечения язвенной болезни является эндоскопическое воздействие на язвенный дефект, направленное на местное звено ульцерогенеза и позволяющее объективно оценить эффективность проводимой терапии и наблюдать динамику заживления [6, 32, 43]. В последние годы внимание исследователей привлекает возможность применения нового производного из поколения пиримидинов для ускорения процессов регенерации - оксиметилурацила, обладающего противоязвенным эффектом, высокой антиоксидантной активностью, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антитоксическим, анаболическим эффектами [57, 75]. Между тем сведений о применении данного препарата при эндоскопическом лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки в доступной литературе нами не обнаружено.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки в предоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Задачи исследования.

1. Изучить распространенность и локализацию эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки.

2. Определить степень инфицированности Helicobacter pylori больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки.

3. Разработать способ эндоскопического лечения эрозивно-язвенных гастродуоденальных поражений у кардиохирургических больных с использованием оксиметилурацила.

4. Оценить эффективность и результаты комплексного лечения данной патологии на этапе предоперационной подготовки у кардиохирургических больных.

Научная новизна.

Изучена распространенность эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда. Определены клинические особенности гастродуоденальных поражений у данной категории больных.

Установлена корреляция эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с Helicobacter pylori при ишемической болезни сердца. Показана высокая частота симптоматических гастродуоденальных изъязвлений, не ассоциированных с Helicobacter pylori.

Разработан способ эндоскопического лечения гастродуоденальных поражений гелевой формой 5% оксиметилурацила (патент на изобретение №2006115288 РФ от 03.05.2006 г.).

Научно-практическая значимость.

Результаты исследования обосновывают целесообразность включения в план предоперационного обследования больных ишемической болезнью сердца фиброэзофагогастродуоденоскопии в качестве диагностического теста для выявления сопутствующих эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения.

Показана необходимость тестирования на пилорический хеликобактериоз больных ишемической болезнью сердца с эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки на предоперационном этапе с целью определения ассоциированности заболевания с Helicobacter pylori.

Разработанный способ эндоскопического лечения гастродуоденальных поражений гелевой формой 5% оксиметилурацила позволяет улучшить результаты лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений, тем самым, сократить сроки предоперационной подготовки больных ишемической болезнью сердца и уменьшить риск развития послеоперационных осложнений.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Ишемическая болезнь, сердца характеризуется высокой распространенностью эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, что является абсолютным противопоказанием для хирургической реваскуляризации миокарда.

2. При ишемической болезни сердца выявлена высокая частота симптоматических эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, не ассоциированных с Helicobacter pylori.

3. Разработан способ эндоскопического лечения гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений у кардиохирургических больных, позволяющий сократить сроки предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда и снизить риск послеоперационных гастродуоденальных осложнений.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических и хирургических отделений Республиканского кардиологического диспансера (г. Уфа). Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на IX съезде сердечнососудистых хирургов (Москва, 2005), 7-й Всероссийской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005), XIV научной конференции Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов с международным участием (Донецк, 2006), на XI ежегодной сессии НЦСС им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва, 2007).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них - 2 работы в изданиях, реферируемых ВАК, 1 патент Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, включает 12 таблиц и 16 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 175 отечественных и 91 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у кардиохирургических больных"

ВЫВОДЫ:

1. Контингент больных ишемической болезнью сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда характеризуется высокой распространенностью эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (48,7%), являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения. Наиболее типичными являются язвенные поражения желудка (31,4%), сочетанные эрозивные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (29,1%), эрозивные поражения желудка (25,4%).

2. При ишемической болезни сердца на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ассоциированы с Helicobacter pylori у 62,7% больных, у 37,3% пациентов развитие гастродуоденальных изъязвлений обусловлено другими факторами.

3. Разработанный способ эндоскопического лечения гастродуоденальных изъязвлений у кардиохирургических больных, заключающийся в эндоскопическом применении препарата 5% оксиметилурацила в сочетании с 3% водным раствором натрий-карбоксиметилцеллюлозы, обладает высокой биологической стойкостью и позволяет увеличить время контакта поверхности эрозивно-язвенного дефекта с лекарственным препаратом.

4. Эндоскопическое применение гелевой формы 5% оксиметилурацила в лечении гастродуоденальных поражений у больных ишемической болезнью сердца способствует сокращению сроков предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда и снижению риска послеоперационных осложнений, существенно ускоряя процессы репарации эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки с 14,0 ± 2,3 дней до 8,1 ± 1,9 дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ишемической болезнью сердца в плане предоперационного обследования рекомендуется проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию для своевременного выявления сопутствующих эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, являющихся противопоказанием и причиной отсрочки оперативного лечения.

2. Для кардиохирургических больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки целесообразно выполнение специфических тестов на пилорический хеликобактериоз — экспресс-тестирование на наличие продуктов уреазного гидролиза, определение уреазной активности биопсийного материала, определение Helicobacter pylori специфичных субклассов IgG в сыворотке крови.

3. У пациентов ишемической болезнью сердца с язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки на этапе предоперационной подготовки к реваскуляризации миокарда наиболее оправдано эндоскопическое применение гелевой формы 5% оксиметилурацила (5-10 мл с интервалом 2 дня, курс лечения - 3-4 сеанса) в комплексе с терапией таблетированной формой оксиметилурацила в дозе 0,5 г 3 раза в сутки в течение 8-10 дней, оказывающее более значимый положительный эффект на процессы репарации язвенного дефекта.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Султанаева, Зульфия Валишевна

1. Абдуллина, Г.А. Особенности эндоскопической диагностики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сочетающихся с рефлюкс-эзофагитом: дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. -139 с.

2. Абина, Е.А. Динамика распространенности ИБС и основных факторов риска у населения Таллина 30-54 лет с 1984 по 1994 год / Е.А. Абина, О.И. Волож, С.И. Солодская // Кардиология. 1997. - № 6. - С. 13-18.

3. Акимов, А.А. Материалы по экспериментальной терапии желудка пиримидиновыми производными: автореф. дис. канд. мед. наук. — JL, 1967. — 76 с.

4. Алехин, Е.К. Сочетание иммуномодуляторов как метод повышения их эффективности: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1985. - 40 с.

5. Аль-Сабунчи, О.A.M. Антихеликобактерное лечение язвенных гатродуоденальных кровотечений: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. -18 с.

6. Аруин, Л.И. Campylobacter pylori's при язвенной болезни / Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, А.А. Ильченко // Архив патол. 1988. - № 2. - С. 13-18.

7. Асанов, О.Н. Нарушения микроциркуляции и метаболизма слизистой оболочки желудка в патогенезе острых язв: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 24 с.

8. Бакирова, З.А. Влияние производного метилурацила на сердечнососудистую систему / З.А. Бакирова, Д.Н. Лазарева // Токсикология и фармакология антиоксидантов: сб. науч. трудов. Уфа, 1983. - С. 57-61.

9. Батинков E.JI. Диагностика и лечение язв кардиального отдела желудка // Врачебное дело. — 1973. № 4. - С. 16-18.

10. Баранов, А.А. Проблемы детской гастроэнтерологии на современном этапе / А.А. Баранов // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1995. - № 1.- С. 87-96.

11. Барановский, А.Ю. Прогнозирование течения, исходов и осложнений язвенной болезни желудка: автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1988.-С. 42

12. Барон Дж.Х. Гастроэнтерология. / Барон Дж.Х., Муди Ф.Г. М.: Медицина, 1988- т.1, С.303

13. Березов, Ю.Е. Местное лечение язв двенадцатиперстной кишки через эндоскоп / Ю.Е. Березов, Г.И. Перминова, Н.С. Фокин // I Всесоюзный симпозиум по гастроинтестициальной эндоскопии: тез. докл. Рига, 1980. — С. 13-15.

14. Билич, Г.Л. Регуляция регенерации клетка, ткань, организм / Г.Л. Билич, В.Э. Колла // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. - Горький, 1978. - С. 14-70.

15. Бокерия, Л.А. Острые гастродуоденальные кровотечения в сердечно-сосудистой хирургии / Л.А. Бокерия, М.Б. Ярустовский, Е.А. Шипова. М., 2004. - 186 с.

16. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия 2004: болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова.- М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2005. 118 с.

17. Брицис, А.Ф. Локальное введение зимозана через фиброгастроскоп при лечении хронических язв желудка / А.Ф. Брицис, Н.А. Скуя //

18. Клиническое применение зимозана и изучение механизма его действия: сб. науч. статей. Рига: РМИ, 1982. - С.111-113.

19. Брицис, А.Ф. Способ лечения хронических язв желудка инъекцией через фиброгастроскоп в подслизистую желудка препарата пролонгированного действия целновокаина / А.Ф: Брицис, Н.А. Скуя, Я.Я. Шустер // Терапевт. Архив. - 1975. - Т. 47, № 9. - С. 97-102.

20. Булюсин, В.Я. Опыт лечения солкосерил ом и этимизолом больных с обострением язвенной болезни / В.Я. Булюсин, П.Д. Шабанов // Клинич. медицина. 1986. - № 1. - С. 99-102.

21. Валенкевич, JI.H. Острые язвы желудка и кишечника у больных пожилого и старческого возраста / JI.H. Валенкевич // Клинич. медицина. -1998.-№ 12.-С.42.

22. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / В.Х. Василенко, А.А. Гребнев, А.А. Шептулин. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

23. Васильев, Ю.В. О местном введении на хроническую язву желудка некоторых лекарственных веществ, введенных через эндофиброскоп /Ю.В. Васильев // Всесоюзный пленум правления научного общества гастроэнтерологов. Ужгород, 1975. - С. 24-25.

24. Васильев, Ю.В. О местном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю.В. Васильев, JI.M. Козина // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М., 1980. - № 12 (3). - С. 100-103.

25. Возможности эндоскопических методов хромоскопии и хирургического лечения больных с «Пищеводом Баретта» / М.И. Давыдов,

26. Б.К. Подцубный, Ю.П. Кувшинов и др. // Грудная и сердечно-сосуд. хируругия. 2003. - № 1. - С. 69-70.

27. Галимов, О.В. Неврологические проявления язвенной болезни желудка / О.В. Галимов, А.С. Рахимкулов, С.Р. Туйсин // Медицина, наука -2003: тез. докл. республ. конф. молодых ученых Республики Башкортостан. — Уфа, 2004.-С. 30-31.

28. Галимов, О.В. Особенности диагностического и хирургического лечения гастродуоденальных язв, сочетающихся с другими заболеваниями органов брюшной полости: дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 262 с.

29. Галимов, О.В. Эндоскопические методы диагностики и лечения болезней пищевода и кардии / О.В. Галимов, Д.М. Дмитриев, Г.А. Абдуллина.- Нефтекамск, 2000. 135 с.

30. Галлингер, Ю.И. Лечебная эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Ю.И. Галлингер // Сов. медицина. 1983. - № 1. — С. 47-51.

31. Гатауллин, Н.Г. Хронический панкреатит / Н.Г. Гатауллин, Р.И. Титов, А.Р. Титов. Уфа: Гилем, 1998. - 172 с.

32. Гершанович, М.Л. Применение метилурацила «метацила» в лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Л., 1970. - 17 с.

33. Голухова, Е.З. Оптимизация дооперационной подготовки и периоперационного ведения больных ишемической болезнью сердца, страдающих сахарным диабетом 2 типа / Е.З. Голухова, Г.Е. Чеботарева // Сердечно-сосудистая хирургия. 2004. - С. 288.

34. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М., 1993. — 409 с.

35. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М., 1996. — 197 с.

36. Гриневич, В.Б. Эрозивные состояния гастродуоденальной области /

37. B.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский // Рус. мед. журнал. 1998. - Т. 6, № 3.1. C. 149-153.

38. Гумеров, А.А. Местное орошение язв через эндоскоп / А.А. Гумеров, Г.А. Кантюкова, Ш.С. Ишимов // Казан, мед. журнал. 1989. - Т. 70, № 6. - С. 456-457.

39. Даутов, С.Б. Стимуляция регенерации и коррекция микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении язвенной болезни: автореф. дис. д-ра мед. наук. Уфа, 2000. - 34 с.

40. Диагностика и лечение Helicobacter pylori: современные представления: доклад на Второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте, 21-22 сентября 2000 г. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 6. - С. 86-88.

41. Диагностика лечение и профилактика обострений и осложнений кислотозависимых и хеликобактерзависимых заболеваний / П.Я. Григорьев, Ф.И. Комаров, В.Д. Володагин, А.Ю. Барновский. М.: РИА «ГМ Новости», 1999.-30 с.

42. Диагностическая и лечебная эндоскопия при гастродуоденальных кровотечениях после операции на сердце и аорте / Ю.И. Галлингер, Э.А. Годжелло, М.В. Хрусталева, М.Ж. Нурманова // Эндоскопическая хирургия. -2004. № 6. - С. 40.

43. Дмитриев, Д.М. Оптимизация лечения эндоскопических методов: дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2002. - 240 с.

44. Дмитриев, Д.М. Пути улучшения методов диагностики: дис. канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 177 с.

45. Духин, В.А. Желудочно-кишечные кровотечения после операции на открытом сердце / В.А. Духин, В.Ю. Игнатов, А.В. Рыбалов // IV Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов: тез. докладов. М., 1998. - С. 229.

46. Еремина, Е.Ю. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: клиническое значение дезадаптационных расстройств в нейрогуморальной регуляции / Е.Ю. Еремина // Клинич. медицина. 1996. - Т. 74, № 4. - С. 29.-31.

47. Зарипов, Ш.А. Эндоскопическое применение аллогенных препаратов «Аллоплант» в лечении длительно незаживающих язв желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. — 22 с.

48. Ибраев, P.M. Оптимизация эндоскопического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в амбулаторно-поликлинических условиях: дис. канд. мед. наук. Уфа, 2004. - 101 с.

49. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь / В.Т. Ивашкин // Клинич. фармакология и терапия. 1997. - № 1. - С. 12-15.

50. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, А.С. Трухманов. М.: Литгерра, 2003. - С.6.

51. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус. мед. журнал. 1996. - Т. 4, № 3. -С. 149-150.

52. Ивашкин, В.Т. Метаболическая организация функций желудка. Л.: Наука, 1981.-215 с.

53. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, А.О. Баранская. М., 2005. - С.ЗО.

54. Иммурег: новый отечественный препарат, обладающий иммуномодулирующим, антиоксидантным, гепатопротекторным, репаративным действием / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, В.В. Плечев и др.. -Уфа, 2004.- 104 с.

55. Использование гелий неонового лазера в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Горбашко, А.А. Самофалов, Р.К. Рахманов и др. // Вестн. хирургии. - 1986. - № 7. - С. 31.

56. Итигина, Н.В. Местное лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки с применением эндоскопических методик в хирургической клинике: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1984. - 23 с.

57. Канищев, П.А. Эффективность местного лечения дуоденальных язв / П.А. Канищев, В.Я. Самойлова // Эрозивно-язвенные поражения органов пищеварительного тракта. Вопросы диагностики, лечения и профилактики: сб. науч. трудов. -М., 1982. С. 29-30.

58. Катков, В.И. Концентрат гранулоцитов и солкосерила в лечении больных хроническими эрозиями слизистой оболочки желудка / В.И. Катков, Е.В. Ермаков //Врачебное дело. 1987. - № 1. - С. 9-12.

59. Климов, П.К. Физиология желудка: механизмы регуляции / П.К. Климов, Г.М. Барашкова. Л.: Наука, 1991. - 256 с.

60. Коваленко Т.В. Сравнительная оценка уреазного теста для диагностики Hp в слизистой оболочке полости рта и желудка / Т.В. Коваленко // Рос. журн. гастроэнетрол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 6. - С. 80.

61. Козина, Л.М. Лечение пептических язв тощей кишки введением лекарственных препаратов через эндофиброскоп / Л.М. Козина, Н.К. Матвеев // I Всесоюзный симпозиум по гастроинтестициальной эндоскопии: сб. тезисов. Рига, 1980. - С. 89-90.

62. Комаров Ф.И. Внутренние болезни / Ф.И. Комаров, В.Г. Кунес, А.С. Слетнев. М., 1991. - 688 с.

63. Кононов, А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. М., 1997. - С. 3-6.

64. Концентрат гранулоцитов и солкосерил в лечении больных хроническими эрозиями слизистой оболочки желудка / Е.В. Ермаков, В.Н. Преображенский, В.И. Катков, В.А. Кириллов // Врачебное дело. 1987. - № 1. -С. 9-12.

65. Кошелев, В.Н. Лазеротерапия гастродуоденальных язв. — Саратов, 1986.-73 с.

66. Кузьмина, А.Ю. Состояние сердечно-сосудистой системы при патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта / А.Ю. Кузьмина // Лечащий врач. 2004. - № 4. - С. 6.

67. Кустова, Н.И. Особенности иммунного статуса больных хроническим Helicobacter pylori ассоциированным гастритом / Н.И. Кустова, Н.М. Семяникова, А.В. Трошунин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т. 5, № 3. - С. 237.

68. Лазарев, Н.В. Актуальные проблемы фармакологических воздействий на желудочно-кишечный тракт / Н.В. Лазарев // Материалы конференции по применению пиримидиновых и пуриновых производных в гастроэнтерологии. Барнаул, 1968. - С. 63-66.

69. Лазарева, Д.Н. Противовоспалительное и противоязвенное действие оксиметилурацила / Д.Н. Лазарева, В.А Давыдова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т. 68, № 4. - С. 53-55.

70. Лапина, Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина // Consilium medicum. 2004. - Т. 4, № 1. - С. 12-17.

71. Лапина, Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты, новые вопросы / Т.Л. Лапина // Арх. патологии. 1998. - № 3. - С. 63-67.

72. Левина, Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.; М., 1989. - 263 с.

73. Левицкая, С.В. Внежелудочное исследование желудочного сока посредством рН- метра (внежелудочная рН-метрия) / С.В. Левицкая, В.А. Макаров, Р.Г. Ануфриев // Лабораторное дело. 1984. - № 8. - С. 460-462.

74. Лечебная гастроскопия при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки / В.Н. Сотников, В.П. Бондаренко, Н.Т. Онькова и др. // Всесоюзный симпозиум по гастроинтециальной эндоскопии: тез. докладов. Рига, 1980. - С. 174-176.

75. Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с инфекций / П.Л. Щербаков, В.А. Филин, Л.В. Кудрявцева и др. // Материалы V конгресса педиатров России. — М., 1999. — С. 549.

76. Логинов, А.С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori:,новые аспекты патогенетической терапии / А.С. Логинов, Л.И. Арунин, А.А. Ильченко. М., 1993. - 230 с.

77. Луцевич, Э.В. Острые изъязвления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки / Э.В. Луцевич, В.И. Горбунов, Б.А. Наумов // Хирургия. 1990. - № 2. - С. 149-154.

78. Маев, И.В. Диагностика и лечение органов пищеварения. СПб.: СОТИС, 1997.-С. 10.

79. Маев, И.В. Эрозивный гастрит: отдельная нозологическая- форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение? / И.В. Маев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 6. - С. 5.

80. Маев, И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Consilium medicum. 2004. - Т. 4, № 1. - С. 6-11.

81. Малов, Ю.С. Язвенная болезнь / Ю.С. Малов, С.В. Дударенко, С.Б. Оникиенко. СПб., 1994. - 168 с.

82. Медведев, В.Н. Сравнительная оценка секреторной функции желудка, изучаемой зондовым методом и интрагастральной рН-метрией / В.Н. Медведев // Клинич. медицина. 1990. - № 3. - С. 89-92.

83. Мидленко, В.И. Эндоскопические клеевые аппликации в лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений у лиц пожилого старческого возраста / В.И. Мидленко, Н.И. Белоногов // Эндоскопическая хирургия. -2005. № 3. - С. 3.

84. Мифтяхов, Р.И. Новые возможности применения ингибиторов АПФ / Р.И. Мифтяхов // Самарский областной клинической кардиологической диспансер 30 лет: матер, юбил. науч.-практич. конф. Самара, 2006. - С. 123.

85. Мурзанов, М.М. Эндоскопическая характеристика верхних отделов желудочно-кишечного тракта у нефтяников / М.М. Мурзанов, А.Г. Хасанов, И.М. Уразбахтин // Вопросы гигиены в условиях ускорения научно-технического прогресса. Уфа, 1988. - С. 36-37.

86. Нагаев, Н.Р. Эндоскопические методы профилактики, диагностики и лечения постгастрорезекционного анастомозита: Дисс. . к.м.н. -Уфа, 1996. -115 с.

87. Нижевич, А.А. Клинические и биохимические сопоставления при пилорическом хеликобактериозе у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1996.-23 с.

88. Новиков, А.И. Применение гелевой формы эраконда в эндоскопическом лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 2000. 22 с.

89. Нуртдинов, М.А. Оптимизация комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в хирургической клинике: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2005. - 42 с.

90. Нуртдинов, М.А. Особенности язвообразования и выбор оптимального метода хирургического и медикаментозного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1996.-23 с.

91. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

92. Опарин, А.Г. Перекисное окисление липидов и защитный слизистый барьер при язвенной болезни / А.Г. Опарин, А.А. Васильев // Клинич. медицина. 1990. - № 10. - С. 80-81.

93. Острые язвы у хирургических больных / Г.П. Брюсов, А.В. Мызин, М.Г. Акопян и др. // Материалы научно-практической конференции, повященной 10-летию Республиканской детской клинической больницы. М., 1995. - С. 36-37.

94. Очерки сердечно-сосудистой хирургии / под ред. В.В. Плечева, Р.П. Козленко. Уфа, 2002. - 294 с.

95. Переверткина, А.Н. Особенности клиники, диагностики и лечения язвенной болезни желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки в сочетании с ИБС: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 24 с.

96. Плечева, Д.В. Стимуляция репаративной регенерации кожи оксиметилурацилом: дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2005. - 136 с.

97. Погромов, А.П. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний / А.П. Погромов, А.В. Пашкевич // Клинич. медицина. 1996. - Т. 74, № 1. - С. 3-7.

98. Попонина, Т.М. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца / Т.М. Попонина, B.C. Кавешников, В.А. Марков // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 65.

99. Праздников Э.Н. Оптимизация комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в хирургической клинике// Автореф. дисс. д.м.н.-М. 1996. -С.24.

100. Проблемы гастроэнтерологии / Л.П. Меткова, О.А. Склянская, А.К. Хоринад и др. //Клинич. медицина. 1990. - № 1. - С. 41-49.

101. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургии / В.В. Плечев, Е.Н. Мурысева, В.М. Тимербулатов, Д.Н. Лазарева. М.: Триада-Х, 2003.-320 с.

102. Профилактика острых язв после операции на открытом сердце / А.В. Мол очков, М.В. Самойленко, И.В. Аксенов, Д.Г. Тарасов // Материалы VI Всероссийского съезда кардиологов. М., 2004. - С. 110.

103. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения /

104. B.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, Е.К. Баранская и др. М.: Литтерра, 2003. —1. C. 590, 624.

105. Результаты фиброэзофагогастродуоденоскопии у больных ИБС, прогрессирующей стенокардией / И.Н. Кожинова, Е.Н. Цибариус, Т.Л. Горчакова, Н.Н. Федосова // VI Всероссийский съезд кардиологов. М., 2004. -С. 76.

106. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни / А.А. Самсонов, А.Н. Казюлин, И. Сальман и др. // Терапевт, арх. 1992. - № 2. -С. 55-56.

107. Русаков, В.И. Опыт применения метилурацила и пентоксила в хирургии / В.И. Русаков // Хирургия. 1972. - № 2. - С. 17.

108. Рыбаков, А.Г. Клинико-морфологическая характеристика нейрогенных механизмов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2000. - 18 с.

109. Рындовский, О.Э. Особенности безболевой ишемии миокарда у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ) / О.Э. Рындовский, А.Н. Кузнецова, Т.В. Королева // Рос. кардиол. журнал. -1999.-№4.-С. 140-141.

110. Рысс, Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е.С. Рысс, Э.Э. Эварту. СПб.: Невский диалект; М.: БИНОМ, 1998. - 253 с.

111. Савельев, B.C. Программа профилактики и лечения стресс-язв и гастродуоденальных кровотечений у больных в критическом состоянии: метод, рекомендации / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.Н. Мартынов. М., 2004. - С. 14.

112. Савичевский, М.С. Острые язвы ЖКТ после операции на сердце / М.С. Савичевский // Хирургия. 1983. - № 12. - С. 92-93.

113. Садчиков, Д.В. Острые эрозии и язвы ЖКТ у больных в критическом состоянии / Д.В. Садчиков, А.Ю. Богородский // Вестн. интенсивной терапии. 1999. - № 4. - С. 32.

114. Сатаев, В.У. Эндоскопическая аппликация аутофибронектина в комплексной терапии язвенной болезни 12 перстной кишки у детей / В.У. Сатаев, А.А. Нижевич, И.А. Мамлеев // Дет. хирургия. 2000. - № 1. - С. 20-24.

115. Сатаев, В.У. Эндоскопическое применение аутофибринонектина при дуоденальных язвах у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. -28 с.

116. Связь Helicobacter pylori с ишемической болезнью сердца / Ю.С. Рудык, М.В. Смелянская, С.Д. Перемот, А.Л. Опарин // Украинский химиотерапевтич. журнал. 2000. - № 3. - С. 43-48.

117. Серов, Р.А. Патологии органов пищеварения в танатогенезе после операции на сердце / Р.А. Серов, Т.М. Лебедева // Сердечно-сосудистая хирургия. 2004. - С. 243.

118. Сидоренко С.А. Методические подходы к оценке отдаленных результатов хирургического лечения язвенной болезни. /Сидоренко С.А., Панцырев Ю.М., Чернякевич С.А.// Хирургия 1987.- №11.- С.22-29.

119. Случай семейного хеликобактериоза в многодетной семье / Н.А. Зорин, Р.А. Белоусова, Г.П. Жуковина и др. // Детская гастроэнтерология:настоящее и будущее: матер. VII конгресса педиатров России. М., 2002. -С. 110.

120. Смагин, В.Г. Современные представления о неоднородности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.Г. Смагин, И.В. Зверков, В.А. Виноградов// Терапевт, арх. 1998. - № 2. - С. 134-142.

121. Смирнова, JI.E. Коморбидность язвенной болезни, артериальной гипертензии и коронарной недостаточности / JI.E. Смирнова // VI Всероссийский съезд кардиологов. М., 2004. - С. 151

122. Смолянин, Е.А. Эндоскопическое лечение осложнененых гастродуоденальных язв в условиях специализированного центра: автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2000. - 32 с.

123. Сотников, В.Н. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.:, 1999.- 24 с.

124. Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" .- М: SIGMA, 1999.- 22с.

125. Стародуб, Е.М. Определение степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка / Е.М. Стародуб, М.Е. Гаврилюк, И.И. Мельник// Лабораторное дело. 1991. - № 7. - С. 66-69:

126. Стародуб, Е.М. Применение оксиферрискарбона, лидокаина и лечебных эндоскопий при язвенной болезни / Е.М. Стародуб // Врачебное дело.- 1984.-№9.-С. 11-13.

127. Статистические материалы. Заболеваемость населения России в 2003 году. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - Ч. 1. - 124 с.

128. Стимулятор регенерации «Аллоплант» в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / И.А. Сафин, М.А. Нартайлаков, Ш.А.

129. Зарипов и др. // Современные методы диагностики и лечения эндоскопии: сб. тр. науч.-практич. конф., посвящ. 25-летию эндоскопической службы Республики Башкортостан. Уфа, 1997. - С. 75-76.

130. Сыркин, A.JI. Инфаркт миокарда. М.: МИА, 1998. - 397 с.

131. Терещенко, С.Н. Сердечная недостаточность и желудочно-кишечный тракт / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Лечащий врач. 2004. - № 2. - С. 22-24.

132. Течение репаративного процесса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /В.Б. Гриневич, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский и др. // Терапевт, арх. 1993. - № 5. - С. 13-17.

133. Тоистев, В.К. Результаты применения эндоскопического метода • желудочной секреции лечении больных с дуоденальной язвой / В.К. Тоистев // Эндоскопическая хирургия. 1998. - № 1. - С. 53.

134. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975. — 248 с.

135. Фарбер, А.В. Инфекция Helicobacter pylori, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца / А.В. Фарбер // Рос. кардиол. журнал. 2003. -№ 3. - С. 69.

136. Характер репарации слизистой оболочки желудка двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / Л.П. Мягкова, Т.Л. Лапина, О.А. Склянская и др. // Клинич. медицина. 1997. - № 5. - С. 21-24.

137. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении: учеб. пособие / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа: Изд-во БГМУ, 1999. - 145 с.

138. Хасанов, А.Г. Ишемически-реперфузионные механизмы развития эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки/ А.Г. Хасанов, М.А. Садритдинов, В.М. Тимербулатов. Уфа, 2004. - 102 с.

139. Хасанов, А.Г. Оптимизация методов хирургического лечения осложненных форм язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. д-ра мед. наук. Уфа, 1997. - 183 с.

140. Хунафин, С.Н. Моторно-эвакуаторная функция желудочно-кишечного тракта при применении некоторых средств профилактики болезни брюшины: дис. канд. мед. наук. Уфа, 1970. — 279 с.

141. Царев, Н.И. Эндоскопический способ лечения гастродуоденальных язв раствором солкосерила / Н.И. Царев, A.M. Красных. М., 1989. - 48 с.

142. Циммерман, Я.С. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни / Я.С. Циммерман, М.Р. Зинатуллин // Клинич. медицина. 1997. - № 4. - С. 8-13.

143. Циммерман, Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения / Я.С. Циммерман, И.И. Телянер // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 3. - С. 35-41.

144. Циммерман, Я.С. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференциальное лечение / Я.С. Циммерман, В.Е. Ведерникова // Клинич. медицина. 2001. -№ 6. - С. 30-36.

145. Цыганков, В.К. Острые гастродуоденальные изъязвления слизистой у кардиохирургических больных после оперативного лечения в условиях экстракорпорального кровообращения: дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. -144 с.

146. Чарышкин, A.JI. Клеевые аппликации и кваматель в послеоперационных больных язвенного желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных перфораций: дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2000. -111 с.

147. Чернов, В.Н. Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки при ожоговой болезни / В.Н. Чернов, И.А. Мизиев // Клинич. медицина. 1998. - № 12. - С. 42.

148. Чернов, В.Н. Прогнозирование и профилактика возникновения острых эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных / В.Н. Чернов, И.А. Мизиев, Б.М. Велик // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - № 6. - С. 12.

149. Чичерина, Е.Н. Структура ишемии миокарда при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмой / Е.Н. Чичерина, С.В. Малых // Сборник тезисов докладов юбилейной научно- практической конференции. Самара, 2006. - С. 201.

150. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, В.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3. - С. 411.

151. Шамигулов, Ф.Б. Значение хеликобактерий (Helicobacter pylori) в выборе способа лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 23 с.

152. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний. СПб.: ЭЛБИ, 2003.-436 с.

153. Школенко О.Л. Лечение гастродуоденальных изъязвлений у детей при помощи нанесения пленкообразующих препаратов /Школенко О.Л., Приходько И.А. // Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии: Тез.докл. 2-й научн.-практ. конф. -М., 1992. С. 101.

154. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца / Б.И. Шулутко С.В., Макаренко. СПб.: ЭЛБИ-СПО, 2005. - 180 с.

155. Эндоскопическая аппликация полимерами язв желудка и двенадцатиперстной кишки / В.М. Буянов, А.С. Балалыкин, Л.П. Малярова,

156. С.Б. Бахвалов // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии. -Курск, 1979. С. 7-9.

157. Эндоскопическое лечение гастродуоденальных язв с применением аллопланта / Р.Т. Ибрагимов, С.А. Муслимов, A.M. Иткин, А.Н. Некрасов // Новые технологии в хирургии: матер, междунар. симпозиума. Уфа, 1994. -С. 65-66.

158. Эндоскопическое применение препарата «Биоплант» в. комплексе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Р.Х. Дивлеев, М.А. Нартайлаков, Г.Т. Мингазов и др. // Здравоохр. Башкортостана. 2004. - № 3. - С. 203-204.

159. Эндоскопия в хирургической клинике / В.И. Стручков, Э.В. Луцевич, И.Н. Белов и др. // Медицинская техника в повышении эффективности здравоохранения. М., 1977. - С. 192-194.

160. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение двух десятилетий в период социально-экономического кризиса в России / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. -Новосибирск, 2000. 284 с.

161. Яковлева, В.А. Легочное сердце / В.А. Яковлева, И.П. Куренкова. — СПб.: МИА, 1996.-351 с.

162. Ямалов, Р.А. Профилактика и лечение острых эрозий и язв пищеварительного тракта у послеоперационных больных: дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1998.-142 с.

163. A prospective andomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients winh bleeding peptic ulcer after successfulendoscopic therapy / H. Lin, W. Lo, F. Lee et al. // Arch. Intern. Ved. 1998. -Vol. 158.-P. 54-58.

164. Abdominal complications following cardiac surgery / G.G. Tsiotos, C.J. Mullany, S. Zietlow et al. // Am. J. Surg. 1994. - Vol. 167. - P. 553- 557.

165. Antral histopathological changes in acid peptic disease associated with Helicobacter pylori / V.V. Mysorekar, Chitralekha, P. Dandekar, B.S. Prakash // Indian J. Pathol. Microbiol. 1999. - Vol. 42, № 4. - P. 427-34.

166. Association of symptoms with Helicobacter pylori infection in children / S.M. Gormally, N. Prakash, M.T. Durnin et al. // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126. -P. 753-6.

167. Berkowitz, D. Acute peptic ulceration following cardiac surgery / D. Berkowitz, B.M. Wagner, I.F. Uricchio // Ann. Intern. Med. 1957. - Vol. 46. -P. 1015-1023.

168. Blaser, M.J. Helicobacter pylori phenotypes associated with peptic ulceration / M.J. Blaser // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 205. - P. 1-5.

169. Chak A., Blades E.W., eds. Upper gastrointestinal endoscopy. // Gastrointestinal Endoscopy Clinics Of North America. Vol. 4(3). Philadelphia.-WB Saunders.-1994. - P.348-354.

170. Chen, T.J. Prevalence of anti-ulcer drug use in a Chinese cohort / T.J. Chen, L.F. Chou, S.J. Hwang // World J. Gastroenterol. 2003. - № 6. - P. 1365-9.

171. Churchill, S. The stomak / S. Churchill, D. Kumar, D.Y. Graham. -N.Y.: Churchill Livingstone, 1992. 444 p.

172. Continious intravenous infusion of omeprazole in elderly patients with peptic ulcer bleeding / G. Hasselgren, T. Lind, L. Lundell et. al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 328-333.

173. Cook, D.J. Stress ulcer prophylaxisin the critically ill / D.J. Cook // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, № 5. - P. 519-527.

174. Cure of gastric ulcer disease after cure of Helicobacter pylori infection — German gastric ulcer study / E. Bayerdoffer, S. Miehlke, N. Lehn et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8, № 4. - P. 343-349.

175. D'Sauza, R.S. Gastric cytoprotection / R.S. D'Sauza, V.G. Dhume // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1991. - Vol. 35, № 2. - P. 88-98.

176. Dahms, B.D. Patological case of month. Helicobacter pylori gastritis / B.D. Dahms, S.C. Morrison, E. Gilbert-Barrness // Am. J. Dis. Child. 1993. -Vol. 147, №3.-P. 315-316.

177. DelValle, J. Gastric secretion / J. DelValle, M.R. Lucey, T. Yamada // Textbook of gastroenterology / eds T. Yamada et al.. 2nd ed. - Philadelphia: J.B. Lipponcott, 1995. - Vol. 2. - P. 1340-1352.

178. DelValle, J. Zollinger-Ellison syndrome / J. DelValle, T. Yamada // Textbook of gastroenterology / eds T. Yamada et al.. 2nd ed. - Philadelphia: J.B. Lipponcott, 1995.-Vol. 2.-P. 1352-1362.

179. Diagnostic yield of upper endoscopy in Asian patients presenting with dyspepsia / C.T. Wai, K.G. Yeoh, K.Y. Ho et al. // Gastrointest. Endosc. 2002. -Vol. 56, №4.-P. 548-51.

180. Dunhan, F. Incidence etiopathogenie, diagnostic et traitment endoscopiques de l'ulcere aigu / F. Dunhan, M. Buset, M. Cremer // Acta Gastroenterol. Belg. 1982. - Vol. 45, № 1-2. - P. 40-46.

181. Eastwood, G. Effects of chronic steroid ingestion on gastroduodenal epithelial renewal in the rat / G. Eastwood, C. Ouimby, J. Laferriere // Cell Tissue Kinet. 1981. - Vol. 14, № 4. - P. 405-411.

182. Effects of intravenous famotidine on gastric and secretion in patients undergoing cardiac surgery / B.K. Wagner, D.W. Amory, C.M. Majcher et al. // Ann. Pharmacother. 1995. - Vol. 29, № 4. - P. 349-353.

183. Elitsur, Y. Non-Helicobacter pylori related duodenal ulcer disease in children / Y. Elitsur, Z. Lawrence // Helicobacter. 2001. - № 3. - P. 239-43.

184. Endoscopic ethanol injection for treatment of bleeding peptic ulcer / S. Kato, A. Ozawa, K. Ebina, H. Nakagawa // Eur. J. Pediatr. 1994. - Vol. 153, № 12.- P. 873-875.

185. Endoscopic therapy for acute non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage: a meta-analysis / DJ. Cook, G.M. Guyatt, В J. Salena, L.A. Laine // Gastroenterology. 1992.-Vol. 102. - P. 139-148.

186. Fennerty, M.B. Tissue staining / M.B. Fennerty // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 1994. - Vol. 4, № 2. - P. 297-311.

187. Gastric ulcers in maltoma hu SCID mouse by oral infection of H. pilori / K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Kawahara et al. // Gut. - 1997. - Suppl. L. - P. 119120.

188. Gastrointestinal complications after cardiac surgery / MJ. Krasna, L. Franchaum, S.Z. Trooskin et al. // Surgery. October, 1988. - P. 773-780.

189. Gastrointestinal complications associated with cardiopulmonary bypass procedure / P. Mercado, H. Farid, C. Sintek et al. // Amer. Surg. 1994. - Vol. 10.- P. 789-792.

190. General surgical complications can be predicted after cardiopulmonary bypass / W.D. Spotnitz, R.P. Sanders, J.B. Hancs et al. // Ann. Surg. 1995. -Vol. 221, №5.-P. 489-496.

191. General surgical complications following cardiac surgery / D.B. Reath, K.I. Maul, T.C. Wolfgang et al. // Ann. Surg. 1983. - Vol. 49. - P. 11-14.

192. General surgical complications following cardiac surgery / R.E. Welling, R. Rath, J.E. Albers et al. // Amer. Surg. 1983. - Vol. 49. - P. 11-14.

193. Geursen, R.G. Klinische Anwendung von Immunoglobulinen. Konventionelle und Kontroverse Indicationen / R.G. Geursen // Sozialpacliat Plax und Klin. 1989. - Bd. 11, № 8. - P. 562-564.

194. Gormally, S.M. Gastric metaplasia and duodenal ulcer disease in children infected by Helicobakter pylori / S.M. Gormally, B.M. Kierce, L.E. Daly // Gut. -1996.-Vol. 38, №4.-P. 513-517.

195. Gu, J. Experimental cytokinetic study of gastric mucosa in stress ulcer / J. Gu // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih Taipei. 1991. - Vol. 71, № 11. - P. 630-632.

196. Halm, M.A. Acute gastrointestinal complication after cardiac surgery (review) / M.A. Halm // Am. J. Crit. Care. 1996. - Vol. 5, № 2. - P. 109-120.

197. Hassall, E. Guidelines for approaching suspected peptic ulcer disease or Helicobacter pylori infection: where we are in pediatrics, and how we got there / E. Hassall // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol. 32, № 4. - P. 405-6.

198. Heikkinen, L.O. Abdominal complications following cardiopulmonary bypass in open-heart surgery / L.O. Heikkinen, K.V. Ala-Kulju // Scand. J. Thor. Cardiovasc. Surg. 1987. - Vol. 21. - P. 1-7.

199. Helicobacter pylori and gastric lymphonodular hyperplasia in childern / J. Rosh, L.A. Kurfist, K. Benkov // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 87. - P. 135139.

200. Helicobacter pylori infection in childhood: results of management with ranitidine bismuth citrate plus amoxicillin and tinidazole / A.A. Nijevitch, K.M. Farztdinov, V.U. Sataev et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15. - P. 1243-1250.

201. Helicobacter pylori infection in children: potential clues to pathogenesis / H. Mitchell, T. Bohane, V. Tobias et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993.-Vol. 16, №2.-P. 120-125.

202. Helicobacter pylori infection induces a decrease in immunoreactive-somatostatin concentration of human stomach / H. Kaneko, K. Nakada, T. Mittsuma et al. // Dig. Dis. Sci. 1992. - Vol. 37, № 3. - P. 409-416.

203. Helicobacter pylori-associated large gastric ulcer during treatment for childhood leukemia / F. Fioredda, R. Haupt, E. Castagnola et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2002. - Vol. 24. - P. 759-62.

204. Huddy, S.P.J. Gastrointestinal complications in 4473 patients who underwent cardiopulmonary bypass surgery / S.P.J. Huddy, W.P. Jouse, J. Petter // Brit. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - P. 293-296.

205. Hunt, R.H. Helicobacter pylori and PH-the relevance of gagiric and to the theasmery of Helicobacter pylori infection / R.H. Hunt // Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, Suppl. 7. - P. 128-133.

206. Hunt, R.H. Peptic ulcer disease: defining the treatment strategies in the era of Helicobacter pylori / R.H. Hunt // Am. J. Gastroenterol. -1997. Vol. 92. -P. 365.

207. Intestinal metaplasia of the stomach: identification by a selective mucosal staining techmiqie / M.B. Fennerty, R.E. Sampliner, D.L. Mc Gee et al. // Gastrointest Endosc. 1998. - Vol. 3, № 8. - P. 696-699.

208. Intraabdominal complications after cardiopulmonary bypass / S.K. Ohri, J.B. Desay, J.A.R. Gaer et al. // Ann. Thorac. Surg. 1991. - Vol. 52. - P. 826831.

209. Intra-adbominal complications following cardiac surgery / H.L. Lazar, H. Hadson, J. Cann et al. // Cardiovascular. Surg. 1995. - Vol. 3, № 3. - P. 341-344.

210. Intra-adbominal complications of cardiopulmonary bypass operations / M.I. Leitman, D.E. Paull, P.S. Barie et al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1987. - Vol. 165.-P. 251-254.

211. Kaneko, E. Japanese clinical statistical data of patients with peptic ulcer / E. Kaneko //Nippon Rinsho. 1992. - Vol. 50. - P. 481-486.

212. Lanza, F.L. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers / F.L. Lanza // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 20372046.

213. Lawhome, T.W. General surgical complications after cardiac surgery / T.W. Lawhome, J.L. Davies, G.M. Smith // Am. J. Surg. 1976. - Vol. 136. -P. 254-256.

214. Liew, V.L. Helicobacter pylori and upper gastrointestinal bleed in heart valve surgery / V.L. Liew, R.K. Walesby // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1998. -Vol. 13.-P. 637-640.

215. Long-term treatment for gastric and duodenal ulcer / F. Di Mario, G. Battaglia, P. Pasqualetti et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 22, (Suppl. 2). - P. 24-28.

216. Lucas, A. Emergency laparotomy immediately after coronary bypass / A. Lucas, M.H. Max // JAMA. 1980. - Vol. 224. - P. 1829-1831.

217. Maton, P. H. Omeprazole / P. H. Maton // N. Engl. J. Med. 1991. -Vol. 324.-P. 965-976.

218. McColl, K.E. A study of the pathogenesis of Helicobacter pylori negative chronic duodenal ulcerftion / K.E. McColl, R.S. Chittajallu, S.W. Dahill // Gut. -1993. Vol. 34, № 6. - P. 762-780.

219. Mechanisms involved in Helicobacter pylori — induced inflammation / N. Yoshida, D.N. Granger, D.G. Evans et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105. -P. 1431-1440.

220. Megraud, F. How should Helicobacter pylori infection1 be diagnosed? / F. Megraud // Gastroenterology. 1997. - Vol. 119 (Suppl.). - P. 93-98.

221. Mucosal recognition of Helicobacter pylori 120K Da protein in peptic ulceration and gastric pathology / J.E. Crabtree, J.D. Taylor, J.L. Wyat et al. // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 332-335.

222. Multiple gastric perforations in an immunodepressed child / C.M. Franciosi, F. Romano, R. Caprotti, F. Uggeri // Surgery. 2002. - Vol. 131, № 6. -P. 685-686.

223. Murphy, M.S. Peptic ulcer disease in childhood: long-term prognosis / M.S. Murphy, E.J. Eastham // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1987. - Vol. 6, № 5. -P. 721-724.

224. Nakajama, M. Functional endoscopy in the duodenum / M. Nakajama // Am. J. Gastroentenol. 1975. - № 6. - P. 240-242.

225. Omeprazole versus ranitidine as adjunct therapy to endoscopic injection in actively bleeding ulcers / C. Villanueva, J. Balanzo, X. Torras et al. // Endoscopy. 1995. - Vol. 27. - P. 308-312.

226. Perforated duodenal ulcer disclosing medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency / V. Kairamkonda, M. Dalzell, P.D. Losty, C. Davidson // Arch. Dis. Child. 2003. - Vol. 88, № 1. - P. 88-9.

227. Peterson, W.L. Misoprostol prevents nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric ulcer / W.L. Peterson // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97, №4.-P. 1053-1055.

228. Prevalence of esophagitis in H. pylori-positive peptic ulcer disease and the impact of eradication therapy / H.J. O'Connor, C. McGee, N.M. Ghabash, K. Cunnane // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48. - P. 1064-8.

229. Quanlitative untrersuchunger zur snruktur und fiinkrion dunndarmschleimhauf an endoscopisch gewonnen biopsiematerrial / H. Lorens-Meyer, K. Ziegler, M. Boger et al. // Z. Gastroenterologie. 1980. - Bd. 18, № 12.- S. 605-616.

230. Rebamipide prevents reccurence of gastric ulcers wihout affecting Helicobacter pylori status / K. Higuchi, T. Arakawa, H. Nebiki et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43, № 9. - P. 99-106.

231. Risk factors for serious non-steroidal-induced gastrointestinal coplications: regression analysis of the MUCOSA trial / L. Simon, H. Hatoum, R. Bittman et al. // Fam. Med. 1996. - Vol. 28, № 3. - P. 204-210.

232. Risks of bleeding peptic ulcer assotiated with individual non-steroidal antiinflamatory drugs / M. Langman, J. Weil et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. -P. 1075-1078.

233. Role gastric mucosal blood flow in cytoprotection / W.M. Hui, B.W. Chen, C.H. Cho et al. // Digestion. 1991. - Vol. 48, № 2. - P. 113-120:

234. Rosemugy, A.S. Acute surgical abdomen after cardiac surgery involving extracorporeal circulation / A.S. Rosemugy, E. Mc Allister, R.C. Karl // Ann. Surg.- 1988. Vol. 207. - P. 323-326.

235. Sakarafas, G.H. Intra-abdominal complications after cardiac surgery / G.H. Sakarafas, G.G. Tsiotos // Eur. J. Surg. 1999. - Vol. 165, № 9. - P. 820-827.

236. Sasagawa, M. A successful treatment wint intravenous high doses of gamma globulin for a minor statues in a patient wint Doose syndrome / M. Sasagawa, Y. Kioi // Noto Hattatsu. 1997. - Vol. 29, № 3. - P. 261-3.

237. Scepp, W. Stress ulcer prophylaxis: still a valid option in the 1990s? / W. Scepp // Digestion. 1993. - Vol. 54, № 4. - P. 189-199.

238. Sing, R.F. A new perspective of stress ulcer prophylaxis / R.F. Sing, P.L. Marino // J. Am. Osteopath. Assoc. 1992. - Vol. 92, № 8. - P. 1026-1027.

239. Smirnov, A.V. Adptation to hypoxia as a pharacologocal problem / A.V. Smirnov, Gancho Vyu, B.I. Krivoruchko // Hyp. Med. J. 1996. - № 2. - P. 63.

240. Stevens, I.W. Jr. Diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in children: a survey of WV primary care physicians / I.W. Stevens Jr., Z. Lawrence, Y. Elitsur // W. V. Med. J. 2001. - Vol. 97. - P. 257-9.

241. Studies on gastric mucosal microcirculation. 2. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo / N. Kalia, S. Jacob, N.J. Brown et al. // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 748-752.

242. The effect of cardiopulmonary bypass on gastric and colonic mucosal perfusion: atonometric assessment / S.K. Ohri, C.T. Bowles, A. Siddiqui et al. // Perfusion. 1994. - Vol. 9, № 2. - P. 101-108.

243. The etiopathogenesis of acute stress ulcer. The role oxygen free radicals / S. Mancinelli, G. de la Fuente, V. Manriques // Rev. Med. Chil. 1990. - Vol. 118, № 9. - P. 965-970.

244. The reasons for gastrointestinal consultation after cardiac surgery / G.V. Aranha, J. Pickdleman, R. Piffare et al. // Amer.Surg.- 1984. Vol. 50. - P.301-304.

245. The use of an oral fluid immunoglobulin G ELISA for the detection of Helicobacter pylori infection in children / A. Rosenberg, B. Gold, P. Rosenthal et al. // Helicobacter. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 105-10.

246. Waldhausen, J.A. Complications in cardiothoracic surgery / J.A. Waldhausen, M.B. Orringer. St. Lous: Mosby Year Book, 1991. - 786 p.