Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке

ДИССЕРТАЦИЯ
Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке - тема автореферата по медицине
Фалеев, Константин Петрович Челябинск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке

На правах рукописи

Фалеев Константин Петрович

Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке

14 00 01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2005

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета Государственного образовательного учреждения высшею профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» на базе муниципального учреждении «Городская клиническая больница № 40» (г Екатеринбург)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Коновалов Вячеслав Иосифович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Казачкова Элла Алексеевна кандидат медицинских наук Сагалов Алексей Владимирович

Всдушее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университе! Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» (г Уфа)

Защита состоится «_»__ 2005 года

в_часов на заседании диссертационного совета Д 208 117.01

Государственного образовательного учреждения высшег о профессионально! о образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 454092, г Челябинск, ул Воровского, 64

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «_»____2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

В.Ф Долгушина

¿MüdL 3 J<!63</oi

/f't(OpLQ Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Демографический кризис в Российской федерации характеризуется падением рождаемости в последние 10-15 лет, что обьясняегся не только уменьшением числа женщин репродуктивного возраста, но и ухудшением общего и репродуктивного здоровья населения

Как подчеркнуто в программе правительства Российской федерации "Безопасное материнство" ("2000) в среднем каждая 7-я супружеская пара в России на протяжении жизни сталкивается с проблемами бесплодия (Кулаков В И , 2003)

Бесплодие, как социальная проблема, часто является причиной потери интереса к жизни, работе, тяжелых психосексуальных и эмоциональных расстройств Восстановление нарушений репродуктивного здоровья должно стать важным направлением деятельности всех служб здравоохранения

При осуществлении медицинской помощи по охране репродуктивного здоровья необходимо выделить приоритеты с учетом возраста, при этом ведущее значение занимают ранняя диагностика и лечение нарушений репродуктивной системы детей и подростков (Fink G , 1998; Jen S , 1998, Тарусин Д И, 2000; Окулов А Б, 2001)

Существует несколько классификаций женского и мужского бесплодия, но в них не всегда досгагочно уч1ены возможности сочетания нескольких патогенетических факторов бесплодия и выделены ведущие из них для разработки тактики лечения супружеской пары (Бенедиктов И И, 1992; Сметник В П, 2000)

Последние десятилетия ознаменовались значительными достижениями в области диагностики и лечения женского бесплодия Это стало возможным благодаря фундаментальным исследованиям, позволившим расшифрован, основные эндокринные механизмы регуляции и деятельности репродуктивной системы женщин в норме и при различных формах ее нарушений

Успехи эндоскопической хирургии позволили достоверно диагностировать состояние органов малого газа и коррегировать их патологические изменения

Появление и дальнейшее совершенствование методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) обусловили возможность проводить оплодотворение ш vitro

Несмотря на это, проблема оценки патогенеза женского бесплодия, его достоверной диагностики и успешной терапии остается актуальной

Наряду с проблемой женской инфертильности, в последние юды отмечается неуклонный рост доли мужского фактора в бесплодном браке Об этом свидетельствует

нарушение плодовитости у 30-50% мужчин, сое BiáMHWWHIlftlr (Кулаков В И,

1997; Acacio В , 2000, Артифексов С Б , 2002)

MiiiimiiTiil 1МТШ 1

INMMTIM

С!

м

Эффективность терапии бесплодия в браке не превышает 40-45%, и зависит от возможноеIи улучшения репродуктивной функции у обоих партнеров (Пшеничникова 'I Я, 1991, И , 2000, Кулаков В И, 2003)

Вместе с тем, по данным литературы процент положительных результатов в лечении мужского бесплодия составляет 16-32% СРыжаков Д И, 2002, Тер-Аванесов Г В , 2002, 1 ш Р , 2002) Малая эффективность в лечении бесплодия у мужчин является следствием того, что до настоящего времени недостаточно изучены причины мужской инфертильности и субфертильности

Согласно имеющимся данным литературы (Теодореску-Экскарту И, 1981, Скородок Л М, 1984, Богданова Е А. 2000), наиболее актуальным в профилактике репродуктивных нарушений является изучение особенностей течения пубертатного периода развития и темпы формирования половой системы.

Если многие аспекты охраны репродуктивного здоровья девочек, женшин и мужчин посвящены многочисленные исследования, то вопросы репродуктивного здоровья юношей-подростков изучены и представлены в научной литературе явно недостаточно (Кожуховская Т.Ю, 2000, Мирский В Е , 2003)

Таким образом, изучение возможностей комплексной терапии бесплодия в браке является актуальным для научных исследований, а в профилактике бесплодия в браке на данном этапе особое внимание следует обратить на критические периоды формирования репродуктивной системы, в частности, задержку половото развития в пубертатном периоде жизни мужского организма

Цель исследования: оптимизация комплексно! о подхода в диагностике, лечении и профилактике бесплодия с учетом особенностей патогенеза нарушений репродуктивной функции у бесплодных супружеских пар

Задачи исследования:

1 Изучить особенности структуры и патогенетические факторы инфертильности у женщин и мужчин при различных формах бесплодного брака в крупном промышленном городе

2 Определить роль задержки полового развития в патогенезе мужской инфертильности

3 Обосновать комплексный подход лечебно-профилактических мероприятий в лечении бесплодного брака

4 Оценигь эффективность разработанной комплексной терапии бесплодия в браке

Научная новизна работы. На основании комплексного обследования бесплодных супружеских пар определены структура бесплодного брака и основные патогенетические формы нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин, проживающих в крупном промышленном городе

Доказано, что одной из причин мужской инфертильности является задержка полового развития, проявляющаяся в подростковом периоде в виде различных клинических форм и сохраняющаяся в репродуктивном возрасте

Впервые использовано кристаллографическое исследование сыворотки крови, мочи, и ротовой жидкости и оненена его диагностическая ценность при нарушениях полового развития в пубертатном периоде у мужчин

Практическая значимость работы. С учетом патогенетических форм бесплодия в браке разработаны алгоритмы комплексной диагностики и лечения женского и мужского бесплодия и профилактики мужской инфертильности

Диагностированы клинические формы задержки полового развития в подростковом возрасте, являющиеся факторами риска формирования мужской инфертильности в последующем

Разработаны принципы коррекции патологии полового развития у юношей-подростков как профилактика бесплодия в браке

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Бесплодие в браке обусловлено нарушениями в репродуктивной системе женщины в 35,5%, мужской инфертильностью в 22,6% и сочетанной патологией супругов в 41,9%.

2 Основными причинами мужского бесплодия являются, задержка полового развития в подростковом возрасте, сохраняющаяся в репродуктивном периоде, воспалительные заболевания половых органов и варикоцеле

3 В комплексном лечении бесплодного брака актуальным является системный подход к его диагностике и дифференцированной терапии Одновременная коррекция репродуктивных нарушений у женшин и мужчин повышает эффективность лечения бесплодия

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу Городского Центра планирования семьи и репродукции ГКБ N 40 г Ржатеринбурга, Областного Центра планирования семьи и репродукции, ГКБ № 6, ГКБ № 24 и используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинеколоши лечебно-профилактического факультета УГМА

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-ттрактических конференциях "Репродуктивное здоровье населения Екатеринбурга в последнем пятилетии XX века" (Екатеринбург, декабрь 1999), "Современные подходы к лечению бесплодия" (Екатеринбург, сентябрь 2004), "Современные 1ехнояогии охраны материнства и детства" (Екатеринбург, май 2005).

По теме диссертации опубликованы 8 работ, из них в центральной печати 5

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, грех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения Содержание работы иллюстрировано 17 рисунками, 3 схемами и 23 таблицами Указатель лшературы включает 281 работ, из них 164 отечественных я 117 зарубежных авторов

Содержание работы

Материалы и методы исследования Настоящая работа основана на анализе комплексного изучения состояния репродуктивного здоровья 155 супружеских пар, состоящих в бесплодном браке, и 216 юношей в периоде становления их репродуктивной функции

Исследование мужчин и женщин носило проспект ивный характер, юношсй-подрос1ков — ретроспективный с последующим проспективным направлением

Обследованные женщины и мужчины являлись жителями г Екатеринбурга и направлялись в Центр планирования семьи и репродукции из районных женских консультаций, то есть набор материала исследования осуществлялся методом случайной выборки

Для исследования юношей-подростков применялся метод сплошной выборки с последующей рандомизацией групп по возрасту и характеру нарушений полового развития

Женщины, состоящие в бесплодном браке, находились в возрасте от 18 до 38 лет, средний возраст составил 27,2+4,3 года Обследованные мужчины были в возрасте от 20 до 45 лет, их средний возраст составил 29,6±5,0 i ода

Первичное бесплодие выявлено у 79 (51,0%) обследованных женщин, вторичное — у 76 (49,0%), у мужчин первичное бесплодие выявлено у 117 (75,5%) больных вторичное у 38 (24,5%)

D группу подростков вошли юноши в возрасте oi 10 до 18 лет (средний возраст 14,37±0,26 года), обучающиеся в средних учебных заведениях г Екаiеринбурга и Свердловской

области и направленные в ЦПСиР эндокринологами, педиатрами, детскими хирургами с подозрением на нарушение полового развития и возможную в будущем инфертильность.

Обследование супругов, сосюящих в бесплодном браке, проводилось согласно Руководству ВОЗ по стандартизованному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар

Важными аспектами при обследовании являлись ретроспективная оценка анамнеза жизни, особенности течения пубертатного периода, динамика формирования половой формулы, перенесенная акушерско-гинекологическая и андрологическая патология

Комплексное динамическое клинико-лабораторное обследование женщин, мужчин и юношей проводилось на базе Центра планирования семьи и репродукции г Екатеринбурга с 1998 по 2004 гг

Лабораторные исследования (цитогенетические, гормональные, бактериологические, иммунологические) выполнялись в Диагностическом центре лабораторной диагностики ВИЧ, инфекционной патологии и болезней матери и ребенка г Екатеринбурга

Определение индекса массы тела (ИМТ— масса/ рост2) проводилось по меч оду Вгеу Для исключения объемных процессов головного мозга и состояния турецкого седла применялись рентгенография черепа по стандаргной методике и магнитно-резонансная томография на аппарате PHILIPS Gyroscan T5-NT.

Исследование карнотита проводилось с помощью цитогенетического анализа по лимфоцитам периферической крови (GTG- окрашивание), по В A Hangerford (1965)

Уровень гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови определялся методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестов "Алкор-Био" (Санкт-Петербург) и метода иммунохемилюмянесценции тестами "ImmunoTech" (Чехия)

Для выявления инфекций, передаваемых половым путем (хламидии, уреагашмы, микоплазмы, цитомегаловирус, вирус простого герпеса), применялся метод полимеразно-цепной реакции с использованием тсстов системы HI 1Ф "Литех" (Москва)

Определение антиспермалъных антител у женщин и мужчин в сыворотке крови методом двустадийтгого иммуноферментного анализа проводилось по Alexander (1984) с использованием реактивов Anti-Sperm Antibodies EIA KIT (Лат-N CV-52029), (Германия)

В число рентгенологических методов исследования входили гистеросальпингография, выполняемая по общепринятой методике на базе ГКБ N 40, определение «костного» возраста осуществлялось по рентгенограммам костей левого запястья и кисти по Бухману с использованием атласа рентгенограмм Greulich и Pyle.

Ультразвуковое исследование проводилось на аппарате ALOKA SS 1200 с помощью абдоминального (секторальный датчик с часгоюй 3,5 МГц), ректального и вагинально! о (частота 5,0 МГц) сканирования

Инвазивные современные методы исследования — гистероскопия, лапароскопия, фаллопоскопия с диагностической и лечебной целью проводились в гинекологических клиниках г Екатеринбурга

Анализы спермы, проба на взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью (Курцрок-Миллера) и посткоитальный тест (ГОСТ) проводились по программе ВОЗ (четвертое издание Руководства ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью, 1999)

С целью получения полной клинико-диагностической характеристики состояния репродуктивной системы у юношей-подроспсов использовались записи амбулаторных карт — истории развития ребенка, сделанные педиатрами, неврологами и другими специалистами

Размеры яичек у юношей определялись с помощью линейки и орхиволюметра Прадера Функциональная проба тестикул (ФПТ) с хорионическим гонадотропином для дифференциальной диагностики задержки полового созревания и гипогонадизма у юношей проводилась по методу II У Тиц (1997)

Для улучшения возможностей диагностики задержки полового развития, одновременно с общепринятыми диагностическими методами мы использовали современные кристаллографические методики (Кононенко Е В , 1981, Сырочкина М А , 2000)

Описание типа, количества и особенностей морфологии каждой биологической жидкости проводилось по модифицированной кодировке, разработанной на основе сушествуюишх методик описания структур

Результаты лабораторных исследований, использованных в работе, представлены в единицах международной системы (СИ) и обработаны методами вариационной статистики с проверкой нормальности распределения При соответствии распределения норма^ному вычислялись среднее арифметическое (М), мода (Мо), стандартное отклонение, минимальное и максимальное значение показателя, коэффициент Стыодента (t) с последующим определением уровня достоверности различий (р) при заданном уровне надежности 95% с применением поправки Бонферрони при сравнении более чем двух групп Различия считали статистически значимыми (сравниваемые выборки принадлежат разным генеральным совокупностям) при двустороннем уровне значимости р<0,05 Для выяснения корреляционных взаимосвязей использовался линейный коэффициент корреляции (г) (JR Taylor, 1982) Считалось, что связь между параметрами сильная при г>0,7, слабая при г<0,47 В случае, если распределение

отличалось от нормального, использовались нспараметрические методы критерии Крусскала-Уоллиса, Фридмана, Спирмена

Математическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере IBM-PC Pentium IV при помощи программного обеспечения Microsoft® Excel 2000 и Statistica v 5 5а

Результаты обследования и их обсуждение. В результате обследования 155 жешции,

состоящих в бесплодном браке, гинекологическая патология, препятствующая наступлению беременности, выявлена у 120 (77,4%) пациенток и они составили основную группу исследования, 35 (22,6%) женщин не имели последствий и признаков гинекологических заболеваний, препятствующих наступлению гестации

Таблица 1

Характеристика репродуктивной функции при различных формах женского бесплодия (%) _

Эндокрин Трубно- Трубно- Контроль

нос эндокрин перитоне ная группа

Показатели бесплодие ное альное (п=35)

(п-52) бесплодие бесплодие

(п-40) (п=28)

1 Бесплодие первичное 71,2 22,5** 37,5* 85,7

2 Бесплодие вторичное 28,8 77,5** 62,5 14,3

З.Отягощенный акушерско- 54,0* 60,0* 100,0** 17,1

гинекологический анамнез

4 Особенности менструального цикла

Нормальный овуляторный 0,0 0,0 96,4 100,0

Ановуляторный 78,8*** 28,7** 0,0 0,0

Недостаточность лютеиновой 11,6* 60,0** 3,6 0,0

фазы

Недостаточность I и П фаз Г 96** 11,3** ' 0,0 0,0

5 Проходимость труб

Проходимы 100,0 0,0 0,0 100,0

Частично проходимы 0,0 92,5*** 57,1** 0,0

Непроходимы 0,0 7,5* 42,9*** 0,0

6 Выявленная гинекологическая патология

Хроническое воспаление матки и 21,1 47,5** 57,1*** 5,7

придатков

Гипоплазия матки и яичников 11,5** 10,0 7,1 j 0,0

Спаечный процесс малого таза 10,9 30,5** 20,8* 5,7

Генитальный эндометриоз 6,5* 5,5 17,8** 0,0

Примечание (наличие достоверных различий с контрольной группой) * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р' 0,001

По основным анамнестическим, клиническим и патогенетическим критериям нами выделены 4 группы больных. I группу составили 52 пациентки с эндокринным

(ановуляторным) бесплодием Во П группу вошли 40 женщин с фубпо эндокриштым бесплодием Для них было характерно сочетание частичной непроходимости труб (спаечный псритубарнъгй процесс) с одновременно выявленной недостаточностью фолликулярного комплекса яичников Клинически это проявлялось овариальной гипофункцией — гипоменструальным синдромом и недостаточностью желтого тела яичпика при овуляторном цикле В Ш грунл) нами включены 28 пациенток с трубно-перитонеальныч бесплодием обусловленным органической или функциональной непроходимостью фаллопиевых труб или отсутствием одной трубы, удаленной при трубной беременности IV группа представлена 35 женщинами бесплодие в браке у которых было обусловлено мужской инфертильностью В нашем исследовании эти пациентки являлись контрольной группой

Повышенное значение антиспермальных антител (АСАТ) было выявлено у 9 1% обследованных женщин Все они имели ту или иную гинекологическую патологию, препятствующую наступлению беременности Эти данные учитывались нами при проведении в дальнейшем комплексной патогенетической терапии

Данные основных параметров бесплодного брака у женщин всех изучаемых групп представлепы в таблице 1

Проведенное обследование и выявленные особенности репродуктивной системы опреде.шли целесообразность выделения 3 труни мужчин, отличающихся анамнестическими, клиническими и лабораторными показателями, имеющими значение в патсиенезе их инфертильности

В I группу вошля 43 пациента Анамнестически 12 (27,9%) пациентов данной т-руппы указывали на отставание в росте в подростковом возраше и позднем появлении вторичных половых признаков, 17% отмечали, что бриться стали а возрасте только 19-22 лет У половины из них имелись признаки редукции оволосения лица, позволяющие бриться один раз в несколько дней На появление поллюций в во трасте старше 16 лет указали 19% больных, 10% — на наличие крщтторхизма при рождении

При объективном обследовании, у 4 (9,3%) пациентов данной группы были выявлены отклонения в телосложении, в основном его гиноидный тип, у 4,2% — отложение подкожно-жирового слоя по женскому типу Патология тестикул в виде одно или двусторотшей гипоплазии и гипотрофии выявлена у 44,2% пациентов У 90,7% мужчин данной группы бесплодие носило первичный характер

На основании перечисленных симптомов эти больные были отнесены в группу мужчин с первичным характером нарушений репродуктивной функции при задержке полового развития (ЗПР)

Во П ipynrry вошли 60 инфертильных мужчин Андрологический анамнез этой группы отличался значительной отягошенностью 15 (25,0%) обследованных перенесли воспалительные процессы гениталий (после начала половой жизни), у трети из них (21,0%) были выявлены И11Ш1, при объективном обследовании были диагностированы хронические воспалительные заболевания гениталий у 35 (58,3%); варикоцеле у 17 (28,3%) из них

III I руппу составили 52 мужчины, не имеющие выраженной патологии репродуктивной системы и нарушения сперматогенеза Они составили контрольную группу

Характер секреции гонадотропных гормонов и тестостерона у мужчин I, II и контрольной групп имел определенные особенности (таблица 2)

В I группе пациентов с признаками задержки полового развития (ЗПР) достоверно повышена секреция ФСГ и JTT, при сниженной продукции тестостерона по сравнению со П и ТТТ группами. Этот критерий можно рассматривать именно как признак гестикулярной недостаточности, характерной для большинства форм ЗПР Уровень пролакпша у пациентов первой и второй групп был выше, чем в группе сравнения, особенно у пациентов с ЗПР (р<0,001), что подтверждает возможную роль нарушения секреции пролактина в развитии нарушения репродуктивной функции у мужчин.

Таблица 2

Уровень гонадотропных гормонов н тестостерона

Гормоны Группа I (п-43) Группа И (п-60) Группа III (п=52)

ФСГ (мМП/л) 12,5±14,13*** 4,57±6,71 3,51±1,62

ЛГ (мМЕ/л) 7,1±5,78* 5,36±5,83 3,78±1,84

ПРЛ (мМЕ/л) 325,3±139,2** 300,26±136,2* 210,12+86,45

Тестостерон (нмоль/л) 15,7±10,84* 17,05±5,74 19,73±8,78

Примечание (наличие достоверных различий с контрольной группой) * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Таким образом, паиболее серьезными изменениями общего и генитального статуса, секреции гонадотропинов и тестостерона, тяжелыми нарушениями сперматогенеза и, как правило, первичным бесплодием, отличалась I группа обследованных с признаками задержки и дисгармонии полово! о развития по данным анамнеза и клиники.

Выделение патогенетических форм инфертильности у супругов позволило проводить комплексную, индивидуально подобранную терапию.

В лечении бесплодия в браке 1ими применялись следующие принципы

• наиболее раннее начало лечения - сразу после диагностики и определения формы бесплодия у каждого из супругов,

• одновременное лечение супругов с учетом патогенетических особешгостей бесплодия и необходимости обшего оздоравливающего и стимулирующего влияния на организм

В диагностике и терапии женского и мужско! о бесплодия использовались разработанные нами алгоритмы (схемы 1 и 2)

Комплексная гераиия 52 женщин с эндокринным бесплодием включала в себя общие лечебные мероприятия (психотерапию, витамины, адашогены), гормональную терапию с заместительной или стимулирующей целью в зависимости от глубины и характера гормональной недостаточности и на заключительном этапе - стимуляцию овуляции В результате нормализовался ритм и характер менструаций у 49 (94,2%) женщин, восстановилась овуляция у 41 (78,8%) лечившихся, после Т1-1У курсов лечения, беременность наступила у 23 (44,2%) пациенток этой группы

При лечении 40 женщин, страдавших инфертильностью трубно-эпдокршшого генеза, на первом этапе, как правило, требовалась комплексная сапация генитального тракта обоих супругов, с последующим лапароскопическим вмешательством для восстановления проходимости маточных труб

Коррекция имеющихся гормональных нарушений проводилась до и после оперативного вмешательства В результате терапии менструальный цикл нормализовался по ритму у всех больных этой группы Овуляция в процессе лечения зарегистрирована у 33 (82,5%) пациенток, проходимость труб восстановлена у 24 (60%) больных Беремешюсгь наступила и была доношена до срока родов у 22 (55%) женщин

При лечении 28 пациенток с трубно-перитонеальной формой бесплодия после санации генитального тракта нами практиковалось наиболее раннее лапароскопическое вмешательство Проходимость труб восстановилась у 12 (42,8%) женщин, в результате чего беременность наступила у 32,1% лечившихся, но у 3 (25%) пациенток она оказалась трубной

В результате проведенной терапии 120 женщин, состоявших в бесплодном браке, достигнуто восстановление нормального овуляторного цикла у 104 (86,7%), восстановление проходимости труб у 35 (51,5%) из 68 больных, имевших нарушения проходимости труб, наступление беременности у 54 (45,0%) лечившихся

Терапия мужчин, страдающих бесплодием, определялась его формой При варикоцеле применялось хирургическое лечение и улучшение параметров спермы наблюдалось у 47,0% больных после оперативного вмешательства Из 17 пролеченных беременность у жены наступила в 3 случаях, то-есть эффективность составила 16,7% Эти

данные подтвердим связь варикоцеле с патоспермией и эффективность оперативного лечения почти у половины пациентов.

Схема 1 Алгоритм диагностики и лечении женского бесплодия

Схема 2 Алгори ч м диагностики и лечения мужского бесплодия

У 29 пациентов с диагностированным хроническим простатитом антимикробная терапия привела к нормализации показа гелей анализов сока предстательной железы и снижению лейкоцит ой 1ермии у 19 (65,5%), улучшились показатели спермограмм у 6 (20,7%) лечившихся

1 ерапия андрогенами, проведенная после противовоспалительного лечения 25 пациентам дала положительную динамику показателей спермограмм у 3 (12%) лечившихся пациентов Всего после комплексной терапии беременность в браке наступила у 5 (16,1%) пациентов

Дифференцированная терапия бесплодных мужчин с задержкой половою развития показала различную ее эффективность Проведенное лечение препаратами тестостерона с использованием ребаунд эффекта пациешам с гипергонадотропным гипогонадизмом не дало положительного эффекта

Проводимая гормонотерапия при эпдокришгом мужском бесплодии и идиопатической патоспермии улучшила состояние репродуктивной функции (по данным спермограмм) у 8 (23,0%) больных при герапии андрогенами, у 7 (18,5%) при терапии гонадотропинами и у 3 (16,7%) при лечении клосгилбегитом

Эффективность лечения, в плане наступления беременности, составила от 16,0% при приеме I онадотропинов до 5,6% при применении антиэстрогенов

Всего по результатам проведенного курса гормонального лечения улучшение сперматогенеза было получено у 18 (19 3%) пациентов, при этом беременность наступила у жен 15 (14,6%) пациентов

Из 155 бесплодных супружеских пар нам удалось добиться наступления беременности у 69 (44 5%) Доносили беременность 55 (79,7%) женщин У 3,7% больных диагностирована внематочная беременность, а у 17 1% беременность закончилась регрессом или самопроизвольным выкидышем Рекомендованы методы вспомогательных репродуктивных технологий (ИОСД, ЭКО и 1ТЭ) 86 (55,5%) супружеским парам

Представленные данные подтвердили ограниченные возможности терапии мужской инферталыюеш, причем наиболее торпидны к лечению больные с гормональным генезом бесплодия и идиопатической патоспермией, по сравнению с бесплодием, обусловленным варикоцеле и воспалительными заболеваниями половой сисгемы

Полученные результаты показали необходимость комплексных методов наиболее ранней диагностики мужской инфертильности, с выявлением особенностей течения периода полового созревания и его наиболее ранней коррекции

Для уточнения патогене га инфертильности и патоспермии нами проведено изучение особенностей репродуктивной системы у юношей-подростков еще в пубертатном периоде с целью профилактики бесплодия в будущем браке

Обследование по основным анамнестическим и клиническим критериям позволило выделить 4 группы больных I группа представлена 8 юношами с дисгенезией гонад, во П группу мы включили 25 пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом, в Ш группу вошли 53 юноши с тестакулярным гипогонадизмом, развившимся вследствие врожденного или приобретенного поражения яичек; IV группу составили 70 пациентов с задержкой полового созревания В группу контроля вошли 60 подростков с отсутствием нарушений полового развития (ОНПР)

В результате генетического обследования, проведенного у 157 (72,7%) юношей, у 70,7% из них выявлен нормальный кариотип — 46ХУ, патология половых хромосом выявлена у 22,9% обследуемых, патология аутосом — у 0,64% (1 пациент), и у 5,7% обследованных отмечены варианты хромосомного полиморфизма У пациентов с отсутствием нарушений полового развития вариант полиморфизма в У хромосоме выявлен в одном случае

В группе с задержкой полового созревания аналогичные находки сделаны в 5 случаях При первичном поражении яичек у 30 (53,6%) юношей определен кариотип 47ХХУ, соответствующий сипдрому Клайнфельтера, у 1 пациента установлен кариотип мозаичный по набору половых хромосом, у 2 полиморфизм в У хромосоме Цитогенетический анализ у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом в 1 случае показал перицентрическую инверсию 9 хромосомы У больных с дисгенезией гонад из 8 обследованных у половины патологии гоносом выявлено не было, у 1 выявлен мозаицизм половых хромосом, у 1 их структурные изменения В 2 случаях имел место синдром де ля Шапелля

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о большом значении цитогенетической диагностики в детской и подростковой андрологии

Учитывая возможное влияние антенатальных, интранатальных и постнатальных факторов на формирование репродуктивной системы, нами проанализированы анамнестические данные течения беременности у матерей обследованных юношей (таблица 3, рисунок 2)

У матерей пациентов с задержкой полового развития чаще встречалась акушерская и экстрагснитальная патология в периоде гестации, что подтвердило влияние антенатальных факторов на формирование репродуктивной системы мужского организма Слабость родовой деятельности наблюдалась у 18,6% матерей юношей с задержкой полового развития при 11,7% приОЗПР

В обеих группах у большого числа подростков отмечалось перинатальное поражение центральной нервной системы (ППЦНС), однако частота этих нарушений была значительно выше в группе юношей с задержкой полового развития (Р<0,05), что можно рассматривать, как серьезный фактор риска поражения репродуктивной системы центрального происхождения

Таблица 3

Особенности течения беременности у матерей обследованньп юношей_____

Неблагоприятные факторы (у матерей пациентов) Юноши с ЗПР (п=156) ОНЛР (п-60)

Абс. % Абс %

Отягощенный акушерский анамнез 75 48,0 21 35,00

Ранний гестоз 19 12,2 5 8,33

Поздний гестоз 18 11,5* 3 5,00

Гсстоз 1 и 11 половины 30 19,2* 4 6,67

ОРИВДП 13 8,3* 2 3,33

Анемия 8 5,1 2 3,33

Обострение хронических соматических заболеваний 19 12,2 5 8,33

Угроза преждевременного прерывания беременности 23 19,2* 3 5,00

Примечание (наличие достоверных различий с контрольной группой) * р<0,05

нениммпеипого минималмгые церсбр»-

ис|Н'(5()а.и,пьи' о|>г<шнчес>сйя 1и(фупкиии т'«игяк1чим1ь

5 3ПР ООНПР

Рисунок 2 Особенное! и перинатального периода у юношей-подрооков групп сравнения

Рисунок 3 Референтные кристаллографические признаки у юношей при задержке полового созревания и контрольной I руины

При кристаллографии сыворотки крови, мочи и ротовой жидкости юношей-подростков получены значительные различия процессов структурообразования данных биожидкостей при патологии полового развития различного гене за, по сравнению с конгрольной группой (рисунок 3) Выявлены корреляционные взаимосвязи между кристаллографическими признаками и уровнем гормонов (пролактина, ЛГ, ФСГ, эсградиола, ДГЭАС, тестостерона, ТТГ) Сахар крови коррелировал с появлением в кристаллографической картине веточковых дендритов (сыворотка крови) и усилению игольчатых форм роста и в сыворотке крови, и в моче (г- -0,7, г- -0,8 - 0,7 соответственно)

Наиболее выраженные изменения в структурообразовании биожидкостей отмечаются при гипогонадотропном гипогонадизме и задержке полового созревания

Кристаллография мочи и ротовой жидкости позволяв! провести неинвазивную скрининговую диагностику нарушений полового развития у юношей-подростков, помогая выбрать из популяции тех, кто нуждается в углубленном обследовании

Нами предложен алгоритм диагностики и лечения репродуктивных нарушений у юношей-подростков (схема 3)

Схема 3 Алюригм диагностики и лечения репродуктивных нарушений у юношей-подростков

Выводы

1 Бесплодие в браке обусловлено патологией репродуктивной системы женщины в 35,5%, репродуктивной системы мужчины в 22,6%, и обоих супругов в 41,9% Определяющими в патогенезе женского бесплодия у 33,5% больных явились эндокринные факторы; у 25,8% — |рубно-эндокринные в и у 18,1% трубно-перитонеальные факторы У 22,6% женщин бесплодие в браке было обусловлено мужской инфертильностью

2 Основными причинами мужского бесплодия в 27,7% является задержка полового развития в пубертатном периоде, проявляющаяся наиболее тяжелыми формами инфертильности в репродуктивном возрас ге, в 44,0% - воспалительные заболевания половых органов и варикоцеле в 16,5% Использование современного неинвазивного метода кристаллографии как дополнительного метода в диагностике нарушений полового развития у юношей-нодростков является ценным дополнительным методом диагностики нарушений репродуктивной функции при популяционных исследованиях для выделения групп риска и решения вопроса о дальнейшей углубленной оценке полового развития

3 В профилактике и терапии бесплодия в браке необходим системный подход в диагностике и одновременной дифференцированной терапии супругов, представленной в разработанных алгоритмах.

4 Комплексная поэгапная терапия бесплодных супружеских пар привела к наступлению беременности у 45% из них Эффективность лечения составила- 44,2% при женском эндокринном бесплодии, у 55% женщин при трубно-эндокринном и у 32,1% пациенток при трубно-перитонеальном бесплодии Лечение мужской инфертильности было эффективно у 25,6% пациентов

Практические рекомендации

1 В комплексной диагностике и терапии бесплодия в браке необходимо использовать разработайте алгоритмы обследования и лечения супружеской пары с применением современных методов исследования, что позволяет достичь оптимальных результатов

2 Для 1грофилактики нарушений репродуктивной функции у мужчин необходима своевременная оценка течения пубертатного периода у юношей, выявление симптомов задержки полового развития и коррекции выявленных нарушений Эго возможно только при диспансерном наблюдении за состоянием репродуктивной системы мужчин, начиная с подростково! о возраста

3 Для улучшения качества диагностики и коррекции нарушений репродуктивной функции у юношей-подростков является целесообразным организация специализированных приемов по детской и подростковой андрологии в Центрах планирования семьи и репродукции

4 Разработанные шпоригмы диа1 нос гаки и лечения бесплодия в браке целесообразно использовать в работе специалистов I (ентра планирования семьи и репродукции — акушеров-гинекологов, андрологов, педиатров, урологов, эндокринологов

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Таринский А П Клинико-статистическия анализ мужского бесплодия / А П '1аринский, КП Фалеев // Заболевания репродуктивной системы человека тез докл науч-практ конф к 60 летию кафедры акушерства и гинекологии УГМИ Екатеринбург, 16 февраля, 1994 г - Екатеринбург, 1994 -С 64

2 Обоскалова Т А. Воспалительные заболевания половых путей и инфекции, передающиеся половым путем - ведущие повреждающие факторы репродуктивного здоровья / Т А Обоскалова, Г И Колпащикова, Г И Филипенко, К П Фалеев // Тез докл Объединении о Пленума Межведомственного Научного совета по акушерству и гинекологии РАМН и Всероссийской науч -практ конф ассоц акушеров-гинекологов Санкт-Петербург, 26-28 мая, 1998 г. - С-Петербург, 1998. - С. 44-45

3 Фалеев КПК вопросу об эффективности мужско! о бесплодия / К П Фалеев // Репродуктивное здоровье населения Екатеринбурга в последнем пятилетии XX века тез докл науч-практ конф Гжагеринбург, 16 декабря, 1999 г -Екатеринбург, 1999 - С 98

4 Фалеев К П Некоторые сравнительные аспекты терапии мужского бесплодия / К П Фалеев, В В Бучельников // Современные подходы к лечению бесплодия сб. науч тр Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г Екатеринбург, 2002 - С 172-173

5 Фалеев К П Современные подходы к коррекции нарушений репродуктивной системы у юношей / КП Фалеев, ВН Прохоров // Современные подходы к лечению бесплодия сб науч тр Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г Екатеринбург, 2002 - С 173-174

6 Конышева Л Ю Опыг применения искусственного осеменения спермой донора (ИОСД) в лечении бесплодия / Л Ю Конышева, К П Фалеев // Современные подходы к лечению бесплодия сб науч тр Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г - Екатеринбург, 2002 - С 76

7 Фалеев К П. Опыт профилактики нарушений репродуктивной функции у юношей с дисгармонией полового развития / К П Фалеев // Тез докл I Всероссийской конференции «Здоровье и образование ребенка» Пермь, 26-28 марта, 2002 г - Пермь, 2002 С 405-406

8 Фалеев КП Опыт организации медицинской помощи юношам-подросткам в плане охраны их репродуктивного здоровья / К П Фалеев // Матер Регион науч -практ конф «Новые технологии в охране репродуктивного здоровья» - Пермь, 23-25 сентября, 2003 г -Пермь,2003 -С 136-140.

На правах

Фалеев Константин Петрович

Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке

14 00 01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2005

Отпечатано в типолаб УрГУ .Подписано в печать Уч.изд /,5л. Тир. 100 экз. Зак. № 436

05-1 39 8 X

РНБ Русский фонд

2006-4 11029

 
 

Оглавление диссертации Фалеев, Константин Петрович :: 2005 :: Челябинск

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы бесплодия в браке (обзор литературы).

1.1 Этиология и патогенез нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин.

1.2 Методы диагностики нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин.

1.3 Современное состояние вопроса о методах лечения женского бесплодия, профилактики и лечения мужской инфертильности.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика пациентов и характер исследования.

2.2 Методы исследования репродуктивной функции женщин и мужчин.

Глава 3. Клиническая характеристика бесплодных супружеских пар.

3.1 Клиническая характеристика женщин с бесплодием в браке.

3.2 Клиническая характеристика мужчин с бесплодием в браке.

Глава 4. Клиническая характеристика юношей-подростков с нарушением полового развития.

4.1 Общая характеристика обследуемой группы юношей.

4.2 Анализ цитогенетического обследования подростков с задержкой полового развития.

4.3 Особенности агрегирования биологических жидкостей у подростков с задержкой полового развития.

Глава 5. Комплексная терапия бесплодия в браке.

5.1 Комплексная терапия различных форм женского бесплодия.

5.2 Комплексная терапия мужской инфертильности.

5.3. Лечение и профилактика репродуктивных нарушений у мужчин при задержке полового развития.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Фалеев, Константин Петрович, автореферат

Демографический кризис в Российской федерации характеризуется падением рождаемости в последние 10-15 лет, что объясняется не только уменьшением числа женщин репродуктивного возраста, но и ухудшением общего и репродуктивного здоровья.

Как подчеркнуто в программе правительства Российской федерации "Безопасное материнство" (2000), в среднем каждая 7-я супружеская пара в России на протяжении жизни сталкивается с проблемами бесплодия. Такое количество случаев нарушения фертильности является проблемой многих индустриальных государств и признается одной из приоритетных задач национальных программ [75].

Бесплодие как социальная проблема часто является причиной потери интереса к жизни, работе, тяжелых психосексуальных и эмоциональных расстройств. Восстановление нарушений репродуктивного здоровья должно стать важным направлением деятельности всех служб здравоохранения. При осуществлении медицинской помощи по охране репродуктивного здоровья необходимо выделить приоритеты с учетом возраста, уделяя ведущее значение ранней диагностике и лечению нарушений репродуктивной системы детей и подростков [76,96,119,189].

Существует несколько классификаций женского и мужского бесплодия [13,133,163], но в них недостаточно учтены возможности сочетания нескольких факторов бесплодия и выделения ведущих из них для разработки тактики лечения супружеской пары.

Последние десятилетия ознаменовались значительными достижениями в области диагностики и лечения женского бесплодия. Это стало возможным благодаря фундаментальным исследованиям, позволившим расшифровать основные механизмы регуляции и деятельности репродуктивной системы женщин в норме и при различных формах ее нарушений; успехам эндоскопической хирургии, давшим возможность достоверно диагностировать состояние органов малого таза и корригировать их патологические изменения; появлению методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), дающих возможность проводить оплодотворение in vitro.

Наряду с проблемой женского бесплодия в последние годы отмечается неуклонный рост доли мужского фактора в бесплодном браке, которая составляет 30-50% [1,163,242]. Число заболеваний, прямо или опосредованно влияющих на органы репродукции у мужчин, неуклонно растет [7,23,240].

Эффективность терапии бесплодия в браке не превышает 40-45% и зависит от возможности улучшения репродуктивной функции у обоих партнеров — женщины и мужчины [4,109,186]. Вместе с тем, по данным литературы, частота положительных результатов в лечении мужского бесплодия составляет 16-32% [118,143,254]. Малая эффективность в лечении бесплодия у мужчин является следствием того, что до настоящего времени недостаточно изучены причины мужской инфертильности и субфертильности.

При этом наиболее значимым является изучение особенностей течения пубертатного периода развития и темпы формирования половой системы (И. Теодореску-Экскарту, 1981; JI.M. Скородок, 1984; Е.А Богданова, 2000).

Если вопросам охраны репродуктивного здоровья девочек, женщин и мужчин посвящены многочисленные исследования, то вопросы репродуктивного здоровья юношей-подростков освещены в научной литературе явно недостаточно [15,67,85,96].

Таким образом, в комплексной профилактике бесплодия в браке на современном этапе особое внимание следует обратить на критические периоды формирования репродуктивной системы, в частности, задержку полового развития в пубертатном периоде жизни мужского организма.

Цель работы

Оптимизация комплексного подхода в диагностике, лечении и профилактике бесплодия с учетом особенностей патогенеза нарушений репродуктивной функции у бесплодных супружеских пар.

Задачи исследования

1. Изучить особенности структуры и патогенетические факторы инфертильности у женщин и мужчин при различных формах бесплодного брака в крупном промышленном городе.

2. Определить роль задержки полового развития в патогенезе мужской инфертильности.

3. Обосновать комплексный подход лечебно-профилактических мероприятий в лечении бесплодного брака.

4. Оценить эффективность разработанной комплексной терапии бесплодия в браке.

Научная новизна

На основании комплексного обследования бесплодных супружеских пар определены структура бесплодного брака и основные патогенетические формы нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин, проживающих в крупном промышленном городе.

Доказано, что одной из причин мужской инфертильности является задержка полового развития, проявляющаяся в подростковом периоде в виде различных клинических форм и сохраняющаяся в репродуктивном возрасте.

Впервые использовано кристаллографическое исследование сыворотки крови, мочи, и ротовой жидкости и определена его диагностическая ценность при нарушениях полового развития в пубертатном периоде у мужчин.

Практическая значимость работы

С учетом патогенетических форм бесплодия в браке разработаны алгоритмы комплексной диагностики и лечения женского и мужского бесплодия и профилактики мужской инфертильности.

Выявлены ведущие клинические формы задержки полового развития в подростковом возрасте, являющиеся факторами риска формирования мужской инфертильности в последующем.

Разработаны принципы коррекции патологии полового развития у юношей-подростков как профилактика бесплодия в браке.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Бесплодие в браке обусловлено нарушениями в репродуктивной системе женщины в 35,5%, мужской инфертильностью в 22,6% и сочетанной патологией супругов в 41,9%.

2. Основными причинами мужского бесплодия являются: задержка полового развития в подростковом возрасте, сохраняющаяся в репродуктивном периоде, воспалительные заболевания половых органов и варикоцеле.

3. В комплексном лечении бесплодного брака актуальным является системный подход к его диагностике и дифференцированной терапии. Одновременная коррекция репродуктивных нарушений у женщин и мужчин повышает эффективность лечения бесплодия.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу Городского Центра планирования семьи и репродукции ГКБ N 40 г. Екатеринбурга, Областного Центра планирования семьи и репродукции, ГКБ № 6, ГКБ № 24 (г. Екатеринбург) и используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета УГМА.

Апрбация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях "Репродуктивное здоровье населения Екатеринбурга в последнем пятилетии XX века" (Екатеринбург, декабрь 1999), "Современные подходы к лечению бесплодия" (Екатеринбург, сентябрь 2004), "Современные технологии охраны материнства и детства" (Екатеринбург, май 2005).

По теме диссертации опубликованы 8 работ, из них в центральной печати

-5.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Содержание работы иллюстрировано 17 рисунками, 3 схемами и 23 таблицами. Указатель литературы включает 281 работ, из них 164 отечественных и 117 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная терапия и профилактика бесплодия в браке"

Выводы

1. Бесплодие в браке обусловлено патологией репродуктивной системы женщины в 35,5%, репродуктивной системы мужчины в 22,6%, и обоих супругов в 41,9%. Определяющими в патогенезе женского бесплодия у 33,5% больных явились эндокринные факторы; у 25,8% — трубно-эндокринные в и у 18,1% трубно-перитонеальные факторы. У 22,6% женщин бесплодие в браке было обусловлено мужской инфертильностью.

2. Основными причинами мужского бесплодия в 27,7% является задержка полового развития в пубертатном периоде, проявляющаяся наиболее тяжелыми формами инфертильности в репродуктивном возрасте; в 44,0% -воспалительные заболевания половых органов и варикоцеле в 16,5%. Использование современного неинвазивного метода кристаллографии как дополнительного метода в диагностике нарушений полового развития у юношей-подростков является ценным дополнительным методом диагностики нарушений репродуктивной функции при популяционных исследованиях для выделения групп риска и решения вопроса о дальнейшей углубленной оценке полового развития.

3. В профилактике и терапии бесплодия в браке необходим системный подход в диагностике и одновременной дифференцированной терапии супругов, представленной в разработанных алгоритмах.

4. Комплексная поэтапная терапия бесплодных супружеских пар привела к наступлению беременности у 45% из них. Эффективность лечения составила: 44,2% при женском эндокринном бесплодии, у 55% женщин при трубно-эндокринном и у 32,1% пациенток при трубно-перитонеальном бесплодии. Лечение мужской инфертильности было эффективно у 25,6% пациентов.

Практические рекомендации

1. В комплексной диагностике и терапии бесплодия в браке необходимо использовать разработанные алгоритмы обследования и лечения супружеской пары с применением современных методов исследования, что позволяет достичь оптимальных результатов.

2. Для профилактики нарушений репродуктивной функции у мужчин необходима своевременная оценка течения пубертатного периода у юношей, выявление симптомов задержки полового развития и коррекции выявленных нарушений. Это возможно только при диспансерном наблюдении за состоянием репродуктивной системы мужчин, начиная с подросткового возраста.

3. Для улучшения качества диагностики и коррекции нарушений репродуктивной функции у юношей-подростков является целесообразным организация специализированных приемов по детской и подростковой андрологии в Центрах планирования семьи и репродукции.

4. Разработанные алгоритмы диагностики и лечения бесплодия в браке целесообразно использовать в работе специалистов Центра планирования семьи и репродукции — акушеров-гинекологов, андрологов, педиатров, урологов, эндокринологов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Фалеев, Константин Петрович

1. Айламазян Э.К. Эпидемиология бесплодия в семье / Э.К. Айламазян; НИИ акушерства и гинекологии им. Отта. АМН СССР // Акушерство и гинекология. 1990.-№ 9.-С. 46-49.

2. Алешин Б.В. Проблемы эндокринологии / Б.В. Алешин, Л.А. Бондаренко. -М.: 1984. Выпуск 3 - С.49-52.

3. Анохин Л.В. Бесплодие в браке (медико-социальные аспекты) / Л.В Анохин, О.В. Коновалов. М.: Рязань, - 1995. - 128 с.

4. Артифексов С.Б. Патогенез сосудистых форм мужской инфертильности: Дис. . д-ра мед. наук / С.Б. Артифексов; Нижегор. гос. мед. акад. Н. Новгород, 1992.-302 с.

5. Артифексова A.A. Этиология и патогенез репродуктивных потерь при нарушении гаметогенеза у мужчин: Автореф. дис. докт. мед. наук / A.A. Артифексова; Нижнегор. Гос мед. акад. Нижний Новгород, 2000. - 40 с.

6. Артюхин A.A. Андрологические аспекты в охране репродуктивного здоровья / A.A. Артюхин // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 3. -С. 16-19.

7. Бальмагия Т.А. Особенности полового созревания мальчиков с разными конституциональными типами телосложения / Т.А. Бальмагия // Вопросы охраны материнства и детства. 1971. - № 4, т. 16. - С. 30-32.

8. Бархатова Т.П. Влияние эндокринных нарушений у беременных на развитие потомства / Т.П. Бархатова, М.Ф. Янкова // Вопросы охраны материнства и детства. 1979. -т.24. -№ 5. - С. 61-64.

9. Баскаков В.П. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе: Пособие для врачей / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. СПб: Питер, 1998.-32 с.

10. Батыров Б.Б. Прогнозирование фертильности мальчиков на основании вероятностной оценки их пубертатного развития / Б.Б. Батыров; Ин-т акуш и гинек АМН Туркмен. // Андрология, репродукция, сексуальные расстройства. — 1992.-№1.-С. 30-33.

11. Безлепкина О.В. Клинические варианты полового развития при первичном гипотиреозе у детей / О.В. Безлепкина, В.А. Петерков, Т.В. Семичева; Эндокр. Науч. центр РАМН // Педиатрия. 1996. - № 3 - С. 4-7.

12. Бенедиктов И.И. Бесплодие (диагностика и лечение): Методические рекомендации / И.И. Бенедиктов. — Екатеринбург, 1992. с 118.

13. Биллютень ВОЗ: Доклад научной группы ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1977. - т.54. № 3. - с. 860-883.

14. Богданова Е.А. Становление менструальной функции у девочек / Е.А. Богданова // Актуальные вопросы подростковой гинекологической эндокринологии: науч. симп. Москва, 2000. М.: Москва, 2000. - С. 1-5.

15. Божедомов В.А. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия / В.А.Божедомов, О.Б.Лоран, Г.Т. Сухих; Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН, НИИ урологии МЗ РФ // Андрол. и генит. хирургия. 2001. - № 1. - С. 78-87.

16. Бойко Ю.Н. Задержка полового развития. Диагностика и лечение / Ю.Н. Бойко: Минский гос. мед. ин-т // Рецепт. -2001. Том 17, № з. с. 84-86.

17. Бондаренко В.А. Гормоны системы гипофиз-гонады и их модуляторы в терапии нарушений сперматогенеза у мужчин / В.А. Бондаренко // Международный медицинский журнал. 2000. - № 3. - С. 39-42.

18. Брагина Г.В. Эффективность применения лапароскопии в комплексном лечении пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия / Г.В.

19. Брагина, В.И. Коновалов // Современные подходы к лечению бесплодия: сб. науч. тр. Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г. Екатеринбург, 2002. - С. 18-19.

20. Бритвин A.A. Состояние репродуктивной системы мужчин, длительно проживающих на загрязненной полихлорированными углеводородами территории: Дис. . канд. мед. наук. / A.A. Бритвин; Самарская гос. мед. академия. Самара, 2000. - 98 с.

21. Бухарин О.В. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия / О.В. Бухарин, М.Д. Кузьмин, Ю.Б. Иванов // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - № 2. - С. 106-110.

22. Быков B.JI. Сперматогенез у мужчин в конце XX века / B.JI. Быков // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 6-13.

23. Варикоцеле у детей и подростков / В.В Евдокимов, А.Г. Пугачев, C.B. Захариков, В.И. Ерасова, Е.В. Орлова, А.И. Демин; НИИ урологии МЗ РФ // Урология. 2002. - № 4. — С. 43-46.

24. Васильев В.И. Хирургическая тактика при крипторхизме / В.И. Васильев; НИИ урологии МЗ РФ // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - № 1. -С. 68-71.

25. Вейн A.M. Вегетативная дистония / A.M. Вейн, H.A. Яковлев, Т.А.Слюсарь. -М: Москва, 1996. 373 с.

26. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. -М.:МИА, 1998.-768 с.

27. Влияние облучения на состояние сперматогенеза родителей и потомства / Л.Ф. Курило, В.В. Евдокимов, В.И. Ерасова, Л.В. Шилейко; Мед-генет. Науч. центр РАМН // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 35-38.

28. Волкова О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. М.: Медицина, 1976. - 414 с.

29. Воробьева Е.А. Физическое, половое, умственное развитие, функциональная деятельность организма подростков 15-17 лет: Автореф. дис. . канд.-мед. наук / Е.А. Воробьева; Иван. НИИ материнства и детства. Иваново, 1998. — 20 с.

30. Воронцов Д.М. Репродуктивное здоровье женщин и мужчин в супружеских парах с внематочной беременностью в анамнезе: Дис. . канд. мед. наук / Д.М. Воронцов; Иван. НИИ материнства и детства. Иваново, 2002. - 173 с.

31. Ворсанова С.Г. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин (обзор литературы) / С.Г. Ворсанова, В.О. Шаронин, Л.Ф. Курило; Мед-генет. Науч. центр РАМН // Проблемы репродукции 1998. - № 2. - С. 12-21.

32. Высоковская Л.П. Отдаленные результаты лечения больных крипторхизмом / Л.П. Высоковская // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. Москва, 1012 октября, 1990 г. Москва, 1990. - С. 493-494.

33. Генетико-физиологические механизмы регуляции функций семенников / Е.В. Науменко, A.A. Осадчук, Л.И. Серова, Г.Т. Шишкина. М: Новосибирск, 1983. - 202 с.

34. Гладкова А.И. Роль пролактина в патогенезе мужского бесплодия / А.И. Гладкова, С.Н. Василатий, И.В. Сидоров; Харьк. Ин-т эндокр. и химии горм // Урология и нефрология. 1989. - № 5. - С. 38-41.

35. Голубева E.JI. Аутоантитела при бесплодии и их влияние на функцию сперматозоидов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Голубева; Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН. М., 2000. - 24 с.

36. Гомберг М.А. Хламидиоз и простатиты / М.А. Гомберг, В.П. Ковалык; ЦНИКВИ МЗ РФ// Инфекции, Передаваемые Половым Путем. 2002. - № 4. -С. 3-8.

37. Гончаров Н.П. Эндокринные дисраптеры и репродуктивное здоровье / Н.П. Гончаров; Эндокр. науч. Центр Рос. АМН.// Проблемы эндокринологии. 2002. - Том 48, № 4. - С. 35-39.

38. Горпинченко И.И. Патогенез бесплодия при эпидидимите / И.И. Горпинченко, И.Н. Малышкин; Киевский НИИ урологии и нефрологии // Врачебное дело. 1997. - №. 1. - С. 51-54.

39. Громова C.B. Особенности психовегетативного гомеостаза у подростков с тяжелым первичным гипогонадизмом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Громова; М., 2001.-20 с.

40. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Ю.А Гуркин. СПб: Фолиант, 1998. -552 с.

41. Гурский А.И. Некоторые показатели функции щитовидной железы и семенников при нарушении сомато-полового развития / А.И. Гурский // Врач. Дело. 1986. - № 12. - С. 45-49.

42. Гус А.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / А.И. Гус, В.Н. Серов, Т.А. Назаренко; Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН // Гинекология. 2002. - Т 4, № 2. - С. 44-48.

43. Давыдов С.Н. Негормональное лечение расстройств менструальной функции и климактерия / С.Н. Давыдов; Л: Медицина, 1974. - 174 с.

44. Дзенис И.Г. Диагностика заболеваний, сопровождающихся задержкой полового развития / И.Г. Дзенис, И.С. Розовский; ВНИЦ акушерства и гинекологии АМН СССР // Акушерство и гинекология. 1979. - № 7. - С. 5659.

45. Диагностика и результаты лечения андрогенами задержки пубертата у мальчиков / Т.В. Семичева, В.А. Петеркова, Т.Д. Баканова, Ю.В. Герасимова; Эндокр. Науч. центр РАМН // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - № 7. - С. 32-40.

46. Диспансеризация и реабилитация лиц с задержкой мужского пубертата: Методические рекомендации / Харьк. НИИ эндокр. и химии, горм.; Сост. А.Н. Демченко, И.А. Черкасов. — М.: Харьков, 1978. 23 с.

47. Ермолин А.Э. Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с острыми лейкозами: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.Э. Ермолин; М., 2002. 24 с.

48. Ерохин А.П. Варикоцеле как причина бесплодия / А.П. Ерохин; НИИ урологии МЗ РФ // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - № 2 (приложение). - С. 90.

49. Жуковский М.А. Нарушение полового развития / М.А. Жуковский; М.: Медицина, 1989. - 272 с.

50. Жуковский М.А. Гормональные и рентгенологические методы дифференциальной диагностики нарушений полового созревания у мальчиков / М.А.Жуковский, Е.С. Саяпина, Н.Б. Лебедев; ВЭНЦ АМН СССР // Педиатрия. 1984.-№5.-С. 60-63.

51. Избасаров А.И. Копулятивная и репродуктивная функция при крипторхизме: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Избасаров; НИИ урологии МЗ РСФСР М., 1991. - с.22.

52. Ильин С.И. Роль хламидийной инфекции в мужском бесплодии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Ильин; НИИ урологии МЗ РСФСР. М., 1989. -21 с.

53. Имшеницкая Л.П. Аномалии положения яичек (крипторхизм) / Л.П. Имшеницкая; Киевский НИИ урологии и нефрологии // Андрология, репродукция, сексуальные расстройства. 1992. - № 3-4. - С. 10-23. - 1993. -№ 1.-С. 13-18.

54. Имшеницкая Л.П. Сперматогенез и его регуляция / Л.П. Имшеницкая // Сексопатология и андрология / под ред. А.Ф.Возианова и И.И. Горпинченко. — Киев, 1997.-с. 16-26.

55. Исраилов С.Р. Факторы риска развития бесплодия у мужчин / С.Р. Исраилов; Киевский НИИ урологии и нефрологии // Врачебное дело. 1990. -№ 6. - С. 79-80.

56. Каган С.А. Стерильность у мужчин / С.А. Каган; Ленинград; Медицина, 1974.-223 с.

57. Карнаух В.И. Эндоскопическая хирургия в лечении женского бесплодия / В.И. Карнаух, М.Т. Тугушев, А. А. Дубинин // Современные подходы к лечениюбесплодия: сб. науч. тр. Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г. Екатеринбург, 2002. -С.38-54.

58. Кирпатовский И.Д. Патология и коррекция пола / И.Д Кирпатовский, И.В. Голубева. М.: издательство Российского университета дружбы народов, 1992. - 229 с.

59. Кобозева Н.В. Перинатальная эндокринология / Н.В. Кобозева, Ю.А. Гуркин. М.: Медицина, 1986.-311 с.

60. Кобозева Н.В. Крипторхизм при тазовом предлежании плода / Н.В. Кобозева, П. А. Эфендиев // В книге Тазовое предлежание плода: Труды ЛПМИ. Л, 1982. С. 42-47.

61. Кожуховская Т.Ю. Медико-социальное исследование репродуктивного здоровья современных мальчиков: Дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Кожуховская; С.-Петерб. Гос. Педиатр, мед. акад. Санкт-Петербург, 2000. - 243 с.

62. Коколина В.Ф. Современные подходы к лечению эндометриоза / В.Ф. Коколина; МОНИИАГ // Фарматика. 2003 - № 2. - С. 63-67.

63. Коновалов В.И. Комплексная терапия и профилактика преждевременной инволюции репродуктивной системы при эндометриозе / В.И. Коновалов; — М.: Уральская гос. Мед. академия. Екатеринбург, 2001. - 100 с.

64. Кононенко Е.В. Исследование морфологии нарушений структуры жидких кристаллов: Дис. . канд. физ-мат. наук / Е.В. Кононенко; Уральский политехнический институт. Свердловск, 1981. - 127 с.

65. Корякин М.В. Анализ причин мужского бесплодия / М.В. Корякин, A.C. Акопян; Респ. Центр репродукции МЗ РФ // Вопросы репродукции. 2000. - № 5, том 6. - С. 68-74.

66. Крупин В.Н. Патогенетические аспекты субфертильности у мужчин после эпидемического паротита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Крупин; Моск. Обл. н.-и. клинич. ин-т им. М.Ф. Владимирского. М., 1989. — 18 с.

67. Кузьмин М.Д. Применение лизоцима при лечении мужского бесплодия / М.Д. Кузьмин, Ю.Б. Иванов, О.В. Бухарин; НИИ урологии МЗ РФ // Урология и нефрология. 1998. - № 3. - С. 46-48.

68. Кулаков В.И. Вспомогательная репродукция: настоящее и будущее / В.И. Кулаков; Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 3-7.

69. Кулаков В.И. Проблемы и перспективы исследований, по проблеме "Бесплодный брак" / В.И. Кулаков, Т.Я. Пшеничникова, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. 1989. - № 7. - С. 3-7.

70. Кущ Н.Л. К вопросу об импотенции и бесплодии у юношей / Н.Л. Кущ, А.Н. Пономаренко, Т.И. Кущ. // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. Москва, 10-12 октября, 1990 г. Москва, 1990. - С. 390-391.

71. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии: справочник / под редакцией Н.П. Шабалова. СПб: Специальная литература, 1996. - С. 97-105.

72. Малова И.О. Хламидиоз в структуре урогенитальной инфекции у мальчиков младшего возраста / И.О. Малова, Н.В. Сокольникова; Иркутск. Гос. мед. ун-т // ИППП. 2001. - № 1. - С. 19-22.

73. Малышкин И.Н. Патогенез бесплодия у мужчин / И.Н. Малышкин; Киевский НИИ урологии и нефрологии // Врачебное дело. 1997. - № 6. - С. 96-101.

74. Мамина В.П. .Значение гонадотропных гормонов и состояния тироид-адреналовой системы в реакции семенников; Ур. Науч. центр / В.П. Мамина // Проблемы репродукции. 2001. - № 5. - С. 27-29.

75. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М: Медицинское информационное агенство, Москва, 2003. - 247 с.

76. Маргиани Ф.А. Роль эндоскопической хирургии в диагностике и лечении различных форм женского бесплодия / Ф.А.Маргиани; Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН // Проблемы репродукции. 2003. - № 1, том 9.-С. 61-64.

77. Минкина А.И. Репродуктивная функция в онтогенезе человека / А.И. Минкина, Л.Я. Блупггейн, Л.С. Курганова. Ростов на дону: Издат. Рост. Гос. Университета, 1980. - 190 с.

78. Мирский В.Е. Детская и подростковая андрология / В.Е. Мирский, В.В. Михайличенко, В.В. Заезжалкин. — М.: Питер, 2003. -223 с.

79. Михалашвили Я.М. Состояние сперматогенеза у мужчин с ожирением / Я.М. Михалашвили, Т.Г. Долидзе, Ш.П. Нишниадзе. // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. Москва, 10-12 октября, 1990 г. Москва, 1990. -С. 463-464.

80. Молнар Е. Общая сперматология / Е. Молнар; -М.: Будапешт, 1969. 294 с.

81. Нестеренко Ю.А. Влияние пахового грыжесечения на функциональное состояние яичек / Ю.А. Нестеренко, В.А. Ярыгин // Хирургия. 1990. - № 3. -С. 135-140.

82. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека / А.И. Никитин; Балт. инстит. репр. человека //Морфология. 1998. - № 6. - С. 7-16.

83. Овсянникова Т.В. Патология, клиника, диагностика и отдаленные результаты гиперпролактинэмии у женщин: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Т.В. Овсянникова; Ин-т акушерства, гинекологии и перинатологии АМН Рос. -М.: 1990.-38 с.

84. Окулов А.Б. Хирургическая тактика при заболевениях репродуктивной системы у детей: Автореф. . докт. мед. наук / А.Б. Окулов; Рос. Мед. акад. последипл. образования. М., 2001. - 84 с.

85. Орлов В.И. Прогностическая роль фаллопоскопии при эндохирургии маточных труб / В.И. Орлов, A.B. Кузьмин, К.Ю. Сагамонова. // Современные подходы к лечению бесплодия: сб. науч. тр. Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г. -Екатеринбург, 2002. С. 125-126.

86. Охрана репродуктивного здоровья мальчиков и юношей подростков: материалы из информационного письма // Панирование семьи. 2002 - № 2 — С. 10-15.

87. Ошкина Г.И. Прогнозирование генеративной функции и реабилитация ее нарушений у женщин, перенесших воспаление придатков матки: Дис. . канд. мед. наук / Г.И. Ошкина; Свердловский гос. мед. институт. Свердловск, 1986. -138 с.

88. Патент 2007716 РФ. Способ оценки состояния гомеостаза организма. / С.Н. Шатохин. -1994.

89. Патент 027469 (заявка N 2001125865/14) от 18 июня 2002 г. Способ диагностики патологии функции почек у детей / Е.В. Кононенко, М.А.ч

90. Сырочкина, JI.E. Сафронова, Н.С. Журавлева, Н.Е. Санникова, H.A. Хрущева. -2002.

91. Пенжиян Г. А. Значение этиологических факторов нарушения репродуктивной системы мужчин / Г.А. Пенжиян, Л.М. Маркова, Н.В. Гришанов; ЦПСиР Краснодар // Проблемы репродукции. 2000. - № 6 - С. 6061.

92. Плехова Е.И. Задержка полового развития мальчиков / Е.И. Плехова, О.О. Хижняк, Л.П. Левчук. -М.: Знание-М, 2000. 112 с.

93. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акуш. и гинекол 2000. -№3- С. 5-7.

94. Потемкин В.В. Гипоталамический синдром пубертатного периода / В.В. Потемкин; Рос. Мед. акад. последипл. Образования // Российский мед. Журнал. 1997.-№3.-С. 51-53.

95. Применение селена для коррекции субфертильности у мужчин / A.A. Николаев, Д.Л. Луцкий, Л.В. Ложкина, В.А. Бочановский, Л.А. Гончарова // Урология. 1999. - № 4. - С. 29-32.

96. Прохоров В.Н. Психотерапевтическая помощь бесплодным парам / В.Н. Прохоров // Современные подходы к лечению бесплодия: сб. науч. тр. Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г. Екатеринбург, 2002. - С. 145-146.

97. Прусов П.К. Оценка темпов полового созревания мальчиков / П.К. Прусов // Педиатрия. 1990. - № 5. - С. 89-90.

98. Пугачев А.Г. Варикоцеле и крипторхизм у детей как причины нарушения сперматогенеза / А.Г. Пугачев. Материалы IV съезда урологов. Москва, 10-12 октября, 1990 г. - Москва, 1990. - С. 453-455.

99. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке / Т.Я. Пшеничникова. М.: Медицина, 1991.-318 с.

100. Райцина С.С. Происхождение и развитие половых клеток / С.С. Райцина. -В кн.: Проблемы сперматогенеза. — М.: Наука, 1982. С. 5-24.

101. Райцина C.C. Травма семенника и аутоиммунитет / С.С. Райцина. М.: Медицина, 1970. -184 с.

102. Репродуктивная эндокринология: Руководство для врачей / Под. ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе. М: Медицина. - 1998. Том 1. - С. 116-296.

103. ИЗ. Репродуктивное здоровье подростков.: Доклад научной группы ВОЗ. -Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1985. 76 с.

104. Роль бруцеллезной инфекции в формировании бесплодия у мужчин / Ш.Н. Назаров, Д.М. Рубинов, М.С. Бабаджанов, И.А. Касымов // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. Москва, 10-12 октября, 1990 г. Москва, 1990. -С. 404-405.

105. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействию сперматозоидов с цервикальной слизью. М.: Мед Пресс. -Москва, 2001. - 144 с.

106. Руководство ВОЗ по стандартизованному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар. М: МедПресс, 1997. - 91 с.

107. Рыжаков Д.И. Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2002. -308 с.

108. Савченко О.Н. Пролактин и андрогены у мальчиков в препубертатный и пубертатный периоды в норме и при нарушении полового развития / О.Н. Савченко, В.Л. Лисс; Ленингр. Педиатр. Мед. инст. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. -№ 2. - С. 27-31.

109. Савченко О.Н. Тропная функция гипофиза у новорожденных детей и влияние на нее патологии беременности и родов / О.Н. Савченко, Л.М.

110. Скородок, H.С. Хашсевич; Ленингр. Педиатр. Мед. инст. // Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - № 6. - С. 57-60.

111. Сагалов A.B. Амбулаторно-полизслиническая андрология / A.B. Сагалов. -Челябинская гос. мед. академия. Челябинск, 2002. - 223 с.

112. Секреторное мужское бесплодие, обусловленное хламидийным простатитом / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, A.M. Савичева, В.Б. Кунин; СПб академия последипл. образ // Проблемы репродукции. 2000. -№ 1. - С. 39.

113. Сексуальный статус у мужчин, оперированных по поводу кризтгорхизма / Е.Б. Рачков, В.А. Кудрявцев, E.H. Сибелева, C.B. Сычев // Проблемы репродукции. 1997. - № 2. - С.45-47.

114. Серова О.Ф. Гормональные препараты в программе прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности / О.Ф. Серова // Гинекология. 2002. - Экстра выпуск - С. 11-12.

115. Сидоров А.Н. Роль "мужского" фактора при бесплодии и невынашивании беременности в супружеской паре: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Сидоров; Иван. НИИ материнства и детства. Иваново, 1997. - 21 с.

116. Скидан Н.И. Кристаллографические характеристики сока предстательной железы / Н.И. Скидан, Е.В. Кононенко. // Кристаллографические методы исследования в медицине: сб. науч. тр. I Всероссийской науч-практ. конф. -Москва, 1997.-С. 71-75.

117. Скорнякова М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / М.Н. Скорнякова; -М.: Екатеринбург, 2000. С.382.

118. Скорнякова М.Н. Клостилбегит в терапии ановуляторного бесплодия / М.Н. Скорнякова, Т.П. Мыльникова. // Современные подходы к лечениюбесплодия: сб. науч. тр. Екатеринбург, 3-6 сентября, 2002 г. Екатеринбург, 2002.-С. 160-161.

119. Скородок Л.М. Роль антенатальной и перинатальной патологии в формировании гипогонадизма у мальчиков / Л.М. Скородок. // Актуальные вопросы неонатологии сб. науч. тр. Ленинград, 1979. - С. 74-76.

120. Скородок Л.М. Нарушения полового развития у мальчиков / Л.М. Скородок, О.Н. Савченко. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

121. Сметник В.П. Клиническое применение аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона в гинекологии / В.П. Сметник; Ин-т акушерства, гинекологии и перинатологии АМН Рос // Проблемы репродукции. 1995. - № 2.-С. 4-14.

122. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович.- М.: Медицина, 2000. С. 118-264.

123. Современные принципы терапии расстройств овуляции с применением препарата Клостилбегит: Методические рекомендации / Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН; под. ред. В.Н Серова. -М.: Москва, 2000. 15 с.

124. Стандарты и оценочные таблицы физического и полового развития школьников г. Кемерово: методические рекомендации / Кемер. гос. мед. инст.; -Кемерово, 1994.-22 с.

125. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова. С-Петербург: Питер, 1996. - 544 с.

126. Сырочкина М.А. Юношеский диэнцефальный синдром / М.А. Сырочкина.- В кн.: Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М: Екатеринбург, 2000. - С. 101-124.

127. Сырочкина М.А. Клинико-диагностическая характеристика функционального состояния вегетативной нервной системы у детей и подростков. Автореф. дис.канд. мед наук; Уральская гос. мед академия. — Екатеринбург, 2000. с. 26.

128. Таринский А.П. Влияние некоторых производственных факторов алюминиевого производства на репродуктивную функцию человека. Автореф. дис.канд. мед наук / А.П. Таринский; Ижевск, гос. мед. институт. — 1972, Ижевск —15 с.

129. Тарская Л.А. Клинико-цитогенетический анализ аномалий полового развития Синдром Шерешевского-Тернера и смешанной дисгенезии гонад.: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Л.А. Тарская;Медико-генет. науч. центр. -М., 1996.-26 с.

130. Тарусин Д.И. Ранняя диагностика и дифференцированная тактика лечения идиопатического левостороннего варикоцеле у детей и подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Д.И. Тарусин. М., 2000. -42 с.

131. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.В. Тер-Аванесов; Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН. М., 2002. - 45 с.

132. Тер-Аванесов Г.В.Эндокринное бесплодие у мужчин / Г.В. Тер-Аванесов, Т.В. Овсянникова, Н.Д. Фанченко; Ин-т акушерства, гинекологии и перинатологии АМН Рос // Проблемы репродукции. 1997. - № 4. - С. 30-37.

133. Терешин А.Т. Физиологический и патофизиологический подход к терапии гонадотропинами в андрологической практике / А.Т. Терешин // Рос. АМН. Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии. — Рукопись депонир. В ГЦНМБ 25.10.96. № Д-25290. - 9 с.

134. Терешин А.Т. Клинико-патогенетические варианты задержки полового развития у мужчин. / А.Т. Терешин, Э.О. Дадашев // Рос. АМН. Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии. — Рукопись депонир. В ГЦНМБ 19.04.96. № Д-25127. - 15 с.

135. Терепшна JI.П. Роль инфекции в нарушении репродуктивного здоровья женщины / Л.П. Терешина. В кн.: Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. - М: Екатеринбург, 2000. - С. 41-51.

136. Титенок ЛН. Цинк статус детей в период пубертатного развития в различных регионах республики Татарстан: Автореф.дис. . канд. мед. наук / Л.Н. Титенок; Казан, гос. мед. ун-т. Казань, 1996. - 18 с.

137. Тихомиров А.Л. Современные принципы терапии расстройств овуляции с применением препарата Клостилбегит / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Методические рекомендации для акушеров-гинекологов. М.: 2002. 15 с.

138. Устинкина Т.И. Клиническая интерпритация нарушения функции яичек / Т.И. Устинкина; Воен. Мед. акад. СПб // Проблемы эндокринологии. — 2002. -Том 48, № 3. С. 37-39.

139. Устинкина Т.И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье: Автореф. дис. . д-ра мед. наук; / Т.И. Устинкина; НИИ акушерства и гинекологии им. Отта. АМН СССР. Л., 1990. - 36 с.

140. Факторы риска крипторхизма и гипоспадии / И.С. Вайдиер, X. Мюллер, Т.К. Йенсен, Н.Е. Скакк-ебок // Международный медицинский журнал. 1999. -№7-8.-С. 440-445.

141. Фармакотерапия заболеваний мочеполовой системы / С.М. Дроговоз, В.В. Россихин, Т.И. Исакова, И.А. Зупанец-Харьков: "Основа" 1995. - 238 с.

142. Федорова Т. А. Бесплодие неясного генеза: некоторые аспекты диагностики и лечения / Т.А. Федорова; МГМСУ // Гинекология. 2003. - Том 5, № 3. -С.98-100.

143. Филина Н.П. Функциональное состояние гипоталямо-гипофизарной системы у детей с некоторыми наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития / Н.П. Филина, Г.Р. Мутович, A.C. Ахметов // Педиатрия. 1980,- С. 65-66.

144. Филиппов О.С. Бесплодный брак в Западной Сибири: Дис. д-ра мед наук / О.С. Филиппов; Сиб. Гос мед. ун-т. Томск, 1999. - 271 с.

145. Функциональные изменения и структурные особенности половых желез у пациентов, перенесших острый паротитный орхит / A.A. Соловьев, А.Ф. Астраханцев, В.Г. Аристархов, В.Ф. Синяков // Урология. 2002. - № 5. - С. 89.

146. Чернышов В.П. Иммуноандрология / В.П. Чернышов. Киев: Здоров,я, 1983.-192 с.

147. Шабалин В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. -М: Хризостом, 2001. 304 с.

148. Эндокринное бесплодие у женщин, диагностика и лечение / Под ред. В.И.Кулакова. -М.: Москва, 2000. 61 с.

149. Эпидемиология нарушений полового развития у детей / Л.Д. Шакина, И.Е. Смирнова, Н.В. Юхтина, С.А. Шакин // Рос.АМН. науч. центр здоровья детей. // Рукопись депонир. В ГЦНМБ 05.01.2000. -№ Д-26362. 17 с.

150. Юнда И.Ф. Бесплодие в супружестве / И.Ф. Юнда. М.: Здоровье, 1990 — 463 с.

151. Юнда И.Ф. Изучение факторов риска мужского бесплодия в допубертатном и пубертатном периодах / И.Ф. Юнда, С.Р. Исраилов; Киевский инст. Урологии и нефрологии // Педиатрия. 1990. - № 3. - С. 110-111.

152. Abnormal melatonin secretion in hypogonadal men: The effect of testosterone treatment / R. Luboshitzky, O. Wagner, Sh. Lavi, P. Herer, P. Lavie // Clin. Endocrinol. 1997. - № 4. - P. 463-469.

153. Acacio В. Study of the semen of the big group of the mans / B. Acacio // Fertility and Steriliti. 2000. - № 73:3. - P. 595-597.

154. Aparitio N.J. Pentoxyfyllin (BL 191) by oral administration in the treatment of asthenozoospermia / N.J. Aparitio // Andrologia. 1980. - Vol. 12, N 3. - P. 228231.

155. Arslanian S. Testosterone treatment in adolescents with delayed puberty: Changes in body composition, protein, fat, and glucose metabolism / S. Arslanian, Ch. Suprasongsin // J. Clin. Endocrinol, and Metab. 1997. - № 10. - P. 32133220.

156. Baker H. W. G. Testicular control of follicle stimulating hormone secretion / H. W. G. Baker, W. G. Brenner. Recent Progress in Hormone Research. - 1976. -Vol. 32.-P. 429.

157. Borman M.S. Melatonin and Spermatozoen motilitat / M.S. Borman, J.M. Oosthuisen // Andrologia. 1989. - Bd 21, № 5. - P. 483-485.

158. Bouloux P. Efficiency and safety recombinant human FSH beside mans with insulated hypogonadotrophic hypogonadism / P Bouloux // Fertility and Sterility. -2002. Vol. 2. - P. 270-273.

159. Brandell R.A. Effect of partial Y chromosome deletions on result of treatment for severe male factor infertility / R.A. Brandell. Poster, 16th World Congress on Fert. and Steril. IFFS'98. San Francisco, USA. 1998.

160. Carlsen E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years / E. Carisen, A. Giwermann, N. Keiding // Br Med J. 1992. - Vol. 305. - P. 609-613.

161. Chai N.N. Multiple functional copies of the RBM gene family a spermatogenesis candidate on the human Y chromosome / N.N. Chai, T.C. Salido, P.H. Yen // Genomics. 1997. - Vol. 45. - P. 355-361.

162. Chandley A.C. Human male fertility-Y linked genes and spermatogenesis / A.C. Chandley, H.J. Cooke//Hum Mol Genet. 1994.-Vol. 3.-P. 1449-1452.

163. Collins J. Changeable elated testicle as possible factor of the risk for spermatogenesis / J. Collins // Human Reproduction. 1997. - Vol. 12:5. - P. 974979.

164. Comhaire F. Declining sperm quality in European men / F. Comhaire, K. Van Waeleghem, N. De Clercq // Andrologia. 1996. - Vol. 28. - P. 300-301.

165. Crepy O. Influence thyreotoxicosis on testicular function / G. Conte, D. Milardi, L. De Marinis // Acad Sci (Paris) 1967; V.D. 264 - P. 2651-2653.

166. Damani E. Extraction testicular fabrics beside youths with Klaynfelters syndrome: potential strategy of the conservation reproductive function / E. Damani // Fertility and Sterility. 2001,- Vol. 11.- P. 1054-1056.

167. De Kretser D.M. Mein hardt A. Spermatogenesis / D.M. De Kretser, K.L. Loveland //HumReprod. 1998. - № 13 (Suppl 1). - P. 1-8.

168. Donnelly P. Testicular dysfunction in men with primary hypothyroidism; reversal of hypogonadotrophic hypogonadism with replacement thyroxine / P. Donnelly, C. White // Clin. Endocrinol. 2000. - № 2. - P. 197-201.

169. Dony J.M.J. Effect of lower versus higher doses of tamoxifen in pituitary-gonadal function and sperm indices in oligozoospermic men / J.M.J. Dony // Andrologia. 1985. - Vol. 17, № 4. - P. 369-378.

170. Edwards R.G. On the origin and frequency of Y chromosome deletions responsible for severe male infertility / R.G. Edwards, C.E. Bishop // Mol Hum Reprod. 1997. - Vol. 3. -P. 549-554.

171. Effect of occupational exposures on male fertility: literature review / E.K. Sheiner, E. Sheiner, R.D.Hammel, G. Potashnik, R. Carel // Ind-Health. 2003. -Vol 41, №2.-P. 55-62.

172. El Baygami M.A. Male infertility: Etiological factors in 385 consecutive cases / M.A. El Baygami // Andrologia. 1982. - № 4. - P. 333-339.

173. Factors associated with male infertility: A case-control study of 218 infertile and 240 fertile men / Sin-Eng Chia, Soon-Tiong Alvin Lim, Sun-Kuie Tay, Swee-Tee Lim // Brit. J. Obstet, and Gynaecol. 2000. -№ 1. - P. 55-61.

174. Fink G. In the physiology of reproduction / G. Fink, Ed. E. Knobil, J.D. Neill. -New York, 1998.-P. 1349-1377.

175. Foresta C. Plazma concentration inhibin B beside mans with oligozoospermia before and after the FSH treatment / C. Foresta // Human Reproduction. 1999. -Vol. 4.-P. 906-912.

176. Foresta C. Recombinant Human FSH in treatment of the male infertility / C. Foresta // Fertility and Sterility. 2002. - Vol. 2. - P. 238-244.

177. French F.S. Androgen binding proteinin efferent ductfluid of rat testis / F.S. French, M. Ritzen // Jornal of Reproduction and Fertility. 1973. - Vol. 32 - P. 479.

178. Fertilite dans le syndrome de Kallmann / M. Freund, C. Walon, S. Matthij, J.P. Hardelin, E. Legius, Ch. Verellen 23es Journees Club Conseil Genet. Lang. Fr., Lyon, 24-26. 1998. // Ann. genet. - 1998. № 4. - P. 221.

179. Friesen H.G. Studies on human prolactin: chemistry, radioreceptor assey and clinical significance, in Pasteeis, J.L., and C. Robin (eds), Human Prolactin, Excerpta /H.G. Friesen//Medica Amsterdam, 1973.-P. 11.

180. Galeraud-Denis I. Estrogenes et spermatozoides /1 Galeraud-Denis, E. Marie, S. Carreau // Andrologie. 1999. - № 2. - P. 252-260.

181. Giamaradis H. Infertility and chronic prostatitis / H. Giamaradis // Andrologia. — 1984. Vol. 16, № 5. - P. 417-422.

182. Girardi S.K. Submicroscopic deletions in the Y chromosome of infertile men / S.K. Girardi //Hum. Reprod. 1997. - Vol.12. -P. 1635-1641.

183. Glander H.-J. Albrecht Manuela Conception rate after treatment of male idiopathic infertility with pure human follicle stimulating hormone / H.-J. Glander. // Andrologia. 1999. - № 1. - P. 55-56.

184. Gordon C. Demystifying delayed puberty / C. Gordon, J. Mansbach // Contemporary Pediatrics. 2001. - Vol. 4. - P. 43.

185. Grubach M. Puberty: Ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders / M. Grubach, D. Styne. in J.D. Wilson, D.W. Foster, H.M. Kronenberg et all (eds): Williams Textbook of Endocrinology, ed 9. Philadelphia, WB Saunders, - 1998, - P. 1517.

186. Greenberg S.H. Txperience with 425 subfertile male patients / S.H. Greenberg, L.I. Lipschaltz, A.J. Wein//JUrol. 1978. - Vol. 119. -P. 507-510.

187. Gronowski A.M. Reproductive endocrinology: Molecular defects that interfere with intertility./ F.M. Gronowski. Abstr. 52nd AACC Annual Meeting San Francisco, Calif., July 23-27, 2000 // Clin. Chem. - 2000. -№ 6. -P. 31-32.

188. Gonadotropin excretion during puberti in malnourishes children / H.E. Kulin, N. Bwibo, D. Mutie, S. Santner//J. Pediatr. 1984. - Vol. 105, № 2. -P. 325-328.

189. Gonzales G.F. Basal serum testosterone as an indicator of response to clomiphene treatment in human epididymis, seminal vesicles and prostate / G.F. Gonzales // Andrologia. 2002. - Vol 34(5). - P 308-316.

190. Горбатюк O.M. Деяга особливосп удосконалення профшактики чолов1чного Безшиддя / O.M. Горбатюк // Л жар. Справа. 2000. - № 3-4. -С.78-80.

191. Hammar М. HCG treatment alone is unsafficient for restfution of spermatogenezis in a storte witharrest at the spermatogonial level / M. Hammar, A.A. Berg, B. Kjessler // Scand J Urol Nephrol. 1989. - Vol 23, № 4. - P. 247-249.

192. High frequency of well-defined Y-chromosome deletions in idiopathic Sertoli cell-only syndrome / C. Foresta, A. Ferlin, A Garolla, E. Moro, M. Pistorello, S. Barbaux, M. Rossato // Human Reproduction. 1998. - Vol. 13. - P. 302-307.

193. Horica C.A. Prolactin and oligozoospermia / C.F. Horica, G. Kreuts, H. Bundbauer// AktuelUrol. 1981. - Vol.12, № 4. -P. 154-158.

194. How can final adult height be increased in boys with delayed puberty? / S. Wickman, I. Sipila, C. Ankarberg-Lindgren, E. Noijauaara, L. Duncei // Lancet. -2001.-N357-P. 1743-1748 (june2).

195. Huhtaniemi I. Polymorphisms and mutations o gonadotropin and gonadotropin receptor genes /1. Huhtaniemi, P. Pakarinen, C. Nilsson // Elsevier Sci. 1996. - P. 89-101.

196. Hull M.G.R. Population studi of causes treatment, an outcome of infertility / M.G.R. Hull // Brit Med Jornal. 1985. - Vol. 291, № 6510. - P. 1675-1680.

197. Izzo P.L. The treatment of male subfertility with Kallikrein / P.L. Izzo // Andrologia. 1984. - Vol. 16, № 2. -P.161-166.

198. Joffe V. Male and female factors in fertiliti / V. Joffe, Z. Li // J. Epidemiol. -1994. Vol. 140. -P. 921-924.

199. Johnsen S.Q. The mechanisms involvedin Testicular degeniration in man (advance of a theory of the patigenesis in idiopathic hyposperm atogenesis) / S.Q. Johnsen // Acta Endocr. 1967, - Vol. 124-P. 17.

200. John H. Case report. Kallmann s syndrom: Clues to clinical diagnozis / H. John, C. Schmid // International Journal of Impotence Researd. 2000. - Vol. 12. - P121-123.

201. Kaplowitz P. Delayed puberty in obese boys: comparison with constitutional delayed puberty and response to testosteron therapy / P. Kaplowitz // J. Pediatr Desemba. 1998. - Vol 133. - P. 745-749.

202. Kamidono S. Kallikrein and male subfertility. Usefulness of high unit Kallikrein tablets / S Kamidono // Andrologia. 1981. - Vol. 13, № 2. - P. 108-120.

203. Kane L.A. Pituitary adenomas and adolescence / L.A. Kane, M.C. Leinung, B.W. Scheithauer // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 1135.

204. Khalaf Y. Comparative clinical evaluation of recombinant and urinary human follicle stimulating hormone in assisted reproduction / Y. Khalaf, H. Anderson, A. Taylor // Reprod Technol. 2000. - Vol 10. - P. 2-8.

205. Kidd S.A. Influence of the age on quality of the semen and fertility: a review / S.A. Kidd // Fertility and Sterility. 2001. - Vol. 75: 2. - P. 237-248.

206. Kletter G.B. Disorders of puberty in boys / G.B. Klettcr, R.P. Kelch // Endocrinol Metab Clin North Am . 1993. - Vol. 22. - P. 465.

207. Козловський I.B. Крипторх1зм: прогноз безшиддя у пащенпв, що перенесли зведення яечка та його фпссащю у дитячому вшд / I.B. Козловський // Мед. Перспективи. 2000. - № 3 - Р. 91-96.

208. Kurinczuk J.J. Case-control study of leatherwork and male infertility / J.J. Kurinczuk, M. Clarke // Occup. and Environ. Med. 2001. - № 4. - P. 217-224.

209. Lahn B.T. Functional coherence of the human Y chromosome / B.T. Lahn, D. Page // Science. -1998. №. 278. - P. 675-680.

210. Latranico A.C. Testicular and ovarian resistance to luteinizing hormone caused by inactivation mutations of the luteinizing hormone-receptor gene /A.C. Latranico, J. Anasti, I.J.P. Arnhold // New Eng J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 507-512.

211. Laufer M.R.: The physiology of puberty / M.R. Laufer. in S.J. Emans, M. Laufer, D. Goldstein (eds) // Pediatric and Adolescent Gynecology, ed 4. -Philadelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 1998. - P. 122.

212. Lee P.A. Parenthood and gormonal profile after unilateral cryptorchism: dependency from before operations eggs localizations / P.A. Lee // J Urol. 2000. -Nov; 164(5).-P.1697-701.

213. Levalle O. D Tryptophan-6LH-RH-at low doses in the treatment of male subfertility / O. D Levalle // Andrologie 1981. - Vol. 13, № 3. - P. 207-211.

214. Liu P. Prognosis of pregnancies and spermatogenesis in the treatment infertile and hypogonadal man gonadotropin therapy / P. Liu // Human Reproduction 2002. -Vol. 3.-P. 625-633.

215. Maier U. Tamoxifen and Kallikrein in therapy of oligoasthenozoospermia: Result of a randomized studi / U. Maier, G. Hienert // Europ Urol. 1990. - Vol. 17, №3. - P. 223-228.

216. Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone / M. Depenbusch, S. von-Eckardstein, M. Simoni, E Nieschlag // Eur-J-Endocrinol. 2002. - Vol 147(5). - P 617-624.

217. Martin Du. Relationship between etiological factors and total votilc sperm in 350 infertile patients / Du. Martin, R.C. Pan // Arch. Androl. 1997. - Vol. 39(3). -P. 197-210.

218. Matorras R. Influence of the treatment male subfertiliti FSH preparation on results of SHI / R. Matorras, С Perez // Human Reproduction. 1997. - Vol.12. - P. 24.

219. Meschede D. Prevalence male infertility in family, resorted to ICSI / D. Meschede // Human Reproduction. 2000. - Vol.7. - P. 1604-1608.

220. Милку Шт.-М. Терапия эндокринных заболеваний / Шт.-М. Милку. -Издательство академии социалистической республики Румыния. Бухарест, 1969.-1122 с.

221. Montoya J.M. Diagnostics in assisted human reproduction / J.M Montoya, A Bernal, C. Borrero // Reprod-Biomed-Online. 2002. - Vol 5(2). - P. 198-210.

222. Moschos S. Leptin and reproduction: a review / S. Moschos, J.L. Chan // Fertility and Sterility. 2002. - Vol 77, № 3. - P. 433-444.

223. Nobels F. Role of the insulin and IGF-1 in development normal puberty / F. Nobels, D. Dewailly // Fertility and Sterility. 1992. - Vol. 58, № 4. - P. 655-663.

224. Okada H. Klaynfelters Syndrome in clinic of the male infertility / H. Okada // Human Reproduction. 1999. - № 4. - P. 946-952.

225. Ombelet W. Independent subcutaneous enterring sick highly purified urinari FSH and human LH at treatment male hypogonadotrophic hypogonadism / W. Ombelet // Human Reproduction. 1997. - Vol. 12, № 5. - 980-986.

226. Osegbe D.H. The causes of Male infertiliti in 504 consecutive Nigerian Patcients /D.H. Osegbe //Int. Urology and Nephrology. 1985. - Vol. 17(4). - P. 349-358.

227. Pasqualotto F. Intercoupling oxydant stress, parameters sperm and clinical diagnosis beside mans, passing examination on sterility / F. Pasqualotto // Fertility and Steriliti. 2000. - Vol. 73:3. - P. 459-464.

228. Possible relationship between seminal plasma inhibin B and spermatogenesis in patients with azoospermia / Y.F. Garem, A.F. Arini, A.H. Beheiry, S.A. Zeid, F.H. Comhaire // J-Androl. 2002. - Vol 23(6). - P. 825-829.

229. Potan N. Sexual dimorphism in the maturation of the pituitary-gonadal axis, assessed by gonadotropin-releasing hormone agonist challenge / N. Potan, L. Ibecez //Eur. J. Endocrinol. 1999. - Vol. 141, № 1. -P. 27.

230. Pryor J.L. Microdeletions in the Y chromosome of infertile men / J.L. Pryor // New Eng J Med. -1997. Vol. 336, - P. 534-539.

231. Reactive oxygen species in male infertility: Review of literature and personal Observations / G. Conte, D. Milardi, L. De Marinis, A. Mancini // Panminerva med. -1999.-№ l.-P. 45-53.

232. Rha K.H. Prevalence of varicocele in children and adolescents in namhae, Korea; 3 year follow-up study / K.H. Rha, J.H. Kim, B.H. Kim // Jornal of Andrology. - 2002. - 27th annual meeting, Apr. 24-27, 2002. - P. 57.

233. Rolf C Antioksidant therapy high dose vitamin C and E beside patients with astenozoospermia or moderate oligozoospermia: randomized placebo-controlled double-blind study / C. Rolf// Human Reproduction. 1999. - № 4. - P. 1028-1033.

234. Rosenfeld R.G. Diagnosis and management of delayed puberty / R.G. Rosenfeld // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol.70. - P. 559.

235. Saendger P. Delayed puberty: when to wake the bugler (Editoreal) / P. Saendger, D.E. Sandberg // J. Pediatr Desember. 1998. - Vol. 133, - P. 724-725.

236. Scarina R. Correlation of the clinical phenotyp with a pericentric inversion of chromosome. / R. Scarina, C. Anichini, R. Vivarelli // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1992.-№6 83. -P 175-181.

237. Schats R. Ovarian stimulation during assisted reproduction triatment: a comparison of recombinant and highly purifiedhuman FSH / R. Schats, P. De Satter, S. Bassil// Hum Reprod. 2000. -Vol. 15(8).-P. 1691- 1697.

238. Sharlip J.D. Best practice policies for male infertiliti / J.D. Sharlip, J.P. Jaron // Fertility and Sterility. 2002. - Vol 77, № 5. - P. 873-882.

239. Signian M. Male infertilite / M. Sigman, S. Howard. Campbell's urology. Seuenth edition. E d. By P.C. Walch, A.B. Retik, E.D. Vanghan, A.J. Wein W.B. Saunders company. - Philadelphia, 1998. - P. 1287-1330.

240. Siddiq F.M. A new look at the medical management of infertility / F.M. Siddiq, M. Sigman // Urol-Clin-North-Am. 2002. - Vol 29(4). - P 949-963.

241. Silber S.J. ICSI and TESE in Oligospermie and azoospermic patients with Y chromosome deletions./ S.J. Silber. Poster, 16th World Congress on Fert. and Steril. IFFS'98. San Francisco, USA.

242. Silber S.J. Pregnancies and children from ICSI using sperm of Y-deleted azoospermic and severely Oligospermie men / S.J. Silber. Poster, 16th World Congress on Fert. and Steril. IFFS'98. San Francisco, USA.

243. Song G.J. A molecular marker to define the presence of the testicular spermatozoa in non obstructive azoospermia patients./ G.J. Song. Poster, 16th World Congress on Fert. and Steril. IFFS'98. San Francisco, USA.

244. Sorbie P.J. The use of clomiphene citrate in male infertility / P.J. Sorbie // J Urol. 1984. - Vol. 131, № 3. -P. 425-429.

245. Semen selenium and human fertility / G. Bleau, J. Lemarbre, G. Faucher, K. Roberts, A. Chapdelaine // Fertility and Sterility. 1984. - Vol. 42, №. 6. - P. 890894.

246. Steeno O.P. Occupational influences on male fertiliti and sexuality / O.P. Steeno, A. Panykahila // Andrologie 1984. - Vol. 16, № 1. - P. 5-22; № 2. - P. 93101.

247. Styne D. Puberty and its disorders in boys / D. Styne // Endocrinol Metab Clin North Am. 1991. - Vol.2. - P. 48.

248. Szekeres-Bartho J. Progesterone receptor-mediater immunomodulationand antiabortiv effect (I): the role of progesteron-induced blocking factor (PIBF) / J. Szekeres-Bartho // Synergy Medical Education. 2003. - P. 4-5.

249. Tanner J.M. The adolescent growth spurt of boys and girls of the Herpenden growth study / J.M. Tanner, R.H. Whitehouse, E. Marubini // Ann Hum Biol. 1976. -Vol. 3.-P. 109.

250. Tanner J.M. Endocrinology of puberty / J.M. Tanner // Clinical pediatric endocrinology.: En. C.J.D. Brook, S.P. Blackwell. 1981. -P. 207-215.

251. Taskinen S. Clinical outcome after treatment of undescended testes / S. Taskinen // Ann. chir. et gynaecol. 1998. - № 4. - P. 325.

252. Teo S.H. Pericentric inversion 9- incidence and clinical significance. / S.H. Teo, M. Tan, L. Knight // Ann. Acad. Med. Singapore. 1995. - Vol.242. - P 302-304.

253. Toner J.P. The luteal phase: luteal support protocols / J.P. Toner // In Textbook of assisted reproductive techniques. 2002. - P. 515-525.

254. Torok L. Treatment of oligozoospermia with tamoxifen (open and controlled stadies) / L. Torok // Andrologie 1984. - Vol. 17, № 5. - P. 497-501.

255. Trattamento di maschi azoospermici con FSH ricombinante / F. Causio, L.M. Schonauer, R. Fischetto, T. Leonetti, I. de Bellis // G. ital. ostet. e ginecol. 1999. -№ l.-P. 21-24.

256. Trümmer H. Hormones of the thyroid gland, antithyroid antibody and male infertiliti / H. Trümmer // Fertility and Sterility. 2001. - Vol. 76-2. - P. 254-257.

257. Vermeulen A. Decreased androgen levels an obesiti in men / A. Vermeulen // Ann. Med. 1996. - Vol. 28, № l.-P. 13-15.

258. Vicari E. Efficiency of carnitine in the treatment infertility patients with prostatovesiculoepidymitis / E. Vicari, A. Calogero // Human Reproduction. 2001. -Vol.11.-P.2338-2342.

259. Vinicer D.A. Late luteal phase dydrogesteron in combinaition with clomiphene in the treatment of infertility associated with irregular and infequent: enhancing patient compliance / D.A. Vinicer // Human Reproduction. 1996. - Vol.68. - P. 266-270.

260. Whitehead E. Gonadal function aftea combination chemotherapy for Hodkin,s disease in childhood / E. Whitehead, S.M. Shalet, P.H.M. Jones // Arch. Dis. Childh. 1982. - Vol. 57, № 4. - P. 287-291.

261. Wong W. Male infertility: possible reasons and influence feeding factors / W. Wong // Fertility and Sterility. 2000. - Vol. 73, N 3. - P. 432-435.

262. Wong W.Y. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double blind, randomized, placebo-controlled trial / W.Y. Wong, H.M. Merkus // Fertility and Sterility. 2002. - Vol 77, № 3. - P. 491-498.

263. Wong W.Y. Cigarette smoking and the risk of male factor subfertility: minor association between cotinine in seminal plasma and semen morfology / W.Y. Wong, C.M. Thomas // Fertility and Sterility. 2000. - Vol 74, № 5. p. 930-935.

264. Wortsman J. Case raport: olfactory function in a fertile eunuch with Kallmann syndrom / J. Wortsman // Am J Med Sci. 1996. - Vol. 311. - P. 135.

265. Zinc nutritional status, androgens and growth retardation / M. Casto-Magana, P.J. Collipp, S.Y. Chen, T. Cheruvankey, V.T. Maddicuah//Amer. J. Dis. Child. -1981.-Vol. 135, №4.-P. 322-325.165