Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертонии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально-волевой сферы

ДИССЕРТАЦИЯ
Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертонии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально-волевой сферы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертонии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально-волевой сферы - тема автореферата по медицине
Пронина, Елена Александровна Красноярск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертонии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально-волевой сферы

/ N

На правах рукописи

Пронина Елена Александровна

КОМОРБИДНОСТЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИН: ОСОБЕННОСТИ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ И НАРУШЕНИЙ ЭМОЦИОНАЛЬНО-ВОЛЕВОЙ СФЕРЫ

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.13 - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 НОЯ 2009

Красноярск - 2009

003485028

Работа выполнена на кафедрах поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО и нервных болезней, традиционной медицины с курсом ПО в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Петрова Марина Михайловна доктор медицинских наук, профессор Прокопенко Семен Владимирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Догадин Сергей Анатольевич доктор медицинских наук, доцент Колесникова Ирина Владимировна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

аэ

часов

Защита состоится « //»^£¿¿¿>¿$2 200^г. в /О на заседании совета по' защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.037.01 при Красноярском государственном медицинском университете им, проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1). С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Автореферат разослан«/% 20й^г.

Ученый секретарь

совета по защите докторских и

кандидатских диссертаций

к.м.н„ доцент ¿у^' Штарик С.Ю.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) 2 типа - тяжелое метаболическое заболевание, которое ведет к поражению различных органов-мишеней. В дополнение к хорошо известным осложнениям сахарного диабета, СД 2 типа также ассоциируется с увеличением риска развития когнитивных нарушений (КН) и деменции (сосудистой, смешанной, болезни Альцгеймера) [Leibson C.L.J 997; Xu W.; L., 2004.; Вахтой Z., 2008]. Эти менее известные осложнения также очень широко распространены среди пациентов СД 2 типа и могут напрямую влиять на качество жизни данной группы лиц.

Коморбидность как сосуществование двух -и/или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них [Смулевич А.Б., 2000] широко представлена среди пациентов с ■ различной соматической патологией. Сахарный диабет 2 типа и АГ - два заболевания, которые широко распространены среди лиц среднего и пожилого возраста. В популяции сочетание СД 2 типа и АГ встречается достаточно часто и осложнения могут быть проявлением сочетанного действия этих двух заболеваний [Elias Р.К., 1997; Hassing L.B., 2004]. Согласно данным литературы, отмечается высокая распространенность когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа. Негативное влияние АГ на когнитивные функции также продемонстрировано в ряде исследований [Петрова М.М. и соавт., 2007; Elias M.F., 1993; Glynn RJ.,1999; Cervilla J.A, 2000]. В связи с этим можно предположить, что сочетание двух этих заболеваний может усугублять течение когнитивной дисфункции у данной категории больных.

В настоящее время, в связи с расширением возможностей диагностики и лечения ранних стадий церебральной патологии, все большее внимание уделяется КН без деменции, к которым относятся легкие и умеренные когнитивные нарушения [Яхно H.H., 2006]. Для пациентов СД 2 типа характерны замедление скорости информационных процессов, снижение вербальной памяти, концептуализации, беглости речи, лобно-подкорковая дисфункция, что является особенностью и сосудистых когнитивных нарушений [Elias Р.К., 1997; Ryan С.М., 2000; Arvanitakis Z., 2006]. Однако в

большинстве работ не учитывался вклад АГ в развитие когнитивных расстройств у пациентов СД 2 типа.

Таким образом, у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ комплексное нейропсихологическое исследование когнитивных функций является актуальным. Также значимым является изучение нарушений в эмоционально - волевой сфере у данной группы пациентов с выделением ролей сахарного диабета и артериальной гипертонии в формировании тревожных и депрессивных проявлений [Краснов В.М, 2001; Анциферов М.Б. и соавт., 2003; Kohen D., 1998; Lloyd С.Е., 2000; Ali S„ 2006].

Цель исследования. Оценить влияние сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией на формирование когнитивных нарушений и изменений эмоционально-волевой сферы.

Задачи исследования:

1. Установить у больных СД 2 типа в сочетании с АГ и при изолированном заболевании СД 2 типа распространенность и характер когнитивных нарушений.

2. Установить у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с АГ клинические (длительность заболевания СД 2 типа и АГ, наличие осложнений СД 2 типа) и демографические факторы (возраст), влияющие на формирование когнитивных нарушений. Оценить вклад сосудистых факторов риска (липидный спектр, абдоминальное ожирение) в развитие когнитивной дисфункции у данной категории больных.

3. Оценить влияние коморбидного течения СД 2 типа и АГ и изолированного заболевания СД 2 типа на распространенность и степень выраженности нарушений эмоционально-волевой сферы.

4. Установить у больных сахарным диабетом в сочетании с АГ клинические факторы (длительность заболевший СД 2 типа и АГ, наличие осложнений СД 2 типа, характер сахароснижающей и гипотензивной терапии) и демографические факторы (возраст), значимо влияющие на формирование тревоги и депрессии.

5. Оценить уровень знаний участковых терапевтов и врачей общей практики по вопросам диагностики и лечения когнитивных нарушений при СД 2 типа.

Научная новизна. Впервые, в результате проведенного комплексного обследования больных СД 2 типа (соматического, лабораторного, офтальмологического, неврологического,

нейропсихологического) получены данные о влиянии коморбидного течения СД 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией и изолированного течения сахарного диабета 2 типа на распространенность, выраженность, характер когнитивных и эмоционально - волевых нарушений. У пациентов СД 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией установлен ряд факторов, способствующих развитию когнитивных нарушений, в частности: пожилой возраст, наличие дисциркулягорной энцефалопатии, ретинопатия (последний фактор - как проявление осложненного течения сахарного диабета 2 типа - имеет значимую корреляцию в группе сопоставления). При сахарном диабете 2 типа в сочетании с АГ показана более высокая частота встречаемости депрессивных расстройств • в сравнении с изолированным течением СД. При коморбидности сахарного диабета 2 типа и АГ выявлена связь между наличием депрессивных расстройств и когнитивных нарушений по лобно - подкорковому типу, что указывает на вероятность органической составляющей в формировании депрессий у данной категории пациентов.

Практическая значимость, В результате проведенного исследования доказана необходимость оценки у больных СД 2 типа в сочетании с АГ состояния когнитивных функций и эмоционально -волевой сферы. У больных СД 2 типа выбран оптимальный диагностический алгоритм для выявления когнитивных нарушений, тревоги, депрессии. Полученные данные о характере и факторах риска развития когнитивных и эмоциональных нарушений могут быть использованы для оптимизации терапии больных СД 2 типа, организации профилактических и реабилитационных мероприятий.

Внедрение результатов работы. Результаты работы, изложенные в .методических рекомендациях «Когнитивные и эмоционально-волевые нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией» внедрены в работу эндокринологического отделения ГКБ №6 им. Н.С. Карповича, учебный процесс кафедр поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО и нервных болезней, традиционной медицины с курсом ПО Красноярского Государственного Медицинского Университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для пациентов СД 2 типа характерно развитие большого числа легких и умеренных когнитивных нарушений. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к увеличению общего числа когнитивных нарушений .(83,7% в сравнении с 71% при изолированном течении), увеличению числа лобно-подкорковых нарушений у пациентов СД 2 типа.

2. У больных СД 2 типа в сочетании с АГ пожилой возраст и наличие дисциркуляторной энцефалопатии ассоциируются с развитием когнитивных нарушений.

3. СД 2 типа сопровождается развитием большого числа тревожно-депрессивных расстройств. Коморбидность СД 2 типа и АГ приводит к увеличению числа депрессивных расстройств и утяжеляет течение тревожных расстройств.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на 2 Российско-Японском Семинаре по нейронаукам (Красноярск, 2007), Ш Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные вопросы неврологии. Нейрореабилитация.» (Красноярск, 2008), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008), III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2009), проблемной комиссии по внутренним болезням и кардиологии (октябрь 2009 г.), Sixth International Congress on Vascular Dementia (Barcelona, Spain, November 19-22, 2009).

Личное участие автора в получении результатов. Автором непосредственно осуществлялся отбор пациентов для исследования, изучался анамнез, проведено комплексное нейропсихологическое обследование больных, проведена оценка эмоционально-волевой сферы пациентов, анкетирование практикующих врачей, статистическая обработка и анализ материала, поиск и критический анализ литературы по проблеме диссертации, написание публикаций, методических рекомендаций и диссертации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ - 3 статьи.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 157 раницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, актических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа люстрирована 10 рисунками, 31 таблицей. Библиография включает отечественных и 162 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Материалы и методы исследования

Настоящее исследование выполнено в рамках комплексной учной темы «Взаимосвязь психогений и заболеваний сердечно -судистой и эндокринной систем у взрослого населения г. ¡асноярска, определение предикторов эффективности коррекции явленных расстройств» (номер госрег. 01.2007 09660). Набор териала проводился на базе эндокринологического отделения (зав. ц. - к.м.н. Речкова Е.В.) МУЗ Городской Клинической Больницы 5 имени Н.С. Карповича (гл. врач - Коган А.Б.). Отбор наблюдений оводился среди больных, находившихся на стационарном лечении отделении в период с октября 2005 года по февраль 2009 года.

Обследовано 140 человек, женщины, с СД 2 типа. Возраст льных варьировал от 40 до 70 лет. Длительность заболевания СД 2 па составила от 0 до 33 лет. Исключались больные с зутствующими неврологическими, психическими и тяжелыми магическими заболеваниями, препятствующими обследованию юме патогенетически связанных с СД - ИБС и АГ). Отбор больных /ществлялся с применением критериев включения и исключения.

Всем пациентам проведен стандартный соматический осмотр, зрологическое, офтальмологическое, нейропсихологическое зледование. При проведении клинического обследования и опроса пъного использовалась карта обследования. В карту вносились ;дсния о больном (возраст, трудовой статус, уровень образования), шые о СД 2 типа и АГ. При анализе СД 2 типа учитывались стельность заболевания СД 2 типа, характер сахароснижаюхцей эапии, длительность инсулинотерапии, регулярность соблюдения 2ты, наличие самоконтроля гликемии, обучение в школе больного сарным диабетом. При анализе АГ учитывались длительность

б

заболевания АГ, обычные средние значения АД, максимальные цифры АД, регулярность гипотензивной терапии, систематичность контроля АД. Всем больным проведен клинический анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, исследование потери белка в суточной моче, определение клубочковой фильтрации. Степень компенсации углеводного обмена у больных СД 2 типа оценивалась по уровню гликированного гемоглобина (НЬА^).

Комплексное нейропсихологическое обследование включало в себя следующие методики: краткая шкала исследования психологического статуса (ММБЕ), батарея исследования лобных функций (РАВ), шкала Матисса, тест рисования часов, заучивание и воспроизведение 5 слов. Диагноз умеренных когнитивных нарушений (УКР) и легких когнитивных нарушений (ЛКР) базировался на результатах комплексного обследования с оценкой соответствия диагностическим критериям УКР и ЛКР. Для верификации нарушений в эмоционально-волевой сфере были использованы Госпитальная Шкала Тревоги и Депрессии (1Ш38) и шкала СЕБ-О.

С целью сравнительного анализа когнитивных и эмоционально-волевых нарушений у пациентов СД 2 типа выделены 2 параллельные группы. Первую группу (основную) составили пациенты СД 2 типа в сочетании с АГ - И 3 человек. Вторую группу (сравнения) составили пациенгы СД 2 типа без АГ - 27 человек. Все обследованные больные с СД 2 типа предъявляли жалобы на различной степени выраженности нарушения памяти, внимания, умственной работоспособности.

Основную группу составили 113 человек, женщины, средний возраст 56 (50; 62) лет, длительность инсулинотерапии 0 (0; 3) лет, уровень гликированного гемоглобина (НЬА1С) - 8,1 (6,9; 9,9) %, (норма 4,5 - 6,5%). Из них 32 (28,3%) принимали пероральные сахароснижаюхцие препараты, 25 (22,1%) получали инсулинотерапию, 56 (49,5%) комбинированную терапию. Длительность заболевашш АГ варьировала от 0 до 30 лет, средняя длительность АГ составила 10 (7; 20) лет, средний возраст дебюта АГ 44 (35; 49) года.

Группу сравнения составили 27 пациентов, женщины, средний возраст 52 (48; 59) года, длительность инсулинотерапии 0 (0; 1) лет, уровень НЬА|С 9% (7,6; 11,6). Из них 7 человек (25,9%) принимали пероральные сахароснижающие препараты, 15 человек (55,5%)

комбинированную терапию и 5 человек (18,5%) находились на инсулинотерапии. Значимых различий между группами по возрасту, характеру сахароснижающей терапии, длительности инсулинотерапии, уровню НЬА1С не выявлено (р>0,05).

В основной группе высшее образование имели 29 (25,7%) человек, среднее и средне-специальное 84 (74,3%) пациента. В группе сравнения число лиц с высшим образованием составило 9 (33,3%) человек, со средне-специальным 18 (66,7%) пациентов р=0,4265. В основной группе занимались трудовой деятельностью 50 (44,2%) больных, в контрольной группе 16 (59,2%) человек р=0,1629. Значимых различий по данным характеристикам не выявлено.

У большинства пациентов в обеих группах имели место специфические диабетические осложнения в органах-мишенях различной степени выраженности. Ретинопатия выявлена у 61 человека (53,9%) основной и у 6 человек (22,2%) группы сравнения (р—0,0029),- нефропатия у 46 человек (40,7%) основной группы и у 11 человек (40,7%) группы сравнения (р=0,72); полинейропатия у 59 человек основной (52,2%) и у 12 человек (44,4%) группы сравнения (Р=0,46).

Тяжелое течение СД имело место у 25 пациентов (22,1%) основной группы и 4 пациентов "(14,8%) группы сравнения р=0,40. Несмотря на то, что частота встречаемости некоторых осложнений СД оказалась выше в основной группе, по тяжести течения СД 2 типа группы оказались сопоставимы.

Для оценки осведомленности практикующих врачей в вопросах . когнитивных нарушений и эмоциональных расстройств среди пациентов СД 2 типа было проведено анкетирование 137 врачей в г. Красноярске. Использована анкета, разработанная для этих целей на кафедре поликлинической терапии и семейной медицины курсом ПО Красноярского Государственного Медицинского Университета им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. В анкете учитывались стаж работы врача по специальности, осведомленность о распространенности когнитивных и тревожно-депрессивных нарушениий среди пациентов СД 2 типа, критериях диагностики, лечебной тактике в отношении указанных расстройств. Стаж работы врачей по специальности составил от 0 лет до 30 лет и более. В анкетировании приняли участие участковые терапевты, семейные врачи, эндокринологи и кардиологи, то есть те специалисты, которые наиболее часто

встречаются с пациентами СД 2 типа в повседневной клинической практике.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistika 8.0 (StatSoft, USA, 2007). Данные приведены в виде медиан и интерквартильного размаха (25-й и 75-й перцентили). Для сравнения несвязанных групп по количественным признакам использован непараметрический метод (критерий Манна-Уитни). Для сравнения несвязанных групп по качественному признаку использован критерий х*2- Для исследования взаимосвязи количественных и качественных признаков, независимо от вида распределения, использовали непараметрический метод корреляционного анализа Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

2. Результаты исследования

Рис.1. Распространенность всех когнитивных нарушений в группах наблюдения.

2.1. Когнитивные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2

типа

Как показало проведенное нами исследование, когнитивные нарушения широко распространены среди пациентов СД 2 типа. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к увеличению общего числа когнитивных расстройств (рис.1).

■ основная группа ■у группа сравнения

90% 80%

Ж

> 70%

о 60% х

| 50%

а 40%

о 30%

| 20% О-

10% 0%

Когнитийные нарушений

заболевания АГ, годы

Дебют АГ, годы 39 (32; 46) 46 (41; 50) 0,000373

Регулярное лечение АГ, годы 6(3; 9) 2 (0; 4) 0,000002

Примечание: критерий Манна-Уитни

Аналогичные данные получены при анализе тревожных расстройств. Установлено, что пациенты СД 2 типа и АГ с симптомами тревоги не отличались по возрасту (р>0,05) от пациентов без тревожных расстройств. Средняя продолжительность СД 2 типа оказалась больше у пациентов с тревожными расстройствами и составила 8 (4; 14) лет, в то время как у пациентов без тревожных расстройств 6 лет (1; 10) р=0,042. Пациенты с симптомами тревоги дольше получали лечение инсулином 1 год (0; 3) по сравнению с пациентами без тревожных расстройств 0 (0; 1) лет р=0,018. Длительность заболевания АГ также оказалась выше у пациентов с тревожными расстройствами и составила 20 лет (10; 20) по сравнению с пациентами без тревожных расстройств 10 лет (5; 20) р=0,004, длительность регулярного лечения АГ составила 4 (1; 8) года против 2 (0; 5) лет соответственно р-0,026 (табл. 5).

Таблица 5

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией

наличие тревожных расстройств

Наличие симп (субтест тре НА томов тревоги вога шкалы Эв) Р

Есть(п=69) Нет (п=44)

Длительность СД 2 типа, лет 8 (4; 14) 6(1;10) 0,042

Длительность инсулинотерапии, годы 0(0;1) 1 (0;3) 0,018

Длительность заболевания АГ, годы 20 (10;20) 10 (5;20) 0,004

Регулярное лечение АГ, годы - - . . 4(1;8) 2(0;5) 0,026

Примечание: критерий Манна-Уитни

В нашей выборке пациенты с тревожными и депрессивными расстройствами и без них не отличались по степени компенсации СД 2 типа, который оценивался по уровню НЬА,с (р>0,05).

Таким образом, наличие депрессивного синдрома при СД 2 типа в сочетании с АГ ассоциируется со стажем СД, длительностью инсулинотерапии, длительностью заболевания АГ и приема гипотензивных препаратов, а также дебютом сахарного диабета и АГ в более молодом возрасте.

Возникновению тревожных расстройств способствовали те же факторы (стаж СД, длительность инсулинотерапии, длительность заболевания АГ и приема гипотензивных препаратов), за исключением возраста дебюта сахарного диабета и АГ.

Нами проведен анализ взаимосвязи когнитивной дисфункции и эмоционально-волевых нарушений у пациентов СД 2 типа. У пациентов основной группы с симптомами депрессии (субтест депрессия шкалы НАББ) выявлено снижение суммарного показателя по шкале БАВ 16 (15; 17) баллов по сравнению с больными СД 2 типа без депрессивных расстройств 17 (16; 18) баллов (р=0,03). По всей вероятности, депрессивные нарушения у пациентов СД 2 типа и АГ могут иметь органическую составляющую и являться одним из проявлений дисфункции лобных долей головного мозга, которая, как показало нейропсихологическое исследование, имеет место у данной категории больных.

Выявлена четкая взаимосвязь между наличием эмоционально -волевых расстройств и таким осложнением СД, как полинейропатия (табл. 6).

Таблица 6

Показатели тревоги и депрессии у пациентов с СД 2 типа при

наличии диабетической полинейропатии

Шкала Диабетическая полинейропатия Р

Нет (п=54) Есть (п=59)

НАШ: тревога, баллы 7,5 (6; 12) 11 (7; 13) 0,024395

НАВБ: депрессия, баллы 6 (5; 8) 9(6; И) 0,000070

СЕ8-Г>, баллы 15 (10; 22) 21(16; 29) 0,000279

Примечание: критерий Манна-Уитни

Таким образом, проведенное нами исследование показало, что СД 2 типа сопровождается развитием большого числа тревожно-депрессивных расстройств. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к

профилактики и лечения не только когнитивной дисфункции, но и в целом, хронической цереброваскулярной патологии.

Нами показано, что у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ по сравнению с пациентами без АГ отмечается большее число сосудистых факторов риска, таких, как дислипидемия и абдоминальное ожирение, что, как известно, способствует развитию ДЭ (табл. 2).

Таблица 2

Показатели лилидного обмена, ИМТ и окружности талии в группах ____наблюдения_

Показатель липидного спектра Основная группа (п=113) Группа сравнения (п=27) Р

Хс 5,80 (5,06; 6,67) 5,05 (3,90; 5,85) 0,003812

ХсЛПНП 3,52 (2,96; 4,49) 3,13 (1,98; 3,58) 0,017898

ХсЛПВП 0,98(0,81; 1,20) 1,07 (0,96; 1,29) 0,173969

ТГ 2,47 (1,76; 3,33) 1,36 (1,12; 1,84) 0,000001

ПА 4,81 (3,37; 6,56) 3,50 (2,48; 3,93) 0,002136

Вес, кг 81 (71; 92) 66 (59; 76) 0,000003

ИМТ, кг/м" 32,39 (28,04; 35,86) 25,72 (22,68; 31,2) 0,000001

окружность талии, см 96 (89; 103) 83 (75;93) 0,0000001

Примечание: критерий Манна-Уитни

У пациентов старшей возрастной группы (60-69 лет, 74 чел.), страдающих СД 2 типа в сочетании с АГ, при сравнении с группой больных среднего возраста (40 - 59 лет, 39 чел.), статистически значимо чаще встречались когнитивные нарушения практически по всем используемым шкалам, за исключением теста «5 слов», отражающего состояние памяти (табл. 3).

Таблица 3

Состояние когнитивных функций у больных СД тип 2 в сочетании с

АГ в различных возрастных группах

Нейропсихологический тест Воз] раст Р

40-59 лет 60-69 лет 'п 39)

ММБЕ итог: 29 (28; 30) 28(27 29) 0,0035

БАВ, итог 17 (16; 18) 16(15 17) 0,0006

«5 слов», итог 10(10; 10) 10(10 10) 0,2664

Часы 9 (9; 9) 9 (8; 9) 0,0110

Ассоциации 20 (18; 20) 18(16; 20) 0,0090

Примечание: критерий Манна-Уитни

Полученные данные подтверждают сведения о возрасте как одном из ведущих факторов риска в развития когнитивных нарушений и при благоприятном старении, в первую очередь -нарушений нейродинамического характера.

Был проведен корреляционный анализ на массиве больных СД 2 типа и АГ с оценкой взаимосвязи когнитивных нарушений с длительностью заболевания СД, осложнениями СД 2 типа, длительностью заболевания АГ. В результате корреляция между длительностью заболевания СД 2 типа и когнитивными нарушениями является слабой (ММБЕ, «Ассоциации») или статистически незначимой (РАВ, «5 слов», Часы).

Также не установлено статистически значимых корреляций между когнитивными нарушениями и длительностью заболевания АГ (р>0,05). Это согласуется с данными Петровой М.М. и соавт. (2007).

Установлена обратная корреляция средней силы в группе сравнения между ретинопатией и показателями шкалы РАВ (г=-0,40 р=0,034), «5 слов» (г=-0,40 р=0,039), Часы (г=-0,42 р=0,028). Отсутствие подобной корреляции в основной группе объясняется, по всей вероятности, параллельным влиянием других факторов, в первую очередь, АГ и ее осложнений.

Таким образом, по результатам проведенного нами комплексного обследования показано, что у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ по сравнению с пациентами СД 2 типа без АГ отмечается большая распространенность случаев когнитивной дисфункции без усугубления тяжести нарушений. В большом числе наблюдений когнитивные нарушения имеют лобно - подкорковый характер, что характерно для проявлений дисциркуляторной энцефалопатии. СД 2 типа в сочетании с АГ ассоциируется с большим числом сосудистых факторов риска (дислипидемия и абдоминальное ожирение) и большей распространенностью ДЭ. Пожилой возраст больных вносит вклад в развитие когнитивной дисфункции у пациентов СД 2 типа в виде компонента нейродинамических нарушений. Наличие диабетической ретинопатии ассоциируется с развитием когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа без гипертонической болезни.

2.2. Эмоционально-волевые нарушения у пациентов основной группы и группы сравнения

В результате нашего исследования получены данные о состоянии эмоционально-волевой сферы у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ и при изолированном заболевании СД 2 типа.

Число всех эмоционально-волевых нарушений, оцениваемое по суммарным показателям обеих шкал, оказалось достаточно велико в обеих группах и составило 70,7% (80 человек из 113) в основной группе и 55,6% (15 человек из 27) в группе сравнения р=0,1337.

У пациентов СД 2 типа с АГ число депрессивных расстройств (субтест депрессия шкалы НАББ) оказалось значимо выше 50,5% (57 человек из 113) по сравнению с пациентами СД 2 типа без АГ 25,9% (7 человек из 27) р=0,0232. Число тревожных расстройств статистически значимо не отличалось в группах наблюдения (рис. 3).

я основная группа Шгруппа сравнений

1 г

тревожные и депрессивные нарушений

Рис. 3. Распространенность тревожных и депрессивных расстройств по различным шкалам в группах наблюдения:

1 - субтест тревога шкалы НАЕ>8, 2 - субтест депрессия шкалы НАОБ.

Соотношение субклинических и клинически значимых депрессивных нарушении не отличалось у пациентов СД 2 типа с АГ и у пациентов СД 2 типа без АГ.

Удельный вес клинических и субклинических проявлений тревоги отличался в основной группе и группе сравнения. Субклинические тревожные расстройства преобладали в группе сравнения 71,4% (10 человек из 14), в то время как в основной группе

значительно чаще наблюдались клинически значимые нарушения 68,1% (47 человек из 69) р=0,0069. Таким образом, сочетание СД 2 типа и АГ усугубляет течение тревожных расстройств у данной

категории больных. . ..........

При проведении статистического анализа с использованием непараметрических тестов установлено, что возраст не оказывал влияния на развитие депрессивных нарушений у больных СД 2 типа (р>0,05). Высокую статистическую значимость имел показатель длительности диабета и инсулинотерапии. У пациентов с депрессией средняя длительность заболевания СД 2 типа составила 10 лет (6; 14) р=0,001, средняя продолжительность инсулинотерапии 2 года (0; 3) р=0,003, по сравнению с пациентами без депрессии 6 лет (0,5; 10) и 0 лет (0; 1) соответственно. У пациентов с депрессией дебют СД 2 типа приходился на более молодой возраст 46,4±8,7 лет, по сравнению с пациентами без депрессии 49,7±8,3 лет р=0,036. Средний стаж АГ и длительность регулярной гипотензивной терапии АГ оказались статистически значимо выше у пациентов с депрессивными расстройствами и составили 20 лет (10; 20) и 6 лет (3; 9) по сравнению с пациентами без депрессии 10 лет (5; 17) р<0,0001 и 2 года (0; 4) р<0,0001 соответственно. У пациентов с депрессией имело место значительно более раннее начало АГ в возрасте 39 лет (32; 46), по сравнению с пациентами без депрессии 46 лет (41; 50) р=0,0004. Следует отметить, что у пациентов с депрессией развитие АГ предшествовало развитию СД 2 типа (табл. 4).

Таблица 4

Факторы, способствующие развитию депрессивных расстройств у пациентов сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной _ гипертонией__

Наличие симптомов депрессии (субтест депрессия шкалы НАОБ) Р

Есть (п=57) Нет (п=56)

Длительность СД 2 типа, годы 10 (6; 14) 6 (0,5; 10) 0,001804

Дебют СД, годы 48 (40; 52) 49 (44; 55) 0,049606

Длительность инсулинотерапии, годы 2 (0; 3) 0 (0; 1) 0,003580

Длительность 20 (10; 20) 10 (5; 17) 0,000003

В нашей выборке общее число когнитивных нарушений, которое оценивалось по суммарным показателям всех скрининговых шкал (табл. 1), составило у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ 87,6% (99 человек), что оказалось статистически значимо выше по сравнению с пациентами СД типа 2 без АГ и составило - 70,3% (19 человек) р=0,0282. Соотношение легких и умеренных когнитивных нарушений не отличалось в основной группе и группе сравнения. Качественный нейропсихологический анализ свидетельствует о неоднородности когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа (табл. 1).

Таблица 1

Общая характеристика результатов нейропсихологического

тестирования в группах наблюдения

Нейропсихологии еский тест Основная группа (п=113) Группа сравнения (п=27) Р

MMSE итог: 20 (17,7%) 2 (7,4%) р=0,186

FAB, итог 54 (47,8%) 7 (25,9%) р=0,040

Часы 91 (80,5%) 19(70,4%) р=0,247

Часы <8 баллов 18 (15,9%) . 6 (22,2%) р—0,436

Ассоциации 21 (18,6%) 6 (22,2%) р-0,977

Примечание: критерий

Как следует из представленных данных, у пациентов СД 2 типа в обеих группах отмечались нарушения по всем используемым шкалам. Статистически значимое различие в состоянии когнитивных функций между группами касалось только шкалы РАВ: 47,8% (54 человека) в основной группе, и 25,9% (7 человек) в группе сопоставления (р=0,0402), отражающей, в первую очередь, наличие нейродинамических нарушений и недостаточности регуляции когнитивной деятельности. Данный тип когнитивных расстройств является наиболее, типичным для лобно - подкорковых нарушений, характерных для сосудистой мозговой недостаточности.

Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к более частому развитию дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), по сравнению с пациентами СД 2 типа без АГ (р<0,05). В нашей выборке диагноз ДЭ в основной группе был установлен в 74 (65,5%) наблюдениях против 8 (29,6%) в группе сравнения р=0,000679. Наличие когнитивных нарушений

статистически значимо ассоциируется с ДЭ у пациентов СД 2 типа и АГ практически по всем шкалам (рис. 2).

92,3%

• пациенты сДЭ к пациенты без ДЭ

неиропсихологические шкалы

Рис. 2. Распространенность когнитивных нарушений по различным шкалам среди пациентов СД 2 типа и АГ в зависимости от наличия дисциркуляторной энцефалопатии:

1 - MMSE; 2 - FAB; 3 - Часы; 4 - Ассоциации.

Пациенты с наличием дисциркуляторной энцефалопатии отличались от больных без ДЭ по показателям внимания и беглости речи (простое повторение цифр 6 (6; 7) и 6 (5; 7) баллов р=0,031, субтест "беглость речи" по шкале FAB 3 (2; 3) и 2 (2; 3) балла р=0,005, ассоциации 20 (20; 20) и 29 (16; 20) баллов р=0,001), концептуализации (субтест "концептуализация" FAB 3 (3; 3) и 3 (2; 3) балла р=0,03), а также по показателям памяти (субтест "память" MMSE 3 (2; 3) и 2 (2; 3) балла р=0,03).

Качественный анализ нейропсихологической симптоматики показал, что когнитивные расстройства у пациентов основной группы с ДЭ обусловлены как нарушением регуляции произвольной деятельности, так и недостаточностью нейродинамики когнитивных процессов, что является наиболее характерным для подкорково-лобного когнитивного синдрома, являющегося, в значительной степени, «нейропсихологическим маркером» хронической цереброваскулярной недостаточности. Выявленная связь когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа и дисциркуляторной энцефалопатии имеет, по нашему мнению, особое значение в аспекте

более частому развитию депрессивных расстройств и увеличению тяжести тревожных расстройств. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ длительность заболевания СД 2 типа, длительность АГ, длительность инсулинотерапии и приема гипотензивных препаратов, наличие диабетической полинейропатии ассоциируются с развитием тревожно-депрессивных нарушений. Дополнительно для депрессивных расстройств при СД 2 типа в сочетании с АГ имеет значение возраст дебюта СД и АГ. Выявлена связь между депрессивными расстройствами и когнитивными нарушениями по лобно-подкорковому типу у пациентов СД 2 типа в сочетание с АГ, что указывает на органическую составляющую в формировании депрессивных расстройств.

2.3. Уровень знаний практикующих врачей в г. Красноярске по вопросу когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом

2 типа

Несомненно, наличие когнитивных и эмоционально - волевых нарушений, характерных для СД 2 типа в сочетании с АГ, являются важными клиническими признаками этой патологии. Правильно и вовремя проведенная диагностика и лечение этих нарушений в значительной мере может улучшить качество жизни пациентов.

Нами проведено анкетирование 137 практикующих врачей терапевтических специальностей (семейные врачи, терапевты, эндокринологи, кардиологи) с целью оценки уровня осведомленности в вопросах диагностики и лечения когнитивных и эмоционально -волевых нарушений у больных сахарным диабетом. Затруднения с критериями диагностики когнитивных нарушений возникли примерно у половины респондентов - 45% (61 человек). Тактика ведения больных с когнитивными нарушениями представлялась врачами следующим образом: 25% (35 человек) направляют таких пациентов на консультацию к неврологу, 23% (32 человека) опрошенных самостоятельно проводят лечение, 48% (66 человек) респондентов проводят лечение совместно с неврологом и только 9% (12 человек) направляют на консультацию к нейропсихологу и знают о такой специальности.

Среди лекарствешщк препаратов, назначаемых практическими врачами для лечения нарушений памяти, на первом месте оказался

пирацетам 92% (126 человек). Среди других наиболее часто назначаемых препаратов, оказались кавинтон 70% (95 человек), церебролизин 49% (67 человек) и танакан 40% (54 человека). В половине случаев в повседневной клинической практике 64% (87 человек) для лечения когнитивных нарушений использовалась комбинация препаратов пирацетам и кавинтон (рис.4).

12 3 4

Лекарственные препараты

Рис. 4. Лекарственные препараты, наиболее часто применяемые практикующими врачами для лечения когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа:

1. - пирацетам, 2 - кавинтон, 3- церебролизин, 4 - танакан.

Таким образом, с целью коррекции когнитивных нарушений традиционно наиболее широко применяются нейрометаболические и вазоактивные препараты. Ни в одной анкете не были указаны препараты, модулирующие деятельность церебральных нейротрансмитгерных систем и целенаправленно использующиеся для коррекции возрастной и легкой когнитивной дисфункции (в частности, пиребидил) [Захаров В.В., 2006]. Ни в одном случае не были указаны препараты противодементного действия с доказанной эффективностью и при синдроме УКР (например, акатинол мемантин).

При анализе результатов анкетирования, касающихся эмоционально-волевых нарушений, получены следующие данные. По мнению 34% (47 человек) респондентов, тревожные и депрессивные нарушения не характерны для пациентов СД 2 типа, 43% (59 человек) врачей считают, что около половины пациентов СД 2 типа имеют те или иные эмоциональные нарушения и 23% (31 человек) опрошенных

считают, что все пациенты СД 2 типа имеют проявления тревоги и депрессии. Таким образом, треть практикующих врачей не осведомлены о возможности развития эмоциональных расстройств у пациентов СД 2 типа.

На основании проведенного нами анкетирования можно сделать вывод, что практикующие врачи недостаточно осведомлены о возможности развития, принципах диагностики и лечения когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений у пациентов СД 2 типа.

В целом, несомненно, когнитивные и эмоционально-волевые нарушения являются междисциплинарной проблемой. Ключевую позицию в помощи таким пациентам должны занимать специалисты, дополнительно подготовленные по вопросу когнитивных нарушений (неврологи, нейропсихологи). В тоже время, предположительное выявление когнитивных и эмоционально - волевых нарушений должно начинаться на амбулаторном этапе участковыми терапевтами, врачами общей практики, эндокринологами, которые и направляют пациентов к неврологу и нейропсихологу.

ВЫВОДЫ

1. Для пациентов СД 2 типа характерно развитие большого числа легких и умеренных когнитивных нарушений. При изолированном течении СД 2 типа распространенность когнитивных нарушений составляет 70,3%. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к значимому увеличению общего числа когнитивных нарушений до 87,6%, особенно регуляторных, по лобно-подкорковому типу -47,8%, что характерно для сосудистой мозговой недостаточности.

2. При СД 2 типа в сочетании с АГ наличие дисциркуляторной энцефалопатии и возраст статистически значимо ассоциируются с развитием когнитивных нарушений. В группе больных с изолированным СД 2 типа наличие когнитивных нарушений ассоциируется с одним из осложнений сахарного диабета - ретинопатией. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ отмечается большее число сосудистых факторов риска, таких как дислипидемия и абдоминальное ожирение.

3. СД 2 типа сопровождается развитием большого числа тревожно-депрессивных расстройств. У пациентов СД 2 типа в

сочетании с АГ частота всех тревожно-депрессивных нарушений составляет 70,7%. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к статистически значимо более частому развитию депрессивных расстройств - 51%, по сравнению с пациентами СД 2 типа без АГ -26%. Коморбидность СД 2 типа и АГ приводит к увеличению числа клинически значимых тревожных расстройств - 68,1% по сравнению с изолированным течением СД 2 типа - 28,6%,

4. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ длительность заболевания СД 2 типа, длительность АГ, длительность инсулинотерапии и приема гипотензивных препаратов, наличие диабетической полинейропатии ассоциируются с развитием тревожно-депрессивных нарушений. Дополнительно для депрессивных расстройств при СД 2 типа в сочетании с АГ имеет значение возраст дебюта СД и АГ.

5. У пациентов СД 2 типа в сочетание с АГ выявлена ассоциация между депрессивными расстройствами и когнитивными нарушениями по лобно-подкорковому типу. У пациентов основной группы с симптомами депрессии (субтест депрессия шкалы НАББ) суммарный показатель по шкале РАВ оказался статистически значимо ниже - 16 (15; 17) баллов, по сравнению с больными без депрессивных нарушений - 17 (16; 18) баллов, что указывает на органическую составляющую в формировании депрессивных расстройств.

6. Практикующие врачи недостаточно осведомлены о возможности развития когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов СД 2 типа и об особенностях диагностики и лечения данной категории больных.

Практические рекомендации.

1. Врачам первичного звена здравоохранения необходимо проводить оценку когнитивных функций и эмоциональной сферы у пациентов сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией.

2. Для выявления когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа рекомендуется использовать такие нейропсихологические шкалы как ММ8Е, РАВ, тест «Часы», «Ассоциации».

3. Для выявления тревожно-депрессивных нарушений у больных СД 2 типа рекомендуется использовать шкалы НАББ и СЕ8-П.

4. Больных СД 2 типа в сочетании с АГ, при выявлении признаков когнитивной дисфункции и (или) тревожно -депрессивного синдрома, следует направлять на консультацию к нейропсихологу или неврологу для целенаправленной оценки и коррекции состояния высших мозговых функций и эмоционально -волевой сферы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Петрова М.М., Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа /М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина //Сибирское Медицинское Обозрение. -2008. - Т.52, №4. - С.83-85.

2 Петрова М.М., Тревога и депрессия у больных сахарным диабетом 2 типа /М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина //Сибирский Медицинский Журнал. - 2008. - Т.79, №4. - С. 51-52.

3 Петрова М.М., Тревога и депрессия при сахарном диабете 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина //Материалы всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Актуальные проблемы современной эндокринологии. Москва.- 2008. - С. 28.

4 Петрова М.М., Нарушения когнитивных функций, тревога и депрессия при сахарном диабете 2 типа /М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е. А. Пронина //Актуальные вопросы неврологии. Нейрореабилитация: сб. науч. тр. - Красноярск, 2008. - С.192-196.

5 Петрова М.М., Тревога и депрессия при сахарном диабете 2 типа / М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е. А. Пронина //Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» - Санкт-Петербург, 2008.-С.138-139.

6 Петрова М.М., Особенности эмоционально-волевых нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа /М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина //Материалы III сибирского съезда эндокринологов с международным участием Эндокринология Сибири. Красноярск, 2009. - С.48-49.

7. Петрова М.М., Сахарный диабет тип 2 и депрессия /М.М. Петрова, C.B. Прокопенко, Е.А. Пронина //Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - №4. - С. 11-15.

8. Пронина Е.А., Эмоционально-волевые нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией /Е.А, Пронина // Сб. науч. ст. «Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике». - Иркутск, 2009.-С. 19-22.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

ИБС - ишемйческая болезнь сердца

имт - индекс массы тела

кн - когнитивные нарушения

жн - легкие когнитивные нарушения

от - окружность талии

САД —систолическое артериальное давление

сд - сахарный диабет

тг - триглицериды

УКН -умеренные когнитивные нарушения

Хс - общий холестерин

ХсЛПВП - холестерин Липопротеидов высокой плотности

ХсЛПН - холестерин липопротеидов низкой плотности

CES-D - Centre for Epidemiologic Studies Depression Scale

FAB - Frontal Assessment Battery

HADS - Hospital Anxiety and Depression Scale

HbAic - гликозилированный гемоглобин

MMSE - Mini Mental State Examination

p - коэффициент достоверности

г - коэффициент корреляции

Отпечатано:

Северное шоссе 47 ООО ПКФ «ФЛАТ» Зак.56 Тир. 100

 
 

Оглавление диссертации Пронина, Елена Александровна :: 2009 :: Красноярск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Когнитивные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.1.1. Распространенность деменции у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.1.2. Распространенность когнитивных нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.1.3. Механизмы развития когнитивной дисфункции при сахарном диабете 2 типа.

1.1.4. Особенности когнитивных нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.1.5. Данные нейровизуализации и морфологические изменения головного мозга у больных сахарным диабетом типа.

1.1.6. Факторы риска развития когнитивных нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.1.7. Гликемический контроль и когнитивные нарушения у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.2.Эмоционально-волевые нарушения у пациентов сахарным диабетом типа.

1.2.1. Распространенность депрессии и тревоги среди пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.2.2. Диагностика эмоционально — волевых нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

1.2.3. Депрессия как фактор риска развития сахарного диабета 2 типа.

1.2.4. Механизмы развития эмоционально-волевых нарушений при сахарном диабете 2 типа.

1.2.5. Метаболический контроль у пациентов СД 2 типа при наличии у них эмоционально-волевых нарушении.

1.2.6. Показатели летальности у пациентов сахарным диабетом 2 типа при наличии эмоциональных расстройств.

1.2.7. Возможности терапии тревожно-депрессивных расстройств у пациентов СД 2 типа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование соматического статуса.

2.2.2. Осмотр окулиста.

2.2.3. Осмотр невролога.

2.2.4. Лабораторное обследование.

2.2.5. Нейропсихологическое обследование.

2.2.6. Оценка эмоционально-волевых нарушений.

2.2.7. Изучение осведомленности практикующих врачей по вопросу когнитивных нарушений и эмоциональных расстройств среди пациентов сахарным диабетом 2 типа.

2.2.8. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

3.1. Частота встречаемости когнитивных нарушений у пациентов основной группы и группы сравнения.

3.2.Когнитивные нарушения у больных СД 2 типа при наличии дисциркуляторной энцефалопатии.

3.3. Когнитивные нарушения у больных СД 2 типа в сочетании с АГ в зависимости от возраста, уровня образования.

3.4. Когнитивные нарушения и особенности течения СД 2 типа.

ГЛАВА 4. ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТОНИЕЙ.

4.1. Эмоционально-волевые нарушения у пациентов основной группы и группы сравнения.

4.2. Взаимосвязь эмоционально-волевых нарушений и особенностей течения СД 2 типа и АГ.

4.3. Состояние когнитивных функций у пациентов СД 2 типа и АГ при наличии эмоционально-волевых нарушений.

4.4. Приверженность к выполнению медицинских рекомендаций пациентов СД 2 типа и АГ при наличии эмоционально-волевых нарушений.

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ ЗНАНИЙ УЧАСТКОВЫХ ТЕРАПЕВТОВ И ВРАЧЕЙ ОБЩЕЙ ПРАКТИКИ В Г. КРАСНОЯРСКЕ ПО ВОПРОСУ КОГНИТИВНЫХ И ЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

2 ТИПА.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пронина, Елена Александровна, автореферат

Актуальность проблемы.

Сахарный диабет (СД) 2 типа - тяжелое метаболическое заболевание, которое ведет к поражению различных органов-мишеней. В дополнение к хорошо известным осложнениям сахарного диабета, СД 2 типа также ассоциируется с увеличением риска развития когнитивных нарушений (КН) и деменции (сосудистой, смешанной, болезни Альцгеймера) [Leibson C.L.,1997; Xu W.; L., 2004.; Barrou Z., 2008]. Эти менее известные осложнения также очень широко распространены среди пациентов СД 2 типа и могут напрямую влиять на качество жизни данной группы лиц.

Коморбидность как сосуществование двух и/или более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них [Смулевич А.Б., 2000] широко представлена среди пациентов с различной соматической патологией: Сахарный диабет 2 типа и AF — два заболевания, которые широко распространены среди лиц среднего и пожилого возраста. В популяции сочетание СД 2 типа и АГ встречается достаточно часто и осложнения могут быть проявлением сочетанного действия этих двух заболеваний [Elias Р.К., 1997; Hassing L.B., 2004]. Согласно данным литературы, отмечается высокая распространенность когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа. Негативное влияние АГ на когнитивные функции также продемонстрировано в ряде исследований [Петрова М.М. и соавт., 2007; Elias M.F., 1993; Glynn R.J.,1999; Cervilla J.A, 2000]. В связи с этим можно предположить, что сочетание двух этих заболеваний может усугублять течение когнитивной дисфункции у данной категории больных.

В настоящее время, в связи с расширением возможностей диагностики и лечения ранних стадий церебральной патологии, все большее внимание уделяется КН без деменции, к которым относятся легкие и умеренные когнитивные нарушения [Яхно H.H., 2006]. Для пациентов СД 2 типа характерны замедление скорости информационных процессов, снижение вербальной памяти, концептуализации, беглости речи, лобно-подкорковая дисфункция, что является особенностью и сосудистых когнитивных нарушений [Elias Р.К., 1997; Ryan С.М., 2000; Arvanitakis Z., 2006]. Однако в большинстве работ не учитывался вклад АГ в развитие когнитивных расстройств у пациентов СД 2 типа.

Таким образом, у пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ комплексное нейропсихологическое исследование когнитивных функций является актуальным. Также значимым является изучения нарушений в эмоционально - волевой сфере у данной группы пациентов с выделением ролей сахарного диабета и артериальной гипертонии в формировании тревожных и депрессивных проявлений [Краснов В.М, 2001; Анциферов М.Б. и соавт., 2003; Kohen D., 1998; Lloyd G.E., 2000; Ali S., 2006].

Цель исследования:

Оценить влияние сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией на формирование когнитивных нарушений и изменений эмоционально-волевой сферы.

Задачи исследования:

1. Установить у больных СД 2 типа в сочетании с АГ и при изолированном заболевании СД 2 типа распространенность и характер когнитивных нарушений.

2. Установить у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с АГ клинические (длительность заболевания СД 2 типа и АГ, наличие осложнений СД 2 типа) и демографические факторы (возраст), влияющие на формирование когнитивных нарушений. Оценить вклад сосудистых факторов риска (липидный спектр, абдоминальное ожирение) в развитие когнитивной дисфункции у данной категории больных.

3. Оценить влияние коморбидного течения СД 2 типа и АГ и изолированного заболевания СД 2 типа на распространенность и степень выраженности нарушений эмоционально-волевой сферы.

4. Установить у больных сахарным диабетом в сочетании с АГ клинические факторы (длительность заболевания СД 2 типа и АГ, наличие осложнений СД 2 типа, характер сахароснижающей и гипотензивной терапии) и демографические факторы (возраст), значимо влияющие на формирование тревоги и депрессии.

5. Оценить уровень знаний участковых терапевтов и врачей общей практики по вопросам диагностики и лечения когнитивных нарушений при СД 2 типа.

Научная новизна.

Впервые, в результате проведенного комплексного соматического, лабораторного, офтальмологического, неврологического, нейропсихологического видов обследования получены данные о влиянии коморбидного течения 0Д2 типа в сочетании» с, артериальной гипертонией и изолированного течения сахарного диабета 2 типа на распространенность, выраженность, характер когнитивных и эмоционально - волевых нарушений. У пациентов СД 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией установлен ряд факторов, способствующих развитию когнитивных нарушений, в частности: пожилой возраст, наличие дисциркуляторной энцефалопатии, ретинопатия (последний фактор - как проявление осложненного течения сахарного диабета 2 типа - имеет значимую корреляцию в группе сопоставления). При сахарном диабете 2 типа в сочетании с АГ показана более высокая частота встречаемости депрессивных расстройств в сравнении с изолированным течением СД. При коморбидности сахарного диабета 2 типа и АГ выявлена связь между наличием депрессивных расстройств и когнитивных нарушений по лобно - подкорковому типу, что указывает на вероятность органической составляющей в формировании депрессий у данной категории пациентов. Практическая значимость.

В результате проведенного исследования доказана необходимость оценки у больных СД 2 типа в сочетании с АГ состояния когнитивных функций и эмоционально - волевой сферы. У больных СД 2 типа выбран оптимальный диагностический алгоритм для выявления когнитивных нарушений, тревоги, депрессии. Полученные данные о характере и факторах риска развития когнитивных и эмоциональных нарушений могут быть использованы для оптимизации терапии больных СД 2 типа, организации профилактических и реабилитационных мероприятий. Внедрение результатов работы.

Результаты работы, изложенные в методических рекомендациях «Когнитивные и эмоциональные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией.» внедрены в работу эндокринологического отделения ГКБ №6 им. Н.С. Карповича; учебный процесс кафедр поликлинической терапии и семейной медицины с курсом ПО и нервных болезней, традиционной медицины с курсом ПО Красноярского Государственного Медицинского Университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для пациентов СД 2 типа характерно развитие большого числа легких и умеренных когнитивных нарушений. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к увеличению общего числа когнитивных нарушений (83,7% в сравнении с 71% при изолированном течении), увеличению числа лобно-подкорковых нарушений у пациентов СД 2 типа.

2. У больных СД 2 типа в сочетании с АГ пожилой возраст и наличие дисциркуляторной энцефалопатии ассоциируются с развитием когнитивных нарушений.

3. СД 2 типа сопровождается развитием большого числа тревожно-депрессивных расстройств. Коморбидность СД 2 типа и АГ приводит к увеличению числа депрессивных расстройств и утяжеляет течение тревожных расстройств. Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на 2 Российско-Японском Семинаре по нейронаукам (Красноярск, 2007), III Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные вопросы неврологии. Нейрореабилитация.» (Красноярск, 2008), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2008), III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2009), проблемной комиссии по внутренним болезням и кардиологии (октябрь 2009 г.), Sixth International Congress on Vascular Dementia (Barcelona, Spain, 19-22 November 2009). Личное участие автора в получении результатов. Автором непосредственно осуществлялся отбор пациентов для исследования, изучался анамнез, проведено комплексное нейропсихологическое обследование больных, проведена оценка эмоционально-волевой сферы пациентов, анкетирование практикующих врачей, статистическая обработка и анализ материала, поиск и критический анализ литературы по проблеме диссертации, написание публикаций, методических рекомендаций и диссертации. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ - 3 статьи.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 142 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована 9 рисунками, 31 таблицей. Библиография включает 13 отечественных и 162 иностранных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертонии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально-волевой сферы"

выводы

1. Для пациентов СД 2 типа характерно развитие большого числа легких и умеренных когнитивных нарушений. При изолированном течении СД 2 типа распространенность когнитивных нарушений составляет 70,3%. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к значимому увеличению общего числа когнитивных нарушений до 87,6%, особенно регуляторных, по лобно-подкорковому типу — 47,8%, что характерно для сосудистой мозговой недостаточности.

2. При СД 2 типа в сочетании с АГ наличие дисциркуляторной энцефалопатии и возраст статистически значимо ассоциируются с развитием когнитивных нарушений. В группе больных с изолированным СД 2 типа наличие когнитивных нарушений ассоциируется с одним из осложнений сахарного диабета - ретинопатией. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ отмечается большее число сосудистых факторов риска, таких, как дислипидемия и абдоминальное ожирение.

3. СД 2 типа сопровождается развитием большого числа тревожно-депрессивных расстройств. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ частота всех тревожно-депрессивных нарушений составляет 70,7%. Сочетание СД 2 типа и АГ приводит к статистически значимо более частому развитию депрессивных расстройств - 51%, по сравнению с пациентами СД 2 типа без АГ - 26%. Коморбидность СД 2 типа и АГ приводит к увеличению числа клинически значимых тревожных расстройств — 68,1% по сравнению с изолированным течением СД 2 типа - 28,6%.

4. У пациентов СД 2 типа в сочетании с АГ длительность заболевания СД 2 типа, длительность АГ, длительность инсулинотерапии и приема гипотензивных препаратов, наличие диабетической полинейропатии ассоциируются с развитием тревожно-депрессивных нарушений. Дополнительно для депрессивных расстройств при СД 2 типа в сочетании с АГ имеет значение возраст дебюта СД и АГ.

5. У пациентов СД 2 типа в сочетание с АГ выявлена связь между депрессивными расстройствами и когнитивными нарушениями по лобно-подкорковому типу. У пациентов основной группы с симптомами депрессии (субтест депрессия шкалы НА08) суммарный показатель по шкале БАВ оказался статистически значимо ниже - 16 (15; 17) баллов, по сравнению с больными без депрессивных нарушений - 17 (16; 18) баллов, что указывает на органическую составляющую в формировании депрессивных расстройств.

6. Практикующие врачи недостаточно осведомлены о возможности развития когнитивных и эмоциональных нарушений у пациентов СД 2 типа и об особенностях диагностики и лечения данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертонией необходимо проводить оценку когнитивных функций и эмоциональной сферы.

2. Для выявления когнитивных нарушений у пациентов СД 2 типа рекомендуется использовать такие нейропсихологические шкалы как MMSE, FAB, тест «Часы», «Ассоциации».

3. Для выявления тревожно-депрессивных нарушений у больных СД 2 типа рекомендуется использовать шкалы HADS и CES-D.

4. Больных СД 2 типа в сочетании с АГ, при выявлении признаков когнитивной дисфункции и (или) тревожно - депрессивного синдрома, следует направлять на консультацию к нейропсихологу или неврологу для целенаправленной оценки и коррекции состояния высших мозговых функций и эмоционально — волевой сферы

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Пронина, Елена Александровна

1. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии / А. С. Аметов. М., 2003. - 245 с.

2. Андрющенко, А. В. Сравнительная оценка шкал CESD, BDI и HADS в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А. В. Андрющенко, М. Ю. Дробижев, А. В. Добровольский // Журн. неврол. и психиатрии. 2003. - №5. - С. 11-18.

3. Захаров, В. В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») / В. В. Захаров // Невролог, журн. 2006. - №. 11. - С. 27-32.

4. Коркина, М. В. Диабет и когнитивное старение / М. В. Коркина, Е. В. Елфимова //Журн. неврол. и психиатрии. 2004. - №3. — С. 80-83. 1.

5. Краснов, В. М. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике / В. М. Краснов // РМЖ. 2001. - Т. 144, №25. - С. 1187- 1191.

6. Мазурина, Н. К. Нарушения гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н. К. Мазурина // Пробл. эндокринол. -2007.-№2.-С. 29-34.

7. Сахарный диабет и депрессивные расстройства / М. Б. Анциферов, М. Ю. Дробижев, Т. А. Захарчук и др. // РМЖ. 2003. - Т. 27, №11. - С. 14801484.

8. Смулевич, А. Б. Депрессии в общей медицинской практике: рук. для врачей / А. Б. Смулевич М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 256 с.

9. Хомская, Е. Д. Нейропсихология: 4-е изд. / Е. Д. Хомская. СПб.: Питер, 2007.-496 с.

10. Ю.Яхно, H. Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / H. Н.

11. Яхно // Невролог, журн. 2006. - Т. 11, Прил. № 1. - С. 4-12. П.Яхно, H. Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / H. Н. Яхно, А. Б. Локшина, В.В . Захаров // Клин, геронтол. - 2005. - Т. 11, №9. - С. 38-39.

12. Яхно, Н. Н. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров // Невролог, журн. 2004. - №1. - С. 4-8.

13. Яхно, Н. Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров, А. Б. Локшина // Журн. невролог, и психиатрии. 2005. — Т. 105, №2. - С. 1317.

14. A descriptive and comparative study of the prevalence of depressive and anxiety disorders in low-income adults with type 2 diabetes and other chronic illness / J. Thomas, G. Jones, I. Scarinci et al. // Diabetes Care. 2003. - V. 26, №8. -P. 2311-2317.

15. A prospective study of depression and mortality in patients with type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study / D. G. Bruce, W. A. Davis, S. E. Starkstein et al. // Diabetologia. 2005. - V.48, №12. - P. 2532 - 2539.

16. A systematic review of the efficacy of non-pharmacological treatments for depression on glycaemic control in type 2 diabetics / M. Y. Wang, P. S. Tsai, K. R. Chou et al // J: Clin. Nurs. 2008. - V. 17, №19. - P: 2524-2530.

17. Affective and anxiety disorders in a German sample of diabetic patients: prevalence, comorbidity and risk factors / N. Hermanns, B. Kulzer, M. Krichbaum et al. // Diabet. Med. 2005. - V. 22, №3. - P. 293-300.

18. Ageing and diabetes: implications for brain function / G. J. Biessels, L. P. van der Heide, A. Kamal et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 441. - P. 1-14.

19. Antidepressant use before and after initiation of diabetes mellitus treatment / M. J. Knol, M. I. Geerlings, D. E. Grobbee et al. // Diabetologia. 2009. - V 52, №3.-P. 425-432.

20. Asimakopoulou, K. G. Cognitive Function in Type 2 Diabetes: Relationship to Diabetes Self-management / K. G. Asimakopoulou. — Guildford: Surrey, UK, University of Surrey, 2001. 20 p.

21. Asimakopoulou, K. G. Cognitive Functioning and Self-Management in Older People with Diabetes / K. G. Asimakopoulou, S. E. Hampson // Diabetes Spectrum. -2002. V. 15, №. 2.-P. 116-121.

22. Asimakopoulou, K. G. Neuropsychological functioning in older people with type 2 diabetes: the effect of controlling for confounding factors / K. G. Asimakopoulou, S. E. Hampson, N. J. Morrish // Diabet. Med. 2002. - V. 19. -P. 311-316.

23. Association of Depression and Diabetes Complications: A Meta-Analysis / M. de Groot, R. Anderson, K. E. Freedland et al. // Psychosom. Med. 2001. - V. 63. — P.619-630.

24. Association of Duration and Severity of Diabetes Mellitus With Mild Cognitive Impairment / R. O. Roberts, Y. E. Geda, D. S. Knopman et al. // Arch Neurol. 2008. - V. 65, №8. - P. 1066-1073.

25. Austin, E. J. Effects of repeated hypoglycemia on cognitive function: a psychometrically validated reanalysis of the Diabetes Control and Complications Trial data / E. J. Austin, I. J. Deary // Diabetes Care. — 1999. — V. 22.-P. 1273-1277.

26. Behavioral and clinical factors associated with depression among individuals with diabetes / W. Katon, M. von Korff, P. Ciechanowski et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27. - P. 914-920.

27. Biessels, G. J. Diabetes and cognitive impairment. Clinical diagnosis and brain imaging in patients attending a memory clinic / G. J. Biessels, A. Koffeman, P. Scheltens // J. Neurol. 2006. - V. 253, №4. - P. 477-482.

28. Biessels, G. J. Increased risk of Alzheimer's disease in Type Il diabetes: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology? / G. J. Biessels, L. J. Kappelle // Biochem. Soc. Trans. -2005. -V. 33, Pt. 5. P. 1041-1044.

29. Black, S. A. Depression predicts increased incidence of adverse health outcomes in older Mexican Americans with type 2 diabetes / S. A. Black, K. S. Markides, L. A. Ray // Diabetes Care. 2003. - V. 26 - P. 2822-2828.

30. Brain Imaging in Patients With Diabetes: A systematic review / B. Van Harten, F.-E. De Leeuw, H. C. Weinstein et al. // Diabetes Care. 2006. - V. 29, №11. -P. 2539-2548.

31. Brain Magnetic Resonance Imaging Correlates of Impaired Cognition in Patients With Type 2 Diabetes / S. M. Manschot, A. M. A. Brands, J. van der Grond et al. // Diabetes. 2006. - V. 55. - P. 1106-1113.

32. Brown, L.C. Type of antidepressant therapy and risk of type 2 diabetes in people with depression / L.C. Brown, S. R. Majumdar, J. A. Johnson // Diabetes Res. Clin. Pract. 2008. - V. 79, №1. - P. 61-67.

33. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. 2005. - V. 54. - P. 1615-1625.

34. Carbohydrate-Induced Memory Impairment in Adults With Type 2 Diabetes / C. E. Greenwood, R. J. Kaplan, S. Hebblethwaite et al. // Diabetes Care. — 2003.-V. 26.-P. 1961-1966.

35. Cardiac risk factors in patients with diabetes mellitus and major depression / W. J. Katon, E. H: Lin, J. Russo et al. // J. Gen. Intern. Med. 2004. - V. 19, №12.-P. 1192-1199.

36. Cerebral function in diabetes mellitus / G. J. Biessels, A. C. Kappelle, B. Bravenboer et al. // Diabetologia. 1994. - V. 37. - P. 643-650.

37. Changes in cognitive abilities over a 4-year period are unfavorably affected in elderly diabetic subjects / A. Fontbonne, C. Berr, P. Ducimetiere et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - P. 366-370.

38. Changes in Depressive Symptoms and Glycemic Control in Diabetes Mellitus / A. Georgiades, N. Zucker, K. E. Friedman et al. // Psychosom. Med. 2007. — V. 69, №3.-P. 235-241.

39. Ciechanowski, P. S. Depression and diabetes: impact of depressive symptoms on adherence, function and costs / P. S. Ciechanowski, W. J. Katon, J. E. Russo // Arch. Intern. Med. 2000. - V. 160. - P. 3278-3285.

40. Ciechanowski, P. S. The relationship of depressive symptoms to symptom reporting, self-care and glucose control in diabetes / P. S. Ciechanowski, W. J. Katon, J. E. Russo // Gen. Hosp. Psychiatry. 2003. - V. 25, №4. - P. 246252.

41. Clinical Depression Versus Distress Among Patients With Type 2 Diabetes: Not just a question of semantics / L. Fisher, M. M. Skaff, J. T. Mullan et al. // Diabetes Care. 2007. - V. 30, №3. - P. 542-548.

42. Cognitive behavior therapy for depression in type 2 diabetes: a randomized, controlled trial / P. J. Lustman, L. S. Griffith, K. E. Freedland et al. // Ann. Intern. Med. 1998. -V. 129. - P. 613-621.

43. Cognitive dysfunction is associated with poor diabetes control in older adults / M. Munshi, L. Grande, M. Hayes et al. // Diabetes Care. 2006. - V. 29. - P. 1794-1799.

44. Cognitive function and information processing in type 2 diabetes / R. Cosway, M. W. Strachan, A. Dougall et al. // Diabet. Med. 2001. - V. 18, №10. - P. 803-810.

45. Cognitive function in adults with type 2 diabetes and major depression / K. Watari, A. Letamendi, V. Elderkin-Thompson et al. // Arch. Clin. Neuropsychol. 2006. - V. 21, №8. - P. 787-796.

46. Cognitive function in elderly non-insulin-dependent diabetic patients before and after inpatient treatment for metabolic control / M. Naor, H. J. Steingruber, K. Westhoff et al. // J. Diabetes Complications. 1997. - V. 11, №1. - P. 4046.

47. Cognitive function in younger type II diabetes / J. Dey, A. Misra, N. G. Desai et al. // Diabetes Care. 1997. - V. 20. - P. 32-35.

48. Cognitive impairment: an increasingly important complication of type 2 diabetes: the age, gene/environment susceptibility Reykjavik study / J. S. Saczynski, M. K. Jonsdottir, M. E. Garcia et al. // Am. J. Epidemiol. - 2008. -V. 168, №10.-P. 1132-1139.

49. Col, N. The role of medication noncompliance and adverse drug reactions in hospitalizations of the elderly / N. Col, J. E. Fanale, P. Kronholm // Arch. Intern. Med. 1990. -V. 150. - P. 841-845.

50. Comorbid type 2 diabetes mellitus and hypertension exacerbates cognitive decline: evidence from a longitudinal study / L. B. Hassing, S. M. Hofer, S. E. Nilsson et al. // Age Ageing. 2004. - V. 33. - P. 355-361.

51. Cost-Effectiveness and Net Benefit of Enhanced Treatment of Depression for Older Adults With Diabetes and Depression / W. Katon, J. Unützer, M.-Y. Fan et al. // Diabetes Care. 2006. - V. 29. - P. 265-270.

52. Cost-effectiveness of Systematic Depression Treatment Among People With Diabetes Mellitus / G. E. Simon, W. J. Katon, E. H. B. Lin et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. - V. 64, № 1. - P. 65-72.

53. Current and remote blood pressure and cognitive decline / R. J. Glynn, L. A. Beckett, L. E. Hebert et al. // JAMA. 1999. - V. 281. - P. 438-445.

54. Decrease of vigilance assessed by EEG-mapping in type I diabetic patients with history of recurrent severe hypoglycaemia / K. Howorka, J. Pumprla, B. Saletu et al. // Psychoneuroendocrinology. 2000. - V. 25, №1. - P. 85-105.

55. Decreased cognitive function in aging non-insulin-dependent diabetic patients / L. C. Perlmuter, M. K. Hakami, C. Hodgson-Harrington et al. // Am. J. Med. -1984.-V. 77, №6. -P. 1043-1048.

56. Dementia and its associations in type 2 diabetes mellitus: the Fremantle Diabetes Study / D. G. Bruce, N. Harrington, W. A. Davis et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - V. 53, №3. - P. 165-172.

57. Depression and Coronary Heart Disease in Women With Diabetes / R. E. Clouse, P. J. Lustman, K. E. Freedland et al. // Psychosom. Med. 2003. - V. 65.-P. 376-383.

58. Depression and diabetes symptom burden / E. J. Ludman, W. Katon, J. Russo et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2004. - V. 26, №6. - P. 430-436.

59. Depression and Diabetes Treatment Nonadherence: A Meta-Analysis / J. S. Gonzalez, M. Peyrot, L. A. McCarl et al. // Diabetes Care. 2008. V.31, №12. -P. 2398-2403.

60. Depression and diabetes: a large population-based study of sociodemographic, lifestyle, and clinical factors associated with type 1 and type 2 diabetes / A. Engum, A. Mykletun, K. Midthell et al. // Diabetes care. 2005. - V. 28. - P. 1904-1909.

61. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature / J. P. Lustman, R. J. Anderson, K. E. Freedland et al. // Diabetes Care. 2000. -V.23.-P. 934-942.

62. Depression and risk for onset of type II diabetes: a prospective population-based study / W. W. Eaton, H. Armenian, J. Gallo et al. // Diabetes Care. -1996.-V. 19.-P. 1097-1102.

63. Depression and Type 2 Diabetes Mellitus: The Multiethnic Study of Atherosclerosis / S. H. Golden, H. B. Lee, P. J. Schreiner et al. // Psychosom. Med. 2007. - V. 69, №6. - P. 529-536.

64. Depression and Type 2 Diabetes Over the Lifespan: A meta-analysis / B. Mezuk, W. W. Eaton, S. Albrecht et al. // Diabetes Care. 2008. - V. 31, №12.-P. 2383-2390.

65. Depression as a risk factor for the onset of type 2 diabetes mellitus. A metaanalysis / M. J. Knol, J. W. Twisk, A. T. Beekman et al. // Diabetologia. -2006. V. 49, №5. - P. 837-845.

66. Depression in patients with type 2 diabetes: impact on adherence to oral hypoglycemic agents /1. D. Kalsekar, S. S. Madhavan, M. M. Amonkar et al. // Ann. Pharmacother. 2006. - V. 40. - P. 605-611.

67. Depression, Self-Care, and Medication Adherence in Type 2 Diabetes: Relationships across the full range of symptom severity / J. S. Gonzalez, S. A. Safren, E. Cagliero et al. // Diabetes Care. 2007. - V. 30, №9. - P. 22222227.

68. Depressive symptoms and mortality among persons with and without diabetes / X. Zhang, S. L. Norris, E. W. Gregg et al. // Am. J. Epidemiol. 2005. - V. 161, №7.-P. 652-660.

69. Depressive symptoms and occurrence of type II diabetes among Japanese men / N. Kawakami, N. Takatsuka, H. Shimizu et al. // Diabetes Care. 1999. - V. 22.-P. 1071-1076.

70. Development of dementing illnesses in an 80-year-old volunteer cohort / R. Katzman, M. Aronson, P. Fuld et al. // Ann. Neurol. 1989. - V. 25, №4. - P. 317-324.

71. Diabetes and Function in Different Cognitive Systems in Older Individuals Without Dementia / Z. Arvanitakis, R.S. Wilson, Y. Li et al. // Diabetes Care. -2006.-V. 29.-P. 560-565.

72. Diabetes Increases Atrophy and Vascular Lesions on Brain MRI in Patients With Symptomatic Arterial Disease / A. M. Tiehuis, Y. van der Graaf, F.L. Visseren et al. // Stroke. 2008. - V. 39. - P. 1600-1603.

73. Diabetes mellitus and cognition: is there a link? / Z. Barrou, A. Lemaire, J. Boddaert et al. // Psychol. Neuropsychiatr. Vieil. 2008. - V. 6, №3. - P. 189198.

74. Diabetes mellitus and risk of dementia in the Kungsholmen project: A 6-year follow-up study / W.L. Xu, C. X. Qiu, Ä. Wahlin et al. // Neurology. 2004. -V. 63.-P. 1181 - 1186.

75. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study / A. Ott, R. P. Stolk, F. van Harskamp et al. // Neurology. 1999. - V. 53. - P. 1937-1942.

76. Diabetes Mellitus, Glycemic Control, and Incident Depressive Symptoms Among 70- to 79-Year-Old Persons: The Health, Aging, and Body Composition Study / C. Maraldi, S. Volpato, B. W. Penninx et al. // Arch. Intern. Med.-2007.-V. 167, №11.-P. 1137-1144.

77. Diabetes, Depression, and Death: A randomized controlled trial of a depression treatment program for older adults based in primary care (PROSPECT) / H. R. Bogner, K. H. Morales, E. P. Post et al. // Diabetes Care. 2007. - V. 30, №12.-P. 3005-3010.

78. Diabetes, leukoencephalopathy and rage / C. Toth, A. M. Schmidt, U.I. Tuor et al. // Neurobiol. Dis. 2006. - V. 23, №2. - P. 445-461.

79. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Interventional Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J. D. Neaton et al. // Diabetes Care. 1993. - V. 16. - P. 434-444.

80. Different Patterns of Cerebral Injury in Dementia With or Without Diabetes / J. A. Sonnen, E. B. Larson, K. Brickell et al. // Arch. Neurol. 2009. - V. 66. -P. 315-322.

81. Effects of alprazolam on glucose regulation in diabetes. Results of doubleblind, placebo-controlled trial / P. J. Lustman, L. S. Griffith, R. E. Clouse et al. //Diabetes Care.- 1995.-V. 18,№8.-P. 1133-1139.

82. Effects of intensive diabetes therapy on neuropsychological function in adults in the Diabetes Control and Complications Trial // Ann. Intern. Med. 1996. — V. 124, №4. -P. 379-388.

83. Effects of nortriptyline on depression and results of a double-blind, placebo-controlled trial / P. J. Lustman, L. S. Griffith, R. E. Clouse et al. // Psychosom. Med. 1997. - V. 59. - P. 241-250.

84. Egede, L. E. Comorbid depression is associated with increased health care use and expenditures in individuals with diabetes / L. E. Egede, D. Zheng, K. Simpson // Diabetes Care. 2002. - V. 25. - P. 464-470.

85. Egede, L. E. Depression and all-cause and coronary heart disease mortality among adults with and without diabetes / L. E. Egede, P. J. Nietert, D. Zheng // Diabetes Care. 2005. - V. 28. - P. 1339-1345.

86. Egede, L. E. The effects of depression on diabetes knowledge, diabetes self-management, and perceived control in indigent patients with type 2 diabetes / L. E. Egede, C. Ellis // Diabetes Technol. Ther. 2008. - V. 10, №3. - P. 213219.

87. Elevated Depression Symptoms, Antidepressant Medicine Use, and Risk of Developing Diabetes During the Diabetes Prevention Program / R. R. Rubin, Y. Ma, D. G. Marrero et al. // Diabetes Care. 2008. - V. 31, №3. - P. 420426.

88. Engum, A. The role of depression and anxiety in onset of diabetes in a large population-based study / A. Engum // J. Psychosom. Res. 2007. - V. 62, №1. -P. 31-39.

89. Factors Influencing Glycemic Control in Type 2 Diabetes During Acute- and Maintenance-Phase Treatment of Major Depressive Disorder With Bupropion / P. J. Lustman, M. M. Williams, G. S. Sayuk et al. // Diabetes Care. 2007. -V.30.-P. 459-466.

90. Fluoxetine for depression in diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / P. J. Lustman, K. E. Freedland, L. S. Griffith et al. // Diabetes Care. 2000. - V. 23. - P. 618-623.

91. Garduno-Espinosa, J. Frequency of depression in patients with diabetes mellitus type 2 / J. Garduno-Espinosa, J. F. Téllez-Zenteno, L. Hernández-Ronquillo // Rev. Invest. Clin. 1998. - V. 50, №4. - P.287-291.

92. Gavard, J. A. Prevalence of depression in adults with diabetes: an epidemiological evaluation / J. A. Gavard, P. J. Lustman, R. E. Clouse // Diabetes Care. 1993. - V. 16. - P. 1167-1178.

93. Global and Regional Effects of Type 2 Diabetes on Brain Tissue Volumes and Cerebral Vasoreactivity / D. Last, D. C. Alsop, A. M. Abduljalil et al. // Diabetes Care. 2007. - V. 30. - P. 1193-1199.

94. Glucose intolerance, hyperinsulinaemia and cognitive function in a general population of elderly men / S. Kalmijn, E. J. Feskens, L. J. Launer et al. // Diabetologia. 1995. - V. 38, №9. - P. 1096-1102.

95. Glycosylated hemoglobin level and development of mild cognitive impairment or dementia in older women / K. Yaffe, T. Blackwell, R. A. Whitmer et al. // J. Nutr. Health Aging. 2006. - V. 10, №4. - P. 293-295.

96. Gray matter prefrontal changes in type 2 diabetes detected using MRI / A. Kumar, E. Haroon, C. Darwin et al. // J. Magn. Reson. Imaging. 2008. - V. 27, №l. P. 14-19.

97. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Dysregulation and Memory Impairments in Type 2 Diabetes / H. Bruehl, H. M. Rueger, I. Dziobek et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92. - P. 2439-2445.

98. Improving Metabolic Control Leads to Better Working Memory in Adults With Type 2 Diabetes / C. M. Ryan, M. I. Freed, J. A. Rood et al. // Diabetes Care. 2006. - V. 29, №2. - P. 345-355.

99. Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women? / E. W. Gregg, K. Yaffe, J. A. Cauley et al. // Arch. Intern. Med. -2000. V. 160.-P. 174-179.

100. Is type II diabetes associated with an increased risk of cognitive dysfunction? A critical review of published studies / M. W. Strachan, I. J. Deary, F. M. Ewing et al. // Diabetes Care. 1997. - V. 20. - P. 438-445.

101. Karlson, B. Burden of illness, metabolic control, and complications in relation to depressive symptoms in IDDM patients / B. Karlson, C.D. Agardh // Diabet. Med.-1997.-V. 14, №12.-P. 1066-1072.

102. Klein, J. P. The brain in diabetes: molecular changes in neurons and their implications for end-organ damage / J. P. Klein, S. G. Waxman / Lancet Neurol. 2003. - V. 2, №9. - P. 548-554.

103. Kodl, C.T. Cognitive Dysfunction and Diabetes Mellitus / C. T. Kodl, E. R. Seaquist // Endocr. Rev. 2008. - V. 29, №4. - P. 494-511.

104. Kruse, J. On the association between diabetes and mental disorders in a community sample: results from German National Health Interview and examination Survey / J. Kruse, N. Schmitz, W. Thefeld // Diabetes Care. — 2003.-V. 26. — P. 1841-1846.

105. Kumari, M. Diabetes and cognitive function in a middle-aged cohort: Findings from the Whitehall II study / M. Kumari, M. Marmot // Neurology. -2005. V. 65. - P.1597-1603.

106. Lack of preservation of higher brain function during hypoglycaemia in patients with intensively-treated IDDM / A. Maran, J. Lomas, I.A. Macdonald et al. // Diabetologia. 1995. - V. 38, №12. - P. 1412-1418.

107. Lefebre, P. Prevention through Awareness Raising Global Awareness of Diabetes and its Complications / P. Lefebre, A. Pierson // European Endocrine Disease. - 2006. — P. 24-26. www.touchbriefings.com.

108. Leslie, R. D. United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS): what now or so what? / R. D. Leslie // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - V. 15, №i.p. 65-71.

109. Lloyd, C. E. Prevalence of symptoms of depression and anxiety in a diabetes clinic population / C. E. Lloyd, P. H. Dyer, A. H. Barnett // Diabet. Med. 2000. — V. 17, №3. - P. 198-202.

110. Long-Term Effects on Medical Costs of Improving Depression Outcomes in Patients With Depression and Diabetes / W. J. Katon, J. E. Russo, M. Von Korff et al. // Diabetes Care. 2008. - V. 31, №6. - P. 1155- 1159.

111. Long-term predictors of cognitive outcome in a. cohort of older people with hypertension / J. A. Cervilla, M. Prince, S. Lovestone et al. // Br. J. Psychiatry.-2000.-V. 177.-P. 66-71.

112. Lustman, P. J. Depression in adults with diabetes. Results of 5-yr follow-up study / P. J. Lustman, L. S. Griffith, R. E. Clouse // Diabetes Care. 1988. -V. 11.-P. 605-612.

113. Malone, J. I. Diabetes increases polyol pathway activity in the brain which is blocked by sorbinil / J. I. Malone, S. K. Hanna, X. Liang et al. // Diamond. D. Diabetes. 2007. - V. 56. - Suppl. 1. - Abstract 793.

114. Mid- and Late-Life Diabetes in Relation to the Risk of Dementia: A Population-Based Twin Study / W. Xu, C. Qiu, M. Gatz et al. // Diabetes. -2009.-V. 58.-P. 71-77.

115. Murphy, B. E. Steroids and depression / B. E. Murphy // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. - V. 38, №5. - P. 537-559.

116. Nau, D. P. Effects of gender and depression on oral medication adherence in persons with type 2 diabetes mellitus / D. P. Nau, J. E. Aikens, A. M. Pacholski // Gend. Med. 2007. - V. 4, №3. - P. 205-213.

117. Neurocognitive functioning in children diagnosed with diabetes before age 10 years / F. R. Kaufman, K. Epport, R. Engilman et al. // J. Diabetes Complications. 1999.-V. 13, №1. -P. 31-38.

118. NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance. The Framingham Study / P. K. Elias, M. F. Elias, R. B. D'Agostino et al. // Diabetes Care. 1997. - V. 20. - P. 1388-1395.

119. Patrick, A. W. Fatal hypoglycaemia in insulin-treated diabetes mellitus: clinical features and neuropathological changes / A. W. Patrick, I. W. Campbell // Diabet. Med. 1990. - V. 7, №4. - P. 349-354.

120. Permanent neuropsychological impairment after recurrent episodes of severe hypoglycaemia in man / R. Wredling, S. Levander, U. Adamson et al. // Diabetologia. 1990. -V. 33, №3. - P. 152-157.

121. Peyrot, M. Levels and risks of depression and anxiety symptomatology among diabetic adults / M. Peyrot, R. R. Rubin // Diabetes Care. 1997. - V. 20,№4.-P. 585-590.

122. Peyrot, M. Persistence of depressive symptoms in diabetic adults / M. Peyrot, R. R. Rubin // Diabetes Care. 1999. - V. 22. - P. 448-452.

123. Predictors of cognitive impairment and dementia in older people with diabetes / D. G. Bruce , W. A. Davis , G. P. Casey et al. // Diabetologia. -2008. -V. 51, №2. P. 241-248.

124. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population / J. E. Graham, K. Rockwood, E. L. Beattie et al. // Lancet. 1997. - V. 349. - P .1793-1796.

125. Prevalence of anxiety and depressive symptoms in patients with type 1 and 2 diabetes / I. Jalenques, I. Tauveron, E. Albuisson et al. // Rev. Med. Suisse Romande. 1993. - V. 113, №8. - P. 639-646.

126. Prevalence of Depression Among U.S. Adults With Diabetes: Findings from the 2006 Behavioral Risk Factor Surveillance System / C. Li, E. S. Ford, T. W. Strine et al. // Diabetes Care. 2008. - V. 31, №1. - P. 105-107.

127. Prevalence of depression and diabetes: a population-based study from rural Bangladesh / S. Asghar, A. Hussain, S. M. K. Ali et al. // Diabet. Med.2007. V. 24, №8. - P. 872-877.

128. Psychiatric illness in diabetes mellitus. Relationship to symptoms and glucose control / P. J. Lustman, L.S. Griffith, R.E. Clouse et al. // J. Nerv. Ment. Dis. 1986. - V. 174, №12. - P. 736-742.

129. Psychological distress and risk of pre-diabetes and Type 2 diabetes in a prospective study of Swedish middle-aged men and women / A. K. Eriksson, A. Ekbom, F. Granath et al. // Diabet. Med 2008. - V. 25, №7. - P. 834-842.

130. Relationship between hyperglycemia and cognitive function in older NIDDM patients / G. M. Reaven, L. W. Thompson, D. Nahum et al. // Diabetes Care. 1990. - V. 13. - P. 16-21.

131. Relationship of depression and diabetes self-care, medication adherence, and preventive care / E. H. B. Lin, W. Katon, M. Von Korff et al. // Diabetes Care. 2004. - V. 27 - P. 2154-2160.

132. Retinal microvascular abnormalities and cognitive dysfunction: a systematic review / J. Ding, N. Patton, I. J. Deary et al. // Br. J. Ophthalmol.2008.-V. 92, №8.-P. 1017-1025.

133. Richardson, L. K. Effect of Race/Ethnicity and Persistent Recognition of Depression on Mortality in Elderly Men With Type 2 Diabetes and Depression / L. K. Richardson, L. E. Egede, M. Mueller // Diabetes Care. 2008. - V. 31, №5.-P. 880-881.

134. Risk of dementia among person with diabetes mellitus: a population-based cohort study / C. L. Leibson, W. A. Rocca, V. A. Hanson et al. // Am. J. Epidemiol. 1997.-V. 145.-P. 301-308.

135. Ryan, C. M. Circumscribed cognitive dysfunction in middle-age adults with type 2 diabetes / C. M. Ryan, M. O. Geckle // Diabetes Care. 2000. - V. 23.-P. 1486-1493.

136. Ryan, C. M. Diabetes and brain damage: more (or less) than meets the eye? / C. M. Ryan // Diabetologia. 2006. - V. 49, №10. - P. 2229-2233.

137. Screening for Depression in Patients With Diabetes Mellitus / M. McHale, J. Hendrikz, F. Dann et al. // Psychosom. Med. 2008. - V. 70, №8. - P. 869-874.

138. Sertraline for Prevention of Depression Recurrence in Diabetes Mellitus: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial / P. J. Lustman, R. E. Clouse, B. D. Nix et al. / Arch. Gen. Psychiatry. 2006. - V. 63, №5. - P. 521529.

139. Severe hypoglycemia and intelligence in adult patients with insulin-treated diabetes /1. J. Deary, J. R. Crawford, D. A. Hepburn et al. // Diabetes. — 1993.-V. 42.-P. 341-344.

140. Short-term, delayed, and working memory are impaired during hypoglycemia in individuals with type 1 diabetes / A. J. Sommerfield, I. J. Deary, V. McAulay et al. // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - P. 390-396.

141. Simon, G.E. Diabetes complications and depression as predictors of health care costs / G.E. Simon, W. Katon, E. Lin / Gen. Hosp. Psychiatry. — 2005.-V. 27.-P. 344-351.

142. Sinclair, A. J. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self-management and use of care services / A. J. Sinclair, A. J. Girling, A. J. Bayer // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - V. 50. -P. 203-212.

143. Symptoms of depression in patients with type II diabetes mellitus / L. Leedom, W. P. Meehan, W. Procci et al. // Psychosomatics. 1991. - V. 32. -P. 280-286.

144. Symptoms of depression in people with impaired glucose metabolism or Type 2 diabetes mellitus: The Hoorn Study / M. C. Adriaanse, J. M. Dekker, R. J. Heine et al. // Diabet. Med. 2008. - V. 25, №7. - P. 843-849.

145. Tellez-Zenteno, J. F. Risk factors associated with depression in patients with type 2 diabetes mellitus / J. F. Tellez-Zenteno, M. H. Cardiel // Arch. Med. Res. 2002. - V. 33, №1. - P. 53-60.

146. The Association of Comorbid Depression With Mortality in Patients With Type 2 Diabetes / W. J. Katon, C. Rutter, G. Simon et al. // Diabetes Care. 2005. - V. 28. - P. 2668-2672.

147. The association of lifetime psychiatric illness and increased retinopathy in patients with type I diabetes mellitus / S. T. Cohen, G. Welch, A. M. Jacobson et al. // Psychosomatics. 1997. - V. 38. - P. 98-108.

148. The course of major depression in diabetes / P. J. Lustman, L.S. Griffith, K.E. Freedland et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 1997. - V. 19, №2. - P. 138143.

149. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 329. - P. 977-985.

150. The effectiveness of depression care management on diabetes-related outcomes in older patients / J. W. Williams Jr., W. Katon, E. H. B. Lin et al. // Ann. Intern. Med.-2004.-V. 140.-P. 1015-1024.

151. The effects of acute hypoglycaemia on memory acquisition and recall and prospective memory in type 1 diabetes / R. E. Warren, N. N. Zammitt, I. J. Deary et al. // Diabetologia. 2007. - V. 50, №1. - P. 178-185.

152. The Influence of Educational Attainment on Depression and Risk of Type 2 Diabetes / B. Mezuk, W. W. Eaton, S.H. Golden et al. // Am. J. Public Health. 2008. - V. 98. - P. 1480-1485.

153. The longitudinal relation between chronic diseases and depression in older persons in the community: the Longitudinal Aging Study Amsterdam / M. I. Bisschop, D. M. Kriegsman, D. J. Deeg et al. // J. Clin. Epidemiol. -2004.-V. 57, №2.-P. 187-194.

154. The prevalence of comorbid depression in adults with diabetes: a metaanalysis / R. J. Anderson, K. E. Freedland, R. E. Clouse et al. // Diabetes Care. -2001. V. 24, №6.-P. 1069-1078.

155. The prevalence of co-morbid depression in adults with Type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / S. Ali, M. A. Stone, J. L. Peters et al. // Diabet. Med. 2006. - V. 23, №11. - P. 1165-1173.

156. The relationship between type 2 diabetes and dementia / M.W. Strachan, R. M. Reynolds, B. M. Frier et al. // Br. Med. Bull. 2008. - V. 88, №1. - P. 131-146.

157. The role of anxiety and depression in quality of life and symptom reporting in people with diabetes mellitus / D. Kohen, A. P. Burgess, J. Catalan et al. // Qual. Life Res. 1998. -V. 7, №3. - P. 197-204.

158. Turkington, R. W. Depression masquerading as diabetic neuropathy / R. W. Turkington // JAMA. 1980. - V. 243. - P. 1147-1150.

159. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T. den Heijer, S. E. Vermeer, E. J. van Dijk et al. // Diabetologia. -2003.-V. 46, №12.-P. 1604-1610.i

160. Type 2 diabetes does not increase risk of depression / L. C. Brown, S. R. Majumdar, S. C. Newman et al. // Can. Med. Assoc. J. 2006. - V. 175, №1. -P. 42-46.

161. Untreated blood pressure level is inversely related to cognitive functioning: the Framingham Study / M. F. Elias, P. A. Wolf, R. B. D'Agostino et al. // Am. J. Epidemiol. 1993. - V. 138. - P. 353-364.

162. Ustun, T.B. Mental Illness in General Health Care / T.B. Ustun, N. Sartorius An International Study. Chichester: Willey, 1995. - 55.

163. Verbal learning and/or memory improves with glycemic control in older subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus / T. J. Gradman, A. Laws, L. W. Thompson et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1993. - V. 41, №12. - P. 1305-1312.

164. Welsh, B. Effects of streptozotocin-induced diabetes on acetylcholine metabolism in rat brain / B. Welsh, L. Wecker // Neurochem. Res. 1991. - V. 16,№4.-P. 453-460.

165. Whitmer, R.A. Midlife cardiovascular risk factors and risk of dementia in late life / R.A. Whitmer, S. Sidney, J. Selby // Neurology. 2005. - V. 64. -P. 277-281.

166. Widom, B. Glycemic control and neuropsychologic function during hypoglycemia in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / B. Widom, D.C. Simonson // Ann. Intern. Med. 1990. - V. 112. - P. 904-912.

167. Yan, S. D. What's the RAGE? The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the dark side of glucose / S. D. Yan, D. Stern, A. M. Schmidt // Eur. J. Clin. Invest. 1997. - V. 27, №3. - P. 179-181.