Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое значение моноксигеназной ферментной системы печени при острых кишечных инфекциях (Клинико-экспериментальное исследование)

3 С 4 я?

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ПО БОРЬБЕ С ИНФЕКЦИОННЫМИ И ПАРАЗИТАРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

На правах £уиоляси

АЛИЕВА Лариса Евгеньевна

КЛШИКО-ПАТОБЕНЕТИЧЕСйОЕ ЗНАЧЕНИЕ ШООКСИГШЗНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ СИСТИ&1 ПЕЧЕНИ НШ ОСТШХ КИЛЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

(Клшшко-экслвриментальные исследования)

14.00.10. - инфекционные болезни 14.00.42 - клиническая фармакология

А В. ТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент -1952

Работа выполнена в Научао-йсслздоБательском институте ападекаологйи, микробиология ч инфекцяонных заболеваний ' . Реопуйл^аднокого научного борьбе с ¡гй$шщиЬйяыьад

я паразитарными заболеваниям;! Минздрава Ресцублади Узбекистан.

Научные руководители! . '".; ."'■

доктор медицинских каук.З.й.Мусебаев доктор мвдяиянскйх наук М,Э*Краковокйй

Официальные опяоцвн«ы1 -

доктор медицинских наук, профессор Е.Н.Назаров доктор мёдйЦшзкях наук» профессор £,#1Усманой;

Ведущее учреяймяе*-';

Центральная научно-иоследотгельаяйй еаститут эпидемиология

Защита состоят "_" ■.'■■■■■ ' ■'• : .:. :' 199-2 г. '.

в-__ чао* на заседаний Специализированного Совета •

К 087,11,01 при Республиканском научном центра- по борьбе янфекодонными ч иаразигарныщ гаСолеваияяк:! МЗ Республики Узбекистан 700133, Ташкент» улЛ'еветона, 2 .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-ихследавательского инохитута эпмдемиологяк» микробиология и инфзкодонйНх ааболеваняй МЗ Рвопубйякй Узбекистан.

. Автореферат разослан _" ' . . • . .1992 г. ■

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат медишнеких наук

Р.НОВДРЗАША

, !..« ■ ОЕ^АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Д-зл •

^^-Айтувльность проблем. Механизма развития янфокцвдиного- процесса при сальмонеллззе состоят из факторов, предполагавших включайте различных систем какрооргекизма, таких как ишуннгя система, образование циклического 3 5 - аденозиотнофосфата». активация па рэнисяого окисления липадов, нарушение воасыветельнйЗ* «функции кппочкика и др. (Й.В.Бунан, .IS76; Ц.Я.Уиисбарг, 1.984;. ¡В.И. Покровский, В.А.Кклесоо, ISS8).

По современным прецстеялоииям пусковым гг.ханизшк практически для всех этйх процессов является эндотоксин, обладавший крайне разнообразной функцией (0#С.:&«вд;ов, 1Л.Н.Ая/.эеов, 1991). Разлач-Ено "точки приложения" эндотоксина до конца но изучена я являются предметом интенсляных исследований псслодкях лот, как в котике, тек к ь эксперименте Ш.Д.йцук с сопдт. ,1982; Hayadil м. ?t nl. ,1285).

Полученные результата позволяют раскрыть шшго сторони патогенеза ср-льмонблдззи и других осгрк к/шзчных заболеваний, разработать новые подхеш к прогнозу а тасапш:, поскольку андотонсомдя ipx дпшмх нозологлчесиуд здкнгдах является едким из ведущих па-гологшзоглх звеньев (С.Г.Ппн с соозт», IS88).

В настоящее враэд установлено, что одно;; из зздусаа. систем, »сутесгаиэтадбй пронесен дохокоякапии в организме и поддеретлегчой ¡тзбалькооть зго дкутрзпйпА ерады является г.'.оноокспгенйпкая cj:c~ :зкз, основ;:.™ компонентом логоро?! слуяпг онтахром Fjc-д (К.М, Леши, Крестов, IG3I); Яод&зсно влияние и? эту систеьу. раяиооб-

илкребшх окдетогеппоз ( v/ilii«is J,.?. , 1935), Однако а сегодняЕшй день рсбог, посвядааных' клинически»: аспектам язу-екяя дскяоЗ рентной с:;стз;«ы горездэ кзньсы, чем экспердгян-елыпсс Есслвьовейвй биологического проч^гля. Б частости, огсугс-Еутт четкие предст&ЕЛштя о йункипи jilQQ у больных с сальмэнод-азной га|окцкоГ. a OKI', Изучэлпе дашо-Д йару.зиткок с*.:сте?5! пра.пе--га;ллет несогяонны]? интерес, поскольку в I.10G происходит глетзбо-изм :га~ноы:о в&шнх для организма пндогекнах соединений (кенгзн-яннке кп]тае кислоты, хшогыюн, стерояскка гермокн л др.). С дру-ул стороны, при шхп&раь^нт.члыям« езлы/онедлезной дирекция уор-

^ологичзски отглечаатся хшрзкеннце изменения эадопдазхатичоского ¡ретикулуля клеток неченя и ипнечнике - мест локадвзасжк кокоокси-ГаназноЯ (¡истеки организма (Wkolov N.A, I9ü3; УгеийедЪогс -¡., ot ai.,Iíó5).

йслъ гяботи. Целью настоящей работы явилось установлений нлккико-л.ятогензтического значения мт.еоксиеказкой систем лечена ирл генерализованной сальмонеллезвой нарекший и CMÍ неуста-новленноЗ эуиолорна у детой, з тзкшз ьпяглгнне "точек яраложвния" спощйглесвого О-ентигена на ».«иоовсягеназнуи cncievy паченх а разргЬоткк на основании полученных данных критерии для прогно-8£ течения патологического npcnecca.

ücí достихзния указанной цели били поставлены следующие з?-

I» Изучить состояние гокоокекгеиязной спстгЛ.ъг печени по фар-макошгзтике антипирина и активности ГГТ пра генерализованной $орие. садыдшелдвзной хп^екцки и ОКИ неустановленной отяолопш у детей.

' 2. "становить роль характера питания и прбморбядного фона на состояние .коиа'сксвгеназкол сисуеку печени у детей с генерализованной формой саяьионсллазиой инфекций п ОКИ неЪтаноЕленноц этиологии.

3» Из. модели зкепертщтальной сальмонеллезной игЛешдй in vivo выяснить характер изменений отдельных фбрг/лнтов MGC почина е зависимости от выбранного антибиотика и точки сЕязиванля данных ферментов специфическим О-ангиганом in vitro.

4. Разработать прогностические критерии исходов сальконелла-so и ОКИ в зависимости от состояния конооксигеназной система печени.

Научная новизна. Впервые показана прогностическая роль анти-параноЕого теста и акцизное ти ГГТ в динешнв генерализованной сальмонйллсзной инфекции и ОКИ неустановленной, этиологии у детей.

Установлена снязь показателей анталнрянового теста д евтив-ности ГГГ с тяжестью течения генерализованное , сальмонеллазной инфекции я ОКИ неустановленной этиологии, а также т-яду собой.

На модели sueneрвивнтальной сальмояеллезной инфекции иссле-

дозша динамика изменений аэтшшоста отдельных фертантоз МОС в зависимости о? пргноняекой антябпогоогерапии, о тавжа показаны "точки лралотенкя" слециТл'.чоского О-англгена in vivo к in vitro.

Пр^етдзскп? ценнодтъ parto";-;. На основании результатов доследования разработан cnocod прогноза тякзсти пагологичзского

процесса в оявиокг'лота от Фагг/.оксхлотлгся скс:пгт;:ржа и активное» ïii ггг, йлвлрвнкь*« и np3K?a¿¡¿' здр^оохгег^гл з зпдз ¿эттюр.лда<ш-ио"о листка для зрчсЗ»

1. Пг;.; гоиер-.г^'-лашсл Ä-'j.::.•/: п C'ZÎ

;;луа?с;!оплз:;;:сл rrcc::cxc;;::': j/^':-:оvrí^t.^e-cr^ i/chgoí'-

Qep;.c.ir±.:rA'. ссчс-яч з '¿"¡;; ;x<«ic:n, '^л

JA j ,_1:"..' . ÁÜ1C. > с , ' ' _

Пил р^с'гзр.'^нтгльпсГ r\C."i ""

о л cib'rshm г.о:сспоп.:™; уар'в^.;:;;.:

jp',"-3HTCí3 о лсчгнг.,

3, Ослор^е;; пр::ч,п:ой угнзте/ьгя ко-юогоигзн^з'гоп ф5;}:л:лтнол и-^тз:,rj г:гл гтнвртаэсЕгнчсИ сз>'П л^.^екгллз'л-о'; игтг-

in--; d'il к л i о г.":-з :г/с fî эпилог;:-; лг.-'яотол сндстс::; ;; : и,

!¡j'-:;ri с,у п:.' эсто.м т;

с- : йи глил-лл'^ап! ^фацлл л ОТ-Н г., »;

//к-:;--:.' - , С.у.coi лг'оггог.'г "тслдол •

in - v;:y;:!;:mv..".".o атлли: uao. л г,-.

•j :!■;--;:?: v*v .....,",;::OH::oví; оггдзлзия^ I юртгсксл juí^y v икс,Л

И;; i ¡я с есгр-г.-п rui""^i;,:;'гл'лакг-т!':;,

» -д УП -

озейса .:.v5o:tj дъ-ш-'-экл hh нл^чкои :<о:;5ерзнцг.а клсгачвойэго er-дели B'ilicù-h г./, ла й-Беоропсайц;:ом сг-зздз цгй'о;'-.

пясйп-îw:: /Сюгзося, НЗЭ i1./» по кагакчвегоЗ ¿.ар-

кгас40?га с к^зуиародужм уадегозк'/Взлгоггод, IS?Q i'./, ко suco-дача а Р8Сщгйлкйгшо?ого научного сйдзосъа сгфвакнвдтоа /Tácsanr, IS3I х1,/, .чрукюЗ хоп-^рвнцпи В1!;-13:Л!з ГД Уг0зяист;лга / Тсаязяг, I9S2 г./.

Публпксгкч. По изгерлалам дпзс8рхаща5 одусЗлкиоьзио 3 пзчгг-tee рсбокг.

Структура а объем уйооаргсаяа.. Дааоаг^ацгя жл&жт. ца..Ц9 : схранацах. ¿мёшнолксй, 'с.одараг-ЗЗ. тсблкц, I рисунок д-С вагшоок из нсторй болезни. .Сосгоюе О; йвгдещд! .odsofcsi лтраща» ua~ tspsoaob a г/.егодов исс л здсзашы,'резульгьтон сайртешве: йсслз-дованай, обсуадвшл, вивздоь. ji

98 огечаотввшшс. и.114 дамгр&шх -/. . :7 •.:'•

сшгшт.жш,-.V

Клиническая глур.^

Под наблцдвнаеи находилось 23 детой порззго года Из ий,:

42 ребенка с гзнзрзлазованноИфорюй

41 ребенок с острой кшдай йифокщюГ ноускжоай&кнбй, aicajdo-.. гаи И 13 детей с ГеГ1арсШЕ30В£!Ш0Й форйй С^МОКШЕЗаШ шфск-' дли и ОКИ неустановленной эiколота, у которш: заЗодзвегшо upu-.. вело и летально»*/ исходу. . • . ' ■

7 всех обследовашшх бадьшд клЕнглзсаое *б4«ш йаболзза-еея было тяжелым. Дета позтупала. в стацкокар па 5-7 cyssiii заЗо-льваник, .

В груше большх о салиэноагазвоЯ кк^зихесй .д&лтш подг-взкддался ввделоииеи из кояхоаулга^рг s.^rpfcinturita' » 3 i?jjrr.~ па больных с ОКй нвустаноЕлошой' ешшичмй -qjke . бакта^пологгчаз-кон кзгоде ассяедованая огвот/'баг .йтрггш'гашшм. В глупая дагай» где заболевание закоячалозь /¡агвяшш походом у 8 детой из азп~ равнекай вздслзка B.typhinuriira . ОЕончателышй дсагаоз ста-велся на основании д&гаых ааакзвза» шащчеоках И батрголокь чесвах доследований»

Болышнсхво обслздовашшх дотаЗ находилось на кскуосгва;.-нок вскер^л-^андл, иулло отягоцешдй щяморбадный фон п различило ослозывядя /ДН, СОН, но Г: JXJ"OF.Cn?,03, ДВО ошчдсом, пароз кк-Езчника /. В качество контрольно' гдгшш сбслодовано 12 здоровея детей.

- Экспериментальная часть наследований проведена на 400 балах беспородных краоах самш массой 160-200 г. Бое аавоише

- Б -

тязбзлсчы на сладую:цгэ гггд;ш. Перу л - составила ;:зг:02-;ше -о саль.".онеллгало2 nHVai'unaú, которая аьшгзслась путай иве-

далля 3.t;.-.-.:ùr..ui-.i.ii.-r. в доза 2 квр.гжкроблях тол. Ето?уа группу ссз талик* красы "Ь елгл лензллалел,., т:з?огоо ладу-.'злд дз-коккцвкпг з доза 53 лг/лг per е.з 2 -.vieír.-i ÏQ дис2. ïps?sn -HïïBOSinra с- саль; сшшезом, пслучед-сиз гак'хп.сщга в дого 3 :т/::г з/tí в л^чп!!"'! J0 длз':» В чеезг рте?- и шлол груплах ясвомули'л;*; Ii ге""л:;иллп: ллодлял ::ктактнлл ь'рл'оа:.;, П счлзги.люЛ сер.:; слл~сл 'гллллл':"* кплл.л : гвлллл: сгготзу.зим n i»,

лч J .-.■'■таг: лг/кгл

лллпл сеаголлл.т (¡.еплпггоз ¡.'СО лс-ллгл у больпл;- лс~ "лд;:: . л л .лллл\£Л1слл;'. лзелг,. У деллл лсс^словиа шго>;;.-.-:~ш>ао-го ',тд лл-длгл. л лз:,лн? «5»тглзязя на 5-7 oysim ,¡. K-2G

•гуллл Ï /ллаЛ о ллллльлл!'.': - с?нейолал-'лл':

лллллл '-л, sresa лла срока, I сря -

C-à :л"лл лгл л Пер:; cyvr.il. :: лл.лзнт ул;удлз]:дя

лоолелл^лй лутял) ггдг^игк^лш далпллл с,з в деза IG v.v/x? в w » s.ina псо-олоддллллз чорзз I, 3» 5, 12

нтрллл'гл :',à~v,n~?"злдп ;лл: л.::; л л ¡лзюду 3»' ¿rodle с ейггл.. (Злл), лдг;ллстлп&т:л;гллл'л л^г.лтр л гя.чк--

r-»tà {;лр"Г" л дллглю) - глгелллляадд у яеллолг,™

нллл ^«лзггллл лч ; л со иЛЦ;Пллл:л;;м л о л-/xa?.'

. Глллл oT-vra ягхллллхлл w глдлддзоваялзу

леллсл; „л;1 п-лугдгл; ь'ОС; слу-

лля клллоа?;, злпллп 'vtyäc.4л'ли'рзоJ3raзй (ITT). Оцседоля-ЛИ П0 í1 ñlt-, ÏÇ73) л

Kj -л 'i :ллолоп ôiîorsia осйдад-лл фр.;знгбз МОС печени опро -лЛзллд "лнгсксака^-лл./.'ЕгЦ/ (Кальф-Келдф,

к' itz^ts^isi ¿scuotáíss^odra '(¿.«»rái'rfiaiuí о соазг,, Ï977), л 2 íri'iicnríriaíá'íí-róü ^acía р^отн'длч оценка состсляня fap-гйнгсч ипп in vivo юясеааяозкЯ гесг,

Гйкоспая лголллл я/б^в доза ICQ ев -î. V, II, IB, 21 оус-ла псел3' л«рл:лнйл .пкшогйкх .sHyphi¿.uriyií Для ссогановкл

érsosa хйтюжлш З/Ö 2EÔs?.îa шипса^зд а желе Ш ïèc/ki'» dîPHacïi «■зрпз 00 ь'^нут л sawn чарзз ка^дкз лао '

- s -

3-х кратно. Активность ХТТ в сыворотка животных определяли как описано выше.

Содержание цьтохромов Р^щ в олределяли по методу I. Omura, R.Srvto (1964), Активность н - дештшазц амидопирина определяли по методу. i.Uazel (IS7I), анклштгвдроксилазы по А.И.Арчанову с сосет. (IS88), НАД'3-Н-штохроы-с-редуктазы по Jtezai (1Э71).

Оскозккж методом для получпкия О-антйгена s. typhimurium явился катод Буавенз (IS33), в работе также использован эндотоксин Е. coli фнр&Ы "Sic^aa" ,

Критерии t и коэффициент корреляции впечиткзали согласно форхулем, описанным Ойвшалл (I960), с использованием . программ на кикрокалькуляторе БЗ-34 {Е.М.Юрзх с соавт.,1985).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОГСУЩШНЙЕ •

Как показали результаты проведенных исследований ео всех группах п стадиях заболевания, iujo:.a обсладошшнх перед летедь-ша доход о;,:, отазчалесь пологлтедьная корреляция: кежду перподои Полу8ли.\ж1£ц;щ онгшшрша (Т 1/2) л активностью ГГТ. Отсутствие Еорр&ляцаи в тармгяадьной стада, гозшшо, связано с тем, 450 в oso:.; периоде наступает "взрот кзкбрсн", сопроаохщазцЕйся кассовым гыб росой вьугракясточккх §арцзнгов, в том числе и'ИТ.Опс-сенюгё $з:-:о.\:ок приэодяг tanza к эначммльноуу снялдавл активности глик роз овальных ферментов (АД'иДрчакоз, 1975), о чаи таддз свидетельствую и кагш результата» Однако интенсивность данного процесса значительно нкдее, чем cegixchs погшкзния активности ПТ что' харенгврязувтея сгстаствчвски йегкгйшш жоррзлвдпоншш .'

сеязякд м35у0г шел:'., • *

* Показатели ангипгриноЕого secta и активности ИТ у детей'о генагалазон&шой форглс:- сма&зк-глябза изучались как в разгарз болазка - н ш«знт 'наибольшего проявления мшгачазкой сигйхтоыа-тологяк, так и в перлзд рокоязвлесцеквда, когда озновй;й, дде-пестпчеокйа проявления к сЕтшто.\а интоксикация была гораздо какое варажзни.

Вхявлйкь: значительные различия в.результатах в зависимости от фазы габолепакая. Так, в разгарз болезни период хю-дузлюяиа-

(ни антипирина болао чем в два раза возрастает, з клиренс (о/, ¡нюкгатся по сравнению с нормальными показателями, Наибольшие шкяояения была у детей со злокачественным течением патолог.п-tecKoro процесса, которнл завершился летальным исходом. Аналогичные изменения в разгара заболевания отмечаются и по актив-юс ти ГГТ. В роконвалесцепцаи заболевания период аолузлш.щнапил, ширано антипирина и величины активности ГГТ ариблляаютсл к фиг> изояогичзскол норме, однако отмечается незначительная лигабацяя ■'.ОС, что, возмокно, являзтея результатом влияния на нае патологического процесса'(Табл.1).

Поскольку известно, что тяжзсть точеная сальмонеллеза тес- ¡ ío связана с вара».анносгьв интоиоикацан, наличием дааройного' ;индрома, обезвоживание?.!, лолучошыо дааиыо сзйдотельствута о ■:' 1£личии определенной зависимости мзду'степенью угнетения ак-гибкости фзрментзз ¡>ЮС и'длительное Tk¡o заболевший, обусловлен- ■ ¡ой его тяжестью. Это подтвергдаатоя наличием положительной юрраляциа tíaawy длмаяькостьй мчзния заболевания и выраженностью увеличения периода йолуэламшацаи антадярина в рчзгара заболевания, а таккз.з связи последнего • показателя о

гакауд саштомама оалы/лнедлеза как; цианоз носсгубного трауголь-ика, судорояинй синдром, боль в области змвота* диспзптическиа расстройства, а тек:те гопазошгачая- а колебания массы тала, от-ра?шца<з 'тяжесть, клаявчеогого течения -оальшаеллаза, Подобная аа лоррзляциоааея завист,:ость. мэзду-показателям!, хараитериаувдаит. яяласть заболевания, а периодом полуэлклянации якмшярвна обнаружена в стадиа зэаконзплвецвнцай сал*моиаллеза.• .;

Поскольку одна;', из ¡¿ехеяйзмоа меруйенйа антивноота фермой- , гов MÓG слуяйт дезинтеграция алогочзйй иембрая (влътроп, 190?), зполнз возможно, что я к&е'ем блучаэ етот фзнокен тан:х8 имеет место. Действительно,.-активность ITT вовккалась практически параллельно, периоду полуэлиминации антипирина. Причем имелась положи-галвная корреляция. активности ГГТ о клиническими симптомами описанными ваше. .■•'-,'

Следует обметать, чфо наиболее выр&йеннне изменения в периоде волуэлямкниди'а антипирина и активности ГГТ наблюдались у цатей,' н.ио.дипшахся на искусственном вскармливании, страдавших

Таблица I

Псгязатзлп гапясиргноЕСГо тоста и егтгвности ГГТ у дете.1 с геязрзxzsosoizioii йорг/о -1 с аль? я келлв з по Г: инфекция и OKI кзустаяовленпой этдологпд а зазпсммста от периода.и исхода ззболвнаккя

Гцуппн оболедовэхшж детой, папглд 2 исход заболевании ; т 1/2 ' { (час) ; CI ! (ГД/УЯЯ/КГ) t i ИТ (Е/л)

Здоровье [и ~ 12) 8,25+0,13 0,52+0,05 25,70+3,40

•Ввяаргжзовгкяае форка сатазэкел-дезиоа '.п = 42) ргзгар реЕоеталгацеяция 15,20+0,40® S,4C+0,57 С,62+0,05s 1,08+0 ¿3*". 72, 53+1,57х 43,84+3,25й

С дзтгяькум к-г'."-"011 (п I еров -Т срок зебслгзгяЕя = 5) 17,20+0,93" 12,57^0, Я3 0,37+0,08я 0,41+0,10 аз 75,87+4,77я ' 84,9312,87й

ОКИ неустановленно:! (п разгар рздонвалесненция этиология = 41) • 13,07+0,Sir 2,6Sr0,cD 0,57+0,05 0,83^0,12* 65,11+1,43* 43,8111,83я

G летаяьккх исхода:: U - срок И срок заболааггая = 8) 0,61+0,11" 0,5S+b,II 70,24+3,85* 82,73+2,46*

Псд:,'.е •■та::;', a: к - статистически знача;®а- к здорогих детей (Р <0,05; азлкчия относительно грунта ■

рахитом и анешей. Вероятно, это обусловлено тем, что в данных группах на функциональное состояв?в 1.ЮС оясзквало влияние ряд специфических факторов. Но.пра:.;зр, избыток углеводов при искусственном вскармливании, дефицит болка при анемии л рахите, метаболические наруиения и тканевая гипоксия. По данным ( E.S.Vea-oell , 1979) диета, богатея сахарозой, фруктозой или глюкозой уменьшает метаболизм некоторых лекарственных веществ и удлиняет продолжительность гегсеналового сна, что свидетельствует об угнетении активности ферментов ¿ЮС.

В условиях недостатка в рационе полиненасыщенных жирных кислот и лило тройных факторов (мвтконин, кобало-лин) процессн катаболизма гакдз резко замедляются ( S.Uatsucura, 1968").

Гипоксия отрицательно влияет на активность конооксигонаэ-ннх ферментов, поскольку они используют молекулярный кислород (В.И.Голотю* IS77), причем мембраны эвдоплазматического роти-кулума более чувствительны к недостатку кислорода,.чем другие : субклеточные структуры (В.И.Новпков с соавт,,1935).

И все же, все вышяперачаслешше моменты игают скорее вто-ростапенное значение в патогенезе нарушений процессов детокси-кацпл при сэльшнеллезе. Основным фактором, по-вдцимо:.у, является эндстоисемая.

По данным ряда авторов эндотоксины способны сяязнватьоя о цвтохрохюм Р450, выэнвая его инактивацяв ( c.Q.Abornnthy ot •it., i960; B.R.scnav.-anc at al.,1980). Hpi пнутС^аЯЙТЯГОМ гтданна "згщотог'спна г. coli крпсям наблюдается увеличения пс p!*;i,u."\ полуэда^няглпк ряда иодолодае прэпарлтов ( А.й.Кенпу , ГЭ7-?)« лота при ОКИ иеуотрпозявняоЛ отологии причиной заболэ-г-Г'Н'/.я.. погтш грамо*ртхатз лышх бакторай, служа* грамполояг-толы'ал ь-икро<$лоуа, п текко вир/он, вероятно, ээдотоксешя яв-

основлгй пг-ичнлгй, способствующей угг.етгнио активноета -опоог^вго^пзстс f в гонгов п при ланкой патологии. Прячем в ка-• рсгяо eiwoTO'cijinF 1 этом случае гдэгут выступать избктпчная -iporvüjr.«» бипгвннк* 1».«гтоз, иртзхоламиюп, гормонов или натоло-г.прск;^; про"укг»в оЛ-опа веиесгя, Уодттзе^пцисм роли эндс-топри 0П1 ипуслтпорлетэтоХ этиологии является тот факт, '»ТО 1.Г-К830ТЯЛЯ Э}1ТТ,.Г'ЯР""СП'.)ГО ТвСТЭ И 0ЯГЩШООГВ ГГГ ИЗГПКЯ-

лись аналогично таковой у больных саяьшнеллазом. Тан аса как ' и при сахЕшлеллеза в разгаре заболевания отмечалась положительная корреляция кезду периодом полузли„анэцш антипирина и длительностью периода, когда состояние больного оценивалось как тяжелое. Имелась такие полоштельпая . корреляция мезду состояние!,*, »уонооксигеназной системы и клиническими проявлениями тяизсга патологического процесса. Поскольку пси обоях видах китачных инфекций ведущие синдромы является интоксикация полученнпс практически однозначные сдвиги'в периоде полуэли-иинацйи антипирина а активности ГГГ, свидетельствуют в ноль-sy высказанной точки зрения на механизм нарушения детовсик.а-циояной функции печени.

Характерно, что эндотоксин,' как и гипоксия, способны активизировать $осфоллпазу, что приводит к нарушению гидрофобных свойств гтбран эндогсшэматичасного ратикулума гапатоцитов а ... как следствие снижения содеразнил цитохрош! ( a'.Kanatskij 1935). ' '

АьfünupHHOBHü тает, использовенннй нами у больных, отра- . жает лишь суммарную активность мокооксигеназшх ферментов. Для уточнения кеханиз1;.оь карусангл: процессов двтоксикации в печени ирг; салймоиеляезе ^л провели cerJ"o экспериментов на зшют-UUX« Ьиле установлено, что врейя гексснелоЕого сна стстистая-чески значимо ъозрасш.т апЛотъ до ? дня посла заражения крис, Б дрльнеголш время сна практически на отличалось от контроль-кого «розня» Аналогичным образом изызшлся и сераод полуэлим&-нгцик енгихшрша. Активность ИТ к 7 суткам заболевания bos- . раогала более чем а 2 раза, а к Iii дню но отличалась от ypos*-, ия контроля, что свидетельствует о значительном • нарушений структуры мембран в разгара болезни. Содержание ыикрсюамэль-ных цитохромов и активность шрнернах ферментов в разгаре сальмонелле зной инфекции была существенно anaжена (Тгбл.2),

Существуют роцинрокныа взаимоотношения мвзду шюоксигв-назшй и иммунной системами (И.С.Ковалев с оовнт,, Ш£5). Не исключено, что"изменение шнооксигнназ при сальионеллезе и ОКИ могут быть обусловлены активацией вьыулноа спста; л, которой при этих инфекциях отводится ведущая роль. Лолтнор^ленивм зтол^у

Таблица 2

Содоргазаз тагзхрхзз а одтгзассхь каяросоыалате: фзразнтоз в лочани зр»с з дьиа^шз экспэуйонхалкюй салшонвллазноЗ ш|вишд

Гцулпа ! "Содэзаднлз iiziaxpoLua , к^иЛйМАктшшость й-арг/лнгов в нколь поо.пукта на

*. __г-,-,-,.,-„.,___-__—_!__бодиа в мен..

Í ir .чийза ! вздроксплаз а \ ЕАДФ-й-цатох ром

4Я i ~5 ¡ гу£здспарсна!ания2на }с-рздуктаза

контроль '

ir = 8 0,60+0,02 0,45+0,02 2,10+0,12 0,72+0,03 90,0+2,80.

Cteji 7 оутва , .

il = 7 0,30+0,03 ' . 0,22+0,02 1,33+0,08 0,31+0,06 62,0+2,60

F . < 0,COI -4¿,COI -40,001 -4 0,001 <0,001

Cel*?, 21 сутки

и = 7 0,54+0,04 0,33+0,04 I,SG+0,C8 ■ 0,79+0,04 85,1+5,50

P- >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05'

сдукат далшв J. p. va m шла et ai., (ISdO)s, яоторыа иякубироза- • .ян чаирорагп o .siscroFCKaoü а обнаружили шрокешюо 'лтабирттз-■ цзз Д'-^iüiEiia сулернатепта на ферменты :«0С, На сонозенш подучеи-

данных авторами била постулирована нощепцгл, от]шевзюя ;„GxoHB3„i пнгкбйру.одагс действия свдотоксына нз ÎÛOC почета, кзю-рая крадетцшзка на рис. I» • ..

Эндотоксин

• макрфаг

' сскооторше продукте (нятсйэг.он.ш:тз рлзйюпш? î

гвпйгоцгта «i---овдогокоша

распад гликогена гохтщхохрм —тем —:—л аеоцятохром

р450 ' '-.Q

1. ' . йз:,-;зк2:<;у.е ферсекоканвпша -препаратов

Рис. I* гЗахснизк ютябпрувдвто да&ствия e«fcosöi'.v»J!a па U0C,

P. лат^pas/pc продемонстрировано елкянкз' оадотокскнод па синтез гегл-сосгавнстд части молекулы щтжрома P¿g¡), '-а сатаэ об-qae угаеккзсэ ах. влшдаив на смсцктез белка ( е.:

al., ISSIJ.K Villi«»» et a2.,ÏDS5).; ' ' '■'''*•

Лаш senào кровздйнц експирщАзк^си иа ssmJ^tac г цадхй ïïviîo» кенаа прямого адгяяая ендомпезьа ■ s»typhimuriv-:1- • Ц& но1шокс1отк?13ной саогеш in "vivo a ..2 '-к ayoüs

cíensapsa бзл-исподьаовш вдщиг'окешг в. cell » ïfo данкьгм -ряда ' гд<шдоаагелей эндотоксин s.çoii okesssî» содержание сркс&ха. Í45Q, a -fasses укштеат skmbhó&s® Rfgvsz карзедаалъша <$зр.гк-

Tûi ( JaP»VíillÍEiKD et al.,'I££0)c ".■■"•

Еало усгенозшно, что ЬвадоИдз oödiK андйгойсш/оз Ьщао&т к «¡шшшеа в печена/содержаний' ^ш^осойзлшя йиго&ромов д.аж- -тяоезд >îapflpiHx ррйшитрз.. Для -ууочйвикя-'vcksù uç&oxsiim s«-/ до'локсйнов еятоктнш шшросокз печени йдаубкрбвали о их рзашш. ■ KOKGSHípáaiiMia. В разуль^ате <*его наблкаалооь утлньаенао.ураз:!;;'''.-¡даохряа P45Q-H a»5BBJiocia дарнершх $ёр.антев, что ' укашшхаг sa übsmoo. ahtedajppags'é зяшвше.-эя$ токсинов'на 'фаркешш .'mm-- • OKcareaaSo "... ..'•..'• .

Представляло существенный интерес выяснить, как.изизняетзя активность моноонспгеназ при лечении окоперикентал^ногб сальмонелле за гентамицином и лзвог/ецзтином, которая пржйшзтся йрг'. лечении острых кшзчинх зеболвнаний. ...

В наотолсос врйма известно ыноквотно лзкарзтз'аншс: EoRÉi'ftri,, . обладающих способностью ийдуцарояать iapœimi кеЗаболизг/л.ксо- .• • нобсотаков, тгказ как барбитурты, дропарпдол ( P.DùVaiûestin ci al., 1977), рийачпщдан ( H.Ranmer /,1977b' 9 nsssrà ■ yinâ-тающих ïsx активность, К послздяпм вавзотзаги казйвазьЗЫ. пнгп- ' ¿агорами метаболизма, относится лавокгдзгян • ( H.iï.Soloim et . -ai., 1971). В отноаганпй гон*с&»лзцяйа подобная. ïèbiùpfetuuj Ъ'теуто-". TEyOTè' Кок показали проводеннцз «аья ¿селедовапюЦ;пря вдвданед пнгаатнам крзоам лзеомвдзтпш, доп«тм?злй10* -л:НГлздазгея увглй-чейяэ. йрсдол-шгельности гексеналового сна я аёряода по^элгагак:-liàa анкширкна, а такге сшдопко соДеряаняй'л ai;- . яавиостй иаркоргах <$зркенгов, тогда-как rsHïaîiJirai -йрайгаччека-не влиял па внд:.лзрачполон>!на показателе" йш ' iiapîmiâ • обпаруд> . на np:i ввздедгп арзпаратоз зезоякм с: сальйопеллзйпой йфдаазЗ! ' В этом случаз'сгзпень каптирующего дойзш'л дзБс:яздеиа!а у?лзк£--палаоь, хотя врзьа гзйсанадового сна bfai'asetf нз pimnoz&zi : о? такового.у .'ЕаБОгних^ заражвкних 3.typhiKtbinià;..¿. ЁзрбятнЬ",.'.. t. данном случае наблюдалась конкуренция за Лачка 'св.тзэЗапйд tm.'i£~

'ЯГДУ 8ЛДОТОКСЙКО!.! И , что' г! яалялх'о^

сзковяоЗ. црачгпоЯ ослабления гагдбарргдэго зуУп^ктз 'лваеншетУм;, ■

Члздуот огаатпгь» что народу с ?.зорзпг:зскк?.5^кнтзрзеом, m- , лучошшз результаты яаляпгоя ваяшма дяа прктакц Это ойуплаа-«еяо теи, что била обнаружена четка?: закономерность. езяйу дана-É'iiKCii паианекгл показателей нзрвода долуэлкуанздяа антивпраНа- а исходам заболбвангл. При уваличшка. пзрАода полуэлйлзнацЕй, ан~ тглшрана ойкшз 17 чайов, с иЬследувда павкы'низм'этого .показателя в дшамака заболевания, как правило наблюдался летальный асход. Прл умзньиюниа аёраодй полуэяиг.тладяп аатапирапа в процессе болезни наступало выздоровление « Активноеfi ПТ При экм на позволяла предсказать характер течения инфекционного процесса. На оснолз периода, полуэлижнзцяа. антяпярана.рззработал спо—.

ооб прогноза иаходов сальшаеллеза и ОХИ, о$ормлешшй в виде' Э&1ВКВ в ГоокошзобрзувявЁ а дздаа iiBîOi»siyîonai.'fl лиогок для врачеД.

Текли образом, розвшруя вое вышизлозев/юе, дожяо sajúes-" чям., иго пра оалькояоллезо и ОКИ иеустановледкой агиологии кабзэдаяооь выракэаное утвмаав tmsattoo'sa «оноокойгвяазявх çôjptiettïûb пзчзйи, огвсгсгвешаи se вв дакщаЕлбцаошшз пргввдвв в сспова которого Лат.ит воадайотвяз спещйечасхцх: мо?лзн5ов (еядогояо&чов), а гакзо ряда нволсцц^вчэсках çcîtropoB (г.шок-оея, огдавазадйа процессов сорзкеойого (шшлвшя яяг.'лдэа, цгзру-из&э йооп8Щ5|пчаскйХ здэдхедаоядог т.:зхонизков а перестроено ■л-лудло* огогег^а).

ВС51Ц1КСЛЛЛЛ ЕОр-ЭТйШ Kfijr QEOOOÖCSßJiOS KñpJfEOBBB ГОМЗССЗМ-

k'^îOK^r Kc-üccofii» oppsazM и ßßa suaosoa oïonsiia двоиагв*»р&-er.; гззязяко вагшвх ^ушацй! apposas к лэталы-о??/ исхода, Оцоакл ес^лсляля r.:.j--;ooi:c;¡rc;iac¿¿c-ü слс:?егл Я7шгзтсл цотяи ^¡лллхлгЛ^окл:,* криеелс?;! лзходол оальлодзял^за u 0KÍÍ,

В L' 3 О Д Ы

. л, о г^лсгслглолшшг.Й ¿¡оp:'oí; еахжл^лзз'юГг гл-

■ |>;д;л: OIü!.2.озогг.^сзезкцо^ :;?аояогли ибллзллгл ^пзяйчаа'дь

гл. л:лр;л:а л с";л; п

i ; хлп::>лог;л;;лского hpcv.coca я <ьз;£гл„ .:лл:л;'л.л"й tú -'¿л«:: л0л;л,л:зг;л;л2л:;л ¡к i:; л síl-

-rjrjoü аролщ?4Г;са':л кл^а^алх î'ài«iôpc:i.

лзгл,/ ¿¡ол/^шлл^ллл outca&pZiZi 1Л o

- - ллл,^.^;;:! яз. .s GKK- iuílí y çiuir-ps .¿'^ллл-

abasas ^ед&я&гшв».cyisge-r-., jjw»¡sí s.

, , ■■.¿¡¡•.¡■-а, бсяь Щ'л влльйлл;;« i^à^ëf.ixsuùhi. tzüie, лллда> ¿л«

<,</.» ..лллллк, у - й-'

. J;A45Í -«Й® -¿oÄiiyißüjK ïàb, y^aís«»« дазда

,Ц го'йзза."'''-лч ; .'■'" ' ; • ' л,-/' ; "'■л'-:..-—Л •3* 7 .-¡шощх

■ аэчаяа ä^räcßes&o

л ôg.i.fiïwiisâîi/ïs

р. ому пря введении лввогшм аядогоясанв в.оои а з.ФурМшпоа , а такяз единение этих показателей при анкуйецаа иятактшп мпя-рспсм о да.чньгла эндотоксинами 1п тгАгго.

4. Одной из ссдовннх причин угнагенич процессов детокси-ягдаи в печени, нобллдоогах при гонораЯйзовокро.! *ср75 о&лы/о-кеяяизной :'л1<з;'.ци'4 к ОХИ неустановленной этиологии, ояузг.? гздотокоигда о блокадой оадотокэинами сансздого ког/допея^а

г/сю - цйтоароня г^д.

5, Пру проводелии ^врмбхогарашш у дзгс.;; о сстряг.:и пакс«ь внма ииЯакцуя'п необходако яорроглровагь герепоэтпчаадк': дозу лвчярзтавяпгя: грзларгл-оз в ооо^яатагаки со отопеаьп угаэ гелия КОС печени, что булот способствовать опкшзада ^араскогзрБ-пии и ушяиох? ркох развития за побочлах э^акгоз.

•3. Увеличение периода пояуэгккяягщм» вагштарана в дине-к'яко дктекциовдого процесса при генерализоввнкоЗ йсрчз озль-конвллсза я СКК неустановленной агиологии с лука? прегнсо «пзокп • ие блегоприятнвм при злаком.

Спгсон рабог, опубликованиях по твиг днаоаргацги '

X. Состоя т:в, аятих^айчеокой ¿ушши дечвда при сальмонелле знсЗ й"1$<.яц'?л у кр-'с / Э.К,Муоабзвв, !Д.Э;Крансгокай, А.Х.лйирмегоз, Л.1,Адазва // 13-3 Всероссийски* съезд ий£акци-онкстов: Таз. докл. (3-4 октября, 1939 г.). - С мола на к, П'ЗЭ.-56-38.

2. Состояние теясо;(спгзлазно,1 ^ермеигной с петель качена зра оодь\лоиеллазпо2 инфекции куне / М.Э.КрБковокяй, А.Х. \ширмогов, З.'^.Щ'с-сбгчъ, Л.5.Алиева // Н. Еопроон мад.химии.-(¿89,- А» 4,- С. .89-81.

3. Состояние Ззрглг^оматэОолизируйлоЯ ''унщяи печени у Зольных ОКИ / Актуальные вопроси кушшпеокой фармакологии: Гез. докл.- ХУ -ая кон*. по клинической йармакологиа о мезду-юродннм участием (2Б~.;о игия 1590 г.).- Волгоград, 1990.-С.31.