Клинико-морфологические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью

Бакотина, Ирина Владимировна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-морфологические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бакотина, Ирина Владимировна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-морфологические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью

На правах рукописи

Бакотина Ирина Владимировна

Клинико-морфологические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью

14.00.01. - АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2005

Работа выполнена в Люберецком родильном доме и Московском областном научно- исследовательском институте акушерства и гинекологии МЗ МО

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Ольга Федоровна Серова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Владимир Михайлович Зуев

доктор медицинских наук Наталья Алексеевна Щукина

Ведущее учреждение:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится « »_2005 года в_

часов на заседании диссертационного совета Д 208 048 01 при Московском областном научно-исследовательском институте акушерства и гинекологии МЗ МО (101000, Москва, ул. Покровка, д.22а)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МОНИИАГ Автореферат разослан «_»_2005 года

И.о. ученого секретаря диссертационного совета, доктор медицинских наук

В.А.Петрухин

ГШ/

Общая характеристика работы

Актуальность.

Проблема неразвивающейся беременности чрезвычайно актуальна как в клиническом, так и в социальном аспекте, так как частота данной патологии в структуре репродуктивных потерь достаточно высока (10-20 %) и среди ранних репродуктивных потерь составляет, по данным Салова (2001), Подеолковой (2003) 45- 80%.

Несмотря на то, что первые упоминания в научной литературе, посвященные проблеме неразвивающейся беременности, относятся к середине XIX века, когда в 1847 году Н. Oldham впервые применил термин missed abortion (несостоявшиеся роды) для описания ситуации, когда имела место внутриутробная гибель плода без его элиминации из матки при сроке беременности более 6-7 месяцев (28 недель), эта патология продолжает интересовать исследователей по сей день. Согласно Международной классификации болезней (МКБ) X пересмотра (1995 год) неразвивающаяся беременность имеет отдельный шифр и выделена в отдельную рубрику «Беременность с абортивным исходом».

Многочисленными исследованиями (Бодяжина 6.И., 1982; Грищенко В.И., 1999; и др.) доказано, что ранние потери беременности обусловлены первичной эмбриоплацентарной недостаточностью, которая может вызываться множеством экзо- и эндогенных причин. Это классический пример первоначального прекращения эмбриоплацентарного кровотока при последующем длительном функционировании маточно-плацентарной циркуляции материнской крови. Причины этого феномена неизвестны. Полагают, что при этом продолжается продукция плацентой иммунодепрессивных веществ и некоторых гормонов, что препятствует наступлению выкидыша (Miell J.P., Langford K.S., 1997;).

Некоторые авторы считают, что при неразвивающейся беременности наблюдается повышенная пролиферативная активность инвазивного хориона (Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 1999).

Поскольку действие любых патологических факторов на плод опосредуется через структурные и функциональные нарушения плаценты, в последние годы возрос интерес к плацентарным и эндометриальным белкам, так называемым «белкам зоны беременности», выполняющим роль гормонов, ферментов, проферментов, рецепторов, факторов роста и иммунорегуляторных агентов. Наиболее изученными белками, продуцируемыми трофобластом, являются: трофобластический бета-1 гликопротеин (ты ) и хорионический гонадотропин человека (XI Ч).

ТЫ был выделен в 1971 году Ю.С. Татариновым и В.Н.Масюкевичем в сыворотке беременных. Позднее H.Bohn (1971) и T.Li с соавторами (1974) описали белок беременности, дав ему названия: «специфический (51 -глобулин беременности», SP1 и «ассоциированный с беременностью белок -С» PAFP-C. Он синтезируется клетками Ланганса и синцитиотрофобластом плаценты.

Так как ТЫ является специфическим белком беременности, измерение его уровня позволяет объективно оценить функцию фето-плацентарной системы (Посисеева Л.В., 1991; Татарова Н.А., 2002; Li Т.С., Ling Е., Dalton С.,1993).

XI 4 также продуцируется клетками синцитнотрофобласта, и воздействуя на рецепторы желтого тела, стимулирует его функции, необходимые дня поддержания беременности.

Несмотря на длительную историю изучения сывороточного содержания этих белков при нормальном и патологическом течении беременности, определения их концентрации в месте синтеза, т.е. в хорионе не проводилось.

Настоящая работа направлена на изучение клинико-морфологических особенностей формирования хориона в зависимости от

этиологических факторов невынашивания, состояния эндометрия в длительности пребывания погибшего эмбриона в полости матки. Это представляется важным не только для понимания патогенетических механизмов данной патологии, но и для выяснения структурно-функциональной основы первичной плацентарной недостаточности и возможности ее прогнозирования при следующей беременности.

Целью настоящего исследования явилась: оптимизация тактики ведения I триместра беременности у пациенток, перенесших неразвивающуюся беременность, на основании изучения структурных и функциональных особенностей хориона при этой патологии.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ формирования цитотрофобластической инвазии при нормальной и неразвивающейся беременности.

2. Оценить особенности функционирования хориона при неразвивающейся беременности по содержанию плацентарных белков ТБГ и ХГЧ в гомогенатах ворсин и сыворотке крови.

3. Выявить различные варианты структурно-функциональных изменений хориона в зависимости от этиологических факторов невынашивания и их роль в генезе неразвивающейся беременности.

4. Определить прогностические критерии невынашивания и формирования первичной плацентарной недостаточности.

5. Разработать систему профилактики ранних репродуктивных потерь в первом триместре беременности.

Научная новизна исследования

Впервые щучены структурные и функциональные особенности хориона при неразвивающейся беременности на основании его гистологического анализа и изучения содержания плацентарных белков 1БГ и ХГЧ в гомогенате ворсин и сыворотке крови пациенток.

На основании определения взаимосвязи патологических изменений хориона с морфофункциональным состоянием эндометрия и этиологическими факторами невынаашивания т выяснена их роль в генезе неразвивающейся беременности.

Определена прогностическая значимость сывороточного содержания ТЫ и ХГЧ в I триместре следующей беременности для прогнозирования и профилактики невынашивания и первичной плацентарной недостаточности.

Практическая значимость

Практическому здравоохранению предложен алгоритм обследования женщин с неразвивающейся беременностью с момента диагностики данной патологии, включающий исследование особенностей морфофункционального состояния хориона.

На основании выяснения структурных и функциональных изменений хориона при неразвивающейся беременности оптимизирована тактика ведения I триместра следующей беременности.

Определены прогностические критерии

невынашивания беременности и формирования первичной плацентарной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно включать оценку морфофункционального состояния хориона, предполагающую его гистологическое исследование, а также определение плацентарного белка ТЫ и гормона ХГЧ в гомогенатах ворсин.

2. Одним из основных патогенетических механизмов неразвивающейся беременности является морфофункциональная неполноценность хориона, степень и глубина которой зависит от характера воздействующего этиологического фактора и морфофункционального состояния эндометрия.

3. Ведение пациенток, перенесших неразвивающуюся беременность, в первом триместре следующей беременности должно быть дифференцированным в зависимости от патогенетического варианта этой патологии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседании Ученого совета МОНИИАГ 24 мая 2005 года.

Реализация полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы гинекологического отделения роддома г. Люберцы Московской области.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования невынашивания беременности» № 2004135161 от 02.12.2004 г.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 151 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 300 источников, из них 167 отечественных авторов и 133 зарубежных. Иллюстрирована 21 таблицей и 23 рисунками.

Основное содержание рабопгы

Материал и методы исследования.

На базе Люберецкого роддома проведено комплексное обследование 50 пациенток с неразвивающейся беременностью в сроки 6-10 недель гестации (основная группа) и 50 женщин, обратившихся для проведения хирургического аборта в аналогичные сроки (контрольная группа).

Всем пациенткам при поступлении проводилось общеклиническое, ультразвуковое, иммунологическое (определение В А, анга-ХГ), гемосгазиологическое исследования, а также определение плацентарных белков трофобластического гликопротеина (ТБГ) и хорионического гонадотропина (XI Ч) в сыворотке крови.

Для характеристики микроокружения эмбриона при неразвивающейся беременности был максимально использован соскоб из полости матки: проводилось его бактериологическое исследование, выявление инфекций, передающихся половым путем (И И Ш) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), тщательное гистологическое изучение и определение ТБГ и XI 4 в месте их синтеза - в гомогенатах ворсин хориона.

В отдаленном периоде пациенткам обеих групп проводились дополнительные обследования: определение гонадотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови; женщинам, перенесшим неразвивающуюся беременность - генетическое консультирование, по показаниям -кариотипирование.

В 1 триместре следующей беременности у 41 пациентки основной группы проводилось УЗИ и определение сывороточного содержания XI Ч, ТБГ, прогестерона.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ анамнестических данных показал, что женщины обеих групп были сравнимы по возрасту (от 19 до 40 лет). Пациентки с неразвивающейся беременностью чаще болели хроническими инфекционными заболеваниями, такими, как хронический тонзиллит (30,0% и 14,0%), хронический гайморит (8,0% и 2,0%), хронический бронхит (16,0% и 4,0% соответственно), и значительно чаще имели гормонально обусловленные патологические состояния: фиброзно-кистозная мастопатия (30,0% и 6,0%) и диффузное увеличение щитовидной железы (8,0% и 4,0% соответственно).

Более половины женщин основной группы страдали различными нарушениями менструального цикла: олигоменореей (44,0%), дисфункциональными маточными кровотечениями (8,0%), что согласуется с мнением большинства авторов о высокой частоте дисфункции яичников у пациенток с ранними репродуктивными потерями (Сидельникова В.М., 2002).

Комплексное морфологическое и бактериологическое исследование материала соскоба из полости матки у пациенток с неразвивающейся беременностью, позволило выделить в основной группе пациенток три подгруппы в зависимости от доминирующего этиологического фактора невынашивания:

1А подгруппа - 25 (50,0%) Пациенток с доминирующим нарушением гормональной функции яичников

1Б подгруппа - 12 (26,0%) пациенток с хроническим эндометритом и гормональными нарушениями

1В подгруппа - 13 (26,0%) пациенток с аутоиммунными и генетическими причинами невынашивания.

Выделение этих подгрупп обоснованно также результатами лабораторных и инструментальных методов исследования.

При УЗИ пациенток основной группы в 20 (40%) случаях выявлена анэмбриония, и в 30 (60%) случаях - неразвивающаяся беременность по типу гибели эмбриона, причем частота неразвивающейся беременности по типу анэмбрионии по сравнению с гибелью эмбриона значительно преобладала у пациенток Ш подгруппы (62,0%) по сравнению с IA и П>.

Представляет интерес тот факт, что в большинстве случаев (88,0%) неразвивающаяся беременность наблюдалась на фоне отсутствия (60%) или структурной неполноценности (28%) желтого тела яичника, в то время, как при физиологической беременности (у всех пациенток контрольной группы) его размеры были нормальными - 19-21 см. Анализ размеров желтого тела в выделенных подгруппах показал, что у всех пациенток Ш подгруппы желтое тело в яичнике не определялось, в IA - в 72,0%, в остальных 28% случаев оно было меньше нормы, в IB - выявлено его уменьшение лишь в одном случае.

Результаты бактериологического анализа свидетельствовали о наличии инфекции в эндометрии у 19 (38,0%) пациенток основной группы, причем лишь у 3 (15,7%) из них был выявлен один вид возбудителя (хламидии - у 1, уреаплазмы - у 2), в остальных случаях (16 - 84,3%) инфицированность носила смешанный характер, представляя, различные сочетания возбудителей, причем наиболее распространенными вариантами были вирусно-вирусные (ВПГ + ЦМВ), вирусно-бактериальные (ВПГ + ЦМВ + хламидии, ВПГ2 + хламидии + энтеробактерии), бакгериально-микотические (хламидии + уреаплазмы + Candida albicans) ассоциации ( 21,1%, 26,4% и 36,8% соответственно).

Характерно, что инфекция в эндометрии была обнаружена у всех пациенток ГБ подгруппы (100% случаев), в подгруппах IA и IB она выявлялась значительно реже (в 16,0 и 15,4% случаев соответственно).

Аутоиммунные (АФС, персистенция В А, анти-ХГ) и

гемостазиологические нарушения преобладали у женщин IB подгруппы

(46,2%) по сравнению с 1А н Ш подгруппами (16,6% и 16,0% соответственно).

Обследование пациенток через 2-3 месяца после перенесенной неразвивающейся беременности показало, что наиболее тяжелые гормональные нарушения (стертые формы СПКЯ (50,0%) и гиперандрогения (33,3%) были также у пациенток П> подгруппы. В 1А подгруппе они характеризовались, в основном, изолированной прогестероновой недостаточностью (48,0%), а в 1В подгруппе не отличались от аналогичных показателей контрольной группы.

Особенности кариотипа, предрасполагающие к невынашиванию беременности также наиболее часто определялись в супружеских парах Ш подгруппы. Из них у двух пациенток подгруппы Ш выявлена инверсия 9 хромосомы: 46ХХ, шу 9,(р11, у двух - особенности кариотипа 46ХХ, 16^+ и 46ХУ, рассматриваемые как вариант нормы, однако, часто

встречающиеся в семьях, анамнез которых отягощен ранними потерями беременности.

Гистологическое и иммуноферментное исследование хориона при неразвивающейся беременности выявило существенные различия его структуры и функции в выделенных подгруппах по сравнению с физиологической беременностью.

У пациенток контрольной группы в материалах соскоба из полости матки с 6 по 10 недели гестации были выявлены морфологические эквиваленты первой волны цитотрофобластической инвазии в (1. ВаваЦв: прогрессирующее увеличение числа маточно-плацентарных артерий с постепенно расширяющимся просветом и полной гестационной перестройкой их стенок. Наибольшая интенсивность этих процессов выявлена на 6-8 неделях гестации. Начиная с 9 недели, в ворсинах хориона определялись многоядерные гигантские клетки, свидетельствующие о завершении первой волны инвазии цитотрофобласта.

По мере развитая беременности и созревания плаценты увеличивалась продукция ТБГ и ХГЧ как в месте их синтеза (гомогенат ворсин), так и на периферии (сыворотка крови). Их максимальная концентрация определялась на 7 неделе гестации: в гомогенате ворсин ТБГ составил 5390 нг/мл, ХГЧ -160245 ММЕ/мл, в сыворотке крови - 3093 иг/мл и 124115 ММЕ/мл соответственно. То есть концентрации ТБГ и ХГЧ в гомогенате ворсин была почти в 2 раза выше, чем в сыворотке крови матери. Их продукция несколько снижалась к 9-10 неделям гестации, что совпадает с завершением первой волны инвазии цитотрофобласта (рис. 1).

Любые нарушения этих гестационных процессов, безусловно, приводят к ранним репродуктивным потерям. А) Б)

12ММ

6 вед 7 над Ж вед 9-10 нед

• гомогенат ворсин —сыворотка крови

6 над

7 вед 8 шея 9-10 вея

• гомогенат ворсин сыворотка крови

Рис. 1. Содержание белков и гормонов при физиологической беременности А) ХГЧ (ММЕ/мл); Б) ТБГ(нг/мл)

Морфологическое исследование хориальной ткани у 25 пациенток 1А подгруппы показало, что ворсины плаценты отставали в развитии на 2-3 недели по сравнению с первым триместром физиологической беременности (рис. 2).

Несмотря на гибель эмбриона, плацента продолжала функционировать, что подтверждалось двумя морфологическими особенностями:

иммуногистохимическим методом удалось констатировать достаточно активный синтез ХГЧ в ворсинах плаценты;

у большинства пациенток с неразвивающейся беременностью

по типу гибели эмбриона были выявлены минимальные вторичные изменения ворсин (умеренный отек и склероз стромы, локальные микронекрозы эпителия).

Рис. 2. Морфология ворсины хориона Рис. 3. Морфология ворсины хориона у пациентки 1А подгруппы Г.-э. Х65 у пациентки П> подгруппы Г.-э. Х65

Недостаточная цитотрофобластическая инвазия у пациенток 1А подгруппы сопровождалась выраженным снижением продукции ТБГ (1230,6±564, нг/мл) и ХГЧ (97520+1243,6 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (946,5±36,7 нг/мл и 61594,7±1243,6 ММЕ/мл соответственно).

Следует отметить, что цитотрофобластическая инвазия имела особенности в зависимости от типа неразвивающейся беременности. Так при неразвивающейся беременности по типу анэмбрионии у пациенток 1А подгруппы характерной особенностью хориона было отсутствие васкуляризированных ворсин, что свидетельствовало о раннем нарушении плацешации, поскольку без развивающегося зародыша или эмбриона нет стимуляции ангиогенеза в строме мезенхимальных ворсин, окружающих пустой хориальный мешок.

У пациенток П> подгруппы был выявлен париетальный и базальный децидуит, на фоне которого определялся выраженный и достаточно объемный интервиллузит, т.е. воспалительный инфильтрат проникал в межворсинчатое пространство (рис. 3). Во всех случаях наблюдалось существенное поражение эпителия ворсин гладкого и ветвистого хориона. При этом наблюдалось резкое снижение продукции ТЫ (888,9±123,5 нг/мл) и ХГЧ (64046±1357,8 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (574,5±64,3 нг/мл и 30336±1428,4 ММЕ/мл соответственно).

При наличии хромосомных аномалий у пациенток Ш подгруппы главной гистологической особенностью хориона являлась ранняя остановка развития ворсин вокруг хориального мешка, включая и ворсинчатый хорион, о чем свидетельствовал выраженный отек мезенхимальной стромы ворсин и отсутствие признаков ангиогенеза в них (рис. 4). Такие ворсины осуществляли лишь неглубокую цитотрофобластическую инвазию. Однако эпителий этих ворсин сохранял белоксинтезирующие свойства, так как ворсины и их эпителий получали питание из омывающей их материнской крови.

Рис. 4. Морфология ворсины хориона Рис. 5. Морфология ворсины хориона

при хромосомных нарушениях Г.-э. Х65 при АФС. Г.-э. Х65

У женщин с аутоиммунными причинами невынашивания ворсины

вокруг хориального мешка были относительно нормальным. Основными

проявлениями поражения ворсин были участки десквамации эпителия с

замещением их фибриноидными «пробками» и выраженные реологические нарушения в маточноплацентарной области в виде расслаивающихся кровоизлияний в толще децидуальной оболочки или ретроплацентарной гематомы (рис. 5).

Относительной структурной сохранности ворсин хориона у пациенток Ю подгруппы соответствовало незначительное уменьшение их гормонопродуцирующей функции, так как концентрация Ты и ХГЧ в гомогенате ворсин составляла 1436,5±464,3 нг/мл и 102889,2±1135,9 ММЕ/мл; в сыворотке крови - 1020,5+231,3 нг/мл и 75204,4 ММЕУмл соответственно.

Таким образом, при неразвивающейся беременности нарушение гормонопродуциирующей функции трофобласта коррелируют с его структурными изменениями (рис. 6,7).

Гомогенат ворсин

3500

3000- Я

2500 Н

г< П I ^ 1

Сыворотка крови

и Б В П

■ гибель эмбрион* □ аяэмбрвония

Рис. б. Содержание ты (вт\мл) при физиологической я неразвивающейся беременности

1В

■ гибель эмбрион* □ аиэмбриония

Рис. 7. Содержание ХГЧ (ММЕ\мл) при

физиологической и неразвивающейся беременности

Их концентрация уменьшена в гомогенатах ворсин и еще в большей степени

- в сыворотке крови, что связано с более резким нарушением поступления белков и гормонов в кровоток матери Максимально эти изменения выражены у пациенток П> подгруппы. Так концентрация ТБГ в этой подгруппе в 5 раз ниже в гомогенатах ворсин, и в б раз ниже в сыворотке крови, а уровень ХГЧ в гомогенатах ворсин в 2 раза ниже, в сыворотке крови

- в 3 раза ниже. Причем во всех подгруппах эти изменения более выражены при анэмбрионии.

Полученные данные свидетельствуют о том, что формирование хориона при неразвивающейся беременности непосредственно зависит от основного этиологического фактора, вызывающего также структурные и функциональные изменения в эндометрии, что в совокупности приводит к гибели эмбриона.

Сопоставление результатов собственных исследований с результатами работы Л.НЛиповенко (2004), проводившей исследование состояния эндометрия у этих же пациенток, позволили определить патогенетическкие варианта неразвивающейся бееременности с учетом особенностей цитотрофобластической инвазии:

1А характеризуется отставанием цитотрофобластической инвазии на 23 недели по сравнению с физиологической беременностью и выраженным снижением продукции ТЫ и XI Ч на фоне недостаточной децидуализации эндометрия, вследствие гипопрогестеронемин.

1Б характеризуется ранней остановкой цитотрофоблатсической инвазии до начала становления гемохориального типа жизнеобеспечения эмбриона, резким снижением продукции ТЫ и XI 4 ввиду деструктивных изменений ворсин на фоне глубокой морфофункциональной неполноценности эндометрия вследствие сочетания тяжелых воспалительных и гормональных изменений.

1В характеризуется различной по степени и глубине цитотрофобластической инвазией с незначительным снижением белоксинтезирующей функцией трофобласта на фоне адекватной децидуализации эндометрия при аутоиммунных и генетических нарушениях.

Следует отметить, что мнения о роли цитотрофобластической инвазии в патогенезе неразвивающейся беременности в современной литературе противоречивы. Одни авторы [Ншйп, 1992] считают дифицит цитотрофобластической инвазии самостоятельным патогенетическим механизмом спонтанного аборта, другие - проявлением антифосфолипидного синдрома [БеЫге N.1., НБох, 2002]. На основании проведенных исследований и сопоставлений мы считаем, что недостаточная цитотрофобластическая инвазия - следствие единой патогенетической цепи, приводящей к гибели эмбриона. То есть различные этиологические факторы реализуют свое патогенное действие путем изменения морфофункционального состояния эндометрия различной степени, которые, в свою очередь определяют особенности нарушения процессов цитотрофобластической инвазии (рис. 8).

Недоразвитие желез АМГФ^ПАМЙ Глубокая деструкция желез и стромы АМГФ&11АМ11 сохранность эндометрия, реал, нарушения амгфАпамтЧ

1 1 !

Хорион (цитотрофобластнческая инвазия)

f 1

ва2-3жд ТНГЦХГЧ^

цти па^хгч^

цти тег | хгч ^

Рис. 8. Патогенез неразвивающейся беременности

Это подтверждают также выявленные корреляции продукции эндометриальных и плацентарных белков: уменьшение содержания АМГФ эндометриальными железами всегда сопровождается снижением продукции ТЫ и ХГЧ синцитиотрофобластом. При увеличении продукции ПАМГ децидуальными клетками в большинстве случаев отмечается снижение продукции ТЫ и ХГЧ, что свидетельствует о роли ПАМГ как ограничителя циготрофобластической инвазии. Лишь при выраженных деструктивных изменениях эндометрия и трофобласта на фоне гнойного поражения эндометрия в сочетании с недоразвитием его желез и сгромы отмечается некоторое снижение ПАМГ и плацентарных белков.

Всем пациенткам с неразвивающейся беременностью проводилась прегравидарная подготовка, направленная на устранение причин этой патологии и восстановление морфофункционального состояния эндометрия,

согласно алгоритмам, разработанным в МОНИИАГе (Серова О.Ф., 2000; Зароченпева Н.В., 2003; Липовенко Л.Н., 2004).

У 41 пациентки проанализировано течение следующей беременности, при этом оценивалось сывороточное содержание ТЫ и XI 4 в 6-7 недель гестации в сопоставлении с данными УЗИ и гормональной функции ФПК. Проведенные исследования показали, что наиболее частым гестационным осложнением была угроза прерывания беременности, которая наблюдалась у каждой третьей пациентки П> подгруппы (30,0%), и реже у пациенток IA (18,1%) и Ш (11,1%) подгрупп. Во всех случаях она сопровождалась уменьшением сывороточного содержания ТЫ и XI 4.

Сравнение сывороточных показателей ТЫ и ХГЧ при угрозе прерывания, неразвивающейся и физиологической беременности позволило определить прогностические критерии невынашивания и формирования ФПН: снижение уровня ТБГ до 2500 нг/мл, ХГЧ до 98000 ММЕ/мл свидетельствует об угрозе прерывания беременности, а уменьшение этих показателей до 1000 нг/мл и 55000 ММЕ/мл соответственно - о ее неблагоприятном исходе.

На основании выделенных патогенетических вариантов неразвивающейся беременности и особенностей течения следующей беременности у этих пациенток разработана тактика ведения I триместра с целью профилактики угрозы невынашивания:

Пациенткам, относящимся к IA патогенетическому варианту, помимо общепринятых средств, необходимо назначать гестагены (утрожестан в дозе 200-400 мг/сут.) до 16-18 недель гестации.

Пациенткам, относящимся к Ш патогенетическому варианту, необходимо назначение ХГ по 1000 ЕД до 10-11 нед. и утрожесгана по 200 мг/сут. до 16-20 недель гестации.

Пациенткам, относящимся к Ш патогенетическому варианту необходимо проводить коррекцию гемостациолошческих и аутоиммунных нарушений, а также пренатальную диагностику.

Таким образом, проведенное исследование позволило выяснить новые патогенетически? механизмы неразвивающейся беременности, на основании которых определены прогностические критерии невынашивания беременности и разработана оптимальная тактика ведения первого триместра гестации у пациенток с ранней потерей беременности.

Об эффективности такого подхода свидетельствует незначительное количество репродуктивных потерь при следующей беременности у обследованных женщин: 2,5% (одна из 41 пациенток), у которой после индукции овуляции ввиду вторичного бесплодия после перенесенной неразвивающейся беременности в 6 недель была диагностирована анэмбриония.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно включать помимо оценки морфофункционального состояния эндометрия характеристику морфофункционального состояния хориона, предполагающее его гистологическое исследование и определение ТБГ и ХГЧ в гомогенате ворсин.

2. При физиологической беременности морфофункциональное состояние хориона характеризуется прогрессирующим инвазивным ростом цитотрофобласта, достигающим максимума к 6-8 неделям гестации, что сопровождается максимальной концентрацией ТЕГ (5390 нг/мл) и ХГЧ (160245 ММЕ/мл) в гомогенате ворсин и в сыворотке крови (3093 нг/мл и 124115 ММЕ/мл соответственно). На 9 неделе гестации определяются морфологические признаки завершения первой волны цитотрофобласгаческой инвазии.

3. На основании комплексного обследования пациенток с учетом

морфофункционального состояния хориона и эндометрия определены 3

патогенетических варианта неразвивающейся беременности:

1А характеризуется отставанием цитотрофобласгаческой инвазии на 23 недели по сравнению с физиологической беременностью и выраженным снижением продукции ТБГ (1230,6+564, нг/мл) и ХГЧ (97520±1243,6 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (946,5±36,7 нг/мл и 61594,7±1243,6 ММЕУмл соответственно) на фоне недостаточной децидуализации эндометрия вследствие шпопрогестеронемии.

1Б характеризуется ранней остановкой цитотрофоблатсической инвазии, резким снижением продукции ТБГ (888,9±123,5 нг/мл) и ХГЧ (64046±1357,8 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (574,5±64,3 нг/мл и 30336±1428,4 ММЕ/мл соответственно) ввиду деструктивных изменений ворсин на фоне выраженной морфофункциональной неполноценности эндометрия вследствие сочетания тяжелых

воспалительных и гормональных изменений.

1В характеризуется различной по степени и глубине цитотрофобласгаческой инвазией с незначительным снижением белоксинтезирующей функции синцитиотрофобласта, при которой концентрация ТБГ и ХГЧ в гомогенате ворсин составляет 1436,5±464,3 нг/мл и 102889Д±1135,9 ММЕ/мл; в сыворотке крови 1020,5±231,3 нг/мл 75204,4 ММЕ/мл соответственно, на фоне адекватной децидуализации эндометрия при аутоиммунных и генетических нарушениях.

4. При всех патогенетических вариантах структурные и функциональные характеристики хориона наиболее низкие при неразвивающейся беременности по типу анэмбрионии, по сравнению с неразвивающейся беременностью по типу гибели эмбриона.

5. Снижение сывороточных уровней ТБГ до 2500 нг/мл, ХГЧ до 98000 ММЕ/мл свидетельствует об угрозе прерывания беременности, а уменьшение этих показателей до 1000 нг/мл и 55000 ММЕ/мл соответственно - о ее неблагоприятном исходе.

6. Ведение первого триместра у пациенток, перенесших

неразвивающуюся беременность, должно проводиться дифференцированно, в соответствии с патогенетическими вариантами этой патологии.

Практические рекомендации

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно, помимо общеклинических методов и морфофункиональной оценки эндометрия, включать морфофункциональную оценку хориона (гистологическое исследование, определение ТЪГ, XI Ч в гомогенатах ворсин);

2. Прогностическими критериями невынашивания беременности являеся снижение сывороточного содержания ТЫ ниже 2500 нг/мл и ХГЧ ниже 98000 ММЕ/мл, что требует проведения заместительной гормональной тарапии.

при 1А варианте: применение утрожестана в дозе 200-400 мг/сутки до 16-18 недель гестации;

при Ш варианте: хорионический гонадотропин в дозе 1000 ЕД внутримышечно через день с ранних сроков гестации до 10-11 недель в сочеетании с утрожестаном в дозе 200 мг/сутки до 16-18 недель гестации;

при Ш варианте - назначение глюкокортикоидов и дезагрегантов. Применение гестагенов и хорионического гонадотропина у этих пациенток нецелесообразно. Необходимо также проведение пренатальной

диагностики.

Список работ, опубликованных по теме диссеертации

1. Серова О.Ф., Мельник Т.Н., Милованов А.П., Бакотина И.В., Иванова О.В. Опыт применения мифегина для прерывания беременности в ранние сроки/ Российский вестник акушера-гинеколога. - 2001г., №4, с. 4243.

2. Серова О.Ф., Милованов А.П., Мельник Т.Н., Бакотина И.В., Довженко Т.В. Медикаментозное прерывание беременности в ранние сроки -альтернатива хирургическому аборту/ Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2001г. № 3-4, с. 30-32.

3. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Липовенко Л.Н., Мельник Т.Н., Зароченцева Н.В., Бакотина И.В., Лазарев А.П. Роль эндометрия в генезе ранних репродуктивных потерь/ Сборник тез. ХП Российского Национнального конгреса «Человек и лекарство». - 2005 г., с. 152.

4. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Лазарев А.П., И.В.Бакотина. Оптимизация тактики лечения бесплодия с учетом морфофункционального состояния эндометрия/ Сборник тез. ХП Российского Национнального конгреса «Человек и лекарство». - 2005 г., с. 235.

5. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Зароченцева Н.В, И.В.Бакотина, А.П.Лазарев. Способ прогнозирования невынашивания беременности. Приоритетная справка на изобретение № 2004135161 от 02.12.2004 г.

6. Бакотина И.В., Милованов А.П., Серова О.Ф., Лазарев А.П., Марченко С.Ю., Ермаченко Л.В.. Особенности цитотрофобластической инвазии при неразвивающейся беременности/ Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005г. №6., с. 25-29.

Подписано в печать 27.05.2005. Формат 60x90 1/16. Печать цифровая. Бумага 'Тегймтег". Печ. л. 1,5. Тираж 100. Заказ 5704.

Отпечатано в ФГУП «Производственно-издательский комбинат ВИНИТИ» 140010, г. Люберцы Московской обл., Октябрьский пр-т, 403. Тел. 554-21-86

ДЛЯ ЗАМЕТОК

№13 140

РНБ Русский фонд

2006-4 10071

Оглавление диссертации Бакотина, Ирина Владимировна :: 2005 :: Москва

Введение.3

Глава I. Современные представления о неразвивающейся беременности (обзор литературы).9

1.1. Основные этиологические и патогенетические факторы неразвивающейся беременности.11

1.2. Особенности клинического течения неразвивающейся беременности.20

1.3. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности .25

1.4. Структурная и функциональная характеристика в I триместре беременности .33

Глава П. Материал и методы исследования.41

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.41

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.47

Глава Ш. Результаты комплексного обследования пациенток.

3.1. Клинические и ультразвуковые признаки неразвивающейся беременности.57

3.2. Особенности цитотрофобластивеской инвазии при физиологической и неразвивающейся беременности. 59

3.2.1. Морфофункциональная характеристика цитотрофобластической инвазии при физиологической беременности. 59

3.2.2. Особенности цитотрофобластической инвазии при недостаточности лютеиновой фазы .73

3.2.3. Особенности цитотрофобластической инвазии на фоне хронического эндометрита.83

3.2.4. Особенности цитотрофобластической инвазии при аутоиннмунных изменениях и хромосомных нарушениях.87

3.3.Инфекция эндометрия при неразвивающейся беременности .90

3.4. Особенности гормональной функции яичников у пациенток с неразвивающейся беременностью. 93

3.5. Иммунные и генетические нарушения у пациенток с неразвивающейся беременностью. 95

Глава IV. Особенности течения I триместра гестации у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе.96

Глава V. Обсуждение результатов исследования. 102

Выводы. 118

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Бакотина, Ирина Владимировна, автореферат

Проблема неразвивающейся беременности чрезвычайно актуальна как в клиническом, так и в социальном аспекте, так как частота данной патологии в структуре репродуктивных потерь достаточно высока (10-20 %) и среди ранних репродуктивных потерь составляет, по данным Подзолковой, Салова 45- 80% [104, 105,124, 126].

Несмотря на то, что первые упоминания в научной литературе, посвященные проблеме неразвивающейся беременности, относятся к середине XIX века, когда в 1847 году Н. Oldham впервые применил термин missed abortion (несостоявшиеся роды) для описания ситуации, когда имела место внутриутробная гибель плода без его элиминации из матки при сроке беременности более 6-7 месяцев ( 28 недель), эта патология продолжает интересовать исследователей по сей день. Согласно Международной классификации болезней (МКБ) X пересмотра (1995 год) неразвивающаяся беременность имеет отдельный шифр и выделена в отдельную рубрику «Беременность с абортивным исходом».

Многочисленными исследованиями (Бодяжина В.И., 1982; Грищенко В.И., 1999; и др.) доказано, что ранние потери беременности обусловлены первичной эмбриоплацентарной недостаточностью, которая может вызываться множеством экзо- и эндогенных причин. Это классический пример первоначального прекращения эмбриоплацентарного кровотока при последующем длительном функционировании маточно-плацентарной циркуляции материнской крови. Причины этого феномена неизвестны. Полагают, что при этом продолжается продукция плацентой иммунодепрессивных веществ и некоторых гормонов, что препятствует наступлению выкидыша [22, 29].

Некоторые авторы считают, что при неразвивающейся беременности наблюдается повышенная пролиферативная активность инвазивного хориона.

Поскольку действие любых патологических факторов на плод опосредуется через структурные и функциональные нарушения плаценты, в последние годы возрос интерес к плацентарным и эндометриальным белкам, так называемым «белкам зоны беременности», выполняющим роль гормонов, ферментов, проферментов, рецепторов, факторов роста и иммунорегуляторных агентов. Наиболее изученными белками, продуцируемыми трофобластом, являются: трофобластический бета-1 гликопротеин (ТБГ) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) [14,16, 149, 242].

ТБГ был выделен в 1971 году Ю.С. Татариновым и

В.Н.Масюкевичем в сыворотке беременных. Позднее H.Bohn (1971) и T.Li с соавторами (1974) описали белок беременности, дав ему названия: «специфический (31 - глобулин беременности», SP1 и «ассоциированный с беременностью белок -С» РАРР-С. Он синтезируется клетками Ланганса и синцитиотрофобластом плаценты [151,243, 244].

Так как ТБГ является специфическим белком беременности, измерение его уровня позволяет объективно оценить функцию фето-плацентарной системы.

ХГЧ также продуцируется клетками синцитиотрофобласта, и воздействуя на рецепторы желтого тела, стимулирует его функции, необходимые для поддержания беременности.

В работах О.Ф.Серовой, Л.Н.Липовенко проведен тщательный анализ состояния эндометрия при неразвивающейся беременности [69, 136]. Настоящая работа направлена на изучение клиникоморфологических особенностей формирования хориона в зависимости от этиологических факторов невынашивания, состояния эндометрия и длительности пребывания погибшего эмбриона в полости матки. Это представляется важным не только для понимания патогенетических механизмов данной патологии, но и для выяснения структурно-функциональной основы первичной плацентарной недостаточности и возможности ее прогнозирования при следующей беременности.

Задачи исследования:

5. Разработать систему профилактики ранних репродуктивных потерь в первом триместре беременности.

Научная новизна исследования

Впервые изучены структурные и функциональные особенности хориона при неразвивающейся беременности на основании его гистологического анализа и изучения содержания плацентарных белков ТБГ и ХГЧ в гомогенате ворсин и сыворотке крови пациенток.

Определена прогностическая значимость сывороточного содержания ТБГ и ХГЧ в I триместре следующей беременности для прогнозирования и профилактики невынашивания и первичной плацентарной недостаточности.

Практическая значимость

Определены прогностические критерии невынашивания беременности и формирования первичной плацентарной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно включать оценку морфофункционального состояния хориона, предполагающую его гистологическое исследование, а также определение плацентарного белка ТБГ и гормона ХГЧ в гомогенатах ворсин.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседании Ученого совета МОНИИАГ 24 мая 2005 года.

Реализация полученных результатов

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 статьи, 2 тезисов, приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования невынашивания беременности» № 2004135161 от 02.12.2004 г.

Структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-морфологические особенности формирования хориона у пациенток с неразвивающейся беременностью"

Выводы.

2. При физиологической беременности морфофункциональное состояние хориона характеризуется прогрессирующим инвазивным ростом цитотрофобласта, достигающим максимума к 6-8 неделям гестации, что сопровождается максимальной концентрацией ТБГ (5390 нг/мл) и ХГЧ (160245 ММЕ/мл) в гомогенате ворсин и в сыворотке крови (3093 нг/мл и 124115 ММЕ/мл соответственно). На 9 неделе гестации определяются морфологические признаки завершения первой волны цитотрофобластической инвазии.

3. На основании комплексного обследования пациенток с учетом морфофункционального состояния хориона и эндометрия определены 3 патогенетических варианта неразвивающейся беременности:

IA характеризуется отставанием цитотрофобластической инвазии на 2-3 недели по сравнению с физиологической беременностью и выраженным снижением продукции ТБГ (1230,6±564, нг/мл) и ХГЧ (9752011243,6 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (946,5±36,7 нг/мл и 61594,7±1243,6 ММЕ/мл соответственно) на фоне недостаточной децидуализации эндометрия вследствие гипопрогестеронемии.

1Б характеризуется ранней остановкой цитотрофоблатсической инвазии до начала становления гемохориального типа жизнеобеспечения эмбриона, резким снижением продукции ТБГ (888,9±123,5 нг/мл) и ХГЧ (64046±1357,8 ММЕ/мл) в гомогенатах ворсин и сыворотке крови (574,5+64,3 нг/мл и 30336±1428,4 ММЕ/мл соответственно) ввиду деструктивных изменений ворсин на фоне выраженной морфо функциональной неполноценности эндометрия вследствие сочетания тяжелых воспалительных и гормональных изменений.

IB характеризуется различной по степени и глубине цитотрофобластической инвазией с незначительным снижением белоксинтезирующей функции синцитиотрофобласта, при которой концентрация ТБГ и ХГЧ в гомогенате ворсин составляет 1436,5±464,3 нг/мл и 102889,2±1135,9 ММЕ/мл; в сыворотке крови 1020,5±231,3 нг/мл 75204,4 ММЕ/мл соответственно на фоне адекватной децидуализации эндометрия при аутоиммунных и генетических нарушениях.

6. Ведение первого триместра у пациенток, перенесших неразвивающуюся беременность, должно проводиться дифференцированно, в соответствии с патогенетическими вариантами этой патологии.

Практические рекомендации

1. Обследование пациенток с неразвивающейся беременностью должно, помимо общеклинических методов и морфофункиональной оценки эндометрия, включать морфофункциональную оценку хориона (гистологическое исследование, определение ТБГ, ХГЧ в гомогенатах ворсин);

2. Прогностическими критериями невынашивания беременности являеся снижение сывороточного содержания ТБГ ниже 2500 нг/мл и ХГЧ ниже 98000 ММЕ/мл, что требует проведения заместительной гормональной тарапии.

3. Применение гормональных препаратов для профилактики и лечения угрозы невынашивания у женщин, перенесших неразвивающуюся беременность, рекомендуется проводить в соответствии с патогенетическими вариантами этой патологии: при IA варианте: применение утрожестана в дозе 200-400 мг/сутки до 16-18 недель гестации; при 1Б варианте: хорионический гонадотропин в дозе 1000 ЕД внутримышечно через день с ранних сроков гестации до 10-11 недель в сочеетании с утрожестаном в дозе 200 мг/сутки до 16-18 недель гестации; при IB варианте - назначение глюкокортикоидов и дезагрегантов. Применение гестагенов и хорионического гонадотропина у этих пациенток нецелесообразно. Необходимо также проведение пренатальной диагностики.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бакотина, Ирина Владимировна

1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей. М., Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999. 416 стр.

3. Агаджанова А.А. Антифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза): Автореф. дис. д-ра мед наук М.,1999.

4. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1999.№2.-с.40-45

5. Адипов В.И., Головачев Г. Д. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акуш. и гин.-1983.-№1.- с.38-41

6. Азарова О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: Автореф. дисс. канд. мед. наук Москва, 2002.

7. Актуальные проблемы невынашивания беременности (Цикл клинических лекций под ред. проф., заслуженного деятеля науки РФ Сидельниковой В. М.) М. 2001; 170.

8. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции. Акушерство и гинекология, № 3, 1999, стр. 8-10.

9. Арутюнян Н.А., Савченко О.Н. Активность 17-В-гидроксисте-роиддегидрогеназы, креатинфосфокиназы, содержание половых стероидов иих рецепторов в матке у больных с фибромиомой или эндокринным бесплодием //Акуш. и гин.-1990.-Мб.-с. 16-19.

10. Аубанова Р. А. Клинико-цитохимические параллели при привычном невынашивании беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Алма-Ата, 1992.-е 18.

11. Березовский Ю. С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании. Архив патологии т.63, №4, 2001 год. Стр.44-48.

12. Беспалова Т.П. Роль гиперандрогении в невынашивании беременности Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1999, с.24.

13. Болтовская М. Н., Калинина И.И., Попов Г. Д. Экспрессия эндометриальных белков в маточных железах при физиологической и неразвивающейся беременности. Архив патологии ,2002, № 5, стр. 25-28.

14. Болтовская М. Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т. А. Альфа 2- микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) Проблемы репродукции том 6, № 6, 2000стр.6-10.

15. Болтовская М. Н., Серова О. Ф., Туманова В. А., Зароченцева Н. В. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации и плацентации. Российский вестник акушера-гинеколога, № 6, 2002, Стр. 22-26.

16. Болтовская М.Н., Роль эндометриальных белков и клеток -продуцентов в репродукции человека. Автореферат диссертации доктора биологических наук, Москва, 2001, с.41.

17. Борисова А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1998.- 25 стр.

18. Бугеренко Е.Ю. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре беременности. Автореф. дисс.канд. М., 2001.-30с.

19. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери //М.: «Триада-Х».-1997,с.188.

20. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение //Consillium medicum-2001. Т3.-№11,с516-524

21. Винницкий О.И. Вопросы диагностики, клиники, патогенеза неразвивающейся беременности ( автореферат дисс. д-ра мед. наук.- Киев, 1988 год, 34 стр.)

22. Винницкий О.И. Ранняя диагностика неразвивающейся беременности, профилактика ее осложнений. Львов, 1987, методические рекомендации.

23. Владимирова Н.Ю., Когут Е.П., Наговицына Е.Б., Воронцова Г.,А. и др. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности. Акуш. и гинекол.- 1997.- №6, стр. 23-25.

24. Газазян М.Г., Лунева, Пономарева Н.А., Тарловский В. Р. Маточный фактор при привычном невынашивании беременности и опыт его лечения. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №1, 1998, стр.95-98.

25. Ганина С. А. Патология плодного яйца и внезародышевых органов у женщин с генитальной инфекцией. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Новосибирск, 2000, 152 стр.

26. Гениевская М. Г., Макацария А, Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание. Вестн. Росс, ассоц. акуш -гинек. 2000, № 1, стр. 44-49.

27. Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах. Архив патологии том 64, № 5, 2002 год, стр. 28-31.

28. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. СПб 1999, 96 стр.

29. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н., Мезин В.Я., Мезин Е.В. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей. Архив патологии, 2001 год, т. 63, №5, стр. 31-36.

30. Городков В.Н., Исакова М.И., Перетятко Л.П., Морфометрические исследования плаценты при невынашивании беременности //Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации: Тез. докл. областной научной конференции Иваново, 1984.-е. 107-108.

31. Городков В.Н., Посисеева Л.В., Лобанова Л.В. и др. Современные методы диагностики и прогнозирования невынашивания беременности//Невынашивание и недонашивание беременности: Сб. работ. -М.Д984.-с.115-121.

32. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М. Медицинская книга. 2001.- 88 стр.

33. Григорьева В.В., Сельков С.А., Шалахова О.В., Малыгин A.M., Фель В.Я. Активность естественных киллеров при различных формах невынашивания беременности //Акуш. и гин.-1991.-№4.-с.26-29

34. Грищенко В. И., Щербина Н. А. Этиологические и патогенетические аспекты невынашиввания беременности. Международный медицинский журнал № 4, 1997, стр. 17-19.

35. Гуртовой Б.Л., Мартынов К.А., Штыкунова Е.В. Акушерские аспекты цитомегаловирусной инфекции. Акуш. и гинекол.-1994.-26с.

36. Гурьева В.А. Распространенность гиперпролактинемий один из критериев экологического риска в формировании патологии репродуктивной функции женщин. Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. 1996 №2,с.94-97.

37. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н., Назимова С.В. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций принормальной и патологически протекающей беременности. Вест. Новых мед. технологий, 1999.-т.6.,-№2.-с.91-95.

38. Демидова Е. М., Анкирская А. С. Земляная А. А., Ежова Л. С. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 1996, № 4, стр.4547.

39. Демидова Е. М., Старостина Т. А., Волощук И. Н., Мещерякова И.Н. Персистенция хламидий в эндометрии в генезе неразвивающейся беременности. В кн.: Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. М 1998; 147.

40. Демидова Е.М. Привычный выкидыш ( патогенез, акушерская тактика) дисс. д-ра мед. наук 1993, 280 с.

41. Долгушина Н.В. Ведение беременности и родов у больных с генитальным герпесом и АФС. Автореф.дис.канд. мед. наук.-М., 2000.-25с.

42. Душников В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности в ранних сроках, обусловленных гипофункцией яичников: Автореф. дис.канд. мед. наук.-Л.Д989.-с.23.

43. Евтушенко И.Д. Клинико-патофизиологические особенности течения беременности у женщин с цитомегаловирусом. Автореф. дисс.д-ра мед. наук. Томск, 1997-39с.

44. Зайдиева 3. С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфо логические). Автореферат дис.канд. мед. наук.-М., 1998.-29с.

45. Зароченцева Н. В. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с невынашиванием беременности гормонального генеза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003, том 2, № 1, стр. 49-52.

46. Зацепина JI. П. Профилактика и лечение невынашивания у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1985, 25стр.

47. Избранные лекции по акушерству и гинекологии под ред. А.Н.Стрижакова и др. М. Медицина. 1998 , 427с.

48. Иммуноферментный метод определения плацентарного альфа 1-микроглобулина в сыворотке крови человека. Петрунин Д.Д., Зарайский Е.И., Олефиренко Г.А. и др.- Информационное письмо МЗ СССР, 1990.

49. Калинина Е.А., Лукин В.А., Калинина И.И., Болтовская М.Н. и др. а-2-микроглобулин фертильности (АМГФ) как ранний критерий имплантации после ЭКО.//Проблемы репродукции,№6,1999.

50. Кидралиева А.С. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1994.-31с.

51. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Берлев И.В. СПб, 1999, 60стр. Невынашивание беременности.

52. Кириченко А.К. Морфогенез цитотрофобластической инвазии при маточной и трубной беремености. Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 2005.- 37с.

53. Клечан М. М. Эндогенные механизмы замершей беременности . Автореферат дисс. канд. мед. наук Волгоград, 1995 год. 23 стр.

54. Кнорре А.Г. Краткий очерк эмбриологии человека (с элементами сравнительной, экспериментальной и патологической эмбриологии). 2-е изд., Медицина, 1967.-368 с.

55. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врача. М., «Филинъ», 2002.-536с.

56. Козлова О.Н., Аверьянова С.С., Шлыкова А.В. Иммунодиагностика TORCH- ассоциированных инфекций у матери и ребенка //Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. докл. Международной конференции.- Саратов, 1996.-е. 121.

57. Кондриков Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом // Акуш.и гин.-1983.-№2. -с.8-12.

58. Коробкова Е. С. Реабилитация репродуктивной функции с коррекцией адаптивных программ у женщин, перенесших неразвивающуюся беременность. Автореферат дисс. к.м. н., Иваново, 2002.

59. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза. Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов.1999.№2.-с.45-50.

60. Кулаженко В.П. Аномалия развития абортусов. Тератология человека / Под ред. Г.И.Лазюка.- М.:Медицина,1991.

61. Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. Москва. 2001 год.30 стр.

62. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша.//Акуш. и гинекол.,1996.№4.-с.З-5.

63. Кулида Л.В. и др. Патоморфологические особенности эндометрия и ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков. Мат. конф., посвящ. 70-летию В.Н.Городкова, Иваново, 2002. стр. 167-169.

64. Кулида Л.В. и др. Патоморфология эндометрия при привычном невынашивании беременности.- Матер, конф., посвящ. 70-летию В.Н. Городкова, Иваново, 2002, стр. 199-170.

65. Лебедев И.Н. Молекулярно-цитогенетическая характеристика хромосомных аномалий при анэмбрионии и неразвивающейся беременности. Томск, 2001. Автореф. дис.канд. мед. наук, 25 стр.

66. Липман А.Д. Диагностика и лечение невынашивания беременности в первом и втором триместре у женщин с гиперандрогенией. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.,1993.-28 стр.

67. Липовенко Л.Н. Клиническое значение эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности. Автореф. Дисс. Канд. мед. наук. М., 2004. 24 с.

68. Макацария А. Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. « ТРИАДА-Х» 2002 год. 80 стр.

69. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М.,1993.-50 с

70. Мамедалиева Н. М. Современные аспекты привычного невынашивания беременности. «Клиницист» № 2, 1995, стр. 53-56.

71. Манухин И. Б. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 3(5), 2001, стр.54-55.

72. Марачев А.А. Морфофункциональные основы диагностики, лечения и профилактики ранних самопризвольных выкидышей и неразвивающейся беременности. Материалы I междун. конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 85-89.

73. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса. Гинекология.-Media medica.- №5.том 2, 2000.-е. 136.

74. Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Гинекология -2000.-том 2, №3.-с.76-79.

75. Материалы Симпозиума «Солвей Фармасьютикалз» в рамках 9-го Всемирного Конгресса по гинекологической эндокринологии в Гонг-Конге, 2-5 декабря 2001 год-16 стр.

76. Мезин Е. В. «Значение биохимических маркеров в диагностике клинических форм неразвивающейся беременности в I триместре гестации на фоне гиперандрогении». Автореф. канд. мед. наук. Рязань, 2001 год. 24 с.

77. Мещерякова А.В. «Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра» автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 2000, 19 стр.

78. Мещерякова А.В. Демидова Е.М., Старостина Т.А., Волощук И.Н., Нагиева Ф.Г. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции. Акуш. и гинек.-2001. №3-с.22-24.

79. Милованов А. П., Радзинский В.Е. и др. /Роль микроокружения эмбриона в жизнеобеспечении эмбриона человека. /Акуш. И гинекол., 2004, №4, с. 15-18.

80. Милованов А. П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области. /Арх. Патол. 2001., №5, с. 3-8.

81. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М. Медицина, 1999,448стр.

82. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белоксинтезирующей функции плаценты децидуальной оболочки матери. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №4, 1999, стр. 3238.

83. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н., Петров А.М. Микроокружение эмбриона человека. Материалы I междун. Конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 50-54.

84. Михнина Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб, 1995год-22стр.

85. Мурашко JI.E., Колодько В.Г. Гормональные изменения при прерывании беременности в I триместре. Невынашивание беременности: Сб. работ. М.Д980.-с.53

86. Назаренко С.А., Пузырев В.П., и соавт. Цитогенетическое исследование абортируемого материала с целью прогноза состояния здоровья матери и потомства (методические рекомендации) М., - 1990 20стр.

87. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб, 2002, учебное пособие. / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А.Плужникова, 59 стр.

88. Немцева Г.В. Комплексное лечение женщин с привычным невынашиванием . Автореф. дис.канд. мед. наук.- Барнаул, 1995.-29с.

89. Несяева Е.В. Сравнительная характеристика клинических и лабораторных особенностей неразвивающейся беременности с нормальным и абберантным кариотипом эмбриона. Автореф. дисс. канд. мед наук. М. 2005. 24 с.

90. Омаров М.А. Диагностика и лечение несостоявшегося выкидыша. Акуш и гинек. 1983.-1983.- №5.- с.57-59.

91. Орджоникидзе Н. В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и/ или бактериальной инфекцией до и в период беременности. Акушерство и гинекология. № 5 2002. стр. 61-63.

92. Пальцев М.А., Горбачева Ю.В., Волощук И.Н. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной природы / Арх. Патол. 2004., №6, с. 11-15.

93. Пестрикова Т. Ю. Ведение беременности и родов высокого риска. Руководство для врачей / М., 1994.97 .Пестрикова Т.Ю. Невынашивание беременности: самопроизвольный аборт, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность. Автореф. дисс. д-ра мед. наук.

94. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация альфа-2-глобулина плаценты и его содержание в амниотической жидкости. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976, №7, с. 803-805.

95. Петрунин Д.Д., Олефиренко Г.А., Цагараева Т.М., Шевченко О.П. Синтез плацентарного а-2-микроглобулина в децидуальной ткани при внематочной беременности. Акуш и гин., 1982.- №7.-с.23-25

96. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова H.JI. Иммунохимическое исследование а-2- микроглобулина фертильности в эндометрии. Акуш. и гин.,1983.-№9.- с.27-28

97. Плешакова Т. В., Стыгар А. М. , Зацепина JI. П., Зайцева И. В. Особенности диагностики неразвивающейся беременности ранних сроков. Акуш. и гинекол. 1986 г., №10 стр. 46-49.

98. Побединский Н. М., Орлова В. Г., Зацепина Л.П., Васадзе Д.В. О неразвивающейся беременности (Акуш. и гинек. 1983 год, № 12, стр. 22-25)

99. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. Волощук И.Н., Назимова С.В., Ковганко П.А. Исследование плацентарных белков в Штриместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода. Акуш. и гин., 1999, №4, с.15-18

100. Подзолкова Н. М., В.Г. Истратов, Золотухина Т. В., Мукова Б.Б., Кириллов М.Ю., Кузнецов В.В., Соколова М.С. Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 2, 2003 год, стр. 40-44.

101. Подзолкова Н.М., Мукова Б.Б. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков. Материалы I междун. конф. «Ранние сроки беременности», Москва, 2002,с. 274-280.

102. Посисеева JI. В., Бойко Е. JI., Борзова Н. Ю., Ширинова А. И. Реабилитация репродуктивного здоровья. Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов, № 4, 1995, стр.42-47.

103. Посисеева JI. В., Панова И.А. Роль специфических и неспецифических белков репродуктивной системы человека в генезе поздних гестозов. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, № 3, 1996., стр. 17-21.

104. Посисеева JI.B. «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека. Дисс. д.м.н.- Иваново.-1991

105. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. Под ред. Медведева М. В., 2000. Изд-во «Реальное время», раздел «Экстраэмбриональные структуры».

106. Путинцева С.Г., Марущенко В.И., Маслова JI.B. и др. Терапия эндокринных нарушений при невынашивании беременностию. Акуш. и гин.-1998.-№2.-с. 29-31.

107. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина.-1991.с.320

108. Радзинский В.Е. Перинатальная инфекция. Инфекция матери, плода, новорожденного.- Ашхабад, 1991.-е. 3-12.

109. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаэлян А.В., Антипова И.И. и др. Беременность при урогенитальном хламидиозе. Вест. Росс, ассоц. акуш.-гинек.- 1996.-№4.-с. 104-111.

110. Раисова А. Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией. Акушерство и гинекология. 1991, № 6, стр.28-31.

111. Раисова А.Т., Орлова В.Г. Гиперандрогения в клинике невынашивания беременности. Профилактика, диагностика и лечение женщин с невынашиванием беременности и оказание помощи их детям: Сб. научн. трудов / Под ред. В.М. Сидельниковой.-М.,1990.-с.35-39.

112. Репродуктивная эндокринология. Том I, II. Под редакцией С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. Москва «Медицина» 1998, глава 25- Т.П. с. 359-364, 284286, 531-548, Пер. с англ.

113. Руководство по эндокринной гинекологии (под ред. Вихляевой Е.М.) М.: Мед. информ. агентство.-1998.-с.765.

114. Рыбка И.Д., Болтовская М.Н., Маршицкая М.И., Старосветская Н.А., Назимова С.В. Уровень плацентарного а 1-микроглобулина (ПАМГ) в материнской сыворотке как показатель внутриутробного страдания плода.// Клин. лаб. диагностика.- 2000.- №1.-с.12-14.

115. Савельева Г.М., Сичинава JI. Г., Панина О.Б., Евтеев В.Б., Цайтлер Н.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в I триместре беременности: материалы I Международной конф. «Ранние сроки беременности»,- М., Изд-во РУДН.-2002. с.7-15.

116. Савченко О.Н., Арутюнян Е.А., Бескровная Н.И. и др. Зависимость рецепции эстрадиола и прогестерона в эндометрии от его гистоструктуры у женщин с синдромом недостаточности лютеиновой фазы цикла//Пробл. эндокр.-1990.-Том 36,№1.-с. 44-48.

117. Салбиева Н.Г. Особенности кариотипа и фенотипа HLA супружеских пар с привычным невынашиванием беременности / Автореф. Дисс. канд.мед. наук.- М., 2002.-19 стр.

118. Салов И. А., Маринушкин Д. Н. Искусственное прерывание неразвивающейся беременности поздних сроков гестации. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №2, 2000, стр.38-41.

119. Салов И. А., Маринушкин Д. Н. Сравнительное изучение специфических белков плаценты человека при невынашивании беременности. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. М: Academia 1997; 314-315.

120. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение). Диссертация д-ра мед. наук. 1998 год.

121. Салов И.А., Захарова Н.Б., Маринушкин Д.Н. Клинико-иммунологическая характеристика несостоявшегося аборта. Пленум Росс, ассоц. акуш -гин., Саратов, 1999, с.300-301.

122. Салов И.А., Маринушкин Д.И. Гемостазиологические нарушения при неразвивающейся беременности. Пробл. беременности, 2000, №1, с.21-26.

123. Салов И. А., Маринушкин Д.Н. Прекращение секреции фетального окситоцина как причинный фактор задержки погибшего плода в полости матки при неразвивающейся беременности. Тез. Докл.Ш межобл. научн.-практ. конф. Саратов, 1997, с.93.

124. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности. Автореф. дисс. д-ра мед наук, СПб, 1996. с.42.

125. Серов В.Н., Тихомиров A.JI., Лубиии Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов (методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов)-М., 2003,-19стр.

126. Серов В.Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. Москва МИА 1997 стр. 52-70.

127. Серов В.Н., Цахилова С.Г., Абубакирова A.M. Эффективность применения плазмафереза у беременных, инфицированных генитальным герпесом и цитомегаловирусом. Тез. докл. четвертой конференции Московского общества гемафереза.- М, 1996.С.-44-46.

128. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. и соавт. Иммунологический HLA -статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследование супружеских пар) Методические рекомендации №98/195, М., 1998.

129. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дисс. докт.мед.наук.-Москва,2000

130. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. Акуш. и гин. 2001, № 1-стр.19-23.

131. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Липовенко Л.Н. и соавт. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2002 г. т.2, №4, с. 61-66.

132. Сидельникова В. М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания. Русский медицинский журнал, том 9, № 19, 2001, стр.817819.

133. Сидельникова В.М, Привычная потеря беременности.- М.Триада -X, 2002, 304стр.

134. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. Гинекология.-2002.Т.4 №4.-с.154-155.

135. Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Акуш. и гинек.-1996.-№4.-с.-18-24.

136. Сидельникова В.М., Мурашко Л.Е., Аскирбекова М.К., Карпова С.К., Малышева В.А., Прошина И.В. Содержание стероидных рецепторов в эндометрии при привычном невынашивании беременности поздних сроков. Акуш. и гинек.-1991.-№4, с.23-26.

137. Сидельникова В.М., Орлова В.П., Раисова А.Т. Клиника, дифференциальная диагностика и терапия гиперандрогении у женщин с невынашиванием беременности: (информационное письмо Министерства здравоохранения СССР).-М., 1989 11 с.

138. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. Иммунология и иммунопатология системы мать- плод новорожденный - Москва. 2001,-с.104.

139. Скворцова М.Н., Медведев М.Н. Ультразвуковое исследование в ранние сроки беременности: под ред. В.В. Митькова, Н.В. Медведева, М.: Видар, 1996.

140. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акуш. и гин.-1991.№4.- с. 20-23.

141. Старостина Т. А., Демидова Е.М., Анкирская А.С, Волощук И. Н., Мещерякова А.В., Азарова О. Ю., Коваленко М.А., Ржавсков М. Ю. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология № 5, 2002 год. стр. 59-61.

142. Суханова Н.Н., Лебедев И. Н., Никитина Т. В., Саженова Е. А., Назаренко С.А. Структура хромосомных нарушений у 552 спонтанныхабортусов томской популяции // Медицинская генетика. Том I №6-2002 год-стр.271-276.

143. Тарасов В.Н., Новикова А.В. Вирильный синдром у женщин: Метод. Пособие. Рязань, 2000год.

144. Татаринов Ю.С., JI.B. Посисеева, Д.Д. Петрунин. Специфический альфа-2микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека. Москва-Иваново, 1998, с. 127.

145. Татаринов Ю.С., Царева Т.Ю., Пугачев К.К., Терентьев А.А. Иммунохимические исследования специфического для плаценты альфа-2 микроглобулинами в онтогенезе человека. Онтогенез, 1990 ,№3, с.292-297

146. Татарова Н.А. Клинико-морфологические аспекты вынашивания и невынашивания беременности. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Санкт-Петербург,2002

147. Тетруашвили Н. К., Сидельникова В. М., Верясов В. Н., Сухих Г. Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов №3,1999, стр.37-44.

148. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2000.-28с.

149. Тимошенко JI.B., Клигерман М.М. Принципы исследования и лечения при несостоявшемся аборте, несостоявшихся родах. Акуш. и гинек.-1983.-№1.-с.56-57.

150. Топчиева О. И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Бипсия эндометрия. М., 1978.

151. Тютюнник B.JL, Орджоникидзе Н.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Акуш. и гинек.- 2002.- №3.-с.59-63.

152. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека том I , «МИР» 1989год, стр. 62-71; 111-114.

153. Хачкурузов С. Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока. МЕДпресс, 2002 год, стр139 -197.

154. Хейфец С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акуш. и гин.-1995.-№1.-с.12-14.

155. Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. Санкт-Петербург, Сотис, 1994, 479стр.

156. Ходарева Т.В., Стыгар A.M. Использование эхографии для изучения особенностей развития ранних сроков беременности при невынашивании. Акуш. и гинек.-1989. №12-с.64-65.

157. Чайка В.К. Основы репродуктивной медицины. Практическое руководство //Донецк: AJIbMATEO.-2001.-c.608.

158. Шаклеин А. В., Бгатова Н. П., Кулешов В.М., Маринкин И.О. Морфологические критерии эффективности восстановления менструальной функции у женщин с невынашиванием беременности. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины № 11, 2002год. стр. 585-589.

159. Шаклеин А.В. Профилактика острых неспецифических эндометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Барнаул, 1999.-23с.

160. Шишкина О.Б. Патогенетические аспекты внутриматочной и системной иммуномодуляции в реабилитационной терапии женщин с невынашиванием беременности в анамнезе. Автореф. дис. канд. мед. наук.- Самара, 1998.-23с.

161. Экстраэмбриоональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. Под ред. В.Е.Радзинского и А.П.Милованова //.МИА, Москва, 2004. 393 с.

162. Ярославский В.К., Исаков В.А., Семенов А.Е., Анчуков А.А. Клинико-иммунологические особенности атипично протекающей герпетической инфекции при невынашивании в первом триместре беременности. Вест. Росс, ассоц. акуш. гинек.-1996.-№4.- с.37-44.

163. Alcazar J.L., Laparte С., Lopez-Garcia G.Corpus luteum bllod flow in abnormal early pregnancy.// J.Ultrasound. Med.-1996.Sep:15(9)-P.645-649.

164. Alonso A., Soto I., Urgelles M.F., Corte J.R., Rodriguez M.J., Pinto C.R. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses //Am.J. Obstet. Gynecol. 2002,Nov: 187(5), P.1337-1342.

165. Appleman L.L., Rozensaft J., Eichalal U. et. Al. Chorionic villus sampling for fertal kariotyping in missed abortion/ZPrenat. Diagn.-1991.-V. 11, N1.-55-57.

166. Baszak E., Sikorski R., Milart P., Wojcik D. Clinical features of missed abortion//Ginekol.Pol.-2001. Dec; 72(12)-P. 1069-1072.

167. Beer A.E., Kwak J. Reproductive medicine program Finch University of Health Science.- Chicago Medical School, 2000, 96.

168. Bell S.C., Patel S., Hales M.W. Immunochemical detection and characterization of pregnancy associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium. J. Reprod. Fertil., 1985b, v.74, p.261

169. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein syntasis and secretation by the human endometrium and deciduas during early pregnancy. Br. J. Obstet. Gynecol,1985 a, v.92, p.793-803

170. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid and thrombosis syndromes.-Semim. Thromb. Hemost.-1994-Vol. 20 N 1- P.3-15.

171. Bischof P, Meisser A. et.al. Paracrine and Autorcrine Regulators of

172. Trophoblast Invasion. Placenta, 2000, vol.21 Suppl.A, p.55-60

173. Bischof P., Friedli E. et. al.- Expression of extracellural matrix-degrading metalloproteinases by cultured human cytotrophoblast cells -Amer. J.Obstet. Gynecol,-1991 ,v. 165, p. 1791-1801.

174. Bocciolone L., Meroni P., Parazzini F. Et. al. // Antiphospolipid antibodies and risk of intrauterine late fetal death. ActaObstet. Gynecol. Scand.-1994.- Vol. 73. N5.- p. 389-392.

175. Bohn H., Kraus W. Isolirung and characterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. Arch. Gynecol.,1980, v.229,s.279

176. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet, 1987, v.l, N 8533, p. 593-595.

177. Bonney R.C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy. Bailliere's Clin. Endocrinol. Med., 1990, v. 4, N2, p. 207-231.

178. Brajenovic-Milic В., Petrovic O., Krasevic M.et al. Chronomomal anomalies in abnormal human pregnancies.//Fetal. Diagn.Ther.-1998, May-Jun; 13 No3-P.187-191.

179. Brenner B. Inherited thrombophilia and fetal loss.//Curr.C)pin.Hematol.-2000, Sep; 7 No5.-P.290-295.

180. Can A., Tecelioglu M., Baltaci A. Expression of desmin and vimentin in intermediate filaments in human decidual cells during first trimester pregnancy. Placenta, 1995. v. 177, p. 241-246.

181. Carp HJ. Genetic and innune factors in reccurent miscarriage. Book of abstracts. 17 European Congress of Obsetrics and Gynaecology, Prague, -2002.-P.6.

182. Carp HJ. Thrombophilia in recurrent pregnancy loss. Book of abstracts. 17 European Congress of Obsetrics and Gynaecology, Prague, -2002.-P.37

183. Carp HJ., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion // Gynecol. Endocrinol. 2001, Dec; 15(6)-P472-483.

184. Chard T. Insulin-like growth factors and their binding proteins in normal and abnormal human fetal growth. Growth Regul., 1994, v. 4, p. 91-100.

185. Check J.H., Vaze M.M., Vetter B. Measurement of placental protein 14 (PP14) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion. Int. J. Fertil., 1993, v.38, N1, p.34-36

186. Dallenbach-Hellveg G. Histopathology of the Endometrium. Berlin,1981/

187. Dalton C.F., Laird S.M., Eastdale S.E. et al. Endometrial protein PP 14 and Ca 125 in recurrent miscariage patients correlation with pregnancy outcome.Hum Reprod 1998; 13(11): 3197-3202.

188. Dalton C.F., Laird S.V., Serle E., Saravelos H. The measurement of CA 125 and placental protein 14 in uterine flushings in women with recurrentmiscarriage: relation to endometrial morphology. Hum. Reprod.,1995, v. 10, N10, p. 2680-2684.

189. Diejonaouh M.R., Al-azemi M., Jirous J., Bandar A., Egbase P., Al-Sweih N., Al-Othman S. The aetiology and pattern of recurrent pregnancy loss II. Obset. Gynaecol. 2002, Jan.22(l)-P.62-67.

190. Djahancakhch O., Sridogan E. Secretory Function of the Fallopian Tube. Trophobl. Res. 1999, v.13, p.87-104

191. Egarter C.: Lederhilger J.; Kurtz C.; Karas H.; Reisenberger K. Gemeprost for first trimester missed abortion // Arch-Gynecol-Obstet. 1995, 256 (1) - P.29-32.

192. Fay T.N., Grudzinskas J.G. Human endometrial proteins: review of their potential role in implantation and placentation. Hum. Reprod.,1991, v.6,N9 p.1311-1326.

193. Fazeleabas A.T., Donnelly K.M., Srinivasan N., Fortman J.D. Modulation of the baboon (Papio anubis) uterine endometrium by chorionic gonadotrophs during the period of uterine receptivity. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1999, v.96, N5, P.2543-2548.

194. Fazleabas A.T., Strakova Z. Endometrial function: cell. Specific changes in the uterine enviroment. Molec, Cell. Endocrinol., 2002k.

195. Fedele L, Bianchi S. Habitual abortion: endocrinological aspects //Curr-Opin-Obstet-Gynecol. 1995, Oct; 7(5). -P.351-356.

196. Fisher S J., Damsky C.A. Human cytotrophoblast invasion. Semin. Cell Biol. 2003, vol.4, p. 183-189.

197. Flickiger E. Prolaction (physiology, clinical findings) Berlin. Springl. 1982. 224 p.

198. Frost R.A., Mazells J.Tseng I. Insulin-like growth factor II ingibits the mitogenic effect progestins in human endometrial stronal cells. Biol. Reprodac., 1993, v.124, p.104-111.

199. Giudice L.C., Mark S.P. Irwin J.C. Paracrine actions of Insulin-like growth factor and IGF BP-I in non-pregnant human endometrium and at the decidual trophoblast interface. J.Reprod. Innunol, 1998, v.39, p. 133-148

200. Goel N. Antiphospholipid antibodie syndrome: current concepts // Hosp. Pract. (Off Ed)- 1998- Vol. 33 N2- p. 129-130.

201. Halperin R., Peller S., Rotschild. M, Bukovsky I. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol-Obstet-Invest., 2000; 50 No2. -p.84-87.

202. Hamilton G.S., Lysiak J. Han V.K. Autocrine-paracrine regulation of human trophoblast invasiveness by IGF-II and IGF BP-I. - Exp. Cell,Res. 1998, v.244, p. 147-156.

203. Harris J.W. Ramsey E. The morphology of human uteroplacental vasculature.-Contrib. To Embryology- 1966, v 38, № 260, p. 43-58.

204. Hasegawa I., Takakuwa К., Tanaka K. The roles of oligomenorrhoea and fetal chronomomal abnormalities in spontaneous abortions // Hum-Reprod. 1996, Oct. NolO. -p.2304-2305.

205. Herabutya Y.; o-Prasertsaqat P. Misoprostol in the management of missed abortion //Int-J-Gynaecol-Obstet.l997.Mar;56(3)-P.263-266.

206. Hillier S.L.,Krohn M.A., Kiviat N.B. et.al. Microbiologic causes and neonatal outcomes associated with chorioamnion infection.// Am.J. Obstet. Gynecol.1991. N 65. p. 955-960.

207. Hojnack В., Callies R., Herrle B. et. al. Keinische Erfahrungen bei der Behandlung des habituellen abortes // Gynacol. Prax.-1990.- Bd. 14, N 4.-P. 439443.

208. Huhtala M.L., Seppala M., Narvanen A., Palomaki P. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and B-lactoglobulin from various species. Endocrinology, 1987, v. 120, p/ 2620-2622.

209. Huppertz В., Kertschanska et. al. Immunonohistochemistry of MMP and TIMP during trophoblast invasion on the human placenta. Cell Tissue Res. 1998, v.291, p.133-148

210. Hustin J., Philippe E., Teisner В., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy. Placenta, 1994, v.15, N7, p.701-708.

211. Jauniaux E., Gulbis В., Jurkovic D., Gavriil P., Campbell S. The origin of a-fetoprotein in first-trimester anebryonic pregnancies // Am.J.Obstet. Gynecol-1995, V173,-P.1749-1753.

212. Leawitt J., Taylor R. N., Varma M., Shorter S. Diagnostic assai for the. prediction of preeclampsia. US Pat., №5712103/ Jan/ 27, 1998.

213. Joshi S.G., Rao R., Henriques E.E., Raikar R.S. Luteal phase concentration of a progestogen-associated endometrial protein (PEP) in serum of cycling women with adequate or inadequate endometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1986, v. 63, p. 1247-1249.

214. Julkunen M., Wahlstrom Т., Seppala M. Detection and localization of placental protein 14-like proteins in human seminal plasma and in male genitale tract. Arch. Androl., 1984, v. 12 (Suppl), p. 59-67.

215. Jurkovic D.; Ross J.A.; Nicolaides K.H. Expectant management of missed miscarriage // Br.-J-Obstet-Gynaecol. 1998. Jun; 105(6) P.670-671.

216. Kaori Т., Karuhiro V., Itsuo Y. Evidence of conversion of estradiol 17-sulfate to its 2- and 4-hydroxylated cotechols by human placental microsomes // Biol, arid Pharmaceut. Bull.-1993.-Vol. 16, N 3.-p. 217-219.

217. Karamardian L.M., Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatment on pregnancy rate // Am.J.Obstet.Gynecol., 1992, Nol67-P.1391.

218. Klentzeris L.D., Bulmer J.N. Seppala M, Li T.C., Warren M.A. Placental protein 14 in cycles wit normal and retarded endometrial defferentiation. Hum. Reprod, 1994, vol. 9 No 3, p. 394-398.

219. Klentzeris L.D., Li T.C., Dockery P. Et. al. Endomeyrial morphology: a predictive factor of pregnancy rate in infertile women // Hum. Reprod.- 1990.-Suppl.-p. 52.

220. Kurjak A., Kupecis S., Matijevic R., Kos M., Marton U. First trimestr malformation screening // European J.Obstet. Gynecol and Reproductive Biology-1999. No 85-p.93-96.

221. Kurjak A., Zaiud J., Salihagic et. al. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy // J. Perinat. Med. 1991. - V. 19, N 3.-p. 155-165.

222. Laird S. M., Tuckerman E., Li T.C.Bolton A.E. Stimulation of human endometrial epithelial cell interleukin 6 production by interleukin 1 and placental protein 14 // Hum.Reprod/-1994.-Vol.9,№7 .-P. 1339-1343).

223. Lane В., Oxberry W., Mazella J., Tseng L. Decidualization of human endometrial stromal cells in vitro: effects of progestin and relaxin on the ultrastructure and production of secretory proteins. Hum Reprod., 1994, v.9, p.259-266.

224. Lathi R.B., Milki A.A. Tissue sampling technique affects accuracy of karyotype from missed abortions // J.Assist.Reprod.Genet. 2002, Nov. 19(11)-p.536-538.

225. Lawson H.W., Frye A., Atrach H.K. et. al. Abortion mortality. United State, 1972 through 1987 // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1994.- V. 171, N6.- p. 1365-1372.

226. Lazdane G., Rezerberga D., Kroica J., Sokolova L., Teibe U. Genital mycoplasma infection in pregnancy // Book of abstracts. 17 European Congress of Obstetrics and Gynaecology-Prague, 2002,-p.8.

227. Lee P.D.K., Conover C.A., Powell D.R. Regulation and function of insulin-like growth factor binding protein-1. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 204, p. 4-29.

228. Lee P.D.K., Giudice L.C., Conover C.A., Powell D.R. Insulin-like growth factor binding protein-1: recent findings and new directions. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1997, v. 216, p. 319-357.

229. Li T.C. Tuckerman E.M. , Laird S.M. Endometrial factors in recurrent niscarriage. Hum. Reprod. Update, 2002, vol. 8, No 1, p. 43-52.

230. Li T.C., Dalton C. Etl. Al The correlation of placental protein 14 concentrations in vterine flushing and endometrial morpnology in the peri-implantation period.- Hum. Reprod., 1993, vol. 8, No 11, p.1923-1927.

231. Li T.C., Dalton C., Hunjan K.S., Warren M.A., Bolton A.E. The correlation of the placental protein 14 concentration in uterine flushing andendometrial morphology in the peri-implantation period. Hum Reprod., 1993, v. 8,N11, p. 1923-1927.

232. Li T.C., Ling E., Dalton C., Bolton A.E. Concentrations of the endometrial protein PP 14 in uterine flushing throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br. J. Obstet. Gynecol., 1993, v. 100, p.460-464/

233. Licht P., Russu V., Wildt L. On the role of hGG in the embrio -endometrial microenvironment: implications for differentiation and implantation. Sem. Reprod. Med., 2001, v. 19, p. 37-48

234. LucasD.,Klentzeris Перевод Баркалиной H.B., Корнеевой И.Е. Роль эндометрия в имплантации (обзор литературы) Проблемы репродукции, 1999,№2.

235. Mackenna F., Li Т.С., Dalton С., Bolton A. Placental protein 14 levels in uterine flushing and plasma of women with unexplained infertility. Fertil. Steril.,1993, v.59, N3, p. 577-582.

236. Marret H., Perrotin F., Body G., Lansac J. Uterine factors in recurrent pregnancy losses: management and results // Book of abstracts. 17 European Congress of Obstetrics and Geynaecology, Prague. 2002.-p.6

237. Mishel M.Z. Recurrent Abortion // J. Reproductive Medicine.-1993.-Vol. 38, N 4.- p. 250-259.

238. Nayak N.R, Giudice L.C. Comparative biology of the IGF System in Endometrium, Decidua and Placenta. Placenta, 2003, v.24 p.281-286.

239. Nikas. G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morhphology. Sem.Reprod. Med. 2000, V.18, No 3, p.229-235

240. Nishimura H., Tanimura Т., Sembra R. Ibid., 1974 год, v. 10 p. 15.

241. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil. Steril., 1995, v.63, N2, p. 377-383.

242. Okamoto N., Uchida A., Takakura K., Kariya Y., Kanzaki H., Riittinen L., Koistinen R., Seppala M., Mori T. Suppresion by human placental protein 14 of natural killer cell activity // Amer. J. Reprod. Immunol.-1991.-Vol.26,P.137-142.).

243. Ozeren M. Audemir V., Tekelioglu Y., Topcuoglu K., Bozkaya H. Ploidy analysis and S-phase fraktion determination by flow cytometry in anembryonik pregnancy and spontaneous abortions. Gynecol-Obstet- Invest. 1999,48 №2. p. 104-107.

244. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids" 1993, Torino, p. 619-928.

245. Petrunina Yu. A., Petrunin D.D., Strigova N.V., Novitskaya S.P. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin ( FAMG) in menstrual blood and its diagnostic significance. Abst. Inter. Symp."Immunology of reproduction", 1996, Kiev, p. 20.

246. Philipp Т., Kalousek D.K. Generalized abnormal emfryonic development in missed abortion: emryoscopic and cytogenetic findings. // Am.J.Med.Genet.-2002,Jul 22; lll(l)-p.43-47.

247. Pijnenborg R., Dixon J., Roberson W.B. Brosens J. Trophoblastic invasion of human deciddua from 8 to 18 Weeks of Pregnancy. Placenta, 1980, vol.1, p-3-19

248. Pridjian G., Moawad A.H. Missed abortion: still appropriate terminology? (see comments) // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1989,- V. 161, N 2.- p. 261-262.

249. Rachnilewitz J., Riely G.J. Tykocinski M.L. Placental protein 14 functions as a direct T-cell in Ribitor, - Cell Immunol, 1999, v. 191, p.26-33

250. Radjrumar K., barron D., lewitt M.S., Murphy L.J. Growth retardation and hyperglycemia in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice. Endocrinology, 1995, v. 136, p. 4029-4034.

251. Ramsey E. M., Donner M. W. Placental Vasculature and circulation in Primates - Trophoblast Res. 1988, vol 3, New York p. 217-233.

252. Raziel A.; Kornberg Y.; Friedler S.; Schachter M.; Sela B.A.; Ron El.R. Hypercoagulable thrombophilic defects and hyperhomoceysteinemia in patients with recurrent pregnancy loss // Am.J.Reprod.Immunol. 2001,Feb.;45(2)-p.65-71

253. Reisenberger K., Egarter C., Knofler et al Knofler et al. Cytokine and prostaglandin production by amnion cells in response to the addition of different bacteria // Am.J.Obstet.Gynecol.-1998, Vol.78 Nol -p.50-53.

254. Reznikoff-Etievant M.F., Zittoun J., Vaylet C., Pernet P., Milliez J. Low Vitamin B(12) level as a rist factor for very early recurrent abortion. // EurJ.Obstet.Cynecol.Reprod.Biol. -2002, Stp. 10; 104(2) -p. 156-159

255. Rodger L. et. al. Recurrent miscarriage: causes, evolution and treatment //Medscape Women's Health, 393),1998.

256. Rodger L., Bick M.H. et al. Recurrent miscarriage; causes, evalution and treatment // Medscape Women's Health- 1998,3 (3).

257. Romero R., Copel J.A., Hobbins J.C. Intrauterina fetal demise and hemostatic failure: the fetal death sydnrome // Clinic. Obstet.Gynec.-1985,Vol.28, Nol p.24-31.

258. Romero R.,Avila С., Supulveda W. The role of systemic and infectior in preterm labor. In Fuchs F., Fuchs A.R., Stubblifield P. Ids. Preterm birth: causes prevention and management. New-York: McGraw-Iill, 1993.-p. 97-136.

259. Rote N.S., Vogt E., DeVere G., Obringer F.R., Ng A.K. The role of placental trophoblast in the pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. // Am J. Reprod. Immunol.- 1998.- V. 39.- n2.- p. 125-136.

260. Rutanen E.M., Koistinen R., Sjoberg J., Julkunen M. Synthesis of placental protein 12 by human endometrium. Endocrinology, 1986, v. 118, N4, p. 1067-1071.

261. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. Hum. Reprod., 1997, v. 12 N7, p.1500-1507.

262. Sato Т., Wang G., Hardy M.P. Role of systemic and local IGF-I in the effect of estrogen on growth and epitelial proliferation of uterus. - Endocrinol, 2002, v.142, p.2673-2670

263. Seppala M, Taylor R.N., Koistinen R, Milgrom E. Glycodelin: a Major Lipocalin Protein of the Rerproductive Axis. Endocr. Rev. 2002, v.23, No. 4, p.401-430

264. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. Curr. Opin. Obstet. Gynacol., 1999, v.ll, N3, p. 261-263.

265. Seppala M., Andervo M., Koistinen R., Riittinen L. Human endometrial protein secretion relative to implantation. Bailliere's Clin. Obstet. Gynaecol., 1991, v. 5, Nl,p. 61-72.

266. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Yu. Glicodelins. Tumor Biol., 1998, v.19, p. 213-220.

267. Seppala M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins. TRENDS Endocrin. Metabol 2001; 13(3): 111-117.

268. Spandorfer S.D., Barmat L.I., Navarro J. et al. Importance of the biopsy date in autologous endometrial coculture for patients with multiple implantation failures. Fertil. Steril., 2002, v.77, N6, p. 1209-1213

269. Stewart D.R., Erikson M., Nakajima S.T. et al. The role of relaxin in glycodelin secretion. J.Clin.Endocrin.Metab., 1997, v.82, p.839-846.

270. Taylor R.N., Vigne G.L., Zhang P., Hoang P. Effects of progestins and relaxin on glycodelin gene expressions in human endometrial cells. Am. J. Obstet. Gynecol.,2000, v.182, N4, p. 841-847.

271. Tseng L., Mazella J. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy. Front. Bioscience, 2002, v.7, N1, p. 1-9

272. Tullppala M., Julkunen M., Tiittinen A., Stenman U.H. Habitual abortion is accompanied by low serum levels of placental protein 14 in the luteal phase of the fertile cycle. Fertil. Sreril., 1995, v. 63, N4, p. 792-795.

273. Vignali M. The vaginal ecosystem. In: Vaginal ecosystem. SEM atlas / M. Vignali, D.A. Balmer.- Milan: Poll In-dustria Chimica S. p. A., 1995.- p. 7-18.

274. Vodicka R., Adamova K., Capkova P., Santaby J. Early fetal karyotyping and its role in prenatal diagnosis // Ceska Gynekol., 2000, Novl 65 (6)-p.432-435.

275. Von-Wolff M.l Thaler C.J.I Strowitxki Т.; Broome J.; Stolz W.; Tabibzadeh S.Regulated expression of cytokines in junam endometrium throughout the menstrual cycle: dysregulation in habitual abortion / Mol-Hum-Reprod. 2000 Jul; 6(7) p.627-634.

276. Wolf G.C., Horger E.O. Indications for examination of spontaneous abortion specimens: A reassessment // Am.J.Obstet.Gynecol.-1995, Vol. 173-p.1364-1368.

277. Xu K., Liu H., Yang S., Wang J. A measurement of cytoplasmic estradiol and progesterone receptors in endometrium of patients with habitual abortion /Hua Xi Yi Ke Da Zue Zue Bao. 1996, Jun., 27(2) - p. 174-176

278. Yamamoto Т., Takahashi Y., Kase N., Mori H. Role of decidual natural killer (NK) cells in patients with missed abortion: differences between cases with normal and abnormal chromosome. // Clin Exp Immunol., 1999, Jun; 116 No3-p.449-452.

279. Zhou J. Bondy C. Insulin-like growith factor II its buidung proteins in placental development. - Endocrinol. 1992, v.131, p.1230-1240.

280. Zhou J. Dsupin B.A., Giudice L. Insulin-like growith factor I in human ednometrium during menstual cede. J. Clin. Eudocrin. Metab. - 1994, v.79, p.1723-1734

281. Zilberstein M.; Seibel M.M. Transvaginal amniotic puncture for cytogenetic evaluation of missed abortions // Gynecol Obstet Invest. -1997, 44 (4) -p.217-220.

282. Bennet W. A., Brackin M. N., Long C. A., Cowan B. D. Amer. J. Reprod. Immunol. 1996. Vol. 36 №2, p.86-89.