Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Клинико-лабораторная характеристика гормонального и иммунологического статусов у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе в условиях Северо-Западного региона России

СОГРИН

На правах рукописи

РГ6 од

21 ЯНВ 2002

Юрий Николаевич

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНАЛЬНОГО И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСОВ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА В ПРОЦЕССЕ АДАПТАЦИИ К ВОЕННОЙ СЛУЖБЕ В

УСЛОВИЯХ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИ

14.00.46 - Клиническая лабораторная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2001

Работа выполнена в Военно-медицинской академии.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.И.Карпищенко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ВЛ.Эмануель доктор медицинских наук, профессор И.М. Маркелов

Ведущее учреждение:

Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России

Защита состоится года /г- часов на заседании

диссертационного совета Д215.002.08 при Военно-медицинской академии (194175, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии.

1 года

Автореферат разослан <

Ученый секретарь диссертационного совета^ доктор медицинских наук, профессор,^---/"" ^В.Л. Пастушенков

о

Актуальность проблемы.

Пристальное внимание военной медицины к проблемам адаптации обусловлено особенностями военно-профессиональной деятельности, поскольку ее эффективность в экстремальных условиях находится в прямой зависимости от быстроты и полноты приспособления личного состава воинских подразделений к специфическим климатогеографичесыим факторам. Нередко адаптационные процессы к экологическим воздействиям у военнослужащих осложняются и замедляются целевой направленностью военно-профессиональной деятельности.

Прохождение срочной службы в Вооруженных Силах лицами молодого возраста сопровождается развитием общего адаптационного синдрома в ответ на изменение климато-географических условий, привычных биоритмов, характера питания, а также в ответ на возрастание физических и нервно-психических нагрузок (Загородников Г.Н., 1992; Карпищенко А.И., 1995; Глушко А.Н., Моисеев В.В., Комаров А.И., 1997; Коршевер Н.Г., 1997; Марьянович А.П., 1997; Воронцов А.Ф., 1998; Цыган В.Н. и др., 1999; Махнев М.В., Махнев A.B., 2000).

Литературные данные и большой опыт медицинской службы свидетельствуют, что наибольший подъем заболеваемости по самым разнообразным нозологическим формам, обострение хронических заболеваний, частота осложнений и смертность отмечаются в первые три месяца после прихода в часть молодого пополнения (Комаров Ф.И., 1983; Гембицкий Е.В., 1984; Вязицкий П.О., 1988, 1990; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995). Если подъем заболеваемости по ряду инфекционных заболеваний можно частично объяснить прибытием личного состава из разных регионов, наличием в коллективе носителей инфекций и т.д., то развитие и обострение соматических заболеваний, по-видимому, связано с действием на организм военнослужащего факторов военного труда и происходящей в этот период физиолого-биохимической перестройкой организма. Это не исключает формирование состояния иммунодефицита той или иной степени выраженности и длительности.

В то же время, литературные данные по изучению гормонального фона, а особенно иммунитета у военнослужащих в условиях адаптации к военной службе весьма фрагментарнЕ,1 и порой противоречивы (Положенцев Д.С., 1992; Першин Б.Б. и др., 1994; Поваженко A.A., 1994; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995, Волгегорский И.А., 1998; Шубик В.М. и др., 2000), что не позволяет в настоящее время выработать рекомендации по сокращению периода адаптации и устранению связанных с ними нарушений иммунологической защиты.

Это позволяет считать весьма актуальным и перспективным комплексное изучение динамики состояния эндокринной системы, специфического и неспецифического иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе..

Цель исследования.

Определение и обоснование комплекса доступных и информативных лабораторных тестов, позволяющих выявить иммунологические и гормональные изменения у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе с целью выявления групп риска по развитию дизадаптационных состояний.

Задачи исследования

1. Изучить динамику содержания гормонов гипофиза, щитовидной железы и надпочечников у молодого пополнения в период адаптации к военной службе.

2. Исследовать иммунный статус по показателям клеточного и гуморального иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

3. Определить содержание некоторых плазменных белков крови в период адаптации к военной службе.

4. Выявить наиболее информативные лабораторные тесты для оценки гормонального статуса и неспецифической резистентности у молодого пополнения в период адаптации к военной службе.

Научная новизна

1. Впервые проведено разностороннее изучение клеточного и гуморального иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе в условиях Северо-западного региона.

2. Установлена взаимосвязь и однонаправленность изменений показателей иммунной, гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем при адаптации у лиц молодого возраста к военной службе.

3. Впервые изучена динамика некоторых плазменных белков крови у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

4. На основании проведенных исследований выделен и обоснован комплекс доступных и информативных тестов для обследования молодого пополнения с целью выявления групп риска для усиленного медицинского наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Активация гормонов симпато-адреналовой и гипофизарно надпочеч-никовой систем, с одной стороны, характеризует развитие адаптационного синдрома и носит неспецифический характер, а с другой - приводит к ряду изменений в организме, направленных на наиболее рациональное приспособление организма к меняющимся условиям внешней среды.

2. Снижение практически всех показателей Т-клеточного иммунитета свидетельствует об его угнетении в начальный период адаптации, что позволяет предположить развитие иммунодефицита той или иной степени.

3. Повышение содержания некоторых плазменных белков крови, С3-компонента комплемента и циркулирующих иммунных комплексов может свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов в поздние сроки адаптации.

4. Обоснована целесообразность лабораторной оценки иммуно-гормонального статуса у молодого пополнения в период адаптации в условиях Северо-западного региона.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Процесс адаптации к военной службе у лиц молодого возраста в начальный период характеризуется дисбалансом содержания гормонов гипофи-зарно-тереоидно-надпочечниковой системы, заключающийся с одной стороны в усилении синтеза адренокортикотропного гормона, кортизола, адреналина и норадреналина и незначительными колебаниями уровней тиреотропного гормона, тироксина, трийодтиронина с другой стороны.

2. Изученные показатели иммунного статуса в начальный период адаптации свидетельствуют об угнетении Т-клеточного иммунитета и развитии иммунодефицита.

3. Исследованые факторы неспецифической резистентности у молодых лиц в процессе адаптации к военной службе показывают разноплановые изменения в ее состоянии. Повышение уровня С3-компонента комплемента и особенно увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов могут свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов у части молодых лиц в поздние сроки адаптации к военной службе.

Реализация работы

Материалы настоящей работы нашли практическое применение при обследовании призывников, молодого пополнения в Северо-западном регионе России. Теоретические и практические результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах клинической биохимии и лабораторной диагностики, нормальной физиологии и военно-полевой терапии Военно-медицинской академии. Разработанные рекомендации внедрены в практику работы медицинской службы Ленинградского военного округа, военных вузов Санкт-Петербурга.

Апробация

Основные положения работы обобщены и доложены на XVI окружной научно-практической конференции врачей Ленинградского военного округа (Ленинград, 1987), Всесоюзной научной конференции "Биохимия - медицине" (Ленинград, 1988), конференции "Регионарные аспекты здоровья населения

КАССР" (Петрозаводск, 1988), Всеармейской научно-практической конференции "Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1997), на V Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2001 г.). По теме диссертации разработано и внедрено рационализаторское предложение, опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных наблюдений и анализа полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 68 таблицами и 40 рисунками.

Список литературы содержит 190 источников: 156 отечественных и 34 зарубежных авторов. Основной текст изложен на 160 страницах машинописного текста.

Материалы и методы исследования

Работа выполнена в частях Северо-западного региона России. Исследования проведены у 118 человек молодого пополнения. Все призывники прошли предварительное медицинское обследование и были признаны практически здоровыми. Средний возраст обследованных составил 18,3 года. Контрольную группу для определения нормального содержания гормонов, некоторых плазменных белков и иммунного статуса составили доноры в количестве 30 человек. Лабораторные исследования иммунного статуса, функционального состояния эндокринной системы, определение некоторых плазменных белков выполнялись по унифицированным методикам в лабораторном отделении 442 Окружного военного клинического госпиталя, Центральной клинико-диагностической лаборатории Военно-медицинской академии.

Состояние иммунитета у обследуемого контингента оценивали по количеству и функциональной активности Т- и В- лимфоцитов (показатели величин иммунного статуса у контрольной группы доноров представлены в табл.1). Выделение лимфоцитов из периферической крови проводили по методу Воуит (1968).

Количество Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткооб-разования с эритроцитами барана по М.1оп(1а1 е!:. а1. (1972).

Для выявления пула Т-лимфоцитов применялся тест «активного розетко-образования, позляющий выявить субпопуляцию Т-клеток, которые имеют рецепторы высокого аффинитета к бараньим эритроцитам и активно соединяются с ними без дополнительной инкубации при 4°С. Т-лимфоциты «активные» определяли по методу Л.Н.Кегтап сг. а1. (1976).

Исследование гуморального иммунитета включало определение В-лимфоцитов классическим методом розеткообразования с эритроцитами бара-

на, обработанными антителами и комплементом (Bianco et al., 1970), и определение иммуноглобулинов различных классов (М, G, А) методом радиальной иммунодиффузии (Mancini et al., 1965).

Таблица 1

Показатели иммунного статуса у контрольной группы доноров_

N п/п Показатель Нормальные величины Относительные единицы

Относительное количество, в % абсолютное количество, 109/л

1. Общее количество лейкоцитов 5,6 - 8,0

2. Общее количество лимфоцитов 18-36 1,5-2,4

3. Т-активные лимфоциты 22-39 0,4 - 0,8

4 Т-лимфоциты общие 40-67 0,7-1,4

5 Т-лимфоциты хелперы (Тх) 25-50 0,7-1,4

6 Т-лимфоциты супрес-соры (Тс) 18-23

7 К * Тх/Тс - коэффициент отношения хелпе-ров к супрессорам 1,0-2,0

8 ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы 80-90

9 В-лимфоциты общие 5 - 16 0,16-0,26

С3 -компонент комплемента, плазменные белки крови — трансферрин, преальбумин, агантитрипсин, а2-макроглобулин, церулоплазмин также определяли методом радиальной иммунодиффузии (Манат е^ а!., 1965). Содержание плазменных белков крови у контрольной группы доноров представлено в табл.2.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли по методу Ю.А. Гриневича и А.Н. Алферова (1981).

Исследование функционального состояния эндокринной системы включало определение тиреотропного гормона, трийодтиронина, тироксина, корти-зола, адренокортикотропного гормона в крови с помощью радиоиммунологического (сатурационного) метода наборами фирм «Беларусь» (Белоруссия) и «Богт» (Франция, Бельгия, Италия). Во всех исследованиях применялись единые методические приемы (Уа1ои И.Б., Вегеоп Ы.А., 1969), что делало результаты исследования сопоставимыми между собой.

. Определение адреналина и норадреналина проводили в суточной моче по Э.М. Матлиной (1965).

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов и некоторых плазменных белков крови у ___контрольной группы доноров_______

№ п/п Наименование белков Нормальные показатели, г/л

1. агантитрипсин (А[АТ) 1,5-2,3

2. ос2-макроглобулин (А2М) 15-2,75

3. Церулоплазмин (Cpl) 0,15-0,5

4. Трансферрин (Trf) 2,15-3,45

5. Преальбумин (Ргеа) 0,15-0,4

6. Иммуноглобулины: IgG IgA IgM 6,5- 18,0 0,8-4,0 0,6-2,0

7. Сз-компонент комплемента (С3К) 0,5-0,86

Катехоламины выделяли из мочи методом колоночной хроматографии на оксиде алюминия III, затем элюировалн 0,25н раствором уксусной кислоты. Дифференцирование катехоламинов осуществляли путем их окисления фер-рицианидом калия с различными значениями рН и различными наборами светофильтров при флюориметрии. Метод количественного флюорисцентного анализа основан на том, что интенсивность флюорисценции растворов прямо пропорциональна концентрации растворенного вещества.

Показатели уровня гормонов у контрольной группы доноров представлены в табл. 3.

Статистическая обработка

Статистическая обработка результатов исследования производилась на персональном компьютере с помощью пакета программ Statistica версия 4.3 для Windows.

Были использованы следующие виды анализа по Стьюденту: . - описательная статистика, определение t критерия для независимых измерений, определение t критерия для зависимых измерений;

- корреляционный анализ;

- таблицы частот;

- построение гистограмм.

Анализ по Стьюденту позволяет определять средние значения, стандартное отклонение, стандартную ошибку среднего, 95% пределы достоверности средних, минимальные и максимальные значения измеряемых величин.

Таблица 3

N п/п Наименование гормона Нормальное содержание гормонов

1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ), 9,6 ± 3,7

п моль/л

2. Тиреотропный гормон (ТТГ), МЕ/л 0,6 до 3,8

3. Кортизол, нг/мл 50 - 200

4. Трийодтиронин (Т3), нмоль/л 1,17-2,18

5. Тироксин (Т4), нмоль/л 62 -141

6. Адреналин, нмоль/сут 0 - 70,4

7. Норадреналин, нмоль/сут 0-195

Результаты исследования и их обсуждение

Гормоны определяли в четыре срока с 1-х по 20-е сутки у молодого пополнения после прибытия в часть. У обследованных лиц в эти сроки при норме 0-195 нмоль/сут наблюдалось (достоверное, р<0,01) нарастание экскреции с мочой норадреналина и еще в большей степени адреналина, почти в 2 раза, (табл.4). Это свидетельствует об активации функций симпато-адренаповой системы в ранний период адаптации. Из гормонов гипофиза наблюдалось значительное (достоверное, р<0,01) нарастание в крови (почти в 3 раза, при норме 9,6+3,7 нмоль/л) адренокортнкотропного гормона (табл.4).

Таблица 4

Динамика суточной экскреции катехоламинов в моче и уровня содержания в крови адренокортикотропного гормона у лиц молодого возраста в процессе

адаптации к военной службе

N п/п Показатель Число наблюдений Сутки адаптации

1 5 6 10 11 15 16 20

1. Норадреналин, нмоль/сут 64 160,7 ±16,3 229,3 +29, Зх 275,6 + 18,9хх 268,3 +23,04хх

2. Адреналин, нмоль/сут 64 82,5+5,3 117,12 +13,Ох 122,8 + 11,46х 161,5 +13,Ох

3. АКТГ, пмоль/л 90 6,6+1,7 18,59 +20,2х 28,84 +6,2хх 32,2 +4,7хх

хх - р < 0,01 Достоверность различия от показателей исходного уровня (15 сут) адаптации.

ч

Содержание в крови тиреотропного гормона обнаружило у отдельных лиц значительную вариабельность, средние значения ТТГ укладывались в диапазон обычных довольно широких нормальных величин для данной методики анализа от 0,6 до 3,8 Ме/л. Поэтому в итоге изучения, можно предположить только довольно разнообразную индивидуальную реакцию у молодых лиц при адаптации к условиям военной службы в отношении уровня ТТГ в крови.

Исследование кортизола в крови у молодого пополнения в ранние сроки адаптации выявило достоверное (р<0,0()1) и нарастающее по срокам повышение его содержания почти в 1,5 раза (верхняя граница нормы 200 нг/мл) к концу срока наблюдения (табл.5), это может свидетельствовать о том, что при адаптации к условиям военной службы у лиц молодого возраста происходит мобилизация резервов коркового слоя надпочечников, наряду с ранее нами отмеченным усилением функции мозгового их слоя, что проявилось повышением выделения с мочой катехоламинов.

Таблица 5

Содержание кортизола в крови у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе

Сутки адаптации Количество обследованных Среднее содержание и стандартная ошибка среднего, нг/мл Минимальное содержание кортизола, нг/мл Максимальное содержание кортизола, нг/мл

1 -5 26 389,23 ±22,53 180,00 650,00

10- 15 22 364,55 ± 18,58 230,00 500,00

16-20 22 326,82+ 15,37х 180,00 440,00

21 -30 10 304,00 + 33,54х 170,00 500,00

х - р < 0,05 Достоверность различия от показателя исходного уровня (1-5 сут) адаптации.

При изучении гормонов щитовидной железы в ранние сроки обследования с 1-х по 30-е сутки у лиц молодого возраста не наблюдалось существенной динамики изменения содержания трийсдтиронина (Тз) в крови. Однако средние величины в эти сроки были ниже нормальных величин для данного метода анализа (табл.6). Даже максимальное значение Тз в крови у отдельных лиц было ниже нормы (пределы нормы 1,17-2,18 нмоль/л).

Эти результаты могут свидетельствовать об угнетении выработки Т3 щитовидной железой при адаптации к военной службе лиц молодого возраста или об увеличении потребления трийодтирспшна в организме в этих условиях.

Таблица 6

Содержание трийодтиронина (Т3) в крови у лиц молодого возраста в про_цессе адаптации к военной службе_

Сутки адаптации Количество обследованных Среднее содержание Т3 и стандартная ошибка среднего, нмоль/л Минимальное содержание Т3 , нмоль/л Максимальное содержание Т3, нмоль/л

1 - 5 26 0,99 ± 0,04 0,65 1,36

10- 15 22 0,94 ± 0,02х 0,70 1,20

16-20 22 1,05 ±0,04х 0,75 1,36

21 -30 10 1,00 + 0,05х 0,80 1,35

х - р < 0,05 Достоверность различия от показателя исходного уровня (1-5 сут) адаптации.

При изучении другого гормона щитовидной железы, тироксина (Т4), в ранние сроки выявлено незначительное повышение его содержания, при этом различие у отдельных лиц достигало 4-х кратного значения в первый срок обследования, что превышало норму для данного метода анализа, составляющую 62-141 нмоль/л. При последующих исследованиях в более поздние сроки адаптации колебания между минимальным и максимальным значениями Т4 в крови у отдельных лиц существенно уменьшались и не превышали 50% (табл.7). Эти факторы мотуг свидетельствовать об индивидуальной реакции у обследованных в условиях адаптации к военной службе.

Таблица 7

Содержание тироксина (Т4) в крови у лиц молодого возраста в процессе __адаптации к военной службе___

Сутки адаптации Количество обследованных Среднее содержание Т4 и стандартная ошибка среднего, нмоль/л Минимальное содержание Т4, нмоль/л Максимальное содержание Т4, нмоль/л

1 -5 26 155,00 + 42,40 60,00 240,00

10-15 22 168,54 +33,74х 115,00 240,00

16-20 22 188,41 + 33,89х 140,00 260,00

21 -30 10 176,00 +22,71х 140,00 260,00

х - р < 0,05 Достоверность различия от показателя исходного уровня (1-5 сут) адаптации.

Изученные гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4) при адаптации лиц молодого возраста к военной службе позволяют сделать заключение об участии

этой железы в адаптационном процессе, однако это участие менее выражено, чем изменения функции симпато-адреналовой системы.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что повышенный выброс гормонов симпато-адреналовой системы и системы гипофиз - кора надпочечников с одной стороны характеризует развитие адаптационного синдрома и носит неспецифический характер, а с другой стороны приводит к ряду изменений организма, направленных на наиболее рациональное приспособление организма к меняющимся условиям внешней среды.

Иммуноглобулины определяли в течение восьми месяцев (табл.8). Было выявлено, что количество иммуноглобулинов класса О в начале увеличивается, через три-четыре месяца их содержание снижается ниже исходного уровня, а через восемь месяцев возвращается к исходному уровню.

Таблица 8.

Содержание иммуноглобулинов классов в, М, А в сыворотке крови у лиц

молодого возраста в процессе адаптации к военной службе

Срок Коли- Среднее Минимальное Максимальное

наблюдения, чество обсле- содержание и стандартная содержание, г/л содержание, г/л

месяцы дован- ошибка

ных среднего, г/л

С М А М А в М А

Первый 53 11,42 ±0,35х 1,61 + 0,13 1,95 + 0,10 2,90 0,25 0,62 17,20 4,80 4,40

Второй 1-5 день 56 13,99 + 0,4х 2,59 + 0,18 2,49+ ОДЗх 6,00 0,40 1,00 24,00 6,20 4,80

20-25 день 52 13,14 + 0,49х 1,81 + 0,10 2,39+; 0,09 0,94 0,76 1,12 19,20 3,80 4,00

Третий 1-5 день 110 12,76 + 0,26х 1,26+ 0,06х 2,06+ 0,08х 6,20 0,52 0,40 20,20 3,20 4,60

20-25 день 61 9,16 + 0,33х 1,03+ 0,06х 1,61+ 0,08х 5,60 0,40 0,82 24,20 3,40 3,80

Четвертый 59 10,02 + 0,31х 1,10+ 0,08х 1,64+ 0,09х 5,60 0,42 0,70 16.00 2,70 4,00

Восьмой 45 11,16 + 0,49х 1,22+ 0,10х 1,58+ 0,10х 5,40 0,42 0,80 16,80 2,80 3,20

х - р < 0,05 Достоверность различия среднего содержания от показателя исходного уровня - первого месяца адаптации.

Динамика изменений иммуноглобулинов класса М у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе сходна с изменениями иммуног-

лобулинов класса О - вначале увеличение, через 3-4 месяца снижение ниже исходного уровня, а через восемь месяцев - тенденция к возвращению к исходной величине, но не достигая исходного уровня.

Содержание иммуноглобулинов класса А на второй месяц повышалось, затем с конца третьего снижалось ниже исходного уровня и оставалось достоверно пониженным до конца срока наблюдения.

Таким образом, в целом динамика изменений содержания иммуноглобулинов классов й, М, А в сыворотке крови у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе сходна, но несколько отличается к концу срока наблюдения (восьмой месяц) в том, что после первоначального повышения и последующего снижения содержания всех классов иммуноглобулинов, восстановление к исходному уровню наблюдается только у иммуноглобулинов класса в, в то время как содержание иммуноглобулинов классов М и А к концу срока наблюдения остается достоверно ниже исходных цифр, т.е. к данному сроку не происходит полного восстановления содержания иммуноглобулинов этих классов.

Продукция иммуноглобулинов наиболее тесно связана с В-клеточным иммунитетом. В связи с этим определяли общее количество лимфоцитов и В-лимфоцитов общих. На втором месяце наблюдения отмечено (достоверное, р<0,05) снижение общего количества лимфоцитов, в то же время в содержании В-лимфоцитов достоверных изменений в первые два месяца адаптации не произошло.

При изучении показателей Т-клеточного иммунитета обнаружено снижение содержания Т-лимфоцитов общих, которое стало достоверным (р<0,05) на второй месяц наблюдения (рис.1). Уменьшилось как общее количество клеток, так и их относительное содержание (в процентах).

Тоб (10 9/л) 2.2 2.0 1.8 1.Б 1,4 1.2 1,0 0.8 о.е

0,4

Месяцы

Рис.1. Динамика изменения Т-лимфоцитов общих в крови у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

1-НАЧАЛ О 1-КОНЕЦ

Содержание Т-лимфоцитов-хелперов в процессе адаптации к военной службе достоверно (р<0,05) снизилось в первый месяц и оставалось пониженным и во второй месяц наблюдения (рис.2).

1-НАЧАЛ О 1-КОНЕЦ 2

Месяцы

Рнс.2. Динамика изменения содержания Т-лимфоцитов хелперов в крови у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

Содержание Т-лимфоцитов-супрессоров достоверно снизилось во второй месяц наблюдения. Индивидуальные колебания количества Т-супрессоров у отдельных лиц были значительными (более 3 раз) в период всех трех исследований и существенно не изменялись в динамике адаптации (рис.3).

Тс(%) 34 30 26 22 18 14 10

1 -НАЧАЛО 1-КОНЕЦ

Месяцы

Рис.3. Динамика изменения Т-лимфоцитов супрессоров в крови у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

Среднее значение коэффициента Тх/Тс оказалось сниженным в конце первого месяца адаптации, но снижение это было не достоверным вследствие

больших индивидуальных колебаний коэффициента у отдельных лиц (более, чем в 7 раз). На второй месяц наблюдения значение коэффициента вернулось к исходным цифрам.

Содержание Т-лимфоцитов активных обнаружило тенденцию к снижению во второй половине первого месяца и достоверно (р<0,05) снизилось ниже исходного уровня на втором месяце наблюдения (рис.4).

Та(%) м

1.2 1,0

0.8

0,6

0,4

0,2

Месяцы

Рис.4. Динамика изменения Т-лимфоцитов активных в крови у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

Таким образом, указанные изменения свидетельствуют об угнетении Т-клеточного иммунитета в начальный период адаптации и, по-видимому, могут свидетельствовать о развитии иммунодефицита той или иной степени. При изучении неспецифической резистентности у обследованных лиц в конце первого месяца адаптации к военной службе наблюдалось повышение содержания лейкоцитов, на второй месяц произошло снижение их содержания ниже исходных цифр, однако эти изменения оказались недостоверными в связи со значительными индивидуальными колебаниями содержания лейкоцитов у отдельных лиц (более чем в 3 раза) во все сроки обследования, что может свидетельствовать о различной реакции молодых лиц на условия военной службы.

Изучение содержания плазменных белков в сыворотке крови проводили в динамике семь раз в течение девяти месяцев адаптации к военной службе у лиц молодого возраста. В течение первых пяти месяцев адаптации наблюдались незначительные изменения содержания ос г антитрипсина и только на девятом месяце адаптации возникло достоверное (р<0,05) снижение этого фактора неспецифической резистентности. Однако это изменение сопровождалось большими колебаниями у отдельных лиц в сторону понижения минимального содержания.

Изменений содержания а2-макроглобулина в первые два месяца у лиц молодого возраста не было, на четвертый месяц адаптации возникло существен-

1-НАЧАЛ О 1-КОНЕЦ 2

ное повышение этого фактора, которое продолжало нарастать и на пятый месяц и было достоверно (р<0,05) выше не только с исходным уровнем, но и по сравнению с четвертым месяцем наблюдения. Только на девятый месяц адаптации уровень а2-макроглобулина снизился, но оставался еще достоверно повышенным по отношению к исходному уровню.

При исследовании церулоплазмина на втором месяце адаптации у обследованных лиц отмечено его повышение, которое стало достоверным (р<0,05) к концу второго месяца наблюдения и продолжало нарастать на четвертом месяце адаптации. Затем оставалось на значительно повышенных цифрах на пятом месяце и только на девятом месяце адаптации снизилось к исходным цифрам. Индивидуальные колебания содержания церулоплазмина в крови у отдельных лиц были наиболее выражены на втором, четвертом и девятом месяцах адаптации и не проявили каких-либо закономерностей в процессе адаптации.

Содержание преальбумина вначале второго месяца адаптации было достоверно (р<0,05) ниже исходного уровня, затем с конца второго месяца и до пятого оно не отличалось от результатов первого месяца, на пятом месяце возникло значительное достоверное повышение преальбумина, а на девятом месяце адаптации произошло достоверное снижение этого белка ниже исходного уровня.

Выявлены изменения динамики уровня трансферрина, проявившиеся с конца второго месяца адаптации в его повышении, которое продолжалось и на четвертый, и на пятый месяцы наблюдения и только на девятый месяц обследования вернулось к исходным цифрам.

Динамика изменения содержания трансферрина сходна с ранее описанной в отношении иммуноглобулинов класса О.

Повышение содержания С3-компанента комплемента в сыворотке крови у молодых лиц началось на четвертом месяце адаптации и продолжалось до конца срока наблюдения - максимальное его повышение отмечалось на девятом месяце наблюдения (рис.5). Динамика содержания Сз-компонента комплемента в сыворотке крови в процессе адаптации отличалась от изменений других факторов неспецифической резистентности и поэтому требует дальнейшего изучения.

Индивидуальные колебания содержания Сз-компонента комплемента в сыворотке крови у отдельных лиц во все сроки изучения не превышали 3-4 раз и не обнаружили каких-либо закономерностей в процессе адаптации.

Содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови у молодых лиц достоверно (р<0,05) увеличилось на четвертый месяц адаптации и оставалось повышенным до конца срока наблюдения (девятый месяц) (рис.6).

ЦИК

9Б

90

84

78 7г

Месяцы

Рис.5. Динамика содержания в крови С3-компонента комплемента у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

С3К , 2 1,1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0,3

Месяцы

Рис.6. Динамика содержания циркулирующих иммунных комплексов у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе.

Полученные результаты обнаружили динамику изменений ЦИК очень сходную с изменениями содержания С3-компонента комплемента. Индивидуальные колебания содержания ЦИК у отдельных лиц существенно уменьшились с конца четвертого месяца адаптации.

Полученные результаты - повышение С3-компонента комплемента и особенно увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов могут свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов у некоторых молодых лиц в процессе адаптации к военной службе.

выводы

1. В процессе адаптации к военной службе у лиц молодого возраста в условиях Северо-западного региона наблюдались гормональные сдвиги, выражающиеся в нарастании экскреции с мочой норадреналина и особенно адреналина (в два раза), что свидетельствует об активации сим-пато-адреналовой системы.

2. Адаптация молодого пополнения к условиям военной службы в начальный период приводит к активации центральных (увеличение адре-нокортикотропного гормона почти в 3 раза) и периферических (корти-зола почти в 1,5 раза) звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3. При лабораторных исследованиях щитовидной железы было отмечено, что средние величины трийодтиронина в начальные сроки адаптации были незначительно ниже исходных величин, в то же время наблюдалось незначительное повышение содержания тироксина в крови, что свидетельствует об участии этой железы в адаптационном процессе, однако это участие менее выражено, чем изменения других изученных нами гормонов.

4. Лабораторный мониторинг показателей гуморального иммунитета -иммуноглобулинов классов О, М , А у лиц молодого возраста при адаптации к военной службе в условиях Северо-западного региона свидетельствует о повышении в начальный период адаптации (1-2 месяцы) количества иммуноглобулинов этих классов с последующим снижением до нормальных величин иммуноглобулинов класса в (8-й месяц), в то время как содержание иммуноглобулинов классов М и А к концу срока наблюдения оставалось достоверно ниже исходных показателей.

5. Изучение Т-клеточного иммунитета обнаружило снижение уровня содержания Т-лимфоцитов общих, Т-лимфоцитов хелперов, Т-лимфоцитов супрессоров, Т-лимфоцитов активных, что свидетельствует об угнетении Т-клеточного иммунитета в начальный период адаптации и развитии у части лиц иммунодефицита той или иной степени.

6. При лабораторном исследовании неспецифической резистентности у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе (с 1 по 5 месяцы наблюдения) отмечалось незначительное повышение количества а |-антитрипсина, сь-макроглобулина, церулоплазмина, трансфе-рина с последующим снижением до исходных цифр к концу наблюдения (9 месяц), что отражает динамику компенсаторных реакций иммунной системы.

7. Повышение С3-компонента комплемента и особенно циркулирующих иммунных комплексов с 4 месяца наблюдения может свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов в поздние сроки адаптации у части лиц молодого пополнения в условиях Северо-западного региона.

Практические рекомендации

1. Для выявления группы риска по развитию иммунодефицитных состояний в начальный период адаптации (2 месяц) необходимо проводить определение показателей Т-клеточного иммунитета - Т-лимфоцитов общих, Т-лимфоцитов хелперов, Т-лимфоцитов супрессоров, Т-лимфоцитов активных.

2. В более поздние сроки адаптации (4 месяц) рекомендовано определение С3-компонента комплемента и циркулирующих иммунных комплексов, как показателей активации аутоиммунных процессов у части лиц молодого пополнения.

3. Материалы диссертации могут быть включены в курс лекций и учебник по экологии человека.

4. Определение гормональных сдвигов рекомендуется производить для отбора лиц, направляемых на выполнение работ и военных действий, связанных с большим риском для жизни.

5. Комплекс выявленных особенностей показателей гуморального и клеточного иммунитета при адаптации к военной службе в условиях Северозападного региона позволяет прогнозировать характер адаптационных реакций военнослужащих на сложности службы и разработать индивидуальные методы профилактики возможности срывов адаптации.

Список опубликованных работ

1. Сравнительная характеристика некоторых лабораторных методов исследования функции щитовидной железы // В мат. XVI окружной научно-практич. конф. врачей Ордена Ленина ЛВО. - Л., 1987. - (соавт., Поло-женцева Г.К., Руднев Д.А.).- С.68-69.

2. Особенности гормональной регуляции у лиц молодого возраста с поведенческим типом «А» // Конституция и здоровье человека. — Л., 1987. - (соавт., Положенцев С.Д., Руднев Д.А.). - С.49-50.

3. Психогормональный фон у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе // Биохимия медицине. Молекулярные механизмы формирования патологических состояний. - Л., 1988. - (соавт., Положенцев С.Д., Руднев Д.А.). - С. 161-162.

4. Молекулярные основы иммунологической регуляции в процессе адаптации к Северо-западному региону // Региональные аспекты здоровья насе-

ления КАССР. - Петрозаводск, 1988. - (соавт,, Положенцев С.Д, Руднев Д.А.). - С.45-46.

5. Гормональная регуляция процессов адаптации к Северо-западному региону // Региональные аспекты здоровья населения КАССР. - Петрозаводск, 1988. - (соавт., Положенцев С.Д., Руднев Д.А.). - С.71-72.

6. Взаимосвязь некоторых психологических и гормональных показателей у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе // Сб. тезисов научно-практической конф. «Военно-медицинские аспекты ВИЧ инфекции». - СПб., ВМедА, 1997. - С.38-39.

Подписано к печати /з щ Формат 60 х84 У,,._

Типография ВМедА

Заказ & ' Объем'/; п.л.

Актуальность проблемы. Пристальное внимание военной медицины к проблемам адаптации обусловлено особенностями военно-профессиональной деятельности, поскольку ее эффективность в экстремальных условиях находится в прямой зависимости от быстроты и полноты приспособления личного состава воинских подразделений к специфическим климатогеографическим факторам. Нередко адаптационные процессы к экологическим воздействиям у военнослужащих осложняются и замедляются целевой направленностью военно-профессиональной деятельности.

Прохождение срочной службы в Вооруженных Силах лицами молодого возраста сопровождается развитием общего адаптационного синдрома в ответ на изменение климато-географических условий, привычных биоритмов, характера питания, а также в ответ на возрастание физических и нервно-психических нагрузок (Загородников Г.Н., 1992; Карпищенко А.И., 1995; Глушко А.Н., Моисеев В.В., Комаров А.И., 1997; Коршевер Н.Г., 1997; Марьянович А.П., 1997; Воронцов А.Ф., 1998; Цыган В.Н. и др., 1999; Махнев М.В., Махнев A.B., 2000).

Литературные данные и большой опыт медицинской службы свидетельствуют, что наибольший подъем заболеваемости по самым разнообразным нозологическим формам, обострение хронических заболеваний, частота осложнений и смертность отмечаются в первые три месяца после прихода в часть молодого пополнения (Комаров Ф.И., 1983; Гембицкий Е.В., 1984; Вязицкий П.О., 1988, 1990; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995). Если подъем заболеваемости по ряду инфекционных заболеваний можно частично объяснить прибытием личного состава из разных мест региона, наличием в коллективе носителей инфекций и т.д., то развитие и обострение соматических заболеваний, по-видимому, связано с действием на организм военнослужащего факторов военного труда и происходящей в этот период физиолого-биохимической переi стройкой организма. Это не исключает формирование состояния иммунодефицита той или иной степени выраженности и длительности.

В то же время, литературные данные по изучению гормонального фона, а особенно иммунитета у военнослужащих в условиях адаптации к военной службе весьма фрагментарны и порой противоречивы (Положенцев Д.С., 1992; Першин Б.Б. и др., 1994; Поваженко A.A., 1994; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995, Волгегорский И.А., 1998; Шубик В.М. и др., 2000), что не позволяет в настоящее время выработать рекомендации по сокращению периода адаптации и устранению связанных с ними нарушений иммунологической защиты.

Это позволяет считать весьма актуальным и перспективным комплексное изучение динамики состояния эндокринной системы, специфического и неспецифического иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

Цель исследования. Определение и обоснование комплекса доступных и информативных лабораторных тестов, позволяющих выявить иммунологические и гормональные изменения у молодого пополнения в процессе адаптации к военной службе с целью выявления групп риска по развитию дизадаптацион-ных состояний

Задачи исследования

1. Изучить динамику содержания гормонов гипофиза, щитовидной железы и надпочечников у молодого пополнения в период адаптации к военной службе.

2. Исследовать иммунный статус по показателям клеточного и гуморального иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

3. Определить содержание некоторых плазменных белков крови в период адаптации к военной службе.

4. Выявить наиболее информативные лабораторные тесты для оценки им-муно-гормонапьного статуса и неспецифической резистентности у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

Научная новизна

Впервые проведено многоплановое изучение клеточного и гуморального иммунитета у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе в условиях Северо-западного региона.

Установлена взаимосвязь и однонаправленность изменений показателей иммунной, гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем при адаптации у лиц молодого возраста к военной службе.

Впервые изучена динамика некоторых плазменных белков крови у лиц молодого возраста в процессе адаптации к военной службе.

На основании проведенных исследований выделен и обоснован комплекс доступных и информативных тестов для обследования молодого пополнения с целью выявления групп риска для усиленного медицинского наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Постулировано, что активация гормонов симпато-адреналовой и гипофи-зарно- надпочечниковой систем, с одной стороны, характеризует развитие адаптационного синдрома и носит неспецифический характер, а с другой -приводит к ряду изменений в организме, направленных на наиболее рациональное приспособление организма к меняющимся условиям внешней среды.

Снижение практически всех показателей Т-клеточного иммунитета свидетельствует об его угнетении в начальный период адаптации, что позволяет предположить развитие иммунодефицита той или иной степени.

Повышение содержания некоторых плазменных белков крови, Сз-компонента комплемента и циркулирующих иммунных комплексов может свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов в поздние сроки адаптации.

Обоснована целесообразность лабораторной оценки иммуно-гормонального статуса у молодого пополнения в период адаптации в условиях Северо-западного региона. *

Основные положения, выносимые на защиту

1. Процесс адаптации к военной службе у лиц молодого возраста в начальный период характеризуется дисбалансом содержания гормонов гипофи-зарно-тереоидно-надпочечниковой системы, заключающийся с одной стороны в усилении синтеза адренокортикотропного гормона, кортизола, адреналина и норадреналина и незначительными колебаниями показателей тиреотропного гормона, тироксина, трийодтиронина с другой стороны.

2. Изученные показатели иммунного статуса в начальный период адаптации свидетельствуют об угнетении Т-клеточного иммунитета и развитии иммунодефицита

3. Исследованные факторы неспецифической резистентности у молодых лиц в процессе адаптации к военной службе показывают разноплановые изменения в ее состоянии. Повышение уровня С3-компонента комплемента и особенно увеличение содержания циркулирующих иммунных комплексов могут свидетельствовать об активации аутоиммунных процессов у части молодых лиц в поздние сроки адаптации к военной службе.

Реализация работы. Материалы настоящей работы нашли практическое применение при обследовании призывников, молодого пополнения в Северозападном регионе России. Теоретические и практические результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах клинической биохимии и лабораторной диагностики, нормальной физиологии и военно-полевой терапии Военно-медицинской академии. Разработанные рекомендации внедрены в практику работы медицинской службы Ленинградского военного округа, военных вузов Санкт-Петербурга.

Апробация. Основные положения работы обобщены и доложены на XVI окружной научно-практической конференции врачей Ленинградского военного округа (Ленинград, 1987), Всесоюзной научной конференции "Биохимия - медицине" (Ленинград, 1988), конференции "Регионарные аспекты здоровья населения КАССР" (Петрозаводск, 1988), Всеармейской научно-практической конференции "Военно-медицинские аспекты ВИЧ-инфекции (Санкт-Петербург, 1997), на V Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2001 г.). По теме диссертации разработано и внедрено 1 рационализаторское предложение, опубликовано 7 печатных работ.

-11