Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья - тема автореферата по медицине
Ветошкин, Александр Семенович Тюмень 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья

На правах рукописи

ВЕТОШКИН АЛЕКСАНДР СЕМЕНОВИЧ

КЛИНИКО - ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ И ХРОНОСТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЛИЦ, ПРАКТИКУЮЩИХ ВАХТОВЫЙ ТРУД В УСЛОВИЯХ ТЮМЕНСКОГО ЗАПОЛЯРЬЯ.

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень 2004

Работа выполнена в Тюменском кардиологическом центре - филиале НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Людмила Ивановна Гапон

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Зарета Шамиловна Голевцова

Доктор медицинских наук, профессор

Сергей Михайлович Кляшев

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Новосибирская государственная медицинская академия МЗ РФ

на заседании Диссертационного Совета Д.208. 101. 01 в зале ученого совета при государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования Тюменской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия МЗ РФ (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54)

Автореферат разослан «_»_2004 года

Защита диссертации состоится.

2004 года в

часов

Ученый секретарь диссертационного совета

Ольга Игоревна Фролова.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы:

Наследственно обусловленные возможности механизмов адаптации у более, чем 70% пришлого северного населения не могут обеспечить длительное сохранение здоровья в экстремальных условиях высоких широт, что ведет к «омоложению» хронических заболеваний, преждевременному старению и сокращению продолжительности жизни работоспособного населения, заболеваемость которого в большей степени определяется условиями труда на предприятиях нефте - газодобывающего комплекса [Сабирова 3. Ф 2000; Хаснулин В.И 2000]. Заполярные регионы осваиваются, в основном, при помощи вахтового метода труда [Кривощеков С.Г., 1982; Матюхин В. А.,1982; Авцын А.П. 1985;Хрущев В.Л 1994; Гафаров В.В., 2000]. Экономические и социальные преимущества этого метода достигаются путем биосоциальной платы [Матюхин В. А.,1982; Хрущев В.Л 1994; Кривощеков С.Г.,2003]. Большинство исследователей Севера [Данишевский Г.М., 1968; Авцын А.П., 1985; Казначеев В.П., 1980, 1998] сходятся во мнении, что суровые климатические условия предрасполагают к гипертензивным состояниям, и АГ является одной из типичных болезней адаптации. Проведенные эпидемиологические исследования в Ямало-Ненецком автономном округе показали, что распространенность АГ достигает 47%, при этом большей частью страдает пришлое взрослое население [Хаснулин В.И.,1994; Гапон Л.И.,1995; Бруй Б. П., 1998; Гафаров В.В., 2000, 2003; Попов А.И., 2003; Шестерикова Н.В.,2003;] и это несмотря на жесткий медицинский отбор при трудоустройстве на работу и контроль состояния здоровья посредством профилактических осмотров уже работающих вахтовиков [Фомин А.Н.,2003; Хаснулин В.И., 2003].

До сих пор нет четкого представления о причинах возникновения, особенностях течения, патогенеза и гемодинамических изменений АГ в условиях Заполярья, не решен вопрос: является ли АГ патологией или же это компенсаторная форма приспособления организма к неадекватным жизненным условиям? Практически не изучены хронобиологические аспекты течения АГ в условиях Севера и, особенно, в условиях вахтового режима труда.

Несмотря на эффективность использования СМАД в диагностике АГ, данное исследование еще ни разу не проводилось среди вахтовиков Заполярья. Практически нет работ,

БИБЛИОТЕКА |

3 С.Ч

суточного ритма сердца у здоровых и больных АГ вахтовиков с сопоставлением нарушений суточного профиля АД с изменениями миокарда, что важно при изучении патогенеза АГ и клинико - гемодинамической характеристики «северной» АГ. Не определен уровень зависимости АГ от направления вахты.

Широкое использование СМАД ограничено из-за отсутствия общепризнанных стандартных показателей нормы для ряда параметров [Ольбинская Л.И.,1998]. Поэтому необходима разработка критериев оценки состояния гемодинамики, особенно у лиц, работающих в режиме северной вахты.

Цель работы: Исследовать клинико - гемодинамические и хроноструктурные особенности АГ у лиц, практикующих вахтово -экспедиционный метод труда в условиях Тюменского Заполярья.

Задачи исследования:

У больных АГ и у практически здоровых лиц, работающих в режиме вахтового труда, в сравнении с постоянными жителями г. Тюмени изучить:

1. Показатели СМАД: средние значения САД и ДАД, ИВСАД и ИВДАД, вариабельность АД в разные периоды суток, суточный индекс, величину и скорость утреннего повышения АД

2. Параметры хроноструктуры ритмов АД и ЧСС - МЕЗОР, амплитуда и процентный вклад, акрофаза околосуточного ритма, амплитудные характеристики гармоник спектров суточных ритмов у пациентов с АГ и практически здоровых лиц, работающих в условиях заполярной вахты.

3. Прямые и расчетные показатели структуры и функционального состояния сердца с параметрами насосной и диастолической функций ЛЖ по данным ЭХОКГ и допплерографии у вахтовиков с АГ и у практически здоровых лиц.

Научная новизна исследования:

Впервые у лиц, практикующих вахтовый метод труда в условиях тюменского Заполярья, в сравнении с пациентами, постоянно проживающими в зоне комфортного климата, исследованы и изучены:

Влияние фактора вахтового режима труда на параметры суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД и ЧСС у здоровых и пациентов с АГ. Выявлено выраженное «уплощение» суточных кривых АД и ЧСС, с ухудшением хроноструктуры ритмов в виде прогрессирующего внутреннего

десинхроноза, снижения мощности и стабильности ритмов на фоне экстрациркадианной диссеминации.

Взаимосвязи изменений суточного профиля и хроноструктуры АД с структурными изменениями ЛЖ. У лиц, практикующих вахтовый режим труда независимо от стадии заболевания на фоне измененных параметров суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД выявлено значимое увеличение массы миокарда ЛЖ и структурное ремоделирование ЛЖ по типу концентрической ГЛЖ и концентрического ремоделирования ЛЖ.

Взаимосвязь состояния диастолической функции ЛЖ и хроноструктуры АД и ЧСС в условиях заполярной вахты. Показана четкая взаимосвязь хроноструктурных характеристик ритмов АД и состояния ДФЛЖ в виде уменьшения мощности и дестабилизации у лиц с диастолической дисфункцией ЛЖ.

Оценена динамика изменений суточных характеристик АД и ЧСС и их хронобиологических параметров в зависимости от стадии заболевания. Показано, что при прогрессировании заболевания в условиях вахтового труда происходит увеличение степени уплощения суточных кривых АД, увеличение вариабельности АД с тенденцией к ригидности ЧСС, усиление выраженности десинхроноза и «хаотичных» колебаний в спектре суточных ритмов.

Практическая значимость работы:

Полученные результаты исследования выявили особенности клинического течения АГ в условиях вахтового режима труда. Выявленные нарушения хроноструктуры и суточного профиля АД и их взаимосвязь с структурно - функциональными изменениями сердца показали необходимость профилактического вмешательства у практически здоровых лиц и назначения адекватной гипотензивной терапии с учетом хроноструктуры ритмов АД у больных АГ вахтовиков. Данные, основанные на анализе СМАД у здоровых вахтовиков могут быть использованы для определения нормативов среднесуточных показателей АД и ЧСС с учетом их хроноструктуры.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Течение АГ в условиях Заполярной вахты имеет малосимптомное, стрессиндуцированное течение, характеризующееся высокой

вариабельностью и нарушением суточного профиля АД вследствие увеличения ночных значений (особенно ДАД) на фоне внешнего и

внутреннего десинхроноза, усиливающегося при прогрессировании заболевания, ослабления мощности и стабильности суточных ритмов АД и ЧСС.

2. Изменения суточного профиля и хроноструктуры АД у больных АГ и здоровых лиц в условиях вахтового режима труда взаимосвязаны с структурными и функциональными нарушениями сердца.

3. У здоровых лиц, работающих в условиях северной вахты, в отличие от проживающих в умеренной климатической зоне, АД также характеризуется уплощением и изменениями хроноструктуры суточных ритмов, что показывает независимость этих изменений от наличия или прогрессирования АГ и потому должно расцениваться, как дополнительный фактор риска развития АГ.

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику в виде рекомендаций по профилактике и лечению артериальной гипертонии в условиях северной вахты, в работе терапевтов и кардиологов ведомственной МСЧ ООО «Ямбургтаздобыча». Результаты работы используются в лекциях и на практических занятиях на курсе кардиологии в Государственной Тюменской медицинской академии и филиале «Тюменский кардиологический центр» Томского научного центра СОРАМН.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на научно - практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2002); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003); научно-практической конференции «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» (Ханты-Мансийск - 2003); на 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: функциональные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004); на Российский национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), на XI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2004). Апробация работы состоялась на заседании межлабораторного семинара филиала Государственного учреждения Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук «Тюменский кардиологический центр» 11 ноября 2004 г.

Публикации:

По теме диссертационной работы опубликовано 11 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 26 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 314 источника, из них 165 отечественных и 149 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 393 пациента мужского пола в возрасте от 18 до 59 лет, которые составили группы наблюдения, сравнения и контроля. В основную группу включено 177 больных с АГ, работающих в режиме вахтового труда, в группу сравнения - 158 пациентов с АГ, постоянно проживавших в умеренной климатической зоне (г. Тюмень) и группу контроля - 58 практически здоровых мужчин, соответствующего возраста, из них: 43 человека, работающих в условиях Ямбурга, и 15 человек - постоянных жителей г. Тюмени.

Исследование «северной» группы выполнено непосредственно в условиях Заполярья на базе медико-санитарной части ООО «ЯМБУРГГАЗДОБЫЧА», расположенной в поселке Ямбург (главный врач -к.м.н. А.Н. Фомин). Обследование «тюменской» группы было проведено в научно - клиническом отделении артериальной гипертонии Тюменского кардиологического центра - филиала ГУ НИИК Томского научного центра СО РАМН.

Пациенты с АГ 1ст в основной группе составили 55,7% (98 из 177 человек), с АГ 2 ст - 44,3% - 79 человек. В группе сравнения АГ 1ст. была диагностирована у 78 человек (49,7%), АГ 2 ст. у 80 человек (50,3%).

Клиническое обследование пациентов проведено в соответствии с двухэтапной схемой дифференциальной диагностики АГ, что позволило исключить симптоматический генез АГ у пациентов обследованных групп.

Верификация диагноза АГ 1 и 2 ст. осуществлялась на основании классификации артериальной гипертонии ВОЗ/МОАГ, 1999 и ОНК VI, 1997.

В комплекс обязательных исследований, проводившихся пациентам в Тюменском кардиологическом центре и в МСЧ ООО ЯГД включались: общий анализ крови и мочи, исследование плазмы крови на содержание холестерина, липопротеидов, мочевины, креатинина, глюкозы, ЭКГ, ЭХОКГ, УЗИ внутренних органов, осмотр окулистом глазного дна с определением степени ангиопатии сетчатки, нагрузочные пробы.

Критерием включения больных в группу исследования было наличие АГ I и II стадии, с I и II степенью повышения АД, низким, средним и высоким риском (риск I, II, III) и дневной режим трудовой деятельности с обязательным ночным отдыхом.

Критерии исключения из исследования: Злокачественная гипертония и симптоматические формы АГ, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, недостаточность кровообращения III и VI ФК (NYHA), эндокринные нарушения (сахарный диабет), ожирение выше 2 степени (Индекс Кетле > 0.30), злокачественные заболевания, черепно-мозговые травмы в анамнезе.

Средний возраст группы наблюдения составил 43,6 0,5 лет, группы сравнения - 40,6 ± 0,8 лет (Р = 0,0998). Подгруппы АГ 1ст. и АГ 2ст. были сопоставимы по возрасту (Р = 0,0598 и Р = 0,0825, соответственно).

Как видно из данных таблицы 1, пациенты с АГ 1 и 2 ст. в группах наблюдения и сравнения были сопоставимы по профессиональному составу, длительности АГ и значениям офисного АД.

Длительность проживания на Севере у большинства обследуемых пациентов с АГ была от 7,2 до 21,6 лет. Средняя длительность стажа вахты колебалась от 4,7 до 15,7 лет.

Анализ выявленных отдельных факторов риска показал значимое преобладание среди обследованных пациентов с АГ основной группы курения и низкой физической активности. При анализе основных жалоб у пациентов с АГ в группе наблюдения, достоверно чаще отмечалась метеолабильность, респираторная одышка в виде неудовлетворенности вдохом, но значительно реже, чем в тюменской группе были проявления дисциркуляторной энцефалопатии в виде головной боли, мелькания мушек перед глазами, головокружения. Гипертонические кризы I и II типа (по классификации Ратнера Н.А., 1971г.) встречались с достоверно более высокой частотой у больных АГ в группе сравнения. В условиях северной

вахты у пациентов с АГ I ст. проявления метеолабильности были достоверно чаще, чем у пациентов с АГ группы сравнения.

Таблица 1

Клиническая характеристика лиц с артериальной гипертонией.

Показатель Север Тюмень Р Север Тюмень Р

АГ 1ст. АГ 1ст. АГ 2ст. АГ2ст.

(N = 98) (N = 78) (N = 79) (N = 80)

Возраст 41,2±0,6 39,3±0,6 0,0598 46,5±0,6 44,9±0,5 0,0825

Легкий и 32 чел. 36 чел. 0,0694 18 чел. 28 чел. 0,0757

умств. труд. 32,6% 46,2%. 22,8%. 35,0%

Средн. и 66 чел. 42 чел. - 0,0694 61 чел. 52 чел. 0.0757

тяж. труд. 67,3% 67,3%. 67,3%. 65,0%

Северный 14,2±0,8 - - 15,4±0,8 - -

стаж.

Стаж вахты 9,6± 0,6 лет. • 11,0±0,5 лет.

Длитель- 5,69±0,56 5.57±0,11 0,7677 7,92±0,66 8,28±0,11 0,7333

ность АГ лет. лет. лет. лет.

САД оф. 140,6±1,0 146,1±1,3 0,0611 155,0±1,2 146,1±1,3 .0,3222

мм рт.ст.

ДАДоф. 95,8±0,5 97,2± 0,7 0,6541 105,3±0,7 97,2± 0,7 0.0640

мм рт.ст.

Примечание: Здесь и далее Р - значение достоверности различий между

основной группой и группой сравнения.

При исследовании сосудов глазного дна (в соответствии классификацией Кейса, Вегенера, Баркера, 1939; Кушаковского М.С., 1974).у северных пациентов с АГ, достоверно чаще выявлялись незначительные изменения уже при 1 стадии заболевания, в отличие от тюменской группы (40,8% против 20,5%). В группе лиц с АГ 2 стадии значимых различий по состоянию сосудов глазного дна не выявлено.

В группу контроля были включены практически здоровые мужчины в возрасте от 20 до 59 лет, из них: 43 человека из основной группы и 15 из числа жителей г.Тюмени. Средний возраст здоровых вахтовиков составил 32,0 ± 0,6 лет, постоянных жителей г. Тюмени - 35,5±1,1 лет, (Р = 0,8048).

Группы сопоставимы по уровням офисного АД (Р = 0,1027 для САД и Р = 0,7121 для ДАД), профессиональному составу.

В северной группе контроля значительно чаще выявлялся симптомокомплекс, связанный с метеолабильностью (у 18 человек из 43(Север) против 1 из 15(Тюмень), Р = 0,0087).

В основной группе СМАД проведено на оборудовании «Tonoport IV» фирмы Hellige (США), у пациентов тюменской группы использовалось оборудование «Space Labs» (США).

Всем обследованным лицам СМАД проведено по стандартной методике с использованием осциллометрического метода регистрации тонов. В соответствии с рекомендациями Объединенного национального комитета по лечению повышенного АД (ОНК IV, 1997 г.), для адекватной оценки АД измерения проводились не менее 4 раз в час в дневные часы и через 30 минут в ночные часы. Обязательным условием проведения исследования был нормальный ночной сон. Для оценки скорости утреннего подъема АД интервалы между измерениями составляли 10 минут. Данные СМАД анализировались в случае не менее 85% успешных измерений.

Рассчитывались следующие показатели: средние значения САД24, САДд, САДн; ДАД24, ДАДд, ДАДн, СИСАД, СИДАД; индексы гипербарической нагрузки ИВСАД24, ИВСАДц, ИВСАДн; ИВДАД24, ИВДАДд, ИВДАДн; показатели вариабельности: ВСАД24, ВСАДд, ВСАДн; ВДАД24, ВДАДд, ВДАДн; параметры утреннего повышения АД: ВУПСАД, ВУПДАД, СУПСАД и СУПДАД и ВрУПСАД и ВрУПДАД; Для вычисления ИВСАД и ИВДАД использовались границы АД - 140/90 мм.рт.ст. - днем и 120/70 мм.рт.ст. - ночью.

ЭХОКГ проведено ультразвуковыми сканерами Aloka 5500 и Aloka 1600 (Япония). Определение объемных параметров ЛЖ КДО, КСО и УО проведено по формуле [L. Teichholtz., 1976] с использованием встроенного компьютерного обеспечения УЗИ аппарата. На основании полученных данных по общепринятым методам были рассчитаны СИ и ФВ ЛЖ. Степень ГЛЖ оценивалась на основании расчета ММЛЖ по методике Реnn Convention [Devereux R.B.,1986], и ее индексированной к площади поверхности тела величины - ИММЛЖ. Нормальными значениями для ММЛЖ считались величины (для мужчин) в диапазоне от 135 до 183 гр. Наличие ГЛЖ устанавливали при величине ИММЛЖ, превышающей 117 г/м2 для [Campus S.,1985]. На основании значений ИММЛЖ и ОТС в

соответствии с рекомендациями A. Ganau и соавторов, 1992, выделяли следующие геометрические типы левого желудочка:

Нормальная геометрия - ИММЛЖ < 117, ОТС<0,45; концентрическая гипертрофия - ИММЛЖ > 117, ОТОО,45; эксцентрическая гипертрофия -ИММЛЖ> 117, ОТС<0,45; концентрическое ремоделирование - ИММЛЖ < 117, ОТ О 0,45;

В качестве критериев диастолической дисфункции ЛЖ использовали величины соотношения Е/А, времени изоволюмического расслабления ЛЖ, периода полуспада давления ранней фазы наполнения ЛЖ. Признаком диастолических нарушений у больных с нормальной систолической функцией ЛЖ считали следующие значения соотношения Е/А: менее 1 - для пациентов в возрасте до 50 лет, менее 0,5 - для больных старше 50 лет [European Study Group on Diastolic Heart Failure, 1998]. Для дифференциации нормального и "псевдонормального" типов трансмитрального кровотока проводили пробу Вальсальвы.

2.3 Статистическая обработка данных

Анализ результатов, проведен с использованием программного пакета STATISTICA, версии 6,0 (США) [Реброва О.Ю., 2002]. Все количественные данные оценивались на нормальность распределения. Для определения статистических различий нормально распределенных количественных показателей применялся t-критерий Стьюдента, при отрицательном решении - критерий Манна—Уитни. Данные представлены в виде М + ДИ, где М -среднее значение показателя, ДИ- доверительный интервал = t*SE, где SE -ошибка средней. Множественные сравнения проводились с использованием критерия t-Стьюдента с поправкой Бонферрони. При корреляционном анализе пользовались коэффициентами корреляции Пирсона и Спирмена.

Хронобиологический анализ данных осуществлен с помощью компьютерного программного обеспечения. Алгоритм исследования включал в себя: косинор - анализ методом наименьших квадратов. Фиксированные компоненты суточного спектра были проанализированы по величине амплитуд, а ведущие гармоники (циркадианная и циркасемидианная) - также по величине процентного вклада [Карп В.П., 1989; Bingham С, 1982; Nelson W., 1979].

Для оценки хроноструктуры АД и ЧСС использовали следующие показатели: МЕЗОР - Midline Estimating Statistic of Rhythm (статистическая срединная ритма) САД, ДАД и ЧСС, амплитуда (величина наибольшего

отклонения от МЕЗОРа) суточного ритма (Т24) и амплитуды фиксированных ультрадианных гармоник (Т8; Т6; Т4,8; Т4; Т3,4; ТЗ; Т2,4; Т2; Tl,3; T1).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

На представленных плексограммах (рисунок 1) оценены общие закономерности колебаний суточных ритмов АД и ЧСС у пациентов с АГ.

По данным СМАД у пациентов с АГ 1 ст. основной группы средние значения САД24, САДц, САДн, ИВСАД24, ИВСАДц, И В САД н были значимо меньше, чем у больных АГ 1ст. группы сравнения (Р < 0,00001 для САД24, Р < 0,00001 для САДц, Р = 0,0003 для САДн). И, наоборот, пациенты основной группы имели значимо более высокие показатели ДАДн и ИВДАДн (Р < 0,00001) У северных больных АГ 1ст. повышенное ДАД занимало практически 3/4 ночного периода и почти половину суточного времени.

0 3 6 9 12 15 18 21 24 0 3 6 9 12 15 18 21 24

Тюмень В Север

Рисунок 1. Суточные плексограммы САД, ДАД и ЧСС у обследованных пациентов с АГ и у здоровых лиц

Значения вариабельности САД у больных АГ 1ст. основной группы были значимо выше нормы за счет высокой ВСАДд, существенно

уменьшавшейся в ночной период до нормальных величин, и значимо больше, чем в группе сравнения в течение суток и ночного периода (Р = 0,0134 для ВСАД24, Р < 0,00001 для ВСАДн). Значения показателей ВДАД24, ВДАДд у пациентов с АГ 1ст. основной группы были значимо выше, чем у пациентов группы сравнения. (Р = 0,0023 для ВДАД24, Р = 0,0065 для ВДАДд).

Среднесуточная ЧСС и вариабельность ЧСС у пациентов с АГ 1ст. группы наблюдения была значимо выше, чем у больных АГ 1ст. группы сравнения и характеризовалось недостаточным снижением в ночной период (Р < 0,00001).

По мере прогрессирования заболевания (рисунок 2) у пациентов обеих групп отмечено значимое увеличение средних и индексированных значений САД и ДАД. В основной группе значения ВСАД24, ВДАД24, ВСАДд, ВДАДд, ВСАДн, ВДАДн также значимо (Р < 0,00001) повышались при увеличении стадии АГ. В группе сравнения у лиц с АГ 2ст отмечена значимая стабилизация ритмов за счет уменьшения значений ВСАД24 и ВДАД24. Значение ПАД выражено увеличилось в группе больных АГ 2 стадии основной группы и имело тенденцию к уменьшению у лиц с АГ 2ст. группы сравнения, что связано с увеличением у них среднесуточного ДАД. При увеличении стадии АГ в обеих группах ЧСС не изменялась. В группе сравнения у лиц с АГ 2 ст. отмечено значимое снижение вариабельности ЧСС, что может быть плохим прогностическим признаком, уд/мин).

У лиц северной группы контроля средние и индексированные значения ДАД в течение суток и ночи также были существенно выше, а средние и индексированные значения САД24 и САДц достоверно меньше, чем у здоровых жителей г. Тюмени.

Суточные индексы САД и ДАД у северных пациентов с АГ 1ст. были меньше уровня популяционной нормы, и соответствующих показателей у больных АГ 1ст. тюменской группы сравнения (Р = 0,0043 для СИСАД и Р = 0,0000 для СИДАД), у которых параметры ночного снижения АД были нормальными. По мере прогрессирования заболевания у пациентов с АГ в основной группе имело место увеличение степени монотонности суточных кривых САД и ДАД.

У пациентов с АГ 1ст. основной группы суточный профиль САД типа «поп dipper», (45,9% против 30,8%, Р = 0,0430) и «night peaker» (7,1% против 1,4%, недостоверно) определялся чаще, чем в группе сравнения (рисунок 2).

По мере нарастания тяжести заболевания в группе наблюдения отмечено увеличение числа лиц с ночным повышением ("night peaker").

Рисунок 2. Распределение типов суточного профиля САД у обследованных пациентов с АГ.

Примечание: Достоверность различий между группами Север и Тюмень: * Р < 0,05;**-Р<0,01;***-Р<0,001

Как видно из рисунка 3, тип суточного профиля ДАД «поп - dipper» у северян регистрировался также достоверно чаще (Р < 0,00001), это объяснялось более частым выявлением среди тюменцев лиц с типом «over dipper» (32,1%), который у северян определялся только у 11,2% обследованных (Р = 0,0008).

Рисунок 3. Распределение типов суточного профиля ДАД у обследованных пациентов с АГ.

Примечание: Достоверность различий между группами Север и Тюмень: * Р < 0,05; **-Р<0,01; ***-Р< 0,001

В основной группе в результате прогрессирования АГ выявлено уменьшение частоты определения типов «non-dipper» за счет увеличения числа лиц с типом «night-peaker» в отличие от группы сравнения, где динамика распределения типов суточного профиля ДАД, в целом, повторяла изменения САД.

Величины СИСАД и СИДАД у здоровых северян определялись также значительно ниже популяционной нормы и были значимо меньше, чем у лиц тюменской группы контроля (Р = 0,0143 и Р = 0,0002, соответственно, для СДД и ДАД). Определялось недостаточное ночное снижение и ритма ЧСС. В группе здоровых северян в сравнении с тюменской группой контроля было значимо больше лиц с типом суточного профиля «поп dipper» (P = 0,0333), и меньше с типом «over dipper», (P = 0,0135).

У больных 1 стадии в северной группе в отличие от тюменских больных АГ 1ст. утренняя динамика САД и ДАД характеризовалась значимо низкой скоростью (Р = 0,0099 для САД и Р = 0,0113 для ДАД) в течение значимо более длительного времени (Р = 0,0469 для САД). Между стадиями АГ значения ВУПСАД, ВУПДАД, СУПСАД и СУПДАД значимо не изменялись.

Следующим этапом исследования было изучение хроноструктурных особенностей ритмов АД и ЧСС у обследованных пациентов с АГ.

Рисунок 4 Результаты популяционного косинор - анализа циркадианных ритмов САД, ДАД и ЧСС вахтовиков и постоянных жителей умеренной климатической зоны с АГ.

По данным популяционного косинор - анализа (рисунок 4), видно, что у лиц с АГ 2ст. основной группы определялись более выраженные различия по местоположению акрофаз всех показателей (САД, ДАД и ЧСС), что характеризовало усиление проявления внутреннего десинхроноза между АД (особенно САД) и ЧСС. Мощность ритмов АД и ЧСС по мере увеличения

1 САЛ (СевеЫ

2 ДАД (Север)

3 ЧСС (Севео1

4 САД (Тюмень*). (Тю*

5 ЛАД (Тюмень}

6 ЧСС (Тюмень1

стадии АГ и в сравнении с группой контроля умеренно (недостоверно) снижалась. Отсутствие динамики этих показателей наблюдалось в группе сравнения

В основной группе в отличие от пациентов группы сравнения по мере прогрессирования заболевания отмечено значимое увеличение амплитуд высокочастотного ультрадианного спектра ритма САД и ДАД. Таким образом, наличие хаотического компонента хронома САД определялось по мере прогрессирования АГ в большей степени в основной группе, в отличие от группы сравнения. Аналогичные закономерности были выявлены в отношении суточного ритма ДАД.

У здоровых лиц северной группы контроля суточные ритмы САД и ДАД характеризовались достоверно значительно большей вариабельностью, и значимым сдвигом «размытой» акрофазы на более поздние часы. Значимо большие значения амплитуд, начиная с гармоники 3,4 часа до 1 часа свидетельствовали о увеличении роли хаотичных колебаний в формировании общих ритмов АД.

Корреляционный анализ взаимосвязей ММЛЖ и ИММЛЖ с показателями СМАД у пациентов с АГ 1ст основной группы выявил слабую прямую зависимость между ММЛЖ, ИММЛЖ и суточной варибельностью САД. В группе сравнения - между скоростью утреннего подъема САД и значениями массы и индекса массы миокарда ЛЖ. При прогрессировании заболевания у пациентов с АГ 2ст. основной группы значения ММЛЖ слабо, но значимо коррелировали с уровнями САД, ПАД и АД ср., значениями ИВСАД24, ИВСАДн, величинами ВСАД24 и ВСАДд и ВУПСАД. Диастолическое АД и ММЛЖ были связаны значениями ВДАД24 и ВрУПДАД в виде прямой слабой корреляционной зависимости. У показателя ИММЛЖ значимые слабые и прямые корреляционные связи определялись с средними значениями САД, ПАД и АДср., ИВСАД и И В ДАД, ВСАД24 и ВСАДд, а также ВУПСАД.

Величины ММЛЖ и ИММЛЖ у пациентов с АГ 1ст. в северной группе существенно превышали нормальные популяционные показатели и были значимо выше, чем у пациентов группы сравнения (соответственно, Р = 0,0282 для ММЛЖ и Р = 0,0043 для ИММЛЖ).

Изменения показателей ММЛЖ и ИММЛЖ при прогрессировании заболевания были более выражены у лиц с АГ 2 стадии северной группы (рисунок 5).

0 12 0 1

«О» - группа здоровых; «1» - группа АГ 1 ст.; «2» - группа АГ 2 ст.

0 Север щ Тюмень Рисунок 5 Сравнительная характеристика значений ММЛЖ и ИММЛЖ у пациентов северной и тюменской групп в зависимости от стадии АГ.

У лиц северной группы контроля величина ММЛЖ также была выше нормальных пределов и значимо больше, чем у здоровых жителей Тюмени (Р = 0,0062). Показатель ИММЛЖ в северной группе контроля, хотя и был в пределах популяционной нормы, также существенно превышал значения ИММЛЖ у лиц тюменской группы контроля (Р = 0,0016).

Рисунок 6 Распределение типов ремоделирования ЛЖ у обследованных пациентов с АГ.

Примечание: Достоверность различий между группами Север и Тюмень: * Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

У пациентов с АГ 1ст. основной группы (рисунок 6) достоверно чаще выявлялся концентрический тип ремоделирования - 37,8% против 25,6%, Р = 0,0876 и эксцентрический тип ГЛЖ - 19,4% против 7,7% (Р = 0,0335). При

увеличении стадии заболевания отмечено значимое увеличение числа лиц с концентрической ГЛЖ (до 91,1% в группе северян - вахтовиков и до 50% в группе сравнения)

При прогрессировании АГ значительно увеличилось число лиц с нарушением диастолической функции ЛЖ, как у северян (АГ 1ст. - 32,6% -31 чел. из 98; АГ 2 ст.- 71,9 % -56 чел. из 79), так и у тюменцев (АГ 1ст. - 26,3% - 20 чел. из 78; АГ 2ст. - 75,9% - 60 чел.из 80).

Анализ хроноструктурных особенностей ритмов АД у лиц с диастолической дисфункцией ЛЖ показал, что как у пациентов с АГ 1ст., так и у пациентов с АГ 2ст., особенно у лиц основной группы выявлено явное уплощение криввж САД и ДАД, что подтверждается значимым снижением величины амплитуды ритма (Р < 0,05), уменьшением процентного вклада и сдвигом акрофазы на поздние часы.

Таким образом, ввшвлена взаимосвязь структурно - функциональных изменений сердца с изменениями хроноструктуры ритмов систолического и диастолического артериального давления.

ВЫВОДЫ

1. АГ в условиях вахты на Крайнем Севере имеет малосимптомное течение. Формирование и прогрессирование АГ происходит преимущественно за счет значимого увеличения средних и индексированных значений показателей ДАД (особенно в ночной период), а также повышения ночного ПАД.

2. У лиц с АГ в условиях северной вахты имеет место прогрессирующее увеличение среднесуточной вариабельности САД и ДАД, а также выражено нарушение суточного профиля АД в виде недостаточного снижения или повышения значений показателей САД и ДАД в ночной период.

3. У больных с АГ в условиях северной вахты изменения хроноструктуры АД представлены в виде прогрессирующего внутреннего десинхроноза, снижения мощности и стабильности ритмов на фоне экстрациркадианнойдиссеминации.

4. Изменения суточного профиля и хроноструктуры АД в условиях северной вахты у больных АГ взаимосвязаны с прогрессированием структурный и функциональных нарушений сердца (увеличения ММЛЖ, ремоделирования миокарда ЛЖ в виде концентрической ГЛЖ и концентрического ремоделирования ЛЖ, прогрессирования НДФЛЖ).

5. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с АГ в условиях вахты на Крайнем Севере взаимосвязана с изменениями хроноструктуры суточного ритма АД в виде уменьшения амплитуд суточных ритмов САД и ДАД, сдвига акрофаз на более поздние часы, увеличения МЕЗОРа (САД).

6. В условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере изменения средних значений и вариабельности АД, суточного профиля и хроноструктуры АД, морфо - функциональные изменения ЛЖ у здоровых лиц идентичны выявленным изменениям у больных АГ, что можно считать, как дополнительный фактор риска артериальной гипертонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Повышение вариабельности и нарушение хроноструктуры АД, увеличение среднесуточного ДАД, снижение значений суточных индексов АД должны расцениваться, как дополнительные факторы риска АГ среди практически здоровых лиц в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере и определять необходимость профилактического вмешательства и диспансерного наблюдения.

2. Нормализация АД у больных АГ должна проводиться с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры АД. Смещение на вечернее время и «размытость» акрофаз САД и ДАД у больных АГ, работающих в условиях вахты в Заполярье, необходимо учитывать при выборе гипотензивной терапии и режима дозирования назначаемых препаратов.

3. ЭХОКГ- контроль величин ММЛЖ и ИММЛЖ с оценкой типа структурной модели ЛЖ и состояния диастолической функции необходимо проводить всем лицам, практикующим вахтовый метод труда, включая здоровых, с целью раннего выявления увеличения ММЛЖ, патологических типов ремоделирования и НДФЛЖ.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ветошкин А.С., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И., Фомин А.Н., Керцман Я.И. Оценка основных показателей суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертензией в зависимости от стадии заболевания в условиях вахты на Крайнем Севере // Тез. докл. Научно - практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» - Тюмень, 2002. - С. 33 -35.

2. Ветошкин А.С., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И. Влияние продолжительности вахтового стажа на основные показатели суточного

мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией на Крайнем Севере // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов - М., 2003 - С. 65.

3. Ветошкин А.С., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере // Тез. докл. Конгресса ассоциации кардиологов СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» - Санкт-Петербург, 2003. - Том 1, № 1.-С.46.

4. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С. Влияние вахтово-экспедиционного характера на особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в условиях Крайнего Севера // Тез. докл. Научно-практической конференции «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» - Ханты-Мансийск, 2003 - С. 9.

5. Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С., Гапон Л.И., Фомин А.Н., Керцман Я. И. Различия основных показателей суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией с нарушенным суточным профилем в условия вахты на Крайнем Севере // Тез. докл. Конгресса ассоциации кардиологов СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» - Санкт-Петербург, 2003. - Том 1, № 1, - С. 334.

6. Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С, Гапон Л.И., Фомин А.Н., Керцман Я.И. Влияние вегетативной нервной системы на суточный индекс артериального давления и частоту сердечных сокращений у больных артериальной гипертонией в условиях вахты на Крайнем Севере // Тез. докл. Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» - Ханты-Мансийск, 2003 - С. 32.

7. Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С, Гапон Л.И. Хроноструктура биологических ритмов артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых лиц, практикующих вахтовый метод труда на Крайнем Севере // Тез. докл. 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: функциональные, экологические и клинические аспекты» - Новосибирск, 2004.-С. 321.

8. Ветошкин А.С, Шуркевич Н.П., Гапон Л.И. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной

гипертонией в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере // Тез. докл. 2-й Всероссийская научно-практическая конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: функциональные, экологические и клинические аспекты» - Новосибирск, 2004.- С. 193.

9. Ветошкин А.С., Шуркевич Н.П., Гапон Л.И. Структурно -функциональные изменения миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией в условиях Крайнего Севера // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов - Томск, 2004. С. - 86.

10. Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С., Гапон Л.И. Спектральный состав биологических ритмов артериального давления и частоты сердечных сокращений у больных артериальной гипертонией, практикующих вахтовый метод труда в условиях тюменского Заполярья // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов - Томск, 2004. - С. 552 - 553.

11. Шуркевич Н.П., Ветошкин А.С., Гапон Л.И. Особенности диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией и практически здоровых лиц, практикующих вахтовый метод труда в условиях Тюменского Заполярья // Тез. докл. XI ежегодной научно -практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» - Тюмень, 2004.- С. 37 - 38.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТ - артериальная гипертония.

АД - артериальное давление.

АДср. - среднее артериальное давление.

ВДАД - вариабельность диастолического давления.

ВрУПДАД время утреннего подъема ДАД

ВрУПСАД время утреннего подъема САД

ВСАД - вариабельность САД

ВУПДАД величина утреннего подъема ДАД

ВУПСАД- величина утреннего подъема САД

ВЧСС - вариабельность ЧСС

ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка.

ДАД - диастолическое артериальное давление.

ИВДАД - индекс времени диастолического давления.

ИВСАД - индекс времени систолического давления.

ИММЛЖ - индекс массы миокарда ЛЖ.

ЛЖ - левый желудочек.

МЕЗОР - статистическая срединная ритма.

ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ.

НДФЛЖ - нарушение диастолической функции ЛЖ. ПАД - пульсовое АД.

САД- систолическое артериальное давление. СИДАД - суточный индекс ДАД. СИСАД - суточный индекс САД.

СМАД - суточное мониторирование артериального давления.

СУПДАД скорость утреннего подъема ДАД

СУПСАД скорость утреннего подъема САД

УО - ударный объем ЛЖ

ФВ - фракция выброса ЛЖ

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭХОКГ - эхокардиография

на правахрукописи

ВЕТОШКИН АЛЕКСАНДР СЕМЕНОВИЧ

КЛИНИКО - ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ И ХРОНОСТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЛИЦ, ПРАКТИКУЮЩИХ ВАХТОВЫЙ ТРУД В УСЛОВИЯХ ТЮМЕНСКОГО

ЗАПОЛЯРЬЯ.

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 22.11.2004 г. Ус. П. л. 1,0 Бумага писчая № 1. Тираж 100 экз. Заказ №171. Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев» Лицензия №17-0007

»264 62

 
 

Оглавление диссертации Ветошкин, Александр Семенович :: 2004 :: Тюмень

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние сердечно - сосудистой системы и особенности течения артериальной гипертонии в условиях высоких широт.

1.2. Климато - географическая характеристика изучаемого региона. Особенности вахтового режима труда.

1.3. Роль суточного мониторирования артериального давления в клинической практике

1.4 Хронобиологическая характеристика ритмов АД и ЧСС. 31 1.5. Структурно - функциональные изменения сердца при АГ и их связь с данными СМАД

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Сравнительный анализ показателей СМАД у больных АГ обследованных групп.

3.2, Сравнительный анализ показателей СМАД у практически здоровых лиц обследуемых групп.

КДО - конечный диастолический объем. КСО - конечный систолический объем. ЛЖ - левый желудочек.

МЕЗОР - (Midline Estimating Statistic of Rhythm) - статистическая срединная ритма.

МИ - мозговой инсульт.

ММЛЖ - масса миокарда ЛЖ.

МО - минутный объем ЛЖ.

МРВ - межрегиональная вахта.

НДФЛЖ - нарушение диастолической функции ЛЖ.

НФА - низкая физическая активность.

НЦД - нейроциркуляторная дистония.

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов.

ОТСЛЖ - относительная толщина стенки ЛЖ.

ОЦК - объем циркулирующей крови.

ПАД - пульсовое АД.

РААС - рениин-ангиотензин-альдостероновая система.

САД - систолическое артериальное давление.

СИ - сердечный индекс ЛЖ.

СИ - суточный индекс.

СИДАД - суточный индекс ДАД.

СИСАД - суточный индекс САД.

СМАД - суточное мониторирование артериального давления. СНС - симпатическая нервная система. ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания ССС сердечно - сосудистая система

СУПДАД скорость утреннего подъема диастолического артериального давления

СУПСАД скорость утреннего подъема систолического артериального давления

СХЯ - супрахиазматические ядра

Тп - Т - период, п - длительность периода в часах.

ТМЭМ -тредмилэрогметрический тест

ТЧПЭС - тест чреспищеводной электрокардиостимуляции

УЗИ - ультразвуковое исследование

УО - ударный объем ЛЖ

ФВ - фракция выброса ЛЖ

ФК - функциональный класс

ФР - факторы риска

ХХХ24 - период - сутки (XXX - показатель) ХХХд - период - день (XXX - показатель) ХХХн - период - ночь (XXX - показатель) ЦИ- циркадный индекс ЧСС. ЧСС - частота сердечных сокращений ЧДД - частота дыхательных движений ЭЭГ - электроэнцефалогафия ЭКГ - электрокардиография ЭХОКГ - эхокардиография вклад Т12 - процентный вклад суточного ритма % вклад Т24 - процентный вклад 12-часового ритма

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Ветошкин, Александр Семенович, автореферат

Актуальность темы

Наследственно обусловленные возможности механизмов адаптации у более, чем 70% пришлого северного населения не могут обеспечить длительное сохранение здоровья в экстремальных условиях высоких широт, что ведет к «омоложению» хронических заболеваний, преждевременному старению и сокращению продолжительности жизни работоспособного населения, заболеваемость которого в большей степени определяется условиями труда на предприятиях нефте - газодобывающего комплекса [127,151]. Районы Заполярья в силу экстремальных природно -климатических условий, а также ограниченности времени использования месторождений нефти и газа, осваиваются, в основном, при помощи экспедиционно - вахтового метода труда [1,34,83,100,152]. Экономические и частично, социальные преимущества данного метода труда достигаются путем определенной биосоциальной платы, характеризующейся маятникообразным напряжением физиологических функций, сдвигом суточных и сезонных ритмов на фоне незавершенной адаптации к измененным условиям среды. [84,100,152], усугубляющихся ненормированным рабочим днем, нервно-эмоциональной напряженностью труда, нерегулярным питанием, большой распространенностью вредных привычек. [7,37,152]. Большинство исследователей Севера [1,47,60,61] сходятся во мнении, что суровые климатические условия предрасполагают к гипертензивным состояниям, а АГ является одной из типичных болезней адаптации [7,24,151]. Проведенные эпидемиологические исследования в Ямало-Ненецком автономном округе показали, что распространенность АГ достигает 47%, при этом большей частью страдает пришлое взрослое население [14,31,33,120,151,155]. Повышение АД выявляется уже в детском возрасте [29]. При анализе смертности от артериальной гипертензии у северян в отличие от жителей средних широт, основная часть летальных исходов от гипертонической болезни приходится на возраст 40-59 лет. В умеренных широтах максимум умерших от гипертонической болезни приходится на возрастную группу старше 60 лет. Негативной особенностью течения ЛГ является "молодой" возраст заболевших - 30-39 лет [151]. И это, несмотря на жесткий медицинский отбор при трудоустройстве на работу и контроль состояния здоровья посредством профилактических осмотров уже работающих вахтовиков [144, 150].

Хотя на базе Филиала ГУ НИИК СО РАМН « Тюменский кардиологический центр» с момента формирования ведутся работы по изучению проблемы северной АГ, в частности, у северян - вахтовиков [24,33,34,131] и неоднократно проводившиеся экспедиции в пос. Ямбург позволили уточнить ряд вопросов, связанных с распространением и течением АГ, до сих пор нет четкого представления о причинах возникновения, особенностях течения, патогенеза и гемодинамических изменений АГ в условиях Заполярья, не решен вопрос: является ли АГ патологией или же это компенсаторная форма приспособления организма к неадекватным жизненным условиям? Практически не изучены хронобиологические аспекты течения АГ в условиях Севера и, особенно, в условиях вахтового режима труда. В предыдущих исследованиях диагностика АГ основывалась на базе рутинного однократного дневного измерения артериального давления, без отражения многообразия колебаний данного параметра на протяжении суток и в ночное время. Несмотря на эффективность использования СМАД в диагностике АГ, данное исследование еще ни разу не проводилось среди вахтовиков Заполярья. Практически нет работ, посвященных оценке суточного ритма и вариабельности АД и ЧСС у здоровых и больных АГ вахтовиков с сопоставлением нарушений с изменениями миокарда, что важно при изучении патогенеза АГ и клинико — гемодинамической характеристики «северной» АГ. Широкое использование СМАД ограничено из-за отсутствия общепризнанных стандартных показателей нормы для ряда параметров [111] Поэтому необходима разработка критериев оценки состояния гемодинамики, особенно у лиц, работающих в режиме северной вахты.

Связь между структурно - функциональными изменениями сердца и особенностями хроноструктуры и типом суточного профиля АД у больных АГ и здоровых лиц является важнейшим компонентом в оценке патогенеза АГ, особенно ее «северного» варианта, но остается до сих пор малоизученным.

Таким образом, целенаправленное изучение параметров сердечнососудистого гомеостаза у больных АГ в условиях северной вахты с помощью СМАД, ЭХОКГ и других методов исследования наряду с изучением показателей хроноструктуры ритма АД и ЧСС выглядит задачей актуальной. Данные исследования помогут развить современные представления о динамической норме артериального давления в экстремальных условиях существования человека, сформировать принципы совершенствования профилактики и диагностики заболеваний сердечно-сосудистой, системы, особенно на донозологическом этапе и оптимальной хронокоррекции АД. Цель работы

Исследовать клинико - гемодинамические и хроноструктурные особенности АГ у лиц, практикующих вахтово - экспедиционный метод труда в условиях Тюменского Заполярья. Задачи исследования

У больных АГ и у практически здоровых лиц, работающих в режиме вахтового труда, в сравнении с постоянными жителями г. Тюмени изучить:

1. Показатели СМАД: средние значения систолического и диастолического АД, индексы гипертензивной нагрузки АД, вариабельность АД в разные периоды суток, суточный индекс, величину и скорость утреннего повышения АД

2. Параметры хроноструктуры ритмов АД и ЧСС - МЕЗОР, амплитуда и процентный вклад, акрофаза околосуточного ритма, амплитудные характеристики гармоник спектров суточных ритмов у пациентов с АГ и практически здоровых лиц, работающих в условиях заполярной вахты.

3. Прямые (толщина стенок ЛЖ в систолу и диастолу, конечные размеры полости ЛЖ в систолу и диастолу, конечные объемы полости ЛЖ в систолу и диастолу, размер полости левого предсердия в конце систолы желудочков) и расчетные показатели структуры (ММЛЖ, ИММЛЖ, типы структурного ремоделирования миокарда) и функционального состояния сердца (параметры насосной функции ЛЖ - ФВ, УО, МО, СИ и диастолической функции - скорость пика Е ранней фазы диастолического наполнения ЛЖ, отношение Е/А скоростей ранней и предсердной фаз трансмитрального кровотока, ВИВР) с определением типов центральной гемодинамики по данным ЭХОКГ и допплерографии у вахтовиков с АГ и практически здоровых лиц.

Научная новизна исследования:

Впервые у лиц, практикующих вахтовый метод труда в, условиях тюменского Заполярья, в сравнении с пациентами, постоянно проживающими в зоне комфортного климата, исследованы и изучены:

Влияние фактора вахтового режима труда на параметры суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД и ЧСС у здоровых и пациентов с АГ. Выявлено выраженное «уплощение» суточных кривых АД и ЧСС, с ухудшением хроноструктуры ритмов в виде прогрессирующего внутреннего десинхроноза, снижения мощности и стабильности ритмов на фоне экстрациркадианиой диссеминации.

Взаимосвязи изменений суточного профиля и хроноструктуры АД с структурными изменениями ЛЖ. У лиц, практикующих вахтовый режим труда независимо от стадии заболевания на фоне измененных параметров суточного профиля и хроноструктуры ритмов АД выявлено значимое увеличение массы миокарда ЛЖ и структурное ремоделирование ЛЖ по типу концентрической ГЛЖ и концентрического ремоделирования ЛЖ.

Взаимосвязь состояния диастолической функции ЛЖ и хроноструктуры АД и ЧСС в условиях заполярной вахты. Показана взаимосвязь хроноструктурных характеристик ритмов АД и состояния ДФЛЖ в виде уменьшения мощности и дестабилизации у лиц с диастолической дисфункцией ЛЖ.

Оценена динамика изменений суточных характеристик АД и ЧСС и их хронобиологических параметров в зависимости от стадии заболевания. Выявлено, что при прогрессировании заболевания в условиях вахтового труда происходит увеличение степени уплощения суточных кривых АД, увеличение вариабельности АД с тенденцией к ригидности ЧСС, усиление выраженности десинхроноза и «хаотичных» колебаний в спектре суточных ритмов.

Практическая значимость работы:

Полученные результаты исследования выявили особенности клинического течения АГ в условиях вахтового режима труда. Выявленные нарушения хроноструктуры и суточного профиля АД и их взаимосвязь с структурно - функциональными изменениями сердца показали необходимость профилактического вмешательства у практически здоровых лиц и назначения адекватной гипотензивной терапии с учетом хроноструктуры ритмов АД у больных АГ вахтовиков. Данные, основанные на анализе СМАД у здоровых вахтовиков могут быть использованы для определения нормативов среднесуточных показателей АД и ЧСС с учетом их хроноструктуры.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Течение АГ в условиях Заполярной вахты имеет малосимптомное, стрессиндуцированное течение, характеризующееся высокой вариабельностью и нарушением суточного профиля АД вследствие увеличения ночных значений (особенно ДАД) на фоне внешнего и внутреннего десинхроноза, усиливающегося при прогрессировании заболевания, ослабления мощности и стабильности суточных ритмов АД и ЧСС.

2. Изменения суточного профиля и хроноструктуры АД у больных АГ и здоровых лиц в условиях вахтового режима труда взаимосвязаны с структурными и функциональными нарушениями сердца. 3. У здоровых лиц, работающих в условиях северной вахты, в отличие от проживающих в умеренной климатической зоне, АД также характеризуется уплощением и изменениями хроноструктуры суточных ритмов, что показывает независимость этих изменений от наличия или прогрессирования ЛГ и потому должно расцениваться, как дополнительный фактор риска развития АГ.

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику в виде рекомендаций по профилактике и лечению артериальной гипертонии в условиях северной вахты, в работе терапевтов и кардиологов ведомственной МСЧ ООО «Ямбурггаздобыча». Результаты работы используются в лекциях и на практических занятиях на курсе кардиологии в Государственной Тюменской медицинской академии и филиале «Тюменский кардиологический центр» Томского научного центра СОРАМН. Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на научно - практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2002); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003); научно-практической конференции «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» (Ханты-Мансийск - 2003); на 2-й Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: функциональные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004); на Российский национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), на XI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2004). Апробация работы состоялась на заседании межлабораторного семинара филиала Государственного учреждения Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук «Тюменский кардиологический центр» 11 ноября 2004 г. Публикации:

По теме диссертационной работы опубликовано 11 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 26 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 314 источника, из них 165 отечественных и 149 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-гемодинамические и хроноструктурные особенности течения артериальной гипертонии у лиц, практикующих вахтовый труд в условиях Тюменского Заполярья"

ВЫВОДЫ

1. АГ в условиях вахты на Крайнем Севере имеет малосимптомное течение. Формирование и прогрессирование АГ происходит преимущественно за счет значимого увеличения средних и индексированных значений показателей ДАД (особенно в ночной период), а также повышения ночного ПАД.

2. У лиц с АГ в условиях северной вахты имеет место прогрессирующее увеличение среднесуточной вариабельности САД и ДАД, а также выражено нарушение суточного профиля АД в виде недостаточного снижения или повышения значений показателей САД и ДАД в ночной период.

3. У больных с АГ в условиях северной вахты изменения хроноструктуры АД представлены в виде прогрессирующего внутреннего десинхроноза, снижения мощности и стабильности ритмов на фоне экстрациркадианной диссеминации.

4. Изменения суточного профиля и хроноструктуры АД в условиях северной вахты у больных АГ взаимосвязаны с прогрессированием структурных и функциональных нарушений сердца (увеличения ММЛЖ, ремоделирования миокарда ЛЖ в виде концентрической ГЛЖ и концентрического ремоделирования ЛЖ, прогрессирования НДФЛЖ).

5. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с АГ в условиях вахты на Крайнем Севере взаимосвязана с изменениями хроноструктуры суточного ритма АД в виде уменьшения амплитуд суточных ритмов САД и ДАД, сдвига акрофаз на более поздние часы, увеличения МЕЗОРа (САД).

6. В условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере изменения средних значений АД, суточного профиля и хроноструктуры АД, морфо -функциональные изменения ЛЖ у здоровых лиц идентичны выявленным изменениям у больных АГ, что можно считать, как дополнительный фактор риска артериальной гипертонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Повышение вариабельности и нарушение хроноструктуры АД, увеличение среднесуточного ДАД, снижение значений суточных индексов АД должны расцениваться, как дополнительные факторы риска АГ среди практически здоровых лиц в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере и определять необходимость профилактического вмешательства и диспансерного наблюдения.

2. Нормализация АД у больных АГ должна проводиться с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры АД. Смещение на вечернее время и «размытость» акрофаз САД и ДАД у больных АГ, работающих в условиях вахты в Заполярье, необходимо учитывать при выборе гипотензивной терапии и режима дозирования назначаемых препаратов.

3. ЭХОКГ- контроль величин ММЛЖ и ИММЛЖ с оценкой типа структурной модели ЛЖ и состояния диастолической функции необходимо проводить всем лицам, практикующим вахтовый метод труда, включая здоровых, с целью раннего выявления увеличения ММЛЖ, патологических типов ремоделирования и НДФЛЖ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ветошкин, Александр Семенович

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачеев А.Г. Патология человека на Севере. М., «Медицина», 1985. 415 с.

2. Агаджанян H.A., Шабатура H.H., Руженкова И.В. Хронобиологические аспекты регуляции кардиореспираторной системы. Хронобиология сердечно-сосудистой системы / Под ред. В.А. Фролова. М., «УДН», 1988.- С. 6-16.

3. Агаджанян H.A., Власова И.Г., Алпатов A.M. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды. М., Изд-во УДН. 1985.-С. 138- 184.

4. Агаджанян H.A., Губин Г.Д., Губин Д.Г., Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. Тюмень.: «Тюменский государственный университет», 1998. 168 с.

5. Агаджанян H.A., Губин Д.Г. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно генетического до организменного уровня // Успехи физиологических наук.- 2004.- Т. 35.- № 2. С. 57 - 72.

6. Агаджанян H.A., Хрущев B.JI. Динамика некоторых физиологических показателей человека при вахтовом экспедиционном методе труда в Заполярье // Бюл.СО АМН СССР.- 1984. №2.- С. 79-83.

7. Агеев Ф. Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца // Сердечн. недостат.- 2000.- Т.1.- №2. С. 48 - 51.

8. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечн. Недостат.- 2003.- Т.З.4,-С. 191 -195.

9. Алексеев В.П. Особенности распространения атеросклероза у жителей Якутска: Автореф. Дис. . канд.мед.наук.-М., 1968.- 25 с.

10. Алюхин Ю. С., Иванов К. П. Изменения теплопродукции сердца при температурной адаптации организма // Докл. АН СССР.- 1974.-Т.214. -№5.-С. 1225- 1227.

11. Арабидзе Г.Г., Антонов О.Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / под. ред.Арабидзе Г.Г., Антонов О.Ю., М.: «Медицина».,- 1998.- 45с.

12. Асланян H.JI., Мадоян С.Х. Ритмологические особенности артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела у больного гипертонической болезнью // Проблемы хронобиологии.- 1991.- Т1. №2.-С. 57 - 70.

13. Бруй Б. П., Дмитриев В. И. Особенности смертности населения трудоспособного возраста в Российской Федерации // Здравоохранение РФ.-1998.-№6.- С.44-47.

14. Багдасарян P.A. Механизмы формирования циркадианной ритмичности деятельности почки и водно-солевого обмена. // Проблемы хронобиологии.- 1990.- Т1 .-№ 1 .т С. 50 81.

15. Байкова О. И., Чернышев Г. В., Гасилина В. С. и др. Возможности суточного мониторирования артериального давления и ЭКГ в диагностике и контроле лечения сердечно-сосудистых заболеваний с гипертензивным синдромом // Клин, вестн.- 1996.- №1.- С. 14 15.

16. Бакшеев В. И.,Коломоец Н. М. Клинические и методические аспекты мониторирования артериального давления // Воен.-мед. журнал.- 2001. Т.322.- №11.- С. 36 -38.

17. Бартон А., Эдхолм О. Человек в условиях холода. М., 1957.- 334 с.

18. Барсуков A.B., Горячева A.A. Клинико патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертонии //

19. Кардиология.- 2003. -№2.- С. 82 86.

20. Белеиков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх. 1994.- Т.66.- №9.-С. 3-7.

21. Борискин В.В. Экстремальные раздражители внешней среды и стрессовые реакции организма // Системы адаптации человека и внешняя среда. JI., 1975.- С. 36 37.

22. Буганов A.A., Уманская E.JL, Саламатина JT.B. Вопросы профилактической кардиологии в экологически нестабильном районе Крайнего Севера. Надым, 2000. 204 с.

23. Вальдман A.B., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорефлекторные рефлексы. JT. «Наука», 1988. 143 с.

24. Вершинина A.M. Особенности некоторых патогенетических механизмов и методы коррекции артериальной гипертонии в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Томск, 2000. - 56 с.

25. Волков В. С., Мазур Е. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 2000. -№3. С. 27 - 30.

26. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999.- №12.- С. 32 - 34.

27. Воронин Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии. М. «Медицина», 1981.-351 с.

28. Гаджиев А.Н., Гаджиев Х.Э. Структурно функциональное состояние сердца и сосудов у лиц с гипертензией белого халата // Тез. докл . Конгресса кардиологов стран СНГ:- Санкт-Петербург, 2003.- с 56 -57.

29. Гакова Е.И., Асеева С.И. Средние значения и распределение уровней артериального давления, связь со сроком пребывания на Севере у детей школьного возраста, живущих в Тюменском Приполярье // Терапевтический архив.- 2001.-№1.- С 21 -24.

30. Галустьян Г.Э., Гавриков К.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией // Терапевтический архив.- 1997.- Т.69. -№1.- С. 7 8.

31. Гапон Л.И., Середа Т.В., Шуркевич Н.П., Шанаурина Н.В. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Тюменского Приполярья // Терапевтический архив. 2003,- №1.- С. 37 - 41.

32. Гапон Л.И. Особенности артериальной гипертонии в условиях экспедиционно-вахтового труда на Крайнем Севере. // Доктор Лэндинг. -1995.-№3,-С. 40-42.

33. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулин И.В., Гафарова A.B. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2- х десятилетий и в период социально экономического кризиса в России. Новосибирск, 2000.- 282 с.

34. Глотов М.Н.,Мазур H.A. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1994. - №1. - С. 89 - 93.

35. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического, мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Терапевтический архив. 1999.- Т.7. №4.- С. 5- 10.

36. Голубчиков С.Н., Хименков А.Н.,Ерохин C.B. Медико-экологические проблемы улучшения жизненной среды северян // Энергия. 2003.- №4. С. 54-57.

37. Горбунов В. М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении илечении артериальной гипертензии //Кардиология. 1995. - Т.35.- №6. -С. 64 - 70.

38. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией // Кардиология.- 1997.- Т.37. №1.- С. 66 69.

39. Горбунов В.М. 24-х часовое автоматическое мониторирование артериального давления. (Рекомендации для врачей) // Кардиология.-1997.-№6.- С. 83 84.

40. Григоричева Е.А.,Празднов A.C. Функциональное состояние левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией с различными типам гипертрофии левого желудочка в покое и при ручной изометрической нагрузке // Кардиология. -1999.- №.7. С. 20 - 25.

41. Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Старение в свете временной организации биологических систем // Успехи геронтологии. 1998.-№2.-С. 67-73.

42. Губин Д.Г., Губин Г.Д. Хроном сердечно сосудистой системы на различных этапах онтогенеза человека. Тюмень, 2000. - 196 с.

43. Губин Д.Г., Губин Г.Д., Гапон Л.И. Преимущества использования хронобиологических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления // Вестник аритмологии.- 2000.-№16.-С. 84-94.

44. Давиденко В.И., Деряпа Н.Р., Дарянина С.А. Ранняя диагностика, клиника, лечение и профилактика пограничной артериальной гипертонии у пришлого населения Крайнего Севера и Сибири.1. Новосибирск, 1989. 25 с.

45. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере. М., 1968.- 412 с.

46. Деряпа Н. Р., Трофимов А. В. Biogeophysical aspects of human adaptation on the Far North // Тез. докл. Международного симпозиума ВМО/ВОЗ/ЮНЕЛ. «Климат и здоровье человека» Л., 1986.- Т.2. С. 6061.

47. Деряпа Н.Р., Матусов А.Л., Рябинин И.Ф. Человек в Антарктиде. Л.: «Медицина», 1975.- 184 с.

48. Емельянов И.В., Конради А.О. Вариабельность сердечного ритма и артериального давления при пробе с пассивным ортостазом у больных гипертонической болезнью // Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003. - С. 89 - 89.

49. Зайдфудим П.Х., Голубчиков С.Н. Экологические требования к техносфере Севера // Энергия. 2002.- №10.- С. 53 - 57.

50. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия сердечнососудистых заболеваний. М. «Медицина», 1993. 397 с.

51. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни // Терапевтический архив. 2001.- №2.-С. 33 - 38.

52. Зимин Ю.В., Журакова C.B., Бузунов Р.В. и др. Связь между массой миокарда левого желудочка сердца и циркадными изменениями артериального давления у нелеченных больных с гипертонической болезнью //Клинический вестник. 1998. - №1.- С. 26 - 31.

53. Ивашкин В.Т., Кузнецова Е.Н.,Драпкина О.М. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления. Москва, 2001. -117 с.

54. Кадин С. В., Баранов B.JI. Ремоделирование левого желудочка у больных первичным гипотиреозом в зависимости от уровня артериального давления // Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003. - С. 110.

55. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск, 1980.192 с.

56. Казначеев В.П. Фундаментальные закономерности динамики населения северных районов Сибири: проблемы и перспективы // Тез. докл. Медицинские и экологические проблемы Северных районов Сибири -Томск-Стрежевой, 1998.-С. 12-15.

57. Казначеев В.П., Баевский P.M., Берсенева А.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. JL, "Медицина", 1980.- 208 с.

58. Казначеев В.П., Казначеев C.B. Клинические аспекты полярноймедицины. М., 1986.- 206 с.

59. Кандрор И. С Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере. М., «Медицина», 1968. 280 с.

60. Кандрор И. С. Функциональное состояние организма в процессе акклиматизации в Арктике // Проблемы Севера. 1962. - №6. - С. 34 -48.

61. Капилевич JT.B., .Байков А.Н., Медведев М.А. Комплексный подход к оценке экологической ситуации в нефтедобывающих районах и охране здоровья нефтяников Сибири // Тез. докл. 3 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока Новосибирск, 1997.- С. 13 - 14.

62. Капилевич JI.B., Байков А.Н. .Медведев М.А. Комплексный медико-экологический мониторинг северных нефтегазодобывающих районов Западной Сибири // Тез.докл. XVII съезда Всерос. Физиол. Общества им. Павлова. Ростов- на- Дону, 1998.- С 443.

63. Карп В.П., Катинас Г.С. Математические методы исследования биоритмов. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова -М. «Медицина», 1989. С. 29-45.

64. Карпин В.А. Современные медико экологические аспекты внутренних болезней на урбанизированном Севере // Терапевтический архив. -2003,- №1. С. 30 - 35.

65. Катинас Г.С., Яковлев В.А. Основные понятия хронобиологии и хрономедицины. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. М. «Медицина», 1989. - С. 17-29.

66. Катюхин В.Н., Бажухин Д.В., Бажухина И.Ф. Артериальная гипертензия на Севере. Сургут, 2000.- 131 с.

67. Климатическая характеристика зоны освоения нефти и газа Тюменского Севера. / Под ред. Казачковой К.К. JI. «Гидрометеоиздат», 1982. С. 6 -18; С. 160- 167.

68. Кобалава Ж.Д. Котовская Ю.В.,Моисеев B.C. Особенности утреннегоподъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология.- 1999.- №6,-С. 23-26.

69. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1997.- №9.- С. 98 - 103.

70. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска // Практикующий врач. 1997.-№11.-С. 6-8.

71. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения). М., 2001.- 208 с.

72. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калипкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. Проф. B.C. Моисеева. М., 1997.- 234с.

73. Комаров Ф.И., Брюховецкий А.Г., Бувалъцев В.И. Биоритмологические аспекты диагностики и лечения гипертонической болезни // Воен.-мед. журнал. -1986. №9.- С. 24 - 29.

74. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Артемьева O.A., Бувалъцев В.И. Хронобиологические аспекты изучения сердечно-сосудистой системы // Терапевтический архив. 1990.-Т.62.-№4.- С. 151 - 156.

75. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Еремина JI.B. Некоторые актуальные вопросы хрономедицины // Терапевтический архив. 1982,- №12.- С. 34 -38.

76. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева A.B., и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городахразных регионов // Кардиология. 2001.- 34,- С 39 - 43.

77. Кривощеков С.Г., Диверт Г. М., Домахина Г. М., и др. О научно-практических аспектах физиологических исследований при экспедиционно-вахтовых формах труда // Бюллетень СО РАМН. 1982. -№1. -С.29-34.

78. Купчинская Е.Г., Матова Е.А., Мищенко Л.А., Лизогуб И.В., Моспан М.П. Влияние гипертрофии левого желудочка на состояние его диастолической функции. // Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003. - С. 154.

79. Лазарева Н. В. , Ощепкова Е. В., Зелвеян П. А., Буниатян М. С., Рогоза А. Н. Методические подходы к оценке утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2004.- №4.- С. 65 - 69.

80. Лукутина Л.В. Суточные ритмы показателей кровообращения у больных артериальными гипертониями // Кардиология,-1988.- №1.- С. 52 56.

81. Лышова О.В.,Провоторов В.М. // Тез. докл. Всероссийского научно-практического семинара "Современные возможности холтеровского мониторирования" СПб., 2000.- С. 53.

82. Люсов В.А., Волов H.A., Кокорин В.А. Проблемы и достижения в измерении артериального давления // РМЖ.- 2003. Т.11. С. 19.

83. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно функциональных особенностей левого желудочка сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертоничесой болезнью // Российский кардиологический журнал. - 1999. №6. - С. 34 - 38.

84. Мазур Е.С. Гнедов Д.А. Богданова Е.К. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии // Кардиология. 1999.- №5.- С. 24 - 27.

85. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевтический архив. 1999.-№1.- С. 22-25.

86. Макаров Л.М. Структура циркадного ритма сердца при холтеровском мониторировании // Кардиология. 1999. - №11.- С. 34 - 37.

87. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М., «Медпрактика», 2000.-216 с.

88. Мартов О. Н., Ефимов Н. В., Афанасьева О. П. Вариабельность циркдного ритма АД сердца у больных эссенциальной гипертензией // Тез.докл. Конгресса кардиологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2003.-С. 183.

89. Матюхин В. А., Кривощеков С.Г., Демин Д. В. Физиология перемещений человека и вахтовый труд. Новосибирск. «Наука», 1986.243 с.

90. Матюхин В. А., Осипович В. В., Жвавый А. Ф. и др. Программа "Вахта" итоги и перспективы развития медико-биологических исследований вахтовых форм труда. // Бюллетень СО АМН СССР. 1982. - 1. с. 3 - 10.

91. Ю1.Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. М., «Наука», 1981.256 с.

92. Мендрина Г. И., Медведев М. А., Олейниченко В. Ф. и др Заболеваемость и организация медицинской помощи при вахтовой организации труда // Сов. здравоохр. -1990. №2. - С. 35 - 39.

93. Мищенко JI.A., Свищенко Е.П., Матова Е.А. Особенности углеводного обмена у больных эссенциальной гипертензией с нарушением циркадного ритма артериального давления // Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003.- С. 193.

94. Мур-Ид М., Салзмен Ф. Внутренняя временная упорядоченность. Биологические ритмы / под. ред. Ю. Ашоффа: Пер. с англ. М. «Мир», 1984.-Т.1.-С. 240-274.

95. Нестеренко Е. И., Абанто X., Васкес Э. Система медико-социальнойреабилитации лиц, работающих в экстремальных профессиональных условиях// Российский медицинский журнал. 2001.- №4.- С. 10 - 12.

96. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е.

97. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечнойнедостаточности // Кардиология. 2001.- №2,- С. 78 - 85.

98. Овчаров Е. А. Охрана здоровья нефтяников Западной Сибири в производственном объединении // Здравоохранение РФ. 1998.- №4.- С. 29-31.

99. Оганов Р.Г Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Терапевтический архив. 1997.- №3.- С. 4 -8.

100. Ольбинская Л.И, Хапаев Б.А. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова и С.И. Рапопорта.- М., "Триада X", 2000,- С. 211 229.

101. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М. «Русский врач», 1998. 99 с.

102. Ольбинская Л.И.,Хапаев Б.А. Нарушения сна у больных с артериальной гипертензией — возможный фактор риска и предиктор сердечнососудистых и цереброваскулярных осложнений // Кардиология. 1999.-№6.- С. 18-22.

103. Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А., Буниатян М.С., Рогоза А. Н. Пульсовое артериальное давление в ночные часы и функциональное состояние почек у больных гипертонической болезнью // Тез.докл. Конгресса кардиологов стран СНГ. Санкт-Петербург, 2003.- С. 219.

104. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Филатова Л.В. и др. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000.- №4.- С. 47 - 51.

105. Питтендрих К. Циркадианные системы: общая перспектива. Биологические ритмы / под. ред. Ю. Ашоффа: Пер. с англ.- М., «Мир», 1984. -T.1.-C. 22 -53.

106. Поликарпов Л.С. Физиологические и клинические аспекты адаптации систем кровообращения и дыхания на Крайнем Севере. Новосибирск, 1981.-С 24-27.

107. Поликарпов Л.С. Артериальная гипертония в экологических условиях Крайнего Севера у пришлого населения. Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера. Красноярск, 1982. С. 104 — 108.

108. Провоторов В.М., Лышова О.В., Чернов Ю.Н. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью // Вестник аритмологии. 2000. №20. - С. 66 - 72.

109. Ратова Л.Г., В.В.Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Артериальная гипертензия. 2001. - Т.З.- №13.- С. 32 - 44.

110. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., «Медиа Сфера», 2002. -312с.

111. Рогоза А.П., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Рухинина Н.К., Дмитриев В.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии: методические вопросы. 45 с.

112. Руководство по кардиологии, / под ред. Е.И. Чазова. М., «Медицина», 1982.- Т.2.- 624 с.

113. Сабирова 3. Ф. Оценка смертности населения в регионах нефтехимии // Здравоохранение РФ. 2000.- № 2.- С.39 - 41.

114. Саламатина Л.В., Буганов À.A., Левлева Г.И., Скосырев А.С. Organ lésions and chronobiologic structure of circadian rhythm in arterial blood pressure in persons with arterial hypertension // Med. Tr. Prom. Ekol. -2003.- №4. -P. 7- 10.

115. Саламатина Л.В., Буганов А.А., Уманская Е.Л., Левлева Г.Л. Chronobiologic approaches to diagnosis of arterial hypertension in the Far

116. North // Med. Tr. Prom. Ekol. 2003. - №2.- P. 6 - 11.

117. Середа T.B. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Приполярья: Дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2002. - 200 с.

118. Симоненко В.Б., Арефьев ЕЛО. // Клиническая медицина. 1998.- №5.-С. 44 - 47.

119. Соколов А.Я., Гречкина Л.И. Параметры кардиогемодинамики у коренных и пришлых жителей Северо-Востока России // Тез. докл. итоговой научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» Красноярск, 2003. - 440 с.

120. Соломатин А.П. и соавт. Влияние солнечной активности, климата и погоды на здоровье человека и вопросы метеопрофилактики // Тез. докл. Науч. конф. ТГМН Казань, 1988. - С 36 - 37.

121. Труфакин В.А., Бабенко А.И. Медико-демографические проблемы формирования населения Сибири // Бюлл. СО РАМН.-2001.- №3. С. 60 -65.

122. Турчинский В.И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. Новосибирск, «Наука», 1980.- 281 с.

123. Турчинский В.И., Коньшина Е.В.,Носова Н.С. Биоритмологические аспекты адаптации сердечно сосудистой системы человека в условиях высоких широт / Циркадные ритмы человека и животных. - Фрунзе, 1975.-С. 192- 196.

124. Турчинский В.И., Меликов С.А., Ардышева О.Н. Эпидемиология сердечо сосудистых заболеваний у аборигенов Крайнего Севера, Сибири, в зависимости от их образа жизни. //. Тез. докл. научно-практическая конференции. - Анадырь, 1984. - С 83.

125. Тюков Ю.А., Ползик Е.В. Официальная медицинская статистика как основа управления здоровьем населения: возможности и ограничения // Экономика здравоохранения. 2000.- №7.- С. 33 - 39.

126. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточноти кровообращения // Кардиология. 1997.-№5.- С. 63 - 70.

127. Фомин И.В., Щербинина Е.В., Фадеева И.П. Состояние проблемы артериальной гипертонии у людей трудоспособного возраста в Нижегородской области // РМЖ. 2002.- Т. 10. - С. 6 - 10.

128. Хапаев Б.А., Екшатян И.М., Лобжанидзе А.Н., Герюгова З.А. Различные варианты повышения артериального давления у больных с артериальной гипертензией // Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003.- С. 300.

129. Хаснулин В. И., Вильгельм В. Д., Скосырева Г. А., Поворознюк Е. П. Механизмы формирования патологии на Севере / Современный взгляд на народную медицину Севера. Новосибирск. - 1999.- С. 37 - 53.

130. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. Новосибирск. «СО РАМН», 1998.- 337 с.

131. Хаснулин В.И., Надточий JI.A., Хаснулина A.B. Основы медицинского отбора в высокие широты. Новосибирск. «СО РАМН», 1995.- 128 с.

132. Хаснулин В.И., Шургая A.M., Хаснулина A.B., Севостьянова Е.В. Кардиометеопатии на Севере. Новосибирск. 2000. «СО РАМН», 2000.222 с.

133. Хрущев B.JI. Здоровье человека на Севере. Медицинская энциклопедия северянина. Новый Уренгой, 1994.- 508 с.

134. Цоколов A.B., Вертелкин A.B., ФисунА.Я. Стратификация риска и гипертрофия миокарда левого желудочка у лиц с артериальной гипертензией.// Тез. докл. Конгресса кардиологов стран СНГ Санкт-Петербург, 2003.- с. 308.

135. Шеенко О.Н. Состояние здоровья населения районов Крайнего Севера, проблемы и перспективы его сохранения и укрепления // Здравоохранение. 2001.- № 11.- С. 30-41.

136. Шляхто E.B., Конради A.O., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно -функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999.- №2. - С. 49 - 55.

137. Шугушев Х.Х., Василенков.В.М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка // Кардиология. 2001.- №4.- С. 59 - 63.

138. Шуркевич Н.П. Клинико-патогенетическая роль изменения структурно-функционального состояния клеточных мембран у больных гипертонической болезнью в условиях Тюменского Заполярья: Дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 1995. - 232 с.

139. Юренев А.П., Коздоба О.А., Беснева Э.В. и др. Характеристика гипертрофии левого желудочка у больных с различными формами артериальной гипертонии по данным эхокардиографии // Кардиология. -1985,-№5.-С. 60-62.

140. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера. JL «Медицина», 1980.- 256 с.

141. Яковлев В.А., Сокол Л.Ю. Особенности центрального и мозгового кровообращения у больных пограничной артериальной гипертонией в условиях Заполярья // Клиническая медицина. 1990. - № 4. - С. 7 - 9.

142. Agabiti-Rosei Е., Muiesan M.L. Hypertension and diastolic function // Drugs. 1993.-Vol. 46.-P. 61-67.

143. Anderson S., Cornelissen G., Halberg F. Age effects upon the harmonic structure of human blood pressure in clinical health // Second Annual IEEE Symposium on Computer-Based Medical Systems. Minneapolis. 1989. - P. 238 - 243.

144. Armstrong S.M., Redman J.R. Melatonin: a chronobiotic with antiaging properties? // Med. Hypotheses. 1991. -V. 34. - P. 300 - 309.

145. Atlas S.A., Case D.B., Sealey J.E. et al. Relationship between plasma rennin and Cortisol in hypertensive patients // Clin. Sci. 1981. - V. 61. - P. 265 -268.

146. Baumgart P., Walger P., Gemen S. et al. Blood pressure elevation during the night in chronic renal failure, hemodialisis and after renal transplantation // Nefron. 1991. - №57. - P. 293 - 298.

147. Benetos A Pulse pressure and cardiovascular risk. // J. Hypertens. 1999. №17. (suppl. 5).-P. 21 -24.

148. Benetos A., Rudnichi A., Safar M. et al. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects. // Hypertension. 1998. № 32.- P. - 560 - 564.

149. Brezinsky D.A., Toiler G.H., Muller J.E. et al. Morning increase in platelet aggregability. Association with assumption of the upright posture //

150. Circulation. 1988. - V. 78. - P. 35 - 40.

151. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes L. et al. Fibrinogen, factor VII clotting activity, and coronary artery disease severity // Atherosclerosis. 1990. - V. 85.-P. 169- 173.

152. Campus S., Malavasi A., Ganau A. Systolic function of the hypertrophied left ventricular//J Clin Hypertens. 1987. - №3. - P. 79 - 87.

153. Cannella G., Paoletti E., Delfino R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive dialyzed uremic patients on long-term antihypertensive therapy // Kidney Intern. 1993. №44. - P. 881 - 886.

154. Caradente F., Ahlgren A., Halberg F. Mesor-hypertension: hints by chronobiologists // Chronobiologia. 1984. - V.l 1. - №3.- P. 189 - 203.

155. Carandente C. et al. MESOR-hypertension: hints by chronobiologists // Chronobiologia. 1984. - V.l 1. - № 3. - P. 189-203.

156. Carmona J., Vasconcelos N., Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and control evaluated by ambulatory blood pressure monitoring // Abstracts of the VII th Evropean meeting of hypertension. 1992. - P. 33 - 39.

157. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann Intern Med. 1986. №105. - P. 173 - 178.

158. Consumer Reports Blood-pressure monitors: convenience doesn't equal accuracy // Consumer Reports. 1996. V.61. - № 50. - P. 53 - 55.

159. Cornelissen G., Breus T.K., Bingham C. et al. Beyond circadian chronorisk: worldwide circaseptan-circasemiseptan patterns of myocardial infarctions,other vascular event's and emergencies // Chronobiolologia. 1993.- V.20. -P. 87-115.

160. Cornelissen G., Halberg F. Impeachment od Casual Blood Pressure Measurements and the fixed limits for Their Interpretation and Chronobiologic Recommendations // Ann.N.Y. Acad.Sci. 1996. - V.783. -P. 24 - 46.

161. Cornelissen G., Halberg F. Introduction to Chronobiology // Medtronic Chronobiology Seminar № 7. 1994. - P. 52.

162. Cornelissen G., Halberg F., Schwartzkopff O. et al. Chronomes, time structure, for chronobioengineering for "a full life" // Biomed. Instrum. Technol. 1999. - V.33. № 2. - P. 152 - 187.

163. Cornelissen G., Otsuka K., Halberg F. Blood Pressure and Heart Rate Chronome Mapping: A Complement to the Human Genome Initiative // Chronocardiology and Chronomedicine. Life Sciience. Tokyo, 1993. - P. 16 -48.

164. Correia M.L., Morgan D.A., Mitchell J.L. et al. Role of corticotropin -releasing factor in effects of leptin jn sympathetic nerve activity and arterial pressure // Hypertension. 2001. - №38. - P. 384 - 388.

165. Critshley M Effects of climatic extremes // Brit. J. Indust. Med. 1947. - V. 4.-P. 167- 178.

166. Cruickshank I. M., Thorp I. M., Zacharias F. I. Benefits and potential harm of lowering high blood pressure // Lancet. 1987.- V.l. № 337. - P. 581 -584.

167. Curtius, J.M., Gaebel, K., Fricke, S., Welslau, R., and Pothoff, G Doppler echocardiographic analysis of left ventricular diastolic blood flow. // Echocardiography. 1991. - V.8. - №547. - P. 187 - 191.

168. Cymerys M; Miczke A; Bryl W; Kujawska-Luczak M; Bogdanski P; Pupek-Musialik D Circadian rhythm and variability of blood pressure and target organ damage in essential hypertension // Pol. Arch. Med. Wewn. 2002. -Jul.l08(l).-P. 625 -31.

169. Czeisler C.A., Kronauer R.E., Allan J.S. Bright light induction of strong (Type 0) resetting of the human circadian pacemaker // Science. 1989. V. 244.-P. 1238- 1333.

170. Dahlov B., Pennert K., Wansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 1992. - № 5. - P. 95 - 100.

171. Damme B., Girerd X., Safar M. et al. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a cross-sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality// Hypertension 1989.- №12. - P. 392 - 400.

172. Devereux R.B., Pickering T.O., Harshfield G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in pacients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress // Circulation. 1983.- № 68.- P. 470 -476.

173. De Simone G., DiLorenzo L., Moccia D. et al. Hemodynamic hypertrophied left ventricular patterns in systemic hypertension// Am J Cardiol. 1 987.-№60.-P. 1317-1321.

174. Des Combes B.J., Porchet M., Waeber B., Brunner H.R. Ambulatory blood pressure recordings // Hypertension. 1984. - V.6. - №1. - P. 110 - 114.

175. Devereux R.B., Alonso D.R., ' Lutas E.M., et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comprasion to necropsy findings. // Amer. J. Cardiology. 1986. - V.57. - P. 450 - 458.

176. Devereux R.B., Pickering T.O., Harshfield G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure responses to regularly recurring stress // Circulation. 1983.- №68.- P. 470 -476.

177. Deveruex R.B., Pickering T.G. Relationship between the level, paten andvariability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension // J. Hypertens. 1991. -V.9. - P. 34 - 38.

178. Drayer I. I. M., Weber M. A., Nakamura D. K. Automated ambulatory blood pressure monitoring: a study in age-matched normotensive and hypotpnsive men // Amer. Heart J. 1985.V.1. - №109.- P. 1334 - 1338.

179. Elliott H .L. В enefits о f twenty-hour blood pressure control // J. H ypertens.1996. V.14.- Suppl. 4. - P. 515 - 519.

180. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure // Europ. Heart J. 1998. - V. 19. - P. 990 - 1003.

181. Fagard R., Brguljan J., Staessen J. et al. Heritability of conventional and ambulatory blood pressures: A study in twins // Hypertension. 1995. - V.26. - № 6. -Pt. 1.-P. 919-924.

182. Fagard R.H., Staessen J.A., Thijs L. Prediction of cardiac structure and function by r epeated с linic a nd a mbulatory b lood pressure. IIJ. H ypertens.1997.-V. 29.-P. 22-29.

183. Franklin S., Khan S., Wong N. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study // Circulation. -1999.-№ 100.- P. 354-360.

184. Fratolla A, Parati G, Cuspidi C. et al Prognostic value of 24-hour pressure variability//J Hypertens. 1993.-V. 11.-P. 1133- 1137.

185. Freeman R.H., Davis J.O., Williams G.M. et al. Circadian changes in plasmarennin activity and plasma aldosterone concentration in one-kidney hypertensive rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1982. - V.169. - P. 86 - 89.

186. Fujii K., Fujishima M. Hypertension and cerebral circulation. Its clinical importance. // Med. Pract. 1986. - V. 5. - P. 2045-2048.

187. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Amer.Coll.Cardiology. 1992.- V.19. - P. 1550- 1558.

188. Georgiades A., Lemne C., Faire U. et al. Stress-induced laboratory blood pressure in relation to ambulatory blood pressure and left ventricular mass among borderline and normotensive individuals // Hypertension. 1996. - V. 28.-№4.-P. 641 -646.

189. Grossman W., Lorell B.H Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction. // Circulation. 1993. - V.87.- №7. -P. VII-28 - VII-30.

190. Gubin D, Gubin G, Halberg F., Cornelissen G. Aging is accompanied by increased variability and circadian dessimination of blood pressure (BP) biorhythms //Abstr. XXXIII Inern. Congr. Physiol. St. Petersburg, 1997. P. 041 - 042.

191. Gubin D., Cornelissen G., Halberg F., Gubin G., Uezono K., Kawasaki T. Human blood pressure chronome: chronobiologic gauge of aging // In Vivo. -1997.- V.11.-P.485-491.

192. Gubin D., Gubin G Some general effects of aging upon circadian parameters of cardiovascular variables assessed longitudinally by ambulatory monitoring. // Chronobiol. Internat. 2001. - V. 18. - № 3. - P. 1106 - 1107.

193. Gubin D.G., Gubin G.D., Halberg F., Cornelissen G. Aging is accompaniedby increased variability and circadian dessimination of blood pressure (BP) biorhythms // Abstr. XXXIII Inernat. Congr. Physiol. St. Petersburg, 1997. -P. 41 -42.

194. Guibert R., Franco E.D. Choosing a definition of hypertension: impact on epidemiological estimates // J. Hypertens. 1996. - V.14. - №11. - P. 12751280.

195. Halberg F. Chronome: introduction to workshop // Workshop on computer methods on Chronobiology and Chronomedicine: 20th International Congress of Neurovegetative Research. Tokyo, 1992. - P. 1-4.

196. Halberg F., Bakken E., Cornelissen G. et al. Chronobiologic blood pressure assessment with a cardiovascular summary, the sphygmochron // Blood Pressure Measurements. Darmstadt: Steinkopff Verlag. 1990. - P. 297 - 326.

197. Halberg F., G. Cornelissen et al. Chronobiology of human blood pressure. Medtronic Continuing Medical Education Seminars. 1988. - 242 p.

198. Halberg F., Scheving L.E., Lucas E. et al. Chronobiology of human blood pressure in the light of static (room-restricted) automatic monitoring // Chronobiologia. -1984. V.l 1.- №3. - P. 217 - 247.

199. Harshfield G.A., Pickering T.G., KleinertH.D. et al. Situational variation of blood pressure in ambulatory hypertensive patients // Psychosom. Med. -1982. V.44.-P. 237-245.

200. Hastings M. The brain, circadian rhythms, and clock genes // BMJ. 1998. -V. 317.-P. 1704- 1707.

201. Hill L, Barnard H. A simple and accurate form of sphygmomanometer or arterial pressure gauge contrived for clinical use // Br. Med. J. 1997. -October 2. - P. 904.

202. Jackson R. Which hypertensive should be treated? // Lancet. 1994. - Vol. 343.-4 P. 496-497.Janeway T.C. The clinical study o fblood pressure / D. Appleton & Co. New York, 1994. - 300 p

203. Johansson B.B., Norrving B., Widner H. et al. Stroke incidence: circadian and circaseptan (about weekly) variation in onset // Chronobiology: its role in Clinical Medicine, General Biology and Agriculture. Part A: Wiley Liss. -1990.-P. 427-436.

204. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience. // J Hypertens. 1991. - V.9. №2 - P. 3 - 9.

205. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. // Hypertension. 1996. - V. 27. -№ 1. - P. 130- 135.

206. Khattar R., Acharya D., Kinsey N. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular mass and vascular hypertrophy in essential hypertension//J. Hypertens. -1997. №15. - P. 737 - 743.

207. Khattar RS, Swales JD, Banfield A et al. Predictionof coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by directcontinuous ambulatory blood p ressure monitoring in essential hypertension // Circulation. 1999.-№100.- P. 1071 - 1076.

208. Kitzman D.W. Diastolic heart failure in the elderly // Heart Fail. Rev. 2002. - V.7.-P. 17-27.

209. Kool M.J., Wijnen J.A., Derkx F.H. et al. Diurnal variation in protein in relation to other humoral factors and hemodinamics. // Am. J. Hypertens.1994.-V.7.-P. 723-730.

210. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mirtality // Am. J. Hypertens -1991. -№ 114.-P. 345 -352.

211. Kreze A., Lacko A., Moravcik M. et al. Circadian blood pressure (BP) and Cortisol variation in treated and untreated patients with Cushing's syndrome // 4 Convegno Nazionale, Societa Italiana Di Chronobiologica. Gubbio, 1996. -P. 26.

212. Lindsay R.S., Stewart M.J., Nairn I.M. el at. Reduced diurnal variation of blood pressure in non-insulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria. // J Hum Hypertens. -1995.- №9.- P. 223 227.

213. Little W.C., Downes Th.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance // Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. -V.32. - P. 273 - 290.

214. Lurbe E., Torro I., Rodrigues C et al. Birth weight influences blood pressure values and variability in children and adolescents // Hypertension. 2001.-№38.- P. 389-393.

215. Madhavan S., Ooi W., Cohen H. et al. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction // Hypertension.-1994.-№23.- P. 395 -401.

216. Majahalme S., Turjanmaa V., WederA.B. et al. Blood pressure level and variability in the prediction of blood pressure after 5-year follow-up // Hypertension. -1996. V. 28. - №5.-P. 725-731.

217. Mancia G. Clinical benefits of consistent reduction in the daily blood pressure of hypertensive patients Record Supplied By Publisher. // J Clin Hypertens (Greenwich) 2002.- Jul-Aug.- 4.- Suppl 1(4).- P. 9 - 14.

218. Mancia G. Ambulatory blood pressure and clinical applications. // J. Hypertens. 1990. - V. 8.-№7. - P. 1-13.

219. Mancia G., Gamba P.L., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring//J. Hypertens. 1996. - V.14. - Suppl. 2. - P. 561-568.

220. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti-Rosei E et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment induced regression of left ventricular hypertrophy// Circulation. - 1997. - V.95. -P. 1464 - 1470.

221. Mancia G; Parati G; Castiglioni P; Tordi R; Tortorici E; Glavina F; Di Rienzo M. Daily life blood pressure changes are steeper in hypertensive than in normotensive subjects // Hypertension. 2003. Sep. 42(3).- P. 277 - 282.

222. Mansoor G.A., White W.B. Ambulatory blood pressure monitoring in cerebrovascular and retinal vascular disease // J Stroke Cerebrovasc Dis. -1997.-№6.- P. 313 -318.

223. Meiler S. E. L., Boudoulas H., Unverforth D. V. Diastolic time in congestive heart failure // Am. Heart J. 1987.- V.l 14. - № 5.- P. 1192 - 1198.

224. Meredith P., Perloff D., Mancia G., Pickering T. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy. // Blood Press. 1995. - V. 4.-P. 5- 11.

225. Muiesan M., Pasini G., Salvetti M. et al. Cardiac and vascular structural changes: prevalence and relation to ambulatory pressure in middle-aged general population in Northern Italy: the Vobano Study. // Hypertens. 1996.27.-P. 1046- 1052.

226. Muller J.E., Abela G.S., Nesto R.W., Toiler G.H. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frothier // J. Am. Coll. Cardiol. -1994. V.23.-P. 809-813.

227. Muller J.E., Stone P.H., Turi Z.G. et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1985. V.313. - P. 1315 - 1322.

228. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I et al. Prediction of mortality by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama // J Hypertens. -1997.- №15.- P. 357-364.

229. Otsuka K., Cornelissen G., Gubin D. Et al. Changes with age and health status of fractal scaling in heart rate (HR) variability. // In: 4 Convegno razionale Societa italina di chronobiologica. Gusbio, 1996. P. 22 - 23.

230. Pagani M., Lucini D., Rimoldi O. et al. Low and High frequency components of blood pressure variability // Ann. N. Y. Acad. Sci, 1996. V. 783. - P. 10 -23.

231. Palatini P., Penzo M., Racioppa 'A. et al. Clinical relevance of night-time blood pressure and of daytime blood pressure variability // Arch Intern Med. -1992.-152.- P. 1855 1860.

232. Panarelli M., Terzolo M., Piovesan A. et al. A 24-hour profile of blood pressure and heart rate in Cushing's syndrome. Evidence for a different control of cardiovascular variables by glucocorticoids // Ann. Ital. Med. Int. -1990.-V. 5. -P. 18-25.

233. Pannier B., Brunal P., Aroussy W. ct al. Pulse pressure and echocardiographic findings in essential hypertension // Ibid. 1989.- №7.- P. 127-132.

234. Parati G, Pompidossi J, Albini E. et al. Relationship of 24 -hour blood pressure variability and severity of target organ damage in hypertension // J. Hypertension. 1987.- V.5.- P. 93 - 98.

235. Parati G, Pompidossi J, Albini E. et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension // J Hypertens. -1987. №5.- P. 93 98.

236. Parati G., Rienzo M.D., Mancia G. Neuarl cardiovascular regulation and 24hour blood pressure and heart rate variability. // Ann.N.Y.Acad. Sci. 1996. -V.783. - P.47- 63.

237. Pickering T.G. The ninth Sir George Pickering memorial lecture Ambulatory monitoring and definition of hypertension // J.Hypertens. 1992. - V. 10. - P. 401-409.

238. Pickering T.G The clinical significance of diurnal blood pressure variations. Dipper and nondippers // Circulation. -1990.- V.81.- P. 700 702.

239. Pickering T.G., James G.D. Determinants and consquences of the diurnal rhythm of blood pressure // Am J Hypertens.-1993.- №6.- P. 1665-1695.

240. Portaluppi F. et al. The Rhythms of Blood Pressure in Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatment / F.Portaluppi, J.Waterhouse, D.Minors. // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1996. - V.783. -P. 1-9.

241. Portaluppi F., Vergnani L., Manfredini R. et al. Endocrine mechanisms of blood pressure rhythm//Ann. N. Y. Acad. Sci.-1996. -V.783. P. 113-131.

242. Portaluppi F., Waterhouse J.3 Minors D. The Rhythms of Blood Pressure in

243. Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatment. I I Ann. N. Y. Acad. Sci. -1996. V.783. - P. 1 - 9.

244. Ralph M.R., Foster R.G., Davis F.C. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period. // Science. 1990. - V. 247. - P. 975 - 978.

245. Reppert S.M. A clockwork explosion! //Neuron. 1998. - V. 21. - P. 1-4.

246. Reynolds C.F. Ill, Jennings J.R., Hoch C.C. et al. Daytime sleepiness in the healthy "old old" a comparison with young adults // J. Amer. Geriatrics Soc. -1991.-V. 39.-P. 957-962.

247. Sa Cunha R., Pannier В., Benetos A. et al. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects // Ibid. 1997.- №15.- P. 1423 - 1430.

248. Sabbah H.N., Kono T., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am J Physiol 1992.- V.263.- P. 4266 -4270.

249. Schmieder RE, Veelken R, Gatzka ChD et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-upstudy in essential hypertension // J Hypertens. 1995.- №13. - P. 357- 365.

250. Sega R.,Corrao G.,Bombeli M., et al. Blood pressure variability and organ damage in a general population: results from the PAMELA study ( Pressione Arteriose Monitorate E Loro Associazioni) // Hypertension. 2002.- Feb;39(2 Pt 2).-P. 710-714.

251. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Amer J Hypertens. -1995.- №8.- P. 987996.

252. Sokolow M., Werdegar D., Kain H.K., Hinman A. T. Relationship between level of blood pressure measured casually and by portable recorders and severity of complications in essential hypertension // Circulation. 1966. - V. 34. - № 2. - P. 279-298.

253. Staessen J.A., FagardR., Thijs L. et al. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. // Hypertension. 1995. - V. 26. - № 6. - Pt. 1. - P. 912-918.

254. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology// Europ. Heart J. 1996. - V. 17. - P. 354381.

255. Subcommittee of WHO/ISH Mild Hypertension Liaison Committee. Summary of the World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the man agement of mild hypertension. // Brit, med. J. 1993. - V. 307. - P. 1541 - 1546.

256. Takahashi J.S. The Biological Clock: it's all in the genes // Prog. Brain Res. -996. -V.111.-P.5-9.

257. Thomas, J .D., Weyman, A.E. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. Physics and physiology // Circulation. 1991. №84. - P . 977 - 985.

258. Toiler G.H., Stone P.H., Maclure M. et al. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS study) // Am. J. Cardiol. 1990.- V. 66. - P. 22 - 27.

259. Tomlinson C.W. Left ventricular geometry and function in experimental heart failure. // Can J Cardiol. 1987.- №3.- P. 305 -310.

260. Un S, Baulmann J, Weisser B, Dusing R, Vetter H, Mengden T. Circadian rhythm of silent myocardial ischemia. Why morning is so risky for hypertensive patients.// MMW Fortschr Med. -2003. -Nov 20; V.145. № 47.- P. 34-8.

261. Vakili B., Okin P., Devereux R.' Prognostik implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J. 2001. - V. 141. - P. 334 - 341.

262. Van Dongen H.P.A., Maislin G., Kerkhof G.A. Repeated assessment of the endogenous 24-hour profile of blood pressure under constant routine // Chronobiol. Int. -2001,-V. 18.-№1.-P. 85-98.

263. Vaziri S., Lason M., Laur M. . Influence of blood pressure on left atrial size: the Framingham Heart Study// Hypertens. 1995.- №25.- P. 1155-1160.

264. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. // Hypertension. 1994.-№24.-P. 793 - 801.

265. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Currentevidence and clinical implications. // Hypertension. 2000. - №35.- P. 844-851.

266. Verdecchia P., Porceliati C., Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension // J Hypertens.1994.-№24.- P. 793 -801.

267. Verdecchia P., Schillaci G., Boldrini F. et al. Sex, cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertensives // J Hypertens. -1992.-№10.-P. 683-692.

268. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Ambulatory pulse pressure a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension. // Ibid. 1998.-№32.- P. 983 - 988.

269. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrien M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. - № 81.- P. 528 - 536.

270. Watanabe N., Imai Y., Nagai K. et al. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese // Stroke. 1996.- №27. - P. 1319 - 1327.

271. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 2291 -2298.

272. Wight W.B. Blood pressure load and target organ effects in patients with essential hypertension. //J Hypertens. -1991.- V.9.- Suppl 8.- S39-S44.

273. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. // Am 1 Cardiol. 1987.- №60.- P 801- 806.

274. Willich S.N., Lowel H., Lewis M. et al. Association of wake time and onset of myocardial infarction: triggers and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study// Circulation. -1991. V.84. - P. 162 - 167.